JP2014511308A

JP2014511308A - 流体ディスペンサ装置

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Publication number: JP2014511308A
Application number: JP2013553988A
Authority: JP
Inventors: クリストフジャキュ; ジェラールパペ
Original assignee: Aptar France SAS
Current assignee: Aptar France SAS
Priority date: 2011-02-17
Filing date: 2012-02-17
Publication date: 2014-05-15
Anticipated expiration: 2032-02-17
Also published as: WO2012110751A1; US20180079587A1; EP2675729A1; EP2675729B1; US20210039877A1; CN103370265A; FR2971772B1; JP6034307B2; FR2971772A1; US20130000636A1

Abstract

ディスペンサ開口部（１１０）を備えた本体（１００）と、流体と推進ガスとが収容された貯蔵器（１）と、前記貯蔵器（１）に組み付けられた計量弁（２０）と、を有し、前記貯蔵器（１）は前記本体（１００）内で移動することで前記計量弁（２０）を駆動し、前記ディスペンサ開口部（１１０）から定量の流体を投与し、前記計量弁（２０）は、駆動中に前記計量弁（２０）内でスライドする弁部材（３０）を有し、漏れの生じない状態での封止を実現するための１以上の封止要素（４０，４１，４２）を更に有し、前記１以上の封止要素（４０，４１，４２）がＣＯＣエラストマから成る、という流体ディスペンサ装置。
【選択図】図１

Description

本発明は流体ディスペンサ装置に関する。

より具体的に言えば、本発明は、定量吸入器型の医薬流体ディスペンサ装置に関し、これは一般に、加圧式定量吸入器（ｐＭＤＩ：pressurized Metered Dose Inhaler）として知られている。そうした型の装置では、１種類以上の有効成分を含んだ医薬流体が推進ガスと共に加圧されて貯蔵器に収容されている。計量弁が貯蔵器に組み付けられており、駆動のたびに動作して定量の流体を投与する。こうした型の吸入器は外側本体を有し、当該本体内部では、貯蔵器が（通常は軸方向に）スライドすることで弁を駆動し、ディスペンサ開口部（通常はマウスピースである）を通して定量の流体を投与する。こうした型の装置は、現在の技術水準において公知である。こうした型の吸入器と共に用いられる計量弁には、数多くの種類が存在する。一般に、計量弁は、内部で弁部材がスライドする弁本体から成る。弁本体は計量チャンバを有しており、弁部材が押し込まれると、計量チャンバの中身は推進ガスの作用で前記弁部材から出て行く。その後、弁部材が休止位置に戻ると、次の定量分の流体が計量チャンバにロードされる。公知の形では、そうした型のｐＭＤＩは、１以上の封止要素を有する。複数の封止要素は、それぞれ異なる箇所を封止する。従来の形では通常、１つのネックガスケットが、計量弁と、貯蔵器と、そして、弁を貯蔵器に固定する役割を果たす留めリングとの間に挿入された状態で存在する。更に、弁自体も１以上の封止ガスケットを有する。当該封止ガスケットは、前記弁部材が休止している時、及び、駆動位置に向かって移動する時の一方又は両方において弁部材と共に機能するものである。より一般的な弁の場合は、「内部ガスケット」として知られるガスケットが２つ、弁に含まれており、駆動時、弁部材は、当該ガスケットに漏れの生じない状態でスライドする。つまり、これら各種の封止要素は、投与対象の流体に含まれる有効成分と接触する可能性がある。当該封止要素はまた、推進ガスとも接触する。一般的に、封止要素は、エチレンプロピレンターポリマゴム（ＥＰＤＭ）、ニトリルゴム、クロロプレンゴム、その他の種類の材料から製造される。それらの材料は全て、考慮される特性に応じて、程度の差はあれ良好に機能する一方で、いくつかの問題が見られる。具体的に言えば、それら材料は有効成分及び推進ガスの一方又は両方と相互作用する可能性がある。そこで、こうした封止要素の製造材料として、前記有効成分及び前記推進ガスの一方又は両方との相互作用が生じる可能性が可能な限り小さく、それと同時に、製造及び組立が容易で、この種の吸入器に典型的な高速組立ラインにも適している、という材料を見つけ出すことが望ましい。

特許文献１には、シクロオレフィン共重合体（ＣＯＣ：Cyclo Olefin Copolymer）エラストマとして知られる材料が記載されており、当該ＣＯＣエラストマは特に、医学分野で用いられるホース、チューブ、可撓性ポーチの製造のために開発された。しかしながら、当該材料はこれまで、吸入器型の装置において用いられることはなく、特に、接触する推進ガスが、封止要素の部品材料に対して強い浸食作用を示す場合においては用いられなかった。ところが、驚くべきことに、そうしたＣＯＣエラストマ材が、特にハイドロフルオロアルカン（ＨＦＡ：hydrofluoroalkane）系の推進ガスを用いて機能する計量弁の用途において特に有用で、そうした用途に適していることが分かった。

国際公開第９８／０７７６８号

そこで、本発明は、上記の問題の生じない流体ディスペンサ装置を提供することを目的とする。
より具体的に言えば、本発明は、自装置内で用いられる封止要素の特性を向上させると共に、前記封止要素と当該封止要素が接触する流体及び推進ガスの一方又は両方との間の有害な相互作用を抑制する、という流体ディスペンサ装置を提供することを目的とする。

本発明は更に、製造及び組立が簡単かつ安価に行える流体ディスペンサ装置を提供すること、を目的とする。

上記目的の達成のために、本発明は、ディスペンサ開口部を備えた本体と、流体と推進ガスとが収容された貯蔵器と、前記貯蔵器に組み付けられた計量弁と、を有し、前記貯蔵器は前記本体内で移動することで前記計量弁を駆動し、前記ディスペンサ開口部から定量の流体を投与し、前記計量弁は、駆動中に前記計量弁内でスライドする弁部材を有し、漏れの生じない状態での封止を実現するための１以上の封止要素を更に有し、前記１以上の封止要素がＣＯＣエラストマから成る、という流体ディスペンサ装置を提供する。

また、効果的な構成として、前記計量弁は、ネックガスケットを間に挟んで、前記貯蔵器上に組み付けられていること、とする。
また、効果的な構成として、前記計量弁は、前記弁部材と漏れの生じない状態になる１以上の内部ガスケットを有すること、とする。
また、効果的な構成として、前記計量弁は上側の内部ガスケットと下側の内部ガスケットとを有し、前記上側の内部ガスケットと前記下側の内部ガスケットとの間に前記計量弁の計量チャンバが形成されていること、とする。

また、効果的な構成として、前記ネックガスケットと、前記上側の内部ガスケットと、前記下側の内部ガスケットとのうち、少なくとも１つがＣＯＣエラストマで成ること、とする。
また、効果的な構成として、前記１以上の封止要素がＣＯＣエラストマによって構成されていること、とする。

また、効果的な構成として、前記流体は１以上の有効成分を含んだ医薬流体であること、とする。
また、効果的な構成として、前記推進ガスは、ＨＦＡ１３４ａ及びＨＦＡ２２７の一方又は両方のタイプのＨＦＡガスから成ること、とする。
また、効果的な構成として、リングが前記計量弁と組み合わされており、ＣＯＣエラストマ製の前記１以上の封止要素が前記計量弁及び前記リングの一方又は両方の一部の上に成形されていること、とする。

また、効果的な構成として、ＣＯＣエラストマは、ガラス転移温度が−１０℃から１５℃の範囲、結晶融解点が５０℃から１２０℃の範囲、重量による結晶化度が５％から４０％の範囲、ノルボルネン含有量が２ｍｏｌ％から１５ｍｏｌ％の範囲にある共重合体エラストマであること、とする。
本発明の上記の効果及びその他の効果は、非限定的な例として示す、効果的な実施の形態に関する以下の詳細な記載を、添付図面を参照しながら読むことで、更に明らかになる。

定量吸入器（ＭＤＩ）型の流体ディスペンサ装置を示す概略断面図である。本発明の効果的な実施の形態における、計量弁が組み付けられた状態の貯蔵器を示す概略断面図である。

先ず、図１を参照する。同図に示すのは、一般的にｐＭＤＩとして知られている定量吸入器であり、従来通りの構成として、ディスペンサ開口部１１０を備えた外側本体１００を有する。通常、ディスペンサ開口部１１０はマウスピースとなっている。本体の内部には貯蔵器１が配置されており、当該貯蔵器１には計量弁２０が取り付けられている。弁部材３０は、駆動のたびに前記計量弁２０内をスライドして定量の流体を投与する。本体１００はウェル（well）１０１を有し、当該ウェルに弁部材３０を収容することで、弁部材３０の出口とディスペンサ開口部１１０との間に接続通路が形成される。従来の方法では、こうした装置を駆動するにあたって、ユーザは貯蔵器１の端部を押圧し、当該貯蔵器を本体１００内部に軸方向に押し込む。それによって弁部材３０が漏れの生じない状態でスライドして計量弁２０内部に入ることで、所定量の流体が投与される。貯蔵器内には、流体（通常１種類以上の有効成分を含む）が推進ガスと共に格納されている。推進ガスは、ＨＦＡガス、例えば、ＨＦＡ１３４ａ及びＨＦＡ２２７の一方又は両方が好ましい。

図２は、特定の効果的な実施の形態による計量弁を示す。当然のことながら、本発明は、この種類の計量弁に限定されるものではなく、ｐＭＤＩで使用可能なあらゆる種類の計量弁に適用できる。計量弁２０は、図２に見られるように、貯蔵器１に組み付けられる。組み付けは留めリング５０を用いて行えばよい。本構成における留めリング５０は、圧着によって留められるリングであるが、スナップ留め又はネジ留め式のリングとすることもできる。計量弁２０は、従来と同じ構成であり、内部で弁部材３０がスライドする型の計量弁である。弁部材３０は、休止位置に向かう方向に、バネによって付勢されている。公知の様態として、「ネックガスケット」として知られる封止ガスケット４０が、計量弁２０の貯蔵器１への組み付け作業の間に、留めリング５０と貯蔵器１のネック部との間に挟み込まれる。これによって、貯蔵器のネック部において封止が実現される。更に、計量弁は少なくとも１つ、ここに示す構成では２つの、内部封止ガスケット４１、４２を有する。これら内部封止ガスケット４１、４２と弁部材３０とは、漏れの生じない状態になる。つまり、図２に示すように、弁は上側の内部ガスケット４１と下側の内部ガスケット４２とを有する。「下側」、「上側」とは図２における位置を指しており、同図では、弁２０は貯蔵器１よりも上に配置されている。２つの内部ガスケット４１、４２の間には計量チャンバが形成されており、弁部材３０が弁内部に押し込まれると、計量チャンバの内容物は、従来と同じ形で、弁部材を通して放出される。リング１０をネックガスケットと弁本体との間に挿入してもよい。これにより、有効成分とネックガスケット４０との接触が限定されるだけでなく、本装置の当該位置におけるデッドボリュームを小さくすることもできる。リングを配置する場合、その形状及び材料は、適当なものであればいかなるものでもよい。

本発明では、封止要素（すなわち、ネックガスケット４０、上側の内部ガスケット４１、下側の内部ガスケット４２）のうち少なくとも１つはＣＯＣエラストマから成る。上記の３つのガスケットは当該材料で製造することが好ましい。ＣＯＣエラストマを唯一の基本材料とするのが効果的であるが、１以上の他の材料（特に、エラストマ系のもの）と組み合わせたＣＯＣエラストマアロイを作ることも考えられる。

詳細には、ＣＯＣエラストマは、ＴＯＰＡＳ社によって製造、販売されている。
ＣＯＣは、ノルボルネン環とポリエチレンとを配合した共重合体である。ノルボルネンは、エチレンとシクロペンタジエンとの合成から得られる。従来のＣＯＣは実質的に硬質の材料である。ＣＯＣエラストマは、ポリエチレン含有量を増やしたＣＯＣであり、ポリエチレン含有量を増やすことで、前記材料にエラストマ特性が与えられる。つまり、ＣＯＣエラストマは、従来のＣＯＣとエラストマ材との混合物あるいはアロイではなく、エラストマに類似したいくつかの特性を示す材料である。

ＣＯＣエラストマは、ガラス転移温度が−１０℃から１５℃の範囲、結晶融解温度が５０℃から１２０℃の範囲、結晶化度（重量）が５％から４０％の範囲、ノルボルネン含有量が２ｍｏｌ％から１５ｍｏｌ％の範囲にある材料である。
ＣＯＣエラストマには数多くの長所がある。
先ず、その化学的性質として非常に不活性であり、それは、他のエラストマ材とは対照的に、開いた（open）又は利用可能な（available）反応性二重結合を有していないからである。

また、ＣＯＣエラストマは、抽出物のレベルが非常に低い。すなわち、ＣＯＣエラストマ製のガスケットが、特に浸食性の強いＨＦＡ系の推進ガスと接触する場合であっても、抽出物として知られる粒子が当該ガスケットから浸出することはほとんどない。特に、ＣＯＣエラストマからの抽出物として脂肪酸が見られることはなく、この点で、エラストマや熱可塑性エラストマとは異なる。ＣＯＣエラストマの場合、抽出物は主に抗酸化物質である。

下のグラフは、ＣＯＣエラストマ（ＣＯＣ−Ｅ）の抽出物のレベルが、５０％のブチルゴムと５０％のポリエチレンとを混合して成る比較例の熱可塑性エラストマ（ＴＰＥ）に比べて非常に低いことを示す。

エラストマ材では、抽出物のレベルは更に大幅に高くなる。例えば、ニトリルゴムは抽出物のレベルが約１４ミリグラム／グラム（ｍｇ／ｇ）であり、ＥＰＤＭは抽出物のレベルが１.４ｍｇ／ｇから５.３ｍｇ／ｇの範囲となっている。

ＣＯＣエラストマは更に、水蒸気に対する強いバリア性と、弁ガスケットの製造に全面的に適した物理的性質（具体的には、硬さ及びヤング率）とを備える。詳細には、ＣＯＣエラストマが実現する封止性能（静的な推進体の漏れ、水蒸気に対するバリア性能）は、上述したＴＰＥ（ブチルゴム５０％、ポリエチレン５０％）などの熱可塑性エラストマ材に匹敵し、エラストマ（例えば、ＥＰＤＭなど）を上回る。

また、ＣＯＣエラストマは、摩耗に耐える能力を備え、ポリオレフィン系の他の重合体の上に結合させた形で成形することができる。具体的には、ＣＯＣエラストマ製のガスケットは、弁の一部及びリング１０の一部の少なくとも一方の上に成形すればよく、特に、前記弁及びリングの少なくとも一方が同じ化学的性質を有する材料（例えばＣＯＣ）で作られていればよい。

ＣＯＣエラストマはまた、医薬有効成分との間で優れた適合性を示す。これは、イオンが浸出せず、金属の痕跡もないからである。疎水性表面を有することから、吸収も比較的少ない。最後に、設計が容易かつ柔軟に行える。すなわち、この材料からは、いかなる形状のガスケットも容易に製造することができる。
本発明に適した材料の非限定的な例として、ＴＯＰＡＳＡＤＶＡＮＣＥＤＰＯＬＹＭＥＲＳ社が販売する製品ＣＯＣ−ＥＸ１Ｔ６がある。

驚くべきことに、この材料を用いることで、計量弁の動作が改善され、材料と有効成分及び推進ガスの一方又は両方との間の相互作用が抑制され、弁及び当該弁を用いる吸入器の製造、組立の難度や複雑さが下がり、それによってコストも小さくなる。
以上、効果的な実施の形態を挙げて本発明を説明したが、当然のことながら、本発明はこの実施の形態に限定されない。添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を逸脱しない形で、有用な変更を施すことも可能であろう。

Claims

ディスペンサ開口部（１１０）を備えた本体（１００）と、
流体と推進ガスとが収容された貯蔵器（１）と、
前記貯蔵器（１）に組み付けられた計量弁（２０）と、を有し、
前記貯蔵器（１）は前記本体（１００）内で移動することで前記計量弁（２０）を駆動し、前記ディスペンサ開口部（１１０）から定量の流体を投与し、前記計量弁（２０）は、駆動中に前記計量弁（２０）内でスライドする弁部材（３０）を有し、
漏れの生じない状態での封止を実現するための１以上の封止要素（４０，４１，４２）を更に有し、前記１以上の封止要素（４０，４１，４２）がＣＯＣエラストマから成ること、
を特徴とする流体ディスペンサ装置。
前記計量弁（２０）は、ネックガスケット（４０）を間に挟んで、前記貯蔵器（１）上に組み付けられていること、
を特徴とする請求項１に記載の流体ディスペンサ装置。
前記計量弁（２０）は、前記弁部材（３０）と漏れの生じない状態になる１以上の内部ガスケット（４１，４２）を有すること、
を特徴とする請求項１又は２に記載の流体ディスペンサ装置。
前記計量弁（２０）は上側の内部ガスケット（４１）と下側の内部ガスケット（４２）とを有し、前記上側の内部ガスケット（４１）と前記下側の内部ガスケット（４２）との間に前記計量弁（２０）の計量チャンバが形成されていること、
を特徴とする請求項３に記載の流体ディスペンサ装置。
前記ネックガスケット（４０）と、前記上側の内部ガスケット（４１）と、前記下側の内部ガスケット（４２）とのうち、少なくとも１つがＣＯＣエラストマで成ること、
を特徴とする請求項２又は３又は４に記載の流体ディスペンサ装置。
前記１以上の封止要素（４０，４１，４２）がＣＯＣエラストマによって構成されていること、
を特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載の流体ディスペンサ装置。
前記流体は１以上の有効成分を含んだ医薬流体であること、
を特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の流体ディスペンサ装置。
前記推進ガスは、ＨＦＡ１３４ａ及びＨＦＡ２２７の一方又は両方のタイプのＨＦＡガスから成ること、
を特徴とする請求項１乃至７のいずれか一項に記載の流体ディスペンサ装置。
リング（１０）が前記計量弁（２０）と組み合わされており、ＣＯＣエラストマ製の前記１以上の封止要素（４０，４１，４２）が前記計量弁及び前記リングの一方又は両方の一部の上に成形されていること、
を特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の流体ディスペンサ装置。
ＣＯＣエラストマは、ガラス転移温度が−１０℃から１５℃の範囲、結晶融解点が５０℃から１２０℃の範囲、重量による結晶化度が５％から４０％の範囲、ノルボルネン含有量が２ｍｏｌ％から１５ｍｏｌ％の範囲にある共重合体エラストマであること、
を特徴とする請求項１乃至９のいずれか一項に記載の流体ディスペンサ装置。