JP2014510786A - Ｃｅｔｐ阻害剤としてのシクロアルケニルアリール誘導体 - Google Patents
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Abstract
本発明は、式Iのシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物、該誘導体の製造方法、およびこれを含有する薬学的組成物に関する。本発明の化合物はCETP活性阻害効果を有する。これは、該化合物がHDL-コレステロールを増加させLDL-コレステロールを減少させることができることを意味する。
Description
本発明は、新規なシクロアルケニルアリール誘導体、より詳しくは、CETP阻害活性を有する新規なシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容されるそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物、薬学的組成物を製造するためのそれらの用途、これらを含有する薬学的組成物と前記組成物を用いた治療方法、および新規なシクロアルケニルアリール誘導体の製造方法に関する。
高脂血症は、血液中のコレステロールの濃度が高い状態を言い、特別な自覚症状がない。しかし、高脂血症は、狭心症、心筋梗塞症、動脈硬化症の原因になるため、非常に重要である。現在、主に使用されている高脂血症治療剤であるスタチンは、主にLDL-Cを下げることにより治療効果を表すが、依然として心血管疾患の予防効果は非常に少ない。近年の研究結果において、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)の減少だけでなく高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)を高めることが、心血管疾患の予防に非常に効果的だという報告がある(Goldbourt et al, 1997, 17, 107-113（非特許文献1）)。このようなHDL-Cを増加させるために使用されている薬物のうち最も効果的な薬物はナイアシンだが、比較的多い量を服用しなければならず、顔面紅潮等の副作用の問題がある(Taylor et al, Circulation, 2004, 110, 3512-3517（非特許文献2）)。
一方、コレステロールエステル伝達タンパク質(CETP)は、コレステロール逆輸送(コレステロールが末端組織から肝臓に逆輸送される)に関与するタンパク質であり、これを阻害するとHDL-Cを効果的に増加させて心血管疾患を予防できるため、CETP活性を阻害できる化合物の開発は非常に重要である(Barter et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2003, 23, 160-167（非特許文献3）)。
現在までに知られているCETP阻害剤は、構造によって、3,5-ビス-トリフルオロメチルベンゼン誘導体であるトルセトラピブ(WO02/088085（特許文献1）)およびアナセトラピブ(WO2006/014357（特許文献2）)と、ベンゼンチオール誘導体であるダルセトラピブ(WO98/35937（特許文献3）)とに分けることができる。
しかし、これらCETP阻害剤のうち、トルセトラピブは、血圧上昇および死亡率増加により臨床試験が中断された。このような副作用の発生理由として、トルセトラピブが、有意な血圧上昇と関連するアルドステロンおよびコルチゾールなどのホルモンレベルを上昇させ、血管壁を厚くして炎症を誘発し、それにより死亡率を増加させ得るという研究結果が報告された(Forrest et al, British Journal of Pharmacology, 2008, 1-9（非特許文献4）)。別のCETP阻害剤であるダルセトラピブは、現在までこのような副作用は報告されていないが、HDL-C増加効果が不十分であることが知られている(Hisashi Shinkai. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2009, 19(9), 112-1237（非特許文献5）)。このようなCETP阻害剤のうちアナセトラピブとダルセトラピブは、HDL-C増加とLDL-C減少によって高脂血症および心血管系疾患を治療する目的で臨床研究中である(Niesor et al, Journal of lipid Research, 2010, 51, 3443-3453（非特許文献6）)。
Goldbourt et al, 1997, 17, 107-113
Taylor et al, Circulation, 2004, 110, 3512-3517
Barter et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2003, 23, 160-167
Forrest et al, British Journal of Pharmacology, 2008, 1-9
Hisashi Shinkai. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2009, 19(9), 112-1237
Niesor et al, Journal of lipid Research, 2010, 51, 3443-3453
本発明の目的は、新規なシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物、その製造方法を提供することである。
本発明のまた別の目的は、副作用が少なく効果的にCETPを阻害できる新規なシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物およびその製造方法を提供することである。
本発明のまた別の目的は、新規なシクロアルケニルアリール誘導体の製造方法を提供することである。
前記目的を達成するため、本発明では、下記式1のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物を提供する。
[式1]
式中、
B1およびB2はそれぞれ独立してNまたはCであり、ただしB1およびB2の両方が同時にNであることはなく、B1およびB2の一方がNである場合、R2またはR5は存在せず、
R1およびR2は、それぞれ独立してH、-F、-OH、-NH2、-C(=O)H、-CH2OH、-OC1-C6アルキル、-SC1-C6アルキル、-CH2OC1-C6アルキル、-NH(C1-C6アルキル)、-NH(C=O)(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6アルキル)2、または
であり；あるいは、
R1とR2は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族または非芳香族複素環化合物を形成でき、ここで、芳香族または非芳香族複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
R3は、-H、-F、-OH、-C1-C6アルキル、または-OC1-C6アルキルであり；
R4は、-H、ハロゲン、-CN、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C3-C6シクロアルキル、
、-OR7、-CH2OR7、-CH2NR7R8、-SR7、-C(=O)R7、-CO2R7、-CHR7CO2R8、-C(=O)NR7R8、
、-NR7R8、-NR7C(=O)R8、-NR7CO2R8、
、-NR7C(=O)NR8R9、-NR7C(=S)NR8R9、ArまたはHetであり；あるいは、
R3とR4は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のシクロアルキルまたは複素環化合物を形成でき、ここで、シクロアルキルまたは複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
ArはC6単環式芳香族化合物であり、ここでArは置換されていなくてもよく、または、ハロゲン、-OH、-NH2、-C1-C6アルキル、および-OC1-C6アルキルからなる群から選択される一つ以上で置換されていてもよく；
Hetは、0〜2個の二重結合を含みかつN、O、S、C(=O)、およびC(=S)からなる群から独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員の複素環化合物であり、ここでHetは置換されていなくてもよく、またはR8で置換されていてもよく；
R5は、-H、-F、-OH、-CF3、-C1-C6アルキル、または-OC1-C6アルキルであり；
R6は、-Hまたは-C1-C6アルキルであり；
R7は、-H、ハロゲン、-C(=O)(C1-C3アルキル)、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、または-OC(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R8は、-H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH2、-NH(C1-C3アルキル)、-C(=O)NH2、-CO2H、
、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、-Phまたは
であり；
R9は、-H、-CN、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、または-C(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R10は、-NH(C1-C3アルキル)、-N(C1-C3アルキル)2、または-S(C1-C3アルキル)であり；
Zは、-CH2-、
であり；
Raは、-H、-Clまたは-CF3であり；
pは、0〜2の整数であり；
A1とA2は、それぞれ独立して-O-、-(CR11R12)-、または-NR13であり、ここでR11およびR12は、それぞれ独立して-H、-F、もしくは-C1-C6アルキルであるか、またはR11およびR12が一緒に3もしくは4員のスピロ環状非芳香族環化合物を形成し、R13は、-H、-C1-C6アルキル、-C(=O)(C1-C6アルキル)、-CO2(C1-C6アルキル)、-SO2(C1-C6アルキル)、または-C3-C6シクロアルキルであり；
A3は、-(CH2)n-であり；
Xは、SまたはOであり；
mは、0〜3の範囲の整数であり；
nは、0〜2の範囲の整数であり；
qは、1〜3の範囲の整数であり；
-C1-C3アルキル、-C3-C6シクロアルキル、-C1-C6アルキルまたは-C2-C6アルケニルは置換されていないか、または、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-CO2H、-C(=O)CH3、-OC(=O)CH3、-C1-C3アルキル、-OC1-C3アルキル、および-Phからなる群から選択される一つ以上で置換されている。
[式1]
B1およびB2はそれぞれ独立してNまたはCであり、ただしB1およびB2の両方が同時にNであることはなく、B1およびB2の一方がNである場合、R2またはR5は存在せず、
R1およびR2は、それぞれ独立してH、-F、-OH、-NH2、-C(=O)H、-CH2OH、-OC1-C6アルキル、-SC1-C6アルキル、-CH2OC1-C6アルキル、-NH(C1-C6アルキル)、-NH(C=O)(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6アルキル)2、または
R1とR2は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族または非芳香族複素環化合物を形成でき、ここで、芳香族または非芳香族複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
R3は、-H、-F、-OH、-C1-C6アルキル、または-OC1-C6アルキルであり；
R4は、-H、ハロゲン、-CN、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C3-C6シクロアルキル、
R3とR4は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のシクロアルキルまたは複素環化合物を形成でき、ここで、シクロアルキルまたは複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
ArはC6単環式芳香族化合物であり、ここでArは置換されていなくてもよく、または、ハロゲン、-OH、-NH2、-C1-C6アルキル、および-OC1-C6アルキルからなる群から選択される一つ以上で置換されていてもよく；
Hetは、0〜2個の二重結合を含みかつN、O、S、C(=O)、およびC(=S)からなる群から独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員の複素環化合物であり、ここでHetは置換されていなくてもよく、またはR8で置換されていてもよく；
R5は、-H、-F、-OH、-CF3、-C1-C6アルキル、または-OC1-C6アルキルであり；
R6は、-Hまたは-C1-C6アルキルであり；
R7は、-H、ハロゲン、-C(=O)(C1-C3アルキル)、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、または-OC(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R8は、-H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH2、-NH(C1-C3アルキル)、-C(=O)NH2、-CO2H、
R9は、-H、-CN、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、または-C(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R10は、-NH(C1-C3アルキル)、-N(C1-C3アルキル)2、または-S(C1-C3アルキル)であり；
Zは、-CH2-、
Raは、-H、-Clまたは-CF3であり；
pは、0〜2の整数であり；
A1とA2は、それぞれ独立して-O-、-(CR11R12)-、または-NR13であり、ここでR11およびR12は、それぞれ独立して-H、-F、もしくは-C1-C6アルキルであるか、またはR11およびR12が一緒に3もしくは4員のスピロ環状非芳香族環化合物を形成し、R13は、-H、-C1-C6アルキル、-C(=O)(C1-C6アルキル)、-CO2(C1-C6アルキル)、-SO2(C1-C6アルキル)、または-C3-C6シクロアルキルであり；
A3は、-(CH2)n-であり；
Xは、SまたはOであり；
mは、0〜3の範囲の整数であり；
nは、0〜2の範囲の整数であり；
qは、1〜3の範囲の整数であり；
-C1-C3アルキル、-C3-C6シクロアルキル、-C1-C6アルキルまたは-C2-C6アルケニルは置換されていないか、または、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-CO2H、-C(=O)CH3、-OC(=O)CH3、-C1-C3アルキル、-OC1-C3アルキル、および-Phからなる群から選択される一つ以上で置換されている。
好ましくは、本発明は、前記の定義によるシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物を提供し、式中、
B1およびB2は、それぞれ独立してNまたはCであり、ただしB1およびB2の両方が同時にNであることはなく、B1およびB2の一方がNである場合、R2またはR5は存在せず、
R1が、-F、-OH、-NH2、-C(=O)H、-CH2OH、-OCH3、-OCF3、-SCH3、-CH2OCH3、-NHCH3、
、-N(CH3)2、または
であり；
R2は、-Hであり；あるいは、
R1とR2は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族または非芳香族複素環化合物を形成でき、ここで、芳香族または非芳香族複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
R3が、-H、-F、-OH、-CH3、-CF3、-CH2CH3、または-OCH3であり；
R4は、-H、-F、-Cl、-CN、-NO2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CF3、-CH(CF3)2、-CH(CH3)(CF3)、-C(OCH3)(CF3)2、-CH(OH)CH3、-C(OH)(CH3)2、-C(OH)(CF3)2、-C(=CF2)CF3、-シクロプロピル、
、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCF3、-OCH2CF3、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2NR7R8、-SCH3、-C(=O)R7、-CO2R7、-CHR7CO2R8、-C(=O)NR7R8、
、-NR7R8、-NR7C(=O)R8、-NR7CO2R8、
、-NR7C(=O)NR8R9、-NR7C(=S)NR8R9、ArまたはHetであり；あるいは、
R3とR4は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のシクロアルキルまたは複素環化合物を形成でき、ここで、シクロアルキルまたは複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
ArはC6単環式芳香族化合物であり、ここでArは置換されていなくてもよく、または-F、-Cl、-OH、-NH2、-CH3、および-OCH3からなる群から選択される一つ以上で置換されていてもよく；
Hetは、
から選択され；
R5は、-Hであり；
R6は、-Hまたは-CH3であり；
R7は、-H、ハロゲン、-C(=O)(C1-C3アルキル)、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、または-OC(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R8は、-H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH2、-NH(C1-C3アルキル)、-C(=O)NH2、-CO2H、
、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、-Phまたは
であり；
R9は、-H、-CN、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、または-C(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R10は、-NH(C1-C3アルキル)、-N(C1-C3アルキル)2、または-S(C1-C3アルキル)であり；
Zは、-CH2-、
であり；
Raは、-H、-Clまたは-CF3であり；
pは、2であり；
A1は、-CH2-、-C(CH3)2-、または-NR13であり；
A2は、-O-、-(CR11R12)-、または-NR13であり、ここで、R11およびR12はそれぞれ独立して-H、-F、-CH3、-CF3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、もしくは-C(CH3)3であるか、またはR11およびR12が一緒に3もしくは4員のスピロ環状非芳香族環化合物を形成し、R13は、-H、-CH3、-CF3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-C(=O)CH3、-C(=O)CF3、-CO2C(CH3)3、-SO2CH3、-SO2CF3、または
であり；
A3は、-(CH2)n-であり；
Xは、SまたはOであり；
mは、0〜3の範囲の整数であり；
nは、0〜2の範囲の整数であり；
qは、1〜3の範囲の整数であり；
-C1-C3アルキル、-C3-C6シクロアルキル、-C1-C6アルキルまたは-C2-C6アルケニルは置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-OH、-CF3、-CN、-CO2H、-C(=O)CH3、-OC(=O)CH3、-C1-C3アルキル、-OC1-C3アルキル、および-Phからなる群から選択される一つ以上で置換されている。
B1およびB2は、それぞれ独立してNまたはCであり、ただしB1およびB2の両方が同時にNであることはなく、B1およびB2の一方がNである場合、R2またはR5は存在せず、
R1が、-F、-OH、-NH2、-C(=O)H、-CH2OH、-OCH3、-OCF3、-SCH3、-CH2OCH3、-NHCH3、
R2は、-Hであり；あるいは、
R1とR2は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族または非芳香族複素環化合物を形成でき、ここで、芳香族または非芳香族複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
R3が、-H、-F、-OH、-CH3、-CF3、-CH2CH3、または-OCH3であり；
R4は、-H、-F、-Cl、-CN、-NO2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CF3、-CH(CF3)2、-CH(CH3)(CF3)、-C(OCH3)(CF3)2、-CH(OH)CH3、-C(OH)(CH3)2、-C(OH)(CF3)2、-C(=CF2)CF3、-シクロプロピル、
R3とR4は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のシクロアルキルまたは複素環化合物を形成でき、ここで、シクロアルキルまたは複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
ArはC6単環式芳香族化合物であり、ここでArは置換されていなくてもよく、または-F、-Cl、-OH、-NH2、-CH3、および-OCH3からなる群から選択される一つ以上で置換されていてもよく；
Hetは、
R5は、-Hであり；
R6は、-Hまたは-CH3であり；
R7は、-H、ハロゲン、-C(=O)(C1-C3アルキル)、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、または-OC(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R8は、-H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH2、-NH(C1-C3アルキル)、-C(=O)NH2、-CO2H、
R9は、-H、-CN、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、または-C(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R10は、-NH(C1-C3アルキル)、-N(C1-C3アルキル)2、または-S(C1-C3アルキル)であり；
Zは、-CH2-、
Raは、-H、-Clまたは-CF3であり；
pは、2であり；
A1は、-CH2-、-C(CH3)2-、または-NR13であり；
A2は、-O-、-(CR11R12)-、または-NR13であり、ここで、R11およびR12はそれぞれ独立して-H、-F、-CH3、-CF3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、もしくは-C(CH3)3であるか、またはR11およびR12が一緒に3もしくは4員のスピロ環状非芳香族環化合物を形成し、R13は、-H、-CH3、-CF3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-C(=O)CH3、-C(=O)CF3、-CO2C(CH3)3、-SO2CH3、-SO2CF3、または
A3は、-(CH2)n-であり；
Xは、SまたはOであり；
mは、0〜3の範囲の整数であり；
nは、0〜2の範囲の整数であり；
qは、1〜3の範囲の整数であり；
-C1-C3アルキル、-C3-C6シクロアルキル、-C1-C6アルキルまたは-C2-C6アルケニルは置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-OH、-CF3、-CN、-CO2H、-C(=O)CH3、-OC(=O)CH3、-C1-C3アルキル、-OC1-C3アルキル、および-Phからなる群から選択される一つ以上で置換されている。
本発明による、好ましい式1の化合物の具体的な例は次の通りである。
本発明による、より好ましい式1の化合物の具体的な例は次の通りである。
化合物の製造
化合物の製造方法
本発明に係る式Iの化合物は、各種文献に知られている方法(WO2006/014357 A1)で製造できる。式Iの化合物の製造方法を反応スキームを参照して詳細に説明する。
化合物の製造方法
本発明に係る式Iの化合物は、各種文献に知られている方法(WO2006/014357 A1)で製造できる。式Iの化合物の製造方法を反応スキームを参照して詳細に説明する。
[反応スキーム1]
式中、A1、A2 、A3 、B1 、B2 、R1、R2、R3、R4 、R5、R6、Ra、pおよびXは、それぞれ上で定義した通りである。Yは離脱基であり、好ましくはハロゲン化物基(例えば、クロライド、ブロマイド)であり、Qは、-B(OH)2または
で表すことができる。
上記反応スキーム1に示すように、出発物質である化合物IIを、ジメチルホルムアミド(DMF)中で三臭化リン(PBr3)またはオキシ塩化リン(POCl3)と反応させて化合物IIにハロゲンを導入する[ビルスマイヤー(Vilsmeier)反応]。
化合物IIを製造する反応において、溶媒として塩化メチレンを用いることができ、反応温度は0〜70℃、好ましくは0〜45℃である。
化合物Vは、化合物IIIと化合物IVをスズキ(Suzuki)反応(Morris, G. A., et al., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 2093)またはウルマン(Ullmann)反応(Martin G. Banwell et al. Org. Lett. 2004, 6, 2741)に供することで製造できる。さらに、合成過程で使用される化合物IVは公知の文献(WO2006/014357 A1, Erin F. DiMauro et al.,J. Med. Chem. 2006, 49, 5671)に記載の方法により製造できる。
化合物Vの製造のための反応において使用される溶媒は、ジメトキシエタン(DME)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、水等であり、反応温度は80〜150℃、好ましくは80〜100℃である。得られた化合物VおよびIIIは、公知の文献(WO2006/014357 A1, Jingjun Yin et al., J. Org. Chem. 2006, 840)に記載の方法により作られたアミノアルコール化合物VIを用いる還元的アミノ化(Reductive amination)に供することによって、化合物VIIと化合物VIIIをそれぞれ合成できる。
得られた化合物VIIと化合物VIIIで表される化合物は、チオホスゲンまたはトリホスゲンを用いて反応を行い、目的化合物Iおよび化合物IXに変換できる。得られた化合物IXも、化合物IVとのスズキ(Suzuki)反応を通じて目的化合物Iに変換することができる。
上記のように、反応スキーム1に示す方法によって、式Iの化合物が一般的に製造される。以下の反応スキーム2、3、4、および5により本発明の実施例の化合物も製造できる。
[反応スキーム2]
上記反応スキーム2は、本発明の化合物15、16、17、18、36、41、51、56、97、115および117の一般的な製造過程を表したものであり、本発明の他の化合物も上記反応スキーム2によって製造できる。上記反応スキーム2に示すように、出発物質のジメチルシクロヘキサノンにジメチルホルムアミド(DMF)と三臭化リン(PBr3)を滴加して化合物2を得、これを次に、市販のボロン酸誘導体を用いてパラジウム触媒存在下でスズキ(Suzuki)反応に供し、化合物3を合成した。得られた化合物3を、文献(2006/014357 A1, Jingjun Yin et al., J. Org. Chem. 2006, 840)に公知の方法で製造された化合物4と反応させて化合物5に変換する。化合物5をチオホスゲンまたはトリホスゲンとの反応によって目的化合物6に変換することができる。
[反応スキーム3]
上記反応スキーム3は、本発明の化合物57、60、61および79の一般的な合成過程を表したものであり、本発明の他の化合物も上記反応スキーム3によって製造できる。出発物質の化合物7を化合物4、酢酸およびシアノ水素化ホウ素ナトリウムと反応させて化合物8を合成した後、これをトリホスゲンと反応させて化合物9を製造した。得られた化合物9を多様なボロン酸とのスズキ(Suzuki)反応(Morris, G. A., et al., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 2093)に供し、目的とする化合物を製造する。
[反応スキーム4]
上記反応スキーム4は、本発明の化合物133および134の一般的な合成過程を表したものであり、本発明の他の化合物も上記反応スキーム4によって製造できる。上記反応スキーム4に示すように、出発物質の化合物10をヨウ素(I2)および硫酸銀と反応させて化合物11を合成した後、これをパラジウム触媒存在下でビス(ピナコラト)ジボロンと反応させて化合物12を製造した。得られた化合物12に化合物9とボロン酸を滴加した後、スズキ(Suzuki)反応(Morris, G. A., et al., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 2093)に供することで化合物133を製造できる。得られた化合物133は、水酸化リチウム(LiOH)による加水分解を通じて化合物134に変換することができる。
[反応スキーム5]
上記反応スキーム5は、本発明の化合物110、112、128、136、137、138、141、163および177の一般的な合成過程を表したものであり、本発明の他の化合物も上記反応スキーム5によって製造できる。上記反応スキーム5に示すように、出発物質のボロン酸化合物13を化合物2とのスズキ(Suzuki)反応(Morris, G. A., et al., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 2093)に供し、化合物14を製造した後、硝酸を用いてこれを窒化して化合物15を合成する。得られた化合物15を反応スキーム2に示した反応に供し、化合物16と化合物52を合成する。得られた化合物52を、ニッケル金属で処理してそのニトロ基を還元させた後、多様な塩化アシルまたはスルホニルクロライド化合物と反応させて多様な化合物を製造できる。得られた化合物110、136および137は、ヨードメタンと反応させて化合物112、128、138、141および177を得ることができる。
[反応スキーム6]
上記反応スキーム6は、本発明の化合物286および311の一般的な合成過程を表したものであり、本発明の他の化合物も上記反応スキーム6によって製造できる。上記反応スキーム6に示すように、出発物質の4-メトキシフェネチルブロマイドまたは4-メトキシベンジルクロライドを論文に示された反応(Akio Baba et al., Tetrahedron 2009, 65, 5462)に供して化合物19を合成した。得られた化合物19をヨウ素(I2)および硫酸銀と反応させて化合物20を合成した後、パラジウム触媒の存在下でビス(ピナコラト)ジボロンと反応させて化合物21を製造した。得られた化合物21に化合物2を滴加した後、スズキ(Suzuki)反応(Morris, G. A., et al., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 2093)に供して化合物22を合成する。得られた化合物22を反応スキーム2に示す反応(還元的アミノ化および環化)に供して化合物285および310を合成した後、水酸化リチウム(LiOH)で加水分解して目的とする化合物286および311を製造した。
[反応スキーム7]
上記反応スキーム7は、本発明の化合物349および350の一般的な合成過程を表したものであり、本発明の他の化合物も上記反応スキーム7によって製造できる。上記反応スキーム7に示すように、公知の文献(US2010/0081673 A1)を参照して重要な中間体化合物29を下記の通り合成できる。出発物質の6-ヒドロキシニコチン酸を臭素(Br2)と反応させて化合物24を得た後、エステル化させて化合物25を合成した。得られた化合物25をメーヤワイン塩(US5929094 A1)と反応させて化合物26を合成した。化合物26を水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL-H)で還元させて化合物27を得て、これを四塩化チタン(TiCl4)で塩素化させ、化合物28を合成した。化合物28を論文で言及した試薬(Akio Baba et al., Tetrahedron 2009, 65, 5462)と反応させて重要な中間体化合物29を合成した。その後、化合物29を反応スキーム4および6に示した反応に供し、目的とする化合物349および350を製造した。
[反応スキーム8]
上記反応スキーム8は、本発明の化合物366の一般的な合成過程を表したものであり、本発明の他の化合物も上記反応スキーム8によって製造できる。上記反応スキーム8に示すように、出発物質の2-ブロモ-3-ピリジノールをヨウ素(I2)と反応させて化合物33を合成した後、メチル化させて、化合物34を合成した。化合物34をスズキ(Suzuki)反応(Morris, G. A., et al., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 2093)に供し、化合物35を合成した後、中間体化合物36と反応させて化合物37を合成した。その後、多様な反応(水素化反応、酸化(N-オキシド)/還元(DIBAL-H)反応、および酸化(Dess-Martin)反応)を行って中間体化合物41を得た。その後、反応スキーム6に示した反応を行い、化合物43を合成した。インジウム(In)と飽和塩化アンモニウム水溶液を滴加して化合物43と反応させ、化合物366を製造した。
前記式Iのシクロアルケニルアリール誘導体は、1つ以上の不斉炭素原子を含有することができ、よって、ラセミ体、ラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物およびそれぞれのジアステレオマーとして存在し得る。このような異性体は、従来技術によって分離できる。例えば、式Iのシクロアルケニルアリール誘導体の異性体は、カラムクロマトグラフィーまたはHPLC等の分割によって分離できる。または、式Iの化合物の任意のエナンチオマーは、構造が公知の光学的に純粋な出発物質または試薬を使用して立体特異的に合成できる。
本発明において幾つかの化合物は、NMRスペクトルでアトロプ異性体(回転異性体)の混合物として観察される。それぞれのアトロプ異性体およびこれらの混合物は、本発明の化合物に含まれる。
本発明に係る式Iの化合物は、無機または有機酸から誘導された薬学的に許容可能な塩の形態で使用できる。薬学的に許容可能な酸付加塩を形成するのに使用できる酸の好ましい例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸等を挙げることができる。
以下、実施例、製造例および実験例を通じて本発明をより詳しく説明する。但し、これらの実施例等は、本発明の例示であるだけで、本発明の範囲がこれらだけに限定されるのではない。
本発明によると、新規なシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物、及びその製造方法を得ることができる。
また、副作用が少なく、効果的にCETPを阻害できる新規なシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物およびその製造方法を得ることができる。
以下、実施例を通じて本発明をより詳しく説明する。但し、これらの実施例等は、本発明の例示であるだけで、本発明の範囲がこれらだけに限定されるのではない。
化合物15
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン
反応スキーム2に示したように中間体5を合成した。得られた中間体5(53 mg, 0.095 mmol)にチオホスゲン(5 mL)とトリエチルアミン(66 μl, 0.44 mmol)を滴加した後、100℃で一晩中還流撹拌した。反応完了後、塩化メチレン(CH2Cl2)溶媒で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(SiO2, 5% Hex/EA)分離して化合物15(10 mg, 18%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン
反応スキーム2に示したように中間体5を合成した。得られた中間体5(53 mg, 0.095 mmol)にチオホスゲン(5 mL)とトリエチルアミン(66 μl, 0.44 mmol)を滴加した後、100℃で一晩中還流撹拌した。反応完了後、塩化メチレン(CH2Cl2)溶媒で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(SiO2, 5% Hex/EA)分離して化合物15(10 mg, 18%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
化合物16
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン
化合物15の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物16(21 mg, 39%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.7 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン
化合物15の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物16(21 mg, 39%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.7 アトロプ異性体混合物；
化合物17
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン
化合物15の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物17(38 mg, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン
化合物15の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物17(38 mg, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
化合物18
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム2に示したように中間体5を合成した。得られた中間体5(43 mg, 0.083 mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かし、トリホスゲン(13 mg, 0.04 mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.09 mL, 0.49 mmol)を滴加した後、常温で1時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶媒で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して無色油状の化合物18(36 mg, 80%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム2に示したように中間体5を合成した。得られた中間体5(43 mg, 0.083 mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かし、トリホスゲン(13 mg, 0.04 mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.09 mL, 0.49 mmol)を滴加した後、常温で1時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶媒で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して無色油状の化合物18(36 mg, 80%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
化合物19
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物19(37 mg, 100%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.2 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物19(37 mg, 100%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.2 アトロプ異性体混合物；
化合物25
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物25(33 mg, 87%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物25(33 mg, 87%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物26
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン
化合物15の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物26(22 mg, 73%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン
化合物15の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物26(22 mg, 73%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物27
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物27(91 mg, 93%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物27(91 mg, 93%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.1 アトロプ異性体混合物；
化合物28
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン
化合物15の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物28(75 mg, 82%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.3 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン
化合物15の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物28(75 mg, 82%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.3 アトロプ異性体混合物；
化合物29
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘプタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物29(99 mg, 62%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.7 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘプタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物29(99 mg, 62%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.7 アトロプ異性体混合物；
化合物30
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物30(35 mg, 61%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物30(35 mg, 61%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物31
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロペンタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物31(0.13 g, 81%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロペンタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物31(0.13 g, 81%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物32
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロペンタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物32(0.22 g, 89%)を得た。
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロペンタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物32(0.22 g, 89%)を得た。
化合物34
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ安息香酸
化合物36(20 mg, 0.035 mmol)をテトラヒドロフラン/水(3 mL, 体積/体積1：1)に溶かした後、水酸化リチウム(過量)を滴加し、常温で2時間還流撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶媒で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して、白色固体状の化合物34(16 mg, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ安息香酸
化合物36(20 mg, 0.035 mmol)をテトラヒドロフラン/水(3 mL, 体積/体積1：1)に溶かした後、水酸化リチウム(過量)を滴加し、常温で2時間還流撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶媒で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して、白色固体状の化合物34(16 mg, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物36
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物36(40 mg, 63%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物36(40 mg, 63%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物37
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ安息香酸
化合物34の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物37(19 mg, 80%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ安息香酸
化合物34の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物37(19 mg, 80%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物41
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物41(45 mg, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物41(45 mg, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物42
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘプタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物42(0.11 g, 75%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.9 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘプタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物42(0.11 g, 75%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.9 アトロプ異性体混合物；
化合物43
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-エチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物43(0.12 g, 80%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-エチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物43(0.12 g, 80%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物44
((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物44(2 mg, 4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.3 アトロプ異性体混合物；
((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物44(2 mg, 4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.3 アトロプ異性体混合物；
化合物46
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物36(30 mg, 0.052 mmol)を無水テトラヒドロフラン(5 mL)に溶かした後、-78℃で水酸化リチウム(5 mg, 0.08 mmol)を滴加し、常温で5時間撹拌した。反応完了後、1Mの塩化水素溶液で反応を終結し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して、白色固体状の化合物46(20 mg, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物36(30 mg, 0.052 mmol)を無水テトラヒドロフラン(5 mL)に溶かした後、-78℃で水酸化リチウム(5 mg, 0.08 mmol)を滴加し、常温で5時間撹拌した。反応完了後、1Mの塩化水素溶液で反応を終結し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して、白色固体状の化合物46(20 mg, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物47
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メトキシメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物46(6.8 mg, 0.013 mmol)を無水テトラヒドロフラン(2 mL)に溶かした後、0℃で水素化ナトリウム(1 mg, 0.03 mmol)を滴加し、常温で30分間撹拌してから0℃でヨードメタン(過量)をゆっくり滴加した後、常温で3時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶媒で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して白色固体状の化合物47(5 mg, 97%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メトキシメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物46(6.8 mg, 0.013 mmol)を無水テトラヒドロフラン(2 mL)に溶かした後、0℃で水素化ナトリウム(1 mg, 0.03 mmol)を滴加し、常温で30分間撹拌してから0℃でヨードメタン(過量)をゆっくり滴加した後、常温で3時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶媒で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して白色固体状の化合物47(5 mg, 97%)を得た。
1H NMR (400 MHz, benzene-d6)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物48
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物48(0.2 g, 79.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物48(0.2 g, 79.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物49
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3'-クロロ-4,6'-ジメトキシビフェニル-3-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物49(2 mg, 33%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3'-クロロ-4,6'-ジメトキシビフェニル-3-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物49(2 mg, 33%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
化合物50
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物50(84 mg, 94%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物50(84 mg, 94%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.1 アトロプ異性体混合物；
化合物51
(4S,5R)-3-((2-(1H-インドール-4-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物51(95 mg, 38%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-3-((2-(1H-インドール-4-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物51(95 mg, 38%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物52
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム5に示したように、中間体16をトリホスゲンと反応させて黄色油状の化合物52(0.13 g, 62%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム5に示したように、中間体16をトリホスゲンと反応させて黄色油状の化合物52(0.13 g, 62%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物55
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物55(0.8 g, 99%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物55(0.8 g, 99%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物56
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ジメチルアミノ)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物56(50 mg, 62%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：2 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ジメチルアミノ)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物56(50 mg, 62%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：2 アトロプ異性体混合物；
化合物57
2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-5-メトキシベンズアルデヒド
反応スキーム3に示したように中間体9を合成した後、得られた化合物9(0.13 g, 0.20 mmol)をボロン酸(58 mg, 0.33 mmol)とのスズキ(Suzuki)反応に供して、目的とする褐色油状の化合物57(0.11 g, 75%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-5-メトキシベンズアルデヒド
反応スキーム3に示したように中間体9を合成した後、得られた化合物9(0.13 g, 0.20 mmol)をボロン酸(58 mg, 0.33 mmol)とのスズキ(Suzuki)反応に供して、目的とする褐色油状の化合物57(0.11 g, 75%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物58
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-ヒドロキシメチル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物57(94 mg, 0.17 mmol)をメタノール(2 mL)に溶かした後、水素化ホウ素ナトリウム(10 mg, 0.19 mmol)を常温でゆっくり滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶媒で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して無色油状の化合物58(85 mg, 90%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-ヒドロキシメチル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物57(94 mg, 0.17 mmol)をメタノール(2 mL)に溶かした後、水素化ホウ素ナトリウム(10 mg, 0.19 mmol)を常温でゆっくり滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶媒で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して無色油状の化合物58(85 mg, 90%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物59
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-メトキシ-2-(メトキシメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物47の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物59(85 mg, 90%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.9 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-メトキシ-2-(メトキシメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物47の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物59(85 mg, 90%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.9 アトロプ異性体混合物；
化合物60
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(キノリン-8-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン
化合物57の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物60(8 mg, 22%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：2 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(キノリン-8-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン
化合物57の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物60(8 mg, 22%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：2 アトロプ異性体混合物；
化合物61
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン
化合物57の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物61(16 mg, 46%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン
化合物57の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物61(16 mg, 46%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物62
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
ヒドロキシイソブチルアミジン(9 mg, 0.08 mol)をテトラヒドロフラン(0.5 mL)に溶かした後、常温で水素化ナトリウム(8 mg, 0.17 mmol)を滴加し、50℃で2時間撹拌した後、化合物36(25 mg, 0.044 mmol)を滴加し、90℃で一晩中還流撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶媒で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して白色固体状の化合物62(17 mg, 63%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
ヒドロキシイソブチルアミジン(9 mg, 0.08 mol)をテトラヒドロフラン(0.5 mL)に溶かした後、常温で水素化ナトリウム(8 mg, 0.17 mmol)を滴加し、50℃で2時間撹拌した後、化合物36(25 mg, 0.044 mmol)を滴加し、90℃で一晩中還流撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶媒で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して白色固体状の化合物62(17 mg, 63%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物63
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物19(21 mg, 0.035 mmol)を塩化メチレン(1 mL)に溶かした後、-78℃で三臭化ホウ素(0.07 mL, 0.07 mmol)をゆっくり滴加し、常温で3時間撹拌した。反応完了後、飽和炭酸ナトリウム溶液で反応を終結し、塩化メチレンで抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して無色油状の化合物63(5 mg, 25%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.6 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物19(21 mg, 0.035 mmol)を塩化メチレン(1 mL)に溶かした後、-78℃で三臭化ホウ素(0.07 mL, 0.07 mmol)をゆっくり滴加し、常温で3時間撹拌した。反応完了後、飽和炭酸ナトリウム溶液で反応を終結し、塩化メチレンで抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して無色油状の化合物63(5 mg, 25%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.6 アトロプ異性体混合物；
化合物64
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物63の合成と同様の方法で、無色油状の化合物64(24 mg, 52%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物63の合成と同様の方法で、無色油状の化合物64(24 mg, 52%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物65
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物63の合成と同様の方法で、無色油状の化合物65(15 mg, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物63の合成と同様の方法で、無色油状の化合物65(15 mg, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物66
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-モルホリノフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物50(40.0 mg, 0.073 mmol)を酢酸パラジウム(0.8 mg, 0.0037 mmol)、ビフェニルリガンド(2.2 mg, 0.007 mmol)、ナトリウム tert-ブトキシド(10.5 mg, 0.11 mmol)とモルホリン(10.9 mg, 0.13 mmol)をトルエン(1.0 mL)に溶かした後、マイクロ波反応器で100℃で20分間還流撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶媒で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(4 g silica, 4：1 = hexane：EtOAc)で分離して褐色固体状の化合物66(12.8 mg, 29%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-モルホリノフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物50(40.0 mg, 0.073 mmol)を酢酸パラジウム(0.8 mg, 0.0037 mmol)、ビフェニルリガンド(2.2 mg, 0.007 mmol)、ナトリウム tert-ブトキシド(10.5 mg, 0.11 mmol)とモルホリン(10.9 mg, 0.13 mmol)をトルエン(1.0 mL)に溶かした後、マイクロ波反応器で100℃で20分間還流撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶媒で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(4 g silica, 4：1 = hexane：EtOAc)で分離して褐色固体状の化合物66(12.8 mg, 29%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物67
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド
化合物34(20 mg, 0.036 mmol)、メチルアミン(13.5 μl, 0.02 mmol)と1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(5.6 mg, 0.04 mmol)を塩化メチレン(0.5 mL)に溶かした後、0℃で1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(7.9 mg, 0.04 mmol)を滴加し、常温で一晩中撹拌した。反応完了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、塩化メチレン溶液で抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(silica, 1% 〜 3% DCM/MeOH)で分離して無色油状の化合物67(3 mg, 15%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド
化合物34(20 mg, 0.036 mmol)、メチルアミン(13.5 μl, 0.02 mmol)と1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(5.6 mg, 0.04 mmol)を塩化メチレン(0.5 mL)に溶かした後、0℃で1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(7.9 mg, 0.04 mmol)を滴加し、常温で一晩中撹拌した。反応完了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、塩化メチレン溶液で抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(silica, 1% 〜 3% DCM/MeOH)で分離して無色油状の化合物67(3 mg, 15%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物68
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-エチル-4-メトキシベンズアミド
化合物67の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物68(11 mg, 61%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-エチル-4-メトキシベンズアミド
化合物67の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物68(11 mg, 61%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物69
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ベンズアミド
化合物67の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物69(23 mg, 100%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ベンズアミド
化合物67の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物69(23 mg, 100%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物70
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド
化合物67の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物70(24 mg, 100%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド
化合物67の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物70(24 mg, 100%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物71
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド
反応スキーム5に示したように、化合物(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン(29 mg, 0.05 mmol)、ジイソプロピルアミン(0.01 mL, 0.08 mmol)をテトラヒドロフラン(1 mL)に溶かした後、常温で塩化アセチル(5 μl, 0.08 mmol)をゆっくり滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 2：1 = hexane：EtOAc)で分離して無色油状の化合物71(21 mg, 68%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド
反応スキーム5に示したように、化合物(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン(29 mg, 0.05 mmol)、ジイソプロピルアミン(0.01 mL, 0.08 mmol)をテトラヒドロフラン(1 mL)に溶かした後、常温で塩化アセチル(5 μl, 0.08 mmol)をゆっくり滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 2：1 = hexane：EtOAc)で分離して無色油状の化合物71(21 mg, 68%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物72
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)イソブチルアミド
化合物71の合成と同様の方法で、無色油状の化合物72(24 mg, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.1 アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)イソブチルアミド
化合物71の合成と同様の方法で、無色油状の化合物72(24 mg, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.1 アトロプ異性体混合物；
化合物76
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物62の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物76(14 mg, 52%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)； アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物62の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物76(14 mg, 52%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)； アトロプ異性体混合物；
化合物79
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド
反応スキーム4に示したようにピナコラト化合物を合成した後、化合物9とスズキ(Suzuki)反応を行い、無色油状の化合物79(65 mg, 35%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド
反応スキーム4に示したようにピナコラト化合物を合成した後、化合物9とスズキ(Suzuki)反応を行い、無色油状の化合物79(65 mg, 35%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物80
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物79(65 mg, 0.117 mmol)をテトラヒドロフラン(3 mL)に溶かした後、0℃でメチルマグネシウムクロライド(56 μl, 0.17 mmol)を滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、塩化メチレン溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー(silica gel；hexane/EtOAC = 6：1 〜 3：1)で分離して無色油状の化合物80(88 mg, 98%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物79(65 mg, 0.117 mmol)をテトラヒドロフラン(3 mL)に溶かした後、0℃でメチルマグネシウムクロライド(56 μl, 0.17 mmol)を滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、塩化メチレン溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー(silica gel；hexane/EtOAC = 6：1 〜 3：1)で分離して無色油状の化合物80(88 mg, 98%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物81
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物80(88 mg, 0.158 mmol)を塩化メチレン(2 mL)に溶かした後、常温でデス・マーチンペルヨージナン(0.17 mg, 0.35 mmol)を滴加し、常温で1時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー(silica gel；hexane/EtOAC = 5：1 〜 3：1)で分離して無色油状の化合物81(45 mg, 90%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物80(88 mg, 0.158 mmol)を塩化メチレン(2 mL)に溶かした後、常温でデス・マーチンペルヨージナン(0.17 mg, 0.35 mmol)を滴加し、常温で1時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー(silica gel；hexane/EtOAC = 5：1 〜 3：1)で分離して無色油状の化合物81(45 mg, 90%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物82
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物80の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物82(8.2 mg, 36%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物80の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物82(8.2 mg, 36%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物83
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物83(96 mg, 95%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物83(96 mg, 95%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物84
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物84(0.14 g, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物84(0.14 g, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物85
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)酢酸エチル
化合物80(65.0 mg, 0.117 mmol)をテトラヒドロフラン(2 mL)に溶かした後、0℃でメチルマグネシウムクロライド(56 μl, 0.16 mmol)を滴加し、室温で5時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチルを滴加し、水と塩水で洗浄した後、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をMPLC(15% hexane/EtOAc)で分離して白色泡状の化合物85(30 mg, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)酢酸エチル
化合物80(65.0 mg, 0.117 mmol)をテトラヒドロフラン(2 mL)に溶かした後、0℃でメチルマグネシウムクロライド(56 μl, 0.16 mmol)を滴加し、室温で5時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチルを滴加し、水と塩水で洗浄した後、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をMPLC(15% hexane/EtOAc)で分離して白色泡状の化合物85(30 mg, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物86
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド
化合物47の合成と同様の方法で、無色油状の化合物86(5 mg, 35%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.1 アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド
化合物47の合成と同様の方法で、無色油状の化合物86(5 mg, 35%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.1 アトロプ異性体混合物；
化合物87
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-イソプロピル-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド
化合物47の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物87(11 mg, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-イソプロピル-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド
化合物47の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物87(11 mg, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物96
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物96(57 mg, 69%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物96(57 mg, 69%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物97
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物97(77.8 mg, 75%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物97(77.8 mg, 75%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物101
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-tert-ブチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物101(0.31 g, 89%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-tert-ブチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物101(0.31 g, 89%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物103
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物80の合成と同様の方法で、無色油状の化合物103(65 mg, 73%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物80の合成と同様の方法で、無色油状の化合物103(65 mg, 73%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物104
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物80の合成と同様の方法で、無色油状の化合物104(6 mg, 53%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物80の合成と同様の方法で、無色油状の化合物104(6 mg, 53%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物107
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物107(34 mg, 48%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物107(34 mg, 48%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物108
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物108(80 mg, 55%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物108(80 mg, 55%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物109
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物109(87 mg, 93%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物109(87 mg, 93%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物110
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。得られた中間体17(48.0 mg, 0.078 mmol)とジイソプロピルアミン(30.0 μl, 0.17 mmol)を塩化メチレン(1.5 mL)に溶かし、常温で塩化アセチル(12.3 μl, 0.17 mmol)をゆっくり滴加した後、常温で2時間撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(4 g silica, 4：1 = hexane/EtOAc)で分離して白色固体泡状の化合物110(21.6 mg, 42%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。得られた中間体17(48.0 mg, 0.078 mmol)とジイソプロピルアミン(30.0 μl, 0.17 mmol)を塩化メチレン(1.5 mL)に溶かし、常温で塩化アセチル(12.3 μl, 0.17 mmol)をゆっくり滴加した後、常温で2時間撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(4 g silica, 4：1 = hexane/EtOAc)で分離して白色固体泡状の化合物110(21.6 mg, 42%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物111
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)イソブチルアミド
化合物110の合成と同様の方法で、黄色固体泡状の化合物111(38.8 mg, 72%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)イソブチルアミド
化合物110の合成と同様の方法で、黄色固体泡状の化合物111(38.8 mg, 72%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物112
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物110(18 mg, 0.03 mmol)を無水テトラヒドロフラン(1 mL)に溶かした後、0℃で水素化ナトリウム(4 mg, 0.09 mmol)を滴加し、常温で30分間撹拌した後、0℃でヨードメタン(9.4 μl, 0.15 mmol)をゆっくり滴加し、常温で3時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して白色固体泡状の化合物112(14 mg, 76%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物110(18 mg, 0.03 mmol)を無水テトラヒドロフラン(1 mL)に溶かした後、0℃で水素化ナトリウム(4 mg, 0.09 mmol)を滴加し、常温で30分間撹拌した後、0℃でヨードメタン(9.4 μl, 0.15 mmol)をゆっくり滴加し、常温で3時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して白色固体泡状の化合物112(14 mg, 76%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物113
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド
化合物112の合成と同様の方法で、黄色泡状の化合物113(28 mg, 86%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド
化合物112の合成と同様の方法で、黄色泡状の化合物113(28 mg, 86%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物114
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(メトキシメチル)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
6-(トリフルオロメチル)ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1(3H)-オールと化合物9をスズキ(suzuki)反応に供して得られた中間体化合物を、化合物47を製造する方法を用いて白色固体状の化合物114(60 mg, 74%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(メトキシメチル)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
6-(トリフルオロメチル)ベンゾ[c][1,2]オキサボロール-1(3H)-オールと化合物9をスズキ(suzuki)反応に供して得られた中間体化合物を、化合物47を製造する方法を用いて白色固体状の化合物114(60 mg, 74%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物115
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、灰色固体状の化合物115(9 mg, 39%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、灰色固体状の化合物115(9 mg, 39%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物116
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド
出発物質化合物の3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド(32 mg, 0.06 mmol), 2,2,2-トリフルオロエタンアミン(5.4 μl, 0.067 mmol)を塩化メチレン(2 mL)に溶かした後、常温で一晩中撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(4 mg, 0.056 mmol)と酢酸(3.2 μl, 0.06 mmol)を滴加した後、常温で1時間撹拌した。反応完了後、飽和炭酸水素ナトリウムで中和させ、塩化メチレン溶液で抽出した。水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して、中間体化合物(39 mg, 0.06 mmol)を塩化メチレン(2 mL)に溶かした後、ジイソプロピルエチルアミン(26 μl, 0.15 mmol)、塩化アセチル(4.6 μl, 0.06 mmol)を慎重に滴加した。常温で2時間撹拌した後、水で反応を終結し、塩化メチレン溶液で抽出し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(silica, 20 〜 50% hexane/EtOAc)で分離して無色油状の化合物116(25 mg, 61%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド
出発物質化合物の3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド(32 mg, 0.06 mmol), 2,2,2-トリフルオロエタンアミン(5.4 μl, 0.067 mmol)を塩化メチレン(2 mL)に溶かした後、常温で一晩中撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(4 mg, 0.056 mmol)と酢酸(3.2 μl, 0.06 mmol)を滴加した後、常温で1時間撹拌した。反応完了後、飽和炭酸水素ナトリウムで中和させ、塩化メチレン溶液で抽出した。水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して、中間体化合物(39 mg, 0.06 mmol)を塩化メチレン(2 mL)に溶かした後、ジイソプロピルエチルアミン(26 μl, 0.15 mmol)、塩化アセチル(4.6 μl, 0.06 mmol)を慎重に滴加した。常温で2時間撹拌した後、水で反応を終結し、塩化メチレン溶液で抽出し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(silica, 20 〜 50% hexane/EtOAc)で分離して無色油状の化合物116(25 mg, 61%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物117
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物117(27.8 mg, 67%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、無色油状の化合物117(27.8 mg, 67%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物118
N-アセチル-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド
化合物71の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物118(0.15 g, 79%)を得た。
MS (ESI) m/z 641 (M+ + H).
N-アセチル-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド
化合物71の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物118(0.15 g, 79%)を得た。
MS (ESI) m/z 641 (M+ + H).
化合物120
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。出発材料である中間体17(0.16 g, 0.29 mmol)をカルボン酸ジ-tert-ブチルと反応させて得られた中間体化合物をメチル化に供した後、塩化水素を用いて連続的に脱保護化反応させ、(4S,5R)-5-(ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサオキサゾリジン-2-オンを得た。出発物質である得られた化合物(40 mg, 0.07 mmol)を塩化メチレン(1.5 mL)に溶かした後、常温でジイソプロピルアミン(37 μl, 0.21 mmol)、無水トリフルオロ酢酸(TFAA)(20 μl, 0.14 mmol)を滴加した後、常温で2時間撹拌した。反応完了後、水で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出した。塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をPrep TLC(silica, 25% hexane/EtOAc)で分離して黄色油状の化合物120(37 mg, 80%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。出発材料である中間体17(0.16 g, 0.29 mmol)をカルボン酸ジ-tert-ブチルと反応させて得られた中間体化合物をメチル化に供した後、塩化水素を用いて連続的に脱保護化反応させ、(4S,5R)-5-(ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサオキサゾリジン-2-オンを得た。出発物質である得られた化合物(40 mg, 0.07 mmol)を塩化メチレン(1.5 mL)に溶かした後、常温でジイソプロピルアミン(37 μl, 0.21 mmol)、無水トリフルオロ酢酸(TFAA)(20 μl, 0.14 mmol)を滴加した後、常温で2時間撹拌した。反応完了後、水で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出した。塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をPrep TLC(silica, 25% hexane/EtOAc)で分離して黄色油状の化合物120(37 mg, 80%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物121
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム4に示したように、出発物質の3-ヨード-4-メトキシアニリンを塩化アシルとアシル化反応させた後、塩基である「ナトリウムメトキシド」と反応させて環を形成する化合物を合成し、「ビス(ピナコラト)ジボラン」と反応させてピナコラト中間体化合物を合成した後、得られたピナコラト化合物(0.05 g, 0.16 mmol)と化合物9(0.09 g, 0.138 mmol)をスズキ(Suzuki)反応に供し、褐色油状の化合物121(29 mg, 30%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム4に示したように、出発物質の3-ヨード-4-メトキシアニリンを塩化アシルとアシル化反応させた後、塩基である「ナトリウムメトキシド」と反応させて環を形成する化合物を合成し、「ビス(ピナコラト)ジボラン」と反応させてピナコラト中間体化合物を合成した後、得られたピナコラト化合物(0.05 g, 0.16 mmol)と化合物9(0.09 g, 0.138 mmol)をスズキ(Suzuki)反応に供し、褐色油状の化合物121(29 mg, 30%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物122
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソピペリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物121の合成と同様の方法で、褐色油状の化合物122(18 mg, 21%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソピペリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物121の合成と同様の方法で、褐色油状の化合物122(18 mg, 21%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物123
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジフルオロ-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物123(45 mg, 58%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジフルオロ-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物123(45 mg, 58%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物124
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(メチル)カルバメート
化合物120の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物124(18 mg, 55%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(メチル)カルバメート
化合物120の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物124(18 mg, 55%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物128
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物128(30 mg, 59%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物128(30 mg, 59%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物130
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-N-メチルプロパンアミド
化合物120の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物130(17 mg, 43%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-N-メチルプロパンアミド
化合物120の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物130(17 mg, 43%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物132
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
出発物質の2-フルオロ-4-メトキシアセトフェノンを複数の段階の合成過程を経てピナコラト化合物を合成した後、化合物2とのスズキ反応を行ってアルデヒド化合物を合成した。化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した後、得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、無色油状の化合物132(24 mg, 68%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
出発物質の2-フルオロ-4-メトキシアセトフェノンを複数の段階の合成過程を経てピナコラト化合物を合成した後、化合物2とのスズキ反応を行ってアルデヒド化合物を合成した。化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した後、得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、無色油状の化合物132(24 mg, 68%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物133
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセテート
反応スキーム4に示したようにピナコラト化合物を合成した後、得られたピナコラト化合物(0.1 g, 0.33 mmol)、化合物9(0.17 g, 0.167 mmol)、パラジウム触媒(10 mg, 0.02 mmol)と炭酸ナトリウム(70 mg, 0.65 mmol)をジメトキシエタン/水(5 mL)に溶かし、マイクロ容器内で120℃で15分間還流撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 1：1 = hexane/EtOAc)で分離して褐色油状の化合物133(91 mg, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセテート
反応スキーム4に示したようにピナコラト化合物を合成した後、得られたピナコラト化合物(0.1 g, 0.33 mmol)、化合物9(0.17 g, 0.167 mmol)、パラジウム触媒(10 mg, 0.02 mmol)と炭酸ナトリウム(70 mg, 0.65 mmol)をジメトキシエタン/水(5 mL)に溶かし、マイクロ容器内で120℃で15分間還流撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 1：1 = hexane/EtOAc)で分離して褐色油状の化合物133(91 mg, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物134
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)酢酸
化合物133(0.08 g, 0.13 mmol)をジオキサン/水(5 mL V/V 2：1)に溶かした後、常温で水酸化リチウム(0.06 g, 1.32 mmol)を滴加し、常温で6時間撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結した後、酢酸エチル溶液で抽出し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 1：1 = hexane/EtOAc)で分離して褐色油状の化合物134(60 mg, 76%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.3 アトロプ異性体混合物；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)酢酸
化合物133(0.08 g, 0.13 mmol)をジオキサン/水(5 mL V/V 2：1)に溶かした後、常温で水酸化リチウム(0.06 g, 1.32 mmol)を滴加し、常温で6時間撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結した後、酢酸エチル溶液で抽出し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 1：1 = hexane/EtOAc)で分離して褐色油状の化合物134(60 mg, 76%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.3 アトロプ異性体混合物；
化合物136
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンスルホンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物136(37 mg, 63%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンスルホンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物136(37 mg, 63%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物137
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物137(43 mg, 98%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物137(43 mg, 98%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物138
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルシクロプロパンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物138(21 mg, 66%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルシクロプロパンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物138(21 mg, 66%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物140
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルチオ尿素
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。中間体17(30 mg, 0.049 mmol)をエタノールに溶かし、イソチオシアネートメタン(過量)を滴加した後、還流撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で抽出し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 15% 〜 35% = hexane/EtOAc)で分離して白色固体状の化合物140(20 mg, 59%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：2 アトロプ異性体混合物；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルチオ尿素
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。中間体17(30 mg, 0.049 mmol)をエタノールに溶かし、イソチオシアネートメタン(過量)を滴加した後、還流撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で抽出し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 15% 〜 35% = hexane/EtOAc)で分離して白色固体状の化合物140(20 mg, 59%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：2 アトロプ異性体混合物；
化合物141
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物141(23 mg, 62%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物141(23 mg, 62%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物142
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。中間体17(50 mg, 0.081 mmol)を2-ブロモエタンアミン(20 mg, 0.10 mmol)と反応させて中間体化合物を得て、得られた中間体化合物(0.1 g, 0.167 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(43 μl, 0.25 mmol)およびトリホスゲン(25 mg, 0.08 mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かした後、常温で撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 10% 〜 20% = hexane/EtOAc)で分離して白色固体状の化合物142(61.6 mg, 59%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。中間体17(50 mg, 0.081 mmol)を2-ブロモエタンアミン(20 mg, 0.10 mmol)と反応させて中間体化合物を得て、得られた中間体化合物(0.1 g, 0.167 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(43 μl, 0.25 mmol)およびトリホスゲン(25 mg, 0.08 mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かした後、常温で撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 10% 〜 20% = hexane/EtOAc)で分離して白色固体状の化合物142(61.6 mg, 59%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物143
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソオキサゾリジン-3-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物142の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物143(10 mg, 32%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソオキサゾリジン-3-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物142の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物143(10 mg, 32%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物144
(4S,5R)-3-((2-(2-アミノ-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物132の合成と同様の方法で、褐色油状の化合物144(54 mg, 50%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：2 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-3-((2-(2-アミノ-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物132の合成と同様の方法で、褐色油状の化合物144(54 mg, 50%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：2 アトロプ異性体混合物；
化合物145
N-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-イソプロピルフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、化合物166を合成した後、ヨードメタンと反応させて黄色油状の化合物145(10 mg, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-イソプロピルフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、化合物166を合成した後、ヨードメタンと反応させて黄色油状の化合物145(10 mg, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物146
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,1-ジメチル尿素
化合物110の合成と同様の方法で、無色油状の化合物146(21 mg, 55%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,1-ジメチル尿素
化合物110の合成と同様の方法で、無色油状の化合物146(21 mg, 55%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物147
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルチオ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。出発材料である中間体17(50 mg, 0.076 mmol)をクロロホルム(1.5 mL)で溶かし、常温でジメチルジスルフィド(10 μl, 0.11 mmol)とtert-ブチルニトリル(18 μl, 0.15 mmol)を滴加した後、常温で30分間撹拌し、3時間加温還流撹拌した。反応完了後、室温に反応物を冷却し、n-ヘキサンで希釈した後、直ぐにカラムクロマトグラフィー(silica, 20% hexane/EtOAc)で精製して黄色油状の化合物147(9 mg, 21%)を得た。
(ESI) m/z (586.2 neg.(M+ - H).
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルチオ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。出発材料である中間体17(50 mg, 0.076 mmol)をクロロホルム(1.5 mL)で溶かし、常温でジメチルジスルフィド(10 μl, 0.11 mmol)とtert-ブチルニトリル(18 μl, 0.15 mmol)を滴加した後、常温で30分間撹拌し、3時間加温還流撹拌した。反応完了後、室温に反応物を冷却し、n-ヘキサンで希釈した後、直ぐにカラムクロマトグラフィー(silica, 20% hexane/EtOAc)で精製して黄色油状の化合物147(9 mg, 21%)を得た。
(ESI) m/z (586.2 neg.(M+ - H).
化合物148
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジメチル-2-(2-(メチルチオ)-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物57の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物148(25 mg, 50%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジメチル-2-(2-(メチルチオ)-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物57の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物148(25 mg, 50%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物151
(E)-1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-3-メチルグアニジン
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。出発材料である中間体17(70 mg, 0.113 mmol)とジフェニルシアノカルボイミデートと反応させて中間体化合物を合成し、得られた中間体化合物(70 mg, 0.1 mmol)とメチルアミン(13 mg, 0.2 mmol)をアセトニトリル(3 mL)に溶かした後、80℃で還流撹拌した。反応完了後、塩化メチレン溶液で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 25% 〜 35% = hexane/EtOAc)で分離して白色固体状の化合物151(30 mg, 47%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：2 アトロプ異性体混合物；
(E)-1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-3-メチルグアニジン
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。出発材料である中間体17(70 mg, 0.113 mmol)とジフェニルシアノカルボイミデートと反応させて中間体化合物を合成し、得られた中間体化合物(70 mg, 0.1 mmol)とメチルアミン(13 mg, 0.2 mmol)をアセトニトリル(3 mL)に溶かした後、80℃で還流撹拌した。反応完了後、塩化メチレン溶液で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 25% 〜 35% = hexane/EtOAc)で分離して白色固体状の化合物151(30 mg, 47%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：2 アトロプ異性体混合物；
化合物149
(Z)-3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-1,1-ジメチルグアニジン
化合物151の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物149(20 mg, 51%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(Z)-3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-1,1-ジメチルグアニジン
化合物151の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物149(20 mg, 51%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物153
(E)-1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-1,3,3-トリメチルグアニジン
化合物47の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物153(5 mg, 25%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(E)-1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-1,3,3-トリメチルグアニジン
化合物47の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物153(5 mg, 25%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物156
(Z)-メチルN-3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N'-メチルカルバムイミドチオエート
化合物47の合成と同様の方法で、無色油状の化合物156(16 mg, 64%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(Z)-メチルN-3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N'-メチルカルバムイミドチオエート
化合物47の合成と同様の方法で、無色油状の化合物156(16 mg, 64%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物157
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,3,3-トリメチル尿素
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物157(8 mg, 44%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,3,3-トリメチル尿素
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物157(8 mg, 44%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物159
メチル2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート
化合物133の合成と同様の方法で、褐色油状の化合物159(30 mg, 32%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート
化合物133の合成と同様の方法で、褐色油状の化合物159(30 mg, 32%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物160
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の3-ヨード-4-メトキシアニリンを複数の段階の合成過程を経てピナコラト化合物を合成した後、化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、褐色油状の化合物160(72 mg, 38%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の3-ヨード-4-メトキシアニリンを複数の段階の合成過程を経てピナコラト化合物を合成した後、化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、褐色油状の化合物160(72 mg, 38%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物161
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物112の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物161(25 mg, 54%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物112の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物161(25 mg, 54%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物162
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド
化合物18の合成と同様の方法で、黄色泡状の化合物162(0.21 mg, 92%)を得た。
MS (ESI) m/z 653 (M+ + H).
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド
化合物18の合成と同様の方法で、黄色泡状の化合物162(0.21 mg, 92%)を得た。
MS (ESI) m/z 653 (M+ + H).
化合物163
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ブロモアセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物163(44 mg, 100%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ブロモアセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物163(44 mg, 100%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物166
N-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-イソプロピルフェニル)アセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、無色油状の化合物166(25 mg, 44%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.2 アトロプ異性体混合物；
N-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-イソプロピルフェニル)アセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、無色油状の化合物166(25 mg, 44%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.2 アトロプ異性体混合物；
化合物167
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-(メチルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物47の合成と同様の方法で、無色油状の化合物167(13 mg, 11%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-(メチルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物47の合成と同様の方法で、無色油状の化合物167(13 mg, 11%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物168
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(ジメチルアミノ)-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物144(34 mg, 0.06 mmol)、パラホルムアルデヒド(1 mL)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(7 mg, 0.12 mmol)をアセトニトリル(2 mL)に溶かした後、常温で酢酸(7.4 μl, 0.12 mmol)を徐々に滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 4：1 = hexane/EtOAc)で分離して無色油状の化合物168(30 mg, 85%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：3.2 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(ジメチルアミノ)-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物144(34 mg, 0.06 mmol)、パラホルムアルデヒド(1 mL)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(7 mg, 0.12 mmol)をアセトニトリル(2 mL)に溶かした後、常温で酢酸(7.4 μl, 0.12 mmol)を徐々に滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 4：1 = hexane/EtOAc)で分離して無色油状の化合物168(30 mg, 85%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：3.2 アトロプ異性体混合物；
化合物170
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
出発物質の(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド(0.18 g, 0.32 mmol)をジメトキシエタン(5.0 mL)に溶かした後、常温でフッ化セシウム(5 mg, 0.03 mmol)、トリメチルシリルトリフルオリド(0.05 mL, 0.36 mmol)を徐々に滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、1M塩化水素溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 4：1 = hexane/EtOAc)で分離して無色油状の中間体化合物(0.14 g, 68%)を得た。得られた中間体化合物(0.14 g, 0.22 mmol)とデス・マーチンペルヨージナン(0.14 mg, 0.33 mmol)を塩化メチレン(5.0 mL)に溶かした後、常温で2時間撹拌した。反応完了後、水で反応を終結し、塩化メチレン溶液で抽出した後、有機溶媒層を無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 3：1 = hexane/EtOAc)で分離して無色油状の中間体化合物170(0.1 g, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.2 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
出発物質の(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド(0.18 g, 0.32 mmol)をジメトキシエタン(5.0 mL)に溶かした後、常温でフッ化セシウム(5 mg, 0.03 mmol)、トリメチルシリルトリフルオリド(0.05 mL, 0.36 mmol)を徐々に滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、1M塩化水素溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 4：1 = hexane/EtOAc)で分離して無色油状の中間体化合物(0.14 g, 68%)を得た。得られた中間体化合物(0.14 g, 0.22 mmol)とデス・マーチンペルヨージナン(0.14 mg, 0.33 mmol)を塩化メチレン(5.0 mL)に溶かした後、常温で2時間撹拌した。反応完了後、水で反応を終結し、塩化メチレン溶液で抽出した後、有機溶媒層を無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 3：1 = hexane/EtOAc)で分離して無色油状の中間体化合物170(0.1 g, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.2 アトロプ異性体混合物；
化合物171
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(パーフルオロプロパ-1-エン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物170(0.1 g, 0.149 mmol)をジメチルホルムアミド(5 mL)に溶かした後、常温でトリフェニルホスフィン(0.08 g, 0.3 mmol)とクロロジフルオロ酢酸ナトリウム(0.05 g, 0.3 mmol)を常温で順次に滴加し、135℃で6時間還流撹拌した。反応完了後、水で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出した後、有機溶媒層を無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(4 g silica, 3：1 = hexane/EtOAc)で分離して無色油状の中間体化合物171(17 mg, 20%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(パーフルオロプロパ-1-エン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物170(0.1 g, 0.149 mmol)をジメチルホルムアミド(5 mL)に溶かした後、常温でトリフェニルホスフィン(0.08 g, 0.3 mmol)とクロロジフルオロ酢酸ナトリウム(0.05 g, 0.3 mmol)を常温で順次に滴加し、135℃で6時間還流撹拌した。反応完了後、水で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出した後、有機溶媒層を無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(4 g silica, 3：1 = hexane/EtOAc)で分離して無色油状の中間体化合物171(17 mg, 20%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物172
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物171の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物172(14 mg, 14%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物171の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物172(14 mg, 14%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物173
tert-ブチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(イソプロピル)カルバメート
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物173(50 mg, 56%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.2 アトロプ異性体混合物；
tert-ブチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(イソプロピル)カルバメート
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物173(50 mg, 56%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.2 アトロプ異性体混合物；
化合物174
tert-ブチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(エチル)カルバメート
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物174(45 mg, 52%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
tert-ブチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(エチル)カルバメート
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物174(45 mg, 52%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物177
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-エチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物177(15 mg, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.3 アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-エチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物177(15 mg, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.3 アトロプ異性体混合物；
化合物178
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロ-1-(メトキシイミノ)エチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物170(0.1 g, 0.157 mmol)とメチルアミン(26 mg, 0.31 mmol)をメタノール(5 mL)に溶かした後、常温でピリジン(25 μl, 0.31 mmol)を徐々に滴加し、60℃で12時間撹拌した。反応完了後、水で反応を終結し、塩化メチレン溶液で抽出した後、有機溶媒層を無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 3：1 = hexane/EtOAc)で分離して無色油状の中間体化合物178(35 mg, 30%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：3.2 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロ-1-(メトキシイミノ)エチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物170(0.1 g, 0.157 mmol)とメチルアミン(26 mg, 0.31 mmol)をメタノール(5 mL)に溶かした後、常温でピリジン(25 μl, 0.31 mmol)を徐々に滴加し、60℃で12時間撹拌した。反応完了後、水で反応を終結し、塩化メチレン溶液で抽出した後、有機溶媒層を無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 3：1 = hexane/EtOAc)で分離して無色油状の中間体化合物178(35 mg, 30%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：3.2 アトロプ異性体混合物；
化合物179
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、ヨードメタンの代わりにイソブチレンオキシドを用いて無色油状の化合物179(10 mg, 50%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、ヨードメタンの代わりにイソブチレンオキシドを用いて無色油状の化合物179(10 mg, 50%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物180
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-カルボニル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物67の合成と同様の方法で、無色油状の化合物180(17 mg, 77%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-カルボニル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物67の合成と同様の方法で、無色油状の化合物180(17 mg, 77%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物181
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物170の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物181(37 mg, 72%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：3.2 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物170の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物181(37 mg, 72%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：3.2 アトロプ異性体混合物；
化合物182
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物47の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物182(12 mg, 47%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：3.2 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物47の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物182(12 mg, 47%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：3.2 アトロプ異性体混合物；
化合物183
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物120の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物183(8 mg, 24%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物120の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物183(8 mg, 24%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物184
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム4に示したように化合物12を合成した。得られた化合物12(0.24 g, 0.83 mmol)と化合物9(0.39 g, 0.756 mmol)をスズキ反応に供し、褐色油状の化合物184(0.11 g, 25%)を得た。
MS (ESI) m/z 602 (M+ + H).
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム4に示したように化合物12を合成した。得られた化合物12(0.24 g, 0.83 mmol)と化合物9(0.39 g, 0.756 mmol)をスズキ反応に供し、褐色油状の化合物184(0.11 g, 25%)を得た。
MS (ESI) m/z 602 (M+ + H).
化合物185
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
出発物質の(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド(35 mg, 0.06 mmol)をtert-ブチルアルコール(2 mL)に溶かした後、常温でエタノールアミン(4 μl, 0.07 mmol)を滴加し、常温で30分間撹拌した後、炭酸カリウム(25 mg, 0.18 mmol)とヨウ素(31 mg, 0.12 mmol)を滴加した。反応混合物を70℃で一晩中還流撹拌した。反応完了後、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を滴加して反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出した後、有機溶媒層を無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して白色固体状の中間体化合物185(11 mg, 30%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
出発物質の(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド(35 mg, 0.06 mmol)をtert-ブチルアルコール(2 mL)に溶かした後、常温でエタノールアミン(4 μl, 0.07 mmol)を滴加し、常温で30分間撹拌した後、炭酸カリウム(25 mg, 0.18 mmol)とヨウ素(31 mg, 0.12 mmol)を滴加した。反応混合物を70℃で一晩中還流撹拌した。反応完了後、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を滴加して反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出した後、有機溶媒層を無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して白色固体状の中間体化合物185(11 mg, 30%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物187
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボニル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物67の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物187(16 mg, 52%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボニル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物67の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物187(16 mg, 52%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物188
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((R)-4-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物185の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物188(14 mg, 40%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((R)-4-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物185の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物188(14 mg, 40%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物189
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニトリル
反応スキーム4に示したように化合物12を合成する方法でピナコラト化合物を合成した後、反応スキーム2に示したのと同様の方法で合成して青色泡状の化合物189(0.25 g, 81%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニトリル
反応スキーム4に示したように化合物12を合成する方法でピナコラト化合物を合成した後、反応スキーム2に示したのと同様の方法で合成して青色泡状の化合物189(0.25 g, 81%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物190
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキサミド
化合物189(0.1 g, 0.165 mmol)、30%過酸化水素(0.6 mL)および7M水酸化カリウム(60 μl)をエタノール(1 mL)に溶かした後、85℃で4時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物(27 mg, 28%)を得た。得られた中間体化合物(26 mg, 0.04 mmol)を無水塩化メチレン(1 mL)に溶かした後、0℃でジイソプロピルアミン(45 μl, 0.26 mmol)とトリホスゲン(6 mg, 0.02 mmol)を滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して白色固体状の化合物190(19 mg, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキサミド
化合物189(0.1 g, 0.165 mmol)、30%過酸化水素(0.6 mL)および7M水酸化カリウム(60 μl)をエタノール(1 mL)に溶かした後、85℃で4時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物(27 mg, 28%)を得た。得られた中間体化合物(26 mg, 0.04 mmol)を無水塩化メチレン(1 mL)に溶かした後、0℃でジイソプロピルアミン(45 μl, 0.26 mmol)とトリホスゲン(6 mg, 0.02 mmol)を滴加し、常温で2時間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して白色固体状の化合物190(19 mg, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物191
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物170の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物191(33 mg, 55%)を得た。
MS (ESI) m/z 656 (M+ + H).
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物170の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物191(33 mg, 55%)を得た。
MS (ESI) m/z 656 (M+ + H).
化合物192
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(シクロプロパンカルボニル)-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の2-ブロモ-4-フルオロフェノールを複数の段階の合成過程を経てピナコラト化合物を合成した後、化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、褐色油状の化合物192(4 mg, 48%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(シクロプロパンカルボニル)-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の2-ブロモ-4-フルオロフェノールを複数の段階の合成過程を経てピナコラト化合物を合成した後、化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、褐色油状の化合物192(4 mg, 48%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物193
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物193(1 g, 99%)を得た。
MS (ESI) m/z 560 (M+ + H).
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物193(1 g, 99%)を得た。
MS (ESI) m/z 560 (M+ + H).
化合物194
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物52の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物194(0.1 g, 80%)を得た。
MS (ESI) m/z 627 (M+ + H).
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物52の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物194(0.1 g, 80%)を得た。
MS (ESI) m/z 627 (M+ + H).
化合物195
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物194(0.1 g, 0.16 mmol)をメタノール(3 mL)に溶かした後、常温でラネーニッケル(3 mL)を滴加し、常温で水素バルーン下で撹拌した。反応完了後、セライト減圧ろ過した。酢酸エチル溶液で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 1：1 = hexane/EtOAc)で分離して黄色固体状の化合物195(35 g, 35%)を得た。
MS (ESI) m/z 597 (M+ + H).
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物194(0.1 g, 0.16 mmol)をメタノール(3 mL)に溶かした後、常温でラネーニッケル(3 mL)を滴加し、常温で水素バルーン下で撹拌した。反応完了後、セライト減圧ろ過した。酢酸エチル溶液で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をMPLC(12 g silica, 1：1 = hexane/EtOAc)で分離して黄色固体状の化合物195(35 g, 35%)を得た。
MS (ESI) m/z 597 (M+ + H).
化合物196
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物196(40 mg, 70%)を得た。
MS (ESI) m/z 640 (M+ + H).
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物196(40 mg, 70%)を得た。
MS (ESI) m/z 640 (M+ + H).
化合物197
メチル 5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシベンゾエート
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の2-フルオロ-4-メトキシ安息香酸を複数の段階の合成過程を経てピナコラト化合物を合成した後、化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、黄色油状の化合物197(0.21 g, 88%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシベンゾエート
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の2-フルオロ-4-メトキシ安息香酸を複数の段階の合成過程を経てピナコラト化合物を合成した後、化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、黄色油状の化合物197(0.21 g, 88%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物204
5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシ安息香酸
化合物34の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物204(83 mg, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシ安息香酸
化合物34の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物204(83 mg, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物206
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム1に示したように、出発物質化合物の4-メトキシ-1-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンを、ヨウ素を用いてヨウ素化した後、化合物2とウルマン(Ullmann)反応(Martin G. Banwell et al. Org. Lett. 2004, 6, 2741)を実施して化合物を合成し、化合物52の合成と同様の方法で、黄色泡状の化合物206(0.65 g, 83%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム1に示したように、出発物質化合物の4-メトキシ-1-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンを、ヨウ素を用いてヨウ素化した後、化合物2とウルマン(Ullmann)反応(Martin G. Banwell et al. Org. Lett. 2004, 6, 2741)を実施して化合物を合成し、化合物52の合成と同様の方法で、黄色泡状の化合物206(0.65 g, 83%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物207
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物195の合成と同様の方法で、白色泡状の化合物207(0.33 mg, 56%)を得た。
MS (ESI) m/z 625 (M+ + H).
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物195の合成と同様の方法で、白色泡状の化合物207(0.33 mg, 56%)を得た。
MS (ESI) m/z 625 (M+ + H).
化合物209
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物209(27 mg, 56%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物209(27 mg, 56%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物210
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、白色の固体化合物210(31 mg, 84%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、白色の固体化合物210(31 mg, 84%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物212
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物112の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物212(58.2 mg, 40.3%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物112の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物212(58.2 mg, 40.3%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物213
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。中間体17(0.3 g, 0.486 mmol)をクロロホルム/飽和炭酸ナトリウム(10 mL, V/V 3：1)に溶かし、常温でチオホスゲン(62.5 μl)を滴加した後、常温で2時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル溶液で希釈し、有機層を水と塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧乾燥して溶媒を除去した後、メタノール(3 mL)に溶かし、常温でアンモニア水(0.5 mL)を滴加した後、常温で5時間撹拌した。反応終了後、減圧乾燥して溶媒を除去し、残渣を結晶化して白色固体状の中間体化合物(0.3 g, 87.2%)を得た。得られた中間体化合物(0.16 g, 0.27 mmol)をエタノール(3 mL)に溶かした後、常温で3-ブロモ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オン(44.6 μl)を滴加し、90℃で2時間還流撹拌した。反応完了後、室温に冷却し、酢酸エチル溶液で希釈した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、そして塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過した後、減圧乾燥して無色油状の化合物213(0.18 g, 93.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム5に示したように中間体17を合成した。中間体17(0.3 g, 0.486 mmol)をクロロホルム/飽和炭酸ナトリウム(10 mL, V/V 3：1)に溶かし、常温でチオホスゲン(62.5 μl)を滴加した後、常温で2時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル溶液で希釈し、有機層を水と塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧乾燥して溶媒を除去した後、メタノール(3 mL)に溶かし、常温でアンモニア水(0.5 mL)を滴加した後、常温で5時間撹拌した。反応終了後、減圧乾燥して溶媒を除去し、残渣を結晶化して白色固体状の中間体化合物(0.3 g, 87.2%)を得た。得られた中間体化合物(0.16 g, 0.27 mmol)をエタノール(3 mL)に溶かした後、常温で3-ブロモ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オン(44.6 μl)を滴加し、90℃で2時間還流撹拌した。反応完了後、室温に冷却し、酢酸エチル溶液で希釈した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、そして塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過した後、減圧乾燥して無色油状の化合物213(0.18 g, 93.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物215
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、白色泡状の化合物215(21 mg, 31%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、白色泡状の化合物215(21 mg, 31%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物216
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)アセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物216(82 mg, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)アセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物216(82 mg, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物217
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物195の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物217(0.12 g, 99%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物195の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物217(0.12 g, 99%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物218
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物206の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物218(0.3 g, 80%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物206の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物218(0.3 g, 80%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物219
tert-ブチル 3-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート
出発物質の1-tert-ブチル 3-エチル 4-(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)-5,6-ジヒドロピリジン-1,3(2H)-ジカルボキシレートを合成した後、ボロン酸とのスズキ(Suzuki)反応に供した。得られた化合物を、水素化アルミニウムリチウムを用いる還元に供した後、デス・マーチンペルヨージナンを用いる酸化に供した。得られた化合物を化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、白色泡状の化合物219(39 mg, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
tert-ブチル 3-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート
出発物質の1-tert-ブチル 3-エチル 4-(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)-5,6-ジヒドロピリジン-1,3(2H)-ジカルボキシレートを合成した後、ボロン酸とのスズキ(Suzuki)反応に供した。得られた化合物を、水素化アルミニウムリチウムを用いる還元に供した後、デス・マーチンペルヨージナンを用いる酸化に供した。得られた化合物を化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、白色泡状の化合物219(39 mg, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物222
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の2-フルオロ-4-メトキシフェノールを複数の段階の合成過程を経てヨードベンゼン化合物を合成した後、化合物2とのウルマン(Ullmann)反応に供してアルデヒド化合物を合成した。化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、黄色固体状の化合物222(7 mg, 47%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の2-フルオロ-4-メトキシフェノールを複数の段階の合成過程を経てヨードベンゼン化合物を合成した後、化合物2とのウルマン(Ullmann)反応に供してアルデヒド化合物を合成した。化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、黄色固体状の化合物222(7 mg, 47%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物223
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質のベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-オールを複数の段階の合成過程を経てピナコラト化合物を合成した後、化合物2とのスズキ反応に供してアルデヒド化合物を合成した。化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した後、得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、無色油状の化合物223(4 mg, 49%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質のベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-オールを複数の段階の合成過程を経てピナコラト化合物を合成した後、化合物2とのスズキ反応に供してアルデヒド化合物を合成した。化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した後、得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、無色油状の化合物223(4 mg, 49%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
化合物224
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルイソブチルアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物224(49 mg, 74%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルイソブチルアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物224(49 mg, 74%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物225
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルプロピオンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物225(33 mg, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルプロピオンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物225(33 mg, 70%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物226
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物226(20 mg, 39%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物226(20 mg, 39%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物227
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物227(8 mg, 73%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物227(8 mg, 73%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物228
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物228(61 mg, 73%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物228(61 mg, 73%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物229
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2,4-ジメトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物110の合成と同様の方法で、無色油状の化合物229(89 mg, 74%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.7 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2,4-ジメトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物110の合成と同様の方法で、無色油状の化合物229(89 mg, 74%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.7 アトロプ異性体混合物；
化合物230
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2,4-ジメトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物230(4 mg, 85%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2,4-ジメトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物230(4 mg, 85%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物231
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物219(0.45 g, 0.67 mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かした後、0℃でトリフルオロ酢酸(1 mL)を滴加し、常温で3時間撹拌した。反応完了後、減圧乾燥して溶媒を除去し、塩化メチレン溶液で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣を結晶化して白色固体状の中間体化合物(0.32 mg, 88%)を得た。得られた化合物を化合物47の合成と同様の方法で、無色油状の化合物231(1.0 mg, 10%)を得た。
MS (ESI) m/z 589 (M+ + K).
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物219(0.45 g, 0.67 mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かした後、0℃でトリフルオロ酢酸(1 mL)を滴加し、常温で3時間撹拌した。反応完了後、減圧乾燥して溶媒を除去し、塩化メチレン溶液で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣を結晶化して白色固体状の中間体化合物(0.32 mg, 88%)を得た。得られた化合物を化合物47の合成と同様の方法で、無色油状の化合物231(1.0 mg, 10%)を得た。
MS (ESI) m/z 589 (M+ + K).
化合物232
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-ヒドロキシ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物218(0.12 g, 0.2 mmol)、2-(メチルスルホニルエタノール)(32 mg)をジメチルホルムアミド(3 mL)に溶かした後、常温で水素化ナトリウム(15.3 mg)を慎重に滴加し、常温で一晩中撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、飽和塩化アンモニウムと塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣を結晶化して黄色固体状の化合物232(91 mg, 77%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-ヒドロキシ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物218(0.12 g, 0.2 mmol)、2-(メチルスルホニルエタノール)(32 mg)をジメチルホルムアミド(3 mL)に溶かした後、常温で水素化ナトリウム(15.3 mg)を慎重に滴加し、常温で一晩中撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、飽和塩化アンモニウムと塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣を結晶化して黄色固体状の化合物232(91 mg, 77%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物233
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物120の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物233(46mg, 85%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物120の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物233(46mg, 85%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物234
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-エチル-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物234(1.4 mg, 74%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-エチル-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物234(1.4 mg, 74%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1 アトロプ異性体混合物；
化合物235
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ)-2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物120の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物235(7 mg, 39%)を得た。
MS (ESI) m/z 639 (M+ + H).
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ)-2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物120の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物235(7 mg, 39%)を得た。
MS (ESI) m/z 639 (M+ + H).
化合物237
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-シクロプロピル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の3-フルオロ-4-ブロモアニソールを複数の段階の合成過程を経てボロン酸化合物を合成した後、化合物2とのスズキ反応に供し、得られた化合物を化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、白色固体状の化合物237(2 mg, 22%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.3 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-シクロプロピル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の3-フルオロ-4-ブロモアニソールを複数の段階の合成過程を経てボロン酸化合物を合成した後、化合物2とのスズキ反応に供し、得られた化合物を化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、白色固体状の化合物237(2 mg, 22%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.3 アトロプ異性体混合物；
化合物240
1-((5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物240(28 mg, 53%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
1-((5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物240(28 mg, 53%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物241
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロポキシ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の2-フルオロ-4-メトキシフェノールを複数の段階の合成過程を経てボロン酸化合物を合成した後、化合物2とのスズキ反応に供し、得られた化合物を化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、白色固体状の化合物241(3 mg, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロポキシ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物133の合成と同様の方法で、出発物質の2-フルオロ-4-メトキシフェノールを複数の段階の合成過程を経てボロン酸化合物を合成した後、化合物2とのスズキ反応に供し、得られた化合物を化合物4と反応させて中間体化合物であるアミノアルコール化合物を合成した。得られたアミノアルコール化合物をトリホスゲンと反応させ、白色固体状の化合物241(3 mg, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；1：1.5 アトロプ異性体混合物；
化合物243
1-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート
化合物110の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物243(32 mg, 50%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
1-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート
化合物110の合成と同様の方法で、黄色固体状の化合物243(32 mg, 50%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物244
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-N,2-ジメチルプロパンアミド
化合物243(19 mg, 0.027 mmol)にメタノール(0.8 mL)を入れ、炭酸カリウム(4 mg, 0.029 mmol)を水(0.2 mL)に溶かして滴加した後、室温で一晩中撹拌した。反応終結後、反応物を減圧濃縮し、塩化メチレン溶媒で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をPTLC(silica, 70% hexane/EtOAc)で分離して白色固体化合物244(11 mg, 65%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-N,2-ジメチルプロパンアミド
化合物243(19 mg, 0.027 mmol)にメタノール(0.8 mL)を入れ、炭酸カリウム(4 mg, 0.029 mmol)を水(0.2 mL)に溶かして滴加した後、室温で一晩中撹拌した。反応終結後、反応物を減圧濃縮し、塩化メチレン溶媒で希釈し、塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣をPTLC(silica, 70% hexane/EtOAc)で分離して白色固体化合物244(11 mg, 65%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物245
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物219(0.45 g, 0.67mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かした後、0℃でトリフルオロ酢酸(1 mL)を滴加し、常温で1時間撹拌した。反応完了後、減圧乾燥して溶媒を除去し、塩化メチレン溶液で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣を結晶化して白色固体状の中間体化合物(0.32 g, 88%)を得た。得られた化合物をテトラヒドロフラン(5 mL)に溶かした後、-78℃でリチウムジイソプロピルシラン(0.35 mL)を入れ、10分間撹拌した後、二硫化炭素(24.6 μl)、ヨードメタン(34.3 μl)を滴加し、常温で30分間撹拌した。反応完了後、減圧乾燥して溶媒を除去し、残渣をMPLC(silica, 12 g, 20% 〜 60%, hexane/EtOAc)で分離して無色油状の中間体化合物(0.21 g, 85%)を得た。得られた中間体化合物(83.5 mg, 0.13 mmol)を塩化メチレン(5 mL)に溶かした後、0℃でTBAH2F3(0.19 g)とDBH(0.14 g)を塩化メチレン(2 mL)に溶かし、ゆっくり滴加した。0℃で30分間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した後、残渣をMPLC(4 g silica, 3：1, hexane/EtOAc)で分離して白色泡状の化合物245(12.5 mg, 15%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物219(0.45 g, 0.67mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かした後、0℃でトリフルオロ酢酸(1 mL)を滴加し、常温で1時間撹拌した。反応完了後、減圧乾燥して溶媒を除去し、塩化メチレン溶液で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過して減圧濃縮し、残渣を結晶化して白色固体状の中間体化合物(0.32 g, 88%)を得た。得られた化合物をテトラヒドロフラン(5 mL)に溶かした後、-78℃でリチウムジイソプロピルシラン(0.35 mL)を入れ、10分間撹拌した後、二硫化炭素(24.6 μl)、ヨードメタン(34.3 μl)を滴加し、常温で30分間撹拌した。反応完了後、減圧乾燥して溶媒を除去し、残渣をMPLC(silica, 12 g, 20% 〜 60%, hexane/EtOAc)で分離して無色油状の中間体化合物(0.21 g, 85%)を得た。得られた中間体化合物(83.5 mg, 0.13 mmol)を塩化メチレン(5 mL)に溶かした後、0℃でTBAH2F3(0.19 g)とDBH(0.14 g)を塩化メチレン(2 mL)に溶かし、ゆっくり滴加した。0℃で30分間撹拌した。反応完了後、酢酸エチル溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した後、残渣をMPLC(4 g silica, 3：1, hexane/EtOAc)で分離して白色泡状の化合物245(12.5 mg, 15%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物246
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-4-メチル-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物206の合成と同様の方法で、無色油状の化合物246(0.13 g, 69.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-4-メチル-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物206の合成と同様の方法で、無色油状の化合物246(0.13 g, 69.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物247
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシ-4-メチルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物195の合成と同様の方法で、無色油状の化合物247(76.6 mg, 73%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシ-4-メチルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物195の合成と同様の方法で、無色油状の化合物247(76.6 mg, 73%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物248
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)アセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、無色油状の化合物248(28.8 mg, 67.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)アセトアミド
化合物110の合成と同様の方法で、無色油状の化合物248(28.8 mg, 67.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物249
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物249(9.2 mg, 45.8%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物249(9.2 mg, 45.8%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物250
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、無色油状の化合物250(24.2 mg, 57.3%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、無色油状の化合物250(24.2 mg, 57.3%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物251
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物251(9.5 mg, 42.8%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物251(9.5 mg, 42.8%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物259
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルエタンチオアミド
化合物112(35 mg, 0.057 mmol)をトルエン(1.3 mL)に溶かし、ここにローソン試薬(Lawesson's reagent)(23 mg, 0.06 mmol)を滴加した後、80℃で一晩中撹拌した。反応が終了したら、溶媒を減圧濃縮し、残渣をMPLC(10〜20% hexane/EtOAc)で精製して固体状の化合物259(28 mg, 78%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルエタンチオアミド
化合物112(35 mg, 0.057 mmol)をトルエン(1.3 mL)に溶かし、ここにローソン試薬(Lawesson's reagent)(23 mg, 0.06 mmol)を滴加した後、80℃で一晩中撹拌した。反応が終了したら、溶媒を減圧濃縮し、残渣をMPLC(10〜20% hexane/EtOAc)で精製して固体状の化合物259(28 mg, 78%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：アトロプ異性体混合物；
化合物261
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物267(0.05 g, 0.087 mmol)を無水塩化メチレン(20 mL)に溶かした後、常温でトリエチルアミン(0.02 mL)と無水トリフルオロ酢酸(0.02 g)を滴加し、常温で一晩中撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウムと水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(silica, 4：1 = hexane：EtOAc)で分離して白色固体泡状の化合物261(0.04 g, 72%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物267(0.05 g, 0.087 mmol)を無水塩化メチレン(20 mL)に溶かした後、常温でトリエチルアミン(0.02 mL)と無水トリフルオロ酢酸(0.02 g)を滴加し、常温で一晩中撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウムと水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(silica, 4：1 = hexane：EtOAc)で分離して白色固体泡状の化合物261(0.04 g, 72%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
化合物262
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物262(37 mg, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物262(37 mg, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
化合物263
(4S,5R)-3-((1-アセチル-4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物263(42 mg, 78%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-3-((1-アセチル-4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物263(42 mg, 78%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
化合物264
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(メチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物264(4 5mg, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(メチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物264(4 5mg, 79%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
化合物265
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-イソプロピル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物267(0.05 g, 0.087 mmol)をメタノール(20 mL)に溶かした後、2-ヨードプロパン(0.02 mL)を滴加し、常温で一晩中撹拌した。反応終了後、減圧濃縮して溶媒を除去し、PTLC(SiO2, EA：DCM：MeOH = 5：4：1)で分離して白色固体泡状の化合物265(3 mg, 6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-イソプロピル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物267(0.05 g, 0.087 mmol)をメタノール(20 mL)に溶かした後、2-ヨードプロパン(0.02 mL)を滴加し、常温で一晩中撹拌した。反応終了後、減圧濃縮して溶媒を除去し、PTLC(SiO2, EA：DCM：MeOH = 5：4：1)で分離して白色固体泡状の化合物265(3 mg, 6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
化合物267
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物219(1.65 g, 2.46 mmol)を塩化メチレン(10 mL)に溶かした後、常温でトリフルオロ酢酸(3 mL)を滴加し、常温で1時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを滴加し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、そして塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をMPLC(SiO2, 5%〜20% DCM/MeOH)で分離して白色泡状の化合物267(1.0 g, 71%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物219(1.65 g, 2.46 mmol)を塩化メチレン(10 mL)に溶かした後、常温でトリフルオロ酢酸(3 mL)を滴加し、常温で1時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを滴加し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、そして塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をMPLC(SiO2, 5%〜20% DCM/MeOH)で分離して白色泡状の化合物267(1.0 g, 71%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物268
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物265の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物268(14 mg, 25%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物265の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物268(14 mg, 25%)を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD)；アトロプ異性体混合物；
化合物271
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-チオキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112(60 mg, 0.098 mmol)を2-プロパノール(0.6 mL)に溶かした後、常温で水(0.1 mL)に溶かした水酸化カリウム(28 mg)を滴加し、80℃で一晩中撹拌した。反応終了後、室温に冷却し、減圧濃縮して溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルを滴加し、水と塩水で洗浄した後、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をMPLC(SiO2, 10%〜70% hexane/EtOAc)で分離して無色油状のアミノアルコール化合物(26 mg, 45%)を得た。得られたアミノアルコール化合物を塩化メチレン(1.5 mL)に溶かした後、チオホスゲン(2 μl, 0.02 mmol)とジイソプロピルアミン(0.05 mL, 0.27 mmol)を滴加し、常温で2時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥減圧蒸発で濃縮し、残渣をMPLC(SiO2, 30%〜90% hexane/EtOAc)で分離して黄色固体状の化合物271(12 mg, 43%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-チオキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド
化合物112(60 mg, 0.098 mmol)を2-プロパノール(0.6 mL)に溶かした後、常温で水(0.1 mL)に溶かした水酸化カリウム(28 mg)を滴加し、80℃で一晩中撹拌した。反応終了後、室温に冷却し、減圧濃縮して溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルを滴加し、水と塩水で洗浄した後、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をMPLC(SiO2, 10%〜70% hexane/EtOAc)で分離して無色油状のアミノアルコール化合物(26 mg, 45%)を得た。得られたアミノアルコール化合物を塩化メチレン(1.5 mL)に溶かした後、チオホスゲン(2 μl, 0.02 mmol)とジイソプロピルアミン(0.05 mL, 0.27 mmol)を滴加し、常温で2時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥減圧蒸発で濃縮し、残渣をMPLC(SiO2, 30%〜90% hexane/EtOAc)で分離して黄色固体状の化合物271(12 mg, 43%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物272
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート
化合物133の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物272(0.12 g, 95.9%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート
化合物133の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物272(0.12 g, 95.9%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物273
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパン酸
化合物134の合成と同様の方法で、無色油状の化合物273(2 mg, 1.9%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパン酸
化合物134の合成と同様の方法で、無色油状の化合物273(2 mg, 1.9%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物274
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物274(0.12 g, 76.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物274(0.12 g, 76.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物275
tert-ブチル 6-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-5-メトキシインドリン-1-カルボキシレート
出発物質の4-メトキシインドリンを使用してtert-ブチル5-メトキシ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)インドリン-1-カルボキシレート化合物を合成した後、化合物133を合成する方法と類似の方法で白色固体泡状の化合物275(0.24 g, 72.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
tert-ブチル 6-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-5-メトキシインドリン-1-カルボキシレート
出発物質の4-メトキシインドリンを使用してtert-ブチル5-メトキシ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)インドリン-1-カルボキシレート化合物を合成した後、化合物133を合成する方法と類似の方法で白色固体泡状の化合物275(0.24 g, 72.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物276
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシインドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物267の合成と同様の方法で、無色油状の化合物276(0.13 g, 63.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシインドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物267の合成と同様の方法で、無色油状の化合物276(0.13 g, 63.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物277
(4S,5R)-3-((2-(1-アセチル-5-メトキシインドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、無色油状の化合物277(18 mg, 64.6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-3-((2-(1-アセチル-5-メトキシインドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、無色油状の化合物277(18 mg, 64.6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物278
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシ-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)インドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、無色油状の化合物278(4 mg, 11.3%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシ-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)インドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、無色油状の化合物278(4 mg, 11.3%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物280
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシ-1-(メチルスルホニル)インドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、無色油状の化合物280(19 mg, 64.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシ-1-(メチルスルホニル)インドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、無色油状の化合物280(19 mg, 64.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物281
tert-ブチル 4-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート
化合物219の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物281(0.38 g, 88%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
tert-ブチル 4-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート
化合物219の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物281(0.38 g, 88%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物282
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物267の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物282(0.19 g, 61%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物267の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物282(0.19 g, 61%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物283
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物265の合成と同様の方法で、褐色油状の化合物283(40 mg, 88%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物265の合成と同様の方法で、褐色油状の化合物283(40 mg, 88%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物284
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、褐色油状の化合物284(27 mg, 54%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物261の合成と同様の方法で、褐色油状の化合物284(27 mg, 54%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物285
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート
反応スキーム6に示したように中間体化合物22を合成した後、アミノアルコール化合物4と還元的アミノ化(reductive amination)を行い、化合物23を得た。得られた化合物23(0.21 g, 0.34 mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かした後、常温でジイソプロピルアミン(0.36 mL)とトリホスゲン(0.15 g)を順次に滴加し、常温で2時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(12 g silica, 3：1 = n-hexane：EtOAc)で分離して白色固体泡状の化合物285(0.1 g, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート
反応スキーム6に示したように中間体化合物22を合成した後、アミノアルコール化合物4と還元的アミノ化(reductive amination)を行い、化合物23を得た。得られた化合物23(0.21 g, 0.34 mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かした後、常温でジイソプロピルアミン(0.36 mL)とトリホスゲン(0.15 g)を順次に滴加し、常温で2時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(12 g silica, 3：1 = n-hexane：EtOAc)で分離して白色固体泡状の化合物285(0.1 g, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物286
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物286(27 mg, 42.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物286(27 mg, 42.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物291
(R)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物291(53 mg, 76%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(R)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物291(53 mg, 76%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物292
(S)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物292(54 mg, 78%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(S)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物292(54 mg, 78%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物293
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物293(0.73 g, 71%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物293(0.73 g, 71%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物294
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物52の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物294(0.73 g, 71%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物52の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物294(0.73 g, 71%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物295
(4S,5R)-3-((6-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物294(0.21 g, 0.36 mmol)をメタノール(3 mL)に溶かした後、常温でラネーニッケル(3 mL)を滴加し、水素気体下で一晩中撹拌した。反応終了後、セライトろ過を行い、減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(25%〜60% n-hexane/EtOAc)で分離して無色油状の化合物295(0.12 g, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-3-((6-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物294(0.21 g, 0.36 mmol)をメタノール(3 mL)に溶かした後、常温でラネーニッケル(3 mL)を滴加し、水素気体下で一晩中撹拌した。反応終了後、セライトろ過を行い、減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(25%〜60% n-hexane/EtOAc)で分離して無色油状の化合物295(0.12 g, 60%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物296
(R)-N-(3-(5-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物296(15 mg, 15%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(R)-N-(3-(5-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物296(15 mg, 15%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物297
(S)-N-(3-(5-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物297(17 mg, 21%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(S)-N-(3-(5-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物297(17 mg, 21%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物298
(R)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-N-メチル-2-フェニルプロパンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物298(30 mg, 82%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(R)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-N-メチル-2-フェニルプロパンアミド
化合物112の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物298(30 mg, 82%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物299
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンアミド
化合物273(0.48 g, 0.78 mmol)を塩化メチレン(5 mL)に溶かした後、塩化チオニル(0.1 mL)、ジメチルホルムアミド(1滴)を滴加し、5時間撹拌した。反応終了後、室温に冷却し、減圧濃縮して溶媒を除去した後、残渣をテトラヒドロフラン(10 mL)に溶かし、アンモニア水溶液(2 mL)を滴加した後、1時間室温で撹拌した。酢酸エチル溶液を滴加した後、水と塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 4：1 hexane/EtOAc)で分離して無色油状の化合物299(0.39 g, 84%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンアミド
化合物273(0.48 g, 0.78 mmol)を塩化メチレン(5 mL)に溶かした後、塩化チオニル(0.1 mL)、ジメチルホルムアミド(1滴)を滴加し、5時間撹拌した。反応終了後、室温に冷却し、減圧濃縮して溶媒を除去した後、残渣をテトラヒドロフラン(10 mL)に溶かし、アンモニア水溶液(2 mL)を滴加した後、1時間室温で撹拌した。酢酸エチル溶液を滴加した後、水と塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 4：1 hexane/EtOAc)で分離して無色油状の化合物299(0.39 g, 84%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物300
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンニトリル
化合物299(0.19 g, 0.32 mmol)をピリジン(5 mL)に溶かした後、塩化ホスホリル(0.12 mL)、イミダゾール(40 mg)を滴加し、-20℃で1時間撹拌した。1M塩酸溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 4：1 hexane/EtOAc)で分離して白色油状の化合物300(0.14 g, 74%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンニトリル
化合物299(0.19 g, 0.32 mmol)をピリジン(5 mL)に溶かした後、塩化ホスホリル(0.12 mL)、イミダゾール(40 mg)を滴加し、-20℃で1時間撹拌した。1M塩酸溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 4：1 hexane/EtOAc)で分離して白色油状の化合物300(0.14 g, 74%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物301
(4S,5R)-3-((2-(5-(2-(2H-テトラゾール-5-イル)エチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物300(0.1 g, 0.16 mmol)をジメチルホルムアミド(5 mL)に溶かした後、アジ化ナトリウム(0.04 g)と塩化アンモニウム(0.04 g, 0.82 mmol)を滴加し、120℃で一晩中撹拌した。1M塩酸溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 20：1 DCM/MeOH)で分離して白色油状の化合物301(11 mg, 11%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-3-((2-(5-(2-(2H-テトラゾール-5-イル)エチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物300(0.1 g, 0.16 mmol)をジメチルホルムアミド(5 mL)に溶かした後、アジ化ナトリウム(0.04 g)と塩化アンモニウム(0.04 g, 0.82 mmol)を滴加し、120℃で一晩中撹拌した。1M塩酸溶液で反応を終結し、酢酸エチル溶液で抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 20：1 DCM/MeOH)で分離して白色油状の化合物301(11 mg, 11%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物302
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物302(0.12 g, 88.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物302(0.12 g, 88.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物303
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物303(80 mg, 54.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物303(80 mg, 54.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物304
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3',5'-ジフルオロ-4-メトキシ-4'-(メトキシメトキシ)ビフェニル-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
中間体化合物3'-(2-(ブロモメチル)-4,4-ジシクロヘキサ-1-エニル)-3,5-ジフルオロ-4'-メトキシ-4-(メトキシメトキシ)ビフェニルをジメチルホルムアミド(DMF)溶媒に溶かした後、常温で(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-オキサゾリジン-2-オンと水素化ナトリウムをゆっくり滴加し、反応を行った。反応終了後、酢酸エチル溶液で抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 5：1 n-hexane：EtOAc)で分離して白色油状の化合物304(60 mg, 46%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3',5'-ジフルオロ-4-メトキシ-4'-(メトキシメトキシ)ビフェニル-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
中間体化合物3'-(2-(ブロモメチル)-4,4-ジシクロヘキサ-1-エニル)-3,5-ジフルオロ-4'-メトキシ-4-(メトキシメトキシ)ビフェニルをジメチルホルムアミド(DMF)溶媒に溶かした後、常温で(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-オキサゾリジン-2-オンと水素化ナトリウムをゆっくり滴加し、反応を行った。反応終了後、酢酸エチル溶液で抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 5：1 n-hexane：EtOAc)で分離して白色油状の化合物304(60 mg, 46%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物305
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3',5'-ジフルオロ-4'-ヒドロキシ-4-メトキシビフェニル-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
出発物質の化合物304(0.03 g, 0.04 mmol)をメタノール(2 mL)に溶かした後、メタノールに溶けている塩化水素溶液(0.5 mL)を滴加し、常温で3時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル溶液で抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 5：1 n-hexane：EtOAc)で分離して白色固体状の化合物305(20 mg, 71%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3',5'-ジフルオロ-4'-ヒドロキシ-4-メトキシビフェニル-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
出発物質の化合物304(0.03 g, 0.04 mmol)をメタノール(2 mL)に溶かした後、メタノールに溶けている塩化水素溶液(0.5 mL)を滴加し、常温で3時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル溶液で抽出し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 5：1 n-hexane：EtOAc)で分離して白色固体状の化合物305(20 mg, 71%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物306
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド
化合物299の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物306(42 mg, 56%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド
化合物299の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物306(42 mg, 56%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物307
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンニトリル
化合物300の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物307(12 mg, 48%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンニトリル
化合物300の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物307(12 mg, 48%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物308
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタノエート
中間体化合物のメチル 3-(4-メトキシフェニル)-3-メチルブタノエートを合成した後、化合物285の合成と同様の方法で白色固体泡状の化合物308(0.9 g, 66.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタノエート
中間体化合物のメチル 3-(4-メトキシフェニル)-3-メチルブタノエートを合成した後、化合物285の合成と同様の方法で白色固体泡状の化合物308(0.9 g, 66.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物309
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物309(0.24 g, 32.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物309(0.24 g, 32.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物310
メチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルブタノエート
化合物285の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物310(0.7 g, 96.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
メチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルブタノエート
化合物285の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物310(0.7 g, 96.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物311
4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルブタン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物311(0.11 g, 20%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルブタン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物311(0.11 g, 20%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物312
エチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボキシレート
化合物285の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物312(0.38 g, 85%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
エチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボキシレート
化合物285の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物312(0.38 g, 85%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物313
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物313(0.15 g, 47.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物313(0.15 g, 47.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物314
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボキサミド
化合物299の合成と同様の方法で、無色油状の化合物314(0.04 g, 59.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボキサミド
化合物299の合成と同様の方法で、無色油状の化合物314(0.04 g, 59.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物315
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパノエート
中間体化合物のメチル2-(4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパノエートを合成した後、化合物285の合成と同様の方法で、無色油状の化合物315(0.16 g, 76.8%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパノエート
中間体化合物のメチル2-(4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパノエートを合成した後、化合物285の合成と同様の方法で、無色油状の化合物315(0.16 g, 76.8%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物316
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物316(0.08 g, 30.6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物316(0.08 g, 30.6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物317
メチル 2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)アセテート
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物317(0.2 g, 77%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)アセテート
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物317(0.2 g, 77%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物318
2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)酢酸
化合物134の合成と同様の方法で、無色油状の化合物318(0.09 g, 76.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)酢酸
化合物134の合成と同様の方法で、無色油状の化合物318(0.09 g, 76.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物319
2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-N-メチルアセトアミド
化合物318(0.06 g, 0.1 mmol)を塩化メチレン(10 mL)に溶かした後、室温でメチルアミン(0.02 g)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド(0.04 g)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(0.03 g)を入れ、常温で一晩中撹拌した。反応終了後、酢酸エチル溶液を滴加し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 4：1 hexane/EtOAc)で分離して白色固体状の化合物319(0.03 g, 49%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-N-メチルアセトアミド
化合物318(0.06 g, 0.1 mmol)を塩化メチレン(10 mL)に溶かした後、室温でメチルアミン(0.02 g)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド(0.04 g)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(0.03 g)を入れ、常温で一晩中撹拌した。反応終了後、酢酸エチル溶液を滴加し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 4：1 hexane/EtOAc)で分離して白色固体状の化合物319(0.03 g, 49%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物320
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物320(0.05 g, 31.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物320(0.05 g, 31.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物321
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N,2,2-トリメチルプロパンアミド
化合物319の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物321(78 mg, 76.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N,2,2-トリメチルプロパンアミド
化合物319の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物321(78 mg, 76.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物323
メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボキシレート
化合物285の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物323(81 mg, 51%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボキシレート
化合物285の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物323(81 mg, 51%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物324
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物324(6 mg, 9.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物324(6 mg, 9.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物325
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物325(1.07 g, 90%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物325(1.07 g, 90%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物326
メチル 7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキシレート
中間体化合物のメチル6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキシレートを合成した後、化合物285の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物326(0.21 g, 65%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキシレート
中間体化合物のメチル6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキシレートを合成した後、化合物285の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物326(0.21 g, 65%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物327
7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物327(0.07 g, 38.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物327(0.07 g, 38.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物328
メチル 3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート
化合物285の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物328(1.52 g, 98%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート
化合物285の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物328(1.52 g, 98%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物329
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド
化合物299の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物329(23 mg, 23%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド
化合物299の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物329(23 mg, 23%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物330
エチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェネチル)シクロブタンカルボキシレート
化合物285の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物330(0.03 g, 72.2%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
エチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェネチル)シクロブタンカルボキシレート
化合物285の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物330(0.03 g, 72.2%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物331
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェネチル)シクロブタンカルボン酸
化合物286の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物331(3 mg, 10.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェネチル)シクロブタンカルボン酸
化合物286の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物331(3 mg, 10.4%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物332
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾニトリル
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物332(0.2 g, 56.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾニトリル
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物332(0.2 g, 56.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物333
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物301の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物333(0.01 g, 18.6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物301の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物333(0.01 g, 18.6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物334
(4R,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロ)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
公開された資料(Cameron J. Smith et al., J. Med. Chem. 2011 54 4880)を参照して(1R,2R)-2-アミノ-1-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン-オールを合成した後、化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物334(0.11 g, 61.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
(4R,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロ)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
公開された資料(Cameron J. Smith et al., J. Med. Chem. 2011 54 4880)を参照して(1R,2R)-2-アミノ-1-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン-オールを合成した後、化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物334(0.11 g, 61.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物335
(4S,5S)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
公開された資料(Cameron J. Smith et al., J. Med. Chem. 2011 54 4880)を参照して(1S,2S)-2-アミノ-1-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン-オールを合成した後、化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物335(0.16 g, 86%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5S)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
公開された資料(Cameron J. Smith et al., J. Med. Chem. 2011 54 4880)を参照して(1S,2S)-2-アミノ-1-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン-オールを合成した後、化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物335(0.16 g, 86%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物336
(4R,5S)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
公開された資料(Cameron J. Smith et al., J. Med. Chem. 2011 54 4880)を参照して(1S,2R)-2-アミノ-1-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン-オールを合成した後、化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物336(0.09 g, 57%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4R,5S)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
公開された資料(Cameron J. Smith et al., J. Med. Chem. 2011 54 4880)を参照して(1S,2R)-2-アミノ-1-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン-オールを合成した後、化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物336(0.09 g, 57%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物337
7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキサミド
化合物299の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物337(0.03 g, 79.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキサミド
化合物299の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物337(0.03 g, 79.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物338
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物333(0.03 g, 0.048 mmol)をアセトニトリル(10 mL)に溶かした後、炭酸カリウム(7 mg)、ヨードメタン(7 mg)を入れ、100℃で一晩中撹拌した。反応終了後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残渣をPTLC(SiO2, Hx：EA = 1：1)で分離して無色油状の化合物338(0.01 g, 39.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物333(0.03 g, 0.048 mmol)をアセトニトリル(10 mL)に溶かした後、炭酸カリウム(7 mg)、ヨードメタン(7 mg)を入れ、100℃で一晩中撹拌した。反応終了後、減圧濃縮して溶媒を除去し、残渣をPTLC(SiO2, Hx：EA = 1：1)で分離して無色油状の化合物338(0.01 g, 39.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物339
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物338の合成と同様の方法で、無色油状の化合物339(0.01 g, 39.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物338の合成と同様の方法で、無色油状の化合物339(0.01 g, 39.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物340
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物301の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物340(0.04 g, 26.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物301の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物340(0.04 g, 26.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物341
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物338の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物341(6 mg, 32.6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物338の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物341(6 mg, 32.6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物342
tert-ブチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)アセテート
化合物37(0.1 g, 0.17 mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かした後、tert-ブチル 2-アミノアセテート・HCl(37 mg, 0.22 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.09 mL, 0.51 mmol)、そしてヒドロキシベンゾトリアゾール(46 mg, 0.34 mmol)を滴加し、常温で10分間撹拌した後、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド(66 mg, 0.34 mmol)を滴加し、常温で1時間撹拌した。反応終了後、塩化メチレン溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を集めた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 20%〜30% hexane/EtOAc)で分離して白色固体状の化合物342(0.1 g, 87%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
tert-ブチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)アセテート
化合物37(0.1 g, 0.17 mmol)を塩化メチレン(3 mL)に溶かした後、tert-ブチル 2-アミノアセテート・HCl(37 mg, 0.22 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.09 mL, 0.51 mmol)、そしてヒドロキシベンゾトリアゾール(46 mg, 0.34 mmol)を滴加し、常温で10分間撹拌した後、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド(66 mg, 0.34 mmol)を滴加し、常温で1時間撹拌した。反応終了後、塩化メチレン溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を集めた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮した。残渣をMPLC(SiO2, 20%〜30% hexane/EtOAc)で分離して白色固体状の化合物342(0.1 g, 87%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物343
tert-ブチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)アセテート
化合物112の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物343(21 mg, 21%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
tert-ブチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)アセテート
化合物112の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物343(21 mg, 21%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物344
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)-3-メチルブタノエート
化合物342の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物344(96 mg, 81%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)-3-メチルブタノエート
化合物342の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物344(96 mg, 81%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物345
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)-3-メチルブタノエート
化合物112の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物345(50 mg, 55%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)-3-メチルブタノエート
化合物112の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物345(50 mg, 55%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物346
(R)-2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)-3-メチルブタン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物346(21 mg, 48%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(R)-2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)-3-メチルブタン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物346(21 mg, 48%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物347
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート
化合物313(0.03 g, 0.046 mmol)をジメチルホルムアミド(3 mL)に溶かした後、常温で炭酸カリウム(8.2 mg)、ヨードメタン(4.0 μl)を滴加し、常温で2時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(SiO2, 5%〜20% n-hexane/EtOAc)で分離して白色固体泡状の化合物347(0.02 g, 75.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート
化合物313(0.03 g, 0.046 mmol)をジメチルホルムアミド(3 mL)に溶かした後、常温で炭酸カリウム(8.2 mg)、ヨードメタン(4.0 μl)を滴加し、常温で2時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(SiO2, 5%〜20% n-hexane/EtOAc)で分離して白色固体泡状の化合物347(0.02 g, 75.1%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物348
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)酢酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物348(1.4 mg, 8%)を得た。
MS (ESI) m/z 657.1 (M++H).
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)酢酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物348(1.4 mg, 8%)を得た。
MS (ESI) m/z 657.1 (M++H).
化合物349
メチル 3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパノエート
反応スキーム7に示したように中間体化合物31を合成した後、化合物285の合成と類似の方法で白色固体泡状の化合物349(0.28 g, 69.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
メチル 3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパノエート
反応スキーム7に示したように中間体化合物31を合成した後、化合物285の合成と類似の方法で白色固体泡状の化合物349(0.28 g, 69.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物350
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物350(75 mg, 54%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパン酸
化合物134の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物350(75 mg, 54%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物353
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物353(1.2 g, 62.6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物18の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物353(1.2 g, 62.6%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物354
tert-ブチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート
化合物353(0.1 g, 0.174 mmol)、tert-ブチル 4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート(0.05 g, 0.17 mmol)、炭酸ナトリウム(0.06 g)、そしてパラジウム(0.01 g)をジメトキシエタン/水(0.8 mL, v/v 3：1)に溶かした後、マイクロ波反応器で120℃で30分間撹拌した。反応終了後、室温に冷却し、EtOAc溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(SiO2, 10：1 hexane/EtOAc)で分離して無色油状の化合物354(10 mg, 8%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
tert-ブチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート
化合物353(0.1 g, 0.174 mmol)、tert-ブチル 4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート(0.05 g, 0.17 mmol)、炭酸ナトリウム(0.06 g)、そしてパラジウム(0.01 g)をジメトキシエタン/水(0.8 mL, v/v 3：1)に溶かした後、マイクロ波反応器で120℃で30分間撹拌した。反応終了後、室温に冷却し、EtOAc溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(SiO2, 10：1 hexane/EtOAc)で分離して無色油状の化合物354(10 mg, 8%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物355
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物354の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物355(30 mg, 27.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物354の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物355(30 mg, 27.7%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物356
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ヒドロメチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物79の合成と同様の方法で合成されたアルデヒド化合物(0.03 g, 0.05 mmol)、(s)-3-フルオロピロリジン(5 mg)を塩化メチレン(10 mL)に溶かした後、酢酸(30 μl)を滴加し、1時間常温で撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(4 mg)を滴加した。反応混合物を一晩中撹拌した後、塩化メチレン溶液で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、そして塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧乾燥して溶媒を除去した。残渣をPTLC(SiO2, Hx：EA = 1：1)で分離して副産物である白色固体泡状の化合物356(0.01 g, 33.2%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ヒドロメチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物79の合成と同様の方法で合成されたアルデヒド化合物(0.03 g, 0.05 mmol)、(s)-3-フルオロピロリジン(5 mg)を塩化メチレン(10 mL)に溶かした後、酢酸(30 μl)を滴加し、1時間常温で撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(4 mg)を滴加した。反応混合物を一晩中撹拌した後、塩化メチレン溶液で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、そして塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧乾燥して溶媒を除去した。残渣をPTLC(SiO2, Hx：EA = 1：1)で分離して副産物である白色固体泡状の化合物356(0.01 g, 33.2%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物357
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート
化合物332(0.03 g, 0.053 mmol)をエタノール(20 mL)に溶かした後、常温で炭酸ナトリウム(22 mg)、ヒドロキシアミン(11 mg)を滴加し、90℃で一晩中撹拌した。反応終了後、常温に冷却し、減圧濃縮して溶媒を除去した後、ピリジン(5 mL)を溶かし、常温で2-クロロ-2-オキソ酢酸メチル(20 mg)を滴加した後、40℃で一晩中撹拌した。反応終了後、室温に冷却し、EtOAc溶液で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧乾燥して溶媒を除去した。残渣をMPLC(SiO2, Hx：EA = 4：1)で分離して白色固体泡状の化合物357(5 mg, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート
化合物332(0.03 g, 0.053 mmol)をエタノール(20 mL)に溶かした後、常温で炭酸ナトリウム(22 mg)、ヒドロキシアミン(11 mg)を滴加し、90℃で一晩中撹拌した。反応終了後、常温に冷却し、減圧濃縮して溶媒を除去した後、ピリジン(5 mL)を溶かし、常温で2-クロロ-2-オキソ酢酸メチル(20 mg)を滴加した後、40℃で一晩中撹拌した。反応終了後、室温に冷却し、EtOAc溶液で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧乾燥して溶媒を除去した。残渣をMPLC(SiO2, Hx：EA = 4：1)で分離して白色固体泡状の化合物357(5 mg, 45%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物358
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物354(0.03 g, 0.042 mmol)をメタノール/塩酸溶液に溶かした後、常温で一晩中撹拌した。反応終了後、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離して黄色固体状の化合物358(0.02 g, 77%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物354(0.03 g, 0.042 mmol)をメタノール/塩酸溶液に溶かした後、常温で一晩中撹拌した。反応終了後、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離して黄色固体状の化合物358(0.02 g, 77%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物359
メチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物359(20 mg, 62.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
メチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート
化合物110の合成と同様の方法で、白色固体状の化合物359(20 mg, 62.5%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物360
(S)-メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)ピロリジン-2-カルボキシレート
化合物356の合成と同様の方法で、無色油状の化合物360(65 mg, 54%)を得た。
MS (ESI) m/z 683.2 (M++H).
(S)-メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)ピロリジン-2-カルボキシレート
化合物356の合成と同様の方法で、無色油状の化合物360(65 mg, 54%)を得た。
MS (ESI) m/z 683.2 (M++H).
化合物361
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジルアミノ)-3-メチルブタノエート
化合物356の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物361(68 mg, 57%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジルアミノ)-3-メチルブタノエート
化合物356の合成と同様の方法で、黄色油状の化合物361(68 mg, 57%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物362
4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-3-エンカルボン酸
化合物354の合成と同様の方法で得られたメチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-3-カルボキシレートをジオキサン/水(5 mL, v/v 2：1)に溶かした後、常温で水酸化リチウム(10 mg)を滴加し、常温で5時間撹拌した。反応終了後、2M塩酸溶液で酸性化させ、EtOAc溶液で希釈した後、水と塩水で洗浄した。有機層を集めた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した後、残渣をMPLC(3：1 hexane：EtOAc)で分離して白色固体泡状の化合物362(30 mg, 24%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-3-エンカルボン酸
化合物354の合成と同様の方法で得られたメチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-3-カルボキシレートをジオキサン/水(5 mL, v/v 2：1)に溶かした後、常温で水酸化リチウム(10 mg)を滴加し、常温で5時間撹拌した。反応終了後、2M塩酸溶液で酸性化させ、EtOAc溶液で希釈した後、水と塩水で洗浄した。有機層を集めた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した後、残渣をMPLC(3：1 hexane：EtOAc)で分離して白色固体泡状の化合物362(30 mg, 24%)を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)；アトロプ異性体混合物；
化合物363
(R)-メチル 2-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)(メチル)アミノ)-3-メチルブタノエート
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物363(13 mg, 21%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(R)-メチル 2-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)(メチル)アミノ)-3-メチルブタノエート
化合物112の合成と同様の方法で、無色油状の化合物363(13 mg, 21%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物364
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(((R)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル)メチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物356の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物364(22 mg, 36%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(((R)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル)メチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物356の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物364(22 mg, 36%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
化合物366
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-イソプロピル-3-メトキシピリジン-2-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム8に示したように出発物質化合物の2-ブロモピリジン-3-オールを複数の段階の合成過程を経て2-(2-(エトキシカルボニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-イソプロピル-3-メトキシピリジン1-オキシドを合成した。合成された化合物を水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL-H)とデス・マーチンペルヨージナン(DMP)試薬と反応させてアルデヒド化合物を合成した後、アミノアルコールを用いて還元的アミノ化(Reductive amination)に供してアミノアルコール化合物を合成した。化合物2-(2-(エトキシカルボニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-イソプロピル-3-メトキシピリジン-1-オキシド(62 mg, 0.11 mmol)を塩化メチレン(5 mL)に溶かした後、常温でジイソプロピルアミン(0.11 mL)、トリホスゲン(0.05 g, 0.16 mmol)を滴加し、常温で2時間撹拌した。反応終了後、EtOAc溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(12 g silica, 3：1 = n-hexane：EtOAc)で分離して無色油状の化合物43(32 mg, 48.4%)を得た。化合物43(32 mg, 0.05 mmol)をエタノール(5 mL)に溶かした後、インジウム(7 mg)、飽和塩化アンモニウム溶液(4 mL)を滴加し、80℃で一晩中撹拌した。反応終了後、室温に冷却し、EtOAc溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(4 g silica, 1：1 = n-hexane：EtOAc)で分離して無色油状の化合物366(5 mg, 16.1%)を得た。
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-イソプロピル-3-メトキシピリジン-2-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
反応スキーム8に示したように出発物質化合物の2-ブロモピリジン-3-オールを複数の段階の合成過程を経て2-(2-(エトキシカルボニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-イソプロピル-3-メトキシピリジン1-オキシドを合成した。合成された化合物を水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL-H)とデス・マーチンペルヨージナン(DMP)試薬と反応させてアルデヒド化合物を合成した後、アミノアルコールを用いて還元的アミノ化(Reductive amination)に供してアミノアルコール化合物を合成した。化合物2-(2-(エトキシカルボニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-イソプロピル-3-メトキシピリジン-1-オキシド(62 mg, 0.11 mmol)を塩化メチレン(5 mL)に溶かした後、常温でジイソプロピルアミン(0.11 mL)、トリホスゲン(0.05 g, 0.16 mmol)を滴加し、常温で2時間撹拌した。反応終了後、EtOAc溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(12 g silica, 3：1 = n-hexane：EtOAc)で分離して無色油状の化合物43(32 mg, 48.4%)を得た。化合物43(32 mg, 0.05 mmol)をエタノール(5 mL)に溶かした後、インジウム(7 mg)、飽和塩化アンモニウム溶液(4 mL)を滴加し、80℃で一晩中撹拌した。反応終了後、室温に冷却し、EtOAc溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥ろ過し減圧濃縮して溶媒を除去した。残渣をMPLC(4 g silica, 1：1 = n-hexane：EtOAc)で分離して無色油状の化合物366(5 mg, 16.1%)を得た。
化合物367
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)メチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物356の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物367(10 mg, 30%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)メチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン
化合物356の合成と同様の方法で、白色固体泡状の化合物367(10 mg, 30%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)；アトロプ異性体混合物；
前記化合物15〜367の構造式は下記表1〜45の通りである。
本発明化合物の活性測定−実験プロトコル
本発明は、式Iの化合物の動脈硬化および高脂血症の予防、並びに治療効果および安全性を試験するために既存の開発物質を対照群として比較実験を実施した。
本発明は、式Iの化合物の動脈硬化および高脂血症の予防、並びに治療効果および安全性を試験するために既存の開発物質を対照群として比較実験を実施した。
実験例1:コレステリルエステル伝達阻害能試験(in vitro)
1. コレステリルエステル供与体の製作
実験に使用するコレステリルエステル供与体を製作するために、[3H]-オレイン酸コレステロール(GE healthcare, TRK886, 3.5 μCi/mg of apoA-1)とapoA-1を含む放射能標識組換えHDLを合成した。その後、CNBr-activated Sepharose 4B(Amersham Biosciences, Sweden)樹脂で組換えHDLを固定させたrHDL-アガロースを実験に使用した。
1. コレステリルエステル供与体の製作
実験に使用するコレステリルエステル供与体を製作するために、[3H]-オレイン酸コレステロール(GE healthcare, TRK886, 3.5 μCi/mg of apoA-1)とapoA-1を含む放射能標識組換えHDLを合成した。その後、CNBr-activated Sepharose 4B(Amersham Biosciences, Sweden)樹脂で組換えHDLを固定させたrHDL-アガロースを実験に使用した。
2. コレステリルエステル伝達試験
コレステリルエステル伝達タンパク質源として健常者の血漿を使用し、コレステリルエステル受容体には健常者のLDLを使用した。それぞれの試験物質を最終濃度16、80、400、2000、10000 nMになるように処理して二重反復実験した。コレステリルエステル伝達試験のために20 μl血漿と50 μl LDL(0.25 mg/ml)、および50 μl rHDL-アガロース(0.25 mg/ml)を添加した後、試験物質を溶解させた反応液を添加し、37℃で反応させた。その後、4℃で3分間遠心分離して反応を停止させ、上澄液150 μlを採って96-well放射能測定用プレートに移しベータ線検出器で放射能を測定した。
コレステリルエステル伝達タンパク質源として健常者の血漿を使用し、コレステリルエステル受容体には健常者のLDLを使用した。それぞれの試験物質を最終濃度16、80、400、2000、10000 nMになるように処理して二重反復実験した。コレステリルエステル伝達試験のために20 μl血漿と50 μl LDL(0.25 mg/ml)、および50 μl rHDL-アガロース(0.25 mg/ml)を添加した後、試験物質を溶解させた反応液を添加し、37℃で反応させた。その後、4℃で3分間遠心分離して反応を停止させ、上澄液150 μlを採って96-well放射能測定用プレートに移しベータ線検出器で放射能を測定した。
3. 統計処理
HDLからLDLに伝達された[3H]-オレイン酸コレステロールの比率を求めて結果値として使用し、GraphPad Prism 5.0を用いてIC50値を算出して表記した。
HDLからLDLに伝達された[3H]-オレイン酸コレステロールの比率を求めて結果値として使用し、GraphPad Prism 5.0を用いてIC50値を算出して表記した。
実験例2:ハムスターにおける抗高脂血症効能試験(in vivo)
1. 実験動物
実験動物は、雄8週齢のゴールデンシリアンハムスターを購入して実験に使用した。飼育室は恒温恒湿を維持し、12時間の夜/昼周期を維持し、動物は飼料と水を自由に摂取した。
1. 実験動物
実験動物は、雄8週齢のゴールデンシリアンハムスターを購入して実験に使用した。飼育室は恒温恒湿を維持し、12時間の夜/昼周期を維持し、動物は飼料と水を自由に摂取した。
2. ハムスターの抗高脂血症試験
実験動物は、1週間の適用期間を経た後、次の実験に使用した。実験動物の体重測定結果により5〜8匹ずつ群分けをした。各試験化合物（CETP阻害剤）3 mg/kgを経口投与した。各試験化合物は、5%エタノール、10% solutol、85% D.Wの溶液である溶媒ビヒクルに懸濁して使用した。溶媒ビヒクルに懸濁した各試験化合物をマウスに5日間経口投与した。対照群には、溶媒ビヒクル自体を投与した。最後の投与から4時間後に心臓採血をした。採血した血液を3000rpm、15分間遠心分離して、生化学分析機器(ILab 300 plus, Instrumentation Laboratory)を用いて、分離した血清におけるHDL-Cholesterolの濃度(Biosystem)を測定した。
実験動物は、1週間の適用期間を経た後、次の実験に使用した。実験動物の体重測定結果により5〜8匹ずつ群分けをした。各試験化合物（CETP阻害剤）3 mg/kgを経口投与した。各試験化合物は、5%エタノール、10% solutol、85% D.Wの溶液である溶媒ビヒクルに懸濁して使用した。溶媒ビヒクルに懸濁した各試験化合物をマウスに5日間経口投与した。対照群には、溶媒ビヒクル自体を投与した。最後の投与から4時間後に心臓採血をした。採血した血液を3000rpm、15分間遠心分離して、生化学分析機器(ILab 300 plus, Instrumentation Laboratory)を用いて、分離した血清におけるHDL-Cholesterolの濃度(Biosystem)を測定した。
3. 統計処理
全ての実験結果は、平均±平均標準誤差(Mean±SEM)で表示し、各実験群の結果を判定するために各実験群と対照群をone-way ANOVA test(Dunnett's test, p <0. 001)を使用して比較した。
全ての実験結果は、平均±平均標準誤差(Mean±SEM)で表示し、各実験群の結果を判定するために各実験群と対照群をone-way ANOVA test(Dunnett's test, p <0. 001)を使用して比較した。
また、副作用が少なく、効果的にCETPを阻害できる新規なシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物およびその製造方法を得ることができる。
[本発明1001]
下記式1のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物：
[式1]
式中、
B 1 およびB 2 はそれぞれ独立してNまたはCであり、ただしB 1 およびB 2 の両方が同時にNであることはなく、B 1 およびB 2 の一方がNである場合、R 2 またはR 5 は存在せず、
R 1 およびR 2 は、
それぞれ独立してH、-F、-OH、-NH 2 、-C(=O)H、-CH 2 OH、-OC 1 -C 6 アルキル、-SC 1 -C 6 アルキル、-CH 2 OC 1 -C 6 アルキル、-NH(C 1 -C 6 アルキル)、-NH(C=O)(C 1 -C 6 アルキル)、-N(C 1 -C 6 アルキル) 2 、または
であり；
R 1 とR 2 は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族または非芳香族複素環化合物を形成でき、ここで、芳香族または非芳香族複素環化合物はR 8 で置換されていてもよく；
R 3 は、-H、-F、-OH、-C 1 -C 6 アルキル、または-OC 1 -C 6 アルキルであり；
R 4 は、-H、ハロゲン、-CN、-NO 2 、-C 1 -C 6 アルキル、-C 2 -C 6 アルケニル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、
、-OR 7 、-CH 2 OR 7 、-CH 2 NR 7 R 8 、-SR 7 、-C(=O)R 7 、-CO 2 R 7 、-CHR 7 CO 2 R 8 、-C(=O)NR 7 R 8 、
、-NR 7 R 8 、-NR 7 C(=O)R 8 、-NR 7 CO 2 R 8 、
、-NR 7 C(=O)NR 8 R 9 、-NR 7 C(=S)NR 8 R 9 、ArまたはHetであり；
R 3 とR 4 は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のシクロアルキルまたは複素環化合物を形成でき、ここで、シクロアルキルまたは複素環化合物はR 8 で置換されていてもよく；
ArはC6単環式芳香族化合物であり、ここでArは置換されていなくてもよく、または、ハロゲン、-OH、-NH 2 、-C 1 -C 6 アルキル、および-OC 1 -C 6 アルキルからなる群から選択される一つ以上で置換されていてもよく；
Hetは、0〜2個の二重結合を含みかつN、O、S、C(=O)、およびC(=S)からなる群から独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員の複素環化合物であり、ここでHetは置換されていなくてもよく、またはR 8 で置換されていてもよく；
R 5 は、-H、-F、-OH、-CF 3 、-C 1 -C 6 アルキル、または-OC 1 -C 6 アルキルであり；
R 6 は、-Hまたは-C 1 -C 6 アルキルであり；
R 7 は、-H、ハロゲン、-C(=O)(C 1 -C 3 アルキル)、-C 1 -C 6 アルキル、-OC 1 -C 6 アルキル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、または-OC(=O)(C 1 -C 3 アルキル)であり；
R 8 は、-H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH 2 、-NH(C 1 -C 3 アルキル)、-C(=O)NH 2 、-CO 2 H、
、-C 1 -C 6 アルキル、-OC 1 -C 6 アルキル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、-Phまたは
であり；
R 9 は、-H、-CN、-C 1 -C 6 アルキル、-OC 1 -C 6 アルキル、または-C(=O)(C 1 -C 3 アルキル)であり；
R 10 は、-NH(C 1 -C 3 アルキル)、-N(C 1 -C 3 アルキル) 2 、または-S(C 1 -C 3 アルキル)であり；
Zは、-CH 2 -、
であり；
R a は、-H、-Clまたは-CF 3 であり；
pは、0〜2の整数であり；
A 1 とA 2 は、それぞれ独立して-O-、-(CR 11 R 12 )-、または-NR 13 であり、ここでR 11 およびR 12 は、それぞれ独立して-H、-F、もしくは-C 1 -C 6 アルキルであるか、またはR 11 およびR 12 が一緒に3もしくは4員のスピロ環状非芳香族環化合物を形成し、R 13 は、-H、-C 1 -C 6 アルキル、-C(=O)(C 1 -C 6 アルキル)、-CO 2 (C 1 -C 6 アルキル)、-SO 2 (C 1 -C 6 アルキル)、または-C 3 -C 6 シクロアルキルであり；
A 3 は、-(CH 2 )n-であり；
Xは、SまたはOであり；
mは、0〜3の範囲の整数であり；
nは、0〜2の範囲の整数であり；
qは、1〜3の範囲の整数であり；
-C 1 -C 3 アルキル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、-C 1 -C 6 アルキルまたは-C 2 -C 6 アルケニルは置換されていないか、または、ハロゲン、-OH、-CF 3 、-CN、-CO 2 H、-C(=O)CH 3 、-OC(=O)CH 3 、-C 1 -C 3 アルキル、-OC 1 -C 3 アルキル、および-Phからなる群から選択される一つ以上で置換されている。
[本発明1002]
B 1 およびB 2 が、それぞれ独立してNまたはCであり、ただしB 1 およびB 2 の両方が同時にNであることはなく、B 1 およびB 2 の一方がNである場合、R 2 またはR 5 は存在せず、
R 1 が、-F、-OH、-NH 2 、-C(=O)H、-CH 2 OH、-OCH 3 、-OCF 3 、-SCH 3 、-CH 2 OCH 3 、-NHCH 3 、
、-N(CH 3 ) 2 、または
であり；
R 2 は、-Hであり；
R 1 とR 2 は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族または非芳香族複素環化合物を形成でき、ここで、芳香族または非芳香族複素環化合物はR 8 で置換されていてもよく；
R 3 が、-H、-F、-OH、-CH 3 、-CF 3 、-CH 2 CH 3 、または-OCH 3 であり；
R 4 は、-H、-F、-Cl、-CN、-NO 2 、-CH 3 、-CH 2 CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-C(CH 3 ) 3 、-CF 3 、-CH(CF 3 ) 2 、-CH(CH 3 )(CF 3 )、-C(OCH 3 )(CF 3 ) 2 、-CH(OH)CH 3 、-C(OH)(CH 3 ) 2 、-C(OH)(CF 3 ) 2 、-C(=CF 2 )CF 3 、-シクロプロピル、
、-OCH 3 、-OCH 2 CH 3 、-OCH(CH 3 ) 2 、-OC(CH 3 ) 3 、-OCF 3 、-OCH 2 CF 3 、-CH 2 OH、-CH 2 OCH 3 、-CH 2 NR 7 R 8 、-SCH 3 、-C(=O)R 7 、-CO 2 R 7 、-CHR 7 CO 2 R 8 、-C(=O)NR 7 R 8 、
、-NR 7 R 8 、-NR 7 C(=O)R 8 、-NR 7 CO 2 R 8 、
、-NR 7 C(=O)NR 8 R 9 、-NR 7 C(=S)NR 8 R 9 、ArまたはHetであり；
R 3 とR 4 は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のシクロアルキルまたは複素環化合物を形成でき、ここで、シクロアルキルまたは複素環化合物はR 8 で置換されていてもよく；
ArはC6単環式芳香族化合物であり、ここでArは置換されていなくてもよく、または-F、-Cl、-OH、-NH 2 、-CH 3 、および-OCH 3 からなる群から選択される一つ以上で置換されていてもよく；
Hetは、
から選択され；
R 5 は、-Hであり；
R 6 は、-Hまたは-CH 3 であり；
R 7 は、-H、ハロゲン、-C(=O)(C 1 -C 3 アルキル)、-C 1 -C 6 アルキル、-OC 1 -C 6 アルキル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、または-OC(=O)(C 1 -C 3 アルキル)であり；
R 8 は、-H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH 2 、-NH(C 1 -C 3 アルキル)、-C(=O)NH 2 、-CO 2 H、
、-C 1 -C 6 アルキル、-OC 1 -C 6 アルキル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、-Phまたは
であり；
R 9 は、-H、-CN、-C 1 -C 6 アルキル、-OC 1 -C 6 アルキル、または-C(=O)(C 1 -C 3 アルキル)であり；
R 10 は、-NH(C 1 -C 3 アルキル)、-N(C 1 -C 3 アルキル) 2 、または-S(C 1 -C 3 アルキル)であり；
Zは、-CH 2 -、
であり；
R a は、-H、-Clまたは-CF 3 であり；
pは、2であり；
A 1 は、-CH 2 -、-C(CH 3 ) 2 -、または-NR 13 であり；
A 2 は、-O-、-(CR 11 R 12 )-、または-NR 13 であり、ここで、R 11 およびR 12 はそれぞれ独立して-H、-F、-CH 3 、-CF 3 、-CH 2 CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、もしくは-C(CH 3 ) 3 であるか、またはR 11 およびR 12 が一緒に3もしくは4員のスピロ環状非芳香族環化合物を形成し、R 13 は、-H、-CH 3 、-CF 3 、-CH 2 CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 CF 3 、-C(=O)CH 3 、-C(=O)CF 3 、-CO 2 C(CH 3 ) 3 、-SO 2 CH 3 、-SO 2 CF 3 、または
であり；
A 3 は、-(CH 2 )n-であり；
Xは、SまたはOであり；
mは、0〜3の範囲の整数であり；
nは、0〜2の範囲の整数であり；
qは、1〜3の範囲の整数であり；
-C 1 -C 3 アルキル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、-C 1 -C 6 アルキルまたは-C 2 -C 6 アルケニルは置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-OH、-CF 3 、-CN、-CO 2 H、-C(=O)CH 3 、-OC(=O)CH 3 、-C 1 -C 3 アルキル、-OC 1 -C 3 アルキル、および-Phからなる群から選択される一つ以上で置換されている、
本発明1001のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物。
[本発明1003]
以下の化合物からなる群から選択される、本発明1001のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物：
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘプタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロペンタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロペンタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ安息香酸；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ安息香酸；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘプタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-エチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メトキシメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3'-クロロ-4,6'-ジメトキシビフェニル-3-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(1H-インドール-4-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ジメチルアミノ)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-5-メトキシベンズアルデヒド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(ヒドロキシメチル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-メトキシ-2-(メトキシメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(キノリン-8-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-モルホリノフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-エチル-4-メトキシベンズアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ベンズアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)イソブチルアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)酢酸エチル；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-イソプロピル-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-tert-ブチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)イソブチルアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(メトキシメチル)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-アセチル-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソピペリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジフルオロ-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(メチル)カルバメート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-N-メチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセテート；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)酢酸；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルシクロプロパンスルホンアミド；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルチオ尿素；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソオキサゾリジン-3-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(2-アミノ-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-イソプロピルフェニル)-N-メチルアセトアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,1-ジメチル尿素；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルチオ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジメチル-2-(2-(メチルチオ)-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(Z)-3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-1,1-ジメチルグアニジン；
(E)-1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-3-メチルグアニジン；
(E)-1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-1,3,3-トリメチルグアニジン；
(Z)-メチル N-3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル-N'-メチルカルバムイミドチオエート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,3,3-トリメチル尿素；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ブロモアセトアミド；
N-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-イソプロピルフェニル)アセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-(メチルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(ジメチルアミノ)-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(パーフルオロプロパ-1-エン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(イソプロピル)カルバメート；
tert-ブチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(エチル)カルバメート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-エチルアセトアミド；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロ-1-(メトキシイミノ)エチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-カルボニル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボニル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((R)-4-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニトリル；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(シクロプロパンカルボニル)-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
メチル 5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシベンゾエート；
5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシ安息香酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 3-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルプロピオンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2,4-ジメトキシ5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2,4-ジメトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-ヒドロキシ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-エチル-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ)-2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-シクロプロピル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-((5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロポキシ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-N,2-ジメチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-4-メチル-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシ-4-メチルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)アセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルエタンチオアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((1-アセチル-4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(メチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-イソプロピル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-チオキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 6-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-5-メトキシインドリン-1-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシインドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(1-アセチル-5-メトキシインドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシ-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)インドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシ-1-(メチルスルホニル)インドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 4-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
(R)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(S)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((6-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(R)-N-(3-(5-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(S)-N-(3-(5-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(R)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-N-メチル-2-フェニルプロパンアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンニトリル；
(4S,5R)-3-((2-(5-(2-(2H-テトラゾール-5-イル)エチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3',5'-ジフルオロ4-メトキシ-4'-(メトキシメトキシ)ビフェニル-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3',5'-ジフルオロ4'-ヒドロキシ-4-メトキシビフェニル-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンニトリル；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタン酸；
メチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルブタノエート；
4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルブタン酸；
エチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボン酸；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボキサミド；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパノエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)アセテート；
2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)酢酸；
2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-N-メチルアセトアミド；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパン酸；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N,2,2-トリメチルプロパンアミド；
メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボン酸；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
メチル 7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキシレート；
7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボン酸；
メチル 3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド；
エチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェネチル)シクロブタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェネチル)シクロブタンカルボン酸；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾニトリル；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4R,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5S)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4R,5S)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキサミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)アセテート；
tert-ブチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)アセテート；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)-3-メチルブタノエート；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)-3-メチルブタノエート；
(R)-2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)-3-メチルブタン酸；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)酢酸；
メチル 3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(S)-メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)ピロリジン-2-カルボキシレート；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジルアミノ)-3-メチルブタノエート；
4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-3-エンカルボン酸；
(R)-メチル 2-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)(メチル)アミノ)-3-メチルブタノエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(((R)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル)メチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-イソプロピル-3-メトキシピリジン-2-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；及び
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)メチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン。
[本発明1004]
以下の化合物からなる群から選択される、本発明1003のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物：
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-tert-ブチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジフルオロ-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(メチル)カルバメート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-N-メチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((R)-4-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニトリル；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(シクロプロパンカルボニル)-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-エチル-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-シクロプロピル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロポキシ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-N,2-ジメチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-イソプロピル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンニトリル；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタノエート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)アセテート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N,2,2-トリメチルプロパンアミド；
メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボン酸；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-イソプロピル-3-メトキシピリジン-2-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；及び
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)メチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン。
[本発明1005]
本発明1001〜1003のいずれかの式Iのシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1006]
CETP活性阻害により高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)を増加させかつ低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)を低下させることによる、脂質異常症および脂質異常症に関連するアテローム性動脈硬化症の予防または治療のために使用される、本発明1005の薬学的組成物。
[本発明1007]
下記式2の化合物をビルスマイヤー(Vilsmeier)反応に供して、下記式3の化合物を製造する段階；
得られた式3の化合物をパラジウム存在下で下記式4の化合物とのスズキ反応に供して、下記式5の化合物を製造する段階；ならびに
得られた式5の化合物および下記式6の化合物を還元に供して下記式7の化合物を製造し、その後、得られた式7の化合物を環の形成に供する段階
を含む、式1のシクロアルケニルアリール誘導体の製造方法：
[式1]
[式2]
[式3]
[式4]
[式5]
[式6]
[式7]
式中、A 1 、A 2 、A 3 、B 1 、B 2 、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R a 、pおよびXは、本発明1001で定義した通りであり；
Yは、ClまたはBrであり；かつ
Qは、-B(OH) 2 または
である。
[本発明1008]
下記式3の化合物および下記式6の化合物を還元に供して下記式8の化合物を製造し、その後、得られた式8の化合物を環の形成に供する段階；ならびに
得られた式9の化合物をパラジウム存在下で下記式4の化合物とのスズキ反応に供して、下記式1の化合物を製造する段階
を含む、式1のシクロアルケニルアリール誘導体の製造方法：
[式1]
[式3]
[式4]
[式6]
[式8]
[式9]
式中、A 1 、A 2 、A 3 、B 1 、B 2 、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R a 、pおよびXは本発明1001で定義した通りであり；
Yは、ClまたはBrであり；かつ
Qは、-B(OH) 2 または
である。
[本発明1001]
下記式1のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物：
[式1]
B 1 およびB 2 はそれぞれ独立してNまたはCであり、ただしB 1 およびB 2 の両方が同時にNであることはなく、B 1 およびB 2 の一方がNである場合、R 2 またはR 5 は存在せず、
R 1 およびR 2 は、
それぞれ独立してH、-F、-OH、-NH 2 、-C(=O)H、-CH 2 OH、-OC 1 -C 6 アルキル、-SC 1 -C 6 アルキル、-CH 2 OC 1 -C 6 アルキル、-NH(C 1 -C 6 アルキル)、-NH(C=O)(C 1 -C 6 アルキル)、-N(C 1 -C 6 アルキル) 2 、または
R 1 とR 2 は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族または非芳香族複素環化合物を形成でき、ここで、芳香族または非芳香族複素環化合物はR 8 で置換されていてもよく；
R 3 は、-H、-F、-OH、-C 1 -C 6 アルキル、または-OC 1 -C 6 アルキルであり；
R 4 は、-H、ハロゲン、-CN、-NO 2 、-C 1 -C 6 アルキル、-C 2 -C 6 アルケニル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、
R 3 とR 4 は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のシクロアルキルまたは複素環化合物を形成でき、ここで、シクロアルキルまたは複素環化合物はR 8 で置換されていてもよく；
ArはC6単環式芳香族化合物であり、ここでArは置換されていなくてもよく、または、ハロゲン、-OH、-NH 2 、-C 1 -C 6 アルキル、および-OC 1 -C 6 アルキルからなる群から選択される一つ以上で置換されていてもよく；
Hetは、0〜2個の二重結合を含みかつN、O、S、C(=O)、およびC(=S)からなる群から独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員の複素環化合物であり、ここでHetは置換されていなくてもよく、またはR 8 で置換されていてもよく；
R 5 は、-H、-F、-OH、-CF 3 、-C 1 -C 6 アルキル、または-OC 1 -C 6 アルキルであり；
R 6 は、-Hまたは-C 1 -C 6 アルキルであり；
R 7 は、-H、ハロゲン、-C(=O)(C 1 -C 3 アルキル)、-C 1 -C 6 アルキル、-OC 1 -C 6 アルキル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、または-OC(=O)(C 1 -C 3 アルキル)であり；
R 8 は、-H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH 2 、-NH(C 1 -C 3 アルキル)、-C(=O)NH 2 、-CO 2 H、
R 9 は、-H、-CN、-C 1 -C 6 アルキル、-OC 1 -C 6 アルキル、または-C(=O)(C 1 -C 3 アルキル)であり；
R 10 は、-NH(C 1 -C 3 アルキル)、-N(C 1 -C 3 アルキル) 2 、または-S(C 1 -C 3 アルキル)であり；
Zは、-CH 2 -、
R a は、-H、-Clまたは-CF 3 であり；
pは、0〜2の整数であり；
A 1 とA 2 は、それぞれ独立して-O-、-(CR 11 R 12 )-、または-NR 13 であり、ここでR 11 およびR 12 は、それぞれ独立して-H、-F、もしくは-C 1 -C 6 アルキルであるか、またはR 11 およびR 12 が一緒に3もしくは4員のスピロ環状非芳香族環化合物を形成し、R 13 は、-H、-C 1 -C 6 アルキル、-C(=O)(C 1 -C 6 アルキル)、-CO 2 (C 1 -C 6 アルキル)、-SO 2 (C 1 -C 6 アルキル)、または-C 3 -C 6 シクロアルキルであり；
A 3 は、-(CH 2 )n-であり；
Xは、SまたはOであり；
mは、0〜3の範囲の整数であり；
nは、0〜2の範囲の整数であり；
qは、1〜3の範囲の整数であり；
-C 1 -C 3 アルキル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、-C 1 -C 6 アルキルまたは-C 2 -C 6 アルケニルは置換されていないか、または、ハロゲン、-OH、-CF 3 、-CN、-CO 2 H、-C(=O)CH 3 、-OC(=O)CH 3 、-C 1 -C 3 アルキル、-OC 1 -C 3 アルキル、および-Phからなる群から選択される一つ以上で置換されている。
[本発明1002]
B 1 およびB 2 が、それぞれ独立してNまたはCであり、ただしB 1 およびB 2 の両方が同時にNであることはなく、B 1 およびB 2 の一方がNである場合、R 2 またはR 5 は存在せず、
R 1 が、-F、-OH、-NH 2 、-C(=O)H、-CH 2 OH、-OCH 3 、-OCF 3 、-SCH 3 、-CH 2 OCH 3 、-NHCH 3 、
R 2 は、-Hであり；
R 1 とR 2 は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族または非芳香族複素環化合物を形成でき、ここで、芳香族または非芳香族複素環化合物はR 8 で置換されていてもよく；
R 3 が、-H、-F、-OH、-CH 3 、-CF 3 、-CH 2 CH 3 、または-OCH 3 であり；
R 4 は、-H、-F、-Cl、-CN、-NO 2 、-CH 3 、-CH 2 CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-C(CH 3 ) 3 、-CF 3 、-CH(CF 3 ) 2 、-CH(CH 3 )(CF 3 )、-C(OCH 3 )(CF 3 ) 2 、-CH(OH)CH 3 、-C(OH)(CH 3 ) 2 、-C(OH)(CF 3 ) 2 、-C(=CF 2 )CF 3 、-シクロプロピル、
R 3 とR 4 は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のシクロアルキルまたは複素環化合物を形成でき、ここで、シクロアルキルまたは複素環化合物はR 8 で置換されていてもよく；
ArはC6単環式芳香族化合物であり、ここでArは置換されていなくてもよく、または-F、-Cl、-OH、-NH 2 、-CH 3 、および-OCH 3 からなる群から選択される一つ以上で置換されていてもよく；
Hetは、
R 5 は、-Hであり；
R 6 は、-Hまたは-CH 3 であり；
R 7 は、-H、ハロゲン、-C(=O)(C 1 -C 3 アルキル)、-C 1 -C 6 アルキル、-OC 1 -C 6 アルキル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、または-OC(=O)(C 1 -C 3 アルキル)であり；
R 8 は、-H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH 2 、-NH(C 1 -C 3 アルキル)、-C(=O)NH 2 、-CO 2 H、
R 9 は、-H、-CN、-C 1 -C 6 アルキル、-OC 1 -C 6 アルキル、または-C(=O)(C 1 -C 3 アルキル)であり；
R 10 は、-NH(C 1 -C 3 アルキル)、-N(C 1 -C 3 アルキル) 2 、または-S(C 1 -C 3 アルキル)であり；
Zは、-CH 2 -、
R a は、-H、-Clまたは-CF 3 であり；
pは、2であり；
A 1 は、-CH 2 -、-C(CH 3 ) 2 -、または-NR 13 であり；
A 2 は、-O-、-(CR 11 R 12 )-、または-NR 13 であり、ここで、R 11 およびR 12 はそれぞれ独立して-H、-F、-CH 3 、-CF 3 、-CH 2 CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、もしくは-C(CH 3 ) 3 であるか、またはR 11 およびR 12 が一緒に3もしくは4員のスピロ環状非芳香族環化合物を形成し、R 13 は、-H、-CH 3 、-CF 3 、-CH 2 CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 CF 3 、-C(=O)CH 3 、-C(=O)CF 3 、-CO 2 C(CH 3 ) 3 、-SO 2 CH 3 、-SO 2 CF 3 、または
A 3 は、-(CH 2 )n-であり；
Xは、SまたはOであり；
mは、0〜3の範囲の整数であり；
nは、0〜2の範囲の整数であり；
qは、1〜3の範囲の整数であり；
-C 1 -C 3 アルキル、-C 3 -C 6 シクロアルキル、-C 1 -C 6 アルキルまたは-C 2 -C 6 アルケニルは置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-OH、-CF 3 、-CN、-CO 2 H、-C(=O)CH 3 、-OC(=O)CH 3 、-C 1 -C 3 アルキル、-OC 1 -C 3 アルキル、および-Phからなる群から選択される一つ以上で置換されている、
本発明1001のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物。
[本発明1003]
以下の化合物からなる群から選択される、本発明1001のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物：
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘプタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロペンタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロペンタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ安息香酸；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ安息香酸；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘプタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-エチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メトキシメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3'-クロロ-4,6'-ジメトキシビフェニル-3-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(1H-インドール-4-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ジメチルアミノ)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-5-メトキシベンズアルデヒド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(ヒドロキシメチル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-メトキシ-2-(メトキシメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(キノリン-8-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-モルホリノフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-エチル-4-メトキシベンズアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ベンズアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)イソブチルアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)酢酸エチル；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-イソプロピル-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-tert-ブチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)イソブチルアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(メトキシメチル)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-アセチル-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソピペリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジフルオロ-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(メチル)カルバメート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-N-メチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセテート；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)酢酸；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルシクロプロパンスルホンアミド；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルチオ尿素；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソオキサゾリジン-3-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(2-アミノ-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-イソプロピルフェニル)-N-メチルアセトアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,1-ジメチル尿素；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルチオ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジメチル-2-(2-(メチルチオ)-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(Z)-3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-1,1-ジメチルグアニジン；
(E)-1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-3-メチルグアニジン；
(E)-1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-1,3,3-トリメチルグアニジン；
(Z)-メチル N-3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル-N'-メチルカルバムイミドチオエート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,3,3-トリメチル尿素；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ブロモアセトアミド；
N-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-イソプロピルフェニル)アセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-(メチルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(ジメチルアミノ)-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(パーフルオロプロパ-1-エン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(イソプロピル)カルバメート；
tert-ブチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(エチル)カルバメート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-エチルアセトアミド；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロ-1-(メトキシイミノ)エチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-カルボニル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボニル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((R)-4-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニトリル；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(シクロプロパンカルボニル)-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
メチル 5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシベンゾエート；
5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシ安息香酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 3-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルプロピオンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2,4-ジメトキシ5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2,4-ジメトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-ヒドロキシ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-エチル-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ)-2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-シクロプロピル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-((5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロポキシ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-N,2-ジメチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-4-メチル-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシ-4-メチルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)アセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルエタンチオアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((1-アセチル-4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(メチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-イソプロピル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-チオキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 6-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-5-メトキシインドリン-1-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシインドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(1-アセチル-5-メトキシインドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシ-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)インドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシ-1-(メチルスルホニル)インドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 4-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
(R)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(S)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((6-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(R)-N-(3-(5-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(S)-N-(3-(5-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(R)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-N-メチル-2-フェニルプロパンアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンニトリル；
(4S,5R)-3-((2-(5-(2-(2H-テトラゾール-5-イル)エチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3',5'-ジフルオロ4-メトキシ-4'-(メトキシメトキシ)ビフェニル-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3',5'-ジフルオロ4'-ヒドロキシ-4-メトキシビフェニル-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンニトリル；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタン酸；
メチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルブタノエート；
4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルブタン酸；
エチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボン酸；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボキサミド；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパノエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)アセテート；
2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)酢酸；
2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-N-メチルアセトアミド；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパン酸；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N,2,2-トリメチルプロパンアミド；
メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボン酸；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
メチル 7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキシレート；
7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボン酸；
メチル 3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド；
エチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェネチル)シクロブタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェネチル)シクロブタンカルボン酸；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾニトリル；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4R,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5S)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4R,5S)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキサミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)アセテート；
tert-ブチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)アセテート；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)-3-メチルブタノエート；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)-3-メチルブタノエート；
(R)-2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)-3-メチルブタン酸；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)酢酸；
メチル 3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(S)-メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)ピロリジン-2-カルボキシレート；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジルアミノ)-3-メチルブタノエート；
4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-3-エンカルボン酸；
(R)-メチル 2-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)(メチル)アミノ)-3-メチルブタノエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(((R)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル)メチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-イソプロピル-3-メトキシピリジン-2-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；及び
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)メチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン。
[本発明1004]
以下の化合物からなる群から選択される、本発明1003のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物：
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-tert-ブチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジフルオロ-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(メチル)カルバメート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-N-メチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((R)-4-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニトリル；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(シクロプロパンカルボニル)-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-エチル-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-シクロプロピル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロポキシ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-N,2-ジメチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-イソプロピル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンニトリル；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタノエート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)アセテート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N,2,2-トリメチルプロパンアミド；
メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボン酸；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-イソプロピル-3-メトキシピリジン-2-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；及び
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)メチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン。
[本発明1005]
本発明1001〜1003のいずれかの式Iのシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1006]
CETP活性阻害により高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)を増加させかつ低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)を低下させることによる、脂質異常症および脂質異常症に関連するアテローム性動脈硬化症の予防または治療のために使用される、本発明1005の薬学的組成物。
[本発明1007]
下記式2の化合物をビルスマイヤー(Vilsmeier)反応に供して、下記式3の化合物を製造する段階；
得られた式3の化合物をパラジウム存在下で下記式4の化合物とのスズキ反応に供して、下記式5の化合物を製造する段階；ならびに
得られた式5の化合物および下記式6の化合物を還元に供して下記式7の化合物を製造し、その後、得られた式7の化合物を環の形成に供する段階
を含む、式1のシクロアルケニルアリール誘導体の製造方法：
[式1]
Yは、ClまたはBrであり；かつ
Qは、-B(OH) 2 または
[本発明1008]
下記式3の化合物および下記式6の化合物を還元に供して下記式8の化合物を製造し、その後、得られた式8の化合物を環の形成に供する段階；ならびに
得られた式9の化合物をパラジウム存在下で下記式4の化合物とのスズキ反応に供して、下記式1の化合物を製造する段階
を含む、式1のシクロアルケニルアリール誘導体の製造方法：
[式1]
Yは、ClまたはBrであり；かつ
Qは、-B(OH) 2 または
Claims (8)
- 下記式1のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物：
[式1]
式中、
B1およびB2はそれぞれ独立してNまたはCであり、ただしB1およびB2の両方が同時にNであることはなく、B1およびB2の一方がNである場合、R2またはR5は存在せず、
R1およびR2は、
それぞれ独立してH、-F、-OH、-NH2、-C(=O)H、-CH2OH、-OC1-C6アルキル、-SC1-C6アルキル、-CH2OC1-C6アルキル、-NH(C1-C6アルキル)、-NH(C=O)(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6アルキル)2、または
であり；
R1とR2は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族または非芳香族複素環化合物を形成でき、ここで、芳香族または非芳香族複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
R3は、-H、-F、-OH、-C1-C6アルキル、または-OC1-C6アルキルであり；
R4は、-H、ハロゲン、-CN、-NO2、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C3-C6シクロアルキル、
、-OR7、-CH2OR7、-CH2NR7R8、-SR7、-C(=O)R7、-CO2R7、-CHR7CO2R8、-C(=O)NR7R8、
、-NR7R8、-NR7C(=O)R8、-NR7CO2R8、
、-NR7C(=O)NR8R9、-NR7C(=S)NR8R9、ArまたはHetであり；
R3とR4は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のシクロアルキルまたは複素環化合物を形成でき、ここで、シクロアルキルまたは複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
ArはC6単環式芳香族化合物であり、ここでArは置換されていなくてもよく、または、ハロゲン、-OH、-NH2、-C1-C6アルキル、および-OC1-C6アルキルからなる群から選択される一つ以上で置換されていてもよく；
Hetは、0〜2個の二重結合を含みかつN、O、S、C(=O)、およびC(=S)からなる群から独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、5〜6員の複素環化合物であり、ここでHetは置換されていなくてもよく、またはR8で置換されていてもよく；
R5は、-H、-F、-OH、-CF3、-C1-C6アルキル、または-OC1-C6アルキルであり；
R6は、-Hまたは-C1-C6アルキルであり；
R7は、-H、ハロゲン、-C(=O)(C1-C3アルキル)、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、または-OC(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R8は、-H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH2、-NH(C1-C3アルキル)、-C(=O)NH2、-CO2H、
、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、-Phまたは
であり；
R9は、-H、-CN、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、または-C(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R10は、-NH(C1-C3アルキル)、-N(C1-C3アルキル)2、または-S(C1-C3アルキル)であり；
Zは、-CH2-、
であり；
Raは、-H、-Clまたは-CF3であり；
pは、0〜2の整数であり；
A1とA2は、それぞれ独立して-O-、-(CR11R12)-、または-NR13であり、ここでR11およびR12は、それぞれ独立して-H、-F、もしくは-C1-C6アルキルであるか、またはR11およびR12が一緒に3もしくは4員のスピロ環状非芳香族環化合物を形成し、R13は、-H、-C1-C6アルキル、-C(=O)(C1-C6アルキル)、-CO2(C1-C6アルキル)、-SO2(C1-C6アルキル)、または-C3-C6シクロアルキルであり；
A3は、-(CH2)n-であり；
Xは、SまたはOであり；
mは、0〜3の範囲の整数であり；
nは、0〜2の範囲の整数であり；
qは、1〜3の範囲の整数であり；
-C1-C3アルキル、-C3-C6シクロアルキル、-C1-C6アルキルまたは-C2-C6アルケニルは置換されていないか、または、ハロゲン、-OH、-CF3、-CN、-CO2H、-C(=O)CH3、-OC(=O)CH3、-C1-C3アルキル、-OC1-C3アルキル、および-Phからなる群から選択される一つ以上で置換されている。 - B1およびB2が、それぞれ独立してNまたはCであり、ただしB1およびB2の両方が同時にNであることはなく、B1およびB2の一方がNである場合、R2またはR5は存在せず、
R1が、-F、-OH、-NH2、-C(=O)H、-CH2OH、-OCH3、-OCF3、-SCH3、-CH2OCH3、-NHCH3、
、-N(CH3)2、または
であり；
R2は、-Hであり；
R1とR2は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の芳香族または非芳香族複素環化合物を形成でき、ここで、芳香族または非芳香族複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
R3が、-H、-F、-OH、-CH3、-CF3、-CH2CH3、または-OCH3であり；
R4は、-H、-F、-Cl、-CN、-NO2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CF3、-CH(CF3)2、-CH(CH3)(CF3)、-C(OCH3)(CF3)2、-CH(OH)CH3、-C(OH)(CH3)2、-C(OH)(CF3)2、-C(=CF2)CF3、-シクロプロピル、
、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCF3、-OCH2CF3、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2NR7R8、-SCH3、-C(=O)R7、-CO2R7、-CHR7CO2R8、-C(=O)NR7R8、
、-NR7R8、-NR7C(=O)R8、-NR7CO2R8、
、-NR7C(=O)NR8R9、-NR7C(=S)NR8R9、ArまたはHetであり；
R3とR4は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、N、O、S、およびC(=O)からなる群から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のシクロアルキルまたは複素環化合物を形成でき、ここで、シクロアルキルまたは複素環化合物はR8で置換されていてもよく；
ArはC6単環式芳香族化合物であり、ここでArは置換されていなくてもよく、または-F、-Cl、-OH、-NH2、-CH3、および-OCH3からなる群から選択される一つ以上で置換されていてもよく；
Hetは、
から選択され；
R5は、-Hであり；
R6は、-Hまたは-CH3であり；
R7は、-H、ハロゲン、-C(=O)(C1-C3アルキル)、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、または-OC(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R8は、-H、ハロゲン、-OH、-CN、-NH2、-NH(C1-C3アルキル)、-C(=O)NH2、-CO2H、
、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、-Phまたは
であり；
R9は、-H、-CN、-C1-C6アルキル、-OC1-C6アルキル、または-C(=O)(C1-C3アルキル)であり；
R10は、-NH(C1-C3アルキル)、-N(C1-C3アルキル)2、または-S(C1-C3アルキル)であり；
Zは、-CH2-、
であり；
Raは、-H、-Clまたは-CF3であり；
pは、2であり；
A1は、-CH2-、-C(CH3)2-、または-NR13であり；
A2は、-O-、-(CR11R12)-、または-NR13であり、ここで、R11およびR12はそれぞれ独立して-H、-F、-CH3、-CF3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、もしくは-C(CH3)3であるか、またはR11およびR12が一緒に3もしくは4員のスピロ環状非芳香族環化合物を形成し、R13は、-H、-CH3、-CF3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-C(=O)CH3、-C(=O)CF3、-CO2C(CH3)3、-SO2CH3、-SO2CF3、または
であり；
A3は、-(CH2)n-であり；
Xは、SまたはOであり；
mは、0〜3の範囲の整数であり；
nは、0〜2の範囲の整数であり；
qは、1〜3の範囲の整数であり；
-C1-C3アルキル、-C3-C6シクロアルキル、-C1-C6アルキルまたは-C2-C6アルケニルは置換されていないか、または-F、-Cl、-Br、-OH、-CF3、-CN、-CO2H、-C(=O)CH3、-OC(=O)CH3、-C1-C3アルキル、-OC1-C3アルキル、および-Phからなる群から選択される一つ以上で置換されている、
請求項1に記載のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物。 - 以下の化合物からなる群から選択される、請求項1に記載のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物：
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘプタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロペンタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロペンタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ安息香酸；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ安息香酸；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘプタ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-エチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メトキシメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3'-クロロ-4,6'-ジメトキシビフェニル-3-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(1H-インドール-4-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ジメチルアミノ)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-5-メトキシベンズアルデヒド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(ヒドロキシメチル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-メトキシ-2-(メトキシメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(キノリン-8-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-モルホリノフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-エチル-4-メトキシベンズアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ベンズアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)イソブチルアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-3-((2-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)オキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)酢酸エチル；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-N-イソプロピル-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-tert-ブチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)イソブチルアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(メトキシメチル)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-アセチル-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソピペリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジフルオロ-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(メチル)カルバメート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-N-メチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセテート；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)酢酸；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルシクロプロパンスルホンアミド；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルチオ尿素；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-オキソオキサゾリジン-3-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(2-アミノ-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-イソプロピルフェニル)-N-メチルアセトアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,1-ジメチル尿素；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルチオ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジメチル-2-(2-(メチルチオ)-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(Z)-3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-1,1-ジメチルグアニジン；
(E)-1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-3-メチルグアニジン；
(E)-1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-シアノ-1,3,3-トリメチルグアニジン；
(Z)-メチル N-3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル-N'-メチルカルバムイミドチオエート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,3,3-トリメチル尿素；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ブロモアセトアミド；
N-(2-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-イソプロピルフェニル)アセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-(メチルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-(ジメチルアミノ)-5-イソプロピルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(パーフルオロプロパ-1-エン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(イソプロピル)カルバメート；
tert-ブチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(エチル)カルバメート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-エチルアセトアミド；
(4S,5R,Z)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロ-1-(メトキシイミノ)エチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-カルボニル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボニル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((R)-4-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニトリル；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(シクロプロパンカルボニル)-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
メチル 5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシベンゾエート；
5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシ安息香酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イルアミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 3-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルプロピオンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2,4-ジメトキシ5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2,4-ジメトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-ヒドロキシ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-エチル-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)(メチル)アミノ)-2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-シクロプロピル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-((5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロポキシ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-N,2-ジメチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-4-メチル-5-ニトロフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシ-4-メチルフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)アセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルエタンチオアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((1-アセチル-4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(メチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-イソプロピル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-チオキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 6-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-5-メトキシインドリン-1-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシインドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(1-アセチル-5-メトキシインドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシ-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)インドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-メトキシ-1-(メチルスルホニル)インドリン-6-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 4-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((3-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
(R)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(S)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((6-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(R)-N-(3-(5-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(S)-N-(3-(5-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパンアミド；
(R)-N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-N-メチル-2-フェニルプロパンアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンニトリル；
(4S,5R)-3-((2-(5-(2-(2H-テトラゾール-5-イル)エチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3',5'-ジフルオロ4-メトキシ-4'-(メトキシメトキシ)ビフェニル-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(3',5'-ジフルオロ4'-ヒドロキシ-4-メトキシビフェニル-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンニトリル；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタン酸；
メチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルブタノエート；
4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルブタン酸；
エチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボン酸；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボキサミド；
メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパノエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)アセテート；
2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)酢酸；
2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-N-メチルアセトアミド；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-メチルプロパン酸；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N,2,2-トリメチルプロパンアミド；
メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボン酸；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
メチル 7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキシレート；
7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボン酸；
メチル 3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド；
エチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェネチル)シクロブタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェネチル)シクロブタンカルボン酸；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾニトリル；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4R,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5S)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4R,5S)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキサミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)アセテート；
tert-ブチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)アセテート；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)-3-メチルブタノエート；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)-3-メチルブタノエート；
(R)-2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアミド)-3-メチルブタン酸；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド)酢酸；
メチル 3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
tert-ブチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート；
(S)-メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)ピロリジン-2-カルボキシレート；
(R)-メチル 2-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジルアミノ)-3-メチルブタノエート；
4-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-3-エンカルボン酸；
(R)-メチル 2-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)(メチル)アミノ)-3-メチルブタノエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(((R)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル)メチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-イソプロピル-3-メトキシピリジン-2-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；及び
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)メチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン。 - 以下の化合物からなる群から選択される、請求項3に記載のシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物：
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-メチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-チオン；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンゾエート；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンズアルデヒド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルイソブチルアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5-tert-ブチル-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1-ヒドロキシエチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((5,5-ジフルオロ-2-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル(メチル)カルバメート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3,3,3-トリフルオロ-N-メチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)トリフルオロメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-メトキシプロパン-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アセチル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-((R)-4-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニトリル；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキサミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(シクロプロパンカルボニル)-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-3-((2-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)メチル)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(メチル(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)アミノ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,2,2-トリフルオロ-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-エチル-4-メトキシフェニル)-N-メチルアセトアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-シクロプロピル-4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-5-イソプロポキシ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
1-((3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)(メチル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルアセテート；
N-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-N,2-ジメチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)-N-メチルアセトアミド；
N-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)トリフルオロ-N-メチルメタンスルホンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(トリフルオロメチルスルホニル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-イソプロピル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((4-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパノエート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)プロパンニトリル；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((6-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-(1-メチルシクロプロピル)フェニル)スピロ[2.5]オクタ-5-エン-5-イル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-3-メチルブタノエート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロブタンカルボン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
メチル 2-(7-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)アセテート；
3-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシフェニル)-N,2,2-トリメチルプロパンアミド；
メチル 1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボキシレート；
1-(3-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-4-メトキシベンジル)シクロペンタンカルボン酸；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチルプロパンアミド；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(2-メトキシ-5-(2-メチル-2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)プロピル)フェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
3-(5-(2-(((4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)-6-メトキシピリジン-3-イル)-2,2-ジメチルプロパン酸；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(6-イソプロピル-3-メトキシピリジン-2-イル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン；及び
(4S,5R)-5-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((2-(5-(((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)メチル)-2-メトキシフェニル)-5,5-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル)メチル)-4-メチルオキサゾリジン-2-オン。 - 請求項1〜3のいずれか一項に記載の式Iのシクロアルケニルアリール誘導体、その異性体、薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、薬学的組成物。
- CETP活性阻害により高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)を増加させかつ低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)を低下させることによる、脂質異常症および脂質異常症に関連するアテローム性動脈硬化症の予防または治療のために使用される、請求項5に記載の薬学的組成物。
- 下記式2の化合物をビルスマイヤー(Vilsmeier)反応に供して、下記式3の化合物を製造する段階；
得られた式3の化合物をパラジウム存在下で下記式4の化合物とのスズキ反応に供して、下記式5の化合物を製造する段階；ならびに
得られた式5の化合物および下記式6の化合物を還元に供して下記式7の化合物を製造し、その後、得られた式7の化合物を環の形成に供する段階
を含む、式1のシクロアルケニルアリール誘導体の製造方法：
[式1]
[式2]
[式3]
[式4]
[式5]
[式6]
[式7]
式中、A1、A2、A3、B1、B2、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra、pおよびXは、請求項1で定義した通りであり；
Yは、ClまたはBrであり；かつ
Qは、-B(OH)2または
である。 - 下記式3の化合物および下記式6の化合物を還元に供して下記式8の化合物を製造し、その後、得られた式9の化合物を環の形成に供する段階；ならびに
得られた式9の化合物をパラジウム存在下で下記式4の化合物とのスズキ反応に供して、下記式1の化合物を製造する段階
を含む、式1のシクロアルケニルアリール誘導体の製造方法：
[式1]
[式3]
[式4]
[式6]
[式8]
[式9]
式中、A1、A2、A3、B1、B2、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra、pおよびXは請求項1で定義した通りであり；
Yは、ClまたはBrであり；かつ
Qは、-B(OH)2または
である。
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