JP2014240397A - ピロロピリジニルピリミジン−2−イルアミン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、HまたはAを示し、
R2は、A、Hal、CN、−(CH2)nCONH(CH2)pAr、−C(OH)R5−Ar、−[C(R5)2]n−Ar、−[C(R5)2]n−Het、−[C(R5)2]n−シクロアルキル、−NR5A、−NR5Ar、NR5Het、−[C(R5)2]mN(R5)2、1−ヒドロキシシクロペンタン−1−イルまたは1−ヒドロキシシクロヘキサン−1−イルを示し、
R3は、H、R5、−[C(R5)2]n−Ar、−[C(R5)2]n−Het、−[C(R5)2]n−シクロアルキルを示し、
R4は、H、Het−、Ar−、−R5、−OR5、−[C(R6)2]nC(O)N(R6)2、CO−HetまたはO(CH2)pHet1を示し、
R5は、H、Aまたはシクロアルキルを示し、
R6は、HまたはA’を示し、
A’は、1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい1〜10個のC原子を有する非分枝鎖または分枝鎖アルキルを示し、
シクロアルキルは、1〜6個のC原子を有するアルキルにより追加的に置換されていてもよい3〜7個のC原子を有する環式アルキルを示し、
Aは、1個または2個のCHおよび/またはCH2基がN、O、S原子により、および/または−CH=CH−基により置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい1〜10個のC原子を有する非分枝鎖または分枝鎖アルキルを示し、
Xは、NH、O、SまたはSO2を示し、
Arは、非置換であるか、またはHal、A、OR5、N(R5)2、NO2、CN、COOR5、CON(R5)2、NR5COA、NR5SO2A、COR5、SO2N(R5)2および/またはS(O)PAにより一置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Hetは、非置換であるか、またはHal、A、OR5、(CH2)PN(R5)2、NO2、CN、(CH2)PCOOR5、(CH2)PCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pHet1、(CH2)pCOHet1、NR5SO2A、COR5、SO2NR5および/またはS(O)PAにより一置換もしくは二置換されている1から4個のNおよび/またはOおよび/またはS原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式複素環を示し、
Het1は、非置換であるか、またはA、S(O)PAおよび/またはCOAにより一置換もしくは二置換されている1から4個のN、OおよびまたはS原子を有する飽和複素環を示し、
Halは、F、Cl、BrまたはIを示し、
mは、1、2、3または4を示し、
nは、0、1、2、3または4を示し、
pは、0、1または2を示す]。
R1は、HまたはAを示し、
R2は、Hal、CN、(CH2)nCONH(CH2)pAr、−C(OH)R5−Ar、−NR5A、−NR5Ar、NR5Het、−[C(R5)2]mN(R5)2、1−ヒドロキシシクロペンタン−1−イルまたは1−ヒドロキシシクロヘキサン−1−イルを示し、
R3は、R5またはAを示し、
R4は、Het−、Ar−、−R5、−OR5、−[C(R6)2]nC(O)N(R6)2、CO−HetまたはO(CH2)pHet1を示し、
R5は、Aまたはシクロアルキルを示し、
R6は、HまたはA’を示し、
A’は、1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい1〜10個のC原子を有する非分枝鎖または分枝鎖アルキルを示し、
シクロアルキルは、1〜6個のC原子を有するアルキルにより追加的に置換されていてもよい3〜7個のC原子を有する環式アルキルを示し、
Aは、1個または2個のCHおよび/またはCH2基がN、O、S原子により、および/または−CH=CH−基により置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい1〜10個のC原子を有する非分枝鎖または分枝鎖アルキルを示し、
Xは、NH、O、SまたはSO2を示し、
Arは、非置換であるか、またはHal、A、OR5、N(R5)2、NO2、CN、COOR5、CON(R5)2、NR5COA、NR5SO2A、COR5、SO2N(R5)2および/またはS(O)PAにより一置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Hetは、非置換であるか、またはHal、A、OR5、(CH2)PN(R5)2、NO2、CN、(CH2)PCOOR5、(CH2)PCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pHet1、(CH2)pCOHet1、NR5SO2A、COR5、SO2NR5および/またはS(O)PAにより一置換もしくは二置換されている1から4個のNおよび/またはOおよび/またはS原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式複素環を示し、
Het1は、非置換であるか、またはA、S(O)PAおよび/またはCOAにより一置換もしくは二置換されている1から4個のN、OおよびまたはS原子を有する飽和複素環を示し、
Halは、F、Cl、BrまたはIを示し、
mは、1、2、3または4を示し、
nは、0、1、2、3または4を示し、
pは、0、1または2を示す]。
a)式IIの化合物を
R2、R3およびR4は、請求項1に示されている意味を有する]
グアニジンと反応させ、
インドール保護基を同時に、または続いて分離するか、または
b)式Iの化合物中の基R2を、
i)アミノ保護基を分離することにより、
ii)イミドを分離して、アミンを得ることにより、
iii)アルキル化を実施することにより、
他のR2に変換し、
および/または式Iの塩基または酸をその塩のいずれかに変換することを特徴とする。
、1−、2−または3−ピロリジニル、テトラヒドロ−1−、−2−または−4−イミダゾリル、2,3−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−または−5−ピラゾリル、テトラヒドロ−1−、−3−または−4−ピラゾリル、1,4−ジヒドロ−1−、−2−、−3−または−4−ピリジル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−または−6−ピリジル、1−、2−、3−または4−ピペリジニル、2−、3−または4−モルホリニル、テトラヒドロ−2−、−3−または−4−ピラニル、1,4−ジオキサニル、1,3−ジオキサン−2−、−4−または−5−イル、ヘキサヒドロ−1−、−3−または−4−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−1−、−2−、−4−または−5−ピリミジニル、1−、2−または3−ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−、−6−、−7−または−8−キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−、−6−、−7−または−8−イソキノリル、2−、3−、5−、6−、7−または8−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ−1,4−オキサジニル、さらに好ましくは2,3−メチレンジオキシフェニル、3,4−メチレンジオキシフェニル、2,3−エチレンジオキシフェニル、3,4−エチレンジオキシフェニル、3,4−(ジフルオロメチレンジオキシ)フェニル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−または−6−イル、2,3−(2−オキソメチレンジオキシ)−フェニルまたは、さらに3,4−ジヒドロ−2H−1,5−ベンゾジオキセピン−6−または−7−イル、さらに好ましくは2,3−ジヒドロベンゾフラニルまたは2,3−ジヒドロ−2−オキソフラニルも示し得る。
Iaでは、R1は、Hを示し;
Ibでは、R2は、エチル、アミノプロピル、モルホリン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イルメチル、ジメチルアミノメチル、メチルアミノメチル、3−ジメチルアミノプロピル、3−メチルアミノプロピル、1−ヒドロキシシクロペンタン−1−イル、1−ヒドロキシシクロヘキサン−1−イル、モルホリン−4−イルプロポイル、1−(モルホリン−4−イル)−1−オキソプロパニル、1−[(2−ジメチルアミノエチル)アミノ]−1−オキソプロパニル、3−アミノプロパニル、1ヒドロキシブチル、1−[(3,4−ジフルオロベンジル)−アミノ]−1−オキソプロパニル、メチルアミノ、3−アセトアミドプロピル、2−(ジメチルアミノカルボニル)エチル、1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル、1−ヒドロキシプロピル、1−ヒドロキシ−3−メチルブチル、シクロヘキシル、プロピル、ブチル、3−イミダゾールプロピル、2−イミダゾールエチル、1−(ベンジルオキシカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル、1−イソプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イルm、1−ヒドロキシ−1−フェニルメチル、1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル、4−ヒドロキシピペリジン−4−イルまたは1−フェニル−1−ヒドロキシプロピルを示し、
Icでは、R3は、Hを示し;
Idでは、R4は、H1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾリル、メチル−(2−ピラゾール−1−イルエチル)アミノ、ジメチル−(3−ピラゾール−1−イルプロピル)アミノ、ジメチル−(2−ピラゾール−1−イルエチル)アミノ、1−メチル−4−ピラゾール−1−イルピペリジニル、4−ピラゾール−1−イルピペリジニル、1−フェニルピペラジニル、1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾリル、4−(2−ピラゾール−1−イルエチル)モルホリニル、1−ピロリジン−3−イルメチル−1H−ピラゾリル、3−[N−(2−ジメチルアミノエチル)−アミノカルボニル]フェニル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、モルホリン−4−カルボニル、N−(4−ジメチルアミノブチル)アミノカルボニル、2−ジメチルアミノエトキシ、ピペリジン−4−イルメトキシ、C−ピペリジン−4−イルメチルアミノ、CH3NH(CH2)4NH−、(CH3)2N(CH2)4NH−、2−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)オキサゾリル、2−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−イミダゾリル、1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−イミダゾリル、1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾリル5−フェニルオキサゾリル、4−アミノメチルフェニル、1−(1−アセチルピペリジン−4−イル)ピラゾール−4−イル、1−ピペリジン−4−イルピラゾール−4−イル)、1−(2−ヒドロキシエチル)ピラゾール−4−イル)、1−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピラゾール−4−イル、2−イソプロピルピラゾール−4−イル、1−(2−オキソ−2−メチルアミノエチル)ピラゾール−4−イル、1−[2−ジメチルアミノエチル]ピラゾール−4−イル、ピラゾリル、1−メチルピラゾール−4−イル、1−(3−フルオロベンジル)ピラゾール−4−イル、1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピラゾール−4−イル、1−[1−(ピペリジン−1−イル)アセチル]ピラゾール−4−イル、1−[1−(ピロリジン−1−イル)アセチル]ピラゾール−4−イル、1−[3−(インドール−5−イルアミノ)−3−オキソプロパン−2−イル]ピラゾール−4イルまたは1−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イルカルボニルメチル)ピラゾール−4−イルを示し、
Ieでは、Aは、1個または2個のCHおよび/またはCH2基がNまたはO原子により、および/または−CH=CH−基により置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい1〜8個のC原子を有する非分枝鎖または分枝鎖アルキルを示し、
Ifでは、Arは、非置換であるか、またはN(R5)2、HalまたはCON(R5)2により一置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Igでは、Hetは、非置換であるか、またはOR5、(CH2)PN(R5)2、NO2、CN、(CH2)PCOOR5、(CH2)PCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pHet1、(CH2)pCOHet1、NR5SO2A、COR5、SO2NR5またはS(O)PA、A、(CH2)pHet1、OH、OA、Halおよび/または=O(カルボニル酸素)により一置換もしくは二置換もしくは三置換されている1から3個のNおよび/またはO原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式複素環を示し、
Ihでは、Hetは、それぞれ非置換であるか、またはA、(CH2)pHet1、(CH2)pN(R5)2、NO2、CN、(CH2)pCOOR5、(CH2)pCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pCOHet1、Fおよび/または=Oにより一置換もしくは二置換もしくは三置換されており、ジヒドロピロリル、ピロリジニル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはトリアゾリル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、3,4−ジヒドロベンゾ−1,4−オキサジニル、2,3−ジヒドロイソインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、ピラゾリル、ピリジル、フリルまたはイソオキサジルを示し、
Iiでは、Hetは、モルホリニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはトリアゾリルを示し、
Ijでは、Hetは、それぞれ非置換であるか、またはA、Ar、(CH2)pHet1、OH、OA、Hal、(CH2)pN(R5)2、NO2、CN、(CH2)pCOOR5、(CH2)pCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pCOHet1、Fおよび/または=Oにより一置換もしくは二置換もしくは三置換されているジヒドロピロリル、ピロリジニル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、3,4−ジヒドロベンゾ−1,4−オキサジニル、2,3−ジヒドロイソインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサジアゾリジニル、チアゾリジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾール、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリルまたは1,3−ベンゾジオキソリルを示し、
Ikでは、Het1は、それぞれ非置換であるか、またはA、COAもしくはS(O)pAにより一置換されているテトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはモルホリニルを示し、
Ilでは、R1は、Hを示し、
R2は、エチル、アミノプロピル、モルホリン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イルメチル、ジメチルアミノメチル、メチルアミノメチル、3−ジメチルアミノプロピル、3−メチルアミノプロピル、1−ヒドロキシシクロペンタン−1−イル、1−ヒドロキシシクロヘキサン−1−イル、モルホリン−4−イルプロポイル、1−(モルホリン−4−イル)−1−オキソプロパニル、1−[(2−ジメチルアミノエチル)−アミノ]−1−オキソプロパニル、3−アミノプロパニル、1ヒドロキシブチル、1−[(3,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−1−オキソプロパニル、メチルアミノ、3−アセトアミドプロピル、2−(ジメチルアミノカルボニル)エチル、1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル、1−ヒドロキシプロピル、1−ヒドロキシ−3−メチルブチル、シクロヘキシル、プロピル、ブチル、3−イミダゾールプロピル、2−イミダゾールエチル、1−(ベンジルオキシカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル、1−イソプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イルm、1−ヒドロキシ−1−フェニルメチル、1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル、4−ヒドロキシピペリジン−4−イルまたは1−フェニル−1−ヒドロキシプロピルを示し、
R3は、Hを示し、
R4は、H、1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾリル、メチル−(2−ピラゾール−1−イルエチル)アミノ、ジメチル−(3−ピラゾール−1−イルプロピル)アミノ、ジメチル−(2−ピラゾール−1−イルエチル)アミノ、1−メチル−4−ピラゾール−1−イルピペリジニル、4−ピラゾール−1−イルピペリジニル、1−フェニルピペラジニル、1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾリル、4−(2−ピラゾール−1−イルエチル)モルホリニル、1−ピロリジン−3−イルメチル−1H−ピラゾリル、3−[N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノカルボニル]フェニル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、モルホリン−4−カルボニル、N−(4−ジメチルアミノブチル)−アミノカルボニル、2−ジメチルアミノエトキシ、ピペリジン−4−イルメトキシ、C−ピペリジン−4−イルメチルアミノ、CH3NH(CH2)4NH−、(CH3)2N(CH2)4NH−、2−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)オキサゾリル、2−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−イミダゾリル、1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−イミダゾリル、1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾリル5−フェニルオキサゾリル、4−アミノメチルフェニル、1−(1−アセチルピペリジン−4−イル)ピラゾール−4−イル、1−ピペリジン−4−イルピラゾール−4−イル)、1−(2−ヒドロキシエチル)ピラゾール−4−イル)、1−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピラゾール−4−イル、2−イソプロピルピラゾール−4−イル、1−(2−オキソ−2−メチルアミノエチル)ピラゾール−4−イル、1−[2−ジメチルアミノエチル]ピラゾール−4−イル、ピラゾリル、1−メチルピラゾール−4−イル、1−(3−フルオロベンジル)ピラゾール−4−イル、1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピラゾール−4−y、1−[1−(ピペリジン−1−イル)アセチル]ピラゾール−4−イル、1−[1−(ピロリジン−1−イル)−アセチル]ピラゾール−4−イル、1−[3−(インドール−5−イルアミノ)−3−オキソプロパン−2−イル]ピラゾール−4イルまたは1−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イルカルボニルメチル)ピラゾール−4−イルを示し、
Aは、1個または2個のCH2基が酸素により置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい1〜6個のC原子を有する非分枝鎖または分枝鎖アルキルを示し、
Arは、非置換であるか、またはN(R5)2、HalもしくはCON(R5)2により一置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Hetは、それぞれ非置換であるか、またはA、(CH2)pHet1、(CH2)pN(R5)2、NO2、CN、(CH2)pCOOR5、(CH2)pCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pCOHet1、Fおよび/または=Oにより一置換、二置換もしくは三置換されているジヒドロピロリル、ピロリジニル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはトリアゾリル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、3,4−ジヒドロベンゾ−1,4−オキサジニル、2,3−ジヒドロイソインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、ピラゾリル、ピリジル、フリルまたはイソオキサジルを示し、
nは、0、1、2、3または4を示し、
Het1は、それぞれ非置換であるか、またはA、COAもしくはS(O)pAにより一置換されているテトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはモルホリニルを示す)、
ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体により表すことができる。
本発明による前記化合物は、その最終の非塩形態で使用することができる。他方で、本発明はまた、当分野で公知の手順により様々な有機および無機の酸および塩基に由来してよいその薬学的に許容される塩の形態でのこれらの化合物の使用を包含する。式Iの化合物の薬学的に許容される塩形態は大部分、慣用の方法により調製される。式Iの化合物がカルボキシル基を含有する場合、その化合物を適切な塩基と反応させて、対応する塩基付加塩を得ることにより、その適切な塩の1種を形成することができる。このような塩基は例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウムを包含するアルカリ金属水酸化物;水酸化バリウムおよび水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物;アルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムエトキシドおよびナトリウムプロポキシド;ならびにピペリジン、ジエタノールアミンおよびN−メチルグルタミンなどの様々な有機塩基である。式Iの化合物のアルミニウム塩も同様に包含される。式Iのある種の化合物の場合、これらの化合物を、薬学的に許容される有機および無機酸、例えば、塩化水素、臭化水素またはヨウ化水素などの水素ハロゲン化物、他の鉱酸および硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩などの対応するその塩ならびにエタンスルホネート、トルエンスルホネートおよびベンゼンスルホンネートなどのアルキル−およびモノアリールスルホネート、ならびに他の有機酸および酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩などの対応するその塩で処理することにより、酸付加塩を形成することができる。したがって、薬学的に許容される式Iの化合物の酸付加塩には、下記が包含される:酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩(ベシル酸塩)、重硫酸塩、重亜硫酸塩、臭化物、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、二水素リン酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ガラクテル酸塩(galactarate)(ムチン酸から)、ガラクツロン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、半コハク酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヒプル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホネート、メチル安息香酸塩、一水素リン酸塩、2−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パルモ酸塩(palmoate)、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、3−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、フタル酸塩が包含されるが、これは、制限を表すものではない。
4−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A1」)、
4−エチル−6−{5−[1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A2」)、
4−エチル−6−{5−[1−(2−メチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル、(「A3」)、
4−{5−[1−(3−ジメチルアミノプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A4」)、
4−エチル−6−{5−[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A5」)、
4−エチル−6−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A6」)、
4−エチル−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A7」)、
4−エチル−6−{5−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ−[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A8」)、
4−エチル−6−[5−(1−ピロリジン−3−イル1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A9」)、
4−エチル−6−[5−(6−ピペラジン−1−イルピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A10」)、
3−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−N−(2−ジメチルアミノエチル)ベンズアミド(「A11」)、
[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン(「A12」)、
[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]モルホリン−4−イルメタノン(「A13」)、
N−(4−ジメチルアミノブチル)−3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキサミド(「A14」)、
4−[5−(2−ジメチルアミノエトキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A15」)、
4−エチル−6−[5−(ピペリジン−4−イルメトキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A16」)、
[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピペリジン−4−イルメチルアミン(「A17」)、
N−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−N’−メチルブタン−1,4−ジアミン(「A18」)、
N−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−N’,N’−ジメチルブタン−1,4−ジアミン(「A19」)、
4−(3−アミノプロピル)−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A20」)、
4−(3−アミノプロピル)−6−{5−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A21」)、
4−モルホリン−4−イルメチル−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A22」)、
4−ピペラジン−1−イルメチル−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A23」)、
4−エチル−6−{5−[1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A24」)、
4−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−ピロ
ロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A25」)、
4−(3−ジメチルアミノプロピル)−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A26」)、
4−エチル−6−[5−(5−フェニルオキサゾール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A27」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−(4−メチルピペラジン−1−イル)エタノン(「A29」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)アセトアミド(「A30」)、
{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}アセチル酸(「A31」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−モルホリン−4−イルエタノン(「A32」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}エタノール(「A33」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチルアセトアミド(「A34」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ブタン−1−オール(「A35」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1
−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}プロパン−2−オール(「A36」)、
4−[5−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A37」)、
3−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}プロパン−1−オール(「A38」)、
4−(2−アミノ−6−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−4−イル)ブタン−1−オール(「A39」)、
4−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ブタン−1−オール(「A40」)、
4−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]ピリミジン−2−イルアミン(「A41」)、
4−{5−[5−(3−アミノフェニル)オキサゾール−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A42」)、
4−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]ピリミジン−2−イルアミン(「A43」)、
4−エチル−6−{5−[1−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(A「44」)、
4−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]ブタン−1−オール(「A45」)、
1−(4−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}ピペリジン−1−イル)エタノン(「A46」)、
3−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]−N−(3,4−ジフルオロベンジル)プロピオンアミド(「A47」)、
1−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]ブタン−1−オール(「A48」)、
4−(2−モルホリン−4−イルエチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミン(「A49」)、
4−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(「A50」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−メチルアセトアミド(「A51」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピルアセトアミド (「A52」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}シクロヘキサノール(「A53」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}シクロペンタノール(「A54」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−フェニルエタノール(「A55」)、
4−メチルアミノメチル−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A56」);
4−(3−メチルアミノプロピル)−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A57」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−ブチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−ピペリジン−1−イルエタノン(「A58」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−フェニルプロパン−1−オール(「A59」)、
{4−エチル−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}メチルアミン(「A60」)、
(4−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イル)メチルアミン(「A61」)、
{4−エチル−6−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}メチルアミン(「A62」)、
{4−エチル−6−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}メチルアミン(「A63」)、
{4−エチル−6−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}メチルアミン(「A64」)、
2−{4−[3−(6−エチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−ピペリジン−1−イルエタノン(「A65」)、
2−{4−[3−(6−エチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−ピロリジン−1−イルエタノン(「A66」)、
2−{4−[3−(6−ブチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}エタノール(「A67」)、
2−{4−[3−(6−エチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}エタノール(「A68」)、
(4−エチル−6−{5−[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ−[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)メチルアミン(「A69」)、
{4−ブチル−6−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリ−ジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}メチルアミン(「A70」)、
(4−ブチル−6−{5−[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)メチルアミン(「A71」)、
2−{4−[3−(6−エチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−(1H−インドール−5−イル)プロピオンアミド(「A72」)、
1−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−2−{4−[3−(6−エチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}エタノン(「A73」)、
3−(6−ベンジル−2−メトキシピリミジン−4−イル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A74」)、
3−(6−エチル−2−メトキシピリミジン−4−イル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A75」)、
3−(6−エチル−2−メタンスルホニルピリミジン−4−イル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A76」)、
3−(6−エチル−2−メチルスルファニルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A77」)、
4−[5−(4−アミノメチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A81」)、
3−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]−1−モルホリン−4−イルプロパン−1−オン(「A82」)、
3−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]−N−(2−ジメチルアミノエチル)プロピオンアミド(「A83」)、
4−(3−アミノプロピル)−6−[5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A84」)、
4−ブチル−6−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A85」)、
1−(4−{4−[3−(2−アミノ−6−ブチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}ピペリジン−1−イル)エタノン(「A86」)、
4−ブチル−6−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A87」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−ブチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}エタノール(「A88」)、
4−ブチル−6−{5−[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A89」)、
(S)−1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ブタン−1−オール(「A90」)、
R)−1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ブタン−1−オール(「A91」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−メチルアセトアミド(「A92」)、
N−(3−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}プロピル)アセトアミド(「A97」)、
4−エチル−6−{5−[1−(3−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A98」)、
4−{5−[1−(3,4−ジフルオロベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A99」)、
3−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−N,N−ジメチルプロピオンアミド(「A101」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−2−メチルプロパン−1−オール(「A102」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}プロパン−1−オール(「A103」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−3−メチルブタン−1−オール(「A104」)、
4−シクロヘキシル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミン(「A105」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−ブチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−ピロリジン−1−イルエタノン(「A106」)、
4−(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ−[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A108」)、
4−(2−イミダゾール−1−イルエチル)−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A110」)、
4−シクロヘキシル−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A111」)、
4−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(「A113」)、
4−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−イソプロピルピペリジン−4−オール(「A114」)、
{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}フェニルメタノール(「A115」)、
4−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]ピペリジン−4−オール(「A116」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−(1H−インドール−5−イル)プロピオンアミド(「A121」)、
4−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(「A122」)、
(R)−1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−フェニルエタノール(「A123」)、
(S)−1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−フェニルエタノール(「A124」)、
4−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ピペリジン−4−オール(「A125」)
または
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エタノン(「A128」)、
本発明はまた、
(a)有効量の式Iの化合物および/またはあらゆる比でのその混合物を包含する医薬的に有用なその誘導体、溶媒和物および立体異性体と
(b)有効量のさらなる医薬品活性成分と
の個別パックからなる、セット(キット)に関する。
本化合物は、癌疾患の治療および制御において、哺乳動物のための、特にヒトのための医薬活性成分として適している。
ド、GL331、N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−9−ヒドロキシ−5,6−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−カルボキサミド、アスラクリン、(5a,5aB,8aa,9b)−9−[2−[N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチルアミノ]エチル]−5−[4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシフェニル]−5,5a,6,8,8a,9−ヘキサヒドロフロ(3’,4’:6,7)ナフト(2,3−d)−1,3−ジオキソール−6−オン、2,3−(メチレンジオキシ)−5−メチル−7−ヒドロキシ−8−メトキシベンゾ[c]フェナントリジニウム、6,9−ビス[(2−アミノエチル)アミノ]ベンゾ[g]イソキノリン−5,10−ジオン、5−(3−アミノプロピルアミノ)−7,10−ジヒドロキシ−2−(2−ヒドロキシエチルアミノメチル)−6H−ピラゾロ[4,5,1−de]アクリジン−6−オン、N−[1−[2(ジエチルアミノ)エチルアミノ]−7−メトキシ−9−オキソ−9H−チオキサンテン−4−イルメチル]ホルムアミド、N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アクリジン−4−カルボキサミド、6−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−7H−インデノ[2,1−c]キノリン−7−オンおよびジメスナである。
ン、N−[5−(2,3−ジヒドロベンゾフリル)スルホニル]−N’−(3,4−ジクロロフェニル)尿素、N6−[4−デオキシ−4−[N2−[2(E),4(E)−テトラデカジエノイル]グリシルアミノ]−L−グリセロ−B−L−マンノヘプトピラノシル]
アデニン、アプリジン、エクテイナサイジン、トロキサシタビン、4−[2−アミノ−4−オキソ−4,6,7,8−テトラヒドロ−3H−ピリミジノ[5,4−b]−1,4−チアジン−6−イル−(S)−エチル]−2,5−チエノイル−L−グルタミン酸、アミノプテリン、5−フルオロウラシル、アラノシン、11−アセチル−8−(カルバモイルオキシメチル)−4−ホルミル−6−メトキシ−14−オキサ−1,11−ジアザテトラシクロ−(7.4.1.0.0)テトラデカ−2,4,6−トリエン−9−イル酢酸エステル、スワインソニン、ロメトレキソール、デキスラゾキサン、メチオニナーゼ、2’−シアノ−2’−デオキシ−N4−パルミトイル−1−B−D−アラビノフラノシルシトシンおよび3−アミノピリジン−2−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾンなどの代謝拮抗物質が包含される。「抗増殖剤」にはまた、トラスツズマブなどの「血管形成阻害剤」で挙げられたもの以外の成長因子に対するモノクローナル抗体および組換えウイルスを媒介する遺伝子導入により送達できるp53などの腫瘍抑制遺伝子も包含される(例えば、米国特許第6069134号を参照されたい)。
1.背景
本実験の記載では、活性成分による腫瘍細胞増殖/腫瘍細胞活力の阻害を記載する。細胞を適切な細胞密度でマイクロタイタープレート(96ウェル形式)に播種し、試験物質を濃度列の形態で加える。血清含有培地中でさらに4日間培養した後に、腫瘍細胞増殖/腫瘍細胞活力を、Alamar Blue試験系により決定することができる。
2.1 細胞培養
例えば、市販の結腸癌細胞系、卵巣細胞系、前立腺細胞系または乳房細胞系など。
マルチチャネルピペットを使用して、培地180μl体積中、培養/ウェル当たり規定の数の細胞(例えば、2000細胞)をマイクロタイタープレート(96ウェル細胞培養プレート)に播種する。続いて、細胞をCO2インキュベーター(37℃および10%CO2)中で培養する。
試験物質を、例えばDMSOに溶かし、続いて、細胞培地中で対応する濃度で(所望の場合には、希釈列で)使用する。活性成分の効力および所望の濃度の広がりに応じて、希釈ステップを適合させることができる。細胞培地を、対応する濃度で試験物質に加える。細胞への試験物質の添加は、細胞の播種と同日に行うことができる。この目的のために、それぞれ、予備希釈プレートからの物質溶液20μlを培養/ウェルに加える。細胞を37℃および10%CO2でさらに4日間培養する。
それぞれ、Alamar Blue試薬20μlをウェルごとに加え、マイクロタイタープレートをCO2インキュベーター(37℃および10%CO2)中で、例えばさらに7時間インキュベーションする。蛍光フィルターを備えた読み取り機で、540nmの波長で、プレートを測定する。測定の直前に、プレートを穏やかに振盪することができる。
培地対照(使用される細胞および試験物質を含まない)の吸光値を、他の吸光値全てから引く。対照(試験物質を伴わない細胞)を100パーセントに等しいと決め、他の吸光値全てを、それに対して決める(例えば、対照に対する%):
算出:
100×(細胞および試験物質を伴った値−培地対照の値)/(細胞を伴った値−培地対照の値)
例えば、RS1などの統計プログラムを用いて、IC50値(50%阻害)を決定する。
実験バッチを、フラッシュプレート系で、384ウェル/マイクロタイター法プレートで実施する。
空試験値(スタウロスポリンの存在下で、試験物質を使用しない)の放射能(1分当たりの分解)を、他の放射能値全てから引く。対照(試験物質を伴わないキナーゼ活性)を100パーセントに等しいと決め、他の放射能値全てを(空試験値を引いた後に)、これに対して決めて表現する(例えば、対照に対する%で)。
100×(試験物質を伴ったキナーゼ活性の値−空試験値)/(対照の値−空試験値)=対照に対する%
例えば、RS1などの統計プログラムを用いて、IC50値(50%阻害)を決定する。本発明による化合物のIC50データを表1に示す。
(M+H)+。
カラム:
RP−select B(Merck KGaA、Cat.1.050981)
溶離剤:
溶離剤A:水+0.01%のTFA
溶離剤B:アセトニトリル+0.01%のTFA
流速:1.5ml/分
注入体積:10μl
勾配:
0分 B20%、
6分 B100%
7分 B100%
8分 B20%
9分 B20%
例1
4−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A1」)の調製を、下記のスキームと同様に実施する。
1H−NMR(d6−DMSO,500MHz):δ=1.24(t,J=7.65Hz,3H)、2.21(s,6H)、2.53(q,J=7.61Hz,2H)、2.73(t,J=6.65Hz,2H)、4.24(t,J=6.63Hz,2H)、6.48(s,2H)、6.99(s,1H)、8.07(s,1H)、8.31(s,2H)、8.55(d,J=2.17Hz,1H)、9.03(d,J=2.20Hz,1H)、12.09(s,1H)ppm。
例2
2−{4−[3−(2−アミノ−6−ブチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−ピペリジン−1−イル−エタノン(ethanone)(「A58」)の調製
例3
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ−[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ブタン−1−オール(「A35」)の調製
1H−NMR(d6−DMSO,400MHz):δ=0.74(t,J=7.3Hz,3H)、1.26(m,2H)、1.32(d,J=6.6Hz,6H)、1.41(m,1H)、1.55(m,1H)、4.15(q,J=3.9Hz,1H)、4.37(m,1H)、5.05(s,1H)、6.39(s,2H)、6.97(s,1H)、7.89(s,1H)、8.13(m,2H)、8.41(d,J=1.9Hz,1H)、8.87(d,J=1.8Hz,1H)、11.93(s,1H)ppm。
例4
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ−[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−フェニルプロパン−1−オール(「A57」)の調製
例5〜16
例1による方法を実施するが、但し、2−クロロメチルテトラヒドロフランを「E1a」として用いると、化合物4−エチル−6−{5−[1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−ピリミジン−2−イルアミン(「A2」)が得られる、ESI[M+H]+=390。
[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン(「A12」)の調製を下記の通り、例1からの第3ステップを実施することにより、下記のスキームと同様に実施する:
4−[5−(2−ジメチルアミノエトキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A15」)の調製を下記のスキームと同様に実施し、その際、K+は、カリウム塩である。
4−(3−アミノプロピル)−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A20」)の調製を下記のスキームと同様に実施する:
この調製を、WO2008/155000に記載されている通りの実験手順に従って実施する。
対応する出発物質を使用し、例2に従って、または下記の一般的なスキームに従って、下記の物質を調製することができる。
1H−NMR(d6−DMSO,500MHz):δ=0.51(m,2H)、0.69(m,2H)、1.35(t,J=7Hz,3H)、2.59〜2.73(m,3H)、4.85(s,2H)、7.45(s,1H)、8.25(s,1H)、8.41(s,1H)、8.65(d,J=1Hz,1H)、8.95(d,J=1Hz,1H)、9.25(s,1H)ppm
例40〜59
対応する出発物質を使用して、下記の一般的なスキーム、例1または3に従って、下記の物質を調製することができ、その際、OTIPSは、保護基であるOトリスイソプロピルシリルであり、TBAFは、フッ化tert−ブチルアンモニウムを示す。
1H−NMR(d6−DMSO,500MHz):δ=1.24(m,2H)、1.51(m,9H)、1.70(m,3H)、1.89(m,2H)、4.54(m,1H)、4.90(s,1H)、6.54(s,2H)、7.28(s,1H)、8.05(s,1H)、8.29(d,J=18.0,2H)、8.57(s,1H)、9.02(s,1H)、12.09(s,1H)ppm。
例60〜73
当業者であれば、上記合成スキームまたは例1〜4、17、25、32、40または74と同様に、下記の化合物を合成することができる:
例74〜114
対応する出発物質を使用し、下記の一般的なスキームに従って、下記の物質を調製する
ことができる。
1H−NMR(d6−DMSO,400MHz):δ=0.95(t,J=7.0Hz,3H)、1.40(m,2H)、1.71(m,2H)、1.75〜2.00(m,2H)、2.08(s,3H)、2.10〜2.17(m,1H)、2.67〜2.80(m,3H)、3.25(m,2H)、3.95(m,2H)、4.55(m,1H)、7.38(s,1H)、8.51(s,1H)、8.39(s,1H)、8.65(d,J=2Hz,1H)、8.88(m,1H)、9.03(d,J=2Hz,1H)、12.81(s,1H)ppm。
1H−NMR、DMSO中での[ppm]:12.18(1H,NH)、9.08(s,1H)、8.57(s,1H)、8.32(s,1H)、8.28(s,1H)、8.20(s,1H)、8.16(s,1H)、7.15(s,1H)、6.57(s,2H)、5.18(d,1H,J=8Hz)、4.55(h,1H,J=8Hz)、4.35(m,1H)、1.86(m,1H)、1.52(m,2H)、1.50(m,6H)、0.95(m,6H)
PDK1キナーゼ活性を決定するための細胞アッセイを、Luminexアッセイとして96ウェル形式で実施する。PC3細胞を培地(45%のRPMI1460/45%のHam’s F12/10%のFCS)100μl中、1ウェル当たり20000細胞で播種し、翌日、試験物質の連続希釈(7つの濃度)と共に、血清不含条件下で30分間インキュベーションする。続いて、溶解緩衝液(20mMのトリス/HCl pH8.0、150mMのNaCl、1%のNP40、10%のグリセロール、1%のホスファターゼ阻害剤I、1%のホスファターゼ阻害剤II、0.1%のプロテアーゼ阻害剤カクテルIII、0.01%ベンゾナーゼ)90μlを1ウェル当たり使用して、細胞を溶解し、96ウェルフィルタープレート全体の遠心分離により、溶解産物を不溶性細胞成分から分離する(0.65μm)。振盪しながら、抗−全PKB抗体が結合するLuminexビーズと共に、溶解産物を4℃で一晩インキュベーションする。翌日、ホスホ−T308−PKB抗体および種特異的ペルオキシダーゼ標識された二次抗体を加えることにより、検出を実施する。Luminexl00装置での測定により、60秒の測定時間で1キャビティ当たり100事象を決定することにより、ホスホ−T308−PKBの検出を実施する。薬理学的空試験値として、10μMのスタウロスポリンで処理されている細胞から得られたシグナルを、他のバッチ全てから引く。T308でのPKBの最大リン酸化のために使用された対照値は、溶媒(0.3%のDMSO)で処理されただけの細胞からのシグナルである。そこから、試験物質で処理されたバッチの値を対照に対するパーセンテージとして算出し、IC50値をRS1により決定する。
式Iの活性成分100gおよびリン酸水素二ナトリウム5gの2回蒸留水3l中の溶液を、2Nの塩酸を用いてpH6.5に調節し、滅菌濾過し、注射バイアルに移し、滅菌条件下で凍結乾燥させ、滅菌条件下で密封する。各注射バイアルは、活性成分5mgを含有する。
式Iの活性成分20gと、ソーヤレシチン100gおよびカカオ脂1400gとの混合物を融解し、型に注ぎ、冷却する。各坐剤は、活性成分20mgを含有する。
式Iの活性成分1g、NaH2PO4・2H2O9.38g、Na2HPO4・12H2O28.48gおよび塩化ベンザルコニウム0.1gから、2回蒸留水940ml中で、溶液を調製する。pHを6.8に調節し、この溶液を1lにし、照射によって滅菌する。この溶液は、点眼剤の形態で使用することができる。
無菌条件下で、式Iの活性成分500mgをワセリン99.5gと混合する。
式Iの活性成分1kg、ラクトース4kg、ジャガイモデンプン1.2kg、タルク0.2kgおよびステアリン酸マグネシウム0.1kgの混合物を、各錠剤が活性成分10mgを含有するように従来の方法で圧縮して、錠剤を得る。
錠剤を、例Eと同様に圧縮し、続いて、スクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび染料のコーティングを従来の方法でコーティングする。
各カプセルが活性成分20mgを含有するように、式Iの活性成分2kgを従来方法で硬質ゼラチンカプセルに導入する。
式Iの活性成分1kgの2回蒸留水60l溶液を滅菌濾過し、アンプルに移し、滅菌条件下で凍結乾燥し、滅菌条件下で密封する。各アンプルは、活性成分10mgを含有する。
Claims (21)
- 式Iの化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体
R1は、HまたはAを示し、
R2は、A、Hal、CN、(CH2)nCONH(CH2)pAr、−C(OH)R5−Ar、−[C(R5)2]n−Ar、−[C(R5)2]n−Het、−[C(R5)2]n−シクロアルキル、−NR5A、−NR5Ar、NR5Het、−[C(R5)2]mN(R5)2、1−ヒドロキシシクロペンタン−1−イルまたは1−ヒドロキシシクロヘキサン−1−イルを示し、
R3は、H、R5、−[C(R5)2]n−Ar、−[C(R5)2]n−Het、−[C(R5)2]n−シクロアルキルを示し、
R4は、H、Het−、Ar−、−R5、−OR5、−[C(R6)2]nC(O)N(R6)2、CO−HetまたはO(CH2)pHet1を示し、
R5は、H、Aまたはシクロアルキルを示し、
R6は、HまたはA’を示し、
A’は、1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい1〜10個のC原子を有する非分枝鎖または分枝鎖アルキルを示し、
シクロアルキルは、1〜6個のC原子を有するアルキルにより追加的に置換されていてもよい3〜7個のC原子を有する環式アルキルを示し、
Aは、1個または2個のCHおよび/またはCH2基がN、O、S原子により、および/または−CH=CH−基により置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい1〜10個のC原子を有する非分枝鎖または分枝鎖アルキルを示し、
Xは、NH、O、SまたはSO2を示し、
Arは、非置換であるか、またはHal、A、OR5、N(R5)2、NO2、CN、COOR5、CON(R5)2、NR5COA、NR5SO2A、COR5、SO2N(R5)2および/またはS(O)PAにより一置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Hetは、非置換であるか、またはHal、A、OR5、(CH2)PN(R5)2、NO2、CN、(CH2)PCOOR5、(CH2)PCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pHet1、(CH2)pCOHet1、NR5SO2A、COR5、SO2NR5および/またはS(O)PAにより一置換もしくは二置換されている、1から4個のNおよび/またはOおよび/またはS原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式複素環を示し、
Het1は、非置換であるか、またはA、S(O)PAおよび/またはCOAにより一置換もしくは二置換されている1から4個のN、OおよびまたはS原子を有する飽和複素環を示し、
Halは、F、Cl、BrまたはIを示し、
mは、1、2、3または4を示し、
nは、0、1、2、3または4を示し、
pは、0、1または2を示す]。 - R1およびR3が、Hを示す、請求項1に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。
- R2が、エチル、アミノプロピル、モルホリン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イルメチル、ジメチルアミノメチル、メチルアミノメチル、3−ジメチルアミノプロピル、3−メチルアミノプロピル、1−ヒドロキシシクロペンタン−1−イル、1−ヒドロキシシクロヘキサン−1−イル、モルホリン−4−イルプロポイル、1−(モルホリン−4−イル)−1−オキソプロパニル、1−[(2−ジメチルアミノエチル)アミノ]−1−オキソプロパニル、3−アミノプロパニル、1ヒドロキシブチル、1−[(3,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−1−オキソプロパニル、メチルアミノ、3−アセトアミドプロピル、2−(ジメチルアミノカルボニル)エチル、1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル、1−ヒドロキシプロピル、1−ヒドロキシ−3−メチルブチル、シクロヘキシル、プロピル、ブチル、3−イミダゾールプロピル、2−イミダゾールエチル、1−(ベンジルオキシカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル、1−イソプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル、1−ヒドロキシ−1−フェニルメチル、1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル、4−ヒドロキシピペリジン−4−イルまたは1−フェニル−1−ヒドロキシプロピルを示す、請求項1または2に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。
- R4が、H、1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾリル、メチル−(2−ピラゾール−1−イルエチル)アミノ、ジメチル−(3−ピラゾール−1−イルプロピル)アミノ、ジメチル−(2−ピラゾール−1−イルエチル)アミノ、1−メチル−4−ピラゾール−1−イルピペリジニル、4−ピラゾール−1−イルピペリジニル、1−フェニルピペラジニル、1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾリル、4−(2−ピラゾール−1−イルエチル)モルホリニル、1−ピロリジン−3−イルメチル−1H−ピラゾリル、3−[N−(2−ジメチル−アミノエチル)アミノカルボニル]フェニル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、モルホリン−4−カルボニル、N−(4−ジメチルアミノブチル)アミノカルボニル、2−ジメチルアミノエトキシ、ピペリジン−4−イルメトキシ、C−ピペリジン−4−イルメチルアミノ、CH3NH(CH2)4NH−、(CH3)2N(CH2)4NH−、2−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)オキサゾリル、2−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−イミダゾリル、1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−イミダゾリル、1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾリル 5−フェニルオキサゾリル、4−アミノメチルフェニル、1−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−ピラゾール−4−イル、1−ピペリジン−4−イルピラゾール−4−イル)、1−(2−ヒドロキシエチル)ピラゾール−4−イル)、1−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピラゾール−4−イル、2−イソプロピルピラゾール−4−イル、1−(2−オキソ−2−メチルアミノエチル)−ピラゾール−4−イル、1−[2−ジメチルアミノエチル]ピラゾール−4−イル、ピラ−ゾリル、1−メチルピラゾール−4−イル、1−(3−フルオロベンジル)ピラゾール−4−イル、1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピラゾール−4−y、1−[1−(ピペリジン−1−イル)−アセチル]ピラゾール−4−イル、1−[1−(ピロリジン−1−イル)アセチル]ピラゾール−4−イル、1−[3−(インドール−5−イルアミノ)−3−オキソプロパン−2−イル]ピラゾール−4イルまたは1−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イルカルボニルメチル)ピラゾール−4−イルを示す、請求項1から3のいずれか一項または複数項に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。
- Aが、1個または2個のCHおよび/またはCH2基がNまたはO原子により、および/または−CH=CH−基により置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい1〜8個のC原子を有する非分枝鎖または分枝鎖アルキルを示す、
請求項1から4のいずれか一項または複数項に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。 - Arが、非置換であるか、またはN(R5)2、Halおよび/またはCON(R5)2により一置換もしくは二置換されているフェニルを示す、
請求項1から5のいずれか一項または複数項に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。 - Hetが、非置換であるか、またはA、OH、OA、Hal、(CH2)pHet1(CH2)PN(R5)2、NO2、CN、(CH2)PCOOR5、(CH2)PCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pHet1、(CH2)pCOHet1および/または=O(カルボニル酸素)により一置換、二置換もしくは三置換されている、1から3個のNおよび/またはO原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式複素環を示す、請求項1から6のいずれか一項または複数項に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。
- Hetが、それぞれ非置換であるか、またはA、Ar、(CH2)pHet1、OH、OA、Hal、(CH2)pN(R5)2、NO2、CN、(CH2)pCOOR5、(CH2)pCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pCOHet1、Fおよび/または=Oにより一置換、二置換もしくは三置換されているジヒドロピロリル、ピロリジニル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、3,4−ジヒドロベンゾ−1,4−オキサジニル、2,3−ジヒドロイソインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサジアゾリジニル、チアゾリジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾール、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリルまたは1,3−ベンゾジオキソリルを示す、請求項1から7のいずれか一項または複数項に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。
- Hetが、それぞれ非置換であるか、またはA、(CH2)pHet1、(CH2)pN(R5)2、NO2、CN、(CH2)pCOOR5、(CH2)pCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pCOHet1、Fおよび/または=Oにより一置換もしくは二置換もしくは三置換されているジヒドロピロリル、ピロリジニル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはトリアゾリル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、3,4−ジヒドロベンゾ−1,4−オキサジニル、2,3−ジヒドロイソインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、ピラゾリル、ピリジル、フリルまたはイソオキサジルを示す、請求項1から8のいずれか一項または複数項に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。
- Het1が、それぞれ非置換であるか、またはA、COAもしくはS(O)pAにより一置換されているテトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはモルホリニルを示す、請求項1から9のいずれか一項または複数項に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。
- R1が、Hを示し、
R2が、エチル、アミノプロピル、モルホリン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イルメチル、ジメチルアミノメチル、メチルアミノメチル、3−ジメチルアミノプロピル、3−メチルアミノプロピル、1−ヒドロキシシクロペンタン−1−イル、1−ヒドロキシシクロヘキサン−1−イル、モルホリン−4−イルプロポイル、1−(モルホリン−4−イル)−1−オキソプロパニル、1−[(2−ジメチルアミノエチル)アミノ]−1−オキソプロパニル、3−アミノプロパニル、1ヒドロキシブチル、1−[(3,4−ジフルオロベンジル)アミノ]−1−オキソプロパニル、メチルアミノ、3−アセトアミドプロピル、2−(ジメチルアミノカルボニル)エチル、1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル、1−ヒドロキシプロピル、1−ヒドロキシ−3−メチルブチル、シクロヘキシル、プロピル、ブチル、3−イミダゾールプロピル、2−イミダゾールエチル、1−(ベンジルオキシカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル、1−イソプロピル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イルm、1−ヒドロキシ−1−フェニルメチル、1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル、4−ヒドロキシピペリジン−4−イルまたは1−フェニル−1−ヒドロキシプロピルを示し、
R3が、Hを示し、
R4が、H、1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾリル、メチル−(2−ピラゾール−1−イルエチル)アミノ、ジメチル−(3−ピラゾール−1−イルプロピル)アミノ、ジメチル−(2−ピラゾール−1−イルエチル)アミノ、1−メチル−4−ピラゾール−1−イルピペリジニル、4−ピラゾール−1−イルピペリジニル、1−フェニルピペラジニル、1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾリル、4−(2−ピラゾール−1−イルエチル)モルホリニル、1−ピロリジン−3−イルメチル−1H−ピラゾリル、3−[N−(2−ジメチルアミノエチル)−アミノカルボニル]フェニル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、モルホリン−4−カルボニル、N−(4−ジメチルアミノブチル)アミノカルボニル、2−ジメチルアミノエトキシ、ピペリジン−4−イルメトキシ、C−ピペリジン−4−イルメチルアミノ、CH3NH(CH2)4NH−、(CH3)2N(CH2)4NH−、2−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)オキサ−ゾリル、2−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−イミダゾリル、1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−イミダゾリル、1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾリル5−フェニルオキサゾリル、4−アミノメチルフェニル、1−(1−アセチルピペリジン−4−イル)ピラゾール−4−イル、1−ピペリジン−4−イルピラゾール−4−イル)、1−(2−ヒドロキシエチル)ピラゾール−4−イル)、1−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピラゾール−4−イル、2−イソプロピルピラゾール−4−イル、1−(2−オキソ−2−メチルアミノエチル)ピラゾール−4−イル、1−[2−ジメチルアミノエチル]ピラゾール−4−イル、ピラゾリル、1−メチルピラゾール−4−イル、1−(3−フルオロベンジル)ピラゾール−4−イル、1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピラゾール−4−イル、1−[1−(ピペリジン−1−イル)アセチル]ピラゾール−4−イル、1−[1−(ピロリジン−1−イル)アセチル]ピラゾール−4−イル、1−[3−(インドール−5−イルアミノ)−3−オキソプロパン−2−イル]ピラゾール−4イルまたは1−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イルカルボニルメチル)ピラゾール−4−イルを示し、
Aが、1個または2個のCH2基が酸素により置き換えられていてもよく、および/または、加えて、1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい1〜6個のC原子を有する非分枝鎖または分枝鎖アルキルを示し、
Arが、非置換であるか、またはN(R5)2、Halおよび/またはCON(R5)2により一置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Hetが、それぞれ非置換であるか、またはA、(CH2)pHet1、(CH2)pN(R5)2、NO2、CN、(CH2)pCOOR5、(CH2)pCON(R5)2、NR5COA、(CH2)pCOHet1、Fおよび/または=Oにより一置換、二置換もしくは三置換されているジヒドロピロリル、ピロリジニル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはトリアゾリル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、3,4−ジヒドロベンゾ−1,4−オキサジニル、2,3−ジヒドロイソインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、ピラゾリル、ピリジル、フリルまたはイソオキサジルを示し、
nが、0、1、2、3または4を示し、
Het1が、それぞれ非置換であるか、またはA、COAもしくはS(O)pAにより一置換されているテトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまた
はモルホリニルを示す、請求項1から10のいずれか一項または複数項に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。 - 4−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A1」)、
4−エチル−6−{5−[1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A2」)、
4−エチル−6−{5−[1−(2−メチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル、(「A3」)、
4−{5−[1−(3−ジメチルアミノプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A4」)、
4−エチル−6−{5−[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A5」)、
4−エチル−6−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A6」)、
4−エチル−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A7」)、
4−エチル−6−{5−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A8」)、
4−エチル−6−[5−(1−ピロリジン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A9」)、
4−エチル−6−[5−(6−ピペラジン−1−イルピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A10」)、
3−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−N−(2−ジメチルアミノエチル)ベンズアミド(「A11」)、
[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン(「A12」)、
[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]モルホリン−4−イルメタノン(「A13」)、
N−(4−ジメチルアミノブチル)−3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキサミド(「A14」)、
4−[5−(2−ジメチルアミノエトキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A15」)、
4−エチル−6−[5−(ピペリジン−4−イルメトキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A16」)、
[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピペリジン−4−イルメチルアミン(「A17」)、
N−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−N’−メチルブタン−1,4−ジアミン(「A18」)、
N−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−N’,N’−ジメチルブタン−1,4−ジアミン(「A19」)、
4−(3−アミノプロピル)−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A20」)、
4−(3−アミノプロピル)−6−{5−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A21」)、
4−モルホリン−4−イルメチル−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A22」)、
4−ピペラジン−1−イルメチル−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A23」)、
4−エチル−6−{5−[1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル]−1H−ピ−ロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(A「24」)、
4−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(A「25」)、
4−(3−ジメチルアミノプロピル)−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A26」)、
4−エチル−6−[5−(5−フェニルオキサゾール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A27」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−(4−メチルピペラジン−1−イル)エタノン(「A29」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)アセトアミド(「A30」)、
{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}アセチル酸(「A31」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−モルホリン−4−イルエタノン(「A32」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}エタノール(「A33」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチルアセトアミド(「A34」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ブタン−1−オール(「A35」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}プロパン−2−オール(「A36」)、
4−[5−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A37」)、
3−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}プロパン−1−オール(「A38」)、
4−(2−アミノ−6−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−4−イル)ブタン−1−オール(「A39」)、
4−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリ−ジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ブタン−1−オール(「A40」)、
4−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]ピリミジン−2−イルアミン(「A41」)、
4−{5−[5−(3−アミノフェニル)オキサゾール−2−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A42」)、
4−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]ピリミジン−2−イルアミン(「A43」)、
4−エチル−6−{5−[1−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(A「44」)、
4−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]ブタン−1−オール(「A45」)、
1−(4−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}ピペリジン−1−イル)エタノン(「A46」)、
3−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]−N−(3,4−ジフルオロベンジル)プロピオンアミド(「A47」)、
1−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]ブタン−1−オール(「A48」)、
4−(2−モルホリン−4−イルエチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミン(「A49」)、
4−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(「A50」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−メチルアセトアミド(「A51」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−シクロプロピルアセトアミド 「A52」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}シクロヘキサノール(「A53」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}シクロペンタノール(「A54」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−フェニルエタノール(「A55」)、
4−メチルアミノメチル−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A56」);
4−(3−メチルアミノプロピル)−6−{5−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A57」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−ブチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−ピペリジン−1−イルエタノン(「A58」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−フェニルプロパン−1−オール(「A59」)、
{4−エチル−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}メチルアミン(「A60」)、
(4−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イル)メチルアミン(「A61」)、
{4−エチル−6−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}メチルアミン(「A62」)、
{4−エチル−6−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}メチルアミン「A63」、
{4−エチル−6−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}メチルアミン(「A64」)、
2−{4−[3−(6−エチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−ピペリジン−1−イルエタノン(「A65」)、
2−{4−[3−(6−エチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−ピロリジン−1−イルエタノン(「A66」)、
2−{4−[3−(6−ブチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}エタノール(「A67」)、
2−{4−[3−(6−エチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}エタノール(「A68」)、
(4−エチル−6−{5−[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)メチルアミン(「A69」)、
{4−ブチル−6−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリ−ジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}メチルアミン(「A70」)、
(4−ブチル−6−{5−[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ−[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)メチルアミン(「A71」)、
2−{4−[3−(6−エチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−(1H−インドール−5−イル)プロピオンアミド(「A72」)、
1−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−2−{4−[3−(6−エチル−2−メチルアミノピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}エタノン(「A73」)、
3−(6−ベンジル−2−メトキシピリミジン−4−イル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A74」)、
3−(6−エチル−2−メトキシピリミジン−4−イル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A75」)、
3−(6−エチル−2−メタンスルホニルピリミジン−4−イル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A76」)、
3−(6−エチル−2−メチルスルファニルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A77」)、
4−[5−(4−アミノメチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A81」)、
3−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]−1−モルホリン−4−イルプロパン−1−オン(「A82」)、
3−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]−N−(2−ジメチルアミノエチル)プロピオンアミド(「A83」)、
4−(3−アミノプロピル)−6−[5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A84」)、
4−ブチル−6−{5−[1−(2−ジメチルアミノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A85」)、
1−(4−{4−[3−(2−アミノ−6−ブチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}ピペリジン−1−イル)エタノン(「A86」)、
4−ブチル−6−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A87」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−ブチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−ピラゾール−1−イル}エタノール(「A88」)、
4−ブチル−6−{5−[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ−[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A89」)、
(S)−1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ブタン−1−オール(「A90」)、
R)−1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ブタン−1−オール(「A91」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−メチルアセトアミド(「A92」)、
N−(3−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}プロピル)アセトアミド(「A97」)、
4−エチル−6−{5−[1−(3−フルオロベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イルアミン(「A98」)、
4−{5−[1−(3,4−ジフルオロベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}−6−エチルピリミジン−2−イルアミン(「A99」)、
3−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−N,N−ジメチルプロピオンアミド(「A101」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−2−メチルプロパン−1−オール(「A102」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}プロパン−1−オール(「A103」)、
1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−3−メチルブタン−1−オール(「A104」)、
4−シクロヘキシル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミン(「A105」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−ブチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−ピロリジン−1−イエタノン(「A106」)、
4−(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A108」)、
4−(2−イミダゾール−1−イルエチル)−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ−[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A110」)、
4−シクロヘキシル−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリ−ジン−3−イル]ピリミジン−2−イルアミン(「A111」)、
4−[2−アミノ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(「A113」)、
4−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−イソプロピルピペリジン−4−オール(「A114」)、
{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}フェニルメタノール(「A115」)、
4−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]ピペリジン−4−オール(「A116」)、
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−N−(1H−インドール−5−イル)プロピオンアミド(「A121」)、
4−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(「A122」)、
(R)−1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−フェニルエタノール(「A123」)、
(S)−1−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}−1−フェニルエタノール(「A124」)、
4−{2−アミノ−6−[5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−4−イル}ピペリジン−4−オール(「A125」)
または
2−{4−[3−(2−アミノ−6−エチルピリミジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}−1−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エタノン(「A128」)、
の群から選択される、請求項1に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体。 - 請求項1から12に記載の少なくとも1種の式Iの化合物および/またはあらゆる比でのその混合物を包含する医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体と、場合によって、添加剤および/またはアジュバントとを含む、医薬品。
- 腫瘍、腫瘍成長、腫瘍転移および/またはAIDSを治療するための医薬品を調製するための、請求項1から12に記載の化合物、ならびに医薬的に有用なその塩、互変異性体および立体異性体であり、あらゆる比でのこれらの混合物を包含する塩、互変異性体および立体異性体の使用。
- 前記腫瘍が、扁平上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頸部、食道、子宮頸部、甲状腺、腸、肝臓、脳、前立腺、尿生殖路、リンパ系、胃、咽頭および/または肺の腫瘍の群に由来する、請求項15に記載の使用。
- 前記腫瘍が、単球性白血病、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、結腸癌、神経グリア芽細胞腫および/または乳癌の群に由来する、請求項15に記載の使用。
- 前記腫瘍が、血液および免疫系の腫瘍である、請求項15に記載の使用。
- 前記腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病および/または慢性リンパ性白血病の群に由来する、請求項15に記載の使用。
- 腫瘍を治療するための医薬品を調製するための請求項1から12に記載の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるその塩および溶媒和物の使用であって、治療有効量の式Iの化合物を、1)エストロゲン受容体モジュレーター、2)アンドロゲン受容体モジュレーター、3)レチノイド受容体モジュレーター、4)細胞毒性薬、5)抗増殖剤、6)プレニルタンパク質転移酵素阻害剤、7)HMG−CoA還元酵素阻害剤、8)HIVプロテアーゼ阻害剤、9)逆転写酵素阻害剤および10)さらなる血管形成阻害剤の群からの化合物と組み合わせて投与する使用。
- 腫瘍を治療するための医薬品を調製するための請求項1から12に記載の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるその塩および溶媒和物の使用であって、治療有効量の式Iの化合物を、放射線療法および1)エストロゲン受容体モジュレーター、2)アンドロゲン受容体モジュレーター、3)レチノイド受容体モジュレーター、4)細胞毒性薬、5)抗増殖剤、6)プレニルタンパク質転移酵素阻害剤、7)HMG−CoA還元酵素阻害剤、8)HIVプロテアーゼ阻害剤、9)逆転写酵素阻害剤および10)さらなる血管形成阻害剤の群からの化合物と組み合わせて投与する使用。
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