JP2014051705A - 金属ナノ複合粒子と当該粒子の集合体 - Google Patents

Abstract

【課題】高い分散安定性を有し凝集し難い金属ナノ複合粒子とその製造方法、金属ナノ粒子の特性を維持しつつ高密度に集合させた金属ナノ複合粒子の集合体を提供する。
【解決手段】金属ナノ複合粒子は、周期律表第２族から１５族の中より選ばれる少なくとも一種の金属またはその合金、金属間化合物からなる金属ナノ粒子と有機化合物（Ａ）を含み；金属ナノ粒子が有機化合物（Ａ）に修飾されており；且つ、有機化合物が、その片末端に２−イミダゾリジノン含有基を有し、他末端にイオウ含有基を有するものである。
【選択図】図２

Description

本発明は、金属ナノ粒子と有機物との複合粒子とその製造方法、および、当該粒子の集合体に関する技術である。詳しくは、本発明粒子は金属ナノ粒子を有機物で修飾して得られる複合粒子であり、さらに当該粒子を処理することで得られる粒子集合体に関するものである。

ナノレベルの金属微粒子を高分散することができれば、配線、色素、センサーなどの優れた材料とすることができる。

よって、従来から、高い分散安定性を有するナノレベルの金属微粒子の提供が望まれている。

例えば、金属ナノ粒子とヘムタンパク質二量体由来のアポタンパク質との複合体による金属ナノ粒子が提案されている（特許文献１と非特許文献１）。

国際公開第２０１１／１１１２５３号パンフレット

第２４回生体機能関連シンポジウム・第１２回バイオテクノロジー部会シンポジウム 講演要旨集，２００９年，Ｐ２０２

上述したように、高い分散安定性を有するナノレベルの金属微粒子や、その高密度分散液は非常に有用であり、その開発が望まれている。

ところが、金属をナノレベルの粒子とすると金属粒子の接触面積や表面エネルギーが増大するため、少しの外部からの力により凝集し巨大粒子に成長し易くなることから、数多くのナノレベルの金属粒子を限られた空間に安定して存在させることは非常に困難である。また、ナノレベルの金属粒子の特性を維持しつつ凝集を防止するために、金属ナノ粒子をポリエチレングリコールなどの高分子で修飾する技術が開発されているが、高分子同士の反発などにより粒子間の距離が大きくならざるを得ず、その分散液中の密度が低くなってしまう。

そこで本発明は、高い分散安定性を有し凝集し難い金属ナノ複合粒子とその製造方法、金属ナノ粒子の特性を維持しつつ高密度に集合させた金属ナノ複合粒子の集合体を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、２−イミダゾリジノンを含む化合物で金属ナノ粒子を修飾することにより粒子の分散安定性を改善できることができ、且つ、かかる金属ナノ複合粒子はストレプトアビジンなどにより適度な間隔をもって集合させることができることを見出して、本発明を完成した。

本発明に係る金属ナノ複合粒子は、金属ナノ粒子と有機化合物（Ａ）を含み；金属ナノ粒子が有機化合物（Ａ）に修飾されており；且つ、有機化合物が、その片末端に２−イミダゾリジノン含有基を有し、他末端にイオウ含有基を有するものであることを特徴とする。

上記有機化合物（Ａ）としては、下記一般式１で表されるものを例示することができる。

［式中、Ｘは２−イミダゾリジノン含有基を示し；Ｚはイオウ含有基を示し；Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、水素原子、Ｃ_1-20アルキル基、Ｃ_6-12アリール基、Ｃ_7-13アラルキル基、Ｃ_1-20アルコキシ基、Ｃ_6-12アリールオキシ基、Ｃ_7-13アラルキルオキシ基、Ｃ_1-20アルキルチオ基、Ｃ_6-12アリールチオ基またはＣ_7-13アラルキルチオ基を示し；Ｙは、式−Ｐ−Ｑ−Ｒ−で表される２価の基（−Ｐ−と−Ｒ−は独立して−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−を示し；−Ｑ−は、Ｃ_1-20アルキレン基、ポリエチレングリコール基、ポリプロピレングリコール基、ポリエチレンチオグリコール基、ポリプロピレンチオグリコール基またはＣ_6-12アリーレン基を示す）を示し；ａは、０以上、１０以下の整数を示し；ｂは、０または１を示し；ｃは、０または１を示し；ｄは、０以上、１０以下の整数を示す。］

また、上記有機化合物（Ａ）としては、下記一般式２で表されるものを例示することができる。

［式中、Ｙは上記と同義を示す。］

上記金属ナノ粒子としては、周期表第２族から第１５族の中から選ばれる少なくとも一種の金属元素の金属またはその合金またはその金属間化合物からなるもの、より具体的には、Ａｌ、Ｓｉ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｇａ、Ｇｅ、Ｓｅ、Ｙ、Ｚｒ、Ｎｂ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｃｄ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｓｂ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｔａ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、ＰｂおよびＢｉからなる群から選ばれる少なくとも一種の金属元素の金属または合金または金属間化合物からなるものが好ましい。

本発明に係る金属ナノ複合粒子を製造するための方法は、イオウ含有基とカルボキシ基を有する有機化合物（化合物Ａ１）で金属ナノ粒子を処理することにより、化合物Ａ１中のイオウ原子と金属ナノ粒子とを相互作用させる工程；および、溶媒中、脱水縮合剤の存在下、２−イミダゾリジノン含有基とアミノ基を有する有機化合物（化合物Ａ２）で処理することにより、化合物Ａ１のカルボキシ基と化合物Ａ２のアミノ基を反応させてアミド結合させる工程を含むことを特徴とする。

上記製造方法においては、化合物Ａ１として、α−リポ酸、チオグリコール酸、６−メルカプトヘキサン酸、１６−メルカプトヘキサデカン酸およびチオプロニンからなる群から選ばれる少なくとも一種を用い；化合物Ａ２として、（＋）−ビオチニル−３，６−ジオキサオクタンジアミン、（＋）−ビオチニル−３，６，９−トリオキサウンデカンジアミン、（＋）−ビオチニルオクタンジアミンおよび（＋）−ビオチニルウンデカンジアミンからなる群から選ばれる少なくとも一種を用いることが好ましい。

本発明に係る金属ナノ複合粒子の集合体は、上記金属ナノ複合粒子の集合体であることを特徴とする。

本発明に係る金属ナノ複合粒子の集合体としては、複数の金属ナノ複合粒子が、ビオチン結合タンパク質により結合されているものを挙げることができる。

本発明に係る金属ナノ複合粒子は、優れた分散安定性を有し凝集し難い一方で、その表面に結合した化合物同士を容易に結合させることができるため、複数の金属ナノ粒子を、適度な間隔を保ちつつも高密度で集合させることができる。よって、本発明に係る金属ナノ複合粒子とその集合体は、金属ナノ粒子の特性をそのまま有する材料などとして非常に有用である。

図１は、本発明にかかる第一発明である金属ナノ複合粒子を示したイメージ図である。 図２は、本発明にかかる第二発明である金属ナノ複合粒子の集合体を示したイメージ図である。 図３は、実施例１で得られたα−リポ酸保護金ナノ粒子を、透過型電子顕微鏡により撮影した拡大写真である。 図４は、実施例１で得られたビオチン化金ナノ複合粒子を、透過型電子顕微鏡により撮影した拡大写真である。 図５は、実施例１で得られた金ナノ複合粒子の吸収スペクトルの結果である。実線はクエン酸保護金ナノ粒子の吸収スペクトルを示し、破線はα−リポ酸保護金ナノ粒子（ＡｕＮＰ）の吸収スペクトルを示し、点線はビオチン化金ナノ粒子（Ｂｉｏｔ−ＡｕＮＰ）の吸収スペクトルを示す。 図６は、実施例１で得られた金ナノ複合粒子の集合体を、透過型電子顕微鏡により撮影した拡大写真である。 図７は、実施例１で得られた金ナノ複合粒子の集合体の吸収スペクトルの結果である。実線はα−リポ酸保護金ナノ粒子ＡｕＮＰの吸収スペクトルを示し、破線はビオチン化金ナノ粒子（Ｂｉｏｔ−ＡｕＮＰ）の吸収スペクトルを示し、点線は金ナノ複合粒子の集合体（Ｂｉｏｔ−ＡｕＮＰ／Ｓａｖ）の吸収スペクトルを示す。 図８は、実施例１で得られた金ナノ複合粒子の集合体をアガロース電気泳動した結果の写真である。レーン１〜４とレーン５〜８は、それぞれα−リポ酸保護金ナノ粒子（ＡｕＮＰ）またはビオチン化金ナノ粒子（Ｂｉｏｔ−ＡｕＮＰ）に対してストレプトアビジン（Ｓａｖ）を添加した例の結果である。Ｓａｖの使用量は、それぞれ粒子に対して、レーン１で０等量、レーン２で０．２５等量、レーン３で０．５等量、レーン４で１等量、レーン５で０等量、レーン６で０．２５等量、レーン７で０．５等量、レーン８で１等量である。 図９は、実施例２で得られたα−リポ酸保護銀ナノ粒子を、透過型電子顕微鏡により撮影した拡大写真である。 図１０は、実施例２で得られた銀ナノ複合粒子の吸収スペクトルの結果である。点線はα−リポ酸保護銀ナノ粒子の吸収スペクトルを示し、実線はビオチン化銀ナノ粒子の吸収スペクトルを示す。

第一の本発明は、金属ナノ粒子と有機化合物（Ａ）を含み；金属ナノ粒子が有機化合物（Ａ）に修飾されており；且つ、有機化合物が、その片末端に２−イミダゾリジノン含有基を有し、他末端にイオウ含有基を有するものであることを特徴とする金属ナノ複合粒子に関するものである。以下、先ず、第一発明について説明する。

本発明に係る金属ナノ複合粒子を構成する金属ナノ粒子は、周期表第２族から第１５族の中から選ばれる少なくとも一種の金属元素の金属またはその合金またはその金属間化合物からなるものが好ましい。

好ましい金属元素は、Ａｌ、Ｓｉ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｇａ、Ｇｅ、Ｓｅ、Ｙ、Ｚｒ、Ｎｂ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｃｄ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｓｂ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｔａ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、ＰｂおよびＢｉからなる群から選ばれる少なくとも一種であり、さらに好ましくは、Ｔｉ、Ｖ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｚｒ、Ｎｂ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｓｂ、Ｃｅ、Ｔａ、Ｗ、Ｒｅ、Ｐｔ、Ａｕ、ＰｂおよびＢｉからなる群から選ばれる少なくとも一種であり、最も好ましくはＡｇまたはＡｕである。

本発明に係る金属ナノ粒子が金属からなる場合、不可避的に他の成分を含むものであってもよい。具体的には、例えばＩＣＰ発光分析法や原子吸光法による分析で、９５質量％以上が所定の金属であるものであればよい。当該割合としては９６質量％以上がより好ましく、９８質量％以上がより好ましく、９９質量％以上がさらに好ましく、９９．９質量％以上が特に好ましい。また、当該割合の上限は特に制限されないが、他の成分が検出限界以下、即ち、分析により１００質量％が所定の金属であるものが好ましい。

本発明に係る金属ナノ粒子が合金からなる場合、合金とは、２以上の金属の混合物をいう。本発明で用い得る合金としては、例えば、Ｆｅ−Ｎｉ合金、Ｆｅ−Ｃｏ合金、Ｆｅ−Ｓｉ合金、Ｆｅ−Ｍｎ合金、Ｃｕ−Ｚｎ合金、Ｃｕ−Ｓｎ合金、Ｃｕ−Ｎｉ合金、Ｃｕ−Ａｕ合金、Ｃｕ−Ａｇ合金、Ａｌ−Ｃｕ合金、Ａｌ−Ｓｉ合金、Ａｌ−Ｍｇ合金、Ｎｉ−Ｃｒ合金、Ｐｂ−Ｓｎ合金、Ｐｂ−Ｓｂ合金、Ｓｎ−Ｓｂ合金、Ｃｅ−Ｌａ合金、Ｆｅ−Ｃｒ−Ｍｏ合金、Ｆｅ−Ｍｎ−Ｍｏ合金、Ｆｅ−Ｎｉ−Ｃｒ合金、Ｆｅ−Ｎｉ−Ｃｏ合金、Ｆｅ−Ｓｉ−Ａｌ合金、Ｃｕ−Ｚｎ−Ｎｉ合金、Ｃｕ−Ｎｉ−Ｆｅ合金、Ｎｉ−Ｃｒ−Ａｇ合金、Ｃｏ−Ｃｒ−Ｗ合金などを挙げることができる。

本発明に係る金属ナノ粒子が金属間化合物からなる場合、金属間化合物とは、２以上の金属からなる均一な化合物をいう。本発明で用い得る金属間化合物としては、例えば、ＴｉＡｌ、Ｔｉ₃Ａｌ、ＮｉＡｌ、Ｎｉ₃Ａｌ、ＦｅＡｌ，Ｆｅ₂Ａｌ，Ａｌ₃Ｔｉ、ＭｏＳｉ₂、Ｎｂ₃Ｓｎ、Ｖ₂Ｇａ、Ｎｉ₃Ｍｎ、Ｆｅ₃（ＡｌＳｉ）、ＭｎＡｌ、ＰｔＣｏ、ＰｔＦｅ、Ｐｄ₃Ｐｂ、ＴｉＮｉ、ＣｕＡｌＮｉ、ＣｕＺｎＳｉ、ＣｕＺｎＳｎ、ＣｕＺｎＡｌ、ＣｕＡｕＺｎ、Ｍｇ₂Ｎｉ、ＦｅＴｉ、ＬａＮｉ₆などを挙げることができる。

本発明に係る金属ナノ粒子は、厳密に金属のみ、合金のみまたは金属間化合物のみからなるものに限定されず、金属、合金および金属間化合物から選択される２種以上の混合物からなるものであってもよいものとする。

本発明に係る金属ナノ粒子は、当業者公知の方法により製造することができる。例えば、プラズマ法、気相法、液相法、固相法などを用いればよい。例えばこれら方法の中から、金属ナノ粒子の種類や粒径に応じて最適な方法を選択できる。通常は、液相中で金属塩化合物を還元剤により処理する湿式還元法が簡便に用いられる。

当該製法の一例として金の場合は、市販の金化合物溶液を加熱還流して金ナノ粒子を得ることができるが、場合によって還流時あるいは常温での撹拌時に還元剤や保護剤として働く添加剤を加えることにより、より安定な金のナノ粒子を得ることができる。他の金属、複数の金属からなる金属ナノ粒子も、同様な手法で容易に得ることができる。還元剤としてはヒドロホウ酸ナトリウム、ジボラン、クエン酸を用いることができる。また、保護剤としては、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の高分子保護剤；テトラオクチルアンモニウムブロミド；クエン酸を用いることができ、好ましくはヒドロホウ酸ナトリウムやクエン酸であり、さらに好ましくはクエン酸である。

本発明に係る金属ナノ粒子の粒径としては、０．１ｎｍ以上、１００ｎｍ以下が好ましく、１．０ｎｍ以上、２０ｎｍ以下がより好ましい。なお、金属ナノ粒子の粒径は、その製造条件により、例えば保護剤の種類や使用量により調整することができる。また、金属ナノ粒子の粒径は、粒子の分散液の顕微鏡写真を画像解析ソフトで解析することにより測定することができる。

本発明に係る金属ナノ複合粒子を構成する有機化合物（Ａ）は、その片末端に２−イミダゾリジノン含有基を有し、他末端にイオウ含有基を有する化合物である。

２−イミダゾリジノン含有基は、２−イミダゾリジノン基またはその構造内に２−イミダゾリジノン構造を有する一価の基をいう。例えば、２−イミダゾリジノン基の他、Ｄ−［（＋）−ｃｉｓ−ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−チエノ−（３，４）−イミダゾール］基または５−メチル−２−オキソ−４−イミダゾリン基を挙げることができる。

イオウ含有基は、その構造中に、チオール基（−ＳＨ）、スルフィド基（−Ｓ−）およびジスルフィド基（−Ｓ−Ｓ−）から選択される１または２以上を有する基をいう。例えば、−ＳＨ基、−ＳＳＨ基、Ｃ_1-20アルキルチオ基、テトラヒドロチオフェニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジチオラン基を挙げることができる。

有機化合物（Ａ）において、２−イミダゾリジノン含有基とイオウ含有基は直結されていてもよい。しかし、本発明に係る金属ナノ複合粒子の合成のし易さなどを考慮して、これら基はリンカー基を介して互いに結合していることが好ましい。かかるリンカー基としては、例えば、Ｃ_1-6アルキレン基、アミノ基（−ＮＨ−）、エーテル基（−Ｏ−）、スルフィド基（−Ｓ−）、カルボニル基（＞Ｃ＝Ｏ）、チオニル基（＞Ｃ＝Ｓ）、エステル基（−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（＝Ｏ）−）、アミド基（−ＮＨＣ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−）；および、Ｃ_1-6アルキレン基、アミノ基、エーテル基、スルフィド基、カルボニル基、チオニル基、エステル基およびアミド基からなる群より選択される２以上の基の組合せからなる基を挙げることができる。

有機化合物（Ａ）としては、下記一般式１で表されるものを挙げることができる。

［式中、
Ｘは２−イミダゾリジノン含有基を示し、
Ｚはイオウ含有基を示し、
Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、水素原子、Ｃ_1-20アルキル基、Ｃ_6-12アリール基、Ｃ_7-13アラルキル基、Ｃ_1-20アルコキシ基、Ｃ_6-12アリールオキシ基、Ｃ_7-13アラルキルオキシ基、Ｃ_1-20アルキルチオ基、Ｃ_6-12アリールチオ基またはＣ_7-13アラルキルチオ基を示し、
Ｙは、式−Ｐ−Ｑ−Ｒ−で表される２価の基（−Ｐ−と−Ｒ−は独立して−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−を示し；−Ｑ−は、Ｃ_1-20アルキレン基、ポリエチレングリコール基、ポリプロピレングリコール基、ポリエチレンチオグリコール基、ポリプロピレンチオグリコール基またはＣ_6-12アリーレン基を示す）を示し、
ａは、０以上、１０以下の整数を示し、
ｂは、０または１を示し、
ｃは、０または１を示し、
ｄは、０以上、１０以下の整数を示す。］

本発明において「Ｃ_1-20アルキル基」は、炭素数１〜２０の直鎖状または分枝鎖状の一価飽和炭化水素基をいう。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−イコシル基を挙げることができる。当該基としては、Ｃ_1-10アルキル基が好ましく、Ｃ_1-6アルキル基がより好ましく、Ｃ_1-4アルキル基がさらに好ましく、Ｃ_1-2アルキル基が特に好ましい。

「Ｃ_6-12アリール基」は、炭素数６〜１２の一価芳香族炭化水素基をいう。例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基、ビフェニル基を挙げることができる。当該基としてはフェニル基が好ましい。

「Ｃ_7-13アラルキル基」は、上記アリール基に置換された上記アルキル基であって、炭素数が７〜１３のものをいう。例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、ビフェニルメチル基を挙げることができる。当該基としてはベンジル基が好ましい。

「Ｃ_1-20アルコキシ基」は、炭素数１〜２０の直鎖状または分枝鎖状の一価飽和炭化水素オキシ基をいう。例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基を挙げることができる。当該基としては、Ｃ_1-10アルコキシ基が好ましく、Ｃ_1-6アルコキシ基がより好ましく、Ｃ_1-4アルコキシ基がさらに好ましく、Ｃ_1-2アルコキシ基が特に好ましい。

「Ｃ_6-12アリールオキシ基」は、炭素数６〜１２の一価芳香族炭化水素オキシ基をいう。例えば、フェノキシ基、インデニルオキシ基、ナフチルオキシ基、ビフェニルオキシ基を挙げることができる。当該基としてはフェノキシ基が好ましい。

「Ｃ_7-13アラルキルオキシ基」は、上記アリール基に置換された上記アルコキシ基であって、炭素数が７〜１３のものをいう。例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチルメトキシ基、ナフチルエトキシ基、ビフェニルメトキシ基を挙げることができる。当該基としてはベンジルオキシ基が好ましい。

「Ｃ_1-20アルキルチオ基」は、炭素数１〜２０の直鎖状または分枝鎖状の一価飽和炭化水素チオ基をいう。例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基を挙げることができる。当該基としては、Ｃ_1-10アルキルチオ基が好ましく、Ｃ_1-6アルキルチオ基がより好ましく、Ｃ_1-4アルキルチオ基がさらに好ましく、Ｃ_1-2アルキルチオ基が特に好ましい。

「Ｃ_6-12アリールチオ基」は、炭素数６〜１２の一価芳香族炭化水素チオ基をいう。例えば、フェニルチオ基、インデニルチオ基、ナフチルチオ基、ビフェニルチオ基を挙げることができる。当該基としてはフェニルチオ基が好ましい。

「Ｃ_7-13アラルキルチオ基」は、上記アリール基に置換された上記アルキルチオ基であって、炭素数が７〜１３のものをいう。例えば、ベンジルチオ基、フェネチルチオ基、ナフチルメチルチオ基、ナフチルエチルチオ基、ビフェニルメチルチオ基を挙げることができる。当該基としてはベンジルチオ基が好ましい。

「Ｃ_1-20アルキレン基」は、炭素数１〜２０の直鎖状または分枝鎖状の二価飽和炭化水素基をいう。例えば、メチレン基、１，２−エチレン基、１，３−プロピレン基、１，２−プロピレン基、１，４−ブチレン基、１，５−ペンチレン基、１，６−ヘキシレン基を挙げることができる。当該基としては、Ｃ_1-10アルキレン基が好ましく、Ｃ_1-6アルキレン基がより好ましい。

「ポリエチレングリコール基」は、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−または−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−を基本単位の重合体からなる二価の基をいう。なお、当該基の末端−Ｏ−基は、Ｐ基またはＲ基で置換されるものとする。

「ポリプロピレングリコール基」は、−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｏ−または−ＯＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−を基本単位の重合体からなる二価の基をいう。重合度は特に制限されないが、なお、当該基の末端−Ｏ−基は、Ｐ基またはＲ基で置換されるものとする。

「ポリエチレンチオグリコール基」は、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−または−ＳＣＨ₂ＣＨ₂−を基本単位の重合体からなる二価の基をいう。なお、当該基の末端−Ｓ−基は、Ｐ基またはＲ基で置換されるものとする。

「ポリプロピレングリコール基」は、−ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｓ−または−ＳＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−を基本単位の重合体からなる二価の基をいう。なお、当該基の末端−Ｓ−基は、Ｐ基またはＲ基で置換されるものとする。

ポリエチレングリコール基、ポリプロピレングリコール基、ポリエチレンチオグリコール基およびポリプロピレングリコール基において、基本単位の重合度は特に制限されないが、例えば２以上、２００以下とすることができる。当該重合度としては、１００以下が好ましく、５０以下がより好ましく、２０以下がさらに好ましく、１０以下がさらに好ましく、５以下がさらに好ましい。当該重合度としては、３または４が特に好ましい。

「Ｃ_6-12アリーレン基」は、炭素数６〜１２の二価芳香族炭化水素基をいう。例えば、フェニレン基、インデニレン基、ナフチレン基、ビフェニレン基を挙げることができる。当該基としてはフェニレン基または４，４’−ビフェニレン基が好ましい。

有機化合物（Ａ）としては、下記一般式２で表されるものがより好ましい。

［式中、Ｙは上記と同義を示す。］

本発明に係る金属ナノ複合粒子では、金属ナノ粒子が有機化合物（Ａ）に修飾されている。即ち、有機化合物（Ａ）中のイオウ原子（−Ｓ−）は金属粒子の表面と容易に配位結合するので、有機化合物（Ａ）はイオウ原子を介して金属ナノ粒子に結合することができる。この結合は比較的強いことが知られている。

有機化合物（Ａ）は、試薬として市販されているものであれば購入し、また合成する場合であれば、（１）２−イミダゾリジノン含有基を有する化合物と、イオウ含有基を有する化合物とを縮合する方法により得られる。また、有機化合物（Ａ）は金属ナノ粒子上で合成することもできる。例えば、（２）イオウ含有基を有する化合物により金属ナノ粒子を修飾した後、２−イミダゾリジノン含有基を有する化合物と当該イオウ含有基を有する化合物とを反応させる方法、（３）イオウ含有基を有する化合物と、金属ナノ粒子と、２−イミダゾリジノン含有基を有する化合物とを同時に反応させる方法を挙げることができる。（２）および（３）の方法においては、２−イミダゾリジノン含有基とイオウ含有基を結合するリンカー基に当たる部分は、２−イミダゾリジノン含有基またはイオウ含有基を有する化合物の何れに含まれていてもよいものとする。好ましくは（１）および（２）の方法である。

さらに詳しくは、当該有機化合物（Ａ）を金属ナノ粒子上で得る方法としては、イオウ含有基とカルボキシ基を有する有機化合物（化合物Ａ１）で金属ナノ粒子を処理することにより、化合物Ａ１中のイオウ原子と金属ナノ粒子とを相互作用させる工程と、溶媒中、脱水縮合剤の存在下、２−イミダゾリジノン含有基とアミノ基を有する有機化合物（化合物Ａ２）で処理することにより、化合物Ａ１のカルボキシ基と化合物Ａ２のアミノ基を反応させてアミド結合させる工程を含むものを挙げることができる。

この場合、化合物Ａ１としては、α−リポ酸、チオグリコール酸、６−メルカプトヘキサン酸、１６−メルカプトヘキサデカン酸およびチオプロニンからなる群から選ばれる少なくとも一種が好ましく、化合物Ａ２としては、（＋）−ビオチニル−３，６−ジオキサオクタンジアミン、（＋）−ビオチニル−３，６，９−トリオキサウンデカンジアミン、（＋）−ビオチニルオクタンジアミンおよび（＋）−ビオチニルウンデカンジアミンからなる群から選ばれる少なくとも一種が好ましい。

溶媒としては、リン酸緩衝液、トリスヒドロキシメチルアミノメタン塩酸塩緩衝液、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルフォリノ）エタンスルホン酸）緩衝液、水、ＤＭＦ、ピリジン等が好ましい。

脱水縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、を単一あるいは複数組み合わせて使うことが好ましい。

本発明に係る金属ナノ複合粒子は、金属ナノ粒子を有機化合物（Ａ）で修飾することで合成することができる。修飾できれば何れの方法であってもよいが、好ましい修飾方法としては、金属ナノ粒子を有機化合物（Ａ）で直接修飾する方法であり、修飾に際して、（４）金属ナノ粒子を表面処理する方法、または、（５）有機化合物（Ａ）を処理し金属ナノ粒子を修飾しやすくすることで修飾する方法をとることができる。

他の方法としては、上述したように金属ナノ粒子上で有機化合物（Ａ）を合成することで修飾する方法であり、有機化合物（Ａ）を各部分毎に形成することができる。

例えば、有機化合物（Ａ）を合成するときに用いる化合物Ａ１と化合物Ａ２を用いて示す。最初に、金属ナノ粒子の分散液に化合物Ａ１を加え、場合によってはアルカリ性物質を加えアルカリ性の状態で熟成させ、金属ナノ粒子を化合物Ａ１で修飾する。熟成は、数時間から一晩撹拌することにより行えばよい。修飾時には緩衝剤を添加し緩やかな条件で修飾することもできる。

次いで、得られた粒子と液を分離し、粒子を洗浄した後、当該粒子を溶媒に入れた後、化合物Ａ２を加えて粒子に結合した化合物Ａ１と反応させ、粒子と液を分離し、粒子を洗浄する。

当該分離は遠心分離機を用いることができる。当該洗浄は純水、アルカリ性液で洗浄することができる。洗浄回数は数回することができる。

金属ナノ粒子を有機化合物（Ａ）で直接修飾するには、通常、室温、例えば１０℃〜４０℃で修飾させることができる。これらの処理は通常、常圧である。

さらに詳しい製造条件は、以下のとおりである。

金属ナノ粒子と化合物Ａ１とを処理する工程（金属ナノ粒子表面保護工程）
クエン酸等で保護された金属ナノ粒子の分散液（１ｍＭ，１００ｍＬ）を常圧室温で激しく撹拌しながら、チオール化合物を含む溶液（３．３６ｍＭ，３ｍＬ）をゆっくりと滴下する。その後、反応溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて金属ナノ粒子が分解しない程度のアルカリ性溶液に調整し、さらに室温で１２時間撹拌する。この溶液を遠心分離（１５０００ｒｐｍ，２０分間）により金属ナノ粒子を分離後、金属ナノ粒子が分解しない程度のアルカリ性溶液に置換する。化合物Ａ１で保護された金属ナノ粒子を、遠心分離（１５０００ｒｐｍ，３０分間）による分離後、金属ナノ粒子が分解しない程度のアルカリ性溶液で洗浄操作を３回繰り返し、有機溶媒や未反応のチオール化合物を除去し、化合物Ａ１で保護された金属ナノ粒子を得る。

金属ナノ粒子表面保護工程に次いで、溶媒中、化合物Ａ２で処理する工程（金属ナノ粒子表面修飾工程）
化合物Ａ１で表面保護された金属ナノ粒子を水溶液に分散し、８０ｎＭの分散液を調製する。この金属ナノ粒子分散液（２５０μＬ）と化合物Ａ２の水溶液を常圧下、室温で混合し、５分撹拌した後、脱水縮合剤の緩衝液（０．１３ｍＭ，１５０μＬ）加え、常圧下、室温で一晩撹拌した。この溶液中の金属ナノ粒子を遠心分離（７０００ｒｐｍ，１０分間）した後に、水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１０．２）に分散する。得られた化合物Ａ２で表面保護された金属ナノ粒子を、遠心分離（１５０００ｒｐｍ，３０分間）した後、金属ナノ粒子が分解しない程度のアルカリ性溶液で洗浄する操作を２回繰り返し、化合物Ａ２で修飾された金属ナノ粒子を得る。

本発明に係る金属ナノ複合粒子が合成されているか否かは、以下の方法により確認することができる。まず、透過型電子顕微鏡観察によれば、化合物（Ａ）により修飾された本発明に係る金属ナノ複合粒子と、その原料化合物である金属ナノ粒子とでは、径において変化は認められない。しかし、本発明に係る金属ナノ複合粒子は、金属ナノ粒子に比べ、長波長側の光吸収スペクトルが強く、また、アガロース電気泳動において移動度が小さいという特徴がある。

本発明に係る第二の発明は、第一発明に係る金属ナノ複合粒子の集合体に関するものである。当該集合体は、金属ナノ複合粒子が立体的に集合しているものである。

金属ナノ複合粒子の集合体は、金属ナノ複合粒子を入れた溶媒に、２−イミダゾリジノン構造と親和性のある有機化合物Ｂを加えることで得ることができる。化合物Ｂとしては、ストレプトアビジン、アビジン、ニュートラビジン、カプタビジン等のビオチン結合タンパク質を挙げることができ、好ましくはストレプトアビジンである。金属ナノ複合粒子と化合物Ｂを反応させる条件としては、例えば、常温常圧下、１０℃〜４０℃程度とすることができる。より詳しくは、化合物Ａで修飾された金属ナノ粒子の分散液（例えば、５０ｎＭ，２００μＬ）に化合物Ｂの水溶液（例えば、１０μＭ，１０μＬ）を常圧下、室温で混合し、終夜静置により当該集合体を合成することができる。

本発明に係る金属ナノ複合粒子集合体が合成されているか否かは、電子顕微鏡により直接観察することができる。また、吸収スペクトル測定において、金属ナノ粒子の集合化に由来する表面プラズモン共鳴の長波長シフトが観測される。

本発明に係る金属ナノ複合粒子集合体においては、複数の金属ナノ複合粒子がその表面に結合している有機化合物（Ａ）を介して強固に結合されている。従って、粒子の凝集による不利益を蒙ることなく、金属ナノ複合粒子を高密度に含んでいるので、金属ナノ粒子の特性をそのまま有する材料として非常に有用である。

以下に、金ナノ複合粒子と銀ナノ複合粒子を用いた実施例を代表的に示し本発明を詳細に説明するが、一般的な金属ナノ粒子、特に上記で列挙した金属ナノ粒子であれば同様に金属ナノ複合粒子およびその集合体を得ることができるので、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

実施例１： 金ナノ複合粒子とその集合体の製造
（１）クエン酸保護金ナノ粒子の合成
既報（G．Frens；Nature（London），Phys．Sci．1973，241，20）に従い、クエン酸で保護された金ナノ粒子を調製した。すべてのガラス器具およびマグネティックスターラーは王水で洗浄後に、大量の超純水で洗浄して使用した。具体的には、３００ｍＬ二口フラスコに１ｍＭ塩化金酸水溶液（１００ｍＬ）を加え、１１０〜１２０℃で３０分間加熱還流した。この反応溶液に３８．８ｍＭクエン酸三ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を素早く添加した。添加後、約１分で溶液の色が黄色、濃褐色、赤色の順に変化した。さらに２０分間加熱還流後、室温まで放置し、クエン酸イオンによって表面保護された安定な金ナノ粒子を得た。

既報（Xiong Liu，，Col．and Surf．B：Biointerfaces 2007，58，3）の吸光係数ε（５２３ｎｍ）＝２．４７×１０⁸Ｍ^-1ｃｍ^-1より、得られたクエン酸保護金ナノ粒子分散液の濃度は約１．４×１０^-8Ｍと算出された（図５の実線）。

（２）α−リポ酸保護金ナノ粒子の調製
上記（１）で得られたクエン酸保護金ナノ粒子分散液を希釈して得られた１ｍＭ分散液（１００ｍＬ）を室温で激しく撹拌しながら、α−リポ酸の３．３６ｍＭメタノール溶液（３ｍＬ）をゆっくりと滴下した。滴下後、反応溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１０．２に調整し、さらに室温で１２時間撹拌した。この反応液中の金ナノ粒子を遠心分離（１５０００ｒｐｍ，２０分間）して回収した後に、水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１０．２）に再分散した。得られたα−リポ酸保護金ナノ粒子を、遠心分離（１５０００ｒｐｍ，３０分間）した後、水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１０．２）で洗浄する操作を３回繰り返し、α−リポ酸保護金ナノ粒子を精製した。精製物は、吸収表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）に由来する吸収極大が５２３ｎｍであり、金ナノ粒子が凝集しておらず、比較的安定に分散していることを確認した（図３）。

（３）金属ナノ複合粒子（ビオチン化金ナノ粒子）の調製
上記（２）で得られたα−リポ酸保護金ナノ粒子をＭＥＳ（２−（Ｎ−モルフォリノ）エタンスルホン酸）緩衝液（５０ｍＭ，ｐＨ５．５）に分散し、８０ｎＭの分散液を調製した。当該分散液（２５０μＬ）とビオチン化試薬（Ｂｉｏｔｉｎ−ＰＥＯ３−Ａｍｉｎｅ；Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）のＭＥＳ緩衝液（２０μＭ，１００μＬ）を室温で混合し、５分間撹拌した後、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）のＭＥＳ緩衝液溶液（０．１３ｍＭ，１５０μＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。当該反応液中の金ナノ複合粒子を遠心分離（７０００ｒｐｍ，１０分間）した後に、水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１０．２）に分散した。得られた金属ナノ複合粒子（ビオチン化金ナノ粒子）を、遠心分離（１５０００ｒｐｍ，３０分間）による分離後、水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１０．２）による洗浄操作を２回繰り返した。吸収スペクトルにより金属ナノ複合粒子（ビオチン化金ナノ粒子）の生成を確認した（図５の破線）。また、アガロース電気泳動のバンドの泳動度の変化から、金属ナノ複合粒子の精製を確認した（図８）。

（４）金属ナノ複合粒子（ビオチン化金ナノ粒子）のストレプトアビジンによる集合化
上記（３）で得られたビオチン化金ナノ粒子の５０ｎＭ分散液（２００μＬ）に１０μＭストレプトアビジン溶液（１０μＬ）を室温で加え、終夜静置により金ナノ粒子集合体を調製した（図６）。生成物の吸収スペクトルを測定したところ、ビオチン化金ナノ粒子で観察された５２０ｎｍ付近の吸収が減少し、６１０ｎｍ付近の吸収が増大しており（図７の点線）、金属ナノ複合粒子の集合体（ビオチン化金ナノ粒子の集合体）が生成したことを確認することができた。また、アガロース電気泳動により、バンドがシフトしなくなったことからも、集合体形成が明らかとなった。

実施例２： 銀ナノ複合粒子とその集合体の製造
（１）クエン酸保護銀ナノ粒子の合成
既報（G．Frens；Nature（London），Phys．Sci．1973，241，20）に従い、クエン酸で保護された銀ナノ粒子を調製した。すべてのガラス器具およびマグネティックスターラーは王水で洗浄後に、大量の超純水で洗浄して使用した。具体的には、３００ｍＬ二口フラスコに入れた２００ｍＭ硝酸銀水溶液（２５０μＬ）を加熱し、９５℃に達した時点で、１質量％クエン酸三ナトリウム水溶液（３ｍＬ）と０．１Ｍヒドロホウ酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を素早く添加した。添加後、さらに５分間加熱還流後、室温まで放置し、クエン酸イオンによって表面保護された銀ナノ粒子を得た。既報（Juan Yguerbide，Anal．Biochem 1998，262，137）の吸光係数ε（４００ｎｍ）＝２．８７×１０¹⁰Ｍ^-1ｃｍ^-1より、得られたクエン酸保護銀ナノ粒子分散液の濃度は約４．２×１０^-9Ｍと算出された。

（２）α−リポ酸保護銀ナノ粒子の調製
上記（１）で得られたクエン酸保護銀ナノ粒子の分散液（４．２×１０^-9Ｍ，１００ｍＬ）を室温で激しく撹拌しながら、α−リポ酸の１ｍＭメタノール溶液（１ｍＬ）をゆっくりと滴下した。滴下後、反応溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを８．５に調整し、さらに室温で１２時間撹拌した。この溶液中α−リポ酸保護銀ナノ粒子を遠心分離（１２０００ｒｐｍ，１０分間）した後に、水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１０．２）に再分散した。得られたα−リポ酸保護銀ナノ粒子を、遠心分離（５０００ｒｐｍ，１０分間）した後に、水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１０．２）で洗浄し遠心分離する操作を３回繰り返し、精製した。精製物は、α−リポ酸保護銀ナノ粒子が凝集しておらず、比較的安定に分散していることを電子顕微鏡観察により確認した（図９）。また、吸収表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）に由来する吸収極大が３９８ｎｍであり、銀ナノ粒子が精製されていることが確認された（図１０の点線）。

（３）銀ナノ複合粒子（ビオチン化銀ナノ粒子）の調製
上記（２）で得られたα−リポ酸保護銀ナノ粒子をＭＥＳ（２−（Ｎ−モルフォリノ）エタンスルホン酸）緩衝液（１００ｍＭ，ｐＨ５．５）に分散し、７７．６ｎＭの分散液を調製した。当該分散液（５０μＬ）とビオチン化試薬（Ｂｉｏｔｉｎ−ＰＥＯ３−Ａｍｉｎｅ；Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）のＭＥＳ緩衝液溶液（１ｍＭ，３．９μＬ）を室温で混合し、５分撹拌した後、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）のＭＥＳ緩衝液溶液（１ｍＭ，３．９μＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。当該反応液中の銀ナノ複合粒子（ビオチン化銀ナノ粒子）を遠心分離（５０００ｒｐｍ，１０分間）した。水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１０．２）を加えて洗浄した後に、遠心分離（５０００ｒｐｍ，３０分間）する操作を２回繰り返した。吸収スペクトルにより銀ナノ複合粒子（ビオチン化銀ナノ粒子）の生成を確認した（図１０の実線）。アガロース電気泳動のバンドの泳動度の変化から、金属ナノ複合粒子が精製されていることを確認した。

（４）銀ナノ複合粒子（ビオチン化銀ナノ粒子）のストレプトアビジンによる集合化
上記（３）で得られたビオチン化銀ナノ粒子の３０ｎＭ分散液（１００μＬ）にストレプトアビジン溶液（１０μＭ，５μＬ）を室温で加え、終夜静置により銀ナノ粒子集合体を調製した。

本発明は金属ナノ粒子を高密度で長時間安定的に維持できる技術であり、配線基板、塗料、色素、センサーなどに用いることができるものである。

Claims (9)

1. 金属ナノ粒子と有機化合物（Ａ）を含み；
   金属ナノ粒子が有機化合物（Ａ）に修飾されており；且つ
   有機化合物が、その片末端に２−イミダゾリジノン含有基を有し、他末端にイオウ含有基を有するものであることを特徴とする金属ナノ複合粒子。
2. 有機化合物（Ａ）が下記一般式１で表されるものである請求項１に記載の金属ナノ複合粒子。
   ［式中、
   Ｘは２−イミダゾリジノン含有基を示し、
   Ｚはイオウ含有基を示し、
   Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、水素原子、Ｃ_1-20アルキル基、Ｃ_6-12アリール基、Ｃ_7-13アラルキル基、Ｃ_1-20アルコキシ基、Ｃ_6-12アリールオキシ基、Ｃ_7-13アラルキルオキシ基、Ｃ_1-20アルキルチオ基、Ｃ_6-12アリールチオ基またはＣ_7-13アラルキルチオ基を示し、
   Ｙは、式−Ｐ−Ｑ−Ｒ−で表される２価の基（−Ｐ−と−Ｒ−は独立して−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−を示し；−Ｑ−は、Ｃ_1-20アルキレン基、ポリエチレングリコール基、ポリプロピレングリコール基、ポリエチレンチオグリコール基、ポリプロピレンチオグリコール基またはＣ_6-12アリーレン基を示す）を示し、
   ａは、０以上、１０以下の整数を示し、
   ｂは、０または１を示し、
   ｃは、０または１を示し、
   ｄは、０以上、１０以下の整数を示す。］
3. 有機化合物（Ａ）が下記一般式２で表されるものである請求項１または２に記載の金属ナノ複合粒子。
   ［式中、Ｙは上記と同義を示す。］
4. 金属ナノ粒子が、周期表第２族から第１５族の中から選ばれる少なくとも一種の金属元素の金属またはその合金またはその金属間化合物からなるものである請求項１〜３の何れかに記載の金属ナノ複合粒子。
5. 金属ナノ粒子が、Ａｌ、Ｓｉ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｇａ、Ｇｅ、Ｓｅ、Ｙ、Ｚｒ、Ｎｂ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｃｄ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｓｂ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｔａ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、ＰｂおよびＢｉからなる群から選ばれる少なくとも一種の金属元素の金属または合金または金属間化合物からなるものである請求項１〜３の何れかに記載の金属ナノ複合粒子。
6. 請求項１〜５の何れかに記載の金属ナノ複合粒子を製造するための方法であって、
   イオウ含有基とカルボキシ基を有する有機化合物（化合物Ａ１）で金属ナノ粒子を処理することにより、化合物Ａ１中のイオウ原子と金属ナノ粒子とを相互作用させる工程；および、
   溶媒中、脱水縮合剤の存在下、２−イミダゾリジノン含有基とアミノ基を有する有機化合物（化合物Ａ２）で処理することにより、化合物Ａ１のカルボキシ基と化合物Ａ２のアミノ基を反応させてアミド結合させる工程を含むことを特徴とする方法。
7. 化合物Ａ１として、α−リポ酸、チオグリコール酸、６−メルカプトヘキサン酸、１６−メルカプトヘキサデカン酸およびチオプロニンからなる群から選ばれる少なくとも一種を用い；化合物Ａ２として、（＋）−ビオチニル−３，６−ジオキサオクタンジアミン、（＋）−ビオチニル−３，６，９−トリオキサウンデカンジアミン、（＋）−ビオチニルオクタンジアミンおよび（＋）−ビオチニルウンデカンジアミンからなる群から選ばれる少なくとも一種を用いる請求項６に記載の金属ナノ複合粒子の製造方法。
8. 請求項１〜５の何れかに記載の金属ナノ複合粒子の集合体。
9. 複数の金属ナノ複合粒子が、ビオチン結合タンパク質により結合されている請求項８に記載の金属ナノ複合粒子の集合体。