JP2013534247A - 水溶性固相ペプチド合成 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
[002]本願は、2010年8月16日出願の米国仮出願第61/373,989号;2010年9月14日出願の米国仮出願第61/382,550号;2011年2月10日出願の米国仮出願第61/441,390号及び2011年3月31日出願の米国仮出願第61/469,881号、並びに2011年8月15日出願の米国出願第13/209,960号に基づく優先権を主張する。
[004]本発明は、固相ペプチド合成(SPPS)及び水溶液中でSPPS反応を実施する方法に関する。
[0010]従来のSPPSでは、Fmoc基は、SPPS中のβ脱離反応において第二級アミン(ピペリジン、ピペラジン、モルホリン)によって除去される。この機構の望ましくない特徴は、反応性ジベンゾフルベン(DBF)が生成し、これが過剰のピペリジンによって捕捉されることである。しかしながら、DBFは、遊離アミン基とも反応し、ペプチド鎖の末端を効果的にキャッピングし得る。一部の脱保護は、ほとんどのDBFを反応容器から洗い流すための短時間の初期脱保護ステップを採用した後、新鮮なピペリジン溶液による第二の長時間脱保護を使用して、この潜在的副反応を削減している。しかしながら、この手法は不要であるかもしれない。というのは、典型的な20%脱保護溶液は、潜在的DBFに対して大過剰のピペリジンを有するからである。例えば、DMF中20%ピペリジン溶液7mLを使用する0.1mmolスケールでの合成の場合、ピペリジン対全潜在的DBFの比率は、およそ710:1になるであろう。
[0012]一つの試みとして、一部の著者は、微粉末の又は微粉砕された試薬が関連SPPS組成物の水溶性を増大できると示唆しているが、そのような結果は、これまで確認又は再現が困難である。
[0016]これらの保護基を持つアミノ酸は水溶性であるが、該基は、それらの日常的使用をより困難にする他の困難をもたらす。Pms基はオニウム塩であるので、従来の保護基よりも著しく不安定である。EscはPmsより安定で、中程度の水溶性を提供する。しかしながら、Esc基の出発材料は比較的高価である。さらに、Esc−Cl基は不安定であるので、アミノ酸と使用するためには該基をエタンスルホニルエチル−4−ニトロフェニルカーボネート(ESC−ONp)に変換しなければならない。
[0023]本発明は固相ペプチド合成における改良である。広い側面において、本発明は、アミノ酸(水溶性で保護形態であり、そしてミカエル反応ドナーの存在下でミカエル反応アクセプターとして働く保護基で保護されている)を脱保護し、脱保護された酸を、水、アルコール、及び水とアルコールの混合物からなる群から選ばれる溶媒中で洗浄するステップを含む。
[0026]別の側面において、本発明は、Bsmoc保護アミノ酸を脱保護し、次いで脱保護された酸を、水、アルコール、及び水とアルコールの混合物からなる群から選ばれる溶媒中で洗浄するという改良を含む固相ペプチド合成法である。
[0033]広い側面において、本発明は、改良が、アミノ酸(水溶性で保護形態であり、そしてミカエル反応ドナーの存在下でミカエル反応アクセプターとして働く保護基で保護されている)を、水、アルコール、及び水とアルコールの混合物からなる群から選ばれる溶媒中で脱保護することを含む固相ペプチド合成法である。
[0036]当業者にはよく理解されているとおり、ミカエル付加反応は、アルファ,ベータ不飽和カルボニル化合物への求核試薬の求核付加反応である。求核試薬はミカエルドナー(例えばピペリジン)であり、アルファ,ベータ不飽和カルボニル化合物はミカエルアクセプター(例えばアルケン)である。
[0038]本明細書中で詳細に説明するとおり、そのような組成物は、本明細書中でBsmoc、Nsmoc、Bspoc及びMspocと略記される化合物を含む(必ずしもこれらに限定されない)。
[0041]SPPS合成中のアミノ酸の保護基としてのBsmocの初期の検討は、CarpinoらによってJournal of Organic Chemistry,1999,64(12)の4324〜4338ページに示されている。
[0054]適切なペプチド合成に従って、本方法は、第二の保護酸のための脱保護、洗浄、結合、及び洗浄ステップの反復を含むことができる。その後、ステップを繰り返して第三の保護アミノ酸、及びその後一連の保護アミノ酸を付加して所望のペプチドを製造することができる。
[0062]さらに別の側面において、本発明は、α,β−不飽和スルホンで構成されるミカエルアクセプター部位を含有する保護基で保護されている、保護形態のアミノ基を脱保護し、脱保護された酸を樹脂ベースのペプチド又は樹脂ベースのアミノ酸に結合させ、そして、結合組成物を、水、アルコール、及び水とアルコールの混合物からなる群から選ばれる溶媒中で洗浄するステップを含む固相ペプチド合成法である。プロセスの他のステップに関してと同様、水、アルコール又は混合物溶媒系の使用は、場合によっては、結合組成物の洗浄ステップに限定することができ、脱保護又は結合ステップ自体を同じ溶媒系で実施することを必要としない。
[0064]実際、各ステップは、溶媒系のいずれか一つ又は複数において実施でき、又はさらには所望又は必要に応じて非水性溶媒系でも実施できる。
[0068]反応を増強するために、脱保護ステップ中、又は単一酸同士を結合させるステップもしくは配列酸を樹脂ベースのペプチド又は樹脂ベースのアミノ酸に結合させるステップを含む結合ステップ中に、マイクロ波を適用することができる。
[0073]別の側面において、本発明は組成物である。この側面において、組成物は固相樹脂と溶液の混合物を含む。溶液は固相樹脂と溶液の混合物を包含する。溶液は、アミノ酸及びアミノ酸保護基を含み、どちらも同じ溶媒中に溶解されている。保護基は、ミカエル反応ドナーの存在下でミカエル反応アクセプターとして働く(すなわち関連官能基(一つ又は複数)を含む)。溶媒は、水、アルコール、及び水とアルコールの混合物からなる群から選ばれる。
[0076]組成物中のアルコールは、例示的態様において、メタノール、エタノール、1−プロパノール、2−プロパノール、n−ブタノール、イソブタノール、sec−ブタノール、及びtert−ブタノールからなる群から選ぶことができる。
[0085]方法に使用するのに適切な装置は、同一出願人による米国特許第7,393,920号に詳細に記載されている。同じ記載は、分割及び継続出願に由来するその他の同一出願人による米国特許にも示され、欧州でも、例えばEP1491552及びEP1923396として公開されている。これらの記載は、本方法を実施するのに役立つ情報を当業者に提供する。
[0088]特に、そして米国特許第7,393,920号に記載されているステップと合致する様式で、方法は、逐次的な脱保護、活性化、結合及び切断ステップを、単一容器中で、ペプチド又は固相樹脂をサイクルの合間に容器から取り出すことなく実施することを含む。
[0097]Bsmocは、市販の1−ベンゾチオフェンから、ヒドロキシメチル化の後、過酸酸化によって合成される。出発材料の1−ベンゾチオフェンは、適度の価格で容易に入手できる。
[0099]本発明の方法において、保護基(例えばBsmoc)は、第二級アミンからミカエル付加機構によって除去される。前述のように、ミカエル付加反応は、アルファ,ベータ不飽和カルボニル化合物への求核試薬の求核付加反応である。求核試薬はミカエルドナー(例えばピペリジン)であり、アルファ,ベータ不飽和カルボニル化合物はミカエルアクセプター(例えばアルケン)である。
[00103]Fmocと比べて、Bsmocの構造は、存在するSO2基を有するそのヘテロ環式5員環に基づくと、より水溶性のようである。Bsmocは、追加の6員炭素環を1個しか含有しないので、より可溶性のようである。Fmoc及びBsmoc化合物間の比較は、迅速液相合成で観察されている。このタイプの合成では、TAEA(トリス(2−アミノエチル)アミン)が脱保護に使用され、そのBsmocとの付加体は水溶性であるのに対し、そのFmocとの付加体はそうではない。
[00105]Bsmocのモニター可能性
[00106]本明細書中に記載のスルホン含有保護基(例えばBsmoc)は、脱保護及び結合反応のいずれか又は両方の完了後、モニターのための機会を提供する。これらの化合物中の単一SO2基は、ペプチドの逐次構築(step-wise assembly)中に使用される他の試薬に対して独自である。このSO2基は、各反応の終了時に存在するBsmoc(又はNsmoc、BspocもしくはMspoc)の定量的な量を決定するために、赤外線(IR)によってモニターすることができる。SO2基の証拠は、脱保護終了時におけるBsmocの不完全な除去の判定に使用することができる。このことは、比較のために反応を2回実施する必要がないという点でUV手法に対して有利である。
Claims (15)
- 固相ペプチド合成法において、改良が、
α,β−不飽和スルホンで構成されるミカエルアクセプター部位を含有する保護基で保護されている、保護形態のアミノ基を脱保護し;そして
脱保護された酸を、水、アルコール、及び水とアルコールの混合物からなる群から選ばれる溶媒中で洗浄する
ことを含む方法。 - 保護アミノ酸を、水、アルコール、及び水とアルコールの混合物からなる群から選ばれる溶媒中で脱保護することを含む、請求項1に記載の方法。
- 脱保護された酸を、水、アルコール、及び水とアルコールの混合物からなる群から選ばれる溶媒中で、樹脂ベースのペプチド又は樹脂ベースのアミノ酸に結合させることを含む、請求項1又は請求項2に記載の方法。
- 保護基が、Bsmoc、Nsmoc、Bspoc、及びMspocからなる群から選ばれる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 脱保護された酸及び溶媒を、洗浄ステップ中にマイクロ波照射で照射することをさらに含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 保護された酸を溶媒に可溶性の塩基で脱保護することを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 洗浄ステップが水とアルコールの混合物中で実施され、アルコールが、メタノール、エタノール、1−プロパノール、2−プロパノール、n−ブタノール、イソブタノール、sec−ブタノール、及びtert−ブタノールからなる群から選ばれる、請求項1に記載の方法。
- 保護アミノ酸を、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、ピペリジン、4−(アミノメチル)ピペリジン、ピペラジン及びアルキル水酸化物からなる群から選ばれる塩基で脱保護することを含む、請求項1又は請求項7に記載の方法。
- 第二の保護酸のために、
脱保護;
洗浄;
結合;及び
洗浄
のステップを繰り返すことを含む、請求項3に記載の方法。 - 第三及びその後の一連の複数の保護酸のために脱保護及び結合ステップを繰り返し、ペプチド鎖を形成することを含む、請求項9に記載の方法。
- ペプチド鎖を固相樹脂から切断することを含む、請求項10に記載の方法。
- 切断ステップ中に組成物をマイクロ波で照射することを含む、請求項11に記載の方法。
- 固相樹脂と溶液の混合物を含む組成物であって、
前記溶液は、アミノ酸及びアミノ酸保護基を含み、どちらも同じ溶媒中に溶解されており;
前記保護基は、α,β−不飽和スルホンで構成されるミカエルアクセプター部位を含有し;そして
前記溶媒は、水、アルコール、及び水とアルコールの混合物からなる群から選ばれる
組成物。 - 前記保護基が、Bsmoc、Nsmoc、Bspoc、及びMspocからなる群から選ばれる、請求項13に記載の組成物。
- 水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、ピペリジン、4−(アミノメチル)ピペリジン、ピペリジン及びアルキル水酸化物からなる群から選ばれる水溶性塩基をさらに含む、請求項13に記載の組成物。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018533572A (ja) * | 2015-10-23 | 2018-11-15 | シーイーエム・コーポレーション | 固相ペプチド合成における改良 |
JP2019530659A (ja) * | 2016-09-03 | 2019-10-24 | シーイーエム・コーポレーション | 高温での固相ペプチド合成のためのインサイツ溶媒リサイクル法 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USRE46830E1 (en) | 2004-10-19 | 2018-05-08 | Polypeptide Laboratories Holding (Ppl) Ab | Method for solid phase peptide synthesis |
WO2013115813A1 (en) * | 2012-02-01 | 2013-08-08 | Cem Corporation | Water soluble solid phase peptide synthesis |
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US10239914B2 (en) | 2015-10-23 | 2019-03-26 | Cem Corporation | In-situ solvent recycling process for solid phase peptide synthesis at elevated temperatures |
USRE49961E1 (en) | 2016-10-21 | 2024-05-07 | Cem Corporation | Solid phase peptide syntheses |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0341088A (ja) * | 1989-06-09 | 1991-02-21 | Res Corp Technol Inc | 迅速ペプチド合成用試剤 |
JP2008056577A (ja) * | 2006-08-29 | 2008-03-13 | Keiko Sugawara | ペプチド合成方法及び該方法に使用可能な水性分散液 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0341088A (ja) * | 1989-06-09 | 1991-02-21 | Res Corp Technol Inc | 迅速ペプチド合成用試剤 |
JP2008056577A (ja) * | 2006-08-29 | 2008-03-13 | Keiko Sugawara | ペプチド合成方法及び該方法に使用可能な水性分散液 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN5013009500; CARPINO, A.L. et al.: '"NEW FAMILY OF BASE- AND NUCLEOPHILE-SENSITIVE AMINO-PROTECTING GROUPS. A MICHAEL-ACCEPTOR-BASED DEB' JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY Vol.119, 19970101, P.9915-9916, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY * |
JPN5013009501; VOMMINA V SURESH BABU: '"SYNTHESIS OF UREIDOPEPTIDES AND PEPTIDYL UREAS EMPLOYING BSMOC CHEMISTRY."' INTERNATIONAL JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH AND THERAPEUTICS Vol.14, No.2, 20071023, P.105-112, KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS * |
JPN5013009502; CARPINO, L.A. et al.: '"RAPID, CONTINUOUS SOLUTION-PHASE PEPTIDE SYNTHESIS: APPLICATION TO PEPTIDES OF PHARMACEUTICAL INTER' ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT Vol.7, No.1, 20030101, P.28-37, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY * |
JPN5013009503; GHASSEMI, S: '"SUPPORTED NUCLEOPHILES FOR RAPID REMOVAL OF BSMOC-AMINO PROTECTING GROUP UTILIZING MICROWAVE HEATIN' THE 231ST ACS NATIONAL MEETING , 20060328, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY * |
JPN5013009504; HOJO, K. et al.: '"2-(4-SULFOPHENYLSULFONYL)ETHOXYCARBONYL GROUP: A NEW WATER-SOLUBLE N-PROTECTING GROUP AND ITS APPLI' TETRAHEDRON LETTERS Vol.45, No.50, 20041206, P.9293-9295, ELSEVIER * |
JPN5013009505; HOJO, K. et al.: '"PEPTIDE SYNTHESIS IN WATER IV. PREPARATION OF N-ETHANESULFONYLETHOXYCARBONYL (ESC) AMINO ACIDS AND' CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN Vol.52, No.4, 20040101, P.422-427 * |
JPN6014036861; HOJO, K. et al.: '"Solid phase peptide synthesis in water VI: evaluation of water-soluble coupling reagents for solid' PROTEIN & PEPTIDE LETTERS Vol.13, No.2, 2006, P.189-192 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018533572A (ja) * | 2015-10-23 | 2018-11-15 | シーイーエム・コーポレーション | 固相ペプチド合成における改良 |
JP2019530659A (ja) * | 2016-09-03 | 2019-10-24 | シーイーエム・コーポレーション | 高温での固相ペプチド合成のためのインサイツ溶媒リサイクル法 |
Also Published As
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---|---|
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