JP2013531669A - オピオイドの舌下デリバリーのための製薬上組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)痛みを減少させること、
(b)麻酔を誘発または維持すること、
(c)オピオイド依存を処置すること、
(d)不安を処置すること、
(d)咳を処置すること、または
(e)下痢を処置すること
の方法での使用のようなものである。
(a)痛み、オピオイド依存、不安、咳または下痢に苦しみ、または
(b)麻酔を必要としている
ようなものである。
自然オピオイド-モルヒネ、コデイン、テバインおよびオリパビン。
内因性オピオイド-エンドルフィン、エンケファリン、ダイノルフィンおよびエンドモルフィン。
半合成オピオイド-ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、オキシコドン、オキシモルフォン、デソモルフィン、ジアセチルモルヒネ(ヘロイン)、ジヒドロコデイン、ニコモルヒネ、ジプロパノイルモルフィン、ベンジルモルフィン、エチルモルフィン(エチルモルヒネ)およびブプレノルフィン。
完全合成オピオイド-アニリドピペリジン(例は、フェンタニル、アルファメチルフェンタニル、アルフェンタニル、スフェンタニル、レミフェンタニル、カルフェンタニル、オーメフェンタニル)、フェニルピペリジン(例は、ペチジン、ケトベミドン、MPPP、アリルプロジン、プロジン、PEPAP)、ジフェニルプロピルアミン誘導体(例は、プロポキシフェン、デキストロプロポキシフェン、デキストロモラミド、ベジトラミド、ピリトラミド、メタドン、ジピパノン、酢酸レボメタジル[LAAM]、ジフェノキシン、ジフェノキシラート、ロペラミド)、ベンゾモルファン誘導体(例は、デゾシン、ペンタゾシン、フェナゾシン)、オリパビン誘導体(例は、ブプレノルフィン、ジヒドロエトルフィン、エトルフィン)、およびモルフィナン誘導体(例は、ブトルファノール、ナルブフィン、レボルファノール、レボメトルファン)。
他のオピオイド受容体アゴニスト-レフェタミン、メプタジノール、チリジン、トラマドールおよびタペンタドール。
飽和脂肪酸のトリグリセリド、主にカプリル酸(オクタン酸、C8H16O2)およびカプリン酸(デカン酸、C10H20O2)の混合物。中鎖(脂肪酸)トリグリセリドは、Cocos nucifera(ココス・ヌシフェラ、ココヤシ)Lの胚乳の硬質画分、乾燥画分から、またはElaeis guineensis Jacq(エレイス・ジネンシス・ジャック、マレーシア産アブラヤシ)の乾燥胚乳から抽出した油から得られる。中鎖トリグリセリドがココスハスLの胚乳から調製されるとき、タイトルの分画ココナッツオイル(Fractionated Coconut Oil)を用いることができる。中鎖トリグリセリドは、8および10個の炭素原子を有する飽和脂肪酸の最小95.0%を有する。さらなる化学的および物理的特性は、欧州薬局方モノグラフ0868、および同等の文書に記述される。
(a)痛みを減らすこと、
(b)麻酔を誘発または維持すること、
(c)オピオイド依存を治療すること、
(d)不安を治療すること、
(d)咳を治療すること、または
(e)下痢を治療すること
であり、好ましくは、前記組成物は前記方法において舌下に投与される。
Macfarlane Smith(マクファーレン・スミス社)
A Johnson Matthey PLC Business(ジョンソン・マッセイ社のPLCビジネス)
Wheatfield Road(ウィートフィールド・ロード)
Edinburgh(エディンバラ)
EH11 2QA
Scotland(スコットランド)
によって供給される。
(Ph Eurモノグラフ0408)
C21H27NO, HCl 345.9 1095-90-5
白色、結晶性粉体、水に可溶性、アルコールに溶け易い。
2.溶媒のおよそ35mlsを追加し、そしてメタドンが溶解するまでフラスコを振とうした。
3.サッカリンナトリウムをフラスコに加え、そして十分に溶解するまで振とうした。
4.フラスコを溶媒により容量に満たし、そして均一になるまで振とうした。
5.pHを0.1MのNaOHで8.2に調整した。
であった。
2.エタノールを添加し、次いでおよそ30mlまで水を加えた。
3.フラスコを、メタドンが溶解するように振とうした。
4.サッカリンナトリウムを加えて振ることで溶解させた。
5.容量を水で構成した。
であった。
2.フラスコはメタドンを溶解するために撹拌した。
3.ステージ2は、プロピレングリコールを添加して溶液を生成させずに再度撹拌したので、溶液には至らなかった。
4.リン酸緩衝液は、合計容量の5mlの範囲内にまで添加し、そして混合した。
5.pHを8.5に調整し、そしてこの溶液を容量にまでした。
以上のことから、エタノール水性タイプの製剤が、およそ7.0より高いpHで製剤化することができないと考えられる。溶液は、3ヶ月貯蔵した後にチェックし、そして白色の結晶を有する、清澄で無色なものであることが見出され、そしてそうして排出した。
ICHガイドラインとして、
調製物は、1以下の個々の含量が平均含量の85パーセント乃至115パーセントの限界の範囲外であり、およびどれも平均含量の75パーセント乃至125パーセントの限界の範囲外ではない場合には、本試験に適合する。調製物は、3よりも多くの個々の含量が平均含量の85パーセント乃至115パーセントの限界の範囲外にある場合、または1以上の個々の含量が平均含量の75パーセント乃至125パーセントの限界の範囲外の場合には、試験に適合しない。2または3の個々の含量が85パーセント乃至115パーセントの限界の範囲外にあるが、75パーセント乃至125パーセントの限界の範囲内にある場合には、ランダムに採取した別の20投薬ユニットの個々の含量を決定する。調製物は、30ユニットの個々の含量の3以下が平均含量の85パーセント乃至115パーセントの限界の範囲外であり、およびどれも平均含量の75パーセント乃至125パーセントの限界の範囲外ではない場合には、試験に適合する。
10個の容器の個々の質量を、できるだけ完全に空にして測定し、そして平均質量を算出する。個々の質量の2以下しか平均質量の10パーセントよりも高く外れず、そしてどれも20%よりも高く外れない。
本研究の主な目的は以下のものであった。すなわち、
・ 健康な雄性対象体におけるメタドン舌下スプレーの単回投与の薬物動態を評価すること、
・ 健康な雄性対象体におけるメタドンシロップに関してのメタドン舌下スプレーのバイオアベイラビリティーを定め、そして
・ メタドン舌下スプレーの2つの異なる用量の間に用量比例性を定めること
である。
本研究の第2の目的は次ものであった。すなわち、
・ 健康な対象体における安全性、耐容性およびメタドン舌下スプレーの風味許容性を確立することである。
対象体は、行われる任意の研究関連の手続きに先立ち書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があった。対象体は、日-1に最初の研究入院の28日以内の適格性をスクリーニングした。対象体は、試験期間の間に少なくとも1週間のウォッシュアウト間隔を伴って、3つの研究の期間に参加する必要があった。各治療期間について、対象体は、臨床ユニットが投与に先立ち夕方に認められた。ナルトレキソンブロックは調査者の裁量で対象体に投与した。対象体はそれぞれの個々の対象体が最初に低用量の舌下スプレーを受け取った後にだけ最高用量の舌下スプレーを与えられるように、半無作為化した方法において、それらの3つの治療を受けた。対象体は投与後少なくとも24時間、診療所で厳密に監視され、そして採血用の2回の外来通院のために戻された。最後の治療期間後、対象体は、ポスト調査のフォローアップ外来のために戻された。
合計7体の健康な雄性対象体が試験において登録された。1対象体は、最初の治療期間(メタドンシロップ)に続いて採血された。代替の対象体は、残りの2つの治療期間を完了した。5人の対象体はすべての3つの治療期間を完了した。七体(7)の対象体がこの研究に入り、そして安全性および薬物動態の個体群に含まれた。
18-45齢および範囲18-29内のBMIを有する健康な雄性対象体が試験に適格であった。
メタドン舌下スプレー10mg/アクチュエーション(作動)、バッチ番号08-212(処置A)
メタドン舌下スプレー20mg/アクチュエーション、バッチ番号08-213(処置B)
参照製品、用量、投与のモード、バッチ数(s):
バイオフィン(Biophine)シロップ(5mgのメタドンHCl/mL)、バッチ番号100492(処置C)
計画された調査継続期間はおよそ8週間であったが、処置の継続期間はおよそ3週間であった。
評価のための基準:
薬物動態学的変数-
血液サンプルは、以下の時点で薬物動態解析のために収集した。すなわち、投薬前および投薬後2、5、10、15、30、45、60分および1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48および72時間である。メタドンについて、次の薬物動態パラメータを、WinNonlin(ウィンノンリン)バージョン5.0.1:AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、λz、t1/2、CL/F、V/FおよびFを使用する標準非コンパートメント方法によって計算した。SPSSバージョン17.0を統計分析のために使用した。
すべての統計分析は、収集されたデータの性質および分布に適切であった。これらは、薬物動態解析計画書に詳述されている。
すべての処置期間からの薬物動態学的試料は、メタドンの濃度について分析した。統計解析は、調査したすべての対象体のすべての処置期間からのデータに基づいた。個々の対象体のプロファイルおよび処置によるメタドンについての血しょう濃度の平均プロファイルを生成させた。
薬物動態パラメータAUC0-t、AUC0-∞は、Cmax、Tmax、λz、t1/2、CL/F、V/FおよびFは処置によってリストされ、そしてそこで適切なふさわしい統計比較が行われた。
Claims (18)
- オピオイドおよびエタノールを含む舌下デリバリーのための製薬上組成物。
- グリセロールを追加的に含む、請求項1に従う組成物。
- オピオイドはフェンタニルではない、請求項1または請求項2に従う組成物。
- 前記オピオイドはメサドンである、請求項1乃至3のいずれか一項に従う組成物。
- 容器内に含まれ、組成物に接触する容器の物質はサイクリックオレフィンコポリマー(COC)である、請求項1乃至4のいずれか一項に従う組成物。
- オピオイドおよび中鎖長トリグリセリドを含むオピオイドの舌下デリバリーのための製薬上組成物であって、組成物は容器内に含まれ、組成物に接触する容器の物質はポリプロピレンである、組成物。
- オピオイドはメサドンではない、請求項6に従う組成物。
- 前記オピオイドはフェンタニルである、請求項6に従う組成物。
- 容器にはデリバリーデバイスが含まれる、請求項5乃至8のいずれか一項に従う組成物。
- デリバリーデバイスはシングル放出で組成物を分配する、請求項9に従う組成物。
- デリバリーデバイスはスプレーとして組成物を分配する、請求項9または請求項10に従う組成物。
- 前記スプレーには、少なくとも約10ミクロン(μm)、好適には少なくとも約20ミクロン、より一層好適には約20ミクロンおよび約200ミクロンの間、および最も好適には約20ミクロンおよび約100ミクロンの間の平均直径を有する液滴が含まれる、請求項11に従う組成物。
- デリバリーデバイスは加圧されない、請求項9乃至12のいずれか一項に従う組成物。
- デリバリーデバイスには、シールおよび/またはプランジャーが含まれ、組成物に接触する前記シールおよび/またはプランジャーの物質はブロモブチルポリマーである、請求項9乃至13のいずれか一項に従う組成物。
- 治療により人間または動物の体を処置する方法における使用のための、いずれか一項の先行する請求項に従う組成物。
- (a)痛みを減らすこと、
(b)麻酔を誘発することまたは維持すること、
(c)オピオイド依存を処置すること、
(d)不安を処置すること、
(d)咳を処置すること、または
(e)下痢を処置すること
への方法における使用のための、いずれか一項の先行する請求項に従う組成物。 - 人間または動物の対象体への治療上有効な量の請求項1乃至14のいずれか一項に従う組成物の舌下経路による投与を含む、オピオイドの必要な前記対象体を処置する方法。
- 前記対象体は、
(a)痛み、オピオイド依存、不安、咳または下痢に悩まされ、または
(b)麻酔を必要とする
請求項17に従う方法。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006016395A (ja) * | 2004-06-30 | 2006-01-19 | Ibsa Inst Biochimique Sa | 薬物依存の処置に使用する薬物の安全な投与用の薬学的処方及び薬学的処方の取得方法 |
WO2006105205A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | University Of Kentucky Research Foundation | Sublingual spray for the treatment of pain |
JP2007538008A (ja) * | 2004-04-29 | 2007-12-27 | コールドウエル・ゲイラー・インコーポレイテッド | メサドン局所組成物およびその使用方法 |
WO2009017837A2 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Insys Therapeutics Inc. | Sublingual fentanyl spray |
JP2009528272A (ja) * | 2006-01-25 | 2009-08-06 | インシス セラピューティクス インコーポレイテッド | 舌下フェンタニルスプレー |
WO2009152949A1 (de) * | 2008-06-16 | 2009-12-23 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische zubereitung in wasserdampf durchlässigen behältern mit verbesserter stabilität |
JP2010501628A (ja) * | 2006-08-30 | 2010-01-21 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 薬物置換療法のためのブプレノルフィンウェハー |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU8533582A (en) * | 1981-07-10 | 1984-01-12 | Reckitt & Colman Products Limited | Stable solutions of buprenorphine |
IT1160131B (it) * | 1983-12-12 | 1987-03-04 | Rotta Research Lab | Proglumide composizioni e preparati farmaceutici che la comprendono per l'impiego nella terapia umana del dolore |
WO1997049402A1 (en) * | 1996-06-27 | 1997-12-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sustained release sufentanil compositions |
US7087215B2 (en) * | 1998-12-21 | 2006-08-08 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of administering and enhancing absorption of pharmaceutical agents |
US6849263B2 (en) * | 1998-12-21 | 2005-02-01 | Generex Pharmaceutical Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal delivery of pain relief medications |
JP2001151668A (ja) * | 1999-11-22 | 2001-06-05 | Jcr Pharmaceuticals Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
US20060062812A1 (en) * | 2003-03-11 | 2006-03-23 | Calvin Ross | Novel compositions |
US20050065175A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-03-24 | Xanodyne Pharmacal, Inc. | Oral transmucosal methadone |
GB0514043D0 (en) * | 2005-07-08 | 2005-08-17 | Arakis Ltd | Fentanyl formulation |
US20070104753A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Aiden Flanagan | Medical device with a coating comprising an active form and an inactive form of therapeutic agent(s) |
US20070286900A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Catherine Herry | Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process |
GB2469757B (en) * | 2006-10-10 | 2011-03-30 | Promethean Ltd | Multi-input detection for interactive surface |
GB0620661D0 (en) * | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Pharmasol Ltd | Novel compounds |
US20090270438A1 (en) * | 2006-10-18 | 2009-10-29 | Clive Booles | Novel compositions and formulations |
WO2009070829A1 (en) * | 2007-12-05 | 2009-06-11 | Krius Pty Ltd | Non-aqueous oil-based fentanyl compositions for transmucosal administration |
MX2010010512A (es) * | 2008-03-26 | 2010-11-09 | Alltranz Inc | Formulaciones transdermicas de agonistas y antagonistas-agonistas de opiato que impiden el abuso. |
US20100098746A1 (en) * | 2008-10-20 | 2010-04-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treating periodontal disease comprising clonidine, sulindac and/or fluocinolone |
JP2012510931A (ja) * | 2008-11-03 | 2012-05-17 | シェーリング コーポレイション | 内容物視認窓および対比的背景を備える遮光性容器 |
GB2469792A (en) * | 2009-04-23 | 2010-11-03 | Calvin John Ross | Oil-based pharmaceutical formulation for sublingual delivery |
WO2010122276A1 (en) * | 2009-04-23 | 2010-10-28 | Londonpharma Ltd. | Drug delivery |
-
2010
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2011
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-
2012
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007538008A (ja) * | 2004-04-29 | 2007-12-27 | コールドウエル・ゲイラー・インコーポレイテッド | メサドン局所組成物およびその使用方法 |
JP2006016395A (ja) * | 2004-06-30 | 2006-01-19 | Ibsa Inst Biochimique Sa | 薬物依存の処置に使用する薬物の安全な投与用の薬学的処方及び薬学的処方の取得方法 |
WO2006105205A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | University Of Kentucky Research Foundation | Sublingual spray for the treatment of pain |
JP2009528272A (ja) * | 2006-01-25 | 2009-08-06 | インシス セラピューティクス インコーポレイテッド | 舌下フェンタニルスプレー |
JP2010501628A (ja) * | 2006-08-30 | 2010-01-21 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 薬物置換療法のためのブプレノルフィンウェハー |
WO2009017837A2 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Insys Therapeutics Inc. | Sublingual fentanyl spray |
WO2009152949A1 (de) * | 2008-06-16 | 2009-12-23 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische zubereitung in wasserdampf durchlässigen behältern mit verbesserter stabilität |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN5013008064; WEINBERG D S: 'SUBLINGUAL ABSORPTION OF SELECTED OPIOID ANALGESICS' CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS V44 N3, 19880101, P335-342, NATURE PUBLISHING GROUP * |
JPN5013008065; REISFIELD GARY M: 'RATIONAL USE OF SUBLINGUAL OPIOIDS IN PALLIATIVE MEDICINE' JOURNAL OF PALLIATIVE MEDICINE V10 N2, 200704, P465-475 * |
JPN5013008066; HAGEN NEIL A: 'SUBLINGUAL METHADONE FOR THE MANAGEMENT OF CANCER-RELATED BREAKTHROUGH PAIN: A PILOT STUDY' JOURNAL OF PALLIATIVE MEDICINE V10 N2, 200704, P331-337 * |
JPN5013008067; LAMONTE R R: 'USES AND PROCESSING OF CYCLIC OLEFIN COPOLYMERS' PLASTICS ENGINEERING V56 N6, 20000601, P51-55, SOCIETY OF PLASTICS ENGINEERS, INC. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2481728A (en) | 2012-01-04 |
SG186721A1 (en) | 2013-02-28 |
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WO2012001411A3 (en) | 2012-03-29 |
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