JP2013524990A - ジヒドロキシ安息香酸誘導体を含む骨移植用または骨充填用の組成物 - Google Patents
ジヒドロキシ安息香酸誘導体を含む骨移植用または骨充填用の組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013524990A JP2013524990A JP2013507871A JP2013507871A JP2013524990A JP 2013524990 A JP2013524990 A JP 2013524990A JP 2013507871 A JP2013507871 A JP 2013507871A JP 2013507871 A JP2013507871 A JP 2013507871A JP 2013524990 A JP2013524990 A JP 2013524990A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bone
- dihydroxybenzoic acid
- dihydroxybenzoate
- ethyl
- acid derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
- A61C8/00—Means to be fixed to the jaw-bone for consolidating natural teeth or for fixing dental prostheses thereon; Dental implants; Implanting tools
- A61C8/0003—Not used, see subgroups
- A61C8/0004—Consolidating natural teeth
- A61C8/0006—Periodontal tissue or bone regeneration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
- C07C65/03—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/12—Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
3,4−ジヒドロキシ安息香酸エステル化合物を含む多様な誘導体を設計し、それらの骨形成誘導活性を評価した。前記誘導体は、エステル結合が除去された加水分解体、及びそれぞれ異なる置換位置にヒドロキシ置換基を有する多様な誘導体を含む。前記化合物の化学名及び構造式は、次の表1の通りである。表1に示した化合物は、いずれも公知の化合物であり、シグマ−アルドリッチから入手した。
骨芽細胞株の一つであるMC3T3−E1細胞(RIKEN Cell Bank、Japan)(ウェル当たり5×103個)を96−ウェルプレートの各ウェルに播種して、12時間培養した。培地を除去した後、骨芽細胞の分化誘導剤としてベータグリセロホスフェート(β−glycerophosphate)とアスコルビン酸とが添加されたα−MEM培地を添加した。実施例1のそれぞれの化合物を、最終濃度5μg/mlで培養液に添加した。細胞を含むプレートを、7日間培養した。細胞溶解バッファ(Sigma、カタログ番号:MCL1)100μlを細胞に添加した後、37℃で30分間インキュベーションした。得られた混合物(50μl)を、0.1Nグリシン−NaOH緩衝液(pH9.8)中、基質であるp−ニトロフェニルホスファートと37℃で30分間反応させた。基質から遊離したp−ニトロフェノールを、ELISAリーダ(Bio−Tek instrument)を利用し、405nmで吸光度を測定して定量した。陽性対照群は、100ng/mlの濃度のBMP2で処理した。陰性対照群(非処理)との比較により相対的な吸光度差を求め、アルカリホスファターゼ活性を計算した。その結果は、次の表2の通りである。
骨芽細胞株の一つであるMC3T3−E1細胞(RIKEN Cell Bank、Japan)(ウェル当たり2×103個)を、24−ウェルプレートの各ウェルに播種して、24時間培養した。骨芽細胞分化誘導剤としてベータグリセロホスフェート(β−glycerophosphate)とアスコルビン酸とが添加されたα−MEM培地で培地を交換した。実施例1のそれぞれの化合物を、最終濃度5μg/mlで培養液に添加した。細胞を含むプレートを、3日または4日に1回ずつ培地を交換しつつ、27日間培養した。陽性対照群は、100ng/mlの濃度のBMP2で処理した。陰性対照群には、何の処理も施さなかった。細胞内に蓄積されたカルシウムを定量するために、細胞を生理食塩水で洗浄した後、0.5N HCl溶液で処理して、撹拌器上で6時間かけてカルシウム(Ca)を抽出した。抽出液(100μl)を、Calcium Reagent(Sigma、USA)と室温で5分間反応させた。ELISAリーダ(Bio−Tek instrument)を利用し、575nmで吸光度を測定した。陰性対照群(非処理)との比較により相対的な吸光度差を求め、細胞内に蓄積されたカルシウムの量を計算した。その結果は、次の表3の通りである。
実施例1の化合物を、それぞれ滅菌生理食塩水に溶かして1mg/mlの濃度の溶液を調製した。骨移植材として使用されるコラーゲン・ビーズ(直径:1×2mm、Gibco)を、それぞれの溶液に、37℃で45分間浸漬した。それぞれの溶液に浸漬した各ビーズは、約1〜2μlの溶液を含み、従って、約1〜2μgの化合物を含む。歯根生成前のマウスの下顎骨の大臼歯(mandibular molars)を抜歯した。浸漬したビーズを抜歯した下顎骨の大臼歯の歯髄(dental pulp)の中央に、ピンセットを使って挿入した後、雌性マウス(C57BL/6)の腎臓(kidney)に移植した。3週間後、成長した大臼歯をホルマリン溶液で固定し、Morse’s溶液で染色した。染色された部位を顕微鏡(Olympus IX71)下で可視化し、面積をimageWarp software(ロンドン、イギリス)で測定した。各化合物が歯槽骨形成に及ぼす影響を陰性対照群(100%)と比較して評価した。その結果は、次の表4の通りである。
実施例1で設計した化合物の細胞毒性を評価するために、L929細胞(RIKEN Cell Bank、Japan)(ウェル当たり1×104個)を96−ウェルプレートの各ウェルに播種して、12時間培養した。所定の濃度になるよう調製されたそれぞれの化合物で細胞を処理し、48時間培養した。培地を除去し、3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2,5−ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT)溶液(ウェル当たり100μl)を細胞に加え、4時間培養した。上澄み液を除去し、各ウェルの細胞をDMSO溶液(ウェル当たり100μl)で処理し、室温で10分間インキュベーションして抽出を行った。ELISAリーダ(Bio−Tek instrument)を利用して、550nmで吸光度を測定した。陰性対照群(非処理)との比較により、CC50(Cytotoxic Concentration 50%)を決定した。その結果は、次の表5の通りである。
Claims (6)
- 2,3−ジヒドロキシ安息香酸、2,4−ジヒドロキシ安息香酸、2,5−ジヒドロキシ安息香酸、3,4−ジヒドロキシ安息香酸エチル、3,5−ジヒドロキシ安息香酸、2,4−ジヒドロキシ安息香酸エチル、2,4−ジヒドロキシ安息香酸メチル、2,5−ジヒドロキシ安息香酸エチル、2,6−ジヒドロキシ安息香酸エチル及び3,5−ジヒドロキシ安息香酸エチルからなる群から選択される1種以上のジヒドロキシ安息香酸誘導体を含む骨移植用または骨充填用の組成物。
- 前記ジヒドロキシ安息香酸誘導体が、3,4−ジヒドロキシ安息香酸エチル、2,4−ジヒドロキシ安息香酸エチルまたは2,5−ジヒドロキシ安息香酸エチルであることを特徴とする請求項1に記載の骨移植用または骨充填用の組成物。
- 前記ジヒドロキシ安息香酸誘導体が、2,4−ジヒドロキシ安息香酸エチルまたは2,5−ジヒドロキシ安息香酸エチルであることを特徴とする請求項1に記載の骨移植用または骨充填用の組成物。
- 人工骨、人工関節、骨セメントまたは骨代用材の形態であることを特徴とする請求項1ないし請求項3のいずれか1項に記載の骨移植用または骨充填用の組成物。
- 人工歯、歯周組織の再生材、歯再生材または歯科インプラントの形態であることを特徴とする請求項1ないし請求項3のいずれか1項に記載の骨移植用または骨充填用の組成物。
- 歯科インプラント形態であることを特徴とする請求項5に記載の骨移植用または骨充填用の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020100039829A KR101110720B1 (ko) | 2010-04-29 | 2010-04-29 | 디히드록시벤조산 유도체를 포함하는 골이식용 또는 골충진용 조성물 |
KR10-2010-0039829 | 2010-04-29 | ||
PCT/KR2011/002975 WO2011136513A2 (ko) | 2010-04-29 | 2011-04-25 | 디히드록시벤조산 유도체를 포함하는 골이식용 또는 골충진용 조성물 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013524990A true JP2013524990A (ja) | 2013-06-20 |
JP2013524990A5 JP2013524990A5 (ja) | 2014-05-15 |
JP5717074B2 JP5717074B2 (ja) | 2015-05-13 |
Family
ID=44862019
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013507871A Active JP5717074B2 (ja) | 2010-04-29 | 2011-04-25 | ジヒドロキシ安息香酸誘導体を含む骨移植用または骨充填用の組成物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8871749B2 (ja) |
EP (1) | EP2567675B1 (ja) |
JP (1) | JP5717074B2 (ja) |
KR (1) | KR101110720B1 (ja) |
CN (1) | CN102892385B (ja) |
WO (1) | WO2011136513A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017536430A (ja) * | 2014-09-26 | 2017-12-07 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 医療用組成物 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101597203B1 (ko) * | 2014-09-26 | 2016-02-24 | 한국화학연구원 | 생분해성 폴리머 및 수산화아파타이트를 포함하는 복합 소재 및 이의 제조방법 |
RU2620017C2 (ru) * | 2015-05-26 | 2017-05-22 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области "Свердловская областная клиническая больница N 1" | Способ лечения неспецифического хронического свищевого имплантат-ассоциированного спондилита позвоночника (варианты) |
KR101951343B1 (ko) * | 2017-04-05 | 2019-04-29 | 전남대학교산학협력단 | 생체활성글라스를 포함하는 지르코니아 임플란트 및 이의 제조 방법 |
CN115006607B (zh) * | 2022-07-04 | 2023-06-13 | 诺一迈尔(山东)医学科技有限公司 | 一种修复膜及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050287085A1 (en) * | 2002-09-06 | 2005-12-29 | Dentsply International Inc. | Composition for improving the physico-chemical properties of apatite-based materials, uses thereof and method using same |
WO2008157177A1 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-24 | The Uab Research Foundation | Methods for modulating osteoblast cell differentiation and bone generation through inhibition of a prolyl hydroxylase |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020132875A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-09-19 | Dental Technologies, Inc. | Solid nanocomposites and their use in dental applications |
AU2002950340A0 (en) * | 2002-07-23 | 2002-09-12 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Biodegradable polyurethane/urea compositions |
KR101165614B1 (ko) * | 2004-02-26 | 2012-07-18 | 오스테올로지스 에이에스 | 괴사성 골 질환의 예방 또는 치료에 사용하기 위한스트론튬 함유 화합물 |
US20060115514A1 (en) | 2004-11-26 | 2006-06-01 | Stela Gengrinovitch | Chelating and binding chemicals to a medical implant, medical device formed, and therapeutic applications |
WO2007038625A2 (en) * | 2005-09-28 | 2007-04-05 | Northwestern University | Biodegradable nanocomposites with enhanced mechanical properties for soft tissue engineering. |
WO2007068003A2 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | The Uab Research Foundation | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING OSTEOBLAST CELL DIFFERENTIATION AND BONE GENERATION THROUGH HIF-1a |
US9491966B2 (en) | 2007-05-02 | 2016-11-15 | Tyrx, Inc. | Dihydroxybenzoate polymers and uses thereof |
KR100971039B1 (ko) * | 2007-12-24 | 2010-07-20 | 한재진 | 복분자 추출물을 함유하는 골다공증 예방 또는 치료용조성물 |
-
2010
- 2010-04-29 KR KR1020100039829A patent/KR101110720B1/ko active IP Right Grant
-
2011
- 2011-04-25 CN CN201180021641.XA patent/CN102892385B/zh active Active
- 2011-04-25 WO PCT/KR2011/002975 patent/WO2011136513A2/ko active Application Filing
- 2011-04-25 EP EP11775218.8A patent/EP2567675B1/en active Active
- 2011-04-25 US US13/643,803 patent/US8871749B2/en active Active
- 2011-04-25 JP JP2013507871A patent/JP5717074B2/ja active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050287085A1 (en) * | 2002-09-06 | 2005-12-29 | Dentsply International Inc. | Composition for improving the physico-chemical properties of apatite-based materials, uses thereof and method using same |
WO2008157177A1 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-24 | The Uab Research Foundation | Methods for modulating osteoblast cell differentiation and bone generation through inhibition of a prolyl hydroxylase |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017536430A (ja) * | 2014-09-26 | 2017-12-07 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 医療用組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2567675A2 (en) | 2013-03-13 |
KR20110120425A (ko) | 2011-11-04 |
US20130053354A1 (en) | 2013-02-28 |
WO2011136513A3 (ko) | 2012-03-22 |
US8871749B2 (en) | 2014-10-28 |
KR101110720B1 (ko) | 2012-02-16 |
EP2567675B1 (en) | 2019-05-22 |
WO2011136513A2 (ko) | 2011-11-03 |
CN102892385A (zh) | 2013-01-23 |
CN102892385B (zh) | 2016-02-03 |
EP2567675A4 (en) | 2014-01-15 |
JP5717074B2 (ja) | 2015-05-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Thamaraiselvi et al. | Biological evaluation of bioceramic materials-a review | |
Florea et al. | Surface modification–A step forward to overcome the current challenges in orthopedic industry and to obtain an improved osseointegration and antimicrobial properties | |
Dorozhkin | Medical application of calcium orthophosphate bioceramics | |
Shanmugam et al. | Bioceramics-an introductory overview | |
Ana et al. | Bioceramics for clinical application in regenerative dentistry | |
Gul et al. | Bioceramics: Types and clinical applications | |
Barone et al. | Bone‐guided regeneration: from inert biomaterials to bioactive polymer (nano) composites | |
Abere et al. | Mechanical and morphological characterization of nano-hydroxyapatite (nHA) for bone regeneration: A mini review | |
JP5717074B2 (ja) | ジヒドロキシ安息香酸誘導体を含む骨移植用または骨充填用の組成物 | |
Demirel et al. | Effect of strontium-containing compounds on bone grafts | |
Pina et al. | Ceramic biomaterials for tissue engineering | |
Mala et al. | Bioceramics in orthopaedics: A review | |
CN105749356B (zh) | 活性多糖复合骨修复材料 | |
Mallick et al. | An overview of collagen/bioceramic and synthetic collagen for bone tissue engineering | |
Agrawal et al. | Osteoinductive and osteoconductive biomaterials | |
Regi et al. | Degradative effects of the biological environment on ceramic biomaterials | |
Stroganova et al. | Glass-based biomaterials: present and future (a review) | |
O’Sullivan et al. | Inorganic biomaterials to support the formation and repair of bone tissue | |
Nakamura et al. | Bioactive ceramics: Past and future | |
Rahman | Hydroxyapatite and tissue engineering | |
Kim et al. | Octacalcium phosphate, a promising bone substitute material: a narrative review | |
Guarino et al. | Introducing biomaterials for tissue repair and regeneration | |
Rizwan et al. | Bioinspired ceramics for bone tissue applications | |
Chowdhury et al. | Overview of Bioceramics | |
Gul et al. | 1Department of Dental Materials, Army Medical College, National University of Medical Sciences, Islamabad, Pakistan; 2Department of Oral Biology, University of Health Sciences, Lahore, Pakistan; 3Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Imam Abdulrahman Bin Faisal University, Dammam, Eastern Province, Saudi Arabia |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140325 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140325 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150224 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150309 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5717074 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |