JP2013523642A - グルカゴン受容体拮抗薬としての新規なスピロイミダゾロン誘導体、組成物およびそれらの使用方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、下記一般式(I)の化合物(環A、環B、G、R3、Z、L1およびL2は互いに独立に選択され、本明細書で定義の通りである)、その化合物を含む組成物、およびグルカゴン受容体拮抗薬としてのおよび2型糖尿病およびそれに関連する状態の治療もしくは予防のための当該化合物の使用方法に関するものである。
【化1】
【化1】
Description
本発明は、グルカゴン受容体拮抗薬としての特定の新規化合物、前記化合物を含む組成物、ならびに2型糖尿病および関連疾患の治療もしくは予防におけるその使用方法、または2型糖尿病および関連疾患の発症を遅延させる際のその使用方法に関する。
糖尿病は、複数の原因によって生じる病状または疾患過程を示し、空腹状態のまたはブドウ糖負荷試験中の、グルコース投与後の血漿グルコース値上昇(高血糖症)を特徴としている。持続性高血糖症または管理不良高血糖症は、様々な病状を伴う。真性糖尿病は、空腹時の高血糖値、早発性循環器疾患の増加および早期の死亡を伴う。それはまた様々な代謝疾患とも直接的および間接的に関連しており、例えば、脂質、リポタンパク質およびアポリポタンパク質の代謝の変化、ならびに他の代謝疾患および血行動態疾患を包含する。例えば、糖尿病患者は、大血管性および微小血管性合併症のリスクが高い。このような合併症が、冠動脈心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、高血圧、腎症、神経障害および網膜症等の疾患および症状を引き起こす場合もある。そのため、真性糖尿病の臨床管理および治療では、グルコース恒常性の治療管理と補正が重要であると考えられている。
糖尿病には、一般に認識されている2つの型がある。1型糖尿病またはインスリン依存性糖尿病(IDDM)では、糖尿病患者の膵臓は、適正量のインスリンを産生できない。インスリンは、グルコース取り込みと細胞による利用とを調節するホルモンである。2型糖尿病またはインスリン非依存性糖尿病(NIDDM)では、患者は、非糖尿病被験者と同程度の血漿インスリン濃度を産生することが多いが、2型糖尿病を患っている患者の細胞は、正常なまたは高い血漿濃度でもグルコースや脂質の代謝時に、特に主要なインスリン感受性組織(筋肉、肝臓および脂肪組織)内で、インスリン作用抵抗性を示す。
インスリン抵抗性は、細胞のインスリン受容体数の減少ではなく、むしろ、詳しく理解されていないインスリン受容体の結合後欠陥と関連している。この細胞インスリン抵抗性は、細胞によるグルコース取り込み、酸化および筋肉内での貯蔵といった、インスリン活性化不足、脂肪組織内での脂肪分解時および肝臓内でのグルコースの産生および分泌時のインスリン抑制不全を生じさせる。インスリン感受性低下の最終結果は、血漿グルコースを適正に下げずに、血中でのインスリン循環濃度を上昇させることである(高血糖症)。高インスリン血症は、高血圧を引き起こす危険因子であり、血管障害の一因になる場合もある。
2型糖尿病に利用可能な治療法(そのうちの幾つかは、長年実質的に変化していない)は、単独でおよび組み合わせて用いられる。しかし、これら治療法の多くには限界があると考えられる。例えば、糖尿病の病状は、体操ならびに食事による脂肪、高血糖炭水化物およびカロリーの摂取量減少によって大きく改善される可能性があるが、運動不足の生活や過食、特に飽和脂肪を大量に含む食品の過食がかなり定着しているため、この治療法のコンプライアンスは非常に悪い。膵臓β細胞を刺激してより大量のインスリンを分泌させるスルホニル尿素類(例えば、トルブタミドおよびグリピジド)もしくはメグリチニドを投与して血漿インスリン濃度を高めると、および/またはスルホニル尿素類もしくはメグリチニドの効き目が悪くなったときにインスリン注射によって血漿インスリン濃度を高めると、インスリン濃度が、組織内でのインスリン抵抗性を刺激するのに十分高くなる場合がある。しかし、インスリンまたはインスリン分泌促進剤(スルホニル尿素類もしくはメタグリチニド)を投与すると、血漿グルコース濃度が危険なまでに低くなる可能性があり、また、血漿インスリン濃度が高いためにインスリン抵抗性が高くなる場合もある。ビグアニド類は、インスリン感受性を高めて、高血糖症をある程度補正できる、別の薬剤類である。ただし、これらの薬剤は、乳酸アシドーシス、悪心および下痢を生じさせる可能性がある。
グリタゾン類(すなわち、5−ベンジルチアゾリジン−2,4−ジオン類)は、2型糖尿病の治療への有用性が証明されている別の化合物類である。これらの薬剤は、いくつかの2型糖尿病動物モデルでは筋肉と肝臓と脂肪組織でのインスリン感受性を高め、その結果、低血糖を発症させずに高い血漿グルコース濃度を一部または完全に補正する。現在販売されているグリタゾン類は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)の作動薬であり、主にPPAR−γサブタイプである。PPAR−γアゴニズムは、一般に、グリタゾン使用時に観られる高インスリン感作の原因であると考えられる。2型糖尿病の治療を目的として試験されている最新のPPAR作動薬は、α−、γ−もしくはδ−サブタイプ作動薬、またはこれらの組み合わせであり、多くの場合、グリタゾン類とは化学的に異なる(つまり、これらはチアゾリジンジオン類ではない)。トログリタゾン等のグリタゾン薬剤で治療を受けた一部の患者が重篤な副作用(例えば、肝臓毒性)を発症したことも分かっている。
ジペプチジルペプチダーゼ−IV(DPP−IV)酵素阻害剤である化合物もまた、糖尿病、特に2型糖尿病の治療に有用であり得る薬剤として研究中である。
高血糖症および糖尿病の更なる治療方法についても、現在研究中である。新しい生化学的アプローチとしては、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤(例えば、アカルボース)およびタンパク質チロシンホスファターゼ−1B(PTP−1B)阻害剤による治療法を包含する。
高血糖症や糖尿病およびこれらに付随する兆候を治療するその他の方法は、グルカゴンホルモン受容体に着目している。グルカゴンおよびインスリンは、血漿グルコース濃度を調節する主な2種のホルモンである。インスリンは、食事に応じて放出されて、骨格筋や脂肪等のインスリン感受性組織へのグルコース取り込みを増大させる。グルカゴンは、食後または空腹時の低血糖値に応じて膵島α細胞で分泌されて、肝臓からのグルコースの産生および放出のきっかけとなる。グルカゴンは、グリコーゲン分解と、cAMP−媒介現象による糖新生作用の向上とを誘発する肝臓細胞内の特異的な受容体と結合する。これらの反応は、血漿グルコース濃度(例えば、肝グルコース産生)を高めて、グルコース恒常性を調節するのに役立つ。
2型糖尿病患者は、一般に、肝グルコース産生速度の上昇を伴う空腹時高血糖を示す。これは、肝臓のインスリン抵抗性と連動した、糖新生作用の向上が原因である。このような患者は、一般に、高血糖状態をもたらす要因である、空腹時および食後のインスリン/グルカゴン比が相対的に欠乏している。肝グルコース産生が空腹時血漿グルコース濃度と関係があることは、いくつかの研究によって証明されており、慢性肝グルカゴン受容体拮抗作用がこの病気を好転させることが示唆されている。さらには、食後の急なインスリン分泌異常に加えて、グルカゴン分泌抑制不良によっても、グルカゴン濃度が上昇し、そのことが肝グルコース産生を増大させて、高血糖をもたらす。2型糖尿病患者では、ソマトスタチンを用いて食後の高いグルカゴン濃度を抑制することで血糖値が下がることも分かっている。これは、急性の食後グルカゴン受容体拮抗作用も有益であることを示している。これらおよびその他のデータに基づけば、グルカゴン受容体拮抗作用は、高血糖の軽減によって2型糖尿病の有効な治療法として期待できる。そのため、当該技術分野では、優れた安全性プロフィールと、高血糖症、糖尿病、ならびに関連する代謝性疾患および兆候の治療に有用な効果とを有する、小分子グルカゴン受容体拮抗薬が必要である。本発明は、この要求に対処するものである。
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(A)に示した一般構造を有し、
本発明はまた、本発明の前記化合物を(単独でおよび1以上の追加の治療薬と組み合わせて)含む組成物(医薬として許容される組成物を含む)、ならびにこのような化合物および組成物の、グルカゴン受容体拮抗薬としてのおよび2型糖尿病およびその関連疾患の治療または予防のための使用方法にも関する。
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(A)に示した一般構造を有し、
環A、環B、L1、G、R3およびZは互いに独立に選択され、
L1は、結合、−N(R4)−、−N(R4)−(C(R5A)2)−(C(R5)2)q−、−(C(R5A)2)−(C(R5)2)r−(C(R5A)2)−N(R4)−、−O−、−O−(C(R5A)2)−(C(R5)2)q−、−(C(R5A)2)−(C(R5)2)r−(C(R5A)2)−O−および−(C(R5A)2)−(C(R5)2)s−からなる群から選択され;
qは、それぞれ独立に、0ないし5の整数であり;
rは、それぞれ独立に、0ないし3の整数であり;
sは、0ないし5の整数であり;
環Aは、スピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から5個までの独立に選択されるR2基で置換されるか;あるいは
環Aは、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から5個までの独立に選択されるR2基で置換され、そしてさらに環Aは、1以上の使用可能な環窒素原子(存在する場合)が0ないし3個のR2A基で置換されてもよく;
環Bは、フェニル環であり、ここで、前記フェニル環は、(示された−L1−部分および−C(O)N(R3)−Z部分に加えて)1以上の置換基Raで更に置換されてもよく、ここで、Raは(存在する場合は)、それぞれ独立に、ハロ、−OH、−SF5、−OSF5、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−O−ハロアルキルからなる群から選択されるか;または
環Bは、N、OおよびSから独立に選択される1ないし3個の環ヘテロ原子を含む5員の芳香族複素環であり、ここで、前記5員の芳香族複素環は、(示された−L1−部分および−C(O)N(R3)−Z部分に加えて)1以上の置換基Raで更に置換されてもよく、ここで、Raは(存在する場合は)、それぞれ独立に、ハロ、−OH、−SF5、−OSF5、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−O−ハロアルキルからなる群から選択されるか;または
環Bは、1ないし3個の環窒素原子を含む6員の芳香族複素環であり、ここで、前記6員の芳香族複素環は、(示された−L1−部分および−C(O)N(R3)Z部分に加えて)1以上の置換基Raで更に置換されてもよく、ここで、Raは(存在する場合は)、それぞれ独立に、ハロ、−OH、−SF5、−OSF5、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−O−ハロアルキルからなる群から選択され;
Gは独立に、
(1)水素、−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(2)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R1)−シクロアルキル、−C(O)−N(R1)−シクロアルキル、−N(R1)−C(O)−シクロアルキル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−シクロアルキル、−N(R1)−S(O)−シクロアルキル、−N(R1)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−シクロアルキル、−S(O)−N(R1)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R1)−シクロアルキル、
(3)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、
(4)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R1)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R1)−シクロアルケニル、−N(R1)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−シクロアルケニル、−N(R1)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R1)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R1)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R1)−シクロアルケニル、
(5)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R1)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、
(6)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R1)−アルキル、−C(O)−N(R1)−アルキル、−N(R1)−C(O)−アルキル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−アルキル、−N(R1)−S(O)−アルキル、−N(R1)−S(O)2−アルキル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−アルキル、−S(O)−N(R1)−アルキル、−S(O)2−N(R1)−アルキル、
(7)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R1)−ヘテロアルキル、−N(R1)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−ヘテロアルキル、−N(R1)−S(O)−ヘテロアルキル−N(R1)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R1)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R1)−ヘテロアルキル、
(8)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R1)−アルケニル、−C(O)−N(R1)−アルケニル、−N(R1)−C(O)−アルケニル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−アルケニル、−N(R1)−S(O)−アルケニル、−N(R1)−S(O)2−アルケニル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−アルケニル、−S(O)−N(R1)−アルケニル、−S(O)2−N(R1)−アルケニル、
(10)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R1)−アルキニル、−C(O)−N(R1)−アルキニル、−N(R1)−C(O)−アルキニル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−アルキニル、−N(R1)−S(O)−アルキニル、−N(R1)−S(O)2−アルキニル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−アルキニル、−S(O)−N(R1)−アルキニルおよび−S(O)2−N(R1)−アルキニル
からなる群から選択され;
Gの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Gの前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニル(存在する場合)は、置換されていないか、独立に
(1a)−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−Si(R7)3、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(2a)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(3a)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(4a)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(5a)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(6a)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R20)−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−C(O)−アルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−S(O)−アルキル、−N(R20)−S(O)2−アルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(7a)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(8a)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−S(O)−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(10a)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−S(O)−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、
(12a)アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−N(R20)−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−N(R20)−C(O)−アリール、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アリール、−N(R20)−S(O)−アリール、−N(R20)−S(O)2−アリール、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリール、
(13a)ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリール、−CO2−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R20)−ヘテロアリール、−C(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−N(R20)−C(O)−ヘテロアリール、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアリール
から選択される1以上の基で置換されており;
(1a)から(13a)の前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリール(存在する場合)はそれぞれ、それぞれ独立に
(i)−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−Si(R7)3、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(ii)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(iii)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(iv)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(v)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(vi)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R20)−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−C(O)−アルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−S(O)−アルキル、−N(R20)−S(O)2−アルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(vii)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(viii)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−S(O)−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(x)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−S(O)−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、
(xii)アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−N(R20)−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−N(R20)−C(O)−アリール、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アリール、−N(R20)−S(O)−アリール、−N(R20)−S(O)2−アリール、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリール、
(xiii)ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリール、−CO2−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R20)−ヘテロアリール、−C(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−N(R20)−C(O)−ヘテロアリール、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアリール
から選択される1以上の基でさらに置換されていても良く;
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキル(存在する場合)は、独立に
(1f)−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−Si(R7)3、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(2f)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(3f)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(4f)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(5f)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(6f)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル.−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R20)−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−C(O)−アルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−S(O)−アルキル、−N(R20)−S(O)2−アルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(7f)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(8f)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−S(O)−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(10f)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−S(O)−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル
から選択される1以上の基でさらに置換されていても良く;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に
(i)−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−Si(R7)3、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(ii)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(iii)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(iv)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(v)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(vi)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R20)−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−C(O)−アルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−S(O)−アルキル、−N(R20)−S(O)2−アルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(vii)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(viii)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−S(O)−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(x)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−S(O)−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル
から選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
Gの前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル(存在する場合)は、置換されていないか独立にスピロシクロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルキルおよびスピロヘテロシクロアルケニルから選択される1以上の基で置換されていても良く、前記スピロシクロアルキル、前記スピロシクロアルケニル、前記スピロヘテロシクロアルキルおよび前記スピロヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
各R1は独立に、
(1b)水素、
(2b)シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(3b)ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(4b)シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(5b)ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(6b)アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(7b)ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(8b)アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(10b)アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル
から選択され;
R1の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R1の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立に上記の(1f)、(2f)、(3f)、(4f)、(5f)、(6f)、(7f)、(8f)および(10f)から選択される1以上の基で置換されており;
各R2(存在する場合)は独立に、
(1c)−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(2c)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R21)−シクロアルキル、−C(O)−N(R21)−シクロアルキル、−N(R21)−C(O)−シクロアルキル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−シクロアルキル、−N(R21)−S(O)−シクロアルキル、−N(R21)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−シクロアルキル、−S(O)−N(R21)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R21)−シクロアルキル、
(3c)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、
(4c)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R21)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R21)−シクロアルケニル、−N(R21)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−シクロアルケニル、−N(R21)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R21)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R21)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R21)−シクロアルケニル、
(5c)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R21)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R21)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R21)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、
(6c)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R21)−アルキル、−C(O)−N(R21)−アルキル、−N(R21)−C(O)−アルキル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−アルキル、−N(R21)−S(O)−アルキル、−N(R21)−S(O)2−アルキル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−アルキル、−S(O)−N(R21)−アルキル、−S(O)2−N(R21)−アルキル、
(7c)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R21)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R21)−ヘテロアルキル、−N(R21)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−ヘテロアルキル、−N(R21)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R21)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R21)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロアルキル、
(8c)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R21)−アルケニル、−C(O)−N(R21)−アルケニル、−N(R21)−C(O)−アルケニル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−アルケニル、−N(R21)−S(O)−アルケニル、−N(R21)−S(O)2−アルケニル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−アルケニル、−S(O)−N(R21)−アルケニル、−S(O)2−N(R21)−アルケニル、
(10c)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R21)−アルキニル、−C(O)−N(R21)−アルキニル、−N(R21)−C(O)−アルキニル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−アルキニル、−N(R21)−S(O)−アルキニル、−N(R21)−S(O)2−アルキニル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−アルキニル、−S(O)−N(R21)−アルキニル、−S(O)2−N(R21)−アルキニル、
(12c)アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−N(R21)−アリール、−C(O)−N(R21)−アリール、−N(R21)−C(O)−アリール、−N(R21)−C(O)−N(R21)−アリール、−N(R21)−S(O)−アリール、−N(R21)−S(O)2−アリール、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−アリール、−S(O)−N(R21)−アリール、−S(O)2−N(R21)−アリール、
(13c)ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリール、−CO2−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R21)−ヘテロアリール、−C(O)−N(R21)−ヘテロアリール、−N(R21)−C(O)−ヘテロアリール、−N(R21)−C(O)−N(R21)−ヘテロアリール、−N(R21)−S(O)−ヘテロアリール、−N(R21)−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−ヘテロアリール、−S(O)−N(R21)−ヘテロアリール、−S(O)2−N(R21)−ヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R2の前記ヘテロアルキル、前記アルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
あるいは、環Aの隣接する環原子に結合した2個のR2基が一体となって、5から6員の芳香族またはヘテロ芳香族環を形成しており;
あるいは、環Aの同一原子に結合した2個のR2基が一体となって、カルボニル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルケニル、オキシム(前記オキシムの酸素置換基は独立にR15から選択される)およびアルキリデン(前記アルキリデン置換基は独立にR16から選択される)からなる群から選択される部分を形成しており、R2の前記アリールおよび前記ヘテロアリールは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
各R2A(存在する場合)は独立に、
(1e)シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R21)−シクロアルキル、−S(O)−N(R21)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R21)−シクロアルキル、
(2e)ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、
(3e)シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R21)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R21)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R21)−シクロアルケニル、
(4e)ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、
(5e)アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R21)−アルキル、−S(O)−N(R21)−アルキル、−S(O)2−N(R21)−アルキル、
(6e)ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R21)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R21)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロアルキル、
(7e)アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R21)−アルケニル、−S(O)−N(R21)−アルケニル、−S(O)2−N(R21)−アルケニル、
(9e)アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R21)−アルキニル、−S(O)−N(R21)−アルキニル、−S(O)2−N(R21)−アルキニル、
(11e)アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R21)−アリール、−S(O)−N(R21)−アリール、−S(O)2−N(R21)−アリール、
(12e)ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリール、−CO2−ヘテロアリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−ヘテロアリール、−C(O)−N(R21)−ヘテロアリール、−S(O)−N(R21)−ヘテロアリール、−S(O)2−N(R21)−ヘテロアリール、
(13e)−CHO
からなる群から選択され;
R2Aの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R2Aの前記ヘテロアルキル、前記アルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
R3は、Hおよび低級アルキルから選択され;
Zは、−(C(R11)2)−(C(R12R13))m−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R12R13))m−C(O)Oアルキル、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)Oアルキル、
mは、0から5の整数であり;
nは、0から5の整数であり;
pは、0から5の整数であり;
各R4は独立に、H、−OH、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルキル−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、−O−へテロシクロアルキル、ならびに−O−アルキル−へテロシクロアルキルから選択され;
各R5Aは独立に、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか;あるいは
2個のR5A基が、それらが結合する炭素原子と一体となって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基または置換オキシム基(ここで、前記オキシム置換基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル置換アルキルおよびシクロアルキルから独立に選択される)を形成し;
各R5は独立に、H、−OH、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルキル−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキルおよび−O−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか;あるいは
同一炭素原子に結合した2個のR5基が、それらが結合する当該炭素原子と一体となって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基または置換オキシム基を形成しており、前記オキシム置換基が、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル置換アルキルおよびシクロアルキルから独立に選択され;
各R7は独立に、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され;
各R10は独立に、Hおよびアルキルから選択され;
各R11は独立に、Hおよび低級アルキルから選択され;
各R12は独立に、H、低級アルキル、−OH、ヒドロキシ置換低級アルキルから選択され;
各R13は独立に、H、非置換低級アルキル、ヒドロキシルおよびアルコキシからそれぞれ独立に選択される1個以上の基で置換された低級アルキルから選択されるか、あるいはR12およびR13が一体となってオキソを形成しており;
各R14は独立に、Hおよびフルオロから選択され;
各R15は独立に、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルから選択され;
各R16は独立に、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
各R20は独立に、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され;
各R21は独立に、
(1d)水素、
(2d)シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(3d)ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(4d)シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(5d)ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(6d)アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(7d)ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(8d)アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(10d)アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、
(12d)アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリール、
(13d)ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリール、−CO2−ヘテロアリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−ヘテロアリール、−C(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアリール
から選択され;
R21の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R21の前記アルキル、前記ヘテロアルキル、前記アルケニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されている。
1実施形態において、式(A)中、環Aは3から8員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表す。
1実施形態において、式(A)中、環Aは3から8員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は1から5個の独立に選択されるR2基で置換されており、R2基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
1実施形態において、式(A)中、環Aは3から8員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は1から3個の独立に選択されるR2基で置換されており、R2基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
1実施形態において、式(A)中、環Aは3から8員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は1から2個の独立に選択されるR2基で置換されており、R2基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
1実施形態において、式(A)中、環Aは3から8員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は1個のR2基で置換されている。
1実施形態において、式(A)中、環Aは5から7員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表す。
1実施形態において、式(A)中、環Aは5から7員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は1から5個の独立に選択されるR2基で置換されており、R2基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
1実施形態において、式(A)中、環Aは5から7員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は1から3個の独立に選択されるR2基で置換されており、R2基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
1実施形態において、式(A)中、環Aは5から7員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は1から2個の独立に選択されるR2基で置換されており、R2基は同一もしくは異なる環炭素原子に結合していても良い。
1実施形態において、式(A)中、環Aは5から7員のスピロシクロアルキルまたはスピロシクロアルケニル環を表し、環は1個のR2基で置換されている。
環Aが置換されていないまたは本明細書に記載のように置換されていても良いスピロシクロアルキル環を表す場合の環Aの非限定的な例には、スピロシクロブチル、スピロシクロペンチル、スピロシクロヘキシル、スピロシクロヘプチル、スピロシクロオクチル、スピロノルボルナニルおよびスピロアダマンタニルなどがある。
環Aが置換されていないまたは本明細書に記載のように置換されていても良いスピロシクロアルケニル環を表す場合の環Aの非限定的な例には、部分不飽和型もしくは完全不飽和型の上記のスピロシクロアルキル部分などがある。非限定的な例には、スピロシクロペンテニル、スピロシクロヘキセニル、スピロシクロヘプテニルおよびスピロシクロオクテニルなどがある。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、3個までの環ヘテロ原子を含む3員ないし8員のスピロヘテロシクロアルキル環を表し、前記環ヘテロ原子のうち1から3個は、O、S、S(O)、S(O)2およびNまたはN−オキシドから選択される。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、3個までの環ヘテロ原子を含む3員ないし8員のスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環ヘテロ原子のうち1から3個は、O、S、S(O)、S(O)2およびNまたはN−オキシドから選択される。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、3個までの環ヘテロ原子を含む3員ないし8員のスピロヘテロシクロアルキル環を表し、ここで、前記環ヘテロ原子のうち0から1個は、O、S、S(O)およびS(O)2であり、そして前記環ヘテロ原子のうち1から2個は、NまたはN−オキシドであり、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から5個の独立に選択されるR2基で置換されており、そしてさらに前記環Aは、1以上の使用可能な環窒素原子が0から2個の独立に選択されるR2A基で置換されていてもよい。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、3個までの環ヘテロ原子を含む3員ないし8員のスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環ヘテロ原子のうち0から1個は、O、S、S(O)およびS(O)2であり、そして前記環ヘテロ原子のうち1から2個は、NまたはN−オキシドであり、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から5個の独立に選択されるR2基で置換されおり、そしてさらに前記環Aは、1以上の使用可能な環窒素原子が0から2個の独立に選択されるR2A基で置換されていてもよい。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、3個までの環ヘテロ原子を含む5員ないし7員のスピロヘテロシクロアルキル環を表し、ここで、前記環ヘテロ原子のうち0から1個は、O、S、S(O)およびS(O)2であり、そして前記環ヘテロ原子のうち1から2個は、NまたはN−オキシドであり、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から5個の独立に選択されるR2基で置換されており、そしてさらに前記環Aは、1以上の使用可能な環窒素原子が0から2個の独立に選択されるR2A基で置換されていてもよい。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、3個までの環ヘテロ原子を含む5員ないし7員のスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環ヘテロ原子のうち0から1個は、O、S、S(O)およびS(O)2であり、そして、前記環ヘテロ原子のうち1から2個は、NまたはN−オキシドであり、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から5個の独立に選択されるR2基で置換されており、そしてさらに前記環Aは、1以上の使用可能な環窒素原子が0から2個の独立に選択されるR2A基で置換されていてもよい。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、スピロピペリジニル環を表す。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、スピロピペリジニル環を表し、ここで、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から5個の独立に選択されるR2基で置換されており、そしてさらに前記環Aは、スピロピペリジニル窒素がR2Aで置換されていてもよい。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、スピロピペリジニル環を表し、ここで、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から3個の独立に選択されるR2基で置換されている。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、スピロピペリジニル環を表し、ここで、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から2個の独立に選択されるR2基で置換されている。
1実施形態において、式(A)中、環Aは、スピロピペリジニル環を表し、ここで、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子がR2基で置換されている。
1実施形態において、式(A)中、環Aはスピロピペリジニル環を表し、環Aはスピロピペリジニル窒素上でR2Aによって置換されている。
1実施形態において、式(A)中、2個のR2基が環Aの同一原子に結合しており、環Aの前記原子と一体となってオキシム基を形成している。そのような実施形態では、前記オキシム基が存在する場合、それは下記のように式(A)の化合物に結合して示される。
環Aが、本明細書に記載しているように置換されていないか置換されていてもよいスピロヘテロシクロアルケニル環を表す場合の環Aの更なる非限定的な例には、次の部分:スピロピロリジニル、スピロジオキソラニル、スピロイミダゾリジニル、スピロピラゾリジニル、スピロピペリジニル、スピロジオキサニル、スピロモルホリニル、スピロジチアニル、スピロチオモルホリニル、スピロピペラジニルおよびスピロトリチアニルの不飽和種などがある。
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(A−1)に示した一般構造を有し、
1実施形態において、式(A−1)中、2個のR2基が環Aの同一原子に結合しており、環Aの前記原子と一体となってオキシム基を形成しており、前記化合物は下記の一般構造を有しており、
1実施形態において、式(A−1)中、2個のR2基が環Aの同一原子に結合しており、環Aの前記原子と一体となって、アルキリデン基を形成しており、前記化合物は下記の一般構造を有しており、
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(A−1a)に示した一般構造を有し、
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(A−1b)に示した一般構造を有し、
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(A−2a)に示した一般構造を有し、
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(A−2b)に示した一般構造を有し、
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(A−2c)に示した一般構造を有し、
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(A−2d)に示した一般構造を有し、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、フェニル環であり、ここで、前記式中に示された−L1−部分および−C(O)N(R3)Z部分は、1,4−相関位置で前記フェニル環と結合し、そして前記フェニル環は更に、(示された−L1−部分および−C(O)N(R3)−Z部分に加えて)1以上の置換基Raで置換されてもよく、ここで、Raは(存在する場合)、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、N、OおよびSから独立に選択される1から3個の環ヘテロ原子を含む5員の芳香族複素環であり、ここで、前記式中に示された−L1−部分および−C(O)N(R3)−Z部分は、1,3−相関位置で前記5員環に結合し、そして前記5員の芳香族複素環は更に、(示された−L1−部分および−C(O)N(R3)−Z部分に加えて)1以上の置換基Raで置換されてもよく、ここで、Raは(存在する場合)、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、1から3個の環窒素原子を含む6員の芳香族複素環であり、ここで、前記式中に示された−L1−部分および−C(O)N(R3)−Z部分は、1,4−の関係で前記6員環に結合し、そして前記6員の芳香族複素環は更に、(示された−L1−部分および−C(O)N(R3)Z部分に加えて)1以上の置換基Raで置換されてもよく、ここで、Raは(存在する場合)、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、フェニルである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、前記式中に示された−L1−部分および−C(O)N(R3)−Z部分に加えて、1以上の独立に選択される置換基Raで置換されたフェニルである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、前記式中に示された−L1−部分および−C(O)N(R3)−Z部分に加えて、ハロ、アルキルおよびハロアルキルからそれぞれ独立に選択される1個または2個の置換基Raで置換されたフェニルである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、N、OおよびSから独立に選択される1から3個の環ヘテロ原子を有する5員の芳香族複素環であり、ここで、前記環Bはそれ以上置換されていない。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、1から3個の環窒素原子を有する6員の芳香族複素環であり、ここで、前記環Bはそれ以上置換されていない。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、N、OおよびSから独立に選択される1から3個の環ヘテロ原子を有する5員の芳香族複素環であり、さらに前記環Bは、1以上の置換基で置換されている。このような実施形態において、前記更なる置換基は、1以上の使用可能な環炭素原子および/または環窒素原子に結合してよい。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、1から3個の環窒素原子を有する6員の芳香族複素環であり、さらに前記環Bは更に、1以上の置換基で置換されている。このような実施形態において、前記更なる置換基は、1以上の使用可能な環炭素原子および/または環窒素原子と結合してよい。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、N、OおよびSから独立に選択される1から3個の環ヘテロ原子を有する5員の芳香族複素環であり、さらに前記5員の芳香族複素環は、1から2個の置換基で置換されており、ここで、前記置換基は、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルから選択される。このような1実施形態において、環Bは、前記置換基を2個含む。他のこのような実施形態において、環Bは、前記置換基を1個含む。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、5員の芳香族複素環であり、このような環の非限定的な例には、限定されないが、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オキサジアゾールおよびイソオキサゾールなどがあり、前記環はそれぞれ、本明細書の記載と同様にして更に置換されていてもよい。環B(L1−部分および−C(O)−N(R3)−Z部分と結合して示されるもの)の非限定的な例には、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、1から3個の環窒素原子を有する6員の芳香族複素環であり、さらに前記環Bは、1から3個の置換基で置換されており、ここで、前記置換基は、それぞれ独立に、ハロ、アルキルおよびハロアルキルから選択される。このような1実施形態において、環Bは、前記置換基を3個含む。このような1実施形態において、環Bは、前記置換基を2個含む。別の前記実施形態において、環Bは、前記置換基を1個含む。
式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Bは、6員の芳香族複素環であり、このような環の非限定的な例には、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンおよびトリアジンなどがあり、ここで、前記環は、それぞれ、本明細書の記載と同様にして更に置換されていてもよい。環B(L1−部分および−C(O)−N(R3)−Z部分と結合して示されているもの)の非限定的な例には、
本明細書に記載の本発明の化合物の各種実施形態において、L1に関する官能基は、別段の断りがない限り、左から右に向かって読むものとする。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、結合、−N(R4)−、−N(R4)−(C(R5A)2)−、−O−、−O−(C(R5A)2)−および−(C(R5A)2)−(C(R5)2)s−からなる群から選択され、式中、sは、0ないし3までの整数である。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、結合および−(C(R5A)2)−(C(R5)2)s−からなる群から選択され、ここで、sは、0ないし1の整数であり、R5およびR5Aは、それぞれ独立に、H、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキル、ならびにヒドロキシルおよびシアノから独立に選択される1以上の基で置換された低級アルキルからなる群から選択される。このような1実施形態において、sは0である。このような1実施形態において、sは1である。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、分枝鎖低級アルキルおよび−低級アルキル−Si(CH3)3からなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、結合である。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、−N(R4)−(C(R5A)2)−であり、ここで、R5Aは、それぞれ独立に、H、低級アルキル、低級ハロアルキル、および1以上のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され、そしてR4は、Hおよび低級アルキルから選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、−O−(C(R5A)2)−であり、ここで、R5Aは、それぞれ独立に、H、低級アルキル、低級ハロアルキルおよび、1以上のヒドロキシルで置換された低級アルキル、から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、結合、−NH−(CH2)2−、−O−(CH2)2−、−O−、−NH−、−N(CH3)−、−CH2−、−CH(CH3)−および−CH2−CH2−からなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、−CH2−、−CH(CH3)−および−CH2−CH2−からなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、−CH(シクロアルキルアルキル)−および−CH(ヘテロシクロアルキルアルキル)−からなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、−(C(R5A)2)−であり、ここで、R5Aは、それぞれ独立に、H、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキル−からなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、−CH(R5A)−であり、ここで、R5Aは、それぞれ独立に、H、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキル−からなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、L1は、
1実施形態において、L1は、−(C(R5A)2)−基を含む(ここで、同一炭素原子に結合した任意の2つのR5A基は、一緒になって、カルボニル基、オキシム基または置換オキシム基を形成してよい)。本明細書に示すように、R5A基は、それぞれ独立に選択される。同様に、L1が−(C(R5)2)−基を含む実施形態において、同一炭素原子に結合した任意の2つのR5基は、一緒になってカルボニル基またはオキシム基を形成してよく、前記各オキシムの酸素置換基は独立にR15から選択される。例示のみを目的として、このようなオキシム基は(存在する場合)、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、Gは水素、−NH2、−OH、ハロ、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−N(R1)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−N(R1)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニル、−N(R1)−アルケニル、アルキニル、−N(R1)−アルキニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Gの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の(1f)、(2f)、(3f)、(4f)、(5f)、(6f)、(7f)、(8f)および(10f)から選択される1以上の基で置換されており;
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され;
R1の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R1の前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の(1f)、(2f)、(3f)、(4f)、(5f)、(6f)、(7f)、(8f)および(10f)から選択される1以上の基で置換されている。
Gの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Gの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の(1f)、(2f)、(3f)、(4f)、(5f)、(6f)、(7f)、(8f)および(10f)から選択される1以上の基で置換されており;
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され;
R1の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R1の前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の(1f)、(2f)、(3f)、(4f)、(5f)、(6f)、(7f)、(8f)および(10f)から選択される1以上の基で置換されている。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、Gは水素、−NH2、−OH、ハロ、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−N(R1)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−N(R1)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニル、−N(R1)−アルケニル、アルキニル、−N(R1)−アルキニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Gの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニルから選択され;
R1の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R1の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
R1の前記アルキル、前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
Gの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Gの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニルから選択され;
R1の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R1の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
R1の前記アルキル、前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Gは水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキルおよびアルケニルからなる群から選択され;
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ;
Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され;
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ;
R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか独立にそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されていても良い。
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ;
Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され;
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ;
R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないか独立にそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されていても良い。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、Gはモルホリニルから選択され、
前記モルホリニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記モルホリニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されている。
前記モルホリニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記モルホリニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されている。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、Gはモルホリニルから選択され、
前記モルホリニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリールおよび−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
前記モルホリニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリールおよび−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、Gはモルホリニルから選択され、
前記モルホリニルはいずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルおよび−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
前記モルホリニルはいずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルおよび−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、Gはピペリジニルから選択され、
前記ピペリジニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記ピペリジニルは置換されていないか独立に上記(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されている。
前記ピペリジニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、前記ピペリジニルは置換されていないか独立に上記(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されている。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、Gはピペリジニルから選択され、
前記ピペリジニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリールおよび−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
前記ピペリジニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリールおよび−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれにおいて、Gはピペリジニルから選択され、
前記ピペリジニルは環窒素を介してコア部分に結合しており、前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルおよび−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
前記ピペリジニルは環窒素を介してコア部分に結合しており、前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルおよび−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれにおいて、各R2は独立にアリールからなる群から選択され、R2の前記アリールは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれにおいて、環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子上で、1から5個の独立に選択されるR2基で置換されている。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、環Aはスピロシクロアルキル環を表し、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子上で、1から5個の独立に選択されるR2基で置換されている。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2は独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、アルケニル、−O−アルケニル、アルキニル、アリール、−O−アリールからなる群から選択され、
R2の前記アルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリールおよび前記アルキニルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
R2の前記アルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリールおよび前記アルキニルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される1以上の基で置換されており;
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2は独立に置換されていないフェニルからなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、
式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2は独立に独立にハロから選択される1から5個の基で置換されたフェニルからなる群から選択される。
式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2は独立に独立にハロから選択される1から5個の基で置換されたフェニルからなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2は独立にハロ、−Si(R7)3、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され;
R2の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
R2の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、t−ペンチルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2はイソプロピルおよびt−ブチルからなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2は重水素アルキルである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2は−C(CD3)3である。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2はシクロアルキルであり、R2の前記シクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。R2がシクロアルキルである場合のR2の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。そのような置換基の結合箇所の非限定的な例としては、
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。R2がシクロアルキルである場合のR2の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。そのような置換基の結合箇所の非限定的な例としては、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2はヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R2の前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。R2がヘテロシクロアルキルである場合のR2の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,4−ジオキサニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトン、オキセタン類などがある。R2が置換されたヘテロシクロアルキル(オキセタンまたは置換されたオキセタンなど)である場合のそのような置換基の結語箇所の非限定的な例には、
R2の前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。R2がヘテロシクロアルキルである場合のR2の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,4−ジオキサニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトン、オキセタン類などがある。R2が置換されたヘテロシクロアルキル(オキセタンまたは置換されたオキセタンなど)である場合のそのような置換基の結語箇所の非限定的な例には、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2は−Si(アルキル)3である。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)および式(A−2d)それぞれで、各R2は−Si(CH3)3である。
1実施形態において、式(A)、式(A−)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、R3はHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、R3はメチル、エチル、n−プロピルおよびイソプロピルから選択される。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−(C(R11)2)−(C(R12)(R13))m−C(O)OHである。そのような酸の医薬として許容される塩も、本発明の範囲に包含されることが想到される。従って、別の実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−(C(R11)2)−(C(R12)(R13))m−C(O)O−Na+である。ナトリウム塩に代わるものであると想到される別の非限定的な塩は当業者には公知であるか、ないしは本明細書に記載されている。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)、式(A−2d)それぞれで、Zは−CH2−CH2−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)、式(A−2d)それぞれで、Zは−CH2−CH(OH)−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−CH(CH3)−CH2−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−C(CH3)2−CH2−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−CH2−CH(F)−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−CH2−CF2−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−CH(CH3)−CF2−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは−CH2−CH2−CF2−C(O)OHである。
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zは
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、
1実施形態において、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)および式(A−2d)それぞれで、Zが−(C(R11)2)−(C(R12R13))m−C(O)OHまたは−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OHから選択される部分である場合、その−C(O)OH基は部分−Qによって置き換わっていることができ、Qは下記ものからなる群から選択される。
1実施形態において、式(A)中、本発明の化合物は、下記式(I)に示した一般構造を有し、
式中、
環A、L、G、R3およびZは互いに独立に選択され、
環AおよびGは式(A)で定義の通りであり;
L1は結合、−N(R4)−、−N(R4)−(C(R5A)2)−、−O−、−O−(C(R5A)2)−および−(C(R5A)2)−(C(R5)2)s−からなる群から選択され;
sは0から3であり;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは、−(C(R11)2)−(C(R12R13))m−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OHおよび
mは0から5の整数であり;
nは0から5の整数であり;
pは0から5の整数であり;
各R4は独立に、H、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択され;
各R5Aは独立に、H、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよびヒドロキシ−置換された低級アルキルから選択され;
各R5は独立にH、−OH、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよびヒドロキシ−置換された低級アルキルから選択され;
各R7は独立にH、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択され;
各R11は独立にHおよび低級アルキルから選択され;
各R12は独立にH、低級アルキル、−OH、ヒドロキシ置換された低級アルキルから選択され;
各R13は独立にH、置換されていない低級アルキル、それぞれ独立にヒドロキシルおよびアルコキシから選択される1以上の基で置換された低級アルキルから選択され、またはR12およびR13が一体となってオキソを形成しており;
各R14は独立にHおよびフルオロから選択される。
1実施形態において、式(I)中、
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは、1個もしくは2個の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gは、水素、−NH2、−OH、ハロ、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−N(R1)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−N(R1)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニル、−N(R1)−アルケニル、アルキニル、−N(R1)−アルキニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており、Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の(1f)、(2f)、(3f)、(4f)、(5f)、(6f)、(7f)、(8f)および(10f)から選択される1以上の基で置換されており;
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され;
R1の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R1の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており、R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の(1f)、(2f)、(3f)、(4f)、(5f)、(6f)、(7f)、(8f)および(10f)から選択される1以上の基で置換されている。
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは、1個もしくは2個の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gは、水素、−NH2、−OH、ハロ、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−N(R1)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−N(R1)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニル、−N(R1)−アルケニル、アルキニル、−N(R1)−アルキニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており、Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の(1f)、(2f)、(3f)、(4f)、(5f)、(6f)、(7f)、(8f)および(10f)から選択される1以上の基で置換されており;
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され;
R1の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R1の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており、R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立に上記の(1f)、(2f)、(3f)、(4f)、(5f)、(6f)、(7f)、(8f)および(10f)から選択される1以上の基で置換されている。
1実施形態において、式(I)中、
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは、1個もしくは2個の利用可能な環炭素原子上で0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gは、水素、−NH2、−OH、ハロ、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−N(R1)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(R)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−N(R1)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニル、−N(R1)−アルケニル、アルキニル、−N(R1)−アルキニルからなる群から選択され;
Gの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C{O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され;
R1の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R1の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2(存在する場合)は独立に−Si(CH3)3およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される0から5個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは、1個もしくは2個の利用可能な環炭素原子上で0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gは、水素、−NH2、−OH、ハロ、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−N(R1)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−N(R)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−N(R1)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニル、−N(R1)−アルケニル、アルキニル、−N(R1)−アルキニルからなる群から選択され;
Gの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C{O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され;
R1の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R1の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で置換されており;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2(存在する場合)は独立に−Si(CH3)3およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される0から5個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(I)中、
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個もしくは2個の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gは水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にハロ、−Si(R7)、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され;
R2の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個もしくは2個の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gは水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にハロ、−Si(R7)、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され;
R2の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(I)中、
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個以上の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはモルホリニルから選択され、
Gの前記モルホリニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記モルホリニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されている。
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個以上の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはモルホリニルから選択され、
Gの前記モルホリニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記モルホリニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されている。
1実施形態において、式(I)中、
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個以上の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはピペリジニルから選択され、
Gの前記ピペリジニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記ピペリジニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されている。
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個以上の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはピペリジニルから選択され、
Gの前記ピペリジニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記ピペリジニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されている。
1実施形態において、式(I)中、
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個以上の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはモルホリニルから選択され、
Gの前記モルホリニルは窒素を介して結合しており、Gの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2(存在する場合)は独立に−Si(CH3)3およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される0から5個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個以上の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはモルホリニルから選択され、
Gの前記モルホリニルは窒素を介して結合しており、Gの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2(存在する場合)は独立に−Si(CH3)3およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される0から5個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(I)中、
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個以上の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはピペリジニルから選択され、
Gの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Gの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル(アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2(存在する場合)は独立に−Si(CH3)3およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される0から5個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個以上の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはピペリジニルから選択され、
Gの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Gの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル(アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、シアノ、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2(存在する場合)は独立に−Si(CH3)3およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される0から5個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(I)中、環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1以上の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはモルホリニルから選択され、
Gの前記モルホリニルは窒素を介して連結されており、Gの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
各R2は独立にハロ、−Si(R7)3、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され;
R2の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
Gはモルホリニルから選択され、
Gの前記モルホリニルは窒素を介して連結されており、Gの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
各R2は独立にハロ、−Si(R7)3、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され;
R2の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、式(I)中、
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個もしくは2個の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはピペリジニルから選択され、
Gの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Gの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
各R2は独立にハロ、−Si(R7)3、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され;
R2の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
環Aはスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aは1個もしくは2個の利用可能な環炭素原子上で、0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gはピペリジニルから選択され、
Gの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Gの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
各R2は独立にハロ、−Si(R7)3、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され;
R2の前記アルキルおよび前記シクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い。
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(I−1)に示した一般構造を有し、
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(II)に示した一般構造を有し、
L1、G、各R2、R3およびZは互いに独立に選択され;
L1は結合および−(C(R5A)2)−(C(R5)2)s−からなる群から選択され;
sは0から1であり;
uは0から2であり;
vは1から2であり;
Gは水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキルおよびアルケニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルおよび−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
各R2(存在する場合)は独立に−Si(CH3)3およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される0から5個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OH、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OH、−CH2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(OH)−C(O)OH、−CH(CH3)−CH2−C(O)OH、−C(CH3)2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(F)−C(O)OH、−CH2−CF2−C(O)OH、−CH(CH3)−CF2−C(O)OH、−CH2−CH2−CF2−C(O)OHおよび
各R5Aは独立に、H、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよび1から2個のヒドロキシルによって置換された低級アルキルから選択され;
各R5は独立にH、−OH、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよび1から2個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され;
各R7は独立にH、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択され;
各R20は独立にH、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択される。
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(II−a)に示した一般構造を有し、
1実施形態において、本発明の化合物は、下記式(II−b)に示した一般構造を有し、
1実施形態において、式(II)、式(II−a)および式(II−b)それぞれで、
L1は結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−CH(低級アルキル)−および−(CH(−低級アルキル−Si(CH3)3)−からなる群から選択され;
Gは水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にH、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択され;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OH、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OH、−CH2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(OH)−C(O)OH、−CH(CH3)−CH2−C(O)OH、−C(CH3)2−CH2−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OH、−CH2−CH(F)−C(O)OH、−CH2−CF2−C(O)OH、−CH(CH3)−CF2−C(O)OH、−CH2−CH2−CF2−C(O)OH、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OCH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OCH3、−CH2−CH2−C(O)OCH3、−CH2−CH(OH)−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CH2−C(O)OCH3、−C(CH3)2−CH2−C(O)OCH3、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OCH3、−CH2−CH(F)−C(O)OCH3、−CH2−CF2−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CF2−C(O)OCH3、−CH2−CH2−CF2−C(O)OCH3および
L1は結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−CH(低級アルキル)−および−(CH(−低級アルキル−Si(CH3)3)−からなる群から選択され;
Gは水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にH、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択され;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OH、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OH、−CH2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(OH)−C(O)OH、−CH(CH3)−CH2−C(O)OH、−C(CH3)2−CH2−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OH、−CH2−CH(F)−C(O)OH、−CH2−CF2−C(O)OH、−CH(CH3)−CF2−C(O)OH、−CH2−CH2−CF2−C(O)OH、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OCH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OCH3、−CH2−CH2−C(O)OCH3、−CH2−CH(OH)−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CH2−C(O)OCH3、−C(CH3)2−CH2−C(O)OCH3、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OCH3、−CH2−CH(F)−C(O)OCH3、−CH2−CF2−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CF2−C(O)OCH3、−CH2−CH2−CF2−C(O)OCH3および
各R5は独立に、H、−OH、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよび1から2個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され;
各R7は独立に、H、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択される。
1実施形態において、式(II)、式(II−a)および式(II−b)それぞれで、
L1は結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキル、−CH(低級アルキル)−および−(CH(−低級アルキル−Si(CH3)3)−からなる群から選択され;
Gはモルホリニルから選択され、
Gの前記モルホリニルは窒素を介して連結されており、Gの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にH、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択され;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OH、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OH、−CH2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(OH)−C(O)OH、−CH(CH3)−CH2−C(O)OH、−C(CH3)2−CH2−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OH、−CH2−CH(F)−C(O)OH、−CH2−CF2−C(O)OH、−CH(CH3)−CF2−C(O)OH、−CH2−CH2−CF2−C(O)OH、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OCH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OCH3、−CH2−CH2−C(O)OCH3、−CH2−CH(OH)−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CH2−C(O)OCH3、−C(CH3)2−CH2−C(O)OCH3、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OCH3、−CH2−CH(F)−C(O)OCH3、−CH2−CF2−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CF2−C(O)OCH3、−CH2−CH2−CF2−C(O)OCH3および
L1は結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキル、−CH(低級アルキル)−および−(CH(−低級アルキル−Si(CH3)3)−からなる群から選択され;
Gはモルホリニルから選択され、
Gの前記モルホリニルは窒素を介して連結されており、Gの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にH、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択され;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OH、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OH、−CH2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(OH)−C(O)OH、−CH(CH3)−CH2−C(O)OH、−C(CH3)2−CH2−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OH、−CH2−CH(F)−C(O)OH、−CH2−CF2−C(O)OH、−CH(CH3)−CF2−C(O)OH、−CH2−CH2−CF2−C(O)OH、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OCH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OCH3、−CH2−CH2−C(O)OCH3、−CH2−CH(OH)−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CH2−C(O)OCH3、−C(CH3)2−CH2−C(O)OCH3、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OCH3、−CH2−CH(F)−C(O)OCH3、−CH2−CF2−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CF2−C(O)OCH3、−CH2−CH2−CF2−C(O)OCH3および
各R5は独立に、H、−OH、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよび1から2個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され;
各R7は独立に、H、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択される。
1実施形態において、式(II)、式(II−a)および式(II−b)それぞれで、
L1は結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−CH(低級アルキル)−および−(CH(−低級アルキル−Si(CH3)3)−からなる群から選択され;
Gはピペリジニルから選択され、
Gの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Gの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にH、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択され;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OH、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OH、−CH2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(OH)−C(O)OH、−CH(CH3)−CH2−C(O)OH、−C(CH3)2−CH2−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OH、−CH2−CH(F)−C(O)OH、−CH2−CF2−C(O)OH、−CH(CH3)−CF2−C(O)OH、−CH2−CH2−CF2−C(O)OH、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OCH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OCH3、−CH2−CH2−C(O)OCH3、−CH2−CH(OH)−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CH2−C(O)OCH3、−C(CH3)2−CH2−C(O)OCH3、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OCH3、−CH2−CH(F)−C(O)OCH3、−CH2−CF2−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CF2−C(O)OCH3、−CH2−CH2−CF2−C(O)OCH3および
L1は結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−CH(低級アルキル)−および−(CH(−低級アルキル−Si(CH3)3)−からなる群から選択され;
Gはピペリジニルから選択され、
Gの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Gの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にH、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択され;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OH、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OH、−CH2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(OH)−C(O)OH、−CH(CH3)−CH2−C(O)OH、−C(CH3)2−CH2−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OH、−CH2−CH(F)−C(O)OH、−CH2−CF2−C(O)OH、−CH(CH3)−CF2−C(O)OH、−CH2−CH2−CF2−C(O)OH、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OCH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OCH3、−CH2−CH2−C(O)OCH3、−CH2−CH(OH)−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CH2−C(O)OCH3、−C(CH3)2−CH2−C(O)OCH3、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OCH3、−CH2−CH(F)−C(O)OCH3、−CH2−CF2−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CF2−C(O)OCH3、−CH2−CH2−CF2−C(O)OCH3および
各R5は独立に、H、−OH、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよび1から2個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され;
各R7は独立に、H、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択される。
1実施形態において、式(II)、式(II−a)および式(II−b)それぞれで、L1は、結合
1実施形態において、式(II)、式(II−a)および式(II−b)それぞれで、L1は、
Gは水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立に、H、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択され;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは−CH2−CH2−C(O)OHおよび
1実施形態において、式(II)、式(II−a)および式(II−b)それぞれで、
L1は、
L1は、
Gはモルホリニルから選択され、
Gの前記モルホリニルは窒素を介して連結されており、Gの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立に、H、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択され;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは−CH2−CH2−C(O)OHおよび
1実施形態において、式(II)、式(II−a)および式(II−b)それぞれで、
L1は、
L1は、
Gはピペリジニルから選択され、
Gの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Gの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立に、H、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択され;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは−CH2−CH2−C(O)OHおよび
1実施形態において、式(II)、式(II−a)および式(II−b)それぞれで、
L1は、
L1は、
Gは、水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないまたはそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にイソ−プロピル、tert−ブチルおよびtert−ペンチルからなる群から選択され;
R3はHであり;
Zは、−CH2−CH2−C(O)OHおよび
1実施形態において、式(II)、式(II−a)および式(II−b)それぞれで、
L1は、
L1は、
Gはモルホリニルから選択され、
Gの前記モルホリニルは窒素を介して連結されており、Gの前記モルホリニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にイソ−プロピル、tert−ブチルおよびtert−ペンチルからなる群から選択され;
R3はHであり;
Zは、−CH2−CH2−C(O)OHおよび
1実施形態において、式(II)、式(II−a)および式(II−b)それぞれで、
L1は、
L1は、
Gはピペリジニルから選択され、
Gの前記ピペリジニルは窒素を介して連結されており、Gの前記ピペリジニルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2は独立にイソ−プロピル、tert−ブチルおよびtert−ペンチルからなる群から選択され;
R3はHであり;
Zは、−CH2−CH2−C(O)OHおよび
1実施形態において、本発明の化合物は、下記の表に示す一般構造を有し、そして前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステル類、プロドラッグ類、互変異体および異性体を包含する。
本明細書に記載の各種実施形態において、各式の中で明確に定義されていない各一般式の可変要素は、式(A)において定義した通りである。
1実施形態において、本発明の化合物または化合物類は、単離または精製された形態である。
本明細書で使用する用語は、通常の意味を表しており、そしてこのような用語の意味は、そのそれぞれの出現ごとに独立したものである。それでも特に記載がなければ、明細書および請求項の全体に亘って、以下の定義が適用される。化学名と一般名称と化学構造とを交互に用いて、同一構造を説明してもよい。用語を単独で使用するかまたは他の用語と組み合わせて使用するかに関わらず、特に指示のない限り、これらの定義が適用される。そのため、「アルキル」の定義は、「アルキル」だけでなく、「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、アリールアルキル−、アルキルアリール−、「アルコキシ」等の「アルキル」の部分にも適用される。
「哺乳動物」とは、ヒトおよびその他の哺乳類の動物を表す。
「患者」は、ヒトまたはヒト以外の哺乳動物である。ある実施形態において、患者はヒトである。別の実施形態において、患者はヒト以外の哺乳動物であり、これには、サル、ヒヒ、マウス、ラット、ウマ、イヌ、ネコまたはウサギを包含するが、これらに限定されない。別の実施形態において、患者は、コンパニオンアニマルであり、これには、イヌ、ネコ、ウサギ、ウマまたはフェレットを包含するが、これらに限定されない。ある実施形態において、患者はイヌである。別の実施形態において、患者はネコである。
本明細書で用いる場合、「肥満」という用語は、体重過多でありかつ肥満度指数(BMI)が25以上の患者を指す。別の実施形態において、肥満患者のBMIは25以上である。別の実施形態において、肥満患者のBMIは、25ないし30である。また別の実施形態において、肥満患者のBMIは30超である。更に別の実施形態において、肥満患者のBMIは40超である。
本明細書で用いる場合、「グルコース耐性障害」(IGT)という用語は、75g経口ブドウ糖負荷試験を用いて測定した場合に、2時間後の血糖値が1dL当たり140ないし199mg(7.8ないし11.0mmol)と定義される。患者の2時間後血糖値が前記範囲内まで上昇した場合(ただし、この値は、2型真性糖尿病と認められる値よりも低い)、グルコース耐性障害状態にあると考えられる。
本明細書で用いる場合、「空腹時血糖異常」(IFG)という用語は、空腹時血漿グルコース濃度が100ないし125mg/dLであると定義される(正常な空腹時血糖値は100mg/dL未満である)。
本明細書で用いる場合、「有効量」という用語は、ある病気を患っている患者へ投与する場合に、望ましい治療効果、改善効果、阻害作用または予防効果をもたらすのに有効な、式(I)の化合物および/または追加の治療薬の量あるいはそれらの組成物の量を指す。本発明の併用療法では、有効量は、個々の各薬剤または組み合わせ全体を指してよく、ここで、投与される全薬剤の量は、全体として有効であるが、前記組み合わせの成分薬剤は個別には有効量で含まれていなくてもよい。
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。好ましくは、フッ素、塩素および臭素である。
「アルキル」とは、直鎖または分枝鎖の、そして鎖中に約1から約20個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を表す。好ましいアルキル基は、鎖中に約1から約12個の炭素原子を含有する。更に好ましいアルキル基は、鎖中に約1から約6個の炭素原子を含有する。分枝鎖とは、メチル、エチルまたはプロピル等の低級アルキル基1以上が直鎖アルキル鎖に結合していることを表す。「低級アルキル」とは、鎖中に約1から約6個の炭素原子を有する基を表し、前記鎖は、直鎖または分枝でよい。「アルキル」は、非置換であっても、同一または異なっていてよい1以上の置換基で置換されてもよく、前記置換基は、それぞれ本明細書に記載の通りである。好適なアルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピルおよびt−ブチルなどがある。分枝鎖低級アルキルの更なる非限定的な例には、−低級アルキル−イソプロピル(例えば、−CH2CH2CH(CH3)2)、−低級アルキル−t−ブチル(例えば、−CH2CH2C(CH3)3)などがある。
本明細書で用いる場合、「ハロアルキル」という用語は、上記で定義するようなアルキル基であり、アルキル基の水素原子のうち1以上が−F、−Cl、−Brまたは−Iで独立に置換されたアルキル基を指す。ハロアルキル基の非限定的な例には、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CHF2、−CH2CF3、−CCl3、−CHCl2、−CH2Clおよび−CH2CHCl3などがある。
本明細書で用いる場合、「重水素アルキル(deutorioalkylまたはdeuteroalkyl)」という用語は、上記で定義するようなアルキル基であり、アルキル基の水素原子のうち1以上が重水素で独立に置換されたアルキル基を指す。
「ヘテロアルキル」とは、上記で定義するようなアルキル部分であり1個以上の炭素原子(例えば炭素原子を1個、2個または3個)を1以上のヘテロ原子(同一または異なっていてよい)と置換したアルキル部分、を表し、ここで、前記分子の残部との結合箇所は、ヘテロアルキルラジカルの炭素原子を介している。好適なこのようなヘテロ原子には、O、S、S(O)、S(O)2、−NH−および−N(アルキル)−が包含される。非限定的な例には、エーテル、チオエーテル、アミン、2−アミノエチル、2−ジメチルアミノエチルなどがある。
「アルケニル」とは、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を含み、直鎖または分枝鎖でよく、しかも鎖中に約2から約15個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を表す。好ましいアルケニル基は、鎖中に約2から約12個の炭素原子を有し、更に好ましくは、鎖中に約2から約6個の炭素原子を有する。分枝鎖とは、メチル、エチルまたはプロピル等の1以上の低級アルキル基が直鎖アルケニル鎖に結合していることを表す。「低級アルケニル」とは、直鎖または分枝鎖でよい鎖中の炭素原子数が約2ないし約6であることを表す。「アルケニル」は、非置換であっても、1以上の置換基(同一または異なっていてよい)で置換されてもよく、前記置換基は本明細書に記載の通りである。好適なアルケニル基の非限定的な例には、エテニル、プロペニル、n−ブテニル、3−メチルブタ−2−エニル、n−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルなどがある。
「アルキニル」とは、少なくとも1つの炭素−炭素三重結合を含み、直鎖または分枝鎖でよく、そして鎖中に約2から約15個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を表す。好ましいアルキニル基は、鎖中に約2から約12個の炭素原子を有し、更に好ましくは、鎖中に約2から約4個の炭素原子を有する。分枝鎖とは、メチル、エチルまたはプロピル等の1以上の低級アルキル基が直鎖アルキニル鎖に結合していることを表す。「低級アルキニル」とは、直鎖または分枝鎖でよい鎖中の炭素原子が約2から約6個であることを表す。好適なアルキニル基の非限定的な例には、エチニル、プロピニル、2−ブチニルおよび3−メチルブチニルなどがある。「アルキニル」は、非置換であっても、1以上の置換基(同一または異なってよい)で置換されてもよく、前記置換基は本明細書に記載の通りである。
「アリール」とは、約6から約14個の炭素原子、好ましくは約6から約10個の炭素原子を含む、単環式または多環式の芳香環系を表す。アリール基は、置換されていないか同一もしくは異なっても良い1以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。好適なアリール基の非限定的な例には、フェニルおよびナフチルなどがある。
「ヘテロアリール」とは、約5から約14個の環原子、好ましくは約5から約10個の環原子を含む、単環式または多環式の芳香環系を表し、ここで、前記環原子のうち1以上は、炭素以外の元素(例えば、窒素、酸素または硫黄)の単独または組み合わせである。好ましいヘテロアリールは、約5から約6個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、置換されていないか同一もしくは異なっても良い1以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。ヘテロアリールの語幹名の前につく接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも1つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子がそれぞれ環原子として含まれていることを表している。ヘテロアリールの窒素原子を、対応するN−オキシドへ酸化してもよい。さらに、「ヘテロアリール」には、上記で定義するようなアリールと縮合した、上記で定義するようなヘテロアリールも包含されてよい。好適なヘテロアリールの非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン(N−置換ピリドンを含む)、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、1,2,4−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどがある。「ヘテロアリール」という用語はまた、例えば、テトラヒドロイソキノリルおよびテトラヒドロキノリル等のような、部分的飽和ヘテロアリール部分も指す。他の箇所で記述するように、「ヘテロアリール」基は利用可能な炭素もしくは窒素原子を介して親部分に結合していることができる。
「シクロアルキル」とは、約3から約10個の炭素原子、好ましくは約5から約10個の炭素原子を含む、単環または多環式の非芳香環系を表す。好ましいシクロアルキル環は、約5から約7個の環原子を含有する。シクロアルキルは、置換されていないか同一もしくは異なっても良い1以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。好適な単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどがある。好適な多環式のシクロアルキルの非限定的な例には、1−デカリニル、2−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどがある。
好適な単環式シクロアルキル基のさらに別の非限定的な例には、下記の部分などがある。
「シクロアルケニル」は、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を含む、炭素原子数約3ないし約10の、好ましくは炭素原子数約5ないし約10の単環または多環式の非芳香環系を表す。好ましいシクロアルケニル環は、約5から約7個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、置換されていないか同一もしくは異なっても良い1以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。好適な単環式のシクロアルケニルの非限定的な例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプタ−1,3−ジエニルなどがある。好適な多環式のシクロアルケニルの非限定的な例には、ノルボルニレニルがある。
「ヘテロシクロアルキル」(またはヘテロシクリル)は、約3から約10個の環原子、好ましくは約5から約10個の環原子を含む、飽和単環または飽和多環式の非芳香環系を表し、前記環系中の原子のうち1以上は、炭素以外の元素(例えば、窒素、酸素または硫黄)の単独または組み合わせである。好ましいヘテロシクリルは、約5から約6個の環原子を含む。ヘテロシクリルの語幹名の前につく接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも1つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子がそれぞれ環原子として含まれていることを表している。ヘテロシクリル環中の任意の−NHは、例えば−N(Boc)基、−N(CBz)基および−N(Tos)基としてのように保護されていてよく、このような保護もまた、本発明の一部と考えられる。ヘテロシクリルは、置換されていないか同一もしくは異なっても良い1以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子を、対応するN−オキシド、S−オキシドまたはS,S−ジオキシドへ酸化してもよい。すなわち、「オキシド」という用語は、それが本明細書に記載の一般構造中の可変要素の定義で示される場合、対応するN−オキシド、S−オキシドまたはS,S−ジオキシドを指す。好適な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例には、ジアザパニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,4−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタムおよびラクトンなどがある。好適な単環式ヘテロシクロアルキルの非限定的な例には、
「ヘテロシクロアルケニル」(または「ヘテロシクレニル」)とは、約3から約10個の環原子、好ましくは約5から約10個の環原子を含む、単環式または多環式の非芳香環系を表す[ここで、前記環系中の1以上の原子は炭素以外の元素(例えば窒素原子、酸素原子または硫黄原子)の単独または組み合わせであり、また、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含んでいる。]。好ましいヘテロシクレニル環は、約5から約6個の環原子を含有する。ヘテロシクレニルの語幹名の前につく接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも1つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子それぞれが環原子として含まれていることを表している。ヘテロシクレニルは、置換されていないか同一もしくは異なっても良い1以上の置換基によって置換されていることができ、各置換基は本明細書に記載の通りである。ヘテロシクレニルの窒素原子または硫黄原子を、対応するN−オキシド、S−オキシドまたはS,S−ジオキシドへ酸化してもよい。好適なヘテロシクレニル基の非限定的な例には、1,2,3,4−テトラヒドロピリジニル、1,2−ジヒドロピリジニル、1,4−ジヒドロピリジニル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジニル、1,4,5,6−テトラヒドロピリミジニル、2−ピロリニル、3−ピロリニル、2−イミダゾリニル、2−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプテニル、ジヒドロチオフェニルおよびジヒドロチオピラニルなどがある。「ヘテロシクレニル」はまた、同一炭素原子上の2個の利用可能な水素が=Oに置換された環も包含する(すなわち、ヘテロシクリルは、環中にカルボニル基を有する環も包含する)。このような部分の例は、ピロリデノン(またはピロロン):
本発明のヘテロ原子含有環系において、N、OまたはSと隣接する炭素原子上にはヒドロキシル基が存在しないだけでなく、別のヘテロ原子と隣接する炭素上にもN基またはS基が存在しないことに留意すべきである。したがって、例えば、環:
例えば、部分:
理解すべき点として、本明細書に記載のヘテロ含有官能基、例えばヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアルキルおよびヘテロアリールでは、親部分とは、利用可能な炭素またはヘテロ原子(例えば、窒素原子)を介して結合してよい。
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリール−アルキル−基を表す(ここで、前記アリールおよびアルキルは、前述の通りである)。好ましくは、アラルキルは低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、2−フェネチルおよびナフタレニルメチルなどがある。親部分とは、アルキルを介して結合している。用語「アラルキル」(および類似の用語)は、親部分との結合箇所を示すために「アリールアルキル−」と表記してもよい。
同様に、「ヘテロアリールアルキル」、「シクロアルキルアルキル」、「シクロアルケニルアルキル」、「ヘテロシクロアルキルアルキル」および「ヘテロシクロアルケニルアルキル」等は、アルキル基を介して親部分と結合している、本明細書に記載されているようなヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル等を表す。好ましい基は、低級アルキル基を含有する。このような基は、直鎖または分枝鎖でよく、置換されていないか、および/または本明細書の記載と同様に置換されていてもよい。
同様に、「アリール縮合アリールアルキル−」および「アリール縮合シクロアルキルアルキル−」等は、アルキル基を介して親部分と結合している、アリール縮合アリール基およびアリール縮合シクロアルキル基等を表す。好ましい基は、低級アルキル基を含有する。このようなアルキル基は、直鎖または分枝鎖でよく、置換されていないか、および/または本明細書の記載と同様に置換されていてもよい。
「アルキルアリール」は、アルキルとアリールとが前述の通りである、アルキル−アリール−基を表す。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含有する。好適なアルキルアリール基の非限定的な例には、トリルがある。親部分とは、アリールを介して結合している。
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分(前記に定義したもの)を介して親コアと結合した、前記で定義されるようなシクロアルキル部分を表す。好適なシクロアルキルアルキルの非限定的な例には、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルおよびアダマンチルプロピルなどがある。
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分(前記に定義したもの)を介して親コアと結合した、前記で定義されるようなシクロアルケニル部分を表す。好適なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例には、シクロペンテニルメチルおよびシクロヘキセニルメチルなどがある。
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分(前記に定義したもの)を介して親コアと結合した、前記で定義されるようなヘテロアリール部分を表す。好適なヘテロアリールの非限定的な例には、2−ピリジニルメチルおよびキノリニルメチルなどがある。
「ヘテロシクリルアルキル」(または「ヘテロシクロアルキルアルキル」)は、アルキル部分(前記に定義したもの)を介して親コアと結合した、前記で定義されるようなヘテロシクリル部分を表す。好適なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例には、ピペリジニルメチルおよびピペラジニルメチルなどがある。
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分(前記に定義したもの)を介して親コアと結合した、前記で定義されるようなヘテロシクレニル部分を表す。
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールとアルキルとが前述の通りである、ヘテロアリール−アルキル−基を表す。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキルを含有する。好適なアラルキル基の非限定的な例には、ピリジルメチルおよびキノリン−3−イルメチルなどがある。親部分とは、アルキルを介して結合している。
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが前記で定義の通りである、HO−アルキル−基を表す。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。好適なヒドロキシアルキル基の非限定的な例には、ヒドロキシメチルおよび2−ヒドロキシエチルなどがある。
「アシル」は、H−C(O)−基、アルキル−C(O)−基またはシクロアルキル−C(O)−基を表し、ここで、前記各基は、前記の通りである。親部分とは、カルボニルを介して結合している。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。好適なアシル基の非限定的な例には、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルなどがある。
「アロイル」は、アリール基が前記の通りである、アリール−C(O)−基を表す。親部分とは、カルボニルを介して結合している。好適な基の非限定的な例には、ベンゾイルおよび1−ナフトイルなどがある。
「ヘテロアロイル」は、ヘテロアリール基が前記の通りである、ヘテロアリール−C(O)−基を表す。親部分とは、カルボニルを介して結合している。好ましい基の非限定的な例には、ピリドイルなどがある。
「アルコキシ」は、アルキル基が前記の通りである、アルキル−O−基を表す。好ましいアルコキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシおよびn−ブトキシなどがある。親部分とは、エーテル酸素を介して結合している。
「アルコキシアルキル」は、本明細書で定義した通りにアルコキシとアルキルに由来する基を表す。親部分とは、アルキルを介して結合している。
「アリールオキシ」は、アリール基が前記の通りである、アリール−O−基を表す。好適なアリールオキシ基の非限定的な例には、フェノキシおよびナフトキシなどがある。親部分とは、エーテル酸素を介して結合している。
「アラルキルオキシ」(または「アリールアルキルオキシ」)は、アラルキル基が前記の通りである、アラルキル−O−基(アリールアクリル−O−基)を表す。好適なアラルキルオキシ基の非限定的な例には、ベンジルオキシおよび1−または2−ナフタレンメトキシなどがある。親部分とは、エーテル酸素を介して結合している。
「アリールアルケニル」は、本明細書で定義した通りにアリールとアルケニルに由来する基を表す。好ましいアリールアルケニルは、アリールがフェニルであり、しかもアルケニルが約3から約6個の原子から構成されるものである。親部分とは、非芳香族炭素原子を介して結合している。
「アリールアルキニル」は、本明細書で定義した通りにアリールとアルケニルに由来する基を表す。好ましいアリールアルキニルは、アリールがフェニルであり、しかもアルキニルが約3から約6個の原子から構成されているものである。親部分とは、非芳香族炭素原子を介して結合している。
「アルキルチオ」は、アルキル基が前記の通りである、アルキル−S−基を表す。好適なアルキルチオ基の非限定的な例には、メチルチオおよびエチルチオなどがある。親部分とは、硫黄を介して結合している。
「アリールチオ」は、アリール基が前記の通りである、アリール−S−基を表す。好適なアリールチオ基の非限定的な例には、フェニルチオおよびナフチルチオなどがある。親部分とは、硫黄を介して結合している。
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前記の通りである、アラルキル−S−基を表す。好適なアラルキルチオ基の非限定的な例には、ベンジルチオがある。親部分とは、硫黄を介して結合している。
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−O−C(O)−基を表す。好適なアルコキシカルボニル基の非限定的な例には、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルなどがある。親部分とは、カルボニルを介して結合している。
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−O−C(O)−基を表す。好適なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例には、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルなどがある。親部分とは、カルボニルを介して結合している。
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−O−C(O)−基を表す。好適なアラルコキシカルボニルの非限定的な例には、ベンジルオキシカルボニルがある。親部分とは、カルボニルを介して結合している。
「アルキルスルホニル」は、アルキル−S(O2)−基を表す。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分とは、スルホニルを介して結合している。
「アリールスルホニル」は、アリール−S(O2)−基を表す。親部分とは、スルホニルを介して結合している。
「スピロシクロアルキル」は、同一炭素原子に結合する2個の利用可能な水素原子を置換することで親部分と結合した、単環または多環式シクロアルキル基を表す。スピロシクロアルキルは、本明細書の記載と同様にして置換されていてもよい。好適な単環式スピロシクロアルキル基の非限定的な例には、スピロシクロプロピル、スピロシクロブチル、スピロシクロヘプチル、スピロシクロヘキシル、スピロシクロヘプチルおよびスピロシクロオクチルなどがある。好適な多環式スピロシクロアルキル基の非限定的な例には、部分:
「スピロシクロアルケニル」は、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を含むスピロシクロアルキル基を表す。好ましいスピロシクロアルケニル環は、約5から約7個の環原子を含有する。スピロシクロアルケニルは、本明細書の記載と同様にして置換されていてもよい。好適な単環式スピロシクロアルケニルの非限定的な例には、スピロシクロペンテニル、スピロシクロヘキセニルおよびスピロシクロヘプタ−1,3−ジエニルなどがある。好適な多環式スピロシクロアルケニル基の非限定的な例には、
「スピロヘテロシクロアルキル」は、同一炭素原子に結合する2個の利用可能な水素原子を置換することで親部分と結合した、単環または多環式ヘテロシクロアルキル基(その酸化物を含む)を表す。スピロヘテロシクロアルキルは、本明細書の記載と同様にして置換されていてもよい。好適な多環式スピロヘテロシクロアルキルの非限定的な例には、
「スピロヘテロシクロアルケニル」(または「スピロヘテロシクレニル」)は、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を含むスピロヘテロシクロアルキル基を表す。好ましい多環式スピロヘテロシクロアルケニルの非限定的な例には、
「置換される」という用語は、通常の指定原子の標準原子価を超過することなく、しかも置換によって安定な化合物が得られるのであれば、指定原子上の1以上の水素を、提示された群から選択されたもので置換することを表す。置換基および/または可変要素の組み合わせは、このような組み合わせによって安定な化合物が得られる場合に限り、許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物から有用な純度まで単離して有効な治療薬へと製剤するのに耐えるほど十分な強さを持つ化合物を表す。
「置換されてよい」という用語は、特定の基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。
シクロアルキルアルキル部分、ヘテロシクロアルキルアルキル部分、アリールアルキル部分、ヘテロアリールアルキル部分、アリール縮合シクロアルキル部分等での置換には、前記基の任意の環部分および/またはアルキル部分での置換が含まれる。
本明細書で用いる場合、「本発明の化合物」という用語は、まとめてまたは個別に、本明細書に記載の一般式、例えば、式(A)、式(A−1)、式(A−1a)、式(A−1b)、式(A−2a)、式(A−2b)、式(A−2c)、式(A−2d)、式(I)、式(I−1)、式(II)、式(II−a)および式(II−b)ならびにこれらの実施例に包含される任意の化合物を指す。例えば−N(アルキル)2でのアルキルのように一つの可変要素が一つの基に複数個見られる場合、または一つの可変要素がこれら式で提供される構造中に複数個見られる場合、その可変要素が同一でも異なっていてもよい。
別途定義していない限り、化合物中の部分(例えば、置換基、基または環)の数に関する「1以上」および「少なくとも1つ」という句は、化学的に可能な数と同数の部分があってよいことを表し、このような部分の最大数判定法は、当業者には周知である。「本発明の(例えば、式(I)の)少なくとも1つの化合物」の使用を含む、組成物および方法に関しては、1種ないし3種の本発明の化合物(例えば、式(I)の化合物)を同時に、好ましくは一度に投与してよい。
本明細書で用いる場合、「組成物」という用語には、指定された量の特定成分を含む生成物だけでなく、指定された量の特定成分の組み合わせから直接または間接的に得られる任意の生成物をも包含されるものとする。
結合としての線−−−は、一般に、例えば(R)−および(S)−立体化学を含む、可能性のある異性体の混合物またはどちらか一方を表す。例えば、
本明細書で用いる場合、波線:
例えば、
「オキソ」は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたは本明細書に記載のその他の環、例えば、
本発明の化合物において、環系内に複数の酸素原子および/または複数の硫黄原子が存在する場合、前記環系内に含まれる酸素および/または硫黄が隣接していることはない。
留意すべき点として、本発明の化合物に関し、炭素原子は、全ての原子価要件を満たすのであれば、1から3個のケイ素原子で置換してよい。
当業者には周知のように、特定の原子から描き出された結合であって、当該結合の末端に部分が描かれていないものは、別途規定がない限り、前記原子との結合によって結び付いたメチル基を表す。例えば、
化合物に関する用語「精製された」、「精製された形態の」または「単離精製された形態の」とは、合成プロセス(例えば、反応混合物から)、天然源またはこれらの組み合わせから単離された後の、前記化合物の物理的な状態を指す。したがって、化合物に関する用語「精製された」、「精製された形態の」または「単離精製された形態の」とは、本明細書に記載のまたは当業者に周知の精製プロセス(例えば、クロマトグラフィーおよび再結晶等)から得た後の前記化合物の、本明細書に記載のまたは当業者に周知の標準的な分析技術で特性評価できるほど十分な純度での、物理的な状態を指す。
本明細書の本文、図式、実施例および表中の、未充足の原子価を有する任意の炭素およびヘテロ原子は、原子価を満たすのに十分な数の水素原子を有していると推定されることにも留意すべきである。
化合物中の官能基が「保護された」と表現されている場合、これは、前記官能基が、当該化合物の反応中に保護部分で望ましくない副反応が生じないように、修飾された形態にあることを表す。好適な保護基は、当業者に認識されており、ならびに、例えばT. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis(1999), Wiley, New York等の標準的なテキストを参照することでも認識されるであろう。
本明細書で用いる場合、用語「組成物」は、指定された量の特定成分を含む生成物ならびに、指定された量の特定成分の組み合わせから直接的または間接的に得られる任意の生成物をも包含するものとする。
本明細書では、本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた意図する。プロドラッグについては、T. Higuchi and V. Stella, Pro−drugs as Novel Delivery Systems (1987) 14 of the A.C.S. Symposium SeriesおよびBioreversible Carriers in Drug Design, (1987) Edward B. Roche, ed., Ameican Pharmaceutical Assosiation and Pergamon Pressに記載されている。「プロドラッグ」という用語は、生体内で変換して本発明の化合物または前記化合物の医薬として許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が得られる、化合物(例えば、薬物前駆体)を表す。変換は、例えば、血液中での加水分解のように、様々な機序で(例えば、代謝過程または化学的なプロセスで)発生してよい。プロドラッグの使用については、T. Higuchi and V. Stella, ″Pro−drugs as Novel Delivery Systems,″ Vol. 14 of the A.C.S. Symposium SeriesおよびBioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche Ameican Pharmaceutical Assosiation and Pergamon Press,1987に記載されている。
例えば、本発明の化合物、または前記化合物の医薬として許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、次の基で酸基の水素原子を置換することによって形成されるエステルを含んでいてよく:例えば、(C1−C8)アルキル、(C2−C12)アルカノイルオキシメチル、炭素原子数4ないし9の1−(アルカノイルオキシ)エチル、炭素原子数約5ないし10の1−メチル−1−(アルカノイルオキシ)−エチル、炭素原子数3ないし6のアルコキシカルボニルオキシメチル、炭素原子数約4ないし7の1−(アルコキシカルボニルオキシ)エチル、炭素原子数約5ないし8の1−メチル−1−(アルコキシカルボニルオキシ)エチル、炭素原子数約3ないし9のN−(アルコキシカルボニル)アミノメチル、炭素原子数約4ないし10の1−(N−(アルコキシカルボニル)アミノ)エチル、3−フタリジル、4−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−4−イル、ジ−N,N−(C1−C2)アルキルアミノ(C2−C3)アルキル(例えば、β−ジメチルアミノエチル)、カルバモイル−(C1−C2)アルキル、N,N−ジ(C1−C2)アルキルカルバモイル−(C1−C2)アルキル、ならびにピペリジノ、ピロリジノまたはモルホリノ(C2−C3)アルキル等である。
同様に、本発明の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を、次の基で置換することによって形成されてもよく:例えば、(C1−C6)アルカノイルオキシメチル、1−((C1−C6)アルカノイルオキシ)エチル、1−メチル−1−((C1−C6)アルカノイルオキシ)エチル、(C1−C6)アルコキシカルボニルオキシメチル、N−(C1−C6)アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、(C1−C6)アルカノイル、α−アミノ(C1−C4)アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルもしくはα−アミノアシル−α−アミノアシル[ここで、α−アミノアシル基は、それぞれ独立に、天然起源L−アミノ酸、P(O)(OH)2、−P(O)(O(C1−C6)アルキル)2またはグリコシル[ヘミアセタール型炭水化物のヒドロキシル基を除去することで得られるラジカル等]から選択される。
本発明の化合物がアミン官能基を含む場合、プロドラッグは、アミン基の水素原子を、次の基で置換することによって形成してもよく:例えば、R−カルボニル、RO−カルボニル、NRR′−カルボニル[式中、RおよびR′は、それぞれ独立に、(C1−C10)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、ベンジルであるか、またはR−カルボニルは、天然α−アミノアシルもしくは非天然α−アミノアシルである]、−C(OH)C(O)OY1[式中、Y1は、H、(C1−C6)アルキルまたはベンジルである]、−C(OY2)Y3[式中、Y2は、(C1−C4)アルキルであり、そしてY3は、(C1−C6)アルキル、カルボキシ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C4)アルキルまたはモノ−N−もしくはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノアルキルである]、および−C(Y4)Y5[式中、Y4は、Hまたはメチルであり、そしてY5は、モノ−N−もしくはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノモルホリノ、ピぺリジン−1−イルまたはピロリジン−1−イルである]等である。
Zが−(C(R11)2−(CR12R13))m−C(O)Oアルキルおよび−(C(R11)2−(CR14)2)n−C(O)Oアルキルから選択されるもの等のエステル部分である、そのようなプロドラッグは本発明の化合物に含まれる。
本発明の1以上の化合物は、非溶媒和形態ならびに水およびエタノール等の医薬として許容される溶媒との溶媒和形態で存在してよく、また、本発明は、溶媒和形態および非溶媒和形態の双方を包含するものとする。「溶媒和物」とは、本発明の化合物と1以上の溶媒分子との物理的会合を表す。この物理的会合には、水素結合を含むさまざまな程度のイオン結合および共有結合が包含される。ある種の例では、溶媒和物は、例えば、1以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子内に取り込まれ単離可能となる。「溶媒和物」には、溶液状態と単離可能な溶媒和物の双方が包含される。好適な溶媒和物の非限定的な例には、エタノラートおよびメタノラートなどがある。「水和物」は、溶媒分子がH2Oである場合の溶媒和物である。
本発明の1以上の化合物を、溶媒和物へ変換してもよい。溶媒和物の製造は、一般に知られている。すなわち、例えば、M. Caira et al., J. Pharmaceutical Sci., 93(3), 601−611(2004)には、抗真菌剤フルコナゾールの酢酸エチルおよび水からの溶媒和物の製造法も記載されている。溶媒和物、半溶媒和物および水和物等の同様の製造法については、E. C. van Tonder et al., AAPS PharmSciTech., 5(1), article 12 (2004)およびA. L. Bingham et al., Chem. Commun., 603−604 (2001)にも記載されている。一般的な非限定的なプロセスは、本発明の化合物を、望ましい量の所望の溶媒(有機物もしくは水またはこれらの混合物)に室温よりも高い温度で溶解するステップと、結晶が形成するのに十分な速度で前記溶液を冷却する(その後、前記結晶を標準的な方法で分離する)ステップと、を含む。例えば、赤外分光法等の分析技術によって、溶媒和物(または水和物)としての結晶中の溶媒(または水)の存在が示される。
「有効量」または「治療有効量」とは、前記疾病の阻害に有効であり、また、それ故に所望の治療効果、改善効果、阻害作用または予防効果をもたらすのに有効な、本発明の化合物または組成物の量を説明することを意図している。
本発明の化合物は、塩を形成してもよく、この塩もまた、本発明の範囲に含まれる。本明細書における本発明の化合物への言及は、別途記載がない限り、その塩への言及も包含すると考えられる。本明細書で用いる場合、「塩」という用語は、無機酸および/または有機酸を用いて形成される酸性塩、ならびに無機塩基および/または有機塩基を用いて形成される塩基性塩を表す。さらに、本発明の化合物が、塩基性部分(例えば、ピリジンまたはイミダゾールを包含するが、これらに限定されない)と酸性部分(例えば、カルボン酸を包含するが、これに限定されない)の双方を含有する場合、両性イオン(「分子内塩」)が形成されてよく、これもまた、本明細書で用いられる用語「塩」の範囲に含まれる。医薬として許容される(すなわち、非毒性で、生理学的に許容される)塩が好ましいが、その他の塩も有用である。本発明の化合物の塩は、例えば、本発明の化合物をある量(例えば、当量)の酸または塩基と、塩がその中で沈殿するような媒体中または水性媒体中で反応させ、続いて凍結乾燥することによって形成されてよい。
代表的な酸付加塩は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩およびトルエンスルホン酸塩(トシレートとしても知られている)等を包含する。さらに、塩基性医薬品から医薬として有用な塩を形成するのに一般に適していると考えられる酸については、例えば、P. Stahl et al, Camille G. (eds.) Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use. (2002) Zurich: Wiley−VCH; S. Berge et al, Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1−19; P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33 201−217; Anderson et al, The Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New York;およびThe Orange Book (Food & Drug Administration, Washington, D.C.、当局ウェブサイトで)にも記載されている。これらの開示は、参照により本明細書に組み込む。
代表的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩(例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩)、アルカリ土類金属塩(例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩)、有機塩基(例えば、有機アミン)を含む塩(例えば、ジシクロヘキシルアミンおよびt−ブチルアミン)およびアミノ酸を含む塩(例えば、アルギニンおよびリジン等)を包含する。塩基性窒素含有基は、次の薬剤で四級化してもよく:例えば、低級アルキルハロゲン化物等の薬剤(例えば、メチル、エチルおよび塩化ブチル、臭化物ならびにヨウ化物)、硫酸ジアルキル(例えば、ジメチル、ジエチルおよびジブチル硫酸)、長鎖ハロゲン化物(例えば、デシル、ラウリルおよび塩化ステアリル、臭化物ならびにヨウ化物)、アラルキルハロゲン化物(例えば、ベンジルおよびフェネチルブロミド)等がある。
このような酸性塩および塩基性塩はいずれも、本発明の範囲に含まれる医薬として許容される塩であるものとし、また、前記酸性塩および塩基性塩はいずれも、本発明の目的のための対応する化合物の遊離形態と同等であるとも考えられる。
本発明の化合物の医薬として許容されるエステルには、次の種類が包含され:(1)ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル類[ここで、前記エステル分類のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖アルキル(例えば、アセチル、n−プロピル、t−ブチルまたはn−ブチル)、アルコキシアルキル(例えば、メトキシメチル)、アラルキル(例えば、ベンジル)、アリールオキシアルキル(例えば、フェノキシメチル)、アリール(例えば、フェニルであって、これはハロゲン、C1−4アルキルもしくはC1−4アルコキシまたはアミノで置換されていてもよい)から選択される];(2)スルホン酸エステル類、例えば、アルキル−またはアラルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル);(3)アミノ酸エステル類(例えば、L−バリルまたはL−イソロイシル);(4)リン酸エステル類;および(5)モノ−、ジ−またはトリ−リン酸エステル類。リン酸エステル類は更に、例えば、C1−20アルコールもしくはその反応性誘導体または2,3−ジ(C6−24)アシルグリセロールでエステル化してもよい。
本発明の化合物、ならびにその塩、その溶媒和物、そのエステルおよびそのプロドラッグは、これらの互変異体の形態で(例えば、アミドまたはイミノエーテルとして)存在してもよい。このような互変異体の形態も、本発明の一部であることが意図される。
本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含んでいてよく、そのため、様々な立体異性体の形態で存在してもよい。本発明の化合物の立体異性体およびその混合物(ラセミ混合物を含む)はいずれも、本発明の一部を成すものとする。さらに本発明は、全ての幾何異性体および位置異性体も包含する。例えば、本発明の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、シス型とトランス型の双方ならびにこれらの混合物もまた、本発明の範囲に含まれる。
ジアステレオマー混合物は、その物理化学的差異に基づき、例えば、クロマトグラフィーおよび/または分別結晶等の当業者に周知の方法によって、それらの個々のジアステレオマーに分離してもよい。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を適切な光学活性物質(例えば、キラルアルコールまたはモッシャー(Mosher′s)酸クロライド等のキラル補助物質)との反応によってジアステレオマー混合物へと変換し、ジアステレオマーを分離して、ジアステレオマーをそれぞれ対応する純粋なエナンチオマーへと変換(例えば、加水分解)することにより、分離してもよい。本発明の化合物のいくつかは、アトロプ異性体(例えば、置換ビアリール)であってもよく、そして、これも本発明の一部と考えられる。エナンチオマーもまた、キラルHPLCカラムを用いて分離してもよい。
本発明の化合物は、様々な互変異体として存在してもよく、そして、このような互変異体も全て本発明の範囲に含まれる。例えば、前記化合物のケト−エノール型およびイミン−エナミン型もまた、本発明に包含される。
本発明の化合物の立体異性体(例えば、幾何異性体および光学異性体等)(当該化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの立体異性体ならびに前記プロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの立体異性体も含む)であって、例えば、様々な置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るものでは、エナンチオマー(不斉炭素が無くても存在し得るもの)、回転異性体、アトロプ異性体およびジアステレオマーを含めて全て、位置異性体(例えば4−ピリジルおよび3−ピリジル等)と同様に、本発明の範囲に含まれると考えられる。(例えば、本発明の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、シス型およびトランス型の双方ならびにこれらの混合物も本発明の範囲に含まれる。例えば、前記化合物のケト−エノール型およびイミン−エナミン型も全て、本発明に包含される。)
更なる非限定的な例として、式(II−b)に示される一般構造を有する本発明の化合物がある。
更なる非限定的な例として、式(II−b)に示される一般構造を有する本発明の化合物がある。
1実施形態において、本発明の化合物は、式(II−b):
本発明の化合物の立体異性体はそれぞれ、例えば、他の異性体を実質上含んでいなくてもよく、あるいは例えばラセミ体のように、他の立体異性体全てとまたは他の選択された立体異性体と混ざっていてもよい。本発明の不斉中心は、IUPAC1974勧告で定義されているS構造またはR構造であってよい。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」および「プロドラッグ」等の用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグにも同様に適用されるものとする。
本発明は、更に、1以上の原子を、自然界で通常見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子で置換しているということ以外は、本明細書で列挙したものと同一の、同位体標識された本発明の化合物も包含する。本発明の化合物に含まれてよい同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素それぞれの同位体、例えば、2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18Fおよび36Clを包含する。
特定の同位体標識した本発明の化合物(例えば、3Hおよび14Cで標識したもの)は、化合物および/または基質の組織分布試験において有用である。トリチウム化(すなわち、3H)同位体および炭素−14(すなわち、14C)同位体は、それらの製造の容易さおよび検出性から、特に好ましい。さらには、重水素(すなわち、2H)等の、より重い同位体で置換することで、より優れた代謝的安定性(例えば、生体内半減期の増加または必要用量の低減)に起因した特定の治療上の利点が得られる場合もあり、そのため、一部の環境で好ましいこともある。同位体標識した本発明の化合物は、一般に、以下の図式および/または実施例に開示するものと類似の手順に従い、非同位体標識試薬を好適な同位体標識試薬と置き換えることによって製造してよい。このような化合物は、本発明の化合物の範囲に含まれる。
本発明の化合物の多形体ならびに本発明の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグも、本発明に包含するものとする。
実験の部
実験の部で使用される略語には、次のものなどがあり得るが、これらに限定されるものではない。
実験の部で使用される略語には、次のものなどがあり得るが、これらに限定されるものではない。
ACN:アセトニトリル
AcOH:酢酸
Aq:水溶液
Bn:ベンジル
BOC:tert−ブトキシカルボニル
BOC2O:BOC無水物
Bu:ブチル
C(または℃):摂氏
Cbz:ベンジルオキシカルボニル
DBU:1,8−ジアザビシクロ[5,4.0]ウンデク−7−エン
DCM:ジクロロメタン
DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン
DMA:N,N−ジメチルアセトアミド
DMAP:4−ジメチルアミノピリジン
DME:1,2−ジメトキシエタン
DMF:ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
DPPF:1,1′−(ビス−ジフェニルホスフィノ)フェロセン
EDCI:1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
EDC:1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
EI:電気イオン化
Eq:当量
Et:エチル
EtOAc:酢酸エチル
EtOH:エタノール
g:グラム
h:時間
hr:時間
1H:プロトン
HATU:N,N,N′,N′−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Hex:ヘキサン
HOBT:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HOBT・H2O:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
HOTS:パラ−トルエンスルホン酸(TsOHも参照)
HOTS・H2O:パラ−トルエンスルホン酸水和物(TsOH・H2Oも参照)
HMPA:ヘキサメチルホスホルアミド
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
IPA:イソプロパノール、2−プロパノール
LDA:リチウムジイソプロピルアミド
M:モル
mmol:ミリモル
mCPBA:メタ−クロロ過安息香酸
Me:メチル
MeCN:アセトニトリル
MeOH:メタノール
min:分
mg:ミリグラム
MHz:メガヘルツ
mL(またはml):ミリリットル
mol sieves:モレキュラーシーブス
N:規定度
NMR:核磁気共鳴
MS:質量分析
NBS:N−ブロモコハク酸イミド
NMM:N−メチルモルホリン
NMP:1−メチル−2−ピロリドン
ON:終夜
PTLC:分取薄層クロマトグラフィー
PyBrOP:ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート
PyBOP:(ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート
Pyr:ピリジン
Quant:定量的
RTまたはrt:室温
sat(またはsat.もしくはsat′d.):飽和
SFC:超臨界液体クロマトグラフィー
sgc:シリカゲル60クロマトグラフィー
SiO2:シリカゲル
tBOC:tert−ブトキシカルボニル
t−Bu:tert−ブチル
TEA:トリエチルアミン
Tf:トリフルオロメタンスルホニル
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
TLC:薄層クロマトグラフィー
Ts:トルエンスルホニル
TsOH:パラ−トルエンスルホン酸
TsOH・H2O:パラ−トルエンスルホン酸水和物。
AcOH:酢酸
Aq:水溶液
Bn:ベンジル
BOC:tert−ブトキシカルボニル
BOC2O:BOC無水物
Bu:ブチル
C(または℃):摂氏
Cbz:ベンジルオキシカルボニル
DBU:1,8−ジアザビシクロ[5,4.0]ウンデク−7−エン
DCM:ジクロロメタン
DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン
DMA:N,N−ジメチルアセトアミド
DMAP:4−ジメチルアミノピリジン
DME:1,2−ジメトキシエタン
DMF:ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
DPPF:1,1′−(ビス−ジフェニルホスフィノ)フェロセン
EDCI:1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
EDC:1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
EI:電気イオン化
Eq:当量
Et:エチル
EtOAc:酢酸エチル
EtOH:エタノール
g:グラム
h:時間
hr:時間
1H:プロトン
HATU:N,N,N′,N′−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Hex:ヘキサン
HOBT:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HOBT・H2O:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
HOTS:パラ−トルエンスルホン酸(TsOHも参照)
HOTS・H2O:パラ−トルエンスルホン酸水和物(TsOH・H2Oも参照)
HMPA:ヘキサメチルホスホルアミド
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
IPA:イソプロパノール、2−プロパノール
LDA:リチウムジイソプロピルアミド
M:モル
mmol:ミリモル
mCPBA:メタ−クロロ過安息香酸
Me:メチル
MeCN:アセトニトリル
MeOH:メタノール
min:分
mg:ミリグラム
MHz:メガヘルツ
mL(またはml):ミリリットル
mol sieves:モレキュラーシーブス
N:規定度
NMR:核磁気共鳴
MS:質量分析
NBS:N−ブロモコハク酸イミド
NMM:N−メチルモルホリン
NMP:1−メチル−2−ピロリドン
ON:終夜
PTLC:分取薄層クロマトグラフィー
PyBrOP:ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート
PyBOP:(ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート
Pyr:ピリジン
Quant:定量的
RTまたはrt:室温
sat(またはsat.もしくはsat′d.):飽和
SFC:超臨界液体クロマトグラフィー
sgc:シリカゲル60クロマトグラフィー
SiO2:シリカゲル
tBOC:tert−ブトキシカルボニル
t−Bu:tert−ブチル
TEA:トリエチルアミン
Tf:トリフルオロメタンスルホニル
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
TLC:薄層クロマトグラフィー
Ts:トルエンスルホニル
TsOH:パラ−トルエンスルホン酸
TsOH・H2O:パラ−トルエンスルホン酸水和物。
実験の概説
別段の断りがない限り、全ての反応は、磁気撹拌する。
別段の断りがない限り、全ての反応は、磁気撹拌する。
別段の断りがない限り、以降に記載の実験で酢酸エチル、ヘキサン、ジクロロメタン、2−プロパノールおよびメタノールを用いる場合、それらはフィッシャー(Fisher)製オプティマ(Optima)グレードの溶媒である。
別段の断りがない限り、以降に記載の実験でジエチルエーテルを用いる場合、それは、フィッシャーACS(Fisher ACS)認定材料であり、また、BHTで安定化処理している。
別段の断りがない限り、「乾固するまで濃縮する」とは、ロータリーエバポレータを用いて溶液または混合物から溶媒を蒸発させることをいう。
別段の断りがない限り、フラッシュクロマトグラフィーは、イスコ(ISCO)製、アナロジクス(analogix)製またはバイオテージ(Biotage)製の自動クロマトグラフィーシステムにおいて、カラムとして市販のカートリッジを用いて行う。カラムは、イスコ、アナロジクス、バイオテージ、バリアン(Varian)またはスペルコ(Supelco)から入手してよく、そして通常は、固定相としてシリカゲルを充填する。
マイクロ波化学処理は、バイオテージ製マイクロウェーブリアクター内の密封したガラス管中で行う。
一般合成図式
カルボン酸類xiの製造についての一般手順を下記の図式1に示してある。PyBOP、HATU、EDCI/HOBtなどのペプチドカップリング試薬を用い、N−BOCグリシン(i)を、iiなどのアミンとカップリングさせてペプチドiiiを得ることができる。Boc基の脱離をTFA/CH2Cl2などの条件を用いて行って、化合物ivを得ることができる。従来の加熱またはマイクロ波加熱を用いた塩基性条件または酸性条件下での化合物ivの化合物vによって表される環状ケトンとの反応によって、スピロ環化合物viを得ることができる。viのイミダゾロンviiへの酸化は、二段階塩素化/脱離手法によって行うことができる。viiのviiiへのさらなる酸化を、m−CPBAによるviiの処理で行うことができる。Xがトリフリルである化合物ixは、無水トリフルオロメタンスルホン酸およびトリエチルアミンによる処理で、化合物viiiから得ることができる。逆に、Xがクロロである化合物ixは、還流下にPOCおよびiPr2NEt/トルエンで処理することで化合物viiiから得ることができる。Gが窒素を介してイミダゾロン環に結合している化合物xは、従来の加熱またはマイクロ波加熱下でMeCNなどの溶媒中、iPr2NEtなどの塩基の存在下に1級もしくは2級の環状もしくは非環状アミンとの化合物ixの反応を介して製造することができる。MeOH/THFなどの溶媒混合物中、NaOHなどの塩基の水溶液で化合物x中に存在するエステルを加水分解することで、化合物xiが得られる。あるいは、化合物xに存在するエステルを、CH2Cl2などの溶媒中、BBr3などの試薬で開裂させて、化合物xiを得ることができる。
カルボン酸類xiの製造についての一般手順を下記の図式1に示してある。PyBOP、HATU、EDCI/HOBtなどのペプチドカップリング試薬を用い、N−BOCグリシン(i)を、iiなどのアミンとカップリングさせてペプチドiiiを得ることができる。Boc基の脱離をTFA/CH2Cl2などの条件を用いて行って、化合物ivを得ることができる。従来の加熱またはマイクロ波加熱を用いた塩基性条件または酸性条件下での化合物ivの化合物vによって表される環状ケトンとの反応によって、スピロ環化合物viを得ることができる。viのイミダゾロンviiへの酸化は、二段階塩素化/脱離手法によって行うことができる。viiのviiiへのさらなる酸化を、m−CPBAによるviiの処理で行うことができる。Xがトリフリルである化合物ixは、無水トリフルオロメタンスルホン酸およびトリエチルアミンによる処理で、化合物viiiから得ることができる。逆に、Xがクロロである化合物ixは、還流下にPOCおよびiPr2NEt/トルエンで処理することで化合物viiiから得ることができる。Gが窒素を介してイミダゾロン環に結合している化合物xは、従来の加熱またはマイクロ波加熱下でMeCNなどの溶媒中、iPr2NEtなどの塩基の存在下に1級もしくは2級の環状もしくは非環状アミンとの化合物ixの反応を介して製造することができる。MeOH/THFなどの溶媒混合物中、NaOHなどの塩基の水溶液で化合物x中に存在するエステルを加水分解することで、化合物xiが得られる。あるいは、化合物xに存在するエステルを、CH2Cl2などの溶媒中、BBr3などの試薬で開裂させて、化合物xiを得ることができる。
図式1
DMFなどの溶媒中での好適なアミンxiiまたはxvおよび安息香酸xiのPyBOPなどのカップリング試薬による処理によって、化合物xiiiまたはxviが得られる(図式2)。化合物xiiiに存在するtert−ブチルエステルのトリフルオロ酢酸もしくは塩酸などの酸による開裂によって、化合物xivが得られる。トリフルオロ酢酸または塩酸などの酸による化合物xviに存在するtert−ブチルエステルの開裂によって、化合物xviiが得られる。
図式2
図式4
図式5
図式6
図式7
図式8
図式9
図式10
図式11
段階2
段階3
段階4
段階5
段階6
段階7
段階8
表1:必要な原料および図式Aに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
段階2
段階3
表2:必要な原料および図式Bに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
段階2
段階3
段階4
段階5
表3:必要な原料および図式Cに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
図式E
段階2
図式F
段階2
段階3
図式G
図式H
図式I
段階2
段階3
段階4
段階5
表6:必要な原料および図式Iに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
図式K
段階2
図式L
表7:必要な原料および図式Lに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
段階2
図式N
段階2
段階3
図式O
図式P
図式Q
段階2
段階3
前記グリニャル試薬(Et2O 200mL中100mmol)を中間体Q−2の溶液(9.9g、33.5mmol)に−78℃で加えた。溶液をゆっくり昇温させて室温とした。室温で2時間撹拌後、0℃で飽和NH4Cl(水溶液)によって反応停止した。酢酸エチルを加え、混合物を室温で1時間撹拌した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水した(MgSO4)。混合物を濾過し、濃縮した。残留物を勾配フラッシュクロマトグラフィー(0%から40%EtOAc/ヘキサン、SiO2)によって精製した。主要な分画をヘプタン/IPAから再結晶して、中間体Q−3 2.8gを得た。母液を濃縮して残留物を得て、それをヘプタン/IPAから再結晶して、追加の中間体Q−3 1.3g(合計32%)を得た。
段階4
図式R
中間体Q−2(90.0g、305mmol、1.00当量)をCH2Cl2(1000mL)に溶かし、溶液を冷却して−40℃とした。前述で製造したイソペンチルマグネシウムブロマイド溶液を、滴下漏斗を介して1時間かけてスルフィンイミン溶液に滴下した。反応液を−40℃で4時間撹拌した。反応液をさらに16時間撹拌し、その間に冷却浴は失効させた。飽和塩化アンモニウム(水溶液)を反応液に加え、得られた濁った懸濁液を30分間撹拌した。反応液をセライト(登録商標)で濾過しようと試みたが、フィルター層が閉塞した。その閉塞したセライト(登録商標)層を含む粗反応液を三角フラスコに移し入れた。EtOAc(2000mL)および20%クエン酸ナトリウム(水溶液)(2000mL)を粗混合物に加え、溶液を2時間撹拌した。得られた二相溶液を濾過し、フィルターに残ったセライト(登録商標)をEtOAcおよび水で洗浄した。合わせた二相濾液を分離した。水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで2回洗浄し、無水MgSO4で脱水し、濾過し、溶媒留去して、粘稠緑色油状物を得た。シリカクロマトグラフィー(2バッチで実施、それぞれ600gシリカゲルカラムで、勾配溶離、0%から100%EtOAc/ヘキサン、SiO2)によって、所望の付加生成物をジアステレオマーの5.6:1混合物として得た。生成物ピークのうちの後者の分画が主要ジアステレオマー豊富であったことから、それを別個に回収した。その豊富取得物を熱ヘキサンから再結晶して、主要なジアステレオマー(中間体R−1、9.71g、99.8:0.1dr、ChiralPak AD、95:5ヘキサン:イソプロパノール、1mL/分、254nm)を白色結晶として得た。追加量の結晶を、混合分画から得ることができる。
段階2
図式S
段階2
段階3
段階4
図式T
段階2
段階3
表8:必要な原料および図式Tに示したものと同様の方法を用いて、下記化合物を製造した。
移動相:
溶媒A:水(0.1体積%トリフルオロ酢酸含有)
溶媒B:アセトニトリル(0.1体積%トリフルオロ酢酸含有)
勾配時間割り:
0分=10%溶媒B
0.3分=10%溶媒B
1.5分=95%溶媒B
2.7分=95%溶媒B
2.8分=10%溶媒B
停止時間=3.60分
後時間=0.7分。
溶媒A:水(0.1体積%トリフルオロ酢酸含有)
溶媒B:アセトニトリル(0.1体積%トリフルオロ酢酸含有)
勾配時間割り:
0分=10%溶媒B
0.3分=10%溶媒B
1.5分=95%溶媒B
2.7分=95%溶媒B
2.8分=10%溶媒B
停止時間=3.60分
後時間=0.7分。
カラム温度:50℃。
LC−2
カラム:Gemini C−18、50×4.6mm、5ミクロン、Phenomenexから入手。移動相:A:0.05%トリフルオロ酢酸/水、B:0.05%トリフルオロ酢酸酸/アセトニトリル勾配:5分間かけて90:10から5:95(A:B)。流量:1.0mL/分。UV検出:254nm。ESI−MS:エレクトロスプレーイオン化液体クロマトグラフィー−質量分析(ESI−LC/MS)を、PE SCIEX API−150EX、単一四重極質量分析計で実施した。
カラム:Gemini C−18、50×4.6mm、5ミクロン、Phenomenexから入手。移動相:A:0.05%トリフルオロ酢酸/水、B:0.05%トリフルオロ酢酸酸/アセトニトリル勾配:5分間かけて90:10から5:95(A:B)。流量:1.0mL/分。UV検出:254nm。ESI−MS:エレクトロスプレーイオン化液体クロマトグラフィー−質量分析(ESI−LC/MS)を、PE SCIEX API−150EX、単一四重極質量分析計で実施した。
LC−3
LCMSスペクトラムを、Zorbax SB−C−18カラム(Rapid Resolutionカートリッジ、2.1mm×30mm、3.5ミクロン)および流量2.0mL/分を用いるAgilent6140四重極LCMSで得た。
LCMSスペクトラムを、Zorbax SB−C−18カラム(Rapid Resolutionカートリッジ、2.1mm×30mm、3.5ミクロン)および流量2.0mL/分を用いるAgilent6140四重極LCMSで得た。
移動相:
溶媒A:水(0.1体積%トリフルオロ酢酸含有)
溶媒B:アセトニトリル(0.1体積%トリフルオロ酢酸含有)
勾配時間割り:
0.01分=10%溶媒B
1.01分=95%溶媒B
1.37分=95%溶媒B
1.38分=10%溶媒B
停止時間=1.70分
LC−5:保持時間に関するHPLC条件は下記の通りである。カラム:LunaC18 100A、5μM:A:0.025%TFA/水、B:0.025%TFA/アセトニトリル:勾配:括弧内に示した時間をかけて98:2から2:98(A:B)(相当する表で提供された保持時間以下、次に98:2(A:B)に戻る2分間の勾配)。流量:1.0mL/分、UV検出:254nm。質量スペクトラムは、a)多重モード(ESIおよびAPC1)、b)ESIの方法のうちの一つによって得たものである。
溶媒A:水(0.1体積%トリフルオロ酢酸含有)
溶媒B:アセトニトリル(0.1体積%トリフルオロ酢酸含有)
勾配時間割り:
0.01分=10%溶媒B
1.01分=95%溶媒B
1.37分=95%溶媒B
1.38分=10%溶媒B
停止時間=1.70分
LC−5:保持時間に関するHPLC条件は下記の通りである。カラム:LunaC18 100A、5μM:A:0.025%TFA/水、B:0.025%TFA/アセトニトリル:勾配:括弧内に示した時間をかけて98:2から2:98(A:B)(相当する表で提供された保持時間以下、次に98:2(A:B)に戻る2分間の勾配)。流量:1.0mL/分、UV検出:254nm。質量スペクトラムは、a)多重モード(ESIおよびAPC1)、b)ESIの方法のうちの一つによって得たものである。
LC−6:保持時間に関するHPLC条件は下記の通りである。カラム:LunaC18 100A、5μM:A:0.025%TFA/水、B:0.025%TFA/アセトニトリル:勾配:5分間かけて98:2から15:85(A:B)、次に10分間かけて2:98(A:B)までの勾配、次に19分間にわたり2:98(A:B)に保持する。その後、2分間の98:2(A:B)への逆勾配。流量:1.0mL/分、UV検出:254nm。質量スペクトラムは、a)多重モード(ESIおよびAPC1)、b)ESIの方法のうちの一つによって得たものである。
生物アッセイ
本発明の化合物類の、グルカン結合阻害能と、2型真性糖尿病および関連疾患のその治療または予防におけるそれらの有用性を、次のインビトロ測定で実証することができる。
本発明の化合物類の、グルカン結合阻害能と、2型真性糖尿病および関連疾患のその治療または予防におけるそれらの有用性を、次のインビトロ測定で実証することができる。
グルカゴン受容体結合アッセイ
組み換えヒトグルカゴン受容体(huGlucR)膜およびマウスグルカゴン受容体(mGlucR)膜は、それぞれ、huGlucR/クローン103c/CHOおよびマウス肝組織から室内で製造した。huGlucR膜 0.03μg/li(またはmGlucR 0.5μg/mL)を、0.05nM 125I−グルカゴン(パーキンエルマー(Perkin Elmer)、NEX207)と様々な濃度の拮抗薬とを入れたアッセイ緩衝液中で、室温において60ないし90分間インキュベートした。[アッセイ緩衝液:HEPES 50mM、MgCl2 1mM、CaCl2 1mM、BSA 1mg/ml、完全(COMPLETE)プロテアーゼ阻害剤混合液、pH7.4]前記アッセイの総体積は、200μLであり、最終DMSO濃度は4%であった。アッセイは、96孔深ウェルプレートを用いて室温で行った。G. H. Ladouceur et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 12(2002), 3421−3424に記載の化合物4c、ラセミ体ジアステレオマー1(D1)、(最終濃度 1.0μM)を用いて、非特異性結合を測定した。インキュベーション後に、0.5%ポリエチレンイミンに予め浸漬したアンフィルター−96GF/C(Unfilter−96 GF/C)ガラス繊維濾板(パーキンエルマー(Perkin Elmer))で素早く濾過することによって反応を停止した。濾液は、50mM トリスHCl、pH7.4を用いて洗浄した。結合した放射能を含む乾燥させた濾板を、シンチレーション流体(マイクロシント(Microscint)0、パーキンエルマー(Perkin Elmer))の存在下でトップカウント(Topcount)シンチレーション計測器を用いて計測した。データは、ソフトウェアプログラム・プリズム(Prism)(グラフパッド(GraphPad)製)を利用して分析した。IC50値は、非線形回帰分析を用いて、単一サイト競合作用を想定して計算した。
組み換えヒトグルカゴン受容体(huGlucR)膜およびマウスグルカゴン受容体(mGlucR)膜は、それぞれ、huGlucR/クローン103c/CHOおよびマウス肝組織から室内で製造した。huGlucR膜 0.03μg/li(またはmGlucR 0.5μg/mL)を、0.05nM 125I−グルカゴン(パーキンエルマー(Perkin Elmer)、NEX207)と様々な濃度の拮抗薬とを入れたアッセイ緩衝液中で、室温において60ないし90分間インキュベートした。[アッセイ緩衝液:HEPES 50mM、MgCl2 1mM、CaCl2 1mM、BSA 1mg/ml、完全(COMPLETE)プロテアーゼ阻害剤混合液、pH7.4]前記アッセイの総体積は、200μLであり、最終DMSO濃度は4%であった。アッセイは、96孔深ウェルプレートを用いて室温で行った。G. H. Ladouceur et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 12(2002), 3421−3424に記載の化合物4c、ラセミ体ジアステレオマー1(D1)、(最終濃度 1.0μM)を用いて、非特異性結合を測定した。インキュベーション後に、0.5%ポリエチレンイミンに予め浸漬したアンフィルター−96GF/C(Unfilter−96 GF/C)ガラス繊維濾板(パーキンエルマー(Perkin Elmer))で素早く濾過することによって反応を停止した。濾液は、50mM トリスHCl、pH7.4を用いて洗浄した。結合した放射能を含む乾燥させた濾板を、シンチレーション流体(マイクロシント(Microscint)0、パーキンエルマー(Perkin Elmer))の存在下でトップカウント(Topcount)シンチレーション計測器を用いて計測した。データは、ソフトウェアプログラム・プリズム(Prism)(グラフパッド(GraphPad)製)を利用して分析した。IC50値は、非線形回帰分析を用いて、単一サイト競合作用を想定して計算した。
グルカゴン刺激した細胞内cAMP抑制アッセイ
組み換えヒトグルカゴン受容体を発現するチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞は、非酵素的細胞解離溶液(GIBCO 13151−014)を用いて収集した。次いで、細胞をペレット状にして、刺激緩衝液に懸濁した(1X HBSS、Hepes 5mM、BSA 0.1%、完全プロテアーゼ阻害剤とホスホジエステラーゼ阻害剤との存在下でpH7.4)。アデニル酸シクラーゼアッセイは、LANCE cAMPキット(パーキンエルマー(Perkin Elmer)、AD0262)の使用説明書に従って行った。詳しくは、細胞を、最終濃度3%のDMSOを含む刺激緩衝液中で抗cAMP抗体と共に30分間プレインキュベートした後、グルカゴン 300pMで45分間刺激した。反応は、Eu−SA/ビオチン−cAMPトレーサのユーロピウムキレートを入れた検出用緩衝液と共に20時間インキュベートすることで停止した。アッセイから発した蛍光強度は、フェラスター(PheraStar)装置を用いて665nmで測定した。定常活性(100%阻害)は、DMSOコントロールを用いて決定し、そして、0%抑制は、グルカゴン 300pMで生じるcAMP刺激と定義した。蛍光信号をcAMP濃度へ変換するために、標準cAMPの濃縮も同時に行った。データを、グラフパッド(GraphPad)製プリズム(Prism)を用いて分析した。IC50値は、非線形回帰分析を用いて、単一サイト競合作用を想定して計算した。実施例で示した本発明の化合物全てのIC50値は、この機能分析では約10μM未満と測定された。実施例で示した本発明の化合物の一部は、この分析では約5μM未満と測定され;他の実施例は約500nM未満と測定され、それら以外のものは約100nM未満と測定された。
組み換えヒトグルカゴン受容体を発現するチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞は、非酵素的細胞解離溶液(GIBCO 13151−014)を用いて収集した。次いで、細胞をペレット状にして、刺激緩衝液に懸濁した(1X HBSS、Hepes 5mM、BSA 0.1%、完全プロテアーゼ阻害剤とホスホジエステラーゼ阻害剤との存在下でpH7.4)。アデニル酸シクラーゼアッセイは、LANCE cAMPキット(パーキンエルマー(Perkin Elmer)、AD0262)の使用説明書に従って行った。詳しくは、細胞を、最終濃度3%のDMSOを含む刺激緩衝液中で抗cAMP抗体と共に30分間プレインキュベートした後、グルカゴン 300pMで45分間刺激した。反応は、Eu−SA/ビオチン−cAMPトレーサのユーロピウムキレートを入れた検出用緩衝液と共に20時間インキュベートすることで停止した。アッセイから発した蛍光強度は、フェラスター(PheraStar)装置を用いて665nmで測定した。定常活性(100%阻害)は、DMSOコントロールを用いて決定し、そして、0%抑制は、グルカゴン 300pMで生じるcAMP刺激と定義した。蛍光信号をcAMP濃度へ変換するために、標準cAMPの濃縮も同時に行った。データを、グラフパッド(GraphPad)製プリズム(Prism)を用いて分析した。IC50値は、非線形回帰分析を用いて、単一サイト競合作用を想定して計算した。実施例で示した本発明の化合物全てのIC50値は、この機能分析では約10μM未満と測定された。実施例で示した本発明の化合物の一部は、この分析では約5μM未満と測定され;他の実施例は約500nM未満と測定され、それら以外のものは約100nM未満と測定された。
cAMPアッセイでのIC50結果を、示した化合物について下記に示してある。
その他の実施形態において、本発明は、有効量の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、グルカゴン受容体に暴露することを特徴とする、グルカゴン受容体の阻害方法を提供する。1実施形態において、前記グルカゴン受容体は、グルカゴン受容体試験に不可欠な要素である。このような試験の非限定的な例には、前述のような、グルカゴン受容体試験およびグルカゴン刺激された細胞内cAMP形成試験などがある。1実施形態において、前記グルカゴン受容体は、細胞集団内で発現する。1実施形態において、細胞集団は、インビトロに存在する。1実施形態において、細胞集団は、エクソビボに存在する。1実施形態において、細胞集団は、患者の体内にある。
治療方法、組成物および併用療法
もう一つの実施形態において、本発明は、患者の2型真性糖尿病の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、2型真性糖尿病の治療に有効な量で投与することを含む方法を提供する。
もう一つの実施形態において、本発明は、患者の2型真性糖尿病の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、2型真性糖尿病の治療に有効な量で投与することを含む方法を提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の2型真性糖尿病の発病を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、2型真性糖尿病の発病を遅延させるのに有効な量で投与することを含む方法を提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の高血糖症、糖尿病またはインスリン抵抗性の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、高血糖、糖尿病またはインスリン抵抗性の治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者のインスリン非依存性糖尿病の治療方法であって、治療の必要な患者に、抗糖尿病作用量の本発明の化合物または有効量の本発明の化合物を含む組成物を投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の肥満の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を肥満の治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、1以上のシンドロームX関連症状(メタボリックシンドローム、メタボリックシンドロームX、インスリン抵抗症候群、リーブンズ(Reaven′s)シンドロームとしても既知のもの)の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または有効量の本発明の化合物を含む組成物を、シンドロームXの治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の脂質障害の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、脂質障害の治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。このような脂質障害の非限定的な例には、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDLおよび高LDL、ならびにメタボリックシンドロームなどがある。
別の実施形態において、本発明は、患者のアテローム性動脈硬化症の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、アテローム性動脈硬化症の治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者のアテローム性動脈硬化症の発症を遅延させるかまたはアテローム性動脈硬化症の発症の危険性を軽減する方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、アテローム性動脈硬化症の発症を遅延させるかまたはアテローム性動脈硬化症の発症の危険性を軽減するのに有効な量で投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL値、高LDL値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームX、ならびにインスリン抵抗性が一要素である他の症状から選択される症状または合併症の治療方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、前記症状の治療に有効な量で投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL値、高LDL値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームX、ならびにインスリン抵抗性が一要素である他の症状から選択される症状または合併症の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、前記症状の発症を遅延させるのに有効な量で投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL値、高LDL値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームX、ならびにインスリン抵抗性が一要素である他の症状から選択される症状または症状の併発の発症の危険性を軽減する方法であって、治療の必要な患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、症状の発症の危険性を軽減するのに有効な量で投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の2型真性糖尿病、高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL値、高LDL値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームX、ならびにインスリン抵抗性が一要素である他の症状から選択される症状の治療方法であって、治療の必要な患者に、有効量の本発明の化合物と1以上の追加の活性薬剤とを投与することを含む方法も提供する。
このような追加の活性薬剤の非限定的な例には、次のものなどがある:DPP−IV阻害剤。DPP−IV阻害剤の非限定的な例は、アログリプチン(タケダ)、リナグリプチン、サクサグリプチン(ブリストル・マイヤーズ・スクイブ)、シタグリプチン(ジャヌビア(商標名)、メルク)、ビルダグリプチン(ガルバス(商標名)、ノバルティス)、デナグリプチン(グラクソ・スミスクライン)、ABT−279およびABT―341(アボット)、ALS−2−0426(アラントス)、ARI−2243(アリサフ)、BI−AおよびBI―B(ベーリンガー・インゲルハイム)、SYR−322(タケダ)、米国特許第6,699,871号に開示の化合物、MP−513(ミツビシ)、DP−893(ファイザー)、RO−0730699(ロシュ)ならびにこれらの組み合わせ。このような組み合わせの非限定的な例には、ジャヌメット(商標名)、シタグリプチン/メトホルミン塩酸塩の組み合わせ(メルク)などがある。
インスリン感受性改善薬。インスリン感受性改善薬の非限定的な例には、PPAR作動薬およびビグアニドなどがある。PPAR作動薬の非限定的な例には、グリタゾン薬およびチアグリタゾン薬、例えば、ロシグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン(アバンディア(商標名)、グラクソ・スミスクライン)、ピオグリタゾン、ピオグリタゾン塩酸塩(アクトス(商標名)、タケダ)、シグリタゾンおよびMCC−555(三菱化学株式会社)、トログリタゾンならびにエングリタゾンなどがある。ビグアニドの非限定的な例には、フェンホルミン、メトホルミン、メトホルミン塩酸塩、例えば、グルコファージ(登録商標)、ブリストル・マイヤーズ・スクイブ)、グリブリドを含むメトホルミン塩酸塩、例えば、グルコバンス(商標名)、ブリストル・マイヤーズ・スクイブおよびブホルミンなどがある。インスリン感受性改善薬のその他の非限定的な例には、PTP−1B阻害剤、ならびにミグリトール、アカルボースおよびボグリボース等のグルコキナーゼ活性化薬などがある。
インスリンおよびインスリン模倣薬。経口投与が可能なインスリンおよびインスリン含有組成物の非限定的な例には、AL−401(オートイミューン)、ならびに米国特許第4,579,730号、米国特許第4,849,405号、米国特許第4,963,526号、米国特許第5,642,868号、米国特許第5,763,396号、米国特許第5,824,638号、米国特許第5,843,866号、米国特許第6,153,632号、米国特許第6,191,105号およびPCT国際出願公開WO85/05029(これらをそれぞれ、参照により本明細書に組み込む)に開示の組成物などがある。
スルホニル尿素および他のインスリン分泌促進物質。スルホニル尿素および他のインスリン分泌促進物質の非限定的な例には、グリピジド、トルブタミド、グリブリド、グリメピリド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリアミリド、グリクラジド、グリベンクラミド、トラザミド、GLP−1、GLP−1模倣薬、エキセンディン、GIP、セクレチン、ナテグリニド、メグリチニド、グリベンクラミドおよびレパグリニドなどがある。GLP−1模倣薬の非限定的な例には、バイエッタ(商標名)(エクセナチド)、リラグルチド、CJC−1131(コンジュケム))、エクセナチド−LAR(アミリン)、BIM−51077(イプセン/ラロッシュ)、ZP−10(ジーランド・ファーマシューティカルズ)、ならびにPCT国際出願公開WO00/07617に開示の化合物などがある。
グルコシダーゼ阻害剤およびアルファグルコシダーゼ阻害剤。
本発明の化合物以外のグルカゴン受容体拮抗薬。
グルカゴン受容体拮抗薬以外の肝糖産出量低減剤。肝糖産出量低減剤の非限定的な例には、グルコファージおよびグルコファージXRなどがある。
降圧剤。降圧剤の非限定的な例には、ベータ遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬(例えば、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロピジンおよびミベフラジル)、ACE阻害剤(例えば、カプトプリル、リジノプリル、エナラプリル、スピラプリル、セラノプリル、ゼフェノプリル、ホシノプリル、シラザプリル、およびキナプリル)、AT−1受容体拮抗薬(例えば、ロサルタン、イルベサルタンおよびバルサルタン)、レニン阻害剤ならびにエンドセリン受容体拮抗薬(例えば、シタクスセンタン)などがある。
メグリチニド。本発明の糖尿病治療方法で有用なメグリチニドの非限定的な例には、レパグリニドおよびナテグリニドなどがある。
生体内でのデンプンもしくは糖類の分解を阻害するまたは遅延させる薬剤。生体内でのデンプンもしくは糖類の分解を阻害するまたは遅延させる、抗糖尿病薬の非限定的な例には、アルファグルコシダーゼ阻害剤、およびインスリン産生を高める特定のペプチドなどがある。アルファグルコシダーゼ阻害剤(摂取した炭水化物の消化を遅延させることにより体が血糖値を下げるのを助けるので、結果として食後の血糖値上昇を軽減する)。アルファグルコシダーゼ阻害剤の非限定的な例には、アカルボース、ミグリトール、カミグリボース、PCT国際出願公開WO01/47528(参照により本明細書に組み込む)に開示されているような特定のポリアミン;およびボグリボースなどがある。
インスリン産生を高めるペプチド。インスリン産生を高めるのに好適なペプチドの非限定的な例には、アムリンチド(CAS登録番号122384−88−7、アミリン(Amylin))、プラムリンチド、エキセンディン、PCT国際出願公開WO00/07617(参照により本明細書に組み込む)に開示のグルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)作動薬活性を有する特定の化合物などがある。
ヒスタミンH3受容体拮抗薬。ヒスタミンH3受容体拮抗薬の非限定的な例には、次の化合物などがある。
PACAP(下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド作動薬)およびPACAP模倣薬。
コレステロール降下剤。コレステロール降下剤の非限定的な例には、HMG−CoA還元酵素阻害剤、捕捉剤、ニコチニルアルコール、ニコチン酸およびその塩、PPARアルファ作動薬、PPARアルファ/ガンマデュアル作動薬、コレステロール吸収阻害剤(例えば、エゼチミブ(ゼチーア(登録商標))、HMG−CoA還元酵素阻害剤とコレステロール吸収剤との組み合わせ(例えば、バイトリン(登録商標)、アシルCoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗酸化剤、LXR修飾因子、ならびにCETP(コレステロールエステル転送タンパク質)阻害剤(例えば、ファイザー製トルセトラピブ(商標名))およびメルク製アナセトラピブ(商標名))などがある。
血清HDLコレステロール濃度を上げることが可能な薬剤。
非限定的な例には、ナイアスパン(商標名)(コス)等のナイアシン(ビタミンB−3)などがある。ナイアシンは、単独で投与しても、1以上の追加の活性薬剤と組み合わせてもよい、例えば、ナイアシン/ロバスタチン(アドビコール(商標名)、アボット)、ナイアシン/シンバスタチン(シムコール(商標名),アボット)、および/またはナイアシン/アスピリン。
PPARデルタ作動薬。
抗肥満薬。本発明の肥満治療法で有用な抗肥満薬の非限定的な例には、5−HT2C作動薬、例えば、ロルカセリン;ニューロペプチドY拮抗薬;MCR4作動薬;MCH受容体拮抗薬;、タンパク質ホルモン、例えば、レプチンまたはアディポネクチン;AMPキナーゼ活性薬剤;およびリパーゼ阻害剤、例えば、オルリスタットなどがある。
回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤。
抗炎症薬、例えば、NSAID類。NSAID類の非限定的な例には、サリチル酸塩、例えば、アスピリン、アモキシプリン、ベノリラートまたはジフルニサル、アリールアルカン酸、例えば、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、ケトロラク、ナブメトン、スリンダクまたはトルメチン、2−アリールプロピオン酸(「プロフェン」)、例えば、イブプロフェン、カルプロフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、ナプロキセン、チアプロフェン酸またはスプロフェン;フェナム酸、例えば、メフェナム酸またはメクロフェナム酸;ピラゾリジン誘導体、例えば、フェニルブタゾン、アザプロパゾン、メタミゾールまたはオキシフェンブタゾン;コキシブ、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブまたはパレコキシブ;オキシカム、例えば、ピロキシカム、ロルノキシカム、メロキシカムまたはテノキシカム;またはスルホンアニリド、例えば、ニメスリドなどがある。
上記のNSAID類およびオピエートを含む、抗疼痛薬。オピエートの非限定的な例には、アニリドピペリジン、フェニルピペリジン、ジフェニルプロピルアミン誘導体、ベンゾモルファン誘導体、オリパビン誘導体およびモルフィナン誘導体などがある。オピエートの更なる実例には、モルフィン、ジアモルフィン、ヘロイン、ブプレノルフィン、ジピパノン、ペチジン、デキストロモルアミド、アルフェンタニル、フェンタニル、レミフェンタニル、メタドン、コデイン、ジヒドロコデイン、トラマドール、ペンタゾシン、バイコジン、オキシコドン、ハイドロコドン、パーコセット、ペルコダン、ノルコ、ジラウジッド、ダルボセットまたはローセットなどがある。
抗うつ剤。本発明の疼痛治療方法に有用な三環系抗うつ剤の非限定的な例には、アミトリプチリン、カルバマゼピン、ガバペンチンまたはプレガバリンなどがある。
プロテインチロシンホスファターゼ−1B(PTP−1B)阻害剤。
CB1拮抗薬/インバース作動薬。CB1受容体拮抗薬およびインバース作動薬の非限定的な例には、リモナバン、ならびに2003年9月25日公開のPCT国際出願公開WO03/077847A2、2005年1月6日公開のPCT国際出願公開WO05/000809および2006年6月8日公開のPCT国際出願公開WO2006/060461に開示されているものなどがある。
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低HDL値、高LDL値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の治療方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とHMG−CoA還元酵素阻害剤とを投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低HDL値、高LDL値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の治療方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とHMG−CoA還元酵素阻害剤とを投与することを含み、ここで、前記HMG−CoA還元酵素阻害剤がスタチンである方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低HDL値、高LDL値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の治療方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とHMG−CoA還元酵素阻害剤とを投与することを含み、ここで、前記HMG−CoA還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、イタバスタチン、ZD−4522およびリバスタチンから選択されるスタチンである方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低HDL値、高LDL値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の発症の危険性を軽減するかまたは前記症状の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とHMG−CoA還元酵素阻害剤とを投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低HDL値、高LDL値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の発症の危険性を軽減するかまたは前記症状の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とHMG−CoA還元酵素阻害剤とを投与することを含み、ここで、前記HMG−CoA還元酵素阻害剤がスタチンである方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低HDL値、高LDL値、高脂血症、高トリグリセリド血症および脂質異常症から選択される症状の発症の危険性を軽減するかまたは前記症状の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とHMG−CoA還元酵素阻害剤とを投与することを含み、ここで、前記HMG−CoA還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、イタバスタチン、ZD−4522およびリバスタチンから選択されるスタチンである方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、アテローム性動脈硬化症、高LDL値、高脂血症および脂質異常症の発症の危険性を軽減するかまたは前記症状の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とコレステロール吸収阻害剤とを、場合によっては更にスタチンとも組み合わせて、投与することを含む方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、患者の、アテローム性動脈硬化症、高LDL値、高脂血症および脂質異常症の発症の危険性を軽減するかまたは前記症状の発症を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、治療有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物とコレステロール吸収阻害剤とを、場合によっては更に1以上のスタチンとも組み合わせて、投与することを含む、ここで、前記コレステロール吸収阻害剤が、エゼチミブ、エゼチミブとシンバスタチンとの合剤(バイトリン(登録商標))およびスタノールから選択される方法も提供する。
別の実施形態において、本発明は、(1)本発明の化合物、(2)DPP−IV阻害剤、インスリン感受性改善薬、インスリンおよびインスリン模倣薬、スルホニル尿素、インスリン分泌促進物質、グルコシダーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、本発明の化合物以外のグルカゴン受容体拮抗薬、グルカゴン受容体拮抗薬以外の肝糖産出量低減剤、降圧剤、メグリチニド、生体内でのデンプンもしくは糖類の分解を阻害するかまたは遅延させる薬剤、アルファグルコシダーゼ阻害剤、インスリン産生を高めることが可能なペプチド、ヒスタミンH3受容体拮抗薬、ナトリウムグルコース取り込み輸送体2(SGLT−2)阻害剤、インスリン産生を高めるペプチド、GIPコレステロール降下剤、PACAP、PACAP模倣薬、PACAP受容体タイプ3の作動薬、コレステロール降下剤、PPAR−デルタ作動薬、抗肥満薬、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤、抗炎症薬、抗疼痛薬、抗うつ剤、プロテインチロシンホスファターゼ−1B(PTP−1B)阻害剤、CB1拮抗薬、ならびにCB1受容体インバース作動薬から選択される1以上の化合物または薬剤;および(3)1以上の医薬として許容される担体、を含む医薬組成物を提供する。
投与する必要のある患者に併用療法を与える場合、治療薬の組み合わせまたは治療薬を含む医薬組成物または医薬組成物類は、例えば、順次に、併用して、合わせておよび同時に等のように、任意の順番で投与してよい。このような併用療法中の様々な活性薬剤の量は、異なる量(異なる投薬量)であっても、同じ量(同じ投薬量)であってもよい。
1実施形態において、1以上の本発明の化合物は、追加の治療薬がその予防効果または治療効果を発揮している間に投与するが、その逆もまた同様である。
別の実施形態において、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬(類)は、このような薬剤を症状の治療のための単剤療法として用いる場合、通常使用される投与量で投与される。
別の実施形態において、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬(類)は、このような薬剤を症状の治療のための単剤療法として用いる場合、通常使用される投与量よりも少ない投与量で投与される。
さらに別の実施形態において、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬(類)は、相乗的に作用し、そしてこのような薬剤を症状の治療のための単剤療法として用いる場合、通常使用される量よりも少ない量で投与される。
1実施形態において、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬(類)を、同一組成物中に存在させる。1実施形態において、この組成物は、経口投与に適している。別の実施形態において、この組成物は、静脈内投与に適している。
1以上の本発明の化合物と追加の治療薬(類)は、相加的にまたは相乗的に作用することがある。相乗的な組み合わせによって、併用療法の、1以上の薬剤をより少ない投与量で利用できる場合があり、および/または1以上の薬剤をより少ない投与頻度で利用できる場合がある。より少ない投与量のまたはより少ない投与頻度での1以上の薬剤は、治療効果を低下させずに治療毒性を軽減することもある。
1実施形態において、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬(類)を投与することで、症状の薬剤(類)に対する抵抗性が抑制される場合がある。
1実施形態において、患者が糖尿病、糖尿病合併症、グルコース耐性障害または空腹時血糖値の異常の治療を受ける場合、相手側の治療薬は、本発明の化合物以外の抗糖尿病薬である。別の実施形態において、患者が疼痛の処置を受ける場合、相手側の治療薬は、本発明の化合物以外の鎮痛剤である。
別の実施形態において、相手側の治療薬は、本発明の化合物によって生じ得る任意の副作用を軽減するのに有用な薬剤である。このような生じ得る副作用の非限定的な例には、悪心、嘔吐、頭痛、発熱、嗜眠、筋肉痛、下痢、全身痛および注射部分での痛みなどがある。
1実施形態において、相手側の治療薬は、その既知の治療上有効な投与量で用いる。別の実施形態において、相手側の治療薬は、通常規定されたその投与量で用いる。別の実施形態において、相手側の治療薬は、通常規定されたその投与量よりも少ない量または既知のその治療上有効な投与量よりも少ない量で用いる。
本明細書に記載の症状を治療または予防するために本発明の併用療法で用いられる相手側の薬剤の投与量および投薬法は、添付文書に承認された投与量および投与法;患者の年齢、性別および総体的な健康状態;ならびにウィルス感染症または関連疾患もしくは疾病の型および重症度を考慮して、主治医が決定してよい。組み合わせて投与する場合、上述の疾患または症状を治療するための本発明の化合物(類)と相手側の薬剤とは、同時に投与しても、順次に投与してもよい。このことは、前記組み合わせの構成成分を異なる投与法で投与する、例えば、一方の構成成分は1日に1回投与し、そして他方は6時間毎に投与する場合、または好ましい医薬組成物が相違する、例えば一方は錠剤であり、そして他方がカプセルである場合に、特に有用である。したがって、別個の投与形態を収容するキットは、好都合である。
一般に、1以上の本発明の化合物と追加の治療薬(類)との一日の合計投与量は、併用療法として投与する場合、1日当たり約0.1ないし約2000mgまでであってよいが、治療目標、患者および投与経路に応じて必然的に変動は生じるであろう。1実施形態において、投与量は、約0.2ないし約100mg/日を単回投与でまたは2回ないし4回の分割量で投与する。別の実施形態において、投与量は、約1ないし約500mg/日を単回投与でまたは2回ないし4回の分割量で投与する。別の実施形態において、投与量は、約1ないし約200mg/日を単回投与でまたは2回ないし4回の分割量で投与する。さらに別の実施形態において、投与量は、約1ないし約100mg/日を単回投与でまたは2回ないし4回の分割量で投与する。さらに別の実施形態において、投与量は、約1ないし約50mg/日を単回投与でまたは2回ないし4回の分割量で投与する。さらに別の実施形態において、投与量は、約1ないし約20mg/日を単回投与でまたは2回ないし4回の分割量で投与する。
上述の通り、1実施形態において、本発明は、有効量の1以上の本発明の化合物または医薬として許容されるその塩、その溶媒和物、そのエステルもしくはそのプロドラッグ、および医薬として許容される担体、を含む組成物を提供する。
本発明に記載の化合物から医薬組成物を製造する場合、不活性で医薬として許容される担体は、固体であっても液体であってもよい。固体製剤には、粉末、錠剤、分散顆粒、カプセル、カシェ剤および座薬を包含する。粉末および錠剤は、活性成分を約5ないし95パーセント含んでいてよい。好適な固体担体は、当該技術分野では既知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類またはラクトースである。錠剤、粉末、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適した固体投与形態として利用してよい。医薬として許容される担体および様々な組成物の製造方法の例は、A. Gennaro(ed.), Remington′s Pharmaceutical Sciences, 18th edition, (1990), Mack Publishing Co.,Easton,PAに記載されている。
液体製剤は、溶液、懸濁液およびエマルションを包含する。例えば、注射剤用または、経口液剤、経口懸濁液および経口エマルションへの甘味料および乳白剤添加用の水もしくは水−プロピレングリコール溶液を挙げることができる。液体製剤には、経鼻投与用の溶液も含んでよい。
吸入に適したエアロゾル製剤は、溶液および粉末状固体を包含することができ、これを、不活性な圧縮ガス、例えば、窒素等の医薬として許容される担体と組み合わせてよい。
使用直前に経口投与用または非経口投与用の液体製剤へ変換することを目的とした固体製剤をも包含する。このような液体は、溶液、懸濁液およびエマルションを包含する。
本発明の化合物は、経皮投与も可能である。経皮性組成物は、クリーム、ローション、エアゾールおよび/またはエマルションの形態であってよく、そして、この目的で、当該技術分野で常用されているようなマトリックス型または容器型の経皮貼布に収容されていてもよい。
1実施形態において、本発明の化合物を、経口投与する。
別の実施形態において、本発明の化合物を、非経口投与する。
別の実施形態において、本発明の化合物を、静脈内投与する。
1実施形態において、医薬製剤は、単回投与型である。このような形態では、前記製剤を、適当量の活性成分を含む好適な寸法の単位用量、例えば、所望の目的を達成するのに有効な量に分ける。
単位容量の製剤中の活性化合物の量は、約0.1ないし約2000mgである。治療目標、患者および投与経路に応じて必然的に変動は生じる。1実施形態において、単位投与量は、約0.2ないし約1000mgである。別の実施形態において、単位投与量は、約1ないし約500mgである。別の実施形態において、単位投与量は、約1ないし約100mg/日である。さらに別の実施形態において、単位投与量は、約1ないし約50mgである。さらに別の実施形態において、単位投与量は、約1ないし約10mgである。
使用される実際の投与量は、患者の必要条件や治療する症状の重症度に応じて変動する場合がある。特定の状況に適した投与法の決定は、当業者の範囲にある。便宜上、一日の合計投与量を分割して、必要に応じて一日のうちに何回かに分けて投与してもよい。
本発明の化合物および/または医薬として許容されるその塩の、投与量および投与頻度は、主治医の判断に従って、患者の年齢、症状および体の大きさ、ならびに治療する症状の重症度等の要因を考慮して調整する。経口投与では、一般に推奨される一日の投与計画は、約1mg/日ないし約300mg/日、好ましくは1mg/日ないし75mg/日を、2回分ないし4回分に分けるというものであってもよい。
本発明が、少なくとも1つの本発明の化合物と追加の治療薬との組み合わせを含む場合、前記2つの活性成分は、同時に投与しても順次投与してもよく、あるいは少なくとも1つの本発明の化合物と追加の治療薬とを医薬として許容される担体中に含んでなる単一医薬組成物を投与してもよい。前記組み合わせの構成成分は、カプセル、錠剤、粉末、カシェ剤、懸濁液、溶液、座薬、スプレー式点鼻薬等の、任意の常套の投与形態で、個別にまたは一緒に投与してよい。追加の治療薬の投与量は、刊行物から求めてもよく、一回用量当たり約1ないし約1000mgであってよい。1実施形態において、併用する場合、各構成成分の投与濃度は、有利な併用効果のため、推奨される個別投与量よりも少ない。
上で述べたように、「医薬組成物」という用語は、2つ以上(例えば、2つ)の薬学上の活性薬剤、例えば、本発明の化合物と、本明細書に記載の様々な追加の薬剤から選択される追加の薬剤とを、任意の薬学的に不活性な賦形剤と共に含んでなるバルク組成物、および個別の単位製剤の双方を包含するものとする。バルク組成物と各個別の単位製剤とは、一定量の前記「2つ以上の薬学上の活性薬剤」を含んでいてよい。バルク組成物は、個別の単位製剤にまだ成形されていない物質である。代表的な単位製剤は、例えば錠剤やピル等の経口単位製剤である。同様に、本明細書に記載の、本発明の医薬組成物を投与することによる患者の治療方法もまた、前記バルク組成物および個別の単位製剤の投与を包含するものとする。
1実施形態において、併用治療法の構成成分を同時に投与しようとする、それらを、医薬として許容される担体を含む単一組成物として投与してよい。
別の実施形態において、併用治療法の構成成分を別々にまたは順次投与しようとする場合、それらは、医薬として許容される担体がそれぞれ入った別個の組成物として投与してもよい。
併用療法の構成成分は、任意の常套の投与形態、例えば、カプセル、錠剤、粉末、カシェ剤、懸濁液、溶液、座薬、スプレー式点鼻薬などで、個別に投与しても、合わせて投与してもよい。
キット
1実施形態において、本発明は、有効量の1以上の本発明の化合物または医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物、および医薬として許容される担体、媒体もしくは希釈剤、を収容したキットを提供する。
1実施形態において、本発明は、有効量の1以上の本発明の化合物または医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物、および医薬として許容される担体、媒体もしくは希釈剤、を収容したキットを提供する。
別の態様では、本発明は、ある量の1以上の本発明の化合物または医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物、およびある量の少なくとも1つの前記追加の治療薬、を収容したキットであって、総量が、患者の、本明細書に記載の症状を治療または予防するのに有効であるキットを提供する。
併用療法の使用法の構成成分を2以上の組成物として投与しようとする場合、それらは、医薬として許容される担体中の本発明の化合物を入れた1つの容器と、1以上の個別の容器、それぞれには、医薬として許容される担体中の1以上の追加治療薬が含まれているものと、を単一パッケージに収容したキットであって、ただし、各組成物の活性成分が、前記組み合わせが治療上有効となるような量で含まれているキットで提供することもできる。
本発明は、本発明のいくつかの態様の例示を目的とする実施例において開示した具体的な態様に限定されるものではなく、そして機能的に等価であるいずれの実施形態も本発明の範囲にあるものとする。実際、本明細書に示しかつ説明したものに加えて、本発明の各種変更も当業者には自明であり、また添付の請求項の範囲内にあるものとする。
本明細書においては多くの参考文献を引用しているが、これらの全開示内容が参照によって本明細書に組み込まれるものとする。
Claims (31)
- 式(A)に示した一般構造を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体または異性体。
環A、環B、L1、G、R3およびZは互いに独立に選択され、
L1は、結合、−N(R4)−、−N(R4)−(C(R5A)2)−(C(R5)2)q−、−(C(R5A)2)−(C(R5)2)r−(C(R5A)2)−N(R4)−、−O−、−O−(C(R5A)2)−(C(R5)2)q−、−(C(R5A)2)−(C(R5)2)r−(C(R5A)2)−O−および−(C(R5A)2)−(C(R5)2)s−からなる群から選択され;
qは、それぞれ独立に、0ないし5の整数であり;
rは、それぞれ独立に、0ないし3の整数であり;
sは、0ないし5の整数であり;
環Aは、スピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から5個までの独立に選択されるR2基で置換されるか;あるいは
環Aは、スピロヘテロシクロアルキル環またはスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Aは、1以上の使用可能な環炭素原子が0から5個までの独立に選択されるR2基で置換され、そしてさらに環Aは、1以上の使用可能な環窒素原子(存在する場合)が0ないし3個のR2A基で置換されてもよく;
環Bは、フェニル環であり、ここで、前記フェニル環は、(示された−L1−部分および−C(O)N(R3)−Z部分に加えて)1以上の置換基Raで更に置換されてもよく、ここで、Raは(存在する場合は)、それぞれ独立に、ハロ、−OH、−SF5、−OSF5、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−O−ハロアルキルからなる群から選択されるか;または
環Bは、N、OおよびSから独立に選択される1ないし3個の環ヘテロ原子を含む5員の芳香族複素環であり、ここで、前記5員の芳香族複素環は、(示された−L1−部分および−C(O)N(R3)−Z部分に加えて)1以上の置換基Raで更に置換されてもよく、ここで、Raは(存在する場合は)、それぞれ独立に、ハロ、−OH、−SF5、−OSF5、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−O−ハロアルキルからなる群から選択されるか;または
環Bは、1ないし3個の環窒素原子を含む6員の芳香族複素環であり、ここで、前記6員の芳香族複素環は、(示された−L1−部分および−C(O)N(R3)Z部分に加えて)1以上の置換基Raで更に置換されてもよく、ここで、Raは(存在する場合は)、それぞれ独立に、ハロ、−OH、−SF5、−OSF5、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよび−O−ハロアルキルからなる群から選択され;
Gは独立に、
(1)水素、−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(2)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R1)−シクロアルキル、−C(O)−N(R1)−シクロアルキル、−N(R1)−C(O)−シクロアルキル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−シクロアルキル、−N(R1)−S(O)−シクロアルキル、−N(R1)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−シクロアルキル、−S(O)−N(R1)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R1)−シクロアルキル、
(3)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R1)−ヘテロシクロアルキル、
(4)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R1)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R1)−シクロアルケニル、−N(R1)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−シクロアルケニル、−N(R1)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R1)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R1)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R1)−シクロアルケニル、
(5)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R1)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R1)−ヘテロシクロアルケニル、
(6)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R1)−アルキル、−C(O)−N(R1)−アルキル、−N(R1)−C(O)−アルキル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−アルキル、−N(R1)−S(O)−アルキル、−N(R1)−S(O)2−アルキル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−アルキル、−S(O)−N(R1)−アルキル、−S(O)2−N(R1)−アルキル、
(7)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R1)−ヘテロアルキル、−N(R1)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−ヘテロアルキル、−N(R1)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R1)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R1)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R1)−ヘテロアルキル、
(8)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R1)−アルケニル、−C(O)−N(R1)−アルケニル、−N(R1)−C(O)−アルケニル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−アルケニル、−N(R1)−S(O)−アルケニル、−N(R1)−S(O)2−アルケニル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−アルケニル、−S(O)−N(R1)−アルケニル、−S(O)2−N(R1)−アルケニル、
(10)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R1)−アルキニル、−C(O)−N(R1)−アルキニル、−N(R1)−C(O)−アルキニル、−N(R1)−C(O)−N(R1)−アルキニル、−N(R1)−S(O)−アルキニル、−N(R1)−S(O)2−アルキニル、−N(R1)−S(O)2−N(R1)−アルキニル、−S(O)−N(R1)−アルキニルおよび−S(O)2−N(R1)−アルキニル
からなる群から選択され;
Gの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
Gの前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニル(存在する場合)は、置換されていないか、独立に
(1a)−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−Si(R7)3、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(2a)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(3a)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(4a)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(5a)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(6a)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R20)−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−C(O)−アルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−S(O)−アルキル、−N(R20)−S(O)2−アルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(7a)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(8a)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−S(O)−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(10a)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−S(O)−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、
(12a)アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−N(R20)−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−N(R20)−C(O)−アリール、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アリール、−N(R20)−S(O)−アリール、−N(R20)−S(O)2−アリール、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリール、
(13a)ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリール、−CO2−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R20)−ヘテロアリール、−C(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−N(R20)−C(O)−ヘテロアリール、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアリール
から選択される1以上の基で置換されており;
(1a)から(13a)の前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリール(存在する場合)はそれぞれ、それぞれ独立に
(i)−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−Si(R7)3、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(ii)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(iii)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(iv)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(v)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(vi)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R20)−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−C(O)−アルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−S(O)−アルキル、−N(R20)−S(O)2−アルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(vii)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(viii)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−S(O)−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(x)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−S(O)−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、
(xii)アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−N(R20)−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−N(R20)−C(O)−アリール、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アリール、−N(R20)−S(O)−アリール、−N(R20)−S(O)2−アリール、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリール、
(xiii)ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリール、−CO2−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R20)−ヘテロアリール、−C(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−N(R20)−C(O)−ヘテロアリール、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアリール
から選択される1以上の基でさらに置換されていても良く;
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキル(存在する場合)は、独立に
(1f)−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−Si(R7)3、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(2f)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(3f)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(4f)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(5f)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(6f)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル.−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R20)−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−C(O)−アルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−S(O)−アルキル、−N(R20)−S(O)2−アルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(7f)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(8f)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−S(O)−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(10f)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−S(O)−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル
から選択される1以上の基でさらに置換されていても良く;
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に
(i)−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−Si(R7)3、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(ii)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−シクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(iii)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(iv)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(v)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R20)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(vi)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R20)−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−C(O)−アルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキル、−N(R20)−S(O)−アルキル、−N(R20)−S(O)2−アルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(vii)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(viii)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−アルケニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルケニル、−N(R20)−S(O)−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−アルケニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(x)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−アルキニル、−N(R20)−C(O)−N(R20)−アルキニル、−N(R20)−S(O)−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−アルキニル、−N(R20)−S(O)2−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル
から選択される1以上の基で独立に置換されていても良く;
Gの前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル(存在する場合)は、置換されていないか独立にスピロシクロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルキルおよびスピロヘテロシクロアルケニルから選択される1以上の基で置換されていても良く、前記スピロシクロアルキル、前記スピロシクロアルケニル、前記スピロヘテロシクロアルキルおよび前記スピロヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
各R1は独立に、
(1b)水素、
(2b)シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(3b)ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(4b)シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(5b)ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(6b)アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(7b)ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(8b)アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(10b)アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル
から選択され;
R1の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R1の前記シクロアルキル前記ヘテロシクロアルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは、置換されていないか独立に上記の(1f)、(2f)、(3f)、(4f)、(5f)、(6f)、(7f)、(8f)および(10f)から選択される1以上の基で置換されており;
各R2(存在する場合)は独立に、
(1c)−NH2、−OH、ハロ、−SH、−SO2H、CO2H、−SF5、−OSF5、シアノ、−NO2、−CHO、
(2c)シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−N(R21)−シクロアルキル、−C(O)−N(R21)−シクロアルキル、−N(R21)−C(O)−シクロアルキル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−シクロアルキル、−N(R21)−S(O)−シクロアルキル、−N(R21)−S(O)2−シクロアルキル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−シクロアルキル、−S(O)−N(R21)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R21)−シクロアルキル、
(3c)ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、
(4c)シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R21)−シクロアルケニル、−C(O)−N(R21)−シクロアルケニル、−N(R21)−C(O)−シクロアルケニル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−シクロアルケニル、−N(R21)−S(O)−シクロアルケニル、−N(R21)−S(O)2−シクロアルケニル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R21)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R21)−シクロアルケニル、
(5c)ヘテロシクロアルケニル、−O−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルケニルおよび−N(R21)−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R21)−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−N(R21)−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、
(6c)アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−N(R21)−アルキル、−C(O)−N(R21)−アルキル、−N(R21)−C(O)−アルキル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−アルキル、−N(R21)−S(O)−アルキル、−N(R21)−S(O)2−アルキル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−アルキル、−S(O)−N(R21)−アルキル、−S(O)2−N(R21)−アルキル、
(7c)ヘテロアルキル、−O−ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R21)−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R21)−ヘテロアルキル、−N(R21)−C(O)−ヘテロアルキル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−ヘテロアルキル、−N(R21)−S(O)−ヘテロアルキル、−N(R21)−S(O)2−ヘテロアルキル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R21)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロアルキル、
(8c)アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−N(R21)−アルケニル、−C(O)−N(R21)−アルケニル、−N(R21)−C(O)−アルケニル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−アルケニル、−N(R21)−S(O)−アルケニル、−N(R2)−S(O)2−アルケニル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−アルケニル、−S(O)−N(R21)−アルケニル、−S(O)2−N(R21)−アルケニル、
(10c)アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−N(R21)−アルキニル、−C(O)−N(R21)−アルキニル、−N(R21)−C(O)−アルキニル、−N(R21)−C(O)−N(R21)−アルキニル、−N(R21)−S(O)−アルキニル、−N(R21)−S(O)2−アルキニル、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−アルキニル、−S(O)−N(R21)−アルキニル、−S(O)2−N(R21)−アルキニル、
(12c)アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−N(R21)−アリール、−C(O)−N(R21)−アリール、−N(R21)−C(O)−アリール、−N(R21)−C(O)−N(R21)−アリール、−N(R21)−S(O)−アリール、−N(R21)−S(O)2−アリール、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−アリール、−S(O)−N(R21)−アリール、−S(O)2−N(R21)−アリール、
(13c)ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリール、−CO2−ヘテロアリール、−S−ヘテロアリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R21)−ヘテロアリール、−C(O)−N(R21)−ヘテロアリール、−N(R21)−C(O)−ヘテロアリール、−N(R21)−C(O)−N(R21)−ヘテロアリール、−N(R21)−S(O)−ヘテロアリール、−N(R21)−S(O)2−ヘテロアリール、−N(R21)−S(O)2−N(R21)−ヘテロアリール、−S(O)−N(R21)−ヘテロアリール、−S(O)2−N(R21)−ヘテロアリール
からなる群から選択され;
R2の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R2の前記ヘテロアルキル、前記アルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
あるいは、環Aの隣接する環原子に結合した2個のR2基が一体となって、5から6員の芳香族またはヘテロ芳香族環を形成しており;
あるいは、環Aの同一原子に結合した2個のR2基が一体となって、カルボニル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルケニル、オキシム(前記オキシムの酸素置換基は独立にR15から選択される)およびアルキリデン(前記アルキリデン置換基は独立にR16から選択される)からなる群から選択される部分を形成しており、R2の前記アリールおよび前記ヘテロアリールは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
各R2A(存在する場合)は独立に、
(1e)シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R21)−シクロアルキル、−S(O)−N(R21)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R21)−シクロアルキル、
(2e)ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルキル、
(3e)シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R21)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R21)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R21)−シクロアルケニル、
(4e)ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロシクロアルケニル、
(5e)アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R21)−アルキル、−S(O)−N(R21)−アルキル、−S(O)2−N(R21)−アルキル、
(6e)ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R21)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R21)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R21)−ヘテロアルキル、
(7e)アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R21)−アルケニル、−S(O)−N(R21)−アルケニル、−S(O)2−N(R21)−アルケニル、
(9e)アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R21)−アルキニル、−S(O)−N(R21)−アルキニル、−S(O)2−N(R21)−アルキニル、
(11e)アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R21)−アリール、−S(O)−N(R21)−アリール、−S(O)2−N(R21)−アリール、
(12e)ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリール、−CO2−ヘテロアリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−ヘテロアリール、−C(O)−N(R21)−ヘテロアリール、−S(O)−N(R21)−ヘテロアリール、−S(O)2−N(R21)−ヘテロアリール、
(13e)−CHO
からなる群から選択され;
R2Aの前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R2Aの前記ヘテロアルキル、前記アルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルキル、前記アルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されており;
R3は、Hおよび低級アルキルから選択され;
Zは、−(C(R11)2)−(C(R12R13))m−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R12R13))m−C(O)Oアルキル、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)Oアルキル、
Qは、
mは、0から5の整数であり;
nは、0から5の整数であり;
pは、0から5の整数であり;
各R4は独立に、H、−OH、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルキル−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、−O−へテロシクロアルキル、ならびに−O−アルキル−へテロシクロアルキルから選択され;
各R5Aは独立に、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか;あるいは
2個のR5A基が、それらが結合する炭素原子と一体となって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基または置換オキシム基(ここで、前記オキシム置換基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル置換アルキルおよびシクロアルキルから独立に選択される)を形成し;
各R5は独立に、H、−OH、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−O−アルキル−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキルおよび−O−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか;あるいは
同一炭素原子に結合した2個のR5基が、それらが結合する当該炭素原子と一体となって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基または置換オキシム基を形成しており、前記オキシム置換基が、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル置換アルキルおよびシクロアルキルから独立に選択され;
各R7は独立に、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され;
各R10は独立に、Hおよびアルキルから選択され;
各R11は独立に、Hおよび低級アルキルから選択され;
各R12は独立に、H、低級アルキル、−OH、ヒドロキシ置換低級アルキルから選択され;
各R13は独立に、H、非置換低級アルキル、ヒドロキシルおよびアルコキシからそれぞれ独立に選択される1個以上の基で置換された低級アルキルから選択されるか、あるいはR12およびR13が一体となってオキソを形成しており;
各R14は独立に、Hおよびフルオロから選択され;
各R15は独立に、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルから選択され;
各R16は独立に、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
各R20は独立に、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され;
各R21は独立に、
(1d)水素、
(2d)シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、
(3d)ヘテロシクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−CO2−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルキル、
(4d)シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、
(5d)ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−CO2−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロシクロアルケニル、
(6d)アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、
(7d)ヘテロアルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−CO2−ヘテロアルキル、−S(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、−C(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)−N(R20)−ヘテロアルキル、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアルキル、
(8d)アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、
(10d)アルキニル、−C(O)−アルキニル、−CO2−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、
(12d)アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリール、
(13d)ヘテロアリール、−O−ヘテロアリール、−C(O)−ヘテロアリール、−CO2−ヘテロアリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−ヘテロアリール、−C(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)−N(R20)−ヘテロアリール、−S(O)2−N(R20)−ヘテロアリール
から選択され;
R21の前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記ヘテロシクロアルケニルおよび前記ヘテロアリールは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R21の前記アルキル、前記ヘテロアルキル、前記アルケニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記ヘテロシクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記アルキニルは置換されていないか独立に上記の(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)、(10a)、(12a)および(13a)から選択される1以上の基で置換されている。] - 式(I)に示した一般構造を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体または異性体。
環A、L1、G、R3およびZは互いに独立に選択され、
L1は結合、−N(R4)−、−N(R4)−(C(R5A)2)−、−O−、−O−(C(R5A)2)−および−(C(R5A)2)−(C(R5)2)s−からなる群から選択され;
sは0から3であり;
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは、−(C(R11)2)−(C(R12R13))m−C(O)OH、−(C(R11)2C(R14)2)n−C(O)OHおよび
mは0から5の整数であり;
nは0から5の整数であり;
pは0から5の整数であり;
各R4は独立にH、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択され;
各R5Aは独立にH、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよびヒドロキシ−置換された低級アルキルから選択され;
各R5は独立にH、−OH、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよびヒドロキシ−置換された低級アルキルから選択され;
各R7は独立にH、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択され;
各R11は独立にHおよび低級アルキルから選択され;
各R12は独立にH、低級アルキル、−OH、ヒドロキシ−置換された低級アルキルから選択され;
各R13は独立にH、置換されていない低級アルキル、それぞれ独立にヒドロキシルおよびアルコキシから選択される1以上の基で置換された低級アルキルから選択され、またはR12およびR13が一体となってオキソを形成しており;
各R14は独立にHおよびフルオロから選択される。] - 環Aがスピロシクロアルキル環またはスピロシクロアルケニル環を表し、前記環Aが1個以上の利用可能な環炭素原子上で0から5個の独立に選択されるR2基によって置換されており;
Gが水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルが、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルが置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1が独立に、水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルが、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルが置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2が独立にハロ、−Si(R7)、シクロアルキル、アルキルからなる群から選択され;
R2の前記アルキルおよび前記シクロアルキルが置換されていないか独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよびシクロアルキルのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、−Si(R7)3、−CHO、アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良い、請求項5に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体もしくは異性体。 - 式(II)に示した一般構造を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体もしくは異性体。
L1、G、各R2、R3およびZは互いに独立に選択され、
L1は結合および−(C(R5A)2)−(C(R5)2)S−からなる群から選択され;
sは0から1であり;
uは0から2であり;
vは1から2であり;
Gは、水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキルおよびアルケニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルおよび−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1は独立に水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルは置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2(存在する場合)は独立に、−Si(CH3)3およびアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは、独立にハロ、−Si(R7)3、−SF5、−CHO、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、−CO2−シクロアルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−C(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)−N(R20)−シクロアルキル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルキル、−C(O)−ヘテロシクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−O−シクロアルケニル、−C(O)−シクロアルケニル、−CO2−シクロアルケニル、−S(O)−シクロアルケニル、−S(O)2−シクロアルケニル、−C(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)−N(R20)−シクロアルケニル、−S(O)2−N(R20)−シクロアルケニル、−C(O)−ヘテロシクロアルケニル、−S(O)2−ヘテロシクロアルケニル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、−CO2−アルキル、−S(O)−アルキル、−S(O)2−アルキル、−C(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)−N(R20)−アルキル、−S(O)2−N(R20)−アルキル、−C(O)−ヘテロアルキル、−S(O)2−ヘテロアルキル、アルケニル、−O−アルケニル、−C(O)−アルケニル、−CO2−アルケニル、−S(O)−アルケニル、−S(O)2−アルケニル、−C(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)−N(R20)−アルケニル、−S(O)2−N(R20)−アルケニル、アルキニル、−O−アルキニル、−C(O)−アルキニル、−S(O)−アルキニル、−S(O)2−アルキニル、−C(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)−N(R20)−アルキニル、−S(O)2−N(R20)−アルキニル、アリール、−O−アリール、−C(O)−アリール、−CO2−アリール、−S(O)−アリール、−S(O)2−アリール、−C(O)−N(R20)−アリール、−S(O)−N(R20)−アリール、−S(O)2−N(R20)−アリールから選択される0から5個の基で置換されており、
前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記アリール、前記ヘテロアルキル、前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルケニルのそれぞれは、置換されていないかそれぞれ独立に−OH、ハロ、−Si(R7)3、−CHO、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R3はHおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zは、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OH、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OH、−CH2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(OH)−C(O)OH、−CH(CH3)−CH2−C(O)OH、−C(CH3)2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(F)−C(O)OH、−CH2−CF2−C(O)OH、−CH(CH3)−CF2−C(O)OH、−CH2−CH2−CF2−C(O)OHおよび
各R5Aは独立に、H、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよび1から2個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され;
各R5は独立に、H、−OH、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよび1から2個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され;
各R7は独立にH、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択される。] - L1が、結合、直鎖もしくは分岐の低級アルキル、−CH(低級アルキル)−および−(CH(−低級アルキル−Si(CH3)3)−からなる群から選択され;
Gが、水素、シクロアルキル、−N(R1)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、−N(R1)−アルキル、ヘテロアルキル、−N(R1)−ヘテロアルキル、アルケニルからなる群から選択され、
Gの前記ヘテロシクロアルキルおよび前記ヘテロアルキルが、をいずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子介して結合していることができ、
Gの前記シクロアルキル、前記アルケニルおよび前記ヘテロシクロアルキルが、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
Gの前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1が独立に、水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキルから選択され、
R1の前記ヘテロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルが、いずれか利用可能な炭素またはヘテロ原子を介して結合していることができ、
R1の前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルが、独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、−C(O)−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキル、−C(O)−アルキル、アリールから選択される1以上の基置換されていないかで置換されており、
前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記アリールのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
R1の前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが、置換されていないか独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、アルキルから選択される1以上の基で置換されており、
前記アルキルおよび前記シクロアルキルのそれぞれが、置換されていないかそれぞれ独立にハロ、シアノ、シクロアルキル、−O−シクロアルキル、アルキル、−O−アルキルから選択される1以上の基で独立に置換されていても良く、
各R2が独立に、H、直鎖もしくは分岐の低級アルキルおよび−Si(CH3)3からなる群から選択され;
R3が、Hおよび低級アルキルからなる群から選択され;
Zが、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OH、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OH、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OH、−CH2−CH2−C(O)OH、−CH2−CH(OH)−C(O)OH、−CH(CH3)−CH2−C(O)OH、−C(CH3)2−CH2−C(O)OH、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OH、−CH2−CH(F)−C(O)OH、−CH2−CF2−C(O)OH、−CH(CH3)−CF2−C(O)OH、−CH2−CH2−CF2−C(O)OH、−(CH2)−(CH(CH3))−C(O)OCH3、−(CH2)−(CH2)−(CH2)−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)2−C(O)OCH3、−(CH2)−C(CH3)(OH)−C(O)OCH3、−CH2−CH2−C(O)OCH3、−CH2−CH(OH)−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CH2−C(O)OCH3、−C(CH3)2−CH2−C(O)OCH3、−(C(R11)2)−(C(R14)2)n−C(O)OCH3、−CH2−CH(F)−C(O)OCH3、−CH2−CF2−C(O)OCH3、−CH(CH3)−CF2−C(O)OCH3、−CH2−CH2−CF2−C(O)OCH3および
各R5が独立に、H、−OH、低級アルキル、−低級アルキル−Si(CH3)3、低級ハロアルキルおよび1から2個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され;
各R7が独立にH、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキルから選択される、請求項9に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、互変異体もしくは異性体。 - 請求項1から16のうちのいずれか1項に記載の化合物と、医薬として許容される担体とを含む組成物。
- 請求項1に記載の化合物以外の1以上の抗糖尿病薬をさらに含む請求項17に記載の組成物。
- 少なくとも一つの医薬として許容される担体をさらに含む請求項18に記載の組成物。
- DPP−IV阻害剤、インスリン増感剤、インスリン、インスリン模倣薬、インスリン分泌促進物質、GLP−1模倣薬、グルコシダーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、請求項1に記載の化合物以外のグルカゴン受容体拮抗薬、グルコファージ、グルコファージXR、降圧剤、メグリチニド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、アムリンチド、プラムリンタイド、エキセンディン、ヒスタミンH3受容体拮抗薬、ダパグリフロジン、セルグリフロジン、AVE2668(サノフィ−アベンティス)およびT−1095(田辺製薬)、コレステロール降下薬、PACAP、PACAP模倣薬、PACAP受容体3の作動薬、PPARデルタ作動薬、抗肥満薬、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤、NSAIDおよびCB1受容体拮抗薬並びにCB1受容体逆作動薬からなる群から選択される少なくとも一つの追加の治療薬をさらに含む請求項17に記載の組成物。
- 2型糖尿病を治療する上で有効な量で、少なくとも一つの請求項1から16のうちのいずれか1項に記載の化合物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における2型糖尿病の治療方法。
- 2型糖尿病の発症を遅延させる上で有効な量で、請求項17に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における2型糖尿病の発症を遅延させる方法。
- 有効量の請求項17に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における高血糖、糖尿病またはインスリン抵抗性の治療方法。
- 非インシュリン依存性糖尿病を治療する上で有効な量で請求項17に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者におけるインスリン非依存性糖尿病の治療方法。
- 肥満を治療する上で有効な量で請求項17に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における肥満の治療方法。
- シンドロームXを治療する上で有効な量で請求項17に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者におけるシンドロームXの治療方法。
- 脂質障害を治療する上で有効な量で請求項17に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における脂質障害の治療方法。
- 前記脂質障害が、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、低HDLおよび高LDLならびに高コレステロール血症からなる群から選択される請求項27に記載の方法。
- アテローム性動脈硬化症を治療する上で有効な量で請求項17に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者におけるアテローム性動脈硬化症の治療方法。
- アテローム性動脈硬化症発症を遅延させる上で有効な量で請求項17に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者におけるアテローム性動脈硬化症発症の遅延方法。
- 状態を治療する上で有効な量で請求項17に記載の組成物を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする患者における高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL値および/または高LDL値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームX、ならびにインスリン抵抗性または高血糖が一要素である他の状態から選択される状態または状態の組み合わせの治療方法。
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