JP2013515760A - ｍＴＯＲ阻害剤及びＰＩ３Ｋ阻害剤としての新規ピリミジン化合物 - Google Patents

ｍＴＯＲ阻害剤及びＰＩ３Ｋ阻害剤としての新規ピリミジン化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、ｍＴＯＲキナーゼ関連疾患又はＰＩ３Ｋキナーゼ関連疾患を治療する際に有用である式（Ｉ）：
Figure 2013515760

のピリミジン化合物に関する。

Description

発明の分野
[0002]本発明は、新規ピリミジン化合物並びにＰＩ３Ｋキナーゼ関連疾患及び／又はｍＴＯＲキナーゼ関連疾患を治療する際のそれらの使用に関する。
発明の背景
[0003]ラパマイシンの哺乳類標的、ｍＴＯＲは、栄養素及び成長因子に対する腫瘍細胞の応答を調節し、さらに、血管内皮成長因子、ＶＥＧＦに対する効果を通して腫瘍血液供給を制御している細胞シグナル伝達タンパク質である。ｍＴＯＲの阻害剤は、癌細胞を飢えさせ、ｍＴＯＲの効果を阻害することにより腫瘍を縮小する。ｍＴＯＲ阻害剤は、ｍＴＯＲキナーゼに結合することから、２つの重要な効果がある。第一に、ｍＴＯＲは、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の下流メディエイターである。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路は、多数の癌において過剰活性化されると考えられており、ｍＴＯＲ阻害剤に対する様々な癌からの広範囲に及ぶ応答を説明することができる。上流経路の過剰活性化は、通常、ｍＴＯＲキナーゼも過剰活性化される原因になるであろう。しかしながら、ｍＴＯＲ阻害剤の存在下で、このプロセスは遮断される。遮断効果は、ｍＴＯＲが、細胞成長を制御する下流経路へシグナル伝達するのを妨げる。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔキナーゼ経路の過剰活性化は、ＰＴＥＮ遺伝子における突然変異と関係していることが多く、このことは、多くの癌に共通しており、腫瘍がどのようにｍＴＯＲ阻害剤に応答するかを予測するのに役立つことがある。ｍＴＯＲ阻害剤の第二の主要効果は、ＶＥＧＦレベルの低下を介する抗血管形成である。これらの抗癌薬物は、癌療法において異例の将来性を示しており、多くのタイプの癌を治療する方法を変えることができる。
[0004]いくつかの研究は、ｍＴＯＲが、細胞成長、増殖及び代謝を制御する際に中心的役割を有することを証明した。ｍＴＯＲは、翻訳、転写、ｍＲＮＡ代謝回転、タンパク質安定性、アクチン細胞骨格組織化及び自食作用を包含する広範囲の細胞機能を調節する。ｍＴＯＲは、ホスホイノシチドキナーゼ関連キナーゼ（ＰＩＫＫ）ファミリーのメンバーであるが、リン酸化ホスホイノシチド、セリン又はスレオニン残基上のリン酸化タンパク質ではない。哺乳類細胞には２つのｍＴＯＲ複合体がある。ｍＴＯＲ複合体Ｉ（ｍＴＯＲＣ１）は、ｒａｐｔｏｒ−ｍＴＯＲ複合体であり、主に、ラパマイシン感受性様式で細胞成長を調節し、一方、ｍＴＯＲ複合体ＩＩ（ｍＴＯＲＣ２）は、ｒｉｃｔｏｒ−ｍＴＯＲ複合体であり、ラパマイシン非感受性様式で細胞骨格組織化を調節する。
[0005]ｍＴＯＲＣ１とｍＴＯＲＣ２の両方のキナーゼサブユニットは、栄養素及びホルモンシグナルに応答して細胞の成長及び生存を調節する。ｍＴＯＲＣ１は、成長因子又はアミノ酸に応答して活性化される。ｍＴＯＲＣ１へのアミノ酸シグナル伝達は、Ｒａｇ ＧＴＰアーゼにより仲介され、内膜系内でのｍＴＯＲのアミノ酸が誘導する再局在化を引き起こす。成長因子刺激によるｍＴＯＲＣ１活性化は、ＴＳＣ１−ＴＳＣ２のＡＫＴ１が仲介するリン酸化を伴い、ｍＴＯＲＣ１のタンパク質キナーゼ活性を強力に活性化するＲｈｅｂ ＧＴＰアーゼの活性化につながる。活性化されたｍＴＯＲＣ１は、ｍＲＮＡ翻訳及びリボソーム合成の主要調節因子をリン酸化することによりタンパク質合成を上方調節する。ｍＴＯＲＣ１は、ｅＩＦ４ＥＢＰ１をリン酸化し、伸長開始因子４Ｅ（ｅＩＦ４Ｅ）を阻害することからそれを解放する。ｍＴＯＲＣ１は、Ｔｈｒ−４２１においてＳ６Ｋ１をリン酸化及び活性化し、次いで、ＰＤＣＤ４をリン酸化してそれを分解の標的とすることによりタンパク質合成を促進する。ｍＴＯＲＣ２も、成長因子により活性化されるが、栄養素非感受性であるように見える。ｍＴＯＲＣ２は、おそらく１つ又は複数のＲｈｏ型グアニンヌクレオチド交換因子を活性化することにより、Ｒｈｏ ＧＴＰアーゼの上流に機能してアクチン細胞骨格を調節するように見える。ｍＴＯＲＣ２は、ストレスファイバー又はＦ−アクチンの血清に誘導される形成を促進する。ｍＴＯＲＣ２は、ＡＫＴ１ Ｓｅｒ−４７３リン酸化において重要な役割を果たし、完全活性化の必要条件であるＰＤＫ１によるＴｈｒ−３０８上のＡＫＴ１の活性化ループのリン酸化を容易にすることがある。ｍＴＯＲＣ２は、Ｓｅｒ−４２２におけるＳＧＫ１のリン酸化を調節する。ｍＴＯＲＣ２は、Ｓｅｒ−６５７上のＰＲＫＣＡのリン酸化もモジュレートする。
[0006]細胞生存の調節及びアクチン細胞骨格組織化の調節において主要な役割を果たすＰＫＣαのモジュレーションにおいて重要であるＡＫＴのリン酸化（Ｓ４７３における）におけるｍＴＯＲのラパマイシン非依存性機能（ｍＴＯＲ２による）の最近の発見で、ラパマイシンによるｍＴＯＲ機能の阻害は、部分的であると考えられている。したがって、ｍＴＯＲの触媒部位においてＡＴＰと競合するように設計された小分子は、ｍＴＯＲＣ１を標的とするに過ぎないラパログと異なり、ｍＴＯＲＣ１及びｍＴＯＲＣ２のキナーゼ依存性機能のすべてを阻害することが予想されるであろう。ここで、我々は、乳癌、肺癌、腎臓癌、前立腺癌、血液癌、肝臓癌、及び卵巣癌、並びにリンパ腫を包含する様々な癌、及び関節リウマチ、過誤腫症候群、移植拒絶、多発性硬化症及び免疫抑制などの他の適応症の治療において使用することができる直接的ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤の発見について記載する。
[0007]ホスファチジルイノシトール（以下「ＰＩ」と略される）は、細胞膜におけるリン脂質のうちの１つである。近年になって、ＰＩは、細胞内シグナル伝達においても重要な役割を果たすことが明らかになってきた。特に、ＰＩ（４，５）二リン酸（ＰＩ（４，５）Ｐ２）が、ホスホリパーゼＣによりジアシルグリセロール及びイノシトール（１，４，５）三リン酸に分解され、それぞれ、タンパク質キナーゼＣの活性化及び細胞内カルシウム動員を誘導することは、当技術分野において十分に認識されている［Ｍ．Ｊ．Ｂｅｒｒｉｄｇｅら、Ｎａｔｕｒｅ、３１２、３１５（１９８４）；Ｙ．Ｎｉｓｈｉｚｕｋａ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２２５、１３６５（１９８４）］。
[0008]ＰＩ３Ｋは、当初、単一酵素であると考えられていたが、今では、ＰＩ３Ｋに複数のサブタイプが存在することが明らかにされている。各サブタイプは、活性を調節するための独自の機構を有する。ＰＩ３Ｋファミリーは、構造的相同性により亜分類される少なくとも１５の異なる酵素を含み、配列相同性及び酵素触媒作用により形成される産物に基づいて３つのクラスに分けられる。クラスＩ ＰＩ３キナーゼは、２つのサブユニット：１１０ｋｄ触媒サブユニット及び８５ｋｄ調節サブユニットからなる。調節サブユニットは、ＳＨ２ドメインを含有し、チロシンキナーゼ活性のある成長因子受容体によりリン酸化されるチロシン残基又は癌遺伝子産物に結合し、それによって、その脂質基質をリン酸化するｐ１１０α触媒サブユニットのＰＩ３Ｋ活性を誘導する。クラスＩ ＰＩ３Ｋは、それらの活性化機構に関して、２つのグループ、クラスＩａ及びクラスＩｂにさらに分けられる。クラスＩａ ＰＩ３Ｋは、ＰＩ３Ｋ ｐ１１０α、ｐ１１０β及びｐ１１０δサブタイプを包含し、チロシンキナーゼ共役型受容体からのシグナルを伝達する。クラスＩｂ ＰＩ３Ｋは、Ｇタンパク質共役型受容体により活性化されるｐ１１０γサブタイプを包含する。ＰＩ及びＰＩ（４）Ｐは、クラスＩＩ ＰＩ３Ｋのための基質として知られている。クラスＩＩ ＰＩ３Ｋは、Ｃ末端においてＣ２ドメインを含有することにより特徴付けられるＰＩ３Ｋ Ｃ２α、Ｃ２β及びＣ２γサブタイプを包含する。クラスＩＩＩ ＰＩ３Ｋのための基質は、ＰＩのみである。
[0009]すべてではないが、科学文献に今日まで記載されてきた非ラパログｍＴＯＲ阻害剤の大部分は、他の酵素、特に、クラスＩ ＰＩ３Ｋを阻害するために開発された。ＰＩ３Ｋは、ｍＴＯＲ活性を調節するため、両酵素を標的とする阻害剤は、ｍＴＯＲの調節又は機能を研究するためのリサーチツールとして一般的に有用ではない。しかしながら、二重ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤である薬物は、ある種の疾患設定において単一標的阻害剤を上回る治療上の利点を有するかもしれない。ＰＩ３Ｋ阻害剤及びｍＴＯＲ阻害剤は、細胞増殖障害に対して、特に、制癌剤として有用な新規なタイプの医薬品であることが予想される。したがって、ｍＴＯＲキナーゼ関連疾患及びＰＩ３Ｋキナーゼ関連疾患のための強力な治療レジメンとして新たなｍＴＯＲ阻害剤及びＰＩ３Ｋ阻害剤を有することは有利であろう。
[0010]今回、一連の新規ピリミジン化合物が、ｍＴＯＲ阻害剤及びＰＩ３Ｋ阻害剤としての活性を有することが判明した。したがって、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2013515760
の化合物、又はその立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物を提供する、
（Ｒ１は、
（ｉ）下記の式：
Figure 2013515760
（式中、Ｐは、（ｉ）置換されていないか置換されているアリール若しくはヘテロアリール；
（ｉｉ）置換されていないか置換されているインダゾール基；
（ｉｉｉ）置換されていないか置換されているインドール基；又は
（ｉｖ）置換されていないか置換されているベンゾイミダゾール基であり；
Ｑは、−Ｈ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ハロ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ３Ｒ４、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４（式中、各Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル及び５〜１２員炭素環式基、アリール又はヘテロアリール基から独立して選択され、基は、置換されていないか置換されており；ｍは、１又は２であり；又は、Ｒ３及びＲ４は、同じか異なり、Ｈ、置換されていないか置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていないか置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から各々独立して選択され、又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが接続している窒素原子と一緒に、置換されていないか置換されている飽和された５、６若しくは７員のＮ含有ヘテロ環式基を形成する）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から選択される）の基から選択され；
Ｙは、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０又は１〜３の整数である）から選択され、Ｒ２は、Ｈ又は、置換されていないか置換されている５〜１２員の炭素環式若しくはヘテロ環式基、及び基−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３及びＲ４は、上で定義されている通りである）から選択され：
Ｚは、（ｉ）Ｈ、ハロ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｓＣＨ２ＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮＲ３Ｒ４、−（ＣＨ２）ｓＣＨ２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４及び−Ｏ（ＣＨ２）ｓＮＲ３Ｒ４（式中、ｓは、０又は１〜２の整数であり、式中、Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、上で定義されている通りである）；（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリール、（ｉｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロシクリル、（ｉｖ）置換されているか置換されていないアリール、並びに（ｖ）置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｗは、（ｉ）ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが接続しているＮ原子と一緒に、置換されていないか置換されているモルホリン環を形成する）、（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリール、（ｉｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロシクリル、（ｉｖ）置換されているか置換されていないアリール、及び（ｖ）置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ただし、Ｐが、インドール基である場合、Ｚは、Ｈではない）。
[0011]本明細書において、式（Ｉ）の化合物、又はそれらの立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物、及び薬学的に許容できる担体又は希釈剤を含む医薬組成物が提供される。
[0012]本明細書において、ｍＴＯＲキナーゼ関連疾患／ＰＩ３Ｋキナーゼ関連疾患を治療するための方法であって、対象に、有効量の式（Ｉ）の化合物、又はそれらの立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物を投与することを含む方法がさらに提供される。
[0013]加えて、本明細書において、式（Ｉ）の化合物、又はそれらの立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物を調製するための方法が提供される。
発明の詳細な説明
[0014]本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2013515760
の化合物、又はその立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物に関する、
（Ｒ１は、
（ｉ）下記の式：
Figure 2013515760
（式中、Ｐは、（ｉ）置換されていないか置換されているアリール若しくはヘテロアリール；
（ｉｉ）置換されていないか置換されているインダゾール基；
（ｉｉｉ）置換されていないか置換されているインドール基；又は
（ｉｖ）置換されていないか置換されているベンゾイミダゾール基であり；
Ｑは、−Ｈ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ハロ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ３Ｒ４、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４（式中、各Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル及び５〜１２員炭素環式基、アリール又はヘテロアリール基から独立して選択され、基は、置換されていないか置換されており；ｍは、１又は２であり；又は、Ｒ３及びＲ４は、同じか異なり、Ｈ、置換されていないか置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていないか置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から各々独立して選択され、又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが接続している窒素原子と一緒に、置換されていないか置換されている飽和された５、６若しくは７員のＮ含有ヘテロ環式基を形成する）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から選択される）の基から選択され；
Ｙは、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０又は１〜３の整数である）から選択され、Ｒ２は、Ｈ又は、置換されていないか置換されている５〜１２員の炭素環式若しくはヘテロ環式基、及び基−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３及びＲ４は、上で定義されている通りである）から選択され：
Ｚは、（ｉ）Ｈ、ハロ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｓＣＨ２ＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮＲ３Ｒ４、−（ＣＨ２）ｓＣＨ２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４及び−Ｏ（ＣＨ２）ｓＮＲ３Ｒ４（式中、ｓは、０又は１〜２の整数であり、式中、Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、上で定義されている通りである）；（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリール、（ｉｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロシクリル、（ｉｖ）置換されているか置換されていないアリール、並びに（ｖ）置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｗは、（ｉ）ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが接続しているＮ原子と一緒に、置換されていないか置換されているモルホリン環を形成する）、（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリール、（ｉｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロシクリル、（ｉｖ）置換されているか置換されていないアリール、及び（ｖ）置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ただし、Ｐが、インドール基である場合、Ｚは、Ｈではない）。
[0015]Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、直線状又は分岐状である。アルキルは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であることが好ましい。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、置換されていないか、上で定義されているような１つ又は複数の基Ｚで置換されていてよい。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル（すべての異性体を包含する）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル（すべての異性体を包含する）、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル（すべての異性体を包含する）、及びヘキシル（すべての異性体を包含する）を包含するが、それらに限定されるものではない。
[0016]ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである。ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであることが好ましい。ハロゲンにより置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル基は、１つ又は複数の水素原子が、ハロにより置き換えられているアルキル基を意味する「ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル」という用語により示されることがある。ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、１、２又は３個のハロ基を含有することが好ましい。好ましいハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、トリフルオロメチルである。
[0017]Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基は、３〜１０個の炭素原子を有する、飽和又は不飽和であるが、非芳香族の、及び／又は架橋した、及び／又は架橋していない、及び／又は縮合した二環式の基であってよい。シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子を有することが好ましく、３〜６個の炭素原子を有することがより好ましい。Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、及びシクロヘプテニルを包含するが、それらに限定されるものではない。Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基は、置換されていないか、上で定義されているような１つ又は複数の基Ｚで置換されていてよい。
[0018]不飽和の５〜１２員炭素環式基は、少なくとも１つの不飽和結合を含有する、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２員の炭素環式環である。それは、単環式又は縮合した二環式環系である。基は、芳香族又は非芳香族、例えば、５〜１２員アリール基である。不飽和の５〜１２員炭素環式基の例は、フェニル基、ナフチル基、インダニル基、インデニル基及びテトラヒドロナフチル基を包含するが、それらに限定されるものではない。基は、置換されていないか、上で定義されているような１つ又は複数の基Ｚで置換されていてよい。
[0019]アリール基とは、少なくとも１つの芳香族炭素環を含有する５〜１２員の一価単環式芳香族基及び／又は一価多環式芳香族基を指す。アリール基は、単環式又は二環式であることが好ましい。アリール基の例は、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、及びターフェニルを包含するが、それらに限定されるものではない。基は、置換されていないか、上で定義されているような基Ｚで置換されている。
[0020]飽和の５、６、又は７員のＮ含有ヘテロ環式環とは、少なくとも１個のＮを含有し、残りの環原子が炭素原子である一価単環式非芳香族環系又は一価多環式環系を指す。そのようなヘテロ環式環の例は、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン又はピロリジンを包含するが、それらに限定されるものではない。環は、典型的には、１個の窒素原子及び追加のＮ原子か又はＯ原子を含有するか、追加のヘテロ原子を含有しない。環は、置換されていないか、１つ又は複数の環炭素原子上で、及び／又は環内に存在する任意の追加のＮ原子上で置換されている。適当な置換基の例は、上で定義されているような１つ又は複数の基Ｚ及びＣ１〜Ｃ６アルキル基を包含する。環が、ピペラジンである場合、ピペラジンは、典型的には置換されていないか、典型的には、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２若しくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲにより、又は置換されていないかＣ１〜Ｃ６アルコキシ若しくはＯＨにより置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルにより、第二の環窒素原子上で置換されている。
[0021]不飽和の５〜１２員ヘテロ環式基は、典型的には、ヘテロアリールである。ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を有する５〜１２員芳香族基であってよい。典型的には、それは、１個のＮ原子並びにＯ、Ｓ及びＮから選択される０、１、２又は３個の追加のヘテロ原子を含有する。それは、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、インドール、イソインドール、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ジヒドロイミダゾール、ピリジン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、チエノピラジン、ピラン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、トリアゾール又はテトラゾールであってよい。基は、置換されていないか、上で定義されているような１つ又は複数の基Ｚで置換されていてよい。
[0023]本発明の化合物の具体例としては、５−エトキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００３７）、
５−エトキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００３８）、
５−エトキシ−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００３９）、
２−（３−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００４０）、
３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェノール （ＭＴＲ−００４３）、
３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェノール （ＭＴＲ−００４６）、
３−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−００４７）、
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５３）、
５−エトキシ−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５４）、
５−エトキシ−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５５）、
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５６）、
５−エトキシ−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５７）、
５−エトキシ−２−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（ＭＴＲ−００５８）、
２−｛３−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５９）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［３−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００６０）、
２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００６８）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００６９）、
２−｛４−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００７０）、
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−００７１）、
２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００７３）、
５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール （ＭＴＲ−００７４）、
２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００７５）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−００７６）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−尿素 （ＭＴＲ−００７７）、
Ｎ−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アセトアミド （ＭＴＲ−００７８）、
２−｛４−［３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００７９）、
５−エトキシ−２−［４−（３−エチル−ウレイド）−フェニル］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００８１）、
［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−００８３）、
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール （ＭＴＲ−００８４）、
メタンスルホン酸 ３−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−００８６）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−００９１）、
３−（４−クロロ−５−メタンスルホニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール （ＭＴＲ−００９４）、
Ｎ−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−００９６）、
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール（ＭＴＲ−００９８）、
メタンスルホン酸 ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−０１００）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−チオウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１０２）、
２−（４−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１０３）、
１−（２−クロロ−エチル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１０８）、
５−エトキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１１１）、
５−エトキシ−２−（４−エチルカルバモイルオキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１１２）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−フェニルカルバモイルオキシ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１１３）、
（２−クロロ−エチル）−カルバミン酸 ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−０１１４）、
ベンゼンスルホン酸 ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−０１１５）、
３−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール （ＭＴＲ−０１１６）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （ＭＴＲ−０１１８）、
Ｎ−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０１１９）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸ジエチルアミド （ＭＴＲ−０１２０）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−ウレイド−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１２１）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０１２３）、
１−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１２４）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸アミド （ＭＴＲ−０１２５）、
フェニル−カルバミン酸 ４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−０１２７）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１２８）、
１−エチル−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１２９）、
エチル−カルバミン酸 ４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−０１３０）、
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド（ＭＴＲ−０１３１）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−エチル−尿素 （ＭＴＲ−０１３２）、
５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イルアミン （ＭＴＲ−０１３３）、
１−［５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１３４）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０１３５）、
１−［５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−３−エチル−尿素 （ＭＴＲ−０１３６）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０１３７）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０１３８）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド （ＭＴＲ−０１３９）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミド （ＭＴＲ−０１４０）、
１−｛４−［５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１４１）、
１−｛４−［５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１４２）、
１−［５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０１４３）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （２−ジエチルアミノ−エチル）−アミド （ＭＴＲ−０１４４）、
１−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１４５）、
２−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１４６）、
５−エトキシ−２−｛４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１４７）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［６−（３−フェニル−ウレイド）−ピリジン−３−イル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１４８）、
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１４９）、
２−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１５０）、
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素（ＭＴＲ−０１５２）、
４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０１５３）、
４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０１５４）、
４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール （ＭＴＲ−０１５５）、
５−エトキシ−２−｛６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−３−イル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１５６）、
２−｛６−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−３−イル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１５７）、
５−エトキシ−２−｛６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−３−イル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１５８）、
１−エチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１５９）、
４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール （ＭＴＲ−０１６０）、
４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニルアミン （ＭＴＲ−０１６１）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１６２）、
４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０１６３）、
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素（ＭＴＲ−０１６４）、
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１６５）、
［２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−メタノール （ＭＴＲ−０１６６）、
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０１６７）、
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０１６８）、
１−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１６９）、
４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール （ＭＴＲ−０１７０）、
４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニルアミン （ＭＴＲ−０１７１）、
１−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１７２）、
１−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１７３）、
４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−モルホリン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール （ＭＴＲ−０１７４）、
４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−モルホリン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０１７５）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−モルホリン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１７６）、
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１７７）、
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１７８）、
３−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェノール （ＭＴＲ−０１８０）、
２−（４−アミノ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１８１）、
５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１８２）、
５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （ＭＴＲ−０１８３）、
１−｛４−［５−メトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１８４）、
１−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１８５）、
１−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１８６）、
［２−（４−アミノ−フェニル）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−酢酸メチルエステル （ＭＴＲ−０１８７）、
｛５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル （ＭＴＲ−０１８８）、
｛５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−酢酸 （ＭＴＲ−０１８９）、
２−｛５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−アセトアミド （ＭＴＲ−０１９２）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１９３）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−メチル−尿素 （ＭＴＲ−０１９５）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０１９６）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０１９７）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素 （ＭＴＲ−０１９８）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１９９）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−チアゾール−２−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２００）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０２０１）、
５−エトキシ−２−［４−（３−メチル−ウレイド）−フェニル］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２０２）、
５−エトキシ−２−｛４−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２０３）、
２−｛４−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２０４）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−ピリジン−３−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２０５）、
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２０６）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素 （ＭＴＲ−０２０７）、
１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２０８）、
１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２０９）、
１−メチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２１０）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２１１）、
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２１２）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２１３）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２１４）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２１５）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２１６）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２１７）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（２−フェニルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２１８）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−モルホリン−４−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２１９）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−チアゾール−２−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２２０）、
５−エトキシ−２−｛４−［３−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２２１）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２２２）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２２３）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２２４）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２２５）、
１−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２２６）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２２７）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２２８）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−メチル−尿素 （ＭＴＲ−０２２９）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−ピリジン−２−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２３０）、
５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２３１）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２３２）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２３３）、
２−｛４−［３−（２−アミノ−フェニル）−チオウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２３４）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２３５）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−尿素 （ＭＴＲ−０２３６）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０２３７）、
１−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２３８）、
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２３９）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２４０）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２４１）、
１−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２４２）、
２−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２４３）、
２−｛４−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２４４）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−ピリジン−３−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （ＭＴＲ−０２４５）、
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２４６）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２４７）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２４８）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−チアゾール−２−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２４９）、
２−｛４−［３−（３−アセチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２５０）、
２−｛４−［３−（３−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２５１）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２５２）、
１−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２５３）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−２−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２５４）、
２−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−チオフェン−３−カルボン酸 メチルエステル （ＭＴＲ−０２５５）、
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２５６）、
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０２５７）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２５８）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素 （ＭＴＲ−２５９）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ペンタ−２，４−ジエニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０２６０）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２６１）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２６２）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２６３）、
４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２６４）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０２６５）、
１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２６６）、
４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０２６７）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−尿素 （ＭＴＲ−０２６８）、
Ｎ−（３−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド （ＭＴＲ−０２６９）、
Ｎ−（３−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０２７０）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２７１）、
［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０２７２）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（４−スルファモイル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７３）、
５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７４）、
５−エトキシ−２−（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７５）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７６）、
２−（４−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７７）、
５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７８）、
｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０２７９）、
１−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２８０）、
［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０２８１）、
４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０２８２）、
４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０２８３）、
４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−ニトロ−フェニルアミン （ＭＴＲ−０２８４）、
１−（２−アミノ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０２８５）、
［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２８６）、
１−（２−アミノ−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０２８７）、
４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０２８８）、
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン （ＭＴＲ−０２８９）、
［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０２９０）、
１−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２９１）、
１−（２−アミノ−フェニル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０２９２）
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオウレイド｝−安息香酸 （ＭＴＲ−０２９３）、
５−エトキシ−２−（４−｛３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２９４）、
５−エトキシ−２−｛４−［３−（２−メトキシカルボニル−チオフェン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２９６）、
５−エトキシ−２−｛４−［３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２９７）、
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２９８）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２９９）、
２−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３００）、
５−エトキシ−２−（３−フルオロ−４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３０１）、
５−エトキシ−２−（３−フルオロ−４−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３０２）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−チオ尿素 （ＭＴＲ−０３０３）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル） −フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０３０４）、
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン （ＭＴＲ−０３０５）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソプロピル−尿素 （ＭＴＲ−０３０６）
［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸 （ＭＴＲ−０３０７）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３０８）、
４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，２−ジアミン （ＭＴＲ−０３０９）、
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン （ＭＴＲ−０３１０）、
５−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミン （ＭＴＲ−０３１１）、
１−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３１２）、
３−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０３１３）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−チアゾール−２−イル−尿素 （ＭＴＲ−０３１４）、
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３１５）、
４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸 （ＭＴＲ−０３１６）、
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３１７）、
１−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３１８）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０３１９）、
２−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３２０）、
５−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３２１）、
５−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３２２）、
４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０３２３）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０３２４）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３２５）、
４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０３２６）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−２−フルオロ−フェニルアミノ−尿素 （ＭＴＲ−０３２７）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０３２８）、
１−（４−アミノ−フェニル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３２９）、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３０）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミノ−尿素 （ＭＴＲ−０３３１）、
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３３２）、
１−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３３）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３４）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０３３５）、
［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３６）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３７）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３８）、
１−イソプロピル−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３９）、
１−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３４０）、
１−イソプロピル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３４１）、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３４２）、
１−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３４３）、
２−｛４−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−３−フルオロ−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３４４）、
２−｛４−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−２−フルオロ−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３４５）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０３４６）、
Ｎ−（４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０３４７）、
１，３−ビス−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３４９）、
１−（４−アミノ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３５０）、
４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸 （ＭＴＲ−０３５１）、
１−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３５２）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０３５３）、
［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０３５４）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３５５）、
［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３５６）、
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３５７）、
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０３５８）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３５９）、
４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３６０）、
２−［４−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ウレイド）−フェニル］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６１）、
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−エトキシカルボニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６２）、
２−（４−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６３）、
４−（３−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンズアミド （ＭＴＲ−０３６４）、
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６５）、
５−エトキシ−２−［４−（３−イソプロピル−ウレイド）−フェニル］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６６）、
２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ウレイド）−フェニル］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６７）、
Ｎ−（４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０３６８）、
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６９）、
２−｛４−［３−（４−アセチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３７０）、
Ｎ−（４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０３７１）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０３７２）、
６−クロロ−５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イルアミン （ＭＴＲ−０３７３）、
１，３−ビス−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３７４）、
３−フルオロ−４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３７５）、
Ｎ−（４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０３７６）、
Ｎ−（３−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０３７７）、
１−［３−フルオロ−４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル） −フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３７８）、
Ｎ−（４−｛３−［３−フルオロ−４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０３７９）、
Ｎ−（４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０３８０）、
１−［４−（５−メタンスルホニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３８１）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３８２）、
２−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３８３）、
３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３８４）、
４−｛３−［２−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０３８５）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−２−イル−尿素 （ＭＴＲ−０３８６）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０３８７）、
［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３８８）、
１−（６−クロロ−５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３８９）、
［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０３９０）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３９１）、
４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０３９２）、
Ｎ−（４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０３９４）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０３９５）、
４−（５−エトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３９６）、
［４−（５−エトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０３９７）、
１−［４−（５−エトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３９８）、
１−［４−（５−エトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０３９９）、
４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４００）、
１−［４−（５−メタンスルフィニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４０１）、
２’−アミノ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４０２）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２’−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４０３）、
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４０４）、
１−［２−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４０５）、
１−［３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４０６）、
４−｛３−［３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４０７）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−チオ尿素 （ＭＴＲ−０４０８）、
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４０９）、
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４１０）、
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４１１）、
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４１２）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４１３）、
Ｎ−（５−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０４１５）、
２’−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４１７）、
２’−［３−（４−アセチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４１８）、
５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４１９）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４２０）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４２１）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０４２２）、
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４２３）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０４２４）、
５−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン （ＭＴＲ−０４２５）、
Ｎ−（３−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０４２６）、
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４２７）、
５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イルアミン （ＭＴＲ−０４２８）、
４−［３−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−ウレイド］−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４２９）、
１−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４３０）、
５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イルアミン （ＭＴＲ−０４３１）、
４−［３−（６−クロロ−５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−ウレイド］−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４３２）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０４３３）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４３５）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４３６）、
４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０４３７）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０４３８）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−チオ尿素 （ＭＴＲ−０４４０）、
Ｎ−（５−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０４４２）、
２−｛４−［３−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４４３）、
Ｎ−［３−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４４４）、
Ｎ−［３−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４４５）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４４６）、
１−［４−（５−エトキシ−４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４４７）、
４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０４４８）、
Ｎ−（４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４４９）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０４５０）、
１−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４５１）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４５２）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４５３）、
１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−尿素 （ＭＴＲ−０４５４）、
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４５５）、
４−（３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４５６）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４５７）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０４５９）、
４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０４６０）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４６１）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４６２）、
Ｎ−（４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４６３）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４６４）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０４６５）、
４−（５−メチルスルファニル−２，６−ジ−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン （ＭＴＲ−０４６６）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４６７）、
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−チオ尿素 （ＭＴＲ−０４６８）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４６９）、
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７０）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７１）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４７２）、
１−［４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７３）、
１−［４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７４）、
１−［４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４７６）、
１−エチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７７）、
１−メチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７８）、
１−イソプロピル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７９）、
１−［４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４８０）、
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４８１）、
４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０４８２）、
４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−（４−アミノフェニル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０４８３）、
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４８４）、
１−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４８５）、
Ｎ−（５−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０４８６）、
１−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４８７）、
１−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４８８）、
１−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４８９）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９０）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９１）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９２）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９３）、
１−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４９４）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４９５）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４９６）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９７）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９８）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９９）、
１−［４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５００）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）− フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５０１）、
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）− フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５０２）、
１−［４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０５０３）、
１−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５０４）、
１−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０５０５）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０５０６）、
１−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５０７）、
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０５０８）、
１−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５０９）、
又はその立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容な塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物が挙げられる。
[0023]式（Ｉ）のピリミジン化合物、又はそれらの立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物は、化学的に関連する化合物の調製に適用可能であるあることが知られている任意のプロセスにより調製することができる。
[0024]本発明によれば、式（Ｉ）の適当な薬学的に許容できる塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メシル酸塩、ベシル酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、及びマレイン酸塩を包含する。好ましい塩は、塩酸塩である。本発明の化合物が、遊離のカルボキシ置換基を持つ場合、塩は、上述の酸付加塩とナトリウム、カリウム、カルシウム及びアンモニウムの塩との両方を包含する。後者は、式（Ｉ）の遊離ピリミジン、又はその酸付加塩を、対応する金属塩基又はアンモニアで処理することにより調製される。
[0025]式（Ｉ）のピリミジン化合物は、任意の適当な合成経路により調製することができる。経路の例は、下のスキーム１〜１０に示されているものであってよい。
Figure 2013515760
[0026]スキーム１において、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ及びＷは、式（Ｉ）について上で定義されている通りである。知られている化合物であるか、文献で知られている方法により調製される式（Ｉ）の化合物を、強塩基で処理することにより式（２）の化合物に変換する。塩基は、典型的には、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド又はカリウムエトキシドである。式（３）の化合物は、式（２）の化合物を、エタノールなどの適切な溶媒中、尿素で処理することにより調製する。式（４）の化合物は、式（３）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリンの存在下にオキシ塩化リンで処理することにより調製することができる。式（５）の化合物は、式（４）の化合物を、塩基の存在下に不活性溶媒中、式ＨＷのアミンで処理することにより調製することができる。式（Ｉａ）の化合物は、式（５）の化合物の、ボロン酸又はボロン酸エステルとの鈴木カップリングにより調製することができる。
Figure 2013515760
[0027]スキーム２において、ＹＲ２は、ＳＣＨ３であり、Ｚは、Ｃｌ又はＢｒであり、Ｗ及びＲ１は、式（Ｉ）について上で定義されている通りである。式（６）の化合物は、バルビツール酸をジメチルスルホキシドで処理することにより調製することができる。式（７）の化合物は、式（６）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリンの存在下にオキシ塩化リン又はオキシ臭化リンで処理することにより調製することができる。式（８）の化合物は、式（７）の化合物を、塩基の存在下に不活性溶媒中、式ＨＷのアミンで処理することにより調製することができる。式（Ｉ）の化合物は、式（８）の化合物の、ボロン酸又はボロン酸エステルとの鈴木カップリングにより調製することができる。
Figure 2013515760
[0028]スキーム３において、ＹＲ２は、ＳＣＨ３であり、Ｗ及びＲ１は、式（Ｉ）について上で定義されている通りである。ＹＲ２が、ＳＣＨ３である式（３）の化合物は、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００７、９、１６３９中の方法に従って５−ヨードウラシルから調製する。式（４）の化合物は、式（３）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリンの存在下にオキシ塩化リンで処理することにより調製することができる。式（５）の化合物は、式（４）の化合物を、塩基の存在下に不活性溶媒中、式ＨＷのアミンで処理することにより調製することができる。式（Ｉａ）の化合物は、式（５）の化合物の、ボロン酸又はボロン酸エステルとの鈴木カップリングにより調製することができる。
Figure 2013515760
[0029]スキーム４において、ＹＲ２は、−ＯＣＨ３又は−ＯＥｔであり、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ１及びＷは、式（Ｉ）について上で定義されている通りである。知られている化合物であるか、文献で知られている方法により調製される式（９）の化合物を、強塩基で処理することにより式（１０）の化合物に変換する。塩基は、典型的には、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド又はカリウムエトキシドである。式（１１）の化合物は、式（１０）の化合物を、酸溶液１中、尿素で処理することにより調製する。式（１１）の化合物は、塩基溶液の存在下に式（１２）の化合物に変換することができる。式（１３）の化合物は、式（１２）の化合物を、塩化アセチルでアセチル化することにより調製することができる。式（１４）の化合物は、式（１３）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリンの存在下にオキシ塩化リンで処理することにより調製することができる。式（１５）の化合物は、式（１４）の化合物を、塩基の存在下に不活性溶媒中、式ＨＷのアミンで処理することにより調製することができる。式（１６）の化合物は、式（１５）の化合物の、ボロン酸又はボロン酸エステルとの鈴木カップリングにより調製することができる。式（１７）の化合物は、式（１６）の化合物を加水分解することにより得ることができる。式（Ｉ）の化合物は、式（１７）の化合物の、アミド結合形成の標準的方法のうちの１つによりアミンとカップリングさせることにより調製することができる。
Figure 2013515760
[0030]スキーム５において、ＹＲ２は、−ＯＣＨ３又は−ＯＥｔであり、Ｚは、−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ１及びＷは、式（Ｉ）について上で定義されている通りである。式（１８）の化合物は、水素化ホウ素ナトリウム又は他の還元剤で処理することにより式（１５）の化合物から得ることができる。デス−マーチンペルヨージネート（ｐｅｒｉｏｄｉｎａｔｅ）又は他の酸化剤を使用し、式（１８）の化合物を式（１９）の化合物へ酸化する。適切なアミン及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを使用する式（１９）の化合物の還元アミノ化は、円滑に進行し、式（２０）の化合物を与える。式（Ｉ）の化合物は、式（２０）の化合物の、ボロン酸又はボロン酸エステルとの鈴木カップリングにより調製することができる。
Figure 2013515760
[0031]スキーム６において、ＹＲ２は、ＳＣＨ３であり、Ｚは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ１及びＷは、式（Ｉ）について上で定義されている通りである。式（７）の化合物は、スキーム２の方法により調製することができる。式（２１）の化合物は、式（７）の化合物とＭｅＯＨ中のナトリウムメトキシドを一緒に反応させることにより調製することができる。式（２２）の化合物は、水素化ナトリウムの存在下に式（２１）の化合物とマロン酸ジメチルを一緒に反応させることにより調製することができる。式（２３）の化合物は、過剰のアルカリ水酸化物の存在下に式（２２）の化合物を脱メチル化及び脱炭酸化することにより得ることができる。式（２４）の化合物は、式（２３）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリンの存在下にオキシ塩化リン又はオキシ臭化リンで処理することにより調製することができる。式（２５）の化合物は、式（２４）の化合物を、塩基の存在下に不活性溶媒中、式ＨＷのアミンで処理することにより調製することができる。式（２６）の化合物は、式（２５）の化合物の、ボロン酸又はボロン酸エステルとの鈴木カップリングにより調製することができる。式（２７）の化合物は、式（２６）の化合物を加水分解することにより得ることができる。式（Ｉ）の化合物は、式（２７）の化合物の、アミド結合形成の標準的方法のうちの１つによりアミンとカップリングさせることにより調製することができる。
Figure 2013515760
[0032]スキーム７において、Ｒ７は、ＯＭｅ、ＯＥｔであり、ＹＲ２は、ＯＣＨ３、ＯＥｔであり、Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒであり、Ｒ１及びＷは、式（Ｉ）について上で定義されている通りである。式（３０）の化合物は、Ｊ．ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９８９、１２６１〜１２７１中の方法に従って炭酸ジエチルエステル（２８、Ｒ７＝ＯＥｔ）から、又はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９７４、１１９７中の方法に従って式（２９）の化合物から調製する。式（６）の化合物は、式（３０）の化合物を、エタノールなどの適切な溶媒中、尿素で処理することにより調製する。式（７）の化合物は、式（６）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリンの存在下にオキシ塩化リンで処理することにより調製することができる。式（８）の化合物は、式（７）の化合物を、塩基の存在下に不活性溶媒中、式ＨＷのアミンで処理することにより調製することができる。式（Ｉ）の化合物は、式（８）の化合物の、ボロン酸又はボロン酸エステルとの鈴木カップリングにより調製することができる。
Figure 2013515760
[0033]スキーム８において、Ｒ７は、ＯＭｅ、ＯＥｔであり、ＹＲ２は、ＯＣＨ３、ＯＥｔであり、Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒであり、Ｗは、式（Ｉ）について上で定義されている通りである。置換された１，３−ジカルボニル化合物との環化反応において多様なアミジンを使用すると、２位に炭素−炭素連結を持つピリミジンを得ることができる。望ましいアミジンは、市販されているか又は当業者により知られている手順から得ることができる。式（３１）又は（３５）の化合物は、適切なアミジンを１，３−ジカルボニル化合物（２）又は（３０）で処理することにより調製することができる。式（３２）又は（３６）の化合物は、式（３１）又は（３５）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリンの存在下にオキシ塩化リンで処理することにより調製することができる。式（３３）又は（３７）の化合物は、式（３２）又は（３６）の化合物を、塩基の存在下に不活性溶媒中、式ＨＷのアミンで処理することにより調製することができる。式（３４）又は（３８）の化合物は、式（３３）又は（３７）の化合物を、水素／炭素上パラジウムで還元することにより調製することができる。
Figure 2013515760
[0034]４−Ｃｌにおける置換は、スキーム１〜８に記載されているように、アミノ基に限定されない。４−Ｃｌは、炭素リンカーを持つこともできる。スキーム９において、Ｒ２、Ｙ、Ｗ（Ｗａ、Ｗｂ）、Ｒ８＝ＮＲ３Ｒ４は、式（Ｉ）について上で定義されている通りである。式（４）の化合物の各塩素原子を、異なる条件で選択的に置き換える。式（４）の化合物を、異なるアミン（Ｗａ＝モルホリン又は置換されたモルホリン誘導体）と反応させると、式（５ａ）の化合物が得られ、パラジウム触媒の存在下に鈴木カップリングによりアリール及びヘテロアリールボロン酸（エステル）（Ｗｂ）と反応させると、式（５ｂ）の化合物が得られる。第二の塩素原子を、パラジウム触媒の存在下に４−アミノアリール及びアミノヘテロアリールボロン酸（エステル）で置き換えると、それぞれ（Ｉａ）及び（Ｉｂ）が得られる。アミノ基を、出発材料の入手可能性に応じて３つの異なる手順により尿素誘導体に変換する。ここで示されている例の一部は、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）を、適切に置換されたイソシアネート又はチオイソシアネート（ｔｈｉｏｉｓｏｃｙａｎａｔｅ）誘導体と反応させることにより尿素誘導体に変換する。ここで報告されている尿素誘導体の一部は、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）を、トリエチルアミン及び適切に置換された一級アミン誘導体の存在下にトリホスゲンと反応させることにより調製する。対応するカルバメート誘導体は、（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は置換されたアミン誘導体を、クロロギ酸フェニル試薬と反応させることにより調製する。フェニルＮ−置換カルバメートを、異なる置換されたアミン、ヘテロアルキルアミン又はヘテロアリールアニリンと反応させると、式（Ｉａ−ａ）又は（Ｉｂ−ｂ）の化合物が得られる。
Figure 2013515760
[0035]６−Ｃｌにおける置換は、スキーム２、７及び８に記載されているように、アミノ基に限定されない。６−Ｃｌは、酸素又は炭素リンカーを持つこともできる。スキーム１０において、Ｒ２、Ｙ、Ｗ（Ｗａ、Ｗｂ、Ｗｃ）及びＲ８＝ＮＲ３Ｒ４は、式（Ｉ）について上で定義されている通りである。式（７）の化合物の各塩素原子を、異なる条件で選択的に置き換える。塩素位における置換は、アミノ基に限定されない。塩素位は、酸素又は炭素リンカーを持つこともできる。２，４，６−三置換ピリミジンは、標準的手順（すなわち、ＳＮＡｒカップリング、光延カップリング、鈴木カップリング、スティルカップリング及びヘックカップリング）を介して得ることができる。式（７）の化合物を、異なるアミン（Ｗａ＝モルホリン又は置換されたモルホリン誘導体）と反応させると式（８ａ）の化合物が得られ、パラジウム触媒の存在下に鈴木カップリングによりアリール及びヘテロアリールボロン酸（エステル）（Ｗｂ）と反応させると、式（８ｂ）の化合物が得られる。第二の塩素原子を、パラジウム触媒の存在下に４−アミノアリール及びアミノヘテロアリールボロン酸（エステル）で置き換えると、それぞれ（Ｉｃ）及び（Ｉｄ）が得られる。第三の塩素原子を、有機マグネシウム又は有機亜鉛又は有機ボロン酸エステル試薬によりアルキル、アルケン、アルキン、アリール又はヘテロアリールで置き換えると、それぞれ（Ｉｃ−ｃ）及び（Ｉｄ−ｄ）が得られる。（Ｉｃ−ｃ）及び（Ｉｄ−ｄ）のアミノ基を、上に記載されているような（スキーム９）３つの異なる手順により尿素誘導体に変換すると、（Ｉｃ−ｃ−ｃ）及び（Ｉｄ−ｄ−ｄ）の化合物が得られる。式（８ａ）及び（８ｂ）の化合物を、異なるアミン及びアルコールと反応させても、それぞれ（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｅ）、及び（Ｉｈ）が得られる。次いで、式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、及び（Ｉｈ）の化合物に、上に記載されているのと同じ手順を行うと、式（Ｉｅ−ｅ−ｅ）、（Ｉｆ−ｆ−ｆ）、（Ｉｇ−ｇ−ｇ）及び（Ｉｈ−ｈ−ｈ）の化合物が得られる。
[0036]今回、一連の新規ピリミジン化合物が、ＰＩ３Ｋ酵素及びクラスＩＶキナーゼｍＴＯＲに対して阻害活性を有することが判明した。今や、癌遺伝子及び腫瘍抑制遺伝子の脱調節が、例えば、細胞増殖の増加又は細胞生存の増加を通じて、悪性腫瘍の形成の一因となることはよく理解されている。今や、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲファミリーにより仲介されるシグナル伝達経路が、増殖及び生存を包含する多くの細胞プロセスにおいて中心的役割を有し、これらの経路の脱調節が、広範囲のヒトの癌及び他の疾患における原因因子であることも知られている。
[0037]本発明の化合物は、ｍＴＯＲキナーゼ及びＰＩ３キナーゼの阻害剤であることが判明した。ｍＴＯＲキナーゼ及びＰＩ３キナーゼの薬理学的阻害剤は、癌腫、肉腫などの固形腫瘍、白血病及びリンパ性悪性疾患を含む様々な形態の癌を治療するための治療上の価値があるはずである。したがって、本発明の化合物を使用し、ｍＴＯＲキナーゼ及びＰＩ３キナーゼに関係する異常な細胞成長、機能又は挙動から生じる疾患又は障害を治療することができる。
[0038]薬学的に許容できる担体と一緒に、有効量の式（Ｉ）のピリミジン化合物のうちの少なくとも１つ、又はそれらの立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物を含有する医薬組成物、この治療を必要としている対象に有効量の式（Ｉ）のピリミジン化合物を投与することによるＰＩ３Ｋキナーゼ関連疾患／ｍＴＯＲキナーゼ関連疾患（例えば、癌）を治療するための方法、並びに少なくとも１つのＰＩ３Ｋキナーゼ及びｍＴＯＲキナーゼを式（Ｉ）のピリミジン化合物のうちの少なくとも１つと接触させることにより少なくとも１つのＰＩ３Ｋキナーゼ及びｍＴＯＲキナーゼの活性を減少させる方法も本発明の範囲内にある。
[0039]本明細書で使用されているように、「ＰＩ３キナーゼ関連疾患／ｍＴＯＲキナーゼ関連疾患」という用語は、異常なＰＩ３及び／又はｍＴＯＲ活性により特徴付けられる疾患若しくは状態又はＰＩ３及びｍＴＯＲのうちの少なくとも１つの活性に対する変化で治療することができる疾患若しくは状態を指す。異常なＰＩ３及び／又はｍＴＯＲ活性は、ＰＩ３及び／又はｍＴＯＲ発現レベルの上昇、又は正常な状態では生じないＰＩ３及び／又はｍＴＯＲ発現の存在の結果として生じることがある。本明細書に記載されているＰＩ３キナーゼ関連疾患／ｍＴＯＲキナーゼ関連疾患は、癌、糖尿病、免疫障害、過剰増殖障害、腎臓の過剰増殖性障害、腎臓疾患、フォンヒッペル−リンダウ病、再狭窄、線維症、乾癬、変形性関節症、関節リウマチ、炎症性障害、自己免疫疾患などの免疫学的障害（例えば、ＡＩＤＳ、狼蒼など）、心血管障害（例えば、アテローム性動脈硬化症）、及び異常血管形成などの血管増殖性障害を包含するが、それらに限定されるものではない。
[0040]「治療すること」という用語は、ＰＩ３キナーゼ関連疾患／ｍＴＯＲキナーゼ関連疾患を有するか、その症状若しくはそれになりやすい素因を有する対象に、障害の危険性、又は障害の症状若しくは障害になりやすい素因を治癒させる、治す、軽減する、緩和する、変化させる、修復する、回復させる、改善する、影響を及ぼす又は減少させる目的で、式（Ｉ）のピリミジン化合物を投与することを指す。例えば、癌を治療することとは、癌成長又は癌細胞成長の阻害、癌成長の後退（すなわち、検出可能な癌のサイズを縮小させること）、又は癌の消失をもたらす治療を指す。「有効量」という用語は、対象において意図した治療効果を与えるために必要とされる活性薬剤の量を指す。有効量は、当業者により認識されているように、投与の経路、使用される賦形剤、及び他の薬剤との同時使用の可能性に応じて変わることがある。治療を必要としている対象は、哺乳類であってよい。「哺乳類」という用語は、ヒト又は非ヒト哺乳類、例えば、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ラット、又はマウスを指す。
[0041]本発明の方法により治療することができる癌は、任意の異常な細胞又は組織成長、例えば、悪性、前悪性、又は非悪性にかかわらず、腫瘍である。癌は、周囲の組織に浸潤していてもしていなくてもよく、それ故、新たな身体部位に転移していてもしていなくてもよい細胞の制御されていない増殖により特徴付けられる。癌は、上皮細胞の癌である癌腫を包含し；癌腫は、扁平上皮癌、腺癌、黒色腫、及び肝細胞癌を包含する。癌は、間葉起源の腫瘍である肉腫も包含し；肉腫は、骨原性肉腫、白血病、及びリンパ腫を包含する。癌は、１つ又は複数の新生細胞タイプを伴うことがある。癌という用語は、非限定的な例として、肺癌、結腸癌、結腸直腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、膀胱癌、胃癌、腎臓癌、唾液腺癌、卵巣癌、子宮体癌、子宮頸癌、口腔癌、皮膚癌、脳腫瘍、リンパ腫、及び白血病を包含する。癌は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）依存性の癌又はＥＧＦＲ標的薬剤に抵抗する癌も包含する。
[0042]本明細書に記載されている化合物は、放射線療法、免疫療法、モノクローナル抗体療法、ホルモン療法、他の薬剤を使用する化学療法、及び／又は手術と併せて哺乳類に投与することができる。「と併せて」とは、療法が、同時に存在する必要はなく、連続してか、お互いと及び／又は休養及び回復の期間と交互であってよいことを意味する。
[0043]一実施形態において、癌などのＰＩ３キナーゼ関連疾患／ｍＴＯＲキナーゼ関連疾患は、哺乳類に、有効量の式（Ｉ）の少なくともピリミジン化合物及び少なくとも１つの化学療法剤を投与することを含む方法で治療することができる。化学療法剤の非限定的な例は、本明細書に記載されている化合物以外のタンパク質キナーゼ阻害剤（例えば、メシル酸イマチニブ、ゲフィチニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、スニチニブ、ニロチニブ、及びソラフェニブ；例えば、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブ、及びベバシズマブを包含する抗体；ミトキサントロン；デキサメタゾン；プレドニゾン；並びにテモゾロミド）、アルキル化剤（例えば、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、チオテパ、イホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、デカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、及びシクロホスファミド）、有糸分裂阻害剤、代謝拮抗剤（例えば、カペシチビン（ｃａｐｅｃｉｔｉｂｉｎｅ）、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル又は５−フルオロウラシル／ロイコボリン、フルダラビン、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、及びメトトレキセート）、細胞周期阻害剤、酵素、ホルモン、抗ホルモン、成長因子阻害剤、植物アルカロイド及びテルペノイド、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシド、テニポシド、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ドキソルビシン、及びダウノルビシン）、抗腫瘍抗生物質（例えば、アクチノマイシンＤ、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、アドリアマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン及びペグ化リポソームドキソルビシン）、ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチン及びビンブラスチン）、タキサン（例えば、パクリタキセル及びドセタキセル）、白金剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、及びオキサリプラチン）、サリドマイド及び関連類似体（例えば、ＣＣ−５０１３及びＣＣ−４０４７）、モノクローナル抗体、抗血管新生剤、並びにそれらの組合せを包含する。
[0044]本発明の方法を実施するために、上記の医薬組成物は、経口的に、非経口的に、吸入スプレーにより、局所的に、直腸に、鼻腔に、口腔に、膣に又は埋め込まれたレザバーを介して投与することができる。本明細書で使用されているような「非経口的な」という用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑膜内、胸骨内、髄腔内、病変内、及び頭蓋内の注射又は注入技法を包含する。一実施形態において、本発明の医薬組成物は、静脈内に投与される。薬学的に許容できる担体は、水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム溶液又はリン酸緩衝溶液、並びにグルコース、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコール並びにそれらの混合物などの増粘剤及び可溶化剤を含有する溶液を包含することができる。
[0045]無菌注射用組成物は、適当な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を使用して当技術分野において知られている技法に従って製剤化することができる。無菌注射用調製物は、無毒性の非経口的に許容できる希釈剤又は溶媒中の無菌注射用溶液又は懸濁液であってもよい。用いることができる許容できるビヒクル及び溶媒の中には、マンニトール、水、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。オレイン酸及びそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、オリーブ油又はヒマシ油などの天然の薬学的に許容できる油のように、特に、それらのポリオキシエチル化バージョンで、注射剤の調製に有用である。これらの油溶液剤又は懸濁液剤は、長鎖アルコール希釈剤若しくは分散媒、又はカルボキシメチルセルロース若しくは同様の分散剤も含有することができる。Ｔｗｅｅｎ若しくはＳｐａｎ又は他の同様な乳化剤などの他の一般に使用される界面活性剤又は薬学的に許容できる固体、液体、若しくは他の剤形の製造において一般に使用される生物学的利用能増強剤も、製剤化のために使用することができる。
[0046]経口投与のための組成物は、カプセル剤、錠剤、乳剤並びに水性の懸濁液剤、分散液剤及び溶液剤を包含するがそれらに限定されない任意の経口的に許容できる剤形であってよい。経口使用のための錠剤の場合、一般に使用される担体は、ラクトース及びコーンスターチを包含する。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤も、典型的には加えられる。カプセル形態での経口投与のために、有用な希釈剤は、ラクトース及び乾燥コーンスターチを包含する。水性の懸濁液剤又は乳剤が、経口的に投与される場合、活性成分は、乳化剤又は懸濁化剤と組み合わせた油相に懸濁又は溶解することができる。望まれるならば、ある種の甘味剤、矯味剤、又は着色剤を加えることができる。鼻腔用のエアロゾル又は吸入組成物は、医薬製剤の技術においてよく知られている技法に従って調製することができる。本発明の組成物は、直腸投与のための坐剤の形態で投与することもできる。
[0047]適当なインビトロアッセイを使用し、腫瘍細胞の成長を阻害することなどの抗癌活性における式（Ｉ）のピリミジン化合物の有効性を予備的に評価することができる。化合物は、癌を治療する際のそれらの有効性についてさらに調べることができる。例えば、化合物を、癌を有する動物（例えば、マウスモデル）に投与し、次いで、その治療効果を評価することができる。結果に基づき、適切な用量範囲及び投与経路も決定することができる。
[0048]本発明は、下記の通り実施例においてさらに記載されるであろう。下に示されている実施例は、例示的であるに過ぎず、本発明を限定しないことが意図されている。当業者により容易に実施することができる任意の修正形態及び変形形態は、本明細書の開示の範囲及び本発明の添付の特許請求の範囲に入る。
[0049]実施例１：スキーム４における式（Ｉ）の化合物の調製
２−エトキシ−マロン酸ジエチルエステル
Figure 2013515760
[0050]シュウ酸ジエチル（３９．２３ｍｌ、１．１２当量）とエトキシ酢酸エチル（３４．９５ｍｌ、１当量）の混合物を、４５〜５０℃にてトルエン（１００ｍｌ）中のナトリウムエトキシド（１８．６４ｇ、１．０７当量）のスラリーに滴加した。滴下した後、得られた溶液を、２時間にわたって７０〜８０℃まで加熱し、冷却しながら１４％ＨＣｌ ７０ｍｌ中に注いだ。得られた混合物を、ＥＡで抽出し、合わせた有機層を、塩水で洗浄し、真空中で乾燥すると、生成物５５．８６ｇ（９３．７％）が得られた。
２−メトキシ−マロン酸ジエチルエステル
Figure 2013515760
[0051]シュウ酸ジエチル（２７．５ｍｌ、１当量）とメトキシ酢酸メチル（２０ｍｌ、１当量）の混合物を、４５〜５０℃にてトルエン（３５０ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（１６．４ｇ、１．５当量）のスラリーに滴加した。滴下した後、得られた溶液を、２時間にわたって７０〜８０℃まで加熱し、冷却しながら１４％ＨＣｌ ７０ｍｌ中に注いだ。得られた混合物を、ＥＡで抽出し、合わせた有機層を、塩水で洗浄し、真空中で乾燥すると、生成物１６．７ｇ（４０．５％）が得られた。
（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イリデン）−エトキシ−酢酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0052]２−エトキシ−３−オキソ−コハク酸ジエチル（５５．８６ｇ、１当量）と尿素（１４．４１ｇ、１当量）の混合物を、１Ｍ ＨＣｌ−ＡｃＯＨ（１２００ｍｌ、５当量）中で２．５時間にわたって還流し、冷却させた。冷却した混合物を、乾燥状態まで蒸発させた。残渣を、ＭｅＯＨに溶解し、結晶化のために別に加熱した。結晶化後、沈殿物を濾過すると、灰色がかった白色の固体である生成物（１５．１１ｇ、２７．５％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２１〜１．２７（ｍ，６Ｈ）、３．８２〜３．８６（ｍ，２Ｈ）、４．２４〜４．２９（ｍ，２Ｈ）、９．７９（ｓ，１Ｈ）、１１．３３（ｓ，１Ｈ）
（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イリデン）−メトキシ−酢酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２３〜１．２８（ｍ，３Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）、４．２５〜４．２９（ｍ，２Ｈ）、９．８５（ｓ，１Ｈ）、１１．３９（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−カルボン酸
Figure 2013515760
[0053]（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イリデン）−エトキシ−酢酸エチルエステル（１６．０２ｇ、１当量）を、水性１Ｎ ＫＯＨ（２８１ｍｌ、４当量）に溶解し、３．５時間にわたって還流した。混合物を、０℃まで冷却し、濃ＨＣｌで注意深く酸性化した。一夜にわたって冷却した後（４℃）、白色の沈殿物が形成した。混合物を濾過し、沈殿物を、真空中で乾燥した。得られた生成物は、白色固体（７．７６ｇ、５５％）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１７〜１．２３（ｍ，３Ｈ）、３．８９〜３．９３（ｍ，２Ｈ）、１０．６０（ｓ，１Ｈ）、１１．４２（ｓ，１Ｈ）
２，６−ジヒドロキシ−５−メトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．６１（ｓ，３Ｈ）、１０．５３（ｓ，１Ｈ）、１１．３９（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0054]塩化アセチル（１００ｍｌ、３６当量）を、０℃にて無水ＥｔＯＨ（７８０ｍｌ）に滴加した。得られた溶液を、室温にて２０分にわたって撹拌した後、５−エトキシ−２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−カルボン酸（７．７６ｇ、１当量）を一度に加え、混合物を、一夜にわたって還流した。揮発物を、真空中で蒸発させると、灰色がかった白色の固体として５−エトキシ−２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（８．８５ｇ、１００％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１８〜１．３０（ｍ，６Ｈ）、３．９１〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、４．２５〜４．３１（ｍ，２Ｈ）、１０．７４（ｓ，１Ｈ）、１１．５１（ｓ，１Ｈ）
５−メトキシ−２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２３〜１．３０（ｍ，３Ｈ）、３６５（ｓ，３Ｈ）、４．２７〜４．３２（ｍ，２Ｈ）、１０．８０（ｓ，１Ｈ）、１１．５４（ｓ，１Ｈ）
２，６−ジクロロ−５−エトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0055]Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（６．８５ｍｌ）を、ＰＯＣｌ３（２６５ｍｌ）中の５−エトキシ−２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（８．８５ｇ）の撹拌した溶液に加え、混合物を、一夜にわたって還流した。過剰のＰＯＣｌ３を、真空中で蒸発させ、残渣を、氷−水中に注ぎ、エーテルで抽出した。合わせたエーテル層を、塩水で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、生成物（８．３３ｇ、８１％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２３〜１．３５（ｍ，３Ｈ）、４．１３〜４．１８（ｍ，２Ｈ）、４．３９〜４．４３（ｍ，２Ｈ）
２，６−ジクロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２６〜１．３５（ｍ，３Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、４．４０〜４．４８（ｍ，２Ｈ）
２−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0056]２，６−ジクロロ−５−エトキシ−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（２ｇ、１当量）を、トルエン（８０ｍｌ）中で撹拌し、トルエン（２０ｍｌ）中のモルホリン（０．７３ｍｌ、１．１当量）の溶液を、−１０〜０℃にて約１０分で滴加した後、得られた溶液を、室温にて３時間にわたって撹拌した。水を加え、ＥＡで抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、生成物（１．７９ｇ、７５％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３３〜１．４１（ｍ，６Ｈ）、３．７６〜３．７８（ｍ，４Ｈ）、３．８７〜３．８９（ｍ，４Ｈ）、３．９２〜３．９６（ｍ，２Ｈ）、４．３９〜４．４３（ｍ，２Ｈ）
２−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３８〜１．４２（ｍ，３Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．７７〜３．７９（ｍ，４Ｈ）、３．８７〜３．８９（ｍ，４Ｈ）、４．４０〜４．４４（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0057]２−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（１５２ｍｇ、１当量）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１３７．９ｍｇ、１．３当量）、ジオキサン（６ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（１ｍｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５６ｍｇ、０．１当量）及び炭酸ナトリウム（１０２ｍｇ、２当量）の混合物を加熱し、一晩還流した。溶媒を、真空中で除去した。残渣を、ＥＡで抽出し、有機層を、塩水で洗浄し、乾燥した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（９９．６ｍｇ、５５％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３６〜１．３９（ｍ，３Ｈ）、１．４４〜１．４６（ｍ，３Ｈ）、３．８５〜３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．９１〜３．９３（ｍ，４Ｈ）、３．９９〜４．０３（ｍ，２Ｈ）、４．４６〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、６．９４〜６．９５（ｍ，１Ｈ）、７．２７〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．８２〜７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．９１〜７．９２（ｍ，１Ｈ）
下記の実施例の化合物は、上に記載されている合成法に従って合成した。ボロン酸又はボロン酸エステルは、当業者により容易に認識可能であり、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ及びＭａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄから市販されている。
５−エトキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４５（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，８Ｈ），３．９６−３．９９（ｍ，５Ｈ），４．４７−４．４９（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），６．９４−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９１（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３４−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４５（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９４−４．００（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４９（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９９（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ）
２−（３−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３４−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４４（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．００（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４９（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．７６（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，１Ｈ）
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３５−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．４６（ｍ，３Ｈ），３．８３−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，４Ｈ），３．９８−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８６（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．４６（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．９８−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１４ （ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４５ （ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．４６（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．９７−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．２８ （ｍ，２Ｈ），８．６７ （ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３７−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．４６−１．４９（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．９３−３．９５（ｍ，４Ｈ），４．０３−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５９（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．９８ （ｓ，１Ｈ）
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４５（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．９５−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４８（ｍ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．９４ （ｍ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３５−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．４４（ｍ，３Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．９８−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５９ （ｍ，１Ｈ）
２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４４（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，１０Ｈ），３．９４−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４８（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．７０（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．１６（ｍ，２Ｈ）
５−メトキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．４４−１．４７（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．４７−４．５１（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），６．９４−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．９３（ｍ，１Ｈ）
５−メトキシ−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．４５−１．４８（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９４（ｍ，４Ｈ），４．４８−４．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．９８（ｍ，１Ｈ）
２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．４３（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．９５−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４７（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．８６（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．２２（ｍ，２Ｈ）
２−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４５（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．９５−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．５１−６．５２（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，１Ｈ），９．０１−９．０２（ｍ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0047]イソシアン酸フェニル（０．２２ｍｌ、１．５当量）を、トルエン（２５ｍｌ）中の２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、８０℃にて４時間にわたって反応させた。反応混合物を冷却し、溶媒を、真空中で除去し、残渣を、ＥＡで洗浄し、濾過すると、生成物（５５０ｍｇ、８３％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）：δ１．３１〜１．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８１〜３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．８８〜３．９０（ｍ，４Ｈ）、３．９８〜４．０３（ｍ，２Ｈ）、４．３９〜４．４３（ｍ，２Ｈ）、６．９８〜７．０１（ｍ，１Ｈ）、７．２７〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．５４〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．６２〜７．６４（ｍ，２Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．２７〜８．２９（ｍ，２Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−［４−（３−エチル−ウレイド）−フェニル］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0058]イソシアン酸エチル（０．０１２ｍｌ、１．４当量）を、トルエン（２ｍｌ）中の２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、８０℃にて一夜にわたって反応させた。反応混合物を、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（１２ｍｇ、２５．２％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）：δ１．１０〜１．１３（ｍ，３Ｈ）、１．３１〜１．３９（ｍ，６Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．８１〜３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．８６〜３．８７（ｍ，４Ｈ）、４．００〜４．０１（ｍ，２Ｈ）、４．３９〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、５．８５（ｍ，１Ｈ）、７．５５〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．２１〜８．２３（ｍ，２Ｈ）
下記の実施例の尿素化合物は、市販されている異なるイソシアネートにより上に記載されている合成法に従って合成した。
２−｛３−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．４１（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０２−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８４ （ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［３−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ１．３２−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．４１（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０２−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．４４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ）， ７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．００（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３６ （ｍ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ１．３３−１．４２（ｍ，６Ｈ），３．８３−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９２（ｍ，４Ｈ），４．０３−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ１．３２−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．４０（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．００−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４２（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．８０ （ｍ，１Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，３Ｈ），８．２８−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，２Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ１．３０−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．４１（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．０１−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４４（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１０ （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，４Ｈ），８．２２−８．３４（ｍ，３Ｈ）
２−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ１．３０−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．４１（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．００−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４４（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２５ （ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ１．３１−１．４０（ｍ，６Ｈ），３．８０−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．００−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．４３（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３９ （ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．１１−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．４７−８．４９（ｍ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−ウレイド−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0059]イソシアン酸トリメチルシリル（０．１ｍｌ、５当量）を、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（６０ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、一夜にわたって還流状態まで反応させた。反応混合物を、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（２６．２ｍｇ、４０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）：δ１．３１〜１．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８０〜３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．８６〜３．８８（ｍ，４Ｈ）、３．９９〜４．０２（ｍ，２Ｈ）、４．３８〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、５．５５（ｓ，２Ｈ）、７．５７〜７．５９（ｍ，２Ｈ）、８．２２〜８．２４（ｍ，２Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［６−（３−フェニル−ウレイド）−ピリジン−３−イル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６） δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．４１（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９４（ｍ，４Ｈ），４．０２−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．４４（ｍ，２Ｈ），７．００−７．１０ （ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，３Ｈ），８．５５−８．６５（ｍ，１Ｈ），８．９０−９．００（ｓ，１Ｈ），９．２４−９．２５（ｍ，１Ｈ），１１．４０（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−｛６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−３−イル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ１．３２−１．４１（ｍ，６Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９４（ｍ，４Ｈ），４．０２−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１２ （ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７３（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），９．２３−９．２４（ｍ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，１Ｈ）
２−｛６−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−３−イル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ１．３３−１．４１（ｍ，６Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３８ （ｍ，３Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−｛６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−３−イル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ１．３２−１．４１（ｍ，６Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９４（ｍ，４Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．４５（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．８２（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．２６ （ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−チオウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0060]イソチオシアン酸フェニル（０．０２ｍｌ、１．５当量）を、ＣＨＣｌ３（３ｍｌ）中の２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、室温にて一夜にわたって反応させた。反応混合物を、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（３２．６ｍｇ、６０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）：δ１．３２〜１．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８１〜３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．８９〜３．９１（ｍ，４Ｈ）、４．０１〜４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．３９〜４．４３（ｍ，２Ｈ）、７．１６〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．５５〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６７〜７．７０（ｍ，２Ｈ）、８．３０〜８．３２（ｍ，２Ｈ）、９．１９（ｓ，１Ｈ）、９．２３（ｓ，１Ｈ）
２−（４−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0061]塩化フェニルスルホニル（０．０２ｍｌ、１．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（１滴）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）中の２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、室温にて一夜にわたって反応させた。反応混合物を、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（１３ｍｇ、２３．７％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３３〜１．３６（ｍ，３Ｈ）、１．４０〜１．４４（ｍ，３Ｈ）、３．８１〜３．８７（ｍ，８Ｈ）、４．１０〜４．１４（ｍ，２Ｈ）、４．４３〜４．４７（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、７．１２〜７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．４１〜７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．５１〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．７７〜７．７９（ｍ，２Ｈ）、８．２０〜８．２２（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−２−（４−エチルカルバモイルオキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0062]イソシアン酸エチル（０．０１３ｍｌ、１．５当量）を、トルエン（３ｍｌ）中の２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、一夜にわたって還流状態まで反応させた。反応混合物を、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（１２ｍｇ、２５．２％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．２３〜１．２７（ｍ，３Ｈ）、１．３４〜１．３７（ｍ，３Ｈ）、１．３９〜１．４５（ｍ，３Ｈ）、３．３１〜３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．８２〜３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．８８〜３．８９（ｍ，４Ｈ）、３．９６〜４．１１（ｍ，２Ｈ）、４．４４〜４．４９（ｍ，２Ｈ）、５．０７（ｓ，１Ｈ）、７．１７〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、８．３１〜８．３３（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−フェニルカルバモイルオキシ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）：δ１．３２〜１．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８１〜３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．９０〜３．９２（ｍ，４Ｈ）、４．０２〜４．０５（ｍ，２Ｈ）、４．４０〜４．４４（ｍ，２Ｈ）、７．０７〜７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．３０〜７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．６４（ｍ，２Ｈ）、８．３９〜８．４０（ｍ，２Ｈ）、９．２８（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸アミド
Figure 2013515760
[0063]５−エトキシ−６−４−モルホリン−イル−２−［（３−４−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（５０ｍｇ、１当量）７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（９ｍｌ）及びＴＨＦ（０．５ｍｌ）を、高圧反応瓶に入れ、２日にわたって還流状態まで反応させた。反応混合物を冷却し、溶媒を、真空中で除去し、残渣を、加熱したＭｅＯＨで洗浄し、濾過すると、生成物（３７．７ｍｇ、８０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２５〜１．２８（ｍ，３Ｈ）、３．７５〜３．７６（ｍ，４Ｈ）、３．８０〜３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．９２〜３．９６（ｍ，２Ｈ）、６．９７〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、７．２７〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．４６〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．５４〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、８．２１〜８．３（ｍ，２Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸
Figure 2013515760
[0064]１Ｎ ＫＯＨ（１０．５ｍｌ、５当量）を、ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（１．０３ｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、４時間にわたって還流した。混合物を、０℃まで冷却し、濃ＨＣｌで注意深く酸性化した。混合物を濾過し、沈殿物を、真空中で乾燥し、生成物を、白色の固体（０．９３ｇ、９７％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２５〜１．２８（ｍ，３Ｈ）、３．７５〜３．７６（ｍ，４Ｈ）、３．８１〜３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．９０〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、６．９６〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、７．２７〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．４６〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．５５〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、８．１７〜８．１９（ｍ，２Ｈ）、９．０９（ｓ，１Ｈ）、９．２９（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸のカリウム塩
Figure 2013515760
[0065]１Ｎ ＫＯＨ（５ｍｌ、５当量）を、ＭｅＯＨ（５ｍｌ）中の５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、４時間にわたって還流した。混合物を、室温まで冷却し、濾過した。沈殿物を、ＭｅＯＨで洗浄し、真空中で乾燥し、生成物を、白色の固体（４００ｍｇ、７８％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２３〜１．２６（ｍ，３Ｈ）、３．７４（ｍ，８Ｈ）、４．０１〜４．０３（ｍ，２Ｈ）、６．９４〜６．９５（ｍ，１Ｈ）、７．２５〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．５５〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６９〜７．７０（ｍ，２Ｈ）、８．１９〜８．２０（ｍ，２Ｈ）、１０．１７（ｓ，１Ｈ）、１０．３０（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸ジエチルアミド
Figure 2013515760
[0066]ＥＤＣ（５０ｍｇ、１．５当量）、ＨＯＢＴ（４０ｍｇ、１．５当量）、Ｅｔ２ＮＨ（０．０２７５ｍｌ、１．５当量）及びＥｔ３Ｎ（０．０５ｍｌ、２．０当量）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍｌ）中の５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸（８０ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、室温にて一夜にわたって反応させた。混合物を、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（４３ｍｇ、４８％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０７〜１．１０（ｍ，３Ｈ）、１．１５〜１．１８（ｍ，３Ｈ）、１．２２〜１．２４（ｍ，３Ｈ）、３．１４〜３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．４５〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．７６〜３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．８７〜３．９０（ｍ，４Ｈ）、４．０２〜４．０３（ｍ，２Ｈ）、６．９８〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、７．２７〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．４５〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．５４〜７．５６ｍ，２Ｈ）、８．１７〜８．１９（ｍ，２Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）
１−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２７（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．８２（ｍ，８Ｈ），３．９０−３．９１（ｍ，２Ｈ），６．９８ （ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）
１−｛４−［５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２１−１．２４（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．８８ （ｍ，４Ｈ），３．２５−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４９ （ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８１（ｍ，８Ｈ），３．９０−３．９１（ｍ，２Ｈ），６．９８ （ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）
１−｛４−［５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２３−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．６４ （ｍ，６Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．６２ （ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８０（ｍ，８Ｈ），３．８７−３．９１（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９９ （ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）
１−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２７（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，１０Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．９８ （ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２３−１．２７（ｍ，６Ｈ），２．３６−２．６３（ｍ，６Ｈ），３．３−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９５（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９９ （ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．２２−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．５４−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２７（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．６０（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９５（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９９ （ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５７（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．５５−８．５７（ｍ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （２−ジエチルアミノ−エチル）−アミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ０．９８−１．０１（ｍ，６Ｈ），１．２４−１．２７（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．５８（ｍ，８Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９５（ｍ，２Ｈ），６．９８ （ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）
５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．４２−１．４４（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．８７３（ｍ，８Ｈ），４．４５−４．５０（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．２１（ｍ，２Ｈ）
５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，８Ｈ），６．９９−７．００（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）
１−｛４−［５−メトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６８（ｍ，７Ｈ），３．７６−３．８２（ｍ，８Ｈ），６．９８−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
１−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ２．９５（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２４ （ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，１０Ｈ），６．９７−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
１−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２３−１．２７（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．３８（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８１（ｍ，８Ｈ），３．８７−３．９１（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ），
８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．７３１（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0067]クロロギ酸フェニル（０．９５ｍｌ、１．５当量）を、ＥＡ（２０ｍｌ）及びＮａＨＣＯ３（飽和）（２０ｍｌ）中の２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（１．１５ｇ、１当量）の撹拌した溶液に加えた。混合物を、２時間にわたって室温にて反応させた。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３（飽和）で希釈し、ＥＡで抽出した。有機溶液を、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮すると、粗製のカルバメート（１．２１ｇ、８０％）が得られた。
５−エトキシ−２−［４−（３−メチル−ウレイド）−フェニル］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0068]２Ｍメチルアミン（１．１ｍｌ、１０当量）を、ジオキサン（３ｍｌ）中の５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（１１０ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、一夜にわたって８０℃にて反応させた。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、生成物（４７．５ｍｇ、５０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３３〜１．３５（ｍ，３Ｈ）、１．４０〜１．４３（ｍ，３Ｈ）、２．７３〜２．７５（ｍ，３Ｈ）、３．８１〜３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．８６〜３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．９４〜３．９８（ｍ，２Ｈ）、４．４３〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、５．２５（ｓ，１Ｈ）、７．２（ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、８．２１〜８．２２（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0069]モルホリン（０．０７１ｍｌ、４当量）を、ジオキサン（３ｍｌ）中の５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、１当量）及びＥｔ３Ｎ（０．０８５ｍｌ、３当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、一夜にわたって８０℃にて反応させた。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、生成物（５９ｍｇ、６０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３３〜１．３６（ｍ，３Ｈ）、１．４２〜１．４４（ｍ，３Ｈ）、３．４９〜３．５１（ｍ，４Ｈ）、３．７４〜３．７５（ｍ，４Ｈ）、３．８３〜３．８４（ｍ，４Ｈ）、３．８７〜３．８８（ｍ，４Ｈ）、３．９５〜３．９９（ｍ，２Ｈ）、４．４４〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、６．４５（ｓ，１Ｈ）、７．４２〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、８．２６〜８．２８（ｍ，２Ｈ）
下記の実施例の尿素化合物は、５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステルと共に適切なアミンにより上に記載されている合成法に従って合成した。
２−｛４−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．４４ （ｍ，３Ｈ），１．６６−１．６９（ ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２２（ｓ，６Ｈ），２．３９−２．４１（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．９６−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ，２Ｈ），８．２４−８．２６（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−ピリジン−３−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．２１（ｍ，３Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0070]４−メチル−ピペラジン−１−イルアミン（０．５２ｍｌ、２当量）を、ジオキサン（３ｍｌ）中の５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、１当量）及びＥｔ３Ｎ（０．０８５ｍｌ、３当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、一夜にわたって８０℃にて反応させた。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、生成物（４９．２ｍｇ、４５％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３２〜１．３５（ｍ，３Ｈ）、１．４１〜１．４４（ｍ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．４６〜２．４９（ｍ，４Ｈ）、３．５４〜３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．８１〜３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．８７〜３．８８（ｍ，４Ｈ）、４．１０〜４．１２（ｍ，２Ｈ）、４．４４〜４．４６（ｍ，２Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４１〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、８．２４〜８．２５（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．４４ （ｍ，３Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．５２−２．５４（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．９６−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４７（ｍ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，２Ｈ），８．２６−８．２８（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−モルホリン−４−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．４４ （ｍ，３Ｈ），３．４９−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．９５−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４８（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，２Ｈ），８．２５−８．２７（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−チアゾール−２−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．１９−８．２１（ｍ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［３−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４５ （ｍ，３Ｈ），２．９９−３．０１（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．９５−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．２３（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．７０−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３１（２Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ），８．．１７−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４５ （ｍ，３Ｈ），３．８０−３．８１（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１２（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−ピリジン−２−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．３９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），１０．６８（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２１−１．２４（ｍ，３Ｈ），１．２８−１．３１ （ｍ，３Ｈ） ，２．１７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｓ，４Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．３４（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，２．６７−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．３８−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．０１−３．０３（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．７５（ｍ，８Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（２−アミノ−フェニル）−チオウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0071]０℃における１，１−チオカルボニルジイミダゾール（２１６．５ｍｇ、１．５当量）、イミダゾール（１６４．５２ｍｇ、３当量）及びＣＨ３ＣＮ（１０ｍｌ）の撹拌した溶液に、ＣＨ３ＣＮ（１０ｍｌ）に溶解させた２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（３００ｍｇ、１当量）を１０分かけて滴加した。１０分後、冷却浴を取り外した。３時間後、ベンゼン−１，２−ジアミン（１７５．２ｍｇ、２当量）を加え、反応物を、３時間にわたって５０℃まで加熱し、次いで、１６時間にわたって周囲温度にて撹拌した。溶媒を、蒸発により除去した。残渣をクロマトグラフにかけると、チオ尿素（１２０ｍｇ、２９％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２５〜１．２８（ｍ，３Ｈ）、１．３２〜１．３５（ｍ，３Ｈ）、３．７５〜３．７６（ｍ，４Ｈ）、３．８２〜３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．８９〜３．９３（ｍ，２Ｈ）、４．３６〜４．４０（ｍ，２Ｈ）、６．５６〜６．５９（ｍ，１Ｈ）、６．７５〜６．７６（ｍ，１Ｈ）、６．９６〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、７．０９〜７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．６８〜７．６９（ｍ，２Ｈ）、８．１７〜８．１９（ｍ，２Ｈ）、９．１７（ｓ，１Ｈ）、９．８２（ｓ，１Ｈ）
２−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0072]ＴＨＦ（５ｍｌ）中のチオ尿素（１２０ｍｇ、１当量）及びＤＣＣ（５６．８５ｍｇ、１．２当量）の溶液を、４時間にわたって撹拌しながら還流下で加熱した。冷却した溶液を、一夜にわたって撹拌し、濾過すると、生成物（３３．７ｍｇ、３０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２５〜１．２８（ｍ，３Ｈ）、１．３２〜１．３５（ｍ，３Ｈ）、３．７５〜３．７７（ｍ，４Ｈ）、３．８２〜３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．８９〜３．９３（ｍ，２Ｈ）、４．３６〜４．４０（ｍ，２Ｈ）、７．００〜７．０３（ｍ，２Ｈ）、７．３０〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．３７〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．８５〜７．８６（ｍ，２Ｈ）、８．２０〜８．２１（ｍ，２Ｈ）、９．７６（ｓ，１Ｈ）、１１．００（ｓ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，３Ｈ），８．１８−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−ピリジン−３−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２６−１．２８（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．３９（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．４８−８．４９（ｍ，１Ｈ），９．０８（ｍ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（３−アセチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，２．０４（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（３−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．３８ （ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．９４（ｍ，２Ｈ），９．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，２．６７−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．３８−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２０（ｍ ２Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
１−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２７（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．５７（ｍ ２Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．２１（ｍ，３Ｈ），８．６１−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（４−スルファモイル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．１９（ｍ，２Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（４−Ｃａｒｂｏｘｙ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，４Ｈ），７．８６−７．８８（，２Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
[0073]ＥＤＣ（５３．７ｍｇ、１．５当量）、ＨＯＢＴ（４２．９ｍｇ、１．５当量）、１−メチル−ピペラジン（０．０３ｍｌ、１．５当量）及びＥｔ３Ｎ（０．０５３ｍｌ、２．０当量）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍｌ）中の２−｛４−［３−（４−カルボキシ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（８０ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、室温にて一夜にわたって反応させた。混合物を、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（３４．５ｍｇ、３０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２５〜１．２８（ｍ，３Ｈ）、１．３２〜１．３５（ｍ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｍ，４Ｈ）、３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．７５〜３．７６（ｍ，４Ｈ）、３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．８９〜３．９３（ｍ，２Ｈ）、４．３５〜４．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．５７（ｍ，４Ｈ）、８．１６〜８．１８（ｍ ２Ｈ）、９．２７（ｓ，１Ｈ）、９．２９（ｓ，１Ｈ）。
５−エトキシ−２−（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．３９（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．８２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７０（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１６（ｍ，３Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．７１（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．８４（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１８（ｍ，３Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）
２−（４−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，２．１７（ｓ，６Ｈ），２．３７−２．３９（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ ４Ｈ），７．７７−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，３Ｈ），９．５（ｂ，２Ｈ）
５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．５０（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，４Ｈ），８．１７−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）
｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２７（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，４Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．２２（ｍ，２Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）
１−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２７（ｍ，３Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．７５−３．９６（ｍ，１２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ ２Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−（４−｛３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．３９（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｂ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［３−（２−メトキシカルボニル−チオフェン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４５ （ｍ，３Ｈ），３．８３−３．８８（ｍ，１１Ｈ），３．９６−４．００（ｍ，２Ｈ），４０４５−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．３１（ｍ，２Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｍ，１Ｈ），１３．１（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル

Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６９（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）
２−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３０−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．４２（ｍ，３Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．８３−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９４（ｍ，４Ｈ），４．４２−４．４４（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９４（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−２−（３−フルオロ−４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４５（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．００（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．１５（ｍ，３Ｈ）
５−エトキシ−２−（３−フルオロ−４−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．９８−８．０４（ｍ，２Ｈ），８．２９−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
２−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．４２（ｍ，３Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．９９（ｍ，４Ｈ），４．４１−４．４６（ｍ，２Ｈ），６．３７−６．３９（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．４７（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．４５（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．００（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４８（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４８（ｍ，３Ｈ），８．０４−８．０７（ｍ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．３３（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．８０（ｍ，１０Ｈ），３．８９−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．３４−４．３９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−３−フルオロ−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５ （ｍ，３Ｈ） ，３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．８５（ｍ，３Ｈ），７．９９−８．０５（ｍ，３Ｈ），８．２９−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−２−フルオロ−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．３３（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，１０Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９４（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．３８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）
２−［４−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ウレイド）−フェニル］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．３７−４．３８（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−エトキシカルボニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．３３（ｍ，６Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．３７−４．３８（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．８８−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）
２−（４−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．３３（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９１（ｍ，４Ｈ），３．９９−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．３８（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，．８６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）
４−（３−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．８１−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）， ３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．３９（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．１９（ｍ，２Ｈ），９．１０（ｍ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−［４−（３−イソプロピル−ウレイド）−フェニル］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．１４−１．１５（ｍ，６Ｈ），，１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．４３（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），８．２２−８．２４（ｍ，２Ｈ）
２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ウレイド）−フェニル］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３２−１．３６（ｍ，１２Ｈ） ，１．４１−１．４４（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３３（ｍ，２Ｈ），８．２２−８．２４（ｍ，２Ｈ）
５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２６−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３４（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．３９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ０，８．１５−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（４−アセチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３４（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．３９（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｍ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２’−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．１９−１．２２（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．２９（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．８６−３．９６（ｍ，８Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．３４−４．３８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６８（ｍ，２Ｈ），９．３４（ｓ，２Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ），１１．５８（ｓ，１Ｈ）
２’−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，６Ｈ），４．３６−４．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９０（ｍ，３Ｈ），９．３８（ｓ，２Ｈ），１０．６２（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）
２’−［３−（４−アセチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２４−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３５（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，６Ｈ），４．３６−４．４１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），９．３５（ｓ，２Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ），１１．４５（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３４（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．３９（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５４（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２５−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３４（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．３９（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）
２−｛４−［３−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．２０−１．２３（ｍ，３Ｈ），１．２７−１．３０（ｍ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．３４（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）
[0074]実施例２：スキーム５における式（Ｉ）の化合物の調製
［２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−メタノール
Figure 2013515760
[0075]ＮａＢＨ４（１９２ｍｇ、５当量）を、ＥｔＯＨ（１２ｍｌ）中の２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（３７８ｍｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、一夜にわたって還流状態まで反応させた。混合物を、Ｈ２Ｏでクエンチし、溶媒を、真空中で除去し、残渣を、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（２６７ｍｇ、８０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）：δ１．３３〜１．３６（ｍ，３Ｈ）、３．８０〜３．９０（ｍ，１０Ｈ）、４．３０（ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、６．７１〜６．７３（ｍ，２Ｈ）、８．１７〜８．１９（ｍ，２Ｈ）
（２−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−メタノール
Figure 2013515760
[0076]ＮａＢＨ４（０．６４ｇ、４当量）を、ＥｔＯＨ（２０ｍｌ）中の２−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（１．３４ｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、２時間にわたって還流状態まで反応させた。混合物を、Ｈ２Ｏでクエンチし、溶媒を、真空中で除去し、残渣を、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄し、濃縮すると、生成物（１．１３ｇ、９７．３％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３４〜１．３７（ｍ，３Ｈ）、３．３７（ｓ，１Ｈ）、３．７７〜３．８４（ｍ，１０Ｈ）、４．６３〜４．６４（ｍ，２Ｈ）
（２−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルバルデヒド
Figure 2013515760
[0077]ＣＨ２Ｃｌ２中のデス−マーチンペルヨージナンの懸濁液（１５％、１１．２ｍｌ、１．１当量）の懸濁液に、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中の（２−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−メタノール（１．１３ｇ、１当量）の撹拌した溶液を加え、混合物を、２時間にわたって室温にて反応させた。混合物を、ＮａＨＣＯ３（飽和）でクエンチし、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（１．０８ｇ、８０．８％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）δ１．３８〜１．４３（ｍ，３Ｈ）、３．７７〜４．０１（ｍ，１０Ｈ）、１０．０６（ｓ，１Ｈ）
４−［２−クロロ−５−エトキシ−６−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン
Figure 2013515760
[0078]２−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（２７１．７ｍｇ、１当量）、１−メタンスルホニル−１−ピペラジン（１９７ｍｇ、１．２当量）及びオルトギ酸トリメチル（０．３３ｍｌ、３当量）の混合物を、室温にて６時間にわたって１，２−ジクロロエタン（６ｍｌ）中で撹拌した。これに、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５３０ｍｇ、２．５当量）を加え、反応混合物を、室温にて一夜にわたって撹拌した。次いで、混合物を、塩水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、乾燥し、溶媒を、真空中で除去した。残渣を、ＥＡ／Ｈｅｘと共にトリチュレートすると、白色の固体として４−［２−クロロ−５−エトキシ−６−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン（３３６ｍｇ、８０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３５〜１．３８（ｍ，３Ｈ）、２．６９〜２．７０（ｍ，４Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｍ，４Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、３．７９〜３．８６（ｍ，１０Ｈ）
３−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェノール
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３１−１．３４（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｍ，８Ｈ），３．９０−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．８４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ）
４−［２−クロロ−５−エトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），２．７５ （ｓ，３Ｈ） ，２．９８（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．８２（ｍ，１０Ｈ）
４−［２−クロロ−５−エトキシ−６−（４−モルホリン−１−イルメチル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン
Figure 2013515760
[0079]２−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（８７８ｍｇ、１当量）、モルホリン（０．３４ｍｌ、１．２当量）及びオルトギ酸トリメチル（１．０６ｍｌ、３当量）の混合物を、室温にて６時間にわたって１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）中で撹拌した。これに、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．７１ｇ、２．５当量）を加え、反応混合物を、室温にて一夜にわたって撹拌した。次いで、混合物を、塩水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、乾燥し、溶媒を、真空中で除去した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、生成物（１．０ｇ、９１％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．３３〜１．３６（ｍ，３Ｈ）、２．５６（ｍ，４Ｈ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、３．６８〜３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．７７（ｓ，８Ｈ）、３．８６〜３．９０（ｍ，２Ｈ）
４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３９−１．４２（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．８８（ｍ，８Ｈ），３．９５−３．９９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５８（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）
４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３４−１．３９（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．８３（ｍ，８Ｈ），３．８９−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．７２（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．１５（ｍ，２Ｈ）
４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３８−１．４１（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．８８（ｍ，８Ｈ），３．９７−４．０１（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５６（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）
４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１） δ１．３４−１．３６（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．８３（ｍ，８Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．７１（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，２Ｈ）
４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−モルホリン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３８−１．４１（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，６Ｈ），３．８５−３．８８（ｍ，８Ｈ），３．９９−４．０３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２２（ｍ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）
４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−モルホリン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３４−１．３９（ｍ，３Ｈ），２．６８ （ｍ，４Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．８３（ｍ，８Ｈ），３．９１−３．９５（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．７０（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．１６（ｍ，２Ｈ）
１−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３５−１．３８（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，８Ｈ），３．８７−３．９２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，６Ｈ），８．２１−８．２２（ｍ，２Ｈ）
１−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３０−１．３３（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．６３（ｍ，８Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｍ，８Ｈ），３．９１−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９９ （ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−モルホリン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３５−１．３８（ｍ，３Ｈ），２．６５ （ｓ，４Ｈ） ，３．６６（ｓ，２Ｈ），３．６９−３．７１（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．８２（ｍ，８Ｈ），３．９０−３．９５（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，６Ｈ），８．２１−８．２３（ｍ，２Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−モルホリン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 塩酸塩
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．９６（ｍ，１８Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．９７−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．２９−８．３１（ｍ，２Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３３−１．４０（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．５８（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．８０（ｍ，８Ｈ），３．８６−３．９０（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１６（ｍ，２Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素塩酸塩
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８１（ｍ，８Ｈ），３．８８−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．２９−８．３１（ｍ，２Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）
[0080]実施例３：スキーム１における式（Ｉ）の化合物の調製
５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジオール
Figure 2013515760
[0081]メトキシル酢酸メチル（ｍｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈｏｘｙｌａｃｅｔａｔｅ）（１５ｍｌ、１．０当量）とギ酸エチル（１２．１８ｍｌ、１．０当量）の混合物を、氷浴にてトルエン（１００ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（８．１７ｇ、１．０当量）のスラリーに滴加した。室温にて滴下し、一夜にわたって撹拌した後、得られた溶液を、真空中で乾燥した。次いで、ＥｔＯＨ（１００ｍｌ）中の残渣、尿素（９．０９ｇ、１．０当量）及びＮａＯＭｅ（４．１０ｇ、０．５当量）の混合物を、４時間にわたって１１０℃にて還流した。溶媒を、真空中で乾燥した後、水及び濃ＨＣｌ溶液（５＜ｐＨ＜４）を加えた。白色の沈殿物の形成後、混合物を濾過し、真空中で乾燥させて固体にした。生成物は、白色の固体（５．１４ｇ、２３．８８％）として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０１（ｓ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）
２，４−ジクロロ−５−メトキシ−ピリミジン
Figure 2013515760
[0082]氷浴中で、ジメチル−フェニル−アミン（６．５８ｍｌ、５１．６５ｍｍｏｌ、０．５当量）を、ＰＯＣｌ３（４７．４２ｍｌ、５．０当量）中の５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジオール（１４．６８ｇ、１．０当量）のスラリーに滴加し、一夜にわたって還流した。過剰のＰＯＣｌ３を、真空中で蒸発させ、残渣を、氷−水中に注いだ。桃色の沈殿物の形成後、混合物を濾過し、真空中で乾燥させて固体にした。生成物は、白色の固体（３．８９ｇ、２０．８３％）として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．１８（ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）
４−（２−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−モルホリン
Figure 2013515760
[0083]２，４−ジクロロ−５−メトキシ−ピリミジン（３．２ｇ、１．０当量）を、トルエン（２０ｍｌ）中で撹拌し、トルエン（２０ｍｌ）中のモルホリン（２．３４ｍｌ、１．５当量）の溶液を、−１０〜０℃にて滴加した。得られた溶液を、室温にて一夜にわたって撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加え、溶液を、ＥＡで抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発させた。生成物は、白色の固体（３．８０ｇ、９３．０８％）として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ７．７１（ｓ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｔ，４Ｈ）、３．７６（ｔ，４Ｈ）
４−［５−メトキシ−２−（３−ニトロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン
Figure 2013515760
[0084]４−（２−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−モルホリン（０．２ｇ、１．０当量）、３−ニトロフェニルボロン酸（０．１７ｇ、１．２当量）、（ＰＰｈ３）４Ｐｄ（０．１０ｇ、０．１当量）及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１．３ｍｌ、３．０当量）の混合物を、８０℃にて加熱し、一夜にわたって還流した。溶媒を、真空中で除去し、残渣を、ＥＡ及び水で抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発させた。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、黄色の固体（０．１１ｇ、３９．９７％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ９．１３（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｄ，４Ｈ）、３．８５（ｄ，４Ｈ）
４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．１２ （ｄ，２Ｈ），７．９８ （ｓ，１Ｈ），６．７０ （ｄ，２Ｈ），３．８６ （ｓ，３Ｈ），３．８２ （ｓ，８Ｈ）
４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２０ （ｄ，２Ｈ），７．９６ （ｓ，１Ｈ），６．９１ （ｄ，２Ｈ），３．８９ （ｓ，３Ｈ），３．８４ （ｍ，４Ｈ），３．８３ （ｍ，４Ｈ）
フェニル−カルバミン酸４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル
Figure 2013515760
[0085]イソシアン酸フェニル（０．０３ｍｌ、２．０当量）を、ジオキサン（６ｍｌ）中の４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール（０．０５ｇ、１．０当量）の溶液に加え、２０時間にわたって８０℃にて加熱した。溶媒を、真空中で除去し、残渣を、ＥＡ及び水で抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発させた。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、白色の固体（０．０７ｇ、２４．０３％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．３４（ｄ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｔ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｍ，４Ｈ）、３．８４（ｍ，４Ｈ）、３．７０（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．１９ （ｄ，２Ｈ），７．９５ （ｓ，１Ｈ），７．３７ （ｄ，２Ｈ），７．３３ （ｄ，２Ｈ），７．２７ （ｍ，２Ｈ），７．２３ （ｓ，１Ｈ），７．１９ （ｓ，１Ｈ），７．０５ （ｍ，１Ｈ），３．８６ （ｓ，３Ｈ），３．８３ （ｍ，４Ｈ），３．８３ （ｍ，４Ｈ）
１−エチル−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２４ （ｄ，２Ｈ），８．００ （ｓ，１Ｈ），７．３４ （ｄ，２Ｈ），６．３５ （ｓ，１Ｈ），４．７２ （ｓ，１Ｈ），３．８９ （ｓ，３Ｈ），３．８３ （ｓ，４Ｈ），３．３０ （ｍ，２Ｈ），１．１５ （ｍ，３Ｈ）
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２５ （ｄ，２Ｈ），７．９９ （ｓ，１Ｈ），７．３９ （ｄ，２Ｈ），７．３２ （ｍ，２Ｈ），７．０３ （ｍ，２Ｈ），６．６９ （ｓ，１Ｈ），６．６７ （ｓ，１Ｈ），３．８９ （ｓ，３Ｈ），３．８４ （ｓ，８Ｈ）
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２７ （ｄ，２Ｈ），８．００ （ｓ，１Ｈ），７．３９ （ｄ，２Ｈ），７．３０ （ｍ，１Ｈ），７．２４ （ｍ，１Ｈ），７．００ （ｍ，１Ｈ），６．８０ （ｓ，１Ｈ），６．７８ （ｍ，１Ｈ），６．６０ （ｓ，１Ｈ），３．８９ （ｓ，３Ｈ），３．８４ （ｓ，８Ｈ）
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２７ （ｄ，２Ｈ），８．００ （ｓ，１Ｈ），７．４２ （ｍ，１Ｈ），７．３９ （ｄ，２Ｈ），７．００ （ｍ，１Ｈ），６．９７ （ｍ，１Ｈ），６．７５ （ｓ，１Ｈ），６．６８ （ｓ，１Ｈ），３．８９ （ｓ，３Ｈ），３．８４ （ｓ，８Ｈ）
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．３５ （ｄ，２Ｈ），８．０１ （ｓ，１Ｈ），７．８２ （ｍ，１Ｈ），７．７０ （ｍ，１Ｈ），７．４０ （ｄ，２Ｈ），７．３７ （ｄ，２Ｈ），７．０ （ｄ，２Ｈ），３．９１ （ｓ，３Ｈ），３．８４ （ｓ，８Ｈ）
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．３６ （ｄ，２Ｈ），８．０２ （ｓ，１Ｈ），７．４１ （ｄ，２Ｈ），７．３３ （ｍ，２Ｈ），７．２６ （ｓ，１Ｈ），７．１１ （ｍ，１Ｈ），６．９４ （ｍ，１Ｈ），３．９１ （ｓ，３Ｈ），３．８４ （ｓ，８Ｈ）
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１８（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．１７−８．１９（ｔ，３Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９７（ｄ，１Ｈ），７．５４−７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ）
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−メチル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．２１（ｄ，２Ｈ），７．７１−７．７３（ｄ，３Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．５４（ｄ，２Ｈ），７．２３ （ｓ，１Ｈ），６．８７−６．８９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．７４（ｍ，１４Ｈ）
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１０（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１９（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．３２（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，８Ｈ）
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１８（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５４（ｄ，２Ｈ），７．４８−７．５０（ｄ，２Ｈ），７．２８−７．２９（ｄ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７４（ｍ，１０Ｈ）
１−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１７（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．５３（ｄ，２Ｈ），７．４７−７．４４ （ｓ，１Ｈ），７．０８−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９９（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，１２Ｈ），２．９２−２．９４（ｍ，４Ｈ）
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．１２（ｄ，３Ｈ），７．４５−７．４６（ｄ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，８Ｈ），３．５８−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．１９−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．３９（ｍ，６Ｈ）
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１４（ｄ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．６２（ｄ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，８Ｈ），２．５８−２．７４（ｍ，８Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５２（ｄ，２Ｈ），７．３１−７．３３（ｄ，２Ｈ），６．８８−６．９０（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７４（ｍ，１２Ｈ），３．０１−３．０３（ｍ，４Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５２（ｄ，２Ｈ），７．３１−７．３２（ｄ，２Ｈ），６．８７−６．８９（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ），３．３８−３．３９（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．６９（ｍ，４Ｈ）．
［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
[0086]酢酸エチル（６ｍｌ）中の４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン（１．５０ｇ、１．０当量）と重炭酸ナトリウム溶液（６ｍｌ）の混合物を、５分にわたって撹拌した。室温にて４時間にわたってクロロギ酸フェニル（０．９８ｍｌ、１．２当量）を滴下した後、得られた混合物を、ＥＡで抽出し、合わせた有機層を、塩水で洗浄し、真空中で乾燥すると、生成物として薄茶色の固体（１．８０ｇ、４０．５％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．３６〜８．３８（ｄ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６１〜７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．３９〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．１９〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，４Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８５〜３．８６（ｍ，４Ｈ）
４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．４０−９．６０（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．１９（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８２（ｄ，３Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ）．
４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３０（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２０（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．７４（ｄ，２Ｈ），７．６２−７．６４（ｄ，２Ｈ），７．５４−７．５６（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ）
２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．７３（ｄ，１Ｈ），６．７６−６．７８（ｄ，１Ｈ）， ６．２０−６．３０（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）．
４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−ニトロ−フェニルアミン
Figure 2013515760
[0087]４−（２−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−モルホリン（１．０ｇ、１当量）、２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（１．２６ｇ、１．１当量）、ジオキサン（２０ｍｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５ｇ、０．１当量）及び２Ｍ炭酸ナトリウム（６．５３ｍｌ、３．０当量）の混合物を加熱し、一晩還流した。溶媒を、真空中で除去し、残渣を、ＥＡで抽出し、有機層を、塩水で洗浄し、乾燥した。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、茶色の固体（２．０８ｇ、４７．８３％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．３２〜８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、６．８４〜６．８６（ｄ，１Ｈ）、６．２０（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，８Ｈ）
１−（２−アミノ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素
Figure 2013515760
[0088]ジ−イミダゾール−１−イル−メタンチオン（０．５ｇ、１．５０当量）、イミダゾール（０．０３ｇ、０．３当量）及びＣＨ３ＣＮ（７ｍｌ）の混合物を、０℃にてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中の４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン（０．５ｇ、１．０当量）に滴加した。Ｓ．Ｍ．がＴＬＣにおいて消失したら、５０℃にて３時間にわたって溶液にベンゼン−１，２−ジアミン（０．３７ｇ、３．０当量）を滴下した。溶媒を、真空中で除去した。得られた溶液を、ＥＡ溶液中で結晶化させ、濾過すると、薄黄色の固体が得られ、次いで、真空中で乾燥すると、生成物（０．５３ｇ、７０．１８％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８０（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１８〜８．１９（ｄ，２Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．６３〜７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．０９〜７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．９５〜６．９６（ｍ，１Ｈ）、６．７４〜６．７５（ｍ，１Ｈ）、６．５５〜６．５８（ｍ，１Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７２〜３．７５（ｍ，８Ｈ）。
４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，２−ジアミン
Figure 2013515760
[0089]ＭｅＯＨ／ＥＡ（１０ｍｌ／１０ｍｌ）中の４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−ニトロ−フェニルアミン（０．６９ｇ、１．０当量）とＰｄ／Ｃ（触媒量）の混合物を調製した。混合物を振盪させ、Ｈ２ガスを、室温にて４〜６時間にわたって混合物に注入した。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ４５４で濾過し、真空中で乾燥すると、生成物として黒色の固体（０．６５ｇ、９９．９％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、６．５０〜６．５１（ｄ，１Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，８Ｈ）。
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2013515760
[0090]ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の１−（２−アミノ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素（０．３ｇ、１．０当量）及びＤＣＣ（０．１８ｇ、１．３当量）の混合物を、８０〜９０℃にて９時間にわたって。混合物を、真空中で乾燥し、ＥＡ溶液中で結晶化させ、次いで、濾過すると、白色の固体（０．１８ｇ、６８．３６％）が得られ、次いで、真空中で乾燥すると、生成物が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２（ｓ，１Ｈ）、９．８７（ｓ，１Ｈ）、８．２０〜８．２２（ｄ，２Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．２８〜７．３６（ｄ，２Ｈ）、７．００（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｓ，８Ｈ）。
５−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミン
Figure 2013515760
[0091]４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．５８ｇ、１．０当量）とＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（５ｍｌ／１ｍｌ）の混合物。氷浴中で、臭化シアン（０．３ｇ、１．５当量）を、混合物溶液に滴加した。溶液を、室温にて一夜にわたって撹拌し、ＮａＨＣＯ３（飽和）溶液でクエンチし、次いで、濾過すると、薄茶色の固体（０．３２ｇ、５１．７８％）が得られ、真空中で乾燥すると、生成物が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９３〜７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．１４〜７．５（ｄ，１Ｈ）、６．６３（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｓ，８Ｈ）。
１−（４−ジメチルアミノメトキシ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５２（ｄ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｄ，２Ｈ），６．８７−６．８９（ｄ，２Ｈ），４．００−４．０２ （ｍ，２Ｈ），３．８７ （ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４ （ｍ，８Ｈ），２．６３−２．６６（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，６Ｈ）。
３−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１９（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４６−７．４７（ｄ，２Ｈ），７．３３−７．３７ （ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ）
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−チアゾール−２−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．２２（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３９ （ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．８７ （ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４ （ｍ，８Ｈ）
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．２２ （ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２０（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．５８（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｍ，４Ｈ），１．１６−１．１９（ｍ，３Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−チオ尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．００−１０．２０ （ｍ，２Ｈ），８．１９−８．２１（ｄ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．６０（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．３４（ｄ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７５（ｍ，８Ｈ）．
［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１０（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７３（ｍ，８Ｈ）．

［１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５２（ｄ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｄ，２Ｈ），６．９３−６．９５（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｄ，２Ｈ），８．１３ （ｓ ，１Ｈ），７．７０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５２（ｄ，２Ｈ），６．８４−６．８６（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ），３．３０−３．４４（ｍ，８Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．
１−イソプロピル−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．１１（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４４（ｄ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７６（ｍ，８Ｈ），１．０９−１．１０（ｍ，６Ｈ）．
１−（４−アミノ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１５（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５１（ｄ，２Ｈ），７．０８−７．０９（ｄ，２Ｈ），６．５０−６．５１（ｄ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ）．
４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３８ （ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２０（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８８（ｄ，２Ｈ），７．５５−７．５９（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ）
１−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．０５−９．０６（ｄ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２０（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９２（ｄ，１Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１８（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５２（ｄ，２Ｈ），６．８１−６．８３（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７４（ｍ，１２Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，４Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９５−８．９７（ｄ，２Ｈ），８．１８−８．１９（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．３７（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ），３．６０（ｓ，４Ｈ），３．４３−３．４８（ｍ，４Ｈ）．
２−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ７．９１−７．９７（ｍ，３Ｈ），６．７８−６．８１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，８Ｈ）．
［２−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，８Ｈ）．
３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．４３（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８９（ｍ，５Ｈ），３．８１−３．８８（ｍ，８Ｈ）．
［３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ７．９９−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，５Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，８Ｈ）．
４−｛３−［２−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９９−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．５４（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７５（ｍ，８Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−２−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．６５（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．２１（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６１（ｄ，２Ｈ），７．５３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ）．
１−［２−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９８−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５１（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．３１（ｄ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９５−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７６（ｍ，１０Ｈ）．
１−［３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３１（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２８（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．９３−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．７０（ｍ，１０Ｈ）
４−｛３−［３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．７２（ｍ，８Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−チオ尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．３０−１０．１０（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．３２（ｄ，１Ｈ），８．２０−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３７（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７６（ｍ，８Ｈ）．
Ｎ−（３−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．９２（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．７５−８．７８（ｄ，１Ｈ），８．１８−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７５（ｍ，８Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）．
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．０８−９．１０（ｄ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１９（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．７８（ｄ，２Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ），２．２６−２．２９（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ），１．６３−１．６６（ｓ，２Ｈ）．
５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ９．１４（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，８Ｈ）．
（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ９．４７（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，８Ｈ）．
４−｛３−［３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３９（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．５０−６．５１（ｄ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，４Ｈ），３．７３（ｓ，４Ｈ）．
Ｎ−（４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１７（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５３（ｄ，２Ｈ），７．４２−７．４４（ｄ，２Ｈ），７．１３−７．１４（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１８（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５３（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．１６（ｄ，１Ｈ），６．９０−６．９２（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ）．
１−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１１．５９（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｄ，２Ｈ），７．３５−７．３７（ｄ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，８Ｈ）．
２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−オール
Figure 2013515760
[0092]４−（２−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−モルホリン（５．０ｇ、１．０当量）とＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）の混合物を、氷浴中でＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）中の塩化アルミニウム（２３．２２ｇ、８．０当量）のスラリーに滴加した。滴下した後、得られた溶液を、室温にて一夜にわたって撹拌した。得られた混合物を、ＥＡで抽出し、合わせた有機層を、塩水で洗浄し、真空中で乾燥すると、生成物として薄黄色の固体（４．１８ｇ、８９．２３％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３４（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、３．７２〜３．７３（ｍ，４Ｈ）、３．６５〜３．６６（ｍ，４Ｈ）。
４−（２−クロロ−５−（２−モルホリン−４エトキシ）−ピリミジン−４−イル）−モルホリン
Figure 2013515760
[0093]１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中の２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−オール（０．１ｇ、１．０当量）、４−（２−クロロ−エチル）−モルホリン塩酸（０．１２ｇ、１．５当量）及びＫ２ＣＯ３（０．１９ｇ、３．０当量）の混合物を、９０℃にて加熱し、一夜にわたって還流した。得られた混合物を、ＥＡで抽出し、合わせた有機層を、塩水で洗浄し、真空中で乾燥すると、生成物として黄色の固体（０．１８ｇ、６８．０２％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ７．７３（ｓ，１Ｈ）、４．０７〜４．０９（ｍ，２Ｈ）、３．８６〜３．８８（ｍ，４Ｈ）、３．７６〜３．７８（ｍ，４Ｈ）、３．６９〜３．７１（ｍ，４Ｈ）、２．７５〜２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．５０〜２．５３（ｍ，４Ｈ）。
４−（５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．１３−８．１５（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），６．７１−６．７２（ｄ，２Ｈ），４．１２−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．９１（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，４Ｈ）．
｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．３１−８．３２（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｄ，２Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．８３−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．８０（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．６６（ｍ，４Ｈ）．
１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１９−９．２１（ｄ，２Ｈ），８．１７−８．１８（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｄ，４Ｈ），７．３５−７．３７（ｄ，２Ｈ），４．１７−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８１（ｄ，４Ｈ），３．７３（ｓ，４Ｈ），３．５９（ｓ，４Ｈ），３．５６（ｓ，４Ｈ），３．４９（ｓ，４Ｈ），２．７０−２．７１（ｄ，２Ｈ），２．３６（ｓ，４Ｈ）．
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．２０（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１８（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５４（ｄ，２Ｈ），７．４８−７．５０（ｄ，２Ｈ），７．２７−７．２９（ｄ，２Ｈ），４．１８（ｓ，４Ｈ），３．９５−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８０（ｓ，４Ｈ），３．７３（ｓ，４Ｈ），３．６８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ）．
４−（３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３０−９．５０（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．１８（ｍ，３Ｈ），７．８０−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），４．１７−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，４Ｈ）．
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３５（ｄ，２Ｈ），８．１７−８．１９（ｄ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．５６（ｄ，２Ｈ），７．４５−７．４８（ｄ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．５７（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５７（ｍ，４Ｈ）．
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２０（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．８２（ｄ，２Ｈ），７．７１−７．７３（ｄ，２Ｈ），７．５６−７．５８（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．２０（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．７４（ｄ，２Ｈ），７．６４−７．６６（ｄ，２Ｈ），７．５５−７．５７（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ），３．６２−３．６４（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ）．
ピリジン−４−イル−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．５０−８．５１（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３２（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．３６（ｄ，２Ｈ），８．１８−８．２０（ｄ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４４−７．４５（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．７４（ｍ，８Ｈ）．
１−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５２（ｄ，２Ｈ），７．３３−７．３４（ｄ，２Ｈ），６．９２−６．９４（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７３（ｍ，８Ｈ），３．２２−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）．
Ｎ−（５−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．３７（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．１４−８．１８（ｄ，３Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５４（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，８Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）．
５−エトキシ−ピリミジン−２，４−ジオール
Figure 2013515760
[0094]エトキシル酢酸エチル（ｅｔｈｙｌ ｅｔｈｏｘｙｌａｃｅｔａｔｅ）（２０ｇ、１．０当量）とギ酸エチル（１１．２１ｍｌ、１．０当量）の混合物を、氷浴中でトルエン（１００ｍｌ）中のナトリウムエトキシド（１０．３ｇ、１．０当量）のスラリーに滴加した。室温にて滴下し、一夜にわたって撹拌した後、得られた溶液を、真空中で乾燥した。次いで、ＥｔＯＨ（１００ｍｌ）中の残渣、尿素（９．０９ｇ、１．０当量）及びナトリウムエトキシド（１０．３ｇ、１．０当量）の混合物を、６時間にわたって１１０℃にて還流した。溶媒を、真空中で乾燥した後、水及び濃ＨＣｌ溶液（５＜ｐＨ＜４）を加えた。白色の沈殿物の形成後、混合物を濾過し、真空中で乾燥させて固体にした。生成物は、白色の固体（７．７６ｇ、３２％）として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２０〜１．２３（ｍ，３Ｈ）、３．７５〜３．８０（ｍ，２Ｈ）、５．５０（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）
２，４−ジクロロ−５−エトキシ−ピリミジン
Figure 2013515760
[0095]氷浴中で、ジメチル−フェニル−アミン（５．２１ｍｌ、１．０当量）を、ＰＯＣｌ３（２０ｍｌ、５．０当量）中の５−エトキシ−ピリミジン−２，４−ジオール（６．４５ｇ、１．０当量）のスラリーに滴加し、一夜にわたって還流した。過剰のＰＯＣｌ３を、真空中で蒸発させ、残渣を、氷−水中に注いだ。沈殿物の形成後、混合物を濾過し、真空中で乾燥させて固体にした。生成物は、白色の固体（２．８４ｇ、３５．５７％）として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．４７〜１．５０（ｍ，３Ｈ）、４．１６〜４．２０（ｍ，２Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）
４−（２−クロロ−５−エトキシ−ピリミジン−４−イル）−モルホリン
Figure 2013515760
[0096]２，４−ジクロロ−５−エトキシ−ピリミジン（２．８３ｇ、１．０当量）を、トルエン（２０ｍｌ）中で撹拌し、トルエン（２０ｍｌ）中のモルホリン（１．９３ｍｌ、１．５当量）の溶液を、−１０〜０℃にて滴加した。得られた溶液を、室温にて一夜にわたって撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を、溶液に加え、溶液を、ＥＡで抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発させた。生成物は、白色の固体（２．７ｇ、７３．５％）として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ１．４１〜１．４４（ｍ，３Ｈ）、３．７５〜３．７７（ｍ，４Ｈ）、３．８３〜３．８５（ｍ，４Ｈ）、４．０１〜４．０５（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）
４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．４１−１．４４（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｍ，８Ｈ），４．０５−４．０９（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．７２（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１２（ｍ，２Ｈ）
［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．７８（ｍ，８Ｈ），４．０９−４．１３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．２３（ｍ，２Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ）
４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７ （ｍ，３Ｈ） ，３．７３−３．７８（ｍ，８Ｈ），４．１０−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．８１−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７ （ｍ，３Ｈ） ，２．６５−２．６７（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．３７（ｍ，４Ｈ），３．７１−３．７６（ｍ，８Ｈ），４．０８−４．１２（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．８７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５１（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．１４（ｍ，３Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７ （ｍ，３Ｈ） ，３．６８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．９５−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，４Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７ （ｍ，３Ｈ） ，３．７３−３．７８（ｍ，８Ｈ），４．１０−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）
Ｎ−（４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７７（ｍ，８Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，４Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）
Ｎ−（４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７７（ｍ，８Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．７７（ｍ，８Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），３．１５−３．１６（ｍ，４Ｈ＿，３．２３−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．０９−４．１３（ｍ，４Ｈ），６．９２−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．０９−４．１３（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，４Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．９２−８．９６（ｍ，２Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．１０−４．１４（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），１１．４６（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．１０−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．２０（ｍ，２Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
５−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．１０−４．１４（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）
Ｎ−（５−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．１０−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ）
Ｎ−［３−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３５−１．３７（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．１３−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）
Ｎ−［３−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３３−１．３７（ｍ，３Ｈ），３．７１−３．７５（ｍ，８Ｈ），４．０９−４．１３（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），１０．７４（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３３−１．３７（ｍ，３Ｈ），３．７１−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．０８−４．１２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 塩酸塩
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３３−１．３７（ｍ，３Ｈ），３．７１−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．０８−４．１２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３３−１．３７（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．１０−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７３（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．２０（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）
[0097]実施例４：スキーム２における式（Ｉ）の化合物の調製
２，４，６−トリクロロ−５−メチルスルファニル−ピリミジン
Figure 2013515760
[0098]バルビツール酸（５．２ｇ、４０．６ｍｍｏｌ．）、ＤＭＳＯ３．５ｍｌ、酢酸２０ｍｌ、及び無水酢酸６．０ｍｌを、９０〜１００℃まで徐々に加熱した。この温度を、４時間にわたって維持し、次いで、水１３０ｍｌを、混合物に加えた。冷却して濾過した後、沈殿物を、アセトンで洗浄した。ジメチルスルホニウム置換バルビツール酸は、６．１ｇ（８０．１％）の重さがあった。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１４（ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，６Ｈ）
[0099]上記生成物（５．２ｇ、２７．５ｍｍｏｌ．）を、オキシ塩化リン３０ｍｌ及びジメチルアニリン５．０ｍｌと反応させた。還流下で２４時間にわたって加熱した後、反応混合物を、氷で冷やした塩水中で加水分解にかけた。反応混合物を、濾過にかけ、得られた固体を、水で洗浄した。真空中で乾燥した後、４．５ｇ（６０．１％）の生成物が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ２．８０（ｓ，３Ｈ）
４−（２，６−ジクロロ−５−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン
Figure 2013515760
[00100]２，４，６−トリクロロ−５−メチルスルファニル−ピリミジン（４．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ．）、モルホリン（２．３ｇ、２６．１ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＴＨＦ（２０ｍｌ）の混合物を、２．０時間にわたって室温にて撹拌した。反応混合物を乾燥し、溶媒を蒸発させた。その後、遊離のモルホリンを洗浄する０．１Ｎ ＨＣｌを、溶液に加えた。溶液を、ＥＡで抽出し、溶液中のＥＡを、蒸発により除去した。粗生成物が得られた。粗製物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ６：１）により精製すると、２．３４ｇ（４８．２％）の灰色の固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ３．８９（ｔ，４Ｈ）、３．８０（ｔ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
[00101]４−（２，６−ジクロロ−５−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ．）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−アニリン）（１７２．０ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ．）、（ＰＰｈ３）４Ｐｄ（４３７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ．）、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１．０ｍｌ、２．１３ｍｍｏｌ、３．０当量）及びジオキサン（１５．０ｍｌ）の混合物を、アルゴンでフラッシュした反応容器に加えた。反応混合物を、１２時間にわたって９０℃にて撹拌し、次いで、溶媒が蒸発されるように乾燥した。反応混合物を、ＥＡと水の間で分配した。有機層を集め、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：２）により精製すると、１０２ｍｇ（４２．３％）の黄白色の固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１９（ｄ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，８Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
４−［６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−５−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−モルホリン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｍ ，１１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２７（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，８Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
３−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｂ，１Ｈ），３．８７（ｑ，８Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ，アセトン−ｄ６）： δ８．５２（ｄ，２Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｔ，８Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ９．０５（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｂ，２Ｈ），３．８５（ｔ，８Ｈ） ，２．３５（ｓ ，３Ｈ）
５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．７２（ｄ，１Ｈ），８．２８−８．２４（ｄｄ，２Ｈ），７．４３−７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．２５−７．２４（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｍ，８Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，８Ｈ） ，２．４１（ｓ，１Ｈ）
Ｎ−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
Figure 2013515760
[00102]４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン（３０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ．）、塩化メタンスルホニル（１５．５ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＣＨ２Ｃｌ２の混合物を、反応容器に加え、アルゴンでフラッシュした。反応混合物を、２時間にわたって室温にて撹拌した。反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３（水溶液）の間で分配し、有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。３０．３ｍｇ（８２．１％）の白色の固体が、生成物として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．３４（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，８Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｔ，３Ｈ）
Ｎ−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アセトアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，２Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），３．８４（ｔ，４Ｈ），３．８４（ｔ，４Ｈ），３．７５（ｔ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）
Ｎ−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２４（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｔ，２Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｔ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｄ，８Ｈ），２．３４（ｄ，３Ｈ）
メタンスルホン酸−４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｑ，２Ｈ），３．８６（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）
ベンゼンスルホン酸−４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２９−８．２７（ｄ，２Ｈ），７．８４−７．８３（ｄ，２Ｈ），７．６８−７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｄ，２Ｈ），７．０５−７．０４（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｔ，８Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
メタンスルホン酸−３−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．３３（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｔ，８Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
[00103]４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン（４０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ．）、２−クロロ−４−イソシアナト−１−トリフルオロメチル−ベンゼン（３９ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ．）、ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍｌ）、及びトルエン（２．０ｍｌ）の混合物を、アルゴンでフラッシュした反応容器に加えた。反応混合物を、１６時間にわたって９０℃にて撹拌した。冷却して濾過した後、沈殿物を、少量のＣＨ２Ｃｌ２で再び洗浄すると、２６．７ｍｇ（４０．３％）の白色の固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）：δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄｄ，２Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｔ，４Ｈ）、３．８２（ｔ，４Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）： δ８．７２（ｓ，１Ｈ） ，８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｔ，４Ｈ），３．８２（ｔ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２７（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｔ，４Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｄ，８Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．３１（ｂ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｂ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），３．９０（ｔ，４Ｈ），３．８２（ｔ，４Ｈ），２．８０（ｄ，６Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ） ８．２１−８．１９（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．４９−７．４６（ｄｄ，２Ｈ），７．１５−７．１１（ｔ，２Ｈ），３．８４（ｄ，４Ｈ），３．７６（ｄ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ａｃｔｅｏｎ−ｄ６）： δ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．３０（ｄ，２Ｈ） ７．６８−７．６６（ｄ，２Ｈ），７．６２−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２９（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｔ，４Ｈ），３．８２（ｔ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ａｃｔｅｏｎ−ｄ６）： δ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｄ，２Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｔ，４Ｈ），３．８２（ｔ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）
［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
[00104]イソシアン酸トリメチルシリル（１３６ｍｇ、５当量）を、ＴＨＦ（２．０ｍｌ）中の４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン（８０ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ．）の撹拌した溶液に加え、混合物を、１６時間にわたって還流状態まで反応させた。反応混合物を、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。粗製物を、クロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１）により精製すると、生成物２８．１ｍｇ（３１．２％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、６．４２（ｂ，２Ｈ）、３．９２（ｔ，４Ｈ）、３．８２（ｔ，４Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）
１−（２−クロロ−エチル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２６（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｔ，１Ｈ），３．８６（ｄ，８Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−エチル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２６（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｂ，１Ｈ），３．８５（ｄ，８Ｈ），３．２９（ｄ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）
１−［５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．４（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｔ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｔ，４Ｈ），３．７６（ｔ，４Ｈ），２．３６（ｄ，３Ｈ）
１−［５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１２．１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｔ，８Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）
１−［５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−３−エチル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｂ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｔ，４Ｈ），３．７５（ｔ，４Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン
Figure 2013515760
[00105]１−（２−クロロ−エチル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ．）、１０％ ＮａＯＨ（０．５ｍｌ）、ＴＨＦ（２．０ｍｌ）、及びＨ２Ｏ（１．０ｍｌ）の混合物を、容器に加えた。反応混合物を、８時間にわたって８０℃にて撹拌し、次いで乾燥し、溶媒を蒸発させた。反応混合物を、ＥＡと０．１Ｎ ＨＣｌの間で分配し、有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１）により精製すると、１１．４ｍｇ（６２．３％）の灰色の固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．３３（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、４．８８（ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｔ，８Ｈ）、３．６６（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）
（２−クロロ−エチル）−カルバミン酸４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル
Figure 2013515760
[00106]４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール（８０．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２−イソシアナト−エタン（４３．１ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ、当量＝１．５）、トルエン及びＣＨ２Ｃｌ２の混合物を、反応容器に加え、アルゴンでフラッシュした。反応混合物を、１６時間にわたって８０℃にて撹拌し、次いで乾燥し、溶媒を蒸発させた。反応混合物を、ＥＡと水の間で分配し、有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１）により精製すると、５８．９ｍｇ（５８．１％）の灰色の固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．３６（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、５．５０（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，８Ｈ）、３．７０（ｔ，２Ｈ）、３．６４（ｄｄ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）
［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
[00107]ＥＡ（２０ｍｌ）中の４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン（９１５ｍｇ、２．７１７ｍｍｏｌ．）とＮａＨＣＯ３（２０ｍｌ）の混合物を、室温にて撹拌し、次いで、２時間にわたって反応においてクロロギ酸フェニル（８５１ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ、２．０当量）のスラリーに滴加した。反応混合物を、ＥＡ／ＮａＨＣＯ３間で分配し、有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。残渣を、（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により再結晶すると、１０５６ｍｇ（８５．１％）の黄白色の生成物が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．３５〜８．３３（ｄ，２Ｈ）、７．５４〜７．５２（ｄ，２Ｈ）、７．４１〜７．３８（ｄｄ，２Ｈ）、７．２６〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、３．８７（ｓ，８Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）
［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．１８（ｂ，１Ｈ），８．１４−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４０（ｄｄ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２０（ｓ，２Ｈ），３．８８−３．８７（ｓ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−メチル−尿素
Figure 2013515760
１ＨＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．２８（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｂ，１Ｈ），５．９１（ｂ，１Ｈ），３．８５（ｄ，８Ｈ），２．８６（ｄ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．３２−８．３１（ｄ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｂ，２Ｈ），３．８７−３．８７（ｄ，８Ｈ），３．７２（ｂ，２Ｈ），３．０９（ｂ，２Ｈ），２．７７（ｂ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３１（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｔ，３Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｄ，４Ｈ），３．７７（ｄ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．２７−９．２５（ｄ，２Ｈ），８．３８−８．３６（ｄ，２Ｈ），８．２３−８．２２（ｄ，２Ｈ），７．６１−７．５９（ｄ，２Ｈ），７．４６−７．４５（ｄ，２Ｈ），３．８５−３．８４（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．２５（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｂ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），５．８８（ｂ，１Ｈ），３．８５（ｄ，８Ｈ），３．６５（ｔ，４Ｈ），３．５５（ｄｄ，２Ｈ），２．５１（ｄ，２Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｄ，２Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，２Ｈ），７．４４−７．４２（ｄ，２Ｈ），６．９７−６．９５（ｄ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．８４−３．３８（ｄｄ，８Ｈ），３．２４（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−チアゾール−２−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１１．０１（ｂ，１Ｈ），９．７２（ｂ，１Ｈ），８．２３（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｄ，４Ｈ），３．７７（ｄ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．３２−８．３０（ｄ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．５８−７．５６（ｄ，２Ｈ），５．５４（ｂ，１Ｈ），３．８７−３．８５（ｄ，８Ｈ），３．０９（ｂ，２Ｈ），２．８９（ｂ，２Ｈ），２．６５（ｂ，２Ｈ），２．３５ （ｓ，３Ｈ），２．３４（ｂ，２Ｈ） ２．１７（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１９（ｄ，２Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，２Ｈ），７．４７−７．４４（ｄ，１Ｈ），７．１０−７．０８（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７２（ｄｄ，８Ｈ），２．９４−２．９３（ｄ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸エチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．１７（ｔ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），
７．４３（ｔ，４Ｈ），４．３３（ｄｄ，２Ｈ），３．８６（ｓ，４Ｈ），３．８３（ｓ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄｄ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｄ，２Ｈ），７．６１−７．５９（ｄ，２Ｈ），７．５１−７．４９（ｄ，２Ｈ），７．３０−７．２８（ｄ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９７−３．９５（ｄｄ，２Ｈ），３．８４−３．７６（ｄ，４Ｈ） ，３．７６−３．７５（ｄ，４Ｈ） ，３．７０−３．６８（ｄｄ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１９−９．１８（ｄ，２Ｈ），８．２３−８．２１（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｔ，３Ｈ），７．５４−７．５３（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．３３（ｄ，１Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｄ，２Ｈ），７．５８−７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３１−７．３０（ｄ，２Ｈ），６．８９−６．８７（ｄ，２Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７５（ｄ，４Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．４５−２．４４（ｄ，４Ｈ），２．３６−２．３４（ｄ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｄ，２Ｈ），７．５８−７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３３−７．３１（ｄ，２Ｈ），６．８９−６．８７（ｄ，２Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７５（ｄ，４Ｈ），３．４０−３．３８（ｓ，４Ｈ），２．６９−２．６７（ｄ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｄ，２Ｈ），７．５４−７．５２（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．２８（ｄ，２Ｈ），６．８６−６．８４（ｄ，２Ｈ），３．８０−３．７９（ｄ，４Ｈ），３．７２−３．６９（ｄ，８Ｈ），２．９９−２．９７（ｄ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｄ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５８−７．５６（ｄ，２Ｈ），６．８２−６．８１（ｄ，１Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７５（ｄ，４Ｈ），３．４３−３．３９（ｄ，４Ｈ），２．４０−２．３９（ｄ，４Ｈ），２．３８−２．３６（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｄ，３Ｈ），７．７４−７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，２Ｈ），６．８４−６．８２（ｄ，１Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７５（ｄ，４Ｈ），３．７１−３．６９（ｄ，４Ｈ），３．３２−３．３０（ｄ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−２−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．７３（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２９（ｄ，１Ｈ），８．２４−８．２２（ｄ，２Ｈ），７．７８−７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．６７−７．６５（ｄ，２Ｈ），７．５６−７．５５（ｄ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｄ，１Ｈ），３．８５−３．８４（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７６（ｄ，４Ｈ），２．３６−２．３４（ｓ，３Ｈ）
２−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ９．７２（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．３０（ｄ，２Ｈ），８．０６−８．０５（ｄ，１Ｈ），７．５７−７．５５（ｄｄ，２Ｈ），７．４８−７．４６（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｓ，４Ｈ），３．９０−３．８８（ｄ，３Ｈ），３．８７−３．８６（ｄ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｄ，２Ｈ），７．５８−７．５６（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．７８（ｄｄ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７６（ｄ，４Ｈ），２．３６−２．３４（ｓ，３Ｈ）
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１３（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．２１（ｄ，２Ｈ），７．８４−７．８２（ｄ，３Ｈ），７．６１−７．５９（ｄ，２Ｈ），７．５４−７．５２（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｂ，１Ｈ），３．８５−３．８４（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７６（ｄ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｄ，２Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８８−６．８７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，８Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．８２（ｂ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．２０（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６３（ｄ，２Ｈ），７．４６−７．４４（ｔ，２Ｈ），３．８４−３．７７（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７５（ｄ，４Ｈ），３．１０−３．０９（ｔ，４Ｈ），２．５２−２．４９（ｄ，４Ｈ），２．４６−２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．２１（ｓ，３Ｈ）
Ｎ−（３−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３３（ｂ，１Ｈ），９．２９（ｂ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．２１（ｄ，２Ｈ），７．８６−７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７９−７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．７６（ｄ，４Ｈ），３．７５−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．３６−２．３４（ｓ，３Ｈ）
Ｎ−（３−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５８（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．１７（ｄｄ，３Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７６（ｄ，４Ｈ），２．３６−２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９８（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．２１（ｄ，２Ｈ），７．６０−７．５９（ｄ，２Ｈ），７．５４−７．５３（ｄ，２Ｈ），７．３７−７．３６（ｄ，２Ｈ），３．８４（ｄ，４Ｈ），３．７６（ｄ，４Ｈ），３．３９−３．３５（ｄ，４Ｈ），２．５０−２．４６（ｄ，４Ｈ），２．３６−２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９８（ｓ，３Ｈ）
１−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．７１（ｂ，２Ｈ），８．５１−８．５０（ｄ，１Ｈ），８．２２−８．２０（ｄ，２Ｈ），７．９３−７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｄ，２ Ｈ），７．５６−７．５４（ｄ，１Ｈ），３．８４−３．７６（ｄ，４Ｈ），３．７６（ｓ，４Ｈ），２．３６−２．３４（ｓ，３Ｈ）
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３９−９．３８（ｄ，１Ｈ），９．３３−９．３２（ｄ，１Ｈ），８．２２−８．２０（ｄ，２Ｈ） ７．９０−７．８８（ｄｄ，２Ｈ），７．６１−７．５９（ｄｄ，４Ｈ），３．８４−３．８１（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７４（ｄ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）
１−（２−アミノ−フェニル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素
Figure 2013515760
[00108]ＣＨ３ＣＮ（５ｍｌ）中のビス−（２，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−メタンチオン（２９．２ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（３．７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．５当量）の混合物を、０℃にて撹拌し、次いで、４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ．）のスラリーに滴加した。得られた混合物を、室温にて３．０時間反応させ、次いで、ベンゼン−１，２−ジアミン（２３．６ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ、２．０当量）を、その中に加えた。反応は、白色の固体をもたらし、濾過し、集め、真空中で蒸発させると、白色の化合物４９．５ｍｇ（６８．５％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０１（ｂ，１Ｈ）、９．６５（ｂ，１Ｈ）、８．２２〜８．２０（ｄ，２Ｈ）、７．７５〜７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．１０〜７．０９（ｄ，１Ｈ）、６．９７〜６．９５（ｄ，１Ｈ）、６．７５〜６．７４（ｄ，１Ｈ）、６．５８〜６．５５（ｄ，１Ｈ）、４．９５（ｂ，２Ｈ）、３．８５〜３．８４（ｄ，４Ｈ）、３．７６〜３．７５（ｄ，４Ｈ）、２．３６〜２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−チオ尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．６３−８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４４−８．４３（ｄ，１Ｈ），８．２６−８．２４（ｄ，２Ｈ），７．９８−７．９７（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．０４（ｄ，１Ｈ），３．８６−３．８５（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−チオ尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．１０（ｂ，１Ｈ），１０．０１（ｂ，１Ｈ），８．２３−８．２２（ｄ，２Ｈ），７．７０−７．６８（ｄ，２Ｈ），７．５３−７．５０（ｄ，２Ｈ），７．３６−７．３４（ｄ，２Ｈ），４．２０−３．９８（ｄ，２Ｈ），３．９７−３．９６（ｄ，２Ｈ），３．８５−３．７５（ｄｄ，４Ｈ），３．７４−３．７１（ｄｄ，６Ｈ），２．３６−２．３４（ｓ，３Ｈ）
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン
Figure 2013515760
[00109]ＴＨＦ（８ｍｌ）中の１−（２−アミノ−フェニル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素（１２０ｍｇ、１．０当量）及びＤＣＣ（０．１８ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ、１．１当量）の混合物を、８０〜９０℃にて９時間にわたって反応させた。得られた混合物を、真空中で乾燥し、ＥＡ溶液中で結晶化させ、濾過すると、黄色の固体（６９．５ｍｇ、６２．３％）が得られ、次いで、真空中で乾燥すると、生成物が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７８（ｂ，１Ｈ）、９．９８（ｓ，１Ｈ）、８．２５〜８．２３（ｄ，２Ｈ）、７．９０〜７．８９（ｄ，２Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，２Ｈ）、３．８５〜３．８４（ｄ，４Ｈ）、３．７７〜３．７５（ｄ，４Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソプロピル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１３（ｄ，２Ｈ），７．５０−７．４９（ｄ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．０９（ｓ，６）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３４−９．２４（ｄ，２Ｈ）， ８．２２−８．２０（ｄ，２Ｈ），７．６１−７．６０（ｄ，２Ｈ），７．５５−７．５３（ｄ，２Ｈ），７．３７−７．３６（ｄ，２Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７６（ｄ，４Ｈ），３．６０−３．３９（ｍ，８Ｈ），２．３６−２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．３１（ｂ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．２１（ｄ，２Ｈ），７．９７ （ｓ，１Ｈ），７．６５−７．６３（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７４（ｄｄ，８Ｈ），３．０９−３．０７（ｄ，４Ｈ），２．４９−２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−（４−アミノ−フェニル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１６（ｄ，２Ｈ），７．５７−７．５５（ｄ，２Ｈ），７．１０−７．０８（ｄ，２Ｈ），６．５２−６．５０（ｄ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．４９−２．４６（ｓ，３Ｈ）
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１３（ｄ，２Ｈ），７．４８−７．４６（ｄ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．８３−３．８１（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７４（ｄ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２９−１．２６（ｄ，９Ｈ）
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．１１−８．０６（ｄｄ，２Ｈ），７．１５−７．１４（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８６（ｄ，８Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．０４−８．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．７４−６．７２（ｄ，１Ｈ），６．６７−６．６５（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，４Ｈ），３．８４−３．８３（ｓ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
６−クロロ−５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９９（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｓ，２Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７４−３．７３（ｄ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．４５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２６（ｄ，２Ｈ），７．９８−７．９５（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｓ ，１Ｈ），７．４３−７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｄ，１Ｈ），６．４２−６．４１（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．８５（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７６（ｄ，４Ｈ），２．５０−２．５０（ｓ，３Ｈ）
Ｎ−（４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．８７（ｂ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｄ，２Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，２Ｈ），７．４４−７．４２（ｄ ，２Ｈ），７．１６−７．１４（ｄ，２Ｈ），３．８５−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｄｄ，２Ｈ）， ６．３４（ｓ，２Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７６−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．０１（ｄｄ，２Ｈ），７．５０−７．４８（ｄ，２Ｈ），７．３２−７．３１（ｄ ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．９７−３．９５（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．８５（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７５（ｄ，４Ｈ），３．７１−３．６９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．０１（ｄ，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．４６（ｄ ，２Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９７−３．９５（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．８２（ｄ，４Ｈ），３．７５−３．７４（ｄ，４Ｈ），３．７１−３．６９（ｄ，２Ｈ），２．３６−２．３４（ｓ，３Ｈ）
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１４（ｓ，２Ｈ），８．２３−８．２１（ｓ，２Ｈ），７．７５−７．７３（ｓ，２Ｈ），７．６３−７．６２（ｄ，２Ｈ），７．６１−７．５９（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｓ ，２Ｈ），３．８５（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７６（ｄ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）
Ｎ−（４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１９（ｄ，２Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，２Ｈ），７．４９−７．４８（ｄ，２Ｈ），７．３８−７．３６（ｄ，２Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７６（ｄ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｄ，２Ｈ），７．６０−７．５８（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７６（ｄ，４Ｈ），２．３６−２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．７４（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７６−８．７６（ｄ，１Ｈ），８．２３−８．２１（ｄ，２Ｈ），７．６３−７．５９（ｄ，２Ｈ），６．８７−６．８７（ｄ，１Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７６（ｓ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）
１−（６−クロロ−５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１１．５７（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｂ，１Ｈ），９．３９（ｄ，２Ｈ），７．７０−７．６８（ｄ，２Ｈ），７．３７−７．３５（ｄ，２Ｈ），４．１９−４．１８（ｄ，２Ｈ），３．９８−３．９０（ｄ，２Ｈ），３．９０（ｓ，４Ｈ），３．７７−３．７１（ｍ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３５（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．０２（ｄ，１Ｈ），７．８４−７．８２（ｄ，３Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８２（ｄ，４Ｈ），３．７５−３．７３（ｄ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．３３（ｄ，１Ｈ），８．０９−８．０１（ｄｄ，２Ｈ），７．８５−７．８３（ｄ，３Ｈ），７．５４−７．５２（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），３．８６−３．８５（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０９−８．０２（ｄｄ，２Ｈ），７．７６−７．７５（ｄ，２Ｈ），７．６４−７．６３（ｄ ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），３．８６−３．８５（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）
４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｄ，１Ｈ），７．７５−７．７３（ｄ，２Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ ，３Ｈ），３．８２−３．８１（ｄ，４Ｈ），３．７３−３．７２（ｄ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）
Ｎ−（５−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．３８（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．４２（ｄ，１Ｈ），８．２１−８．２０（ｄ，２Ｈ），７．９１−７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８４−７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．６０−７．５９（ｄ，２Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０６（ｄ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｄ，２Ｈ），７．５８−７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３５−７．３３（ｄ，２Ｈ），６．９４−６．９３（ｄ，２Ｈ），３．８５−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７５（ｄ，４Ｈ），３．２５−３．２２（ｄ，４Ｈ），３．１７−３．１５（ｄ，４Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
４−［３−（６−クロロ−５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−ウレイド］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１１．８５（ｓ，１Ｈ），１０．７５（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，２Ｈ），７．８７−７．８５（ｄ，２Ｈ），７．８０−７．７８（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．９０（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１１．４９（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．２０（ｄ，２Ｈ），７．５９−７．５８（ｄ，３Ｈ），７．０９−７．０７（ｄ，１Ｈ），７．０２−７．００（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，４Ｈ），３．７６（ｄ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３６（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．２２（ｄ，２Ｈ），７．７４−７．７２（ｄ，２Ｈ），７．６７−７．６５（ｄ，２Ｈ），７．６２−７．６１（ｄ，２Ｈ），３．８４（ｄ，４Ｈ），３．７６（ｄ，４Ｈ），３．６３（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｓ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．２４（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．２０（ｄ，２Ｈ），７．６１−７．５９（ｄ，２Ｈ），７．５４−７．５２（ｄ，２Ｈ），７．３６−７．３４（ｄ，２Ｈ），３．８４−３．８３（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７５（ｄ，４Ｈ），２．７２（ｂ，４Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．３６−２．３４（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｂ，２Ｈ），１．４３−１．４１（ｂ，２Ｈ）
[00110]実施例５：スキーム３における式（Ｉ）の化合物の調製
５−（メチルチオ）ピリミジン−２，４−ジオール
Figure 2013515760
[00111]５−ヨードウラシル（４７６ｍｇ、２ｍｍｏｌｅ）を、磁気撹拌子及びセプタムを備え、乾燥しかつアルゴンでフラッシュしたシュレンク管に入れた。激しく撹拌しながら、基質を、高真空中で１５分にわたって乾燥し、吸湿性基質中の水の存在を排除した。次いで、ＴＨＦ中のＬｉＣｌの溶液（０．５Ｍ；８ｍｌ；４ｍｍｏｌｅ、２．０当量）を加え、室温にて数分にわたって撹拌した後、基質を溶解させ、澄明かつ無色の溶液を得た。溶液を、−２０℃まで冷却し、ＭｅＭｇＣｌ（ＴＨＦ中３Ｍ；１．３３ｍｌ、４ｍｍｏｌｅ、２当量）を滴加した。添加の終了後、得られた澄明な溶液を、２０分にわたって−２０℃にて撹拌した。その後、ｉ−ＰｒＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．３２Ｍ；１．８２ｍｌ、２．４０ｍｍｏｌｅ、１．２０当量）をゆっくりと加え、得られた混合物を、室温まで温めた。１時間後、粘度の高い灰色がかったスラリーが形成し、混合物を、−２０℃まで冷却し、Ｓ−メチルメタンスルホノチオエート（３２８ｍｇ、２．６ｍｍｏｌｅ、１．３当量）を得た。その後、混合物を、室温まで温め、ＴＬＣが、反応の終了を示すまでその温度にて撹拌した。ＭｅＯＨでクエンチした後、混合物を、水（４０ｍｌ）を含有する分液漏斗に移した。２．０Ｍ ＨＣｌを注意深く加えることにより、混合物のｐＨを、約５〜６に調整した。水層を、ＥＡで抽出し、合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させた。ＭｅＯＨから再結晶すると、無色の結晶性の固体として生成物が得られ、高真空中で乾燥した（６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．４１（ｓ，１Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）
２，４−ジクロロ−５−（メチルチオ）ピリミジン
Figure 2013515760
[00112]５−（メチルチオ）ピリミジン−２，４−ジオール（０．５ｇ、３．１６ｍｍｏｌｅ）、ＰＯＣｌ３（３ｍｌ）及びジメチルアニリン（０．５ｍｌ）を、１２時間にわたって還流状態まで加熱した。混合物を、０℃まで冷却し、氷上に注意深く注いだ。形成された白色の固体を、濾過により分離し、真空下で乾燥すると、生成物２，４−ジクロロ−５−（メチルチオ）ピリミジン（０．４９ｇ、８０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ ８．２９（ｓ，１Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）
４−（２−クロロ−５−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）モルホリン
Figure 2013515760
[00113]Ｎａ２ＣＯ３（１．１当量、６．６ｍｍｏｌｅ、０．７ｇ）を含有する０℃におけるアセトン（１０ｍｌ）中の２，４−ジクロロ−５−（メチルチオ）ピリミジン（１．１６ｇ、６ｍｍｏｌｅ）の溶液を、アセトン（２ｍｌ）中のモルホリン（１．０当量、６．６ｍｍｏｌｅ、０．６ｍｌ）の溶液で滴下処理し、０℃にて１時間にわたって撹拌した。ＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２、Ｒｆ＝０．６）は、反応の終了を示し、２つの生成物が得られた。アセトンを、真空中で除去し、残渣を、水とＥＡの間で分配し、有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空中で蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｘ＝１／６）により、生成物（７００ｍｇ、４７％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、３．７９〜３．８２（ｍ，８Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）
４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）ベンゼンアミン
Figure 2013515760
[00114]４−（２−クロロ−５−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）モルホリン（０．３ｇ、１．２２ｍｍｏｌｅ）、４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．５８ｇ、２．６８ｍｍｏｌｅ）、重炭酸ナトリウム（０．２８ｇ、２．６８ｍｍｏｌｅ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１４ｇ、０．１２２ｍｍｏｌｅ）、ジオキサン（１５ｍｌ）及びＨ２Ｏ（３．５ｍｌ）の混合物を、還流状態まで加熱した。１２時間後、反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を、真空中で除去した。シリカゲル上で精製すると（ＥＡ／Ｈｅｘ＝１／２）、望ましい化合物（１８０ｍｇ、４９％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．０１〜８．０３（ｄ，２Ｈ）、６．５８〜６．６０（ｄ，２Ｈ）、５．５９（ｓ，２Ｈ）、３．７３〜３．７４（ｄ，４Ｈ）、３．６４〜３．６６（ｄ，４Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）
３−（５−（メチルチオ）−４−モルホリンｏピリミジン−２−イル）フェノール
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ ８．３７ （ｓ，１Ｈ），７．９２〜７．９４（ｄ ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．３０〜７．３３ （ｍ，１Ｈ），６．９３〜６．９５（ｍ，１Ｈ），３．８５〜３．８７（ｍ，４Ｈ），３．７９〜３．８０（ｍ，４Ｈ），２．４４
（ｓ，３Ｈ）
４−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）モルホリン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．４６〜８．４８ （ ｍ，３Ｈ），７．９１〜７．９３ （ｍ，２Ｈ），７．４２ （ｂｒ，２Ｈ ），３．７５〜３．７７（ｍ，４Ｈ），３．６８〜３．６９（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−フェニル尿素
Figure 2013515760
[00115]４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）ベンゼンアミン（０．１ｇ、０．３３ｍｍｏｌｅ）、共溶媒（５ｍｌ、ＤＭＦ／ＴＨＦ＝６／４０）及びイソシアン酸フェニル（０．２ｍｌ、０．９２ｍｍｏｌｅ）の混合物を、８０℃まで加熱した。１２時間後、反応混合物を冷却し、ＴＨＦを、真空中で除去した。次いで、混合物を、ＥＡで希釈し、塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を、真空中で除去した。残渣を、シリカゲル上で精製すると（ＥＡ／Ｈｅｘ＝１／２）、望ましい化合物（４２．２ｍｇ、３０．４％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２４〜８．２６（ｄ，２Ｈ）７．５６〜７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．４６〜７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．２７〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，４Ｈ）、３．６８（ｓ，４Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）
１−エチル−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．７１ （ｓ，１Ｈ），８．３９ （ｓ，１Ｈ），８．１７〜８．１９ （ｄ，２Ｈ），７．４７〜７．４９（ｄ，２Ｈ），６．２０〜６．２２ （ｍ，２Ｈ），３．７３〜３．７５（ ｍ，４Ｈ），３．６５〜３．６７（ｍ，４Ｈ），３．１０〜３．１２（ｍ，２Ｈ），２．３６ （ｓ，３Ｈ），１．０４〜１．０６ （ｍ，３Ｈ）
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．０５ （ｓ，１Ｈ），９．０１ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２４〜８．２６ （ｄ，２Ｈ），７．６７〜７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．６６（ｄ，２Ｈ ），７．３４〜７．３６ （ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．１５ （ｂｒ，１Ｈ），３．７４ （ｓ，４Ｈ），３．６８（ｓ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）
１−（４−フルオロフェニル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．４１ （ｓ，３Ｈ ），８．２１〜８．２３ （ｄ，２Ｈ ），７．５７〜７．５９，（ｄ，２Ｈ），７．４８〜７．５０ （ｍ，２Ｈ），７．０８〜７．１２ （ｍ，２Ｈ），３．７５ （ｓ，４Ｈ），３．６７ （ｓ，４Ｈ），２．４７ （ｓ，３Ｈ）．
４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニルカルバミン酸フェニル
Figure 2013515760
[00116]クロロギ酸フェニル（０．８４ｍｌ、６．６８ｍｍｏｌｅ、２．５当量）を、０℃にて４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）ベンゼンアミン（０．８４ｇ、２．１８ｍｍｏｌｅ、１当量）、ＮａＨＣＯ３（水溶液）（１Ｍ、６．３ｍｌ、６．３ｍｍｏｌｅ、２．２当量）及びＡＣＮ（１３ｍｌ）の混合物に加えた。反応混合物を、８時間にわたって撹拌し、次いで、乾燥した。反応混合物を、ＥＡと水の間で分配し、有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１）により精製すると、黄色の固体（８０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ ８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３５〜８．３６（ｄ，２Ｈ）、７．５３〜７．５５（ｄ，２Ｈ）、７．３９〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．１〜７．２（ｍ，３Ｈ）、３．７９〜３．８７（ｄ，８Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−モルホリノ尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ ｓ，１Ｈ），８．２０〜８．２２ （ｄ，２Ｈ），７．９１ （ｓ，１Ｈ），７．６７〜７．６９ （ｄ，２Ｈ），３．６６〜３．７６ （ｍ，１３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ−ｄ４）： δ ８．６３ （ｓ，１Ｈ），８．３５ （ｓ，１Ｈ），８．２６〜８．２８ （ｄ，２Ｈ），８．１９〜８．２０ （ｄ，１Ｈ），８．０３〜８．０５ （ｄ，１Ｈ），７．５６〜７．５７ （ ｄ，２Ｈ），７．３７〜７．４０ （ ｍ，１Ｈ），３．８５
（ｓ，８Ｈ），２．４６ （ｓ，３Ｈ）
１−（３−フルオロ−４−モルホリノフェニル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．０７ （ｓ，１Ｈ），８．９１ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２３〜８．２５ （ｄ，２Ｈ），７．５５〜７．５６ （ｄ，２Ｈ），７．４３〜７．４４（ｄ，１Ｈ），７．０７ （ｄ，１Ｈ），６．９８〜７．０ （ｔ，１Ｈ），３．６７〜３．７６ （ｍ，１２Ｈ），２．９３〜２．９４ （ｓ，４Ｈ），２．４８ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．０９ （ｓ，１Ｈ），８．９６ （ｓ，１Ｈ），８．４２ （ｓ，１Ｈ），８．２４〜８．２６ （ ｄ，２Ｈ），７．５６〜７．５８ （ｄ，２Ｈ），７．４８〜７．５０ （ｄ，２Ｈ），７．２８〜７．３０ （ｄ，２Ｈ），４．１８ （ｓ，２Ｈ），３．９５〜３．９７ （ｔ，２Ｈ），３．６８〜３．７６ （ｍ，８Ｈ），２．４８ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．９４ （ｓ，１Ｈ），８．５８ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２２〜８．２４（ｄ，２Ｈ），７．５４〜７．５６ （ｄ，２Ｈ），７．２９〜７．３１ （ｄ，２Ｈ），６．８６〜６．８８ （ｄ，２Ｈ），３．７４〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６８ （ｄ，４Ｈ），３．０３〜３．０４ （ｓ，４Ｈ），２．４３〜２．４４ （ｓ，３Ｈ），２．３６ （ｓ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（４−チオモルホリノフェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．９９ （ｓ，１Ｈ），８．６５ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２２〜８．２３ （ｄ，２Ｈ），７．５５〜７．５７ （ｄ，２Ｈ），７．３１〜７．３３ （ｄ，２Ｈ），６．８６〜６．８８ （ｄ，２Ｈ），３．７５〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．３８ （ｄ，４Ｈ），３．３７〜３．３９ （ｄ，４Ｈ），２．６７〜２．６８ （ｄ，４Ｈ），２．４７ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（４−モルホリノフェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．０１ （ｓ，１Ｈ），８．６７ （ｓ，１Ｈ），８．３８ （ｓ，１Ｈ），８．２２〜８．２４ （ｄ，２Ｈ），７．５４〜７．５６ （ｄ，２Ｈ），７．２８〜７．３４ （ｄ，２Ｈ），６．８５〜６．８９ （ｄ，２Ｈ），３．６８〜３．７６ （ｍ，８Ｈ），３．６７〜３．６８ （ｄ，４Ｈ），３．０２〜３．０３ （ｄ，４Ｈ），２．４９ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（チアゾール−２−イル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．４２ （ｓ，１Ｈ），８．２７〜８．２８ （ｄ，２Ｈ），７．５９〜７．６７ （ｄ，２Ｈ），７．３８ （ｓ，１Ｈ），６．８５〜６．８９ （ｓ，１Ｈ），３．７６ （ｓ，４Ｈ），３．６８ （ｓ，４Ｈ），２．４９ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．２７ （ｓ，１Ｈ），９．２０ （ｓ，１Ｈ），８．４２ （ｓ，１Ｈ），８．２５〜８．２６ （ｄ，２Ｈ），８．０３ （ｓ，１Ｈ），７．５８〜７．５９ （ｄ，３Ｈ），７．５０〜７．５３ （ｔ，１Ｈ），７．３１〜７．３２ （ｄ，１Ｈ），３．７５ （ｓ，４Ｈ），３．６８ （ｓ，４Ｈ），２．４８ （ｓ，３Ｈ）
４−（３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸エチル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．２９ （ｓ，１Ｈ），９．１８ （ｓ，１Ｈ），８．４２ （ｓ，１Ｈ），８．２５〜８．２７ （ｄ，２Ｈ），７．８８〜７．９０ （ｄ，２Ｈ），７．５７〜７．６１ （ｔ，４Ｈ），４．２５〜４．３０ （ｑ，２Ｈ），３．７５〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６９ （ｄ，４Ｈ），２．４８ （ｓ，３Ｈ），１．２５〜１．３２ （ｔ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（６−モルホリノピリジン−３−イル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．０１ （ｓ，１Ｈ），８．６７ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．１９〜８．２２ （ｍ，３Ｈ），７．７７ （ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．５６ （ｄ，２Ｈ），６．８５〜６．８９ （ｄ，１Ｈ），３．７５〜３．７６ （ｍ，４Ｈ），３．６７〜３．７０ （ｍ，４Ｈ），２．４８ （ｓ，３Ｈ）
１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．０１ （ｓ，１Ｈ），８．６７ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２２〜８．２４ （ｄ，２Ｈ），８．１７ （ｓ，１Ｈ），７．７ （ｄ，２Ｈ），７．５４〜７．５６ （ｄ，２Ｈ），６．８５〜６．８９ （ｄ，１Ｈ），３．７４〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６８ （ｄ，４Ｈ），３．３７〜３．３８ （ｄ，４Ｈ），２．４７ （ｓ，３Ｈ），２．３８〜２．４０ （ｄ，４Ｈ），２．２０ （ｓ，３Ｈ）
４−（３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．１０ （ｓ，１Ｈ），９．０８ （ｓ，１Ｈ），８．４２ （ｓ，１Ｈ），８．２５〜８．２７ （ｄ，２Ｈ），７．２１〜７．８３ （ｍ，３Ｈ），７．５７〜７．５９ （ｄ，２Ｈ），７．５１〜７．５３ （ｄ，２Ｈ），７．１９ （ｓ，１Ｈ），３．７５〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６９ （ｄ，４Ｈ），２．４７ （ｓ ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．８１ （ｓ，１Ｈ），８．４０ （ｓ，１Ｈ），８．１８〜８．２０ （ｄ，２Ｈ），７．４９〜７．５０ （ｄ，２Ｈ），５．９６ （ｄ，２Ｈ），３．７４ （ｓ，４Ｈ），３．６７ （ｓ，４Ｈ），２．４６ （ｓ，３Ｈ）
１−（２−アミノ−フェニル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）チオ尿素
Figure 2013515760
[00117]０℃における１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（０．３５ｇ、２ｍｍｏｌｅ）、イミダゾール（２７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）、及びＣＨ３ＣＮ（１５ｍｌ）の撹拌した溶液に、ＣＨ３ＣＮ（３０ｍｌ）に溶解させた４−（５−（メチル−チオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）ベンゼンアミン（０．４ｇ、１．３２ｍｍｏｌｅ）を１０分かけて滴加した。１０分後、冷却浴を取り外した。３時間後、１，２−フェニレンジアミン（０．２８５ｇ、２．６４ｍｍｏｌｅ）を、反応混合物に加え、反応混合物を、３時間にわたって５０℃まで加熱し、次いで、１６時間にわたって周囲温度にて撹拌した。溶媒を、蒸発により除去した。残渣をクロマトグラフにかけると、白色の固体としてチオ尿素（１０％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ９．８５（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．２５〜８．２７（ｄ，２Ｈ）、７．６８〜７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．０９〜７．１０（ｄ，１Ｈ）、６．９５〜６．９８（ｔ，１Ｈ）、６．７４〜６．７６（ｄ，１Ｈ）、６．５５〜６．５８（ｔ，１Ｈ）、４．９４（ｂｒ，２Ｈ）、３．７４〜３．７６（ｄ，４Ｈ）、３．６７〜３．６９（ｄ，４Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）
Ｎ−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
Figure 2013515760
[00118]ＴＨＦ（５ｍｌ）中の１−（２−アミノフェニル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）チオ尿素（６０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌｅ）及びジシクロヘキシルカルボジイミド（３１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌｅ）の懸濁液を、２０時間にわたって６４℃にて加熱した。冷却した混合物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、生成物（４０ｍｇ、７３％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．１３（ｓ，１Ｈ）、９．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２８〜８．３０（ｄ，２Ｈ）、７．８６〜７．８８（ｄ，２Ｈ）、７．３１〜７．３７（ｂｒ，２Ｈ）、７．０１（ｂｒ，１Ｈ）、３．７５〜３．７６（ｄ，４Ｈ）、３．６９〜３．７０（ｄ，４Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）
４−（３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）ウレイド）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．４２ （ｓ，１Ｈ），８．２５〜８．２７ （ｄ，２Ｈ），７．７２〜７．７４ （ｄ，２Ｈ），７．６３〜７．６５ （ｄ，２Ｈ），７．５９〜７．６０ （ｄ，２Ｈ），７．２０ （ｓ，２Ｈ），３．７５〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６８〜３．６９ （ｄ，４Ｈ）
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．９８ （ｓ，１Ｈ），８．７１ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２３〜８．２４ （ｄ，２Ｈ），７．５５〜７．５７ （ｄ，２Ｈ），７．２１ （ｓ，１Ｈ），６．８７〜６．８８ （ｔ，２Ｈ），３．６７〜３．７６ （ｍ，１４Ｈ），２．４７ （ｓ，３Ｈ）
４−（３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）ウレイド）安息香酸
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．４７ （ｂｒ，２Ｈ），８．３５ （ｓ，１Ｈ），８．２４〜８．２５ （ｄ，２Ｈ），７．８７〜７．８８ （ｄ，２Ｈ），７．６３〜７．６４ （ｄ，２Ｈ），７．５７〜７．５９ （ｄ，２Ｈ），３．８７ （ｓ，５Ｈ），３．７８ （ｓ，６Ｈ），
１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．０５ （ｓ，１Ｈ），８．８１ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ） ８．２２〜８．２４ （ｄ，２Ｈ），７．５４〜７．５６ （ｄ，２Ｈ），７．２１ （ｓ，１Ｈ），６．８２〜６．８４ （ｄ，１Ｈ），６．７７〜６．７９ （ｄ，１Ｈ），５．９７ （ｓ，２Ｈ），３．７４〜３．７５ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６８ （ｄ，４Ｈ），２．４７ （ｓ，３Ｈ）
１−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １０．５７ （ｂｒ，１Ｈ），９．２９ （ｓ，１Ｈ），８．４２ （ｓ，１Ｈ） ８．２５〜８．２７ （ｄ，２Ｈ），７．９５ （ｓ，１Ｈ），７．６１〜７．６２ （ｄ，２Ｈ），７．４５〜７．４６ （ｔ，２Ｈ），３．７５〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６８ （ｄ，４Ｈ），３．５６ （ｄ，４Ｈ），３．０８ （ｓ，４Ｈ），２．４７ （ｓ，３Ｈ），２．２１ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）チオ尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．４４ （ｓ，１Ｈ） ８．２６〜８．２８ （ｄ，２Ｈ），７．６４〜７．６６ （ｄ，２Ｈ），７．５０〜７．５４ （ｔ，３Ｈ），７．３３〜７．３５ （ｔ，２Ｈ），４．１９ （ｓ，２Ｈ），３．９７〜３．９８ （ｔ，２Ｈ），３．６７〜３．７６ （ｍ，７Ｈ），２．５１ （ｓ，３Ｈ）
１−（６−ブロモピリジン−３−イル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．２０〜９．２５ （ｄ，２Ｈ），８．４８ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２５〜８．２６ （ｄ，２Ｈ），７．９０〜７．９２ （ｄ，１Ｈ），７．５４〜７．５８ （ｔ，３Ｈ），３．６８〜３．７５ （ｄ，８Ｈ），２．４７ （ｓ，３Ｈ）
１−イソプロピル−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．６１ （ｓ，１Ｈ），８．３９ （ｓ，１Ｈ），８．１７〜８．１９ （ｄ，２Ｈ），７．４６〜７．４８ （ｄ，２Ｈ），６．１４〜６．１５ （ｄ，１Ｈ），３．７５〜３．７８ （ｄ，５Ｈ），３．６６〜３．６７ （ｄ，４Ｈ），２．４６ （ｓ，３Ｈ），１．０９〜１．１０ （ｄ，６Ｈ）
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．５６ （ｂｒ，１Ｈ），８．３９ （ｓ，１Ｈ），８．１７〜８．１８ （ｄ，２Ｈ），７．４４〜７．４６ （ｄ，２Ｈ），６．１４ （ｂｒ，１Ｈ），３．７４〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６６〜３．６７ （ｄ，４Ｈ），２．４６ （ｓ，３Ｈ），１．２９ （ｓ，９Ｈ）
１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．９７ （ｓ，１Ｈ），８．６２ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２２〜８．２４ （ｄ，２Ｈ），７．５４〜７．５６ （ｄ，２Ｈ），７．３４〜７．３６ （ｄ，２Ｈ），６．８６〜６．８８ （ｄ，２Ｈ），３．９８〜４．００ （ｔ，２Ｈ），３．７４〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６８ （ｄ，４Ｈ），２．５９〜２．６０ （ｄ，２Ｈ），２．４９ （ｓ，３Ｈ），２．２０ （ｓ，６Ｈ）
１，３−ビス（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．２４ （ｓ，１Ｈ），８．４２ （ｓ，１Ｈ），８．２５〜８．２７ （ｄ，２Ｈ），７．５８〜７．６０ （ｄ，２Ｈ），３．７５〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６８〜３．６９ （ｄ，４Ｈ）
３−フルオロ−４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）ベンゼンアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ ８．３８ （ｓ，１Ｈ ），７．９４〜７．９８ （ｔ，２Ｈ ），７．５３ 〜７．５５ （ｄ，２Ｈ ），７．３９〜７．４２（ ｍ，２Ｈ），７．１〜７．２ （ｍ，３Ｈ），３．７９〜３．８７ （ｄ，８Ｈ） ，２．４４ （ｓ，３Ｈ ）
Ｎ−（４−（３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）ウレイド）フェニル）メタンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．４５ （ｓ，１Ｈ），９．１６ （ｓ，１Ｈ），８．９８ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２３〜８．２５ （ｄ，２Ｈ），７．５６〜７．５７ （ｄ，２Ｈ），７．４２〜７．４４ （ｄ，２Ｈ），７．１３〜７．１５ （ｄ，２Ｈ），３．７４〜３．７５ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６８ （ｄ，４Ｈ），２．９１ （ｓ，３Ｈ），２．４８ （ｓ，３Ｈ）
４−（５−（メチルスルフィニル）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニルカルバミン酸フェニル
Figure 2013515760
[00119]Ｈ２Ｏ２（０．３２ｍｌ、３．１３ｍｍｏｌｅ）溶液を、４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニルカルバミン酸フェニル（０．５４ｇ、１．２８ｍｍｏｌｅ）、ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍｌ）、Ａｃ２Ｏ（０．１３ｍｌ）、及びシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、２００ｍｇ）の撹拌した溶液に加えた。溶液を、２〜３時間にわたって室温にて撹拌し、ＮａＨＳＯ３（水溶液）（７０ｍｌ）及びＮａＨＣＯ３（水溶液）（７０ｍｌ）でクエンチし、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフにかけると、白色の固体として生成物（７１％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ ８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．５６〜７．５８（ｔ，２Ｈ）、７．３９〜７．４２（ｔ，２Ｈ）、７．１７〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、３．８１〜３．８７（ｍ，６Ｈ）、３．４８〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルスルフィニル）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．０９ （ｓ，１Ｈ），８．９２ （ｓ，１Ｈ），８．７６ （ｓ，１Ｈ），８．３１〜８．３２ （ｄ，２Ｈ），７．５９〜７．６１ （ｄ，２Ｈ），７．４８〜７．５０ （ｄ，２Ｈ），７．２８〜７．３０ （ｄ，２Ｈ），４．１８ （ｓ，２Ｈ），３．９６ （ｄ，４Ｈ），３．６２〜３．７３ （ｍ，１０Ｈ），２．７９ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．６１ （ｂｒ，１Ｈ），９．３３ （ｂｒ，１Ｈ），８．４２ （ｓ，１Ｈ），８．２５〜８．２７ （ｄ，２Ｈ），７．８１〜７．８３ （ｄ，２Ｈ），７．７１〜７．７２ （ｄ，２Ｈ），７．５９〜７．６１ （ｄ，２Ｈ），３．７５〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６８〜３．６９ （ｄ，４Ｈ），３．１５ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−３−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．３８ （ｂｒ，１Ｈ），９．０２ （ｂｒ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２１〜８．２３ （ｄ，２Ｈ），７．５６〜７．５８ （ｄ，２Ｈ），７．３５〜７．３７ （ｄ，２Ｈ），６．９１〜６．９３ （ｄ，２Ｈ），３．７４〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．５６〜３．６８ （ｄ，４Ｈ），３．２４〜３．２５ （ｄ，４Ｈ），３．１５〜３．１６ （ｄ，４Ｈ），２．９２ （ｓ，３Ｈ），２．４７ （ｓ，３Ｈ）
５−（メチルチオ）−４−モルホリノ−２，５’−ビピリミジン−２’−アミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．０３ （ｓ，２Ｈ），８．３６ （ｓ，１Ｈ），７．１４ （ｓ，２Ｈ），３．７２〜３．７３ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６８ （ｄ，４Ｈ），２．４９ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾロ−６−イル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．００ （ｓ，１Ｈ），８．５８ （ｓ，１Ｈ），８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２３〜８．２５ （ｄ，２Ｈ），７．５５〜７．５７ （ｄ，３Ｈ），７．０５〜７．０７ （ｄ，１Ｈ），６．９７〜６．９９ （ｄ，１Ｈ），３．７４〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６９ （ｄ，４Ｈ），２．４８ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８．４１ （ｓ，１Ｈ），８．２０〜８．２２ （ｄ，２Ｈ），７．６０〜７．６６ （ｍ，４Ｈ），７．３１〜７．３３ （ｄ，２Ｈ），３．７４〜３．７５ （ｄ，４Ｈ），３．６８ （ｓ，４Ｈ），３．５９ （ｓ，４Ｈ），３．５０ （ｓ，４Ｈ），２．４８ （ｓ，３Ｈ）
１−（４−（５−（メチルチオ）−４−モルホリノピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．３５ （ｓ，１Ｈ），９．２８ （ｓ，１Ｈ），８．４２ （ｓ，１Ｈ），８．３６〜８．３７ （ｄ，２Ｈ），８．２６〜８．２７ （ｄ，２Ｈ），７．５７〜７．５８ （ｄ，２Ｈ），７．４４〜７．４５ （ｄ，２Ｈ），３．７５〜３．７６ （ｄ，４Ｈ），３．６７〜３．６８ （ｄ，４Ｈ），２．４８ （ｓ，３Ｈ）
[00120]実施例６：スキーム６における式（Ｉ）の化合物の調製
４−クロロ−２，６−ジメトキシ−５−メチルスルファニル−ピリミジン
Figure 2013515760
[00121]２，４，６−トリクロロ−５−メチルスルファニル−ピリミジン（５．００ｇ、２１．７３ｍｍｏｌ．）の混合物を、０℃にて氷浴中でＭｅＯＨ（８０ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（２．４７ｇ、４５．６５ｍｍｏｌ、２．１当量）のスラリーに滴加し、次いで、反応混合物を、２時間にわたって室温にて撹拌し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。反応混合物を、ＥＡと０．１Ｎ ＨＣｌの間で分配した。有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１）により精製すると、灰色の固体３．３６ｇ（７０．２％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ ４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）
２−（２，６−ジメトキシ−５−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−マロン酸ジメチルエステル
Figure 2013515760
[00122]４−クロロ−２，６−ジメトキシ−５−メチルスルファニル−ピリミジン（３．３０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ．）とマロン酸ジメチル（１１．８８ｇ、９０．０ｍｍｏｌ、６．０当量）の混合物を、０℃にて氷浴中でＤＭＦ（８０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（６０％ ｗ／ｗ）（３．６７ｇ、９０．０ｍｍｏｌ、６．０当量）のスラリーに滴加し、次いで、反応混合物を、１０時間にわたって１００℃にて撹拌し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。反応混合物を、ＥＡと０．１Ｎ ＨＣｌの間で分配した。有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ６：１）により精製すると、２．８５ｇ（６０．２％）の黄白色の油生成物が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ ５．４０（ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，６Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）
（２，６−ジヒドロキシ−５−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−酢酸メチルエステル
Figure 2013515760
[00123]２−（２，６−ジメトキシ−５−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−マロン酸ジメチルエステル（２．８５ｇ、９．０ｍｍｏｌ．）の混合物を、ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）中のＨＣｌ（３７％ ｗ／ｗ）（１．０ｍｌ）のスラリーに滴加した。反応混合物を、２４時間にわたって１００℃にて撹拌し、乾燥し、溶媒を、真空中で蒸発させると、１．８５ｇ（８９．２％）の黄白色の固体として粗製物が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３５（ｓ，１Ｈ）、１１．２３（ｓ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）
（２，６−ジクロロ−５−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−酢酸メチルエステル
Figure 2013515760
[00124]（２，６−ジヒドロキシ−５−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−酢酸メチルエステル（１．８５ｇ、９．０ｍｍｏｌ．）の混合物を、ＰＯＣｌ３（８．０ｍｌ）のスラリーに滴加した。反応混合物を、４時間にわたって９０℃にて撹拌した後、加水分解を、氷で冷やした塩水中で行った。反応の生成物を、ＥＡで抽出し、次いで、蒸発させ、粗製物を得るためにＥＡを除去した。粗製物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１）により精製すると、８６６ｍｇ（４０．５％）の茶色の油生成物が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ４．１５（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）
（２−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−酢酸メチルエステル
Figure 2013515760
[00125]（２，６−ジクロロ−５−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−酢酸メチルエステル（８６０ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ．）、モルホリン（３３６ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ、１．２当量）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合物を、２．０時間にわたって室温にて撹拌した。反応混合物を乾燥し、溶媒を蒸発させた。反応混合物を、遊離のモルホリンを洗浄する０．１Ｎ ＨＣｌの添加、ＥＡによる抽出及び蒸発にかけ、粗製物を得るためにＥＡを除去した。粗製物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１）により精製すると、４２７ｍｇ（４２．７％）の灰色の固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ３．９９（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｄｄ，４Ｈ）、３．７３（ｄｄ，４Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）
［２−（４−アミノ−フェニル）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−酢酸メチルエステル
Figure 2013515760
[00126]（２−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−酢酸メチルエステル（４２０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ．）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−アニリン）（３５７ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ．）、（ＰＰｈ３）４Ｐｄ（１７０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ．）、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２．２ｍｌ、４．１４３ｍｍｏｌ、３．０当量）及びジオキサン（１０ｍｌ）の混合物を、アルゴンでフラッシュした反応容器に加えた。反応混合物を、１２時間にわたって９０℃にて撹拌し、次いで、乾燥し、溶媒を蒸発させた。反応混合物を、ＥＡと水の間で分配し、有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：２）により精製すると、４２４ｍｇ（４３．８％）の黄白色の固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７５（ｄｄ，２Ｈ）、６．７０（ｄｄ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｄ，８Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）
｛５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル
Figure 2013515760
[00127]［２−（４−アミノ−フェニル）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−酢酸メチルエステル（４００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ．）、イソシアン酸フェニル（２５４ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、２．０当量）及びＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍｌ）、トルエン（２．０ｍｌ）の混合物を、アルゴンでフラッシュした反応容器に加えた。反応混合物を、１６時間にわたって９０℃にて撹拌した。冷却して濾過した後、沈殿物を、少量のＣＨ２Ｃｌ２で再び洗浄すると、３１６ｍｇ（６０．１％）の白色の固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｄｄ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｄ，４Ｈ）、３．６６（ｄ，４Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）
｛５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−酢酸ナトリウム塩
Figure 2013515760
[00128]１Ｎ ＮａＯＨ（１．０ｍｌ、６．０当量）を、ＭｅＯＨ（２．０ｍｌ）中の｛５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ．）の撹拌した溶液に加え、混合物を、４時間にわたって還流した。混合物を、室温まで冷却し、濾過した。沈殿物を、ＭｅＯＨで洗浄し、真空中で乾燥すると、６１ｍｇ（７５．２％）の白色の固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５９（ｄ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，２Ｈ）、７．００（ｔ，２Ｈ）、６．５４（ｔ，１Ｈ）、３．６９（ｄｄ，８Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）
５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−酢酸
Figure 2013515760
[00129]１Ｎ ＮａＯＨ（１．０ｍｌ、６．０当量）を、ＭｅＯＨ（２．０ｍｌ）中の｛５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ．）の撹拌した溶液に加え、混合物を、０℃にて還流し、濃ＨＣｌで注意深く酸性化した。混合物を濾過し、沈殿物を、真空中で乾燥すると、白色の固体６４ｍｇ（８４．２％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．００（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．６５〜７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｔ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｄ，４Ｈ）、３．６５（ｄ，４Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）
[00130]実施例７：スキーム７における式（Ｉ）の化合物の調製
６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン
Figure 2013515760
[00131]ＮａＯＣＨ３（８．５ｇ、１５７ｍｍｏｌｅ）を、２−メトキシマロン酸ジメチル（１０．２ｇ、６２．９１ｍｍｏｌｅ）、尿素（２．５ｇ、４１．７ｍｍｏｌｅ）、及びＥｔＯＨ（８０ｍｌ）の撹拌した溶液に加えた。反応混合物を、４時間にわたって１００℃まで加熱し、次いで、反応物を、蒸発させ、溶媒を除去した。水を、混合物に加え、次いで、濃ＨＣｌを加えた。混合物のｐＨを、約３〜４に調整した。混合物を濾過し、水及びアセトンで洗浄した。真空中で乾燥した後、生成物（９９％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．７４（ｓ，１Ｈ）、３．２３（ｓ，３Ｈ）
２，４，６−トリクロロ−５−メトキシピリミジン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ ３．９７ （ｓ，３Ｈ）
４−（２，６−ジクロロ−５−メトキシピリミジン−４−イル）モルホリン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ ３．８７〜３．８９ （ｄ，４Ｈ），３．７６〜３．７８ （ｄ，４Ｈ），３．７３ （ｓ，３Ｈ）
４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリノピリミジン−２−イル）ベンゼンアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７．９０〜７．９１ （ｄ，２Ｈ），６．５６〜６．５８ （ｄ，２Ｈ），５．６５ （ｂｒ，２Ｈ），３．７９ （ｓ，４Ｈ），３．７３ （ｓ，４Ｈ），３．６７ （ｓ，３Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９．２８ （ｓ，１Ｈ），９．２３ （ｓ，１Ｈ），８．３６〜８．３７ （ｄ，２Ｈ），８．１５〜８．１７ （ｄ，２Ｈ），７．５６〜７．５８ （ｄ，２Ｈ），７．４４〜７．４６ （ｄ，２Ｈ），３．８４〜３．８６ （ｄ，４Ｈ），３．７４〜３．７５ （ｄ，４Ｈ），３．７１ （ｓ，３Ｈ）
５−エトキシ−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．０６−１．０９（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），９．００（ｓ，２Ｈ）
２，４，６−トリクロロ−５−エトキシ−ピリミジン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ）： δ１．４７−１．５０（ｍ，３Ｈ），４．１７−４．２１（ｍ，２Ｈ）
４−（２，６−ジクロロ−５−エトキシ−ピリミジン−４−イル）−モルホリン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３８−１．４０（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．９５（ｍ，２Ｈ）
４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ１．３８−１．４１（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．７３（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．１４（ｍ，２Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３１−１．３４（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．３７−８．３８（ｍ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３１−１．３４（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
[00132]実施例８：スキーム８における式（Ｉ）の化合物の調製
５−メトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
Figure 2013515760
[00133]メトキシ酢酸メチル（５ｍＬ、１．０当量）とギ酸エチル（４．０７ｍＬ、１．０当量）の混合物を、氷浴中でトルエン（２０ｍＬ）中のナトリウムメトキシド（５．４５ｇ、２．０当量）のスラリーに滴加した。室温にて滴下して一夜にわたって撹拌した後、得られた溶液を、真空中で乾燥した。次いで、ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）中の残渣、４−ニトロベンズイミド（４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｉｍｉｄｅ）（１０．１７ｇ、１．０当量）及びナトリウムメトキシド（２．７２ｇ、１．０当量）の混合物を、６時間にわたって１１０℃にて還流した。溶媒を、真空中で乾燥した後、水及び濃ＨＣｌ溶液（５＜ｐＨ＜４）を加えた。白色の沈殿物の形成後、混合物を濾過し、真空中で乾燥させて固体にした。生成物は、白色の固体（３．２１ｇ、２６％）として得られた。
４−クロロ−５−メトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−ピリミジン
Figure 2013515760
[00134]氷浴中で、ジメチル−フェニル−アミン（１．１９ｍＬ、１．０当量）を、ＰＯＣｌ３（４．４ｍｌ、５．０当量）中の５−メトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（２．３ｇ、１．０当量）のスラリーに滴加し、混合物を、一夜にわたって還流した。過剰のＰＯＣｌ３を、真空中で蒸発させ、残渣を、氷−水中に注いだ。沈殿物の形成後、混合物を濾過し、残渣を、真空中で乾燥させて固体にした。生成物は、白色の固体（２．４７ｇ、６１％）として得られた。
４−［５−メトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン
Figure 2013515760
[00135]４−クロロ−５−メトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−ピリミジン（１．５０ｇ、１．０当量）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中で撹拌し、ジクロロメタン（５ｍＬ）中のモルホリン（０．７５ｍＬ、１．５当量）の溶液を、０℃にて混合物に滴加した。撹拌した後、得られた溶液を、室温にて一夜にわたって反応させ、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を、溶液に加え、溶液を、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発させた。生成物は、白色の固体（０．７３ｇ、４１％）として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．７４（ｓ，４Ｈ）、３．８０（ｓ，４Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，２Ｈ）、８．４８（ｄ，２Ｈ）
４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
[00136]４−［５−メトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン（０．２ｇ、１当量）を、一夜にわたって室温にてＭｅＯＨとＥＡの混合物（１：１、８ｍＬ）中で炭素上パラジウム（１０パーセント、０．１ｇ、０１５当量）と共に水素風船下で撹拌した。次いで、反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、揮発物を、真空中で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、白色の固体（０．１５ｇ、８３％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．７１（ｓ，８Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）
６−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
Figure 2013515760
[00137]ＮａＯＣＨ３（７．８ｇ、３当量）を、２−メトキシマロン酸１−エチル３−メチル（１１ｇ、１．３当量）、４−ニトロベンズイミダミド（４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｉｍｉｄａｍｉｄｅ）塩酸塩（９．６ｇ、１当量）及びＥｔＯＨ（２４０ｍｌ）の撹拌した溶液に加え、混合物を、８時間にわたって還流した。８時間後、溶媒を蒸発させ、水（１０〜１５ｍｌ）を、混合物に加え、次いで、混合物を、０℃まで冷却し、濃ＨＣｌで注意深く酸性化した。一夜にわたって冷却した後、茶色の沈殿物が形成した。混合物を濾過し、沈殿物を、真空中で乾燥すると、生成物として茶色の固体（６５％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７１（ｓ，３Ｈ）、８．２８〜８．３５（ｍ，４Ｈ）
４，６−ジクロロ−５−メトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−ピリミジン
Figure 2013515760
[00138]ＰＯＣｌ３（３０ｍｌ、１６．７当量）を、５−メトキシ−２−（４−ニトロフェニル）ピリミジン−４，６−ジオール（５．１３ｇ、１当量）及びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（３．２ｍｌ、１．２７当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、一夜にわたって還流した。過剰のＰＯＣｌ３を、真空中で蒸発させ、残渣を、氷−水中に注ぐと、固体が得られた。固体を濾過し、真空中で乾燥すると、生成物として茶色の固体（８１％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ ４．０３（ｓ，３Ｈ）、８．３１〜８．３２（ｄ，２Ｈ）、８．５４〜８．５６（ｄ，２Ｈ）
４−［６−クロロ−５−メトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン
Figure 2013515760
[00139]モルホリン（０．６ｍＬ、２．２当量）を、ＴＨＦ中の４，６−ジクロロ−５−メトキシ−２−（４−ニトロフェニル）−ピリミジン（０．８７ｇ、１当量）の撹拌した溶液に加え、混合物を、４時間にわたって室温にて撹拌し、溶媒を蒸発させ、水を、溶液に加え、溶液を、ＥＡで抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発させ、生成物は、黄色の固体（５６％）として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ ３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．８４〜３．８６（ｄ，４Ｈ）、３．９３〜３．９４（ｄ，４Ｈ）、８．２６〜８．２７（ｄ，２Ｈ）、８．４６〜８．４７（ｄ，２Ｈ）
４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
[00140]磁気撹拌機を備えた２５ｍｌの一口丸底フラスコ中の４−（６−クロロ−５−メトキシ−２−（４−ニトロフェニル）ピリミジン−４−イル）モルホリン（２００ｍｇ、１当量）、及び酢酸（１ｍｌ）の撹拌している溶液に、Ｚｎ末（７８ｍｇ、２．１当量）を加えた。混合物を、１時間にわたって周囲温度にて撹拌した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３の溶液（３４ｍｌ）中に注いだ。混合物を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分配した。有機部分を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルにより精製すると、生成物（４５％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｄ，４Ｈ）、３．７９（ｄ，４Ｈ）、５．６５（ｓ，２Ｈ）、６．５６〜６．５８（ｄ，２Ｈ）、７．９０〜７．９１（ｄ，２Ｈ）
５−エトキシ−６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
Figure 2013515760
[00141]ＥｔＯＨ（１４０ｍＬ）中の４−ニトロベンズイミド（８．０ｇ、１．０当量）及び２−エトキシ−マロン酸ジエチルエステル（１０．５４ｇ、１．３当量）及びナトリウムメトキシド（６．４３ｇ、３．０当量）の混合物を、６時間にわたって８０℃にて還流した。溶媒を、真空中で乾燥した後、水及び濃ＨＣｌ溶液（５＜ｐＨ＜４）を加えた。白色の沈殿物の形成後、混合物を濾過し、真空中で乾燥させて固体にした。生成物は、白色の固体（１．８５ｇ、２６％）として得られた。
４，６−ジクロロ−５−エトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−ピリミジン
Figure 2013515760
[00142]氷浴中で、ジメチル−フェニル−アミン（０．９４ｍＬ、１．１当量）を、ＰＯＣｌ３（６．５ｍＬ、１０．３２当量）中の５−エトキシ−６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（１．８５ｇ、１．０当量）のスラリーに滴加し、得られた溶液を、一夜にわたって還流した。過剰のＰＯＣｌ３を、真空中で蒸発させ、残渣を、氷−水中に注いだ。沈殿物の形成後、混合物を濾過し、真空中で乾燥させて固体にした。生成物は、白色の固体（０．５ｇ、２４％）として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４２（ｔ，３Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ）、８．３９（ｄ，２Ｈ）、８．４８（ｄ，２Ｈ）
４−［６−クロロ−５−エトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン
Figure 2013515760
[00143]４，６−ジクロロ−５−エトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−ピリミジン（０．５０ｇ、１．０当量）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中で撹拌し、ジクロロメタン（５ｍＬ）中のモルホリン（０．２１ｍＬ、１．５当量）の溶液を、０℃にて滴加した。得られた溶液を、室温にて一夜にわたって撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を、溶液に加え、溶液を、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発させた。生成物は、白色の固体（０．５７ｇ、８１％）として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３４（ｔ，３Ｈ）、３．７６（ｔ，４Ｈ）、３．８９（ｔ，４Ｈ）、３．９８（ｑ，２Ｈ）、８．３２（ｄ，２Ｈ）、８．４５（ｄ，２Ｈ）
４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
[00144]４−［６−クロロ−５−エトキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−モルホリン（０．２ｇ、１当量）を、一夜にわたって室温にてＭｅＯＨとＥＡの混合物（１：１、８ｍＬ）中で炭素上白金（１０パーセント、０．１１ｇ、０．１当量）と共に水素風船下で撹拌した。次いで、反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、混合物中の揮発物を、真空中で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、白色の固体（０．１３ｇ、８３％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ １．４１（ｔ，３Ｈ）、３．８１（ｔ，４Ｈ）、３．８８（ｔ，４Ｈ）、３．９６（ｑ，２Ｈ）、６．７５（ｄ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，２Ｈ）
[00145]実施例９：スキーム９における式（Ｉ）の化合物の調製
２−クロロ−５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン
Figure 2013515760
[00146]２，４−ジクロロ−５−メトキシ−ピリミジン（３．０ｇ、１．０当量）、４−ピリジニルボロン酸（２．２６ｇ、１．１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．５８ｇ、０．０５当量）、Ｋ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（１０．６７ｇ、３．０当量）、Ｈ２Ｏ（３ｍｌ）及び１，４−ジオキサン（２０．０ｍｌ）の混合物を、９０℃にて加熱し、一夜にわたって還流した。溶媒を、真空中で除去し、残渣を、ＥＡ及び水で抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発させた。粗製物を、クロマトグラフィーにより精製すると、黄色の粘度の高い液体（１．８３ｇ、４９．２６％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．７６〜８．７５（ｄ，２Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．０２〜８．０４（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）。
４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．７５−８．７６（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２８（ｄ，２Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．７８（ｄ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
［４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．７８−８．７９（ｄ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．４５（ｄ，２Ｈ），８．２２−８．２３（ｄ，２Ｈ），７．５９−７．６０（ｄ，２Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．９４−９．５８（ｍ，２Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７６−８．７８（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３７（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，４Ｈ），３．５０（ｓ，４Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３２（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．８６−８．８７（ｍ，１Ｈ），８．７６−８．７８（ｍ，２Ｈ），８．３１−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．９５−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７１（ｍ，２Ｈ）．
１−［４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７７−８．７８（ｍ，２Ｈ），８．３３−８．３７（ｍ，４Ｈ），８．１２−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６５（ｄ，２Ｈ），７．４６−７．４８（ｄ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ）．
[00147]実施例１０：スキーム１０における式（Ｉ）の化合物の調製
［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．７６−８．７３（ｄ，２Ｈ），８．４５−８．４３（ｄ，２Ｈ），７．７１−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．９１−３．９０（ｓ，８Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）
４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ８．７３−８．７２（ｄ，２Ｈ），８．２８−８．２６（ｄ，２Ｈ），７．６９−７．６７（ｄｄ，２Ｈ），６．７２−６．７１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，８Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．７１（ｄ，２Ｈ），８．２４−８．２２（ｄ，２Ｈ），７．６８−７．６７（ｄ，２Ｈ），７．５２−７．５０（ｄ，２Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），３．８７−３．８６（ｄ，４Ｈ），３．８０−３．７９（ｄ，４Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．２４（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．７１（ｄ，２Ｈ），８．２９−８．２８（ｄ，２Ｈ），７．６９−７．６８（ｄｄ，２Ｈ），７．６１−７．５９（ｄ，２Ｈ），７．５１−７．４９（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．２７（ｄ，２Ｈ） ４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．９４（ｄ，２Ｈ），３．８８−３．８７（ｄ，４Ｈ），３．８１−３．８０（ｄ，４Ｈ），３．７０−３．６８（ｄ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．７３−８．７２（ｄ，２Ｈ），８．３８−８．３７（ｄ，２Ｈ），８．３３−８．３１（ｄ，２Ｈ），７．６９−７．６８（ｄ，２Ｈ），７．６１−７．５９（ｄ，２Ｈ），７．４８−７．４６（ｄ，２Ｈ），３．８８−３．８７（ｄ，４Ｈ），３．８１−３．８０（ｄ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）
４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．４０（ｂ，１Ｈ），９．３４（ｂ，１Ｈ），８．７２−８．７１（ｄ，２Ｈ），８．２９−８．２７（ｄ，２Ｈ），７．８２−７．８０（ｄ，３Ｈ），７．６９−７．６７（ｄ，２Ｈ），７．６３−７．６１（ｄ，２Ｈ），７．５６−７．５４（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．８６（ｄ，４Ｈ），３．８１−３．８０（ｄ，４Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．７３−８．７２（ｄ，２Ｈ），８．３０−８．２９（ｄ，２Ｈ），７．６９−７．６８（ｄ，２Ｈ），７．５９−７．５８（ｄ，２Ｈ），７．４７−７．４６（ｄ，２Ｈ），７．３０−７．２７（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．８８−３．８７（ｄ，４Ｈ），３．８１−３．８０（ｄ，４Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−チオ尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．０（ｂ，１Ｈ），９．９９（ｂ，１Ｈ），８．７３−８．７２（ｄ，２Ｈ），８．３２−８．３０（ｄ，２Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．４９（ｄ，２Ｈ），７．３５−７．３２（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．８８（ｄ，４Ｈ），３．８１−３．８０（ｄ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
１−エチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．７１（ｄ，２Ｈ），８．２４−８．２２（ｄ，２Ｈ），７．６８−７．６７（ｄ，２Ｈ），７．５２−７．５０（ｄ，２Ｈ），６．２２−６．１９（ｔ，１Ｈ），３．８７−３．８６（ｄ，４Ｈ），３．８０−３．７９（ｄ，４Ｈ），３．１３−３．１０（ｄｄ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７−１．０４（ｔ，３Ｈ）
１−メチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．７１（ｄ，２Ｈ），８．２４−８．２２（ｄ，２Ｈ），７．６８−７．６７（ｄ，２Ｈ），７．５２−７．５１（ｄ，２Ｈ），６．１８−６．１７（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．８６（ｄ，４Ｈ），３．７９（ｄ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）
１−イソプロピル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．７２−８．７１（ｄ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２２（ｄ，２Ｈ），７．６８−７．６７（ｄ，２Ｈ），７．５０−７．４８（ｄ，２Ｈ），６．１１−６．１０（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．８６（ｄ，４Ｈ），３．７７−３．７４（ｄ，４Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．１０（ｔ，６Ｈ），１．００−０．９９（ｄ，１Ｈ）
１−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．７４（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７５−８．７２（ｍ，３Ｈ），８．３２−８．２９（ｄ，２Ｈ），７．６９−７．６８（ｄ，２Ｈ），７．６２−７．５８（ｄ，２Ｈ），６．８７−６．８７（ｄ，１Ｈ），３．８８−３．８７（ｄ，４Ｈ），３．８１−３．８０（ｓ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）
４−（５−メチルスルファニル−４，６−ジ−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
[00148]ジオキサン（８ｍｌ）中の４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン（２００ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ．）、モルホリン（１０３ｍｇ、１．１１８ｍｍｏｌ、２．０当量）、トリエチルアミン（１２０ｍｇ、１．１１８ｍｍｏｌ、２．０当量）の混合物を、９０℃にて１６時間にわたって反応させた。反応混合物を乾燥し、溶媒を、真空中で蒸発により除去した。反応混合物を、ＥＡと水の間で分配した。有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ）を使用して精製し、（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により再結晶すると、灰白色１０６ｍｇ（４６．１％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ８．１９〜８．１７（ｄ，２Ｈ）、６．６９〜６．６８（ｄ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．８４〜３．８２（ｄ，８Ｈ）、３．６９〜３．６８（ｄ，８Ｈ）、２．２（ｓ，３Ｈ）
１−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
[00149]１−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ．）、１−メタンスルホニル−ピペラジン（６５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．５当量）、トリエチルアミン（４０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＤＭＦ（４．０ｍｌ）の混合物を、反応容器に加え、アルゴンでフラッシュした。反応混合物を、５時間にわたって８０℃にて撹拌し、次いで、乾燥し、溶媒を蒸発させた。反応混合物を、ＥＡとＮＨ４Ｃｌ（水溶液）の間で分配し、有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１）で精製すると、７７．２ｍｇ（５０．３％）の黄白色の固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．５７〜７．５０（ｍ，５Ｈ）、７．２９（ｔ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，４Ｈ）、３．７９（ｄ，８Ｈ）、３．２０（ｄ，４Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）
１−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１８（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５３（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｂ，４Ｈ），３．６０ （ｓ，８Ｈ），２．４４（ｂ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）
４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ９．０２−９．０２（ｄ，１Ｈ），８．６８−８．６７（ｄｄ，１Ｈ），８．２９−８．２８（ｄｄ，２Ｈ），８．１４−８．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｓ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｄ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，８Ｈ），２．０４−２．０３（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．９１−８．９０（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６９−８．６７（ｄｄ，１Ｈ），８．３３−８．３１（ｄ，２Ｈ），８．１６−８．１４（ｄ，１Ｈ），７．６０−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５３（ｄｄ，２Ｈ），７．４７−７．２７（ｄｄ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．８８−３．８７（ｄ，４Ｈ），３．８１−３．８０（ｄ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−チオ尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１０．０３（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），８．９１−８．９１（ｄ，１Ｈ），８．６８−８．６７（ｄｄ，１Ｈ），８．３４−８．３２（ｄ，２Ｈ），８．１６−８．１５４（ｄ，１Ｈ），７．６８−７．６６（ｄ，２Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．１４（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．８８（ｄ，４Ｈ），３．８１−３．８０（ｄ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）： δ９．０６−９．０５（ｄ，１Ｈ），８．７１−８．７０（ｄ，１Ｈ），８．４６−８．４４（ｄ，２Ｈ），８．１７−８．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．５８−７．５６（ｄ，２Ｈ），７．４３−７．４１（ｄ，３Ｈ），７．４１−７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．９２−３．９２（ｄ，８Ｈ），２．０５−２．０４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９０−８．８７（ｄ，２Ｈ），８．６８−８．６７（ｄ，１Ｈ），８．３３−８．３１（ｄ，２Ｈ），８．１６−８．１４（ｄ，１Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．４８（ｄｄ，２Ｈ），７．３０−７．２８（ｄ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９７−３．９５（ｄ，２Ｈ），３．８８−３．８７（ｄ，４Ｈ），３．８１−３．８０（ｄ，４Ｈ），３．７０−３．６８（ｄ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
１−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６８−８．６７（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．３３−８．３１（ｄ，２Ｈ），８．２１−８．２０（ｄ，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｄ，１Ｈ），７．９７−７．９５（ｄ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｄｄ，２Ｈ），７．３４−７．３３（ｄ，２Ｈ），３．８８（ｓ，４Ｈ），３．８１（ｓ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
Ｎ−（４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３４（ｂ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．３０（ｄ，２Ｈ），８．１５−８．１４（ｄ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．１４（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，４Ｈ），３．８０（ｓ，４Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
４−（５−メチルスルファニル−２，６−ジ−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン
Figure 2013515760
[00150]４−（２，６−ジクロロ−５−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン（２００ｍｇ、０．７１７ｍｍｏｌ．）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（３２３ｍｇ、１．５７７ｍｍｏｌ、２．２当量）、（ＰＰｈ３）４Ｐｄ（１６５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ．）、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２．１ｍｌ、４．３０２ｍｍｏｌ、６．０当量）及びジオキサン（２０ｍｌ）の混合物を、反応容器に加え、次いで、アルゴンでフラッシュした。反応混合物を、１６時間にわたって９０℃にて撹拌し、次いで、乾燥した。溶媒を、蒸発により除去した。混合物を、ＥＡと水の間で分配した。有機層を集め、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：３、わずかのＥｔ３Ｎ）を使用して精製し、（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により再結晶すると、黄白色の固体５７．８ｍｇ（２２．１％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）：δ９．５２〜９．５１（ｄ，１Ｈ）、８．９４〜８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．７０〜８．６６（ｍ，３Ｈ）、８．１９〜８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．５７〜７．５３（ｄｄ，２Ｈ）、３．９２〜３．９０（ｄ，４Ｈ）、３．８１〜３．８０（ｄ，４Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）
４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．０７−１．１０（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７９（ｍ，８Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），６．６０−６．６２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．３６−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．６６（ｍ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）
４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．０９−１．１３（ｍ，３Ｈ），３．６７−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７９（ｍ，８Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），６．６０−６．６２（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．７１−８．７３（ｍ，２Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．０８−１．１１（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８５（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．３０−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．３７−８．４１（ｍ，３Ｈ），８．６７−８．６８（ｍ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．０８−１．１１（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８５（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ） ，８．２９−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．６１−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６７−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），９．１９−９．２０（ｍ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．１１−１．１４（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８５（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．００（ｍ，２Ｈ），８．３０−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．３７−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．７４−８．７５（ｍ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．１１−１．１４（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８５（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，３Ｈ），８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．６１−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．７４−８．７５（ｍ，２Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ）
［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３１−１．３４（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．９６（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６３（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２０（ｍ，２Ｈ）
［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．１１−１．１３（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８５（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．００（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．７３−８．７４（ｍ，２Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ）
［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．０８−１．１１（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８５（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．６６−８．６７（ｍ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．３１−１．３４（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８３−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．１１−１．１４（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．９５−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．００（ｍ，２Ｈ），８．２８−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．７３−８．７４（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）
１−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素
Figure 2013515760
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ１．０８−１．１１（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．９５−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，３Ｈ），８．２８−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．６６−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），９．１９−９．２０（ｍ，１Ｈ）
生物学的試験
[00151]実施例に記載されているように調製された本発明の化合物を、下記の一連の生物学的アッセイの対象にした。異なるアッセイの簡単な説明は、下記の通りである。
（１）抗増殖アッセイ
[00152]Ａ５４９、ＨＣＴ−１１６、及びＡ４９８細胞株は、Ｂｉｏｒｅｓｏｕｒｃｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ（ＢＣＲＣ、Ｔａｉｗａｎ）から購入し、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ、ＨｙＣｌｏｎｅ）を含有するダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、Ｓｉｇｍａ）中で培養した。ＰＣ−３、Ｕ−８７ ＭＧ、ＨＣＣ１９５４及びＢＴ４７４細胞株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ、ＵＳＡ）から購入した。ＰＣ−３は、１０％ＦＢＳを含有するＦ１２Ｋ培地（ＧＩＢＣＯ）中で成長させた。Ｕ−８７ ＭＧは、非必須アミノ酸、Ｌ−グルタミン、ピルビン酸ナトリウム、及び１０％ＦＢＳを補充したイーグル最小必須培地（ＭＥＭ、Ｓｉｇｍａ）中で成長させた。ＨＣＣ１９５４は、１０％ＦＢＳを含有するＲＰＭＩ培地（ＧＩＢＣＯ）中で成長させた。ＢＴ−４７４は、１０％ＦＢＳを含有するＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ）中で成長させた。すべての細胞は、３７℃にて５％ＣＯ２を含有する加湿雰囲気中でインキュベートした。
[00153]細胞株を、１ウェル当たり１０００〜５０００個の細胞で９６ウェル培養プレートのウェルに接種した。化合物を、１％未満のＤＭＳＯで細胞を処理するために調製して使用した。薬物処理の７２時間後、各細胞株の生存率を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ ９６ Ａｑｕｅｏｕｓ Ｎｏｎ−Ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）により調べた。生細胞は、ＭＴＳの水性の可溶性ホルマザンへの変換により検出可能であった。ＭＴＳ／ＰＭＳ溶液を新たに調製し、ＭＴＳ／ＰＭＳ溶液２０μｌを、９６ウェル培養プレートの各ウェルに加えた。アッセイプレートを、３時間にわたってインキュベートし、４９０ｎｍにおける吸光度を、ＥＭａｘ ＥＬＩＳＡ Ｒｅａｄｅｒ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）により測定した。化合物のＩＣ５０値は、三つ組みで各化合物の８つの連続希釈濃度にてアッセイを行った後に決定し、３つの別々の決定の平均値である。結果を、線形回帰ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５；ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｉｎｃ．）を使用して分析した。
（２）免疫ブロッティング
[00154]免疫ブロッティング実験については、Ａ５４９細胞を、６ウェル培養プレートのウェルに接種し、一夜にわたって培養した。細胞を、３０分及び２４時間にわたって化合物と共にインキュベートし、全細胞溶解液を、１×ＳＤＳ Ｓａｍｐｌｅ Ｂｕｆｆｅｒ（６２．５ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（２５℃にてｐＨ６．８）、２％ ｗ／ｖ ＳＤＳ、１０％グリセロール、５０ｍＭ ＤＴＴ、及び０．０１％ ｗ／ｖブロモフェノールブルー又はフェノールレッド）を加えることにより収集した。タンパク質を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ電気泳動により分離し、ＰＶＤＦ膜に移した。タンパク質発現を、様々な一次抗体により免疫ブロットし、Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ ＨＲＰ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）により検出した。Ａｋｔ、ホスホル（ｐｈｏｓｐｈｏｒ）−Ａｋｔ（Ｓｅｒ４７３）、ホスホル−Ａｋｔ（Ｔｈｒ３０８）、ｐ７０ Ｓ６ Ｋｉｎａｓｅ、ホスホル−ｐ７０ Ｓ６ Ｋｉｎａｓｅ（Ｔｈｒ３８９）、４Ｅ−ＢＰ１、及びホスホル−４Ｅ−ＢＰ１（Ｔｈｒ３７／４６）に対する抗体は、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙから購入した。
（３）ｍＴＯＲキナーゼアッセイ
[00155]ｍＴＯＲに対する化合物の活性は、［γ−３３Ｐ］−ＡＴＰから４ＥＢＰ１への３３Ｐの取り込みを測定することにより調べた。Ｈｉｓタグ付きの組み換えヒト４ＥＢＰ１を、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）において発現させ、ニッケル−ニトリロ三酢酸（Ｎｉ−ＮＴＡ）樹脂により精製し、−８０℃にて保存した。ｍＴＯＲによる４ＥＢＰ１のリン酸化を、化合物の存在下又は非存在下でアッセイし、３０℃にて３０分にわたって３００ｎｇ ４ＥＢＰ１、５０ｎｇ 組み換えｍＴＯＲ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０１％ Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ２０、１０ｍＭ ＭｎＣｌ２、２．５ｍＭ ＤＴＴ、１０μＭ ＡＴＰ、及び０．５μＣｉ［γ−３３Ｐ］−ＡＴＰ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｉｒ）を含有する最終体積２５μｌの反応緩衝液中で行った。反応は、３％リン酸を加えることにより終了させた。３３Ｐ標識４ＥＢＰ１を、ＵｎｉＦｉｌｔｅｒ−９６ ＧＦ／Ｂプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）上に移し、Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔ Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｔｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）により定量化した。キナーゼ活性阻害の一次スクリーニングについては、各試験化合物を、二つ組で１０Ｍにて評価した。結果は、二つ組の測定値の平均とし、パーセンテージ阻害として（化合物処理対ＤＭＳＯ対照）として表した。化合物のＩＣ５０値は、三つ組みで各化合物の８つの連続希釈濃度にてアッセイを行った後に決定した。結果を、線形回帰ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５；ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｉｎｃ．）を使用して分析した。
（４）ＰＩ３Ｋ酵素アッセイ
[00156]ホスファチジルイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）に対する５００ｎＭにおける化合物の能力を、ＰＩ３Ｋ ＨＴＲＦ Ａｓｓａｙにより検証した。組み換えＰＩ３Ｋ（ｐ１１０α／ｐ８５α）及びＰＩ３Ｋ（ｐ１１０β／ｐ８５α）は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ製とした。酵素反応は、製造者の示唆に従って行った。手短に言うと、１００％ＤＭＳＯに溶解させた関心のある化合物を、すべてのウェルに分注し、それに続いて、ＰＩＰ２と酵素の混合物を加えた。ＰＩ３Ｋ（ｐ１１０α／ｐ８５α）及びＰＩ３Ｋ（ｐ１１０β／ｐ８５α）酵素反応を、それぞれＡＴＰ１０μＭ及び１００μＭの存在下に開始させ、室温にて３０分にわたってインキュベートした。使用の２時間前に調製したＳＴＯＰ溶液を加えて反応を停止させ、ウェルを混合した。使用の２時間前に調製した検出溶液を加え、暗所で１７時間にわたって室温にてインキュベートした。蛍光を、３４０ｎｍにおける励起並びに６２０ｎｍ及び６６５ｎｍにおける発光でＰａｃｋａｒｄ Ｆｕｓｉｏｎ Ａｌｐｈａ Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ Ａｎａｌｙｚｅｒにより測定した。ＨＴＲＦ比は、下記の通り計算した：
Figure 2013515760
生物学的活性
[00157]上に列挙されている様々な化合物によるｍＴＯＲキナーゼの阻害は、下の表１及び表２に要約され示されている。ＩＣ５０値は、キナーゼ活性の最大半減阻害を達成する試験化合物の濃度として定義される。
[00158]５００ｎＭにおけるｍＴＯＲ化合物によるＰＩ３Ｋα及びＰＩ３Ｋβの阻害は、表３に要約されて示されている。
[00159]本発明の様々な化合物による細胞増殖に対する効果は、下の表４に要約されて示されている。
[00160]ＰＣ−３細胞におけるＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲシグナル伝達に対する関心のある化合物の阻害効果は、下の表５に要約されて示されている。
[00161]
Figure 2013515760
Figure 2013515760
Figure 2013515760
Figure 2013515760
Figure 2013515760
Figure 2013515760
関連出願の相互参照
[0001]本出願は、２００９年１２月２８日出願の米国仮出願第６１／２９０，４３７号への優先権を主張し、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
[0010]今回、一連の新規ピリミジン化合物が、ｍＴＯＲ阻害剤及びＰＩ３Ｋ阻害剤としての活性を有することが判明した。したがって、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2013515760
 の化合物、又はその立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物を提供する、
（Ｒ１は、
（ｉ）下記の式：
Figure 2013515760
 （式中、Ｐは、（ｉ）置換されていないか置換されているアリール若しくはヘテロアリール；
（ｉｉ）置換されていないか置換されているインダゾール基；
（ｉｉｉ）置換されていないか置換されているインドール基；又は
（ｉｖ）置換されていないか置換されているベンゾイミダゾール基であり；
Ｑは、−Ｈ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ハロ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ３Ｒ４、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４（式中、各Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル及び５〜１２員炭素環式基、アリール又はヘテロアリール基から独立して選択され、基は、置換されていないか置換されており；ｍは、１又は２であり；又は、Ｒ３及びＲ４は、同じか異なり、Ｈ、置換されていないか置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていないか置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から各々独立して選択され、又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが接続している窒素原子と一緒に、置換されていないか置換されている飽和された５、６若しくは７員のＮ含有ヘテロ環式基を形成する）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から選択される）の基から選択され；
Ｙは、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０又は１〜３の整数である）から選択され、Ｒ２は、Ｈ又は、置換されていないか置換されている５〜１２員の炭素環式若しくはヘテロ環式基、及び基−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３及びＲ４は、上で定義されている通りである）から選択され：
Ｚは、（ｉ）ハロ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｓＣＨ２ＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮＲ３Ｒ４、−（ＣＨ２）ｓＣＨ２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４及び−Ｏ（ＣＨ２）ｓＮＲ３Ｒ４（式中、ｓは、０又は１〜２の整数であり、式中、Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、上で定義されている通りである）；（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリール、（ｉｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロシクリル、（ｉｖ）置換されているか置換されていないアリール、並びに（ｖ）置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｗは、（ｉ）ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが接続しているＮ原子と一緒に、置換されていないか置換されているモルホリン環を形成する）、（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリール、（ｉｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロシクリル、（ｉｖ）置換されているか置換されていないアリール、及び（ｖ）置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される）。
[0014]本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2013515760
 の化合物、又はその立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物に関する、
（Ｒ１は、
（ｉ）下記の式：
Figure 2013515760
 （式中、Ｐは、（ｉ）置換されていないか置換されているアリール若しくはヘテロアリール；
（ｉｉ）置換されていないか置換されているインダゾール基；
（ｉｉｉ）置換されていないか置換されているインドール基；又は
（ｉｖ）置換されていないか置換されているベンゾイミダゾール基であり；
Ｑは、−Ｈ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ハロ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ３Ｒ４、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４（式中、各Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル及び５〜１２員炭素環式基、アリール又はヘテロアリール基から独立して選択され、基は、置換されていないか置換されており；ｍは、１又は２であり；又は、Ｒ３及びＲ４は、同じか異なり、Ｈ、置換されていないか置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていないか置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から各々独立して選択され、又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが接続している窒素原子と一緒に、置換されていないか置換されている飽和された５、６若しくは７員のＮ含有ヘテロ環式基を形成する）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から選択される）の基から選択され；
Ｙは、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０又は１〜３の整数である）から選択され、Ｒ２は、Ｈ又は、置換されていないか置換されている５〜１２員の炭素環式若しくはヘテロ環式基、及び基−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３及びＲ４は、上で定義されている通りである）から選択され：
Ｚは、（ｉ）ハロ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｓＣＨ２ＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮＲ３Ｒ４、−（ＣＨ２）ｓＣＨ２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４及び−Ｏ（ＣＨ２）ｓＮＲ３Ｒ４（式中、ｓは、０又は１〜２の整数であり、式中、Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、上で定義されている通りである）；（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリール、（ｉｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロシクリル、（ｉｖ）置換されているか置換されていないアリール、並びに（ｖ）置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｗは、（ｉ）ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが接続しているＮ原子と一緒に、置換されていないか置換されているモルホリン環を形成する）、（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリール、（ｉｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロシクリル、（ｉｖ）置換されているか置換されていないアリール、及び（ｖ）置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される）。

Claims (16)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2013515760
    の化合物、又はその立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物
    （Ｒ１は、
    （ｉ）下記の式：
    Figure 2013515760
    （式中、Ｐは、（ｉ）置換されていないか置換されているアリール若しくはヘテロアリール；
    （ｉｉ）置換されていないか置換されているインダゾール基；
    （ｉｉｉ）置換されていないか置換されているインドール基；又は
    （ｉｖ）置換されていないか置換されているベンゾイミダゾール基であり；
    Ｑは、−Ｈ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ハロ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ３Ｒ４、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４（式中、各Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル及び５〜１２員炭素環式基、アリール又はヘテロアリール基から独立して選択され、基は、置換されていないか置換されており；ｍは、１又は２であり；又は、Ｒ３及びＲ４は、同じか異なり、Ｈ、置換されていないか置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていないか置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から各々独立して選択され、又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが接続している窒素原子と一緒に、置換されていないか置換されている飽和された５、６若しくは７員のＮ含有ヘテロ環式基を形成する）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から選択される）の基から選択され；
    Ｙは、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０又は１〜３の整数である）から選択され、Ｒ２は、Ｈ又は、置換されていないか置換されている５〜１２員の炭素環式若しくはヘテロ環式基、及び基−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３及びＲ４は、上で定義されている通りである）から選択され：
    Ｚは、（ｉ）Ｈ、ハロ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｓＣＨ２ＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮＲ３Ｒ４、−（ＣＨ２）ｓＣＨ２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４及び−Ｏ（ＣＨ２）ｓＮＲ３Ｒ４（式中、ｓは、０又は１〜２の整数であり、式中、Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、上で定義されている通りである）；（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリール、（ｉｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロシクリル、（ｉｖ）置換されているか置換されていないアリール、並びに（ｖ）置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｗは、（ｉ）ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが接続しているＮ原子と一緒に、置換されていないか置換されているモルホリン環を形成する）、（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリール、（ｉｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロシクリル、（ｉｖ）置換されているか置換されていないアリール、及び（ｖ）置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ただし、Ｐが、インドール基である場合、Ｚは、Ｈではない）。
  2. Ｒ１が、
    （ｉ）下記の式：
    Figure 2013515760
    （式中：
    Ｐは、置換されていないか置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
    Ｑは、−Ｈ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ハロ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ３Ｒ４、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４（式中、各Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル及び５〜１２員炭素環式基、アリール又はヘテロアリール基から独立して選択され、基は、置換されていないか置換されており；ｍは、１又は２であり；又は、Ｒ３及びＲ４は、同じか異なり、Ｈ、置換されていないか置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていないか置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から各々独立して選択され、又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが接続している窒素原子と一緒に、置換されていないか置換されている飽和された５、６若しくは７員のＮ含有ヘテロ環式基を形成する）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から選択される）の基から選択され；
    Ｙが、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０又は１〜３の整数である）から選択され；
    Ｒ２が、Ｈ又は、置換されていないか置換されている不飽和の５〜１２員の炭素環式若しくはヘテロ環式基、及び基−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３及びＲ４は、上で定義されている通りである）から選択され；
    Ｚが、（ｉ）Ｈ、ハロ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＨ２ＯＲ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４及び−Ｏ（ＣＨ２）ｓＮＲ３Ｒ４（式中、ｓは、０又は１〜２の整数であり、式中、Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、上で定義されている通りである）；及び（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択され；
    Ｗが、（ｉ）ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが接続しているＮ原子と一緒に、置換されていないか置換されているモルホリン環を形成する）、及び（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. 式（Ｉａ）：
    Figure 2013515760
    （式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、及びＷは、請求項１で定義されている通りである）により表される、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｗが、（ｉ）置換されていないか置換されているモルホリン環、及び（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｗが、（ｉ）置換されていないか置換されているモルホリン環、及び（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｚが、（ｉ）Ｈ、ハロ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＨ２ＯＲ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４及び−Ｏ（ＣＨ２）ｓＮＲ３Ｒ４（式中、ｓは、０又は１〜２の整数であり、式中、Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、上で定義されている通りである）；及び（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒ１が、
    （ｉ）下記の式：
    Figure 2013515760
    （式中：
    Ｐは、置換されていないか置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
    Ｑは、−Ｈ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ハロ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ３Ｒ４、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳ（Ｏ）ｍＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４（式中、各Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル及び５〜１２員炭素環式基、アリール又はヘテロアリール基から独立して選択され、基は、置換されていないか置換されており；ｍは、１又は２であり；又は、Ｒ３及びＲ４は、同じか異なり、Ｈ、置換されていないか置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていないか置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から各々独立して選択され；又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが接続している窒素原子と一緒に、置換されていないか置換されている飽和された５、６若しくは７員のＮ含有ヘテロ環式基を形成する）；−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ（式中、Ｒ及びｍは、上で定義されている通りである）から選択される）の基から選択され；
    Ｙが、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０又は１〜３の整数である）から選択され、
    Ｒ２が、Ｈ又は、置換されていないか置換されている不飽和の５〜１２員の炭素環式若しくはヘテロ環式基、及び基−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３及びＲ４は、上で定義されている通りである）から選択され；
    Ｚが、Ｈ、ハロ、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯＲ、−（ＣＨ２）ｓＣＨＯ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＨ２ＯＲ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４及び−Ｏ（ＣＨ２）ｓＮＲ３Ｒ４（式中、ｓは、０又は１〜２の整数であり、式中、Ｒ、Ｒ３、及びＲ４は、上で定義されている通りである）；及び（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択され；
    Ｗが、（ｉ）置換されていないか置換されているモルホリン環、（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｗが、（ｉ）置換されていないか置換されているモルホリン環、及び（ｉｉ）置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
  9. ５−エトキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００３７）、
    ５−エトキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００３８）、
    ５−エトキシ−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００３９）、
    ２−（３−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００４０）、
    ３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェノール （ＭＴＲ−００４３）、
    ３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェノール （ＭＴＲ−００４６）、
    ３−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−００４７）、
    ２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５３）、
    ５−エトキシ−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５４）、
    ５−エトキシ−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５５）、
    ２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５６）、
    ５−エトキシ−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５７）、
    ５−エトキシ−２−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（ＭＴＲ−００５８）、
    ２−｛３−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００５９）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［３−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００６０）、
    ２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００６８）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００６９）、
    ２−｛４−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００７０）、
    ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−００７１）、
    ２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００７３）、
    ５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール （ＭＴＲ−００７４）、
    ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００７５）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−００７６）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−尿素 （ＭＴＲ−００７７）、
    Ｎ−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アセトアミド （ＭＴＲ−００７８）、
    ２−｛４−［３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００７９）、
    ５−エトキシ−２−［４−（３−エチル−ウレイド）−フェニル］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−００８１）、
    ［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−００８３）、
    ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール （ＭＴＲ−００８４）、
    メタンスルホン酸 ３−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−００８６）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−００９１）、
    ３−（４−クロロ−５−メタンスルホニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール （ＭＴＲ−００９４）、
    Ｎ−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−００９６）、
    ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール（ＭＴＲ−００９８）、
    メタンスルホン酸 ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−０１００）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−チオウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１０２）、
    ２−（４−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１０３）、
    １−（２−クロロ−エチル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１０８）、
    ５−エトキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１１１）、
    ５−エトキシ−２−（４−エチルカルバモイルオキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１１２）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−フェニルカルバモイルオキシ−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１１３）、
    （２−クロロ−エチル）−カルバミン酸 ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−０１１４）、
    ベンゼンスルホン酸 ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−０１１５）、
    ３−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール （ＭＴＲ−０１１６）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （ＭＴＲ−０１１８）、
    Ｎ−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０１１９）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸ジエチルアミド （ＭＴＲ−０１２０）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−ウレイド−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１２１）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０１２３）、
    １−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１２４）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸アミド （ＭＴＲ−０１２５）、
    フェニル−カルバミン酸 ４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−０１２７）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１２８）、
    １−エチル−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１２９）、
    エチル−カルバミン酸 ４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルエステル （ＭＴＲ−０１３０）、
    ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド（ＭＴＲ−０１３１）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−エチル−尿素 （ＭＴＲ−０１３２）、
    ５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イルアミン （ＭＴＲ−０１３３）、
    １−［５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１３４）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０１３５）、
    １−［５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−３−エチル−尿素 （ＭＴＲ−０１３６）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０１３７）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０１３８）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド （ＭＴＲ−０１３９）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミド （ＭＴＲ−０１４０）、
    １−｛４−［５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１４１）、
    １−｛４−［５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１４２）、
    １−［５−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０１４３）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （２−ジエチルアミノ−エチル）−アミド （ＭＴＲ−０１４４）、
    １−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１４５）、
    ２−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１４６）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１４７）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［６−（３−フェニル−ウレイド）−ピリジン−３−イル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１４８）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１４９）、
    ２−｛４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１５０）、
    １−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素（ＭＴＲ−０１５２）、
    ４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０１５３）、
    ４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０１５４）、
    ４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェノール （ＭＴＲ−０１５５）、
    ５−エトキシ−２−｛６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−３−イル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１５６）、
    ２−｛６−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−３−イル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１５７）、
    ５−エトキシ−２−｛６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−３−イル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１５８）、
    １−エチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１５９）、
    ４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール （ＭＴＲ−０１６０）、
    ４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニルアミン （ＭＴＲ−０１６１）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１６２）、
    ４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０１６３）、
    １−（３−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素（ＭＴＲ−０１６４）、
    １−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１６５）、
    ［２−（４−アミノ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−メタノール （ＭＴＲ−０１６６）、
    １−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０１６７）、
    １−（３−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０１６８）、
    １−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１６９）、
    ４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インダゾール （ＭＴＲ−０１７０）、
    ４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニルアミン （ＭＴＲ−０１７１）、
    １−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１７２）、
    １−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１７３）、
    ４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−モルホリン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール （ＭＴＲ−０１７４）、
    ４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−モルホリン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０１７５）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−モルホリン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１７６）、
    １−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１７７）、
    １−（４−フルオロ−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１７８）、
    ３−［５−エトキシ−４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェノール （ＭＴＲ−０１８０）、
    ２−（４−アミノ−フェニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１８１）、
    ５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０１８２）、
    ５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （ＭＴＲ−０１８３）、
    １−｛４−［５−メトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１８４）、
    １−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１８５）、
    １−｛４−［５−エトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１８６）、
    ［２−（４−アミノ−フェニル）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル］−酢酸メチルエステル （ＭＴＲ−０１８７）、
    ｛５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル （ＭＴＲ−０１８８）、
    ｛５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−酢酸 （ＭＴＲ−０１８９）、
    ２−｛５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−アセトアミド （ＭＴＲ−０１９２）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０１９３）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−メチル−尿素 （ＭＴＲ−０１９５）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０１９６）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０１９７）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素 （ＭＴＲ−０１９８）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０１９９）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−チアゾール−２−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２００）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０２０１）、
    ５−エトキシ−２−［４−（３−メチル−ウレイド）−フェニル］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２０２）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２０３）、
    ２−｛４−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２０４）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−ピリジン−３−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２０５）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２０６）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素 （ＭＴＲ−０２０７）、
    １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２０８）、
    １−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２０９）、
    １−メチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２１０）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２１１）、
    ４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２１２）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２１３）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２１４）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２１５）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２１６）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２１７）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（２−フェニルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２１８）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−モルホリン−４−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２１９）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−チアゾール−２−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２２０）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［３−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２２１）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２２２）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２２３）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２２４）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２２５）、
    １−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２２６）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２２７）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２２８）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−メチル−尿素 （ＭＴＲ−０２２９）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−ピリジン−２−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２３０）、
    ５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２３１）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２３２）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２３３）、
    ２−｛４−［３−（２−アミノ−フェニル）−チオウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２３４）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２３５）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−尿素 （ＭＴＲ−０２３６）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０２３７）、
    １−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２３８）、
    １−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２３９）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２４０）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２４１）、
    １−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２４２）、
    ２−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２４３）、
    ２−｛４−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２４４）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−［４−（３−ピリジン−３−イル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−４−カルボン酸 （ＭＴＲ−０２４５）、
    １−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２４６）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２４７）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２４８）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−チアゾール−２−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２４９）、
    ２−｛４−［３−（３−アセチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２５０）、
    ２−｛４−［３−（３−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２５１）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−（４−｛３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２５２）、
    １−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２５３）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−２−イル−尿素 （ＭＴＲ−０２５４）、
    ２−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−チオフェン−３−カルボン酸 メチルエステル （ＭＴＲ−０２５５）、
    １−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２５６）、
    ４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０２５７）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２５８）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素 （ＭＴＲ−２５９）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ペンタ−２，４−ジエニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０２６０）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２６１）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２６２）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０２６３）、
    ４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２６４）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０２６５）、
    １−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２６６）、
    ４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０２６７）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−尿素 （ＭＴＲ−０２６８）、
    Ｎ−（３−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド （ＭＴＲ−０２６９）、
    Ｎ−（３−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０２７０）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２７１）、
    ［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０２７２）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（４−スルファモイル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７３）、
    ５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７４）、
    ５−エトキシ−２−（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７５）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７６）、
    ２−（４−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７７）、
    ５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２７８）、
    ｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０２７９）、
    １−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２８０）、
    ［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０２８１）、
    ４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０２８２）、
    ４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０２８３）、
    ４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−ニトロ−フェニルアミン （ＭＴＲ−０２８４）、
    １−（２−アミノ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０２８５）、
    ［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２８６）、
    １−（２−アミノ−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０２８７）、
    ４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０２８８）、
    （１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン （ＭＴＲ−０２８９）、
    ［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０２９０）、
    １−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０２９１）、
    １−（２−アミノ−フェニル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０２９２）
    ４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−チオウレイド｝−安息香酸 （ＭＴＲ−０２９３）、
    ５−エトキシ−２−（４−｛３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２９４）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［３−（２−メトキシカルボニル−チオフェン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２９６）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２９７）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２９８）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０２９９）、
    ２−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３００）、
    ５−エトキシ−２−（３−フルオロ−４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３０１）、
    ５−エトキシ−２−（３−フルオロ−４−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３０２）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−チオ尿素 （ＭＴＲ−０３０３）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル） −フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０３０４）、
    （１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン （ＭＴＲ−０３０５）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソプロピル−尿素 （ＭＴＲ−０３０６）
    ［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸 （ＭＴＲ−０３０７）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３０８）、
    ４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−ベンゼン−１，２−ジアミン （ＭＴＲ−０３０９）、
    （１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン （ＭＴＲ−０３１０）、
    ５−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミン （ＭＴＲ−０３１１）、
    １−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３１２）、
    ３−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０３１３）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−チアゾール−２−イル−尿素 （ＭＴＲ−０３１４）、
    １−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３１５）、
    ４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸 （ＭＴＲ−０３１６）、
    １−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３１７）、
    １−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３１８）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０３１９）、
    ２−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３２０）、
    ５−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３２１）、
    ５−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３２２）、
    ４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０３２３）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０３２４）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３２５）、
    ４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０３２６）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−２−フルオロ−フェニルアミノ−尿素 （ＭＴＲ−０３２７）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０３２８）、
    １−（４−アミノ−フェニル）−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３２９）、
    １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３０）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミノ−尿素 （ＭＴＲ−０３３１）、
    ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３３２）、
    １−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３３）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３４）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−チオ尿素 （ＭＴＲ−０３３５）、
    ［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３６）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３７）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３８）、
    １−イソプロピル−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３３９）、
    １−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３４０）、
    １−イソプロピル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３４１）、
    １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３４２）、
    １−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３４３）、
    ２−｛４−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−３−フルオロ−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３４４）、
    ２−｛４−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−２−フルオロ−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３４５）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０３４６）、
    Ｎ−（４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０３４７）、
    １，３−ビス−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３４９）、
    １−（４−アミノ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３５０）、
    ４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−安息香酸 （ＭＴＲ−０３５１）、
    １−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３５２）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０３５３）、
    ［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０３５４）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３５５）、
    ［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３５６）、
    ４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３５７）、
    ４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０３５８）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３５９）、
    ４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３６０）、
    ２−［４−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ウレイド）−フェニル］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６１）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−エトキシカルボニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６２）、
    ２−（４−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６３）、
    ４−（３−｛４−［５−エトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンズアミド （ＭＴＲ−０３６４）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６５）、
    ５−エトキシ−２−［４−（３−イソプロピル−ウレイド）−フェニル］−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６６）、
    ２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ウレイド）−フェニル］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６７）、
    Ｎ−（４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０３６８）、
    ５−エトキシ−２−｛４−［３−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３６９）、
    ２−｛４−［３−（４−アセチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０３７０）、
    Ｎ−（４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０３７１）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０３７２）、
    ６−クロロ−５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イルアミン （ＭＴＲ−０３７３）、
    １，３−ビス−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３７４）、
    ３−フルオロ−４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３７５）、
    Ｎ−（４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０３７６）、
    Ｎ−（３−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０３７７）、
    １−［３−フルオロ−４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル） −フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３７８）、
    Ｎ−（４−｛３−［３−フルオロ−４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０３７９）、
    Ｎ−（４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０３８０）、
    １−［４−（５−メタンスルホニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３８１）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３８２）、
    ２−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３８３）、
    ３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３８４）、
    ４−｛３−［２−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０３８５）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−２−イル−尿素 （ＭＴＲ−０３８６）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０３８７）、
    ［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３８８）、
    １−（６−クロロ−５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３８９）、
    ［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０３９０）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３９１）、
    ４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０３９２）、
    Ｎ−（４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０３９４）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０３９５）、
    ４−（５−エトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０３９６）、
    ［４−（５−エトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル （ＭＴＲ−０３９７）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０３９８）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０３９９）、
    ４−｛３−［４−（５−エトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４００）、
    １−［４−（５−メタンスルフィニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４０１）、
    ２’−アミノ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４０２）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２’−｛３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−ウレイド｝−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４０３）、
    １−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４０４）、
    １−［２−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４０５）、
    １−［３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４０６）、
    ４−｛３−［３−フルオロ−４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４０７）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−チオ尿素 （ＭＴＲ−０４０８）、
    ４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４０９）、
    ４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４１０）、
    ４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４１１）、
    ４−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ウレイド｝−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４１２）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４１３）、
    Ｎ−（５−｛３−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０４１５）、
    ２’−［３−（４−カルバモイル−フェニル）−ウレイド］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４１７）、
    ２’−［３−（４−アセチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４１８）、
    ５−エトキシ−２−（４−｛３−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４１９）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４２０）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４２１）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０４２２）、
    ５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−２−｛４−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−ウレイド］−フェニル｝−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４２３）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−尿素 （ＭＴＲ−０４２４）、
    ５−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン （ＭＴＲ−０４２５）、
    Ｎ−（３−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０４２６）、
    Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４２７）、
    ５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イルアミン （ＭＴＲ−０４２８）、
    ４−［３−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−ウレイド］−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４２９）、
    １−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４３０）、
    ５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イルアミン （ＭＴＲ−０４３１）、
    ４−［３−（６−クロロ−５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−ウレイド］−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４３２）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０４３３）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４３５）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４３６）、
    ４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０４３７）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０４３８）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−チオ尿素 （ＭＴＲ−０４４０）、
    Ｎ−（５−｛３−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０４４２）、
    ２−｛４−［３−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−ウレイド］−フェニル｝−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル （ＭＴＲ−０４４３）、
    Ｎ−［３−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４４４）、
    Ｎ−［３−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４４５）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４４６）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４４７）、
    ４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０４４８）、
    Ｎ−（４−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４４９）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０４５０）、
    １−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−［２，５’］ビピリミジニル−２’−イル）−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４５１）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４５２）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４５３）、
    １−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−尿素 （ＭＴＲ−０４５４）、
    １−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４５５）、
    ４−（３−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ウレイド）−ベンズアミド （ＭＴＲ−０４５６）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４５７）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−尿素 （ＭＴＲ−０４５９）、
    ４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０４６０）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４６１）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４６２）、
    Ｎ−（４−｛３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−フェニル）−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４６３）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４６４）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−尿素 （ＭＴＲ−０４６５）、
    ４−（５−メチルスルファニル−２，６−ジ−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−イル）−モルホリン （ＭＴＲ−０４６６）、
    Ｎ−［３−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド （ＭＴＲ−０４６７）、
    １−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−フェニル−チオ尿素 （ＭＴＲ−０４６８）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４６９）、
    １−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７０）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７１）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４７２）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７３）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７４）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４７６）、
    １−エチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７７）、
    １−メチル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７８）、
    １−イソプロピル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４７９）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４８０）、
    １−｛４−［４−モルホリン−４−イル−５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４８１）、
    ４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０４８２）、
    ４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−（４−アミノフェニル−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン （ＭＴＲ−０４８３）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４８４）、
    １−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４８５）、
    Ｎ−（５−｛３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ウレイド｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド （ＭＴＲ−０４８６）、
    １−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４８７）、
    １−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４８８）、
    １−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４８９）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９０）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９１）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９２）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９３）、
    １−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４９４）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４９５）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０４９６）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９７）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９８）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−ピリジン−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０４９９）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５００）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）− フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５０１）、
    １−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）− フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５０２）、
    １−［４−（４−クロロ−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０５０３）、
    １−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５０４）、
    １−［４−（４−クロロ−５−エトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０５０５）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０５０６）、
    １−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（５−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５０７）、
    １−［４−（５−エトキシ−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−尿素 （ＭＴＲ−０５０８）、
    １−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（５−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−尿素 （ＭＴＲ−０５０９）、
    又はその立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはＮ−オキシド、若しくは薬学的に許容な塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物から選ばれる、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 有効量の請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容できる担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
  11. 有効量の請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む、それを必要としている対象においてｍＴＯＲキナーゼ関連疾患／ＰＩ３Ｋキナーゼ関連疾患を治療する方法。
  12. ｍＴＯＲキナーゼ関連疾患／ＰＩ３Ｋキナーゼ関連疾患が、癌、免疫障害、心血管疾患、ウイルス感染、炎症、代謝／内分泌機能障害及び神経学的障害から選択される、請求項１１に記載の方法。
  13. 癌が、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）依存性癌又はＥＧＦＲ標的薬剤に抵抗する癌である、請求項１１又は１２に記載の方法。
  14. さらなる治療用薬剤を対象に投与することを含む、請求項１０から１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. さらなる治療用薬剤が、タンパク質キナーゼ阻害剤、抗体、アルキル化剤、有糸分裂阻害剤、代謝拮抗剤、細胞周期阻害剤、酵素、ホルモン、抗ホルモン、成長因子阻害剤、植物アルカロイド及びテルペノイド、トポイソメラーゼ阻害剤、抗腫瘍抗生物質、ビンカアルカロイド、タキサン、白金剤、サリドマイド若しくは関連類似体、抗血管新生剤、又はそれらの組合せである、請求項１４に記載の方法。
  16. 請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、
    （ｉ）式（７）
    Figure 2013515760
    （式中、Ｚ、Ｒ２、及びＹは、請求項１で定義されている通りである）の化合物を、式ＨＷ（式中、Ｗは、請求項１で定義されている通りである）のアミンと、不活性溶媒及び塩基の存在下に反応させて式（８）
    Figure 2013515760
    の化合物を形成すること、及び
    （ｉｉ）ボロン酸又はボロン酸エステルの存在下に式（８）の化合物を鈴木カップリングにかけて式（Ｉ）の化合物を形成することを含むプロセス。
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