JP2013512249A - シュウ酸塩に関連した症状を治療する方法及び組成物 - Google Patents
シュウ酸塩に関連した症状を治療する方法及び組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013512249A JP2013512249A JP2012541163A JP2012541163A JP2013512249A JP 2013512249 A JP2013512249 A JP 2013512249A JP 2012541163 A JP2012541163 A JP 2012541163A JP 2012541163 A JP2012541163 A JP 2012541163A JP 2013512249 A JP2013512249 A JP 2013512249A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxalate
- composition
- enzyme
- degrading enzyme
- subject
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 248
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 162
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 74
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title claims description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 195
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 195
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 claims abstract description 87
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 38
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 108010068005 Oxalate decarboxylase Proteins 0.000 claims description 101
- 108010063734 Oxalate oxidase Proteins 0.000 claims description 75
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 22
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 20
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 16
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 10
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 10
- 244000045069 Agrocybe aegerita Species 0.000 claims description 9
- 235000008121 Agrocybe aegerita Nutrition 0.000 claims description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 9
- 240000000599 Lentinula edodes Species 0.000 claims description 9
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims description 8
- 235000001715 Lentinula edodes Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 244000234623 Coprinus comatus Species 0.000 claims description 6
- 235000004439 Coprinus comatus Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000004777 Primary Hyperoxaluria Diseases 0.000 claims description 6
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 claims description 5
- 241001480631 Cortinarius Species 0.000 claims description 5
- 240000006499 Flammulina velutipes Species 0.000 claims description 5
- 241000221987 Russula Species 0.000 claims description 5
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 claims description 5
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 241001599258 Boletus flaviporus Species 0.000 claims description 4
- 241000219475 Bougainvillea Species 0.000 claims description 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008852 Hyperoxaluria Diseases 0.000 claims description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 4
- 241000222435 Lentinula Species 0.000 claims description 4
- 241000532663 Retiboletus ornatipes Species 0.000 claims description 4
- 238000007681 bariatric surgery Methods 0.000 claims description 4
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000012727 heart conduction disease Diseases 0.000 claims description 4
- 241001327634 Agaricus blazei Species 0.000 claims description 3
- 235000016640 Flammulina velutipes Nutrition 0.000 claims description 3
- 241001534110 Lactarius <percoid fish> Species 0.000 claims description 3
- 241001480578 Lactifluus corrugis Species 0.000 claims description 3
- 241000222350 Pleurotus Species 0.000 claims description 3
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 3
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000004344 Amanita brunnescens Species 0.000 claims description 2
- 241000948518 Amanita gemmata Species 0.000 claims description 2
- 241000216654 Armillaria Species 0.000 claims description 2
- 241000216674 Armillaria tabescens Species 0.000 claims description 2
- 241000148756 Boletus fraternus Species 0.000 claims description 2
- 241000222680 Collybia Species 0.000 claims description 2
- 241000234601 Connopus acervatus Species 0.000 claims description 2
- 241000144149 Crepidotus mollis Species 0.000 claims description 2
- 240000001080 Grifola frondosa Species 0.000 claims description 2
- 235000007710 Grifola frondosa Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000258929 Lactarius indigo Species 0.000 claims description 2
- 244000103635 Lyophyllum ulmarium Species 0.000 claims description 2
- 235000015934 Lyophyllum ulmarium Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000652154 Mycorrhaphium adustum Species 0.000 claims description 2
- 241001061526 Pluteus cervinus Species 0.000 claims description 2
- 241000904225 Pulchroboletus rubricitrinus Species 0.000 claims description 2
- 241000959596 Scleroderma citrinum Species 0.000 claims description 2
- 241000222354 Trametes Species 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 3
- 241000134916 Amanita Species 0.000 claims 1
- 241001599251 Boletus subglabripes Species 0.000 claims 1
- 241000502280 Clitocybe Species 0.000 claims 1
- 241001236839 Coprinellus disseminatus Species 0.000 claims 1
- 241000919255 Cortinarius cedretorum Species 0.000 claims 1
- 241001537207 Flammulina Species 0.000 claims 1
- 241000506609 Gyroporus subalbellus Species 0.000 claims 1
- 241001536566 Polyporus tuberaster Species 0.000 claims 1
- 241000234524 Rhodocybe Species 0.000 claims 1
- 241001653679 Russula densifolia Species 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 241001237976 Xerula Species 0.000 claims 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 abstract description 137
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 14
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 14
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 abstract description 13
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 abstract description 13
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 abstract description 13
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 abstract description 12
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 abstract description 12
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 abstract description 8
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 abstract description 8
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 abstract description 8
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 abstract description 8
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 abstract description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 abstract description 4
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 abstract description 4
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 74
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 39
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 19
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 18
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 15
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 14
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 14
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 13
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 11
- 241000894007 species Species 0.000 description 10
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 9
- 241000222511 Coprinus Species 0.000 description 8
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 8
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 6
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 5
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 5
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 5
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- -1 but not limited to Substances 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 5
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 3
- AZKVWQKMDGGDSV-BCMRRPTOSA-N Genipin Chemical compound COC(=O)C1=CO[C@@H](O)[C@@H]2C(CO)=CC[C@H]12 AZKVWQKMDGGDSV-BCMRRPTOSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 241000222640 Polyporus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- AZKVWQKMDGGDSV-UHFFFAOYSA-N genipin Natural products COC(=O)C1=COC(O)C2C(CO)=CCC12 AZKVWQKMDGGDSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000489 Carboxy-Lyases Proteins 0.000 description 2
- 102000004031 Carboxy-Lyases Human genes 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 206010053684 Cerebrohepatorenal syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010057254 Connective tissue inflammation Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 2
- 201000004525 Zellweger Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000036813 Zellweger spectrum disease Diseases 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 2
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222532 Agrocybe Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010665 Enzyme Interactions Effects 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 1
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 1
- 241001600053 Gyroporus Species 0.000 description 1
- 241000116924 Halesus tessellatus Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000565652 Leucoagaricus americanus Species 0.000 description 1
- 241000566925 Macrocybe Species 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001602876 Nata Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000605936 Oxalobacter formigenes Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001161507 Titanus Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 1
- 208000026723 Urinary tract disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical compound CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 108010028610 formyl-coenzyme A transferase Proteins 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000020879 medical diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 108010032737 oxalyl CoA decarboxylase Proteins 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000007226 seed germination Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012418 validation experiment Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/51—Lyases (4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0008—Oxidoreductases (1.) acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y102/00—Oxidoreductases acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2)
- C12Y102/03—Oxidoreductases acting on the aldehyde or oxo group of donors (1.2) with oxygen as acceptor (1.2.3)
- C12Y102/03004—Oxalate oxidase (1.2.3.4)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y401/00—Carbon-carbon lyases (4.1)
- C12Y401/01—Carboxy-lyases (4.1.1)
- C12Y401/01002—Oxalate decarboxylase (4.1.1.2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
Abstract
【選択図】 なし
Description
本出願は、2009年11月25日出願の米国仮特許出願第61/281,907号、及び、2010年5月20日出願の米国仮特許出願第61/395,929号に関し、35 USC 119の下で優先権が主張される。
本発明は、国立補完代替医療センター(NCCAM)、及び、国立衛生研究所(NIH)によって与えられた、許可番号1R43AT006065−01の下、政府支援でなされた。政府は、本発明に一定の権利を有している。
本発明のシュウ酸分解組成物の実施形態は、所望の量、例えば、標準的な食事に通常存在する実質的にすべてのシュウ酸塩を分解するのに十分な量で投与される。食物の選択にもよるが、平均の西洋の食事は、100〜300mg/日のシュウ酸塩を含み得る。
本発明は、治療効果を達成するために患者に投与することができる組成物を提供する。本発明の組成物は、例えば、シュウ酸オキシダーゼ(OxOx)、及び/又は、シュウ酸デカルボキシラーゼ(OxDC)を備えることができる。この組成物は、単独、あるいは、安定化化合物のような少なくとも1つの他の試薬と組み合わせて投与することができる。これは、生理食塩水、緩衝生理食塩水、ブドウ糖、及び、水を含むが、これらに限定されない、任意の滅菌された生物学的適合のある医薬担体で投与することができる。この組成物は、患者に単独で、あるいは、他の試薬、薬物、又は、ホルモンと組み合わせて投与することができる。上記に示されるように、この組成物の実施形態は、投与された酵素が、タンパク質分解、及び/又は、胃の胃条件(すなわち、低いpH、ペプシンの存在及び活性)下で生じるpH又は酸性に依存する分解からさらに保護されるように、ポリマー材料又はコポリマー材料を備えてもよい。
マイクロカプセル化は、制御放出、食物又は薬物の風味/味の変形のための腸溶コーティング、あるいは、酸又は酵素不活性化からの薬物成分の保護のために広く適用される(71〜73)。マイクロカプセル化を調合する様々な物理的・化学の手法がある。噴霧乾燥及び凍結乾燥の2つの手法は、長く存在する工業プロセスであり、豊富な知識を有する(74)。このプロセスは、スケールアップするのが比較的簡単で、かつ、比較的安い。
活性アッセイ:上澄み液、抽出物、及び、酵素溶液を含む液体試料は、活性に対するアッセイが直接行われた。しかし、ペレット及び乾燥粉末を含む固体試料は、DI水で再懸濁液の後にアッセイが行われた。40マイクロリットルの液体試料、又は、固体試料の懸濁液は、50mMのクエン酸緩衝剤中、2mMシュウ酸塩360μlと共に、pH3.5、37°Cで、10〜60分間、培養された。この反応は、0.5NのNaOH100μLを加えてクエンチされた。この反応混合物は、直ちに遠心分離機にかけられた。この上澄み液は、10倍に希釈され、その後、シュウ酸塩及びギ酸塩を検出するためにHPLC法によって分析される。1活性単位は、上記の条件下で、1分以内にシュウ酸塩から1μモルのギ酸塩を生成するのに必要な酵素の量として定義される。
自然界から採集されたキノコが同定された。また、スーパーマーケットから購入されたものは、それらのラテン語の名前に翻訳された。これらのキノコは、洗浄され、脱イオン化(DI)水の存在下で均質化された。均質化されたサンプルは、遠心分離によって上澄み液とペレットの部分に分離された。また、両方の部分は、シュウ酸分解活性に対する試験がなされた。比活性度/乾燥重量のグラムを決定するために、各々あらかじめ量られた10〜15グラムのキノコ株を60℃で乾燥し、一定重量にした。ペレット部分は、さらに水で洗って1:50の希釈係数にし、その後、pH活性プロファイル、SGFにおける安定性、及び、熱的安定性の試験のために水で再懸濁された。
分解したシュウ酸塩と比較して、ギ酸塩の生成をほとんど〜まったく示さなかった実施例2で試験されたサンプルは、OxOx活性の存在を決定するために、過酸化水素の生成に対する試験がさらになされた。OxOx活性は、3つのキノコから検出された:ルッスラ・アモエノレンス(Russula amoenolens)、ラクタリウス・トメントサ(Lactarius tomentosu)、及び、アガリクス・ブラゼイ(Agaricus blazei)はそれぞれ、乾燥キノコ1グラム当たり1.2、4.7、及び、2.1単位の内容である。
発酵によって培養されたキノコ菌類は、表3にリストされる。培養物は、3%の麦芽エキス、0.5%の大豆ペプトン、及び、1.5%の寒天を含む麦芽寒天プレート上で生育させ(w/v)、4℃で維持した。すべての菌類は、以下を含む麦芽エキス液体培地(pH6.0)で培養した(w/v)。2.0%のグルコース、0.2%(w/v)の酵母エキス、2%の麦芽エキス、0.1%のKH2PO4、0.03%のNa2HPO4・2H2O、及び、0.05%のMgSO4・7H2O。この培地は、121℃で20分間、オートクレーブ滅菌された。OxDCの培養及び生成は、250mLの液体培地を含む1.0Lのフラスコ中で行われた。培養物の1リットル当たり10〜30gの湿菌糸体に達するまで、25℃で10〜20日間、培養された。その後、1.0Mの硫酸、又は、1.3Mのリン酸を加えて、pHを2.0〜3.5に調節し、OxDC生成を誘導した。pHは、2時間ごとの確認するにより維持され、上記の酸性溶液のいずれかを加えることにより調節された。これらの菌類のための実際の誘導pHは、表3にリストされる。3日間の誘導の後、菌糸体は遠心分離によって採取され、水で再懸濁された。この菌糸体の懸濁液は、均質化され、遠心分離機にかけられた。上澄み液及びペレットが両方とも収集された。上澄み液は、OxDC活性に対する試験が直接なされた。上澄み液は、全OxDC活性の5〜15%を通常含んだため、さらなる試験に使用されなかった。ペレットは、水で洗って1:50の希釈係数にし、その後、OxDC活性の試験のために再懸濁された。これらのペレット懸濁液からOxDC活性は、表3に与えられる。
ステンレス鋼メッシュに支持された大麦又は小麦種子は、室温での発芽及び生育のために水から半分現された。10〜12日後に、若い植物は採取され、均質化のために小片にカットされた。均質化されたサンプルは、遠心分離機にかけられた。上澄み液及びペレットは、収集され、OxOx活性に対する試験がなされた。
キノコ又は発酵した菌糸体からのOxDC、並びに、キノコからのOxOxは、実施例1に記載されているようなヒト胃での最も厳しい条件を似せるために、SGFで処理された。SGFでの処理の後に、OxDC又はOxOx活性を保持したキノコあるいは菌糸体が、表4に与えられる。
キノコ又は発酵した菌糸体からのOxDC、並びに、キノコ及び植物からのOxOxは、pH1.9〜5.5でシュウ酸分解活性に対する試験がなされた。実施例1に記載されているように、これらの酵素の調合品のいくつかは、pH7.5までの活性に対する試験がさらになされた。この結果は、表5に与えられる。最適pH範囲は、その範囲内の任意のpHで最も高い活性の少なくとも40%を有する酵素によって定義される。また、活性pH範囲は、その範囲内の任意のpHで最も高い活性の少なくとも5%を示すこととして定義される。これらの酵素の多くは、pH1.9〜5.3で、あるいはさらに幅広いpH1.9〜6.3で、活性である。したがって、ヒト胃で起こり得る全pH範囲をカバーする。1.9未満のpHでの酵素活性は検討していないことに注意すべきである。しかし、これらの酵素のいくつかが1.9未満のpHで活性であり、pH1.9で最適活性を示と仮定することは合理的である。
キノコ又は発酵した菌糸体からのOxDC、並びに、キノコからのOxOxは、実施例1に記載されているように50〜80℃で熱処理された。最初のOxDC又はOxOx活性の70%以上を保持した温度が、表6に与えられる。
食物混合物は、5%のホウレンソウ、15%調理したチキン、40%のコメ、及び、40%の水を混合し、均質化することにより生成された(w/w)。全シュウ酸塩の内容は、食物混合物100g当たり90mgだった。西洋の食事からの1日の平均シュウ酸塩の摂取量は、50〜250mgである。3つの条件が、スナック及び十分な食事をシミュレートするために評価された。検証実験は、実際の平均量の胃液(150mL)から5倍縮小された。
20mgの粗酵素の固定化によって、pH6.5から7.0への機能的なpHシフトが、培養された菌類を均質化した上澄み液から得られた。これは、10単位/mgのタンパク質を含んだ。粗酵素を、1%のキトサン溶液(>92%の脱アセチル)とpH4.0で混合した。その後、ほとんどのキトサンが粒子を形成するまで、0.3%の三リン酸(TPP)溶液を加えた。この粒子は、2000gで10分間、遠心分離することによって収集され、水で再懸濁された。グルタルアルデヒドは、1NのNaOHでpH8.0に調節されたpHで、1%の終末濃度になるよう加えられた。架橋反応は、25℃で10分間であり、その後、水で10倍に希釈された。この架橋粒子は、水で洗って1000の希釈率にして、ほとんどの遊離グルタルアルデヒドを取り除いた。また、洗った粒子は、図4に示される機能的なpHアッセイ及び活性結果のために使用された。
ATCC=米国ティッシュカルチャーコレクション(American Tissue Culture Collection)
PSU=ペンシルバニア州立大学キノココレクションセンター(Penn State University Mushroom Collection Center)
FMRC=フロリダ菌類学研究センター(Florida Mycology Research Center)
FGSC=菌類遺伝子保存センター(Fungal Genetic Stock Center)
FP=ファンジペルフェクチ(FungiPerfecti)
UU=ウプサラ大学植物学セクション(Uppsala University Botany Section)
UA=アルバータ大学ミクロ菌コレクション(University of Alberta Microfungus Collection)
CGMCC=中国普通微生物カルチャーコレクションセンター(China General Microbiological Culture Collection)
CCBAS=担子菌カルチャーコレクション(Culture Collection of Basidiomycetes)
CBS=セントラアルブレアウ・ブーア・シムモレカルチュアーズ,菌類・イースト菌コレクション(Centraalburea voor Schimmelcultures,Fungal and Yeast Collection)
LSID=インデックスファンゴラム(Index Fungorum)
NCIM=国立工業用微生物コレクション(National Collection of Industrial Microorganisms)
BCRC=生物資源保存研究センター(Bioresource Collection and Research Center)
*これらの菌種は、これらのデータベース内に発見される。しかしながら、登録番号は割り当てられていない。
Claims (48)
- シュウ酸分解組成物であって、前記組成物は、
少なくとも1つのシュウ酸分解酵素を備え、前記組成物は、菌のバイオサンプルの不溶性の濃縮成分を備え、前記組成物は、1.9以上のpHでシュウ酸塩を分解するのに効果的であることを特徴とするシュウ酸分解組成物。 - 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、1.9〜6.3のpH範囲内のpHで活性である第1の酵素、及び/又は、5.0〜8.0のpH範囲内のpHで活性である第2の酵素、あるいは、前記第1及び第2の酵素の組み合わせを備えることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、シュウ酸オキシダーゼ(OxOx)、及び/又は、シュウ酸デカルボキシラーゼ(OxDC)の少なくとも1つを備えることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、
デンチナム・レパランダム(Dentinum reparandum)、ルッスラ・ヴィレッセンス(Russula virescens)、アルミラリア・タベスケンス(Armillaria tabescens)、カンタレルス・シンナバリナス(Cantharellur cinnabarinur)、ボレタス・ルベルス・バル・フラテルヌス(Boletur rubellus var fraternus)、コルリビア・アセルバタ(Collybia acervata)、クレピドトゥス・モリス(Crepidotus mollis)、ボレタス・スブグァブリペス(Boletur subglabripes)、ボレタス・オルナチベス(Boletus ornatipes)、ポリポルス・エレガンス(Polyporus elegans)、プルテウス・ケルビヌス(Pluteus cervinus)、スクレロデルマ・キトリヌム(Sderoderma citrinum)、プレウロトゥス・オストレアトゥス(Pleurotus ostreatus)、クセルラ・ラディカタ(Xerula radicata)、テレフォラ・ヴィアリス(Telephoro vlalis)、クリトキベ(Clitocybe)、コルティナリウス・セドレトルム(Cortinarius cedretorun)、ラクタリウス・インディゴ(Lactarius indigo)、ルッスラ・デンシフォリア(Russula densifolia)、アマニタ・ロパロプス(Amanita rhopalopus)、クリトキベ・ハイドログラマ(Clitocybe hydrograma)、アマニタ・ゲンマタ(Amanita gemmata)、コルティナリウス・レビシ(Cortinarius lewisii)、プレウロトゥス・エリンギ(Pleurotus eryngii)、イノキベ・リモサ(Inocybe rimosa)、ラクタリウス・アトロビリディス(Lactarius atrorividus)、ルッスラ・シアノキサンタ(Russula cyanoxhanth)、スクレロデルマ・ポリリズム(Sderoderma polyrhizum)、レンティヌラ・エドデス(Lentinula edodes)、ヒプシジグス・テッセルラトゥス(Hypsizygus tessellates)、フランムリナ・ベルティペス(Flammulina velutipes)、レウカンギア・カルトゥジアナ(Leucangia carthusiana)、トゥーベル・オレゴネンス(Tuber oregonese)、グリフォラ・フロンドサ(Grifola frondosa)、ボレタス・ルブリシトリナス(Boletus rubricitrinus)、ボレタス・フラテルヌス(Boletus fraternus)、ギロポルス・サブアルベラス(Gyroporus subalbellus)、ルーコアガリクス・アメリカヌス(Leucoagaricus americanus)、オムファロタス・オレアリウス(Omphalotus olearius)、コプリヌス・ディスセミナトゥス(Coprinus disseminates)、アマニタ・ブルネスセンス(Amanita brunnescens)、ルッスラ・ヘテロフィラ(Russula helerophylla)、マイコラピウム・アドゥスタム(Mycorrhaphium adustum)、アルミラリア・タベスケンス(Armillaria tabescense)、ボレタス・フラヴィポラス(Boletus flaviporus)、ルッスラ・ペクチナトイデス(Russula pectintoides)、レンティヌラ・ボルヤナ(Lentinula boryana)、アマニタ・ムタビリス(Amanita mutabilis)、ギロポルス・サブアルベラス2nd(Gyroporus subalbellus 2nd)、コルリビア・ペロナタ(Collybia peronata)、ラクタリウス・コルルギス(Lactarius corrugis)、ロドキベ(Rhodocybe)、マクロサイブ・タイタンズ(Macrocybe titaus)、コルリビア(Collybia)、プルテウス(Pluteus)、ラクタリウス・ヤズーエンシス(Lactarius yazooensis)、レッキヌム・インシーネ(Leccinum insigne)、コプリヌス・コマタス(Coprinus comatus)、ポリポルス・ツベラスタ(Polyporus tuberaster)、アグロキベ・アエゲリタ( Agrocybe aegerita)、トラメテス・ベルシカラ(Trametes versicolor)、ガノデルマ・ルシダム(Ganoderma lucidum)、ヒプシジグス・ウルマリウス(Hypsizygus ulmarius)、レンティヌラ・エドデス(Lentinula edodes)(温)、レンティヌラ・エドデス(Lentinula edodes)(冷)、レンティヌラ・エドデス(Lentinula edodes)(広範囲)、ルッスラ・アモエノレンス(Russula amoenolens)、ラクタリウス・トメントサ(Lactarius tomentosu)、及び/又は、アガリクス・ブラゼイ(Agaricus blazei)に由来することを特徴とする請求項1に記載の組成物。 - 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、フランムリナ・ベルティペス(Flammulina velutipes)、アグロキベ・アエゲリタ(Agrocybe aegerita)、及び、コプリヌス・コマタス(Coprinus comatus)の2以上、あるいは、これらの任意の組み合わせから得られ、前記酵素は1.9〜6.3のpH範囲内のpHで活性であることを特徴とする請求項4に記載の組成物。
- 対象のシュウ酸塩の量を減らす方法であって、
前記対象へ少なくとも1つのシュウ酸分解酵素を備える治療上効果的な量の組成物を投与することを備え、前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、1.9〜6.3のpH範囲内のpHレベルで活性である酵素を備え、前記酵素は、前記対象の消化管において可溶性シュウ酸塩を分解することを特徴とする対象のシュウ酸塩の量を減らす方法。 - 前記治療上効果的な量の組成物は、前記対象に経口で投与されることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、シュウ酸オキシダーゼ(OxOx)、及び/又は、シュウ酸デカルボキシラーゼ(OxDC)の少なくとも1つを備えることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 前記酵素は、シュウ酸オキシダーゼであることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 前記酵素は、菌源から分離されることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記酵素は、シュウ酸デカルボキシラーゼであることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 前記酵素は、菌源又は細菌源から分離されることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 前記酵素は、発酵条件下で生育された菌源又は細菌源から分離されることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、1.9〜5.5のpH範囲内のpHで活性である酵素を備えることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、5.5〜8.0のpH範囲内のpHで活性である酵素を備えることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、フランムリナ・ベルティペス(Flammulina velutipes)、アグロキベ・アエゲリタ(Agrocybe aegerita)、又は、コプリヌス・コマタス(Coprinus comatus)から得られ、前記酵素は、1.9〜5.5のpH範囲内のpHで活性であることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 対象のシュウ酸塩関連の病状を治療する方法であって、前記方法は、必要とする対象へ治療上効果的な量の請求項1の組成物を投与することを備えることを特徴とし、前記シュウ酸塩関連の病状は、原発性シュウ酸尿症、自閉症、続発性過シュウ酸尿症、クローン病、炎症性腸疾患、大腸炎、心臓伝導障害、尿石症、外陰部痛、肥満手術、末期腎不全に関連するシュウ酸症、及び、他の腸疾患状態の1つを含むことを特徴とする対象のシュウ酸塩関連の病状を治療する方法。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、1.9〜6.3のpHで活性である酵素を備えることを特徴とする請求項17に記載の方法。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、5.5〜8.0のpHで活性である酵素を備えることを特徴とする請求項17に記載の方法。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、シュウ酸オキシダーゼ(OxOx)、又は、シュウ酸デカルボキシラーゼ(OxDC)の少なくとも1つを備えることを特徴とする請求項17に記載の方法。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、フランムリナ・ベルティペス(Flammulina velutipes)、アグロキベ・アエゲリタ(Agrocybe aegerita)、又は、コプリヌス・コマタス(Coprinus comatus)、あるいは、それらの任意の組み合わせから得られ、前記酵素は、1.9〜6.3のpHで活性であることを特徴とする請求項17に記載の方法。
- 必要とする患者は、該患者が示す症状、及び、該患者の体内におけるシュウ酸濃度のレベルによって決定されることを特徴とする請求項17に記載の方法。
- 前記投与ステップは、経口投与によることを特徴とする請求項17に記載の方法。
- 包装材料、及び、効果的な量のシュウ酸分解酵素を備える製品であって、前記包装材料は、錠剤、キャンディー、小袋、タブレット、大袋、棒、及び/又は、食品添加物の少なくとも1つを備えることを特徴とする製品。
- 前記シュウ酸分解酵素は、シュウ酸オキシダーゼ(OxOx)、及び/又は、シュウ酸デカルボキシラーゼ(OxDC)の少なくとも1つを備えることを特徴とする請求項24に記載の製品。
- シュウ酸塩関連の病状を治療する方法であって、
このような治療を必要とする対象に治療上効果的な量の(a)該対象の胃において酵素を放出する第1の組成物、及び、(b)該対象の腸管において酵素を放出する第2の組成物を共投与することを備え、前記酵素が放出される場合、前記第1の組成物は、胃においてシュウ酸塩を分解し、前記第2の組成物は、腸管においてシュウ酸塩を分解するような、シュウ酸塩関連の病状を治療する方法。 - 該共投与は、連続であることを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 該共投与は、同時であることを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 該第1の組成物、及び、該第2の組成物は、同じ送達様式によって投与されることを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 該第1の組成物、及び、該第2の組成物は、第1の経口単位、及び、第2の経口単位をそれぞれ備えることを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 該第1の組成物は、OxOx、及び/又は、OxDCの少なくとも1つを備えることを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 菌源由来のシュウ酸分解組成物であって、少なくとも第1の組成物、及び、第2の組成物を備え、前記第1の組成物は、第1のシュウ酸分解酵素を備え、前記第1の組成物は、1.9〜6.3のpH範囲内のpHで前記第1のシュウ酸分解酵素を放出することを特徴とし、前記第2の組成物は、第2のシュウ酸分解酵素を備え、前記第2の組成物は、5.5〜8.5のpH範囲内のpHで前記第2のシュウ酸分解酵素を放出することを特徴とする、菌源由来のシュウ酸分解組成物。
- 該第1のシュウ酸分解酵素は、1.9〜6.3のpH範囲内のpHで溶解する第1のポリマーと組み合わせられ、前記第2のシュウ酸分解酵素は、5.5〜8.5のpH範囲内のpHで溶解する第2のポリマーと組み合わせられることを特徴とする請求項32に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、シュウ酸オキシダーゼ(OxOx)、及び/又は、シュウ酸デカルボキシラーゼ(OxDC)の少なくとも1つを備えることを特徴とする請求項32に記載の方法。
- 第1のpH範囲内のpHで使用可能である第1の組成物、及び、第2のpH範囲内のpHで使用可能である第2の組成物を備え、少なくとも第1のシュウ酸分解酵素、及び、第2のシュウ酸分解酵素を備えることを特徴とする経口投与のための一定量のシュウ酸分解酵素を備える製品。
- 該第1のシュウ酸分解酵素は、経口単位の第1の成分を備え、かつ、前記第2のシュウ酸分解酵素は、経口単位の第2の成分を備えることを特徴とする請求項35に記載の製品。
- 該第1の成分は、該経口単位内で該第2の成分を包むことを特徴とする請求項35に記載の製品。
- 該第2の成分は、該経口単位内で該第1の成分を包むことを特徴とする請求項35に記載の製品。
- 該第1のpH範囲は、1.9〜6.3のpHを含み、かつ、該第2のpH範囲は、5.5〜8.5のpHを含むことを特徴とする請求項35に記載の製品。
- 該第1の組成物、及び、該第2の組成物は、1つの経口単位で投与されることを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 少なくとも1つのシュウ酸分解酵素を備え、植物バイオサンプルの不溶性の濃縮成分備え、5.0〜8.0のpH範囲内のpHでシュウ酸塩を分解するのに効果的であることを特徴とするシュウ酸分解組成物。
- 前記組成物は、1.9〜6.3のpH範囲内のpHで活性であるもう1つのシュウ酸分解酵素をさらに備えることを特徴とする請求項41に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、シュウ酸オキシダーゼ(OxOx)、及び/又は、シュウ酸デカルボキシラーゼ(OxDC)の少なくとも1つを備えることを特徴とする請求項41に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、ブーゲンビレア・ブーゲンビリア(Bouganvillea buganvillea)に由来することを特徴とする請求項41に記載の組成物。
- 対象のシュウ酸塩の量を減らす方法であって、
前記対象へ少なくとも1つのシュウ酸分解酵素を備える治療上効果的な量の組成物を投与することを備え、前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、5.0〜8.0のpH範囲内のpHレベルで活性である酵素を備え、前記酵素は、前記対象の腸管において可溶性シュウ酸塩を分解することを特徴とする対象のシュウ酸塩の量を減らす方法。 - 前記治療上効果的な量の組成物は、前記対象に経口で投与されることを特徴とする請求項45に記載の方法。
- 前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素は、シュウ酸オキシダーゼ(OxOx)、又は、シュウ酸デカルボキシラーゼ(OxDC)の少なくとも1つを備えることを特徴とする請求項45に記載の方法。
- 前記組成物は、前記少なくとも1つのシュウ酸分解酵素が、前記対象の胃で安定していているように配合されることを特徴とする請求項45に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US28190709P | 2009-11-25 | 2009-11-25 | |
US61/281,907 | 2009-11-25 | ||
US39592910P | 2010-05-20 | 2010-05-20 | |
US61/395,929 | 2010-05-20 | ||
PCT/US2010/057805 WO2011066282A2 (en) | 2009-11-25 | 2010-11-23 | Methods and compositions for treating oxalate-related conditions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013512249A true JP2013512249A (ja) | 2013-04-11 |
JP5997610B2 JP5997610B2 (ja) | 2016-09-28 |
Family
ID=44067196
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012541163A Active JP5997610B2 (ja) | 2009-11-25 | 2010-11-23 | シュウ酸塩に関連した症状を治療する方法及び組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9795657B2 (ja) |
EP (1) | EP2504428A4 (ja) |
JP (1) | JP5997610B2 (ja) |
CN (2) | CN102725403A (ja) |
AU (1) | AU2010324830B2 (ja) |
CA (1) | CA2781712A1 (ja) |
WO (1) | WO2011066282A2 (ja) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008105911A2 (en) | 2006-08-02 | 2008-09-04 | Altus Pharmaceuticals Inc. | Crystallized oxalate decarboxylase and methods of use |
CN102697040B (zh) * | 2012-06-05 | 2015-08-26 | 武汉康复得生物科技有限公司 | 含金福菇草酸脱羧酶的干粉和菌粉的制备方法 |
US9714456B2 (en) | 2013-01-18 | 2017-07-25 | Allena Pharmaceuticals, Inc. | Crystallized oxalate decarboxylase and methods of use |
EP3003358B1 (en) | 2013-06-07 | 2021-03-24 | Allena Pharmaceuticals Inc. | Compositions and devices for dialysis |
PT3087178T (pt) | 2013-12-23 | 2018-11-21 | Nexttobe Ab | Método para produzir oxalato oxidases que têm atividade ótica próxima ao ph fisiológico e utilização de tais oxalato oxidases recombinantes no tratamento de doenças relacionadas com oxalato |
CN104406949B (zh) * | 2014-12-02 | 2017-08-25 | 武汉康复得生物科技股份有限公司 | 用于检测尿液和血液中草酸含量的试剂、试剂盒及方法 |
CN107254453B (zh) * | 2014-12-22 | 2019-10-25 | 武汉康复得生物科技股份有限公司 | 一种在生理pH条件下有活力的草酸氧化酶及其应用 |
US11603524B2 (en) | 2015-04-02 | 2023-03-14 | Oxidien Pharmaceuticals, Llc | High efficiency oxalate-degrading enzymes for degradation of insoluble and soluble oxalate |
WO2017105990A1 (en) * | 2015-12-14 | 2017-06-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Ph-responsive mucoadhesive polymeric encapsulated microorganisms |
CN105695441A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-06-22 | 武汉康复得生物科技股份有限公司 | 一种草酸脱羧酶及草酸脱羧酶的重组表达方法 |
CN107868775A (zh) * | 2016-09-23 | 2018-04-03 | 武汉康复得生物科技股份有限公司 | 草酸脱羧酶的制备及其制品和应用 |
CN108588060B (zh) * | 2017-03-07 | 2020-12-01 | 武汉康复得生物科技股份有限公司 | 一种用丝状真菌宿主细胞表达的重组草酸脱羧酶 |
CN107646515A (zh) * | 2017-08-30 | 2018-02-02 | 山东省科创食用菌产业技术研究院 | 一种黑皮鸡枞菌培养方法 |
CN111481493B (zh) * | 2019-01-09 | 2023-07-25 | 周定兰 | 抑制草酸钙结石生长或溶解草酸钙结石的组合物及其应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0716023A (ja) * | 1992-08-18 | 1995-01-20 | Kanebo Ltd | 褐色腐朽性菌系茸用人工培地 |
JPH09268088A (ja) * | 1996-04-01 | 1997-10-14 | Hiroaki Anada | 籾殻堆肥とその製造方法 |
JP2009519950A (ja) * | 2005-12-16 | 2009-05-21 | オクセラ インコーポレイテッド | シュウ酸塩低減化のための組成物および方法 |
CN101554237A (zh) * | 2009-03-16 | 2009-10-14 | 王肇和 | 含在植物纤维或微生物不溶组分中的草酸降解酶的制备方法及用途 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4455371A (en) * | 1982-03-03 | 1984-06-19 | The Ohio State University Research Foundation | Oxalate oxidase composition for assay of oxalate |
US5286495A (en) | 1992-05-11 | 1994-02-15 | University Of Florida | Process for microencapsulating cells |
US8486389B2 (en) * | 1997-05-23 | 2013-07-16 | Oxthera, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing oxalate-related disease |
US6355242B1 (en) | 1997-05-23 | 2002-03-12 | Ixion Biotechnology, Inc. | Materials and methods for treating or preventing oxalate-related disease |
EP2033651A1 (en) | 1997-05-23 | 2009-03-11 | OxThera, Inc., | Oxalate-degrading microorganisms or oxalate-degrading enzymes for preventing oxalate related disease |
US7365047B1 (en) | 1999-09-28 | 2008-04-29 | The Regents Of The University Of California | Use of pentagastrin to inhibit gastric acid secretion or as a diuretic |
US20050232901A1 (en) | 2004-04-14 | 2005-10-20 | Zaghmout Ousama M | Materials and methods for treating or preventing oxalate-related disease |
PT1962873E (pt) | 2005-12-14 | 2013-08-29 | Oxthera Inc | Composições farmacêuticas compreendendo bactérias redutoras de oxalato |
WO2008105911A2 (en) * | 2006-08-02 | 2008-09-04 | Altus Pharmaceuticals Inc. | Crystallized oxalate decarboxylase and methods of use |
-
2010
- 2010-11-23 CA CA2781712A patent/CA2781712A1/en active Pending
- 2010-11-23 WO PCT/US2010/057805 patent/WO2011066282A2/en active Application Filing
- 2010-11-23 JP JP2012541163A patent/JP5997610B2/ja active Active
- 2010-11-23 US US13/511,834 patent/US9795657B2/en active Active
- 2010-11-23 EP EP10833855.9A patent/EP2504428A4/en active Pending
- 2010-11-23 CN CN201080062401XA patent/CN102725403A/zh active Pending
- 2010-11-23 AU AU2010324830A patent/AU2010324830B2/en active Active
- 2010-11-23 CN CN201711280326.4A patent/CN108721612A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0716023A (ja) * | 1992-08-18 | 1995-01-20 | Kanebo Ltd | 褐色腐朽性菌系茸用人工培地 |
JPH09268088A (ja) * | 1996-04-01 | 1997-10-14 | Hiroaki Anada | 籾殻堆肥とその製造方法 |
JP2009519950A (ja) * | 2005-12-16 | 2009-05-21 | オクセラ インコーポレイテッド | シュウ酸塩低減化のための組成物および方法 |
CN101554237A (zh) * | 2009-03-16 | 2009-10-14 | 王肇和 | 含在植物纤维或微生物不溶组分中的草酸降解酶的制备方法及用途 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6014048167; American Journal of Nephrology Vol.29, No.2, 200908, p.86-93 * |
JPN6014048170; The Biochemical Journal Vol.85, 1962, p.33-38 * |
JPN6014048172; Protein Science Vol.11, 2002, p.2138-2147 * |
JPN6015043210; 木材研究・資料 Vol.29, 1993, p.1-18 * |
JPN6015043211; African Journal of Biotechnology Vol.7, No.23, 2008, p.4314-4320 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9795657B2 (en) | 2017-10-24 |
CN108721612A (zh) | 2018-11-02 |
CA2781712A1 (en) | 2011-06-03 |
CN102725403A (zh) | 2012-10-10 |
EP2504428A4 (en) | 2013-09-25 |
WO2011066282A3 (en) | 2011-11-24 |
JP5997610B2 (ja) | 2016-09-28 |
AU2010324830B2 (en) | 2016-04-14 |
WO2011066282A2 (en) | 2011-06-03 |
AU2010324830A1 (en) | 2012-06-14 |
US20130108607A1 (en) | 2013-05-02 |
EP2504428A2 (en) | 2012-10-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5997610B2 (ja) | シュウ酸塩に関連した症状を治療する方法及び組成物 | |
US10653726B2 (en) | Compositions and methods for treating or preventing oxalate-related disease | |
EP1962873B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising oxalate-reducing bacteria | |
JP4908420B2 (ja) | 膵機能不全を治療するための、リパーゼ、プロテアーゼおよびアミラーゼを含有する組成物 | |
EP1976553B1 (en) | Compositions and methods for oxalate reduction | |
JP2009520470A (ja) | 新規の乳酸桿菌株及びその使用 | |
US11208700B2 (en) | Crystallized oxalate decarboxylase and methods of use | |
US20150224180A1 (en) | Purification and isolation of recombinant oxalate degrading enzymes and spray-dried particles containing oxalate degrading enzymes | |
AU2012355650A1 (en) | Protease enzymes for increased protein digestion rate and absorption and methods of using the same | |
EP1928551B1 (en) | Methods to reduce oxalate concentration by administration of oxalate oxidase crystals | |
HUE030905T2 (en) | Purification and Isolation of Recombinant Oxalate Degrading Enzymes and Particles Containing Sprinkled Oxalate Degrading Enzymes | |
CA2914436C (en) | Enzyme formulation for use as food supplement | |
JP5722052B2 (ja) | 血栓性疾患予防食品 | |
JP2005213211A (ja) | 血糖値上昇抑制剤 | |
KR20150133528A (ko) | 표고버섯 균사체 배양물과 나토균 배양물이 포함된 혈압 강하용 조성물 | |
CN102697040A (zh) | 含金福菇草酸脱羧酶的干粉和菌粉的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131119 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141113 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150205 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150310 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150408 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150511 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151028 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160115 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160224 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160324 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160425 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160623 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160627 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160808 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160826 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5997610 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |