JP2013508402A - ヘルペスウイルス感染症を治療する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、本質的に有効量のジクロフェナクまたはその薬学的に許容される塩からなる有効成分を、それを必要とする対象に投与することにより、対象のヘルペスウイルス活性を阻害する方法に関する。
ヘルペスウイルスは、二本鎖DNAウイルスの大きな科を含む。ヘルペスウイルス科は、宿主範囲および指向性、ウイルス生活環、ならびにウイルス持続性および潜伏期などのいくつかの生物学的特性に基づいて、3つの亜科(すなわち、α、βおよびγ)に分類することができる。ヘルペスウイルスの8種、単純ヘルペスウイルス1型および2型(HSV−1およびHSV−2)、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)、ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)、エプスタイン−バーウイルス(EBV)、ならびにヒトヘルペスウイルス6型、7型および8型(HHV−6、HHV−7およびHHV−8)はヒトに感染することが示されている。
発明者等は、ヘルペスウイルス活性を阻害する有効な方法を発見した。発明者等は、動物で試験した場合、活性化合物として単独のジクロフェナクまたはその薬学的に許容される塩が、抗ヘルペスウイルス効果を有し、ヘルペスウイルス力価を減少させるのに十分であることを発見した。ヘルペスウイルス活性を阻害するためにアシクロビルまたはリドカインなどの追加の活性化合物は必要とされない。本方法は、単一の薬物を使用することにより、複数薬物によって引き起こされる副作用を最小化し、患者のコンプライアンスを向上させ、経済的利点をもたらす。
クリーム基剤±[有効成分]を以下のステップによって調製した:
1.油相の調製:混合容器を油浴(80±2℃)に浸した。[アシクロビル、50g]メチルパラベン(1g)、プロピルパラベン(1g)、セチルアルコール(60g)、ソルビタンモノステアレート60(12g)、ステアリン酸(20g)、合成鯨蝋(50g)、ジメチルポリシロキサン(30g)およびミグリオール812(70g)を混合容器に添加し、撹拌してよく混合した。混合物を150メッシュによって1回濾過して粒子を除去した。
2.水相の調製:別の混合容器を油浴(80±2℃)に浸した。[ジクロフェナクナトリウム塩、50g][ジクロフェナク酸リドカイン塩、10g、30gまたは50g]ポリソルベート60(36g)、プロピレングリコール(160g)、クエン酸ナトリウム(10g)および総重量を1000gにするのに十分な精製水を混合容器に添加し、攪拌して完全に溶解させた。混合物を150メッシュによって1回濾過して粒子を除去した。
3.乳化:油相を、35〜40mmHgの真空圧力を有する蒸気ジャケット付タンク中に移した。水相を、Homo−Mixer(25〜35Hz)を使用して一定の攪拌速度で、25分間で蒸気ジャケット付タンクにゆっくり添加した。
4.前ステップの乳濁液をゆっくりの攪拌条件下で30℃の温度に冷却して、クリームの剤形の局所製剤を得た。
目的:
(1)ADO−1、ADO−2、ADO−3およびADO−4;(2)1%VDO99クリーム、3%VDO99クリーム、5%VDO99クリームおよびこれらのプラセボ;(3)VGO99クリーム(ジクロフェナクナトリウム、50mg(RA009))、VDO99クリーム(ジクロフェナク酸、リドカイン塩50mg(RA052))、VAO99クリーム(リドカイン、50mg(RA001))およびこれらのプラセボクリームを、ヘルペス動物モデルに試験した。クリーム製剤±有効成分を実施例1にしたがって調製した。
I群
ADO−1:5%アシクロビル(50mg/g)+5%ジクロフェナク酸リドカイン塩(リドフェナク50mg/g)
ADO−2:5%アシクロビル(50mg/g)
ADO−3:5%ジクロフェナク酸リドカイン塩(リドフェナク50mg/g)
ADO−4:基剤
1%VDO99クリーム:ジクロフェナク酸、リドカイン塩(リドフェナク10mg/g、RA032);
VDO99プラセボクリーム(RA035プラセボ);
3%VDO99クリーム:ジクロフェナク酸、リドカイン塩(リドフェナク30mg/g、RA033);
VDO99プラセボクリーム(RA036プラセボ);
5%VDO99クリーム:ジクロフェナク酸、リドカイン塩(リドフェナク50mg/g、RA034);
VDO99プラセボクリーム(RA037プラセボ)。
1%VDO99クリーム:ジクロフェナク酸、リドカイン塩(リドフェナク10mg/g、RA032);
VDO99プラセボクリーム(RA035プラセボ);
3%VDO99クリーム:ジクロフェナク酸、リドカイン塩(リドフェナク30mg/g、RA033);
VDO99プラセボクリーム(RA036プラセボ);
5%VGO99クリーム、ジクロフェナクナトリウム、50mg/g(RA009)、
プラセボクリーム(RA010);
5%VDO99クリーム、ジクロフェナク酸、リドカイン塩(リドフェナク50mg/g、RA052)、
プラセボクリーム(RA053);
5%VAO99クリーム、リドカイン、50mg/g(RA001)、
プラセボクリーム(RA003)。
ハートレイ系非近交系アルビノモルモットを本実験で使用した。6つまたばね式ワクチン接種装置(Sterneedle、Pan Ray Division、Ormont Drug、Englewood、New Jersey)の10回の起動によって、HSV−1ウイルスストック(0.035ml)を、十分間隔をあけた部位で、各領域に適用し皮膚を通して導入した。接種日を0日目とした。約250mgの試験薬物を1、2および3日目に4x/日で適用した。
発明者等は、(1)ADO−1、ADO−2、ADO−3およびADO−4;(2)1%VDO99クリーム、3%VDO99クリーム、5%VDO99クリームおよびこれらのプラセボ;(3)VGO99クリーム(ジクロフェナクナトリウム、50mg(RA009))、VDO99クリーム(ジクロフェナク酸、リドカイン塩50mg(RA052))、VAO99クリーム(リドカイン、50mg(RA001))およびこれらのプラセボクリームを、1、2および3日目全てで、1x/日、2x/日、4x/日および5x/日の投与計画を使用して、皮膚刺激について、感染していないハートレイ系非近交系アルビノモルモットに試験した。
感染動物における試験のための化合物ADO−1、−2および−3が不足すると思われたので、5x/日の投与計画を早期に中止した。
プラセボを含む全化合物は、3つの投与計画いずれでも中等度から重度に刺激性であった。スポンサーと共に、発明者等は、2x/日の投与計画で、最も強力な化合物5%VDO99およびそのプラセボを使用することにした。発明者等は、その投与計画でさえ、5%VDO99およびその基剤によって引き起こされる皮膚刺激が、病変を数え測定するために4日目に病変を視覚化するのを妨げ得ると判断した。これは事実であることが判明した。
そのプラセボを含む、VGO99クリームおよびVDO99クリームは、3つの投与計画全てで、中等度から重度に刺激性であった。VAO99クリームは、1、2および3日目で、1xおよび2x/日で軽度に刺激性で、4x/日で中等度から重度に刺激性であった。
1%VD099については、12のうちの3の薬物/プラセボクリームペア
3%VD099については、12のうちの6の薬物/プラセボクリームペア
VG099については、12のうちの11の薬物/プラセボクリームペア
VD099については、12のうちの8の薬物/プラセボクリームペア
VA099については、12のうちの7の薬物/プラセボクリームペア
I群
10個の活性化合物対基剤ペアを試験した。
HSV−1の感染は、基剤を含む活性化合物によって引き起こされる刺激を悪化させ、4日目に病変を数えるために病変を見るのを非常に困難にした。これはこのモデルで時々起こり、予測することが困難である。刺激はまた、4日目に撮影した写真から病変を測定することを非常に困難にした。これらの困難性のために、病変数および総病変面積についての比較の数が減少し、「n」が有意性を得るのに十分大きくなる機会を減少させた。
1%VD099、3%VD099、5%VD099およびこれらのそれぞれの基剤は全て、動物の皮膚に中等度から重度に刺激性であった。スポンサーと共に、資源を保護するために、発明者等は、1、2および3日目で2x/日の投与計画で、最も強力な化合物5%VD099およびそのプラセボを使用することにした。
1%VD099、3%VD099、VG099、VD099、VA099およびこれらのそれぞれの基剤は全て、動物の皮膚に中等度から重度に刺激性であった。
I群
ADO−3、5%リドフェナクは、ウイルス力価で86%の減少を達成した。
ADO−1、アシクロビルおよびリドフェナクの組み合わせは、ウイルス力価でリドフェナクほど優れた減少を達成しなかった。しかしながら、ADO−1は、病変数および総病変面積でより小さいが有意な減少を達成した。
5%VDO99(RA034)、5%リドフェナクは、発明者等のモデルにおいて有効性の3つの基準全てで控えめであるが有意な結果を達成した。5%VDO99およびその基剤の両者はまた、動物の皮膚に同等に刺激性であった。
VGO99(RA009)、ジクロフェナクナトリウム、50mg/g(5%w/w)は、発明者等のモデルにおいてウイルス力価で93%の減少を達成した。VG099およびそのプラセボクリームの両者はまた、動物の皮膚に同等に刺激性であり、発明者等が、この化合物が病変数および総病変面積の減少に対して有したかもしれない効果を評価するのを妨げた。
目的:
帯状ヘルペスの患者におけるVGO99(5%ジクロフェナクナトリウムクリーム)の有効性を評価する。有効性は、痛みの強さおよび病変評価によって判定する。
以下の評価項目を評価する:
・主要有効性評価項目は、帯状疱疹関連痛の完全な停止までの時間である。対象は、少なくとも7日間痛みがない(0〜100の数値的評価スケールで痛みが0と報告される)場合に、痛みが完全に停止したと定義される。
・急性期の痛み(全痂皮がなくなる時までに経験する痛み)がなくなるまでの時間。
・追跡調査期間の終わりに帯状疱疹関連痛が完全に停止した対象の粗率。
・治療期間の終わりおよび追跡調査期間の終わりに小水疱、潰瘍および痂皮がない対象の粗率。
・試験薬物投与後の特定の来診時のVAS疼痛スコアのパーセントの減少。
・20歳〜75歳の男性または女性。
・限局性の皮膚病変(丘疹、斑または小水疱)による無併発性帯状ヘルペスの臨床診断を受けた対象。
・帯状ヘルペスによる発疹および/または芽胞(bud vesicles)の発症後72時間以内に試験薬物を投与することができる対象。
・スクリーニング/ベースラインの対象は、視覚的アナログスケール(VAS)で少なくとも40mmのスコアを有していなければならない。
・実施計画書に記載の試験日誌の完成を含む、研究者の指示を理解しそれに従う能力。
全選択基準を満たす対象を、以下の28日間の治療の1つを受けるよう無作為に割り当てる:
I群:VGO99クリーム(5%ジクロフェナクナトリウム)
II群:プラセボクリーム
患者を、帯状疱疹関連痛が完全に停止するまで、ただし長くても28日まで、1日に4回、約0.05g/cm2でVGO99クリームまたはプラセボクリームのいずれかを受けるよう無作為化する。試験薬物投与の最後の投薬後、全対象を4週間追跡調査する。
有効性評価項目について、事象変数までの時間(帯状疱疹関連痛の完全な停止までの時間および急性期の痛みがなくなるまでの時間を含む)についてのKaplan−Meier法を実施し、95%両側信頼区間に沿った中央値を報告する。局所製剤の2つの群間の事象までの時間を比較するためにログランク検定を使用し、ここでは対象は、28日間または特定の事象が達成されるまでのいずれか早い方まで治療される。Cox回帰モデルを使用して、年齢、発疹発症から治療開始までの時間および/または他の有意な予後指数についての調整をして、治療群間の事象時間を解析する。
Claims (5)
- 対象のヘルペスウイルス活性を阻害する方法であって、
ヘルペスウイルス感染症に罹患している対象を同定するステップと、
本質的に有効量のジクロフェナクまたはその薬学的に許容される塩からなる有効成分を前記対象に局所投与し、それによってウイルス活性を阻害するステップ
を含む、方法。 - 前記ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス1型(HSV−1)、単純ヘルペスウイルス2型、水痘帯状疱疹ウイルスおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記ジクロフェナクが、前記対象の外部組織上の病変に局所投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記有効量のジクロフェナクが、約3〜5%(w/w)である、請求項1に記載の方法。
- 前記有効量のジクロフェナクが、約5%(w/w)である、請求項1に記載の方法。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004269528A (ja) * | 2003-03-10 | 2004-09-30 | Yongxin Pharmaceut Ind Co Ltd | ヘルペスウイルス感染により引き起こされる疼痛又は炎症の緩和に有効な局所皮膚適用製剤 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1236029A (en) * | 1984-05-14 | 1988-05-03 | Edmund Sandborn | Pharmaceutical solutions comprising dimethyl sulfoxide |
FR2837102B1 (fr) * | 2002-03-18 | 2004-10-08 | Palbian Snc | Composition a l'etat de gel aqueux, procede de fabrication et utilisation pour la fabrication d'un medicament, notamment antiherpetique |
US7166641B2 (en) * | 2002-10-02 | 2007-01-23 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | Pharmaceutically acceptable salts containing local anesthetic and anti-inflammatory activities and methods for preparing the same |
CN101269058B (zh) * | 2007-03-20 | 2010-09-29 | 郭德 | 一种含双氯芬酸的喷雾剂及其用途 |
TW200918094A (en) * | 2007-08-29 | 2009-05-01 | Yung Shin Pharmaceutical Ind Co Ltd | Pharmaceutical acceptable composition containing non-steroidal anti-inflammatory drug and local anesthetics |
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2010
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004269528A (ja) * | 2003-03-10 | 2004-09-30 | Yongxin Pharmaceut Ind Co Ltd | ヘルペスウイルス感染により引き起こされる疼痛又は炎症の緩和に有効な局所皮膚適用製剤 |
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