JP2013504590A5

JP2013504590A5 -

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Publication number: JP2013504590A5
Application number: JP2012528915A
Authority: JP
Filing date: 2010-09-10
Publication date: 2013-10-24

Claims

以下：

[式中、
Xはヨウ素の放射性同位体であり；
nは12〜30の整数であり；そして
Yは、N⁺H₃、HN⁺(R)₂、N⁺H₂R、及びN⁺(R)₃からなる群から選択され、ここでRは、アルキル又はアリールアルキル置換基である]
の化合物又は

[式中、
Xはヨウ素の放射性同位体であり；
nは12〜30の整数であり；
YはH、OH、COOH、COOR及びORからなる群から選択され；そして
Zは、N⁺H₃、HN⁺(R)₂、N⁺H₂R、及びN⁺(R)₃からなる群から選択され、ここでRは、アルキル又はアリールアルキル置換基である]
の化合物から選択される放射性リン脂質化合物（ｉ）、並びに以下：

[式中、
Xは：a)ヨウ素の非放射性同位体、又はb)Hであり；
nは12〜30の整数であり；そして
Yは、N ⁺ H ₃ 、HN ⁺ (R) ₂ 、N ⁺ H ₂ R、及びN ⁺ (R) ₃ からなる群から選択され、ここでRは、アルキル又はアリールアルキル置換基である]
の化合物並びに

[式中、
Xは：a)ヨウ素の非放射性同位体、又はb)Hであり；
nは12〜30の整数であり；
YはH、OH、COOH、COOR及びORからなる群から選択され；そして
Zは、N ⁺ H ₃ 、HN ⁺ (R) ₂ 、N ⁺ H ₂ R、及びN ⁺ (R) ₃ からなる群から選択され、ここでRは、アルキル又はアリールアルキル置換基である]
の化合物から選択される非放射性リン脂質化合物阻害剤（ｉｉ）を含有し、当該放射性リン脂質化合物及び非放射性化合物が、単一の組成物として製剤化され、かつ当該非放射性リン脂質化合物対当該放射性リン脂質化合物の比率が、重量比で約１０：１である、組合せ医薬剤。
前記ヨウ素の放射性同位体が、¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I、及び¹³¹Iからなる群から選択される、請求項１に記載の組合せ医薬剤。
前記放射性リン脂質化合物が、18-(p-ヨードフェニル)オクタデシルホスホコリン、1-O-[18-(p-ヨードフェニル)オクタデシル]-1,3-プロパンジオール-3-ホスホコリン、及び1-O-[18-(p-ヨードフェニル)オクタデシル]-2-O-メチル-ラク-グリセロ-3-ホスホコリンからなる群から選択され、ここでヨウ素が放射性同位体である、請求項１に記載の組合せ医薬剤。
式：

[式中、
Iがヨウ素の非放射性同位体である]
の非放射性リン脂質化合物、又はその医薬として許容される塩、及び
式：

[式中、
Iがヨウ素の放射性同位体である]
の放射性リン脂質化合物を含有し、当該放射性リン脂質化合物及び非放射性化合物が、単一の組成物として製剤化され、かつ当該非放射性リン脂質化合物対当該放射性リン脂質化合物の比率が、重量比で約１０：１である、組合せ医薬剤。
前記ヨウ素の放射性同位体が、¹²³ I、 ¹²⁴ I、 ¹²⁵I及び¹³¹Iからなる群から選択される、請求項４に記載の組合せ医薬剤。
ヒト患者に投与されたとき、前記非放射性化合物の血清中濃度を約5μM〜約10μMに到達させることが出来る、請求項１に記載の組合せ医薬剤。
固形癌を治療するための請求項１又は４のいずれかに記載の組合せ医薬剤であり、当該治療が、治療有効量の当該組合せ医薬剤を固形癌の治療を必要とする患者に投与する工程を含む、当該組合せ医薬剤。
前記固形癌が、肺癌、乳癌、神経膠腫、扁平上皮癌、前立腺癌、黒色腫、腎臓癌、直腸結腸癌、卵巣癌、膵臓癌、肉腫及び胃癌からなる群から選択される、請求項７に記載の組合せ医薬剤。
前記治療有効量が、約7 mCi〜約700 mCiである、請求項７に記載の組合せ医薬剤。
以下の構造

[式中、
Xは：a)ヨウ素の非放射性同位体、又はb)Hであり；
nは12〜30の整数であり；そして
YはN ⁺ H ₃ 、HN ⁺ (R) ₂ 、N ⁺ H ₂ R、及びN ⁺ (R) ₃ からなる群から選択され、ここでRは、アルキル又はアリールアルキル置換基である]
を有する化合物を含有する医薬調製物であり、当該化合物が、当該医薬調製物が平均的なヒト患者に投与される場合、当該患者の体内で0.03mg/kg〜0.21mg/kgの濃度となる濃度で、当該医薬調製物中に存在する、当該医薬調製物。
前記化合物が、18-(p-ヨードフェニル)オクタデシルホスホコリン、1-O-[18-(p-ヨードフェニル)オクタデシル]-1,3-プロパンジオール-3-ホスホコリン、及び1-O-[18-(p-ヨードフェニル)オクタデシル]-2-O-メチル-ラク-グリセロ-3-ホスホコリンからなる群から選択され、ヨードが非放射性同位体である、請求項１０に記載の医薬調製物。
前記化合物が以下の構造

[式中、
Ｉはヨウ素の放射性同位体である]
を有し、又はその医薬として許容される塩である、請求項１０に記載の医薬調製物。
前記化合物が、18-(p-ヨードフェニル)オクタデシルホスホコリンである、請求項１０に記載の医薬調製物。
更に、以下の構造

[式中、
Xはヨウ素の放射性同位体であり；
nは12〜30の整数であり；そして
YはN ⁺ H ₃ 、HN ⁺ (R) ₂ 、N ⁺ H ₂ R、及びN ⁺ (R) ₃ からなる群から選択され、ここでRは、アルキル又はアリールアルキル置換基である]
を有する第二の化合物を含有する、請求項１０に記載の医薬調製物。
更に、以下の構造

[式中、
Xはヨウ素の放射性同位体であり；
nは12〜30の整数であり；
YはH、OH、COOH、COOR及びORからなる群から選択され；そして
Zは、N ⁺ H ₃ 、HN ⁺ (R) ₂ 、N ⁺ H ₂ R、及びN ⁺ (R) ₃ からなる群から選択され、ここでRは、アルキル又はアリールアルキル置換基である]
を有する第二の化合物を含有する、請求項１０に記載の医薬調製物。
固形癌を治療するための請求項１０に記載の調製物であり、当該治療が、固形癌の治療を必要とする患者に当該調製物を投与する工程を含む、当該調製物。
前記非放射性リン脂質化合物が、以下の構造：

[式中、
Ｉは非放射性である]
を有する、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
前記放射性リン脂質化合物が、以下の構造：

[式中、
Ｉは放射性である]
を有する、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。