JP2013500972A - Ｓｙｋキナーゼ阻害剤としての２，７−ナフチリジン−１−オン誘導体 - Google Patents

Ｓｙｋキナーゼ阻害剤としての２，７−ナフチリジン−１−オン誘導体 Download PDF

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Abstract

ここで提供されるのは、新規化合物群、かかる化合物を含む医薬組成物および異常なまたは脱制御されたＳｙｋキナーゼ活性と関連する疾患または障害を処置または予防するためのかかる化合物の使用方法である。

Description

発明の分野
本発明はタンパク質キナーゼ阻害剤およびかかる化合物の使用法に関する。
発明の背景
タンパク質キナーゼ類(ＰＫ)は、極めて保存された構造と触媒機能を有する構造的に関連するホスホリルトランスフェラーゼ類の大きな一団である。タンパク質キナーゼ類は末端リン酸基のＡＴＰからタンパク質のチロシン、セリンおよび／またはスレオニン残基のヒドロキシ基への移動を触媒する酵素要素であり、それ故に、それらがリン酸化する基質によりファミリーに分類される：タンパク質チロシンキナーゼ類(ＰＴＫ)およびタンパク質セリン／スレオニンキナーゼ類。
タンパク質キナーゼ類は、細胞増殖および分化の制御に重要な役割を有し、タンパク質キナーゼ類が増殖因子およびサイトカイン類の産生をもたらす細胞シグナルの重要なメディエーターである広範な細胞シグナル伝達過程の制御に関与する。正常または変異タンパク質キナーゼ類の過発現または不適切な発現は、中枢神経系障害、例えばアルツハイマー、炎症性障害、例えば関節炎、骨疾患、例えば骨粗鬆症、代謝障害、例えば糖尿病、血管増殖性障害、例えば血管形成、自己免疫性疾患、例えばリウマチ性関節炎、眼疾患、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、癌、血栓症、乾癬、再狭窄、統合失調症、痛覚、移植拒絶および感染症、例えばウイルスおよび真菌感染症を含む多くの疾患および障害の発症に顕著な役割を有する。
タンパク質−チロシンキナーゼ類の例は、次のものを含むが、これらに限定されない：Ｉｒｋ、ＩＧＦＲ−１、Ｚａｐ−７０、Ｂｍｘ、Ｂｔｋ、ＣＨＫ(Ｃｓｋ相同キナーゼ)、ＣＳＫ(Ｃ末端Ｓｒｃキナーゼ)、Ｉｔｋ−１、Ｓｒｃ(ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｈｃｋ、Ｙｅｓ、Ｂｌｋ、ＦｇｒおよびＦｒｋ)、Ｓｙｋ,Ｔｅｃ、Ｔｘｋ／Ｒｌｋ、Ａｂｌ、ＥＧＦＲ(ＥＧＦＲ−１／ＥｒｂＢ−１、ＥｒｂＢ−２／ＮＥＵ／ＨＥＲ−２、ＥｒｂＢ−３およびＥｒｂＢ−４)、ＦＡＫ、ＦＧＦ１Ｒ(別名ＦＧＦＲ１またはＦＧＲ−１)、ＦＧＦ２Ｒ(別名ＦＧＲ−２)、ＭＥＴ(別名Ｍｅｔ−Ｉまたはｃ−ＭＥＴ)、ＰＤＧＦＲ(αおよびβ)、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２(別名Ｔｅｋ−１またはＴｅｋ)、ＶＥＧＦＲ１(別名ＦＬＴ−１)、ＶＥＧＦＲ２(別名ＫＤＲ)、ＦＬＴ−３、ＦＬＴ−４、ｃ−ＫＩＴ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２、ＬＯＫ、ＲＥＴ、ＴＲＫＡ、ＰＹＫ２、ＡＬＫ(未分化リンパ腫キナーゼ)、ＥＰＨＡ(１−８)、ＥＰＨＢ(１−６)、ＲＯＮ、Ｆｅｓ、ＦｅｒまたはＥＰＨＢ４(別名ＥＰＨＢ４−１)。
タンパク質−セリン／スレオニンキナーゼ類の例は、Ａｒｋ、ＡＴＭ(１−３)、ＣａｍＫ(１−ＩＶ)、ＣａｍＫＫ、Ｃｈｋ１および２(チェックポイントキナーゼ類)、ＣＫＩ、ＣＫ２、Ｅｒｋ、ＩＫＫ−Ｉ(別名ＩＫＫ−アルファまたはＣＨＵＫ)、ＩＫＫ−２(別名ＩＫＫ−ベータ)、Ｉｌｋ、Ｊｎｋ(１−３)、ＬｉｍＫ(１および２)、ＭＬＫ３Ｒａｆ(Ａ、ＢおよびＣ)、ＣＤＫ(１−１０)、ＰＫＣ(全ＰＫＣサブタイプを含む)、Ｐｌｋ(１−３)、ＮＩＫ、Ｐａｋ(１−３)、ＰＤＫ１、ＰＫＲ、ＲｈｏＫ、ＲＩＰ、ＲＩＰ−２、ＧＳＫ３(αおよびβ)、ＰＫＡ、Ｐ３８、Ｅｒｋ(１−３)、ＰＫＢ(全ＰＫＢサブタイプを含む)(別名ＡＫＴ−１、ＡＫＴ−２、ＡＫＴ−３またはＡＫＴ３−１)、ＩＲＡＫ１、ＦＲＫ、ＳＧＫ、ＴＡＫ１またはＴｐ１−２(別名ＣＯＴ)を含むが、これらに限定されない。
発明の要約
ここで提供するのは、Ｓｙｋキナーゼ阻害剤として有用な化合物およびその医薬組成物である。
一つの面において、ここで提供されるのは式(Ｉ)の構造を有する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の立体異性体および立体異性体混合物である：
Figure 2013500972
 〔式中：
Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、これは、ヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は−ＮＲ８Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＮＯＲ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択されるか、
またはＲ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１５、−(ＣＲ２７Ｒ２７)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ１１、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ２５、−Ｃ(Ｒ２７Ｒ２５Ｒ２５)または−(ＣＲ２７Ｒ２７)ｎＲ１１であり；
各Ｒ３および各Ｒ５は独立してＨ、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６はＨ、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１０、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか、
またはＲ６はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４および−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１であるか、
またはＲ１０はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケン、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、Ｒ１１、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１１はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか、
またはＲ１１はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各Ｒ１２は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択されるかまたは各Ｒ１２は独立してそれらが結合しているＮと一体となってヘテロシクロアルキルを形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１４はＨ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)(Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０およびＲ１５であり；
Ｒ１５は
Figure 2013500972
 であり；
Ｒ２０はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４または−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３であり；
各Ｒ２５は独立してＨ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され；
Ｒ２６はＨ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ２７は独立してＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択され
各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。〕。
かかる式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７である。かかる式(Ｉ)の化合物の他の態様において、Ｒ７およびＲ８はＨである。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ６はＨ、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１０、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルおよび各ｎは独立して０、１、２、３または４であり、上に記載した式(Ｉ)の化合物の他の態様において、Ｒ６はフェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４および−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ６はＨ、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１０、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各ｎは独立して０、１、２、３または４であり、他の態様において、Ｒ６はフェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々は場合によりハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ６は
Figure 2013500972
 であり、ここで、
各Ｒ１７は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１から選択され；
Ｒ２０はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０であり、
各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ６はＣ１−Ｃ６アルキルであるかまたはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｒ１０、−ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３およびＲ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ１６は独立してヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ２はＲ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＮＯＲ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケンであるか、−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであるかまたは−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ２−Ｃ６アルケンである。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ２はフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルおよび各ｎは独立して０、１、２、３または４であり、他の態様において、Ｒ２はフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、この各々は、−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ２は
Figure 2013500972
 であり、ここで、各Ｒ１８は独立して−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；各Ｒ１２は独立してＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；Ｒ１４は−ＯＲ１２であり、Ｒ２１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４またはヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ２は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ１８は独立して−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ２は−ＮＲ８Ｒ１０である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１０はフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１であり、他の態様において、Ｒ１０はフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケン、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、Ｒ１１、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１０は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ１９は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケン、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、Ｒ１１、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−４Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から選択され；Ｒ２２はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、
Figure 2013500972
 −(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１または−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４であり、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１０は−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１１はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１１は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、
各Ｒ２３は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され；Ｒ２４はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４であり、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１１はＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１１は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、
各Ｒ２３は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１１はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールであり、各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１１は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ２３は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され；Ｒ２４はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４であり、各ｎは独立して１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１１は
Figure 2013500972
 であり、ここで、各Ｒ２３は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１４はＨ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２およびＲ１５から選択される。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ３、Ｒ５およびＲ２６はＨである。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケンまたは−ＣＤ３である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ４はヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ４は−(ＣＲ２７Ｒ２７)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ１１、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ２５、−Ｃ(Ｒ２７Ｒ２５Ｒ２５)または−(ＣＲ２７Ｒ２７)ｎＲ１１である。上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、各Ｒ２５は独立してＨ、ヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
ある態様において、式(Ｉ)の化合物は次のものから選択される：
８−アミノ−２−メチル−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(１−アミノ−７−メチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−[(１−アミノ−７−メチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボキサミド；
８−アミノ−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−アミノ−２−ベンジル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル}−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[３−フルオロ−４−(２−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル]アミノ}−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−[(４−エチルピペラジン−１−イル)メチル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−[(４−エチルピペラジン−１−イル)メチル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−[(４−エチルピペラジン−１−イル)メチル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[４−(２−メチル−４−{[３−(６−メチルピリジン−３−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
６−(６−メチルピリジン−３−イル)−８−({１−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(３−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(６−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(４−{２−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]エチル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(２−{６,９−ジアザスピロ[４.５]デカン−９−イル}エチル)フェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−メトキシピペリジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[３−(モルホリン−４−イル)−３−オキソプロピル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(３−メトキシプロパノイル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−{１−[２−(２−メトキシエトキシ)アセチル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−エトキシアセチル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{４−[(３−{イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−６−イル}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル)アミノ]フェニル}−Ｎ,２−ジメチルプロパンアミド；
６−{イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−６−イル}−８−({４−[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−メチル−８−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−フルオロ−４−[１−(３−メトキシプロピル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[３−フルオロ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−フルオロ−４−[１−(３−メトキシプロピル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[３−フルオロ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル]アミノ}−６−{５−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]ピリジン−３−イル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−[(４−エチルピペラジン−１−イル)メチル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−{５−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]ピリジン−３−イル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−{５−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]ピリジン−３−イル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−[(ジメチルアミノ)メチル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−{５−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]ピリジン−３−イル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチル−３−メチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(ピリミジン−５−イル)−８−({４−[２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−メチル−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロプロピルアミノ)−２−エチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(１−アミノ−７−メチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]−Ｎ−プロピルピリジン−３−カルボキサミド；
６−(３,６−ジメチルピラジン−２−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[３−(モルホリン−４−イル)プロピル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)プロピル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−１＄ｌ＾{６}−チエタン−１,１−ジオン；
８−{[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−メタンスルホニルエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(３−メトキシプロパノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−アセチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]アセトニトリル；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]アセトアミド；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
８−{[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−メチルアゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−８−{[４−(１−メチルアゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−メチルアゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(５−フルオロピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−{[５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(１−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−[(１−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボキサミド；
８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−[(５−ニトロピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−フルオロ−４−[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(１−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−[(５−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−({５−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−４−フルオロ−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−フルオロ−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−フルオロ−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−フルオロ−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−フルオロ−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(３−メトキシプロピル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−アセチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[４−(１−メチルアゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(３−フルオロプロピル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−ヒドロキシエチル)アゼチジン−３−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−メタンスルホニルエチル)アゼチジン−３−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[６−(シクロプロピルアミノ)ピラジン−２−イル]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−アセチルアゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−メトキシエチル)アゼチジン−３−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−８−({４−[２−(３−オキソピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メチルピリジン−３−イル)−８−({４−[２−(３−オキソピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[３−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)アゼチジン−１−イル]プロパンニトリル；
３−[４−(４−{[３−(５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
８−({４−[１−(２−メトキシアセチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−エトキシアセチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル)−８−({４−[１−(３−メトキシプロパノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−４−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[２−(ピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{４−[２−メチル−４−({３−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)フェニル]ピペリジン−１−イル}アセトアミド；
８−({４−[２−(４−アセチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[４−(２−{オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２−イル}エチル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[１−(２−メチルプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[３−メチル−４−(１−プロピルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[２−(３−オキソピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[２−オキソ−２−(ピロリジン−１−イル)エチル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]酢酸メチル；
３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(２−{オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２−イル}エチル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−８−({４−[２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(５−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(２−メチルピリジン−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパン酸メチル；
３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−メチルプロパンアミド；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[３−(モルホリン−４−イル)−３−オキソプロピル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパン酸；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(５−メチルピラジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−{１−[(２Ｒ)−２−メトキシプロパノイル]ピペリジン−４−イル}−３−メチルフェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−{１−[(２Ｓ)−２−メトキシプロパノイル]ピペリジン−４−イル}−３−メチルフェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
Ｎ−(２−メトキシエチル)−４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
６−{[１−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボキサミド；
６−{[１−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボニトリル；
６−[(５−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[１−(２−メチルプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−[１−(２−メチルプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(５−フルオロピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−{[５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[１−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボン酸；
８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[１−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボキサミド；
６−{[１−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボニトリル；
８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−{[５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−{１−[(１−アミノシクロプロピル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}−３−メチルフェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(３,３−ジメチルブチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロペンチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−{１−[２−(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン−４−イル}−３−メチルフェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[(４−エチルピペラジン−１−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[３−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)ピロリジン−１−イル]プロパンニトリル；
３−{４−[２−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)エチル]ピペラジン−１−イル}プロパンニトリル；
３−[４−(４−{[３−(２−アミノピリミジン−４−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
３−{４−[４−({３−[６−(シクロプロピルアミノ)ピラジン−２−イル]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)−２−メチルフェニル]ピペリジン−１−イル}プロパンニトリル；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({３−メチル−４−[１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[４−(４−{[３−(６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({３−メチル−４−[１−(プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[４−(４−{[３−(２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
８−({４−[１−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド；
６−(５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[４−(４−{[３−(５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
６−[(１−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボキサミド；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(３,４−ジメトキシフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４−エチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４−プロピルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−{[４−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４,６−ジメチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(１−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−スルホンアミド；
８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(４−エチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−{[４−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{[１−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボン酸；
６−[(４,６−ジメチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(３−フルオロプロピル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[４−(２−メチル−４−{[３−(２−メチルピリミジン−５−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
Ｎ−(２−メトキシエチル)−４−{[３−(２−メチルピリミジン−５−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(３−メチルオキセタン−３−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({３−メチル−４−[１−(２−メチルブタノイル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({３−メチル−４−[１−(オキソラン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−{１−[(２,２−ジフルオロシクロプロピル)メチル]ピペリジン−４−イル}−３−メチルフェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−フルオロエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[３−メチル−４−(１−プロパノイルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−Ｎ−[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]ベンズアミド；
Ｎ−{[(２Ｒ)−１−エチルピロリジン−２−イル]メチル}−４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[２−メチル−２−(メチルアミノ)プロパノイル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−エトキシエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]ブタンニトリル；
４−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]ブタンニトリル；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−メチルプロパンアミド；
６−[(４−エチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{[８−オキソ−１−(プロパン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボン酸；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[６−(ジメチルアミノ)ピリジン−３−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(オキサン−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(オキソラン−３−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−クロロ−３−メトキシプロパノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(１−メトキシプロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−(プロパン−２−イル)アセトアミド；
Ｎ−メトキシ−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド；
４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−２−メチルプロパンニトリル；
Ｎ−エチル−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]アセトアミド；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]アセトアミド；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(ピロリジン−１−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(２−オキソイミダゾリジン−１−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパン酸メチル；
８−({３−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４−メトキシピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−{[４−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピペリジン−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−[１−(プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−[(２,２−ジフルオロシクロプロピル)メチル]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−アセチル−８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−{２,６−ジアザスピロ[３.３]ヘプタン−２−イル}フェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[(１−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−４−カルボン酸；
８−({４−[１−(２−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[４−(２−{オクタヒドロピロロ[１,２−ａ]ピペラジン−２−イル}エチル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−アセチル−８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(３−メトキシ−２,２−ジメチルプロパノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４,６−ジメチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−エトキシエチル)−８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(３,６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[３−メチル−４−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(Ｚ)−２−エトキシエテニル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(３,６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−プロピル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(チアｎ−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(２−エトキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(プロプ−１−エン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパン酸；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]ブタン酸メチル；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]ブタン酸；
Ｎ−エチル−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
Ｎ−(２−メトキシエチル)−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−メチル−６,８−ビス[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−(シクロプロピルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−６−[(４−メトキシピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−{[１−(メトキシメチル)シクロプロピル]カルボニル}ピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({６−[(２Ｒ,６Ｓ)−２,６−ジメチルモルホリン−４−イル]ピリジン−３−イル}アミノ)−６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({６−[(２Ｒ,６Ｓ)−２,６−ジメチルモルホリン−４−イル]ピリジン−３−イル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(５−アミノ−６−メチルピラジン−２−イル)−８−({６−[(２Ｒ,６Ｓ)−２,６−ジメチルモルホリン−４−イル]ピリジン−３−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(４−メトキシピペリジン−１−イル)フェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−プロピル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−アセチル−８−{[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(１Ｅ)−１−(メトキシイミノ)エチル]−８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ブタン−２−イルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ブタン−２−イルアミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ブタン−２−イルアミノ)−６−[(５−フルオロピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−メトキシプロパン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(１−エトキシエチル)−８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(１Ｅ)−１−(メトキシイミノ)エチル]−８−{[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−６−{[４−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−６−[(４−エチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−６−{[４−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{[１−(シクロプロピルアミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボキサミド；
８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(エチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２−メトキシエチル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({[(２Ｒ)−１−エチルピロリジン−２−イル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−({[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]メチル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ブチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−メチルペンタｎ−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(ピロリジン−１−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(モルホリン−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(オキソラン−３−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−メチルペンタｎ−２−イル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−メトキシプロパン−２−イル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(ピリジン−２−イルアミノ)−８−(ピロリジン−１−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(モルホリン−４−イル)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(オキソラン−３−イルアミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−メトキシプロパン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ピロリジン−１−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−[(４−プロピルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ベンジルピロリジン−３−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロブチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[２−(３−クロロフェニル)−２−ヒドロキシエチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(ピペリジン−４−イルメチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({[(２Ｓ)−１−エチルピロリジン−２−イル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ベンジルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(５−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(４−オキソシクロヘキシル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[８−オキソ−１−(プロパン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキソラン−３−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[８−オキソ−１−(プロパン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボキサミド；
８−[(３−メトキシプロピル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[４−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２Ｓ)−ブタン−２−イルアミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[２−(ピリジン−３−イル)エチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−{４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]シクロヘキシル}フェニル)アミノ]−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２Ｓ)−ブタン−２−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[２−(ピリジン−３−イル)エチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−ｔｅｒｔ−ブチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３−メトキシプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(ピリジン−２−イルアミノ)−８−{[２−(ピリジン−３−イル)エチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(５−アミノ−６−メチルピラジン−２−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノ−４−メチルピリミジン−５−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[１０−(２,２,２−トリフルオロアセチル)−１０−アザトリシクロ[６.３.１.０＾{２,７}]ドデカ−２,４,６−トリエン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{１０−アザトリシクロ[６.３.１.０＾{２,７}]ドデカ−２,４,６−トリエン−４−イルアミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(ピリミジン−５−イル)−８−{[１０−(２,２,２−トリフルオロアセチル)−１０−アザトリシクロ[６.３.１.０＾{２,７}]ドデカ−２,４,６−トリエン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{１０−アザトリシクロ[６.３.１.０＾{２,７}]ドデカ−２,４,６−トリエン−４−イルアミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(３−メトキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(３−メトキシプロピル)−８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(３−メトキシプロピル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
(２Ｅ)−３−[１−({６−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]ピリジン−３−イル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]プロプ−２−エン酸；
８−[(２Ｓ)−ブタン−２−イルアミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロペンチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(オキサン−４−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロペンチルアミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(オキサン−４−イルアミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(オキサン−４−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[２−(１−メチルピロリジン−２−イル)エチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−１−メトキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−フルオロ−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２Ｅ)−３−(１−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)プロプ−２−エン酸エチル；
６−(２−エトキシエチル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−ヒドロキシエチル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−(１−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)プロパン酸エチル；
８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[４−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{[８−オキソ−１−(プロパン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボキサミド；
８−[(２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(アゼチジン−３−イルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(２Ｓ)−１−メトキシプロパン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(２Ｓ)−２−(３−クロロフェニル)−２−ヒドロキシエチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−２−(３−クロロフェニル)−２−ヒドロキシエチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロブチルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−[(４−エチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−エチル−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−[(４−プロピルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−８−{[４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−アセチルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[１−(２−メタンスルホニルエチル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−{４−[４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)フェニル]ピペリジン−１−イル}プロパンニトリル；
２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−メトキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
Ｎ−エチル−２−{６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１−オキソ−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル}アセトアミド；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−メトキシエチル)−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
Ｎ−エチル−２−[１−オキソ−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロブチルアミノ)−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−({４−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンゼン−１−スルホンアミド；
８−{[４−(２−エトキシエトキシ)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[３−(２−エトキシエトキシ)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[３−(２−エトキシエトキシ)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[４−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[４−(２−メチル−４−{[３−(２−メチルピリミジン−５−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)ピペリジン−１−イル]−１＄ｌ＾{６}−チエタン−１,１−ジオン；
８−({４−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−({４−[４−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
３−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンゼン−１−スルホンアミド；
８−{[４−(２−エトキシエトキシ)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−８−{[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
Ｎ−メチル−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
２−メチル−８−{[４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[４−(１−アセチルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−８−({４−[１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−[(３−メチルピラジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロブチルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
Ｎ−メチル−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンゼン−１−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンゼン−１−スルホンアミド；
８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)−Ｎ−プロピルベンズアミド；
８−[(４−メトキシフェニル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−メトキシフェニル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−Ｎ−プロピルベンズアミド；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３,４−ジメトキシフェニル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[６−(オキサン−４−イル)ピリジン−３−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−８−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
２−メチル−８−({４−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
Ｎ−エチル−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
４−({３−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−７−メチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)−Ｎ−エチルベンズアミド；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(５−メチルピラジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(５−メチルピラジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−(シクロブチルアミノ)−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−８−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−{[４−(ピリジン−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−{[４−(ピリジン−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシブタン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−８−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−エチル−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−フェニルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−６−{[４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシブタン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシブタン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシブタン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({４−[(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)メチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({４−[(３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル)メチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(モルホリン−４−イルメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ピペリジン−１−イルメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[(オキセタン−３−イルアミノ)メチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(５−メトキシピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−{[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(３−ヒドロキシオキセタン−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({５−フルオロ−４−[(３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル)メチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({５−フルオロ−４−[(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)メチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[４−(２−アミノ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−{[４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
２−{８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１−オキソ−６−{[４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル}アセトアミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(ジフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(６−{[４−(３−ヒドロキシオキセタン−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(６−エテニルピリミジン−４−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(６−エチルピリミジン−４−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({６−[(１Ｅ)−３−メトキシプロプ−１−エン−１−イル]ピリミジン−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(３−メトキシプロピル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(シクロヘキシ−１−エン−１−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(６−シクロヘキシルピリミジン−４−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(オキサン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({６−[(１Ｅ)−４−ヒドロキシｂｕｔ−１−エン−１−イル]ピリミジン−４−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１,１,１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(４−ヒドロキシブチル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(４−オキソピペリジン−１−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(６−アセチルピリミジン−４−イル)アミノ]−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({６−[３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ピリミジン−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(ピペリジン−４−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({６−[１−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−４−イル]ピリミジン−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−{[６−(２−ヒドロキシエトキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−[(６−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]オキシ}ピリミジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−{[６−(ピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(ピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(６−{[１−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−４−イル]オキシ}ピリミジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(６−{[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]オキシ}ピリミジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({６−[(１−メチルピペリジン−４−イル)オキシ]ピリミジン−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−({６−[(１−メチルピペリジン−４−イル)オキシ]ピリミジン−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−({３−メチル−４−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
Ｎ−(３−メトキシプロピル)−Ｎ−メチル−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンゼン−１−スルホンアミド；
Ｎ−(２−メトキシエチル)−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−({４−[２−(モルホリン−４−イル)エトキシ]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−メチル−５−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンゼン−１−スルホンアミド；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２,３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−{[７−(２−ヒドロキシエチル)−１−[(２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピラジン−１−イウム−１−オレート；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]プロパンアミド；
３−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]プロパンアミド；
２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]プロパンアミド；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−４−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]酢酸；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２−シクロプロピルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]−２−メチルプロパンアミド；
２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]−２−メチルプロパンアミド；
３−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピラジン−１−イウム−１−オレート；
３−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピラジン−１−イウム−１−オレート；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボン酸；
２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボキサミド；
２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}−Ｎ−(２−メトキシエチル)ピリジン−４−カルボキサミド；
２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]ピリジン−４−カルボキサミド；
６−[(４−アセチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[(１Ｅ)−１−(ヒドロキシイミノ)エチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({４−[(１Ｅ)−１−{[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]イミノ}エチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]ピリジン−４−カルボキサミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−{[３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]カルボニル}ピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１,２−オキサゾール−５−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１Ｈ−ピラゾール−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[４−(２−アミノピリミジン−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(１,３−チアゾール−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−{[(２−メトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[(１Ｅ)−１−(メトキシイミノ)エチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(５−フルオロピリジン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボニトリル；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メタンスルホニルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ｃヒドロキシエチル)−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[４−(アミノメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(３−ヒドロキシペンタｎ−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(メトキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシプロピル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[４−(２−アミノプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−{[４−(１−アミノエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシエチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[(１Ｓ)−１−ヒドロキシエチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリミジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[５−フルオロ−４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[６−アミノ−５−(ヒドロキシメチル)ピリジン−３−イル]−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
２−(６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
２−(６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
２−(６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(１−ヒドロキシエチル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[５−クロロ−４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(オキセタン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(６−メトキシピリミジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピリミジン−４−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−メタンスルホニルエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−メタンスルホニルエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−メタンスルホニルエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(１,３−ジヒドロキシプロパン−２−イル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキサン−４−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−アミノ−６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
Ｎ−[３−(２−アミノピリミジン−５−イル)−７−エチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]メタンスルホンアミド；
Ｎ−[７−エチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]メタンスルホンアミド；
２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[３−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
２−(８−{[３−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[３−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[(１Ｒ)−３−フルオロシクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキサン−４−イルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキサン−４−イルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトニトリル；
２−[８−(シクロペンチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
２−[８−(シクロペンチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトニトリル；
２−[８−(シクロブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
８−(シクロブチルアミノ)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロペンチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトニトリル；
２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロペンチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)アミノ]−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロペンチルアミノ)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロペンチルアミノ)−２−{[３−(ヒドロキシメチル)オキセタン−３−イル]メチル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロペンチルアミノ)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロペンチルアミノ)−２−{[３−(ヒドロキシメチル)オキセタン−３−イル]メチル}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)アミノ]−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロペンチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−８−(オキサン−４−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−８−(オキサン−４−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキサン−４−イルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロブチルアミノ)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロブチルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−８−(オキセタン−３−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロペンチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロペンチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−クロロ−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−クロロ−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロブチルアミノ)−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−アミノ−２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−アミノ−２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−アミノ−２−エチル−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−({３−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−７−メチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−８−({４−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブタン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブタン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１,３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１,３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−アミノ−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−アミノ−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−アミノ−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−４−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ピリジン−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−フェニルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−{[７−エチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
２−エチル−８−({４−[(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({４−[(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
４−({７−エチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
２−エチル−８−({４−[(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({４−[(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−５−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ピリジン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ピリジン−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[４−(ヒドロキシメチル)−１,３−チアゾール−２−イル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボニトリル；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[４−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[４−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１Ｈ−インダゾール−６−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(３−メチルピリジン−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２−メチルピリジン−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
１−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)シクロプロパン−１−カルボン酸；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−エテニルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
１−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)シクロプロパン−１−カルボキサミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)−２−メチルプロパン酸；
２−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)−２−メチルプロパンアミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)−２−メチルプロパンニトリル；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(２−ヒドロキシエトキシ)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[５−フルオロ−４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−メトキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}−Ｎ’−ヒドロキシピリジン−４−カルボキシミドアミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１−ヒドロキシシクロブチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１,１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１−フルオロ−２−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１,１−ジフルオロエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]酢酸；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[５−フルオロ−４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[５−フルオロ−４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ピリミジン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}−Ｎ−ヒドロキシピリジン−４−カルボキサミド；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(プロプ−２−ｙｎ−１−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(１Ｈ−１,２,３,４−テトラゾール−５−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(２−メトキシエトキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(６−メチルピリミジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(オキソラン−３−イルメトキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
１−(６−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリミジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−(６−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリミジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−{[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(オキソラン−２−イルメトキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(６−アミノピリジン−３−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−(ピロリジン−１−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−メトキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−プロピル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(３−ヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[２−(メチルアミノ)ピリミジン−５−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキソラン−２−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキサン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(４−ヒドロキシブチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(１,３−ジヒドロキシプロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−{[３−(ヒドロキシメチル)オキセタン−３−イル]メチル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[２−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−２−(オキサン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−２−(オキセタン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−{[３−(ヒドロキシメチル)オキセタン−３−イル]メチル}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(１,３−ジメトキシプロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(１,３−ジメトキシプロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(３−ヒドロキシプロピル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(３−ヒドロキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−メチルシクロヘキシ−３−エン−１−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−メチルシクロヘキシ−３−エン−１−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−({[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(３Ｒ)−６−オキソピペリジン−３−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−{[(３Ｒ)−６−オキソピペリジン−３−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−({７−エチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)−１＄ｌ＾{６}−チオラン−１,１−ジオン；
３−{[７−エチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−１＄ｌ＾{６}−チオラン−１,１−ジオン；
２−エチル−８−[(３−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(３−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−{[７−(２−ヒドロキシエチル)−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−１＄ｌ＾{６}−チオラン−１,１−ジオン；
３−{[７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−１＄ｌ＾{６}−チオラン−１,１−ジオン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−メタンスルホニルエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ハイドロゲニオ−４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ハイドロゲニオ−４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−エチル−８−[(４−ハイドロゲニオ−４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−フルオロエチル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２−フルオロエチル)−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−フルオロエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−{８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル}プロパンニトリル；
３−(８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)プロパンニトリル；
３−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]プロパンニトリル；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−メトキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−メトキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(オキセタン−３−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−{８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル}−１＄ｌ＾{６}−チエタン−１,１−ジオン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
３−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]−１＄ｌ＾{６}−チエタン−１,１−ジオン；
３−({１−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−８−オキソ−７−(プロパン−２−イル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル}アミノ)ピラジン−１−イウム−１−オレート；
３−[(１−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−８−オキソ−７−(プロパン−２−イル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピラジン−１−イウム−１−オレート；
３−[(１−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−８−オキソ−７−(プロパン−２−イル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピラジン−１−イウム−１−オレート；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(ピリジン−３−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(ピリジン−２−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
２−(２,２−ジフルオロエチル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,２−ジフルオロエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(２,２,２−トリフルオロエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(３−ヒドロキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロプロピルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オンおよび
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン。
ここで提供される他の面は、治療有効量の任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される添加剤を含む、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患の処置用医薬組成物である。
ここで提供される他の面は、治療有効量の任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物を含む、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患処置用医薬である。
ここで提供される他の面は、任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物の、処置を必要とする対象におけるＳｙｋ仲介疾患を処置するための医薬の製造における使用である。
ここで提供される他の面は、Ｓｙｋキナーゼの阻害方法であって、それを必要とする系または対象に治療有効量の任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法である。
ここで提供される他の面は、Ｓｙｋ仲介疾患の処置方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法である。
かかる面のある態様において、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患は炎症性疾患、アレルギー性疾患、細胞増殖性疾患、自己免疫性疾患または血球減少である。
かかる面のある態様において、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患はアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)または特発性血小板減少性紫斑病である。
ここで提供される他の面は、医学的処置方法に使用するための化合物であって、該医学的処置方法がＳｙｋキナーゼ仲介疾患の処置のためであり、該疾患がアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)および特発性血小板減少性紫斑病から選択され、該化合物が任意の上に記載した式(Ｉ)の化合物であるものである。
発明の詳細な記載
定義
ここで使用する用語“アルケニル”または“アルケン”は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する部分的に不飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素を意味する。二重結合に対する原子の配向はｃｉｓ(Ｚ)またはｔｒａｎｓ(Ｅ)立体配置のいずれかである。ここで使用する用語“Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケン、Ｃ２−Ｃ５アルケン、Ｃ２−Ｃ６アルケン、Ｃ２−Ｃ７アルケン”および“Ｃ２−Ｃ８アルケン”は、それぞれ、少なくとも２個および最大４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子を有するアルケニル(alkyenyl)基を意味する。ここで使用するアルケニル基の非限定的例は、エテニル、エタン、プロペニル、プロペン、アリル(２−プロペニル)、２−プロペン、ブテニル、ブテン、ペンテニル、ペンテン、ヘキセニル、ヘキセン、ヘプテニル、ヘプテン、オクテニル、オクテン、ノネニル、ノネン、デセニル、デセンなどを含む。
ここで使用する用語“アルキル”は、飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素を意味する。ここで使用する用語“Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル”および“Ｃ１−Ｃ８アルキル”は、それぞれ、少なくとも１個および最大３個、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子を含むアルキル基を意味する。ここで使用するアルキル基の非限定的例はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどを含む。
ここで使用する用語“アルキレン”は、２個の炭素原子のそれぞれから１個の水素原子が除かれることに由来する、飽和の分枝鎖または直鎖二価炭化水素基を意味する。ここで使用する用語“Ｃ１−Ｃ３アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ５アルキレン”および“Ｃ１−Ｃ６アルキレン”は、それぞれ、少なくとも１個および最大３個、４個、５個または６個の炭素原子を含むアルキレン基を意味する。ここで使用するアルキレン基の非限定的例はメチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、ｔ−ブチレン、ｎ−ペンチレン、イソペンチレン、ヘキシレンなどを含む。
ここで使用する用語“アルキニル”は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する部分的に不飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素基を意味する。ここで使用する用語“Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル”および“Ｃ２−Ｃ８アルキニル”は、それぞれ少なくとも２個および最大４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子を含むアルキニル基を意味する。ここで使用するアルキニル基の非限定的例はエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなどを含む。
ここで使用する用語“アルコキシ”は基−ＯＲａ(ここで、Ｒａはここに定義したアルキル基である)を意味する。ここで使用する用語“Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ”および“Ｃ１−Ｃ８アルコキシ”は、アルキル基が少なくとも１個および最大３個、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子を含むアルコキシ基を意味する。ここで使用するアルコキシ基の非限定的例はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシなどを含む。
ここで使用する用語“アリール”は、合計６〜１４個の環員を含む単環式、二環式および三環式環系であって、系中の少なくとも１個の環が芳香族であるものを意味する。ここで使用するアリール基の非限定的例はフェニル、ナフチル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、アントラセニルなどを含む。アリール基は１個以上の置換基を有してよく、それ故に“場合により置換されていてよい”。とくに断らない限り、アリール基の不飽和炭素原子上の適当な置換基は一般にから選択されるハロゲン；−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＣ(Ｓ)Ｒ、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣ(Ｓ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣＯ２Ｒ、−ＮＲＮＲＣ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＮＲＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＮＲＣＯ２Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｏ、−Ｃ(Ｓ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ)Ｒ、−Ｃ(ＮＯＲ)Ｒ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ、−Ｓ(Ｏ)３Ｒ、−ＳＯ２Ｎ(Ｒ)２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−Ｎ(ＯＲ)Ｒ、−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｎ(Ｒ)２、−Ｐ(Ｏ)２Ｒ、−ＰＯ(Ｒ)２、−ＯＰＯ(Ｒ)２、−(ＣＨ２)０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ、場合によりＲで置換されていてよいフェニル(Ｐｈ)、場合によりＲで置換されていてよい−Ｏ(Ｐｈ)、場合によりＲで置換されていてよい−(ＣＨ２)１−２(Ｐｈ)または場合によりＲで置換されていてよい−ＣＨ＝ＣＨ(Ｐｈ)(ここで、各Ｒは水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、非置換５〜６員ヘテロアリール、フェニル、−Ｏ(Ｐｈ)または−ＣＨ２(Ｐｈ)から選択されるかまたは２個の同じ置換基上または異なる置換基上のＲが、各Ｒが結合している原子と一体となって場合により置換されていてよい、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１２員の飽和、部分的不飽和または完全に不飽和の単環式または二環式環を形成する)。
ここで使用する用語“アリーレン”はアリール基由来の二価基を意味する。
ここで使用する用語“シアノ”は−ＣＮ基を意味する。
ここで使用する用語“シクロアルキル”は、飽和の単環、縮合二環、縮合三環または架橋多環集合体を意味する。ここで使用する用語“Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、“Ｃ３−Ｃ９シクロアルキルおよび“Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルは、単環式、縮合二環式または架橋多環式環集合体が少なくとも３個および最大５個、６個、７個、８個、９個または１０個の炭素原子を含むシクロアルキル基を意味する。ここで使用するシクロアルキル基の非限定的例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレニル、２,３,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニルなどを含む。
ここで使用する用語“ハロゲン”はフッ素(Ｆ)、塩素(Ｃｌ)、臭素(Ｂｒ)またはヨウ素(Ｉ)を意味する。
ここで使用する用語“ハロ”はハロゲン基：フルオロ(−Ｆ)、クロロ(−Ｃｌ)、ブロモ(−Ｂｒ)およびヨード(−Ｉ)を意味する。
ここで使用する用語“ハロアルキル”または“ハロ置換アルキル”は、少なくとも１個のハロ基またはその組合せで置換された、ここに定義するアルキル基を意味する。かかるここで使用する分枝鎖または直鎖ハロアルキル基の非限定的例は、１個以上のハロ基またはその組合せで置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｎ−ブチルを含み、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルなどを含むが、これらに限定されない。
ここで使用する用語“ヘテロアルキル”は、１個以上の炭素原子が独立して１個以上の酸素、硫黄、窒素またはその組合せで置換されている、ここに定義するアルキル基を意味する。
ここで使用する用語“ヘテロアリール”は、合計５〜１４個の環員を含む単環式、二環式および三環式環系を意味し、ここで、該環系の少なくとも１個の環は芳香族であり、環系の少なくとも１個の環は窒素、酸素および硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を含む。ここで使用するヘテロアリール基の非限定的例はベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンズチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズアゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオピラニル、ベンゾ[１,３]ジオキソール、ベンゾ[ｂ]フリル、ベンゾ[ｂ]チエニル、シンノリニル、フラザニル、フリル、フロピリジニル、イミダゾリル、インドリル、インドーリジニル、インドリン−２−オン、インダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１,８−ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサインドリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、キナゾリニル、４Ｈ−キノリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル,トリアゾリルおよびテトラゾリルを含む。特に断らない限り、ヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適当な置換基は、一般にから選択されるハロゲン；−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＣ(Ｓ)Ｒ、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣ(Ｓ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＣＯ２Ｒ、−ＮＲＮＲＣ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＮＲＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＮＲＣＯ２Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｒｏ、−Ｃ(Ｓ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ)Ｒ、−Ｃ(ＮＯＲ)Ｒ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ、−Ｓ(Ｏ)３Ｒ、−ＳＯ２Ｎ(Ｒ)２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｎ(Ｒ)２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−Ｎ(ＯＲ)Ｒ、−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｎ(Ｒ)２、−Ｐ(Ｏ)２Ｒ、−ＰＯ(Ｒ)２、−ＯＰＯ(Ｒ)２、−(ＣＨ２)０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ、場合によりＲで置換されていてよいフェニル(Ｐｈ)、場合によりＲで置換されていてよい−Ｏ(Ｐｈ)、場合によりＲで置換されていてよい−(ＣＨ２)１−２(Ｐｈ)または場合によりＲで置換されていてよい−ＣＨ＝ＣＨ(Ｐｈ)(ここで、各Ｒは水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、非置換５〜６員ヘテロアリール、フェニル、−Ｏ(Ｐｈ)または−ＣＨ２(Ｐｈ)から選択されるかまたは２個の同じ置換基上または異なる置換基上のＲが、各Ｒが結合している原子と一体となって場合により置換されていてよい、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１２員の飽和、部分的不飽和または完全に不飽和の単環式または二環式環を形成する)。
ここで使用する用語“ヘテロシクロアルキル”は、合計３〜１０環員の単環式環集合体または最大１０環員までの二環式環集合体を意味し、ここで、環集合体は−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)２−(ここで、Ｒは水素またはここで提供されるＮ置換基である)から選択される１〜３個の基を含む(ただし、環は２個の隣接するＯまたはＳ原子を含まない)。ここで使用するヘテロシクロアルキル基の非限定的例は、モルホリノ、ピロリジニル、ピロリジニル−２−オン、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリジニロン、１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４.５]デク−８−イル、２Ｈ−ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、１,３−ジオキソラニル、２−イミダゾリニル、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、１,４−ジオキサニル、１,４−ジチアニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ヘキサヒドロ−１,４−ジアゼピニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、チオキサニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、オキセパニル、チエパニル、１,２,３,６−テトラヒドロピリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１,３−ジオキソラニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ[３.１.０]ヘキサニルおよび３−アザビシクロ[４.１.０]ヘプタニルを含む。
ここで使用する用語“ヘテロ原子”は、酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素の１個以上を意味する。
ここで使用する用語“ヒドロキシル”は基−ＯＨを意味する。
ここで使用する用語“ヒドロキシアルキル”は、少なくとも１個のヒドロキシル(ここで定義した通り)で置換されている、ここで定義したアルキル基を意味する。ここで使用する直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基の例は、独立して１個以上のヒドロキシル基で置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｎ−ブチルを含む。
ここで使用する用語“イソシアナート”は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ基を意味する。
ここで使用する用語“イソチオシアナート”は−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ基を意味する。
ここで使用する用語“メルカプチル”は(アルキル)Ｓ−基を意味する。
ここで使用する用語“場合により置換されていてよい”は、言及されている基が個々に、そして独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカプチル、シアノ、ハロ、カルボニル、チオカルボニル、イソシアナート、チオシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキルおよび一および二置換アミノ基およびその保護誘導体を含むアミノから選択される１個以上の基で置換されていても、置換されていなくてもよいことを意味する。場合により存在してよい置換基の非限定的例はハロ、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ)２、−ＳＲ−、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ、−ＮＨＲ、−Ｎ(Ｒ)２、−ＮＨＣ(Ｏ)−、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨＲ、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ)２、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２、−ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ(ここで、各Ｒは独立してＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される)を含む。
ここで使用する用語“溶媒和物”は溶質(本発明の場合式(Ｉ)の化合物またはその塩)と溶媒により形成される種々の化学量論比の複合体を意味する。かかる溶媒は、ここで提供される意味で、溶質の生物学的活性を妨害し得ない。適当な溶媒の非限定的例は水、アセトン、メタノール、エタノールおよび酢酸を含む。好ましくは使用する溶媒は薬学的に許容される溶媒である。適当な薬学的に許容される溶媒の例は水、エタノールおよび酢酸を含む。
製剤、組成物または成分に関連してここで使用される“許容される”なる用語は、処置される対象の一般的な健康受胎に永続性の有害な影響がないことを意味する。
対象化合物の投与”または“投与する”なる用語は、ここで提供する化合物およびそのプロドラッグを、処置を必要とする対象に提供することを意味する。
ここで使用する用語“骨疾患”は、不適切な骨リモデリング、損失または増加、骨減少症、骨軟化症、骨線維症およびパジェット病を含むが、これらに限定されない骨の疾患または状態を意味する。
ここで使用する用語“心血管疾患”は、を含み、これらに限定されない心臓または血管もしくは両方に影響する疾患を意味する不整脈；アテローム性動脈硬化症およびその続発症；アンギナ；心筋虚血；心筋梗塞；心臓または血管動脈瘤；脈管炎、卒中；肢、臓器または組織の末梢閉塞性動脈症；脳、心臓または他の臓器もしくは組織の虚血後の再灌流傷害；内毒素性、外科的または外傷性ショック；高血圧、心臓弁膜症、心不全、血圧異常；ショック；血管収縮(片頭痛と関連するものを含む)；一つの臓器または組織に限定された血管異常、炎症、不全。
ここで使用する用語“癌”は、制御されない方法で増殖し、ある場合、転移(拡散)する傾向にある細胞の異常増殖を意味する。癌のタイプは、固形腫瘍(膀胱、腸、脳、乳、子宮内膜、心臓、腎臓、肺、リンパ組織(リンパ腫)、卵巣、膵臓または他の内分泌臓器(甲状腺)、前立腺、皮膚(黒色腫)のようなもの)または血液学的腫瘍(例えば白血病))を含むが、これらに限定されない。
ここで使用する用語“担体”は、ここで提供する化合物の細胞または組織への取り込みを促進する化学物質または薬剤を意味する。
用語“共投与”または“組合せ投与”またはここで使用する類似のものは、選択した複数治療剤の一患者への投与を包含し、複数薬剤を必ずしも同じ投与経路でまたは同時に投与するものではない処置レジメンを含むことを意図する。
ここで使用する用語“皮膚科学的障害”は皮膚障害を意味する。かかる皮膚科学的障害はアトピー性皮膚炎、水疱性障害、膠原病(collagenoses)、接触性皮膚炎、湿疹、川崎病、酒さ、シェーグレン・ラルソン症候群および蕁麻疹のような皮膚の増殖性または炎症性障害を含むが、これらに限定されない。
ここで使用する用語“希釈剤”は、送達前にここで提供する化合物を希釈するために使用する化学物質を意味する。希釈剤はまたここで提供する化合物の安定化のために使用できる。
ここで使用する用語“有効量”または“治療有効量”は、処置する疾患または状態の症状の１種以上をある程度軽減する、投与するここで提供する化合物の十分な量を意味する。結果は症候、症状または疾患原因の減少および／または軽減または生物学的系の何らかの他の望ましい変化であり得る。例えば、治療使用のための“有効量”は、疾患症状の臨床的に顕著な減少を提供するために必要なここに開示する化合物を含む組成物の量である。個々の場合の適当な“有効”量は、用量漸増試験のような技術を使用して決定し得る。
ここで使用する用語“増強”または“増強する”は、所望の効果の効力または期間のいずれかを増強または延長することを意味する。それ故に、治療剤の効果の増強に関して、用語“増強する”は、系中の他の治療剤の効果の効力または期間のいずれかの増強または延長をする能力を意味する。ここで使用する“増強有効量”は、所望の系中の他の治療剤の効果を増強するのに適する量を意味する。
ここで使用する用語“線維症”または“線維化障害”は、急性または慢性炎症後の状態であり、細胞および／またはコラーゲンの異常な蓄積と関連し、個々の臓器または組織、例えば心臓、腎臓、関節、肺または皮膚の線維症を含むがこれらに限定されず、特発性肺線維症および原因不明線維化肺胞炎のような障害を含む。
ここで使用する用語“医原性”は、投薬または外科的治療により起こったまたは悪化した状態、障害または疾患を意味する。
ここで使用する用語“炎症性障害”は、疼痛(有痛、侵害性物質の産生および神経の刺激に由来)、発熱(熱、血管拡張に由来)、赤味(発赤、血管拡張および血流増加に由来)、腫脹(腫瘍、体液の過剰な流入または制限された排泄由来)および機能欠失(機能喪失、部分的でも完全でも、一時的でも永久的でもよい)の徴候の１個以上により特徴付けられる疾患または状態を意味する。炎症は多様な形態を取り、以下のものの１個以上である炎症を含むがこれらに限定されない：急性、接着性、萎縮性、カタル性、慢性、硬化性、散在性、汎発性、浸出性、線維素性、線維化、限局性、肉芽腫性、過形成性、肥大型、間質性、転移性、壊死性、閉塞性、実質性、可塑性、増殖性、繁殖性、偽膜性、化膿性、硬化性、セロプラスティック、漿液、単純性、特異的、亜急性、膿性、毒性、外傷性および／または潰瘍性。炎症性障害は、さらに、血管(多発動脈炎、側頭動脈炎)；関節(関節炎；結晶性、骨−、乾癬性、活動性、リウマチ様、ライター)；胃腸管(疾患)；皮膚(皮膚炎)または多臓器または組織(全身性エリテマトーデス)に影響するものを含むが、これらに限定されない。
ここで使用する用語“調節する”は、例示として、標的の活性を高める、標的の活性を阻害する、標的の活性を限定するまたは標的の活性を伸ばすことにより、標的の活性を変えるために標的と直接または間接的に相互作用することを意味する。
ここで使用する用語“モジュレーター”は、直接的または間接的に標的と相互作用する分子を意味する。相互作用は、アゴニストおよびアンタゴニストの相互作用を含むが、これらに限定されない。
ここで使用する用語“神経変性(neurogenerative)疾患”または“神経系障害”は、脳、脊髄または末梢神経系の構造または機能を変える状態を意味するアルツハイマー病、脳浮腫、脳虚血、多発性硬化症、ニューロパシー、パーキンソン病、鈍的外傷または外科的外傷(術後認知機能不全および脊髄または脳幹傷害を含む)または外科的外傷(述語認知機能不全および脊髄または脳幹傷害を含む)後に見られるもの、ならびに障害の神経学的面、例えば変性椎間板症および坐骨神経痛を含むが、これらに限定されない。アクロニム“ＣＮＳ”は中枢神経系(脳および脊髄)の障害を意味する。
ここで使用する用語“眼疾患”または“眼科疾患”は、片眼または両眼および恐らく同様に周辺組織に影響する疾患を意味する。眼疾患または眼科疾患は結膜炎、網膜炎、強膜炎、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、春季結膜炎、乳頭結膜炎を含むが、これらに限定されない。
ここで使用する用語“薬学的に許容される”は、ここで提供する化合物の生物学的活性または特性を抑制しない担体または希釈剤のような物質を意味する。かかる物質を、望ましくない生物学的影響なしにまたはそれが含まれる組成物中のいずれの成分とも有害な方法で相互作用することなく、個体に投与する。
ここで使用する用語“薬学的に許容される塩”は、投与する生物に顕著な刺激を引き起こさず、ここで提供する化合物の生物学的活性および特性を抑制しない、化合物の製剤を意味する。
ここで使用する用語“医薬組合せ”は、１種を超える有効成分の混合または組合せに由来する製品を意味し、複数有効成分の固定されたおよび固定されていない組合せの両方を含む。用語“固定された組合せ”は、複数有効成分、例えば式(Ｉ)の化合物と併用剤を、両方とも患者に同時に一つのものまたは投与量として投与することを意味する。用語“固定されていない組合せは、複数有効成分、例えば式(Ｉ)の化合物と併用剤を、呂方とも患者に別々のものとして、同時に、一緒にまたは具体的時間制限なしに逐次的に投与することを意味し、ここで、かかる投与は２化合物の治療有効量を患者体内で提供する。後者はまたカクテル療法、例えば３種以上の有効成分の投与にも適用される。
ここで使用する用語“医薬組成物”は、ここで提供する化合物と、担体、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、濃化剤および／または添加剤のような他の化学成分の混合物を意味する
ここで使用する用語“プロドラッグ”は、インビボで親化合物に変換する薬剤を意味する。プロドラッグは、ある状況下で、親薬剤より投与が容易であり得るために、しばしば有用である。プロドラッグは経口投与により生体利用可能であるが、親化合物は違う。プロドラッグは親化合物よりも医薬組成物における溶解性が改善される。ここで提供する化合物のプロドラッグの非限定的例は、エステルとして投与され、細胞内に入ると代謝により活性本体であるカルボン酸に加水分解される、ここで提供する化合物である。プロドラッグのさらなる例は、酸基に結合した短ペプチドであり、ここで、該ペプチドが代謝されて活性部分を遊離する。
ここで使用する用語“呼吸器疾患”は、鼻、喉、喉頭、気管、気管支および肺のような呼吸に関与する臓器に影響する疾患を意味する。呼吸器疾患は、喘息、成人呼吸窮迫症候群およびアレルギー性(外因性)喘息、非アレルギー性(内因性)喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床喘息、夜間喘息、アレルゲン誘発喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、過換気、小児発症喘息、成人発症喘息、咳喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息、季節性アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎、慢性気管支炎または肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧、間質性肺線維症および／または気道炎症および嚢胞性線維症および低酸素症を含むが、これらに限定されない。
ここで使用する用語“対象”または“患者”は哺乳動物および非哺乳動物を包含する。哺乳動物の例は、ヒト、チンパンジー、類人猿、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ；ウサギ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、モルモットなどを含むが、これらに限定されない。非哺乳動物の例は鳥類、魚類などを含むが、これらに限定されない。
ここで使用する用語“Ｓｙｋ阻害剤”は、Ｓｙｋ受容体を阻害する化合物を意味する。
ここで使用する用語“Ｓｙｋ仲介疾患”または“不適切なＳｙｋ活性が仲介する障害または疾患または状態”は、Ｓｙｋキナーゼにより仲介されるまたは調節されるあらゆる疾患状態を意味する。かかる疾患状態は、単なる例示として、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)または特発性血小板減少性紫斑病のような、炎症性疾患、アレルギー性疾患、細胞増殖性疾患、自己免疫性疾患および血球減少を含むが、これらに限定されない。
ここで使用する用語“治療有効量”は、かかる量を投与されていない対応する対象と比較して、処置、治癒、予防の改善または疾患、障害、もしくは副作用の改善または疾患または障害の進行速度の減少をもたらす化合物の何らかの量を意味する。本用語はまたその範囲内に正常生理学的機能を増強する有効量も含む。
ここで使用する用語“処置”、“処置する”または“処置し”は、疾患または状態の症状を軽減、寛解または改善する、さらなる症状を予防する、症状の根底の代謝原因を改善または予防する、疾患または状態を阻止する、疾患または状態の発症を停止する、疾患または状態を軽減する、疾患または状態の寛解を引き起こす、疾患または状態が原因である序津アイを開眼するまたは疾患または状態の症状を予防的および／または治療的に停止させる方法を意味する。
ここに提供する化合物名はChemDraw Ultra 10.0(CambridgeSoft(登録商標))またはJChem version 5.2.2(ChemAxon)を使用して得た。
ここに提供される方法および組成物の他の目的、特性および利点は、以下の詳細な記載から明らかとなる。しかしながら、詳細な記載および具体例は、具体的態様を示すが、説明のためのみに提供すると解釈すべきである。
好ましい態様の記載
ここに提供されるのはＳｙｋキナーゼ阻害剤である化合物およびその医薬組成物である。また提供されるのは、異常なまたは脱制御されたＳｙｋキナーゼ活性に関連する疾患または状態／障害を含むＳｙｋキナーゼ仲介疾患または状態／障害の処置および／または予防のための化合物、医薬組成物および方法である。
ここで提供されるＳｙｋキナーゼ阻害剤は式(Ｉ)を有する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の立体異性体および立体異性体混合物である：
Figure 2013500972
 〔式中：
Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７または場合によりハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、Ｒ１０、＝Ｎ−ＯＨ、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は−ＮＲ８Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＮＯＲ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｒ２の該アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは場合により−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｒ１５、−(ＣＲ２７Ｒ２７)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ１１、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ２５、−Ｃ(Ｒ２７Ｒ２５Ｒ２５)または−(ＣＲ２７Ｒ２７)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)ｎＲ１４または−(ＣＲ３Ｒ３)ｎＲ１１であり；
各Ｒ３および各Ｒ５は独立してＨ、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６はＨ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４または−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０であり、ここで、Ｒ６のアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４および−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０はアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールＮ−オキシド、ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１であり、ここで、Ｒ１０の該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ１１はアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ１１の該アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
各Ｒ１２は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択されるかまたは各Ｒ１２は独立してそれらが結合しているＮと一体となってヘテロシクロアルキルを形成するＣ１−Ｃ６アルキルであるかまたは各Ｒ１２は独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり、それが結合しているＣと共にＣ３−Ｃ８シクロアルキルを形成し；
Ｒ１３はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１４はＨ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１３、−ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)(Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０およびＲ１５であり；
Ｒ１５は
Figure 2013500972
 であり；
Ｒ２０はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４または−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３であり；
各Ｒ２５は独立してＨ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され；
Ｒ２６はＨ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ２７は独立してＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。〕。
かかる式(Ｉ)の化合物のある態様において：
Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、これは、ヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は−ＮＲ８Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＮＯＲ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択されるか、
またはＲ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１５、−(ＣＲ２７Ｒ２７)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ１１、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ２５、−Ｃ(Ｒ２７Ｒ２５Ｒ２５)または−(ＣＲ２７Ｒ２７)ｎＲ１１であり；
各Ｒ３および各Ｒ５は独立してＨ、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６はＨ、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１０、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか、
またはＲ６はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４および−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１であるか、
またはＲ１０はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケン、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、Ｒ１１、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１１はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか、
またはＲ１１はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各Ｒ１２は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択されるかまたは各Ｒ１２は独立してそれらが結合しているＮと一体となってヘテロシクロアルキルを形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１４はＨ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)(Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０およびＲ１５であり；
Ｒ１５は
Figure 2013500972
 であり；
Ｒ２０はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４または−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３であり；
各Ｒ２５は独立してＨ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され；
Ｒ２６はＨ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ２７は独立してＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。
式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７であり、ここで提供されるあるＳｙｋキナーゼ阻害剤は式(II)の構造を有する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の立体異性体および立体異性体混合物である：
Figure 2013500972
かかる式(Ｉ)および式(II)の化合物のある態様において、Ｒ７はＨである。かかる式(Ｉ)および式(II)の化合物のある態様において、Ｒ８はＨである。かかる式(Ｉ)および式(II)の化合物のある態様において、Ｒ７およびＲ８はＨである。
式(Ｉ)および式(II)を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ６はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４または−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０であり、ここで、Ｒ６の該アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４および−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)および式(II)を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ６はＨ、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１０、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各ｎは独立して０、１、２、３または４であり、上に記載した式(Ｉ)の化合物の他の態様において、Ｒ６はフェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４および−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)および式(II)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤の他の態様において、Ｒ６はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、その各々は、場合によりヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)および式(II)を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ６はＨ、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１０、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各ｎは独立して０、１、２、３または４であり、他の態様において、Ｒ６はフェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々は、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)および式(II)を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ６は
Figure 2013500972
 であり、ここで、各Ｒ１７は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１から選択され；Ｒ２０はＨ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１または
Figure 2013500972
 であり、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
かかるＲ６基のある態様において、Ｒ２０はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０である。
式(Ｉ)および式(II)を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ６は−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４である。式(Ｉ)および式(II)の構造を有するここで提供するかかるＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１４はハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１３、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３およびＲ１３から選択される。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるかまたはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｒ１０、−ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３およびＲ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
式(Ｉ)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１は場合によりハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、Ｒ１０、＝Ｎ−ＯＨ、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいヘテロシクロアルキルである。式(Ｉ)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
式(Ｉ)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤の他の態様において、Ｒ１は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、
各Ｒ１６は独立してハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、Ｒ１０、＝Ｎ−ＯＨ、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から選択され、そしてここで提供されるＳｙｋキナーゼ阻害剤は式(III)の構造を有する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物である：
Figure 2013500972
式(Ｉ)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤の他の態様において、Ｒ１は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ１６は独立してヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
式(Ｉ)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤の他の態様において、Ｒ１は、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＲ９、Ｒ１０、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＳＲ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＯＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ９)２、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮ３、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９、−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ９および−(ＣＲ９Ｒ９)ｎＣ(Ｏ)Ｒ９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいアリールまたはヘテロアリールである。
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ２はＲ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＮＯＲ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケンであるか、−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであるかまたは−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換さｒふぇているＣ２−Ｃ６アルケンである。
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ２はアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は場合により−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ２はフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、各ｎは独立して０、１、２、３または４であり、他の態様において、Ｒ２はフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は、−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ２は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ１８は独立して−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；Ｒ１４は−ＯＲ１２であり、Ｒ２１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４またはヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ２は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ１８は独立して−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)、式(II)および式(III)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ２は−ＮＲ８Ｒ１０であり、ここで提供されるＳｙｋキナーゼ阻害剤は式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)を有する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の立体異性体および立体異性体混合物である：
Figure 2013500972
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１０はアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールＮ−オキシド、ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１であり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールＮ−オキシド、ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルは各々場合によりハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１０はフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１であり、他の態様において、Ｒ１０はフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケン、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、Ｒ１１、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１０は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ１９は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケン、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、Ｒ１１、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−４Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から選択され；Ｒ２２はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４であり；Ｒ２２はＨ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)および
Figure 2013500972
 であり、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
かかるＲ１０基のある態様において、Ｒ２２はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、
Figure 2013500972
 −(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１または−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４である。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１０は−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１である。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１１は場合によりハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいヘテロシクロアルキルであり、各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１１はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換さｆれているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１１は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ２３は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され；Ｒ２４はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４であり、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、はＣ３−Ｃ８シクロアルキルであるかまたはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１１は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ２３は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１１は場合によりハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいヘテロアリールであり、各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。
上記式(Ｉ)の化合物のある態様において、Ｒ１１はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールであるかまたはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールであり、各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１１は
Figure 2013500972
 から選択され、ここで、各Ｒ２３は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され；Ｒ２４はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４であり、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１１は
Figure 2013500972
 であり、ここで、各Ｒ２３は独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され、各ｎは独立して０、１、２、３または４である。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ１４はＨ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２およびＲ１５から選択される。式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ３、Ｒ５およびＲ２６はＨである。式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ８はＨである。式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケンまたは−ＣＤ３である。式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ４はヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、Ｒ４は−(ＣＲ２７Ｒ２７)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ１１、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ２５、−Ｃ(Ｒ２７Ｒ２５Ｒ２５)または−(ＣＲ２７Ｒ２７)ｎＲ１１である、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)および式(VI)の構造を有するここで提供するＳｙｋキナーゼ阻害剤のある態様において、各Ｒ２５独立してＨ、ヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
本発明はまたここで提供する化合物またはその薬学的に許容される塩の全ての適当な同位体化合物を含む。ここで提供する化合物またはその薬学的に許容される塩の同位体化合物は、少なくとも１個の原子が同じ原子番号を有するが、原子質量が通常天然で見られる原子質量と異なる原子により置き換えられているものと定義する。ここで提供する化合物およびその薬学的に許容される塩に取り込み得る導体の例は、水素、炭素、窒素および酸素の同位体、例えばを含むが、これらに限定されない２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２３Ｉ。ここで提供する化合物およびその薬学的に許容される塩のある同位体化合物、例えば、放射活性同位体、例えば例えば３Ｈまたは１４Ｃが取り込まれているものは、薬物および／または基質組織分布試験に有用である。具体例として、３Ｈおよび１４Ｃ同位体はその調製の容易さおよび検出能のために使用され得る。他の例において、同位体、例えば２Ｈでの置換は、インビボ半減期の延長または必要投与量減少のような大きな代謝安定性に由来するある種の治療利益を提供し得る。ここで提供する化合物またはその薬学的に許容される塩の同位体化合物は、一般に、適当な反応材の適当な同位体化合物を使用して、慣用法により製造できる。
ここで提供する化合物および組成物は、種々の障害の処置または予防に有用である血球減少、炎症性疾患、アレルギー性疾患、細胞増殖性疾患およびアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)または特発性血小板減少性紫斑病を含むが、これらに限定されない自己免疫疾患を含むが、これらに限定されない。
式(Ｉ)の化合物のある態様は、種々の障害の処置または予防に有用である心臓疾患、糖尿病、アルツハイマー病、免疫不全障害、炎症性疾患、神経学炎症、慢性関節炎炎症、高血圧、呼吸器疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、例えば骨粗鬆症、増殖性障害、感染症、免疫仲介疾患およびウイルス疾患を含むが、これらに限定されない。本組成物はまた細胞死および過形成の予防方法において有用であり、それ故に、卒中、心臓発作および臓器低酸素症における再灌流／虚血の処置または予防に使用し得る。本組成物またはトロンビン誘発血小板凝集の予防方法にも有用である。本組成物は特に慢性骨髄性白血病(ＣＭＬ)、急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)、急性前骨髄球性白血病(ＡＰＬ)、リウマチ性関節炎、喘息、骨関節症、虚血、癌(前立腺癌、卵巣癌、乳癌および子宮内膜癌を含むが、これらに限定されない)、肝臓虚血を含む肝臓疾患、心臓疾患、例えば心筋梗塞および鬱血性心不全、Ｔ細胞活性化が関与する病的免疫状態および神経変性障害のような障害に有用である。
薬理学および有用性
タンパク質キナーゼ類(ＰＴＫ)は広範囲の細胞過程の制御および細胞機能を通した制御の維持に中心的役割を有する。タンパク質キナーゼ類はリン酸化の過程を触媒および制御し、それにより種々の細胞外シグナルに応答して、キナーゼ類はタンパク質または脂質標的のリン酸基に共有結させる。かかる刺激の例は、ホルモン、神経伝達物質、成長および分化因子、細胞サイクル事象、環境ストレスおよび栄養ストレスを含む。細胞外刺激は、細胞増殖、遊走、分化、ホルモン分泌、転写因子活性化、筋肉収縮、グルコース代謝、タンパク質合成制御および細胞サイクル制御に関連する１種以上の細胞応答に影響し得る。
多くの疾患はタンパク質キナーゼ仲介事象により誘発される異常な細胞応答と関連する。これらの疾患は自己免疫性疾患、炎症性疾患、骨疾患、代謝疾患、神経学および神経変性疾患、癌、心血管疾患、呼吸器疾患、アレルギーおよび喘息、アルツハイマー病およびホルモン関連疾患を含むが、これらに限定されない。
タンパク質−チロシンキナーゼ類の例は、次のものを含むが、これらに限定されない：
(ａ)チロシンキナーゼ類、例えばＩｒｋ、ＩＧＦＲ−１、Ｚａｐ−７０、Ｂｍｘ、Ｂｔｋ、ＣＨＫ(Ｃｓｋ相同キナーゼ)、ＣＳＫ(Ｃ末端Ｓｒｃキナーゼ)、Ｉｔｋ−１、Ｓｒｃ(ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｈｃｋ、Ｙｅｓ、Ｂｌｋ、ＦｇｒおよびＦｒｋ)、Ｓｙｋ、Ｔｅｃ、Ｔｘｋ／Ｒｌｋ、Ａｂｌ、ＥＧＦＲ(ＥＧＦＲ−１／ＥｒｂＢ−１、ＥｒｂＢ−２／ＮＥＵ／ＨＥＲ−２、ＥｒｂＢ−３およびＥｒｂＢ−４)、ＦＡＫ、ＦＧＦ１Ｒ(別名ＦＧＦＲ１またはＦＧＲ−１)、ＦＧＦ２Ｒ(別名ＦＧＲ−２)、ＭＥＴ(別名Ｍｅｔ−Ｉまたはｃ−ＭＥＴ)、ＰＤＧＦＲ(αおよびβ)、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２(別名Ｔｅｋ−１またはＴｅｋ)、ＶＥＧＦＲ１(別名ＦＬＴ−１)、ＶＥＧＦＲ２(別名ＫＤＲ)、ＦＬＴ−３、ＦＬＴ−４、ｃ−ＫＩＴ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２、ＬＯＫ、ＲＥＴ、ＴＲＫＡ、ＰＹＫ２、ＡＬＫ(未分化リンパ腫キナーゼ)、ＥＰＨＡ(１−８)、ＥＰＨＢ(１−６)、ＲＯＮ、Ｆｅｓ、ＦｅｒまたはＥＰＨＢ４(別名ＥＰＨＢ４−１)および
(ｂ)セリン／スレオニンキナーゼ類、例えばオーロラ、ｃ−ＲＡＦ、ＳＧＫ、ＭＡＰキナーゼ類(例えば、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６など)、ＳＡＰＫ２α、ＳＡＰＫ２β、Ａｒｋ、ＡＴＭ(１−３)、ＣａｍＫ(１−ＩＶ)、ＣａｍＫＫ、Ｃｈｋ１および２(チェックポイントキナーゼ類)、ＣＫＩ、ＣＫ２、Ｅｒｋ、ＩＫＫ−Ｉ(別名ＩＫＫ−アルファまたはＣＨＵＫ)、ＩＫＫ−２(別名ＩＫＫ−ベータ)、Ｉｌｋ、Ｊｎｋ(１−３)、ＬｉｍＫ(１および２)、ＭＬＫ３Ｒａｆ(Ａ、ＢおよびＣ)、ＣＤＫ(１−１０)、ＰＫＣ(全てのＰＫＣサブタイプを含む)、Ｐｌｋ(１−３)、ＮＩＫ、Ｐａｋ(１−３)、ＰＤＫ１、ＰＫＲ、ＲｈｏＫ、ＲＩＰ、ＲＩＰ−２、ＧＳＫ３(αおよびβ)、ＰＫＡ、Ｐ３８、Ｅｒｋ(１−３)、ＰＫＢ(全ＰＫＢサブタイプを含む)(別名ＡＫＴ−１、ＡＫＴ−２、ＡＫＴ−３またはＡＫＴ３−１)、ＩＲＡＫ１、ＦＲＫ、ＳＧＫ、ＴＡＫ１およびＴｐ１−２(別名ＣＯＴ)。
リン酸化は増殖、成長、分化、代謝、アポトーシス、運動性、転写、翻訳および他のシグナル伝達過程のような種々の細胞過程を調節または制御する。異常なまたは過剰なＰＴＫ活性が、良性および悪性増殖性障害、免疫系の不適切な活性化に起因する疾患および神経系の不適切な活性化に起因する疾患を含むが、これらに限定されない多くの疾患状態で観察されている。特異的疾患および疾患状態は、自己免疫性障害、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主病、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症による脈絡膜新生血管、乾癬、関節炎、骨関節症、リウマチ性関節炎、関節炎における滑膜パンヌス侵襲、多発性硬化症、重症筋無力症、真性糖尿病、糖尿病性血管障害、未熟児網膜症、小児血管腫、非小細胞肺癌、膀胱癌および頭頚部癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、胃および膵臓癌、乾癬、線維症、リウマチ性関節炎、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、自己免疫疾患、アレルギー、呼吸器疾患、喘息、移植拒絶反応、炎症、血栓症、網膜血管増殖、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、骨疾患、移植または骨髄移植拒絶反応、狼瘡、慢性膵炎、カヘキシー、敗血症性ショック、線維増殖性および分化性皮膚疾患または障害、中枢神経系疾患、神経変性疾患、脳または脊髄傷害後の神経損傷および軸索変性に関連する神経変性疾患、障害または状態、急性または慢性癌、眼疾患、ウイルス感染症、心臓疾患、肺または肺疾患または腎臓または腎臓疾患および気管支炎を含むが、これらに限定されない。
チロシンキナーゼ類は受容体型(細胞外、膜貫通型および細胞内ドメインを有する)または非受容体型(全体的に細胞内)タンパク質チロシンキナーゼ類に広く分類できる。例えば過発現または変異によるこれらのキナーゼの多くの不適切なまたは未制御の活性化(異常タンパク質チロシンキナーゼ活性)が未制御の細胞増殖をもたらす。多くのタンパク質チロシンキナーゼ類は、受容体型または非受容体型受容体または非受容体チロシンキナーゼであれ、免疫調節、炎症または増殖性障害、例えば癌を含むが、これらに限定されない多くの疾患状態に関与する細胞シグナル伝達経路に関与することが判明している。
ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ活性阻害剤であり、そのようなものとして、ここで提供する化合物および組成物は、ＳｙｋキナーゼがＳｙｋキナーゼに関与する疾患または障害の病状および／または症状に関与する疾患または障害の処置に有用である。このような疾患または障害は、リンパ腫(単なる例示として、ＢおよびＴ細胞リンパ腫)、骨髄異形成症候群、自己免疫性疾患(単なる例示として、リウマチ性関節炎および多発性硬化症)、血球減少(単なる例示として、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)および特発性血小板減少性紫斑病)、狼瘡(例示として、全身性エリテマトーデス)、癌およびアレルギー性障害(単なる例示として、アレルギー性喘息およびアレルギー性鼻炎)を含むが、これらに限定されない。
ある態様において、ここで提供する化合物はＺＡＰ７０、ＫＤＲ、ＦＭＳ、ＦＬＴ３、ｃ−Ｋｉｔ、ＲＥＴ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＩＧＲ−１Ｒ、Ａｌｋおよびｃ−ＦＭＳキナーゼから選択される１種以上のキナーゼ類の阻害剤であり、かかる化合物はＺＡＰ７０、ＫＤＲ、ＦＭＳ、ＦＬＴ３、ｃ−Ｋｉｔ、ＲＥＴ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＩＧＲ−１Ｒ、Ａｌｋおよびｃ−ＦＭＳキナーゼが疾患または障害の病状および／または症状に関与する疾患または障害の処置に有用である。ＺＡＰ７０、ＫＤＲ、ＦＭＳ、ＦＬＴ３、ｃ−Ｋｉｔ、ＲＥＴ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＩＧＲ−１Ｒ、Ａｌｋまたはｃ−ＦＭＳキナーゼ類が関与する疾患または障害の非限定的例はここに提供され、を含むが、これらに限定されない慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、潰瘍性大腸炎、クローン病、気管支炎、皮膚炎、乾癬、強皮症、蕁麻疹、癌、乳癌、ＨＩＶ、膵臓癌、乳頭甲状腺癌、卵巣癌、ヒト腺様嚢胞癌、非小細胞肺癌、分泌性乳癌、先天性線維肉腫、先天性中胚葉腎腫、急性骨髄性白血病、転移、癌関連疼痛、神経芽腫、骨肉腫、黒色腫または乳房腎臓、前立腺、結腸直腸、甲状腺、卵巣、膵臓、神経、肺の腫瘍または消化器腫瘍。
受容体チロシンキナーゼ類(ＲＴＫ)
受容体チロシンキナーゼ類(ＲＴＫ)は多様な生物学的活性を有する膜貫通型受容体の大ファミリーを構成する。多くの異なるＲＴＫサブファミリーが同定されており、を含むが、これらに限定されないＥＧＦ受容体ファミリー、インスリン受容体ファミリー、ＰＤＧＦ受容体ファミリー、ＦＧＦ受容体ファミリー、ＶＥＧＦ受容体ファミリー、ＨＧＦ受容体ファミリー、Ｔｒｋ受容体ファミリー)、ＥＰＨ受容体ファミリー、ＡＸＬ受容体ファミリー、ＬＴＫ受容体ファミリー、ＴＩＥ受容体ファミリー)、ＲＯＲ受容体ファミリー、ＤＤＲ受容体ファミリー、ＲＥＴ受容体ファミリー、ＫＬＧ受容体ファミリー、ＲＹＫ受容体ファミリーおよびＭｕＳＫ受容体ファミリー。
受容体チロシンキナーゼ類は正常細胞過程の重要なレギュレーターであるだけでなく、また多くの癌の発症および進行に重要な役割を有することが示されている。受容体チロシンキナーゼ(ＲＴＫ)ファミリーは、種々の細胞型の増殖および分化に重要な受容体を含む。ＲＴＫ仲介シグナル伝達の内因性機能は特異的増殖因子(リガンド)との細胞外相互作用により開始され、典型的に、その後に、受容体二量体化、内因性タンパク質チロシンキナーゼ活性の刺激および受容体トランスリン酸化が起こる。結合部位はそれにより細胞内シグナル伝達分子により作られ、そして単なる例示として、細胞分裂、分化、代謝硬化および細胞外微小環境変化のような適当な細胞応答を促進する広範な細胞質シグナル伝達分子と複合体を形成する。
トロポミオシン受容体キナーゼ(Ｔｒｋ)ファミリー
Ｔｒｋファミリー受容体チロシンキナーゼ類、ＴｒｋＡ(ＮＴＲＫ１)、ＴｒｋＢ(ＮＴＲＫ２)およびＴｒｋＣ(ＮＴＲＫ３)はニューロトロフィンファミリーのペプチドホルモンの生物学的作用を仲介するシグナル伝達受容体である。Ｔｒｋ受容体は、数種のシグナルカスケードを介して、神経増殖および生存および腫瘍細胞の分化、遊走および転移を制御する膜結合受容体である。増殖因子のニューロトロフィンファミリーは神経増殖因子(ＮＧＦ)、脳由来神経栄養因子(ＢＤＮＦ)および２種のニューロトロフィン(ＮＴ)、ＮＴ−３およびＮＴ−４を含む。ニューロトロフィンは神経系の機能に重要であり、ニューロトロフィン結合によるＴｒｋ受容体活性化は、細胞の生存および他の機能的に制御の促進をもたらすシグナルカスケードの活性化に至る。各タイプのニューロトロフィンはその対応するＴｒｋ受容体に種々の結合親和性を有し、ニューロトロフィン結合により、Ｔｒｋ受容体がそれら自体およびＭＡＰＫ経路のメンバーをリン酸化する。異なるタイプの受容体により開始されるシグナル伝達の差が、多様な生物学的応答の発生に重要である。
Ｔｒｋ受容体は、恐らく、受容体、それらのリガンド(ＮＧＦ)、ＢＤＮＦ、ＮＴ−３およびＮＴ−４またはその両方の上方制御により、癌の発症および進行に関与する。多くの症例で、高Ｔｒｋ発現が攻撃的腫瘍行動、悪い予後および転移と関連する。それ故に、Ｔｒｋ受容体が関連する疾患および障害は１)通常Ｔｒｋ受容体を発現しない細胞でのかかる受容体の発現；２)通常Ｔｒｋ受容体を発現しない細胞によるかかる受容体の発現；３)望ましくない細胞増殖に至るＴｒｋ受容体の発現増加胞増殖；４)接着無関係細胞生存をもたらすＴｒｋ受容体の発現増加；５)構成的Ｔｒｋ受容体活性化をもたらす変異；６)異常に大量のＴｒｋ受容体またはＴｒｋ受容体変異によるＴｒｋ受容体の過剰刺激および／または７)異常に大量のＴｒｋ受容体またはＴｒｋ受容体変異による異常に高い量のＴｒｋ受容体活性に由来する。
ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣを発現する両方の遺伝子が関与する遺伝子異常、すなわち点突然変異および染色体再構築が種々の癌で判明している。チロシンキナーゼ類の点突然変異を同定するためのキノーム・ワイドアプローチにおいて、ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣを発現する遺伝子における変異が、結腸直腸癌冠者からの細胞株および一次サンプルにおいて見られた。加えて、ＴｒｋＡおよびＴｒｋＢを発現する遺伝子が関与する染色体転座が数種の腫瘍で判明している。ＴｒｋＡを発現する遺伝子と種々の融合パートナーの一組(ＴＰＭ３、ＴＰＲ、ＴＦＧ)が関与する遺伝子再配置は、乳頭甲状腺癌のサブセットホールマークである。さらに、分泌型乳癌、乳児線維肉腫および先天性中胚葉腎腫は、線維芽細胞、造血細胞および乳房上皮細胞を含む数種の細胞株で構成的キナーゼ活性およびトランスフォーミング能を有することが示されているＥＴＶ６−ＮＴＲＫ３融合遺伝子を産生する染色体再配置ｔ(１２；１５)と関連することが示されている。
ＴｒｋＡは結合神経増殖因子(ＮＧＦ)に最高の親和性を有する。ＮＧＦは成長円錐、運動性および神経伝達物質の生合成酵素をコードする遺伝子の発現を制御する、局所および核作用の両方に重要である。侵害受容性(Nocireceptive)感覚ニューロンはほとんどｔｒｋＡを発現し、ｔｒｋＢまたはｔｒｋＣはしない。
ＴｒｋＢはＢＤＮＦおよびＮＴ−４の両方の受容体として働き、小腸および結腸における神経内分泌型細胞、膵臓のアルファ細胞、リンパ節および脾臓の単球およびマクロファージおよび表皮の顆粒層で発現される。ＴｒｋＢはまた癌性前立腺細胞では発現されるが、正常細胞ではされない。
ＢＤＮＦのＴｒｋＢ受容体への結合は、神経発達および可塑性、長期増強およびアポトーシスを制御する細胞間カスケードの活性化を引き起こす。ＢＤＮＦは正常神経要素、例えば網膜細胞およびグリア細胞の増殖、分化および増殖を促進する。加えて、ＴｒｋＢ活性は、細胞のそのマトリクスへの結合の喪失により誘導されるアポトーシスである足場非依存性細胞死(アノイキス)の強力かつ特異的抑制因子である。例示として、ＴｒｋＢによるホスファチジルイノシトール−３キナーゼ／タンパク質キナーゼＢ軸の活性化は、三次元培養での非形質転換上皮細胞の生存を促進し、免疫無防備状態マウスにおける腫瘍形成およびその細胞の転移を誘発する。足場非依存性細胞生存は、腫瘍が全身循環を介して遊走し、離れた臓器で増殖することを可能にする転移過程である。ＴｒｋＢのアゴニズムは癌処置における誘発細胞死の失敗をもたらす。それ故に、ＴｒｋＢ調節は良性および悪性増殖性疾患、特に腫瘍疾患の処置の標的である。
ＴｒｋＢ受容体が関連する疾患および障害は、単なる例示として、神経芽腫進行、ウィルムス腫瘍進行、乳癌、膵臓癌、結腸癌、前立腺癌および肺癌のような癌を含むが、これらに限定されない。ＴｒｋＢ受容体はアルツハイマー病に関連することが示されている。
ＴｒｋＣはＮＴ−３との結合により活性化され、固有受容性感覚神経により発現される。これらの固有受容性感覚神経のアキソンはＴｒｋＡを発現する侵害受容性(Nocireceptive)感覚神経よりはるかに濃い。ＴｒｋＣを介するシグナル伝達は、細胞分化および体位置を感じる固有受容性神経の発達に至る。ＴｒｋＣを発現する遺伝子の変異は髄芽腫、分泌性乳癌および他の癌と関連する。加えて、ＴｒｋＣの高い発現が、黒色腫、特に脳転移の症例のホールマークである。
式(Ｉ)の化合物のある態様はまたＴｒｋ受容体チロシンキナーゼ類(ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣ)阻害に応答する疾患の処置に使用する。式(Ｉ)の化合物のある態様はＴｒｋ受容体チロシンキナーゼ類(ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣ)活性を阻害し、それ故神経芽腫、ウィルムス腫瘍、乳癌、膵臓癌、結腸癌、前立腺癌および肺癌のような疾患の処置に適当である。
血小板由来増殖因子(ＰＤＧＦ)受容体ファミリー
ＰＤＧＦ(血小板由来増殖因子)は非常に広く存在する増殖因子であり、正常増殖ならびに発癌および例えばアテローム性動脈硬化症および血栓症における血管平滑筋細胞疾患のような病的細胞増殖にも重要な役割を有する。ＰＤＧＦ増殖因子ファミリーはＤＧＦ−Ａ、ＰＤＧＦ−Ｂ、ＰＤＧＦ−ＣおよびＰＤＧＦ−Ｄからなり、これはタンパク質チロシンキナーゼ受容体ＰＤＧＦＲ−αおよびＰＤＧＦＲ−βに結合するホモまたはヘテロ二量体(ＡＡ、ＡＢ、ＢＢ、ＣＣ、ＤＤ)を形成する。増殖因子の二量体化は、単量体形態が不活性であるため、キナーゼの活性化に必須である。２個の受容体アイソフォームは結合により二量体化し、ＰＤＧＦＲ−αα、ＰＤＧＦＲ−ββおよびＰＤＧＦ−αβの可能な３種の受容体の組合せをもたらす。増殖因子ＡＡは−ααとのみ結合でき、増殖因子ＢＢは−αα、−ββおよび−αβと結合でき、増殖因子ＣＣおよびＡＢは特異的に−ααおよび−αβと相互作用し、増殖因子ＤＤは−ββに結合する。
ＰＤＧＦＲシグナル伝達の重要な下流メディエーターはＲａｓ／マイトージェン−活性タンパク質キナーゼ(ＭＡＰＫ)、ＰＩ−３キナーゼおよびホスホリパーゼ−γ(ＰＬＣγ)経路である。ＭＡＰＫファミリーメンバーは標的分子(転写因子および他のキナーゼ類)のリン酸化により種々の生物学的機能を制御し、それ故に細胞過程、例えば増殖、分化、アポトーシスおよび免疫応答に関与する。ＰＩ−３キナーゼ活性化は、下流チロシンキナーゼ類ＢｔｋおよびＩｔｋ、Ｓｅｒ／Ｔｈｒキナーゼ類ＰＤＫ１およびＡｋｔ(ＰＫＢ)を活性化するための二次メッセンジャーとして機能するＰＩＰ３を産生した。Ａｋｔ活性化は生存、増殖および細胞増殖に関与する。活性化後、ＰＬＣγはその基質ＰｔｄＩｎｓ(４,５)Ｐ２を加水分解し、２個の二次メッセンジャージアシルグリセロールおよびＩｎｓ(１,４,５)Ｐ３を産生し、それは細胞内過程、例えば増殖、血管形成および細胞運動性を刺激する。ＰＤＧＦ受容体は造血および非造血細胞の維持、増殖および発達に重要な役割を有する。
ＰＤＧＦＲは初期幹細胞、肥満細胞、骨髄性細胞、間葉性細胞および平滑筋細胞上に発現される。ＰＤＧＦＲ−βのみが − 通常Ｔｅｌ、Ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ相互作用タンパク質(ＨＩＰ１)またはＲａｂａｐｔｉｎ５との転座パートナーとして − 骨髄性白血病に関与する。ＰＤＧＦＲ−αキナーゼドメインの活性化変異は消化器間質腫瘍(ＧＩＳＴ)と関連する。
血管内皮細胞増殖因子(ＶＥＧＦ)受容体ファミリー
ＶＥＧＦはｆｍｓ関連チロシンキナーゼ−１(ＦＬＴ１)としても知られ、脈管形成(胚循環器の形成)および血管形成(既に存在する脈管構造からの血管の成長)の両方に関与する重要なシグナル伝達タンパク質である。構造的にＶＥＧＦはサイトカイン−knot増殖因子のＰＤＧＦファミリーに属する。増殖因子のＶＥＧＦサブファミリーはＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ−Ｂ、ＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄを含む。ＶＥＧＦ−Ａは受容体ＶＥＧＦＲ−１(Ｆｌｔ−１)およびＶＥＧＦＲ−２(ＫＤＲ／Ｆｌｋ−１)に結合する。ＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄは受容体ＶＥＧＦＲ−３に結合し、リンパ脈管新生を仲介する。ＶＧＦＲ受容体は血管新生過程を仲介し、それ故に癌の進行および不適切な血管新生が関与する他の疾患(例えば、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症による脈絡膜新生血管、乾癬、関節炎、未熟児網膜症および小児血管腫)の支持に関与する。
Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ
ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−３(ＦＬＴ３)リガンド(ＦＬＴ３Ｌ)は多くの造血系統の発達に影響するサイトカイン類の一つである。これらの作用はＦＬＴ３Ｌの胎児肝臓ｔキナーゼ−２(ｆｌｋ−２)およびＳＴＫ−１とも呼ばれ、造血幹および前駆細胞上に発現される受容体チロシンキナーゼ(ＲＴＫ)であるＦＬＴ３受容体への結合を介して起こる。ＦＬＴ３ＦＬＴ３はIII型受容体チロシンキナーゼ(ＲＴＫ)ファミリーのメンバーである。ＦＬＴ３のリガンドは骨髄間質細胞および他の細胞により発現され、幹細胞、前駆細胞、樹状細胞およびナチュラルキラー細胞の増殖を刺激するために他の増殖因子と協力する。Ｆｌｔ３は造血および非造血細胞の維持、成長および発達に重要な役割を有する。
ＦＬＴ３遺伝子は、正常造血中の細胞の増殖、分化およびアポトーシスに重要な役割を有する膜結合ＲＴＫをコードする。ＦＬＴ３遺伝子は主に初期骨髄性およびリンパ系前駆細胞で発現される。造血障害は前悪性障害であり、例えば、骨髄増殖性障害、例えば血小板血症、本態性血小板増加症(ＥＴ)、血管新生骨髄性異形成、骨髄線維症(ＭＦ)、骨髄性異形成を伴う骨髄線維症(ＭＭＭ)、慢性特発性骨髄線維症(ＩＭＦ)および真性多血症(ＰＶ)、血球減少および前悪性骨髄異形成症候群を含む。血液学的悪性腫瘍は、白血病、リンパ腫(非ホジキンリンパ腫)、ホジキン病(別名ホジキンリンパ腫)および骨髄腫−−例えば、急性リンパ性白血病(ＡＬＬ)、急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)、急性前骨髄球性白血病(ＡＰＬ)、慢性リンパ性白血病(ＣＬＬ)、慢性骨髄性白血病(ＣＭＬ)、慢性好中球性白血病(ＣＮＬ)、急性未分化白血病(ＡＵＬ)、未分化大細胞リンパ腫(ＡＬＣＬ)、前リンパ球性白血病(ＰＭＬ)、若年性骨髄単球性白血病(ＪＭＭＬ)、成人Ｔ細胞ＡＬＬ、三血球系骨髄異形成を伴うＡＭＬ(ＡＭＬ／ＴＭＤＳ)、混合系統白血病(ＭＬＬ)、骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)、骨髄増殖性障害(ＭＰＤ)、多発性骨髄腫、(ＭＭ)および骨髄性肉腫を含む。
Ｆｌｔ３遺伝子の異常発現は、急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)、三血球系骨髄異形成を伴うＡＭＬ(ＡＭＬ／ＴＭＤＳ)、急性リンパ芽球性白血病(ＡＬＬ)および骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)を含む成人および小児白血病の両方で報告されている。Ｆｌｔ３受容体の活性化変異が、急性骨髄芽球性白血病(ＡＭＬ)の患者の３５％で見られており、悪い予後と関係する。最も一般的な変異は、膜近傍ドメイン内のフレーム内デュプリケーションを含み、さらに５−１０％の患者がアスパラギン８３５に点突然変異を有する。これらの変異の両方がＦｌｔ３のチロシンキナーゼ活性の構造的活性化に関与し、リガンド非存在下での増殖および生存シグナルをもたらす。該受容体の変異形態を発現する患者は、治癒率が低いことが示されている。それ故に、ヒト白血病および骨髄異形成症候群における過活性化(変異)Ｆｌｔ３キナーゼ活性の役割についての証拠が蓄積されつつある。
ＦＬＴ−３およびｃ−Ｋｉｔは環細胞／初期前駆プールならびに成熟リンパ系および骨髄性細胞の維持を制御する。両方の受容体とも該受容体のリガンド仲介二量体化により活性化される内因性キナーゼドメインを含む。活性化により、キナーゼドメインは該受容体の自己リン酸化ならびに、増殖、分化および生存に至る活性化シグナルの伝播を助ける種々の細胞質タンパク質を誘発する。ＦＬＴ−３およびｃ−Ｋｉｔ受容体シグナル伝達の下流制御因子のいくつかは、ＰＬＣγ、ＰＩ３−キナーゼ、Ｇｒｂ−２、ＳＨＩＰおよびＳｒｃ関連キナーゼ類を含む。両方の受容体チロシンキナーゼとも種々の造血および非造血悪性腫瘍に役割を有することが示されている。ＦＬＴ−３およびｃ−Ｋｉｔのリガンド非依存的活性化を誘発する転移は、急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)、急性リンパ性白血病(ＡＬＬ)、肥満細胞症および消化器間質腫瘍(ＧＩＳＴ)に関与する。これらの変異は、キナーゼドメイン内の一アミノ酸変化または内部タンデム二量体化、該受容体の膜近傍領域の点突然変異またはフレーム内欠失を含む。活性化変異に加えて、過発現した野生型ＦＬＴ−３またはｃ−Ｋｉｔのリガンド依存的(オートクリンまたはパラクリン)刺激が悪性表現型に関与し得る。
ｃ−Ｆｍｓは、主に単球／マクロファージ系統で発現するマクロファージコロニー刺激因子受容体(Ｍ−ＣＳＦ−１Ｒ)をコードする。ＭＣＳＦ−１Ｒおよびそのリガンドはマクロファージ系統増殖および分化を制御する。他のファミリーメンバーと同様、ＭＣＳＦ−１Ｒは該受容体のリガンド誘発二量体化により活性化する内因性キナーゼドメインを含む。ＭＣＳＦ−１Ｒはまた乳腺上皮性細胞および神経細胞を含む非造血細胞で発現される。これらの受容体の変異は、恐らく骨髄性白血病に関連し、その発現は転移乳癌、卵巣癌および子宮内膜癌と相関する。ＭＣＳＦ−１Ｒのアンタゴニストの他の可能な適応症は骨粗鬆症である。
式(Ｉ)の化合物のある態様は、ＦＬＴ−３およびｃ−ｋｉｔの阻害剤であり、ＦＬＴ−３ ｃ−ｋｉｔ受容体の阻害に応答する疾患の処置に使用する。
インシュリン様増殖因子１(ＩＧＦ−１)受容体
インシュリン様増殖因子１(ＩＧＦ−１)受容体はＩＧＦ−１によりおよび関連増殖因子ＩＧＦ−２により活性化される膜貫通型受容体である。ＩＧＦ−１Ｒはインスリンと分子構造類似するポリペプチドタンパク質ホルモンであるＩＧＦ−１の作用を仲介する。ＩＧＦ−１は有糸分裂コンピテント細胞における生存および増殖および骨格筋および真菌のような組織における増殖(肥大)に役割を有する。ＩＧＦＲシグナル伝達経路は妊娠および授乳期の乳腺組織の成獣尾は発達に重要である。妊娠中、管および腺組織を形成する上皮性細胞の著しい増殖がある。離乳後、細胞はアポトーシスを受け、全ての組織が破壊される。数種の増殖因子およびホルモンがこの全体的工程に関与し、ＩＧＦ−１Ｒは細胞の分化に役割を有し、そして離乳が終わるまでのアポトーシスの阻害に重要な役割を有すると考えられる。
ＩＧＦ−１Ｒは、乳癌を含むが、これに限定されない数種の癌に関与する。ある場合、抗アポトーシス特性が、癌を化学療法剤または放射線療法の細胞毒性特性に対して耐性とする。血管新生を促進する能力から推察して、元の腫瘍の転移能を高めることによりまた乳癌に関与する。
ＲＥＴ受容体ファミリー
ＲＥＴ癌原遺伝子は、細胞外シグナル伝達分子のグリア細胞株由来神経栄養因子(ＧＤＮＦ)ファミリーのメンバーのための受容体チロシンキナーゼをコードする。ＲＥＴ機能喪失型変異はヒルシュスプルング病の発症と関係し、一方機能獲得型変異は甲状腺髄様癌およびIIおよびIII型多発性内分泌腫瘍症を含む種々の癌の発症に関与する。
ＲＥＴは細胞外シグナル伝達分子(ＧＦＬ)のグリア細胞株由来栄養因子因子(ＧＤＮＦ)ファミリーのメンバーである。３種のアイソフォームＲＥＴ５１、ＲＥＴ４３およびＲＥＴ９が存在し、それぞれ、そのＣ末端尾部に５１アミノ酸、４３アミノ酸および９アミノ酸を含む。ＲＥＴシグナル伝達は正常腎臓および腸管神経系の発達に重要である。
ＲＥＴを活性化するために、ＧＦＬは最初にグリコシルホスファチジルイノシトール(ＧＰＩ)固着共受容体と複合体を形成する必要がある。共受容体それ自体、ＧＤＮＦ受容体α(ＧＦＲα)タンパク質ファミリーに分類される。種々のＧＦＲαファミリーメンバー(ＧＦＲα１〜ＧＦＲα４)が特異的ＧＦＬに対して特異的結合活性を示す。ＧＦＬ−ＧＦＲα複合体が形成したら、この複合体は２分子のＲＥＴを一緒にし、各ＲＥＴ分子内のチロシンキナーゼドメイン内の特異的チロシン残基のトランス自己リン酸化を誘発する。該キナーゼドメインの活性化ループ(Ａ−ｌｏｏｐ)内のＴｙｒ９００およびＴｙｒ９０５が質量分析で自己リン酸化部位であることが示されている。Ｔｙｒ９０５のリン酸化は該キナーゼの活性立体配置を安定化させ、それにより、主に該分子のＣ末端尾部領域に位置する他のチロシン残基の自己リン酸化がもたらされる。
ｃ−Ｋｉｔ受容体
式(Ｉ)の化合物のある態様は、ＳＣＦ受容体(ｋｉｔ)自己リン酸化およびＭＡＰＫキナーゼ(マイトージェン−活性タンパク質キナーゼ)ＳＣＦ刺激活性化の阻害のような、幹細胞因子(ＳＣＦ、ｃ−ｋｉｔリガンドまたは造血幹細胞因子としても既知)が関与する細胞過程を阻害する。ＭＯ７ｅ細胞は、増殖をＳＣＦに依存するヒト前巨核球性白血病細胞株である。
ｃ−ＫｉｔはＰＤＧＦ受容体およびＣＳＦ−１受容体(ｃ−Ｆｍｓ)にかなりの相同性を有する。種々の赤血球および骨髄性細胞株の試験は、分化の初期段階でのｃ−Ｋｉｔ遺伝子の発現を示す。ある腫瘍、例えば神経膠芽腫細胞は同様にｃ−Ｋｉｔ遺伝子の著しい発現を示す。
未分化リンパ腫キナーゼ(Ｋｉ−１またはＡＬＫ)
ＡＬＫは推定膜貫通型ドメインおよび細胞外ドメインを有する受容体タンパク質チロシンキナーゼである。ＡＬＫは脳の発達に重要な役割を有し、その作用を神経系の特異的神経細胞に発揮する。
受容体チロシンキナーゼ類のインスリン受容体スーパーファミリーのメンバーである未分化リンパ腫キナーゼ(ＡＬＫ)は造血および非造血腫瘍の発ガンに関与している。完全長ＡＬＫ受容体タンパク質の異常発現が神経芽腫および神経膠芽腫で報告されている；そしてＡＬＫ融合タンパク質が未分化大細胞リンパ腫で起こっている。
非受容体チロシンキナーゼ類
非受容体チロシンキナーゼ類は細胞外および膜貫通型配列を核細胞酵素の一団を表す。１１サブファミリー(Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫ)を含む２４種を超える独立した非受容体チロシンキナーゼ類が同定されている。非受容体チロシンキナーゼ類のＳｒｃサブファミリーは最大数のＰＴＫを含み、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。酵素のＳｒｃサブファミリーは発癌および免疫応答と関連している。
キナーゼ類のＳｒｃファミリーは癌、免疫系機能不全、大理石骨病および骨リモデリング疾患に関与し、それ故に、Ｓｒｃキナーゼ類は種々のヒト疾患の治療標的である可能性があると見なされている。Ｓｒｃ発現は結腸癌、乳癌、肝臓癌および膵臓癌、ある種のＢ細胞白血病およびリンパ腫のような癌と関連する。加えて、卵巣および結腸腫瘍細胞で発現されたアンチセンスＳｒｃは腫瘍増殖を阻害する。
ＣｓｋまたはＣ末端Ｓｒｃキナーゼはリン酸化し、それ故にＳｒｃ触媒活性を阻害する。関節炎骨破壊の抑制が、リウマトイド滑膜細胞および破骨細胞におけるＣｓｋの過発現により達成されている。これはＳｒｃ阻害がリウマチ性関節炎を有する患者に特徴的な関節破壊を予防し得ることを示唆する。ＳｒｃはまたＢ型肝炎ウイルスの複製に役割を有する。ウイルス性にコードされた転写因子ＨＢｘは該ウイルスの繁殖に必要な工程においてＳｒｃを活性化する。
他のＳｒｃファミリーキナーゼ類も治療標的の可能性がある。ＬｃｋはＴ細胞シグナル伝達に役割を有し、Ｌｃｋ遺伝子を欠くマウスは胸腺細胞を発達させる能力が低い。Ｔ細胞シグナル伝達のポジティブアクティベーターとしてのＬｃｋの機能は、Ｌｃｋ阻害剤が自己免疫性疾患、例えばリウマチ性関節炎の処置に有用であり得ることを示唆する。Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＬｙｎは骨髄性白血球におけるインテグリンシグナル伝達の重要なメディエーターである。これらのキナーゼの阻害はそれ故に炎症の処置に有用であり得る。
脾臓チロシンキナーゼ(Ｓｙｋ)
脾臓チロシンキナーゼ(Ｓｙｋ)およびＺａｐ−７０はチロシンキナーゼ類のＳｙｋファミリーのメンバーである。これらの非受容体細胞質チロシンキナーゼ類は、カルボキシ末端キナーゼドメインおよびリンカードメインにより離されたデュアルＳＨ２ドメインにより、特徴を共有する。Ｓｙｋは肥満細胞、Ｂ細胞、マクロファージおよび好中球を含む炎症性細胞の宿主における免疫受容体シグナル伝達のメディエーターにおける重要な役割を有する非受容体関連タンパク質チロシンキナーゼである。Ｆｃ受容体(例えばＦｃεＲＩ)およびＢ細胞受容体を含むこれらの免疫受容体はアレルギー性疾患および抗体仲介自己免疫性疾患の両方に重要である。ＳｙｋはまたＦｃεＲＩ仲介肥満細胞脱顆粒および好酸球活性化に役割を有する。従って、Ｓｙｋキナーゼは種々のアレルギー性障害、特に喘息に関与する。
好酸球アポトーシスの阻害は喘息における血液および組織好酸球増加症の発症の重要な機構として提案されている。Ｌ−５およびＧＭ−ＣＳＦは喘息で上方制御されており、好酸球アポトーシス阻害による血液および組織好酸球増加症の原因であると提案されている。好酸球アポトーシスの阻害は喘息における血液および組織好酸球増加症の原因であると提案されている。Ｓｙｋキナーゼはサイトカインによる好酸球アポトーシスの予防に必要である。
ＳｙｋおよびＺａｐ−７０は主に造血組織で発現されるが、Ｓｙｋはまた他の種々の組織でも発現される。Ｂ細胞およびＴ細胞内で、それぞれ、ＳｙｋおよびＺａｐ−７０がＢ細胞受容体およびＴ細胞受容体からのシグナルを伝達する。ＳｙｋはＣＤ７４、Ｆｃ受容体およびインテグリンを含む種々の細胞表面受容体からのシグナル伝達において類似の役割を有する。
Ｓｙｋの機能異常はＩｔｋおよびＴｅｌが関与する転座を含む造血悪性腫瘍の数種の例に関与している。構造的Ｓｙｋ活性はＢ細胞を形質転換できる。数個のトランスフォーミングウイルスは、エプスタイン・バーウイルス、ウシ白血病ウイルスおよびマウス乳腫瘍ウイルスを含み、Ｓｙｋの活性化をもたらす“免疫受容体チロシン活性化モチーフ”を含む。
Ｓｙｋキナーゼは他のシグナル伝達カスケードに重要な役割を有することが知られている。例えば、ＳｙｋキナーゼはＢ細胞受容体(ＢＣＲ)シグナル伝達のエフェクターであり、好中球におけるインテグリンベータ(１)、ベータ(２)およびベータ(３)シグナル伝達の必須要素である。
Ｓｙｋキナーゼは架橋ＦｃイプシロンＲＩ(Ｆｃｅｒ１)およびまたはＦｃイプシロンＲＩ(Ｆｃｅｒ１)受容体と関連する下流細胞シグナルの伝達に重用であり、シグナル伝達カスケードの初期に位置する。肥満細胞において、例えば、受容体ＩｇＥ複合体のアレルゲン架橋後のＦｃイプシロンＲＩ(Ｆｃｅｒ１)シグナル伝達の処置シークエンスは最初にＬｙｎ(Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼ)、続いてＳｙｋが関与する。Ｓｙｋ活性阻害剤は、それ故に、全下流シグナル伝達カスケードを阻害し、それ故に、炎症促進性メディエーターおよび収縮因子により開始される即時アレルギー応答および有害事象を軽減すると予測される。
アレルギー性鼻炎および喘息は肥満細胞、好酸球、Ｔ細胞および樹状細胞を含む複数細胞が関与する過敏症反応および炎症事象と関連する疾患である。アレルゲンへの暴露により、ＩｇＥ(ＦｃイプシロンＲＩ)およびＩｇＧ(ＦｃイプシロンＲＩ)に対する高親和性免疫グロブリン受容体が架橋し、肥満細胞および他の細胞型の顆粒過程を活性化し、炎症促進性メディエーターおよび気道収縮因子の遊離をもたらす。肥満細胞において、例えば、アレルゲンと架橋したＩｇＥ受容体は予形成顆粒からのヒスタミンを含むメディエーターの遊離ならびにプロスタグランジンおよびロイコトリエンを含む新たに合成された脂質メディエーターの合成および遊離をもたらす。
リウマチ性関節炎(ＲＡ)は人口の約１％に影響する自己免疫疾患である。骨および軟骨の衰弱性破壊に至る関節の炎症により特徴付けられる。標的化Ｂ細胞機能は、Ｂ細胞機能および自己抗体産生が疾患の起こっている病因の中枢にある己免疫疾患、例えばＲＡの治療ストラテジーである。
脾臓チロシンキナーゼ(Ｓｙｋ)を欠くマウス由来の細胞を使用した実験で、Ｂ細胞機能におけるこの細胞の重複しない役割が証明されている。Ｓｙｋの欠失はＢ細胞発達の遮断により特徴付けられる。これらの実験は、Ｓｙｋを欠く成熟Ｂ細胞での実験と共に、ＳｙｋがＢ細胞分化および活性化に必要であることを証明する。それ故に、ＲＡ患者のＳｙｋ阻害は、Ｂ細胞機能を遮断し、それ故に、リウマトイド因子産生を減少させる可能性がある。Ｂ細胞機能におけるＳｙｋのこの役割に加えて、さらにＲＡの処置と関連するのは、Ｆｃ受容体(ＦｃＲ)シグナル伝達におけるＳｙｋ活性の必要性である。ＲＡにおける免疫複合体のＦｃＲ活性化が複数の炎症促進性メディエーターの遊離に関与することが示唆されている。
Ｓｙｋはまた骨髄由来マクロファージにおけるＦｃγＲ依存性および非依存性応答に役割を有する。Ｓｙｋ欠損マクロファージはＦｃγＲにより誘発される食作用を欠くが、補体に応答して正常食作用を有する。エアロゾル化ＳｙｋアンチセンスはマクロファージからのＳｙｋ発現およびメディエーター遊離を抑制する。
Ｓｙｋの欠失は、小児前Ｂ細胞ＡＬＬで発見された。Ｓｙｋは乳癌細胞増殖および転移の重要な抑制因子である。Ｔｅｌ−Ｓｙｋ融合タンパク質は非定型骨髄異形成症候群の患者で見られており、構造的にＰＩ３−Ｋ／Ａｋｔ、ＭＡＰＫおよびＪａｋ２非依存的ＳＴＡＴ５シグナル伝達を活性化する。Ｔｅｌ−Ｓｙｋ融合タンパク質の過発現はマウスでＢ細胞リンパ腫を起こす(前Ｂ細胞における分化欠失)。ＩＴＫ−Ｓｙｋ融合タンパク質は不特定末梢Ｔ細胞リンパ腫の患者の１７％で見られた。Ｓｙｋ過発現はマントル細胞リンパ腫およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症と関連する。
ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ活性の阻害剤であり、不適切なＳｙｋ活性が関与する障害の処置、特にＳｙｋが仲介する疾患状態の処置および予防に治療利益を有する。かかる疾患状態は血球減少、炎症性疾患、アレルギー性疾患、細胞増殖性疾患およびアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)または特発性血小板減少性紫斑病を含むが、これらに限定されない自己免疫疾患を含む。
さらに、ここで提供する化合物、組成物および方法は、Ｓｙｋが役割を有するシグナル伝達カスケードの制御、特に阻害の方法を含む。該方法は、一般に、Ｓｙｋ依存性受容体またはＳｙｋ依存性受容体発現細胞と、シグナル伝達カスケードを制御または阻害するのに有効な量のここで提供する化合物またはここで提供する化合物のプロドラッグまたはその許容される塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよび／または組成物と接触させることを含む。本方法は、特定のＳｙｋ依存性シグナル伝達カスケードの活性化により誘発される下流過程または細胞応答の制御、特に阻害に使用する。本方法は、Ｓｙｋが役割を有することが知られていないかまたは後に役割が発見される何らかのシグナル伝達カスケードの制御に実施される。本方法はインビトロ状況でまたは治療法がＳｙｋ依存性シグナル伝達カスケードの活性化により特徴付けられる、それが原因のまたはそれが関連する疾患の処置または予防に向かうならば、インビボ状況で行う。かかる疾患の非限定的例は上に記載する。
ここで提供する化合物および組成物はＳｙｋキナーゼの阻害剤であり、それ故、例えば、Ｆｃ受容体、ＢＣＲおよびインテグリンシグナル伝達カスケードのようなＳｙｋが役割を有する何らかのシグナル伝達カスケード、ならびにこれらのシグナル伝達カスケードを介して惹起される細胞応答を制御、特に阻害する。制御または阻害される特定の細胞応答は、一部、特異的細胞型および受容体シグナル伝達カスケードによる。ここで提供する化合物により制御または阻害され得る細胞応答の非限定的例は呼吸器バースト、細胞接着、細胞脱軽う、細胞拡散、細胞遊走、食作用(例えばマクロファージ)、カルシウムイオン流動(例えば、肥満細胞、好塩基球、好中球、好酸球およびＢ細胞)、血小板凝集および細胞成熟(例えば、Ｂ細胞)を含む。
ゼータ鎖関連タンパク質キナーゼ７０(ＺＡＰ７０)キナーゼ
ＺＡＰ−７０は通常Ｔ細胞およびナチュラルキラー細胞で発現し、Ｔ細胞シグナル伝達の開始に重要な役割を有する。Ｂ細胞におけるＺＡＰ−７０は種々の形態の慢性リンパ性白血病(ＣＬＬ)を同定する予後診断マーカーとして使用される。
Ｔリンパ球は、Ｔ細胞受容体と専門抗原提示細胞(例えばマクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞)により提示された加工された抗原フラグメントの結合により活性化される。この活性化により、チロシンキナーゼＬｃｋが活性化され、ＣＤ３複合体の細胞内部分(ＩＴＡＭと呼ばれる)をリン酸化する。ＣＤ３ファミリーの最も重要なメンバーはＣＤ３ゼータであり、それにＺＡＰ−７０が結合する。ＺＡＰ−７０のタンデムＳＨ２ドメインがＣＤ３ゼータの二重にリン酸化されたＩＴＡＭと結合し、それがＺＡＰ−７０を膜貫通型タンパク質ＬＡＴ(活性化Ｔ細胞のリンカー)のリン酸化に配置する。リン酸化ＬＡＴは、次に、多くのシグナル伝達タンパク質が結合するドッキング部位として働く。Ｔ細胞活性化の最終結果は、Ｔ細胞が分化し、増殖し、多くのサイトカインを分泌させることを可能にする数種の遺伝子産物の転写である。
式(Ｉ)の化合物のある態様はＺＡＰ−７０キナーゼ活性の阻害剤であり、不適切なＺＡＰ−７０活性が関与する障害の処置に、特に、ＺＡＰ−７０が仲介する疾患状態の処置および予防に治療利益を有する。
前記によって、ここでさらに提供されるのは、上に記載した何らかの疾患または障害をかかる処置を必要とする対象において予防または処置する方法であって、該対象に治療有効量(下の“投与および医薬組成物”参照)の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物を投与することを含む、方法である。上の使用のいずれかにおいて、必要投与量は、投与方式、処置する特定の状態および望む効果により変わる。
投与および医薬組成物
式(Ｉ)〜(VI)の化合物を含むここで提供する化合物またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物の治療使用のために、かかる化合物を単独でまたは医薬組成物の一部として治療有効量で投与する。従って、ここで提供されるのは、少なくとも１個の式(Ｉ)−(VI)の化合物を含む少なくとも１個のここで提供する化合物またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物および１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、アジュバントまたは添加剤を含む医薬組成物である。加えて、かかる化合物および組成物を単独でまたは１種以上のさらなる治療剤と組み合わせて投与する。かかる化合物および組成物の投与方法は、経口投与、直腸投与、非経腸、静脈内投与、硝子体内投与、皮下投与、筋肉内投与、吸入、鼻腔内投与、皮膚投与、局所投与、眼科投与またはバッカル投与、期間投与、気管支投与、舌下投与または耳投与を含むが、これらに限定されない。
治療有効量は、とりわけ、適応される疾患、疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康、投与する化合物の効力、投与方式および望む処置により変わる。ある態様で、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の１日投与量は、約０.０３〜２.５mg／kg体重の１日投与量で全身的に満足の行く結果が得られることが示される。ある態様で、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の１日投与量は、吸入で投与して、０.０５マイクログラム／キログラム体重(μg／kg)〜１００マイクログラム／キログラム体重(μg／kg)の範囲である。他の態様で、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の１日投与量は、経口で投与して、０.０１マイクログラム／キログラム体重(μg／kg)〜１００ミリグラム／キログラム体重(mg／kg)の範囲である。大型哺乳動物、例えばヒトにおいて指示される１日投与量は、約０.５mg〜約１００mgの式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物であり、簡便には１日４回までの分割投与でまたは制御放出形態で投与する。ある態様において、経口投与用の単位投与形態は約１〜５０mgの式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む。
ある態様において、ここで提供する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物は生化学物質として投与され、他の態様において、ここで提供する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物を医薬組成物として投与する。従って、ここで提供されるのは少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)または式(III)の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物および１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤または添加剤を含む医薬組成物である。さらにここで提供される他の面は、かかる医薬組成物の製造方法であり、ここで提供される式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VIの化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物と１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤または添加剤を混合することを含む、方法である。遊離形または薬学的に許容される塩形態のここで提供する化合物を少なくとも１個の薬学的に許容される担体または希釈剤と共に含む医薬組成物は、混合、造粒またはコーティング法による慣用の方法で製造できる。本組成物は滅菌してよくおよび／またはアジュバント、例えば防腐剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調整用塩および／または緩衝剤を含んでよい。
ここで提供する化合物およびその薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物(例えば水和物)、Ｎ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物は、医薬組成物として、静脈内投与(非経腸)、経口投与、直腸投与、吸入、経鼻投与、局所投与、眼科投与または耳投与を含むが、これらに限定されない任意の慣用の経路で投与できる。
ここで提供する化合物は、単独でまたは経口投与のための錠剤、カプセル剤またはエリキシル剤、直腸投与のための座剤、非経腸または筋肉内投与のための滅菌溶液または懸濁液、局所投与のためのローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤のような既知の医薬製剤の方法で投与する。
ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも１重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも５重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも１０重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも２０重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも２０重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも４０重量％で存在するものを含む。ある態様において、ここで提供される医薬製剤(医薬組成物)は、有効成分が少なくとも５０重量％存在するものを含む。すなわち、医薬組成物の有効成分対他の成分(例示として、アジュバント、希釈剤および担体の添加)は重量で少なくとも１：９９、５：９５、１０：９０、２０：８０、３０：７０、４０：６０または少なくとも５０：５０である。
経口投与形態
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物を、カプセル剤、ゼラチンカプセル剤、カプレット剤、錠剤、チュアブル錠剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、風味付けシロップ剤、水性または非水性液体中の溶液または懸濁液、可食泡剤またはホイップ剤および水中油型液体エマルジョンまたは油中水型液体エマルジョンを含むが、これらに限定されない種々の投与形態として経口投与する。
少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の経口投与に使用するカプセル剤、ゼラチンカプセル剤、カプレット剤、錠剤、チュワブル錠剤、散剤または顆粒は、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物(有効成分)と少なくとも１個の添加剤を慣用の医薬製剤技術を使用して混合することにより製造する。ここに提供する経口投与形態に使用する添加剤の非限定的例は、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑剤、吸収剤、着色剤、香味剤、防腐剤および甘味剤を含み、これらに限定されない。
かかる結合剤の非限定的例は、コーンデンプン、ポテトデンプン、デンプンペースト、アルファ化デンプンまたは他のデンプン類、糖類、ゼラチン、天然および合成ガム類、例えばアカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギネート、トラガカント、グアーガム、セルロースおよびその誘導体(単なる例示として、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび微結晶性セルロース)、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、ポリビニルピロリドンおよびこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。
かかる増量剤の非限定的例は、タルク、炭酸カルシウム(例えば、顆粒または粉末)、微結晶性セルロース、粉末化セルロース、デキストレート類、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプンおよびこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。ある態様において、ここに提供される医薬組成物中の結合剤または増量剤は、医薬組成物または投与形態の約５０〜９０重量％の量で存在する。
かかる崩壊剤の非限定的例は、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、ナトリウムデンプングリコラート、ポテトまたはタピオカデンプン、アルファ化デンプン、他のデンプン類、クレイ類、他のアルギン類、他のセルロース類、ガム類およびこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。ある態様において、ここに提供される医薬組成物に使用する崩壊剤の量は、約０.５〜約１５重量％の崩壊剤であるが、他の態様において、その量は約１〜約５重量％の崩壊剤である。
かかる滑剤の非限定的例は、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、鉱油、軽鉱油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール類、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水素化植物油(単なる例示として、ピーナッツ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油およびダイズ油)、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル、寒天、シリカ、syloidシリカゲル(AEROSIL 200、W. R. Grace Co. of Baltimore, Mdにより製造.)、合成シリカの凝集エアロゾル(Degussa Co. of Plano, Tex.により販売)、CAB-O-SIL(発熱性二酸化ケイ素製品、Cabot Co. ｏｆ Boston, Mass.により販売)およびこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。ある態様において、ここに提供される医薬組成物に使用する活剤の量は、医薬組成物または投与形態の約１重量％未満の量である。
かかる希釈剤の非限定的例は、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリシンまたはこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。
ある態様において、錠剤およびカプセル剤は、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物(有効成分)と液体担体、微粉化固体担体または両方との均一に混合し、製品を必要であれば所望の見かけに成形することにより製造する。ある態様において、錠剤を圧縮により製造する。他の態様において、錠剤を鋳造により製造する。
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を、制御放出投与形態として投与する。かかる投与形態は、１種以上の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の遅延または制御放出を提供するために使用する。制御放出は、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマー物質、ゲル、透過性膜、浸透圧系、多層コーティング、微粒子、リポソーム、マイクロスフェアまたはこれらの組合せを使用して得るある態様において、制御放出投与形態は、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の活性を伸ばす、投与頻度を減らす、そして患者コンプライアンスを高めるために使用する。
経口液剤、例えば溶液剤、シロップ剤およびエリキシル剤としての式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の投与は、一定量の溶液剤、シロップ剤またはエリキシル剤が、予定量の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含むように単位投与形態で製造する。シロップ剤は、化合物を、適当に風味付けした水性溶液に溶解することにより製造し、エリキシル剤は、非毒性アルコール性媒体の使用を介して製造する。経口投与用経口液剤に使用スル添加剤の非限定的例は、可溶化剤、乳化剤、風味剤、防腐剤および着色剤を含むが、これらに限定されない。可溶化剤および乳化剤の非限定的例は、水、グリコール類、油類、アルコール類、エトキシル化イソステアリルアルコール類およびポリオキシエチレンソルビトールエーテル類を含むが、これらに限定されない。防腐剤の非限定的例は、安息香酸ナトリウムを含むが、これに限定されない。風味剤の非限定的例は、ペパーミント油または天然甘味剤またはサッカリンまたは多の人口甘味剤を含むが、これらに限定されない。
非経腸投与形態
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物は、皮下、静脈内(ボラス注射を含む)、筋肉内および動脈内を含むが、これらに限定されない種々の経路により非経腸的に投与する。
かかる非経腸投与形態は、滅菌または滅菌可能注射可能溶液、注射用の薬学的に許容される媒体に溶解または懸濁させる準備がされた懸濁液、乾燥／凍結乾燥製品(再構成粉末)およびエマルジョンの形態で投与される。かかる投与形態に使用する媒体は、注射用水ＵＳＰ；塩化ナトリウム注、リンゲル注、デキストロース注、デキストロースおよび塩化ナトリウム注、乳酸リンゲル注のような水性媒体；エチルアルコール、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールのような水混和性媒体；およびコーン油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピルおよび安息香酸ベンジルを含むが、これらに限定されない非水性媒体を含むが、これらに限定されない。
経皮投与形態
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物は、経皮的に投与する。かかる経皮投与形態は、皮膚に適応し、所望量の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の浸透を可能にする特定の時間装着する“リザーバータイプ”または“マトリックスタイプ”パッチを含む。単なる例示として、かかる経皮デバイスは裏打ち部材、化合物を所望により担体と共に含む貯蔵部、場合により化合物を宿主の皮膚に制御されかつ予定された速度で長時間にわたり送達するための速度制御バリアおよび該デバイスを皮膚に固定するための手段および皮膚に該デバイスを固定するための手段を含むバンデージの形である。他の態様において、マトリックス経皮製剤を使用する。
式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の経皮送達用の製剤は、有効量の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物、担体および場合により希釈剤を含む。担体は、水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン−１,３−ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱油およびこれらの組合せのような、宿主の皮膚を通る通過を助けるための吸収性の薬学的に許容される溶媒を含むが、これらに限定されない。
ある態様において、かかる経皮送達システムは、１種以上の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の皮膚への送達を助けるための浸透促進剤を含む。かかる浸透促進剤は、アセトン；種々のアルコール類、例えばエタノール、オレイルおよびテトラヒドロフリル；アルキルスルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド；ジメチルアセトアミド；ジメチルホルムアミド；ポリエチレングリコール；ピロリドン類、例えばポリビニルピロリドン；Kollidonグレード(Povidone、Polyvidone)；ウレア；および種々の水可溶性または不溶性糖エステル類、例えばＴｗｅｅｎ ８０(ポリソルベート８０)およびＳｐａｎ ６０(モノステアリン酸ソルビタン)を含むが、これらに限定されない。
他の態様において、かかる経皮医薬組成物または投与形態のｐＨまたは医薬組成物または投与形態を適用する組織のｐＨを、１種以上の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を改善するために調節する。他の態様において、溶媒担体の極性、そのイオン強度または張性を送達を改善するために調節する。他の態様において、例えばステアレートを添加して、有利に１種以上の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の化合物の疎水性または親油性を変えて、送達を改善する。ある態様において、かかるステアレートは製剤用の脂質媒体として、乳化剤または界面活性剤としておよび送達増強または浸透増強剤として働く。他の態様において、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の異なる塩、水和物または溶媒和物を使用して、得られる組成物の性質をさらに調節する。
局所投与形態
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物を含む、ローション、ゲル、軟膏溶液、エマルジョン、懸濁液またはクリームの形の医薬組成物の局所投与により投与する。適当な皮膚への局所適用用製剤は、水性溶液、軟膏、クリームまたはゲルであり、眼科投与用製剤は水性溶液である。かかる製剤は、場合により可溶化剤、安定化剤、張性増加剤、緩衝剤および防腐剤を含んでよい。
かかる局所製剤は、少なくとも１個の担体および場合により少なくとも１個の希釈剤を含む。かかる担体および希釈剤は水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン−１,３−ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱油およびこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。
ある態様において、かかる局所製剤は、１種以上の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の皮膚への送達を助けるための浸透促進剤を含む。かかる浸透促進剤は、アセトン；種々のアルコール類、例えばエタノール、オレイルおよびテトラヒドロフリル；アルキルスルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド；ジメチルアセトアミド；ジメチルホルムアミド；ポリエチレングリコール；ピロリドン類、例えばポリビニルピロリドン；Kollidonグレード(Povidone、Polyvidone)；ウレア；および種々の水可溶性または不溶性糖エステル類、例えばＴｗｅｅｎ ８０(ポリソルベート８０)およびＳｐａｎ ６０(モノステアリン酸ソルビタン)を含むが、これらに限定されない。
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物を吸入により投与する。吸入投与用投与形態は、エアロゾルまたは乾燥粉末として製剤する。吸入投与用エアロゾル製剤は、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物の薬学的に許容される水性または非水性溶媒中の溶液または微懸濁液を含む。加えて、かかる医薬組成物は、場合により粉末基剤、例えばラクトース、グルコース、トレハロース、マンニトールまたはデンプンおよび場合により性能修飾剤、例えばＬ−ロイシンまたは他のアミノ酸および／またはステアリン酸の金属塩、例えばステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムを含む。
ある態様において、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を、適当な低沸点噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適当なガスを含むキャニスターを利用する定量吸入器(“ＭＤＩ”)または容器内に患者により吸入される乾燥粉末の雲を作るためのバスのバーストを使用する乾燥粉末吸入器(ＤＰＩ)装置を使用して、吸入により直接肺に吸入する。る態様において、吸入器または吹き入れ器(insufflator)に使用するためのゼラチンのカプセルおよびカートリッジを式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物および粉末基剤、例えばラクトースまたはデンプンとの粉末混合物として含むように製剤する。ある態様において、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を直接肺に吸入できる液体医薬製剤をエアロゾル化するための極めて小さなノズル孔を使用する液体スプレー装置を使用して肺に送達する。他の態様において、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を、容易に吸入できる微粒子を形成するために超音波エネルギーを使用することによる液体医薬製剤のエアロゾルを作るネブライザーである、ネブライザー装置を使用して肺に送達する。他の態様において、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を、液体薬剤溶液または懸濁液をエアロゾル化するために電気エネルギーを使用する電気流体力学(“ＥＨＤ”)エアロゾル装置を使用して肺に直接投与する。
ある態様において、ここで提供される少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物またはその薬学的に許容される塩および溶媒和物を含む医薬組成物は、１種以上の吸収促進剤を含む。ある態様において、かかる吸収促進剤は、グリココール酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、Ｎ−ラウリル−β−Ｄ−マルトピラノシド、ＥＤＴＡおよび混合ミセルを含むが、これらに限定されない。
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物を経鼻的に投与する。経鼻投与用投与形態は、エアロゾル、溶液、液滴、ゲルまたは乾燥粉末として製剤する。
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物を、座剤、エネマ、軟膏、クリーム、直腸フォームまたは直腸ゲルの形で直腸に投与する。ある態様において、かかる座剤は脂肪エマルジョンまたは懸濁液、カカオバターまたは他のグリセリド類から製造する。
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物を点眼剤として眼に投与する。かかる製剤は、場合により可溶化剤、安定化剤、張性増加剤、緩衝剤および防腐剤を含む水性溶液である。
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物を点耳剤として耳可溶化剤、安定化剤、張性増加剤、緩衝剤および防腐剤を含む水性溶液である。
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物をデポ製剤として製剤する。かかる長時間作用型製剤は、インプラント(例えば皮下または筋肉内)または筋肉内注射により投与する。ある態様において、かかる製剤は重合性または疎水性物質(例えば、許容される油のエマルジョンとして)またはイオン交換樹脂または難溶性誘導体、例えば、難溶性塩として含む。
他の態様において、ここに提供する式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物またはその薬学的に許容される塩、Ｎ−オキシド、異性体または溶媒和物またはかかる式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物を、以前にまたは現在他の治療剤で治療を受けていない患者に投与する。
ある態様において、少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む医薬組成物を、小単層小嚢、大単層小嚢および多層小嚢のようなリポソーム送達系の形で投与する。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンのような種々のリン脂質から形成する。
ここで提供されるのはＳｙｋ活性の阻害を含むＳｙｋ活性の調節に使用するための式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物およびその塩、溶媒和物および医薬組成物。ここで提供されるのは不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患および状態の処置に使用するための式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物およびその塩、溶媒和物および医薬組成物である。単なる例示として、この不適切なＳｙｋ活性は、特定の哺乳動物対象で予測される正常Ｓｙｋ活性から逸脱した全てのＳｙｋ活性である。不適切なＳｙｋ活性は、例えば、活性増加、Ｓｙｋ活性の時期または制御の逸脱の形態を取り得る。かかる不適切な活性は、その後、例えば、不適切なまたは制御されない活性化に至る、タンパク質キナーゼの過発現または変異をもたらし得る。
さらなる態様において、本発明は、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物を使用して、制御されないＳｙｋ活性に関連する障害の予防および／または処置のためにＳｙｋを制御、調節または阻害する方法に関する。
さらなる態様において、本発明はＳｙｋ活性が仲介する障害を有する哺乳動物の処置方法であって、該対象に有効量の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む、方法を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物の、Ｓｙｋ活性が仲介する疾患または状態／障害の処置用医薬の製造における使用を提供する。
さらなる態様において、不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患または状態はリウマチ性関節炎である。さらなる態様において、不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患または状態はアレルギー性鼻炎である。さらなる態様において、不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患または状態はリウマチ性関節炎である。さらなる態様において、不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患または状態は喘息またはアレルギー性鼻炎である。さらなる態様において、不適切なＳｙｋ活性が仲介する疾患または状態はリンパ腫である。
さらなる態様において、本発明は少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む、例えば、リウマチ性関節炎を処置するために経口経路での投与に適する医薬組成物を提供する。さらなる態様において、本発明は少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む、例えば、アレルギー性鼻炎を処置するために経鼻経路での投与に適する医薬組成物を提供する。さらなる態様において、本発明は少なくとも１個の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を含む、例えば、喘息またはアレルギー性鼻炎を処置するために吸入経路での投与に適する医薬組成物を提供する。
組合せ治療
ある態様において、式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物を、タンパク質キナーゼが仲介する状態、例えばＳｙｋ仲介状態を改善するための、第二治療剤と組み合わせて使用する。ある態様において、ここで提供する化合物は、リンパ腫、骨肉腫、黒色腫または乳房腎臓、前立腺、結腸直腸、甲状腺、卵巣、膵臓、神経、肺の腫瘍または消化器腫瘍を含むが、これらに限定されない細胞増殖性障害を処置するための化学療法剤と組み合わせて使用する。ある態様において、ここで提供する化合物は、呼吸器疾患を処置するための薬剤と組み合わせて使用する。
ある態様において、本発明の化合物およびその塩およびその溶媒和物を、単独でまたは不適切なＳｙｋ活性と関連する疾患および状態の処置のための他の治療剤と組み合わせて(医薬組合せ)投与する。ある態様において、ここで提供する化合物および薬学的に許容される組成物を、１種以上の他の望ましい治療剤または医学的方法と同時に投与する。他の態様において、ここで提供する化合物および薬学的に許容される組成物を、１種以上の他の望ましい治療剤または医学的方法の前に投与する。ある態様において、ここで提供する化合物および薬学的に許容される組成物を、１種以上の他の望ましい治療剤または医学的方法に続いて投与する。
増殖性疾患および癌を処置するためにここで提供する化合物と組み合わせて使用する化学療法剤または他の抗増殖剤は、手術、放射線療法(ガンマ照射、中性子ビーム放射線療法、電子ビーム放射線療法、プロトン治療、密封小線源治療および全身的放射性同位体)、内分泌治療、生物学的応答修飾剤(インターフェロン、インターロイキンおよび腫瘍壊死因子(ＴＮＦ))、温熱療法および寒冷療法、何らかの有害事象を減弱する薬剤(例えば、制吐剤)およびアルキル化剤(メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イホスファミド)、代謝拮抗剤(メトトレキサート)、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト(６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン)、紡錘体毒(ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル)、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、カンプトテシンアナログ(エトポシド、イリノテカン、トポテカン)、抗生物質(ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン)、ニトロソウレア(カルムスチン、ロムスチン)、無機イオン(シスプラチン、カルボプラチン)、酵素(アスパラギナーゼ)およびホルモン(タモキシフェン、リュープロリド、フルタミドおよびメゲストロール)、GLEEVECＴＭ、アドリアマイシンおよびデキサメサゾンを含むが、これらに限定されない他の承認された化学療法剤を含むが、これらに限定されない。
ここで提供される組成物および方法において使用される他の化学療法剤は、アントラサイクリン類、アルキル化剤(例えば、マイトマイシンＣ)、アルキルスルホネート類、アジリジン類、エチルエンイミン類、メチルメラミン類、窒素マスタード、ニトロソウレア、抗生物質、代謝拮抗剤、葉酸アナログ(例えば、ジヒドロフォレートレダクターゼ阻害剤、例えばメトトレキサート)、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、酵素、ポドフィロトキシン、白金含有剤、インターフェロンおよびインターロイキンを含むが、これらに限定されない。ここで提供する組成物および方法において使用し得る既知化学療法剤の具体例は、ブスルファン、インプロスルファン、ピポスルファン、ベンゾデパ、カルボコン、メツレデパ、ウレデパ、アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホロアミド、トリエチレンチオホスホロアミド、トリメチロロメラミン、クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシドヒドロクロライド、メルファラン、ノボエンビキン、フェネストリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード、カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ダカルバジン、マンノムスチン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ピポプロマン、アクラシノマイシン類、アクチノマイシンＦ(１)、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カルビシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ダウノマイシン、６−ジアゾ−５−オキソ−１−ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、プリカマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン、デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサート、フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン、アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン、フルオロウラシル、テガフール、Ｌ−アスパラギナーゼ、パルモザイム、アセグラトン、アルドホスファミドグリコシド、アミノレブリン酸、アムサクリン、ベストラブシル、ビサントレン、カルボプラチン、シスプラチン、デホスファミド、デメコルチン、ジアジクオン、エフロルニチン、酢酸エリプチニウム、エトグルシド、エトポシド、フルタミド、硝酸ガリウム、ヒドロキシウレア、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インターロイキン−２、レンチナン、ロニダミン、ミトグアゾン、ミトキサントロン、モピダモール、ニトラクリン、ペントスタチン、フェナメット、ピラルビシン、ポドフィリン酸、２−エチルヒドラジド、プロカルバジン、ラゾキサン、シゾフィラン、スピロゲルマニウム、パクリタキセル、タモキシフェン、テニポシド、テヌアゾン酸、トリアジクオン、２,２’,２”−トリクロロトリエチルアミン、ウレタン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンを含むが、これらに限定されない。
ここで提供する化合物と組み合わせて使用する他の薬剤は：アルツハイマー病処置剤、例えばARRICEPTＴＭおよびEXCELONＴＭ；パーキンソン病処置剤、例えばＬ−ＤＯＰＡ／カルビドーパ、エンタカポン、ロピニロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジルおよびアマンタジン；多発性硬化症(ＭＳ)処置剤、例えばベータインターフェロン(例えば、AVONEXＴＭおよびREBIFＴＭ)、COPAXONEＴＭおよびミトキサントロン；喘息処置剤、例えばアルブテロールおよびSINGULAIRＴＭ；統合失調症処置剤、例えばジプレキサ、リスパダール、セロクエルおよびハロペリドール；抗炎症剤、例えばコルチコステロイド、ＴＮＦブロッカー、ＩＬ−１ ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミドおよびスルファサラジン；免疫調節剤および免疫抑制剤、例えばシクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリンおよびスルファサラジン；神経栄養因子、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＭＡＯ阻害剤、インターフェロン、抗痙攣剤、イオンチャネルブロッカー、リルゾールおよび抗パーキンソン病剤；心血管疾患処置剤、例えばベータブロッカー、ＡＣＥ阻害剤、利尿剤、ナイトレート類、カルシウムチャネルブロッカーおよびスタチン；肝臓疾患処置剤、例えばコルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロンおよび抗ウイルス剤；血液障害処置剤、例えばコルチコステロイド、抗白血病剤および増殖因子；および免疫不全障害処置剤、例えばガンマグロブリンを含むが、これらに限定されない。
本化合物と組み合わせたときに相乗作用を有する他の薬剤は、免疫調節性または抗炎症性物質、例えばシクロスポリン、ラパマイシンまたはアスコマイシンまたはその免疫抑制性アナログ、例えばシクロスポリンＡ(ＣｓＡ)、シクロスポリンＧ、ＦＫ−５０６、ラパマイシンまたは同等な化合物、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、ブレキナール(brequinar)、レフルノミド、ミゾルビン、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、１５デオキシスペルグアリン、免疫抑制剤抗体、特に白血球受容体、例えばＭＨＣ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ２５、ＣＤ２８、Ｂ７、ＣＤ４５、ＣＤ５８またはそれらのリガンドに対するモノクローナル抗体または他の免疫調節性化合物、例えばＣＴＬＡ４１ｇを含むが、これらに限定されない。ここで提供する化合物を他の治療剤と組み合わせて投与するとき、併用化合物の投与量は当然用いる併用剤のタイプ、用いる特定の薬剤、処置する状態などによって変わる。
またここで提供されるのは、ａ)遊離形または薬学的に許容される塩形態のここに開示するここで提供する化合物である第一剤および少なくとも１個の併用剤を含む医薬組合せ、例えばキットである。該キットはその投与の指示を含み得る。
本発明の化合物の製造方法
ここで提供する化合物の一般的製造方法は、下の実施例に記載する。記載する反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシ基、アミノ基、イミノ基、チオ基またはカルボキシ基は、それらが最終生成物において望まれるとき、望まない反応への関与を避けるために保護し得る。慣用の保護基を標準的な実務に従い使用し得る(例えば、T.W. GreeneおよびP. G. M. Wuts in “Protective Groups in Organic Chemistry”, John Wiley and Sons, 1991参照)。
ある態様において、ここで提供する化合物は、遊離形態の化合物と薬学的に許容される無機または有機酸との反応により薬学的に許容される酸付加塩として製造する。他の態様において、ここで提供する化合物の薬学的に許容される塩基付加塩は、遊離酸形態の化合物と薬学的に許容される無機または有機塩基との反応により製造する。あるいは、ここで提供する化合物の塩形態を、出発物質または中間体の塩を使用して製造する。ある態様において、ここで提供する化合物は、シュウ酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含むが、これらに限定されない他の塩の形態である。
薬学的に許容される酸付加塩は、遊離塩基形態の式(Ｉ)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Ｖ)または式(VI)の化合物と、臭化水素酸、塩酸、硫酸、硝酸酸、リン酸、コハク酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香酸、サリチル酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、例えば２−ナフタレンスルホン酸またはヘキサン酸を含むが、これらに限定されない適当な無機または有機酸を反応させることにより形成する。式(Ｉ)の化合物の薬学的に許容される酸付加塩は、例えば、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ギ酸塩(formarate)、酢酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩(例えば２−ナフタレンスルホン酸塩)またはヘキサン酸塩を含んでよくまたはこれらであり得る。
ここで提供する化合物の遊離酸または遊離塩基は、それぞれ対応する塩基付加塩または酸付加塩形態から製造し得る。例えば酸付加塩形態のここで提供する化合物を、適当な塩基(例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど)で処理することにより対応する遊離塩基に変換し得る。塩基付加塩形態のここで提供する化合物を適当な酸(例えば、塩酸など)で処理することにより対応する遊離酸に変換し得る。
酸化されていない形態のここで提供する化合物を、還元剤(例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、リチウムボロハイドライド、水素化ホウ素ナトリウム、リントリクロライド、トリブロマイドなど)で、適当な不活性有機溶媒(例えばアセトニトリル、エタノール、水性ジオキサンなど)中、０〜８０℃で処理することによりここで提供する化合物のＮ−オキシドから製造し得る。
ここで提供する化合物は、当業者に既知の方法により製造し得る(例えば、さらなる詳細については Saulnier et al., (1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985参照)。例えば、適当なプロドラッグを、誘導体化されていないここで提供する化合物と適当なカルバミル化剤(例えば、１,１−アシルオキシアルキルカルボのクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネートなど)と反応させることにより製造し得る。
ここで提供する化合物の保護誘導体は、当業者に既知の方法により製造し得る。保護基の製造およびその除去に適応できる方法の処す藍那記載は、T. W. Greene, “Protecting Groups in Organic Chemistry”, 3rd edition, John Wiley and Sons, Inc., 1999に見ることができる。
本発明の化合物は、簡便に溶媒和物(例えば、水和物)として製造してよくまたはここに提供する方法中に形成される。本発明の化合物の水和物は、簡便に水性／有機溶媒混合物から、有機溶媒、例えばジオキシン、テトラヒドロフランまたはメタノールを使用して、再結晶することにより製造し得る。
ここで提供する化合物は、化合物のラセミ混合物と光学活性分割剤を反応させてジアステレオ異性化合物の対を形成させ、ジアステレオマーを分割し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、その個々の立体異性体として製造し得る。エナンチオマーの分割は、ここで提供する化合物の共有結合ジアステレオマー誘導体を使用してまたは解離可能な複合体(例えば、結晶性ジアステレオマー塩)を使用して行い得る。ジアステレオマーは異なる物理特性(例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など)を有し、これらの差異を利用して容易に分割し得る。ジアステレオマーはクロマトグラフィーによりまたは溶解度の差異に基づく分離／分割方法により分離してよい。光学的に純粋なエナンチオマーを、その後、分割剤と共に、ラセミ化をもたらさない任意の実際的手段により回収する。ラセミ混合物からの化合物の立体異性体の分割に適用できる技術のより詳細な記載は、Jean Jacques, Andre Collet, Samuel H. Wilen, “Enantiomers, Racemates and Resolutions”, John Wiley And Sons, Inc., 1981に見ることができる。
式(Ｉ)の化合物はここにおよび実施例に提供する方法により製造する。ある態様において、式(Ｉ)の化合物は次の工程により製造する：
(ａ)場合によりここで提供する化合物を薬学的に許容される塩に変換する；
(ｃ)場合により酸化されていない形態のここで提供する化合物を薬学的に許容されるＮ−オキシドに変換する；
(ｄ)場合により酸化されていない形態のここで提供する化合物を薬学的に許容されるＮ−オキシドに変換する；
(ｅ)場合によりここで提供する化合物のＮ−オキシド形態を非酸化形態に変換する；
(ｆ)場合によりここで提供する化合物の個々の異性体を異性体混合物から分割する；
(ｇ)場合により誘導体化されていないここで提供する化合物を薬学的に許容されるプロドラッグ誘導体に変換する；および
(ｈ)場合によりプロドラッグ誘導体のここで提供する化合物を誘導体化されていない形態に変換する。
当業者には、上の変換は単に本発明の化合物の製造方法の代表であって、他の既知の方法を同様に使用できることが認識される。
式(Ｉ)の化合物のある合成方法を反応スキーム(Ｉ)−(XII)に提供し、ここで、スキーム(Ｉ)−(VI)は式(Ｉ)の化合物の製造に使用する中間体の製造を記載し、スキーム(VII)−(XII)は、ある式(Ｉ)の化合物の製造のためのこれらの中間体の使用を記載する。
ある式(Ｉ)の化合物の合成をスキーム(Ｉ)、スキーム(II)、スキーム(III)およびスキーム(IV)に記載する。
Figure 2013500972
Figure 2013500972
Figure 2013500972
Figure 2013500972
式(Ｉ)の化合物の合成に使用するある中間体中間体をスキーム(Ｖ)およびスキーム(VI)に記載する。
Figure 2013500972
Figure 2013500972
６,８−ジクロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２４)中間体化合物を使用するある式(Ｉ)の化合物の合成をスキーム(VII)およびスキーム(VIII)に記載する。
Figure 2013500972
Figure 2013500972
スキーム(Ｉ)〜(IV)および(VII)〜(VIII)のＲ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７およびＲ１９６はここに定義した通りである。
本発明を、本発明の式(Ｉ)の化合物の製造を記載する次の実施例により例示するが、限定しない。
実施例１
８−(４−(１−(３−メトキシ−２,２−ジメチルプロパノイル)ピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニルアミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
実施例１ａ：４−(４−(３−クロロ−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2013500972
 ６,８−ジクロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１５０mg、０.７０mmol)および４−(４−アミノ−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(２０３mg、０.７０mmol)の１mL ２−プロパノール中の懸濁液をマイクロ波で１７０℃で４５分間照射した。ＬＣ／ＭＳは定量的変換を示し、粗生成物を濾過し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄した。粗褐色固体をさらに精製せずに次反応工程に使用した。MS m/z 469.19 (M + 1)。
実施例１ｂ：４−(４−(３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2013500972
 ４−(４−(３−クロロ−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(１００mg、０.２１mmol)、２−メトキシ−６−(トリブチルスタニル)ピラジン(９２.３mg、０.２３mmol)、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ(１９mg、０.０２１mmol)のジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)(１.５mL)中の混合物をＮ２でパージし、マイクロ波で１３５℃で１時間照射した。ＤＭＦを除去し、化合物を溶離剤として１５％酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。MS m/z 543.19 (M + 1)。
Ｂｏｃ基の脱保護は、上の化合物を６Ｎ ＨＣｌ(０.２mL)で、１mLのジクロロメタン(ＤＣＭ)中処理することにより行った。混合物をさらに１４時間、６０℃で撹拌した。所望の化合物が沈殿し、濾過し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 11.89 (brs, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.59-3.58 (m, 2H), 3.30-3.27 (m, 2H), 2.82-2.76 (m, 1H), 2.39 (s, 3H) 1.80 (brm, 4H);MS m/z 443.14 (M + 1)。
実施例１ｃ：８−(４−(１−(３−メトキシ−２,２−ジメチルプロパノイル)ピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニルアミノ)−
６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン
Figure 2013500972
 ＤＩＥＡ(１０μL)を３−メトキシ−２,２−ジメチルプロパン酸(６.５mg、０.０４８mM)およびＨＡＴＵ(１８mg、０.０４８mM)のＤＭＦ(０.５mL)懸濁液に添加した。６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−(３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１８mg、０.０４mM)を上の溶液に添加し、反応混合物を４時間撹拌した。ＤＭＦを除去し、残留物をＤＭＳＯに溶解した。化合物を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物をＴＦＡ塩として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.94 (s, 1H), 11.88 (brs, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.59-3.58 (m, 2H), 3.30-3.27 (m, 2H), 3.14-3.06 (m, 2H), 2.82-2.76 (m, 1H), 2.54 (s, 2H), 2.39 (s, 3H) 2.14 (m, 2H), 1.22 (s, 6H);MS m/z 557.1 (M + 1)。
実施例２
８−(４−((１ｒ,４ｒ)−４−モルホリノシクロヘキシル)フェニルアミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
実施例２ａ：６−クロロ−８−(４−((１ｒ,４ｒ)−４−モルホリノシクロヘキシル)フェニルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン
Figure 2013500972
 ６,８−ジクロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１５０mg、０.７０mmol)および４−((１ｒ,４ｒ)−４−モルホリノシクロヘキシル)アニリン(１８２mg、０.７０mmol)の１mLの２−プロパノール中の懸濁液をマイクロ波で１７０℃で４５分間照射した。ＬＣ／ＭＳは定量的変換を示し、粗生成物を濾過し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄した。粗黄色固体をさらに精製せずに次反応工程に使用した。MS m/z 439.20 (M + 1)。
実施例２ｂ：８−(４−((１ｒ,４ｒ)−４−モルホリノシクロヘキシル)フェニルアミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン
Figure 2013500972
 ６−クロロ−８−(４−((１ｒ,４ｒ)−４−モルホリノシクロヘキシル)フェニルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２０mg、０.０４５mmol)、ピリミジン−５−イルボロン酸(５.６mg、０.０.０４５mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(４.６mg、０.００４mmol)およびＮａ２ＣＯ３(２４mg、０.２３mol)のジオキサン(１.５mL)およびＨ２Ｏ(０.５mL)の混合溶媒中の混合物をＮ２でパージし、９０℃で１６時間加熱し、蒸発させて残留物を得て、それをＤＭＳＯで希釈し、ＴＦＡで酸性化し、ＨＰＬＣ精製して、表題化合物のＴＦＡ塩を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.97 (s, 1H), 11.94 (brs, 1H), 9.45 (s, 2H), 9.28 (s, 1H), 7.76 (d, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.27 (d, 2H), 6.55 (d, 1H), 3.96-3.95 (m, 4H), 3.40 (m, 2H), 3.21-3.10 (m, 2H), 2.27 (d, 2H), 1.98 (d, 2H), 1.98 (d, 2H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.57-1.51 (m, 2H);MS m/z 483.3 (M + 1)。
実施例３
３−(４−(４−(３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリルの製造
Figure 2013500972
実施例３ａ：４−(４−(３−クロロ−８−オキソ−７−((２−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2013500972
 ６,８−ジクロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(０.６７ｇ、３.１３mmol)およびＤＩＥＡ(８１７μL、４.６９mmol)の１０mLのイソプロパノール溶液に、４−(４−アミノ−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(１.００ｇ、３.４５mmol)を添加した。混合物を１５０℃で１時間照射し、２mLの水を添加した。混合物を環境温度で一夜撹拌した。沈殿を濾過により回収して、４−(４−(３−クロロ−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
４−(４−(３−クロロ−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(１.００ｇ、２.１２mmol)の２０mLの無水ＴＨＦ溶液に、ＤＢＵ(６３７μL、４.２６mmol)およびトリメチルシリルエトキシメチル(methy)クロライド(５６４μL、３.２０mmol)を添加した。混合物を環境温度で一夜撹拌した１００mLの酢酸エチル(ＥｔＯＡｃ)を添加した。有機層を水および塩水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝６：１)で精製して、を４−(４−(３−クロロ−８−オキソ−７−((２−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 1.50 (s, 9H), 1.60 (m, 2H), 1.76 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.93 (m, 3H), 4.23 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 6.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.4および2.0 Hz, 1H), 11.77 (s, 1H);ESI-MS m/z 600.2 (MH+)。
実施例３ｂ：４−(４−(３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７−((２−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボキン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2013500972
 ４−(４−(３−クロロ−８−オキソ−７−((２−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(１.００ｇ、１.６７mmol)の２０mLの無水ＤＭＦ溶液に、２−メトキシ−６−(トリブチルスタニル)ピラジン(７９９mg、２.００mmol)およびＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)２ＣＨ２Ｃｌ２(１３６mg、０.１６mmol)を添加した。１３５℃で１時間照射後、反応混合物を１００mLのＥｔＯＡｃおよび１００mLのジエチルエーテルに添加し、１００mLの塩水溶液で３回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３)で精製して、４−(４−(３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７−((２−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボキン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。ESI-MS m/z 673.2 (MH+)。
実施例３ｃ：３−(４−(４−(３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル
Figure 2013500972
 ４−(４−(３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７−((２−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−カルボキン酸ｔｅｒｔ−ブチル(６４０mg、０.９１mmol)の１０mLのメタノール(ＭｅＯＨ)溶液に、１０mLの６Ｎ ＨＣｌを添加した。混合物を６０℃で一夜撹拌し、回転蒸発により濃縮した。２０mLのＭｅＯＨを残留物に添加し、沈殿を濾過により回収して、６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−(３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−(３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２０mg、０.０４５mmol)の２mLのＥｔＯＨ溶液に、ＤＩＥＡ(１９.６μL、０.１１３mmol)およびアクリロニトリル(６.０μL、０.０９mmol)を添加した。４０℃で一夜撹拌後、沈殿を濾過により回収して、３−(４−(４−(３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イルアミノ)−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(２１mg、９３.９％収率)を帯黄色粉末として得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 1.98 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.03 (bs, 1H), 3.17 (m, 4H), 3.48 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 3.60 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 4.09 (s, 3H), 6.68 (dd, J = 7.2および1.2 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 10.42 (bs, 1H), 11.92 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 11.98 (s, 1H);ESI-MS m/z 496.2 (MH+)。
実施例４
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 ６,８−ジクロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(４００mg、１.８７mmol)の２０mLのイソプロパノール溶液に、ＤＩＥＡ(４８８μL、２.８０mmol)および２−アミノプロパノール(２２３μL、２.８０mmol)を添加した。混合物を１５０℃で１時間照射し、１０mLのＨ２Ｏで処理した。沈殿を濾過により回収して、６−クロロ−８−(１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。６−クロロ−８−(１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２０mg、０.０８０mmol)の２mLのＣＨ３ＣＮ溶液に、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(７.０mg、１０％mol)、Ｎａ２ＣＯ３(１６mg、０.１９９mmol)および０.７mLのＨ２０を添加した。混合物を１２０℃で０.５時間照射し、アセトニトリル(０.０５％ＴＦＡ)／水(０.０３７５％ＴＦＡ)で溶出する逆相Ｃ−１８分取ＨＰＬＣで精製した。凍結乾燥後、６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 0.98(d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.97 (m, 1H), 3.39 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.35 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.17 (bs,1H), 7.30 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 8.95 (s, 2H), 9.55 (bs, 1H), 11.41 (bs, 1H);ESI-MS m/z 311。
実施例５
８−(イソプロピルアミノ)−６−(４−メチルピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
実施例５ａ：６−クロロ−８−(イソプロピルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン
Figure 2013500972
 ６,８−ジクロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１.０７５２ｇ、５mmol)、２−プロパンアミン(４２６μL、１.１５当量)およびＤＩＥＡ(８７５μL、１.０当量)を２−プロパノール(３.０mL)に溶解した。混合物をマイクロ波で１５０℃で３０分間加熱した。混合物を冷却後濾過した。固体を回収し、２−プロパノールで数回洗浄し、乾燥させて、６−クロロ−８−(イソプロピルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 11.58 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 7.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.17 (hep, J = 6.4 Hz, 1H), 1.21 (d, J = 6.4Hz, 6H) ;13C NMR (100 MHz, DMSO-d6):δ 163.05, 157.80, 151.53, 148.47, 134.28, 104.62, 103.51, 103.42, 41.64, 22.29;ESI-MS (m/z) 238.07(MH+)。
実施例５ｂ：８−(イソプロピルアミノ)−６−(４−メチルピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン
Figure 2013500972
 １.０mL ｔｅｒｔ−ブタノールを６−クロロ−８−(イソプロピルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１９.０mg、０.０８mmol)、４−メチルピリジン−２−アミン(１７.３mg、０.１６mmol)、Ｐｄ２(ＤＢＡ)３(３.６mg、５％)、キサントホス(６.８mg、２０％)、Ｃｓ２ＣＯ３(７８.２mg、３００％)の混合物に添加した。混合物を油浴を使用して１５０℃で３時間加熱した。混合物を濾過し、ＨＰＬＣで精製して、８−(イソプロピルアミノ)−６−(４−メチルピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。1H NMR (400 MHz, MeOD):δ 8.21 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 4.16 (hep, J = 6.4 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.46 (d, J = 6.4Hz, 6H) ;ESI-MS (m/z) 310.16(MH+)。
実施例６
８−(イソプロピルアミノ)−２−メチル−６−(４−メチルピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
実施例６ａ：６−クロロ−８−(イソプロピルアミノ)−２−メチル−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン
Figure 2013500972
 ６,８−ジクロロ−２−メチル−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１８３.３mg、０.８mmol)、２−プロパンアミン(７８.４μL、１.１５当量)およびＤＩＥＡ(１３８.７μL、１.０当量)を２−プロパノール(１.５mL)に溶解した。混合物をマイクロ波で１５０℃で３０分間加熱し、室温に冷却後濾過した。固体を回収し、２−プロパノールで数回洗浄し、乾燥させて、６−クロロ−８−(イソプロピルアミノ)−２−メチル−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。1H NMR (400 MHz, MeOD):δ 10.38 (s, 1H), 8.47 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.21 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.25 (s, 3H), 3.91 (hep, J = 6.4 Hz, 1H), 2.01 (d, J = 6.4Hz, 6H) ;ESI-MS (m/z) 252.71(MH+)。
実施例６ｂ：８−(イソプロピルアミノ)−２−メチル−６−(４−メチルピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン
Figure 2013500972
 １.０mL ｔｅｒｔ−ブタノールを６−クロロ−８−(イソプロピルアミノ)−２−メチル−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２０.１mg、０.０８mmol)、４−メチルピリジン−２−アミン(１７.３mg、０.１６mmol)、Ｐｄ２(ＤＢＡ)３(３.６mg、５％)、キサントホス(６.８mg、２０％)およびＣｓ２ＣＯ３(７８.２mg、３００％)の混合物に添加した。混合物を油浴を使用して１５０℃で３時間加熱した。混合物を濾過し、ＨＰＬＣで精製して、８−(イソプロピルアミノ)−２−メチル−６−(４−メチルピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。1H NMR (400 MHz, MeOD):δ 8.17 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.09 (hep, J = 6.4 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 1.46 (d, J = 6.4Hz, 6H) ;13C NMR (100 MHz, MeOD):δ 164.34, 157.57, 154.40, 153.25, 149.41, 144.37, 138.80, 119.48, 114.56, 106.18, 100.82, 92.32, 44.29, 36.98, 22.85, 21.64;ESI-MS (m/z) 324.39(MH+)。
実施例７
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 １.０mL ｔｅｒｔ−ブタノールを８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２３.７mg、０.０８mmol)、２−アミノピラジン(１５.２mg、０.１６mmol)、Ｐｄ２(ＤＢＡ)３(３.６mg、５％)、キサントホス(６.８mg、２０％)およびＣｓ２ＣＯ３(７８.２mg、３００％)の混合物に添加した。混合物を油浴を使用して１５０℃で３時間加熱した。混合物を濾過し、ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。1H NMR (400 MHz, MeOD):δ 8.51 (s, 1H), 8.37 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.11 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.84 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 1.71 (s, 9H) ;ESI-MS m/z 355.18 (MH+)。
実施例８(化合物番号６００)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(４−((３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)メチル)ピリジン−２−イルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：２−クロロイソニコチンアルデヒド(５６.０mg、０.４mmol)、アゼチジン−３−オールヒドロクロライド(３８.０mg、０.４mmol)、ＤＩＥＡ(０.２mL、１.２mmol)およびＮａ(ＯＡｃ)３ＢＨ(１０１.３mg、０.４８mmol)の２.０mLのＤＣＥ中の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭおよびＮＨ４Ｃｌに分配し、回収した有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：０−５０％)を行って、１−((２−クロロピリジン−４−イル)メチル)アゼチジン−３−オールを得た。ESI-MS m/z 199.1 (MH+)。
工程Ｂ：１−((２−クロロピリジン−４−イル)メチル)アゼチジン−３−オール(１０.０mg、０.０５mmol)、６−アミノ−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１４.０mg、０.０５mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(５.０mg、０.００５mmol)、ＢＩＮＡＰ(３.１mg、０.００５mmol)およびＮａＯｔＢｕ(１０.０mg、０.１１mmol)の０.５mLのＴＨＦ中の混合物を脱気し、Ｎ２でパージし、８５℃で４５分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(４−((３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)メチル)ピリジン−２−イルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 439.2 (MH+)。
実施例９(化合物番号６０２)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：窒素下、ＴＭＳＣＦ３(０.５ＮのＴＨＦ、５.４mL、２.７mmol)の１０mLのＴＨＦ溶液に、０℃で２−クロロイソニコチンアルデヒド(２８２.０mg、２.０mmol)および０.１mLのＴＢＡＦを連続的に添加し、反応物を０℃で出発物質が完全に消費されるまで撹拌した。さらに０.４mLのＴＢＡＦを添加し、反応物を室温まで温め、１時間撹拌した。反応をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：０−５０％)を行って、１−(２−クロロピリジン−４−イル)−２,２,２−トリフルオロエタノールを得た。ESI-MS m/z 212.0 (MH+)。
工程Ｂ：１−(２−クロロピリジン−４−イル)−２,２,２−トリフルオロエタノール(８０.０mg、０.３８mmol)、ＬＨＭＤＳ(ＴＨＦ中１.０Ｎ、１.１mL、１.１mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(１７.４mg、０.０２mmol)、ビフェニル−２−イル(シクロヘプチル)(シクロヘキシル)ホスフィン(１３.３mg、０.０４mmol)の１.０mLの１,４−ジオキサン中の混合物を脱気し、Ｎ２でパージし、６０℃で一夜加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび塩水に分配し、合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／ＤＣＭ：０−１０％)を行って、１−(２−アミノピリジン−４−イル)−２,２,２−トリフルオロエタノールを得た。ESI-MS m/z 193.1 (MH+)。
工程Ｃ：１−(２−アミノピリジン−４−イル)−２,２,２−トリフルオロエタノール(５１.１mg、０.２７mmol)、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(７８.５mg、０.２７mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２４.０mg、０.０２７mmol)、キサントホス(１５.４mg、０.０２７mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(２５９.０mg、０.８０mmol)の２.０mLのｔ−ＢｕＯＨ中の混合物を脱気し、窒素でパージし、混合物を１５０℃のマイクロ波で３０分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 452.2 (MH+)。
実施例１０(化合物番号６０６)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(５−メトキシピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 ２−ブロモ−５−メトキシピリジン(１１.２mg、０.０ｇmmol)、６−アミノ−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１６.０mg、０.０６mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(５.４mg、０.００６mmol)、ＢＩＮＡＰ(３.６mg、０.００６mmol)およびＮａＯｔＢｕ(１２.２mg、０.１３mmol)の０.５mLのＴＨＦ中の混合物を脱気し、Ｎ２でパージし、８５℃で４５分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(５−メトキシピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 384.3 (MH+)。
実施例１１(化合物番号６０７)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：６−アミノピリミジン−４−カルボン酸メチル(３０.０mg、０.２mmol)の０.５mLのＭｅＯＨ溶液に、ＮａＢＨ４(３８.０mg、１.０mmol)を添加し、反応物を３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、粗物質を工程Ｂに直接使用した。
工程Ｂ：工程Ａからの粗物質、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(５９.０mg、０.２mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２４.０mg、０.０２mmol)、キサントホス(１５.４mg、０.０２mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(２５９.０mg、０.８０mmol)の２.０mLのｔ−ＢｕＯＨ中の混合物を脱気し、窒素でパージし、混合物を１５０℃のマイクロ波で３０分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 385.2(MH+)。
実施例１２(化合物番号６０９)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(４−(３−ヒドロキシオキセタン−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：窒素下、ｎ−ＢｕＬｉ(２.５ＭのＴＨＦ、０.４６mL、１.１５mmol)の５.０mLのＴＨＦ溶液に、−７８℃で、４−ブロモ−２−クロロピリジン(０.１１mL、１.０mmol)の２.０mLのＴＨＦをゆっくり添加し、２時間撹拌した。溶液のオキセタン−３−オン(９３.６mg、１.３mmol)の２.０mLのＴＨＦを反応物に−７８℃で添加し、この温度でさらに３０分間撹拌した。反応を飽和水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＥｔＯＡＣ／ヘキサン：０−５０％)を行って、３−(２−クロロピリジン−４−イル)オキセタン−３−オールを得た。ESI-MS m/z 186.0 (MH+)。
工程Ｂ：３−(２−クロロピリジン−４−イル)オキセタン−３−オール(１０.０mg、０.０５mmol)、６−アミノ−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１４.０mg、０.０５mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(５.０mg、０.００５mmol)、ＢＩＮＡＰ(３.１mg、０.００５mmol)およびＮａＯｔＢｕ(１０.０mg、０.１１mmol)の０.５mLのＴＨＦ中の混合物を脱気し、Ｎ２でパージし、８５℃で４５分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(４−(３−ヒドロキシオキセタン−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 426.2 (MH+)。
実施例１３(化合物番号６１２)
６−(４−(２−アミノ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：窒素下、ＬｉＯＭｅ(ＭｅＯＨ中１.０Ｎ、０.２５mL、０.２５mmol)の１０mLのＴＨＦ溶液にＭＳＣＮ(０.８mL、６.０mmol)を添加し、混合物を室温で１０分間撹拌した。２−ブロモイソニコチンアルデヒド(９２５.０mg、５.０mmol)を反応混合物に添加し、反応混合物を室温で一夜撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃおよび飽和水性ＮａＨＣＯ３に分配し、回収した有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：０−５０％)を行って、２−(２−ブロモピリジン−４−イル)−２−ヒドロキシアセトニトリルを得た。ESI-MS m/z 213.0 (MH+)。
工程Ｂ：窒素下、２−(２−ブロモピリジン−４−イル)−２−ヒドロキシアセトニトリル(５０.０mg、０.２４mmol)の３.０mLのＴＨＦ溶液に、ＬＡＨ(２.０ＭのＴＨＦ、０.４７mL、０.９６mmol)を０℃でゆっくり添加した。反応物をこの温度で２時間撹拌した。反応を１０％水性ＮａＯＨでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、粗物質を工程Ｃに直接使用した。
工程Ｃ：２−アミノ−１−(２−ブロモピリジン−４−イル)エタノール(１０.０mg、０.０５mmol)、６−アミノ−８−(エチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１４.０mg、０.０５mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(５.０mg、０.００５mmol)、ＢＩＮＡＰ(３.１mg、０.００５mmol)およびＮａＯｔＢｕ(１０.０mg、０.１１mmol)の０.５mLのＴＨＦ中の混合物を脱気し、Ｎ２でパージし、８５℃で４５分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、６−(４−(２−アミノ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 413.2(MH+)。
実施例１４(化合物番号６１８)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−ビニルピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：６−クロロピリミジン−４−アミン(２６０.０mg、２.０mmol)、ビニルボロン酸ジブチル(０.６６mL、３.０mmol)、(Ｐｈ３Ｐ)２ＰｄＣｌ２(７０.２mg、０.１mmol)、Ｎａ２ＣＯ３(１.４８ｇ、１４mmol)の８.０mLのＴＨＦおよび２.０mLのＨ２Ｏ中の混合物を脱気し、窒素でパージし、９０℃で一夜加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび塩水に分配し、合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：０−３０％)を行って、６−ビニルピリミジン−４−アミンを得た。ESI-MS m/z 122.1(MH+)。
工程Ｂ：６−ビニルピリミジン−４−アミン(５１.１mg、０.２７mmol)、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(７８.５mg、０.２７mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２４.０mg、０.０２７mmol)、キサントホス(１５.４mg、０.０２７mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(２５９.０mg、０.８０mmol)の２.０mLのｔ−ＢｕＯＨ中の混合物を脱気し、窒素でパージし、混合物を１５０℃のマイクロ波で３０分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−ビニルピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 381.2(MH+)。
実施例１５(化合物番号６１９)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(６−エチルピリミジン−４−イルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−ビニルピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(３８.０mg、０.１mmol)、１０％Ｐｄ−Ｃ(５.０mg)の１０mLのＭｅＯＨ中の混合物を真空化し、水素で一夜パージした。固体を濾過し、濾液を真空で濃縮して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(６−エチルピリミジン−４−イルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 383.2(MH+)。
実施例１６(化合物番号６３０)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(６−(３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル)ピリミジン−４−イルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：４,６−ジクロロピリミジン(１４９.０mg、１.０mmol)、３−メチルアゼチジン−３−オールヒドロクロライド(１４７.６mg、１.２mmol)、Ｅｔ３Ｎ(０.３３mL、２.４mmol)の３.０mLの２−プロパノール中の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を真空で濃縮し、粗物質を直接工程Ｂに使用した。
工程Ｂ：１−(６−クロロピリミジン−４−イル)−３−メチルアゼチジン−３−オール(８０.０mg、０.３８mmol)、ＬＨＭＤＳ(ＴＨＦ中１.０Ｎ、１.１mL、１.１mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(１７.４mg、０.０２mmol)、ビフェニル−２−イル(シクロヘプチル)(シクロヘキシル)ホスフィン(１３.３mg、０.０４mmol)の１.０mLの１,４−ジオキサン中の混合物を脱気し、Ｎ２でパージし、６０℃で一夜加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび塩水に分配し、合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／ＤＣＭ：０−１０％)を行って、１−(２−アミノピリジン−４−イル)−３−メチルアゼチジン−３−オールを得た。
工程Ｃ：１−(２−アミノピリジン−４−イル)−３−メチルアゼチジン−３−オール(５１.１mg、０.２７mmol)、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(７８.５mg、０.２７mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２４.０mg、０.０２７mmol)、キサントホス(１５.４mg、０.０２７mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(２５９.０mg、０.８０mmol)の２.０mLのｔ−ＢｕＯＨ中の混合物を脱気し、窒素でパージし、混合物を１５０℃のマイクロ波で３０分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(６−(３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル)ピリミジン−４−イルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 440.2(MH+)。
実施例１７(化合物番号６３３)
６−(６−アセチルピリミジン−４−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：６−クロロピリミジン−４−アミン(５１８.２mg、４.０mmol)、トリブチル(１−エトキシビニル)スタンナン(１.３５mL、４.０mmol)およびＰｄ(Ｐｈ３Ｐ)４(９２.５mg、０.０８mmol)の２０mLのトルエン中の混合物を、窒素でパージし、１１０℃で一夜加熱した。反応物をＥｔＯＡｃおよび塩水に分配し、合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／ＤＣＭ：０−１０％)を行って、６−(１−エトキシビニル)ピリミジン−４−アミンを得た。ESI-MS m/z 166.1(MH+)。
工程Ｂ：６−(１−エトキシビニル)ピリミジン−４−アミン(５１.１mg、０.２７mmol)、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(７８.５mg、０.２７mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２４.０mg、０.０２７mmol)、キサントホス(１５.４mg、０.０２７mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(２５９.０mg、０.８０mmol)の２.０mLのｔ−ＢｕＯＨ中の混合物を脱気し、窒素でパージし、混合物を１５０℃のマイクロ波で３０分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(６−(１−エトキシビニル)ピリミジン−４−イルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。
工程Ｃ：８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(６−(１−エトキシビニル)ピリミジン−４−イルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１８８.２mg、０.４４mmol)、水性１Ｎ ＨＣｌ(２.２mL、２.２mmol)の３.０mLのＭｅＯＨ中の混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、得られた粗物質を飽和水性ＮａＨＣＯ３で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮して、６−(６−アセチルピリミジン−４−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 397.2(MH+)。
実施例１８(化合物番号６３５)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：６−クロロピリミジン−４−アミン(２６０.０mg、２.０mmol)、４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール(０.６６mL、３.０mmol)、(Ｐｈ３Ｐ)２ＰｄＣｌ２(７０.２mg、０.１mmol)、Ｎａ２ＣＯ３(１.４８ｇ、１４mmol)の８.０mLのＴＨＦおよび２.０mLのＨ２Ｏ中の混合物を脱気し、窒素でパージし、９０℃で一夜加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび塩水に分配し、合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：０−３０％)を行って、６−(３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−４−アミンを得た。ESI-MS m/z 230.1 (MH+)。
工程Ｂ：６−(３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−４−アミン(５１.１mg、０.２７mmol)、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(７８.５mg、０.２７mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２４.０mg、０.０２７mmol)、キサントホス(１５.４mg、０.０２７mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(２５９.０mg、０.８０mmol)の２.０mLのｔ−ＢｕＯＨ中の混合物を脱気し、窒素でパージし、混合物を１５０℃のマイクロ波で３０分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 489.2 (MH+)。
実施例１９(化合物番号６４３)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−((Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−(６−((Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イルオキシ)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：窒素下、ＮａＨ(１２７.２mg、３.２mmol)の１０mLのＴＨＦ懸濁液に、２−ヒドロキシプロパン酸(Ｓ)−イソプロピル(４２２.４mg、３.２mmol)を０℃で添加し、１０分間撹拌した。４,６−ジクロロピリミジン(４４６.９mg、３.０mmol)を反応物に添加し、反応物を室温に温め、さらに２.０時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃおよび塩水に分配し、合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：０−３０％)を行って、２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)プロパン酸(Ｓ)−イソプロピルを得た。ESI-MS m/z 245.1 (MH+)。
工程Ｂ：２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)プロパン酸(Ｓ)−イソプロピル (３０.０mg、０.２mmol)の０.５mLのＭｅＯＨ溶液に、ＮａＢＨ４(３８.０mg、１.０mmol)を添加し、反応物を３時間加熱還流して、(Ｓ)−２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)プロパン−１−オールを得た。ESI-MS m/z 189.0 (MH+)。
工程Ｃ：(Ｓ)−２−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)プロパン−１−オール(１８８.０mg、１.０mmol)の３mLの水酸化アンモニウムの混合物を１００℃で一夜加熱した。反応物を真空で濃縮し、(Ｓ)−２−(６−アミノピリミジン−４−イルオキシ)プロパン−１−オールの粗混合物を次工程に直接使用した。
工程Ｄ：(Ｓ)−２−(６−アミノピリミジン−４−イルオキシ)プロパン−１−オール(５１.１mg、０.２７mmol)、(Ｓ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(７８.５mg、０.２７mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２４.０mg、０.０２７mmol)、キサントホス(１５.４mg、０.０２７mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(２５９.０mg、０.８０mmol)の２.０mLのｔ−ＢｕＯＨ中の混合物を脱気し、窒素でパージし、混合物を１５０℃のマイクロ波で３０分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−((Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−(６−((Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イルオキシ)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 459.2 (MH+)。
実施例２０(化合物番号６４５)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(ピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：窒素下、ＮａＨ(１２７.２mg、３.２mmol)の１０mLのＴＨＦ懸濁液に、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(４２２.４mg、３.２mmol)を０℃で添加し１０分間撹拌した。４,６−ジクロロピリミジン(４４６.９mg、３.０mmol)を反応物に添加し、反応物を室温に温め、さらに２.０時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃおよび塩水に分配し、合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、クロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：０−３０％)を行って、４−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。ESI-MS m/z 314.1 (MH+)。
工程Ｂ：４−(６−クロロピリミジン−４−イルオキシ)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(１８８.０mg、１.０mmol)の３mLの水酸化アンモニウム中の混合物を１００℃で一夜加熱した。反応物を真空で濃縮して、４−(６−アミノピリミジン−４−イルオキシ)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。ESI-MS m/z 295.2 (MH+)。
工程Ｃ：４−(６−アミノピリミジン−４−イルオキシ)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(５１.１mg、０.２７mmol)、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(７８.５mg、０.２７mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２４.０mg、０.０２７mmol)、キサントホス(１５.４mg、０.０２７mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(２５９.０mg、０.８０mmol)の２.０mLのｔ−ＢｕＯＨ中の混合物を脱気し、窒素でパージし、混合物を１５０℃のマイクロ波で３０分間加熱した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、４−(６−(１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イルアミノ)ピリミジン−４−イルオキシ)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。ESI-MS m/z 554.3 (MH+)。
工程Ｄ：４−(６−(１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イルアミノ)ピリミジン−４−イルオキシ)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(２７.０mg、０.０５mmol)、１０mLの１０％ＴＦＡのＤＣＭ中の混合物を室温５.０時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(ピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 454.3 (MH+)。
実施例２１(化合物番号６４７)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(ピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(５０.０mg、０.１１mmol)、１−ブロモ−２−メトキシエタン(７６.５mg、０.５５mmol)の２mLのＤＭＦ中の混合物を８０℃で４.０時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣに付して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 512.3 (MH+)。
実施例２２(化合物番号６４８)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(１−メチルピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(ピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(６２.５mg、０.１４mmol)の２.０mLのＭｅＯＨ中の混合物に１滴のＡｃＯＨおよびホルムアルデヒド(３７％水溶液、１７.０mg、０.２１mmol)を連続的に添加した。反応物を室温で３０分間撹拌し、Ｎａ(ＣＮ)ＢＨ３(１２.０mg、０.２１mmol)を添加し、さらに１.０時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ２ＳＯ４)、真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(６−(１−メチルピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 468.3 (MH+)。
実施例２３(化合物番号６６４)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの合成
Figure 2013500972
 ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１００mg、０.４mmol)をＣｓ２ＣＯ３(３８８mg、１.２mmol)のＤＭＦ(１.５mL)懸濁液に添加した。溶液を３０分間撹拌し、３−クロロプロパン−１,２−ジオール(８７.６mg、０.８mmol)を溶液に添加した。撹拌を３０時間続け、混合物を氷冷水に注いだ。反応混合物を酢酸エチルで後処理し、溶離剤としてＤＣＭ：ＭｅＯＨ(１０：１)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS (m/z) 326.12(MH+)。
１.０mL ジオキサンを８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(５２mg、０.１６mmol)、２−アミノピラジン(３０.４mg、０.３２mmol)、Ｐｄ２ＯＡｃ(３.５mg、１０％)、キサントホス(１３.６mg、２０％)およびＣｓ２ＣＯ３(１５６.４mg、０.４８mmol)の混合物に添加した。混合物を油浴を使用して１５０℃で３時間加熱した。混合物を濾過し、ＨＰＬＣで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。1H NMR (MeOH-d4) δ 8.11 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.45 (dd, J=1.6, 2.8Hz, 1H), 7.21 (d, J=2.8Hz, 1H), 6.45 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.46 (d, J=7.6Hz, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.16 (m, 1H), 2.91 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.51 (m, 1H), 1.75 (s, 9H). ESI-MS m/z 385.2 (MH+)。
実施例２４(化合物番号６６８)
(Ｒ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの合成
Figure 2013500972
 ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(３ｇ、１２mmol)をＣｓ２ＣＯ３(１１.５ｇ、３６mmol)のＤＭＦ(２５mL)懸濁液に添加した。溶液を３０分間撹拌し、(Ｓ)−３−クロロプロパン−１,２−ジオール(２.６４ｇ、２４mmol)を溶液に添加した。撹拌を３０時間続け、氷冷水に注いだ。反応混合物を酢酸エチルで後処理し、溶離剤としてＤＣＭ：ＭｅＯＨ(１０：１)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、(Ｒ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。1H NMR (MeOH-d4) δ 9.70 (s, 1H), 7.40 (d, J=7.2, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.30 (d, J=7.2 Hz, 1H), 4.28 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.31 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), ESI-MS (m/z) 326.12(MH+)。
１０mL ジオキサンを(Ｒ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１ｇ、３.０mmol)、２−アミノピラジン(３０４mg、３.２mmol)、Ｐｄ(ＯＡｃ)２(６７mg、１０％)、キサントホス(２６０mg、１５％)およびＣｓ２ＣＯ３(２ｇ、６mmol)の混合物に添加した。混合物を１５０℃で２０分間マイクロ波照射に付した。混合物を濾過し、繰り返し酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機溶媒を塩水、水で洗浄し、溶離剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ(２０：１)を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、(Ｒ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得て、それを酢酸エチル／ヘキサンから結晶化した。1H NMR (MeOH-d4) δ 8.92 (d, J=1.6Hz, 1H), 8.23 (dd, J=1.6, 2.8Hz, 1H), 8.0 (d, J=2.8Hz, 1H), 7.25 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.26 (d, J=7.6Hz, 1H), 4.21 (m, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 1.56 (s, 9H). ESI-MS m/z 385.2 (MH+)。
実施例２５(化合物番号６８５)
(Ｅ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(４−(１−(ヒドロキシイミノ)エチル)ピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 ６−(４−アセチルピリジン−２−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２５.０mg、０.０６３mmol)、ヒドロキシルアミンヒドロクロライド(８.８mg、０.１２６mmol)およびＮａＯＡｃ(１５.５mg、０.１５８mmol)のＭｅＯＨ(１mL)中の混合物を６０℃で一夜加熱し、冷却し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を減圧下蒸発させ、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得た；ESI-MS m/z 411.2 (MH+)。
実施例２６(化合物番号６９０)
６−(４−(１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 ６−(４−アセチルピリジン−２−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２７.５mg、０.０７mmol)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(０.５mL)溶液を８０℃で一夜加熱した。減圧下溶媒除去後、残留物をＭｅＯＨ(０.５mL)に溶解したした。ヒドラジン一水和物(６.７９μL、０.１４mmol)を添加した。得られた混合物を８０℃で２時間加熱し、減圧下蒸発させ、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得た；ESI-MS m/z 420.2 (MH+)。
実施例２７(化合物番号６９８)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：乾燥フラスコ中のＭｅＭｇＣｌ溶液(３.０ＭのＴＨＦ、１０mL、３０mmol)に、２−アミノイソニコチン酸エチル(４９８.６mg、３.０mmol)の無水ＴＨＦ(１０mL)溶液を０℃で滴下した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、室温に温めた。混合物を室温でさらに３０分間撹拌し、冷飽和水性ＮＨ４Ｃｌ溶液(１００mL)に注ぎ、ＥｔＯＡｃ(３×５０mL)で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液)で精製して、２−(２−アミノピリジン−４−イル)プロパン−２−オールを黄色固体として得た。
工程Ｂ：８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２９.６mg、０.１０mmol)の１,４−ジオキサン(１mL)溶液に、２−(２−アミノピリジン−４−イル)プロパン−２−オール(１６.７mg、０.１１mmol)、Ｃｓ２ＣＯ３(１３０.３mg、０.４０mmol)および触媒量のＰｄ(ｄｂａ)３およびキサントホスを添加した。反応混合物をＮ２でパージし、マイクロ波リアクターで１５０℃で３０分間加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液)で精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを黄色固体として得た；1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.16 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 5.6, 1.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.81 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 1.55 (s, 9H), 1.53 (s, 6H);ESI-MS m/z 412.2 (MH+)。
実施例２８(化合物番号７００)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：２−アミノイソニコチノニトリル(１１９.１mg、１.０mmol)のＥｔ２Ｏ(２mL)溶液にＭｅＭｇＢｒ溶液(Ｅｔ２Ｏ中３.０Ｍ、２mL、６.０mmol)を０℃で滴下した。混合物を一夜還流し、冷却し、冷Ｈ２Ｏでクエンチし、冷ＨＣｌで０℃で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を減圧下蒸発させて、粗１−(２−アミノピリジン−４−イル)エタノンを得た。
工程Ｂ：粗１−(２−アミノピリジン−４−イル)エタノン(概算１.０mmol)のＭｅＯＨ(５mL)溶液に、ＮａＢＨ４(７５.７mg、２.０mmol)を添加した。混合物を室温で一夜撹拌し、冷Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を減圧下蒸発させて、粗１−(２−アミノピリジン−４−イル)エタノールを得た。
工程Ｃ：８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２９.６mg、０.１０mmol)の１,４−ジオキサン(１mL)溶液に、粗１−(２−アミノピリジン−４−イル)エタノール(概算０.２０mmol)、Ｃｓ２ＣＯ３(１３０.３mg、０.４０mmol)および触媒量のＰｄ(ｄｂａ)３およびキサントホスを添加した。反応混合物をＮ２でパージし、１００℃で一夜加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得た；1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.16 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.81 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.99 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.81 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 1.57 (s, 9H), 1.45 (d, J = 6.4 Hz, 3H);ESI-MS m/z 398.2 (MH+)。
実施例２９(化合物番号７１１)
６−(４−(２−アミノプロパン−２−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：２−クロロイソニコチノニトリル(１３８.６mg、１.０mmol)のＥｔ２Ｏ(５mL)溶液をＭｅＭｇＣｌ溶液(Ｅｔ２Ｏ中３.０Ｍ、１mL、３mmol)に０℃でゆっくり添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、Ｔｉ(ＯｉＰｒ)４(２９３μL、１.０mmol)を添加した。混合物を一夜還流し、冷却し、１Ｎ ＮａＯＨ水性溶液(１０mL)でクエンチし、Ｅｔ２Ｏ(３×１０mL)で抽出した。合わせた有機層を減圧下蒸発させて、粗２−(２−クロロピリジン−４−イル)プロパン−２−アミンを得て、それをさらに精製せずに次工程に使用した。
工程Ｂ：６−アミノ−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２０.０mg、０.０７２mmol)のＴＨＦ(１mL)溶液に、粗２−(２−クロロピリジン−４−イル)プロパン−２−アミン(概算０.３mmol)、ＮａＯｔＢｕ(１３.９mg、０.１４４mmol)および触媒量のＰｄ２(ｄｂａ)３およびＢＩＮＡＰを添加した。反応混合物をＮ２でパージし、８０℃で１時間加熱した。混合物を冷却し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を減圧下蒸発させ、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、６−(４−(２−アミノプロパン−２−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た；ESI-MS m/z 411.2 (MH+)。
実施例３０(化合物番号７１２)
６−(４−(１−アミノエチル)ピリジン−２−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 (Ｅ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(４−(１−(ヒドロキシイミノ)エチル)ピリジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(５.０mg、０.０１２mmol)のＭｅＯＨ(０.５mL)溶液にＨＣｌ溶液(４Ｎの１,４−ジオキサン、１滴)および触媒量のＰｄ／Ｃを添加した。反応混合物を水素バルーン下、室温で一夜撹拌した。Ｐｄ／Ｃを濾過により除去後、濾液を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、６−(４−(１−アミノエチル)ピリジン−２−イルアミノ)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た；ESI-MS m/z 397.2 (MH+)。
実施例３１(化合物番号７３８)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−(メチルスルホニル)エチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１００.７mg、０.４０mmol)、メチルビニルスルホン(６３.１μL、０.７２mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(２６０.７mg、０.８０mmol)のＤＭＦ(２mL)中の混合物を室温で一夜撹拌した。混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤：０−７０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−(メチルスルホニル)エチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを白色固体として得た(１１６.５mg、８１％収率)。
工程Ｂ：８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−(メチルスルホニル)エチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(５０.０mg、０.１４mmol)の１,４−ジオキサン(１mL)溶液にアミノピラジン(１４.６mg、０.１５４mmol)、Ｎａ２ＣＯ３(５９.４mg、０.５６mmol)および触媒量のＰｄ(ｄｂａ)３およびキサントホスを添加した。反応混合物をＮ２でパージし、１２０℃で一夜加熱し、冷却し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤：０−３％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液)で精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−(メチルスルホニル)エチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを白色固体として得た；1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.94 (s, 1H), 8.27 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.01 (s, 3H), 1.56 (s, 9H);ESI-MS m/z 417.2 (MH+)。
実施例３２(化合物番号７４４)
Ｎ−(３−(２−アミノピリミジン−５−イル)−７−エチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル)メタンスルホンアミド
Figure 2013500972
 ６,８−ジクロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２０３mg、０.９４mmol)のアンモニアのメタノール溶液(７Ｎ、４mL)中の懸濁液をマイクロ波下、１３０℃で３０分間照射した。反応物を水(４mL)で希釈した。固体を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させた。粗物質をさらに精製せずに使用した。1H NMR (CD3OD) δ 7.26 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 6.35 (d, J = 6.8 Hz, 1H);ESI-MS m/z 196.0 (MH+)。
８−アミノ−６−クロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１４０mg、０.７２mmol)をＣｓ２ＣＯ３(４４０mg、１.３５mmol)のＤＭＦ(３mL)溶液と室温で５分間撹拌した。ヨードエタン(１４７mg、０.９４５mmol)のＤＭＦ(０.５mL)を添加した。室温で２０分間撹拌後、反応物を水(５mL)でクエンチした。沈殿を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させて、８−アミノ−６−クロロ−２−エチル−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを明黄色固体として得た。1H NMR (CDCl3) δ 9.02 (br s, 1H), 7.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.60 (br s, 1H), 4.00 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H);ESI-MS m/z 224.0 (MH+)。
８−アミノ−６−クロロ−２−エチル−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(４６mg、０.２１mmol)およびＮａＨ(１０mg、０.２５mmol、鉱油中６０％)のＤＭＦ(１mL)中の混合物を室温で撹拌した。３分間後、Ｍｓ２Ｏ(４４mg、０.２５mmol)を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。さらにＮａＨ(１０mg、０.２５mmol、鉱油中６０％)を反応物に添加した。室温で１０分間撹拌後、Ｍｓ２Ｏ(４０mg)を添加した。反応を一夜続けた。反応物を水(４mL)でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化した。沈殿を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させた。粗Ｎ−(３−クロロ−７−エチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル)メタンスルホンアミドをさらに精製せずに使用した。ESI-MS m/z 302.0 (MH+)。
Ｎ−(３−クロロ−７−エチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル)メタンスルホンアミド(１５mg、０.０５mmol)、５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)ピリミジン−２−アミン(２２mg、０.１mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(１４mg、０.０１２mmol)およびＮａ２ＣＯ３(１６mg、０.１５mmol)のジオキサン(１mL)および水(０.２mL)中の混合物をアルゴン流下脱気した。混合物を密閉バイアル中、マイクロ波下で１５分間、１７０℃で照射した。反応混合物をＨＰＬＣで精製した。２個のフラクションを回収した。最初のフラクションをＮ−(３−(２−アミノピリミジン−５−イル)−７−エチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル)メタンスルホンアミドとして得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 9.09 (s, 2H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 6.70 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.08 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.50 (s, 3H), 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H);ESI-MS m/z 361.0 (MH+)。第二のフラクションを８−アミノ−６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(化合物７４３)として得た。1H NMR (CD3OD) δ 8.73 (s, 2H), 7.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H);ESI-MS m/z 283.1 (MH+)。
実施例３３(化合物番号７７３)
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)−８−(オキセタン−３−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 ６,８−ジクロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１.００ｇ、４.６５mmol)、オキセタン−３−アミン(０.５１ｇ、７.０mmol)およびトリエチルアミン(１.２８mL、９.２mmol)の無水２−プロパノール(７mL)中の混合物を１１０℃で１時間撹拌した。反応物を水(７mL)で希釈した。固体６−クロロ−８−(オキセタン−３−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させた。1H NMR (DMSO-d6) δ 11.73 (s, 1H), 9.95 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.00 (m, 1H), 4.86 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.47 (t, J = 6.8 Hz, 2H);ESI-MS m/z 252.1 (MH+)。
６−クロロ−８−(オキセタン−３−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２００mg、０.７９mmol)、５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)ピリミジン−２−アミン(２６３mg、１.１９mmol)、Ｎａ２ＣＯ３(１６７mg、１.５８mmol)のジオキサン(３mL)および水(０.６mL)中の混合物に、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(９１mg、０.０７９mmol)を添加した。混合物を脱気し、密閉し、１００℃で３.５時間撹拌した。水(３mL)を添加した。沈殿を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させた。粗物質をＥｔＯＡｃ(２０mL)で摩砕して、６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキセタン−３−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを黄色固体として得た。ESI-MS m/z 310.9 (MH+)。
上記６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキセタン−３−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(６２mg、０.２mmol)、Ｃｓ２ＣＯ３(１３０mg、０.４mmol)、ナトリウムアイオダイド(５０mg)および３−(クロロメチル)−３−メチルオキセタン(４８mg、０.４mmol、２当量)のＤＭＦ(１mL)中の混合物を５０℃で１.５時間撹拌した。反応物を水(１５mL)で希釈し、ジクロロメタン(３×３０mL)で抽出し、ジクロロメタンを塩水(１０mL)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ：ジクロロメタン／０−１０％)で精製して、６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)−８−(オキセタン−３−イルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを白色固体として得た。1H NMR (CDOD) δ 8.94 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.43 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.49 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.25 (m, 1H), 5.07 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.81 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.70 (m, 2H), 4.33 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 1.37 (s, 3H);ESI-MS m/z 394.8 (MH+)。
実施例３４(化合物番号７７９)
２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−((３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの合成
Figure 2013500972
 ６−クロロ−２−エチル−８−((３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１.０当量)、４−メチルピリジン−２−アミン(２.０当量)、Ｐｄ２(ＤＢＡ)３(５mol％)、キサントホス(２０mol％)、Ｃｓ２ＣＯ３(３.０当量)のｔｅｒｔ−ブタノール中の混合物を、マイクロ波バイアル中、１５０℃で油浴で加熱した。３時間後、反応混合物をＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣで精製した。化合物をＴＦＡ塩として単離した。ESI-MS m/z 395.20 (MH+),1H NMR (MeOD-d4) δ 8.56 (s, 1H), 8.24 (m, 2H), 7.58 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.42 (m, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.99 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.79 (m, 1H), 1.33 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
実施例３５(化合物番号７８９)
２−エチル−８−(((１Ｓ、３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)アミノ)−６−((４−メチルピリジン−２−イル)アミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの合成
Figure 2013500972
 ６−クロロ−２−エチル−８−(((１Ｓ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)アミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１.０当量)、４−メチルピリジン−２−アミン(２.０当量)、Ｐｄ２(ＤＢＡ)３(５mol％)、キサントホス(２０mol％)、Ｃｓ２ＣＯ３(３.０当量)のｔｅｒｔ−ブタノール中の混合物をマイクロ波バイアル中、１５０℃で油浴で加熱した。３時間後、反応混合物をＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣで精製した。化合物をＴＦＡ塩として単離した。ESI-MS m/z 394.30 (MH+), 1H NMR (MeOD-d4) δ 8.22 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.33 (m, 1H), 4.01 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.59 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.43 (m, 1H), 2.33 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 1.98 (m, 2H), 1.79 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例３６(化合物番号８５５)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−((２’−メチル−[４,４’−ビピリジン]−２−イル)アミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン
Figure 2013500972
 工程Ａ：４−ブロモピリジン−２−アミン(３４０mg、１.９５mmol)のトルエン(６mL)中の混合物にヘキサブチルジスタンナン(１.２５ｇ、２.１５mmol)およびＰｄ(ＰＰｈ３)４(４５mg、０.０３９mmol)を添加した。得られた混合物を脱気し、１０５℃でＮ２下７２時間加熱した。室温に冷却後、混合物を最初に飽和水性ＫＦ溶液(１０mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×２５mL)で抽出した。有機層を合わせ、塩水で処理し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過により乾燥剤を除去後、濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製して、４−(トリブチルスタニル)ピリジン−２−アミンを無色油状物として得た。
工程Ｂ：４−(トリブチルスタニル)ピリジン−２−アミン(５０mg、０.１３mmol)のトルエン(１mL)溶液に、４−ブロモ−２−メチルピリジン(２７mg、０.１６mmol)およびＰｄ(ＰＰｈ３)４(１４mg、０.０１２mmol)を添加した。得られた混合物を脱気し、１０５℃でＮ２下１６時間加熱した。室温に冷却後、混合物を最初に飽和水性ＫＦ溶液(１mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×３mL)で抽出した。有機層を合わせ、濃縮した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ)で精製して、２’−メチル−[４,４’−ビピリジン]−２−アミンを無色固体として得た。
工程Ｃ：１.０mL ｔｅｒｔ−ブタノールを５−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−クロロ−３−(２−ヒドロキシエチル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１０.０mg、０.０３４mmol)、２’−メチル−[４,４’−ビピリジン]−２−アミン(１５mg、０.０８mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(３mg,１０％)、キサントホス(４mg、２０％)、Ｃｓ２ＣＯ３(４０mg、０.１２mmol)の混合物に添加した。混合物をマイクロ波リアクター中、１６０℃で３０分間加熱した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水性溶液(３mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×３mL)で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−((２’−メチル−[４,４’−ビピリジン]−２−イル)アミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを得た。ESI-MS m/z 445.2 (MH+)。
実施例３７(化合物番号８６８)
５−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−((５−フルオロ−４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル)アミノ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン
Figure 2013500972
 工程Ａ：５−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−クロロ−３−(２−ヒドロキシエチル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１５０mg、０.５１mmol)の無水ジオキサン(２mL)溶液に、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２３mg,５％)および(２−ビフェニル)ジシクロヘキシル−ホスフィン(１８mg、１０％)を添加した。反応混合物を脱気し、ＬＨＭＤＳ(１.５２mL、１.５２mmol、ＴＨＦ中１.０Ｎ)を添加した。添加後、混合物を６５℃でＮ２下１４時間加熱し、室温に冷却した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水性溶液(５mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×１０mL)で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(０〜５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ)で精製して、７−アミノ−５−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを明黄色固体として得た。
工程Ｂ：７−アミノ−５−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(２０mg、０.０７２mmol)の無水ＴＨＦ(１mL)溶液に、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(７mg,１０％)およびＢＩＮＡＰ(７mg、２０％)、ＮａＯｔＢｕ(１４mg、０.１４mmol)および１−(２−ブロモ−５−フルオロピリジン−４−イル)エタノール(１７mg、０.０７６mmol。Tetrahedron Letter, 2009, 50, 383-385に記載の通り製造)を添加した。反応混合物を脱気し、７０℃にＮ２下３時間加熱した。室温に冷却後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水性溶液(２mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×３mL)で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、５−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−((５−フルオロ−４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル)アミノ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンを明黄色固体として得た。ESI-MS m/z 416.2 (MH+)。
実施例３８(化合物番号８７１)
８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−((４−(１−ヒドロキシシクロブチル)ピリジン−２−イル)アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：４−ブロモ−２−クロロピリジン(１９３mg、１mmol)の無水ＴＨＦ(３mL)溶液に、−７８℃でＢｕＬｉ(１.３mmol、０.５２mL ２.５Ｍのヘキサン)をシリンジを介して添加した。添加後、混合物を−７８℃で２時間撹拌し、シクロブタノン(１０５mg、１.５mmol)をシリンジを介して滴下した。添加後、反応混合物を室温にゆっくり温め、４時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液(２０mL)に注ぎ、ＥｔＯＡｃ(３×３０mL)で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製して、１−(２−クロロピリジン−４−イル)シクロブタノールを白色固体として得た。
工程Ｂ：表題化合物８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−((４−(１−ヒドロキシシクロブチル)ピリジン−２−イル)アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを７−アミノ−５−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−３−(２−ヒドロキシエチル)ピリド[４,３−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オンおよび１−(２−クロロピリジン−４−イル)シクロブタノールから、実施例８６８ 工程Ｂに記載の通りに得た。1H NMR (CDCl3) δ 9.586 (s, 1H), 8.27 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.7.42 (s, 1H), 7.01 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.18 (b, 1H), 7.00(m, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.22 (d, J= 7.2Hz, 1H), 4.04 (m, 2H), 3.95 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 2.38 (m, 2H), 2.05-2.15 (m, 1H), 1.70-1.85 (m, 1H),1.56 (s, 9H). ESI-MS m/z 424.2 (MH+)。
実施例３９(化合物９００)
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：６,８−ジクロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２.１５ｇ、１０mmol)、ｔｅｒｔ−ブチルアミン(１.２mL、１２mmol)、ヒューニッヒ塩基(２.１mL、１２mmol)および２−プロパノール(１３mL)の混合物を、１７０℃で２時間マイクロ波照射する。反応混合物を室温に冷却し、後処理して、粗８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを僅かに黄色固体として得る。８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンをさらに精製せずに工程Ｂに使用する。
工程Ｂ：８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１.８ｇ、７.１４mmol)、２−ブロモエタノール(０.７７mL、１０.８mmol)、Ｃｓ２ＣＯ３(３.５１ｇ、１０.８mmol)、ＤＭＦ(２５mL)およびＮａＩ(１３５mg)の混合物を６０℃で２４時間撹拌する。反応物を室温に冷却し、反応混合物を氷水に注ぐ。得られた沈殿を吸引濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させて、粗８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを僅かに(sight)黄色の固体として得る。
工程Ｃ：８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(１.９５ｇ、６.５９mmol)、５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)ピリミジン−２−アミン(１.６１ｇ、７.２５mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３０５mg、０.２６４mmol)、Ｋ２ＣＯ３(２.７５ｇ、１９.７７mmol)、２−プロパノール(５４mL)およびＨ２Ｏ(１８mL)の混合物を１００℃で一夜撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、後処理する。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)で精製して、６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを白色固体として得る。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.93 (s, 2H), 7.49 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.88 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.95 (m, 2H), 3.64 (m, 2H), 1.52 (s, 9H). ESI-MS m/z 355.10 (MH+)。
実施例４０(化合物９２２)および実施例４１(化合物９２３)
６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンおよび６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(１,３−ジヒドロキシプロパン−２−イル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンの製造
Figure 2013500972
 工程Ａ：８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−クロロ−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(２５２mg、１mmol)、５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボラン−２−イル)ピリミジン−２−アミン(２４４mg、１.１mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(４６mg、０.０４mmol)、Ｋ２ＣＯ３(４１４mg、３mmol)、２−プロパノール(９mL)およびＨ２Ｏ(３mL)の混合物を１００℃で一夜撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、後処理する。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)で精製して、６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを僅かに黄色固体として得る。1H NMR (DMSO-d6) δ 11.33 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 8.92 (s, 2H), 7.25 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.32 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 1.51 (s, 9H). ESI-MS m/z 311.10 (MH+)。
工程Ｂ：６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(７０mg、０.２２６mmol)、３−ヨードオキセタン(８４mg、０.４５２mmol)、Ｃｓ２ＣＯ３(１４８mg、０.４５２mmol)、ＤＭＦ(４mL)の混合物を６０℃で一夜撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、後処理する。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)で精製して、６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを僅かに黄色固体として得る。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.50 (s, 1H), 8.93 (s, 2H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.06 (s, 2H), 6.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.52 (m, 1H), 4.87 (m, 2H), 4.77 (m, 2H), 1.51 (s, 9H). ESI-MS m/z 367.10 (MH+)。
工程Ｃ：６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オン(４５mg、０.１２３mmol)、ＬｉＯＨ(４５mg)、２−プロパノール(２mL)およびＨ２Ｏ(２mL)の混合物を１１０℃で一夜撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、後処理する。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：０−１０％メタノールのジクロロメタン溶液)で精製して、６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(１,３−ジヒドロキシプロパン−２−イル)−２,７−ナフチリジン−１(２Ｈ)−オンを僅かに黄色固体として得る。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 8.93 (s, 2H), 7.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06(s, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.94-4.88 (m, 3H), 3.76-3.64 (m, 4H), 1.53 (s, 9H). ESI-MS m/z 385.10 (MH+)。
上の実施例に記載する方法を、適当な出発物質を使用して繰り返し、以下の式(Ｉ)の化合物、特に、表１に同定する式(Ｉ)の化合物を得た。
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アッセイ
ここに提供する実施例および表１の化合物をアッセイして、Ｓｙｋキナーゼを阻害する能力について測定した。
ここに提供する実施例および表１の化合物Caliper Life Sciences' proprietary LabChipTM法を使用してＳｙｋキナーゼを阻害する能力についてアッセイした。オフチップ・インキュベーション移動−シフトキナーゼアッセイは、蛍光ペプチド基質のリン酸化生成物への変換を測定するためにマイクロ流体チップを使用する。マイクロタイタープレートウェルからの反応混合物をキャピラリースリッパーを介してチップ上に導入し、そこで、非リン酸化基質およびリン酸化生成物が電気泳動により分離され、レーザー誘発蛍光を介して検出される。経時的蛍光シグナル・シグニチャは反応の程度を明らかにする。リン酸化生成物は非リン酸化基質より速くチップを通って移動し、２形態のペプチドからのシグナルは異なるピークとして現れる。Caliperのデータ解析ソフトウェア(ＨＴＳＷＡ)は最高ピークを決定し、そこから生成物対ピーク合計比Ｐ／(Ｐ＋Ｓ)および変換パーセント(％)を計算する。この値をプレートに存在する化合物ウェルと対照ウェルの比較に四湯し、それにより化合物の阻害％値を決定する。阻害％の計算に使用する式は次の通りであり、式中、Ｃ１００％は、１００％活性ウェルの平均変換％であり、０％活性ウェルは０％活性ウェルの平均変換％である：(１−(サンプルの変換％−Ｃ０％)／(Ｃ１００％−Ｃ０％))＊１００。
化合物(１００％ＤＭＳＯ中１０mM原液)を、一点阻害実験のために５μMの最終濃度まで希釈し、ＩＣ５０決定のために、１０、３、１、０.３、０.１、０.０３、０.０１、０.００３、０.００１、０.０００３、０.０００１および０.００００３μMの連続希釈を行った。一般に、精製キナーゼ(種々の量；種々の供給者)、１００mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、１mM ＤＴＴ(Calbiochem、2333153)、１０mM ＭｇＣｌ２(Sigma、M-1028)または１０mM ＭｎＣｌ２(Sigma、M-1787)(アッセイ特異的)および０.００２％Ｂｒｉｊ−３５(Sigma、B4184)を含む１２μLの酵素緩衝液を各ウェルに添加する。化合物および酵素を１５分間プレインキュベートする。１００mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、１.５μM フルオレッセイン標識ペプチド(目的のキナーゼに特異的)、ＡＴＰ(見かけのＫＭ、Sigma、A9187)および０.００２％Ｂｒｉｊ−３５を含む１２μLのペプチド／ＡＴＰ緩衝液を各ウェルに添加して、反応を開始させる。ウェル中のＤＭＳＯの最終濃度は４％である。一般に、反応物を１〜１.５時間、室温でインキュベートして、直線範囲の反応の適切なペプチドからリン酸化生成物への変換を得る。反応を４５μLの停止緩衝液(２０mM ＥＤＴＡ含有)の添加により停止させる。プレートを１２スリッパーLabChipを使用するLabChip 3000で読む。変換％値および阻害％値を提供される通り得て、化合物のＩＣ５０曲線をGraphPad Prism Version 4または5.０１またはXLfit Version 4.3.2を使用して作成する。GraphPad Prismを使用するとき、シグモイド用量−応答曲線を使用する非線形曲線フィット − 種々の傾斜フィットを使用して、ＩＣ５０曲線をグラフ化し、ＩＣ５０値および斜面を決定する。XLfitを使用したとき、Fit Model 205(４パラメータロジスティックモデル)を使用して、ＩＣ５０曲線を作成および適合する。
ある態様において、遊離形または薬学的に許容される塩形の実施例および表１に示す式(Ｉ)の化合物は、例えば、本明細書に提供するインビトロで示されるような、価値ある薬理学的特性を示す。一般に、ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ阻害について１nM〜８μMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜５μMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ阻害について１nM〜３μMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ阻害について１nM〜２μMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜１μMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜５００nMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害について１nM〜４００nMのＩＣ５０値を有する。ある実施例、ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ阻害について１nM〜３００nMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ阻害について１nM〜２００nMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ阻害について１nM〜１００nMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ阻害について１nM〜５０nMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ阻害について１nM〜２５nMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、ここで提供する化合物はＳｙｋキナーゼ阻害について１nM〜１０nMのＩＣ５０値を有する。ある実施例において、式(Ｉ)の化合物は、Ｓｙｋキナーゼの５０％より高い阻害％を示しまたは他の態様において、式(Ｉ)の化合物は約７０％より高い阻害％を示す。
単なる例示として、ある式(Ｉ)の化合物のＳｙｋ阻害のＩＣ５０を表１に記載する。
加えて、ここに提供する実施例および表１の化合物をアッセイして、ＺＡＰ７０、ＫＤＲ、ＦＭＳ、ＦＬＴ３、ｃ−Ｋｉｔ、ＲＥＴ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＩＧＲ−１Ｒ、Ａｌｋおよびｃ−ＦＭＳキナーゼ類を阻害する能力について測定した。
ここに提供する実施例および表１の化合物を、ＺＡＰ７０、ＫＤＲ、ＦＭＳ、ＦＬＴ３、ｃ−Ｋｉｔ、ＲＥＴ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＩＧＲ−１Ｒ、Ａｌｋおよびｃ−ＦＭＳキナーゼ類を阻害する能力を、Caliper Life Sciences’ proprietary LabChipTM法を使用することによりアッセイした。オフチップ・インキュベーション移動−シフトキナーゼアッセイは、蛍光ペプチド基質のリン酸化生成物への変換を測定するためにマイクロ流体チップを使用する。マイクロタイタープレートウェルからの反応混合物をキャピラリースリッパーを介してチップ上に導入し、そこで、非リン酸化基質およびリン酸化生成物が電気泳動により分離され、レーザー誘発蛍光を介して検出される。経時的蛍光シグナル・シグニチャは反応の程度を明らかにする。リン酸化生成物は非リン酸化基質より速くチップを通って移動し、２形態のペプチドからのシグナルは異なるピークとして現れる。Caliperのデータ解析ソフトウェア(ＨＴＳＷＡ)は最高ピークを決定し、そこから生成物対ピーク合計比Ｐ／(Ｐ＋Ｓ)および変換パーセント(％)を計算する。この値をプレートに存在する化合物ウェルと対照ウェルの比較に四湯し、それにより化合物の阻害％値を決定する。阻害％の計算に使用する式は次の通りであり、式中、Ｃ１００％は、１００％活性ウェルの平均変換％であり、０％活性ウェルは０％活性ウェルの平均変換％である：(１−(サンプルの変換％−Ｃ０％)／(Ｃ１００％−Ｃ０％))＊１００。
化合物(１００％ＤＭＳＯ中１０mM原液)を一点阻害実験のために５μMの最終濃度まで希釈し、ＩＣ５０決定のために１０、３、１、０.３、０.１、０.０３、０.０１、０.００３、０.００１、０.０００３、０.０００１、０.００００３μMの連続希釈を行った。一般に、精製キナーゼ(種々の量；種々の供給者)、１００mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、１mM ＤＴＴ(Calbiochem、2333153)、１０mM ＭｇＣｌ２(Sigma、M-1028)または１０mM ＭｎＣｌ２(Sigma、M-1787)(アッセイ特異的)および０.００２％Ｂｒｉｊ−３５(Sigma、B4184)を含む１２μLの酵素緩衝液を各ウェルに添加する。化合物および酵素を１５分間プレインキュベートする。１００mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、１.５μM フルオレッセイン標識ペプチド(目的のキナーゼに特異的)、ＡＴＰ(見かけのＫＭ、Sigma、A9187)および０.００２％Ｂｒｉｊ−３５を含む１２μLのペプチド／ＡＴＰ緩衝液を各ウェルに添加して、反応を開始させる。ウェル中のＤＭＳＯの最終濃度は４％である。一般に、反応物を１〜１.５時間、室温でインキュベートして、直線範囲の反応の適切なペプチドからリン酸化生成物への変換を得る。反応を４５μLの停止緩衝液(２０mM ＥＤＴＡ含有)の添加により停止させる。プレートを１２スリッパーLabChipを使用するLabChip 3000で読む。変換％値および阻害％値を提供される通り得て、化合物のＩＣ５０曲線をGraphPad Prism Version 4または5.０１またはXLfit Version 4.3.2を使用して作成する。GraphPad Prismを使用するとき、シグモイド用量−応答曲線を使用する非線形曲線フィット − 種々の傾斜フィットを使用して、ＩＣ５０曲線をグラフ化し、ＩＣ５０値および斜面を決定する。XLfitを使用したとき、Fit Model 205(４パラメータロジスティックモデル)を使用して、ＩＣ５０曲線を作成および適合する。
ある態様において、ここで提供する式(Ｉ)の化合物は、低投与量を可能にし、それにより毒性問題の可能性を低減するバイオアベイラビリティのような薬物動態学的パラメータの改善、代謝安定性、半減期および化合物暴露の亢進を示す。単なる例示として、化合物６６８は改善された薬物動態学的パラメータを示す。ある態様において、ここで提供する式(Ｉ)の化合物は、他のキナーゼ類、ならびに他の受容体、酵素およびトランスポーターに比べて、Ｓｙｋキナーゼに対する顕著に改善された選択性を示す。単なる例示として、化合物７３４は改善されたＳｙｋ選択性を示す。
ここに提供する実施例および態様は説明のみを目的とし、それに照らした種々の改変および変更が頭語油社には示唆され、本発明の精神および範囲内および添付の特許請求の範囲の範囲内に入ると解釈されるべきである。ここに引用する全ての刊行物、特許および特許出願は、全ての目的のために、引用により本明細書に包含させる。

Claims (37)

  1. 式(Ｉ)：
    Figure 2013500972
     〔式中：
    Ｒ１は−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、これは、ヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    Ｒ２は−ＮＲ８Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＮＯＲ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択されるか、
    またはＲ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１５、−(ＣＲ２７Ｒ２７)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ１１、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ２５、−Ｃ(Ｒ２７Ｒ２５Ｒ２５)または−(ＣＲ２７Ｒ２７)ｎＲ１１であり；
    各Ｒ３および各Ｒ５は独立してＨ、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ６はＨ、フェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１０、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか、
    またはＲ６はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４および−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１０はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１であるか、
    またはＲ１０はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケン、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、Ｒ１１、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    Ｒ１１はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか、
    またはＲ１１はフェニル、Ｃ１０アリール、Ｃ１４アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    各Ｒ１２は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択されるかまたは各Ｒ１２は独立してそれらが結合しているＮと一体となってヘテロシクロアルキルを形成するＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１３はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ１４はＨ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＮ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)(Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０およびＲ１５であり；
    Ｒ１５は
    Figure 2013500972
     であり；
    Ｒ２０はＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４または−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３であり；
    各Ｒ２５は独立してＨ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され；
    Ｒ２６はＨ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    各Ｒ２７は独立してＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
    各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である。〕
    の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物またはＮ−オキシド。
  2. Ｒ１が−ＮＲ６Ｒ７である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ７およびＲ８がＨである、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ６がＨ、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１０、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか、
    またはＲ６がフェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員、９員、１０員または１４員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４および−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
    各ｎが独立して０、１、２、３または４である、
    請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
  5. Ｒ６がＨ、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１０、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるか、
    またはＲ６がフェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールまたはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、この各々は場合によりハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、
    各ｎは独立して０、１、２、３または４である、
    請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
  6. Ｒ６が
    Figure 2013500972
     であり、ここで、
    各Ｒ１７が独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、重水素、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ１２、Ｒ１０、Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１３、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１から選択され；
    Ｒ２０がＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１０であり、
    各ｎは独立して０、１、２、３または４である、
    請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
  7. Ｒ６がＣ１−Ｃ６アルキルであるかまたはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｒ１０、−ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３およびＲ１３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
  8. Ｒ１がＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるかまたはヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ１が
    Figure 2013500972
     から選択され、ここで、各Ｒ１６が独立してヒドロキシルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ２がＲ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＮＯＲ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケン、もしくは−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルまたは−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ２−Ｃ６アルケンである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  11. Ｒ２がフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択されるか、
    またはＲ２がフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールおよびＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルから選択され、その各々が、−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、
    各ｎが独立して０、１、２、３または４である、
    請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  12. Ｒ２が
    Figure 2013500972
     であり、ここで、
    各Ｒ１８が独立して−ＯＲ１２、−ＯＲ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｎ(Ｒ１２)２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
    各Ｒ１２が独立してＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；
    Ｒ１４が−ＯＲ１２であり；
    Ｒ２１がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４またはヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
    各ｎは独立して０、１、２、３または４である、
    請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ２が−ＮＲ８Ｒ１０である、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  14. Ｒ１０がフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１であるか、
    またはＲ１０がフェニル、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリール、１〜３個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールのＮ−オキシド、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、その各々はハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケン、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、Ｒ１１、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、
    請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
  15. Ｒ１０が
    Figure 2013500972
     から選択され、ここで、
    各Ｒ１９が独立してハロゲン、ヒドロキシル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケン、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜６個の重水素で置換されているヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スピロ結合Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ１５、Ｒ１１、−ＯＲ１２、−ＯＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)(ＯＲ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ３Ｒ３)１−４Ｒ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５Ｒ１３)、−Ｃ(Ｒ１２Ｒ２５)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ１２＝ＣＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４、−ＣＲ２７＝Ｎ−ＯＲ２７、−Ｃ(Ｎ(Ｒ２７)２)＝Ｎ−ＯＲ２７、−ＣＲ２７＝Ｎ−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４および−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２Ｒ１４)から選択され；
    Ｒ２２がＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１１、−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、
    Figure 2013500972
     −(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２Ｒ１２)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１２ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｒ１２Ｒ１４)(Ｃ(Ｒ１２Ｒ１２))ｎＲ１４、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１２、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)Ｒ１１または−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＲ１２Ｒ１２)１−６Ｒ１４であり、
    各ｎは独立して０、１、２、３または４である、
    請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
  16. Ｒ１０が−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１１である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
  17. Ｒ１１がＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであるかまたはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルであり、
    各ｎが独立して０、１、２、３、４、５または６である、
    請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
  18. Ｒ１１が
    Figure 2013500972
     から選択され、ここで、
    各Ｒ２３が独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され；
    Ｒ２４がＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４であり、
    各ｎが独立して０、１、２、３または４である、
    請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
  19. Ｒ１１がＣ３−Ｃ８シクロアルキルであるかまたはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
    各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６である、
    請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
  20. Ｒ１１が
    Figure 2013500972
     から選択され、ここで、
    各Ｒ２３がハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択され、
    各ｎは独立して０、１、２、３または４である、
    請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｒ１１がＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールであるかまたはハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員、６員または９員ヘテロアリールであり、
    各ｎが独立して０、１、２、３、４、５または６である、
    請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
  22. Ｒ１１が
    Figure 2013500972
     から選択され、ここで、
    各Ｒ２３が独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され；
    Ｒ２４がＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−(ＣＲ１２Ｒ１２)１−４Ｒ１４であり、
    各ｎが独立して１、２、３または４である、
    請求項２１に記載の化合物。
  23. Ｒ１１が
    Figure 2013500972
     であり、ここで、
    各Ｒ２３が独立してハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１４から選択され、
    各ｎが独立して０、１、２、３または４である、
    請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
  24. Ｒ１４がＨ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＯＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｎ(Ｒ１２)２、−ＮＲ１２ＯＲ１３、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)２、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１０)、−Ｎ(Ｒ１２Ｒ１１)、−(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＲ１３、−Ｎ(Ｒ１２)(ＣＲ１２Ｒ１２)ｎＯＲ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２およびＲ１５である、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物。
  25. Ｒ３、Ｒ５およびＲ２６がＨである、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物。
  26. Ｒ４がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、重水素化Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケンまたは−ＣＤ３である、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物。
  27. Ｒ４がヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物。
  28. Ｒ４が−(ＣＲ２７Ｒ２７)１−６Ｒ１４、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ１１、−(ＣＲ２７Ｒ２７)(ＣＲ２７Ｒ２５)Ｒ２５、−Ｃ(Ｒ２７Ｒ２５Ｒ２５)または−(ＣＲ２７Ｒ２７)ｎＲ１１である、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物。
  29. 次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
    ８−アミノ−２−メチル−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(１−アミノ−７−メチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボニトリル；
    ６−[(１−アミノ−７−メチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボキサミド；
    ８−アミノ−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−アミノ−２−ベンジル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル}−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[３−フルオロ−４−(２−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル]アミノ}−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−[(４−エチルピペラジン−１−イル)メチル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−[(４−エチルピペラジン−１−イル)メチル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−[(４−エチルピペラジン−１−イル)メチル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[４−(２−メチル−４−{[３−(６−メチルピリジン−３−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
    ６−(６−メチルピリジン−３−イル)−８−({１−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
    ８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(３−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(６−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(４−{２−[４−(プロパン−２−イル)ピペラジン−１−イル]エチル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(２−{６,９−ジアザスピロ[４.５]デカン−９−イル}エチル)フェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−メトキシピペリジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[３−(モルホリン−４−イル)−３−オキソプロピル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(３−メトキシプロパノイル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−{１−[２−(２−メトキシエトキシ)アセチル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−エトキシアセチル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{４−[(３−{イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−６−イル}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル)アミノ]フェニル}−Ｎ,２−ジメチルプロパンアミド；
    ６−{イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン−６−イル}−８−({４−[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−メチル−８−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−フルオロ−４−[１−(３−メトキシプロピル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[３−フルオロ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−フルオロ−４−[１−(３−メトキシプロピル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[３−フルオロ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル]アミノ}−６−{５−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]ピリジン−３−イル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−[(４−エチルピペラジン−１−イル)メチル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−{５−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]ピリジン−３−イル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−{５−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]ピリジン−３−イル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−[(ジメチルアミノ)メチル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−{５−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]ピリジン−３−イル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチル−３−メチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(ピリミジン−５−イル)−８−({４−[２−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−メチル−８−{[２−(モルホリン−４−イル)エチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロプロピルアミノ)−２−エチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(１−アミノ−７−メチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]−Ｎ−プロピルピリジン−３−カルボキサミド；
    ６−(３,６−ジメチルピラジン−２−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[３−(モルホリン−４−イル)プロピル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)プロピル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−１＄ｌ＾{６}−チエタン−１,１−ジオン；
    ８−{[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−メタンスルホニルエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(３−メトキシプロパノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−アセチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]アセトニトリル；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]アセトアミド；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
    ８−{[４−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−メチルアゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−８−{[４−(１−メチルアゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−メチルアゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(５−フルオロピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−{[５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(１−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボニトリル；
    ６−[(１−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボキサミド；
    ８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−[(５−ニトロピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−フルオロ−４−[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[３−(４−エチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(１−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸エチル；
    ６−[(５−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−({５−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−４−フルオロ−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−フルオロ−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−フルオロ−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−フルオロ−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−フルオロ−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(３−メトキシプロピル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−アセチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(アゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[４−(１−メチルアゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(３−フルオロプロピル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−ヒドロキシエチル)アゼチジン−３−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−メタンスルホニルエチル)アゼチジン−３−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[６−(シクロプロピルアミノ)ピラジン−２−イル]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−アセチルアゼチジン−３−イル)フェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−メトキシエチル)アゼチジン−３−イル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−８−({４−[２−(３−オキソピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メチルピリジン−３−イル)−８−({４−[２−(３−オキソピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[３−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)アゼチジン−１−イル]プロパンニトリル；
    ３−[４−(４−{[３−(５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
    ８−({４−[１−(２−メトキシアセチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−エトキシアセチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル)−８−({４−[１−(３−メトキシプロパノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−アミノ−２−メチルプロパノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−４−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[２−(ピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{４−[２−メチル−４−({３−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)フェニル]ピペリジン−１−イル}アセトアミド；
    ８−({４−[２−(４−アセチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[４−(２−{オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２−イル}エチル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[１−(２−メチルプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[３−メチル−４−(１−プロピルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[２−(３−オキソピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[２−オキソ−２−(ピロリジン−１−イル)エチル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]酢酸メチル；
    ３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
    ３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
    ６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(２−{オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２−イル}エチル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−８−({４−[２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(５−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(２−メチルピリジン−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパン酸メチル；
    ３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[３−(モルホリン−４−イル)−３−オキソプロピル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパン酸；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(５−メチルピラジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−{１−[(２Ｒ)−２−メトキシプロパノイル]ピペリジン−４−イル}−３−メチルフェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−{１−[(２Ｓ)−２−メトキシプロパノイル]ピペリジン−４−イル}−３−メチルフェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    Ｎ−(２−メトキシエチル)−４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
    ６−{[１−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボキサミド；
    ６−{[１−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボニトリル；
    ６−[(５−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[１−(２−メチルプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−４−フルオロ−６−[１−(２−メチルプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(５−フルオロピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−{[５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[１−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボン酸；
    ８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−[(５−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[１−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボキサミド；
    ６−{[１−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボニトリル；
    ８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−{[５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−{１−[(１−アミノシクロプロピル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}−３−メチルフェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(３,３−ジメチルブチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロペンチルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−{１−[２−(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン−４−イル}−３−メチルフェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[(４−エチルピペラジン−１−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[３−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)ピロリジン−１−イル]プロパンニトリル；
    ３−{４−[２−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)エチル]ピペラジン−１−イル}プロパンニトリル；
    ３−[４−(４−{[３−(２−アミノピリミジン−４−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
    ３−{４−[４−({３−[６−(シクロプロピルアミノ)ピラジン−２−イル]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)−２−メチルフェニル]ピペリジン−１−イル}プロパンニトリル；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({３−メチル−４−[１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[４−(４−{[３−(６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({３−メチル−４−[１−(プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[４−(４−{[３−(２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
    ８−({４−[１−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    ６−(５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[４−(４−{[３−(５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
    ６−[(１−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−カルボキサミド；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(３,４−ジメトキシフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(６−メチルピリジン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４−エチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４−プロピルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−{[４−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４,６−ジメチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(１−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−３−スルホンアミド；
    ８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−[(４−エチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−６−{[４−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{[１−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボン酸；
    ６−[(４,６−ジメチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−({４−[２−(４−エチルピペラジン−１−イル)エチル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(３−フルオロプロピル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[４−(２−メチル−４−{[３−(２−メチルピリミジン−５−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンニトリル；
    Ｎ−(２−メトキシエチル)−４−{[３−(２−メチルピリミジン−５−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(３−メチルオキセタン−３−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({３−メチル−４−[１−(２−メチルブタノイル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({３−メチル−４−[１−(オキソラン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−{１−[(２,２−ジフルオロシクロプロピル)メチル]ピペリジン−４−イル}−３−メチルフェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−フルオロエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[３−メチル−４−(１−プロパノイルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−Ｎ−[２−(ピロリジン−１−イル)エチル]ベンズアミド；
    Ｎ−{[(２Ｒ)−１−エチルピロリジン−２−イル]メチル}−４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[２−メチル−２−(メチルアミノ)プロパノイル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−エトキシエチル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
    ３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]ブタンニトリル；
    ４−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]ブタンニトリル；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    ６−[(４−エチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{[８−オキソ−１−(プロパン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボン酸；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[６−(ジメチルアミノ)ピリジン−３−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(オキサン−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(オキソラン−３−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−クロロ−３−メトキシプロパノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(１−メトキシプロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−(プロパン−２−イル)アセトアミド；
    Ｎ−メトキシ−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド；
    ４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
    ３−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−２−メチルプロパンニトリル；
    Ｎ−エチル−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]アセトアミド；
    Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]アセトアミド；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(ピロリジン−１−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(２−オキソイミダゾリジン−１−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパン酸メチル；
    ８−({３−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]−１Ｈ−インダゾール−６−イル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４−メトキシピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−{[４−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピペリジン−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−[１−(プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−[(２,２−ジフルオロシクロプロピル)メチル]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−アセチル−８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−{２,６−ジアザスピロ[３.３]ヘプタン−２−イル}フェニル)アミノ]−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[(１−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピリジン−４−カルボン酸；
    ８−({４−[１−(２−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[４−(２−{オクタヒドロピロロ[１,２−ａ]ピペラジン−２−イル}エチル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−アセチル−８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(３−メトキシ−２,２−ジメチルプロパノイル)ピペリジン−４−イル]−３−メチルフェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(４,６−ジメチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−エトキシエチル)−８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(３,６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[３−メチル−４−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(Ｚ)−２−エトキシエテニル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(３,６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−プロピル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(チアｎ−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(２−エトキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−[(１Ｅ)−プロプ−１−エン−１−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(プロプ−１−エン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパン酸；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]ブタン酸メチル；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]ブタン酸；
    Ｎ−エチル−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
    Ｎ−シクロプロピル−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
    Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
    Ｎ−(２−メトキシエチル)−２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]プロパンアミド；
    ２−[４−(４−{[３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−２−メチルフェニル)ピペリジン−１−イル]−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−メチル−６,８−ビス[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−(シクロプロピルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−６−[(４−メトキシピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−{[１−(メトキシメチル)シクロプロピル]カルボニル}ピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({６−[(２Ｒ,６Ｓ)−２,６−ジメチルモルホリン−４−イル]ピリジン−３−イル}アミノ)−６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({６−[(２Ｒ,６Ｓ)−２,６−ジメチルモルホリン−４−イル]ピリジン−３−イル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(５−アミノ−６−メチルピラジン−２−イル)−８−({６−[(２Ｒ,６Ｓ)−２,６−ジメチルモルホリン−４−イル]ピリジン−３−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(４−メトキシピペリジン−１−イル)フェニル]アミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−プロピル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−アセチル−８−{[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(１Ｅ)−１−(メトキシイミノ)エチル]−８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ブタン−２−イルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ブタン−２−イルアミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ブタン−２−イルアミノ)−６−[(５−フルオロピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−メトキシプロパン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(１−エトキシエチル)−８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(１Ｅ)−１−(メトキシイミノ)エチル]−８−{[３−メチル−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−６−{[４−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−６−[(４−エチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−６−{[４−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{[１−(シクロプロピルアミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボキサミド；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(エチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２−メトキシエチル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({[(２Ｒ)−１−エチルピロリジン−２−イル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−({[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]メチル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ブチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−メチルペンタｎ−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(ピロリジン−１−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(モルホリン−４−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(オキソラン−３−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−メチルペンタｎ−２−イル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−メトキシプロパン−２−イル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(ピリジン−２−イルアミノ)−８−(ピロリジン−１−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(モルホリン−４−イル)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(オキソラン−３−イルアミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−メトキシプロパン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ピロリジン−１−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−[(４−プロピルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ベンジルピロリジン−３−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロブチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[２−(３−クロロフェニル)−２−ヒドロキシエチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２−メトキシエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(ピペリジン−４−イルメチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({[(２Ｓ)−１−エチルピロリジン−２−イル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ベンジルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(５−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(４−オキソシクロヘキシル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[８−オキソ−１−(プロパン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボニトリル；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキソラン−３−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[８−オキソ−１−(プロパン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボキサミド；
    ８−[(３−メトキシプロピル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[４−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２Ｓ)−ブタン−２−イルアミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[２−(ピリジン−３−イル)エチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−{４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]シクロヘキシル}フェニル)アミノ]−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２Ｓ)−ブタン−２−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[２−(ピリジン−３−イル)エチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−ｔｅｒｔ−ブチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３−メトキシプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２−メチルプロピル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(ピリジン−２−イルアミノ)−８−{[２−(ピリジン−３−イル)エチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(５−アミノ−６−メチルピラジン−２−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノ−４−メチルピリミジン−５−イル)−８−({４−[４−(モルホリン−４−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−{[１０−(２,２,２−トリフルオロアセチル)−１０−アザトリシクロ[６.３.１.０＾{２,７}]ドデカ−２,４,６−トリエン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{１０−アザトリシクロ[６.３.１.０＾{２,７}]ドデカ−２,４,６−トリエン−４−イルアミノ}−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(ピリミジン−５−イル)−８−{[１０−(２,２,２−トリフルオロアセチル)−１０−アザトリシクロ[６.３.１.０＾{２,７}]ドデカ−２,４,６−トリエン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{１０−アザトリシクロ[６.３.１.０＾{２,７}]ドデカ−２,４,６−トリエン−４−イルアミノ}−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(３−メトキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(３−メトキシプロピル)−８−({３−メチル−４−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(３−メトキシプロピル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    (２Ｅ)−３−[１−({６−[(２Ｒ)−２−メチルモルホリン−４−イル]ピリジン−３−イル}アミノ)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]プロプ−２−エン酸；
    ８−[(２Ｓ)−ブタン−２−イルアミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(シクロプロピルメチル)アミノ]−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロペンチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(オキサン−４−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロペンチルアミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(オキサン−４−イルアミノ)−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピリジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−８−[(３−メチル−４−{１−[(オキサン−４−イル)カルボニル]ピペリジン−４−イル}フェニル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[２−(１−メチルピロリジン−２−イル)エチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−１−メトキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−フルオロ−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２Ｅ)−３−(１−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)プロプ−２−エン酸エチル；
    ６−(２−エトキシエチル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−ヒドロキシエチル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−(１−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)プロパン酸エチル；
    ８−{[４−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)−３−メチルフェニル]アミノ}−６−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[４−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{[８−オキソ−１−(プロパン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボキサミド；
    ８−[(２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(３−ヒドロキシプロピル)−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(アゼチジン−３−イルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３Ｒ)−オキソラン−３−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(２Ｓ)−１−メトキシプロパン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(２Ｓ)−２−(３−クロロフェニル)−２−ヒドロキシエチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−２−(３−クロロフェニル)−２−ヒドロキシエチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロブチルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−[(４−エチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−エチル−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−[(４−プロピルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−８−{[４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−アセチルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[１−(２−メタンスルホニルエチル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−{４−[４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)フェニル]ピペリジン−１−イル}プロパンニトリル；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−メトキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    Ｎ−エチル−２−{６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１−オキソ−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル}アセトアミド；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−メトキシエチル)−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    Ｎ−エチル−２−[１−オキソ−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロブチルアミノ)−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−({４−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
    ８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンゼン−１−スルホンアミド；
    ８−{[４−(２−エトキシエトキシ)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[３−(２−エトキシエトキシ)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[３−(２−エトキシエトキシ)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[４−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(２−メチルピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[４−(２−メチル−４−{[３−(２−メチルピリミジン−５−イル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}フェニル)ピペリジン−１−イル]−１＄ｌ＾{６}−チエタン−１,１−ジオン；
    ８−({４−[４−(４−エチルピペラジン−１−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(ピリミジン−５−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−({４−[４−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]フェニル}アミノ)−６−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
    ３−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンゼン−１−スルホンアミド；
    ８−{[４−(２−エトキシエトキシ)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−８−{[４−(ピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    Ｎ−メチル−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
    Ｎ−メチル−４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
    ２−メチル−８−{[４−(１−メチルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[４−(１−アセチルピペリジン−４−イル)フェニル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−８−({４−[１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル]フェニル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−[(３−メチルピラジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロブチルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    Ｎ−メチル−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンゼン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−メチル−４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンゼン−１−スルホンアミド；
    ８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)−Ｎ−プロピルベンズアミド；
    ８−[(４−メトキシフェニル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−メトキシフェニル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
    ８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−Ｎ−プロピルベンズアミド；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３,４−ジメトキシフェニル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[６−(オキサン−４−イル)ピリジン−３−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(３Ｓ)−オキソラン−３−イルアミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−８−{[(２Ｒ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
    ４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
    ２−メチル−８−({４−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    Ｎ−エチル−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
    Ｎ−エチル−４−{[７−メチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}ベンズアミド；
    ４−({３−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−７−メチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)−Ｎ−エチルベンズアミド；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(５−メチルピラジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(５−メチルピラジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−(シクロブチルアミノ)−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−８−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−{[４−(ピリジン−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−８−(プロパン−２−イルアミノ)−６−{[４−(ピリジン−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシブタン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(４−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−８−{[(２Ｓ)−オキソラン−２−イルメチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−エチル−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−フェニルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−６−{[４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシブタン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシブタン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシブタン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({４−[(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)メチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({４−[(３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル)メチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(モルホリン−４−イルメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ピペリジン−１−イルメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[(オキセタン−３−イルアミノ)メチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(５−メトキシピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(ヒドロキシメチル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−{[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(３−ヒドロキシオキセタン−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({５−フルオロ−４−[(３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル)メチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({５−フルオロ−４−[(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)メチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[４−(２−アミノ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−{[４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ２−{８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１−オキソ−６−{[４−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル}アセトアミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(ジフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(６−{[４−(３−ヒドロキシオキセタン−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(６−エテニルピリミジン−４−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(６−エチルピリミジン−４−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({６−[(１Ｅ)−３−メトキシプロプ−１−エン−１−イル]ピリミジン−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(３−メトキシプロピル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(シクロヘキシ−１−エン−１−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(６−シクロヘキシルピリミジン−４−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(オキサン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({６−[(１Ｅ)−４−ヒドロキシｂｕｔ−１−エン−１−イル]ピリミジン−４−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１,１,１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(４−ヒドロキシブチル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(４−オキソピペリジン−１−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(６−アセチルピリミジン−４−イル)アミノ]−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({６−[３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ピリミジン−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(２−メトキシピリミジン−５−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(ピペリジン−４−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({６−[１−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−４−イル]ピリミジン−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−{[６−(２−ヒドロキシエトキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−[(６−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]オキシ}ピリミジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−{[６−(ピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(ピペリジン−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(６−{[１−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−４−イル]オキシ}ピリミジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(６−{[１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル]オキシ}ピリミジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({６−[(１−メチルピペリジン−４−イル)オキシ]ピリミジン−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−({６−[(１−メチルピペリジン−４−イル)オキシ]ピリミジン−４−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−({３−メチル−４−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    Ｎ−(３−メトキシプロピル)−Ｎ−メチル−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンゼン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−(２−メトキシエチル)−４−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
    ２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−({４−[２−(モルホリン−４−イル)エトキシ]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−メチル−５−({７−メチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンゼン−１−スルホンアミド；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２,３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−８−{[４−(モルホリン−４−イル)フェニル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−{[７−(２−ヒドロキシエチル)−１−[(２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピラジン−１−イウム−１−オレート；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]プロパンアミド；
    ３−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]プロパンアミド；
    ２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]プロパンアミド；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−４−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]酢酸；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２−シクロプロピルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−４−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]−２−メチルプロパンアミド；
    ２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]−２−メチルプロパンアミド；
    ３−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピラジン−１−イウム−１−オレート；
    ３−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピラジン−１−イウム−１−オレート；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボン酸；
    ２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボキサミド；
    ２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}−Ｎ−(２−メトキシエチル)ピリジン−４−カルボキサミド；
    ２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]ピリジン−４−カルボキサミド；
    ６−[(４−アセチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[(１Ｅ)−１−(ヒドロキシイミノ)エチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−({４−[(１Ｅ)−１−{[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]イミノ}エチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]ピリジン−４−カルボキサミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−{[３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]カルボニル}ピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１,２−オキサゾール−５−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１Ｈ−ピラゾール−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[４−(２−アミノピリミジン−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(１,３−チアゾール−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−{[(２−メトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[(１Ｅ)−１−(メトキシイミノ)エチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(５−フルオロピリジン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−３−カルボニトリル；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メタンスルホニルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[４−(アミノメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(３−ヒドロキシペンタｎ−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(メトキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシプロピル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[４−(２−アミノプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−{[４−(１−アミノエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシエチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[(１Ｓ)−１−ヒドロキシエチル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリミジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[５−フルオロ−４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[６−アミノ−５−(ヒドロキシメチル)ピリジン−３−イル]−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
    ２−(６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
    ２−(６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
    ２−(６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
    ２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[６−(１−ヒドロキシエチル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[５−クロロ−４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(オキセタン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(６−メトキシピリミジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピリミジン−４−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−メタンスルホニルエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−メタンスルホニルエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−２−(２−メタンスルホニルエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(１,３−ジヒドロキシプロパン−２−イル)−６−{[６−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキサン−４−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−アミノ−６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    Ｎ−[３−(２−アミノピリミジン−５−イル)−７−エチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]メタンスルホンアミド；
    Ｎ−[７−エチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]メタンスルホンアミド；
    ２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[３−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ２−(８−{[３−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)アセトアミド；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[３−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[(１Ｒ)−３−フルオロシクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキサン−４−イルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキサン−４−イルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトニトリル；
    ２−[８−(シクロペンチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ２−[８−(シクロペンチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトニトリル；
    ２−[８−(シクロブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ８−(シクロブチルアミノ)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロペンチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトニトリル；
    ２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロペンチルアミノ)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)アミノ]−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)アミノ]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロペンチルアミノ)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロペンチルアミノ)−２−{[３−(ヒドロキシメチル)オキセタン−３−イル]メチル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロペンチルアミノ)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロペンチルアミノ)−２−{[３−(ヒドロキシメチル)オキセタン−３−イル]メチル}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)アミノ]−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロペンチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−８−(オキサン−４−イルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−８−(オキサン−４−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(オキサン−４−イルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロブチルアミノ)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロブチルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−８−(オキセタン−３−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロペンチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロペンチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(３,３,３−トリフルオロプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−クロロ−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−クロロ−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−[(４−クロロピリジン−２−イル)アミノ]−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロブチルアミノ)−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−アミノ−２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−アミノ−２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−アミノ−２−エチル−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−({３−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−７−メチル−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)ベンズアミド；
    ６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−２−メチル−８−({４−[(モルホリン−４−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブタン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブタン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１,３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１,３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−エチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−アミノ−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−アミノ−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−アミノ−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２,２−ジフルオロエチル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−４−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(シクロプロピルアミノ)−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−８−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ピリジン−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(４−フェニルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−{[７−エチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
    ２−エチル−８−({４−[(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({４−[(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ４−({７−エチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
    ２−エチル−８−({４−[(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({４−[(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−５−クロロ−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ピリジン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ピリジン−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[４−(ヒドロキシメチル)−１,３−チアゾール−２−イル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−カルボニトリル；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[４−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[４−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１Ｈ−インダゾール−６−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(３−メチルピリジン−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２−メチルピリジン−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    １−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)シクロプロパン−１−カルボン酸；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(２−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−エテニルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    １−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)シクロプロパン−１−カルボキサミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−({４−[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]ピリジン−２−イル}アミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)−２−メチルプロパン酸；
    ２−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)−２−メチルプロパンアミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリジン−４−イル)−２−メチルプロパンニトリル；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(２−ヒドロキシエトキシ)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[５−フルオロ−４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(１−メトキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}−Ｎ’−ヒドロキシピリジン−４−カルボキシミドアミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１−ヒドロキシシクロブチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１,１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１−フルオロ−２−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(１,１−ジフルオロエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]酢酸；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[５−フルオロ−４−(１−ヒドロキシエチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[５−フルオロ−４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]アセトアミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(ピリミジン−２−イル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}−Ｎ−ヒドロキシピリジン−４−カルボキサミド；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−{[４−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)ピリジン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(プロプ−２−ｙｎ−１−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(１Ｈ−１,２,３,４−テトラゾール−５−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(２−メトキシエトキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[(６−メチルピリミジン−４−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(オキソラン−３−イルメトキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    １−(６−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリミジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
    １−(６−{[１−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル]アミノ}ピリミジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−６−{[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−{[６−(オキソラン−２−イルメトキシ)ピリミジン−４−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−(プロパン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(６−アミノピリジン−３−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−{[４−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−[(１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロブチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−(ピロリジン−１−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−メトキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(２,２−ジメチルプロピル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−プロピル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(３−ヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−[２−(メチルアミノ)ピリミジン−５−イル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキソラン−２−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキサン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(４−ヒドロキシブチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(１,３−ジヒドロキシプロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−{[３−(ヒドロキシメチル)オキセタン−３−イル]メチル}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[２−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]アミノ}−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−２−(オキサン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−２−(オキセタン−３−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−２−[(３−メチルオキセタン−３−イル)メチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−{[３−(ヒドロキシメチル)オキセタン−３−イル]メチル}−８−[(１−メチルシクロブチル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(１,３−ジメトキシプロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(１,３−ジメトキシプロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,２Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(３−ヒドロキシプロピル)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(３−ヒドロキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−メチルシクロヘキシ−３−エン−１−イル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−メチルシクロヘキシ−３−エン−１−イル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｓ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−({[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]メチル}アミノ)−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−ヒドロキシピリミジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(２Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−{[(３Ｒ)−６−オキソピペリジン−３−イル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−{[(３Ｒ)−６−オキソピペリジン−３−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−({７−エチル−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル}アミノ)−１＄ｌ＾{６}−チオラン−１,１−ジオン；
    ３−{[７−エチル−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−１＄ｌ＾{６}−チオラン−１,１−ジオン；
    ２−エチル−８−[(３−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(３−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−{[７−(２−ヒドロキシエチル)−３−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−８−オキソ−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−１＄ｌ＾{６}−チオラン−１,１−ジオン；
    ３−{[７−(２−ヒドロキシエチル)−８−オキソ−３−(ピラジン−２−イルアミノ)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−イル]アミノ}−１＄ｌ＾{６}−チオラン−１,１−ジオン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−メタンスルホニルエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−２−メチル−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−２−メチル−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ハイドロゲニオ−４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ハイドロゲニオ−４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−エチル−８−[(４−ハイドロゲニオ−４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−[(４−メチルピリジン−２−イル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−フルオロエチル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２−フルオロエチル)−８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−フルオロエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−{８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル}プロパンニトリル；
    ３−(８−{[(２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル]アミノ}−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル)プロパンニトリル；
    ３−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]プロパンニトリル；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−メトキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２−メトキシエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[２−(モルホリン−４−イル)−２−オキソエチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(オキセタン−３−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−{８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル}−１＄ｌ＾{６}−チエタン−１,１−ジオン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(オキセタン−３−イル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ３−[８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−オキソ−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−２−イル]−１＄ｌ＾{６}−チエタン−１,１−ジオン；
    ３−({１−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−８−オキソ−７−(プロパン−２−イル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル}アミノ)ピラジン−１−イウム−１−オレート；
    ３−[(１−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−８−オキソ−７−(プロパン−２−イル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピラジン−１−イウム−１−オレート；
    ３−[(１−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−８−オキソ−７−(プロパン−２−イル)−７,８−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−３−イル)アミノ]ピラジン−１−イウム−１−オレート；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(ピリジン−３−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(ピリジン−２−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ２−(２,２−ジフルオロエチル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(２,２−ジフルオロエチル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−２−(２,２,２−トリフルオロエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−メチル−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−２−(プロパン−２−イル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−[２−(モルホリン−４−イル)エチル]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ８−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−(３−ヒドロキシプロピル)−６−(ピラジン−２−イルアミノ)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−８−(シクロプロピルアミノ)−２−(２−ヒドロキシエチル)−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−(２−ヒドロキシエチル)−８−[(１−メチルシクロプロピル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−[(４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル)アミノ]−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン；
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オンおよび
    ６−(２−アミノピリミジン−５−イル)−２−エチル−８−{[(１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル]アミノ}−１,２−ジヒドロ−２,７−ナフチリジン−１−オン。
  30. 治療有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される添加剤を含む、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患の処置のための医薬組成物。
  31. 治療有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を含む、Ｓｙｋキナーゼ仲介疾患の処置用医薬。
  32. Ｓｙｋ仲介疾患の処置をそれを必要とする対象において処置するための医薬の製造における、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
  33. Ｓｙｋキナーゼの阻害方法であって、それを必要とする系または対象に治療有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
  34. Ｓｙｋ仲介疾患の処置方法であって、それを必要とする系または対象に治療有効量の請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
  35. 疾患が炎症性疾患、アレルギー性疾患、細胞増殖性疾患、自己免疫性疾患または血球減少である、請求項３４に記載の方法。
  36. 疾患がアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)または特発性血小板減少性紫斑病である、請求項３５に記載の方法。
  37. 医学的処置方法に使用するための化合物であって、該医学的処置方法がＳｙｋキナーゼ仲介疾患の処置のためであり、該疾患がアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、全身性エリテマトーデス、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症(pancytoia)および特発性血小板減少性紫斑病から選択され、かつ化合物が請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物であるもの。
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