JP2013177416A - 医薬グレードの第二鉄有機化合物、その使用およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】少なくとも16.17 sq.m/gのBET活性表面積を有するクエン酸第二鉄と医薬上好適な担体とを含む、以下:被験体の血清リン酸レベルの減少;高リン酸血症の治療;透析患者の死亡率の減少;代謝性アシドーシスの治療;リン酸カルシウム沈着の阻害;被験体のカルシウム-リン生成物([Ca]x[P])の減少;被験体の血清カルシウムレベルの低下;および被験体の軟組織の脱石灰化;のうちの1つの用途のための、医薬組成物。
【選択図】なし
Description
本発明は、医薬グレードの第二鉄(ferric)有機化合物(クエン酸第二鉄など)の製造および使用に関する。本明細書に記載の医薬グレードのクエン酸第二鉄の使用は、限定されるものではないが、ヒトおよび非ヒト被験体または患者における様々な障害を治療する方法を含む。
鉄化合物の利用
第二鉄含有化合物は数多くの障害の治療に有用であり、それらの障害には、限定されるものではないが、高リン酸血症(hyperphosphatemia)や代謝性アシドーシスが含まれる。Hsuら, "New Phosphate Binding Agents: Ferric Compounds", J Am Soc Nephrol, Vol. 10, Pages 1274-1280, 1999参照。これまでの研究や発明では、食事リン酸塩との結合に第二鉄化合物を利用することが報告されており、そのような第二鉄化合物は腎不全患者における高リン酸血症の治療に潜在的に有用である(米国特許第5,753,706号, 1998; 米国特許第6,903,235号, 2005; CN 1315174, 2001; Yang W. C, ら, Nephrol. Dial. Transplant 17: 265: 270 (2002))。血液中の上昇したリン酸塩量はクエン酸第二鉄などの化合物を投与することにより除去することができる。一旦溶液となると、第二鉄はリン酸と結合し、そのリン酸第二鉄化合物は胃腸管内で沈殿し、その結果、体内からの食事リン酸塩の有効な除去がもたらされる。また、クエン酸第二鉄から吸収されたクエン酸塩も、代謝性アシドーシス(腎不全患者に共通して認められる症状)を解消する重炭酸塩に変換されると考えられている。
本発明のこれらの目的および他の目的に従って、本発明の概要を簡単に示す。次の概要では一部簡略化および省略がなされているが、この概要は本発明のいくつかの態様を強調し、かつ導入することを意図しており、その範囲を限定するものではない。当業者が本発明の概念を為しおよび利用し得るのに十分な好ましい例示的な実施形態の詳細な説明を後の節に記載する。
(a)被験体または患者の血清リン酸塩レベルの低下を達成させるのに有効な量の医薬グレードの第二鉄有機化合物と、
(b)医薬上好適な担体と
を含み、該第二鉄有機化合物が表Aの製造出荷時規格における制限の少なくとも1つに適合している医薬組成物を含む。
(a)適量の塩化第二鉄六水和物を水に溶解して、塩化第二鉄六水和物溶液を作る工程;
(b)適量のNaOHを水に溶解して、NaOH溶液を作る工程;
(c)前記塩化第二鉄六水和物溶液とNaOH溶液とを混合して、Fe(OH)3沈殿物を含む溶液を作る工程;
(d)Fe(OH)3沈殿物を含む前記溶液のpHを7.0より高く維持する工程;
(e)前記Fe(OH)3沈殿物を分離する工程;
(f)前記Fe(OH)3沈殿物を水で3回洗浄する工程;
(g)前記Fe(OH)3沈殿物を水に懸濁する工程;
(h)前記Fe(OH)3沈殿物にクエン酸を加えて、第二鉄-有機酸溶液を作る工程;
(i)前記第二鉄-有機酸溶液を90〜100℃で30〜120分間攪拌および加熱する工程;
(j)前記第二鉄-有機酸溶液中の固体を、クエン酸を加えることにより除去する工程;
(k)前記第二鉄-有機酸溶液を30℃より低くなるまで冷却する工程;
(l)前記第二鉄-有機酸溶液のpHを0.8〜1.5の間に維持する工程;
(m)前記第二鉄-有機酸溶液を濾過して、濾液を得る工程;
(n)アセトンと濾液とを混合して、クエン酸第二鉄を作る工程;
(o)クエン酸第二鉄を分離する工程;
(p)クエン酸第二鉄をアセトンで3回洗浄する工程;
(q)前記クエン酸第二鉄を乾燥する工程;
を含む方法に従って製造された医薬グレードのクエン酸第二鉄の組成物を包含する。
(a)適当な反応装置内で適量のNaOHと塩化第二鉄六水和物とを混合して、水酸化第二鉄沈殿物を含む水酸化第二鉄スラリーを作る工程;
(b)前記水酸化第二鉄スラリーのpHを7.0より高く維持する工程;
(c)加圧濾過を用いて前記水酸化第二鉄スラリーから前記水酸化第二鉄沈殿物を分離する工程;
(d)前記水酸化第二鉄沈殿物を3回洗浄する工程;
(e)前記水酸化第二鉄沈殿物中の%Clを5%未満に維持する工程;
(f)加圧濾過を用いて前記洗浄した水酸化第二鉄沈殿物を分離する工程;
(g)洗浄した水酸化第二鉄沈殿物とクエン酸を混合して、第二鉄有機酸溶液を作る工程;
(h)前記第二鉄有機酸溶液の温度を80±5℃で2時間攪拌および維持する工程;
(i)前記第二鉄有機酸溶液を60℃まで冷却する工程;
(j)前記第二鉄有機酸溶液のpHを0.8〜1.5の間に、そして、前記第二鉄有機酸溶液中のFeの量を工程(a)で加えられたFeの≧85%に維持する工程;
(k)加圧濾過を用いて前記第二鉄有機酸溶液を濾過して、濾液を得る工程;
(l)前記濾液をアセトンと混合して、クエン酸第二鉄を得る工程;
(m)加圧濾過を用いてクエン酸第二鉄を分離する工程;
(n)前記クエン酸第二鉄をアセトンで洗浄する工程;
(o)加圧濾過を用いて前記洗浄したクエン酸第二鉄を分離する工程;
(p)前記洗浄したクエン酸第二鉄を流動床乾燥機で乾燥する工程;および
(q)前記有機揮発性不純物を≦1000ppmアセトンに維持する工程;
を含み、前記クエン酸第二鉄が表Aの製造出荷時規格における制限の少なくとも1つに適合している、医薬グレードのクエン酸第二鉄の大量生産のための方法により具体化される。
図面では、本発明の特定の実施形態を例示するが、技術思想を制限するものと解釈してはならず、または本発明を不必要にあいまいにすることを避けるために詳細に記載すべきである。従って、明細書および図面は、限定的な意味ではなく、むしろ例示的な意味で扱うべきである。
(a)適量の塩化第二鉄六水和物を水に溶解して、塩化第二鉄六水和物溶液を作る工程;(b)適量のNaOHを水に溶解して、NaOH溶液を作る工程;(c)前記塩化第二鉄六水和物溶液とNaOH溶液とを混合して、Fe(OH)3沈殿物を含む溶液を作る工程;(d)Fe(OH)3沈殿物を含む前記溶液のpHを7.0より高く維持する工程;(e)前記Fe(OH)3沈殿物を分離する工程;(f)前記Fe(OH)3沈殿物を水で3回洗浄する工程;(g)前記Fe(OH)3沈殿物を水に懸濁する工程;(h)前記Fe(OH)3沈殿物にクエン酸を加えて、第二鉄-有機酸溶液を作る工程;(i)前記第二鉄-有機酸溶液を90〜100℃で30〜120分間攪拌および加熱する工程;(j)前記第二鉄-有機酸溶液中の固体を、クエン酸を加えることにより除去する工程;(k)前記第二鉄-有機酸溶液を30℃より低くなるまで冷却する工程;(1)前記第二鉄-有機酸溶液のpHを0.8〜1.5の間に維持する工程;(m)前記第二鉄-有機酸溶液を濾過して、濾液を得る工程;(n)アセトンと濾液とを混合して、クエン酸第二鉄を作る工程;(o)クエン酸第二鉄を分離する工程;(p)クエン酸第二鉄をアセトンで3回洗浄する工程;および(q)前記クエン酸第二鉄を乾燥する工程
を含む方法を提供する。
(a)適当な反応装置内で適量のNaOHと塩化第二鉄六水和物とを混合して、水酸化第二鉄沈殿物を含む水酸化第二鉄スラリーを作る工程;(b)前記水酸化第二鉄スラリーのpHを7.0より高く維持する工程;(c)加圧濾過を用いて前記水酸化第二鉄スラリーから前記水酸化第二鉄沈殿物を分離する工程;(d)前記水酸化第二鉄沈殿物を3回洗浄する工程;(e)前記水酸化第二鉄沈殿物中の%Clを5%未満に維持する工程;(f)加圧濾過を用いて前記洗浄した水酸化第二鉄沈殿物を分離する工程;(g)洗浄した水酸化第二鉄沈殿物とクエン酸を混合して、第二鉄有機酸溶液を作る工程;(h)前記第二鉄有機酸溶液の温度を80±5℃で2時間攪拌および維持する工程;(i)前記第二鉄有機酸溶液を60℃まで冷却する工程;(j)前記第二鉄有機酸溶液のpHを0.8〜1.5の間に、そして、前記第二鉄有機酸溶液中のFeの量を工程(a)で加えられたFeの≧85%に維持する工程;(k)加圧濾過を用いて前記第二鉄有機酸溶液を濾過して、濾液を得る工程;(1)前記濾液をアセトンと混合して、クエン酸第二鉄を得る工程;(m)加圧濾過を用いてクエン酸第二鉄を分離する工程;(n)前記クエン酸第二鉄をアセトンで洗浄する工程;(o)加圧濾過を用いて前記洗浄したクエン酸第二鉄を分離する工程;(p)前記洗浄したクエン酸第二鉄を流動床乾燥機で乾燥する工程;および(q)前記有機揮発性不純物を≦1000ppmアセトンに維持する工程
を含む方法を提供する。
(a)高リン酸血症の治療;
(b)透析患者の死亡率の減少;
(c)代謝性アシドーシスの治療;
(d)リン酸カルシウム沈着の阻害;
(e)血清カルシウム-リン(リン酸塩)生成物([Ca]x[P])の減少
(f)血清カルシウムレベルの低下;
(g)軟組織の脱石灰化;および
(h)腎石溶解の支援
のうちの1以上の用途に有効な医薬グレードのクエン酸第二鉄を含む組成物の使用も提供する。
本発明の医薬グレードのクエン酸第二鉄の一般的な合成方法を示す図1を参照しながら、この図でのフローチャートは、最終クエン酸第二鉄製品が、表Aに示される製造出荷時規格、または承認を受けているか、もしくはヒトに用いるのに適した医薬グレードのクエン酸第二鉄についての任意の設定された製造出荷時規格に確実に適合するようにするための、該合成プロセスの選択された段階における品質管理規準の実施を示す。他の品質管理規準または手順は、当業者ならば容易に理解でき、それらの手段または手順を用いて、または医薬グレードの該合成プロセスに組み込んで、最終製品の品質および純度を維持することができ、そして該合成プロセスの効率および収率を高めることができる。例えば、図1のQC10およびQC11参照。
本発明の医薬グレードの第二鉄有機化合物の一般的な合成方法を示す図10に関して、この図でのフローチャートは、最終クエン酸第二鉄製品が、承認を受けているか、もしくはヒトに用いるのに適した医薬グレードの第二鉄有機化合物についての設定された製造出荷時規格に確実に適合するようにするための、該合成プロセスの選択された段階における品質管理規準の実施を示す。他の品質管理規準または手順は、当業者ならば容易に理解でき、それらの規準または手順を用いて、または医薬グレードの該合成プロセスに組み込んで、最終製品の品質および純度を維持することができ、そして該合成プロセスの効率および収率を高めることができる。例えば、図10のQC10AおよびQC11A参照。
上述の方法により作り出された第二鉄有機化合物は、より広範囲のpHレベルにわたって、市販の第二鉄有機化合物より溶解度が高い。本発明の第二鉄有機化合物の溶解度のこのような増加は、本発明の第二鉄有機化合物の活性表面積が独特に著しく大きいことによるものと思われる。例えば、pH8.0では、本発明のクエン酸第二鉄の固有溶解速度は、市販のクエン酸第二鉄より3.08倍高い。表1参照。
上述の方法により作製された第二鉄有機化合物は、高リン酸血症、代謝性アシドーシス、および第二鉄有機化合物療法が奏功する任意の他の障害の治療において有用である。本発明の第二鉄有機化合物は市販の第二鉄有機化合物より溶解度が大きいため、より少ない量の本発明の第二鉄有機化合物を用いて、そのような障害に罹患している患者を効果的に治療することができる。
本発明では、ヒトに用いる活性医薬品成分として適した医薬グレードのクエン酸第二鉄を製造するための方法を記載している。クエン酸第二鉄製造フローチャートの概略は図1に示している。具体例では、下記手順を用いて医薬グレードのクエン酸第二鉄を作製した。図2も参照のこと。
・1Lビーカーに塩化第二鉄六水和物550gを秤量する(CoA純度を補正する)。
・500mLビーカーに水酸化ナトリウム244gを秤量する(CoA純度を補正する)。
・前記塩化第二鉄溶液中に磁気攪拌子を入れ、そのフラスコを水浴に入れる。攪拌プレート上に置き、その攪拌プレートを低速で開始する。
・前記水酸化第二鉄沈殿物を2Lエルレンマイヤーフラスコ内で機械的攪拌装置を用いて5分間ホモジナイズする。
本発明は、医薬グレードのクエン酸第二鉄のスケールアップ可能な製造を提供する。該クエン酸第二鉄製造法は、少なくとも125kgバッチの医薬グレードのクエン酸第二鉄を作り出すことができることが好ましい。クエン酸第二鉄製造の概略は図3に示している。クエン酸第二鉄合成の詳細は図4に示している。
本発明は、以下で表Aに示される製造出荷時規格に適合している医薬グレードのクエン酸第二鉄を提供する。一貫した純度および品質の医薬グレードのクエン酸第二鉄は、本発明の製造プロセスを用いて調製することができる。クエン酸第二鉄製造および品質管理のプロセスの模式図に関する図1〜4参照。クエン酸第二鉄製造および品質管理のプロセスは、マルチキログラムバッチサイズを生産するように容易にスケールアップすることができ、また製造規模にスケールアップすることができる。
本発明の方法またはプロセスによって作製された最終クエン酸第二鉄製品が、表Aに示された設定された製造出荷時規格に確実に適合するようにするために、次の検査を実施する。この製造出荷時規格は、ヒトに用いる医薬グレードのクエン酸第二鉄の純度および安全性を高めるために、当業者ならば本発明の教示に従って容易に変更または修正し得る。
(b)USP 25, 硫酸第二鉄アッセイ, p. 728に基づく-クエン酸第二鉄における塩化物の制限量
(c)USP 25, 硫酸第二鉄アッセイ, p. 728に基づく-クエン酸第二鉄における酸不溶性物質の制限量
(d)USP 25, 硫酸第二鉄アッセイ, p. 728に基づく-クエン酸第二鉄における第二鉄の分析含量
(e)USP 25 <467>に基づく-GClFIDヘッドスペースによるクエン酸第二鉄サンプルにおけるアセトンの測定
(f)USP 25 <191>, 第二鉄塩;クエン酸塩, p. 1918に基づく-クエン酸第二鉄の同定
(g)USP 25 <621>, p. 1988-1995、<731>、<1086>, p. 2157-2159、<736>, p. 2029-2033に基づく-クエン酸第二鉄および関連物質のLCMS フローインジェクション定量およびプロフィール
(h)USP 25 <731> 乾燥減量
(i)USP 25 <921> 水分測定、方法Ia(直接滴定)
(j)Zn、Cu、Sr、Ca、Na、および全鉄についてのICP
(k)AsについてのGFAAS
(1)鉛およびカドミウムについてのICP-MS
(m)水銀についての低温蒸気/AA
(n)強熱残分
(o)微生物/カビおよび酵母
A. 試験組成物の取り扱いおよび形態
クエン酸第二鉄は500mgカプセルで供給されるが、そのプラシーボは(活性薬剤を含有するものと区別ができない)同一に見えるカプセルで与える;このプラシーボカプセル剤は、ソルビトールと、活性カプセル剤の粉末の色と一致させるための着色剤を含む。このプラシーボカプセル剤のシェルは、活性カプセル剤のシェルと同一にする。
すべての試験薬供給品は、安定した状態で保存しなければならず、試験薬の容器に示されたそれらの使用期限を過ぎて使用してはならない。これらの試験薬は、遮光されたしっかり閉まる容器に管理された状態(15〜30℃;59〜86°F)で保存されるべきである。
最近の予備的研究では、末期腎疾患(ESRD)患者における血清PO4の減少について、クエン酸第二鉄(1日3g)と炭酸カルシウム(1日3g)を比較した。クエン酸第二鉄は血清P04の大幅な減少をもたらしたが、炭酸カルシウムほどの効果はなかった。この用量のクエン酸第二鉄で軽度の我慢できる胃腸管症状を伴った。
本発明に関連して、用語「被験体」とは、ヒトまたは非ヒト動物のいずれかを指す。
投与計画の限定されない例を以下に示す。これは、クエン酸第二鉄の有効量を選択する方法、またはそれが提供される形態、またはその組成物の1日当たりの投与回数に関して本発明を限定するためのものではない。以下は、クエン酸第二鉄とプラシーボを、例えば、同一の外観を持つ500mgカプセル剤として投与する方法を単に例示するものである。すべての患者は、毎日三度の食事とともに毎度4つのカプセル剤を28日間(盲検法で)受ける。患者は、食事(朝食、昼食、および夕食)後10分間以内に試験薬を服用するように指示される。
本研究のプラシーボアーム:
朝食時、プラシーボカプセル剤4つ
昼食時、プラシーボカプセル剤4つ
夕食時、プラシーボカプセル剤4つ
本研究のクエン酸第二鉄1日当たり2gアーム:
朝食時、クエン酸第二鉄カプセル剤1つとプラシーボカプセル剤3つ
昼食時、クエン酸第二鉄カプセル剤1つとプラシーボカプセル剤3つ
夕食時、クエン酸第二鉄カプセル剤2つとプラシーボカプセル剤2つ
クエン酸第二鉄1日当たり4gアーム:
朝食時、クエン酸第二鉄カプセル剤2つとプラシーボカプセル剤2つ
昼食時、クエン酸第二鉄カプセル剤3つとプラシーボカプセル剤1つ
夕食時、クエン酸第二鉄カプセル剤3つとプラシーボカプセル剤1つ
クエン酸第二鉄1日当たり6gアーム:
朝食時、クエン酸第二鉄カプセル剤4つ
昼食時、クエン酸第二鉄カプセル剤4つ
夕食時、クエン酸第二鉄カプセル剤4つ
試験処置期間
各患者の試験への参加は最大8週間まで続く:スクリーニング期間(およそ1〜2週間)、ウォッシュアウト1〜2週間、および試験薬での処置4週間。
初回スクリーニング訪問時に次の調査を行う:
1. 病歴(併用薬など)。
・血液学:全血球計算(CBC)(鑑別(differential)、血小板を含む)。
・化学的性質:ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、血中尿素窒素(BUN)、クレアチニン、グルコース(任意)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)、アラニントランスアミナーゼ(ALT)、アルカリ性ホスファターゼ(ALP)、総ビリルビン量、総タンパク質量、アルブミン、血清カルシウム、血清リン酸塩、マグネシウム
・総コレステロールレベルおよびLDLコレステロールレベル
・血清(妊娠の可能性がある女性に対して3-HCG
・鉄パネル:血清鉄、フェリチン、トランスフェリン飽和度、および総鉄結合能。
a. すべてのリン酸塩結合剤を第-14日に中止する
b. いかなる鉄療法(経口または静脈内)も第-14日に中止する
c. 登録前に1ヶ月間継続してビタミンDまたはカルシトリオールを服用していた患者は、試験期間中は現在の服用量を維持するように指示を受ける
d. 患者は、食生活の変更、カルシウムまたはマグネシウムを含有する制酸剤(他の医薬)を避けるようにアドバイスを受ける。
1. 臨床検査による評価:
血清PO4
注:第-7日の血清PO4が≧5.5mg/dLかつ≦10mg/dLであった患者を無作為化した後、2週間のウォッシュアウトを完了する。無作為化した日が自動的に第0日となる。
注:第-7日のリン酸塩レベルが≧10mg/dLであった患者は、この試験から除外され、試験前の薬物治療を再開するよう指示を受ける。
1. 身体診察(体重および生命徴候など)。
・血清PO4
・血清Ca
・鉄パネル:血清鉄、フェリチン、トランスフェリン飽和パーセント、および総鉄結合能
注:臨床検査によるベースライン評価は、第0日の3日前まで行ってよい
注:患者は、第0日における次の食事の完了後10分間以内に試験薬の服用を開始するよう指示を受けるものとする。
試験の第14+/-1日に次の検査を行う。
1. 身体診察(体重および生命徴候を含む)。
・血液学:CBC(鑑別、血小板を含む)。
・化学的性質:ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、BUN、クレアチニン、グルコース(ランダム)、AST、ALT、ALP、総ビリルビン量、総タンパク質量、アルブミン、カルシウム、リン酸塩、マグネシウム。
・鉄パネル:血清鉄、フェリチン、トランスフェリン飽和パーセント、および総鉄結合能。
・総コレステロールレベルおよびLDLコレステロールレベル。
注:第14日のリン酸塩レベルが>10mg/dLであった患者は、この試験から除外され、試験前の薬物治療を再開するよう指示を受ける。
試験の第28+/-1日に、または早期終了日に、次の検査を行う。
1. 身体診察(体重および生命徴候など)
a. 血液学:CBC(鑑別、血小板を含む)
b. 化学的性質:ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、BUN、クレアチニン、グルコース(ランダム)、AST、ALT、ALP、総ビリルビン量、総タンパク質量、アルブミン、カルシウム、リン酸塩、マグネシウム。
c. 総コレステロールレベルおよびLDLコレステロールレベル
d. 鉄パネル:血清鉄、フェリチン、トランスフェリン飽和パーセント、および総鉄結合能。
GloboMaxは、一次データを管理、監視、および調整するセンターである。各被験体に関する症例報告書(CRF)を送る。被験体は、CRFに載っている氏名またはイニシャルでは識別されない。CRFは、臨床的部位で監視され、GloboMaxの試験モニターにより収集される。監査済みのCRFが電子データファイルを作成するために用いられる。
・ベースラインからの第14日および第28日における血清PO4濃度の変化。
・ベースラインからの第14日および第28日における血清カルシウム濃度の変化。
安全性は、有害事象(図11)、ならびに各調査訪問時の身体診察、生命徴候、および臨床検査の結果を記録することにより監視される。
Claims (26)
- 高血清リン酸塩レベルを特徴とする障害を治療するのに有効な組成物であって、血清リン酸塩レベルを低下させるのに有効な量の医薬グレードのクエン酸第二鉄を含む、組成物。
- 高血清リン酸塩レベルを特徴とする障害を治療するのに有効な組成物であって、医薬グレードのクエン酸第二鉄を含み、有害な副作用のより望ましいプロフィールを与える、組成物。
- 前記有効量の医薬グレードのクエン酸第二鉄が1日当たり2〜30gである、請求項1〜2のいずれか一項に記載の組成物。
- 医薬グレードのクエン酸第二鉄の前記有効量が、前記有効量の一部を1日2回以上経口投与することにより達成される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効量の医薬グレードのクエン酸第二鉄が1日当たり4〜15gである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効量の医薬グレードのクエン酸第二鉄が1日当たりおよそ4〜8gである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効量の医薬グレードのクエン酸第二鉄が1日当たりおよそ2g、4g、または6gである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効量が長期経口投与に適している、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 第二鉄イオンが胃腸管内で放出され、胃腸管内でリン酸塩含有化合物と接触する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 第二鉄イオンと、前記接触したリン酸塩含有化合物とが結合して不溶形態となる、請求項9に記載の組成物。
- クエン酸塩が放出され、胃腸管内で吸収され得る、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
- 医薬グレードのクエン酸第二鉄がカプセル剤形態で投与される場合、1日に投与される医薬グレードのクエン酸第二鉄の前記量が、およそ15g、またはそれより少ない、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 医薬グレードのクエン酸第二鉄が錠剤形態で投与される場合、1日に投与される医薬グレードのクエン酸第二鉄の前記量が、およそ30g、またはそれより少ない、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 次の用途:
(a)高リン酸血症の治療;
(b)透析患者の死亡率の減少;
(c)代謝性アシドーシスの治療;
(d)リン酸カルシウム沈着の阻害;
(e)血清カルシウム-リン生成物([Ca]x[P])の減少
(f)血清カルシウムレベルの低下;
(g)軟組織の脱石灰化;および
(h)腎石溶解の支援
のうちの1以上の用途に有効な医薬グレードのクエン酸第二鉄を含む組成物の使用。 - 前記使用が、カルシウムイオンおよびリン酸イオンの血清レベルを低下させることに少なくとも部分的に依存する、請求項13に記載の使用。
- 前記軟組織が血管または眼である、請求項13または請求項14のいずれか一項に記載の使用。
- 前記組成物が長期にわたって投与するのに有用である、請求項13〜15のいずれか一項に記載の使用。
- 前記組成物が化学薬品グレードのクエン酸第二鉄を含有した場合と比べて、前記使用に伴われる胃腸有害副作用がより少ない、請求項13〜16のいずれか一項に記載の使用。
- 高血清リン酸塩レベルを特徴とする障害を治療するための方法であって、有効量の医薬グレードのクエン酸第二鉄を含む組成物を投与することを含む、方法。
- 前記障害が高リン酸血症である、請求項19に記載の方法。
- 前記被験体または患者が透析療法、限定されるものではないが、血液透析により治療される、請求項20または請求項21に記載の方法。
- 前記有効量が経口投与される、請求項20に記載の方法。
- 前記有効量の一部が食事とともに投与される、請求項20に記載の方法。
- 前記有効量が錠剤、粉末剤、懸濁液、エマルション、カプセル剤、ドロップ剤、顆粒剤、トローチ剤、丸剤、液剤、スピリット、またはシロップ剤の形態で投与される、請求項20に記載の方法。
- 前記有効量が1日当たりおよそ2〜30gである、請求項20〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記有効量が1日当たりおよそ2、4または6gである、請求項20〜26のいずれか一項に記載の方法。
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