JP2013023437A - Hyaluronic acid production promoter - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、化粧料（但し、医薬部外品を含む）に好適な、新規なヒアルロン酸産生促進剤、該ヒアルロン酸産生促進剤を含有する皮膚外用剤に関し、詳しくは、植物エッセンスの混合物よりなるヒアルロン酸産生促進剤、該成分を含有する皮膚外用剤に関する。該ヒアルロン酸産生促進剤は、皮膚の老化防止、シワ形成に対する予防又は改善等に有効に適用される。
The present invention relates to a novel hyaluronic acid production promoter suitable for cosmetics (including quasi-drugs) and a skin external preparation containing the hyaluronic acid production promoter, and more specifically, from a mixture of plant essences. The hyaluronic acid production promoter and the skin external preparation containing the component. The hyaluronic acid production promoter is effectively applied for preventing skin aging, preventing or improving wrinkle formation, and the like.
シワ、たるみ等の皮膚老化症状は、生まれながらに規定される遺伝的因子に、加齢、生活習慣、ストレス、活性酸素等の内的環境要因、更には、紫外線暴露や乾燥等の外的環境要因が複雑に絡み合うことにより、顕在化する。皮膚老化症状は、見た目にも判り易い皮膚外観の質的な低下であるため、自身の肌を健全に保つことに関心の高い中高年齢者には、肌トラブルに関するアンケ−トを実施した際には必ず上位にくる肌の悩みである。 Skin aging symptoms such as wrinkles and sagging are not only genetic factors that are born, but also internal factors such as aging, lifestyle, stress, and active oxygen, as well as external environments such as UV exposure and drying. It becomes apparent when the factors are intertwined in a complex manner. Skin aging symptoms are qualitative deterioration of the appearance of the skin that is easy to understand, so middle-aged and elderly people who are interested in keeping their own skin healthy should have a questionnaire regarding skin troubles. Is always an upper-level skin problem.
抗老化、シワ形成を予防又は改善する手段に対する注目・関心は非常に高く、長年に渡り様々な研究が盛んに行われている。この様な手段の内、皮膚老化、シワ形成に対する予防又は改善作用を有する化粧料等の使用は、費用を掛けることなく個人が簡単に実施し、その効果を実感出来るため、関心度が非常に高い。この様な抗老化、シワ形成に対する予防又は改善効果を有する成分としては、レチノイン酸（ビタミンA酸）がよく知られている。レチノイン酸は、その効果が実証されているものの、日本においては、肌に塗布した際の炎症や角層剥離、刺激感のため認可されていない（例えば、非特許文献１を参照）。また、レチノイン酸以外の皮膚老化、シワ形成に対する予防又は改善作用を有する成分としては、抗酸化作用を有するサガリバナより得られる植物抽出物（例えば、特許文献１を参照）、保湿作用を有するウブラリアセア化ツバメオモト属に属する植物より得られる植物抽出物（例えば、特許文献２を参照）などが知られている。さらに、シワの形成機序に関する研究成果を基に、コラ−ゲン産生促進剤（例えば、特許文献３を参照）、マトリックスメタロプロテア−ゼ阻害剤（例えば、特許文献４を参照）などが報告されている。しかしながら、前記の皮膚老化、シワ形成に対する予防又は改善作用を有する成分には、安定性又は安全性上の課題に加え、十分な有効性が認められないなどの課題が存在するものもあり、新たな皮膚老化、シワ形成に対する予防又は改善作用を有する成分の開発が望まれている。 Attention and interest in measures for preventing or improving anti-aging and wrinkle formation is very high, and various studies have been actively conducted over the years. Among such means, the use of cosmetics, etc. that have a preventive or ameliorating action against skin aging and wrinkle formation can be carried out easily by individuals without the expense, and the degree of interest is very high. high. Retinoic acid (vitamin A acid) is well known as a component having an effect of preventing or improving such anti-aging and wrinkle formation. Although retinoic acid has proven its effect, it is not approved in Japan due to inflammation, horny layer peeling, and irritation when applied to the skin (see, for example, Non-Patent Document 1). In addition to skin aging and wrinkle formation other than retinoic acid, ingredients that have an effect of preventing or improving wrinkle formation include plant extracts obtained from sagaribana having an antioxidative effect (for example, see Patent Document 1), and Ubulariacearization having a moisturizing effect. Known are plant extracts obtained from plants belonging to the genus Swalloweomoto (for example, see Patent Document 2). Furthermore, based on the results of research on the formation mechanism of wrinkles, collagen production promoters (for example, see Patent Document 3), matrix metalloproteinase inhibitors (for example, see Patent Document 4) and the like have been reported. ing. However, some of the above-mentioned ingredients having a preventive or ameliorating action on skin aging and wrinkle formation have problems such as insufficient effectiveness in addition to stability and safety problems. Development of a component having a preventive or ameliorating effect on skin aging and wrinkle formation is desired.
ヒアルロン酸は、N−アセチルグルコサミンとグルクロン酸の二糖単位が連結した構造を有し、関節、硝子体、皮膚、脳などの生体の様々な組織に分布していることが知られている。また、皮膚におけるヒアルロン酸は、細胞外マトリックスを構成する重要な成分として、水分保持、細胞構造の維持、組織の潤滑性及び柔軟性の維持、細菌感染防止など様々な機能を有することが報告されている。さらに、加齢と共に減少するヒアルロン酸は、肌のはり、シワ形成などの皮膚老化現象との関連性が明らかにされ、減少したヒアルロン酸を経口又は経皮的に補う食品、化粧料などが開発されている。また、間接液中に含まれるヒアルロン酸は、間節軟骨の表面を被服氏、間節機能を円滑にするのに重要な役割を果たしており、間接におけるヒアルロン酸量の低下は、化膿性間節炎、痛風性間節炎、間節リュウマチなどの疾患と深く関連していることが知られている。また、熱傷受傷後の治癒過程で肉芽中のヒアルロン酸量が減少することが報告されている。この様な疾患を対象に、前記のヒアルロン酸補充療法に加え、生体内におけるヒアルロン酸量を増加させる成分の開発も盛んに行われている。この様なヒアルロン酸産生促進作用を有する成分としては、クロマノ−ル誘導体（例えば、特許文献５を参照）、ウリ科植物の種子より得られた抽出物（例えば、特許文献６を参照）などが知られている。しかしながら、ヒアルロン酸量を増加させる作用を有する成分に付いても、十分な有効性が認められないなどの課題のため、今尚、新規なヒアルロン酸量の増加させる成分が切望され、素材の探索研究が盛んに行われている。
Hyaluronic acid has a structure in which disaccharide units of N-acetylglucosamine and glucuronic acid are linked, and is known to be distributed in various tissues of the living body such as joints, vitreous body, skin, and brain. In addition, hyaluronic acid in the skin is reported as an important component of the extracellular matrix and has various functions such as water retention, maintenance of cell structure, maintenance of tissue lubricity and flexibility, and prevention of bacterial infection. ing. Furthermore, hyaluronic acid, which decreases with age, has been shown to be related to skin aging phenomena such as skin tension and wrinkle formation, and foods, cosmetics, etc. have been developed to supplement the reduced hyaluronic acid orally or transdermally. Has been. Hyaluronic acid contained in the indirect fluid plays an important role in smoothing interstitial function by covering the surface of interstitial cartilage. It is known to be closely related to diseases such as inflammation, gouty interstititis and rheumatoid arthritis. It has also been reported that the amount of hyaluronic acid in the granulation decreases during the healing process after burn injury. In addition to the above-described hyaluronic acid replacement therapy, components that increase the amount of hyaluronic acid in vivo have been actively developed for such diseases. Examples of such components having hyaluronic acid production promoting action include chromanol derivatives (see, for example, Patent Document 5), extracts obtained from the seeds of Cucurbitaceae plants (for example, see Patent Document 6), and the like. Are known. However, due to problems such as the lack of sufficient effectiveness even with components that have the effect of increasing the amount of hyaluronic acid, new ingredients that increase the amount of hyaluronic acid are still eagerly awaited. There is a lot of research.
本発明は、この様な状況において為されたものであり、皮膚老化の予防又は改善用、シワ形成の予防又は改善用、間節炎等の治療又は予防用、熱傷の初期の治療用等に好適な、新規なヒアルロン酸産生促進作用を有する成分、並びに、該成分を含有する皮膚外用剤を提供することを課題とする。 The present invention has been made in such a situation, for prevention or improvement of skin aging, prevention or improvement of wrinkle formation, treatment or prevention of interstitial inflammation, initial treatment of burns, etc. It is an object of the present invention to provide a suitable component having a novel hyaluronic acid production promoting action and a skin external preparation containing the component.
この様な実情に鑑みて、本発明者等は、皮膚老化の予防又は改善用、シワ形成の予防又は改善用、間節炎等の治療又は予防用、熱傷の初期の治療用等に好適なヒアルロン酸産生促進作用を有する成分を求め、鋭意努力を重ねた結果、カンラン科ボスウェリア属フランキンセンスより得られる植物エッセンス、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダンより得られる植物エッセンス、バラ科バラ属ダマスクロ−ズより得られる植物エッセンス及びシソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−より得られる植物エッセンスよりなる植物エッセンスの混合物が優れたヒアルロン酸産生促進作用を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。本発明は、以下に示す通りである。
＜１＞ カンラン科ボスウェリア属フランキンセンスより得られる植物エッセンス、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダンより得られる植物エッセンス、バラ科バラ属ダマスクロ−ズより得られる植物エッセンス及びシソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−より得られる植物エッセンスからなるヒアルロン酸産生促進剤。
＜２＞ 前記植物エッセンスが、植物精油であることを特徴とする、請求項１に記載のヒアルロン酸産生促進剤。
＜３＞ ＜１＞又は＜２＞に記載のヒアルロン酸産生促進剤を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
＜４＞ ＜１＞又は＜２＞に記載のヒアルロン酸産生促進剤を皮膚外用剤全量に対し０．０００００１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする、＜３＞に記載の皮膚外用剤。
＜５＞ シワ形成の予防又は改善用、皮膚老化の予防又は改善用であることを特徴とする、＜３＞又は＜４＞に記載の皮膚外用剤。
＜６＞ 化粧料（但し、医薬部外品を含む）であることを特徴とする、＜３＞〜＜５＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
In view of such circumstances, the present inventors are suitable for the prevention or improvement of skin aging, the prevention or improvement of wrinkle formation, the treatment or prevention of interstititis, the initial treatment of burns, etc. As a result of seeking a component having hyaluronic acid production-promoting action and earnest efforts, plant essence obtained from the orchid family Boswellia genus frankincense, plant essence obtained from sandalwood family sandalwood genus sandalwood, obtained from rose family damask rose The present inventors have found that a mixture of plant essences composed of plant essences and plant essences obtained from the plant essence Rosmari, which has a superior hyaluronic acid production promoting effect, has led to the completion of the present invention. The present invention is as follows.
<1> Plant Essence Obtained from Orchidaceae Boswellia Frankincense, Plant Essence Obtained from Sandalwood Family Sandalwood Family Sandalwood, Plant Essence Obtained from Rose Family, Damask Roses, and Plant Obtained from Labiatae Hyaluronic acid production promoter consisting of essence.
<2> The hyaluronic acid production promoter according to claim 1, wherein the plant essence is a plant essential oil.
<3> An external preparation for skin, comprising the hyaluronic acid production promoter according to <1> or <2>.
<4> The external preparation for skin according to <3>, comprising 0.000001% by mass to 10% by mass of the hyaluronic acid production promoter according to <1> or <2> with respect to the total amount of the external preparation for skin. Agent.
<5> The external preparation for skin according to <3> or <4>, which is used for preventing or improving wrinkle formation and for preventing or improving skin aging.
<6> The external preparation for skin according to any one of <3> to <5>, which is a cosmetic (including quasi-drugs).
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は優れたヒアルロン酸産生促進作用を有し、皮膚老化予防又は改善用、シワ形成の予防又は改善用、間節炎等の治療又は予防用、熱傷の初期の治療用等に有効に適用される。また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、化粧料（但し、医薬部外品を含む）等に配合することによりヒアルロン酸の賛成を促進し、皮膚の老化を予防又は改善、シワの形成を予防又は改善し、若々しい肌状態を維持することが出来る。
The hyaluronic acid production promoter of the present invention has an excellent hyaluronic acid production promoting action, for preventing or improving skin aging, for preventing or improving wrinkle formation, for treating or preventing interarthritis, etc., for initial treatment of burns It is effectively applied for use. Moreover, the hyaluronic acid production promoter of the present invention promotes the approval of hyaluronic acid by blending it into cosmetics (including quasi-drugs), etc., thereby preventing or improving skin aging and forming wrinkles. Can prevent or improve and maintain a youthful skin condition.
＜本発明の皮膚外用剤の必須成分であるヒアルロン酸産生促進剤＞
本発明の皮膚外用剤は、カンラン科ボスウェリア属フランキンセンスより得られる植物エッセンス、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダンより得られる植物エッセンス、バラ科バラ属ダマスクロ−ズより得られる植物エッセンス及びシソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−より得られる植物エッセンスの混合物よりなるヒアルロン酸産生促進剤である。ヒアルロン酸は、N−D−アセチルグルコサミン及びD−グルクロン酸により形成される高分子多糖類であり、生体の多様な組織に存在する細胞外マトリックスの構成成分である。特に、皮膚のヒアルロン酸には、水分保持、細胞構造の維持、組織の潤滑性及び柔軟性の維持、細菌感染防止など様々な機能が知られている。
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、生体中のヒアルロン酸の存在量を増加させることが出来る成分であれば特段の限定なく適用することが出来、より好しいものとしては、皮膚中のヒアルロン酸の存在量を増加させる成分が好適に例示出来る。また、皮膚中のヒアルロン酸の存在量を増加させる成分の内、特に、真皮中のヒアルロン酸の存在量を増加させる成分が好ましい。また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤としては、ヒアルロン酸の存在量を増加させる作用を有する成分であれば特段の限定なく適用することが出来、かかる作用を有する成分としては、ヒアルロン酸産生促進作用を有する成分、ヒアルロン酸分解抑制作用を有する成分などが好適に例示出来る。かかる作用を有する成分は、標的とする組織中のヒアルロン酸の存在量を増加させることにより、優れた薬理作用、具体的には、皮膚の老化予防又は改善作用、シワ形成に対する予防又は改善作用、間節炎等の治療又は予防用、熱傷の初期の治療効果を発揮する。また、皮膚に存在するヒアルロン酸には、分子量が異なる低分子ヒアルロン酸、高分子ヒアルロン酸が存在が知られているが、本発明のヒアルロン酸産生促進剤としては、その何れのヒアルロン酸の存在量を増加させる成分であってもよい。低分子ヒアルロン酸及び高分子ヒアルロン酸は、詳細な作用機序は解明されていないが、共に皮膚に存在し、皮膚老化現象、シワ形成に関与することが示唆されている。さらに、本発明のヒアルロン酸産生促進剤の内、特に好ましいものを挙げれば、後述する実施例１に記載の「本発明のヒアルロン酸産生促進剤のヒアルロン酸産生促進作用評価」においてヒアルロン酸産生促進作用を示す成分が好ましい。本発明の「ヒアルロン酸産生促進作用評価」においてヒアルロン酸産生促進作用を示す成分としては、コントロ−ル群（被験物質非添加群）のヒアルロン酸産生量に比較し、被験物質添加群のヒアルロン酸産生量が増加している成分が、さらに好ましくは、前記のヒアルロン酸産生量の増加が統計的な有意差を持って増加している成分が好適に例示出来る。また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤の内、さらに好ましいものとしては、本発明のヒアルロン酸産生促進剤を構成する植物エッセンスを単独で使用した場合に比較し、ヒアルロン酸の存在量が増加している成分が好適に例示出来る。本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、優れたヒアルロン酸産生促進作用により、皮膚に適用した場合には、優れた老化予防又は防止、シワ形成に対する予防又は改善が期待出来る。
<Hyaluronic acid production promoter which is an essential component of the external preparation for skin of the present invention>
The topical skin preparation of the present invention is a plant essence obtained from the sorghum family Boswellia genus frankincense, a plant essence obtained from the sandalwood family sandalwood genus sandalwood, a plant essence obtained from the rose family rose genus damask rose, -Hyaluronic acid production promoter comprising a mixture of plant essences obtained. Hyaluronic acid is a high-molecular polysaccharide formed by ND-acetylglucosamine and D-glucuronic acid, and is a component of the extracellular matrix present in various tissues of the living body. In particular, hyaluronic acid in skin is known to have various functions such as moisture retention, maintenance of cell structure, maintenance of tissue lubricity and flexibility, and prevention of bacterial infection.
The hyaluronic acid production promoter of the present invention can be applied without particular limitation as long as it is a component that can increase the amount of hyaluronic acid in the living body, and more preferably, hyaluronic acid in skin A component that increases the abundance of can suitably be exemplified. Of the components that increase the amount of hyaluronic acid in the skin, a component that increases the amount of hyaluronic acid in the dermis is particularly preferable. The hyaluronic acid production promoter of the present invention can be applied without particular limitation as long as it has a function of increasing the abundance of hyaluronic acid, and as a component having such a function, hyaluronic acid production promotion A component having an action, a component having a hyaluronic acid decomposition inhibitory action and the like can be suitably exemplified. Ingredients having such an action increase the abundance of hyaluronic acid in the target tissue, thereby providing an excellent pharmacological action, specifically, preventing or improving skin aging, preventing or improving wrinkle formation, It is effective for the treatment or prevention of interstititis and the initial treatment of burns. In addition, hyaluronic acid present in the skin is known to have low molecular weight hyaluronic acid and high molecular weight hyaluronic acid having different molecular weights. As the hyaluronic acid production promoter of the present invention, any hyaluronic acid is present. It may be a component that increases the amount. Although the detailed mechanism of action of low-molecular hyaluronic acid and high-molecular hyaluronic acid has not been elucidated, both are present in the skin and are suggested to be involved in skin aging and wrinkle formation. Furthermore, among the hyaluronic acid production promoters of the present invention, particularly preferred ones are listed as follows. In the "Evaluation of hyaluronic acid production promoting action of the hyaluronic acid production promoter of the present invention" described in Example 1 described later, hyaluronic acid production promotion The component which shows an effect | action is preferable. In the “evaluation of hyaluronic acid production promoting action” of the present invention, the component showing the hyaluronic acid production promoting action is compared with the amount of hyaluronic acid produced in the control group (the test substance non-added group) compared to the hyaluronic acid production group The component in which the production amount is increasing is more preferable, and the component in which the increase in the hyaluronic acid production amount is increased with a statistically significant difference can be preferably exemplified. Further, among the hyaluronic acid production promoters of the present invention, it is more preferable that the abundance of hyaluronic acid is increased as compared with the case where the plant essence constituting the hyaluronic acid production promoter of the present invention is used alone. The component which can be illustrated suitably. The hyaluronic acid production promoter of the present invention can be expected to have excellent aging prevention or prevention, and prevention or improvement against wrinkle formation when applied to the skin due to an excellent hyaluronic acid production promoting action.
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、前記の４種類の植物エッセンスの混合物よりなることを特徴とする。かかる植物エッセンスの混合比率には特段の限定はないが、より好ましい混合比率としては、植物エッセンス全量に対し、カンラン科ボスウェリア属フランキンセンスより得られる植物エッセンスが２５〜３５質量％、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダン（Sandalwood）より得られる植物エッセンスが３５〜４５質量％、バラ科バラ属ダマスクロ−ズより得られる植物エッセンスが０．１〜５質量％、シソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−より得られる植物エッセンスが１８〜２８質量％であることが好ましい。これは、前記比率の植物エッセンスの混合物が特に優れたヒアルロン酸産生促進作用を発揮するためである。また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、前記４種類の植物エッセンスを前記の比率で混合することによりヒアルロン酸産生促進作用における相加又は相乗的な効果が発揮され、優れたヒアルロン酸産生促進作用を示す。また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、４種類の植物エッセンスを作製後に混合することも出来るし、かかる植物を同時に処理し植物エッセンスを作製することも出来る。 The hyaluronic acid production promoter of the present invention is characterized by comprising a mixture of the above four kinds of plant essences. The mixing ratio of the plant essence is not particularly limited, but a more preferable mixing ratio is 25 to 35% by mass of the plant essence obtained from the orchidaceae Boswellia genus frankincense with respect to the total amount of the plant essence. The plant essence obtained from (Sandalwood) is 35 to 45% by mass, the plant essence obtained from Rosaceae rose genus damask rose is 0.1 to 5% by mass, and the plant essence obtained from Lamiaceae It is preferable that it is 18-28 mass%. This is because the mixture of plant essences in the above ratio exhibits a particularly excellent hyaluronic acid production promoting action. Moreover, the hyaluronic acid production promoter of the present invention exhibits an additive or synergistic effect in the hyaluronic acid production promoting action by mixing the four kinds of plant essences in the above ratios, and is excellent in promoting hyaluronic acid production. Shows the effect. Moreover, the hyaluronic acid production promoter of the present invention can be mixed after preparing four kinds of plant essences, or a plant essence can be prepared by treating such plants simultaneously.
本発明のヒアルロン酸産生促進剤に含まれる各植物エッセンスに付いて述べる。本発明のヒアルロン酸産生促進剤である植物エッセンスの混合物を構成する植物としては、カンラン科ボスウェリア属フランキンセンス、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダン（Sandalwood）、バラ科バラ属ダマスクロ−ズ及びシソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−が挙げられる。また、本発明の植物エッセンスとしては、溶剤による抽出物、当該抽出物の溶媒除去物、これらの分画精製物、精油成分などが好適に例示出来、かかる植物エッセンスの内、特に、精油成分が好ましい。本発明の「精油成分」とは、具体的には、植物由来の素材を、水蒸気蒸留法、油脂吸着法、溶剤抽出法、圧搾法等の製造方法、ノルマルヘキサン等の非極性溶媒を用いた薬剤抽出又は圧搾などにより得られる、特有の芳香を有する揮発成分を含む留出物の非水溶性分又はその画分成分等の総称を意味する。通常、植物精油成分は、多種類の化合物の混合物であり、モノテルペン、セスキテルペンなどの炭化水素化合物類、アルコ−ル化合物類、酸化合物類、カルボニル化合物類、フェノ−ル化合物類、ラクトン化合物類、エステル化合物類から構成され、一般に、水に不溶で、アルコ−ルなどに可溶である。前記の植物より得られる植物精油を製造するために使用される植物部位としては、植物体の全部、又は、花、葉、木部、果皮、樹皮、根、種などの一部であれば特段の限定なく適応することが出来る。また、前記植物エッセンスを得るために用いる植物部位としては特段の限定はないが、特に好ましい部位としては、カンラン科ボスウェリア属フランキンセンスの樹木より分泌される樹脂、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダンの木部、バラ科バラ属ダマスクロ−ズの花弁、シソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−の葉が好適に例示出来る。また、この様にして得られる植物エッセンス（植物精油）を皮膚外用剤に含有させることは、処方自由度が大きくなる点で好ましい。さらに、植物エッセンスの混合物は、その混合比率、更には、精油の場合には、その含有成分が季節ごとに変化する場合が存するので植物エッセンスのヒアルロン酸産生促進作用を後述する実施例に記載の方法に従いヒアルロン酸産生促進作用を評価し、明確にこの様な作用が認められた場合にのみ、当該精油を皮膚外用剤に含有せしめることが、その効果の安定性を保証する点で好ましい。 Each plant essence contained in the hyaluronic acid production promoter of the present invention will be described. Plants constituting the mixture of plant essences that are hyaluronic acid production promoters according to the present invention include kanranaceae boswellia genus frankincense, sandalwood family sandalwood genus sandalwood, rose family rose genus damask roses and rhododendron genus genus rose Sumari. In addition, as the plant essence of the present invention, an extract with a solvent, a solvent-removed product of the extract, a fraction purified product thereof, an essential oil component, and the like can be preferably exemplified. Among such plant essences, in particular, an essential oil component is included. preferable. Specifically, the "essential oil component" of the present invention uses a plant-derived material, a steam distillation method, a fat adsorption method, a solvent extraction method, a production method such as a pressing method, and a nonpolar solvent such as normal hexane. It means a general term for a water-insoluble fraction of a distillate containing a volatile component having a specific fragrance obtained by drug extraction or pressing, or a fraction component thereof. Usually, the plant essential oil component is a mixture of many kinds of compounds, such as hydrocarbon compounds such as monoterpenes and sesquiterpenes, alcohol compounds, acid compounds, carbonyl compounds, phenol compounds, and lactone compounds. In general, it is insoluble in water and soluble in alcohol and the like. The plant part used for producing the plant essential oil obtained from the above-mentioned plant is special if it is the whole plant body or a part of a flower, leaf, xylem, pericarp, bark, root, seed, etc. It can be applied without any limitation. Further, the plant part used for obtaining the plant essence is not particularly limited, but particularly preferred parts include a resin secreted from a tree of the orchid family Boswellia genus frankincense, a xylem genus sandalwood part, a rose A petal of the family rose genus damask rose and a leaf of the family Lamiaceae genus rose rosmari can be preferably exemplified. Moreover, it is preferable that the plant essence (plant essential oil) obtained in this way is contained in the external preparation for skin because the degree of freedom of prescription increases. Furthermore, the mixture of plant essences, and in the case of essential oils, there are cases where the components contained therein change from season to season, so the hyaluronic acid production promoting action of plant essences is described in the examples described later. The hyaluronic acid production promoting action is evaluated according to the method, and it is preferable to include the essential oil in the external preparation for skin only when such an action is clearly observed, from the viewpoint of ensuring the stability of the effect.
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を構成する植物に付いて述べる。カンラン科ボスウェリア属フランキンセンスは、中東を原産地とする常緑高木であり、中国、エチオピア、イラン、レバノン、アラブ地域等の広い地域に生息する。また、カンラン科ボスウェリア属に属する樹木より分泌される樹脂のことを乳香（フランキンセンス、オリバナム）と呼ぶ。本発明のカンラン科ボスウェリア属フランキンセンスより得られる植物エッセンスの内、より好ましいものとしては、前記植物の精油成分が好ましく、さらに好ましくは、樹皮（乳香）を水蒸気蒸留し得られる植物精油が好ましい。乳香は、香又は香水等に利用する香料として利用されており、免疫向上作用、抗炎症作用等が知られている。また、乳香（フランキンセンス）より得られる精油には、主にα−ピネン等のピネン（pinene）類、ボスウェリア酸（boswellic acid）（例えば、H．G．M． Edward， et al., SpectroChimica Acta Part A５３， ２３９３−２４０１（１９９７）を参照）、オリバノ−ルセン（olbanoresene）、ボスウェリディニック酸（boswellidinic acid）（例えば、Gerald Culioli et ａｌ．，Phytochemistry， ６２， ５３７−５４１（２００３））等の親油性成分が含まれている。バラは、バラ科バラ属に属する植物の総称を指し、潅木、低木又は木本性のつる植物であり、チベット周辺、中国、ミャンマ−等を原産地とし、日本においても本州、九州、四国等の広い地域で栽培されている。バラは、観賞用に用いられることが多いが、ダマスクロ−ズの花弁より得られる「ロ−ズオイル」は、香水の原料に利用される。ロ−ズオイルに含有される成分としては、ｌ−シトロネロ−ル、フェネチルアルコ−ルの他、ゲラニオ−ル、ネロ−ル、リナロ−ル、フェルネソ−ル、ロ−ズオキサイト、ダマセノン、ダマスコン、ヨノン、ステアロブテン、メチルオイゲノ−ル等が含有される。 The plant constituting the hyaluronic acid production promoter of the present invention will be described. The Orchidaceae Boswellia genus frankincense is an evergreen tree that originates in the Middle East and inhabits a wide area such as China, Ethiopia, Iran, Lebanon, and the Arab region. The resin secreted from trees belonging to the genus Boswellia is called frankincense (Olivenum). Of the plant essences obtained from the genus Boswellia frankincense of the present invention, the essential oil component of the plant is more preferable, and more preferable is the plant essential oil obtained by steam distillation of bark (milk incense). Nectar is used as a fragrance for fragrances or perfumes, and is known to have an immunity enhancing action, an anti-inflammatory action, and the like. In addition, essential oils obtained from frankincense include mainly pinenes such as α-pinene, boswellic acid (for example, HGM Edward, et al., SpectroChimica Acta Part). A53, 2393-2401 (1997)), olbanoresene, boswellidinic acid (eg Gerald Culioli et al., Phytochemistry, 62, 537-541 (2003)), etc. Contains lipophilic ingredients. Rose is a generic name for plants belonging to the genus Rosaceae, and is a shrub, shrub or woody vine, originating in the vicinity of Tibet, China, Myanmar, etc., and in Japan it is wide in Honshu, Kyushu, Shikoku, etc. It is cultivated in the area. Roses are often used for ornamental purposes, but "rose oil" obtained from damask rose petals is used as a raw material for perfumes. In addition to l-citronellol and phenethyl alcohol, ingredients contained in rose oil include geraniol, nerol, linalol, fernesol, rose oxide, damasenone, damascon, yonon, Stearobutene, methyl eugenol and the like are contained.
ビャクダン科ビャクダン属ビャクダンは、別名（英名）サンダルウッドとも呼ばれ、東南アジア原産の常緑樹であり、日本においては四国、九州以南に自生する。植物エッセンスは、心材を粗く粉末とし乾燥させたものを水蒸気蒸留することなどにより得られる。かかる植物エッセンスは、アロマテラピ−の処方のほか、香水などにも利用される。 The sandalwood genus, sandalwood, is an evergreen tree native to Southeast Asia. In Japan, it grows naturally in Shikoku and south of Kyushu. The plant essence can be obtained by steam distillation or the like of the heartwood which is coarsely powdered and dried. Such plant essence is used not only for aromatherapy prescriptions but also for perfumes and the like.
バラ科バラ属ダマスクロ−ズは、欧州を原産地とする落葉低木であり、バラ科の植物の中でも特に濃厚な香りを放つ品種として知られている。ダマスクロ−ズからは、ロ−ズオイル、ロ−ズウォ−タ−などが製造され、薬品や香水に利用される。 The Rosaceae rose genus damask rose is a deciduous shrub originating in Europe, and is known as a variety that emits a particularly rich fragrance among the plants of the Rosaceae family. From damask rose, rose oil, rose water, etc. are manufactured and used for chemicals and perfumes.
シソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−は、地中海沿岸地方を原産とする常緑性低木であり、江戸時代に日本に渡来した。生葉又は乾燥葉が香辛料として使用されるほか、精油は薬に用いられる。また、テルペノイド、フラボノイド、カフェタンニン類などの成分を含むことが知られている。 Lamiaceae Rosmari is an evergreen shrub native to the Mediterranean coast and came to Japan during the Edo period. Fresh or dried leaves are used as spices, and essential oils are used in medicine. It is also known to contain components such as terpenoids, flavonoids and caffetannins.
本発明のカンラン科ボスウェリア属フランキンセンス、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダン、バラ科バラ属ダマスクロ−ズ及びシソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−より得られる植物エッセンスは、乳香（フランキンセンス）、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダンの木部、バラ科バラ属ダマスクロ−ズの花弁、シソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−の葉をそれぞれ水蒸気蒸留し、精油成分を水相から分離し、各精油を精製した後、混合することにより得た。。また、前記植物より得られる植物精油は、前述の通り、市販の植物精油を購入し、利用することも可能である。本発明においては、S＆Dアロマ会社より購入した植物エッセンス（精油）を混合し使用した。 The plant essences obtained from the lantern family Boswellia genus frankincense, sandalwood family sandalwood genus sandalwood, rose family rose genus damask rose and perilla family Mannenro genus rosemary are frankincense, sandalwood family sandalwood Part, rose petal of rose genus rosemas, leaves of perilla family genus rosemary, steam distilled, separated essential oil components from aqueous phase, and obtained by refining each essential oil and mixing . . Moreover, the plant essential oil obtained from the said plant can also purchase and utilize commercially available plant essential oil as above-mentioned. In the present invention, plant essence (essential oil) purchased from S & D Aroma Company was mixed and used.
本発明のヒアルロン酸産生促進剤の皮膚外用剤における好ましい含有量は、０．０００００１質量％〜１０質量％、より好ましくは、０．００００５質量％〜５質量％、さらに好ましくは、０．００００１質量％〜３質量％である。これは、あまり濃すぎると効果が頭打ちになる傾向があり、少なすぎると有効濃度とならず目的とする効果が得られ難い傾向があるからである。また、かかる成分は、ヒアルロン酸産生促進作用に優れ、高い安全性及び安定性を有するため、化粧料、医薬部外品等への使用が好ましい。 The preferable content of the hyaluronic acid production promoter of the present invention in the external preparation for skin is 0.000001% by mass to 10% by mass, more preferably 0.00005% by mass to 5% by mass, and still more preferably 0.00001% by mass. % To 3% by mass. This is because if the concentration is too high, the effect tends to peak, and if the concentration is too low, the effective concentration tends not to be obtained and the intended effect tends to be difficult to obtain. Moreover, since this component is excellent in hyaluronic acid production promoting action and has high safety and stability, it is preferably used for cosmetics, quasi drugs and the like.
＜本発明の皮膚外用剤＞
本発明の皮膚外用剤は、カンラン科ボスウェリア属フランキンセンスより得られる植物エッセンス、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダン（Sandalwood）より得られる植物エッセンス、バラ科バラ属ダマスクロ−ズより得られる植物エッセンス及びシソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−より得られる植物エッセンスよりなるヒアルロン酸産生促進剤を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤は、前記の植物エッセンスの混合物をヒアルロン酸産生促進剤として含有する皮膚外用剤であり、前記ヒアルロン酸産生促進剤の優れたヒアルロン酸産生促進作用により、優れた皮膚の老化予防又は改善作用、シワ予防又は改善作用、間節炎等の治療又は予防用、熱傷の初期の治療効果を発揮する。
<Skin external preparation of the present invention>
The topical skin preparation of the present invention is a plant essence obtained from the lantern family Boswellia frankincense, a plant essence obtained from the sandalwood family Sandalwood, a plant essence obtained from the rose family rose genus damask rose, It contains a hyaluronic acid production promoter consisting of a plant essence obtained from rosemary. The external preparation for skin of the present invention is an external preparation for skin containing the mixture of the plant essences as a hyaluronic acid production promoter, and has excellent skin aging due to the excellent hyaluronic acid production promoting action of the hyaluronic acid production promoter. It exhibits preventive or ameliorating action, wrinkle preventing or ameliorating action, treatment or prevention of interstititis, etc., and initial treatment effect of burns.
本発明の皮膚外用剤は、前記のヒアルロン酸産生促進剤を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤としては、通常皮膚に外用で投与されるものであれば特段の限定なく適応することができ、医薬部外品を含有する化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等が好ましく例示出来る。これらの中で特に好ましいものは、化粧料である。これは化粧料においては、真皮到達性が望まれて、且つ、該真皮到達が為されにくい有効成分が多いためである。かかる化粧料としては、例えば、化粧料などのロ−ション、乳液、エッセンス、クリ−ム、パック化粧料、洗顔化粧料、クレンジング化粧料等が好ましく例示できる。更にその剤形としては、化粧料の領域で知られているものであれば特段の限定はなく、ロ−ション製剤、水中油乳化製剤、油中水乳化製剤、複合エマルション乳化製剤等に好ましく例示出来る。 The external preparation for skin of the present invention comprises the hyaluronic acid production promoter described above. The external preparation for skin of the present invention can be applied without particular limitation as long as it is usually administered externally to the skin, such as cosmetics containing quasi-drugs, external preparations for skin, sundries for skin use, etc. Preferred examples can be given. Among these, cosmetics are particularly preferable. This is because, in cosmetics, dermis reachability is desired, and there are many active ingredients that are difficult to reach the dermis. Preferred examples of such cosmetics include lotions such as cosmetics, emulsions, essences, creams, pack cosmetics, facial cleansing cosmetics, cleansing cosmetics and the like. Furthermore, the dosage form is not particularly limited as long as it is known in the cosmetics field, and is preferably exemplified for lotion preparations, oil-in-water emulsion preparations, water-in-oil emulsion preparations, composite emulsion emulsion preparations and the like. I can do it.
本発明の皮膚外用剤は、シワ予防又は改善用、皮膚の老化防止又は改善用、間節炎等の治療又は予防用、熱傷の初期の治療用の皮膚外用剤として好適である。かかる効果を奏するためには、前記のヒアルロン酸産生促進剤を、皮膚外用剤全量に対し総量で０．０００００１質量％〜１０質量％、より好ましくは、０．０００００５質量％〜５質量％、さらに好ましくは、０．００００１質量％〜３質量％含有されることが好ましい。また、本発明の皮膚外用剤においては、前記の植物エッセンスよりなるヒアルロン酸産生促進剤のヒアルロン酸産生促進作用を確認した上で含有させることが好ましい。ヒアルロン酸産生促進作用を評価する方法としては、後記の実施例１に記載の「本発明のヒアルロン酸産生促進剤のヒアルロン酸産生促進作用評価」が好適に例示出来る。該評価系において、ヒアルロン酸産生促進作用を有する成分とは、コントロ−ル群（被験物質非添加群）のヒアルロン酸の存在量に比較し、被験物質添加群のヒアルロン酸の存在量が増加している成分が、さらに好ましくは、前記のヒアルロン酸の存在量の増加が統計的な有意差を持って増加している成分が好適に例示出来る。また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤の内、さらに好ましいものとしては、本発明のヒアルロン酸産生促進剤を構成する植物エッセンスを単独で使用した場合に比較し、ヒアルロン酸の存在量が増加している成分が好適に例示出来る。これは、ヒアルロン酸産生促進作用が低いヒアルロン酸産生促進剤を皮膚外用剤に配合した場合には、期待されるシワ予防又は改善作用、皮膚の老化予防又は改善作用、関節炎等の治療又は予防用、熱傷の初期治療効果等の期待される効果が発揮されないためである。 The external preparation for skin of the present invention is suitable as an external preparation for skin for preventing or improving wrinkles, for preventing or improving skin aging, for treating or preventing intervertebral inflammation, etc., and for initial treatment of burns. In order to exert such an effect, the hyaluronic acid production promoter is 0.000001% by mass to 10% by mass, more preferably 0.000005% by mass to 5% by mass, more preferably the total amount of the external preparation for skin. Preferably, it is contained 0.00001% by mass to 3% by mass. Moreover, in the skin external preparation of this invention, it is preferable to contain, after confirming the hyaluronic acid production promotion effect | action of the hyaluronic acid production promoter which consists of said plant essence. As a method for evaluating the hyaluronic acid production promoting action, “evaluation of hyaluronic acid production promoting action of the hyaluronic acid production promoting agent of the present invention” described in Example 1 described later can be preferably exemplified. In the evaluation system, the component having a hyaluronic acid production promoting action means that the abundance of hyaluronic acid in the test substance added group is increased compared to the abundance of hyaluronic acid in the control group (the test substance non-added group). More preferably, the component in which the increase in the abundance of hyaluronic acid is increased with a statistically significant difference can be suitably exemplified. Further, among the hyaluronic acid production promoters of the present invention, it is more preferable that the abundance of hyaluronic acid is increased as compared with the case where the plant essence constituting the hyaluronic acid production promoter of the present invention is used alone. The component which can be illustrated suitably. When hyaluronic acid production promoter with low hyaluronic acid production promoting action is added to the external preparation for skin, it is expected to prevent or improve wrinkles, prevent or improve skin aging, treat or prevent arthritis, etc. This is because expected effects such as an initial treatment effect for burns are not exhibited.
本発明の皮膚外用剤においては、前記必須成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリ−ブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワ−油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パ−ム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコ−ル、ステアリルアルコ−ル、イソステアリルアルコ−ル、ベヘニルアルコ−ル、オクチルドデカノ−ル、ミリスチルアルコ−ル、セトステアリルアルコ−ル等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコ−ル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコ−ル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロ−ルプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロ−ルプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコ−ン油等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノ−ルアミンエ−テル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレ−ト、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコ−ル脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコ−ル等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエ−テル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエ−ト、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレ−ト等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレ−ト等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコ−ルモノオレ−ト、ＰＯＥジステアレ−ト等）、ＰＯＥアルキルエ−テル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエ−テル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエ−テル類（ＰＯＥノニルフェニルエ−テル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエ−テル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエ−テル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコ−ル、グリセリン、１，３−ブチレングリコ−ル、エリスリト−ル、ソルビト−ル、キシリト−ル、マルチト−ル、プロピレングリコ−ル、ジプロピレングリコ−ル、ジグリセリン、イソプレングリコ−ル、１，２−ペンタンジオ−ル、２，４−ヘキサンジオ−ル、１，２−ヘキサンジオ−ル、１，２−オクタンジオ−ル等の多価アルコ−ル類；キサンタンガム、アラビアガム、マルメロ抽出物、クィーンシードガムなどの天然増粘剤；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、；表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパ−ル剤類；レ−キ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマ−等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤；桂皮酸系紫外線吸収剤；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾ−ル、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノ−ル、イソプロパノ−ル等の低級アルコ−ル類；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテ−ト、ビタミンＢ６ジオクタノエ−ト、ビタミンＢ２又はその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロ−ル、β−トコフェロ−ル、γ−トコフェロ−ル、ビタミンＥアセテ−ト等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等；フェノキシエタノ−ル等の抗菌剤などが好ましく例示出来る。 In the external preparation for skin of the present invention, in addition to the essential components, optional components usually used in cosmetics and external preparations for skin can be contained. Such optional ingredients include, for example, macadamia nut oil, avocado oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, palm oil, palm oil. , Liquid lanolin, hydrogenated coconut oil, hydrogenated oil, molasses, hydrogenated castor oil, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, ibota wax, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba oil, waxes; liquid paraffin, squalane, pristane, Hydrocarbons such as ozokerite, paraffin, ceresin, petrolatum, microcrystalline wax; higher fatty acids such as oleic acid, isostearic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid; cetyl alcohol, Stearyl alcohol, iso Higher alcohols such as tealyl alcohol, behenyl alcohol, octyldodecanol, myristyl alcohol, cetostearyl alcohol; cetyl isooctanoate, isopropyl myristate, hexyldecyl isostearate, diisopropyl adipate, sebacic acid Di-2-ethylhexyl, cetyl lactate, diisostearyl malate, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, neopentyl glycol dicaprate, glycerin di-2-heptylundecanoate, tri-2-ethylhexane Synthetic ester oils such as glyceryl acid, tri-2-ethylhexanoic acid trimethylolpropane, triisostearic acid trimethylolpropane, tetra-2-ethylhexanoic acid pentane erythritol; dimethylpolysiloxane, methylphenol Linear polysiloxanes such as polypolysiloxane and diphenylpolysiloxane; cyclic polysiloxanes such as octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexanesiloxane; amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, alkyl-modified poly Oil agents such as silicone oil such as siloxane, modified polysiloxane such as fluorine-modified polysiloxane; anion interfaces such as fatty acid soap (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), potassium lauryl sulfate, alkyl ether sulfate triethanolamine ether, etc. Activators: Cationic surfactants such as stearyltrimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, laurylamine oxide; imidazoline-based amphoteric surfactants (2-cocoyl-2) -Imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt, etc.), betaine surfactants (alkyl betaine, amide betaine, sulfobetaine, etc.), and amphoteric surfactants such as acylmethyl taurine; sorbitan fatty acid esters (Sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, etc.), glycerol fatty acids (glycerol monostearate, etc.), propylene glycol fatty acid esters (propylene glycol monostearate, etc.), hardened castor oil derivatives, glycerol Alkyl ether, POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbite fatty acid esters (POE-sorbitol monolaurate, etc.), POE glycerin Fatty acid esters (POE-glycerol monoisostearate, etc.), POE fatty acid esters (polyethylene glycol monooleate, POE distearate, etc.), POE alkyl ethers (POE2-octyldodecyl ether, etc.) ), POE alkylphenyl ethers (POE nonylphenyl ether, etc.), Pluronic types, POE / POP alkyl ethers (POE / POP2-decyltetradecyl ether, etc.), Tetronics, POE castor Nonionic surfactants such as oil and hydrogenated castor oil derivatives (POE castor oil, POE hydrogenated castor oil, etc.), sucrose fatty acid ester, alkyl glucoside; polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, Erythritol, sorbitol, xylitol, multi-tool, Pyrene glycol, dipropylene glycol, diglycerin, isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 2,4-hexanediol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol, etc. Natural thickeners such as xanthan gum, gum arabic, quince extract and queen seed gum; moisturizing ingredients such as sodium pyrrolidone carboxylate, lactic acid and sodium lactate; surface may be treated Powders such as mica, talc, kaolin, synthetic mica, calcium carbonate, magnesium carbonate, anhydrous silicic acid (silica), aluminum oxide, barium sulfate; surface treated, bengara, yellow iron oxide, Inorganic pigments of black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine, bitumen, titanium oxide, zinc oxide; surface may be treated, mica Pearl agents such as titanium, fish phosphorus foil, bismuth oxychloride; red 202, red 228, red 226, yellow 4, blue 404, yellow 5 which may be laked, Organic dyes such as red 505, red 230, red 223, orange 201, red 213, yellow 204, yellow 203, blue 1, green 201, purple 201, red 204; polyethylene Powders, organic powders such as polymethyl methacrylate, nylon powder, organopolysiloxane elastomer; paraaminobenzoic acid UV absorbers; anthranilic acid UV absorbers; salicylic acid UV absorbers; cinnamic acid UV absorbers; Benzophenone UV absorber; sugar UV absorber; 2- (2′-hydroxy-5′-t-octylphenyl) benzotriazole, 4-methoxy-4 ′ UV absorbers such as t-butyldibenzoylmethane; lower alcohols such as ethanol and isopropanol; vitamin A or derivatives thereof, vitamin B6 hydrochloride, vitamin B6 tripalmitate, vitamin B6 dioctanoe Vitamin B such as vitamin B2, or a derivative thereof, vitamin B12, vitamin B15 or a derivative thereof; vitamin E such as α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, vitamin E acetate Preferred examples include vitamins such as vitamin D, vitamin H, pantothenic acid, panthetin, pyrroloquinoline quinone, and the like; and antibacterial agents such as phenoxyethanol.
これらの必須成分、任意成分を常法に従って処理し、ロ−ション、乳液、エッセンス、クリ−ム、パック化粧料、洗浄料などに加工することにより、本発明の皮膚外用剤は製造できる。皮膚に適応させることの出来る剤型であれば、いずれの剤型でも可能であるが、有効成分が皮膚に浸透して効果を発揮することから、皮膚への馴染みの良い、ロ−ション、乳液、クリ−ム、エッセンスなどの剤型がより好ましい。 The skin external preparation of this invention can be manufactured by processing these essential components and arbitrary components according to a conventional method and processing them into lotions, emulsions, essences, creams, pack cosmetics, cleansing agents and the like. As long as the dosage form can be adapted to the skin, any dosage form is possible, but since the active ingredient penetrates the skin and exerts its effect, the lotion and emulsion that are well-familiar with the skin , Cream, essence and the like are more preferable.
尚、本発明の膚外用剤としては、一般的に広く使用される、化粧料や医薬部外品に適用するのが好ましい。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で適用されるものであれば特段の限定はなく応用でき、例えば、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等が好ましく例示できる。これは本発明の植物精油及び植物精油を含有した皮膚外用剤の安全性が高いため、連続的に使用することが可能であるためである。 The external preparation for skin of the present invention is preferably applied to cosmetics and quasi-drugs that are generally widely used. The skin external preparation of the present invention can be applied without particular limitation as long as it is applied externally to the skin, for example, cosmetics including quasi-drugs, skin external medicines, skin external goods and the like are preferable examples it can. This is because the plant essential oil and the skin external preparation containing the plant essential oil of the present invention are highly safe and can be used continuously.
また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤を含有する皮膚外用剤には、皮膚の老化予防又は改善、シワ形成の予防又は改善作用、関節炎等の関節炎等の治療又は予防用、熱傷の初期治療効果以外の作用を奏するものも存在する。その様な作用の発現を目的として本発明の皮膚外用剤を使用する場合であっても、前記効果が発揮されている場合には、本発明の効果を利用するものであるので、本発明の技術範囲に属する。本発明の皮膚外用剤が有する前記の作用以外の作用としては、皮膚のしみ、肌荒れ、アトピ−性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬の予防又は改善作用等の作用が好適に例示出来る。 Further, the external preparation for skin containing the hyaluronic acid production promoter of the present invention has the effect of preventing or improving skin aging, preventing or improving wrinkle formation, treating or preventing arthritis such as arthritis, and the initial treatment effect of burns. There are also those that perform other functions. Even when the external preparation for skin of the present invention is used for the purpose of expressing such an action, the effect of the present invention is utilized when the above effect is exhibited. It belongs to the technical scope. Examples of actions other than the above-described actions of the external preparation for skin of the present invention include actions such as skin blotting, rough skin, atopic dermatitis, psoriasis, and ichthyosis prevention or improvement.
本発明の皮膚外用剤は、前記の任意成分や必須成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。 The external preparation for skin of the present invention can be produced by treating the above-mentioned optional components and essential components according to a conventional method.
以下に、実施例をあげて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ、限定されないことは言うまでもない。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it is needless to say that the present invention is not limited to such examples.
＜試験例１： 本発明のヒアルロン酸産生促進剤のヒアルロン酸産生促進作用評価＞
本発明のヒアルロン酸産生促進剤であるカンラン科ボスウェリア属フランキンセンスより得られる植物精油、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダンより得られる植物精油、バラ科バラ属ダマスクロ−ズより得られる植物精油及びシソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−よりなる植物精油の混合物に関し、以下の手順に従いヒアルロン酸産生促進作用評価を実施した。被験物質として使用したヒアルロン酸産生促進剤のカンラン科ボスウェリア属フランキンセンスより得られる植物精油、ビャクダン科ビャクダン属ビャクダンより得られる植物精油、バラ科バラ属ダマスクロ−ズより得られる植物精油及びシソ科マンネンロウ属ロ−ズマリ−より得られる植物精油は、市販の植物精油（S＆Dアロマ会社）より購入し、混合することにより作製した。前記の植物精油の混合物を含有するジメチルスルホキシド溶液は、被験物質を含有する投与溶液全量に対し０．１質量％の植物精油混合物を含有し、各精油成分の混合割合（質量％）は、６１：９１：１：４７（カンラン科ボスウェリア属フランキンセンスより得られる植物精油：ビャクダン科ビャクダン属ビャクダンより得られる植物精油：バラ科バラ属ダマスクロ−ズより得られる植物精油：シソ科マンネンゾウ属ロ−ズマリ−より得られる植物精油）であった。また、同様に、バラ科バラ属ダマスクロ−ズより得られた植物精油（ロ−ズ精油）に関し、同様にヒアルロン酸産生促進作用を評価した。
正常ヒト真皮ファイブロブラスト（ccd-1113sk、ATCC）を２４ well plateに１．２５×１０４（cell/well）播種し、１０％ FBS/DMEM（FBS：株式会社ハナ・ネスコバイオ製、DMEM：株式会社シグマアルドリッチ社製）で３日間培養した。培養後、ジメチルスルホキシド（コントロ−ル、DMSO、シグマアルドリッチ社製）又はジメチルスルホキシドにより溶解された被験物質（０．０００１質量％ロ−ズ精油、０．０００１質量％精油混合物）を添加した。４８時間培養後、無血清DMEMに培地を交換し、２時間後に培養上清を回収し、培地中のヒアルロン酸量をヒアルロン酸測定キット（生化学バイオビジネス社製）を用いて測定した。尚、被験物質投与によるヒアルロン酸産生促進作用は、ジメチルスルホキシド（コントロ−ル）添加によるヒアルロン酸産生量を１００％とした場合に、コントロ−ルに対する被験物質添加により増加したヒアルロン酸産生量の割合（％）として表示した。結果を図１に示す。
<Test Example 1: Evaluation of hyaluronic acid production promoting action of hyaluronic acid production promoter of the present invention>
The plant essential oil obtained from the orchidaceae Boswellia genus frankincense which is the hyaluronic acid production promoter of the present invention, the plant essential oil obtained from the sandalwood family sandalwood genus sandalwood, the plant essential oil obtained from the rose family rose genus damask rose, The hyaluronic acid production promoting action evaluation was carried out according to the following procedure with respect to the mixture of plant essential oils consisting of Sumari. Hyaluronic acid production promoter used as a test substance, plant essential oil obtained from the genus Boswellia genus frankincense, plant essential oil obtained from sandalwood family sandalwood genus sandalwood, plant essential oil obtained from rose family rose genus damask rose Plant essential oil obtained from Rosemary was purchased from commercially available plant essential oil (S & D Aroma Company) and prepared by mixing. The dimethyl sulfoxide solution containing the above-mentioned mixture of plant essential oils contains 0.1% by mass of the plant essential oil mixture with respect to the total administration solution containing the test substance, and the mixing ratio (% by mass) of each essential oil component is 61%. : 91: 1: 47 (Plant essential oil obtained from Botanic genus Boswellia frankincense: Plant essential oil obtained from sandalwood family Sandalwood genus sandalwood: Plant essential oil obtained from Rosaceae rose genus Damask rose: Lamiaceae More essential plant oil). Similarly, the hyaluronic acid production promoting action was similarly evaluated for plant essential oil (rose essential oil) obtained from the rose family Damask rose.
Normal human dermis fibroblast (ccd-1113sk, ATCC) was seeded on a 24-well plate at 1.25 × 10 4 (cell / well), 10% FBS / DMEM (FBS: Hana Nesco Bio Inc., DMEM: stock) (Manufactured by Sigma Aldrich) for 3 days. After the culture, dimethyl sulfoxide (control, DMSO, Sigma-Aldrich) or a test substance dissolved in dimethyl sulfoxide (0.0001% by mass rose essential oil, 0.0001% by mass essential oil mixture) was added. After culturing for 48 hours, the medium was replaced with serum-free DMEM, and after 2 hours, the culture supernatant was collected, and the amount of hyaluronic acid in the medium was measured using a hyaluronic acid measurement kit (Seikagaku Biobusiness). In addition, the hyaluronic acid production promoting effect by administration of the test substance is the ratio of the amount of hyaluronic acid production increased by adding the test substance to the control when the hyaluronic acid production by adding dimethyl sulfoxide (control) is 100%. Displayed as (%). The results are shown in FIG.
図１の結果より、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、優れたヒアルロン酸産生促進作用を有することが判った。 From the results of FIG. 1, it was found that the hyaluronic acid production promoter of the present invention has an excellent hyaluronic acid production promoting action.
＜製造例１： 本発明のヒアルロン酸産生促進剤を含有する皮膚外用剤の製造方法１＞
表１に記載の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料（クリ−ム）を作製した。即ち、イ及びハの成分をそれぞれ８０に加温し、イの中にロを加えて溶解させ、混練りしてゲルを形成させ、これに攪拌下徐々にハを加えて乳化し、攪拌冷却し、これにニを加え中和した後、ホを加え攪拌し、本発明の皮膚外用剤である、クリ−ム剤形の化粧料（化粧料１）を作製した。また、表１の処方成分中、「本発明のヒアルロン酸産生促進剤」を「水」に置換した比較例１を作製した。また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、実施例１に記載の精油混合物を使用した。
<Manufacture example 1: Manufacturing method 1 of the skin external preparation containing the hyaluronic acid production promoter of this invention>
According to the formulation shown in Table 1, a cosmetic (cream), which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared. In other words, the components of A and C are heated to 80, respectively, and B is added and dissolved in K, and kneaded to form a gel. This was neutralized by adding d, and then added and stirred to prepare a cream dosage form cosmetic (cosmetic 1) which is an external preparation for skin of the present invention. Further, Comparative Example 1 was prepared by substituting “water” for “the hyaluronic acid production promoter of the present invention” in the formulation components of Table 1. The hyaluronic acid production promoter of the present invention used the essential oil mixture described in Example 1.
＜製造例２： 本発明のヒアルロン酸産生促進剤を含有する皮膚外用剤の製造方法２＞
表２に記載の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料（美容液）を作製した。即ち、イ及びロの成分よりなる化粧料（美容液、化粧料３）を作製した。また、表２の処方成分中、「本発明のヒアルロン酸産生促進剤」を「水」に置換した比較例２を作製した。また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、実施例１に記載の精油混合物を使用した。
<Manufacture example 2: Manufacturing method 2 of the skin external preparation containing the hyaluronic acid production promoter of this invention>
In accordance with the formulation described in Table 2, a cosmetic (beauty liquid) that is an external preparation for skin of the present invention was prepared. That is, a cosmetic (a cosmetic liquid, cosmetic 3) composed of the components (a) and (b) was prepared. Further, Comparative Example 2 was prepared by substituting “water” for the “hyaluronic acid production promoter of the present invention” in the formulation components of Table 2. The hyaluronic acid production promoter of the present invention used the essential oil mixture described in Example 1.
＜試験例２： 本発明の皮膚外用剤のシワ改善作用評価１＞
実施例２に記載の方法に従い製造した化粧料１及び２、比較例１に付いて、以下の方法に従いシワ改善作用を評価した。シワ改善効果を調べた。即ち、目尻のシワが気になるパネラ−２４名（女性、年齢層４０〜６０歳）を８名ずつ３群に分け、１群には化粧料１を、１群には化粧料２を、残りの１群には比較例１を渡し、１日朝晩２回、連日８週間使用してもらい、試験の前後の目尻のレプリカの比較からシワ改善効果を調べた。レプリカは、光を透過させない白色のものを用い、これに皮膚表面形態を写しとり、このレプリカを実体顕微鏡の標本台に固定し、４５度の角度で光を照射し、レプリカを回転させて、皮溝の陰影が強く観察される方向の陰影画像（１×１ｃｍ2）を画像解析装置に取り込んだ。この画像はシワの凹凸に従って、シワの深いところは輝度が低く、シワのないところは輝度が高く、陰影を形成する。陰影画像における輝度の分布を求め、輝度のメジアン値を境に、メジアン値以上の輝度の輝点は最大輝度に、メジアン値未満の輝度の輝点は輝度０に変換して、二値化を行い、陰影部分（輝度０の部分）の面積率を求めた。（試験前の陰影の面積率−試験後の陰影の面積率）／（試験前の陰影の面積率）×１００でシワ改善度（％）を求めた。結果を各群８名の平均値±標準偏差として表３に示す。これより本発明の皮膚外用剤はシワ改善効果に優れることがわかる。これは、本発明の皮膚外用剤に含有されるヒアルロン酸産生促進剤の作用によるものである。
<Test Example 2: Wrinkle improving effect evaluation 1 of the external preparation for skin of the present invention>
For cosmetics 1 and 2 produced according to the method described in Example 2 and Comparative Example 1, the wrinkle improving action was evaluated according to the following method. The wrinkle improvement effect was investigated. That is, 24 panelists (women, age group 40-60) who are worried about wrinkles in the corners of the eyes are divided into 3 groups of 8 people, 1 group contains 1 cosmetic, 1 group contains 2 cosmetics, Comparative Example 1 was given to the remaining group, and they were used twice a day in the morning and evening for 8 weeks every day. Using a white replica that does not transmit light, copy the skin surface form to this replica, fix this replica to the sample stage of the stereomicroscope, irradiate light at an angle of 45 degrees, rotate the replica, A shadow image (1 × 1 cm 2 ) in the direction in which the shadow of the skin groove is strongly observed was taken into the image analysis apparatus. According to the wrinkles, the image has low brightness at deep wrinkles and high brightness at no wrinkles, forming a shadow. The luminance distribution in the shadow image is obtained, and with the median value of the luminance as a boundary, the bright spot with the luminance higher than the median value is converted to the maximum luminance, and the bright spot with the luminance less than the median value is converted to the
本発明は、シワ形成の予防又は改善用の化粧料等に応用出来る。 The present invention can be applied to cosmetics for preventing or improving wrinkle formation.
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016513650A (en) * | 2013-03-13 | 2016-05-16 | ビロクシス コーポレイション | Stabilized cream formulation containing sandalwood oil |
| JP2017048143A (en) * | 2015-09-02 | 2017-03-09 | 株式会社 わかさ生活 | Oil-in-water type emulsion composition blended with essential oil, and method of producing the same |
| JP2019147777A (en) * | 2018-02-28 | 2019-09-05 | 株式会社ファンケル | Myokine production promoting composition |
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- 2011-07-15 JP JP2011156241A patent/JP2013023437A/en not_active Withdrawn
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