JP2012527433A - 抗癌活性を有するシクロアルタノン誘導体 - Google Patents

Abstract

本発明は、以下の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、およびそれらを含有する医薬組成物、および特に癌のような増殖性疾患の治療のための薬物としてのそれらの使用に関する。

Description

本発明は、特に癌のような増殖性疾患を治療するための薬物として使用しうる新規な誘導体に関する。

従って、本発明は、以下の式（Ｉ）：

（式中：
−

は、単結合または二重結合を示し、
−Ｘ_１およびＸ_２は、互いに独立して酸素または硫黄原子、特に酸素原子を表し、Ｒ_１は、酸素原子、硫黄原子またはＮ−ＯＲ_１１またはＮ−ＮＨＣＯ−ＮＨ_２基を表し、
−Ｒ_２は、水素原子またはＯＲ_１２またはＳＲ_１２基を表し、
−Ｒ_３は、水素原子、−ＳＯ_２Ｒ_５５、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＳｉＲ_６１Ｒ_６２Ｒ_６３または
−ＣＯＣＨ_３ような−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または−ＣＯ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、ここで前記基は、所望によりハロゲン原子またはＣＯＯＨ基または−ＮＲ_５６Ｒ_５７で置換され、ここで、Ｒ_５６＝Ｒ_５７＝Ｈであり、
−Ｒ_４は：
・水素原子、
・１〜１５個、例えば１〜１０個の炭素原子を含み、かつ一つまたはそれ以上の、例えば１〜２個の非連続炭素原子が酸素原子で置き換えられてもよい、飽和または不飽和の線状または分枝状炭化水素鎖であって、所望によりハロゲン原子、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＳＯ_２Ｒ_１３、−Ｎ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−Ｚ_１Ｃ（Ｘ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｘ）Ｚ_２Ｒ_１５、−Ｚ_３Ｃ（Ｘ）Ｚ_４Ｒ_１６、−ＮＨ−ＯＲ_１７、＝Ｎ−ＯＲ_１８、＝ＮＮＲ_５３Ｒ_５４、−ＯＳｉＲ_１９Ｒ_２０Ｒ_２１、−ＳｉＲ_５８Ｒ_５９Ｒ_６０、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ_２２）（ＯＲ_２３）、−ＮＲ_２４Ｒ_２５、５員または６員の複素環、エポキシド、糖残基およびイノシトール残基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記糖およびイノシトール残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基が、所望によりアセチル基または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されている、炭化水素鎖、
・５員または６員の複素環または１０〜１５員の多環であって、少なくとも一つの酸素原子を含み、かつ所望により−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ_２、−Ｎ_３、＝ＣＨ_２、−ＣＯＯＲ_２６、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、およびメチルのような（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基が、所望によりハロゲン原子または−Ｎ_３、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ_２７またはＮＲ_２８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２９基で置換されている、複素環または多環、
から選択される基を表し、
−Ｒ_５およびＲ_６は、

が二重結合を表す場合、各々水素原子を表し、または
Ｒ_５およびＲ_６は、

が単結合を表す場合、各々互いに独立して水素原子またはＯＨのようなＯＲ_４８基を表し、またはＲ_５およびＲ_６は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ_７は、水素原子またはＯＨのようなＯＲ_４９基を表し、
−Ｒ_８は、水素原子を表し、または
Ｒ_７およびＲ_８は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ_９は、−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはＣＯ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、
−Ｒ_１０は、水素原子を表し、または
Ｒ_１０およびＲ_３は、一緒になって結合を形成し、即ち炭素原子２２とＸ_２との間の結合は二重結合であり、または
Ｒ_１０およびＲ_９は、一緒になって結合を形成し、即ちＸ_１と炭素原子２２は、単結合により連結され、
ここで：
・Ｒ_１１、Ｒ_２６、Ｒ_２８、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３６、Ｒ_３７、Ｒ_４１、Ｒ_４２、Ｒ_４３、Ｒ_４８、Ｒ_４９およびＲ_５０は、相互に独立して水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
・Ｒ_１２は、水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、特に水素原子を表し、
・Ｒ_１３およびＲ_５５は、互いに独立して−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、アリール、−ＮＲ_３０Ｒ_３１または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−アリール基、または所望により−ＮＲ_３０Ｒ_３１基で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
・Ｒ_１４は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ_３２−［（ＣＨ_２）_ａ−ＮＲ_３３］_ｄ［（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＲ_３４−（ＣＨ_２）_ｃ−ＮＲ_３５］_ｅ−Ｒ_５２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２または−ＣＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂおよびｃは、１〜５の整数を表し、ｄおよびｅは各々、０または１を表し、
・Ｒ_１５およびＲ_１６は、互いに独立して水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ_３２−［（ＣＨ_２）_ａＮＲ_３３］_ｄ−［（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＲ_３４−（ＣＨ_２）_ｃ−Ｎ−Ｒ_３５］_ｅ−Ｒ_５２または−ＣＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅは、上記に定義した通りであり、
・Ｒ_１７およびＲ_１８は、互いに独立して水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
・Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_５８、Ｒ_５９、Ｒ_６０、Ｒ_６１、Ｒ_６２およびＲ_６３は、相互に独立して（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニルまたはアリール基を表し、
・同一のまたは異なる、特に同一のＲ_２２およびＲ_２３は、水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、前記基は、所望により−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ＮＲ_３６Ｒ_３７および−Ｎ^＋Ｒ_３８Ｒ_３９Ｒ_９０基で置換され、
または、所望によりＲ_２２およびＲ_２３は、一緒になって、それらを支持する酸素原子およびリン原子と共に、特に５員または６員の環を形成し、
・Ｒ_２４およびＲ_２５は、互いに独立して水素原子、または、所望によりＮＲ_４１Ｒ_４２基で置換された−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＣＯ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、または
Ｒ_２４およびＲ_２５は、一緒になって、それらを支持する窒素原子と共に５員または６員の複素環を形成し、前記複素環は、Ｒ_２４およびＲ_２５を支持する窒素原子に加えて、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、かつ所望により（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換され、
・Ｒ_２７は、アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基、例えば（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニルを表し、前記基は、所望により一つまたはそれ以上のハロゲン原子で置換され、
・Ｒ_２９は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
・Ｒ_３２、Ｒ_３３、Ｒ_３４、Ｒ_３５、Ｒ_５２、Ｒ_５３、Ｒ_５４、Ｒ_５６およびＲ_５７は、相互に独立して水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、−ＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはＣＯ_２−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、例えばＲ_５２は水素原子を表し、
・Ｒ_３８、Ｒ_３９およびＲ_４０は、相互に独立して（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、
・Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ_５０、特にＯを表し、
・Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３およびＺ_４は、相互に独立してＯまたはＮＲ_４３を表し、または
Ｚ_２Ｒ_１５および／またはＺ_４Ｒ_１６は、互いに独立して、所望により（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換された５員または６員の複素環を表し、前記複素環は、少なくとも一つの窒素原子を含み、該少なくとも一つの窒素原子を介して前記複素環が分子の残りの部分に結合する。）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。

本発明で「薬学的に許容される」は、概して安全かつ無毒で、生物学的にまたは別様に望ましくないものでなく、また獣医学的使用およびヒト医薬のために許容され得る、医薬組成物の調製に有用なものを指す。

化合物の「薬学的に許容される塩」は、本明細書に定義した薬学的に許容される、親化合物の所望の薬理学的活性を有する塩を指す。そのような塩としては：
（１）水和物および溶媒和物、
（２）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸のような無機酸と共に形成された酸付加塩；または酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタン−スルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシナフトエ酸、２ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、２−ナフタレン−スルホン酸、プロピオン酸、サリチル酸、コハク酸、ジベンゾイル−Ｌ酒石酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリメチル酢酸、トリフルオロ酢酸のような有機酸と共に形成された酸付加塩、または
（３）親化合物に存在する酸プロトンが、金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたはアルミニウムイオンで置き換えられ、または有機または無機塩基で配位された際に形成される塩、が挙げられる。許容され得る有機塩基としては、ジエタノールアミン、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、トリエタノールアミン、トロメタミン等が挙げられる。許容され得る無機塩基としては、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムが挙げられる。

本発明の文脈において、「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子を指す。

本発明の文脈において、「非連続炭素原子」は、互いに連結していない炭素原子を指す。

本発明の文脈において、「（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル」基は、１〜６個、特に１〜４個の炭素原子を含む飽和の線状または分枝状炭化水素鎖を指す。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシル基を挙げることができる。

本発明の文脈において、「（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル」基は、少なくとも一つの二重結合を含み、かつ２〜６個の炭素原子を含む線状または分枝状炭化水素鎖を指す。例としては、エテニルおよびアリル基を挙げることができる。

本発明の文脈において、「（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ」基は、酸素原子を介して分子に連結した、上記に定義した（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を指す。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ基を挙げることができる。

本発明の文脈において、「（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケノキシ」基は、酸素原子を介して分子の残りの部分に連結した、上記に定義した（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を指す。例としては、−ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２基を挙げることができる。

本発明の文脈において、「（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル」基は、３〜７個の環炭素原子を含む環状飽和炭化水素鎖を指す。例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基を挙げることができる。

本発明の文脈において、「アセチル」基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ基を指し、ここでＲは、本発明の文脈内で定義された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表す。Ｒは、特にメチル、ベンジルまたはフェニル基を表し、より特にはメチル基を表し得る。

本発明の文脈において、「アリール」は、特に５〜１０個の炭素原子を含み、かつ一つまたはそれ以上の縮合環を含む、フェニルまたはナフチル基のような芳香族基を表す。有利には、アリールはフェニル基である。

本発明の文脈において、「アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル」または「アラルキル」は、上記に定義した（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル鎖を介して分子に連結した、上記に定義したアリール基を指す。例としては、ベンジル基を挙げることができる。

本発明の文脈において、「（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−アリール」は、上記に定義したアリール基を介して分子に連結した、上記に定義した（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を指す。例としては、トリルとも称されるメチル−フェニル基を挙げることができる。

本発明の文脈において、「５員または６員の複素環」は、５員または６員を有し、かつ一つまたはそれ以上の、有利には１〜４個の、更により有利には１個または２個の、硫黄、窒素または酸素原子のようなヘテロ原子を含む、飽和、不飽和または芳香族環を指す。これは特に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリルまたはトリアゾニル基であってもよい。

Ｒ_４が複素環を表す場合、該複素環は、有利には、所望により上記に示したように置換された２，３−ジヒドロフラン−５−イルまたはテトラヒドロフラン−２−イルのようなジヒドロフラニルまたはテトラヒドロフラニルであろう。

Ｚ_２Ｒ_１５またはＺ_４Ｒ_１６が複素環を表す場合、該複素環は、有利には、窒素原子および所望により酸素または窒素原子のような他の一ヘテロ原子を含む５員または６員の複素環であろう。前記複素環は、有利には飽和であろう。前記複素環は、特にピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基であってもよい。ピペラジニル基は、次に所望により、その第二の窒素原子において（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換されてもよい。

本発明の文脈において、「１０〜１５員の多環」は、少なくとも２個、例えば２個または３個の縮合環を含む多環式炭化水素系を指し、ここで各環は飽和、不飽和または芳香族であってもよく、また所望により一つまたはそれ以上の、例えば０個または１個の、硫黄、窒素または酸素原子のようなヘテロ原子を含んでもよい。これは、特にアセタール基を含む、特に５員、６員または７員の環を組み合わせた二環系または三環系であってもよい。有利には、多環は以下の構造：

（式中、Ｂは、所望により一つまたはそれ以上の、有利には０個または１個の、特にＯ、ＳおよびＮから選択された追加のヘテロ原子を含む、飽和、不飽和または芳香族の単環系または二環系を表す。）を有するであろう。分子の残りの部分に対する連結は、星印（＊）を付された炭素にて形成され、また、（ａ）を付された炭素は、有利にはメチル基で置換される。上記に示したように、他の置換も明らかに想像することができる。従って、多環は、特に以下の環：

であってもよい。

本発明の文脈において、「エポキシ」は、

環を指す。

本発明の文脈において、「糖」は、特に、Ｄ型またはＬ型のエリトロース、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、ブドウ糖、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、エリトルロース、リブロース、キシルロース、プシコース、フルクトース、ソルボース、スフロース（sophrose）またはタガトースを指す。

本発明の文脈において、「糖残基」は、アノマー位に配置された酸素原子、および所望により第二の酸素原子を介して、分子の残りの部分に連結された、例えば上記に定義したように置換されたまたは非置換の糖分子を指す。

本発明の文脈において、「イノシトール」は、各炭素原子上にてＯＨ基で置換された６員の飽和炭化水素環を指す。

本発明の文脈において、「イノシトール残基」は、その酸素原子のうちの一つを介して分子の残りの部分に連結した、上記に定義したイノシトールの分子を指す。

Ｒ_９およびＲ_４はまた一緒になって、結合を形成してもよく、即ちＸ_１と炭素原子２２は単結合によって一緒に連結され、またはＲ_９は、炭素原子２２に関連してα位に配置された、Ｒ_４基の炭素原子と共に結合を形成してもよく、即ち、Ｘ_１は、単結合によって、炭素原子２２に対してα位に配置された炭素２３と連結される。

特に、Ｒ_３は、水素原子、または、−ＣＯＣＨ_３のようなＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはＣＯ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、前記基は、所望によりＮＨ_２基で置換される。

特に、Ｒ_４基は、
・水素原子、
・１〜１０個の炭素原子を含み、かつ所望によりハロゲン原子、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＳＯ_２Ｒ_１３、−Ｎ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−Ｚ_１Ｃ（Ｘ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｘ）Ｚ_２Ｒ_１５、−Ｚ_３Ｃ（Ｘ）Ｚ_４Ｒ_１６、−ＮＨ−ＯＲ_１７、＝Ｎ−ＮＲ_５３Ｒ_５４−ＯＳｉＲ_１９Ｒ_２６Ｒ_２１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ_２２）（ＯＲ_２３）、−ＮＲ_２４Ｒ_２５、５員または６員の複素環、エポキシド、糖残基およびイノシトール残基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換された、飽和または不飽和の線状または分枝状炭化水素鎖であって、前記糖およびイノシトール残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基が、所望によりアセチルまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２基で置換されている、炭化水素鎖、
・５員または６員の複素環または１０〜１５員の多環であって、少なくとも一つの酸素原子を含み、かつ所望により−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ_２、−Ｎ_３、＝ＣＨ_２、−ＣＯＯＲ_２６、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、および、メチルのような（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基が、所望によりハロゲン原子または−Ｎ_３、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ_２７または−ＮＲ_２８ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２９基で置換されている、複素環または多環：から選択される基を表してもよい。

位置（４）に配置されているメチル基は、６員の環の隣接する水素原子と同一の側に配置されていてもよい。

更に、炭素（２０）は、例えば立体配置（Ｓ）を有する。
Ｒ_１は、例えば酸素原子、Ｎ−ＯＨ、−Ｎ−ＯＭｅ、−Ｎ−ＯＢｎおよび−Ｎ−ＮＨＣＯ−ＮＨ_２基から選択され；例えば、Ｒ_１は酸素原子である。

Ｒ_２は、例えば水素原子またはＯＲ_１２基、より特には水素原子を表す。
有利には、Ｒ_５およびＲ_６は各々水素原子を表し、

は二重結合を表す。

Ｒ_８は、例えば水素原子を表し、Ｒ_７は、水素原子またはＯＨ基、特に水素原子を表す。
Ｒ_９は、−ＣＯＣＨ_３基のようなＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表す。

有利には、Ｘ_２−Ｒ_３は−ＯＨまたは−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３基を表し、Ｒ_１０は水素原子を表し、またはＲ_３およびＲ_１０は、一緒になって結合を形成する。特に、Ｘ_２−Ｒ_３は、−ＯＨまたは−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３基を表し、Ｒ_１０は水素原子を表す。

従って、本発明の化合物は、有利には、以下の式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：

（式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_１０は、上記に定義した通りである。）を有する。

本発明の第一の特定の実施態様によれば、Ｒ_４は、上記の式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）において：

鎖のような

鎖を表し、
式中：
−

は、単結合または二重結合を表し、
−Ｒ_４４は、水素原子を表し、Ｒ_４５は、ＯＨ基を表し、または
Ｒ_４４およびＲ_４５は、一緒になって、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＲ_４８基を形成し、
−Ｒ_４６は、

が単結合を表す場合、水素原子を表し、Ｒ_４７は、水素原子、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ基、−ＮＨ−ＯＲ_４９、または、イミダゾリルのような、窒素原子を介して分子の残りの部分に連結した５員または６員の複素環を表し、または

が二重結合を表す場合、Ｒ_４６は存在せず、Ｒ_４７は水素原子を表し、
−Ａは、−ＣＨＯ、−ＯＯＯＨまたは−ＣＨ_２Ａ_１基を表し、ここでＡ_１は、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＳＯ_２Ｒ_１３、−Ｎ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−Ｚ_１Ｃ（Ｘ）Ｒ_１４、−Ｚ_３Ｃ（Ｘ）Ｚ_４Ｒ_１６、−ＮＨＯＲ_１７、−ＯＳｉＲ_１９Ｒ_２０Ｒ_２１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ_２２）（ＯＲ_２３）、−ＮＲ_２４Ｒ_２５、５員または６員の複素環または糖残基を表し、前記糖残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基は、所望によりアセチルまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２基で置換され、ここで
−Ｒ_４８およびＲ_４９は、互いに独立して水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表す。

Ａ_１はまた水素原子、所望により一つまたはそれ以上のＯＨ基で置換された（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケノキシ基、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ基、または−ＯＣＨ_２ＯＲ_６６基を表してもよく、ここでＲ_６６は、所望によりＳｉＲ_６７Ｒ_６８Ｒ_６９基で置換された−ＣＯ−（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、ここでＲ_６７、Ｒ_６８およびＲ_６９は、相互に独立して（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表す。

Ｒ_４４はまた、Ｒ_９と共に結合を形成してもよく、即ちＸ_１とＲ_４５基を支持する炭素原子とは、結合により連結される。
有利には、Ｒ_４４およびＲ_９５は、一緒になって＝Ｏ基を形成する。
特に、Ｒ_４６は存在せず、Ｒ_４７は水素原子を表し、

は二重結合を表す。

更に、Ａは−ＣＨ_２Ａ_１基を表してもよい。
従って、Ｒ_４は、有利には以下の鎖：

鎖のような

を表し、ここでＡ_１は、上記に定義した通りである。

有利には、Ａ_１は、−ＯＨ、−ＯＳＯ_２Ｒ_１３、−Ｎ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−Ｚ_１Ｃ（Ｘ）Ｒ_１４、−Ｚ_３Ｃ（Ｘ）Ｚ_４Ｒ_１６、−ＯＳｉＲ_１９Ｒ_２０Ｒ_２１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ_２２）（ＯＲ_２３）、−ＮＲ_２４Ｒ_２５基、５員または６員の複素環、または糖残基を表す。

Ａ_１は、特に、以下の基のうちの一つを表してもよい：
・−ＯＨ；メトキシのような（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ；−ＯＳｉＭｅ_３または−ＯＳｉｔＢｕＭｅ_２のような−ＯＳｉＲ_１９Ｒ_２０Ｒ_２１；−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＳＯ_２ＣＨ_３、−ＯＳＯ_２−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＨ_３または−ＯＳＯ_２ＮＭｅ_２のような−ＯＳＯ_２Ｒ_１３；−ＯＰ（Ｏ）Ｏ⁻（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ^＋Ｍｅ_３）、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３）、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）_２または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２）のような−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ_２２）（ＯＲ_２３）；ブドウ糖残基のような糖残基；
・−Ｚ_１Ｃ（Ｘ）Ｒ_１４、特に、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ_６Ｈ_４ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨＣＯ_２ｔＢｕ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＮＨ（ＣＨ_２）_４ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＮＨ_２または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_３ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_４ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_３ＮＨＢｏｃ（ここでＢｏｃ＝−ＣＯＯｔＢｕ）のような−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１４；
・−Ｚ_３Ｃ（Ｘ）Ｚ_４Ｒ_１６、特に、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２または

、または−ＯＣ（Ｏ）−ジメチルアニリン（式−ＯＣ（Ｏ）Ｃ_６Ｈ_４−ＮＭｅ_２の基）のような−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ_１６（カルバメート）および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_１６（カーボネート）；
・−Ｎ_３；または−ＮＭｅ_２、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニルまたは−Ｎ（ＣＯＯｔＢｕ）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２）のような−ＮＲ_２４Ｒ_２５。

従って、Ａ_１は、ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＳｉＭｅ_３、−ＯＳｉｔＢｕＭｅ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＳＯ_２ＣＨ_３、−ＯＳＯ_２−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＨ_３、−ＯＳＯ_２ＮＭｅ_２、−ＯＰ（Ｏ）Ｏ⁻（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ^＋Ｍｅ_３）、ＯＰ（Ｏ）（ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３）、−ＯＰＯ_３Ｈ_２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）_２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２）、ブドウ糖残基、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨＣＯ_２ｔＢｕ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＮＭｅ_２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＮＨ（ＣＨ_２）_４ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＮＨ_２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_３ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_４ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_３ＮＨＢｏｃ、Ｎ（ＣＯＯｔＢｕ）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２）および

、または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ_６Ｈ_４−ＮＭｅ_２から選択されてもよい。

本発明の第二の特定の実施態様によれば、Ｒ_４は、上記の式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）において、星印（＊）を付された炭素原子を介して分子の残りの部分に連結された以下の環：

環のような

を表し、式中、
−

は、単結合または二重結合を表し、
−Ｒ_６４は、所望によりハロゲン原子または−Ｎ_３、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ_２７または−ＮＲ_２８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２９基で置換された、メチルのような（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基；または＝ＣＨ_２基を表し、前記＝ＣＨ_２基は、

が単結合を表す場合のみ存在してもよく、
−Ｒ_６５は、

が二重結合を表す場合、存在せず、またはＲ_５１は、

が単結合を表す場合、水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ基を表し、または
−Ｒ_６４およびＲ_６５は、

が単結合を表す場合、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共に、各々５〜７員を有する１個または２個の飽和、不飽和または芳香族縮合環を含む環系を形成し、
前記環系は、星印を付された炭素原子に連結された少なくとも一つの酸素原子を含み、および所望によりＯ、ＳおよびＮから選択される一つまたはそれ以上の、特に１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、
前記環系は、所望により＝Ｏ、−ＯＨ、−ＣＯＯＲ_２６、および所望により−ＯＨ基で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから選択される一つまたはそれ以上の基で置換される。

Ｒ_６５はまた、Ｒ_９と共に結合を形成してもよく、即ちＸ_１は、星印（＊）を付された炭素原子に連結される。

この場合、Ｒ_４基は：

または所望により

から選択されてもよい。

本発明の特定の実施態様によれば、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であってもよく、式中：
−

は、単結合または二重結合を示し、
−Ｘ_１およびＸ_２は、酸素原子を表し、
−Ｒ_１は、酸素原子、または−Ｎ−ＯＲ_１１または−ＮＮＨＣＯ−ＮＨ_２基、例えば酸素原子を表し、
−Ｒ_２は、水素原子または−ＯＨ基、例えば水素原子を表し、
−Ｒ_３は、水素原子、または−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＣＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＯ（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、例えば−ＣＯ（ＣＨ_２）ＮＨＣＯＯｔＢｕのような−ＣＯ（ＣＨ_２）ＮＨＣＯＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
−Ｒ_４は：
・水素原子、
・−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_２ＮＨＯＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_２ＮＨＯＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ_５）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ_２）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、
・以下の鎖：

鎖のような

、
（ここでＡ_１は、水素原子または−ＯＨ；−ＣＯＯＨ、メトキシのような（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ；−ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２；−ＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ；−ＯＣＨ_２ＯＯＯＣＨ_３；−ＯＳｉＭｅ_３、−ＯＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＳｉＭｅ_３；−ＯＳｉｔＢｕＭｅ_２、−ＯＳＯ_３Ｈ；−ＯＳＯ_２ＣＨ_３；−ＯＳＯ_２−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＨ_３；−ＯＳＯ_２ＮＭｅ_２；−ＯＰ（Ｏ）Ｏ⁻（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ^＋Ｍｅ_３）；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３）_２；−ＯＰＯ_３Ｈ_２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）_２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２）；ブドウ糖残基のような糖残基；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃｌ；−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＯＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨＣＯ_２ｔＢｕ；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）_２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＮＨ（ＣＨ_２）_４ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＮＨ_２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_３ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_４ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_３ＮＨＢｏｃ（ここでＢｏｃ＝ＣＯＯｔＢｕ）、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＰＯ_３Ｈ_２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＮＭｅ_２；

；−ＯＣ（Ｏ）−ジメチルアニリン（−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ_６Ｈ_４−ＮＭｅ_２）；−ＮＭｅ_２、モルホリニル、−Ｎ−メチル−ピペラジニルまたはＮ（ＣＯＯｔＢｕ）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２）基を表す）、または
・基

（式中、星印（＊）は、分子の残りの部分に連結した炭素原子を示す。）
から選択される基を表し、
−Ｒ_５およびＲ_６は、

が二重結合を表す場合、各々水素原子を表し、または
Ｒ_５およびＲ_６は、各々互いに独立して水素原子または−ＯＨ基を表し、またはＲ_５およびＲ_６は、

が単結合を表す場合、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ_７は、水素原子または−ＯＨ基を表し、
−Ｒ_８は、水素原子を表し、または
Ｒ_７およびＲ_８は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ_９は、−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基、例えば−ＣＯ−ＣＨ_３を表し、
またはＲ_９およびＲ_４は、一緒になって結合を形成し、または
Ｒ_９は、Ｒ_４基の（炭素原子（２２）に対してα位に配置された）炭素原子（２３）と共に結合を形成し、ここでＲ_４基は、例えば

である。
−Ｒ_１０は、水素原子を表し、または
Ｒ_１０およびＲ_３は、一緒になって結合を形成し、従ってＣ_２２とＸ_２との間の結合は二重結合であり、または
Ｒ_１０およびＲ_９は、一緒になって結合を形成し、
ここで：
Ｒ_１１は、水素原子、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、例えば−ＣＨ_３、アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基、例えばベンジルを表す。

本発明の別の特定の実施態様によれば、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であってもよく、式中：
−

は、二重結合または単結合を表し、
−Ｘ_１およびＸ_２は、各々酸素原子を表し、
−Ｒ_１は、酸素原子、Ｎ−ＯＨ、Ｎ−ＯＣＨ_３のようなＮ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｎ−ＯＢｎのようなＮ−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−アリール、またはＮ−ＮＨＣＯ−ＮＨ_２基を表し、
−Ｒ_２は、水素原子を表し、
−Ｒ_３は、水素原子または、ＣＯ−ＣＨ_３のようなＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
−Ｒ_４は：

のような

（式中、Ａ_１は、−ＯＨ基；メトキシのような（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ；−ＯＳｉＭｅ_３；−ＯＳｉｔＢｕＭｅ_２；−ＯＳＯ_３Ｈ；−ＯＳＯ_２ＣＨ_３；−ＯＳＯ_２−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＨ_３；−ＯＳＯ_２ＮＭｅ_２；−ＯＰ（Ｏ）Ｏ⁻（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ^＋Ｍｅ_３）；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３）；−ＯＰＯ_３Ｈ_２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）_２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２）；ブドウ糖残基のような糖残基；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２３；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃｌ；−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＯＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨＣＯ_２ｔＢｕ；−ＮＭｅ_２；−Ｎ（ＣＯＯｔＢｕ）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＮＨ（ＣＨ_２）_４ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＮＨ_２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_３ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_４ＮＢｏｃ（ＣＨ_２）_３ＮＨＢｏｃ（ここでＢｏｃ＝ＣＯＯｔＢｕ）または

を表す。）、
または、

（式中、＊は、分子の残りの部分に連結した炭素原子を示す）から選択される基を表し、
Ｒ_５およびＲ_６は、

が二重結合を表す場合、各々水素原子を表し、または
Ｒ_５およびＲ_６は、互いに独立して水素原子またはＯＨ基を表し、または、

が単結合を表す場合、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ_７は、水素原子またはＯＨ基を表し、Ｒ_８は、水素原子を表し、または
Ｒ_７およびＲ_８は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ_９は、ＣＯ−ＣＨ_３のようなＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
−Ｒ_１０は、水素原子を表し、または
Ｒ_１０およびＲ_３は、一緒になって結合を形成し、または
Ｒ_１０およびＲ_９は、一緒になって結合を形成する。

特に、本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下の実施例に例示する化合物１〜９２から選択されてもよい。

本発明の別の目的は、特に癌のような増殖性疾患を（特に、細胞プロテアソームを阻害することによって）治療することを意図する薬物としての使用のための上記に定義したような式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。

従って、本発明は、特に癌のような増殖性疾患の治療を意図する薬物の調製のための上記に定義したような式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用にも関する。

本発明はまた、有効な量の上記に定義したような式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、癌のような増殖性疾患の治療方法に関する。

本発明の別の目的は、上記に定義したような少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも一種の薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物に関する。

本発明による医薬組成物は、ヒトを含む哺乳動物用を意図する経口、舌下、皮下、筋内、静脈内、経皮、局所または直腸投与用に処方され得る。

活性成分は、標準的な医薬賦形剤を有する混合物にて単位用量剤形で動物またはヒトに投与されてもよい。好適な単位用量剤形としては、例えば錠剤、ゼラチンカプセル剤、散剤、顆粒および経口液剤または縣濁剤のような経口経路による剤形、舌下および頬内剤形、皮下、筋内、静脈内、鼻腔内または眼内剤形、ならびに直腸剤形が挙げられる。

錠剤剤形の固体組成物が調製される際、主要な活性成分がゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴムまたは類似体のような医薬担体と共に混合される。錠剤は、ショ糖または他の好適な材料で被覆されてもよく、またはそれらが延長されたまたは遅延された活性を有するように処理され、また所定の量の活性成分を連続的に放出するように処理されてもよい。

ゼラチンカプセル剤の製剤は、活性成分を希釈剤と共に混合し、得られた混合物を軟または硬ゼラチンカプセル中に注ぐことにより得られる。

シロップまたはエリキシル剤形の製剤は、活性成分を、甘味剤、防腐剤、ならびに風味剤および好適な着色剤と共に含有し得る。

水−分散性散剤または顆粒は、活性成分を、分散剤または湿潤剤、または縣濁化剤、および風味改良剤または甘味剤を有する混合物中に含有してもよい。

直腸投与用には、直腸温度で融解する結合剤、例えばココアバターまたはポリエチレングリコールと共に調製された坐剤が使用される。

非経口、鼻腔内または眼内投与用には、薬理学的に適合できる分散剤および／または湿潤剤を含有する、水性縣濁液、等張等浸透圧の生理食塩水溶液、または無菌注射用溶液が使用される。

活性成分はまた、所望により一種またはそれ以上の添加物担体を有するマイクロカプセルの剤形で処方されてもよい。

活性成分としての本発明の化合物は、１日１回単一用量で、または１日を通して数回の用量で、例えば１日２回、等用量で付与される０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇ／日の用量で使用されてもよい。投与される一日用量は、有利には５ｍｇ〜５００ｍｇ、尚更に有利には１０ｍｇ〜２００ｍｇである。当業者の経験に従って、これらの範囲を超える用量の使用が必要であり得る。

本発明による医薬組成物は、抗癌剤のような、少なくとも一種の他の活性成分を更に含有してもよい。

本発明の別の目的は：
（ｉ）少なくとも一つの上記に定義したような式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および
（ｉｉ）抗癌剤のような、少なくとも一種の他の活性成分、
を含む、同時の、別個のまたは連続使用のための組み合わせ製品としての医薬組成物に関する。

本発明の別の目的は、特に癌のような増殖性疾患の治療を意図する薬物としての使用のための以前定義したような本発明による医薬組成物に関する。
本発明の化合物は、属Ｎｅｏｂｏｕｔｏｎｉａの葉、特にカメルーン由来の植物である種Ｎｅｏｂｏｕｔｏｎｉａ ｍｅｌｌｅｒｉ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）の抽出により、または、以下に記載する抽出により得られた以下の二種の化合物から、当業者に周知の官能基化反応に従った合成により調製された。第二の化合物はネオボウトメレロン（neoboutomellerone）と命名されている：

（２２−デアセチル−ネオボウトメレロン）
および

（ネオボウトメレロン）。

本発明は、以下の非限定的な実施例を考察することにより、より深く理解されるであろう。

実施例：
以下の略語は、以下の実施例に使用される：
ＡＣＮ アセトニトリル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＡＤ ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＭＡＰ ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
Ｇｌｙ グリシン
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＮＭＧ Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン
Ｒｆ 遅延係数
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｒｔ 室温
ＴＢＡＦ テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＴＵ Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
Ｔｆ トリフラート
ＴＨＦ テトラヒドロフラン

１．本発明の化合物の獲得
１．１．Ｎｅｏｂｏｕｔｏｎｉａ ｍｅｌｌｅｒｉからの抽出による
Ｎｅｏｂｏｕｔｏｎｉａ ｍｅｌｌｅｒｉ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）の葉１ｋｇをジクロロメタン１５リットルにより室温で２４時間抽出する。濾過後、植物の絞りかすを、同一条件下でジクロロメタンにより再抽出する。濾液を一緒にし、ロータリーエバポレーター内にて減圧下で乾燥するまで乾燥する。次いで、得られたジクロロメタン抽出物（４５ｇ、収率＝４．５％）をジクロロメタン１リットル中に取り上げ、ここに１００ｇの活性炭を加える。このように得た溶液を１時間撹拌した後、濾過する。次いで、濾液を減圧下で乾燥するまで蒸発させる（３２ｇ）。この脱クロロフィル抽出物を、少量の水を含むメタノールおよびシクロヘキサンにより液／液分割して、二つの不混和相を得る。得られた二相を、乾燥する迄蒸発させる：メタノール抽出物（ＭＥ、１５ｇ）およびヘキサン抽出物（ＨＥ、１７ｇ）。ＭＥのみを使用してシクロアルタンを単離する。ＭＥを、最初に、シリカ上の中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）で精製する。６００ｇカラムを使用し、５０／５０の定組成の酢酸エチル／シクロヘキサン混合物により溶出する。得られた画分を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（９７／３ジクロロメタン／メタノール溶離液）により分析した後、四つの画分を得る：ＭＥ１（６ｇ）、ＭＥ２（５．５ｇ）、ＭＥ３（１．５ｇ）およびＭＥ４（１ｇ）。

最も低い極性の画分（ＭＥ１）を、分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により精製する。水／アセトニトリル混合物を、リニアな２０／８０〜１００％アセトニトリル勾配を用いて、溶離液相として使用する。本発明者らは、溶出の順にて、７（１０ｍｇ、０．００１％乾燥重量）、１８（０．１ｍｇ、０．００００１％）、１０（０．４ｍｇ、０．００００４％）、９（６ｍｇ、０．０００６％）、８（７ｍｇ、０．０００７％）、５（３．５ｍｇ、０．０００３５１％）を得た。

平均極性画分（ＭＥ２およびＭＥ３）も、Ｃ１８上の分取ＨＰＬＣにより、リニアな４５／５５〜１００％水／アセトニトリル勾配を用いて精製する。画分ＭＥ２から、主要なシクロアルタンの一つ、２（２．５ｇ、０．２５％）を得、１４（１．５ｍｇ、０．０００１５％）および１１（１０．５ｍｇ、０．００１０５％）も得る。ＭＥ３から、第二の主要なシクロアルタン１（６００ｍｇ、０．０６％）が精製され、生成物１２（２ｍｇ、０．０００２％）および３（１５ｍｇ、０．００１５％）も精製される。

最後に、最も高い極性の画分（ＭＥ４）により、分取ＨＰＬＣ（５０／５０〜１００％水／アセトニトリル勾配）による精製後：１５（０．５ｍｇ、０．００００５％）、６（１ｍｇ、０．０００１％）、１６（０．５ｍｇ、０．００００５％）、４（１７ｍｇ、０．００１７％）および１３（０．２ｍｇ、０．００００２％）を得ることができた。
このようにして得られた生成物を、以下に記載する。

・実施例１：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン

・実施例２：ネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24a'), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=1.8 Hz, H-22), 3.54 (1H, d, J=6.1 Hz, OH-22), 3.56 (1H, dt, J=10.6 Hz, J=6.0 Hz, H-26'), 3.41 (1H, dt, J=10.6 Hz, J=6.0 Hz, H-26''), 2.83 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.67 (1H, t, J=5.6 Hz, OH-26), 2.46 (1H, dqd, J=10.7 Hz, J=6.7 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.42 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.0 Hz, H-17), 2.22 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=8.1 Hz, H-15'), 2.17 (1H, dq, J=12.8 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.07 (2H, m, H-8, 11'), 1.95-1.98 (1H, m, H-5), 1.60-1.74 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.50-1.59 (1H, m, H-11''), 1.41-1.50 (1H, m, H-7'), 1.38 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.15-1.26 (4H, m, H-7''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.94 (3H, qd, J=12.5 Hz, J=3.7 Hz, H-6''), 0.64 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=205.6 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.1 (C-24), 128.4 (C-2), 126.5 (C-24a), 77.2 (C-16), 75.8 (C-22), 66.6 (C-26), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 37.6 (C-25), 36.3 (C-20), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.5 (C-21), 17.2 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例３：２２−デアセチルネオボウトメレロンの環Ａのジアステレオ異性体

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=1.2 Hz, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.53 (1H, dt, J=10.8 Hz, J=5.9 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.5 Hz, J=6.1 Hz, H-26''), 2.77 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.68 (1H, t, J=5.8 Hz, OH-26), 2.54-2.65 (1H, dqd, J=11.1 Hz, J=6.9 Hz, J=2.3 Hz, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.22 (2H, m, H-4, 15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.05 (2H, m, H-8, 11'), 1.95-1.98 (1H, m, H-5), 1.63-1.77 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.51-1.61 (1H, m, H-11''), 1.40-1.50 (1H, m, H-7'), 1.33-1.40 (1H, ddq, J=14.0 Hz, J=4.6 Hz, J=0.9 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.23 (1H, m, H-7''), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, H-28), 0.95 (3H, d, J=0.6 Hz, H-29), 0.88-0.99 (1H, m, H-6''), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 150.3 (C-24), 128.4 (C-2), 124.6 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 66.4 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例４：ネオボウトメレロンの環Ａのジアステレオ異性体

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.49 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.88 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.88 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.13 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.9 Hz, H-16), 3.53 (1H, dt, J=10.6 Hz, J=5.8 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.7 Hz, J=6.1 Hz, H-26"), 2.76 (1H, sxt, J=6.4 Hz, H-25), 2.72 (1H, t, J=5.6 Hz, OH-26), 2.56-2.66 (1H, dqd, J=10.9 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.28 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.15-2.26 (1H, m, H-4), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.07-2.16 (2H, m, H-11', 15'), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.97-2.05 (1H, m, H-6'), 1.88-1.93 (1H, m, H-5), 1.83 (1H, td, J=13.3 Hz, J=4.9 Hz, H-12'), 1.63 (1H, ddd, J=13.1 Hz, J=5.2 Hz, J=1.5 Hz, H-12"), 1.41 (1H, ddd, J=14.3 Hz, J=4.9 Hz, J=1.8 Hz, H-11"), 1.35 (1H, dd, J=13.4 Hz, J=4.3 Hz, H-15"), 1.30 (1H, d, J=5.2 Hz, H-19'), 1.20-1.29 (1H, m, H-7'), 1.10-1.18 (2H, m, H-6", 7"), 1.13 (3H, s, H-18), 1.04 (3H, d, J=6.4 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.92 (3H, s, H-29), 0.88-0.96 (1H, m, H-19), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=200.9 (C-3), 199.6 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 157.2 (C-1), 150.3 (C-24), 126.5 (C-2), 124.6 (C-24a), 78.6 (C-22), 76.6 (C-16), 66.4 (C-26), 50.5 (C-17), 48.8 (C-14), 48.4 (C-4), 46.9 (C-13), 44.5 (C-15), 41.4 (C-8), 40.3 (C-22), 37.9 (C-25), 34.9 (C-10), 33.2 (C-20), 32.9 (C-12), 31.9 (C-6), 31.6 (C-19), 30.4 (C-11), 27.7 (C-10), 22.1 (C-16b), 21.3 (C-7), 20.9 (C-22b), 18.9 (C-29), 17.2 (C-27), 15.4 (C-18), 13.7 (C-21), 12.6 (C-28)

・実施例５：切断されたネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=9.59 (1H, d, J=1.8 Hz, H-22), 6.95 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.91 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.25 (1H, td, J=8.2 Hz, J=5.5 Hz, H-16), 2.87 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, J=2.0 Hz, H-20), 2.39 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=8.2 Hz, H-17), 2.16-2.21 (1H, m, H-4), 2.04-2.11 (2H, m, H-8a, 15'), 1.96-2.04 (2H, m, H-5a, 11'), 1.90 (3H, s, H-16b), 1.70-1.78 (1H, m, H-12'), 1.58-1.70 (3H, m, H-6', 11'', 12''), 1.42-1.51 (1H, m, H-7'), 1.33 (1H, ddq, J=13.4 Hz, J=5.6 Hz, J=1.1 Hz, H-15''), 1.27 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.19-1.26 (1H, m, H-7''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=7.3 Hz, H-21), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, d, J=0.9 Hz, H-29), 0.89-1.00 (1H, m, H-6''), 0.56 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=205.2 (C-22), 202.3 (C-3), 170.9 (C-16a), 155.4 (C-1), 128.5 (C-2), 75.1 (C-16), 50.7 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.5 (C-13), 45.3 (C-15), 45.1 (C-20), 44.3 (C-8), 43.3 (C-5), 33.0 (C-10), 32.6 (C-12), 28.0 (C-11), 27.3 (C-9), 26.9 (C-19), 24.1 (C-6), 24.0 (C-7), 21.3 (C-16b), 19.4 (C-29), 18.4 (C-18), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例６：６−ヒドロキシ−ネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.84 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.06 (1H, s, H-24a'), 5.90 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.82 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.55 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.05 (1H, br. s., H-6), 3.54 (1H, dd, J=10.2 Hz, J=6.3 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dd, J=10.2 Hz, J=6.6 Hz, H-26''), 2.77 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.69 (1H, br. s., OH-26), 2.57-2.65 (2H, m, OH-6, H-20), 2.48 (1H, dq, J=13.0 Hz, J=6.8 Hz, H-4), 2.25-2.36 (2H, m, H-8, 17), 2.18-2.25 (1H, m, H-11'), 2.22 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=7.9 Hz, H-15'), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.93-1.95 (1H, m, H-5), 1.81 (1H, d, J=3.4 Hz, H-19'), 1.64-1.79 (2H, m, H-12', 12"), 1.52 (1H, dt, J=13.4 Hz, J=4.7 Hz, H-7'), 1.43 (1H, dd, J=13.1 Hz, J=1.8 Hz, H-7''), 1.37 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.9 Hz, H-15''), 1.33-1.41 (1H, m, H-11''), 1.24 (3H, s, H-18), 1.14 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.00 (3H, s, H-29), 0.86 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.68 (1H, d, J=3.4 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=203.4 (C-3), 199.5 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.4 (C-16a), 156.2 (C-1), 150.3 (C-24), 127.5 (C-2), 124.7 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.8 (C-16), 66.4 (C-26), 65.6 (C-6), 51.5 (C-17), 51.4, 50.5, 47.7 (C-14), 47.5 (C-15), 47.1 (C-13), 46.6 (C-5), 44.9 (C-4), 41.1 (C-8), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.1 (C-12), 33.0 (C-19), 32.7 (C-7), 30.8 (C-10), 28.1 (C-9), 27.7 (C-11), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.7 (C-29), 19.4 (C-18), 17.2 (C-27), 13.2 (C-21), 11.0 (C-28)

・実施例７：２２−デアセチル，２６−デヒドロキシネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.03 (1H, s, H-24a'), 5.94 (1H, d, J=1.2 Hz, H-24a"), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.71 (1H, d, J=5.8 Hz, H-22), 3.54 (1H, d, J=5.8 Hz, OH-22), 2.79-2.91 (1H, m, J=6.9 Hz, J=0.9 Hz, H-25), 2.38-2.49 (2H, m, H-17, 20), 2.22 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15'), 2.16-2.21 (1H, m, H-4), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.06 (2H, m, H-8, 11'), 1.94-1.98 (1H, m, H-5), 1.61-1.74 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.50-1.59 (1H, m, H-11"), 1.41-1.49 (1H, m, H-7'), 1.38 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.4 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.18-1.26 (1H, m, H-7''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-26), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 0.96 (3H, d, J=0.6 Hz, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.5 Hz, J=3.7 Hz, H-6''), 0.64 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=205.4 (C-23), 202.5 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.7 (C-1), 153.1 (C-24), 128.3 (C-2), 124.3 (C-24a), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 36.2 (C-20), 33.1 (C-12), 33.0 (C-10), 29.5 (C-25), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7), 24.3 (C-6), 22.6 (C-27), 22.1 (C-16b), 22.0 (C-26), 20.1 (C-29), 18.5 (C-18), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例８：２６−デヒドロキシ−ネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 5.94 (1H, s, H-24a'), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.83 (1H, d, J=1.2 Hz, H-24a"), 5.51 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 2.73-2.86 (1H, m, J=7.0 Hz, J=0.9 Hz, H-25), 2.50-2.61 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, H-17), 2.16-2.22 (2H, m, H-4, 15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.98-2.06 (2H, m, H-8, 11'), 1.94-1.98 (1H, m, H-5), 1.62-1.77 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.51-1.61 (1H, m, H-11''), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, ddd, J=14.0 Hz, J=4.3 Hz, J=0.9 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.18 (3H, s, H-18), 1.13-1.22 (1H, m, H-7''), 1.07 (3H, d, J=6.7 Hz, H-26), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 1.00 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.95 (3H, s, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.5 Hz, J=4.0 Hz, H-6''), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.5 (C-3), 199.5 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 154.3 (C-24), 128.4 (C-2), 122.3 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 33.0 (C-20), 32.9 (C-12), 29.7 (C-25), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2, 24.3 (C-7, 6), 22.4 (C-27), 22.1 (C-16b), 21.6 (C-26), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 13.2 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例９：２６−デヒドロキシ，２４，２５−デヒドロ−ノル−ネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.14 (1H, spt, J=1.3 Hz, H-24), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.10 (1H, td, J=7.8 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.86 (1H, d, J=1.8 Hz, H-22), 2.56-2.64 (1H, dqd, J=10.9 Hz, J=7.0 Hz, J=1.5 Hz, H-20), 2.12 (3H, d, J=1.2 Hz, H-27), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.09 (3H, s, H-16b), 2.04-2.22 (4H, m, H-4, 8a, 15', 17), 1.95-2.03 (2H, m, H-5, 11'), 1.98 (3H, m, H-26), 1.63-1.73 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.53-1.63 (1H, m, H-11''), 1.42-1.51 (1H, m, H-7'), 1.38 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.6 Hz, H-15''), 1.26 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.20 (3H, s, H-18), 1.17-1.24 (1H, m, H-7''), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.94 (3H, d, J=0.9 Hz, H-29), 0.89-0.99 (1H, m, H-6''), 0.86 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.6 (C-3), 196.9 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 159.8 (C-25), 155.7 (C-1), 128.4 (C-2), 120.5 (C-24), 81.5 (C-22), 76.1 (C-16), 51.1 (C-17), 47.6 (C-4), 46.7 (C-13), 46.1 (C-15), 44.9 (C-8), 43.5 (C-5), 32.7 (C-12), 28.1 (C-26), 28.0 (C-11), 27.4 (C-19), 24.2 (C-6), 24.2 (C-7), 21.8 (C-16b), 21.2 (C-22b), 21.0 (C-27), 19.8 (C-29), 18.1 (C-18), 13.2 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例１０：２２−デアセチル，２６−デヒドロキシ，２４，２５−デヒドロ−ノル−ネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.17 (1H, spt, J=1.3 Hz, H-24), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.7 Hz, H-16), 4.00 (1H, dd, J=4.9 Hz, J=1.2 Hz, H-22), 3.55 (1H, d, J=5.2 Hz, OH-22), 2.44-2.53 (1H, dqd, J=11.3 Hz, J=7.0 Hz, J=1.8 Hz, H-20), 2.35 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.17 (3H, d, J=1.2 Hz, H-27), 2.16-2.20 (1H, m, H-4), 2.06 (3H, s, H-16b), 2.04-2.13 (2H, m, H-8, 15'), 1.96-2.02 (2H, m, H-5, 11'), 1.94 (3H, m, H26), 1.61-1.73 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.53-1.61 (1H, m, H-11''), 1.43-1.50 (1H, m, H-7'), 1.39 (1H, dd, J=13.6 Hz, J=5.0 Hz, H-15''), 1.26 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.20-1.30 (1H, m, H-7''), 1.20 (3H, s, H-18), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, d, J=0.6 Hz, H-29), 0.91-1.00 (1H, m, H-6''), 0.65 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.5 (C-23, 3), 171.3 (C-16a), 159.9 (C-25), 155.7 (C-1), 128.4 (C-2), 120.3 (C-24), 79.0 (C-22), 76.5 (C-16), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.6 (C-13), 46.3 (C-15), 45.0 (C-8), 43.5 (C-5), 34.4 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 28.1 (C-26), 27.4 (C-19), 24.3 (C-6), 24.2 (C-7), 21.8 (C-16b), 21.3 (C-27), 19.9 (C-29), 18.3 (C-18), 12.2 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例１１：１，２−ジヒドロ−ネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.05 (1H, s, H-24a'), 5.90 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 3.53 (1H, dt, J=10.6 Hz, J=5.8 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.5 Hz, J=6.1 Hz, H-26''), 2.77 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.68 (1H, t, J=5.6 Hz, OH-26), 2.55-2.64 (1H, dqd, J=10.7 Hz, J=6.7 Hz, J=1.8 Hz, H-20), 2.43 (1H, td, J=13.6 Hz, J=6.4 Hz, H-2'), 2.23-2.32 (3H, m, H-2'', 4, 17), 2.20 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=7.9 Hz, H-15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.07-2.13 (1H, m, H-11'), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.77-1.87 (1H, m, H-1'), 1.63-1.75 (4H, m, H-6', 8, 12', 12"), 1.50-1.62 (2H, m, H-1'', 5), 1.36 (1H, dd, J=14.5 Hz, J=4.1 Hz, H-15''), 1.23 (3H, s, H-18), 1.20-1.34 (2H, m, H-7', 11''), 1.10 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=2.7 Hz, H-7''), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.97 (3H, s, H-29), 0.91 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.75 (1H, qd, J=12.6 Hz, J=2.4 Hz, H-6''), 0.65 (1H, d, J=3.7 Hz, H-19'), 0.47 (1H, d, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=213.2 (C-3), 199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 150.3 (C-24), 124.6 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.9 (C-16), 66.4 (C-26), 51.4 (C-17), 50.5 (C-4), 48.6 (C-8), 48.0 (C-14), 47.6 (C-15), 47.0 (C-5), 46.8 (C-13), 41.5 (C-2), 37.9 (C-25), 33.5 (C-1), 33.3 (C-12), 33.2 (C-20), 30.3 (C-10), 28.0 (C-19), 27.4 (C-11), 26.5 (C-6), 26.2 (C-7), 25.4 (C-9), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.6 (C-29), 19.3 (C-18), 17.2 (C-27), 13.2 (C-21), 11.2 (C-28)

・実施例１２：６，７−エポキシ−ネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.06 (1H, s, H-24a'), 5.91 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.90 (1H, s, H-24a"), 5.54 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.16 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.7 Hz, H-16), 3.53 (1H, dd, J=10.4 Hz, J=6.4 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dd, J=10.5 Hz, J=6.6 Hz, H-26''), 3.15 (1H, dd, J=4.3 Hz, J=1.5 Hz, H-6), 3.00 (1H, dd, J=4.3 Hz, J=1.8 Hz, H-7), 2.83 (1H, d, J=1.2 Hz, H-8), 2.77 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.70 (1H, br. s., OH-26), 2.59-2.68 (1H, dqd, J=10.8 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.55 (1H, dq, J=12.5 Hz, J=7.0 Hz, H-4), 2.45 (1H, d, J=11.3 Hz, H-5), 2.33 (1H, dd, J=13.4 Hz, J=7.9 Hz, H-15'), 2.28 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.8 Hz, H-17), 2.08 (3H, s, H-22b), 2.06 (3H, s, H-16b), 2.02-2.05 (2H, m, H-11', 19'), 1.51-1.73 (3H, m, H-12', 12", 15''), 1.40 (1H, dd, J=15.9 Hz, J=3.1 Hz, H-11''), 1.23 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 1.20 (3H, s, H-18), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.94 (3H, s, H-29), 0.86 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.03 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.1 (C-3), 199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 154.2 (C-1), 150.3 (C-24), 128.4 (C-2), 124.7 (C-24a), 78.6 (C-22), 76.3 (C-16), 66.4 (C-26), 55.0 (C-7), 52.8 (C-6), 49.7 (C-17), 47.3 (C-14), 47.1 (C-13), 45.6 (C-4), 44.7 (C-15), 41.5 (C-5), 38.9 (C-8), 38.0 (C-25), 33.2 (C-20), 32.1 (C-12), 31.8 (C-10), 27.4 (C-11), 27.2 (C-9), 22.1 (C-16b, 19), 22.1, 20.9 (C-22b), 19.6 (C-29), 17.2 (C-27), 15.2 (C-18), 13.7 (C-21), 11.3 (C-28), 1.8

・実施例１３：ネオボウトメレロンの側鎖におけるジアステレオ異性体

¹H NMR (500MHz, CDCl₃) δ=6.82 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.11 (1H, s, H-24a'), 5.98 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.83 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.52 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.07 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.56 (2H, t, J=6.0 Hz, H-26), 2.96 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.55-2.63 (1H, m, H-20), 2.21-2.33 (2H, m, H-15', 17), 2.14-2.22 (1H, m, H-4), 2.14 (3H, s, H-22b), 2.06 (3H, s, H-16b), 1.91-2.03 (3H, m, H-5, 8, 11'), 1.62-1.77 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.48-1.59 (1H, m, H-11''), 1.41-1.48 (1H, m, H-7'), 1.30 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.7 Hz, H-15''), 1.18 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19'), 1.15-1.21 (1H, m, H-7''), 1.16 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.08 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.93 (3H, s, H-29), 0.89 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.86-0.89 (1H, m, H-6''), 0.55 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CDCl₃) δ=202.0 (C-3), 198.6 (C-23), 170.7 (C-22a), 170.1 (C-16a), 153.7 (C-1), 149.2 (C-24), 128.3 (C-2), 124.3 (C-24a), 77.8 (C-22), 75.9 (C-16), 66.8 (C-26), 50.3 (C-17), 47.4 (C-14), 46.9 (C-4), 46.0 (C-15), 45.6 (C-13), 44.3 (C-8), 42.5 (C-5), 37.9 (C-25), 32.2 (C-20), 32.1 (C-12), 31.9 (C-10), 27.4 (C-11), 27.0 (C-19), 23.5 (C-7), 23.4 (C-6), 21.7 (C-16b), 20.7 (C-22b), 19.6 (C-29), 17.8 (C-18), 15.5 (C-27), 12.7 (C-21), 10.8 (C-28)

・実施例１４：１，２−ジヒドロ−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.12 (1H, s, H-24a'), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.20 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=2.1 Hz, H-22), 3.56 (1H, dt, J=10.7 Hz, J=5.8 Hz, H-26'), 3.54 (1H, d, J=6.1 Hz, OH-22), 3.41 (1H, dt, J=10.5 Hz, J=6.0 Hz, H-26''), 2.83 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.67 (1H, t, J=5.8 Hz, OH-26), 2.34-2.50 (3H, m, H-2', 17, 20), 2.19-2.34 (3H, m, H-2", 4, 15'), 2.05-2.13 (1H, m, H-11'), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.77-1.87 (1H, tdd, J=13.5 Hz, J=3.7 Hz, J=1.2 Hz, H-1'), 1.62-1.75 (4H, m, H-6', 8, 12', 12"), 1.50-1.62 (2H, m, H-1'', 5), 1.35-1.41 (1H, ddq, J=14.2 Hz, J=4.4 Hz, J=0.9 Hz, H-15''), 1.21-1.37 (2H, m, H-7', 11''), 1.22 (3H, s, H-18), 1.12 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=2.7 Hz, H-7''), 1.05 (3H, d, J=7.3 Hz, H-27), 0.97 (3H, d, J=0.6 Hz, H-29), 0.91 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.75 (1H, qd, J=12.5 Hz, J=2.4 Hz, H-6''), 0.61-0.67 (1H, m, H-19'), 0.64 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.47 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=213.3 (C-3), 205.6 (C-23), 171.3 (C-16a), 149.1 (C-24), 126.5 (C-24a), 77.5 (C-16), 75.8 (C-22), 66.7 (C-26), 51.5 (C-17), 50.5 (C-4), 48.6 (C-8), 47.9 (C-14), 47.8 (C-15), 47.0 (C-5), 46.7 (C-13), 41.5 (C-2), 37.6 (C-25), 36.3 (C-20), 33.5 (C-1), 33.5 (C-12), 30.3 (C-10), 28.0 (C-19), 27.4 (C-11), 26.5 (C-6), 26.2 (C-7), 25.4 (C-9), 22.1 (C-16b), 20.7 (C-29), 19.5 (C-18), 17.2 (C-27), 12.2 (C-21), 11.2 (C-28)

・実施例１５：１−ヒドロキシ−２−ヒドロ−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.12 (1H, s, H-24a'), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.21 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=5.3 Hz, J=1.7 Hz, H-22), 3.81 (1H, t, J=3.1 Hz, H-1), 3.55 (2H, d, J=6.1 Hz, OH-22), 3.50-3.61 (1H, m, H-26'), 3.34-3.45 (1H, m, H-26''), 2.83 (1H, sxt, J=6.4 Hz, H-25), 2.80 (1H, br. s., OH-1), 2.69 (1H, br. s., OH-26), 2.64 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=3.7 Hz, H-2'), 2.41-2.50 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=6.7 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.41 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, H-17), 2.20-2.34 (4H, m, H-2", 4, 11', 15'), 2.10-2.14 (1H, m, H-5), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.70-1.79 (1H, m, H-6'), 1.64-1.71 (3H, m, H-8, 12', 12"), 1.25-1.42 (3H, m, H-7', 11'', 15''), 1.21 (3H, s, H-18), 1.12 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=2.1 Hz, H-7''), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.01 (3H, s, H-29), 0.92 (3H, d, J=6.4 Hz, H-28), 0.80 (1H, qd, J=12.6 Hz, J=2.4 Hz, H-6''), 0.73 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 0.64 (3H, d, H-21), 0.48 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=212.2 (C-3), 205.6 (C-23), 171.3 (C-16a), 149.1 (C-24), 126.5 (C-24a), 77.5 (C-16), 75.8 (C-22), 74.0 (C-1), 66.7 (C-26), 51.5 (C-17), 50.5 (C-4), 49.3 (C-2), 48.7 (C-8), 47.9 (C-14), 47.9 (C-15), 46.6 (C-13), 39.5 (C-5), 37.6 (C-25), 36.3 (C-20), 34.0 (C-10), 33.3 (C-12), 28.1 (C-19), 26.5 (C-11), 26.2 (C-7), 26.1 (C-6), 26.0 (C-9), 22.1 (C-16b), 20.7 (C-29), 19.6 (C-18), 17.2 (C-27), 12.2 (C-21), 11.0 (C-28)

・実施例１６：６−ヒドロキシ−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン

¹H NMR (500MHz, CDCL₃) δ=6.74 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.16 (1H, s, H-24a'), 6.01 (1H, s, H-24a''), 5.92 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.33 (1H, td, J=7.1 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.72 (1H, s, H-22), 4.16 (1H, br. s., H-6), 3.62 (2H, d, J=6.1 Hz, H-26), 3.57 (1H, d, J=5.5 Hz, OH-22), 2.94 (1H, sxt, J=6.4 Hz, H-25), 2.52-2.59 (1H, m, H-4), 2.47-2.54 (1H, m, H-17), 2.39-2.47 (1H, m, H-20), 2.35 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=7.9 Hz, H-15'), 2.27 (1H, dd, J=12.7 Hz, J=4.4 Hz, H-8), 2.15-2.24 (1H, m, H-11'), 2.07 (3H, s, H-16b), 1.96 (1H, dd, J=12.8 Hz, J=2.4 Hz, H-5), 1.82 (1H, d, J=3.1 Hz, H-19'), 1.65-1.79 (2H, m, H-12', 12"), 1.56 (1H, td, J=12.9 Hz, J=4.4 Hz, H-7'), 1.47 (1H, t, J=13.1 Hz, H-7''), 1.35 (1H, dd, J=15.1 Hz, J=4.4 Hz, H-15''), 1.26-1.39 (1H, m, H-11''), 1.21 (3H, br. s., H-18), 1.21 (3H, d, J=7.3 Hz, H-28), 1.11 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.01 (3H, s, H-29), 0.68 (1H, d, J=3.1 Hz, H-19''), 0.65 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21)

¹³C NMR (126MHz, CDCL₃) δ=204.4 (C-23), 202.7 (C-3), 170.2 (C-16a), 154.6 (C-1), 147.9 (C-24), 127.3 (C-2), 125.8 (C-24a), 77.1 (C-16), 74.8 (C-22), 74.8, 67.0 (C-26), 65.6 (C-6), 50.9, 50.4 (C-17), 46.9 (C-15), 46.7 (C-14), 46.1 (C-13), 45.7 (C-5), 43.8 (C-4), 40.2 (C-8), 36.6 (C-25), 35.8 (C-20), 32.7 (C-19), 32.3 (C-12), 31.9 (C-7), 29.7 (C-10), 27.2 (C-11), 25.4 (C-9), 21.8 (C-16b), 20.3 (C-29), 19.3 (C-18), 16.5 (C-27), 11.5 (C-21), 10.8 (C-28)

１．２．半合成による
・実施例１：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
化合物１は、上述したように、Ｎｅｏｂｏｕｔｏｎｉａ ｍｅｌｌｅｒｉの葉からの抽出により得ることができ、または以下に記載するようにネオボウトメレロンからの合成により調製することができる。

密封した試験管内で、１００ｍｇ（０．１７８ｍｍｏｌ）の化合物２を、イソプロパノールまたはｔｅｒｔ−ブタノールのような、溶媒として使用する３．２ｍｌのアルコールに溶解する。次いで、炭酸カリウム（１２３ｍｇ、０．８８９ｍｍｏｌ、５ｅｑ）および０．８ｍｌの水を加える。試験管を密封し、反応物を４０℃で７２時間放置する。

反応物を酢酸エチルで希釈し、有機相を分離した後、水およびブラインで連続して洗浄する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出して、化合物１の単離を収率７０％でもたらす。

ｔｅｒｔブタノール／水混合物（１ｍｌ／０．２ｍｌ）中のスカンジウムトリフラート（２０％、１８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を使用して７０℃で行う同一の反応は、同一の化合物１を変換率５０％でもたらす。

・実施例１７：２６−アセチル−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン

プロトコルＡ：２００ｍｇ（０．３８０ｍｍｏｌ）の化合物１を１６ｍｌのＤＣＭに溶解する。反応物を０℃に冷却した後、１ｅｑ（０．３８０ｍｍｏｌ、４５μｌ）のルチジンを加え、続いて０．７５ｅｑ（０．２８５ｍｍｏｌ、２７μｌ）の無水酢酸、最後に５ｍｇのＤＭＡＰ（１０％）を加える。１時間後、反応物を水で加水分解する。有機相を水、硫酸銅溶液、水、次いでブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２４０ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出する。９４．６ｍｇ（５８％）の生成物１７（Ｒｆ：０．６８；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）、および７６ｍｇ（３８％）の出発生成物１（Ｒｆ：０．３１；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。

プロトコルＢ：２００ｍｇ（０．３５２ｍｍｏｌ）の化合物２を２５ｍｌのアセトニトリルに溶解する。この溶液に１９５ｍｇ（４ｅｑ、１．４ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび１１ｍｇ（０．１ｅｑ、０．０３５ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウムブロミドを加える。反応物を撹拌下にて４０℃で一晩放置した後、反応媒体を濾過する。生成物をシリカゲルカラム上で以前と同一条件下で精製し、１３６ｍｇ（６９％）の化合物１７（Ｒｆ：０．６８；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）をもたらす。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.17 (1H, s, H-24aa), 6.04 (1H, d, J=0.6 Hz, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=6.3 Hz, J=1.7 Hz, H-22), 3.99-4.10 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.52 (1H, d, J=6.1 Hz, H-30), 3.05 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.37-2.49 (2H, m, H-20, 17), 2.22 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15<'>), 2.15-2.21 (1H, m, H-4), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.07 (2H, m, H-8, 11<'>), 1.97 (3H, s, H-26b), 1.94-1.98 (1H, m, H-5), 1.60-1.74 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.50-1.59 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=13.6 Hz, J=4.4 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.17-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=4.0 Hz, H-6<''>), 0.64 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=205.0 (C-23), 202.4 (C-3), 171.6 (C-26a), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 148.0 (C-24), 128.4 (C-2), 127.4 (C-24a), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 68.0 (C-26), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 36.4 (C-20), 34.7 (C-25), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 21.1 (C-26b), 20.1 (C-29), 18.5 (C-18), 17.3 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例１８：２６−アセチル−ネオボウトメレロン

プロトコル：５０ｍｇ（０．０８８ｍｍｏｌ）の２を４ｍｌのＤＣＭに溶解する。反応物を０℃に冷却した後、３００μｌ（３．７ｍｍｏｌ）のピリジンを加えた後、１０ｅｑ（０．８８ｍｍｏｌ、６０μｌ）の塩化アセチルを加える。反応物を撹拌下で一晩放置する。過剰の塩化アセチルをメタノールで中和し、溶媒を蒸発させる。粗反応生成物をシリカゲルカラム上で精製し、７０／３０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出して、４０．５２ｍｇ（７５％）の化合物１８（Ｒｆ：０．６８；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）をもたらす。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24a'), 5.96 (1H, d, J=0.6 Hz, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.52 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 3.96-4.09 (2H, m, H-26', 26"), 3.00 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.53-2.63 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.24 (2H, m, H-15', 4), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.99-2.06 (2H, m, H-11', 8), 1.97 (3H, s, H-26b), 1.95-1.98 (1H, m, H-5), 1.63-1.77 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.52-1.62 (1H, m, H-11''), 1.41-1.49 (1H, m, H-7'), 1.37 (1H, dd, J=14.5 Hz, J=4.1 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.19 (3H, s, H-18), 1.14-1.22 (1H, m, H-7''), 1.07 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.89-0.99 (1H, m, H-6''), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 198.9 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.6 (C-26a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 149.2 (C-24), 128.4 (C-2), 125.6 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 67.8 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.9 (C-25), 33.2 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 21.1 (C-26b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.3 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例１９：２６−メトキシ−ネオボウトメレロン

プロトコル：５１ｍｇ（０．０８９ｍｍｏｌ）の２を１ｍｌのＤＣＭに溶解する。０℃で、７０μｌ（３．５ｅｑ、０．３１ｍｍｏｌ）の２−６（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル）−ピリジン、次いで６９ｍｇ（３ｅｑ、０．２７ｍｍｏｌ）の銀トリフラートを加え、反応媒体を光から保護する。最後に９４μｌ（６ｅｑ、０．５４ｍｍｏｌ）のヨードメタンを加える。２３時間後、反応媒体をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、濾液を４％塩酸溶液、重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで連続して洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２４０ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、１００／０〜０／１００シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。生成物１９（Ｒｆ：０．７３；６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル）を最終的に収率７７％（４０．５ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.01 (1H, s, H-24a'), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.87 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.51 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.40 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.9 Hz, H-26'), 3.25 (3H, s, H-26a), 3.26 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.6 Hz, H-26''), 2.90 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.53-2.64 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.28 (1H, dd, J=11.1 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.15-2.22 (2H, m, H-15', 4), 2.09 (3H, s, H-22b), 1.98-2.05 (2H, m, H-11', 8), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.94-1.98 (1H, m, H-5), 1.62-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.52-1.62 (1H, m, H-11''), 1.41-1.49 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=3.5 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.15-1.22 (1H, m, H-7''), 1.18 (3H, s, H-18), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=6.4 Hz, H-27), 0.95 (3H, s, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.5 Hz, J=3.7 Hz, H-6''), 0.85 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 199.3 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 150.3 (C-24), 128.4 (C-2), 124.7 (C-24a), 78.4 (C-22), 76.6 (C-26), 76.6 (C-16), 58.8 (C-26a), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 36.1 (C-25), 33.0 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.7 (C-27), 13.2 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例２０：２６−Ｎ−フェニルカルバメート−ネオボウトメレロン

プロトコル：５３ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）の２を、窒素下で１ｍｌのジクロロメタン中で可溶化する。６ｍｇ（０．０４７ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）のＤＭＡＰ、１１μｌ（０．１０２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）のフェニルイソシアナートおよび１１μｌ（０．１０２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）のトリエチルアミンを加え、反応媒体を室温で撹拌する。２２時間後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を４％ ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０〜０／１０）。白色固体を収率４７％（３０ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=7.68 (1H, br. s., H-26b), 7.41 (2H, d, J=7.9 Hz, H-26d, 26h), 7.29 (2H, t, J=8.5 Hz, H-26g, 26e), 7.03 (1H, tt, J=7.3 Hz, J=1.2 Hz, H-26f), 6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.15 (1H, s, H-24a'), 6.02 (1H, d, J=0.6 Hz, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.54 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.13 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.0 Hz, H-26'), 4.06 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.4 Hz, H-26''), 3.07 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.54-2.66 (1H, dqd, J=10.9 Hz, J=7.0 Hz, J=2.3 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, H-17), 2.15-2.22 (2H, m, H-15', 4), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.06 (2H, m, H-8, 11'), 1.94-1.98 (1H, m, H-5), 1.61-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.50-1.61 (1H, m, H-11''), 1.44 (1H, s, H-7'), 1.37 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.1 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.22 (1H, m, H-7''), 1.11 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.88-1.00 (1H, m, H-6''), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 198.8 (C-23), 171.8 (C-22a), 171.3 (C-16), 155.5 (C-1), 149.2 (C-24), 139.9 (C-26c), 129.9 (C-26e, 26g), 128.4 (C-2), 125.7 (C-24a), 123.9 (C-26f), 119.5 (C-26d, 26h), 78.5 (C-22), 76.7 (C-16), 68.5 (C-26), 51.3 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 35.0 (C-25), 33.4 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.1 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例２１および２２：２６−Ｎ−（Ｎメチルピペラジン）カルバメート−ネオボウトメレロン（２１）および２６−Ｎ−（Ｎ−メチルピペラジン）カルバメートネオボウトメレロン塩酸塩（２２）

プロトコル：２００ｍｇの２（０．３８０ｍｍｏｌ）を１ｍｌの無水アセトニトリル中で可溶化する。２１０ｍｇ（１．５２０ｍｍｏｌ、４ｅｑ）の炭酸カリウム、１５１ｍｇ（０．７６０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の４−メチルピペラジンカルボニルクロリド塩酸塩および１２ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）のテトラブチルアンモニウムブロミドを加える。反応媒体を室温で２８時間撹拌する。反応媒体を濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ勾配：９８／２〜９５／５）。２種の生成物：期待されたカルバメート２１（７０ｍｇ、２９％）および生成物１７（６５ｍｇ）を収率３３％で単離する。４４ｍｇのカルバメート２１に３ｍｌの０．１Ｍ ＨＣｌを加え、反応媒体を室温で１時間撹拌する。次いで、反応媒体を凍結乾燥して４３ｍｇの塩酸塩２２（９３％）を得る。

実施例２１：
¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.11 (1H, s, H-24aa), 5.96 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.02-4.09 (1H, m, H-26<'>), 3.99 (1H, dd, J=10.6 Hz, J=6.2 Hz, H-26<''>), 3.33-3.39 (4H, m, H-26b), 2.99 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.54-2.61 (1H, m, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.21-2.28 (4H, m, H-26c,), 2.20 (3H, s, H-26d), 2.14-2.19 (2H, m, H-15<'>, 4), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.95-2.01 (3H, m, H-11<'>, 8a, 5a), 1.64-1.75 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.52-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.48 (1H, m, H-7<''>), 1.33-1.40 (1H, m, H-15<''>), 1.22-1.26 (1H, m, H-19<''>), 1.19-1.22 (1H, m, H-7<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.08 (2H, d, J=7.3 Hz, H-27), 1.02 (2H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.87-0.93 (1H, m, H-6<''>), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 198.8 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.9 (C-26a), 155.5 (C-1), 149.3 (C-24), 128.4 (C-2), 125.7 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 68.7 (C-26), 55.5 (C-26c), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 46.4 (C-8), 45.2 (C-26d), 44.6 (C-26b), 43.6 (C-5), 35.4 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

実施例２２：
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆) δ=9.97 (1H, br. s, H-26e), 6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.11 (2H, d, J=10.8 Hz, H-24ab, 24aa), 5.90 (1H, d, J=10.0 Hz, H-2), 5.43-5.49 (1H, m, H-22), 5.03 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.2 Hz, H-16), 3.91-4.09 (4H, m, H-26, 26b), 3.36-3.44 (1H, m, H-26c), 3.13 (2H, br. s., H-26b), 2.90-3.02 (3H, m, H-25, 26c), 2.77 (3H, br. s., H-26d), 2.46-2.48 (1H, m, H-20), 2.22 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.12-2.16 (1H, m, H-4, 15<'>), 2.11 (5H, s, H-22b), 2.06 (3H, s, H-16b), 1.94-2.02 (3H, m, H-11<'>, 8a), 1.89 (1H, td, J=12.5 Hz, J=4.2 Hz, H-5a), 1.50-1.66 (5H, m, H-12, 6<''>, 11<''>), 1.35-1.44 (1H, m, H-7<'>), 1.30 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=3.7 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19<'>), 1.14-1.18 (1H, m, H-7<''>), 1.13 (3H, s, H-18), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.92-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.90 (3H, s, H-29), 0.79 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.2 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, DMSO-d₆) δ=200.6 (C-3), 197.1 (C-23), 170.2 (C-22a), 169.8 (C-16a), 154.7 (C-26a), 154.0 (C-1), 147.5 (C-24), 127.3 (C-2), 125.1 (C-24a), 76.6 (C-22), 75.1 (C-16), 68.3 (C-26), 52.0 (C-26c), 49.7 (C-17), 47.0 (C-14), 46.1 (C-4), 45.4 (C-13), 45.3 (C-15), 43.3 (C-8), 42.4 (C-26b), 42.0 (C-26d, 5), 33.1 (C-25), 31.9 (C-20), 31.7 (C-10), 31.6 (C-12), 26.6 (C-9), 26.3 (C-11), 25.9 (C-19), 22.9 (C-6), 22.8 (C-7), 21.4 (C-16b), 20.4 (C-22b), 19.1 (C-29), 17.5 (C-18), 16.6 (C-27), 12.4 (C-21), 10.7 (C-28)

・実施例２３および２４：２６−Ｎ−（Ｎ−メチルピペラジン）カルバメート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン（２３）および２６−Ｎ−（Ｎ−メチルピペラジン）カルバメート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン塩酸塩（２４）

プロトコル：２００ｍｇの１（０．３８ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル中で可溶化する。１９４ｍｇ（１．４０８ｍｍｏｌ、４ｅｑ）の炭酸カリウム、１４０ｍｇ（０．７０４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の４−メチルピペラジンカルボニルクロリド塩酸塩および１１ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）のテトラブチルアンモニウムブロミドを加える。反応媒体を、室温で９０時間撹拌する。反応媒体を濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）。２種の生成物：白色固体の形態で得られたカルバメート２３（８７ｍｇ、３５％）、および出発生成物１（９６ｍｇ、４８％）を単離する。６９ｍｇのカルバメート２３に３ｍｌの０．１Ｍ ＨＣｌを加え、反応媒体を室温で１時間撹拌する。次いで、反応媒体を凍結乾燥して６６ｍｇの塩酸塩２４（９０％）を得る。

実施例２３：
¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.18 (1H, s, H-24aa), 6.04 (1H, d, J=0.6 Hz, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.72 (1H, br. s., H-22), 4.05 (2H, d, J=6.4 Hz, H-26), 3.54 (1H, d, J=5.2 Hz, H-30), 3.32-3.40 (4H, m, H-26b), 3.00-3.10 (1H, m, H-25), 2.39-2.49 (2H, m, H-20, 17), 2.23-2.28 (4H, m, H-26c), 2.20-2.23 (1H, m, H-15<'>), 2.20 (3H, s, H-26d), 2.16-2.19 (1H, m, H-4), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.96-2.02 (3H, m, H-11<'>, 8a, 5a), 1.58-1.74 (3H, m, H-6<''>, 12), 1.51-1.58 (1H, m, H-11<''>), 1.42-1.49 (1H, m, H-7<''>), 1.32-1.41 (1H, m, H-15<''>), 1.23 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>), 1.18-1.22 (1H, m, H-7<'>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.10 (3H, d, J=7.3 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.88-0.95 (1H, m, H-6<'>), 0.64 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=204.9 (C-23), 202.4 (C-3), 171.2 (C-16a), 156.0 (C-26a), 155.6 (C-1), 148.1 (C-24), 128.4 (C-2), 127.5 (C-24a), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 68.8 (C-26), 55.5 (C-26c), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 46.4 (C-26d), 45.3 (C-8), 44.6 (C-26b), 43.6 (C-5), 36.4 (C-20), 35.3 (C-25), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.6 (C-18), 17.2 (C-27), 13.8, 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)

実施例２４：
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆) δ=10.30 (1H, br. s., H-26e), 6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24aa), 6.03 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.15 (1H, dd, J=7.4 Hz, J=4.5 Hz, H-16), 4.79 (1H, d, J=6.1 Hz, H-30), 4.60 (1H, d, J=3.7 Hz, H-22), 3.96-4.08 (4H, m, H-26, 26b), 3.34-3.42 (2H, m, H-26c), 3.09-3.21 (2H, m, H-26b), 2.89-3.03 (3H, m, H-25, 26c), 2.76 (3H, br. s., H-26d), 2.29-2.39 (2H, m, H-20, 17), 2.07-2.16 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.93-2.00 (2H, m, H-11<'>, 8a), 1.90 (1H, td, J=12.5 Hz, J=4.4 Hz, H-5a), 1.50-1.64 (4H, m, H-12, 6<'>, 11<''>), 1.37-1.44 (1H, m, H-7<'>), 1.27-1.34 (1H, m, H-15<'>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.13-1.19 (1H, m, H-7<''>), 1.11 (3H, s, H-18), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.93 (2H, t, J=7.3 Hz, H-6<'>), 0.90 (3H, s, H-29), 0.64 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.55-0.59 (1H, m, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, DMSO-d₆) δ=203.5 (C-23), 200.7 (C-3), 170.0 (C-16a), 154.8 (C-1), 154.0 (C-26a), 147.4 (C-24), 127.3 (C-2), 125.0 (C-24a), 75.3 (C-16), 74.2 (C-22), 68.5 (C-26), 51.9 (C-26c), 49.6 (C-17), 47.0 (C-14), 46.2 (C-4), 45.4 (C-15), 45.2 (C-13), 43.3 (C-8), 42.0 (C-26d, 5), 40.5 (C-26b), 34.4 (C-20), 33.2 (C-25), 31.8 (C-10, 12), 31.6, 26.7 (C-11), 26.3 (C-9), 26.0 (C-19), 22.9 (C-6), 22.8 (C-7), 21.5 (C-16b), 19.2 (C-29), 17.7 (C-18), 16.6 (C-27), 11.8 (C-21), 10.8 (C-28)

・実施例２５：２６−Ｎ−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン）カルバメート−ネオボウトメレロン

プロトコル：１００ｍｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）の２を、窒素下で１ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。１１ｍｇ（０．０８０ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）のＤＭＡＰ、４３ｍｇ（０．２６４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）のジメチルアミノフェニルイソシアナートおよび４０μｌ（０．２６４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）のトリエチルアミンを加え、反応媒体を室温で撹拌する。２４時間後、１当量（ｍ＝２９ｍｇ）のジメチルアミノフェニルイソシアナートを加え、反応媒体を室温で１８時間撹拌する。反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を４％ ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４）。白色固体２５を収率７９％（１０１ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=7.32 (1H, br. s, H-44), 7.20 (2H, d, J=8.2 Hz, H-26c), 6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.71 (2H, d, J=9.1 Hz, H-26d), 6.13 (1H, s, H-24aa), 5.99 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.55 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.10 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.11 (1H, dd, J=10.6 Hz, J=7.1 Hz, H-26<'>), 4.03 (1H, dd, J=10.6 Hz, J=6.3 Hz, H-26<''>), 3.05 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.86 (6H, s, H-26f), 2.56-2.65 (1H, m, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.96-2.01 (3H, m, H-11<'>, 8a, 5a), 1.62-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.56 (1H, qd, J=8.7 Hz, J=6.3 Hz, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.37 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=3.8 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.20-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.88-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.86 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 198.9 (C-23), 171.8 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 155.1 (C-26a), 149.4 (C-24), 148.8 (C-26e), 129.4 (C-26b), 128.5 (C-2), 125.5 (C-24a), 121.8 (C-26c, 26c), 114.2 (C-26d, 26d), 78.5 (C-22), 76.7 (C-16), 68.3 (C-26), 51.4 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-13), 46.8 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 41.3 (C-26f, 26f), 35.3 (C-25), 33.4 (C-20), 33.0 (C-12), 33.0 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.3 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.2 (C-27),13.4 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例２６：２６−Ｎ−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン）カルバメート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン

プロトコル：１００ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の２を、窒素下で１ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。１２ｍｇ（０．０９５ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）のＤＭＡＰ、７６ｍｇ（０．４７５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）のジメチルアミノフェニルイソシアナートおよび４０μｌ（０．２８５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）のトリエチルアミンを加え、反応媒体を室温で撹拌する。２２時間後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を４％ ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３）。白色固体２６を収率６０％（７９ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=7.32 (1H, br. s, H-41a), 7.19 (2H, br. s., H-26c), 6.93 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.71 (2H, d, J=8.9 Hz, H-26d), 6.19 (1H, s, H-24aa), 6.09 (1H, d, J=16.2 Hz, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.21 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.9 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 4.14 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.5 Hz, H-26<'>), 4.08 (1H, dd, J=10.6 Hz, J=6.3 Hz, H-26<''>), 3.53 (1H, d, J=6.2 Hz, H-30), 3.08 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.86 (6H, s, H-26f), 2.40-2.51 (2H, m, H-20, 17), 2.14-2.25 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.03-2.07 (1H, m, H-11<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.97-2.01 (2H, m, H-8a, 5a), 1.60-1.72 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.54 (1H, qd, J=8.8 Hz, J=5.9 Hz, H-11<''>), 1.42-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.6 Hz, J=4.5 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.19-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.13 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.90-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.65 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=205.0 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-26a, 1), 155.2, 148.8 (C-26e), 148.2 (C-24), 129.5 (C-26b), 128.4 (C-2), 127.3 (C-24a), 121.9 (C-26c, 26c), 114.2 (C-26d, 26d), 77.3 (C-22), 75.9 (C-16), 68.3 (C-26), 51.5 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.4 (C-8), 43.7 (C-5), 41.3 (C-26f, 26f), 36.4 (C-25), 35.2 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.2 (C-29), 18.6 (C-18), 17.3 (C-27), 12.4 (C-21), 11.3 (C-28)

実施例２７および２８：３−ａｎｔｉ−オキシム−ネオボウトメレロン（２７）および３−ｓｙｎ−オキシム−ネオボウトメレロン（２８）

プロトコル：２８．４０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）の２を７００μｌのジオキサン／メタノール混合物（１／１）中で可溶化し、２０．８４ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、６ｅｑ）のヒドロキシルアミン塩酸塩の２００μｌの水溶液を加える。室温で２０時間撹拌した後、反応媒体をジクロロメタンで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。濾液をロータリーエバポレーター内で濃縮した後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）、２７（５ｍｇ、２％）および２８（２．８８ｍｇ、１％）を得る。

実施例２７：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=8.29 (1H, s, H-3a), 6.70 (1H, d, J=10.4 Hz, H-2), 6.21 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.53 (1H, dt, J=10.8 Hz, J=5.6 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.9 Hz, J=5.7 Hz, H-26''), 2.77 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.69 (1H, t, J=5.6 Hz, OH-26), 2.53-2.64 (1H, dqd, J=11.2 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.28 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.24 (1H, dq, J=11.6 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 2.15 (1H, m, H-15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.96-2.04 (2H, m, H-11', 8), 1.61-1.76 (4H, m, H-6', 12', 12", 5), 1.50-1.60 (1H, m, H-11''), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.35 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.13-1.20 (1H, m, H-7''), 1.07 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.00 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 0.93 (3H, s, H-29), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.78-0.90 (1H, m, H-6''), 0.41 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 157.7 (C-3), 150.3 (C-24), 143.3 (C-1), 124.6 (C-24a), 116.4 (C-2), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 66.4 (C-26), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 46.8 (C-13), 46.6 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 39.7 (C-4), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.0 (C-12), 32.7 (C-10), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 26.7 (C-9), 24.2 (C-7), 23.7 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 19.9 (C-29), 18.1 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 13.1 (C-28)

実施例２８：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=8.44 (1H, br. s., H-3a), 6.25 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.11 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 3.53 (1H, dt, J=10.7 Hz, J=6.0 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.7 Hz, J=6.1 Hz, H-26''), 2.77 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.69 (1H, t, J=5.8 Hz, OH-26), 2.54-2.65 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.3 Hz, H-20), 2.41 (1H, dq, J=11.0 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 2.29 (1H, dd, H-17), 2.16-2.21 (1H, m, H-15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.08-2.12 (1H, m, H-11'), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.82-1.88 (2H, m, H-6', 8), 1.65-1.77 (2H, m, H-12', 12"), 1.61 (1H, td, J=11.4 Hz, J=4.1 Hz, H-5), 1.36 (1H, dd, J=13.6 Hz, J=4.4 Hz, H-15''), 1.33-1.41 (1H, m, H-7'), 1.29 (3H, d, J=6.4 Hz, H-28), 1.24-1.33 (1H, m, H-11''), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.21 (1H, m, H-7''), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.97 (3H, s, H-29), 0.82-0.84 (1H, m, H-19'), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.73 (1H, qd, J=13.1 Hz, J=3.1 Hz, H-6''), 0.26 (1H, d, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 160.5 (C-3), 150.3 (C-24), 140.7 (C-1), 126.3 (C-2), 124.7 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.8 (C-16), 66.4 (C-26), 51.3 (C-17), 48.2 (C-14), 47.2 (C-15), 47.0 (C-13), 46.9 (C-8), 44.7 (C-5), 37.9 (C-25), 37.7 (C-4), 33.2 (C-20), 33.2 (C-12), 28.6 (C-19), 28.5 (C-11), 25.3 (C-7), 25.0 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.3 (C-29), 18.9 (C-18), 17.2 (C-27), 16.0 (C-28), 13.3 (C-21)

・実施例２９、３０および３１：３−ａｎｔｉ−Ｏ−メチルオキシムネオボウトメレロン（２９）、３−ａｎｔｉ−Ｏ−メチルオキシム−２４ａ−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン−ネオボウトメレロン（３０）および２４ａ−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン−ネオボウトメレロン（３１）。

プロトコル：２１．７ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、４ｅｑ）のＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩および３８ｍｇ（０．２８６ｍｍｏｌ、４．４ｅｑ）の酢酸ナトリウムを１．３ｍｌのメタノールに溶解する。次いで、３７ｍｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）の２を加える。室温で１０時間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を蒸溜水で洗浄する。水性相を酢酸エチル中で３回抽出し、一緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥する。ロータリーエバポレーター内で濃縮した後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２〜４／６）、生成物２９（２４ｍｇ、６２％）、３０（３．２ｍｇ、８％）および３１（０．７５ｍｇ、２％）を得る。

実施例２９：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.61 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 6.24 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 3.78 (3H, s, H-3a), 3.53 (1H, dt, J=10.7 Hz, J=6.0 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.4 Hz, J=6.3 Hz, H-26''), 2.76 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.68 (1H, t, J=5.8 Hz, OH-26), 2.54-2.64 (1H, m, H-20), 2.20-2.33 (2H, m, H-4, 17), 2.13-2.18 (1H, m, H-15'), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.96-2.05 (2H, m, H-8, 11'), 1.97 (3H, s, H-22b), 1.60-1.76 (4H, m, H-6', 5, 12', 12"), 1.50-1.59 (1H, m, H-11''), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.35 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.1 Hz, H-15''), 1.16-1.21 (1H, m, H-7''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.01 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.92 (3H, s, H-29), 0.79-0.88 (1H, m, H-6''), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.41 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 157.4 (C-3), 150.3 (C-24), 144.4 (C-1), 124.6 (C-24a), 116.7 (C-2), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 66.4 (C-26), 61.8 (C-3a), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 46.8 (C-13), 46.6 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 39.7 (C-4), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.0 (C-12), 32.7 (C-10), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 26.8 (C-9), 24.2 (C-7), 23.7 (C-6), 22.1 (C-16b), 21.2 (C-22b), 19.9 (C-29), 18.0 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 13.1 (C-28)

実施例３０：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.61 (1H, d, J=10.4 Hz, H-2), 6.24 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.20 (1H, br. s., H-24b), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.99 (1H, d, J=0.6 Hz, H-22), 3.78 (3H, s, H-3a), 3.46-3.53 (1H, m, H-26'), 3.39-3.46 (1H, m, H-26"), 3.37 (3H, s, H-24c), 3.25 (1H, td, J=8.1 Hz, J=4.6 Hz, H-24), 3.07-3.17 (1H, m, J=14.3 Hz, H-24a'), 2.94-3.03 (1H, m, J=9.8 Hz, H-24a"), 2.83 (1H, t, J=4.7 Hz, OH-26), 2.70-2.80 (1H, m, H-20), 2.22-2.30 (1H, m, H-4), 2.19 (1H, dd, J=11.3 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14 - 2.16 (1H, m, H-15'), 2.11 (3H, s, H-22b), 2.08 (3H, s, H-16b), 2.04 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=7.2 Hz, H-8), 1.92 - 1.94 (1H, m, H11'),1.82-1.89 (1H, m, H-25), 1.52-1.76 (5H, m, H-12', 12", 5, 11', 6'), 1.42-1.51 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=13.6 Hz, J=4.1 Hz, H-15"), 1.19 (3H, s, H-18), 1.17 - 1.23 (1H, m, H-7"), 1.09 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.02 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19'), 0.90 (3H, s, H-29), 0.90 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 0.85 - 0.92 (1H, m, H-6"), 0.86 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.40 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19")

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=210.8 (C-23), 172.4 (C-22a), 171.5 (C-16a), 157.4 (C-3), 144.3 (C-1), 116.8 (C-2), 82.3 (C-22), 76.2 (C-16), 64.9, 61.8 (C-3a), 61.3 (C-24c), 52.8 (C-24a), 51.2 (C-17), 48.5 (C-14), 48.3 (C-24), 46.7 (C-13), 46.3 (C-15), 44.2 (C-19), 43.2 (C-5), 39.6 (C-4), 36.6 (C-25), 32.8 (C-10), 32.7 (C-12), 30.4 (C-20), 28.0 (C-11), 27.1 (C-19), 26.8 (C-9), 24.0 (C-7), 23.6 (C-6), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 19.7 (C-29), 17.7 (C-18), 16.3 (C-27), 13.4 (C-21), 13.1 (C-28)

実施例３１：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.20 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=5.2 Hz, H-24b), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.10 (1H, td, J=7.8 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 5.00 (1H, d, J=0.6 Hz, H-22), 3.49 (1H, dq, J=10.8 Hz, J=5.4 Hz, H-26'), 3.38-3.46 (1H, m, H-26''), 3.37 (3H, s, H-24c), 3.21-3.29 (1H, m, H-24), 3.13 (1H, ddd, J=12.9 Hz, J=8.8 Hz, J=4.3 Hz, H-24a'), 2.99 (1H, ddd, J=13.0 Hz, J=8.3 Hz, J=4.9 Hz, H-24a''), 2.84 (1H, t, J=5.3 Hz, OH-26), 2.71-2.80 (1H, m, H-20), 2.16-2.23 (3H, m, H-4, 15', 17), 2.11 (3H, s, H-22b), 2.08 (3H, s, H-16b), 2.06-2.10 (1H, m, H-8), 1.93 - 1.98 (2H, m, H-5, 11'), 1.83-1.90 (1H, m, H-25), 1.63-1.75 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.55-1.63 (2H, m, H-11''), 1.41-1.50 (1H, m, H-7'), 1.37 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.6 Hz, H-15''), 1.26 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.20 (3H, s, H-18), 1.18 - 1.22 (1H, m, H-7"), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.93 (3H, s, H-29), 0.90 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.87 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.56 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=210.8 (C-23), 202.4 (C-3), 172.4 (C-22a), 171.5 (C-16a), 155.5 (C-1), 128.4 (C-2), 82.3 (C-22), 76.2 (C-16), 64.9 (C-26), 61.3 (C-24c), 52.8 (C-24a), 51.3 (C-17), 48.5 (C-14), 48.3 (C-24), 47.6 (C-4), 46.7 (C-13), 46.4 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 36.7 (C-25), 33.0 (C-10), 32.7 (C-12), 30.4 (C-20), 28.0 (C-11), 27.7 (C-9), 27.3 (C-19), 24.2 (C-7), 24.1 (C-6), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 19.8 (C-29), 17.9 (C-18), 16.3 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例３２、３３および３４：

プロトコル：５０ｍｇのＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を、ＭｅＯＨとジオキサンの混合物（１／１、２．８ｍｌ）中で可溶化した１１４ｍｇの化合物２に加える。室温で３０間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を蒸溜水で洗浄する。水性相を酢酸エチルで３回抽出し、一緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥する。ロータリーエバポレーター内で濃縮した後、粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２〜５／５）、生成物３２（１３ｍｇ、１１％）、３３（４．５ｍｇ、４％）および３４（１８ｍｇ、１５０）を得る。

実施例３２：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.60 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 6.23 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.55 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.9 Hz, H-16), 5.13 (1H, d, J=3.1 Hz, H-24a'), 4.97 (1H, d, J=3.1 Hz, H-24a"), 4.91 (1H, s, H-22), 4.21 (1H, t, J=8.2 Hz, H-26'), 3.77 (3H, s, H-3a), 3.42 (1H, dd, J=9.2 Hz, J=7.9 Hz, H-26''), 3.09 (3H, s, H-23a), 2.73-2.82 (1H, m, H-25), 2.64-2.73 (1H, m, H-20), 2.23 (1H, dq, J=13.1 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 1.97-2.05 (2H, m, H-15', 8), 1.94-1.97 (6H, m, H-16b, 22b), 1.81-1.91 (2H, m, H-11', 17), 1.65-1.74 (2H, m, H-5, H6'), 1.53-1.65 (3H, m, H-12', 12", 11''), 1.42-1.50 (1H, m, H-7'), 1.31 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=5.0 Hz, H-15"), 1.16 (3H, s, H-18), 1.13-1.18 (1H, m, H-7''), 1.10 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 1.08 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.02 (1H, d, J=3.0 Hz, H-19'), 0.83-0.90 (1H, m, H-6''), 0.81 (3H, s, H-29), 0.38 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19")

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=171.5 (C-16a), 171.4 (C-22a), 157.4 (C-3), 154.3 (C-24), 144.4 (C-1), 116.7 (C-2), 110.5 (C-23), 109.3 (C-24a), 78.2 (C-22), 75.1 (C-16), 75.0 (C-26), 61.8 (C-3a), 52.9 (C-17), 49.8 (C-23a), 48.5 (C-14), 46.6 (C-13), 45.3 (C-15), 43.9 (C-8), 43.1 (C-5), 39.6 (C-4), 38.0 (C-25), 32.9 (C-12), 32.8 (C-10), 31.8 (C-20), 28.1 (C-11), 27.0 (C-9), 26.8 (C-19), 23.9 (C-7), 23.6 (C-6), 21.7 (C-16b), 21.3 (C-22b), 19.6 (C-29), 17.4 (C-18), 16.2 (C-27), 13.8 (C-21), 13.1 (C-28)

実施例３３：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.60 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 6.23 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.35 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.9 Hz, H-16), 4.89 (1H, s, H-22), 4.06 (1H, t, J=8.1 Hz, H-26<'>), 3.77 (3H, s, H-3a), 3.54 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=4.6 Hz, H-24a'), 3.29-3.37 (2H, m, H-26'', 24a''), 3.23 (3H, s, H-24b), 3.15 (3H, s, H-23a), 2.47-2.59 (1H, m, H-20), 2.23 (1H, dq, J=13.1 Hz, 6.4 Hz, H-4), 2.16-2.19 (1H, m, H-25), 2.06 (3H, s, H-22b), 1.99-2.08 (2H, m, H-15', 8), 1.97 (3H, s, H-16b), 1.77-1.92 (3H, m, H-11', 24, 17), 1.49-1.75 (5H, m, H-11'', 6', 12'', 12', 5), 1.39-1.49 (1H, m, H-7'), 1.28 (1H, dd, J=13.4 Hz, J=4.3 Hz, H-15''), 1.14-1.23 (1H, m, H-7''), 1.14 (3H, s, H-18), 1.08 (3H, d, J=6.4 Hz, H-28), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 1.02 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.03 (3H, d, J=6.4 Hz, H-27), 0.83 (3H, s, H-29), 0.81-0.88 (1H, m, H-6''), 0.38 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=171.8 (C-22a), 171.4 (C-16a), 157.4 (C-3), 144.4 (C-1), 116.8 (C-2), 109.6 (C-23), 75.7 (C-26), 75.6 (C-16), 75.4 (C-22), 73.2 (C-24a), 61.8 (C-3a), 59.1 (C-24b), 53.3 (C-24), 52.8 (C-17), 50.1 (C-23a), 45.7 (C-15), 43.9 (C-8), 43.1 (C-5), 39.6 (C-4), 38.6 (C-25), 33.0 (C-12), 32.7 (C-10), 31.5 (C-20), 28.1 (C-11), 26.8 (C-19), 23.9 (C-7), 23.6 (C-6), 21.8 (C-16b), 21.2 (C-22b), 19.7 (C-29), 17.6 (C-27), 17.4 (C-18), 14.0 (C-21), 13.1 (C-28)

実施例３４：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.93 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.57 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.9 Hz, H-16), 5.13 (1H, d, J=3.1 Hz, H-24a'), 4.97 (1H, d, J=3.4 Hz, H-24a"), 4.91 (1H, s, H-22), 4.22 (1H, t, J=8.1 Hz, H-26'), 3.42 (1H, dd, J=9.2 Hz, J=7.9 Hz, H-26''), 3.09 (3H, s, H-23a), 2.73-2.82 (1H, m, H-25), 2.65-2.74 (1H, m, H-20), 2.10-2.15 (1H, m, H-4), 1.97-2.05 (2H, m, H-15', 8), 1.93-1.97 (8H, m, H-16b, 22b, 11', 5), 1.85 (1H, dd, J=11.4 Hz, J=7.8 Hz, H-17), 1.62-1.70 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.53-1.62 (1H, m, H-11''), 1.40-1.50 (1H, m, H-7'), 1.32 (1H, dd, J=13.6 Hz, J=4.4 Hz, H-15''), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.16-1.23 (1H, m, J=7.2 Hz, J=7.2 Hz, H-7''), 1.18 (3H, s, H-18), 1.11 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 1.04 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.90-1.00 (1H, m, H-6''), 0.85 (3H, s, H-29), 0.55 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 171.5 (C-16a), 171.4 (C-22a), 155.6 (C-1), 154.3 (C-24), 128.4 (C-2), 110.5 (C-23), 109.3 (C-24a), 78.2 (C-22), 75.1 (C-16), 75.0 (C-26), 52.9 (C-17), 49.8 (C-23a), 48.5 (C-14), 47.6 (C-4), 46.6 (C-13), 45.4 (C-15), 44.5 (C-8), 43.4 (C-5), 38.0 (C-25), 32.9 (C-12), 31.7 (C-20), 28.1 (C-11), 27.4 (C-10), 27.1 (C-19), 24.3 (C-9), 24.2 (C-7), 24.0 (C-6), 21.7 (C-16b), 21.3 (C-22b), 19.7 (C-29), 17.7 (C-18), 16.2 (C-27), 13.8 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例３５：３−セミカルバゾン−ネオボウトメレロン

プロトコル：４９ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ、５ｅｑ）のセミカルバジド塩酸塩および６７ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ、５．５ｅｑ）の酢酸ナトリウムを、２ｍｌのメタノールに溶解する。次いで、５１ｍｇ（０．０８９ｍｍｏｌ）の２を加え、反応媒体を室温で撹拌する。２０時間後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を蒸溜水で洗浄する。水性相を酢酸エチルで３回洗浄し、一緒にした有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥する。ロータリーエバポレーター内で濃縮した後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７．５／２．５〜９２．５／７．５）、白色固体（３６ｍｇ、６６％）を得る。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=8.04 (1H, s, NH-3a), 6.41 (1H, d, J=10.4 Hz, H-2), 6.33 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.53 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.1 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dd, J=10.4 Hz, J=6.4 Hz, H-26''), 2.76 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.54-2.64 (1H, dqd, J=10.9 Hz, J=6.9 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.23-2.33 (2H, m, H-17, 4), 2.12-2.17 (1H, m, H-15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.96-2.11 (2H, m, H-11', 8), 1.64-1.77 (4H, m, H-5, 12', 12", 6'), 1.53-1.64 (1H, m, H-11''), 1.41-1.50 (1H, m, H-7'), 1.35 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=3.8 Hz, H-15''), 1.17-1.24 (1H, m, H-7''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.12 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.06 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.92 (3H, s, H-29), 0.85-0.95 (1H, m, H-6''), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.46 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 158.4 (C-3b), 150.3 (C-24), 150.2 (C-3), 145.4 (C-1), 124.7 (C-24a), 116.4 (C-2), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 66.4 (C-26), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 46.8 (C-13), 46.6 (C-15), 44.6 (C-8), 43.3 (C-5), 41.2 (C-4), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.1 (C-10), 33.0 (C-12), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.1 (C-9), 24.1 (C-7), 23.9 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 19.9 (C-29), 18.0 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 13.2 (C-28)

・実施例３６および３７：３−ａｎｔｉ−Ｏ−ベンジルオキシム−ネオボウトメレロン（３６）および３−ａｎｔｉ−Ｏ−ベンジルオキシム−２４ａ−Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン−ネオボウトメレロン（３７）

プロトコル：８１．６４ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の酢酸ナトリウム、３５μｌ（０．４８ｍｍｏｌ、５．５ｅｑ）の酢酸および５滴の蒸溜水を、４ｍｌのジオキサンに加える。反応媒体を０℃に冷却し、９５．７ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ、３ｅｑ）のＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩を加える。室温で、１１４ｍｇの２（０．２ｍｍｏｌ）を導入し、反応媒体を室温で６時間撹拌する。反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を蒸溜水で洗浄する。水性相を酢酸エチルで３回抽出し、一緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥する。ロータリーエバポレーター内で濃縮した後、生成物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２〜５／５）およびＨＰＬＣ（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４）により精製する。３６を収率１７％で得る。シリカゲルクロマトグラフィーの画分を逆相クロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ：１００／５〜１００／０）、次いで順相ＨＰＬＣ（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル：６／４）で再精製する。化合物３７を収率１７％（２６．６ｍｇ）で単離する。

実施例３６：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=7.20-7.43 (5H, m, H-3c, 3d, 3e, 3f, 3g), 6.67 (1H, d, J=10.4 Hz, H-2), 6.25 (1H, d, J=10.4 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.52 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.05-5.11 (1H, m, H-16), 4.99-5.11 (2H, m, H-3a', 3a"), 3.53 (1H, dt, J=10.4 Hz, J=5.2 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.5 Hz, J=5.4 Hz, H-26''), 2.76 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.67 (1H, t, J=5.0 Hz, OH-26), 2.53-2.64 (1H, m, H-20), 2.20-2.32 (2H, m, H-4, 17), 2.12-2.17 (1H, m, H-15'), 2.08 (3H, s, H-22b), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.96-2.04 (2H, m, H-11', 8), 1.59-1.76 (4H, m, H-6', 5, 12', 12"), 1.50-1.59 (1H, m, H-11"), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.35 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.3 Hz, H-15"), 1.17-1.23 (1H, m, H-7"), 1.16 (3H, s, H-18), 1.08 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.01 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.92 (3H, s, H-29), 0.79-0.88 (1H, m, H-6"), 0.83 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.42 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19")

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 157.9 (C-3), 150.3 (C-24), 144.7 (C-1), 139.7 (C-3b), 129.3 (C-3c, 3g), 129.2 (C-3d, 3f), 128.7 (C-3e), 124.6 (C-24a), 116.9 (C-2), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 76.3 (C-3a), 66.4 (C-26), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 46.8 (C-13), 46.6 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 39.8 (C-4), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.0 (C-12), 32.8 (C-10), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 26.8 (C-9), 24.2 (C-7), 23.7 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 19.9 (C-29), 18.1 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 13.1 (C-28)

実施例３７：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=7.22-7.42 (10H, m, H-3c, 3d, 3e, 3f, 3g, 24^e, 24f, 24g, 24h, 24i), 6.67 (1H, d, J=10.4 Hz, H-2), 6.26 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.13 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 5.06 (1H, d, J=12.2 Hz, H-3a'), 5.02 (1H, s, H-22), 5.02 (1H, d, J=12.4 Hz, H-3a"), 4.57 (1H, d, J=12.2 Hz, H-24c'), 4.60 (1H, d, J=12.2 Hz, H-24c"), 3.42-3.51 (1H, m, H-26'), 3.34-3.42 (1H, m, H-26''), 3.24 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-24), 2.98-3.15 (2H, m, H-24a', 24a''), 2.77-2.83 (1H, m, OH-26), 2.69-2.78 (1H, m, H-20), 2.20-2.31 (1H, m, H-4), 2.12-2.20 (2H, m, H-15', 17), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.05 (3H, s, H-16b), 2.00-2.07 (1H, m, H-8), 1.83-1.92 (2H, m, H-25, 11'), 1.52-1.76 (4H, m, H-6', 5, 12', 12"), 1.41-1.50 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.3 Hz, H-15''), 1.18 (3H, s, H-18), 1.11-1.23 (1H, m, H-7''), 1.08 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.02 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 0.90 (3H, s, H-29), 0.88 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.86 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.78-0.93 (1H, m, H-6''), 0.40 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=210.7 (C-23), 172.3 (C-22a), 171.5 (C-16a), 157.9 (C-3), 144.6 (C-1), 139.7 (C-3b), 139.7 (C-24d), 129.2-129-3 (C-3c, 3d, 3f, 3g, 24e, 24f, 24h, 24i), 128.5 - 128.7 (C-3e, 24g), 116.9 (C-2), 82.1 (C-22), 76.3 (C-3a), 76.2 (C-16), 76.1 (C-24c), 64.9 (C-26), 52.8 (C-24a), 51.2 (C-17), 48.5 (C-14), 48.4 (C-24), 46.7 (C-13), 46.2 (C-15), 44.2 (C-8), 43.2 (C-5), 39.7 (C-4), 36.4 (C-25), 32.8 (C-10), 32.7 (C-12), 30.8 (C-20), 28.0 (C-11), 27.1 (C-19), 26.9 (C-9), 24.0 (C-7), 23.6 (C-6), 22.0 (C-16b), 21.0 (C-22b), 19.7 (C-29), 17.7 (C-18), 16.2 (C-27), 13.4 (C-21), 13.1 (C-28)

・実施例３８：２４ａ−Ｏ−メチル−ネオボウトメレロン

プロトコル：３６μｌの水酸化ナトリウムのメタノール溶液（ｃ＝０．５Ｎ）を、２００μｌのメタノール溶液中の１０ｍｇの化合物２に加える。反応媒体を室温で１３時間撹拌する。反応媒体を水で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。濾液をロータリーエバポレーター内で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ 勾配：７／３〜０／１０）で精製した後、順相ＨＰＬＣ（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６５／３５＋５％ ＴＨＦ）および逆相ＨＰＬＣ（溶離液：ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ：７０／３０）で精製する。このように化合物１（０．７５ｍｇ、８％）および３８（０．４９ｍｇ、５％）を単離する。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.21 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.7 Hz, H-16), 4.05 (1H, s, H-22), 3.54 (1H, dd, J=8.9 Hz, J=4.9 Hz, H-24a'), 3.40-3.50 (2H, m, H-26', 26"), 3.40 (1H, t, J=8.9 Hz, H-24a''), 3.22-3.27 (1H, m, H-24), 3.18 (3H, s, H-24b), 2.50-2.61 (1H, m, H-20), 2.34 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.9 Hz, H-17), 2.14 - 2.21 (2H, m, H-4, 15'), 2.02-2.09 (1H, m, H-8), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.93 - 2.01 (3H, m, H-25, 11', 5), 1.63-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.54-1.63 (1H, m, H-11''), 1.42-1.51 (1H, m, H-7'), 1.38 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.6 Hz, H-15''), 1.26 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.20 (3H, s, H-18), 1.15-1.24 (1H, m, H-7''), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.92-0.98 (1H, m, H-6''), 0.89 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.71 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.56 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=216.4 (C-23), 202.4 (C-3), 171.4 (C-16a), 155.6 (C-1), 128.4 (C-2), 80.7 (C-22), 76.1 (C-16), 74.1 (C-24a), 65.1 (C-26), 59.2 (C-24b), 51.6 (C-17), 50.0 (C-24), 48.5 (C-14), 47.6 (C-4), 46.6 (C-13), 46.2 (C-15), 44.8 (C-8), 43.5 (C-5), 35.6 (C-25), 32.8 (C-12), 32.6 (C-20), 28.1 (C-11), 27.3 (C-19), 24.2 (C-7), 24.1, 21.7 (C-16b), 19.9 (C-29), 18.1 (C-18), 16.2 (C-27), 12.8 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例３９：２６−カルボキサルデヒド−ネオボウトメレロン

プロトコル：１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２を３．５ｍｌのジクロロメタン中で可溶化する。３５０μｌのピリジン（２ｍｌ／ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃に冷却する。次いで、１．７６ｍｌ（０．５２８ｍｍｏｌ、３ｅｑ、３ｍｏｌ／ｌ）のデス・マーチン試薬のジクロロメタン溶液を加え、反応媒体の温度を室温に上昇させる。３時間後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を加える。水性相を酢酸エチル中で３回抽出し、一緒にした有機相を、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３〜６／４）。アルデヒドを収率６６％（６６ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=9.51 (1H, d, J=0.6 Hz, H-26), 6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.32 (1H, s, H-24a'), 6.06 (1H, s, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.58 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.45 (1H, q, J=7.2 Hz, H-25), 2.58-2.69 (1H, m, H-20), 2.31 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.16-2.23 (2H, m, H-4, 15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.99-2.07 (2H, m, H-8, 11'), 1.92-1.96 (1H, m, H-5), 1.63-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.52-1.62 (1H, m, H-11''), 1.42-1.49 (1H, m, H-7'), 1.38 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.0 Hz, H-15''), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.18-1.22 (7H, m, H-7'', 27, 18), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=3.7 Hz, H-6''), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 201.7 (C-26), 198.3 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 145.8 (C-24), 128.6 (C-24a), 128.4 (C-2), 78.2 (C-22), 76.8 (C-16), 51.2 (C-17), 48.9 (C-25), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 33.8 (C-20), 33.0 (C-12), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 13.8 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例４０：１，１−ジメチル−（２６−ネオボウトメレロニリデン（neoboutomelleronylidene））−ヒドラゾン

プロトコル：化合物３９（２００ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）を１５ｍｌのエタノールに溶解し、エタノールで希釈した８５ｍｇのヒドラジン（０．１０７ｍｌ、１．４１２ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を一滴ずつ加える。反応物を撹拌下にて室温で３時間放置する。次いで、生成物をアルミナ上に吸着させ、溶媒を減圧下で蒸発させる。生成物をアルミナカラム上でヘプタン／酢酸エチル勾配（１００／０〜４０／６０％）を用いて精製して、４０ｍｇ（２０％）の化合物４０をもたらす。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=7.37 (1H, s, H-26), 6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.83-5.95 (1H, m, H-2), 5.34 (1H, d, J=1.5 Hz, H-22), 5.06 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 2.84 (6H, s, H-26a, 26b), 2.51-2.60 (1H, m, H-20), 2.14-2.27 (2H, m, H-15, 4, 17), 2.11 (4H, s, H-22b), 1.96-2.05 (3H, m, H-5a, 8a, 11), 1.93 (8H, br. s., H-27, 24a), 1.88 (3H, s, H-16b), 1.63-1.73 (3H, m, H-12, 6<'>), 1.53-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.40-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.32 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=3.1 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.20-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96-0.98 (1H, m, M21), 0.94 (3H, s, H-29), 0.90 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=205.8 (C-23), 202.4 (C-3), 172.0 (C-22a, 16a), 171.4, 155.5 (C-1), 137.5 (C-24), 132.3 (C-26), 132.3 (C-25), 128.5 (C-2), 82.3 (C-22), 75.9 (C-16), 51.2 (C-17), 48.5 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-13), 46.5 (C-15), 45.1 (C-8), 43.6, 43.1 (C-26b, 26a, 5), 33.0 (C-10), 32.9 (C-12), 31.8 (C-20), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.3 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 21.9 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.2 (C-24a), 13.8 (C-21, 27), 11.3 (C-28)

・実施例４１：ネオボウトメレロン−２６−カルボン酸

プロトコル：中間体アルデヒド３９（４５ｍｇ、０．０７９５）をアセトン／水混合物（１／１、２ｍｌ）中で可溶化し、８４μｌの２−メチル−２−ブチレンを加える。次いで、５５ｍｇのリン酸一ナトリウム（０．３３ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の１００μｌのＨ_２Ｏ溶液と、２２ｍｇの亜塩素酸ナトリウム（０．２４ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の１００μｌのＨ_２Ｏ溶液とを加える。２４時間後、反応媒体を飽和塩化ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで３回抽出する。一緒にした有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９５／５）、Ｃ−２５エピマーの混合物を含む白色固体（２８ｍｇ、６１％）を得る。

¹H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.20 (1H, br. s., H-24a'), 6.04/6.08 (1H, br. s., H-24a"), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.55 (1H, br. s., H-22), 5.02-5.14 (1H, m, H-16), 3.40-3.49 /3.51-3.62 (1H, m, H-25), 2.55-2.69 (1H, m, H-20), 2.24-2.33 (1H, m, H-17), 2.12-2.22 (2H, m, H-4, 15'), 2.08/2.08 (3H, s, H-22b), 2.03/2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.05 (3H, m, H-5, 8, 11'), 1.62-1.75 (3H, m, H-6', 12', 12''), 1.51-1.60 (1H, m, H-11''), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15''), 1.22-1.31 (4H, m, H-19', 27), 1.16-1.22 (1H, m, H-7''), 1.18 (3H, s, H-18), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.90-0.99 (1H, m, H-6''), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 197.7 (C-23), 175.5 (C-26), 171.6/171.7 (C-22a), 171.3/171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 147.3 (C-24), 128.4 (C-2), 126.3/127.2 (C-24a), 78.0/78.1 (C-22), 76.7/76.8 (C-16), 51.3/51.3 (C-17), 48.3/48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9/46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 41.5/42.2 (C-25), 33.4/33.7 (C-20), 33.0 (C-12), 32.8 (C-10), 28.1/28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2/27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1/22.1 (C-16b), 20.9/20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 15.9/17.2 (C-27), 13.2/13.4 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例４２：２２−デアセチル，２３，２３ａ−ジヒドロ−ヘミアセタール−１６，２２−ネオボウトメレロン

プロトコル：２０ｍｇの１を３００μｌのアセトニトリル中で可溶化し、５７０μｌの１Ｍ ＮａＯＨを加える。反応媒体を室温で２２時間撹拌する。反応媒体を酢酸エチルで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。濾液をロータリーエバポレーター内で濃縮した後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５／５）４２（３ｍｇ、１７％）を得る。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.91 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.22 (1H, s, H-24a'), 5.12 (1H, s, H-24a"), 4.64 (1H, q, J=6.7 Hz, H-16), 3.98 (1H, d, J=5.5 Hz, H-23), 3.79 (1H, d, J=5.8 Hz, OH-23), 3.49 (1H, s, OH-22), 3.44-3.51 (1H, m, H-26'), 3.40 (1H, ddd, J=9.6 Hz, J=8.7 Hz, J=4.6 Hz, H-26''), 3.24 (1H, t, J=4.7 Hz, OH-26), 2.64 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.48 (1H, quin, J=6.8 Hz, H-20), 2.11-2.25 (3H, m, H-4, 8, 17), 1.89-1.99 (2H, m, H5, 11'), 1.60-1.76 (5H, m, H-6', 11'', 12', 12'', 15alpha), 1.40-1.56 (2H, m, H-7', 15beta), 1.31 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.22-1.30 (1H, m, H-7''), 1.14 (3H, s, H-18), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.01 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.94-0.99 (1H, m, H-6''), 0.96 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.92 (3H, s, H-29), 0.50 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.3 (C-3), 155.3 (C-1), 153.3 (C-24), 128.5 (C-2), 114.2 (C-24a), 111.4 (C-22), 82.5 (C-16), 77.8 (C-23), 69.0 (C-26), 60.4 (C-17), 52.4 (C-14), 47.5 (C-4), 44.8 (C-13), 43.6 (C-8), 43.1 (C-5), 41.7 (C-15), 38.3 (C-25), 38.2 (C-20), 33.3 (C-10), 32.8 (C-12), 28.4 (C-11), 27.4 (C-9), 26.5 (C-19), 23.9 (C-6), 23.8 (C-7), 21.3 (C-18), 19.3 (C-29), 17.8 (C-27), 15.8 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例４３：２６−スルフェート−ネオボウトメレロン

プロトコル：６０ｍｇ（０．０８８ｍｍｏｌ）の２を窒素下で３ｍｌの無水テトラヒドロフラン中で可溶化し、２８０ｍｇ（１．７６ｍｍｏｌ、２０ｅｑ）のＳＯ_３’ピリジン複合体を加える。反応媒体を室温で２時間撹拌した後、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０〜８／２）、白色固体を得る。白色固体を飽和重炭酸ナトリウム溶液中に取り上げ、水性相を酢酸エチルで３回抽出する。一緒にした有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。白色固体を収率６３％（３７ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24a'), 6.02 (1H, s, H-24a"), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.54 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 3.94 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26'), 3.81 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.7 Hz, H-26''), 2.99 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.60 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.13-2.22 (2H, m, H-4, 15'), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.99-2.07 (2H, m, H-8, 11'), 1.96-1.99 (1H, m, H-5), 1.62-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12''), 1.51-1.61 (1H, m, H-11''), 1.41-1.49 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.19 (3H, s, H-18), 1.16-1.21 (1H, m, H-7''), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.90-0.98 (1H, m, H-6''), 0.86 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 199.1 (C-23), 171.9 (C-22a), 171.4 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.5 (C-24), 128.4 (C-2), 125.4 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.7 (C-16), 70.6 (C-26), 51.3 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 35.0 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.2 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.4 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例４４：２６−スルフェート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン

プロトコル：１００ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の化合物１を０．２ｍｌのＴＨＦに溶解した後、０．４ｍｌのＴＨＦ中のＢｕｒｇｅｓｓ試薬溶液（５４ｍｇ、１．２ｅｑ、０．２３ｍｍｏｌ）を加える。反応物を２時間還流させる。室温に戻した後、反応物を水で加水分解し、エチルエーテルで２回抽出する。水性相を酢酸エチルで数回再抽出する。これらの相を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、蒸発させて化合物４４（５０ｍｇ、４３％）を単離し、該化合物は更なる精製を必要としない。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.14 (1H, s, H-24aa), 6.05-6.11 (1H, m, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.67-4.78 (1H, m, H-22), 3.93 (1H, dd, J=10.0 Hz, J=3.5 Hz, H-26<'>), 3.78 (1H, dd, J=10.0 Hz, J=3.5 Hz, H-26<''>), 3.58 (1H, d, J=6.0 Hz, H-30), 3.56 (1H, br. s, H-42), 3.03 (1H, sxt, J=6.5 Hz, H-25), 2.39-2.52 (1H, m, H-17, 20), 2.23 (1H, dd, J=13.5 Hz, J=7.5 Hz, H-15<'>), 2.17 (1H, dq, J=12.5 Hz, J=6.5 Hz, H-4), 2.04-2.06 (1H, m, H-8a), 2.04 (1H, s, H-16b), 1.98-2.02 (1H, m, H-5a, 11<'>), 1.62-1.74 (1H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.55 (1H, ddd, J=15.0 Hz, J=8.9 Hz, J=6.1 Hz, H-11<''>), 1.42-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.2 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<'>), 1.18 (1H, s, H-18), 1.13-1.17 (1H, m, H-7<''>), 1.07 (1H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (1H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (1H, s, H-29), 0.92-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.66 (1H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=205.4 (C-23), 202.4 (C-3), 171.4 (C-16b), 155.6 (C-1), 148.9 (C-24), 128.4 (C-2), 126.7 (C-24a), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 70.4 (C-26), 51.5 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 47.0 (C-15), 46.7 (C-13), 45.4 (C-8), 43.7 (C-5), 36.3 (C-25), 35.1 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-7), 24.4 (C-6), 22.2 (C-16b), 20.2 (C-29), 18.5 (C-18), 17.6 (C-27), 12.4 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例４５：２２，２６−ジスルフェート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン

プロトコル：２．５ｅｑのＢｕｒｇｅｓｓ試薬を用いた以前と同一の反応は、化合物４４（６１ｍｇ、５３％）に加えて化合物４５（２１ｍｇ、１６％）の形成をもたらす。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.22 (1H, s, H-24ab), 6.00 (1H, s, H-24aa), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.49 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 5.22-5.28 (1H, m, M06), 3.87 (1H, dd, J=10.0 Hz, J=5.5 Hz, H-26<'>), 3.80 (1H, dd, J=10.0 Hz, J=6.7 Hz, H-26<''>), 3.12 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.44-2.50 (2H, m, H-17, 20), 2.18-2.23 (1H, m, H-15<'>), 2.15-2.18 (1H, m, H-4), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.99-2.03 (2H, m, H-8a, 5a), 1.97-1.99 (1H, m, H-11<'>), 1.63-1.75 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.57 (1H, ddd, J=15.0 Hz, J=9.0 Hz, J=6.0 Hz, H-11<''>), 1.42-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.35 (2H, dd, J=7.0 Hz, J=3.5 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19<'>), 1.19-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.07 (3H, d, J=7.1 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.2 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.91-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.82 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-23), 202.2 (C-3), 171.8 (C-16a), 155.6 (C-1), 150.1 (C-24), 128.4 (C-2), 126.0 (C-24a), 80.8 (C-16), 77.2 (C-22), 71.7 (C-26), 51.1 (C-17), 48.5 (C-14), 47.7 (C-4), 46.7 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.7 (C-25), 34.3 (C-20), 33.1 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.7 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-6), 24.3 (C-7),

・実施例４６：トシラート−ネオボウトメレロン

プロトコル：１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２を窒素下で１ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。４９μｌ（０．３６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のトリエチルアミンおよび４６ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の塩化トシルを加える。反応媒体を２４時間撹拌し、酢酸エチルで希釈する。有機相を飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥する。ロータリーエバポレーター内で濃縮した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３〜６／４）。トシラートを収率６５％（８２ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=7.75 (2H, d, J=8.2 Hz, H-26f, 26b), 7.43 (2H, d, J=7.9 Hz, H-26e, 26c), 6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.07 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.85 (1H, s, H-24a"), 5.48 (1H, d, J=1.8 Hz, H-22), 5.06 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.05 (1H, dd, J=10.4 Hz, J=6.1 Hz, H-26'), 3.95 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.1 Hz, H-26''), 2.97 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.49-2.55 (1H, m, H-20), 2.44 (3H, s, H-26g), 2.27 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.12-2.21 (2H, m, H-4, 15'), 2.08 (3H, s, H-22b), 1.99 (3H, s, H-16b), 1.96-2.05 (3H, m, H-5, 8, 11'), 1.61-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12''), 1.52-1.60 (1H, m, H-11''), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=3.8 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.16 (3H, s, H-18), 1.13-1.22 (1H, m, H-7''), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.01 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.94 (3H, s, H-29), 0.90-0.98 (1H, m, H-6''), 0.80 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 198.6 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 147.6 (C-24), 146.5 (C-26d), 133.7 (C-26a), 131.1 (C-26e, 26c), 128.9 (C-26f, 26b), 128.4 (C-2), 126.5 (C-24a), 78.2 (C-22), 76.7 (C-16), 73.9 (C-26), 51.2 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 35.2 (C-25), 33.3 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 21.7 (C-26g), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 16.8 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例４７：アジド−メチル−ジヒドロ−フラン−ネオボウトメレロン誘導体

プロトコル：２０ｍｇ（０．０２７ｍｍｏｌ）の２を窒素下で２００μｌの無水ＤＭＦ中で可溶化する。４ｍｇ（０．０５４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のアジ化ナトリウムを加える。反応媒体を撹拌し、５０℃で２４時間加熱する。反応媒体を蒸溜水で希釈し、酢酸エチルで抽出（３回）する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２〜４／６）。生成物４７を収率１８％（３ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.33 (1H, s, H-22), 5.18 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.42 (1H, t, J=9.3 Hz, H-26'), 4.21 (1H, d, J=13.7 Hz, H-24a'), 3.82 (1H, dd, J=8.9 Hz, J=7.3 Hz, H-26''), 3.76 (1H, d, J=13.7 Hz, H-24a''), 3.08 (1H, sxt, J=7.1 Hz, H-25), 2.31 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=6.7 Hz, J=1.5 Hz, H-20), 2.14-2.21 (1H, m, H-4), 2.10 (3H, s, H-22b), 1.96-2.00 (3H, m, H-16b), 1.96-2.11 (5H, m, H-5, 8, 11', 15', 17), 1.62-1.73 (3H, m, H-6', 12', H2''), 1.54-1.62 (1H, m, H-11''), 1.40-1.51 (1H, m, H-7'), 1.34 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.4 Hz, H-15''), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.17-1.23 (1H, m, H-7''), 1.16 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 1.01 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.92-1.00 (1H, m, H-6''), 0.90 (3H, s, H-29), 0.56 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.3 (C-3), 171.3 (C-16a), 171.0 (C-22a), 155.5 (C-1), 153.7 (C-23), 128.4 (C-2), 110.5 (C-24), 77.1 (C-26), 75.7 (C-16), 72.5 (C-22), 51.0 (C-17), 48.5 (C-14), 47.6 (C-4), 46.7 (C-13), 45.9 (C-24a), 45.8 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 40.0 (C-25), 34.6 (C-20), 32.9 (C-10), 32.7 (C-12), 28.0 (C-11), 27.3 (C-19), 27.0 (C-9), 24.2 (C-6), 24.1 (C-7), 21.5 (C-16b), 21.2 (C-22b), 19.8 (C-29), 18.2 (C-27), 17.9 (C-18), 12.9 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例４８：メチル−プロパノン−ジメチル−ジヒドロ−フラン−ネオボウトメレロン誘導体

プロトコル：４．８ｍｇ（０．００８ｍｍｏｌ）の２を２ｍｌの重水素化ベンゼンに溶解し、室温でｐ−トルエンスルホン酸と混合する。５時間後、生成物をシリカ上で濾過し、溶媒を蒸発させて３．８ｍｇ（８９％）の化合物４８の単離をもたらす。
１を用いて同一の反応を行って、同一の生成物４８をもたらす。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.95 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.91 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.05 (1H, td, J=8.3 Hz, J=6.0 Hz, H-16), 4.41 (1H, dd, J=9.6 Hz, J=9.0 Hz, H-26'), 3.82 (1H, t, J=8.7 Hz, H-26''), 3.39 (1H, dq, J=11.0 Hz, J=7.1 Hz, H-20), 2.91-3.01 (1H, m, H-25), 2.55 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=8.5 Hz, H-17), 2.14-2.21 (1H, m, H-4), 2.04-2.10 (1H, m, H-8), 1.96-2.03 (3H, m, H-5, 11', 15'), 1.91 (3H, d, J=1.5 Hz, H-24a), 1.80 (3H, s, H-16b), 1.71-1.83 (1H, m, H-12'), 1.57-1.70 (3H, m, H-6', 11'', 12''), 1.42-1.51 (1H, m, H-7'), 1.27 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.17-1.30 (2H, m, H-7'', 15''), 1.15 (3H, s, H-18), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.89-1.00 (1H, m, H-6''), 0.55 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.3 (C-3), 200.1 (C-22), 170.7 (C-16a), 155.5 (C-1), 147.1 (C-23), 128.5 (C-24), 128.4 (C-2), 75.8 (C-26), 75.3 (C-16), 51.8 (C-17), 48.6 (C-14), 47.6 (C-4), 45.9 (C-13), 44.6 (C-15), 44.3 (C-8), 43.6 (C-25), 43.3 (C-5), 40.7 (C-20), 33.0 (C-10), 32.9 (C-12), 28.0 (C-11), 27.3 (C-9), 27.0 (C-19), 24.1 (C-7), 24.0 (C-6), 21.0 (C-16b), 19.4 (C-29), 18.7 (C-18), 17.5 (C-27), 16.4 (C-21), 11.3 (C-28), 11.1 (C-24a)

・実施例４９：２６−クロロ−アセテート−ネオボウトメレロン誘導体

プロトコル：６０ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）の２を窒素下で１ｍｌの無水テトラヒドロフラン中で可溶化する。２０μｌ（０．１１、１．１ｅｑ）のトリエチルアミンを加え、反応媒体を０℃に冷却する。１０μ１（０．１１、１．１ｅｑ）の塩化クロロアセチルを一滴ずつ加える。室温で２４時間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、蒸溜水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３〜６／４）。環状生成物４９およびクロロアセチル生成物４９を、各々、収率７％（３ｍｇ）および１４％（１０ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.15 (1H, s, H-24a'), 6.00 (1H, s, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.16 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, H-26<'>), 4.13 (2H, s, H-26b), 4.12 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.4 Hz, H-26<''>), 3.05 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.58 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.4 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.21 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.96-2.07 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.63-1.77 (3H, m, H-6<'>, 12<'>, 12<''>), 1.52-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.37 (1H, dd, J=14.3 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.15-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.09 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, M24), 0.88-1.00 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 198.7 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 168.3 (C-26a), 155.5 (C-1), 148.7 (C-24), 128.4 (C-2), 126.1 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 69.5 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 42.1 (C-26b), 34.6 (C-25), 33.4 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.0 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例５０：１６−デアセチル−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン−１６，２６−２３−アセタール

プロトコル：密封した試験管内で、１０１ｍｇ（０．１７８ｍｍｏｌ）の２を３．２ｍｌのｔｅｒｔブタノールに溶解する。１２２ｍｇ（０．８８９ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムの０．８ｍｌの水溶液を加えた後、試験管を密封し、反応物を７０℃で３日間放置する。反応媒体を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、様々な生成物を分取ＴＬＣで精製し、シクロヘキサン中の２０％酢酸エチルの混合物で２回溶出した後、シクロヘキサン中の５％酢酸エチルの混合物で５回溶出する。様々な生成物の中でも、１７ｍｇ（２０％）の化合物５０（Ｒｆ：０．８１；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）を収集する。

¹H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.96 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 5.91 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.26 (1H, d, J=2.7 Hz, H-24aa), 5.00 (1H, d, J=2.7 Hz, H-24ab), 4.15 (1H, t, J=7.9 Hz, H-26<'>), 4.06 (1H, td, J=7.9 Hz, J=6.4 Hz, H-16), 3.56 (1H, t, J=10.8 Hz, H-22), 3.29 (1H, t, J=8.1 Hz, H-26<''>), 2.78-2.89 (1H, m, H-25), 2.34 (1H, d, J=10.7 Hz, OH-24b), 2.10-2.20 (2H, m, H-4, 8), 1.89-2.00 (3H, m, H-5, 11<'>, 20), 1.53-1.77 (5H, m, H-15<'>, 6<'>, 12<''>, 12<'>, 11<''>), 1.45-1.53 (1H, m, H-7<'>), 1.24-1.34 (2H, m, H-15<''>, 19<'>), 1.16-1.24 (1H, m, H-7<''>), 1.15 (3H, s, H-18), 1.07 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 1.00 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.94-1.02 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, s, H-29), 0.52 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 155.4 (C-1), 154.4 (C-24), 128.4 (C-2), 107.1 (C-23), 105.3 (C-24a), 74.1 (C-26), 73.0 (C-22), 71.8 (C-16), 56.2 (C-17), 48.0 (C-14), 47.5 (C-4), 45.7 (C-13), 44.0 (C-15), 43.6 (C-8), 43.2 (C-5), 36.5 (C-25), 33.4 (C-12), 33.1 (C-10), 32.3 (C-20), 28.1 (C-11), 27.5 (C-9), 26.6 (C-19), 24.0 (C-6), 23.9 (C-7), 20.0 (C-18), 19.1 (C-29), 16.9 (C-21), 15.4 (C-27), 11.3 (C-28)

・実施例５１：１６−デアセチル−２６−メトキシ−ネオボウトメレロン−ヘミアセタール

プロトコル：５６８ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の２を１ｍｌのＴＨＦに溶解し、これを０℃で５０．４ｍｇ（２．１ｅｑ、２．１ｍｍｏｌ）のＮａＨの１ｍｌのＴＨＦ中の懸濁液に加える。室温で１５分間撹拌した後、反応媒体を０℃に冷却し、次いでヨードメタン（３１２μｌ、５ｅｑ、５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を撹拌下で一晩放置する。ＴＬＣ（ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン溶離液：１／１）で分析して、出発生成物が完全に消失した後、反応物を４ｍｌの２Ｎ塩酸で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。有機相を水、チオスルフェート溶液、水、次いでブラインで連続して洗浄する。６３５ｍｇの粗反応生成物を収集し、これをシリカゲル上で精製し、１００／０〜４０／６０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。他の生成物の中でも、８０ｍｇ（１５％）の化合物５１（Ｒｆ：０．７６；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）を収集する。

¹H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.96 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.91 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.52 (1H, s, H-24aa), 5.16 (1H, s, H-24ab), 4.99 (1H, s, OH-23a), 4.88 (1H, d, J=11.3 Hz, H-22), 4.49 (1H, td, J=7.9 Hz, J=6.4 Hz, H-16), 3.46 (1H, dd, J=7.9 Hz, J=4.6 Hz, H-26<'>), 3.28 (3H, s, H-26a), 3.03 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.9 Hz, H-26<''>), 2.51-2.63 (1H, m, H-25), 2.09-2.27 (2H, m, H-4, 8), 2.02 (3H, s, H-22b), 1.97 (2H, s, H-5, 11<'>), 1.79-1.88 (3H, m, H-17, 20, 15<'>), 1.55-1.75 (4H, m, H-6<'>, 11<''>, 12<''>, 12<'>), 1.48-1.55 (1H, m, H-7<'>), 1.41-1.48 (1H, m, H-15<''>), 1.29 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.19-1.27 (1H, m, H-7<''>), 1.07 (3H, d, J=7.3 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.94-1.05 (1H, m, H-6<''>), 0.91 (3H, s, H-29), 0.78 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.54 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 171.2 (C-22a), 155.4 (C-1), 154.7 (C-24), 128.5 (C-2), 113.0 (C-24a), 99.9 (C-23), 81.8 (C-26), 81.4 (C-22), 71.3 (C-16), 59.4 (C-26a), 56.8 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 45.8 (C-13), 44.1 (C-8), 43.7 (C-15), 43.3 (C-5), 35.7 (C-25), 33.3 (C-12), 33.1 (C-10), 30.8 (C-20), 28.1 (C-11), 27.4 (C-9), 26.9 (C-19), 24.1 (C-7, 6), 21.1 (C-22b), 19.9 (C-18), 19.1 (C-29), 17.4 (C-27), 15.7 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例５２：２６−ＴＢＤＭＳ−ネオボウトメレロン

プロトコル：２００ｍｇ（０．３５２ｍｍｏｌ）の化合物２を３ｍｌのＤＣＭに溶解した後、６．５ｅｑ（２．２９ｍｍｏｌ、１５７ｍｇ）のイミダゾールを加える。反応物を０℃に冷却し、この温度で、ＴＢＤＭＳＯＴｆ（３ｅｑ、１．０５ｍｍｏｌ、０．２４１ｍｌ）の６ｍｌのＤＣＭ溶液を加える。反応物を撹拌下にて０℃で２時間放置する。次いで、反応物を重炭酸ナトリウムで加水分解し、１０ｍｌのＤＣＭで３回抽出し、一緒にした有機相をブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２０７ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、１００／０〜８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。１４１ｍｇ（５９％）の生成物５２（Ｒｆ：０．３２；８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.05 (1H, s, H-24a'), 5.90 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.52 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 3.68 (1H, dd, J=9.9 Hz, J=5.6 Hz, H-26<'>), 3.47 (1H, dd, J=9.9 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.77 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.58 (1H, dqd, J=10.7 Hz, J=6.7 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.15-2.20 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.08 (3H, s, H-22b), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.96-2.06 (3H, m, 5, 8, H-11<'>), 1.62-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12<'>, 12<''>), 1.51-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.36 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.3 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.91-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.88 (9H, s, H-4', 5', 6'), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>), 0.04 (3H, s, H-1'), 0.03 (3H, s, H-2')

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 199.3 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 150.0 (C-24), 128.4 (C-2), 125.0 (C-24a), 78.4 (C-22), 76.7 (C-16), 67.4 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 38.1 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 30.7, 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 26.3 (C-4', 5', 6'), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.9 (C-3'), 18.3 (C-18), 17.1 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28), -5.1 (C-1'), -5.1 (C-2')

・実施例５３：２６−ＴＢＤＭＳ−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン

プロトコル：４００ｍｇ（０．７６０ｍｍｏｌ）の１を６ｍｌのＤＣＭで溶解した後、６．５ｅｑ（４．９４ｍｍｏｌ、３３６ｍｇ）のイミダゾールを加える。反応物を０℃に冷却し、この温度で、ＴＢＤＭＳＯＴｆ（３ｅｑ、２．２７ｍｍｏｌ、０．５２０ｍｌ）の１２ｍｌのＤＣＭ溶液を加える。反応物を、出発生成物が消失する迄（約１時間）、撹拌下にて０℃で放置する。次いで反応物を重炭酸ナトリウムで加水分解し、１０ｍｌのＤＣＭで３回抽出し、一緒にした有機相をブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、７５０ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、１００／０〜８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。４３０ｍｇ（８８％）の生成物５３（Ｒｆ：０．３２；８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。

¹H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.93 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.13 (1H, s, H-24a'), 5.99 (1H, s, H-24a"), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.3 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.70 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=1.8 Hz, H-22), 3.70 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=5.5 Hz, H-26<'>), 3.53 (1H, d, J=6.1 Hz, OH-22), 3.49 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.7 Hz, H-26<''>), 2.84 (1H, sxt, J=6.5 Hz, H-25), 2.37-2.51 (2H, m, H-17, 20), 2.22 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=7.9 Hz, H-15<'>), 2.15-2.21 (1H, m, H-4), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.95-2.08 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.59-1.75 (3H, m, H-6<'>, 12<'>, 12<''>), 1.50-1.58 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.23 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.18-1.27 (1H, m, H-7<''>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.91-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.88 (9H, s, H-6', 5', 4'), 0.64 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>), 0.04 (3H, s, H-1'), 0.03 (3H, s, H-2')

¹³C NMR (126MHz, CD3CN) δ=205.3 (C-3), 202.4, 171.2 (C-16a), 155.6 (C-1), 148.8 (C-24), 128.4 (C-2), 126.8 (C-24a), 77.2 (C-16), 75.8 (C-22), 67.6 (C-26), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 37.8 (C-25), 36.4 (C-20), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 26.3 (C-4', 5', 6'), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.9 (C-3'), 18.5 (C-18), 17.1 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28), -5.1 (C-1'), -5.1 (C-2')

・実施例５４：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン−（２６−ＴＢＤＭＳ）２２−Ｎ−Ｂｏｃ−グリシネート

プロトコル：１００ｍｇの化合物５３を３ｍｌのＤＣＭに溶解した後、２．５ｍｌ（１．６ｅｑ）の０．１Ｍ ＤＣＣ溶液を加え、続いて触媒量のＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．１ｅｑ）、最後に４１ｍｇ（１．５ｅｑ）のＮ−Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを加える。反応物を撹拌下にて室温で４時間放置する。反応媒体をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、生成物５４（Ｒｆ：０．４３；７０／３０シクロヘキサン／酢酸エチル）をシリカゲル上で精製する（溶離液：１００／０〜７０／３０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配）。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.06 (1H, s, H-24aa), 5.92 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.58 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.06 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 3.93 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.4 Hz, H-22b<'>), 3.82 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.1 Hz, H-22b<''>), 3.68 (1H, dd, J=10.1 Hz, J=5.5 Hz, H-26<'>), 3.47 (1H, dd, J=9.9 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.78 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.54-2.66 (1H, m, H-20), 2.30 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.15-2.23 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.96-2.09 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.63-1.74 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.53-1.63 (1H, m, H-11<''>), 1.41 (9H, s, H-22f, 22g, 22h), 1.35-1.45 (1H, m, H-7<'>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.20 (1H, m, H-6<''>), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.91-0.96 (1H, m, H-7<''>), 0.88 (9H, s, H-26g, 26f, 26e), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>), 0.04 (3H, s, H-26c), 0.03 (3H, s, H-26b)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.3 (C-3), 198.7 (C-23), 171.3 (C-22a), 171.2 (C-16a), 156.9 (C-22d), 155.5 (C-1), 149.8 (C-24), 128.4 (C-2), 125.3 (C-24a), 80.0 (C-22e), 78.9 (C-22), 76.7 (C-16), 67.3 (C-26), 51.2 (C-17), 47.6 (C-4), 46.7 (C-15), 45.0 (C-8), 43.5 (C-5), 43.0 (C-22b), 38.1 (C-25), 33.6 (C-20), 33.0 (C-12), 28.6 (C-22h, 22g, 22f), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 26.3 (C-26g, 26f, 26e), 24.2 (C-6), 24.2 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.0 (C-29), 18.9 (C-26d), 18.2 (C-18), 17.1 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28), -5.1 (C-26c), -5.1 (C-26b)

・実施例５５：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン ２２−Ｎ−Ｂｏｃ−グリシネート

プロトコル：１１８ｍｇの化合物５４（０．１４８ｍｍｏｌ）を０．２５ｍｌのＴＨＦに溶解する。０．３２ｍｌのピリジンを加えた後、１．１ｍｌのＨＦのピリジン溶液を３回加える。反応物を撹拌下にて室温で２１時間放置する。反応媒体を２ｍｌの酢酸エチルで希釈した後、媒体を重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ＝７に中和する。様々な相を分離し、有機相を硫酸銅溶液で洗浄し、水、次いでブラインで数回濯ぐ。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、８４ｍｇの粗反応生成物を収集する。

生成物をシリカゲルカラム上で精製し、７０／３０〜４０／６０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。４４．５ｍｇ（５１％）の生成物（Ｒｆ：０．２４；６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.93 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.05 (1H, s, H-24ab), 5.91 (2H, s, H-24aa), 5.90 (1H, d, J=10.0 Hz, H-2), 5.59 (1H, d, J=2.0 Hz, H-22), 5.07 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.94 (1H, dd, J=7.0 Hz, J=2.6 Hz, H-22b<'>), 3.82 (1H, dd, J=7.0 Hz, J=2.5 Hz, H-22b<''>), 3.53 (1H, ddd, J=12.0 Hz, J=6.0 Hz, H-26<'>), 3.39 (1H, ddd, J=12.0 Hz, J=6.0 Hz, H-26<''>), 2.78 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.68-2.73 (1H, m, H-17), 2.59-2.67 (1H, m, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, H-15<'>), 2.12-2.21 (6H, m, H-11<'>, 22c, 4, 37), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.02 (1H, m, H-5a), 1.62-1.76 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.52-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.42-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.41 (9H, s, H-22f, 22f, 22f), 1.33-1.36 (1H, m, H-15<''>), 1.23-1.26 (1H, m, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.03 (4H, d, J=4.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=3.7 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 199.1 (C-23), 171.4 (C-22a), 171.3 (C-16a), 156.8 (C-22d), 155.5 (C-1), 150.2 (C-24), 128.4 (C-2), 124.9 (C-24a), 80.1 (C-22e), 79.0 (C-22), 76.7 (C-16), 66.4 (C-26), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.0 (C-8), 43.5 (C-5), 43.0 (C-22b), 37.9 (C-25), 33.5 (C-20), 33.0 (C-12), 33.0 (C-10), 28.6 (C-40, 46, 22f), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 27.2 (C-9), 24.2 (C-7), 24.2 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例５６：ネオボウトメレロン ２６−Ｎ−Ｂｏｃ−グリシネート

プロトコル：１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２を１ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。４０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＥＤＣ、３７ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＮ−Ｂｏｃ−グリシンおよび２ｍｇ（０．０１７ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）のＤＭＡＰを連続して加える。室温で１８時間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで希釈する。有機相を４％ ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４）。白色固体を収率８５％（８０ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.13 (1H, s, H-24aa), 5.98 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.57 (1H, t, J=6.0 Hz, H-26c), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.11 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.7 Hz, H-26<'>), 4.01-4.07 (1H, m, H-26<''>), 3.72 (2H, d, J=6.4 Hz, H-26b), 3.02 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.58 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=6.7 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.14-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.97 (4H, s, H-5, 8, 11<'>), 1.62-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.51-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.41 (9H, s, H-26h, 26g, 26f), 1.37 (1H, dd, J=14.3 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.16-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.08 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.93 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=4.0 Hz, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.3 (C-3), 198.8 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.4 (C-26a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 148.9 (C-24), 128.4 (C-2), 126.0 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 68.5 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 43.0 (C-26b), 34.7 (C-25), 33.4 (C-20), 32.9 (C-10, 12), 28.6 (C-26h, 26g, 26f), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.1 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例５７：ネオボウトメレロン ２６−Ｎ−グリシネート

プロトコル：２９ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の５６を０℃で６００μｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。３０μｌ（０．４ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）のトリフルオロ酢酸を加え、反応媒体を０℃で撹拌する。３０分後、３０μｌ（０．４ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）のトリフルオロ酢酸を加え、反応媒体を室温で２０時間撹拌する。次いで、反応媒体をロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物を水中に取り上げる。次いで、水性相を飽和炭酸ナトリウム溶液で塩基性化する。次いで、水性相を酢酸エチルで５回抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）。白色固体５７を収率２４％（６．６ｍｇ）で得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24aa), 5.97 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.52 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.10 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.99-4.16 (2H, m, H-26), 3.25-3.31 (2H, m, H-26b), 3.00 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.52-2.66 (1H, m, H-20), 2.29 (1H, dd, J=10.9 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.12-2.22 (2H, m, H-15<'>, 4), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (4H, s, H-11<''>, 16b), 1.95-1.98 (2H, m, H-8a, 5a), 1.63-1.74 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.52-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.40-1.49 (1H, m, H-7<''>), 1.37 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.1 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.21-1.23 (1H, m, H-7<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.08 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (4H, s, H-29), 0.90-0.93 (1H, m, H-6<''>), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 198.9 (C-23), 175.3 (C-26a), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 149.1 (C-24), 128.4 (C-2), 125.8 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 68.0 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 44.7 (C-26b), 43.6 (C-5), 34.9 (C-25), 33.3 (C-20), 32.9 (C-10, 12), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例５８：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン ２６−Ｎ−Ｂｏｃ−グリシネート

プロトコル１：例えば５６と同一の反応を、１ｍｌの無水ジクロロメタン中の３６ｍｇのＥＤＣ（０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、３３ｍｇのＮ−Ｂｏｃ−グリシン（０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および２ｍｇのＤＭＡＰ（ｃａｔ．）を用いて、１００ｍｇの化合物１（０．１９ｍｍｏｌ）に関して行う。シリカゲル上で精製した後（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４〜５／５）、生成物を収率５１％で得る。

プロトコル２：化合物５８は、化合物５５からも得ることができる。ＴＢＡＦのＴＨＦ溶液を５５のＴＨＦ溶液に加え、反応媒体を撹拌下で３時間放置する。

基質の完全な変換後（ＴＬＣ：ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン：６／４で追跡して）、反応媒体をエーテルで希釈した後、水、次いでブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、化合物５８を収集し、次いでシリカゲル上で７０／３０〜４０／６０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配を用いて精製する。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.19 (1H, s, H-24aa), 6.06 (1H, d, J=0.6 Hz, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.56 (1H, t, J=5.2 Hz, NH-26c), 5.20 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 4.07-4.19 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.72 (2H, d, J=6.4 Hz, H-26b), 3.53 (1H, d, J=6.1 Hz, OH-30), 3.06 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.38-2.50 (2H, m, H-20, 17), 2.22 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=7.9 Hz, H-15<'>), 2.15-2.21 (1H, m, H-4), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.95-2.09 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.60-1.75 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.50-1.59 (1H, m, H-11<''>), 1.42-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.40 (9H, s, H-26h, 26g, 26f), 1.34-1.41 (1H, m, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.15-1.25 (1H, m, H-7<''>), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.89-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.64 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=204.9 (C-23), 202.4 (C-3), 171.4 (C-26a), 171.3 (C-16a), 157.0 (C-26d), 155.6 (C-1), 147.7 (C-24), 128.4 (C-2), 127.7 (C-24a), 80.0 (C-26e), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 68.5 (C-26), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 43.0 (C-26b), 36.4 (C-20), 34.6 (C-25), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.6 (C-26h, 26g, 26f), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7), 24.3 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.5 (C-18), 17.1 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例５９：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン ２２，２６−ビス（Ｎ−Ｂｏｃ−グリシネート）

プロトコル：２００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の１を１８ｍｌの無水ＤＣＭ中で可溶化する。次いで、４０１ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ、５．５ｅｑ）のＥＤＣ、３３３ｍｇ（１．９１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）のＮ−Ｂｏｃ−グリシンおよび２３ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）のＤＭＡＰを加える。室温で１週間後、反応媒体を酢酸エチルで希釈する。有機相を４％ ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。混合物を分取ＨＰＬＣで精製し（ＳｕｎＦｉｒｅ（商標）カラム、２５０×３０；１０ｐｍ；流速：２５ｍｌ／分）、６／４シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ混合物で溶出する。１５３ｍｇ（４８％）の化合物５９および９４ｍｇ（３６％）の化合物５８を得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.15 (1H, s, H-24aa), 6.01 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.59 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.07 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.37 (1H, s, H-26c), 4.32 (1H, d, J=5.8 Hz, H-22c), 4.07-4.12 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.95 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.4 Hz, H-22b<'>), 3.82 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.1 Hz, H-22b<''>), 3.70-3.75 (2H, m, H-26b<''>, 26b<'>), 3.04 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.62 (1H, dtd, J=13.8 Hz, J=6.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.21 (5H, m, H-15<'>, 4), 2.04 (3H, s, H-16b), 2.01 (1H, dd, J=9.6 Hz, J=3.8 Hz, H-11<'>, 5a, 8a), 1.64-1.81 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.51-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.43-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.41 (18H, s, H-22f, 22f, 22f, 26f, 26f, 26f), 1.34-1.39 (2H, m, H-15<''>), 1.26-1.29 (1H, m, H-7<''>), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, d, J=1.2 Hz, H-18), 1.08 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.92-0.96 (1H, m, H-6<''>), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 198.2 (C-23), 171.5 (C-22a), 171.4 (C-26a), 171.2 (C-16a), 157.0 (C-26d), 156.9 (C-22d), 155.5 (C-1), 148.8 (C-24), 128.4 (C-2), 126.3 (C-24a), 80.0 (C-22e), 80.0 (C-26e), 78.9 (C-22), 76.8 (C-16), 68.6 (C-26), 51.1 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.0 (C-8), 43.5 (C-5), 43.0 (C-22b), 43.0 (C-26b), 34.5 (C-25), 33.7 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.6 (C-26f, 26f, 26f), 28.6 (C-22f, 22f, 22f), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 27.2 (C-9), 24.2 (C-7), 24.2 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.0 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例６０：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン ２２−（Ｎ−Ｂｏｃグリシネート）−２６−アセチル

プロトコル：６６ｍｇ（０．１１８ｍｍｏｌ）の化合物１７を２ｍｌのＤＣＭに溶解する。次いで、１．８ｍｌ（１．６ｅｑ）の０．１Ｍ ＤＣＣ溶液を加え、続いて触媒量のＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．１ｅｑ）、最後に３１ｍｇ（１．５ｅｑ、０．１７６ｍｍｏｌ）のＮ−Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを加える。反応物を撹拌下にて室温で３時間放置する。反応媒体をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、生成物をシリカゲル上で精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ 勾配：９０／１０〜５０／５０）。４４ｍｇ（５２％）の生成物６０（Ｒｆ：０．６４；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24aa), 5.97 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.62 (1H, br. s., H-22c), 5.59 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.04 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 4.00 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26<''>), 3.94 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.4 Hz, H-22b<'>), 3.82 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.2 Hz, H-22b<''>), 3.01 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.61 (1H, dtd, J=13.9 Hz, J=6.9 Hz, J=2.2 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.19 (1H, d, J=6.7 Hz, H-4, 15<'>), 2.15 (3H, s, H-26b), 2.04-2.06 (1H, m, H-11<'>), 2.03 (3H, s, H-16b), 2.00 (2H, dd, J=6.9 Hz, J=4.1 Hz, H-8a, 5a), 1.64-1.75 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.52-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.43-1.47 (1H, m, H-7<'>), 1.41 (9H, s, H-22f, 22f, 22f), 1.39-1.39 (1H, m, M30), 1.37 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.1 Hz, H-15<''>), 1.27 (1H, d, J=3.7 Hz, H-7<''>), 1.25 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.07 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.91-0.96 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 198.4 (C-23), 171.6 (C-26a), 171.4 (C-22a), 171.2 (C-16a), 156.9 (C-22d), 155.5 (C-1), 149.0 (C-24), 128.4 (C-2), 126.0 (C-24a), 80.0 (C-22e), 78.8 (C-22), 76.7 (C-16), 67.8 (C-26), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.0 (C-8), 43.5 (C-5), 43.0 (C-22b), 34.9 (C-25), 33.6 (C-20), 33.0 (C-12), 33.0 (C-10), 28.6 (C-22f, 22f, 22f), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 27.2 (C-9), 24.2 (C-7), 24.2 (C-6), 22.1 (C-16b), 21.1 (C-26b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.3 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例６１：２２−クロロアセチル−２６−アセチル−ネオボウトメレロン

プロトコル：６４ｍｇ（０．１１３ｍｍｏｌ）の化合物１７を２ｍｌのＤＣＭに溶解する。次いで、１．８ｍｌ（１．６ｅｑ）の０．１Ｍ ＤＣＣ溶液を加え、続いて触媒量のＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．１ｅｑ）、最後に１６ｍｇ（１．５ｅｑ、０．１６９ｍｍｏｌ）のクロロ酢酸を加える。反応物を撹拌下にて室温で１時間放置する。反応媒体をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、生成物をシリカゲル上で精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ 勾配：９０／１０〜５０／５０）。７０ｍｇ（９７％）の生成物６１（Ｒｆ：０．７５；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.14 (1H, s, H-24aa), 6.01 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.0 Hz, H-2), 5.59 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.10 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.33 (1H, d, J=15.1 Hz, H-22b<'>), 4.25 (1H, d, J=15.1 Hz, H-22b<''>), 3.99-4.08 (3H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.02 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.63 (1H, dtd, J=13.7 Hz, J=7.1 Hz, J=2.3 Hz, H-20), 2.32 (1H, dd, J=11.1 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.17-2.21 (1H, m, H-4), 2.05-2.10 (1H, m, H-11<'>), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.98-2.03 (2H, m, H-5a, 8a), 1.97 (4H, s, H-26b), 1.63-1.75 (4H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.53-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=13.8 Hz, J=4.2 Hz, H-15<''>), 1.25 (1H, d, J=4.4 Hz, H-19<'>), 1.19-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.12-1.17 (1H, m, M32), 1.08 (4H, d, J=7.0 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 0.95 (3H, s, H-29), 0.90-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.86 (3H, d, J=6.9 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.4 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 197.7 (C-23), 171.8 (C-26a), 171.2 (C-16a), 168.2 (C-22a), 155.5 (C-1), 148.9 (C-24), 128.4 (C-2), 126.4 (C-24a), 80.0 (C-22), 76.7 (C-16), 67.8 (C-26), 51.1 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.1 (C-8), 43.5 (C-5), 42.1 (C-22b), 34.9 (C-25), 34.5 (C-10), 33.6 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.2 (C-7), 22.1 (C-16b), 21.1 (C-26b), 19.9 (C-29), 18.2 (C-18), 17.2 (C-27), 13.2 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例６２および６３：ネオボウトメレロン ２６−Ｎジメチルグリシネート（６２）およびネオボウトメレロン ２６−Ｎ−ジメチルグリシネート塩酸塩（６３）

プロトコル：３．５ｍｌ（０．１ｍｏｌ／ｌ、０．３５ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のＤＣＣのジクロロメタン溶液を二口丸底フラスコ内に窒素下で配置する。３６ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のジメチルグリシンおよび２ｍｇ（０．０１８ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）のＤＭＡＰを加える。最後に１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２を加える。反応媒体を室温で２４時間撹拌する。次いで、反応媒体を濾過し、濾液を蒸溜水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：３／７）、半透明油の形態のアミン６２を収率２３％で得る。３ｍｌの０．１Ｍ ＨＣＬを２６ｍｇのジメチルアミン６３に加え、反応媒体を室温で１時間撹拌する。次いで、反応媒体を凍結乾燥して塩酸塩６３（１００％）を得る。

実施例６２：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24aa), 5.97 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.00-4.15 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.10 (2H, s, H-26b), 3.02 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.58 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, H-17), 2.26 (6H, s, H-26e, 26d), 2.13-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.95-2.06 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.63-1.77 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.52-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.37 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=3.8 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.15-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.07 (3H, d, J=7.3 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.89-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 198.8 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.5 (C-26a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 149.1 (C-24), 128.4 (C-2), 125.8 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 67.7 (C-26), 60.7 (C-26b), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.3 (C-26d, 26e), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.9 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.6, 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.3 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

実施例６３：

¹H NMR (500MHz, D₂O) δ=7.19 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.40 (1H, br. s., H-24aa), 6.28 (1H, s, H-24ab), 5.94-6.06 (1H, m, J=5.5 Hz, H-2), 5.67 (1H, br. s., H-22), 5.08 (1H, br. s., H-16), 4.36 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=5.6 Hz, H-26<'>), 4.23 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.9 Hz, H-26<''>), 4.11 (1H, d, J=17.1 Hz, H-26b<'>), 4.05 (1H, d, J=17.4 Hz, H-26b<''>), 3.09-3.21 (1H, m, H-25), 2.67 (1H, br. s., H-20), 2.29-2.42 (2H, m, H-4, 17), 2.21 (3H, s, H-22b), 2.18-2.28 (1H, m, H-15<'>), 2.15 (3H, s, H-16b), 1.95-2.12 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.71 (3H, br. s., H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.64 (1H, br. s., H-11<''>), 1.40-1.54 (2H, m, H-7<'>, 15<''>), 1.37 (1H, br. s., H-19<'>), 1.19 (3H, br. s., H-18), 1.15-1.27 (1H, m, H-7<''>), 1.12 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.04 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.91-1.00 (1H, m, H-6<''>), 0.95 (3H, br. s., H-29), 0.88 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.64 (1H, br. s., H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, D₂O) δ=174.8 (C-16a, 22a), 167.3 (C-26a), 160.6 (C-1), 147.9 (C-24), 129.2 (C-24a), 127.4 (C-2), 79.4 (C-22), 78.2 (C-16), 70.8 (C-26), 58.0 (C-26b), 51.1 (C-17), 48.2 (C-14), 47.4 (C-4), 46.7 (C-13), 46.1 (C-15), 44.7 (C-26e, 26d), 44.2 (C-8), 42.8 (C-5), 33.7 (C-20), 33.4 (C-10), 33.3 (C-25), 32.6 (C-12), 27.8 (C-11), 27.8 (C-9), 27.2 (C-19), 23.8 (C-6), 23.6 (C-7), 22.3 (C-16b), 21.0 (C-22b), 19.8 (C-29), 17.9 (C-18), 16.7 (C-27), 13.3 (C-21), 11.1 (C-28)

・実施例６４および６５：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン ２６−Ｎ−ジメチルグリシネート（６４）および２２−デアセチルネオボウトメレロン ２６−Ｎ ジメチルグリシネート塩酸塩（６５）

プロトコル：２０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジメチルグリシンを１ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。８０μｌ（０．５８、３ｅｑ）のトリエチルアミンおよび６９ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）のＴＢＴＵを加え、反応媒体を５分間撹拌する。次いで、１００ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の１を加える。室温で１６時間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を４％ ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９５／５）。白色固体６４を収率５７％（１１２ｍｇ）で得る。４２ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の６４を２ｍｌのエタノール中で可溶化し、７００μｌの０．１Ｍ ＨＣｌ（１ｅｑ）を加える。反応媒体を室温で３０分間撹拌し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。次いで、水性溶液を凍結乾燥して塩酸塩６５（９０％）を得る。

実施例６４：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.18 (1H, s, H-24aa), 6.05 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.72 (1H, d, J=4.6 Hz, H-22), 4.04-4.15 (2H, m, H-26<'>, 26<">), 3.54 (1H, d, J=5.8 Hz, OH-30), 3.10 (2H, s, H-26b), 3.07 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.37-2.49 (2H, m, H-17, 20), 2.25 (6H, s, H-26d, 26e), 2.16-2.24 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 2.02 (3H, s, H-5, 8, 11<'>), 1.60-1.74 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.50-1.59 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=3.7 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.26 (1H, m, H-7<''>), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.88-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.64 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=205.0 (C-23), 202.4 (C-3), 171.5 (C-26a), 171.2 (C-16a), 155.6 (C-1), 148.0 (C-24), 128.4 (C-2), 127.5 (C-24a), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 67.8 (C-26), 60.7 (C-26b), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6, 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 45.3 (C-26d, 26e), 43.6 (C-5), 36.4 (C-20), 34.8 (C-25), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.5 (C-18), 17.3 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)

実施例６５：
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆) δ=10.15 (1H, br. s, H-26c), 6.96 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24ab), 6.07 (1H, s, H-24aa), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.12-5.22 (1H, m, H-16), 4.73-4.86 (1H, m, H-30), 4.55-4.66 (1H, m, H-22), 4.19 (2H, m, H-26), 4.07-4.16 (2H, m, H-26b), 3.04 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.81 (6H, s, H-26d, 26e), 2.30-2.41 (2H, m, H-20, 17), 2.08-2.18 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.92-2.01 (2H, m, H-11<'>, 8a), 1.86-1.94 (1H, td, J=12.3 Hz, J=4.2 Hz, H-5a), 1.57-1.64 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.51-1.56 (1H, m, H-11<''>), 1.38-1.44 (1H, m, H-7<'>), 1.31 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.12 (4H, s, H-7<''>, 18), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (4H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.92-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.90 (3H, s, H-29), 0.65 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, DMSO-d₆) δ=203.4 (C-23), 200.6 (C-3), 169.9 (C-16a), 166.0 (C-26a), 154.7 (C-1), 146.9 (C-24), 127.3 (C-2), 125.2 (C-24a), 75.3 (C-16), 74.2 (C-22), 68.5 (C-26), 56.1 (C-26b), 49.5 (C-17), 47.0 (C-14), 46.1 (C-4), 45.3 (C-15), 45.2 (C-13), 43.3 (C-26e, 26d), 43.3 (C-8), 42.0 (C-5), 34.3 (C-20), 32.6 (C-25), 31.8 (C-12), 31.6 (C-10), 26.7 (C-11), 26.2 (C-19), 25.9 (C-9), 22.8 (C-6, 7), 21.4 (C-16b), 19.1 (C-29), 17.6 (C-18), 16.5 (C-27), 11.7 (C-21), 10.8 (C-28)

・実施例６６および６７：２６−デアセチル−ネオボウトメレロン ２６−Ｎ−ジエチル−β−アラニネート（６６）および２６−デアセチル−ネオボウトメレロン ２６−アクリレート（６７）

プロトコル：化合物１（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を２ｍｌのＤＣＭに溶解した後、ジエチル−β−アラニン塩酸塩（１３８ｍｇ、２ｅｑ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２５４ｍｇ、２．１ｅｑ、０．８２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２１ｍｌ、４ｅｑ、１．５２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液を加える。反応物を撹拌下にて室温で一晩放置する。反応物を水で加水分解し、有機相を３％炭酸カリウム溶液で３回洗浄した後、水で３回洗浄する。次いで、この同じ有機相を５％クエン酸溶液で４回洗浄し、得られた水性相を一緒にし、飽和炭酸ナトリウム溶液で再び塩基性化する。この水性相の生成物を酢酸エチルで再抽出し、得られた有機相を水、次いでブラインで洗浄する。このようにして、２１５ｍｇの粗反応生成物を収集した後、シリカゲル上で濾過する。溶媒の蒸発後に得られた残留物を分取クロマトグラフィーで再精製して（溶離液：ＡｃＯＥｔ／ＮＥｔ３：９０／１０）、９０ｍｇの生成物６６および３６ｍｇの化合物６７を得る。

実施例６６
¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.93 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24aa), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24ab), 5.90 (1H, s, H-31, 2), 5.24 (1H, ddd, J=7.3 Hz, J=1.8 Hz, J=1.5 Hz, H-32aa), 5.20 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 5.12 (1H, qd, J=15.5 Hz, J=1.5 Hz, H-32ab), 4.71 (1H, dd, J=5.5 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 3.93 (1H, dd, J=5.4 Hz, J=1.4 Hz, H-30), 3.51-3.52 (1H, m, H-38), 3.51 (1H, dd, J=9.4 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 3.33 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.97 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.38-2.50 (1H, m, H-17, 20), 2.23 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15<'>), 2.15-2.20 (1H, m, H-4), 2.03-2.09 (1H, m, H-8a, 11<'>), 2.03 (2H, s, H-16b), 1.96-2.02 (2H, m, H-5a), 1.61-1.74 (2H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.55 (1H, ddd, J=14.9 Hz, J=8.6 Hz, J=6.2 Hz, H-11<''>), 1.42-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.2 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<'>), 1.19-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (2H, s, H-18), 1.08 (1H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (2H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (2H, s, H-29), 0.91-0.96 (1H, m, H-6<''>), 0.65 (1H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=205.4 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.2 (C-24), 136.4 (C-31), 128.4 (C-2), 126.5 (C-24a), 116.7 (C-32), 77.3 (C-16), 75.9 (C-22), 74.7 (C-26), 72.4 (C-30), 51.5 (C-17), 48.3 (C-14), 47.8 (C-4), 47.0 (C-15), 46.7 (C-13), 45.4 (C-8), 43.7 (C-5), 36.2 (C-25), 35.8 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-6), 24.4 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.6 (C-18), 17.7 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)

実施例６７
¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.93 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24aa), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24ab), 5.90 (1H, s, H-31, 2), 5.24 (1H, ddd, J=7.3 Hz, J=1.8 Hz, J=1.5 Hz, H-32aa), 5.20 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 5.12 (1H, qd, J=15.5 Hz, J=1.5 Hz, H-32ab), 4.71 (1H, dd, J=5.5 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 3.93 (1H, dd, J=5.4 Hz, J=1.4 Hz, H-30), 3.51-3.52 (1H, m, H-38), 3.51 (1H, dd, J=9.4 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 3.33 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.97 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.38-2.50 (1H, m, H-17, 20), 2.23 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15<'>), 2.15-2.20 (1H, m, H-4), 2.03-2.09 (1H, m, H-8a, 11<'>), 2.03 (2H, s, H-16b), 1.96-2.02 (2H, m, H-5a), 1.61-1.74 (2H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.55 (1H, ddd, J=14.9 Hz, J=8.6 Hz, J=6.2 Hz, H-11<''>), 1.42-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.2 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<'>), 1.19-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (2H, s, H-18), 1.08 (1H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (2H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (2H, s, H-29), 0.91-0.96 (1H, m, H-6<''>), 0.65 (1H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=205.4 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.2 (C-24), 136.4 (C-31), 128.4 (C-2), 126.5 (C-24a), 116.7 (C-32), 77.3 (C-16), 75.9 (C-22), 74.7 (C-26), 72.4 (C-30), 51.5 (C-17), 48.3 (C-14), 47.8 (C-4), 47.0 (C-15), 46.7 (C-13), 45.4 (C-8), 43.7 (C-5), 36.2 (C-25), 35.8 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-6), 24.4 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.6 (C-18), 17.7 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例６８および６９：２６−スクシネート−ネオボウトメレロン（６８）および２６−スクシネート−ネオボウトメレロン Ｎ−メチルグルタミン塩（６９）

プロトコル：１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２を３．５ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。７５ｍｇの無水コハク酸（０．７０ｍｍｏｌ、４ｅｑ）および８６ｍｇのＤＭＡＰ（０．７０ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を加える。室温で１時間撹拌した後、反応を終結させる。酢酸エチルで希釈後、有機相を４％ ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９５／５）により精製した後、ＲＰ−１８ ＨＰＬＣ（勾配：Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ：９０／１０〜０／１００）で精製する。白色固体６８を収率９５％（１１２ｍｇ）で得る。９４ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の６８を５ｍｌのエタノールに溶解する。２７ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＮ−メチル−Ｄ−グルカミンを２ｍｌの水に溶解し、以前調製した溶液に加える。反応媒体を１０分間撹拌し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物を５ｍｌの水中に取り上げ、４５μｍフィルター上で濾過し、凍結乾燥して１００ｍｇの６９（８３％）を得る。

実施例６８：
¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.13 (1H, s, H-24aa), 5.97 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 3.98-4.12 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.00 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.59 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=6.7 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.48-2.55 (4H, m, H-26c<''>, 26c<'>, 26b<''>, 26b<'>), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.13-2.23 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.96-2.07 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.62-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.52-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.37 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.14-1.24 (1H, m, H-7<''>), 1.07 (3H, d, J=7.3 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=4.0 Hz, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 198.8 (C-23), 174.0 (C-26d), 173.1 (C-26a), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 148.9 (C-24), 128.4 (C-2), 125.9 (C-24a), 78.4 (C-22), 76.7 (C-16), 67.9 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.8 (C-25), 33.4 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 29.8 (C-26b), 29.2 (C-26c), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

実施例６９：
¹H NMR (500MHz, DEUTERIUM OXIDE) δ=6.99 (1H, d, J=9.5 Hz, H-1), 6.26 (1H, br. s., H-24aa), 6.18 (1H, br. s., H-24ab), 5.94 (1H, d, J=9.5 Hz, H-2), 5.63 (1H, br. s., H-22), 5.08 (1H, d, J=4.0 Hz, H-16), 4.03-4.17 (3H, m, H-26, 5'), 3.79-3.84 (2H, m, H-1'<'>, 4'), 3.73-3.78 (1H, m, H-3'), 3.62-3.67 (2H, m, H-1'<''>, 2'), 3.18 (1H, dd, J=12.8 Hz, J=3.4 Hz, H-6'<''>), 3.12 (1H, dd, J=12.8 Hz, J=9.5 Hz, H-6'<'>), 3.06 (1H, q, J=6.6 Hz, H-25), 2.72 (3H, s, H-8'), 2.56-2.65 (1H, m, H-20), 2.53 (2H, t, J=6.9 Hz, H-26c), 2.42 (2H, t, J=6.7 Hz, H-26b), 2.25-2.34 (1H, m, H-17), 2.19-2.25 (1H, m, H-15<''>, 4), 2.17 (3H, s, H-22b), 2.13 (3H, s, H-16b), 1.89-2.06 (3H, m, H-8a, 5a, 11<'>), 1.61-1.76 (3H, m, H-12, 6<'>), 1.52-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.33-1.41 (1H, m, H-15<'>), 1.23-1.30 (1H, m, H-19<'>), 1.19-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.16 (3H, br. s., H-18), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.01 (3H, d, J=5.8 Hz, H-28), 0.92 (3H, br. s., H-29), 0.86 (3H, d, J=5.2 Hz, H-21), 0.56 (1H, br. s., H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, DEUTERIUM OXIDE) δ=203.9 (C-3), 199.3 (C-23), 180.5 (C-26d), 175.5 (C-26a), 172.8 (C-22a), 172.6 (C-16a), 156.5 (C-1), 147.5 (C-24), 127.3 (C-2), 126.9 (C-24a), 77.8 (C-22), 76.3 (C-16), 70.8 (C-3'), 70.6 (C-2'), 70.5 (C-4'), 68.3 (C-5'), 67.7 (C-26), 62.6 (C-1'), 51.1 (C-6'), 50.1 (C-17), 47.2 (C-14), 46.6 (C-4), 45.7 (C-15, 13), 43.6 (C-8), 42.1 (C-5), 33.2 (C-25), 33.0 (C-8'), 32.4 (C-20), 32.1 (C-12), 31.9 (C-26b), 30.5 (C-26c), 27.1 (C-11), 26.4 (C-19), 23.0 (C-6, 7), 21.3 (C-16b), 20.1 (C-22b), 19.1 (C-29), 17.3 (C-18), 16.2 (C-27), 12.5 (C-21), 10.5 (C-28)

・実施例７０、７１および７２：２２，２６−ビス−スクシネート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン（７０）、２６−スクシネート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン（７１）および２６−スクシネート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン Ｎ−メチルグルカミン塩（７２）

プロトコル：１００ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の１を３．５ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。２１ｍｇの無水コハク酸（０．２１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）および３５ｍｇのＤＭＡＰ（０．２９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加える。室温で２０時間撹拌した後、反応を終結させる。有機相を４％ ＨＣｌ溶液で洗浄した後、酢酸エチルで３回抽出する。次いで、一緒にした有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物をＲＰ−１８ ＨＰＬＣ（勾配：Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ：９０／１０〜３０／７０）により精製する。７１および７０を、各々半透明フィルムおよび白色固体の形態で、収率６６％（７８ｍｇ）および１１％（１４ｍｇ）で得る。７６ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の７１を５ｍｌの絶対エタノールに溶解する。２４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＮ−メチル−Ｄ−グルカミンを２ｍｌの水に溶解し、以前調製した溶液に加える。反応媒体を１０分間撹拌し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物を５ｍｌの水中に取り上げ、４５ｍフィルター上で濾過し、凍結乾燥して１００ｍｇの７２（９９％）を得る。

実施例７０：
¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.95 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.13 (1H, s, H-24aa), 5.97 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.57 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.05 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.07 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.8 Hz, H-26<'>), 4.03 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.3 Hz, H-26<''>), 3.00 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.66 (1H, s, H-20), 2.55-2.64 (4H, m, H-22c, 22b), 2.48-2.55 (4H, m, H-26b, 26c), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.12-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.97-2.03 (2H, m, H-11<'>, 5a, 8a), 1.63-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.56 (1H, qd, J=8.6 Hz, J=6.2 Hz, H-11<''>), 1.41-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.36 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.1 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.20-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.89-0.93 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.5 (C-3), 198.7 (C-23), 174.2 (C-26d), 174.1 (C-22d), 173.2 (C-26a), 173.0 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 148.9 (C-24), 128.4 (C-2), 126.0 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.8 (C-16), 68.0 (C-26), 51.2 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6(C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.8 (C-25), 33.5 (C-20), 32.9 (C-10, 12), 32.9, 29.9 (C-26b), 29.8 (C-22b), 29.3 (C-22c), 29.3 (C-26c), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

実施例７１：
¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.19 (1H, s, H-24aa), 6.05 (1H, s, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.72 (1H, d, J=1.5 Hz, H-22), 4.10 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.5 Hz, H-26<'>), 4.07 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26<''>), 3.06 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.48-2.56 (4H, m, H-26c, 26b), 2.39-2.47 (3H, m, H-20, 17), 2.13-2.26 (7H, m, H-15<'>, 4), 2.04 (4H, s, H-16b), 1.96-2.03 (3H, m, H-11<'>, 8a, 5a), 1.63-1.71 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.54 (1H, qd, J=8.3 Hz, J=6.6 Hz, H-11<''>), 1.42-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.3 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.19-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.89-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.64 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=204.8 (C-23), 202.3 (C-3), 173.9 (C-26d), 173.1 (C-26a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 147.7 (C-24), 128.3 (C-2), 127.5 (C-24a), 77.2 (C-16), 75.7 (C-22), 68.0 (C-26), 51.3 (C-17), 48.2 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-15), 46.6 (C-13), 45.2 (C-8), 43.5 (C-5), 36.4 (C-20), 34.6 (C-25), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 29.7 (C-26b), 29.2 (C-26c), 28.0 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.2 (C-6, 7), 22.0 (C-16b), 20.0, 18.4 (C-18), 17.1 (C-27), 12.2 (C-21), 11.2 (C-28)

実施例７２：
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆) δ=6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.07 (1H, s, H-24aa), 6.00 (1H, s, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.09-5.19 (1H, m, H-16), 4.61 (1H, s, H-22), 4.02 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.5 Hz, H-26<'>), 3.98 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.5 Hz, H-26<''>), 3.68-3.73 (1H, m, H-5'), 3.63 (1H, dd, J=5.2 Hz, J=1.5 Hz, H-4'), 3.58 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=3.4 Hz, H-1'<'>), 3.45-3.50 (1H, m, H-2'), 3.34-3.41 (1H, m, H-1'<''>), 2.95 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.62-2.71 (2H, m, H-6'), 2.41-2.48 (2H, m, H-26c), 2.34-2.40 (3H, m, H-17, 26b), 2.33 (3H, s, H-8'), 2.07-2.16 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.94-2.00 (2H, m, H-8a, 11<'>), 1.89 (2H, s, H-5a), 1.49-1.64 (4H, m, H-12, 6<'>, 11<''>), 1.36-1.45 (1H, m, H-7<'>), 1.29 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.5 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.14-1.19 (1H, m, H-7<''>), 1.11 (3H, s, H-18), 1.03 (2H, d, J=7.3 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.91-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.89 (3H, s, H-29), 0.64 (2H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, DMSO-d₆) δ=203.5 (C-23), 200.7 (C-3), 173.9 (C-26d), 172.3 (C-26a), 170.0 (C-16a), 154.9 (C-1), 147.3 (C-24), 127.3 (C-2), 125.1 (C-24a), 75.3 (C-16), 74.2 (C-22), 71.2 (C-2'), 70.4 (C-3'), 70.3 (C-4'), 70.2 (C-5'), 66.7 (C-26), 63.7 (C-1'), 52.2 (C-6'), 49.6 (C-17), 47.0 (C-14), 46.2 (C-4), 45.5 (C-13), 45.2 (C-15), 43.4 (C-8), 42.1 (C-5), 35.1 (C-8'), 34.3 (C-20), 33.3 (C-25), 31.8 (C-12), 31.6 (C-10), 29.6 (C-26b), 29.3 (C-26c), 26.7 (C-11), 26.3 (C-19), 26.0 (C-9), 22.9 (C-6), 22.8 (C-7), 21.5 (C-16b), 19.2 (C-29), 17.7 (C-18), 16.7 (C-27), 11.8 (C-21), 10.8 (C-28)

実施例７３および７４：２２−デアセチル−２２−スクシネート−２６−アセチル−ネオボウトメレロン（７３）および２２−デアセチル−２２−スクシネート−２６−アセチル−ネオボウトメレロン Ｎ−メチルグルカミン塩（７４）

プロトコル：５９ｍｇ（０．１０４ｍｍｏｌ）の１７を２ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。４２ｍｇの無水コハク酸（０．４１８ｍｍｏｌ、４ｅｑ）および５０ｍｇのＤＭＡＰ（０．４１８ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を加える。室温で９０時間撹拌した後、反応を終結させる。有機相を４％ ＨＣｌ溶液で洗浄した後、酢酸エチルで３回抽出する。次いで、一緒にした有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）およびＲＰ−１８ ＨＰＬＣ（勾配：Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ：９０／１０〜０／１００）により精製して、５４ｍｇのコハク酸７３（７８％）を得る。３５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の７３を５ｍｌの絶対エタノールに溶解する。１０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＮ−メチル−Ｄ−グルカミンを２ｍｌの水に溶解し、以前調製した溶液に加える。反応媒体を１０分間撹拌し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物を５ｍｌの水中に取り上げ、４５ｍフィルター上で濾過し、凍結乾燥して４２ｍｇの７４（９５％）を得る。

実施例７３：
¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.11 (1H, s, H-24ab), 5.95 (1H, s, 24aa), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.56 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.06 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.03 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.0 Hz, H-26<'>), 4.01 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26<''>), 3.00 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.64-2.71 (1H, m, 20), 2.54-2.64 (4H, m, H-22b, H-22c), 2.28 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.21 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.97-2.02 (3H, m, H-11<'>, 5a, 8a), 1.97 (3H, s, H-26b), 1.63-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.56 (1H, qd, J=8.7 Hz, J=6.2 Hz, H-11<''>), 1.44 (1H, s, H-7<'>), 1.36 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.1 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.07 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.88-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, M25), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.3 (C-3), 198.9 (C-23), 174.2 (C-22d), 173.0 (C-22a), 171.6 (C-26a), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.0 (C-24), 128.4 (C-2), 125.7 (C-24a), 78.4 (C-22), 76.7 (C-16), 67.8 (C-26), 51.2 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.9 (C-25), 33.4 (C-20), 33.0 (C-10), 32.9 (C-12), 29.9 (C-22b), 29.5 (C-22c), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 21.1 (C-26b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.3 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

実施例７４：
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆) δ=6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.05 (2H, s, H-24ab, 24aa), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.48 (1H, d, J=1.5 Hz, H-22), 4.97-5.07 (1H, m, H-16), 3.94-4.04 (2H, m, H-26), 3.66-3.71 (1H, m, H-5'), 3.64 (1H, d, J=4.9 Hz, H-4'), 3.59 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=3.5 Hz, H-1'<'>), 3.45-3.50 (1H, m, H-2'), 3.33-3.43 (2H, m, H-3', 1'<''>), 2.94 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.56-2.68 (3H, m, H-22c, 6'), 2.42-2.48 (3H, m, H-20, 22b), 2.31 (3H, s, H-8'), 2.24 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.07-2.18 (2H, m, H-15<'>, 4), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.98 (3H, s, H-26b), 1.94-1.97 (2H, m, H-11<'>, 8a), 1.90 (2H, td, J=12.4 Hz, J=4.3 Hz, H-5a), 1.50-1.71 (4H, m, H-12, 6<'>, 11<''>), 1.35-1.45 (1H, m, H-7<'>), 1.26-1.33 (1H, dd, J=13.8 Hz, 4.2 Hz, H-15<''>), 1.23 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.14-1.17 (1H, m, H-7<''>), 1.13 (3H, s, H-18), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.90 (3H, s, H-29), 0.83-0.89 (1H, m, M30), 0.81 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, DMSO-d₆) δ=200.6 (C-3), 197.2 (C-23), 173.4 (C-22d), 171.9 (C-22a), 170.1 (C-26a), 169.7 (C-16a), 154.7 (C-1), 147.4 (C-24), 127.3 (C-2), 124.9 (C-24a), 76.5 (C-22), 75.2 (C-16), 71.2 (C-2'), 70.5 (C-4', 3'), 70.4 (C-5'), 66.4 (C-26), 63.7 (C-1'), 52.4 (C-6'), 49.6 (C-17), 46.9 (C-14), 46.1 (C-4), 45.4 (C-13, 15), 43.3 (C-8), 42.0 (C-5), 35.4 (C-8'), 33.5 (C-25), 31.9 (C-20), 31.6 (C-12), 31.6 (C-10), 29.2 (C-22b, 22c), 26.6 (C-9), 26.3 (C-11), 25.9 (C-19), 22.9 (C-6), 22.8 (C-7), 21.4 (C-16b), 20.6 (C-26b), 19.0 (C-29), 17.4 (C-18), 16.6 (C-27), 12.3 (C-21), 10.8 (C-28)

・実施例７５：２２，２６−ビス（トリメチルシリルエトキシメチル）−（２６−デアセチル−ネオボウトメレロン）

プロトコル：化合物１（５０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を０．５ｍｌのＤＣＭに溶解した後、０．３７ｍｌのヒューニッヒ塩基（２７０ｍｇ、２２ｅｑ、２．０９ｍｍｏｌ）を加え、反応媒体を０℃の氷浴内で冷却する。次いで、０．２５ｍｌのトリメチルシリルエトキシメタンクロリド（２３７ｍｇ、１５ｅｑ、１．４２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温に戻させる。８時間の反応後、一保護化合物（Ｒｆ：０．８０；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）とビス−保護７５（Ｒｆ：０．８８；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）との混合物が観察され；一晩のみ経過した後、反応媒体中に化合物７５が存在する。反応物を塩化アンモニウム溶液で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。有機相を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させる。１４７ｍｇの粗反応生成物を収集した後、シリカゲルカラム上で精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ 勾配：１００／０〜９０／１０）。７１ｍｇ（９４％）の生成物７５を得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.93 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 5.95 (1H, s, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.0 Hz, H-2), 5.82 (1H, d, J=0.5 Hz, H-24aa), 5.23 (1H, td, J=7.2 Hz, J=4.5 Hz, H-16), 4.67 (1H, d, J=7.2 Hz, H-22a<'>), 4.59 (1H, d, J=6.5 Hz, H-26a<'>), 4.58 (1H, d, J=6.5 Hz, H-26a<''>), 4.42 (1H, d, J=7.2 Hz, H-22a<''>), 3.64-3.73 (1H, m, H-22b<'>), 3.51-3.61 (4H, m, H-26<'>, 26b<''>, 26b<'>, 22b<''>), 3.39-3.45 (1H, m, H-26<''>), 2.93 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.38-2.47 (2H, m, H-20), 2.17-2.22 (2H, m, H-15<'>), 2.13-2.16 (1H, m, H-4), 2.02-2.05 (1H, m, H-8a, 11<'>), 2.01 (4H, s, H-16b), 1.96-1.99 (1H, m, H-5a), 1.62-1.73 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.50-1.59 (1H, m, H-11<''>), 1.44-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.33-1.40 (1H, m, H-15<''>), 1.21-1.25 (1H, m, H-19<'>), 1.18-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, M27), 0.96 (3H, s, H-29), 0.87-0.93 (5H, m, H-22c<''>, 22c<'>, 26c<''>, 26c<'>, 6<''>), 0.77-0.81 (3H, m, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>), 0.01 (19H, s, H-22e, 22e, 22e, 26e, 26e, 26e)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.9 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 151.5 (C-24), 128.4 (C-2), 123.8 (C-24a), 95.6 (C-26a), 95.2 (C-22a), 80.7 (C-22), 76.5 (C-16), 72.0 (C-26), 66.8 (C-26b), 65.7 (C-22b), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-15), 46.8 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 35.8 (C-25), 34.2 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.8 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.2 (C-16b), 20.5 (C-29), 18.8 (C-26c), 18.7 (C-22c), 18.3 (C-18), 17.8 (C-27), 12.9 (C-21), 11.3 (C-28), -1.2 (C-22e, 22e, 22e), -1.3 (C-26e, 26e, 26e)

・実施例７６：２６−トリメチルシリルエトキシメチル−ネオボウトメレロン

プロトコル：以前と同一のプロトコルを使用するが、化合物２から化合物７６を得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24aa), 5.88-5.92 (2H, m, H-2, 24ab), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.57-4.61 (2H, m, H-26a<''>, 26a<'>), 3.53-3.61 (4H, m, H-26b<''>, 26b<'>, 26<'>), 3.42 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.7 Hz, H-26<''>), 2.92 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.60 (1H, dtd, J=13.8 Hz, J=6.9 Hz, J=2.2 Hz, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, H-17), 2.18 (2H, dd, J=13.0 Hz, J=6.6 Hz, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.02-2.03 (3H, m, H-16b), 1.96-2.02 (3H, m, H-11<'>, 8a, 5a), 1.64-1.73 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.53-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.40-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.36 (1H, dd, J=14.3 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.23-1.26 (1H, m, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.04-1.07 (3H, m, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.93-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.90 (2H, dd, J=8.9 Hz, J=7.6 Hz, H-26c<''>, 26c<'>), 0.86 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J_19<''>,16=4.6 Hz, H-19<''>), 0.01 (9H, s, H-26e, 26e, 26e)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 199.2 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 150.4 (C-24), 128.5 (C-2), 124.6 (C-24a), 95.7 (C-26a), 78.4 (C-22), 76.7 (C-16), 71.9 (C-26), 65.8 (C-26b), 51.4 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 35.9 (C-25), 33.1 (C-20), 33.0 (C-12), 33.0 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.3 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.7 (C-26c), 18.3 (C-18), 17.8 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28), -1.2 (C-26e, 26e, 26e)

・実施例７７：

プロトコル：化合物２（６０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を２ｍｌのＤＣＭに溶解した後、１ｍｌの１Ｍ水素化ジイソブチルアンモニウム溶液を加える。変換が完了した後、反応物をメタノールで中和し、溶媒を蒸発させる。残留物を酢酸エチル中に取り上げ、水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。シリカ上で粗精製した後、１６位および２２位にて脱アセチル化され、３位および２３位にて還元された生成物に対応する４つのジアステレオ異性体の２２ｍｇの混合物を収集する（ｍ／ｚ＝４８８、Ｒｆ＝０．３６、０．２５、０．１９、０．１１；２０／８０シクロヘキサン／酢酸エチル）。この混合物を室温で６ｍｌのＤＣＭ中に完全に取り上げ、６５ｍｇの酸化マンガンを加える。反応物を室温で放置する。初期生成物の消失後、酸化マンガンを炭酸ナトリウム上に吸着させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。シリカゲルクロマトグラフィー後、９ｍｇの化合物７７（２３％、２ステップで）を収集する。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.96 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 5.92 (1H, d, J=10.0 Hz, H-2), 5.05 (1H, td, J=8.0 Hz, J=5.0 Hz, H-16), 2.63 (1H, qd, J=7.5 Hz, J=1.0 Hz, H-20), 2.45-2.48 (1H, m, H-17), 2.18-2.22 (1H, m, H-4), 2.01-2.06 (1H, m, H-11<'>, 15<'>), 1.96-2.01 (1H, m, H-8a), 1.90-1.92 (1H, m, H-5a), 1.58-1.76 (5H, m, H-11<''>, 12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.45-1.57 (2H, m, H-7<'>, 15<''>), 1.30-1.32 (1H, m, H-19<'>), 1.25-1.28 (4H, m, H-21), 1.18-1.24 (1H, m, H-7<''>), 1.00-1.04 (6H, m, H-29, 28), 0.88-0.91 (3H, m, H-18), 0.49-0.53 (1H, m, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.2 (C-3), 182.2 (C-22), 155.1 (C-1), 128.6 (C-2), 83.9 (C-16), 66.3, 56.2 (C-17), 50.7 (C-14), 47.4 (C-4), 45.8 (C-13), 43.2 (C-15), 42.9 (C-5, 8), 37.5 (C-20), 33.2 (C-10), 31.0 (C-12), 27.8 (C-11), 27.4 (C-9), 26.0 (C-19), 23.8 (C-6), 23.6 (C-7), 19.0 (C-29), 18.7 (C-18), 18.4 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例７８：２６−アリル−ネオボウトメレロンエーテル

プロトコル：化合物２（２８４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を０℃で２ｍｌのＤＣＭに溶解した後、１７０μｌの２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン（１４３ｍｇ、１．５ｅｑ、０．７５ｍｍｏｌ）を加える。反応をアルミニウム箔で光から保護した後、１４１ｍｇの銀トリフラート（１．２１ｅｑ、０．５５ｍｍｏｌ）、次いで臭化アリル（５２ ７３ｍｇ、１．２ｅｑ、０．６ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温に戻させ、撹拌下で４時間放置する。反応物を１Ｎ塩酸溶液で加水分解し、酢酸エチルで希釈する。有機相を分離し、水、次いでブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。混合物をシリカゲル上で精製し、１０７ｍｇの化合物７８（３５％；Ｒｆ：０．８７；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）および１１６ｍｇの未反応化合物２をもたらす。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.93 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.02 (1H, s, H-24ab), 5.85-5.93 (3H, m, H-2, 31, 24aa), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.24 (1H, ddd, J=17.4 Hz, J=1.8 Hz, J=1.5 Hz, H-32aa), 5.13 (1H, ddd, J=15.0 Hz, J=2.0 Hz, J=1.5 Hz, H-32ab), 5.10 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 3.93 (2H, dq, J=5.5 Hz, J=1.3 Hz, H-30<''>, 30<'>), 3.45-3.47 (1H, m, M26), 3.48 (1H, dd, J=9.5 Hz, J=6.5 Hz, H-26<'>), 3.32 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.92 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.59 (1H, qdd, J=11.0 Hz, J=6.9 Hz, J=2.3 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.17 (2H, dd, J=13.0 Hz, J=6.9 Hz, H-15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03-2.06 (2H, m, H-11<'>, 8a), 2.00 (1H, d, J=4.6 Hz, H-5a), 2.02 (5H, s, H-16b), 1.63-1.76 (4H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.57 (1H, ddd, J=15.0 Hz, J=8.9 Hz, J=6.1 Hz, H-11<''>), 1.44-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.36 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=3.5 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.20-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.95 (4H, s, H-29), 0.91-0.93 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (4H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.3 (C-3), 199.3 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.4 (C-1), 150.3 (C-24), 136.4 (C-31), 128.5 (C-2), 124.8 (C-24a), 116.8 (C-32), 78.4 (C-22), 76.6 (C-16), 74.3 (C-26), 72.4 (C-30), 51.4 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 36.3 (C-25), 33.1 (C-20), 33.0 (C-12), 33.0 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.1 (C-29), 18.3 (C-18), 17.7 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例７９：２６−アリル−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン

プロトコル：化合物１（２６３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を２．５ｍｌのＤＣＭに溶解した後、１３５ｍｇの硫酸マグネシウム（１．１ｅｑ、０．５５ｍｍｏｌ）を加える。反応をアルミニウム箔で光から保護した後、３４０ｍｇの酸化銀（３ｅｑ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した後、臭化アリル（６５０μｌ、９０７ｍｇ、１５ｅｑ、７．５ｍｍｏｌ）を加える。変換が完了する迄、反応物を撹拌下で放置する。反応物を１Ｎ塩酸溶液で加水分解し、酢酸エチルで希釈する。有機相を分離し、水、次いでブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。混合物をシリカゲル上で精製し、２２０ｍｇの化合物７９（７８％；Ｒｆ：０．７８；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）をもたらす。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.93 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24aa), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24ab), 5.90 (1H, s, H-31, 2), 5.24 (1H, ddd, J=7.3 Hz, J=1.8 Hz, J=1.5 Hz, H-32aa), 5.20 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 5.12 (1H, qd, J=15.5 Hz, J=1.5 Hz, H-32ab), 4.71 (1H, dd, J=5.5 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 3.93 (1H, dd, J=5.4 Hz, J=1.4 Hz, H-30), 3.51-3.52 (1H, m, H-38), 3.51 (1H, dd, J=9.4 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 3.33 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.97 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.38-2.50 (1H, m, H-17, 20), 2.23 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15<'>), 2.15-2.20 (1H, m, H-4), 2.03-2.09 (1H, m, H-8a, 11<'>), 2.03 (2H, s, H-16b), 1.96-2.02 (2H, m, H-5a), 1.61-1.74 (2H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.55 (1H, ddd, J=14.9 Hz, J=8.6 Hz, J=6.2 Hz, H-11<''>), 1.42-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.2 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<'>), 1.19-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (2H, s, H-18), 1.08 (1H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (2H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (2H, s, H-29), 0.91-0.96 (1H, m, H-6<''>), 0.65 (1H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=205.4 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.2 (C-24), 136.4 (C-31), 128.4 (C-2), 126.5 (C-24a), 116.7 (C-32), 77.3 (C-16), 75.9 (C-22), 74.7 (C-26), 72.4 (C-30), 51.5 (C-17), 48.3 (C-14), 47.8 (C-4), 47.0 (C-15), 46.7 (C-13), 45.4 (C-8), 43.7 (C-5), 36.2 (C-25), 35.8 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-6), 24.4 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.6 (C-18), 17.7 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例８０：１，２−ジヒドロキシ−２６−ｓｎ１−グリセリルエーテル−ネオボウトメレロン

プロトコル：化合物７８（３８ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を１．５ｍｌのｔｅｒｔ−ブタノール／水混合物（９／１）に溶解し、ここに１７．５ｍｇ（１．１ｅｑ、０．０６９ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリンオキシドおよび１μｌ（０．０５ｅｑ、０．００３ｍｍｏｌ）の四酸化オスミウムのｔｅｒｔ−ブタノール溶液を加える。反応を亜硫酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出する。有機相を重炭酸ナトリウム溶液、水、次いでブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。粗反応生成物（４２ｍｇ）をシリカゲル上で精製して（溶離液：ＡｃＯＥｔ勾配／シクロヘキサン：７０／３０〜９０／１０）、化合物８０（３８％）および他のポリヒドロキシル化化合物を提供する。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.05 (1H, d, J=1.2 Hz, H-24ab), 5.91 (1H, s, H-24aa), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.20-4.27 (1H, m, H-1), 3.74-3.79 (1H, m, H-2), 3.70 (1H, d, J=4.9 Hz, H-1a), 3.66 (1H, dt, J=6.0 Hz, J=4.7 Hz, H-34), 3.46-3.52 (1H, m, H-33<'>, 26<'>), 3.39-3.44 (2H, m, H-35<''>, 35<'>, 26<''>), 3.32-3.39 (1H, m, H-33<''>), 3.02 (1H, d, J=2.1 Hz, H-2a), 2.92 (1H, d, J=5.5 Hz, H-34a), 2.69 (1H, t, J=6.0 Hz, H-35a), 2.59 (1H, dtd, J=13.9 Hz, J=6.9 Hz, J=2.2 Hz, H-20), 2.32-2.38 (1H, m, H-25), 2.28-2.34 (1H, m, H-4, 8a), 2.29 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.23-2.26 (1H, m, H-11<'>), 2.23-2.28 (1H, m, M30), 2.20 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15<'>), 2.09 (2H, s, H-22b), 2.03-2.09 (1H, m, H-5a), 2.03 (1H, d, J=0.6 Hz, H-16b), 1.66-1.81 (2H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.40-1.46 (2H, m, H-11<''>), 1.36 (2H, dd, J=13.8 Hz, J=4.3 Hz, H-15<''>), 1.30-1.34 (1H, m, H-7<'>), 1.27 (1H, s, M34), 1.22 (2H, s, H-18), 1.08-1.19 (3H, m, H-7<''>), 1.05 (5H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.99-1.02 (1H, m, H-29), 0.98 (5H, d, J=6.4 Hz, H-28), 0.88-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.86 (2H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.81 (2H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=212.6 (C-3), 199.3 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 150.3 (C-24), 124.9 (C-24a), 78.5 (C-22), 78.0 (C-1), 77.9 (C-2), 76.9 (C-16), 75.6 (C-35), 75.5 (C-35), 73.4 (C-33), 73.4 (C-33), 71.7 (C-34), 71.7 (C-34), 64.5 (C-26), 51.5 (C-17), 48.1 (C-14), 48.0 (C-4), 48.0 (C-4), 47.6 (C-15), 46.9 (C-13), 40.3 (C-5), 35.8 (C-25), 35.8 (C-8), 33.2 (C-20), 33.2 (C-12), 32.1 (C-10), 27.4 (C-19), 26.8 (C-11), 26.1 (C-7), 25.7 (C-6), 25.0 (C-9), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.6 (C-29), 19.2 (C-18), 17.6 (C-27), 13.3 (C-21), 10.7 (C-28)

・実施例８１：２６−アセトキシメチル−（２２−デアセチル−ネオボウトメレロン）エーテル

プロトコル：５０ｍｇ（０．０９５ｍｍｏｌ）の化合物１を、０．３３ｍｌ（２０ｅｑ、１．９ｍｍｏｌ）のヒューニッヒ塩基を有する０．５ｍｌのＤＣＭに溶解する。反応媒体を０℃に冷却し、この温度で０．０９５ｍｌ（１０ｅｑ、０．９５ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸メチルを加える。１時間後、氷浴を除去し、撹拌を一晩継続する。反応媒体を水で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。有機相を一緒にし、水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。粗反応生成物（６６ｍｇ）をシリカゲル上で精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ 勾配：８０／２０〜３０／７０）。３３ｍｇ（５９％）の生成物８１（Ｒｆ：０．７５；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）および２１ｍｇ（４２％）の化合物１を得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.93 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.14 (1H, s, H-24ab), 6.00 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24aa), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20-5.23 (1H, m, H-16), 5.19-5.21 (1H, m, H-30<'>), 5.18 (1H, s, H-30<''>), 4.72 (2H, dd, J=5.8 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 3.71 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 3.55 (1H, dd, J=9.6 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 3.51 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=0.6 Hz, H-38), 2.98 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.43 (2H, d, J=6.4 Hz, H-17, 20), 2.22 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=7.9 Hz, H-15<'>), 2.18 (1H, dd, J=12.8 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 2.03 (4H, s, H-30b), 2.02 (2H, s, H-16b), 2.01 (1H, br. s., H-11<'>), 1.96-1.98 (16H, m, H-8a, 5a), 1.63-1.72 (27H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.55 (1H, ddd, J=13.9 Hz, J=8.9 Hz, J=6.0 Hz, H-11<''>), 1.46 (1H, dtd, J=10.1 Hz, J=6.7 Hz, J=4.0 Hz, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.3 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.19-1.19 (1H, m, M08), 1.18 (3H, s, H-18), 1.06 (2H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.91-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.65 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=205.2 (C-3), 202.4 (C-23), 171.4 (C-30a), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 148.6 (C-24), 128.4 (C-2), 127.0 (C-24a), 89.9 (C-30), 77.3 (C-16), 75.9 (C-22), 74.4 (C-26), 51.5 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.7 (C-5), 36.4 (C-25), 35.5 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-6), 24.4 (C-7), 22.1 (C-16b), 21.3 (C-30b), 20.2 (C-29), 18.5 (C-18), 17.5 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例８２：ネオボウトメレロン ２６−（２，３，４，６−テトラアセチル−グルコシレート）

ステップ１：パーアセチル−ブドウ糖の合成

５ｇ（２５．２ｍｍｏｌ）のブドウ糖（α／β混合物：３／１）を、酢酸ナトリウムの存在下、無水酢酸に溶解する。反応混合物を撹拌下にて１００℃で２時間放置する。反応媒体を酢酸エチルで希釈した後、濾過する。次いで、濾液を水、重炭酸ナトリウム溶液、続いてブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２４０ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出する。７．２７ｇの生成物を収率７４％で収集する（Ｒｆ：０．６０；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）。

ステップ２：２，３，４，６−テトラアセチル−ブドウ糖の合成

３．５ｇ（８．９７ｍｍｏｌ）のパーアセチル−ブドウ糖を１０ｍｌのＤＭＦに溶解した後、１．０７ｇ（１．６１ｍｍｏｌ、０．１８ｅｑ）の酢酸ヒドラジンを加える。混合物を５０℃で２０分間加熱した後、混合物が室温に戻った後に酢酸エチルで希釈し、濾過する。濾液を水、重炭酸ナトリウム溶液、水、１５％塩化リチウム水溶液、水、最後にブラインで連続して洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２４０ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出する。２．５７ｇの生成物を収集する（８２％；Ｒｆ：０．２０；６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル）。

ステップ３：（１−トリクロロアセトイミデート）−（２，３，４，６−テトラアセチル）−ブドウ糖の合成

２．５７ｇ（７．３９ｍｍｏｌ）の２，３，４，６−テトラアセチル−ブドウ糖を１０ｍｌのＤＣＭに溶解した後、７．５ｍｌ（７５ｍｍｏｌ）のトリクロロアセトニトリルおよび１０７μｌ（１０％）のＤＢＵを連続して加える。反応混合物を撹拌下にて０℃で２時間放置する。溶媒の蒸発後、混合物をシリカゲルカラム上で６０／４０〜４０／６０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配を用いて精製する。２．３６ｇ（６５％）の（１−トリクロロアセトイミデート）（２，３，４，６−テトラアセチル）−ブドウ糖を得る（Ｒｆ：０．５０；６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル）。

ステップ４：ネオボウトメレロン ２６−（２，３，４，６テトラアセチル−グルコシレート）の合成
５００ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）の２および６５０ｍｇの（１−トリクロロアセトイミデート）−（２，３，４，６−テトラアセチル）−ブドウ糖（１．５ｅｑ、１．３２ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのアセトニトリルに溶解する。次いで、触媒量のトリメチルシリルトリフラート（２０％、０．０８８ｍｍｏｌ、３２μｌ）を加え、反応物を撹拌下で一晩放置する。反応媒体を酢酸エチルで希釈した後、焼結ガラス上で濾過する。濾液を水、次いでブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、１．１７４ｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、６０／４０〜５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。他の生成物の中でも、６５．７ｍｇのネオボウトメレロン ２６−（２，３，４，６−テトラアセチル−グルコシレート）を収集する。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.14 (1H, s, H-24aa), 5.95 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.60 (1H, d, J=5.2 Hz, H-1'), 5.52 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.06 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 5.02 (1H, t, J=2.1 Hz, H-3'), 4.83 (1H, ddt, J=9.5 Hz, J=2.1 Hz, J=1.1 Hz, H-4'), 4.29 (1H, ddd, J=5.1 Hz, J=2.8 Hz, J=0.9 Hz, H-2'), 4.13 (1H, dd, J=12.5 Hz, J=3.1 Hz, H-6'<'>), 4.09 (1H, dd, J=12.5 Hz, J=5.5 Hz, H-6'<''>), 3.88 (1H, ddd, J=8.9 Hz, J=4.9 Hz, J=2.7 Hz, H-5'), 3.38-3.51 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 2.91 (1H, sxt, J=6.4 Hz, H-25), 2.51-2.63 (1H, m, H-20), 2.30 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.15-2.23 (2H, m, H-4, 15<'>), 1.95-2.11 (18H, m, H-5, 8, 8', 10', 12', 16b, 22b, 11<'>), 1.64 (3H, s, H-26b), 1.61-1.75 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.51-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.40-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.37 (1H, dd, J=14.3 Hz, J=4.9 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.16-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.96 (3H, s, H-29), 0.88-0.97 (1H, m, H-6<''>), 0.83 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.4 (C-3), 198.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.5 (C-7'), 171.3 (C-16a), 170.8 (C-9'), 170.4 (C-11'), 155.5 (C-1), 150.0 (C-24), 128.4 (C-2), 125.6 (C-24a), 122.2 (C-26a), 97.7 (C-1'), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 73.4 (C-2'), 70.7 (C-3'), 69.0 (C-4'), 68.0 (C-26), 67.8 (C-5'), 64.2 (C-6'), 51.2 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.8 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.9 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.2 (C-16b), 21.2 (C-12'), 21.1 (C-10'), 21.1 (C-8'), 21.0, 21.0 (C-26b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.6 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例８３：ネオボウトメレロンテトラＢｏｃスペルミンアセテート

ステップ１：トリＢｏｃスペルミンエチルアセテートの合成

２．６ｍｌのトリエチルアミン（１８．４ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を３．９６ｇのトリＢｏｃスペルミン（７．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の１００ｍｌのアセトニトリル溶液に加える。次いで、この溶液に０．８１ｍｌのブロモ酢酸エチル（７．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を撹拌下で急速に加える。室温で５時間撹拌した後、反応媒体を飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）中に放出し、酢酸エチルで抽出する（２×１００ｍｌ）。有機相を乾燥した後、濾過し、蒸発させ、得られた残留物をＳｉＯ_２上のフラッシュクロマトグラフィーで精製する（純粋なヘプタンから純粋なＣＨ_２Ｃｌ_２への勾配、次いで９０／１０ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨで溶出）。２．７７ｇの無色油を得（収率＝６４％；ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５７；９０／１０ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）、１．０５ｇの出発トリＢｏｃスペルミンを回収する（調整された収率＝８７％）。

ステップ２：テトラＢｏｃスペルミンエチルアセテートの合成

１ｍｌのトリエチルアミン（６．８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を、ステップ１で得られた３．３５ｇの中間体（５．７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の６０ｍｌのＴＨＦ溶液に室温で加える。次いで、撹拌下で１．３６ｇのＢｏｃ_２Ｏ（６．２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の溶液を加え、混合物を撹拌下で２時間放置する。次いで、反応媒体を水（３００ｍｌ）中に放出し、酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた後、ＳｉＯ_２上のフラッシュクロマトグラフにかけて（純粋なヘプタンから純粋な酢酸エチルへの勾配により溶出）、２．５２ｇの無色油（収率＝６４％；ＴＬＣ Ｒｆ：０．４３；ＳｉＯ_２ ５０／５０ヘプタン／ＡｃＯＥｔ）を提供する。

ステップ３：テトラＢｏｃスペルミン酢酸の合成

ステップ２で得られた中間体エステル（２．５２ｇ、３．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を撹拌下にて５０ｍｌのＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ混合物および５．５ｍｌの１Ｎのソーダ溶液中で３時間加熱還流した後、氷水（３００ｍｌ）中に放出し、１Ｎ ＨＣｌ（５．６ｍｌ）で酸性化する。ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発させた後、反応媒体をＳｉＯ_２上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製する（純粋なヘプタンから純粋なＣＨ_２Ｃｌ_２への溶出勾配、次いで９０／１０ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）。２．２７ｇのテトラＢｏｃスペルミン酢酸を無色油（収率＝９４％；ＴＬＣ Ｒｆ．：０．４；ＳｉＯ_２ ９０／１０ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）の形態で得る。

ステップ４：ネオボウトメレロンテトラＢｏｃスペルミンアセテートの合成

ＴＨＦ中の化合物２、ステップ３で得た化合物、およびトリフェニルホスフィンを含有する溶液に、ＤＩＡＤを室温で一滴ずつ加える。３０分後、反応が完了する（ＳｉＯ_２ ＴＬＣ：３０／７０ヘプタン／ＡｃＯＥｔで分析して）。反応媒体をシリカ上に負荷した後、フラッシュクロマトグラフにかけて（溶出勾配：１００％ヘプタン〜６０／４０ヘプタン／ＡｃＯＥｔ）、５２０ｍｇの不純な生成物を得る。精製を、Ｗａｔｅｒｓ ５ｐｍ Ｃ８−ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）カラム上の逆相分取ＨＰＬＣ（λ：２２０ｎｍ；５０／５０ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配；ＤＭＳＯ中で注入した生成物）で補う。純粋な関心画分を蒸発させてアセトニトリルを排除した後、酢酸エチルで抽出する。無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過した後、有機相を減圧下で蒸発させて２５０ｍｇの透明な無色油を収率４７％で与える。

¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆) δ=6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.74 (1H, br. s., NH-16'), 6.09 (2H, s, H-24a), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.45 (1H, s, H-22), 5.02 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.05-4.17 (1H, m, H-26<'>), 3.97-4.04 (1H, m, H-26<''>), 3.81-3.96 (2H, m, H-2'<''>, 2'<'>), 3.02-3.22 (10H, m, H-4', 6', 8', 11', 13'), 2.95 (1H, dt, J=14.5 Hz, J=7.1 Hz, H-25), 2.87 (2H, q, J=6.5 Hz, H-15'), 2.22 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.07-2.16 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.05 (3H, s, H-16b), 1.93-2.01 (2H, m, H-8, 11<'>), 1.89 (1H, td, J=12.4 Hz, J=4.1 Hz, H-5), 1.47-1.71 (8H, m, H-5', 14', 6<'>, 11<''>, 12<''>, 12<'>), 1.26-1.44 (42H, m, H-7<'>, 9', 10', 15<''>, 19', 20', 21', 24', 25', 26', 29', 30', 31', 34', 35', 36'), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.13 (4H, s, H-7<''>, 18), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.89 (4H, s, H-6<''>, 29), 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.57 (1H, br. s., H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, DMSO-d₆) δ=200.7 (C-3), 197.1, 197.0, 170.2 (C-22a), 170.2 (C-22a), 170.0 (C-1'), 169.9 (C-16a), 169.7 (C-1'), 155.6 (C-32'), 154.8 (C-1), 154.6 (C-17', 22', 27'), 154.5 (C-17', 22', 27'), 147.1 (C-24), 127.3 (C-2), 125.4 (C-24a), 125.3 (C-24a), 79.2 (C-18', 23', 28', 33'), 79.1 (C-18', 23', 28', 33'), 78.3 (C-18', 28', 23', 33'), 77.5 (C-18', 23', 28', 33'), 76.7 (C-22), 75.2 (C-16), 67.2 (C-26), 67.1 (C-26), 49.7 (C-17), 48.9 (C-2'), 48.6 (C-6', 8', 11', 13'), 47.0 (C-14), 46.5 (C-6', 8', 11', 13'), 46.2 (C-4), 46.0 (C-6', 8', 11', 13'), 45.5 (C-15), 45.4 (C-4'), 44.4 (C-6', 8', 11', 13'), 43.5 (C-8), 42.1 (C-5), 37.6 (C-15'), 33.3 (C-25), 33.1 (C-25), 32.0 (C-20), 31.7 (C-12), 31.6, 28.9 (C-5', 9', 10', 14'), 28.3, 28.1, 28.0, 27.8, 26.7 (C-11), 26.5 (C-5', 9', 10', 14'), 26.0 (C-19), 25.7 (C-9', 10', 14'), 25.1 (C-5'), 23.0 (C-6), 22.9 (C-7), 21.5 (C-16b), 20.5 (C-22b), 19.2 (C-29), 17.6 (C-18), 16.6 (C-27), 12.5 (C-21), 10.8 (C-28)

・実施例８４：ネオボウトメレロンスペルミンアセテート四塩酸塩

プロトコル：中間体８３を４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液中で、撹拌下にて室温で３時間放置する。得られた白色沈殿（１６０ｍｇ）を濾過した後、イソプロピルエーテルで濯ぐ。

生成物をＷａｔｅｒｓ ５μｍ Ｃ８−ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）カラム上の逆相分取ＨＰＬＣ（λ：２２０ｎｍ；８０％／２０％ ５ｍＭ ＨＣｌ／ＣＨ_３ＣＮ〜６５％／３５％ ５ｍＭ ＨＣｌ／ＣＨ_３ＣＮ勾配）により精製する。分析ＨＰＬＣで監視した後、関心画分を減圧下で蒸発させてアセトニトリルを排除し、次いで凍結乾燥して、２０ｍｇの期待生成物をその四塩酸塩形態（白色粉末）で与える。

¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆) δ=9.53 (1H, br. s., NH-3'), 9.21 (2H, br. s., NH-12', 7'), 8.11 (2H, br. s., H-16'), 6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.18 (1H, s, H-24aa), 6.14 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.46 (1H, d, J=1.8 Hz, H-22), 5.03 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.7 Hz, H-16), 4.19 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 4.13 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.0 Hz, H-26<''>), 3.96 (2H, br. s., H-2'<''>, 2'<'>), 3.00-3.14 (3H, m, H-4', 25), 2.98 (4H, br. s., H-6', 13'), 2.89 (6H, br. s., H-8', 11', 15'), 2.47-2.52 (1H, m, H-20), 2.23 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, H-17), 2.11 (3H, s, H-22b), 2.04-2.16 (4H, m, H-15<'>, 4, 5'), 2.07 (3H, s, H-16b), 1.98 (4H, m, H-11<'>, 8, 14'), 1.89 (1H, td, J=12.4 Hz, J=4.4 Hz, H-5), 1.67-1.78 (4H, m, H-10', 9'), 1.50-1.67 (4H, m, H-6<'>, 11<''>, 12<''>, 12<'>), 1.34-1.45 (1H, m, H-7<'>), 1.31 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.1 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.13 (3H, s, H-18), 1.17 (1H, d, J=3.1 Hz, H-7<''>), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.90 (3H, s, H-29), 0.86-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.80 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, DMSO-d₆) δ=200.7 (C-3), 197.1 (C-23), 170.4 (C-22a), 170.0 (C-16a), 154.9 (C-1), 146.8 (C-24), 127.3 (C-2), 125.6 (C-24a), 76.7 (C-22), 75.2 (C-16), 68.2 (C-26), 49.7 (C-17), 47.0 (C-14), 46.6 (C-2'), 46.2 (C-4), 46.0 (C-11'), 45.9 (C-8'), 45.5 (C-13), 45.4 (C-15), 44.0 (C-4'), 43.8 (C-6', 13'), 43.4 (C-8), 42.1 (C-5), 36.2 (C-15'), 32.6 (C-25), 32.1 (C-20), 31.7 (C-12), 31.6 (C-10), 26.7 (C-11), 26.4 (C-19), 25.9 (C-9), 23.6 (C-14'), 23.0 (C-7), 22.8 (C-6), 22.6 (C-10'), 22.6 (C-9'), 22.1 (C-5'), 21.6 (C-16b), 20.6 (C-22b), 19.2 (C-29), 17.6 (C-18), 16.5 (C-27), 12.5 (C-21), 10.8 (C-28)

・実施例８５：トリクロロアセトアミドジヒドロフランネオボウトメレロン誘導体

ステップ１

試薬の混合物にナトリウムを加え、接触させた状態で室温で４時間放置する。反応媒体をイソプロピルエーテル中に取り上げ、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、デカントし、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させる。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ装置内で蒸溜する（Ｔ_Ｅｂ：５ｍｍＨｇで１００℃）。無色透明の液体を得る。

ステップ２：トリクロロアセトアミドジヒドロフランネオボウトメレロン誘導体の合成

２と、ステップ１で得られた化合物とのヘプタン／ＣＨ_２Ｃｌ_２混合物中の溶液に、１滴のトリフル酸を室温で加える。撹拌下で接触させた状態で１０分間放置した後、反応媒体をＮａＨＣＯ_３溶液中に放出し、デカントし、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させる。１００％ヘプタン〜１００％イソプロピルエーテル勾配を用いて、シリカ上で１５分間フラッシュクロマトグラフィーを行う。関心画分を蒸発させて白色泡状体を得る。

¹H NMR (500MHz, アセトニトリル-d₃) δ=7.37 (1H, br. s., NH-24b), 6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 5.90 (1H, d, H-2), 5.37 (1H, s, H-22), 5.24 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.34 (1H, dd, J=9.5 Hz, J=8.9 Hz, H-26<'>), 4.24 (1H, dd, J=14.8 Hz, J=4.7 Hz, H-24a<'>), 3.94 (1H, dd, J=14.6 Hz, J=6.1 Hz, H-24a<''>), 3.82 (1H, dd, J=8.9 Hz, J=6.4 Hz, H-26<''>), 3.00 (1H, sxt, J=7.2 Hz, H-25), 2.29-2.40 (1H, m, H-20), 2.15-2.21 (2H, m, H-15<'>, 4), 2.08 (3H, s, H-22b), 1.97 (3H, s, H-16b), 1.95-2.12 (4H, m, H-11<'>, 5, 17, 8), 1.62-1.73 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.54-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.34 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.25 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.16 (3H, s, H-18), 1.13-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.07 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.91-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.90 (3H, s, H-29), 0.56 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, アセトニトリル-d₃) δ=202.3 (C-3), 171.4 (C-22a), 171.4 (C-16a), 162.6 (C-24c), 155.5 (C-1), 151.7 (C-23), 128.4 (C-2), 111.8 (C-24), 76.9 (C-26), 75.7 (C-16), 72.4 (C-22), 51.1 (C-17), 48.5 (C-14), 47.6 (C-4), 46.7 (C-13), 45.8 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 39.7 (C-25), 36.2 (C-24a), 34.5 (C-20), 32.9 (C-10), 32.7 (C-12), 28.0 (C-11), 27.3 (C-19), 24.2 (C-6), 24.1 (C-7), 21.6 (C-16b), 21.3 (C-22b), 19.8 (C-29), 18.5 (C-27), 17.9 (C-18), 13.1 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例８６：Ｏ−ベンゾイル Ｎ−メチルヒドロキシルアミンメチルジヒドロフランネオボウトメレロン

プロトコル：反応混合物を撹拌下にて６０℃で１時間放置した後、水で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。デカントした後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、有機相を減圧下で蒸発させる。生成物を最初、３５〜７０μｍシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより、１００％ヘプタン〜１００％イソプロピルエーテル勾配を用いて精製する。関心画分を蒸発させて、４５ｍｇの生成物を白色粉末の形態で与える。

次いで、生成物を１５〜４０μｍシリカ上の定組成フラッシュクロマトグラフィーにより、８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチルを用いて再精製する。関心画分を蒸発させて、２８ｍｇを得る。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=7.90 (2H, d, J=7.3 Hz, H-24j, 24f), 7.61 (1H, t, J=7.6 Hz, H-24h), 7.48 (2H, dd, J=8.2 Hz, J=7.3 Hz, H-24g, 24i), 6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.31 (1H, s, H-22), 5.14 (1H, td, J=7.8 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.23 (1H, t, J=9.2 Hz, H-26<'>), 3.89 (1H, d, J=13.4 Hz, H-24a<'>), 3.75 (1H, dd, J=8.7 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 3.60 (1H, d, J=13.4 Hz, H-24a<''>), 3.15 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.81 (3H, s, H-24k), 2.27-2.38 (1H, m, H-20), 2.17 (1H, dq, J=13.0 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 2.12 (3H, s, H-22b), 1.99 (3H, s, H-16b), 1.96-2.11 (5H, m, H-5, 8, 11<'>, 15<'>, 17), 1.62-1.70 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.52-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.29-1.36 (1H, m, H-15<''>), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.15-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.14 (3H, s, H-18), 1.11 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.90-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.90 (3H, s, H-29), 0.56 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.3 (C-3), 171.3 (C-16a), 171.1 (C-22a), 165.7 (C-24d), 155.5 (C-1), 134.1 (C-24h), 130.7 (C-24e), 130.1 (C-24f, 24j), 129.6 (C-24g, 24i), 128.4 (C-2), 76.7 (C-26), 75.8 (C-16), 72.5 (C-22), 55.1 (C-24a), 50.8 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.7 (C-24k), 46.7 (C-13), 46.0 (C-15), 44.8 (C-8), 43.5 (C-5), 40.2 (C-25), 34.8 (C-20), 32.9 (C-10), 32.7 (C-12), 28.0 (C-11), 27.3 (C-19), 27.3 (C-9), 24.2 (C-6), 24.1 (C-7), 21.8 (C-16b), 21.4 (C-22b), 19.9 (C-29), 18.3 (C-27), 18.0 (C-18), 13.1 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例８７：メチルプロパノンメチルクロロメチルテトラヒドロフラン−ネオボウトメレロン誘導体

プロトコル：試薬の混合物を撹拌下にて室温で１時間接触状態で放置する。反応媒体をＮａＨＣＯ_３溶液中に放出し、酢酸エチルで抽出し、デカントし、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させる。シリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより、１００％ヘプタン〜１００％イソプロピルエーテル勾配を用いて予備精製して、５．５ｍｇを泡状体の形態で得る。

生成物を分取ＨＰＬＣにより、ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ（登録商標） １００ ＲＰ−１８カラムを用いて精製する（５μｍ；１０×２５０ｍｍ；λ：２７０ｎｍ；流速：６ｍｌ／分；１００％アセトニトリル中で注入；移動相：２０／８０ Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ）。分析ＨＰＬＣで監視した後、生成物に関連した純粋な画分を減圧下で蒸発させる（１．６ｍｇ）。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.95 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.04 (1H, td, J=8.1 Hz, J=5.5 Hz, H-16), 4.29 (1H, d, J=7.0 Hz, H-23), 3.99 (1H, dd, J=8.4 Hz, J=5.6 Hz, H-26<'>), 3.64-3.74 (2H, m, H-24a<'>, 24a<''>), 3.62 (1H, dd, J=8.2 Hz, J=4.3 Hz, H-26<''>), 3.35 (1H, dq, J=10.9 Hz, J=7.2 Hz, H-20), 2.36-2.64 (3H, m, H-17, 25, 24), 2.14-2.21 (1H, m, H-4), 1.95-2.13 (4H, m, H-5, 8, 11<'>, 15<'>), 1.91 (3H, s, H-16b), 1.71-1.82 (1H, m, H-12<'>), 1.56-1.70 (3H, m, H-6<'>, 11<''>, 12<''>), 1.41-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.26 (2H, d, J=4.6 Hz, H-7<''>, 19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.15 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.01 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.98-1.05 (1H, m, H-6<''>), 0.97 (3H, s, H-29), 0.56 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=215.1 (C-22), 202.3 (C-3), 170.9 (C-16a), 155.5 (C-1), 128.4 (C-2), 84.3 (C-23), 76.1 (C-26), 76.1 (C-16), 51.0 (C-17), 49.2 (C-24), 47.6 (C-4), 45.7 (C-15), 44.5 (C-8), 44.2 (C-24a), 43.4 (C-5), 41.1 (C-20), 36.6 (C-25), 33.0 (C-12), 28.0 (C-11), 27.1 (C-19), 24.2 (C-6), 24.1 (C-7), 21.7 (C-16b), 19.6 (C-29), 18.5 (C-18), 16.6 (C-21), 12.4 (C-27), 11.3 (C-28)

・実施例８８：ネオボウトメレロンレゾルシノール誘導体

プロトコル：トルエン中の出発物質の反応混合物を、１５分間還流させる。トルエンの蒸発後、得られた残留物を３５〜７５μｍシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより、１００％イソプロピルエーテル溶出を用いて予備精製して、１６ｍｇの白色固体を与える。

生成物を分取ＨＰＬＣによりＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ（登録商標） １００ ＲＰ−１８カラム上で精製する（５μｍ；２５×２５０ｍｍ；λ：２００ｎｍ；流速：３０ｍｌ／分；１００％アセトニトリル中で注入；移動相：４０分間にわたる３５／６５〜１０／９０ Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配）。分析ＨＰＬＣで監視した後、生成物に関連した純粋な画分を減圧下で蒸発させる（４．９ｍｇ）。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.90 (1H, d, J=7.9 Hz, H-24c), 6.84 (1H, br. s., OH-24e), 6.34 (1H, dd, J=7.9 Hz, J=2.4 Hz, H-24d), 6.21 (1H, d, J=2.4 Hz, H-24f), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.26 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.7 Hz, H-16), 5.03 (1H, s, H-22), 3.99 (1H, t, J=8.1 Hz, H-26<'>), 3.35 (1H, dd, J=9.2 Hz, J=8.2 Hz, H-26<''>), 2.68-2.82 (2H, m, H-20, 24a<'>), 2.59 (1H, dd, J=16.3 Hz, J=1.7 Hz, H-24a<''>), 2.11-2.22 (1H, m, H-4), 2.00 (3H, s, H-22b), 1.95-2.07 (4H, m, H-5, 8, 11<'>, 15<'>), 1.90-1.96 (1H, m, H-24), 1.89 (1H, dd, J=11.4 Hz, J=7.8 Hz, H-17), 1.77-1.85 (1H, m, H-25), 1.68-1.74 (2H, m, H-12<''>, 12<'>), 1.61-1.68 (1H, m, H-6<'>), 1.54-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.37-1.47 (1H, m, H-7<'>), 1.40 (3H, s, H-16b), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.22-1.29 (1H, m, H-15<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.18 (3H, d, J=7.6 Hz, H-21), 1.11-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.01 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, d, J=6.4 Hz, H-27), 0.93 (1H, qd, J=13.0 Hz, J=4.1 Hz, H-6<''>), 0.86 (3H, s, H-29), 0.56 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 172.2 (C-22a), 171.3 (C-16a), 157.7 (C-24e), 155.6 (C-1), 154.8 (C-24g), 130.9 (C-24c), 128.4 (C-2), 113.1 (C-24b), 110.0 (C-23), 109.5 (C-24d), 104.3 (C-24f), 75.7 (C-16), 75.4 (C-26), 74.7 (C-22), 52.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-24), 46.7 (C-13), 45.9 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 34.9 (C-25), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 31.2 (C-20), 28.1 (C-11), 27.3 (C-9), 27.2 (C-19), 24.2 (C-6), 24.1 (C-7), 21.0 (C-22b), 20.7 (C-16b), 19.9 (C-29), 17.9 (C-18), 15.3 (C-27), 14.1 (C-21), 11.2 (C-28)

・実施例８９：２６−ホスフェート−ネオボウトメレロン

プロトコル：２、Ｅｔ_３ＮおよびＴＨＦの０℃の溶液に、０℃でＰＯＣｌ_３を一滴ずつ加え、この温度にて接触状態で２時間放置する。１Ｎ ＨＣｌを加え、撹拌下で１時間放置する。ＡｃＯＥｔで２回抽出し、デカントし、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、白色泡状体（１５０ｍｇ）を得る。

生成物をＷａｔｅｒｓ ５μｍ Ｃ８−ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）カラム上の分取ＨＰＬＣ（３０×２５０ｍｍ、λ：２２０ｎｍ、流速：４０ｍｌ／分；１００％ＤＭＳＯ中で注入；移動相：８０％／２０％〜５０％／５０％ ５ｍＭ ＨＣｌ／ＣＨ_３ＣＮ勾配）により精製する。生成物に関連した純粋な画分を減圧下で蒸発させてアセトニトリルを排除した後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させて８５ｍｇの白色結晶化生成物を純度９８．６％でもたらす。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24aa), 5.99 (1H, s, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=1.8 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.97-4.04 (1H, m, H-26<'>), 3.80-3.94 (1H, m, H-26<''>), 3.00 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.54-2.65 (1H, m, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.12-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.07 (1H, m, H-8, 11<'>), 1.94-1.97 (1H, m, H-5), 1.63-1.76 (3H, m, H-7<'>, 12<''>, 12<'>), 1.51-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.40-1.49 (1H, m, H-6<'>), 1.36 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.15-1.23 (1H, m, H-6<''>), 1.08 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.93 (1H, qd, J=12.5 Hz, J=3.7 Hz, H-7<''>), 0.86 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 199.0 (C-23), 171.8 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 148.6 (C-24), 128.4 (C-2), 125.9 (C-24a), 78.4 (C-22), 76.7 (C-16), 70.1 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 36.3 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.2 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.0 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)

・実施例９０：２６−ホスフェート−ネオボウトメレロン Ｎ−メチルグルタミン塩

プロトコル：化合物８９をエタノールに溶解した後、２ｅｑのＮＭＧの水溶液を加える。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、５ｍｌのＨ_２Ｏ中に取り上げ、０．４５ｍフィルター上で濾過する。得られた溶液を凍結および凍結乾燥して、５５ｍｇの白色固体（ＨＰＬＣによる純度：９８．６０）を与える。ＮＭＲ分析は、およそ２．５ｅｑのＮＭＧの存在を示す。

¹H NMR (500MHz, D₂O) δ=7.22 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.29 (1H, s, H-24aa), 6.22 (1H, s, H-24ab), 6.02 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.74 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.02-5.12 (1H, m, H-16), 4.06 (2H, ddd, J=9.2 Hz, J=5.3 Hz, J=3.5 Hz, H-5'), 3.78-3.88 (5H, m, H-2', 26<'>, 1'<'>), 3.73-3.78 (2H, m, H-3'), 3.67-3.71 (1H, m, H-26<''>), 3.61-3.68 (4H, m, H-4', 1'<''>), 3.12 (2H, dd, J=12.8 Hz, J=3.4 Hz, H-6'<'>), 3.06 (2H, dd, J=12.8 Hz, J=9.5 Hz, H-6'<''>), 2.93 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.67-2.74 (1H, m, H-20), 2.68 (6H, s, H-8'), 2.26-2.41 (2H, m, H-4, 17), 2.21 (3H, s, H-22b), 2.19-2.26 (1H, m, H-15<'>), 2.17 (3H, s, H-16b), 1.97-2.13 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.59-1.78 (4H, m, H-7<'>, 11<''>, 12<''>, 12<'>), 1.41-1.54 (2H, m, H-6<'>, 15<''>), 1.39 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.15-1.27 (1H, m, J=6.4 Hz, H-6<''>), 1.07 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.04 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.92-1.00 (1H, m, H-7<''>), 0.90 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.65 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, D₂O) δ=208.1 (C-3), 201.7 (C-23), 174.2 (C-16a), 173.8 (C-22a), 160.0 (C-1), 148.0 (C-24), 127.2 (C-24a), 126.2 (C-2), 78.4 (C-22), 77.2 (C-16), 70.8 (C-3'), 70.6 (C-4'), 70.6 (C-2'), 68.6 (C-5'), 67.0 (C-26), 62.6 (C-1'), 51.3 (C-6'), 50.1 (C-17), 47.2 (C-14), 46.3 (C-4), 45.6 (C-13), 45.1 (C-15), 43.0 (C-8), 41.8 (C-5), 34.4 (C-25), 33.2 (C-8'), 32.5 (C-20), 32.4 (C-10), 31.5 (C-12), 26.8 (C-9), 26.8 (C-11), 26.1 (C-19), 22.7 (C-7), 22.5 (C-6), 21.3 (C-16b), 19.9 (C-22b), 18.7 (C-29), 16.7 (C-18), 16.5 (C-27), 12.2 (C-21), 10.0 (C-28)

実施例９１：ネオボウトメレロン２６−ホスホノアセテート

プロトコル：化合物２（２５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をホスホノ酢酸（１８５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の存在下、４０ｍｌのアセトニトリル中で可溶化する。ＤＣＣ（２７２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加え、反応媒体を撹拌下にて室温で放置する。出発生成物が変換し、白色沈殿を濾過した後、アセトニトリルを蒸発させる。生成物をＷａｔｅｒｓ １０μｍ Ｃ８−ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）カラム上の分取ＨＰＬＣで精製する（３０×２５０ｍｍ；λ：２２０ｎｍ；流速：４０ｍｌ／分；移動相：１００％ ５ｍＭ ＨＣｌ〜５０％ ５ｍＭ ＨＣｌ／５０％アセトニトリル勾配）。関心画分からアセトニトリルを減圧下で蒸発させ、生成物を酢酸エチルで抽出して、７６ｍｇ（２５％）の期待生成物を白色泡状体の形態で得る。

¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆) δ=6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24aa), 6.07 (1H, s, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.46 (1H, d, J=1.5 Hz, H-22), 5.02 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.06 (1H, dd, J=10.4 Hz, J=5.8 Hz, H-26<'>), 3.91 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.0 Hz, H-26<''>), 2.94 (1H, dq, J=13.2 Hz, J=6.7 Hz, H-25), 2.70 (2H, d, J=21.1 Hz, H-26b), 2.46-2.51 (1H, m, H-20), 2.22 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.07-2.16 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.05 (3H, s, H-16b), 1.93-2.01 (2H, m, H-11<'>, 8), 1.89 (1H, td, J=12.5 Hz, J=3.7 Hz, H-5), 1.48-1.69 (4H, m, H-6<'>, 11<''>, 12<''>, 12<'>), 1.34-1.44 (1H, m, H-7<'>), 1.30 (1H, dd, J=14.3 Hz, J=3.7 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.13 (3H, s, H-18), 1.08-1.19 (1H, m, H-7<''>), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.90 (3H, s, H-29), 0.84-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, DMSO-d₆) δ=200.7 (C-3), 197.2 (C-23), 170.3 (C-22a), 170.0 (C-16a), 154.9 (C-1), 147.2 (C-24), 127.3 (C-2), 125.4 (C-24a), 76.7 (C-22), 75.1 (C-16), 66.8 (C-26), 49.7 (C-17), 48.6, 47.0 (C-14), 46.2 (C-4), 45.4 (C-15, 13), 43.5 (C-8), 42.1, 36.7 (C-26b), 33.2 (C-25), 31.9 (C-20), 31.7 (C-12), 31.6 (C-10), 26.7 (C-11), 26.5 (C-19), 26.0 (C-9), 23.0 (C-7), 22.9 (C-6), 21.5 (C-16b), 20.5 (C-22b), 19.2 (C-29), 17.6 (C-18), 16.6 (C-27), 12.5 (C-21), 10.8 (C-28)

・実施例９２：２６−（ジエチルホスフェート）−ネオボウトメレロン

プロトコル：３００ｍｇ（０．５２８ｍｍｏｌ）の２を５ｍｌのＤＣＭに溶解した後、２．３ｍｌ（４ｅｑ、２．１１ｍｍｏｌ）のルチジンを加える。反応物を０℃に冷却した後、塩化ホスホリル（０．８９ｍｌ、２ｅｑ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、温度を一晩上昇させる。反応物を水で加水分解する。有機相を水、硫酸銅溶液、水およびブラインで連続して洗浄する。生成物をシクロヘキサン混合物中の３０％酢酸エチルを用いた３回の溶出、次いでシクロヘキサン混合物中の５０％酢酸エチルを用いた３回の溶出を含む分取ＴＬＣにより精製する。４３ｍｇ（１１％）の化合物９２を収集する（Ｒｆ：０．１４；６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル）。

¹H NMR (500MHz, CD₃CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.15 (1H, s, H-24a'), 6.00 (1H, s, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, dt, J=7.7 Hz, J=3.9 Hz, H-16), 3.96-4.12 (5H, m, H-26a, 26c, 26<'>), 3.89 (1H, dt, J=10.1 Hz, J=6.3 Hz, H-26<''>), 3.01 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.54-2.63 (1H, m, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.1 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.14-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.96-2.09 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.63-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12<'>, 12<''>), 1.52-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.37 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.6 Hz, H-15<''>), 1.27 (6H, td, J=7.0 Hz, J=0.9 Hz, H-26b, 26d), 1.24 (1H, d, J=4.9 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.20 (1H, s, H-7<''>), 1.09 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.88-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)

¹³C NMR (126MHz, CD₃CN) δ=202.4 (C-3), 198.8 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 148.4 (C-24), 128.4 (C-2), 126.1 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 70.6 (C-26), 64.6 (C-26c, 26a), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 36.2 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.7 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 16.9 (C-27), 16.5 (C-26b, 26d), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)

２．生物学的結果
以下の記事に記載されているプロトコルに従って、生物学的試験を行った：Ausseil F. et al. J. Biomol Screen. 2007, 2, 6-116およびVandenberghe I. et al. Biochemical Pharmacology 2008, 76, 453-462。

新規なプロテアソーム阻害剤化合物を選択するために、このプロテアソームの細胞内での活性を間接的に測定する必要がある。これを目的として、本発明者らは、４Ｕｂ−Ｌｕｃと称されるキメラレポータータンパク質を産生する、ヒト結腸癌細胞ラインから生じる安定な細胞ライン、ＤＬＤ−１ ４Ｕｂ−Ｌｕｃを構築した。このタンパク質は、４−ユビキチン（４Ｕｂ）標識とルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）との融合物である。この標識は、該標識を支持する全てのタンパク質をプロテアソームに向けて指向させることが可能である。従って、「野生型」非融合Ｌｕｃタンパク質とは対照的に、４Ｕｂ−Ｌｕｃタンパク質はプロテアソームによって効率的に分解される。ＤＬＤ−１ ４Ｕｂ−Ｌｕｃ細胞ラインがプロテアソーム阻害剤で処理された場合、融合タンパク質は遙かに非効率的に分解され、細胞内に蓄積される。この蓄積を、処理された抽出物中の、未処理細胞からの抽出物と比較したルシフェラーゼ活性の増大により検出する。対照は、阻害剤が、安定なＤＬＤ−１ ＲＦ細胞ラインにより産生される野生型Ｌｕｃタンパク質の蓄積に対する効果を有さないことを確認することからなる。両方の細胞ラインと、各生成物について、この生成物（または参照）で処理された細胞内と溶媒単独で処理された細胞内とで測定したルシフェラーゼ活性の間の比に対応する誘導因子が、試験生成物（または参照）に関して決定される。

次いで、生成物の活性をその相対的な誘導因子により規定し、即ち、その誘導因子（ＩＦ％発光）の、参照分子エポキソミシン（ＩＦ＝１００％；下記の表に示すデータ参照）の誘導因子に対する比により定義する。

従って、Ｐｉｅｒｒｅ−Ｆａｂｒｅによって確立された試験は、純粋な酵素試験と比較して、細胞に浸透できる生成物のみを検出する利点を有する細胞試験である。

手順：
この試験には、二種の細胞ラインを使用する：ＤＬＤ−１ ＲＦおよびＤＬＤ−１ ４Ｕｂ−Ｌｕｃ。
使用した培地は、以下の通りである：
−ＭＥＭ
−５％ウシ胎仔血清
−５ｍｌのペニシリン−ストレプトマイシン
−２．５ｍｌのＦｕｎｇｉｚｏｎｅ（登録商標）
−１０ｍｌのα−グルタミン

１日目：白色９６ウェル培養液処理プレート（パーキンエルマー Ｗｎｉｔｅ ＶｉｅｗＰｌａｔｅ、製品番号６００５１８１）に、ウェル当たり１００μｌの１・１０^５ｃ／ｍｌ細胞縣濁液を播種する。細胞が接着するように、２４時間インキュベートする。下記のダイアグラム１に従って、各プレート上で５個のカラムがＤＬＤ−１ ４Ｕｂ−Ｌｕｃを播種され、５個の他のカラムがＤＬＤ−１ ＲＦを播種されるであろう。

２日目：プレートをコットン上で裏返すことにより培養液を除去し、次いで本発明の化合物を、溶媒単独、またはエポキソミシンのような参照化合物と共に用いて処理を行う。各参照化合物は１０^−７Ｍの濃度で使用される一方、本発明の化合物は１０^−６Ｍ、７．５・１０^−７Ｍ、５・１０^−７Ｍおよび２．５・１０^−７Ｍの濃度で８時間の間、試験する。

ダイアグラム１：

カラムを対とし（実施例２と８、３と９、４と１０および５と１１）、同一の化合物で処理する。カラム６と７は、カラム６と７のウェルＢ、Ｃ、Ｄ、およびＥに関しては実験対照、即ち培地中の０．１％ ＤＭＳＯを受容し、ウェルＦおよびＧ内は正の対照（１０^−７Ｍエポキソミシン）を受容する。

インキュベーション後、プレートをコットン上で裏返してウェルを空にし、５０μｌのＰＢＳで濯いで、試験したいずれの微量の細胞毒も除去した後、水で１／５に希釈した５０μｌの５Ｘ受動的溶解緩衝液（プロメガ、製品番号Ｅ１９４１）を加える。プレーシェーカーを使用して室温で５〜１０分間勢いよく振とうした後、−２０℃で凍結する。

ルシフェラーゼ活性の測定：
ルシフェラーゼ活性は、Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ａｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ １０−Ｐａｃｋキット（プロメガ、製品番号Ｅ１５０１）を使用して測定する。
ルシフェラーゼ活性を測定する日にプレートを解凍し、プレートが室温に戻る迄待つ。ルシフェラーゼ活性の最適温度は、２０〜２５℃である。

緩衝液を解凍した後、凍結乾燥基質を収容するボトルに１０ｍｌの緩衝液を加えることにより蛍ルシフェラーゼ基質を再構成する。アッセイを開始する前に、溶液が室温になる迄待つ。発光をルミノメーター上で定量化する（プレート下部に白色接着紙を配置した後、ルミノメーター上で読み取る）。
ルミノメーター（Ｌｕｍｉｎｏｓｋａｎ、モデルＲＴ）：
−注入した容積：１００μｌ
−積分時間（合計時間）：１５秒

得られた結果は、以下の通りである：

ダッシュ記号（−）は、化合物が所定の濃度で試験されなかったことを示す。

Claims (16)

1. 以下の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
   

   

   （式中：
   −
   

   

   は、単結合または二重結合を示し、
   −Ｘ_１およびＸ_２は、互いに独立して酸素または硫黄原子、特に酸素原子を表し、
   −Ｒ_１は、酸素原子、硫黄原子またはＮＯＲ_１１またはＮ−ＮＨＣＯ−ＮＨ_２基を表し、
   −Ｒ_２は、水素原子またはＯＲ_１２またはＳＲ_１２基を表し、
   −Ｒ_３は、水素原子、−ＳＯ_２Ｒ_５５、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＳｉＲ_６１Ｒ_６２Ｒ_６３または、−ＣＯＣＨ_３のような−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または−ＣＯ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子またはＣＯＯＨまたはＮＲ_５６Ｒ_５７基で置換され、
   −Ｒ_４は：
   ・水素原子、
   ・１〜１５個、例えば１〜１０個の炭素原子を含み、かつ一つまたはそれ以上の、例えば１〜２個の非連続炭素原子が酸素原子で置き換えられてもよい、飽和または不飽和の線状または分枝状炭化水素鎖であって、所望によりハロゲン原子、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＳＯ_２Ｒ_１３、−Ｎ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−Ｚ_１Ｃ（Ｘ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｘ）Ｚ_２Ｒ_１５、−Ｚ_３Ｃ（Ｘ）Ｚ_４−Ｒ_１６、−ＮＨ−ＯＲ_１７、＝Ｎ−ＯＲ_１８、−ＮＮＲ_５３Ｒ_５４、−ＯＳｉＲ_１９Ｒ_２０Ｒ_２１、−ＳｉＲ_５８Ｒ_５９Ｒ_６０、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ_２２）（ＯＲ_２３）、−ＮＲ_２４Ｒ_２５、５員または６員の複素環、エポキシド、糖残基およびイノシトール残基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記糖およびイノシトール残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基が、所望によりアセチル基または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２で置換されている、炭化水素鎖、
   ・５員または６員の複素環または１０〜１５員の多環であって、少なくとも一つの酸素原子を含み、かつ所望により−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ_２、−Ｎ_３、＝ＣＨ_２、−ＣＯＯＲ_２６、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、および、メチルのような（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基が、所望によりハロゲン原子または−Ｎ_３、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ_２７または−ＮＲ_２８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２９基で置換されている、複素環または多環、
   から選択される基を表し、
   −Ｒ_５およびＲ_６は、
   

   

   が二重結合を表す場合、各々水素原子を表し、または
   Ｒ_５およびＲ_６は、
   

   

   が単結合を表す場合、各々互いに独立して水素原子、またはＯＨのようなＯＲ_４８基を表し、またはＲ_５およびＲ_６は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
   −Ｒ_７は、水素原子、またはＯＨのようなＯＲ_４９基を表し、
   −Ｒ_８は、水素原子を表し、または
   Ｒ_７およびＲ_８は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
   −Ｒ_９は、−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは−ＣＯ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、または
   Ｒ_９およびＲ_４は、一緒になって結合を形成し、または
   Ｒ_９は、炭素原子２２に対してα位に配置された、Ｒ_４基の炭素原子と共に結合を形成し、
   −Ｒ_１０は水素原子を表し、または
   Ｒ_１０およびＲ_３は、一緒になって結合を形成し、または
   Ｒ_１０およびＲ_９は、一緒になって結合を形成し、
   ここで、
   ・Ｒ_１１、Ｒ_２６、Ｒ_２８、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３６、Ｒ_３７、Ｒ_４１、Ｒ_４２、Ｒ_４３、Ｒ_４８、Ｒ_４９およびＲ_５０は、相互に独立して水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
   ・Ｒ_１２は、水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基、特に水素原子を表し、
   ・Ｒ_１３およびＲ_５５は、互いに独立して−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、アリール、−ＮＲ_３０Ｒ_３１または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアリール基、または所望により−ＮＲ_３０Ｒ_３１基で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
   ・Ｒ_１４は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ_３２−［（ＣＨ_２）ａ−ＮＲ_３３］_ｄ［（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＲ_３４−（ＣＨ_２）_ｃ−Ｎ−Ｒ_３５］_ｅ−Ｒ_５２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２または−ＣＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂおよびｃは、１〜５の整数を表し、ｄおよびｅは各々、０または１を表し、
   ・Ｒ_１５およびＲ_１６は、互いに独立して水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−アリール、またはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ_３２−［（ＣＨ_２）_ａＮＲ_３３］_ｄ−［（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＲ_３４−（ＣＨ_２）_ｃ−Ｎ−Ｒ_３５］_ｅ−Ｒ_５２または−ＯＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅは、上記に定義した通りであり、
   ・Ｒ_１７およびＲ_１８は、互いに独立して水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
   ・Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_５８、Ｒ_５９、Ｒ_６０、Ｒ_６１、Ｒ_６２およびＲ_６３は、相互に独立して（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニルまたはアリール基を表し、
   ・同一のまたは異なる、特に同一のＲ_２２およびＲ_２３は、水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、前記基は、所望により−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ＮＲ_３６Ｒ_３７および−Ｎ^＋Ｒ_３８Ｒ_３９Ｒ_４０基で置換され、
   またはＲ_２２およびＲ_２３は、一緒になって、それらを支持する酸素原子およびリン原子と共に、環、特には５員または６員の環を形成し、
   ・Ｒ_２４およびＲ_２５は、互いに独立して水素原子、または、所望によりＮＲ_４１Ｒ_４２基で置換された−ＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＣＯ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、または
   Ｒ_２４およびＲ_２５は、一緒になって、それらを支持する窒素原子と共に５員または６員の複素環を形成し、前記複素環は、Ｒ_２４およびＲ_２５を支持する窒素原子に加えて、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、かつ所望により（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換され、
   ・Ｒ_２７は、アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、前記基は、所望により一つまたはそれ以上のハロゲン原子で置換され、
   ・Ｒ_２９は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
   ・Ｒ_３２、Ｒ_３３、Ｒ_３４、Ｒ_３５、Ｒ_５２、Ｒ_５３、Ｒ_５４、Ｒ_５６およびＲ_５７は、相互に独立して水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、−ＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、−ＣＯ_２−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは−ＣＯ_２−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、
   ・Ｒ_３８、Ｒ_３９およびＲ_４０は、相互に独立して（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル基を表し、
   ・Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ_５０、特にＯを表し、
   ・Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３およびＺ_４は、相互に独立してＯまたはＮＲ_４３を表し、または
   Ｚ_２Ｒ_１５および／またはＺ_４Ｒ_１６は、互いに独立して、所望により（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換された５員または６員の複素環を表し、前記複素環は、少なくとも一つの窒素原子を含み、該少なくとも一つの窒素原子を介して前記複素環が分子の残りの部分に結合する）。
2. Ｒ_１が、酸素原子、Ｎ−ＯＨ、−Ｎ−ＯＭｅ、−Ｎ−ＯＢｎおよび−Ｎ−ＮＨＣＯ−ＮＨ_２基から選択され、特に酸素原子である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ_２が、水素原子を表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ_５およびＲ_６が、各々水素原子を表し、
   

   

   が、二重結合を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｒ_７およびＲ_８が、各々水素原子を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
6. Ｒ_９が、−ＣＯＣＨ_３基のようなＣＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｘ_２−Ｒ_３が、ＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３基を表し、Ｒ_１０が、水素原子を表すか、またはＲ_３およびＲ_１０が、一緒になって結合を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. 以下の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物：
   

   

   （式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_１０は、請求項１に定義された通りである）。
9. Ｒ_４が、
   

   

   のような鎖：
   

   

   を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物
   （式中、
   −
   

   

   は、単結合または二重結合を表し、
   −Ｒ_４４は、水素原子を表し、Ｒ_４５は、ＯＨ基を表し、または
   Ｒ_４４およびＲ_４５は、一緒になって、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＲ_４８基を形成し、
   

   

   が単結合を表す場合、Ｒ_４６は、水素原子を表し、Ｒ_４７は、水素原子、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ基、−ＮＨ−ＯＲ_４９、または、イミダゾリルのような、窒素原子を介して分子の残りの部分に連結した５員または６員の複素環を表し、または
   

   

   が二重結合を表す場合、Ｒ_４６は存在せず、Ｒ_９７は水素原子を表し、
   −Ａは、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２Ａ_１または−ＣＨ_２ＯＣＨ_２Ａ_１基を表し、ここで
   ・Ａ_１は、水素原子、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＳＯ_２Ｒ_１３、−Ｎ_３、所望により一つまたはそれ以上の−ＯＨ基で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ；（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケノキシ、−ＯＣＨ_２ＯＲ_６６、−Ｚ_１Ｃ（Ｘ）Ｒ_１４、−Ｚ_３Ｃ（Ｘ）Ｚ_４Ｒ_１６、−ＮＨＯＲ_１７、−ＯＳｉＲ_１９Ｒ_２０Ｒ_２１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ_２２）（ＯＲ_２３）、−ＮＲ_２４Ｒ_２５、５員または６員の複素環または糖残基を表し、前記糖残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基は、所望によりアセチルまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２基で置換され、
   ・Ｒ_４８およびＲ_４９は、互いに独立して水素原子、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
   ・Ｒ_６６は、所望によりＳｉＲ_６７Ｒ_６８Ｒ_６９基で置換された−ＣＯ−（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
   ・Ｒ_６７、Ｒ_６８およびＲ_６９は、相互に独立して（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表す）。
10. Ｒ_４が、星印（＊）を付された炭素原子を介して分子の残りの部分に連結された以下の環：
    

    

    環のような
    

    

    を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物
    （式中、
    −
    

    

    は、単結合または二重結合を表し、
    −Ｒ_６４は、所望によりハロゲン原子または−Ｎ_３、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ_２７または−ＮＲ_２８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２９基で置換されたメチルのような（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基、または＝ＣＨ_２基を表し、該＝ＣＨ_２基は、
    

    

    が単結合を表す場合にのみ存在し、
    −Ｒ_６５は、
    

    

    が二重結合を表す場合、存在せず、またはＲ_５１は、
    

    

    が単結合を表す場合、水素原子または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ基を表し、または
    −Ｒ_６４およびＲ_６５は、
    

    

    が単結合を表す場合、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共に、各々５〜７員を有する１個または２個の縮合、飽和、不飽和または芳香族環を含む環系を形成し、
    前記環系は、星印を付された炭素原子に連結された少なくとも一つの酸素原子を含み、かつ所望により、Ｏ、ＳおよびＮから選択される一つまたはそれ以上の、特に１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、
    前記環系は、所望により、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＯＯＲ_２６、および所望により−ＯＨ基で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから選択される一つまたはそれ以上の基で置換されている）。
11. 

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. 特に癌のような増殖性疾患の治療を意図する薬物としての使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
13. 少なくとも一種の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、および少なくとも一種の薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
14. 抗癌剤のような少なくとも一種の他の活性成分を更に含有する、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. （ｉ）少なくとも一種の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、および
    （ｉｉ）抗癌剤のような少なくとも一種の他の活性成分
    を含む、同時の、別個のまたは連続使用のための組み合わせ製品としての医薬組成物。
16. 特に癌のような増殖性疾患の治療を意図する薬物としての使用のための、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。