JP2012524727A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012524727A5 JP2012524727A5 JP2012506300A JP2012506300A JP2012524727A5 JP 2012524727 A5 JP2012524727 A5 JP 2012524727A5 JP 2012506300 A JP2012506300 A JP 2012506300A JP 2012506300 A JP2012506300 A JP 2012506300A JP 2012524727 A5 JP2012524727 A5 JP 2012524727A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- item
- composition
- muscular dystrophy
- muscle
- fzd7
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 82
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 46
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 39
- 101700009028 FZD7 Proteins 0.000 claims description 37
- 101700056690 WNT7A Proteins 0.000 claims description 30
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims description 30
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 30
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims description 29
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 claims description 23
- 208000003627 Muscular Dystrophy Diseases 0.000 claims description 23
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 23
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 16
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 16
- 230000001737 promoting Effects 0.000 claims description 15
- 206010013801 Duchenne muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims description 12
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims description 9
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000004504 Adult Stem Cells Anatomy 0.000 claims description 7
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 7
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 7
- 201000006935 Becker muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 6
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 claims description 6
- 210000002027 Muscle, Skeletal Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007925 intracardiac injection Substances 0.000 claims description 4
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 4
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 claims description 4
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims description 4
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 4
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 101700027052 LAMA2 Proteins 0.000 claims description 3
- 102100011563 LAMA2 Human genes 0.000 claims description 3
- 208000006834 Limb-Girdle Muscular Dystrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006815 congenital muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 3
- 201000009342 limb-girdle muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 3
- 210000004165 Myocardium Anatomy 0.000 claims 1
- 208000000943 Scapulohumeral Muscular Dystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 17
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 230000031712 Wnt receptor signaling pathway, planar cell polarity pathway Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 7
- 210000003283 T-Lymphocytes, Helper-Inducer Anatomy 0.000 description 5
- 101710013619 VANGL2 Proteins 0.000 description 5
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 5
- 208000008570 Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 4
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 230000024642 stem cell division Effects 0.000 description 4
- 101710033307 CELSR2 Proteins 0.000 description 3
- 101710027286 PRICKLE1 Proteins 0.000 description 3
- -1 α7-integrin Proteins 0.000 description 3
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 2
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 2
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 2
- 210000001624 Hip Anatomy 0.000 description 2
- 210000003127 Knee Anatomy 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 208000001076 Sarcopenia Diseases 0.000 description 2
- 108050003627 Wnt Proteins 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 108060000903 beta Catenin Proteins 0.000 description 2
- 102000015735 beta Catenin Human genes 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 2
- 229920002521 Macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000001057 Myoblasts, Smooth Muscle Anatomy 0.000 description 1
- 101700064753 PAX7 Proteins 0.000 description 1
- 108020004459 Small Interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 239000002924 silencing RNA Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
Description
他の態様では、サテライト幹細胞枯渇を予防するための方法であって、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドと幹細胞を接触させるステップを含む方法が提供される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
活性剤として、幹細胞における平面内細胞極性（ＰＣＰ）シグナル伝達の調節因子を含む、前記幹細胞の分裂対称性を調節するための組成物。
（項目２）
前記活性剤は、前記幹細胞の対称性分裂を促進することができるＰＣＰシグナル伝達の活性化因子である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記活性剤は、小分子、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、高分子、抗体、またはその組み合わせを含むまたはそれに由来する、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
前記活性剤は、
（ａ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができるペプチドもしくはポリペプチド；
（ｂ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができるペプチドもしくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができる小分子；（ｄ）前記幹細胞上のＦｚｄ７の発現を上方制御することができるポリヌクレオチドもしくはポリペプチド；または
（ｅ）前記ＰＣＰ経路におけるエフェクター分子を誘発もしくは活性化し、それによって対称性分裂を促進することができるポリヌクレオチドもしくはポリペプチド
の１つまたは複数を含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
前記活性剤は、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記活性剤はＷｎｔ７ａポリペプチドを含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
前記活性剤は、Ｗｎｔ７ａポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
前記ポリヌクレオチドは発現ベクター中にある、項目５に記載の組成物。
（項目９）
前記エフェクター分子は、Ｖａｎｇｌ２、α７−インテグリン、Ｐｒｉｃｋｌｅ１、またはＣｅｌｓｒ２である、項目４に記載の組成物。
（項目１０）
前記ＰＣＰ経路を調節することができる前記ポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、細胞膜におけるＶａｎｇｌ２の発現または極性化した分布を誘発する、項目４に記載の組成物。
（項目１１）
幹細胞または幹細胞の集団をさらに含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
前記幹細胞における標準的なＷｎｔ／β−カテニンシグナル伝達の阻害因子をさらに含む、項目１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
１つまたは複数の幹細胞調節因子をさらに含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記調節因子は、幹細胞分裂の速度を増加させる、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
前記幹細胞は成体幹細胞である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
前記成体幹細胞はサテライト幹細胞である、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
組織形成、再生、維持、または修復を促進するための、項目１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
前記組織は筋肉である、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記筋肉は骨格筋である、項目１７に記載の組成物。
（項目２０）
哺乳動物において組織形成、再生、または修復を増強するための組成物であって、活性剤として、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む組成物。
（項目２１）
生理学的に許容される担体または希釈剤と混合された、項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２２）
注射用に製剤される、項目１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
静脈内注射、筋肉内注射、心臓内注射、皮下注射、または腹膜腔内注射の１つまたは複数のために製剤される、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
それを必要とするヒト被験体において、骨格筋の形成、維持、修復、または再生を促進するための、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
前記被験体は、変性疾患を有する、有することが疑われる、または有するリスクがある、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記変性疾患は筋ジストロフィーである、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
筋ジストロフィーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、エメリ−ドレフュス型筋ジストロフィー、ランドジー−デジェリーヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨ）、肢帯型筋ジストロフィー、フォングレーフェ−フックス型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）、筋緊張性ジストロフィー（シュタイネルト病）、および先天性筋ジストロフィーから選択される、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記筋ジストロフィーはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）である、項目２４に記載の組成物。
（項目２９）
前記被験体は、筋肉を侵す疾患または状態を有する、有することが疑われる、または有するリスクがある、項目２４に記載の組成物。
（項目３０）
前記筋肉を侵す疾患または状態は、消耗性疾患（たとえば、癌もしくはＡＩＤＳなどのような病気と関連してもよい悪液質）、筋肉の減衰もしくは萎縮（たとえば、老化と関連してもよいサルコペニア）、ＩＣＵ誘発性の衰弱、長期間の非活動（たとえば昏睡、傷害、完全麻痺）、外科手術誘発性の衰弱（たとえば股関節置換術もしくは膝関節置換術の後の）、または筋変性疾患（たとえば筋ジストロフィー）である、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記被験体は、傷害または病気と関連する筋消耗または萎縮を有する、有することが疑われる、または発症するリスクがある、項目２４に記載の組成物。
（項目３２）
幹細胞の分裂対称性を調節するための方法であって、活性剤として、前記幹細胞における平面内細胞極性（ＰＣＰ）シグナル伝達の調節因子を含む組成物と前記幹細胞を接触させるステップを含む方法。
（項目３３）
前記活性剤は、前記幹細胞の対称性分裂を促進することができるＰＣＰシグナル伝達の活性化因子である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記活性剤は、小分子、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、またはその組み合わせを含むまたはそれに由来する、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３５）
前記活性剤は、
（ａ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができるペプチドもしくはポリペプチド；
（ｂ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができるペプチドもしくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができる小分子；（ｄ）前記幹細胞上のＦｚｄ７の発現を上方制御することができるポリヌクレオチドもしくはポリペプチド；または
（ｅ）前記ＰＣＰ経路におけるエフェクター分子を誘発もしくは活性化し、それによって対称性分裂を促進することができるポリヌクレオチドもしくはポリペプチド
の１つまたは複数を含む、項目３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記活性剤は、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記活性剤はＷｎｔ７ａポリペプチドを含む、項目３２〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記活性剤は、Ｗｎｔ７ａポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目３２〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記ポリヌクレオチドは発現ベクター中にある、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記エフェクター分子は、Ｖａｎｇｌ２、α７−インテグリン、Ｐｒｉｃｋｌｅ１、またはＣｅｌｓｒ２を含む、項目３１に記載の方法。
（項目４１）
前記ＰＣＰ経路を調節することができる前記ポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、細胞膜におけるＶａｎｇｌ２の発現または極性化した分布を誘発する、項目３５に記載の方法。
（項目４２）
前記幹細胞における標準的なＷｎｔ／β−カテニンシグナル伝達の阻害因子と前記幹細胞を接触させるステップを含む、項目２７〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
１つまたは複数の幹細胞調節因子と前記幹細胞を接触させるステップをさらに含む、項目２７〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記調節因子は幹細胞分裂の速度を増加させる、項目３８に記載の方法。
（項目４５）
ｉｎ ｖｉｖｏにおける方法であり、前記組成物はそれを必要とする被験体に投与される、項目３３〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記被験体に幹細胞を投与するステップをさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記幹細胞は、前記組成物と同時にまたは連続的に投与される、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
前記組成物は幹細胞を含む、項目３３〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記幹細胞は、Ｆｚｄ７または対称性分裂を促進することができるＰＣＰシグナル伝達の調節因子をコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
被験体にヘルパー細胞を投与するステップをさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目５１）
前記ヘルパー細胞は、前記組成物と同時にまたは連続的に投与される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
組成物は前記ヘルパー細胞を含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ヘルパー細胞は、前記ヘルパー細胞から分泌され、Ｆｚｄ７に結合することおよび／またはそれを活性化することができるＷｎｔ７ａタンパク質またはその活性な断片、変異体、類似体、もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、項目５０〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記幹細胞は成体幹細胞を含む、項目３２〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記成体幹細胞はサテライト幹細胞を含む、項目５１に記載の方法。
（項目５６）
組織形成、再生維持、または修復を促進するための、項目３２〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記組織は筋肉である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記筋肉は骨格筋である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
哺乳動物において組織形成、再生、維持、または修復を増強するための方法であって、
活性剤として、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む組成物を被験体に投与するステップを含む方法。
（項目６０）
前記組成物は、生理学的に許容される担体または希釈剤を含む、項目３２〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記組成物は注射用に製剤される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記組成物は、静脈内注射、筋肉内注射、心臓内注射、皮下注射、または腹膜腔内注射の１つまたは複数のために製剤される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
それを必要とするヒト被験体において、骨格筋の形成、維持、修復、または再生を促進するための、項目３２〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記被験体は変性疾患を有する、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記変性疾患は筋ジストロフィーである、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
筋ジストロフィーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、エメリ−ドレフュス型筋ジストロフィー、ランドジー−デジェリーヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨ）、肢帯型筋ジストロフィー、フォングレーフェ−フックス型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）、筋緊張性ジストロフィー（シュタイネルト病）、および先天性筋ジストロフィーから選択される、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記筋ジストロフィーはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記被験体は、筋肉を侵す疾患または状態に罹患している、項目６３に記載の組成物。
（項目６９）
前記筋肉を侵す疾患または状態は、消耗性疾患（たとえば、癌もしくはＡＩＤＳなどのような病気と関連してもよい悪液質）、筋肉の減衰もしくは萎縮（たとえば、老化と関連してもよいサルコペニア）、ＩＣＵ誘発性の衰弱、長期間の非活動（たとえば昏睡、傷害、完全麻痺）、外科手術誘発性の衰弱（たとえば股関節置換術もしくは膝関節置換術の後の）、または筋変性疾患（たとえば筋ジストロフィー）である、項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
前記被験体は、傷害または病気と関連する筋消耗または筋萎縮に罹患している、項目６３に記載の組成物。
（項目７１）
哺乳動物において、筋肉形成、再生、維持、または修復を促進するための方法であって、前記哺乳動物に、項目１〜３１のいずれか一項に記載の治療有効量の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目７２）
それを必要とする被験体において、筋肉形成、再生、または修復を促進するための方法であって、活性剤として、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、そ
れを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む組成物を前記被験体に投与するステップを含む方法。
（項目７３）
それを必要とする被験体において、筋消耗、萎縮、または変性を予防するための方法であって、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む、治療有効量の組成物を前記被験体に投与するステップを含む方法。
（項目７４）
ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて、サテライト幹細胞の集団を増大させるための方法であって、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む、有効量の組成物と前記幹細胞を接触させるステップを含む方法。
（項目７５）
前記組成物は、生理学的に許容される担体または希釈剤を含む、項目７２〜７４に記載の方法。
（項目７６）
前記組成物は注射用に製剤される、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記組成物は、静脈内注射、筋肉内注射、心臓内注射、皮下注射、または腹膜腔内注射用に製剤される、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記サテライト幹細胞は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて増大される、項目７４に記載の方法。
（項目７９）
前記サテライト幹細胞は、それを必要とする被験体に続いて投与される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
サテライト幹細胞増大を促進するための方法であって、Ｗｎｔ７ａまたはＦｚｄ７を活性化することができるその活性な断片、変異体、類似体、もしくは誘導体と前記幹細胞を接触させるステップを含む方法。
（項目８１）
それを必要とする被験体において、筋肉の形成、維持、修復、または再生を促進するための、項目１〜３１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目８２）
それを必要とする被験体において、筋肉の形成、維持、修復、または再生を促進するための、医薬の製造のための、項目１〜３１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目８３）
他の幹細胞マーカーと組み合わせて使用される、静止状態のサテライト細胞のマーカーとしてのＦｘｚ７の使用。
（項目８４）
サテライト幹細胞を同定または単離するための方法であって、ＹＦＰ−またはＭｙｆ−と組み合わせてマーカーＰａｘ７＋を選択するステップを含む方法。
（項目８５）
前記活性剤は、前記幹細胞の対称性分裂を阻害することができる、ＰＣＰシグナル伝達
の阻害因子である、項目１に記載の組成物。
（項目８６）
前記阻害因子は、Ｗｎｔ７ａ、Ｆｚｄ７、またはＰＣＰ経路におけるエフェクター分子の阻害を介して、ＰＣＰシグナル伝達を直接または間接的に阻害することができるペプチド、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、または小分子である、項目８５に記載の組成物。
（項目８７）
前記ＰＣＰ経路における前記エフェクター分子は、Ｖａｎｇｌ２、α７−インテグリン、Ｐｒｉｃｋｌｅ１、またはＣｅｌｓｒ２である、項目８６に記載の組成物。
（項目８８）
前記阻害因子は、Ｗｎｔ７ａ、Ｆｚｄ７、または前記ＰＣＰ経路におけるエフェクター分子の発現を阻害することができるポリヌクレオチドである、項目８６に記載の組成物。
（項目８９）
前記阻害因子はｓｉＲＮＡである、項目８７または８８に記載の組成物。
（項目９０）
活性剤として、Ｆｚｄ７受容体の１つまたは複数の活性化因子を含む、対称性幹細胞分裂を促進するための組成物。
（項目９１）
前記幹細胞はサテライト幹細胞である、項目９０に記載の組成物。
（項目９２）
筋肉の修復または再生において有用な化合物についてスクリーニングするための方法であって、
（ａ）サテライト幹細胞の集団を提供するステップ；
（ｂ）試験化合物を用いて前記幹細胞を処理するステップ；ならびに
（ｃ）対照と比較した、前記処理された幹細胞の非対称性分裂に対する対称性分裂の割合を決定するステップ
を含み、対照と比較した、対称性分裂の割合の増加は、前記化合物が筋肉の修復または再生において有用であることを示す方法。
（項目９３）
筋肉の修復または再生において有用な化合物についてスクリーニングするための方法であって、
（ａ）サテライト幹細胞の集団を提供するステップ；
（ｂ）試験化合物を用いて前記幹細胞を処理するステップ；ならびに
（ｃ）前記化合物が、前記処理された幹細胞において、ＰＣＰシグナル伝達を活性化し、刺激するかどうかを決定するステップ
を含み、ＰＣＰシグナル伝達の増加は、前記化合物が筋肉の修復または再生において有用であることを示す方法。
（項目９４）
ＰＣＰシグナル伝達の刺激は、Ｆｚｄ７の活性化を介して起こる、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記増加は、少なくとも約１０％、２５％、５０％、７５％、またはそれを超える増加である、項目９２または９３に記載の方法。
（項目９６）
サテライト幹細胞枯渇を予防するための方法であって、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドと前記幹細胞を接触させるステップを含む方法。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
活性剤として、幹細胞における平面内細胞極性（ＰＣＰ）シグナル伝達の調節因子を含む、前記幹細胞の分裂対称性を調節するための組成物。
（項目２）
前記活性剤は、前記幹細胞の対称性分裂を促進することができるＰＣＰシグナル伝達の活性化因子である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記活性剤は、小分子、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、高分子、抗体、またはその組み合わせを含むまたはそれに由来する、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
前記活性剤は、
（ａ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができるペプチドもしくはポリペプチド；
（ｂ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができるペプチドもしくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができる小分子；（ｄ）前記幹細胞上のＦｚｄ７の発現を上方制御することができるポリヌクレオチドもしくはポリペプチド；または
（ｅ）前記ＰＣＰ経路におけるエフェクター分子を誘発もしくは活性化し、それによって対称性分裂を促進することができるポリヌクレオチドもしくはポリペプチド
の１つまたは複数を含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
前記活性剤は、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記活性剤はＷｎｔ７ａポリペプチドを含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
前記活性剤は、Ｗｎｔ７ａポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
前記ポリヌクレオチドは発現ベクター中にある、項目５に記載の組成物。
（項目９）
前記エフェクター分子は、Ｖａｎｇｌ２、α７−インテグリン、Ｐｒｉｃｋｌｅ１、またはＣｅｌｓｒ２である、項目４に記載の組成物。
（項目１０）
前記ＰＣＰ経路を調節することができる前記ポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、細胞膜におけるＶａｎｇｌ２の発現または極性化した分布を誘発する、項目４に記載の組成物。
（項目１１）
幹細胞または幹細胞の集団をさらに含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
前記幹細胞における標準的なＷｎｔ／β−カテニンシグナル伝達の阻害因子をさらに含む、項目１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
１つまたは複数の幹細胞調節因子をさらに含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記調節因子は、幹細胞分裂の速度を増加させる、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
前記幹細胞は成体幹細胞である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
前記成体幹細胞はサテライト幹細胞である、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
組織形成、再生、維持、または修復を促進するための、項目１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
前記組織は筋肉である、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記筋肉は骨格筋である、項目１７に記載の組成物。
（項目２０）
哺乳動物において組織形成、再生、または修復を増強するための組成物であって、活性剤として、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む組成物。
（項目２１）
生理学的に許容される担体または希釈剤と混合された、項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２２）
注射用に製剤される、項目１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
静脈内注射、筋肉内注射、心臓内注射、皮下注射、または腹膜腔内注射の１つまたは複数のために製剤される、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
それを必要とするヒト被験体において、骨格筋の形成、維持、修復、または再生を促進するための、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
前記被験体は、変性疾患を有する、有することが疑われる、または有するリスクがある、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記変性疾患は筋ジストロフィーである、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
筋ジストロフィーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、エメリ−ドレフュス型筋ジストロフィー、ランドジー−デジェリーヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨ）、肢帯型筋ジストロフィー、フォングレーフェ−フックス型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）、筋緊張性ジストロフィー（シュタイネルト病）、および先天性筋ジストロフィーから選択される、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記筋ジストロフィーはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）である、項目２４に記載の組成物。
（項目２９）
前記被験体は、筋肉を侵す疾患または状態を有する、有することが疑われる、または有するリスクがある、項目２４に記載の組成物。
（項目３０）
前記筋肉を侵す疾患または状態は、消耗性疾患（たとえば、癌もしくはＡＩＤＳなどのような病気と関連してもよい悪液質）、筋肉の減衰もしくは萎縮（たとえば、老化と関連してもよいサルコペニア）、ＩＣＵ誘発性の衰弱、長期間の非活動（たとえば昏睡、傷害、完全麻痺）、外科手術誘発性の衰弱（たとえば股関節置換術もしくは膝関節置換術の後の）、または筋変性疾患（たとえば筋ジストロフィー）である、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記被験体は、傷害または病気と関連する筋消耗または萎縮を有する、有することが疑われる、または発症するリスクがある、項目２４に記載の組成物。
（項目３２）
幹細胞の分裂対称性を調節するための方法であって、活性剤として、前記幹細胞における平面内細胞極性（ＰＣＰ）シグナル伝達の調節因子を含む組成物と前記幹細胞を接触させるステップを含む方法。
（項目３３）
前記活性剤は、前記幹細胞の対称性分裂を促進することができるＰＣＰシグナル伝達の活性化因子である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記活性剤は、小分子、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、またはその組み合わせを含むまたはそれに由来する、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３５）
前記活性剤は、
（ａ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができるペプチドもしくはポリペプチド；
（ｂ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができるペプチドもしくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）Ｆｚｄ７に結合することおよび／もしくはそれを活性化することができる小分子；（ｄ）前記幹細胞上のＦｚｄ７の発現を上方制御することができるポリヌクレオチドもしくはポリペプチド；または
（ｅ）前記ＰＣＰ経路におけるエフェクター分子を誘発もしくは活性化し、それによって対称性分裂を促進することができるポリヌクレオチドもしくはポリペプチド
の１つまたは複数を含む、項目３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記活性剤は、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記活性剤はＷｎｔ７ａポリペプチドを含む、項目３２〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記活性剤は、Ｗｎｔ７ａポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目３２〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記ポリヌクレオチドは発現ベクター中にある、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記エフェクター分子は、Ｖａｎｇｌ２、α７−インテグリン、Ｐｒｉｃｋｌｅ１、またはＣｅｌｓｒ２を含む、項目３１に記載の方法。
（項目４１）
前記ＰＣＰ経路を調節することができる前記ポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、細胞膜におけるＶａｎｇｌ２の発現または極性化した分布を誘発する、項目３５に記載の方法。
（項目４２）
前記幹細胞における標準的なＷｎｔ／β−カテニンシグナル伝達の阻害因子と前記幹細胞を接触させるステップを含む、項目２７〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
１つまたは複数の幹細胞調節因子と前記幹細胞を接触させるステップをさらに含む、項目２７〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記調節因子は幹細胞分裂の速度を増加させる、項目３８に記載の方法。
（項目４５）
ｉｎ ｖｉｖｏにおける方法であり、前記組成物はそれを必要とする被験体に投与される、項目３３〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記被験体に幹細胞を投与するステップをさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記幹細胞は、前記組成物と同時にまたは連続的に投与される、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
前記組成物は幹細胞を含む、項目３３〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記幹細胞は、Ｆｚｄ７または対称性分裂を促進することができるＰＣＰシグナル伝達の調節因子をコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
被験体にヘルパー細胞を投与するステップをさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目５１）
前記ヘルパー細胞は、前記組成物と同時にまたは連続的に投与される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
組成物は前記ヘルパー細胞を含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ヘルパー細胞は、前記ヘルパー細胞から分泌され、Ｆｚｄ７に結合することおよび／またはそれを活性化することができるＷｎｔ７ａタンパク質またはその活性な断片、変異体、類似体、もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む、項目５０〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記幹細胞は成体幹細胞を含む、項目３２〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記成体幹細胞はサテライト幹細胞を含む、項目５１に記載の方法。
（項目５６）
組織形成、再生維持、または修復を促進するための、項目３２〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記組織は筋肉である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記筋肉は骨格筋である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
哺乳動物において組織形成、再生、維持、または修復を増強するための方法であって、
活性剤として、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む組成物を被験体に投与するステップを含む方法。
（項目６０）
前記組成物は、生理学的に許容される担体または希釈剤を含む、項目３２〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記組成物は注射用に製剤される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記組成物は、静脈内注射、筋肉内注射、心臓内注射、皮下注射、または腹膜腔内注射の１つまたは複数のために製剤される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
それを必要とするヒト被験体において、骨格筋の形成、維持、修復、または再生を促進するための、項目３２〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記被験体は変性疾患を有する、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記変性疾患は筋ジストロフィーである、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
筋ジストロフィーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、エメリ−ドレフュス型筋ジストロフィー、ランドジー−デジェリーヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨ）、肢帯型筋ジストロフィー、フォングレーフェ−フックス型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）、筋緊張性ジストロフィー（シュタイネルト病）、および先天性筋ジストロフィーから選択される、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記筋ジストロフィーはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記被験体は、筋肉を侵す疾患または状態に罹患している、項目６３に記載の組成物。
（項目６９）
前記筋肉を侵す疾患または状態は、消耗性疾患（たとえば、癌もしくはＡＩＤＳなどのような病気と関連してもよい悪液質）、筋肉の減衰もしくは萎縮（たとえば、老化と関連してもよいサルコペニア）、ＩＣＵ誘発性の衰弱、長期間の非活動（たとえば昏睡、傷害、完全麻痺）、外科手術誘発性の衰弱（たとえば股関節置換術もしくは膝関節置換術の後の）、または筋変性疾患（たとえば筋ジストロフィー）である、項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
前記被験体は、傷害または病気と関連する筋消耗または筋萎縮に罹患している、項目６３に記載の組成物。
（項目７１）
哺乳動物において、筋肉形成、再生、維持、または修復を促進するための方法であって、前記哺乳動物に、項目１〜３１のいずれか一項に記載の治療有効量の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目７２）
それを必要とする被験体において、筋肉形成、再生、または修復を促進するための方法であって、活性剤として、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、そ
れを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む組成物を前記被験体に投与するステップを含む方法。
（項目７３）
それを必要とする被験体において、筋消耗、萎縮、または変性を予防するための方法であって、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む、治療有効量の組成物を前記被験体に投与するステップを含む方法。
（項目７４）
ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて、サテライト幹細胞の集団を増大させるための方法であって、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む、有効量の組成物と前記幹細胞を接触させるステップを含む方法。
（項目７５）
前記組成物は、生理学的に許容される担体または希釈剤を含む、項目７２〜７４に記載の方法。
（項目７６）
前記組成物は注射用に製剤される、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記組成物は、静脈内注射、筋肉内注射、心臓内注射、皮下注射、または腹膜腔内注射用に製剤される、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記サテライト幹細胞は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて増大される、項目７４に記載の方法。
（項目７９）
前記サテライト幹細胞は、それを必要とする被験体に続いて投与される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
サテライト幹細胞増大を促進するための方法であって、Ｗｎｔ７ａまたはＦｚｄ７を活性化することができるその活性な断片、変異体、類似体、もしくは誘導体と前記幹細胞を接触させるステップを含む方法。
（項目８１）
それを必要とする被験体において、筋肉の形成、維持、修復、または再生を促進するための、項目１〜３１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目８２）
それを必要とする被験体において、筋肉の形成、維持、修復、または再生を促進するための、医薬の製造のための、項目１〜３１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目８３）
他の幹細胞マーカーと組み合わせて使用される、静止状態のサテライト細胞のマーカーとしてのＦｘｚ７の使用。
（項目８４）
サテライト幹細胞を同定または単離するための方法であって、ＹＦＰ−またはＭｙｆ−と組み合わせてマーカーＰａｘ７＋を選択するステップを含む方法。
（項目８５）
前記活性剤は、前記幹細胞の対称性分裂を阻害することができる、ＰＣＰシグナル伝達
の阻害因子である、項目１に記載の組成物。
（項目８６）
前記阻害因子は、Ｗｎｔ７ａ、Ｆｚｄ７、またはＰＣＰ経路におけるエフェクター分子の阻害を介して、ＰＣＰシグナル伝達を直接または間接的に阻害することができるペプチド、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、または小分子である、項目８５に記載の組成物。
（項目８７）
前記ＰＣＰ経路における前記エフェクター分子は、Ｖａｎｇｌ２、α７−インテグリン、Ｐｒｉｃｋｌｅ１、またはＣｅｌｓｒ２である、項目８６に記載の組成物。
（項目８８）
前記阻害因子は、Ｗｎｔ７ａ、Ｆｚｄ７、または前記ＰＣＰ経路におけるエフェクター分子の発現を阻害することができるポリヌクレオチドである、項目８６に記載の組成物。
（項目８９）
前記阻害因子はｓｉＲＮＡである、項目８７または８８に記載の組成物。
（項目９０）
活性剤として、Ｆｚｄ７受容体の１つまたは複数の活性化因子を含む、対称性幹細胞分裂を促進するための組成物。
（項目９１）
前記幹細胞はサテライト幹細胞である、項目９０に記載の組成物。
（項目９２）
筋肉の修復または再生において有用な化合物についてスクリーニングするための方法であって、
（ａ）サテライト幹細胞の集団を提供するステップ；
（ｂ）試験化合物を用いて前記幹細胞を処理するステップ；ならびに
（ｃ）対照と比較した、前記処理された幹細胞の非対称性分裂に対する対称性分裂の割合を決定するステップ
を含み、対照と比較した、対称性分裂の割合の増加は、前記化合物が筋肉の修復または再生において有用であることを示す方法。
（項目９３）
筋肉の修復または再生において有用な化合物についてスクリーニングするための方法であって、
（ａ）サテライト幹細胞の集団を提供するステップ；
（ｂ）試験化合物を用いて前記幹細胞を処理するステップ；ならびに
（ｃ）前記化合物が、前記処理された幹細胞において、ＰＣＰシグナル伝達を活性化し、刺激するかどうかを決定するステップ
を含み、ＰＣＰシグナル伝達の増加は、前記化合物が筋肉の修復または再生において有用であることを示す方法。
（項目９４）
ＰＣＰシグナル伝達の刺激は、Ｆｚｄ７の活性化を介して起こる、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記増加は、少なくとも約１０％、２５％、５０％、７５％、またはそれを超える増加である、項目９２または９３に記載の方法。
（項目９６）
サテライト幹細胞枯渇を予防するための方法であって、（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドと前記幹細胞を接触させるステップを含む方法。
Claims (15)
- 被験体における組織形成、再生、維持または修復を促進する際に使用するための組成物であって、Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体を含む、組成物。
- 被験体における組織形成、再生、維持または修復を促進する際に使用するための組成物であって、Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドを含む、組成物。
- 前記組織は筋肉であり、前記筋肉は必要に応じて、骨格筋または心筋である、請求項１または２に記載の組成物。
- 生理学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。
- 注射用に製剤されている、請求項１または２に記載の組成物。
- 静脈内注射、筋肉内注射、心臓内注射、皮下注射、または腹膜腔内注射の１つまたは複数のために製剤されている、請求項５に記載の組成物。
- 前記被験体は、筋肉を侵す疾患または状態を有する、請求項１または２に記載の組成物。
- 前記筋肉を侵す疾患または状態は、消耗性疾患、筋肉の減衰もしくは萎縮、ＩＣＵ誘発性の衰弱、長期間の非活動、外科手術誘発性の衰弱、または筋変性疾患である、請求項７に記載の組成物。
- 前記変性疾患は筋ジストロフィーである、請求項８に記載の組成物。
- 前記筋ジストロフィーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、エメリ−ドレフュス型筋ジストロフィー、ランドジー−デジェリーヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨ）、肢帯型筋ジストロフィー、フォングレーフェ−フックス型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）、筋緊張性ジストロフィー（シュタイネルト病）、および先天性筋ジストロフィーから選択される、請求項９に記載の組成物。
- 前記筋ジストロフィーはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）である、請求項９に記載の組成物。
- 成体幹細胞の増大を促進するためのｅｘ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏにおける方法であって、前記成体幹細胞と、
（ａ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体、あるいは
（ｂ）Ｗｎｔ７ａポリペプチド、またはＦｚｄ７に結合し、それを活性化することができるその活性な変異体、断片、類似体もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチド
を含む組成物とを接触させるステップを含む方法。 - 前記ポリヌクレオチドは発現ベクター中にある、請求項１２に記載の方法。
- 前記成体幹細胞はサテライト幹細胞を含む、請求項１２に記載の方法。
- 前記組成物は、生理学的に許容される担体または希釈剤を含み、ここで、前記組成物は、必要に応じて注射用に製剤されている、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17283209P | 2009-04-27 | 2009-04-27 | |
| US61/172,832 | 2009-04-27 | ||
| PCT/CA2010/000601 WO2010124365A1 (en) | 2009-04-27 | 2010-04-27 | Compositions and methods for modulating stem cells and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012524727A JP2012524727A (ja) | 2012-10-18 |
| JP2012524727A5 true JP2012524727A5 (ja) | 2013-05-30 |
| JP5802195B2 JP5802195B2 (ja) | 2015-10-28 |
Family
ID=43031605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012506300A Active JP5802195B2 (ja) | 2009-04-27 | 2010-04-27 | 幹細胞を調節するための組成物および方法ならびにその使用 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20120213744A1 (ja) |
| EP (1) | EP2424978B1 (ja) |
| JP (1) | JP5802195B2 (ja) |
| CN (1) | CN102459576B (ja) |
| CA (2) | CA2760042C (ja) |
| WO (1) | WO2010124365A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010124365A1 (en) | 2009-04-27 | 2010-11-04 | Ottawa Hospital Research Institute | Compositions and methods for modulating stem cells and uses thereof |
| KR102077871B1 (ko) | 2010-11-16 | 2020-02-14 | 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 | 체세포 줄기 세포의 비대칭 분열을 향상시키기 위한 ｃｂｐ/카테닌 길항제 |
| CN103476791A (zh) * | 2011-01-11 | 2013-12-25 | 菲特治疗公司 | 新型wnt组合物和该组合物的治疗用途 |
| US9873722B2 (en) | 2011-09-16 | 2018-01-23 | Fate Therapeutics, Inc. | Wnt compositions and therapeutic uses of such compositions |
| WO2013040341A2 (en) * | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Ottawa Hospital Research Institute | Wnt7a compositions and methods of using the same |
| KR20140094528A (ko) | 2011-10-07 | 2014-07-30 | 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 | 체세포 줄기 세포의 비대칭 분열을 향상시키기 위한 cbp/카테닌 길항제 |
| WO2015058161A1 (en) * | 2013-10-17 | 2015-04-23 | University Of Maryland, Baltimore | Methods of generating mature human muscle fibers |
| CN105067810B (zh) * | 2015-07-16 | 2017-06-27 | 上海市第十人民医院 | 一种检测原代神经干细胞迁移极化的方法及其应用 |
| EP3630129A4 (en) * | 2017-05-24 | 2021-02-24 | President and Fellows of Harvard College | SATELLITE CELLS AND COMPOSITIONS AND METHODS FOR THEIR PRODUCTION |
| CN115386539A (zh) * | 2021-05-18 | 2022-11-25 | 南京大学 | 胸腺细胞在培养肌肉干细胞中的用途 |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4544752A (en) | 1980-09-22 | 1985-10-01 | Eli Lilly And Company | 3-Aryl-5-isothiazolecarboxylic acids and related compounds used to lower uric acid levels |
| US4751180A (en) | 1985-03-28 | 1988-06-14 | Chiron Corporation | Expression using fused genes providing for protein product |
| US4935233A (en) | 1985-12-02 | 1990-06-19 | G. D. Searle And Company | Covalently linked polypeptide cell modulators |
| CA2092323A1 (en) | 1990-10-01 | 1992-04-02 | George Y. Wu | Targeting viruses and cells for selective internalization by cells |
| ATE199647T1 (de) | 1991-05-14 | 2001-03-15 | Univ Connecticut | Gerichtete abgabe von genen, die immunogene proteine kodieren |
| DK0587738T3 (da) | 1991-06-05 | 2000-12-18 | Univ Connecticut | Destineret levering af gener, som koder for sekretionsproteiner |
| AU3434393A (en) | 1992-01-17 | 1993-08-03 | Regents Of The University Of Michigan, The | Targeted virus |
| CA2133411A1 (en) | 1992-04-03 | 1993-10-14 | Alexander T. YOUNG | Gene therapy using targeted viral vectors |
| WO1993025234A1 (en) | 1992-06-08 | 1993-12-23 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for targeting specific tissue |
| JPH08504091A (ja) | 1992-09-22 | 1996-05-07 | メディカル・リサーチ・カウンシル | 外部表面に非ウィルス性ポリペプチドを提示する組換えウィルス |
| US5679647A (en) | 1993-08-26 | 1997-10-21 | The Regents Of The University Of California | Methods and devices for immunizing a host against tumor-associated antigens through administration of naked polynucleotides which encode tumor-associated antigenic peptides |
| US5739118A (en) | 1994-04-01 | 1998-04-14 | Apollon, Inc. | Compositions and methods for delivery of genetic material |
| US5837533A (en) | 1994-09-28 | 1998-11-17 | American Home Products Corporation | Complexes comprising a nucleic acid bound to a cationic polyamine having an endosome disruption agent |
| WO1998039446A2 (en) | 1997-03-07 | 1998-09-11 | Human Genome Sciences, Inc. | 70 human secreted proteins |
| EP0975781A1 (en) | 1997-04-01 | 2000-02-02 | The General Hospital Corporation | Molecular marker for muscle stem cells |
| GB9828419D0 (en) | 1998-12-23 | 1999-02-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| WO2002000677A1 (en) | 2000-06-07 | 2002-01-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
| US20050130181A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of wingless gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
| EP1597355A2 (en) | 2002-09-24 | 2005-11-23 | Neuro Therapeutics AB | Method and materials relating to neurogenesis |
| US7153832B2 (en) | 2003-04-07 | 2006-12-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions of active Wnt protein |
| WO2004103394A2 (en) | 2003-05-15 | 2004-12-02 | University Of Chicago | Method and compositions for nerve regeneration |
| JP4750697B2 (ja) * | 2003-06-25 | 2011-08-17 | オタワ ヘルス リサーチ インスティテュート | 幹細胞の成長及び分化を調節する方法及び組成物 |
| EP1789536A2 (en) * | 2004-08-30 | 2007-05-30 | IKEN Tissue Therapeutics, Inc. | Cultured three dimensional tissues and uses thereof |
| WO2006036175A2 (en) | 2004-09-21 | 2006-04-06 | Rhode Island Hospital, A Lifespan-Partner | Wnt proteins and detection and treatment of cancer |
| US7850960B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-12-14 | University Of Washington | Methods for regulation of stem cells |
| CA2524619A1 (en) | 2005-11-22 | 2007-05-22 | Ottawa Health Research Institute | Novel stem cells, nucleotide sequences and proteins therefrom |
| US20080226707A1 (en) | 2007-03-05 | 2008-09-18 | Jill Helms | WNT compositions and methods of use thereof |
| WO2010014948A1 (en) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | The University Of Utah Research Foundation | Methods of treatment using wnt inhibitors |
| EP2384116A1 (en) | 2008-12-31 | 2011-11-09 | The Regents of the University of California | Dominant negative wnt2 compositions and methods of use |
| WO2010124365A1 (en) | 2009-04-27 | 2010-11-04 | Ottawa Hospital Research Institute | Compositions and methods for modulating stem cells and uses thereof |
| JP5846558B2 (ja) * | 2009-07-09 | 2016-01-20 | 国立大学法人京都大学 | 多能性幹細胞から骨格筋前駆細胞への分化誘導方法 |
| WO2011088127A1 (en) | 2010-01-12 | 2011-07-21 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Wnt-binding agents and uses thereof |
| CN103476791A (zh) | 2011-01-11 | 2013-12-25 | 菲特治疗公司 | 新型wnt组合物和该组合物的治疗用途 |
| US20140200179A1 (en) | 2011-01-28 | 2014-07-17 | The Board Of The Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Wnt compositions and methods of use thereof |
| US9873722B2 (en) | 2011-09-16 | 2018-01-23 | Fate Therapeutics, Inc. | Wnt compositions and therapeutic uses of such compositions |
| WO2013040341A2 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Ottawa Hospital Research Institute | Wnt7a compositions and methods of using the same |
-
2010
- 2010-04-27 WO PCT/CA2010/000601 patent/WO2010124365A1/en active Application Filing
- 2010-04-27 JP JP2012506300A patent/JP5802195B2/ja active Active
- 2010-04-27 CN CN201080028872.9A patent/CN102459576B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-27 CA CA2760042A patent/CA2760042C/en active Active
- 2010-04-27 EP EP10769170.1A patent/EP2424978B1/en active Active
- 2010-04-27 CA CA3065736A patent/CA3065736A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-27 US US13/266,428 patent/US20120213744A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-08-19 US US15/241,523 patent/US10071138B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-10 US US16/100,206 patent/US10828346B2/en active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012524727A5 (ja) | ||
| Yang et al. | Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation | |
| Dupont-Versteegden | Apoptosis in muscle atrophy: relevance to sarcopenia | |
| US7541183B2 (en) | Growth and differentiation of adult muscle stem cells with activators or inhibitors of Wnt signaling | |
| DK2120997T3 (en) | MODULATION OF PRO-NEUROTROPHIN ACTIVITY | |
| US9062125B2 (en) | Use of GIP for the treatment of disorders associated with dysfunctional synaptic transmission | |
| NO20080745L (no) | Nye peptider for anvendelse i behandling av fedme | |
| Gulati et al. | A Novel Neuroregenerative Approach Using ET B Receptor Agonist, IRL-1620, to Treat CNS Disorders. | |
| JP2011057685A (ja) | ニューロンの成長を調節する化合物およびそれらの使用 | |
| Yu et al. | Expression of tenocyte lineage-related factors from tonsil-derived mesenchymal stem cells | |
| Brommage | New targets and emergent therapies for osteoporosis | |
| Liao et al. | A bivalent securinine compound SN3-L6 induces neuronal differentiation via translational upregulation of neurogenic transcription factors | |
| Ovejero‐Benito et al. | Polymorphisms associated with optimization of biological therapy through drug dose reduction in moderate‐to‐severe psoriasis. | |
| ATE425763T1 (de) | Verwendung von zusammensetzungen mit der biologischen aktivitat der vasoaktiven intestinalen peptide zur behandlung von sarcoidose | |
| Kawai et al. | Prevention of skeletal muscle atrophy in vitro using anti-ubiquitination oligopeptide carried by atelocollagen | |
| Clark et al. | Distinct molecular effects of angiotensin II and angiotensin III in rat astrocytes | |
| Luo et al. | Two types of protease-activated receptors (PAR-1 and PAR-2) mediate calcium signaling in rat retinal ganglion cells RGC-5 | |
| ATE540968T1 (de) | Alpha-fetoproteinpeptide und deren verwendungen | |
| Shen et al. | Inhibition of postn rescues myogenesis defects in myotonic dystrophy type 1 myoblast model | |
| GB0426960D0 (en) | TGR-3 like protein receptor | |
| KR20230167535A (ko) | 피브릴린 재조합 단백질을 포함하는 줄기세포의 평활근세포로의 분화 촉진용 조성물 | |
| Saber et al. | MicroRNA Based Therapy and Osteoporosis: A Review of a Novel Therapeutic Agent from Diagnosis to Treatment | |
| ES2409779A1 (es) | Fosforilación en los residuos thr-248 y/o thr-250 del factor de transcripción e2f4 como diana terapéutica en procesos patológicos que cursan por poliploidía somática. | |
| Lee et al. | Synthesis and evaluation of coumaroyl dipeptide amide as potential whitening agents | |
| Beckman | Development of approaches to improve the regenerative potential of muscle stem cells |