JP2012517806A - ヒト化抗cd20抗体および使用方法 - Google Patents
ヒト化抗cd20抗体および使用方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本出願は、2009年2月16日、および2009年2月18日に出願された、それぞれ、米国仮出願第61/152,778号および第61/153,499号の利益を主張し、これらの出願の全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、速達便で出願され、コンピュータ可読CDの.txt形式の配列表を含む。.txtファイルは、2010年2月15日に作製された「13790−90.txt」と題される配列表を含有し、大きさは、92,065バイトである。本.txtファイルに含まれる配列表は、本明細書の一部であり、ここに、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
(a)
(1)Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Xaa86 Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys(配列番号1)であって、
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheであり、
Xaa86はTyrまたはPheである配列、および
(2)Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys(配列番号2)であって、
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheである配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、軽鎖と、
(b)
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Arg Xaa68 Thr Xaa70 Thr Xaa72 Asp Xaa74 Ser Ala Asn Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser His Tyr Gly Ser Asn Tyr Val Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser(配列番号3)であって、
ここで、
Xaa68は、ValまたはAlaであり、
Xaa70は、ValまたはLeuであり、
Xaa72は、ArgまたはAlaであり、
Xaa74は、ThrまたはLysであるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、重鎖と、を含むヒト化抗体を提供し、
ヒト化抗体は、ヒトCD−20に結合する。
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Xaa86 Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys (配列番号1)
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheであり、
Xaa86は、TyrまたはPheであるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、軽鎖を含むヒト化抗体を提供し、
ヒト化抗体は、ヒトCD−20に結合する。
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys (配列番号2)
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheであるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、軽鎖を含むヒト化抗体を提供し、
ヒト化抗体は、ヒトCD−20に結合する。
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Arg Xaa68 Thr Xaa70 Thr Xaa72 Asp Xaa74 Ser Ala Asn Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser His Tyr Gly Ser Asn Tyr Val Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser(配列番号3)
ここで、
Xaa68は、ValまたはAlaであり、
Xaa70は、ValまたはLeuであり、
Xaa72は、ArgまたはAlaであり、
Xaa74は、ThrまたはLysであるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、重鎖を含むヒト化抗体を提供し、
ヒト化抗体は、ヒトCD−20に結合することができる。
ヒト化1F5抗体:
(1)Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr
Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly
Lys Ala Pro Lys Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg
Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu
Asp Phe Ala Thr Tyr Xaa86 Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly
Thr Lys Val Glu Ile Lys(配列番号1)
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheであり、
Xaa86はTyrまたはPheである配列、および
(2)Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr
Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly
Gln Ala Pro Arg Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg
Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu
Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly
Thr Lys Val Glu Leu Lys(配列番号2)
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheである配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、軽鎖を含むヒト化抗体(その抗原結合断片を含む)を提供する。
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Arg Xaa68 Thr Xaa70 Thr Xaa72 Asp Xaa74 Ser Ala Asn Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser His Tyr Gly Ser Asn Tyr Val Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser(配列番号3)
ここで、
Xaa68は、ValまたはAlaであり、
Xaa70は、ValまたはLeuであり、
Xaa72は、ArgまたはAlaであり、
Xaa74は、ThrまたはLysであるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、重鎖を含むヒト化抗体(その抗原結合断片を含む)を提供する。
(a)
(1)Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly
Lys Ala Pro Lys Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg
Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu
Asp Phe Ala Thr Tyr Xaa86 Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly
Thr Lys Val Glu Ile Lys(配列番号1)
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheであり、
Xaa86はTyrまたはPheである配列、および
(2)Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly
Gln Ala Pro Arg Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg
Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu
Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly
Thr Lys Val Glu Leu Lys(配列番号2)
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheである配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む軽鎖、および
(b)
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val
Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala
Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr
Asn Gln Lys Phe Lys Gly Arg Xaa68 Thr Xaa70 Thr Xaa72 Asp Xaa74 Ser Ala Asn Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser His Tyr Gly Ser Asn Tyr Val Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser(配列番号3)
ここで、
Xaa68は、ValまたはAlaであり、
Xaa70は、ValまたはLeuであり、
Xaa72は、ArgまたはAlaであり、
Xaa74は、ThrまたはLysであるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、重鎖を含む、ヒト化抗体(その抗原結合断片を含む)を提供する。
抗体断片
二重特異性抗体
多価の抗体
組み換え産生方法
グリコシル化
治療方法
製剤
抱合抗体および他の方法
マウス抗体1F5の重鎖および軽鎖配列を使用して、キメラ発現ベクターを調製した(Press et al. Blood, 69(2):584−591(1987))。Genbank受け入れ番号AY058906は、マウス抗体1F5の軽鎖である1F5 VKの配列を提供する。本VKは、そのDNA配列と98%同一である、AJ231219生殖系列V遺伝子を使用する。GenBank AY058907受け入れ番号は、マウス抗体1F5の重鎖である1F5 VHの配列である。本VHは、そのDNA配列と95%同一である、AC090843生殖V遺伝子を使用する。
1F5RHAおよび1F5RHBの生成
1F5RKA11および1F5RKA12の生成
実施例2:ヒト化1F5抗体によるラジ結合
追加のアッセイ(図13〜15)は、種々のヒト化カッパ鎖とともに、1F5RHAによりコードされる完全ヒト化抗体を検討した。図13A〜Bは、1F5RKC型を除く全てのカッパ鎖構築体に関連する、1F5RHAによってコードされた完全ヒト化抗体によるラジ細胞結合は、キメラ抗体のそれと類似することを示す。カッパ構築体1F5RKC12および1F5RKC11(図示せず)によりコードされた抗体によるラジ細胞結合は、また不良であった。図14は、1F5RKF12に関連する1F5RHAによりコードされた抗体のラジ細胞結合効力が、1F5RKG11によりコードされた抗体のそれより僅かに優れているようであり、それらの効力は、キメラ抗体のそれと類似することを確認した。
実施例3:FACS結合アッセイ
実施例4:熱安定性
実施例5:ヒト化1F5抗体のCDC活性、オフ速度、およびB細胞枯渇
CDC活性
RTX<変異体G<変異体F<変異体D<キメラ<変異体E(表2)。
細胞からの抗体オフ速度
全血におけるB細胞の枯渇
結論
Claims (51)
- ヒト化抗体であって、
(a)
(1)Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Xaa86 Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys(配列番号1)であって、
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheであり、
Xaa86はTyrまたはPheである配列、および
(2)Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys(配列番号2)であって、
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheである配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、軽鎖と、
(b)
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Arg Xaa68 Thr Xaa70 Thr Xaa72 Asp Xaa74 Ser Ala Asn Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser His Tyr Gly Ser Asn Tyr Val Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser(配列番号3)であって、
ここで、
Xaa68は、ValまたはAlaであり、
Xaa70は、ValまたはLeuであり、
Xaa72は、ArgまたはAlaであり、
Xaa74は、ThrまたはLysであるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む重鎖と、を含み、
前記ヒト化抗体は、ヒトCD−20に結合する、ヒト化抗体。 - 前記重鎖可変領域は、配列番号13のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖可変領域は、配列番号54のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖可変領域は、配列番号49のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖可変領域は、配列番号59のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖可変領域は、配列番号13のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号49、54、55、および59からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖可変領域は、配列番号13および48からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖可変領域は、配列番号28、49、50、51、52、53、54、42、55、56、57、58、および59からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖可変領域は、配列番号28、49、50、51、52、53、54、42、55、56、57、58、および59からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項8に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5と同様の親和性で、ヒトCD20に結合する、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5よりも高い親和性で、ヒトCD20に結合する、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5よりも低いオフ速度で、ヒトCD20に結合する、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖は、ヒト軽鎖定常領域をさらに含む、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖は、配列番号60、61、62、および63からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項14に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖は、ヒト重鎖定常領域をさらに含む、請求項1に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖は、配列番号64のアミノ酸配列を含む、請求項16に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖は、ヒト重鎖定領常域をさらに含む、請求項14に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖は、配列番号64のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号60、61、62、および63からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項18に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖は、配列番号64のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号60のアミノ酸配列を含む、請求項19に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖は、配列番号64のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号61のアミノ酸配列を含む、請求項19に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖は、配列番号64のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号62のアミノ酸配列を含む、請求項19に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖は、配列番号64のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号63のアミノ酸配列を含む、請求項19に記載のヒト化抗体。
- 前述の請求項のいずれかに記載のヒト化抗体と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
- 請求項7に記載のヒト化抗体と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
- 前記抗体は、哺乳類細胞、酵母細胞、および植物細胞からなる群から選択される宿主細胞中に産生される、請求項1に記載のヒト化抗体。
- Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr
Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly
Lys Ala Pro Lys Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Xaa86 Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys(配列番号1)であって、
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheであり、
Xaa86は、TyrまたはPheであるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、軽鎖を含む、ヒト化抗体であって、
前記ヒト化抗体は、ヒトCD−20に結合する、ヒト化抗体。 - 前記軽鎖可変領域は、配列番号54のアミノ酸配列を有する、請求項27に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖可変領域は、配列番号49のアミノ酸配列を有する、請求項27に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖可変領域は、配列番号28、49、50、51、52、53、および54からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項27に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5と同様の親和性で、ヒトCD20に結合する、請求項27に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5よりも高い親和性で、ヒトCD20に結合する、請求項27に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5よりも低いオフ速度で、ヒトCD20に結合する、請求項27に記載のヒト化抗体。
- Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr
Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly
Gln Ala Pro Arg Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys His Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys(配列番号2)
ここで、
Xaa45は、ProまたはLeuであり、
Xaa46は、TrpまたはLeuであり、
Xaa70は、TyrまたはPheであるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、軽鎖を含む、ヒト化抗体であって、
前記ヒト化抗体は、ヒトCD−20に結合する、ヒト化抗体。 - 前記軽鎖可変領域は、配列番号59のアミノ酸配列を含む、請求項34に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖可変領域は、配列番号55のアミノ酸配列を含む、請求項34に記載のヒト化抗体。
- 前記軽鎖可変領域は、配列番号42、55、56、57、58、および59からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項34に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5と同様の親和性で、ヒトCD20に結合する、請求項34に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5よりも高い親和性で、ヒトCD20に結合する、請求項34に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5よりも低いオフ速度で、ヒトCD20に結合する、請求項34に記載のヒト化抗体。
- Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Arg Xaa68 Thr Xaa70 Thr Xaa72 Asp Xaa74 Ser Ala Asn Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser His Tyr Gly Ser Asn Tyr Val Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser (配列番号3)であって、
ここで、
Xaa68は、ValまたはAlaであり、
Xaa70は、ValまたはLeuであり、
Xaa72は、ArgまたはAlaであり、
Xaa74は、ThrまたはLysであるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、重鎖を含む、ヒト化抗体であって、
前記ヒト化抗体は、ヒトCD−20に結合することができる、ヒト化抗体。 - 前記抗体は、キメラ抗体c1F5と同様の親和性で、ヒトCD20に結合する、請求項41に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5よりも高い親和性で、ヒトCD20に結合する、請求項41に記載のヒト化抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体c1F5よりも低いオフ速度で、ヒトCD20に結合する、請求項41に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖可変領域は、配列番号13のアミノ酸配列を含む、請求項41に記載のヒト化抗体。
- 前記重鎖可変領域は、配列番号48のアミノ酸配列を含む、請求項41に記載のヒト化抗体。
- 対象のB細胞疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の請求項1、27、34、または41に記載の抗体を投与することを含む、方法。
- 対象のB細胞疾患を防止する方法であって、前記対象に、予防的有効量の請求項1、27、34、または41に記載の抗体を投与することを含む、方法。
- 請求項1、27、34、または41に記載のヒト化抗体を含むヒト化抗CD20抗体組成物であって、前記組成物中に存在するNグリカンの少なくとも90%は、GlcNAc2Man3GlcNAc2(G0)である、組成物。
- 請求項1、27、34、または41に記載の抗体をコードする核酸配列を含む、単離した核酸。
- 請求項50に記載の単離した核酸を含む、宿主細胞。
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