JP2012505879A5

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Publication number: JP2012505879A5
Application number: JP2011532044A
Authority: JP
Filing date: 2009-10-19
Publication date: 2012-11-29
Anticipated expiration: 2029-10-19

Claims

ヒトまたは動物被験体の療法的治療のための医薬組成物であって、以下の式（Ｉ）の単分散化合物またはその医薬的に許容される塩：

［式中、
ｎは１、２、３または４であり；
各ｐは独立に１または２であり；
各Ａは、チエニレン、フェニレン、フルオレニレン、ベンゾチエニレン、エチレンジオキシチエニレン、ベンゾチアジアゾリレンおよびビニレンより独立に選択される部分であり、該部分は、１または２のＲ^３基で置換されていてもよく；
各Ｒ^１は、１〜３のＲ^４基で置換されていてもよい、Ｈおよびチエニルより独立に選択され；
各Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシポリオキシアルキレン、アルコキシ、アルコキシアルキル、ポリオキシアルキレン、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルキル、カルボキシポリオキシアルキレン、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルポリオキシアルキレン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アミノポリオキシアルキレン、アルキルアミノポリオキシアルキレン、ジアルキルアミノポリオキシアルキレン、アミノアルコキシアルキル、アルキルアミノアルコキシアルキル、ジアルキルアミノアルコキシアルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルキル、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルキル、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（アミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（アルキルアミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（アミノ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）ポリオキシアルキレン、アシルアミノ、アシルアミノアルキル、アシルアミノアルコキシ、アシルアミノアルコキシアルキル、アシルアミノポリオキシアルキレン、アシルアルキルアミノ、アシルアルキルアミノアルキル、アシルアルキルアミノアルコキシ、アシルアルキルアミノアルコキシアルキル、アシルアルキルアミノポリオキシアルキレン、ヒドラジノカルボニル、ヒドラジノカルボニルアルキル、ヒドラジノカルボニルアルコキシ、ヒドラジノカルボニルアルコキシアルキル、ヒドラジノカルボニルポリオキシアルキレン、ニトロ、ニトロアルキル、ニトロアルコキシ、ニトロアルコキシアルキル、ニトロポリオキシアルキレン、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルコキシアルキル、シアノポリオキシアルキレン、スルホ、スルホアルキル、スルホアルコキシ、スルホアルコキシアルキルおよびスルホポリオキシアルキレンより独立に選択されるか、あるいは同じチオフェン環に結合した任意の２つのＲ^２は一緒に、スルホアルキル、スルホアルコキシ、スルホアルコキシアルキルまたはスルホポリオキシアルキレンで置換されていてもよいアルキレンジオキシであり、
任意のＮＨ_２基は、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート、ベンジルカルバメートまたは９−フルオレニルメチルカルバメートとして保護されるか、あるいはビオチニル部分で置換されていてもよく；そして
任意のアルキルまたはアルキレン部分は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはアルキレンである］を含む、上記医薬組成物。
各Ａが、チエニレン、フェニレン、およびエチレンジオキシチエニレンより独立に選択される部分であり、該部分が、１または２のＲ^３基で置換されていてもよい、請求項１に記載の医薬組成物。
ｐが１である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
以下の式（ＩＩ）の単分散化合物またはその医薬的に許容される塩：

［式中、
各ｐは０、１、２より独立に選択され；
ｖは０、１、２であり；
各ｕは０、１、２、３より独立に選択され；
但し、すべてのｐ、ｖ、ｕが０であることはなく；
各Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシポリオキシアルキレン、アルコキシ、アルコキシアルキル、ポリオキシアルキレン、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルキル、カルボキシポリオキシアルキレン、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルポリオキシアルキレン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アミノポリオキシアルキレン、アルキルアミノポリオキシアルキレン、ジアルキルアミノポリオキシアルキレン、アミノアルコキシアルキル、アルキルアミノアルコキシアルキル、ジアルキルアミノアルコキシアルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルキル、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルキル、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（アミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（アルキルアミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（アミノ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）ポリオキシアルキレン、アシルアミノ、アシルアミノアルキル、アシルアミノアルコキシ、アシルアミノアルコキシアルキル、アシルアミノポリオキシアルキレン、アシルアルキルアミノ、アシルアルキルアミノアルキル、アシルアルキルアミノアルコキシ、アシルアルキルアミノアルコキシアルキル、アシルアルキルアミノポリオキシアルキレン、ヒドラジノカルボニル、ヒドラジノカルボニルアルキル、ヒドラジノカルボニルアルコキシ、ヒドラジノカルボニルアルコキシアルキル、ヒドラジノカルボニルポリオキシアルキレン、ニトロ、ニトロアルキル、ニトロアルコキシ、ニトロアルコキシアルキル、ニトロポリオキシアルキレン、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルコキシアルキル、シアノポリオキシアルキレン、スルホ、スルホアルキル、スルホアルコキシ、スルホアルコキシアルキルおよびスルホポリオキシアルキレンより独立に選択されるか、あるいは同じチオフェン環に結合した任意の２つのＲ^２は一緒に、スルホアルキル、スルホアルコキシ、スルホアルコキシアルキルまたはスルホポリオキシアルキレンで置換されていてもよいアルキレンジオキシであり、
任意のＮＨ_２基は、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート、ベンジルカルバメートまたは９−フルオレニルメチルカルバメートとして保護されるか、あるいはビオチニル部分で置換されていてもよく；そして
任意のアルキルまたはアルキレン部分は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはアルキレンである］を含む、医薬組成物。
各Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルキル、カルボキシポリオキシアルキレン、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルポリオキシアルキレン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アミノアルコキシアルキル、アルキルアミノアルコキシアルキル、ジアルキルアミノアルコキシアルキル、アミノポリオキシアルキレン、アルキルアミノポリオキシアルキレン、ジアルキルアミノポリオキシアルキレン、（アミノ）（カルボキシ）アルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（アミノ）（カルボキシ）ポリアルコキシアルキレンより独立に選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
各Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルキルおよび（アミノ）（カルボキシ）アルコキシより独立に選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
各Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルキルおよび（アミノ）（カルボキシ）アルコキシより独立に選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
各Ｒ^２が、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルキルおよび（アミノ）（カルボキシ）アルコキシより独立に選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
各Ｒ^４がカルボキシである、請求項４〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
ｖが０である、請求項４〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
各ｐが独立に０または１である、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
各ｕが独立に０または１である、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
ｕ＝ｖ＝０およびｐ＝２である場合、Ｒ^２がカルボキシエチルでなく、好ましくはカルボキシアルキルでない、請求項４〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
より選択される、化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
ヒトまたは動物被験体の療法的治療において使用するための、請求項４〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
哺乳動物におけるタンパク質のミスフォールド型または凝集型が関与する疾患を患う哺乳動物の治療のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記疾患がアミロイドーシスである、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記疾患が、原発性アミロイドーシス、続発性アミロイドーシス、臓器特異的アミロイドーシスおよび医原性インスリンアミロイドーシスからなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記臓器特異的アミロイドーシスが、脳特異的アミロイドーシスより選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記疾患が、原発性アミロイドーシス、続発性アミロイドーシス、家族性または遺伝性アミロイドーシス、２型糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、伝染性海綿状脳症（クロイツフェルト・ヤコブ病、クールー、致死性家族性不眠症、封入体筋炎、ウシ海綿状脳症およびコンゴーレッド親和性血管障害など）、心臓アミロイドーシス、ならびに医原性状態（インスリンアミロイドーシスなど）からなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
医薬的に許容される緩衝剤、希釈剤、賦形剤および／またはキャリアーをさらに含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
２以上の単分散化合物の混合物を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。