JP2012505260A

JP2012505260A - 新規な２−アミドチアジアゾール誘導体

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Publication number: JP2012505260A
Application number: JP2011531391A
Authority: JP
Inventors: ペドロ・マヌエル・グリマ・ポベタ; ヌリア・アギラル・イスキエルド; マルタ・ミル・セペダ; マヌエル・ロペス・マルティネス
Original assignee: Almirall SA
Current assignee: Almirall SA
Priority date: 2008-10-14
Filing date: 2009-10-13
Publication date: 2012-03-01
Also published as: UY32167A; IL211290A0; EA201100612A1; TW201018679A; EP2334670A1; ZA201101236B; BRPI0914371A2; MX2011003692A; CN102186847A; KR20110067034A; CO6321168A2; CA2740614A1; WO2010043377A1; AR073821A1; AU2009304274A1; ECSP11010842A; PE20110420A1; CL2011000795A1; EP2177521A1; US20110200557A1

Abstract

Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニストとしての式（Ｉ）の化学構造を有する新規な２−アミドチアジアゾール誘導体またはその薬学上許容される塩もしくはＮ−オキシド。

Description

本発明は、２−アミドチアジアゾール誘導体、それらの製造方法およびそれらを含有する医薬組成物に関する。これらの化合物はＳ１Ｐ１受容体の強力なアゴニストであり、従ってそれらは自己免疫疾患、慢性免疫および炎症性疾患、移植拒絶、悪性新生物性疾患、脈管形成関連障害、疼痛、神経疾患、ウイルス性および感染性疾患のような、スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニスト（Ｓ１Ｐ１）により改善される可能性のあることが知られている疾患および障害の処置、予防または抑制に有用である。

スフィンゴシン−１−リン酸（Ｓ１Ｐ）は、細胞の増殖、生存、リンパ球輸送、細胞骨格の構成および形態形成を含む広域の生物活性を示す、多面発現性脂質性メディエーターである。Ｓ１Ｐは、スフィンゴシンキナーゼ１および２と称される特定のキナーゼによるリン酸化を介して内在スフィンゴシンから生成される。体液および組織中のＳ１Ｐレベルは、スフィンゴシンキナーゼによるその合成とＳ１Ｐリアーゼによるその分解のバランスにより厳格に調節されている。Ｓ１Ｐの産生は、癌、炎症、心筋梗塞または移植拒絶における脈管形成および血管透過性の変化のような種々の病状に関連付けられていることから、この厳格な制御は重要である。

遺伝子欠失研究および逆薬理学から、Ｓ１Ｐの大部分の作用がＳ１Ｐ１〜Ｓ１Ｐ５と称される５つのＧタンパク質共役型受容体サブタイプにより仲介されているという証拠が得られた(Brinkmann, Pharmacology ＆ therapeutics 115：84−105, 2007)。それらがＦＴＹ７２０の薬理学的標的であることが発見されてからというもの、この受容体ファミリーへの関心が高まった。真菌Isaria sinclairiiに由来する天然産物の合成類似体であるこの化合物はインビボにおいて特異な免疫調節能を示した。インビボに投与したとき、それは、血中からリンパ節およびパイエル板へとリンパ球が隔離されるためにリンパ球減少症を引き起こした。ＦＴＹ７２０とスフィンゴシンとの密接な構造類似性と、インビボにおけるリン酸化型ＦＴＹ７２０（ＦＴＹ７２０Ｐ）の形成の発見とが相まって、ＦＴＹ７２０−ＰがＳ１Ｐの模倣物として作用し得るのではないかと推測するに至らせた。これはＦＴＹ−Ｐが５種の既知のＳ１Ｐ受容体のうち４種、すなわち、Ｓ１Ｐ１、Ｓ１Ｐ３、Ｓ１Ｐ４およびＳ１Ｐ５と結合する場合であることが分かり、その後、証明された。

発現分析により、Ｓ１Ｐ１はリンパ球で発現される優勢なＳ１Ｐ受容体であることが確認された。さらに、正常マウスにＳ１Ｐ１欠損Ｔ細胞を導入すると、フィンゴリモドで処理した動物で見られるように、それらの細胞がリンパ節に隔離されるに至った。これらの２つの事実は、インビボにおけるＦＴＹ−Ｐのリンパ球減少作用に関与する主要な受容体として、Ｓ１Ｐ１を強く指示した(Baumruker et al, Exp. Opin. Invest. Drugs 2007; 16(3)：283−289)。ＦＴＹ７２０は、再発緩解型多発性硬化症の処置に関する第ＩＩＩ相治験下にある。この薬剤は病的リンパ球をリンパ節に保持させ、従って、中枢神経系（ＣＮＳ）へのそれらの浸潤を防ぐことにより働くと推測される。

生理学的作用に関しては、最近、いくつかのＳ１Ｐ１アゴニストが多発性硬化症（ＷＯ２００８０００４１９、ＷＯ２００８０２１５３２）、関節リウマチまたはクローン病（ＷＯ２００７０９１５０１）のような自己免疫疾患；喘息、移植拒絶（ＷＯ１９９４００９４３）、癌（ＷＯ２００３０９７０２８）、リンパ系悪性疾患（ＷＯ２００７１４３０８１）、脈管形成関連障害、疼痛（ＷＯ２００４１１０４２１、ＷＯ２００７０８９７１５）のような慢性免疫および炎症性疾患；神経変性（ＷＯ２００５０２５５５３）または痴呆（ＷＯ２００５０５８２９５）のような神経疾患；心血管疾患（ＷＯ２００４０１０９８７）の処置または予防のために開示されている。

自己免疫疾患としては、限定されるものではないが、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎など）、乾癬性関節炎、甲状腺炎（橋本甲状腺炎など）、Ｉ型糖尿病；全身性紅斑性狼瘡およびシェーグレン症候群が挙げられる。

腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓、角膜および皮膚のような拒絶移植器官、幹細胞移植によりもたらされる移植片対宿主病が挙げられる。

予防または処置可能な免疫および炎症性疾患としては、限定されるものではないが、喘息、ＣＯＰＤ、呼吸窮迫症候群、急性または慢性膵炎および肝炎；慢性サルコイドーシス、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、ベーチェット症候群、結膜炎およびブドウ膜炎のような炎症性眼症状が挙げられる。

予防または処置可能な悪性新生物性疾患としては、限定されるものではないが、固形癌、腫瘍転移およびリンパ系悪性疾患が挙げられる。

予防または処置可能な脈管形成関連障害としては、限定されるものではないが、血管腫、眼性新血管新生、黄斑変性または糖尿病性網膜症が挙げられる。

予防または処置可能な疼痛（神経因性疼痛を含む）としては、限定されるものではないが、慢性疼痛の予防または処置が含まれ、ここで、慢性疼痛は、背痛のような慢性筋肉痛、月経中の疼痛、骨関節炎中の疼痛、関節リウマチ中の疼痛、胃腸炎症中の疼痛、心筋炎症中の疼痛、多発性硬化症中の疼痛、神経炎中の疼痛、ＡＩＤＳ中の疼痛、化学療法中の疼痛、腫瘍性疼痛、神経因性疼痛、例えば、切断後の疼痛、三叉神経痛、片頭痛または疱疹後神経痛から選択される。

予防または処置可能な心血管疾患としては、限定されるものではないが、慢性心不全、鬱血性心不全、不整脈または頻脈性不整脈、不安定狭心症、急性心筋梗塞または心臓手術からの合併症もしくは心臓のエネルギー効率もしくは心拍出量の向上が挙げられる。

予防または処置可能な、神経変性、痴呆または脳変性を含む神経疾患としては、限定されるものではないが、パーキンソン病、パーキンソン症候群の障害、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄虚血、虚血性脳卒中、脊髄損傷、癌関連脳損傷および癌関連脊髄損傷、シャイ・ドレーガー症候群、進行性核上麻痺、レビー小体病、脳卒中、脳梗塞、多重梗塞性痴呆症および老人性痴呆を含む神経疾患が挙げられる。

予防または処置可能なウイルス性疾患としては、限定されるものではないが、ＨＩＶ感染、Ｃ型肝炎およびサイトメガロウイルス感染が挙げられる。

予防または処置可能な感染性疾患としては、限定されるものではないが、病原性真菌性疾患が挙げられる。

今般、ある種の２−アミドチアジアゾールがＳ１Ｐ１の新規かつ強力なアゴニストであり、故に、これらの疾患の処置または予防に使用可能であることが見出された。

従って、本発明は、式（Ｉ）

［式中、
Ｒ^１は、
所望により、ハロゲン原子、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびＣ_３−４シクロアルキル基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい８〜１０員の二環式Ｎ含有ヘテロアリール基；
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_３−４シクロアルキル基および−ＮＲ’Ｒ”基（ここで、Ｒ’は水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ”は水素原子または所望によりヒドロキシ基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。）から選択される１個以上の置換基で置換されたピリジル基；
ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−４ハロアルキル基から選択される１個以上の置換基で置換されたピリジノン基；または

式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｂは、水素原子、ハロゲン原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子、Ｃ_１−４アルキル基またはＣ_３−４シクロアルキル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基およびＮＨＲ^４基（ここで、Ｒ^４は水素原子を表す。）から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_２−４アシル基またはＣ_１−４アルキル基であるか、またはＲｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−４）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨＳ（Ｏ）_２−または式：

（式中、ｎおよびｍは、独立して１〜２の整数である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。｝
の基を表し、

Ｒ^２は、
・所望により、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびフェニル基（ここで、該アルキル基は、所望により１個以上のハロゲン原子で置換されていてよい。）から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、単環式または二環式Ｃ_５−１０アリール基；
・Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、所望により、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基（ここで、該Ｃ_１−４アルキル基は、所望により１個以上のハロゲン原子で置換されていてよい。）から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、単環式または二環式５〜１０員ヘテロアリール基；
・所望により、ハロゲン原子から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいジヒドロベンゾジオキシン基またはベンジル基；
を表し、
Ｒ^３は、
・直鎖もしくは分枝鎖Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルキル、ジ−アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル基またはフェニル−Ｃ_１−４アルキル基を表す。
（ただし、Ｒｃがメトキシまたはエトキシ基を表すとき、ＲｂまたはＲｄの一方は、水素原子ではあり得ず；さらに
式（Ｉ）の化合物は、Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ニコチンアミドでも、Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）イソニコチンアミドでもない。）]
で示される新規な２−アミドチアジアゾール誘導体、またはその薬学上許容される塩もしくはＮ−オキシドに向けられる。

本発明のさらなる目的は、該化合物を調製するための方法；有効量の該化合物を含む医薬組成物；スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニスト（Ｓ１Ｐ１）により改善される可能性のある病状または疾患の処置のための薬剤の製造における該化合物の使用（ここで、該病状または疾患は、自己免疫疾患、慢性免疫および炎症性疾患、移植拒絶、悪性新生物性疾患、脈管形成関連障害、疼痛、神経疾患、ウイルス性および感染性疾患から選択される）、ならびに処置を必要とする対象に本発明の化合物を投与することを含む、スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニスト（Ｓ１Ｐ１）により改善される可能性のある病状または疾患の処置方法（ここで、該病状または疾患は、自己免疫疾患、慢性免疫および炎症性疾患、移植拒絶、悪性新生物性疾患、脈管形成関連障害、疼痛、神経疾患、ウイルス性および感染性疾患から選択される）を提供することである。

本明細書においてアルキルとは、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する、所望により置換されていてよい直鎖または分枝鎖炭化水素基を包含する。アルキル基上の好ましい置換基はハロゲン原子およびヒドロキシ基であり、より好ましくはハロゲン原子である。

例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。

本明細書においてハロアルキル基は、１、２または３個のハロゲン原子と結合している前記アルキル基、例えば、Ｃ_１−４またはＣ_１−２アルキル基である。

好ましくは、該ハロアルキル基は−ＣＣｌ_３および−ＣＦ_３から選択される。

本明細書において用語アルコキシとは、それぞれ１〜４個の炭素原子を有する、所望により置換されていてよい直鎖もしくは分枝鎖オキシ含有基を包含する。アルコキシ基上の好ましい置換基は、ハロゲン原子およびヒドロキシ基であり、より好ましくはハロゲン原子である。

例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ基が挙げられる。

本明細書において用語シクロアルキルとは飽和炭素環式基を包含し、他に特に記載のない限り、シクロアルキル基は典型的に３〜６個の炭素原子、好ましくは３〜４個の炭素原子を有する。

例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。シクロアルキル基が２個以上の置換基を有するとき、これらの置換基は同じであっても異なっていてもよい。シクロアルキル基上の好ましい置換基はハロゲン原子およびヒドロキシ基であり、より好ましくはハロゲン原子である。

本明細書において用語ジアルキルアミノとは、各アルキル基に１〜４個の炭素原子の、所望により置換されていてよい直鎖または分枝鎖アルキル基２個と共に三価の窒素原子を含む基を包含する。

ジアルキルアミノ基は典型的に、それぞれ非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい１、２もしくは３個の置換基で置換された２個のアルキル基を含む。これらの置換基は好ましくは、ハロゲン原子、好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択される。典型的に、ジアルキルアミノ基上の置換基はそれ自体非置換である。

好ましい所望により置換されていてよいジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル（エチル）アミノ、ジ（ｎ−プロピル）アミノ、ｎ−プロピル（メチル）アミノ、ｎ−プロピル（エチル）アミノ、ジ（ｉ−プロピル）アミノ、ｉ−プロピル（メチル）アミノ、ｉ−プロピル（エチル）アミノ、ジ（ｎ−ブチル）アミノ、ｎ−ブチル（メチル）アミノ、ｎ−ブチル（エチル）アミノ、ｎ−ブチル（ｉ−プロピル）アミノ、ジ（ｓｅｃ−ブチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（エチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチル（ｎ−プロピル）アミノおよびｓｅｃ−ブチル（ｉ−プロピル）アミノが挙げられる。

本明細書において用語アルコキシカルボニルとは、それぞれ１〜４個の炭素原子のアルキル部分を有する、所望により置換されていてよい直鎖もしくは分枝基を包含する。

アルコキシカルボニル基は典型的に、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい１、２もしくは３個の置換基で置換されている。これらの置換基は好ましくは、ハロゲン原子、好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択される。典型的に、アルコキシカルボニル基上の置換基はそれ自体非置換である。

好ましい所望により置換されていてよいアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｉ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、トリフルオロメトキシカルボニル、ジフルオロメトキシカルボニル、ヒドロキシメトキシカルボニル、２−ヒドロキシエトキシカルボニルおよび２−ヒドロキシプロポキシカルボニルが挙げられる。

本明細書においてアシルとは、２〜４個の炭素原子を有する、所望により置換されていてよい直鎖もしくは分枝基を包含する。

アシル基は典型的に、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい１、２または３個の置換基で置換されている。これらの置換基は好ましくは、ハロゲン原子、好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択される。典型的に、アシル基上の置換基はそれ自体非置換である。

好ましい所望により置換されていてよいアシル基としては、アセチル、プロピオニルおよびブチリルが挙げられる。

本明細書において用語アリール基とは、フェニルおよびナフチルのような、一般にＣ_５−Ｃ_１０単環式または多環式アリール基を包含する。Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基が好ましい。フェニルがより好ましい。

該所望により置換されていてよいアリール基は典型的に、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい１、２または３個の置換基で置換されている。これらの置換基は好ましくは、ハロゲン原子、好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基（ここで、このアルキル部分は１〜４個の炭素原子を有する）、ヒドロキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基およびＣ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル基から選択される。アリール基が２個以上の置換基を有するとき、これらの置換基は同じであっても異なっていてもよい。他に特に記載のない限り、アリール基上の置換基は典型的にそれ自体非置換である。

本明細書において用語ヘテロアリール基とは典型的に、少なくとも１個の複素芳香環を含み、Ｏ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５〜１０員の環系を包含する。ヘテロアリール基は、１または２以上の縮合環であってもよく、少なくとも１個の環がヘテロ原子を含む。

該所望により置換されていてよいヘテロアリール基は典型的に、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい１、２または３個の置換基で置換されている。これらの置換基は好ましくは、ハロゲン原子、好ましくは、フッ素、塩素または臭素原子、アルコキシカルボニル基（ここで、このアルキル部分は１〜４個の炭素原子を有する）、ニトロ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基から選択される。ヘテロアリール基が２個以上の置換基を有するとき、これらの置換基は同じであっても異なっていてもよい。他に特に記載のない限り、ヘテロアリール基上の置換基は典型的にそれ自体非置換である。

例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フリル、ベンゾフラニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリジニル、シンノリニル、トリアゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリル、イミダゾリジニル、プテリジニル、チアントレニル、ピラゾリル、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニルおよび種々のピロロピリジル基が挙げられる。

オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾキサゾリル、ナフチリジニル、ベンゾフラニル、ピラジニル、ピリミジニルおよび種々のピロロピリジル基が好ましい。

本明細書において、本発明の一般構造に存在する原子、基、部分、鎖または環のいくつかは「所望により置換されていてよい」。これは、これらの原子、基、部分、鎖または環が非置換であっても、または任意の位置において１個以上、例えば１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、それにより、非置換原子、基、部分、鎖または環に結合されている水素原子が、化学的に許容される原子、基、部分、鎖または環で置換されることを意味する。２個以上の置換基が存在するとき、各置換基は同じであっても異なっていてもよい。

本明細書において用語ハロゲン原子とは、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素原子、一般的には、フッ素、塩素または臭素原子、最も好ましくは、臭素またはフッ素を包含する。接頭辞として用いる場合のハロも同じ意味を有する。

本明細書において用語「薬学上許容される塩」とは、薬学上許容される酸または塩基との塩を包含する。薬学上許容される酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸および硝酸のような無機酸と、例えばクエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸の双方が含まれる。薬学上許容される塩基としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウムまたはカリウム）およびアルカリ土類金属（例えば、カルシウムまたはマグネシウム）、水酸化物、ならびに例えばアルキルアミン、アリールアルキルアミンおよび複素環式アミンのような有機塩基が挙げられる。

本発明に従う他の好ましい塩として第四級アンモニウム化合物があり、このとき、１当量の陰イオン（Ｘ⁻）がＮ原子の正電荷と結びついている。Ｘ⁻は、例えば、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオンのような種々な無機酸の陰イオン、または例えば、酢酸イオン、マレイン酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン、リンゴ酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、メタンスルホン酸イオンおよびｐ−トルエンスルホン酸イオのような有機酸の陰イオンであり得る。Ｘ⁻は好ましくは塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、酢酸イオン、マレイン酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオンまたはトリフルオロ酢酸イオンから選択される陰イオンである。より好ましくは、Ｘ⁻は塩化物イオン、臭化物イオン、トリフルオロ酢酸イオンまたはメタンスルホン酸イオンである。

典型的に、Ｒ^１の定義では、８〜１０員二環式Ｎ含有ヘテロアリール基またはピリジル基上のＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびＣ_３−４シクロアルキル基置換基は、それ自体非置換である。

典型的に、Ｒ^１の定義では、ピリジノン基上のＣ_１−４アルキル基およびＣ_１−４ハロアルキル基置換基は、それ自体非置換である。

典型的に、Ｒ^１の定義では、ＲｃがＣ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−３アルコキシ基およびＣ_１−４アルコキシカルボニル基を表すとき、該Ｃ_１−４アルコキシ基上の置換基はそれ自体非置換である。

典型的に、Ｒ^２の定義では、単環式もしくは二環式Ｃ_５−１０アリール基またはＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式もしくは二環式５〜１０員ヘテロアリール基上のＣ_１−４アルコキシ基およびフェニル基置換基はそれ自体非置換である。

本明細書においてＮ−オキシドとは、便宜な酸化剤を用い、分子内に存在する第三級塩基性アミンまたはイミンから形成される。

典型的に、Ｒ^５は水素原子、または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ_１−４アルキル基を表す。

典型的に、Ｒ^１はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基；ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されたピリジル基；塩素原子で置換されたピリジノン基；または、式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｂは、水素原子、ハロゲン原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基もしくはＣ_１−３アルコキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−２）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−または式：

（式中、ｎおよびｍは、独立して１〜２の整数である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。｝
の基を表す。

好ましくは、Ｒ^１は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基から選択される１または２個の置換基で置換されたピリジル基；または式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子を表し、
・Ｒｂは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−２）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−または式：

より好ましくは、Ｒ^１は、塩素原子、メチル基およびメトキシ基から選択される１または２個の置換基で置換されたピリジル基；または式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子を表し、
・Ｒｂは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−１）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−または式：

（式中、ｎおよびｍは１である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−２アルキル基を表す。｝
の基を表す。

典型的に、Ｒ^２は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基から選択される１個の置換基で置換されたフェニル基を表すか（ここで、該アルキル基は、所望により１個以上のハロゲン原子で置換されていてよい。）；または、Ｒ^２は、ハロゲン原子で置換された単環式Ｎ含有５〜１０員ヘテロアリール基を表す。

好ましくは、Ｒ^２は、フッ素原子、塩素原子、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキシ基から選択される１個の置換基で置換されたフェニルを表すか；または、Ｒ^２は、フッ素原子でを置換されたピリジル基を表す。

より好ましくは、Ｒ^２は、フッ素原子、塩素原子またはメトキシ基から選択される１個の置換基で置換されたフェニル基を表す。

典型的に、Ｒ^３は直鎖Ｃ_３−６アルキル基またはＣ_３−４シクロアルキル−Ｃ_１−２アルキル基を表す。

好ましくは、Ｒ^３はプロピル基、ブチル基またはシクロプロピルメチル基を表す。

より好ましくは、Ｒ^３はブチル基またはシクロプロピルメチル基を表す。

最も好ましくは、Ｒ^１は、塩素原子、メチル基およびメトキシ基から選択される１または２個の置換基で置換されたピリジル基；または式：

（式中、ｎおよびｍは１である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。｝
の基を表す。

Ｒ^２は、フッ素原子、塩素原子およびメトキシ基から選択される１個の置換基で置換されたフェニル基を表し；
そして、Ｒ^３はブチル基またはシクロプロピルメチル基を表す。

好ましい実施形態では、Ｒ^１は、イミダゾ［１、２−ａ］ピリジル基；塩素原子、メチル基およびメトキシ基から選択される１または２個の置換基で置換されたピリジル基；塩素原子で置換されたピリドン基；または式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｂは、水素原子、塩素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基、メトキシ基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−２）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは−ＣＯ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−または式：

（式中、ｎおよびｍは双方とも１である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−２アルキル基を表す。｝
の基を表し、
Ｒ^２は、
・所望により、塩素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびフェニル基から選択される１または２個の置換基で置換されていてよいフェニル基またはナフチル基；
・所望によりフッ素原子で置換されていてよいピリジン基；
・ジヒドロベンゾジオキシン基またはベンジル基；
を表し；そして
Ｒ^３は直鎖もしくは分枝鎖Ｃ_１−５アルキル、シクロプロピルメチル、メトキシプロピル、ジエチルアミノプロピルまたはフェニルエチル基を表す。

別の好ましい実施形態では、Ｒ^１は式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子を表し、
・Ｒｂは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｃは、所望により、ヒドロキシ基または−ＮＨ_２基基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは−（ＣＨ_２）_{（０−１）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは式：

（式中、ｎおよびｍは双方とも２であり、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。）
の基を表す。｝
の基を表し、
Ｒ^２は、フッ素または塩素原子から選択される１または２個の置換基で置換されたフェニル基を表し；
Ｒ^３はブチル基またはシクロプロピルメチル基を表す。

別の好ましい実施形態では、Ｒ^１は、
・イミダゾ［１、２−ａ］ピリジル基；
・塩素原子、メチル基およびメトキシ基から選択される１または２個の置換基で置換されたピリジル基；
・所望により塩素原子またはメチル基で置換されていてよいピリドン基；または
・式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｂは、水素原子、塩素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基、メトキシ基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基および−ＮＨ_２基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−２）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは−ＣＯ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−、−ＮＨ−または式：

（式中、ｎおよびｍは、独立して１または２の整数である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ_１−３アルキル基を表す。｝
の基を表し、
Ｒ^２は、
・所望により、塩素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびフェニル基から選択される１または２個の置換基で置換されていてよいフェニル基またはナフチル基；
・所望によりフッ素原子で置換されていてよいピリジン基；
・ジヒドロベンゾジオキシン基またはベンジル基；
を表し；
Ｒ^３は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ_１−５アルキル、シクロプロピルメチル、メトキシプロピル、ジエチルアミノプロピルまたはフェニルエチル基を表す。

本発明の特定の個々の化合物としては、
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−３−メトキシ−ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−ナフトアミド、
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチルビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−４−ブトキシ−Ｎ−ブチルベンズアミド、
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチルベンズアミド、
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−３−メトキシベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−３−メトキシ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１−ナフトアミド、
Ｎ−ブチル−２，６−ジクロロ−Ｎ−（５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−ナフトアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド、

Ｎ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−３−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチンアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−６−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎメチルベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝安息香酸メチル、
４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝安息香酸、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、

（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチル−フェノキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェノキシ）酢酸、
２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（６−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
３−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチル−フェニル）プロパン酸、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−（５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド、

３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−クロロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）プロパン酸、
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−クロロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）プロパン酸エチル、
Ｎ−ブチル−Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−クロロベンズアミド、
１−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
（Ｒ）−Ｎ−ブチル−Ｎ−（５−（４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−フェネチルベンズアミド、
２−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）酢酸、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−β−アラニン、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
３−（４−｛５−［エチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−｛［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［５−（４−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［ブチル（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［エチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、

Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）−β−アラニン、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［５−（４−｛［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（プロピル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
（３Ｒ）−３−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］−ブタン酸、
（３Ｓ）−３−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］−ブタン酸、
Ｎ−｛５−［４−（アミノメチル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド、
１−［２−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェニル）エチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（３−メチルブチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（メチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
４−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］ブタン酸、
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（２−メトキシエチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２，６−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、

Ｎ−（４−｛５−［ブチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−β−アラニン、
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）グリシン、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸エチル、
１−［４−（５−｛ブチル［（２−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンジル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（２−メチルベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（４−メトキシベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ベンゾイル（ブチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−メチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［エチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［エチル（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（２−クロロベンゾイル）（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−ピロリジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ベンゾイル（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸、

１−（４−｛５−［ブチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［４−（５−｛ブチル［（２−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−メチルベンジル］−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［エチル（３−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［４−（５−｛ブチル［（２−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−メチルベンジル］−ピロリジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−｛５−［４−（２−アミノエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−ブチル−Ｎ−｛５−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−メチルベンズアミド、
１−（４−｛５−［（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−ブチル−３−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛５−［４−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸、

１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸
が挙げられる。

特に注目されるのは、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
３−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチル−フェニル）プロパン酸、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−クロロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）プロパン酸、

２−フルオロ−Ｎ−（５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−フェネチルベンズアミド、
２−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）酢酸、
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−β−アラニン、
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（プロピル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［４−（５−｛ブチル［（２−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンジル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−メチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−ピロリジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチル−ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸、

１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチル−ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−｛５−［４−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、および
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸
である。

一般式（Ｉ）の化合物は、反応式１に示される合成スキームに従って製造することができる。

一般式（Ｉ）の化合物は、１，３，４−チアジアゾール−２−アミン誘導体（ＩＩ）（ここで、Ｒ^１およびＲ^３は上記の通りである。）と、対応するアシル化剤（ＩＩＩ）（ここで、Ｒ_２は上記の通りであり、Ｘ^１はヒドロキシ基または塩素原子を表す。）の反応により製造することができる。Ｘ^１が塩素原子であるとき、この反応は標準的な反応器またはマイクロ波装置中で、トリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンのような塩基性媒体中、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＴＨＦまたはピリジンのような溶媒を用い、２０〜１５０℃の温度で起こる。これらの反応は、４−ジメチルアミノピリジンにより触媒され得る。Ｘ^１がヒドロキシ基であるとき、標準的な反応器またはマイクロ波装置中で、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェートＨＢＴＵのようなカップリング剤を、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＴＨＦまたはピリジンのような溶媒の存在下、トリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンのような塩基と共に、２０〜１５０℃の温度で用いる。標準的な反応器またはマイクロ波装置中で、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩ＥＤＣまたはジシクロヘキシルカルボジイミドＤＣＣのような他のカップリング剤を、触媒としてのＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールＨＯＢｔの存在下、ジクロロメタン、ＤＭＦまたはＴＨＦのような溶媒中、２０〜１５０℃の温度で用いてもよい。

一般式（ＩＩ）の化合物は、ＰＯＣｌ_３を用い、式（Ｖ）の化合物と対応する酸誘導体（ＩＶａ）を縮合させることにより製造することができる。あるいは、それらは、トリフルオロ酢酸の存在下で式（Ｖ）の化合物と対応するニトリル（ＩＶｂ）を縮合させることにより製造することもできる。両反応とも、溶媒を用いずに、またはジオキサンまたはＴＨＦまたはジクロロメタンのような溶媒中で、２０〜１５０℃の間の温度で製造することができる。

式（Ｖ）の中間体は、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールのような溶媒中、０〜４０℃の温度で、ヒドラジン水和物と対応するイソチオシアネート（ＶＩ）を反応させることにより得ることができる。

あるいは、一般式（ＩＩ）の中間体は、酢酸のような酸性媒体中、メタノールまたはエタノールのようなプロトン性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤を用いて、０℃〜溶媒の沸点までの温度で、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物と対応するアルデヒド（ＶＩＩ）との還元的アミノ化を行うことにより製造することができる。

一般式（ＶＩＩＩ）の中間体は、ヒドラジンカルボチオアミドと、ＰＯＣｌ_３を用いた対応する酸誘導体（ＩＶａ）との、またはＴＦＡの存在下で対応するニトリル誘導体（ＩＶｂ）との縮合により製造することができる。両反応とも溶媒を用いずに、またはジオキサンもしくはＴＨＦもしくはジクロロメタンのような溶媒中で、２０〜１００℃の温度で行うことができる。

Ｒ^１が、式

の基を表し、Ｒｃが、式−ＯＧ（ここで、Ｇが１個以上の置換基で置換されたアルコキシ基のアルキル基である。）のＣ_１−４アルコキシ基である特定の場合では、式（Ｉａ）の化合物は反応式２に示される合成経路に従って得ることができる。

式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の製造に用いたものと同じ手順に従い、１，３，４−チアジアゾール−２−アミン誘導体（ＩＸ）（ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒ^３およびＧは上記の通りである。）と対応するアシル化剤（ＩＩＩ）（ここで、Ｒ^２およびＸ^１は上記で定義される通りである。）を反応させることにより得ることができる。

式（ＩＸ）の１，３，４−チアジアゾール−２−アミン誘導体は、水素化ナトリウムのような塩基性媒体中、ＴＨＦまたはＤＭＦのような溶媒中、０〜１５０℃の温度で、式（Ｘ）のフェノール誘導体と対応するアルキル化剤（ＸＩＩ）（ここで、Ｘ^２は塩素、臭素またはヨウ化物のようなハロゲン原子であるか、またはＸ^２はメシレート、トシレートまたはトリフレートのようなスルホン酸誘導体である。）を反応させることにより得ることができる。あるいは、光延カップリング法(Mitsunobu, O., Synthesis 1 (1981))を用い、（Ｘ）のフェノール官能基を適当なアルコール誘導体ＨＯ−Ｇ（ここで、Ｇは上記で定義される通りである。）とカップリングさせてもよい。好ましいカップリング条件としては、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンのような適当な溶媒中、トリ−ｎ−ブチルホスフィンまたはトリフェニルホスフィンのようなトリアルキルホスフィンまたはトリアリールホスフィンと、アゾジカルボン酸ジエチルまたは１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボニル試薬を使用することが含まれる。

一般式（Ｘ）の化合物は、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタン、クロロホルムのような溶媒中、０〜６０℃の間の温度で、脱メチル化剤としてＢＢｒ_３またはＡｌＢｒ_３またはＢＦ_３を用いて、対応する一般式（ＸＩ）の化合物の脱メチル化を行うことにより製造することができる。あるいは、一般式（Ｘ）の化合物は、溶媒としての酢酸中、ＨＢｒを用いて脱メチル化を行うことにより製造することもできる。

最後に、式（ＸＩ）の化合物は、反応式１に示される式（ＩＩ）の化合物に関して記載されているように、一般式（Ｖ）の化合物と対応する酸誘導体（ＩＶａ）もしくはニトリル誘導体（ＩＶｂ）との縮合から、または一般式（ＶＩＩＩ）の化合物と対応する一般式（ＶＩＩ）のアルデヒドとの還元的アミノ化により得ることができる。

Ｒ^１が、式

の基を表し、Ｒｃが、式−ＯＧ（ここで、Ｇが２，３−ジヒドロキシプロピルである。）のＣ_１−４アルコキシ基である特定の場合では、式（Ｉａｂ）の化合物はまた、反応式２ｂに示される合成経路に従って得ることもできる。

式（Ｉａｂ）の化合物は、テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブタノール、メタノール、エタノール、アセトニトリルまたは水のような溶媒の混合物中、０℃からこの混合物の沸点までの温度で、触媒量の酸化剤（四酸化オスミウムなど）とＮ−メチルピロリドンＮ−オキシドのような補助酸化剤を用い、１，３，４−チアジアゾール−２−アミド誘導体（ＸＶＩＩＩ）（ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒ^２およびＲ^３は上記の通りである。）のジヒドロキシル化を行うことにより得ることができる。一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物は、上記の方法による一般式（ＩＸｂ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物とのアシル化により得ることができる。最後に、一般式（ＩＸｂ）の化合物は、水素化ナトリウムのような塩基性媒体中、ＴＨＦまたはＤＭＦのような溶媒中、０〜１５０℃の温度で、式（Ｘ）のフェノール誘導体と対応するアルキル化剤（ＸＩＩｂ）（ここで、Ｘ^２は塩素、臭素もしくはヨウ化物のようなハロゲン原子、またはメシレート、トシレートまたはトリフレートのようなスルホン酸誘導体である。）を反応させることにより得ることができる。

Ｒ^１が、式

の基を表し、Ｒｃが−（ＣＨ_２）_{（０−４）}−Ｌ−Ｒ^５であり、Ｌが、式

（式中、ｎおよびｍは上記の通りである。）
の基である特定の場合では、式（Ｉｂ）の化合物は反応式３に示される合成経路に従って得ることができる。

一般式（Ｉｂ）（ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎおよびｍは上記の通りである。）の化合物は、酢酸のような酸性媒体中、メタノールまたはエタノールのようなプロトン性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤を用い、０℃〜溶媒の沸点までの温度で、一般式（ＸＩＩＩ）のアルデヒド誘導体と対応する式（ＸＩＶ）のアミノ酸との還元的アミノ化により製造することができる。酸性媒体の代わりに塩化亜鉛のようなルイス酸を使用することもできる。

式（ＸＩＩＩ）の化合物は、上記の標準方法により、一般式（ＸＩＶ）の化合物と対応する式（ＩＩＩ）のアシル化剤とのアシル化を行うことにより得ることができる。

最後に、一般式（ＸＩＶ）のアルデヒド誘導体は、−７８〜０℃の低温で、ジクロロメタン、ＴＨＦまたはジオキサンのような溶媒中、ＤＩＢＡＬ−Ｈのような還元剤を使用することにより、対応する一般式（ＸＶ）（ここで、ＡはＣＮを表す。）のニトリルを還元することにより得ることができる。

あるいは、一般式（ＸＩＶ）の化合物はまた、ＴＨＦのような溶媒中、還元剤としてＬｉＡｌＨ_４を用い、対応するエステル（ＸＶ）（ここで、Ａは−ＣＯＯＲ基を表す。）をアルコールへと還元し、その後、標準的なＳｗｅｒｎ酸化またはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬のような他の酸化剤により、対応する式（ＸＩＶ）のアルデヒドへと酸化を行うことによって得ることができる。

式（ＸＩＩＩ）の中間体を製造するための別法は、反応式３ｂに示される通りである。

一般式（ＸＩＩＩ）の中間体は、触媒量の酸化剤（四酸化オスミウムなど）と過ヨウ素酸ナトリウムのような補助酸化剤を用い、メタノール、アセトニトリルおよび水のような溶媒の混合物中、０℃からこの混合物の沸点までの温度で、対応するビニル誘導体（ＸＩＸ）のジヒドロキシル化と酸化的切断により得ることができる。一般式（ＸＩＸ）の化合物は、上記の方法により一般式（ＸＶｂ）の化合物のアシル化を行うことにより得ることができる。

あるいは、一般式（ＸＩＩＩ）の中間体はまた、上記の方法により一般式（ＸＩＶｂ）の化合物のアシル化を行うことにより得ることができる。一般式（ＸＩＶｂ）の化合物は、触媒量の酸化剤（四酸化オスミウムなど）と過ヨウ素酸ナトリウムのような補助酸化剤を用い、メタノール、アセトニトリルおよび水のような溶媒の混合物中、０℃からこの混合物の沸点までの温度でジヒドロキシル化と酸化的切断を行うことにより、一般式（ＸＶｂ）の化合物から得ることができる。

Ｒ^１が、式

の基を表し、ＲｃがＣＨ_２−ＮＨ−（ＣＨ_２）_{（０−４）}−ＣＯＯＨである特定の場合では、式（Ｉｃ）の化合物はまた、反応式４に示されるように、酢酸のような酸性媒体中、メタノールまたはエタノールのようなプロトン性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤を用い、０℃〜溶媒の沸点までの温度で、一般式（ＸＩＩＩ）のアルデヒド誘導体と対応する式（ＸＶＩ）のアミノ酸との還元的アミノ化を行うことにより得ることができる。

一般式（Ｉｂ）の化合物は、酢酸のような酸性媒体中、メタノールまたはエタノールのようなプロトン性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤を用い、０℃から溶媒の沸点までの温度で、一般式（ＸＩＩＩ）のアルデヒド誘導体と対応する式（ＸＶＩ）のアミノ酸との還元的アミノ化を行うことにより製造することができる。酸性媒体の代わりに塩化亜鉛のようなルイス酸を使用することもできる。

Ｒ^１が、式

の基を表し、Ｒｃが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ^５である特定の場合には、式（Ｉｄ）の化合物は、反応式５に示されている合成経路に従って得ることができる。

カップリング剤ＨＡＴＵまたはＨＢＴＵを、トリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンのような塩基、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＴＨＦまたはピリジンのような溶媒と共に用いるか、またはカップリング剤ＥＤＣまたはＤＣＣをＨＯＢｔと共に、ジクロロメタン、ＤＭＦまたはＴＨＦのような溶媒中で用いて、一般式（ＸＶＩＩ）の酸誘導体と対応するアミンを反応させると、式（Ｉｄ）の最終化合物が得られる。

Ｒ^１が、式

の基を表し、Ｒｃが−（ＣＨ_２）_２−Ｌ−Ｒ^５であり、Ｌが、式

（式中、ｎおよびｍは上記の通りである。）
の基である特定の場合では、式（Ｉｅ）の化合物は反応式６に示される合成経路に従って得ることができる。

一般式（Ｉｅ）（ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎおよびｍは上記の通りである。）の化合物は、酢酸のような酸性媒体中、メタノールまたはエタノールのようなプロトン性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤を用い、０℃から溶媒の沸点までの温度で、一般式（ＸＸ）のアルデヒド誘導体と対応する式（ＸＩＶ）のアミノ酸との還元的アミノ化を行うことにより製造することができる。酸性媒体の代わりに塩化亜鉛のようなルイス酸を使用することもできる。

一般式（ＸＸ）の化合物は、触媒量の酸化剤（四酸化オスミウムなど）と過ヨウ素酸ナトリウムのような補助酸化剤を用い、メタノール、アセトニトリルおよび水のような溶媒の混合物中、０℃からこの混合物の沸点までの温度で、対応するアリル誘導体（ＸＸＩ）のジヒドロキシル化と酸化的切断を行うことにより得ることができる。最後に、一般式（ＸＸＩ）の化合物は、上記の方法により一般式（ＸＶｃ）の化合物のアシル化を行うことにより得ることができる。

定義された基Ｒ^１〜Ｒ^５およびＲａ〜Ｒｄが上記のプロセスの条件下で化学反応を受けやすいか、または該プロセスと不適合であるとき、慣例の保護基を標準的な手順（例えば、T.W. Greene and P.G.M. Wuts in “protective Groups in Organic Chemistry”, 3rd Edition, John Wiley ＆ Sons (1999)参照）に従って使用することができる。脱保護が、式（Ｉ）の化合物の合成の最後の工程となると思われる。

本発明の化合物およびそれらの中間体の合成を、製造例（１〜１６９）を含む以下の実施例（１〜１１９）により示す。なお、それはいかなる場合にも本発明の範囲を限定しない。

出発化合物は市販されているか、または当技術分野で公知の慣例の合成方法に従って得ることができる。

^１Ｈ核磁気共鳴スペクトルはVarian Mercury 200 分光計で記録された。低共鳴マススペクトル（ｍ／ｚ）はMicromass ZMD質量分析計にてＥＳＩイオン化を用いて記録された。クロマトグラフィー分離は、方法ＡおよびＢについてはSymmetry C18（２．１×５０mm、３．５μM）カラムを、方法ｃについてはSymmetry C18（２．１×１００ｍｍ、３．５μＭ）を備えたWaters 2690システムを用いて得た。移動相はギ酸（０．４ｍＬ）、アンモニア（０．１ｍＬ）、メタノール（５００ｍＬ）およびアセトニトリル（５００ｍＬ）（Ｂ）、ならびにギ酸（０．４６ｍＬ）、アンモニア（０．１１５ｍＬ）および水（１０００ｍＬ）（Ａ）とし、勾配は使用する各方法について下表に明示されている。２注入間の再平衡時間は１分とした。流速は方法Ａでは０．８ｍＬ／分、方法ＢとＣでは０．４ｍＬ／分とした。注入量は方法ＡとＢでは５マイクロリットル、方法Ｃでは３マイクロリットルとした。ダイオードアレイクロマトグラムを２１０ｎＭで集めた。

精製法Ａ：
固体をＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶解させ、Biotage C18シリカカラム（粗生成物量に応じて４０Ｍ、２５Ｍまたは２５Ｓ）に注入し、BiotageからのＳＰ１（登録商標）自動精製システムで溶出した。使用勾配は、Ｈ２Ｏ／アセトニトリル／ＭｅＯＨ（１：１）（両相とも０．１％ｖ／ｖＨＣＯＯＮＨ_４）８０カラム容量中、０％から１００％までのアセトニトリル／ＭｅＯＨ（１：１）であった。適当な画分を回収し、減圧下で有機溶媒を蒸発させ、凍結乾燥させた。

製造例
製造例１
Ｎ−ブチルヒドラジンカルボチオアミド

メタノール（５００ｍｌ）中、ヒドラジン水和物（３２ｍｌ、０．６６ｍｏｌ）の１０℃の撹拌溶液に、ブチルイソチオシアネート（２５ｇ、０．２２ｍｏｌ）を、温度を１０〜１５℃の間に保ちながら滴下した。最終混合物を１０℃で１時間撹拌し、溶媒を除去して油状物を得て、これを凍結乾燥させた。白色固体が得られた。これをジエチルエーテルで洗浄した。２８ｇ（収率８７％）。
LRMS：m／z 148 (M＋1)^＋
保持時間：4.17分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 1.0 (t, J＝7.0 Hz, 3 H) 1.4 (m, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 3.6 (m, 2 H) 3.8 (s, 2 H) 7.4 (s, 1 H) 7.8 (s, 1 H)

製造例２
４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド

ジオキサン（８ｍｌ）中、４−スルファモイル安息香酸（１．３６ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびＮ−ブチルヒドラジンカルボチオアミド（製造例１）（１ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＰＯＣｌ_３（１．４６ｍｌ、１５．７ｍｍｏｌ）を滴下し、最終混合物を７０℃で３時間撹拌した。この混合物を放冷し、氷水に注意深く注いだ。このようにして得られた固体を濾過し、水に懸濁した。これをｐＨ１２まで塩基性化し、このようにして形成された溶液を中和した。このようにして形成された固体を濾過し、水およびヘキサンで十分に洗浄し、１．２６ｇ（６３％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 313 (M＋1)^＋
保持時間：10.31分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δ ppm 0.92 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.11−1.79 (m, 4 H) 3.40 (m, 2H) 7.47 (s, 2 H) 7.68−8.03 (m, 4 H) 8.12 (t, J＝5.27 Hz, 1 H)

製造例３
（｛４−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝スルホニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ジクロロメタン（３０ｍｌ）中、製造例２の標題化合物（１ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、エチルジイソプロプリルアミン（０．６４ｍｌ、３．６９ｍｍｏｌ）および４−ＤＭＡＰ（３９１ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物をしばらくの間撹拌した。次に、Ｂｏｃ_２Ｏ（８０３ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を加え、最終混合物を室温で一晩撹拌した。この反応粗生成物をジクロロメタンで希釈し、水および２ＭＨＣｌで洗浄した。有機層を乾燥させ、溶媒を除去し、標題化合物と４−ＤＭＡＰの１：１混合物を１．３２ｇ得て、これをそれ以上精製せずに用いた。収率７５％。
LRMS：m／z 413 (M＋1)^＋
保持時間：3.21分 (方法A)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.91 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.15 (s, 9H) 1.35 (m, 2 H) 1.60 (m, 2 H) 3.52 (q, 2H) 7.75 (s, 4H) 8.10 (t, 1H)

製造例４
４−（５−（Ｎ−ブチル−３−メトキシベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル−スルホニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ジクロロメタン（５ｍｌ）中、製造例３の標題化合物（８８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、エチルジイソプロピルアミン（０．３６０ｍｌ、２．０７ｍｍｏｌ）および塩化３−メトキシベンゾイルを加え、この混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、このようにして得られた固体を精製法Ａに従って精製した。１２０ｍｇ（収率４４％）を得た。
LRMS：m／z 547 (M＋1)^＋
保持時間：17.11分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.91 (t, 3 H) 1.18 (q, 2H) 1.35 (s, 9 H) 1.60 (m, 2 H) 3.81 (s, 3H) 4.15 (t, 2H) 7.25 (m, 3H) 7.45 (m, 1H) 8.02 (d, 2H) 8.25 (d, 2H)

製造例５
４−（５−（Ｎ−ブチル−２−ナフトアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニルスルホニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例４の実験手順に従い、製造例３の標題化合物と塩化２−ナフトイルから得た（収率６０％）。
LRMS：m／z 567 (M＋1)^＋
保持時間：3.85分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.7 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.1 (m, 2 H) 1.3 (s, 9 H) 1.7 (m, 2 H) 4.2 (m, 2 H) 7.7 (m, 3 H) 8.1 (m, 6 H) 8.3 (m, 3 H)

製造例６
４−（５−（Ｎ−ブチルビフェニル−４−イルカルボキサミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル−スルホニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例４の実験手順に従い、製造例３の標題化合物と塩化ビフェニル−４−カルボニルから得た（収率４９％）。
LRMS：m／z 593(M＋1)^＋
保持時間：3.89分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.7 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.3 (s, 9 H) 1.7 (m, 2 H) 4.2 (m, 2 H) 7.5 (m, 3 H) 7.8 (d, J＝6.6 Hz, 4 H) 7.9 (m, 4 H) 8.1 (d, J＝9.8 Hz, 2 H) 8.1 (s, 1 H)

製造例７
４−（５−（４−ブトキシ−Ｎ−ブチルベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニルスルホニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例４の実験手順に従い、製造例３の標題化合物と塩化４−ブトキシベンゾイルから得た（収率４９％）。
LRMS：m／z 589(M＋1)^＋
保持時間：3.95分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.7 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 0.9 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.1 (m, 2 H) 1.3 (s, 9 H) 1.5 (m, 2 H) 1.7 (m, 4 H) 4.1 (t, J＝6.4 Hz, 2 H) 4.2 (m, 2 H) 7.1 (d, J＝9.0 Hz, 2 H) 7.6 (d, J＝8.6 Hz, 2 H) 7.9 (d, J＝7.4 Hz, 2 H) 8.1 (m, 3 H)

製造例８
４−（５−（Ｎ−ブチルベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニルスルホニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例４の実験手順に従い、製造例３の標題化合物と塩化ベンゾイルから得た（収率２０％）。
LRMS：m／z 517(M＋1)^＋
保持時間：3.71分 (方法A)

製造例９
Ｎ−ブチル−５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、製造例１の標題化合物と４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸から得た（収率９９％）。最終生成物をイソプロパノールから再結晶させた。
LRMS：m／z 292(M＋1)^＋
保持時間：6.67分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.92 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.39 (dq, J＝14.54, 7.13 Hz, 2 H) 2.28 (m, 2 H) 3.38 (t, J＝6.64 Hz, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 4.58−5.60 (m, 6 H) 7.48 (s, 2 H)

製造例１０
５−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

メタノール（６０ｍｌ）中、５−（４−ブロモフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．０ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ブチルアルデヒド（２．１３ｇ、２９ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２滴）を加え、この混合物を６０℃で４８時間撹拌した。次に、これを０℃まで冷却し、ＮａＢＨ_４（１．１２ｇ、２９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、最終混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、このようにして得られた固体をジクロロメタンと水とで分液した。有機層を水および塩水で洗浄した。これを乾燥させ、溶媒を除去して粗生成物を得て、溶出剤としてヘキサン／酢酸エチルの混合物を用いて、シリカゲルのBiotage 40Sクロマトグラフィーカラムで精製した。２．４４ｇ（収率２５％）。
LRMS：m／z 312(M＋1)^＋
保持時間：6.77分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.91 (t, J＝7.03 Hz, 3 H) 1.09−1.81 (m, 4 H) 7.83 (d, 2 H) 8.01 (m, 3 H)

製造例１１
Ｎ−（５−（４−ブロモフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ブチル−３−メトキシベンズアミド

ジオキサン（２０ｍｌ）中、製造例１０の標題化合物（１．０ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．２３ｍｌ、１２．８ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、塩化３−メトキシベンゾイル（１．１０ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を８０℃で４時間、次いで室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、この混合物を水と酢酸エチルとで分液した。有機層を２ＮＨＣｌ、炭酸カリウムおよび塩水で洗浄した。溶媒を除去し、このようにして得られた粗生成物を、４０ＳＢｉｏｔａｇｅカラムと１００％ヘキサンからヘキサン／エチルエーテル８０：２０の勾配を用い、カラムクロマトグラフィーにより精製した。４５０ｍｇ（収率３１％）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 446(M＋1)^＋
保持時間：7.66分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.73 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 0.95−1.31 (m, 2 H) 1.70 (m, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 4.10 (t, J＝7.22 Hz, 2 H) 7.20 (d, J＝8.59 Hz, 2 H) 7.49 (d, J＝7.61 Hz, 2 H) 7.64−7.85 (m, 2 H) 7.95 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

製造例１２
（２Ｅ）−３−｛４−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル

窒素雰囲気下、ＮＭＰ（３ｍｌ）中、製造例１１の標題化合物（３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２９ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１８６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアラニン（６．３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で一晩撹拌した。これを放冷し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した。溶媒を除去し、２００ｍｇ（８０％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 360 (M＋1)^＋
保持時間：7.30分 (方法B)

製造例１３
３−（４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル

メタノール（２００ｍｌ）中、製造例１２の標題化合物（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（水５０％を含む）（２０ｍｇ）の混合物を２０ｐｓｉの水素下で一晩撹拌した。さらに２０ｍｇのパラジウム触媒を加え、この混合物を同じ分圧の水素下で３日間撹拌した。触媒を濾去し、溶媒を除去して粗生成物を得て、精製法Ａに従って精製した。８５ｍｇの標題化合物（４２％）を得た。
LRMS：m／z 362 (M＋1)^＋
保持時間：7.06分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.9 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.3 (m, 2 H) 1.4 (s, 9 H) 1.6 (m, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.8 (t, J＝7.2 Hz, 2 H) 3.2 (m, 2 H) 7.3 (d, J＝7.8 Hz, 2 H) 7.7 (d, J＝7.8 Hz, 2 H) 7.9 (t, J＝5.5 Hz, 1 H)

製造例１４
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−３−メトキシベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例１１の実験手順に従い、製造例１３の標題化合物と塩化３−メトキシベンゾイルから得た（６３％）。
LRMS：m／z 496 (M＋1)^＋
保持時間：3.89分 (方法A)

製造例１５
５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸とＮ−メチルヒドラジンカルボチオアミドから得た（６５％）。
LRMS：m／z 250 (M＋1)^＋
保持時間：5.73分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δ ppm 2.3 (s, 6 H) 2.9 (s, 3 H) 3.7 (s, 3 H) 7.4 (s, 2 H) 7.8 (s, 1 H)

製造例１６
Ｎ−ブチル−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、４−メトキシ−３−メチル安息香酸とＮ−ブチルヒドラジンカルボチオアミドから得た（８９％）。
LRMS：m／z 278 (M＋1)^＋
保持時間：3.48分 (方法A)

製造例１７
Ｎ−ブチル−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、３−クロロ−５−メトキシ安息香酸とＮ−ブチルヒドラジンカルボチオアミドから得た（６８％）。
LRMS：m／z 298 (M＋1)^＋
保持時間：3.44分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.9 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.4 (m, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 7.2 (d, J＝9.0 Hz, 1 H) 7.7 (dd, J＝8.6, 2.3 Hz, 1 H) 7.8 (d, J＝2.3 Hz, 1 H) 7.9 (t, J＝5.5 Hz, 1 H)

製造例１８
４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）安息香酸メチルエステル

製造例２の実験手順に従い、４−（メトキシカルボニル）安息香酸とＮ−ブチルヒドラジンカルボ−チオアミドから得た（３８％）。
LRMS：m／z 292 (M＋1)^＋
保持時間：3.33分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.9 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.4 (m, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 7.9 (d, J＝8.6 Hz, 2 H) 8.0 (m, 2 H) 8.1 (t, J＝5.3 Hz, 1 H)

製造例１９
４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメチルフェノール

−７８℃にて、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中、製造例９の標題生成物（２．０ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ジクロロメタン中１ＭのＢＢｒ_３溶液（１０．３ｍｌ、１０．３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物をこの温度で３０分間、次いで室温で一晩撹拌した。この反応混合物を氷水に注ぎ、ジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸カリウム溶液で中和した。有機層を回収し、溶媒を除去して固体を得て、これをエチルエーテルで洗浄した。１．６４ｇ（収率８７％）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 278 (M＋1)^＋
保持時間：6.09分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.9 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.4 (m, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 2.2 (s, 6 H) 3.3 (m, 2 H) 7.3 (s, 2 H) 8.0 (s, 1 H) 8.8 (s, 1 H)

製造例２０
Ｎ−ブチル−５−（４−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソｌａｎ−４−イル）メトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、製造例１９の標題化合物（１．０ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、６０％水素化ナトリウム（０．２９ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、この混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、４−（クロロメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（０．６０ｍｌ、４．２２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１２０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣を水と酢酸エチルとで分液した。有機層を水および塩水で洗浄し、最終的に溶媒を除去して粗生成物を得て、これを精製法Ａに従って精製した。０．４０ｇ（収率２８％）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 392 (M＋1)^＋
保持時間：7.12分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.9 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.3 (m, 8 H) 1.6 (m, 2 H) 2.3 (s, 6 H) 3.3 (m, 2 H) 3.8 (m, 3 H) 4.1 (t, J＝7.4 Hz, 1 H) 4.4 (m, 1 H) 7.4 (s, 2 H) 7.9 (t, J＝5.7 Hz, 1 H)

製造例２１
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−（５−｛４−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド

１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中、製造例２０の標題化合物（１７０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、塩化２−クロロベンゾイル（０．１１ｍｌ、０．８７ｍｍｏｌ）および４−ＤＭＡＰ（２７ｍｇ）を加え、この混合物を６０℃で一晩撹拌した。これをジクロロメタンで希釈し、重炭酸カリウム、飽和クエン酸溶液および塩水で洗浄した。溶媒を除去し、このようにして得られた粗生成物を精製法Ａに従って精製した。１１１ｍｇ（収率２６％）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 531 (M＋1)^＋
保持時間：20.80分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.7 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.3 (d, J＝10.7 Hz, 6 H) 1.7 (m, 2 H) 2.3 (s, 6 H) 3.8 (m, 4 H) 4.1 (m, 2 H) 4.4 (m, 1 H) 7.7 (m, 6 H)

製造例２２
Ｎ−ブチル−５−（２−クロロ−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、２−クロロ−６−メトキシイソニコチン酸とＮ−ブチルヒドラジンカルボチオアミドから得た（７０％）。
LRMS：m／z 299 (M＋1)^＋
保持時間：3.61分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.9 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.4 (m, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 7.1 (d, J＝1.2 Hz, 1 H) 7.4 (d, J＝1.2 Hz, 1 H) 8.4 (t, J＝6.1 Hz, 1 H)

製造例２３
Ｎ−（２−メトキシエチル）ヒドラジンカルボチオアミド

製造例１の実験手順に従い、１−イソチオシアナト−２−メトキシエタンから得た（８９％）。
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 3.2 (s, 3 H) 3.4 (m, 2 H) 3.6 (m, 2 H) 4.5 (s, 2 H) 7.8 (s, 1 H) 8.7 (s, 1 H)

製造例２４
５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸と製造例２３の標題化合物を得た（２３％）。
LRMS：m／z 294 (M＋1)^＋
保持時間：5.83分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 2.3 (s, 6 H) 3.4 (s, 3 H) 3.6 (b.s., 4 H) 3.8 (s, 3 H) 7.5 (s, 2 H)

製造例２５
Ｎ−エチル−５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸とＮ−エチルヒドラジンカルボチオアミドから得た（８３％）。
LRMS：m／z 264 (M＋1)^＋
保持時間：6.13分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 1.3 (t, J＝7.1 Hz, 3 H) 2.3 (s, 6 H) 3.4 (q, J＝7.1 Hz, 2 H) 3.7 (s, 3 H) 5.3 (m, 1 H) 7.5 (s, 2 H)

製造例２６
Ｎ−ブチル−５−（４−（２−メトキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

ＤＭＦ（５ｍｌ）中、製造例１９の標題化合物（３００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、６０％水素化ナトリウム（９０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、この混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、ＤＭＦ（２ｍｌ）中の１−ブロモ−２−メトキシエタン（３１０ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物をを室温で一晩撹拌した。この反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、最終的に溶媒を除去して粗生成物を得て、これを精製法Ａに従って精製した。０．２１０ｇ（収率５６％）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 336 (M＋1)^＋
保持時間：6.75分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.9 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.4 (m, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 2.3 (s, 6 H) 3.3 (m, 5 H) 3.6 (dd, J＝5.6, 3.2 Hz, 2 H) 3.9 (dd, J＝5.6, 3.2 Hz, 2 H) 7.4 (s, 2 H) 7.9 (t, J＝5.5 Hz, 1 H)

製造例２７
Ｎ−イソペンチルヒドラジンカルボチオアミド

製造例１の実験手順に従い、１−イソチオシアナト−３−メチルブタンから得た（８６％）。
LRMS：m／z 162 (M＋1)^＋
保持時間：4.95分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.9 (d, J＝6.6 Hz, 6 H) 1.4 (m, 2 H) 1.6 (m, 1 H) 3.5 (m, 2 H) 4.4 (s, 2 H) 7.7 (s, 1 H) 8.5 (s, 1 H)

製造例２８
Ｎ−イソペンチル−５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸と製造例２７の標題化合物から得た（７２％）。
LRMS：m／z 306 (M＋1)^＋
保持時間：7.16分 (方法B)

製造例２９
Ｎ−（３−（ジエチルアミノ）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド

製造例１の実験手順に従い、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−イソチオシアナトプロパン−１−アミンから得た（９６％）。
LRMS：m／z 205 (M＋1)^＋
保持時間：1.07分 (方法B)

製造例３０
Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−Ｎ３−（５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロパン−１，３−ジアミン

製造例２の実験手順に従い、４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸と製造例２９の標題化合物から得た（２０％）。
LRMS：m／z 349 (M＋1)^＋
保持時間：4.43分 (方法B)

製造例３１
Ｎ−ブチル−５−（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、２−クロロ−６−メチルイソニコチン酸とＮ−ブチルヒドラジン−カルボチオアミドから得た（３０％）。
LRMS：m／z 283 (M＋1)^＋
保持時間：3.31分 (方法A)

製造例３２
Ｎ−プロピルヒドラジンカルボチオアミド

製造例１の実験手順に従い、１−イソチオシアナトプロパンから得た（８８％）。
LRMS：m／z 134 (M＋1)^＋
保持時間：3.21分 (方法B)

製造例３３
５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−プロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸と製造例３２の標題化合物から得た（７６％）。
LRMS：m／z 278 (M＋1)^＋
保持時間：6.29分 (方法B)

製造例３４
２−（４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル

ＤＭＦ（５ｍｌ）中、製造例１９の標題化合物（３００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の０℃の撹拌溶液に、６０％水素化ナトリウム（４３ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、この混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、ＤＭＦ（１．５ｍｌ）中の２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物をこの温度で３０分間撹拌した。この反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、最終的に溶媒を除去して粗生成物を得て、これを精製法Ａに従って精製した。０．１６０ｇ（収率３８％）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 392 (M＋1)^＋
保持時間：7.28分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.9 (m, 3 H) 1.4 (m, 2 H) 1.5 (s, 9 H) 1.6 (m, 2 H) 2.3 (s, 6 H) 3.3 (m, 2 H) 4.4 (s, 2 H) 7.4 (s, 2 H) 7.9 (t, J＝5.1 Hz, 1 H)

製造例３５
Ｎ−ブチル−５−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、２−クロロイソニコチン酸とＮ−ブチルヒドラジンカルボチオアミドから得た（１８％）。
LRMS：m／z 269 (M＋1)^＋
保持時間：3.15分 (方法A)

製造例３６
Ｎ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

メタノール（２０ｍｌ）中、製造例３５の標題化合物の撹拌溶液に、ナトリウム（３４ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、この混合物を室温で一晩撹拌した。メタノール中ナトリウム１００ｍｇの溶液１０ｍｌを加え、この混合物を６０℃で４日間撹拌した。この反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を除去して１９６ｍｇ（収率７３％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 265 (M＋1)^＋
保持時間：3.10分 (方法A)

製造例３７
Ｎ−（シクロプロピルメチル）ヒドラジンカルボチオアミド

製造例１の実験手順に従い、（イソチオシアナトメチル）シクロプロパンから得た（８８％）。
LRMS：m／z 146 (M＋1)^＋
保持時間：3.58分 (方法B)

製造例３８
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸と製造例３７の標題化合物から得た（１００％）。
LRMS：m／z 290 (M＋1)^＋
保持時間：6.35分 (方法B)

製造例３９
６−メトキシニコチン酸

６０ｍｌのＭｅＯＨ中の６−メトキシニコチノニトリル（４ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）および５ＭＮａＯＨ（６０ｍｌ、３００ｍｍｏｌ）の反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、水（５０ｍｌ）に再溶解させた。２ＮＨＣｌ溶液をｐＨが酸性となるまで加え、固体を形成させ、濾過し、水で２回、ヘキサンで２回洗浄した。３．０４ｇの標題化合物を白色固体として得た（収率＝６６％）。
LRMS：m／z 154 (M＋1)^＋
保持時間：2.22分 (方法A)

製造例４０
Ｎ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、製造例３９の標題化合物と製造例１の標題化合物から得た（３１％）。
LRMS：m／z 265 (M＋1)^＋
保持時間：3.06分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) ppm 0.91(t, J＝8 Hz, 3H), 1.39(m, 2H), 1.58(m, 2H), 3.31 (q, J＝6Hz, 2H), 3.90(s,3H), 6.93(d,J＝8Hz, 1H), 7.94 (m,1H), 8.09 (d,J＝8Hz, 1H), 8.52 (s, 1H)

製造例４１
Ｎ−ブチル−５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸と製造例１の標題化合物から得た（４７％）。
LRMS：m／z 274 (M＋1)^＋
保持時間：2.08分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) ppm 0.98(t, J＝8 Hz, 3H), 1.46(m, 2H), 1.69(m, 2H), 3.41(t, J＝8Hz, 2H), 5.48 (brs, 1H), 7.65(m, 4H), 8.64(s, 1H)

製造例４２
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸メチル

水（６８ｍｌ）中、２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン（６．２０ｍｌ、４１．２ｍｍｏｌ）と３５％ＨＣｌ（０．８２ｍｌ、２６．８ｍｍｏｌ）の混合物を２．５時間撹拌した後、８０℃で加熱し、この温度で１．５時間撹拌した。この混合物を２０℃まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３（４．４９ｇ、５３．４５ｍｍｏｌ）を４回に分けて加えた。最後に、２−アミノイソニコチン酸メチル（５ｇ、３２．８６ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。形成された固体を濾過し、水で洗浄し、真空炉で乾燥させ、５．１５ｇの標題化合物を褐色固体として得た（収率＝８９％）。
LRMS：m／z 177 (M＋1)^＋
保持時間：1.46分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, CHCl₃) ppm 3.97(s, 3H), 7.27(s,1H), 7.42(d, J＝6Hz, 1H), 7.70(s, 1H), 7.80(s,1H), 8.19(d, J＝6Hz, 1H), 8.37(s,1H)
収率８９％

製造例４３
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸

製造例４２の標題化合物を１００ｍｌの３７％ＨＣｌに溶解させた。この反応混合物を５０℃で６４時間加熱した。その後、この混合物を濃縮乾固し、真空炉で乾燥させ、１．９５ｇの標題化合物を固体として得た（収率＝１００％）。
LRMS：m／z 163 (M＋1)^＋
保持時間：0.41分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) ppm 7.79 (d, J＝8Hz, 1H), 8.31(s, 1H), 8.38(s,1H), 8.48(s,1H), 8.97(d,J＝8Hz, 1H)
収率９９．９％

製造例４４
Ｎ−ブチル−５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、製造例４３の標題化合物と製造例１の標題化合物から得た（７６％）。
LRMS：m／z 274 (M＋1)^＋
保持時間：1.97分 (方法A)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.9 (t, J＝6.2 Hz, 3 H) 1.4 (m, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 7.4 (d, J＝6.6 Hz, 1 H) 7.7 (s, 1 H) 7.8 (s, 1 H) 8.1 (m, 2 H) 8.6 (d, J＝5.1 Hz, 1 H)

製造例４５
（４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）メタノール

製造例１８の標題化合物（１．５ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、ＬｉＡｌＨ_４（０．２ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、この混合物を室温で一晩撹拌した。次に、この混合物に水（２ｍｌ）、３２％ＮａＯＨ（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）、最後に酢酸エチルを加えた。有機層を乾燥させ、濃縮し、標題化合物を黄色固体として得た（７５％）。
LRMS：m／z 264 (M＋1)^＋
保持時間：2.75分 (方法A)
1H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.97 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.45 (td, J＝14.74, 7.22 Hz, 2 H) 1.60−1.83 (m, 2 H) 3.37 (t, J＝7.03 Hz, 2 H) 4.74 (s, 2 H) 5.72 (br. s., 1 H) 7.42 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 7.78 (d, J＝8.59 Hz, 2 H)

製造例４６
４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアルデヒド

アルゴン下、−６０℃で、ＤＣＭ（２０ｍｌ）中、塩化オキサリル（０．７３ｍｌ、８．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＳＯ（０．８９ｇ、１１．３９ｍｍｏｌ）を、温度を−６０℃に保ちながらゆっくり加え、この混合物をこの温度で１５分間撹拌した。この混合物に、１０ｍｌのＤＣＭ中、製造例４５の標題化合物（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の懸濁液をゆっくり加えた。最後に、ジイソプロピルエチルアミンを加え（４．４０ｍｌ、２５．３ｍｍｏｌ）、この混合物を−６０℃で１時間、そして室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、４％ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、溶媒を真空除去し、精製法Ａに従って粗生成物を精製し、標題化合物を固体として得た（収率＝１８％）。
LRMS：m／z 262 (M＋1)^＋
保持時間：5.87分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.98 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.46 (dd, J＝15.03, 7.22 Hz, 2 H) 1.72 (t, J＝3.51 Hz, 2 H) 3.41 (t, J＝7.03 Hz, 2 H) 7.85−8.05 (m, 4 H) 10.04 (s, 1 H)

製造例４７
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−（５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド

製造例１１の実験手順に従い、２−フルオロ塩化ベンゾイルと製造例４６の標題化合物を得た（１８％）。
LRMS：m／z 384(M＋1)^＋
保持時間：7.09分 (方法B)

製造例４８
（Ｅ）−４−（３−メトキシ−３−オキソプロプ−１−エニル）−２−メチル安息香酸

窒素雰囲気下、ＮＭＰ（５０ｍｌ）中、４−ブロモ−２−メチル安息香酸（２ｇ、９．３ｍｍｏｌ）、アクリル酸メチル（０．９ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアラニン（０．１ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．６ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１２０℃で一晩撹拌した。次に、この反応混合物を濃縮し、エチルエーテルに再溶解させ、水で洗浄した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、標題化合物を油状物として得た（収率＝７７％）。
LRMS：m／z 221(M＋1)^＋
保持時間：5.49分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 2.66 (s, 3 H) 3.83 (s, 3 H) 6.52 (d, J＝16.01 Hz, 1 H) 7.36−7.46 (m, 2 H) 7.68 (d, J＝16.01 Hz, 1 H) 8.05 (d, J＝7.81 Hz, 1 H)

製造例４９
４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル安息香酸

製造例４８の標題化合物（２ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加えた後、この混合物を２０ｐｓｉで１時間水素化した。触媒を濾去し、濾液を濃縮し、標題化合物を褐色油状物として得（収率＝８５％）、これをさらに精製することなく用いた。
LRMS：m／z 223(M＋1)^＋
保持時間：5.51分 (方法B)

製造例５０
３−（４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−メチルフェニル）プロパン酸メチル

製造例２の実験手順に従い、製造例１の標題化合物と製造例４９の標題化合物から得た（１５％収率）。粗生成物を精製法Ａに従って精製した。
LRMS：m／z 334(M＋1)^＋
保持時間：3.44分 (方法A)

製造例５１
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−メチルフェニル）−プロパン酸メチル

製造例１１の実験手順に従い、塩化２−フルオロベンゾイルと製造例５０の標題化合物から得た（６０％）。
LRMS：m／z 456(M＋1)^＋
保持時間：7.38分 (方法B)

製造例５２
５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−フェネチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の実験手順に従い、４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸とＮ−フェネチルヒドラジン−カルボチオアミドから得た（９７％）。
LRMS：m／z 340(M＋1)^＋
保持時間：6.94分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 2.27 (s, 6 H) 2.81−2.99 (m, 2 H) 3.56 (d, J＝1.56 Hz, 2 H) 3.68 (s, 3 H) 7.12−7.49 (m, 7 H) 7.98 (s, 1 H)

製造例５３
トリフルオロメタンスルホン酸４−シアノ−２，６−ジメチルフェニル

４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンゾニトリル（７ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）、ピリジン（７０ｍｌ）およびＤＣＭ（１２ｍｌ）の混合物に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１４ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した後、濃縮し、標題化合物を油状物として得た（収率８４％）。
LRMS：m／z 280(M＋1)^＋
保持時間：7.04分 (方法B)

製造例５４
３−（４−シアノ−２，６−ジメチルフェニル）アクリル酸（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル

製造例４８の実験手順に従い、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルと製造例５３の標題化合物から得た（３８％）。
LRMS：m／z 258(M＋1)^＋
保持時間：7.31分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 1.55 (s, 9 H) 2.35 (s, 3 H) 6.01 (d, J＝16.40 Hz, 1 H) 7.34 (s, 2 H) 7.52−7.73 (m, 1 H)

製造例５５
（Ｅ）−４−（２−カルボキシビニル）−３，５−ジメチル安息香酸

製造例５４の標題化合物（１ｇ，３．８９ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、３２％ＮａＯＨ（２０ｍｌ）を加えた。この反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。固体が形成されるまで５ＮＨＣｌを加えた。この固体を濾去し、真空炉で乾燥させ、標題化合物としての固体を得た（収率＝８９％）。
LRMS：m／z 221(M＋1)^＋
保持時間：4.91分 (方法B)

製造例５６
４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチル安息香酸

製造例４９の実験手順に従い、製造例５５の標題化合物から得た（８４％）。
LRMS：m／z 223(M＋1)^＋
保持時間：4.95分 (方法B)

製造例５７
３−（４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸

製造例２の実験手順に従い、製造例１の標題化合物と製造例５６の標題化合物から得た（４０％収率）。
LRMS：m／z 334(M＋1)^＋
保持時間：5.86分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.83−0.98 (m, 3 H) 1.22−1.44 (m, 2 H) 1.52 (d, J＝7.81 Hz, 2 H) 2.33 (s, 6 H) 2.97 (s, 4 H) 3.22 (d, J＝5.47 Hz, 2 H) 7.60 (s, 2 H)

製造例５８
３−（４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメチルフェニル）−プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル

トルエン（１０ｍｌ）中、製造例５７の標題化合物（０．２ｇ、０．６ｍｏｌ）の懸濁液を１００℃まで加熱し、１，１−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンを加えた。この混合物をこの温度で２時間撹拌した後、濃縮乾固した。粗混合物を酢酸エチルに溶解させ、炭酸カリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、標題化合物を固体として得た（収率＝６２％）。
LRMS：m／z 390(M＋1)^＋
保持時間：7.34分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.96 (t, J＝7.03 Hz, 3 H) 1.45 (d, J＝6.25 Hz, 2 H) 1.59 (s, 9 H) 1.66 (d, J＝7.42 Hz, 2 H) 2.37 (s, 6 H) 2.94−3.14 (m, 4 H) 3.31 (br. s., 2 H) 7.64 (s, 2 H)

製造例５９
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，６ジメチル−フェニル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例１１の実験手順に従い、塩化２−フルオロベンゾイルと製造例５８の標題化合物から得た（２０％）。
LRMS：m／z 512 (M＋1)^＋
保持時間：7.87分 (方法B)

製造例６０
（Ｒ）−Ｎ−ブチル−５−（４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルオキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２０の実験手順に従い、製造例１９の標題化合物（０．３５ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−４−（クロロメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソランから得た（収率１２％）。粗生成物を精製法Ａに従って精製した。
LRMS：m／z 392 (M＋1)^＋
保持時間：7.12分 (方法B)

製造例６１
（Ｒ）−Ｎ−ブチル−Ｎ−（５−（４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルオキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンズアミド

製造例１１の実験手順に従い、２−フルオロ塩化ベンゾイルと製造例６０の標題化合物から得た（２０％）。
LRMS：m／z 514 (M＋1)^＋
保持時間：7.70分 (方法B)

製造例６２
４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）安息香酸メチル

製造例１１の実験手順に従い、塩化２−フルオロベンゾイルと製造例１８の標題化合物から得た（４１％）。
LRMS：m／z 414 (M＋1)^＋
保持時間：7.37分 (方法B)

製造例６３
４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）安息香酸

製造例４３の実験手順に従い、製造例６２の標題化合物から得た（２０％）。
LRMS：m／z 400 (M＋1)^＋
保持時間：6.91分 (方法B)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.7 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 4.1 (m, 2 H) 7.5 (m, 2 H) 7.7 (m, 2 H) 8.1 (m, 4 H)

製造例６４
２−メトキシイソニコチン酸

メタノール（１２５ｍＬ）中、２−クロロ−６−メトキシイソニコチン酸（１ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ、７．２１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を水素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。さらなる触媒（０．１３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ、７．２１ｍｍｏｌ）が必要とされ、混合物を３ｐｓｉの水素雰囲気下で一晩、反応が完了するまで撹拌した。固体を濾別し、溶媒を除去し、粗生成物をジクロロメタンに再溶解させ、４％ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、水性画分をｐＨ７〜８まで酸性化し、生成物をジエチルエーテルで抽出し、０．８２ｇ（７８％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 154(M＋1)^＋
保持時間：3.75分 (方法B)

製造例６５
４−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−６−クロロピリジン−２（１Ｈ）−オン

アセトニトリル（１５０ｍＬ）中、製造例２２の標題化合物（１．９４ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ヨウ化ナトリウム（４．９０ｇ、３２．６９ｍｍｏｌ）および塩化トリメチルシリル（４．１０ｍＬ、３２．４２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を窒素雰囲気下、４０℃で３日間撹拌した。この混合物を０℃まで冷却し、固体を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させ、１．６６ｇ（９０％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 285(M＋1)^＋
保持時間：2.86分 (方法B)

製造例６６
４−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン

ジオキサン（２０ｍＬ）中、製造例１の標題化合物（０．６９ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）と製造例６４の標題化合物（０．７２ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）の混合物に、オキシ塩化リン（０．８６ｍＬ、９．４２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を７０℃で２時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、氷／水に注ぎ、飽和炭酸カリウム水溶液でｐＨを９に調整した。これを酢酸エチルで抽出し、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させ、０．４ｇ（３２％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 251(M＋1)^＋
保持時間：2.40分 (方法A)

製造例６７
４−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン

ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中、製造例６６の標題化合物（０．４０ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（０．５９ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．１２ｍＬ、１．９３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で２時間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（２回）および塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣をイソプロピルアルコールとジイソプロピルエーテルの混合物で粉末化し、１１０ｍｇ（１７％）の標題化合物を固体として得た。
LRMS：m／z 265(M＋1)^＋
保持時間：8.93分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.97 (t, 3 H) 1.33−1.58 (m, J＝14.88, 7.37, 7.22, 7.22 Hz, 2 H) 1.58−1.81 (m, 2 H) 3.40 (t, J＝7.03 Hz, 2 H) 3.57 (s, 3 H) 6.01 (s, 1 H) 6.72 (d, J＝1.95 Hz, 1 H) 6.92 (dd, J＝7.42, 1.95 Hz, 1 H) 7.32 (d, J＝7.03 Hz, 1 H)

製造例６８
１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸

メタノール（６０ｍＬ）中、水素化ナトリウム（２．７０ｇ、６７．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素雰囲気下、室温で５分間撹拌した。６−ヒドロキシニコチン酸（４．７０ｇ、３３．７９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６０℃で３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（８．４ｍＬ、１３４．９３ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。２Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍＬ）を加え、この混合物を６０℃で３０分間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣に水（２００ｍＬ）を加え、これを２Ｎ塩酸で酸性化した。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、濾液をジエチルエーテルで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた。固体を伴う得られた粗生成物をイソプロピルアルコールで粉末化し、濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させ、３．５８ｇ（６９％）の標題化合物を固体として得た。
LRMS：m／z 154(M＋1)^＋
保持時間：1.58分 (方法A)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 3.49 (s, 3 H) 6.40 (d, J＝9.76 Hz, 1 H) 7.78 (dd, J＝9.57, 2.54 Hz, 1 H) 8.48 (d, J＝2.34 Hz, 1 H) 12.78 (br. s., 1 H)

製造例６９
５−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン

製造例６６の合成に関して記載されている手順に従い、製造例１の標題化合物と製造例６８の標題化合物から得た（収率３６％）。
LRMS：m／z 265(M＋1)^＋
保持時間：4.74分 (方法B)

製造例７０
３−（４−シアノ−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル

メタノール（３５０ｍＬ）中、製造例５４の標題化合物（１１．５ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（５．５２ｇ、６７．３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（２．４２ｇ、１３．６５ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。触媒を濾去し、溶媒を真空下で蒸発させ、このようにして得られた粗生成物を、７５ＭＢｉｏｔａｇｅカラムと１００％ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル９：１の勾配を用いカラムクロマトグラフィーにより精製した。３ｇ（２６％）の標題化合物を白色固体として得た。
保持時間：6.99分 (方法B)

製造例７１
３−（４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸

製造例７０の標題化合物（０．９ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）とヒドラジンカルボチオアミド（０．３５ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ、１６．８７ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を６０℃で３０分間撹拌した。酸を除去し、粗生成物を水と酢酸エチルとで分液し、有機層を乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を精製法Ａに従って精製し、０．７ｇ（５１％）の標題化合物を白色固体として得た。
LRMS：m／z 278(M＋1)^＋
保持時間：2.45分 (方法A)

製造例７２
３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメチルフェニル］プロパン酸エチル

エタノール（３０ｍＬ）中、製造例７１の標題化合物（０．７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、濃硫酸（１ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を窒素雰囲気下、８０℃で２日間加熱した。溶媒を真空蒸発させ、ジクロロメタンを加え、４％Ｎａ_２ＣＯ_３、そして水で洗浄した。これを乾燥させ、濾過し、真空蒸発させ、０．７７ｇ（収率９９％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 306(M＋1)^＋
保持時間：3.32分 (方法A)

製造例７３
３−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸エチル

実施例７の合成に関して記載されている手順に従い、製造例７２の標題化合物と塩化２−フルオロベンジルから得た（収率７３％）。
LRMS：m／z 428(M＋1)^＋
保持時間：3.66分 (方法A)

製造例７４
３−（４−｛５−［エチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチル−フェニル）プロパン酸エチル

ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中、製造例７３の標題化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（８３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で１０分間撹拌した。ヨードエタン（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を室温で２時間撹拌した。この混合物を水に注ぎ、これを酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させ、４２ｍｇ（３７％）の標題化合物を褐色油状物として得た。
LRMS：m／z 456(M＋1)^＋
保持時間：7.80min (方法B)

製造例７５
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジメチル−フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド

製造例２１に記載されている手順に従い、製造例２０の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率４０％）。
LRMS：m／z 392(M＋1)^＋
保持時間：6.94分 (方法B)

製造例７６
Ｎ−ブチル−５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２の合成に関して記載されている手順に従い、製造例１の標題化合物と４−ビニル安息香酸から得た（収率３４％）。
LRMS：m／z 260(M＋1)^＋
保持時間：6.68分 (方法B)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.91 (t, J＝7.03 Hz, 3 H) 1.16−1.48 (m, 2 H) 1.46−1.73 (m, 2 H) 5.34 (d, J＝10.15 Hz, 1 H) 5.91 (d, J＝17.96 Hz, 1 H) 6.78 (dd, J＝17.57, 10.93 Hz, 1 H) 7.29−7.86 (m, 3 H) 7.85−8.12 (m, 1 H)

製造例７７
Ｎ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

ピリジン（１０ｍＬ）中、製造例６Ａ２の標題化合物（１．００ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（０．２４ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）および塩化２−メトキシベンゾイル（０．７９ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物をマイクロ波システムにて１１０℃で３５分間加熱した。溶媒を真空蒸発させ、粗生成物を精製法Ａに従って精製し、６４０ｍｇ（１００％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 394(M＋1)^＋
保持時間：7.62分 (方法B)

製造例７８
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−メトキシベンズアミド

アセトン（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中、製造例７７の標題化合物（１．１０ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、過ヨウ素酸ナトリウム（１．７９ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（２ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を真空下で蒸発させ、１．１０ｇ（１００％）の標題化合物を黄色のガム状固体として得た。
LRMS：m／z 396(M＋1)^＋
保持時間：7.1分 (方法B)

製造例７９
４−｛５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェノール

製造例１９に記載されている手順に従い、製造例３８の標題化合物から得た（収率８７％）。
LRMS：m／z 276(M＋1)^＋
保持時間：2.9分 (方法A)

製造例８０
（Ｓ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−（４−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中、製造例７９の標題化合物（０．５０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（＋）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（０．２８ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．６０ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（０．４５ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波システムにて８０℃で４０分間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をジクロロメタンに再溶解させ、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、溶出剤としてヘキサン／酢酸エチル混合物を用い、シリカゲルのBiotage 40Sクロマトグラフィーカラムで精製し、０．６１ｇ（８６％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 390(M＋1)^＋
保持時間：6.70分 (方法B)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.18−0.41 (m, 2 H) 0.50−0.69 (m, 2 H) 1.04−1.32 (m, 1 H) 1.44 (d, J＝10.93 Hz, 6 H) 2.32 (s, 6 H) 3.24 (d, J＝7.03 Hz, 2 H) 3.66−4.04 (m, 3 H) 4.06−4.26 (m, 1 H) 4.40−4.60 (m, 1 H) 5.30 (s, 1 H) 7.46 (s, 2 H)

製造例８１
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチンアミド

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、ニコチン酸（０．４５ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ．ＨＣｌ（６７０ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（４７０ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で１５分間撹拌した。製造例７６の標題化合物（０．４５ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空除去し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、溶出剤としてヘキサン／酢酸エチル混合物を用い、シリカゲルのBiotage 40Sクロマトグラフィーカラムで精製し、０．４６ｇ（６９％）の標題化合物を白色固体として得た。
LRMS：m／z 365(M＋1)^＋
保持時間：6.94分 (方法B)

製造例８２
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチンアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例８１の標題化合物から得た（収率１００％）。
LRMS：m／z 367(M＋1)^＋
保持時間：6.25分 (方法B)

製造例８３
Ｎ−エチルヒドラジンカルボチオアミド

製造例１の実験手順に従い、１−イソチオシアナトエタンから得た（収率９５％）。
LRMS：m／z 120(M＋1)^＋
保持時間：1.27分 (方法B)

製造例８４
Ｎ−エチル−５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２合成に関して記載されている手順に従い、製造例８３の標題化合物と４−ビニル安息香酸から得た（収率２０％）。
LRMS：m／z 232(M＋1)^＋
保持時間：5.97分 (方法B)

製造例８５
Ｎ−エチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、製造例８４の標題化合物（０．３６ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の０℃の冷却溶液に、水素化ナトリウム（３８ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。塩化２−フルオロベンゾイル（２７８ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を滴下し、この混合物を室温で２時間撹拌した。２Ｎ塩酸（５ｍＬ）および酢酸エチルを加え、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空除去した。粗生成物を精製法Ａにより精製し、３００ｍｇ（４９％）の標題化合物を固体として得た。
LRMS：m／z 354(M＋1)^＋
保持時間：7.12分 (方法B)

製造例８６
Ｎ−エチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例８５の標題化合物から得た（収率１００％）。
LRMS：m／z 356(M＋1)^＋
保持時間：6.48分 (方法B)

製造例８７
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）−ｂ−アラニン酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例８１の実験手順に従い、製造例６３の標題化合物とｔｅｒｔ−ブチル−３−アミノプロパノエートから得た（収率８５％）。
LRMS：m／z 527(M＋1)^＋
保持時間：3.71分 (方法B)

製造例８８
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−（４−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、製造例７９の標題化合物（０．５０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（＋）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（４８２ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、固定型トリフェニルホスフィン（２．３ｇ、１．６ｍｍｏｌ／ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（１ｍＬ、３．６７ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波システムにて８０℃で４０分間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をジクロロメタンに再溶解させ、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、溶出剤としてヘキサン／酢酸エチル混合物を用い、シリカゲルのBiotage 40Sクロマトグラフィーカラムで精製し、０．３６ｇ（５１％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 390(M＋1)^＋
保持時間：6.6分 (方法B)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.15−0.43 (m, 2 H) 0.49−0.73 (m, 2 H) 0.97−1.32 (m, 2 H) 1.44 (d, J＝10.93 Hz, 6 H) 2.32 (s, 6 H) 3.24 (d, J＝7.03 Hz, 2 H) 3.69−4.05 (m, 3 H) 4.08−4.27 (m, 1 H) 4.37−4.60 (m, 1 H) 5.34 (br. s., 1 H) 7.46 (s, 2 H)

製造例８９
Ｎ−プロピル−５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２に記載されている手順に従い、製造例３２の標題化合物と４−ビニル安息香酸から得た（収率１７％）。
LRMS：m／z 258(M＋1)^＋
保持時間：6.42分 (方法B)

製造例９０
２−フルオロ−Ｎ−プロピル−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５の合成に関して記載されている手順に従い、製造例８９の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率３７％）。
LRMS：m／z 380(M＋1)^＋
保持時間：7.39分 (方法B)

製造例９１
２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例９０の標題化合物から得た（収率３８％）。
LRMS：m／z 370(M＋1)^＋
保持時間：6.78分 (方法B)

製造例９２
（３Ｒ）−３−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例８１に記載されている手順に従い、製造例６３の標題化合物と（３Ｒ）−３−アミノ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルから得た（収率４２％）。
LRMS：m／z 541(M＋1)^＋
保持時間：3.75 (方法B)

製造例９３
（３Ｓ）−３−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例８１に記載されている手順に従い、６３の標題化合物と（３Ｓ）−３−アミノ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルから得た（収率１００％）。
LRMS：m／z 541(M＋1)^＋
保持時間：17.50分 (方法C)

製造例９４
５−（４−アリルフェニル）−Ｎ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２に記載されている手順に従い、製造例１の標題化合物と４−アリル安息香酸から得た（収率７０％）。
LRMS：m／z 274(M＋1)^＋
保持時間：7.07分 (方法B)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.97 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.30−1.56 (m, J＝14.74, 7.27, 7.27, 7.03 Hz, 2 H) 1.58−1.79 (m, J＝7.22, 7.22, 7.03, 6.64 Hz, 2 H) 1.91 (d, J＝5.47 Hz, 2 H) 3.37 (t, J＝6.83 Hz, 2 H) 5.47 (br. s., 1 H) 6.14−6.61 (m, 2 H) 7.12−7.60 (m, 2 H) 7.72 (d, J＝8.20 Hz, 1 H)

製造例９５
Ｎ−［５−（４−アリルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例９４の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率９％）。
LRMS：m／z 396(M＋1)^＋
保持時間：7.68分 (方法B)

製造例９６
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−｛５−［４−（２−オキソエチル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例９５の標題化合物から得た（６０％）。
LRMS：m／z 398(M＋1)^＋
保持時間：6.7分 (方法B)

製造例９７
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２に記載されている手順に従い、製造例３７の標題化合物と４−ビニル安息香酸から得た（収率７８％）。
LRMS：m／z 258(M＋1)^＋
保持時間：6.42分 (方法B)

製造例９８
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例９７の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率３７％）。
LRMS：m／z 380(M＋1)^＋
保持時間：7.42分 (方法B)

製造例９９
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例９８の標題化合物から得た（収率８３％）。
LRMS：m／z 382(M＋1)^＋
保持時間：6.80分 (方法B)

製造例１００
Ｎ−（３−メチルブチル）−５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２に記載されている実験手順に従い、製造例２７の標題化合物と４−ビニル安息香酸から得た（収率４５％）。
LRMS：m／z 274(M＋1)^＋
保持時間：7.29分 (方法B)

製造例１０１
２−フルオロ−Ｎ−（３−メチルブチル）−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例１００の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率４８％）。
LRMS：m／z 396(M＋1)^＋
保持時間：7.64分 (方法B)

製造例１０２
２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１０１の標題化合物から得た（収率４６％）。
LRMS：m／z 398(M＋1)^＋
保持時間：7.26分 (方法B)

製造例１０３
Ｎ−メチル−５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２に記載されている実験手順に従い、Ｎ−メチルヒドラジンカルボチオアミドと４−ビニル安息香酸から得た（収率６６％）。
保持時間：7.01分 (方法B)

製造例１０４
２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例１０３の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率３７％）。
LRMS：m／z 340(M＋1)^＋
保持時間：7.03分 (方法B)

製造例１０５
２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１８Ａ１の標題化合物から得た（収率２９％）。
LRMS：m／z 342(M＋1)^＋
保持時間：6.26分 (方法B)

製造例１０６
４−ブロモ−２−メチル安息香酸エチル

エタノール（２５０ｍＬ）中、４−ブロモ−２−メチル安息香酸（３５．４ｇ、０．１６ｍｏｌ）の溶液に、濃硫酸（８．７７ｍＬ、０．１６ｍｏｌ）を加え、この反応混合物を窒素雰囲気下、１００℃で一晩加熱した。溶媒を真空蒸発させ、酢酸エチルを加え、水、２Ｎ水酸化ナトリウム（２回）、そして再び水で洗浄した。これを乾燥させ、濾過し、真空蒸発させ、３８．３０ｇ（収率９２％）の標題化合物を無色の油状物として得た。
LRMS：m／z 243(M＋1)^＋
保持時間：7.08分 (方法B)

製造例１０７
２−メチル−４−ビニル安息香酸エチル

ＤＭＦ（３２０ｍＬ）中、製造例１０６の標題化合物（３８．３ｇ、０．１６ｍｏｌ）の脱気溶液に、トリブチル（ビニル）スタンナン（５８．７０ｇ、０．１９ｍｏｌ）を加えた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１８．２１ｇ、０．０２ｍｏｌ）を加え、この混合物を窒素雰囲気下、９０℃で一晩撹拌した。溶媒を部分的に真空蒸発させ、酢酸エチルおよび水を加え、有機相を分離し、有機層を酢酸エチルで抽出した（２回）。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させ、８．６９ｇ（収率２９％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 191(M＋1)^＋
保持時間：6.90分 (方法B)

製造例１０８
２−メチル−４−ビニル安息香酸

製造例５５に記載されている手順に従い、製造例１０７の標題化合物から得た（収率８３％）。
LRMS：m／z 161(M−1)⁻
保持時間：5.92分 (方法B)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 2.56 (s, 3 H) 5.29 (d, 1 H) 5.86 (d, 1 H) 2.25 (s, 6 H) 6.77 (dd, 2 H) 7.4−7.95 (m, 3 H) 12.8 (s, 1 H)

製造例１０９
Ｎ−ブチル−５−（２−メチル−４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２に記載されている実験手順に従い、製造例１０８および製造例１の標題化合物から得た（収率６６％）。
LRMS：m／z 274(M＋1)^＋
保持時間：6.97分 (方法B)

製造例１１０
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例１０９の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率３７％）。
LRMS：m／z 396(M＋1)^＋
保持時間：7.67分 (方法B)

製造例１１１
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミル−２−メチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１１０の標題化合物から得た（収率８４％）。
LRMS：m／z 398(M＋1)^＋
保持時間：7.15分 (方法B)

製造例１１２
４−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）−アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例８１に記載されている手順に従い、製造例６３の標題化合物とｔｅｒｔ−ブチ−４−アミノブタノエートから得た（７７％収率）。
LRMS：m／z 541(M＋1)^＋
保持時間：7.31分 (方法B)

製造例１１３
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例２に記載されている実験手順に従い、製造例２３の標題化合物と４−ビニル安息香酸から得た（収率６６％）。
LRMS：m／z 262(M＋1)^＋
保持時間：5.78分 (方法B)

製造例１１４
２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例１１３の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率１３％）。
LRMS：m／z 384(M＋1)^＋
保持時間：7.13(方法B)

製造例１１５
２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１１４の標題化合物から得た（収率６２％）。
LRMS：m／z 3861)^＋
保持時間：6.47(方法B)

製造例１１６
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フェニルアセトアミド

実施例７に記載されている手順に従い、製造例４６の標題化合物と塩化２−フェニルアセチルから得た（収率６７％）。
LRMS：m／z 380(M＋1)^＋
保持時間：7.17分 (方法B)

製造例１１７
Ｎ−ブチル−２，６−ジフルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例７に記載されている手順に従い、製造例４６の標題化合物と塩化２，６−ジフルオロフェニルから得た（収率６８％）。

製造例１１８
Ｎ−ブチル−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例４６の標題化合物と塩化２−フルオロフェニルアセチルから得た（収率１００％）。
LRMS：m／z 398(M＋1)^＋
保持時間：7.15分 (方法B)

製造例１１９
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例９７の標題化合物と塩化２−メチルベンゾイルから得た（収率４６％）。
LRMS：m／z 376(M＋1)^＋
保持時間：7.45分 (方法B)

製造例１２０
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−メチルベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１１９の標題化合物から得た（収率４８％）。
LRMS：m／z 378(M＋1)^＋
保持時間：7.05分 (方法B)

製造例１２１
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−フェニル−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例９７の標題化合物と塩化２−フェニルアセチルから得た（収率９０％）。
LRMS：m／z 376(M＋1)^＋
保持時間：7.55分 (方法B)

製造例１２２
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フェニルアセトアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１２１の標題化合物から得た（収率２９％）。
LRMS：m／z 378(M＋1)^＋
保持時間：6.90分 (方法B)

製造例１２３
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メトキシ−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例９７の標題化合物と塩化２−メトキシベンゾイルから得た（収率７４％）。
LRMS：m／z 392(M＋1)^＋
保持時間：7.42分 (方法B)

製造例１２４
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−メトキシベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１２３の標題化合物から得た（収率２９％）。
LRMS：m／z 394(M＋1)^＋
保持時間：6.88分 (方法B)

製造例１２５
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例７に記載されている手順に従い、製造例４６の標題化合物と塩化ベンゾイルから得た（収率９％）。
LRMS：m／z 366(M＋1)^＋
保持時間：7.07分 (方法B)

製造例１２６
４−シアノ−３−メチル安息香酸

窒素雰囲気下、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中、４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル（４．００ｇ、２０．４０ｍｍｏｌ）の−７８℃の冷却溶液に、ヘキサン中２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ溶液（１０ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、得られた溶液を−７８℃で１時間撹拌した。この溶液を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中、固体ＣＯ２（１０ｇ）の混合物にゆっくり注ぎ、これを室温で一晩撹拌した。溶媒を真空濃縮し、水を加え、これをジエチルエーテルで抽出し（３回）、水相を５Ｎ塩酸で酸性化した。固体を濾過し、乾燥させ、１．１１ｇ（収率３４％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 160(M−1)⁻
保持時間：4.82分 (方法B)

製造例１２７
４−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−メチルベンゾニトリル

製造例２に記載されている手順に従い、製造例１の標題化合物と製造例１２６の標題化合物から得た（収率９６％）。
LRMS：m／z 273(M＋1)^＋
保持時間：3.27分 (方法A)

製造例１２８
４−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−メチルベンズアルデヒド

窒素雰囲気下、ギ酸（２４ｍＬ）および水（７ｍＬ）中、製造例１２７の標題化合物（２．４０ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ニッケルアルミニウム合金（４．８０ｇ）を加え、この反応混合物を１００℃で週末にわたって撹拌した。ニッケルアルミニウム合金（４．８０ｇ）を追加し、この反応混合物を撹拌下、１００℃で２４時間以上放置した。この反応混合物をセライトで濾過し、メタノールで洗浄し、真空濃縮した。粗生成物を、溶出剤としてヘキサン／酢酸エチルの混合物を用い、７０ｇシリカゲルのＭｅｒｃｋクロマトグラフィーカラムで精製した。０．７２ｇ（収率２５％）。
LRMS：m／z 276(M＋1)^＋
保持時間：6.15分 (方法B)

製造例１２９
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミル−３−メチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例７に記載されている手順に従い、製造例１２８の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率２８％）。
LRMS：m／z 398(M＋1)^＋
保持時間：7.30分 (方法B)

製造例１３０
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例４６の標題化合物と２−クロロ塩化ベンゾイルから得た（収率２６％）。
LRMS：m／z400 (M＋1)^＋
保持時間：7.28分 (方法B)

製造例１３１
Ｎ−エチル−２−フェニル−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド

製造例８５に記載されている実験手順に従い、製造例８４の標題化合物と塩化２−フェニルアセチルから得た（収率１５％）。
LRMS：m／z 350(M＋1)^＋
保持時間：7.18分 (方法B)

製造例１３２
Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フェニルアセトアミド

製造例７８に記載されている実験手順に従い、製造例１３１の標題化合物から得た（収率３９％）。
LRMS：m／z 352(M＋1)^＋
保持時間：6.57分 (方法B)

製造例１３３
４−［５−（エチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンゾニトリル

製造例２に記載されている実験手順に従い、製造例８３の標題化合物と４−シアノ安息香酸を得た（収率１９％）。
LRMS：m／z 231(M＋1)^＋
保持時間：5.18分 (方法B)

製造例１３４
４−［５−（エチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアルデヒド

製造例１２８に記載されている実験手順に従い、製造例１３３の標題化合物から得た（収率６１％）。
LRMS：m／z 234(M＋1)^＋
保持時間：5.00分 (方法B)

製造例１３５
Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−メトキシベンズアミド

実施例７に記載されている手順に従い、製造例１３４の標題化合物と塩化２−メトキシベンゾイルから得た（収率８２％）。
LRMS：m／z 368(M＋1)^＋
保持時間：6.48分 (方法B)

製造例１３６
２−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている実験手順に従い、製造例８４の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率８％）。
LRMS：m／z 370(M＋1)^＋
保持時間：7.35分 (方法B)

製造例１３７
２−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例７８に記載されている実験手順に従い、製造例１３６の標題化合物から得た（収率１００％）。
LRMS：m／z 372(M＋1)^＋
保持時間：6.80分 (方法B)

製造例１３８
Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例７に記載されている実験手順に従い、製造例１３４の標題化合物と塩化ベンゾイルから得た（収率６５％）。
LRMS：m／z 338(M＋1)^＋
保持時間：6.52分 (方法B)

製造例１３９
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（２−メチル−４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フェニルアセトアミド

製造例８５に記載されている実験手順に従い、製造例１０９の標題化合物と塩化２−フェニルアセチルから得た（収率１８％）。
LRMS：m／z 398(M＋1)^＋
保持時間：18.90分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.99 (t, 3 H) 1.27−1.64 (m, J＝14.88, 7.37, 7.22, 7.22 Hz, 2 H) 1.65−2.03 (m, 2 H) 2.62 (s, 3 H) 4.05 (s, 2 H) 4.16−4.49 (m, 2 H) 5.32 (d, J＝10.93 Hz, 1 H) 5.82 (d, J＝17.96 Hz, 1 H) 6.71 (dd, J＝17.57, 10.93 Hz, 1 H) 7.06−7.55 (m, 7 H) 7.68 (d, J＝8.59 Hz, 1 H)

製造例１４０
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−ホルミル−２−メチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フェニルアセトアミド

製造例７８に記載されている実験手順に従い、製造例１３９の標題化合物から得た（収率９０％）。
LRMS：m／z 394(M＋1)^＋
保持時間：7.27分 (方法B)

製造例１４１
４−シアノ−２−メチル安息香酸

製造例１２６に記載されている手順に従い、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリルから得た（収率５５％）。
LRMS：m／z 162(M＋1)^＋
保持時間：4.70分 (方法B)
1H NMR (300 MHz, DMSO−d₆) δppm 2.57 (s, 3 H) 7.48−8.13 (m, 3 H)

製造例１４２
４−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−３−メチルベンゾニトリル

製造例２に記載されている実験手順に従い、製造例１の標題化合物と製造例１４１の標題化合物から得た（収率８０％）。
LRMS：m／z 273(M＋1)^＋
保持時間：6.23分 (方法B)
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.98 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.35−1.59 (m, J＝7.35, 7.35, 7.35, 7.35, 7.14 Hz, 2 H) 1.62−1.85 (m, 2 H) 2.64 (s, 3 H) 3.40 (t, J＝7.00 Hz, 2 H) 6.24 (br. s., 1 H) 7.42−7.86 (m, 3 H)

製造例１４３
４−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−３−メチルベンズアルデヒド

製造例１２８に記載されている実験手順に従い、製造例１４２の標題化合物から得た（収率５７％）。
LRMS：m／z 276(M＋1)^＋
保持時間：6.12分 (方法B)
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.98 (t, J＝7.28 Hz, 3 H) 1.33−1.57 (m, J＝15.00, 7.45, 7.31, 7.31 Hz, 2 H) 1.61−1.82 (m, 2 H) 2.69 (s, 3 H) 3.40 (t, J＝7.14 Hz, 2 H) 6.34 (br. s., 1 H) 7.66−7.85 (m, 3 H)

製造例１４４
Ｎ−ブチル−２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［５−（４−ホルミル−２−メチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド

実施例７に記載されている実験手順に従い、製造例１４３の標題化合物と塩化２−（２−クロロフェニル）アセチルから得た（収率３４％）。
LRMS：m／z 428(M＋1)^＋
保持時間：7.40分 (方法B)

製造例１４５
Ｎ−エチル−３−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例７に記載されている実験手順に従い、製造例１３４の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率４９％）。

製造例１４６
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（２−メチル−４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例１０９の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率５２％）。
LRMS：m／z 412(M＋1)^＋
保持時間：7.75分 (方法B)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.69−0.90 (m, 3 H) 1.04−1.38 (m, 2 H) 1.50−1.76 (m, 2 H) 2.67 (s, 3 H) 4.05−4.59 (m, 2 H) 5.34 (dd, J＝10.93, 0.78 Hz, 1 H) 5.85 (dd, J＝17.57, 0.78 Hz, 1 H) 6.74 (dd, J＝17.57, 10.93 Hz, 1 H) 7.30−7.60 (m, 6 H) 7.73 (d, J＝8.59 Hz, 1 H)

製造例１４７
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ホルミル−２−メチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１４６の標題化合物から得た（収率８５％）。
LRMS：m／z 414(M＋1)^＋
保持時間：7.33分 (方法B)

製造例１４８
［２−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

製造例８０に記載されている手順に従い、製造例１９の標題化合物と２−ヒドロキシエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルから得た（収率３６％）。
LRMS：m／z 421(M＋1)^＋
保持時間：6.97分 (方法B)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.91 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.39 (s, 11 H) 1.45−1.70 (m, 2 H) 2.25 (s, 6 H) 3.55−3.88 (m, 2 H) 7.06 (t, 1 H) 7.85 (t, J＝5.47 Hz, 1 H)

製造例１４９
トリフルオロメタンスルホン酸４−［５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２，６−ジメチルフェニル

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中、製造例１９の標題化合物（８．５９ｇ、３０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（８．１ｍＬ、５８．８４ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１２５ｍＬ）中、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタノスルホンアミダ）（１６．５９ｇ、５８．８４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、これを７５℃で一晩、そして１０５℃で５日間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を真空下で蒸発させ、残渣にジエチルエーテル（３００ｍＬ）を加えた。この溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム（５×２００ｍＬ）、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空濃縮し、１１．６８ｇ（収率９２％）の標題化合物を褐色固体として得た。
LRMS：m／z 410(M＋1)^＋
保持時間：7.45分 (方法B)
1H NMR (300 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.98 (t, J＝7.28 Hz, 2 H) 1.35−1.46 (m, 2 H) 1.60−1.79 (m, 2 H) 2.43 (s, 6 H) 3.38 (t, J＝7.14 Hz, 2 H) 5.70 (br. s., 1 H) 7.57 (s, 2 H)

製造例１５０
トリフルオロメタンスルホン酸４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェニル

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例１４９の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率３７％）。
LRMS：m／z 532(M＋1)^＋
保持時間：7.93分 (方法B)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.68 (t, J＝7.23 Hz, 3 H) 1.01−1.21 (m, 2 H) 1.52−1.75 (m, 3 H) 2.42 (s, 6 H) 4.04 (t, 1 H) 7.29−7.53 (m, 2 H) 7.56−7.81 (m, 2 H) 7.94 (s, 2 H)

製造例１５１
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（３，５−ジメチル−４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド

窒素雰囲気下、乾燥ＤＭＦ（４０ｍＬ）中、製造例１５０の標題化合物（１．９１ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（０．５０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリブチル（ビニル）スタンナン（５．００ｍＬ、５．４０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を窒素雰囲気下で９０℃まで加熱し、これをこの温度で２時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、水層を酢酸エチルで抽出し（２回）、有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空蒸発させた。得られた粗生成物を精製法Ａに従って精製した。１．１７ｇ（収率７９％）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 410(M＋1)^＋
保持時間：7.85分 (方法B)

製造例１５２
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１５１の標題化合物から得た（収率９８％）。
LRMS：m／z 412(M＋1)^＋
保持時間：7.45分 (方法B)

製造例１５３
４−（アリルオキシ）−３，５−ジメチルベンゾニトリル

製造例２０に記載されている手順に従い、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンゾニトリルから３−ブロモプロプ−１−エンから得た（収率６９％）。
LRMS：m／z 188(M＋1)^＋
保持時間：6.53分 (方法B)
1H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δppm 2.30 (s, 6H) 4.34 (d, J＝5.6 Hz, 2H), 5.43 (dd, J＝17.1, 1.4 Hz, 2H), 6.08 (ddd, J＝22.6, 10.8, 5.6 Hz, 1H), 7.33 (s, 2H)

製造例１５４
５−［４−（アリルオキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−Ｎ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例７１に記載されている手順に従い、製造例１の標題化合物と製造例１５３の標題化合物から得た（収率１７％）。
LRMS：m／z 318(M＋1)^＋
保持時間：7.12分 (方法B)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.97 (t, 3 H) 1.25−1.57 (m, 2 H) 1.57−1.81 (m, 2 H) 2.31 (s, 6 H) 3.36 (t, J＝7.03 Hz, 2 H) 4.33 (dt, J＝5.47, 1.37 Hz, 2 H) 5.13−5.57 (m, 3 H) 5.88−6.33 (m, 1 H) 7.47 (s, 2 H)

製造例１５５
Ｎ−｛５−［４−（アリルオキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−メチルベンズアミド

製造例８５に記載されている実験手順に従い、製造例１５４の標題化合物と塩化２−メチルベンゾイルから得た（収率９４％）。
LRMS：m／z 436(M＋1)^＋
保持時間：7.87分 (方法B)

製造例１５６
３−クロロ−Ｎ−エチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている実験方法に従い、製造例８４の標題化合物と塩化３−クロロ−２−フルオロベンゾイルから得た（収率８％）。
LRMS：m／z 388(M＋1)^＋
保持時間：7.48分 (方法B)

製造例１５７
３−クロロ−Ｎ−エチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例７８に関して記載されている手順に従い、製造例１５６の標題化合物から得た（収率３５％）。
LRMS：m／z 390(M＋1)^＋
保持時間：6.95分 (方法B)

製造例１５８
５−（（４−（５−（ブチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジル

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、製造例１９の標題化合物（１．２ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の０℃の冷却溶液に、水素化ナトリウム（１５３ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ベンジル−２，２−ジメチル−５−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）オキサゾリジン−３−カルボキシレート（０．６５ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を５０℃で２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物を方法Ａに従って精製し、０．２３ｇ（２３％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 425(M＋1)^＋
保持時間：7.57分 (方法B)

製造例１５９
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルカルバミン酸ベンジル

実施例１０５に関して記載されている手順に従い、製造例１５８の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率４４％）。
LRMS：m／z 607(M＋1)^＋
保持時間：7.40分 (方法B)

製造例１６０
Ｎ−ブチル−３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミル−２−メチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８１に記載されている実験手順に従い、製造例１４３の標題化合物と３−クロロ−２−フルオロ安息香酸から得た（収率８８％）。
LRMS：m／z 432(M＋1)^＋
保持時間：7.45分 (方法B)

製造例１６１
Ｎ−｛５−［４−（アリルオキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−３−クロロ−２−フルオロベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例１の標題化合物５４と塩化３−クロロ−２−フルオロベンゾイルから得た（収率７２％）。
LRMS：m／z 474(M＋1)^＋
保持時間：7.95分 (方法B)

製造例１６２
３−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例９７の標題化合物と塩化３−クロロ−２−フルオロベンゾイルから得た（収率８５％）。
LRMS：m／z 414(M＋1)^＋
保持時間：7.63分 (方法B)

製造例１６３
３−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１６２の標題化合物から得た（収率９２％）。
LRMS：m／z 416(M＋1)^＋
保持時間：7.63分 (方法B)

製造例１６４
トリフルオロメタンスルホン酸４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェニル

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例１４９の標題化合物と塩化３−クロロ−２−フルオロベンゾイルから得た（収率３４％）。
LRMS：m／z 566(M＋1)^＋
保持時間：8.05分 (方法B)

製造例１６５
Ｎ−ブチル−３−クロロ−Ｎ−［５−（３，５−ジメチル−４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド

製造例１５１に記載されている手順に従い、製造例１６４の標題化合物から得た（収率８５％）。
LRMS：m／z 444(M＋1)^＋
保持時間：8.03分 (方法B)

製造例１６６
Ｎ−ブチル−３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１６５の標題化合物から得た（収率４１％）。
LRMS：m／z 446(M＋1)^＋
保持時間：7.68分 (方法B)

製造例１６７
Ｎ−ブチル−５−（３，５−ジメチル−４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

製造例１５１に記載されている手順に従い、製造例１４９の標題化合物から得た（収率８４％）。
LRMS：m／z 288(M＋1)^＋
保持時間：7.28分 (方法B)

製造例１６８
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（３，５−ジメチル−４−ビニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例８５に記載されている手順に従い、製造例１６７の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率７６％）。
LRMS：m／z 426(M＋1)^＋
保持時間：7.95分 (方法B)

製造例１６９
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ホルミル−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１６８の標題化合物から得た（収率１００％）。
LRMS：m／z 428(M＋1)^＋
保持時間：7.60分 (方法B)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.70 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.07−1.23 (m, 2 H) 1.68 (br. s., 2 H) 2.65 (s, 6 H) 3.60−4.40 (m, 2 H) 7.52−7.67 (m, J＝15.53, 7.67, 7.67, 5.86 Hz, 2 H) 7.67−7.81 (m, 2 H) 7.83 (s, 2 H) 10.56 (s, 1 H)

実施例１
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−３−メトキシ−ベンズアミド

ジオキサン（５ｍＬ）中、製造例４の標題化合物（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン中５ｍＬの４ＭＨＣｌを加え、この混合物を室温で２４時間撹拌し、溶媒を真空除去し、得られた粗生成物を精製法Ａに従って精製し、４０ｍｇ（５０％収率）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 447 (M＋1)^＋
保持時間：16.34 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.71 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 0.99−1.27 (m, 2 H) 1.67 (m, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 4.09 (m, 2 H) 7.19 (m, 4 H) 7.48 (t, J＝7.81 Hz, 2 H) 7.96 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 8.19 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例２
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−ナフトアミド

実施例１に記載されている手順に従い、製造例５の標題化合物から得た（収率４３％）。
LRMS：m／z 467 (M＋1)^＋
保持時間：17.90分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.67 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.14 (m, 2 H) 1.73 (m, 2 H) 4.22 (t, J＝7.03 Hz, 2 H) 7.28−7.86 (m, 5 H) 7.86−8.53 (m, 8 H)

実施例３
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチルビフェニル−４−カルボキサミド

実施例１に記載されている手順に従い、製造例６の標題化合物から得た（収率４１％）。
LRMS：m／z 493 (M＋1)^＋
保持時間：18.78分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.75 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 0.95−1.39 (m, 2 H) 1.53−1.91 (m, 2 H) 4.21 (t, J＝7.03 Hz, 2 H) 7.26−7.63 (m, 5 H) 7.64−8.09 (m, 8 H) 8.22 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例４
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−４−ブトキシ−Ｎ−ブチルベンズアミド

実施例１に記載されている手順に従い、製造例７の標題化合物から得た（収率１４％）。
LRMS：m／z 489 (M＋1)^＋
保持時間：19.24分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.75 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 0.95 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.25 (m, 2H) 1.45 (m, 2 H) 1.65 (m, 4H) 4.07 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 4.20 (t, J＝6.83 Hz, 2 H) 7.10 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 7.51 (s, 2 H) 7.62 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 7.97 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 8.19 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例５
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチルベンズアミド

実施例１に記載されている手順に従い、製造例８の標題化合物から得た（収率９０％）。
LRMS：m／z 417 (M＋1)^＋
保持時間：16.02分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.71 (t, J＝7.03 Hz, 3 H) 1.16 (m, 2 H) 1.69 (m, 2 H) 4.13 (m, 2 H) 7.63 (m, 5 H) 7.98 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 8.21 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 8.44 (br. s., 2 H)

実施例６
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−３−メトキシベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸

０℃にて、ジクロロメタン（２ｍＬ）中、製造例１４の標題生成物（７４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０．５ｍＬのトリフルオロ酢酸を加え、この混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空除去し、得られた粗生成物をジエチルエーテルで処理した。このようにして得られた固体を濾過し、冷ジエチルエーテルで洗浄し、１４ｍｇ（収率２１％）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 440 (M＋1)^＋
保持時間：17.76分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.7 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.1 (m, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 2.6 (t, J＝7.2 Hz, 2 H) 2.9 (t, J＝7.4 Hz, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 4.1 (m, 2 H) 7.2 (m, 3 H) 7.5 (m, 3 H) 7.9 (d, J＝8.2 Hz, 2 H) 12.2 (s, 1 H)

実施例７
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

ジクロロメタン（４０ｍＬ）中、製造例９の標題生成物（１ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＩＥＡ（２．４ｍＬ、１３．７２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を５分間撹拌した。次に、ジクロロメタン（５ｍＬ）中、塩化２−クロロベンゾイル（０．８７ｍＬ、６．８５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、最終混合物を一晩撹拌した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、２ＭＨＣｌ、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３溶液および塩水で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空除去して固体を得て、これを精製法Ａに従って精製した。６２０ｍｇの標題生成物を得た（収率４２％）。
LRMS：m／z 430 (M＋1)^＋
保持時間：20.52分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.63 (t, J＝7.20 Hz, 3 H) 1.12 (m, 2 H) 1.70 (m, 2 H) 2.30 (s, 6 H) 3.72 (s, 3 H) 4.10 (m, 2 H) 7.60−7.90 (m, 6 H)

実施例８
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

−７８℃にて、実施例７の標題生成物（３００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ジクロロメタン中１Ｍの三臭化ホウ素溶液（１．４０ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物をこの温度で１５分間撹拌し、２時間かけてゆっくり室温にした。この反応混合物に氷水を加え、これを室温で３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、溶媒を真空除去した。このようにして得られた固体をジイソプロピルエーテルから再結晶させた。２０３ｍｇ（収率７０％）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 416 (M＋1)^＋
保持時間：18.80分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.69 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.10 (m, 2 H) 1.66 (m, 2 H) 2.25 (s, 6 H) 4.05 (m, 2H) 7.48−7.83 (m, 6 H) 8.94 (br. s., 1 H)

実施例９
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例７に記載されている手順に従い、塩化２−フルオロベンゾイルと製造例９の標題化合物から得た（収率２２％）。
LRMS：m／z 414 (M＋1)^＋
保持時間：19.94分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.8 (t, J＝7.6 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 3.8 (s, 3 H) 4.1 (m, 2 H) 7.3 (m, 2 H) 7.5 (m, 2 H) 7.7 (s, 2 H)

実施例１０
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例８に記載されている手順に従い、実施例９の標題化合物から得た（収率１４％）。
LRMS：m／z 400 (M＋1)^＋
保持時間：18.00分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, CDCl₃) δppm 0.77 (t, J＝7.43 Hz, 3 H) 1.09−1.32 (m, 2 H) 1.74 (m, 2 H) 2.32 (s, 6 H) 4.14 (t, J＝7.24 Hz, 2 H) 7.03−7.60 (m, 4 H) 7.70 (s, 2 H)

実施例１１
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例７に記載されている手順に従い、塩化ベンゾイルと製造例９の標題化合物から得た（収率２７％）。
LRMS：m／z 396 (M＋1)^＋
保持時間：20.10分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.72 (t, J＝7.26 Hz, 3 H ) 1.13 (sxt, J＝7.26 Hz, 2 H) 1.68 (quin, J＝7.26 Hz, 2 H) 2.31 (s, 6 H) 3.78 (s, 3 H) 4.09 (t, J＝7.42 Hz, 2 H) 7.58−7.93 (m, 7 H)

実施例１２
Ｎ−ブチル−３−メトキシ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例７に記載されている手順に従い、塩化３−メトキシベンゾイルと製造例９の標題化合物から得た（収率３１％）。
LRMS：m／z 426 (M＋1)^＋
保持時間：20.15分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.7 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.1 (m, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 2.3 (s, 6 H) 3.7 (s, 3 H) 3.8 (s, 3 H) 4.1 (m, 2 H) 7.2 (m, 3 H) 7.5 (t, J＝8.0 Hz, 1 H) 7.7 (s, 2 H)

実施例１３
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１−ナフトアミド

ＴＨＦ（４ｍＬ）中、製造例９の標題化合物（３５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の０℃の撹拌溶液に、トリエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．６当量）、塩化１−ナフトイル（３６０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）および４−ＤＭＡＰ（４ｍｇ）を加えた。最終混合物を室温で１時間、次いで６０℃で一晩撹拌した。これを室温まで放冷し、ｐＨ７まで２ＭＨＣｌを加えた。溶媒を真空除去し、最終粗生成物を方法Ａに従って精製した。３４８ｍｇ（収率６３％）の標題生成物を得た。
LRMS：m／z 446 (M＋1)^＋
保持時間：21.00分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.62 (t, J＝7.26 Hz, 3 H) 1.05 (m, 2 H) 2.37 (s, 6 H) 3.79 (s, 3 H) 7.42−7.84 (m, 7 H) 7.98 (m, 2 H)

実施例１４
Ｎ−ブチル−２，６−ジクロロ−Ｎ−（５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、塩化２，６−ジクロロベンゾイルとの製造例９標題化合物から得た（収率３１％）。
LRMS：m／z 464 (M＋1)^＋
保持時間：21.11分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.82 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.30 (m, 2 H) 1.81 (m, 2 H) 2.36 (s, 6 H) 3.78 (s, 3 H) 4.01 (m, 2 H) 7.41 (m, 3 H) 7.80 (s, 2 H)

実施例１５
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、塩化２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルと製造例９の標題化合物から得た（収率４５％）。
LRMS：m／z 464 (M＋1)^＋
保持時間：20.40分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.81 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.24 (m, 2 H) 1.65−1.95 (m, 2 H) 2.34 (s, 6 H) 3.76 (s, 3 H) 4.13 (m, 2 H) 7.51−7.96 (m, 6 H)

実施例１６
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フェニルアセトアミド

ＴＨＦ（２ｍｌ）中、製造例９の標題化合物（２００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、塩化２−ペニルアセチル（１１８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２９０μｌ、２．０８ｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物の入ったマイクロ波反応器を、Biotage Initiator装置にて９０℃で、中吸光度で１５分間マイクロ波加熱した。次に、２ＮＨＣｌを加え、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を精製法Ａに従って精製し、目的生成物を黄色固体として得た（収率＝２９％）。
LRMS：m／z 410 (M＋1)^＋
保持時間：20.14分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.98 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.45 (m, 2 H) 1.80 (m, 2 H) 2.30 (s, 6 H) 3.76 (s, 3 H) 4.05 (s, 2 H) 4.28 (m, 2 H) 7.30 (m, 5 H) 7.60 (s, 2 H)

実施例１７
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−ナフトアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、塩化２−ナフトイルと製造例９の標題化合物から得た（収率３％）。
LRMS：m／z 446 (M＋1)^＋
保持時間：21.10分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.8 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.8 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 3.8 (s, 3 H) 4.3 (m, 2 H) 7.6 (m, 3 H) 7.7 (s, 2 H) 8.0 (m, 4 H)

実施例１８
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド

マイクロ波オーブン容器内に、製造例９の標題化合物（２５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸（１７０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（３２５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３００ｍｌ、１．７１ｍｍｏｌ）を入れ、ＤＭＦ（３ｍｌ）を加えた。この混合物をBiotage Initiator装置にて１５０℃で、高吸光度で１５分間加熱した。次に、２ＭＨＣｌを加え、溶媒を真空除去した。この反応粗生成物を精製法Ａに従って精製し、１０８ｍｇ（２７％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 454 (M＋1)^＋
保持時間：19.90分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.80 (m, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.28 (m, 2 H) 1.79 (m, 2 H) 2.35 (s, 6 H) 3.77 (s, 3 H) 4.32 (m, 6 H) 6.88−7.17 (m, 2 H) 7.23 (s, 2 H) 7.66 (s, 1 H)

実施例１９
Ｎ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、塩化２−メトキシベンゾイルと製造例９の標題化合物から得た（収率２７％）。
LRMS：m／z 426 (M＋1)^＋
保持時間：19.60分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.8 (m, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 2.3 (m, 6 H) 3.8 (s, 3 H) 3.9 (s, 3 H) 4.2 (m, J＝14.3, 6.4 Hz, 2 H) 7.0 (d, J＝8.6 Hz, 1 H) 7.1 (d, J＝7.8 Hz, 1 H) 7.3 (m, 1 H) 7.5 (m, 1 H) 7.7 (s, 2 H)

実施例２０
Ｎ−ブチル−３−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、製造例９の標題化合物と塩化３−フルオロベンゾイルから得た（収率３６％）。ピリジンを溶媒として用いた。
LRMS：m／z 414 (M＋1)^＋
保持時間：19.80分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, CDCl₃) δppm 0.82 (t, J＝7.24 Hz, 3 H) 1.24 (m, 2 H) 1.79 (m, 2 H) 2.36 (s, 6 H) 3.77 (s, 3 H) 4.19 (m, 2 H) 7.38 (m, 3 H) 7.49 (m, 1 H) 7.66 (s, 2 H)

実施例２１
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチンアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、製造例９の標題化合物と塩化ニコチノイルから得た（収率３４％）。ピリジンを溶媒として用いた。
LRMS：m／z 397 (M＋1)^＋
保持時間：17.60分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.8 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.3 (m, 2 H) 1.8 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 3.8 (s, 3 H) 4.2 (m, 2 H) 7.5 (dd, J＝7.8, 5.9 Hz, 1 H) 7.7 (s, 2 H) 7.9 (m, 1 H) 8.8 (m, 2 H)

実施例２２
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド

実施例１６に記載されている手順に従い、製造例９の標題化合物と塩化ピコリノイルから得た（収率２１％）。ピリジンを溶媒として用いた。
LRMS：m／z 397 (M＋1)^＋
保持時間：19.00分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.83 (t, J＝7.22 Hz, 13 H) 1.26 (m, 2 H) 1.87 (m, 2 H) 2.36 (s, 6 H) 3.77 (s, 3 H) 4.41 (m, 2 H) 7.49 (d, J＝5.47 Hz, 1 H) 7.67 (s, 2 H) 7.74−8.00 (m, 2 H) 8.69 (d, J＝4.69 Hz, 1 H)

実施例２３
Ｎ−ブチル−６−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド

実施例１８に記載されている手順に従い、製造例９の標題化合物と６−フルオロピコリン酸から得た（収率５％）。
LRMS：m／z 415 (M＋1)^＋
保持時間：19.70分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.87 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.31 (m, 2 H) 1.93 (m, 2 H) 2.35 (s, 6 H) 3.77 (s, 3 H) 4.37 (m, 2 H) 7.00−7.40 (m, 2 H) 7.45−8.25 (m, 3 H)

実施例２４
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−メチルベンズアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、製造例９の標題化合物と塩化２−メチルベンゾイルから得た（収率３０％）。ピリジンを溶媒として用いた。
LRMS：m／z 410 (M＋1)^＋
保持時間：20.50分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.8 (t, J＝7.2 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 2.3 (s, 6 H) 2.4 (s, 3H) 3.8 (s, 3 H) 4.1 (s, 2 H) 7.3 (m, 4 H) 7.7 (s, 2 H)

実施例２５
２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎメチルベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例１５の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率６０％）。
LRMS：m／z 388 (M＋1)^＋
保持時間：18.60分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 2.36 (s, 6 H) 3.52 (s, 3H) 3.91 (s, 3 H) 7.34−7.80 (m, 6 H)

実施例２６
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例１６の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率４４％）。
LRMS：m／z 416 (M＋1)^＋
保持時間：20.20分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.69 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.21 (m, 2 H) 1.66 (m, 2 H) 2.24 (s, 3 H) 3.88 (s, 3 H) 4.20 (m, 2H) 7.11 (d, J＝8.20 Hz, 1 H) 7.35−8.01 (m, 6 H)

実施例２７
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例１７の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率４９％）。
LRMS：m／z 437 (M＋1)^＋
保持時間：20.10分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.69 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.14 (m, 2 H) 1.65 (m, 2 H) 3.96 (s, 3 H) 4.10 (m, 2H) 7.33 (d, J＝8.98 Hz, 1 H) 7.46−7.84 (m, 4 H) 7.95 (dd, J＝8.59, 1.95 Hz, 1 H) 8.03 (s, 1H)

実施例２８
４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝安息香酸メチル

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例１８の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率５８％）。
LRMS：m／z 430 (M＋1)^＋
保持時間：18.66分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.69 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 4.1 (m, 2 H) 7.6 (m, 4 H) 8.2 (m, 4 H)

実施例２９
４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝安息香酸

濃ＨＣｌ（１０ｍｌ）中、実施例２８の標題化合物（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の懸濁液を５０℃で一晩撹拌した。この反応混合物を冷却し、濾過した。このようにして得られた固体を水およびヘキサンで洗浄し、乾燥させた。１３７ｍｇ（収率７１％）の標題生成物を白色固体として得た。
LRMS：m／z 416 (M＋1)^＋
保持時間：18.00分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.70 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.16 (m, 2 H) 1.68 (m, 2 H) 3.93 (m, 2 H) 7.47−7.86 (m, 4 H) 8.01−8.27 (m, 4 H)

実施例３０
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンズアミド

アセトニトリル（２ｍｌ）中、製造例２１の標題化合物（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２ＭＨＣｌ（０．１ｍｌ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を４０℃で２時間撹拌した。溶媒を除去し、得られた粗生成物を精製法Ａに従って精製した。２５ｍｇ（収率４７％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 491 (M＋1)^＋
保持時間：17.40分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.69 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.12 (m, 2 H) 1.65 (m, 2 H) 2.33 (s, 6 H) 3.45−3.96 (m, 5 H) 4.66 (t, J＝5.47 Hz, 1 H) 4.98 (d, J＝4.69 Hz, 1 H) 7.40−7.94 (m, 6 H)

実施例３１
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例２２の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率５８％）。
LRMS：m／z 438 (M＋1)^＋
保持時間：20.80分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.69 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.12 (m, 2 H) 1.67 (m, 2 H) 3.79 (m, 2 H) 4.13 (s, 3 H) 7.41 (s, 2 H) 7.48−7.91 (m, 4 H)

実施例３２
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例２６の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率２１％）。
LRMS：m／z 475 (M＋1)^＋
保持時間：19.90分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.8 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.8 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 3.5 (s, 3 H) 3.8 (dd, J＝6.1, 3.3 Hz, 2 H) 4.0 (m, 2 H) 4.3 (m, 2 H) 7.5 (m, 4 H) 7.7 (s, 2 H)

実施例３３
２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、製造例２４の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率１６％）。
LRMS：m／z 432 (M＋1)^＋
保持時間：18.85分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 2.4 (s, 6 H) 3.2 (s, 3 H) 3.6 (m, 1 H) 3.8 (s, 3 H) 3.9 (m, 1 H) 4.1 (m, 1 H) 4.5 (m, 1 H) 7.4 (m, 4 H) 7.7 (s, 2 H)

実施例３４
２−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、製造例２５の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率２０％）。
LRMS：m／z 402 (M＋1)^＋
保持時間：19.00分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 1.32 (t, J＝7.03 Hz, 3 H) 2.36 (s, 6 H) 3.78 (s, 3 H) 7.45 (m, 4 H) 7.67 (s, 2 H)

実施例３５
（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチル−フェノキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例３４の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率７０％）。
LRMS：m／z 530 (M＋1)^＋
保持時間：21.01分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.7 (t, J＝7.4 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.5 (s, 9 H) 1.7 (m, 2 H) 2.3 (s, 6 H) 3.8 (m, 1 H) 4.1 (m, 1 H) 4.5 (s, 2 H) 7.7 (m, 6 H)

実施例３６
（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェノキシ）酢酸

実施例６に記載されている手順に従い、実施例３５の標題化合物から得た（収率４５％）。
LRMS：m／z 474 (M＋1)^＋
保持時間：18.31分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−D6) δppm 0.7 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.2 (m, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 2.33 (s, 6 H) 3.60 (t, J＝6.25 Hz, 2 H) 4.47 (s, 2 H) 7.7 (m, 6 H)

実施例３７
２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）ベンズアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、製造例２８の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率３０％）。
LRMS：m／z 444 (M＋1)^＋
保持時間：20.90分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.74 (s, 6 H) 1.50 (m, 2 H) 2.36 (s, 6 H) 3.78 (s, 3 H) 4.12 (m, 2 H) 7.72 (m, 6 H)

実施例３８
２−クロロ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、製造例３０の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率３０％）。
LRMS：m／z 488 (M＋1)^＋
保持時間：13.70分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.9 (t, J＝7.2 Hz, 6 H) 2.4 (m, 12 H) 3.8 (s, 3 H) 3.9 (m, 1 H) 4.3 (m, 1 H) 7.5 (m, 4 H) 7.7 (s, 2 H)

実施例３９
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例３１の標題化合物と塩化２−クロロベンゾイルから得た（収率２５％）。
LRMS：m／z 422 (M＋1)^＋
保持時間：19.80分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.69 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.15 (m, 2 H) 1.65 (m, 2 H) 2.51 (s, 3 H) 3.95−4.24 (m, 2 H) 7.42−7.80 (m, 4 H) 7.95 (s, 2 H)

実施例４０
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（６−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

アルゴン下、アセトニトリル（５ｍｌ）中、実施例３１の標題化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヨウ化ナトリウム（１７２ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および塩化トリメチルシリル（１４５μｌ、１．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した後、水（５０ｍｌ）を加えた。この水溶液をジクロロメタンで抽出した後、塩基性化し、再びジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、溶媒を除去した。このようにして得られた粗生成物を精製法Ａに従って精製し、８２ｍｇ（８５％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 424 (M＋1)^＋
保持時間：18.40分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.69 (t, J＝7.26 Hz, 3 H) 1.14 (sxt, J＝7.26 Hz, 2 H) 1.67 (m, 2 H) 3.85−4.18 (m, 2 H) 7.18 (s, 2 H) 7.45−7.88 (m, 4 H)

実施例４１
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例２２の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率６８％）。
LRMS：m／z 421 (M＋1)^＋
保持時間：20.40分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.87 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.31 (m, 2 H) 1.93 (m, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 4.37 (m, 2 H) 7.42 (m, 3 H) 7.75 (m, 3 H)

実施例４２
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例３１の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率４０％）。
LRMS：m／z 405 (M＋1)^＋
保持時間：19.20分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.70 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.10 (m, 2 H) 1.65 (m, 2 H) 2.53 (s, 3 H) 4.09 (t, J＝7.22 Hz, 2 H) 7.42 (m, 2H), 7.68 (m, 2H) 7.92 (s, 2 H)

実施例４３
２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、製造例３３の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率４０％）。
LRMS：m／z 400 (M＋1)^＋
保持時間：19.30分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.80 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.78 (m, 2H) 2.36 (s, 6 H) 3.78 (s, 3H) 4.08 (m, 2 H) 7.23 (m, 2H) 7.45 (m, 2 H) 7.66 (s, 2 H)

実施例４４
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

エタノール（１０ｍｌ）中、実施例４２の標題化合物（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１２ｍｇ）およびジオキサン中ＨＣｌ（０．１ｍｌ）を加え、この混合物を水素（３０ｐｓｉ）下で４日間撹拌した。この反応混合物を濾過し、溶媒を真空除去して粗生成物を得て、これを精製法Ａに従って精製し、３６ｍｇ（６５％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 371 (M＋1)^＋
保持時間：15.90分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.70 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.05 (m, 2H) 1.64 (m, 2 H) 2.54 (s, 3 H) 4.09 (t, J＝7.42 Hz, 2 H) 7.40 (m, 2H) 7.64 (m, 2 H) 7.82 (s, 2H) 8.63 (d, J＝5.08 Hz, 1 H)

実施例４５
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例３６の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率１６％）。
LRMS：m／z 387 (M＋1)^＋
保持時間：18.70分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.70 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.16 (m, 2 H) 1.66 (m, 2 H) 3.85 (s, 3 H) 4.09 (m, 2 H) 7.37−7.80 (m, 6 H) 8.35 (d, J＝5.08 Hz, 1 H)

実施例４６
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例１６に記載されている手順に従い、製造例３８の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率１０％）。
LRMS：m／z 419 (M＋1)^＋
保持時間：19.44分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.1 (q, J＝5.3 Hz, 2 H) 0.4 (m, 2 H) 1.3 (m, 1 H) 2.4 (s, 6 H) 3.8 (s, 3 H) 4.1 (d, J＝7.0 Hz, 2 H) 7.3 (m, 2 H) 7.5 (m, 2 H) 7.7 (s, 2 H)

実施例４７
３−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸

実施例１に記載されている手順に従い、製造例５９の標題化合物から得た（収率６％）。
LRMS：m／z 456 (M＋1)^＋
保持時間：18.01分 (方法C)

実施例４８
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−（５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例４０の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率２０％）。
LRMS：m／z 387 (M＋1)^＋
保持時間：18.26分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.77 (t, J＝8 Hz, 3 H) 1.23 (m, 2 H) 1.74 (m, 2 H) 4.01 (s, 3 H) 4.16 (m, 2 H) 6.87 (d, J＝10 Hz, 1 H) 7.35 (m, 2 H) 7.52 (m, 2 H) 8.23 (m, 1 H) 8.73 (s, 1 H)

実施例４９
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例４１の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率３６％）。
LRMS：m／z 396 (M＋1)^＋
保持時間：11.96分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.71 (t, J＝8 Hz, 3 H) 1.17 (m, 2 H) 1.67 (m, 2 H) 4.08 (t, J＝8 Hz, 2 H) 7.46 (m, 2 H) 7.75 (m, 4 H) 8.07 (s, 1 H) 8.36 (s, 1 H) 9.41 (s, 1 H)

実施例５０
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例４４の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率３４％）。
LRMS：m／z 396 (M＋1)^＋
保持時間：11.91分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.71 (t, J＝8 Hz, 3 H) 1.17 (m, 2 H) 1.67(m, 2 H) 4.08(t, J＝6 Hz, 2 H) 7.46 (m, 2 H) 7.57 (m, 2 H) 7.74 (m, 2 H) 8.15 (d, J＝16 Hz, 2 H) 8.70 (d, J＝6 Hz, 1 H)

実施例５１
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−クロロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）プロパン酸

ＴＨＦ（２ｍｌ）中、実施例２９の標題化合物（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次に、３−アミノプロパン酸エチル（１６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物を酢酸エチルに再溶解させた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、溶媒を除去した。ＴＦＡ（１ｍｌ）およびＤＣＭ（１ｍｌ）を加え、最終混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空除去し、得られた油状物を精製法Ａに従って精製した。１５ｍｇの標題化合物（収率＝４９％）を白色固体として得た。
LRMS：m／z 487 (M＋1)^＋
保持時間：16.67分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.76 (t, J＝7.03 Hz, 3 H) 1.20 (m, 2 H) 1.48−2.01 (m, 2 H) 2.57−2.89 (m, 2 H) 3.54−3.96 (m, 2 H) 4.27 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 7.47 (m, 4 H) 7.76−8.23 (m, 4 H)

実施例５２
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−クロロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）プロパン酸エチル

実施例２９に記載されている手順に従い、製造例５１の標題化合物から得た（収率２％）。
LRMS：m／z 442 (M＋1)^＋
保持時間：18.14分 (方法C)
¹H NMR (400 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.77 (s, 3 H) 1.10−1.33 (m, 2 H) 1.64−1.83 (m, 2 H) 2.70−2.80 (m, 2 H) 2.93−3.08 (m, 2 H) 4.09−4.22 (m, 2 H) 7.13−7.24 (m, 2 H) 7.24−7.25 (m, 1 H) 7.29−7.34 (m, 1 H) 7.43−7.49 (m, 1 H) 7.50−7.58 (m, 1 H) 7.64−7.68 (m, 1 H)

実施例５３
Ｎ−ブチル−Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−クロロベンズアミド

実施例５１に記載されている手順に従い、実施例２９の標題化合物とアンモニアから得た（収率２３％）。
LRMS：m／z 415 (M＋1)^＋
保持時間：16.51分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.70 (t, J＝7.03 Hz, 3 H) 1.01−1.25 (m, 2 H) 1.65 (d, J＝8.59 Hz, 2 H) 3.86 (br. s., 2 H) 7.43−7.84 (m, 4 H) 7.93−8.22 (m, 4 H) 8.39 (s, 2 H)

実施例５４
１−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

製造例１０に記載されている手順に従い、製造例４７の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２３％）。
LRMS：m／z 469 (M＋1)^＋
保持時間：13.02分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.72 (t, 3 H) 1.16 (m, 2 H) 1.66 (m, 2 H) 3.24 (m., 1 H) 3.34−3.53 (m, 2 H) 3.64 (s, 6 H) 4.06 (t, 2 H) 7.46 (m, 4 H) 7.61−7.86 (m, 2 H) 7.95 (m, 2 H)

実施例５５
（Ｒ）−Ｎ−ブチル−Ｎ−（５−（４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンズアミド

実施例３０に記載されている手順に従い、製造例６１の標題化合物から得た（収率１６％）。
LRMS：m／z 475 (M＋1)^＋
保持時間：16.96分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.73 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.18 (m, 2 H) 2.33 (s, 6 H) 3.86 (m, 4 H) 4.66 (m, 3 H) 7.40−7.84 (m, 6 H)

実施例５６
２−フルオロ−Ｎ−（５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−フェネチルベンズアミド

実施例１３に記載されている手順に従い、製造例５２の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率２７％）。
LRMS：m／z 462 (M＋1)^＋
保持時間：20.26分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 2.4 (s, 6 H) 3.1 (t, J＝7.0 Hz, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 4.4 (m, 2 H) 7.0 (m, 3 H) 7.2 (m, 5 H) 7.5 (m, 1 H) 7.7 (s, 2 H)

実施例５７
２−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）酢酸

実施例５１に記載されている手順に従い、製造例６３の標題化合物と２−アミノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルから得た（収率５％）。
LRMS：m／z 457 (M＋1)^＋
保持時間：15.85分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δppm 0.6 (t, J＝7.0 Hz, 3 H) 1.1 (m, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 4.0 (m, 4 H) 7.2 (m, 2 H) 7.4 (m, 2 H) 7.8 (m, 4 H) 8.2 (s, 1 H)

実施例５８
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

ＴＨＦ（３ｍＬ）中、製造例６７の標題化合物（１１４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２３ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ）および塩化２−フルオロベンゾイル（８２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させて粗生成物を得て、Biotage 40＋Sカラム（ジクロロメタン中５％メタノール）を用いて精製した後、ジエチルエーテルを用いて結晶化させ、５５ｍｇの標題化合物（収率４９％）を白色結晶固体として得た。
LRMS：m／z 387 (M＋1)^＋
保持時間：15.41分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.77 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.04−1.38 (m, 2 H) 1.63−1.84 (m, 2 H) 3.60 (s, 3 H) 4.07−4.27 (m, 2 H) 6.96 (dd, J＝7.03, 1.95 Hz, 1 H) 7.05 (d, J＝1.95 Hz, 1 H) 7.15−7.67 (m, 5 H)

実施例５９
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−β−アラニン

製造例１０に記載されている手順に従い、製造例４７の標題化合物とβ−アラニンから得た（収率２８％）。
LRMS：m／z 457 (M＋1)^＋
保持時間：12.32分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.70 (t, J＝10.45 Hz, 3 H) 1.06−1.23 (m, 2 H) 1.64 (m, 2 H) 2.35 (t, J＝6.64 Hz, 3 H) 2.76 (t, J＝6.64 Hz, 2 H) 3.83 (s, 2 H) 4.01−4.12 (m, 2 H) 7.37−7.56 (m, 4 H) 7.58−7.81 (m, 3 H) 7.96 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例６０
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例５８に記載されている手順に従い、製造例６９の標題化合物と塩化２−フルオロベンゾイルから得た（収率１０％）。
LRMS：m／z 387 (M＋1)^＋
保持時間：15.35分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.67−0.86 (m, 3 H) 1.03−1.36 (m, 2 H) 1.73 (quin, J＝7.51 Hz, 2 H) 3.65 (s, 3 H) 4.13 (d, J＝7.51 Hz, 2 H) 6.69 (d, J＝9.37 Hz, 1 H) 7.16−7.37 (m, 2 H) 7.39−7.62 (m, 2 H) 7.92 (dd, J＝9.57, 2.54 Hz, 1 H) 8.08 (d, J＝2.54 Hz, 1 H)

実施例６１
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

アセトニトリル（３ｍＬ）中、実施例４８の標題化合物（８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヨウ化ナトリウム（１６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）および塩化トリメチルシリル（０．１４ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１．５時間撹拌した。この反応混合物を氷／水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空除去して粗生成物を得て、これを精製法Ａに従って精製し、２１ｍｇ（３６％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 373 (M＋1)^＋
保持時間：14.54分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.69 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.02−1.22 (m, 2 H) 1.53−1.73 (m, 2 H) 3.57 (s, 1 H) 3.95−4.12 (m, 2 H) 6.50 (d, J＝9.37 Hz, 1 H) 7.36−7.53 (m, 2 H) 7.59−7.78 (m, 2 H) 7.97−8.14 (m, 2 H)

実施例６２
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド

実施例６に記載されている手順に従い、製造例７４の標題化合物から得た（収率２８％）。
LRMS：m／z 428 (M＋1)^＋
保持時間：19.20分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 1.45 (t, 3 H) 2.37 (s, 6 H) 2.78−2.95 (m, 2 H) 4.50 (q, 2 H) 7.21−7.38 (m, 2 H) 7.55 (s, 2 H) 8.02−8.22 (m, 1 H) 8.31−8.49 (m, 1 H)

実施例６３
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−｛［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド

実施例３０に記載されている手順に従い、製造例７５の標題化合物から得た（収率９６％）。
LRMS：m／z 474 (M＋1)^＋
保持時間：16.93分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.72−0.83 (m, 3 H) 1.24 (q, J＝7.29 Hz, 2 H) 1.72 (d, J＝7.42 Hz, 2 H) 2.36 (s, 6 H) 3.75−3.97 (m, 4 H) 4.04−4.22 (m, 3 H) 7.13−7.37 (m, 2 H) 7.48 (dd, J＝11.91, 6.05 Hz, 2 H) 7.67 (s, 2 H)

実施例６４
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例４７の標題化合物とピペリジン−４−カルボン酸から得た（収率１０％）。
LRMS：m／z 497 (M＋1)^＋
保持時間：12.12分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.60−0.83 (m, 3 H) 0.99−1.26 (m, 2 H) 1.60 (m, 6 H) 2.15 (m, 3 H) 2.66−2.89 (m, 2 H) 3.51 (s, 2 H) 4.03 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 7.33−7.54 (m, 4 H) 7.58−7.81 (m, 2 H) 7.93 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例６５
１−（４−｛５−［ブチル（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例７８の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率８２％）。
LRMS：m／z 481 (M＋1)^＋
保持時間：13.02分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.68 (t, 3 H) 0.99−1.23 (m, 2 H) 1.52−1.72 (m, 2 H) 3.32−3.49 (m, 5 H) 3.62 (s, 5 H) 4.01 - 4.16 (m, 2 H) 7.04 - 7.28 (m, 2H) 7.37 - 7.62 (m, 4 H) 7.92 (d, J＝8.59 Hz, 2 H)

実施例６６
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［５−（４−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝−３，５−ジメチル−フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド

０℃にて、ＴＨＦ（４ｍｌ）中、製造例８０の標題化合物（３６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、６０％ＮａＨ（７５ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を３０分間撹拌した。次に、この混合物に、ＴＨＦ（３ｍｌ）中、塩化２−フルオロベンゾイル（２９５ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。この溶液に、２ＭＨＣｌ（３．７ｍｌ、７．４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１時間、次いで６０℃で１時間撹拌した。混合物を水とジクロロメタンとで分液し、有機層を乾燥させ、溶媒を除去して粗生成物を得て、これを精製法Ａに従って精製した。１４０ｍｇ（収率５１％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 472 (M＋1)^＋
保持時間：16.13分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.13 (m, J＝5.34 Hz, 2 H) 0.37−0.52 (m, 2 H) 1.15−1.37 (m, 1 H) 2.37 (s, 6 H) 3.75−3.89 (m, 2 H) 3.93 (d, J＝5.08 Hz, 2 H) 4.14 (m, J＝4.49 Hz, 3 H) 7.13−7.37 (m, 2 H) 7.44−7.58 (m, 2 H) 7.67 (s, 2 H)

実施例６７
１−（４−｛５−［ブチル（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例８２の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率７％）。
LRMS：m／z 452 (M＋1)^＋
保持時間：10.04分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.67−0.81 (m, 3 H) 1.06−1.26 (m, 2 H) 1.59−1.82 (m, 2 H) 3.16−3.25 (m, 3 H) 3.32−3.52 (m, 2 H) 3.62 (s, 2 H) 3.99−4.17 (m, 2 H) 7.43 (s, 1 H) 7.47 (s, 1 H) 7.62 (dd, J＝8.00, 4.88 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 7.96 (s, 1 H) 8.10−8.22 (m, 1 H) 8.80 (dd, J＝5.08, 1.17 Hz, 1 H) 8.89 (d, J＝2.34 Hz, 1 H)

実施例６８
１−（４−｛５−［エチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例８６の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率４４％）。
LRMS：m／z 441 (M＋1)^＋
保持時間：11.13分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.72 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 3.09− 3.50 (m, 5 H) 3.59−3.70 (m, 2 H) 4.01 (d, J＝9.37 Hz, 2 H) 7.47 (m, 4 H) 7.60−7.80 (m, 2 H) 7.96 (d, 2 H)

実施例６９
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）−β−アラニン

実施例６に記載されているものと同じ手順に従い、製造例８７の標題化合物から得た（収率７６％）。
LRMS：m／z 471 (M＋1)^＋
保持時間：15.94分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.71 (t, 3 H) 1.02−1.28 (m, 2 H) 1.57−1.80 (m, 2 H) 2.42−2.60 (m, 2 H) 3.41−3.55 (m, 2 H) 4.01−4.18 (m, 2 H) 7.39−7.54 (m, 2 H) 7.62−7.81 (m, 2 H) 7.96−8.05 (m, 2 H) 8.07−8.15 (m, 2 H) 8.77 (t, J＝5.66 Hz, 1 H)

実施例７０
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［５−（４−｛［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝−３，５−ジメチル−フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド

実施例６６に記載されている手順に従い、製造例８８の標題化合物と塩化２−フルオロベンジルから得た（収率５０％）。
LRMS：m／z 472 (M＋1)^＋
保持時間：16.31分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.07−0.20 (m, 2 H) 0.44 (q, J＝5.99 Hz, 2 H) 1.16−1.36 (m, 1 H) 2.36 (s, 6 H) 3.86 (t, J＝4.49 Hz, 2 H) 3.93 (d, J＝5.08 Hz, 2 H) 4.05−4.21 (m, 3 H) 7.13−7.37 (m, 2 H) 7.44−7.61 (m, 2 H) 7.67 (s, 2 H)

実施例７１
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（プロピル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されているものと同じ手順に従い、製造例９１の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率８１％）。
LRMS：m／z 455 (M＋1)^＋
保持時間：12.19分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.72 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.57−1.79 (m, 2 H) 3.11−3.52 (m, 5 H) 3.62−3.72 (m, 2 H) 4.04 (d, J＝9.37 Hz, 2 H) 7.43 (d, J＝3.12 Hz, 4 H) 7.62−7.84 (m, 2 H) 7.97 (d, 2 H)

実施例７２
（３Ｒ）−３−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］−ブタン酸

実施例６２に記載されているものと同じ手順に従い、製造例９２の標題化合物から得た（収率６９％）。
LRMS：m／z 485 (M＋1)^＋
保持時間：16.43分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.70 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.02−1.38 (m＋d, 2H ＋ 3H) 1.56−1.80 (m, 2 H) 2.31−2.70 (m, 2 H) 3.96−4.19 (t, 2 H) 4.21−4.53 (m, 1 H) 7.31−7.58 (m, 2 H) 7.62−7.86 (m, 2 H) 7.87−8.20 (m, 4 H) 8.58 (d, 1 H)

実施例７３
（３Ｓ）−３−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］−ブタン酸

実施例６２に記載されているものと同じ手順に従い、製造例９３の標題化合物から得た（収率９３％）。
LRMS：m／z 485 (M＋1)^＋
保持時間：16.43分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.77 (t, 3 H) 1.09−1.32 (m, 2 H) 1.39 (d, 3 H) 1.63−1.85 (m, 2 H) 2.75 (t, J＝4.49 Hz, 2 H) 4.11−4.27 (m, 2 H) 4.52−4.73 (m, 1 H) 7.05 (d, J＝8.98 Hz, 1 H) 7.17−7.38 (m, 2 H) 7.41−7.63 (m, 2 H) 7.83−7.95 (d, 2 H) 8.07 (d, J＝8.59 Hz, 2 H)

実施例７４
Ｎ−｛５−［４−（アミノメチル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド

メタノール（４０ｍＬ）中、製造例４７の標題化合物（１．００ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２ｍＬ）中ヒドロキシルアミン（０．３９ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で２時間撹拌した。亜鉛（０．３７ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を室温で一晩撹拌した。この反応混合物をセライトで濾過し、メタノールで洗浄し、溶媒を真空下で蒸発させた。得られた粗生成物を精製法Ａに従って精製し、得られた固体をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）に溶解させ、５時間撹拌し、濃縮し、ジエチルエーテルで結晶化させ、２２０ｍｇ（２１％）の標題化合物を塩酸塩として得た。
LRMS：m／z 385 (M＋1)^＋
保持時間：10.75分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.70 (t, 3 H) 1.04−1.26 (m, 2 H) 1.55−1.76 (m, 2 H) 4.00−4.15 (m, 4 H) 7.35−7.54 (m, 2 H) 7.60−7.81 (m, 4 H) 8.06 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例７５
１−［２−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェニル）エチル］アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されているものと同じ手順に従い、製造例９６の標題化合物から得た（収率１１％）。
LRMS：m／z 483 (M＋1)^＋
保持時間：13.54分 (方法C)

実施例７６
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４の合成に関して記載されているものと同じ手順に従い、製造例９９の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２１％）。
LRMS：m／z 467 (M＋1)^＋
保持時間：12.10分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δ0.04 (q, J＝4.82 Hz, 2 H) 0.26−0.47 (m, 2 H) 0.94−1.31 (m, 2 H) 3.18 (d, J＝1.95 Hz, 4 H) 3.37 (br. s., 2 H) 3.57 (s, 2 H) 3.98 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 7.38 (dd, J＝8.00, 2.15 Hz, 3 H) 7.52−7.79 (m, 3 H) 7.88 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例７７
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（３−メチルブチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１０２の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率１６％）。
LRMS：m／z 483 (M＋1)^＋
保持時間：14.03分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.68 (d, J＝6.64 Hz, 6 H) 1.30−1.67 (m, 3 H) 3.12−3.73 (m, 9 H) 4.05 (d, J＝7.81 Hz, 2 H) 7.45 (d, J＝8.20 Hz, 3 H) 7.74 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 7.95 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例７８
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（メチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１０５の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率５％）。
LRMS：m／z 427 (M＋1)^＋
保持時間：10.16分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 2.97−3.83 (m, 10 H) 7.45 (d, J＝7.42 Hz, 4 H) 7.58−7.81 (m, 2 H) 7.94 (d, J＝7.81 Hz, 2 H)

実施例７９
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１１１の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２７％）。
LRMS：m／z 483(M＋1)^＋
保持時間：13.55分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.70 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.02−1.27 (m, J＝7.32, 7.32, 7.32, 7.32, 7.03 Hz, 2 H) 1.67 (quin, J＝7.32 Hz, 2 H) 3.22 (br. s., 3 H) 3.43 (br. s., 3 H) 3.49−3.65 (m, 4 H) 4.07 (t, J＝7.61 Hz, 2 H) 7.26 (d, J＝8.20 Hz, 1 H) 7.36−7.58 (m, 2 H) 7.67 (d, J＝7.81 Hz, 2 H)

実施例８０
４−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］−ブタン酸

実施例６２の合成に関して記載されているものと同じ手順に従い、製造例１１２の標題化合物から得た（収率７６％）。
LRMS：m／z 485(M＋1)^＋
保持時間：16.18分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.77 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.07−1.33 (m, 2 H) 1.73 (s, 2 H) 1.90−2.13 (m, 2 H) 2.53 (t, J＝6.44 Hz, 2 H) 3.57 (q, J＝5.86 Hz, 2 H) 4.17 (t, 2 H) 6.81−6.94 (m, 1 H) 7.14−7.38 (m, 2 H) 7.40−7.63 (m, 2 H) 7.90 (d, 2 H) 8.04 (d, 2 H)

実施例８１
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（２−メトキシエチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１１５の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２８％）。
LRMS：m／z 471(M＋1)^＋
保持時間：10.78分 (方法C)
¹H NMR (300 MHz, DMSO−d₆) δppm 3.49−3.70 (m, 11 H) 4.20−4.38 (m, 2 H) 7.33−7.51 (m, 4 H) 7.60−7.78 (m, 2 H) 7.94 (d, J＝8.24 Hz, 2 H)

実施例８２
１−（４−｛５−［ブチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４の合成に関して記載されている手順に従い、製造例１１６の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率７％）。
LRMS：m／z 465(M＋1)^＋
保持時間：13.49分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.93 (t, 3 H) 1.28−1.52 (m, 2 H) 1.69 (q, 2 H) 3.31−3.50 (m, 5 H) 3.63 (s, 2 H) 4.20 (s, 2 H) 4.30 (t, 2 H) 7.28−7.47 (m, 7 H) 7.86 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例８３
１−（４−｛５−［ブチル（２，６−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１１７の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率９％）。
LRMS：m／z 487(M＋1)^＋
保持時間：11.96分 (方法C)

実施例８４
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−β−アラニン

実施例５４の合成に関して記載されている手順に従い、製造例１１６の標題化合物とβ−アラニンから得た（収率４１％）。
LRMS：m／z 453(M＋1)^＋
保持時間：13.10分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.92 (t, 3 H) 1.30−1.48 (m, 2 H) 1.62−1.78 (m, 2 H) 2.33 (t, J＝6.64 Hz, 2 H) 2.76 (t, 2 H) 3.82 (s, 2 H) 4.17 (s, 2 H) 4.25 (t, 2 H) 7.24−7.38 (m, 5 H) 7.47 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 7.86 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例８５
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）グリシン

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例４７の標題化合物とグリシンから得た（収率２％）。
LRMS：m／z 443(M＋1)^＋
保持時間：14.48分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, クロロホルム−d) δppm 0.68 (t, J＝7.03 Hz, 3 H) 0.99−1.32 (m, J＝13.03, 6.78, 6.78, 6.59 Hz, 2 H) 1.48−1.83 (m, 2 H) 3.30−3.65 (m, 2 H) 3.92−4.33 (m, 4 H) 7.10−7.33 (m, 2 H) 7.37−7.73 (m, 4 H) 7.89 (br. s., 2 H)

実施例８６
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸エチル

実施例５４の標題化合物（３．００ｇ、６．４ｍｍｏｌ）をエタノール（１２ｍＬ）中１．２５ＮのＨＣｌに溶解させ、この溶液を７５℃で３時間、そして室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、粗生成物をジイソプロピルエーテルで粉末化して不純な化合物を得て、これを精製法Ａに従って精製し、２０ｍｇの標題化合物（０．６％）を固体として得た。
LRMS：m／z 497(M＋1)^＋
保持時間：12.50分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.61−0.77 (m, 3 H) 1.19 (t, J＝7.03 Hz, 5 H) 1.53−1.75 (m, J＝7.81, 7.42, 7.22, 7.22 Hz, 2 H) 3.33 (s, 3 H) 3.43 (d, J＝4.69 Hz, 2 H) 3.62 (s, 2 H) 3.98−4.18 (m, 4 H) 7.44 (d, J＝7.81 Hz, 4 H) 7.60−7.84 (m, 2 H) 7.94 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例８７
１−［４−（５−｛ブチル［（２−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンジル］アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１１８の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２８％）。
LRMS：m／z 483(M＋1)^＋
保持時間：13.63分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.97 (t, 3 H) 1.43 (q, 2 H) 1.72−1.88 (m, 2 H) 3.52−3.66 (m, 7 H) 4.26 (s, 2 H) 4.27−4.41 (m, 2 H) 7.11−7.30 (m, 3 H) 7.31−7.47 (m, 3 H) 7.85 (d, J＝8.20 Hz, 2 H)

実施例８８
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（２−メチルベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１２０の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率１０％）。
LRMS：m／z 463(M＋1)^＋
保持時間：12.62分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.53 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 1.17 (t, J＝7.03 Hz, 2 H) 1.30−1.51 (m, 1 H) 3.12−3.65 (m, 5 H) 3.91−4.13 (m, 2 H) 4.32 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 7.41 (d, J＝7.81 Hz, 4 H) 7.86 (d, J＝8.20 Hz, 4 H)

実施例８９
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されているものと同じ手順に従い、製造例１２２の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２４％）。
LRMS：m／z 463(M＋1)^＋
保持時間：12.94分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.05 (d, J＝3.51 Hz, 2 H) 0.41 (d, J＝7.42 Hz, 2 H) 1.04−1.26 (m, 2 H) 3.42 (m, 2 H) 3.09−3.42 (m, 3 H) 3.62 (s, 2 H) 3.96 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 7.27−7.63 (m, 5 H) 7.94 (d, J＝8.20 Hz, 4 H)

実施例９０
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（４−メトキシベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４の合成に関して記載されている手順に従い、製造例１２４の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２９％）。
LRMS：m／z 479(M＋1)^＋
保持時間：12.27分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.05−0.17 (m, 3 H) 0.39 (d, J＝7.03 Hz, 2 H) 1.18 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 3.12−3.50 (m, 5 H) 3.62 (s, 2 H) 3.85 (s, 3 H) 4.17 (d, J＝6.64 Hz, 2 H) 7.09 (d, J＝8.98 Hz, 2 H) 7.44 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 7.64 (d, J＝8.59 Hz, 2 H) 7.92 (d, 2 H)

実施例９１
１−（４−｛５−［ベンゾイル（ブチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１２５の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２０％）。
LRMS：m／z 451(M＋1)^＋
保持時間：12.95分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.71 (t, 3 H) 1.02−1.27 (m, 2 H) 1.56−1.79 (m, 2 H) 3.61 (s, 2 H) 4.02−4.21 (m, 2 H) 7.44 (d, J＝8.20 Hz, 2 H) 7.54−7.71 (m, 5 H) 7.92 (d, J＝8.59 Hz, 2 H)

実施例９２
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−メチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されているものと同じ手順に従い、製造例１２９の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２１％）。
LRMS：m／z 483(M＋1)^＋
保持時間：13.55分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δppm 0.70 (t, J＝7.24 Hz, 3 H) 1.04−1.25 (m, 2 H) 1.51−1.77 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 3.17−3.33 (m, 4 H) 3.53−3.66 (m, 2 H) 3.97−4.14 (m, 2 H) 7.27−7.54 (m, 3 H) 7.57−7.87 (m, 4 H)

実施例９３
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されているものと同じ手順に従い、製造例１３０の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率４８％）。
LRMS：m／z 485(M＋1)^＋
保持時間：13.69分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.49−0.84 (m, 3 H) 0.94−1.30 (m, 2 H) 1.48−1.87 (m, 2 H) 3.08−3.30 (m, 2 H) 3.52−3.70 (m, 2 H) 3.97−4.32 (m, 2 H) 7.36−7.50 (m, 2 H) 7.51−7.83 (m, 3 H) 7.85−8.06 (m, 2 H)

実施例９４
１−（４−｛５−［エチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されているものと同じ手順に従い、製造例１３２の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２０％）。
LRMS：m／z 437(M＋1)^＋
保持時間：11.21分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δppm 1.34 (t, J＝7.04 Hz, 3 H) 3.17−3.25 (m, 4 H) 3.59 (s, 2 H) 4.19 (s, 2 H) 4.36 (q, J＝6.78 Hz, 2 H) 7.18−7.50 (m, 7 H) 7.85 (d, J＝8.22 Hz, 2 H)

実施例９５
１−（４−｛５−［エチル（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４の合成に関して記載されている手順に従い、製造例１３５の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率５％）。
LRMS：m／z 453(M＋1)^＋
保持時間：11.14分 (方法C)
¹H NMR (400 MHz, DMSO−d₆) δppm 1.18 (t, J＝6.85 Hz, 3 H) 3.13−3.52 (m, 5 H) 3.62 (br. s., 2 H) 3.84 (s, 3 H) 4.14 (br. s., 2 H) 7.12 (t, J＝7.43 Hz, 2 H) 7.23 (d, J＝8.22 Hz, 1 H) 7.45 (d, J＝13.69 Hz, 2 H) 7.56 (d, J＝15.26 Hz, 2 H) 7.92 (d, J＝7.83 Hz, 1 H)

実施例９６
１−（４−｛５−［（２−クロロベンゾイル）（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４の合成に関して記載されている手順に従い、製造例１３７の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率７％）。
LRMS：m／z 457(M＋1)^＋
保持時間：11.90分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 1.23 (t, J＝6.25 Hz, 3 H) 3.22 (br. s., 3 H) 3.40 (d, J＝4.69 Hz, 2 H) 3.62 (br. s., 1 H) 4.13 (br. s., 2 H) 7.44 (d, J＝7.42 Hz, 2 H) 7.51−7.82 (m, 4 H) 7.94 (d, J＝7.42 Hz, 2 H)

実施例９７
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−ピロリジン−３−カルボン酸

実施例５４の合成に関して記載されている手順に従い、製造例１１１の標題化合物とピロリジン−３−カルボン酸から得た（収率１９％）。
LRMS：m／z 497(M＋1)^＋
保持時間：13.10分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.70 (t, 3 H) 1.07−1.24 (m, 2 H) 1.67 (t, J＝8.39 Hz, 2 H) 1.86−2.05 (m, 2 H) 2.54 (s, 3 H) 2.57−2.81 (m, 2 H) 2.84−3.03 (m, 2 H) 3.61 (s, 3 H) 4.08 (t, 2 H) 7.24−7.54 (m, 4 H) 7.59−7.79 (m, 3 H)

実施例９８
１−（４−｛５−［ベンゾイル（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１３８の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２９％）。
LRMS：m／z 423(M＋1)^＋
保持時間：11.04分 (方法C)
¹H NMR (400 MHz, DMSO−d₆) δppm 1.26 (t, J＝6.85 Hz, 3 H) 3.27 (br. s., 3 H) 3.46 (br. s., 2 H) 3.66 (br. s., 2 H) 4.12 (q, J＝7.04 Hz, 2 H) 7.45 (d, J＝7.83 Hz, 2 H) 7.51−7.61 (m, 3 H) 7.94 (d, J＝8.22 Hz, 2 H)

実施例９９
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例４７の標題化合物とピロリジン−３−カルボン酸から得た（収率２３％）。
LRMS：m／z 483(M＋1)^＋
保持時間：11.65分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) δppm 0.73 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.09−1.25 (m, 2 H) 1.58−1.76 (m, 2 H) 1.90−2.09 (m, 3 H) 2.63−2.79 (m, 2 H) 2.89−3.06 (m, 2 H) 3.68 (br. s., 2 H) 4.08 (t, J＝8.59 Hz, 2 H) 7.39−7.58 (m, 4 H) 7.64−7.81 (m, 2 H) 7.91−8.04 (m, 2 H)

実施例１００
１−（４−｛５−［ブチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されているものと同じ手順に従い、製造例１４０の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率９％）。
LRMS：m／z 479(M＋1)^＋
保持時間：14.08分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.94 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 1.26−1.52 (m, 2 H) 1.57−1.82 (m, 2 H) 3.20 (br. s., 4 H) 3.56 (br. s., 2 H) 3.99−4.40 (m, 4 H) 7.08−7.42 (m, 7 H) 7.60 (d, J＝7.42 Hz, 1 H)

実施例１０１
１−［４−（５−｛ブチル［（２−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−メチル−ベンジル］アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４の合成に関して記載されている手順に従い、製造例１４４の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率６６％）。
LRMS：m／z 514(M＋1)^＋
保持時間：15.15分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δppm 0.99 (t, J＝7.26 Hz, 3 H) 1.39−1.55 (m, J＝14.88, 7.39, 7.39, 7.26 Hz, 2 H) 1.79−1.94 (m, 2 H) 2.48 (s, 3 H) 3.15−3.26 (m, 4 H) 3.56 (s, 2 H) 4.28−4.42 (m, 4 H) 7.22 (d, J＝7.88 Hz, 1 H) 7.28 (s, 1 H) 7.31−7.40 (m, 2 H) 7.36 (qd, 2 H) 7.41−7.52 (m, 2 H) 7.59 (d, J＝7.88 Hz, 1 H)

実施例１０２
１−（４−｛５−［エチル（３−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１４５の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率１０％）。
LRMS：m／z 441(M＋1)^＋
保持時間：11.55分 (方法C)
¹H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 1.25 (d, J＝5.86 Hz, 3 H) 3.19 (d, J＝9.76 Hz, 5 H) 3.61 (br. s., 2 H) 4.08 (br. s., 2 H) 7.44 (d, J＝7.42 Hz, 3 H) 7.60 (d, J＝7.03 Hz, 2 H) 7.93 (d, J＝7.42 Hz, 2 H)

実施例１０３
１−［４−（５−｛ブチル［（２−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−メチル−ベンジル］ピロリジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１４４の標題化合物とピロリジン−３−カルボン酸から得た（収率１０％）。
LRMS：m／z 528(M＋1)^＋
保持時間：14.52分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δppm 0.99 (t, J＝7.43 Hz, 3 H) 1.37−1.56 (m, 3 H) 1.78−1.92 (m, 2 H) 1.92−2.01 (m, 2 H) 2.49 (s, 3 H) 2.60−2.69 (m, 1 H) 2.70−2.80 (m, 1 H) 2.84−3.02 (m, 2 H) 3.52−3.66 (m, 3 H) 4.23−4.45 (m, 4 H) 7.26 (d, J＝8.61 Hz, 1 H) 7.30−7.40 (m, 3 H) 7.40−7.53 (m, 2 H) 7.61 (d, J＝7.83 Hz, 1 H)

実施例１０４
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１４７の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２５％）。
LRMS：m／z 499(M＋1)^＋
保持時間：14.28分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.69 (t, J＝7.22 Hz, 3 H) 0.95−1.38 (m, 2 H) 1.39−1.96 (m, 2 H) 2.52 (s, 3 H) 3.03−3.31 (m, 4 H) 3.32−3.48 (m, 2 H) 3.49−3.65 (m, 2 H) 6.97−7.40 (m, 2 H) 7.40−7.93 (m, 5 H)

実施例１０５
Ｎ−｛５−［４−（２−アミノエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド

ＴＨＦ（６ｍＬ）中、製造例１４８の標題化合物（０．５４ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の０℃に冷却した溶液に、水素化ナトリウム（１０８ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中、塩化２−フルオロベンゾイル（４２８ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を０℃で３０分間、そして室温で２時間撹拌した。水（２５ｍＬ）中、酢酸（５ｍＬ）を加え、これを酢酸エチルで抽出し（２回）、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空濃縮した。粗生成物をジオキサン（２５ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中４Ｍの塩酸（２ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で４８時間撹拌した。固体を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、３３５ｍｇ（収率５９％）の標題化合物を白色結晶性固体として得た。
LRMS：m／z 443(M＋1)^＋
保持時間：12.83分 (方法C)
1H NMR (200 MHz, DMSO−d6) d ppm 0.70 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.03−1.25 (m, 2 H) 1.53−1.76 (m, 2 H) 2.26−2.41 (s, 6 H) 3.17−3.35 (m, 2 H) 3.90−4.15 (m, J＝5.08, 5.08 Hz, 4 H) 7.35−7.55 (m, 2 H) 7.60−7.80 (m, 4 H) 8.11−8.35 (m, 3 H)

実施例１０６
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１５２の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率３５％）。
LRMS：m／z 497(M＋1)^＋
保持時間：14.34分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δppm 0.71 (t, J＝7.43 Hz, 3 H) 1.08−1.22 (m, 2 H) 1.57−1.74 (m, 2 H) 2.45 (s, 6 H) 3.13−3.21 (m, 1 H) 3.26 (t, J＝6.46 Hz, 3 H) 3.41 (t, J＝6.85 Hz, 3 H) 3.97−4.11 (m, 2 H) 7.36−7.54 (m, 2 H) 7.57−7.81 (m, 4 H)

実施例１０７
Ｎ−ブチル−Ｎ−｛５−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−メチルベンズアミド

製造例７８に記載されている手順に従い、製造例１５５の標題化合物から得た（収率８９％）。
LRMS：m／z 470(M＋1)^＋
保持時間：17.68分 (方法C)
1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δppm 0.69 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.03−1.20 (m, 2 H) 1.54−1.74 (m, J＝6.87 Hz, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.33 (s, 6 H) 3.43−3.55 (m, 2 H) 3.66−3.78 (m, 1 H) 3.78−3.89 (m, 4 H) 4.69 (s, 1 H) 5.02 (s, 1 H) 7.31−7.43 (m, 2 H) 7.44−7.57 (m, 2 H) 7.67 (s, 2 H)

実施例１０８
１−（４−｛５−［（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている実験手順に従い、製造例１５７の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率１９％）。
LRMS：m／z 475(M＋1)^＋
保持時間：12.38分 (方法C)
¹H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ1.09 (t, J ＝ 7.0 Hz, 3H), 1.25 (t, J ＝ 6.9 Hz, 2H), 3.62 (m, 2H), 4.11 (dd, J ＝ 13.6, 6.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J ＝ 25.3 Hz, 2H), 4.48 (d, J ＝ 10.3 Hz, 1H), 7.47 (t, J ＝ 7.9 Hz, 0H), 7.68 (t, J ＝ 8.9 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.87 (t, J ＝ 7.1 Hz, 1H),8.10 (d, J ＝ 8.1 Hz, 1H)

実施例１０９
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチル−ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１６０の標題化合物とピペリジン−４−カルボン酸から得た（収率２７％）。
LRMS：m／z 546(M＋1)^＋
保持時間：13.48分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δppm 0.73 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.12−1.24 (m, J＝14.61, 7.57, 7.57, 7.38 Hz, 2 H) 1.69 (quin, J＝7.52 Hz, 2 H) 1.76−1.90 (m, 2 H) 2.00−2.11 (m, 2 H) 2.57 (s, 3 H) 3.36 (br. s., 4 H) 4.06 (t, 2 H) 4.29−4.35 (m, 1 H) 4.35−4.40 (m, 0 H) 7.47 (t, J＝8.01 Hz, 1 H) 7.53−7.68 (m, 2 H) 7.75 (t, J＝7.82 Hz, 1 H) 7.81−7.91 (m, 2 H)

実施例１１０
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチル−ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１６０の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２０％）。
LRMS：m／z 518(M＋1)^＋
保持時間：14.80分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δppm 0.72 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.12−1.24 (m, 2 H) 1.62−1.74 (m, J＝7.82, 7.52, 7.38, 7.38 Hz, 2 H) 2.56 (s, 3 H) 3.36−3.43 (m, 1 H) 3.54−3.69 (m, 2 H) 4.06 (t, 2 H) 4.15−4.21 (m, 2 H) 4.40 (br. s., 2 H) 7.42−7.54 (m, 2 H) 7.57 (s, 1 H) 7.71−7.78 (m, 1 H) 7.80 (d, J＝8.21 Hz, 1 H) 7.87 (t, J＝7.82 Hz, 1 H)

実施例１１１
Ｎ−ブチル−３−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−フルオロベンズアミド

製造例７８に記載されている実験手順に従い、製造例１６１の標題化合物から得た（収率９５％）。
LRMS：m／z 509(M＋1)^＋
保持時間：18.34分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δppm 0.72 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.10−1.22 (m, 2 H) 1.60−1.72 (m, 2 H) 2.33 (s, 6 H) 3.49 (t, J＝5.67 Hz, 2 H) 3.69−3.78 (m, 1 H) 3.77−3.90 (m, 2 H) 3.99−4.09 (m, 2 H) 4.64 (t, J＝5.67 Hz, 1 H) 4.96 (d, J＝5.08 Hz, 1 H) 7.45 (t, J＝7.82 Hz, 1 H) 7.68 (s, 2 H) 7.74 (t, J＝6.25 Hz, 1 H) 7.82−7.90 (m, 1 H)

実施例１１２
１−（４−｛５−［（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１５７の標題化合物とピペリジン−４−カルボン酸から得た（収率８９％）。
LRMS：m／z 503(M＋1)^＋
保持時間：11.55分 (方法C)

実施例１１３
Ｎ−｛５−［４−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−2−イル}−N−ブチル−2−フルオロベンズアミド

ＴＨＦ（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）中、製造例１５９の標題化合物（１２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃを加え（１８０ｍｇ）、この反応混合物を２８ｐｓｉで２０時間水素化した。触媒を濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて粗生成物を得て、これを精製法Ａに従って精製し、４３ｍｇ（４３％）の標題化合物を得た。
LRMS：m／z 473(M＋1)^＋
保持時間：12.48分 (方法C)
¹H NMR (400 MHz, DMSO−d6)) δ0.70 (t, J ＝ 7.3 Hz, 3H), 1.34 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 2.33 (m, 6H), 3.80 (m, 1H), 4.07 (m, 3H), 7.08 (m, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.06 (dt, J ＝ 24.3, 17.7 Hz, 1H), 8.25 (t, J ＝ 11.7 Hz, 1H)

実施例１１４
１−（４−｛５−［（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１６３の標題化合物とピペリジン−６−カルボン酸から得た（収率６％）。
LRMS：m／z 530(M＋1)^＋
保持時間：12.51分 (方法C)
¹H NMR (400 MHz, DMSO−d6)) δ0.13 (d, J ＝ 4.2 Hz, 2H), 0.44 (d, J ＝ 7.5 Hz, 2H), 1.11 (dd, J ＝ 24.6, 17.6 Hz, 2H), 1.81 (d, J ＝ 11.9 Hz, 1H), 2.06 (d, J ＝ 13.0 Hz, 2H), 2.97 (d, J ＝ 10.5 Hz, 1H), 3.39 (dd, J ＝ 17.8, 10.7 Hz, 2H), 4.05 (d, J ＝ 6.4 Hz, 1H), 4.39 (d, J ＝ 24.1 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 8.06 (m, 1H)

実施例１１５
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４の合成に関して記載されている手順に従い、製造例１６６の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率１６％）。
LRMS：m／z 532(M＋1)^＋
保持時間：15.13分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.72 (t, J＝7.23 Hz, 3 H) 1.04−1.25 (m, 2 H) 1.67 (quin, J＝7.42 Hz, 2 H) 2.50 (s, 6 H) 3.35 (m, 3 H) 4.05 (t, 2 H) 4.12−4.74 (m, 2 H) 7.47 (t, J＝7.82 Hz, 1 H) 7.65−7.83 (m, 3 H) 7.82−7.97 (m, 1 H)

実施例１１６
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸

実施例５４に記載されている実験手順に従い、製造例１６６の標題化合物とピペリジン−４−カルボン酸から得た（収率６８％）。
LRMS：m／z 560(M＋1)^＋
保持時間：13.78分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.72 (t, J＝7.42 Hz, 3 H) 1.09−1.25 (m, 2 H) 1.57−1.76 (m, 2 H) 1.79−2.21 (m, 5 H) 2.55 (s, 6 H) 3.11−3.56 (m, 4 H) 4.05 (t, 2 H) 4.40 (d, J＝4.69 Hz, 2 H) 7.47 (t, J＝7.82 Hz, 1 H) 7.76 (t, 1 H) 7.82 (s, 2 H) 7.88 (td, J＝7.82, 1.56 Hz, 1 H)

実施例１１７
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１６９の標題化合物とアゼチジン−３−カルボン酸から得た（収率２０％）。
LRMS：m／z 514(M＋1)^＋
保持時間：14.43分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.41−0.88 (m, 3 H) 0.99−1.34 (m, 2 H) 1.45−1.90 (m, 2 H) 2.45 (s, 6 H) 3.04−3.51 (m, 6 H) 3.61 (t, 2 H) 7.14−8.11 (m, 6 H)

実施例１１８
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１４７の標題化合物とピペリジン−４−カルボン酸から得た（収率１８％）。
LRMS：m／z 528(M＋1)^＋
保持時間：12.35分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δppm 0.70 (t, J＝7.23 Hz, 3 H) 1.08−1.21 (m, 2 H) 1.59−1.86 (m, 4 H) 2.05 (br. s., 4 H) 2.55−2.61 (m, 3 H) 2.91−3.05 (m, 2 H) 3.29 (br. s., 1 H) 3.43 (d, J＝12.90 Hz, 1 H) 3.84 (br. s., 1 H) 4.15 (br. s., 1 H) 4.28−4.42 (m, 2 H) 7.51−7.66 (m, 4 H) 7.68−7.72 (m, 1 H) 7.77 (d, J＝7.42 Hz, 1 H) 7.82−7.88 (m, 1 H)

実施例１１９
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸

実施例５４に記載されている手順に従い、製造例１６９の標題化合物とピペリジン−４−カルボン酸から得た（収率７％）。
LRMS：m／z 542(M＋1)^＋
保持時間：13.85分 (方法C)
1H NMR (400 MHz, DMSO−d₆) δppm 0.69 (t, J＝7.23 Hz, 3 H) 1.05−1.25 (m, 2 H) 1.54−1.81 (m, 2 H) 1.81−2.18 (m, 4 H) 2.55 (s, 6 H) 3.16−3.33 (m, 2 H) 3.42−3.53 (m, 2 H) 3.74−3.94 (m, 1 H) 4.04−4.24 (m, 1 H) 4.30−4.53 (m, 2 H) 7.43−7.93 (m, 6 H)

薬理活性
３５Ｓ−ＧＴＰ−ｇ結合アッセイ：
これらの化合物の効果を、３５Ｓ−ＧＴＰｙＳ結合アッセイを用いて測定した。要するに、２０ｍＭＨＥＰＥＳｐＨ７．４、１００ｍＭＮａＣｌ、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、１０μＭＧＤＰ、５０μｇ／ｍｌサポニンおよび０．２％脂肪酸不含有ＢＳＡを含むバッファー中、種々の濃度（０．１ｎＭ〜１０μＭ）の膜、および０．１ｎＭ３５Ｓ−ＧＴＰｙＳをインキュベートした。１０μＭＳ１Ｐを１００％最大有効性として用いた。このアッセイを、穏やかに混合しながら室温で９０分間インキュベートし、この反応混合物をＭａｎｉｆｏｌｄ濾過システムを用いてＧＦ／Ｃフィルタープレートを通して濾過することにより終了させた。これらのフィルターを直ぐにリン酸ナトリウムｐＨ７．４バッファーで洗浄した。フィルタープレートを乾燥させた後、各ウェルにシンチラント液を加え、Ｔｒｉｌｕｘシンチレーションカウンターにて３５Ｓ−ＧＴＰｙＳの結合を測定した。

結果を表１に示す。

また、スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニスト（Ｓ１Ｐ１）処置により改善される可能性のあることが知られている疾患の処置において、本発明の２−アミドチアジアゾール誘導体を他の有効化合物と組み合わせることもできる。

本発明の組合せ剤は、所望により、自己免疫疾患、慢性免疫および炎症性疾患、移植拒絶、悪性新生物性疾患、脈管形成関連障害、疼痛、神経疾患、ウイルス性および感染性疾患の処置に有用であることが知られている１種以上のさらなる有効物質、例えば、（ａ）βインターフェロン、例えば、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ、ＡｖｏｎｅｘまたはＲｅｂｉｆ、（ｂ）免疫調節剤、例えば、酢酸グラチラマー、（ｃ）ＤＮＡ合成および修復の阻害剤、例えば、ミトキサントロン、（ｄ）抗α４インテグリン抗体、例えば、Ｎａｔａｌｉｚｕｍａｂ（Ｔｙｓａｂｒｉ）、（ｅ）α４インテグリンアンタゴニスト、例えば、Ｒ−１２９５、ＴＢＣ−４７４６、ＣＤＰ−３２３、ＥＬＮＤ−００２、ＦｉｒａｔｅｇｒａｓｔおよびＴＭＣ−２００３、（ｆ）ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、例えば、メトトレキサートまたはＣＨ−１５０４、（ｇ）グルココルチコイド、例えば、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン、（ｈ）ＤＨＯＤＨ阻害剤、例えば、テリフルノミド、（ｉ）フマル酸エステル、例えば、ＢＧ−１２、（ｊ）免疫調節剤、例えば、Ｌａｑｕｉｎｉｍｏｄ、（ｋ）抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、例えば、Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ、Ｏｃｒｅｌｉｚｕｍａｂ、ＯｆａｔｕｍｕｍａｂまたはＴＲＵ−０１５、（ｌ）抗ＣＤ５２、例えば、アレムツズマブ、（ｍ）抗ＣＤ２５、例えば、ダクリズマブ、（ｎ）抗ＣＤ８８、例えば、エクリズマブまたはペキシリズマブ、（ｏ）カルシニュリン阻害剤、例えば、シクロスポリンＡまたはタクロリムス、（ｐ）ＩＭＰＤＨ阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチル、（ｑ）カンナビノイド受容体アゴニスト、例えば、Ｓａｔｉｖｅｘ、（ｒ）ケモカインＣＣＲ１アンタゴニスト、例えば、ＭＬＮ−３８９７またはＰＳ−０３１２９１、（ｓ）ケモカインＣＣＲ２アンタゴニスト、例えば、ＩＮＣＢ−８６９６、（ｔ）インターフェロンα、例えば、ＳｕｍｉｆｅｒｏｎＭＰ、（ｕ）ＮＦ−κＢ活性化阻害剤、例えば、ＦＡＥおよびＭＬＮ−０４１５、（ｖ）ＪＡＫ阻害剤、例えば、ＣＰ−６９０５５０またはＩＮＣＢ０１８４２４、（ｗ）Ｓｙｋ阻害剤、例えば、Ｒ−１１２、（ｘ）ＰＫＣ阻害剤、例えば、ＮＶＰ−ＡＥＢ０７１、（ｙ）ホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤、例えば、ＧＲＣ−４０３９、（ｚ）Ｐ３８阻害剤、例えば、ＡＲＲＹ−７９７、および（ａａ）ＭＥＫ阻害剤、例えば、ＡＲＲＹ−１４２８８６またはＡＲＲＹ−４３８１６２を含み得る。

本発明の組合せ剤は、スフィンゴシン−１−リン酸受容体アゴニスト（Ｓ１Ｐ１）により改善される可能性のある障害の処置に使用することができる。よって、本発明はこれらの障害の処置方法、ならびにこれらの障害の処置のための薬剤の製造における本発明の組合せ剤の使用を包含する。

このような障害の好ましい例は、多発性硬化症、移植拒絶、全身性紅斑性狼瘡、喘息、乾癬、関節リウマチ、乾癬性関節炎およびクローン病、より好ましくは、多発性硬化症、移植拒絶、喘息および関節リウマチ、最も好ましくは、多発性硬化症である。

本発明の組合せ剤における有効化合物は、処置される障害の性質に応じた何れかの適当な経路、例えば、経口的（シロップ、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、制御放出製剤、速溶性製剤等として）；局所的（クリーム、軟膏、ローション、鼻腔スプレーまたはエアゾール等として）；注入（皮下、皮内、筋肉内、静脈内等）または吸入（乾燥粉末、溶液、分散物等として）により投与することができる。

組合せ剤中の有効化合物、すなわち、本発明のスフィンゴシン−１−リン酸アゴニストと他の任意選択の有効化合物は、同じ医薬組成物として一緒に、または同じもしくは異なる経路による個別投与、同時投与、併用投与もしくは逐次投与を意図した異なる組成物として投与することができる。

本発明の１つの実施態様は、本発明のスフィンゴシン−１−リン酸アゴニストを、多発性硬化症、移植拒絶、全身性紅斑性狼瘡、喘息、乾癬、関節リウマチ、乾癬性関節炎およびクローン病の処置において有用な別の有効化合物と組み合わせて、同時使用、併用使用、個別使用または逐次使用するための指示書と共に含む複数部分のキットからなる。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉ）のスフィンゴシン−１−リン酸アゴニストと、多発性硬化症、移植拒絶、全身性紅斑性狼瘡、喘息、乾癬、関節リウマチ、乾癬性関節炎およびクローン病の処置において有用な別の有効化合物とを含むパッケージからなる。

これらの医薬製剤は便宜には、単位投与量形態で提供されることができ、製薬分野で公知の何れかの方法によって製造され得る。

経口投与に適当な本発明の製剤は、一定量の有効成分を、粉末または顆粒として；水性液または非水性液中の溶液または懸濁液として；または水中油型液体エマルションまたは油中水型液体エマルションとしてそれぞれ含有するカプセル剤、カシェ剤または錠剤のような個別単位として提供することができる。有効成分はまた、ボーラス、舐剤またはペースト剤として提供され得る。

シロップ製剤は典型的に、風味剤または着色剤と共に、例えば、エタノール、落花生油、オリーブ油、グリセリンまたは水のような液体担体中の化合物または塩の懸濁液または溶液からなる。

組成物が錠剤の形態であるとき、固体製剤を製造するために通常用いられる何れかの薬学的担体を用いてもよい。このような担体の例としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、アラビアガム、ステアリン酸、デンプン、ラクトースおよびスクロースが挙げられる。

錠剤は、所望により１個以上の副成分と共に圧縮または成型(moulding)することにより製造することができる。圧縮錠剤は、粉末または顆粒のような易流動性の有効成分を、所望により結合剤、滑剤（lubricant）、不活性希釈剤、滑性物質（lubricating）、界面活性剤または分散剤と混合し、適当な機械で圧縮することにより製造することができる。成形錠剤(moulded tablet)は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適当な機械で成形することにより製造することができる。これらの錠剤は所望によりコーティングされるか、または割線を入れられてもよく、その中の有効成分の徐放または制御放出を提供するように製剤化され得る。

組成物がカプセル剤の形態であるとき、例えばゼラチン硬カプセルにおいて上記の担体を用いるなど、なんらかの常套的なカプセル化が好適である。組成物がゼラチン軟カプセルの形態であるとき、例えば水性ゴム、セルロース、ケイ酸塩または油など、分散液または懸濁液に通常用いられる何れかの薬学的担体が考慮されてよく、ゼラチン軟カプセル中に組み込まれる。

吸入による肺への局所送達用の乾燥粉末組成物は、吸入器または注入器に用いるための、例えばゼラチン製のカプセルおよびカートリッジまたは例えばラミネートアルミ箔のようなブリスターで提供され得る。製剤は、典型的に、本発明の化合物と、ラクトースまたはデンプンのような適当な粉末基剤（担体物質）の吸入用粉末混合物を含有する。ラクトースの使用が好ましい。各カプセルまたはカートリッジは一般に２μｇ〜１５０μｇの間の各処置的有効成分を含有する。あるいは、有効成分は賦形剤を用いずに提供され得る。

吸入用製剤のパッケージングは、以下の特許出願ＷＯ９７／０００７０３、ＷＯ０３／０００３２５およびＷＯ０３／０６１７４２に記載されているＮｏｖｏｌｉｚｅｒＳＤ２ＦＬのような適当な吸入装置を用いることで行われ得る。

経鼻送達用の典型的な組成物としては、吸入に関して上記のものが含まれ、さらに、所望により経鼻ポンプにより投与可能な緩衝剤、抗菌剤、張力調節剤および粘度調節剤のような常用の賦形剤と組み合わせた、水のような不活性ビヒクル中の溶液または懸濁液の形態の非加圧組成物も含む。

例えばクリーム、軟膏、ローションまたはペーストのような典型的な皮膚用および経皮製剤は慣例の水性または非水性ビヒクルを含み、あるいは薬用硬膏、パッチまたは膜の形態である。

好ましくは、該組成物は、患者が単回量を投与することができる、例えば錠剤、カプセル剤または一定量エアロゾル用量のような単位投与量形態である。

処置効果を達成するのに必要とされる各有効成分の量は、当然のことながら、特定の有効成分、投与経路、処置される対象および処置されている特定の障害もしくは疾患によって異なる。

有効用量は、通常、１日当たり有効成分２〜２０００ｍｇの範囲である。１日投与量は、１日当たり、１回以上の処置、好ましくは１〜４回の処置で投与され得る。好ましくは、有効成分は１日１回または２回投与される。

有効成分の組合せを用いる場合には、全ての有効成分を同時にまたは極めて近い時間に投与することが意図される。あるいは、１または２個の有効成分を朝に、他のもの（複数可）を同日のその後に投与することもできる。あるいは別の方法として、１または２個の有効成分を１日に２回、他のもの（複数可）を、１日２回行われる投与のうちの１回として同時に、または別に、１日１回投与することもできる。好ましくは、少なくとも２個、より好ましくは全ての有効成分は同時に共に投与される。好ましくは、少なくとも２個、より好ましくは全ての有効成分は混合物として投与される。

以下の製剤形を製剤例として挙げる。

組成物例１
それぞれ１００ｍｇのＮ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１−ナフトアミド（有効成分）を含有する５０，０００カプセルを以下の製剤方法に従って製造した。

手順
これらの有効成分を６０メッシュの篩を通し、適当なミキサーにかけ、５０，０００個のゼラチンカプセルに充填した。

組成物例２
それぞれ５０ｍｇのＮ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１−ナフトアミド（有効成分）を含有する５０，０００錠剤を以下の製剤方法に従って製造した。

手順
全ての粉末を孔径０．６ｍｍの篩に通した後、適当なミキサーで２０分間混合し、９ｍｍディスクと平面傾斜穿孔機(flat beveled punchs)を用いて３００ｍｇ錠剤に打錠した。これらの錠剤の崩壊時間は約３分であった。

Claims

式（Ｉ）

［式中、
Ｒ^１は、
所望により、ハロゲン原子、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびＣ_３−４シクロアルキル基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい８〜１０員の二環式Ｎ含有ヘテロアリール基；
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_３−４シクロアルキル基および−ＮＲ’Ｒ”基（ここで、Ｒ’は水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ”は水素原子または所望によりヒドロキシ基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。）から選択される１個以上の置換基で置換されたピリジル基；
ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−４ハロアルキル基から選択される１個以上の置換基で置換されたピリジノン基；または
式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｂは、水素原子、ハロゲン原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子、Ｃ_１−４アルキル基またはＣ_３−４シクロアルキル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基、Ｃ_１−３アルコキシ基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基およびＮＨＲ^４基（ここで、Ｒ^４は水素原子を表す。）から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_２−４アシル基またはＣ_１−４アルキル基であるか、またはＲｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−４）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨＳ（Ｏ）_２−または式：

（式中、ｎおよびｍは、独立して１〜２の整数である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。｝
の基を表し、
Ｒ^２は、
・所望により、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびフェニル基（ここで、該アルキル基は、所望により１個以上のハロゲン原子で置換されていてよい。）から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、単環式または二環式Ｃ_５−１０アリール基；
・Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、所望により、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基（ここで、該Ｃ_１−４アルキル基は、所望により１個以上のハロゲン原子で置換されていてよい。）から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、単環式または二環式５〜１０員ヘテロアリール基；
・所望により、ハロゲン原子から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいジヒドロベンゾジオキシン基またはベンジル基；
を表し、
Ｒ^３は、
・直鎖もしくは分枝鎖Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルキル、ジ−アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル基またはフェニル−Ｃ_１−４アルキル基を表す。
（ただし、Ｒｃがメトキシまたはエトキシ基を表すとき、ＲｂまたはＲｄの一方は、水素原子ではあり得ず；さらに
式（Ｉ）の化合物は、Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ニコチンアミドでも、Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）イソニコチンアミドでもない。）]
で示される化合物、またはその薬学上許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｒ^５が、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ_１−４アルキル基を表す、請求項１記載の化合物。
Ｒ^１が、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基；ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されたピリジル基；塩素原子で置換されたピリジノン基；または、式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｂは、水素原子、ハロゲン原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基またはＣ_１−３アルコキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；またはＲｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−２）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−または式：

（式中、ｎおよびｍは、独立して１〜２の整数である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。｝
の基を表す、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ^１が、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基から選択される１または２個の置換基で置換されたピリジル基；または、式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子を表し、
・Ｒｂは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；またはＲｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−２）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−または式：

（式中、ｎおよびｍは、独立して１〜２の整数である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。｝
の基を表す、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^１が、塩素原子、メチル基およびメトキシ基から選択される１または２個の置換基で置換されたピリジル基；または式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｂは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−１）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−または式：

（式中、ｎおよびｍは双方とも１である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−２アルキル基を表す。｝
の基を表す、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^２が、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基（ここで、該アルキル基は、所望により１個以上のハロゲン原子で置換されていてよい。）から選択される１個の置換基で置換されたフェニル基を表すか；または、Ｒ^２が、ハロゲン原子で置換された単環式Ｎ含有５〜１０員ヘテロアリール基を表す、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^２が、フッ素原子、塩素原子、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキシ基から選択される１個の置換基で置換されたフェニル基を表すか；または、Ｒ^２が、フッ素原子で置換されたピリジル基を表す、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^２が、フッ素原子、塩素原子またはメトキシ基から選択される１個の置換基で置換されたフェニル基を表す、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^３が、直鎖Ｃ_３−６アルキル基またはＣ_３−４シクロアルキル−Ｃ_１−２アルキル基を表す、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^３が、プロピル、ブチル基またはシクロプロピルメチル基を表す、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^３が、ブチル基またはシクロプロピルメチル基を表す、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^１が、塩素原子、メチル基およびメトキシ基から選択される１または２個の置換基で置換されたピリジル基；または、式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子を表し、
・Ｒｂは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシル基；所望により、ヒドロキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−１）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−または式：

（式中、ｎおよびｍは双方とも１である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。｝
の基を表し；
Ｒ^２が、フッ素原子、塩素原子およびメトキシ基から選択される１個の置換基で置換されたフェニル基を表し；そして、
Ｒ^３が、ブチル基またはシクロプロピルメチル基を表す、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^１が、式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子を表し、
・Ｒｂは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはＣ_１−４アルキル基を表し、
・Ｒｃは、所望により、ヒドロキシ基または−ＮＨ_２基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−１）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは、式：

（式中、ｎおよびｍは双方とも２である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよいＣ_１−４アルキル基を表す。｝
の基を表し；
Ｒ^２が、フッ素原子または塩素原子から選択される１または２個の置換基で置換されたフェニル基を表し；
Ｒ^３が、ブチル基またはシクロプロピルメチル基を表す、請求項１記載の化合物。
Ｒ^１が、
・イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基；
・塩素原子、メチル基およびメトキシ基から選択される１または２個の置換基で置換されたピリジル基；
・所望により塩素原子またはメチル基で置換されたピリドン基；または、
・式：

｛式中、
・Ｒａは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｂは、水素原子、塩素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｄは、水素原子またはメチル基を表し、
・Ｒｃは、ヒドロキシ基；所望により、ヒドロキシ基、メトキシ基、ヒドロキシカルボニル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基および−ＮＨ_２基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−４アルコキシ基を表すか；または、Ｒｃは、−（ＣＨ_２）_{（０−２）}−Ｌ−Ｒ^５を表し、ここで、Ｌは、−ＣＯ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−、−ＮＨ−または式：

（式中、ｎおよびｍは、独立して１または２の整数である。）
の基を表し、Ｒ^５は、水素原子または所望によりヒドロキシカルボニル基で置換されていてよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ_１−３アルキル基を表す。｝
の基を表し、
Ｒ^２が、
・所望により、塩素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびフェニル基から選択される１または２個の置換基で置換されていてよいフェニル基またはナフチル基；
・所望によりフッ素原子で置換されていてよいピリジン基；
・ジヒドロベンゾジオキシン基またはベンジル基；
を表し、そして
Ｒ^３が、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ_１−５アルキル、シクロプロピルメチル、メトキシプロピル、ジエチルアミノプロピルまたはフェニルエチル基を表す、請求項１記載の化合物。
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−３−メトキシ−ベンズアミド、
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−ナフトアミド、
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチルビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−４−ブトキシ−Ｎ−ブチルベンズアミド、
Ｎ−｛５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチルベンズアミド、
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−３−メトキシベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−３−メトキシ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１−ナフトアミド、
Ｎ−ブチル−２，６−ジクロロ−Ｎ−（５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−ナフトアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−３−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチンアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−６−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝安息香酸メチル、
４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝安息香酸、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチル−フェノキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェノキシ）酢酸、
２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−（３−メチルブチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−クロロ−Ｎ−［５−（６−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−フルオロ−Ｎ−［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
３−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチル−フェニル）プロパン酸、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−（５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−クロロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）プロパン酸、
３−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−クロロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）プロパン酸エチル、
Ｎ−ブチル−Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−クロロベンズアミド、
１−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
（Ｒ）−Ｎ−ブチル−Ｎ−（５−（４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−フェネチルベンズアミド、
２−（４−（５−（Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンズアミド）酢酸、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−β−アラニン、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
Ｎ−ブチル−２−フルオロ−Ｎ−［５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド、
３−（４−｛５−［エチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルフェニル）プロパン酸、
Ｎ−ブチル−Ｎ−［５−（４−｛［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［５−（４−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［ブチル（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［エチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）−β−アラニン、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［５−（４−｛［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝−３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（プロピル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
（３Ｒ）−３−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］−ブタン酸、
（３Ｓ）−３−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］−ブタン酸、
Ｎ−｛５−［４−（アミノメチル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド、
１−［２−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェニル）エチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（３−メチルブチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（メチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
４−［（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゾイル）アミノ］ブタン酸、
１−（４−｛５−［（２−フルオロベンゾイル）（２−メトキシエチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２，６−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−β−アラニン、
Ｎ−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）グリシン、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸エチル、
１−［４−（５−｛ブチル［（２−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンジル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（２−メチルベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（４−メトキシベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ベンゾイル（ブチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−メチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［エチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［エチル（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［（２−クロロベンゾイル）（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−ピロリジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ベンゾイル（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（フェニルアセチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［４−（５−｛ブチル［（２−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−メチルベンジル］−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［エチル（３−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［４−（５−｛ブチル［（２−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−メチルベンジル］−ピロリジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−｛５−［４−（２−アミノエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［ブチル（２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−ブチル−Ｎ−｛５−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−メチルベンズアミド、
１−（４−｛５−［（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
Ｎ−ブチル−３−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）（エチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛５−［４−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ブチル−２−フルオロベンズアミド、
１−（４−｛５−［（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−メチルベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（４−｛５−［ブチル（２−クロロベンゾイル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−２，６−ジメチルベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸、
ならびにその薬学上許容される塩およびＮ−オキシドのうち１個である、請求項１記載の化合物。
ヒトまたは動物体の処置に用いるための、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
スフィンゴシン−１−リン酸受容体（Ｓ１Ｐ１）アゴニストにより改善される可能性のある病状または疾患の処置に用いるための、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
該病状または疾患が、自己免疫疾患、慢性免疫および炎症性疾患、移植拒絶、悪性新生物性疾患、脈管形成関連障害、疼痛、神経疾患、ウイルス性および感染性疾患から選択される、請求項１７記載の化合物。
該病状または疾患が、多発性硬化症、移植拒絶、全身性紅斑性狼瘡、喘息、乾癬、関節リウマチ、乾癬性関節炎およびクローン病から選択される、請求項１８記載の化合物。
請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物を薬学上許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
請求項１７〜１９のいずれか一項記載の病状または疾患の処置のための薬剤の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物の使用。
請求項１７〜１９のいずれか一項記載の病状または疾患に罹患した対象を処置するための方法であって、該対象に有効量の請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、方法。
（ｉ）請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物；および、（ｉｉ）
ａ）βインターフェロン、例えば、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ、ＡｖｏｎｅｘまたはＲｅｂｉｆ
ｂ）免疫調節剤、例えば、酢酸グラチラマー
ｃ）ＤＮＡ合成および修復の阻害剤、例えば、ミトキサントロン
ｄ）抗α４インテグリン抗体、例えば、Ｎａｔａｌｉｚｕｍａｂ（Ｔｙｓａｂｒｉ）
ｅ）α４インテグリンアンタゴニスト、例えば、Ｒ−１２９５、ＴＢＣ−４７４６、ＣＤＰ−３２３、ＥＬＮＤ−００２、ＦｉｒａｔｅｇｒａｓｔおよびＴＭＣ−２００３
ｆ）ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、例えば、メトトレキサートまたはＣＨ−１５０４
ｇ）グルココルチコイド、例えば、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン
ｈ）ＤＨＯＤＨ阻害剤、例えば、テリフルノミド
ｉ）フマル酸エステル、例えば、ＢＧ−１２
ｊ）免疫調節剤、例えば、Ｌａｑｕｉｎｉｍｏｄ
ｋ）抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、例えば、Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ、Ｏｃｒｅｌｉｚｕｍａｂ、ＯｆａｔｕｍｕｍａｂまたはＴＲＵ−０１５
ｌ）抗ＣＤ５２、例えば、アレムツズマブ
ｍ）抗ＣＤ２５、例えば、ダクリズマブ
ｎ）抗ＣＤ８８、例えば、エクリズマブまたはペキシリズマブ
ｏ）カルシニュリン阻害剤、例えば、シクロスポリンＡまたはタクロリムス
ｐ）ＩＭＰＤＨ阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチル
ｑ）カンナビノイド受容体アゴニスト、例えば、Ｓａｔｉｖｅｘ
ｒ）ケモカインＣＣＲ１アンタゴニスト、例えば、ＭＬＮ−３８９７またはＰＳ−０３１２９１
ｓ）ケモカインＣＣＲ２アンタゴニスト、例えば、ＩＮＣＢ−８６９６
ｔ）インターフェロンα、例えば、ＳｕｍｉｆｅｒｏｎＭＰ
ｕ）ＮＦ−κＢ活性化阻害剤、例えば、ＦＡＥおよびＭＬＮ−０４１５
ｖ）ＪＡＫ阻害剤、例えば、ＣＰ−６９０５５０またはＩＮＣＢ０１８４２４
ｗ）Ｓｙｋ阻害剤、例えば、Ｒ−１１２
ｘ）ＰＫＣ阻害剤、例えば、ＮＶＰ−ＡＥＢ０７１
ｙ）ホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤、例えば、ＧＲＣ−４０３９
ｚ）Ｐ３８阻害剤、例えば、ＡＲＲＹ−７９７
ａａ）ＭＥＫ阻害剤、例えば、ＡＲＲＹ−１４２８８６またはＡＲＲＹ−４３８１６２
から選択される別の化合物を含む、組合せ製品。