JP2012502955A5 - - Google Patents

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  1. TYRO3を過剰発現する癌の処置のための医薬を製造するためのTYRO3チロシンキナーゼ阻害剤の使用。
  2. 阻害剤が、TYRO3の細胞外ドメインに対する抗体、TYRO3発現に特異的に干渉する核酸分子、キナーゼデッドドメインを提示するドミナントネガティブ受容体TYRO3、及びTYRO3可溶性ベイトからなる群より選択される、請求項1記載の使用。
  3. TYRO3発現に特異的に干渉する核酸分子がRNAi、アンチセンス核酸、又はリボザイムである、請求項2記載の使用。
  4. RNAiがsiRNA、特に配列番号1の配列を含むsiRNAである、請求項3記載の使用。
  5. TYRO3可溶性ベイトが、受容体の細胞外ドメインの少なくとも1つのIg様又はフィブロネクチンIIIドメインで構成される組換えTYRO3受容体である、請求項2記載の使用。
  6. TYRO3可溶性ベイトが、Gas6及び/又はプロテインSに対する抗体である、請求項2記載の使用。
  7. TYRO3チロシンキナーゼの阻害剤が、別の活性成分、特に抗腫瘍薬物と組み合わせて使用される、請求項1〜6記載のいずれか一項記載の使用。
  8. 抗腫瘍薬物が、タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤、トラスツズマブ、GnRHアナログ、ゲムシタビン、ドセタキセル、パクリタキセル、マイトマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ドセタキセル、シクロホスファミド、エピルビシン、フルオロウラシル、メトトレキセート、ミトキサントロン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ブレオマイシン、エストラムスチンリン酸、又はエトポシドリン酸からなる群から選択される、請求項7記載の使用。
  9. TYRO3を過剰発現する癌を処置するために適した分子をスクリーニング又は同定するための方法であって、方法が以下の工程:(i)候補分子をTYRO3受容体と接触させること、ならびに(ii)TYRO3受容体に結合し、及び/又はTYRO3受容体のリガンドと及び/又はリガンドについて競合し、及び/又はTYRO3基質のリン酸化もしくはTYRO3自己リン酸化を減少させる能力を有する分子を選択すること、
    を含む方法。
  10. TYRO3を過剰発現する癌を処置するために適した分子をスクリーニング又は同定するための方法であって、方法が以下の工程:(i)候補分子を、TYRO3受容体を発現する細胞と接触させること、ならびに(ii)TYRO3受容体に結合し、及び/又はTYRO3受容体のリガンドと及び/又はリガンドについて競合し、及び/又はTYRO3遺伝子発現を減少させ、及び/又はTYRO3基質のリン酸化もしくはTYRO3自己リン酸化を減少させる能力を有する分子を選択すること、
    を含む方法。
  11. TYRO3を過剰発現する癌の非ヒト動物モデルにおいて請求項9又は10記載の方法により選択される分子を投与し、疾患進行に対する効果を分析する工程をさらに含む、請求項9又は10記載の方法。
  12. TYRO3過剰発現が膀胱腫瘍であり、TYRO3を過剰発現する癌の非ヒト動物モデルが膀胱腫瘍の非ヒト動物モデルである、請求項11記載の方法。
  13. TYRO3を過剰発現する癌が、膀胱腫瘍、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、唾液腺の腺様嚢胞癌、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、膵管腺癌、ヘアリー細胞白血病、転移性前立腺癌、メラノーマ、及び結腸直腸癌からなる群より選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の使用、又は請求項9〜12のいずれか一項記載の方法。
  14. TYRO3を過剰発現する癌が膀胱腫瘍である、請求項13記載の使用又は方法
  15. TYRO3チロシンキナーゼの阻害剤が、別の膀胱腫瘍処置と組み合わせて使用される、請求項14記載の使用。
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