JP2012502019A - Mriコントラスト強化薬物キャリア - Google Patents
Mriコントラスト強化薬物キャリア Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012502019A JP2012502019A JP2011525664A JP2011525664A JP2012502019A JP 2012502019 A JP2012502019 A JP 2012502019A JP 2011525664 A JP2011525664 A JP 2011525664A JP 2011525664 A JP2011525664 A JP 2011525664A JP 2012502019 A JP2012502019 A JP 2012502019A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carrier
- reagent
- contrast
- carrier according
- paramagnetic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0028—Disruption, e.g. by heat or ultrasounds, sonophysical or sonochemical activation, e.g. thermosensitive or heat-sensitive liposomes, disruption of calculi with a medicinal preparation and ultrasounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/12—Macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
- A61K49/1806—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions
- A61K49/1812—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions liposomes, polymersomes, e.g. immunoliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1273—Polymersomes; Liposomes with polymerisable or polymerised bilayer-forming substances
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
上記の説明に関して、MR検出可能な19Fは、体内では天然では生じることはない。従って、19FMRIは、19Fコントラスト試薬添加を基本として行われる。
好ましい実施態様において本発明はまた、CESTMRIコントラスト強化(contrast enhancement)に関する。本方法は、選択された、磁気的に前飽和されたプロトンから、MRIで決定されたバルク水への、化学的交換依存飽和移動(CEST)の利用によるイメージ造影を生成するために役立つ。
δ=δdip +δbms (1)
δbmsは球状粒子ではゼロであるが、異方性粒子の場合は顕著となる。非球状粒子は磁場で力を受け、磁場線に沿っての配列が引き起こされる。リポソームの場合で、常磁性分子がリン脂質膜に付随するような場合、この効果はさらに増大する。
本発明において、適切な19F及び1HMRコントラスト試薬との組み合わせは種々の方法で可能である。
これまで、薬物のような生物活性剤の局所輸送に適したキャリアについて言及した。以下では、用語「生物活性剤」について、短く「薬物」及び「薬物キャリア」として言及する。
アミノサイリチル酸、イソニアジド、シクロセリン、リファムピシン、エタムブトール、チオカルリド、エチオンアミド及びビオマイシンのような肺結核のための薬剤
アミチオゾン、リファムピシン、クロファジミン、スルホキソンナトリウム及びジアミノジフェニルスルホン(DDS,ダプソン)のようならい病のための薬剤。
抗酸化剤、イオン、キレート剤、色素、イメージング化合物である。
本発明は好ましくは、温度感受性のキャリアを提供する。これは、キャリアの物理的又は化学的状態がその温度に依存することを意味する。
温度感受性ナノベシクルは通常、100nmの直径を有する。本発明の内容で、100nmよりも大きい、一般には5000nmまでのベシクルがミクロベシクルとされる。用語「ベシクル」は、ミクロ又はナノベシクルのすべてのタイプを意味する。リポソームベシクルのようなベシクルは、一般には、興味あるいかなる物質をも含むことができるキャビティを有する。上で概説した通り、本発明においてはこれが好ましい。
本発明において、常磁性化学シフト試薬は、キャリアの中又は上ですべての方法で含まれることができる。好ましくは、キャリアのキャビティの中で前記試薬とプロトンプールを共に含むことで、シフト試薬がプロトンプールと十分な相互作用を持つことである。
本発明の温度感受性薬剤キャリアは、T1又はT2減少剤を含んでいてよい。これに関しては、Aime et al., JACS, 129, 2430-2431 (2007)が参照される。この方法で、すべてをひとつにする(all−in−one)概念が、19FMRIをT1、T2との組みあわせで、及び好ましくはまた1HMRIでCEST造影との組み合わせで実現できる。
平均直径100nmのリポソームを、脂質膜を、脂質フィルムを脂質膜水和法と連続押し出しで作成した。MPPC及びDPPCはCHCl3/EiOH(4:1v/v)に溶解した。溶媒をゆっくりと減圧下で除去し薄膜が得られた。脂質膜を、50mMNH4PF6及び50mM[Tm(hpdo3a)(H2O)]を、20mMHEPES緩衝液中でpH7.4で水和した。分散液を数回、ポア直径が200nm及び100nmのポリカボネート膜フルターに順に通した。得られたリポソームを4℃で一夜透析して、脂質膜の水和の後内包されなかったNH4PF6と[Tm(hpdo3a)(H2O)]を除いた。透析は、0.3MのNaClを含む20mMHEPES緩衝液で行い、非球状性リポソームを得た。
同様にして、異なる温度感受性のリポソームを調製する。すなわち、低温度感受性(LTSL)、通常温度感受性(TTSL)及び非温度感受性(NTSL)である。
これらのリポソームの組成は表2に参照される。
Claims (19)
- 生物活性剤の局所輸送のためのキャリアであり、局所刺激、例えば熱のようなエネルギー供与の結果として、内包する前記生物活性剤を放出することができるシェルを含み、前記シェルが19FMRコントラスト試薬を内包する、キャリア。
- 前記19Fコントラスト試薬が、次の化合物からなる群から選択される、請求項1に記載のキャリア。
- T1及び/又はT2変更コントラスト試薬、化学交換依存飽和移動(CEST)コントラスト試薬及びそれらの組合わせからなる群から選択される1HMRコントラスト試薬をさらに含む、請求項1又は2のいずれかに記載のキャリア。
- 前記シェルが、薬剤放出に影響する温度感受性物質を含む、請求項1乃至4のいずれかに記載のキャリア。
- 前記シェルが、半透過性であり、かつキャビティを内包し、前記キャビティが、常磁性化学シフト試薬、プロトン分析物のプロトンプール及び19Fコントラスト試薬を含み、前記シェルが前記プロトン分析物の拡散を可能とする、請求項1乃至4のいずれかに記載のキャリア。
- 非球状である、請求項5に記載のキャリア。
- 前記プロトン分析物のプロトンプールが水を含む、請求項5又は6のいずれかに記載のキャリア。
- リポソーム、ポリマーソーム、ナノカプセル及びそれらの混合物からなる群から選択される温度感受性ナノ粒子である、請求項1乃至7のいずれかに記載にキャリア。
- 常磁性化学シフト試薬が、金属と多座キレート配位子に基づく配位子とを有する金属錯体である、請求項1乃至8のいずれかに記載のキャリア。
- 前記金属の少なくとも1つの配位座が、少なくとも1つの水分子の配位のために開いている、請求項9に記載のキャリア。
- 前記常磁性シフト試薬が、[Ln(hpdo3a)(H2O)]、[Ln(dota)(H2O)]−、[Ln(dotma)(H2O)]−、[Ln(dotam)(H2O)]3+、[Ln(dtpa)(H2O)]2−、それらの誘導体及びそれらの混合物であり、Lnはタンタニドイオンである、請求項10に記載のキャリア。
- 常磁性剤が、外部表面内又は外部表面である、請求項1乃至11のいずれかに記載のキャリア。
- 前記常磁性剤が、少なくとも6炭素数を含む疎水性基を持つ多座配位子分子により錯体形成する、ランタニドイオンDy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+又はYb3+の少なくともひとつからなる群から選択される、請求項12に記載のキャリア。
- 癌又は心臓血管系疾患治療の薬剤を含む、請求項1乃至13のいずれかに記載のキャリア。
- 前記キャリアの外側表面に出ている目標結合のためのリガンドを含む、請求項1乃至14のいずれかに記載のキャリア。
- 前記リガンドが、疎水性末端部を含み、前記末端部が前記キャリアの脂質二重層シェルに貫入する、請求項15に記載のキャリア。
- 前記リガンドが、疾患特異的分子プローブである、請求項15又は16のいずれかに記載のキャリア。
- 目的物に生物活性剤をMRIガイド輸送するための方法であり、
前記目的物に、前記生物活性剤異物を付与した請求項1乃至16のいずれかに記載のキャリアを投与し、前記キャリアから前記生物活性剤を放出させ、前記19FMRコントラスト試薬により供される造影を用いて19FMRイメージを生成することを含む、方法。 - 前記キャリアがCESTコントラスト試薬を含み、前記生物活性剤の放出前及び/又は間で、前記CESTコントラスト試薬により供される前記CESTコントラスト強化を用いて、MRイメージを生成する、請求項18に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP08164091 | 2008-09-10 | ||
EP08164091.4 | 2008-09-10 | ||
PCT/IB2009/053836 WO2010029469A1 (en) | 2008-09-10 | 2009-09-03 | Drug carrier providing mri contrast enhancement |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012502019A true JP2012502019A (ja) | 2012-01-26 |
JP5604432B2 JP5604432B2 (ja) | 2014-10-08 |
Family
ID=41327668
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011525664A Expired - Fee Related JP5604432B2 (ja) | 2008-09-10 | 2009-09-03 | Mriコントラスト強化薬物キャリア |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9795693B2 (ja) |
EP (1) | EP2340051B1 (ja) |
JP (1) | JP5604432B2 (ja) |
CN (1) | CN102149414B (ja) |
BR (1) | BRPI0913482A2 (ja) |
RU (1) | RU2528104C2 (ja) |
WO (1) | WO2010029469A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013043861A (ja) * | 2011-08-24 | 2013-03-04 | Japan Enviro Chemicals Ltd | 尿臭抑制剤 |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BRPI0913482A2 (pt) | 2008-09-10 | 2019-09-24 | Koninl Philips Electronics Nv | veículo adaptado para aplicação localizada de um agente biologicamente ativo, e, método para a aplicação guiada por mri de um agente bioativo a um indivíduo |
JP5515082B2 (ja) * | 2010-04-23 | 2014-06-11 | 公立大学法人大阪府立大学 | 磁場応答性リポソーム及び磁場応答性薬剤放出システム |
EP2566522A4 (en) * | 2010-05-03 | 2015-10-28 | Univ Health Network | Imaginable activatable agent for radiation therapy and radiation therapy and system |
EP2407157A1 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-18 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Lipid bilayer carrier for drugs or imaging agents |
CN103338747A (zh) * | 2011-01-28 | 2013-10-02 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 用于局部释放亲水性前药的载体 |
US20140227343A1 (en) * | 2011-01-31 | 2014-08-14 | Centre National De La Recherche Scientifique | Method of monitoring the release from liposomes of a product of interest using superparamagnetic nanoparticles |
EP2535326A1 (en) * | 2011-06-16 | 2012-12-19 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Novel lipidomimetic compounds and uses thereof |
MX2014003957A (es) | 2011-10-05 | 2014-04-30 | Koninkl Philips Nv | Ensayos de suministro mediado de ultrasonido. |
WO2013158719A1 (en) * | 2012-04-17 | 2013-10-24 | The Johns Hopkins University | Use of non-metallic cest agents for mri monitoring of nanoparticle delivery |
KR101437885B1 (ko) * | 2012-11-29 | 2014-09-15 | 한국과학기술연구원 | Pcr 기반의 유전자 전달체 및 그 제조방법 |
US10753892B2 (en) * | 2013-04-19 | 2020-08-25 | The Johns Hopkins University | Non-invasive sensing of free metal ions using ion chemical exchange saturation transfer |
KR20150034517A (ko) | 2013-09-26 | 2015-04-03 | 삼성전자주식회사 | 소수성 활성 성분 및 폴리펩티드의 복합체를 포함하는 리포좀, 및 그의 용도 |
KR20150047336A (ko) | 2013-10-24 | 2015-05-04 | 삼성전자주식회사 | 나노입자, 이를 제조하는 방법, 및 이의 용도 |
KR20150062652A (ko) | 2013-11-29 | 2015-06-08 | 삼성전자주식회사 | 초음파 감응성 리포좀, 그를 포함한 약제학적 조성물 및 그를 이용하여 개체의 체내에 활성제를 전달하는 방법 |
RU2565810C1 (ru) * | 2014-06-16 | 2015-10-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности" | Способ персонализированной интраоперационной контактной локальной гипертермии для лечения местнораспространенных злокачественных опухолей |
WO2015200576A1 (en) * | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Systems and methods for controlling focused ultrasound to target release of a therapeutic agent from temperature-sensitive liposomal carriers |
US10859656B2 (en) * | 2018-04-23 | 2020-12-08 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods and systems for chemical exchange saturation transfer signal matching |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002511312A (ja) * | 1998-04-09 | 2002-04-16 | ナイコムド イメージング エーエス | 生理学的パラメータを調べるための診断撮像における粒子状造影剤の使用 |
WO2007141767A2 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Elimination of contrast agent concentration dependency in mri |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6088613A (en) * | 1989-12-22 | 2000-07-11 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound |
AU750313B2 (en) * | 1998-07-27 | 2002-07-18 | St. Jude Pharmaceuticals, Inc. | Chemically induced intracellular hyperthermia |
US6956021B1 (en) * | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
US6869591B2 (en) | 2002-03-26 | 2005-03-22 | Barnes-Jewish Hospital | Paramagnetic particles that provide improved relaxivity |
JP2008513533A (ja) * | 2004-09-23 | 2008-05-01 | ゲルベ | Cestイメージング用の造影剤封入システム |
US8003078B2 (en) | 2006-03-29 | 2011-08-23 | Barnes-Jewish Hospital | Targeted MR imaging agents |
EP1985312A1 (en) | 2007-04-25 | 2008-10-29 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | T1 reduction in 19F magnetic resonance imaging (MRI) |
BRPI0913482A2 (pt) | 2008-09-10 | 2019-09-24 | Koninl Philips Electronics Nv | veículo adaptado para aplicação localizada de um agente biologicamente ativo, e, método para a aplicação guiada por mri de um agente bioativo a um indivíduo |
-
2009
- 2009-09-03 BR BRPI0913482A patent/BRPI0913482A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-09-03 WO PCT/IB2009/053836 patent/WO2010029469A1/en active Application Filing
- 2009-09-03 RU RU2011113982/15A patent/RU2528104C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-09-03 US US13/062,550 patent/US9795693B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-03 JP JP2011525664A patent/JP5604432B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-03 CN CN200980135302.7A patent/CN102149414B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-03 EP EP09787082.8A patent/EP2340051B1/en not_active Not-in-force
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002511312A (ja) * | 1998-04-09 | 2002-04-16 | ナイコムド イメージング エーエス | 生理学的パラメータを調べるための診断撮像における粒子状造影剤の使用 |
WO2007141767A2 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Elimination of contrast agent concentration dependency in mri |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6013050713; Kimura et al.: ''19F Magnetic resonance imaging of perfluorooctanoic acid encapsulated in liposome for biodistributi' Magnetic Resonance Imaging 22(6), 2004, 855-860 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013043861A (ja) * | 2011-08-24 | 2013-03-04 | Japan Enviro Chemicals Ltd | 尿臭抑制剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2340051A1 (en) | 2011-07-06 |
US20110177009A1 (en) | 2011-07-21 |
CN102149414A (zh) | 2011-08-10 |
WO2010029469A1 (en) | 2010-03-18 |
EP2340051B1 (en) | 2015-11-11 |
BRPI0913482A2 (pt) | 2019-09-24 |
US9795693B2 (en) | 2017-10-24 |
CN102149414B (zh) | 2016-06-22 |
RU2528104C2 (ru) | 2014-09-10 |
JP5604432B2 (ja) | 2014-10-08 |
RU2011113982A (ru) | 2012-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5604432B2 (ja) | Mriコントラスト強化薬物キャリア | |
RU2577291C2 (ru) | Липидный бислойный носитель для лекарственных средств и визуализирующих агентов | |
RU2519713C2 (ru) | Хелатные амфифильные полимеры | |
RU2561035C2 (ru) | Восприимчивые к стимулирующему фактору носители для вмч-регулируемой доставки лекарственного средства | |
Yang et al. | Focused ultrasound and interleukin-4 receptor-targeted liposomal doxorubicin for enhanced targeted drug delivery and antitumor effect in glioblastoma multiforme | |
RU2477146C2 (ru) | Полимерный носитель лекарственных средств для доставки под визуальным контролем | |
Kim et al. | MRI monitoring of tumor-selective anticancer drug delivery with stable thermosensitive liposomes triggered by high-intensity focused ultrasound | |
ES2733098T3 (es) | Sistema portador magnetoenzimático para imagenología y transporte y liberación selectivos de agentes activos | |
EP2067485A1 (en) | Drug carrier providing MRI contrast enhancement | |
JP6085296B2 (ja) | 新規脂質模倣化合物及びその使用 | |
Amrahli et al. | MR-labelled liposomes and focused ultrasound for spatiotemporally controlled drug release in triple negative breast cancers in mice | |
JP2014522417A5 (ja) | ||
WO2010096806A1 (en) | Methods for loading contrast agents into a liposome | |
Hood et al. | Ultrasound enhancement of drug release across non-ionic surfactant membranes | |
Langereis et al. | Lipid bilayer carrier for drugs or imaging agents |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120831 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131015 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140109 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140117 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140411 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140729 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140825 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5604432 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |