JP2012255664A - 自動分析方法 - Google Patents

Abstract

【課題】専用の分析装置を備えることなく、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析が可能な自動分析方法を提供することにある。
【解決手段】免疫分析ユニットＡＵ１において、反応容器１１に、検体及び第1の試薬を分注し、恒温槽で反応させることにより、検出対象物に一次抗体および二次抗体が結合した複合体を形成させる。洗浄工程の終了した溶液を、遺伝子分析ユニットＡＵ２に搬送する。遺伝子分析ユニットＡＵ２において、反応容器に、洗浄工程の終了した溶液を分注し、第２の試薬を分注し、温度サイクル機構２７により、標的核酸の熱変性，標的核酸に対するプライマー核酸のアニール，プライマー核酸の伸長反応の為の温度条件を繰り返すことで標的核酸を増幅する。その後、蛍光検出機構２９により、増幅核酸量に依存する蛍光を検出する。
【選択図】図１

Description

本発明は、血清や尿等の検体を自動的に分析する自動分析方法に係り、特に、免疫分析ユニットと遺伝子分析ユニットとを備える自動分析システムを用いた自動分析方法に関する。

検体中の極微量生体物質を測定する手法として、免疫学的な特異的結合に基づく免疫反応と、遺伝子増幅反応を利用するＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ （Polymerase Chain Reaction）法（例えば、非特許文献１参照）やＦＡＣＴＴ（Fluorescent amplification catalyzed by T7 polymerase technique）法（例えば、非特許文献２参照）等の分析方法が知られている。

ここで、例えば、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法は、検出対象に結合可能な一次抗体と、検出対象に結合可能で且つ核酸で標識化された二次抗体によって、検出対象物に一次抗体および二次抗体が結合した複合体を形成させ、未反応の二次抗体を除去した後に、二次抗体に標識した核酸をＰＣＲによって増幅させ、鋳型核酸量，即ち、検出対象物の濃度に依存する増幅産物を定量することにより、検出対象物を分析する方法である。このＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法では、例えば、二次抗体を酵素で標識するＥＬＩＳＡ（Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay）法（例えば、非特許文献３参照）に比較すると、検出感度が１０〜１００００倍に向上して、ｆｍｏｌ／Ｌオーダー以下の検出が可能であるとされている。

臨床検査における体外診断分野では、自動分析装置としては、腫瘍マーカー，感染症，ホルモン等の生体物質を測定対象として、前述の免疫学的な特異的結合に基づくＥＩＡ（酵素免疫測定法），ＣＬＩＡ（化学発光免疫測定法），ＥＣＬＩＡ（電気化学発光免疫測定）等を測定原理とする免疫分析ユニットが用いられている。

また、免疫分析法において検出感度が不足する感染症項目については、自動分析装置としては、病原体由来の遺伝子を測定対象として、ＰＣＲ（Polymerase Chain Reaction）による遺伝子増幅反応を測定原理とする遺伝子分析ユニットが用いられている。

Science 258, 120-122 (1992) Nature medicen 12, 473-475 (2006) Immunochemistry 8, 871-874 (1971)

既存の免疫分析装置（免疫分析ユニットを備えた自動分析装置）は、ＥＩＡ（酵素免疫測定法），ＣＬＩＡ（化学発光免疫測定法），ＥＣＬＩＡ（電気化学発光免疫測定）等を測定原理として、測定対象物を含む検体、および検出対象に結合可能な一次抗体と、検出対象に結合可能且つ発光物質で標識化された二次抗体を含む試薬を、反応容器に分注し、検出対象物に一次抗体および二次抗体が結合した複合体を形成させ、一次抗体に結合した磁性体に対して磁気分離することで未反応の二次抗体を除去し、発光物質による発光を検出するものである。従って、二次抗体に標識した核酸をＰＣＲによって増幅させる工程を含むＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目を適用することはできないものである。

一方、遺伝子分析装置（遺伝子分析ユニットを備えた自動分析装置）は、蛍光色素と消光物質を利用して増幅遺伝子を定量する定量ＰＣＲを原理として、標的核酸を含む精製溶液、および核酸の増幅領域に相補的なプライマー核酸、核酸増幅に必要な核酸伸長酵素と基質を含む試薬を、反応容器に分注し、標的核酸の熱変性，標的核酸に対するプライマー核酸のアニール，プライマー核酸の伸長反応の為の温度条件を繰り返すことで標的核酸を増幅し、併せて増幅核酸量に依存する蛍光を検出するものである。従って、検出対象物に一次抗体および二次抗体が結合した複合体を形成させ、未反応の二次抗体を除去する工程を含むＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目を適用することはできないものである。

即ち、従来の免疫分析装置または遺伝子分析装置の各々単体では、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目を実施することはできないものである。従って、臨床検査室の運営においては、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法の工程を実施する為の機構を備える専用の分析装置が必要となり、経済的負担を伴うものである。

本発明の目的は、専用の分析装置を備えることなく、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析が可能な自動分析方法を提供することにある。

（１）上記目的を達成するために、本発明は、免疫分析ユニットと、遺伝子分析ユニットと、検体投入部から前記免疫分析ユニットや遺伝子分析ユニットに検体容器を保持した検体ラックを搬送する検体搬送部とを有し、前記免疫分析ユニットは、恒温機構に設置された反応容器に、前記検体ラックにより搬送された検体容器中の検体を分注する検体分注機構と、前記恒温機構に設置された反応容器に、免疫試薬保管部に保持された試薬ボトルから所定の試薬を分注する試薬分注機構と、前記恒温機構において所定温度で所定時間の反応が経過した反応溶液から、磁性体を磁気的に分離して溶液置換する洗浄機構と、該洗浄機構による洗浄工程を終えた反応溶液に含まれる発光標識の発光を検出する発光検出機構と、前記洗浄機構による洗浄工程を終えた反応容器を前記検体搬送部まで移送する反応容器移送機構とを有し、前記遺伝子分析ユニットは、反応容器収納部に保持された反応容器を、反応容器設置部に設置する反応容器設置機構と、前記反応容器設置部に設置された反応容器に、前記検体ラックにより搬送された検体容器中の検体を分注する検体分注機構と、前記反応容器設置部に設置された反応容器に、遺伝子試薬保管部に保持された試薬ボトルから所定の試薬を分注する試薬分注機構と、検体と試薬が分注された反応容器を所定温度で所定時間保持するサイクルを繰り返す温度サイクル機構と、該温度サイクル機構により所定の温度サイクルが繰り返された反応溶液に含まれる蛍光標識の蛍光を検出する蛍光検出機構とを有する自動分析システムを用い、前記検体を自動的に分析する自動分析方法であって、前記免疫分析ユニットの前記免疫試薬保管部に保持された、測定対象物を含む検体、および検出対象に結合可能な一次抗体と、検出対象に結合可能且つ発光物質で標識化された二次抗体を含む第1の試薬と、前記遺伝子分析ユニットの前記遺伝子試薬保管部に保持された、二次抗体の標的核酸の増幅領域に相補的なプライマー核酸、核酸増幅に必要な核酸伸長酵素と基質を含む第２の試薬とを用い、前記免疫分析ユニットにおいて、前記恒温機構に設置された反応容器に、前記検体分注機構により検体を分注し、前記試薬分注機構により前記第1の試薬を分注し、前記恒温槽で反応させることにより、前記検出対象物に前記一次抗体および前記二次抗体が結合した複合体を形成させ、前記洗浄機構により、前記一次抗体に結合した磁性体に対して磁気分離することで未反応の二次抗体を除去し、洗浄工程の終了した溶液を、前記反応容器移送機構により、前記検体搬送部まで移送するとを有し、前記検体搬送部により、前記洗浄工程の終了した溶液を、前記遺伝子分析ユニットに搬送し、前記遺伝子分析ユニットにおいて、前記検体分注機構により、前記反応容器設置部に設置された反応容器に、前記洗浄工程の終了した溶液を分注し、前記試薬分注機構により、前記反応容器設置部に設置された反応容器に、前記遺伝子試薬保管部に保持された前記第２の試薬を分注し、前記温度サイクル機構により、標的核酸の熱変性，標的核酸に対するプライマー核酸のアニール，プライマー核酸の伸長反応の為の温度条件を繰り返すことで標的核酸を増幅し、前記蛍光検出機構により、増幅核酸量に依存する蛍光を検出することにより、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目を分析するようにしたものである。
かかる方法により、専用の分析装置を備えることなく、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析が可能となる。

（２）上記（１）において、好ましくは、前記免疫分析ユニットにおいて、第１及び第２の反応容器にそれぞれ同じ検体を分注し、前記第1の反応容器に、免疫分析項目の試薬を分注し、前記第２の反応容器に、前記第1の試薬を分注し、前記第1及び第２の反応容器を、前記恒温機構にて洗浄した後、前記第1の反応容器を、前記発光検出機構において分析し、分析結果が、前記免疫分析項目の測定範囲よりも低値であった場合は、前記第２の反応容器は、前記検体搬送機構により、前記遺伝子分析ユニットに搬送され、前記遺伝子分析ユニットにおいて、前記第２の試薬を用いて、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目を分析するようにしたものである。

（３）上記（１）において、好ましくは、前記免疫分析ユットにおいて、第1の反応容器に、検体を分注し、検体分注を終えた検体容器に収納された検体が架設された検体ラックを、バッファ部に移送し、前記第1の反応容器に、免疫分析項目の試薬を分注し、前記第1の反応容器を、前記恒温機構にて洗浄した後、前記第1の反応容器を、前記発光検出機構において分析し、分析結果が、前記免疫分析項目の測定範囲よりも低値であった場合は、前記バッファ部に待機した検体ラックが、再検搬送部により検体搬送部のスタート位置に搬送され、前記免疫分析ユニットにおいて、第２の反応容器に、検体を分注し、前記第２の反応容器に、前記第1の試薬を分注し、前記第２の反応容器を、前記恒温機構にて洗浄した後、前記検体搬送機構により、前記遺伝子分析ユニットに搬送され、前記遺伝子分析ユニットにおいて、前記第２の試薬を用いて、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目を分析するようにしたものである。

本発明によれば、専用の分析装置を備えることなく、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析が可能となる。

本発明の一実施形態による自動分析方法を用いる自動分析システムの構成を示すブロック図である。

以下、図１を用いて、本発明の一実施形態による自動分析方法を用いる自動分析システムの構成について説明する。
図１は、本発明の一実施形態による自動分析方法を用いる自動分析システムの構成を示すブロック図である。

本分析システムは、免疫分析ユニットＡＵ１と、遺伝子分析ユニットＡＵ２と、検体投入部４と、検体搬送部５と、再検搬送部８と、待機バッファ６と、検体回収部７と、制御部１とから構成される。

検体投入部４には、検体ラック２が投入される。検体ラック２には、複数の検体容器３が保持されている。検体容器３には、それぞれ分析対象の検体が収納されている。

検体投入部４に投入された検体ラック２は、検体搬送部５によって、免疫分析ユニットＡＵ１や遺伝子分析ユニットＡＵ２に搬送される。検体ラック２に保持された検体容器３に収納された検体は、免疫分析ユニットＡＵ１や遺伝子分析ユニットＡＵ２によって分析される。検体ラック２は、検体搬送部５によって、待機バッファ６や検体回収部７に搬送される。待機バッファ６には、再検査の要否等が判定されるまで待機される。再検査が必要と判定されると、検体ラック２は、再検搬送部８によって、検体搬送部５のスタート位置（図示の左側の位置）まで戻され、再び、検体搬送部５によって、疫分析ユニットＡＵ１や遺伝子分析ユニットＡＵ２に搬送される。一方、疫分析ユニットＡＵ１や遺伝子分析ユニットＡＵ２によって分析の終了した検体は、検体回収部７で回収される。

制御部１は、免疫分析ユニットＡＵ１，遺伝子分析ユニットＡＵ２，検体投入部４，検体搬送部５，再検搬送部８などの各部の動作を制御する。

免疫分析ユニットＡＵ１は、検体分注機構１０と、反応容器設置機構１２と、試薬分注機構１３と、免疫試薬保管部１４と、洗浄機構１６と、反応容器移送機構１７と、恒温機構１８と、発光検出機構１９とから、主として構成される。

反応容器設置機構１２は、反応容器収納部に保持された複数の反応容器１１の中から任意の反応容器１１を把持して、恒温機構１８の所定位置に移動し、設置する。

検体分注機構１０は、検体投入部４から検体搬送部５を経由して供給される検体ラック２に保持された検体容器３から、所定量の検体を吸引する。そして、検体分注機構１０は、恒温機構１８に設置された反応容器１１に、吸引した検体を吐出して、分注する。

免疫試薬保管部１４には、複数の試薬ボトル１５が保持されている。複数の試薬ボトル１５には、それぞれ免疫分析ユニットＡＵ１で使用される試薬が収納されている。試薬分注機構１３は、所定の試薬ボトル１５から所定の試薬を吸引して、さきほど検体が分注された反応容器１１に吐出する。

恒温機構１８は、検体および試薬が分注された反応容器１１を、所定温度で所定時間保持する。洗浄機構１６は、恒温機構１８において所定温度で所定時間の反応が経過した反応溶液から、磁性体を磁気的に分離して溶液置換する。発光検出機構１９は、洗浄機構１６による洗浄工程を終えた反応溶液に含まれる発光標識の発光を検出する。

反応容器移送機構１７は、洗浄機構１６による洗浄工程を終えた反応容器を検体搬送部５まで移送する。

遺伝子分析ユニットＡＵ２は、検体分注機構２０と、反応容器設置機構２２と、試薬分注機構２３と、遺伝子試薬保管部２４と、反応容器搬送機構２７と、反応容器設置部２８と、蛍光検出機構２９と、温度サイクル機構３０とから、主として構成される。

反応容器設置機構２７は、反応容器収納部に保持された複数の反応容器２１の中から任意の反応容器２１を把持して、反応容器設置部２８の所定位置に移動し、設置する。

検体分注機構２０は、検体投入部４から検体搬送部５を経由して供給される検体ラック２に保持された検体容器３から、所定量の検体を吸引する。そして、検体分注機構２０は、反応容器設置部２８に設置された反応容器２１に、吸引した検体を吐出して、分注する。

遺伝子試薬保管部２４には、複数の試薬ボトル２５が保持されている。複数の試薬ボトル２５には、それぞれ遺伝子分析ユニットＡＵ２で使用される試薬が収納されている。試薬分注機構２３は、所定の試薬ボトル２５から所定の試薬を吸引して、さきほど検体が分注された反応容器２１に吐出する。

温度サイクル機構３０は、検体と試薬または試薬が分注された反応容器２１を所定温度で所定時間保持するサイクルを繰り返す。蛍光検出機構２９は、温度サイクル機構３０により所定の温度サイクルが繰り返された反応溶液に含まれる蛍光標識の蛍光を検出する。

次に、上記の分析システムを用いて、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の第1の分析方法について説明する。

Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法により分析を行うために、２種類の試薬を用いる。第1の試薬は、検出対象に結合可能且つ磁性粒子と結合した一次抗体と、検出対象に結合可能且つ核酸標識化された二次抗体を含む試薬である。第1の試薬を収納した試薬ボトル１５は、免疫分析ユニットＡＵ１の免疫試薬保管部１４に設置される。

第２の試薬は、二次抗体の標的核酸の増幅領域に相補的なプライマー核酸、核酸増幅に必要な核酸伸長酵素と基質を含む試薬である。第２の試薬を収納した試薬ボトル２５は、遺伝子分析ユニットＡＵ２の遺伝子試薬保管部２４に設置される。

本実施形態の分析方法では、先ず、測定対象物を含む検体、および検出対象に結合可能な一次抗体と、検出対象に結合可能且つ発光物質で標識化された二次抗体を含む第1の試薬を、反応容器に分注し、検出対象物に一次抗体および二次抗体が結合した複合体を形成させ、一次抗体に結合した磁性体に対して磁気分離することで未反応の二次抗体を除去する工程を免疫分析用ユニットで実施する。次いで、この工程を終了した溶液を試料搬送機構によって遺伝子分析ユニットへと移送し、二次抗体の標的核酸の増幅領域に相補的なプライマー核酸、核酸増幅に必要な核酸伸長酵素と基質を含む第２の試薬を、反応容器に分注し、標的核酸の熱変性、標的核酸に対するプライマー核酸のアニール、プライマー核酸の伸長反応、の為の温度条件を繰り返すことで標的核酸を増幅し、増幅核酸量に依存する蛍光を検出する工程を遺伝子分析ユニットで実施するものである。

以下、自動分析システムの各部の構成を用いて、上記方法を実施するための具体的な自動分析の第1の方法について、以下説明する。

オペレーターは、制御部１から分析項目の依頼を実施し、測定対象とする血清あるいは尿等の検体を収納した検体容器３を架設した検体ラック２を、検体投入部４に投入し、分析を開始する。

検体容器３に収納された検体は、検体搬送部５により、検体投入部４から免疫分析ユニットＡＵ１の検体分注機構１０の近傍位置まで搬送される。検体分注機構１０は、検体容器３に収納された検体から所定量の検体を吸引し、反応容器設置機構１２によって恒温機構１８の所定位置に設置された反応容器１１に吐出する。次いで、試薬分注機構１３によって免疫試薬保管部１４に架設された試薬の内、前述の第1の試薬が所定量吸引され、反応容器１１に吐出される。この反応容器１１を恒温機構１８において所定時間保持することにより、免疫反応が進行し、検出対象物に一次抗体および二次抗体が結合した複合体が形成される。なお、一次抗体には磁性粒子が結合しており、二次抗体には標識核酸が結合している。

反応容器移送機構１７は、免疫反応を完了した反応容器１１を、洗浄機構１６に移設する。洗浄機構１６では、反応液中の磁性粒子と液相を磁気的に分離し、溶液置換することにより、測定対象物を介して磁性粒子を含む一次抗体と結合し得なかった二次抗体を液相から除去する。洗浄機構１６による洗浄工程を終えた反応容器１１は、反応容器搬送機構１７によって免疫分析ユニットＡＵ１から検体搬送部５まで搬送され、検体ラック２の空ポジションに設置される。

なお、従来の免疫分析項目では、洗浄機構１６による洗浄工程を終えた反応容器１１は、発光検出機構１９において二次抗体に標識された発光標識の発光が検出される。

次に、検体搬送部５は、検体ラック２の空ポジションに反応容器１１が設置された検体ラック2を、遺伝子分析ユニットＡＵ２の検体分注機構２０の近傍に搬送する。検体分注機構２０は、反応容器１１から所定量の反応液を吸引し、反応容器設置機構２２によって反応容器設置部２８に設置された反応容器２１に吐出する。

次いで、試薬分注機構２３は、遺伝子試薬保管部２４に架設された試薬ボトル２５から、前述の第２の試薬を所定量吸引し、反応容器２１に吐出する。次いで、反応容器２１は、反応容器搬送機構２７によって、温度サイクル機構３０に設置され所定の温度サイクルが実施される。併せて、蛍光検出機構２９は、増幅核酸量に依存する蛍光量を検出する。そして、温度サイクル数と蛍光測定値の結果は、制御部１に送られ、検体に含まれる測定対象物を定量または定性分析する。

次に、上記の分析システムを用いて、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の他の分析方法について説明する。この第２の分析方法においては、従来の免疫分析項目の分析結果に基づいて、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の分析を実施する。

上述のように、免疫分析項目とＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法に基づく分析項目では、測定対象物と一次抗体および二次抗体の複合体を生成する工程は共通であり、二次抗体の標識物質と検出方法が異なる分析方法である。従って、二次抗体の標識を発光物質にした場合は通常の免疫分析感度において、一方、二次抗体の標識を核酸にした場合はＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法による高感度において、同一物質を検出対象として分析することが可能である。

分析システムの制御部１は、同一の測定対象物に対する免疫分析項目およびＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の分析を実施する分析が依頼された場合は、先ず、免疫分析項目の分析を実行し、この分析結果に基づいて、より高感度な分析が必要であると判断した場合に、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の分析を実行する。

この免疫分析項目とＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目を実施する分析においては、分析結果出力の「迅速性」の観点による第２の分析方法、或いは、試薬消費量抑制による「経済性」の観点による第３の分析方法を選択可能である。

最初に、分析結果出力の迅速性を優先する場合の第２の分析方法について以下説明する。

オペレーターは、免疫分析項目の試薬、およびＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目に必要な前述の第1の試薬を含む試薬ボトル１５を免疫試薬保管部１４に設置する。また、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目に必要な試薬のうち、前述の第２の試薬を含む試薬ボトル２５を遺伝子試薬保管部２４に架設する。

分析が開始されると、免疫分析ユニットＡＵ１において、反応容器移送機構１７によって、二つの反応容器１１が恒温機構１８の所定位置に設置され、検体分注機構１０によって各々の反応容器に検体容器３に収納された同一の検体が分注される。次いで、第1の反応容器１１には免疫分析項目の試薬が分注され、第２の反応容器にはＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の試薬（前述の第1の試薬）が分注される。各々の反応容器１１は、恒温機構１８において所定時間保持された後に、洗浄機構１６において洗浄工程が実施される。

その後、免疫分析項目の試薬が分注された反応容器１１は、発光検出機構１９において分析され、免疫分析項目の分析結果が制御部１に出力される。

そして、免疫分析項目の分析結果が、免疫分析項目の測定範囲内であれば、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の分析をキャンセルされる。すなわち、既に、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の試薬（前述の第１の試薬）が分注され、また、洗浄機構１６における洗浄工程が行われた反応容器１１は廃棄される。

一方、免疫分析項目の分析結果が、免疫分析項目の測定範囲よりも低値であった場合は、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の分析を再開される。すなわち、既に、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の試薬（前述の第1の試薬）が分注され、洗浄機構１６における洗浄工程が行われた反応容器１１は、反応容器搬送機構１７によって免疫分析ユニットＡＵ１から検体搬送部５まで搬送され、検体ラック２の空ポジションに設置される。反応容器１１は、検体搬送機構４により、遺伝子分析ユニットＡＵ２へと搬送される。

そして、遺伝子分析ユニットＡＵ２において、検体分注機構２０は、反応容器１１から所定量の反応液を吸引し、反応容器設置機構２２によって反応容器設置部２８に設置された反応容器２１に吐出する。次に、試薬分注機構２３は、遺伝子試薬保管部２４に架設された試薬ボトル２５から、前述の第２の試薬を所定量吸引し、反応容器２１に吐出する。次いで、反応容器２１は、反応容器搬送機構２７によって、温度サイクル機構３０に設置され所定の温度サイクルが実施される。併せて、蛍光検出機構２９は、増幅核酸量に依存する蛍光量を検出する。そして、温度サイクル数と蛍光測定値の結果は、制御部１に送られ、検体に含まれる測定対象物を定量または定性分析する。

従って、この第２の分析方法においては、免疫分析項目の分析結果判断によってＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目が必要となった場合は、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の分析結果を迅速に報告することが可能である。

次に、試薬消費量抑制による経済性を考慮する場合の第３の分析方法について以下説明する。

オペレーターは、免疫分析項目の試薬、およびＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目に必要な前述の第1の試薬を含む試薬ボトル１５を免疫試薬保管部１４に設置する。また、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目に必要な試薬のうち、前述の第２の試薬を含む試薬ボトル２５を遺伝子試薬保管部２４に架設する。

分析が開始されると、先ず、免疫分析ユニットＡＵ１において、免疫分析項目のみが分析される。反応容器移送機構１７によって、反応容器１１が恒温機構１８の所定位置に設置され、検体分注機構１０によって反応容器に検体容器３に収納された検体が分注される。ここで、検体分注を終えた検体容器３に収納された検体が架設された検体ラック２は、バッファ部６に移送され、免疫分析項目の分析結果に基づく判断が提示されるまで待機させる。

次に、反応容器１１には免疫分析項目の試薬が分注される。反応容器１１は、恒温機構１８において所定時間保持された後に、洗浄機構１６において洗浄工程が実施される。その後、免疫分析項目の試薬が分注された反応容器１１は、発光検出機構１９において分析され、免疫分析項目の分析結果が制御部１に出力される。

そして、免疫分析項目の分析結果が制御部１に出力され、この分析結果が免疫分析項目の測定範囲内であれば、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の分析依頼はキャンセルされる。

一方、免疫分析項目の分析結果が、免疫分析項目の測定範囲よりも低値であった場合は、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の分析が開始される。すなわち、バッファ部６に待機した検体ラック２は、再検搬送部８により検体搬送部４のスタート位置に搬送される。そして、免疫分析ユニットＡＵ１において、反応容器移送機構１７によって、反応容器１１が恒温機構１８の所定位置に設置され、検体分注機構１０によって反応容器に検体容器３に収納された検体が分注される。次いで、反応容器１１にはＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の試薬（前述の第1の試薬）が分注される。反応容器１１は、恒温機構１８において所定時間保持された後に、洗浄機構１６において洗浄工程が実施される。

既に、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の試薬（前述の第1の試薬）が分注され、洗浄機構１６における洗浄工程が行われた反応容器１１は、反応容器搬送機構１７によって免疫分析ユニットＡＵ１から検体搬送部５まで搬送され、検体ラック２の空ポジションに設置される。反応容器１１は、検体搬送機構４により、遺伝子分析ユニットＡＵ２へと搬送される。

そして、遺伝子分析ユニットＡＵ２において、検体分注機構２０は、反応容器１１から所定量の反応液を吸引し、反応容器設置機構２２によって反応容器設置部２８に設置された反応容器２１に吐出する。次に、試薬分注機構２３は、遺伝子試薬保管部２４に架設された試薬ボトル２５から、前述の第２の試薬を所定量吸引し、反応容器２１に吐出する。次いで、反応容器２１は、反応容器搬送機構２７によって、温度サイクル機構３０に設置され所定の温度サイクルが実施される。併せて、蛍光検出機構２９は、増幅核酸量に依存する蛍光量を検出する。そして、温度サイクル数と蛍光測定値の結果は、制御部１に送られ、検体に含まれる測定対象物を定量または定性分析する。

従って、この第３の分析方法においては、免疫分析項目の分析結果判断によってＩｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の依頼がキャンセルされた場合、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目の試薬消費を回避することが可能である。

１…制御部
２…検体ラック
３…検体
４…検体投入部
５…検体搬送部
６…待機バッファ
７…検体回収部
８…再検搬送部
ＡＵ１…免疫分析ユニット
１０，２０…検体分注機構
１１，２１…反応容器
１２，２２…反応容器設置機構
１３，２３…試薬分注機構
１４…免疫試薬保管部
１５…免疫試薬ボトル
１６…洗浄機構
１７，２７…反応容器搬送機構
１８…恒温機構
１９…発光検出機構
ＡＵ２…遺伝子分析ユニット
２４…遺伝子試薬保管部
２５…遺伝子試薬ボトル
２８…反応容器設置部
２９…蛍光検出機構
３０…温度サイクル機構

Claims (3)

1. 免疫分析ユニットと、遺伝子分析ユニットと、検体投入部から前記免疫分析ユニットや遺伝子分析ユニットに検体容器を保持した検体ラックを搬送する検体搬送部とを有し、
   前記免疫分析ユニットは、
   恒温機構に設置された反応容器に、前記検体ラックにより搬送された検体容器中の検体を分注する検体分注機構と、
   前記恒温機構に設置された反応容器に、免疫試薬保管部に保持された試薬ボトルから所定の試薬を分注する試薬分注機構と、
   前記恒温機構において所定温度で所定時間の反応が経過した反応溶液から、磁性体を磁気的に分離して溶液置換する洗浄機構と、
   該洗浄機構による洗浄工程を終えた反応溶液に含まれる発光標識の発光を検出する発光検出機構と、
   前記洗浄機構による洗浄工程を終えた反応容器を前記検体搬送部まで移送する反応容器移送機構とを有し、
   前記遺伝子分析ユニットは、
   反応容器収納部に保持された反応容器を、反応容器設置部に設置する反応容器設置機構と、
   前記反応容器設置部に設置された反応容器に、前記検体ラックにより搬送された検体容器中の検体を分注する検体分注機構と、
   前記反応容器設置部に設置された反応容器に、遺伝子試薬保管部に保持された試薬ボトルから所定の試薬を分注する試薬分注機構と、
   検体と試薬が分注された反応容器を所定温度で所定時間保持するサイクルを繰り返す温度サイクル機構と、
   該温度サイクル機構により所定の温度サイクルが繰り返された反応溶液に含まれる蛍光標識の蛍光を検出する蛍光検出機構とを有する自動分析システムを用い、
   前記検体を自動的に分析する自動分析方法であって、
   前記免疫分析ユニットの前記免疫試薬保管部に保持された、測定対象物を含む検体、および検出対象に結合可能な一次抗体と、検出対象に結合可能且つ発光物質で標識化された二次抗体を含む第1の試薬と、
   前記遺伝子分析ユニットの前記遺伝子試薬保管部に保持された、二次抗体の標的核酸の増幅領域に相補的なプライマー核酸、核酸増幅に必要な核酸伸長酵素と基質を含む第２の試薬とを用い、
   前記免疫分析ユニットにおいて、
   前記恒温機構に設置された反応容器に、前記検体分注機構により検体を分注し、前記試薬分注機構により前記第1の試薬を分注し、
   前記恒温槽で反応させることにより、前記検出対象物に前記一次抗体および前記二次抗体が結合した複合体を形成させ、
   前記洗浄機構により、前記一次抗体に結合した磁性体に対して磁気分離することで未反応の二次抗体を除去し、
   洗浄工程の終了した溶液を、前記反応容器移送機構により、前記検体搬送部まで移送するとを有し、
   前記検体搬送部により、前記洗浄工程の終了した溶液を、前記遺伝子分析ユニットに搬送し、
   前記遺伝子分析ユニットにおいて、
   前記検体分注機構により、前記反応容器設置部に設置された反応容器に、前記洗浄工程の終了した溶液を分注し、
   前記試薬分注機構により、前記反応容器設置部に設置された反応容器に、前記遺伝子試薬保管部に保持された前記第２の試薬を分注し、
   前記温度サイクル機構により、標的核酸の熱変性，標的核酸に対するプライマー核酸のアニール，プライマー核酸の伸長反応の為の温度条件を繰り返すことで標的核酸を増幅し、
   前記蛍光検出機構により、増幅核酸量に依存する蛍光を検出することにより、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目を分析することを特徴とする自動分析方法。
2. 請求項１記載の自動分析方法において、
   前記免疫分析ユニットにおいて、第１及び第２の反応容器にそれぞれ同じ検体を分注し、
   前記第1の反応容器に、免疫分析項目の試薬を分注し、
   前記第２の反応容器に、前記第1の試薬を分注し、
   前記第1及び第２の反応容器を、前記恒温機構にて洗浄した後、前記第1の反応容器を、前記発光検出機構において分析し、
   分析結果が、前記免疫分析項目の測定範囲よりも低値であった場合は、前記第２の反応容器は、前記検体搬送機構により、前記遺伝子分析ユニットに搬送され、
   前記遺伝子分析ユニットにおいて、前記第２の試薬を用いて、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目を分析することを特徴とする自動分析方法。
3. 請求項１記載の自動分析方法において、
   前記免疫分析ユニットにおいて、
   第1の反応容器に、検体を分注し、
   検体分注を終えた検体容器に収納された検体が架設された検体ラックを、バッファ部に移送し、
   前記第1の反応容器に、免疫分析項目の試薬を分注し、
   前記第1の反応容器を、前記恒温機構にて洗浄した後、前記第1の反応容器を、前記発光検出機構において分析し、
   分析結果が、前記免疫分析項目の測定範囲よりも低値であった場合は、前記バッファ部に待機した検体ラックが、再検搬送部により検体搬送部のスタート位置に搬送され、前記免疫分析ユニットにおいて、第２の反応容器に、検体を分注し、
   前記第２の反応容器に、前記第1の試薬を分注し、
   前記第２の反応容器を、前記恒温機構にて洗浄した後、前記検体搬送機構により、前記遺伝子分析ユニットに搬送され、
   前記遺伝子分析ユニットにおいて、前記第２の試薬を用いて、Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣＲ法を測定原理とする分析項目を分析することを特徴とする自動分析方法。

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