JP2012062284A - Ｏ−アシル−ｎ−アリール−ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Ｏ−アシル−ｎ−アリール−ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体及びその製造方法 Download PDF

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Munenobu Inoue
宗宣 井上
Masami Handa
政己 半田
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Abstract

【課題】医農薬及び機能性材料の製造中間体として有用なＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体及びその製造方法を提供する。
【解決手段】一般式（１）
Figure 2012062284

で表されるＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体を、ニトロソベンゼン誘導体、トリアルキル（トリフルオロメチル）シラン及び酸無水物とを、塩基の存在下反応させて製造する。
【選択図】なし

Description

本発明は、医農薬及び機能性材料であるＮ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体の製造中間体として有用なＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体及びその製造方法に関する。
Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体は医農薬及び機能性材料として有用である。従来のＮ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体の製造方法として、ジチオカーバメート基のトリフルオロメチル基への変換反応による製造方法が開示されている（非特許文献１）。また、トリフルオロメチル化剤を用いたアニリン誘導体のＮ−トリフルオロメチル化反応による製造方法も開示されている（特許文献２）。
本発明のＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体は、Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体へと変換できる重要製造中間体であるが、これまでＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体及びその製造法は全く報告されていない。
Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ，７１巻，１９７３−１９９１ページ，１９９８年。 Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７２巻，６９０５−６９１７ページ，２００７年。
従来のＮ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体の製造方法は、高価な反応試薬が必要であり、かつ反応により収率が低いために製造コストが高くなるという問題がある。本発明の課題は、Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体の製造中間体として有用な、Ｏ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体、およびその製造方法を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、ニトロソベンゼン誘導体とトリアルキル（トリフルオロメチル）シラン及び酸無水物との反応により、本発明のＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体が簡便に製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、一般式（１）
Figure 2012062284
（式中、Ｒ１は、炭素数１から７のアシル基を表し、Ｒ２は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から６のアルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の時は、複数のＲ２は同一又は相異なっていてもよい。）で表されるＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体に関する。
また本発明は、一般式（２）
Figure 2012062284
（式中、Ｒ２およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表されるニトロソベンゼン誘導体を、塩基存在下、一般式（３）
Figure 2012062284
（式中、Ｒ３は、炭素数１から４のアルキル基を表し、複数のＲ３は同一又は相異なっていてもよい。）で表されるトリアルキル（トリフルオロメチル）シランと反応させ、次いで、一般式（５）
Figure 2012062284
（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表す。）で表される酸無水物と反応させることを特徴とする、一般式（１）
Figure 2012062284
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表されるＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体の製造方法に関する。
また本発明は、一般式（１）
Figure 2012062284
（式中、Ｒ１は、炭素数１から７のアシル基を表し、Ｒ２は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から６のアルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の時は、複数のＲ２は同一又は相異なっていてもよい。）で表されるＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体を還元し、一般式（６）
Figure 2012062284
（式中、Ｒ２およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表されるＮ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体を得、次いで、ルイス酸存在下、一般式（７）
Figure 2012062284
（式中、Ｒ５は、炭素数１から７のアシル基を表す。）で表される酸無水物と反応させることを特徴とする、一般式（８）
Figure 2012062284
（式中、Ｒ２、Ｒ５およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表されるＮ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体の製造方法に関するものである。
本発明により、医農薬及び機能性材料の製造中間体として有用なＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体を簡便に製造することができる。Ｏ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体は、Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体に簡便に変換することができる。
以下に、本発明を詳細に説明する。
Ｒ１およびＲ５で表される炭素数１から７のアシル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、アクリロイル基、クロトノイル基等を例示することができる。Ｒ１およびＲ５は、入手が容易な点で、アセチル基が好ましい。
Ｒ２で表される炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、環状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
Ｒ３で表される炭素数１から４のアルキル基としては、直鎖状、環状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基等を例示することができる。Ｒ３は、入手が容易な点で、メチル基が好ましい。
Ｒ２で表される炭素数１から６のアルコキシ基としては、直鎖状、環状又は分岐状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等を例示することができる。
Ｒ２で表される炭素数２から６のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等を例示することができる。
Ｒ２で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を例示することができる。
Ｒ２は、収率が良い点で、メチル基、メトキシカルボニル基、シアノ基、フッ素原子、塩素原子または臭素原子が好ましい。
次に、本発明の製造方法について詳しく述べる。
本発明のＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体（１）の製造方法、およびそれを製造中間体とするＮ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体（８）の製造方法は、下記スキームに示すとおりである。
Figure 2012062284
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ５およびｎは前記と同じ意味を表す。）
工程１は、ニトロソベンゼン誘導体（２）とトリアルキル（トリフルオロメチル）シラン（３）とを、塩基存在下反応させ、次いで、酸無水物（５）と反応させることで、本発明のＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体（１）を製造する工程である。
本工程の原料であるニトロソベンゼン誘導体（２）は、一部市販されているが、文献記載の方法（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７０巻，２３５０−２３５２ページ，２００５年）により対応するアニリン誘導体から調製することができる。
本工程の原料であるトリアルキル（トリフルオロメチル）シラン（１）は一部市販されているが、文献記載の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２５巻，２１９５−２１９８ページ，１９８４年）により調製することができる。
本工程の原料である酸無水物（５）は、市販されている。
本工程では、塩基を用いること必須である。本工程の反応で用いることのできる塩基としては、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド等の金属アルコキシド塩基、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルグアニジン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基、フッ化カリウム、フッ化セシウム、炭酸カリウム等の無機塩基、フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化テトラメチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩等を例示することができる。収率が良い点で、フッ化セシウム、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルグアニジンが好ましい。
本工程の反応は溶媒中で行ってもよく、その際、用いることのできる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ペンタン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン等の非プロトン性極性溶媒を例示することができ、これらの溶媒のうち２種類以上を混合して用いても差し支えない。反応における収率が良い点で、１，２−ジメトキシエタンまたはジメチルホルムアミドを用いることが好ましい。
ニトロソベンゼン誘導体（２）とトリアルキル（トリフルオロメチル）シラン（３）とのモル比は特に制限はないが、１：１から１：５が好ましく、収率が良い点で１：１から１：２がさらに好ましい。
塩基の使用量は特に制限はないが、いわゆる触媒量でも反応は進行する。具体的には、トリアルキル（トリフルオロメチル）シラン（３）に対して０．１〜１０モル％程度用いれば十分である。
ニトロソベンゼン誘導体（２）と酸無水物（５）とのモル比に特に制限はないが、１：１から１：１０が好ましく、収率が良い点で１：１から１：３がさらに好ましい。
反応温度は、−７８℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で０℃から５０℃の範囲が好ましい。
必要に応じて反応後の溶液から目的物を精製することができる。精製する方法には特に限定はないが、溶媒抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を精製することができる。
工程２は、本発明のＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体（１）を還元し、Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体（６）を製造する工程である。
工程２の還元反応は、金属触媒存在下、水素ガス雰囲気下または水素供与体の存在下に行うことができる。
金属触媒としては、パラジウム炭素、パラジウムブラック、パラジウムアルミナ、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、ロジウムアルミナ等を例示することができる。この中でも、収率が良い点で、汎用触媒であるパラジウム炭素を用いることが好ましい。
溶媒としては、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、酢酸、水などの溶媒中、もしくはこれらの混合溶媒中にて反応を実施することができる。
水素供与体としては、シクロヘキセン、１，４−シクロヘキサジエン、ギ酸、デカリン、ギ酸アンモニウム等を例示することができる。
金属触媒の添加量は、特に限定はないが、通常、いわゆる触媒量でよく、Ｏ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体（１）に対して０．１〜１０モル％程度用いれば十分である。水素ガスの圧力は常圧から１０気圧程度の低圧で反応を行うことができる。
また、水素ガスの使用量は、特に制限はないが、Ｏ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体（１）に対して等量以上用いることが好ましい。
さらに、水素供与体を用いる場合には、該水素供与体の使用量は、特に制限はないが、Ｏ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体（１）に対して等量以上用いることが好ましい。
反応温度は、−７８℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で０℃から室温の範囲が好ましい。
必要に応じて反応後の溶液から目的物を精製することができる。精製する方法には特に限定はないが、溶媒抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を精製することができる。
工程３は、Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体（６）を酸無水物（７）と反応させることで、Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体（８）を製造する工程である。
本工程では、ルイス酸を用いること必須である。本工程の反応で用いることのできるルイス酸としては、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩化アルミニウム、四塩化チタン、塩化イリジウム、塩化鉄、臭化亜鉛、臭化マグネシウム、臭化ビスマス、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等を例示することができる。収率が良い点で、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルが好ましい。
本工程の反応は溶媒中で行ってもよく、その際、用いることのできる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ペンタン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン等の非プロトン性極性溶媒を例示することができ、これらの溶媒のうち２種類以上を混合して用いても差し支えない。
Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体（６）とルイス酸とのモル比に特に制限はないが、１：０．１から１：１０が好ましく、収率が良い点で１：１から１：３がさらに好ましい。
Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体（６）と酸無水物（７）とのモル比に特に制限はないが、１：１から１：１０が好ましく、収率が良い点で１：１から１：５がさらに好ましい。
反応温度は、−７８℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で０℃から５０℃の範囲が好ましい。
必要に応じて反応後の溶液から目的物を精製することができる。精製する方法には特に限定はないが、溶媒抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を精製することができる。
また、工程２の反応終了後、生成物であるＮ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体（６）を単離することなく、次いで工程３を行い、Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体（８）を製造しても問題はない。
次に本発明を実施例及び参考例によってさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例−１
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、ニトロソベンゼン（２．１４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）とトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（３．８４ｍＬ，２６．０ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０．０ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（６０．７ｍｇ，４００μｍｏｌ）を０℃で加えた。０℃のまま１５分間攪拌後、無水酢酸（３．７８ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌し、室温で１４時間、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：１〜６０：１）で精製し、Ｏ−アセチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（４．００ｇ，１８．３ｍｍｏｌ，９１％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７０．２ （３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６７．０，１４０．０，１２９．３，１２９．１，１２５．４，１２２．２（ｑ，Ｊ＝２６４．１Ｈｚ），１８．５．
実施例−２
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、２−ニトロソトルエン（６０６ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）とトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１．３３ｍＬ，９．００ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０．０ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（１５．２ｍｇ，１００μｍｏｌ）を０℃で加えた。０℃のまま５分間攪拌後、無水酢酸（９４５μＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌し、室温で１７時間、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：トリエチルアミン＝１００：１：１）で精製し、Ｏ−アセチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（９５９ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ，８２％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２２−７．３２（３Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７０．７（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．７，１３８．４，１３８．３，１３０．９，１２９．７，１２６．６，１２５．９，１２２．６（ｑ，Ｊ＝２６３．４Ｈｚ），１８．３，１７．６．
実施例−３
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、３−ニトロソトルエン（６０．５ｍｇ，５００μｍｏｌ）とトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１３３μＬ，９００μｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１．０ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（１．５ｍｇ，１０．０μｍｏｌ）を０℃で加えた。０℃のまま１４分間攪拌後、無水酢酸（９５μＬ，１．００ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌し、室温で１４時間、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、Ｏ−アセチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（９７．１ｍｇ，４１７μｍｏｌ，８３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７０．１（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６７．１，１３９．９，１３９．２，１３０．１，１２８．９，１２６．１，１２２．４，１２２．２（ｑ，Ｊ＝２６４．１Ｈｚ），２１．２，１８．６．
実施例−４
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、４−クロロニトロソベンゼン（１４１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）とトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（２３６μＬ，１．６０ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２．０ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（３．０ｍｇ，２０．０μｍｏｌ）を０℃で加えた。０℃のまま５０分間攪拌後、無水酢酸（１８９μＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌し、室温で１１時間、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、Ｏ−アセチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（２１８ｍｇ，８６２μｍｏｌ，８６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７０．３（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．７，１３８．５，１３５．３，１２９．４，１２６．９，１２１．９（ｑ，Ｊ＝２６４．４Ｈｚ），１８．４．
実施例−５
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、４−ブロモニトロソベンゼン（１８６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）とトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（２９６μＬ，２．００ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２．０ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（３．０ｍｇ，２０．０μｍｏｌ）を０℃で加えた。０℃のまま１５分間攪拌後、無水酢酸（２３６μＬ，２．５０ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌し、室温で１２時間、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２００：１〜８０：１）で精製し、Ｏ−アセチル−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（２４６ｍｇ，８２５μｍｏｌ，８２％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５２（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｍ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７０．３（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．７，１３９．０，１３２．４，１２７．１，１２３．３，１２１．９（ｑ，Ｊ＝２６４．５Ｈｚ），１８．４．
実施例−６
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、４−フルオロニトロソベンゼン（２５０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１．０３ｍＬ，７．００ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（４．０ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（１２．１ｍｇ，８０．０μｍｏｌ）を０℃で加えた。０℃のまま２５分間攪拌後、無水酢酸（７５６μＬ，８．００ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌し、室温で１１時間、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２００：１）で精製し、Ｏ−アセチル−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（３１８ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ，６７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．９Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７０．４（３Ｆ，ｓ），−１１１．０（１Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．８，１６２．９（ｄ，Ｊ＝２４９．９Ｈｚ），１３５．９，１２８．１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１２２．１（ｑ，Ｊ＝２６４．１Ｈｚ），１１６．２（ｄ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ），１８．５．
実施例−７
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、４−ニトロソ安息香酸メチル（３３０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（６．７ｍＬ）溶液に、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１．１８ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）とフッ化セシウム（１２．２ｍｇ，８０．０μｍｏｌ）を室温で加えた。３０分間攪拌後、無水酢酸（８５１μＬ，９．００ｍｍｏｌ）を加えて１１時間攪拌し、さらに４０℃で１時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製し、４−［Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］安息香酸メチル（３５０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ，６３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６９．８（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．６，１６５．９，１４３．８，１３０．５，１３０．４，１２４．０，１２１．８（ｑ，Ｊ＝２６５．１Ｈｚ），５２．３，１８．４．
実施例−８
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、３−ニトロソ安息香酸メチル（３３０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（６．７ｍＬ）溶液に、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（８８７μＬ，６．００ｍｍｏｌ）とフッ化セシウム（１２．１ｍｇ，８０．０μｍｏｌ）を０℃で加えた。７分間攪拌後、無水酢酸（６６２μＬ，７．００ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌し、室温で１４時間、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製し、３−［Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］安息香酸メチル（３２７ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ，５９％）を淡黄色固体物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｍ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７０．２（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．７，１６５．７，１４０．２，１３１．５，１３０．２，１２９．７，１２９．２，１２６．１，１２１．９（ｑ，Ｊ＝２６４．６Ｈｚ），５２．２，１８．３．
実施例−９
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、３−ニトロソベンゾニトリル（５００ｍｇ，３．７８ｍｍｏｌ）とトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１．６８ｍＬ，１１．３ｍｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（７．５ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（１１．５ｍｇ，７５．７μｍｏｌ）を０℃で加えた。３０分間攪拌後、無水酢酸（１．２５ｍＬ，１３．２ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌し、室温で１２時間、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製し、３−［Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］ベンゾニトリル（８０８ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ，８７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７５（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７０．１（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．３，１４０．９，１３２．５，１３０．２，１２９．４，１２８．３，１２１．６（ｑ，Ｊ＝２６５．３Ｈｚ），１１７．４，１１３．６，１８．３．
実施例−１０
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、３−ニトロソニトロベンゼン（４５．６ｍｇ，３００μｍｏｌ）とトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１３３μＬ，９００μｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１．０ ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（０．９ｍｇ，６．００μｍｏｌ）を０℃で加えた。４５分間攪拌後、無水酢酸（９９μＬ，１．０５ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌し、室温で１４時間、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１〜１０：１）で精製し、Ｏ−アセチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（５７．６ｍｇ，２１８μｍｏｌ，７２％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３５（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７０．１（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．４，１４８．７，１４１．３（ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１３１．０，１３０．２，１２３．９，１２１．７（ｑ，Ｊ＝２６５．５Ｈｚ），１１９．９，１８．５．
実施例−１１
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、４−ニトロソニトロベンゼン（４５．６ｍｇ，３００μｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．０ ｍＬ）溶液にトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１３３μＬ，９００μｍｏｌ）とＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルグアニジン（８μＬ，６０．０μｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で１２時間攪拌後、無水酢酸（１１３μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を加えて５時間攪拌し、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、Ｏ−アセチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（２９．１ｍｇ，１１０μｍｏｌ，３７％）を黄色固体物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２７（２Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｍ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６９．５（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．３，１４７．３，１４５．３，１２４．６，１２４．４，１２１．５（ｑ，Ｊ＝２６５．７Ｈｚ），１８．３．
実施例−１２
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、４−ニトロソベンゾニトリル（３９．６ｍｇ，３００μｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液にトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１３３μＬ，９００μｍｏｌ）とＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルグアニジン（８μＬ，６０．０μｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で１２時間攪拌後、無水酢酸（１１３ μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を加えて５時間攪拌し、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）を用いて濾過した。その濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製し、４−［Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］ベンゾニトリル（４５．０ｍｇ，１８４μｍｏｌ，６１％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６９．６（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．４，１４３．８，１３３．２，１２４．６，１２１．５（ｑ，Ｊ＝２６５．６Ｈｚ），１１７．７，１１２．６，１８．４．
実施例−１３
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、２−メトキシ−４−ニトロソ安息香酸メチル（１９５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２．００ｍＬ）溶液に、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（５９１μＬ，４．００ｍｍｏｌ）とフッ化セシウム（１５．２ｍｇ，１００μｍｏｌ）を室温で加えた。２０分間攪拌後、無水酢酸（４２５μＬ，４．５０ｍｍｏｌ）を加えて１２時間攪拌し、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１〜８：１）で精製し、４−［Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］−２−メトキシ安息香酸メチル（２５６ｍｇ，８３４μｍｏｌ，８３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６９．８（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．７，１６５．６，１５９．４，１４４．２，１３２．２，１２１．７（ｑ，Ｊ＝２６５．１Ｈｚ），１２０．５，１１５．５，１０８．７，５６．１，５２．１，１８．４．
実施例−１４
Figure 2012062284
アルゴン雰囲気下、３，５−ジメチルニトロソベンゼン（６７．５ｍｇ，５００μｍｏｌ）とトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１３３μＬ，９００μｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１．０ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（１．５ｍｇ，１０．０μｍｏｌ）を０℃で加えた。０℃のまま１時間攪拌後、無水酢酸（９５μＬ，１．００ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌し、室温で１２時間、さらに４０℃で４時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、Ｏ−アセチル−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（１０４．４ｍｇ，４２３μｍｏｌ，８４％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１３（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．４ Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７０．０（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６７．２，１３９．８，１３８．９，１３１．０，１２３．０，１２２．２（ｑ，Ｊ＝２６４．０Ｈｚ），２１．１，１８．６．
実施例−１５
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（１０４ｍｇ，４７５μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．６ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（９．５ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下８０分間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（１．６ｍＬ）溶液に、無水酢酸（２２４μＬ，２．３７ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（８６μＬ，４７５μｍｏｌ）を室温で加えた後、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１〜２０：１）で精製し、Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド（７６．０ｍｇ，３７４μｍｏｌ，７８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．８（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７０．２，１３６．０，１２９．９，１２９．８，１２９．３，１２０．１（ｑ，Ｊ＝２６３．５Ｈｚ），２４．０．
実施例−１６
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（１０８ｍｇ，４９３μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．６ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（９．８ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下８０分間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（１．６ｍＬ）溶液に、無水イソ吉草酸（４９２μＬ，２．４６ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（８９μＬ，４９３μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物のテトラヒドロフラン溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で１時間攪拌した。有機層を混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、３−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）ブタンアミド（８８．１ｍｇ，３５９μｍｏｌ，７３％）を淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．８（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７２．４，１３５．６，１２９．９，１２９．８，１２９．５，１２０．１（ｑ，Ｊ＝２６４．０Ｈｚ），４４．１（ｑ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２５．１，２２．２．
実施例−１７
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（１１０ｍｇ，５０２μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）溶液に５％Ｐｄ／Ｃ（１０．０ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下８０分間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（１．７ｍＬ）溶液に、無水酪酸（４１０μＬ，２．５１ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（９１μＬ，５０２μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）ブタンアミド（８６．２ｍｇ，３７３μｍｏｌ，７４％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６１（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．９（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７２．８，１３５．６，１２９．９，１２９．８，１２９．５（ｑ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１２０．１（ｑ，Ｊ＝２６３．８Ｈｚ），３７．４（ｑ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１７．７，１３．４．
実施例−１８
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（１０１ｍｇ，４６１μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（９．２ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下９０分間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に、無水イソ酪酸（３８２μＬ，２．３０ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（８３μＬ，４６１μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、２−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）プロパンアミド（３０．４ｍｇ，１３１μｍｏｌ，２８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（２Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５５．３（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１３５．７，１２９．９，１２９．８，１２９．５，１２０．１（ｑ，Ｊ＝２６４．２Ｈｚ），３２．８（ｑ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１９．２．
実施例−１９
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（１２３ｍｇ，５３０μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（１１．２ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗２−メチル−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗２−メチル−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（１．７ｍＬ）溶液に無水酢酸（２５０μＬ，２．６５ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（９６μＬ，５３０μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１〜２０：１）で精製し、Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド（１６．４ｍｇ，７５．５μｍｏｌ，１４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５５．２（３Ｆ，ｂｒｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７０．０，１３７．５，１３５．０，１３１．６，１３０．１，１２９．４，１２７．５，１２０．１（ｑ，Ｊ＝２６３．６Ｈｚ），２３．５，１７．６．
実施例−２０
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（１０４ｍｇ，４４８μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（９．５ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗３−メチル−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗３−メチル−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（２１２μＬ，２．２４ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（８１μＬ，４４８μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１〜３０：１）で精製し、Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド（７０．２ｍｇ，３２３μｍｏｌ，７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．９（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７０．３，１４０．１，１３５．９，１３０．６，１２９．７，１２９．６，１２６．２，１２０．１（ｑ，Ｊ＝２６３．７Ｈｚ），２４．０，２１．１．
実施例−２１
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（１１４ｍｇ，４５０μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（４３．１ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下２４時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗４−クロロ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗４−クロロ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（２１３μＬ，２．２５ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（８１μＬ，４５０μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１〜３０：１）で精製し、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド（７７．４ｍｇ，３２６μｍｏｌ，７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．４（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６９．７，１３６．０，１３４．３，１３０．６，１３０．１，１２０．０（ｑ，Ｊ＝２６３．６Ｈｚ），２３．９．
実施例−２２
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（１１１ｍｇ，４６８μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（１０．０ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下１２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗４−フルオロ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗４−フルオロ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（２２１μＬ，２．３４ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（８５μＬ，４６８μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１〜３０：１）で精製し、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド（５５．５ｍｇ，２５１μｍｏｌ，５４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．６（３Ｆ，ｓ），−１１０．９（１Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６９．９，１６３．０，１３１．８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１３１．１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１２０．０（ｑ，Ｊ＝２６３．６Ｈｚ），１１６．９（ｄ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ），２３．９（ｑ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
実施例−２３
Figure 2012062284
４−［Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］安息香酸メチル（１０３ｍｇ，３７２μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（７．９ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗４−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］安息香酸メチルを得た。アルゴン雰囲気下、粗４−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］安息香酸メチルのジクロロメタン（１．２ｍＬ）溶液に、無水酢酸（１７６μＬ，１．８６ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（６７μＬ，３７２μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、４−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド］安息香酸メチル（６９．７ｍｇ，２６７μｍｏｌ，７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．１（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６９．４，１６５．８，１３９．６，１３１．６，１３１．１，１２９．４，１１９．９（ｑ，Ｊ＝２６３．９Ｈｚ），５２．４，２３．９．
実施例−２４
Figure 2012062284
４−［Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］ベンゾニトリル（６４．３ｍｇ，２６３μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（５．６ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下４時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗４−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］ベンゾニトリルを得た。アルゴン雰囲気下、粗４−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］ベンゾニトリルのジクロロメタン（９００μＬ）溶液に、無水酢酸（２４９μＬ，２．６３ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（９５μＬ，５２７μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、４−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド］ベンゾニトリル（３７．４ｍｇ，１６４μｍｏｌ，６２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５３．１（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６９．０，１３９．４，１３３．７，１３０．４，１２０．０（ｑ，Ｊ＝２６４．０Ｈｚ），１１７．５，１１４．０，２３．８（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
実施例−２５
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（８４．２ｍｇ，３１９μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．１ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（６．８ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗４−ニトロ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗４−ニトロ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（１．１ｍＬ）溶液に、無水酢酸（３０１μＬ，３．１９ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１１５μＬ，６３８μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド（２０．１ｍｇ，８１．０μｍｏｌ，２５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３４（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５２．９（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．９，１４８．３，１４１．０，１３０．５，１２５．０，１２０．０（ｑ，Ｊ＝２６３．９Ｈｚ），２３．８（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
実施例−２６
Figure 2012062284
３−［Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］安息香酸メチル（１１４ｍｇ，４１３μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．４ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（８．８ｍｇ）を加え、その生じた懸濁反応液は水素雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗３−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］安息香酸メチルを得た。アルゴン雰囲気下、粗３−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］安息香酸メチルのジクロロメタン（１．４ｍＬ）溶液に、無水酢酸（１９５μＬ，２．０６ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（７５μＬ，４１３μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、３−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド］安息香酸メチル（８２．４ｍｇ，３１６μｍｏｌ，７６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１３（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．１（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６９．６，１６５．５，１３６．０，１３３．６，１３２．２，１３０．８，１３０．４，１３０．０，１２０．０（ｑ，Ｊ＝２６３．６Ｈｚ），５２．４，２３．９．
実施例−２７
Figure 2012062284
３−［Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］ベンゾニトリル（８８．１ｍｇ，３６１μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（７．７ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗３−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］ベンゾニトリルを得た。アルゴン雰囲気下、粗３−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］ベンゾニトリルのジクロロメタン（１．２ｍＬ）溶液に、無水酢酸（１７０μＬ，１．８１ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（６５μＬ，３６１μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、３−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド］ベンゾニトリル（５４．１ｍｇ，２３７μｍｏｌ，６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５３．１（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６９．１，１３６．４，１３３．９，１３３．３，１３２．９，１３０．８，１２０．０（ｑ，Ｊ＝２６３．７Ｈｚ），１１７．１，１１４．２，２３．７（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
実施例−２８
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（１．４７ｇ，６．７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２２．３ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（１４３ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下４時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（２２．３ｍＬ）溶液に、無水クロトン酸（４．９７ｍＬ，３３．６ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１．２１ｍＬ，６．７１ｍｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１〜４０：１）で精製し、（２Ｅ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチル）−２−ブテンアミド（９９８ｍｇ，４．３６ｍｍｏｌ，６５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（３Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１５．０，７．０Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．５Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５５．１（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６５．２，１４６．０，１３５．２，１２９．８，１２９．７，１２１．８（ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１２０．２（ｑ，Ｊ＝２６３．６Ｈｚ），１８．０．
実施例−２９
Figure 2012062284
４−［Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］−２−メトキシ安息香酸メチル（１０３ｍｇ，３３７μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（３５．８ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下４時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗２−メトキシ−４−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］安息香酸メチルを得た。アルゴン雰囲気下、粗２−メトキシ−４−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アミノ］安息香酸メチルのジクロロメタン（１．１ｍＬ）溶液に、無水酢酸（３１８μＬ，３．３７ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１２２μＬ，６７４μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム，ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜３：１）で精製し、２−メトキシ−４−［Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド］安息香酸メチル（８５．７ｍｇ，２９４μｍｏｌ，８７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．４（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６９．４，１６５．６，１５９．８，１３９．８，１３２．６，１２１．７，１２０．９，１１９．８（ｑ，Ｊ＝２６４．０Ｈｚ），１１３．１，５６．３，５２．２，２３．７．
実施例−３０
Figure 2012062284
Ｏ−アセチル−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン（８１．６ｍｇ，３３０μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（７．０ｍｇ）を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。得られた濾液を濃縮し、粗３，５−ジメチル−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンを得た。アルゴン雰囲気下、粗３，５−ジメチル−Ｎ−（トリフルオロメチル）アニリンのジクロロメタン（１．１ｍＬ）溶液に、無水酢酸（１５６μＬ，１．６５ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（６０μＬ，３３０μｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−（トリフルオロメチル）アセトアミド（５５．１ｍｇ，２３８μｍｏｌ，７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０９（１Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｓ），２．３５（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−５４．９（３Ｆ，ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７０．４，１３９．８，１３５．７，１３１．４，１２６．７，１２０．１（ｑ，Ｊ＝２６３．４Ｈｚ），２３．９（ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２１．０．

Claims (12)

  1. 一般式（１）
    Figure 2012062284
     （式中、Ｒ１は、炭素数１から７のアシル基を表し、Ｒ２は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から６のアルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の時は、複数のＲ２は同一又は相異なっていてもよい。）で表されるＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体。
  2. Ｒ１が、アセチル基である請求項１に記載のＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体。
  3. Ｒ２が、メチル基、メトキシカルボニル基、シアノ基、フッ素原子、塩素原子または臭素原子である請求項１または２に記載のＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体。
  4. 一般式（２）
    Figure 2012062284
     （式中、Ｒ２は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から６のアルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の時は、複数のＲ２は同一又は相異なっていてもよい。）で表されるニトロソベンゼン誘導体を、塩基存在下、一般式（３）
    Figure 2012062284
     （式中、Ｒ３は、炭素数１から４のアルキル基を表し、複数のＲ３は同一又は相異なっていてもよい。）で表されるトリアルキル（トリフルオロメチル）シランと反応させ、次いで、一般式（５）
    Figure 2012062284
     （式中、Ｒ１は、炭素数１から７のアシル基を表す。）で表される酸無水物と反応させることを特徴とする、一般式（１）
    Figure 2012062284
     （式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表されるＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体の製造方法。
  5. Ｒ３が、メチル基である請求項４に記載の製造方法。
  6. 塩基が、フッ化セシウムまたはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルグアニジンである請求項４または５に記載の製造方法。
  7. Ｒ１が、アセチル基である請求項４〜６のいずれかに記載の製造方法。
  8. Ｒ２が、メチル基、メトキシカルボニル基、シアノ基、フッ素原子、塩素原子または臭素原子である請求項４〜７のいずれかに記載の製造方法。
  9. 一般式（１）
    Figure 2012062284
     （式中、Ｒ１は、炭素数１から７のアシル基を表し、Ｒ２は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から６のアルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の時は、複数のＲ２は同一又は相異なっていてもよい。）で表されるＯ−アシル−Ｎ−アリール−Ｎ−（トリフルオロメチル）ヒドロキシルアミン誘導体を還元し、一般式（６）
    Figure 2012062284
     （式中、Ｒ２およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表されるＮ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体を得、次いで、ルイス酸存在下、一般式（７）
    Figure 2012062284
     （式中、Ｒ５は、炭素数１から７のアシル基を表す。）で表される酸無水物と反応させることを特徴とする、一般式（８）
    Figure 2012062284
     （式中、Ｒ２、Ｒ５およびｎは前記と同じ意味を表す。）で表されるＮ−（トリフルオロメチル）アニリン誘導体の製造方法。
  10. Ｒ５が、アセチル基である請求項９に記載の製造方法。
  11. Ｒ２が、メチル基、メトキシカルボニル基、シアノ基、フッ素原子、塩素原子または臭素原子である請求項９または１０に記載の製造方法。
  12. ルイス酸が、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルである請求項９〜１１のいずれかに記載の製造方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN105541685A (zh) * 2016-02-22 2016-05-04 李青阁 一种三氟甲基取代亚砜化合物的合成方法
CN105669509A (zh) * 2016-02-22 2016-06-15 李青阁 一种亚砜化合物的改进合成方法

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