JP2011528004A - アミノテトラヒドロインダゾロ酢酸 - Google Patents
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Abstract
Description
[式中、Q、W、X、R1〜R5及びnは、詳細な説明及び特許請求の範囲に定義のとおりである]で示される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。更に、本発明は、式(I)の化合物の製造及び使用する方法ならびにそのような化合物を含有する医薬組成物に関する。式(I)の化合物は、CRTH2受容体でのアンタゴニストであり、喘息のようなその受容体に関連する疾患及び障害を処置する上で有用であり得る。
[式中、
Xは、直接結合、酸素、又は−S(O)2−であり;そしてXは、環炭素原子の水素原子の置換により、Qを含む環に結合しており;
Q及びWは、互いに独立に、炭素又は窒素であり、但し、Q又はWが、窒素の場合、該窒素は、置換されておらず;
R1は、水素又はメチルであり;
R2及びR3は、環炭素原子の水素原子の置換により、Qを含む環に結合しており;そしてR2及びR3は、互いに独立に:
(1)水素;
(2)ハロゲン;
(3)場合によりハロゲンで置換されている低級アルキル;及び
(4)場合により低級アルキルで置換されている低級シクロアルキル
からなる群より選択され;
R4及びR5は、環炭素原子の水素原子の置換により、Wを含む環に結合しており;そしてR4及びR5は、互いに独立に:
(1)水素;
(2)ヒドロキシル;
(3)ハロゲン;
(4)ニトロ;
(5)シアノ;
(6)場合によりハロゲンで置換されている低級アルキル;
(7)場合によりハロゲンで置換されている低級アルコキシ;
(8)低級シクロアルコキシ;
(9)低級ヘテロシクロアルキルオキシ;
(10)低級アルカノイル;
(11)カルバモイル、低級アルキルアミノカルボニル、又は低級ジアルキルアミノカルボニル;
(12)低級アルキルカルボニルアミノ;
(13)低級アルキルスルファニル又は低級シクロアルキルスルファニル;
(14)低級アルキルスルフィニル又は低級シクロアルキルスルフィニル;
(15)低級アルキルスルホニル又は低級シクロアルキルスルホニル;及び
(16)トリメチルシリル
からなる群より選択され;そして
nは、1又は2である]で示される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
R2及びR3が、互いに独立に:
(1)水素;
(2)ハロゲン;及び
(3)場合によりハロゲンで置換されている低級アルキル
からなる群より選択される、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩もしくはエステルに関する。
R2及びR3が、互いに独立に:
(1)水素;
(2)ブロモ;
(3)クロロ;
(4)フルオロ;
(5)メチル;
(6)イソプロピル;
(7)トリフルオロメチル;及び
(8)1−メチルシクロプロピル
からなる群より選択される、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩もしくはエステルに関する。
R4及びR5が、互いに独立に:
(1)水素;
(2)ヒドロキシル;
(3)フルオロもしくはクロロ;
(4)シアノ;
(5)メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、もしくはtert−ブチル;
(6)ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチル;
(7)メトキシ、エトキシ、イソプロポキシもしくはトリフルオロメトキシ;
(8)メチルカルボニルアミノ;
(9)カルバモイル;
(10)アセチル;
(11)ニトロ;
(12)トリメチルシリル;
(13)メチルスルフィニルもしくはエチルスルフィニル;及び
(14)メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル
からなる群より選択される、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩もしくはエステルに関する。
R4及びR5が、互いに独立に:
(1)水素;
(2)ハロゲン;
(3)シアノ;
(4)場合によりハロゲンで置換されている低級アルキル;
(5)場合によりハロゲンで置換されている低級アルコキシ;及び
(6)低級アルキルスルホニルもしくは低級シクロアルキルスルホニル
からなる群より選択される、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩もしくはエステルに関する。
Xが、酸素であり;
R2及びR3が、互いに独立に:
(1)水素;
(2)ブロモ;
(3)クロロ;
(4)フルオロ;
(5)メチル;
(6)イソプロピル;
(7)トリフルオロメチル;及び
(8)1−メチルシクロプロピル
からなる群より選択され;そして
R4及びR5が、互いに独立に:
(1)水素;
(2)フルオロもしくはクロロ;
(3)シアノ;
(4)メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、もしくはtert−ブチル;
(5)メトキシ、エトキシ、イソプロポキシもしくはトリフルオロメトキシ;及び
(6)メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル
からなる群より選択され;
Q、W、R1、及びnが、先に定義のとおりである、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩もしくはエステルに関する。
Xが、−S(O)2−であり;
Qが、炭素であり;
R2及びR3が、互いに独立に、水素又はトリフルオロメチルであり;
R4及びR5が、互いに独立に:
(1)水素;
(2)フルオロもしくはクロロ;
(3)メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、もしくはtert−ブチル;及び
(4)メトキシ、エトキシ、もしくはイソプロポキシ
からなる群より選択され;そして
W、R1及びnが、先に定義のとおりである、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩もしくはエステルに関する。
Xが、直接結合であり;
R2及びR3が、互いに独立に、水素又はトリフルオロメチルであり;
R4及びR5が、互いに独立に:
(1)水素;
(2)クロロ;
(3)メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、もしくはtert−ブチル;
(4)トリフルオロメチル;
(5)メトキシ、エトキシ、イソプロポキシもしくはトリフルオロメトキシ;
(6)トリメチルシリル;及び
(7)メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル
からなる群より選択され;
Q、W、R1及びnが、先に定義のとおりである、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩もしくはエステルに関する。
{(R)−4−[4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
[(R)−4−(ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4−フェノキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3−フェノキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
3−[4−(ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−プロピオン酸;
{4−[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(3−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(4−シアノ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
[4−(5−ブロモ−6−p−トリルオキシ−ピリジン−3−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{(R)−4−[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{(R)−4−[5−ブロモ−6−(2−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
3−{(R)−4−[5−ブロモ−6−(2−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−プロピオン酸;
3−{(R)−4−[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−プロピオン酸;
{4−[6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−メチル−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[6−(4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{(R)−4−[3−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[4−(3−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[4−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
[4−(3−フェノキシ−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
{(R)−4−[2−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{(R)−4−[2−クロロ−5−フルオロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
3−{(R)−4−[3−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−プロピオン酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
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((R)−4−{[5−ブロモ−6−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(2,4−ジフルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
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((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−シアノ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
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((R)−4−{[2−クロロ−4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[2−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−クロロ−2−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−クロロ−フェノキシ)−3−フルオロ−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
{(R)−4−[(3−クロロ−4−フェノキシ−ベンゼンスルホニル)−メチル−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
{(R)−4−[(3−クロロ−4−p−トリルオキシ−ベンゼンスルホニル)−メチル−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−フルオロ−2−メトキシ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2−クロロ−5−メチル−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2,4−ジメチル−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−クロロ−2−メトキシ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−クロロ−3−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2,5−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−ブロモ−フェノキシ)−3−クロロ−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
{(R)−4−[(3−クロロ−4−o−トリルオキシ−ベンゼンスルホニル)−メチル−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−アセチルアミノ−フェノキシ)−3−クロロ−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[2−クロロ−5−フルオロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−クロロ−2−フルオロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−メトキシ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2,4−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−3−メチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−カルバモイル−フェノキシ)−3−クロロ−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−フルオロ−2−メチル−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3,5−ジフルオロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−ブロモ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−(4−フルオロ−フェノキシ)−3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
[4−(4’−メトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4−ピリジン−3−イル−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4’−エトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(2’−クロロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4’−メトキシ−ビフェニル−3−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4’−クロロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4’−フルオロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(2−フルオロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(2−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−メトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−シアノ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(2’−クロロ−ビフェニル−3−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−クロロ−4’−フルオロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(5−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(2’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’,5’−ジメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−ヒドロキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−エトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−イソプロポキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−アセチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−ニトロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’,5’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−トリメチルシラニル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−イソプロピル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−メタンスルフィニル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
(R)−3−[4−(ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−4−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−プロピオン酸;
{(R)−4−[メチル−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
3−{(R)−4−[メチル−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−プロピオン酸;
{(R)−4−[(4’−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−メチル−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
((R)−4−{[3−(4−クロロ−フェニルスルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチルアミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{メチル−[3−(トルエン−4−スルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
3−((R)−4−{[3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−プロピオン酸;
3−((R)−4−{[3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−プロピオン酸;
3−((R)−4−{[3−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−プロピオン酸;
3−((R)−4−{メチル−[3−(トルエン−4−スルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−プロピオン酸
からなる群より選択される、式(I)の化合物、及びその任意の薬学的に許容しうる塩又はエステルに関する。
{4−[3−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
[4−(3−ベンゾイルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−ジヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸
からなる群より選択される化合物、及びその任意の薬学的に許容しうる塩又はエステルに関する。
本発明の化合物は、任意の従来の手段により製造することができる。これらの化合物を合成する適切な方法を、実施例に示す。一般に、式(I)の化合物は、以下に概説するスキームに従って調製することができる。
特定の例示的実施態様を本明細書に図示及び記述しているが、本発明の化合物は、本明細書に一般的に記載された方法及び/又は当業者に利用されうる方法により、適切な出発原料を用いて製造することができる。
中間体及び最終化合物を、フラッシュクロマトグラフィー及び/又は分取HPLC(高速液体クロマトグラフィー)のいずれかにより精製した。フラッシュクロマトグラフィーは、特に断りのない限り、(1)Biotage SP1(商標)システム及びQuad 12/25 Cartrigeモジュール(Biotage AB製)又は(2)ISCO CombiFlash(登録商標)クロマトグラフィー機器(Teledyne Isco, Inc.製)を用いて実施した。使用したシリカゲルの商品名及び孔径は、(1)KP-SIL(商標)60Å、粒度:40〜60ミクロン(Biotage AB製);(2)Silica Gel CAS登録番号:63231-67-4、粒度47〜60ミクロン;又は(3)Qingdao Haiyang Chemical Co., Ltd.製のZCX、粒度:200〜300メッシュもしくは300〜400メッシュであった。分取HPLCは、Xbridge(商標) Prep C18(5μm、OBD(商標)30×100mm)カラム(Waters Corporation製)、又はSunFire(商標)Prep C18(5μm、OBD(商標)30×100mm)カラム(Waters Corporation製)を用いた逆相カラムで実施した。
((R)−4−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸エチルエステル(IIa)及び((S)−4−アミノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸エチルエステル(IIb)の調製例
実施例1−1
{(R)−4−[4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸エチルエステル
{(R)−4−[4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸
{4−[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸エチルエステル
{4−[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸
{4−[6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−メチル−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸エチルエステル
{4−[6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−メチル−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸
{4−[6−(4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸
{(R)−4−[3−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸エチルエステル
{(R)−4−[3−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸エチルエステル
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸
((R)−4−{[6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−イソプロピル−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸エチルエステル
((R)−4−{[6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−イソプロピル−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸
((R)−4−{[6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−(1−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸エチルエステル
((R)−4−{[6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−(1−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸エチルエステル
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸
[4−(4’−メトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸エチルエステル
[4−(4’−メトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸
{(R)−4−[メチル−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸エチルエステル
下記実施例11−2を、実施例11−1ついて記載された同様の方法で、3−[(R)−4−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−プロピオン酸メチルエステル(実施例10−30)及びヨウ化メチルを使用して調製した。
{(R)−4−[メチル−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸
下記実施例11−2aを、実施例1−1aについて記載された同様の方法で、対応する対応するエステル11−2から調製した。
{(R)−4−[(4’−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−メチル−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸エチルエステル
{(R)−4−[(4’−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−メチル−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸
((R)−4−{[3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸エチルエステル
((R)−4−{[3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチルアミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸
[4−(3−ベンゾイルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸エチルエステル
[4−(3−ベンゾイルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸
[4−(3−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸エチルエステル
[4−(3−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸
式(I)の化合物は、貴重な薬理学的性質を有する。前記化合物が、CRTH2受容体でのアンタゴニストであり、その受容体に関連する疾患及び障害(例えば、喘息)を処置するのに有用となりうることが見出された。本発明の化合物の、CRTH2受容体アンタゴニストとしての活性を、以下の生物学的アッセイにより実証した。
[3H]ラマトロバンを競合する放射性リガンドとして用いる全細胞受容体結合アッセイを利用して、ヒトCRTH2への化合物結合活性を評価した。放射性リガンド[3H]ラマトロバンを、Sugimoto et. al.(Eur. J. Pharmacol. 524, 30-37, 2005)により、比活性42Ci/mmolになるように合成した。
細胞培養条件:
予めG−α16でトランスフェクトされたCHO−KI細胞を、続いてヒトCRTH2受容体及びネオマイシン耐性遺伝子でトランスフェクトした。800μg/mL G418(ゲネチシン)中での選択の後、各クローンを、抗ヒトCRTH2 IgGでの染色に基づきそれらの受容体発現に関してアッセイした後、Ca2+フラックスアッセイで、13,14−ジヒドロ−15−ケトプロスタグランジンD2(DK−PDG2)(リガンド)への応答に関してアッセイした。その後、制限希釈クローニングにより、陽性クローンをクローニングした。10%ウシ胎仔血清、2mMグルタミン、100U/mLペニシリン、100μg/mLストレプトマイシン、200μg/mLハイグロマイシンB、及び800μg/mL G418(ゲネチシン)を補足したHam's F-12培地で、トランスフェクトした細胞を培養した。細胞をトリプシン−EDTA(トリプシン−エチレンジアミン四酢酸)で回収し、そしてViaCount(登録商標)試薬(ユーザに生存細胞と非生存細胞とを区別させる2種のDNA結合染色剤を含む。Guava Technologies, Inc.製)を用いてカウントした。細胞懸濁液の容量を、完全増殖培地で2.5×105細胞/mLに調整した。アリコット50μLを、BD Falcon(商標)384穴黒色/透明マイクロプレート(Becton, Dickinson and Companyの一部門であるBD Biosciences製)に分取し、マイクロプレートを37℃のCO2インキュベータに一晩静置した。翌日、マイクロプレートをアッセイに使用した。
20mM HEPES(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸)及び2.5mMプロベネシドを含むHank's Balanced Salt Solution 200mLに、一瓶の内容物を溶解することにより、染色剤を含む添加緩衝液(MDS Analytical Technologies and MDS Inc.の一部門であるMolecular DevicesのFLIPR(登録商標)Calcium 3 Assay Kitより)を調製した。増殖培地を細胞プレートから除去し、20mM HEPES、0.05%BSA及び2.5mMプロベネシドを含むHank's Balanced Salt Solution(HBSS)25μLを各穴に添加した後、Multidropディスペンサを用いて希釈した染色剤25μLを添加した。その後、プレートを37℃で1時間インキュベートした。
Tヘルパー2型(Th2)細胞における13,14−ジヒドロ−15−ケトプロスタグランジンD2(DK−PDG2)誘導性IL−13産生の阻害を用いて、化合物の細胞内効力を評価した。
Claims (28)
- 式(I):
[式中、
Xは、直接結合、酸素、又は−S(O)2−であり;そしてXは、環炭素原子の水素原子の置換により、Qを含む環に結合しており;
Q及びWは、互いに独立に、炭素又は窒素であり、但し、Q又はWが、窒素の場合、該窒素は、置換されておらず;
R1は、水素又はメチルであり;
R2及びR3は、環炭素原子の水素原子の置換により、Qを含む環に結合しており;そしてR2及びR3は、互いに独立に:
(1)水素;
(2)ハロゲン;
(3)場合によりハロゲンで置換されている低級アルキル;及び
(4)場合により低級アルキルで置換されている低級シクロアルキル
からなる群より選択され;
R4及びR5は、環炭素原子の水素原子の置換により、Wを含む環に結合しており;そしてR4及びR5は、互いに独立に:
(1)水素;
(2)ヒドロキシル;
(3)ハロゲン;
(4)ニトロ;
(5)シアノ;
(6)場合によりハロゲンで置換されている低級アルキル;
(7)場合によりハロゲンで置換されている低級アルコキシ;
(8)低級シクロアルコキシ;
(9)低級ヘテロシクロアルキルオキシ;
(10)低級アルカノイル;
(11)カルバモイル、低級アルキルアミノカルボニル、又は低級ジアルキルアミノカルボニル;
(12)低級アルキルカルボニルアミノ;
(13)低級アルキルスルファニル又は低級シクロアルキルスルファニル;
(14)低級アルキルスルフィニル又は低級シクロアルキルスルフィニル;
(15)低級アルキルスルホニル又は低級シクロアルキルスルホニル;及び
(16)トリメチルシリル
からなる群より選択され;そして
nは、1又は2である]で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩もしくはエステル。 - 化合物が、(R)−鏡像異性体である、請求項1記載の化合物。
- Q及びWが、炭素である、請求項1又は2記載の化合物。
- Qが、窒素であり、そしてWが、炭素である、請求項1又は2記載の化合物。
- Wが、窒素であり、そしてQが、炭素である、請求項1又は2記載の化合物。
- Q及びWが、窒素である、請求項1又は2記載の化合物。
- Xが、直接結合である、請求項1〜6の一項記載の化合物。
- Xが、−S(O)2−である、請求項1〜6の一項記載の化合物。
- Xが、酸素である、請求項1〜6の一項記載の化合物。
- R1が、水素である、請求項1〜9の一項記載の化合物。
- R1が、メチルである、請求項1〜9の一項記載の化合物。
- R2及びR3が、互いに独立に、
(1)水素;
(2)ハロゲン;及び
(3)場合によりハロゲンで置換されている低級アルキル
からなる群より選択される、請求項1〜11の一項記載の化合物。 - R2及びR3が、互いに独立に、
(1)水素;
(2)ブロモ;
(3)クロロ;
(4)フルオロ;
(5)メチル;
(6)イソプロピル;
(7)トリフルオロメチル;及び
(8)1−メチルシクロプロピル
からなる群より選択される、請求項1〜11の一項記載の化合物。 - R4及びR5が、互いに独立に、
(1)水素;
(2)ハロゲン;
(3)シアノ;
(4)場合によりハロゲンで置換されている低級アルキル;
(5)場合によりハロゲンで置換されている低級アルコキシ;及び
(6)低級アルキルスルホニル又は低級シクロアルキルスルホニル
からなる群より選択される、請求項1〜13の一項記載の化合物。 - R4及びR5が、互いに独立に、
(1)水素;
(2)ヒドロキシル;
(3)フルオロ又はクロロ;
(4)シアノ;
(5)メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、又はtert−ブチル;
(6)ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル;
(7)メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ又はトリフルオロメトキシ;
(8)メチルカルボニルアミノ;
(9)カルバモイル;
(10)アセチル;
(11)ニトロ;
(12)トリメチルシリル;
(13)メチルスルフィニル又はエチルスルフィニル;及び
(14)メチルスルホニル又はエチルスルホニル
からなる群より選択される、請求項1〜13の一項記載の化合物。 - Xが、Qを含む環上の4位に結合している酸素であり;R2又はR3の少なくとも一つが、Qを含む環上の5位に結合しており;そしてR4又はR5の少なくとも一つが、Wを含む環上の8又は10位に結合している、請求項1〜15の一項記載の化合物。
- Xが、Qを含む環上の3、4、又は5位に結合している−S(O)2−であり;R2又はR3の少なくとも一つが、Qを含む環上の5位に結合しており;そしてR4又はR5の少なくとも一つが、Wを含む環上の10位に結合している、請求項1〜15の一項記載の化合物。
- Xが、Qを含む環上の3、4、又は5位に結合している直接結合であり;R2又はR3の少なくとも一つが、Qを含む環上の5位に結合しており;そしてR4又はR5の少なくとも一つが、Wを含む環上の11位に結合している、請求項1〜15の一項記載の化合物。
- 下記:
{(R)−4−[4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
[(R)−4−(ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4−フェノキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3−フェノキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
3−[4−(ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−プロピオン酸;
{4−[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(3−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(4−シアノ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
[4−(5−ブロモ−6−p−トリルオキシ−ピリジン−3−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{(R)−4−[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{(R)−4−[5−ブロモ−6−(2−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[5−ブロモ−6−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
3−{(R)−4−[5−ブロモ−6−(2−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−プロピオン酸;
3−{(R)−4−[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−プロピオン酸;
{4−[6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−メチル−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[6−(4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{(R)−4−[3−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[4−(3−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{4−[4−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
[4−(3−フェノキシ−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
{(R)−4−[2−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
{(R)−4−[2−クロロ−5−フルオロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
3−{(R)−4−[3−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−プロピオン酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(2−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(3,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(2,4−ジフルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(3−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−クロロ−2−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−クロロ−3−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−イソプロピル−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−フルオロ−2−メトキシ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−ブロモ−6−(4−シアノ−フェノキシ)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−イソプロピル−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−(1−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−3−スルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(3−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[2−クロロ−4−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−クロロ−フェノキシ)−3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−tert−ブチル−フェノキシ)−3−クロロ−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[2−クロロ−4−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[2−クロロ−4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[2−クロロ−4−(2−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−クロロ−2−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−クロロ−フェノキシ)−3−フルオロ−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
{(R)−4−[(3−クロロ−4−フェノキシ−ベンゼンスルホニル)−メチル−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
{(R)−4−[(3−クロロ−4−p−トリルオキシ−ベンゼンスルホニル)−メチル−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−フルオロ−2−メトキシ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2−クロロ−5−メチル−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2,4−ジメチル−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−クロロ−2−メトキシ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−クロロ−3−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2,5−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−ブロモ−フェノキシ)−3−クロロ−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
{(R)−4−[(3−クロロ−4−o−トリルオキシ−ベンゼンスルホニル)−メチル−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−アセチルアミノ−フェノキシ)−3−クロロ−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[2−クロロ−5−フルオロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−クロロ−2−フルオロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−メトキシ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2,4−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−3−メチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−カルバモイル−フェノキシ)−3−クロロ−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(2−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−クロロ−4−(4−フルオロ−2−メチル−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3,5−ジフルオロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[3−ブロモ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{[5−(4−フルオロ−フェノキシ)−3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
[4−(4’−メトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4−ピリジン−3−イル−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4’−エトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(2’−クロロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4’−メトキシ−ビフェニル−3−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4’−クロロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(4’−フルオロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(2−フルオロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(2−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−メトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−シアノ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(2’−クロロ−ビフェニル−3−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−クロロ−4’−フルオロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(5−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(2’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’,5’−ジメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−ヒドロキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−エトキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−イソプロポキシ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−アセチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’−ニトロ−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[4−(3’,5’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−トリメチルシラニル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−イソプロピル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3’−メタンスルフィニル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
(R)−3−[4−(ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−4−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−プロピオン酸;
{(R)−4−[メチル−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
3−{(R)−4−[メチル−(3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−プロピオン酸;
{(R)−4−[(4’−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ビフェニル−3−スルホニル)−メチル−アミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
((R)−4−{[3−(4−クロロ−フェニルスルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチルアミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
((R)−4−{メチル−[3−(トルエン−4−スルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−酢酸;
3−((R)−4−{[3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−プロピオン酸;
3−((R)−4−{[3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−プロピオン酸;
3−((R)−4−{[3−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−メチル−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−プロピオン酸;及び
3−((R)−4−{メチル−[3−(トルエン−4−スルホニル)−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル)−プロピオン酸
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。 - 下記:
{4−[3−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ベンゼンスルホニルアミノ]−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル}−酢酸;
[4−(3−ベンゾイルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸;
[(R)−4−(3−ベンゼンスルホニルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ)−4,5,6,7−ジヒドロ−インダゾール−1−イル]−酢酸
からなる群より選択される化合物、及びその任意の薬学的に許容しうる塩又はエステル。 - 請求項19記載の化合物の薬学的に許容しうる塩。
- 請求項19記載の化合物の薬学的に許容しうるエステル。
- 請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物の治療有効量及び薬学的に許容しうる担体を含む、医薬組成物。
- 治療上活性な物質としての使用のための、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物。
- CRTH2受容体アンタゴニストにより治療可能な疾患の治療及び/又は予防のための治療上活性な物質としての使用のための、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物。
- CRTH2受容体アンタゴニストにより治療可能な疾患の治療的及び/又は予防的処置用の医薬の製造のための、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性炎症、アレルギー性鼻炎又はアトピー性皮膚炎である、請求項26記載の使用。
- 特に新たな化合物、中間体、医薬、使用及び方法に関連する、前記定義の発明。
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