JP2011519553A - 粒子を分離する方法及び装置 - Google Patents
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Abstract
【選択図】 図1B
Description
本明細書中に使用される以下のそれぞれの用語は、ここで関連付けられる意味を有するものとする。
ここに開示される発明は、粒子を分離する装置に関するものであり少なくとも2つの経路(第2の経路52(下流)が第1の経路51(上流)よりも狭いもの)内を、粒子が通過する能力に基づくものである。前記装置は、本体10およびカバー12によって形成される空所11の中に配置される、分離素子14を具備する。前記空所11内で、前記分離素子14が前記空所の出口領域17から前記空所の入口領域15を分離している。前記入口および出口領域は、前記分離素子14と、前記本体10およびカバー12のうちの1つかまたは両方によって画定される階段状通路を使うことよって流体のやり取りを行うものである。前記分離素子に形成された段は前記第1および第2の経路を画定する。前記装置は、選択的に、前記空所11の前記入口領域15と流体的なやり取りを行う入口ポート16、および前記空所11の前記出口領域17と流体的なやり取りを行う出口ポート18を有し、前記入口領域および前記出口領域へ流体を供給したり採取することを促進するものである。
当該装置は本体10およびカバー12を有し、これらの間に空所11を画定するものである。前記空所11の一部は、分離素子14によって部分的に画定され階段状通路である。また、前記階段状通路は、前記分離素子14の階段状表面31および32と向かい合う前記本体10の表面、前記カバー12の表面、またはこれらの組合せによってもまた画定される(すなわち、前記本体10および/またはカバー12の階段状通路を画定している表面は、前記分離素子14の階段状通路を画定している表面と、これらの表面同志がその間に(例えば前記階段状通路のような)延出する内腔部を形成するような状態で接している。前記装置の構造を単純化するには、階段状通路を画定しているほとんど、もしくはその全ての表面が、分離素子14を形成するか、機械的に加工されているのがよい。分離素子14は、前記カバー12若しくは前記本体10の凹部に形成される一体的なものであって、前記凹部部分は平坦な表面に囲われているため、前記本体10または前記カバー12の向かい合う表面が、前記本体10およびカバー12の前記平らな表面の間に接触し階段状通路を形成するためには、もう1つの平らな表面しか必要としないものである。
前記本体10および前記カバー12は、組立てられると、空所11を形成する。前記空所11は、入口領域15と、出口領域17と、および前記入口領域15と前記出口領域17の間に入る分離領域を有する。分離素子14は、前記分離領域内に配置され、前記本体10、前記カバー12、又はその両方と共に、階段状通路を画定する。前記階段状通路は、少なくとも第1の段51および第2の段52を有し、これらは連続して流体接続され、前記分離素子14の段によって画定されている。前記階段状通路は如何なる数の追加の段を含むことができ、そのそれぞれが前記空所内に追加された通路を画定する。
本体10およびカバー12によって画定される空所11に位置し、空所11の入口領域15と出口領域17との間にある分離素子14は、階段状通路の一部を画定する表面を有する装置の一部である。本体10およびカバー12の一方または両方が、階段状通路の残りの境界を画定し、これは、入口領域15と出口領域17とを流体接続する。分離素子14は、少なくとも2つの段を含む形状を有し、段は、第1の経路51および第2の経路52の各々の境界の少なくとも一方を形成する。本体10およびカバー12の一方または両方は、第1の経路51および第2の経路52の残りの境界を画定する。
各段の形状は、少なくともいくつかの粒子がその段によって画定された経路を通って進むことができるように、且つ、少なくともいくつかの他の粒子はその段によって画定された経路を通って進むことができないように、選択されなければならない。経路を通って進むことができる固い粒子の能力は、粒子の特徴的な寸法に依存する。固い粒子は、粒子の短寸法よりも低い高さを有する経路を通って進むことができない。固い粒子は、粒子の長寸法よりも高い高さを有する経路を通って進むことは実質的に抑制されない。固い粒子は、短寸法よりも高いが長寸法よりも低い高さを有する経路を通って進むことはできるが、その経路は、粒子が進むのを少なくとも幾分は抑制する。
流体剪断応力は、生体細胞等の変形しやすい粒子または壊れやすい粒子を害する可能性がある。したがって、そのような粒子を処理するために装置が使用されるべきときには、装置内の流体剪断応力を減少することが望ましい。著しい流体剪断応力は、直線流動速度が急激に変化する流体水路の位置で、たとえば、流体水路の形状が変化する場所で、発生する可能がある。流体水路の形状は、装置内の直線流動速度を、増加するか、減少するか、または一定に維持するように選択することができる。直線流動速度を増減することが、流体剪断応力を創出する。流体剪断応力のレベルは、ある種類の粒子を、他の種類の粒子よりも、破裂させるか、変形するか、または破壊するように選択することができる。たとえば、耐久性のある粒子は、壊れやすい粒子を破裂させる流体剪断応力を誘発することによって、同一サイズの壊れやすい粒子から分離することができる。耐久性のある粒子は通路に保持され、一方、壊れやすい粒子の破片は第2の段62を進み、出口領域17内に流れ込む。同様に、実質的に一定な直線流動速度は、適切な粒子水路寸法を選択することによって、装置全体にわたって(または、少なくともその階段状通路全体にわたって)維持することができる。
本体10およびカバー12を作るのに使用される材料(単/複)の固有性は重要ではないが、本明細書に記載されたような装置の動作中に、部品がその形状を維持し、実質的に変形したり壊れたりしないように充分に固くなければならないことを除く。変形しやすい材料が使用される場合には、動作の状況下で予想される変形を、部品のサイズおよび形状を設計する際に考慮に入れなければならない。適切な材料の例として、ガラス、固体ポリマー、たとえばポリテトラフルオロエチレンおよびエポキシ樹脂等、および結晶性鉱物、たとえばシリコン等が挙げられる。本体10、カバー12、分離素子14、および本明細書に記載された他の構成要素は、各々が、所望により、異なる材料から形成されることができる。たとえば、部品の膨張および収縮に対する温度の効果がすべての部品で類似しているように、すべての部品が同一の材料から形成されることが好ましい。
装置は、本明細書に記載された装置の第1および第2の経路を様々な粒子が通過することができる能力に基づいて粒子を分離する。装置を使用して分離することができる粒子は、生きた粒子、たとえば、動物または植物の細胞、バクテリア、または原虫、または生きていない粒子を含む。本明細書に記載された装置を使用して、より大きな粒子(たとえば、穀物、齧歯類の糞、気泡、およびボウリングボール)と、より小さな粒子(たとえば、細胞内小器官、ウイルス、および沈殿した鉱物粒子)と、を分離することができる。
本明細書に記載される装置は、粒子を装置の空所11の入口領域15に供給し、かつ入口領域15、階段状通路、および出口領域内に存在する流体を通って粒子を移動させることを可能にすることにより動作させられることができ、そのような移動は細胞の固有の移動度、または重力の影響下での非移動性粒子の受動性の沈殿に起因する。後者の場合、重力が、流体よりも濃度の高い粒子を入口領域15から、階段状通路を通り、出口領域17の方へ「落下」させる傾向があるように、または流体よりも濃度の低い粒子については、入口領域15から、階段状通路を通り、出口領域17の方へ粒子を「上昇」させる傾向があるように装置が向けられる必要がある。
多くの応用では、本明細書に記載される装置の流体チャネルのかなりの寸法が比較的限られた公差を有する。すなわち、装置の適切な動作が、比較的狭い範囲以内の寸法(すなわち、数μmから数10nmまでのオーダ)を維持する流体チャネルに依存する可能性がある。装置は、少なくともカバー12、および動作可能な装置を生成するために組み立てられる本体10を具備するので、および動作では、カバー12および本体10を分離する傾向がある正の内部流体圧力が装置内部に加えられるので、本体10およびカバー12を組み立てられた位置に固定する、または別の方法で保持する何らかの手段が通常使われる。カバー12および本体10をそれらが組み立てられた位置に固定するまたは別の方法で保持することにより誘発される圧力が、カバー12または本体10の部分の変形を誘発する可能性があり、潜在的にその部分のかなりの寸法を変える可能性がある。そのような変形が起きたとき、その変形を検出することが重要である。
装置は、生体細胞など、流体試料中に懸濁した粒子を分離するために使用されることができる。流体試料は、空所11の入口領域15で導入される。試料中の粒子は入口領域15から、分離素子14、ならびに本体10およびカバー12の少なくとも1つにより画定される階段状通路の中に移動する。装置内部の粒子の移動は、(たとえば、運動性生体細胞については)粒子の固有移動度によって、装置内部の流体を通る粒子の濃度に仲介された沈殿または上昇により、あるいは装置内部に誘発される流体の巨視的な流動に応答して起こる。階段状通路は、分離素子14の第1の段61により境界を定められる第1の経路51を具備する。第1の経路51は狭寸法(すなわち、第1の段61の表面と、本体10および/またはカバー12の向かい合った面との間の距離)を有し、一部の粒子が(粒子の変形性を考慮した)粒子サイズのために第1の経路51に入ることができないことがある。第1の経路51を通過することができる粒子は、分離素子14の第2の段62により境界を定められる第2の経路52まで階段状通路に沿って続けて移動する。第2の経路52は、第1の経路51の狭寸法よりも狭い狭寸法(すなわち、第2の段62の表面と、本体10および/またはカバー12の向かい合った面との間の距離)を有し、一部の粒子が(粒子の変形性を考慮した)粒子サイズのために第2の経路52に入ることができないことがある。第1の経路51も第2の経路52も通過することができる粒子は、空所11の出口領域17まで階段状通路に沿って続けて移動する。したがって、装置は、第1の経路51に入ることができない粒子、第1の経路51を通過することができるが第2の経路52に入ることができない粒子、および第1の経路51も第2の経路52も通過することができる粒子を分離する。粒子のこれらの集団は、入ることができるが、(動作期間中に)第1の経路および第2の経路のうちの1つを通過できない粒子として、別個に回収されることができる。あるいは、またはさらに、装置の出口領域から回収される流出液が回収されることができる。一実施形態では、第1の経路および第2の経路の1つまたは両方を通過できない粒子は、排出液を回収する前に溶解させられる、または別の方法で分解されることができる(すなわち、溶解生成物または分解生成物が装置を通過することができるようにする)。
本明細書に記載される装置を使用している間に、装置内の血液および血液細胞の流動特性が時間をかけてかなり変えられることが発見された。血液試料が取られた後すぐに、血液細胞の変性が始まり、かつ変性の影響が、数時間後に本明細書に記載される装置により影響される分離の有効性を弱め始めると信じられている。このことは、少なくとも一部には、酸素の欠乏、栄養分、装置の表面に付着することがある白血球の断片への曝露、または溶解した白血球により解放される酵素への曝露によることがある。血液細胞は不安定になる傾向があり、血液試料が取られたおよそ6〜8時間後に装置を通過するときに、より溶解する傾向がある。試料が取られてからおよそ10〜12時間後に血液試料内の細胞を効果的に分離することがより困難になる。好ましくは、血液試料は、取られてから6時間以内に使用され、その後、約12時間以内に使用されるべきである。
母性血からの胎児細胞の分離
本明細書に記載されるタイプの装置が、胎児様大型有核細胞を母性血の1ml試料中の別の細胞から分離するために使用された。
本明細書に記載される装置の組み立て評価が、照明下の装置から反射される光、屈折される光、または反射される光と屈折される光の両方を観察することにより達成されることができる。図5は適切に組み立てられた装置上で観察される光のパターンを描くカラー画像である。
ヒト絨毛膜絨毛試料からの胎児細胞の分離
この実施例に記載される実験では、この応用で記載されるタイプの装置が、男の胎児を身ごもっていることが知られている妊娠女性から得られる絨毛膜絨毛(chorionic villus、CV)試料中に存在した成人細胞と胎児細胞の混合物から胎児細胞を分離するために使用された。
母性血試料からの胎児細胞の分離
この実施例で記載される実験では、この応用で記載されるタイプの装置が、男の胎児を身ごもっていることが知られている妊娠した女性の血行から得られる血液試料から胎児細胞を分離するために使用された。
Claims (66)
- 母体血液サンプルから胎児様細胞(fetal−like cells)を分離する方法であって、
流体に懸濁する母体血液細胞を本体と、カバーと、分離素子とを有する装置の入口領域に導入する工程であって、
前記本体およびカバーは前記分離素子を含む空所を画定し、当該空所は入口領域と出口領域とを有し、
前記分離素子は第1の段と第2の段とを有し、かつ流体によって前記入口領域と前記出口領域を接続する階段状通路を画定し、
前記階段状通路は、前記第1の段と前記本体および前記カバーのうちの少なくとも1つとによって境界が定められた第1の経路と、さらに前記第2の段と前記本体部および前記カバーのうちの少なくとも1つとによって境界が定められた第2の経路とを含み、
前記第1の経路は、狭寸法を有し、前記第2の経路と前記入口領域を流体接続し、
前記第2の経路は、前記第1の経路の狭寸法よりさらに狭い狭寸法を有し、前記第2の経路の狭寸法は8〜15マイクロメートルである、前記導入する工程と、
前記階段状通路において前記入口領域から前記出口領域に向かう流体の流れを誘導する工程とを有し、
これにより、母体血液細胞は前記第1および第2の経路を超え前記出口領域へと通過しながら、胎児様細胞は前記第2の経路に入ることができないものである
ことを特徴とする方法。 - 請求項1記載の方法において、この方法は、さらに、
前記胎児様細胞を前記装置から収集する工程を有するものである。 - 請求項2記載の方法において、前記胎児様細胞は、前記階段状通路において前記出口領域から前記入口領域の方向へと流体流動を誘導することによって回収され、これによって前記胎児様細胞は前記入口領域へ入ることができるものである。
- 請求項2記載の方法において、前記胎児様細胞は、前記胎児様細胞を分離した後に前記第1の経路から流体を収集することによって収集されるものである。
- 請求項4記載の方法において、前記胎児様細胞は、前記装置を分解して前記第1の経路から前記胎児様細胞を回収することによって収集されるものである。
- 請求項4記載の方法において、前記胎児様細胞は、前記第1の経路内にカテーテルを挿入し、前記カテーテルの内腔から前記胎児様細胞を収集することによって収集されるものである。
- 請求項1記載の方法において、この方法は、さらに、
前記第1の経路内で前記胎児様細胞を溶解し溶解生成物を生成する工程と、前記溶解生成物を含む流体を収集する工程とを有するものである。 - 請求項1記載の方法において、前記本体部およびカバーのうちの少なくとも1つが、前記入口領域と流体連通する流体入口ポートを画定し、これによって前記装置の外側と前記入口領域との間の流体流動を促進するものである。
- 請求項1記載の方法において、前記本体部およびカバーのうちの少なくとも1つが、前記出口領域と流体連通する流体出口ポートを画定し、これによって前記装置の外側と前記出口領域との間の流体の流れを促進するものである。
- 請求項1記載の方法において、前記分離素子は、前記本体および前記カバーのうちの少なくとも1つと一体になっているものである
- 請求項1記載の方法において、この方法は、さらに、
前記第1の経路の狭寸法を保持する支持体を有し、この支持体は前記第1の経路に位置し、前記第1の経路の狭寸法の方向に延出しているものである。 - 請求項1記載の方法において、前記支持体は、前記分離素子と一体になっており前記分離素子から延出しているものである。
- 請求項1記載の方法において、前記支持体は、前記本体部およびカバーのうちの1つと一体になっておりそこから延出するものである。
- 請求項1記載の方法において、この方法は、さらに、
前記第2の経路の狭寸法を保持する支持体を有し、この支持体は前記第2の経路に位置し、前記第2の経路の狭寸法の方向に延出しているものである。 - 請求項1記載の方法において、前記分離素子は、複数の階段状通路を画定し、かつこのうちのそれぞれが、i)前記入口領域と前記出口領域を流体接続させ、ii)前記第1の段によって境界が定められる第1の経路と、第2の段によって境界が定められる第2の経路とを含むものである。
- 請求項15記載の方法において、前記階段状通路のうちの1つの第1の経路の狭寸法は、その他の階段状通路のうちの少なくとも1つの前記第1の経路の狭寸法と異なるものである。
- 請求項1記載の方法において、前記第1および第2の経路の幾何学的寸法は、前記階段等通路内を流れている流体の直線流速度(linear flow velocities)が、第1および第2の経路において略等しくなるように選択されるものである。
- 請求項17記載の方法において、前記階段状通路の全ての部分の幾何学的寸法は、前記階段状通路を流れている直線流速度が、当該階段状通路の全体に亘って略等しくなるように選択されるものである。
- 請求項1記載の方法において、前記第1の段および前記第2の段のそれぞれは、直角で交わる前記分離素子の一対の平面によって画定されるものである。
- 請求項1記載の方法において、前記第1の段および第2の段の少なくとも1つは、90〜180度の間の角度で交わる前記分離素子の一対の平面によって画定されるものである。
- 粒子を分離する装置であって、この装置は本体と、カバーと、分離素子とを有し、
前記本体およびカバーは、前記分離素子を含む空所を画定し、当該空所は入口領域と出口領域とを有し、
前記分離素子は、第1の段と第2の段とを有し、かつ前記入口領域と出口領域を流体接続する階段状通路を画定し、
前記階段状通路は、前記第1の段と、前記本体および前記カバーのうちの少なくとも1つとによって境界が定められた第1の経路と、さらに前記第2の段と、前記本体部および前記カバーのうちの少なくとも1つとによって境界が定められた第2の経路とを含み、
前記第1の経路は、狭寸法を有し、前記第2の経路と前記入口領域を流体接続し、
前記第2の経路は、前記第1の経路の狭寸法よりさらに狭い狭寸法を有するものであり、
これによって、前記入口領域から前記出口領域へ流れる粒子は、前記第1の経路および前記第2の経路のいずれかまたはそれらの両方を通過するこれら粒子の不能性により分離されるものである
ことを特徴とする装置。 - 請求項21記載の装置において、前記第1および第2の経路の狭寸法は、前記入口領域から前記出口領域へ流れる流体が、前記第1の経路を通過するこれら粒子の能力および前記第2の経路を通過するこれら粒子の不能性により分離されるように選択されるものである。
- 請求項21記載の装置において、前記本体およびカバーのうちの少なくとも1つが、前記入口領域と流体連通する流体入口ポートを画定し、これによって前記装置の外側と前記入口領域との間の流体の流れを促進するものである。
- 請求項21記載の装置において、前記本体およびカバーのうちの少なくとも1つが、前記出口領域と流体連通する流体出口ポートを画定し、これによって前記装置の外側と前記出口領域との間の流体の流れを促進するものである
- 請求項1記載の装置において、前記分離素子は、前記本体および前記カバーのうちの少なくとも1つと一体になっているものである。
- 請求項21記載の装置において、この方法は、さらに、
前記第1の経路の狭寸法を保持する支持体を有し、この支持体は前記第1の経路に位置し、前記第1の経路の狭寸法の方向に延出しているものである。 - 請求項26記載の装置において、前記支持体は、前記分離素子と一体になっており前記分離素子から延出するものである。
- 請求項26記載の装置において、前記支持体は、前記本体部およびカバーのうちの1つと一体になっておりそこから延出するものである。
- 請求項21記載の装置において、この方法は、さらに、
前記第2の経路の狭寸法を保持する支持体を有し、この支持体は前記第2の経路に位置し、前記第2の経路の狭寸法の方向に延出するものである。 - 請求項21記載の装置において、前記分離素子は、複数の階段状通路を画定し、かつそこうちのそれぞれが、i)前記入口領域と前記出口領域を流体接続させ、ii)前記第1の段によって境界が定められる第1の経路と、第2の段によって境界が定められる第2の経路とを含むものである。
- 請求項30記載の装置において、前記複数の階段状通路のそれぞれの流体経路の長さは略等しいものである。
- 請求項30記載の装置において、前記階段状通路のうちの1つの第1の経路の狭寸法は、その他の前記階段状通路のうちの少なくとも1つの第1の経路の狭寸法と異なるものである。
- 請求項30記載の装置において、前記階段状通路のうちの1つの第2の経路の狭寸法は、その他の前記階段状通路のうちの少なくとも1つの第2の経路の狭寸法と異なるものである。
- 請求項30記載の装置において、前記階段状通路のそれぞれは、前記入口領域と前記第1の経路との間に延長された入口経路を含み、前記入口経路のそれぞれの流体経路の長さは略等しいものである。
- 請求項21記載の装置において、前記第1および第2の経路の幾何学的寸法は、前記階段状通路内を流れている流体の直線流速度が、第1および第2の経路において略等しくなるように選択されるものであるものである。
- 請求項35記載の装置において、前記第1および第2の経路に通行路が流体接続され、この通行路の幾何学的寸法は、前記階段状通路内を流れている流体の直線流速度が、前記第1の経路および前記通行路において略等しくなるように選択されるものである。
- 請求項36記載の装置において、前記通行経路は、略矩形状の経路であって、当該通行経路の幅と高さの積は、前記第1の経路から第2の経路への前記通行経路の全長に亘って略一定である。
- 請求項35記載の装置において、前記階段状通路の全ての部分の幾何学的寸法は、前記階段状通路内を流れている流体の直線流速度(linear flow velocities)が、前記階段状通路の全体に亘って略等しくなるよう選択されるものである。
- 請求項21記載の装置において、前記第1および第2の経路の幾何学的寸法は、前記第1の経路の流動領域と前記第2の経路の流動領域との割合が、0.5〜2の間になるよう選択されるものである。
- 請求項21記載の装置において、前記第1の段および前記第2の段のそれぞれは、直角で交わる前記分離素子の一対の平面によって画定されるものである。
- 請求項21記載の装置において、前記第1の段および第2の段は、90〜180度の間の角度で交わる前記分離素子の一対の平面によって画定されるものである。
- 請求項21記載の装置において、前記第1の段は、前記分離素子の平面によって画定されるものであり、前記平面の全体にわたって、前記カバーおよび前記本体のうちの1つから前記第1の経路の狭寸法と同等の距離の分だけ離れているものである。
- 請求項21記載の装置において、前記第1および第2の経路のそれぞれの流動領域は矩形状である。
- 請求項21記載の装置において、前記第1および第2の経路のそれぞれの流動領域は半楕円形(semi−oval)である。
- 請求項21記載の装置において、前記分離素子は、前記階段状通路において前記入口領域から前記出口領域へ向かって順に徐々に幅が狭くなる少なくとも3つの階段を画定するものである。
- 請求項21記載の装置において、前記第1の経路は、前記本体および前記カバーのうちの1つの平面と略平行な前記分離素子の表面によって境界が定められているものである。
- 請求項46記載の装置において、前記分離素子の平面の全長(大半の流体の流れ方向)は、前記第1の経路の狭寸法の少なくとも4倍である。
- 請求項46記載の装置において、前記平面の幅(大半の流体の流れに対して垂直方向)は、前記第1の経路の狭寸法の少なくとも1000倍である。
- 粒子を分離する方法であって、本体と、カバーと、分離素子とを有する装置の入口領域に流体に懸濁された粒子を導入する工程を有するものであり、
前記本体およびカバーは前記分離素子を含む空所を画定し、当該空所は入口領域と出口領域とを有し、
前記分離素子は第1の段と第2の段とを有し、かつ流体によって前記入口領域と前記出口領域を接続する階段状通路を画定し、
前記階段状通路は、前記第1の段と前記本体部および前記カバーのうちの少なくとも1つとによって境界が定められた第1の経路と、さらに前記第2の段と前記本体部および前記カバーのうちの少なくとも1つとによって境界が定められた第2の経路とを含み、
前記第1の経路は、狭寸法を有し、前記第2の経路と前記入口領域を流体接続し、
前記第2の経路は、前記第1の経路の狭寸法よりさらに狭い狭寸法を有するものである、前記導入する工程と、
前記出口領域において粒子を収集する工程とを有し、
これにより、前記出口領域の粒子は、前記第2の経路を通過することができなかったその他の粒子から分離されるものである
ことを特徴とする方法。 - 請求項49記載の方法において、前記粒子が前記入口領域に誘導された後、前記入口領域から前記出口領域の方向へ、前記階段状通路において流体の流れが誘導されるものである。
- 請求項50記載の方法において、流体の流れは重力によって誘導されるものである。
- 請求項49記載の方法において、前記流体は気体である。
- 請求項50記載の方法において、流体の流れは、前記入口領域と流体連通する容器中の静水圧によって誘導されるものである。
- 請求項50記載の方法において、流体の流れは、前記入口領域および前記出口領域の少なくとも1つと流体連通するポンプによって誘導されるものである。
- 請求項54記載の方法において、前記ポンプによって誘導される容積流量(volumetric rate of fluid flow)は、前記入口領域と出口領域の間でポンプ動作中は略一定の圧力降下を維持するよう制御されるものである。
- 請求項49記載の方法において、前記粒子は細胞である。
- 請求項56記載の方法において、前記細胞が懸濁する前記流体は血液である。
- 請求項57記載の方法において、前記血液は母体血液である。
- 請求項57記載の方法において、前記血液は、細胞が前記装置内へ導入される前の8時間以内に提供者から入手されたものである。
- 請求項56記載の方法において、前記細胞は運動性細胞である。
- 狭経路の中を流動する血液サンプルを分析する工程を含む方法であって、この方法は、前記狭経路の中を前記血液サンプルが流動する前の6時間以内に前記血液サンプルが対応する被検者から収集する工程を有するものである。
- 請求項61記載の方法において、前記狭経路は、約100マイクロメートル以下である狭寸法を有するものである。
- 請求項61記載の方法において、前記狭経路は、約25マイクロメートル以下である狭寸法を有するものである。
- 請求項61記載の方法において、前記狭経路は、約10センチメートル以下である狭寸法を有するものである。
- 請求項61記載の方法において、前記血液サンプルが、前記狭経路の中を流動する前の2時間以内に対応する前記被検者から前記血液サンプルを収集する工程を有するものである。
- 空所と当該空所を覆うカバーとを画定する本体を有する装置の適切な組立てを確立する方法であって、前記装置は、前記本体によって画定された前記カバーと前記空所の壁部の間の距離の変化に対する許容性が低いものであり、前記方法は、
前記空所を画定する面に対向する平面を有するカバーを組み立てる工程と、
その後に、前記カバーの平面を放射線で照射する工程と、
前記カバーによって反射または屈折した放射線の干渉パターンを検査する工程と
を有し、
前記干渉パターンは前記カバーにの位置および曲がり具合を示し、かつ前記空所を画定する前記カバーの面と、前記本体よって画定される前記空所の前記壁部との間の距離の変化が適切な許容範囲内であるかどうかの確認を可能にするものである
ことを特徴とする方法。
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