JP2011513245A - Mc5受容体の活性を調節する方法およびこの受容体と関連する症状の治療 - Google Patents
Mc5受容体の活性を調節する方法およびこの受容体と関連する症状の治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011513245A JP2011513245A JP2010547918A JP2010547918A JP2011513245A JP 2011513245 A JP2011513245 A JP 2011513245A JP 2010547918 A JP2010547918 A JP 2010547918A JP 2010547918 A JP2010547918 A JP 2010547918A JP 2011513245 A JP2011513245 A JP 2011513245A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- oxo
- diazepan
- diphenylethyl
- naphthamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 *C(*)CN(CC[C@@](CNC(*)=O)N[C@]1CN(*)*)C1=O Chemical compound *C(*)CN(CC[C@@](CNC(*)=O)N[C@]1CN(*)*)C1=O 0.000 description 3
- HHJTZPGPTOVZMG-BHYZAODMSA-N CC(C)(C)OC(NC[C@@H](CCN1CC(c2ccccc2)c2ccccc2)N[C@@H](CCCNC(OCc2ccccc2)=O)C1=O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(NC[C@@H](CCN1CC(c2ccccc2)c2ccccc2)N[C@@H](CCCNC(OCc2ccccc2)=O)C1=O)=O HHJTZPGPTOVZMG-BHYZAODMSA-N 0.000 description 1
- HHJTZPGPTOVZMG-CDZUIXILSA-N CC(C)(C)OC(NC[C@H](CCN1CC(c2ccccc2)c2ccccc2)N[C@@H](CCCNC(OCc2ccccc2)=O)C1=O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(NC[C@H](CCN1CC(c2ccccc2)c2ccccc2)N[C@@H](CCCNC(OCc2ccccc2)=O)C1=O)=O HHJTZPGPTOVZMG-CDZUIXILSA-N 0.000 description 1
- BYDLDHZBOXLZJJ-LHEWISCISA-N CCC(CC)CN(CCC(CNC(OCc1ccccc1)=O)=O)C([C@H](CCCNC(OC(C)(C)C)=O)NC(OCC1c2ccccc2-c2c1cccc2)=O)=O Chemical compound CCC(CC)CN(CCC(CNC(OCc1ccccc1)=O)=O)C([C@H](CCCNC(OC(C)(C)C)=O)NC(OCC1c2ccccc2-c2c1cccc2)=O)=O BYDLDHZBOXLZJJ-LHEWISCISA-N 0.000 description 1
- LMNBZOIZCPFSJO-UHFFFAOYSA-N CCC(CC)CN(CCC(CNC(OCc1ccccc1)=O)NC1CCNC(OC(C)(C)C)=O)C1=O Chemical compound CCC(CC)CN(CCC(CNC(OCc1ccccc1)=O)NC1CCNC(OC(C)(C)C)=O)C1=O LMNBZOIZCPFSJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAWBFOPWDRGSAA-ROUUACIJSA-N CCC(CC)CN(CC[C@@H](CN)N[C@H]1CCN2CCCCC2)C1=O Chemical compound CCC(CC)CN(CC[C@@H](CN)N[C@H]1CCN2CCCCC2)C1=O LAWBFOPWDRGSAA-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- PWOAEJAPBMWGKX-SDMRFKEVSA-N CCC(CN(CCC(CNC(OCc1ccccc1)=O)N[C@H]1CCNC(OC(C)(C)C)=O)C1=O)c1ccccc1 Chemical compound CCC(CN(CCC(CNC(OCc1ccccc1)=O)N[C@H]1CCNC(OC(C)(C)C)=O)C1=O)c1ccccc1 PWOAEJAPBMWGKX-SDMRFKEVSA-N 0.000 description 1
- LTDPSMLHDPEDDB-RPJSAADJSA-N CCCOC(NC(Cc1cc2ccccc2cc1)[C@@H](CCN1CC(c2ccccc2)c2ccccc2)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C1=O)=O Chemical compound CCCOC(NC(Cc1cc2ccccc2cc1)[C@@H](CCN1CC(c2ccccc2)c2ccccc2)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C1=O)=O LTDPSMLHDPEDDB-RPJSAADJSA-N 0.000 description 1
- QRFGVQDVVVSNOZ-FSEITFBQSA-N CCCOC(N[C@@H](Cc1cc(cccc2)c2cc1)[C@H](CCN1CC(c2ccccc2)c2ccccc2)N[C@@H](CCCCNC(N)=N)C1=O)=O Chemical compound CCCOC(N[C@@H](Cc1cc(cccc2)c2cc1)[C@H](CCN1CC(c2ccccc2)c2ccccc2)N[C@@H](CCCCNC(N)=N)C1=O)=O QRFGVQDVVVSNOZ-FSEITFBQSA-N 0.000 description 1
- PTVNOUSAMFHSHD-PPYYGLFBSA-N CC[C@H](CN(CC[C@@H](CNC(c(cc1)cc(cc2)c1cc2Cl)=O)N[C@H]1CCN2CCCCC2)C1=O)C1C=CC=CC1 Chemical compound CC[C@H](CN(CC[C@@H](CNC(c(cc1)cc(cc2)c1cc2Cl)=O)N[C@H]1CCN2CCCCC2)C1=O)C1C=CC=CC1 PTVNOUSAMFHSHD-PPYYGLFBSA-N 0.000 description 1
- SQVCSBCNYWTBFH-KRWDZBQOSA-N CN(C([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC(OCC=C)=O)=O)OC Chemical compound CN(C([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC(OCC=C)=O)=O)OC SQVCSBCNYWTBFH-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- VRBJZMPSYVJQNX-DQEYMECFSA-N NCCC[C@@H]1N[C@H](CNC(c2cc(cccc3)c3cc2)=O)CCN(Cc2cc(Cl)cc(Cl)c2)C1=O Chemical compound NCCC[C@@H]1N[C@H](CNC(c2cc(cccc3)c3cc2)=O)CCN(Cc2cc(Cl)cc(Cl)c2)C1=O VRBJZMPSYVJQNX-DQEYMECFSA-N 0.000 description 1
- AYNKMPAKZZPIDA-CRUJJEGBSA-N N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(CCN1CC(c2ccccc2)c2ccccc2)N[C@@H](CCCN(C(NC(OCc2ccccc2)=O)=N)C(OCc2ccccc2)=O)C1=O Chemical compound N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(CCN1CC(c2ccccc2)c2ccccc2)N[C@@H](CCCN(C(NC(OCc2ccccc2)=O)=N)C(OCc2ccccc2)=O)C1=O AYNKMPAKZZPIDA-CRUJJEGBSA-N 0.000 description 1
- LMLASWOOKOWICU-UHFFFAOYSA-N O=C(CCNCc1cc(Cl)cc(Cl)c1)CNC(c1ccc(cccc2)c2c1)=O Chemical compound O=C(CCNCc1cc(Cl)cc(Cl)c1)CNC(c1ccc(cccc2)c2c1)=O LMLASWOOKOWICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/008—Preparations for oily skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
(式中、
Yは、式−(CR9R10)n−の基であり、
Xは、−C(=O)−、−OC(=O)−、−NHC(=O)−、−(CR11R12)s、−S(=O)2−からなる群から選択され、
Rは、アミノ酸側鎖基であり、
R1は、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択され、
R2およびR3は各々独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択され、
R5aおよびR5bはそれぞれ独立に、H、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヒドロキシアルキル、C1〜C12ハロアルキルからなる群から選択されるか、あるいは
R5aおよびR5bのうちの1つ以上が、R6、R7、R8のうちの1つ以上ならびにそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成し、
R6、R7、R8は各々独立に、H、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1〜C10ヘテロアルケニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルボキシ、C1〜C12アルキルオキシ、置換されていてもよいチオからなる群から選択されるか、あるいは
(a)それらが結合する炭素原子と一緒になって、R6、R7、R8のうちの2つ以上が、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成するか、あるいは
(b)R6、R7、R8のうちの1つ以上が、R5aおよびR5bのうちの1つ以上ならびにそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成し、
R9およびR10はそれぞれ独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択され、
R11およびR12はそれぞれ独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキルからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4からなる群から選択される整数であり、
rは、1、2、3、4からなる群から選択される整数であり、
sは、1、2、3、4からなる群から選択される整数である)
またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグに曝露することを含む、MC5Rまたはそのフラグメント、類似物または機能的等価物の活性を下方制御する方法を提供する。
式中、Ra、Rb、Rc、Rdは各々独立に、H、C1〜C12アルキル、C1〜C12ハロアルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12アルキニル、C1〜C10ヘテロアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C3〜C12シクロアルケニル、C1〜C12ヘテロシクロアルキル、C1〜C12ヘテロシクロアルケニル、C6〜C18アリール、C1〜C18ヘテロアリール、アシルからなる群から選択されるか、あるいはRa、Rb、Rc、Rdのうちの2つ以上が、それらが結合する原子と一緒になって、3〜12個の環原子を有する複素環系を形成する。
R1、R2、R3、R5a、R5b、R6、R7、R8、X、Y、rは、先に定義したとおりであり、
Zは、式−(CR13R14)q−の基であり、
R4は、H、C1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、NR4aR4b、C(=O)R15、C(=O)NR16R17、−C(=NR16)NR17R18、SR20、SC(=O)R20、SO2R20、OR20、ONR16R17、OCR17R18R20、OC(=O)R20、OC(=O)OR20、OC(=O)NR16R17、ONR16C(=NR17)NR18R19からなる群から選択され、
R4aは、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、C(=O)R15a、C(=O)NR15aR16a、C(=O)OR15a、SO2R15a、C(=O)H、−C(=NR15a)−NR16aR17a、OR15aからなる群から選択され、
R4bは、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、C(=O)R15a、C(=O)NR15aR16a、C(=O)OR15aからなる群から選択されるか、あるいは
R4aおよびR4bが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環部分を形成するか、あるいは
R4aおよびR4bのうちの一方が、R13またはR14のうちのいずれかならびにそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環部分を形成し、
R13およびR14は各々独立に、H、ハロゲン、OH、C1〜C12アルキル、C6〜C18アリール、C1〜C12ヒドロキシアルキル、C1〜C12ハロアルキル、C1〜C12アルキルオキシ、C1〜C12ハロアルキルオキシからなる群から選択されるか、あるいは
それらが結合する炭素と一緒になって、R13およびR14が、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキルまたは置換されていてもよいC1〜C12ヘテロシクロアルキル基を形成するか、あるいは
R13およびR14のうちの一方が、R4aおよびR4bのうちの一方ならびにそれが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環部分を形成するか、あるいは
R13およびR14のうちの一方が、R15、R16、R17、R18、R19またはR20およびそれらが結合する原子のうちの1つと一緒になって、置換されていてもよい環状部分を形成し、
R15、R15a、R16、R16a、R17、R17a、R18、R19、R20はそれそれ独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは
R15、R15a、R16、R16a、R17、R17a、R18、R19、R20のうちの2つが、それらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい環状基を形成するか、あるいは
R15、R16、R17、R18、R19、R20のうちの1つが、R13、R14、それらが結合する原子のうちの1つと一緒になって、置換されていてもよい環状部分を形成し、
qは、0、1、2、3、4、5からなる群から選択される整数であり、
あるいはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグ。
−(CR9R10)n−
の基である化合物である。好適な化合物の一実施形態では、nが1であり、Yが−CR9R10−である。好適な化合物のもうひとつの実施形態では、nが2であり、Yが−CR9R10CR9R10−である。
R1aは、H、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜C12アルキルからなる群から選択され、
R1bおよびR1cは各々独立に、H、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される。
(14) N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(25) N−(((3S,5S)−3−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド
(31) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド
(33) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(37) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(38) N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(39) N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(49) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(50) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ナフタレン−2−スルホンアミド
(54) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(60) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−ブロモ−N−メチル−2−ナフトアミド
(62) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−4−メチル−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−ブロモ−2−ナフトアミド
(63) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(64) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(65) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(67) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−(3−メチルグアニジノ)プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(71) (E)−N−(((3S,5S)−3−ブチル−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(79) N−((S)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチル)アセトアミド
(81) (S)−2−アセトアミド−N−((S)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチル)−3−(1H−イミダゾール−5−イル)プロパンアミド
(83)プロピル(S)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチルカルバメート
(85) N−((R)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチル)アセトアミド
(86) (S)−2−アセトアミド−N−((R)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチル)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)プロパンアミド
(87) プロピル(R)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチルカルバメート
(102) N−(((3R,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(103) N−(((3R,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(104) N−(((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(105) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(106) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ビフェニル−4−カルボキサミド
(107) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
(108) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ビフェニル−4−カルボキサミド
(109) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
(110) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(ナフタレン−2−イル)アセトアミド
(111) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−カルボキサミド
(112) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)キノリン−3−カルボキサミド
(113) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)キノキサリン−2−カルボキサミド
(114) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)イソキノリン−3−カルボキサミド
(115) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(117) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(118) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(ナフタレン−2−イル)アセトアミド
(119) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1−ナフトアミド
(120) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(1H−インドール−3−イル)アセトアミド
(121) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(ビフェニル−4−イル)アセトアミド
(122) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(123) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(ナフタレン−2−イル)アセトアミド
(124) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1−ナフトアミド
(125) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(ナフタレン−1−イル)アセトアミド
(126) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(127) (S)−N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド
(128) (R)−N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド
(129) N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾフラン−2−カルボキサミド
(130) (R)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−(3−メチルグアニジノ)プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド
(131) (S)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド
(132) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾフラン−2−カルボキサミド
(133) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボキサミド
(134) (R)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド
(135) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド
(136) 2,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(137) 2,5−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(138) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(139) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(140) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−フェノキシベンズアミド
(141) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−フェノキシベンズアミド
(142) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
(143) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−フェニルプロパンアミド
(144) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジメチルベンズアミド
(145) 4−tert−ブチル−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(146) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2,4−ジメトキシベンズアミド
(147) 2−シクロヘキシル−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド
(148) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボキサミド
(150) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−カルボキサミド
(151) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シクロペンタンカルボキサミド
(152) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(153) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シンナムアミド
(154) 3,5−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(155) 2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド
(156) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1−メトキシ−2−ナフトアミド
(157) 2−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド
(158) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトアミド
(159) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(グアニジノオキシ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(160) (E)−3−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノ−プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(161) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−アダマンタン−1−カルボキサミド
(162) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−フェノキシアセトアミド
(163) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−メトキシ−2−ナフトアミド
(164) 4−ブロモ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(165) (S)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−カルボキサミド
(166) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(167) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(チオフェン−2−イル)アクリルアミド
(168) (R)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−カルボキサミド
(169) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド
(170) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2−メトキシフェニル)アクリルアミド
(171) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−p−トリルアクリルアミド
(172) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)アクリルアミド
(173) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(3−フルオロフェニル)アクリルアミド
(174) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−メチル−3−フェニルアクリルアミド
(175) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
(176) 2−(2,4−ジクロロフェノキシ)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド
(177) (E)−3−(3−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(178) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール−6−カルボキサミド
(179) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−フェニルフラン−2−カルボキサミド
(180) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(3−メトキシフェニル)アクリルアミド
(181) 6−ブロモ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(183) N−(((3S,5S)−1−(3,4−ジクロロフェネチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(184) N−(((3S,5S)−1−(2,4−ジクロロフェネチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(185) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾ[b]チオフェン−5−カルボキサミド
(186) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
(187) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−メトキシフェニル)アクリルアミド
(188) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド
(189) (E)−3−(2−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(190) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド
(191) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−m−トリルアクリルアミド
(192) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アクリルアミド
(193) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(3−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド
(194) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2−フルオロフェニル)アクリルアミド
(195) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−o−トリルアクリルアミド
(196) (Z)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−3−フェニルアクリルアミド
(197) N−((1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−4−イル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(198) N−((1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−4−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(199) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド
(200) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アクリルアミド
(201) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルプロピル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(202) N−(((3S,5S)−1−(シクロヘキシルメチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(203) N−(((3S,5S)−1−(1−アダマンチルメチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(204) N−(((3S,5S)−1−((S)−1,1−ジフェニルプロパン−2−イル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(205) N−(((3S,5S)−1−((R)−1,1−ジフェニルプロパン−2−イル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(206) N−(((3S,5S)−1−シクロヘキシル−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(207) N−(((3S,5S)−1−((R)−1−フルオロ−1,1−ジフェニルプロパン−2−イル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(208) (E)−3−(2,6−ジフルオロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(209) (E)−3−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(210) (E)−3−(4−ブロモフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(211) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−エトキシフェニル)アクリルアミド
(212) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−ブロモ−2−ナフトアミド
(213) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シンナムアミド
(214) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(215) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,4−ジメトキシ−2−ナフトアミド
(217) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−ヒドロキシ−2−ナフトアミド
(218) 6−アミノ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(219) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−p−トリルアクリルアミド
(220) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド
(221) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド
(222) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−エチルヘキサンアミド
(223) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジメチルベンズアミド
(224) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(225) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−エチルヘキサンアミド
(226) N−(((3S,5S)−3−(3−(シクロヘキシルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(227) N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−1−(ナフタレン−2−イル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(228) N−(((3S,5S)−1−((9H−フルオレン−9−イル)メチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(229) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピリジン−3−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(230) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピリジン−4−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(231) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−(シクロヘキシルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド
(232) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(4−(イソプロピルアミノ)ブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(233) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)アクリルアミド
(234) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−シアノフェニル)アクリルアミド
(235) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(ナフタレン−2−イル)アクリルアミド
(236) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセトアミド
(237) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−(4−クロロフェニル)フラン−2−カルボキサミド
(238) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−(1H−ピロール−1−イル)ベンズアミド
(239) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボキサミド
(240) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−(4−クロロフェニル)イソキサゾール−3−カルボキサミド
(241) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−(フラン−2−イル)イソキサゾール−3−カルボキサミド
(242) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−フェニルチアゾール−4−カルボキサミド
(243) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド
(244) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
(245) N−(((3S,5S)−1−(2−シクロヘキシルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(246) N−(((3S,5S)−1−(2−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)エチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(247) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ビス(4−メトキシフェニル)エチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(248) N−(((3S,5S)−3−(3−(ベンジルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(250) N−(((3S,5S)−3−(3−(シクロブチルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(251) N−(((3S,5S)−3−(3−(ジシクロブチルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(252) N−(((3S,5S)−1−ベンジル−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(253) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ビス(4−フルオロフェニル)エチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(254) N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(255) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(5−メチルチオフェン−2−イル)アクリルアミド
(256) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
(257) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)−N−メチルアクリルアミド
(258) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−4−メチル−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド
(259) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−(3−メチル−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド
(260) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−ブロモフェニル)アクリルアミド
(261) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(262) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(263) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(264) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(265) N−(((3S,5S)−3−(3−(アゼチジン−1−イル)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(266) N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(267) N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−1−(2−(ナフタレン−2−イル)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(268) N−(((3S,5S)−1−((S)−2−アセトアミド−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(269) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シンナムアミド
(270) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジメチルベンズアミド
(271) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(272) N−(((3S,5S)−1−((S)−2−(シクロブタンカルボキサミド)−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(273) N−(((3S,5S)−1−((S)−2−(シクロヘキサンカルボキサミド)−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(274) N−(((3S,5S)−3−(アミノメチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(275) (E)−N−(((3S,5S)−3−(アミノメチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(276) (E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド
(277) (E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−p−トリルアクリルアミド
(278) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(279) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(280) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(281) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジメチルベンズアミド
(283) (E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(284) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(285) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジメチルベンズアミド
(286) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シンナムアミド
(287) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド
(288) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−p−トリルアクリルアミド
(289) N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジメチルベンジル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(290) N−(((3S,5S)−1−((S)−2−ベンズアミド−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(291) N−(((3S,5S)−1−((R)−2−ベンズアミド−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(292) N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−1−(2−メトキシ−2−フェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(293) N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1−(2−フェニル−2−プロポキシエチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(294) N−(((3S,5S)−1−(2−(ベンジルオキシ)−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(295) N−(((3S,5S)−1−(2−(アリルオキシ)−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(296) N−(((3S,5S)−3−ブチル−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(297) (E)−N−(((3S,5S)−3−ブチル−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(298) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(299) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(300) (E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アセトアミドプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−p−トリルアクリルアミド
(301) N−(3−((2S,7S)−4−(2,2−ジフェニルエチル)−3−オキソ−7−(((E)−3−p−トリルアクリルアミド)メチル)−1,4−ジアゼパン−2−イル)プロピル)シクロヘキサンカルボキサミド
(302) N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1−(2−フェノキシ−2−フェニルエチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(303) エチル3−((3S,5S)−5−((2−ナフトアミド)メチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−フェニルプロパノエート
(304) N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(305) N−(((3S,5S)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(306) N−(2−((2S,7S)−7−(((E)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド)メチル)−4−(2,2−ジフェニルエチル)−3−オキソ−1,4−ジアゼパン−2−イル)エチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(307) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−(2−シクロヘキシルアセトアミド)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(308) N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−アミノエチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド
(309) 3,4−ジクロロ−N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−アミノエチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド
(310) N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−アミノエチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)−2−ナフトアミド
(311) N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド
(312) 3,4−ジクロロ−N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド
(313) N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)−2−ナフトアミド
(314) N−(((3S,5S)−1−(3−(ジメチルアミノ)−3−オキソ−2−フェニルプロピル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(315) N−(((3S,5S)−3−(シクロヘキシルメチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(316) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(317) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−オキソ−3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(318) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−オキソ−3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(319) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−フェネチル−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(320) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−フェネチル−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(321) N−(((3S,5S)−3−(2−シクロヘキシルエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(322) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−シクロヘキシルエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(323) N−(((3S,5S)−3−ベンジル−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(324) (E)−N−(((3S,5S)−3−ベンジル−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(325) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(326) (E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(327) N−(((3S,5S)−1−(3−クロロ−5−フルオロベンジル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(328) N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(329) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3−クロロ−5−フルオロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(330) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(331) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(332) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(334) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2−クロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(335) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,3−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(336) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(337) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(338) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3−フルオロ−5−メチルベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(339) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(340) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(4−クロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(341) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(342) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−((1−フェニルシクロヘキシル)メチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(343) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(344) N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(345) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(346) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(347) (E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(348) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(349) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(350) N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(351) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−クロロ−3−フルオロベンズアミド
(352) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−クロロ−3−メチルベンズアミド
(353) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−クロロ−4−フルオロベンズアミド
(354) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−クロロ−4−メチルベンズアミド
(355) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(356) N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)−2−ナフトアミド
(357) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(358) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3−クロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(359) N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(360) N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1−(3−オキソ−2−フェニル−3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(361) N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1−(3−オキソ−2−フェニル−3−(フェニルアミノ)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(362) 3,4−ジクロロ−N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド
(363) 3,4−ジクロロ−N−(2−((3S,5R)−3−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド
(364) N−(((3S,5S)−3−(アミノメチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(365) N−(((3S,5S)−3−(アミノメチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(366) (E)−N−(((3S,5S)−3−(アミノメチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(367) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(369) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(370) (E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(371) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(ピロリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(372) N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(ピロリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(373) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルプロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(374) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルプロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(375) N−(((3S,5S)−3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(376) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド
(377) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3,5−ジエチニルベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(378) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(379) N−(((3S,5S)−3−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(380) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(381) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(382) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(383) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(384) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(385) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(386) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド
(387) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(388) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−ブロモ−2−ナフトアミド
(389) N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド
(390) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(391) 6−ブロモ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(392) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(393) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(394) (E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(395) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(396) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド
(397) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(398) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(399) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(400) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(402) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(403) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(404) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(405) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3−メチル−2−フェニルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(406) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(407) N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(408) (E)−N−(((3S,5S)−3−((1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(409) 3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)プロパンアミド
(410) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)プロパンアミド
(411) N−(((2S,7S)−7−(((E)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド)メチル)−4−(2,2−ジフェニルエチル)−3−オキソ−1,4−ジアゼパン−2−イル)メチル)ピコリンアミド
(412) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピリジン−2−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(413) N−(((3S,5S)−1−((R)−3−メチル−2−フェニルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(414) N−(((3S,5S)−1−((S)−3−メチル−2−フェニルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(415) (E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−イソプロピルフェニル)アクリルアミド
(416) (E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−イソプロピルフェニル)アクリルアミド
(417) (E)−3−(2,4−ジメチルフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(418) (E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2,4−ジメチルフェニル)アクリルアミド
(419) (E)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(420) (E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)アクリルアミド
(421) N−(((2S,7S)−7−(((E)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド)メチル)−4−(2,2−ジフェニルエチル)−3−オキソ−1,4−ジアゼパン−2−イル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(422) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(423) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(424) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(425) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(426) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(427) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(428) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(429) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(430)3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(431) ベンジル((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチルカルバメート
(432) (E)−3−(4−ブロモフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(433) 5−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)イソキサゾール−3−カルボキサミド
(435) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−オキソ−2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(436) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(3−オキソ−3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(437) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(3−オキソ−3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(438) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(439) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(440) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(441) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(442) (E)−N−(2−((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)プロパン−2−イル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド
(443) (E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)プロパン−2−イル)アクリルアミド
(444) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((R)−2−(4−クロロフェニル)プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(445) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−(4−クロロフェニル)プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(446) N−(((3S,5S)−1−((R)−2−(4−クロロフェニル)プロピル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(447) N−(((3S,5S)−1−((S)−2−(4−クロロフェニル)プロピル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(448) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(メチル(フェニル)アミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(449) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(450) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(451) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(2−(フェニルアミノ)エチル)−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(452) N−(((3S,5S)−3−(2−(ベンジルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(453) (5S,9aS)−5−(2−アミノベンジル)−2−((E)−3−(4−クロロフェニル)アクリロイル)−7−(2,2−ジフェニルエチル)ヘキサヒドロ−1H−イミダゾ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−6(5H)−オン
(454) N−(((3S,5S)−3−(2−(tert−ブチルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(455) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(456) N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルペンチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(457) N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルペンチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(458) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
(459) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
(460) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
(461) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
(462) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(463) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(464) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(465) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(466) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノベンジル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(468) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペラジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(469) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(メチル(ペンチル)アミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(470) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(471) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(472) (S)−6−クロロ−N−((2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−3−(ピペリジン−4−イル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(473) (S)−6−クロロ−N−(3−(1−イソペンチルピペリジン−4−イル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(474) N−(((3S,5S)−3−ブチル−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(475) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−イソペンチル−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(476) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3,5−ジメチルピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(477) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(478) 1−(2−((2S,7S)−7−((3,4−ジクロロベンズアミド)メチル)−3−オキソ−4−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−2−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボン酸
(479) N−(((3S,5S)−3−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(480) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−((S)−2−メチルピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(481) N−(((3S,5S)−3−(2−(tert−ブチル(メチル)アミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(482) N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)ベンジル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(483) N−(((3S,5S)−3−(3−(ブチル(メチル)アミノ)−3−オキソプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(484) N−(((3S,5S)−3−(3−(シクロヘキシルアミノ)−3−オキソプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(485) 6−クロロ−N−((3−(1−エチルピペリジン−4−イル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(486) (3S,5S)−5−((3,4−ジクロロベンジルアミノ)メチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−2−オン
(487) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−グアニジノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(488) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3−メチルグアニジノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(489) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((R)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(490) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((S)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(491) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−((R)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(492) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−((S)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(493) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノ−2−メチルプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(494) N−(((3R,5R)−3−(2−アミノ−2−メチルプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(495) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(496)3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(497) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(498) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(499) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−メチル−2−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(501) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((R)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(502) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((S)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(503) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−((R)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(504) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−((S)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(505) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−シクロヘキシルエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(506) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−ヘキシル−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(507) 6−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチルカルバモイル)−2−ナフトエ酸
(508) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3−イソプロピルグアニジノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(509) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(4−ヒドロキシブチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(510) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−メトキシエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(511) N−(((3S,5S)−3−(2−(ベンジルオキシ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(512) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−イソブチル−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(513) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチル−3−メチルブタ−3−エニル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(514) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチル−3−メチルブタ−3−エニル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(515) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチル−3−メチルブタ−3−エニル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(516) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−((R)−2−エチル−3−メチルブタ−3−エニル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(517) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−((S)−2−エチル−3−メチルブタ−3−エニル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(518) N−(((3S,5S)−1−(シクロヘキシルメチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ビフェニル−4−カルボキサミド
(519) N−(((3S,5S)−1−(シクロヘキシルメチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(1H−インドール−3−イル)アセトアミド
(520) N−(((3S,5S)−1−(シクロヘキシルメチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)キノリン−3−カルボキサミド
(521) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(522) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(523) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(524) (3S,5S)−5−((3,4−ジクロロベンジルアミノ)メチル)−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−2−オン
(525) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−シクロプロピルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(526) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−シクロプロピルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(527) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−シクロプロピルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(528) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(529) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(3−ウレイドプロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(530) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イルアミノ)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(531) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3,3−ジメチル−2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(532) N−(((3S,5S)−3−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(534) N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ビフェニル−4−カルボキサミド
(535) N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−フェニルチアゾール−4−カルボキサミド
(536) 4’−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ビフェニル−2−カルボキサミド
(537) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(N−イソプロピルアセトアミド)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(538) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−((イソプロピルアミノ)メチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(539) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(グアニジノメチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(540) 2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド
(541) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(542) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(543) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−3−(2−(メチルスルホンアミド)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(544) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−3−(2−(4−メチルフェニルスルホンアミド)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(545) N−(((3S,5S)−3−(2−((S)−2−アミノ−3−メチルブタンアミド)エチル)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(546) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(547) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(548) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−(2−(チオフェン−3−イル)ブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(549) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1−((R)−2−(チオフェン−3−イル)ブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(550) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1−((S)−2−(チオフェン−3−イル)ブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(551) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチル−2−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド
(552) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチル−2−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(553) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(554) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(555) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(556) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(557) N−(3,4−ジクロロベンジル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド
(558) 1−(4−クロロベンジル)−3−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)尿素
(559) N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチル−2−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド
(560) 3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチル−2−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(561) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1−(2,3,5−トリクロロベンジル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(562) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(563) ブチル2−((2S,7S)−7−((6−クロロ−2−ナフトアミド)メチル)−3−オキソ−4−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−2−イル)エチルカルバメート
(564) (S)−6−クロロ−N−((3−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(565) 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(567) 2,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(568) N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトアミド
(569) 6−クロロ−N−(([5−13C,4−15N](3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)[13C]メチル)−2−ナフトアミド
(570) N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1−メトキシ−2−ナフトアミド
(571) (E)−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アクリルアミド
(572) 5−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)イソキサゾール−3−カルボキサミド
(573) 2,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド
(574) 5,6−ジクロロ−2−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオン
(575) (E)−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アクリルアミド
(576) 6−メトキシ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(577) 1−メトキシ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(578) (E)−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド
(579) 6−クロロ−N−(([5,6,6−2H3](3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)[2H2]メチル)−2−ナフトアミド
(580) 6−クロロ−N−(((3R,5R)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(581) 6−クロロ−N−(((3S,5R)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(582) 6−クロロ−N−(((3R,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(583) 6−クロロ−N−(((3S,5R)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(584)6−クロロ−N−(((3R,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
(585)6−クロロ−N−(((3R,5R)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
本発明において使用する化合物に対する一般的な合成経路は、スキーム1または2に概説したようにして生成される重要中間体Aを介して進行する。
HPLC分析については、Agilent 1100 Series Purification Systemにて、Phenomenex Synergi 4μ Max−RP 80A、50×2.00mmの分析用HPLCカラムを使用して、UVによるピーク検出で実施した。標準分析では、流量1mL/分の0.05%トリフルオロ酢酸(TFA)を水に入れたもの(溶媒A)と0.05%TFAを90:10アセトニトリル:水に入れたもの(溶媒B)を採用し、5%B(初期)から95%Bの勾配で9分間とした。Applied Biosystems MDS Sciex API 2000 LC/MS/MS三連四重極型質量分析計にて質量スペクトルを得て、イオンスプレー質量分析(ISMS)で分析した。分取スケールHPLCについては、Waters Delta Prep 3000 HPLCシステムで、UVによってピークを検出(Watersモデル486調節式吸光度検出器)し、Phenomenex Luna 10μ C5 100A、250×21.20mm(目盛20mg)、Phenomenex Luna 15μ C8(2)100A、250×30.00mm(目盛50mg)またはPhenomenex Luna 15μ C8(2)100A、250×50.00mm(目盛100mg)HPLCカラムを用いて実施した。溶媒系では、0.05%TFAを水に入れたもの(溶媒A)と0.05%TFAを90:10アセトニトリル:水に入れたもの(溶媒B)を、さまざまな勾配で用いた。
P2=Fmoc:化合物5(2mmol)をDCM(3mL)に入れたものに、ジエチルアミン(20mmol)を加える。反応物を室温にて1時間攪拌する。次に、DCMおよびジエチルアミンを回転蒸発で除去する。続いて、DCM(5mL)およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(3mmol)を加え、反応物を室温にて一晩攪拌する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液(25mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、DCMを除去して環化生成物Aを得る。これをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製してもよいし、精製することなく使用してもよい。
P2=Boc:化合物5(2mmol)をDCM(3mL)に入れたものに、TFA(3mL)を加え、反応物を室温にて2時間攪拌する。次に、DCMとTFAを回転蒸発で除去する。続いて、DCM(5mL)およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(3mmol)を加え、反応物を室温にて一晩攪拌する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液(25mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、DCMを除去して環化生成物Aを得る。これをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製してもよいし、精製することなく使用してもよい。
P2=Cbz:粗5(1mmol)と5%Pd/C(200mg)を2−プロパノール(15mL)に入れた混合物を室温にて水素(30psi)下で24時間振盪する。次に、この混合物をCeliteパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得る。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ(100%EtOAc)での精製を用いてAを得ることができる。
脱保護、P1=Cbz:
環化生成物A(1mmol)をメタノール(5mL)に入れたものに、触媒Pd/Cを加える。反応物を水素雰囲気下にて一晩攪拌する。反応混合物をCeliteで濾過し、メタノールを回転蒸発で除去して、遊離アミンを得る。このアミンは、精製することなく次の反応で使用できるものである。
脱保護、P1=Boc:
環化生成物A(1mmol)をDCM(1mL)に入れたものにTFA(1mL)を加え、反応物を室温にて2時間攪拌する。溶媒を回転蒸発で除去し、アミンTFA塩を得る。これは、精製することなく次の反応で使用できるものである。
脱保護、P1=Alloc:
環化生成物A(1mmol)をDCM(6mL)に入れたものに、1,3−ジメチルバルビツール酸(0.2mmol)とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(10mg)を加える。反応物を脱気し、室温にて1時間攪拌する。DCMを減圧下で除去し、粗遊離アミンを得る。これは、精製することなく次の反応で使用できるものである。
X=C(=O)の場合のR1Xでの誘導体化:
遊離アミン(1mmol)をDCM(5mL)に入れたものに、DIPEA(1mmoL)と、BOP試薬(1.5mmol)と、酸成分R1CO2H(1.5mmol)とを加える。反応物を室温にて2時間攪拌する。回転蒸発および分取HPLCによって、精製アダクトを得る。
P3=Boc:
保護アミン(1mmol)をDCM(5mL)に入れたものに、TFA(5mL)を加え、反応物を室温にて2時間攪拌する。DCM(20mL)を加え、溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液(20mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させて粗アミンを得る。この粗アミンに、DMF(0.5mL)と、炭酸カリウム(50mg)と、1,5−ジブロモペンタン(5mmol)とを加える。反応混合物を室温にて1.5時間攪拌した後、DCM(20mL)を加え、有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液(20mL)とH2O(20mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させる。残渣を分取HPLCで精製し、ピペリジニル生成物を得る。精製後の生成物はTFA塩として単離されるが、水性NaHCO3での中和と有機溶媒への抽出によって容易に遊離塩基に変換され、あるいは1NのHClでの酸性化によってHCl塩に変換される。
MS(ESI)219(M+1);HPLC tR4.12分。
79:MS(ESI)606.4(M+1);HPLC tR6.033分
80:MS(ESI)606.3(M+1);HPLC tR6.046分
81:MS(ESI)743.4(M+1);HPLC tR5.489分
82:MS(ESI)743.4(M+1);HPLC tR5.555分
83:MS(ESI)650.3(M+1);HPLC tR6.52分
84:MS(ESI)650.2(M+1);HPLC tR6.64分
99(3R,5R):148mgのアミンから171mg(68%)
100(3S,5S):72mgのアミンから80mg(65%)
101(3S,5R):144mgのアミンから142mg(58%)
を得た。
102 N−(((3R,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
103 N−(((3R,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
104 N−(((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
105 N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
425 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
565 6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
580 6−クロロ−N−(((3R,5R)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
581 6−クロロ−N−(((3S,5R)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
582 6−クロロ−N−(((3R,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
583 6−クロロ−N−(((3S,5R)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
584 6−クロロ−N−(((3R,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
585 6−クロロ−N−(((3R,5R)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
HPLC tR5.71分
MS(ESI)369.3(M+1)
TLC rf 0.23(50%EtOAc/石油スピリット)
HPLC tR10.03分
MS(ESI)791.2(M+1)
HPLC tR6.85分
MS(ESI)569.3(M+1)
TLC rf0.19(70%EtOAc/石油スピリット)
HPLC tR7.06分
MS(ESI)553.3(M+1)
HPLC tR5.77分
MS(ESI)419.3(M+1)
TLC rf 0.31(80%EtOAc/石油スピリット)
HPLC tR7.66分
MS(ESI)607.2(M+1)
HPLC tR5.98分
MS(ESI)507.0(M+1)
アミノプロピル官能化TLC rf 0.05〜0.47(80%EtOAc/石油スピリット)
分析HPLC tR6.41分
MS(ESI)575.2(M+1)。
フラッシュカラム:20%酢酸エチル/石油スピリット中アミノプロピル官能化シリカゲル(154g)を充填したカラムに、粗遊離塩基油(7.2g)を仕込んだ。このカラムを20%酢酸エチル/石油スピリット(150mL)で溶出し、続いて50%酢酸エチル/石油スピリット(150mL)、80%酢酸エチル/石油スピリット(150mL×2)、100%酢酸エチル(150mL)、最後に100%アセトニトリル(150mL)で溶出した。425を含有する画分を組み合わせ、蒸発乾固させて、白色の結晶性固体を得た。
結晶化:カラム精製で得られた白色の結晶性固体(2.87g)を沸騰したアセトニトリル(50mL)に85℃で溶解させた。活性炭(Darco(登録商標) G−60、−100メッシュ、Sigma−Aldrich)(200mg)を加え、色付きの不純物を除去した。別のアセトニトリル(50mL)を加え、得られた混合物を沸騰するまで5分間加熱した。溶液が熱いうちに木炭を濾別し、濾紙と木炭を熱アセトニトリル(25mL)ですすいだ。透明なアセトニトリル溶液を50mLまで減量し、そのまま16時間放置して室温まで冷ました。白色の結晶を濾別し、吸引により乾燥させて、2.22g(HPLC分析による純度99.0%)を得た。濾液からさらに結晶化して、さらに117.2mg(純度93.3%)を回収した。
ビスHCl塩への変換:遊離塩基(2.4229g、42.1mmol)をアセトニトリルとmilliQ H2O(10mL)の1:1混合物に懸濁させた。固体がすべて溶解されるまで1MのHCl(水)溶液を加えた(約5mL)。次に、milliQ H2Oを追加で(20mL)加え、得られた溶液を冷凍して一晩凍結乾燥させ、白色の粉末(2.61g、収率95.6%)を得た。
HPLC tR6.27分
MS(ESI)575.1(M+1)。
1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 0.75 (t, 3 H, J = 7.2 Hz), 1.40 (m, 1 H), 1.56 (m, 1 H), 1.65 (m, 1 H), 1.76〜1.90 (m, 4 H), 1.90〜2.06 (m, 2 H), 2.13 (m, 1 H), 2.30 (br, 1 H), 2.57 (m, 1 H), 2.64〜2.86 (m, 4 H), 2.90〜3.10 (m, 2 H), 3.25 (dd, 1 H, J = 15.2, 10.4 Hz), 3.53 (m, 2 H), 3.70〜3.85 (m, 3 H), 4.00 (m, 2 H), 4.10 (dd, 1 H, J = 13.6, 5.6 Hz), 4.45 (m, 1 H), 7.10 (d, 2 H, J = 7.2 Hz), 7.18 (t, 1 H, J = 7.2 Hz), 7.26 (t, 1 H, J = 7.2 Hz), 7.37 (dd, 1 H, J = 9.0, 1.8 Hz), 7.71 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.75 (s, 1 H), 7.86 (d, 1 H, J = 9.0 Hz), 8.09 (d, 1 H, J = 9.0 Hz), 8.64 (s, 1 H), 8.68 (m, 1 H), 9.85 (br, 1 H)。
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 11.78, 21.86, 23.08 (2), 24.59, 26.14, 28.09, 42.01, 46.24, 47.22, 53.14, 53.53, 54.03, 56.74, 57.79, 61.96, 125.35, 126.24, 126.89, 127.20, 127.33, 127.85, 128.51, 128.72, 130.69, 130.76, 130.91, 133.48, 135.28, 142.29, 167.18, 167.74
MS(ESI)573.0(M+1)。
tR6.95分。
TLC Rf0.32(70%EtOAc/石油スピリット)
分析HPLC tR7.06分;MS(ESI)m/z558.0(M+1)、559.0、557.0、560.0。
表1に示す置換基を有する化合物106〜579を、表2にまとめてあるようなスキーム1〜5で示した経路に従って、上記の実施例と同様にして調製した。実験特性については表4にまとめておく。
125I−標識NDP−MSH受容体リガンドペプチドの置換によるヒトMC5R(hMC5R)に結合する化合物の評価を、基本的にはPerkin Elmer製のデータシート(凍結hMC5R膜(Perkin Elmerカタログ番号RBXMC5M400UA)と同梱)に記載されているようにして実施した。
事前にIODOGENをコーティングしたエッペンドルフチューブにて、Na125I(0.5mCi、17.4Ci/mg)を50μLのリン酸ナトリウム(50mM、pH7.4)に加えた。10分間のインキュベーション後、別のエッペンドルフチューブにてヨウ素を含有するリン酸緩衝液をNDP−MSH(1mg/mLで10ul)に加えた。これをさらに10分間インキュベートした。ヨウ素化されたNDP−MSHを、溶媒A:0.05%TFAおよび溶媒B:90%アセトニトリル0.045%TFAの線形勾配、0〜67%Bで60分間を用いるZorbax SB 300カラムでのHPLCで精製した。125I NDP−MSHが未標識の開始材料(48分)よりも後の52分の時点で溶出され、これを計数して冷凍庫で保管した。放射性崩壊とリガンドの分解によって72時間後は特異的結合の大幅な低下が観察されたため、48時間以内に使用した。
インキュベーション緩衝液:25mM HEPES−KOH(pH7.0)、1.5mM CaCl2、1mM MgSO4、0.1M NaCl、1mM 1,10−フェナントロリン、1 Complete(商標)プロテアーゼ阻害剤タブレット/100mL(Roche、カタログ番号1873580)
Perkin Elmer凍結hMC5膜:カタログ番号RBXMC5M400UA、0.4mL/バイアル;400マイクロアッセイ/バイアル、0.78mg/mLタンパク質濃度
凍結膜のバイアルを使用直前にすみやかに短時間で解凍し、結合緩衝液で希釈し、ボルテックスした。再懸濁膜をプレートのウェルに加えるまで氷上に保持した。
96ウェルのポリプロピレンプレートでアッセイを実施した。膜(0.78μg インキュベーション緩衝液中1:40希釈物40μL)を合計容量140μLで[125I]NDP−MSH(0.84nM;2200Ci/mmol)と被験化合物に加えた。これを37℃で1時間インキュベートした。3mMのNDP−MSHで非特異的結合を求めた。GF/Aフィルタ(Wallac)(0.6%ポリエチレンイミンに事前浸漬)付きのTomtec細胞収集装置でプレートを濾過し、1.0mL氷冷洗浄緩衝液(上述したインキュベーション緩衝液から1,10−フェナントロリンとComplete(商標)プロテアーゼ阻害剤タブレットとを除いたもの)で3回洗浄した。フィルタを37℃のオーブンで乾燥させ、サンプルバッグに入れ、5mLのBetaplatescint(Wallac)を加えた。調製済みのフィルタをMicrobeta Trilux(Wallac)のカセットで1分間計数した。5%弱の非特異的結合。GraphPad Prism 4を使用し、単一部位モデルの競合結合と固定のヒル係数を用いてデータ分析を実施した。以下の式を用いた。Y=Bottom+(Top−Bottom)/1/10^(X−logEC50)、式中、X=log(濃縮)およびY=データをフィットさせる結合。
表3に示すように、実施例102のようなhMC5Rアッセイにて、一組の置換基の4種類のジアステレオマーの結合を試験した。
表4に示すように、実施例102のようなhMC5Rアッセイにて、本発明の代表的な化合物の結合を試験した。化合物については、そのトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩またはその遊離塩基として試験した。
他の種からクローニングしたMC5Rを発現している細胞と膜を用いて、放射性リガンド結合アッセイおよびcAMPアッセイを実施した(マウスのMC5R膜はEuroscreenから入手;イヌ、アカゲザル、カニクイザル、テンジクネズミのMC5受容体はcDNAライブラリからクローニングして発現させ、実施例107および109で説明するようにして一過的にトランスフェクトした。実施例102のような放射性リガンドアッセイで、細胞からの血漿膜を試験した。
実施例105で説明したようにして、本発明の代表的な化合物の他の種由来のMC5Rに対する結合を試験した。結果を表5にあげておく。
市販またはインハウスで調製したhMC1R、hMC3R、hMC4R膜と[125I]NDP−MSHを用いて、実施例102におけるhMC5R手順のようにして放射性リガンド結合アッセイを実施した。
接着細胞を温かいハンクス緩衝生理食塩液(HBSS)で洗浄した。各フラスコに1mLの冷HBSSを加え、ラバーポリスマンで細胞を掻き取った。掻爬後の細胞を氷上にて50mL容のチューブに加えた。次に、このプレートを5mLの冷HBSSで2回すすぎ、これもチューブに加えた。細胞を卓上遠心機にて1000×gで5分間遠心処理し、上清をデカントした。残った細胞ペレットを0.25Mのスクロースに再懸濁させた。細胞懸濁液を前述のようにして再度遠心処理し、プロテアーゼ阻害剤を含有する0.25Mスクロース5mLにペレットを再懸濁させた。Ika攪拌装置を用いて細胞を10秒間のパルスで均質化した後、氷上に30秒間おいた。均質化と氷上インキュベーションを3回繰り返した。次に、混合物を1260×gで5分間遠心処理した。上清を他の遠心管にデカントし、これに50mMのTris(pH 7.4)、12,5mMのMgCl2、5mMのEGTA、プロテアーゼ阻害剤を含有する緩衝液を加えて、容量を30mLまでにした。これを30,000×gで4℃にて90分間遠心処理した。得られたペレットを10%グリセロールも含有する上記の緩衝液1mLに再懸濁させた。膜をクライオバイアルに分注し、使うために必要になるまで−80℃で保管するにあたり、その前にドライアイス/エタノール浴でスナップ凍結した。
表6に示すように、実施例102および107のようなhMC1R、hMC3R、hMC4R、hMC5Rアッセイで、本発明の代表的な化合物の結合を試験した。
哺乳類細胞株の一過性トランスフェクション:
哺乳類細胞株であるヒト胎児由来腎臓細胞(HEK 293)を、5%ウシ胎仔血清、L−グルタミン、高グルコース、抗生物質/抗真菌剤を含むダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)に維持した。トランスフェクション前日に、トリプシン/EDTAを用いて細胞を継代し、翌日には約90%コンフルエントになるように75cm2のフラスコに播種した。翌日、細胞培地を新鮮な抗生物質/抗真菌剤含有DMEMと交換した。約100μlのトランスフェクション脂質Turbofectin 8.0(Origene Technologies、MD、USA)を、滅菌した15mL容のチューブにて1.0mLの無血清および抗生物質/抗真菌剤OptiMEMで希釈し、室温にて5分間インキュベートした。インキュベーション後、対象となる遺伝子を発現しているプラスミドDNA(例:pCMV6−XL4:ホモサピエンスメラノコルチン5受容体(Origene Technologies、MD、USA))約10〜20μgをトランスフェクションミックスで希釈し、室温にてさらに30分間インキュベートした。次に、フラスコを静かに揺らしながら、細胞を覆っている培地にDNA/脂質溶液を滴下して加えた。トランスフェクションの24時間後、細胞を継代し、75cm2のフラスコ2つに直接播種して、そのまま回復させた。トランスフェクションの48時間後、アッセイで用いる細胞を細胞解離液と一緒に収穫した。
メラノコルチンMC5受容体を一過的に発現しているHEK 293細胞を刺激緩衝液(ハンクス緩衝生理食塩液(HBSS)、0.1%ウシ血清アルブミン、プロテアーゼ阻害剤および0.5mMの3−イソブチル−1−メチルキサンチン)に細胞4×106個/mLで懸濁させた。細胞5μlプラス後述するような化合物/ペプチドを、再懸濁後できるだけすぐに384ウェルのプレートのウェルに加えた。
表7に示すように、実施例109のようなhMC5Rの活性化作用または拮抗作用について、本発明の代表的な化合物を試験した。
Andersen, G.N.; Haegglund, M.; Nagaeva, O.; Fraengsmyr, L.; Petrovska, R.; Mincheva−Nilsson, L.; Wikberg, J.E.S. Scand. J. Immunol. 2005, 61, 279−284 “Quantitative measurement of the levels of melanocortin receptor subtype 1, 2, 3 and 5 and pro−opio−melanocortin peptide gene expression in substes of human peripheral blood leukocytes”
Barrett, P.; MacDonald, A.; Helliwell, R.; Davidson, G.; Morgan, P. J. Molec. Endocrin. 1994, 12, 203−213 “Cloning and expression of a new member of the melanocyte−stimulating hormone receptor family”
Bataille, V.; Snieder, H.; MacGregor, A.J.; Sasieni, P.; Spector, T.D. J. Invest. Dermatol. 2002, 119, 1317−1322 “ The Influence of Genetics and Environmental Factors in the Pathogenesis of Acne: A Twin Study of Acne in Women”
Bhardwaj, S.S.; Rohrer, T.E.; Arndt, K.A. Semin. Cutan. Med. Surg. 2005, 24, 107−112 “Lasers and light therapy for acne vulgaris”
Bohm, M.; Luger, T.A.; Tobin, D.J.; Garcia−Borron, J.C. J. Invest. Dermatol. 2006, 126, 1966−1975 “Melanocortin Receptor Ligands: New Horizons for Skin Biology and Clinical Dermatology”
Buggy, J.J. Biochem J. 1998, 331, 211−216 “Binding of a−melanocyte−stimulating hormone to its G−protein−coupled receptor on B−lymphocytes activates the Jak/STAT pathway”
Burke, B.M.; Cunliffe, W.J.; Br. J. Dermatol. 1984, 112 124−126 “ Oral spironolactone therapy for female patients with acne, hirsutism or androgenic alopecia”
Caldwell, H.K.; Lepri, J.J.. Chem. Senses 2002, 27, 91−94 “Disruption of the fifth melanocortin receptor alters the urinary excretion of aggression−modifying pheromones in male house mice”
Cerda−Reverter, J.M.; Ling, M.K.; Schioeth, H.B.; Peter, R.E. J. Neurochem. 2003, 1354−1367 “Molecular cloning, characterization and brain mapping of the melanocortin 5 receptor in goldfish”
Chen, W.; Kelly, M.A.; Opitz−Araya, X.; Thomas, R.E.; Low, M.J.; Cone, R.D. Cell, 1997, 91, 789−798 “Exocrine gland dysfunction in MC5−R−deficient micee: evidence for coordinated regulation of exocrine gland function by melanocortin peptides”
Chhajlani, V.; Muceniece, R.; Wikberg, J.E.S. BBRC 1993, 195, 866−873 “Molecular Cloning of a Novel Human Melanocortin Receptor”
Clarke, S.B.; Nelson, A.M.; George, R.E.; Thiboutot, D.M. Dermatol. Clin. 2007, 25, 137−146 “Pharmacologic Modulation of Sebaceous Gland Activity: Mechanisms and Clinical Applications”.
Cordain, L. Sem. Cut. Med Surg. 2005, 24, 84−91 “Implications for the Role of Diet in Acne”
Cotterill, J.A.; Cunliffe, W.J.; Williamson, B. Brit. J. Dermatol. 1971, 85, 93−94 “Severity of Acne and Sebum Excretion Rate”
Danby, F.W. J. Am. Acad. Dermatol. 2005, 52, 1071−1072 “Why we have sebaceous glands”
Eisinger, M.; Fitzpatrick, L.J.; Lee, D.H.; Pan, K.; Plata−Salaman, C.; Reitz, A.B.; Smith−Swintosky, V.L.; Zhao, B. WO03/040117 15 May 2003a “Novel 1,2,4−thiadiazole derivatives as melanocortin receptor modulators”
Eisinger, M.; Fitzpatrick, L.J.; Lee, D.H.; Pan, K.; Plata−Salaman, C.; Reitz, A.B.; Smith−Swintosky, V.L.; Zhao, B. WO03040118A1 15 May 2003b “Novel 1,2,4−thiadiazolium derivatives as melanocortin receptor modulators”
Eisinger, M.; Fitzpatrick, L.J.; Lee, D.H.; Pan, K.; Plata−Salaman, C.; Reitz, A.B.; Smith−Swintosky, V.L.; Zhao, B. US2003/0162819A1 Aug 28 2003c “Novel 1,2,4−thiadiazolium derivatives as melanocortin receptor modulators”
Eisinger, M.; Fitzpatrick, L.J.; Lee, D.H.; Pan, K.; Plata−Salaman, C.; Reitz, A.B.; Smith−Swintosky, V.L.; Zhao, B. US2003/0176425A1 Sep 18 2003d “Novel 1,2,4−thiadiazole derivatives as melanocortin receptor modulators”
Eisinger, M.; Fitzpatrick, L.J.; Lee, D.H.; Pan, K.; Plata−Salaman, C.; Reitz, A.B.; Smith−Swintosky, V.L.; Zhao, B. US2006/0030604A1 Feb 9 2006a “Novel 1,2,4−thiadiazolium derivatives as melanocortin receptor modulators”
Eisinger, M.; Fitzpatrick, L.J.; Lee, D.H.; Pan, K.; Plata−Salaman, C.; Reitz, A.B.; Smith−Swintosky, V.L.; Zhao, B. US2006/0128772A1 Jun 15 2006b “Novel 1,2,4−thiadiazole derivatives as melanocortin receptor modulators”
Fathi, Z.; Iben, L.G.; Parker, E.M. Neurochemical Res. 1995, 20, 107−113 “Cloning, Expression, and Tissue Distribution of a Fifth Melanocortin Receptor Subtype”
Follador, I.; Campelo, L. Expert Rev. Dermatol. 2006, 1 181−184 “Impact of acne on quality of life”
Fong, T.M.; Van der Ploeg, L.H.T.; Huang, R.−R.C. US6645738B1 Nov 11 2003 “DNA molecules encoding the melanocortin 5 receptor protein from rhesus monkey”
Gantz, I.; Shimoto, Y.; Konda, Y.; Miwa, H.; Dickinson, C.J.; Yamada, T. BBRC 1994, 200, 1214−1220 “Molecular cloning, expression and characterization of a fifth melanocortin receptor”
Goldstein, J.A.; Socha−Szott, A.; Thomsen, R.J.; Pochi, P.E.; Shalita, A.R.; Strauss, J.S. Am. J. Dermatol. 1982, 6, 760−765 “Comparative effect of isotretinoin and etretinate on acne and sebaceous gland secretion”
Goodfellow, A.; Alaghband−Zadeh, J.; Carter, G.; Cream, J.J.; Holland, S.; Scully, J.; Wise, P. Brit. J. Dermatol. 1984, 111, 209−214 “Oral spironolactone improves acne vulgaris and reduces sebum excretion”
Goulden, V.; Mcgeown, C.H.; Cunliffe, W.J. Brit. J. Dermatol. 1999, 141, 297−300 “Familial Risk of Adult Acne: A comparison between first−degree realatives of affected and unaffected individuals”
Graefe, T.; Wollina, U.; Schulz, H.−J.; Burgdorf, W. Dermatology 2000, 200, 331−333 “Muir−Torre Syndrome − Treatment with Isotretinoin and Interferon Alpha−2a Can Prevent Tumour Development”
Griffon, N.; Mignon, V.; Facchinetti, P.; Diaz, J.; Schwartz, J.−C.; Sokoloff, P. BBRC 1994, 200, 1007−1014 “Molecular cloning and characterization of the rat fifth melanocortin receptor”
Gupta, A.K.; Bluhm, R. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 2004 18:1 13 “Seborrheic dermatitis”
Haitina, T.; Klovins, J.; Andersson, J.; Fredriksson, R.; Lagerstroem, M.C.; Larhammar, D.; Larson, E.T.; Schioeth, H.B. Biochem. J. 2004, 380, 475−486 “Cloning, tissue distribution, pharmacology and three−dimensional modelling of melanocortin receotors 4 and 5 in rainbow trout suggest close evolutionary relationships of these subtypes”
Harper, J.C. Semin. Cutan. Med. Surg. 2005, 24, 103−106 “Hormonal Therapy for Acne using oral contraceptive pills
Harris, H.H.; Downing, D.T.; Stewart, M.E.; Strauss, J.S. J. Am. Acad. Dermatol. 1983, 8, 200−203 “Sustainable rates of sebum secretion in acne patients and mayched normal controls”
Hatta, N.; Dixon, C.; Ray, A.J.; Phillips, S.R.; Cunliffe, W.J.; Dale, M.; Todd, C.; Meggit, S.; Birch−Machin, M.A.; Rees, J.L. J. Invest. Dermatol. 2001, 116, 564−570 “Expression, candidate gene, and population studies of the melanocortin 5 receptor”
Houseknecht, K.L.; Robertson, A.S.; Xiao, X. US2003/0110518A1 Jun 12 2003 “Melanocortin−5 receptor sequences and uses thereof”
Huang, R.−R.C.; Singh, G.; Van der Ploeg, L.H.T.; Fong, T.M. J. Receptor & Signal Transduction Res. 2000, 20, 47−59 “Species−dependent pharmacological properties of the melanocortin−5 receptor”
Ide, F.; Shimoyama, T.; Horie, N.; Kaneko, T.; Matsumoto, M. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 1999, 87, 721−724 “Benign lymphoepithelial lesion of the parotid gland with sebaceous differentiation”
Jeong, S.K.; Hwang, S.W.; Choi, S.Y.; An, J.M.; Seo, J.T.; Zouboulis, C.C.; Lee, S.H. J. Investigative Dermatol. 2007, 127, pS72 “Intracellular calcium mobilization is mediated by the melanocortin receptors in SZ95 sebocytes” (Abstract 431, Society for Investigative Dermatology, May 2007, Los Angeles CA)
Jih, M.H.; Friedman, P.M.; Goldberg, L.H.; Robles, M.; Glaich, A.S.; Kimyai−Asadi, A. J. Am. Acad. Dermatol. 2006, 55, 80−87 “The 1450−nm diode laser for facial inflammatory acne vulgaris: Dose−response and 12−month follow−up study”.
Jones, D.H.; King, K.; Miller, A.J.; Cunliffe, W.J. Brit. J. Dermatol. 1983, 108, 333−343 “A dose−response study of 13−cis−retinoic acid in acne vulgaris”
Kim, K.S.; Marklund, S.; Rothschild, M.F. Animal Genetics 2000, 31, 230−231. “The porcine melanocortin−5−receptor (MC5R) gene: polymorphisms, linkage and physical mapping”
King, K.; Jones, D.H.; Daltrey, D.C.; Cunliffe, W.J. Brit. J. Dermatol. 1982, 107, 583−590 “A double−blind study of the effects of 13−cis−retinoic acid on acne, sebum excretion rate and microbial population”
Kligman, A.M. Brit. J. Dermatol. 1963, 75, 307−319 “The uses of sebum”
Klovins, J.; Haitina, T.; Ringholm, A.; Loewgren, M.; Fridmanis, D.; Slaidina, M.; Stier, S.; Schioeth, H.B. Eur. J. Biochem. 2004, 271, 4320−4331 “Cloning of two melanocortin (MC) receptors in spiny dogfish”
Kruse, R.; Ruetten,A.; Schweiger, N.; Jakob, E.; Mathiak, M.; Propping, P.; Mangold, E.; Bisceglia, M; Ruzicka, T. J. Invest. Dermatol. 2003, 120, 858−864 “Frequency of Microsatellite Instability in Unselected Sebaceous Gland Neoplasias and Hyperplasias”
Labbe, O.; Desarnaud, F.; Eggerickx, D.; Vassart, G.; Parmentier, M. Biochem. 1994, 33, 4543−4549 “Molecular Cloning of a mouse melanocortin 5 receptor gene widely expressed in peripheral tisssues”
Ling, M.K.; Hotta, E.; Kilianova, Z.; Haitina, T.; Ringholm, A.; Johansson, L.; Gallo−Payet, N.; Takeuchi, S.; Schioeth, H.B. Brit. J. Pharmacol. 2004, 143, 626−637 “The melanocortin receptor subtypes in chicken have high preference to ACTH−derived peptides”
Makrantonaki, E.; Zouboulis, C.C. Brit. J. Dermatol. 2007, 156, 428−432 “Testosterone metabolism to 5a−dihydrotestosterone and synthesis of sebaceous lipids is regulated by the peroxisome proliferator−activated receptor ligand linoleic acid in human sebocytes”
Mariappan, M.R.; Fadare, O.; Jain, D. Arch. Pathol. Lab. Med. 2004, 128, 245−246 “Sebaceous Differentiation in Salivary Glands”
Mallon, E.; Newton, J.N.; Klassen, A.; Stewart−Brown, S.L.; Ryan, T.J.; Finlay, A.Y. Brit. J. Dermatol. 1999, 140, 672−676 “The quality of life in acne: a comparison with general medical conditions using generic questionanaires”
Marqueling A.L.; Zane, L.T. Semin. Cutan. Med. Surg. 2005, 24, 92−102 “Depression and Suicidal Behavior in Acne Patients Treated with Isotretinoin: A Systematic Review”
Morgan, C.; Thomas, R.E.; Ma, W.; Novotny, M.V.; Cone, R.D. Chem. Senses 2004a, 29, 111−115 “Melanocortin−5 receptor deficiency reduces a pheromonal signal for aggression in male mice”
Morgan, C.; Thomas, R.E.; Cone, R.D. Horm. Behav. 2004b, 45, 58−83 “Melanocortin−5 receptor deficiency promotes defensive behaviour in male mice”
Morgan, C.; Cone, R.D. Behaviour Genetics 2006, 36, 291−300 “Melanocortin−5 receptor deficiency in mice blocks a novel pathway influencing pheromone−induced aggression”
Mourelatos, K.; Eady, E.A.; Cunliffe, W.J.; Clark, S.M.; Cove, J.H. Brit. J. Dermatol. 2007, 156, 22−31 “Temporal changes in sebum excretion and propionibacterial colonization in preadolescent children with and without acne”
Nelson, A.M.; Gilliland, K.L.; Cong, Z.; Thiboutot, D.M. J. Investigative Dermatol. 2006, 126, 2178−2189 “13−cis−Retinoic Acid Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest in Human SEB−1 Sebocytes”
Phan, J.; Kanchanapoomi, M.; Liu, P.; Jalian, H.; Gilliland, K.; Nelson, A.; Thiboutot, D.; Kim, J. J. Investigative Dermatol. 2007, 127, pS126 “P. acnes induces inflammation via TLR2 and upregulates antimicrobial activity in sebocytes” (Abstract 754, Society for Investigative Dermatology, May 2007, Los Angeles CA)
Pierard, G.E.; Pierard−Franchimont, T.L. Dermatologica 1987, 175, 5−9 “Seborrhoea in Acne−Prone and Acne−Free Patients”
Plewig G, Jansen T. Seborrheic dermatitis. In: Freedberg IM, EisenAZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, Fitzpatrick TB,(Eds). Dermatology in General Medicine, 5th ed. New York:McGraw Hill, 1999: 1482−1489
Pochi, P.E.; Strauss, J.S. J. Invest. Dematol. 1964, 43, 383−388 “Sebum production, casual sebum levels, titratable acidity of sebum and urinary fractioonal 17−ketosteroid excretion in males with acne”
Porter, A.M.W. J. Royal Soc. Med. 2001, 94, 236−237 “Why do we have apocrine and sebaceous glands”
Ringholm, A.; Fredriksson, R.; Poliakova, N.; Yan, Y.−L.; Postlethwait, J.H.; Larhammar, D.; Schioeth, H.B. J. Neurochem. 2002, 82, 6−18 “One melanocortin 4 and two melanocortin 5 receptors from zebrafish show remarkable conservation in structure and pharmacology”
Simpson, N.B. and Cunliffe, W.J. in Rooks’ Textbook of Dermatology, 7th Ed 2004 Blackwell Science, Malden Mass, p 43.1−43.75 “Chapter 43. Disorders of the Sebaceous Glands”
Smith, K.R.; Nelson, A.; Cong, Z.; Thiboutot, D. J. Investigative Dermatol. 2007a, 127, pS68 “Iron status affects human sebocyte survival” (Abstract 408, Society for Investigative Dermatology, May 2007, Los Angeles CA)
Smith, R.N.; Mann, N.J.; Braue, A.; Makelainen, H.; Varigos, G.A. J. Am. Acad. Dermatol. 2007b, 57, 247−256 “The effect of a high−protein, low glycemic−load diet versus a conventional, high glycemic−load diet on biochemical parameters associated with acne vulgaris: A randomized investigator−masked, controlled trial”
Shuster, S. Lancet 1976, 7973, 1328−1329 “Biological purpose of acne”
Taylor, A.; Namba, K. Immunologyy Cell Biol. 2001, 79, 358−367 “In vitro induction of CD25+CD4+ regulatory T cells by the neuropeptide alpha−melanocyte stimulating hormone (α−MSH)”
Thiboutot, D.; Sivarajah, A.; Gilliland, K.; Cong, Z.; Clawson, G. J. Invest. Dermatol. 2000, 115, 614−619 “The melanocortin 5 receptor is expressed in human sebaceous glands and rat preputial cells”
Thody, A.J.; Shuster, S. Nature 1973, 245, 207−209 “Possible role of MSH in the mammal”
Thody, A.J.; Cooper, M.F.; Bowden, P.E.; Shuster, S. J. Endocrinol. 1975a, 67, 18P−19P “The sebaceous gland response to α−melanocyte−stimulating hormone and testosterone”
Thody, A.J.; Shuster, S. J. Endocrinol. 1975b, 64, 503−510 “Control of sebaceous gland function in the rat by α−melanocyte−stimulating hormone”
Thody, A.J.; Goolamali, S.K.; Burton, J.L.; Plummer, N.A.; Shuster, S. Brit. J. Dermatol. 1975c, 92, 43−47 “ Plasma β−MSH levels in acne vulgaris”
Wikberg, J.E.S. Exp. Opin. Ther. Patents 2001, 11, 61−76 “Melanocortin receptors: new opportunities in drug discovery”;
Wikberg, J.; Chhajlani, V. US6448032B1 Sep 10 2002 “Human melanocyte stimulating hormone receptor polypeptide and DNA”
Williams, C.; Layton, A.M. Exp. Rev. Dermatol. 2006, 1, 429−438 “Treatment of Acne: an update”
Yamada, T.; Gantz, I. US5622860, Apr. 22 1997, “Genes Encoding Melanocortin Receptors”
Yaswen, L.; Diehl, N.; Brennan, M.B.; Hochgeschwender, U. Nature Med. 1999, 5, 1066−1070 “Obesity on the mouse model of proo−opiomelanocortin deficiency responds to peripheral melanocortin”
Youn, S.−W.; Park, E.−S.; Lee, D.−H.; Huh, C.−H.; Park, K.−C. Brit. J. Dermatol. 2005, 153, 919−924 “Does facial sebum secretion really affect the development of acne?”
Zhang, L.; Anthonavage, M.; Huang, Q.; Li, W.−H.; Eisinger, M. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003, 994, 154−161 “ Proopiomelanocortin peptides and sebogenesis”
Zhang, L.; Li, W.−H.; Anthonavage, M.; Eisinger, M. Peptides 2006, 27, 413−420 “Melanocortin−5 receptor: a marker of human sebocyte differentiation”
Zouboulis, C.C.; Boehm, M. Exp. Dermatol. 2004, 13, 31−35 “Neurocrine regulation of sebocytes − a pathogenetic link between stress and acne”
Claims (111)
- MC5Rまたはそのフラグメント、類似物または機能的等価物を、式(I)
の化合物
(式中、
Yは、式−(CR9R10)n−の基であり、
Xは、−C(=O)−、−OC(=O)−、−NHC(=O)−、−(CR11R12)s、−S(=O)2−からなる群から選択され、
Rは、アミノ酸側鎖基であり、
R1は、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択され、
R2およびR3は各々独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択され、
R5aおよびR5bはそれぞれ独立に、H、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヒドロキシアルキル、C1〜C12ハロアルキルからなる群から選択されるか、あるいは
R5aおよびR5bのうちの1つ以上が、R6、R7、R8のうちの1つ以上ならびにそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成し、
R6、R7、R8は各々独立に、H、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1〜C10ヘテロアルケニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルボキシ、C1〜C12アルキルオキシ、置換されていてもよいチオからなる群から選択されるか、あるいは
(a)それらが結合する炭素原子と一緒になって、R6、R7、R8のうちの2つ以上が、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成するか、あるいは
(b)R6、R7、R8のうちの1つ以上が、R5aおよびR5bのうちの1つ以上ならびにそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成し、
R9およびR10はそれぞれ独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択され、
R11およびR12はそれぞれ独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキルからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4からなる群から選択される整数であり、
rは、1、2、3、4からなる群から選択される整数であり、
sは、1、2、3、4からなる群から選択される整数である)
またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグに曝露することを含む、MC5Rまたはそのフラグメント、類似物または機能的等価物の活性を下方制御する方法。 - MC5Rまたはそのフラグメント、類似物または機能的等価物の活性を哺乳動物において下方制御し、MC5R調節量の式(I)の化合物を哺乳動物に投与することを含む、請求項1に記載の方法。
- 哺乳動物におけるMC5Rまたはそのフラグメント、類似物または機能的等価物の活性と関連した症状を治療、予防または制御するための方法であって、請求項1に記載の式(I)の化合物を治療有効量で哺乳動物に投与することを含む、方法。
- 請求項1に記載の式(I)の化合物を治療有効量で哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の皮脂分泌を抑える方法。
- 哺乳動物がヒトである、請求項2〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 症状が、痊瘡、脂漏症、脂漏性皮膚炎からなる群から選択される、請求項3に記載の方法。
- 症状が尋常性痊瘡である、請求項6に記載の方法。
- 化合物を局所投与する、請求項2〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物を経口投与する、請求項2〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物を非経口投与する、請求項2〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 式(1)の化合物を第2の活性剤と組み合わせて投与する、請求項2〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 第2の活性剤が、抗生物質、レチノイド、抗アンドロゲン、ステロイドからなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
- 式(I)の化合物が、式(Ib)の化合物
(式中
R1、R2、R3、R5a、R5b、R6、R7、R8、X、Y、rは、請求項1で定義したとおりであり、立体化学は図示のとおりであり、
Zは、式−(CR13R14)q−の基であり、
R4は、H、C1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、NR4aR4b、C(=O)R15、C(=O)NR16R17、−C(=NR16)NR17R18、SR20、SC(=O)R20、SO2R20、OR20、ONR16R17、OCR17R18R20、OC(=O)R20、OC(=O)OR20、OC(=O)NR16R17、ONR16C(=NR17)NR18R19からなる群から選択され、
R4aは、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、C(=O)R15a、C(=O)NR15aR16a、C(=O)OR15a、SO2R15a、C(=O)H、−C(=NR15a)−NR16aR17a、OR15aからなる群から選択され、
R4bは、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、C(=O)R15a、C(=O)NR15aR16a、C(=O)OR15aからなる群から選択されるか、あるいは
R4aおよびR4bが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環部分を形成するか、あるいは
R4aおよびR4bのうちの一方が、R13またはR14のうちのいずれかならびにそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環部分を形成し、
R13およびR14は各々独立に、H、ハロゲン、OH、C1〜C12アルキル、C6〜C18アリール、C1〜C12ヒドロキシアルキル、C1〜C12ハロアルキル、C1〜C12アルキルオキシ、C1〜C12ハロアルキルオキシからなる群から選択されるか、あるいは
それらが結合する炭素と一緒になって、R13およびR14が、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキルまたは置換されていてもよいC1〜C12ヘテロシクロアルキル基を形成するか、あるいは
R13およびR14のうちの一方が、R4aおよびR4bのうちの一方ならびにそれが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環部分を形成するか、あるいは
R13およびR14のうちの一方が、R15、R16、R17、R18、R19またはR20およびそれらが結合する原子のうちの1つと一緒になって、置換されていてもよい環状部分を形成し、
R15、R15a、R16、R16a、R17、R17a、R18、R19、R20はそれそれ独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは
R15、R15a、R16、R16a、R17、R17a、R18、R19、R20のうちの2つが、それらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい環状基を形成するか、あるいは
R15、R16、R17、R18、R19、R20のうちの1つが、R13、R14、それらが結合する原子のうちの1つと一緒になって、置換されていてもよい環状部分を形成し、
qは、0、1、2、3、4、5からなる群から選択される整数である)
またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。 - 式(I)の化合物において、R4=NR4aR4bである、請求項14に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R4aが、H、−C(=NH)NH2、−C(=NH)N(CH3)2、−C(=NH)NHCH(CH3)2、−C(=O)CH3、−C(=O)シクロヘキシル、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH3、CH2CH(CH3)2、C(CH3)3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニルまたはそのハロゲン化誘導体からなる群から選択される、請求項15に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R4bが、H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3、CH(CH3)CH2CH3、CH2CH(CH3)2、C(CH3)3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニルまたはそのハロゲン化誘導体からなる群から選択される、請求項15に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R4aおよびR4bが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルケニル基または置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール基を形成する、請求項15に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R4aおよびR4bが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、アゼパン−1−イル、ピペラジン−1−イル、モルホリン−4−イルからなる群から選択される置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項18に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R4aおよびR4bのうちの一方が、それが結合する窒素原子と、R13およびR14のうちの一方ならびに、それが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項15に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R4aおよびR4bのうちの一方が、それが結合する窒素原子と、R13およびR14のうちの一方ならびに、それが結合する炭素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニルからなる群から選択される置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項20に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、Zが−(CH2)q−である、請求項14〜21のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、qが、1、2、3、4からなる群から選択される、請求項22に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、qが1である、請求項22に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、qが2である、請求項22に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、qが3である、請求項22に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、qが4である、請求項22に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、YがCH2である、請求項1〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R2がHである、請求項1〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R3がHである、請求項1〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、XがC(=O)である、請求項1〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R1が、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項1〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R1が置換されていてもよいC6〜C18アリールである、請求項1〜32のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R1が、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよいナフチルからなる群から選択される置換されていてもよいC6〜C18アリールである、請求項33に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R1が置換されていてもよいC2〜C12アルケニルである、請求項1〜32のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R1が式
で表される置換されていてもよいC2〜C12アルケニルであり、かつ
R1aは、H、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜C12アルキルからなる群から選択され、
R1bおよびR1cは各々独立に、H、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項35に記載の方法。 - 式(I)の化合物において、R1aがHである、請求項36に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R1bがHである、請求項36または37に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R1cが置換されていてもよいC6〜C18アリールである、請求項36〜38のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R1cが置換されていてもよいフェニルである、請求項39に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R5aおよびR5bがHである、請求項1〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、rが1である、請求項1〜41のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R7がHである、請求項1〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R6およびR8が各々独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項1〜43のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R6が、H、メチル、トリフルオロメチル、エチル、2,2,2−トリフルオロエチル、イソプロピル、イソプロペニル、プロピル、2−エチル−プロピル、3,3−ジメチル−プロピル、ブチル、2−メチルブチル、イソブチル、3,3−ジメチル−ブチル、2−エチル−ブチル、ペンチル、2−メチル−ペンチル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいC1〜C5ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項1〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R6が置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールである、請求項1〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R8が、H、メチル、トリフルオロメチル、エチル、2,2,2−トリフルオロエチル、イソプロピル、イソプロペニル、プロピル、2−エチル−プロピル、3,3−ジメチル−プロピル、ブチル、2−メチル−ブチル、イソブチル、3,3−ジメチル−ブチル、2−エチル−ブチル、ペンチル、2−メチル−ペンチル、ペンタ−4−エニル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいC1〜C5ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項1〜46のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R8が、メチル、エチル、フェニルまたは置換されていてもよいC1〜C5ヘテロアリールである、請求項1〜47のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R6、R7、R8が、それらが結合する炭素と一緒になって、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルケニル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成する、請求項1〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R6、R7、R8が、それらが結合する炭素と一緒になって、置換されていてもよいC6〜C18アリール基を形成する、請求項49に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、R6、R7、R8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、二置換フェニル基を形成する、請求項49または50に記載の方法。
- 二置換フェニル基が、2,4二置換−フェン−1−イル基または3,5二置換−フェン−1−イル基である、請求項51に記載の方法。
- 二置換フェニル基が3,5−ジクロロフェン−1−イル基である、請求項51または52に記載の方法。
- 式(I)の化合物において、任意の置換基がそれぞれ独立に、ハロゲン、=O、=S、−CN、−NO2、−CF3、−OCF3、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルケニル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシシクロアルキル、アルキルオキシヘテロシクロアルキル、アルキルオキシアリール、アルキルオキシヘテロアリール、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アミノスルフィニルアミノアルキル、−C(=O)OH、−C(=O)Ra、−C(=O)ORa、C(=O)NRaRb、C(=NOH)Ra、C(=NRa)NRbRc、NRaRb、NRaC(=O)Rb、NRaC(=O)ORb、NRaC(=O)NRbRc、NRaC(=NRb)NRcRd、NRaSO2Rb、−SRa、SO2NRaRb、−ORa、OC(=O)NRaRb、OC(=O)Ra、アシルからなる群から選択され、
式中、Ra、Rb、Rc、Rdは各々独立に、H、C1〜C12アルキル、C1〜C12ハロアルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12アルキニル、C1〜C10ヘテロアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C3〜C12シクロアルケニル、C1〜C12ヘテロシクロアルキル、C1〜C12ヘテロシクロアルケニル、C6〜C18アリール、C1〜C18ヘテロアリール、アシルからなる群から選択されるか、あるいはRa、Rb、Rc、Rdのうちの2つ以上が、それらが結合する原子と一緒になって、3〜12個の環原子を有する複素環系を形成する、請求項1〜53のいずれか一項に記載の方法。 - 式(I)の化合物において、任意の置換基がそれぞれ独立に、F、Cl、Br、I、CH3、CH2CH3、OH、OCH3、CF3、OCF3、NO2、NH2、CNからなる群から選択される、請求項1〜54のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)
の化合物
(式中、
Yは、式−(CR9R10)n−の基であり、
Xは、−C(=O)−、−OC(=O)−、−NHC(=O)−、−(CR11R12)s、−S(=O)2−からなる群から選択され、
Rは、アミノ酸側鎖基であり、
R1は、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択され、
R2およびR3は各々独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択され、
R5aおよびR5bはそれぞれ独立に、H、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヒドロキシアルキル、C1〜C12ハロアルキルからなる群から選択されるか、あるいは
R5aおよびR5bのうちの1つ以上が、R6、R7、R8のうちの1つ以上ならびにそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成し、
R6、R7、R8は各々独立に、H、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1〜C10ヘテロアルケニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルボキシ、C1〜C12アルキルオキシ、置換されていてもよいチオからなる群から選択されるか、あるいは
(a)それらが結合する炭素原子と一緒になって、R6、R7、R8のうちの2つ以上が、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成するか、あるいは
(b)R6、R7、R8のうちの1つ以上が、R5aおよびR5bのうちの1つ以上ならびにそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成し、
R9およびR10はそれぞれ独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択され、
R11およびR12はそれぞれ独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキルからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4からなる群から選択される整数であり、
rは、1、2、3、4からなる群から選択される整数であり、
sは、1、2、3、4からなる群から選択される整数である)
またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグの、MC5Rまたはそのフラグメント、類似物または機能的等価物の活性の下方制御における使用。 - 哺乳動物におけるMC5Rまたはそのフラグメント、類似物または機能的等価物の活性と関連した症状を治療、予防または制御するための薬物の調製における、請求項56に記載の式(I)の化合物の使用。
- 哺乳動物における皮脂分泌を抑えるための薬物の調製における、請求項56に記載の式(I)の化合物の使用。
- 哺乳動物がヒトである、請求項57または58に記載の使用。
- 症状が、痊瘡、脂漏症、脂漏性皮膚炎からなる群から選択される、請求項57に記載の使用。
- 症状が尋常性痊瘡である、請求項60に記載の使用。
- 薬物が局所投与用である、請求項57〜61のいずれか一項に記載の使用。
- 薬物が経口投与用である、請求項57〜61のいずれか一項に記載の使用。
- 薬物が非経口投与用である、請求項57〜61のいずれか一項に記載の使用。
- 薬物が第2の活性剤を含有する、請求項57〜64のいずれか一項に記載の使用。
- 第2の活性剤が、抗生物質、レチノイド、抗アンドロゲン、ステロイドからなる群から選択される、請求項65に記載の使用。
- 式(I)の化合物が、式(Ib)の化合物
(式中
R1、R2、R3、R5a、R5b、R6、R7、R8、X、Y、rは、請求項1で定義したとおりであり、立体化学は図示のとおりであり、
Zは、式−(CR13R14)q−の基であり、
R4は、H、C1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、NR4aR4b、C(=O)R15、C(=O)NR16R17、−C(=NR16)NR17R18、SR20、SC(=O)R20、SO2R20、OR20、ONR16R17、OCR17R18R20、OC(=O)R20、OC(=O)OR20、OC(=O)NR16R17、ONR16C(=NR17)NR18R19からなる群から選択され、
R4aは、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、C(=O)R15a、C(=O)NR15aR16a、C(=O)OR15a、SO2R15a、C(=O)H、−C(=NR15a)−NR16aR17a、OR15aからなる群から選択され、
R4bは、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール、C(=O)R15a、C(=O)NR15aR16a、C(=O)OR15aからなる群から選択されるか、あるいは
R4aおよびR4bが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環部分を形成するか、あるいは
R4aおよびR4bのうちの一方が、R13またはR14のうちのいずれかならびにそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環部分を形成し、
R13およびR14は各々独立に、H、ハロゲン、OH、C1〜C12アルキル、C6〜C18アリール、C1〜C12ヒドロキシアルキル、C1〜C12ハロアルキル、C1〜C12アルキルオキシ、C1〜C12ハロアルキルオキシからなる群から選択されるか、あるいは
それらが結合する炭素と一緒になって、R13およびR14が、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキルまたは置換されていてもよいC1〜C12ヘテロシクロアルキル基を形成するか、あるいは
R13およびR14のうちの一方が、R4aおよびR4bのうちの一方ならびにそれが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環部分を形成するか、あるいは
R13およびR14のうちの一方が、R15、R16、R17、R18、R19またはR20およびそれらが結合する原子のうちの1つと一緒になって、置換されていてもよい環状部分を形成し、
R15、R15a、R16、R16a、R17、R17a、R18、R19、R20はそれそれ独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは
R15、R15a、R16、R16a、R17、R17a、R18、R19、R20のうちの2つが、それらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい環状基を形成するか、あるいは
R15、R16、R17、R18、R19、R20のうちの1つが、R13およびR14のうちの一方ならびにそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい環状部分を形成し、
qは、0、1、2、3、4、5からなる群から選択される整数である)
またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項56〜67のいずれか一項に記載の使用。 - 式(I)の化合物において、R4=NR4aR4bである、請求項68に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R4aが、H、C(=NH)NH2、C(=NH)N(CH3)2、C(=NH)NHCH(CH3)2、C(=O)CH3、C(=O)シクロヘキシル、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3、CH(CH3)CH2CH3、CH2CH(CH3)2、C(CH3)3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニルまたはそのハロゲン化誘導体からなる群から選択される、請求項69に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R4bが、H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3、CH(CH3)CH2CH3、CH2CH(CH3)2、C(CH3)3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニルまたはそのハロゲン化誘導体からなる群から選択される、請求項69に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R4aおよびR4bが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルケニル基または置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリール基を形成する、請求項69に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R4aおよびR4bが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、アゼパン−1−イル、ピペラジン−1−イル、モルホリン−4−イルからなる群から選択される置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項72に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R4aおよびR4bのうちの一方が、それが結合する窒素原子と、R13およびR14のうちの一方ならびに、それが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項69に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R4aおよびR4bのうちの一方が、それが結合する窒素原子と、R13およびR14のうちの一方ならびに、それが結合する炭素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニルからなる群から選択される置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項74に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、Zが−(CH2)q−である、請求項68〜75のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、qが、1、2、3、4からなる群から選択される整数である、請求項76に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、qが1である、請求項76に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、qが2である、請求項76に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、qが3である、請求項76に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、qが4である、請求項76に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、YがCH2である、請求項56〜81のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R2がHである、請求項56〜82のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R3がHである、請求項56〜83のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、XがC(=O)である、請求項56〜84のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R1が、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項56〜85のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R1が置換されていてもよいC6〜C18アリールである、請求項56〜86のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R1が、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよいナフチルからなる群から選択される置換されていてもよいC6〜C18アリールである、請求項87に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R1が置換されていてもよいC2〜C12アルケニルである、請求項56〜86のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R1が式
で表される置換されていてもよいC2〜C12アルケニルであり、かつ
R1aは、H、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜C12アルキルからなる群から選択され、
R1bおよびR1cは各々独立に、H、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC2〜C12アルキニル、置換されていてもよいC1〜C12ヘテロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項89に記載の使用。 - 式(I)の化合物において、R1aがHである、請求項90に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R1bがHである、請求項90または91に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R1cが置換されていてもよいC6〜C18アリールである、請求項90〜92のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R1cが置換されていてもよいフェニルである、請求項93に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R5aおよびR5bがHである、請求項56〜94のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、rが1である、請求項56〜95のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R7がHである、請求項56〜96のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R6およびR8が各々独立に、H、置換されていてもよいC1〜C12アルキル、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項56〜97のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R6が、H、メチル、トリフルオロメチル、エチル、2,2,2−トリフルオロエチル、イソプロピル、イソプロペニル、プロピル、2−エチル−プロピル、3,3−ジメチル−プロピル、ブチル、2−メチルブチル、イソブチル、3,3−ジメチル−ブチル、2−エチル−ブチル、ペンチル、2−メチル−ペンチル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいC1〜C5ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項56〜98のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R6が置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールである、請求項56〜99のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R8が、H、メチル、トリフルオロメチル、エチル、2,2,2−トリフルオロエチル、イソプロピル、イソプロペニル、プロピル、2−エチル−プロピル、3,3−ジメチル−プロピル、ブチル、2−メチル−ブチル、イソブチル、3,3−ジメチル−ブチル、2−エチル−ブチル、ペンチル、2−メチル−ペンチル、ペンタ−4−エニル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいC1〜C5ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項56〜100のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R8が、メチル、エチル、フェニルまたは置換されていてもよいC1〜C5ヘテロアリールである、請求項56〜101のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R6、R7、R8が、それらが結合する炭素と一緒になって、置換されていてもよいC2〜C12アルケニル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルキル、置換されていてもよいC3〜C12シクロアルケニル、置換されていてもよいC2〜C12ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC6〜C18アリール、置換されていてもよいC1〜C18ヘテロアリールからなる群から選択される部分を形成する、請求項56〜96のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R6、R7、R8が、それらが結合する炭素と一緒になって、置換されていてもよいC6〜C18アリール基を形成する、請求項103に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、R6、R7、R8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、二置換フェニル基を形成する、請求項103または104に記載の使用。
- 二置換フェニル基が、2,4二置換−フェン−1−イル基または3,5二置換−フェン−1−イル基である、請求項105に記載の使用。
- 二置換フェニル基が3,5−ジクロロフェン−1−イル基である、請求項105または106に記載の使用。
- 式(I)の化合物において、任意の置換基がそれぞれ独立に、ハロゲン、=O、=S、−CN、−NO2、−CF3、−OCF3、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルケニル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシシクロアルキル、アルキルオキシヘテロシクロアルキル、アルキルオキシアリール、アルキルオキシヘテロアリール、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アミノスルフィニルアミノアルキル、−C(=O)OH、−C(=O)Ra、−C(=O)ORa、C(=O)NRaRb、C(=NOH)Ra、C(=NRa)NRbRc、NRaRb、NRaC(=O)Rb、NRaC(=O)ORb、NRaC(=O)NRbRc、NRaC(=NRb)NRcRd、NRaSO2Rb、−SRa、SO2NRaRb、−ORa、OC(=O)NRaRb、OC(=O)Ra、アシルからなる群から選択され、かつ
Ra、Rb、Rc、Rdは各々独立に、H、C1〜C12アルキル、C1〜C12ハロアルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12アルキニル、C1〜C10ヘテロアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C3〜C12シクロアルケニル、C1〜C12ヘテロシクロアルキル、C1〜C12ヘテロシクロアルケニル、C6〜C18アリール、C1〜C18ヘテロアリール、アシルからなる群から選択されるか、あるいはRa、Rb、Rc、Rdのうちの2つ以上が、それらが結合する原子と一緒になって、3〜12個の環原子を有する複素環系を形成する、請求項56〜107のいずれか一項に記載の使用。 - 式(I)の化合物において、任意の置換基がそれぞれ独立に、F、Cl、Br、I、CH3、CH2CH3、OH、OCH3、CF3、OCF3、NO2、NH2、CNからなる群から選択される、請求項56〜108のいずれか一項に記載の使用。
- 式(I)の化合物が、
・N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ナフタレン−2−スルホンアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−ブロモ−N−メチル−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−4−メチル−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−ブロモ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−(3−メチルグアニジノ)プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−ブチル−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・N−((S)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチル)アセトアミド、
・(S)−2−アセトアミド−N−((S)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチル)−3−(1H−イミダゾール−5−イル)プロパンアミド、
・プロピル(S)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチルカルバメート、
・N−((R)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチル)アセトアミド、
・(S)−2−アセトアミド−N−((R)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチル)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)プロパンアミド、
・プロピル(R)−1−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)−2−(ナフタレン−2−イル)エチルカルバメート、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ビフェニル−4−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ビフェニル−4−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(ナフタレン−2−イル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)キノリン−3−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)キノキサリン−2−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)イソキノリン−3−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)キノリン−2−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(ナフタレン−2−イル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(1H−インドール−3−イル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(ビフェニル−4−イル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(ナフタレン−2−イル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(ナフタレン−1−イル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(S)−N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド、
・(R)−N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−3−(4−アミノブチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾフラン−2−カルボキサミド、
・(R)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−(3−メチルグアニジノ)プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド、
・(S)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾフラン−2−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボキサミド、
・(R)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
・2,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・2,5−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−フェノキシベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−フェノキシベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−フェニルプロパンアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジメチルベンズアミド、
・4−tert−ブチル−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2,4−ジメトキシベンズアミド、
・2−シクロヘキシル−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シクロペンタンカルボキサミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シンナムアミド、
・3,5−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1−メトキシ−2−ナフトアミド、
・2−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(グアニジノオキシ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−アダマンタン−1−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−フェノキシアセトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−メトキシ−2−ナフトアミド、
・4−ブロモ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・(S)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−カルボキサミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(チオフェン−2−イル)アクリルアミド、
・(R)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−カルボキサミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2−メトキシフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−p−トリルアクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(3−フルオロフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−メチル−3−フェニルアクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−フェニルシクロプロパンカルボキサミド、
・2−(2,4−ジクロロフェノキシ)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド、
・(E)−3−(3−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール−6−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−フェニルフラン−2−カルボキサミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(3−メトキシフェニル)アクリルアミド、
・6−ブロモ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1−フェネチル−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(3,4−ジクロロフェネチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,4−ジクロロフェネチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンゾ[b]チオフェン−5−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−メトキシフェニル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(2−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−m−トリルアクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(3−ヒドロキシフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2−フルオロフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−o−トリルアクリルアミド、
・(Z)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−3−フェニルアクリルアミド、
・N−((1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−4−イル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−((1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−4−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルプロピル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(シクロヘキシルメチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(1−アダマンチルメチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((S)−1,1−ジフェニルプロパン−2−イル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((R)−1,1−ジフェニルプロパン−2−イル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−シクロヘキシル−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((R)−1−フルオロ−1,1−ジフェニルプロパン−2−イル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(2,6−ジフルオロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−ブロモフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−エトキシフェニル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−ブロモ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シンナムアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1,4−ジメトキシ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−(3,3−ジメチルグアニジノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−ヒドロキシ−2−ナフトアミド、
・6−アミノ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−p−トリルアクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−エチルヘキサンアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジメチルベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−エチルヘキサンアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−(シクロヘキシルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−1−(ナフタレン−2−イル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((9H−フルオレン−9−イル)メチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピリジン−3−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピリジン−4−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−(シクロヘキシルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(4−(イソプロピルアミノ)ブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−シアノフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(ナフタレン−2−イル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(4−フルオロフェノキシ)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−(4−クロロフェニル)フラン−2−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−(1H−ピロール−1−イル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−オキソ−1−フェニルピロリジン−3−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−(4−クロロフェニル)イソキサゾール−3−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−(フラン−2−イル)イソキサゾール−3−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−フェニルチアゾール−4−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2−シクロヘキシルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)エチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ビス(4−メトキシフェニル)エチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−(ベンジルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−(シクロペンチルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−(シクロブチルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−(ジシクロブチルアミノ)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−ベンジル−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ビス(4−フルオロフェニル)エチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(5−メチルチオフェン−2−イル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)−N−メチルアクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−4−メチル−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−(3−メチル−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−ブロモフェニル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−(アゼチジン−1−イル)プロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−1−(2−(ナフタレン−2−イル)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((S)−2−アセトアミド−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シンナムアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジメチルベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((S)−2−(シクロブタンカルボキサミド)−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((S)−2−(シクロヘキサンカルボキサミド)−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(アミノメチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(アミノメチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−p−トリルアクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジメチルベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シンナムアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジメチルベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)シンナムアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−フルオロフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−p−トリルアクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジメチルベンジル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((S)−2−ベンズアミド−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((R)−2−ベンズアミド−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−1−(2−メトキシ−2−フェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1−(2−フェニル−2−プロポキシエチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2−(ベンジルオキシ)−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2−(アリルオキシ)−2−フェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−ブチル−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−ブチル−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(3−アセトアミドプロピル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−p−トリルアクリルアミド、
・N−(3−((2S,7S)−4−(2,2−ジフェニルエチル)−3−オキソ−7−(((E)−3−p−トリルアクリルアミド)メチル)−1,4−ジアゼパン−2−イル)プロピル)シクロヘキサンカルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1−(2−フェノキシ−2−フェニルエチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・エチル3−((3S,5S)−5−((2−ナフトアミド)メチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−フェニルプロパノエート、
・N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(2−((2S,7S)−7−(((E)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド)メチル)−4−(2,2−ジフェニルエチル)−3−オキソ−1,4−ジアゼパン−2−イル)エチル)シクロヘキサンカルボキサミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−(2−シクロヘキシルアセトアミド)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−アミノエチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−アミノエチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド、
・N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−アミノエチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)−2−ナフトアミド、
・N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド、
・N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(3−(ジメチルアミノ)−3−オキソ−2−フェニルプロピル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(シクロヘキシルメチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−オキソ−3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−オキソ−3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−フェネチル−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−フェネチル−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−シクロヘキシルエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−シクロヘキシルエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−ベンジル−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−ベンジル−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(3−クロロ−5−フルオロベンジル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3−クロロ−5−フルオロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3,5−ジメトキシベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2−クロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,3−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3−フルオロ−5−メチルベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(4−クロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−((1−フェニルシクロヘキシル)メチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−クロロ−3−フルオロベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−クロロ−3−メチルベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−クロロ−4−フルオロベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−クロロ−4−メチルベンズアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3−クロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1−(3−オキソ−2−フェニル−3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1−(3−オキソ−2−フェニル−3−(フェニルアミノ)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(2−((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(2−((3S,5R)−3−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)エチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(アミノメチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(アミノメチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(アミノメチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(ピロリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(ピロリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルプロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルプロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−(3,5−ジエチニルベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−ブロモ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−ブロモ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−1−((2,6−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−((3,5−ジメチルシクロヘキシル)メチル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3−メチル−2−フェニルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−アミノプロピル)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−((1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)プロパンアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−クロロフェニル)プロパンアミド、
・N−(((2S,7S)−7−(((E)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド)メチル)−4−(2,2−ジフェニルエチル)−3−オキソ−1,4−ジアゼパン−2−イル)メチル)ピコリンアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(ピリジン−2−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((R)−3−メチル−2−フェニルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((S)−3−メチル−2−フェニルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−イソプロピルフェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−イソプロピルフェニル)アクリルアミド、
・(E)−3−(2,4−ジメチルフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2,4−ジメチルフェニル)アクリルアミド、
・(E)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)アクリルアミド、
・N−(((2S,7S)−7−(((E)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド)メチル)−4−(2,2−ジフェニルエチル)−3−オキソ−1,4−ジアゼパン−2−イル)メチル)シクロヘキサンカルボキサミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)エチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・ベンジル((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチルカルバメート、
・(E)−3−(4−ブロモフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・5−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)イソキサゾール−3−カルボキサミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−オキソ−2−(ピリジン−2−イルアミノ)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−オキソ−2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(3−オキソ−3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(3−オキソ−3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(ピペリジン−1−イルメチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・(E)−N−(2−((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)プロパン−2−イル)−3−(4−クロロフェニル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−クロロフェニル)−N−(2−((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)プロパン−2−イル)アクリルアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((R)−2−(4−クロロフェニル)プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−(4−クロロフェニル)プロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((R)−2−(4−クロロフェニル)プロピル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−((S)−2−(4−クロロフェニル)プロピル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(メチル(フェニル)アミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(2−(フェニルアミノ)エチル)−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−(ベンジルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・(5S,9aS)−5−(2−アミノベンジル)−2−((E)−3−(4−クロロフェニル)アクリロイル)−7−(2,2−ジフェニルエチル)ヘキサヒドロ−1H−イミダゾ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−6(5H)−オン、
・N−(((3S,5S)−3−(2−(tert−ブチルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルペンチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルペンチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノベンジル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−(ベンジル(メチル)アミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペラジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(メチル(ペンチル)アミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・(S)−6−クロロ−N−((2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−3−(ピペリジン−4−イル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(S)−6−クロロ−N−(3−(1−イソペンチルピペリジン−4−イル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−ブチル−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−イソペンチル−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3,5−ジメチルピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・1−(2−((2S,7S)−7−((3,4−ジクロロベンズアミド)メチル)−3−オキソ−4−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−2−イル)エチル)ピペリジン−4−カルボン酸、
・N−(((3S,5S)−3−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−((S)−2−メチルピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−(tert−ブチル(メチル)アミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)ベンジル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−(ブチル(メチル)アミノ)−3−オキソプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(3−(シクロヘキシルアミノ)−3−オキソプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−((3−(1−エチルピペリジン−4−イル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(3S,5S)−5−((3,4−ジクロロベンジルアミノ)メチル)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−2−オン、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−グアニジノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3−メチルグアニジノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((R)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((S)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−((R)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−((S)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノ−2−メチルプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・N−(((3R,5R)−3−(2−アミノ−2−メチルプロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(イソプロピルアミノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・(498)6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−メチル−2−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3R,5R)−3−(2−メチル−2−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((R)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−((S)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−((R)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−((S)−2−エチル−3−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−シクロヘキシルエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−ヘキシル−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチルカルバモイル)−2−ナフトエ酸、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3−イソプロピルグアニジノ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(4−ヒドロキシブチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−メトキシエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−(ベンジルオキシ)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−イソブチル−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチル−3−メチルブタ−3−エニル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチル−3−メチルブタ−3−エニル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチル−3−メチルブタ−3−エニル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−((R)−2−エチル−3−メチルブタ−3−エニル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−((S)−2−エチル−3−メチルブタ−3−エニル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(シクロヘキシルメチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ビフェニル−4−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−1−(シクロヘキシルメチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(1H−インドール−3−イル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(シクロヘキシルメチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)キノリン−3−カルボキサミド
またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグからなる群から選択される、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法または請求項56〜109のいずれか一項に記載の使用。 - 式(I)の化合物が、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・(3S,5S)−5−((3,4−ジクロロベンジルアミノ)メチル)−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−2−オン、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−シクロプロピルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−シクロプロピルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−シクロプロピルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(3−ウレイドプロピル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イルアミノ)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3,3−ジメチル−2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(3−イソプロピルウレイド)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ビフェニル−4−カルボキサミド、
・N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−フェニルチアゾール−4−カルボキサミド、
・4’−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ビフェニル−2−カルボキサミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(N−イソプロピルアセトアミド)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−((イソプロピルアミノ)メチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(グアニジノメチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−3−(2−(メチルスルホンアミド)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−3−(2−(4−メチルフェニルスルホンアミド)エチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−((S)−2−アミノ−3−メチルブタンアミド)エチル)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,4−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−2−オキソ−1−(2−(チオフェン−3−イル)ブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1−((R)−2−(チオフェン−3−イル)ブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1−((S)−2−(チオフェン−3−イル)ブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチル−2−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−クロロ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチル−2−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(3,4−ジクロロベンジル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アセトアミド、
・1−(4−クロロベンジル)−3−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)尿素、
・N−(((3S,5S)−3−(2−アミノエチル)−1−(2−エチル−2−メチルブチル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3,4−ジクロロベンズアミド、
・3,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(2−エチル−2−メチルブチル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1−(2,3,5−トリクロロベンジル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−3−(2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・ブチル2−((2S,7S)−7−((6−クロロ−2−ナフトアミド)メチル)−3−オキソ−4−((S)−2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−2−イル)エチルカルバメート、
・(S)−6−クロロ−N−((3−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−2−オキソ−1−(2−フェニルブチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・5−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)イソキサゾール−3−カルボキサミド、
・2,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(([5−13C,4−15N](3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)[13C]メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−1−メトキシ−2−ナフトアミド、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アクリルアミド、
・5−(4−クロロフェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)イソキサゾール−3−カルボキサミド、
・2,4−ジクロロ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)ベンズアミド、
・5,6−ジクロロ−2−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオン、
・(E)−N−(((3S,5S)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−オキソ−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アクリルアミド、
・6−メトキシ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・1−メトキシ−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・(E)−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N−(((3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)アクリルアミド、
・6−クロロ−N−(([5,6,6−2H3](3S,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)[2H2]メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3R,5R)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5R)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3R,5S)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3S,5R)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3R,5S)−2−オキソ−1−((R)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・6−クロロ−N−(((3R,5R)−2−オキソ−1−((S)−2−フェニルブチル)−3−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3R,5S)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3R,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド、
・N−(((3S,5R)−1−(2,2−ジフェニルエチル)−3−(3−グアニジノプロピル)−2−オキソ−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−ナフトアミド
またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグからなる群から選択される、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法または請求項56〜109のいずれか一項に記載の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US3291208P | 2008-02-29 | 2008-02-29 | |
US61/032,912 | 2008-02-29 | ||
US12/391,748 US8377925B2 (en) | 2008-02-29 | 2009-02-24 | Methods of modulating the activity of the MC5 receptor and treatment of conditions related to this receptor |
US12/391,748 | 2009-02-24 | ||
PCT/AU2009/000231 WO2009105824A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-02-27 | Methods of modulating the activity of the mc5 receptor and treatment of conditions related to this receptor |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011513245A true JP2011513245A (ja) | 2011-04-28 |
JP2011513245A5 JP2011513245A5 (ja) | 2014-02-20 |
JP5503558B2 JP5503558B2 (ja) | 2014-05-28 |
Family
ID=41015441
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010547918A Active JP5503558B2 (ja) | 2008-02-29 | 2009-02-27 | Mc5受容体の活性を調節する方法およびこの受容体と関連する症状の治療 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2257297B1 (ja) |
JP (1) | JP5503558B2 (ja) |
KR (1) | KR101620115B1 (ja) |
CN (1) | CN102006873B (ja) |
AU (1) | AU2009219107B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0907906A2 (ja) |
CA (1) | CA2716316C (ja) |
IL (1) | IL207833B (ja) |
MX (1) | MX2010009488A (ja) |
NZ (1) | NZ587361A (ja) |
RU (1) | RU2555343C9 (ja) |
WO (1) | WO2009105824A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011513244A (ja) * | 2008-02-29 | 2011-04-28 | ミメチカ ピーティーワイ エルティーディー | 3−アミノアルキル−1,4−ジアゼパン−2−オンメラノコルチン−5受容体アンタゴニスト |
JP2011514339A (ja) * | 2008-02-29 | 2011-05-06 | ミメチカ ピーティーワイ エルティーディー | 3−置換−1,4−ジアゼパン−2−オンメラノコルチン−5受容体アンタゴニスト |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107530273B (zh) * | 2015-04-28 | 2021-07-09 | 库泰克有限责任公司 | 含有缬草提取物的组合物 |
GB201808149D0 (en) | 2018-05-18 | 2018-07-11 | Univ Court Univ Of Glasgow | Protected amino acids |
CN115381955B (zh) * | 2021-05-24 | 2024-05-17 | 中国科学技术大学 | 黑皮质素受体mc5r的用途 |
CN114478210A (zh) * | 2022-02-26 | 2022-05-13 | 江苏壹药新材料有限公司 | 一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法 |
CN115232015B (zh) * | 2022-07-06 | 2024-01-02 | 暨明医药科技(苏州)有限公司 | 一种氯喹手性侧链的合成方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999048913A1 (en) * | 1998-03-24 | 1999-09-30 | The University Of Queensland | Peptide turn mimetics |
JP2011513244A (ja) * | 2008-02-29 | 2011-04-28 | ミメチカ ピーティーワイ エルティーディー | 3−アミノアルキル−1,4−ジアゼパン−2−オンメラノコルチン−5受容体アンタゴニスト |
JP2011514339A (ja) * | 2008-02-29 | 2011-05-06 | ミメチカ ピーティーワイ エルティーディー | 3−置換−1,4−ジアゼパン−2−オンメラノコルチン−5受容体アンタゴニスト |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6A (en) * | 1836-08-10 | Thomas blanghard | ||
CN1816337A (zh) * | 2003-05-01 | 2006-08-09 | 帕拉坦技术公司 | 黑素皮质素受体特异性化合物 |
WO2008017852A1 (en) * | 2006-08-11 | 2008-02-14 | Palatin Technologies, Inc. | Diamine-containing, tetra- substituted piperazine compounds as melanocortin receptor modulators |
-
2009
- 2009-02-27 NZ NZ587361A patent/NZ587361A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-02-27 CA CA2716316A patent/CA2716316C/en active Active
- 2009-02-27 MX MX2010009488A patent/MX2010009488A/es active IP Right Grant
- 2009-02-27 JP JP2010547918A patent/JP5503558B2/ja active Active
- 2009-02-27 AU AU2009219107A patent/AU2009219107B2/en active Active
- 2009-02-27 CN CN2009801130048A patent/CN102006873B/zh active Active
- 2009-02-27 EP EP09716086.5A patent/EP2257297B1/en active Active
- 2009-02-27 KR KR1020107021384A patent/KR101620115B1/ko active IP Right Grant
- 2009-02-27 BR BRPI0907906-8A patent/BRPI0907906A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-02-27 RU RU2010137030/15A patent/RU2555343C9/ru active
- 2009-02-27 WO PCT/AU2009/000231 patent/WO2009105824A1/en active Application Filing
-
2010
- 2010-08-26 IL IL207833A patent/IL207833B/en active IP Right Grant
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999048913A1 (en) * | 1998-03-24 | 1999-09-30 | The University Of Queensland | Peptide turn mimetics |
JP2011513244A (ja) * | 2008-02-29 | 2011-04-28 | ミメチカ ピーティーワイ エルティーディー | 3−アミノアルキル−1,4−ジアゼパン−2−オンメラノコルチン−5受容体アンタゴニスト |
JP2011514339A (ja) * | 2008-02-29 | 2011-05-06 | ミメチカ ピーティーワイ エルティーディー | 3−置換−1,4−ジアゼパン−2−オンメラノコルチン−5受容体アンタゴニスト |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011513244A (ja) * | 2008-02-29 | 2011-04-28 | ミメチカ ピーティーワイ エルティーディー | 3−アミノアルキル−1,4−ジアゼパン−2−オンメラノコルチン−5受容体アンタゴニスト |
JP2011514339A (ja) * | 2008-02-29 | 2011-05-06 | ミメチカ ピーティーワイ エルティーディー | 3−置換−1,4−ジアゼパン−2−オンメラノコルチン−5受容体アンタゴニスト |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2716316C (en) | 2017-05-30 |
RU2555343C9 (ru) | 2015-11-27 |
EP2257297A1 (en) | 2010-12-08 |
KR101620115B1 (ko) | 2016-05-12 |
NZ587361A (en) | 2012-07-27 |
CN102006873A (zh) | 2011-04-06 |
EP2257297B1 (en) | 2017-10-18 |
CN102006873B (zh) | 2013-09-18 |
BRPI0907906A2 (pt) | 2020-08-18 |
IL207833A0 (en) | 2010-12-30 |
KR20100134614A (ko) | 2010-12-23 |
AU2009219107B2 (en) | 2013-11-21 |
IL207833B (en) | 2018-02-28 |
JP5503558B2 (ja) | 2014-05-28 |
CA2716316A1 (en) | 2009-09-03 |
RU2010137030A (ru) | 2012-04-10 |
EP2257297A4 (en) | 2012-02-22 |
RU2555343C2 (ru) | 2015-07-10 |
AU2009219107A1 (en) | 2009-09-03 |
MX2010009488A (es) | 2011-03-02 |
WO2009105824A1 (en) | 2009-09-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5503558B2 (ja) | Mc5受容体の活性を調節する方法およびこの受容体と関連する症状の治療 | |
JP5503557B2 (ja) | 3−アミノアルキル−1,4−ジアゼパン−2−オンメラノコルチン−5受容体アンタゴニスト | |
US9340517B2 (en) | Methods of modulating the activity of the MC5 receptor and treatment of conditions related to this receptor | |
JP5503559B2 (ja) | 3−置換−1,4−ジアゼパン−2−オンメラノコルチン−5受容体アンタゴニスト | |
US8343958B2 (en) | 3-aminoalkyl-1,4-diazepan-2-one melanocortin-5-receptor antagonists |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120224 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120224 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20130806 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131101 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131111 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131205 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131226 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20131226 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140304 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140314 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5503558 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |