JP2011510948A5

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Publication number: JP2011510948A5
Application number: JP2010544683A
Authority: JP
Filing date: 2009-01-28
Publication date: 2012-03-15
Anticipated expiration: 2029-01-28

Description

本発明の別の態様は、２−アミノ−３，５−ジブロモ−ピラジンと適切なアミンとを反応させ、続いて鈴木カップリングさせることを含む、本発明の式（Ｉ）の化合物の製造方法である。更に詳細には、以下の工程の１つ又はそれ以上を含む、本発明の式（Ｉ）の化合物の製造方法である：２−アミノ−３，５−ジブロモ−ピラジン(３当量)及び適切なアミンを４ｍＬの水に溶解し、得られる混合物を１９５℃で１時間加熱する。水と酢酸エチルを加えて相分離させる。水相を酢酸エチルでもう一度抽出する。合わせた有機相を水洗（水とブラインで）して濃縮し生成物と未反応アミン又はアルコールの粗混合物を得る。この粗混合物はこれ以上精製又は特性付けせずに次の鈴木反応に使用され、文献に記載の典型的な鈴木プロトコールに従って反応が実施される。

Claims

以下の化合物：
Ｎ−（６−ピリジン−４−イルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−アミン；
Ｎ−［６−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−アミン；
Ｎ−（６−ピリジン−４−イルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン；
Ｎ−（６−ピリジン−４−イルピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−アミン；
２−メチル−Ｎ−（６−ピリジン−４−イルピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−アミン；
４−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
４−[６−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピラジン−２−イル]ベンズア
ミド；
Ｎ３−１Ｈ−インドール−５−イル−５−ピリジン−４−イルピラジン−２，３−ジアミン；
Ｎ３−１Ｈ−インドール−５−イル−５−ピリジン−３−イルピラジン−２，３−ジアミン；
５−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ３−１Ｈ−インドール−５‐イルピラジン−２，３−ジアミン；
Ｎ３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ピリジン−４−イルピラジン−２，３−ジアミン；
Ｎ３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−ピリジン−３−イルピラジン−２，３−ジアミン；
Ｎ３−１Ｈ−インドール−４−イル−５−ピリジン−４−イルピラジン−２，３−ジアミン；
Ｎ３−１Ｈ−インドール−５−イル−５−（３−チエニル）ピラジン−２，３−ジアミン；
５−（３−フリル）−Ｎ３−１Ｈ−インドール−５−イルピラジン−２，３−ジアミン；
５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ３−１Ｈ−インドール−５−イルピラジン−２，３−ジアミン；
３−［５−アミノ−６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
４−［５−アミノ−６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
４−[５−アミノ−６−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ］ピラ
ジン−２−イル]ベンズアミド；
４−［５−アミノ−６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
４−［５−アミノ−６−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミド；
４−［５−アミノ−６−（１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
ｔｒａｎｓ−４−［（３−アミノ−６−ピリジン−４−イルピラジン−２−イル）アミノ］シクロヘキサノール
Ｎ３−１Ｈ−インダゾール−５−イル−５−ピリジン−４−イルピラジン−２，３−ジアミン；
４−［５−アミノ−６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；及び
４−［５−アミノ−６−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
の１つ又はそれ以上から選択される化合物、又は薬理学的に許容されるその塩。
請求項１に記載の化合物を含む医薬製剤。
治療に使用するための、請求項１に記載の化合物。
血液悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、他の増殖性疾患、自己免疫障害及び皮膚障害の処置に有用な薬剤を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
血液悪性腫瘍が、急性骨髄球性白血病又はＦＬＴ３−関連障害である、請求項４に記載の使用。
ＦＬＴ３−関連障害が、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）；混合型白血病（ＭＬＬ）；Ｔ細胞型急性リンパ性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）；Ｂ細胞型急性リンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）；又は慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）から選択される、請求項５に記載の使用。
増殖性疾患ががんである、請求項４に記載の使用。
皮膚障害が乾癬及びアトピー性皮膚炎から選択される、請求項４に記載の使用。
プロテインキナーゼの阻害剤として作用する薬剤の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用。
プロテインキナーゼがＦｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）である、請求項９に記載の使用。
ａ）２−アミノ−３，５−ジブロモ−ピラジンを、トリエチルアミン及び適切なアミンと反応させて、２，３−ジアミノ−ピラジン−５−イル−ブロミドを生成させ；そして
ｂ）工程ａ）で得られたピラジニル−ブロミドを適切なボロン酸とカップリングさせる；
工程を含む、請求項１に記載の化合物を製造する方法。
請求項１に記載の化合物及び他の分子標的薬の組み合わせの有効量を含む、医薬組成物。
他の分子標的薬が、従来の細胞毒性薬、又は化学療法後、幹細胞指向維持療法において及びＭＬＬ再構成小児急性リンパ芽球性白血病において使用される化合物である、請求項１２に記載の医薬組成物。
血液悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、他の増殖性疾患、自己免疫障害及び皮膚障害を処置する薬剤の製造のための、他の分子標的薬と合わせた請求項１に記載の化合物の使用。
同時に、別々に又は逐次的に使用するための、請求項１に記載の化合物及び他の分子標的薬を含む製品。