JP2011510693A

JP2011510693A - パッケージ液

Info

Publication number: JP2011510693A
Application number: JP2010542309A
Authority: JP
Inventors: ジー．リンハート，ジェフリー; フリードリッヒクンツラー，ジェイ
Original assignee: ボーシュアンドロームインコーポレイティド
Priority date: 2008-01-09
Filing date: 2009-01-06
Publication date: 2011-04-07
Anticipated expiration: 2029-01-06
Also published as: EP2237699A1; US20090173044A1; CN101909477A; US7837934B2; JP5243557B2; EP2237699B1; ES2389235T3; WO2009089207A1; CN101909477B

Abstract

コンタクトレンズなどの眼科デバイスの貯蔵用のパッケージシステム及び装着の間のレンズの快適さを改良するようにこのような眼科デバイスを溶液でパッケージするための方法を開示する。パッケージシステムは実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を含む水性パッケージ液中に貯蔵された眼科デバイスを含む。このような溶液は未使用のレンズの表面に長時間にわたって保持され、目の中に持続する表面変性となる。この表面変性は初めて使用する際に、さらにはレンズ挿入の数時間後にも、新鮮なコンタクトレンズの湿潤特性を有意に改良し、乾燥を予防しそして潤滑性を改良することができる。

Description

発明の背景
１．技術分野
本発明は一般にコンタクトレンズなどの眼科デバイスのためのパッケージ液に関する。

２．関連技術の説明
通常、顧客に対する販売のために各ソフトコンタクトレンズを個々にパッケージするためにブリスターパック及びガラスバイアルが用いられている。コンタクトレンズのパッケージ又は製造に関連する様々な特許文献に記載されるとおり、ブリスターパック中にレンズを貯蔵するのに塩類溶液又は脱イオン水が一般に用いられる。レンズ材料はそのレンズ材料自体及びレンズパッケージに固着する傾向があることがあるので、ブリスターパック用のパッケージ液は、時折、レンズ折り返し及び固着を低減し又は無くすように製剤されてきた。このため、コンタクトレンズパッケージ液中にポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を使用してきた。

レンズが挿入前に周到に清浄化されているならば、涙液はレンズを十分に湿潤させることができると言われている。さらに、貯蔵寿命を短縮する可能性及び／又は加熱滅菌の間の不利な反応の可能性を含め、パッケージ液に界面活性剤を添加することが困難であることから、レンズの快適さに対して可能又は最低限の効果を提供する目的で、パッケージ液中で界面活性剤を使用することがさらに限定されている。標準的なレンズケア液中で界面活性剤が使用されていたレンズの表面にタンパク質又はその他の付着物が形成されるのはレンズを装着した後になってからである。

コンタクトレンズは装着者にとってできるかぎり快適であることが非常に望まれている。コンタクトレンズの製造者はレンズの快適さを改良するために継続的に研究している。それでも、コンタクトレンズを装着する多くの人々は日中を通して、特に、一日の終わりに向けて、乾燥又は目の刺激をなおも経験している。いつの時点でもレンズが不十分に濡れていると、レンズ装着者に有意な不快感を生じさせるであろう。このような不快感を低減することが必要な際には湿潤ドロップを用いることができるが、もしこのような不快感が最初から起こらなかったら確実に望ましいであろう。

米国特許第６，４４０，３６６号明細書（‘３６６号特許）は即時使用に適するコンタクトレンズを含むパッケージを開示しており、そのパッケージは（ａ）１つ以上のブロックコポリマー鎖中に少なくとも９０質量％のポリ（オキシエチレン）及びポリ（オキシプロピレン）セグメントを含む化合物である非イオン性界面活性剤を含む溶液、及び、（ｂ）その溶液の重量オスモル濃度が２００〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇであるために有効な量の浸透圧調節剤を含み、その溶液のｐＨが約６〜８であり、その溶液が加熱滅菌されており、そして有効な消毒量の消毒剤を含まない。‘３６６号特許は界面活性剤がエチレンジアミンのポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）付加物であることをさらに開示している。

レンズがパッケージシステムからの取り出し後の実際の使用時に装着者に快適であり、そして刺激又はその他の悪影響を角膜に与えることなくレンズの長時間装着を可能にする、コンタクトレンズなどの眼科デバイスのための改良されたパッケージシステムを提供することが望ましいであろう。

発明の要旨
本発明の１つの実施形態によると、貯蔵可能で無菌の眼科デバイスを含むパッケージを調製するための方法であって、
（ａ）実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を含み、重量オスモル濃度が少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇでありかつｐＨが約６〜約９の範囲である水性パッケージ液中に、眼科デバイスを浸漬させること、
（ｂ）微生物による前記デバイスの汚染を防止するようにして前記液及び前記眼科デバイスをパッケージすること、及び、
（ｃ）パッケージされた前記液及び前記眼科デバイスを無菌化することを含む方法が提供される。

本発明の第二の実施形態によると、眼科デバイスの貯蔵のためのパッケージシステムであって、実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を含み、重量オスモル濃度が少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇであり、ｐＨが約６〜約９の範囲でありそして加熱滅菌された水性パッケージ液中に浸漬された１つ以上の未使用眼科デバイスを含む、シールされた容器を含む、パッケージシステムが提供される。

本発明の第三の実施形態によると、眼科デバイスの貯蔵のためのパッケージシステムであって、
（ａ）実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を含み、重量オスモル濃度が少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇでありかつｐＨが約６〜約９の範囲である水性パッケージ液、
（ｂ）少なくとも１つの眼科デバイス、及び、
（ｃ）前記液及び前記眼科デバイスの無菌状態を維持するために十分となるように前記液及び前記眼科デバイスを保持するための容器、
を含み、前記液は有効消毒量の消毒剤を含まない、パッケージシステムが提供される。

実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を少なくとも含む本発明の水性パッケージ液は、有利なことに、コンタクトレンズなどの眼科デバイスの表面上により均一なコーティングを提供し、それにより、レンズの改良された潤滑性をもたらす。このため、そのレンズは実際の使用時に装着者がより快適さを感じ、そして刺激又はその他の悪影響を角膜に与えることなくレンズの長時間装着を可能にするであろう。たとえば、実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を少なくとも含む本発明の水性パッケージ液で処理されたコンタクトレンズは、本発明の水性パッケージ液で処理されていないコンタクトレンズよりも潤滑性であることが手動で試験して判った。したがって、コンタクトレンズは、実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を少なくとも含む本発明の水性パッケージ液で処理された後に、実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を含まない水性パッケージ液中で処理されたコンタクトレンズと比較して、改良された摩擦係数を有することができる。

図１は本発明に係る表面変性されたコンタクトレンズについての正規化摩擦係数を示す棒グラフである。図２は本発明に係る表面変性されたコンタクトレンズについての正規化摩擦係数を示す棒グラフである。

好ましい実施形態の詳細な説明
本発明は体組織又は体液との直接接触が意図された眼科デバイスの貯蔵のためのパッケージシステムを提供する。本明細書中に使用する際に、用語「眼科デバイス」は目の中又は目の上に配置するデバイスを指す。これらのデバイスは、光学補正、創傷ケア、ドラッグデリバリー、診断機能もしくは美容向上もしくは効果又はこれらの特性の組み合わせを提供することができる。このようなデバイスの代表的な例としては、限定するわけではないが、ソフトコンタクトレンズ、たとえば、ソフトヒドロゲルレンズ、ソフト非ヒドロゲルレンズなど、ハードコンタクトレンズ、たとえば、ハード通気性レンズ材料など、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、接眼インサート（ocular insert）、光学インサートなどが挙げられる。当業者に理解されるとおり、レンズは破損することなくそれ自体に折り返すことができるならば、「ソフト」であると考えられる。

眼科デバイスはコンタクトレンズを含む眼科デバイスを形成することができる当業界において知られているあらゆる材料であることができる。１つの実施形態において、眼科デバイスとしてそれ自体は親水性でない材料から形成されるデバイスが挙げられる。このようなデバイスは当業界において知られている材料から形成され、そして、たとえば、ポリシロキサン、ペルフルオロポリエーテル、フッ素化ポリ（メタ）アクリレートもしくは、たとえば、他の重合性カルボン酸から誘導される同様のフッ素化ポリマー、ポリアルキル（メタ）アクリレートもしくは他の重合性カルボン酸から誘導される同様のアルキルエステルポリマー、又は、フッ素化ポリオレフィン、たとえば、フッ素化エチレンプロピレンポリマーもしくはテトラフルオロエチレンで、好ましくはジオキソールとの組み合わせのもの、たとえば、ペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソールが挙げられる。適切なバルク材料の代表的な例として、限定するわけではないが、ロトラフィルコンA(Lotrafilcon A)、ネオフォコン（Neofocon）、パシフォコン（Pasifocon）、テレフォコン（Telefocon）、シラフォコン（Silafocon）、フルオルシルフォコン（Fluorsilfocon）、パラフルフォコン（Paflufocon）、シラフォコン（Silafocon）、エラストフィルコン（Elastofilcon）、フルオロフォコン（Fluorofocon）又はテフロン（登録商標）AF(Teflon（登録商標） AF)材料が挙げられ、たとえば、テフロン（登録商標）AF 1600又はテフロン（登録商標）AF2400であり、それらは約６３〜約７３モル％のペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソール及び約３７〜約２７モル％のテトラフルオロエチレン又は約８０〜約９０モル％のペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソール及び約２０〜約１０モル％のテトラフルオロエチレンのコポリマーである。

別の実施形態において、眼科デバイスとしては、それ自体は親水性である材料から形成されるデバイスが挙げられる。というのは、カルボキシ基、カルバモイル基、スルフェート基、スルホネート基、ホスフェート基、アミン基、アンモニウム基又はヒドロキシ基などの反応性基は材料中に生来的に存在し、そしてそれゆえ、それから製造される眼科デバイスの表面に存在するからである。このようなデバイスは当該技術分野において知られている材料から形成され、そして、たとえば、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、ポリビニルアルコールなど、及びそのコポリマー、たとえば、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ビニルアルコールなどから選ばれる２種以上のモノマーから得られるコポリマーが挙げられる。適切なバルク材料の代表的な例としては、限定するわけではないが、ポリマコン（Polymacon）、テフィルコン（ Tefilcon）、メタフィルコン（Methafilcon）、デルタフィルコン（Deltafilcon）、ブフィルコン（Bufilcon）、フェムフィルコン（Phemfilcon）、オキュフィルコン（Ocufilcon）、フォコフィルコン（Focofilcon）、エタフィルコン（Etafilcon）、ヘフィルコン（Hefilcon）、ビフィルコン（Vifilcon）、テトラフィルコン（Tetrafilcon）、ペルフィルコン（Perfilcon）、ドロキシフィルコン（Droxifilcon）、ジメフィルコン（Dimefilcon）、イソフィルコン（Isofilcon）、マフィルコン（Mafilcon）、ネルフィルコン（Nelfilcon）、アタフィルコン（Atlafilcon）などが挙げられる。他の適切なバルク材料の例としては、バラフィルコンA(balafilcon A)、ヒラフィルコンＡ（hilafilcon A）、アルファフィルコンＡ（alphafilcon A）、ビラフィルコンＢ（bilafilcon B）などが挙げられる。

別の実施形態において、眼科デバイスとしては、少なくとも１つの疎水性セグメント及び少なくとも１つの親水性セグメントを含み、それらのセグメントが結合又は橋かけ部分によって結合されている両親媒性セグメント化コポリマーである材料から形成されたデバイスが挙げられる。

コンタクトレンズを含む眼科デバイスのために一般に使用される軟質及び剛性材料の両方を含む生体適合性材料をここで使用することは特に有用である。一般に、非ヒドロゲル材料は平衡状態で水を含まない疎水性ポリマー材料である。典型的な非ヒドロゲル材料はシリコーンアクリル、たとえば、嵩高シリコーンモノマー（たとえば、一般にＴＲＩＳモノマーとして一般に知られるトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート）、メタクリレートエンドキャップされたポリ（ジメチルシロキサン）プレポリマー、又は、フルオロアルキル側基を有するシリコーン（ポリシロキサンは一般にシリコーンポリマーとしても知られる）から形成されたものを含む。

ヒドロゲルは、一般に、平衡状態で水を含有する、水和された架橋したポリマー系を含む、よく知られたクラスの材料である。したがって、ヒドロゲルは親水性モノマーから調製されたコポリマーである。シリコーンヒドロゲルの場合に、ヒドロゲルコポリマーは、一般に、少なくとも１種のデバイス形成性シリコーン含有モノマー及び少なくとも１種のデバイス形成性親水性モノマーを含む混合物を重合することにより調製される。シリコーン含有モノマー又は親水性モノマーのいずれかは架橋剤として機能することができるか（架橋剤は多価重合性官能基を有するモノマーと定義される）、又は、別個の架橋剤が使用されてもよい。シリコーンヒドロゲルは、通常、約１０〜約８０質量％の含水率を有する。

有用な親水性モノマーの代表的な例としては、限定するわけではないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド及びＮ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミドなどのアミド、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンなどの環状ラクタム及び、モノメタクリレート又はジメタクリレートエンドキャップを含む様々な鎖長のポリ（ジエチレングリコール）などの（メタ）アクリレート化ポリ（アルキレングリコール）が挙げられる。なおもさらなる例は米国特許第５，０７０，２１５号明細書に開示されている親水性ビニルカーボネートもしくはビニルカルバメートモノマー及び米国特許第４，９１０，２７７号明細書に開示されている親水性オキサゾロンモノマーであり、それらの開示を参照により本明細書中に取り込む。他の適切な親水性モノマーは当業者に明らかであろう。たとえば、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）はよく知られた親水性モノマーであり、それは上記の親水性モノマーとの混合物として使用されうる。

モノマー混合物は、また、共重合性基及び反応性官能基を含む第二のデバイス形成性モノマーをも含むことができる。共重合性基は好ましくはエチレン系不飽和基であり、それにより、このデバイス形成性モノマーは初期のデバイス形成性モノマー混合物中の親水性デバイス形成性モノマー及び他のデバイス形成性モノマーと共重合する。さらに、第二のモノマーは、シリコーン含有界面活性剤の相補的な反応性基と反応する反応性官能基を含むことができる。別の言い方をすれば、デバイスを、デバイス形成性モノマー混合物を共重合することによって形成した後に、第二のデバイス形成性モノマーによって提供される反応性官能基はシリコーン含有界面活性剤の相補的な反応性部分と反応するように残っている。

第二のデバイス形成性モノマーの好ましい反応性基としては、エポキシド基が挙げられる。したがって、好ましい第二のデバイス形成性モノマーはエチレン系不飽和基（それがそのモノマーの親水性デバイス形成性モノマーとの共重合を可能にする）及びエポキシド基（これは親水性デバイス形成性モノマーと反応せず、シリコーン含有界面活性剤と反応するように残っている）の両方を含むものである。例としては、グリシジルメタクリレート、グリシジルアクリレート、グリシジルビニルカーボネート、グリシジルビニルカルバメート、４−ビニル−１−シクロヘキセン−１，２−エポキシドなどが挙げられる。

記載したとおり、１つの好ましいクラスの眼科デバイス基材材料はシリコーンヒドロゲルである。この場合には、初期のデバイス形成性モノマー混合物はシリコーン含有モノマーをさらに含む。シリコーンヒドロゲルの形成における使用のための応用可能なシリコーン含有モノマー材料は、当該技術分野においてよく知られており、様々な例は米国特許第４，１３６，２５０号明細書、同第４，１５３，６４１号明細書、同第４，７４０，５３３号明細書、同第５，０３４，４６１号明細書、同第５，０７０，２１５号明細書、同第５，２６０，０００号明細書、同第５，３１０，７７９号明細書及び同第５，３５８，９９５号明細書に提供されている。ここでの使用に適する材料の特定の例としては、米国特許第５，３１０，７７９号明細書、同第５，３８７，６６２号明細書、同第５，４４９，７２９号明細書、同第５，５１２，２０５号明細書、同第５，６１０，２５２号明細書、同第５，６１６，７５７号明細書、同第５，７０８，０９４号明細書、同第５，７１０，３０２号明細書、同第５，７１４，５５７号明細書及び同第５，９０８，９０６号明細書に記載されたものが挙げられ、それらの内容を参照により本明細書中に取り込む。

応用可能なケイ素含有モノマー材料の代表的な例として、嵩高なポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマーが挙げられる。用語「モノマー」などは本明細書中に使用される際に、たとえば、フリーラジカル重合によって重合可能な比較的に低分子量の化合物、ならびに、「プレポリマー」、「マクロモノマー」とも呼ばれる高分子量化合物、及び関連する用語を意味する。用語「メタ」は本明細書中に使用されるときに、メチル置換基が場合により存在することを意味する。したがって、「（メタ）アクリレート」などの用語はメタクリレート又はアクリレートのいずれかを意味し、そして「（メタ）アクリル酸」はメタクリル酸又はアクリル酸のいずれかを意味する。

嵩高なポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマーの例は下記式Ｉの構造で表される。

上式中、Ｘは−Ｏ−又は−ＮＲ−であり、
各Ｒ¹は独立に水素又はメチルであり、
各Ｒ²は独立に低級アルキル基、フェニル基又は下記式の基

により表される基であり、ここで、各Ｒ²’は独立に低級アルキル又はフェニル基であり、ｈは１〜１０である。

嵩高モノマーの例はメタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン又はトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート（時折、ＴＲＩＳと呼ばれる）及びトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルビニルカルバメート（時折、ＴＲＩＳ−ＶＣと呼ばれる）である。

このような嵩高モノマーは、分子の２つ以上の末端で不飽和基によってキャッピングされたポリ（オルガノシロキサン）であるシリコーンマクロモノマーと共重合されうる。米国特許第４，１５３，６４１号明細書は、たとえば、アクリルオキシ又はメタクリルオキシ基などの様々な不飽和基を開示している。

別のクラスの代表的なシリコーン含有モノマーとして、限定するわけではないが、シリコーン含有ビニルカーボネートもしくはビニルカルバメートモノマー、たとえば、１，３−ビス［４−ビニルオキシカルボニルオキシ）ブト−１−イル］テトラメチル−ジシロキサン、３−（トリメチルシリル）プロピルビニルカーボネート、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカーボネート、ｔ−ブチルジメチルシロキシエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート及びトリメチルシリルメチルビニルカーボネートなど及びそれらの混合物が挙げられる。

別のクラスのケイ素含有モノマーとしては、ポリウレタン−ポリシロキサンマクロモノマー（時折、プレポリマーとも呼ぶ）が挙げられ、それは伝統的なウレタンエラストマーと同様のハード−ソフト−ハードブロックを有することができる。そのモノマーは２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）などの親水性モノマーでエンドキャップされていてよい。このようなシリコーンウレタンの例はLai, Yu-Chin, “The Role of Bulky Polysiloxanylalkyl Methacrylates in Polyurethane-Polysiloxane Hydrogels,”Journal of Applied Polymer Science, Vol. 60, 1193-1199(1996)を含む様々な文献中に開示されている。国際公開ＷＯ９６／３１７９２号明細書はこのようなモノマーの例を開示しており、その内容の全体を参照により本明細書中に取り込む。シリコーンウレタンモノマーのさらなる例は式ＩＩ及びＩＩＩによって表される。

Ｅ（^*Ｄ^*Ａ^*Ｄ^*Ｇ）_a ^*Ｄ^*Ａ^*Ｄ^*Ｅ’ （ＩＩ）又は
Ｅ（^*Ｄ^*Ｇ^*Ｄ^*Ａ）_a ^*Ｄ^*Ａ^*Ｄ^*Ｅ’ （ＩＩＩ）

上式中、Ｄは独立にアルキル二価基、アルキルシクロアルキル二価基、シクロアルキル二価基、アリール二価基又はアルキルアリール二価基であり、６〜約３０個の炭素原子を有し、
Ｇは独立にアルキル二価基、シクロアルキル二価基、アルキルシクロアルキル二価基、アリール二価基又はアルキルアリール二価基であり、１〜約４０個の炭素原子を有し、そしてそれは、エーテル、チオ又はアミン結合を主鎖に含むことができ、
＊はウレタン又はウレイド結合であり、
ａは少なくとも１であり、
Ａは独立に式ＩＶの二価ポリマー基であり、

各Ｒ^Sは独立に１〜約１０個の炭素原子を有するアルキル又はフルオロ置換アルキル基であり、それは炭素原子の間にエーテル結合を含むことができ、ｍ’は少なくとも１であり、ｐは約４００〜約１０，０００の部分分子量を提供する数であり、
各Ｅ及びＥ’は独立に式Ｖにより表される重合性不飽和有機基であり、

上式中、Ｒ³は水素又はメチルであり、
Ｒ⁴は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、又は、−ＣＯ−Ｙ−Ｒ⁶基であり、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、
Ｒ⁵は１〜約１０個の炭素原子を有する二価のアルキレン基であり、
Ｒ⁶は１〜約１２個の炭素原子を有するアルキル基であり、
Ｘは−ＣＯ−又は−ＯＣＯ−であり、
Ｚは−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、
Ａｒは約６〜約３０個の炭素原子を有する芳香族基であり、
ｗは０〜６であり、ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であり、ｚは０又は１である。

好ましいシリコーン含有ウレタンモノマーは下記式ＶＩにより表される。

上式中、ｍは少なくとも１であり、好ましくは３又は４であり、ａは少なくとも１であり、好ましくは１であり、ｐは約４００〜約１０，０００の部分分子量を提供する数であり、好ましくは少なくとも約３０であり、Ｒ⁷はイソシアネート基を取り除いた後のジイソシアネートの二価基であり、たとえば、イソホロンジイソシアネートの二価基であり、各Ｅ”は下記の基である。

本発明の別の実施形態において、シリコーンヒドロゲル材料は（バルクで、すなわち、共重合されるモノマー混合物中に）約５〜約５０質量％、好ましくは約１０〜約２５質量％の１種以上のシリコーンマクロモノマー、約５〜約７５質量％、好ましくは約３０〜約６０質量％の１種以上のポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマー、及び、約１０〜約５０質量％、好ましくは約２０〜約４０質量％の親水性モノマーを含む。一般に、シリコーンマクロモノマーは分子の２つ以上の末端で不飽和基によってキャッピングされたポリ（オルガノシロキサン）である。上記の構造式の末端基に加えて、米国特許第４，１５３，６４１号明細書はアクリルオキシ又はメタクリルオキシを含む追加の不飽和基を開示している。米国特許第５，３１０，７７９号明細書、同第５，４４９，７２９号明細書及び同第５，５１２，２０５号明細書に開示されるようなフマレート含有材料も本発明による有用な基材である。好ましくは、シランマクロモノマーは、ケイ素含有ビニルカーボネートもしくはビニルカルバメート、又は１つ以上のハード−ソフト−ハードブロックを有しかつ親水性モノマーでエンドキャップされているポリウレタン−ポリシロキサンである。

上記のシリコーン材料は単なる例示であり、そして本発明に係るパッケージ液中にパッケージすることにより有益であることができる基材として使用され、様々な刊行物中に開示され、コンタクトレンズ及び他のメディカルデバイスにおける使用のために継続的に開発されている他の材料も、また、使用できる。たとえば、ここでの使用のための眼科レンズはカチオン性レンズであることができ、たとえば、カチオン性コンタクトレンズ又はフッ素化シリコーン含有モノマーであることができる。このようなモノマーは、たとえば、米国特許第４，９５４，５８７号明細書、同第５，０１０，１４１号明細書及び同第５，０７９，３１９号明細書に開示されるとおり、フルオロシリコーンの生成において使用されてきた。特定のフッ素化側基、すなわち、−（ＣＦ₂）−Ｈを有するシリコーン含有モノマーの使用は、親水性モノマー単位とシリコーン含有モノマー単位との相溶性を改良することが発見されている。たとえば、米国特許第５，３２１，１０８号明細書及び同第５，３８７，６６２号明細書を参照されたい。

本発明の用途のためのコンタクトレンズなどの眼科デバイスは様々な従来技術を用いて、所望の後方レンズ表面及び前方レンズ表面を有する成形品を生じさせることで製造できる。１つの実施形態において、眼科デバイスは、上記のモノマー混合物を重合して生成物を形成することで調製されうる。この生成物は、次いで、たとえば、旋盤切削、射出成形、圧縮成形、切断などを行うことで適切な形状に加工されうる。たとえば、コンタクトレンズの製造において、初期のモノマー混合物をチューブ状に重合し、ロッド形状の製品を提供し、その後、それをボタン状物へと切断することができる。そのボタン状物は、その後、コンタクトレンズへと旋盤切削することができる。

又は、眼科デバイスは、スピンキャスティング法及び静的キャスティング法などによってモノマー混合物からモールド、たとえば、ポリプロピレンモールドに直接的にキャスティングされてよい。スピンキャスティング法は米国特許第３，４０８，４２９号明細書及び同第３，６６０，５４５号明細書に開示されており、そして静的キャスティング法は米国特許第４，１１３，２２４号明細書、同第４，１９７，２６６号明細書及び同第５，２７１，８７５号明細書に開示されている。スピンキャスティング法はモノマー混合物をモールドに装填し、モノマー混合物をＵＶ光などの放射線源に暴露しながら、制御した様式でモールドをスピンさせることを含む。静的キャスティング法は、一方のモールドセクションが前方レンズ表面を形成する形状であり、他方のモールドセクションが後方レンズ表面を形成する形状である、２つのモールドセクションの間にモノマー混合物を装填し、レンズを形成するためのモールドアセンブリー中にモノマー混合物を保持しながら、モノマー混合物のフリーラジカル重合などによってモノマー混合物を硬化させることを含む。レンズ材料を硬化させるためのラジカル反応技術の例としては、熱照射、赤外線、電子ビーム線、γ線、紫外（ＵＶ）線などが挙げられ、又はこのような技術の組み合わせを用いることができる。米国特許第５，２７１，８７５号明細書は後方モールド及び前方モールドによって画定されるモールドキャビティーにおいて最終のレンズの成形を行うことができる静的キャストモールディング法を記載している。追加の方法として、米国特許第４，５５５，７３２号明細書は、前方レンズ表面及び比較的に大きい厚さを有する成形品を形成するモールド中にスピンキャスティングすることで過剰量のモノマー混合物を硬化させ、次いで、その硬化したスピンキャスティングされた製品の後方表面を旋盤切削して、所望の厚さ及び後方レンズ表面を有するコンタクトレンズを提供する方法を開示している。

重合は熱及び／又は紫外線光、可視光又は高エネルギー線などの放射線に混合物を暴露することにより促進されうる。重合開始剤は重合工程を促進するために混合物中に含まれることができる。代表的なフリーラジカル熱重合開始剤の例として、有機過酸化物、たとえば、アセタールペルオキシド、ラウロイルペルオキシド、デカノイルペルオキシド、ステアロイルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、第三級ブチルペルオキシピバレート、ペルオキシジカーボネートなどが挙げられる。代表的なＵＶ開始剤は当該技術分野に知られたものであり、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ダロキュア（Darocure）1173, 1164, 2273, 1116, 2959, 3331 (EM Industries)及びイルガキュア(Irgacure)651及び184(Ciba-Geigy)などが挙げられる。一般に、開始剤は合計混合物の約０．０１〜１質量％の濃度でモノマー混合物中に使用されうる。

所望の最終形状を有するレンズを製造した後に、縁仕上げ操作の前にレンズから残存溶剤を除去することが望ましいことがある。このことは、モノマー混合物の重合により生成される重合生成物の相分離を最少化しそして反応しているポリマー混合物のガラス転移温度を低下させ、それにより、より効率的な硬化プロセスを可能としそして最終的に、より均一な重合生成物となるように、通常、初期モノマー混合物中に有機希釈剤が含まれているからである。主に、親水性コモノマーから分離する傾向であることがあるシリコーン含有モノマーを含んでいるので、初期モノマー混合物及び重合生成物の十分な均一性はシリコーンヒドロゲルにとって特に重要である。適切な有機希釈剤としては、たとえば、一価アルコール、たとえば、Ｃ₆−Ｃ₁₀直鎖脂肪族一価アルコール、たとえば、ｎ−ヘキサノール及びｎ−ノナノール、ジオール、たとえば、エチレングリコール、ポリオール、たとえば、グリセリン、エーテル、たとえば、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ケトン、たとえば、メチルエチルケトン、エステル、たとえば、エナント酸メチル、及び、炭化水素、たとえば、トルエンが挙げられる。好ましくは、有機希釈剤は周囲圧力又はその付近において蒸発により、硬化した製品から容易に除去されるように十分に揮発性である。一般に、希釈剤はモノマー混合物の約５〜約６０質量％で含まれ、約１０〜約５０質量％は特に好ましい。

硬化したレンズを、その後、溶剤除去に付すことができ、その溶剤除去は周囲圧力もしくはその付近の圧力又は真空下での蒸発によって行うことができる。希釈剤を蒸発させるのに必要な時間を短縮するために高温を用いることができる。溶剤除去工程の時間、温度及び圧力条件は、希釈剤及び特定のモノマー成分の揮発性などの因子によって様々であることができ、当業者によって容易に決定することができる。好ましい実施形態によると、除去工程に使用される温度は好ましくは少なくとも約５０℃であり、たとえば、約６０℃〜約８０℃である。不活性ガス又は真空下にリニアオーブン中の一連の加熱サイクルを用いて溶剤除去の効率を最適化することができる。希釈剤除去工程後の硬化した製品は２０質量％以下の希釈剤を含み、好ましくは約５質量％以下である。

有機希釈剤の除去の後に、レンズは離型及び随意の機械加工操作を受けることができる。機械加工工程としては、たとえば、レンズ縁及び／又は表面のバフ研磨又はポリッシングが挙げられる。一般に、このような機械加工処理は製品がモールド部品から解放される前又は後に行われてよい。たとえば、真空ピンセットを用いてモールドからレンズを持ち上げることによってレンズをモールドから乾燥解放し、その後、レンズを機械ピンセット手段によって第二の真空ピンセットに移し、そして回転表面に置くことで表面又は縁をなめらかにすることができる。その後、レンズをひっくり返してレンズの反対面を機械加工することができる。

次に、レンズなどの眼科デバイスを水性パッケージ液中に浸漬しそして本発明によるパッケージシステム中に貯蔵する。一般に、本発明による眼科デバイス貯蔵用のパッケージシステムは水性パッケージ液中に浸漬された１つ以上の未使用の眼科デバイスを含む、シールされた容器を少なくとも含む。好ましくは、シールされた容器は気密シールされたブリスターパックであり、その中において、コンタクトレンズなどの眼科デバイスを含む凹状ウェルはブリスターパックを開封するためにピール用に調節された金属もしくはプラスチック製シートによって覆われている。シールされた容器は、レンズに対する合理的な程度の保護を提供するあらゆる適切な一般に不活性なパッケージ材料であることができ、好ましくはポリアルキレン、ＰＶＣ、ポリアミドなどのプラスチック材料である。

水性パッケージ液は、実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を少なくとも含むであろう。本明細書中に使用する際に、用語「実質的に水溶性」とは、水性媒体中に添加されたときに、界面活性剤が水性媒体中に溶解し、光学的に透明な溶液となり又は均一な分散体となることを意味するものと理解されるであろう。好ましくは、実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は、光学的に透明な溶液を提供するように水性媒体中に溶解するであろう。本発明に係るシリコーン含有界面活性剤を用いる不均一液、すなわち、固体相及び液体相を含む液を得ることは特に望ましくない。本明細書中に使用される際に、用語「界面活性剤」は１つ以上の疎水性部分及び１つ以上の親水性部分を含む界面活性剤を意味することが理解されるであろう。

１つの実施形態において、ここでの使用のための実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤はシリコーン含有モノマー及び親水性コモノマーを少なくとも含むモノマー混合物の重合生成物から得ることができる。一般に、シリコーン含有界面活性剤の１つ以上の疎水性部分はシリコーン含有モノマーから誘導され、一方、１つ以上の親水性部分は親水性モノマーから誘導されることができる。シリコーン含有モノマーから誘導される疎水性部分はコンタクトレンズなどの眼科デバイスの表面に結合し、一方、親水性モノマーから誘導される親水性部分はデバイスの潤滑性を向上させるであろう。１つの実施形態において、シリコーン含有モノマー及び親水性モノマーの両方はエチレン系不飽和部分を含む。

応用可能なケイ素含有モノマーの代表的な例としては、限定するわけではないが、式Ｉのモノマーに関して上述したような嵩高ポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマーなどが挙げられる。

上式中、Ｘは−Ｏ−又は−ＮＲ−であり、ここで、Ｒは水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、
各Ｒ¹は独立に水素又はメチルであり、
各Ｒ²は独立に低級アルキル基、フェニル基又は下記式の基

他の応用可能なケイ素含有モノマーの代表的な例としては、限定するわけではないが、式Ｉａに一般に記載されるとおりの嵩高ポリシロキサニルアルキルカルバメートモノマーなどが挙げられる。

上式中、Ｘは−ＮＲ−であり、ここで、Ｒは水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、
各Ｒ¹は水素又はメチルであり、
各Ｒ²は独立に低級アルキル基、フェニル基又は下記式の基

嵩高モノマーの例としては、メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチル−シロキシ）シラン又はトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート（ＴＲＩＳ）及びトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルビニルカルバメート（ＴＲＩＳ−ＶＣ）などが挙げられる。

別のクラスのケイ素含有モノマーとしては、一般式ＶＩＩのポリシロキサンが挙げられる。

上式中、各Ｒ⁸は独立に１〜約１８個の炭素原子を有する一価の炭化水素基であることができ、それは炭素原子の間にエーテル結合を有することができ、たとえば、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを含み、ｘ＞０であり、ｙ＞１であり、ｘ＋ｙ＝２〜１０００であり、ｚは１〜２０であり、そしてＡは独立に活性化不飽和基、たとえば、アクリル酸もしくはメタクリル酸のエステルもしくはアミド、スチリル基、又は、下記式

により表される基であり、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−である。ポリシロキサンの例はメタクリレートでエンドキャップされたポリジメチルシロキサンなどのエチレン系不飽和でエンドキャップされたポリジメチルシロキサン及びそれらの混合物である。

シリコーン含有モノマーのさらに別のクラスとしては、フッ素化シリコーン含有モノマーが挙げられる。本発明において有用なフッ素化シロキサン含有モノマーとしては、少なくとも１つのフッ素化側基を有するものが挙げられ、その側基は一般式：
−Ｄ−（ＣＦ₂）_zＨ
であり、上式中、ｚは１〜２０であり、Ｄは１〜約１０個の炭素原子を有するアルキルもしくはアルキレン基であり、それは炭素原子の間にエーテル結合を有することができる。

本発明の方法において有用なポリマー材料は、また、少なくとも１個のフッ素化側基を有しかつ下記一般式ＶＩＩＩの部分を有するフッ素化シロキサン含有モノマーを少なくとも含むモノマー混合物から重合されうる。

上式中、Ｄは１〜約１０個の炭素原子を有するアルキルもしくはアルキレン基であり、それは炭素原子の間にエーテル結合を有することができ、ｘ＞０であり、ｙ＞１であり、ｘ＋ｙ＝２〜１０００であり、ｚは１〜２０である。ここでの使用に好ましい材料は下記一般式ＩＸを有するフッ素化シロキサン含有モノマーを含むモノマー混合物から調製されるポリマー材料である。

上式中、Ｒ⁹は１〜約１０個の炭素原子を有するアルキルもしくはアルキレン基であり、それは炭素原子の間にエーテル結合を有することができ、各Ｒ¹⁰は独立に、１〜約１８個の炭素原子を有する一価炭化水素基又はハロゲン置換一価炭化水素基であることができ、それは炭素原子の間にエーテル結合を有することができ、ｘ＞０であり、ｙ＞１であり、ｘ＋ｙ＝２〜１０００であり、ｚは１〜２０であり、そしてＲ¹¹は独立に一般式：
−Ｄ−（ＣＦ₂）_zＨ
を有するフッ素化側基であり、上式中、ｚは１〜２０であり、Ｄは１〜約１０個の炭素原子を有するアルキルもしくはアルキレン基であり、それは炭素原子の間にエーテル結合を有することができ、そしてＡは独立に活性化不飽和基、たとえば、アクリル酸もしくはメタクリル酸のエステルもしくはアミド、スチリル基、又は、下記式

により表される基であり、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−である。

好ましくは、フッ素化側基は式：
−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−（ＣＦ₂）_zＨ
であり、ｚは１〜２０である。１つの好ましいフッ素化シロキサン含有モノマーは下記の反応スキームにしたがって調製される。

上式中、ｙは１０、２５及び４０であり、ｘ＋ｙは１００であり、そしてｚは４又は６である。

別の実施形態において、フッ素化シロキサン含有モノマーは一般式Ｘによって示されるフッ素化嵩高ポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリレートモノマーである。

上式中、Ａは活性化不飽和基、たとえば、アクリル酸もしくはメタクリル酸のエステルもしくはアミド、又は、スチリル基であり、Ｒ¹²は独立にＣＨ₃又はＨであり、Ｒ¹³は１〜約１０個の炭素原子を有するアルキルもしくはアルキレン基であり、それは炭素原子の間にエーテル結合を有することができ、Ｄは独立に１〜約１０個の炭素原子を有するアルキルもしくはアルキレン基であり、それは炭素原子の間にエーテル結合を有することができ、ｘは１、２又は３であり、ｙは０、１又は２であり、そしてｘ＋ｙ＝３である。

別の実施形態において、ここでの使用のためのフッ素化嵩高ポリシロキサニルアルキルモノマーは下記一般式により示すことができる。

上式中、Ｒ¹⁴はＣＨ₂であり、ｘは１、２又は３であり、ｙは０、１又は２であり、そしてｘ＋ｙ＝３である。

シリコーン含有モノマーは１個以上のカチオン性基を含むように変性されうる。シリコーン含有プレポリマーに追加することができる適切なカチオン性基としては、限定するわけではないが、上記のとおりのアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウムカチオン含有基が挙げられる。このようなカチオン性基の代表的な例としては、式−Ｘ¹−Ｎ⁺Ｒ¹⁵ ₃、−Ｘ¹−Ｐ⁺Ｒ¹⁶ ₃、−Ｘ¹−Ｓ⁺Ｒ¹⁶ ₂、又は−Ｘ−Ｈｅｔ⁺であることができ、ここで、Ｘ¹は１〜約１２個の炭素原子の置換もしくは未置換アルキレン基、置換もしくは未置換アリーレン基、置換もしくは未置換アルキレンアリーレン基、置換もしくは未置換アリーレンアルキレン基、置換もしくは未置換アルキレンアリールアルキレン基、置換もしくは未置換シクロアルキレン基、置換もしくは未置換アルキレンシクロアルキル基、置換もしくは未置換シクロアルキルアルキレン基又は置換もしくは未置換アルキレンシクロアルキルアルキレン基であり、Ｒ¹⁵は独立に、水素又は１〜４個の炭素原子の未置換もしくは置換アルキル基、好ましくはメチル、又は、置換もしくは未置換アリール、たとえば、置換もしくは未置換フェニルであり、又は、２つのＲ¹⁵基がそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７個の原子を含む脂肪族複素環を形成し、又は３つのＲ¹⁵がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、各環内に５〜７個の原子を含む縮合環構造を形成し、Ｒ¹⁶は独立にＲ¹⁵であるか又は基−ＯＲ¹⁵であり、Ｒ¹⁵はここで規定されているとおりであり、又は、Ｈｅｔは芳香族窒素−、リン−又は硫黄−、好ましくは窒素−含有環、たとえば、ピリジンである。

適切な親水性モノマーとしては、限定するわけではないが、（メタ）アクリル置換アルコールもしくはポリオール（たとえば、グリコール）、たとえば、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、グリセリルメタクリレート、ポリエチレングリコールメタクリレートなど、ビニルラクタム、たとえば、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンなど、アクリルアミド、たとえば、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドなど、不飽和カルボン酸、たとえば、（メタ）アクリル酸など及びそれらの混合物が挙げられる。このような親水性モノマーのさらなる例は米国特許第４，１５３，６４１号明細書、同第４，７４０，５３３号明細書、同第５，０３４，４６１号明細書及び同第５，０７０，２１５号明細書に見ることができる。

コモノマー混合物の合計ｗｔ％に対するシリコーン含有モノマーの相対比（ｗｔ％）は約０．１〜約５０％であり、好ましくは約５％〜約３０％であり、そして最も好ましくは約１０％〜約１５％である。本発明に係る実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を形成する際に、実質的に水溶性である界面活性剤を提供するために、モノマー混合物中に、架橋剤であることができるシリコーン含有モノマー、たとえば、式ＶＩＩ及びＩＸのシリコーン含有モノマーを少量で使用する必要がある可能性があることを当業者は理解するであろう。少量はモノマー混合物中の親水性モノマーによって広く変更可能であり、そして当業者によって容易に決定されうる。一般に、モノマー混合物中の少量のシリコーン含有モノマーは混合物の合計質量を基準として約２５質量％未満であることができる。

シリコーン含有界面活性剤は、１種以上の上記のシリコーン含有モノマーを、１種以上の親水性モノマーとともに少なくとも含むモノマー混合物を、通常、熱重合又は光化学重合である従来の重合技術によって共重合することで得ることができる。熱重合では、約４０℃〜約１２０℃の温度を用いる。光化学重合では、γ線、Ｕ．Ｖ．又は可視線などの放射線を用いることができる。通常、波長が約２００ｎｍ〜約４００ｎｍであるＵ．Ｖ．線を用いる。

又は、重合生成物はモノマー混合物の制御されたフリーラジカル重合によって得ることができる。制御されたフリーラジカル重合は様々な方法、たとえば、ＴＥＭＰＯ型重合、ＡＴＲＰ（原子移動ラジカル重合）、ＧＴＰ（基移動重合）及びＲＡＦＴ（可逆的付加開裂連鎖移動重合）によって行うことができる。

重合は、一般に、反応媒体中で行われる。重合は、一般に、たとえば、溶剤、たとえば、水、１〜１２個の炭素原子を含むアルカノール、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパン−２−オール、ｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコール、ｎ−ヘキサノール、ノナノールなど、環状エーテル、たとえば、テトラヒドロフランなど、芳香族炭化水素、たとえば、トルエンなどを用いた溶液又は分散体などの反応媒体中で行われる。又は、上記の溶剤のいずれかの混合物は使用されてよい。

重合開始剤は重合工程を促進するために混合物中に含まれていてよい。代表的なフリーラジカル熱重合開始剤は、通常、過酸化物又はアゾ開始剤であり、たとえば、アセタールペルオキシド、ラウロイルペルオキシド、デカノイルペルオキシド、ステアロイルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、第三級ブチルペルオキシピバレート、ペルオキシジカーボネート、２，２’−アゾ−ビス（２−メチルプロピオニトリル）、ベンゾインメチルエーテルなど及びそれらの混合物である。代表的なＵＶ開始剤は当該分野に知られたものであり、たとえば、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ダロキュア（Darocure）1173, 1164, 2273, 1116, 2959, 3331 (EM Industries)及びイルガキュア(Irgacure)651及び184(Ciba-Geigy)など及びそれらの混合物である。一般に、開始剤は、合計混合物の約０．１〜約５質量％の範囲の濃度でモノマー混合物中に使用することができる。

一般に、重合は約１〜約７２時間、好ましくは約８〜約４８時間、不活性雰囲気下、たとえば、窒素又はアルゴン下に行うことができる。所望ならば、得られたポリマーは真空下に、たとえば、約５〜約７２時間乾燥でき、又は、使用前に水溶液中に放置されてもよい。

得られる重合生成物の重量平均分子量は、通常、約１００〜約１，０００，０００の範囲、そして好ましくは約２５０〜約５００，０００であることができる。得られる重合生成物は、ランダムコポリマー、ブロックコポリマー、グラフトコポリマーなどの形態であることができる。

別の実施形態において、ここでの使用のための実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は、少なくとも１個のオキシアルキレン部分を有するシリコーン含有プレポリマーであることができる。オキシアルキレン部分は末端基としてプレポリマーに共有結合していても又はポリマー骨格に共有結合していてもよい。１つの実施形態において、実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は式ＸＩのオキシアルキレン単位を少なくとも１つ有するであろう。

上式中、Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は独立に、水素、メチル、エーテル含有基、ポリエーテル含有基、Ｃ₁〜Ｃ₂₀エステル基又はヒドロキシル基であり、ｍは少なくとも１であり、そしてｎは少なくとも１である。オキシアルキレン単位はブロック又はランダム配列であることができる。

ここでの使用のためのエーテルもしくはポリエーテル含有基の代表的な例としては、たとえば、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルキルアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテルが挙げられ、ここで、上記のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール及びアリールアルキル基は本明細書中に規定されるとおりであり、たとえば、アルキレンオキシド、ポリ（アルキレンオキシド）、たとえば、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）及びそれらの混合物又はコポリマー、一般式−Ｒ¹⁸ＯＲ¹⁹（式中、Ｒ¹⁸は結合、本明細書中に規定されるとおりのアルキル、シクロアルキル又はアリール基であり、Ｒ¹⁹は本明細書中に規定されるとおりのアルキル、シクロアルキル又はアリール基である）のエーテル又はポリエーテル基などが挙げられる。

ここでの使用のためのアルキル基の代表的な例としては、たとえば、分子の残りの部分に、１〜約４個の炭素原子の、炭素原子及び水素原子を含む直鎖又は枝分かれ炭化水素鎖であって、不飽和を含むか又は含まないものが挙げられ、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなどが挙げられる。

ここでの使用のためのシクロアルキル基の代表的な例としては、たとえば、約３〜約３０個の炭素原子の置換もしくは未置換の非芳香族単環系もしくは多環系、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ペルヒドロナフチル、アダマンチル及びノルボルニル基、橋架け環式基又はスピロ二環式基、たとえば、スピロ−（４，４）−ノン−２−イルなどであって、場合により１つ以上のヘテロ原子、たとえば、Ｏ及びＮを含むものなどが挙げられる。

ここでの使用のためのシクロアルキルアルキル基の代表的な例としては、たとえば、約３〜約３０個の炭素原子の置換もしくは未置換の環含有基がアルキル基に直接結合したものであって、そのアルキル基がアルキル基のいずれかの炭素位置でモノマーの主構造に結合し、安定な構造の形成をもたらすものであり、たとえば、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチルなどであって、上記の環は場合により１つ以上のヘテロ原子、たとえば、Ｏ及びＮを含むものなどが挙げられる。

ここでの使用のためのシクロアルケニル基の代表的な例としては、たとえば、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、約３〜約３０個の炭素原子を含む、置換もしくは未置換の環含有基、たとえば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルなどであって、上記の環が場合により１つ以上のヘテロ原子、たとえば、Ｏ及びＮを含むものなどが挙げられる。

ここでの使用のためのアリール基の代表的な例としては、たとえば、約５〜約３０個の炭素原子を含む、置換もしくは未置換の単環芳香族もしくは多環芳香族基、たとえば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、ビフェニルなどであって、場合により１つ以上のヘテロ原子、たとえば、Ｏ及びＮを含むものなどが挙げられる。

ここでの使用のためのアリールアルキル基の代表的な例としては、たとえば、上記で規定されるとおりのアルキル基に直接結合された、上記で規定されるとおりの置換もしくは未置換のアリール基、たとえば、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、−Ｃ₂Ｈ₅Ｃ₆Ｈ₅などであって、上記アリール基は場合により１つ以上のヘテロ原子、たとえば、Ｏ及びＮを含むものなどが挙げられる。

ここでの使用のためのエステル含有基の代表的な例としては、たとえば、１〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸エステルなどが挙げられる。

ここでの使用のためのヒドロキシル含有基の代表的な例としては、たとえば、−ＯＨ、１個以上のヒドロキシル基を含有する直鎖もしくは枝分かれ鎖Ｃ₁〜Ｃ₁₂炭化水素鎖基であって、その炭化水素鎖上の炭素原子に上記の１個以上のヒドロキシル基が結合しているものなどが挙げられる。

別の実施形態において、ここでの使用のための実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は、下記式ＸＩＩの末端オキシアルキレン単位を少なくとも１つ有するシリコーン含有プレポリマーなどであることができる。

上式中、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、ｎ及びｍは上記の意味であり、そしてＲ²⁷は水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル基などであることができる。別の実施形態において、シリコーン含有プレポリマーは、式ＸＩＩの末端オキシアルキレン単位を含む少なくとも２つの側鎖を有することができる。

１つのクラスの、１つ以上のオキシアルキレン基を有する実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は一般式ＸＩＩＩのものである。

上式中、各Ｒ²⁸は独立に、上記に規定したとおりの、直鎖もしくは枝分かれ鎖Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₃₀シクロアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₃₀シクロアルキルアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₃₀シクロアルケニル基、Ｃ₅〜Ｃ₃₀アリール基又はＣ₅〜Ｃ₃₀アリールアルキル基であり、各Ｒ^28’は独立に、上記のとおりの１つ以上のアルキレンオキシド含有基であり、ｘは０又は少なくとも１の整数であり、好ましくは１〜２００であり、ｙは少なくとも１の整数であり、好ましくは１〜２００である。好ましくは、各Ｒ^28’は独立に式：
−Ｒ²⁹−Ｏ−（ＥＯ）_b−（ＰＯ）_c−Ｈ
のオキシアルキレン含有基であり、ここで、Ｒ²⁹は独立に、１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり、ＥＯはエチレンオキシド基であり、好ましくは−（Ｃ₂Ｈ₄Ｏ）−であり、ＰＯはプロピレンオキシド基であり、好ましくは−（ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）Ｏ）−であり、そしてｂ及びｃの各々は独立に０又は少なくとも１の整数であり、好ましくはｂは少なくとも１である。

１つの実施形態において、ここでの使用のための実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤はＲ’基により提供される少なくとも１個のペンダント側鎖を有するジメチルポリシロキサン、すなわち、ケイ素に結合した少なくとも１個のメチル基がオキシアルキレンペンダント側鎖で置換されているジメチルポリシロキサンであることができ、それはＣＴＦＡ（Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc.）からジメチコンコポリオールの名称で入手可能な幾つかの材料を含む。一般式ＸＩＩＩの１つ以上のオキシアルキレン基を有する実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤の代表的な例は以下のとおりである。

上式中、Ｒ²⁸及びｍは上記の意味であり、ｐは１〜２００の整数である。１つの実施形態において、ｍは１である。別の実施形態において、ｍは２である。

別のクラスの、１つ以上のオキシアルキレン基を有する実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は一般式ＸＩＶのものである。

上式中、各Ｒ²⁸、ｙ、ｎ及びｍは独立に上記の意味を有し、そしてＬは結合基であり、そして独立に、上記に規定したとおりの、直鎖もしくは枝分かれ鎖Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₃₀シクロアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₃₀シクロアルキルアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₃₀シクロアルケニル基、Ｃ₅〜Ｃ₃₀アリール基又はＣ₅〜Ｃ₃₀アリールアルキル基であることができる。好ましくは、各オキシアルキレン含有基はＥＯもしくはＰＯ含有基である。オキシアルキレン含有基はランダム又はブロックコポリマーであることができる。１つの実施形態において、シリコーン含有プレポリマーはポリジアルキルシロキサン−ポリエチレンオキシドブロックコポリマーであることができる。別の実施形態において、シリコーン含有界面活性剤はポリメチルシロキサン−ポリエチレンオキシドブロックコポリマーであることができる。

別のクラスの、１つ以上のオキシアルキレン基を有する実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は一般式ＸＶのものである。

上式中、Ｒ²、ｍ及びｎは上記の意味であり、ｈは１〜１０である。

本発明において有用な実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤はカチオン性であるようにさらに変性されうる。適切なカチオン性基としては、限定するわけではないが、上記のとおりのアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウムカチオン含有基が挙げられる。

本発明において有用である適切なオキシアルキレン側鎖のシリコーン含有プレポリマーの調製のために使用できる技術はよく知られており、そして本発明の一部でない。

本発明のパッケージ液中に使用される、実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤の量は、眼科デバイスの表面特性を改良するために有効な量である。一般に、本発明に係るパッケージシステムのパッケージ液中に存在する実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤の濃度は、約０．０１〜約１０％ｗ／ｗ、好ましくは約０．０５〜約５％ｗ／ｗであり、そして最も好ましくは約０．１〜約１％ｗ／ｗの範囲であろう。

本発明によるパッケージ液は生理的に適合性である。特に、パッケージ液はコンタクトレンズなどのレンズでの使用のために「眼科的に安全」でなければならず、そのことは、パッケージ液で処理されるコンタクトレンズが、一般に、濯ぎなしに目の上に直接配置するのに適切かつ安全であり、すなわち、パッケージ液はその液で濡れたコンタクトレンズを介して日常的に目と接触するのに安全かつ快適であることを意味する。眼科的に安全な液は目に適合した浸透圧及びｐＨを有し、そしてＩＳＯ標準及び米国食品医薬品局（ＦＤＡ）規制に従って非細胞毒性である材料及びその量を含む。

本発明の液は、また、解放前の製品中の微生物汚染が存在しないことがこのような製品に必要な程度に統計的に示されなければならない点で無菌状態であるべきである。本発明に有用な液体媒体は、処理され又はケアされるレンズに対する実質的な悪影響を有せず、また、本レンズの処理を可能にし又はさらには容易にするように選択される。液体媒体は好ましくは水性である。特に有用な水性液体媒体は塩類溶液、たとえば、従来の塩類溶液又は従来の緩衝塩類溶液から得られる。

本パッケージ液のｐＨは約６〜約９の範囲、好ましくは約６．５〜約７．８の範囲に維持されるべきである。適切な緩衝剤、たとえば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、重炭酸ナトリウム、トリスヒドロキシメチルアミノメタン及び様々な混合リン酸塩緩衝剤（Ｎａ₂ＨＰＯ₄、ＮａＨ₂ＰＯ₄及びＫＨ₂ＰＯ₄の組み合わせを含む）及びそれらの混合物は添加されうる。一般に、緩衝剤は、液の約０．０５〜約２．５質量％、好ましくは約０．１〜約１．５質量％の範囲の量で使用されるであろう。本発明のパッケージ液は好ましくは、１種以上のホウ酸、ホウ酸ナトリウム、四ホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム又はそれらの混合物を含むホウ酸塩緩衝剤を含む。

通常、本発明の液は、また、張度調整剤によって、０．９％塩化ナトリウム溶液又は２．５％グリセロール溶液に相当する通常の涙液の浸透圧と近似するように調節される。この液は、単独又は組み合わせで使用される生理食塩水と実質的に等張とされる。そうでなくて、無菌の水と単純にブレンドされ、そして低浸透圧とされ又は高浸透圧とされるならば、レンズはその望ましい光学パラメータを失うであろう。対応して、過剰の塩類溶液は高浸透圧液の生成をもたらし、それにより、刺痛及び眼刺激を生じさせるであろう。

適切な張度調整剤の例としては、限定するわけではないが、塩化ナトリウム及び塩化カリウム、デキストロース、グリセリン、塩化カルシウム及び塩化マグネシウムなど、及びそれらの混合物が挙げられる。これらの薬剤は、通常、約０．０１〜約２．５％ｗ／ｖ、好ましくは約０．２〜約１．５％ｗ／ｖの範囲の量で個別に使用される。好ましくは、張度調整剤は、最終の浸透圧値が少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、好ましくは約２００〜約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ、より好ましくは約２５０〜約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、そして最も好ましくは約２８０〜約３２０ｍＯｓｍ／ｋｇとする量で使用されるであろう。

所望ならば、１種以上の追加の成分はパッケージ液中に含まれることができる。このような追加の成分（単数種又は複数種）はパッケージ液に対して少なくとも１つの有利又は望ましい特性を付与し又は提供するように選択される。このような追加の成分は、１種以上の眼科デバイスケア組成物中に従来から使用されている成分から選択されうる。このような追加の成分の例としては、クリーニング剤、湿潤剤、栄養剤、金属イオン封鎖剤、増粘剤（viscosity builder）、コンタクトレンズ状態調節剤、酸化防止剤など及びそれらの混合物が挙げられる。これらの追加の成分は、パッケージ液に対する有利又は望ましい特性を付与し又は提供するのに有効な量でパッケージ液中に各々含まれていてよい。たとえば、これらの追加の成分は、他の、たとえば、従来のコンタクトレンズケア製品中に使用される、このような成分の量と同様の量でパッケージ液中に含まれることができる。

有用な金属イオン封鎖剤としては、限定するわけではないが、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、ヘキサメタリン酸アルカリ金属塩、クエン酸、クエン酸ナトリウムなど及びそれらの混合物が挙げられる。

有用な増粘剤としては、限定するわけではないが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなど及びそれらの混合物が挙げられる。

有用な酸化防止剤としては、限定するわけではないが、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、Ｎ−アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエンなど及びそれらの混合物が挙げられる。

本発明による眼科デバイスをパッケージしそして貯蔵する方法としては、上記の水性パッケージ液中に浸漬された眼科デバイスを少なくともパッケージすることを含む。その方法は、コンタクトレンズの製造の直後に、顧客／装着者に配送する前に水性パッケージ液中に眼科デバイスを浸漬させることを含むことができる。又は、本発明によるパッケージ液中にパッケージしそして貯蔵するのは、最終的な顧客（装着者）に輸送する前であるが、乾燥状態のレンズの製造及び輸送の後の中間的な時点で行うこともでき、ここで、乾燥したレンズはコンタクトレンズパッケージ液中にレンズを浸漬させることで水和される。結果として、顧客への輸送のためのパッケージは、本発明による水性パッケージ液中に浸漬された１つ以上の未使用のコンタクトレンズを含む、シールされた容器を含むことができる。

１つの実施形態において、本眼科デバイスパッケージシステムを作製する工程は、(1)少なくとも第一のモールド部分及び第二のモールド部分を含むモールド中で眼科デバイスを成形すること、(2)前記モールド部分のうちの少なくとも１つを含む容器中でデバイスを水和しそして清浄化すること、(3)シリコーン含有界面活性剤を含むパッケージ液を、デバイスが支持されている容器内に導入すること、及び(4)容器をシールすること、を含む。好ましくは、その方法は、容器の内容物を無菌化する工程をも含む。無菌化は容器のシールの前又は最も便利にはその後に行われることができ、そしてシールされた容器を、たとえば、約１２０℃以上の温度でオートクレーブ処理することなどによる、当該技術分野において知られた適切な方法によって行われることができる。

下記の実施例は当業者が本発明を実施することができるように提供され、そして本発明の単なる例示である。実施例は特許請求の範囲に規定されるとおりの本発明の範囲を限定するものと読まれるべきでない。

実施例において、下記の略語を用いる。
Ｔｒｉｓ−ＭＡ：トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、
ＴＲＩＳ−ＶＣ：トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルビニルカルバメート、
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、
ＮＶＰ：Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、
ＭＡＡ：メタクリル酸、
ＴＨＦ：無水テトラヒドロフラン、
Ｖａｚｏ（商標）６４：アゾビス−イソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、
ＶＰＳ−０５０１：ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）をベースとするマクロ分子アゾ重合開始剤（Wako Pure Chemicals Industries, Ltd.から市販）であって、Ｍｗが３０，０００〜５０，０００であり、アゾ基の間のＰＤＭＳセグメントの分子量が５，０００である重合開始剤。それゆえ、反応生成物にはＰＤＭＳ鎖のＭｗが約５０００であるジブロックコポリマー及びトリブロックコポリマーが生じているものと期待される。

例１
Ｔｒｉｓ−ＭＡ／ＮＶＰコポリマーの調製
本例において使用されたＴｒｉｓ−ＭＡ及びＮＶＰの量を下記の表１に示す。

１００ｍＬの丸底フラスコ中に、表１に示す量のＴｒｉｓ−ＭＡ及びＮＶＰを添加した。ＴＨＦ（３０ｍＬ）及びＴＨＦ中に溶解したＶａｚｏ（商標）６４の１０ｍｇ／ｍＬ原料溶液３ｍＬを反応フラスコに添加した。反応混合物を窒素ガスで３０分間スパージし、その後、窒素ブランケット下に４８時間、オイルバス中で６４℃に加熱した。反応混合物を冷却させ、その後、冷ジエチルエーテル（５００ｍＬ）中に沈殿させた。コポリマーをろ過により分離し、そして真空炉内で４５℃で一晩乾燥させた。

例２Ａ及び２Ｂ
Ｔｒｉｓ−ＭＡ／ＤＭＡコポリマーの調製
例２Ａ及び２ＢについてのＴｒｉｓ−ＭＡ及びＤＭＡの量を下記の表２に示す。

１００ｍＬの丸底フラスコ中に、表２に示す量のＴｒｉｓ−ＭＡ及びＤＭＡを添加した。ＴＨＦ（３０ｍＬ）及びＴＨＦ中に溶解したＶａｚｏ（商標）６４の１０ｍｇ／ｍＬ原料溶液３ｍＬを反応フラスコに添加した。反応混合物を窒素ガスで０．５時間スパージし、その後、窒素ブランケット下に４８時間、オイルバス中で６４℃に加熱した。反応混合物を冷却させ、その後、冷ヘキサン（５００ｍＬ）中に沈殿させた。コポリマーをろ過により分離し、そして真空炉内で４５℃で一晩乾燥させた。

例３Ａ〜３Ｃ
Ｔｒｉｓ−ＭＡ／ＭＭＡコポリマーの調製
例３Ａ〜３ＤについてのＴｒｉｓ−ＭＡ及びＭＭＡの量を下記の表３に示す。

１００ｍＬの丸底フラスコ中に、表３に示す量のＴｒｉｓ−ＭＡ及びＭＭＡを添加した。ＴＨＦ（３０ｍＬ）及びメタノール中に溶解したＶａｚｏ（商標）６４の１０ｍｇ／ｍＬ原料溶液３ｍＬを反応フラスコに添加した。反応混合物を窒素ガスで０．５時間スパージし、その後、窒素ブランケット下に４８時間、オイルバス中で６４℃に加熱した。反応混合物を冷却させ、その後、冷ジエチルエーテル（５００ｍＬ）中に沈殿させた。コポリマーをろ過により分離した。そのポリマーを真空炉内で４５℃で一晩乾燥させた。

例４Ａ〜４Ｄ
Ｔｒｉｓ−ＶＣ／ＮＶＰコポリマーの調製
例４Ａ〜４ＤについてのＴｒｉｓ−ＶＣ及びＮＶＰの量を下記の表４に示す。

５００ｍＬの丸底フラスコ中に、表４に示す量のＴｒｉｓ−ＶＣ及びＮＶＰを添加した。メタノール（１００ｍＬ）及びメタノール中に溶解したＶａｚｏ（商標）６４の１０ｍｇ／ｍＬ原料溶液６ｍＬを反応フラスコに添加した。反応混合物を窒素ガスで３０分間スパージし、その後、窒素ブランケット下に４８時間、オイルバス中で６４℃に加熱した。反応混合物を冷却させ、その後、冷ジエチルエーテル（５００ｍＬ）中に沈殿させた。コポリマーをろ過により分離し、そして真空炉内で４５℃で一晩乾燥させた。

例５Ａ〜５Ｄ
ＰＤＭＳブロックコポリマーの調製
これらの例について、成分及び量を下記の表５に示す。

＊上記表中のＤＰはＰＤＭＳマクロ開始剤の末端での重合により期待されるモノマーの繰り返し単位の数として規定されている。

ＶＰＳ−０５０１マクロ開始剤を２５ｍＬのＴＨＦとともに丸底フラスコに添加した。次に、ＮＶＰ又はＤＭＡを表５に示す量でフラスコに添加し、そして反応混合物を窒素ガスで３０分間スパージした。その反応混合物を窒素ブランケット下に２４時間オイルバス中で加熱した。反応を止め、そして反応生成物を冷ジエチルエーテル中に沈殿させ、そしてろ過により分離し（例５Ｃ及び５Ｄ）、又は、ポリマーを沈降させた後に非溶媒をデカントすることにより分離した（例５Ａ及び５Ｂ）。その後、生成物を４５℃で真空炉内で一晩乾燥させた。

ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例１のシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例７
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例２Ａのシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例８
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例２Ｂのシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例９
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例３Ａのシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例１０
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例３Ｂのシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例１１
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例３Ｃのシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例１２
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例４Ａのシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例１３
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例４Ｂのシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例１４
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例４Ｃのシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例１５
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例４Ｄのシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例１６
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例４Ｂのシリコーン含有界面活性剤を２質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例１７
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、例４Ｃのシリコーン含有界面活性剤を２質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例１８
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、Dow Corning（登録商標）１９３流体として市販されているシリコーン含有界面活性剤を１質量％含む水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例１９
ｐＨ７．２でホウ酸塩緩衝塩類溶液中に溶解させた、Gelest CMC-626として市販されているシリコーン含有界面活性剤（（４０％ヒドロキシエチレンオキシプロピルメチルシロキサン）−（ジメチルシロキサン）コポリマー）を１質量％含む、本発明の範囲内にある水性パッケージ液をポリプロピレンブリスターパッケージに入れた。次に、バラフィルコンA(balafilcon A)コンタクトレンズ（Purevision（登録商標）の商品名で販売されているBausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.から市販のグループＩＩＩ長時間装着用コンタクトレンズであり、シリコーンヒドロゲル材料から製造されており、アニオン電荷を有しそして約３８％の水を有する）をポリプロピレンブリスターパッケージ中の水性パッケージ液中に浸漬させた。パッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

例２０
ＣＥＴＲモデルＵＭＴ−２マイクロトライボメータを用いて、例６、７、８、１２、１３、１４、１６、１７、１８及び１９のサンプルに対してトライボロジー試験を行った。例６、７、８、１２、１３、１４、１６、１７、１８及び１９による、各々のシールされたポリプロピレンブリスターパッケージのシールを開け、コンタクトレンズをパッケージ液から取り出した。各々のレンズを即座に取り付け、そして１ｍＬのリン酸塩ホウ酸塩塩類溶液（ＰＢＳ）中で試験した。レンズを、最初にレンズの後方側と合わせるＨＤＰＥホルダーにクランプした。その後、ポリ（プロピレン）クランピングリングを用いて、レンズの縁領域を保持した。一旦、ホルダー中にレンズを取り付けたら、アセンブリーをマイクロトライボメータ内の静的クランピングデバイス中に入れた。その後、１ｍＬのリン酸塩緩衝塩類溶液（ＰＢＳ）を含む、研磨仕上されたステンレススチールディスクをレンズと接触させ、摩擦測定のための試験にわたって法線力を２グラムに調節した。負荷を５秒間、平衡化させた後に、ステンレススチールディスクを２０秒間、１２ｃｍ／秒の速度で、前進方向及び後退方向の両方で回転させ、そしてピーク（静的）及び平均（動的）ＣＯＦ値を記録した。各値は７〜８個のレンズの平均を示す。ＰＢＳ中で試験したレンズが存在しないレンズホルダーから２ｇの力で得られる平均値にすべてのデータを正規化した。デザイン−エキスパートソフトウエア(Design-Expert software)を用いて統計的分析を行った。統計的比較は標準化Ｔ−試験を用いて行った。この研究の結果を図１及び２に示す。

トライボロジーは相対的な動作の際に２つの表面がどのように相互作用するかの研究である。コンタクトレンズに対して重要な場合があるトライボロジーの１つの側面は摩擦である。摩擦は特定の基材に対して配置されたときに、側方動作に抗する材料の抵抗力の尺度である。２つの表面の間の相対的な摩擦は摩擦係数（ＣＯＦ）で記載されることができ、摩擦係数（ＣＯＦ）は、移動を開始しそしてその後、その移動を維持するのに要求される側方力（Ｆ_x）／法線力（Ｆ_N）の比として規定される。さらに、考えうる２つの摩擦係数、ピーク（又は静的）及び平均（又は動的）が存在する。静的ＣＯＦは、どれだけのＦ_xが２つの表面の相対的な運動を開始するのに要求されるかの尺度であり、それは通常、２つの値のうち、より大きいほうである。特に、コンタクトレンズでは、静的ＣＯＦはまばたきサイクルを開始する又は角膜上でレンズが移動を開始するのに要求される力の量に関係する。動的ＣＯＦは、どれだけの側方力が有限時間にわたって平均される特定の速度で運動を維持するのに要求されるのかの尺度である。この値はまばたきのサイクルにわたってそのまばたきを維持しそして角膜上でのレンズの動きを容易にするのに要求される力の量に関係する（それはどれだけレンズが角膜上で移動するかにさらに関係する場合がある）。

例２１
例８、１２、１３、１４、１６及び１７による、シールされたポリプロピレンブリスターパッケージの各々のシールを開け、パッケージ液中に浸漬されているレンズをパッケージ液から取り出し、そして親指と人差し指との間で摩擦し、潤滑性を評価した。本発明の表面変性されたレンズ、すなわち、例８、１２、１３、１４、１６及び１７により処理したレンズは対照レンズよりも潤滑性のある感触だった。対照レンズはホウ酸塩緩衝塩類溶液ポリプロピレンブリスターパッケージ中に浸漬されたバラフィルコンＡ(balafilcon A)コンタクトレンズであった。対照レンズを含むパッケージをホイル蓋材でシールしそしてその後、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。

本明細書中に開示された実施形態に対して様々な変更がなされうることは理解されるであろう。それゆえ、上記の説明は限定するものと解釈されるべきでなく、単に好ましい実施形態の例示と解釈されるべきである。たとえば、上記した、本発明の実施のための最適実施形態として実施される機能は例示の目的のみである。他の変更及び方法は本発明の範囲及び精神から逸脱することなく当業者によって実施されうる。さらに、当業者は、付随する特徴及び利点の範囲及び精神の範囲内で他の変更を考えるであろう。

Claims

(a)実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を含み、重量オスモル濃度が少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇでありかつｐＨが約６〜約９の範囲である水性パッケージ液中に、眼科デバイスを浸漬させること、
(b)微生物による前記デバイスの汚染を防止するようにして前記液及び前記デバイスをパッケージすること、及び、
(c)パッケージされた前記液及び前記デバイスを無菌化すること、
を含む、貯蔵可能な、無菌の眼科デバイスを含むパッケージの調製方法。
前記眼科デバイスはコンタクトレンズである、請求項１記載の方法。
前記眼科デバイスはシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである、請求項１記載の方法。
前記実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は１つ以上の疎水性部分及び１つ以上の親水性部分を含む、請求項１記載の方法。
前記実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は１種以上のシリコーン含有モノマー及び１種以上の親水性コモノマーを含むモノマー混合物の重合生成物である、請求項１記載の方法。
前記実質的に水溶性のシリコーン含有モノマーは少なくとも１つのエチレン系不飽和末端基を有するシリコーン含有モノマーであり、そして前記親水性コモノマーはエチレン系不飽和親水性モノマーである、請求項５記載の方法。
前記シリコーン含有モノマーはポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマー又はポリシロキサニルアルキルカルバメートモノマーである、請求項５記載の方法。
前記親水性コモノマーは不飽和カルボン酸、（メタ）アクリル置換アルコール、ビニルラクタム、（メタ）アクリルアミド及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる、請求項５記載の方法。
前記親水性コモノマーは２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、グリセリルメタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリル酸、メタクリル酸及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる、請求項７記載の方法。
前記実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は、下記一般式

（上式中、Ｒ^２及びＲ^３は独立に水素、直鎖もしくは枝分かれ鎖Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_３０シクロアルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_３０シクロアルキルアルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_３０シクロアルケニル基、Ｃ_５〜Ｃ_３０アリール基、Ｃ_５〜Ｃ_３０アリールアルキル基、エーテル含有基、ポリエーテル含有基、Ｃ_１〜Ｃ_２０エステル基、アミド基、アミン基、アルコキシ基又はヒドロキシル基であり、ｍは少なくとも１であり、そしてｎは少なくとも１である）のオキシアルキレン単位を含む少なくとも１つの側鎖を有するシリコーン含有プレポリマーである、請求項１記載の方法。
前記実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤の水性パッケージ液中の濃度は約０．０１〜約１０％ｗ／ｗである、請求項１記載の方法。
前記液は有効消毒量の消毒剤を含まない、請求項１記載の方法。
前記液は殺菌性化合物を含まない、請求項１記載の方法。
実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤を含む水性パッケージ液中に浸漬された１つ以上の未使用の眼科デバイスを含む、シールされた容器を含む、眼科デバイスの貯蔵用のパッケージシステムであって、前記パッケージ液は重量オスモル濃度が少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇであり、ｐＨが約６〜約９の範囲でありかつ加熱滅菌されている、パッケージシステム。
前記眼科デバイスはコンタクトレンズである、請求項１４記載のパッケージシステム。
前記実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は１つ以上の疎水性部分及び１つ以上の親水性部分を含む、請求項１４記載のパッケージシステム。
前記実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は１種以上のシリコーン含有モノマー及び１種以上の親水性コモノマーを含むモノマー混合物の重合生成物である、請求項１４記載のパッケージシステム。
前記シリコーン含有モノマーはポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマー又はポリシロキサニルアルキルカルバメートモノマーである、請求項１７記載のパッケージシステム。
前記親水性コモノマーは不飽和カルボン酸、（メタ）アクリル置換アルコール、ビニルラクタム、（メタ）アクリルアミド及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる、請求項１７記載のパッケージシステム。
前記親水性コモノマーは２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、グリセリルメタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリル酸、メタクリル酸及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる、請求項１８記載のパッケージシステム。
前記実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤は、下記一般式

（上式中、Ｒ^１７及びＲ^１８は独立に水素、直鎖もしくは枝分かれ鎖Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_３０シクロアルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_３０シクロアルキルアルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_３０シクロアルケニル基、Ｃ_５〜Ｃ_３０アリール基、Ｃ_５〜Ｃ_３０アリールアルキル基、エーテル含有基、ポリエーテル含有基、Ｃ_１〜Ｃ_２０エステル基、アミド基、アミン基、アルコキシ基又はヒドロキシル基であり、ｍは少なくとも１であり、そしてｎは少なくとも１である）のオキシアルキレン単位を含む、少なくとも１つの側鎖を有するシリコーン含有プレポリマーである、請求項１４記載のパッケージシステム。
前記実質的に水溶性のシリコーン含有界面活性剤の水性パッケージ液中の濃度は約０．０１〜約１０％ｗ／ｗである、請求項１４記載のパッケージシステム。
前記液は有効消毒量の消毒剤を含まない、請求項１４記載のパッケージシステム。
前記液は殺菌性化合物を含まない、請求項１４記載のパッケージシステム。
前記パッケージはパッケージのシールの次に加熱滅菌される、請求項１４記載のパッケージシステム。