JP2011500815A

JP2011500815A - トロパン化合物

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Publication number: JP2011500815A
Application number: JP2010531069A
Authority: JP
Inventors: ケニスディー．ライス，; ナインアイ，; ニールクマールアナンド，; アーリンアルカラス，; テ−ゴンベク，; チャールズエム．ブラジー，; オーウェンジョセフボウルズ，; クリスエー．ブーア，; ヨルグブッセニウス，; シモーナコスタンゾ，; ジェフリーキモカーティス，; スティーブンチャールズデフィーナ，; ラリーサダベンコ，; アビゲイルアール．ケネディー，; アンジーインヨンキム，; キャサリンララ，; サンホンマ，; ジーン−クレアーリマンマナーロ，; サバジェイ．ピート，; ツェエイチ．ツァン，
Original assignee: エグゼリクシス，インコーポレイテッド
Priority date: 2007-10-25
Filing date: 2008-10-27
Publication date: 2011-01-06
Anticipated expiration: 2028-10-27
Also published as: ZA201002987B; ATE459622T1; ES2342348T3; KR20100090782A; CA2703477C; BRPI0818893B8; BRPI0818893B1; EA018999B1; CA2703477A1; KR101578792B1; PT2074120E; EP2074120B1; SI2074120T1; US8012956B2; US20090163471A1; MX2010004493A; JP2014070077A; CY1110648T1; DK2074120T3; AU2008317262B2

Abstract

式ＩまたはＩＩに従う化合物であって、

式中、Ｒ_１、Ｒ_１ｂ、Ｒ_２、Ｌ_１、ならびにＬ_２およびＬ_２ｂが本明細書に定義されるとおりである、化合物、その医薬組成物、ならびにその使用方法。本開示は、ある種のトロパン化合物に関する。具体的には、本開示は、ＨＳＰ９０の阻害剤として有用なある種のトロパン化合物に関する。本発明はまた、細胞においてＨＳＰ９０を阻害する方法に関し、この方法は、ＨＳＰ９０の阻害が所望される細胞を、式ＩまたはＩＩに従う化合物と接触させるステップを含む。

Description

本開示は、ある種のトロパン化合物に関する。具体的には、本開示は、ＨＳＰ９０の阻害剤として有用なある種のトロパン化合物に関する。

ＨＳＰ９０（熱ショックタンパク質９０）は、最も大量の細胞タンパク質の１つである。ヒトゲノムでは、少なくとも以下の４つのＨＳＰ９０ファミリーメンバがある。ストレス誘導性ＨＳＰ９０（ＨＳＰ９０αまたはＨＳＰ９０ＡＡ１）、構成的サイトゾルＨＳＰ９０β（ＨＳＰ９０ＡＢ１）、小胞体局在型ＧＲＰ９４（ＨＳＰ９０Ｂ）、およびミトコンドリアＴＲＡＰ１［２］。ＨＳＰ９０は、Ｎ−末端ＡＴＰ結合ドメイン、中央ドメイン、およびＣ末端二量化ドメインという３つの主要ドメインとして配列される、約７３０のアミノ酸を含有する。ＨＳＰ９０は、主に、分子シャペロンとして作用し、多くの不安定な細胞タンパク質の折り畳みおよび安定化を促進する。一般的に、ＨＳＰ９０は、ＨＳＰ７０シャペロン機構とともに作用し、また、複数の共シャペロンタンパク質をリクルートしてその活性を調節する。１００以上のＨＳＰ９０基質（「クライアントタンパク質」）が、当該技術分野で説明されている。ＨＳＰ９０は、正常細胞の総タンパク質の約１〜２％を構成し、この濃度は、ストレス条件下では倍増し得、細胞ホメオスタシスを維持する上での、それが有する重要性を反映する。

ＨＳＰ９０発現および活性は、頻繁に、腫瘍細胞において上方制御され、特に乳癌における予後不良と関連する。さらに、腫瘍細胞内のＨＳＰ９０は、正常細胞において見られる大部分の潜在的形態と比較して、ＨＳＰ９０阻害に極めて感受性が高い、高アデノシン三リン酸加水分解酵素活性を伴う過剰活性化状態で存在すると考えられる。この過剰活性化状態は、ＨＳＰ９０阻害剤が、正常組織への影響を比較的低くして、腫瘍細胞を選択的に標的化することができることを示唆する。多くのＨＳＰ９０クライアントタンパク質が、腫瘍成長および進行の種々の態様に関与する。ＨＳＰ９０は、細胞上での自主的な成長を与える多くの発癌性タンパク質（例えば、ＥＧＦＲおよびＥｒｂＢ２、Ｂ−Ｒａｆならびにステロイドホルモン受容体）の折り畳みおよび／または安定化を促進し、また、腫瘍細胞の生存を促進する複数のタンパク質（例えば、ＩＧＦ−１受容体、ＰＤＫ１およびＡｋｔ、ＲＩＰ、ＩκＢならびにサバイビン）を調節する。また、ＨＳＰ９０は、Ｃｄｋ４、Ｃｄｋ６およびサイクリンＤ、Ｃｄｋ２、ならびにＰｌｋ１を安定化することにより、異常な細胞周期進行を促進し得る。反対に、ＨＳＰ９０阻害剤は、細胞周期チェックポイントキナーゼＣｈｋ１を下方制御し、種々の形態の化学療法に対して腫瘍を感作し得る。ＨＳＰ９０阻害はまた、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−１α）および血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）受容体チロシンキナーゼが、ＨＳＰ９０クライアントであることにより、腫瘍血管新生を弱め得る。また、細胞運動性、細胞移動、および細胞進入を刺激する、受容体チロシンキナーゼＭｅｔは、直接の、およびＨＩＦ−１αの阻害による、ＨＳＰ９０阻害に応答して下方制御される。細胞シャペロンとしての役割だけでなく、ＨＳＰ９０αはまた、マトリックスメタロプロテイナーゼＭＭＰ２の活性化（および恐らく安定化）による、細胞外マトリックスの分解および腫瘍細胞の侵入にも関連付けられている。ＨＳＰ９０の欠乏または阻害は、テロメア浸食およびアポトーシスを促進し、また、準安定突然変異体の増殖を可能にすることにより、異質性、転移性かつ薬物耐性がある表現型の進化を可能にし得る。ＨＳＰ９０は、小胞体ストレス応答（ＵＰＲ）の活性化に関連付けられている。ＵＰＲ不全（例えば、ＨＳＰ９０の阻害による）は、ＥＲストレス信号およびアポトーシスをもたらす。したがって、ＨＳＰ９０阻害剤は、ＵＰＲを崩壊させることによって間接的に、ならびに直接的に生存促進因子を標的とすることによって、腫瘍細胞死を促進し得る。

したがって、ＨＳＰ９０を阻害することができる新規化合物に対する必要性が存在する。

本開示の一態様は、式ＩまたはＩＩに従う化合物に関し、

式中、Ｒ_１、Ｒ_１ｂ、Ｒ_２、Ｌ_１、ならびにＬ_２およびＬ_２ｂは、本明細書に定義するとおりである。

本開示の別の態様は、細胞においてＨＳＰ９０を阻害する方法に関し、ＨＳＰ９０の阻害が所望される細胞を、式ＩまたはＩＩに従う化合物と接触させるステップを含む。

本開示の別の態様は、細胞においてＨＳＰ９０を阻害する方法に関し、ＨＳＰ９０の阻害が所望される細胞を、式ＩまたはＩＩに従う化合物と、薬剤として許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤とを含む医薬組成物と接触させるステップを含む。

本開示の別の態様は、ＨＳＰ９０が関与する本明細書に開示される疾患もしくは状態のうちの１つを治療する方法に関し、前記治療を必要とする動物に、式ＩまたはＩＩに従う化合物を、任意に本明細書に開示される１つ以上の追加の治療薬もしくは療法と組み合わせて投与するステップを含む。

以下に説明される本開示には多くの異なる態様が存在し、各態様は、本開示の範囲に関して非限定的である。「態様」および「実施形態」という用語は、「態様」または「実施形態」という用語が、本明細書においてどこで示されるかに関わらず、非限定的であることが意図される。本明細書で使用する「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という移行語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、もしくは「〜を特徴とする（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙ）」と同義的であり、包含的、または変更、追加可能であって、説明されていない追加の要素または方法のステップを除外しない。

本開示の一態様は、式Ｉに従う化合物、

またはその薬剤として許容可能な塩に関し、式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、

Ｒ_３は、水素、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、１、２、もしくは３個のＲ_５で任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルもしくはアリールで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、およびアリールアルキルより選択される基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリール基のいずれかの環位置においてアルキルへテロシクロアルキルで任意に置換されたアリールアルキル、ならびにヘテロアリールより選択され、
Ｒ_４、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、およびＲ_１１は、各々独立して、水素、−ＯＲ_１６、
−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、アルコキシ、およびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_５は、ハロゲン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロアリールであって、ハロゲン、アルキルおよびアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロアリール、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、ハロゲン、フェニルおよびオキソより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリールアルコキシ、ジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲンで任意に置換されたヘテロアリールアミノ、ならびに−ＯＣＦ_３より選択され、
Ｒ_６およびＲ_１０は、各々、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアミノであって、−ＯＨ、アルキル、−ＣＦ_３およびヘテロシクロアルキルより選択される基で任意に置換されたシクロアルキルアミノ、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｈ）−アリールであって、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルコキシおよびジアルキルアミノアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−アリール、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ａ_１もしくはＡ_２の各々は、ＮもしくはＣ（Ｈ）であり、Ａ_１およびＡ_２は、同一もしくは異なり得るが、但し、Ａ_１は、Ａ_１がＣ（Ｈ）の場合にのみ、Ｒ_４で置換され得ることを条件とし、そしてＡ_２は、Ａ_２がＣ（Ｈ）である場合にのみ、Ｒ_４で置換され得ることを条件とし、
Ｌ_１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）−、
−（ＣＨ_２）_ｍＯ−、および−（ＣＨ_２）_ｍＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−より選択され、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ_３）−ＯＣＨ_３、もしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３であり、
ｎは、０もしくは１であり、
ｍは、０、１、もしくは２であり、
各ｐは、独立して、０、１、２、３、もしくは４である。

別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＢの化合物、

またはその薬剤として許容可能な塩であり、
式中、Ｌ_１、Ｒ_１およびＲ_３は、式Ｉに定義されるとおりである。

別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＣの化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩であり、
式中、Ｒ_１およびＲ_３は、式Ｉに定義されるとおりである。

式Ｉの別の実施形態は、式ＩＤの化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩であり、
式中、Ｒ_１、Ｒ_３およびＬ_１は、式Ｉに定義されるとおりである。

式Ｉの別の実施形態は、式ＩＥの化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩であり、
式中、Ｒ_１およびＲ_３は、式Ｉに定義されるとおりである。

別の実施形態は、上に定義する式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥのうちのいずれか、またはその薬剤として許容可能な塩に関する。

別の実施形態は、式Ｉの化合物に関し、式中、Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_３は、水素、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、１、２、もしくは３個のＲ_５で任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルもしくはアリールで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、およびアリールアルキルより選択される基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリール基のいずれかの環位置においてアルキルへテロシクロアルキルで任意に置換されたアリールアルキル、ならびにヘテロアリールより選択され、
Ｒ_４、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、およびＲ_１１は、各々独立して、水素、−ＯＲ_１６、
−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、
−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、アルコキシおよびハロゲンより選択される１、２もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_５は、ハロゲン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロアリールであって、ハロゲン、アルキルおよびアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロアリール、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、ハロゲン、フェニルおよびオキソより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびヘテロシクロアルキル（アルキルで任意に置換されている）より選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、ジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲンで任意に置換されたヘテロアリールアミノ、ならびに−ＯＣＦ_３より選択され、
Ｒ_６およびＲ_１０は、各々、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアミノであって、−ＯＨ、アルキル、−ＣＦ_３およびヘテロシクロアルキルより選択される基で任意に置換されたシクロアルキルアミノ、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｈ）−アリールであって、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルコキシおよびジアルキルアミノアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−アリール、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルコキシ、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルコキシより選択され、
Ａ_１もしくはＡ_２の各々は、−Ｎ＝もしくは−ＣＨ＝であり、Ａ_１およびＡ_２は、同一もしくは異なり得、
Ｌ_１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）−、
−（ＣＨ_２）_ｍＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−、および
−（ＣＨ_２）_ｍＮＨ−より選択され、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３、−ＣＮもしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３であり、
ｎは、０もしくは１であり、
ｍは、０、１、もしくは２であり、
各ｐは、独立して、０、１、２、３、もしくは４である。

別の実施形態は、式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩に関し、式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_３は、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシルで任意に置換されたシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、Ｎ−プロピル、３−メチルブチル、（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル、メトキシエチル、エトキシエチル、メチルフェニル、フェニル、ジメチルフェニル、メトキシフェニル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、シクロペンチル、ハロフェニル、フェニルメチル、フェニルエチルのエチル位置においてヒドロキシルで任意に置換されたフェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルピペリジニル、ジエチルアミノエチルオキシフェニルメチル、ジエチルアミノエチルオキシフェニルエチル、ピロリジニルフェニルメチル、ジエチルアミノエチルオキシ−２−フルオロフェニルエチル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであって、メトキシ、ハロおよびメチルより選択される１〜３個の基でフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルのフェニル位置において任意に置換されたフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、メチルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（式中、メチルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルの（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル部分は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３で任意に置換される）、チエニルメチル、フラニルメチル、ピリジニルエチル、ピリジニルメチル、メチルピラジニルメチル、メチル、エチル、メチルプロピル、２−メチルプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、（１Ｓ）−１−メチルプロピル、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル、メチルオキシプロピル、エチルオキシプロピル、（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル、Ｎ−プロパ−２−イン−１−イル、Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、Ｎ−［２−（エチルチオ）エチル］、（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］シクロペンチル、６−クロロピリジニルメチル、２−クロロ−６−フルオロフェニルメチル、メチルチオエチル、Ｎ−ブチル、１−メチルエチルオキシエチル、１−メチルエチルオキシプロピル、４，４−ビスメチルオキシブチル、メチルピラジニルメチル、プロピルオキシプロピル、トリフルオロメチルオキシフェニルメチル、メチルオキシフェニルエチル、（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル、フェニルメチルピロリジニル、オキソピロリジニルプロピル、ピロリジニルエチル、メチルピロリジニルエチル、エチルピロリジニルメチル、Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、３，３−ジメチルブチル、エチルオキシフェニルメチル、フェニルメチルピペリジニル、エトキシカルボニルピペリジニル、トリフルオロメチルフェニルメチル、イミダゾリルプロピル、（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、ピペリジニルエチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリジニルメチル、１−メチルエチルピロリジニル、エチルピロリジニル、メチルピロリジニル、メチルエチルピペリジニル、メチルピペリジニル、エチルピペリジニル、エチルアゼチジニル、アゼチジニル、メチルアゼチジニル、１−メチルエチルアゼチジニル、メチルピペラジニルフェニルメチル、ピペラジニルフェニルメチル、メチルピペラジニルフェニル、メチルピペリジニルフェニル、１〜４個のハロで任意に置換されたピペリジニルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、メチルピペラジニルフェニル（ハロ）メチル、メチルピペリジニルフェニルメチル、メチルピペラジニルフェニルエチル、２−メチルプロピルピペラジニルフェニルメチル、モルホリニルフェニルメチル、ピペラジニルピリジニルエチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、ジメチルアミノエチルオキシフェニル、イソプロピル、１〜７個のハロで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、１〜２個のヒドロキシル基で任意に置換されたシクロヘキシル（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、ハロで任意に置換されたフェニルアミノエチル、モルホリニルエチル、フェニルピペラジニルエチル、ならびにメチルピペラジニルエチルより選択され、
各Ｒ_４は、存在する場合、独立して、ハロ、１−エチルプロピルアミノ、メチル、エチル、シクロヘキシルアミノであって、ヒドロキシル、シクロブチルアミノ、１−メチルプロピルオキシ、メトキシエトキシ、−ＣＦ_３、ピペリジニルもしくはアミノで任意に置換されたシクロヘキシルアミノ、モルホニルアミノ、ジメチルアミノブチル、メチルエチルアミノプロピル、メチルエチルアミノプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、ピペリジニルアミノ、メチルエチルアミノ、エチルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、エチルピペリジニルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ、ピロリジニルアミノ、１−メチルプロピルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、アミノ、１，１ジメチルエチルアミノ、テトラヒドロピラニルメチルアミノ、メチルスルホニルで任意に置換されたピペリジニルアミノ、メトキシおよびジメチルアミノエチルオキシより選択される１〜３個の基で任意に置換されたフェニルアミノ、メチルスルホニルエチルアミノ、メトキシエチルアミノ、モルホリニルエチルオキシ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、シクロブチルアミノ、メトキシ、シクロブチルオキシ、シクロブチルアミノ、ピリジニルアミノ、エチルアミノ、１−メチルシクロプロピルエチルアミノ、メチルエチルオキシエチルアミノ、ブチルアミノ、ピペリジニル、ペンチルアミノ、アゼチニル、１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−メチルエチルプロピルアミノ、プロピルアミノ、１−シクロプロピルプロピルアミノ、１−プロピルブチルアミノ、１−シクロプロピルエチルアミノ、ジシクロプロピルメチルアミノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、１〜７個のハロで置換された（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルアミノ、モルホリニルエチルオキシ、ならびにシクロプロピルメチルアミノより選択され、
Ｒ_６は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであって、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシルで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキニル、ならびにハロより選択され、
Ｒ_７は、水素、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｓ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノであって、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ならびに−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２より選択され、
Ｒ_８は、水素、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２より選択され、
Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３もしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３であり、
各ｐは、独立して、０、１、２もしくは３である。

別の実施形態は、式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩に関し、式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_３は、水素、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、１、２もしくは３個のＲ_５で任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ジエチルアミノエトキシ、エチルメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノエトキシ、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロペンチル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロブチル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロプロピル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルもしくはフェニルで任意に置換されたピペラジニル、アルキルもしくはフェニルで任意に置換されたモルホリニル、アルキルもしくはフェニルで任意に置換されたアゼチジニルおよびピペリジニルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルであって、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピロリジニル、モルホリニルおよびピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）より選択されるヘテロシクロアルキルより選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよびアリールアルキル、アリール基のいずれかの環位置においてアルキルへテロシクロアルキルで任意に置換されたアリールアルキル、ならびにヘテロアリールより選択される基で任意に置換され、
Ｒ_６は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであって、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシルで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキニル、ならびにハロより選択され、
Ｒ_７は、水素、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｓ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノであって、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ならびに−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２より選択され、
Ｒ_８は、水素、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２より選択され、
各Ｒ_４は、存在する場合、独立して、メチル、１−メチルエチルアミノ、エチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、（２，２−ジメチルプロピル）アミノ、（２−アミノエチル）アミノ、（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ、１−メチルプロピルアミノ、（１Ｓ）−１−メチルプロピルアミノ、（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ、１−プロピルブチルアミノ、プロピルアミノ、１，２−ジメチルプロピルアミノ、（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ、（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル）アミノ、ブチルアミノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、１−［（メチルオキシ）メチル］プロピルアミノ、１−メチルエチルオキシエチルアミノ、１−メチルプロピルアミノ、ペンチルアミノ、（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ、ブチルアミノ、２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチルアミノ、（１Ｓ）−１−メチルプロピルアミノ、（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミノ、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−シクロプロピルエチルアミノ、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−エチル−２−メチルプロピルアミノ、ならびに３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピルアミノより選択され、
Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３もしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３であり、
各ｐは、独立して、０、１、２もしくは３である。

別の実施形態は、式ＩＢもしくはＩＤの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩に関し、式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_３は、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシルで任意に置換されたシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、Ｎ−プロピル、３−メチルブチル、（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル、メトキシエチル、エトキシエチル、メチルフェニル、フェニル、ジメチルフェニル、メトキシフェニル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、シクロペンチル、ハロフェニル、フェニルメチル、フェニルエチルのエチル位置においてヒドロキシルで任意に置換されたフェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルピペリジニル、ジエチルアミノエチルオキシフェニルメチル、ジエチルアミノエチルオキシフェニルエチル、ピロリジニルフェニルメチル、ジエチルアミノエチルオキシ−２−フルオロフェニルエチル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであって、メトキシ、ハロおよびメチルより選択される１〜３個の基でフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルのフェニル位置において任意に置換されたフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、メチルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（式中、メチルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルの（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル部分は、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３で任意に置換される）、チエニルメチル、フラニルメチル、ピリジニルエチル、ピリジニルメチル、メチルピラジニルメチル、メチル、エチル、メチルプロピル、２−メチルプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、（１Ｓ）−１−メチルプロピル、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル、メチルオキシプロピル、エチルオキシプロピル、（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル、Ｎ−プロパ−２−イン−１−イル、Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、Ｎ−［２−（エチルチオ）エチル］、（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］シクロペンチル、６−クロロピリジニルメチル、２−クロロ−６−フルオロフェニルメチル、メチルチオエチル、Ｎ−ブチル、１−メチルエチルオキシエチル、１−メチルエチルオキシプロピル、４，４−ビスメチルオキシブチル、メチルピラジニルメチル、プロピルオキシプロピル、トリフルオロメチルオキシフェニルメチル、メチルオキシフェニルエチル、（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル、フェニルメチルピロリジニル、オキソピロリジニルプロピル、ピロリジニルエチル、メチルピロリジニルエチル、エチルピロリジニルメチル、Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、３，３−ジメチルブチル、エチルオキシフェニルメチル、フェニルメチルピペリジニル、エトキシカルボニルピペリジニル、トリフルオロメチルフェニルメチル、イミダゾリルプロピル、（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、ピペリジニルエチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリジニルメチル、１−メチルエチルピロリジニル、エチルピロリジニル、メチルピロリジニル、メチルエチルピペリジニル、メチルピペリジニル、エチルピペリジニル、エチルアゼチジニル、アゼチジニル、メチルアゼチジニル、１−メチルエチルアゼチジニル、メチルピペラジニルフェニルメチル、ピペラジニルフェニルメチル、メチルピペラジニルフェニル、メチルピペリジニルフェニル、１〜４個のハロで任意に置換されたピペリジニルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、メチルピペラジニルフェニル（ハロ）メチル、メチルピペリジニルフェニルメチル、メチルピペラジニルフェニルエチル、２−メチルプロピルピペラジニルフェニルメチル、モルホリニルフェニルメチル、ピペラジニルピリジニルエチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、ジメチルアミノエチルオキシフェニル、イソプロピル、１〜７個のハロで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、１〜２個のヒドロキシル基で任意に置換されたシクロヘキシル（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、ハロで任意に置換されたフェニルアミノエチル、モルホリニルエチル、フェニルピペラジニルエチル、ならびにメチルピペラジニルエチルより選択され、
各Ｒ_４は、存在する場合、独立して、ハロ、１−エチルプロピルアミノ、メチル、エチル、シクロヘキシルアミノであって、ヒドロキシル、シクロブチルアミノ、１−メチルプロピルオキシ、メトキシエトキシ、−ＣＦ_３、ピペリジニルもしくはアミノで任意に置換されたシクロヘキシルアミノ、モルホニルアミノ、ジメチルアミノブチル、メチルエチルアミノプロピル、メチルエチルアミノプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、ピペリジニルアミノ、メチルエチルアミノ、エチルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、エチルピペリジニルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ、ピロリジニルアミノ、１−メチルプロピルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、アミノ、１，１ジメチルエチルアミノ、テトラヒドロピラニルメチルアミノ、メチルスルホニルで任意に置換されたピペリジニルアミノ、メトキシおよびジメチルアミノエチルオキシより選択される１〜３個の基で任意に置換されたフェニルアミノ、メチルスルホニルエチルアミノ、メトキシエチルアミノ、モルホリニルエチルオキシ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、シクロブチルアミノ、メトキシ、シクロブチルオキシ、シクロブチルアミノ、ピリジニルアミノ、エチルアミノ、１−メチルシクロプロピルエチルアミノ、メチルエチルオキシエチルアミノ、ブチルアミノ、ピペリジニル、ペンチルアミノ、アゼチニル、１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−メチルエチルプロピルアミノ、プロピルアミノ、１−シクロプロピルプロピルアミノ、１−プロピルブチルアミノ、１−シクロプロピルエチルアミノ、ジシクロプロピルメチルアミノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、１〜７個のハロで置換された（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルアミノ、モルホリニルエチルオキシ、ならびにシクロプロピルメチルアミノより選択され、
Ｒ_６は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであって、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシルで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキニル、ならびにハロより選択され、
Ｒ_７は、水素、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｓ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノであって、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ならびに−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２より選択され、
Ｒ_８は、水素、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２より選択され、
Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３もしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３であり、
各ｐは、独立して、０、１、２もしくは３である。

別の実施形態は、式ＩＣもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩に関し、式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_３は、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシルで任意に置換されたシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、Ｎ−プロピル、３−メチルブチル、（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル、メトキシエチル、エトキシエチル、メチルフェニル、フェニル、ジメチルフェニル、メトキシフェニル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、シクロペンチル、ハロフェニル、フェニルメチル、フェニルエチルのエチル位置においてヒドロキシルで任意に置換されたフェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルピペリジニル、ジエチルアミノエチルオキシフェニルメチル、ジエチルアミノエチルオキシフェニルエチル、ピロリジニルフェニルメチル、ジエチルアミノエチルオキシ−２−フルオロフェニルエチル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであって、メトキシ、ハロおよびメチルより選択される１〜３個の基でフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルのフェニル位置において任意に置換されたフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、メチルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（式中、メチルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルの（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル部分は、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３で任意に置換される）、チエニルメチル、フラニルメチル、ピリジニルエチル、ピリジニルメチル、メチルピラジニルメチル、メチル、エチル、メチルプロピル、２−メチルプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、（１Ｓ）−１−メチルプロピル、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル、メチルオキシプロピル、エチルオキシプロピル、（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル、Ｎ−プロパ−２−イン−１−イル、Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、Ｎ−［２−（エチルチオ）エチル］、（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］シクロペンチル、６−クロロピリジニルメチル、２−クロロ−６−フルオロフェニルメチル、メチルチオエチル、Ｎ−ブチル、１−メチルエチルオキシエチル、１−メチルエチルオキシプロピル、４，４−ビスメチルオキシブチル、メチルピラジニルメチル、プロピルオキシプロピル、トリフルオロメチルオキシフェニルメチル、メチルオキシフェニルエチル、（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル、フェニルメチルピロリジニル、オキソピロリジニルプロピル、ピロリジニルエチル、メチルピロリジニルエチル、エチルピロリジニルメチル、Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、３，３−ジメチルブチル、エチルオキシフェニルメチル、フェニルメチルピペリジニル、エトキシカルボニルピペリジニル、トリフルオロメチルフェニルメチル、イミダゾリルプロピル、（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、ピペリジニルエチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリジニルメチル、１−メチルエチルピロリジニル、メチルピロリジニル、エチルピロリジニル、メチルエチルピペリジニル、メチルピペリジニル、エチルピペリジニル、エチルアゼチジニル、アゼチジニル、メチルアゼチジニル、１−メチルエチルアゼチジニル、メチルピペラジニルフェニルメチル、ピペラジニルフェニルメチル、メチルピペラジニルフェニル、メチルピペリジニルフェニル、１〜４個のハロで任意に置換されたピペリジニルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、メチルピペラジニルフェニル（ハロ）メチル、メチルピペリジニルフェニルメチル、メチルピペラジニルフェニルエチル、２−メチルプロピルピペラジニルフェニルエチル、モルホリニルフェニルメチル、ピペラジニルピリジニルエチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、ジメチルアミノエチルオキシフェニル、イソプロピル、１〜７個のハロで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、１〜２個のヒドロキシル基で任意に置換されたシクロヘキシル（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、ハロで任意に置換されたフェニルアミノエチル、モルホリニルエチル、フェニルピペラジニルエチル、ならびにメチルピペラジニルエチルより選択され、
各Ｒ_４は、存在する場合、独立して、ハロ、１−エチルプロピルアミノ、メチル、エチル、シクロヘキシルアミノであって、ヒドロキシル、シクロブチルアミノ、１−メチルプロピルオキシ、メトキシエトキシ、−ＣＦ_３、ピペリジニルもしくはアミノで任意に置換されたシクロヘキシルアミノ、モルホニルアミノ、ジメチルアミノブチル、メチルエチルアミノプロピル、メチルエチルアミノプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、ピペリジニルアミノ、メチルエチルアミノ、エチルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、エチルピペリジニルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ、ピロリジニルアミノ、１−メチルプロピルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、アミノ、１，１ジメチルエチルアミノ、テトラヒドロピラニルメチルアミノ、メチルスルホニルで任意に置換されたピペリジニルアミノ、メトキシおよびジメチルアミノエチルオキシより選択される１〜３個の基で任意に置換されたフェニルアミノ、メチルスルホニルエチルアミノ、メトキシエチルアミノ、モルホリニルエチルオキシ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、シクロブチルアミノ、メトキシ、シクロブチルオキシ、シクロブチルアミノ、ピリジニルアミノ、エチルアミノ、１−メチルシクロプロピルエチルアミノ、メチルエチルオキシエチルアミノ、ブチルアミノ、ピペリジニル、ペンチルアミノ、アゼチニル、１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−メチルエチルプロピルアミノ、プロピルアミノ、１−シクロプロピルプロピルアミノ、１−プロピルブチルアミノ、１−シクロプロピルエチルアミノ、ジシクロプロピルメチルアミノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、１〜７個のハロで置換された（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルアミノ、モルホリニルエチルオキシ、ならびにシクロプロピルメチルアミノより選択され、
Ｒ_６は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであって、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシルで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキニル、ならびにハロより選択され、
Ｒ_７は、水素、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｓ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノであって、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ならびに−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２より選択され、
Ｒ_８は、水素、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２より選択され、
Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３もしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３であり、
各ｐは、独立して、０、１、２もしくは３である。

他の実施形態において、式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_１は、独立して、（１）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、（２）メトキシ、（３）非限定的な例としてメチル等のアルキル、（４）非限定的な例としてエチルプロピルアミノ、メチルプロピルアミノもしくはシクロプロピルプロピルプロピルアミノ等のアルキルアミノ、（５）非限定的な例としてシクロヘキシルアミノもしくはシクロペンチルアミノ等のＯＨで任意に置換されたシクロアルキルアミノ、および（６）非限定的な例としてフラニルもしくはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン等のヘテロシクロアルキルアミノより選択される、１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリールである。

式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｌ_１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。

式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｌ_１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ_２−、
−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
−（ＣＨ_２）ＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨ−、−（ＣＨ_２）ＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）−、
−（ＣＨ_２）Ｏ−、および−ＮＨ−（ＣＨ_２）−より選択される。

式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、または−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３である。

式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−シクロプロピルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_３である。

式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_３である。

式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−シクロプロピルである。

式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３である。

式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルである。

式Ｉの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３である。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、およびＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_１は、以下より選択され、
式中、Ａ_１、Ａ_２、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１７、およびｐは、上に定義するとおりである。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、およびＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_１は、以下より選択され、
式中、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_１７、およびｐは、上に定義するとおりである。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、またはＩＥの化合物の別の実施形態において、Ｒ_１は、群Ｚの以下のうちの１つより選択され、
Ｒ_４ａは、水素、−ＯＲ_１６、−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、アルコキシおよびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロゲン、ならびに１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−である。

本開示の別の態様は、式Ｉに従う化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩に関し、式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_３は、水素、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、１、２、もしくは３個のＲ_５で任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルもしくはアリールで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、およびアリールアルキルより選択される基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリール基のいずれかの環位置においてアルキルへテロシクロアルキルで任意に置換されたアリールアルキル、ならびにヘテロアリールより選択され、
Ｒ_４、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、およびＲ_１１は、各々独立して、水素、−ＯＲ_１６、
−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、
−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに
アルキル、アルコキシおよびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_５は、ハロゲン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロアリールであって、ハロゲン、アルキルおよびアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロアリール、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、ハロゲン、フェニルおよびオキソより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルコキシ、ジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲンで任意に置換されたヘテロアリールアミノ、ならびに−ＯＣＦ_３より選択され、
Ｒ_６およびＲ_１０は、各々、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアミノであって、−ＯＨ、アルキル、−ＣＦ_３およびヘテロシクロアルキルより選択される基で任意に置換されたシクロアルキルアミノ、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、−ＮＨ_２、
−Ｎ（Ｈ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｈ）−アリールであって、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルコキシおよびジアルキルアミノアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−アリール、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ａ_１もしくはＡ_２の各々は、ＮもしくはＣ（Ｈ）であり、Ａ_１およびＡ_２は、同一もしくは異なり得るが、但し、Ａ_１は、Ａ_１がＣ（Ｈ）の場合にのみ、Ｒ_４で置換され得ることを条件とし、そしてＡ_２は、Ａ_２がＣ（Ｈ）である場合にのみ、Ｒ_４で置換され得ることを条件とし、
Ｌ_１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）ＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）ＮＨ−、
−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨ−、−（ＣＨ_２）ＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｏ−、ならびに−ＮＨ−（ＣＨ_２）−より選択され、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−シクロプロピルもしくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３であり、
ｎは、０もしくは１であり、
ｍは、０、１、もしくは２であり、
各ｐは、独立して、０、１、２、３、もしくは４である。

本開示の別の態様は、式Ｉに従う化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩に関し、式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_４ａは、水素、−ＯＲ_１６、−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、アルコキシおよびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロゲン、ならびに１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ｌ_１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）ＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨ−、
−（ＣＨ_２）ＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｏ−、および−ＮＨ−（ＣＨ_２）−より選択され、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−シクロプロピルもしくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３である。

本開示の別の態様は、式Ｉに従う化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩に関し、式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_４ａは、水素、−ＯＲ_１６、−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、
−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、アルコキシおよびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロゲン、ならびに１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択され、
Ｌ_１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）ＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）ＮＨ−、
−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨ−、−（ＣＨ_２）ＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｏ−、および−ＮＨ−（ＣＨ_２）−より選択され、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−シクロプロピルもしくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３である。

本明細書の目的上、式Ｉに定義するＲ_１６の定義のための言語は、Ｒ_１６が水素であり得るか、または、Ｒ_１６が１〜８個のハロゲン基で任意に置換されたアルキルであり得るか、または、Ｒ_１６が、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および
−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキルであり得るか、または、Ｒ_１６がシクロアルキルアルキルであり得るか、または、Ｒ_１６が−ＯＨもしくは−ＮＨで任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり得るか、または、Ｒ_１６がアルコキシアルキルであり得るか、または、Ｒ_１６が１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリールであり得るか、または、Ｒ_１６がヘテロシクロアルキルアルキルであり得るか、または、Ｒ_１６がヘテロアリールであり得るか、または、Ｒ_１６がｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキルであり得るか、または、Ｒ_１６がジアルキルアミノアルキルであり得ることを意味することを意図する。Ｒ_１６に関する言語のこの解釈は、本明細書に列記される他の変数に対する定義の言語の解釈に関して例示的なものであることを意味する。

本明細書における実施形態のいずれかが、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物に言及する場合、これは、この実施形態が、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの各々を個別に、または、互いとの任意の組み合わせで含むことを意味することを意図する。例えば、本明細書における実施形態のいずれかが、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物に言及する場合、これは、式Ｉを有する化合物のみ、または式ＩＢを有する化合物のみ、または式ＩＣを有する化合物のみ、または式ＩＤを有する化合物のみ、または式ＩＥを有する化合物のみ、または式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥのうちのいずれか２つの組み合わせ（例えば、式ＩＢもしくはＩＣの化合物、または式ＩＤもしくはＩＥの化合物（Ｌ_１、Ｒ_１およびＲ_３のすべての変数は、式Ｉに定義するとおりである）等）、または式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥのうちのいずれか３つの組み合わせ、または式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥのうちのいずれか４つの組み合わせ、または式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤおよびＩＥのすべてを含むものと解釈され得る。

別途明記しない限り、本明細書に開示する化合物は、これが、本開示における化合物の遊離塩基形態の代替実施形態として明示されているかどうかに関わらず、これらの化合物の薬剤として許容可能な塩を含むことを意味する。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_４ａは、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、−ＯＲ_１６、および
−ＳＲ_１６より選択され、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、１つ以上のハロゲンで任意に置換されたアルキル、およびハロゲンより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＨ_３および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択される。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_４ａは、−ＯＨで任意に置換されたシクロヘキシルアミノである。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_４ｂは、１〜８個のフルオロで任意に置換されたアルキルである。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_１６は、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、各シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルは、１もしくは２個の−ＯＨで任意に置換され得る。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_１は、
であり、式中、Ｒ_４ａは、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、−ＯＲ_１６、および−ＳＲ_１６より選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＨ_３および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシでで任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択される。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_１は、
であり、式中、Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＨ_３および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシでで任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択される。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_１は、
であり、式中、Ｒ_４ａは、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、−ＯＲ_１６、および−ＳＲ_１６より選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＨ_３および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択される。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_１は、
である。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ_３におけるアリールのヘテロシクロアルキル置換基は、ピペラジニル、モルホリニル、アゼチジニルまたはピペリジニルである。別の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤおよびＩＥに関するＲ_３におけるアリールのヘテロシクロアルキル置換基は、ピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり、ピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニルは、Ｎ置換されたアルキルもしくはフェニルである。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥに関するＲ_３におけるアリールのヘテロシクロアルキル置換基は、ピペラジニル、モルホリニル、アゼチジニルまたはピペリジニルであり、Ｒ_１は、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のものである。

本明細書における実施形態のいずれかが、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）の化合物に言及する場合、これは、この実施形態が、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）の各々を個別に、または互いとの任意の組み合わせで含むことを意味することを意図する。例えば、本本明細書における実施形態のいずれかが、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）の化合物に言及する場合、これは、式（Ｇ）を有する化合物のみ、または式（Ｈ）を有する化合物のみ、または式（Ｉ）を有する化合物のみ、または式（Ｋ）を有する化合物のみ、または式（Ｌ）を有する化合物のみ、または式（Ｎ）を有する化合物のみ、または式（Ｐ）を有する化合物のみ、または式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のうちのいずれか２つの組み合わせ、または式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のうちのいずれか３つの組み合わせ、または式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のうちのいずれか４つの組み合わせ、または式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のうちのいずれか５つの組み合わせ、または式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のうちのいずれか６つの組み合わせ、または式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）および（Ｐ）のすべてを含むものと解釈され得る。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥのヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、Ｒ_３がヘテロシクロアルキルである場合、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピロリジニル、モルホリニルおよびピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）が挙げられる。別の実施形態において、このヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニルまたはピロリジニルである。別の実施形態において、このヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニルである。別の実施形態において、このヘテロシクロアルキル基は、ピロリジニルである。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥのヘテロシクロアルキルには、Ｒ_３がヘテロシクロアルキルである場合、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピロリジニル、モルホリニルおよびピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）が含まれ、Ｒ_１は、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のものである。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤおよびＩＥに関するＲ_３におけるジアルキルアミノアルコキシの非限定的な例としては、ジエチルアミノエトキシ、エチルメチルアミノエトキシおよびジメチルアミノエトキシが含まれる。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩に関するＲ_３におけるジアルキルアミノアルコキシは、ジエチルアミノエトキシ、エチルメチルアミノエトキシまたはジメチルアミノエトキシであり、Ｒ_１は、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のものである。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤおよびＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩のヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、Ｒ_５がヘテロシクロアルキルである場合、ピペリジニルまたはピペリジニルが挙げられる。別の実施形態においては、ピペリジニルもしくはピペリジニルは、メチルでＮ置換される。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩のヘテロシクロアルキルは、Ｒ_５がヘテロシクロアルキルである場合、ピペリジニルまたはピペリジニルであり、Ｒ_１は、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のものである。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤおよびＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩に関するＲ_５におけるアリールのヘテロシクロアルキル置換基の非限定的な例としては、ピペラジニル、モルホリニルおよびピペリジニルが挙げられる。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤおよびＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩に関するＲ_５におけるアリールのヘテロシクロアルキル置換基は、ピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり、Ｒ_１は、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のものである。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_３は、非限定的な例として、シクロペンチル、シクロブチルもしくはシクロプロピル等のシクロアルキルである。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物のＲ_３は、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ_１は、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のものである。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_３-は、非限定的な例として、ピロリジニル、ピペリジニルもしくはアゼチジニル等のヘテロシクロアルキルである。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_３は、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ_１は、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のものである。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_３は、ヘテロアリールである。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、または薬剤として許容可能な塩のＲ_３は、ヘテロアリールであり、Ｒ_１は、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のものである。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_３は、Ｈである。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_３は、Ｈであり、Ｒ_１は、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のものである。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_３は、非限定的な例として、フェニルメチル等のアリールアルキルである。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物のＲ_３は、アリールアルキルであり、Ｒ_１は、式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｎ）もしくは（Ｐ）のものである。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の他の実施形態において、Ｒ_１は、以下であり、
式中、Ｒ_４ａは、−ＯＨ、アルキル、−ＣＦ_３、もしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換されたシクロアルキルアミノであり、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロ、および１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２または−ＣＨ（ＯＨ）−である。本実施形態において、Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり得る。

上記の実施形態のうちのいずれかに関するＲ_４ａの非限定的な例としては、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルアミノおよびトランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシルアミノが挙げられる。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の他の実施形態において、Ｒ_１は、以下であり、
式中、Ｒ_４ａは、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルアミノ、またはトランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシルアミノであり、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロ、および１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−である。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の他の実施形態において、Ｒ_１は、以下であり、
式中、Ｒ_４ａは、シクロアルキルアルキルアミノであり、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロ、および１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択される。本実施形態において、Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり得、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−である。

上記の実施形態のうちのいずれかに関するＲ_４ａの非限定的な例としては、シクロプロピルメチルアミノが挙げられる。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の他の実施形態において、Ｒ_１は、以下であり、
式中、Ｒ_４ａは、１〜８個のハロで任意に置換されたアルキルアミノであり、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロ、および１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２または−ＣＨ（ＯＨ）−である。本実施形態において、Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり得る。

上記の実施形態のうちのいずれかに関するＲ_４ａの非限定的な例としては、１−メチルエチルアミノ、エチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、（２，２−ジメチルプロピル）アミノ、（２−アミノエチル）アミノ、（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ、１−メチルプロピルアミノ、（１Ｓ）−１−メチルプロピルアミノ、（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ、１−プロピルブチルアミノ、プロピルアミノ、１，２−ジメチルプロピルアミノ、（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ、（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル）アミノ、ブチルアミノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、１−［（メチルオキシ）メチル］プロピルアミノ、１−メチルエチルオキシエチルアミノ、１−メチルプロピルアミノ、ペンチルアミノ、（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ、ブチルアミノ、２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチルアミノ、（１Ｓ）−１−メチルプロピルアミノ、（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミノ、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−シクロプロピルエチルアミノ、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−エチル−２−メチルプロピルアミノ、および３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピルアミノが挙げられる。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩の他の実施形態において、Ｒ_１は、以下であり、
であり、式中、Ｒ_４ａは、アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルアミノであり、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロゲン、および１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。本実施形態において、Ｌ_１は、
−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり得る。

上記の実施形態のうちのいずれかに関するＲ_４ａの非限定的な例としては、テトラヒドロフラン−３−イルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ、（１−エチルピペリジン−４−イル）アミノ、（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ、ピロリジン−３−イルアミノ、（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ、（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ、（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ、（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ、アゼチジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアミノ、および（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノが挙げられる。

式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物の他の実施形態において、Ｒ_１は、以下であり、
式中、Ｒ_４ａは、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−アリール、ヘテロシクロアルキルアルコキシ、またはジアルキルアミノアルコキシであり、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロゲン、および１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−である。
本実施形態において、Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり得る。

上記の実施形態のうちのいずれかに関するＲ_４ａの非限定的な例としては、フェニルアミノ、（フェニルメチル）アミノ、（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ、３−｛［２−（ジメチルアミノ）−４−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ、および｛４−（メチルオキシ）−３−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］フェニル｝アミノが挙げられる。

別の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_１は、群Ｚの１つより選択され、Ｒ_４ａは、（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ、ブチルアミノ、２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチルアミノ、（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ、（１−メチルプロピル）アミノ、（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ、２−（プロピルアミノ）、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ、（１−シクロプロピルエチル）アミノ、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノまたは２，２−ジメチルプロピルアミノであり、Ｒ_４ｂはＨである。

別の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_１は、群Ｚの１つより選択され、Ｒ_４ａは、１−エチルプロピルアミノであり、Ｒ_４ｂは、クロロ、フルオロ、ブロモ、またはメチルである。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_１は、群Ｚの１つより選択され、Ｒ_４ａは、１−エチル−２−メチルプロピル）アミノ、（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミノ、１−シクロプロピルエチルアミノ、１−シクロプロピルプロピルアミノ、（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミノ、３，３，３−トリフルオロ−１−メチルプロピルアミノ、２−メチル−１−トリフルオロメチルプロピルアミノ、２−メチル−１−（１−メチルエチル）プロピルアミノ、１−メチルエチルアミノ、ジシクロプロピルメチルアミノ、シクロペンチルアミノ、トリフルオロメチルプロピルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロブチルアミノ、（１Ｓ）−１−メチルプロピルアミノ、３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ、プロピルアミノまたは２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチルアミノであり、Ｒ_４ｂはメチルである。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_１は、群Ｚの１つより選択され、Ｒ_４ａは、１−エチルプロピルアミノまたは（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミノであり、Ｒ_４ｂはＣＦ_３である。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_１は、群Ｚの１つより選択され、Ｒ_４ａは、（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミノ、１−メチルエチルアミノ、シクロペンチルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミノ、プロピルアミノ、（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノまたはシクロブチルアミノであり、Ｒ_４ｂはＢｒである。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_１は、群Ｚの１つより選択され、Ｒ_４ａは、（シクロプロピルメチル）アミノ、（１−エチルプロピル）アミノ、（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）アミノまたは（トランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）アミノであり、Ｒ_４ｂはＨである。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥのＲ_１は、群Ｚの１つより選択され、Ｒ_４ａは、シクロプロピルメチルアミノまたは１−（１−メチルシクロプロピル）エチルアミノであり、Ｒ_４ｂはメチルである。

他の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_１は、群Ｚの１つより選択され、Ｒ_４ａは、ピリジン−４−イルアミノであり、Ｒ_４ｂはＨである。

別の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、もしくはＩＥ、またはその薬剤として許容可能な塩のＲ_１は、群Ｚの１つより選択され、Ｒ_４ａは（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノであり、Ｒ_４ｂはメチルである。

別の実施形態において、式Ｉの化合物は、表Ｉからの以下の化合物、または表Ｉの化合物のうちのいずれかの薬剤として許容可能な塩の１つより選択される。

本開示の別の態様は、式ＩＩに従う化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩に関し、式中、
Ｒ_１ｂは、−ＮＨ_２、ハロゲン、フェニルおよびアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロアリールより選択され、
Ｒ_２は、フェニルまたは１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有し得るヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、アルキル、
−ＯＨ、アルコキシ、およびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で置換され得、
Ｒ_３ｂは、水素、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、１、２、もしくは３個のＲ_５ｂで任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルもしくはアリールで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、およびアリールアルキルより選択される基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリール基のいずれかの環位置においてアルキルへテロシクロアルキルで任意に置換されたアリールアルキル、ならびにヘテロアリールより選択され、
Ｒ_５ｂは、ハロゲン、シクロアルキル、ヘテロアリールであって、ハロゲン、アルキルおよびアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロアリール、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、ハロゲン、フェニルおよびオキソより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、ならびにアルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルコキシ、ジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲンで任意に置換されたヘテロアリールアミノ、ならびに−ＯＣＦ_３より選択され、
Ｌ_２ｂは、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３ｂ、−ＣＮもしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３ｂであり、
Ｘは、ＯもしくはＳである。

式ＩＩの化合物の別の実施形態は、式ＩＩＢまたはＩＩＣに従う化合物であり、
式中、Ｒ_１ｂは、式ＩＩの化合物において定義するとおりであり、Ｒ_３ｂは、１、２もしくは３個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルおよび水素より選択され、

式ＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｒ_３ｂは、Ｈ、シクロアルキル、および１つ以上のハロゲンで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルより選択される。

式ＩＩ、ＩＩＢもしくはＩＩＣの別の実施形態において、Ｒ_３ｂは、メチルである。

式ＩＩ、ＩＩＢもしくはＩＩＣの別の実施形態において、Ｒ_３ｂは、シクロプロピルである。

式ＩＩ、ＩＩＢもしくはＩＩＣの化合物の別の実施形態において、Ｒ_３ｂは、
−ＣＨ_２ＣＦ_３である。

式ＩＩ、ＩＩＢもしくはＩＩＣの化合物の別の実施形態において、Ｒ_３ｂは、
１−メチルエチルである。

式ＩＩ、ＩＩＢもしくはＩＩＣの化合物の別の実施形態において、Ｒ_１ｂは、
であり、式中
Ａ_３は、＝Ｎ−もしくは＝ＣＨ−であり、
各Ｒ_１８は、独立して、−ＮＨ_２、ハロゲンおよびアルキルより選択され、
（Ｈ）環は、前記（Ｈ）環が付着する２個の炭素原子に縮合した５もしくは６員の複素環であり、前記（Ｈ）環は、Ｎ、ＯもしくはＳより選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有し、
ｃは、０、１もしくは２である。

式ＩＩ、ＩＩＢもしくはＩＩＣの化合物の他の実施形態において、Ｒ_１ｂは、式（Ｏ）のものであり、１もしくはメチル基で任意に置換された１Ｈ−ベンゾイミダゾール、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された１Ｈ−インドール、ベンゾフラン、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニル、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１、２もしくは３個のメチル基で任意に置換された１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、ハロゲンおよびアミノより選択される１もしくは２個の基で任意に置換された９Ｈ−プリン−９−イル、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された１，３−ベンゾチアゾール、ならびに１もしくは２個のメチル基で任意に置換された２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランより選択される。

式ＩＩ、ＩＩＢもしくはＩＩＣの化合物の他の実施形態において、Ｒ_１ｂは、
である。

別の実施形態において、式ＩＩの化合物は、表ＩＩからの以下の化合物のうちの１つから選択されるか、または表ＩＩの化合物のいずれかの薬剤として許容可能な塩である。

表ＩおよびＩＩの化合物は、国際純正・応用化学連合（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＵｎｉｏｎｏｆＰｕｒｅａｎｄＡｐｐｌｉｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ：ＩＵＰＡＣ）、国際生化学・分子生物学連合（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＵｎｉｏｎｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ：ＩＵＢＭＢ）、およびケミカル・アブストラクト・サービス（ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓＳｅｒｖｉｃｅ：ＣＡＳ）によって合意された命名規約の系統的適用に従い命名される。名称は、ＡＣＤ／Ｌａｂｓ命名ソフトウェア８．００リリース、製品バージョン８．０８を使用して生成した。

表Ｉの化合物の各々の活性は、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの文字によって表される。これらの文字は、表Ｉの化合物の各々の隣に、その化合物の各々と同じ行に記載される。これらの文字の各々に関連する活性を、以下に定義する。
Ａは、５００ｎＭ未満のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を表す。
Ｂは、５００ｎＭ〜９９９ｎＭの範囲のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を表す。
Ｃは、１０００ｎＭ〜１９９９ｎＭの範囲のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を表す。
Ｄは、２０００ｎＭ〜１０，０００ｎＭの範囲のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を表す。

ＨＳＰ９０発現および活性は、頻繁に腫瘍細胞において上方制御され［５〜８］、特に乳癌における予後不良に関連する［９、１０］。さらに、腫瘍細胞内のＨＳＰ９０は、正常細胞に見られる大部分の潜在的形態と比較して、ＨＳＰ９０阻害に対して極めて感受性が高い、高アデノシン三リン酸加水分解酵素活性を伴う過剰活性化状態で存在すると考えられる［１１］。この過剰活性化状態は、ＨＳＰ９０阻害剤が、正常組織への影響を比較的低くして、腫瘍細胞を選択的に標的化することができることを示唆する。多くのＨＳＰ９０クライアントタンパク質が、腫瘍成長および進行の種々の態様に関与する［６、７、１２、１３］。ＨＳＰ９０は、細胞上での自主的な成長を与える多くの発癌性タンパク質（例えば、ＥＧＦＲおよびＥｒｂＢ２［１４〜１７］、Ｂ−Ｒａｆ［１８、１９］ならびにステロイドホルモン受容体［２０］）の折り畳みおよび／または安定化を促進し、また、腫瘍細胞の生存を促進する複数のタンパク質（例えば、ＩＧＦ１受容体［２１］、ＰＤＫ１およびＡｋｔ［２２、２３］、ＲＩＰ［２４］、ＩκＢ［２４、２５］ならびにサバイビン［２６］）を調節する。また、ＨＳＰ９０は、Ｃｄｋ４、Ｃｄｋ６およびサイクリンＤ［２７］、Ｃｄｋ２、ならびにＰｌｋ１［２８、２９］を安定化することにより、異常な細胞周期進行を促進し得る。反対に、ＨＳＰ９０阻害剤は、細胞周期チェックポイントキナーゼＣｈｋ１を下方制御し、種々の形態の化学療法に対して腫瘍を感作し得る［３０、３１］。ＨＳＰ９０阻害はまた、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−１α）および血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）受容体チロシンキナーゼが、ＨＳＰ９０クライアントであることにより、腫瘍血管新生を弱め得る［３２］。また、細胞運動性、細胞移動、および細胞進入を刺激する、受容体チロシンキナーゼＭｅｔは、直接的の、およびＨＩＦ−１αの阻害による、ＨＳＰ９０阻害に応答して下方制御される［３３、３４］。細胞シャペロンとしての役割だけでなく、ＨＳＰ９０αはまた、マトリックスメタロプロテイナーゼＭＭＰ２の活性化（および恐らく安定化）による、細胞外マトリックスの分解および腫瘍細胞の侵入にも関連付けられている［３５、３６］。ＨＳＰ９０の欠乏または阻害は、テロメア浸食およびアポトーシスを促進し［３７］、また、準安定突然変異体の増殖を可能にすることにより、異質性、転移性かつ薬物耐性がある表現型の進化を可能にし得る［３８、３９］。ＨＳＰ９０は、小胞体ストレス応答（ＵＰＲ、［４０、４１］）の活性化に関連付けられている。ＵＰＲ不全（例えば、ＨＳＰ９０の阻害による）は、ＥＲストレス信号およびアポトーシスをもたらす。したがって、ＨＳＰ９０阻害剤は、ＵＰＲを崩壊させることによって間接的に、ならびに直接的に生存促進因子を標的とすることによって、間接的に腫瘍細胞死を促進し得る。

癌に加え、いくつかの他の疾患に、ＨＳＰ９０阻害剤を使用した治療を行える。神経変性および感染性疾患を治療する上でのＨＳＰ９０阻害剤の役割を裏付ける相当なデータが存在する。他の可能なＨＳＰ９０の非腫瘍適応症としては、炎症性疾患、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心障害、敗血症、線維増殖性障害（例えば、強皮症、多発性筋炎、全身性狼瘡、関節リウマチ、肝硬変、ケロイド形成、間質性腎炎、嚢胞性線維症および肺線維症）ならびに代謝性疾患が挙げられる。

アルツハイマー病（ＡＤ）および前側頭葉型痴呆症を含む、いくつかの神経変性疾患（「タウオパシー」）は、高リン酸化型または突然変異型の微小管関連タンパク質Ｔａｕの蓄積を特徴とする［４２］。ＨＳＰ９０阻害剤は、２つの相補的機構を介して、異常なＴａｕタンパク質を分解することができ得る。第１に、ＨＳＰ９０は、ｐ３５（異常なＴａｕリン酸化に関与する神経タンパク質）および突然変異（しかしながら、野生型ではない）Ｔａｕタンパク質を安定化すると考えられる［４３］。第２に、ＨＳＰ９０阻害によって、ＨＳＰ７０の発現を誘導し、ＨＳＰ７０は、Ｔａｕの生産的折り畳み［４４］、および／または異常なＴａｕタンパク質の選択的分解を促進し得る［４５］。さらに、ＡＤに罹患する能組織から単離されたＨＳＰ９０は、正常な能組織からのＨＳＰ９０と比較して、ＨＳＰ９０阻害剤に対して、顕著に高い親和性を示し［４５］、腫瘍細胞での同様の観察と一致した［１１］。

宿主生命体でのＨＳＰ９０発現は、マイナス鎖ＲＮＡウイルスおよびインフルエンザウイルス［４６〜４８］、Ｂ型肝炎［４９］、Ｃ型肝炎［５０、５１］ならびに単純ヘルペスウイルス１型［５２］を含む、広範なウイルス性病原体の感染および複製の両方の媒介に関連付けられている。重要なことに、ＨＳＰ９０の薬理学的阻害は、薬物耐性がある突然変異体の出現を選択することなく、ＲＮＡの複製を弱めることが認められた［５３］。ＨＳＰ９０はまた、病原性酵母の成長および生存を促進するが、この場合は、内因性真菌性酵素が関与する。ゲルダナマイシンは、カンジダおよびアスペルギルス種の他の抗生物質に対する感受性を増加させ［５４］、近年、酵母ＨＳＰ９０に対する抗体（Ｍｙｃｏｇｒａｂ）が、無作為化二重盲検試験において、アンフォテリシンＢの活性を著しく強化することを示した［５５］。また、真菌性ＨＳＰ９０は、薬物耐性を促進するのに役立ち得る［５４］。また、近年、ＨＳＰ９０阻害は、急性敗血症のマウスモデルにおいて、肺障害および炎症を改善することが示され［５６］、感染性および炎症性疾患を治療する上でのＨＳＰ９０阻害剤のより広い役割を示唆した。

ベンゾキノンアンサマイシンゲルダナマイシンは、ＨＳＰ９０の阻害剤として確認され［５７］、いくつかのゲルダナマイシンアナログが、臨床試験において抗癌剤として評価され、活性の何らかの証拠が示されている。しかしながら、これらの薬剤の製剤化および投与は、依然として困難である。経口で利用可能なＨＳＰ９０の阻害剤は、広範な悪性腫瘍および潜在的に他の疾患の治療における幅広い実用性があるであろう。

ＨＳＰ９０阻害剤は、種々の化学療法と組み合わせた場合、腫瘍細胞成長および生存に対する相乗効果を示したことが報告されている。例としては、ＨＳＰ９０阻害剤と、多発性骨髄腫ではプロテオソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ）と、悪性グリオーマではＥＧＦＲ（例えば、イレッサ）もしくはＰＩ３Ｋ（例えば、ＬＹ２９４００２）阻害剤と、白血病および小児腫瘍ではＤＮＡ損傷剤（例えば、エトポシドもしくはシスプラチン）、ならびに子宮頸部、前立腺、グリオーマおよび膵臓を含む種々の腫瘍では放射との組み合わせが挙げられる。観察された相乗作用が、特異的なＨＳＰ９０クライアントタンパク質の安定性の損失によるものであると仮定され得る一方で、これはまた、細胞の全般的なストレス緩衝能力の損失によるものでもあり得る。

さらに、いくつかの薬物耐性がある突然変異タンパク質は、それらの安定化および活性に関し、ＨＳＰ９０に依存することが示され、これは、ある種の薬物耐性腫瘍に対するＨＳＰ９０阻害剤の使用のための概念研究および臨床試験設計の生体内での立証の道を開くものである。例としては、ＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）におけるイマニチブ耐性ｃ−ＫＩＴ突然変異体、ＮＳＣＬにおけるゲフィチニブおよびエルロチニブ耐性ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ）突然変異体、ならびにＣＭＬにおけるイマニチブ耐性ＢＣＲ−ＡＢＬ（Ｔ３１５Ｉ）突然変異体が挙げられる。実際、１７−ＡＡＧ関連のＨＳＰ９０阻害剤であるＩＰＩ−５０４が近年、高い反応率が、第Ｉ相試験に登録したＧｌｅｅｖｅｃ耐性のＧＩＳＴ患者に認められた後、ＧＩＳＴに対するオーファンドラッグの資格が与えられた。

さらに、ＨＳＰ９０の阻害は、近年ＦＤＡの認可を受けたヒストンデアセチラーゼ阻害剤Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ（ヒドロキサミン酸サブエロイルアニリド、すなわちＳＡＨＡ）の抗腫瘍活性に一部関与し得る。ＨＳＰ９０活性は、シャペロンの直接的なアセチル化によって、負に調整されることが報告されており、ＨＤＡＣ阻害剤は、不活性なアセチル化ＨＳＰ９０タンパク質の蓄積、およびＨＳＰ９０クライアントタンパク質の分解の増加をもたらすことが示され、ＨＳＰ９０機能の正の制御におけるＨＤＡＣ機能を示唆する。したがって、ＨＤＡＣ阻害剤単独または組み合わせの作用の臨床機構は、場合によっては、ＨＳＰ９０機能の阻害によるものであり得る。

宿主有機体におけるＨＳＰ９０発現は、広い範囲のウイルス性病原体の感染および複製の両方の媒介に関連付けられている。ＨＳＰ９０阻害剤であるゲルダナマイシンおよびラディシコールは、ウイルスＲＮＡポリメラーゼを不安定化させることによって、マイナス鎖ＲＮＡウイルスおよびインフルエンザウイルスの複製を弱め、ゲルダナマイシンはまた、Ｃ型肝炎ウイルスの複製も阻害する。また、ＨＳＰ９０は、ＤＮＡポリメラーゼの折り畳み、および、その単純ヘルペスウイルス１型からの細胞内局在を管理し、Ｂ型肝炎逆転写酵素活性に必要である。ＨＳＰ９０の薬理学的阻害は、薬物耐性がある突然変異体の出現を選択することなく、細胞培養物および感染動物においてＲＮＡウイルスの複製を弱めることが認められた。実際、ＨＳＰ９０は、以下に述べるように、微生物における薬物耐性の発達において広く関与し得る。

ＨＳＰ９０はまた、病原性酵母の成長および生存を促進するが、この場合は、内因性真菌性酵素が関与する。ゲルダナマイシンは、カンジダおよびアスペルギルス種の他の抗生物質に対する感受性を増加させ、近年、酵母ＨＳＰ９０に対する抗体（Ｍｙｃｏｇｒａｂ）が、無作為化二重盲検試験において、アンフォテリシンＢの活性を著しく強化することを示した。腫瘍細胞の場合と同様に、ＨＳＰ９０は、複数の機序を介して作用し得るが、恐らく、最も特筆すべきは、真菌性ＨＳＰ９０が薬物耐性を促進する可能性である。内因性ＨＳＰ９０は、薬物耐性を与える突然変異タンパク質の発現を支持し得、ＨＳＰ９０阻害剤は、急性の選択条件下で薬物耐性を阻害すると考えられるが、抗生物質の存在下で、より段階的な選択により得られる耐性にはより少ない効果をもたらす。したがって、ＨＳＰ９０阻害剤には、耐性突然変異体が出現する機会を得る前に、真菌感染症の治療における初期段階での実用性があり得る。興味深いことに、ＨＳＰ９０の薬物耐性誘導効果は、マラリア原虫プラスモジウム・ファルシパルム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）におけるシクロスポリンＡ耐性およびゲルダナマイシン活性の両方にも関与する、カルシニューリンによって媒介される。

また、近年、ＨＳＰ９０阻害は、急性敗血症のマウスモデルにおいて、肺障害および炎症を改善することが示され、感染性および炎症性疾患を治療する上でのＨＳＰ９０阻害剤のより広い役割を示唆している。

癌に加え、いくつかの他の疾患に、ＨＳＰ９０阻害剤を使用した治療を行え得る。これらには、神経変性障害および感染性疾患が含まれる。アルツハイマー病（ＡＤ）および前側頭葉型痴呆症を含む、いくつかの神経変性疾患は、高リン酸化型または突然変異型の微小管関連タンパク質Ｔａｕの蓄積を特徴とする。これらの病原性Ｔａｕタンパク質は、神経原線維変化として知られる細胞内凝集体を形成し、これは、疾患において原因としての役割を担うことが提唱されているが、代替として、毒性のある、可溶型Ｔａｕに対する細胞保護機構を表し得る。したがって、異常なＴａｕタンパク質の選択的分解は、新規の治療戦略を表し得る。ＨＳＰ９０阻害剤は、２つの相補的機序を介して、この分解を達成し得る。第１に、ＨＳＰ９０は、ｐ３５（異常なＴａｕリン酸化に関与する神経タンパク質）および突然変異（しかしながら、野生型ではない）Ｔａｕタンパク質を安定化すると考えられる。したがって、これらの病原性タンパク質の活性は、ＨＳＰ９０阻害によって低減される。第２に、ＨＳＰ９０阻害によって、ＨＳＰ７０の発現を誘導し、Ｔａｕの生産的折り畳み、および／または異常なＴａｕタンパク質の選択的分解を促進し得る。さらに、ＡＤに罹患する能組織から単離されたＨＳＰ９０は、正常な能組織からのＨＳＰ９０と比較して、ＨＳＰ９０阻害剤に対して、顕著に高い親和性を示し、腫瘍細胞での同様の観察と一致した。

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２１．Ｎｉｅｌｓｅｎ，Ｔ．Ｏ．，ｅｔａｌ．（２００４）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＩｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｕｒｏｋｉｎａｓｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｓｕｒｖｉｖａｌ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｗｉｔｈ１７−ａｌｌｙｌａｍｉｎｏｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ６４，２８６−２９１
２２．Ｂａｓｓｏ，Ａ．Ｄ．，ｅｔａｌ．（２００２）Ａｋｔｆｏｒｍｓａｎｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｍｐｌｅｘｗｉｔｈｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０（Ｈｓｐ９０）ａｎｄＣｄｃ３７ａｎｄｉｓｄｅｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｂｙｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆＨｓｐ９０ｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２７７，３９８５８−３９８６６
２３．Ｓｏｌｉｔ，Ｄ．Ｂ．，ｅｔａｌ．（２００３）Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０ｆｕｎｃｔｉｏｎｄｏｗｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｓＡｋｔｋｉｎａｓｅａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓｔｕｍｏｒｓｔｏＴａｘｏｌ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ６３，２１３９−２１４４
２４．Ｌｅｗｉｓ，Ｊ．，ｅｔａｌ．（２０００）Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｏｆｈｓｐ９０ｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎｋｉｎａｓｅ，ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ（ＲＩＰ），ａｎｄｂｌｏｃｋａｇｅｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ−ｉｎｄｕｃｅｄｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ−ｋａｐｐａＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２７５，１０５１９−１０５２６
２５．Ｗａｎｇ，Ｘ．，ｅｔａｌ．（２００６）１７−ａｌｌｙｌａｍｉｎｏ−１７−ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ−ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｄｅａｔｈｂｙｂｌｏｃｋｉｎｇｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ−ｋａｐｐａＢｐａｔｈｗａｙ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ６６，１０８９−１０９５
２６．Ｆｏｒｔｕｇｎｏ，Ｐ．，ｅｔａｌ．（２００３）ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙＨｓｐ９０．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ１００，１３７９１−１３７９６
２７．Ｓｒｅｔｈａｐａｋｄｉ，Ｍ．，ｅｔａｌ．（２０００）ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＨｓｐ９０ｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙａｎｓａｍｙｃｉｎｓｃａｕｓｅｓｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａｇｅｎｅｐｒｏｄｕｃｔ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＧ１ａｒｒｅｓｔ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ６０，３９４０−３９４６
２８．ｄｅＣａｒｃｅｒ，Ｇ．（２００４）Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｍｅｔａｐｈａｓｅ−ａｎａｐｈａｓｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎａｐｏｌｏ−ｌｉｋｅｋｉｎａｓｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ６４，５１０６−５１１２
２９．Ｐｒｉｎｃｅ，Ｔ．，ｅｔａｌ．（２００５）Ｃｄｋ２：ａｇｅｎｕｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｃｌｉｅｎｔｏｆＨｓｐ９０ａｎｄＣｄｃ３７．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ４４，１５２８７−１５２９５
３０．Ａｒｌａｎｄｅｒ，Ｓ．Ｊ．，ｅｔａｌ．（２００３）Ｈｓｐ９０ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｄｅｐｌｅｔｅｓＣｈｋ１ａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｔｏｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｒｅｓｓ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２７８，５２５７２−５２５７７
３１．Ｍｅｓａ，Ｒ．Ａ．，ｅｔａｌ．（２００５）Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓｔｏｃｙｔａｒａｂｉｎｅ．Ｂｌｏｏｄ１０６，３１８−３２７
３２．Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｓ．，ｅｔａｌ．（２００６）Ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅａｎｓａｍｙｃｉｎｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｍｏｄｕｌａｔｅｍｕｌｔｉｐｌｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒ５，５２２−５３２
３３．Ｋｏｇａ，Ｆ．，ｅｔａｌ．（２００７）Ｌｏｗｄｏｓｅｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄｈｙｐｏｘｉａ−ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ．ＣｅｌｌＣｙｃｌｅ６，１３９３−１４０２
３４．Ｗｅｂｂ，Ｃ．Ｐ．，ｅｔａｌ．（２０００）Ｔｈｅｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎｓａｒｅｐｏｔｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｔｈｅｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ／ｓｃａｔｔｅｒｆａｃｔｏｒ−ｍｅｔ−ｕｒｏｋｉｎａｓｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ−ｐｌａｓｍｉｎｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃｎｅｔｗｏｒｋ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ６０，３４２−３４９
３５．Ｅｕｓｔａｃｅ，Ｂ．Ｋ．，ｅｔａｌ．（２００４）Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓｃｒｅｅｎｓｒｅｖｅａｌａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｒｏｌｅｆｏｒｈｓｐ９０ａｌｐｈａｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ．ＮａｔＣｅｌｌＢｉｏｌ６，５０７−５１４
３６．Ｔｓｕｔｓｕｍｉ，Ｓ．，ａｎｄＮｅｃｋｅｒｓ，Ｌ．（２００７）Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０：Ａｒｏｌｅｆｏｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｐｅｒｏｎｅｉｎｃｅｌｌｍｏｔｉｌｉｔｙａｎｄｃａｎｃｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＣａｎｃｅｒＳｃｉ９８，１５３６−１５３９
３７．Ｃｏｍｐｔｏｎ，Ｓ．Ａ．，ｅｔａｌ．（２００６）Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｔｅｌｏｍｅｒｅｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇａｆｔｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＨｓｐ９０ｉｎｈｕｍａｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ２６，１４５２−１４６２
３８．Ｑｕｅｉｔｓｃｈ，Ｃ．，ｅｔａｌ．（２００２）Ｈｓｐ９０ａｓａｃａｐａｃｉｔｏｒｏｆｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎ．Ｎａｔｕｒｅ４１７，６１８−６２４
３９．Ｒｕｔｈｅｒｆｏｒｄ，Ｓ．Ｌ．，ａｎｄＬｉｎｄｑｕｉｓｔ，Ｓ．（１９９８）Ｈｓｐ９０ａｓａｃａｐａｃｉｔｏｒｆｏｒｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｅｖｏｌｕｔｉｏｎ．Ｎａｔｕｒｅ３９６，３３６−３４２
４０．Ｍａｒｃｕ，Ｍ．Ｇ．，ｅｔａｌ．（２００２）Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０ｍｏｄｕｌａｔｅｓｔｈｅｕｎｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇＩＲＥ１ａｌｐｈａ．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ２２，８５０６−８５１３
４１．Ｄａｖｅｎｐｏｒｔ，Ｅ．Ｌ．，ｅｔａｌ．（２００７）Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｕｎｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＵＰＲ）ｐａｔｈｗａｙｉｎｍｙｅｌｏｍａｐｌａｓｍａｃｅｌｌｓ．Ｂｌｏｏｄ
４２．Ｄｅｒｍａｕｔ，Ｂ．，ｅｔａｌ．（２００５）ＴａｕｉｓｃｅｎｔｒａｌｉｎｔｈｅｇｅｎｅｔｉｃＡｌｚｈｅｉｍｅｒ−ｆｒｏｎｔｏｔｅｍｐｏｒａｌｄｅｍｅｎｔｉａｓｐｅｃｔｒｕｍ．ＴｒｅｎｄｓＧｅｎｅｔ２１，６６４−６７２
４３．Ｌｕｏ，Ｗ．，ｅｔａｌ．（２００７）Ｒｏｌｅｓｏｆｈｅａｔ−ｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０ｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇａｎｄｆａｃｉｌｉｔａｔｉｎｇｔｈｅｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｔａｕｏｐａｔｈｉｅｓ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ１０４，９５１１−９５１６
４４．Ｄｏｕ，Ｆ．，ｅｔａｌ．（２００３）Ｃｈａｐｅｒｏｎｅｓｉｎｃｒｅａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｔａｕｐｒｏｔｅｉｎｗｉｔｈｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ１００，７２１−７２６
４５．Ｄｉｃｋｅｙ，Ｃ．Ａ．，ｅｔａｌ．（２００７）Ｔｈｅｈｉｇｈ−ａｆｆｉｎｉｔｙＨＳＰ９０−ＣＨＩＰｃｏｍｐｌｅｘｒｅｃｏｇｎｉｚｅｓａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｄｅｇｒａｄｅｓｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｔａｕｃｌｉｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｓ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ１１７，６４８−６５８
４６．Ｃｏｎｎｏｒ，Ｊ．Ｈ．，ｅｔａｌ．（２００７）ＡｎｔｉｖｉｒａｌａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＲＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇＨｓｐ９０ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎａｒａｎｇｅｏｆｎｅｇａｔｉｖｅｓｔｒａｎｄｖｉｒｕｓｅｓ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ３６２，１０９−１１９
４７．Ｎａｉｔｏ，Ｔ．，ｅｔａｌ．（２００７）ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＨｓｐ９０ｉｎａｓｓｅｍｂｌｙａｎｄｎｕｃｌｅａｒｉｍｐｏｒｔｏｆｉｎｆｌｕｅｎｚａｖｉｒｕｓＲＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｓｕｂｕｎｉｔｓ．ＪＶｉｒｏｌ８１，１３３９−１３４９
４８．Ｍｏｍｏｓｅ，Ｆ．，ｅｔａｌ．（２００２）ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＨｓｐ９０ａｓａｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｈｏｓｔｆａｃｔｏｒｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｉｎｆｌｕｅｎｚａｖｉｒｕｓＲＮＡｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２７７，４５３０６−４５３１４
４９．Ｈｕ，Ｊ．，ｅｔａｌ．（２００４）Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｏｆｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０ｆｏｒｈｕｍａｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＪＶｉｒｏｌ７８，１３１２２−１３１３１
５０．Ｏｋａｍｏｔｏ，Ｔ．，ｅｔａｌ．（２００６）ＨｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓＲＮＡｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＦＫＢＰ８ａｎｄＨｓｐ９０．ＥｍｂｏＪ２５，５０１５−５０２５
５１．Ｎａｋａｇａｗａ，Ｓ．，ｅｔａｌ．（２００７）Ｈｓｐ９０ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｓｕｐｐｒｅｓｓＨＣＶｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｒｅｐｌｉｃｏｎｃｅｌｌｓａｎｄｈｕｍａｎｉｚｅｄｌｉｖｅｒｍｉｃｅ．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ３５３，８８２−８８８
５２．Ｂｕｒｃｈ，Ａ．Ｄ．，ａｎｄＷｅｌｌｅｒ，Ｓ．Ｋ．（２００５）Ｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌｅｘｖｉｒｕｓｔｙｐｅ１ＤＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｒｅｑｕｉｒｅｓｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｃｈａｐｅｒｏｎｅｈｓｐ９０ｆｏｒｐｒｏｐｅｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓ．ＪＶｉｒｏｌ７９，１０７４０−１０７４９
５３．Ｇｅｌｌｅｒ，Ｒ．，ｅｔａｌ．（２００７）Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙｃｏｎｓｔｒａｉｎｔｓｏｎｃｈａｐｅｒｏｎｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄｆｏｌｄｉｎｇｐｒｏｖｉｄｅａｎａｎｔｉｖｉｒａｌａｐｐｒｏａｃｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｔｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．ＧｅｎｅｓＤｅｖ２１，１９５−２０５
５４．Ｃｏｗｅｎ，Ｌ．Ｅ．，ａｎｄＬｉｎｄｑｕｉｓｔ，Ｓ．（２００５）Ｈｓｐ９０ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｔｈｅｒａｐｉｄｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｎｅｗｔｒａｉｔｓ：ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｄｉｖｅｒｓｅｆｕｎｇｉ．Ｓｃｉｅｎｃｅ３０９，２１８５−２１８９
５５．Ｐａｃｈｌ，Ｊ．，ｅｔａｌ．（２００６）Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｂｌｉｎｄｅｄ，ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｔｒｉａｌｏｆｌｉｐｉｄ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎＢａｌｏｎｅｖｅｒｓｕｓｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈａｎａｎｔｉｂｏｄｙ−ｂａｓｅｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｖａｓｉｖｅｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ４２，１４０４−１４１３
５６．Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ，Ａ．，ｅｔａｌ．（２００７）Ｈｓｐ９０ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓＰｒｏｌｏｎｇＳｕｒｖｉｖａｌ，ＡｔｔｅｎｕａｔｅＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄＲｅｄｕｃｅＬｕｎｇＩｎｊｕｒｙｉｎＭｕｒｉｎｅＳｅｐｓｉｓ．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ
５７．Ｗｈｉｔｅｓｅｌｌ，Ｌ．，ｅｔａｌ．（１９９４）ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎＨＳＰ９０−ｐｐ６０ｖ−ｓｒｃｈｅｔｅｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｍｐｌｅｘｆｏｒｍａｔｉｏｎｂｙｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅａｎｓａｍｙｃｉｎｓ：ｅｓｓｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｆｏｒｓｔｒｅｓｓｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｏｎｃｏｇｅｎｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ９１，８３２４−８３２８
５８．Ｓｏｌｉｔ，Ｄ．Ｂ．，ａｎｄＲｏｓｅｎ，Ｎ．（２００６）Ｈｓｐ９０：ａｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ．ＣｕｒｒＴｏｐＭｅｄＣｈｅｍ６，１２０５−１２１４

本開示の別の実施形態は、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩と、薬剤として許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤とを含む、医薬組成物に関する。

本開示の別の実施形態は、細胞においてＨＳＰ９０を阻害する方法に関し、ＨＳＰ９０の阻害が所望される細胞を、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩と接触させるステップを含む。

本開示の別の実施形態は、細胞においてＨＳＰ９０を阻害する方法に関し、ＨＳＰ９０の阻害が所望される細胞を、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩と、薬剤として許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤とを含む医薬組成物と接触させるステップを含む。

本開示の別の実施形態は、ＨＳＰ９０に関与する疾患もしくは状態を治療する方法に関し、前記治療を必要とする動物に、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩を投与するステップを含む。

本開示の別の実施形態は、ＨＳＰ９０に関与する疾患もしくは状態を治療する方法に関し、前記治療を必要とする動物に、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥの化合物、またはその薬剤として許容可能な塩と、薬剤として許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤と含む医薬組成物を投与するステップを含む。さらなる実施形態において、治療される疾患もしくは状態は、癌である。

別の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥのＨＳＰ９０阻害化合物、またはその薬剤として許容可能な塩を、乳癌、ＣＭＬ、直腸結腸癌、グリオーマ、メラノーマ、多発性骨髄腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、前立腺癌、腎細胞癌、小細胞肺癌、およびＵＰＲ（小胞体ストレス応答）より選択される１つ以上の疾患もしくは状態を治療するために使用することができることが企図される。

別の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥのＨＳＰ９０阻害化合物、またはその薬剤として許容可能な塩を、神経変性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心障害、敗血症、線維増殖性障害（例えば、強皮症、多発性筋炎、全身性狼瘡、関節リウマチ、肝硬変、ケロイド形成、間質性腎炎、嚢胞性線維症および肺線維症）ならびに代謝性疾患より選択される１つ以上の疾患もしくは状態を治療するために使用することができることが企図される。

本開示の別の実施形態は、表Ｉからの１つ以上の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩と、薬剤として許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤を含む医薬組成物に関する。

本開示の別の実施形態は、細胞においてＨＳＰ９０を阻害する方法に関し、ＨＳＰ９０の阻害が所望される細胞を、表Ｉからの１つ以上の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩と接触させるステップを含む。

本開示の別の実施形態は、細胞においてＨＳＰ９０を阻害する方法に関し、ＨＳＰ９０の阻害が所望される細胞を、表Ｉからの１つ以上の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩と、薬剤として許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤を含む医薬組成物と接触させるステップを含む。

本開示の別の実施形態は、ＨＳＰ９０に関与する疾患もしくは状態を治療する方法に関し、前記治療を必要とする動物に、表Ｉからの１つ以上の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩を投与するステップを含む。

本開示の別の実施形態は、ＨＳＰ９０に関与する疾患もしくは状態を治療する方法に関し、前記治療を必要とする動物に、表Ｉからの１つ以上の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩と、薬剤として許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む。さらなる実施形態において、治療される疾患もしくは状態は、癌である。

別の実施形態において、表ＩからのＨＳＰ９０阻害化合物、またはその薬剤として許容可能な塩は、乳癌、ＣＭＬ、直腸結腸癌、グリオーマ、メラノーマ、多発性骨髄腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、前立腺癌、腎細胞癌、小細胞肺癌、およびＵＰＲ（小胞体ストレス応答）より選択される１つ以上の適応症を治療することができることが企図される。

表Ｉからの１つ以上の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のＨＳＰ９０阻害化合物はまた、神経変性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心障害、敗血症、線維増殖性障害（例えば、強皮症、多発性筋炎、全身性狼瘡、関節リウマチ、肝硬変、ケロイド形成、間質性腎炎、嚢胞性線維症および肺線維症）ならびに代謝性疾患より選択される１つ以上の疾患もしくは状態を治療することができるものとして有用であることが企図される。

アルツハイマー病（ＡＤ）および前側頭葉型痴呆症を含む、いくつかの神経変性疾患（「タウオパシー」）は、高リン酸化型または突然変異型の微小管関連タンパク質Ｔａｕの蓄積を特徴とする。本明細書に開示するＨＳＰ９０阻害化合物は、２つの相補的機構を介して異常なＴａｕタンパク質を分解することができることが企図される。第１に、ＨＳＰ９０は、ｐ３５（異常なＴａｕリン酸化に関与する神経タンパク質）および突然変異（しかしながら、野生型ではない）Ｔａｕタンパク質を安定化すると考えられる。第２に、ＨＳＰ９０阻害によって、ＨＳＰ７０の発現を誘導し、ＨＳＰ７０は、Ｔａｕの生産的折り畳み、および／または異常なＴａｕタンパク質の選択的分解を促進し得る。

また、本明細書に開示するＨＳＰ９０阻害化合物は、マイナス鎖ＲＮＡウイルスおよびインフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎ならびに単純ヘルペスウイルス１型を含む広範なウイルス性病原体からの感染を媒介および治療することができることも企図される。

別の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤもしくはＩＥのＨＳＰ９０阻害化合物、またはその薬剤として許容可能な塩を、高リン酸化型または突然変異型の微小管関連タンパク質Ｔａｕの蓄積を特徴とする神経変性疾患を治療するために使用することができることが企図される。

別の実施形態において、式Ｉ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥのＨＳＰ９０阻害化合物、またはその薬剤として許容可能な塩を、請求項１に記載の化合物を動物に投与するステップを含む、動物において異常なＴａｕタンパク質を分解する方法に使用することができることが企図される。

別の実施形態において、表ＩからのＨＳＰ９０阻害化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のうちの１つ以上を、高リン酸化型または突然変異型の微小管関連タンパク質Ｔａｕの蓄積を特徴とする神経変性疾患を治療するために使用することができることが企図される。

別の実施形態において、表ＩからのＨＳＰ９０阻害化合物、またはその薬剤として許容可能な塩のうちの１つ以上を、請求項１に記載の化合物を動物に投与するステップを含む、動物における異常なＴａｕタンパク質を分解する方法に使用することができることが企図される。

他の実施形態において、本明細書に記載する疾患もしくは状態のいずれかを治療する上記の方法のいずれかは、放射治療、または、カンプトテシン、トポテカン、９−ニトロカンプトテシン、９−アミノカンプトテシン、カレニテシン、イリノテカン、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、アムサクリン、ラゾキサン、デキスラゾキサン、メクロレタミン、シクロホスファミド、イフォスファミド、クロランブシル、メルファラン、チオテパ、トレニモン、トリエチレンメラミン、ジアンヒドロガラクチトール、ジブロモズルシトール、ブスルファン、硫酸ジメチル、クロロエチルニトロソ尿素、カルムスチン、ロムスチン、メチル−ロムスチン、ストレプトゾトシン、クロロゾトシン、プレドニムスチン、エストラムスチン、プロカルバジン、ダカルバジン、ヘキサメチルメラミン、ペンタメチルメラミン、テモゾロマイド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、ラパマイシン、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メトトレキサート、エダトレキサート、トリメトプリム、ノラトレキセド、ラルチトレキシド、ヒドロキシウレア、５−フルオロウラシル、フトラフール、カペシタビン、フルツロン、エニルラシル、ａｒａ−Ｃ、５−アザシチジン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、アンチセンスＤＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッド、リボザイム、紫外線放射、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、Ｌ−アスパラギナーゼ、キナーゼ阻害剤、イマニチブ、ミトタン、アミノグルテチミド、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール、タモキシフェン、アナストロゾール、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン、フルタミド、リュープロライド、プレドニゾン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、インターフェロン−アルファ、およびインターロイキンより選択される１つ以上の治療薬を投与するステップをさらに含む。
略称および定義

以下の略称および用語は、本明細書全体を通して、そこで示された意味を有する。

本明細書で使用する際、以下の用語および句は、それらが使用される文脈が別途示すか、またはそれらが異なるものを意味することが明確に定義される場合を除き、概して、以下に記載される意味を有することを意図する。

「−」という記号は単結合を意味し、「＝」は二重結合を意味し、「≡」は三重結合を意味し、
は単結合または二重結合を意味する。ある基が、その親式から除去されていることが示される場合、
という記号が、この基をその親構造式から分離するために、理論上切断された結合の末端に使用される。

化学構造が示されるまたは説明される場合、別途明記されない限り、すべての炭素は、４つの原子価に一致するように、水素置換を有すると想定される。例えば、以下の図の左側の構造において、９つの水素が存在することが示唆される。９つの水素は、右側の構造に示される。構造内の特定の原子が、置換（明確に定義された水素）として水素（単数または複数）を有するものとして文字による式に記載される場合もある（例えば、−ＣＨ_２ＣＨ_２−）。前述の記述法は、本来なら複雑な構造の説明に簡潔性および単純性を提供するために、化学分野においては一般的であることを、当業者は理解する。

基「Ｒ」が、ある環系において「浮遊している」ものとして示される場合（例えば、以下の式のように）、
別途定義しない限り、置換基「Ｒ」は、環系のいずれの原子にも存在し得、安定した構造が形成される限り、環原子の１つからの示された、示唆された、または明確に定義された水素との置き換わりが想定される。

基「Ｒ」が、縮合環系において浮遊しているものとして示される場合（例えば、以下の式のように）、
別途定義しない限り、置換基「Ｒ」は、安定した構造が形成される限り、縮合環系のいずれの原子にも存在し得、環原子の１つからの示された水素（例えば、上記の式の−ＮＨ−）、示唆された水素（例えば、水素は示されていないが、存在することが理解される、上記の式のように）、または明確に定義された水素（例えば、上記の式において、「Ｘ」は＝ＣＨ−に等しい場合）との置き換わりが想定される。示された例において、「Ｒ」基は、縮合環系の５員もしくは６員環のいずれかに存在し得る。上に示された式において、例えば、ｙが２の場合、２つの「Ｒ」は、環系のいずれの２つの原子上にも存在し得、再び、各々が、環上の示された、示唆された、または明確に定義された水素と置き換わることが想定される。

基「Ｒ」が、飽和炭素を含有する環系に存在するものとして示される場合（例えば、以下の式のように）、
この例においては、「ｙ」は１より大きくなり得、各々が、環上のここに示された、示唆された、または明確に定義された水素と置き換わることが想定され、別途定義しない限り、結果として得られた構造が安定している場合、２つの「Ｒ」は同一の炭素上に存在し得る。単純な例は、Ｒがメチル基である場合であり、示された環の炭素（「環状」炭素）上にジェミナルのジメチルが存在し得る。別の例において、同一の炭素上の２つのＲは、当該炭素を含めて、環を形成することができ、したがって、例えば、以下の式のように、示された環を有する、スピロ環（「スピロシクリル」基）構造を形成する。

本開示の化合物（すなわち、本明細書に記載する式Ｉ、ＩＩもしくはＩＩＩの化合物）に関して「投与」およびその変形（例えば、化合物を「投与すること」）は、該化合物、または該化合物のプロドラッグを、治療を必要とする動物の系に導入することを意味する。本開示の化合物、そのプロドラッグが、１つ以上の他の活性薬剤（例えば、外科手術、放射、および化学療法等）と組み合わせて提供される場合、「投与」およびその変形には、各々、該化合物またはそのプロドラッグおよび他の薬剤の同時および連続導入が含まれることが理解される。

「アルキル」には、（Ｃ−Ｃ_１２）アルキルのサイズの１〜１２個の炭素を有する分子が含まれることが意図され、これは、直鎖または分岐鎖であり得る。例えば、アルキルは、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシル、シクロブチルエチル等を指し得る。アルキルには、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル等の、大きさが１〜６個の炭素の低級アルキル基が含まれることが意図される。特定の数の炭素を有するアルキル残基を命名する場合、その数の炭素を有するすべての幾何異性体が、包含されることが意図され、したがって、例えば、「ブチル」または「Ｃ_４アルキル」のいずれも、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルを含むことを意味し、例えば、「プロピル」または「Ｃ_３アルキル」は各々、ｎ−プロピルおよびイソプロピルを含む。

−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルは、１〜６個の炭素原子長であるアルキル基のサブセットであり、直鎖または分岐鎖であり得る。

−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルは、１〜３個の炭素原子長であるアルキル基のサブセットであり、直鎖または分岐鎖であり得る。

「シクロアルキル」とは、５〜１０個の炭素原子、または５〜７個の炭素環原子を含む、約３〜約１４個の炭素原子を含む、非芳香族の単環もしくは多環系を意味する。単環シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。多環シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリン、ノルボルニル、アダマンチル等が挙げられる。シクロアルキルは、縮合または架橋環系またはスピロ環系であり得る。

「シクロアルキルアルキル」とは、本明細書に定義する「アルキル」基に付着した、本明細書に定義する「シクロアルキル」基を意味し、該アルキル基は、親部分に付着される。

「１つ以上のハロおよびヒドロキシで置換されたアルキル」とは、１、２、もしくは３個のヒドロキシ、または１、２もしくは３個のハロで置換されたアルキル基を意味する。

「アルキレン」は、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン等といった、炭素および水素原子のみから成り、不飽和を含有せず、１〜１０個の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖の二価基を指す。アルキレンは、アルキルのサブセットであり、アルキルと同一の残基を指すが、２つの付着点を有し、具体的には、完全に飽和している。アルキレンの例としては、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、ジメチルプロピレン（−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−）、およびシクロヘキシルプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（Ｃ_６Ｈ_１３））が挙げられる。

「アルケニレン」は、炭素および水素原子のみから成り、２〜１０個の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖の不飽和二価基を指す。アルケニレンは、アルキルのサブセットであり、アルキルと同一の残基を指すが、２つの付着点を有し、具体的には、二重結合で不飽和である。存在する不飽和は、少なくとも１つの二重結合を含む。

「アルキニレン」は、例えば、プロピリド−２−イニル、ｎ−ブチリド−１−イニル等といった、炭素および水素原子のみから成り、２〜１０個の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖の不飽和二価基を指す。アルキリジンは、アルキルのサブセットであり、アルキルと同一の残基を指すが、２つの付着点を有し、具体的には、三重結合で不飽和である。存在する不飽和は、少なくとも１つの三重結合を含む。

上記の基「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」はいずれも、任意に置換された場合、それ自身が不飽和を含有する、アルキル置換を含有し得る。例えば、２−（２−フェニルエチニル−ブタ−３−エニル）−ナフタレン（ＩＵＰＡＣ名）は、該基の２位にビニル置換基を有するｎ−ブチリド−３−イニル基を含有する。

「アルコキシ」または「アルコキシル」は両方とも、−Ｏ−アルキル基を指し、「アルキル」という用語は、上に定義するとおりである。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等が挙げられる。

「アリール」とは、一価の６〜１４員の単環もしくは多環を意味し、単環は芳香族であり、多環の環の少なくとも１つは芳香族である。１つのみのアリール環を含有する多環は、アリールの定義内に含まれることが意図される。また、アリールは、６〜１０員、または６員であり得る。アリールの代表的で非限定的な例としては、フェニル、ナフチル等が挙げられる。

「アリールアルキル」とは、上に定義するアリール部分が、アルキルの１つ（すなわち、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン）を介して、親構造に付着する、残基を意味する。例としては、ベンジル、フェネチル、フェニルビニル、フェニルアリル等が挙げられる。基の「アルキル」部分は、１〜１０個の炭素であり得、別の実施形態においては、１〜６個の炭素であり得、後者は、Ｃ_１−６アリールアルキルとも称され得る。ある基が、「−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアリール」と称されるか、またはそれである場合、アリール部分は、アルキレン基を介して親構造に付着される。例としては、ベンジル、フェネチル等が挙げられる。

一部の例において、当業者に理解されるように、芳香族系上の２つの隣接基は、ともに縮合され、環構造を形成し得る。縮合環構造は、ヘテロ原子を含有し得、１つ以上の基で任意に置換され得る。かかる縮合基（すなわち、飽和環構造）の飽和炭素は、２つの置換基を含有し得ることにさらに留意されたい。

「縮合多環」または「縮合環系」は、架橋または縮合環を含有する多環系を指し、つまり、２つの環がそれらの環構造において複数の共有原子を有する。本出願において、縮合多環および縮合環系には、非芳香族および芳香族系が含まれる。典型的には、縮合多環は、例えば、ナフタレンまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンといった、隣接した１組の原子を共有するが、必ずしもそうではない。スピロ環系は、本定義では縮合多環ではないが、本明細書に開示する化合物の縮合多環系は、それ自身が、縮合多環の単一の環原子を介して、それらに付着するスピロ環を有し得る。

「ハロゲン」または「ハロ」は両方、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。

「ハロアルキル」（最高８個のハロゲンで任意に置換されたアルキルを含む）および「ハロアリール」は、一般に、それぞれ１つ以上のハロゲンで置換されるアルキルおよびアリール基を指す。「ハロアルキル」の非限定的な例としては、３，３，３−トリフルオロ−１−メチルプロピル、２−メチル−１−（トリフルオロメチル）プロピル、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＣｌ_２および−ＣＦ_３が挙げられる。

「ヘテロ原子」は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＰを指す。別の例において、ヘテロ原子は、ＯまたはＮである。別の例において、ヘテロ原子はＯである。別の例において、ヘテロ原子はＮである。

「ヘテロシクリル」は、炭素原子と、窒素、リン、酸素および硫黄から成る群より選択される、１〜５個のヘテロ原子と、から成る安定した３〜１５員環置換基を指す。本開示の目的上、ヘテロシクリル置換基は、単環、二環、三環系であり得、縮合または架橋環系ならびにスピロ環系も含み得る。「ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロアリール」という用語は、上位語「ヘテロシクリル」によって包含される基である。ヘテロシクリル基の窒素、リン、炭素または硫黄原子は、種々の酸化状態まで任意に酸化され得る。特定の例において、基−Ｓ（Ｏ）_０−２−は、それぞれ−Ｓ−（硫化物）、−Ｓ（Ｏ）−（スルホキシド）、および−ＳＯ_２−（スルホン）を指す。便宜上、窒素、これに限定されないが、特に環状芳香族窒素として定義されるものは、具体的な例にはそのように明確に定義されていないが、それらの対応するＮ−オキシド形態を含むことが意図される。したがって、例えば、ピリジル環を有する本開示の化合物に関して、対応するピリジル−Ｎ−オキシドは、本開示の別の化合物として含まれることが意図される。加えて、環状窒素原子は、任意に四級化され得、環置換基は、部分的または完全に飽和しているか芳香族であり得る。ヘテロシクリル基の例としては、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンソフラニル、カルバゾイル、シンノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、パーヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタルアジニル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾイル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、べンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニル、オキサジアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびテトラヒドロキノリニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロシクロアルキル」は、安定した４〜１２員の単環もしくは多環を指し、該環の少なくとも１つは、少なくとも１つのヘテロ原子を含有し、芳香環は存在しない。ヘテロシクロアルキルは、１つの環がヘテロ原子を含有し、別の環はヘテロ原子を含有しない、多環を含むことが意図される。

「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、本明細書に定義する「アルキル」を介して、親部分に付着する、本明細書に定義するヘテロシクロアルキルを指す。ヘテロシクロアルキルの１つの非限定的な例としては、ピペラジニルが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの別の非限定的な例としては、ピペラジニルが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの別の非限定的な例としては、フラニルが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの別の非限定的な例としては、ピロリジニルが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの別の非限定的な例としては、モルホリニルが挙げられる。

「アミノ」は−ＮＨ_２を指す。

「アルキルアミノ」は、−ＮＨ（アルキル）を指し、ここで、「アルキル」は上に定義するとおりであり、親部分は、窒素原子に付着する。一例において、アルキルアミノは、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミノである。別の例において、アルキルアミノは、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミノである。別の例において、アルキルアミノは、プロピルアミノである。別の例において、アルキルアミノは、（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノである。別の例において、アルキルアミノは、（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノである。別の例において、アルキルアミノは、（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミノである。別の例において、アルキルアミノは、（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミノである。別の例において、アルキルアミノは、２−メチル−１−（１−メチルエチル）プロピルアミノである。

「Ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル」は、２つのシクロアルキル基が、アルキル基上の同一の炭素原子に結合し、アルキル基が、親部分に付着する、基を指す。ｇｅｍ−ジシクロアルキルの１つの非限定的な例は、以下の構造を有するジシクロプロピルメチルである。

「ジアルキルアミノ」は、−Ｎ（アルキル）_２を指し、ここで、「アルキル」は上に定義するとおりであり、親部分は窒素原子に付着する。

「ジアルキルアミノアルキル」は、−（アルキル）Ｎ（アルキル）_２を指し、「アルキル」は上に定義するとおりである。「ジアルキルアミノアルキル」の１つのこのような非限定的な例としては、
−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２が挙げられる。

「アミノアルキル」は、−（アルキル）ＮＨ_２を指し、ここで、「アルキル」は上に定義するとおりであり、親部分は、アルキル基に付着する。アミノ基は、アルキル基に沿ういかなる点でも付着され得る。アミノアルキルの非限定的な例としては、−ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_３が挙げられる。

」ヘテロアリール」は、５〜１２員の単環芳香族ヘテロシクリル（ヘテロシクリルは本明細書に定義される）または二環ヘテロシクリル環系（二環系の環の少なくとも１つが芳香族である）を意味し、ここで、単環および二環系の環の少なくとも１つは、窒素、酸素、リン、および硫黄より選択される、１、２、３、４、もしくは５個のヘテロ原子を含有する。ヘテロ原子を含有する環は、芳香族または非芳香族であり得る。代表的な例としては、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズジオキソリル、ベンソフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタルアジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、べンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルが挙げられる。縮合、架橋、およびスピロ部分もまた、本定義の範囲内に含まれる。

「カルボニル」は二価である、基「−Ｃ（Ｏ）−」を指す。

「アミノカルボニル」は、基「−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２」を指し、ここで親部分は、カルボニル基に付着する。

「アルコキシカルボニル」は、基「−Ｃ（Ｏ）アルコキシ」を指し、ここで、アルコキシは上に定義するとおりであり、親部分は、カルボニルに付着する。非限定的な例としては、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ_３）_３が挙げられる。

「ヒドロキシアルキニル」は、親部分が、アルキニル基に結合し、ヒドロキシル基が、アルキニルに付着する基を指す。非限定的な例としては、４−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イルが挙げられる。

「ヒドロキシアルキル」は、親部分がアルキル基に付着し、ヒドロキシル基がアルキルに付着する基を指し、ここで、アルキル部分は、本明細書に定義するとおりである。

「アミノ（イミノ）アルキル」は、−アルキル−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２によって表される基を指し、ここで、アルキルは上に定義するとおりである。非限定的な例としては、アミノ（イミノ）メチルが挙げられる。

「ジヒドロキシアルキル」は、親部分がアルキル基に付着し、２つのヒドロキシル基がアルキルに付着し、アルキル部分が本明細書に定義するとおりである基を指す。

「アルキルアミノアルキル」は、−（アルキル）ＮＨ（アルキル）を指し、ここで「アルキル」部分は上に定義するとおりである。

「アルキルアミノアルキルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）ＮＨ（アルキル）を指し、ここで「アルキル」は上に定義するとおりである。

「アミノアルキルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）ＮＨ_２を指し、ここで「アルキル」は上に定義するとおりである。

「アリールアルキルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）アリールを指し、ここで「アルキル」およびアリールは、上に定義するとおりである。

「アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）−アルキルへテロシクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−アルキルを指し、ここでアミノは、親部分に付着する。

「シクロアルキルアルキルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）−アルキルシクロアルキルを指し、ここでアミノは、親部分に付着する。

「シクロアルコキシ」は、−Ｏ−シクロアルキルを指し、ここでシクロアルキルは、上に定義するとおりであり、酸素は親部分に付着する。

「ジアルキルアミノアルコキシ」は、−（アルコキシ）Ｎ（アルキル）_２を指し、ここで「アルコキシ」および「アルキル」は両方とも、上に定義するとおりである。「ジアルキルアミノアルコキシ」の１つのこのような非限定的な例としては、−Ｏ−（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２によって表されるジメチルアミノエチルオキシが挙げられる。

「アルキルスルホニルアルキルアミノ」は、−ＮＨ_２−Ｓ（Ｏ）_２−アルキルを指し、ここでこの基のアミノ部分は、親部分に付着し、「アルキル」は上に定義するとおりである。非限定的な例としては、メチルスルホニルエチルアミノが挙げられる。

用語の一部（「アリールアルキル」の「アルキル」部分等）が、上に定義する、または本明細書に定義するとおりであると言及される場合、これは、この部分が本明細書内のこの用語の定義と同一の意味を有することを意味する。

「本開示の化合物（ｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｔｈｉｓｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ）」、本開示の化合物（ｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｔｈｅｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ）、本明細書に開示する化合物、本開示の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｆｔｈｉｓｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ）という句、ならびに「化合物」および「開示」という両方の用語を含む同様の句は、式Ｉ、ＩＩもしくはＩＩＩの化合物、およびこれら３つの化合物の各々に関する実施形態のすべてを意味することを意図する。

−ＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＯＨ等の一価の置換基の付着点がある場合、付着点がどこにあるかの指標は必要ではない。つまり、−ＣＨ_３は、ＣＨ_３と同一の意味を有し、−ＮＨ_２は、ＮＨ_２と同一の意味を有し、−ＯＨは、ＯＨと同一の意味を有する。

表ＩおよびＩＩにおいて、本表に列記される化合物のいずれかに関し、酸素もしくは窒素の空の原子価であると考えられるものが存在し、構造の名称が、空の原子価が水素で充填されることを要する場合、欠損する原子価は、これらの例の各々に関し、水素で充填されることが想定される。

ある基が、「−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルヘテロシクリル」と称される場合、ヘテロシクリルは、アルキル基を介して親構造に付着される。

「ヒドロキシアルキル」とは、−アルキル−ＯＨを意味し、ここでアルキルは、上に定義するとおりである。

「任意」または「任意に」とは、その後に説明される事象もしくは状況が生じ得る、または生じ得ないこと、ならびにその説明が、前記事象もしくは状況が生じる事例、およびそれが生じない事例を含むことを意味する。当業者は、１つ以上の任意の置換基を含有するとして説明されるいかなる分子に関しても、立体的に実用となる、および／または合成的に実現可能な化合物のみが含まれることを理解するであろう。「任意に置換された」は、用語内のすべてのその後の修飾語句に言及する。したがって、例えば、「任意に置換されたアリールアルキル」という用語において、この分子の「アルキル」部分および「アリール」部分の両方が、置換されてもされなくてもよい。

別途明記しない限り、「任意に置換された」という用語は、その直後の化学的部分に該当する。例えば、可変基（Ｒ等）が、アリール、任意に置換されたアルキル、またはシクロアルキルとして定義される場合、アルキル基のみが任意に置換されたものである。

「飽和架橋環系」は、芳香族ではない、二環または多環式環系を指す。かかる系は、単離もしくは共役された不飽和を含有するが、その中核構造において芳香族またはヘテロ芳香族環を含有しない（しかしながら、その上に芳香族置換を有し得る）。例えば、ヘクサヒドロ−フロ［３，２−ｂ］フラン、２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘクサヒドロ−１Ｈ−インデン、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］−ヘプタン、および１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−ナフタレンはすべて、「飽和架橋環系」の部類に含まれる。

「スピロシクリル」または「スピロ環」は、別の環の特定の環状炭素に由来する環を指す。例えば、以下に説明するとおり、橋頭原子ではなく、飽和架橋環系（環ＢおよびＢ’）の環原子は、飽和架橋環系とそこに付着したスピロシクリル（環Ａ）との間の共有原子であり得る。スピロシクリルは、炭素環式または複素脂環式であり得る。

本開示の化合物のうちのいくつかは、芳香族ヘテロシクリル系外にイミノ、アミノ、オキソまたはヒドロキシ置換基を有し得る。本開示の目的上、かかるイミノ、アミノ、オキソまたはヒドロキシ置換基は、それぞれ、それらの対応する互変異性型、すなわち、アミノ、イミノ、ヒドロキシまたはオキソに存在し得ることを理解されたい。

本開示の目的上の「動物」としては、ヒト（治療を受ける患者を含む）および他の動物、特に哺乳類、ならびに他の生命体が挙げられる。したがって、当該方法は、ヒトの治療および獣医学的用途の両方に適用可能である。好ましい実施形態において、患者は哺乳類であり、最も好ましい実施形態においては、患者はヒトである。

「キナーゼ依存性疾患もしくは状態」は、１つ以上のタンパク質キナーゼの活性に依存する病状を指す。キナーゼは、直接的または間接的に、増殖、癒着、転移、分化、および浸潤を含む、種々の細胞活性の信号変換経路に関与する。キナーゼ活性に関連する疾患としては、固形腫瘍成長を支援し、眼疾患（糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性症等）および炎症（乾癬、関節リウマチ等）等、過剰な局所的血管新生を伴う他の疾患に関連する病的新血管新生である腫瘍成長が挙げられる。

理論に束縛されることは望まないが、ホスファターゼもまた、キナーゼの同族として、「キナーゼ依存性疾患もしくは状態」に関与し得る。つまり、キナーゼが例えば、タンパク質基質をリン酸化し、ホスファターゼが脱リン酸化する。したがって、本開示の化合物は、本明細書に記載のとおり、キナーゼ活性を調節しつつ、直接的または間接的に、ホスファターゼ活性も調節し得る。この追加の調整は、存在する場合、関連する、ないしは相互依存するキナーゼまたはキナーゼファミリーに対する本開示の化合物の活性に相乗的（またはそうでない）であり得る。いずれの場合においても、先に述べたとおり、本開示の化合物は、異常なレベルの細胞増殖（すなわち、腫瘍成長）、プログラム細胞死（アポトーシス）、細胞転移および浸潤、ならびに腫瘍成長に関連する血管形成を一部特徴とする、疾患の治療に有用である。

「治療有効量」は、患者に投与した際、疾患の症状を改善する、本開示の化合物の量である。「治療有効量」を成す本開示の化合物の量は、化合物、疾患状態、およびその重篤性、治療される患者の年齢等に応じて変わる。治療有効量は、知識および本開示を考慮する当業者によって、日常的に決定され得る。

本明細書および請求項で言及される「癌」は、以下のものを含むが、これらに限定されない、細胞増殖疾患状態を指す。心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫、肺：気管支原性肺癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、胃腸：食道（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経繊維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、泌尿生殖器系：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、睾丸（セミノーマ、奇形腫、胚性癌腫、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）、肝臓：ヘパトーマ（肝細胞癌）、胆管細胞癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網細胞肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍、脊索腫、オステオクロンフローマ（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨種、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液性線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫瘍、神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、グリオーマ、上衣腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍）、脊髄神経繊維腫、髄膜腫、グリオーマ、肉腫）、婦人科：子宮（子宮内膜癌）、子宮頸部（子宮頸癌、前腫瘍子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫］、顆粒−莢膜細胞腫瘍、セルトリ−ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、メラノーマ）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫［胎児性横紋筋肉腫］、卵管（癌）、血液：血液（骨髄性白血病［急性および慢性］、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］、皮膚：悪性メラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、ならびに副腎：神経芽腫。したがって、本明細書に提供する「癌細胞」という用語には、上に定義される状態のうちのいずれを罹患する細胞をも含む。

化合物の「薬剤として許容可能な塩」とは、薬剤として許容可能であり、かつ親化合物の所望の薬理学的活性を有する塩を意味する。薬剤として許容可能な塩は非毒性であることを理解されたい。好適な薬剤として許容可能な塩に関する追加情報は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，１７^ｔｈｅｄ．，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５（参照することによって、本明細書に組み込まれる）、またはＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔａｌ．，“ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７；６６：１−１９（両者は、参照することによって、本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。

薬剤として許容可能な酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸で形成されるもの、ならびに酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第３級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびサリチル酸等の有機酸で形成されるものが挙げられる。

薬剤として許容可能な塩基付加塩の例としては、親化合物に存在する酸性プロトンが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩等の金属イオンによって置き換わる際に形成されるものが挙げられる。好ましい塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、およびマグネシウム塩である。薬剤として許容可能な有機非毒性塩基に由来する塩としては、第１級、第２級、および第３級アミン、自然発生型置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基イオン交換樹脂の塩が挙げられるが、これらに限定されない。有機塩基の例としては、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン、ポリアミン樹脂等が挙げられる。例示的な有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、およびカフェインである。

「プロドラッグ」は、例えば、血液中の加水分解によって、（通常、迅速に）生体内で変換され、上記の式の親化合物を生成する化合物を指す。一般的な例としては、カルボン酸部分を担持する活性形態を有する、エステルおよびアミド形態の化合物が挙げられるが、これに限定されない。本開示の化合物の薬剤として許容可能なエステルの例としては、アルキルエステル（例えば、約１〜約６個の炭素を有する）が挙げられるが、これに限定されず、このアルキル基は、直鎖または分岐鎖である。許容可能なエステルとしてはまた、ベンジル等（これに限定されない）のシクロアルキルエステルおよびアリールアルキルエステルが挙げられる。本開示の化合物の薬剤として許容可能なアミドの例としては、第１級アミド、第２級および第３級アルキルアミド（例えば、約１〜約６個の炭素を有する）が挙げられるが、これらに限定されない。本開示の化合物のアミドおよびエステルは、従来の方法に従って調製することができる。プロドラッグの完全な考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉａｎｄＶ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ，”Ｖｏｌ．１４ｏｆｔｈｅＡ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ，ｅｄ．ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ，ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９８７に提供されており、これらの両方は、あらゆる目的で参照することにより、本明細書に組み込まれる。

「代謝物」は、動物またはヒト体内における代謝または生体内変換によって産生された化合物またはその塩の分解または最終産物を指す（例えば、酸化、還元、または加水分解による、より極性の分子、または共役体への生体内変換（生体内変換の考察については、ＧｏｏｄｍａｎａｎｄＧｉｌｍａｎ，“ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢａｓｉｓｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”８．ｓｕｐ．ｔｈＥｄ．，ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，Ｇｉｌｍａｎｅｔａｌ．（ｅｄｓ），１９９０を参照のこと））。本明細書で使用する際、本開示の化合物、またはその塩の代謝物は、体内において、当該化合物の生物学的に活性な形態であり得る。一例において、プロドラッグは、生物学的に活性な形態の代謝物が生体内で放出されるように使用され得る。別の例において、生物学的に活性な代謝物は、思いがけなく発見される。つまり、プロドラッグ設計が、本質的に試みられなかった場合である。本開示の化合物の代謝物の活性に関するアッセイは、本開示を踏まえると当業者に既知である。

本開示の化合物はまた、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物のＮ−オキシド誘導体および保護誘導体を含む。例えば、式Ｉの化合物が、被酸化性窒素原子を含有する場合、窒素原子は、当該技術分野で公知の方法によってＮ−オキシドに変換され得る。式Ｉの化合物が、ヒドロキシ、カルボキシ、チオール、もしくは窒素原子（複数を含む）を含有する任意の基等の基を含有する場合、これらの基は、好適な「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐまたはｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐ）」で保護され得る。好適な保護基の包括的一覧は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９１に見出すことができ、この開示は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる。式Ｉの化合物の保護誘導体は、当該技術分野で公知の方法によって調製することができる。

本明細書で使用する、疾患、障害、または症候群の「治療すること」または「治療」には、（ｉ）疾患、障害、または症候群がヒトにおいて発症するのを予防すること、すなわち、疾患、障害、または症候群に曝露またはそれに罹患しやすいが、疾患、障害、または症候群の症状を未だ経験または呈していない動物において、疾患、障害、または症候群の臨床症状を発症させないこと、（ｉｉ）疾患、障害、または症候群を阻害すること、すなわち、その発症を抑制すること、および（ｉｉｉ）疾患、障害、または症候群を軽減すること、すなわち、疾患、障害、または症候群を後退させること、が含まれる。当該技術分野で既知のとおり、局所送達対全身送達、年齢、体重、健康全般、性別、食事、投与時間、薬物の相互作用、および状態の重篤性に対して、調節が必要となり得、かつ当業者によって日常の実験により解明可能であろう。

当業者は、ある種の結晶化タンパク質−配位子錯体、特にＨＳＰ９０−配位子錯体、およびそれらの対応するｘ線構造座標を使用して、本明細書に記載のキナーゼの生物学的活性を理解するのに有用な、新たな構造情報を明らかにすることができることを理解するであろう。また、前述のタンパク質の重要な構造特長、特に、配位子結合部位の形状は、キナーゼの選択的モジュレータを設計または特定するための方法、および同様の特長を有する他のタンパク質の構造の解析において有用である。それらの配位子成分として本開示の化合物を有する、かかるタンパク質−配位子錯体は、本開示の一態様である。

また、当業者は、かかる好適なｘ線特性結晶が、キナーゼに結合し、キナーゼの活性を調節することが可能な候補薬剤を特定する方法の一部として使用することができることを理解するであろう。かかる方法は、以下の態様を特徴とし得る。ａ）好適なコンピュータプログラムに、配座におけるキナーゼの配位子結合ドメインを定義する情報（例えば、上に記載の好適なｘ線特性結晶より得られるｘ線構造座標によって定義される）を導入するステップであって、当該コンピュータプログラムは、配位子結合ドメインの３次元構造のモデルを作成する、ステップと、ｂ）コンピュータプログラムに候補薬剤の３次元構造のモデルを導入するステップと、ｃ）配位子結合ドメインのモデルに、候補薬剤のモデルを重ね合わせるステップと、ｄ）候補薬剤モデルが配位子結合ドメインに空間的に適合するかどうかを評価するステップ。ａ〜ｄの態様は、必ずしも前述の順序で行う必要はない。かかる方法は、３次元構造のモデルで合理的薬物設計を行うステップと、コンピュータモデリングと併せて潜在的な候補薬剤を選択するステップと、をさらに伴い得る。

さらに、当業者は、かかる方法が、そのように決定された候補薬剤を採用して、キナーゼ調節のための生物学的活性アッセイにおいて、配位子結合ドメインに空間的に適合させるステップと、アッセイにおいて前記候補薬剤がキナーゼ活性を調節するかどうかを判定するステップと、をさらに伴い得ることを理解するであろう。かかる方法はまた、キナーゼ活性を調整すると判定された候補薬剤を、上に記載するもの等のキナーゼ調節によって治療可能な状態に罹患する哺乳類に投与するステップを含み得る。

また、当業者は、本明細書に開示する化合物が、キナーゼの配位子結合ドメインを含む分子または分子錯体と関連付ける、試験薬剤の能力を評価する方法において使用することができることを理解するであろう。かかる方法は、以下の態様を特徴とする。ａ）キナーゼの好適なｘ線特性結晶より得られた構造座標を使用して、キナーゼ結合ポケットのコンピュータモデルを作成するステップと、ｂ）計算アルゴリズムを採用して、試験薬剤と結合ポケットのコンピュータモデルとの間の適合操作を行うステップと、ｃ）適合操作の結果を分析して、試験薬剤と結合ポケットのコンピュータモデルとの間の関連性を定量化するステップ。
一般投与

ある種の他の好ましい実施形態において、投与は、好ましくは、経口経路によって行われ得る。本開示の化合物、またはそれらの薬剤として許容可能な塩の、純粋形態または適切な医薬組成物における投与は、認められた投与形態、または同様の用途を果たすための薬剤のうちのいずれかを介して行われ得る。したがって、投与は、例えば、経口、経鼻、非経口（静脈内、筋肉内、または皮下）、局所、経皮、膣内、膀胱内、槽内、または直腸内に、固体、半固体、凍結乾燥粉末形態、または液体用量形態で、例えば、錠剤、坐剤、ピル、軟弾性および硬ゼラチンカプセル、粉末、溶液、またはエアロゾル等、好ましくは、正確な用量の単純な投与に好適な単位用量形態で、行われ得る。

当該組成物は、従来の医薬担体または賦形剤、および活性薬剤としての本開示の化合物を含み、さらに、担体およびアジュバント等を含み得る。

アジュバントは、保存剤、湿潤剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤、着香剤、乳化剤、および調剤を含む。微生物の作用の予防は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等によって確実とし得る。また、等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウム等を含むことが望ましい場合もあり得る。注入可能な医薬形態の持続的吸収は、吸収を遅延する薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらされ得る。

所望に応じて、本開示の化合物の医薬組成物は、少量の補助物質（湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、抗酸化剤等、例えば、クエン酸、ソルビタンモノラウレート、オレイン酸トリエタノールアミン、ブチル化ヒドロキシトルエン等）を含有し得る。

製剤の選択は、薬物投与形態（例えば、経口投与には、錠剤、ピル、またはカプセル形態の製剤が好ましい）、ならびに製剤原料のバイオアベイラビリティ等の、種々の要因に依存する。近年、バイオアベイラビリティが、表面積を増加させることによって、すなわち、粒径を減少させることによって、増加させることができるという原理に基づき、特に、乏しいバイオアベイラビリティを示す薬物に対して、医薬製剤が開発されている。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号は、活性材料が巨大分子の架橋マトリックス上に支持される、１０〜１，０００ｎｍの粒径を有する医薬製剤を説明する。米国特許第５，１４５，６８４号は、医薬製剤の産生を説明し、ここでは、表面改変剤の存在下で、製剤原料がナノ粒子に粉砕され（平均粒径４００ｎｍ）、次いで、液体媒体に分散されて、顕著に高いバイオアベイラビリティを呈する医薬製剤を得る。

非経口注入に好適な組成物は、生理学的に許容可能な滅菌水溶液または非水溶液、分散液、懸濁液、またはエマルション、および滅菌された注入可能な溶液または分散液への再構成のための、滅菌粉末を含み得る。好適な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール等）、これらの好適な混合物、植物油（オリーブオイル等）、およびオレイン酸エチル等の注入可能な有機エステルが挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチン等のコーティングの使用、分散液の場合の所要の粒径の維持、および界面活性物質の使用によって、維持することができる。

好ましい一投与経路は、治療される疾患状態の重篤度に応じて調整可能な好都合な１日あたりの用量レジメンを使用した、経口投与である。

経口投与用の固体用量形態としては、カプセル、錠剤、ピル、粉末、および顆粒が挙げられる。かかる固体用量形態において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムもしくは第二リン酸カルシウム等の少なくとも１つの不活性の通常の賦形剤（もしくは担体）、または（ａ）例えば、澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸等の増量剤もしくは拡張剤、（ｂ）例えば、セルロース誘導体、澱粉、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシアゴム等の結合剤、（ｃ）例えば、グリセロール等の湿潤剤、（ｄ）例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカ澱粉、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、複合ケイ酸塩、および炭酸ナトリウム等の崩壊剤、（ｅ）パラフィン等の溶液抑制剤、（ｆ）例えば、第４級アンモニウム化合物等の吸収促進剤、（ｇ）例えば、セチルアルコール、およびモノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸マグネシウム等の湿潤剤、（ｈ）例えば、カオリンおよびベントナイト等の吸着剤、ならびに（ｉ）例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、またはこれらの混合物等の滑剤と混合される。カプセル、錠剤、およびピルの場合、用量形態は、緩衝剤も含み得る。

上に説明する固体用量形態は、腸溶コーティング等のコーティングおよびシェル、ならびに当該技術分野で公知の他のもので調製することができる。それらは、安定化剤を含有し得、遅延様態で腸管のある部分において活性化合物（複数を含む）を放出するようなかかる組成物でもあり得る。使用することができる組み込まれる組成物の例は、高分子物質またはろうである。活性化合物はまた、適切な場合、上述の賦形剤のうちの１つ以上を有するマイクロカプセル化形態であり得る。

経口投与の液体用量形態としては、薬剤として許容可能なエマルション、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシル剤が挙げられる。かかる用量形態は、例えば、本開示の化合物（複数を含む）、またはその薬剤として許容可能な塩、任意の医薬アジュバントを、例えば、水、食塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノール等の担体、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジル安息香酸エステル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油、特に、綿実油、グランドナッツ油、トウモロコシ胚芽油、オリーブオイル、ヒマシ油、およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物等に、溶解、分散すること等によって調製し、それによって、溶液または懸濁液を形成する。

懸濁液は、活性化合物に加え、懸濁剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物等を含有し得る。

直腸投与用の組成物は、例えば、本開示の化合物を、通常温度では固体だが、体温では液体であるため、好適な体腔においては融解し、その中の活性成分を放出する、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、もしくは坐剤ろう等の好適な非刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製することができる坐剤である。

本開示の化合物の局所投与用の用量形態としては、軟膏、粉末、噴霧液、および吸入剤が挙げられる。活性成分は、滅菌条件下で、生理学的に許容可能な担体、および必要とされ得る任意の保存料、緩衝剤、または促進剤と混合される。眼科製剤、眼軟膏剤、粉末、および溶液もまた、本開示の化合物に企図される。

圧縮ガスを使用して、本開示の化合物をエアロゾル形態に分散することができる。本目的に好適な不活性ガスは、窒素、二酸化炭素等である。

一般的に、意図する投与形態に依存して、薬剤として許容可能な組成物は、約１重量％〜約９９重量％の本開示の化合物（複数を含む）、またはその薬剤として許容可能な塩、および９９重量％〜１重量％の好適な医薬賦形剤を含有する。一例において、当該組成物は、約５重量％〜約７５重量％が本開示の化合物（複数を含む）、またはその薬剤として許容可能な塩であり、残りは好適な医薬賦形剤である。

かかる用量形態を調製する実際の方法は、当業者に既知であるか、または明らかであり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈＥｄ．，（ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９９０）を参照されたい。投与される組成物は、いずれの場合も、本開示の教示に従う、疾患状態の治療のための、治療有効量の本開示の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩を含有する。

本開示の化合物、またはそれらの薬剤として許容可能な塩は、採用される特定の化合物の活性、化合物の代謝的安定性および作用の長さ、年齢、体重、健康全般、性別、食事、投与形態および時間、排出速度、薬物の組み合わせ、特定の疾患状態の重篤性、ならびに治療受容者を含む種々の要因に依存して変動する、治療有効量において投与される。本開示の化合物は、１日約０．１〜約１，０００ｍｇの範囲の用量レベルで患者に投与することができる。体重が約７０キログラムの正常なヒト成体の場合、１日体重１キログラム当たり約０．０１〜約１００ｍｇの範囲の用量が一例である。しかしながら、使用される特定の用量は変化し得る。例えば、用量は、患者の要件、治療される状態の重篤性、および使用される化合物の薬理学的活性を含む、いくつかの要因に依存し得る。特定の患者に対する最適な用量の決定は、当業者に公知である。

当該組成物は、従来の医薬担体もしくは賦形剤と、活性薬剤としての本開示の化合物と、を含み、加えて、他の医学的薬剤および薬学的薬剤を含み得る。本開示の化合物の組成物は、抗癌剤および／または一般的に、癌治療、例えば、外科手術、放射および／または化学治療薬（複数を含む）を受ける患者に投与される他の薬剤と併用することができる。癌を治療する上で、式Ｉの化合物と併せた投与に有用であり得る化学治療薬としては、アルキル化剤、白金含有薬剤が挙げられる。

固定用量として製剤化する場合、かかる組み合わせ製品は、上記の用量範囲内の本開示の化合物、およびその認可された用量範囲の他の医薬活性薬剤（複数を含む）を採用する。本開示の化合物は、代替として、組み合わせ製剤が不適切な場合、既知の薬剤として許容可能な薬剤（複数を含む）とともに連続して使用することができる。

本明細書に記載する化合物を含有する代表的な医薬製剤を以下に記載する。
合成手順

本明細書に開示する化合物、またはそれらの薬剤として許容可能な塩は、それらの構造内に、非対称炭素原子、酸化硫黄原子または四級化窒素原子を有し得る。

本明細書に開示する化合物、およびそれらの薬剤として許容可能な塩は、単一の立体異性体、ラセミ体として、ならびにエナンチオマーおよびジアステレオマーの混合物として存在し得る。本明細書に開示する化合物はまた、幾何異性体としても存在し得る。すべてのかかる単一の立体異性体、ラセミ体、およびそれらの混合物、ならびに幾何異性体は、本明細書に開示する化合物の範囲内であることが意図される。

化合物を構築する目的上、本明細書に開示する化合物の一般説明を考慮すると、かかる構築は、安定した構造の形成をもたらすことが想定される。つまり、当業者は、理論上、一部の構築物は、通常、安定した化合物（つまり、立体的に実用的および／または合成的に実現可能、上記参照）と見なされないことを認識するであろう。

立体異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物からの単一の立体異性体の調製および／または分離および単離のための方法は、当該技術分野で公知である。例えば、光学活性（Ｒ）および（Ｓ）異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製され得るか、または従来技術を使用して分解され得る。エナンチオマー（ＲおよびＳ異性体）は、例えば、以下のもの等の、当業者に既知の方法によって分離され得る。例えば、晶出等によって分離され得るジアステレオマー塩または錯体の形成、例えば、晶出等によって分離され得るジアステレオマー誘導体の形成、１つのエナンチオマーとエナンチオマー特異的試薬との選択的反応、例えば、酵素的酸化もしくは還元、その後の修飾および非修飾エナンチオマーの分離、またはキラル環境、例えば、結合キラル配位子を有するシリカ等のキラル支持体上、もしくはキラル溶媒の存在下でのガス液体もしくは液体クロマトグラフィである。所望のエナンチオマーが、上記の分離手順のうちの１つによって、別の化学物質に変換される場合、所望のエナンチオマー形態を解放させるために、さらなるステップが必要とされ得ることを理解されよう。代替として、特定のエナンチオマーは、光学活性試薬、物質、結晶、もしくは溶媒を使用した不斉合成によって、または不斉転換によってあるエナンチオマーを他に変換することによって、合成することができる。特定のエナンチオマーに富化されたエナンチオマーの混合物について、主な構成要素のエナンチオマーは、再結晶によってさらに富化され得る（収量の同時損失を伴う）。

加えて、本開示の化合物は、非溶媒和、ならびに水、エタノール等の薬剤として許容可能な溶媒とともに溶媒和形態で存在し得る。一般に、本開示の化合物の目的上、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であると見なされる。

加えて、本開示は、組み合わせ化学を含む標準的な有機合成技術を使用して、または細菌消化、代謝、酵素的変換等の生物学的方法によって作製される化合物を対象とすることが意図される。

以下の実施例およびスキームは、本明細書に開示する化合物の一般合成手順を示す。本明細書に開示する化合物の合成は、これらの実施例およびスキームに限定されない。当業者は、他の手順を使用して、本明細書に開示する化合物を合成することができること、および当該実施例およびスキームに記載される手順が、かかる手順のうちの１つの過ぎないことが分かるであろう。以下の説明において、当業者は、特定の反応条件、添加される試薬、溶媒、および反応温度が、本開示の範囲内にある特定の化合物の合成のために修正され得ることを認識するであろう。

スキーム１は、実施例１に列記される化合物（複数を含む）のすべての合成を説明するものであり、式中、Ｒ_１およびＲ_３は、本明細書に定義するとおりである。

スキーム１において、化合物（Ｂ）は、適切な反応条件下で化合物（Ａ）に添加され、芳香族求核置換反応を受け、化合物（Ｃ）に達する。次いで、化合物（Ｃ）は、ＨＣｌ等の酸性条件下で脱保護され、ＢＯＣを除去し、化合物（Ｄ）に達する。化合物（Ｄ）では、Ｒ_１ＣＯＯＨを適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬とともに添加し、縮合して、化合物（Ｅ）内にアミド結合を形成する。次いで、化合物（Ｅ）のカルボキシレートを塩基性条件下で加水分解し、化合物（Ｆ）のカルボン酸を得る。次いで、Ｒ_３ＮＨ_２を、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬とともに化合物Ｆに添加し、縮合して、化合物（Ｇ）内にアミド結合を形成する。

実施例１：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（｛４−［４−（２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝メチル）ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：１，１−ジメチルエチル８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イルカルバメート塩酸塩（試薬調製１の方法に従って合成）（１０．４４ｇ、４０ｍｍｏｌ）、エチル６−クロロニコチン酸塩（７．４ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２２．４ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（４０ｍＬ）に添加し、得られた懸濁液を、密閉した管容器内で、１２５℃で２４時間加熱した。室温まで冷却してから、混合物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、その後、水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、１０％クエン酸水溶液（２×１００ｍＬ）、食塩水で２回洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、固体残渣物を得、その後、エチルエーテル中で懸濁させた。固体を、濾過により収集し、その後、追加のエチルエーテルで洗浄し、エチル６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（６．７８ｇ、収率４５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ），３．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１４−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｂｒｄ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｔｒ，３Ｈ）。

ステップ２：エタノール（２０ｍＬ）中のエチル６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（２．８３ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（２０ｍＬ）中の４Ｎ塩酸の溶液を添加し、反応混合物を２分間還流した。室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液を、水層がｐＨ１０に達するまで添加した。層を分離し、水層を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）でさらに抽出し、混合した有機層を、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、エチル６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（１．８８ｇ、収率９０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６５（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．０５（ｍ，６Ｈ），１．５８（ｄ，２Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_１５Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２７６（ＭＨ^＋）。

ステップ３：ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のエチル６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（２．６３ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−２−メチル安息香酸（１．５９ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３．６３ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（３．７０ｇ、２８．６５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で４日間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）、５％塩化リチウム水溶液（２×５０ｍＬ）、および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、粗エチル６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（４．７３ｇ）を得た。Ｃ_２４Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４２４（ＭＨ^＋）。

ステップ４：メタノール（９０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中、粗エチル６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−メチルオキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝ピリジン−３−カルボキシレート（４．７２ｇ、最大９．５５ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（１．０７ｇ、１９．１０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、メタノールの一部を蒸発させ、得られた混合物に水を添加し、１Ｎ塩酸水溶液を用いて、ｐＨを５に調整した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−メチルオキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（３．１４ｇ、２ステップにわたり収率８３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１２．４５（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：３９６（ＭＨ^＋）。

ステップ５：ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（アミノメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシレート（２２３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−メチルオキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（３２４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９１ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（３０２ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（２５ｍＬ）、５％塩化リチウム水溶液（２×２５ｍＬ）、および食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、１，１−ジメチルエチル４−（４−｛［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４９８ｍｇ、収率９７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．１９（ｄ，１Ｈ），６．１３（ｔ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５５（ｄ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_３８Ｈ_４８Ｎ_６Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：６６９（ＭＨ^＋）。

ステップ６：メタノール（５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル４−（４−｛［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４９５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（５ｍＬ）中の４Ｎ塩酸の溶液を添加し、反応混合物を２分間還流した。濃縮および分取ＨＰＬＣ（０．１％酢酸アンモニウム水溶液−アセトニトリル）による精製により、６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド酢酸塩（４５ｍｇ、収率９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｓ，６Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３３Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６９（ＭＨ^＋）。

ステップ７：ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド（２７６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、１−ヨード−２−メチルプロパン（６２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（５００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１８時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（０．１％酢酸アンモニウム水溶液−アセトニトリル）による精製により、６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（｛４−［４−（２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝メチル）ピリジン−３−カルボキサミド酢酸塩（１７ｍｇ、収率８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，５Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，６Ｈ）；Ｃ_３７Ｈ_４８Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６２５（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［１（Ａ）〜１（ＦＣ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

１（Ｂ）：Ｎ−シクロプロピル−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、シクロプロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２５Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４３５（ＭＨ^＋）。

１（Ｃ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、メトキシエチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４５３（ＭＨ^＋）。

１（Ｄ）：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−（ジメチルアミノ）エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２６Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６６（ＭＨ^＋）。

１（Ｅ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−（モルホリン−４−イル）エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５０７．９９（ＭＨ^＋）。

１（Ｆ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−アミノメチルピリジンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８５．９７（ＭＨ^＋）。

１（Ｇ）：Ｎ−シクロペンチル−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、シクロペンチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６３．０２（ＭＨ^＋）。

１（Ｈ）：Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−クロロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３１ＣｌＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１９．９９（ＭＨ^＋）。

１（Ｉ）：Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−クロロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３１ＣｌＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１９．９３（ＭＨ^＋）。

１（Ｊ）：Ｎ−｛２−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］エチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３，４−ジメトキシフェネチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３２Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５５８．９４（ＭＨ^＋）。

１（Ｋ）：Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、フルフリルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４７４．９７（ＭＨ^＋）。

１（Ｌ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、イソブチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４５１．０１（ＭＨ^＋）。

１（Ｍ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−メトキシベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５１４．９７（ＭＨ^＋）。

１（Ｎ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［３−（メチルオキシ）プロピル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−メトキシプロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４９７．００（ＭＨ^＋）。

１（Ｏ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（４−メチルフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−メチルベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９８．９８（ＭＨ^＋）。

１（Ｐ）：Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、ピペロニルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５２８．９４（ＭＨ^＋）。

１（Ｑ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、プロパルギルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４３２．９８（ＭＨ^＋）。

１（Ｒ）：Ｎ−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３，４−ジメトキシベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５４４．９６（ＭＨ^＋）。

１（Ｓ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３５．０３（ＭＨ^＋）。

１（Ｔ）：Ｎ−［２−（エチルチオ）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−（エチルチオ）エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：４８２．９７（ＭＨ^＋）。

１（Ｕ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］シクロペンチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３４Ｈ_４０Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５６８．９８（ＭＨ^＋）。

１（Ｖ）：Ｎ−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（６−クロロピリジン−３−イル）メチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３０ＣｌＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５２０．９２（ＭＨ^＋）。

１（Ｗ）：Ｎ−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−クロロ−６−フルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３０ＣｌＦＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３７．９０（ＭＨ^＋）。

１（Ｘ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−（メチルチオ）エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_３Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：４６９．４５（ＭＨ^＋）。

１（Ｙ）：Ｎ−ブチル−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］−カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、ブチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４５１．０８（ＭＨ^＋）。

１（Ｚ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−（モルホリン−４−イル）プロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２２．０８（ＭＨ^＋）。

１（ＡＡ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−（ピリジン−４−イル）エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５００．４５（ＭＨ^＋）。

１（ＡＢ）：Ｎ−｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２７Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４８１．０７（ＭＨ^＋）。

１（ＡＣ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−（ピリジン−３−イル）エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９．９９（ＭＨ^＋）。

１（ＡＤ）：Ｎ−［４，４−ビス（メチルオキシ）ブチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４，４−ビス（メチルオキシ）ブチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５１１．０４（ＭＨ^＋）。

１（ＡＥ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（５−メチルピラジン−２−イル）メチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０１．５７（ＭＨ^＋）。

１（ＡＦ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［３−（プロピルオキシ）プロピル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−（プロピルオキシ）プロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４９５．０５（ＭＨ^＋）。

１（ＡＧ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛［３，４，５−トリス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３，４，５−トリス（メチルオキシ）ベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３２Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：５７５．３２（ＭＨ^＋）。

１（ＡＨ）：Ｎ−｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３，５−ビス（メチルオキシ）ベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５４４．９７（ＭＨ^＋）。

１（ＡＩ）：Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−（｛４−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］フェニル｝オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（試薬調製４に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｑ，１Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．６７（ｑ，４Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．０９（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_３６Ｈ_４７Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：６１４（ＭＨ^＋）。

１（ＡＪ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−トリフルオロメトキシベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５６９．５９（ＭＨ^＋）。

１（ＡＫ）：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、シクロプロピルメチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９．３９（ＭＨ^＋）。

１（ＡＬ）：Ｎ−｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２，４−ビス（メチルオキシ）ベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５４５．６６（ＭＨ^＋）。

１（ＡＭ）：Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−ブロモベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３１ＢｒＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ^＋）。

１（ＡＮ）：Ｎ−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５０９（ＭＨ^＋）。

１（ＡＯ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）ピロリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５４（ＭＨ^＋）。

１（ＡＰ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（フェニルメチル）ピロリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５４（ＭＨ^＋）。

１（ＡＱ）：Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０８（ＭＨ^＋）。

１（ＡＲ）：Ｎ−｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］プロピル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−（１−メチルエチルオキシ）プロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４９５（ＭＨ^＋）。

１（ＡＳ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−プロピルピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、プロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＨ^＋）。

１（ＡＴ）：Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−（ジエチルアミノ）エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９４（ＭＨ^＋）。

１（ＡＵ）：Ｎ−（３−メチルブチル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−メチルブチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２７Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ^＋）。

１（ＡＶ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（３−メチルフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−メチルベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ^＋）。

１（ＡＷ）：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−フルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３１ＦＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０３（ＭＨ^＋）。

１（ＡＸ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−メチルベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ^＋）。

１（ＡＹ）：Ｎ−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−クロロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３１ＣｌＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

１（ＡＺ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、テトラヒドロフルフリルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ^＋）。

１（ＢＡ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

１（ＢＢ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

１（ＢＣ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

１（ＢＤ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−メトキシベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ^＋）。

１（ＢＥ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−メトキシベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ^＋）。

１（ＢＦ）：Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−フルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３１ＦＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０３（ＭＨ^＋）。

１（ＢＧ）：Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−フルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３１ＦＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０３（ＭＨ^＋）。

１（ＢＨ）：Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−アミノ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ^＋）。

１（ＢＩ）：Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３，３−ジメチルブチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ^＋）。

１（ＢＪ）：Ｎ−｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２，３−ジメトキシベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５４５（ＭＨ^＋）。

１（ＢＫ）：Ｎ−｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−エトキシベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ^＋）。

１（ＢＬ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１−ベンジル−４−アミノピペリジンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３４Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ^＋）。

１（ＢＭ）：エチル４−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート。ステップ５において、エチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ^＋）。

１（ＢＮ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（２−チエニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−アミノメチルチオフェンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_３Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ^＋）。

１（ＢＯ）：Ｎ−シクロブチル−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、シクロブチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ^＋）。

１（ＢＰ）：Ｎ−［３−（エチルオキシ）プロピル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−（エチルオキシ）プロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２７Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ^＋）。

１（ＢＱ）：Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−（ジメチルアミノ）プロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２７Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８０（ＭＨ^＋）。

１（ＢＲ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−トリフルオロメチルベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５３（ＭＨ^＋）。

１（ＢＳ）：Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２，４−ジフルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３０Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ^＋）。

１（ＢＴ）：Ｎ−［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２，５−ジフルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３０Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ^＋）。

１（ＢＵ）：Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２，６−ジフルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３０Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ^＋）。

１（ＢＶ）：Ｎ−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３，４−ジフルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３０Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ^＋）。

１（ＢＷ）：Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０３（ＭＨ^＋）。

１（ＢＸ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−メチルアニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．６１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８５．６（ＭＨ^＋）。

１（ＢＹ）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３，５−ジメチルアニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９．４（ＭＨ^＋）。

１（ＢＺ）：Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．９０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（，ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｔ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５１５．５（ＭＨ^＋）。

１（ＣＡ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（４−メチルフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−メチルアニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．９０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，５Ｈ），２．１２（ｍ，５Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８５．８（ＭＨ^＋）。

１（ＣＢ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（３−メチルフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−メチルアニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ^＋）。

１（ＣＣ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［２−（メチルオキシ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−メトキシアニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ^＋）。

１（ＣＤ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［３−（メチルオキシ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−メトキシアニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．９３（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），４．５７（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ^＋）。

１（ＣＥ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［４−（メチルオキシ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−メトキシアニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８７（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，５Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ^＋）。

１（ＣＦ）：Ｎ−（３−クロロフェニル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−クロロアニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．０２（１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２９ＣｌＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

１（ＣＧ）：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−フルオロアニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），３．８３（ｍ１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，５Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２９ＦＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ^＋）。

１（ＣＨ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［１−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）エチル］ピリジン−３−カルボキサミド。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），９．４６（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔｒ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．２０−５．１０（ｂｒｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，４Ｈ），３．９２（ｂｒ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｂｒ，４Ｈ），２．３５−２．２８（ｂｒｍ，２Ｈ），２．２０−２．００（ｂｒｍ，６Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ）。ステップ５において、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１−アミノエチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（試薬調製７に従って合成）を用い、その後、ステップ６を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。

１（ＣＩ）：Ｎ−［１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタンアミン（試薬調製８に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ，２Ｈ），４．２５（ｑ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２１，（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ），１．６４（ｂｒ，１Ｈ），１．５７（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３２ＢｒＦＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６９６（ＭＨ^＋）。

１（ＣＪ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンジルアミン（試薬調製２に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８１（ｄｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｍ，４Ｈ），４．２３（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），３．０８（ｄ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，８Ｈ），２．１９（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｄ，２Ｈ），１．９２−１．８０（ｂｒｍ，６Ｈ），１．２１（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８２（ＭＨ^＋）。

１（ＣＫ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルカルバメートを用い、その後、ステップ７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．４８（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５２−４．５７（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｄ，２Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ^＋）。

１（ＣＬ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−ピペリジン−３−イルピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１，１−ジメチルエチル−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用い、その後、ステップ７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．４３（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ０，７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），４．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１９−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．９３（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｄ，１Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ），２．８７−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｄ，２Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ^＋）。

１（ＣＭ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−ピペリジン−４−イルピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１，１−ジメチルエチル−４−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用い、その後、ステップ７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．０２（ｓ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），４．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０４−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｄ，２Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），１．９４−２．１０（ｍ，５Ｈ），１．８０（ｑ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ^＋）。

１（ＣＮ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１，１−ジメチルエチル−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用い、その後、ステップ７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．３１（ｔ，２Ｈ），９．１４（ｔ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．３５−８．４０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，４Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｄ，２Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，４Ｈ０，１．６３−１．７０（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ^＋）。

１（ＣＯ）：Ｎ−シクロヘキシル−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、シクロヘキシルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，４Ｈ），３．７３（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄ，２Ｈ０，２．１４（ｓ，２Ｈ），２．０６−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．６０（ｄ，１Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ），１．０１−１．１９（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＨ^＋）。

１（ＣＰ）：Ｎ−メチル−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、メチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．４７（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．２３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１６（ｍ，５Ｈ），１．９９−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４０９（ＭＨ^＋）。

１（ＣＱ）：Ｎ−エチル−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、エチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｔ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｓ，１Ｈ），１．８２（ｓ，１Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４２３（ＭＨ^＋）。

１（ＣＲ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（１Ｒ）−１−フェニルエタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７２（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），５．１２−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），２．１４（ｓ，４Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ），２．００−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），１．９１（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ^＋）。

１（ＣＳ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（１Ｓ）−１−フェニルエタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），５．１２−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．８４−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ），２．１４（ｓ，４Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ），２．００−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ^＋）。

１（ＣＴ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルプロピル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（１Ｒ）−１−フェニルプロパン−１−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｔ，２Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．８６−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），２．１４（ｓ，４Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．９７−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，１Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１３（ＭＨ^＋）。

１（ＣＵ）：Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７１（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，４Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），５．０９−５．１７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，２Ｈ），２．０８−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），１．９０（ｓ，１Ｈ），１．４６（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３３ＣｌＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

１（ＣＶ）：Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソエチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、Ｌ−アラニンアミド塩酸塩を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０４−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），２．２４−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），２．０９−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ），１．３２（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４６６（ＭＨ^＋）。

１（ＣＷ）：Ｎ−ヒドロキシ−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、ヒドロキシアミン塩酸塩を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｄ，１Ｈ），２．１４（ｓ，１Ｈ），２．０７−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，２Ｈ），１．８４−１．８７（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ^＋）。

１（ＣＸ）：Ｎ−｛８−［５−（ヒドラジノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−３−（メチルオキシ）ベンズアミド。ステップ５において、ヒドラジン塩酸塩を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１１．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，１Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４１１（ＭＨ^＋）。

１（ＣＹ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１−メチルピペリジン−４−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１０．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．１１（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｔ，１Ｈ），２．７１−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｄ，２Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），１．８４−２．０５（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

１（ＣＺ）：Ｎ−（１−メチルエチル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、プロパン−２−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｔ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，４Ｈ），２．１７−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，２Ｈ），２．０６−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｓ，１Ｈ），１．８２（ｓ，１Ｈ），１．１４（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＨ^＋）。

１（ＤＡ）：２−［（１−エチルプロピル）アミノ］−Ｎ４−［８−（５−｛［３Ｒ］−ピロリジン−３−イルアミノカルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）、およびステップ５において、１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを用い、その後、ステップ７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_４１Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４８．４（ＭＨ^＋）。

１（ＤＢ）：２−［（１−エチルプロピル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）、およびステップ５において、（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３３Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５９０．４（ＭＨ^＋）。

１（ＤＣ）：２−［（１−エチルプロピル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（｛［（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）、およびステップ５において、（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３３Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５９０．４（ＭＨ^＋）。

１（ＤＤ）：２−［（１−エチルプロピル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−エチルピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）、およびステップ５において、（３Ｒ）−１−エチルピロリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３３Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５９０．４（ＭＨ^＋）。

１（ＤＥ）：２−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−メチル−Ｎ４−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）、およびステップ５において、（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３４Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６０４．４（ＭＨ^＋）。

１（ＤＦ）：２−［（１−エチルプロピル）アミノ］−Ｎ４−｛８−（５−｛［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）、およびステップ５において、１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用い、その後、ステップ７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３４Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６２．２（ＭＨ^＋）。

１（ＤＧ）：５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−メチル−Ｎ４−｛８−（５−（｛［（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）、およびステップ５において、（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。Ｃ_３５Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６１８．３（ＭＨ^＋）。

１（ＤＨ）：Ｎ−［（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−｛４−（アミノメチル）フェニル｝オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（試薬調製４に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：８．５０（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，３Ｈ），４．２１−４１８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，２Ｈ），３．３８−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），２．００（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４５Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：６０１（ＭＨ^＋）。

１（ＤＩ）：Ｎ−［（３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−｛３−（アミノメチル）フェニル｝オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（試薬調製４に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），４．０６−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），３．３７−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３５−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４５Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：６０１（ＭＨ^＋）。

１（ＤＪ）：Ｎ−（８−｛５−［（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、テレフタル酸モノアミド、およびステップ５において、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．００−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，４），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．１６（ｍ，８Ｈ）。Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８３（ＭＨ^＋）。

１（ＤＫ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．７９（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．０９−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３３Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６９（ＭＨ^＋）。

１（ＤＬ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）アニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．３６−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３４Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６９（ＭＨ^＋）。

１（ＤＭ）：Ｎ−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：８．５７（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，２Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），４．０４−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），２．３５−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．１２（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_３２Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５５９（ＭＨ^＋）。

１（ＤＮ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｓ）−（＋）−２−ブチルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．２７−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｔ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．９２−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．５２−１４７（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，２Ｈ），０．８８（ｔ，２Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ^＋）。

１（ＤＯ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：８．５１−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．９０（ｍ，１Ｈ０，３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．１５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ^＋）。

１（ＤＰ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．６５−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．１６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ^＋）。

１（ＤＱ）：Ｎ−［（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．８５（ｍ，３Ｈ），４．６２−４．５６（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．８６（ｍ，９Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_２９ＣｌＦ_２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５６（ＭＨ^＋）。

１（ＤＲ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エタンアミン二塩酸塩（試薬調製３に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１０．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１１（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．３３（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．０４−６．８７（ｍ，４Ｈ），５．１３−５．０５（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７３（ｍ，５Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，３Ｈ），２．３４−１．９８（ｍ，８Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５９７（ＭＨ^＋）。

１（ＤＳ）：Ｎ−｛［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−フルオロ−３−メトキシベンジルアミン（試薬調製６に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８３（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４４（ｄ，２Ｈ），３．９１−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７９（ｍ，６Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，５Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３３ＦＮ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

１（ＤＴ）：Ｎ−｛［３−フルオロ−４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−フルオロ−４−メトキシベンジルアミン（試薬調製６に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，５Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４０（ｄ，２Ｈ），３．９１−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７８（ｍ，６Ｈ），２．２８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１７−１．８９（ｍ，９Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３３ＦＮ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

１（ＤＵ）：Ｎ−｛［２−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−クロロ−４−メトキシベンジルアミン（試薬調製６に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．８５（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，５Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３３ＣｌＮ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５４９（ＭＨ^＋）。

１（ＤＶ）：Ｎ−｛［２，６−ジフルオロ−４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２，６−ジフルオロ−４−メトキシベンジルアミン（試薬調製６に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４２（ｄ，２Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，５Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３２Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５５１（ＭＨ^＋）。

１（ＤＷ）：Ｎ−｛［２−フルオロ−６−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２−フルオロ−６−メトキシベンジルアミン（試薬調製６に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．７８（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．９１−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，５Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３３ＦＮ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

１（ＤＸ）：Ｎ−｛［４−フルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−フルオロ−２−メトキシベンジルアミン（試薬調製６に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，５Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３３ＦＮ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

１（ＤＹ）：Ｎ−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）メタンアミン（試薬調製６に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，２Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，５Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３２ＣｌＦＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５１（ＭＨ^＋）。

１（ＤＺ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２，３，６−トリフルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７３−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９０（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７５−６．７１（ｄ，１Ｈ），４．５７−４．４７（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．７７（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．１６（ｄ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７９（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_２９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３９（ＭＨ^＋）。

１（ＥＡ）：Ｎ−｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジルアミン（試薬調製５の方法に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７９−８．７３（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１０−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７８−６．７２（ｄ，１Ｈ），４．６１−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．３５（ｄ，２Ｈ），３．８８−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．１１−２．９６（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３４Ｈ_４１ＦＮ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６０１（ＭＨ^＋）。

１（ＥＢ）：Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、３−アミノプロパン−１，２−ジオールを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．９２（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７６−６．７２（ｄ，１Ｈ），４．８４−４．８１（ｄ，２Ｈ），４．６０−４．５０（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ^＋）。

１（ＥＣ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタノールを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２０（ｄ，１Ｈ），８．００−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｄ，１Ｈ），４．８０−４．７６（ｄ，２Ｈ），４．６０−４．５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０１−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｄ，２Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ^＋）。

１（ＥＤ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノールを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２０（ｄ，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８８−７．８４（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｄ，１Ｈ），４．６４−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．２７−１．１６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４９３（ＭＨ^＋）。

１（ＥＥ）：Ｎ−アゼチジン−３−イル−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１，１−ジメチルエチル−３−アミノアゼチジン−１−カルボキシレートを用い、その後、ステップ７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．２５（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，２Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．７５−４．８４（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．０７−４．１９（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ），２．０８−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．００−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４５０（ＭＨ^＋）。

１（ＥＦ）：Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オールを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２０（ｄ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７６−６．７２（ｄ，１Ｈ），４．７５−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｄ，２Ｈ），１．１４−１．０８（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４５３（ＭＨ^＋）。

１（ＥＧ）：Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｓ）−１−アミノプロパン−２−オールを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．９２（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７６−６．７２（ｄ，１Ｈ），４．７６−４．７３（ｄ，１Ｈ），４．５７−４．５２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８７−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｄ，２Ｈ），１．０７−１．０３（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４５３（ＭＨ^＋）。

１（ＥＨ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６４（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｔ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ^＋）。

１（ＥＩ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（４−モルホリノフェニル）メタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７０（ｔ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），４．３２（ｄ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ^＋）。

１（ＥＪ）：Ｎ−［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｓ）−３−メチルブタン−２−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６１（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｂｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ^＋）。

１（ＥＫ）：Ｎ−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６０（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｂｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ^＋）。

１（ＥＬ）：Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｓ）−１−メトキシプロパン−２−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄ，０．５Ｈ），３．３７（ｄ，０．５Ｈ），３．２６（ｄ，０．５Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄ，０．５Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ^＋）。

１（ＥＭ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｂｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄ，２Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２８（Ｍ）。

１（ＥＮ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄ，２Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ^＋）。

１（ＥＯ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（（１−フェニルエチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１−フェニルエタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６５（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ^＋）。

１（ＥＰ）：Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１−（４−クロロフェニル）エタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６３（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３３ＣｌＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３５（ＭＨ^＋）。

１（ＥＱ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１−フェニルピペリジン−４−アミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６１（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，４Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５４（ＭＨ^＋）。

１（ＥＲ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）メタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６２（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｂｓ，２Ｈ），４．３２（ｄ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．９８（ｍ，６Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５３（Ｍ）。

１（ＥＳ）：Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝−２−フルオロフェニル）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（Ｓ）−２−（４−（１−アミノエチル）−３−フルオロフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（試薬調製４に従って合成）を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６４（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７３−６．７９（ｍ，３Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．５２（ｄｄ，４Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ）１．４１（ｄ，３Ｈ），０．９６（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_３６Ｈ_４６ＦＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６３３（ＭＨ^＋）。

１（ＥＴ）：Ｎ−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］エチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１−（３，４−ジメトキシフェニル）エタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，ｓ，２Ｈ），６．８６（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３２Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５５９（ＭＨ^＋）。

１（ＥＵ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）メタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６８（ｔ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｂｓ，２Ｈ），４．３３（ｄ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，ｍ，５Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３４Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８３（ＭＨ^＋）。

１（ＥＶ）：Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［２−フルオロ−４−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（１Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタンアミン塩酸塩を用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７７−６．６４（ｍ，３Ｈ），５．４３−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０３−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．０６（ｍ，９Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_３５ＦＮ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ^＋）。

１（ＥＷ）：Ｎ−｛［２−フルオロ−４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）メタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７７−６．６６（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．０４−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．０７（ｍ，９Ｈ），１．９１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３３ＦＮ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

１（ＥＸ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、（２，４，６−トリフルオロフェニル）メタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６０（ｔ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，２Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，４Ｈ），２．２３−１．９９（ｍ，７Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_２９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３７（Ｍ−Ｈ）。

１（ＥＹ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６１（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．０４−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．２２（ｍ，４Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．５１（ｍ，３Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０８（ｍ，７Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_３４Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８３（ＭＨ^＋）。

１（ＥＺ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メタンアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６５−８．５８（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０７−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．５３−４．４１（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｂｒｓ，３Ｈ），２．１８−１．９８（ｍ，７Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_３４Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８３（ＭＨ^＋）。

１（ＦＡ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、２，４，５−トリフルオロベンジルアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７７（ｔ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，２Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，４Ｈ），２．２５−１．７５（ｍ，１１Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_２９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３７（Ｍ−Ｈ）。

１（ＦＢ）：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、エタノールアミンを用い、その後、ステップ６および７を省略することにより、実施例１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．４６（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１３−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３２．４１−２．１８（ｍ，９Ｈ），２．１４（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４３９（ＭＨ^＋）。

１（ＦＣ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。実施例１のステップ５において、酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｓ，６Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３３Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６９（ＭＨ^＋）。

スキーム２は、実施例２に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_１およびＲ_３は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム２において、化合物（Ａ）のカルボキシレートは、加水分解されて、ＫＯＨの使用等、酸性条件下で、化合物（Ｂ）を形成する。その後、Ｒ_３ＮＨ_２を、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ｂ）に添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内にアミド結合を形成する。その後、化合物（Ｃ）を、ＨＣｌの使用等の酸性条件下で、脱保護し、ＢＯＣを除去し、化合物（Ｄ）を形成する。化合物（Ｄ）に、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_１ＣＯＯＨを添加し、縮合して、化合物（Ｅ）内にアミド結合を形成する。

実施例２：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：メタノール（１２０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）中のエチル６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例１において調製）（１３．５６ｇ、３６．１２ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（４．０５ｇ、７２．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、その後、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ５まで酸性化した。沈殿物を、濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させて、６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（１１．６９ｇ、収率９３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１２．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｄ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_１８Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：３４８（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（６４３ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（１９８ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７０４ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（５９８ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、５％塩化リチウム（２×５０ｍＬ）、および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮した。得られた固体を、酢酸エチル（１０ｍＬ）と共に粉砕し、その後、乾燥させ、１，１−ジメチルエチル［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（６１２ｍｇ、収率７６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ８．７９（ｔ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｄ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＨ^＋）。

ステップ３：メタノール（７５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（１３．４９ｇ、３０．９０ｍｍｏｌ）の溶液およびジオキサン（７５ｍＬ）中の４ＭＨＣｌを、２分間還流した。反応混合物を濃縮し、水（５００ｍＬ）を添加した。水溶液を、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、その後、５０％水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１１まで塩基性化した。水層を、酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（９．４０ｇ、収率９０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ８．７６（ｔ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４２（ｄ，２Ｈ）。

ステップ４：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−（メチルオキシ）−２−メチル安息香酸（２２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（４４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（５２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で５時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（２×３０ｍＬ）、５％塩化リチウム（２０ｍＬ）、および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮した。得られた固体を、アセトニトリル中で懸濁し、不溶性生成物を、濾過により収集し、その後、メタノール（３×）で洗浄し、表題化合物（１９ｍｇ、収率２２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｔ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［２（Ａ）〜２（ＡＵ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（２Ｂ）：Ｎ−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−１Ｈ−インドール−４−カルボキサミド。ステップ４において、インドール−４−カルボン酸を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１１．３１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），６．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ），３．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），２．３３−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：４７８（Ｍ⁻）。

（２Ｃ）：６−（３−エンド−｛［（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ），３．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２６−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ^＋）。

（２Ｄ）：６−（３−エンド−｛［（３−アミノ−２−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、３−アミノ−２−メチル安息香酸を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８０（ｔ，１Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，７Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：
４６８（Ｍ⁻）。

（２Ｅ）：Ｎ−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、テレフタル酸モノアミドを用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８０（ｔ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），２．２３−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９０（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８４（ＭＨ^＋）。

（２Ｆ）：２−メチル−Ｎ１−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸（試薬調製１１に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８２（ｔ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９６（Ｍ⁻）。

（２Ｇ）：２−メチル−Ｎ−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，３−ジカルボキサミド。ステップ４において、３−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸（試薬調製１０に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８７（ｔ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９８（ＭＨ^＋）。

（２Ｈ）：６−［３−エンド−（｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ２において、３−（アミノメチル）ピリジン、およびステップ４において、４−（ヒドロキシメチル）安息香酸を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．９３−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），２．３０−２．１８（ｍ，６Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７２（ＭＨ^＋）。

（２Ｉ）：Ｎ−［８−（５−｛［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、３−（アミノメチル）ピリジン、およびステップ４において、テレフタル酸モノアミドを用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．５３（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．７７−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１９−２．２．１０（ｍ，６Ｈ），１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ^＋）。

（２Ｊ）：６−［３−エンド−（｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ２において、２−（アミノメチル）−５−メチルピラジン、およびステップ４において、４−（ヒドロキシメチル）安息香酸を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３９（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．６８−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１７（ｍ，６Ｈ），１８９−１．８３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８７（ＭＨ^＋）。

（２Ｋ）：Ｎ−｛８−［５−（｛［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、２−（アミノメチル）−５−メチルピラジン、およびステップ４において、テレフタル酸モノアミドを用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．５１−８．４５（ｍ，４Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．９８−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．２４（ｍ，６Ｈ），２．１６−２．１２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５００（ＭＨ^＋）。

（２Ｌ）：６−（３−エンド−｛［（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、５−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボン酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，１８−２３を参照）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８２−８．７７（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．７４（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ），４．３０−４．２２（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．９４（ｍ，９Ｈ），１．８７−１．８０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５１３（ＭＨ^＋）。

（２Ｍ）：６−（３−エンド−｛［（４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボン酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，１８−２３を参照。ジブロモエタンの代わりにブロモクロロメタンを用いて調製）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８２−８．７７（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，５Ｈ），２．１１−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ^＋）。

（２Ｎ）：６−（３−エンド−｛［（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ２において、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジルアミン、およびステップ５において、５−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボン酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，ｐｐ１８−２３）を用いることにより、実施例２の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７２−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．８１−６．７２（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３７−４．２１（ｍ，６Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，８Ｈ），２．１０−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，７Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：６１１（ＭＨ^＋）。

（２Ｏ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ５において、７−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸（試薬調製１５に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８２−８．７８（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．７５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９５（ＭＨ^＋）。

（２Ｐ）：８−メチル−Ｎ−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］キノリン−７−カルボキサミド。ステップ５において、８−メチルキノリン−７−カルボン酸（ＵＳ２００６０６９１４４を参照）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９９（ｄｄ，１Ｈ），８．８５−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．９９−３．９３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

（２Ｑ）：３−メチル−４−（｛［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］アミノ｝カルボニル）フェニルカルバメート。ステップ４において、４−［（アミノカルボニル）オキシ］−２−メチル安息香酸（試薬調製１２に従って合成）を用い、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．００−８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９−８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．０５−６．９０（ｍ，３Ｈ），４．６７−４．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５０−４．４５（ｄ，２Ｈ），４．４０−４．００（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９１−３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３６−２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８９（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｃ_２Ｈ_１Ｏ_２Ｆ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ^＋）。

（２Ｒ）：２−メチル−３−（｛［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］アミノ｝カルボニル）フェニルカルバメート。ステップ４において、３−［（アミノカルボニル）オキシ］−２−メチル安息香酸（試薬調製１２に従って合成）を用い、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．５１−８．４８（ｄ，１Ｈ），８．４８−８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．２３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．１２（ｍ，８Ｈ），４．７２−４．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５８−４．５６（ｓ，２Ｈ），２．３９−２．０５（ｍ，１１Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｃ_２Ｈ_１Ｏ_２Ｆ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ^＋）。

（２Ｓ）：６−［３−エンド−（｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、４−（ヒドロキシメチル）−２−メチル安息香酸（試薬調製１３に従って合成）を用い、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として合成した。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．３７−８．３３（ｄ，２Ｈ），８．２５−８．２０（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．１３（ｍ，８Ｈ），４．６４−４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５２．４．５０（ｓ，２Ｈ），４．４９−４．４７（ｓ，２Ｈ），４．０３−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．００（ｍ，８Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｃ_２Ｈ_１Ｏ_２Ｆ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ^＋）。

（２Ｔ）：６−［３−エンド−（｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ２において、（ピペリジン−３−イル）メチルアミン、およびステップ４において、４−（ヒドロキシメチル）−２−メチル安息香酸（試薬調製１３に従って合成）を用い、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．８６−８．８１（ｄ，１Ｈ），８．７６−８．７０（ｄ，１Ｈ），８．５２−８．４７（ｍ，２Ｈ），８．２９−８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｄ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，３Ｈ），４．７６−４．６９（ｂｒｓ，４Ｈ），４．６２−４．５９（ｓ，２Ｈ），４．４９−４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．０７（ｍ，８Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３Ｃ_２Ｈ_１Ｏ_２Ｆ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８６（ＭＨ^＋）。

（２Ｕ）：６−｛３−エンド−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、４−アミジノ安息香酸塩酸塩を用いることにより、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：４０７（ＭＨ^＋）。

（２Ｖ）：６−［３−エンド−（｛［３−（メチルオキシ）−２−プロピルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、３−メトキシ−２−プロピル安息香酸（試薬調製１８に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．４７（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｄ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１３（ＭＨ^＋）。

（２Ｗ）：６−［３−エンド−（｛［３−（メチルオキシ）−２−プロパ−２−エン−１−イルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、３−（メチルオキシ）−２−プロパ−２−エン−１−イル安息香酸（試薬調製１９に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．４６（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｄ，２Ｈ），２．３１（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１１（ＭＨ^＋）。

（２Ｘ）：Ｎ４−（８−｛５−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、シクロペンチルアミン、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５７（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｔ，２Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，６Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_５Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：５３８（ＭＨ^＋）。

（２Ｙ）：Ｎ４−（８−｛５−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、シクロペンチルアミン、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５７（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，８Ｈ），１．９９（ｍ，６Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ^＋）。

（２Ｚ）：Ｎ−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド。ステップ４において、１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１１．３９（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｔ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，４．５Ｈ），７．２４（ｍ，０．５Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：４８０（ＭＨ^＋）。

（２ＡＡ）：１−メチル−Ｎ−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−１Ｈ−インドール−４−カルボキサミド。ステップ４において、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８１（ｔ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ）７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｂｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：４９４（ＭＨ^＋）。

（２ＡＢ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸（試薬調製１６に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩形態に単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．０２（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９７（ＭＨ^＋）。

（２ＡＣ）：６−（３−エンド−｛［（８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−カルボン酸（Ｓａｗａｄａ，Ｙ．ｅｔａｌ，ＰｅｓｔＭａｎａｇｅｍｅｎｔＳｃｉｅｎｃｅ，２００３，５９（１），３６−４８．）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７９（ｔ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｔ，２Ｈ），４．５２（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），４．４４（ｄ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１１（ＭＨ^＋）。

（２ＡＤ）：４−メチル−Ｎ−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−カルボキサミド。ステップ３において、７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール６−カルボン酸（試薬調製２３に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８１（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：４９５（ＭＨ^＋）。

（２ＡＥ）：Ｎ−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−カルボキサミド。ステップ３において、１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−カルボン酸を用いることにより、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．０７（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），４．４９（ｄ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ^＋）。

（２ＡＦ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、（Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．３２−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６５−２．５５（ｍ，７Ｈ），３．０３（ｄｄ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．０４（ｍ，７Ｈ），０．５４−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．２２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３２Ｈ_４３Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＨ^＋）。

（２ＡＧ）：５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−Ｎ−｛８−［５−（｛［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、１−（エチルピロリジン−２−イル）メタンアミン、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．９２−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．４２（ｍ，７Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ），０．８８（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_３４Ｈ_４９Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６０４（ＭＨ^＋）。

（２ＡＨ）：Ｎ４−（８−｛５−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２−｛［３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、シクロペンチルアミン、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝安息香酸（試薬調製４０における方法に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．５６（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３６（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_３７Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：６７０（ＭＨ^＋）。

（２ＡＩ）：６−［３−エンド−（｛［２−ヨード−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、２−ヨード−３−メトキシ安息香酸（試薬調製２１に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．３４（ｄ，１Ｈ），８．１６−８．０９（ｄ，１Ｈ），７．４２−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，２Ｈ），４．６６−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．４５（ｄ，２Ｈ），３．９２−３．８３（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８９（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２９ＩＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５９７（ＭＨ^＋）。

（２ＡＪ）：２，６−ジメチル−Ｎ１−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−２，６−ジメチル安息香酸を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８３−８．７７（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．３７（ｄ，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，２Ｈ），７．３６−７．２１（ｍ，６Ｈ），６．７８−６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５９−４．５３（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．４４（ｄ，２Ｈ），３．９６−３．９１（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１２（ＭＨ^＋）。

（２ＡＫ）：２−［（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（｛［１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−アミン、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６３−８．６０（ｄ，１Ｈ），８．２４−８．１６（ｍ，３Ｈ），８．００−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７８−６．７３（ｄ，１Ｈ），４．６４−４．５１（ｍ，３Ｈ），４．３９−４．２９（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．１７（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，６Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３４Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：６１８（ＭＨ^＋）。

（２ＡＬ）：６−［３−エンド−（｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、４−（ヒドロキシメチル）安息香酸を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．０９（ｍ，６Ｈ），１．９６（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ^＋）。

（２ＡＯ）：６−（３−エンド−｛［（２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）アセチル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−酢酸を用いることにより、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．４５（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２８（ｓ，２Ｈ），２．３８−２．１６（ｍ，６Ｈ），１．９９（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_２８ＣｌＮ_９Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：４５６（ＭＨ^＋）。

（２ＡＰ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、３，４−ジメトキシ−２−メチル安息香酸（試薬調製１７に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．４２（ｄ，１Ｈ），８．３６−８．２９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．８３（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．２０（ｍ，９Ｈ），２．１４（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ^＋）。

（２ＡＱ）：６−［３−エンド−（｛［２−ブロモ−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、２−ブロモ−３−メトキシ安息香酸（試薬調製２０に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８０（ｔ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_２９ＢｒＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４７（Ｍ−Ｈ）。

（２ＡＲ）：４−メチル−Ｎ−（８−｛５−［（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−カルボキサミド。ステップ４において、７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール６−カルボン酸（試薬調製２３に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９４（ｍ，５Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．１６（ｍ，６Ｈ），２．０９（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_３４Ｈ_４０Ｎ_８Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：５９３（ＭＨ^＋）。

（２ＡＳ）：Ｎ４−（８−｛５−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−アミノカルボニル−３−（シクロプロピルメチル）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｔ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．９６−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２３−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），２．２５−１．７９（ｍ，１０Ｈ），１．７６−１．４３（ｍ，６Ｈ），１．１７−１．０５（ｍ，１Ｈ），０．５４−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．２２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３１（ＭＨ^＋）。

２（ＡＴ）：６−（３−エンド−｛［（２，３−ジメチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、２，３−ジメチル安息香酸を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８１−８．７９（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ^＋）。

２（ＡＵ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−［８−（５−｛［メチル（メチルオキシ）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５５（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｄ，２Ｈ），２．２４（ｍ，６Ｈ），１．９７（ｄ，２Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｍ，２Ｈ），０．２９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ^＋）。

スキーム３は、実施例３に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_１は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム３において、アンモニアを、好適な反応条件下で、化合物（Ａ）に添加し、化合物（Ｂ）を形成する。その後、化合物（Ｂ）を、ＨＣｌの使用等の酸性条件下で、脱保護し、ＢＯＣを除去し、化合物（Ｃ）を形成する。
化合物（Ｃ）に、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_１ＣＯＯＨを添加し、縮合して、化合物（Ｄ）内にアミド結合を形成する。

実施例３：６−［３−エンド−（｛［２−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の６−（３−エンド−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）ニコチン酸（実施例２において調製）（４．４３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（２．６９ｍｌ、１９．２ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸イソブチル（１．６７ｍｌ、１３．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、０℃で１時間撹拌し、この時点で２８％の濃縮アンモニア水溶液（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物を、３時間撹拌し、その後、体積を、真空中で減少させた。得られた混合物を、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル８−（５−カルバモイルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−エンド−イルカルバメート（１．８５ｇ、収率４２％）を得、これを、さらに精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．７２−６．６７（ｄ，１Ｈ），４．５２−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３４７（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル８−（５−カルバモイルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−エンド−イルカルバメート（１．８５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（２．６５ｍＬ）中の４Ｎ塩化水素溶液を添加し、反応混合物を５分間還流した。室温まで冷却した後、反応混合物を、濃縮し、乾燥させ、塩酸塩として、６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）ニコチンアミド（１．３１ｇ、収率１００％）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_４Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：２４７（ＭＨ^＋）。

ステップ３：ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル８−（５−カルバモイルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−エンド−イルカルバメート塩酸塩（０．０５０ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−メトキシ安息香酸（０．０２７ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（０．３１４ｍｌ、ジメチルホルムアミド中の０．５Ｍ溶液、０．１５７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０６０ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（０．０６９ｍｌ、０．６２８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、水（２ｍｌ）に注ぎ、得られた沈殿物を、濾過により収集した。濾過ケーキを、水（２×１ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、６−［３−エンド−（｛［２−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（０．０３８ｇ、収率６１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９０−３．８２（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２３ＣｌＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４１５（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（３Ｂ）〜（３Ｑ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（３Ｂ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、２−メチル−３−メトキシ安息香酸を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３９５（ＭＨ^＋）。

（３Ｃ）：６−［３−エンド−（｛［２−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、２−クロロ−３−メトキシ安息香酸を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２３ＦＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３９９（ＭＨ^＋）。

（３Ｄ）：６−（３−エンド−｛［（４−アミノ−２−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、４−アミノ−２−メチル安息香酸を用いることにより、実施例３の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．６２（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｄ，１Ｈ），６．７７−６．７３（ｄ，１Ｈ），６．５５−６．５０（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．５８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．００−３．９３（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．１１（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ^＋）。

（３Ｅ）：６−［３−エンド−（｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、４−（ヒドロキシメチル）安息香酸を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．７９−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．３２（ｔ，１Ｈ），４．６２−４．５２（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．８２（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．８６（ｍ，６Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３７９（Ｍ−Ｈ）。

（３Ｆ）：Ｎ−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、テレフタル酸モノアミドを用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．１２−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．３８−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９２（ｍ，６Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４０９（Ｍ−Ｈ）。

（３Ｇ）：６−［３−エンド−（｛［４−（ヒドロキシメチル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシ安息香酸（試薬調製２４に従って合成）を用いることにより、実施例３の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，３Ｈ），７．８６−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９１−３．８３（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３９２（Ｍ−Ｈ）。

（３Ｊ）：６−［３−エンド−（｛［２−（４−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）−３−（メチルオキシ）フェニル］−カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、２−（４−ヒドロキシブタ−１−インイル）−３−メトキシ安息香酸（試薬調製２８に従って合成）を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ：８．６１（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．１５−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ^＋）。

（３Ｋ）：Ｎ４−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−アミノカルボニル−３−（２−メトキシエチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．５３（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，２Ｈ），３．９１（ｔｒ，１Ｈ），２．５５（ｔｒ，２Ｈ），３．３０（ｔｒ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．０９（ｍ，７Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ^＋）。

（３Ｌ）：Ｎ４−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシベンゼン−１，４−ジカルボキシレート。ステップ３において、４−アミノカルボニル−３−（２−モノホリノエトキシ）安息香酸（試薬調製２７に従って合成）を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．５０（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．２６（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５２３（ＭＨ^＋）。

（３Ｍ）：Ｎ４−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．８１（ｍ，１０Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ^＋）。

（３Ｎ）：２−（アセチルアミノ）−Ｎ４−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、３−（アセチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）安息香酸（試薬調製２９に従って合成）を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．６８（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ）６．６７（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，２Ｈ），３．９３（ｔｒ，１Ｈ），２．１８（ｍ，５Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ^＋）。

（３Ｏ）：Ｎ４−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−１Ｈ−インドール−４，７−ジカルボキサミド。ステップ３において、７−カルバモイル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸（試薬調製３０に従って合成）を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１１．２８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｂｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｂｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｂｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４３２（ＭＨ^＋）。

（３Ｐ）：Ｎ４−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６４（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｔ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_５Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ^＋）。

（３Ｑ）：Ｎ４−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−（シクロブチルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロブチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．７０（ｍ，１０Ｈ）；Ｃ_２５Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ^＋）。

スキーム４は、実施例４に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_３は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム４において、化合物（Ｂ）を、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ａ）に添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内にアミド結合を形成する。化合物（Ｃ）のカルボキシレートは、ＬｉＯＨ等の塩基を用いて加水分解されて、化合物（Ｄ）を形成する。化合物（Ｄ）に、適切な反応条件下で、ＨＯＢＴおよびＥＤＣＩ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_３ＮＨ_２を添加し、縮合して、化合物（Ｅ）内にアミド結合を形成する。

実施例４：Ｎ−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸（試薬調製１６において合成）（１．７２ｇ、９．６３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３．６６ｇ、９．６３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（６．７０ｍＬ、３８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（実施例１において合成）（２．６８ｇ、９．６３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、３０℃で２２時間撹拌し、この時点でそれを、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとに分けた。有機層を分離し、塩化リチウム、次いで、食塩水で洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、その後、真空中で濃縮し、エチル６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（５．３９ｇ、１２９％）を得、これを、さらに精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６７−８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．８９（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｄ，１Ｈ），６．８３−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．５０（ｍ，４Ｈ），４．２９−４．２１（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１８（ｄ，２Ｈ），２．１６−２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．３２−１．２６（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４３６（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メタノール（１００ｍＬ）中のエチル６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（４．１９ｇ、９．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍ水酸化リチウム（２４．０ｍＬ、４８．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、５０℃で２４時間撹拌し、この時点でその体積を、真空中で減少させ、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを５に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボン酸（３．２７ｇ、８３％）を得、これを、さらに精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１２．６５−１２．３４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．６４−８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｄ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｄ，１Ｈ），６．８２−６．７９（ｄ，１Ｈ），６．７６−６．７２（ｄ，１Ｈ），４．６２−４．５０（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１８（ｄ，２Ｈ），２．１５−２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．８５（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ^＋）。

ステップ３：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボン酸（２３６ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（９４ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１２７μＬ、１．１６ｍｍｏｌ）、およびＥＤＣＩ（１３３ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノアゼチジン−１−カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で５時間撹拌し、この時点でそれを、真空中で濃縮し、その後、フラッシュクロマトグラフィ（ジクロロメタン溶離液中の５％メタノール）により精製し、白色粉末として１，１−ジメチルエチル３−（｛［６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート（２７０ｍｇ、８３％）を得た。Ｃ_３１Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５６０（Ｍ−Ｈ）。

ステップ４：アセトニトリル（５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル３−（｛［６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート（２７０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化水素溶液（ジオキサン中４．０Ｍ、５００μＬ）を室温で添加し、１５時間撹拌した。白色懸濁液を、濾過し、生成物をジエチルエーテルで洗浄し、Ｎ−アゼチジン−３−イル−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（２３３ｍｇ、９７％）を得た。Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６２（ＭＨ^＋）。

ステップ５：メタノール（１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のＮ−アゼチジン−３−イル−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃のアセトアルデヒド（１１μＬ、０．２００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、０°Ｃで２０分間撹拌し、この時点でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を添加し、その後、室温で５時間撹拌した。反応混合物を、１Ｎ塩酸水溶液で反応停止させ、その後、水で希釈した。溶液を、分取ＨＰＬＣ（０．１％酢酸アンモニウム水溶液−アセトニトリル）により精製し、白色粉末として表題化合物（１１．７ｍｇ）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５５−４．５１（ｍ，４Ｈ），４．４５−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７９（ｂｒｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ），２．４２−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８３（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（４Ａ）〜（４ＡＣ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発試薬は、市販のものを入手した。

（４Ｂ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エタンアミンを用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７２（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３２Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５４１（ＭＨ^＋）。

（４Ｃ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）メタンアミンを用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７０（ｔ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｄ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５９５（ＭＨ^＋）。

（４Ｄ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。塩酸塩として単離した。ステップ４において、アンモニアを用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．４４（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５６（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），２．３４（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４０７（ＭＨ^＋）。

（４Ｅ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｓ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）エタンアミン（試薬調製３に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，１０％ＣＤ_３ＯＤを含むＣＤＣｌ_３）：８．５９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，４Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｔ，３Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，４Ｈ），２．７０（ｓ，４Ｈ），２．５５（ｄｄ，４Ｈ），２．３５−２．２０（ｂｒｍ，８Ｈ），２．１９−２．０４（ｂｒｍ，４Ｈ），１．８３（ｂｒｄ，２Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），１．４１（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_３６Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６０９（ＭＨ^＋）。

（４Ｆ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルメチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンジルアミン（試薬調製２に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．４１（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，４Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５７（ｔ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，１Ｈ），３．６０（ｂｒｄ，２Ｈ），３．２１（ｂｒｍ，６Ｈ），２．９１（ｓ，４Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．４０−１．８５（ｂｒｍ，１１Ｈ）。Ｃ_３６Ｈ_４３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５９３（ＭＨ^＋）。

（４Ｇ）：Ｎ−［（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）メチル］−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、２−［４−（アミノメチル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン（試薬調製４に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．４０（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．０１−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．５６−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．３４−４．３３（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，１Ｈ），３．６０（ｑ，２Ｈ），３．３２−３．３１（ｍ，３Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，８Ｈ），１．３８（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，２Ｈ）；Ｃ_３６Ｈ_４５Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：６１２（ＭＨ^＋）。

（４Ｈ）：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩。ステップ４において、シクロプロピルメタンアミンを用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７０−８．６０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５２−８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．１６（ｄ，２Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．７９（ｄ，１Ｈ），４．７８−４．６５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．５９−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．２４（ｄ，２Ｈ），２．１８−１．９７（ｍ，９Ｈ），１．０７−０．９７（ｍ，１Ｈ），０．４７−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．１９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ^＋）。

（４Ｉ）：Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。塩酸塩として単離した。ステップ４において、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミンを用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６６−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，８Ｈ），２．３０−１．９５（ｍ，１１Ｈ），１．２５−１．２１（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

（４Ｊ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−アミンを用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），４．０８−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔ，４Ｈ），３．０５（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），２．７２−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．１９（ｍ，８Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（４Ｋ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−アミンを用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｔ，３Ｈ），４．１０−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，３Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．１９（ｍ，８Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（４Ｌ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、１−メチルピペリジン−４−アミンを用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６２−８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｄ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｄ，１Ｈ），７．９５−７．９０（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｄ，１Ｈ），６．８２−６．７８（ｄ，１Ｈ），６．７６−６．７２（ｄ，１Ｈ），４．５８−４．４８（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３０（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．２５−２．１７（ｄ，２Ｈ），２．１５−２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．９０（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（４Ｍ）：Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）エチル］−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｓ）−２−［４−（１−アミノエチル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン（試薬調製４に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．２２−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．５２（ｍ，４Ｈ），４．３０−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１５（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．０９（ｍ，９Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．３１（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_３７Ｈ_４７Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：６２６（ＭＨ^＋）。

（４Ｎ）：７−メチル−Ｎ−（８−｛５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−カルボキサミド。ステップ４において、１−メチルピペラジンを用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２９（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｑ，１Ｈ），３．３９（ｂｒｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｂｒｓ，３Ｈ），２．３７−２．１２（ｂｒｍ，７Ｈ），２．０５−１．９５（ｂｒｍ，３Ｈ），１．８１（ｂｒｄ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（４Ｏ）：Ｎ−（１−エチルピペリジン−３−イル）−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、１−エチルピペリジン−３−アミンを用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ）６．８７（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．２２（ｂｒｍ，２Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．７５−２．１５（ｂｒｍ，１１Ｈ），２．０７−１．９５（ｂｒｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒｄ，４Ｈ），１．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），１．２５（ｓ，１Ｈ），１．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（４Ｐ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６１（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．５６−４．５１（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｂｒｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒｍ，１Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ），２．２３−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｂｒｍ，６Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（４Ｑ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピペリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｓ）−１−メチルピペリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．５６−４．５１（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．７９（ｂｒｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，４Ｈ），２．２２−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（４Ｒ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｓ）−１−イソプロピルピロリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．６４（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５９（ｔ，３Ｈ），４．２３（ｑ，１Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９８（ｂｒｄ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，１Ｈ），２．５９ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３２（ｂｒｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１９（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０１（ｑ，２Ｈ），１．８２（ｄ，３Ｈ），１．１９（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（４Ｓ）：Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル］−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．２４（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｍ，４Ｈ），４．２３（ｑ，１Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｂｒｍ，１Ｈ），２．５５−２．４５（ｂｒｍ，３Ｈ），２．４３−２．２６（ｂｒｍ，６Ｈ），２．２５−２．１８（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８２（ｂｒｄ，２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（４Ｔ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］−アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５３（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｄ，ｄ，１Ｈ），４．６０（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｑ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｄ，２Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，８Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９８（ｂｒｍ，４Ｈ），１．８２（ｂｒｍ，４Ｈ），１．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

（４Ｕ）：Ｎ−［１−エチルピペリジン−４−イル］−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、１−エチルピペリジン−４−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５６（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｑ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．９３（ｂｒｄ，２Ｈ），２．４７（ｑ，２Ｈ），２．３７−２．２８（ｂｒｍ，５Ｈ），２．２７−１．９６（ｂｒｍ，６Ｈ），１．８１（ｂｒｄ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（４Ｖ）：Ｎ−［（３Ｒ）−１−エチルピペリジン−３−イル］−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．５６−４．５１（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｂｒｍ，１Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ），２．２２−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｂｒｍ，３Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１６（Ｍ−Ｈ）。

（４Ｗ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）アゼチジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ６において、アセトンを用いることにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．５６−４．５１（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｂｒｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒｍ，１Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８２（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（４Ｘ）：Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、１−メチルアゼチジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６０（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５６−４．５１（ｍ，４Ｈ），４．４３−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒｍ，１Ｈ），３．５６−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７６（ＭＨ^＋）。

（４Ｙ）：Ｎ−［（３Ｒ）−１−エチルピロリジン−３−イル］−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｒ）−１−エチルピロリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（４Ｚ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｒ）−１−イソプロピルピペリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．５０（ｂｒｍ，３Ｈ），２．４０−１．４５（ｂｒｍ，８Ｈ），１．０１（ｄｄ，６Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

（４ＡＡ）：Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチルピペリジン−３−イル］−６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｓ）−１−エチルピペリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（４ＡＢ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｓ）−１−イソプロピルピペリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），２．７９−２．４２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．３９−２．３０（ｂｒｍ，６Ｈ），２．２８−２．１１（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．４４（ｂｒｍ，６Ｈ），１．０１（ｄｄ，６Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

（４ＡＣ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］−アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、（Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例４の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

スキーム５は、実施例５に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明する。

スキーム５において、化合物（Ａ２）を、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ａ１）に添加し、縮合して、化合物（Ｂ）内にアミド結合を形成する。化合物（Ｂ）のカルボキシレートは、ＫＯＨ等の塩基を用いて加水分解されて、化合物（Ｃ）を形成する。化合物（Ｃ）に、適切な反応条件下で、ＮＨ_３を添加し、化合物（Ｄ）を形成する。

実施例５：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：ＤＭＦ（５ｍＬ）中のエチル６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（１９１ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、実施例１のステップ２において合成）、７−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸（試薬調製１５において合成）（１２２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２６２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（２６７ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２３時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）、５％塩化リチウム水溶液（２×２０ｍＬ）、および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、乾燥させ、エチル６−（３−エンド−｛［（７−メチル−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（３２９ｍｇ）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６６（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｄ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４３４（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メタノール（９ｍＬ）および水（３ｍＬ）中のエチル６−（３−エンド−｛［（７−メチル−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（３２４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（８４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、メタノールの一部を、蒸発させ、得られた混合物に水を添加し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨを５に調整した。沈殿物を、濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させ、６−（３−エンド−｛［（７−メチル−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボン酸（２０４ｍｇ、収率６７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１２．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ^＋）。

ステップ３：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の６−（３−エンド−｛［（７−メチル−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボン酸（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、１５分間アンモニアを吹き込み、反応混合物を、室温で８０分間撹拌した。その後、アンモニアの導入を、さらに１５分間繰り返し、２２時間、室温での撹拌を継続した。混合物を、水に注ぎ、沈殿生成物を、濾過により収集し、その後、分取逆相ＨＰＬＣ（０．１％水性トリフルオロ酢酸−アセトニトリルの溶離液）によりさらに精製した。純粋な画分を濃縮し、１Ｎ塩酸水溶液から残渣物を凍結乾燥し、６−（３−エンド−｛［（７−メチル−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（２８ｍｇ、収率３７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．４７（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２３Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（５Ｂ）〜（５Ｄ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発試薬は、市販のものを入手した。

（５Ｂ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル］エタンアミン（試薬調製３に従って合成）を用いることにより、実施例５の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５６（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１ＨＨ），６．３２（ｄ，１Ｈ），６．１４（１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．２９（ｂｒｍ，５Ｈ），２．２７−２．１８（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０９−１．９８（ｂｒｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３６Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６０６（ＭＨ^＋）。

（５Ｃ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンジルアミン（試薬調製２に従って合成）を用いることにより、実施例５の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１０．２５（ｄ，１Ｈ），８．８２（ｔ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．１７（ｂｒｍ，５Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｄ，２Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄ，１Ｈ），２．１６−１．８１（ｂｒｍ，６Ｈ）。Ｃ_３６Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５９２（ＭＨ^＋）。

（５Ｄ）：６−（３−エンド−｛［（７−メチル−１−ベンゾフラン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジルアミンを用いることにより、実施例５の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１０．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９５（ｍ，３Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７７（ｄ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．１７−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．５３（２，３Ｈ），２．３６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０１（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５９３（ＭＨ^＋）。

スキーム６は、実施例６に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_１は、本明細書に定義されるとおりである。

化合物（Ａ）に、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ｂ）を添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内にアミド結合を形成する。化合物（Ｃ）を、ＨＣｌの使用等の酸性条件下で、脱保護し、化合物（Ｄ）を形成する。化合物（Ｄ）に、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_１ＣＯＯＨを添加し、縮合して、化合物（Ｅ）内にアミド結合を形成する。

実施例６：６−（３−エンド−｛［（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（実施例２において調製）（１６４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エタンアミン二塩酸塩（試薬調製３に従って合成）（１４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（５１６μｌ、４．７ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃で１５時間加熱した。室温まで冷却してから、溶液を、酢酸エチルで希釈し、その後、５％塩化リチウム水溶液、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により橙色の残渣物を得、ジクロロメタン中の５〜１０％メタノールで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製した。純粋な画分を、プールし、濃縮し、黄色の発泡体として１９２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ（７４％）の１，１−ジメチルエチル（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）カルバメートを得た。Ｃ_３１Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４９（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メタノール（５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）カルバメート（１９２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（２ｍＬ）中の４Ｎ塩化水素の溶液を添加し、反応混合物を２分間還流した。室温まで冷却した後、混合物を、酢酸エチルで希釈し、ｐＨが１０に達するまで、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性にした。層は、分離され、水層を、酢酸エチルを用いて、さらに抽出した。混合した有機層を、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、無色の残渣物を得、クロロホルム中の５〜１０％のメタノール中の１０％濃縮アンモニア水溶液で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製された。純粋な画分を、プールし、濃縮し、白色発泡体として、６−（３−エンド−［アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミドを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５３（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），５．２８−５．２１（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，５Ｈ），２．５８−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），１．４８−１．４４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_１に対してＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ^＋）。

ステップ３：ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の６−（３−エンド−［アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド、３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（８．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（１８μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を、分取逆相ＨＰＬＣ（酢酸アンモニウムを緩衝化した含水アセトニトリル溶出）により精製し、１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ（５０％）の６−（３−エンド−｛［（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド酢酸塩を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．４８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．７５−６．７０（ｍ，２Ｈ），５．１１−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，２Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７１−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８２（ｍ，１２Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３４Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８３（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（６Ｂ〜６Ｕ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（６Ｂ）：Ｎ−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボキサミド。ステップ３において、ベンゾチアゾール−５−カルボン酸を用いることにより、実施例６の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．０５−５．１２（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０８（ｔ，４Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），２．２４−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３４Ｈ_３９Ｎ_７Ｏ_２Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：６１０（ＭＨ^＋）。

（６Ｃ）：６−（３−エンド−｛［（８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−カルボン酸（Ｓａｗａｄａ，Ｙ．ｅｔａｌ，ＰｅｓｔＭａｎａｇｅｍｅｎｔＳｃｉｅｎｃｅ，２００３，５９（１），３６−４８．）を用いることにより、実施例６の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），５．１０−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２０−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１０−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．０２（ｍ，１０Ｈ），２．００−１．８１（ｍ，９Ｈ），１．４１（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３７Ｈ_４６Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６２３（ＭＨ^＋）。

（６Ｄ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルチオ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、２−メチル−３−（メチルチオ）安息香酸（試薬調製３３に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５６（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ），６．０６（ｄ，１Ｈ），５．３０−５．２２（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．２２−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_２Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：６１３（ＭＨ^＋）。

（６Ｅ）：２−メチル−３−（メチルオキシ）−Ｎ−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−３−（メチルオキシ）安息香酸（試薬調製３４に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．７１（ｄ，１Ｈ），８．５６−８．４８（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，３Ｈ），５．１９−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１０−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９４（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．１５（ｍ，８Ｈ），２．０６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３６Ｈ_４５Ｎ_７Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：６４０（ＭＨ^＋）。

（６Ｆ）：６−｛３−エンド−［（｛３−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］フェニル｝−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］安息香酸（試薬調製３７に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．６７−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｄ，１Ｈ），５．０４−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３４（ｓ，５Ｈ），３．０８（ｔ，４Ｈ），２．４９−２．５１（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，５Ｈ），１．８２−２．０２（ｍ，６Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ），１．１２−１．３１（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_３９Ｈ_５１Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６６６（ＭＨ^＋）。

（６Ｇ）：Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２−（フェニルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−（フェニルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って調製した。Ｃ_１４Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５７（ＭＨ^＋）；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．４９，（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，６Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），５．０６（ｑ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ，２Ｈ），３．８５（ｔｒ，１Ｈ），３．１４（ｂｒ，４Ｈ），２．７３（ｂｒ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．９７（ｍ，６Ｈ），１．８１（ｄ，２Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_４０Ｈ_４６Ｎ_８Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６８９（ＭＨ^＋）。

（６Ｈ）：１，４−ジメチル−Ｎ−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−カルボキサミド。ステップ３において、１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−カルボン酸（試薬調製３５に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．６０（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｑ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ，２Ｈ），４．０４（ｔｒ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｂｒ，４Ｈ），２．７８（ｂｒ，４Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．１０（ｍ，５Ｈ），１．９５（ｂｒ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｂｒ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_３６Ｈ_４４Ｎ_８Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：６２１（ＭＨ^＋）。

（６Ｉ）：４−メチル−Ｎ−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボキサミド。ステップ３において、４−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸（試薬調製２２に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，６Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３４Ｈ_４１Ｎ_９Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：６０８（ＭＨ^＋）。

（６Ｊ）：２−（メチルオキシ）−Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−（メチルオキシ）安息香酸（試薬調製２６に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．０３−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．９９−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），５．１８−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．０３−４．００（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．１６（ｍ，６Ｈ），１．９７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４３Ｎ_７Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：６２６（ＭＨ^＋）。

（６Ｋ）：２−（シクロブチルオキシ）−Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロブチルオキシ）安息香酸（試薬調製２５に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：８．４６（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．０１−６．９９（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．１７（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｄ，２Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），３．２９−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．０６−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｄ，２Ｈ），１．９５−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．５３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_３８Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：６６６（ＭＨ^＋）。

（６Ｌ）：６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルアミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、２−メチル−３−（メチルアミノ）安息香酸（試薬調製３１に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．４０（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｄ，２Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８５（ｄ，２Ｈ），６．７６−６．７１（ｄ，１Ｈ），６．５５−６．４９（ｍ，２Ｈ），５．１９−５．１６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．１１−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８５−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．０５（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，５Ｈ），２．１２−２．００（ｍ，５Ｈ），１．９９−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３９（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４５Ｎ_７Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：５９６（ＭＨ^＋）。

（６Ｍ）：６−［３−エンド−（｛［３−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、３−（ジメチルアミノ）−２−メチル安息香酸（試薬調製３２に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．４０（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．０９（ｄ，１Ｈ），６．９５−６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９１−６．８５（ｄ，２Ｈ），６．７６−６．７１（ｄ，１Ｈ），５．１１−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．０５（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ），２．４６−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，５Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３９（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３６Ｈ_４７Ｎ_７Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：６１０（ＭＨ^＋）。

（６Ｎ）：Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝−アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２−（ピリジン−４−イルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキシレート。ステップ３において、４−アミノカルボニル−３−（ピリジン−４−イルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．４２（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．１８−８．１０（ｍ，３Ｈ），７．８１−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．１１−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．８５（ｍ，５Ｈ），２．３１−１．９８（ｍ，８Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_３９Ｈ_４５Ｎ_９Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６８８（ＭＨ^＋）。

（６Ｏ）：Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝−アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−アミノカルボニル−３−（１−メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．５０（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．１１−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．０９（ｍ，４Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２５−１．９９（ｍ，８Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_４０Ｈ_５３Ｎ_９Ｏ_５Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：７７２（ＭＨ^＋）。

（６Ｐ）：２−（シクロブチルアミノ）−Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−アミノカルボニル−３−（シクロブチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．４５（ｄ，１Ｈ），８．３４−８．２８（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１１−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９４（ｍ，５Ｈ），２．５４−２．１１（ｍ，８Ｈ），２．００−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_３８Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６６５（ＭＨ^＋）。

（６Ｑ）：Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２−｛［３，４，５−トリス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−アミノカルボニル−３−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．５８（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，２Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），５．１９−５．１２（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９７−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｂｒｓ，４Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_４３Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：７７７（ＭＨ^＋）。

（６Ｒ）：３−（エチルアミノ）−２，５−ジメチル−Ｎ１−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−（エチルアミノ）−２，５−ジメチル-安息香酸（試薬調製３６に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｑ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ，２Ｈ），３．９９（ｔ，１Ｈ），３．２８−３．１９（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｑ，２Ｈ），２．７９−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_３８Ｈ_５０Ｎ_８Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６６７（ＭＨ^＋）。

（６Ｓ）：２−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，８Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_４０Ｈ_５２Ｎ_８Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：７０９（ＭＨ^＋）。

（６Ｔ）：Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝−アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_３７Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_５Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：７１７（ＭＨ^＋）。

（６Ｕ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例６の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．５９，（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．２０−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｄ，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１４（ｍ，６Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．２０−１．１１（ｍ，１Ｈ），０．６０−．０５５（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．２６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３８Ｈ_４８Ｎ_８Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６６５（ＭＨ^＋）。

スキーム７は、実施例７に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_３、Ｒ_４ａ、およびＲ_４ｂは、本明細書に定義されるとおりである。このスキームは、Ｒ_４ａおよびＲ_４ｂが同一である場合、適用できる。

スキーム７において、化合物（Ａ）を、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ｂ）に添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内にアミド結合を形成する。化合物（Ｃ）に、適切な反応条件下で、ＮＨ_３を添加し、化合物（Ｄ）を形成する。化合物（Ｄ）のカルボキシレートは、その後、ＬｉＯＨ等の塩基を用いて加水分解されて、化合物（Ｅ）を形成する。化合物（Ｅ）に、適切な反応条件下で、Ｒ_３ＮＨ_２、ならびにＨＯＢＴおよびＥＤＣＩ等の好適なカップリング剤を添加し、化合物（Ｆ）を形成する。

実施例７：２，５−ジメチル−Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド

ステップ１：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の２，５−ジメチルベンゼン−１，４−ジカルボン酸（１．１４ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（２．２３ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．７ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。その後、エチル６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボン酸塩酸塩（実施例１において調製）（１．６６ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を、５０℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却してから、溶液を真空中で濃縮した。残渣物を、２分量に分割し、両方の分量を、１０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに入れ、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１．１１ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を、それぞれに添加した。溶液を、５０℃まで温め、溶液に、２０分間アンモニア（ガス）を吹き込んだ。溶液を混合し、その後、溶媒を、真空中で除去した。粗物質を、水とジクロロメタン中の１０％メタノールとに分けた。層を分離し、水層を抽出した（２×１００ｍＬジクロロメタン）。混合した有機層を、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮した。粗固体を、メタノール／ヘキサン／酢酸エチルと共に粉砕し、濾過により固体を収集し、エチル６−［３−エンド−（｛［４−（アミノカルボニル）−２，５−ジメチルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（１．７９ｇ、収率７５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，２Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メタノール（６．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）中のエチル６−［３−エンド−（｛［４−（アミノカルボニル）−２，５−ジメチルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（１．００ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、３．０ｍＬの２．０Ｍ水酸化リチウム（水溶液）を添加し、得られた溶液を、５０℃まで１時間温めた。有機溶媒を、真空中で除去し、残りの水溶液を、濃縮塩酸水溶液を用いて、ｐＨ２とした。このようにして形成した固体を、濾過により収集し、真空中で乾燥させ、１．１８ｇ（収率７０％）の所望の６−［３−エンド−（｛［４−（アミノカルボニル）−２，５−ジメチルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸を得、これを、ステップ３において、さらに精製することなく使用した。

ステップ３：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中の６−［３−エンド−（｛［４−（アミノカルボニル）−２，５−ジメチルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（０．０５０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９において合成）（０．１４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０１９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、および４−メチルモルホリン（０．０５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１２時間撹拌した。溶液を、その後、水で希釈し、ＨＰＬＣ（逆相、０．１％酢酸アンモニウムを含むアセトニトリル／水）により精製した。真空中の濃縮および水からの凍結乾燥により、０．０３４ｇ（収率５４％）の所望の２，５−ジメチル−Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミドを酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｄ（１Ｈ），８．２２（ｄｄ（１Ｈ）（７．９８（ｄｄ（１Ｈ）（７．７０（ｂｒｏａｄｓ（１Ｈ）（７．４０（ｂｒｏａｄｓ（１Ｈ）（７．２４（ｓ（１Ｈ）（７．１２（ｓ（１Ｈ）（６．７４（ｄ（１Ｈ）（４．５５（ｂｒｏａｄｓ（２Ｈ）（４．３５（ｍ（１Ｈ）（３．８４（ｍ（１Ｈ）（２．８１（ｔ（１Ｈ）（２．６７（ｔ（１Ｈ）（２．４４（ｍ（１Ｈ）（２．３４（ｓ（３Ｈ）（２．３０（ｓ（３Ｈ）（２．１９（ｍ（２Ｈ）（２．１０（ｍ（４Ｈ）（１．９８（ｍ（２Ｈ）（１．９１（ｓ（３Ｈ）（１．８３（ｍ（２Ｈ）（１．７３（ｍ（２Ｈ）（１．０２（ｔ（６Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（７Ｂ）〜（７Ｓ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発試薬は、市販のものを入手した。

（７Ｂ）：２，５−ジメチル−Ｎ−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ１において、６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（実施例２において合成）を用い、その後、ステップ２および３を省略することにより、実施例７の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，２Ｈ），３．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３０−１．９０（ｍ，８Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１２（ＭＨ^＋）。

（７Ｃ）：２，５−ジクロロ−Ｎ−［８−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ１において、２，５−ジクロロテレフタル酸および６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（実施例２において合成）を用い、その後、ステップ２および３を省略することにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８３−８．７８（ｍ，１Ｈ），８．６７−８．６４（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．５４（ｄ，１Ｈ），８．０３−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．２１（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．４８−４．４４（ｄ，２Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７８（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５３（ＭＨ^＋）。

（７Ｄ）：２，５−ジメチル−Ｎ−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ１において、６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド（実施例６において合成）を用い、その後、ステップ２および３を省略することにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６６−８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４７−８．４１（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９５−６．８８（ｄ，２Ｈ），６．７９−６．７１（ｄ，１Ｈ），５．１３−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１５（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．９３−２．８１（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１６−（ｄ，２Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８０（ｄ，２Ｈ），１．４６−１．３９（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_３６Ｈ_４５Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６２４（ＭＨ^＋）。

（７Ｅ）：Ｎ−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２，５−ジメチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ１において、６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（実施例３において合成）を用い、その後、ステップ２および３を省略することにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．６６−４．５５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８６（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４２２（ＭＨ^＋）。

（７Ｆ）：２，５−ジメチル−Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｓ）−１−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（３Ｓ）−１−メチルピペリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ^＋）。

（７Ｇ）：Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−エチルピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２，５−ジメチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（３Ｒ）−１−エチルピペリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６０（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．８８（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

（７Ｈ）：２，５−ジメチル−Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（３Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．８９（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ^＋）。

（７Ｉ）：２，５−ジメチル−Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−アミンを用いることにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６０（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ^＋）。

（７Ｊ）：２，５−ジメチル−Ｎ−［８−（５−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、１−メチルピペリジン−４−アミンを用いることにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ^＋）。

（７Ｋ）：Ｎ−［８−（５−｛［（１−エチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２，５−ジメチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、１−エチルピペリジン−４−アミン（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

（７Ｌ）：２，５−ジメチル−Ｎ−｛８−［５−（｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，６Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ^＋）。

（７Ｍ）：Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２，５−ジメチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，１０％ＣＤ_３ＯＤを含むＣＤＣｌ_３）：８．６８（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），４．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５１ｄ，１Ｈ），３．１２−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｑ，１Ｈ），２．５３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｂｒｄ，２Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ^＋）。

（７Ｎ）：２，５−ジメチル−Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，１Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１３（ｍ，７Ｈ），１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．３４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ^＋）。

（７Ｏ）：Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｓ）−１−エチルピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２，５−ジメチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（３Ｓ）−１−エチルピペリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（Ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄｄ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ），２．３５（ｓ，４Ｈ），２．３２（ｄ，１Ｈ），２．３０（ｓ，４Ｈ），２．１７−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．００（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８２（ｍ，５Ｈ），１．６６−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．３５（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

（７Ｐ）：２，５−ジメチル−Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８１（ｄ，１Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１３（ｍ，３Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．３４（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ^＋）。

（７Ｑ）：２，５−ジメチル−Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（Ｓ）−１−イソプロピルピロリジン−３−アミン（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，１０％ＣＤ_３ＯＤを含むＣＤＣｌ_３）：８．６４（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），４．６９−６．６０（ｂｒｍ，３Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），２．５８−２．０３（ｂｒｍ，１０Ｈ），１．９２（ｄ，２Ｈ），１．０９（ｄｄ，６Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

（７Ｒ）：２，５−ジメチル−Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−アミンを用いることにより、実施例７の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｑ，１Ｈ），２．８５（ｂｒｄ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．２７（ｂｒｍ，１２Ｈ），２．２５−２．０５（ｂｒｍ，３Ｈ），１．９３−１．７５（ｂｒｍ，３Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｔ，１Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ^＋）。

（７Ｓ）：Ｎ−｛８−［５−（｛［（３Ｒ）−１−エチルピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２，５−ジメチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、（３Ｒ）−１−エチルピロリジン−３−アミン塩酸塩（試薬調製９に従って合成）を用いることにより、実施例７の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１１．６０（ｂｒｄ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９５−３．０５（ｂｒｍ，９Ｈ），２．４５−１．９０（ｂｒｍ，１４Ｈ），１．２５（ｄｔ，３Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ^＋）。

スキーム９は、実施例９に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｘ_２、Ｒ_４ａ、およびＲ_４ｂは、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム９において、化合物（Ｂ）を、適切な反応条件下で、好適な溶媒と共に、化合物（Ａ）に添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内にアミド結合を形成する。その後、化合物（Ｃ）を、ＨＣｌ等の酸で脱保護し、ＢＯＣを除去し、化合物（Ｄ）を形成する。その後、化合物（Ｄ）は、還元的アルキル化条件で、Ｘ_２による処理により（Ｅ）に変換され、式中、Ｘ_２は、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等の好適な還元剤の存在下で、（Ｄ）と反応することを可能にする、アルデヒドあるいはケトン試薬のいずれかであり、Ｘ_２は、メチル基、あるいはそうでなければ、メチレンリンカーを介してアゼチジニル基に付着されるアルキル基のいずれかである。
実施例１０：Ｎ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の（Ｓ）−メチル２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）トリフルオロ酢酸塩（試薬調製３８に従って合成）（０．３０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−メチルオキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝ピリジン−３−カルボン酸（実施例１のステップ４において調製）（０．４３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１６ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．２３ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、および４−メチルモルホリン（０．８８ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と食塩水（５０ｍＬ）とに分けた。有機層を分離し、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル４：１〜３：２）に付し、メチル（２Ｓ）−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］［４−（メチルオキシ）フェニル］エタノエート（０．５１ｇ、収率８９％）を得た。Ｃ_３２Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：５７３（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、および水（５ｍＬ）中のメチル（２Ｓ）−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］［４−（メチルオキシ）フェニル］エタノエート（０．４８ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液および４Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．４２ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）を、５０℃で３０分間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、濃縮塩酸水溶液を用いてｐＨを２に調整した。沈殿物を、濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させ、（２Ｓ）−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］［４−（メチルオキシ）フェニル］エタン酸（０．４２ｇ、８９％）を得た。Ｃ_３１Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：５５７（Ｍ−Ｈ）。

ステップ３：ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の（２Ｓ）−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］［４−（メチルオキシ）フェニル］エタン酸（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、メタノール（０．１８ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）中の２Ｍアンモニア溶液、ＨＯＢｔ（０．０２７ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．０４２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、および４−メチルモルホリン（０．１０ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で濃縮し、残渣物を、分取逆相ＨＰＬＣ（含水アセトニトリルを移動相とした０．１％酢酸アンモニウム）により精製し、Ｎ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（１７ｍｇ、収率１１％）を得た。Ｃ_３１Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５５８（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（９Ｂ）〜（９Ｅ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（９Ｂ）：メチル（２Ｓ）−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］［４−（メチルオキシ）フェニル］−エタノエート。実施例１０のステップ１において調製した。Ｃ_３２Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：５７３（ＭＨ^＋）。

（９Ｃ）：（２Ｓ）−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］［４−（メチルオキシ）フェニル］−エタン酸。実施例１０のステップ２において調製した。Ｃ_３１Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：５５７（Ｍ−Ｈ）。

（９Ｄ）：Ｎ−｛（１Ｓ）−２−（メチルアミノ）−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、メチルアミンを用いることにより、実施例１０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６５（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．５４（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３２Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ^＋）。

（９Ｅ）：Ｎ−｛（１Ｓ）−２−（エチルアミノ）−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、エチルアミンを用いることにより、実施例１０の方法に従って調製した。Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５８６（ＭＨ^＋）。

スキーム１０は、実施例１０に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_５は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム１０において、化合物（Ｂ）を、適切な反応条件下で、ＥＤＣＩおよびＨＯＢＴ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ａ）に添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内でアミド結合を形成する。その後、化合物（Ｃ）におけるエステルは、ＫＯＨ等の塩基を用いて加水分解されて、化合物（Ｄ）を形成する。化合物（Ｄ）に、適切な反応条件下で、ＥＤＣＩおよびＨＯＢＴ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_５ＮＨ_２を添加し、縮合して、化合物（Ｅ）内にアミド結合を形成する。

実施例１０：Ｎ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の（Ｓ）−メチル２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）トリフルオロ酢酸塩（試薬調製３８に従って合成）（０．３０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−メチルオキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（実施例１のステップ４において調製）（０．４３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１６ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．２３ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、および４−メチルモルホリン（０．８８ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と食塩水（５０ｍＬ）とに分けた。有機層を分離し、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル４：１〜３：２）に付し、メチル（２Ｓ）−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］［４−（メチルオキシ）フェニル］エタノエート（０．５１ｇ、収率８９％）を得た。Ｃ_３２Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：５７３（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（１０Ｂ）〜（１０Ｅ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（１０Ｂ）：メチル（２Ｓ）−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］［４−（メチルオキシ）フェニル］エタノエート。実施例１０のステップ１において調製した。Ｃ_３２Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：５７３（ＭＨ^＋）。

（１０Ｃ）：（２Ｓ）−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］［４−（メチルオキシ）フェニル］エタン酸。実施例１０のステップ２において調製した。Ｃ_３１Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：５５７（Ｍ−Ｈ）。

（１０Ｄ）：Ｎ−｛（１Ｓ）−２−（メチルアミノ）−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、メチルアミンを用いることにより、実施例１０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６５（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．５４（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_３２Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ^＋）。

（１０Ｅ）：Ｎ−｛（１Ｓ）−２−（エチルアミノ）−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ３において、エチルアミンを用いることにより、実施例１０の方法に従って調製した。Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５８６（ＭＨ^＋）。

スキーム１１は、実施例１１に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_３およびＲ_１６は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム１１において、化合物（Ｂ）を、適切な反応条件下で、ＨＯＢＴ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ａ）に添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内にアミド結合を形成する。その後、化合物（Ｃ）は、過酸化水素等の好適な酸化剤の存在下で、炭酸カリウム等の塩基による処理による芳香族ニトリルの加水分解により、化合物（Ｄ）に変換され、芳香族カルボキサミド（Ｄ）に達する。
実施例１１：Ｎ４−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド

ステップ１：ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびメタノール（１．５）中のメチル３−ブロモ−４−シアノ安息香酸エステル（２００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で２時間、激しく撹拌した。その後、揮発性溶媒を、真空中で除去した。水性残渣物を、１Ｎ塩酸水溶液を用いて酸性化し、その後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、３−ブロモ−４−シアノ安息香酸（１９０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、定量的収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４２（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ）。

ステップ２：アセトン（３０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−シアノ安息香酸（１．５１ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（４．４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（７９０μＬ、６．６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１５時間還流撹拌し、この時点で、さらに臭化ベンジルを添加した（２００μＬ、１．６８ｍｍｏｌ）。混合物を、さらに２時間還流撹拌し、その後、室温まで冷却した。水および酢酸エチルを添加し、層を分離した。その後、水相は、塩化リチウムで飽和され、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、混合し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（４：１ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、黄色オレンジの油として、フェニルメチル３−ブロモ−４−シアノ安息香酸エステル（９５７ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ、収率４５％）を得、ゆっくりと固化した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．３５（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，５Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ）。

ステップ３：磁気撹拌棒を含有する圧力容器を、フェニルメチル３−ブロモ−４−シアノ安息香酸エステル（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、１，１−ジメチルエチル（トランス−４−アミノシクロヘキシル）カルバメート（６９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（１９ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（１．５ｍＬ）で充填した。容器を、次いで、密閉し、９５℃まで加熱した。懸濁液を、その温度で、約２４時間撹拌し、その後、室温まで冷却した。懸濁液を水に注ぎ、得られた水性混合物を、酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物を、混合し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣物を、その後、カラムクロマトグラフィ（４：１ヘキサン：酢酸エチル）により精製し、黄色粉末として、不純なフェニルメチル４−シアノ−３−｛［トランス−４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝安息香酸エステル（７１．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を得た。この物質を、さらに精製することなく、次のステップに供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４５−７．２８（ｍ，８Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｍ，４Ｈ）。

ステップ４：デグッサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）タイプの１０重量％のパラジウム炭素（５０ｍｇ）を、酢酸エチル（３ｍＬ）およびメタノール（４００ｕＬ）中のフェニルメチル４−シアノ−３−｛［トランス−４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝安息香酸エステル（７１．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を、１気圧の水素に７０分間曝した。その後、セライトを通して濾過することにより、触媒を除去した。得られた濾液を濃縮し、４−シアノ−３−｛［トランス−４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝安息香酸（５５．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を得、これを、さらに精製することなく次のステップに供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），３．４７−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_１９Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：３０４（ＭＨ^＋−ｔｅｒｔ−ブチル）。

ステップ５：４−シアノ−３−｛［トランス−４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝安息香酸（５５．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（５９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、室温で２．５時間撹拌した。その後、ＨＡＴＵ（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をさらに添加し、混合物を、室温でさらに４０分間撹拌した。この時に、６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（実施例３において合成）（４５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、およびそれに続いて、ジイソプロピルエチルアミン（１６７ｕＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、室温で４５分間撹拌し、その後、水を添加した。水性混合物を、その後、酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物を、混合し、１０％塩化リチウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中の５％メタノール）に付し、１，１−ジメチルエチル［トランス−４−（｛５−［（｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝アミノ）カルボニル］−２−シアノフェニル｝アミノ）シクロヘキシル］カルバメート（５０．８ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｂｒｄ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，６Ｈ），１．８６（ｄ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_３２Ｈ_４１Ｎ_７Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ^＋）。

ステップ６：ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［トランス−４−（｛５−［（｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝アミノ）カルボニル］−２−シアノフェニル｝アミノ）シクロヘキシル］カルバメート（４０．７ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１９ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、続いて、水性過酸化水素（３０％、２滴）を添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。その後、過酸化水素（４滴）をさらに添加し、混合物を、４５℃でさらに３５分間撹拌した。室温まで冷却した後、溶液を、アセトニトリル：水（２．５：１）で、全容積２ｍＬに希釈し、混合物を、分取逆相ＨＰＬＣにより精製し、１，１−ジメチルエチル［トランス−４−（｛２−（アミノカルボニル）−５−［（｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝アミノ）シクロヘキシル］カルバメート（１７．６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、収率４２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．６４（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，８Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ）。

ステップ７：１，１−ジメチルエチル［トランス−４−（｛２−（アミノカルボニル）−５−［（｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝アミノ）シクロヘキシル］カルバメート（１７．６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、２．０Ｍ塩酸水溶液（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間撹拌し、その後、得られた溶液を、凍結乾燥させ、塩酸塩としてＮ４−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミドを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．４５（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．２４（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（１１Ｂ）〜（１１Ｃ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（１１Ｂ）：Ｎ４−｛８−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−｛［３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−（メチルオキシ）アニリン（Ｇａｓｔｅｒｅｔａｌ．Ｊ．ＭｅｄＣｈｅｍ．１９９８，４１，１２１８−１２３５）を用い、その後、ステップを省略することにより、実施例１１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．４２（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，６Ｈ），２．３３−２．１５（ｍ，８Ｈ）；Ｃ_３２Ｈ_３９Ｎ_７Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：６０２（ＭＨ^＋）。

（１１Ｃ）：Ｎ４−（８−｛５−［（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）−２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−３−カルボキサミド（実施例６において合成）および３−ブロモ−４−シアノ安息香酸（上記のステップ１において合成）を用いて、ステップ５に直接進み、その後、２−モルホリン−４−イルエタンアミンを用いてステップ３、ならびにステップ６を行うことにより、実施例１１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｑ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，６Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，６Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_４０Ｈ_５３Ｎ_９Ｏ_４に対して（ＥＩ）：７２４．６（ＭＨ^＋）。

スキーム１２は、実施例１２に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｘ_１、Ｒ_１、および（ｉ）は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム１２において、化合物（Ｂ）を、適切な反応条件下で、ＥＤＣＩおよびＨＯＢＴ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ａ）に添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内にアミド結合を形成する。臭化アリール（Ｃ）を、その後、好適な反応条件下で、適切なパラジウム触媒の存在下で、ボロン酸エステル（Ｄ）により処理し、化合物（Ｅ）に達する。化合物（Ｅ）は、１０％パラジウム木炭等の還元剤で還元し、化合物（Ｆ）に達する。化合物（Ｆ）を、その後、ＨＣｌ等の酸の存在下で、脱保護し、ＢＯＣを除去し、化合物（Ｇ）に達する。

実施例１２：Ｎ−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ピペリジン−４−イルフェニル）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：エタノール（１０ｍＬ）中の１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）エタノン（４５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、チタンイソプロポキシド（１．１４ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）の混合物に、エタノール（４．８ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）中の２Ｍアンモニア溶液を添加し、得られた混合物を、室温で撹拌した。１８時間後、水素化ホウ素ナトリウム（１１５ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌を継続した。反応混合物を、２Ｍ水酸化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、その後、濾過した。濾液を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合した抽出物を、水（１００ｍＬ）、次いで、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）エタンアミン（２３６ｍｇ、収率６２％）を得た、Ｃ_８Ｈ_８ＢｒＦ_２Ｎに対してＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ^＋）。

ステップ２：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］−カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（実施例１において合成）（２７６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（９５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３７ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１５分間撹拌した。この混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）エタンアミン（１６５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、１８時間撹拌を継続した。反応混合物を、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、５％塩化リチウム水溶液（２×１０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィ（６５〜９５％酢酸エチル−ヘキサン）により精製し、Ｎ−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（３４８ｍｇ、収率８１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５８（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．２０−７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，２Ｈ），６．７０（ｂｒ，１Ｈ），６．３６−６．３５（ｂｒ，１Ｈ），６．６９−６．６７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ，２Ｈ），４．２２−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．００（ｄ，２Ｈ），１．８５−１．８１（ｄ，２Ｈ），１．５８−１．５７（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３１ＢｒＦ_２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６１４（ＭＨ^＋）。

ステップ３：Ｎ−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（３４８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ボロン酸ピナコールエステル（２２８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２８ｍｇ、５ｍｏｌ％）との［１，１′−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体、炭酸カリウム（２３４ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）の混合物を、まず、１０分間窒素で脱気し、その後、８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、酢酸エチル（４５ｍＬ）で希釈し、５％塩化リチウム水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中の６５〜９５％酢酸エチル）により精製し、１，１−ジメチルエチル４−（３，５−ジフルオロ−４−｛１−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（２９０ｍｇ、収率７１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５９（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，４Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），６．０６（ｂｒ，１Ｈ），５．７８−５．７４（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ，２Ｈ），４．２７（ｑ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔｒ，２Ｈ），２．４２（ｂｒ，２Ｈ），２．３６−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｂｒ，１Ｈ），１．８１（ｂｒ，１Ｈ），１．６２（ｄ，３Ｈ），１．４９（ｓ９Ｈ）；Ｃ_４０Ｈ_４７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：７１６（ＭＨ^＋）。

ステップ４：１，１−ジメチルエチル４−（３，５−ジフルオロ−４−｛１−［（｛６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１３３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム木炭（デグッサタイプ、１００ｍｇ）、酢酸（１００ｕＬ、１．０ｍｍｏｌ）、およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物を、Ｐａｒｒ水素化装置内で、３０ｐｓｉにて６時間振とうさせた。反応混合物を濾過し、濃縮し、ジオキサン中のメタノールおよび４Ｍ塩化水素の１：１混合物（６ｍＬ）中に再溶解し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、メタノール中の２Ｍアンモニアで塩基性化し、濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣ（酢酸アンモニウムを緩衝化した含水アセトニトリル溶出）により精製した。画分を含有する生成物を混合し、凍結乾燥して固体（５８ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を得、ジオキサン（４９ｕＬ、０．２０ｍｍｏｌ）中の４Ｍ塩化水素を含有するメタノール（４ｍＬ）中に溶解し、その後、乾燥するまで蒸発させ、Ｎ−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ピペリジン−４−イルフェニル）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩を得た（６５ｍｇ、収率５１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．４０（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，３Ｈ），５．４８（ｑ，１Ｈ），４．８０（ｂｒ，２Ｈ），（４．１０（ｔｒ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｂｒ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｄ，２Ｈ），１．９４−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_３５Ｈ_４１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６１８（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、化合物（１２Ｂ）を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（１２Ｂ）：Ｎ−［１−（２−フルオロ−４−ピペリジン−４−イルフェニル）エチル］−６−［３−エンド−（｛［２−メチル−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ１において、４−ブロモ−２−フルオロアセトフェノンから始めることにより、実施例１２の方法に従って塩酸塩として調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），４．７９（ｂｒ，２Ｈ），４．１１（ｔｒ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，２Ｈ）３．１４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_３５Ｈ_４２ＦＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６００（ＭＨ^＋）。

スキーム１３は、実施例１３に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_３は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム１３において、化合物（Ｂ）を、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ａ）に添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内にアミド結合を形成する。化合物（Ｃ）は、その後、ヒドロホウ素化により中間体（Ｄ）に変換される。故に、（Ｃ）は、まず、ＴＨＦ中のボランにより処理され、次いで、水酸化ナトリウム等の好適な塩基の存在下で、過酸化水素との反応を行う。化合物（Ｄ）のカルボキシレートは、その後、ＫＯＨ等の塩基を用いて加水分解されて、化合物（Ｅ）に達する。その後、Ｒ_３ＮＨ_２を、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ｅ）に添加し、縮合して、化合物（Ｆ）内にアミド結合を形成する。

実施例１３：６−［３−エンド−（｛［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）-フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のエチル６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−カルボン酸塩酸塩（実施例１において合成）（２．６０ｇ，６．６９ｍｍｏｌ）、３−（メチルオキシ）−２−プロパ−２−エン−１−イル安息香酸（試薬調製１９において合成）（１．２８ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．５４ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（３．４６ｇ、２６．７６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）、５％塩化リチウム（２×１００ｍＬ）、および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、茶色油として、粗エチル６−［３−エンド−（｛［３−（メチルオキシ）−２−プロパ−２−エン−１−イルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（３．５２ｇ）を得た。Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４５０（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル６−［３−エンド−（｛［３−（メチルオキシ）−２−プロパ−２−エン−１−イルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（２１３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃のＴＨＦ（０．４０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍ溶液のボランＴＨＦ錯体を添加した。氷浴を除去した後、混合物を、室温で４時間撹拌した。ＴＨＦ（０．４０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍ溶液のボランＴＨＦ錯体をさらに添加し、１８時間撹拌を継続した。さらに、ＴＨＦ（０．４０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍ溶液のボランＴＨＦ錯体を添加し、混合物をさらに２４時間撹拌した。その後、水（１．０ｍＬ）、およびそれに続いて、１０％水酸化ナトリウム（１．０ｍＬ）、および３０％過酸化水素（２．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を、室温でさらに９０分間撹拌し、その後、０℃まで冷却し、チオ硫酸ナトリウム（３．４０ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）を慎重に添加した。氷浴を除去し、混合物を、室温で３０分間撹拌した。混合物を、１Ｎ塩酸を用いて、ｐＨ３まで酸性化し、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗エチル６−［３−エンド−（｛［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）-フェニル］-カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（２５８ｍｇ）を得た。Ｃ_２６Ｈ_３３Ｎ_３Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：４６８（ＭＨ^＋）。

ステップ３：メタノール（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中のエチル６−［３−エンド−（｛［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（２４０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（５８ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物に水を添加し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨを５に調整した。酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮することにより、粗６−［３−エンド−（｛［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（１２０ｍｇ、収率５３％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ^＋）。

ステップ４：ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の６−［３−エンド−（｛［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（３５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（２６μｌ、０．２４ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（１０μｌ、０．０８ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃で１５時間撹拌した。混合物を、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機部分を、５％塩化リチウム水溶液、２０％クエン酸水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させし、濾過し、濃縮した。分取逆相ＨＰＬＣ（０．１％トリフルオロ酢酸を緩衝化した含水アセトニトリル溶出）により精製し、トリフルオロ酢酸塩（１７ｍｇ、収率３８％）として、６−［３−エンド−（｛［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミドを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），２．６４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２８−１．９０（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．６０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、化合物（１３Ｂ）を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（１３Ｂ）：６−［３−エンド−（｛［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。ステップ４において、アンモニアを用いることにより、実施例１３の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．３４−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０４−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．３５−２．０７（ｍ，６Ｈ），１．９２（ｄ，２Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４３９（ＭＨ^＋）。

スキーム１４は、実施例１４に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_３は、本明細書に定義されるとおりであり、Ｒ_ｘは、アルキルである。

スキーム１４において、ＭｓＣｌを、適切な反応条件下で、化合物（Ａ）に添加し、化合物（Ｂ）に達する。化合物（Ｂ）に、適切な反応条件下で、Ｒ_ｘＮＨ_２を添加し、化合物（Ｃ）に達する。化合物（Ｃ）のカルボキシレートは、その後、塩基を用いて加水分解されて、化合物（Ｄ）に達する。化合物（Ｄ）に、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_３ＮＨ_２を添加し、縮合して、化合物（Ｅ）内にアミド結合を形成する。

実施例１４：６−［３−エンド−（｛［２−｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：ジクロロメタン（５ｍＬ）中のエチル６−［３−エンド−（｛［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例１３において合成）（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、実施例１３、ステップ２）、トリエチルアミン（５１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および塩化メシル（２９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、イソプロピルアミン（５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、５０℃で１７時間撹拌し、その後、濃縮した。残渣物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）とに分けた。層を分離し、有機層を、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、黄色油として、粗エチル６−［３−エンド−（｛［２−｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（８７ｍｇ、収率８９％）を得た。Ｃ_２９Ｈ_４０Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５０９（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メタノール（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中のエチル６−［３−エンド−（｛［２−｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］−プロピル｝−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（８３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（１８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、メタノールの一部を蒸発させ、得られた混合物に水を添加し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨを７に調整した。得られた混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（０．１％トリフルオロ酢酸−含水アセトニトリル）により精製し、無色油として、６−［３−エンド−（｛［２−｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩（３９ｍｇ、収率４１％）を得た。Ｃ_２７Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ^＋）。

ステップ３：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６−［３−エンド−（｛［２−｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩（３９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（２６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で５時間撹拌した。反応混合物を、分取逆相ＨＰＬＣ（０．１％トリフルオロ酢酸−含水アセトニトリル）により精製し、６−［３−エンド−（｛［２−｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（２５ｍｇ、収率４５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５７（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ），２．３９−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，６Ｈ）；Ｃ_３４Ｈ_４３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ^＋）。

スキーム１５は、実施例１５に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_１は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム１５において、化合物（Ａ）は、パラジウム炭素等の好適な触媒の存在下で、水素バルーン下、または水素雰囲気下で圧力容器中に置かれるような水素化により、化合物（Ｂ）に達する。

実施例１５：６−［３−エンド−（｛［２−（４−ヒドロキシブチル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：メタノール（２０ｍＬ）中の６−［３−エンド−（｛［２−（４−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例３において合成）（０．０６９ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を、水素バルーン下で、室温で一晩撹拌した。混合物を、セライトを通して濾過し、濾過ケーキを、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）ですすいだ。濾液を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶液を濃縮した。固体残渣物を、分取逆相ＨＰＬＣ（０．１％酢酸アンモニウムを緩衝化した含水アセトニトリル移動相）により精製し、混合した純粋な画分を凍結乾燥し、白色粉末として、６−［３−エンド−（｛［２−（４−ヒドロキシブチル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（０．０４７ｇ；収率６８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．５６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９６−６．８８（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），２．３７−２．１０（ｍ，６Ｈ），１．９８（ｄ，２Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４５３（ＭＨ^＋）。

スキーム１６は、実施例１６に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_３は、本明細書に定義されるとおりであり、Ｘ_３およびＸ_４はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである。

スキーム１６において、ＭｓＣｌを、適切な反応条件下で、化合物（Ａ）に添加し、化合物（Ｂ）に達する。化合物（Ｂ）に、適切な反応条件下で、ＮＨＸ_３Ｘ_４を添加し、化合物（Ｃ）に達する。

実施例１６：６−｛３−エンド−［（｛２−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３−（メチルオキシ）フェニル｝カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：ジクロロメタン（３ｍｌ）中の６−［３−エンド−（｛［２−（４−ヒドロキシブチル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（実施例１５において合成）（０．０３８ｇ、０．０８２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（０．０３４ｍｌ、０．２５０ｍｍｏｌ）、次いで、塩化メタンスルホニル（０．００８ｍｌ；０．１１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。トリエチルアミン（０．０３４ｍｌ、０．２５０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．００８ｍｌ；０．１１０ｍｍｏｌ）を、さらに該溶液に添加し、混合物を、室温でさらに２時間撹拌した。混合物を回転蒸発させ、残渣物に、ジメチルアミン（４ｍｌ、テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、密閉した管容器内で、６０℃で２時間撹拌し、室温まで冷却し、濃縮した。残渣物を、分取逆相ＨＰＬＣ（含水アセトニトリルを移動相とした０．１％酢酸アンモニウム）により精製し、混合した純粋な画分を凍結乾燥し、６−｛３−エンド−［（｛２−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３−（メチルオキシ）フェニル｝カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド（０．００６ｇ；収率１５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．６２（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ），２．３７−２．０８（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｄ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８０（ＭＨ^＋）。

スキーム１７は、実施例１７に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_３は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム１７において、化合物（Ａ）を、適切な反応条件下で、四酸化オスミウム等の酸化剤を用いてヒドロキシル化し、化合物（Ｂ）を形成する。その後、化合物（Ｂ）のカルボキシレートは、ＫＯＨ等の塩基を用いて加水分解されて、化合物（Ｃ）を形成する。このようにして形成されたカルボン酸は、アミンＲ_３ＮＨ_２、または選択されたＲ_３が水素である場合にはアンモニアによる処理により、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング剤の存在下で、カルボキサミド（Ｄ）に変換される。

実施例１７：６−［３−エンド−（｛［２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド。

ステップ１：アセトン（０．８ｍｌ）と水（０．２ｍｌ）の混合物中のエチル６−［３−エンド−（｛［３−（メチルオキシ）−２−プロパ−２−エン−１−イルフェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例１３において合成）（０．２１０ｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリンＮ酸化物（０．１３７ｇ；１．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、触媒量の四酸化オスミウム（０．０２０ｍＬ、４重量％水溶液）を添加した。反応混合物を、４０℃で５時間撹拌し、その後、亜硫酸水素ナトリウム（０．５ｍＬ）の１０％水溶液を添加することにより反応停止させた。水相を、酢酸エチル（２×２ｍｌ）で抽出し、有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、エチル６−［３−エンド（｛［２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（０．１９１ｇ；収率８５％）を得た。Ｃ_２６Ｈ_３３Ｎ_３Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：４８４（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メタノール（４．５ｍｌ）中のエチル６−［３−エンド（｛［２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（０．１９１ｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水（１．５ml）中の水酸化カリウム（０．０４４ｇ；０．７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃で３時間撹拌した。溶媒を一部蒸発させ、溶液を１．５Ｍ塩酸水溶液を添加することにより、ｐＨ４に酸性化した。水相を酢酸エチル（２×５ｍｌ）で抽出し、混合した有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過および濃縮により、６−［３−（｛［２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（０．１１７ｇ；収率６５％）を得た。Ｃ_２４Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：４５４（Ｍ−Ｈ）。

ステップ３：ジメチルホルムアミド中の６−［３−（｛［２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（０．１１７ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵの撹拌溶液を、０．５時間ＮＨ_３（ｇ）で飽和し、反応混合物を、密閉した管内で、室温で一晩撹拌した。粗混合物を、分取逆相ＨＰＬＣ（０．１％酢酸アンモニウムを緩衝化した含水アセトニトリル溶出）により精製し、混合した純粋な画分を凍結乾燥し、６−［３−エンド−（｛［２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（０．０４７ｇ、収率４０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．８９−８．８５（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０７−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｄｄ，１Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．３６−１．９２（ｍ，８Ｈ）；Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：４５４（ＭＨ^＋）。

スキーム１８は、実施例１８に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_３は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム１８において、化合物（Ｂ）を、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ａ）に添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内にアミド結合を形成する。化合物（Ｃ）を、その後、適切な反応条件下で、四酸化オスミウム等の酸化剤を用いてヒドロキシル化し、化合物（Ｄ）を形成する。

実施例１８：６−［３−エンド−（｛［４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド

ステップ１：ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の４−ビニル安息香酸（０．０３６ｍｇ；０．２４４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０９８ｇ、０．９７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＯＡｔ（０．４９０ｍＬ；ジメチルホルムアミド中の０．５Ｍ溶液、０．２４４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０９３ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、および６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（実施例２において合成）（０．１００ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで、水（３ｍｌ）を添加し、得られた固体を、濾過により収集し、真空中で乾燥させ、６−（３−エンド｛［（４−エテニルフェニル）カルボニル］アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．０８１；収率７１％）を得た。Ｃ_２９Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ^＋）。

ステップ２：アセトン（０．５ｍＬ）と水（０．１３ｍｌ）の混合物中の６−（３−エンド｛［（４−エテニルフェニル）カルボニル］−アミノ｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．０８１ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリンＮ酸化物（０．０５３ｇ；０．４５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、触媒量の四酸化オスミウム（０．０１０ｍＬ、４重量％水溶液）を添加した。反応混合物を、４０℃で一晩撹拌し、その後、亜硫酸水素ナトリウム（０．５ｍＬ）の１０％水溶液を添加することにより反応停止させた。水相を、酢酸エチル（２×２ｍｌ）で抽出し、有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮した。残渣物を、分取逆相ＨＰＬＣ（０．０５％トリフルオロ酢酸を緩衝化した含水アセトニトリル移動相）により精製し、混合した純粋な画分を凍結乾燥し、トリフルオロ酢酸塩として、６−［３−エンド−（｛［４−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．０５２ｇ；収率４９％）を得た。Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４９９（Ｍ−Ｈ）。

スキーム１９は、実施例１９に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_３およびＲ_１は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム１９において、ＣＨ_３ＯＮＨＣＨ_３．ＨＣｌＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ａ）に添加し、縮合して、化合物（Ｂ）内に形成する。化合物（Ｂ）に、適切な反応条件下で、Ｒ_３ＭｇＸ（グリニャール試薬）（式中、Ｘは、ハロゲンを表す）を添加し、化合物（Ｃ）に達する。化合物（Ｃ）を、その後、ＨＣｌ等の酸で脱保護し、ＢＯＣを除去し、化合物（Ｄ）に達する。化合物（Ｄ）に、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_１ＣＯＯＨを添加し、縮合して、化合物（Ｅ）内にアミド結合を形成する。

実施例１９：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（１−エチルピペリジン−４−イル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。

ステップ１：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボン酸（７．９６ｇ、２２．９１ｍｍｏｌ、実施例２、ステップ１）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．２３ｇ、２２．９１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８．７１ｇ、２２．９１ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（１１．８４ｇ、９１．６４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間撹拌した。反応混合物を水（２５０ｍＬ）に注ぎ、濾過し、濾過ケーキを水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、その後、乾燥させ、１，１−ジメチルエチル［８−（５−｛［メチル（メチルオキシ）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（８．５５ｇ、収率９６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．４６（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：３９１（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［８−（５−｛［メチル（メチルオキシ）アミノ］-カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（３．９７ｇ、１０．１７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃のエーテル（１７ｍＬ、５１．００ｍｍｏｌ）中の３Ｍ溶液の臭化メチルマグネシウムを滴下した。氷浴を除去し、該溶液を１時間撹拌した。溶液を、飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル１：１）により、１，１−ジメチルエチル［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（２．５５ｇ、収率７３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７１（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．０４（ｍ，６Ｈ），１．８１（ｄ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。

ステップ３：メタノール（５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（２．００ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（５ｍＬ）中の４Ｎ塩酸の溶液を添加し、反応混合物を２分間還流した。室温まで冷却した後、混合物を濃縮し、飽和重炭酸ナトリウムで中和させ、酢酸エチル（７×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、１−［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］エタノン（１．１１ｇ、収率７８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７０（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．０６（ｍ，６Ｈ），１．６０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_３Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：２４６（ＭＨ^＋）。

ステップ４：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］エタノン（１３５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および４−（アミノカルボニル）−３−［（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］安息香酸（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（４１８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１４２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を、室温で３０分間撹拌した。溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、１，１−ジメチルエチル（４−｛［５−（｛［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］アミノカルボニル｝−２−（アミノカルボニル）フェニル）アミノ］−ピペリジン−１−カルボキシレート（２８５ｍｇ、収率８７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７０（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，３Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．１（ｓ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），４．０（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．０（ｍ，１０Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５９１（ＭＨ^＋）。

ステップ５：メタノール（２ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル（４−｛［５−（｛［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］アミノカルボニル｝−２−（アミノカルボニル）フェニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２８５ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン溶液（２Ｍ、０．６ｍＬ）中の塩化水素を室温で添加した。反応混合物を、４５℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を濃縮した。残渣物を、酢酸エチルと共に粉砕し、その後、乾燥させ、塩酸塩として、Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミドを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，１２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ^＋）。

ステップ６：メタノール中のＮ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド（１３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトアルデヒド（１２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、および酢酸（１７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を、室温で２時間撹拌した。その後、反応混合物を水（２５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、１０ｍＬの容積まで濃縮した。このようにして形成された沈殿物を、濾過により収集し、Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（１−エチルピペリジン−４−イル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド（１６ｍｇ、収率１２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０５（ｍ，６Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．１（ｍ，１０Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（１９Ｂ）〜（１９（ＢＥ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（１９Ｂ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。実施例１９のステップ５において調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１８（ｍ，１２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ^＋）。

（１９Ｃ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチル｝アミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチル｝アミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）８．７３（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｔ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８２（ｂｒｓ１Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，６Ｈ），１．０８（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４９４（ＭＨ^＋）。

（１９Ｄ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（１−メチルエチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−メチルエチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｂｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．８５（ｂｓ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），２．０９−１．９５（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４５０（ＭＨ^＋）。

（１９Ｅ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（１−エチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｂｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｂｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，２Ｈ），４．６３（ｂｓ，１Ｈ），３．８５（ｂｓ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．０４（ｍ，６Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ^＋）。

（１９Ｆ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（２−メチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｔ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｂｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｂｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｓ，１Ｈ），３．８５（ｂｓ，１Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ^＋）。

（１９Ｇ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（２，２−ジメチルプロピル）−アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｂｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｂｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），４．６５（ｂｓ，２Ｈ），３．８４（ｂｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），２．０２（ｍ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ^＋）。

（１９Ｈ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｓ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄ，２Ｈ），２．１３（ｍ，６Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

（１９Ｉ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（２−アミノエチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［２−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｂｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），４．６５（ｂｓ，２Ｈ），３．９０（ｂｓ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ^＋）。

（１９Ｊ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（１−メチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−メチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｂｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｂｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．８５（ｂｓ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，３ｈ），０．９８（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ^＋）。

（１９Ｋ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（１−プロピルブチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−プロピルブチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．４８（ｄ，１ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｂｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｑ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，６Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

（１９Ｌ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（１，２−ジメチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１，２−ジメチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５１（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｍ，９Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ^＋）。

（１９Ｍ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（１，２，２−トリメチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１，２，２−トリメチルプロピル）−アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｂｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，１Ｈ），３．４５（ｑｕａｒ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄ，２Ｈ），１．１５（ｄ，３Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

（１９Ｎ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（｛１−［（メチルオキシ）メチル］プロピル｝アミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（｛１−［（メチルオキシ）メチル］プロピル｝アミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｂｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４９４（ＭＨ^＋）。

（１９Ｏ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｂｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ^＋）。

（１９Ｐ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｂｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，６Ｈ０，１．９９（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，６Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ^＋）。

（１９Ｑ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，９Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

（１９Ｒ）：Ｎ−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−メチル−３−（メチルオキシ）ベンズアミド。ステップ４において、２−メチル−３−メトキシ安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３９４（ＭＨ^＋）。

（１９Ｓ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｔ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．１１（ｍ，１Ｈ），０．５２（ｍ，２Ｈ），０．２４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６２（ＭＨ^＋）。

（１９Ｔ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロペンチルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、シクロペンチル塩化マグネシウム、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７７（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｔ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，１Ｈ），０．５１（ｍ，２Ｈ），０．２４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１６（ＭＨ^＋）。

（１９Ｕ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（ブチルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、３−（ブチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８７−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｑ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ^＋）。

（１９Ｖ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（｛４−（メチルオキシ）−３−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］フェニル｝アミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（｛４−（メチルオキシ）−３−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］フェニル｝−アミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．９３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８５−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．８３−３．７７（ｍｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，４Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８５（ｍ，７Ｈ），１．２３（ｂｒｓ，１Ｈ）。Ｃ_３５Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：６４３（ＭＨ^＋）。

（１９Ｗ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（３−メチルブタノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、臭化イソブチルマグネシウム、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６５（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．７６（ｄ，１Ｈ），４．７１−４．５３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８８−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．００（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７１（ｄ，２Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１７−１．９１（ｍ，７Ｈ），１．１５−１．０６（ｍ，１Ｈ），０．９５−０．９０（ｄ，６Ｈ），０．５５−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．２１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（１９Ｘ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、臭化トリフルオロプロピルマグネシウム、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．００（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８２−６．７８（ｄ，１Ｈ），４．７３−４．５５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８８−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９３（ｍ，６Ｈ），１．１５−１．０６（ｍ，１Ｈ），０．５５−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．２１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４４（ＭＨ^＋）。

（１９Ｙ）：Ｎ４−［８−（５−ブタノルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、臭化プロピルマグネシウム、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９７（ｄ，１Ｈ），４．８６−４．７５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．９８−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０６（ｄ，２Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．０６（ｍ，１Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，３Ｈ），０．５８−０．５１（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．２４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（１９Ｚ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロブチルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、臭化シクロブチルマグネシウム、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６５（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．７６（ｄ，１Ｈ），４．７０−４．５５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．００（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．１２−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０６（ｍ，１Ｈ），０．５５−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．２１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０２（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＡ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（シクロヘキシルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロヘキシルアミノ）安息香酸（試薬調製４０に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１４（ｍ，６Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，５Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＢ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（シクロペンチルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロペンチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．５２（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７６（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＣ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（エチルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（エチルアミノ）安息香酸（試薬調製４０に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９４（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４３６（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＤ）：Ｎ−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＥ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−｛［３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−安息香酸（試薬調製４０に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．４９（ｄ，０．５Ｈ），８．３７（ｄｄ，０．５Ｈ），７．９７（ｄｄ，０．５Ｈ），７．８７（ｄ，０．５Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．０９−６．９６（ｍ，４Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｓ，６Ｈ），２．５６（ｓ，１．５Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，８Ｈ），１．５４（ｓ，１．５Ｈ）。Ｃ_３３Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：６０１（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＦ）：Ｎ−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−フルオロベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−２−フルオロ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸（試薬調製４５に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５４（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．１８（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．５１（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３４ＦＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９６（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＧ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（ピペリジン−１−イルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（ピペリジン−１−イルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．７９（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２８（ｑ，１Ｈ），２．７４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＨ）：Ｎ−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−メチル−５−（ペンチルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（ペンチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６４（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１５（ｑ，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ溶媒により遮蔽），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．３３（ｍ，７Ｈ），２．３０−２．１７（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＩ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−２−（ピロリジン−３−イルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−３−イル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ６を省略することにより、実施例１９の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＪ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−２−［（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝ピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），４．１０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．１０（ｍ，６Ｈ），２．９９−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＫ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−２−［（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．２０（ｍ，８Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＬ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−２−［（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−［（３−｛［（２−ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って酢酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．３８−６．６（ｍ，６Ｈ），４．７０（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），４．４６（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３２Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５７１（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＭ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−［８−（５−プロパノイルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、エチルマグネシウムクロリド、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６６（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），２．２２−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，６Ｈ），１．１１−１．０４（ｍ，５Ｈ），０．５３−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．２４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７６（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＮ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（２−メチルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、イソプロピルマグネシウムクロリド、およびステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ），３．１６−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０４（ｍ，６Ｈ），１．１２（ｓ，１Ｈ），１．０８−１．０６（ｍ，４Ｈ），０．５３−０．５（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．２４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＯ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（エチルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ３において、４−シアノ−５−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いて、実施例１９の方法に従い、次いで、実施例１１のステップ６に記載されるように、ニトリル加水分解することにより、調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９１（ｍ，８Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．１５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＰ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（シクロプロピルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロプロピルアミノ）安息香酸（試薬調製４０に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｂｒ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ，２Ｈ），３．８７（ｂｒ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９２（ｍ，７Ｈ），０．７９−０．７３（ｍ，２Ｈ），０．５０−０．４３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＱ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７５（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，３Ｈ），２．１２−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＲ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７２−８．６０（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．１４−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２８（ｂｒｔ，２Ｈ），３．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９７（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４０（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＳ）：Ｎ−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−メチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルアミノ）安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８８−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＴ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．６７（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３２（ｔｄ，２Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９０（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＵ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−アミノベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−アミノ安息香酸（試薬調製４３に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｍ，４Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９１（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＶ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８８−３．８６（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），２．０７−１．９２（ｍ，８Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_５Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＷ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（フェニルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（フェニルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１０．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），２．０９−２．００（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８４（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＸ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（フェニルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、３−（フェニルメチル）−４−（アミノカルボニル）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１０．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２−８．６８（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒｓ，４Ｈ），７．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，２Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｄ，２Ｈ），２．０２−１．８８（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９８（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＹ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、（Ｓ）−４−（アミノカルボニル）−３−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｂｒｓ，６Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ^＋）。

（１９ＡＺ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６４（ｓ，２Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．１２−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），４．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．９９（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_５Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（１９ＢＡ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、（Ｒ）−４−（アミノカルボニル）−３−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），４．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１９−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ^＋）。

（１９ＢＢ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−（プロピルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（プロピルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４５０（ＭＨ^＋）。

（１９ＢＣ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−アゼチジン−１−イルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、３−（アゼチジン−１−イル）−４−（アミノカルボニル）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ^＋）。

（１９ＢＤ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−ブロモベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、３−ブロモ−４−（アミノカルボニル）安息香酸（試薬調製４４に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．９２（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２３ＢｒＮ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７１，４７３（ＭＨ^＋）。

（１９ＢＥ）：Ｎ４−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ４において、４−（アミノカルボニル）−３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用い、その後、ステップ５および６を省略することにより、実施例１９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９９−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｑ，２Ｈ），２．６８−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９１（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

スキーム２０は、実施例２０に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_３およびＲ_１は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム２０において、ＣＨ_３ＯＮＨＣＨ_３．ＨＣｌＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ａ）に添加し、縮合して、化合物（Ｂ）内にアミド結合を形成する。化合物（Ｂ）に、適切な反応条件下で、Ｒ_３Ｌｉを添加し、化合物（Ｃ）に達する。化合物（Ｄ）に、第三リン酸カリウム等の弱塩基の存在下、および適切な反応条件で、化合物（Ｃ）を添加し、芳香族求核置換反応を行い、化合物（Ｅ）に達する。化合物（Ｅ）を、その後、ＨＣｌ等の酸で脱保護し、ＢＯＣを除去し、化合物（Ｆ）に達する。化合物（Ｆ）に、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_１ＣＯＯＨを添加し、縮合して、化合物（Ｇ）内にアミド結合を形成する。

実施例２０：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。

ステップ１：ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の６−クロロニコチン酸クロリド（２ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）およびジエチルイソプロピルアミン（５ｍＬ、２８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１．２２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温まで温め、その後、４８時間撹拌した。混合物を、２０％クエン酸水溶液（２×１００ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色油として、６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルオキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（２．０５ｇ、収率９２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６５（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_８Ｈ_９ＣｌＮ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２０１（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の臭化シクロプロピル（１．２４ｇ、１０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（４．０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム溶液を−７８℃で滴下し、反応混合物をこの温度で１時間撹拌した。その後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルオキシ）ピリジン−３−カルボキサミド（１．００ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃で迅速に添加し、冷却槽を除去した^。１時間撹拌を継続し、その後、溶液を、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル９：１〜８：２）により、（６−クロロピリジン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（０．６２ｇ、収率６８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．０４（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ）。

ステップ３：ジエチレングリコールジメチルエーテル（５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イルカルバメート塩酸塩（試薬調製１において合成）（７９５ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）および（６−クロロピリジン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（５００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、第三リン酸カリウム水溶液（１．７５ｇ、水５ｍＬ中の８．２５ｍｍｏｌ）を添加した。二相混合物を、１２５℃で６０時間撹拌した。混合物を、室温まで冷却し、水（２５ｍＬ）で希釈した。このようにして形成した沈殿物を濾過し、数回水、次いで、高温のヘキサンで洗浄し、乾燥させ、１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（９４３ｍｇ、収率９６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８５（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），０．９４−０．８８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３７２（ＭＨ^＋）。

ステップ４：ジオキサン（１８ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（１．００ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、濃硫酸（２．０ｍＬ）を添加し、混合物を、室温で３０分間撹拌した。混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）に慎重に注ぎ、クロロホルム（３×１００ｍＬ）中の１０％メタノールで抽出した。混合した有機層を、水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン（０．７１ｇ、収率９７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．８０（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．０６（ｍ，７Ｈ），１．６０（ｄ，２Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ）。

ステップ５：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製４１において合成）（１３８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（２５６μｌ、１．４７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２時間撹拌した。濃縮およびシリカ上のカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール１００：０、その後９５：５）、次いで、酢酸エチルを用いて混合した純粋な画分の濃縮において得られた残渣物の粉砕により、淡黄色粉末として、Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド（１７９ｍｇ、収率９６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８４（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），３．７７−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２５（ｍ，７Ｈ），２．１８−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．１２−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．０１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（２０Ｂ）〜（２０ＢＦ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（２０Ｂ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｔ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９３（ｍ，６Ｈ），１．１１（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｍ，４Ｈ），０．５１（ｍ，２Ｈ），０．２４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ^＋）。

（２０Ｃ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（１−エチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６１（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．２３（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．１６（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（２０Ｄ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−（ピリジン−４−イルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−（ピリジン−４−イルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６４（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．２０（ｍ，８Ｈ），１．１５（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１１（ＭＨ^＋）。

（２０Ｅ）：２−（シクロペンチルアミノ）−Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロペンチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１５（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，６Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，４Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０２（ＭＨ^＋）。

（２０Ｆ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８８（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，７Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ^＋）。

（２０Ｇ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８５（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１６（ｍ，６Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（２０Ｈ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチル｝アミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチル｝アミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２０．６（ＭＨ^＋）。

（２０Ｉ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−｛［１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−｛［１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５８（ＭＨ^＋）。

（２０Ｊ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−［（３，３，３−トリフルオロ−１−メチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−［（３，３，３−トリフルオロ−１−メチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。Ｃ_２９Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５８（ＭＨ^＋）。

（２０Ｋ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（２−メチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。Ｃ_２８Ｈ_３４ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６８（ＭＨ^＋）。

（２０Ｌ）：５−（シクロブチルアミノ）−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−［（シクロブチルアミノ）−２−メチル安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．９０（ｍ，１０Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０２（ＭＨ^＋）。

（２０Ｍ）：Ｎ５−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］−６−メチルピリジン−２，５−ジカルボキサミド。ステップ５において、６−（アミノカルボニル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−メチルピリジン−３−カルボン酸（試薬調製４９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），７．９７（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），４．０４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０６（ｍ，６Ｈ），２．０３−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０１（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ^＋）。

（２０Ｎ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８４（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｂｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，１Ｈ），３．５５（ｑ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（２０Ｏ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（１−メチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−［（１−メチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８４（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｂｓ，２Ｈ），４．０３（ｔ，１Ｈ），３．５６（ｑ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（２０Ｐ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８４（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｂｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（２０Ｑ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−［（２−メチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｂｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｍ，１０Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（２０Ｒ）：５−［（シクロペンチルメチル）アミノ］−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−［（シクロペンチルメチル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｂｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｂｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ^＋）。

（２０Ｓ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−｛［１−（１−メチルシクロプロピル）エチル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−｛［１−（１−メチルシクロプロピル）エチル］アミノ｝安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｔ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｍ，４Ｈ），０．３７（ｍ，２Ｈ），０．２６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ^＋）。

（２０Ｔ）：２−クロロ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−クロロ−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製４６に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７１（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１７−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．１７（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．１０（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３６ＣｌＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３８（ＭＨ^＋）。

（２０Ｕ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−（プロピルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−（プロピルアミノ）安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．３３−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５４，５５６（ＭＨ^＋）。

（２０Ｖ）：２−（ブチルアミノ）−Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−（ブチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．２５−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１７（ｑ，２Ｈ），２．８５−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，７Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（２０Ｗ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−｛［２−メチル−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−｛［２−メチル−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８４（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１４−４．００（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．１２（ｍ，９Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０１（ｍ，１０Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ^＋）。

（２０Ｘ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｔ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，１Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），２．８４−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．８７（ｍ，６Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，１３Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３６ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８２，５８４（ＭＨ^＋）。

（２０Ｙ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−｛［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アミノ｝−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−｛［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル］アミノ｝−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．４８（ｍ，６Ｈ），４．１５−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，５Ｈ），２．１４−１．８７（ｍ，６Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５２６（ＭＨ^＋）。

（２０Ｚ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（トランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−［（トランス−４−（ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）アミノ）安息香酸（試薬調製４７に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２０（ｄ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．００−６．９１（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．７０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．１０−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０４（ｄ，２Ｈ），２．０３−１．９６（ｄ，２Ｈ），１．８８−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．１７−１．１０（ｍ，４Ｈ），１．０９−１．０３（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３５Ｈ_４６Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５９９（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＡ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３４（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．．０７−８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．５３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８８−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．９２（ｍ，６Ｈ），１．９１−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．０５（ｄ，３Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，５Ｈ），０．９１−０．８５（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＢ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−（１−シクロプロピルエチルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．０９（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．７５（ｄ，１Ｈ），４．７６−４．６４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．０５−１．９６（ｄ，２Ｈ），１．３０−１．２６（ｄ，３Ｈ），１．１４−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９５（ｍ，３Ｈ），０．５５−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．３７−０．２２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０２（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＣ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．０９（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．８０−６．７５（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．７５（ｄ，１Ｈ），４．７５−４．６３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２１（ｍ，７Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８６（ｍ，３），１．１７−１．１２（ｄ，３Ｈ），１．１１−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９８（ｄ，３Ｈ），０．９６−０．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＤ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−｛［２−メチル−１−（１−メチルエチル）プロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−｛［２−メチル−１−（１−メチルエチル）プロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．０７（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．６３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．１１（ｍ，６Ｈ），２．０４−１．８６（ｍ，２），１．１４−１．００（ｍ，７Ｈ），０．９９−０．８５（ｍ，１２Ｈ）；Ｃ_３２Ｈ_４５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＥ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（ジシクロプロピルメチル）アミノ］−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−（ジシクロプロピルメチルアミノ）−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０９−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．７６（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．５４−５．４４（ｍ，１Ｈ），５．１３−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．５３（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．９８（ｍ，６Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３１（ｍ，１Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，４Ｈ），０．６６−０．５９（ｍ，２Ｈ），０．３５−０．２８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３２Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４２（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＦ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．０７（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．７５（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．７４−４．６１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０８−４．００（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９４（ｄ，２Ｈ），１．１４−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_２９ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６０９（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＧ）：２−ブロモ−５−（シクロブチルアミノ）−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−（シクロブチルアミノ）安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．４３（ｄ，１Ｈ），８．４０−８．３６（ｄ，１Ｈ），８．０７−８．０２（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．８２−６．７７（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．５４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．９５−３．８３（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８７（ｄ，２Ｈ），１．８５−１．７１（ｍ，４Ｈ），１．００−０．９１（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３２ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６７（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＨ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−｛［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−｛［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｄ，２Ｈ），２．１９（ｔ，３Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ），０．９４（ｓ，１２Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＩ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１−メチルエチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄ，２Ｈ），１．８８−２．１１（ｍ，６Ｈ），１．１２−１．１８（ｍ，７Ｈ），０．９３−０．９７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_３２ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５５（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＪ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３６Ｎ_５Ｏ_３Ｂｒに対してＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＫ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ），０．８９（ｍ，７Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３４Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＬ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ− ｄ_６）：８．８５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｂｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｂｓ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ），０．９４（ｍ，７Ｈ），０．８７（ｍ，３Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３６ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＭ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−アミノカルボニル−２−メチル−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．０７−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．４１（ｍ，４Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＮ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４１−８．３４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｓ．，１Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），４．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．１６（ｍ，８Ｈ），１．２０−１．０８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６６（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＯ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−フルオロベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−アミノカルボニル−２−フルオロ−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸（試薬調製４５に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．０７−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．８６（ｍ，６Ｈ），１．６１−１．３７（ｍ，４Ｈ），０．９９−０．９１（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３６ＦＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５２２（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＰ）：５−アミノ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、５−アミノ−４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸（試薬調製４３に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８７（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８８−３．８１（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．８６（ｍ，６Ｈ），０．９９−０．９３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２５Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＱ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−３−｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８５（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，１Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，７Ｈ），２．１９−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ），１．１３−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＲ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−２−メチル安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．８５（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，１Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．１３（ｍ，９Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ），１．１２−０．９５（ｍ，５Ｈ），０．５２−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．３３−０．２４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＳ）：２−ブロモ−５−（シクロペンチルアミノ）−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−（シクロペンチルアミノ）安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．０６−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．８８−３．７７（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄ，２Ｈ），２．２１−１．９８（ｍ，８Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９５−０．９３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３４ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８１（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＴ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−（プロピルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（プロピルアミノ）安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｔ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ），２．８３−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０９−１．９４（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．５７（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，７Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＵ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（試薬調製５１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８８（ｄ，２Ｈ），１．６６−１．４３（ｍ，４Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＶ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９１−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｑ，２Ｈ），２．８５−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１５−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｄ，２Ｈ），１．００−０．９１（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４４（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＷ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（試薬調製５２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４９（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｄ，２Ｈ），１．６３−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ），０．９９−０．８８（ｍ，７Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５８（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＸ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１−エチル−２−メチルプロピル）アミノ］−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−［（１−エチル−２−メチルプロピル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３２０重量％メタノール−ｄ_４）：８．８７（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ）６．６６（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．１０（ｂｒｍ，８Ｈ），１．９２（ｂｒｄ，２Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｍ，９Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５４（Ｍ＋Ｎａ）。

（２０ＡＹ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１−シクロプロピルプロピル）アミノ］−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−［（１−シクロプロピルプロピル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０ｄ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２２．２２８（ｄ，２），２．１３−１．９７（ｂｒｍ，４Ｈ），１．９２（ｂｒｄ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．８５（ｂｒｍ，５Ｈ），０．４４−．３５（ｂｒｍ，２Ｈ），０．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ^＋）。

（２０ＡＺ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って塩酸塩として調製した。遊離塩基の^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７１（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ），２．８４−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．１２−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ），０．９９−０．９１（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＡ）：Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−（プロピルアミノ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−３−（プロピルアミノ）安息香酸（試薬調製３９に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８３（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｓ，１Ｈ），２．８８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９３（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４７６（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＢ）：５−アミノ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、５−アミノ−４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸（試薬調製４８に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．８９（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２４Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＣ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−［（１−メチルエチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｓ，１Ｈ），１．１７（ｓ，１Ｈ），１．００−０．９１（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＤ）：５−（シクロペンチルアミノ）−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−（シクロペンチルアミノ）−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８８−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７１（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１１−１．９０（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１６（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＥ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｄ，２Ｈ），２．８４−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９８−０．９０（ｍ，１３Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＦ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．０５−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），２．８４−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．０６（ｍ，１Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，４Ｈ），０．５２−０．４６（ｍ，４Ｈ），０．２４−０．１９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０２（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＧ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル）アミノ］−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−［（２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４２に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｔ，１Ｈ），４．６３（ｂｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｍ，５Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５２６．３（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＨ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０３−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．７８−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄ，２Ｈ），１．９２−２．０９（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），０．９４−０．９７（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３４ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６９（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＩ）：５−アミノ−２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、５−アミノ−４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｓ，１Ｈ），６．８５（ｂｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｂｓ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ）２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２６ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＪ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｍ，２Ｈ），８．０２（２ｄ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｂｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｂｓ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ），０．９４（ｍ，７Ｈ），０．８７（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３６ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＫ）：２−ブロモ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９５−８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３５−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．００（ｄ，１Ｈ），７．８８−７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｓ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｄ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｓ，１Ｈ），４．７７−４．５３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．９３−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．２６（ｄ，２Ｈ），２．２０−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．１８−１．０４（ｍ，１Ｈ），１．０３−０．９１（ｍ，４Ｈ），０．５７−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．２９−０．１９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３２ＢｒＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５６７（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＬ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−２−メチル安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８８−８．８３（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．０８（ｄ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８３−６．７６（ｄ，１Ｈ），４．６６−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２４（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．７６（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．３７（ｓ，９Ｈ），１．３０−１．００（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＭ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−（２−メチルプロピル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（２−メチルプロピル）安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０６−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．８７−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．３３（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．６２（ｄ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．８９（ｍ，７Ｈ），０．９７−０．９４（ｍ，４Ｈ），０．８６−０．８２（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＮ）：２−クロロ−Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−３−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−クロロ−３−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］安息香酸（試薬調製４６に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８７（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．０４−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），２．７５−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，４），１．８０（ｄ，２Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ），０．９３−０．９１（ｍ，４Ｈ），０．７９−０．７４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．２５（ｍ，２Ｈ），０．０３−０．０２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３４ＣｌＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３７（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＯ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−（メチルオキシ）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（メチルオキシ）安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０３−８．０２（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．８０−６．７６（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｂ，４Ｈ），３．８０−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．２０（ｑ，１Ｈ），２．１５−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，１Ｈ），１．８６（ｓ，１Ｈ），０．９６−０．８９（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２６Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＰ）：５−ブロモ−３−クロロ−Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−６−ブロモ−２−クロロ−３−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．９６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，１Ｈ），３．５７−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．１１（ｍ，６Ｈ），１．００（ｔ，２Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３３ＢｒＣｌＮ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６０３（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＱ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−（メチルオキシ）−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−（メチルオキシ）−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９２−８．８９（ｓ，１Ｈ），８．６８−８．６３（ｄ，１Ｈ），８．０８−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．１０（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．７７（ｄ，１Ｈ），４．７７−４．５５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０６（ｍ，６Ｈ），１．８７−１．７８（ｄ，２Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．０９（ｄ，３Ｈ），０．９８−０．９３（ｍ，４Ｈ），０．９１−０．８６（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＲ）：３−クロロ−Ｎ４−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−メチル−２−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−クロロ−６−メチル−３−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．４９（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｔ，１Ｈ），３．６２（ｑ，１Ｈ），２．７１−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３７（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，６Ｈ），１．７５−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．０８（ｍ，６Ｈ），１．００−０．９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３６ＣｌＮ_５３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３９（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＳ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝チオフェン−２，５−ジカルボキサミド。ステップ５において、５−（アミノカルボニル）チオフェン−２−カルボン酸を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．８３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．２２−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），２．８２−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．３１−１．９７（ｍ，８Ｈ），１．００−０．９５（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_３Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：４２５（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＴ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−（エチルアミノ）−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−（エチルアミノ）−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９２−８．８９（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．０２（ｄ，２Ｈ），７．９５−７．９０（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．７７（ｄ，１Ｈ），６．７６−６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｓ，１Ｈ），５．９８−５．９２（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．５７（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．１１（ｍ，６Ｈ），０．９８−０．８７（ｍ，５Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＵ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−［（１−メチルプロピル）オキシ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−［（１−メチルプロピル）オキシ］安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８９−８．８７（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．００（ｄ，１Ｈ），７．６９−７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５４（ｄ，２Ｈ），６．９８−６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８０−６．７６（ｄ，１Ｈ），４．６９−４．４９（ｍ，３Ｈ），３．９１−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．１３−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．８５（ｄ，２Ｈ），１．７９−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．２７（ｄ，３Ｈ），０．９６−０．８８（ｍ，５Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＶ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−エチル−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−エチル−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸（試薬調製５０に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．３９−３．４２（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄ，２Ｈ），２．２７（ｄ，２Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｄ，２Ｈ），１．４６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．１６（ｍ，６Ｈ），０．８８−０．９７（ｍ，７Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＷ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−５−エチル−２−メチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−５−エチル−２−メチル安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．８５−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，５Ｈ），２．７７−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｑ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），２．０８−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｄ，２），１．１６（ｔ，３Ｈ），０．９３−０．９８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ^＋）。

（２０ＢＸ）：Ｎ−｛８−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−メチル−５−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ５において、４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝安息香酸（試薬調製４１に従って合成）を用いることにより、実施例２０の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．９０（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），４．２６−４．２８（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｄ，１０Ｈ），２．７７−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，１Ｈ），１．８７（ｓ，１Ｈ），０．９３−０．９８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ^＋）。

スキーム２１は、実施例２１に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_５およびＲ_１は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム２１において、Ｒ_５ＣＨＯおよびリチウムジイソプロピルアミド等の強塩基を、適切な反応条件下で、化合物（Ａ）に添加し、化合物（Ｂ）を形成する。化合物（Ｂ）に、適切な反応条件下で、ＭｓＣｌを添加し、化合物（Ｃ）に達する。化合物（Ｃ）に、適切な反応条件下で、ＤＢＵを添加し、化合物（Ｄ）に達する。化合物（Ｅ）は、適切な反応条件下で、１０％パラジウム木炭等の適切な還元剤で還元し、化合物（Ｅ）に達する。化合物（Ｅ）を、ＨＣｌ等の酸性条件下で脱保護し、ＢＯＣを除去し、化合物（Ｆ）に達する。適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_１ＣＯＯＨを添加し、縮合して、化合物（Ｇ）内にアミド結合を形成する。

実施例２１：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−（８−｛５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロパノイル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド酢酸塩。

ステップ１：リチウムジイソプロピルアミド（０．８７ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ、１．７４ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン中の１，１−ジメチルエチル［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の混合物に−７８℃で滴下した。１０分間撹拌した後、テトラヒドロフラン中のフェニルメチル４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート（３２２ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下し、−７８℃で２時間撹拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、混合した抽出物を、水（５０ｍＬ）、次いで、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、その後、濃縮した。残渣物を、フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中の５５％〜７５％酢酸エチル）により精製し、フェニルメチル４−（３−｛６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３６０ｍｇ、収率７０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．７５（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｂｒ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ，１Ｈ），４．２６（ｂｒ，２Ｈ），３．９６（ｂｒ，１Ｈ），３．７９（ｂｒ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ，１Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，１Ｈ），２．７７（２Ｈ），２．２６−２．０２（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｂｒ，１Ｈ），１．７６（ｂｒ，１Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３３Ｈ_４４Ｎ_４Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：５９３（ＭＨ^＋）。

ステップ２：塩化メタンスルホニル（２９μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を、０℃のジクロロメタン（２０ｍＬ）中のフェニルメチル４−（３−｛６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２１３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５１μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を、室温までゆっくりと温めた。１８時間撹拌した後、それを、水（２０ｍＬ）、次いで、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮した。残渣物を、フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中の２５％〜５５％酢酸エチル）により精製し、フェニルメチル４−（３−｛６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝−１−［（メチルスルホニル）オキシ］−３−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２１２ｍｇ、収率８９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．７５（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，５Ｈ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｂｒ，２Ｈ），４．９７（ｂｒ，１Ｈ），４．２６（ｂｒ，２Ｈ），３．７９（ｂｒ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｂｒ，２Ｈ），２．２５−２．０４（ｍ，９Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｂｒ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３４Ｈ_４６Ｎ_４Ｏ_８Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：６７１（ＭＨ^＋）。

ステップ３：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（８２μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のフェニルメチル４−（３−｛６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝−１−［（メチルスルホニル）オキシ］−３−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１８３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２×２０ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、その後、濃縮した。残渣物を、フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中の２５％〜５５％酢酸エチル）により精製し、フェニルメチル４−［（１Ｅ，Ｚ）−３−｛６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１４７ｍｇ、収率９４％）を得た。Ｃ_３３Ｈ_４２Ｎ_４Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ^＋）。

ステップ４：酢酸エチル（５０ｍＬ）中のフェニルメチル４−［（１Ｅ，Ｚ）−３−｛６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−イル｝−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１０７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム木炭（デグッサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）タイプ、１１０ｍｇ）、および酢酸（２３μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物を、１気圧にて１８時間水素化した。混合物を、濾過し、濃縮し、酢酸塩として１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（３−ピペリジン−４−イルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（９１ｍｇ、収率９７％）を得た。Ｃ_２５Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ^＋）。

ステップ５：ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（３−ピペリジン−４−イルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンドイル｝カルバメート酢酸塩（９１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（７３μＬ、３７％水溶液、０．９１ｍｍｏｌ）および酢酸（５５μＬ、０．９２ｍｍｏｌ）の混合物に室温で添加した。１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を添加し、５分間撹拌した。反応混合物を、水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、混合した抽出物を、水（５０ｍＬ）、次いで、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、その後、濃縮し、１，１−ジメチルエチル（８−｛５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロパノイル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）カルバメート（６８ｍｇ、収率８２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．７６（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ，１Ｈ），３．５３（ｄ，２Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔｒ，２Ｈ），２．２５−２．０４（ｍ，６Ｈ），２．００−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２６Ｈ_４０Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ^＋）。

ステップ６：ジオキサン中の１，１−ジメチルエチル（８−｛５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロパノイル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、メタノール（１ｍＬ）、および塩化水素（４Ｍ、１ｍＬ）の混合物を、６０℃で２０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、白色固体を得、それをヘキサンで洗浄し、乾燥させ、１−［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロパン−１−オン塩酸塩（５１ｍｇ、収率３９％）を得た。Ｃ_２１Ｈ_３２Ｎ_４Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：３５７（ＭＨ^＋）。

ステップ７：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０１μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル尿素ヘキサフルオロリン酸塩（５３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、および４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−安息香酸（試薬調製３９に従って合成）（３１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた混合物を、室温で３０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の１−［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロパン−１−オン塩酸塩（５１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、１８時間撹拌を継続した。反応混合物を、メタノール（１．５ｍＬ）で希釈し、分取逆相ＨＰＬＣ（酢酸アンモニウムを緩衝化した含水アセトニトリル溶出）により精製し、酢酸塩として、２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−（８−｛５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロパノイル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド（５４ｍｇ、収率６６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．６５（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．５７，（Ｂｒ，２Ｈ），３．８９（ｔｒ，１Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄ，２Ｈ），２．８７（ｔｒ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｔｒ，２Ｈ），２．２１−２．０１（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｂｒ，１Ｈ），１．８８（ｂｒ，１Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｑ，４Ｈ），１．３８（ｂｒ，１Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｍ，１Ｈ），０．４７（ｍ，２Ｈ），０．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３３Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５７３（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（２１Ｂ）〜（２１Ｈ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（２１Ｂ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルペンタノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ１において、２−メチルプロパノールを用い、その後、ステップ２乃至５を省略することにより、実施例２１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．６７（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．６０，（Ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．２１−２．０１（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｂｒ，１Ｈ），１．８９（ｂｒ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｄ，６Ｈ），０．４９（ｍ，２Ｈ），０．２０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ^＋）。

（２１Ｃ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（３−フェニルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ１において、ベンズアルデヒドを用い、その後、ステップ５を省略することにより、実施例２１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．６７（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．５９，（Ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｔｒ，１Ｈ），３．１５（ｔｒ，２Ｈ），３．００（ｄ，２Ｈ），２．９２（ｔｒ，２Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｂｒ，１Ｈ），１．９０（ｂｒ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｍ，１Ｈ），０．５１（ｍ，２Ｈ），０．２２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３３Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５２（ＭＨ^＋）。

（２１Ｄ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ１において、ベンズアルデヒドを用い、その後、ステップ２乃至５を省略することにより、実施例２１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．６４（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．６０，（ｂｒ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，１Ｈ），３．００（ｄ，２Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｂｒ，１Ｈ），１．９０（ｂｒ，１Ｈ），１．８６（ｂｒ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｍ，１Ｈ），０．４８（ｍ，２Ｈ），０．１９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３３Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５６８（ＭＨ^＋）。

（２１Ｅ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（４−メチルペンタノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ１において、２−メチルプロパノールを用い、その後、ステップ５を省略することにより、実施例２１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．６７（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．６０，（ｂｒ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．００（ｄ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，７Ｈ），１．９３（ｂｒ，１Ｈ），１．９０（ｂｒ，１Ｈ），１．５９−１．４６（ｍ，３Ｈ），１．０５（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｄ，６Ｈ），０．４９（ｍ，２Ｈ），０．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３０Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

（２１Ｆ）：Ｎ４−｛８−［５−（３−シクロヘキシルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ１において、シクロヘキサンカルバルデヒドを用い、その後、ステップ５を省略することにより、実施例２１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．６７（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．６１，（ｂｒ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ），２．１２−２．１０（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｂｒ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ，１Ｈ），１．７６−１．５９（ｍ，５Ｈ），１．５１（ｑ，２Ｈ），１．０５（ｍ，５Ｈ），０．８７（ｄ，２Ｈ），０．５１（ｍ，２Ｈ），０．２３（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３３Ｈ_４３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５８（ＭＨ^＋）。

（２１Ｇ）：５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−メチル−Ｎ−（８−｛５−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロパノイル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ７において、４−アミノカルボニル−２−メチル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸（試薬調製４２に従って調製）を用いることにより、実施例２１の方法に従って塩酸塩として調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：８．５６（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），４．８８−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．１５−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．１６（ｍ，９Ｈ），２．０６（ｄ，２Ｈ），１．８８−１．６１（ｍ，７Ｈ），１．５５−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_３５Ｈ_５０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６０４（ＭＨ^＋）。

（２１Ｈ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（３−ピペリジン−４−イルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ１において、フェニルメチル４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレートを用い、その後、ステップ５を省略することにより、実施例２１の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１９（ｄ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９７−６．９２（ｄ，１Ｈ），４．７７−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．０７（ｄ，２Ｈ），３．０５−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．１９（ｍ，６Ｈ），２．１４−２．０７（ｄ，２Ｈ），２．０５−１．９６（ｄ，２Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．０９（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．２６（ｍ，２Ｈ），０．１１−０．０８（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５９（ＭＨ^＋）。

スキーム２２は、実施例２２に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_５およびＲ_１は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム２２において、臭化ビニルマグネシウム等の適切なグリニャール試薬を、適切な反応条件下で、化合物（Ａ）に添加し、化合物（Ｂ）を形成する。化合物（Ｂ）に、適切な反応条件下で、Ｒ_５ＮＨ_２を添加し、化合物（Ｃ）に達する。化合物（Ｃ）を、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸等の酸で脱保護し、化合物（Ｄ）を形成する。化合物（Ｄ）に、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_１ＣＯＯＨを添加し、縮合して、化合物（Ｅ）内にアミド結合を形成する。

実施例２２：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド

ステップ１：臭化ビニルマグネシウム（テトラヒドロフラン中の１．０Ｍ、６．５ｍＬ）の溶液を、０℃のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［８−（５−｛［メチル（メチルオキシ）アミノ］カルボニル｝ピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（実施例１９のステップ１に従って合成）（０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を、０℃で１時間撹拌した。混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、混合した抽出物を、水（５０ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中の５０％〜６５％酢酸エチル）により精製し、１，１−ジメチルエチル［８−（５−アクリロイルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（１８０ｍｇ、収率３９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．８１（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｄｄ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ，１Ｈ），４．６３（ｂ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．０５（ｍ，６Ｈ），１．７８（ｄ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_２０Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３５８（ＭＨ^＋）。

ステップ２：テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［８−（５−アクリロイルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（４５ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（１３μＬ、１３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣物を、フラッシュクロマトグラフィ（ジクロロメタン中の１０％メタノール）により精製し、１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（４１ｍｇ、収率７４％）を得た。Ｃ_２５Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ^＋）。

ステップ３：１：１トリフルオロ酢酸ジクロロメタン（１ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（４１ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣物を、ヘキサン（３×２ｍＬ）と共に粉砕し、真空中で乾燥させ、トリフルオロ酢酸塩として、１−［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］−３−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オン（４２ｍｇ、収率１００％）を得た。Ｃ_２０Ｈ_３０Ｎ_４Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：３４３（ＭＨ^＋）。

ステップ４：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９２μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル尿素ヘキサフルオロリン酸塩（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、および４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）（２２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた混合物を、室温で３０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の１−［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］−３−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オントリフルオロ酢酸塩（４２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、１８時間撹拌を継続した。反応混合物を、メタノール（１．５ｍＬ）で希釈し、分取逆相ＨＰＬＣ（酢酸アンモニウムを緩衝化した含水アセトニトリル溶出）により精製し、酢酸塩として、２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド（４．６ｍｇ、収率１２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_４−メタノール）：８．６７（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ，２Ｈ），３．８９（ｔｒ，１Ｈ），３．０７（ｔｒ，３Ｈ），２．９８（ｄ，２Ｈ），２．８４（ｂｒ，３），２．１６−２．１０（ｍ，６Ｈ），１．８４（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｍ，１Ｈ），０．４８（ｍ，２Ｈ），０．１８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５５９（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物［（２２Ｂ）〜（２２Ｉ）］を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

（２２Ｂ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベータ−アラニル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、ジメチルアミンを用いることにより、実施例２２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_４−メタノール）：８．６７（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｔｒ，１Ｈ），３．４３−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｄ，２Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，６Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｍ，１Ｈ），０．４７（ｍ，２Ｈ），０．１９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ^＋）。

（２２Ｃ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−（８−｛５−［３−（メチルオキシ）プロパノイル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、メタノールを用いることにより、実施例２２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_４−メタノール）：８．６７（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｔｒ，１Ｈ），３．６９（ｔｒ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔｒ，２Ｈ），３．００（ｄ，２Ｈ），２．２１−２．０２（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｍ，１Ｈ），０．４９（ｍ，２Ｈ），０．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

（２２Ｄ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−（８−｛５−［３−（エチルオキシ）プロパノイル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、エタノールを用いることにより、実施例２２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．８１（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｂ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．７０（ｂｒ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ，２Ｈ），４．２３（ｑ，１Ｈ），３．８６（ｔｒ，１Ｈ），３．５４（ｑ，２Ｈ），３．１４（ｔｒ，２Ｈ），３．０７（ｔｒ，２Ｈ），２．３９−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ），１．２０（ｔｒ，３Ｈ），１．１３（ｍ，１Ｈ），０．５９（ｍ，２Ｈ），０．２８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

（２２Ｅ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−（８−｛５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベータ−アラニル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、４−フルオロアニリンを用いることにより、実施例２２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_４−メタノール）：８．７４（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｂ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｔｒ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔｒ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，２Ｈ），２．２１−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．９１（ｍ，３Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ），０．５７（ｍ，２Ｈ），０．２９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３３Ｈ_３７ＦＮ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５８５（ＭＨ^＋）。

（２２Ｆ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（３−モルホリン−４−イルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、モルホリンを用いることにより、実施例２２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_４−メタノール）：８．６７（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｔｒ，１Ｈ），３．６１（ｔｒ，４Ｈ），３．０５（ｔｒ，２Ｈ），３．００（ｄ，２Ｈ），２．７１（ｔｒ，２Ｈ），２．４７（ｂｒ，４Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｄ，２Ｈ），１．０６（ｍ，１Ｈ），０．４８（ｍ，２Ｈ），０．１９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：５６１（ＭＨ^＋）。

（２２Ｇ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−（８−｛５−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノイル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、１−メチルピペラジンを用いることにより、実施例２２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_４−メタノール）：８．６９（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ，２Ｈ），３．９３（ｔｒ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｔｒ，２Ｈ），３．０２（ｄ，２Ｈ），２．７１（ｔｒ，２Ｈ），２．４７（ｂｒ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．０４（ｍ，７Ｈ），１．９８−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），０．５１（ｍ，２Ｈ），０．２２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３２Ｈ_４３Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＨ^＋）。

（２２Ｈ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（３−ピロリジン−１−イルプロパノイル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、ピロリジンを用いることにより、実施例２２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_４−メタノール）：８．６９（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｔｒ，１Ｈ），３．０６−２．９７（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｔｒ，２Ｈ），２．４７（ｂｒ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，６Ｈ），１．８２（ｂｒ，２Ｈ），１．０６（ｍ，１Ｈ），０．４８（ｍ，２Ｈ），０．２０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３１Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５４５（ＭＨ^＋）。

（２２Ｉ）：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−（８−｛５−［３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）プロパノイル］ピリジン−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル）ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。ステップ２において、１−フェニルピペラジンを用いることにより、実施例２２の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_４−メタノール）：８．８０（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ，２Ｈ），４．００（ｔｒ，１Ｈ），３．４７−３．３２（ｍ，１１Ｈ），３．０８（ｄ，２Ｈ），２．３２−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｍ，２Ｈ），０．２９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_３７Ｈ_４５Ｎ_７Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：６３６（ＭＨ^＋）。

スキーム２３は、実施例２３に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_５およびＲ_１は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム２３において、クロロヨードメタンを、適切な反応条件下で、リチウムジイソプロピルアミド等の塩基と共に化合物（Ａ）に添加し、化合物（Ｂ）を形成する。化合物（Ｂ）に、適切な反応条件下で、Ｒ_５ＮＨ_２を添加し、化合物（Ｃ）に達する。化合物（Ｃ）を、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸等の酸で脱保護し、化合物（Ｄ）を形成する。化合物（Ｄ）に、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_１ＣＯＯＨを添加し、縮合して、化合物（Ｅ）内にアミド結合を形成する。

実施例２３：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（ピペリジン−１−イルアセチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。

ステップ１：リチウムジイソプロピルアミド（０．３６ｍＬ、テトラヒドロフラン中２．０Ｍ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のメチル６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例１の方法に従って合成）（５２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびクロロヨードメタン（４２μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物に−７８℃で滴下した。１０分間撹拌した後、反応混合物を、水（１０ｍＬ）で反応停止させ、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、混合した抽出物を水（１５ｍＬ）、次いで、食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中の２５％〜６５％酢酸エチル）により精製し、１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（クロロアセチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（４５ｍｇ、収率８２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．７８（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），４．８５（ｂｒ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ，１Ｈ），２．２７−２．０４（ｍ，６Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_１９Ｈ_２６ＣｌＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ^＋）。

ステップ２：テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の｛８−［５−（クロロアセチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（４４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（１３μＬ、１３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、室温で１８時間撹拌した。混合物を、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、次いで、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機溶液を、濾過し、濃縮し、その後、真空中で乾燥させ、１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（ピペリジン−１−イルアセチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（５０ｍｇ、収率１００％）を得た；Ｃ_２４Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４２９（ＭＨ^＋）。

ステップ３：１：１トリフルオロ酢酸ジクロロメタン（１ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（ピペリジン−１−イルアセチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を、濃縮し、残渣物を、ヘキサン（３×２ｍＬ）と共に粉砕し、その後、真空中で乾燥させ、トリフルオロ酢酸塩（５１ｍｇ、収率９９％）として、１−［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］−２−ピペリジン−１−イルエタノンを得た。Ｃ_１９Ｈ_２８Ｎ_４Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：３２９（ＭＨ^＋）。

ステップ４：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７８μＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル尿素ヘキサフルオロリン酸塩（４７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、および４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）（２２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた混合物を、室温で３０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の１−［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］−２−ピペリジン−１−イルエタノントリフルオロ酢酸塩（４２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、１８時間撹拌を継続した。反応混合物を、メタノール（１．５ｍＬ）で希釈し、分取逆相ＨＰＬＣ（酢酸アンモニウムを緩衝化した含水アセトニトリル溶出）により精製し、酢酸塩として、２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（ピペリジン−１−イルアセチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド（２４．４ｍｇ、収率３９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：８．６９（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ，３Ｈ），２．９８（ｄ，２Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，６Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４５。

スキーム２４は、実施例２４に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_１は、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム２４において、ＬｉＡｌＨ_４を、好適な反応条件下で、化合物（Ａ）に添加し、化合物（Ｂ）を形成する。化合物（Ｂ）は、デスマーチンペルヨージナン等の適切な酸化剤による処理により、アルデヒドへの第一級アルコールの酸化を受け、化合物（Ｃ）を形成する。その後、ＴＭＳ−ＣＦ_３を、適切な反応条件下で、化合物（Ｃ）に添加し、化合物（Ｄ）を形成する。化合物（Ｄ）は、デスマーチンペルヨージナン等の適切な酸化剤による処理により、ケトンへの第二級アルコールのへ酸化を受け、化合物（Ｅ）を形成する。化合物（Ｅ）を、ＨＣｌ等の酸で脱保護し、化合物（Ｆ）を形成する。化合物（Ｆ）に、適切な反応条件下で、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、Ｒ_１ＣＯＯＨを添加し、縮合して、化合物（Ｇ）内にアミド結合を形成する。

実施例２４：２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（トリフルオロアセチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。

ステップ１：ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のエチル６−［３−エンド−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリジン−３−カルボキシレート（実施例１において合成）（１．４７ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃の水素化アルミニウムリチウム（１．９６ｍｌ、ＴＨＦ中の２Ｍ溶液、３．９２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を、０℃で４時間撹拌し、その後、水（０．１５ｍＬ）、次いで、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．１５ｍＬ）、水（０．４５ｍＬ）を順次添加することにより反応停止させた。０．５時間室温で撹拌した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール３０：１〜１５：１）により、１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（０．７２ｇ、収率５５％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３３４（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ジクロロメタン（５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（１０５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびデスマーチンペルヨージナン（１４７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、室温で９０分間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）、次いで、飽和重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）を添加し、３０分間撹拌を継続した。層を分離し、水層を、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を、飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、無色の発泡体として、粗１，１−ジメチルエチル［８−（５−ホルミルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（１００ｍｇ、収率９６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．７６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｄ，２Ｈ），１．８０（ｄ，２Ｈ）。

ステップ３：ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［８−（５−ホルミルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］カルバメート（７２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１５４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（８５ｍｇ、０．２６ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加し、混合物を、水（３×１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール９５：５）により、１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（４５ｍｇ、収率５２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．１７（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｄ，１Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｄ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_１９Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４０２（ＭＨ^＋）。

ステップ４：ジクロロメタン（２ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（４１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびデスマーチンペルヨージナン（５２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、室温で３．５時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（２ｍＬ）、次いで、飽和重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）を添加し、３０分間撹拌を継続した。層を分離し、水層を、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、無色として、粗１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（トリフルオロアセチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（４０ｍｇ、収率９８％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４００（ＭＨ^＋）。

ステップ５：メタノール（２ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル｛８−［５−（トリフルオロアセチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝カルバメート（３８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（２ｍＬ）中の４Ｎ塩化水素溶液を添加し、反応混合物を２分間還流した。室温まで冷却した後、混合物を濃縮し、真空中で乾燥させた。残渣物に、４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸（試薬調製３９に従って合成）（２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、およびジイソプロピルエチルアミン（７６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（０．１％酢酸アンモニウムを緩衝化した含水アセトニトリル移動相）により精製し、２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ４−｛８−［５−（トリフルオロアセチル）ピリジン−２−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル｝ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド（１８ｍｇ、収率３７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｔ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｔ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，６Ｈ），１．１１（ｍ，１Ｈ），０．５２（ｍ，２Ｈ），０．２５（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２６Ｈ_２８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５１６（ＭＨ^＋）。

スキーム２５は、実施例２５に列記される化合物のすべての合成を一般的に説明し、式中、Ｒ_４ａおよびＲ_４ｂは、本明細書に定義されるとおりである。

スキーム２５において、化合物（Ｂ）を、ＨＡＴＵ等の好適なカップリング試薬と共に、化合物（Ａ）に添加し、縮合して、化合物（Ｃ）内にアミド結合を形成する。このスキームは、Ｒ_４ａおよびＲ_４ｂが同一である場合、適用できる。化合物（Ｃ）に、適切な反応条件下で、ＮＨ_３（ｇ）を添加し、化合物（Ｄ）を形成する。

実施例２５：Ｎ−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２，５−ジメチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド。

ステップ１：２，５−ジメチルテレフタル酸（２００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解し、ＨＡＴＵ（３９２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１５分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７ｍＬ，３．９９ｍｍｏｌ）を添加し、５分後、１−［６−（３−エンド−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリジン−３−イル］エタノン（実施例１９のステップ３において調製）（２５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１５時間撹拌した。混合物を、周囲温度まで冷却し、ＨＡＴＵ（３９２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、周囲温度で１５分間撹拌した。アンモニアガスを、溶液に吹き込み、濃い沈殿物を形成した。混合物を、５０℃で０．５時間撹拌し、その後、周囲温度まで冷却し、濃縮した。残渣物を、１Ｎ塩酸水溶液（約２ｍＬ）およびＤＭＳＯにより処理した。水を添加し、沈殿物を濾過により収集し、その後、逆相ＨＰＬＣによりさらに精製した。純粋な画分を混合し、水性残渣物まで濃縮した。水性残渣物を、飽和重炭酸ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチル（２×）で抽出した。混合した有機部分を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、Ｎ−［８−（５−アセチルピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エンド−イル］−２，５−ジメチルベンゼン−１，４−ジカルボキサミド（７７ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ、収率１８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ８．７４（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２４Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：４２１（ＭＨ^＋）。
試薬調製：

上記の実施例において言及される以下の試薬は、以下のように作製された。下記の試薬番号は、上記の実施例に言及される試薬番号に対応する。
試薬調製１：ｔｅｒｔ−ブチル８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−エンド−イルカルバメート：

ステップ１：５Ｌの丸底フラスコに、８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−エンド−アミン（４３２ｇ、３．１ｍｏｌ）、２Ｌの無水１，４−ジオキサン、６７５ｍＬの脱イオン水および４６８ｇの乾燥トリエチルアミンを添加した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２Ｌのジオキサン溶液）を、撹拌した溶液に室温で１６時間にわたり滴下した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣物を、２．５Ｌの塩化メチレン中で懸濁し、その後、１Ｌの水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、揮発性有機物を、回転蒸発させることにより除去し、６１７ｇ（８３％）のｔｅｒｔ−ブチル８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルカルバメート（融点７９〜８１℃）を得た。

ステップ２：５Ｌの丸底フラスコに、４８０ｇ（２．０ｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−エンド−イルカルバメート、２Ｌのトルエン、および６９ｇ（０．５ｍｏｌ）の炭酸カリウムを添加した。２，２，２−クロロギ酸トリクロロエチル（３４７ｍＬ、２．４ｍｏｌ）を、室温で６時間にわたり滴下し、反応物を還流温度で８時間加熱した。溶液を室温まで冷却させた後、１．２Ｌの水を反応溶液に添加し、０．５時間撹拌した。有機層を分離し、１Ｌの食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、混濁した油を得た。油を、７００ｍＬの３：２エチルエーテル／ヘキサン溶液で滴定し、２８０ｇの２，２，２−トリクロロエチル３−エンド−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（融点１３１〜１３５℃）を得、これを濾過により収集した。母液を濃縮し、さらに滴定し、Ｔｒｏｃ保護されたジアミン（１２９ｇ、融点１１６〜１１８℃）の純度の低い試料を得た。

ステップ３：５Ｌの丸底フラスコに、３６０ｇ（０．９ｍｏｌ）の２，２，２−トリクロロエチル３−エンド−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート、２．８Ｌのメタノール、および６７５ｇ（１２．６ｍｏｌ）の塩化アンモニウムを添加した。溶液を加熱還流し、３８７ｇ（７．５ｍｏｌ）の亜鉛末を、０．５時間にわたり慎重に少量ずつ添加した。亜鉛末の添加を完了してから、反応物を、還流温度で２時間加熱し、その後、室温まで冷却した。反応物を、薄パッドのセライト５４５を通して濾過し、メタノールを回転蒸発により除去した。得られた固体を、８００ｍＬの塩化メチレン中に溶解し、６００ｍＬの濃縮水酸化アンモニウムとともに０．５時間撹拌した。有機層を分離し、６００ｍＬの水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、油を得た。残渣物を、２００ｍＬの塩化メチレンおよび１Ｌのエチルエーテル中に溶解し、その後、濾過した。得られた溶液を、０℃まで冷やし、２１５ｍＬのジオキサン中の４Ｎ塩化水素を、０．５時間にわたりゆっくりと滴下し、反応溶液温度がほぼ０℃に確実に維持されるようにした。添加を完了した後、２００ｍＬの塩化メチレンおよび１．４Ｌのエチルエーテルを冷却した溶液に添加し、淡白色の沈殿物を形成した。得られた固体を、濾過により収集し、１７３ｇ（８５％）のｔｅｒｔ−ブチル８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−エンド−イルカルバメート塩酸塩を得た。
試薬調製２：４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンジルアミン：

ステップ１：ジクロロメタンとメタノールの混合物（２：１、６ｍＬ）中の４−ピペリジン−４−イルベンズアミド（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１６２μＬ、２．００ｍｍｏｌ）、および酢酸（８６μＬ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１５分間にわたりナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、室温で２時間撹拌を継続した。その後、反応を、水で停止させ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９まで調整し、その後、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を混合し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド（１９０ｍｇ、８７％）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：２１８（ＭＨ^＋）。

ステップ２：テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド（１９０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、テトラヒドロフラン（１．７９ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウムを添加し、室温で一晩撹拌を継続した。反応混合物は、ガス発生がおさまるまで、硫酸ナトリウム十水和物を添加することにより反応停止させた。懸濁液を、セライトを通して濾過し、濾過ケーキを、酢酸エチルとクロロホルムの混合物（２：１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、濃縮し、油として、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンジルアミン（１３０ｍｇ、７１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．２３（ｄｄ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ）。
試薬調製３：（Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチルアミン：

ステップ１：ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミン（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３ｇ、６０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１５時間撹拌した。反応混合物の濃縮により固体残渣物を得、その後、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中で懸濁させた。混合物を、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、固体を、濾過により単離し、その後、ヘキサンで洗浄し、乾燥させ、１４．４ｇ、４８ｍｍｏｌ（９６％）の１，１−ジメチルエチル［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］カルバメートを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１９−１．７６（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），１．４３−１．３９（ｍ，１２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１８ＢｒＮＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：３０１（ＭＨ^＋）。

ステップ２：エチレングリコールジメチルエーテル（１２０ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−エチル］カルバメート（１４．４ｇ、４８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペラジン（２２ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１．４ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、および第三リン酸カリウムの混合物を、１５時間還流した。室温まで冷却してから、混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。有機混合物を、１Ｎ塩酸水溶液（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。混合した水性部分のｐＨを、１０に調整し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。混合した有機部分を、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により茶色の残渣物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製した。酢酸エチル中の０〜２０％メタノールで溶出し、精製された留分を、プールし、濃縮し、１２．９ｇ、４０．５ｍｍｏｌ（８４％）の１，１−ジメチルエチル｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝カルバメートを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．１６（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：３２０（ＭＨ^＋）。

ステップ３：メタノール（５ｍＬ）中のジオキサン（５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル｛（１Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝カルバメート（２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）および４Ｎ塩化水素の溶液を、２分間還流した。室温まで冷却した後、混合物を、濃縮し、ベンゼンから回転蒸発させ、さらに真空中で乾燥させ、１．７ｇ、５．９ｍｍｏｌ（９５％）の（Ｓ）−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチルアミン二塩酸塩を得た。Ｃ_１３Ｈ_２１Ｎ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２２０（ＭＨ^＋）。
試薬調製４：（Ｓ）−２−［４−（１−アミノエチル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン：

ステップ１：ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エタンアミン（３．１０ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃まで冷却し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の三臭化ホウ素（３．８８ｍｌ、４１ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下した。反応混合物を、-７８℃で２時間、次いで、室温で２時間撹拌した。その後、溶液を０℃まで冷却し、水（１５ｍＬ）、次いで、炭酸ナトリウム飽和水溶液をｐＨ８になるまで添加した。混合物を、回転蒸発により部分的に濃縮し、その後、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、次いで、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．４７ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。水相を、酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出し、混合した有機層を、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮した。残渣物を、溶離剤として、ヘキサン：酢酸エチル４：１〜３：１を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、１，１−ジメチルエチル［（１Ｓ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバメート（２．９０ｇ、収率６０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），６．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９１−４．５１（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．２５（ｍ，１２Ｈ）。

ステップ２：ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［（１Ｓ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバメート（２．９０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（１１．９ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン臭化水素酸塩（３．１８ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、６０℃で２４時間撹拌した。混合物を、酢酸エチル（１５０ｍＬ）と水（７５ｍＬ）とに分け、有機層を、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、５％塩化リチウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、黄色油として、１，１−ジメチルエチル［（１Ｓ）−１−（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）エチル］カルバメート（０．９２０ｇ、収率２２％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３３７（ＭＨ^＋）。

ステップ３：ジオキサン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）中の４Ｎ塩化水素中の１，１−ジメチルエチル［（１Ｓ）−１−（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）エチル］カルバメート（０．９１２ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液を、２分間還流した。室温まで冷却した後、混合物を濃縮し、塩酸塩として、（Ｓ）−２−［４−（１−アミノエチル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン（０．８３０ｇ、収率９９％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２４Ｎ_２Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の試薬を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

２−［４−（アミノメチル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン：
ステップ１において、４−（アミノメチル）フェノールを用い、試薬調製４の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：７．４５（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），３．３２（ｔ，２Ｈ），１．３９−１．３６（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_２２Ｎ_２Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：２２３。

（Ｓ）−２−［４−（１−アミノエチル）−３−フルオロフェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン：
ステップ１において、（Ｓ）−４−（１−アミノエチル）−３−フルオロフェノールを用い、試薬調製４の方法に従って合成した。Ｃ_１４Ｈ_２３ＦＮ_２Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：２５５（ＭＨ^＋）。

２−［３−（アミノメチル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン：

ステップ１において、３−（アミノメチル）フェノールを用い、試薬調製４の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：６．０５（ｔ，２Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），５．７５−５．７２（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，２Ｈ），２．２８−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．９３（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_２２Ｎ_２Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：２２３。
試薬調製５：［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ベンジルアミン：

ステップ１：メタノール（１２ｍｌ）中の４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸（２．００ｇ、９．１３ｍｍｏｌ）に、硫酸（５００μｌ）を添加し、８０℃まで１８時間加熱し、その後、室温まで冷却し、濃縮した。残渣物を、飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、その後、濃縮し、メチル４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸エステル（２．０７ｇ、９７％）を得、これを、さらに精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．８０−７．７３（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_８Ｈ_６ＢｒＦＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２３４（ＭＨ^＋）。

ステップ２：トルエン（１５ｍＬ）中の１−メチルピペラジン（９８０μｌ、８．８０ｍｍｏｌ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２０１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（５５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（４．３０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、３０分間撹拌した後、メチル４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸エステル（２．０５ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）を添加した。その後温度が１０５℃まで上昇し、さらに１８時間撹拌した。混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、得られた濾液を真空中で濃縮し、橙色の油を得た。残渣物を、ジクロロメタン中の５％メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィにより精製した。純粋な画分を、濃縮し、無色油として、メチル３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸エステル（１．８０ｇ、８１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．７８−７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｄ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．２６−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２５３（ＭＨ^＋）。

ステップ３：メタノール（４０ｍＬ）中のメチル３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸エステル（１．８０ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）に、１Ｍ水酸化ナトリウム（２５ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、５０℃で３時間撹拌し、この時点で、混合物を濃縮した。残渣物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを６に調整した。得られた沈殿物を、濾過により収集し、真空中で乾燥させ、３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸（７３３ｍｇ、４３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．７３−７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｄ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２３９（ＭＨ^＋）。

ステップ４：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸（２５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（２２１μｌ、１．５８ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸イソブチル（１４５μｌ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、０℃で１時間撹拌し、この時点で濃縮アンモニア水溶液（３ｍｌ）を添加した。反応混合物を、３時間撹拌し、その後、体積を真空中で減少させた。残渣物を、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、その後、濃縮し、３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３０．０ｍｇ、１２％）を得、これを、さらに精製することなく使用した。Ｃ_１２Ｈ_１６ＦＮ_３Ｏに対してＭＳ（ＥＩ）：２３８（ＭＨ^＋）。

ステップ５：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）に、水素化ホウ素ナトリウム（２５２ｍｇ、６．６７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、５分間にわたり三フッ化ホウ素エーテル（２．２８ｍｌ、８．６５ｍｍｏｌ）をさらに滴下した。混合物を、７０℃で１６時間撹拌し、この時点で混合物を冷却し、１Ｎ塩酸水溶液で反応停止させ、その後、ＴＨＦを回転蒸発により除去した。混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨを１０に調整し、酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ベンジルアミン（２２１ｍｇ、７５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．２３−７．１１（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１８ＦＮ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２２４（ＭＨ^＋）。
試薬調製６：３−フルオロ−４−メトキシベンジルアミン：

ステップ１：ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中の３−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸（５００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．１ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、およびヨードメタン（４４０μｌ、７．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で４時間撹拌した。混合物を、酢酸エチルで希釈し、５％塩化リチウム水溶液、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、５３４ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ（９２％）のメチル３−フルオロ−４−（メチルオキシ）安息香酸エステルを得た。Ｃ_９Ｈ_９ＦＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１８５（ＭＨ^＋）。

ステップ２：３５％水酸化カリウム：メタノールの水溶液（１：４、１０ｍＬ）中のメチル３−フルオロ−４−（メチルオキシ）安息香酸エステル（５３４ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間還流で撹拌した。溶液を室温まで冷却し、メタノールを蒸発させた。濃塩酸を用いて、水性部分のｐＨを２にした。形成した沈殿物を、濾過により収集し、水で洗浄し、４００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ（８３％）の３−フルオロ−４−メトキシ安息香酸を得た。Ｃ_８Ｈ_７ＦＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１６９（Ｍ−Ｈ）。

ステップ３：０℃まで冷却したテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−メトキシ安息香酸（４００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５６０μｌ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸イソブチル（３２０μｌ、２．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、０℃で１時間撹拌した。溶液を室温まで温め、アンモニアガスで飽和させ、その後、室温で１５時間撹拌した。混合物を、酢酸エチルで希釈し、その後、２０％クエン酸水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、および食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、２８０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ（７０％）の３−フルオロ−４−（メチルオキシ）ベンズアミドを得た。Ｃ_８Ｈ_８ＦＮＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１７０（ＭＨ^＋）。

ステップ４：テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（メチルオキシ）ベンズアミド（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１１５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の三フッ化ホウ素エーテル（４８％ＢＦ_３ｃａ．、４７５μｌ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液をさらに滴下した。混合物を、１５時間還流で撹拌し、その後、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機部分を、２０％クエン酸水溶液で抽出した。固体飽和重炭酸ナトリウムを用いて、水性部分をｐＨ８にし、その後、酢酸エチルを用いて数回抽出した。混合した有機部分を、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、黄色の残渣物を得、これを、溶離剤として、ジクロロメタン中の１０％メタノールを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製した。精製された画分を、プールし、濃縮し、無色の残渣物として、５６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ（６１％）の３−フルオロ−４−メトキシベンジルアミンを得た。Ｃ_８Ｈ_１０ＦＮＯに対してＭＳ（ＥＩ）：１５６（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の中間試薬を調製した。代替出発試薬は、市販のものを入手した。

４−フルオロ−３−メトキシベンジルアミン：
ステップ１および２を省略し、ステップ３において、２−フルオロ−６−メトキシ安息香酸を用いることにより、試薬調製６の方法に従って調製した。Ｃ_８Ｈ_１０ＦＮＯに対してＭＳ（ＥＩ）：１５６（ＭＨ^＋）。

２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルベンジルアミン：
ステップ１および２を省略し、ステップ３において、２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル安息香酸を用いることにより、試薬調製６の方法に従って調製した。Ｃ_８Ｈ_９ＣｌＦＮに対してＭＳ（ＥＩ）：１７８（ＭＨ^＋）。

２−フルオロ−６−メトキシベンジルアミン：
ステップ１および２を省略し、ステップ３において、２−フルオロ−６−メトキシ安息香酸を用いることにより、試薬調製６の方法に従って調製した。Ｃ_８Ｈ_１０ＦＮＯに対してＭＳ（ＥＩ）：１５６（ＭＨ^＋）。

２，６−ジフルオロ−４−メトキシベンジルアミン：
ステップ１および２を省略し、ステップ３において、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ安息香酸を用いることにより、試薬調製６の方法に従って調製した。Ｃ_８Ｈ_９Ｆ_２ＮＯに対してＭＳ（ＥＩ）：１７４（ＭＨ^＋）。

２−クロロ−４−メトキシベンジルアミン：
ステップ１において、２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸を用いることにより、試薬調製６の方法に従って調製した。Ｃ_８Ｈ_１０ＣｌＮＯに対してＭＳ（ＥＩ）：１７３（ＭＨ^＋）。

４−フルオロ−２−メトキシベンジルアミン：
ステップ１において、４−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸を用いることにより、試薬調製６の方法に従って調製した。Ｃ_８Ｈ_１０ＦＮＯに対してＭＳ（ＥＩ）：１５６（ＭＨ^＋）。
試薬調製７：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１−アミノエチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート：

ステップ１：ＤＭＥ（１５ｍＬ）中のエチル６−クロロニコチン酸塩（２．６７ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（２．５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で１２時間加熱した。その後、混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと１０％クエン酸水溶液とに分けた。有機層を、２回１０％クエン酸水溶液、次いで、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮、次いで、３：１ヘキサン：酢酸エチルから１００％酢酸エチルを用いて、残渣物のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３．６５ｇ）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．８１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｑ，２Ｈ），３．７０−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．５３（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｔｒ，３Ｈ）。

ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３．６５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を、メタノール（４０ｍＬ）中に取り入れ、次いで、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）を添加し、混合物を５０℃で１時間加熱した。その後、追加分の１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を添加し、さらに２時間加熱を継続した。その後、混合物を室温まで冷却し、濃縮し、有機溶媒を除去した。水性残渣物を、エチルエーテルを用いて分け、有機層を廃棄した。水相を、１Ｍ塩酸水溶液の添加により、慎重にｐＨ５〜６にし、濃厚な白色の懸濁液を得た。固体を、濾過により収集し、乾燥させ、６−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）ニコチン酸（２．０ｇ）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１２．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），３．６７−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。

ステップ３：６−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）ニコチン酸（２．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に取り入れ、次いで、ＨＡＴＵ（２．４８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（６５２ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１２時間にわたり撹拌した。得られた溶液を、酢酸エチルおよび水を用いて分け、その後、有機相を、水（３×）、１０％クエン酸水溶液（２×）、次いで、０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、および食塩水で洗浄した。有機溶液を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、その後、溶離液として、エチルエーテルを用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより精製し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（メトキシ（メチル）カルバモイル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．４５ｇ）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：３５１（ＭＨ^＋）。

ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（メトキシ（メチル）カルバモイル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．４５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に取り入れ、溶液を、窒素雰囲気下で、０℃まで冷却した。臭化メチルマグネシウム（エチルエーテル中の３．０Ｍ、３．５ｍＬ）を、少しずつ添加し、混合物を１０分間撹拌させ、次いで、さらに１．５ｍＬのアリコートを添加し、その後、混合物を室温まで温めた。その後、溶液を、エチルエーテルおよび水を用いて分け、有機相を、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、メタノール（２５ｍＬ）中に取り入れ、次いで、１０分間にわたり水素化ホウ素ナトリウム固体（２５０ｍｇ）を少量ずつ添加した。混合物を、室温でさらに１０分間撹拌させ、その後、濃縮した。残渣物を、エチルエーテルおよび水を用いて分け、水相をエチルエチルエーテル（２×）で抽出した。混合した有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．４８ｇ）を得、これを、さらに精製することなく次のステップに進めた。

ステップ５：ステップ４において得られたｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．４８ｇ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に取り入れ、次いで、アジ化ナトリウム（５８０ｍｇ、８．９ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ（１．６ｇ、５．７ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７２ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で１２時間加熱した。その後、追加のアリコートのアジ化ナトリウムおよびＤＰＰＡを、反応混合物に添加し、さらに１２時間、温度を７５℃まで上昇させた。その後、混合物を室温まで冷却し、エチルエーテルおよび水を用いて分けた。有機層を、水（２×）、０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２×）、次いで、１０％クエン酸水溶液で洗浄し、１Ｍ塩酸水溶液を用いてｐＨ１にした。有機相を廃棄し、少量ずつの固体飽和重炭酸ナトリウムおよび５０％水酸化ナトリウム水溶液の添加により、酸性水相を、ｐＨ７まで迅速に塩基性化した。中和された水相を、エチルエーテルで１回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１−アジドエチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．２１ｇ）を得た。

ステップ６：ステップ５において得られたｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１−アジドエチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．２１ｇ）を、１０％パラジウム炭素（３９０ｍｇ）の存在下、１気圧の水素下で、メタノール（５０ｍＬ）中で６時間水素化した。その後、混合物を濾過し、濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１−アミノエチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．１ｇ）を得た。
試薬調製８：１−（４−ブロモフェニル）エチルアミン：

１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノンを用いることにより、実施例１２のステップ１の方法に従って合成した。Ｃ_８Ｈ_９ＢｒＦＮに対してＭＳ（ＥＩ）：２１９（ＭＨ^＋）。
試薬調製９：（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−イル−アミン：

アセトン（０．５ｍＬ、６．８０ｍｍｏｌ）中の１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルカルバメート（５００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．５０ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、追加のナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７５０ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で一晩撹拌した。酢酸エチル（１５ｍＬ）を、反応混合物に添加し、有機層を、０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、その後、濾過し、濃縮した。残渣物を、アセトニトリル（１５ｍＬ）で希釈し、ジオキサン（５ｍＬ）中の４Ｍ塩化水素を添加した。混合物を、４０℃で２時間撹拌し、その後、濃縮し、真空中で乾燥させ、表題化合物の塩酸塩（３８４ｍｇ、７２．０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：４．００−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｄ，６Ｈ）。

（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピロリジン−３−アミン：
１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_７Ｈ_１６Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１２９（ＭＨ^＋）。

（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−アミン：
アセトアルデヒドを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_６Ｈ_１４Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１１５（ＭＨ^＋）。

（３Ｒ）−１−エチルピロリジン−３−アミン：
アセトアルデヒドおよび１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_６Ｈ_１４Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１１５（ＭＨ^＋）。

（３Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−アミン：
ホルムアルデヒド水溶液および１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_６Ｈ_１４Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１１５（ＭＨ^＋）。

（３Ｒ）−１−エチルピペリジン−３−アミン：
アセトアルデヒドおよび１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_７Ｈ_１６Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１２９（ＭＨ^＋）。

（３Ｒ）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−３−アミン：
１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_８Ｈ_１８Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１４３（ＭＨ^＋）。

（３Ｓ）−１−メチルピペリジン−３−アミン：
ホルムアルデヒド水溶液および１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_６Ｈ_１４Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１１３（Ｍ−Ｈ）。

（３Ｓ）−１−エチルピペリジン−３−アミン：
アセトアルデヒドおよび１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_７Ｈ_１６Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１３１（ＭＨ^＋）。

（３Ｓ）−１−（１−メチルエチル）ピペリジン−３−アミン：
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_８Ｈ_１８Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１４３（ＭＨ^＋）。

１−メチルアゼチジン−３−アミン：
ホルムアルデヒドおよび１，１−ジメチルエチルアゼチジン−３−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。

１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−アミン：
アセトンおよび１，１−ジメチルエチルピペリジン−４−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_８Ｈ_１８Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１４３（ＭＨ^＋）。

１−エチルピペリジン−４−アミン：
アセトアルデヒドおよび１，１−ジメチルエチルピペリジン−４−イルカルバメートを用いることにより、試薬調製９の方法に従って合成した。Ｃ_７Ｈ_１６Ｎ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１３１（ＭＨ^＋）。
試薬調製１０：３−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸：

ステップ１：４ｍｌのジメチルアミン中のメチル３−ブロモ−２−メチル安息香酸（０．６４６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．５ｍｏｌ％）、炭酸ナトリウム（０．３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、Ｋ_４［Ｆｅ（ＣＮ）_６］３Ｈ_２Ｏ（０．２６２ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１２０℃まで加熱し、この温度で４時間、次いで、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、３０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、得られたスラリーを、セライトを通して濾過した。濾液を、水（２×１５ｍＬ）、次いで、５％水酸化アンモニウム水溶液（１×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、メチル３−シアノ−２−メチル安息香酸（０．２４８ｇ、収率５０％）を得た（Ｓ．Ｗｅｉｓｓｍａｎ，Ｄ．Ｚｅｗｇｅ，Ｃ．Ｃｈｅｎ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００５，７０，１５０８−１５１０）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．０９（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２：３ｍｌのｔ−ブタノール中のメチル３−シアノ−２−メチル安息香酸（０．１１１ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化カリウム（０．２９ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、６時間還流し、室温で４８時間撹拌した。混合物を、乾燥するまで回転蒸発させ、残渣物を水中に溶解し、その後、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。水層を、濃縮塩酸水溶液を用いて、ｐＨ１〜２まで酸性化し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、３−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸（８６ｍｇ）を得た。
試薬調製１１：４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸：

ステップ１：１ｍｌのトルエン中の４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリル（０．４８ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、１ｍｌのトルエン中の２．６Ｍｎ−ＢｕＬｉを−７８℃で添加し、次いで、ドライアイス（０．５ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）で反応停止させた。反応混合物を、室温まで温め、その後、水中に取り入れ、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。水層を、濃縮塩酸水溶液の添加により、ｐＨ１〜２まで酸性化し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、４−シアノ−２−メチル安息香酸（０．０８ｇ、収率２０％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２：２ｍｌのｔ−ブタノール中の４−シアノ−２−メチル安息香酸（０．０７１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）に、水酸化カリウム（０．１３ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、３０分間還流し、室温まで冷却した。反応混合物に、１０ｍＬの食塩水を添加し、反応混合物を、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。水層を、濃縮塩酸水溶液を用いて、ｐＨ１〜２まで酸性化し、白色の沈殿物を得た。固体を、濾過により収集し、水（３×１５ｍＬ）で数回洗浄し、真空中で乾燥させ、４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸（０．０３８ｇ、収率４９％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。
試薬調製１２：４−［（アミノカルボニル）オキシ］−２−メチル安息香酸：

ステップ１：４−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（５５０ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、塩化ベンジル（４５８ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４６５ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液を、７０℃で２２時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムの溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を、分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２、ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、フェニルメチル４−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（６８７ｍｇ、７９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１０．２１−１０．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．８４−７．７７（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．７１−６．６４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１５Ｈ_１４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２４３（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ジクロロメタン（８ｍｌ）中のフェニルメチル４−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（６８７ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃のクロロスルホニルイソシアナート（１．２０ｇ、８．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、２５℃まで温め、２０時間撹拌した。反応混合物を、濃縮し、その後、酢酸エチル中に取り入れ、水で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２、ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、フェニルメチル４−［（アミノカルボニル）オキシ］−２−メチル安息香酸（３５６ｍｇ、８９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：７．９１−７．８７（ｄ，１Ｈ），７．４９−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，４Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１６Ｈ_１５ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２８６（ＭＨ^＋）。

ステップ３：フェニルメチル４−［（アミノカルボニル）オキシ］−２−メチル安息香酸（３５６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、５％パラジウム炭素（５０ｍｇ）、およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を、Ｐａｒｒ装置を用いて、１０ｐｓｉにて水素化した。水素化が完了した後、混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。得られた粗４−［（アミノカルボニル）オキシ］−２−メチル安息香酸（１４ｍｇ、６％）を、さらに精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１２．８６−１２．６９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_９ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：１９６（ＭＨ^＋）。

３−［（アミノカルボニル）オキシ］−２−メチル安息香酸：
３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸から始めて、試薬調製１２の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１２．８７−１２．７０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_９ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：１９６（ＭＨ^＋）。
試薬調製１３：４−（ヒドロキシメチル）−２−メチル安息香酸：

ステップ１：無水ＴＨＦ（９０ｍＬ）中で懸濁された４−ブロモ−２−メチル安息香酸（２．５０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（９．８ｍｌ、ヘキサン中の２．５Ｍ）およびジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を添加した。反応物を、−７８℃で１時間撹拌し、その後、２５℃まで温め、さらに１時間反応させた。反応を、１Ｎ塩酸水溶液で停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、水層を分離し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨを調整した。水相を、酢酸エチルで抽出し、その後、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗４−ホルミル−２−メチル安息香酸（９００ｍｇ、４７％）を得、さらに精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：１０．０２−１０．００（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．０１（ｄ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６３（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_８Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１６３（Ｍ⁻）。

ステップ２：メタノール（５ｍＬ）中の４−ホルミル−２−メチル安息香酸（７５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）に、水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、２５℃で１時間撹拌した。反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液で停止させ、２Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨを２に調整し、その後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗４−（ヒドロキシメチル）−２−メチル安息香酸（３７ｍｇ、７６％）を得、さらに精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１２．７３−１２．６８（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．３２−５．２７（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４８（ｄ，２Ｈ），２．５３−２．４９（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_１０Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１６７（ＭＨ^＋）。
試薬調製１４：２−［３−（アミノカルボニル）フェニル］酢酸：

トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）および濃硫酸（０．５ｍＬ）の混合物中の３−シアノフェニル酢酸（０．２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を、氷冷水に注ぎ、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、２−［３−（アミノカルボニル）フェニル］酢酸（０．１６７ｇ、収率７５％）を得た。Ｃ_９Ｈ_９ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１７８（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製１５：７−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸：

ステップ１：メタノール（２０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（５ｇ、３３ｍｍｏｌ）および硫酸（５００μｌ）の溶液を、１５時間還流で撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却させ、水と酢酸エチルとに分けた。水性部分を、酢酸エチルで抽出し、混合した有機部分を、飽和重炭酸ナトリウム、食塩水で洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、メチル３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（５．４６ｇ、１００％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．７１（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_１０Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１６６（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（５．４６ｇ、３３ｍｍｏｌ）、臭化アリル（４．３３ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（２１．５ｇ、６６ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却させ、水と酢酸エチルとに分けた。水性部分を、酢酸エチルを用いて２回抽出し、混合した有機部分を、５％塩化リチウム水溶液、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、無色油として、メチル２−メチル−３−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）安息香酸エステル（６．８５ｇ、１００％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，２Ｈ），４．６１（ｄ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２０７（ＭＨ^＋）。

ステップ３：上記のメチル２−メチル−３−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）安息香酸エステルを、１８０℃で１時間加熱した。反応混合物を、室温まで冷却させ、その後、溶離液として、ヘキサン中の１０〜２０％酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラフィにより精製した。混合した純粋な画分を、濃縮し、真空中で乾燥させ、メチル３−ヒドロキシ−２−メチル−４−プロパ−２−エン−１−イル安息香酸エステル（１．６４ｇ、２４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．００−５．８９（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．０２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５（３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２０７（ＭＨ^＋）。

ステップ４：メタノール（２０ｍＬ）中のメチル３−ヒドロキシ−２−メチル−４−プロパ−２−エン−１−イル安息香酸エステル（１．６４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃まで冷却した。反応温度を−７８℃に維持しながら、反応混合物に３０分間オゾンを吹き込み、次いで、硫化ジメチル（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を、室温まで温め、その後、さらに１５時間撹拌した。反応混合物を、真空中で濃縮し、ジエチルエーテルで希釈した。有機部分を、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、黄色油として、メチル７−メチル−２−（メチルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−カルボキシレート（１．５９ｇ、９０％）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２２３（ＭＨ^＋）。

ステップ５：リン酸（３ｍＬ）中のメチル７−メチル−２−（メチルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−カルボキシレートの溶液を、室温で１０分間撹拌し、その後、１００℃で１５分間撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、その後、水とジエチルエーテルとに分けた。水性部分を、ジエチルエーテルで３回抽出した。混合した有機部分を、水で３回、１０％炭酸カリウム水溶液で２回洗浄した。塩基部分を、ジエチルエーテルで３回抽出し、混合した有機部分を、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、ヘキサン中の５％酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィにより精製された茶色の残渣物を得た。純粋な画分を、真空中で濃縮し、無色油として、メチル７−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボキシレート（３７１ｍｇ、５４％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．２１−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１０Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１９１（ＭＨ^＋）。

ステップ６：３５％水酸化カリウム水溶液／メタノール（１：３、４ｍＬ）中のメチル７−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボキシレート（３７０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間還流で撹拌した。メタノールを、減圧下で除去し、得られた水性部分を、６Ｎ塩酸水溶液を用いて、ｐＨ２にした。形成された沈殿物を、濾過により収集し、真空中で乾燥させ、７−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸（２５８ｍｇ、７５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．１７（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１０Ｈ_８Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１７７（ＭＨ^＋）。
試薬調製１６：７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−カルボン酸：

無水エタノール（２．０ｍＬ）中に、７−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸（試薬調製１５において合成）（０．０５０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を溶解し、０．０５０ｇの水酸化パラジウム（ＩＩ）（２０％）を添加した。この混合物を、Ｐａｒｒ水素化装置を用いて、３５ｐｓｉの水素ガス下で、３時間振とうさせた。混合物を、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮し、粗７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸（０．０４９ｇ、収率９７％）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１２．６７（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。
試薬調製１７：３，４−ジメトキシ−２−メチル安息香酸：

テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の削り屑状マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍｔｕｒｎｉｎｇｓ）（０．０５９ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の６−ブロモ−２，３−ジメトキシトルエン（０．６６０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。臭化メチルマグネシウムを添加するとにより反応を開始し、溶液を、窒素下で、室温で一晩撹拌した。その後、混合物に、過剰のドライアイスを添加した。添加を完了した後、水（２ｍｌ）加え、次いで、１．５Ｍ塩酸添加してｐＨ２とした。水相を、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出し、混合した有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、３，４−ジメトキシ−２−メチル安息香酸（０．３１５ｇ、収率７０％）を得た。Ｃ_１０Ｈ_１２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：１９５（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製１８：３−（メチルオキシ）−２−プロピル安息香酸：

ステップ１：ＤＭＦ（１００ｍＬ）中のメチル３−ヒドロキシ−２−プロパ−２−エン−１−イル安息香酸エステル（１０．３ｇ、５３．６ｍｍｏｌ、Ｍ．Ａ．Ｅｉｓｓｅｎｓｔａｔｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９５，３８，３０９４−３１０５）、および炭酸セシウム（２６．２ｇ、８０．４ｍｍｏｌ）に、ヨウ化メチル（１５．２ｇ、１０２．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で１８時間撹拌し、その後、濾過し、濃縮した。残渣物を、酢酸エチル（２５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）とに分けた。層を分離し、有機層を、５％塩化リチウム（２×１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、淡黄色油として、メチル３−（メチルオキシ）−２−プロパ−２−エン−１−イル安息香酸エステル（１０．３ｇ、収率９３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ）。

ステップ２：メタノール（２ｍＬ）中のメチル３−（メチルオキシ）−２−プロパ−２−エン−１−イル安息香酸エステル（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、大気圧下で、５％パラジウム炭素上で１５時間水素化した。反応混合物を濾過し、３５％水酸化カリウム水溶液（１ｍＬ）を添加した。混合物を、１時間還流し、その後、濃縮した。６ＮＨＣｌを用いて、ｐＨを２に調整した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、３−（メチルオキシ）−２−プロピル安息香酸（３５ｍｇ、収率３８％）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１４Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１９３（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製１９：３−（メチルオキシ）−２−プロパ−２−エン−１−イル安息香酸：

試薬調製１８同様に処理し、ステップ２の水素化を省略することにより、３−（メチルオキシ）−２−プロパ−２−エン−１−イル安息香酸を調製した。
試薬調製２０：２−ブロモ−３−（メチルオキシ）安息香酸：

０℃の１０％臭化水素酸水溶液（５４ｍｌ）中の２−アミノ−３−（メチルオキシ）安息香酸（４．００ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）に、水（１７ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（１．６５ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に、４８％臭化水素酸（２２ｍｌ）中の臭化銅（Ｉ）（３．７８ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、６０℃まで２時間加熱した。混合物を０℃まで冷却し、得られた沈殿物を、濾過により収集し、冷水で洗浄し、水から再結晶して、純粋の２−ブロモ−３−（メチルオキシ）安息香酸（４．０７ｇ、７４％）を得た。Ｃ_８Ｈ_７ＢｒＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３２（ＭＨ^＋）。
試薬調製２１：２−ヨード−３−（メチルオキシ）安息香酸：

０℃の２５％塩酸水溶液（８ｍｌ）中の２−アミノ−３−メトキシ安息香酸（１．００ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）に、水（３ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（０．４５ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を、水（６０ｍＬ）中のヨウ化カリウム（１５．８ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、２５℃まで温め、その後、１６時間撹拌した。反応混合物を、ｐＨが塩基性になるまで、１Ｎ飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応停止させた。溶液を、塩化メチレンで抽出し、有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、紫色油を得た。残渣物を、ジクロロメタン中の１０％メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィにより精製した。純粋な画分を、濃縮し、２−ヨード−３−メトキシ安息香酸（０．６２３ｇ、３８％）を得た。Ｃ_８Ｈ_７ＩＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２７９（ＭＨ^＋）。
試薬調製２２：７−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸：

ステップ１：４−（アセチルアミノ）−２−メチル安息香酸（３．９３ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）を、濃硫酸（２０ｍＬ）中に入れ、温めて溶解した。その後、溶液を氷浴で冷却した。硫酸（２．０ｍＬ）中の発煙硝酸（０．８６ｍＬ）を、滴下し、得られた溶液を、１時間撹拌した。その後、溶液を、水で希釈し、黄色固体を濾過により収集し、廃棄した。静置すると、橙色の固体が、濾液中で形成し、それを、濾過により収集し、４−アミノ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸（０．６１ｇ）を得た。その後、水性濾液を、抽出し（３×１００ｍＬの酢酸エチル中の１０％メタノール）、混合した有機層を、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮し、さらなる４−アミノ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸（０．９０ｇ）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．７５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_８Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：１９５（ＭＨ^＋）。

ステップ２：４−アミノ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸（１．８７ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）を、メタノール（１００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中で溶解し、（トリメチルシリル）ジアゾメタン溶液（５．３ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中の２．０Ｍ）により処理した。反応が完了したことが示された後、混合物を濃縮し、残渣物を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、５：１ヘキサン／酢酸エチル）を介して精製し、１．１０ｇ（収率５５％）のメチル４−アミノ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸エステルを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．７３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２１０（ＭＨ^＋）。
ステップ３：テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）中のメチル４−アミノ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸エステル（１．１０ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ギ酸アンモニウム（６．６ｇ、１０４ｍｍｏｌ）および鉄粉（２．９２ｇ、５２．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、１２時間還流し、その後、濾過し、濾過ケーキを、酢酸エチルですすぎ。濾過層を分離し、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮し、０．９２ｇ（収率９８％）の粗メチル３，４−ジアミノ−２−メチル安息香酸を得、これを、さらに精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．０５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１８１（ＭＨ^＋）。

ステップ４：メチル３，４−ジアミノ−２−メチル安息香酸（０．２７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、濃硫酸（３０ｍＬ）中に入れ、加熱して溶解した、その後、氷浴で冷却した。同時に、亜硝酸ナトリウム（０．１４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、加熱によって、濃硫酸（８．４ｍＬ）中に溶解した。その後、この亜硝酸ナトリウム溶液を冷却し、ジアミンの冷却した溶液に滴下した。混合物を、０℃で３０分間撹拌し、その後、６０℃まで１５分間温めた。その後、溶液を氷に注ぎ、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）中の１０％メタノールで抽出した。混合した有機層を、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮し、０．３ｇの粗メチル７−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボキシレートを得、それを、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中に入れ、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（５ｍＬ）により処理し、その後、７０℃まで１時間加熱した。この溶液を、濃縮塩酸水溶液を用いて酸性とし、その後、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）中の１０％メタノールで抽出した。混合した有機層を、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮し、０．２６ｇの７−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_８Ｈ_７Ｎ_３Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１７８（ＭＨ^＋）。
試薬調製２３：７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール６−カルボン酸：

メチル３，４−ジアミノ−２−メチル安息香酸（試薬調製２２において合成）（０．１８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、ギ酸（８．０ｍＬ）中に入れ、４時間還流した。その後、溶液を、真空中で濃縮した。その物質を、メタノール（２．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）中に入れ、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（２．５ｍＬ）により処理し、７０℃まで１２時間加熱した。この溶液を、濃縮塩酸水溶液を用いて酸性とし、その後、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）中の１０％メタノールで抽出した。混合した有機層を、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮し、０．０５５ｇの７−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．３４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１７７（ＭＨ^＋）。
試薬調製２４：４−（ヒドロキシメチル）−３−（メチルオキシ）安息香酸：

ステップ１：メチル４−メチル−３−（メチルオキシ）安息香酸エステル（１．００ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．０９ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）、および触媒量の２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）の混合物を、四塩化炭素（４０ｍＬ）中で１６時間還流した。反応混合物を濾過し、溶液を、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、メチル４−（ブロモメチル）−３−（メチルオキシ）安息香酸エステル（１．４ｇ、収率９７％）を得た。

ステップ２：メチル４−（ブロモメチル）−３−（メチルオキシ）安息香酸エステル（３００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を、水（３ｍｌ）中で懸濁し、濃縮塩酸水溶液（３８０μｌ）を添加した。反応混合物を、１６時間還流し、その後、室温まで冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて分けた。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール９５：５）により精製し、４−（ヒドロキシメチル）−３−（メチルオキシ）安息香酸（７４ｍｇ、収率３５％）を得た。Ｃ_９Ｈ_１０Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：１８１（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製２５：４−（アミノカルボニル）−３−（シクロブチルオキシ）安息香酸：

ステップ１：７ｍｌのジメチルアミン中のメチル４−ブロモ−３−ヒドロキシベンゾアート（１．０１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１５ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、炭酸ナトリウム（０．４７ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、およびフェリシアン化カリウム（０．４１ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１２０℃まで加熱し、この温度で４時間、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、３０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、得られたスラリーを、セライトを通して濾過した。濾液を、水（２×１５ｍＬ）および５％水酸化アンモニウム水溶液（１×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、メチル４−シアノ−３−ヒドロキシベンゾアート（０．２６ｇ、収率３３．５％）を得た（Ｓ．Ｗｅｉｓｓｍａｎ，Ｄ．Ｚｅｗｇｅ，Ｃ．Ｃｈｅｎ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００５，７０，１５０８−１５１０）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５６−７．５４（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_７ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１７８（ＭＨ^＋）。

ステップ２：２ｍｌのＤＭＦ中のメチル４−シアノ−３−ヒドロキシベンゾアート（０．０６７ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（０．２ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ブロモシクロブタン（０．０５１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、６０℃で加熱し、この温度で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷水に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で数回抽出した。有機溶液を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで回転蒸発させ、その後、真空中で乾燥させ、メチル４−シアノ−３−（シクロブチルオキシ）安息香酸エステル（０．０５５ｇ、６３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１３ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３２（ＭＨ^＋）。

ステップ３：２ｍｌのエタノール中のメチル４−シアノ−３−（シクロブチルオキシ）安息香酸エステル（０．０５１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、０．５ｍＬのＤＭＳＯ、１ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、１ｍｌの３０％過酸化水素水溶液を添加し、反応混合物を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、１０ｍＬの水で希釈し、水溶液を、酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。水層を、塩酸水溶液を少しずつ添加することによりｐＨ３〜４まで酸性化し、その後、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を、乾燥するまで回転蒸発させ、真空中で乾燥させ、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロブチルオキシ）安息香酸（０．０２６ｇ、５０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．２５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．８５（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１３ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２３６（ＭＨ^＋）。
試薬調製２６：４−（アミノカルボニル）−３−（メトキシ）安息香酸：

ステップ２において、ヨードメタンを用い、試薬調製２５の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：１３．２１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_９ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：１９６（ＭＨ^＋）。
試薬調製２７：４−（アミノカルボニル）−３−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］安息香酸：

ステップ２において、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用い、試薬調製２５の方法に従って合成した。Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：２９５（ＭＨ^＋）。
試薬調製２８：４−（アミノカルボニル）−２−（４−ヒドロキシブタ−１−インイル）−３−メトキシ安息香酸：

ステップ１：メタノール（２０ｍＬ）中の２−ブロモ−３−メトキシ安息香酸（７１８ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、触媒量の濃硫酸を添加し、混合物を、２０時間還流を行った。室温まで冷却してから、溶液を濃縮し、残渣物を、酢酸エチル中に入れ、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×）、および食塩水で洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。その後、溶液を濾過し、濃縮し、メチル２−ブロモ−３−メトキシ安息香酸エステル（６１０ｍｇ、８０％）を得た。Ｃ_９Ｈ_９ＢｒＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２４５（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メチル２−ブロモ−３−メトキシ安息香酸エステル（０．４ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０．０５７ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０３１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、および３−ブチン−１−オール（０．１７３ｍｌ、２．２８ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で２０時間、トリエチルアミン（５ｍＬ）中で撹拌した。溶媒を、真空下で、濃縮し、残渣物を、酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（５ｍＬ）とに分けた。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、溶離剤として、ヘキサン：酢酸エチル２：１を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、メチル２−（４−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）−３−（メチルオキシ）安息香酸エステル（０．０５６ｇ、収率１５％）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２３５（ＭＨ^＋）。

ステップ３：メチル２−（４−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）−３−（メチルオキシ）安息香酸エステル（０．０５６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍｌ）中に溶解し、水（０．５ｍＬ）中の水酸化カリウム（０．０２７ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を、６０℃で１時間撹拌し、室温まで冷却し、１．５Ｍ塩酸を添加してｐＨ４とした。水性混合物を、酢酸エチルで抽出し、有機層を、食塩水で洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。その後、混合物を濾過し、濃縮し、２−（４−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）−３−（メチルオキシ）安息香酸（０．０５２ｇ、収率９９％）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２１９（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製２９：３−（アセチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）安息香酸：

ステップ１：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４１ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中のＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（３２１ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）および４−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−ニトロ安息香酸（Ｇａｏ，Ｙ．ｅｔ．ａｌ国際公開第ＷＯ２００１０７０７３７号に従って調製）（２０５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、反応混合物を、室温で３０分間撹拌した。アンモニアを、反応混合物に吹き込み、４５分間撹拌を継続した。反応混合物を、０．５Ｍ塩酸水溶液（２０ｍＬ）で反応停止させ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、混合した抽出物を、水（２０ｍＬ）、次いで、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中の２５〜７５％酢酸エチル）により精製し、１，１−ジメチルエチル４−（アミノカルボニル）−３−ニトロ安息香酸エステル（１６０ｍｇ、収率７８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ，１Ｈ），６．２６（ｂｒ，１Ｈ），１．６１（ｓ９Ｈ）；Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：２６７（ＭＨ^＋）。

ステップ２：酢酸エチル（２０ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル４−（アミノカルボニル）−３−ニトロ安息香酸エステル（２１３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム木炭（デグッサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）タイプ、２００ｍｇ）の混合物を、Ｐａｒｒ水素化装置内で、３５ｐｓｉにて４時間振とうした。反応混合物を濾過し、濃縮し、１，１−ジメチルエチル３−アミノ−４−（アミノカルボニル）安息香酸エステル（１８０ｍｇ、収率９５％）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ^＋）。

ステップ３：塩化アセチル（５０μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を、０℃のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル３−アミノ−４−（アミノカルボニル）安息香酸エステル（１２６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびピリジン（５２μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を、０℃で１時間撹拌した。混合物を、氷水（１０ｍＬ）で反応停止させ、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物を、５％クエン酸水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、およびブライン溶液のそれぞれ１５ｍＬで洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、１，１−ジメチルエチル３−（アセチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）安息香酸エステル（１４０ｍｇ、収率９４％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２７９（ＭＨ^＋）。

ステップ４：トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル３−（アセチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）安息香酸エステル（１１０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１５分間撹拌し、濃縮し、残渣物を、ヘキサン（３×３ｍＬ）ですすぎ、真空中で乾燥させ、３−（アセチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）安息香酸（１００ｍｇ、収率９７％）を得た。Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２２３（ＭＨ^＋）。
試薬調製３０：７−（アミノカルボニル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸：

ステップ１：テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブチル１−メチル２−ニトロテレフタル酸エステル（Ｇａｏ，Ｙ．ｅｔ．ａｌＷＯ２００１０７０７３７に従って調製）（２．１５ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、−４０℃のテトラヒドロフラン（２３．０ｍＬ）中の１Ｍ臭化ビニルマグネシウム溶液を添加し、次いで、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、１Ｍ塩化アンモニウム水溶液の溶液の添加により、反応停止させ、溶媒の有機部分を蒸発させた。得られた物質を、酢酸エチル（３００ｍＬ）を用いて分け、有機層を分離し、その後、１０％クエン酸水溶液（１００ｍＬ）および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を濃縮した。得られた粗物質を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル９：１〜７：３溶出）により精製し、４−ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル１Ｈ−インドール−４，７−ジカルボキシレート（０．５８ｇ、２７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１０．００（ｂｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，２Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_１５Ｈ_１７ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２７４（Ｍ−Ｈ）。

ステップ２：メタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、および水（１０ｍＬ）の混合物中の４−ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル１Ｈ−インドール−４，７−ジカルボキシレート（０．５８ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（２．１ｍＬ、４．２０ｍｍｏｌ）を添加し、出発物質がすべて消費されるまで、反応混合物を、４０℃で撹拌した。溶媒の有機部分を、蒸発させ、１Ｍ塩酸水溶液の添加により、水溶液のｐＨを３〜４に調整した。酸性水相を、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を用いて分け、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（０．３６ｇ、６７％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１５ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２６０（Ｍ−Ｈ）。

ステップ３：ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（０．３６ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．３０ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（０．７５ｍＬ、６．８９ｍｍｏｌ）、およびメタノール（１．８０ｍＬ、３．４５ｍｍｏｌ）中のアンモニア溶液の２Ｍ溶液を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。溶離液として、カラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール中の１０％水酸化アンモニウム９：１）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル７−カルバモイル−１Ｈ−インドール−４−カルボキシレート（０．１８ｇ、５０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１０．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｂｄ，２Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５９（Ｍ−Ｈ）。

ステップ４：ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル７−カルバモイル−１Ｈ−インドール−４−カルボキシレート（０．１５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を添加し、出発物質が完全に消費されるまで、混合物を加熱還流した。溶媒を蒸発させ、次いで、酢酸エチル（５０ｍＬ）とトルエン（５０ｍＬ）の混合物から残渣物を回転蒸発させた。手順を３回繰り返し、残渣物を真空中で乾燥させ、７−（アミノカルボニル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸（０．１６ｇ、８９％）を得た。Ｃ_１０Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２０５（ＭＨ^＋）。
試薬調製３１：２−メチル−３−（メチルアミノ）安息香酸：

ステップ１：メタノール（２０ｍＬ）中の３−アミノ−２−メチル安息香酸（５００ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）に、硫酸（５００μｌ）を添加し、７０℃まで２２時間加熱し、この時点で体積を回転蒸発により減少させた。残渣物を、飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、その後、濃縮し、メチル３−アミノ−２−メチル安息香酸の黄褐色油（１２５ｍｇ、２３％）を得、これを、さらに精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．７８（ｄ，１Ｈ），５．１２−５．０７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_１１ＮＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１６６（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ＤＭＦ（２ｍｌ）中のメチル３−アミノ−２−メチル安息香酸（１２５ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（２９１μｌ、１．６７ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１０４μｌ，１．６７ｍｍｏｌ）を添加し、密閉した管容器内で、７０℃まで６時間加熱した。混合物を、１Ｎ水酸化カリウム水溶液（３ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで直ちに抽出した。得られた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、ヘキサン中の１５％酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィにより精製された茶色の残渣物を得た。純粋な画分を濃縮し、メチル３−（ジメチルアミノ）−２−メチル安息香酸（３０ｍｇ）から成る高速の溶出画分およびメチル２−メチル−３−（メチルアミノ）安息香酸エステル（１２５ｍｇ）から成る低速の溶出画分を得た。^１ＨＮＭＲメチル２−メチル−３−（メチルアミノ）安息香酸エステル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．１４−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８７（ｄ，１Ｈ），６．６７−６．６２（ｄ，１Ｈ），５．３４−５．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．７１（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１０Ｈ_１３ＮＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１８０（ＭＨ^＋）。^１ＨＮＭＲメチル３−（ジメチルアミノ）−２−メチル安息香酸（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．４０−７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１５ＮＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１９４（ＭＨ^＋）。

ステップ３：メタノール（７ｍｌ）中のメチル２−メチル−３−（メチルアミノ）安息香酸エステル（１２５ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）を、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（１．８ｍｌ、３．６３ｍｍｏｌ）に添加し、溶液を、２５℃で３時間撹拌し、この時点で体積を回転蒸発により減少させた。水性混合物を、水（３ｍｌ）で希釈し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを５に調整した。得られた沈殿物を、濾過により収集し、真空中で乾燥させ、２−メチル−３−（メチルアミノ）安息香酸（５０ｍｇ、４２％）を得た。Ｃ_９Ｈ_１１ＮＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１６６（ＭＨ^＋）。
試薬調製３２：３−（ジメチルアミノ）−２−メチル安息香酸：

ステップ３において、メチル３−（ジメチルアミノ）−２−メチル安息香酸（試薬調製３１のステップ２）を用いることにより、試薬調製３１の方法に従って合成した。Ｃ_１０Ｈ_１３ＮＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１８０（ＭＨ^＋）。

試薬調製３３：２−メチル−３−（メチルチオ）安息香酸：

ステップ１：０℃まで冷却したメタノール（５ｍＬ）中の３−アミノ−２−メチル安息香酸（５００ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、濃塩酸（１ｍＬ）、次いで、水（２ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（２７５ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を、０℃で３０分間撹拌し、その後、室温まで温め、さらに３０分間撹拌した。溶液を、ジエチルエーテルで希釈し、固体残渣物を得て、濾過により収集し、その後、追加のジエチルエーテルで洗浄し、７００ｍｇの中間体のジアゾニウム塩を得た。その後、ジアゾニウム塩を、固体炭酸ナトリウムを少量ずつ添加することにより、ｐＨを８に維持しながら、水（５ｍＬ）中のエチルキサントゲン酸カリウム（６３５ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の温溶液（５５℃）に移した。溶液を、５５℃で３０分間撹拌し、その後、室温まで冷却し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）に注いだ。形成された沈殿物を、濾過により収集し、水、次いで、ジエチルエーテルで洗浄し、２７０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ（３２％）の３−｛［（エチルオキシ）カルボノチオイル］チオ｝−２−メチル安息香酸を得た。Ｃ_１１Ｈ_１２Ｓ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５７（ＭＨ^＋）。

ステップ２：１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）中の３−｛［（エチルオキシ）カルボノチオイル］チオ｝−２−メチル安息香酸（２７０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、１５時間還流で撹拌した。混合物を、室温まで冷却し、濃縮塩酸水溶液を用いて、ｐＨを２に調整した。水性混合物を、ジクロロメタンを用いて、２回抽出し、混合した有機溶液を、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、１８０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ（９９％）の３−メルカプト−２−メチル安息香酸を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．８７（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｓ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。

ステップ３：ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の３−メルカプト−２−メチル安息香酸（１８０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６９０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびヨードメタン（１３２μｌ、２．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を、酢酸エチルで希釈し、その後、５％塩化リチウム水溶液、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、１３８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ（５８％）のメチル２−メチル−３−（メチルチオ）安息香酸エステルを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１０Ｈ_１２ＳＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１９７（ＭＨ^＋）。

ステップ４：３５％水酸化カリウム水溶液：メタノール（１：３、４ｍＬ）中のメチル２−メチル−３−（メチルチオ）安息香酸エステル（１３８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、メタノールを蒸発させた。水（４ｍＬ）を添加し、濃縮塩酸水溶液を用いて、得られた混合物のｐＨを２に調整した。形成された沈殿物を、濾過により収集し、水、次いで、ジエチルエーテルで洗浄し、８５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ（７０％）の２−メチル−３−（メチルチオ）安息香酸を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．７６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_１０ＳＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１８１（Ｍ−Ｈ）。

試薬調製３４：４−（アミノカルボニル）−２−メチル−３−（メチルオキシ）安息香酸：

ステップ１：メタノール（３００ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（５ｇ、３３ｍｍｏｌおよび濃硫酸（３ｍＬ）の溶液を、４８時間還流で撹拌した。混合物を、室温まで冷却し、固体飽和重炭酸ナトリウムを用いて、ｐＨを７に調整した。一部のメタノールを、蒸発させ、残渣物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分けた。有機部分を、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、５．３ｇ、３２ｍｍｏｌ（９７％）のメチル３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４１（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_１０Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１６７（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルアミン（１．６ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で３０分間にわたり臭素溶液（７７３μｌ、１５ｍＬのジクロロメタン中の１５ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を、−７８℃で３０分間撹拌した。温度を−７８℃に維持しながら、メチル３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（２．５ｇ、１５ｍＬのジクロロメタン中の１５ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間にわたり滴下した反応混合物に添加した。混合物を室温まで温め、その後、１５時間撹拌した。混合物を、２０％クエン酸水溶液、次いで、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により茶色の残渣物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製した。ヘキサン中の１０％ジエチルエーテルで溶出し、精製された画分を、プールし、濃縮し、無色油として、６１２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ（１７％）のメチル４−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_９ＢｒＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２４５（ＭＨ^＋）。

ステップ３：ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のメチル４−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸（６１０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．２２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、およびヨードメタン（１６２μｌ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１５時間撹拌した。混合物を、酢酸エチルで希釈し、その後、５％塩化リチウム水溶液、次いで、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、橙色の残渣物を得、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製した。ヘキサン中の１５％ジエチルエーテルで溶出し、精製された画分を、プールし、濃縮し、無色の残渣物として、４５５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ（７１％）のメチル４−ブロモ−２−メチル−３−（メチルオキシ）安息香酸エステルを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１０Ｈ_１１ＢｒＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６０（ＭＨ^＋）。

ステップ４：密閉した管容器内に、メチル４−ブロモ−２−メチル−３−（メチルオキシ）安息香酸エステル（２８０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（９７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加えた。混合物を、１５０℃で２４時間加熱し、その後、室温まで冷却し、セライトパッドを通して濾過した。酢酸エチルを用いてセライトを洗浄した後、混合した濾液を、５％塩化リチウム水溶液、および食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により茶色の残渣物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製した。ヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出し、精製された画分を、プールし、濃縮し、１５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ（６８％）のメチル４−シアノ−２−メチル−３−（メチルオキシ）安息香酸エステルを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１１ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２０６（ＭＨ^＋）。

ステップ５：３５％水酸化カリウム水溶液：メタノール（１：３、４ｍＬ）の溶液中のメチル４−シアノ−２−メチル−３−（メチルオキシ）安息香酸エステル（１５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を、６０℃で１時間撹拌した。混合物を、室温に冷却し、メタノールを、回転蒸発により除去した。水（４ｍＬ）を混合物に添加し、濃縮塩酸水溶液を用いて、ｐＨを２に調整した。形成された沈殿物を、濾過により収集し、水、次いで、ヘキサンで洗浄し、８６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ（６２％）の４−シアノ−２−メチル−３−（メチルオキシ）安息香酸を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１０Ｈ_９ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１９０（Ｍ−Ｈ）。

ステップ６：ＤＭＳＯ：エタノール（１：４、１ｍＬ）中の４−シアノ−２−メチル−３−（メチルオキシ）安息香酸（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、および過酸化水素（水中の３０重量％、１ｍＬ）を添加した。混合物を、室温で７２時間撹拌し、その後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分け、有機層を廃棄した。１Ｎ塩酸水溶液を用いて、水性部分のｐＨを７に調整した。水性部分を、酢酸エチルを用いて、数回抽出し、混合した有機部分を、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、５５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ（６３％）の４−（アミノカルボニル）−２−メチル−３−（メチルオキシ）安息香酸を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１０Ｈ_９ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１９０（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製３５：１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸：

ステップ１：４−アミノ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸（試薬調製２２のステップ１において合成）（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、メタノール（２５ｍＬ）および濃硫酸（１．２５ｍＬ）の混合物を、６０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を冷却し、濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、メチル４−アミノ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸エステル（４００ｍｇ、収率７５％）を得た、Ｃ_９Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２１１（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ヨードメタン（１２５μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を、０℃のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のメチル４−アミノ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸エステル（４００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（６０％油分散、８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を、室温までゆっくりと温め、１８時間撹拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させ、酢酸エチルで抽出した。混合した抽出物を、水（２×３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、その後、フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中の２５％酢酸エチル）により精製し、メチル２−メチル−４−（メチルアミノ）−３−ニトロ安息香酸エステル（３０８ｍｇ、収率７２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９４（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），５．６８（ｂｒ，１Ｈ），３．８６（ｄ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２２５（ＭＨ^＋）。

ステップ３：メチル２−メチル−４−（メチルアミノ）−３−ニトロ安息香酸エステル（９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム木炭（デグッサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）タイプ、９０ｍｇ）、酢酸（１２４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）、および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を、Ｐａｒｒ水素化装置内で、４０ｐｓｉにて１８時間振とうした。その後、反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣物をギ酸中に溶解し、１００℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、氷水（１５ｍＬ）で反応停止させ、少量ずつの飽和重炭酸ナトリウムの添加により、ｐＨを塩基性に調整し、その後、酢酸エチルで抽出した。混合した抽出物を、水（２×３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、メチル１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−カルボキシレート（７８ｍｇ、収率９５％）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２０５（ＭＨ^＋）。

ステップ４：メタノール（２ｍＬ）中のメチル１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−カルボキシレート（７８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および５％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）の混合物を、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を、濃縮し、水（１０ｍＬ）で希釈し、ｐＨを４に調整し、その後、固体塩化ナトリウムで飽和した。水性混合物を、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、混合した抽出物を、水（１５ｍＬ）、食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、１，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール５−カルボン酸（４６ｍｇ、収率６３％）を得た。Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１９１（ＭＨ^＋）。
試薬調製３６：４−（アミノカルボニル）−３−（エチルアミノ）−２，５−ジメチル安息香酸：

ステップ１：２，５−ジメチルテレフタル酸（３ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を、エーテル（３０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）中で懸濁し、氷浴中で冷却した。（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ヘキサン中の２Ｍ溶液；１６ｍＬ）を、滴下した。混合物を、周囲温度で０．５時間撹拌し、その後、酢酸（２ｍＬ）で反応停止させ、濃縮した。残渣物を、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分けた。有機部分を、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、ジメチル２，５−ジメチルテレフタル酸エステル（３．１８ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７６（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，６Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ）；Ｃ_１２Ｈ_１４Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２２３（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ジメチル２，５−ジメチルテレフタル酸エステル（３．１４ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中に溶解し、氷浴中で冷却した。発煙硝酸（７．６ｍＬ）および濃硫酸（０．９２ｍＬ）を、慎重に添加し、混合物を、１．７５時間撹拌した。その後、混合物を、水で反応停止させ、ジクロロメタンで希釈した。水性部分をジクロロメタンで抽出した。混合した有機部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して黄色油を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の１０〜２０％酢酸エチル）により精製して、ジメチル２，５−ジメチル−３−ニトロテレフタル酸エステル（２．７８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ、収率７４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．８５（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１２Ｈ_１３ＮＯ_６に対してＧＣＭＳ：２６７（Ｍ^＋）。

ステップ３：ジメチル２，５−ジメチル−３−ニトロテレフタル酸エステル（２．２７ｇ、８．５０ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中に溶解し、氷浴中で冷却した。１Ｎ水酸化ナトリウム（８．５ｍＬ）を、滴下し、混合物を、周囲温度で２．２５時間撹拌した。追加の１Ｎ水酸化ナトリウム（０．５ｍＬ）を、滴下し、混合物を、周囲温度でさらに１時間撹拌し、この時点でさらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の０．５ｍＬのアリコートを添加し、さらに１時間撹拌を継続した。反応混合物を、水で希釈し、エーテルで洗浄した。水性部分を、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを約２に酸性化し、その後、酢酸エチル（２×）で抽出した。混合した酢酸エチル部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、４−（メトキシカルボニル）−２，５−ジメチル−３−ニトロ安息香酸（定量的収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１３．８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１１Ｈ_１１ＮＯ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：２５２（Ｍ−Ｈ）。

ステップ４：４−（メトキシカルボニル）−２，５−ジメチル−３−ニトロ安息香酸（９．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中で懸濁し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．８２ｇ、９．５ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１．１６ｇ、９．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、周囲温度で０．５時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブタノール（６ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１５．５時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブタノール（２０ｍＬ、２１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間還流で撹拌した。ジクロロメタンを除去し、混合物を７５℃で２１時間撹拌した。トリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルクロリド（１．９６ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、７５℃で６時間撹拌した。混合物を、周囲温度まで冷却し、その後、濃縮した。残渣物を、酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分けた。有機部分を、１Ｎ水酸化ナトリウム、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して橙色の半固体を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の５〜１５％酢酸エチル）により精製して、無色油として、粗１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル２，５−ジメチル−３−ニトロテレフタル酸エステル（１．９８ｇ、６．４ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．６９（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_１５Ｈ_１９ＮＯ_６に対してＧＣＭＳ：３０９（Ｍ）。

ステップ５：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル２，５−ジメチル−３−ニトロテレフタル酸エステル（０．５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中に溶解した。１０重量％パラジウム炭素（デグッサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）タイプ、５０ｍｇ）を、溶液に添加し、混合物を、周囲温度で３時間、水素により処理した。１０重量％パラジウム炭素（デグッサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）タイプ、５０ｍｇ）を、溶液に添加し、混合物を、周囲温度でさらに２時間、水素により処理した。１０重量％パラジウム炭素（デグッサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）タイプ、１００ｍｇ）を、溶液に添加し、混合物を、周囲温度でさらに５時間、水素により処理した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、茶色油として、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル３−アミノ−２，５−ジメチルテレフタル酸エステル（０．４４４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ，、収率９８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．７８（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_１５Ｈ_２１ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２８０（ＭＨ^＋）。

ステップ６：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル３−アミノ−２，５−ジメチルテレフタル酸エステル（０．４４４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、混合物を、１０分間窒素でスパージした。ヨウ化銅（Ｉ）（３０２ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）およびジヨードメタン（０．６４ｍＬ、７．９３ｍｍｏｌ）、次いで、亜硝酸イソアミル（０．６３ｍＬ、４．７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２０時間還流で撹拌した。混合物を、周囲温度まで冷却し、その後、酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分けた。水性部分を酢酸エチル（２×）で抽出した。混合した有機部分を、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して油を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の２〜１０％酢酸エチル）により精製した。清浄な画分を、混合し、濃縮し、残渣物を、酢酸エチルと１：１飽和重炭酸ナトリウム溶液：１Ｍチオ硫酸ナトリウムとに分けた。水性部分を酢酸エチルで抽出した。混合した有機部分を、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、黄色油として、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル３−ヨード−２，５−ジメチルテレフタル酸エステル（３００ｍｇ、０．７６９ｍｍｏｌ、収率４８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４２（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_１５Ｈ_１９ＩＯ_４に対してＧＣＭＳ：３５９（［Ｍ−ＯＣＨ_３］^＋）。

ステップ７：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル３−ヨード−２，５−ジメチルテレフタル酸エステル（３００ｍｇ、０．７６９ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３ｍＬ）中に溶解し、１５分間窒素でスパージした。キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（１８ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３２６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、エチルアミン（０．１ｍＬ）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、密閉した管内で、９５℃で１９時間撹拌した。キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（３６ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、エチルアミン（０．１ｍＬ）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２８ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、密閉した管内で、９５℃でさらに２０時間撹拌した。反応混合物を、周囲温度まで冷却し、セライトを通して濾過した。濾過ケーキを、酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮して、橙色油を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の２〜１０％酢酸エチル）により精製して、黄色油として、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル３−（エチルアミノ）−２，５−ジメチルテレフタル酸エステル（１５８ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ、収率６７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．０８（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．００（ｑ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_１７Ｈ_２５ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：３０８（ＭＨ^＋）。

ステップ８：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル３−（エチルアミノ）−２，５−ジメチルテレフタル酸エステル（１４２ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２ｍＬ）中に溶解し、氷浴中で冷却した。２Ｎ水酸化リチウム（０．２５ｍＬ）を添加し、混合物を１６時間撹拌し、その後、メタノール（０．５ｍＬ）および２Ｎ水酸化リチウム（０．２５ｍＬ）を添加し、混合物を、周囲温度で１．５時間撹拌した。混合物を、氷浴中で冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を、１時間撹拌し、その後、周囲温度まで温め、さらに１時間撹拌した。混合物を、５０〜５５℃でさらに１６時間撹拌し、その後、周囲温度まで冷却し、１Ｎ塩酸を用いて、ｐＨ約４．５に酸性化した。混合物を、水で希釈し、酢酸エチル（２×）で抽出した。有機部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、茶色油として、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（エチルアミノ）−３，６−ジメチル安息香酸（１１５ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４５（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｑ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_１６Ｈ_２３ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２９４（ＭＨ^＋）。

ステップ９：４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（エチルアミノ）−３，６−ジメチル安息香酸（１１５ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中に溶解し、氷浴中で冷却した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４０３ｍｍｏｌ）およびトリホスゲン（４０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、周囲温度で０．５時間撹拌した。混合物を、水で反応停止させ、ジクロロメタン（２×）で抽出した。混合した有機部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル１−エチル−５，８−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−７−カルボキシレート（１０９ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ、収率８７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．３５（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_１７Ｈ_２１ＮＯ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：３２０（ＭＨ^＋）。

ステップ１０：ｔｅｒｔ−ブチル１−エチル−５，８−ジメチル−２，４−ジオキソ−２，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−７−カルボキシレート（９０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中に溶解し、１５分間アンモニアにより処理し、その後、周囲温度で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣物を、２０％クエン酸（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の懸濁液として、１５分間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。水性部分を、飽和重炭酸ナトリウムで塩基性化し、その後、酢酸エチルで抽出した。混合した有機部分を、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、橙色の膜を得、周囲温度で２時間、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）により処理した。混合物を濃縮し、残渣物を１Ｎ塩酸により処理し、濃縮した。残渣物を、１Ｎ塩酸およびアセトニトリルの混合物に溶解し、その後、凍結乾燥し、４−アミノカルボニル−３−（エチルアミノ）−２，５−ジメチル安息香酸塩酸塩（定量的収率）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ^＋）。
試薬調製３７：３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−アミノ］安息香酸：

ステップ１：１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中のメチル３−ブロモ安息香酸（０．４３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、トランス−４−アミノシクロヘキサノール（０．３５ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．６３ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（０．０２４ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０１０ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素雰囲気下で、８０℃で１８時間、撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で洗浄し、混合した濾液を、水を用いて分けた。有機層を分離し、１Ｍ塩酸水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶液を濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル４：１〜３：２）により精製し、メチル３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］安息香酸エステル（０．２８ｇ、５６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１４Ｈ_１９ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５０（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、および水（１０ｍＬ）の混合物中のメチル３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］安息香酸エステル（０．２５ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．５ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、５分間加熱還流した。溶媒の有機部分を、蒸発させ、２Ｍ塩酸水溶液の添加により、水溶液のｐＨを２に調整した。水性混合物を、酢酸エチルを用いて分け、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶液を濃縮し、３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］安息香酸（４０ｍｇ、１７％）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１７ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３４（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製３８：（Ｓ）−メチル２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−酢酸塩：

ステップ１：１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）の混合物中のＬ−４−ヒドロキシフェニルグリシン（１．００ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（２．５０ｇ、２９．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４０ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、室温で１８時間撹拌した。溶媒の有機部分を蒸発させ、反応混合物を、酢酸エチル（３００ｍＬ）と０．５Ｍ塩酸水溶液（５０ｍＬ）とに分けた。有機層を分離し、０．５Ｍ塩酸水溶液、水、および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を濃縮し、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）酢酸（１．６ｇ、定量的）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．８０（ｂｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．６２（ｄ，２Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１７ＮＯ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：２６６（Ｍ−Ｈ）。

ステップ２：ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）酢酸（１．６０ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．８５ｇ、１３．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３０分間撹拌し、次いで、ヨウ化メチル（０．７６ｍＬ、１２．２０ｍｍｏｌ）を添加した。その後、反応混合物を、室温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣物を、酢酸エチル（２５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分けた。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を濃縮し、（Ｓ）−メチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸塩（１．８ｇ、定量的）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．１６（ｄ，２Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），５．６８（ｄ，１Ｈ），５．１４（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_１５Ｈ_２１ＮＯ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：２９４（ＭＨ⁻）。

ステップ３：ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−メチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸塩（０．３０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加し、混合物を、４０℃まで３０分間加熱した。溶媒を、蒸発させ、次いで、トルエンからの残渣物を回転蒸発させ、真空中で乾燥させ、トリフルオロ酢酸塩（０．３０ｇ、定量的）として、（Ｓ）−メチル２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）酢酸塩を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．１８（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），５．６８（ｄ，１Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１０Ｈ_１３ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１９６（ＭＨ^＋）。
試薬調製３９：４−（アミノカルボニル）−３−（シクロペンチルアミノ）−安息香酸：

ステップ１：ジオキサン（５ｍＬ）中のエチル３−ブロモ−４−シアノ安息香酸エステル（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（２２８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．２８２ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）、シクロペンチルアミン（２３３ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１７時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分け、有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル９：１）により、茶色油として、エチル４−シアノ−３−（シクロペンチルアミノ）安息香酸エステル（３６６ｍｇ、収率７２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２５９（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中のエチル４−シアノ−３−（シクロペンチルアミノ）安息香酸エステル（３６３ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、および３０％過酸化水素水溶液（０．２５ｍＬ）の溶液を、６０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、水を添加し、得られた混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、エチル４−（アミノカルボニル）−３−（シクロペンチルアミノ）安息香酸エステル（３３３ｍｇ、収率８６％）を得た。Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２７７（ＭＨ^＋）。

ステップ３：メタノール（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中のエチル４−（アミノカルボニル）−３−（シクロペンチルアミノ）安息香酸エステル（３３３ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（１３５ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、５５℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、水を添加し、１Ｎ塩酸水溶液を用いて、ｐＨを４に調整した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させ、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロペンチル-アミノ）安息香酸（２６０ｍｇ、収率８７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２４９（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の化合物を調製した。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

４−（アミノカルボニル）−３−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、トランス４−アミノシクロヘキサノールを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２７９（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、２−アミノエチルメチルスルホン塩酸塩を用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１１Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_５Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：２８７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、アミノメチルシクロプロパンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３５（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（ピリジン−４−イルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、４−アミノピリジンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．８２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５８（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミン（ＷＯ２００５００９９６６に従って合成）を用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２９３（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、（Ｒ）−（−）−３−メチル−２−ブチルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２４９（Ｍ−Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−３−（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチル｝アミノ）安息香酸：
ステップ１において、２−｛（１−メチルエチル）オキシ｝エタンアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２６７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、（±）−テトラヒドロフラン−３−アミン塩酸塩を用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｔ，１Ｈ），８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），４．２３（ｔｄ，２Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_９Ｆ_５Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３１１（Ｍ−Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−３−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１２Ｈ_９Ｆ_７Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３６３（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（ピペリジン−１−イルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、ピペリジン−１−アミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．００（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７２４（ｄｄ，１Ｈ），２．７１（ｂｒｓ，４Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｂｒｓ，２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６４（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−アミノピペリジンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：３６４（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−３−イル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノピロリジンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）２５０（ＭＨ^＋−Ｂｏｃ）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝ピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、４−アミノメチル−１−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）３７８（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）３６４（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（３−｛［（２−ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）−アミノ］安息香酸：
ステップ１において、３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］アニリン（Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５，１５（２２），４９８９−４９９３）を用いることにより、実施例３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．１８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）３４４（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、４−アミノテトラヒドロピランを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．９６（ｄｔ，２Ｈ），３．７３−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｔｄ，２Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（フェニルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、アニリンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ）。Ｃ_１４Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（ベンジルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、ベンジルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_１５Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２７１（ＭＨ^＋）。

（Ｓ）−４−（アミノカルボニル）−３−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−アミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、２，２，２−トリフルオロエチルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１０Ｈ_９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６１（Ｍ−Ｈ）。

（Ｒ）−４−（アミノカルボニル）−３−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−アミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），４．１６−４．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（プロピルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、ｎ−プロピルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｔ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．１２−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２２１（Ｍ−Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−３−（アゼチジン−１−イル）安息香酸：
ステップ１において、アゼチジンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２２１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、３，３，３−トリフルオロプロピルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），３．４６−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２７７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（ブチルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、ｎ−ブチルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０９（ｔ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，２Ｈ），１．０５９−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９５−０．９１（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（１−メチルエチル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、イソプロピルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１１Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２２３（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、イソブチルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、２−テトラヒドロフルフリルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛［２−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、Ｎ−Ｂｏｃ−エチレンジアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１５Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：３２４（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（１−プロピルブチル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、４−ヘプチルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２７９（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（１，２−ジメチルプロピル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、１，２−ジメチルプロピルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（１，２，２−トリメチルプロピル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（｛１−［（メチルオキシ）メチル］プロピル｝アミノ）安息香酸：
ステップ１において、２−アミノ−１−メトキシブタンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２６７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、（Ｓ）−（＋）−２−ブチルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、（Ｒ）−（−）−２−ブチルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−（｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）安息香酸：
ステップ１において、Ｎ−イソプロピル−１，３−プロパンジアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１４Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：５０７．２（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、ネオペンチルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、３−アミノペンタンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（１−メチルプロピル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、２−アミノブタンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．０２（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｄ，１Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．０９−１．０４（ｄ，３Ｈ），０．９７−０．９３（ｄ，３Ｈ），０．９１−０．８７（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、１−シクロプロピルエタンアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｍ，１Ｈ），０．４４（ｍ，２Ｈ），０．２４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２４７（Ｍ−Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛［３，４，５−トリス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、３，４，５−トリメトキシアニリンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：３４５（Ｍ−Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−３−（シクロブチルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、シクロブチルアミンを用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３３（Ｍ−Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、メチルスルホニル−ピペリジン−４−イルアミン塩酸塩を用いることにより、試薬調製３９の方法に従って調製した。Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_５Ｓに対してＭＳ（ＥＩ）：３４０（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製４０：４−（アミノカルボニル）−３−（シクロヘキシルアミノ）安息香酸：

ステップ１：圧力容器に、実施例１１（ステップ１、２）に説明されるように調製されたベンジル３−ブロモ−４−シアノ安息香酸エステル（１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３１０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルアミン（１０８μＬ、０．９５ｍｍｏｌ）、キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（２７ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（３ｍＬ）を加えた。容器を密閉し、９５℃まで４時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水相を酢酸エチルで抽出した。混合した有機抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の１０％酢酸エチル）により精製し、黄色のシロップとして、ベンジル４−シアノ−３−（シクロヘキシルアミノ）安息香酸エステル（１１８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、収率７５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４５−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：３３３（Ｍ−Ｈ）。

ステップ２：ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中のベンジル４−シアノ−３−（シクロヘキシルアミノ）安息香酸エステル（６６．２ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（２７．４ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、次いで、３０％過酸化水素水溶液（５滴）を添加した。混合物を、室温で４５分間撹拌し、その後、酢酸エチルで希釈した。水を添加し、その後、層を分離した。その後、水相を酢酸エチルで抽出した。混合した有機抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の４０％酢酸エチル）により精製し、黄色の膜として、ベンジル４−（アミノカルボニル）−３−（シクロヘキシルアミノ）安息香酸エステル（４５．０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．８１（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），５．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．２３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３５３（ＭＨ^＋）。

ステップ３：メタノール（２ｍＬ）中のベンジル４−（アミノカルボニル）−３−（シクロヘキシルアミノ）安息香酸エステル（４５ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１０重量％、デグッサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）タイプ、４５ｍｇ）を添加した。混合物を、１気圧の水素下で、５０分間激しく撹拌した。触媒を、セライトを通して濾過することにより除去し、濾液を濃縮して、黄色粉末として、４−（アミノカルボニル）−３−（シクロヘキシルアミノ）安息香酸（２５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、収率７４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２５（ｍ，３Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−３−（エチルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、エチルアミンを用いることにより、試薬調製４０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．９９−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），３．１９−３．１２（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２０９（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−３−｛［３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−（メチルオキシ）フェニルアミン（Ｇａｓｔｅｒｅｔａｌ．Ｊ．ＭｅｄＣｈｅｍ．１９９８，４１（８），１２１８−１２３５）を用いることにより、試薬調製４０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），４．３４−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．５１（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−３−（シクロプロピルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、シクロプロピルアミンを用いることにより、試薬調製４０の方法に従って調製した。Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２２１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル−３−［４−メトキシ−３−（２−モノホリノエトキシ）フェニルアミノ］−安息香酸：
ステップ１において、４−メトキシ−３−（２−モノホリノエトキシ）アニリン（Ｗｉｔｔｙｅｔａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００６，１６，４８６５−４８７１）を用いることにより、試薬調製４０の方法に従って調製した。Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_６に対してＭＳ（ＥＩ）：４１４（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製４１：（Ｒ）−５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸：

ステップ１：テトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）およびメタノール（４５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メチル安息香酸（１５．１ｇ、０．０７０ｍｏｌ）の冷却した（０°Ｃ）溶液に、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ヘキサン中の２．０Ｍ、４２ｍＬ、０．０８４ｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を、室温まで温め、１時間撹拌し、この時点で、それを真空中で濃縮し、黄色油として、メチル４−ブロモ−２−メチル安息香酸（１６ｇ、１００％）を得た。残渣物を、さらに精製することなく、次のステップに供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．７８（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_９ＢｒＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２３０（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ＤＭＦ（３００ｍＬ）中のメチル４−ブロモ−２−メチル安息香酸エステル（２６．６ｇ、０．１１６ｍｏｌ）の溶液に、シアン化亜鉛（８．１ｇ、０．０７ｍｏｌ）、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６．７ｇ、０．００５８ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、１００℃の油浴に入れ、２時間撹拌し、この時点で、それをセライト床を通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルですすいだ。濾液を、真空中で濃縮し、残渣物を、フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中の１０％酢酸エチル）により精製し、白色粉末として、メチル４−シアノ−２−メチル安息香酸エステル（１８．１ｇ、８９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９７（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｂｒｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。

ステップ３：濃硫酸（１３０ｍＬ）中のメチル４−シアノ−２−メチル安息香酸エステル（１８．１ｇ、０．１０３ｍｏｌ）の溶液を、−１０℃まで冷却した。この内部温度を維持しながら、発煙硝酸（１５．６ｍＬ）を、３０分間にわたりゆっくりと添加した。反応混合物を、さらに２．５時間０℃で撹拌し、この時点で、それを１．０Ｌの氷に注ぎ、その後、酢酸エチルを用いて分けた。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、その後、真空中で濃縮した。残渣物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンと共に粉砕し、白色粉末として、メチル４−シアノ−２−メチル−５−ニトロ安息香酸エステル（１４．８ｇ、６５％）を得た。表題生成物を、９：１の位置異性体混合物における、主要な異性体として単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３），主要：８．８５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）；副：８．０７（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１０Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２３８（Ｍ＋Ｈ_２Ｏ）。

ステップ４：酢酸（２５０ｍＬ）中のメチル４−シアノ−２−メチル−５−ニトロ安息香酸エステル（１４．８ｇ、０．０６７２ｍｏｌ）の溶液に、鉄粉（２２．５ｇ、０．４０ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、４５℃まで加熱し、１時間撹拌し、この時点で、それを室温まで冷却した。反応混合物を、セライト床を通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルですすいだ。濾液の体積を半分まで減少させ、その後、水と酢酸エチルとに分けた。有機層を、１０％塩化リチウム、次いで、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を、食塩水でさらに洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、ヘキサンと共に粉砕し、鮮黄色粉末として、メチル５−アミノ−４−シアノ−２−メチル安息香酸エステル（１１．７ｇ、９１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１９１（ＭＨ^＋）。

ステップ５：ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル５−アミノ−４−シアノ−２−メチル安息香酸エステル（５．０ｇ、０．０２６２ｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（５．０ｇ、０．０２６２ｍｏｌ）、ジヨードメタン（１０．５ｍＬ、０．１３１ｍｏｌ）、および亜硝酸イソアミル（１０．５ｍＬ、０．０７８６ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、８５℃まで加熱し、３時間撹拌し、この時点で、それを室温まで冷却した。不均一混合物を、セライト床を通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルですすいだ。濾液を濃縮し、残渣物を、フラッシュクロマトグラフィ（１００％ヘキサン〜ヘキサン中の２％ジエチルエーテル）により精製し、その後、ヘキサンと共に粉砕し、白色粉末として、メチル４−シアノ−５−ヨード−２−メチル安息香酸エステル（３．７ｇ、７６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．３９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）。

ステップ６：１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中のメチル４−シアノ−５−ヨード−２−メチル安息香酸エステル（５００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、９，９−ジメチル−４，５−（ビス（ジフェニルフォスフィノ）キサンテン（９６ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．０８ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）、および（Ｒ）−ブタン−２−アミン（５０６μＬ、４．９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、９５℃まで加熱し、１６時間撹拌し、この時点で、それを室温まで冷却した。不均一混合物を、セライト床を通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルですすいだ。濾液を濃縮し、残渣物を、フラッシュクロマトグラフィ（１００％ヘキサン〜ヘキサン中の５％酢酸エチル）により精製し、鮮黄色油として、（Ｒ）−メチル５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−シアノ−２−メチル安息香酸エステル（３００ｍｇ、７３％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２４７（ＭＨ^＋）。

ステップ７：ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中の（Ｒ）−メチル５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−シアノ−２−メチル安息香酸エステル（３００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の冷却した（０°Ｃ）溶液に、３０％過酸化水素溶液（２５８μＬ、８．９６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５６ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温まで温め、４時間撹拌し、この時点で、それを真空中で濃縮した。残渣物を、フラッシュクロマトグラフィ（１００％ヘキサン〜ヘキサン中の１０％酢酸エチル）により精製し、黄色結晶として、（Ｒ）−メチル５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸エステル（３００ｍｇ、９３％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ^＋）。

ステップ８：メタノール（２．０ｍＬ）およびジクロロメタン（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）−メチル５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸エステル（３００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、４５℃まで加熱し、２時間撹拌し、この時点で、それを室温まで冷却し、すべての揮発性を回転蒸発により除去した。残渣溶液に、ｐＨ＜２になるまで１．０Ｍ塩酸水溶液をゆっくりと添加した。黄色の沈殿物を、濾過により収集し、水で洗浄し、（Ｒ）−５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸エステル（２１０ｍｇ、６５％）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

（Ｒ）−４−（アミノカルボニル）−５−（３，３−ジメチルブタン−２−イルアミノ）−２−メチル安息香酸：
ステップ６において、（Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２７９（ＭＨ^＋）。

（Ｓ）−５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸：
ステップ６において、（Ｓ）−ブタン−２−アミンを用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−５−（１−シクロプロピルエチルアミノ）−２−メチル安息香酸：
ステップ６において、１−シクロプロピルエタンアミンを用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６３（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（１，１，１−トリフルオロ−３−メチルブタン−２−イルアミノ）安息香酸：
ステップ６において、１，１，１−トリフルオロ−３−メチルブタン−２−アミンを用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_１４Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３１９（ＭＨ^＋）。

（Ｓ）−４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）安息香酸：
ステップ６において、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−アミンを用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１２．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（プロピルアミノ）安息香酸：
ステップ６において、プロパン−１−アミンを用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），３．１２（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｑ，２Ｈ），１．０３（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−５−（シクロブチルアミノ）−２−メチル安息香酸：
ステップ６において、シクロブタンアミンを用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２４９（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）安息香酸：
ステップ６において、３，３，３−トリフルオロプロパン−１−アミンを用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。Ｃ_１２Ｈ_１３Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２９１（ＭＨ^＋）。

（Ｒ）−４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（３−メチルブタン−２−イルアミノ）安息香酸：
ステップ６において、（Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンを用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イルアミノ）安息香酸：
ステップ６において、１，１，１トリフルオロブタン−２−アミン塩酸塩（試薬調製５３において合成）を用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。Ｃ_１３Ｈ_１５Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ^＋）。

４−シアノ−５−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−２−メチル安息香酸：
ステップ６において、トランス−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキサンアミンを用い、続いて、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ１９９９，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，ＮＹにより記載される、シリル保護基の脱保護、その後、ステップ７を省略することにより、試薬調製４１の方法に従って合成した。Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２７３（Ｍ−Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−５−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−２−メチル安息香酸：
ステップ６において、１，１−ジメチルエチルアミンを用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（２−メチルプロピル）安息香酸：
ステップ６において、イソブチルボロン酸を用い、試薬調製４１の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），２．８０−２．７８（ｄ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．００−０．９９（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１７ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３６（Ｍ−Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（メチルオキシ）安息香酸：
Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ（２００７），５５（９），１３６１−１３６４に記載される方法に従って、ステップ６を、メチル４−シアノ−５−ヨード−２−メチル安息香酸エステルのメチル４−シアノ−５−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸エステルへの変換と差し換えて、試薬調製４１の方法に従い、その後、ヨードメタンによるフェノールアルキル化、次いで、ステップ７および８を実行して合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．６９（ｂ，１Ｈ），７．６３（ｂ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１０Ｈ_１１ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２１０（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−クロロ−６−メチル−３−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸：
ステップ６において、（Ｒ）−１−メチルプロピルアミンを用いて、試薬調製４１の方法に従い、その後、Ｎ−クロロスクシニミドを用い、得られたアニリンを塩素化、次いで、ステップ７および８を実行して合成した。Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_３Ｃｌに対してＭＳ（ＥＩ）：２８５（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−［（１−メチルプロピル）オキシ］安息香酸：
Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ（２００７），５５（９），１３６１−１３６４に記載される方法に従って、ステップ６を、メチル４−シアノ−５−ヨード−２−メチル安息香酸エステルのメチル４−シアノ−５−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸エステルへの変換と差し換えて、試薬調製４１の方法に従い、その後、２−ブロモブタンによるフェノールアルキル化、次いで、ステップ７および８を実行して合成した。Ｃ_１３Ｈ_１７ＮＯ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２５２（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−５−エチル−２−メチル安息香酸：
Ｓｙｎｌｅｔｔ１９９６，５，４７３−４７４に記載される方法に従って、ステップ６において、塩化エチルマグネシウムを用いて、試薬調製４１の方法に従い、その後、ステップ７および８を実行して合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２０８（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝安息香酸：
Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ（２００７），５５（９），１３６１−１３６４に記載される方法に従って、ステップ６を、メチル４−シアノ−５−ヨード−２−メチル安息香酸エステルのメチル４−シアノ−５−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸エステルへの変換と差し換えて、試薬調製４１の方法に従い、その後、２−ブロモエチルメチルエーテルによるフェノールアルキル化、次いで、ステップ７および８を実行して合成した。Ｃ_１２Ｈ_１５ＮＯ_５に対してＭＳ（ＥＩ）：２５４（ＭＨ^＋）。
試薬調製４２：４−（アミノカルボニル）−５−（イソプロピルアミノ）−２−メチル安息香酸：

ステップ１：メチル５−アミノ−４−シアノ−２−メチル安息香酸エステル（試薬調製４１のステップ４において合成）（２４０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（７ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ、７．５７ｍｍｏｌ）、アセトン（０．２８ｍＬ、３．７９ｍｍｏｌ）、およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８０２ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）により、４５℃で２０分間処理した。反応混合物を、周囲温度まで冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応停止させ、ジクロロメタンを用いて分けた。水性部分をジクロロメタンで抽出した。混合した有機部分を、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して黄色油を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の１０％ジクロロメタン）により精製して、淡黄色油として、メチル４−シアノ−５−（イソプロピルアミノ）−２−メチル安息香酸エステル（２２４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．７４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２３３（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メチル４−シアノ−５−（イソプロピルアミノ）−２−メチル安息香酸エステル（２２４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中に溶解し、冷水浴中で冷却した。３０％過酸化水素水溶液（０．２ｍＬ）および炭酸カリウム（４２．６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルと１０％塩化リチウム水溶液とに分けた。水性部分を酢酸エチルで抽出した。混合した有機部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過して黄色油まで濃縮し、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の１５〜３０％酢酸エチル）により精製して、黄色油として、メチル４−アミノカルボニル−５−（イソプロピルアミノ）−２−メチル安息香酸エステル（２０２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，６Ｈ）；Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

ステップ３：メチル４−アミノカルボニル−５−（イソプロピルアミノ）−２−メチル安息香酸エステル（２０２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を、メタノール（３ｍＬ）中に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム（３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）により、４５℃で１．５時間処理した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、濃縮して水性残渣物を得、それを１Ｎ塩酸を用いてｐＨ約３まで酸性化した。沈殿物を、濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させ、４−アミノカルボニル−５−（イソプロピルアミノ）−２−メチル安息香酸エステル（９９．５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率５２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１２．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ^＋）。

類似の合成法を用い、代替出発試薬を代用して、以下の出発試薬を調製した。アルデヒドを、（ステップ１）の基質として使用した場合、概して、トリフルオロ酢酸の代わりに酢酸を用いた。別途示されていない限り、代替出発物質は、市販のものを入手した。

４−（アミノカルボニル）−５−（シクロペンチルアミノ）−２−メチル安息香酸：
ステップ１において、シクロペンタノンを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１２．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．７３（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．３３（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６３（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（ネオペンチルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、ピバルアルデヒドを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１２．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｔ，１Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｄ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｍ，９Ｈ）；Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−５−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−メチル安息香酸：
ステップ１において、シクロプロパンカルバルデヒドを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１２．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｔ，３Ｈ），１．０７−１．０４（ｍ，１Ｈ），０．５２−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．２５−０．２１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２４９（ＭＨ^＋）。

４−アミノカルボニル−２−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルアミノ］安息香酸：
ステップ１において、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサノンを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。Ｃ_１６Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３４５（ＭＨ^＋）。

４−アミノカルボニル−２−メチル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、ペンタン−３−オンを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，１Ｈ埋込），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．４６（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ^＋）。

４−アミノカルボニル−２−メチル−５−（ペンチルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、ｎ−ペンタノールを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｔ，６Ｈ）。

４−アミノカルボニル−５−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルアミノ）−２−メチル安息香酸：
ステップ１において、１，３−ジフルオロプロパノンを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．６７−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．１１−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１２Ｈ_１４Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−［（３，３，３−トリフルオロ−１−メチルプロピル）アミノ］−安息香酸：
ステップ１において、４，４，４−トリフルオロブタン−２−オンを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。Ｃ_１３Ｈ_１５Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−｛［２−メチル−１−（１−メチルエチル）プロピル］アミノ｝−安息香酸：
ステップ１において、２，４−ジメチルペンタン−３−オンを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１２．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．７９（ｍ，１２Ｈ）；Ｃ_１６Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２９３（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−５−［（ジシクロプロピルメチル）アミノ］−２−メチル安息香酸：
ステップ１において、ジシクロプロピルメタノンを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２９３（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、イソブチルアルデヒドを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−５−［（シクロペンチルメチル）アミノ］−２−メチル安息香酸：
ステップ１において、シクロペンタンカルボキサルデヒドを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２７７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−｛［１−（１−メチルシクロプロピル）−エチル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、メチル１−メチルシクロプロピルケトンを用い、試薬調製４２の方法に従って合成した。Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２７７（ＭＨ^＋）。

４−アミノカルボニル−２−メチル−５−（２−メチルペンタン−３−イルアミノ）安息香酸：
ステップ１において、２−メチルペンタン−３−オンを用い、試薬調製４２の方法に従って調製した。

４−アミノカルボニル−５−（１−シクロプロピルプロピルアミノ）−２−メチル安息香酸：
ステップ１において、１−シクロプロピルプロパン−１−オンを用い、試薬調製４２の方法に従って調製した。
試薬調製４３：３−アミノ−４−（アミノカルボニル）安息香酸：

ステップ１：４−（Ｍエトキシカルボニル）−３−ニトロ安息香酸（１００ｇ、０．４４ｍｏｌ）を、濃縮アンモニア水溶液（３７重量％、５００ｍＬ）中に取り入れ、得られた黄色の溶液を、室温で１２時間にわたり撹拌させた。その後、溶液を、回転蒸発により、約３００ｍＬまで体積を減少させ、溶液を、少量ずつの濃縮塩酸水溶液の添加により、ｐＨ２に酸性化した。濃い沈殿物を、濾過により収集し、真空中で乾燥させ、４−（アミノカルボニル）−３−ニトロ安息香酸（５１ｇ、収率６０％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．４２（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，１Ｈ），８．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ）。

ステップ２：４−（アミノカルボニル）−３−ニトロ安息香酸（２．００ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）を、水（５０ｍＬ）中に懸濁し、飽和重炭酸ナトリウム（０．８０ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）の存在下、３０ｐｓｉにて１６時間、水素化した。その後、混合物を、セライトを通して濾過した。濾液を、濃塩酸の添加により酸性化し、得られた固体を、濾過により収集し、真空中で乾燥させ、３−アミノ−４−（アミノカルボニル）安息香酸（１．７０ｇ、収率９９％）を得た。Ｃ_８Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：１７９（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製４４：３−ブロモ−４−（アミノカルボニル）安息香酸：

ステップ１：メチル３−ブロモ−４−シアノ安息香酸エステル（Ｗａｎｇ，Ｇ．Ｔ．ｅｔａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５，１５（１），１５３に記載されるように調製）（１３０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中に溶解し、冷水浴中で冷却した。３０％過酸化水素水溶液（０．１ｍＬ）および炭酸カリウム（２３．９．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１８．５時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルと１０％塩化リチウム水溶液とに分けた。水性部分を酢酸エチルで抽出した。混合した有機部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色油として、メチル３−ブロモ−４−（アミノカルボニル）安息香酸エステル（定量的収率）を得た。Ｃ_９Ｈ_８ＢｒＮＯ_３に対してＧＣＭＳ：２５７，２５９（Ｍ^＋）。

ステップ２：メチル３−ブロモ−４−（アミノカルボニル）安息香酸エステル（０．５４ｍｍｏｌ）を、メタノール（１ｍＬ）中に溶解し、４５℃で３時間、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）により処理した。反応混合物を、室温まで冷却し、濃縮して水性残渣物を得、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ約３に酸性化した。沈殿物を、濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させ、３−ブロモ−４−（アミノカルボニル）安息香酸（６９．４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、全収率５３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ）；Ｃ_８Ｈ_６ＢｒＮＯ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２４２，２４４（Ｍ−Ｈ）。
試薬調製４５：４−（アミノカルボニル）−２−フルオロ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸：

ステップ１：０℃のＴＨＦ（２４ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（２．０ｇ、９．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（２．０Ｍ、５．４６ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）中の（トリメチルシリル）ジアゾメタンの溶液を添加した。黄色の溶液を、１時間にわたり室温まで徐々に温めた。揮発性物質を、除去し、残渣物を、塩酸水溶液（１Ｍ）により処理した。水性混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗メチル４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸エステル（２．７ｇ、定量的収率）を得た。この物質を、さらに精製することなく、次のステップに使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．８５−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_８Ｈ_６ＢｒＦＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２３２，２３４（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のメチル４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸エステル（９．１ｍｍｏｌ）の溶液に、シアン化亜鉛（６４１ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０５ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１００℃まで加熱し、３時間撹拌した。その時点で、さらにテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、さらに３０分間撹拌し、その後、室温まで冷却した。水および酢酸エチルを添加し、不溶性固体を、セライトを通して濾過することにより除去した。その後、層を分離した。水相を、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を混合し、１０％塩化リチウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の１０％酢酸エチル）により精製し、メチル４−シアノ−２−フルオロ安息香酸エステル（１．３６ｇ、７．６ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）；にＣ_９Ｈ_６ＦＮＯ_２対してＭＳ（ＥＩ）：１７９（Ｍ）。

ステップ３：メチル４−シアノ−２−フルオロ安息香酸エステル（１．６１ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、発煙硝酸（１５ｍＬ）、次いで、濃硫酸（４ｍＬ）を添加した。混合物を、４５℃で１５時間加熱してから室温まで冷却した。その後、溶液を氷水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで２回抽出した。混合した有機抽出物を、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、メチル４−シアノ−２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸エステル（８５９ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ、収率４３％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．９５（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_９Ｈ_５ＦＮ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２２４（Ｍ）。

ステップ４：酢酸（１５ｍＬ）中のメチル４−シアノ−２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸エステル（７８５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄粉（１．１７ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で２時間激しく撹拌した。その後、不溶性固体を、セライトを通して濾過することにより除去した。水を濾液に添加し、水性混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の３０％酢酸エチル）により精製し、メチル５−アミノ−４−シアノ−２−フルオロ安息香酸エステル（４６３ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３０（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），４．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_９Ｈ_７ＦＮ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：１９３（Ｍ−Ｈ）。

ステップ５：ＴＨＦ（１３ｍＬ）中のメチル５−アミノ−４−シアノ−２−フルオロ安息香酸エステル（４３７ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（４１９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ジヨードメタン（８９０μＬ、１１ｍｍｏｌ）、および亜硝酸イソアミル（８９０μＬ、６．６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、４時間加熱還流し、その後、室温まで冷却した。酢酸エチルで希釈した後、水を添加し、混合物を、セライトを通して濾過した。二相濾液を分けた。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その後、残渣物を、カラムクロマトグラフィに付し、不純なメチル４−シアノ−２−フルオロ−５−ヨード安息香酸（４５２ｍｇ、純度約６３％、約０．９３ｍｍｏｌ）を得た。残りの物質は、主としてメチル４−シアノ−２−フルオロ安息香酸エステルから成り、さらに精製することなく次の反応に進めた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４４（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_９Ｈ_５ＦＩＮＯ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：３０５（Ｍ）。

ステップ６：圧力容器に、上記のメチル４−シアノ−２−フルオロ−５−ヨード安息香酸（約０．９３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６０６ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、ペンタン−３−アミン（３２５μＬ、２．７９ｍｍｏｌ）、キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（５４ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（４ｍＬ）を加えた。容器を密閉し、９５℃まで約１７時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を、セライトを通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルですすいだ。その後、濾液を濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の１０％酢酸エチル）に供した。所望の生成物を含有する溶出液を、収集し、濃縮し、不純残渣物を得た。この残渣物を、ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中に溶解し、炭酸カリウム（１１１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）および３０％過酸化水素水溶液（１５０μＬ）により処理した。室温で３０分間撹拌した後、混合物を酢酸エチルで希釈した。有機溶液を、水と１０％塩化リチウム水溶液の混合液で洗浄した。水性洗浄物を、酢酸エチルで抽出した。混合した有機抽出物を、１０％塩化リチウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、勾配カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の３０％酢酸エチル〜ヘキサン中の５０％酢酸エチル）により精製し、メチル４−（アミノカルボニル）−２−フルオロ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸エステル（７３．７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率２８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４２（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，２Ｈ），５．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．２９（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．４７（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，６Ｈ）。

ステップ７：０℃のメタノール（１ｍＬ）中のメチル４−（アミノカルボニル）−２−フルオロ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸エステル（７３．７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５２０μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、３０分間０℃で撹拌し、その後、室温まで温めた。ジクロロメタン（５００μＬ）を、溶解度を改善するために添加して、均一な溶液を、３．５時間室温で撹拌した。１Ｎ塩酸（５００μＬ）で酸性化した後、揮発性溶媒を、回転蒸発により除去した。その後、不溶性固体物質を、濾過により、水性残渣物から単離した。固体を乾燥させ、４−（アミノカルボニル）−２−フルオロ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸（６１．７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４１（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），３．４３−３．２８（ｍ，１Ｈ埋込），１．６８−１．４６（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｔ，６Ｈ）。
試薬調製４６：４−（アミノカルボニル）−２−クロロ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸

ステップ１：圧力容器に、エチル３−ブロモ−４−シアノ安息香酸エステル（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．２８ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）、ペンタン−３−アミン（６８８μＬ、５．９０ｍｍｏｌ）、キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（１１４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（３ｍＬ）を加えた。容器を密閉し、９５℃まで約１５時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を、セライトを通して濾過し、濾過ケーキを、酢酸エチルですすいだ。その後、濾液を濃縮し、残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の１０％酢酸エチル）により精製し、黄色のシロップとして、エチル４−シアノ−３−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸エステル（３１５ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、収率６１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．４４−４．３５（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ），０．９６（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２６１（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ＤＭＦ中のエチル４−シアノ−３−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸エステル（３１５ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（１６２ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、４５℃まで２４時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチルで希釈した。その後、有機溶液を、水と１０％塩化リチウム水溶液の混合物で洗浄した。水性洗浄物を、酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を、混合し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。

ステップ３：その後、上記の残渣物を、ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中に溶解し、炭酸カリウム（１６７ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）および３０％過酸化水素水溶液（１５０μＬ）により、室温で５．５時間処理した。酢酸エチルで希釈した後、水を、反応混合物に添加した。層を分離し、水相を、酢酸エチルで抽出した。混合した有機抽出物を、１０％塩化リチウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の３０％酢酸エチル）により精製し、黄色の膜として、エチル４−（アミノカルボニル）−２−クロロ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸エステル（１２６．５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、収率３３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．７３（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ），０．９３（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_１５Ｈ_２１ＣｌＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３１３（ＭＨ^＋）。

ステップ４：メタノール（２ｍＬ）中のエチル４−（アミノカルボニル）−２−クロロ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸エステル（１２６．５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４００μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で４．５時間撹拌した。１Ｎ塩酸（８００μＬ）で酸性化した後、揮発性溶媒を、除去した。その後、不溶性固体物質を、濾過により、水性残渣物から単離した。固体を乾燥させ、４−（アミノカルボニル）−２−クロロ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）安息香酸（７３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．６５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，１Ｈ埋込），１．６９−１．４７（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｔ，６Ｈ）。

４−（アミノカルボニル）−２−クロロ−３−［（１−シクロプロピルエチル）アミノ］安息香酸：
まず、ステップ２を行い、エチル３−ブロモ−２−クロロ−４−シアノ安息香酸エステルとエチル５−ブロモ−２−クロロ−４−シアノ安息香酸エステルの混合物を得、その後、１−シクロプロピルエチルアミンを用いてステップ１を実行し、次いで、ステップ３および４を行うことにより、試薬調製４６の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４９（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｑ，２Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ），０．９−０．７６（ｍ，１Ｈ），０．３−０．２６（ｍ，２Ｈ），０．０４−０．００（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１５ＣｌＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２８４（ＭＨ^＋）。
試薬調製４７：４−（アミノカルボニル）−３−［トランス−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］安息香酸：

ステップ１：ジオキサン（１３ｍＬ）中のエチル３−ブロモ−４−シアノ安息香酸エステル（０．８２ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）、１，１−ジメチルエチル（トランス−４−アミノシクロヘキシル）カルバメート（０．６９ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１４８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（０．１９ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１．４８ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）の混合物を、１５時間還流した。室温まで冷却してから、混合物を、セライトを通して濾過し、濃縮し、５：１〜４：１のヘキサン：酢酸エチルを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、エチル４−シアノ−３−｛［トランス−４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝安息香酸エステル（０．３７０ｇ、収率３０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．５９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．０５（ｄ，１Ｈ），４．３１（ｑ，２Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４６，１．２２（ｍ，１６Ｈ）。

ステップ２：エチル４−シアノ−３−｛［トランス−４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝安息香酸エステル（０．３７ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の混合物中で、室温で１時間、撹拌した。溶媒を、回転蒸発させ、残渣物を、真空中で乾燥させ、トリフルオロ酢酸塩として、エチル３−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ安息香酸エステル（０．４９０ｇ、収率９９％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２８８（ＭＨ^＋）。

ステップ３：エチル３−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ安息香酸エステル（０．４９０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．６６ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）、および１，５ジブロモペンタン（０．１３０ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）の混合物を、ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で、室温で４８時間撹拌した。その後、水（２０ｍＬ）を、混合物に添加し、水相を、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、ジクロロメタン（５％〜１０％）中のメタノールを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、エチル４−シアノ−３−［（トランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）アミノ］安息香酸エステル（０．１４５ｇ、収率４３％）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：３５６（ＭＨ^＋）。

ステップ４：ＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中のエチル４−シアノ−３−［（トランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）アミノ］安息香酸エステル（０．１４５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、３０％過酸化水素溶液（０．０７８ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０１４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、５０℃で３時間撹拌した。その後、メタノール（１．５ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の混合物に続いて、水酸化カリウム（０．０４６ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、５５℃で２時間撹拌した。混合物を、１Ｎ塩酸水溶液の添加によりｐＨ５に酸性化し、凍結乾燥させ、粗４−（アミノカルボニル）−３−（トランス−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシルアミノ）安息香酸を得て、さらに精製することなく使用した。Ｃ_１９Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３４６（ＭＨ^＋）。
試薬調製４８：５−アミノ−４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸：

ステップ１：メチル５−アミノ−４−シアノ−２−メチル安息香酸エステル（１５１ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）（試薬調製４１に従って合成）を、ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中に溶解した。３０％過酸化水素水溶液（０．３ｍＬ）および炭酸カリウム（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、周囲温度で１．５時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルと水とに分けた。水性部分を、酢酸エチル（２×）で抽出した。混合した有機部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、黄色油に濃縮して、分取逆相ＨＰＬＣにより精製することにより、メチル５−アミノ−４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸エステル（１０８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、収率６６％）を得た。ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２０９（ＭＨ^＋）。

ステップ２：メチル５−アミノ−４−（アミノカルボニル）−２−メチル安息香酸エステル（１０８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、メタノール（１．５ｍＬ）中に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）により、１時間処理した。反応混合物を濃縮し、水性残渣物を得て、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ約３に酸性化した。沈殿物を、濾過により収集し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、５−アミノ−４−カルバモイル−２−メチル安息香酸エステル（６０．８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、収率６１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１２．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。
試薬調製４９：６−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）ニコチン酸：

ステップ１：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のエチル５−アミノ−２−メチルニコチン酸塩（Ｆａｎｔａ，Ｐ．Ｅ．Ｊ．Ａｍ．ＣｈｅｍＳｏｃ．１９５３，７５，７３７）（４．１ｇ、２２．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（４．４６ｇ、２５．０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、水（１００ｍＬ）で希釈し、その後、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。溶媒の蒸発後、残渣物を、エタノールと共に粉砕し、エチル５−アミノ−６−ブロモ−２−メチルニコチン酸塩（５．２ｇ、収率８８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５６（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_１１ＢｒＮ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２５９．１（ＭＨ^＋）。

ステップ２：酢酸エチル（３０ｍＬ）中のエチル５−アミノ−６−ブロモ−２−メチルニコチン酸塩（１．２６７ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、３−ペンタノン（０．４６３ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．２４４ｇ、５．８６８ｍｍｏｌ）、およびトリフルオロ酢酸（１．１５ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の別の分量を添加した。反応混合物を、さらに６時間撹拌した。反応混合物を、水（２０ｍＬ）で反応停止させた。有機層を、飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄した。溶媒の蒸発後、エチル６−ブロモ−２−メチル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）ニコチン酸塩（１．２０ｇ、収率７４．６％）を、溶離剤として、７％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィにより精製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３５（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．８−１．５（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。Ｃ_１４Ｈ_２１ＢｒＮ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：３２９．１（ＭＨ^＋）。

ステップ３：アセトニトリル（３０ｍＬ）中のエチル６−ブロモ−２−メチル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）ニコチン酸塩（１．２０２ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、シアン化ナトリウム（０．３５７ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、塩化トリブチルスズ（１．３０６ｇ、４．０１５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｐｆ）_３（０．２９８ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、８８℃で一晩撹拌した。反応混合物を、水（１００ｍＬ）で希釈し、その後、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。溶媒の蒸発後、カラムクロマトグラフィによりエチル６−シアノ−２−メチル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）ニコチン酸塩（０．５９ｇ、収率５９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５６（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），３．４０（９ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_１５Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：２７６．２（ＭＨ^＋）。

ステップ４：ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の６−シアノ−２−メチル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）ニコチン酸塩（０．５４３ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０℃の５０％過酸化水素水溶液（０．２４４１ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０６８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で２時間撹拌し、その後、水（２ｍｌ）およびメタノール（１０ｍＬ）中の水酸化カリウム（０．２２ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）の溶液を、上記の反応混合物に添加した。さらに２時間４５℃で撹拌した後、反応混合物を、室温まで冷却し、ｐＨ７に中和した。濾過および乾燥させることにより、６−（アミノカルボニル）−２−メチル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）ニコチン酸（０．４５３ｇ、８７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−Ｄ_４）：７．６２（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，６Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_２０Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６７．２（ＭＨ^＋）。
試薬調製５０：１：４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸：

ステップ１：ジオキサン（１０ｍＬ）中のエチル３−ブロモ−４−シアノ安息香酸エステル（５００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、２−メチルプロパン−１−アミン（２５０μＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（９６ｍｇ、５ｍｏｌ％）、キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（１２０ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、およびリン酸カリウム（９５９ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の混合物を、９５℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の１０％酢酸エチル）により、黄色固体として、エチル４−シアノ−３−［（２−メチルプロピルアミノ）］安息香酸エステル（３９３ｍｇ、７６．７％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２に対して^１ＭＳ（ＥＩ）：２４７．１（ＭＨ^＋）。

ステップ２：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のエチル４−シアノ−３−［（２−メチルプロピルアミノ）］安息香酸エステル（３９３ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２８４ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、４５℃で一晩撹拌し、その後、室温まで冷却し、水で希釈し、その後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の１０％酢酸エチル）により精製し、黄色固体として、エチル２−ブロモ−４−シアノ−５−［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸エステル（３７４ｍｇ、７２．０％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１７ＢｒＮ_２Ｏ_２に対してＭＳ（ＥＩ）：３２４（Ｍ）。

ステップ３：ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のエチル２−ブロモ４−シアノ−５［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸エステル（３７４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（５１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）および過酸化水素水溶液（６４５μｌ、６．３１ｍｍｏｌ）を、連続して添加した。混合物を、室温で３時間撹拌し、その後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣物を、カラムクロマトグラフィにより精製し、結晶性固体として、エチル４−（アミノ）−２−ブロモ−５−［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸エステル（３１５ｍｇ、８５．０％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１９ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３４２．１（Ｍ）。

ステップ４：メタノール（２０ｍＬ）中のエチル２−ブロモ−４−（アミノカルボニル）−５−［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸エステル（３１５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を添加し、混合物を、４５℃で２時間撹拌した。その後、混合物を、回転蒸発により濃縮し、水で希釈し、その後、１Ｎ塩酸水溶液の添加により、ｐＨ２に調整し、混合物を、室温で１時間静置した。結晶性固体を濾過により収集し、水で洗浄し、その後、乾燥させ、４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（２−メチルプロピル）アミノ］安息香酸（２５０ｍｇ、８７．１％）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１５ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３１５．１（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］安息香酸。
ステップ１において、ペンタン−３−アミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．４０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１７ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３３０（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸。
ステップ１において、（２Ｒ）−ブタン−２−アミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．４２（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１５ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３１７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］安息香酸。
ステップ１において、２，２−ジメチルプロパン−１−アミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．８３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_１３Ｈ_１７ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３２９，３３１（ＭＨ^＋，Ｂｒ同位体）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝安息香酸。
ステップ１において、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．３６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｂｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ），０．８７（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１７ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３３０（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］安息香酸。
ステップ１において、プロパン−２−アミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．０７（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），３．６１−３．６９（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１３ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３０３（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−（ブチルアミノ）安息香酸。
ステップ１において、プロパン−１−アミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１３．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．０９−３．０５（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５４（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｔ，２Ｈ）；Ｃ_１１Ｈ_１３ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２９９，３０１（ＭＨ^＋）（臭素同位体型）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−（シクロペンチルアミノ）安息香酸。
ステップ１において、シクロペンタンアミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．８１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），３．８３−３．８２（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．５０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１５ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３２８（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］安息香酸。
ステップ１において、３，３，３−トリフルオロプロパン−１−アミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．４７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１０ＢｒＦ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３５６（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−（シクロブチルアミノ）安息香酸。
ステップ１において、シクロブタンアミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．８２（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４１（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１３ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３１４（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、１，１−ジメチルエチルアミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って合成した。Ｃ_１２Ｈ_１５ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３１５（ＭＨ^＋）。

５−アミノ−４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ安息香酸：
１，試薬調製５０の方法に従い、１−ジメチルエチル３−アミノ−４−（アミノカルボニル）安息香酸エステル（試薬調製２９のステップ２）を用いて、ステップ２のみを行い、その後、標準条件下で、酸性触媒による、ｔｅｒｔ−ブチルエステル加水分解を行うことにより、合成した。ＧｒｅｅｎａｎｄＷｕｔｔｓｉｎＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅＥｄを参照のこと。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．１４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｂｓ，２Ｈ）。Ｃ_８Ｈ_７ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６０（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝安息香酸：
ステップ１において、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１３．３６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｂｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１７ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３３０（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−ブロモ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］安息香酸：
ステップ１において、シクロプロピルメチルアミンを用いることにより、試薬調製５０の方法に従って合成した。Ｃ_１２Ｈ_１３ＢｒＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３１４（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−６−ブロモ−２−クロロ−３−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸：
試薬調製５０の方法に従い、ステップ１において、（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミンを用い、続いて、まず、Ｎ−ブロモコハク酸イミドを用い、次いで、Ｎ−クロロスクシンイミドを用いてステップ２を繰り返し、その後、ステップ３および４を実行して、合成した。Ｃ_１２Ｈ_１４ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３５０（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−（メチルオキシ）−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸：
試薬調製５０の方法に従って、ステップ１において、（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミンを用い、続いて、Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ（２００７），５５（９），１３６１−１３６４に記載される方法に従って、エチル２−ブロモ−４−シアノ−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸エステルのエチル４−シアノ−２−ヒドロキシ−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸エステルへの変換によってステップ２を実行し、その後、標準条件下で、ヨードメタンを用いてメチル化、次いで、ステップ３および４を実行することにより、合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．７９−１２．７４（ｓ，１Ｈ），８．０３−７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２４（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．８１（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．７０（ｓ，３Ｈ），３．３１−３．２９（ｓ，１Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．０５（ｄ，３Ｈ），０．８９−０．８３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４に対してＭＳ（ＥＩ）：２６７（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−（エチルアミノ）−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸：
試薬調製５０の方法に従い、ステップ１において、（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミンを用い、続いて、ステップ１に記載される方法に従って、エチル２−ブロモ−４−シアノ−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸エステルのエチル４−シアノ−２−（エチルアミノ）−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸エステルへの変換によりステップ２を実行し、その後、ステップ３および４を実行することにより、合成した。Ｃ_１４Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２８０（ＭＨ^＋）。

４−（アミノカルボニル）−２−エチル−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸：
試薬調製５０の方法に従い、ステップ１において、（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミンを用い、続いて、Ｓｙｎｌｅｔｔ１９９６，５，４７３−４７４に記載される方法に従って、塩化エチルマグネシウムによる処理によるエチル２−ブロモ−４−シアノ−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸エステルのエチル４−シアノ−２−エチル−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝安息香酸エステルへの変換を行うことによりステップ２を実行し、その後、ステップ３および４を実行することにより、合成した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），２．６７−２．７５（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．１５（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。
Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ^＋）。
試薬調製５１：４−（アミノカルボニル）−５−［（１−エチルプロピル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）安息香酸：

ステップ１：４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（１０ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）中に懸濁し、氷浴中で冷却した。（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ヘキサン中の２Ｍ溶液、３２ｍＬ）を滴下した。混合物を、５分間撹拌し、その後、濃縮し、茶色油として、メチル４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（定量的収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７８（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_９Ｈ_８Ｆ_３ＮＯ_２に対してＧＣＭＳ：２１９（Ｍ）。

ステップ２：メチル４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（約２２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解し、混合物を、１０分間窒素でスパージした。ヨウ化銅（Ｉ）（４．１４ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）およびジヨードメタン（８．８ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ）、次いで、亜硝酸イソアミル（８．８ｍＬ、６６．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、４時間還流で撹拌した。混合物を、周囲温度まで冷却し、その後、酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分けた。水性部分を酢酸エチル（２×）で抽出した。混合した有機部分を、１：１飽和重炭酸ナトリウム溶液：１Ｍチオ硫酸ナトリウム（２×）および食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して、茶色油を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の２〜４０％ジクロロメタン）により精製して、淡黄色油として、メチル４−ヨード−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（５．４２ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、２ステップにわたり収率約７５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_９Ｈ_６Ｆ_３ＩＯ_２に対してＧＣＭＳ：３３０（Ｍ^＋）。

ステップ３：メチル４−ヨード−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（１．６５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を、濃硫酸（６ｍＬ）中に溶解し、氷浴中で冷却した。発煙硝酸（４ｍＬ）を滴下し、混合物を、７０℃で１．５時間撹拌した。混合物を、周囲温度まで冷却し、その後、氷（約１００ｍＬ）に注いだ。水性混合物を、酢酸エチル（２×）で抽出した。混合した有機部分を、飽和重炭酸ナトリウム（２×）、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、４：１の比で２つの位置異性体、メチル４−ヨード−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（主要）およびメチル４−ヨード−３−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（副）から成る（１．７ｇ、４．５３ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。所望の（主要）異性体に対して^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_９Ｈ_５Ｆ_３ＩＮＯ_４に対してＧＣＭＳ：３７５（Ｍ^＋）。

ステップ４：酢酸（２０ｍＬ）中のステップ３において得られたメチル４−ヨード−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（所望）とメチル４−ヨード−３−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステルの混合物（１．７ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）を、４５℃で２時間、鉄粉（１．５ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を、周囲温度まで冷却し、セライトを通して濾過した。濾過ケーキを、酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮した。残渣物を、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して、茶色油を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の１０〜３０％酢酸エチル）により精製して、４：１の比で２つの位置異性体、メチル５−アミノ−４−ヨード−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（主要）およびメチル３−アミノ−４−ヨード−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（副）（１．４８４ｇ、４．３０ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。所望の（主要）異性体に対して^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_９Ｈ_７Ｆ_３ＩＮＯ_２に対してＧＣＭＳ：３４５（Ｍ^＋）。

ステップ５：ステップ４において得られたメチル５−アミノ−４−ヨード−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（所望）およびメチル３−アミノ−４−ヨード−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステルの混合物（３９２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（１２ｍＬ）中に溶解し、４５℃で０．５時間、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．７３ｍｍｏｌ）、３−ペンタノン（０．３６ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７２４ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）により処理した。ＧＣＭＳは、所望の異性体の必要とされる生成物への完全変換を示した。４５℃でさらに０．５時間後、反応混合物を、周囲温度まで冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウムで反応停止させ、ジクロロメタンを用いて分けた。水性部分をジクロロメタンで抽出した。混合した有機部分を、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して、黄色油を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の１０〜４０％ジクロロメタン）により精製して、淡黄色油として、純メチル４−ヨード−５−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（３３０ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ、収率７０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．９５（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．４８（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_１４Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮＯ_２に対してＧＣＭＳ：４１５（Ｍ^＋）。

ステップ６：メチル４−ヨード−５−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（４０１ｍｇ、０．９６６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（９ｍＬ）中に溶解し、混合物を、１０分間窒素でスパージした。シアン化亜鉛（７９ｍｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１００ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を、周囲温度まで冷却し、セライトを通して濾過した。濾過ケーキを、酢酸エチルで洗浄し、濾液を５％塩化リチウム（２×）で洗浄した。混合した水性洗浄物を、酢酸エチルで抽出し戻した。混合した有機部分を、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して、茶色半固体を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の３０〜５０％ジクロロメタン）により精製して、無色の結晶として、メチル４−シアノ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（２６２ｍｇ、０．８３４ｍｍｏｌ、収率８６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_１５Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_２に対してＧＣＭＳ：３１４（Ｍ^＋）。

ステップ７：メチル４−シアノ−５−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（２５７ｍｇ、０．８１８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中に溶解し、冷水浴中で冷却した。３０％過酸化水素水溶液（０．２ｍＬ）および炭酸カリウム（３８ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、周囲温度で１．５時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルと水とに分けた。水性部分を酢酸エチルで抽出した。混合した有機部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、黄色油として、メチル４−アミノカルボニル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（定量的収率）を得た。Ｃ_１５Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３３３（ＭＨ^＋）。

ステップ８：メチル４−アミノカルボニル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（０．８１８ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）中に溶解し、４５℃で１．５時間、２Ｍ水酸化ナトリウム（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、濃縮して、水性残渣物を得、それをエーテルで洗浄し、その後、氷浴中で冷却し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ約３に酸性化した。沈殿物を、濾過により収集し、水で洗浄し、その後、乾燥させ、４−アミノカルボニル−５−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（２３３ｍｇ、０．７３３ｍｍｏｌ、２ステップにわたり収率９０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１３．５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．３９（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，６Ｈ）；Ｃ_１４Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３１９（ＭＨ^＋）。
試薬調製５２：４−（アミノカルボニル）−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）安息香酸：

ステップ１：４：１の比でメチル５−アミノ−４−ヨード−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（主要）とメチル３−アミノ−４−ヨード−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（副）の混合物（実施例５１のステップ４において調製）（１．０８ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１７ｍＬ）中に溶解し、混合物を、１０分間窒素でスパージした。シアン化亜鉛（２５７ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３６２ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を、周囲温度まで冷却し、セライトを通して濾過した。濾過ケーキを、酢酸エチルで洗浄し、濾液を５％塩化リチウムで洗浄した。水性洗浄物を、酢酸エチル（２×）で抽出し戻した。混合した有機部分を、１０％塩化リチウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して、残渣物を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の３０〜５０％酢酸エチル）より精製して、純メチル５−アミノ−４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（５５６ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ、収率７３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１０Ｈ_７Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_２に対してＧＣＭＳ：２４４（Ｍ^＋）。

ステップ２：メチル５−アミノ−４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（２５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６ｍＬ）中に溶解し、混合物を、１０分間窒素でスパージした。ヨウ化銅（Ｉ）（１９５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）およびジヨードメタン（０．４ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）、次いで、亜硝酸イソアミル（０．４ｍＬ、３．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２．５時間還流で撹拌した。混合物を、周囲温度まで冷却し、その後、酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分けた。水性部分を酢酸エチル（２×）で抽出した。混合した有機部分を、１：１の飽和重炭酸ナトリウム溶液：１Ｍチオ硫酸ナトリウム（２×）および食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して、半固体を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の２０〜５０％ジクロロメタン）により精製して、メチル４−シアノ−５−ヨード−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（１７４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、収率４８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１０Ｈ_５Ｆ_３ＩＮＯ_２に対してＧＣＭＳ：３５５（Ｍ^＋）。

ステップ３：メチル４−シアノ−５−ヨード−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（１７４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２ｍＬ）中に溶解し、１５分間窒素でスパージした。キサントフォス（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）（５７ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３５０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルアミン（０．１ｍＬ、０．９８６ｍｍｏｌ）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４５ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、密閉した管内で、９５℃で２０時間撹拌した。反応混合物を、周囲温度まで冷却し、セライトを通して濾過した。濾過ケーキを、酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮して、橙色の油を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の５〜１５％酢酸エチル）により精製して、黄色油として、（Ｒ）−メチル５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（４５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、収率３１％）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１５Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_２に対してＧＣＭＳ：３００（Ｍ^＋）。

ステップ４：（Ｒ）−メチル５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（４５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中に溶解し、周囲温度で２時間３０％過酸化水素水溶液（０．０５ｍＬ）および炭酸カリウム（６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を、酢酸エチルと水とに分けた。水性部分を酢酸エチルで抽出した。混合した有機部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮して、黄色油を得、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の１０〜４０％酢酸エチル）により精製して、（Ｒ）−メチル５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−アミノカルボニル−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（２７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ、収率５７％）を得た。（Ｒ）−メチル５−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−４−アミノカルボニル−２−（トリフルオロメチル）安息香酸エステル（２７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、メタノール（１ｍＬ）中で懸濁し、４５℃で１時間、１Ｍ水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）により処理した。ジクロロメタン（０．５ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、４５℃でさらに１．５時間撹拌した。ジクロロメタン（０．５ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、４５℃でさらに１時間、次いで、周囲温度で１５時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、水性残渣物を得、氷浴中で冷却して、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ約２に酸性化し、その後、酢酸エチル（２×）で抽出した。有機部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、その後、濾過し、濃縮し、４−（アミノカルボニル）−５−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）安息香酸
（２３ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１５Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３に対してＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ^＋）。
試薬調製５３：１，１，１−トリフルオロブタン−２−アミン：

ステップ１：水（２８ｍＬ）中の１，１，１−トリフルオロブタン−２−オン（５．０ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（３．２２ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１４ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（１．８４ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、その後、混合物を、４時間還流を行った。室温まで冷却した後、混合物を、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合した有機層を、水、食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮、次いで１０ｃｍＶｉｇｒｅｕｘカラム（沸点１２３〜１２４℃）を用いた蒸留により、無色液体として、（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オンオキシム（２．５０ｇ、収率４４．５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５２（ｑ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）。

ステップ２：エチルエーテル（４０ｍＬ）中の１Ｍ水素化アルミニウムリチウムの溶液に、室温で、エチルエーテル（２５ｍＬ）中に溶解した（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オンオキシム（２．５０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、３時間撹拌し、その後、水の添加により慎重に反応停止させ、水溶液を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過後、ジオキサン中の４．０Ｍ塩化水素を添加した（１０ｍＬ）。その後、溶液を、体積のうちほぼ８０％を回転蒸発させ、エチルエーテル（３０ｍＬ）を添加して、沈殿物を得た。固体を、濾過により収集し、乾燥させ、１，１，１−トリフルオロブタン−２−アミン塩酸塩（２．４６ｇ、収率８５．６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｑ，２Ｈ），１．０２（ｔ，３Ｈ）。
ＨＳＰ９０アッセイ：
Ｈｓｐ９０の時間分解された蛍光共鳴エネルギー変換（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイプロトコル

ＨＳＰ９０阻害剤のＩＣ５０値の決定は、時間分解された蛍光共鳴エネルギー変換（ＴＲ−ＦＲＥＴ）置換結合アッセイを用いて行われた。アッセイは、ビオチン化ゲルダナマイシンプローブ（ビオチン−ＧＭ）およびＨｉｓ６−標識ヒトＨｓｐ９０Ｎ末端ＡＴＰ結合ドメイン（Ｈｓｐ９０Ｎ）を採用する。試験化合物を、ＤＭＳＯ中で段階希釈し、０．５μＬのアリコートを、３８４ウェル（黒）中結合能のマイクロタイターアッセイプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に移す。試薬１を、結合緩衝液（５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１ｍＭＥＤＴＡ、１５０ｍＭＮａＣｌ、０．１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、０．０５％ＢＳＡ、および１ｍＭＤＴＴ）中で８０ｎＭビオチン−ＧＭ、１ｎＭ抗−Ｈｉｓ−Ｅｕキレート、および１００ｎＭストレプトアビジンアロフィコシアニン（ＳＡ−ＡＰＣ）を混合することにより調製し、１０μＬを、アッセイプレートに移す。試薬２を、結合緩衝液中に８０ｎＭＨＳＰ９０Ｎを混合することにより調製し、１０μＬを、アッセイプレートのカラム３〜２４に移す。結合緩衝液（１０μＬ）を、１００％の阻害対照として、カラム１〜２に添加する。プレートを、室温で１８０分間インキュベートする。ＴＲ−ＦＲＥＴシグナルを、ＬＡＮＣＥ（登録商標）アッセイ検出プロトコルを用いて、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｅｍｅｒ）上に測定する。ＩＣ（５０）値を、可変モル濃度にて、化合物による、ＨＳＰ９０Ｎからのビオチン−ＧＭの置換の割合として算出する。

表ＩおよびＩＩの双方にある化合物は、それらのＨＳＰ９０阻害活性（ＩＣ_５０値）について試験され、およびこれらの化合物は、１０，０００ｎＭ未満のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を有する。表Ｉの好ましい化合物群は、５，０００ｎＭ未満のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を有する。表Ｉの別の好ましい化合物群は、２，０００ｎＭ未満のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を有する。表Ｉの別の好ましい化合物群は、１，０００ｎＭ未満のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を有する。表Ｉの別の好ましい化合物群は、５００ｎＭ未満のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を有する。表Ｉの別の好ましい化合物群は、２００ｎＭ未満のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を有する。表Ｉの別の好ましい化合物群は、１００ｎＭ未満のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を有する。表Ｉの別の好ましい化合物群は、５０ｎＭ未満のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を有する。表Ｉの別の好ましい化合物群は、２５ｎＭ未満のＨＳＰ９０ＩＣ_５０値を有する。
医薬組成物の実施例

以下は、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物を含有する代表的な医薬製剤である。
錠剤製剤

以下の含有物を、密に混合し、圧縮して単一の分割錠に成形する。

カプセル製剤

以下の含有物は、密に混合し、ハードシェルゼラチンカプセルに装填する。

懸濁製剤

以下の含有物を混合し、経口投与のための懸濁液を形成する。

注射製剤

以下の含有物を混合し、注射製剤を形成する。

上記の成分のすべて（水を除く）を、混合し、撹拌しながら、６０℃〜７０℃まで加熱する。十分な量の水を、６０℃で、激しく撹拌しながら添加し、含有物を乳化し、次いで、１００ｇまで適量の水を添加する。
坐剤製剤

全重量２．５ｇの坐剤は、本明細書に開示される化合物（式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物）を、Ｗｉｔｅｐｓｏｌ（登録商標）Ｈ−１５（飽和植物脂肪酸のトリグリセリド、Ｒｉｃｈｅｓ−Ｎｅｌｓｏｎ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ）と混合することにより調製し、以下の組成物を有する。

前述の開示は、例示および例として、明瞭性および理解の目的のためにいくらか詳細に記述された。本発明は、様々な具体的および好ましい実施形態ならびに技法を参照することにより説明された。しかしながら、多くの変更および修正が、本発明の精神および範囲内で成され得ることを理解されたい。変更および修正が、添付の請求項の範囲内で実行され得ることは、当業者には明らかであろう。したがって、上記の説明は、例示的なものであり、制限するものではないことを理解されよう。したがって、本発明の範囲は、上記の説明を参照して決定されるのではなく、以下の添付の請求項を参照することにより、このような請求項が権利を有する同等物の全範囲と共に決定されるべきである。

Claims

式Ｉに従う化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩であって、式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_３は、水素、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、１、２、もしくは３個のＲ_５で任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルもしくはアリールで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、およびアリールアルキルより選択される基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリール基のいずれかの環位置においてアルキルへテロシクロアルキルで任意に置換されたアリールアルキル、ならびにヘテロアリールより選択され、
Ｒ_４、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、およびＲ_１１は、各々独立して、水素、−ＯＲ_１６、−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、アルコキシ、およびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_５は、ハロゲン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロアリールであって、ハロゲン、アルキルおよびアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロアリール、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、ハロゲン、フェニルおよびオキソより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルコキシ、ジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲンで任意に置換されたヘテロアリールアミノ、ならびに−ＯＣＦ_３より選択され、
Ｒ_６およびＲ_１０は、各々、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアミノであって、−ＯＨ、アルキル、−ＣＦ_３およびヘテロシクロアルキルより選択される基で任意に置換されたシクロアルキルアミノ、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｈ）−アリールであって、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルコキシおよびジアルキルアミノアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−アリール、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ａ_１もしくはＡ_２の各々は、ＮもしくはＣ（Ｈ）であり、Ａ_１およびＡ_２は、同一もしくは異なり得るが、但し、Ａ_１は、Ａ_１がＣ（Ｈ）の場合にのみ、Ｒ_４で置換され得ることを条件とし、そしてＡ_２は、Ａ_２がＣ（Ｈ）である場合にのみ、Ｒ_４で置換され得ることを条件とし、
Ｌ_１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−、および−（ＣＨ_２）_ｍＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−より選択され、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ_３）−ＯＣＨ_３、もしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３であり、
ｎは、０もしくは１であり、
ｍは、０、１、もしくは２であり、
各ｐは、独立して、０、１、２、３、もしくは４である、化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_３は、水素、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、１、２、もしくは３個のＲ_５で任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルもしくはアリールで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、およびアリールアルキルより選択される基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリール基のいずれかの環位置においてアルキルへテロシクロアルキルで任意に置換されたアリールアルキル、ならびにヘテロアリールより選択され、
Ｒ_４、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、およびＲ_１１は、各々独立して、水素、−ＯＲ_１６、−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、アルコキシおよびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_５は、ハロゲン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロアリールであって、ハロゲン、アルキルおよびアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロアリール、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、ハロゲン、フェニルおよびオキソより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびヘテロシクロアルキル（アルキルで任意に置換されている）より選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルコキシ、ジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲンで任意に置換されたヘテロアリールアミノ、ならびに−ＯＣＦ_３より選択され、
Ｒ_６およびＲ_１０は、各々、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアミノであって、−ＯＨ、アルキル、−ＣＦ_３およびヘテロシクロアルキルより選択される基で任意に置換されたシクロアルキルアミノ、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｈ）−アリールであって、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルアルコキシおよびジアルキルアミノアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−アリール、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルコキシ、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルコキシより選択され、
Ａ_１もしくはＡ_２の各々は、−Ｎ＝もしくは−ＣＨ＝であり、Ａ_１およびＡ_２は、同一もしくは異なり得、
Ｌ_１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−、および−（ＣＨ_２）_ｍＮＨ−より選択され、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３、−ＣＮもしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３であり、
ｎは、０もしくは１であり、
ｍは、０、１、もしくは２であり、
各ｐは、独立して、０、１、２、３、もしくは４である、請求項１に記載の化合物。
以下より選択される請求項１に記載の化合物
またはその薬剤として許容可能な塩、
（式中、Ｌ_１、Ｒ_１およびＲ_３は、請求項１に定義されるとおりである）、
またはその薬剤として許容可能な塩
（式中、Ｒ_１およびＲ_３は、請求項１に定義されるとおりである）、
またはその薬剤として許容可能な塩
（式中、Ｒ_１、Ｒ_３およびＬ_１は、請求項１に定義されるとおりである）、ならびに
またはその薬剤として許容可能な塩
（式中、Ｒ_１およびＲ_３は、請求項１に定義されるとおりである）。
式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_３は、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシルで任意に置換されたシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、Ｎ−プロピル、３−メチルブチル、（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル、メトキシエチル、エトキシエチル、メチルフェニル、フェニル、ジメチルフェニル、メトキシフェニル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、シクロペンチル、ハロフェニル、フェニルメチル、フェニルエチルのエチル位置においてヒドロキシルで任意に置換されたフェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルピペリジニル、ジエチルアミノエチルオキシフェニルメチル、ジエチルアミノエチルオキシフェニルエチル、ピロリジニルフェニルメチル、ジエチルアミノエチルオキシ−２−フルオロフェニルエチル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであって、メトキシ、ハロおよびメチルより選択される１〜３個の基でフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルのフェニル位置において任意に置換されたフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、メチルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（式中、メチルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルの（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル部分は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３で任意に置換される）、チエニルメチル、フラニルメチル、ピリジニルエチル、ピリジニルメチル、メチルピラジニルメチル、メチル、エチル、メチルプロピル、２−メチルプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、（１Ｓ）−１−メチルプロピル、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル、メチルオキシプロピル、エチルオキシプロピル、（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル、Ｎ−プロパ−２−イン−１−イル、Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、Ｎ−［２−（エチルチオ）エチル］、（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］シクロペンチル、６−クロロピリジニルメチル、２−クロロ−６−フルオロフェニルメチル、メチルチオエチル、Ｎ−ブチル、１−メチルエチルオキシエチル、１−メチルエチルオキシプロピル、４，４−ビスメチルオキシブチル、メチルピラジニルメチル、プロピルオキシプロピル、トリフルオロメチルオキシフェニルメチル、メチルオキシフェニルエチル、（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル、フェニルメチルピロリジニル、オキソピロリジニルプロピル、ピロリジニルエチル、メチルピロリジニルエチル、エチルピロリジニルメチル、Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、３，３−ジメチルブチル、エチルオキシフェニルメチル、フェニルメチルピペリジニル、エトキシカルボニルピペリジニル、トリフルオロメチルフェニルメチル、イミダゾリルプロピル、（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、ピペリジニルエチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリジニルメチル、１−メチルエチルピロリジニル、エチルピロリジニル、メチルピロリジニル、メチルエチルピペリジニル、メチルピペリジニル、エチルピペリジニル、エチルアゼチジニル、アゼチジニル、メチルアゼチジニル、１−メチルエチルアゼチジニル、メチルピペラジニルフェニルメチル、ピペラジニルフェニルメチル、メチルピペラジニルフェニル、メチルピペリジニルフェニル、１〜４個のハロで任意に置換されたピペリジニルフェニル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、メチルピペラジニルフェニル（ハロ）メチル、メチルピペリジニルフェニルメチル、メチルピペラジニルフェニルエチル、２−メチルプロピルピペラジニルフェニルメチル、モルホリニルフェニルメチル、ピペラジニルピリジニルエチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、ジメチルアミノエチルオキシフェニル、イソプロピル、１〜７個のハロで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、１〜２個のヒドロキシル基で任意に置換されたシクロヘキシル（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、ハロで任意に置換されたフェニルアミノエチル、モルホリニルエチル、フェニルピペラジニルエチル、ならびにメチルピペラジニルエチルより選択され、
各Ｒ_４は、存在する場合、独立して、ハロ、１−エチルプロピルアミノ、メチル、エチル、シクロヘキシルアミノであって、ヒドロキシル、シクロブチルアミノ、１−メチルプロピルオキシ、メトキシエトキシ、−ＣＦ_３、ピペリジニルもしくはアミノで任意に置換されたシクロヘキシルアミノ、モルホニルアミノ、ジメチルアミノブチル、メチルエチルアミノプロピル、メチルエチルアミノプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、ピペリジニルアミノ、メチルエチルアミノ、エチルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、エチルピペリジニルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ、ピロリジニルアミノ、１−メチルプロピルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、アミノ、１，１ジメチルエチルアミノ、テトラヒドロピラニルメチルアミノ、メチルスルホニルで任意に置換されたピペリジニルアミノ、メトキシおよびジメチルアミノエチルオキシより選択される１〜３個の基で任意に置換されたフェニルアミノ、メチルスルホニルエチルアミノ、メトキシエチルアミノ、モルホリニルエチルオキシ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、シクロブチルアミノ、メトキシ、シクロブチルオキシ、シクロブチルアミノ、ピリジニルアミノ、エチルアミノ、１−メチルシクロプロピルエチルアミノ、メチルエチルオキシエチルアミノ、ブチルアミノ、ピペリジニル、ペンチルアミノ、アゼチニル、１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−メチルエチルプロピルアミノ、プロピルアミノ、１−シクロプロピルプロピルアミノ、１−プロピルブチルアミノ、１−シクロプロピルエチルアミノ、ジシクロプロピルメチルアミノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、１〜７個のハロで置換された（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルアミノ、モルホリニルエチルオキシ、ならびにシクロプロピルメチルアミノより選択され、
Ｒ_６は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであって、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシルで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキニル、ならびにハロより選択され、
Ｒ_７は、水素、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｓ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノであって、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ならびに−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２より選択され、
Ｒ_８は、水素、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２より選択され、
Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３もしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３であり、
各ｐは、独立して、０、１、２もしくは３である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容される塩。
式中、
Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_３は、水素、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、１、２もしくは３個のＲ_５で任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ジエチルアミノエトキシ、エチルメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノエトキシ、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロペンチル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロブチル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロプロピル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルもしくはフェニルで任意に置換されたピペラジニル、アルキルもしくはフェニルで任意に置換されたモルホリニル、アルキルもしくはフェニルで任意に置換されたアゼチジニルおよびピペリジニルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルであって、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピロリジニル、モルホリニルおよびピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）より選択されるヘテロシクロアルキルより選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよびアリールアルキル、アリール基のいずれかの環位置においてアルキルへテロシクロアルキルで任意に置換されたアリールアルキル、ならびにヘテロアリールより選択される基で任意に置換され、
各Ｒ_４は、存在する場合、独立して、メチル、１−メチルエチルアミノ、エチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、（２，２−ジメチルプロピル）アミノ、（２−アミノエチル）アミノ、（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ、１−メチルプロピルアミノ、（１Ｓ）−１−メチルプロピルアミノ、（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ、１−プロピルブチルアミノ、プロピルアミノ、１，２−ジメチルプロピルアミノ、（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ、（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル）アミノ、ブチルアミノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、１−［（メチルオキシ）メチル］プロピルアミノ、１−メチルエチルオキシエチルアミノ、１−メチルプロピルアミノ、ペンチルアミノ、（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ、ブチルアミノ、２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチルアミノ、（１Ｓ）−１−メチルプロピルアミノ、（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミノ、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−シクロプロピルエチルアミノ、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−エチル−２−メチルプロピルアミノ、ならびに３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピルアミノより選択され、
Ｒ_６は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであって、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシルで任意に置換された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキニル、ならびにハロより選択され、
Ｒ_７は、水素、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｓ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノであって、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノもしくはジメチルアミノで任意に置換された（Ｃ_５−Ｃ_６）シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ならびに−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２より選択され、
Ｒ_８は、水素、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２より選択され、
Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３もしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３であり、
各ｐは、独立して、０、１、２もしくは３である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容される塩。
式Ｉを有する請求項１に記載の化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩
（式中、Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_４ａは、水素、−ＯＲ_１６、−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、アルコキシおよびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロゲン、ならびに１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ｌ_１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）ＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨ−、−（ＣＨ_２）ＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｏ−、ならびに−ＮＨ−（ＣＨ_２）−より選択され、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−シクロプロピルもしくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３である。）。
式Ｉを有する請求項１に記載の化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩
（式中、Ｒ_１は、以下より選択され、
Ｒ_４ａは、水素、−ＯＲ_１６、−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、アルコキシおよびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロゲン、ならびに１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択され、
Ｌ_１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）ＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）ＮＨ−、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨ−、−（ＣＨ_２）ＮＨＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）Ｏ−、ならびに−ＮＨ−（ＣＨ_２）−より選択され、
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−シクロプロピルもしくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３である。）。
Ｌ_２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、もしくは−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
Ｒ_１は、群Ｚの以下のもののうちの１つから選択され、
Ｒ_４ａは、水素、−ＯＲ_１６、−ＳＲ_１６、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、アミノ（イミノ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）アルキルへテロシクロアルキル、アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルスルホニルアルキルアミノ、ならびに−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、アルコキシおよびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキルより選択され、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロゲン、ならびに１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、アルキル、ヘテロシクロアルキル、および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシで任意に置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
Ｒ_１は、
であり、式中、Ｒ_４ａは、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、−ＯＲ_１６、および−ＳＲ_１６より選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＨ_３および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシでで任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
Ｒ_１は、
であり、式中、Ｒ_４ａは、−Ｎ（Ｈ）Ｒ_１６、−ＯＲ_１６、および−ＳＲ_１６より選択され、
Ｒ_１６は、水素、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキル、シクロアルキルであって、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＨ_３および−ＣＦ_３より選択される１もしくは２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルであって、−ＯＨもしくは−ＮＨ_２で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、１、２もしくは３個のアルコキシでで任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ｇｅｍ−ジシクロアルキルアルキル、ならびにジアルキルアミノアルキルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
Ｒ_１は、
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
Ｒ_１は、
であり、式中、Ｒ_４ａは、１〜８個のハロゲンで任意に置換されたアルキルアミノであり、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロゲン、ならびに１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
Ｒ_４ａは、１−メチルエチルアミノ、エチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、（２，２−ジメチルプロピル）アミノ、（２−アミノエチル）アミノ、（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ、１−メチルプロピルアミノ、（１Ｓ）−１−メチルプロピルアミノ、（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ、１−プロピルブチルアミノ、プロピルアミノ、１，２−ジメチルプロピルアミノ、（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ、（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル）アミノ、ブチルアミノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、１−［（メチルオキシ）メチル］プロピルアミノ、１−メチルエチルオキシエチルアミノ、１−メチルプロピルアミノ、ペンチルアミノ、（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ、ブチルアミノ、２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチルアミノ、（１Ｓ）−１−メチルプロピルアミノ、（１Ｒ）−１−メチルプロピルアミノ、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−シクロプロピルエチルアミノ、（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミノ、１−エチル−２−メチルプロピルアミノ、もしくは３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピルアミノである、請求項１３に記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
Ｒ_１は、
であり、式中、Ｒ_４ａは、アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルアミノであり、
Ｒ_４ｂは、Ｈ、ハロゲン、ならびに１〜３個のハロゲンで任意に置換されたメチルより選択され、
Ｒ_１７は、存在する場合、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ｌ_１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
Ｒ_４ａは、テトラヒドロフラン−３−イルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ、（１−エチルピペリジン−４−イル）アミノ、（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ、ピロリジン−３−イルアミノ、（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ、（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ、（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ、（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ、アゼチジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアミノ、もしくは（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノである、請求項１５に記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
前記式Ｉの化合物は、以下の化合物のうちの１つより選択される、請求項１に記載の化合物

。
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩と、薬剤として許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤とを含む、医薬組成物。
細胞内でＨＳＰ９０を阻害する方法であって、ＨＳＰ９０の阻害が所望される前記細胞と、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩とを接触させるステップを含む、方法。
ＨＳＰ９０が関与する疾患もしくは状態を治療する方法であって、前記治療を必要とする動物に、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩を投与するステップを含む、方法。
治療される前記疾患は、乳癌、ＣＭＬ、直腸結腸癌、グリオーマ、メラノーマ、多発性骨髄腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、前立腺癌、腎細胞癌、小細胞肺癌、および小胞体ストレス応答より選択される、請求項２０に記載の方法。
治療される前記疾患は、神経変性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心障害、敗血症、線維増殖性障害および代謝性疾患より選択される、請求項２０に記載の方法。
治療される前記疾患は、高リン酸化または突然変異型の微小管関連タンパク質Ｔａｕの蓄積を特徴とする神経変性疾患である、請求項２０に記載の方法。
動物において異常なＴａｕタンパク質を分解する方法であって、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物を前記動物に投与するステップを含む、方法。
治療される前記疾患は、マイナス鎖ＲＮＡウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎または単純ヘルペスウイルス１型からの感染である、請求項２０に記載の方法。
放射治療、または、カンプトテシン、トポテカン、９−ニトロカンプトテシン、９−アミノカンプトテシン、カレニテシン、イリノテカン、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、アムサクリン、ラゾキサン、デキスラゾキサン、メクロレタミン、シクロホスファミド、イフォスファミド、クロランブシル、メルファラン、チオテパ、トレニモン、トリエチレンメラミン、ジアンヒドロガラクチトール、ジブロモズルシトール、ブスルファン、硫酸ジメチル、クロロエチルニトロソ尿素、カルムスチン、ロムスチン、メチル−ロムスチン、ストレプトゾトシン、クロロゾトシン、プレドニムスチン、エストラムスチン、プロカルバジン、ダカルバジン、ヘキサメチルメラミン、ペンタメチルメラミン、テモゾロマイド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、ラパマイシン、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メトトレキサート、エダトレキサート、トリメトプリム、ノラトレキセド、ラルチトレキシド、ヒドロキシウレア、５−フルオロウラシル、フトラフール、カペシタビン、フルツロン、エニルラシル、ａｒａ−Ｃ、５−アザシチジン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、アンチセンスＤＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッド、リボザイム、紫外線放射、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、Ｌ−アスパラギナーゼ、キナーゼ阻害剤、イマニチブ、ミトタン、アミノグルテチミド、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール、タモキシフェン、アナストロゾール、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン、フルタミド、リュープロライド、プレドニゾン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、インターフェロン−アルファ、およびインターロイキンより選択される１つ以上の治療薬を投与するステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
放射治療、または、プロテオソーム阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤およびＤＮＡ損傷剤より選択される１つ以上の治療薬を投与するステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
式ＩＩに従う化合物、
またはその薬剤として許容可能な塩であって、式中、
Ｒ_１ｂは、ハロゲン、フェニルおよびアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロアリールより選択され、
Ｒ_２は、フェニルまたは１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有し得るヘテロアリールであって、前記アリールまたはヘテロアリールは、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、およびハロゲンより選択される１、２、もしくは３個の基で置換することができ、
Ｒ_３ｂは、水素、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、１、２、もしくは３個のＲ_５ｂで任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルコキシで任意に置換されたシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルもしくはアリールで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、およびアリールアルキルより選択される基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリール基のいずれかの環位置においてアルキルへテロシクロアルキルで任意に置換されたアリールアルキル、ならびにヘテロアリールより選択され、
Ｒ_５ｂは、ハロゲン、シクロアルキル、ヘテロアリールであって、ハロゲン、アルキルおよびアルコキシより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロアリール、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキルであって、アルキル、ハロゲン、フェニルおよびオキソより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、アリールであって、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、およびアルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキルより選択される１、２、もしくは３個の基で任意に置換されたアリール、アルコキシ、ジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ハロゲンで任意に置換されたヘテロアリールアミノ、ならびに−ＯＣＦ_３より選択され、
Ｌ_２ｂは、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_３ｂ、−ＣＮもしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_３ｂであり、
Ｘは、ＯもしくはＳである、化合物、またはその薬剤として許容可能な塩。
Ｒ_１ｂは、
であり、
式中、
Ａ_３は、＝Ｎ−もしくは＝ＣＨ−であり、
各Ｒ_１８は、独立して、−ＮＨ_２、ハロゲンおよびアルキルより選択され、
（Ｈ）環は、前記（Ｈ）環が付着する２個の炭素原子に縮合した５もしくは６員の複素環であり、前記（Ｈ）環は、Ｎ、ＯもしくはＳより選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有し、
ｃは、０、１もしくは２である、請求項２８に記載の化合物。
式（Ｏ）は、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された１Ｈ−ベンゾイミダゾール、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された１Ｈ−インドール、ベンゾフラン、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニル、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１、２もしくは３個のメチル基で任意に置換された１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、ハロゲンおよびアミノより選択される１もしくは２個の基で任意に置換された９Ｈ−プリン−９−イル、１もしくは２個のメチル基で任意に置換された１，３−ベンゾチアゾール、ならびに１もしくは２個のメチル基で任意に置換された２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランより選択される、請求項２９に記載の化合物。
前記式ＩＩの化合物は、以下の化合物のうちの１つより選択される、請求項２８に記載の化合物

。
請求項２８〜３１のいずれかに記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩、および薬剤として許容可能な担体、賦形剤、もしくは希釈剤を含む、医薬組成物。
ＨＳＰ９０が関与する疾患もしくは状態を治療する方法であって、前記治療を必要とする動物に、請求項２８〜３１にいずれかに記載の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩を投与するステップを含む、方法。
治療される前記疾患は、乳癌、ＣＭＬ、直腸結腸癌、グリオーマ、メラノーマ、多発性骨髄腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、前立腺癌、腎細胞癌、小細胞肺癌、小胞体ストレス応答、神経変性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心障害、敗血症、線維増殖性障害、代謝性疾患、感染であって、マイナス鎖ＲＮＡウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ならびに単純ヘルペスウイルス１型からの感染、より選択される、請求項３３に記載の方法。