JP2011136949A - Liquid composition for oral administration - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、グルクロノラクトン、チアミン及び糖類を含有した経口用液体組成物に関する。詳しくは、グルクロノラクトン、チアミン及び糖類を含有し、グルクロノラクトン及びチアミンの経時安定性に優れた経口用液体組成物に関するものである。 The present invention relates to an oral liquid composition containing glucuronolactone, thiamine and a saccharide. Specifically, the present invention relates to an oral liquid composition containing glucuronolactone, thiamine and saccharides and having excellent temporal stability of glucuronolactone and thiamine.
グルクロノラクトンは肝機能の改善、蕁麻疹、湿疹、中毒疹、妊娠悪阻、妊娠中毒症等の治療等に使用されてきた。また、アルコールや脂肪の多量摂取に起因するアルコール性脂肪肝の予防剤としての効果が知られている有用な薬物である。ビタミン類は必須の栄養素であることはよく知られており、その中でも特にビタミンＢ１であるチアミンは、特に糖のエネルギー代謝に必要であることが知られており、代謝率が上昇している甲状腺機能亢進症や、妊娠・授乳期のほか、感冒などによる肉体疲労の回復時には、より多くのチアミンの摂取が必要である。肉体疲労時の栄養補給や滋養強壮を目的とした経口用液体組成物において、グルクロノラクトン、チアミンは効果があり有効成分として配合されている。このような液体組成物は摂取しやすいような味とするために糖類を配合している。 Glucuronolactone has been used to improve liver function, treat urticaria, eczema, poisoning rash, pregnancy prevention, pregnancy toxemia and the like. In addition, it is a useful drug that is known to be effective as a prophylactic agent for alcoholic fatty liver caused by a large intake of alcohol or fat. It is well known that vitamins are essential nutrients. Among them, thiamine, which is particularly vitamin B1, is known to be particularly necessary for the energy metabolism of sugar, and the thyroid gland has an increased metabolic rate. In addition to hyperfunction, pregnancy and lactation, as well as recovery from physical fatigue due to the common cold, more thiamine is needed. Glucuronolactone and thiamine are effective and blended as active ingredients in oral liquid compositions intended for nutritional supplementation and nutritional tonic during physical fatigue. Such a liquid composition contains a saccharide in order to make it easy to ingest.
しかしながら、一般に使われている白糖などを配合すると、グルクロノラクトン、チアミンの経時的安定性に問題があった。グルクロノラクトンの安定化を図る技術としては、グルクロノラクトンとジクロロ酢酸ジイソプロピルアミンを含有した内服用液剤（例えば、特許文献１：再公表２００７−０７７６５８参照）や、グルクロノラクトンと生薬を含有した内服用液剤組成物（例えば、特許文献２：特開２００８−１６２９００参照）が提案されている。また、チアミンの安定化を図る技術としては、ビタミンＢ１類と生薬及び糖アルコールを含有した内服液剤（例えば、特許文献３：特開平１１−１７１７９３参照）が提案されている。しかしながら、グルクロノラクトン及びチアミンの経時安定性に関しては十分に満足するものではなかった。 However, when commonly used sucrose is added, there is a problem in the temporal stability of glucuronolactone and thiamine. As a technique for stabilizing glucuronolactone, an internal liquid solution containing glucuronolactone and diisopropylamine dichloroacetate (for example, see Patent Document 1: Republished 2007-0777658), or glucuronolactone and a crude drug are contained. A liquid composition for internal use (for example, see Patent Document 2: JP 2008-162900 A) has been proposed. In addition, as a technique for stabilizing thiamine, an internal liquid preparation containing vitamin B1, a crude drug and a sugar alcohol (for example, see Patent Document 3: JP-A-11-171793) has been proposed. However, the aging stability of glucuronolactone and thiamine was not fully satisfactory.
本発明は、グルクロノラクトン、チアミン及び糖類を含有し、グルクロノラクトン及びチアミンの経時安定性に優れた経口用液体組成物を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide an oral liquid composition containing glucuronolactone, thiamine and a saccharide and having excellent temporal stability of glucuronolactone and thiamine.
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、グルクロノラクトン、チアミンと糖類を含む液剤のグルクロノラクトン、チアミンの経時的安定性に対して、糖類をオリゴ糖とすることによって、グルクロノラクトン、チアミンの安定性が向上することを知見し、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventors have found that glucuronolactone, a liquid preparation containing thiamine and saccharide, glucuronolactone, and thiamine over time, the saccharide and oligosaccharide As a result, it was found that the stability of glucuronolactone and thiamine was improved, and the present invention was completed.
従って本発明は、下記経口用液体組成物を提供する。
［１］．グルクロノラクトン及びチアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩及び糖類を含有する経口用液体組成物において、
糖類が、乳果オリゴ糖、グルコオリゴ糖から選ばれる１種以上であることを特徴とする経口用液体組成物。
Accordingly, the present invention provides the following oral liquid composition.
[1]. In an oral liquid composition containing glucuronolactone and thiamine or a thiamine derivative or a salt thereof and a saccharide,
An oral liquid composition, wherein the saccharide is at least one selected from dairy oligosaccharides and gluco-oligosaccharides.
本発明により、グルクロノラクトン及びチアミンの安定化方法を提供することができ、この方法を利用して、経時的に安定なグルクロノラクトン及びチアミン含有経口用液体組成物が提供できる。 According to the present invention, a method for stabilizing glucuronolactone and thiamine can be provided, and by using this method, an oral liquid composition containing glucuronolactone and thiamine that is stable over time can be provided.
本発明における「グルクロノラクトン」とは、グルクロノラクトンそのものと、グルクロン酸、グルクロン酸塩の総称を意味する。グルクロノラクトンとグルクロン酸（塩）とは水溶液中で互いに平衡状態をとり共存する。従って、例えばグルクロノラクトン単体化合物のみを配合しても、水溶液中ではグルクロン酸、及びその塩が共存する。
本発明で使用されるグルクロノラクトンは、市販品（例えば、中外製薬（株）製など）であってもよいし、適宜合成したものであってもよい。グルクロノラクトンを合成する方法は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
グルクロノラクトンの含有量は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。例えば、ｇ／１００ｍＬ単位では、０．０１ｇ／１００ｍＬ〜１０ｇ／１００ｍＬが好ましく、０．１ｇ／１００ｍＬ〜５ｇ／１００ｍＬがより好ましい。
該範囲の下限値以上であると、グルクロノラクトンの疲労回復や滋養強壮などの効果が充分に得られる。上限値以下であると、製剤化が良好である。
“Glucuronolactone” in the present invention means a general term for glucuronolactone itself, glucuronic acid and glucuronic acid salt. Glucuronolactone and glucuronic acid (salt) coexist in an equilibrium state in an aqueous solution. Therefore, for example, even if only a glucuronolactone simple compound is added, glucuronic acid and its salt coexist in the aqueous solution.
The glucuronolactone used in the present invention may be a commercially available product (for example, manufactured by Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.) or may be appropriately synthesized. The method for synthesizing glucuronolactone is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
The content of glucuronolactone is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. For example, in g / 100 mL units, 0.01 g / 100 mL to 10 g / 100 mL is preferable, and 0.1 g / 100 mL to 5 g / 100 mL is more preferable.
When it is at least the lower limit of this range, the effects of glucuronolactone such as fatigue recovery and nutrition tonic can be sufficiently obtained. Formulation is favorable as it is below an upper limit.
本発明で使用されるチアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩は、チアミン、ビスチアミン、ジセチアミン、チアミンジスルフフィド、フルスルチアミン、ビスベンチアミン、ビスイブチアミン、ベンフォチアミンなどが挙げられ、それらの塩としては、硝酸塩、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などが挙げられる。
チアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩は、市販品であってもよいし、適宜合成したものであってもよい。
市販品としては、例えば、日本薬局方チアミン塩化物塩酸塩、日本薬局方チアミン硝化物（メーカー：ＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社、アルプス薬品工業（株）、渡辺ケミカル（株）など）、チアミン硝酸塩（和光純薬工業（株）など）などが挙げられる。
チアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩を合成する方法は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
チアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩は、１種単独で、または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
チアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩の含有量は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。例えば、ｇ／１００ｍＬ単位では、０．０００１ｇ／１００ｍＬ〜１０ｇ／１００ｍＬが好ましく、０．０００５ｇ／１００ｍＬ〜１ｇ／１００ｍＬがより好ましく、０．００１ｇ／１００ｍＬ〜０．１ｇ／１００ｍＬがさらに好ましい。
該範囲の下限値以上であると、チアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩の疲労回復や滋養強壮などの効果が充分に得られる。上限値以下であると、チアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩による不快な味がなく、香味が良好である。
また、本発明の経口用液体組成物中、グルクロノラクトンおよびチアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩の配合量の比率（質量比）は、グルクロノラクトン：チアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩＝２０００：１〜１：１が好ましく、１０００：１〜１０：１がより好ましい。
Examples of thiamine or thiamine derivatives or salts thereof used in the present invention include thiamine, bisthiamine, dicetiamine, thiamine disulfide, fursultiamine, bisbenchamine, bisivethiamine, and benfotiamine. Examples thereof include nitrates, hydrochlorides, sulfates, phosphates, and the like.
The thiamine or thiamine derivative or a salt thereof may be a commercially available product or may be appropriately synthesized.
Commercially available products include, for example, Japanese Pharmacopoeia thiamine chloride hydrochloride, Japanese Pharmacopoeia thiamine nitrate (Manufacturer: DSM Nutritional Products, Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd., Watanabe Chemical Co., Ltd.), thiamine nitrate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) Pharmaceutical industry, etc.).
There is no restriction | limiting in particular in the method of synthesize | combining thiamine or a thiamine derivative, or those salts, According to the objective, it can select suitably.
Thiamine or thiamine derivatives or salts thereof can be used alone or in combination of two or more.
The content of thiamine or thiamine derivative or a salt thereof is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. For example, in g / 100 mL units, 0.0001 g / 100 mL to 10 g / 100 mL is preferable, 0.0005 g / 100 mL to 1 g / 100 mL is more preferable, and 0.001 g / 100 mL to 0.1 g / 100 mL is more preferable.
When it is at least the lower limit of the range, effects such as fatigue recovery and nutrition tonic of thiamine or thiamine derivatives or their salts can be sufficiently obtained. When it is at most the upper limit, there is no unpleasant taste due to thiamine or thiamine derivatives or salts thereof, and the flavor is good.
In the liquid composition for oral use of the present invention, the ratio (mass ratio) of glucuronolactone and thiamine or thiamine derivative or salt thereof is as follows: glucuronolactone: thiamine or thiamine derivative or salt thereof = 2000: 1-1: 1 is preferable, and 1000: 1 to 10: 1 is more preferable.
本発明で使用される糖類は、乳果オリゴ糖、グルコオリゴ糖から選ばれる１種以上であり、それぞれの糖類は、適宜合成したものであってもよいし、市販品であってもよい。合成する方法は、特に制限はなく、オリゴ糖の公知の合成方法（抽出法、発酵法、合成法、異性化法など）のなかから適宜選択することができる。市販品としては、例えば、乳果オリゴ糖：塩水港精糖（株）（商品名：ＳＬ−４０Ｌ、ＳＬ−５５Ｌ、ＳＬ−５５Ｐ、ＳＬ−９０Ｐ）など、グルコオリゴ糖：日本食品化工（株）（商品名：ゲントース＃４５）などが挙げられる。
本発明で使用される糖類は、１種単独で、または２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
本発明で使用される糖類の含有量は、例えばｇ／１００ｍＬ単位では、０．１〜２０．０ｇ／１００ｍＬが好ましく、０．５〜１５．０ｇ／１００ｍＬがより好ましく、１．０〜１０．０ｇ／１００ｍＬがさらに好ましい。
該範囲の下限値以上であると、本発明の効果が充分に得られる。上限値以下であると、本発明で使用される糖類が充分に溶解し、製剤上の問題がなく、液体組成物の安定性も良好である。
また、本発明で使用される糖類の配合量は、グルクロノラクトンおよびチアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩の合計量に対し、０．１〜２０００質量％が好ましく、１〜１０００質量％がより好ましい。
The saccharide used in the present invention is at least one selected from dairy oligosaccharides and gluco-oligosaccharides, and each saccharide may be appropriately synthesized or may be a commercially available product. The synthesis method is not particularly limited, and can be appropriately selected from known oligosaccharide synthesis methods (extraction method, fermentation method, synthesis method, isomerization method, etc.). Commercially available products include, for example, dairy oligosaccharides: Shimizu Minato Seiko Co., Ltd. (trade names: SL-40L, SL-55L, SL-55P, SL-90P) and the like, glucooligosaccharides: Nippon Food Chemical Co., Ltd. ( Product name: Gentose # 45).
The saccharides used in the present invention can be used singly or in appropriate combination of two or more.
The content of the saccharide used in the present invention is, for example, in units of g / 100 mL, preferably 0.1 to 20.0 g / 100 mL, more preferably 0.5 to 15.0 g / 100 mL, and 1.0 to 10. 0 g / 100 mL is more preferable.
The effect of this invention is fully acquired as it is more than the lower limit of this range. When the amount is not more than the upper limit, the saccharide used in the present invention is sufficiently dissolved, there is no problem in formulation, and the stability of the liquid composition is also good.
The amount of saccharides used in the present invention is preferably 0.1 to 2000% by mass, more preferably 1 to 1000% by mass, based on the total amount of glucuronolactone and thiamine or thiamine derivatives or salts thereof. .
本発明の経口用液体組成物には、上記成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、任意成分、例えばビタミン類、生薬、生理活性成分、甘味剤、保存剤（防腐剤）、安定化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、溶剤、溶解補助剤、懸濁剤、酸化防止剤、着香剤・香料、清涼化剤、着色剤、緩衝剤、水等を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらの任意成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量配合することができる。 In the liquid composition for oral use of the present invention, in addition to the above components, optional ingredients such as vitamins, herbal medicines, physiologically active ingredients, sweeteners, preservatives (preservatives), A stabilizer, a pH adjuster, a solubilizer, a solvent, a solubilizer, a suspending agent, an antioxidant, a flavoring agent / fragrance, a cooling agent, a coloring agent, a buffering agent, water, etc. Two or more kinds can be used in appropriate combination. The amount of these optional components can be blended in a normal amount as long as the effects of the present invention are not hindered.
本発明で使用されるビタミン類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ビタミンＡ、リボフラビンリン酸エステルナトリウム等のビタミンＢ２、ニコチン酸アミド、ピリドキシン塩酸塩等のビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ、ビタミンＥ、アスコルビン酸等のビタミンＣ、パントテン酸カルシウム等のビタミン類が挙げられる。上記のビタミン類は１種単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。 The vitamins used in the present invention are not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. Examples thereof include vitamin B, vitamin B2 such as sodium riboflavin phosphate, nicotinamide, pyridoxine hydrochloride, and the like. Vitamin B6, vitamin B12, vitamin D, vitamin E, vitamin C such as ascorbic acid, and vitamins such as calcium pantothenate. Said vitamins can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
本発明で使用される甘味剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、エリスリトール、キシリトール、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−ソルビトール液、マルチトール、マルチトール液、マルトース、Ｄ−マンニトールなどの糖アルコール、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、アマチャ抽出物、甘草抽出物、サッカリン、サッカリンナトリウム、スクラロース、ステビア抽出物、ネオテーム、ソーマチン、グリシン、グリセリン、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、甘草等の甘味剤が挙げられる。上記の甘味剤は１種単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。 There is no restriction | limiting in particular as a sweetening agent used by this invention, According to the objective, it can select suitably, For example, an erythritol, a xylitol, D-sorbitol, D-sorbitol liquid, maltitol, maltitol liquid, maltose Sugar alcohols such as D-mannitol, aspartame, acesulfame potassium, achacha extract, licorice extract, saccharin, saccharin sodium, sucralose, stevia extract, neotame, thaumatin, glycine, glycerin, dipotassium glycyrrhizinate, disodium glycyrrhizinate, Sweetening agents such as trisodium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate and licorice can be mentioned. Said sweetener can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
本発明で使用される保存剤（防腐剤）としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、エタノール、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル等の保存剤が挙げられる。上記の保存剤は１種単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。 The preservative (preservative) used in the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. For example, benzoic acid, sodium benzoate, ethanol, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, Preservatives such as isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate and the like can be mentioned. Said preservative can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
本発明で使用される安定化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アジピン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、ＤＬ−アラニン、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、Ｌ−アルギニン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、アルブミン、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸ナトリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、カカオ脂、カルボキシビニルポリマー、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、キサンタンガム、キシリトール、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、グリチルリチン酸二ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、グルコン酸カルシウム、結晶セルロース、酢酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸フェニル、β−シクロデキストリン、ジブチルヒドロキシトルエン、酒石酸、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、精製ゼラチン、精製大豆レシチン、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−ソルビトール液、大豆油不けん化物、デキストラン、天然ビタミンＥ、トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール、ニコチン酸アミド、濃グリセリン、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、氷酢酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、フマル酸、フマル酸−ナトリウム、プロピレングリコール、ベントナイト、ホウ酸、没食子酸プロピル、ポビドン、ポリアクリル酸部分中和物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール・ジブチルエーテル混合物、マクロゴール、マレイン酸、マロン酸、Ｄ−マンニトール、無水クエン酸、無水クエン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリウム、無水マレイン酸、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、ｌ−メントール、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、卵白アルブミン、ＤＬ−リンゴ酸等の安定化剤が挙げられる。上記の安定化剤は１種単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。 There is no restriction | limiting in particular as a stabilizer used by this invention, According to the objective, it can select suitably, For example, adipic acid, ascorbic acid, L-ascorbic acid stearate ester, sodium L-ascorbate, L-aspartic acid, sodium L-aspartate, aminoethylsulfonic acid, DL-alanine, sodium bisulfite, sodium sulfite, L-arginine, sodium alginate, propylene glycol alginate, albumin, disodium calcium edetate, sodium edetate, Calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, cocoa butter, carboxyvinyl polymer, carmellose calcium, carmellose sodium, dry sodium carbonate, xanthan gum, xylitol, glycine, glycerin, glycine Serine fatty acid ester, disodium glycyrrhizinate, glucono-δ-lactone, calcium gluconate, crystalline cellulose, sodium acetate, sodium salicylate, phenyl salicylate, β-cyclodextrin, dibutylhydroxytoluene, tartaric acid, calcium hydroxide, sodium hydroxide, Magnesium hydroxide, purified gelatin, purified soybean lecithin, sorbitan sesquioleate, cetanol, gelatin, sorbitan fatty acid ester, D-sorbitol, D-sorbitol solution, soybean oil unsaponifiable matter, dextran, natural vitamin E, tocopherol, d-δ -Tocopherol, nicotinamide, concentrated glycerin, microcrystalline cellulose, hydroxypropylcellulose, glacial acetic acid, sodium pyrosulfite, butylhydroxyanisole, fumar , Sodium fumarate, propylene glycol, bentonite, boric acid, propyl gallate, povidone, partially neutralized polyacrylic acid, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polysorbate, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol , Polyvinyl alcohol / dibutyl ether mixture, macrogol, maleic acid, malonic acid, D-mannitol, anhydrous citric acid, anhydrous sodium citrate, anhydrous sodium pyrophosphate, maleic anhydride, sodium metaphosphate, methylcellulose, l-menthol, mono Stabilizers such as aluminum stearate, glyceryl monostearate, sodium lauryl sulfate, ovalbumin, DL-malic acid and the like can be mentioned. Said stabilizer can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
本発明で使用されるｐＨ調整剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩酸、希塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリシン、グルコノ−δ−ラクトン、コハク酸、酢酸、酒石酸、Ｄ−酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、乳酸、乳酸カルシウム、氷酢酸、フマル酸−ナトリウム、マレイン酸、無水クエン酸、ＤＬ−リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アジピン酸、グルコン酸、フマル酸、炭酸水素ナトリウム等のｐＨ調整剤が挙げられる。上記のｐＨ調整剤は１種単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。 The pH adjuster used in the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include hydrochloric acid, dilute hydrochloric acid, citric acid, sodium citrate, glycine, glucono-δ-lactone, and succinic acid. Acid, acetic acid, tartaric acid, D-tartaric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, lactic acid, calcium lactate, glacial acetic acid, fumarate-sodium, maleic acid, anhydrous citric acid, DL-malic acid, aspartic acid, Examples thereof include pH adjusters such as glutamic acid, adipic acid, gluconic acid, fumaric acid, and sodium bicarbonate. Said pH adjuster can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
本発明の経口用液体組成物を調製する方法は、特に制限はなく、公知の方法を適宜用いることができる。例えば、第十五改正日本薬局方製剤総則「液剤」の項に準じて製造し、ろ過、滅菌して製造することができる。 There is no restriction | limiting in particular in the method of preparing the oral liquid composition of this invention, A well-known method can be used suitably. For example, it can be manufactured according to the section of the 15th revision Japanese Pharmacopoeia General Formulation “Liquid”, filtered and sterilized.
本発明の経口用液体組成物のｐＨ（２５℃）は、本発明の効果に優れることから、１．５〜３．０が好ましく、２．０〜３．０がより好ましく、２．１〜２．８が特に好ましい。一方、ｐＨが１．５未満だと、酸味が強すぎて風味を損なう恐れがある。ｐＨが３．０を超えると、グルクロノラクトンの安定性が悪くなり、本発明の効果が損なわれるおそれがある。 Since pH (25 degreeC) of the liquid composition for oral use of this invention is excellent in the effect of this invention, 1.5-3.0 are preferable, 2.0-3.0 are more preferable, 2.1- 2.8 is particularly preferred. On the other hand, if the pH is less than 1.5, the acidity is too strong and the flavor may be impaired. If the pH exceeds 3.0, the stability of glucuronolactone is deteriorated, and the effects of the present invention may be impaired.
本発明の経口用液体組成物は、内服液剤または飲料として経口投与または経口摂取される。投与量または摂取量は、特に制限はなく、目的に応じ適宜選択することができる。例えば成人においては、一回当たりのグルクロノラクトンの摂取量（投与量）が０．０３〜１０ｇ、チアミン又はチアミン誘導体又はそれらの塩の摂取量（投与量）が０．１〜２５０ｍｇの範囲内となるように摂取（投与）することが好ましい。１日の摂取（投与）回数は、通常１〜６回程度であり、１回が好ましい。 The oral liquid composition of the present invention is orally administered or ingested as an internal solution or beverage. The dose or intake is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. For example, in adults, the intake (dose) of glucuronolactone per dose is in the range of 0.03 to 10 g, and the intake (dose) of thiamine or thiamine derivatives or their salts is in the range of 0.1 to 250 mg. It is preferable to take (administer) so that The number of intake (administration) per day is usually about 1 to 6 times, preferably 1 time.
以下に実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定
されるものではない。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail using examples, but the present invention is not limited to these examples.
［実施例１〜２、比較例１］
表１に示す組成の経口用液体組成物を調製した。表中、各成分の配合量の単位はｇ／１００ｍＬであり、精製水の「残部」は経口用液体組成物の全量が１００ｍＬとなる量である。表中、ｐＨは、２５℃におけるｐＨであり、ｐＨ計（ＨＭ−３０Ｒ：東亜ディーケーケー（株）製を）用いて測定した。
得られた経口用液体組成物を容量５０ｍＬ充填用ガラス瓶に５０ｍＬ充填し、スクリュー栓をした後、恒温槽にて７０℃で７日間保存した。
[Examples 1 and 2, Comparative Example 1]
An oral liquid composition having the composition shown in Table 1 was prepared. In the table, the unit of the blending amount of each component is g / 100 mL, and the “remainder” of purified water is an amount such that the total amount of the oral liquid composition is 100 mL. In the table, pH is pH at 25 ° C., and was measured using a pH meter (HM-30R: manufactured by Toa DKK Co., Ltd.).
The obtained liquid composition for oral use was filled in a glass bottle for filling with 50 mL capacity, screwed, and stored at 70 ° C. for 7 days in a thermostatic bath.
＜安定性の評価方法＞
保存後室温まで放冷した後、高速液体クロマトグラフィーにより、グルクロノラクトン、チアミン硝化物の含有量を測定した。保存前の含有量に対する残存率（保存後含量／保存前含量）を算出し、比較例の残存率に対する百分率を算出した。この百分率を基に以下の基準で判定した。結果を表中に併記した。
百分率 安定性の判定
１００．０以下 ×（不良）
１００．１〜１０２．０ ○（良好）
１０２．１以上 ◎（非常に良好）
<Stability evaluation method>
After storage, the mixture was allowed to cool to room temperature, and then the contents of glucuronolactone and thiamine nitrate were measured by high performance liquid chromatography. The residual ratio (content after storage / content before storage) with respect to the content before storage was calculated, and the percentage with respect to the residual ratio of the comparative example was calculated. Based on this percentage, the determination was made according to the following criteria. The results are also shown in the table.
Percentage Judgment of stability 100.0 or less × (defect)
100.1-102.0 ○ (good)
102.1 or higher ◎ (very good)
上記結果に示すとおり、実施例１〜６の経口用液体組成物はいずれも、グルクロノラクトン、チアミン硝化物ともに百分率が１００．１以上であり、いずれの安定性も良好であった。
As shown in the above results, all of the liquid compositions for oral use of Examples 1 to 6 had a percentage of 100.1 or more for both glucuronolactone and thiamine nitrate, and both stability was good.
［実施例３〜２５］
内服液剤の実施例として、表２〜５に示す組成の経口用液体組成物を常法により調製した。表中、各成分の配合量の単位はｇ／１００ｍＬであり、精製水の「残部」は経口用液体組成物の全量が１００ｍＬとなる量である。また、希塩酸、水酸化ナトリウムの「適量」は、所定のｐＨに調節するために用いた量である。ｐＨは、２５℃におけるｐＨであり、ｐＨ計（ＨＭ−３０Ｒ：東亜ディーケーケー（株）製）を用いて測定した。
得られた経口用液体組成物について、安定性の評価を前記と同様にして行った。結果を表中に併記した。
[Examples 3 to 25]
As examples of the internal use liquid preparation, oral liquid compositions having the compositions shown in Tables 2 to 5 were prepared by a conventional method. In the table, the unit of the blending amount of each component is g / 100 mL, and the “remainder” of purified water is an amount such that the total amount of the oral liquid composition is 100 mL. Further, “appropriate amounts” of dilute hydrochloric acid and sodium hydroxide are amounts used to adjust to a predetermined pH. The pH is a pH at 25 ° C., and was measured using a pH meter (HM-30R: manufactured by Toa DKK Corporation).
The resulting oral liquid composition was evaluated for stability in the same manner as described above. The results are also shown in the table.
該結果に示すとおり、実施例３〜２５の経口用液体組成物はいずれも安定性は良好であった。
As shown in the results, the liquid compositions for oral use of Examples 3 to 25 were all stable.
（使用原料）
使用した原料は下記の通りである。
グルクロノラクトン：中外製薬（株）（グロンサン原末）
チアミン硝化物：和光純薬工業（株）（チアミン硝酸塩）
乳果オリゴ糖：塩水港精糖（株）（Ｌ−５５Ｌ）
グルコオリゴ糖：日本食品化工（株）（ゲントース＃４５）
(Raw materials used)
The raw materials used are as follows.
Glucuronolactone: Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. (Gronsan bulk powder)
Thiamine nitrate: Wako Pure Chemical Industries, Ltd. (thiamine nitrate)
Lactose oligosaccharide: Shimizu Minato Sugar Co., Ltd. (L-55L)
Gluco-oligosaccharide: Nippon Food Chemical Co., Ltd. (Gentose # 45)
Claims (1)
糖類が、乳果オリゴ糖、グルコオリゴ糖から選ばれる１種以上であることを特徴とする経口用液体組成物。
In an oral liquid composition containing glucuronolactone and thiamine or a thiamine derivative or a salt thereof and a saccharide,
An oral liquid composition, wherein the saccharide is at least one selected from dairy oligosaccharides and gluco-oligosaccharides.
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