WO2022215619A1 - Composition for promoting glp-1 secretion - Google Patents

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紀恵 新井
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Definitions

  • Endocrine cells are scattered in the intestinal epithelium, and it is known that gastrointestinal hormones secreted from these intestinal endocrine cells regulate the functions of other organs. Some of the gastrointestinal hormones secreted from endocrine cells, also called incretins, are secreted into the blood with meal intake and act on ⁇ cells of the islets of Langerhans in the pancreas (hereinafter referred to as “pancreatic ⁇ cells”) to produce insulin. Promotes secretion.
  • component (A) glycosylnaringenin
  • component (B) ⁇ -pinene, ⁇ -pinene, sabinene, camphene, valencene, ⁇ -caryophyllene, ⁇ -ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol and nootkatone as an active ingredient.
  • component (A) and component (B) which are active ingredients of the composition of the present invention, will be described in order.
  • Typical compounds included in the term "glycosyl naringenin” as used herein include “naringin ” (chemical formula 2 below), and “3′′- ⁇ -monoglucosyl naringin” (chemical formula 3 below) having a structure in which glucose is ⁇ -bonded to the 3-position (3′′) OH group of the glucose residue in neohesperidose of naringin. etc.
  • Naringin for example, is contained in immature peels of citrus fruits and is a substance having an antioxidant effect. In addition to physiological actions such as strengthening capillaries, preventing bleeding, regulating blood pressure and lowering cholesterol, it maintains the homeostasis of the body. It has also been found to have TNF inducing activity.
  • the dosage, administration route, administration interval, intake amount, or intake interval of the composition for promoting GLP-1 secretion of the present invention are appropriately set according to the body weight, sex, age, condition, or other factors of the subject of administration or intake.
  • the intake or dosage is, for example, 0.1 to 500 mg, preferably 1 to 300 mg, more preferably 2 to 200 mg as glycosylnaringenin per day for an adult (body weight 60 kg). , more preferably 5 to 150 mg.
  • Acidulants include, for example, benzoic acid, adipic acid, sorbic acid, citric acid, trisodium citrate, gluconodeltalactone, gluconic acid, potassium gluconate, sodium gluconate, succinic acid, monosodium succinate, Disodium succinate, sodium acetate, DL-tartaric acid, L-tartaric acid, DL-sodium tartrate, sodium L-tartrate, lactic acid, sodium lactate, acetic acid, fumaric acid, monosodium fumarate, DL-malic acid, DL-malic acid Examples include sodium, phosphoric acid, malic acid, itaconic acid, ⁇ -ketoglutaric acid, phytic acid, disodium dihydrogen pyrophosphate, sodium metaphosphate, vinegar and fruit juice.
  • Examples of food flavors include citrus flavors such as orange, lemon, lime, grapefruit, mandarin, and tangerine, shikuwasha, yuzu, mandarin orange, citrus, bergamot, iyokan, kabosu, bitter orange, buntan, kumquat, sudachi, and ponkan; apple , banana, cherry, grape, melon, peach, pineapple, plum, cranberry, and strawberry; Beans flavors, such as vanilla, coffee, cocoa, and chocolate; mint flavors, such as peppermint, spearmint, and horsemint Flavors; Spicy flavors such as allspice, cinnamon, and nutmeg; Nut flavors such as almonds, peanuts, and walnuts; Seafood flavors such as crab, shrimp, and other seafood; Other vegetables, grains, seaweed, etc. Various flavors of can be exemplified.
  • xanthan gum e.g., locust bean gum, guar gum, tara gum, etc.
  • galactomannans e.g., locust bean gum, guar gum, tara gum, etc.
  • psyllium seed gum e.g., locust bean gum, guar gum, tara gum, etc.
  • psyllium seed gum e.g., psyllium seed gum, wormwood seed gum, sesbania gum, tamarind seed gum, gellan gum, deacylated gellan gum, native gellan gum, carrageenan, glucomannan, Konjac powder, macrohomopsis gum, arabinogalactan, elemi resin, karaya gum, dammar resin, tragacanth gum, peach resin, amaseed gum, cassia gum, tricanthus gum, agar, gelatin, pectin (e.g.
  • reaction solution containing ⁇ -glycosylnaringin.
  • this reaction solution is adjusted to pH 4.5, 100 units of glucoamylase (trade name: Glucozyme (manufactured by Amano Enzyme Co., Ltd.)) is added per 1 g of dextrin, and the mixture is reacted at 55°C for 24 hours to obtain ⁇ - alpha-glucosylnaringin was produced from glycosylnaringin.
  • glucoamylase trade name: Glucozyme (manufactured by Amano Enzyme Co., Ltd.)
  • ⁇ Energy drink> As an amino acid mixture, 4 parts by mass of isoleucine, 6 parts by mass of leucine, 8 parts by mass of lysine, 8 parts by mass of phenylalanine, 1 part by mass of tyrosine, 12 parts by mass of tryptophan, 8 parts by mass of valine, 1 part by mass of aspartic acid, 1 part by mass of serine, A mixture of 8 parts by weight of aminoacetic acid, 8 parts by weight of alanine, 2 parts by weight of histidine, 8 parts by weight of arginine, 2 parts by weight of threonine, and 1 part by weight of methionine was prepared and dissolved in water to prepare a 2% solution of the mixture.

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Abstract

The present invention addresses the problem of providing a composition capable of effectively promoting GLP-1 secretion. This problem can be solved by providing a composition for promoting GLP-1 secretion that comprises, as active ingredients, glycosylnaringenin as component (A) together with at least one selected from the group consisting of α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol and nootkatone, as component (B).

Description

ＧＬＰ－１分泌促進用組成物Composition for promoting GLP-1 secretion
　本発明は、ＧＬＰ－１分泌促進用組成物に関するものであり、詳細には、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと共に、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含むＧＬＰ－１分泌促進用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for promoting GLP-1 secretion, and more specifically, component (A) glycosylnaringenin and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene. , β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone.
　腸管上皮には内分泌細胞が散在し、この腸管内分泌細胞から分泌された消化管ホルモンが他の臓器の機能を調節することが知られている。内分泌細胞から分泌される消化管ホルモンの一部は、インクレチンとも呼ばれ、食事摂取に伴い血中に分泌され、膵臓のランゲルハンス島β細胞（以下「膵β細胞」という）に作用し、インスリン分泌を促進する。 Endocrine cells are scattered in the intestinal epithelium, and it is known that gastrointestinal hormones secreted from these intestinal endocrine cells regulate the functions of other organs. Some of the gastrointestinal hormones secreted from endocrine cells, also called incretins, are secreted into the blood with meal intake and act on β cells of the islets of Langerhans in the pancreas (hereinafter referred to as “pancreatic β cells”) to produce insulin. Promotes secretion.
　インクレチンには、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ｇｌｕｃｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｃ　ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ；以下、「ＧＩＰ」という。）とグルカゴン様ペプチド－１（ｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ－１；以下「ＧＬＰ－１」という。）の２種類が存在し、ＧＩＰは上部小腸に存在するＫ細胞から、ＧＬＰ－１は、下部小腸に存在するＬ細胞から分泌される。 Incretins include glucose-dependent insulinotropic polypeptide (hereinafter referred to as "GIP") and glucagon-like peptide-1 (hereinafter referred to as "GLP-1"). ), GIP is secreted from K cells present in the upper small intestine, and GLP-1 is secreted from L cells present in the lower small intestine.
　ＧＬＰ－１は、食事摂取に伴い血中に分泌され、膵β細胞に働きかけインスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる。ＧＬＰ－１はまた、膵α細胞からのグルカゴン分泌の抑制、中枢神経系での食欲・摂食抑制、胃排泄を遅延することが明らかにされている（非特許文献１）。さらに、ＧＬＰ－１受容体が膵β細胞以外にも腎臓など体内の多くの臓器や組織で発現していることから、ＧＬＰ－１は上記以外にも多様な生理作用を有すると考えられ、例えば、ＧＬＰ－１による血圧降下作用もヒトおよびラットを用いた試験で明らかにされており、ＧＬＰ－１受容体作動薬が尿へのナトリウム排泄を促進し、アンジオテンシンIIによる血圧上昇も抑制することが見出されている（非特許文献２）。その他、ＧＬＰ－１は動脈硬化症の抑制や骨強度の維持、末梢概日リズムの調節等への寄与も推察されている（非特許文献３、４及び５）。従って、ＧＬＰ－１の分泌を促進することは糖代謝の恒常性や耐糖能の維持、肥満の改善だけでなく、生体内の様々な恒常性、および生活習慣病の予防、改善につながると考えられている。 GLP-1 is secreted into the blood with meal intake, acts on pancreatic β cells, promotes insulin secretion, and lowers blood sugar levels. GLP-1 has also been shown to suppress glucagon secretion from pancreatic α-cells, suppress appetite and food intake in the central nervous system, and delay gastric excretion (Non-Patent Document 1). Furthermore, since the GLP-1 receptor is expressed not only in pancreatic β cells but also in many organs and tissues in the body such as the kidney, GLP-1 is thought to have various physiological effects other than those described above. The antihypertensive effect of GLP-1 has also been clarified in studies using humans and rats, and GLP-1 receptor agonists promote urinary sodium excretion and suppress the increase in blood pressure induced by angiotensin II. have been found (Non-Patent Document 2). In addition, GLP-1 is presumed to contribute to suppression of arteriosclerosis, maintenance of bone strength, regulation of peripheral circadian rhythm, etc. (Non-Patent Documents 3, 4 and 5). Therefore, promoting the secretion of GLP-1 is thought to lead not only to maintenance of glucose metabolism homeostasis and glucose tolerance, improvement of obesity, but also to various in vivo homeostasis and prevention and improvement of lifestyle-related diseases. It is
　しかしながら、ＧＬＰ－１はポリペプチドであり、経口摂取した場合、消化管内で容易に消化・分解されるため、血中への移行率が低く、生体内での利用率は非常に低いとされる。また、皮下や静脈からの投与を行ったとしても、ＧＬＰ－１は分解酵素（ジペプチジルペプチターゼー４）により速やかに分解されることが知られている。従って、生体内でのＧＬＰ－１濃度を長時間にわたって高めるためには、ＧＬＰ－１自体を体外から投与するよりも、生体に負担の少ない方法で、内因性ＧＬＰ－１の分泌を持続的に促進することが望ましい。 However, since GLP-1 is a polypeptide and is easily digested and degraded in the gastrointestinal tract when taken orally, the transfer rate into the blood is low and the utilization rate in vivo is considered to be very low. . It is also known that GLP-1 is rapidly degraded by a degrading enzyme (dipeptidyl peptidase 4) even when administered subcutaneously or intravenously. Therefore, in order to increase the GLP-1 concentration in vivo for a long period of time, endogenous GLP-1 secretion should be sustained in a manner that is less burdensome to the body than the administration of GLP-1 itself from outside the body. It is desirable to promote
　植物抽出物やその成分によるＧＬＰ－１分泌促進作用については、いくつか報告があり（特許文献１、２）、例えば、特許文献１には、ハニーサックルもしくはアルカネット又はそれらの処理物、特許文献２には、ゴーヤ由来成分がＧＬＰ－１分泌促進作用を有することが記載されている。また、ゲラニオール、シトロネラールによるＧＬＰ－１分泌促進作用も報告されている（非特許文献６）。 There are several reports on the GLP-1 secretagogue effect of plant extracts and their components (Patent Documents 1 and 2). describes that a bitter gourd-derived component has a GLP-1 secretagogue effect. Geraniol and citronellal have also been reported to promote GLP-1 secretion (Non-Patent Document 6).
　このように、ＧＬＰ－１の分泌促進を目的とした有効成分が提案されているものの、ＧＬＰ－１分泌促進効果を有する有効成分の水溶性が悪く、食品分野などで広く使えるものではなかった。また、このように水溶性に課題のある従来の有効成分を用いた場合、得られるＧＬＰ－１分泌促進効果は必ずしも十分なものではなかった。このような背景の下、より効果が高く、且つ、様々な製品に配合可能なＧＬＰ－１分泌促進剤が求められていた。 In this way, although active ingredients aimed at promoting the secretion of GLP-1 have been proposed, the active ingredients that have the effect of promoting GLP-1 secretion have poor water solubility and have not been widely used in the food field. In addition, when conventional active ingredients with water-solubility problems are used, the resulting GLP-1 secretion promoting effect is not always sufficient. Under such circumstances, there has been a demand for a GLP-1 secretagogue that is more effective and can be incorporated into various products.
特開２０１６－１３８０７０号公報JP 2016-138070 A 国際公開第２０１７／１５９７２５号パンフレットInternational Publication No. 2017/159725 pamphlet
　本発明は、上記現状に鑑み、より効果的なＧＬＰ－１の分泌促進作用を有する組成物を提供することを課題とする。 In view of the above-mentioned current situation, an object of the present invention is to provide a composition having a more effective GLP-1 secretion promoting action.
　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと共に、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含む組成物により、ＧＬＰ－１分泌が促進され、さらに、グリコシルナリンゲニンと共にチモール及び／又はヌートカトンを特定の比率で含有させた組成物が、とりわけ効果的なＧＬＰ－１分泌促進作用を有することを見出した。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors found that along with component (A) glycosylnaringenin, component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, A composition containing as an active ingredient at least one selected from the group consisting of β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone promotes GLP-1 secretion and further comprises glycosylnaringenin. It has been found that a composition containing thymol and/or nootkatone together with a specific ratio has a particularly effective GLP-1 secretagogue effect.
　すなわち、本発明は以下を提供することにより上記課題を解決するものである。
　（１）成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと共に、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含むＧＬＰ－１分泌促進用組成物。
　（２）前記成分（Ａ）が、３″－α－モノグルコシルナリンジンである上記（１）記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。
　（３）前記成分（Ｂ）が、チモール及び／又はヌートカトンである、上記（１）又は（２）記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。
　（４）前記成分（Ａ）と前記成分（Ｂ）を、モル比で１００００：１～１：１０の比率で含む上記（１）乃至（３）のいずれかに記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。
　（５）前記成分（Ａ）を０．０００１質量％以上含む上記（１）乃至（４）のいずれかに記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。
　（６）肥満、糖尿病、及び食後高血糖の予防又は改善、血糖上昇抑制、グルカゴン分泌抑制、胃排泄や胃酸分泌の抑制、食欲抑制、摂食抑制、満腹感の誘導作用から選択される少なくとも１つのために用いられる、上記（１）乃至（５）のいずれかに記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。
　（７）成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと共に、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を含む組成物。
　（８）前記成分（Ａ）と前記成分（Ｂ）のモル比が１００００：１～１：１０の比率である上記（７）記載の組成物。
　（９）前記成分（Ａ）が、３″－α－モノグルコシルナリンジンである上記（７）又は（８）記載の組成物。
　（１０）前記成分（Ｂ）が、チモール及び／又はヌートカトンである、上記（７）乃至（９）のいずれかに記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。
　（１１）前記成分（Ａ）を０．０００１質量％以上含む上記（７）乃至（１０）のいずれかに記載の組成物。
　（１２）上記（１）乃至（１１）のいずれかに記載の組成物を含む飲食品。
　（１３）上記（１）乃至（１１）のいずれかに記載の組成物を含むサプリメント。
　（１４）上記（１）乃至（１１）のいずれかに記載の組成物を含む香料。
　（１５）上記（１）乃至（１１）のいずれかに記載の組成物を含む医薬品又は医薬部外品。
　（１６）上記（１）乃至（１１）のいずれかに記載の組成物を含む飼料。
　（１７）液体状、流動状、ゲル状、半固形状、固形状又は粉末状の形態である上記（１２）に記載の飲食品。
　（１８）液体状、ゲル状、ペースト状、錠剤状、丸状、カプセル状、粉末状、顆粒状、細粒状又はトローチ状の形態である上記（１３）に記載のサプリメント。
　（１９）水溶性香料、油溶性香料、乳化香料又は粉末香料の形態である上記（１４）に記載の香料。
　（２０）液体状、流動状、ゲル状、半固形状、固形状、錠剤状、丸状、カプセル状、粉末状、顆粒状、細粒状又はトローチ状の形態である上記（１５）に記載の医薬品又は医薬部外品。
　（２１）液体状、粉末状、ペレット状、フレーク状又はマッシュ状の形態である上記（１６）に記載の飼料。 That is, the present invention solves the above problems by providing the following.
(1) Along with component (A) glycosylnaringenin, component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone, as an active ingredient.
(2) The composition for promoting GLP-1 secretion according to (1) above, wherein the component (A) is 3″-α-monoglucosylnaringin.
(3) The composition for promoting GLP-1 secretion according to (1) or (2) above, wherein the component (B) is thymol and/or nootkatone.
(4) GLP-1 secretion-enhancing agent according to any one of (1) to (3) above, wherein said component (A) and said component (B) are contained at a molar ratio of 10000:1 to 1:10. Composition.
(5) The composition for promoting GLP-1 secretion according to any one of (1) to (4) above, containing 0.0001% by mass or more of component (A).
(6) At least one action selected from prevention or improvement of obesity, diabetes, and postprandial hyperglycemia, suppression of blood sugar elevation, suppression of glucagon secretion, suppression of gastric excretion and gastric acid secretion, suppression of appetite, suppression of food intake, and induction of satiety The composition for promoting GLP-1 secretion according to any one of (1) to (5) above, which is used for two purposes.
(7) Along with component (A) glycosylnaringenin, component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone.
(8) The composition according to (7) above, wherein the molar ratio of component (A) to component (B) is from 10,000:1 to 1:10.
(9) The composition according to (7) or (8) above, wherein the component (A) is 3″-α-monoglucosylnaringin.
(10) The composition for promoting GLP-1 secretion according to any one of (7) to (9) above, wherein the component (B) is thymol and/or nootkatone.
(11) The composition according to any one of (7) to (10) above, containing 0.0001% by mass or more of component (A).
(12) A food or drink containing the composition according to any one of (1) to (11) above.
(13) A supplement containing the composition according to any one of (1) to (11) above.
(14) A perfume containing the composition according to any one of (1) to (11) above.
(15) A drug or quasi-drug containing the composition according to any one of (1) to (11) above.
(16) A feed containing the composition according to any one of (1) to (11) above.
(17) The food or drink according to (12) above, which is liquid, fluid, gel, semi-solid, solid or powder.
(18) The supplement according to (13) above, which is in the form of liquid, gel, paste, tablet, round, capsule, powder, granules, fine granules or lozenges.
(19) The flavoring agent according to (14) above, which is in the form of a water-soluble flavoring agent, an oil-soluble flavoring agent, an emulsified flavoring agent, or a powdery flavoring agent.
(20) The liquid, fluid, gel, semi-solid, solid, tablet, round, capsule, powder, granule, fine grain, or troche form of (15) above. Pharmaceuticals or quasi-drugs.
(21) The feed according to (16) above, which is in liquid, powder, pellet, flake or mash form.
　本発明のＧＬＰ－１分泌促進用組成物は、効果的なＧＬＰ－１分泌促進作用を発揮する。 The composition for promoting GLP-1 secretion of the present invention exerts an effective GLP-1 secretion-promoting effect.
　本発明は、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと共に、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含むＧＬＰ－１分泌促進用組成物に係るものである。以下、まず、本発明の組成物の有効成分である成分（Ａ）、成分（Ｂ）について順に説明する。 In the present invention, along with component (A) glycosylnaringenin, component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol and nootkatone as an active ingredient. Hereinafter, first, component (A) and component (B), which are active ingredients of the composition of the present invention, will be described in order.
　本明細書でいう「グリコシルナリンゲニン」とは、フラバノンの１種であり、下記化学式１で示される構造を有する「ナリンゲニン」をアグリコンとする配糖体の総称である。 "Glycosyl naringenin" as used herein is a kind of flavanone and is a general term for glycosides whose aglycone is "naringenin" having a structure represented by the following chemical formula 1.
化学式１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
 Formula 1:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
　本明細書でいう「グリコシルナリンゲニン」に包含される代表的な化合物としては、ナリンゲニンの７位ＯＨ基にネオヘスペリドース（α－ラムノシル（１→２）グルコース）がβ結合した構造を有する「ナリンジン」（下記化学式２）、ナリンジンのネオヘスペリドースにおけるグルコース残基の３位（３″位）ＯＨ基にグルコースがα結合した構造を有する「３″－α－モノグルコシルナリンジン」（下記化学式３）などが挙げられる。ナリンジンは、例えば、柑橘類の未熟な果皮に含まれ、抗酸化作用を有する物質であり、毛細血管の強化、出血予防、血圧調整、コレステロール低下等の生理作用のほか、生体の恒常性を維持するＴＮＦの誘導活性も有することが見出されている。 Typical compounds included in the term "glycosyl naringenin" as used herein include "naringin ” (chemical formula 2 below), and “3″-α-monoglucosyl naringin” (chemical formula 3 below) having a structure in which glucose is α-bonded to the 3-position (3″) OH group of the glucose residue in neohesperidose of naringin. etc. Naringin, for example, is contained in immature peels of citrus fruits and is a substance having an antioxidant effect. In addition to physiological actions such as strengthening capillaries, preventing bleeding, regulating blood pressure and lowering cholesterol, it maintains the homeostasis of the body. It has also been found to have TNF inducing activity.
化学式２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
 Chemical Formula 2:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
化学式３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
 Formula 3:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　また、本願明細書でいう「グリコシルナリンゲニン」は、ナリンジンの４′位のＯＨ基にグルコースがα結合した構造を有する「４′－α－モノグルコシルナリンジン」（下記化学式４）や、ナリンジンの３″位及び４′位のＯＨ基にそれぞれグルコースがα結合した「３″，４′－α－ジグルコシルナリンジン」（下記化学式５）も包含し、さらに、ナリンゲニンの７位ＯＨ基にβ－グルコースが結合した構造を有する「プルニン」（下記化学式６）、ナリゲニンの７位ＯＨ基にルチノース（α－ラムノシル（１→６）グルコース）がβ結合した構造を有する「ナリルチン」（下記化学式７）も包含する。 "Glycosyl naringenin" as used herein includes "4'-α-monoglucosyl naringin" (chemical formula 4 below) having a structure in which glucose is α-bonded to the OH group at the 4' position of naringin, "3",4'-α-diglucosylnaringin" (chemical formula 5 below) in which glucose is α-bonded to the OH group at the "position and the 4' position, respectively, and β-glucose to the OH group at the 7-position of naringenin. "Prunin" (Chemical Formula 6 below) having a structure in which is bonded, and "Narirutin" (Chemical Formula 7 below) having a structure in which rutinose (α-rhamnosyl (1→6) glucose) is β-bonded to the 7-OH group of Narigenin. contain.
化学式４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 Formula 4:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
化学式５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 Formula 5:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
化学式６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 Formula 6:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
化学式７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 Formula 7:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　またさらに、本願明細書でいう「グリコシルナリンゲニン」は、上記したプルニン、ナリンジン、３″－α－モノグルコシルナリンジン、ナリルチン、４′－α－モノグルコシルナリンジン、又は３″，４′－α－ジグルコシルナリンジンにさらにグリコシル基が結合した化合物である、α－マルトシルナリンジン、α－マルトトリオシルナリンジン、α－マルトテトラオシルナリンジン、α－マルトペンタオシルナリンジン、α－グルコシルプルニン、α－マルトシルプルニン、α－マルトトリオシルプルニン、α－マルトテトラオシルプルニン、α－マルトペンタオシルプルニン、α－グルコシルナリルチン、α－マルトシルナリルチン、α－マルトトリオシルナリルチン、α－マルトテトラオシルナリルチン、α－マルトペンタオシルナリルチンなども包含する。 Furthermore, "glycosyl naringenin" as used herein refers to the above-described purnin, naringin, 3″-α-monoglucosyl naringin, narirutin, 4′-α-monoglucosyl naringin, or 3″,4′-α-di α-maltosylnaringin, α-maltotriosylnaringin, α-maltotetraosylnaringin, α-maltopentaosylnaringin, α-glucosylpurnin, α- Maltosylpurnin, α-maltotriosylpurnin, α-maltotetraosylpurnin, α-maltopentaosylpurnin, α-glucosylnarirutin, α-maltosylnarirutin, α-maltotriosylnarirutin , α-maltotetraosylnarirutin, α-maltopentaosylnarirutin and the like.
　これらのグリコシルナリンゲニンは酵素を用いて製造することも、化学合成によって製造することもでき、好適には酵素を用いた方法で製造することができる。また、必要に応じて、発酵法により製造したり、酵素法と化学合成法とを組み合わせて製造することもできる。グリコシルナリンゲニンを製造する場合、経済性を問題にするのであれば、糖転移酵素を用いる酵素法が有利であり、例えば、特開平０４－１３６９１号公報、特開２００７－２８４３９３号公報などに開示された、澱粉部分加水分解物やマルトオリゴ糖などのα－グルコシル糖化合物の存在下で、ナリンジンにα－グルコシダーゼ、シクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼやα－アミラーゼをはじめとする糖転移酵素を作用させる方法によれば、グリコシルナリンゲニンとして、通常、糖転移部分のグルコース重合度が１乃至５の範囲に分布する一連の３″－α－グリコシルナリンジンが高収量で得られる。この一連の３″－α－グリコシルナリンジンにグルコアミラーゼを作用させることにより、３″－α－モノグルコシルナリンジンを調製することも有利に実施できる。 These glycosyl naringenins can be produced using enzymes or by chemical synthesis, preferably by a method using enzymes. Moreover, if necessary, it can be produced by a fermentation method or by combining an enzymatic method and a chemical synthesis method. When producing glycosylnaringenin, an enzymatic method using a glycosyltransferase is advantageous if economic efficiency is an issue. In addition, in the presence of α-glucosyl sugar compounds such as starch partial hydrolysates and malto-oligosaccharides, naringin is reacted with glycosyltransferases such as α-glucosidase, cyclomaltodextrin glucanotransferase and α-amylase. According to , a series of 3″-α-glycosylnaringins in which the degree of glucose polymerization of the transglycosylation moiety is distributed in the range of 1 to 5 is usually obtained in high yield as glycosylnaringenin. 3″-α-monoglucosylnaringin can also be advantageously prepared by allowing glucoamylase to act on glycosylnaringin.
　グリコシルナリンゲニンにおいて、例えば、糖転移部分にＤ－グルコースを構成糖とするグルコシル部分がある場合、そのグルコース重合度は、グリコシルナリンゲニンにグルコアミラーゼを作用させることにより、適宜、低減させることができる。他方、澱粉部分分解物等のグリコシル供与体の存在下で、グリコシルナリンゲニンにシクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼ等の糖転移酵素を作用させることにより、グリコシルナリンゲニンにおけるグリコシル基のグルコース重合度を増加させることも有利に実施できる。また、必要に応じて、グリコシルナリンゲニンに更にＤ－グルコース以外の単糖類、二糖類、オリゴ糖類又は多糖類等を糖転移させ付加することも可能である。 In glycosyl naringenin, for example, when there is a glucosyl moiety having D-glucose as a constituent sugar in the transglycosylation moiety, the degree of glucose polymerization can be appropriately reduced by allowing glucoamylase to act on glycosyl naringenin. On the other hand, in the presence of a glycosyl donor such as a starch partial hydrolyzate, glycosylnaringenin is allowed to act with a glycosyltransferase such as cyclomaltodextrin glucanotransferase to increase the degree of glucose polymerization of the glycosyl group in glycosylnaringenin. can also be advantageously implemented. In addition, if necessary, it is also possible to add monosaccharides, disaccharides, oligosaccharides or polysaccharides other than D-glucose to glycosylnaringenin by transglycosylation.
　また、化学式６で表されるプルニンは、例えば、特開２００７－２８４３９３号公報に開示されているように、ナリンジンにラムノシダーゼを作用させ、ラムノースを除去することにより調製することができる。一方、ナリルチンは、例えば、プルニンに、ラムノースをα－１，６転移させることにより調製することができる。また、これらのグリコシルナリンゲニンは、必要に応じて、発酵法、化学的な分解法や合成法を利用して調製することも随意である。 Purnin represented by Chemical Formula 6 can be prepared, for example, by reacting naringin with rhamnosidase to remove rhamnose, as disclosed in JP-A-2007-284393. On the other hand, narirutin can be prepared, for example, by α-1,6 transfer of rhamnose to prunin. Moreover, these glycosyl naringenins can optionally be prepared using fermentation methods, chemical decomposition methods, and synthetic methods, if desired.
　本発明においては、グリコシルナリンゲニンは、その由来、製法、純度等にかかわりなく用いることができ、必ずしも高度に精製されておらずともよく、その作用効果や安全性に影響しない限り、その調製方法に特有の他の物質との混合物の形態であってもよく、部分精製したもの、あるいは、未精製のものであってもよい。例えば、酵素法により調製した場合には、グリコシルナリンゲニンを含む酵素反応液をそのまま用いても良い。 In the present invention, glycosylnaringenin can be used irrespective of its origin, production method, purity, etc. It does not necessarily have to be highly purified. It may be in the form of a mixture with other specific substances, and may be partially purified or unpurified. For example, when prepared by an enzymatic method, an enzymatic reaction solution containing glycosylnaringenin may be used as it is.
　以上述べたとおり、本発明の組成物に含有せしめるグリコシルナリンゲニンは、その製造方法に起因して、通常、ナリンゲニン骨格を有する化合物である（１）ナリンジン、及びα－グリコシルナリンジン（α－グルコシルナリンジンなど）から選ばれる１種又は２種以上を主成分として含む組成物、つまり、グリコシルナリンゲニン混合物の形態にあるが、他に、（２）ジオスミン、ネオポリシンなどのフラボノイド、および（３）塩類などの微量成分を含んでいても良い。なお、前記グリコシルナリンゲニンは、本発明の所期の作用効果が妨げられない範囲でアグリコンであるナリンゲニンを含んでいてもよい。 As described above, the glycosyl naringenin to be contained in the composition of the present invention is usually a compound having a naringenin skeleton due to its production method (1) naringin and α-glycosyl naringenin (α-glucosyl naringenin, etc.) ) as a main component, that is, in the form of a glycosylnaringenin mixture, which also contains (2) flavonoids such as diosmin and neopolycin, and (3) trace amounts of salts, etc. may contain ingredients. The glycosyl naringenin may contain the aglycone naringenin as long as the intended effect of the present invention is not hindered.
　本発明の組成物に用いられ得るグリコシルナリンゲニンは、上述のグリコシルナリンゲニンの範疇に含まれる１種の化合物を単独で含有するものであってもよいが、グリコシルナリンゲニンの範疇に含まれる２種以上の化合物を含有する混合物であっても良い。水への溶解性の高さの点からは、本発明の組成物はグリコシルナリンゲニンとしてα－グリコシルナリンジンを含むものであるのが好ましく、より好ましくは、α－グリコシルナリンジンとして、α－グルコシルナリンジンを含むものが好ましく、さらには、α－グルコシルナリンジンとして、３″－α－モノグルコシルナリンジン、３″，４′－α－ジグルコシルナリンジンおよび４′－α－モノグルコシルナリンジンから選ばれる１種又は２種以上を含むものが好ましい。 The glycosyl naringenin that can be used in the composition of the present invention may contain a single compound included in the above-described glycosyl naringenin category, or two or more compounds included in the glycosyl naringenin category. It may be a mixture containing compounds. From the viewpoint of high solubility in water, the composition of the present invention preferably contains α-glycosylnaringin as glycosylnaringenin, and more preferably contains α-glucosylnaringin as α-glycosylnaringenin. Furthermore, the α-glucosyl naringin is one or more selected from 3″-α-monoglucosyl naringin, 3″,4′-α-diglucosyl naringin and 4′-α-monoglucosyl naringin. Those containing are preferred.
　本発明の組成物に含有せしめるグリコシルナリンゲニン中のα－グリコシルナリンジンの乾燥固形物当たりの含量の上限に特段の制限はないが、通常、工業的に比較的大量、安価かつ容易に提供できる９９質量％以下、より安価に提供するには８０質量％以下、更により安価に提供するには６０％以下にまで低含量のものであってもよい。しかし、当該α－グリコシルナリンジンの乾燥固形物当たりのα－グリコシルナリンジン含量が低い場合には、高含量のものと比べ、必然的に多量用いられることとなり、その結果、取り扱い性が悪くなることから、α－グリコシルナリンジン含量の下限は、通常、１０質量％以上、好適には、２０質量％以上、より好適には、３０質量％以上、更に好適には、４０質量％以上、より更に好適には、５０質量％以上とするのが望ましい。なお、グリコシルナリンゲニン中のα－グルコシルナリンジンの含量についても同様である。 Although there is no particular upper limit for the content of α-glycosylnaringenin per dry solid in the glycosylnaringenin to be contained in the composition of the present invention, it is usually 99 masses, which can be industrially provided in relatively large quantities at low cost and easily. % or less, 80% by mass or less for lower cost, and 60% or less for lower cost. However, when the content of α-glycosyl naringin per dry solid matter is low, it is inevitably used in a large amount as compared with the one having a high content, resulting in poor handleability. , The lower limit of the α-glycosylnaringin content is usually 10% by mass or more, preferably 20% by mass or more, more preferably 30% by mass or more, even more preferably 40% by mass or more, and even more preferably is preferably 50% by mass or more. The same applies to the content of α-glucosylnaringin in glycosylnaringenin.
　好適な一実施態様において、本発明の組成物に含有せしめるグリコシルナリンゲニンは、α－グリコシルナリンジンを含み、より好適には、α－グリコシルナリンジンとして、３″－α－モノグルコシルナリンジンを含んでいる。この場合、グリコシルナリンゲニン中の３″－α－モノグルコシルナリンジンの好適な含量は、通常、乾燥固形物当たり、１０質量％以上、好適には、２０質量％以上、より好適には３０質量％以上、さらに好適には４０質量％以上、より更に好適には５０質量％以上である。また、本発明の組成物に含有せしめるグリコシルナリンゲニンにおける３″－α－モノグルコシルナリンジン含量の上限は、基本的には１００質量％未満であるが、本発明に係る組成物をより安価に提供するという観点からは、通常、工業的に比較的大量、安価かつ容易に提供できる９９質量％以下、より好適には７０質量％以下の低含量のものであってもよい。 In one preferred embodiment, the glycosyl naringenin contained in the composition of the present invention comprises α-glycosyl naringenin, more preferably 3″-α-monoglucosyl naringenin as the α-glycosyl naringenin. In this case, the preferred content of 3″-α-monoglucosylnaringin in glycosylnaringenin is usually 10% by mass or more, preferably 20% by mass or more, more preferably 30% by mass or more, based on the dry solids. , more preferably 40% by mass or more, and even more preferably 50% by mass or more. In addition, the upper limit of the content of 3″-α-monoglucosylnaringin in the glycosylnaringenin contained in the composition of the present invention is basically less than 100% by mass. From this point of view, it may have a low content of 99% by mass or less, more preferably 70% by mass or less, which can be provided industrially in a relatively large amount at low cost and easily.
　次に成分（Ｂ）について説明する。
　本発明の組成物に用いられ得る、ピネン（Ｐｉｎｅｎｅ）とは、分子式Ｃ１０Ｈ１６で表されるモノテルペンの一種であり、例えば、テレビン油などに見出される。ピネンには、α－ピネン及びβ－ピネンが含まれ、α-ピネン及びβ-ピネンには、それぞれｄ体、ｌ体が存在する。本発明の組成物に用いられ得るピネンは、これらのいずれであっても良く、また、混合物であっても良い。
　サビネン（Ｓａｂｉｎｅｎｅ）とは、分子式Ｃ１０Ｈ１６で表されるモノテルペンの１種であり、例えば、杜松油などに見出される。サビネンには、ｄ体、ｌ体が存在する。本発明の組成物に用いられ得るサビネンは、これらのいずれであっても良く、また、混合物であっても良い。
　カンフェン（Ｃａｍｐｈｅｎｅ）とは、分子式Ｃ１０Ｈ１６で表されるモノテルペンの１種であり、例えば、ローズマリー油、吉草油などに見出される。カンフェンには、ｄ体、ｌ体が存在する。本発明の組成物に用いられ得るカンフェンは、これらのいずれであっても良く、また、混合物であっても良い。
　バレンセン（Ｖａｌｅｎｃｅｎｅ）とは、分子式Ｃ１５Ｈ２４で表されるセスキテルペンの１種であり、例えば、グレープフルーツやバレンシアオレンジなど、柑橘類の植物に見出される。
　β－カリオフィレン（β－Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｅｎｅ）とは、分子式Ｃ１５Ｈ２４で表されるセスキテルペンの１種であり、例えば、フトモモ科の植物の精油、チョウジ油、シナモン油などに見出される。
　β－イオノン（β－Ｉｏｎｏｎｅ）とは、化学式Ｃ１３Ｈ２０Ｏで表され、別名β－ヨノンとも呼ばれる。β－イオノンは、例えば、ミカン科の植物の精油などに見出される。また、シトラールとアセトンを縮合し、これに酸を作用させることによって化学合成することもできる。
　アントラニル酸メチル（Ｍｅｔｈｙｌ　ａｎｔｈｒａｎｉｌａｔｅ）とは、分子式Ｃ８Ｈ９ＮＯ２で表される含窒素化合物であり、別名２－アミノ安息香酸メチルとも呼ばれる。アントラニル酸メチルは、例えば、ジャスミンやブドウなどに含まれることが知られており、また、アントラニル酸とメタノールを脱水縮合させることによって化学合成することもできる。
　Ｎ－メチルアントラニル酸メチル（Ｍｅｔｈｙｌ　Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ　ａｎｔｈｒａｎｉｌａｔｅ）とは、分子式Ｃ９Ｈ１１ＮＯ２で表される含窒素化合物であり、別名Ｎ－メチル－２－アミノ安息香酸メチルとも呼ばれる。Ｎ－メチルアントラニル酸メチルは、例えば、シナミカン油中に存在することが知られており、また、Ｎ－メチルアントラニル酸とメタノールを脱水縮合させることによって化学合成することもできる。 Next, the component (B) will be explained.
Pinene, which can be used in the composition of the present invention, is a type of monoterpene represented by the molecular formula C 10 H 16 and is found, for example, in turpentine oil. Pinene includes α-pinene and β-pinene, and α-pinene and β-pinene exist in d- and l-forms, respectively. Pinene that can be used in the composition of the present invention may be any of these, or may be a mixture thereof.
Sabinene is a type of monoterpene represented by the molecular formula C 10 H 16 and is found, for example, in juniper oil. Sabinene has d-form and l-form. The sabinene that can be used in the composition of the present invention may be any of these or a mixture thereof.
Camphene is a type of monoterpene represented by the molecular formula C 10 H 16 and is found, for example, in rosemary oil, valerian oil and the like. Camphene has d-form and l-form. Camphene that can be used in the composition of the present invention may be any of these or a mixture thereof.
Valencene is a sesquiterpene represented by the molecular formula C 15 H 24 , and is found in citrus plants such as grapefruit and Valencia orange, for example.
β-Caryophyllene is a kind of sesquiterpene represented by the molecular formula C 15 H 24 , and is found, for example, in essential oils of Myrtaceae plants, clove oil, cinnamon oil and the like.
β-ionone is represented by the chemical formula C 13 H 20 O and is also called β-ionone. β-ionone is found, for example, in essential oils of plants of the Rutaceae family. Alternatively, it can be chemically synthesized by condensing citral and acetone and reacting it with an acid.
Methyl anthranilate is a nitrogen-containing compound represented by the molecular formula C 8 H 9 NO 2 and is also called methyl 2-aminobenzoate. Methyl anthranilate is known to be contained in, for example, jasmine and grapes, and can also be chemically synthesized by dehydration condensation of anthranilic acid and methanol.
Methyl N-methyl anthranilate is a nitrogen-containing compound represented by the molecular formula C 9 H 11 NO 2 and is also called methyl N-methyl-2-aminobenzoate. Methyl N-methylanthranilate is known to exist, for example, in sinamikan oil, and can also be chemically synthesized by dehydration condensation of N-methylanthranilic acid and methanol.
　本発明に用いられ得る上述のピネン、カンフェン、サビネン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチルは、化学合成等により製造されたものであっても、これらを含有する天然物から抽出することにより得られたものであっても良い。本発明の組成物に用いられ得る上記成分は、天然物から単離され、或いは、高度に精製された成分であっても良いことは勿論であるが、必ずしも単離・精製された成分である必要はなく、単離・精製された成分に代えて、例えば、ピネン、カンフェン、サビネン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、又はＮ－メチルアントラニル酸メチルを含む天然物から得られる精油を用いることもできる。 The pinene, camphene, sabinene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, and methyl N-methylanthranilate that can be used in the present invention may be produced by chemical synthesis or the like. It may be obtained by extracting from a natural product containing. The above components that can be used in the composition of the present invention are naturally isolated from natural products or may be highly purified components, but they are necessarily isolated and purified components. not necessary, instead of isolated and purified components, for example, natural products including pinene, camphene, sabinene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, or methyl N-methylanthranilate. It is also possible to use essential oils obtained from
一方、本発明の組成物に用いられ得るチモール（Ｔｈｙｍｏｌ）とは、下記の化学式８で表される化合物であり、分子式Ｃ１０Ｈ１４Ｏで表されるモノテルペンの１種である。チモールは、殺菌作用や血流改善効果を有することが知られている。 Thymol, which can be used in the composition of the present invention, is a compound represented by Chemical Formula 8 below, and is a type of monoterpene represented by the molecular formula C10H14O . Thymol is known to have bactericidal action and blood flow improving effect.
化学式８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 Formula 8:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　チモールは、例えば、化学合成等により製造することができ、また、チモールを含有する天然物から抽出することにより得ることもできる。チモールを含有する天然物としては、ユズなどの和柑橘や、タイム、オレガノ、セイボリーなどのハーブ類などがあるが、例えば、ユズ、タイム、オレガノ、ホースミントに多く含まれている。これらの天然物からチモールを単離できることは勿論であるが、本発明の組成物に用いられ得るチモールは必ずしも単離されたチモールである必要はなく、単離されたチモールに代えて、例えば、これらの天然物から得られた精油を用いることもできる。 Thymol can be produced, for example, by chemical synthesis, or it can be obtained by extraction from thymol-containing natural products. Natural products containing thymol include Japanese citrus fruits such as yuzu, and herbs such as thyme, oregano, and savory. Of course, thymol can be isolated from these natural products, but the thymol that can be used in the composition of the present invention does not necessarily have to be isolated thymol. Essential oils obtained from these natural products can also be used.
　一方、本発明の組成物に用いられ得るヌートカトン（Ｎｏｏｔｋａｔｏｎｅ）とは、下記の化学式９で表される化合物であり、分子式Ｃ１５Ｈ２２Ｏで表されるセスキテルペンケトン類の一種である。ヌートカトンはｄ体、ｌ体のいずれか、またはラセミ体等の混合物であってもよく、特に限定されない。ヌートカトンには、ＡＭＰＫ（ＡＭＰ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ）活性があることが知られている。 Meanwhile, Nootkatone, which can be used in the composition of the present invention, is a compound represented by Chemical Formula 9 below and is a kind of sesquiterpene ketone represented by the molecular formula C15H22O . Nootkatone is not particularly limited, and may be either d-form, l-form, or a mixture such as a racemate. Nootkatone is known to have AMPK (AMP-activated protein kinase) activity.
化学式９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 Formula 9:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　ヌートカトンは、化学合成、微生物を用いた合成等により製造することができ、また、ヌートカトンを含有する天然物から抽出することにより得ることもできる。ヌートカトンを含有する天然物としては、例えば、グレープフルーツが挙げられる。また、本発明の組成物に用いられ得るヌートカトンは必ずしも単離されたヌートカトンである必要はなく、単離されたヌートカトンに代えて、例えば、ヌートカトンを比較的多く含有することが知られているグレープフルーツ精油を用いることもできる。 Nootkatone can be produced by chemical synthesis, synthesis using microorganisms, etc., and can also be obtained by extraction from natural products containing nootkatone. Natural products containing nootkatone include, for example, grapefruit. In addition, the nootkatone that can be used in the composition of the present invention does not necessarily have to be isolated nootkatone. Essential oils can also be used.
　天然物からのヌートカトン、チモールの抽出は、例えば、水、熱水、含水アルコール、有機溶剤等を用いて行う抽出操作と高速液体クロマトグラフやカラムクロマトグラフ等による精製操作や蒸留操作を適宜組合せて行う方法により行うことができる。上記合成や抽出により得られるチモール及び／又はヌートカトンは、単数又は複数工程の精製等により夾雑物が除かれた高純度のものとすることが好ましいが、本発明の効果を奏する限り粗精製物を用いてもよい。 Extraction of nootkatone and thymol from natural products is performed by appropriately combining, for example, an extraction operation using water, hot water, hydrous alcohol, an organic solvent, etc., a purification operation using a high-performance liquid chromatograph, a column chromatograph, or the like, and a distillation operation. It can be done by the method of doing. It is preferable that the thymol and/or nootkatone obtained by the above synthesis and/or extraction be of high purity from which contaminants have been removed by purification in a single or multiple steps. may be used.
　本発明の組成物に用いられ得る以上の成分（Ｂ）は、これらの異性体又は誘導体であってもよい。ヌートカトンの誘導体としては、例えば、ヌートカトール、ジヒドロヌートカトン、デヒドロヌートカトン、及びテトラヒドロヌートカトンが挙げられるが、これらに限定されない。 The above components (B) that can be used in the composition of the present invention may be isomers or derivatives thereof. Derivatives of nootkatone include, but are not limited to, nootkatol, dihydronootkatone, dehydronootkatone, and tetrahydronootkatone.
　一方、チモールの異性体としては、例えば、カルバクロールが挙げられる。また、誘導体としては、例えば、酢酸チミル、チモールメチルエーテル、及びメチルチモールが挙げられるが、これらに限定されない。 On the other hand, isomers of thymol include, for example, carvacrol. Derivatives also include, but are not limited to, for example, thymyl acetate, thymol methyl ether, and methyl thymol.
　本発明の組成物は、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと共に、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を構成成分として含有する。後述する実験に示すように、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種の組合せは、ＧＬＰ－１分泌を有意に上昇させる。しかもこの作用は、それぞれが単独で用いられた場合の作用と比べ優れており、且つ、それぞれが単独で用いられた場合に得られる効果の相加を超え、相乗効果であるといえる。中でも、前記成分（Ｂ）が、チモール及び／又はヌートカトンである場合には、格別顕著な相乗効果を示すため、成分（Ｂ）としては、チモール及び／又はヌートカトンが特に好適に用いられ得る。従って、グリコシルナリンゲニンと、チモール及び／又はヌートカトンを含む組成物は、特に効果的なＧＬＰ－１分泌促進用組成物となり得る。 The composition of the present invention comprises component (A) glycosylnaringenin and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, and N-methylanthranilic acid. It contains at least one selected from the group consisting of methyl, thymol, and nootkatone as a constituent. As shown in the experiments described later, component (A) glycosylnaringenin and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, and N-methylanthranyl A combination of at least one selected from the group consisting of methyl acid, thymol, and nootkatone significantly increases GLP-1 secretion. Moreover, this action is superior to the action when each is used alone, and can be said to be a synergistic effect exceeding the addition of the effects obtained when each is used alone. Among them, when the component (B) is thymol and/or nootkatone, thymol and/or nootkatone can be particularly preferably used as the component (B) because they exhibit a particularly pronounced synergistic effect. Therefore, compositions comprising glycosylnaringenin and thymol and/or nootkatone can be particularly effective compositions for promoting GLP-1 secretion.
　ここで、本発明でいう「ＧＬＰ－１分泌促進」とは、前記ＧＬＰ－１分泌促進用組成物が存在しない場合よりも、存在する場合の方が、ＧＬＰ－１分泌細胞からのＧＬＰ－１の分泌が促進されることを意味し、生体内でのＧＬＰ－１分泌の促進、腸管のＬ細胞からのＧＬＰ－１分泌の促進、生体内でのＧＬＰ－１分泌に伴う血中ＧＬＰ－１濃度上昇の促進、上昇したＧＬＰ－１濃度の維持、又は上昇したＧＬＰ－１濃度の低下抑制、すなわち血中ＧＬＰ－１濃度の安定化のいずれをも含む概念である。 Here, the term "GLP-1 secretion promotion" as used in the present invention means that GLP-1 secretion from GLP-1-secreting cells is higher when the composition for promoting GLP-1 secretion is present than when it is not present. means that the secretion of is promoted, promotion of GLP-1 secretion in vivo, promotion of GLP-1 secretion from L cells of the intestinal tract, blood GLP-1 accompanying GLP-1 secretion in vivo This is a concept that includes all of promotion of concentration elevation, maintenance of elevated GLP-1 concentration, and inhibition of reduction of elevated GLP-1 concentration, that is, stabilization of blood GLP-1 concentration.
　前述したとおり、ＧＬＰ－１は、主に、腸管に存在するＬ細胞から分泌されるので、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと共に、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を含む組成物を経口投与又は摂取することにより、ＧＬＰ－１の分泌を促進することができる。ＧＬＰ－１は、膵α細胞、膵β細胞、中枢神経系、胃など、多くの臓器や組織で発現しているＧＬＰ－１受容体を介して、例えば、膵α細胞からのグルカゴンの分泌抑制、膵β細胞からのインスリン分泌促進、中枢神経へ作用することが知られている。従って、好適な一態様において、ＧＬＰ－１分泌を促進する本発明の組成物は、様々な身体状態の制御、例えば、肥満、糖尿病等の生活習慣病の予防及び／又は改善のため、インスリン抵抗性改善のため、中枢神経系での食欲抑制のため、消化管における胃排泄遅延のため、食後の消化促進のため、胃もたれや胃酸分泌能の改善のため、又は、エネルギー代謝を亢進するために使用することができる。 As described above, since GLP-1 is mainly secreted from L cells present in the intestinal tract, along with component (A) glycosylnaringenin, component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone by orally administering or ingesting a composition containing at least one selected from the group consisting of GLP-1 Can promote secretion. GLP-1 suppresses secretion of glucagon from pancreatic α cells via GLP-1 receptors expressed in many organs and tissues such as pancreatic α cells, pancreatic β cells, central nervous system, and stomach. It is known to promote insulin secretion from pancreatic β-cells and act on the central nervous system. Therefore, in a preferred embodiment, the composition of the present invention that promotes GLP-1 secretion is used for controlling various physical conditions, for example, preventing and/or improving lifestyle-related diseases such as obesity and diabetes, improving insulin resistance, and improving insulin resistance. To improve sexuality, to suppress appetite in the central nervous system, to delay gastric excretion in the gastrointestinal tract, to promote postprandial digestion, to improve stomach heaviness and gastric acid secretion, or to enhance energy metabolism can be used for
　本発明の組成物における成分（Ａ）、すなわち、グリコシルナリンゲニンの配合量は、特に限定されるものではないが、組成物中のグリコシルナリンゲニン含量が合計で、通常０．０００１質量％以上、好適には０．００１質量％以上、好適には０．００２質量％以上、より好適には０．０２質量％以上、より更に好適には０．２質量％以上である。 The amount of component (A), ie, glycosyl naringenin, in the composition of the present invention is not particularly limited. is 0.001% by mass or more, preferably 0.002% by mass or more, more preferably 0.02% by mass or more, and even more preferably 0.2% by mass or more.
　本発明の組成物において、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種の配合比は、本発明の所期の効果が得られるのであれば制限はないが、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の相乗効果という観点からは、配合比は、前記成分（Ａ）と前記成分（Ｂ）のモル比（Ａ／Ｂ）で、例えば、１００００：１～１：１０であり、好ましくは４０００：１～１：１０、より好ましくは３７３１：１～１：１０、より好ましくは１０００：１～１：１０、より好ましくは１０００：１～１：１、さらに好ましくは２００：１～１：１、さらに好ましくは１００：１～１：１、よりさらに好ましくは５０：１～１：１、特に好ましくは１０：１～１：１である。また、前記成分（Ａ）と、前記成分（Ｂ）がチモールである場合、相乗効果という観点からは、配合比は、前記成分（Ａ）と前記成分（Ｂ）のモル比（Ａ／Ｂ）で、例えば、１００００：１～１：１０であり、好ましくは４０００：１～１：１０、より好ましくは３７３１：１～１：１０、より好ましくは１０００：１～１：１０、より好ましくは１０００：１～１：５、より好ましくは５００：１～１：５、更に好ましくは２００：１～１：１、さらに好ましくは１００：１～１：１である。前記成分（Ａ）と、前記成分（Ｂ）がヌートカトンである場合、相乗効果という観点からは、配合比は、前記成分（Ａ）と前記成分（Ｂ）のモル比（Ａ／Ｂ）で、例えば、１０００：１～１：５であり、好ましくは５００：１～１：５、より好ましくは３３３：１～１：５、より好ましくは２００：１～１：５、より好ましくは１００：１～１：５、さらに好ましくは５０：１～１：５、さらに好ましくは１０：１～１：５、さらに好ましくは３：１～１：５、よりさらに好ましくは１：１～１：５、特に好ましくは１０：１～１：１である。ちなみに、「～」を用いて表される上記範囲は、その上限及び下限を含むものである。 In the composition of the present invention, component (A) glycosylnaringenin and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, and N-methylanthranilic acid The compounding ratio of at least one selected from the group consisting of methyl, thymol, and nootkatone is not limited as long as the desired effects of the present invention can be obtained, but there is no limit to the synergistic effect of component (A) and component (B). From the viewpoint of effect, the compounding ratio is, for example, 10000:1 to 1:10, preferably 4000:1 to 1, as the molar ratio (A/B) of the component (A) and the component (B). :10, more preferably 3731:1 to 1:10, more preferably 1000:1 to 1:10, more preferably 1000:1 to 1:1, more preferably 200:1 to 1:1, more preferably 100:1 to 1:1, more preferably 50:1 to 1:1, particularly preferably 10:1 to 1:1. Further, when the component (A) and the component (B) are thymol, from the viewpoint of a synergistic effect, the compounding ratio is the molar ratio (A/B) of the component (A) and the component (B). and, for example, 10000:1 to 1:10, preferably 4000:1 to 1:10, more preferably 3731:1 to 1:10, more preferably 1000:1 to 1:10, more preferably 1000 :1 to 1:5, more preferably 500:1 to 1:5, still more preferably 200:1 to 1:1, still more preferably 100:1 to 1:1. When the component (A) and the component (B) are nootkatone, from the viewpoint of synergistic effect, the compounding ratio is the molar ratio (A/B) of the component (A) and the component (B), For example, 1000:1 to 1:5, preferably 500:1 to 1:5, more preferably 333:1 to 1:5, more preferably 200:1 to 1:5, more preferably 100:1. ~1:5, more preferably 50:1 to 1:5, more preferably 10:1 to 1:5, more preferably 3:1 to 1:5, even more preferably 1:1 to 1:5, Especially preferred is 10:1 to 1:1. By the way, the above range represented using "-" includes the upper limit and the lower limit.
　本発明のＧＬＰ－１分泌促進用組成物の投与量、投与経路、投与間隔、摂取量、又は摂取間隔は、投与対象者又は摂取者の体重、性別、年齢、状態又はその他の要因に従って適宜設定され得るが、その摂取量乃至投与量は、成人１人（体重６０ｋｇ）に対して１日あたり、グリコシルナリンゲニンとして、例えば、０．１～５００ｍｇ、好ましくは１～３００ｍｇ、より好ましくは２～２００ｍｇ、更に好ましくは５～１５０ｍｇである。
　一方、成分（Ｂ）に、α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、及びＮ－メチルアントラニル酸メチルからなる群より選択される１種又は２種以上が含まれる場合には、その摂取量乃至投与量は、成人１人（体重６０ｋｇ）に対して１日あたり、α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、又はＮ－メチルアントラニル酸メチルとして、例えば、０．０００１～１０ｍｇ、好ましくは、０．０００５～５ｍｇ、より好ましくは、０．００１～２ｍｇ、更に好ましくは０．０１～１ｍｇである。
　また、成分（Ｂ）にチモールが含まれる場合には、その摂取量乃至投与量は、成人１人（体重６０ｋｇ）に対して１日あたり、チモールとして、例えば、０．００１～１０ｍｇ、好ましくは、０．０５～５ｍｇ、より好ましくは０．０１～２ｍｇ、更に好ましくは０．０１～１ｍｇである。
　更に、成分（Ｂ）にヌートカトンが含まれる場合には、その摂取量乃至投与量は、通常、成人１人（体重６０ｋｇ）に対して１日あたり、ヌートカトンとして、例えば、１～２０００ｍｇ、より好ましくは２～１０００ｍｇ、更に好ましくは５～５００ｍｇである。
　本発明では斯かる量を１日に１回～複数回、好ましくは１日に１回で投与又は摂取するのが好ましい。 The dosage, administration route, administration interval, intake amount, or intake interval of the composition for promoting GLP-1 secretion of the present invention are appropriately set according to the body weight, sex, age, condition, or other factors of the subject of administration or intake. However, the intake or dosage is, for example, 0.1 to 500 mg, preferably 1 to 300 mg, more preferably 2 to 200 mg as glycosylnaringenin per day for an adult (body weight 60 kg). , more preferably 5 to 150 mg.
On the other hand, component (B) is one selected from the group consisting of α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, and methyl N-methylanthranilate. Or when two or more are included, the intake or dosage is α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene per day per adult (body weight 60 kg) , β-ionone, methyl anthranilate, or methyl N-methylanthranilate, for example, 0.0001 to 10 mg, preferably 0.0005 to 5 mg, more preferably 0.001 to 2 mg, still more preferably 0.001 to 10 mg. 01 to 1 mg.
In addition, when thymol is contained in component (B), the intake or dosage is, for example, 0.001 to 10 mg, preferably 0.001 to 10 mg of thymol per day per adult (body weight: 60 kg). , 0.05 to 5 mg, more preferably 0.01 to 2 mg, still more preferably 0.01 to 1 mg.
Furthermore, when nootkatone is contained in the component (B), the intake or dosage is usually 1 to 2000 mg of nootkatone per day per adult (body weight 60 kg), more preferably 1 to 2000 mg. is 2 to 1000 mg, more preferably 5 to 500 mg.
In the present invention, it is preferred to administer or take such an amount once or several times a day, preferably once a day.
　成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと共に、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を含む本発明の組成物は、前記成分（Ａ）と共に、前記成分（Ｂ）を配合剤として一つの剤型に製剤化したものでも、また、それぞれ単独に製剤化したものを同時に又は間隔を空けて別々に使用できるようにしたものであってもよい。 from component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone together with component (A) glycosyl naringenin The composition of the present invention containing at least one selected from the group consisting of the component (A) and the component (B) may be formulated into one dosage form as a compounding agent, or each may be individually It may be a formulation that can be used at the same time or separately with an interval.
　また、本発明の組成物は、水溶性に優れるため、様々な製品に配合可能である。具体的には、香料、飲食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品又は飼料等に配合して使用される素材又は製剤として有利に利用することができる。本発明の組成物を含有する香料、飲食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品又は飼料等は、ヒトを含む動物に投与又は摂取された場合、優れたＧＬＰ－１分泌促進効果を発揮するため、きわめて有利に用いられる。なお、本発明の組成物を、そのまま香料、飲食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品又は飼料等として用いてもよいことは言うまでもない。 In addition, the composition of the present invention has excellent water solubility, so it can be incorporated into various products. Specifically, it can be advantageously used as a material or formulation that is used by blending in fragrances, food and drink, supplements, pharmaceuticals, quasi-drugs, feeds, and the like. Flavors, foods and drinks, supplements, pharmaceuticals, quasi-drugs, feeds, etc. containing the composition of the present invention exhibit excellent GLP-1 secretion promoting effects when administered or ingested to animals including humans. , is very advantageously used. Needless to say, the composition of the present invention may be used as it is as a flavor, food or drink, supplement, pharmaceutical, quasi-drug, feed, or the like.
　本発明の組成物が配合され得る飲食品又はサプリメントには、食後におけるＧＬＰ－１分泌促進を訴求点とし、必要に応じてその旨の表示が許可された食品（特定保健用食品、機能性表示食品）が含まれる。機能の表示が許可された食品は、一般の食品と区別することができる。表示の例としては、「インスリン抵抗性を改善させ、血糖値を低下させる」、「食後血糖値の上昇を抑える」などがある。 Food, beverages or supplements in which the composition of the present invention can be blended have the appeal of promoting postprandial GLP-1 secretion, and if necessary, foods that are permitted to label to that effect (foods for specified health uses, functional labeling) food). Foods for which function labeling is permitted can be distinguished from general foods. Examples of indications include "improves insulin resistance and lowers blood sugar level" and "suppresses rise in postprandial blood sugar level".
　本発明の組成物が配合され得る飲食品は、基本的にどのようなものであっても良く、特に限定されない。その形態についても特段の制限はなく、例えば、液体状（シロップ状、乳状、懸濁状を含む）、流動状、ゲル状、半固形状、固形状又は粉末状のいずれの形態をとってもよいし、用時調製により、液体状、流動状、ゲル状、半固形状、固形状、粉末状等の形態とされる飲食品であってもよい。具体例としては、例えば、合成酒、醸造酒、清酒、果実酒、発泡酒、ビール、リキュール、酎ハイ、薬用酒などの酒類；炭酸飲料、清涼飲料水、トニックウォーター、乳飲料、スムージー、野菜ジュース、果汁飲料、スポーツ飲料、酢飲料、豆乳飲料、鉄含有飲料、乳酸菌飲料、緑茶、紅茶、ハーブティー、ココア、コーヒー、ノンアルコールドリンク、栄養ドリンクなどの飲料；米飯、粥、モチ、パンなどの主食類；うどん、蕎麦、ラーメン、スパゲッティなどの麺類；味噌汁、野菜スープなどのスープ類；ヨーグルト、チーズなどの乳製品；ソーセージ、ハムなどの畜肉製品；かまぼこ、ちくわ、はんぺん、魚肉ソーセージなどの魚肉製品；魚介類の缶詰、干物などの水産加工品；介護食、流動食などの調理用食品およびそれらを冷凍した冷凍食品；ソフトキャンディー、ハードキャンディー、グミ、ゼリー、クッキー、ソフトクッキー、せんべい、求肥、餅類、ムース、ババロア、ビスケット、チョコレート、チューインガム、キャラメル、フルーツペースト、ジャム、マーマレード、シリアルバー、プロテインバー、エナジーバーなどの菓子類；アイスクリーム、シャーベット、ジェラードなどの氷菓；更には、味噌、粉末味噌、醤油、粉末醤油、マヨネーズ、ドレッシング、食酢、麺つゆ、ソース、トマトソース、カレールウ、スープの素、複合調味料などの各種調味料や調理加工品が挙げられる。 The food and drink to which the composition of the present invention can be blended are basically not limited. There are no particular restrictions on its form, and for example, it may take any form of liquid (including syrup, milk, and suspension), fluid, gel, semi-solid, solid, or powder. It may also be a food or drink that is prepared in a liquid, fluid, gel, semi-solid, solid, powder, or other form by preparation at the time of use. Specific examples include alcoholic beverages such as synthetic sake, brewed sake, refined sake, fruit wine, low-malt beer, beer, liqueur, shochu highball, and medicinal sake; carbonated drinks, soft drinks, tonic water, milk drinks, smoothies, vegetables Beverages such as juices, fruit juice drinks, sports drinks, vinegar drinks, soy milk drinks, iron-containing drinks, lactic acid bacteria drinks, green tea, black tea, herbal tea, cocoa, coffee, non-alcoholic drinks, energy drinks; rice, porridge, mochi, bread, etc. staple foods; noodles such as udon, soba, ramen and spaghetti; soups such as miso soup and vegetable soup; dairy products such as yogurt and cheese; meat products such as sausages and ham; Fish meat products; Canned seafood, processed marine products such as dried fish; Cooking foods such as nursing care foods and liquid foods, and frozen foods made by freezing them; Soft candies, hard candies, gummies, jelly, cookies, soft cookies, rice crackers, Confectionery such as gyuhi, mochi, mousse, bavarois, biscuits, chocolate, chewing gum, caramel, fruit paste, jam, marmalade, cereal bars, protein bars, energy bars; frozen desserts such as ice cream, sherbet, gelato; Miso, powdered miso, soy sauce, powdered soy sauce, mayonnaise, dressing, vinegar, noodle soup, sauce, tomato sauce, curry roux, soup stock, compound seasonings, and various other seasonings and processed foods.
　また、本発明の組成物が配合され得る飲食品は、必要に応じて食品衛生上許容される添加剤を含有していても良く、該添加剤としては、例えば、甘味料、酸味料、苦味料、調味料、香料、増粘多糖類、乳化剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐＨ調整剤、等張化剤、キレート剤、安定化剤、酸化防止剤、着色剤、増量剤、流動性改善剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、溶剤、軟化剤、油、充填剤、発泡剤、消泡剤、栄養物、嗜好物、呈味物、薬効物質等や、本発明の組成物が含有し得る成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトン以外の有効成分等が挙げられる。グリコシルナリンゲニンに含まれる、ナリンジン、３″－α－モノグルコシルナリンジン、３″，４′－α－ジグルコシルナリンジンおよび４′－α－モノグルコシルナリンジンは、苦味を有するため、本発明の組成物は、ある一実施形態において、苦味料としても好適に利用できる。 In addition, the food and drink to which the composition of the present invention can be added may contain additives that are acceptable in terms of food sanitation, and the additives include, for example, sweeteners, acidulants, bitter ingredients, seasonings, flavorings, polysaccharide thickeners, emulsifiers, preservatives, bactericides or antibacterial agents, pH adjusters, tonicity agents, chelating agents, stabilizers, antioxidants, coloring agents, bulking agents, flow agents property improvers, excipients, binders, disintegrants, solvents, softeners, oils, fillers, foaming agents, antifoaming agents, nutrients, tastes, tastes, medicinal substances, etc., and the composition of the present invention component (A) glycosylnaringenin, and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, Examples include active ingredients other than thymol and nootkatone. Since naringin, 3″-α-monoglucosyl naringin, 3″,4′-α-diglucosyl naringin and 4′-α-monoglucosyl naringin contained in glycosyl naringenin have a bitter taste, the composition of the present invention , in one embodiment, can also be suitably used as a bittering agent.
　一方、本発明の組成物が飲食品に配合される場合、本発明の組成物を含有する当該飲食品におけるグリコシルナリンゲニンの含有量に特段の制限はなく、その使用形態により適宜の含有量とすることができる。その下限に特段の制限はないが、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは５ｐｐｍ以上、更に好ましくは、１０ｐｐｍ以上である。一方、その上限にも特段の制限はないが、好ましくは２０００ｐｐｍ以下であり、より好ましくは５００ｐｐｍ以下であり、更に好ましくは２００ｐｐｍ以下である。
　同様に、本発明の組成物を含有する飲食品におけるサビネン、バレンセン、β－イオノン、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、又はチモールの含有量に特段の制限はなく、その使用形態により適宜の含有量とすることができる。その下限に特段の制限はないが、好ましくは０．００１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは０．０１ｐｐｍ以上、更に好ましくは０．１ｐｐｍ以上である。また、その上限にも特段の制限はないが、好ましくは１００ｐｐｍ以下であり、より好ましくは、１０ｐｐｍ以下、更に好ましくは５ｐｐｍ以下である。
　また、本発明の組成物を含有する飲食品におけるα－ピネン、β－ピネン、カンフェン、β－カリオフィレン、アントラニル酸メチル、又はヌートカトンの含有量に特段の制限はなく、その使用形態により適宜の含有量とすることができる。その下限に特段の制限はないが、好ましくは０．００１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは０．０１ｐｐｍ以上、更に好ましくは０．１ｐｐｍ以上であり、より更に好ましくは０．５ｐｐｍ以上である。また、その上限にも特段の制限はないが、好ましくは５００００ｐｐｍ以下、より好ましくは５００ｐｐｍ以下、更に好ましくは５０ｐｐｍ以下、より更に好ましくは３０ｐｐｍ以下である。 On the other hand, when the composition of the present invention is blended into a food or drink, the content of glycosylnaringenin in the food or drink containing the composition of the present invention is not particularly limited, and the content is set appropriately according to the usage form. be able to. Although the lower limit is not particularly limited, it is preferably 1 ppm or more, more preferably 5 ppm or more, and still more preferably 10 ppm or more. On the other hand, there is no particular upper limit, but it is preferably 2000 ppm or less, more preferably 500 ppm or less, and even more preferably 200 ppm or less.
Similarly, the content of sabinene, valencene, β-ionone, methyl N-methylanthranilate, or thymol in the food or drink containing the composition of the present invention is not particularly limited, and the appropriate content and can do. Although the lower limit is not particularly limited, it is preferably 0.001 ppm or more, more preferably 0.01 ppm or more, and still more preferably 0.1 ppm or more. The upper limit is not particularly limited, but is preferably 100 ppm or less, more preferably 10 ppm or less, and still more preferably 5 ppm or less.
In addition, there is no particular restriction on the content of α-pinene, β-pinene, camphene, β-caryophyllene, methyl anthranilate, or nootkatone in food and drink containing the composition of the present invention, and appropriate content depending on the usage form can be the amount. Although the lower limit is not particularly limited, it is preferably 0.001 ppm or more, more preferably 0.01 ppm or more, still more preferably 0.1 ppm or more, and even more preferably 0.5 ppm or more. There is no particular upper limit, but it is preferably 50000 ppm or less, more preferably 500 ppm or less, even more preferably 50 ppm or less, and even more preferably 30 ppm or less.
　一方、本発明の組成物が配合され得るサプリメントとは、栄養素等を補うための栄養補助食品、栄養機能食品等を意味するだけでなく、健康の保持・回復・増進等のために役立つ機能等を有する健康補助食品、特定保健用食品、機能性表示食品等をも意味する。このようなサプリメントの形態に特段の制限はなく、例えば、液体状（シロップ状、乳状、懸濁状を含む）、ゲル状、ペースト状、錠剤状、丸状、カプセル（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）状、粉末状、顆粒状、細粒状、トローチ状等の形態とすることができる。これらの形態にあるサプリメントは、適宜な賦形剤、分散剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、カプセル基剤、コーティング剤などを用いて、常法に従って製造することができる。なお、本発明の組成物が配合され得るサプリメントは、食品衛生上許容される添加物や通常の健康食品原料を含んでいても良い。食品衛生上許容される添加物については、飲食品についての説明において、既に述べたとおりである。 On the other hand, supplements in which the composition of the present invention can be blended refer not only to dietary supplements and foods with nutrient function claims for supplementing nutrients, etc., but also to functions useful for maintenance, recovery, promotion, etc. of health. It also means health supplements, foods for specified health uses, foods with function claims, etc. There is no particular limitation on the form of such supplements, and examples include liquid (including syrup, milk, suspension), gel, paste, tablet, round, capsule (hard capsule, soft capsule, microcapsule). including), powder, granules, fine granules, lozenges, and the like. Supplements in these forms can be produced by conventional methods using suitable excipients, dispersants, disintegrants, binders, lubricants, capsule bases, coating agents and the like. Supplements in which the composition of the present invention can be blended may contain additives that are acceptable from the standpoint of food sanitation and raw materials for ordinary health foods. Additives that are acceptable from a food sanitation point of view are already described in the description of food and drink.
　一方、本発明の組成物がサプリメントに配合される場合、本発明の組成物を含有する当該サプリメントにおけるグリコシルナリンゲニンの含有量に特段の制限はなく、その使用形態により適宜の含有量とすることができる。その下限に特段の制限はないが、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは１０ｐｐｍ以上、更に好ましくは５０ｐｐｍ以上、より更に好ましくは１００ｐｐｍ以上である。一方、その上限にも特段の制限はないが、好ましくは５０質量％以下であり、より好ましくは３０質量％以下、更に好ましくは１０質量％以下、より更に好ましくは５質量％以下である。
　また、本発明の組成物を含有するサプリメントにおけるサビネン、バレンセン、β－イオノン、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、又はチモールの含有量に特段の制限はなく、その使用形態により適宜の含有量とすることができる。その下限に特段の制限はないが、好ましくは０．００１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは０．０１ｐｐｍ以上、更に好ましくは０．０５ｐｐｍ以上、より更に好ましくは１ｐｐｍ以上である。一方、その上限にも特段の制限はないが、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは５質量％以下、更に好ましくは１質量％以下、より更に好ましくは０．１質量％以下である。
　また、本発明の組成物を含有するサプリメントにおけるα－ピネン、β－ピネン、カンフェン、β－カリオフィレン、アントラニル酸メチル、又はヌートカトンの含有量に特段の制限はなく、その使用形態により適宜の含有量とすることができる。その下限に特段の制限はないが、好ましくは０．００１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは０．０１ｐｐｍ以上、更に好ましくは０．０５ｐｐｍ以上、より更に好ましくは１ｐｐｍ以上である。一方、その上限にも特段の制限はないが、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは５質量％以下、更に好ましくは１質量％以下、より更に好ましくは０．１質量％以下である。 On the other hand, when the composition of the present invention is blended into a supplement, the content of glycosylnaringenin in the supplement containing the composition of the present invention is not particularly limited, and the content can be adjusted appropriately depending on the usage form. can. Although the lower limit is not particularly limited, it is preferably 1 ppm or more, more preferably 10 ppm or more, still more preferably 50 ppm or more, and even more preferably 100 ppm or more. On the other hand, the upper limit is not particularly limited, but is preferably 50% by mass or less, more preferably 30% by mass or less, still more preferably 10% by mass or less, and even more preferably 5% by mass or less.
In addition, the content of sabinene, valencene, β-ionone, methyl N-methylanthranilate, or thymol in the supplement containing the composition of the present invention is not particularly limited, and the content may be appropriately adjusted depending on the usage form. can be done. Although the lower limit is not particularly limited, it is preferably 0.001 ppm or more, more preferably 0.01 ppm or more, still more preferably 0.05 ppm or more, and still more preferably 1 ppm or more. On the other hand, the upper limit is not particularly limited, but is preferably 10% by mass or less, more preferably 5% by mass or less, still more preferably 1% by mass or less, and even more preferably 0.1% by mass or less. .
In addition, there is no particular limitation on the content of α-pinene, β-pinene, camphene, β-caryophyllene, methyl anthranilate, or nootkatone in the supplement containing the composition of the present invention, and the content is appropriate depending on the form of use. can be Although the lower limit is not particularly limited, it is preferably 0.001 ppm or more, more preferably 0.01 ppm or more, still more preferably 0.05 ppm or more, and still more preferably 1 ppm or more. On the other hand, the upper limit is not particularly limited, but is preferably 10% by mass or less, more preferably 5% by mass or less, still more preferably 1% by mass or less, and even more preferably 0.1% by mass or less. .
　次に、本発明の組成物が配合され得る香料とは、飲食品や化粧品などに香りを付与する物質を言い、その種類に特段の制限はない。例えば、香料は、その由来に応じて、天然香料、合成香料、及び、１種以上の天然香料及び／又は合成香料を調合して得られる調合香料に分類されるが、本発明の組成物は、天然香料、合成香料、調合香料の別を問わず、そのいずれにも好適に配合することができる。ちなみに、天然香料には、植物由来の原料から得られる植物性香料と、ムスク、シベット、カストリウム、アンバーグリースなどの動物由来の原料から得られる動物性香料が含まれる。植物性香料や動物性香料などの天然香料は、圧搾、蒸留、抽出などの製造方法により得ることができる。一方、合成香料には、動植物油から蒸留、抽出などにより単離された単離香料、単離香料を原料として製造される半合成香料、主として石油化学由来の化学製品を原料として化学合成によって製造される狭義の合成香料が含まれる。 Next, the fragrance that can be blended with the composition of the present invention refers to a substance that imparts fragrance to foods, drinks, cosmetics, etc., and there is no particular limitation on the type. For example, fragrances are classified into natural fragrances, synthetic fragrances, and blended fragrances obtained by blending one or more natural and/or synthetic fragrances according to their origin, but the composition of the present invention is , natural fragrances, synthetic fragrances, and blended fragrances. Incidentally, natural fragrances include vegetable fragrances obtained from plant-derived raw materials and animal fragrances obtained from animal-derived raw materials such as musk, civet, castoreum, and amber grease. Natural flavors such as vegetable flavors and animal flavors can be obtained by production methods such as compression, distillation and extraction. On the other hand, synthetic fragrances include isolated fragrances that are isolated from animal and plant oils by distillation or extraction, semi-synthetic fragrances that are manufactured using isolated fragrances as raw materials, and synthetic fragrances that are manufactured by chemical synthesis using mainly petrochemical-derived chemical products as raw materials. Synthetic fragrances in the narrow sense of
　香料のうち、飲食品に用いられる香料は「食品香料」や「フレーバー」（以下、本明細書において、飲食品に用いられる香料を単に「食品香料」という。）と呼ばれ、一方、化粧品に用いられる香料は「フレグランス」と呼ばれる。本発明の組成物は、ＧＬＰ－１分泌促進作用を発揮するので、主として、経口摂取される飲食品に用いられる香料である食品香料に好適に用いられる。 Among the flavorings, the flavorings used in food and drink are called "food flavorings" and "flavors" (hereinafter, in this specification, the flavorings used in food and drink are simply referred to as "food flavorings"). The perfumes used are called "fragrances". Since the composition of the present invention exerts a GLP-1 secretion-promoting effect, it is preferably used as a food flavor, which is mainly used for orally ingested food and drink.
　本発明の組成物が配合され得る香料は、用途に適した形態で提供され、その形態に特段の制限はない。例えば、本発明の組成物が配合される香料が食品香料である場合には、液体から固体まで様々な形態にある飲食品の種類に応じて、水溶性香料、油溶性香料、乳化香料、粉末香料などの形態をとり得るが、これらに限定されない。 The perfume that can be blended with the composition of the present invention is provided in a form suitable for the application, and there is no particular limitation on the form. For example, when the flavoring agent to which the composition of the present invention is blended is a food flavoring agent, water-soluble flavoring agent, oil-soluble flavoring agent, emulsified flavoring agent, powdered flavoring agent, etc. can be used depending on the type of food and drink in various forms from liquid to solid. It can take the form of perfumes and the like, but is not limited to these.
また、本発明の組成物を香料に配合する場合の配合方法、配合時期に特段の制限はなく、香料の調製工程の任意の段階で配合され得る。 In addition, when the composition of the present invention is blended into a perfume, there is no particular limitation on the blending method or blending time, and it can be blended at any stage in the perfume preparation process.
水溶性香料は、水溶性の液体香料のことを言い、例えば、エッセンス、回収香、エキストラクトなどが含まれる。水溶性香料は、例えば、水分の多い食品、飲料、ゼリー、冷菓などの飲食品に利用でき、飲食品への配合量は、飲食品の種類や剤形または使用目的によって異なるが、通常、０．００１～５％、好ましくは、０．０１～１％の範囲を例示することができる。 A water-soluble perfume refers to a water-soluble liquid perfume, and includes, for example, essences, recovered perfumes, extracts, and the like. Water-soluble flavoring agents can be used, for example, in food products with a high water content, beverages, jellies, frozen desserts, and the like. A range of 0.001 to 5%, preferably 0.01 to 1% can be exemplified.
　エッセンス類は、アルコール、プロピレングリコール、グリセリンなどの水溶性溶剤に香り成分を溶解させた形態にある水溶性香料であり、例えば、花、蕾、葉、幹などの天然物から、水蒸気蒸留や圧搾により得られる精油等の香り成分を含む素材（フレーバーベース）を含水エチルアルコール（エタノール）などで抽出・溶解する方法により調製される。上述したとおり、本発明の組成物を香料に配合する場合の配合方法、配合時期に特段の制限はないが、本発明の組成物を配合してエッセンス類とする場合、例えば、抽出に利用する含水アルコール類に成分（Ａ）グリコシルナリンゲニン及び成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種をあらかじめ添加溶解しておくか、又は抽出処理によって得られた抽出液に前記成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を添加溶解することによって、前記成分（Ａ）及び成分（Ｂ）成分を含有するエッセンス類を得ることができる。ここで前記成分（Ｂ）は前記成分（Ａ）（グリコシルナリンゲニン）と同時に添加しても良いし、別々に添加しても良い。或いは、前記成分（Ｂ）を含む香料等や、果汁、野菜搾汁、植物性材料等を原料として用い、香料中に抽出されるようにしても良い。また、成分（Ｂ）が２種以上である場合には、２種以上の成分（Ｂ）は、同時に添加されても良いし、別々に添加されても良い。 Essences are water-soluble fragrances in the form of fragrant ingredients dissolved in water-soluble solvents such as alcohol, propylene glycol, and glycerin. It is prepared by a method of extracting and dissolving a material (flavor base) containing fragrance components such as essential oils obtained by using hydrous ethyl alcohol (ethanol). As described above, when the composition of the present invention is blended into a perfume, there is no particular limitation on the method and time of blending. Component (A) glycosylnaringenin and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone by adding and dissolving in advance at least one selected from the group consisting of, or by adding and dissolving the component (A) and component (B) in the extract obtained by the extraction treatment, the component Essences containing component (A) and component (B) can be obtained. Here, the component (B) may be added together with the component (A) (glycosylnaringenin), or may be added separately. Alternatively, a flavoring material containing the component (B), fruit juice, vegetable juice, plant material, or the like may be used as a raw material to be extracted into the flavoring material. Moreover, when there are two or more components (B), the two or more components (B) may be added simultaneously or separately.
　ちなみに、エッセンス類を調製する際に用いる含水エタノールのエタノール含量に特段の制限はないが、好ましくは、２０～９９ｗ／ｗ％、より好ましくは、３０～８０ｗ／ｗ％、さらに好ましくは、４０～７０ｗ／ｗ％である。含水エタノールは、水及びエタノール以外の成分を含有していてもよく、そのような成分としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。 Incidentally, the ethanol content of the hydrous ethanol used for preparing the essences is not particularly limited, but is preferably 20 to 99 w/w%, more preferably 30 to 80 w/w%, still more preferably 40 to 99 w/w%. 70 w/w%. Hydrous ethanol may contain components other than water and ethanol, and examples of such components include glycerin and propylene glycol.
　水溶性の回収香は、例えば、果汁、野菜搾汁、植物性材料、畜肉及び魚介類抽出液等を蒸発法、膜濃縮法などにより濃縮した際に得られる水溶性香料である。本発明の組成物を回収香に配合する場合には、例えば、得られる回収香に成分（Ａ）グリコシルナリンゲニン及び成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を直接添加溶解することによって配合することができ、香気の一層優れた回収香を得ることができる。なお、前記成分（Ｂ）は前記成分（Ａ）（グリコシルナリンゲニン）と同時に添加しても良いし、別々に添加しても良い。また、成分（Ｂ）が２種以上である場合には、２種以上の成分（Ｂ）は、同時に添加されても良いし、別々に添加されても良い。 A water-soluble recovered incense is a water-soluble flavor that is obtained, for example, by concentrating fruit juice, vegetable juice, plant materials, livestock meat and seafood extracts, etc. by evaporation method, membrane concentration method, or the like. When the composition of the present invention is blended into a recovered scent, for example, the resulting recovered scent contains component (A) glycosylnaringenin and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, and β-caryophyllene. , β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone can be blended by directly adding and dissolving at least one selected from the group consisting of recovered scents with even better scents. can be obtained. The component (B) may be added together with the component (A) (glycosylnaringenin) or may be added separately. Moreover, when there are two or more components (B), the two or more components (B) may be added simultaneously or separately.
　エキストラクト類は、動植物材料を水又は水分含量約１０～約９０％を有する含水メタノール、含水エタノール、含水アセトン、含水グリセリン、含水エチレングリコール、含水プロピレングリコール等の水溶性の含水溶媒で抽出して得られる水溶性香料である。本発明の組成物をエキストラクト類等に配合する場合には、例えば、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニン及び成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を抽出溶媒である水溶性の含水溶媒に予め添加してもよいし、抽出処理によって得られる抽出液に前記成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を添加してもよいし、又は抽出液から溶媒を除去した濃縮物に前記成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を添加してもよい。前記成分（Ａ）及び成分（Ｂ）は同時に添加しても良いし、別々に添加してもよい。また、成分（Ｂ）が２種以上である場合には、２種以上の成分（Ｂ）は、同時に添加しても良いし、別々に添加しても良い。 Extracts are obtained by extracting animal and plant materials with water or a water-soluble solvent such as water-containing methanol, water-containing ethanol, water-containing acetone, water-containing glycerin, water-containing ethylene glycol, water-containing propylene glycol having a water content of about 10 to about 90%. The resulting water-soluble perfume. When the composition of the present invention is incorporated into extracts, for example, component (A) glycosylnaringenin and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β- At least one selected from the group consisting of ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone may be added in advance to a water-soluble hydrous solvent as an extraction solvent, or may be obtained by extraction. The component (A) and the component (B) may be added to the obtained extract, or the component (A) and the component (B) may be added to a concentrate obtained by removing the solvent from the extract. The components (A) and (B) may be added simultaneously or separately. Moreover, when two or more kinds of components (B) are used, the two or more kinds of components (B) may be added simultaneously or separately.
　一方、油溶性香料は、植物油などの油溶性の溶剤に溶解した形態にある香料であり、例えば、油性に馴染む食品、パン類、チョコレート、マーガリン、調理食品などの飲食品に利用できる。油溶性香料の飲食品への配合量は、飲食品の種類や剤形または使用目的によって異なるが、通常、０．０１～１０％、好ましくは０．０５～５％の範囲を例示することができる。 On the other hand, an oil-soluble flavor is a flavor dissolved in an oil-soluble solvent such as vegetable oil, and can be used, for example, in foods and drinks that are compatible with oil, such as bread, chocolate, margarine, and cooked foods. The amount of the oil-soluble flavoring agent to be added to food and drink varies depending on the type and dosage form of the food and drink, but is usually 0.01-10%, preferably 0.05-5%. can.
　油溶性香料は、例えば、香り成分を含有する植物性材料を直接油脂類で抽出する方法、香料を油脂類、プロピレングリコール、グリセリンなどに溶解させる方法により調製される。本発明の組成物を油溶性香料に配合する場合、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニン及び成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を、任意の段階で配合することができる。グリコシルナリンゲニンを油溶性香料に配合することで、香気安定性、耐熱性に優れた香料とすることができる。前記成分（Ｂ）は前記成分（Ａ）と同時に添加しても良いし、別々に添加しても良い。或いは、前記成分（Ｂ）を含む香料等や、果汁、野菜搾汁、植物性材料等を原料として用いても良い。前記成分（Ａ）及び成分（Ｂ）は同時に添加しても良いし、別々に添加してもよい。また、成分（Ｂ）が２種以上である場合には、２種以上の成分（Ｂ）は、同時に添加しても良いし、別々に添加しても良い。 Oil-soluble fragrances are prepared, for example, by a method of directly extracting plant materials containing fragrance components with fats and oils, or a method of dissolving fragrances in fats and oils, propylene glycol, glycerin, and the like. When the composition of the present invention is incorporated into an oil-soluble fragrance, component (A) glycosylnaringenin and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, and methyl anthranilate are used. , methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone can be blended at any stage. By blending glycosyl naringenin with an oil-soluble fragrance, a fragrance excellent in fragrance stability and heat resistance can be obtained. The component (B) may be added simultaneously with the component (A), or may be added separately. Alternatively, fragrances containing the component (B), fruit juices, vegetable juices, plant materials, and the like may be used as raw materials. The components (A) and (B) may be added simultaneously or separately. Moreover, when two or more kinds of components (B) are used, the two or more kinds of components (B) may be added simultaneously or separately.
　乳化香料とは、乳化剤を用いて香り成分を水に分散させた形態にある香料であり、例えば、飲料、つゆ、たれ、ドレッシング等の調味料、冷菓、デザート、レトルト食品、畜肉加工食品、水産加工食品などの飲食品に利用できる。乳化香料の飲食品への配合量は、飲食品の種類や剤形または使用目的によって異なるが、通常、０．００１～５％、好ましくは、０．０１～１％の範囲を例示することができる。 An emulsified flavor is a flavor in which a scent component is dispersed in water using an emulsifier. It can be used for food and drink such as processed foods. The amount of the emulsified flavor to be added to food and drink varies depending on the type and dosage form of the food and drink, but is usually 0.001 to 5%, preferably 0.01 to 1%. can.
　乳化香料は、例えば、油溶性の香り成分等が配合された油相部を乳化剤が配合された水相部に乳化機のせん断力を使って分散させることにより製造することができる。本発明の組成物を配合して乳化香料とする場合、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニン及び成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種は、乳化前にあらかじめ水相に添加溶解しておくか、又は得られた乳化組成物に前記成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を添加溶解することも随意であるが、前記成分（Ａ）を乳化前にあらかじめ水相に添加溶解しておくことで、乳化安定性に優れた乳化香料とすることができる。前記成分（Ｂ）は前記成分（Ａ）と同時に添加しても良いし、別々に添加しても良い。或いは、前記成分（Ｂ）を含む香料等や、果汁、野菜搾汁、植物性材料等を原料として用いても良い。また、成分（Ｂ）が２種以上である場合には、２種以上の成分（Ｂ）は、同時に添加しても良いし、別々に添加しても良い。 An emulsified perfume can be produced, for example, by dispersing an oil phase containing an oil-soluble fragrance component into an aqueous phase containing an emulsifier using the shearing force of an emulsifier. When the composition of the present invention is blended to form an emulsified perfume, component (A) glycosylnaringenin and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, anthranilic acid. At least one selected from the group consisting of methyl, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone is preliminarily added and dissolved in the aqueous phase before emulsification, or is added to the obtained emulsified composition as the component ( A) and component (B) may optionally be added and dissolved, but by previously adding and dissolving component (A) in the aqueous phase before emulsification, an emulsified flavor with excellent emulsification stability can be obtained. can be done. The component (B) may be added simultaneously with the component (A), or may be added separately. Alternatively, fragrances containing the component (B), fruit juices, vegetable juices, plant materials, and the like may be used as raw materials. Moreover, when two or more kinds of components (B) are used, the two or more kinds of components (B) may be added simultaneously or separately.
　乳化香料は、その油相部及び／又は水相部に、香り成分以外にも、さらに他の成分を含んでいても良い。油相部に配合される成分に特段の制限はないが、油溶性の成分であることが好ましく、このような成分としては、例えば、β－カロテン、パプリカ色素、アナトー色素、クロロフィル、マリーゴールド色素などの油溶性天然色素類、肝油、ビタミンＡ、ビタミンＡ油、ビタミンＤ３、ビタミンＢ２酪酸エステル、天然ビタミンＥ混合物などの脂溶性ビタミン類、大豆油、ナタネ油、コーン油、オリーブ油、ヤシ油、サフラワー油、ヒマワリ油、米油、牛脂、豚脂、魚油などの動植物油脂類、ロジン、コーパル、ダンマル、エレミ、エステルガムなどの植物性樹脂類、炭素数６～１２の中鎖飽和脂肪酸トリグリセライド、ＳＡＩＢ（シュークロース・ジアセテート・ヘキサイソブチレート）などの比重調整剤等が含まれる。一方、水相部に配合される成分にも特段の制限はないが、水溶性の成分であることが好ましく、このような成分としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、キラヤサポニン、レシチンなどの乳化剤、アラビアガム、大豆多糖類などの水溶性多糖類、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、糖アルコールなどの多価アルコール、アスコルビン酸などの抗酸化剤等が含まれる。油相部と水相部は、通常は、あらかじめ両相を別々に調製しておき、混合乳化を行う。 The emulsified perfume may contain other components in addition to the fragrance component in its oil phase and/or water phase. Although there are no particular restrictions on the components to be blended in the oil phase, they are preferably oil-soluble components, and examples of such components include β-carotene, paprika pigment, annatto pigment, chlorophyll, and marigold pigment. Fat-soluble vitamins such as cod liver oil, vitamin A, vitamin A oil, vitamin D3, vitamin B2 butyrate, natural vitamin E mixture, soybean oil, rapeseed oil, corn oil, olive oil, coconut oil, Animal and vegetable oils and fats such as safflower oil, sunflower oil, rice oil, beef tallow, lard, and fish oil, vegetable resins such as rosin, copal, dammar, elemi, and ester gum, medium-chain saturated fatty acid triglycerides with 6 to 12 carbon atoms , SAIB (sucrose, diacetate, hexaisobutyrate) and other specific gravity modifiers. On the other hand, although there are no particular restrictions on the components to be blended in the aqueous phase, they are preferably water-soluble components. Examples of such components include glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, and sucrose fatty acid Esters, sorbitan fatty acid esters, quillaja saponin, emulsifiers such as lecithin, gum arabic, water-soluble polysaccharides such as soybean polysaccharides, glycerin, propylene glycol, sorbitol, polyhydric alcohols such as sugar alcohols, antioxidants such as ascorbic acid, etc. is included. The oil phase and the water phase are usually separately prepared in advance and mixed and emulsified.
　一方、粉末香料とは、粉末の形態にある香料であり、例えば、飲料、粉末飲料、デザート、チューインガム、飴菓子、チョコレート、錠菓、麺類、スナック類、水産加工食品、レトルト食品などの飲食品に利用することができる。粉末香料の飲食品への配合量は、飲食品の種類や剤形または使用目的によって異なるが、好ましくは、０．０１～５％、より好ましくは、０．１～３％の範囲を例示することができる。 On the other hand, powdery flavorings are flavorings in the form of powder, such as beverages, powdered beverages, desserts, chewing gums, candies, chocolates, tablets, noodles, snacks, processed marine foods, and retort foods. can be used for The amount of the powdered flavor to be added to food and drink varies depending on the type and dosage form of the food and drink, but is preferably 0.01 to 5%, more preferably 0.1 to 3%. be able to.
　粉末香料は、典型的には、油溶性香料などを適当な乳化剤や界面活性剤を用いて乳化させ、賦形剤を加え均質化したり、あるいは、適当な被膜剤・賦形剤水溶液中に水溶性香料を均一に分散した溶液などを噴霧乾燥、真空乾燥、凍結乾燥などの粉末化方法によって粉末化することによって得られる。また、乳糖、トレハロース、マルトース、多孔性デキストリン、加工澱粉、イソマルトデキストリン等に香料を吸着させたものを粉末化したものや、粉末性の香料を乳糖、トレハロース、マルトース、澱粉などの粉末基剤と単に混合したものも知られており、これらも本明細書でいう粉末香料に包含される。なお、粉末香料は、必要に応じて、転動造粒や流動層造粒、混合攪拌造粒、圧縮形成造粒、押出造粒、加熱溶融造粒等の造粒法やワックスコーティング法により二次加工されたものであってもよい。 Powdered perfumes are typically produced by emulsifying oil-soluble perfumes with suitable emulsifiers or surfactants, adding excipients and homogenizing them, or dissolving them in an appropriate film-forming agent/excipient aqueous solution. It is obtained by pulverizing a solution or the like in which the aromatic fragrance is uniformly dispersed by a pulverizing method such as spray drying, vacuum drying, or freeze drying. In addition, lactose, trehalose, maltose, porous dextrin, modified starch, isomaltodextrin, etc., with flavorings adsorbed into powder, and powdery flavorings as powder bases such as lactose, trehalose, maltose, starch, etc. are also known, and these are also included in the powder perfumes as used herein. In addition, powdered flavorings may be processed by granulation methods such as tumbling granulation, fluidized bed granulation, mixing and stirring granulation, compression granulation, extrusion granulation, heat-melt granulation, or wax coating method, if necessary. It may be one that has undergone subsequent processing.
　ある好適な一態様において、本発明の組成物を配合して粉末香料とする場合、成分（Ａ）グリコシルナリンゲニン及び成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種は、賦形剤にあらかじめ添加しておくか、又は得られた粉末香料に前記成分（Ａ）を配合することもできるが、前記成分（Ａ）を賦形剤にあらかじめ添加しておくことで、経時的酸化を受け難く、安定性に優れた粉末香料を得ることができる。前記成分（Ｂ）は前記（Ａ）成分と同時に添加しても良いし、別々に添加しても良い。或いは、前記成分（Ｂ）を含む香料等や、果汁、野菜搾汁、植物性材料等を原料として用いても良い。また、成分（Ｂ）が２種以上である場合には、２種以上の成分（Ｂ）は、同時に添加されても良いし、別々に添加されても良い。 In a preferred embodiment, when the composition of the present invention is blended to form a powdery perfume, component (A) glycosylnaringenin and component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene , β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and at least one selected from the group consisting of nootkatone is added in advance to the excipient, or added to the obtained powder flavor The component (A) can be blended, but by adding the component (A) to the excipient in advance, it is possible to obtain a powdery flavoring agent that is resistant to oxidation over time and has excellent stability. . The component (B) may be added simultaneously with the component (A), or may be added separately. Alternatively, fragrances containing the component (B), fruit juices, vegetable juices, plant materials, and the like may be used as raw materials. Moreover, when there are two or more components (B), the two or more components (B) may be added simultaneously or separately.
　上述のようにして得られる香料におけるグリコシルナリンゲニンの含有量の下限に特段の制限はないが、好ましくは１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは１０ｐｐｍ以上、更に好ましくは１００ｐｐｍ以上、より更に好ましくは１０００ｐｐｍ以上である。一方、グリコシルナリンゲニンの含有量の上限にも特段の制限はないが、好ましくは９９．９質量％以下であり、より好ましくは５０質量％以下、更に好ましくは１０質量％以下、より更に好ましくは５質量％以下である。
　香料におけるサビネン、バレンセン、β－イオノン、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、又はチモールの含有量の下限に特段の制限はないが、好ましくは０．０１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは０．１ｐｐｍ以上、更に好ましくは、１ｐｐｍ以上、より更に好ましくは、３ｐｐｍ以上である。また、香料におけるサビネン、バレンセン、β－イオノン、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、又はチモールの含有量の上限にも特段の制限はないが、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは５質量％以下、更に好ましくは１質量％以下、より更に好ましくは０．３質量％以下である。
　香料におけるα－ピネン、β－ピネン、カンフェン、β－カリオフィレン、アントラニル酸メチル、又はヌートカトンの含有量の下限に特段の制限はないが、好ましくは０．０１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは０．１ｐｐｍ以上、更に好ましくは１ｐｐｍ以上、より更に好ましくは２ｐｐｍ以上である。また、香料におけるα－ピネン、β－ピネン、カンフェン、β－カリオフィレン、アントラニル酸メチル、又はヌートカトンの含有量の上限にも特段の制限はないが、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは５質量％以下、更に好ましくは３質量％以下、より更に好ましくは１質量％以下である。 The lower limit of the content of glycosylnaringenin in the perfume obtained as described above is not particularly limited, but is preferably 1 ppm or more, more preferably 10 ppm or more, still more preferably 100 ppm or more, and even more preferably 1000 ppm or more. be. On the other hand, the upper limit of the content of glycosylnaringenin is not particularly limited, but it is preferably 99.9% by mass or less, more preferably 50% by mass or less, still more preferably 10% by mass or less, and even more preferably 5% by mass. % by mass or less.
The lower limit of the content of sabinene, valencene, β-ionone, methyl N-methylanthranilate, or thymol in the perfume is not particularly limited, but is preferably 0.01 ppm or more, more preferably 0.1 ppm or more, and further Preferably, it is 1 ppm or more, and still more preferably 3 ppm or more. The upper limit of the content of sabinene, valencene, β-ionone, methyl N-methylanthranilate, or thymol in the perfume is not particularly limited, but is preferably 10% by mass or less, more preferably 5% by mass. Below, more preferably 1 mass % or less, still more preferably 0.3 mass % or less.
The lower limit of the content of α-pinene, β-pinene, camphene, β-caryophyllene, methyl anthranilate, or nootkatone in the perfume is not particularly limited, but is preferably 0.01 ppm or more, more preferably 0.1 ppm. Above, more preferably 1 ppm or more, still more preferably 2 ppm or more. Also, the upper limit of the content of α-pinene, β-pinene, camphene, β-caryophyllene, methyl anthranilate, or nootkatone in the perfume is not particularly limited, but is preferably 10% by mass or less, more preferably. It is 5% by mass or less, more preferably 3% by mass or less, and even more preferably 1% by mass or less.
　一方、本発明の組成物が配合され得る医薬品又は医薬部外品は、ヒトや他の哺乳動物（例えば、ラット、マウス、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコ、イヌ、サル等）に適用される医薬品又は医薬部外品であり得る。投与方法は、特に限定されず、経口投与、非経口投与のいずれであっても良く、投与経路は、本発明の組成物を使用する投与対象の種、年齢、体重等に応じて適宜選択することができる。 On the other hand, pharmaceuticals or quasi-drugs in which the composition of the present invention can be formulated are applicable to humans and other mammals (e.g., rats, mice, rabbits, sheep, pigs, cows, cats, dogs, monkeys, etc.). drug or quasi-drug. The administration method is not particularly limited, and may be either oral administration or parenteral administration, and the administration route is appropriately selected depending on the species, age, body weight, etc. of the subject to be administered using the composition of the present invention. be able to.
　本発明の組成物が配合され得る医薬品又は医薬部外品の形態に特段の制限はなく、例えば、液体状（シロップ状、乳状、懸濁状を含む）、流動状、ゲル状、半固形状、固形状、錠剤状、丸状、カプセル（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）状、粉末状、顆粒状、細粒状又はトローチ状のいずれの形態であってもよく、また、用時調製により、液体状（シロップ状、乳状、懸濁状を含む）、流動状、ゲル状、半固形状、固形状、錠剤状、丸状、カプセル（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）状、粉末状、顆粒状、細粒状、トローチ状等の形態とするようにしても良い。具体的な剤型としては、例えば、経口投与の場合には、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、トローチ剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）等の固形剤；エリキシル、シロップ、懸濁液等の液剤等が挙げられるが、これらに限定されない。一方、非経口投与の場合の剤型としては、特に限定されないが、例えば、注射剤、経皮剤、経腸剤、点滴剤、外用剤、坐剤等が挙げられる。 There are no particular restrictions on the form of pharmaceuticals or quasi-drugs in which the composition of the present invention can be blended. , Solid, tablet, round, capsule (including hard capsules, soft capsules, microcapsules), powder, granules, fine granules or lozenges. , liquid (including syrup, emulsion, suspension), fluid, gel, semi-solid, solid, tablet, round, capsule (including hard capsule, soft capsule, microcapsule), powder , granules, fine granules, lozenges, and the like. Specific dosage forms include, for example, in the case of oral administration, solid formulations such as tablets, coated tablets, granules, powders, pills, lozenges, capsules (including hard capsules, soft capsules, and microcapsules); Examples include, but are not limited to, liquid formulations such as elixirs, syrups, suspensions, and the like. On the other hand, the dosage form for parenteral administration is not particularly limited, and examples thereof include injections, transdermal preparations, enteral preparations, drip infusions, external preparations, and suppositories.
　本発明の組成物が配合され得る医薬品又は医薬部外品は、薬学的に許容される基剤又は担体、薬学的に許容される添加剤、及び本発明の組成物が含有し得る有効成分（すなわち、グリコシルナリンゲニン、α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、ヌートカトン）以外の生理活性成分又は薬理活性成分等を含むことができる。 Pharmaceuticals or quasi-drugs in which the composition of the present invention can be blended include pharmaceutically acceptable bases or carriers, pharmaceutically acceptable additives, and active ingredients that the composition of the present invention can contain ( That is, glycosylnaringenin, α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, nootkatone) other physiologically active ingredients or pharmacological activities ingredients and the like can be included.
　本発明の医薬品又は医薬部外品に配合され得る生理活性成分又は薬理活性成分としては、例えば、ペニシリン、エリスロマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、ストレプトマイシン、硫酸カナマイシンなどの抗生物質製剤；チアミン、リボフラビン、Ｌ－アスコルビン酸、肝油、カロチノイド、エルゴステロール、トコフェロールなどのビタミン製剤、リパーゼ、エステラーゼ、ウロキナーゼ、プロテアーゼ、β―アミラーゼなどの酵素製剤、薬用人参エキス、スッポンエキス、クロレラエキス、アロエエキス、プロポリスエキスなどのエキス製剤、マクロファージ遊走阻止因子、コロニー刺激因子、インスリン、成長ホルモン、プロラクチン、エリトロポエチン、卵細胞刺激ホルモンなどのホルモン含有液、生物製剤などが挙げられるが、これらに限定されない。 Examples of physiologically active ingredients or pharmacologically active ingredients that can be incorporated into the pharmaceutical or quasi-drug of the present invention include antibiotic preparations such as penicillin, erythromycin, chloramphenicol, tetracycline, streptomycin, and kanamycin sulfate; thiamine, riboflavin, Vitamin preparations such as L-ascorbic acid, cod liver oil, carotenoids, ergosterol, tocopherol, enzyme preparations such as lipase, esterase, urokinase, protease, β-amylase, ginseng extract, soft-shelled turtle extract, chlorella extract, aloe extract, propolis extract, etc. , macrophage migration inhibitory factor, colony-stimulating factor, insulin, growth hormone, prolactin, erythropoietin, hormone-containing liquids such as egg-stimulating hormone, biologics, and the like, but are not limited to these.
　本発明の組成物は、家畜、家禽、ペットなどのための飼料に配合することもできる。このような飼料としては、例えば、牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、犬、猫、小鳥等に用いるペットフード等が挙げられる。一方、前記飼料の形態に特段の制限はないが、例えば、液体状、粉末状、ペレット状、フレーク状又はマッシュ状等とすることができる。飼料は、必要に応じて、他の飼料材料、例えば、肉類、蛋白質、穀物類、ぬか類、粕類、糖類、野菜、ビタミン類、ミネラル類、ゲル化剤、保型剤、ｐＨ調整剤、調味料、防腐剤、栄養補強剤等や、本発明の組成物以外の有効成分を更に含んでいても良い。 The composition of the present invention can also be incorporated into feed for livestock, poultry, pets, and the like. Examples of such feeds include livestock feeds for cows, pigs, chickens, sheep, horses, etc., small animal feeds for rabbits, rats, mice, etc., and pet foods for dogs, cats, small birds, etc. be done. On the other hand, the form of the feed is not particularly limited, but may be, for example, liquid, powder, pellet, flake or mash. If necessary, the feed may contain other feed ingredients such as meat, protein, grains, rice bran, lees, sugars, vegetables, vitamins, minerals, gelling agents, shape retention agents, pH adjusters, It may further contain seasonings, preservatives, nutritional supplements, etc., and active ingredients other than the composition of the present invention.
　一方、本発明の組成物は、用途に応じて、他の素材、例えば、甘味料、酸味料、苦味料、香辛料、調味料、食品香料、増粘多糖類、乳化剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐＨ調整剤、等張化剤、キレート剤、安定化剤、酸化防止剤、着色剤、ビタミン、賦形剤等や、本発明の組成物以外の有効成分等を含んでいても良い。また、これらの成分と組合わせた組成物の形態で、中間製品やプレミックスなどとして提供することも随意である。本発明の組成物が香料、飲食品、サプリメントや医薬部外品、医薬品、飼料、又は、それらの中間製品やプレミックス品として提供される場合に、それらの用途に応じて配合し得る他の素材としては、以下に例示するものが含まれるが、これらに限定されない。 On the other hand, the composition of the present invention may contain other materials such as sweeteners, sour agents, bitter agents, spices, seasonings, food flavors, polysaccharide thickeners, emulsifiers, preservatives, bactericides or Antibacterial agents, pH adjusters, tonicity agents, chelating agents, stabilizers, antioxidants, coloring agents, vitamins, excipients, etc., and active ingredients other than the composition of the present invention may be contained. . It is also optional to provide in the form of a composition in which these ingredients are combined, such as an intermediate product or a premix. When the composition of the present invention is provided as a flavor, food and drink, supplement, quasi-drug, pharmaceutical, feed, or intermediate product or premix product thereof, other Materials include, but are not limited to, those exemplified below.
　甘味料（糖類を含む）として、例えば、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、糖アルコール類、高甘味度甘味料を挙げることができる。具体的には、グルコース、フラクトース、ガラクトース、アラビノース、キシロース、ラムノース、リボース、異性化液糖、Ｎ－アセチルグルコサミン等の単糖類；スクロース、マルトース、トレハロース、パラチノース（イソマルツロース）、ラクチュロース、ラクトース等の二糖類；α－サイクロデキストリン、β－サイクロデキストリン、γ－サイクロデキストリン、イソマルトオリゴ糖（イソマルトース、イソマルトトリオース、パノース等）、α－グリコシルトレハロース、α－グリコシルスクロース、オリゴ－Ｎ－アセチルグルコサミン、ラクトスクロース、ガラクトシルラクトース、ガラクトピラノシル（β１－３）ガラクトピラノシル（β１－４）グルコピラノース、ガラクトピラノシル（β１－３）グルコピラノース、ガラクトピラノシル（β１－６）ガラクトピラノシル（β１－４）グルコピラノース、ガラクトピラノシル（β１－６）グルコピラノース、キシロオリゴ糖（キシロトリオース、キシロビオース等）、ゲンチオオリゴ糖（ゲンチオビオース、ゲンチオトリオース、ゲンチオテトラオース等）、スタキオース、テアンデオリゴ、ニゲロオリゴ糖（ニゲロース等）、パラチノースオリゴ糖、パラチノースシロップ、フコース、フラクトオリゴ糖（ケストース、ニストース等）、フラクトフラノシルニストース、ポリデキストロース、マルトシルβ－サイクロデキストリン、マルトオリゴ糖（マルトトリオース、テトラオース、ペンタオース、ヘキサオース、ヘプタオース等）、ラフィノース、エルロース、大豆オリゴ糖、転化糖、水飴等のオリゴ糖類；ソルビトール、マルチトール、イソマルチトール、マルトトリイトール、エリスリトール、キシリトール、グリセロール、パラチニット、マンニトール、ラクチトール、還元イソマルトオリゴ糖、還元キシロオリゴ糖、還元ゲンチオオリゴ糖、還元麦芽糖水飴、還元水飴等の糖アルコール；ジヒドロカルコン、α－グルコシルトランスフェラーゼ処理ステビア、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、アリテーム、アドバンテーム、ネオテーム、Ｌ－アスパルチル－Ｌ－フェニルアラニンメチルエステル、ソーマチン、モネリン、サッカリン、シクラメート、スクラロース、ステビア抽出物、ステビア粉末、カンゾウ抽出物（グリチルリチン）、ズルチン、テンリョウチャ抽出物、ナイゼリアベリー抽出物、フラクトシルトランスフェラーゼ処理ステビア、ラカンカ抽出物、酵素処理カンゾウ、酵素分解カンゾウ等の高甘味度甘味料；その他蜂蜜、メープルシュガー、果汁、果汁濃縮物等が挙げられる Examples of sweeteners (including sugars) include monosaccharides, disaccharides, oligosaccharides, sugar alcohols, and high-intensity sweeteners. Specifically, monosaccharides such as glucose, fructose, galactose, arabinose, xylose, rhamnose, ribose, isomerized liquid sugar, N-acetylglucosamine; sucrose, maltose, trehalose, palatinose (isomaltulose), lactulose, lactose, etc. disaccharides; α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin, isomaltooligosaccharides (isomaltose, isomaltotriose, panose, etc.), α-glycosyltrehalose, α-glycosylsucrose, oligo-N-acetyl Glucosamine, lactosucrose, galactosyl lactose, galactopyranosyl (β1-3) galactopyranosyl (β1-4) glucopyranose, galactopyranosyl (β1-3) glucopyranose, galactopyranosyl (β1-6) Galactopyranosyl (β1-4)glucopyranose, galactopyranosyl (β1-6)glucopyranose, xylo-oligosaccharides (xylotriose, xylobiose, etc.), gentio-oligosaccharides (gentiobiose, gentiotriose, gentiotetraose, etc.) , stachyose, theandeoligo, nigerooligosaccharide (nigerose, etc.), palatinose oligosaccharide, palatinose syrup, fucose, fructooligosaccharide (kestose, nystose, etc.), fructofuranosylnystose, polydextrose, maltosyl β-cyclodextrin, maltooligosaccharide (maltotri oligosaccharides such as raffinose, erulose, soybean oligosaccharide, invert sugar, starch syrup; sorbitol, maltitol, isomaltitol, maltotriitol, erythritol, xylitol, glycerol, palatinit, Sugar alcohols such as mannitol, lactitol, reduced isomalto-oligosaccharides, reduced xylooligosaccharides, reduced gentio-oligosaccharides, reduced maltose starch syrup, reduced starch syrup; L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester, thaumatin, monellin, saccharin, cyclamate, sucralose, stevia extract, stevia powder, licorice extract (glycyrrhizin), dulcin, tenryocha extract, neisseria berry extract, fructosyltransferase High-intensity sweeteners such as lase-treated stevia, swingle extract, enzyme-treated licorice, enzyme-decomposed licorice; others include honey, maple sugar, fruit juice, fruit juice concentrate, etc.
　酸味料としては、例えば、安息香酸、アジピン酸、ソルビン酸、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、グルコノデルタラクトン、グルコン酸、グルコン酸－カリウム、グルコン酸－ナトリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、酢酸ナトリウム、ＤＬ－酒石酸、Ｌ－酒石酸、ＤＬ－酒石酸ナトリウム、Ｌ－酒石酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、酢酸、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、ＤＬ－リンゴ酸、ＤＬ－リンゴ酸ナトリウム、リン酸、リンゴ酸、イタコン酸、α－ケトグルタル酸、フィチン酸、ピロリン酸二水素二ナトリウム、酸性メタリン酸ナトリウムの他、食酢や果汁等が挙げられる。 Acidulants include, for example, benzoic acid, adipic acid, sorbic acid, citric acid, trisodium citrate, gluconodeltalactone, gluconic acid, potassium gluconate, sodium gluconate, succinic acid, monosodium succinate, Disodium succinate, sodium acetate, DL-tartaric acid, L-tartaric acid, DL-sodium tartrate, sodium L-tartrate, lactic acid, sodium lactate, acetic acid, fumaric acid, monosodium fumarate, DL-malic acid, DL-malic acid Examples include sodium, phosphoric acid, malic acid, itaconic acid, α-ketoglutaric acid, phytic acid, disodium dihydrogen pyrophosphate, sodium metaphosphate, vinegar and fruit juice.
　苦味料としては、例えば、イソアルファー苦味酸、カフェイン（抽出物）、キニーネ、クワシン、カワラタケ抽出物、キナ抽出物、キハダ抽出物、ゲンチアナ抽出物、香辛料抽出物、ジャマイカカッシア抽出物、テオブロミン、ニガキ抽出物、ニガヨモギ抽出物、茶抽出物、ヒキオコシ抽出物、ヒメマツタケ抽出物、ボラペット、メチルチオアデノシン、レイシ抽出物、オリーブ茶、ダイダイ抽出物、ホップ抽出物、ヨモギ抽出物等が挙げられる。 Bittering agents include, for example, isoalpha-bitter acid, caffeine (extract), quinine, quasine, versicolor extract, cinchona extract, yellowfin tuna extract, gentian extract, spice extract, Jamaican cassia extract, theobromine, Citrus bittern extract, wormwood extract, tea extract, chestnut extract, Agaricus blazei extract, borapet, methylthioadenosine, reishi extract, olive tea, bitter orange extract, hop extract, mugwort extract and the like.
　香辛料としては、例えば、アジョワン、アンゼリカ、アニス、ウコン、オニオン、オ－ルスパイス、オレガノ、ガ－リック、カルダモン、キャラウェイ、クローブ、ケーパー、コショウ（レッドペッパー、ブラックペッパー、ホワイトペッパー、グリーンペッパー等）、サフラン、ジンジャ－、シロガラシ、コリアンダー、セ－ジ、サンショウ、シナモン、スターアニス、セイヨウワサビ、セロリ、セサミ、タイム、タラゴン、ターメリック、チリペッパー、チャイブ、チンピ、トウガラシ、ナツメグ、バジル、パプリカ、パセリ、バニラ、ペパーミント、マジョラム、マスタード、ミョウガ、メース、レモングラス、ローズマリー、ローレルなどが挙げられる。 Spices include, for example, ajwain, angelica, anise, turmeric, onion, allspice, oregano, garlic, cardamom, caraway, cloves, capers, pepper (red pepper, black pepper, white pepper, green pepper, etc.) , Saffron, Ginger, White Mustard, Coriander, Sage, Japanese Pepper, Cinnamon, Star Anise, Horseradish, Celery, Sesame, Thyme, Tarragon, Turmeric, Chili Pepper, Chives, Chimp, Capsicum, Nutmeg, Basil, Paprika, Parsley, vanilla, peppermint, marjoram, mustard, ginger, mace, lemongrass, rosemary, and laurel.
　調味料としては、例えば、Ｌ－アスパラギン、Ｌ－アスパラギン酸、Ｌ－アスパラギン酸ナトリウム、ＤＬ－アラニン、Ｌ－アラニン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－アルギニン－Ｌ－グルタミン酸塩、Ｌ－イソロイシン、グリシン、Ｌ－グルタミン、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－グルタミン酸カリウム、Ｌ－グルタミン酸カルシウム、Ｌ－グルタミン酸ナトリウム、Ｌ－グルタミン酸マグネシウム、Ｌ－シスチン、Ｌ－セリン、タウリン（抽出物）、Ｌ－チロシン、Ｌ－テアニン、ＤＬ－トリプトファン、Ｌ－トリプトファン、ＤＬ－トレオニン、Ｌ－トレオニン、Ｌ－バリン、Ｌ－ヒスチジン、Ｌ－ヒスチジン塩酸塩、Ｌ－ヒドロキシプロリン、Ｌ－フェニルアラニン、Ｌ－プロリン、ベタイン、ＤＬ－メチオニン、Ｌ－メチオニン、Ｌ－リシン、Ｌ－リシン－Ｌ－アスパラギン酸塩、Ｌ－リシン塩酸塩、Ｌ－リシン－Ｌ－グルタミン酸塩、Ｌ－ロイシン、５'－イノシン酸二ナトリウム、５'－ウリジル酸二ナトリウム、５'－グアニル酸二ナトリウム、５'－シチジル酸二ナトリウム、５'－リボヌクレオチドカルシウム、５'－リボヌクレオチド二ナトリウム、クエン酸一カリウム、クエン酸三カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸三ナトリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、酢酸ナトリウム（結晶）、酢酸ナトリウム（無水）、ＤＬ－酒石酸水素ナトリウム、Ｌ－酒石酸水素ナトリウム、ＤＬ－酒石酸ナトリウム、Ｌ－酒石酸ナトリウム、乳酸カルシウム、乳酸ナトリウム、フマル酸一ナトリウム、ＤＬ－リンゴ酸ナトリウム、塩化カリウム、塩水湖水低塩化ナトリウム液、粗製海水塩化カリウム、ホエイソルト、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム（結晶）、リン酸水素二ナトリウム（無水）、リン酸二水素ナトリウム（結晶）、リン酸二水素ナトリウム（無水）、リン酸三ナトリウム（結晶）、リン酸三ナトリウム（無水）、クロレラ抽出物等が挙げられる。 Examples of seasonings include L-asparagine, L-aspartic acid, sodium L-aspartate, DL-alanine, L-alanine, L-arginine, L-arginine-L-glutamate, L-isoleucine, glycine, L - glutamine, L-glutamic acid, potassium L-glutamate, calcium L-glutamate, sodium L-glutamate, magnesium L-glutamate, L-cystine, L-serine, taurine (extract), L-tyrosine, L-theanine, DL -tryptophan, L-tryptophan, DL-threonine, L-threonine, L-valine, L-histidine, L-histidine hydrochloride, L-hydroxyproline, L-phenylalanine, L-proline, betaine, DL-methionine, L- Methionine, L-lysine, L-lysine-L-aspartate, L-lysine hydrochloride, L-lysine-L-glutamate, L-leucine, disodium 5′-inosinate, disodium 5′-uridylate , 5′-disodium guanylate, 5′-disodium cytidylate, 5′-ribonucleotide calcium, 5′-ribonucleotide disodium, monopotassium citrate, tripotassium citrate, calcium citrate, trisodium citrate , succinic acid, monosodium succinate, disodium succinate, sodium acetate (crystal), sodium acetate (anhydrous), DL-sodium hydrogen tartrate, sodium L-hydrogen tartrate, DL-sodium tartrate, sodium L-tartrate, calcium lactate , sodium lactate, monosodium fumarate, DL-sodium malate, potassium chloride, salt lake water low sodium chloride solution, crude seawater potassium chloride, whey salt, tripotassium phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, Disodium Hydrogen Phosphate (Crystals), Disodium Hydrogen Phosphate (Anhydrous), Sodium Dihydrogen Phosphate (Crystals), Sodium Dihydrogen Phosphate (Anhydrous), Trisodium Phosphate (Crystals), Trisodium Phosphate (Anhydrous) ), chlorella extract and the like.
　食品香料としては、例えば、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ、マンダリン、及びタンジェリン、シイクワシャー、ユズ、ミカン、シトラス、ベルガモット、イヨカン、カボス、ダイダイ、ブンタン、キンカン、スダチ、ポンカンなどのシトラス系フレーバー；アップル、バナナ、チェリー、グレープ、メロン、ピーチ、パイナップル、プラム、クランベリー、及びストロベリーなどのフルーツ系フレーバー；バニラ、コーヒー、ココア、及びチョコレートなどのビンズ系フレーバー；ペパーミント、及びスペアミント、ホースミントなどのミント系フレーバー；オールスパイス、シナモン、及びナツメグなどのスパイス系フレーバー；アーモンド、ピーナッツ、及びウォルナッツなどのナッツ系フレーバー；カニ、エビ、並びにその他の魚介類などの水産物系フレーバー；その他野菜、穀物、海草などの各種フレーバーを例示することができる。 Examples of food flavors include citrus flavors such as orange, lemon, lime, grapefruit, mandarin, and tangerine, shikuwasha, yuzu, mandarin orange, citrus, bergamot, iyokan, kabosu, bitter orange, buntan, kumquat, sudachi, and ponkan; apple , banana, cherry, grape, melon, peach, pineapple, plum, cranberry, and strawberry; Beans flavors, such as vanilla, coffee, cocoa, and chocolate; mint flavors, such as peppermint, spearmint, and horsemint Flavors; Spicy flavors such as allspice, cinnamon, and nutmeg; Nut flavors such as almonds, peanuts, and walnuts; Seafood flavors such as crab, shrimp, and other seafood; Other vegetables, grains, seaweed, etc. Various flavors of can be exemplified.
　増粘多糖類としては、例えば、アルギン酸およびその塩（例えば、アルギン酸ナトリウムなど）、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム、アーモンドガム、アラビアガム、キサンタンガム、ガラクトマンナン（例えば、ローカストビーンガム、グァーガム、タラガムなど）、サイリウムシードガム、サバクヨモギシードガム、セスバニアガム、タマリンドシードガム、ジェランガム、脱アシル型ジェランガム、ネイティブ型ジェランガム、カラギーナン、グルコマンナン、こんにゃく粉、マクロホモプシスガム、アラビノガラクタン、エレミ樹脂、カラヤガム、ダンマル樹脂、トラガントガム、モモ樹脂、アマシードガム、カシアガム、トリアカンソスガム、寒天、ゼラチン、ペクチン（例えば、ＨＭペクチン、ＬＭペクチンなど）、プルラン、カードラン、トラガントガム、ガティガム、アラビノガラクタン、カラヤガム、キチン、ウェランガム、デンプン類（例えば、デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、α化デンプン、リン酸架橋デンプン、オクテニルコハク酸デンプン、酢酸デンプンなど）、デキストリン類（例えば、分岐デキストリン、イソマルトデキストリン、ポリデキストロース、難消化性デキストリンなど）、デキストラン、及び、大豆多糖類、結晶セルロースおよびその製剤、粉末セルロースおよびその製剤、キチン、キトサン、グルコサミン、オリゴグルコサミン、ＰＧＡ、ポルフィラン、ファーセルラン、フコイダン等が挙げられる。 Examples of polysaccharide thickeners include alginic acid and its salts (e.g., sodium alginate), propylene glycol alginate, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose sodium, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, sodium polyacrylate, almond gum, gum arabic. , xanthan gum, galactomannans (e.g., locust bean gum, guar gum, tara gum, etc.), psyllium seed gum, wormwood seed gum, sesbania gum, tamarind seed gum, gellan gum, deacylated gellan gum, native gellan gum, carrageenan, glucomannan, Konjac powder, macrohomopsis gum, arabinogalactan, elemi resin, karaya gum, dammar resin, tragacanth gum, peach resin, amaseed gum, cassia gum, tricanthus gum, agar, gelatin, pectin (e.g. HM pectin, LM pectin, etc.), pullulan , curdlan, tragacanth gum, ghatti gum, arabinogalactan, karaya gum, chitin, welan gum, starches (e.g., starch, sodium carboxymethyl starch, carboxymethyl starch, hydroxypropyl starch, pregelatinized starch, phosphate crosslinked starch, starch octenylsuccinate , starch acetate, etc.), dextrins (e.g., branched dextrin, isomaltodextrin, polydextrose, indigestible dextrin, etc.), dextrans, and soybean polysaccharides, crystalline cellulose and its preparations, powdered cellulose and its preparations, chitin, Chitosan, glucosamine, oligoglucosamine, PGA, porphyran, farcellulan, fucoidan and the like.
　乳化剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、グリセリン酢酸脂肪酸エステル、グリセリン乳酸脂肪酸エステル、グリセリンコハク酸脂肪酸エステル、グリセリンジアセチル酒石酸脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ショ糖酢酸イソ酪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ステアロイル乳酸カルシウム、ステアロイル乳酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノグリセリド、レシチン、リゾレシチン等が挙げられる。 Examples of emulsifiers include glycerin fatty acid ester, glycerin acetic acid fatty acid ester, glycerin lactic acid fatty acid ester, glycerin succinic acid fatty acid ester, glycerin diacetyl tartaric acid fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sucrose acetic acid isobutyric acid ester, polyglycerin. Fatty acid esters, polyglycerin condensed ricinoleic acid esters, propylene glycol fatty acid esters, calcium stearoyl lactylate, sodium stearoyl lactylate, polyoxyethylene sorbitan monoglyceride, lecithin, lysolecithin and the like.
　防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤としては、例えば、塩化ポリドロニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩酸塩等）、及びグローキル（ローディア社製）等が挙げられる。 Antiseptics, bactericides or antibacterial agents include, for example, polydronium chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, Sodium dehydroacetate, methyl parahydroxybenzoate, ethyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, butyl parahydroxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, biguanide compounds (specifically, polyhexamethylene biguanide or its hydrochloride) etc.), and Grokill (manufactured by Rhodia).
　ｐＨ調節剤としては、例えば、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、硫酸、及びリン酸等が挙げられる。 Examples of pH adjusters include hydrochloric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, triethanolamine, monoethanolamine, diisopropanolamine, sulfuric acid, and phosphoric acid.
　等張化剤としては、例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グリセリン、及びプロピレングリコール等が挙げられる。 Examples of tonicity agents include sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, potassium acetate, sodium acetate, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, phosphoric acid Disodium hydrogen, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, glycerin, propylene glycol and the like.
　キレート剤としては、例えば、アスコルビン酸、エデト酸四ナトリウム、エデト酸ナトリウム、及びクエン酸等が挙げられる。 Chelating agents include, for example, ascorbic acid, tetrasodium edetate, sodium edetate, and citric acid.
　安定化剤としては、例えば、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、及びモノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。 Examples of stabilizers include trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Rongalit), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, and glyceryl monostearate.
　酸化防止剤としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体（アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸２－リン酸マグネシウム、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、アスコルビン酸２－グルコシド等）、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等の水溶性抗酸化剤等が挙げられる。 Examples of antioxidants include ascorbic acid, ascorbic acid derivatives (calcium ascorbate, sodium ascorbate, potassium ascorbate, ascorbic acid phosphate, magnesium ascorbate 2-phosphate, sodium ascorbate phosphate, ascorbic acid 2 - glucoside, etc.), water-soluble antioxidants such as sodium bisulfite, sodium sulfite, sodium thiosulfate, and the like.
　着色剤としては、例えば、クチナシイエロー、抹茶色素、コチニール色素、クチナシ黄色素、クチナシ青色素、フラボノイド色素、カラメル色素、β－カロテン、カロテノイド系色素、パプリカ色素、クロロフィル、木炭などの天然色素；及び赤色２号、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０５号、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、青色１号、二酸化チタンなどの合成着色料等が挙げられる。 Coloring agents include natural pigments such as gardenia yellow, matcha pigment, cochineal pigment, gardenia yellow pigment, gardenia blue pigment, flavonoid pigment, caramel pigment, β-carotene, carotenoid pigment, paprika pigment, chlorophyll, and charcoal; Synthetic coloring agents such as Red No. 2, Red No. 3, Red No. 104, Red No. 105, Red No. 106, Yellow No. 4, Yellow No. 5, Blue No. 1 and titanium dioxide.
　ビタミンとしては、例えば、塩酸チアミン、硝酸チアミン、コカルボキシラーゼ（チアミンピロリン酸）等のビタミンＢ１類；例えば、フルスルチアミン、プロスルチアミン、オクトチアミン、チアミンジスルフィド、ビスベンチアミン、ビスブチアミン、ビスイブチアミン、ベンフォチアミン、ジセチアミン、シコチアミン及びそれらの塩類等のビタミンＢ１誘導体；例えば、ピリドキシン、ビリドキサミン、ピリドキサール、リン酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサミン及びそれらの塩類等のビタミンＢ６類；例えば、コバマシド、シアノコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミン等のビタミンＢ１２類が例示される。更に、他のビタミンＢ群として、ニコチン酸及びその塩、ニコチン酸アミド、パントテン酸及びその塩類、パンテノール、パンテチン、葉酸及びその塩、ビオチン等が挙げられる。 Examples of vitamins include vitamin B1s such as thiamine hydrochloride, thiamine nitrate, and cocarboxylase (thiamine pyrophosphate); , benfotiamine, dicetiamine, sicotiamine and salts thereof; vitamin B6 derivatives such as pyridoxine, pyridoxamine, pyridoxal, pyridoxine phosphate, pyridoxal phosphate, pyridoxamine phosphate and salts thereof; , cyanocobalamin, hydroxocobalamin acetate, and mecobalamin. Furthermore, other B vitamins include nicotinic acid and its salts, nicotinic acid amide, pantothenic acid and its salts, panthenol, pantethine, folic acid and its salts, biotin and the like.
　賦形剤としては、例えば、プルラン、カラギーナン、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、セルロース、ヘミセルロース、アラビアガム、グァーガム、ペクチン、キチン、アガロース、デキストラン、デキストリン、イソマルトデキストリン、アミロース及び化工澱粉を含む澱粉などの多糖類又はそれらの誘導体、ゼラチン又はカゼインなどの蛋白質などの高分子、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、スクロース、マルトース、ラクトース、α，α－トレハロース、α，β－トレハロース、アラビアゴム、コーンスターチ、結晶セルロースなどの糖質、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム、硫酸カルシウム、亜硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、シリカ、ケイ酸カルシウム、塩基性炭酸マグネシウム、カオリン、タルクなどの無機物等が挙げられる。 Excipients include, for example, pullulan, carrageenan, xanthan gum, carboxymethylcellulose, cellulose, hemicellulose, gum arabic, guar gum, pectin, chitin, agarose, dextran, dextrin, isomaltodextrin, amylose and starches including modified starches. Sugars or derivatives thereof, macromolecules such as proteins such as gelatin or casein, sorbitol, mannitol, maltitol, sucrose, maltose, lactose, α,α-trehalose, α,β-trehalose, gum arabic, corn starch, crystalline cellulose, etc. carbohydrates, aluminum hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, barium hydroxide, calcium sulfate, calcium sulfite, calcium carbonate, silica, calcium silicate, basic magnesium carbonate, kaolin, inorganic substances such as talc, etc. .
　本発明について、以下の実験によって更に詳細に説明するが、本発明は、これらの実験例に限定されるものではなく、本発明の技術的範囲を逸脱しない範囲において、適宜の変形や修正が可能である。 The present invention will be described in more detail by the following experiments, but the present invention is not limited to these experimental examples, and appropriate modifications and modifications are possible without departing from the technical scope of the present invention. is.
＜実験１：グリコシルナリンゲニンと各種香気成分によるＧＬＰ－１分泌促進作用の確認＞
　グリコシルナリンゲニンとして、３″－α－モノグルコシルナリンジン含有組成物を用い、各種香気成分を含有する組成物を調製し、調製した組成物をヒト腸管由来細胞に作用させた場合のＧＬＰ－１分泌量を確認した。 <Experiment 1: Confirmation of GLP-1 secretion promoting action by glycosyl naringenin and various aroma components>
A composition containing 3″-α-monoglucosyl naringenin is used as glycosyl naringenin, a composition containing various aroma components is prepared, and the GLP-1 secretion amount when the prepared composition is allowed to act on human intestinal tract-derived cells It was confirmed.
＜実験１－１：３″－α－モノグルコシルナリンジン含有組成物の調製＞
　特開２００２－１９９８９６号公報中の実施例１に記載の方法に準じてグリコシルナリンゲニンを調製した。すなわち、ナリンジン５０ｇとＤＥ８のデキストリン２００ｇを５００ｍLの水に加熱溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．０に調整し、バチルス・ステアロサーモフィルス由来のシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼ（株式会社林原製）をデキストリン１ｇ当たり１５単位加えて、６８℃で４８時間反応させた。反応終了後、酵素を加熱失活させてから濾過して、α－グリコシルナリンジン含有反応液を得た。次いで、この反応液を、ｐＨ４．５に調整し、グルコアミラーゼ（商品名：グルコチーム（天野エンザイム株式会社製））をデキストリン１ｇ当り１００単位加えて、５５℃で２４時間反応させることにより、α－グリコシルナリンジンからα－グルコシルナリンジンを生成させた。生成したα－グルコシルナリンジンは、特開２００２－１９９８９６号公報に示されているように、３″－α－モノグルコシルナリンジンと未反応のナリンジンに加え、その他の配糖体として、３″，４´－α－ジグルコシルナリンジンと４´－α－モノグルコシルナリンジンを含むものであった。そこで、組成物中の３″－α－モノグルコシルナリンジンとナリンジンの含量を高めるべく、α－グルコシダーゼ（商品名：トランスグルコシダーゼＬ<アマノ>（天野エンザイム株式会社製））をα－グリコシルナリンジン１ｇ当り１ｍL加えて、５５℃で２４時間反応させることにより、３″，４´－α－ジグルコシルナリンジンおよび４´－α－モノグルコシルナリンジンをそれぞれ分解し、３″－α－モノグルコシルナリンジンとナリンジンを含む組成物を生成させた。反応終了後、酵素を加熱失活させてから反応液を濾過し、得られた濾液を多孔性合成吸着剤を充填したカラムにＳＶ（空間速度）が２となるように通液することにより溶液中の３″－α－モノグルコシルナリンジンとナリンジンとをカラムに吸着させ、カラムを水で洗浄することによりカラムに吸着しないグルコース、塩類などを除去した。次いで、エタノール濃度を段階的に高めたエタノール水溶液をカラムに通液することにより、３″－α－モノグルコシルナリンジンとナリンジンを溶出させ、溶出液を減圧濃縮し、噴霧乾燥により粉末化して、３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物を得た。ＨＰＬＣ分析した結果、その組成（ナリンゲニン比（モル比））は、３″－α－モノグルコシルナリンジンが７０％であり、ナリンジンが３０％であった。なお、ＨＰＬＣ分析は、以下の条件で実施した。 <Experiment 1-1: Preparation of composition containing 3″-α-monoglucosylnaringin>
Glycosylnaringenin was prepared according to the method described in Example 1 of JP-A-2002-199896. That is, 50 g of naringin and 200 g of DE8 dextrin were heated and dissolved in 500 mL of water, adjusted to pH 7.0 with a 2N aqueous sodium hydroxide solution, and treated with Bacillus stearothermophilus-derived cyclodextrin glucanotransferase (manufactured by Hayashibara Co., Ltd.). was added at 15 units per gram of dextrin and reacted at 68°C for 48 hours. After completion of the reaction, the enzyme was inactivated by heating and filtered to obtain a reaction solution containing α-glycosylnaringin. Next, this reaction solution is adjusted to pH 4.5, 100 units of glucoamylase (trade name: Glucozyme (manufactured by Amano Enzyme Co., Ltd.)) is added per 1 g of dextrin, and the mixture is reacted at 55°C for 24 hours to obtain α - alpha-glucosylnaringin was produced from glycosylnaringin. The produced α-glucosyl naringin includes 3″-α-monoglucosyl naringin, unreacted naringin, and other glycosides such as 3″, 4 It contained '-α-diglucosyl naringin and 4'-α-monoglucosyl naringin. Therefore, in order to increase the content of 3″-α-monoglucosylnaringin and naringin in the composition, α-glucosidase (trade name: Transglucosidase L <Amano> (manufactured by Amano Enzyme Co., Ltd.)) was added per gram of α-glycosylnaringin. 1 mL was added and reacted at 55° C. for 24 hours to decompose 3″,4′-α-diglucosyl naringin and 4′-α-monoglucosyl naringin, respectively, to produce 3″-α-monoglucosyl naringin and naringin. After the completion of the reaction, the enzyme was deactivated by heating, the reaction solution was filtered, and the resulting filtrate was passed through a column filled with a porous synthetic adsorbent at an SV (space velocity) of 2. The 3″-α-monoglucosyl naringin and naringin in the solution were adsorbed on the column by passing the solution in the above manner, and the column was washed with water to remove glucose, salts, etc. not adsorbed on the column. Next, an ethanol aqueous solution with a stepwise increase in ethanol concentration is passed through the column to elute 3″-α-monoglucosyl naringin and naringin, the eluate is concentrated under reduced pressure, and powdered by spray drying, A ″-α-monoglucosyl naringin composition was obtained. As a result of HPLC analysis, the composition (naringenin ratio (molar ratio)) was 70% 3″-α-monoglucosyl naringin and 30% naringin. The HPLC analysis was performed under the following conditions. did.
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
カラム：『ＣＡＰＣＥＬＬ　ＰＡＫ　Ｃ１８　ＵＧ　１２０』（株式会社資生堂製）
溶離液：水／アセトニトリル／酢酸＝８０／２０／０．０１（ｖ／ｖ／ｖ）
検出：ＵＶ２８０ｎｍ
温度：４０℃
流速：０．８ｍＬ／分 <HPLC analysis conditions>
Column: "CAPCELL PAK C18 UG 120" (manufactured by Shiseido Co., Ltd.)
Eluent: water/acetonitrile/acetic acid = 80/20/0.01 (v/v/v)
Detection: UV280nm
Temperature: 40°C
Flow rate: 0.8 mL/min
＜実験１－２：高純度３″－α－モノグルコシルナリンジンの調製＞
　実験１－１で得た３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物を水／アセトニトリル／酢酸混合液（８０／２０／０．０１（ｖ／ｖ／ｖ））に溶解し、前記ＨＰＬＣ分析条件に準じた方法を用い、検出器としては紫外線吸光光度計（ＵＶ２８０ｎｍ）を用いて、Ｃ１８カラムに通液することにより、３″－α－モノグルコシルナリンジンとナリンジンを分離し、３″－α－モノグルコシルナリンジン画分を採取した。その後、該画分を減圧濃縮し、噴霧乾燥により粉末化して、粉末状の高純度３″－α－モノグルコシルナリンジン精製標品を得た。ＨＰＬＣ分析した結果、得られた精製標品の３″－α－モノグルコシルナリンジンの純度は、９９．０％であった。 <Experiment 1-2: Preparation of high-purity 3″-α-monoglucosyl naringin>
The 3″-α-monoglucosylnaringin composition obtained in Experiment 1-1 was dissolved in a mixture of water/acetonitrile/acetic acid (80/20/0.01 (v/v/v)) and subjected to the HPLC analysis conditions. 3″-α-monoglucosyl naringin and naringin are separated by passing through a C18 column using an ultraviolet absorption photometer (UV280 nm) as a detector, and 3″-α-mono A glucosylnaringin fraction was collected, then concentrated under reduced pressure and pulverized by spray drying to obtain a powdery purified preparation of 3″-α-monoglucosylnaringin with high purity. As a result of HPLC analysis, the purity of the obtained purified 3″-α-monoglucosyl naringin was 99.0%.
＜実験１－３：ｍＧＮと香気成分併用によるＧＬＰ－１分泌促進効果の検討＞
　ＧＬＰ－１分泌促進作用を、ＮＣＩ－Ｈ７１６細胞（ヒト腸管由来細胞株；ＡＴＣＣ社より購入）を用い、次法により評価した。 <Experiment 1-3: Investigation of GLP-1 secretion-promoting effect by combination of mGN and aroma component>
GLP-1 secretagogue was evaluated by the following method using NCI-H716 cells (human intestinal cell line; purchased from ATCC).
［被験物質］
　実験１－３において、被験物質として、以下の化合物を使用した。
＜試験サンプル＞
実験１－２の方法で得た高純度３″－α－モノグルコシルナリンジン精製標品（以下、ｍＧＮ）、及び、香気成分として、シトラール、カンフェン（以上全てシグマ社製）、シトロネラール（Ｃｏｍｂｉ－ｂｌｏｃｋｓ社製）、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、、ヌートカトン（以上、全て東京化成工業株式会社製）、α－ピネン、β－ピネン、β-イオノン、β－カリオフィレン、チモール（以上、富士フィルム和光純薬株式会社製）、サビネン（Ｔｒｏｎｔｏ　Ｒｅｓｅｒｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製）、バレンセン（Ｃａｙｍａｎ社製）を用いた。 [Test substance]
In Experiment 1-3, the following compounds were used as test substances.
<Test sample>
High-purity 3″-α-monoglucosyl naringin purified product (hereinafter mGN) obtained by the method of Experiment 1-2, and citral, camphene (all manufactured by Sigma), citronellal (Combi-blocks) as aroma components company), methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, nootkatone (all of these are manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), α-pinene, β-pinene, β-ionone, β-caryophyllene, thymol (all of these are manufactured by Fuji film (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), sabinene (manufactured by Toronto Research Chemicals), and valencene (manufactured by Cayman) were used.
　ＮＣＩ－Ｈ７１６細胞は３７℃、５％ＣＯ２存在下で培養し、継代用培地としてＲＰＭＩ１６４０（１０％ウシ胎児血清含有、ＳＩＧＭＡ社製）を使用した。培養後、マトリゲル（１２０μＬ／ｗｅｌｌ、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製）でコーティングした４８ウェルプレートに細胞を１．２×１０５個／ウェルとなるように、ＤＭＥＭ（１０％ウシ胎児血清、グルコース４．５ｍｇ／ｍＬ含有、日水製薬株式会社製）に懸濁して添加した。２日間培養後、２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ含有ＨＢＳＳバッファー（Ｈａｎｋ′ｓ　Ｂａｌａｎｃｅｄ　Ｓａｌｔ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）にて２回洗浄し、洗浄液を除去後、上述した試験サンプルを含む２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ-ＨＢＳＳ（０．０１％ＢＳＡ含有）に交換し、２時間培養した。培養後、ｄｉｐｒｏｔｉｎ－Ａ（ＤＰＰ４阻害剤、Ａｂｃａｍ社製）及びプロテアーゼ阻害剤（ｃＯｍｐｌｅｔｅＴＭ　ＥＤＴＡフリー　プロテアーゼ阻害剤カクテル、Ｒｏｃｈｅ社、カタログ番号：１１８７３５８００１）を加えた微量遠心管に、上清を回収した。遠心後、上清は、ＧＬＰ－１測定に使用するまで－８０℃で保存した。培地中のＧＬＰ－１は、ＧＬＰ－１　Ａｃｔｉｖｅ　ｆｏｒｍ　Ａｓｓａｙ　ｋｉｔ（ＩＢＬ社製）を使用し、ＥＬＩＳＡ法により測定した。なお、ＧＬＰ－１測定に供したサンプルは、細胞上清中の乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）活性を測定することにより、細胞傷害性が無いことを確認した。その際、細胞傷害性の陽性対照として、０．１％　Ｔｒｉｒｏｎ　Ｘ－１００／ＰＢＳ（－）（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｂｕｆｆｅｒｅｄ　Ｓａｌｉｎｅ）を細胞に加えたものを用い、この場合の細胞より漏出した細胞上清中のＬＤＨの活性を１００％とし、陽性対照に対する比率（サンプルの細胞上清中のＬＤＨ活性／陽性対照のＬＤＨ活性）を傷害率として算出した。ここでＬＤＨ活性が「対照（試験サンプルを含む２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ－ＨＢＳＳに代えて、試験サンプルを含まない２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ－ＨＢＳＳで培養した細胞、表１において「無添加」）」の傷害率と比較して±２％以内である場合に、細胞傷害性が無いと判断した。 NCI-H716 cells were cultured at 37° C. in the presence of 5% CO 2 , and RPMI1640 (containing 10% fetal bovine serum, manufactured by SIGMA) was used as a passage medium. After culturing, DMEM (10% fetal bovine serum, glucose 4.5 mg/mL) was added to 1.2×10 5 cells/well on a 48-well plate coated with Matrigel (120 μL/well, manufactured by Corning). (manufactured by Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.). After culturing for 2 days, the cells were washed twice with 20 mM HEPES-containing HBSS buffer (Hank's Balanced Salt Solution), and after removing the washing solution, exchanged with 20 mM HEPES-HBSS (containing 0.01% BSA) containing the test sample described above. and incubated for 2 hours. After culturing, the supernatant was collected in a microcentrifuge tube containing diprotin-A (DPP4 inhibitor, manufactured by Abcam) and a protease inhibitor (cOmplete ™ EDTA-free protease inhibitor cocktail, Roche, catalog number: 1187358001). . After centrifugation, the supernatant was stored at -80°C until used for GLP-1 measurement. GLP-1 in the medium was measured by ELISA using GLP-1 Active form Assay kit (manufactured by IBL). The sample subjected to GLP-1 measurement was confirmed to have no cytotoxicity by measuring the lactate dehydrogenase (LDH) activity in the cell supernatant. At that time, as a positive control for cytotoxicity, 0.1% Triron X-100/PBS (-) (Phosphate Buffered Saline) was added to the cells. Taking the LDH activity as 100%, the ratio to the positive control (LDH activity in the cell supernatant of the sample/LDH activity in the positive control) was calculated as the injury rate. Here, the LDH activity was compared with the injury rate of "control (cells cultured with 20 mM HEPES-HBSS without test sample instead of 20 mM HEPES-HBSS containing test sample, "no addition" in Table 1)". A lack of cytotoxicity was judged to be within ±2%.
　ＧＬＰ－１分泌量は、対照（試験サンプルを含む２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ－ＨＢＳＳに代えて、試験サンプルを含まない２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ－ＨＢＳＳで培養した細胞、表１において「無添加」）から得られたＧＬＰ－１分泌量の平均値に対する相対値として求め、表１にｍＧＮと各種香気成分をそれぞれ単独で、又は、ｍＧＮと各種香気成分を組合わせて使用した場合について測定されたＧＬＰ－１分泌量を示した。なお、表１に示すとおり、細胞培養液中の試験サンプルの濃度は、ｍＧＮについては２．５ｍＭ、各種香気成分については０．２５ｍＭとした。なお、ｍＧＮと各種香気成分によるＧＬＰ－１分泌促進の相乗効果については、以下の基準で判定した。 The amount of GLP-1 secreted is the GLP-1 obtained from the control (cells cultured in 20 mM HEPES-HBSS without test sample instead of 20 mM HEPES-HBSS containing test sample, "no addition" in Table 1). Table 1 shows the GLP-1 secretion measured when mGN and various aroma components were used alone or when mGN and various aroma components were used in combination. . As shown in Table 1, the concentrations of the test samples in the cell culture medium were 2.5 mM for mGN and 0.25 mM for various aroma components. The synergistic effect of promoting GLP-1 secretion by mGN and various aroma components was evaluated according to the following criteria.
［式］
　相乗効果：理論値＜実測値
　　理論値＝（Ａ／Ｄ－１）×１００＋（Ｂ／Ｄ－１）×１００
　　実測値＝（Ｃ／Ｄ－１）×１００
 
　　Ａ：ｍＧＮ単独添加によるＧＬＰ－１分泌量
　　Ｂ：各種香気成分添加によるＧＬＰ－１分泌量
　　Ｃ：ｍＧＮと各種香気成分の併用によるＧＬＰ－１分泌量
　　Ｄ：対照群（無添加サンプル）のＧＬＰ－１分泌量 [formula]
Synergistic effect: Theoretical value < Measured value Theoretical value = (A/D-1) x 100 + (B/D-1) x 100
Measured value = (C/D-1) x 100

A: GLP-1 secretion amount by addition of mGN alone B: GLP-1 secretion amount by addition of various aroma components C: GLP-1 secretion amount by combination of mGN and various aroma ingredients D: GLP-1 of control group (sample without addition) 1 secretion amount
　上記式に基づいて、理論値に比べ実測値が高値となった場合に、相乗効果ありと判断し、表中にて「〇」で示した。 Based on the above formula, when the actual measured value is higher than the theoretical value, it is judged that there is a synergistic effect and is indicated by "○" in the table.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
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　表１に示す通り、対照に対し、ｍＧＮと特定の香気成分の併用によりＧＬＰ－１分泌促進作用が認められた。すなわち、ｍＧＮ単独ではＧＬＰ－１分泌が約１．６倍促進されたところ、ｍＧＮとシトラールの併用では、ＧＬＰ－１分泌が約１．５倍促進されるにとどまった。シトラールを単独で使用した場合、ＧＬＰ－１分泌は約２．４倍促進されることから、シトラールのＧＬＰ－１分泌促進作用がｍＧＮ併用により抑制されたものと考えられる。また、ｍＧＮとシトロネラールを併用した場合にも、ｍＧＮ又はシトロネラールを単独で作用させた場合と比較して、併用によるＧＬＰ－1の分泌量の相乗的増加は認められなかった。これに対して、ｍＧＮとα－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、又はヌートカトンとを併用した場合、ｍＧＮ又は各種香気成分を単独で使用した場合よりも、高いＧＬＰ－１分泌量が確認され、また、相乗効果ありと判定された。中でもβ－ピネン、サビネン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモールは、香気成分単独ではＧＬＰ－１分泌促進作用が認められなかったにも関わらず、ｍＧＮとの併用により、ｍＧＮ単独のＧＬＰ－１分泌促進作用を相乗的に促進することが明らかとなった。そして、驚くべきことに、ｍＧＮ及びチモールとの併用では、対照に対しＧＬＰ－１分泌量が約６．５倍高く、ｍＧＮ単独と比較してもＧＬＰ－１分泌量は約４倍高かった。一方で、ｍＧＮ及びヌートカトンとの併用についても同様に、対照に対し約１０倍、ｍＧＮ単独に対しては約６倍高いＧＬＰ－１分泌量を示した。以上の結果より、ｍＧＮとα－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、又はヌートカトンとを併用した場合には、相乗的にＧＬＰ－１分泌促進効果が高められ、中でも、ｍＧＮとβ－ピネン、サビネン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、又はヌートカトンとを併用した場合には、より相乗的なＧＬＰ－１分泌促進効果が得られること、とりわけ、ｍＧＮとチモール又はヌートカトンとを併用した場合には、他の香気成分との併用よりも顕著に優れたＧＬＰ－１分泌促進効果が得られることが明らかとなった。 As shown in Table 1, the combined use of mGN and a specific aroma component was found to promote GLP-1 secretion compared to the control. That is, while mGN alone promoted GLP-1 secretion about 1.6-fold, combined use of mGN and citral only promoted GLP-1 secretion about 1.5-fold. When citral was used alone, GLP-1 secretion was promoted about 2.4-fold, suggesting that the GLP-1 secretion-enhancing action of citral was suppressed by the combined use of mGN. Also, when mGN and citronellal were used in combination, no synergistic increase in GLP-1 secretion due to the combination was observed as compared with the case where mGN or citronellal was used alone. In contrast, when mGN is used in combination with α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, or nootkatone, A higher GLP-1 secretion was confirmed than when mGN or various aroma components were used alone, and it was determined that there was a synergistic effect. Among them, β-pinene, sabinene, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, and thymol did not promote GLP-1 secretion when used alone as aroma components. It was found to synergistically promote the GLP-1 secretagogue. Surprisingly, the combined use of mGN and thymol increased GLP-1 secretion by about 6.5 times compared to the control, and the GLP-1 secretion was increased by about 4 times compared to mGN alone. On the other hand, the combined use of mGN and nootkatone similarly showed a GLP-1 secretion level about 10 times higher than that of the control and about 6 times higher than that of mGN alone. From the above results, when mGN was used in combination with α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, or nootkatone, synergistically enhances the GLP-1 secretagogue effect, especially when mGN is used in combination with β-pinene, sabinene, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, or nootkatone In particular, when mGN is used in combination with thymol or nootkatone, a remarkably superior GLP-1 secretion-stimulating effect can be obtained as compared with the combined use with other aroma components. It became clear.
＜実験２：ｍＧＮとチモールの組成比がＧＬＰ－１分泌促進に及ぼす作用１＞
　実験１－３において、特に優れたＧＬＰ－１分泌促進効果が得られたｍＧＮとチモール、又はｍＧＮとヌートカトンの併用によるＧＬＰ－１分泌促進効果のうち、まずは、ｍＧＮとチモールの併用によるＧＬＰ－１分泌促進効果について、更に詳細に検討した。すなわち、チモール０．２５ｍＭに対し、ｍＧＮを種々のモル比となるように混合した組成物を調製し、ＧＬＰ－１分泌に対する作用を検討した。実験は、表２に示す試験サンプルを用いた以外は、実験１－３と同様の方法で行い、Ｎ数は３とした。 <Experiment 2: Effect 1 of composition ratio of mGN and thymol on promotion of GLP-1 secretion>
In Experiment 1-3, among the GLP-1 secretion promoting effects of the combination of mGN and thymol, or the combination of mGN and nootkatone, in which a particularly excellent GLP-1 secretion promoting effect was obtained, The secretagogue effect was further examined in detail. That is, compositions were prepared by mixing thymol 0.25 mM with mGN at various molar ratios, and their effects on GLP-1 secretion were examined. The experiment was conducted in the same manner as in Experiment 1-3 except that the test samples shown in Table 2 were used, and the N number was 3.
　ｍＧＮとチモールによる相乗効果判定については、実験１－３で用いた式に基づいて、理論値に比べ実測値が高値となった場合に、相乗効果ありと判断し、表中にて「〇」で示した。さらに、Ｔｕｋｅｙ－Ｋｒａｍｅｒによる検定を行い、前記Ａ～ＤのＧＬＰ－１分泌量について、対照（Ｄ）、ｍＧＮ単独（Ａ）、チモール単独（Ｂ）それぞれに対し、ｍＧＮとチモールの併用（Ｃ）で有意差がある場合（危険率ｐ＜０．０５）を表中にて「◎」で示した。 Regarding the determination of the synergistic effect of mGN and thymol, based on the formula used in Experiment 1-3, when the measured value is higher than the theoretical value, it is judged that there is a synergistic effect, and "○" is indicated in the table. indicated by Furthermore, a Tukey-Kramer test was performed, and the amount of GLP-1 secretion in A to D was compared to control (D), mGN alone (A), thymol alone (B), and mGN and thymol in combination (C). In the table, the case where there is a significant difference (risk rate p<0.05) is indicated by "⊚".
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　表２に示す通り、チモール単独では０．２５ｍМの濃度においてＧＬＰ－１分泌促進効果は認められず、それどころかほとんどの場合において、対照と比較してＧＬＰ－１分泌量が減少していた。一方、０．０２５ｍМ乃至１５０ｍМのｍＧＮを添加した際には、ｍＧＮ単独で使用した場合であっても、ｍＧＮの濃度依存的にＧＬＰ－１分泌がある程度促進された。これらに対して、チモールとｍＧＮを併用した場合には、それぞれを単独で使用した場合と比較して、ＧＬＰ－１分泌が顕著に促進された。すなわち、ｍＧＮとチモールのモル比が、６００：１～１：１０の範囲にある試験Ｎｏ．２－１乃至２－６の全てにおいてｍＧＮとチモールの併用による相乗効果が認められ、特に、ｍＧＮとチモールの配合比がモル比で２００：１～１：１の範囲である試験Ｎｏ．２－２乃至２－５においては、より効果的にＧＬＰ－１分泌促進効果が高められていることが明らかとなった。 As shown in Table 2, thymol alone did not have a GLP-1 secretion-enhancing effect at a concentration of 0.25 mM, and in fact, in most cases, GLP-1 secretion decreased compared to the control. On the other hand, when 0.025 mM to 150 mM mGN was added, GLP-1 secretion was promoted to some extent in an mGN concentration-dependent manner even when mGN alone was used. In contrast, when thymol and mGN were used in combination, GLP-1 secretion was remarkably promoted compared to when each was used alone. That is, test no. In all of Test Nos. 2-1 to 2-6, the synergistic effect of the combined use of mGN and thymol was observed. It was found that 2-2 to 2-5 more effectively enhanced the GLP-1 secretion promoting effect.
＜実験３：ｍＧＮとチモールの組成比がＧＬＰ－１分泌促進に及ぼす作用２＞
　次に、表２に示す結果より、最もＧＬＰ－１分泌促進効果の高かった試験Ｎｏ.２－４を基準として、ｍＧＮ２５ｍＭに対し、チモールを種々のモル比となるように混合した組成物を調製し、ＧＬＰ－１分泌に対する作用を検討した。実験は、表３に示す試験サンプルを用いた以外は、実験１－３と同様の方法で行い、Ｎ数は３とした。なお、相乗効果の判断は、実験２と同様の方法で判断した。評価結果を表３に示す。 <Experiment 3: Effect 2 of composition ratio of mGN and thymol on promotion of GLP-1 secretion>
Next, from the results shown in Table 2, based on Test No. 2-4, which had the highest GLP-1 secretion-stimulating effect, compositions were prepared by mixing 25 mM mGN and thymol at various molar ratios. Then, the effect on GLP-1 secretion was examined. The experiment was conducted in the same manner as Experiment 1-3 except that the test samples shown in Table 3 were used, and the number of N was set to 3. The synergistic effect was determined by the same method as in Experiment 2. Table 3 shows the evaluation results.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
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　表３に示す通り、チモール単独では０．００６７ｍМ乃至０．１２５ｍМの濃度範囲においてＧＬＰ－１分泌促進効果は認められず、それどころか対照と比較してＧＬＰ－１分泌量が減少していた。これに対して、０．００６７ｍМ乃至０．１２５ｍМのチモールとｍＧＮを併用した場合には、驚くべきことに、ＧＬＰ－１分泌が顕著に促進され、しかも、その分泌量はｍＧＮを単独で作用させた場合よりも大きかった。表３に示すとおり、ｍＧＮとチモールの配合比がモル比で３７３１：１～２００：１の範囲にある試験Ｎｏ．３－１乃至３―３の全てについてｍＧＮとチモールの併用による相乗効果が認められ、特に、ｍＧＮとチモールをモル比で２００：１で含む試験Ｎｏ．３－１において、より顕著な相乗効果が認められた。
実験２及び実験３の結果を併せ考えると、本発明の組成物がグリコシルナリンゲニンとチモールとを含む場合、グリコシルナリンゲニンとチモールの配合比に特段の制限はないが、相乗的なＧＬＰ－１分泌促進効果を得るという観点から、グリコシルナリンゲニン及びチモールを、グリコシルナリンゲニンとチモールのモル比で４０００：１～１：１０の比率で含むことが好ましく、より好ましくは３７３１：１～１：１０の比率で含むことが好ましく、２００：１～１：１の比率で含むことが更に好ましいと判断された。また、試料Ｎｏ.２－２、２－３、２－４においては、特に、相乗効果の度合いが極めて大きいことから、グリコシルナリンゲニンとチモールのモル比で１００：１～１：１の比率でグリコシルナリンゲニン及びチモールを含むことがよりさらに好ましいと判断された。 As shown in Table 3, thymol alone did not promote GLP-1 secretion in the concentration range of 0.0067 mM to 0.125 mM, and even decreased GLP-1 secretion compared to the control. In contrast, when 0.0067mM to 0.125mM of thymol and mGN were used in combination, surprisingly, GLP-1 secretion was remarkably promoted, and the amount of GLP-1 secretion exceeded that of mGN alone. was larger than it was. As shown in Table 3, Test No. 1 in which the molar ratio of mGN to thymol was in the range of 3731:1 to 200:1. 3-1 to 3-3 all showed a synergistic effect due to the combined use of mGN and thymol. A more pronounced synergistic effect was observed in 3-1.
Considering the results of Experiments 2 and 3 together, when the composition of the present invention contains glycosyl naringenin and thymol, there is no particular limitation on the mixing ratio of glycosyl naringenin and thymol, but synergistic GLP-1 secretion promotion From the viewpoint of obtaining an effect, it is preferable to contain glycosyl naringenin and thymol in a molar ratio of glycosyl naringenin to thymol of 4000:1 to 1:10, more preferably 3731:1 to 1:10. It was determined that a ratio of 200:1 to 1:1 was even more preferable. In addition, in Sample Nos. 2-2, 2-3, and 2-4, the degree of synergistic effect was particularly large, so glycosyl naringenin and thymol were added at a molar ratio of 100:1 to 1:1. It was even more preferred to include naringenin and thymol.
＜実験４：ｍＧＮとヌートカトンの組成比がＧＬＰ－１分泌促進に及ぼす作用＞
　次に、実験１－３において、特に優れたＧＬＰ－１分泌促進効果が得られたｍＧＮとチモール、又はｍＧＮとヌートカトンの併用によるＧＬＰ－１分泌促進効果のうち、ｍＧＮとヌートカトンの併用によるＧＬＰ－１分泌促進効果について、更に詳細に検討した。すなわち、ｍＧＮとヌートカトンを種々のモル比で混合した組成物を調製し、ＧＬＰ－１分泌に対する作用を検討した。実験は、表４に示す試験サンプルを用いた以外は、実験１－３と同様の方法で行い、Ｎ数は３とした。なお、相乗効果の判断は、実験２と同様の方法で判断した。評価結果を表４に示す。 <Experiment 4: Effect of composition ratio of mGN and nootkatone on promotion of GLP-1 secretion>
Next, in Experiment 1-3, among the GLP-1 secretion-stimulating effects of the combination of mGN and thymol, or the combination of mGN and nootkatone, which produced particularly excellent GLP-1 secretion-stimulating effects, GLP-1 secretion-stimulating effects by the combination of mGN and nootkatone 1 secretagogue effect was examined in more detail. That is, compositions were prepared by mixing mGN and nootkatone at various molar ratios, and their effects on GLP-1 secretion were examined. The experiment was conducted in the same manner as Experiment 1-3 except that the test samples shown in Table 4 were used, and the number of N was set to 3. The synergistic effect was determined by the same method as in Experiment 2. Table 4 shows the evaluation results.
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　表４に示すように、ヌートカトン単独使用の場合であっても、濃度依存的にＧＬＰ－１分泌が促進されたが、ヌートカトンをｍＧＮと併用することにより、さらに顕著にＧＬＰ－１分泌が促進された。具体的には、ｍＧＮとヌートカトンのモル比が１０００：１～１：５の範囲にある試験Ｎо．４－１乃至４－６の全てについて相乗効果が認められ、特に、ｍＧＮとヌートカトンをモル比で１０：１～１：１の範囲で含む試料Ｎо．４－２乃至４－３において、より効果的にＧＬＰ－１分泌促進効果が高められていることが明らかとなった。
　以上の結果から、本発明の組成物がグリコシルナリンゲニンとヌートカトンとを含む場合には、相乗的なＧＬＰ－１分泌促進効果を得るという観点からは、グリコシルナリンゲニンとヌートカトンをモル比で１０００：１～１：５の比率で含むことが好ましく、１０：１～１：１の比率で含むことがより好ましいと判断された。 As shown in Table 4, even when nootkatone was used alone, GLP-1 secretion was promoted in a dose-dependent manner, but when nootkatone was used in combination with mGN, GLP-1 secretion was further significantly promoted. rice field. Specifically, test no. A synergistic effect was observed for all of 4-1 to 4-6, and in particular sample No. containing mGN and nootkatone in a molar ratio of 10:1 to 1:1. It was found that 4-2 to 4-3 more effectively enhanced the GLP-1 secretion promoting effect.
From the above results, when the composition of the present invention contains glycosyl naringenin and nootkatone, from the viewpoint of obtaining a synergistic GLP-1 secretagogue effect, glycosyl naringenin and nootkatone at a molar ratio of 1000: 1 ~ It has been determined that a ratio of 1:5 is preferred, and a ratio of 10:1 to 1:1 is more preferred.
＜実験５：ｍＧＮと、チモール及びヌートカトン１：１混合物の組成比がＧＬＰ－１分泌促進に及ぼす作用＞
　ｍＧＮとチモール及びヌートカトンの三成分の併用効果について検討するため、ｍＧＮと、チモール及びヌートカトンをモル比で１：１で混合した混合物（以下、「チモール及びヌートカトン１：１混合物」という。）を種々のモル比で混合した組成物を調製し、ＧＬＰ－１分泌に対する作用を検討した。実験は、表５に示す試験サンプルを用いた以外は、実験１－３と同様の方法で行い、Ｎ数は３とした。相乗効果の判断は、実験２と同様の方法で判断した。評価結果を表５に示す。なお、表５において、チモール及びヌートカトン１：１混合物のモル濃度は、該混合物中に含まれるチモールのモル濃度とヌートカトンのモル濃度の合計値であり、ｍＧＮと混合物のモル比も当該合計値に基づいて算出したものである。 <Experiment 5: Effect of composition ratio of mGN, thymol and nootkatone 1:1 mixture on promoting GLP-1 secretion>
In order to examine the combined effect of the three components of mGN, thymol and nootkatone, various mixtures of mGN, thymol and nootkatone at a molar ratio of 1:1 (hereinafter referred to as "1:1 mixture of thymol and nootkatone") were prepared. A composition was prepared by mixing at a molar ratio of , and its action on GLP-1 secretion was examined. The experiment was conducted in the same manner as in Experiment 1-3 except that the test samples shown in Table 5 were used, and the N number was 3. Judgment of the synergistic effect was made in the same manner as in Experiment 2. Table 5 shows the evaluation results. In Table 5, the molar concentration of thymol and nootkatone 1:1 mixture is the total value of the molar concentrations of thymol and nootkatone contained in the mixture, and the molar ratio of mGN and the mixture is also the total value. calculated based on
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　表５に示す通り、チモール及びヌートカトンをモル比で１：１で混合したチモール及びヌートカトン１：１混合物を単独で使用した場合には、０．０２５ｍＭ乃至０．０４２ｍＭの濃度範囲において、ＧＬＰ－１分泌量は、無添加（対照）の場合とほとんど変わらず、ＧＬＰ－１分泌促進効果は認められなかった。これに対して、０．０２５ｍＭ乃至０．０４２ｍＭのチモール及びヌートカトン１：１混合物とｍＧＮを併用した場合には、チモール及びヌートカトン１：１混合物やｍＧＮを単独で使用した場合と比較して、ＧＬＰ－１分泌が顕著に促進された。また、チモール及びヌートカトンの１：１混合物を０．２５ｍＭで用いた場合においては、無添加（対照）に比べて、ＧＬＰ－１分泌の促進効果が認められ、驚くべきことに、わずか０．０２５ｍＭと少量のｍＧＮを添加するだけで、ＧＬＰ－１分泌が顕著に促進された。
　表５に示すとおり、ｍＧＮと、チモール及びヌートカトン１：１混合物の配合比がモル比で１０００：１～１：１０の範囲にある試験Ｎｏ．５－１乃至５―３の全てについてｍＧＮと、チモール及びヌートカトン１：１混合物の併用による相乗効果が認められ、特に、ｍＧＮとチモールをモル比で１：１０で含む試験Ｎｏ．５－１において、より相乗効果が顕著であった。 As shown in Table 5, when a 1:1 mixture of thymol and nootkatone (1:1 molar ratio of thymol and nootkatone) was used alone, GLP-1 The amount of secretion was almost the same as in the case of no addition (control), and no GLP-1 secretion-promoting effect was observed. In contrast, when mGN was combined with a 1:1 mixture of thymol and nootkatone at 0.025 mM to 0.042 mM, compared to a 1:1 mixture of thymol and nootkatone or mGN alone, GLP -1 secretion was significantly enhanced. In addition, when a 1:1 mixture of thymol and nootkatone was used at 0.25 mM, a stimulatory effect on GLP-1 secretion was observed compared to no addition (control), and surprisingly, only 0.025 mM and addition of a small amount of mGN markedly promoted GLP-1 secretion.
As shown in Table 5, test no. A synergistic effect was observed with the combination of mGN and a 1:1 mixture of thymol and nootkatone for all of 5-1 to 5-3, especially in test no. The synergistic effect was more pronounced in 5-1.
＜実験６：ｍＧＮと、チモール及びヌートカトン１：２混合物の組成比がＧＬＰ－１分泌促進に及ぼす作用＞
　ｍＧＮと、チモール及びヌートカトンをモル比で１：２で混合した混合物（以下、「チモール及びヌートカトン１：２混合物」という）を種々のモル比で混合した組成物を調製し、ＧＬＰ－１分泌に対する作用を検討した。実験は、表６に示す試験サンプルを用いた以外は、実験１－３と同様の方法で行い、Ｎ数は３とした。なお、相乗効果の判断は、実験２と同様の方法で判断した。評価結果を表６に示す。 <Experiment 6: Effect of composition ratio of mGN, thymol and nootkatone 1:2 mixture on promoting GLP-1 secretion>
A mixture of mGN, thymol and nootkatone at a molar ratio of 1:2 (hereinafter referred to as "thymol and nootkatone 1:2 mixture") was mixed at various molar ratios to prepare a composition, and to suppress GLP-1 secretion. examined the effects. The experiment was conducted in the same manner as Experiment 1-3 except that the test samples shown in Table 6 were used, and the N number was 3. The synergistic effect was determined by the same method as in Experiment 2. Table 6 shows the evaluation results.
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　表６に示す通り、チモール及びヌートカトンをモル比で１：２で混合したチモール及びヌートカトン１：２混合物を、０．２５ｍＭで用いた場合においては、無添加（対照）に比べて、ＧＬＰ－１分泌の促進効果が認められ、ｍＧＮとの併用により、さらにＧＬＰ－１分泌が促進された。また、チモール及びヌートカトン１：２混合物を単独で使用した場合、０．０２５ｍＭ乃至０．０４２ｍＭの濃度範囲においてＧＬＰ－１分泌促進効果は認められなかったが、０．０２５ｍＭ乃至０．０４２ｍＭのチモール及びヌートカトン１：２混合物とｍＧＮを併用した場合には、驚くべきことに、ＧＬＰ－１分泌が顕著に促進された。
　表６に示すとおり、ｍＧＮと、チモール及びヌートカトン１：２混合物の配合比が、モル比で１０００：１～１：１０の範囲にある試験Ｎｏ．６－１乃至６―３の全てについてｍＧＮと、チモール及びヌートカトン１：２混合物の併用による相乗効果が認められ、特に、ｍＧＮと、チモール及びヌートカトン１：２混合物をモル比で１０００：１～６００：１で含む試験Ｎｏ．６－２及びＮｏ．６－３において、より相乗効果が顕著であった。
　実験５及び実験６の結果を併せ考えると、本発明の組成物がグリコシルナリンゲニンと、チモール及びヌートカトンを含む場合、チモール及びヌートカトンの配合比に特段の制限はないが、相乗的なＧＬＰ－１分泌促進効果を得るという観点から、グリコシルナリンゲニンと、チモール及びヌートカトン混合物を、グリコシルナリンゲニンと、チモール及びヌートカトン混合物のモル比で１０００：１～１：１０の比率で含むことが好ましいと判断された。 As shown in Table 6, when a 1:2 mixture of thymol and nootkatone in a molar ratio of 1:2 was used at 0.25 mM, GLP-1 A secretion promoting effect was observed, and GLP-1 secretion was further promoted in combination with mGN. Also, when a 1:2 mixture of thymol and nootkatone was used alone, no GLP-1 secretagogue effect was observed in the concentration range of 0.025 mM to 0.042 mM. Surprisingly, GLP-1 secretion was significantly enhanced when the nootkatone 1:2 mixture was combined with mGN.
As shown in Table 6, test no. A synergistic effect was observed with the combination of mGN and a 1:2 mixture of thymol and nootkatone for all of 6-1 to 6-3, especially mGN and a 1:2 mixture of thymol and nootkatone at a molar ratio of 1000:1 to 600. : 1 test no. 6-2 and No. The synergistic effect was more pronounced in 6-3.
Considering together the results of Experiments 5 and 6, when the composition of the present invention contains glycosylnaringenin, thymol and nootkatone, there is no particular limitation on the mixing ratio of thymol and nootkatone, synergistic GLP-1 secretion From the viewpoint of obtaining a stimulatory effect, it was determined that it is preferable to include a mixture of glycosyl naringenin and thymol and nootkatone in a molar ratio of glycosyl naringenin, thymol and nootkatone mixture of 1000:1 to 1:10.
　以下、実施例に基づき、本発明について具体的に説明するが、本発明は、これらに限定されるものではない。 The present invention will be specifically described below based on examples, but the present invention is not limited to these.
＜レモン風味飲料＞
　実験１－１で得た３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物を０．０１５質量部、還元水飴３０質量部、グラニュー糖３０質量部、はちみつ３質量部、アセスルファムカリウム０．０７質量部、スクラロース０．０３質量部、ビタミンＣ０．３質量部、クエン酸３質量部、クエン酸ナトリウム１質量部、レモン香料１質量部、ユズ香料１質量部、チモール０．００００３質量部 、ヌートカトン０．００1質量部を加え、よく攪拌した後に、水を加えて計１０００質量部とした。その後、９０℃で、３０秒間殺菌を行った。得られたレモン風味飲料は、甘味の後キレがよく、トップのフレッシュ感とほろ苦いピール感が感じられた。また、得られたレモン風味飲料を４０℃で、４週間保存したところ、保存後もレモン香がよく維持され、好ましくない劣化臭の発生も抑制されていた。本品は、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のための飲料として有利に利用できる。 <Lemon-flavored drink>
0.015 parts by weight of the 3″-α-monoglucosyl naringin composition obtained in Experiment 1-1, 30 parts by weight of reduced starch syrup, 30 parts by weight of granulated sugar, 3 parts by weight of honey, 0.07 parts by weight of acesulfame potassium, sucralose 0.03 part by mass, 0.3 part by mass of vitamin C, 3 parts by mass of citric acid, 1 part by mass of sodium citrate, 1 part by mass of lemon flavor, 1 part by mass of yuzu flavor, 0.00003 part by mass of thymol, 0.001 part by mass of nootkatone After stirring well, water was added to make a total of 1000 parts by mass, followed by sterilization for 30 seconds at 90° C. The resulting lemon-flavored drink had a sweet aftertaste, and was the top of the lemon-flavored drink. When the resulting lemon-flavored beverage was stored at 40°C for 4 weeks, the lemon flavor was well maintained even after storage, and the generation of unfavorable deterioration odor was suppressed. The product can be advantageously used as a drink for promoting GLP-1 secretion and suppressing elevation of blood sugar.
＜炭酸飲料＞
　果糖ぶどう糖液糖２０質量部、アセスルファムカリウムを０．１質量部、スクラロースを０．０２質量部、クエン酸を２質量部、クエン酸ナトリウムを０．５質量部、実験１－１で得た３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物を０．０１５質量部、を、水１９７質量部と混合し、溶解するまでよくかき混ぜた。そこへ適量のレモン香料とチモール０．０００１質量部、ヌートカトン０．０００１質量部を加え、よく攪拌した後に、炭酸水７５０質量部を加え、炭酸飲料を得た。得られた炭酸飲料は、適度な苦味が付与され、甘味の後キレがよく、すっきりとした飲みごたえであり、レモン風味がよく維持されていた。本品は、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のための飲料として有利に利用できる。 <Carbonated drink>
20 parts by weight of fructose-glucose liquid sugar, 0.1 parts by weight of acesulfame potassium, 0.02 parts by weight of sucralose, 2 parts by weight of citric acid, 0.5 parts by weight of sodium citrate, 3 obtained in Experiment 1-1 0.015 parts by mass of the "-α-monoglucosyl naringin composition" was mixed with 197 parts by mass of water and stirred well until dissolved. Then, an appropriate amount of lemon flavoring, 0.0001 parts by mass of thymol, and 0.001 part by mass of nootkatone were added. 0001 parts by mass of the carbonated water was added and stirred well, and then 750 parts by mass of carbonated water was added to obtain a carbonated beverage. The product was chewy and had a well-maintained lemon flavor, and can be advantageously used as a drink for promoting GLP-1 secretion and suppressing blood sugar elevation.
＜果汁飲料＞
　果糖ぶどう糖液糖１００質量部、オレンジ濃縮果汁（１／５濃縮果汁）２２質量部、クエン酸８質量部、ビタミンＣ１質量部、ステビア０．０４質量部、実験１－１で得た３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物を０．０３質量部、オレンジ香料１質量部、ヌートカトン０．００２質量部、チモール０．００００１質量部を混合し、水を加えて計１０００質量部とし、果汁飲料を調製した。得られた果汁飲料は、オレンジの果汁感が増すとともに、ヌートカトン及びチモールを配合していることから、さらに果実由来の果汁感が増強され、香り立ち良く、グレープフルーツ様の風味、苦味が加わり、好ましい飲料となった。さらに、高甘味度甘味料配合による後キレも抑制され、すっきりとした果汁飲料とすることができた。本品は、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のための飲料として有利に利用できる。 <fruit juice drink>
100 parts by weight of fructose-glucose liquid sugar, 22 parts by weight of concentrated orange juice (1/5 concentrated juice), 8 parts by weight of citric acid, 1 part by weight of vitamin C, 0.04 parts by weight of stevia, 3″- obtained in Experiment 1-1 0.03 parts by mass of α-monoglucosyl naringin composition, 1 part by mass of orange flavor, 0.002 parts by mass of nootkatone, and 0.00001 parts by mass of thymol are mixed, water is added to make a total of 1000 parts by mass, and a fruit juice drink is prepared. The obtained fruit juice drink has an increased orange juice feeling, and since nootkatone and thymol are blended, the fruit-derived fruit juice feeling is further enhanced, the aroma is good, and the grapefruit-like flavor and bitterness are present. In addition, it was possible to make a refreshing fruit juice drink by suppressing the aftertaste due to the combination of high-intensity sweeteners.This product promotes GLP-1 secretion and suppresses blood sugar elevation. It can be advantageously used as a beverage for
＜チューハイ＞
　実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物０．０５質量部、アセスルファムカリウム０．１質量部、スクラロース０．０２質量部、クエン酸４質量部、クエン酸ナトリウム１質量部を、アルコール濃度５０％（ｖ／ｖ）のウォッカ（ニッカウヰスキー社　ウヰルキンソン・ウォッカ５０゜）１３３質量部と混合し、溶解するまでよくかき混ぜた。そこへ、適量のレモン香料、チモール０．０００１質量部、ヌートカトン０．０００１質量部を加え、良く攪拌した後に、炭酸水にて計１０００質量部とし、チューハイを得た。得られたチューハイは、アルコール６％であるが、アルコール感が増強され、フレッシュなレモンらしさと、雑味のない、すっきりとした甘味の飲みやすいチューハイであった。 <Chuhai>
0.05 parts by mass of the 3″-α-monoglucosylnaringin composition prepared in Experiment 1-1, 0.1 parts by mass of acesulfame potassium, 0.02 parts by mass of sucralose, 4 parts by mass of citric acid, and 1 part by mass of sodium citrate was mixed with 133 parts by mass of vodka with an alcohol concentration of 50% (v/v) (Wilkinson Vodka 50° from Nikka Whiskey Co., Ltd.) and stirred well until dissolved. and 0.0001 parts by mass of nootkatone were added, and after stirring well, the total amount was adjusted to 1000 parts by mass with carbonated water to obtain chu-hi.Although the resulting chu-hi has an alcohol content of 6%, the alcohol feeling is enhanced. It was an easy-to-drink chu-hi with a fresh lemon flavor and a refreshing sweetness without any unpleasant taste.
＜ビールテイスト飲料＞
　実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物０．０５質量部、α,α－トレハロース２質量部、麦芽エキス２質量部、及びホップエキス（イソ－α酸として）０．０２質量部、チモール０．００００５質量部、ヌートカトン０．００１質量部を精製水に溶解し、計１０００質量部とした後、１時間煮沸し、冷却後、蒸発分の水を補充し、ビールフレーバー適量を添加し、珪藻土濾過及びフィルター濾過により清澄化処理を施した。
得られたビールテイスト飲料は、色調、風味、ボディ感、苦味のキレ、のど越し感のいずれの点においても良好なビールテイスト飲料であった。 <Beer-taste beverage>
0.05 parts by mass of the 3″-α-monoglucosyl naringin composition prepared in Experiment 1-1, 2 parts by mass of α,α-trehalose, 2 parts by mass of malt extract, and 0.5 parts by mass of hop extract (as iso-α acid). 02 parts by mass, 0.00005 parts by mass of thymol, and 0.001 parts by mass of nootkatone are dissolved in purified water to make a total of 1000 parts by mass, boiled for 1 hour, cooled, replenished with water for evaporation, and added beer flavor. An appropriate amount was added and clarification treatment was performed by diatomaceous earth filtration and filter filtration.
The resulting beer-taste beverage was good in all respects of color tone, flavor, body, sharpness of bitterness, and smoothness down the throat.
＜茶飲料＞
　緑茶の茶葉２５ｇに７０℃の脱イオン水８００ｇを添加して６分間、茶の成分を抽出した後、濾過により茶葉の残渣を除去して、７００ｍｌの抽出液を得た。得られた抽出液を脱イオン水で３倍に希釈して、Ｌ－アスコルビン酸を５０ｐｐｍとなるように添加し、炭酸水素ナトリウムにより、ｐＨを６．２に調整した。次いで、実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物を１０ｐｐｍ、チモールを０．００３ｐｐｍとなるように添加後、耐熱性ガラス容器に３５０ｍｌずつ分注・密閉し、１２１℃で１０分間の殺菌を行って茶飲料とした。
　得られた緑茶飲料は、適度な苦味及が付与され、茶の香りの優れた飲料であった。本品は、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のための飲料として有利に利用できる。 <Tea drink>
After adding 800 g of deionized water at 70° C. to 25 g of green tea leaves and extracting the tea components for 6 minutes, the residue of the tea leaves was removed by filtration to obtain 700 ml of extract. The resulting extract was diluted 3-fold with deionized water, L-ascorbic acid was added to 50 ppm, and the pH was adjusted to 6.2 with sodium hydrogen carbonate. Then, after adding 10 ppm of the 3″-α-monoglucosyl naringin composition prepared in Experiment 1-1 and 0.003 ppm of thymol, 350 ml each was dispensed into a heat-resistant glass container, sealed, and heated at 121 ° C. It was sterilized for 10 minutes and used as a tea drink.
The resulting green tea beverage was imparted with moderate bitterness and had an excellent tea aroma. The product can be advantageously used as a beverage for promoting GLP-1 secretion and suppressing elevation of blood sugar.
＜紅茶飲料＞
常法により、紅茶葉に熱水を加えて抽出し、紅茶抽出液を得た。この抽出液３２０質量部、砂糖７０質量部、実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物０．０１５質量部、香料としてベルガモット香料０．１質量部、チモール０．００００２質量部、ヌートカトン０．０００２６質量部を加えて混合した後に、脱イオン水で希釈し、重曹にてｐＨ５．８に調整し、計１０００質量部の紅茶飲料を調製した。これを３５０ｍｌずつ缶充填後、レトルト殺菌（１２０℃、４分）した。得られた紅茶飲料は、適度な苦味と渋味が付与され、紅茶風味と果汁感の感じられる紅茶飲料であった。本品は、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のための飲料として有利に利用できる。 <Tea drink>
Hot water was added to black tea leaves for extraction by a conventional method to obtain a black tea extract. 320 parts by mass of this extract, 70 parts by mass of sugar, 0.015 parts by mass of the 3″-α-monoglucosyl naringin composition prepared in Experiment 1-1, 0.1 part by mass of bergamot flavor as a flavor, and 0.00002 parts by weight of thymol After adding and mixing 0.00026 parts by mass of nootkatone, diluting with deionized water and adjusting the pH to 5.8 with sodium bicarbonate to prepare a total of 1000 parts by mass of black tea beverage.After filling each 350 ml can of this , Retort sterilization (120 ° C., 4 minutes).The resulting black tea beverage was imparted with moderate bitterness and astringency, and was a black tea beverage with a black tea flavor and fruit juice feeling.This product is GLP-1. It can be advantageously used as a drink for promoting secretion and suppressing elevation of blood sugar.
＜コーヒー＞
　Ｌ値（色差計で測定した、コーヒー豆の明度）が２２となるよう焙煎したアラビカ種のコーヒー豆１００質量部を粉砕し、熱湯で抽出した。コーヒー豆抽出液をＢｒｉｘ２となるように調整したコーヒー抽出液５００質量部に対し、水２００質量部、実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物を１０ｐｐｍ、チモール０．０１１ｐｐｍ、ヌートカトン０．１４ｐｐｍとなるように添加し、ｐＨ調整を行った後に缶に容器詰めを行い、レトルト殺菌し、缶入りコーヒーを得た。得られた缶入りコーヒーは、コーヒーの苦味とも調和し、さらに異味異臭の抑えられた飲みやすい缶入りコーヒーであった。本品は、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のための飲料として有利に利用できる。 <Coffee>
100 parts by mass of Arabica coffee beans roasted to an L value (lightness of coffee beans measured with a color difference meter) of 22 were pulverized and extracted with hot water. 500 parts by mass of coffee extract adjusted to Brix 2, 200 parts by mass of water, 10 ppm of 3″-α-monoglucosyl naringin composition prepared in Experiment 1-1, 0.011 ppm of thymol , Nootkatone was added to 0.14 ppm, and after adjusting the pH, it was packed in cans and sterilized by retort to obtain canned coffee.The obtained canned coffee harmonized with the bitterness of coffee. Furthermore, it was an easy-to-drink canned coffee with suppressed offensive taste and odor.This product can be advantageously used as a beverage for promoting GLP-1 secretion and suppressing elevation of blood sugar.
＜ゼリー＞
　砂糖２００質量部、κカラギーナン２．５質量部、ロストビーンガム２．５質量部、クエン酸ナトリウム２．５質量部、塩化カリウム１質量部、アセスルファムカリウム０．２質量部をよく混ぜ、水６５０質量部を入れた鍋に、ダマにならないように加えた。そこへ、実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物０．０１質量部を加えた後に、煮詰め、質量が８００質量部となるように水分を蒸発させた。その後、７０℃程度まで冷却し、オレンジ濃縮果汁（１／５濃縮果汁）３５質量部、適量のオレンジ香料、チモール０．００００３質量部、ヌートカトン０．００１質量を加え、ｐＨが３．２～４．０の範囲内に収まるように、５０％クエン酸水溶液を用いてｐＨを調整した。この溶液を、ゼリーカップに充填し、冷蔵庫で固まるまで静置し、オレンジゼリーを得た。得られたオレンジゼリーは、オレンジの果汁感とフレッシュ感が増し、さらに甘味料由来の嫌味を感じにくいゼリーであった。本品は、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のための食品として有利に利用できる。 <Jelly>
200 parts by weight of sugar, 2.5 parts by weight of kappa carrageenan, 2.5 parts by weight of lost bean gum, 2.5 parts by weight of sodium citrate, 1 part by weight of potassium chloride, and 0.2 parts by weight of acesulfame potassium. It was added to the pot containing the mass part so as not to form lumps. After adding 0.01 part by mass of the 3″-α-monoglucosylnaringin composition prepared in Experiment 1-1, the mixture was boiled down to 800 parts by mass. Cool to about ° C., add 35 parts by weight of concentrated orange juice (1/5 concentrated juice), an appropriate amount of orange flavor, 0.00003 parts by weight of thymol, and 0.001 parts by weight of nootkatone, and add a pH of 3.2 to 4.0. A 50% aqueous citric acid solution was used to adjust the pH within the range, and this solution was filled into a jelly cup and allowed to stand in a refrigerator until it hardened to obtain an orange jelly.The resulting orange jelly was , The fruit juice and freshness of oranges are increased, and the jelly is less likely to have a bitter taste derived from sweeteners.This product can be advantageously used as a food for promoting GLP-1 secretion and suppressing elevation of blood sugar.
＜氷菓＞
　グレープフルーツ果汁３００質量部、水３５０質量部に対して、砂糖３０質量部、α，α－トレハロース２０質量部、グレープフルーツ香料０．１質量部、実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物０．０１５質量部、チモール０．０００００５質量部、ヌートカトン０．００１質量部を完全に溶解させ、混合液をソルベチュール（シャーベット作成機）で冷凍しながら撹拌し、グレープフルーツ風味のシャーベットを製造した後、プラスチック製のカップに充填して－２０℃の冷凍庫で保管した。また、３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物を配合しない点以外は、上記と同様の方法で得た氷菓を対照とした。本発明の氷菓は、固形分及び糖質含量が少ないことから、スッキリした低甘味で、対照に比べて、グレープフルーツの果汁感が増し、風味良好であった。 <Hyouka>
300 parts by weight of grapefruit juice, 350 parts by weight of water, 30 parts by weight of sugar, 20 parts by weight of α,α-trehalose, 0.1 parts by weight of grapefruit flavor, 3″-α-monoglucosyl prepared in Experiment 1-1 0.015 parts by mass of the naringin composition, 0.000005 parts by mass of thymol, and 0.001 parts by mass of nootkatone are completely dissolved, and the mixture is stirred with a sorbeture (sherbet making machine) while being frozen to prepare a grapefruit-flavored sherbet. After production, it was filled in a plastic cup and stored in a freezer at -20°C.Frozen desserts obtained in the same manner as above except that the 3″-α-monoglucosyl naringin composition was not blended were prepared. used as a control. Since the ice dessert of the present invention had a low solid content and a low sugar content, it had a refreshing and low sweetness, and compared to the control, the fruit juice of grapefruit was increased and the flavor was good.
＜グミ＞
　砂糖１７０質量部、麦芽糖水あめ（商品名『マルトラップ』、株式会社林原製）２５０質量部、ゼラチン２４質量部、実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物０．１質量部、水４８質量部、５０質量％クエン酸水溶液１２質量部、グレープフルーツ香料０．６質量部と、着色料の適量、チモール０．０００１質量部、ヌートカトン０．０００１質量部を、常法に従い、混合する。スターチモールドに充填し、１日乾燥させた後、成型して、グミを得た。
　本発明の組成物は水溶性に優れているため、得られたグミは透明で、ほのかな苦味を有し、グレープフルーツのフレッシュ感が引き立つグミであった。 <Gummy>
170 parts by weight of sugar, 250 parts by weight of maltose starch syrup (trade name “Maltrap”, manufactured by Hayashibara Co., Ltd.), 24 parts by weight of gelatin, 0.1 weight of the 3″-α-monoglucosyl naringin composition prepared in Experiment 1-1 parts, 48 parts by weight of water, 12 parts by weight of 50% by weight aqueous citric acid solution, 0.6 parts by weight of grapefruit flavor, appropriate amount of coloring agent, 0.0001 parts by weight of thymol, 0.0001 parts by weight of nootkatone, according to a conventional method, Fill into starch molds, dry for 1 day and then mold to obtain gummies.
Since the composition of the present invention has excellent water solubility, the gummy obtained was transparent, had a slightly bitter taste, and was a gummy with a fresh grapefruit flavor.
＜ハードキャンディー＞
　果糖ブドウ糖液糖２４０質量部、麦芽糖水あめ（商品名『マルトラップ』、株式会社林原製）２２０質量部、水８０質量部を混合し、１５０℃まで煮詰めた。いったん、１２０℃以下まで冷却して実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物を０．０１質量部、ペパーミントオイル０．８質量部、メントール１．１質量部、チモール０．００５質量部、ヌートカトン０．０００２５質量部、着色料　適量を添加し成型してキャンディーを製造した。得られたハードキャンディーは、ミント風味が増強され、清涼感が増したハードキャンディーであった。また、３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物、チモールを含有することから、口腔内、喉の荒れや炎症、痛みなどを軽減する作用や抗菌作用を有し、口腔の健康の維持・増進を目的に使用することができるハードキャンディーである。 <hard candy>
240 parts by mass of fructose glucose liquid sugar, 220 parts by mass of maltose starch syrup (trade name “Maltrap”, manufactured by Hayashibara Co., Ltd.), and 80 parts by mass of water were mixed and boiled down to 150°C. Once cooled to 120 ° C. or less, 0.01 parts by mass of the 3″-α-monoglucosyl naringin composition prepared in Experiment 1-1, 0.8 parts by mass of peppermint oil, 1.1 parts by mass of menthol, and 0 thymol 0.005 parts by weight of nootkatone, 0.00025 parts by weight of nootkatone, and an appropriate amount of a coloring agent were added and molded to produce a hard candy having an enhanced mint flavor and an increased refreshing sensation. In addition, since it contains 3″-α-monoglucosyl naringin composition and thymol, it has an antibacterial effect and an action to reduce roughness, inflammation, pain, etc. of the oral cavity and throat, and maintains and promotes oral health. It is a hard candy that can be used for any purpose.
＜栄養ドリンク＞
　アミノ酸混合物として、イソロイシン４質量部、ロイシン６質量部、リジン８質量部、フェニルアラニン８質量部、チロシン１質量部、トリプトファン１２質量部、バリン８質量部、アスパラギン酸１質量部、セリン１質量部、アミノ酢酸８質量部、アラニン８質量部、ヒスチジン２質量部、アルギニン８質量部、スレオニン２質量部、メチオニン１質量部の混合物を調製し、水に溶解して混合物の２％溶液を調製した。この溶液５０質量部に、アスコルビン酸を０．５質量部、ニコチン酸アミドを０．０１質量部、ビタミンＢ１を０．０１質量部、ビタミンＢ２を０．０１質量部ビタミンＢ６を０．０１質量部、グレープフルーツ濃縮果汁（１／５濃縮果汁）を１．８質量部、実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物を０．０１質量部、チモールを０．０００３質量部、ヌートカトンを０．００３質量部添加し、水にて合計１００質量部とした栄養ドリンクを調製した。本品は、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のため好適であり、長期間保存しても、褐変や異臭の発生もなく、アミノ酸自体の異味が低減され、嗜好性が改善された、風味のよい栄養ドリンクである。 <Energy drink>
As an amino acid mixture, 4 parts by mass of isoleucine, 6 parts by mass of leucine, 8 parts by mass of lysine, 8 parts by mass of phenylalanine, 1 part by mass of tyrosine, 12 parts by mass of tryptophan, 8 parts by mass of valine, 1 part by mass of aspartic acid, 1 part by mass of serine, A mixture of 8 parts by weight of aminoacetic acid, 8 parts by weight of alanine, 2 parts by weight of histidine, 8 parts by weight of arginine, 2 parts by weight of threonine, and 1 part by weight of methionine was prepared and dissolved in water to prepare a 2% solution of the mixture. To 50 parts by weight of this solution, 0.5 parts by weight of ascorbic acid, 0.01 parts by weight of nicotinamide, 0.01 parts by weight of vitamin B1, 0.01 parts by weight of vitamin B2 and 0.01 parts by weight of vitamin B6 parts, 1.8 parts by mass of concentrated grapefruit juice (1/5 concentrated juice), 0.01 parts by mass of the 3″-α-monoglucosyl naringin composition prepared in Experiment 1-1, and 0.0003 parts by mass of thymol , 0.003 parts by mass of nootkatone was added, and water was added to make a total of 100 parts by mass of a nutritional drink.This product is suitable for promoting GLP-1 secretion and suppressing blood sugar elevation, and can be stored for a long time. It is a nutritional drink with good taste, which does not cause browning or offensive odor, has reduced offensive taste of the amino acid itself, and has improved palatability.
＜カプセル剤＞
　酢酸カルシウム・一水塩１０質量部、Ｌ－乳酸マグネシウム・三水塩５０質量部、マルトース６０質量部、実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物３０質量部、チモール０．１質量部、ヌートカトン０．０６質量部を均一に混合し、顆粒成型機にかけて顆粒とした後、常法に従って、ゼラチンカプセルに封入して、１カプセル１５０ｍｇ入のカプセル製剤のサプリメントを製造した。本品は、本品は、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のため、また健康増進のための経口摂取物として好適である。 <Capsules>
Calcium acetate monohydrate 10 parts by mass, L-magnesium lactate trihydrate 50 parts by mass, maltose 60 parts by mass, 3″-α-monoglucosyl naringin composition prepared in Experiment 1-1 30 parts by mass, thymol 0 1 part by mass and 0.06 part by mass of nootkatone were uniformly mixed, processed into granules by a granulator, and then enclosed in gelatin capsules according to a conventional method to produce a capsule formulation supplement containing 150 mg per capsule. The product is suitable as an oral ingestion for promoting GLP-1 secretion, suppressing elevation of blood sugar, and promoting health.
＜錠剤＞
　常法に従って、実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物５質量部、マルトース６８質量部、α，α－トレハロース１５質量部、プルラン含有粉末５質量部、チモール０．１２質量部、グレープフルーツ香料０．１質量部を均一に混合した後、混合物を打錠して錠剤（２００ｍｇ／１錠）を得た。
　本品は、適度な強度を有すると共に、風味、呈味が良好であり、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のための錠剤として好適である。また、チモールを含有しているため、血流を改善・維持し、冷え性の予防あるいは改善など健康増進のための経口摂取物としても好適である。 <Tablet>
5 parts by mass of 3″-α-monoglucosyl naringin composition prepared in Experiment 1-1, 68 parts by mass of maltose, 15 parts by mass of α,α-trehalose, 5 parts by mass of pullulan-containing powder, 0.12 of thymol according to a conventional method After uniformly mixing parts by mass and 0.1 part by mass of grapefruit flavor, the mixture was tableted to obtain tablets (200 mg/tablet).
The product has moderate strength, good flavor and taste, and is suitable as a tablet for promoting GLP-1 secretion and suppressing elevation of blood sugar. In addition, since it contains thymol, it improves and maintains blood flow, and is suitable as an oral ingestion for health promotion such as prevention or improvement of sensitivity to cold.
＜水溶性香料＞
　レモンオイルと、６５ｗ／ｗ％の含水エタノールを混合し、攪拌後、低温下で放置し、含水エタノール中に水溶性の香気成分を含有した水層（エッセンス層）と水不溶性成分を含有する油相に分液し、水層を抽出してレモンエッセンスを得た。得られたレモンエッセンス９８質量部に対して実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物２質量部、チモール０．０１質量部、ヌートカトン０．０５質量部を混合して、水溶性のレモン香料を得た。得られたレモン香料は、長期保存による劣化臭が抑制され、良好な香気香味を保持していた。また、本発明の組成物は水溶性に優れるため、安定性の高い水溶性の液体香料とすることができ、本品は、通常飲食品へ０．０１～１％の範囲で添加することにより、香味の発現性及び持続性の高められたものとすることができる。また、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のため、また健康増進のための経口摂取物として好適なものとすることができる。 <Water-soluble fragrance>
Lemon oil and 65 w/w% water-containing ethanol are mixed, stirred, left at low temperature, and an oil containing a water layer (essence layer) containing water-soluble aroma components and water-insoluble components in water-containing ethanol. The phases were separated and the aqueous layer was extracted to obtain lemon essence. 2 parts by weight of the 3″-α-monoglucosylnaringin composition prepared in Experiment 1-1, 0.01 parts by weight of thymol, and 0.05 parts by weight of nootkatone were mixed with 98 parts by weight of the obtained lemon essence, A water-soluble lemon flavor was obtained.The obtained lemon flavor was suppressed in deterioration odor due to long-term storage, and retained a good aroma and flavor.In addition, the composition of the present invention is excellent in water solubility, so it is stable. It can be used as a water-soluble liquid flavoring agent with a high affinity, and by adding this product to food and drink in the range of 0.01 to 1%, the flavor development and persistence are enhanced. In addition, it can be made suitable as an oral ingestion for promoting GLP-1 secretion, suppressing blood sugar elevation, and promoting health.
＜粉末香料＞
　水１００ｇにＨＬＢ１５のショ糖脂肪酸エステル５ｇ、実験１－１で調製した３″－α－モノグルコシルナリンジン組成物２ｇを加えて溶解し、８５～９０℃で１５分間加熱殺菌した。この溶液を約４０℃に冷却後ホモミキサーで撹拌しながら、レモンオイル１０ｇ、チモール０．００１ｇ、ヌートカトン０．５ｇを混合して乳化香料を得た。本品は、さらに、噴霧乾燥などの方法で乾燥することにより、容易に粉末香料とすることができる。得られた粉末香料は、いずれも長期保存による劣化臭の発生がなく良好な香気香味を保持していた。
　本品は、通常飲食品へ０．１～３％の範囲で添加することにより、ＧＬＰ－１分泌促進、血糖上昇抑制のため、また健康増進のための経口摂取物として好適なものとすることができる。 <Powder fragrance>
To 100 g of water, 5 g of sucrose fatty acid ester of HLB 15 and 2 g of the 3″-α-monoglucosyl naringin composition prepared in Experiment 1-1 were added and dissolved, followed by heat sterilization at 85 to 90° C. for 15 minutes. After cooling to 40° C., 10 g of lemon oil, 0.001 g of thymol, and 0.5 g of nootkatone were mixed while stirring with a homomixer to obtain an emulsified perfume.This product was further dried by a method such as spray drying. All of the powdered perfumes thus obtained did not develop a deteriorated odor due to long-term storage, and retained a good aroma and flavor.
Addition of this product to food and drink in the range of 0.1 to 3% makes it suitable for oral intake to promote GLP-1 secretion, suppress blood sugar elevation, and promote health. can be done.
　以上の通り、本発明の組成物は、効果的なＧＬＰ－１分泌促進作用を有しているため、ＧＬＰ－１分泌促進が奏功する肥満、糖尿病及び食後高血糖の予防又は改善、血糖上昇抑制、グルカゴン分泌抑制、胃排泄や胃酸分泌の抑制、食欲調節などにも有用であり、食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品、あるいは香料の形などで提供できる。

  As described above, the composition of the present invention has an effective GLP-1 secretion-promoting action, and thus prevents or improves obesity, diabetes, and postprandial hyperglycemia, and suppresses blood sugar elevation, which are successful in promoting GLP-1 secretion. , suppression of glucagon secretion, suppression of gastric excretion and gastric acid secretion, regulation of appetite, etc., and can be provided in the form of foods, supplements, pharmaceuticals, quasi-drugs, fragrances, and the like.

Claims (21)

  1. 　成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと共に、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含むＧＬＰ－１分泌促進用組成物。 from component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone together with component (A) glycosyl naringenin A composition for promoting GLP-1 secretion, comprising as an active ingredient at least one selected from the group consisting of:
  2. 　前記成分（Ａ）が、３″－α－モノグルコシルナリンジンである請求項１記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。 The composition for promoting GLP-1 secretion according to claim 1, wherein said component (A) is 3″-α-monoglucosyl naringin.
  3. 　前記成分（Ｂ）が、チモール及び／又はヌートカトンである、請求項１又は２記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。 The composition for promoting GLP-1 secretion according to claim 1 or 2, wherein said component (B) is thymol and/or nootkatone.
  4. 　前記成分（Ａ）と前記成分（Ｂ）を、モル比で１００００：１～１：１０の比率で含む請求項１乃至３のいずれかに記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。 The composition for promoting GLP-1 secretion according to any one of claims 1 to 3, comprising said component (A) and said component (B) at a molar ratio of 10000:1 to 1:10.
  5. 　前記成分（Ａ）を０．０００１質量％以上含む請求項１乃至４のいずれかに記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。 The composition for promoting GLP-1 secretion according to any one of claims 1 to 4, comprising 0.0001% by mass or more of the component (A).
  6. 　肥満、糖尿病、及び食後高血糖の予防又は改善、血糖上昇抑制、グルカゴン分泌抑制、胃排泄や胃酸分泌の抑制、食欲抑制、摂食抑制、満腹感の誘導作用から選択される少なくとも１つのために用いられる、請求項１乃至５のいずれかに記載のＧＬＰ－１分泌促進用組成物。 For at least one action selected from prevention or improvement of obesity, diabetes, and postprandial hyperglycemia, suppression of blood sugar elevation, suppression of glucagon secretion, suppression of gastric excretion and gastric acid secretion, suppression of appetite, suppression of food intake, and induction of satiety The composition for promoting GLP-1 secretion according to any one of claims 1 to 5, which is used.
  7. 　成分（Ａ）グリコシルナリンゲニンと共に、成分（Ｂ）α－ピネン、β－ピネン、サビネン、カンフェン、バレンセン、β－カリオフィレン、β－イオノン、アントラニル酸メチル、Ｎ－メチルアントラニル酸メチル、チモール、及びヌートカトンからなる群より選択される少なくとも１種を含む組成物。 from component (B) α-pinene, β-pinene, sabinene, camphene, valencene, β-caryophyllene, β-ionone, methyl anthranilate, methyl N-methylanthranilate, thymol, and nootkatone together with component (A) glycosyl naringenin A composition comprising at least one selected from the group consisting of:
  8. 　前記成分（Ａ）と前記成分（Ｂ）のモル比が１００００：１～１：１０の比率である請求項７記載の組成物。 The composition according to claim 7, wherein the molar ratio of said component (A) and said component (B) is from 10000:1 to 1:10.
  9. 　前記成分（Ａ）が、３″－α－モノグルコシルナリンジンである請求項７又は８記載の組成物。 The composition according to claim 7 or 8, wherein the component (A) is 3″-α-monoglucosyl naringin.
  10. 　前記成分（Ｂ）が、チモール及び／又はヌートカトンである、請求項７乃至９のいずれかに記載の組成物。 The composition according to any one of claims 7 to 9, wherein the component (B) is thymol and/or nootkatone.
  11. 　前記成分（Ａ）を０．０００１質量％以上含む請求項７乃至１０のいずれかに記載の組成物。 The composition according to any one of claims 7 to 10, containing 0.0001% by mass or more of the component (A).
  12. 　請求項１乃至１１のいずれかに記載の組成物を含む飲食品。 A food or drink containing the composition according to any one of claims 1 to 11.
  13. 　請求項１乃至１１のいずれかに記載の組成物を含むサプリメント。 A supplement containing the composition according to any one of claims 1 to 11.
  14. 　請求項１乃至１１のいずれかに記載の組成物を含む香料。 A perfume containing the composition according to any one of claims 1 to 11.
  15. 　請求項１乃至１１のいずれかに記載の組成物を含む医薬品又は医薬部外品。 A drug or quasi-drug containing the composition according to any one of claims 1 to 11.
  16. 　請求項１乃至１１のいずれかに記載の組成物を含む飼料。 A feed containing the composition according to any one of claims 1 to 11.
  17. 　液体状、流動状、ゲル状、半固形状、固形状又は粉末状の形態である請求項１２に記載の飲食品。 The food or drink according to claim 12, which is in liquid, fluid, gel, semi-solid, solid or powder form.
  18. 　液体状、ゲル状、ペースト状、錠剤状、丸状、カプセル状、粉末状、顆粒状、細粒状又はトローチ状の形態である請求項１３に記載のサプリメント。 The supplement according to claim 13, which is in the form of liquid, gel, paste, tablet, round, capsule, powder, granules, fine granules, or troche.
  19. 　水溶性香料、油溶性香料、乳化香料又は粉末香料の形態である請求項１４に記載の香料。 The flavor according to claim 14, which is in the form of a water-soluble flavor, an oil-soluble flavor, an emulsified flavor or a powdered flavor.
  20. 　液体状、流動状、ゲル状、半固形状、固形状、錠剤状、丸状、カプセル状、粉末状、顆粒状、細粒状又はトローチ状の形態である請求項１５に記載の医薬品又は医薬部外品。 16. The drug or pharmaceutical part according to claim 15, which is in the form of liquid, fluid, gel, semi-solid, solid, tablet, round, capsule, powder, granule, fine grain or lozenge. Second-hand goods.
  21. 　液体状、粉末状、ペレット状、フレーク状又はマッシュ状の形態である請求項１６に記載の飼料。

          17. The feed according to claim 16, which is in liquid, powder, pellet, flake or mash form.
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