JP2011097950A5

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Info

Publication number: JP2011097950A5
Application number: JP2010294149A
Authority: JP
Filing date: 2010-12-28
Publication date: 2011-06-30

Claims

Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、該Ｇタンパク質共役型受容体は、配列番号３０に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここで、該ＧＰＣＲは、Ｇタンパク質の膜への共役を誘導する、単離されたポリヌクレオチド。
配列番号３０に記載のアミノ酸配列を含むＧタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチド。
請求項１または２に記載の単離されたポリヌクレオチドであって、前記核酸は、配列番号２９に記載のヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
請求項４に記載のベクターであって、該ベクターは、発現ベクターであり、前記ポリヌクレオチドは、プロモーターに作動可能に連結されている、ベクター。
請求項４に記載のベクターを含む、組換え宿主細胞。
請求項５に記載の発現ベクターを含む、組換え宿主細胞。
組換え宿主細胞を作製するための方法であって、
（ａ）請求項５に記載の発現ベクターを適切な宿主細胞中に導入する工程；および
（ｂ）該宿主細胞を、該細胞による前記Ｇタンパク質共役型受容体の発現を可能にする条件下で培養する工程；
を包含する、方法。
請求項８に記載の組換え宿主細胞の単離された膜であって、該単離された膜は、前記Ｇタンパク質共役型受容体を含む、膜。
単離されたＧタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）または組換えＧタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）であって、該Ｇタンパク質共役型受容体は、配列番号３０に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここで、該ＧＰＣＲは、Ｇタンパク質の膜への共役を誘導する、単離されたＧＰＣＲまたは組換えＧＰＣＲ。
配列番号３０に記載のアミノ酸配列を含む、単離されたＧタンパク質共役型受容体または組換えＧタンパク質共役型受容体。
Ｇタンパク質共役型受容体のアゴニスト、逆アゴニストまたは部分アゴニストを同定するための方法であって、
（ａ）候補化合物を、請求項１０または１１に記載のＧタンパク質共役型受容体を含む組換え宿主細胞またはその膜と接触させる工程；
（ｂ）該化合物が該Ｇタンパク質共役型受容体の細胞内反応を阻害または刺激する能力を測定する工程；および
（ｃ）該候補化合物が（ｂ）において該Ｇタンパク質共役型受容体の細胞内反応を阻害または刺激する能力に基づいて、該候補化合物がＧタンパク質共役型受容体のアゴニスト、逆アゴニストまたは部分アゴニストであるか否かを決定する工程；
を包含する、方法。
前記宿主細胞が、哺乳動物宿主細胞または酵母宿主細胞である、請求項１２に記載の方法。
〔³⁵Ｓ〕ＧＴＰγＳを使用して、前記Ｇタンパク質共役型受容体を含む膜へのＧタンパク質の共役を測定する工程を包含する、請求項１２に記載の方法。
前記アゴニスト、逆アゴニストまたは部分アゴニストを薬剤組成物として処方する工程を包含する、請求項１２に記載の方法。
前記受容体が、配列番号３０に記載のアミノ酸配列を含む内因性受容体である、請求項１２に記載の方法。
前記受容体が、配列番号３０に記載のアミノ酸配列のアミノ酸２２２位においてチロシン残基がリジン残基に変異した配列を有する非内因性受容体である、請求項１２に記載の方法。