JP2011043428A - 非ヒトモデル動物を用いたパーキンソン症候群の検査方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】パーキンソン症状を呈する、変異型ヒトタウタンパク質を発現するパーキンソン症候群非ヒトモデル動物を用いた、パーキンソン症候群の検査方法による。当該パーキンソン症候群非ヒトモデル動物においては、パーキンソン症状を運動症状により評価することができ、有用である。本発明のパーキンソン症候群の検査方法により、パーキンソン症候群の疾患メカニズムを解明することができると考えられる。
【選択図】図1
Description
1.パーキンソン症状を呈する、変異型ヒトタウタンパク質を発現するパーキンソン症候群非ヒトモデル動物を用いた、パーキンソン症候群の検査方法。
2.パーキンソン症候群非ヒトモデル動物において、変異型ヒトタウタンパク質が、配列番号1に記載のアミノ酸配列により表される野生型ヒトタウタンパク質において221番目のアスパラギンがリジンに置換されたものである、前項1に記載のパーキンソン症候群の検査方法。
3.パーキンソン症候群非ヒトモデル動物において、パーキンソン症状が運動症状により評価される、前項1または2に記載のパーキンソン症候群の検査方法。
4.パーキンソン症候群がタウオパチーにより誘導されるものである、前項1〜3のいずれか1に記載のパーキンソン症候群の検査方法。
5.パーキンソン症候群非ヒトモデル動物がマウスである、前項1〜4のいずれか1に記載のパーキンソン症候群の検査方法。
6.前項1〜5のパーキンソン症候群の検査方法において、被検物質をパーキンソン症候群非ヒトモデル動物に投与することを含む、パーキンソン症候群に影響を与える物質をスクリーニングする方法。
7.パーキンソン症候群に影響を与える物質が、パーキンソン症候群の予防薬または改善薬の有効成分である物質である、前項7に記載のパーキンソン症候群に影響を与える物質のスクリーニング方法。
(1)動物
SJLBマウス(特許文献2)を温度制御室にて12:12時間明暗周期下で適宜食料と水を与えて飼育した。動物の取り扱いは、「姫路獨協大学における動物実験ガイドライン」に従った。
まず、マウスをスロープの下端に置いた(幅5.0 cm、長さ90 cm、傾斜角度30度)。黒色インクをマウスの後肢に塗布し、スロープに設置した紙片上(幅幅5.0 cm、長さ90 cm)をマウスに進ませることにより、歩幅(stride length (cm))を測定した(図1A参照)。各走行から、最長の歩幅3つを採用した。
表面が荒いポール(直径8 mm、高さ55 cm)を垂直に立て、その頂上にマウスを、頭部を上向きにして置き、マウスが床に降りてくるまでの時間(locomotor activity time: TLA)を測定した。TLAは最大120秒とした。頭部を下に向けることができなかった場合や、ポールから落下した場合は、TLAを120秒として記録した。これらの症状は最も重症と考えることができるためである。
SJLBマウスの場合、対照(cont.)として使用したトランスジェニックされていないマウス(non-Tg)に比較して、5〜12ヶ月齢で歩幅が短かった。なお歩幅はマウスの個体の大きさに依存するが、SJLBマウスとnon-Tgマウスの間に個体の大きさの有意な差は見られなかった。
またSJLBマウスの場合、non-Tgマウスに比較して、5〜9ヶ月齢でTLAが有意に増加していた。
従って、SJLBマウスではパーキンソン症状と同様の運動障害を示すことが確認された。
ドパミンとしてレボドパ(Levodopa)を、マウスに経口投与した。レボドパは、10 mg/ml レボドパ、2.85 mg/ml ベンセラジド塩酸塩(benserazide)(低用量レボドパ)あるいは、 100 mg/ml レボドパ、28.5 mg/ml ベンセラジド塩酸塩(高用量レボドパ)を含む水の入った瓶により与えた。コントロールとしては、レボドパおよびベンセラジド塩酸塩の含まれていない水を与えた。
既にパーキンソン症状を顕著に示している6ヶ月齢のSJLBマウスに低用量レボドパ処理したところ、レボドパ処理によるSJLBマウスの歩幅への影響は見られなかった(図3A)。同様にnon-Tgマウスにおいてもレボドパ処理は歩幅に影響しなかった(図3B)。
パーキンソン症状が顕在化していない4ヶ月齢のSJLBマウスに低用量レボドパ処理を施したところ、SJLBマウスの歩幅への影響は見られなかった(図4)。処理開始から15日目に、レボドパ処理を高用量レボドパ処理に変更したところ、若干の歩幅増加が見られたが、有意な増加ではなかった(図4)。
従って、SJLBマウスのパーキンソン症状について、ドパミンは治療的にも予防的にも効果が見られないことがわかった。
Claims (7)
- パーキンソン症状を呈する、変異型ヒトタウタンパク質を発現するパーキンソン症候群非ヒトモデル動物を用いた、パーキンソン症候群の検査方法。
- パーキンソン症候群非ヒトモデル動物において、変異型ヒトタウタンパク質が、配列番号1に記載のアミノ酸配列により表される野生型ヒトタウタンパク質において221番目のアスパラギンがリジンに置換されたものである、請求項1に記載のパーキンソン症候群の検査方法。
- パーキンソン症候群非ヒトモデル動物において、パーキンソン症状が運動症状により評価される、請求項1または2に記載のパーキンソン症候群の検査方法。
- パーキンソン症候群がタウオパチーにより誘導されるものである、請求項1〜3のいずれか1に記載のパーキンソン症候群の検査方法。
- パーキンソン症候群非ヒトモデル動物がマウスである、請求項1〜4のいずれか1に記載のパーキンソン症候群の検査方法。
- 請求項1〜5のパーキンソン症候群の検査方法において、被検物質をパーキンソン症候群非ヒトモデル動物に投与することを含む、パーキンソン症候群に影響を与える物質をスクリーニングする方法。
- パーキンソン症候群に影響を与える物質が、パーキンソン症候群の予防薬または改善薬の有効成分である物質である、請求項7に記載のパーキンソン症候群に影響を与える物質のスクリーニング方法。
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