JP2011037877A - ジスキネジーの治療 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】使用する化合物は、シプロダイム(cyprodime)といったようなμオピオイド受容体アンタゴニストが好ましい。ジスキネジーが、舞踏病またはジストニーとして現れており、また患者が、L−DOPAによるドーパミン置換療法を受けている場合に好んで使用される。
【選択図】なし
Description
ジスキネジーが起こる1つの機会は、パーキンソニズムまたはその他の脳幹神経節関連運動障害に対するドーパミン置換療法の副作用としてである。パーキンソニズムは、動作緩慢(ブラディキネジー)、硬直および/または振せんを特徴とする症状の症候群である。パーキンソン症状は、種々の健康状態(最も一般には、突発性パーキンソニズム(すなわち、パーキンソン病))において見られるが、頭部損傷、精神分裂病の治療、マンガン中毒などに付随して起こる場合もある。
本発明の第2の態様は、治療上有効量の、μオピオイド受容体の活性または活性化合物を選択的に阻害する化合物および医薬的に許容しうるビヒクルを含むジスキネジーの治療に用いる組成物を提供する。
本発明の第3の態様は、治療が必要なヒトまたは動物に、治療上有効量の、μオピオイド受容体の活性または活性化を選択的に阻害する化合物を投与することを特徴とするジスキネジーの治療方法を提供する。
“選択的”とは、化合物が、他のタイプのオピオイド受容体(δまたはκオピオイド受容体など)よりもμオピオイド受容体の活性または活性化を阻害することにおいてより強い効力をもつこと意味する。
“ジスキネジー”は、患者に異常不随意運動が発生することを意味する。これらの運動は、舞踏病(不規則な不随意運動、特に顔面および四肢)またはジストニー(筋肉緊張の失調または欠乏)として現れる。このような運動には、体幹、四肢および顔面筋肉の弾道運動およびアテトーシス様運動が含まれる。
我々は、μオピオイド受容体の活性または活性化を選択的に阻害する化合物が、ジスキネジーの治療に非常に有効であることを見出した。たとえば、我々は、運動障害の治療のためのドーパミン置換療法においてμオピオイド受容体の活性を阻害する化合物を患者に投与すると、ジスキネジー(舞踏病またはジストニー)が進行しない、あるいは少なくとも軽減することを見出した。
本発明者は、本発明化合物が、抗ジスキネジー作用を増進するばかりでなく、他のオピオイド受容体(κおよびδ受容体など)の遮断にともなう副作用を最小化することを立証した。たとえば、グルタミン酸伝達の負の調節において、κオピオイド受容体が媒介する伝達のための役割が提案されている。したがって、κオピオイド受容体を刺激すると、グルタミン酸の放出が低下し、κ受容体を遮断するとグルタミン酸の伝達が増進される。このような作用には、てんかん、精神医学的障害(精神分裂病など)および 神経変性過程(発作、ハンティングトン病およびアルツハイマー病など)の素因の増加がともなう。さらに、δオピオイド受容体は、抗痛覚において役割を演じることが明らかにされており、したがって、内因性δオピオイド伝達を遮断すると痛覚過敏症が起こる。ミューオピオイド受容体の選択的インヒビターを用いると、ジスキネジーが減少するばかりでなく、κおよびδオピオイド受容体を調節する作用剤の上記副作用が減少する。
(i)μオピオイド受容体を遮断するμオピオイド受容体アンタゴニストまたは半アゴニスト;
(ii)μオピオイド神経伝達を逆刺激する逆アゴニスト;
(iii)μオピオイド受容体の内因性アゴニストの合成を遮断するかまたはμオピオイド受容体アゴニストの先駆体が活性体へ転換するのを防止する作用剤;
(iv)μオピオイド受容体アゴニストの放出を阻害する作用剤;
(v)μオピオイド受容体アゴニストの不活化の割合を増加する作用剤;および
(vi)μオピオイド受容体の発現および/または転写を遮断する作用剤。
本発明者は、ナロキソンまたはナルトレキソン(μオピオイド受容体ならびに他のタイプのオピオイド受容体を阻害する)といったような他の選択性の低いオピオイド受容体アンタゴニストは、ジスキネジーの治療にある程度は有効であるが、本発明化合物よりも有効性が低いことを見出した(実施例参照)。
本発明化合物(およびそれらを含む組成物または薬剤)は、数多くのタイプのジスキネジーの治療に用いることができる。たとえば、本発明化合物は、ハンティングトン病に関連するジスキネジー、突発性捻転ジストニー、遅発性ジスキネジーまたはパーキンソン病におけるオフジストニー、特にパーキンソニズム(突発性パーキンソン病、脳炎後パーキンソニズムまたは頭部損傷に由来するパーキンソニズムなど)といったような運動障害、精神分裂病の治療、薬物中毒、マンガン中毒などに関連するジスキネジーの治療に用いることができる。
本発明化合物は、パーキンソニズムなどの運動障害の治療に用いる作用剤によって起こるジスキネジーの治療に特に有用である。この点において、本発明化合物は、パーキンソニズムに対するL−DOPAまたはアポモルフィン療法に関連するジスキネジーの副作用の治療に用いるのが好ましい。
本発明化合物は、現存するジスキネジーの治療に用いることができるが、医療的に予防処置が必要であるとみなされる場合に用いることもできる。たとえば、L−DOPA療法を始めるのが必要であるとみなされる場合であって、ジスキネジーが発現するのが危ぶまれる場合である。
本発明の第1および第2の態様である組成物は、特に、組成物を使用する予定の様式に応じて数多くの形態をとることができる。したがって、たとえば、本発明組成物は、散剤、錠剤、カプセル剤、液剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、ヒドロゲル剤、エアロゾル剤、スプレー剤、ミセル剤、リポソーム剤、あるいはヒトまたは動物に投与することができるその他の適当な形態のいずれかといったような形態をとることができる。本発明組成物のビヒクルは、投与される患者が十分に耐性をもち、脳へ本発明化合物をデリバリーしうるものであるべきであることが理解されるであろう。
μオピオイド受容体の活性を阻害する化合物は、大脳内、大脳室内または鞘内デリバリーという手段によって中枢神経投与することもできる。
必要とされる化合物の量は、生物学的活性ならびに投与モード、使用する化合物の物理化学的特性および該化合物が単一療法薬として用いられるかまたは組合せ療法薬としてもちいられるかなどによって変わるバイオアベイラビリティによって決定されることが理解されるであろう。投与頻度は、上記ファクターおよび特に治療される患者における化合物の半減期によっても影響される。
一般に、ジスキネジーの治療には、特定の化合物に応じて、0.01μg〜1.0g/体重kg/日のμオピオイド受容体の活性を阻害する化合物を用いることができ、0.01mg〜100mg/体重kg/日が好ましい。
1日の用量を1回投与(経口消費用1日錠または1日1回の注射など)で投与してもよい。別法として、1日の用量を2ないし3回に分けて投与することもできる。たとえば、パーキンソン病の患者におけるL−DOPA誘発性ジスキネジーを治療するためのクロシナモックスは、1日2回(あるいはジスキネジーの重篤度に応じてそれ以上)、25mg〜5000mgの用量を錠剤にて投与することができる。治療を受ける患者は、最初の用量を朝に受け、2回目の用量を晩に(2回投与の場合)、または1回目の後3〜4時間置きに受ける。別法として、徐放性デバイスを用いて、繰り返し投与することなく患者に最適用量を提供することもできる。
さらに、本発明のデリバリーシステムを用いると、錠剤、カプセル剤または液剤に必要とされた常套の医薬的ビヒクルを用いることなく、該DNA分子(およびそれによって、有効な治療剤であるタンパク質)を提供することができる。
DNA分子は、適当なベクターに入れて組換えベクターを形成することができる。たとえば、ベクターはプラスミド、コスミドまたはファージである。このような組換えベクターは、本発明のデリバリーシステムにおいて該DNA分子で細胞を形質転換するのに非常に有用である。
組換えベクターは、さらに、必要に応じて遺伝子の発現をコントロールするプロモーターまたはレギュレーターを含むことができる。
トランスフェクション、感染、マイクロインジェクション、細胞融合、プロトプラスト融合または弾道ボンバードによって、治療される患者の細胞にDNA分子を移動させることができる。たとえば、被覆した金粒子を用いる弾道トランスフェクション、DNA分子を含むリポソーム、ウイルスベクター(アデノウイルスなど)およびDNA分子を脳に局所的に直接適用する直接DNA取り込み(エンドサイトーシスなど)を提供する手段、または注射によって移動を行う。
例示として、添付図面を参照する本発明の具体例を後記図面の簡単な説明において述べる。
これらの効果を非選択的オピオイド受容体アンタゴニストであるナルトレキソン、δオピオイド選択的アンタゴニストであるナルトリンドールおよびκオピオイド受容体アンタゴニストであるノル−BNIの効果と対比した。
1.1 実験に用いた動物
マンチェスター大学BSUで繁殖させた閉鎖コロニーから、6匹の成体キヌザル(Callithrix jacchus)を入手した。この実験は、1986年度動物(科学的処置)法の要件にしたがって英国内で行った。動物は、定温(25℃)、相対湿度(50%)および12時間の明暗サイクル(8.00−20.00点灯)というコントロールされた居住条件下で飼育した。動物は、食物(Masuri霊長類飼料E、サイエンティフィック・ダイエタリー・サービス、英国)、新鮮な果物栄養補助食品および水を自由に摂取することができた。キヌザルは、1−メチル−4−フェニル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン(MPTP)塩酸塩(シグマ、2mg/kg s.c.、5日間連続)を処置してパーキンソン病にした。この処置法によって持続性のパーキンソン症候群になることは、予め実証されている。動物を14週間の回復期間に置いた後、作用評価を始めた。1週間毎の運動の3つの連続的評価が、互いに10%以上相異しない値であった場合に持続性パーキンソニズムと定義した。
L−DOPA(Madopar Dispersible(登録商標)、10mg/kg p.o.)を1日2回、3週間処置してこれらの動物にジスキネジーを起こした。
オピオイドアンタゴニストまたはビヒクルをL−DOPAとともに投与して、L−DOPA誘発性ジスキネジーにおけるアジュバント処置の効果およびL−DOPAの抗パーキンソン症候群効果を評価した。すべての動物にすべての処置を行った。いずれか1匹の動物における処置は、少なくとも3日あけて行った。ナルトレキソン(非選択的アンタゴニスト)は、10mg/kg(i.p.)の用量で投与し、シプロダイム(μ選択的アンタゴニスト)は、10mg/kg(i.p.)の用量で投与し、ナルトリンドール(δ選択的アンタゴニスト)は、10mg/kg(i.p.)の用量で投与し、ノル−ビナルトルフィミン(ノル−BNI、κ選択的アンタゴニスト)は、20mg/kg(i.p.)の用量で投与した。薬物またはビヒクルは、L−DOPA(8mg/kg p.o.)とともに投与した。薬物投与後3時間で作用を評価した。
運動の強度、範囲および速度を評価するために一連の作用評価を行った。さらに、姿勢異常およびジスキネジーを評価した。
1)パーキンソン症候群廃疾−以下のスケールに基く非パラメトリック測定
i)運動性活性(能力の範囲)スコア:0=全く運動せず;1=頭または胴体の運動;2=ケージの床における、移動なしの手足の運動;3=ケージの壁/とまり木における、頭または胴体の運動;4=ケージの壁/移動なしの手足の運動;5=ケージの床における、歩き回り/食べる動作;6=ケージの床における、ホッピング;7=ケージの壁またはとまり木へのクライミング;8=ケージの壁またはとまり木に沿っての登り降り;9=ケージの壁/とまり木/屋根の間における、広範囲の手足の動作および活動を用いたランニング、ジャンピング、クライミング。
ii)ブラジキネジー(運動緩徐)スコア:0=正常な速度の運動;1=運動速度の中程度の緩慢化、運動の開始および維持の困難;2=無動、動かすことができない(30分間の最大スコア=12)
iii)姿勢スコア:0=正常、直立、頭部直立保持;1=障害あり、うずくまり、顔面下向き(30分間の最大スコア=6)。
0=なし;1=軽度、束の間;2=中程度、正常な行動を妨げない;3=著しい、時々正常な行動を妨げる;4=重篤、継続的、正常な行動と入れ替わる。
ビデオテープの記録を6時間を通してpost-hoc分析することによって、パラメーター1および2を30分毎に評価した。
可動性、ブラジキネジー、姿勢およびジスキネジーという非パラメトリック測定を累積し、フリードマンテストおよびhocダンテストを適宜用いて処置間を比較した。
図1は、MTPTで障害を受けたキヌザルにおいて、L−DOPAを処置した後のジスキネジーを評価した実験の結果である。データは、投与後60分評価期間それぞれの累積スコアを表す。データは、メジアン(水平線)および個々の値として表す(n=6)。
*は、対照(ビヒクル)とナルトリンドールまたはナルトレキソン処置動物の間に有意な差異(P=0.05)が観察されたことを示す。
**は、対照(ビヒクル)とシプロダイム処置動物の間に有意な差異(P=0.01)が観察されたことを示す。
(ii)図1の第2のカラムは、L−DOPAおよびシプロダイム(10mg/kg)で処置した動物の全ジスキネジースコアのメジアンが、L−DOPAおよびシプロダイムのビヒクルのみで処置した動物と比較して著しく低いことを説明している。事実、各シプロダイム処置動物は、最小のジスキネジーを示すかまたはまったく示さなかった。
(iii)L−DOPAおよびδオピオイドアンタゴニストであるナルトリンドール(10mg/kg)で処置した動物の全ジスキネジースコアのメジアンを図1の第3のカラムに示す。L−DOPAおよびナルトリンドールのビヒクルのみで処置した動物と比較してジスキネジーは低い。ナルトリンドール処置動物は低いジスキネジーしか示さないが、ほとんどのナルトリンドール処置動物が少なくともある程度の観察しうるジスキネジーを示すので、シプロダイム10mg/kgよりも有効性は低い。
(iv)L−DOPAおよびκオピオイドアンタゴニストであるノル−BNI(20mg/kg)で処置した動物の全ジスキネジースコアのメジアンを図1の第4のカラムに示す。ノル−BNI(20mg/kg)は、L−DOPA誘発性ジスキネジーにおいて効果がなかった。
(v)L−DOPAおよびナルトレキソン(10mg/kg)で処置した動物の全ジスキネジースコアのメジアンを図1の第5のカラムに示す。L−DOPAおよびナルトレキソンのビヒクルのみで処置した動物と比較してジスキネジーは低い。ナルトレキソン処置動物は低いジスキネジーしか示さないが、ほとんどのナルトレキソン処置動物が少なくともある程度の観察しうるジスキネジーを示すので、シプロダイム10mg/kgよりも有効性は低い。
これらのデータは、μオピオイド受容体活性のインヒビターが、パーキンソン病患者に対するL−DOPA療法にともなうジスキネジーの治療に有用であることを実証するが、μオピオイド受容体活性のインヒビターが、他のタイプのジスキネジーの治療にも有用であることが理解されよう。
Claims (5)
- ヒト患者におけるジスキネジーの治療用薬剤を製造するためのヒトκまたはδオピオイド受容体よりもμオピオイド受容体に対して選択的であるヒトμオピオイド受容体のアンタゴニストの使用。
- ジスキネジーが、舞踏病またはジストニーとして現れる請求項1に記載の使用。
- 患者が、ドーパミン置換療法を受けている請求項1または2に記載の使用。
- 患者が、L−DOPAによるドーパミン置換療法を受けている請求項3に記載の使用。
- ジスキネジーが、L−DOPA誘発性ジスキネジーである請求項1〜4のいずれか1つに記載の使用。
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DE10041479A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923 |
GB0027020D0 (en) * | 2000-11-03 | 2000-12-20 | Univ Manchester | Treatment of movement disorders |
US20060177381A1 (en) * | 2002-02-15 | 2006-08-10 | Howard Brooks-Korn | Opiopathies |
DE10361258A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-07-28 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson |
DE102004014841B4 (de) | 2004-03-24 | 2006-07-06 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms |
EP1809104A4 (en) * | 2004-09-23 | 2009-04-29 | Alexander Michalow | METHODS FOR REGULATING NEUROTRANSMITTER SYSTEMS BY INDUCING COUNTER-ADAPTATIONS |
US20080045610A1 (en) * | 2004-09-23 | 2008-02-21 | Alexander Michalow | Methods for regulating neurotransmitter systems by inducing counteradaptations |
JP2006131545A (ja) * | 2004-11-05 | 2006-05-25 | Japan Science & Technology Agency | 神経因性疼痛治療剤 |
WO2008133297A1 (ja) | 2007-04-24 | 2008-11-06 | Toray Industries, Inc. | ジスキネジアの治療または予防剤 |
US8138169B2 (en) | 2008-04-11 | 2012-03-20 | Comgenrx, Inc. | Combination therapy for bipolar disorder |
US20100168119A1 (en) | 2008-11-05 | 2010-07-01 | Pharmorx, Inc. | Compositions and methods for minimizing or reducing agonist-induced desensitization |
US9918980B2 (en) | 2011-04-29 | 2018-03-20 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Method of treating dyskinesia |
US10736889B2 (en) | 2011-04-29 | 2020-08-11 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Method of treating dyskinesia |
CA2899455C (en) | 2013-01-30 | 2021-06-08 | Pharmorx Therapeutics, Inc. | Treatments for depression and other diseases with a low dose agent |
US10973815B2 (en) | 2016-03-31 | 2021-04-13 | Versi Group, Llc | Delta opioid agonist mu opioid antagonist compositions and methods for treating Parkinsons disease |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06505747A (ja) * | 1991-02-25 | 1994-06-30 | トラスティーズ・オブ・ボストン・ユニバーシティ | 多動運動障害を変調するアヘン剤受容体アンタゴニスト |
WO1997007212A1 (en) * | 1995-08-11 | 1997-02-27 | Oregon Health Sciences University | Opioid antagonists and methods of their use |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4390699A (en) * | 1981-07-16 | 1983-06-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | 6-Keto-morphinans belonging to the 14-hydroxy-series |
US4684620A (en) * | 1984-09-04 | 1987-08-04 | Gibson-Stephens Neuropharmaceuticals, Inc. | Cyclic polypeptides having mu-receptor specificity |
EP0287339B1 (en) * | 1987-04-16 | 1994-08-17 | Eli Lilly And Company | Piperidine opioid antagonists |
AU7112094A (en) * | 1993-06-23 | 1995-01-17 | Regents Of The University Of California, The | Compositions and methods for anti-addictive narcotic analgesis acivity screening and treatments |
US5473620A (en) | 1993-09-21 | 1995-12-05 | Cirrus Logic, Inc. | Programmable redundancy/syndrome generator |
US5464841A (en) | 1993-11-08 | 1995-11-07 | Univ Minnesota | Use of delta opioid receptor antagonists to treat immunoregulatory disorders |
US5597309A (en) * | 1994-03-28 | 1997-01-28 | Riess; Thomas | Method and apparatus for treatment of gait problems associated with parkinson's disease |
US5496836A (en) * | 1994-05-05 | 1996-03-05 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Use of famotidine and related compounds in the treatment of movement disorders |
GB9815618D0 (en) * | 1998-07-18 | 1998-09-16 | Univ Manchester | Treatment of dyskinesia |
-
1998
- 1998-07-18 GB GBGB9815618.5A patent/GB9815618D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-07-16 US US09/743,965 patent/US6455536B1/en not_active Expired - Lifetime
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-
2002
- 2002-05-20 US US10/147,853 patent/US20020137669A1/en not_active Abandoned
- 2002-08-02 US US10/210,061 patent/US6740659B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-04-07 US US10/819,345 patent/US20050009856A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-06-21 CY CY20071100828T patent/CY1108054T1/el unknown
-
2009
- 2009-08-31 US US12/585,014 patent/US8198294B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-10-08 JP JP2010228049A patent/JP2011037877A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06505747A (ja) * | 1991-02-25 | 1994-06-30 | トラスティーズ・オブ・ボストン・ユニバーシティ | 多動運動障害を変調するアヘン剤受容体アンタゴニスト |
WO1997007212A1 (en) * | 1995-08-11 | 1997-02-27 | Oregon Health Sciences University | Opioid antagonists and methods of their use |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN5001016061; HENRY B AND BROTCHIE JN: DRUGS AND AGING Vol.9 No.3, 1996, pp.149-158 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US6740659B2 (en) | 2004-05-25 |
US20030060478A1 (en) | 2003-03-27 |
CA2338066C (en) | 2009-01-27 |
DE69935670T2 (de) | 2008-01-31 |
DK1096936T3 (da) | 2007-07-30 |
CY1108054T1 (el) | 2013-09-04 |
US20100184797A1 (en) | 2010-07-22 |
CA2338066A1 (en) | 2000-01-27 |
WO2000003715A1 (en) | 2000-01-27 |
US8198294B2 (en) | 2012-06-12 |
ATE357917T1 (de) | 2007-04-15 |
AU4918099A (en) | 2000-02-07 |
EP1792617A1 (en) | 2007-06-06 |
ES2285845T3 (es) | 2007-11-16 |
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JP2002520362A (ja) | 2002-07-09 |
EP1096936A1 (en) | 2001-05-09 |
AU759342B2 (en) | 2003-04-10 |
DE69935670D1 (de) | 2007-05-10 |
US20020137669A1 (en) | 2002-09-26 |
US20050009856A1 (en) | 2005-01-13 |
US6455536B1 (en) | 2002-09-24 |
EP1096936B1 (en) | 2007-03-28 |
GB9815618D0 (en) | 1998-09-16 |
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