JP2010536348A - 灌流のための中規模バイオリアクタープラットフォーム - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
基体材料の4つの層から成るプロトタイプ中規模バイオリアクタープラットフォームは、2DドローソフトAutoCAD LT (Autodesk, San Rafael, CA, USA)を使用して設計した。バイオリアクタープラットフォームの設計は、16mmの直径および5mmの深さ(体積1mL)の2つの円筒状のリザーバーを含み、それは2つのチャネルによって接続点に接続されていた。各々のリザーバーは、リザーバーの周囲の環境への接続を可能にするチャネルを有していた。接続点からのチャネルは、4mmの直径および1.5mmの深さ(体積20μLに相当)の3つの連続的に接続された培養チャンバーに通じていた。各々の培養チャンバーは、底部表面に約500μmの直径および200μmの幅のくぼみを有していた。廃棄チャネルが第3の培養チャンバーから周囲の環境に通じた。
(第2の基体層における)3つの連続的に接続した培養チャンバーを、20mmの直径の単一培養チャンバー(体積0.5、mL)と取り替えたこと以外は、例1に記述されるように中規模バイオリアクタープラットフォームを設計および構築した。この単一の培養チャンバーの底は、チャンバーの中央に位置する直径10mmの円の周囲に配置される6つのくぼみ(約500μmの直径および200μmの幅)を含んだ。
高分子材料の適切なボックスを、中規模バイオリアクタープラットフォームの収容のためにプロトタイプのコントロールユニットを構築するために選択された。ボックスのサイズは約16×24×12cm3であった。ボックスは、加熱調節要素として機能するアルミニウムブロック(約10×7×2cm3)を含むためのより小さなボックス、および例1または例2記述される中規模バイオリアクタープラットフォームの何れかから成るコンパートメントが装着された。アルミニウムブロックは正確にバイオリアクタープラットフォームを収容するよう機械加工され、中規模バイオリアクタープラットフォームの出口の位置に対応する位置に、孔(1mmの直径)をあけた。孔の開口部をゴム製Oリング(1mmID)を収容するために拡張し、出口孔にミクロスケールのpH電極に接続された1個の0.5mmIDテフロン(登録商標)チューブを取り付け、さらに2mLシリンジポンプに接続した。pH電極はセンサーボードに接続され、さらに、PCで実行されるLabView (ver. 8, National Instruments, Austin, Texas, USA)に接続された。
Claims (30)
- 培養チャンバーが流体連結した2以上の液体リザーバーを含む中規模バイオリアクタープラットフォーム、
ここにおいて、前記チャンバーは、出口に流体連結しており、前記プラットフォームは、1以上の前記液体リザーバーからの液体の流れを前記チャンバーに灌流させることができる手段が提供される。 - 前記培養チャンバーが閉鎖可能部材または弾性膜を介して物理的にアクセス可能である、請求項1に記載の中規模バイオリアクタープラットフォーム。
- 前記閉鎖可能部材がヒンジ式フタまたはスライド式フタを含む、請求項2に記載の中規模バイオリアクタープラットフォーム。
- 前記弾性膜が、セルフシール能を有する材料から作られる、請求項2に記載の中規模バイオリアクタープラットフォーム。
- 前記培養チャンバーの灌流を可能にする前記手段が、前記リザーバーの体積の調節を可能にする可撓性領域を含む、請求項1から4の何れか1項に記載の中規模バイオリアクタープラットフォーム。
- 前記培養チャンバーの灌流を可能にする前記手段が、前記リザーバーへの外部接続を可能にする空気入口であって、約0.1μmから約0.5μmの孔サイズを有するフィルターを含む空気入口を含む、請求項1から5の何れか1項に記載の中規模バイオリアクタープラットフォーム。
- 前記2以上のリザーバーと前記培養チャンバーとの間の前記流体連結がチャネルによって提供される、請求項1から6の何れか1項に記載の中規模バイオリアクタープラットフォーム。
- 前記バイオリアクタープラットフォームが、連続的に接続された培養チャンバーの1以上の群に配置された複数の培養チャンバーを含む、請求項1から7の何れか1項に記載の中規模バイオリアクタープラットフォーム。
- 前記バイオリアクタープラットフォームの前記培養チャンバーが、細胞増殖を支持する足場を含む、請求項1から8の何れか1項に記載の中規模バイオリアクタープラットフォーム。
- 2以上のリザーバーから培養チャンバーへの液体の流速を誘導するための手段を含む、請求項1から9の何れか1項に記載の中規模バイオリアクタープラットフォームのためのコントロールユニット。
- 前記手段が、前記リザーバーに陽性相対圧力を適用できおよび/または前記出口に陰性相対圧力を適用できる、請求項10に記載のコントロールユニット。
- 前記手段が、前記バイオリアクタープラットフォームの前記空気入口にガスを送り込むことに適したポンプおよび/または前記バイオリアクタープラットフォームの前記出口に流体連結した液体ポンプを含む、請求項11に記載のコントロールユニット。
- 前記リザーバーに陽性相対圧力を適用することができる前記手段が、ガスを送り込むことに適した、ピストンポンプ、シリンジポンプ、メンブレンポンプまたはダイヤフラムポンプといったポンプを含む、請求項11に記載のコントロールユニット。
- 2−10%のCO2および/または2−20%のO2を含むガス組成物のガス供給を更に含む、請求項13に記載のコントロールユニット。
- 前記出口に陰性相対圧力を適用するための前記手段が、液体を吸引するためのポンプ、例えば、蠕動ポンプ、ピストンポンプ、シリンジポンプ、メンブレンポンプ、ダイヤフラムポンプ、ギアポンプ、マイクロアニュラーギアポンプを含む、請求項11に記載のコントロールユニット。
- pH、溶存酸素(O2)、二酸化炭素(CO2)、グルコース、栄養素、ビタミン、代謝物質、流速、温度、光学濃度、蛍光シグナル、特異的なタンパク質もしくは酵素、またはDNAもしくはRNAを測定できる少なくとも1つのセンサーをさらに含む、請求項10から15の何れか1項に記載のコントロール。
- 発光ダイオード(LED)、電球、水銀灯等といった光源、適切なフィルターおよび光検出器を更に含む、請求項10から16の何れか1項に記載のコントロールユニット。
- デジタルまたは光学顕微鏡を更に含む、請求項10から17の何れか1項に記載のコントロールユニット。
- バイオリアクタープラットフォームを収容するよう形作られ、液体の加熱および/または冷却のための電気伝導性ワイヤーのコイル、ペルチェ素子またはチューブを含む金属ブロックを含む温度制御システムを更に含む、請求項10から18の何れか1項に記載のコントロールユニット。
- 中規模バイオリアクタープラットフォームを囲むコンパートメントであって、ガスが供給されバイオリアクタープラットフォームのまわりで層状空気流を作ってよいコンパートメントを含む、請求項10から19の何れか1項に記載のコントロールユニット。
- 前記センサーからシグナルを集め、集めた前記シグナルからの情報を使用して、2以上のリザーバーの各々からの流速、温度、前記ガスの組成および/または前記層状空気流を制御することができるデータプロセシングユニットをさらに含む、請求項10から20の何れか1項に記載のコントロールユニット。
- 請求項1から9の何れか1項に記載の中規模バイオリアクタープラットフォームおよび請求項10から21の何れか1項に記載のコントロールユニットを含む生物学的細胞を培養するためのシステムであって、前記中規模バイオリアクタープラットフォームは、コントロールユニットに備えられたカートリッジに含まれるシステム。
- 前記中規模バイオリアクターが無線周波数識別(RFID)−タグをさらに含み、前記コントロールユニットが前記RFID−タグを読み取るためのセンサーを含む、請求項22に記載のシステム。
- 以下の工程を含む、生物学的細胞を培養する方法:
請求項1から9の何れか1項に記載の中規模バイオリアクタープラットフォームを提供すること;
請求項10から21の何れか1項に記載のコントロールユニットを提供すること;
異なる増殖培地を前記リザーバーのそれぞれに提供すること;
生物学的細胞を前記培養チャンバーに提供すること;
前記リザーバーの1つからのまたは前記リザーバーの組み合わせからの培地によって前記培養チャンバーを灌流すること;
前記生物学的細胞の要求に合わせて、前記培地を1つのリザーバーから別のリザーバーに変えること、またはさらなるリザーバーからの培地の組み合わせに変えること。 - 前記培地または培地の組み合わせが、予め決められた経時的な一連の事象に基づいて変えられる、請求項24に記載の生物学的細胞を培養する方法。
- 前記培地または培地の組み合わせが、前記コントロールユニットにおけるセンサーから回収されたシグナルに基づいて変えられる、請求項24に記載の生物学的細胞を培養する方法。
- 前記生物学的細胞が哺乳細胞である、請求項24から26の何れか1項に記載の生物学的細胞を培養する方法。
- 前記生物学的細胞が微生物細胞である、請求項24から26の何れか1項に記載の生物学的細胞を培養する方法。
- 前記哺乳細胞が、幹細胞または免疫系の細胞、例えば単球、樹状細胞もしくはT細胞である、請求項27に記載の生物学的細胞を培養する方法。
- 前記哺乳細胞が未受精のまたは受精した卵母細胞である、請求項27に記載の生物学的細胞を培養する方法。
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