JP2010528603A - ネコ抗原のアライグマポックスウイルス発現遺伝子 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ネコ抗原の複数の遺伝子を発現する新規の組換えアライグマポックスウイルスベクター、およびネコ病原体により引き起こされる感染または疾患の予防における、多価ワクチンにおけるベクターの使用に関する。
多くのネコの感染症は風土病化し、複数のネコがいる環境、特に動物病院、猫飼育場や、より小範囲では動物保護施設において悲惨な状況を生む。ネコの健康に重要な二つの病原体は、ネコカリシウイルス(FCV)およびネコウイルス性鼻気管炎ウイルス(FVR)であり、FVRおよびFCVは全てのネコの呼吸感染のほぼ90%を占める。典型的には、FCV感染は上気道に影響し、時には関節痛および跛行を生じることにより、ウイルス鼻気管炎(FVR)に似た兆候を示す。さらに、感染したネコは、舌上および口の部分に潰瘍を発症する。鼻道、硬口蓋および舌の小水疱およびびらんが、一般に表れる。FCV疾患の他の症状には、高熱、脱毛、皮膚潰瘍、および脚または顔面周囲の浮腫(腫れ)が含まれる。感染株の有毒性により、FCV感染は死に至りうる。伝染の主な方法は経口感染経路によるが、感染したネコの唾液、便または尿に見られる感染性ウイルスの吸入からネコが感染することもある。FCVは接触感染性が高く、感染したネコは、感染後長期間ウイルスを出し続け、回復したネコは、感染性ウイルスを生涯保有し続けうる。無症状のネコも、他の健常なネコに死病を広めうる。最近では、FCV―AriおよびFCV―Divaとそれぞれ命名された、動物保護施設のネコ集団に特に致死的であった、毒性の高い出血性のカリシウイルスの二つの遺伝学的に多様なウイルス株の発生が、北部カリフォルニアおよびニューイングランドにおいて報告されている(非特許文献1;非特許文献2)。
最も広い態様においては、本発明は、アライグマポックスウイルスゲノムのヘマグルチニン(ha)および/またはチミジンキナーゼ(tk)挿入遺伝子座で複数のネコウイルス、細菌およびサイトカイン抗原を発現するためのベクターとしてアライグマポックスウイルスを用いた、一価または多価ワクチンとして有用である、安全かつ有効な、アジュバントを含まない組換えネコワクチンを提供する。新規なアライグマポックスウイルスベクターは、アライグマポックスウイルスゲノムのヘマグルチニン遺伝子座またはチミジンキナーゼ遺伝子座に挿入された少なくとも一つの核酸分子と;アライグマポックスウイルスゲノムのヘマグルチニン遺伝子座またはチミジンキナーゼ遺伝子座に挿入された少なくとも二つの核酸分子、または代替的に、アライグマポックスウイルスゲノムのヘマグルチニン遺伝子座に挿入された少なくとも一つの核酸分子と、これに付随してチミジンキナーゼ遺伝子座に挿入された少なくとも一つの核酸分子とをもつように、設計されるのが好ましい。特に、コンストラクトは、ネコカリシウイルス(FCV)カプシドタンパク質、ネコウイルス性鼻気管炎ウイルス(FVR)糖タンパク質D/B(gD/gB)、ネコChlamydia psittaci(FCP、現在では一般にChlamydophila felisとして知られる)エンベロープタンパク質(momp)、ネコ白血病ウイルス(FeLV)gag―pr65―pro/env―gp70/env―gp85、およびネコインターロイキン12(IL―12)P35/P40をコードする核酸分子または遺伝子を発現し、後者の成分はネコにおいてコンビワクチンの免疫原性を増強する免疫修飾物質として含まれる。本発明の一価および多価組換えネコワクチンは、免疫学的に有効な量の組換えアライグマポックスウイルスベクターと、必要に応じて、適切な担体または希釈剤とを含む。コンビワクチン製剤は、宿主免疫応答を増強するためのアジュバントを必要とせず、これにより、従来のいくつかの注射可能ワクチンにより時に生じうるアジュバント関連の肉腫副作用を回避し、有益である。本発明のワクチンは、ネコに様々なネコ病原体に対する広域的な保護を提供するために、一つ以上の追加的なネコ抗原を必要に応じて含む。本発明は、組換えワクチンを投与することにより、ネコにおいてネコ病原体に対する防御免疫応答を誘導する方法にさらに関する。
a)二つ以上の異なるネコ病原体株からの同じネコタンパク質を各々がコードする、少なくとも一つの外因性核酸と少なくとも一つの相同な外因性核酸であり、少なくとも一つの相同な核酸が、ha遺伝子座またはtk遺伝子座の少なくとも一つに挿入される、外因性核酸;または
b)同じネコ病原体からの少なくとも一つの異なるネコタンパク質を各々の核酸がコードする、少なくとも二つの外因性核酸であり;外因性核酸の一つが、haまたはtk部位の少なくとも一つに挿入され、または、少なくとも一つの核酸が、ha遺伝子座に挿入され、少なくとも一つの核酸がtk遺伝子座に挿入される、外因性核酸を含む、組換えアライグマポックスウイルスベクター(RCNV)を提供する。
本方法および治療方法論が説明される前に、本発明が、特定の方法および記載される実験条件に限定されず、そのような方法および条件が変化しうることが理解されねばならない。本明細書において用いられる用語が、特定の実施形態を説明することを目的とするにとどまり、限定を意図するものではなく、本発明の範囲が添付の請求の範囲によってのみ制限されることも理解されねばならない。
本明細書において用いられる用語は、当業者に認識され、知られている意味を有するが、便宜と完全のために、特定の用語とその意味を以下に記載する。
本発明によれば、複数のネコウイルス、細菌およびサイトカイン抗原を、アライグマポックスウイルスゲノムのヘマグルチニン(ha)および/またはチミジンキナーゼ(tk)挿入遺伝子座で発現するためのベクターとしてアライグマポックスウイルスを用いる、特色のある安全かつ有効な組換えネコ混合(コンビ、混合または多価と呼ばれる)ワクチンが、提供される。好ましくは、コンストラクトは、ネコカリシウイルス(FCV)カプシドタンパク質、ネコウイルス性鼻気管炎ウイルス(FVR)糖タンパク質D/B(gD/gB)、ネコChlamydia psittaci(FCP、現在では一般にChlamydophila felisとして知られる)エンベロープタンパク質(momp)、ネコ白血病ウイルス(FeLV)gag―pr65―pro/env―gp70/gp85、およびネコインターロイキン12(IL―12)P35/P40をコードする核酸分子(遺伝子)を発現し、後者の成分は、アジュバントの添加なしでネコにおけるコンビワクチンの免疫原性を増強するための免疫修飾物質として含まれる。この新規の強力な混合ワクチンは、アジュバントを含まず、ネコの一定のワクチン製剤の注射により時折生じるアジュバント関連肉腫の問題を回避することができる固有の能力において、より安全である。都合よく、本発明のrRCNVベクター化ネコワクチンは、ワクチン生産の間の従業員の安全性も改善し、商業生産の間に使用される不活性化および除染処理を病原性ウイルスが生存する一切の機会を完全に除去する。ネコ汎白血球減少症ウイルス(FPV、修飾生ワクチン株を使用)、ネコ免疫不全ウイルス(FIV)、狂犬病ウイルス、ネコ伝染性腹膜炎ウイルス(FIPV)、Bartonella細菌、FCV―Diva、FCV―Kaos、FCV―Bellingham、FCV―F9、FCV―F4、FCV―M8、それらの組み合わせ等の他の抗原が、ネコに様々なネコの病原体に対する広域的な保護を提供するために、多価組換えワクチンの追加的画分として、必要に応じて含まれうる。
プラスミドpFD2000A、pFD2001TK、およびpFD2003SELの構築
二つのプラスミドpFD2000AおよびpFD2003SELが、アライグマポックスウイルスゲノムのha遺伝子座に外来遺伝子を送達するために、以下のように構築された。相同的組み換えの精度および頻度を増すために、隣接ha配列が、ワクシニアウイルスからではなく、RCNVゲノムから直接クローニング/修飾される。
rRCNV―FCVコンストラクトの第一世代
rRCNV―FCV2280 Capsid(P11)が構築され、FCVカプシドの発現が、FCV ELISAおよびウエスタンブロットにより確認された。構築方法および宿主動物における組換えウイルスコンストラクトの評価には、以下の6つの主要ステップが含まれる:(1)FCV2280カプシド遺伝子をプラスミドベクターpFD2000Aにクローニングして、プラスミドpFD2000A FCV2280カプシドを生成;(2)COS7細胞、ステップ1のプラスミドおよびRCNVを用いた、スリーウェイ感染/トランスフェクションにより、プールクローンrRCNV―FCV2280を生成;(3)限界希釈およびFCV ELISAによる純クローンスクリーニング;(4)PCR、ELISA、およびウエスタンブロットによる、rRCNV―FCV2280の分子キャラクタリゼーション;(5)rRCNV―FCVマスターシードを確立;そして(6)rRCNV―FCV2280(P11)の用量漸増研究が、ネコにおいて行われた。曝露研究結果から、rRCNV―FCV2280により7.5Log10TCID50/mLで予防接種されたネコも、FCV255曝露からの有意な保護を示さないことが分かった。
rRCNV―FCVコンストラクトの第二世代
rRCNV―FCVの第二世代が、実施例2のように構築されたが、FCV2280およびFCV DD1カプシド遺伝子の両方が(5’―372bpヌクレオチド欠失)、ha遺伝子座で挿入され、FCVカプシド発現が、FCV ELISAおよびウエスタンブロットにより確認された。このコンストラクトにおいては、組換えアライグマポックスウイルスは、FCV2280カプシド(P11)およびFCV DD1(PSEL)の両方をha遺伝子座で発現した。マスターシードは、rRCNV―FCV(2280―DD1)と指定された。用量漸増研究がネコにおいて行われ、結果は以下の通りにまとめられた:(1)7.5Log10TCID50/mLで予防接種された10匹のネコにおいて、FCVDD1力価の有意な血清中和が観察されたが、全てのコントロール(10匹)は、血清陰性にとどまった(ρ<0.05);(2)ワクチン接種群(6.5および7.5Log10TCID50/mL)における有意な熱低下が、コントロール(ρ<0.05)と比較して観察された;(3)ワクチン接種群(7.5Log10TCID50/mL)の口部および外部潰瘍(損傷)の有意な減少が、コントロール群(ρ<0.05)と比較して観察された。これらの結果は、rRCNV―FCV(2280―DD1)がワクチン候補として有用であることを示した。
rRCNV―FCVコンストラクトの第三世代
このコンストラクトにおいては、FCVカプシド遺伝子(2280―DD1―255)が、ha遺伝子座で挿入される。rRCNV―FCVの第三世代は、以下の四つの主要なステップにより構築された:(1)FCV255カプシドを(第二世代コンストラクトをつくるために用いられる)既存のプラスミドへクローニングして、プラスミドpFD2000A FCVカプシド(2280―DD1―255)を生成;(2)スリーウェイ感染/トランスフェクションにより、プールクローンを作製:COS7細胞、ステップ1のプラスミドおよびRCNV;(3)限界希釈およびFCV ELISAによるクローンスクリーニング;および(4)FCVカプシド遺伝子のRCNVゲノムへの挿入、そしてFCVカプシドの発現が、FCV PCR、ELISAおよびウエスタンブロットにより決定された。用量漸増研究が、ネコにおいて行われている。このコンストラクトは、ワクチンの効力を増加させ、第二世代コンストラクトと比較して保護スペクトルを広げる。
rRCNV―FVRコンストラクトの第一世代
rRCNV―FVR gD((P11)およびrRCNV―FVR gB((P11)が、実施例2に記載されるのと類似のアプローチにおいて構築された。構築方法は、以下の5つの主要なステップを含む:(1)FVR gD/gB糖タンパク質遺伝子を、プラスミドベクターpFD2000Aへクローニングして、それぞれプラスミドpFD2000A FVR gD、およびpFD2000A FVR gBを生成;(2)COS7細胞、ステップ1のプラスミドおよびRCNVを用いたスリーウェイ感染/トランスフェクションによる、プールクローンrRCNV―FVR gD/gBの生成;(3)プラーク精製/LacZスクリーニングによる、純クローンスクリーニング;(4)PCR、ELISAおよびウエスタンブロットによる、rRCNV―FVR gD(P11)およびrRCNV―FVR gB((P11)の分子キャラクタリゼーション;(5)rRCNV―FVRマスターシードを確立。
rRCNV―FVRコンストラクトの第二世代
rRCNV―FVRの第二世代が、以下の四つの主要なステップにより構築された:(1)FVR gD(糖タンパク質D)を既存のプラスミド(pFD2000A FVR gB)へクローニングして、プラスミドpFD2000A FVR gB/gDを生成;(2)スリーウェイ感染/トランスフェクションによるプールクローンの作製:COS7細胞、ステップ1のプラスミドおよびrRCNV―FeLV(blue―to―whiteスクリーニング、実施例13を参照);(3)限界希釈およびFeLV P27 ELISAによるクローンスクリーニング。このコンストラクトにおいては、FVR gD/gB遺伝子がha遺伝子座で挿入される;および、(4)RCNVゲノムへのFVR gD/gB遺伝子の挿入、そしてFVR gD/gBの発現が、FVR PCRおよびウエスタンブロットにより決定される。用量漸増研究が、ネコにおいて行われている。
rRCNV―FeLVコンストラクトの第一世代
rRCNV―FeLV gag―pr65((P11)およびrRCNV―FeLV env―gp70((P11)が、実施例2に記載されるのと類似のアプローチにおいて構築された。これらの二つのコンストラクトの用量漸増研究により、rRCNV―FeLV env―gp70コンストラクトは、FeLVウイルス血症に対して40%の防止(7.5Log10TCID50/mLで予防接種されたネコの2/5)が見られるが、rRCNV―FeLV gag―pr65は、FeLVウイルス血症からの保護が見られない(予防接種ネコの0/5)ことが示された。
rRCNV―FeLVコンストラクトの第二世代
rRCNV―FeLVの第二世代が、構築された。このコンストラクトにおいては、組換えアライグマポックスウイルスが、ha遺伝子座でFeLV gag―pr65―pro(PSEL)およびFeLV env―gp85(PSEL)の両方を発現した。構築方法およびネコにおけるワクチン候補評価は、以下の6つの主要なステップを含む:(1)FeLV gag―pr65―pro、およびFeLV env gp85をプラスミドベクターpFD2003SELへクローニング;(2)プラスミドpFD2003SEL FeLV gag―pr65―pro(PSEL)―env―gp85(PSEL)を構築;(3)COS7細胞、ステップ2のプラスミドおよびrRCNV―FCVを用いたスリーウェイ感染/トランスフェクションにより、プールクローンrRCNV―FeLVを生成;(3)限界希釈およびFeLV P27 ELISAによる純クローンスクリーニング;(4)PCR、ELISA、およびウエスタンブロットによるrRCNV―FeLVの分子キャラクタリゼーション;(5)rRCNV―FeLVマスターシードを確立;および(6)ネコにおける用量漸増研究。曝露の結果がまとめられた:二回投与計画(3週間隔)において、7.5、6.5、および5.5Log10TCID50/mLのrRCNV―FeLVにより、それぞれ、ネコに皮下ワクチン接種を行ったとき、7/10(70%)、6/10(60%)、および5/10(50%)のネコが、持続的FeLVウイルス血症から保護された。対照的に、予防接種していないネコの9/10(90%)が、持続的FeLVウイルス血症を示した。先の初代コンストラクトの失敗からみて、これらの予想外に良好な結果は、rRCNV―FeLVがワクチン候補として有用であることを示した。
rRCNV―FeLVコンストラクトの第三世代
このコンストラクトにおいては、FeLV gag―pr65―pro/env―gp85遺伝子が、tk遺伝子座で挿入される。rRCNV―FeLVの第三世代は、以下の四つの主要なステップにより構築された:(1)プラスミドpFD2006TK FeLV gag―pr65/env―gp85を生成;(2)スリーウェイ感染/トランスフェクションによりプールクローンを作製:COS7細胞、ステップ1のプラスミドおよびrRCNV―FeLV env―gp70(P11)(初代コンストラクトより、実施例7);(3)限界希釈およびFeLV P27 Elisaによるクローンスクリーニング;および(4)FeLV gag/env遺伝子のRCNVゲノムへの挿入、そしてFeLV gag/envの発現が、FeLV P27 ELISAおよびFeLV gp70ウエスタンブロットにより決定される。用量漸増研究が、ネコにおいて行われている。
rRCNV―FCPコンストラクトの第一世代
rRCNV―FCPエンベロープタンパク質(momp、P11)が、実施例2に記載したのと類似のアプローチで構築された(ha遺伝子座)。構築方法は、以下の5つの主要なステップを含む:(1)FCP momp遺伝子をプラスミドベクターpFD2000Aへクローニングして、プラスミドpFD2000A FCPmomp(P11)を生成;(2)COS7細胞、ステップ1のプラスミドおよびRCNVを用いたスリーウェイ感染/トランスフェクションにより、プールクローンrRCNV―FCPを生成;(3)プラーク精製/LacZスクリーニングによる純クローンスクリーニング;(4)PCRによるrRCNV―FCP momp(P11)の分子キャラクタリゼーション;および(5)rRCNV―FCP mompマスターシードの確立。
rRCNV―Feline IL―12コンストラクトの第一世代
ネコIL―12 P35およびP40遺伝子が、RT―PCRおよびTOPOクローニングにより、ネコのリンパ節組織からクローニングされ、ネコIL―12 P35およびP40遺伝子が配列決定された。rRCNV―Feline IL―12 P35(P11)およびrRCNV―Feline IL―12(P11)が、実施例2のように構築された。ha遺伝子座でのネコIL―12 P35およびP40発現が、P40特異的ウエスタンブロットにより決定された。
rRCNV―Feline IL―12コンストラクトの第二世代
このコンストラクトにおいては、ネコIL―12 P35/P40遺伝子が、ha遺伝子座に挿入される。rRCNV―FeLV IL―12の第二世代は、以下の四つの主要なステップにより構築される:(1)プラスミドpFD2003SEL Feline IL―12 P35/P40を構築;(2)スリーウェイ感染/トランスフェクションによりプールクローンを作製:COS7細胞、ステップ1のプラスミドおよびrRCNV―FeLV(blue―to―whiteスクリーニングまたはネコIL―12 P40 ELISA);(3)限界希釈およびFeLV P27 ElisaまたはFeline IL―12 P40 ELISAによるクローンスクリーニング;および(4)ネコIL―12 P35/P40遺伝子のRCNVゲノムへの挿入、そしてネコIL―12 P35/P40の発現が、ネコIl―12 PCRおよびP40ウエスタンブロットにより決定される。免疫に対するネコIL―12サイトカインの増強効果を評価するために、用量漸増研究(生または不活性化rRCNV―ネコIL―12で調製される各ネコ抗原)が、ネコにおいて行われている。
組換えRCNVベクトル系のためのBlue―To―Whiteスクリーニングマーカ
rRCNV―FeLV gag(初代コンストラクト)、およびrRCNV―FeLV(gag―pr65―pro//env gp85、第二世代コンストラクト)が、任意のRCNVベクター化組換えワクチンを構築するための、blue―to―white(btw)スクリーニングの親として使用される。このシステムの利点は、RCNV野生型(白色プラーク)ではなくrRCNV―FeLV(FeLV P27遺伝子発現のため青色プラーク)を親株として利用することであり、任意の外来性目的遺伝子(または防御抗原)が、ha/tk遺伝子座で挿入されて、対立遺伝子交換によりha/tk DNA配列中で隣接するDNAフラグメントを含むFeLV P27に置換される。従って、FeLV P27抗原ELISAが、96穴プレートスクリーニングシステムにおいて、組換え(白色プラーク)を親株(FeL P27発現のため青色プラーク)から、容易に区別しうる。このシステムを用いて、rRCNV―Feline IL―12およびrRCNV―FVRが構築される。
組換えRCNV―ベクター系におけるスクリーニングマーカとしての挿入された免疫原(Immuogen)の発現
このコンセプトは、rRCNV―FCVの構築において適用された(上記の実施例3および4を参照)。得られた組換えクローンが、FCVカプシド特異的ELISAによりスクリーニングされた。固有の特徴は、スクリーニングのためにLacZ等の外来マーカが必要とされないことである。このコンセプトは、例えばrRCNV―FeLV(P27 ELISA)、rRCNV―ネコIL―12(P40 ELISA)等、免疫原特異的なELISAが利用可能であれば、本発明の全てのrRCNVウイルスコンストラクトにおいて使用できる。
ウイルス安定性
野外環境および実験室条件における微生物の生存性がテストされた。実験室条件下で、コンストラクトrRCNV FIPV―N(ネコ伝染性腹膜炎ウイルスヌクレオカプシド遺伝子を発現する組換えRCNV)が、最高継代で調製されたウイルスストック(MSV+5)を−70、4―8、および37℃で保つことによりテストされている。ウイルスストックの試料が、指定の間隔で除去され、様々な貯蔵条件下でのこのウイルスの安定性を決定するために滴定が行われた。−70℃および4―8℃で90日間、および4―8℃未満で33ヶ月間貯蔵したときに、ウイルス力価の有意な減少がないことにより、安定剤を含むウイルスの凍結乾燥ケーキおよびウイルスの液体懸濁液の両方が、安定していると認められた。37℃で、14日目に液体ウイルスのウイルス力価の有意な減少が観察された。37℃で28日目までに、このアッセイによりウイルスを検出できなくなった。このウイルスは、冷蔵貯蔵されたときに非常に安定しているようである。
rRCNV―Feline IL―12コンストラクトの第二世代
簡単にいうと、ウイルスrRCNV―Feline IL―12が、非病原性Herman株RCNVゲノムの血球凝集(ha)遺伝子座への、ネコIL―12 P35およびP40遺伝子の挿入により構築された。ネコIL―12 P35およびP40遺伝子が、RT―PCRを用いて、ネコのリンパ性節(lymphoid node)からクローニングされた。
Claims (38)
- 同じネコ病原体の二つ以上の異なる株からのタンパク質を各々がコードする二つ以上の外因性の相同な核酸分子を含む、組み換えアライグマポックスウイルスベクター(rRCNV)であって、該核酸分子の少なくとも二つが、ヘマグルチニン(ha)遺伝子座またはチミジンキナーゼ(tk)遺伝子座に挿入されるか、または、該核酸分子の少なくとも一つが、該ヘマグルチニンおよび該チミジンキナーゼ遺伝子座の各々に挿入される、組み換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記アライグマポックスウイルスが、生存しており、複製可能である、請求項1に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記外因性核酸分子の少なくとも一つが、ネコカリシウイルスカプシドタンパク質をコードする、請求項1に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記外因性核酸分子の少なくとも一つが、FCV―2280のネコカリシウイルスカプシドタンパク質をコードする、請求項1に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記FCV―2280カプシドタンパク質をコードする核酸分子が、発現のための初期―後期プロモータに作動可能に連結され、前記プロモータが、発現のための合成初期―後期プロモータでありうる、請求項3に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記アライグマポックスウイルスゲノムの前記ヘマグルチニン遺伝子座または前記チミジンキナーゼ遺伝子座に挿入された、FCV―DD1のネコカリシウイルスカプシドタンパク質をコードする核酸分子をさらに含む、請求項1〜5のいずれかに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記FCV―2280カプシドタンパク質をコードする核酸分子が、発現のためのワクシニアウイルス後期プロモータに作動可能に連結され、前記FCV―DD1カプシドタンパク質をコードする前記核酸分子が、発現のための初期―後期プロモータに作動可能に連結され、該プロモータが、発現のための合成初期―後期プロモータでありうる、請求項6に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記アライグマポックスウイルスゲノムの前記ヘマグルチニン遺伝子座または前記チミジンキナーゼ遺伝子座に挿入された、FCV―255のネコカリシウイルスカプシドタンパク質をコードする核酸分子をさらに含む、請求項1〜7のいずれかに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- ネコウイルス性鼻気管炎ウイルス糖タンパク質gDまたはネコウイルス性鼻気管炎ウイルス糖タンパク質gBをコードする少なくとも一つの外因性核酸分子をさらに含む、請求項1〜7のいずれか一つに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- ネコ白血病ウイルスタンパク質をコードする少なくとも一つの外因性核酸分子をさらに含む、請求項1〜8のいずれか一つに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- ネコ白血病ウイルスenvタンパク質またはgagタンパク質の少なくとも一つをコードする少なくとも一つの外因性核酸分子をさらに含む、請求項10に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記ウイルス抗原をコードする核酸分子が、発現のための初期―後期プロモータに作動可能に連結され、該プロモータが、発現のための合成初期―後期プロモータでありうる、請求項10に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 異なるネコ病原体からのネコタンパク質をコードする少なくとも一つの異種核酸分子をさらに含む、請求項1〜10のいずれか一つに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- Chlamydophila felisタンパク質をコードする少なくとも一つの外因性酸分子をさらに含む、請求項1〜13のいずれかに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- Chlamydophila felisの外膜タンパク質をコードする少なくとも一つの外因性核酸分子をさらに含む、請求項1に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記外膜タンパク質遺伝子の核酸配列が、発現のためのワクシニアウイルス後期プロモータに作動可能に連結される、請求項15に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記アライグマポックスウイルスゲノムの前記ヘマグルチニン遺伝子座または前記チミジンキナーゼ遺伝子座に挿入された、ネコインターロイキン12のP35タンパク質をコードする核酸分子と、ネコインターロイキン12のP40タンパク質をコードする核酸分子とをさらに含む、請求項1〜16のいずれか一つに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記アライグマポックスウイルスゲノムの前記チミジンキナーゼおよび前記ヘマグルチニン遺伝子座に加えて、該アライグマポックスウイルスゲノムの第三非必須部位に挿入されたネコタンパク質をコードする核酸分子をさらに含む、請求項1〜17のいずれか一つに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 前記アライグマポックスウイルスゲノムの前記第三非必須部位が、セリンプロテアーゼインヒビター部位である、請求項18に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター。
- 免疫学的に有効な量の、請求項1〜19のいずれか一つに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクターと、必要に応じて、適切な担体または希釈剤とを含む、ネコワクチン。
- 免疫学的に有効な量の、請求項1〜19のいずれか一つに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクターを二つ以上と、必要に応じて、適切な担体または希釈剤とを含む、ネコワクチン。
- 前記ワクチンが、ネコ汎白血球減少症ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、狂犬病ウイルス、ネコ伝染性腹膜炎ウイルス、Bartonella細菌、FCV―Diva、FCV―Kaos、FCV―Bellingham、FCV―F9、FCV―F4、FCV―M8、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、一つ以上の追加的なネコ抗原の混合物をさらに含む、請求項21に記載のネコワクチン。
- 前記ワクチンが、rRCNV―FCV2280、rRCNV―FCV2280―FCVDD1、rRCNV―FCV2280―FCVDD1―FCV255、rRCNV―FVR gD、rRCNV―FVR gB、rRCNV―FVR gD+gB、rRCNV―FeLV gag―pr65―pro/env―gp85、rRCNV―FeLV gag―pr65―pro―env―gp85(TK)//env―gp70(HA)、rRCNV―FCP momp、およびrRCNV―ネコIL―12 P35/P40からなる群より選択される、組換えアライグマポックスウイルスベクターの二つ以上の混合物を含む、請求項21に記載のネコワクチン。
- 前記ワクチンが、ネコ汎白血球減少症ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、狂犬病ウイルス、ネコ伝染性腹膜炎ウイルス、Bartonella細菌、FCV―Diva、FCV―Kaos、FCV―Bellingham、FCV―F9、FCV―F4、FCV―M8およびそれらの組み合わせからなる群より選択される一つ以上の追加的ネコ抗原の混合物をさらに含む、請求項21に記載のネコワクチン。
- ネコにおいて、ネコ病原体に対する防御免疫応答を誘導するための方法であって、有効な免疫化量の請求項20〜24のいずれか一つに記載のワクチンを、該ネコに投与するステップを含む、方法。
- 配列番号1、2、3または4のいずれか一つのヌクレオチド配列を含む、プラスミド。
- 前記ワクチンの有効な免疫化量が、少なくとも約4.5Log10TCID50/mlである、請求項25に記載の方法。
- 前記ワクチンの有効な免疫化量が、約4.5Log10TCID50/ml〜約7.5Log10TCID50/mlの範囲である、請求項25に記載の方法。
- 前記ワクチンが、単回用量または反復用量として投与される、請求項25に記載の方法。
- 前記ワクチンが、アジュバントを含まない、請求項20〜24のいずれかに記載のワクチン。
- a)ネコ病原体の二つ以上の異なる株からの同じネコタンパク質を各々がコードする、少なくとも一つの外因性核酸および少なくとも一つの相同な外因性核酸であって、該少なくとも一つの相同な核酸が、ha遺伝子座またはtk遺伝子座の少なくとも一つに挿入される、外因性核酸;または
b)同じネコ病原体からの少なくとも一つの異なるネコタンパク質を各々の核酸がコードする、少なくとも二つの外因性核酸であって;該外因性核酸のうちの一つが、ha部位またはtk部位の少なくとも一つに挿入されるか、または、少なくとも一つの核酸がha遺伝子座に挿入され、そして少なくとも一つの核酸がtk遺伝子座に挿入される、外因性核酸
を含む、組換えアライグマポックスウイルスベクター(RCNV)。 - ネコ病原体の二つ以上の異なる株からの同じネコタンパク質を各々がコードする、少なくとも二つの相同な外因性核酸分子を含み、該相同な外因性核酸分子が、ha遺伝子座、tk遺伝子座、セリンプロテアーゼインヒビター遺伝子座に挿入されるか、または、少なくとも一つの相同な外因性核酸分子が、ha遺伝子座、tk遺伝子座、またはセリンプロテアーゼインヒビター遺伝子座の各々に挿入される、請求項1または31のいずれかに記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター(RCNV)。
- 前記少なくとも二つの外因性核酸分子の少なくとも一つが、ネコカリシウイルスタンパク質、ネコ鼻気管炎の糖タンパク質gB、ネコ鼻気管炎の糖タンパク質gD、ネコ白血病ウイルス由来のgagタンパク質、ネコ白血病ウイルス由来のenvタンパク質、Chlamydophila felisタンパク質、およびネコインターロイキン12のP35およびP40タンパク質からなる群より選択される一つの異なるネコタンパク質をコードする、請求項31に記載の組換えアライグマポックスウイルスベクター(RCNV)。
- 免疫学的に有効な量の、請求項1、13、18、31、32および33のいずれか一つより選択される二つ以上の組換えアライグマポックスウイルスベクターを含む、ネコワクチン。
- ネコ汎白血球減少症ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、狂犬病ウイルス、ネコ伝染性腹膜炎ウイルス、Bartonella細菌、FCV―Diva、FCV―Kaos、FCV―Bellingham、FCV―F9、FCV―F4、FCV―M8、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、一つ以上の追加的なネコ抗原の混合物をさらに含む、請求項34に記載のネコワクチン。
- ネコにおいて、ネコ病原体に対する防御免疫応答を誘導するための方法であって、有効な免疫化量の請求項34または35のいずれか一つに記載のワクチンを、該ネコに投与するステップを含む、方法。
- 前記ワクチンの前記有効な免疫化量が、少なくとも約4.5Log10TCID50/mlである、請求項36に記載の方法。
- 前記ワクチンの前記有効な免疫化量が、約4.5Log10TCID50/ml〜約7.5Log10TCID50/mlの範囲である、請求項36に記載の方法。
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