JP2010523540A5

JP2010523540A5 -

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Publication number: JP2010523540A5
Application number: JP2010501609A
Authority: JP
Filing date: 2008-03-26
Publication date: 2011-05-06

Claims

式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩

［式中、
−Ｌは、
ａ）−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｃｌ、−Ｏ−Ｓ（Ｏ_２）−アルキル（ここで、前記−Ｏ−Ｓ（Ｏ_２）−アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい）、
ｂ）

または
ｃ）

であり、
ここで、環Ｇは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各環Ｘ中の基Ｗ_１、Ｗ_３およびＷ_４は、それぞれ独立に、−（ＣＨＲ^１２）_ａ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ^５−からなる群から選択され、
各環Ｘ中の基Ｗ_２は、−（ＣＨＲ^１２）_ａ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^５−およびＮからなる群から選択され、
Ｊは、水素であるか、または存在せず、
Ｗ_２とＣとの結合

は、単結合または二重結合であり、
ａは、出現する毎に独立に、１または２であるが、Ｗ_３またはＷ_４が−（ＣＨＲ^１２）_ａ−である場合、ａは１であり、
ただし、
（ａ）環Ｘは、−Ｓ（Ｏ）_２−および−Ｃ（Ｏ）−から選択される１個を超える基を含有せず、
（ｂ）環Ｘは、窒素、硫黄または酸素から選択される１から２個の環ヘテロ原子を含有し、ここで、環Ｘが２個のヘテロ原子を含有する場合、（ｉ）前記２個の環ヘテロ原子はそれぞれ、−Ｃ（Ｏ）−基に結合しているか、または（ｉｉ）前記２個の環ヘテロ原子は、−ＮＲ^５−基の窒素および−Ｓ（Ｏ_２）−基の硫黄であり、前記窒素および硫黄は相互に直接結合しており、
（ｃ）Ｗ_２＝Ｎである場合、Ｊは存在せず、

は、二重結合であり、
（ｄ）環Ｘが両方とも存在する場合、一方の環ＸのＷ_１、Ｗ_２、Ｗ_３およびＷ_４はそれぞれ、他方の環ＸのＷ_１、Ｗ_２、Ｗ_３およびＷ_４と同じであり、
Ｙは、存在しないか、または−Ｏ−、−（ＣＲ^２１Ｒ^２２−）_ｎ３、−ＣＲ^２１Ｒ^２２Ｏ−、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ_２）、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２−、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ_２）であり、
ｎ３は、１または２であり、
Ｒ^２１およびＲ^２２は、それぞれ独立に、水素、アルキルまたはアリールであり、
Ａは、Ｃ−Ｂであり、ここで、Ｂは、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
ただし、Ｗ_１が−Ｏ−または−ＮＲ^５−である場合、Ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシルまたはアルコキシであり、
Ｒ^３は、水素、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ^３のアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、
Ｒ^４は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮＲ^５５Ｒ^６６であり、ここで、Ｒ^４はそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールで置換されていてもよく、
Ｒ^５５およびＲ^６６は、それぞれ独立に、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、ここで、前記アルキルまたはシクロアルキルＲ^５５またはＲ^６６は、−Ｒ^１０１、−ＯＲ^１０１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０３またはＳ（Ｏ_２）Ｒ^１０３で独立に置換されていてもよいか、または
Ｒ^５５およびＲ^６６は、それらが結合している窒素と一緒に、１個または複数のアルキル、ハロゲンまたは−ＯＲ^１０１で置換されていてもよい複素環を形成し、
Ｒ^５は、出現する毎にそれぞれ独立に、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^７、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ^５のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、
ただし、Ｒ^５が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８である場合、ＮＲ^５の窒素に結合している少なくとも１個の基は（ＣＨＲ^１２）であり、
Ｒ^８およびＲ^７はそれぞれ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ^８およびＲ^７はそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、
ｎ１およびｎ２は、それぞれ独立に、１、２、３または４であり、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^１２は、出現する毎にそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、ＯＣ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルまたはアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−であり、ここで、前記Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^１２のアルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルまたはアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−は、それぞれ独立に、１、２、３または４個のＲ^４１で置換されていてもよく、ここで、Ｒ^４１は、それぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１０１、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１０１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０１Ｒ^１０２、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＲ^１０１Ｒ^１０２、−ＮＲ^１０１Ｒ^１０２、ＮＲ^１０１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０３および−ＮＲ^１０１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０３からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ^４１のアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、シアノ、−Ｒ^１０１、−ＯＲ^１０１、−ＮＲ^１０１Ｒ^１０２、−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^１０３、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１０１Ｒ^１０２、−ＮＲ^１０１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０１Ｒ^１０２、−ＮＲ^１０１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０３、−ＮＲ^１０１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０３）_２および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０３からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で独立に置換されていてもよく、
ｑは、０、１または２であるか、または、
Ｒ^１がアリールまたはヘテロアリールである場合、Ｒ^１の隣接する炭素原子に結合している２個のＲ^４１置換基は、前記隣接する炭素原子と一緒に、１個または複数のＲ^１０で置換されていてもよい複素環または炭素環を形成し、ここで、Ｒ^１０は、それぞれ独立に、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０１Ｒ^１０２、ＮＲ^１０１Ｒ^１０２、−ＯＲ^１０１または−Ｒ^１０１からなる群から選択されるか、または、
環Ｇの隣接する炭素原子に結合している２個のＲ^１置換基は、前記隣接する炭素原子と一緒に、１個または複数のＲ^１０で置換されていてもよい複素環または炭素環を形成するか、または、
Ｒ^２により置換されているフェニル環の隣接する炭素原子に結合している２個のＲ^２置換基は、前記隣接する炭素原子と一緒に、１個または複数のＲ^１０で置換されていてもよい複素環または炭素環を形成し、
各Ｒ^１０１および各Ｒ^１０２は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、Ｒ^１０１およびＲ^１０２のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアリールオキシで置換されていてもよいアルキル、１個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアルキルまたはトリハロアルキルで置換されていてもよいアリール、アリールまたはヘテロアリールまたは＝Ｏまたは（ヒドロキシで置換されていてもよい）アルキルで置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいシクロアルキル、１個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアルキルまたはトリハロアルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で独立に置換されていてもよく、
Ｒ^１０３は、それぞれ独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアリールオキシで置換されていてもよいアルキル、１個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアルキルまたはトリハロアルキルで置換されていてもよいアリール、アリールまたはヘテロアリールまたは＝Ｏまたは（ヒドロキシで置換されていてもよい）アルキルで置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいシクロアルキル、１個または複数のハロゲンまたはアルコキシまたはアルキルまたはトリハロアルキルで置換されていてもよいヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で独立に置換されていてもよい］。
Ｙが、存在しないか、または−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
式Ｉ’を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩：

［式中、Ｗ_４は、−ＮＲ^５−または−Ｏ−であり、ａは、１または２である］。
式Ｉ”を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩：

［式中、Ｗ_３は、−ＮＲ^５−または−Ｏ−であり、ａは、１または２である］。
環Ｇが、請求項１に記載されている通り置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｗ_３が−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｗ_４＝−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｒ^４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ^４が、ハロゲンで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
環Ｇが、１個または２個のＲ^１置換基を有するフェニルであり、ここで、Ｒ^１は、それぞれ独立に、ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−、ハロフェニルまたはジハロフェニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｒ^１が、それぞれ独立に、水素、フェニル、チオフェニル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、ＯＣ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、独立に、１、２、３または４個のＲ^４１で置換されていてもよく、ここで、Ｒ^４１は、それぞれ独立に、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１０１、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＲ^１０１Ｒ^１０２および−ＮＲ^１０１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０３からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
環Ｇがフェニルであり、Ｒ^１がＹに対してパラ位にある、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
環Ｇがフェニルであり、Ｒ^１がＹに対してオルト位にある、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｒ^１が、シアノまたはハロゲンであり、Ｙに対してオルトまたはパラ位にある、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
急性神経および精神障害、卒中、脳虚血、脊髄外傷、頭部外傷、周産期低酸素、心停止、低血糖神経損傷、認知症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、眼損傷、網膜障害、認識障害、特発性および薬物誘発パーキンソン病、振せんを包含する筋痙縮に随伴する筋痙攣および障害、てんかん、痙攣、偏頭痛、尿失禁、物質抵抗性、物質禁断症状、精神病、統合失調症、不安、気分障害、三叉神経痛、難聴、耳鳴り、眼の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、疼痛、遅発性ジスキネジア、睡眠障害、注意欠陥／多動性障害、注意欠陥障害ならびに伝達障害からなる群から選択される状態を治療または予防に用いるための、請求項１４に記載の組成物。