JP2010520874A - パピローマウイルスワクチン組成物 - Google Patents
パピローマウイルスワクチン組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010520874A JP2010520874A JP2009552733A JP2009552733A JP2010520874A JP 2010520874 A JP2010520874 A JP 2010520874A JP 2009552733 A JP2009552733 A JP 2009552733A JP 2009552733 A JP2009552733 A JP 2009552733A JP 2010520874 A JP2010520874 A JP 2010520874A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hpv
- vlp
- adjuvant
- type
- aluminum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5258—Virus-like particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20023—Virus like particles [VLP]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
本発明は、HPVに関連した罹患および死亡をなくす最も有効な方法である、患者におけるHPVに対する免疫応答の誘導および患者におけるHPVの感染の予防をもたらしうる医薬組成物および製剤を提供する。本発明は、本発明で提供する組成物および製剤の使用方法も提供する。
本発明において、少なくとも1つのHPV型のHPV VLP、ISCOM型アジュバントおよびアルミニウムアジュバントを含むHPVワクチン製剤が、アルミニウムアジュバントのみを含むVLPワクチンと比較して、該標的化HPV型に対する、より高いAb力価を、動物モデルおよびヒト患者において惹起しうることが示されている。この目的のために、後記で詳細に説明するとおり、ISCOM型アジュバントと組合されたアルミニウムアジュバントに吸着されたHPV VLPを含むHPV VLPワクチン製剤および医薬組成物を本発明において提供する。
HPV VLPに基づくワクチンに対する免疫応答が、アルミニウムアジュバントのみで得られる力価より増大しうるかどうかを判定するために、8価HPV VLPワクチンを、無定形アルミニウムヒドロキシホスファートスルファート(AAHS)+ISCOMATRIX(登録商標)アジュバントと共に、アカゲザルに投与した。
免疫応答を示すために、免疫化されたサルからの血清抽出物を競合Luminexイムノアッセイ(cLIA)により分析した。該HPV cLIAは、HPV 8価ワクチンでの免疫化に対する免疫応答をモニターするために8つの型特異的コンホメーション依存性mAbを使用する。試験サンプル中の複数のHPV型に対する抗体の存在を同時に測定するために粒子に基づくフローサイトメトリー分析を利用する競合Luminexイムノアッセイの、より詳細な説明は、米国特許第7,067,258号およびOpalkaら,Clin Diagn Lab Immunol.10(1):108−15(2003)に記載されている。抗体除去ヒト血清(Antibody Depleted Human Serum)(ADHS)を含有する前スクリーニングアッセイマトリックスにおいて、各HPV型に関して8価参照標準溶液を調製した。該参照標準は、HPV 1価L1 VLP 6、11、16、18、31、45、52、58型で過免疫化されたアカゲザルからの血清サンプルのプールであった。すべての標準、対照およびサンプルを2回重複して試験した。血清サンプルの試験は、1:4、1:40、1:400または1:4000の希釈度で行った。蛍光単位を読取り、2回重複試験のウェルを平均した。各アッセイプレートに関する標準曲線の4パラメータロジスティックフィットに基づいて、希釈度補正mMu/mL血清値を計算した。標準曲線に関する定量の限界を超えたサンプルは、より高い希釈度で再試験した。過剰変動性(extra variability)を満たさなかった重複試験物は表示されておらず、ついで該サンプルは、それらが重複パラメーターを満足するまで再試験した。該アッセイに関する対照仕様を開発し、定量の限界を各HPV型に関して確定した。
ヒト患者においてHPVに対する免疫応答を増強するISCOMATRIX(登録商標)(IMX)の能力を臨床治験において評価した。無定形アルミニウムヒドロキシホスファートスルファート(MAA)でアジュバント化された8価HPV VLPワクチンを試験する2相無作為化二重盲検多施設IMX用量増加対照研究を開始した。被験者を2つの別々の研究相に無作為化した。MAA(281mcg)で製剤化された一定濃度のHPV VLPを含有する実験用8価ワクチンの場合において、各0.5mL用量当たり15または30mcg(相A)および60または120mcg(相B)のIMX濃度を評価し、GARDASIL(登録商標)と比較した。該8価ワクチンは、6型(20mcg)、11型(40mcg)、16型(40mcg)、18型(20mcg)、31型(20mcg)、45型(20mcg)、5型(20mcg)および58型(20mcg)のHPV VLPを含有していた。GARDASIL(登録商標)は、高精製L1 VLPから製造された4価HPV(6、11、16、18型)組換えワクチンである。VLPに加えて、各ワクチン用量はMAA(225mcg)、塩化ナトリウム、L−ヒスチジン、ポリソルベート80、ホウ酸ナトリウムおよび水を含有していた。
4つの異なる8価HPVサンプル、±MAAおよび±IMXを製剤化した。すべての製剤はHPV VLPを以下の量で含有していた:40μg/mL HPV6、80μg/mL HPV11、80μg/mL HPV16、ならびにHPV18、31、45、52および58 VLPのそれぞれ40μg/mL。また、0.32M NaCl、10mM ヒスチジン(pH6.2)および0.01% ポリソルベート80(PS80)が該製剤のそれぞれに含まれていた。第1製剤はIMXアジュバントもMAAアジュバントも含有していたなかった。第2製剤は240μg/mLのIMXを含有し、MAAを含有していなかった。試験した第3製剤はIMXを含有せず、562.5μg/mL(1.25×)のMAAを含有していた。試験した第4製剤は240μg/mLのIMXおよび562.5μg/mL(1.25×)MAAの両方を含有していた。
サンプルを、Invitrogen 4から20%または14%、1.5mm、10ウェルTris−グリシンゲルを使用するSDS−PAGEにより分析した。サンプルを還元性サンプルバッファー(0.25M Tris PH6.8、8% SDS、40% グリセロール、0.008% ブロモフェノールブルー、ジチオトレイトール)中で調製し、70℃で10分間加熱する。アルミニウムアジュバントを含有するサンプルをサンプル調製前に762μg/mLまで濃縮し、該アルミニウムを溶解するために0.5M EDTA(pH8.0)を加えた。
インビトロ相対効力(IVRP)試験により、参照標準と比較して、HPV6、11、16、18、31、45および52型VLPサンプルの効力を定量した。IVRPアッセイは、捕捉および検出のために別々のモノクローナル抗体を使用するサンドイッチ型イムノアッセイである。
IVRP=(ED50サンプル/ED50標準)×参照標準効力
を用いて、最終IVRPを計算した。ついで該結果を、タンパク質濃度で割り算してIVRP対タンパク質比を得ることにより正規化した。該IVRP対タンパク質比は単位質量当たりの機能性エピトープの尺度となる。
抗微生物試験(抗微生物有効性(AME)試験)を用いて、候補HPVワクチン製剤における種々の保存剤の有効性を評価した。産物の取り出し後にバイアル内に導入されうる微生物を減少させ又は排除する保存剤の能力を決定するために、AME試験を用いた。該アッセイの説明は、米国薬局方(USP)<51>、欧州薬局方5.1.3およびMeyerら,J.Pharm.Sci.96(12):3155−3167(2007)(これを参照により本明細書に組み入れることとする。)を参照されたい。簡潔に説明すると、AME試験はEPA、EPBおよびUSP基準を含み、それらは、時間0の時点で容器当たり105から106 CFU/mLの微生物(例えば、細菌および真菌)を接種し、経時的な対数減少を評価することよりなる(Meyerら,前掲)。
示差走査熱量測定法(DSC)を用いて、タンパク質の構造的および熱的安定性に対する保存剤の影響を評価した。VP−Capillary DSC Platform(MicroCal,LLC,Northampton,MA)を用いて、抗原熱安定性の分析を行った。用いた条件の詳細な説明はIonescuら(2007)(J.Pharm.Sci 97(4):1414−1426(2008))に開示されている。
HPV18 VLPおよび種々の保存剤を含むHPVワクチン製剤のインビトロ抗原性を、中和抗体結合アッセイ(Biacore,表面プラズモン共鳴)を用いて評価した。Biacore 2000(VPR 332)およびBiacore 3000(VPR 696)(Biacore,Inc.,Piscataway,NJ)を用いて、抗原生物活性の分析を行った。用いた条件は、Machら(J.Pharm.Sci.95: 2195−2206 (2006))に記載されているものに修飾を施したものであった。
Dunnら(J.Pharm Sci 72:277−80(1983))に記載されているとおりに逆相(RP)−高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて、保存剤安定性の分析を行った。この方法を用いて、アルミニウムアジュバント、ガラス容器および栓との保存剤の可能な相互作用を評価した。
AME、DSCおよびBiacore分析から得られた初期データ(実施例7から9)に基づいて、5つの保存剤含有製剤(1.2%および0.9% ベンジルアルコール、0.5% クロロブタノール、0.3% m−クレーゾールおよび0.5% フェノール)を、長期安定性研究における更なる分析のために選択した。IMXアジュバントの存在下または非存在下に種々の用量および組合せの保存剤を含有する幾つかのHPVワクチン製剤を試験した。
まず、即時研究(2から8℃)からの製剤を、AME試験を用いて、保存剤有効性に関して時間0の時点で評価した。IMXの存在下または非存在下に0.5% クロロブタノールおよび0.3% m−クレーゾールを含有する製剤はUSP、EP−BおよびEP−A試験に合格した。1.2% ベンジルアルコールを含有する製剤はIMXの非存在下ではUSP、EP−BおよびEP−Aに合格したが、IMX含有製剤においてはEP−Aに合格しなかった。IMXの存在下または非存在下でEP−Aに合格しなかった製剤は0.9% ベンジルアルコールおよび0.5% フェノールをも含んでいた。
多用量保存剤含有サンプルの安定性を、HPV VLPに関してはインビトロ抗原性(Biacore)を用いて、そして保存剤およびIMXの安定性に関してはRP−HPLCを用いて評価した。
多用量HPVワクチンにおける保存剤の安定性を、既に記載されているとおりに(実施例10)、RP−HPLC分析によりモニターした。結果は、全5種の保存剤が、IMXの存在下または非存在下、多用量ワクチン製剤中で安定であったことを示している(図9)。保存温度または期間にかかわらず、この研究中に試験した全ての製剤に関して、保存剤の喪失は観察されなかった。
Claims (27)
- 少なくとも1つの型のヒトパピローマウイルス(HPV)のウイルス様粒子(VLP)(前記VLPはHPVの組換えL1タンパク質または組換えL1+L2タンパク質を含む。)、アルミニウムアジュバント(前記VLPは前記アルミニウムアジュバントに吸着されている。)、ISCOM型アジュバントおよび医薬上許容される担体を含んでなる医薬組成物。
- 少なくとも1つの型のHPV VLPが、HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV26、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV55、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73およびHPV82よりなる群から選ばれる、請求項1の医薬組成物。
- HPV6、11、16および18型のVLPを含む、請求項1または2の医薬組成物。
- HPV31、45、52および58型のVLPを含む、請求項1または2の医薬組成物。
- HPV26、HPV33、HPV35、HPV39、HPV51、HPV53、HPV55、HPV56、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73およびHPV82よりなる群から選ばれる追加的HPV型のVLPを更に含む、請求項2から4のいずれか一項の医薬組成物。
- アルミニウムアジュバントが、アルミニウムヒドロキシホスファート(AlPO4)、無定形アルミニウムヒドロキシホスファートスルファート(AAHS)および水酸化アルミニウム(Al(OH)3)よりなる群から選ばれる、請求項1から5のいずれか一項の医薬組成物。
- アルミニウムアジュバントがAlPO4またはAAHSを含み、該アジュバントが、アルミニウム(Al)に対するホスファート(PO4)のモル比約0.1から約1.1で存在するホスファートおよびアルミニウムを含む、請求項6の医薬組成物。
- アルミニウムアジュバントが、PO4/Alのモル比約0.2から約0.5で存在するホスファートおよびアルミニウムを含む、請求項6または7の医薬組成物。
- ISCOM型アジュバントがISCOMATRIX(登録商標)である、請求項1から8のいずれか一項の医薬組成物。
- ヒトパピローマウイルス(HPV)ワクチン製剤であって、
(a)少なくとも1つのHPV型(該HPV型は、HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV26、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV55、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73およびHPV82よりなる群から選ばれる。)のHPVウイルス様粒子(VLP)(前記HPV VLPはHPVの組換えL1または組換えL1+L2タンパク質を含み、いずれか1つのHPV型のVLPは約10μgから約100μgの濃度で存在し、合計VLP濃度は10μgから600μgである。)、
(b)約150μgから約600μgのアルミニウムアジュバント(前記HPV VLPは前記アルミニウムアジュバント上に吸着されている。)、および
(c)約10μgから約200μgのISCOM型アジュバント
を含んでなるHPVワクチン製剤。 - m−クレゾール、フェノールおよびベンジルアルコールよりなる群から選ばれる抗微生物保存剤を更に含む、請求項10のHPVワクチン製剤。
- 該抗微生物保存剤が、約0.15から約0.31%の濃度のm−クレーゾール、約0.25から約0.55%の濃度のフェノールまたは約0.75から約1.2%の濃度のベンジルアルコールよりなる、請求項11のHPVワクチン製剤。
- (a)約20μgから約80μgのいずれか1つのHPV型のVLP、
(b)約200μgから約300μgの該アルミニウムアジュバント、および
(c)約15μgから約120μgの該ISCOM型アジュバント
を含む、請求項10のHPVワクチン製剤。 - (a)約20μgから約80μgのいずれか1つのHPV型のVLP、
(b)約300μgから約500μgの該アルミニウムアジュバント、および
(c)約15μgから約120μgの該ISCOM型アジュバント
を含む、請求項10のHPVワクチン製剤。 - HPV6、11、16および18型のVLPを含む、請求項10のHPVワクチン製剤。
- HPV31、45、52および58型のVLPを更に含む、請求項15のHPVワクチン製剤。
- HPV31、45、52および58型のVLPを含む、請求項10のHPVワクチン製剤。
- HPV26、HPV33、HPV35、HPV39、HPV51、HPV53、HPV55、HPV56、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73およびHPV82よりなる群から選ばれる追加的HPV型のVLPを更に含む、請求項16または17のHPVワクチン製剤。
- ISCOM型アジュバントがISCOMATRIX(登録商標)である、請求項10のHPVワクチン製剤。
- (a)HPV6、11、16、18、31、45、52および58型のそれぞれのVLP約20μgから約80μg(前記HPV VLPはHPVの組換えL1または組換えL1+L2タンパク質を含む。)、
(b)約200μgから約500μgのアルミニウムアジュバント(前記HPV VLPは前記アルミニウムアジュバント上に吸着されている。)、および
(c)約30μgから約120μgのISCOM型アジュバント
を含む、請求項10のHPVワクチン製剤。 - ヒト患者においてヒトパピローマウイルス(HPV)に対する免疫応答を誘導する方法であって、請求項1から9のいずれか一項の医薬組成物を該患者に投与することを含んでなる方法。
- ヒトパピローマウイルス(HPV)によるヒト患者の感染を予防する方法であって、請求項1から9のいずれか一項の医薬組成物を該患者に投与することを含んでなる方法。
- ヒト患者におけるヒトパピローマウイルス(HPV)感染を予防する方法であって、
(a)組換えHPVウイルス様粒子(VLP)、アルミニウムアジュバントおよびISCOM型アジュバント(該HPV VLPはHPVの組換えL1タンパク質または組換えL1+L2タンパク質を含み、前記VLPは該アルミニウムアジュバントに吸着されている。)を含む第1医薬組成物を該患者に導入し、
(b)所定の長さの時間を経過させ、
(c)組換えHPV VLP、アルミニウムアジュバントおよびISCOM型アジュバント(該HPV VLPはHPVの組換えL1タンパク質または組換えL1+L2タンパク質を含み、前記VLPは該アルミニウムアジュバントに吸着されている。)を含む第2医薬組成物を該患者に導入することを含んでなる方法。 - 第2医薬組成物が、第1医薬組成物中に存在しないHPV型のHPV VLPを含む、請求項23の方法。
- 多用量HPVワクチン製剤であって、
(a)少なくとも1つのHPV型のHPVウイルス様粒子(VLP)(前記HPV VLPはHPVの組換えL1または組換えL1+L2タンパク質を含む。)、
(b)アルミニウムアジュバント(前記HPV VLPは前記アルミニウムアジュバント上に吸着されている。)、ならびに
(c)m−クレーゾール、フェノールおよびベンジルアルコールよりなる群から選ばれる抗微生物保存剤
を含んでなる多用量HPVワクチン製剤。 - 抗微生物保存剤が約0.15から約0.31%の濃度のm−クレーゾル、約0.25から約0.55%の濃度のフェノールまたは約0.75から約1.2%の濃度のベンジルアルコールよりなる、請求項25の多用量HPVワクチン製剤。
- 抗微生物保存剤が約0.3%の濃度のm−クレーゾル、約0.5%の濃度のフェノールまたは約0.9%の濃度のベンジルアルコールよりなる、請求項26の多用量ワクチン製剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US90614707P | 2007-03-09 | 2007-03-09 | |
PCT/US2008/002990 WO2008112125A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-03-06 | Papillomavirus vaccine compositions |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013254271A Division JP5956974B2 (ja) | 2007-03-09 | 2013-12-09 | パピローマウイルスワクチン組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010520874A true JP2010520874A (ja) | 2010-06-17 |
Family
ID=39446107
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009552733A Pending JP2010520874A (ja) | 2007-03-09 | 2008-03-06 | パピローマウイルスワクチン組成物 |
JP2013254271A Active JP5956974B2 (ja) | 2007-03-09 | 2013-12-09 | パピローマウイルスワクチン組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013254271A Active JP5956974B2 (ja) | 2007-03-09 | 2013-12-09 | パピローマウイルスワクチン組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7709010B2 (ja) |
EP (1) | EP2129394B1 (ja) |
JP (2) | JP2010520874A (ja) |
CN (1) | CN101622008A (ja) |
AU (1) | AU2008226974B2 (ja) |
CA (1) | CA2679720A1 (ja) |
WO (1) | WO2008112125A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014520160A (ja) * | 2011-06-24 | 2014-08-21 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | アルミニウムアジュバントを含むhpvワクチン製剤およびその産生方法 |
JP2021532111A (ja) * | 2018-07-21 | 2021-11-25 | バイオロジカル イー リミテッド | 保存剤系を含むワクチン製剤 |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9364529B2 (en) | 2007-04-29 | 2016-06-14 | Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co., Ltd. | Truncated L1 protein of human papillomavirus type 18 |
WO2008134934A1 (en) * | 2007-04-29 | 2008-11-13 | Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co., Ltd. | A truncated l1 protein of human papillomavirus 16 |
EP2154149B1 (en) * | 2007-05-29 | 2019-07-10 | Xiamen University | A truncated l1 protein of human papillomavirus 6 |
GB0820822D0 (en) * | 2008-11-13 | 2008-12-24 | Inst Catala D Oncologia | Novel product and processes |
WO2011088451A1 (en) * | 2010-01-15 | 2011-07-21 | Novavax, Inc. | Uses of influenza virus-like particles (vlps) for characterization of neuraminidase and hemagglutinin activity |
US20130259948A1 (en) | 2010-09-21 | 2013-10-03 | National Institute Of Immunology | Spray dried powder formulation for vaccines entrapping alum and the antigen in biodegradable polymer particles |
CN102229660B (zh) | 2011-05-25 | 2015-04-22 | 厦门大学 | 截短的人乳头瘤病毒33型l1蛋白 |
JP6562897B2 (ja) | 2013-03-13 | 2019-08-21 | ユニバーシティー オブ マイアミUniversity Of Miami | 細胞培養上清および生体液からの微小胞の単離および精製のための方法 |
CN105764524A (zh) * | 2013-08-06 | 2016-07-13 | 约翰斯·霍普金斯大学 | 治疗hpv相关疾病的方法 |
RU2546243C1 (ru) * | 2014-02-13 | 2015-04-10 | Закрытое акционерное общество научно-производственная компания "Комбиотех" | Рекомбинантная вакцина для профилактики папилломавирусной инфекции человека и способ ее получения |
US10799574B2 (en) | 2014-10-24 | 2020-10-13 | Hpvvax. Llc | Method and composition for treating cancer or skin lesion using a vaccine |
MY195018A (en) * | 2014-10-24 | 2023-01-03 | Hpvvax Llc | Cancer and skin lesion treatment |
RU2681174C1 (ru) * | 2018-07-12 | 2019-03-04 | Закрытое акционерное общество научно-производственная компания "Комбиотех" | Способ получения рекомбинантной вакцины для профилактики папилломавирусной инфекции человека, рекомбинантная вакцина |
CN109381699A (zh) * | 2018-08-31 | 2019-02-26 | 源道隆(苏州)医学科技有限公司 | 一种广谱hpv疫苗及其制备方法 |
CN112439059B (zh) * | 2019-09-02 | 2022-02-08 | 怡道生物科技(苏州)有限公司 | 重组人乳头瘤病毒疫苗组合物及其用途 |
MX2022009964A (es) | 2020-02-14 | 2022-09-19 | Merck Sharp & Dohme Llc | Vacuna contra hpv. |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005039634A1 (en) * | 2003-10-13 | 2005-05-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccine compositions comprising an interleukin 18 and saponin adjuvant system |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0482076T3 (da) * | 1989-07-14 | 1995-07-17 | American Cyanamid Co | Stabile vaccinepræparater indeholdende interleukiner |
AUPM873294A0 (en) * | 1994-10-12 | 1994-11-03 | Csl Limited | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
US6846489B1 (en) * | 1995-04-25 | 2005-01-25 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccines containing a saponin and a sterol |
GB9718901D0 (en) * | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
GB9817052D0 (en) * | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
DK1150712T3 (da) * | 1999-02-05 | 2009-02-02 | Merck & Co Inc | Vaccineformuleringer mod human papillomavirus |
WO2000062800A2 (en) * | 1999-04-19 | 2000-10-26 | Smithkline Beecham Biologicals Sa | Adjuvant composition comprising saponin and an immunostimulatory oligonucleotide |
GB9921146D0 (en) | 1999-09-07 | 1999-11-10 | Smithkline Beecham Biolog | Novel composition |
US6573237B2 (en) * | 2001-03-16 | 2003-06-03 | Eli Lilly And Company | Protein formulations |
CA2451864C (en) * | 2001-06-22 | 2013-01-15 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Methods of inducing a cytotoxic immune response and recombinant simian adenovirus compositions useful therein |
GB0206360D0 (en) * | 2002-03-18 | 2002-05-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Viral antigens |
MXPA04009394A (es) * | 2002-03-26 | 2005-01-25 | Inmunex Corp | Metodos para utilizar ligando flt3 en procedimientos de inmunizacion. |
DE60330131D1 (de) * | 2002-04-24 | 2009-12-31 | Ares Trading Sa | Vorrichtung zur vorbereitung einer medizinflüssigkeit |
CN100506999C (zh) * | 2003-03-24 | 2009-07-01 | 麦克公司 | Hpv31l1在酵母中的优化表达 |
US8007805B2 (en) * | 2003-08-08 | 2011-08-30 | Paladin Labs, Inc. | Chimeric antigens for breaking host tolerance to foreign antigens |
MY140664A (en) * | 2003-09-29 | 2010-01-15 | Merck Sharp & Dohme | Optimized expression of hpv 45 l1 in yeast |
MY139500A (en) * | 2003-11-12 | 2009-10-30 | Merck Sharp & Dohme | Optimized expression of hpv 58 l1 in yeast |
PL1730175T3 (pl) | 2004-03-24 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme | Optymalizowana ekspresja L1 HPV 52 w drożdżach |
-
2008
- 2008-03-06 JP JP2009552733A patent/JP2010520874A/ja active Pending
- 2008-03-06 EP EP08726508A patent/EP2129394B1/en not_active Not-in-force
- 2008-03-06 AU AU2008226974A patent/AU2008226974B2/en active Active
- 2008-03-06 CA CA002679720A patent/CA2679720A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-06 CN CN200880006855A patent/CN101622008A/zh active Pending
- 2008-03-06 WO PCT/US2008/002990 patent/WO2008112125A1/en active Application Filing
- 2008-03-06 US US12/074,783 patent/US7709010B2/en active Active
-
2010
- 2010-03-26 US US12/732,318 patent/US20100189744A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-03-19 US US13/423,847 patent/US20120177684A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-12-09 JP JP2013254271A patent/JP5956974B2/ja active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005039634A1 (en) * | 2003-10-13 | 2005-05-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccine compositions comprising an interleukin 18 and saponin adjuvant system |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN5010002877; VILLA L L: LANCET ONCOLOGY V6 N5, 20050501, P271-278, LANCET PUBLISHING GROUP * |
JPN5010002878; VILLA L. L.: BR. J. CANCER V95, 2006, P1459-1466 * |
JPN5010002879; STEWART T J: VACCINE V22 N27-28, 20040909, P3738-3743, BUTTERWORTH SCIENTIFIC * |
JPN5010002880; FRAZER I H: VACCINE V23 N2, 20041125, P172-181, BUTTERWORTH SCIENTIFIC * |
JPN6012046666; Methods Vol.40, 2006, p.53-59 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014520160A (ja) * | 2011-06-24 | 2014-08-21 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | アルミニウムアジュバントを含むhpvワクチン製剤およびその産生方法 |
US10772947B2 (en) | 2011-06-24 | 2020-09-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HPV vaccine formulations comprising aluminum adjuvant and methods of producing same |
JP2021532111A (ja) * | 2018-07-21 | 2021-11-25 | バイオロジカル イー リミテッド | 保存剤系を含むワクチン製剤 |
JP7337145B2 (ja) | 2018-07-21 | 2023-09-01 | バイオロジカル イー リミテッド | 保存剤系を含むワクチン製剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2008226974A1 (en) | 2008-09-18 |
CA2679720A1 (en) | 2008-09-18 |
AU2008226974B2 (en) | 2013-08-15 |
WO2008112125A1 (en) | 2008-09-18 |
US20120177684A1 (en) | 2012-07-12 |
CN101622008A (zh) | 2010-01-06 |
JP5956974B2 (ja) | 2016-07-27 |
US7709010B2 (en) | 2010-05-04 |
EP2129394A1 (en) | 2009-12-09 |
JP2014062117A (ja) | 2014-04-10 |
US20080248062A1 (en) | 2008-10-09 |
US20100189744A1 (en) | 2010-07-29 |
EP2129394B1 (en) | 2012-06-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5956974B2 (ja) | パピローマウイルスワクチン組成物 | |
Zhang et al. | Trivalent Human Papillomavirus (HPV) VLP vaccine covering HPV type 58 can elicit high level of humoral immunity but also induce immune interference among component types | |
US7217419B2 (en) | Vaccine composition comprising virus-like particles of human papillomavirus | |
KR102049988B1 (ko) | 알루미늄 아주반트를 포함하는 hpv 백신 제제 및 그의 제조 방법 | |
Hassett et al. | Development of a highly thermostable, adjuvanted human papillomavirus vaccine | |
JP2011502486A (ja) | ヒトパピローマウイルス感染症の治療又は予防のための複数型hpvペプチド組成物及び方法 | |
US11638754B2 (en) | HPV vaccine | |
Kalnin et al. | Incorporation of RG1 epitope concatemers into a self-adjuvanting Flagellin-L2 vaccine broaden durable protection against cutaneous challenge with diverse human papillomavirus genotypes | |
KR20070110513A (ko) | 알루미늄 포스페이트 및 3d-mpl을 포함하는 보조약조성물 | |
US8778351B2 (en) | Combined human papillomavirus VLP/gene delivery system and use thereof as a vaccine for prophylaxis and immunotherapy of infectious diseases and tumors | |
WO2004052395A1 (en) | L2-peptide of the human papillomavirus associated with virus-like particles | |
US20230048144A1 (en) | Hpv vaccine | |
WO2022152204A1 (zh) | 一种人乳头瘤病毒病毒样颗粒疫苗的稳定制剂 | |
Sangar et al. | Development of Prophylactic Bivalent and Quadrivalent Human Papillomavirus (HPV) Vaccines: A Review | |
Ault | Virus-like particles as a potential vaccine for human papillomavirus | |
CN115838401A (zh) | 一种hpv重组蛋白及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20101020 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20120628 |
|
RD07 | Notification of extinguishment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7427 Effective date: 20120727 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120918 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121212 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121219 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20130223 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130315 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130611 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130906 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130913 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140225 |