JP2010518816A5 - - Google Patents
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Description
本発明のさらなる側面において、本発明は、寄託番号０８０２１５０１のもとに、ブダペスト条約にしたがってＥＣＡＣＣに寄託されている、ＨＳＶ１７１６ＩＮＧ４を提供する。
ＩＮＧ４
本明細書におけるＩＮＧ４に対する言及には、ＮＣＢＩデータベース（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／）において、寄託番号ＮＭ＿０１６１６２ ＧＩ：３８２０１６６９のもとに記載されるアミノ酸配列を有するＩＮＧ４ポリペプチドに対する言及が含まれる。ＩＮＧ４に対する言及にはまた、ＩＮＧ４のアイソフォーム、相同体および誘導体に対する言及も含まれる。誘導体は、個体間またはファミリーメンバー間に存在しうる天然変異体または多型を含んでもよい。Ｇｅｎｂａｎｋデータベース中に寄託されるＩＮＧ４ポリペプチドの多くの相同体がある。例えば、データベースのＢｌａｓｔ検索は、およそ１００の相同体を同定した。相同体には、例えば、ＢＣ００７７８１などの他のヒトＩＮＧ４アイソフォーム、マウス（Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ）ＩＮＧ４（例えば、ＮＰ＿５７９９２３．１）、イヌ（Ｃａｎｎｉｓ ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ）ＩＮＧ４（ＸＰ＿５３４９０７．２）、ラット（Ｒａｔｔｕｓ ｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓ）（ＮＰ＿００１０７３３５６．１）、チンパンジー（Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ）ＩＮＧ４（ＸＰ＿００１１６９０９１．１）、ウマ（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）（ＸＰ＿００１４９６６１７．１）、ニワトリ（Ｇａｌｌｕｓ ｇａｌｌｕｓ）ＩＮＧ４（ＮＰ＿００１００６２４１．１）、アカゲザル（Ｍａｃａｃａ ｍｕｌａｔｔａ）（ＸＰ＿００１１１８２７０．１）、オオカンガルー（Ｍｏｎｏｄｅｌｐｈｉｓ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）（ＸＰ＿００１３６５０１６．１）、ウシ（Ｂｏｓ Ｔａｕｒｕｓ）（ＮＰ＿００１０３０４６６．１）、ゼブラフィッシュ（Ｄａｎｉｏ ｒｅｒｉｏ）（ＮＰ＿００１０１８３０４．１）、アフリカツメガエル（Ｘｏｎｐｕｓ ｌａｅｖｉｓ）（ＮＰ＿００１０８８２２４．１）が含まれる。本発明が関連するＩＮＧ４ポリペプチドまたはタンパク質は、好ましくはヒトＩＮＧ４である。
ＩＮＧ４
本明細書におけるＩＮＧ４に対する言及には、ＮＣＢＩデータベース（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／）において、寄託番号ＮＭ＿０１６１６２ ＧＩ：３８２０１６６９のもとに記載されるアミノ酸配列を有するＩＮＧ４ポリペプチドに対する言及が含まれる。ＩＮＧ４に対する言及にはまた、ＩＮＧ４のアイソフォーム、相同体および誘導体に対する言及も含まれる。誘導体は、個体間またはファミリーメンバー間に存在しうる天然変異体または多型を含んでもよい。Ｇｅｎｂａｎｋデータベース中に寄託されるＩＮＧ４ポリペプチドの多くの相同体がある。例えば、データベースのＢｌａｓｔ検索は、およそ１００の相同体を同定した。相同体には、例えば、ＢＣ００７７８１などの他のヒトＩＮＧ４アイソフォーム、マウス（Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ）ＩＮＧ４（例えば、ＮＰ＿５７９９２３．１）、イヌ（Ｃａｎｎｉｓ ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ）ＩＮＧ４（ＸＰ＿５３４９０７．２）、ラット（Ｒａｔｔｕｓ ｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓ）（ＮＰ＿００１０７３３５６．１）、チンパンジー（Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ）ＩＮＧ４（ＸＰ＿００１１６９０９１．１）、ウマ（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）（ＸＰ＿００１４９６６１７．１）、ニワトリ（Ｇａｌｌｕｓ ｇａｌｌｕｓ）ＩＮＧ４（ＮＰ＿００１００６２４１．１）、アカゲザル（Ｍａｃａｃａ ｍｕｌａｔｔａ）（ＸＰ＿００１１１８２７０．１）、オオカンガルー（Ｍｏｎｏｄｅｌｐｈｉｓ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）（ＸＰ＿００１３６５０１６．１）、ウシ（Ｂｏｓ Ｔａｕｒｕｓ）（ＮＰ＿００１０３０４６６．１）、ゼブラフィッシュ（Ｄａｎｉｏ ｒｅｒｉｏ）（ＮＰ＿００１０１８３０４．１）、アフリカツメガエル（Ｘｏｎｐｕｓ ｌａｅｖｉｓ）（ＮＰ＿００１０８８２２４．１）が含まれる。本発明が関連するＩＮＧ４ポリペプチドまたはタンパク質は、好ましくはヒトＩＮＧ４である。
Claims (19)
- 単純ヘルペスウイルスゲノムがＩＮＧ４ポリペプチドをコードする核酸配列を含む、単純ヘルペスウイルス。
- 前記核酸配列が、配列番号４または配列番号５、あるいは配列番号３のポリペプチドをコードする核酸を含むか、または、前記核酸配列が、配列番号４または配列番号５、あるいは配列番号３のポリペプチドをコードする核酸配列に、少なくとも７５％の配列同一性を有するか、または、前記核酸配列が、配列番号４または配列番号５の核酸配列に、その相補体に、あるいは配列番号３のポリペプチドをコードする核酸配列に、高ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズする、請求項１記載の単純ヘルペスウイルス。
- ＩＮＧ４ポリペプチドが、単純ヘルペスウイルスに感染した細胞に存在すると、前記細胞における単純ヘルペスウイルスの複製効率の増加を導くポリペプチドであるか、または、ＩＮＧ４ポリペプチドが、単純ヘルペスウイルス１７株または１７１６株に感染した細胞に存在すると、前記細胞における単純ヘルペスウイルス１７株または１７１６株の複製効率の増加を導くポリペプチドである、請求項１または請求項２に記載の単純ヘルペスウイルス。
- 前記単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＮＧ４をコードする前記核酸に機能可能であるように連結された制御ヌクレオチド配列をさらに含み、前記制御ヌクレオチド配列が前記ＩＮＧ４ポリペプチドの転写を調節する際に役割を果たす、請求項１〜３のいずれか一項記載の単純ヘルペスウイルス。
- 非神経毒性であるか、および／または、腫瘍退縮性（oncolytic）である請求項１〜４のいずれか一項記載の単純ヘルペスウイルス。
- ＩＣＰ３４．５遺伝子が機能するＩＣＰ３４．５遺伝子産物を発現不能であるように、ＩＣＰ３４．５遺伝子の一方または両方が修飾されているか、または、ＩＣＰ３４．５遺伝子が機能するＩＣＰ３４．５遺伝子産物を発現不能であるように、ＩＣＰ３４．５遺伝子のすべてのコピーが修飾されているか、または、前記核酸が、単純ヘルペスウイルスゲノムの少なくとも１つのＲＬ１遺伝子座に位置するか、または、前記核酸が、単純ヘルペスウイルスゲノムのＩＣＰ３４．５タンパク質コード配列の少なくとも１つの中に位置するか、あるいは該配列と重複する、請求項１〜５のいずれか一項記載の単純ヘルペスウイルス。
- 寄託番号０８０２１５０１のもとに、２００８年２月１５日にＥＣＡＣＣに寄託されたＨＳＶ１７１６ＩＮＧ４。
- 疾患の医学的治療法において使用するための請求項１〜７のいずれか一項に請求されるような単純ヘルペスウイルス。
- 癌性状態のまたは腫瘍の治療において使用するための請求項１〜７のいずれか一項に請求されるような単純ヘルペスウイルス。
- 請求項１〜９のいずれか一項に請求されるような単純ヘルペスウイルスを含む、薬剤。
- 請求項１〜９のいずれか一項に請求されるような単純ヘルペスウイルスを含む、薬学的組成物。
- 請求項１〜９のいずれか一項に請求されるような単純ヘルペスウイルスを含む、ワクチン。
- 請求項１〜９のいずれか一項に請求されるような単純ヘルペスウイルスを、細胞に投与する工程を含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏで腫瘍細胞を溶解させるかまたは殺傷する方法。
- （ｉ）過剰なＩＮＧ４を有する単数または複数の細胞を提供し、そして（ｉｉ）細胞（単数または複数）を感染させることが可能なＨＳＶと細胞（単数または複数）を接触させる工程を含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＨＳＶを複製する方法。
- ＩＮＧ４ポリペプチドをコードする核酸配列を含む異種構築物を含む、単純ヘルペスウイルスに感染した、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏの細胞。
- ＩＮＧ４ポリペプチドおよび非神経毒性単純ヘルペスウイルスを、治療の必要がある患者に投与する工程を含む、療法において使用するためのＩＮＧ４ポリペプチドをコードする核酸。
- 非神経毒性単純ヘルペスウイルスおよびＩＮＧ４ポリペプチドをコードする核酸を、治療の必要がある患者に投与する工程を含む療法において使用するための、非神経毒性単純ヘルペスウイルス。
- 単純ヘルペスウイルス、ならびにＩＮＧ４ポリペプチドをコードする核酸および／またはＩＮＧ４ポリペプチドを含む、組成物。
- 単純ヘルペスウイルスに感染した細胞において前記単純ヘルペスウイルスの複製を増加させる方法における、ＩＮＧ４ポリペプチドをコードする核酸またはＩＮＧ４ポリペプチドのｉｎ ｖｉｔｒｏでの使用。
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