JP2010514816A - Ｎｋ３アンタゴニストとしてのスピロピペリジン誘導体 - Google Patents

Ｎｋ３アンタゴニストとしてのスピロピペリジン誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ１は、水素又は低級アルキルであり；Ｒ２は、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル又は−（ＣＨＲ５）ｘ−Ａであり；Ｒ５は、水素、低級アルキル又は低級ヒドロキシアルキル、あるいは低級アルキルで場合により置換されているヘテロアリールであり；Ａは、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、その環は場合により置換されている１個以上のＲ６であり、ここで、Ｒ６は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、あるいは低級アルキルで場合により置換されているアリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール、あるいは低級アルキルで場合により置換されているシクロアルキルであり；ｘは、０、１、２又は３であるか；あるいはＲ１、Ｒ２は、Ｎ−原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成してもよく、その環は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、ハロゲン、シクロアルキル、ベンジル又はアリールからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；Ｒ７は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり；ｍは、１又は２であり；ｍが２である場合、Ｒ３は、同じでも同じでなくてもよく；ｎは、１又は２であり；ｏは、１又は２であり；ｏが２である場合、Ｒ７は、同じでも同じでなくてもよい］で示される化合物、又はその薬学的に適切な酸付加塩に関する。本発明の化合物は、鬱病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置用の高い潜在力を有するＮＫ−３受容体アンタゴニストであることが見出された。

Description

本発明は、式Ｉ：

［式中、
Ｒ１は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ２は、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル又は−（ＣＨＲ５）ｘ−Ａであり；
Ｒ５は、水素、低級アルキル又は低級ヒドロキシアルキルであるか、あるいは低級アルキルで場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ａは、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、その環は場合により１個以上のＲ６で置換されており、ここで、Ｒ６は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであるか、あるいは低級アルキルで場合により置換されているアリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、あるいは低級アルキルで場合により置換されているシクロアルキルであり；
ｘは、０、１、２又は３であるか；あるいは
Ｒ１、Ｒ２は、Ｎ−原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成してもよく、その環は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、ハロゲン、シクロアルキル、ベンジル又はアリールからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり；
ｍは、１又は２であり；ｍが２である場合、Ｒ３は、同じでも同じでなくてもよく；
ｎは、１又は２であり；
ｏは、１又は２であり；ｏが２である場合、Ｒ７は、同じでも同じでなくてもよい］で示される化合物、又はその薬学的に適切な酸付加塩に関する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の個々のジアステレオ異性体及び鏡像異性体ならびにそのラセミ及び非ラセミ混合物を含む全ての立体異性体形態を包含する。
本発明の化合物は、鬱病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置用の高い潜在力を有するＮＫ−３受容体アンタゴニストであることが見出された。
さらに、式Ｉの本発明の化合物のＮＫ−１及びＮＫ−２受容体に対する良好な活性も見出された。
３つの主要な哺乳類のタキキニンである、サブスタンスＰ（ＳＰ）、ニューロキニンＡ（ＮＫＡ）及びニューロキニンＢ（ＮＫＢ）は、Ｐｈｅ−Ｘ−ＧＩｙ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−ＮＨ２という共通のＣＯＯＨ−末端ペンタペプチド配列を共有するニューロペプチドのファミリーに属する。神経伝達物質として、これらのペプチドは、ＮＫ−１、ＮＫ−２及びＮＫ−３と称される３つの異なるニューロキニン（ＮＫ）受容体を介して、その生物活性を発揮する。ＳＰは優先的にＮＫ−１受容体に、ＮＫＡはＮＫ−２に、ＮＫＢはＮＫ−３受容体に結合する。
ＮＫ−３受容体は、ＣＮＳにおける主な発現に特徴があり、その中枢モノアミン作動系の調節への関与が示されている。これらの特性により、ＮＫ−３受容体は、不安、鬱病、双極性障害、パーキンソン病、統合失調症及び疼痛などの中枢神経系障害に対する潜在的標的となる。（Neurosci. Letters, 2000, 283, 185-188; Exp. Opin. Ther. Patents 2000, 10, 939-960; Neuroscience, 1996, 74, 403-414; Neuropeptides, 1998, 32, 481-488)。
ニューロキニン３受容体は脳内で発現し、ノルアドレナリン作動性及びドーパミン作動性経路内に、ＮＫＢ、すなわち、その天然基質と共に戦略的に位置している。確かに、ＮＫ−３受容体のペプチドアゴニストであるセンクチド（senktide）のＣＮＳ投与が、前頭前皮質などの脳領域におけるノルアドレナリン及びドーパミンを増加させる。ＮＫ−３受容体はセロトニン作動性経路においては多量には存在しないが、それでもセンクチドの脳室内投与が、セロトニン枯渇により妨げられていた前肢の足踏歩行運動（forepaw treading）などのセロトニン刺激の行動的発現を誘発する。（Stoessl et al, 1989, Neurosci. Letters, 1987, 80(3), 321-6）。
このように、ＮＫ−３受容体の活性化が、ノルアドレナリン、ドーパミン及びセロトニン作動系、すなわち、ＳＳＲＩ（セロトニン再取り込み阻害剤）及びＳＮＲＩ（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤）の抗鬱及び抗不安効果に決定的に関与するこれらの作動系を刺激する（Millan et al, Psychopharmacoogy 14 (2000), 114-138）。確かに、事前のマウスによる研究は、ＮＫ−３アゴニストアミノセンクチドの腹腔内投与が強制水泳試験において抗鬱様効果を示し（Panocka et al, Peptides, 2001, 22(7), 1037-42）、センクチドの脳室内投与が高架式十字迷路における抗不安様効果を示すことを示唆する（Ribeiro and De Lima, Neurosci Letters, 1998, 258(3), 155-8）。
加えて、認知障害がこれらの疾患の重要な要素である可能性があるため（Knapp et al, Br J Psychiatry, 2002, 18, 19-23）、センクチドが、コリン作動性細胞体（中隔野）領域におけるその局所投与の後、海馬内のアセチルコリンを刺激することは、非常に興味深い。確かに、センクチドは、認識試験におけるスコポラミン誘発の機能障害を改善する（Kameyama et al, Methods Find Exp Clin Pharmacol, 1998, 20(7), 555-60）。
結論として、生化学及び行動に関するデータに基づくと、ＮＫ−３受容体の活性化が抗鬱及び抗不安様効果をもたらし、加えて不安、鬱病、双極性障害、パーキンソン病、統合失調症及び疼痛の処置のために、起こり得る認知欠損を改善することが期待される。
本発明の目的は、新規な式Ｉの化合物、それらの製造、本発明の化合物に基づいた医薬及びそれらの生成、ならびに、疾病、例えば鬱病、不安障害、双極性障害、注意欠陥多動性障害、ストレス関連障害、精神障害、例えば統合失調症、神経性疾患、例えばパーキンソン病、神経変性障害、例えばアルツハイマー病、癲癇、偏頭痛、高血圧、薬物乱用及び代謝障害、例えば摂食障害、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、異脂肪血症、エネルギー消費及び同化に関する障害、体温恒常性に関する障害及び異常、睡眠及び概日リズムに関する障害、ならびに心臓血管障害の制御及び予防における式Ｉの化合物の使用である。
本発明の化合物を使用する好ましい適応症は、鬱病、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である。
本明細書で使用される一般的用語についての以下の定義は、当該用語が単独で又は組み合わされて現れるかどうかに関わらず適用される。
本明細書で使用されるように、用語「低級アルキル」は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖状アルキル基を示し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルなどである。好ましい低級アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する基である。
用語「低級ヒドロキシアルキル」は、少なくとも１個の水素原子がヒドロキシルにより置き換えられている、上記で定義したとおりのアルキル基を示す。好ましい低級ヒドロキシアルキル基は、１〜４個の炭素原子及び１個のヒドロキシルを有する基である。
用語「ハロゲンにより置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲンにより置き換えられている、上記で定義したとおりのアルキル基、例えば−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３などを示す。好ましいハロゲン基により置換されている低級アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する基である。
用語「低級アルコキシ」は、アルキル残基が上記で定義したとおりであり、酸素原子を介して結合する基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、２−ブトキシ、t−ブトキシなどを示す。好ましいアルコキシ基は、１〜４個の炭素原子を有する基である。
用語「ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ」は、アルキル残基が、上記で定義したとおり「ハロゲンにより置換されている低級アルキル」であり、酸素原子を介して結合する基を示す。好ましいハロゲン基により置換されている低級アルコキシは、１〜４個の炭素原子を有する基である。
用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を示す。
用語「シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子を含む飽和炭素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどを示す。
用語「アリール」は、少なくとも１個の環が芳香族の性質を有する６〜１４個の炭素原子を含む１個以上の縮合環からなる環状芳香族炭化水素ラジカル、例えばフェニル、ベンジル、ナフチル又はインダニルを示す。好ましくは、フェニル基である。
用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の環が芳香族の性質を有し、Ｎ、Ｏ又はＳより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む、３〜１４個の環原子、好ましくは５〜１０個の環原子を含む１個以上の縮合環からなる環状芳香族炭化水素ラジカル、例えばジヒドロイソキノリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、フリル又はイミダゾリルを示す。好ましいヘテロアリール基は、ジヒドロイソキノリニル、フリル、ピラゾリル、ピリジニル、チアジアゾリル、チエニル又はイミダゾリルである。
用語「複素環」は、少なくとも１個の環原子が、Ｎ、Ｏ又はＳである３〜１４個の環原子、好ましくは５〜６個の環原子を含む非芳香族環又は環系、例えば、ピロール−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソ−チオモルホリン−４−イル又は１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルを示す。好ましい複素環基は、ピペラジン−１−イル又はモルホリン−４−イルである。
用語「薬学的に許容しうる 酸付加塩」は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの無機及び有機酸との塩を包含する。
以下の式（Ｉ）の化合物の群が好ましい：
Ｒ１又はＲ２の一方が、低級アルキルである化合物。以下の化合物がこの群に関する。
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−ブチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ペンタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。
Ｒ１又はＲ２の一方が、−（ＣＨＲ５）ｘ−Ａ（ここで、Ａは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｘは、１である）を表す化合物。以下の化合物が、この群に関する。
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ペンタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ペンタンアミド；
（２Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ブタンアミド塩酸塩；
（２Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。
Ｒ１、Ｒ２が、Ｎ−原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成してもよく、その環が１個以上のハロゲンにより置換されている化合物。以下の化合物が、この群に関する。
１’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
１’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン。
Ｒ３がハロゲンである化合物。より好ましくは、Ｒ３が塩素であり、ｍが２である化合物。以下の化合物が、この群に関する。
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−ブチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
１’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
１’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ペンタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ペンタンアミド；
（２Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ブタンアミド塩酸塩；
（２Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。
Ｒ４が低級アルキルである化合物。以下の化合物が、この群に関する。
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
１’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
１’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。
ｎが１である化合物。以下の化合物が、この群に関する。
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−ブチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
１’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
１’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
（２Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ブタンアミド塩酸塩；
（２Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド。
本発明の式Ｉの化合物の調製は、連続型又は収斂型反応経路で実施してもよい。本発明の化合物の合成は、以下のスキームに示される。反応及び得られた生成物の精製を実施するために必要な技術は、当業者に既知である。以下の方法の記載で使用される置換基及び指数は、特記のない限り本明細書中前記に示された意味を有する。
詳細には、式Ｉの化合物は、下記で示される方法、実施例で示される方法、又は同等の方法により調製することができる。個別の反応工程における適切な反応条件は、当業者に既知である。反応順序は、スキーム１に示されたものに制限されないが、出発物質及びそれら各々の反応性に依存して、反応工程の順序を自由に変化させることができる。出発物質は、市販されているか、あるいは下記に示されている方法と同様の方法、本明細書もしくは実施例中で引用されている参考文献に記載されている方法、又は当該技術で既知の方法により調製することができる。
本発明の式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩は、当該技術で既知の方法、例えば、下記の方法により調製してもよく、その方法は、
式VIII：

で示される化合物を、式IX：

［式中、置換基は上記と同義である］で示されるアミンと、カップリング条件下で反応させて、式Ｉ：

で示されるスピロピペリジン誘導体を得る工程、及び
所望であれば、式Ｉの化合物を、薬学的に許容しうる塩に変換する工程を含む。
上記のスキーム１において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎ及びｍは、前記と同義である。
ａ）フェニル酢酸エステル誘導体IIは市販であるか、又は文献に記載されている方法により入手することができる。エステル誘導体IIを、塩基性条件下で、ヒドロキシ保護されたハロゲン化アルキル（市販であるか又は当業界で既知の方法により合成して入手可能）と反応させ、ヒドロキシル保護基を開裂して、文献に記載されているとおり、ラクトンIIIを得る（そのような反応に影響を及ぼす文献中に記載されている反応条件については、例えば：Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition, Richard C. Larock. John Wiley & Sons, New York, NY. 1999を参照）。しかしながら、エステル誘導体IIを、塩基及び溶媒の存在下で、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２−Ｈ−ピラン（市販）と反応させるのが好都合である。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、試薬を溶解することができる限り、少なくとも一定の程度までは、用いられる溶媒の性質に特別な制限はない。適切な溶媒の例には、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などが含まれる。この段階において、使用される塩基の性質に特別な制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の塩基をここで同様に使用しうる。そのような塩基の例には、ＮａＨなどが含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合である。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかしながら、ヒドロキシ保護された中間体を得て、溶媒の存在下でそれを保護基の酸性開裂に付することを可能にする上で、０．５時間から数日間の時間で通常十分である。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、試薬を溶解することができる限り、少なくとも一定の程度までは、用いられる溶媒の性質に特別な制限はない。適切な溶媒の例には、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などが含まれる。この段階において、使用される酸の性質に特別な制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の酸はここで同様に使用しうる。そのような酸の例には、ＨＣｌなどが含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合である。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかしながら、ラクトン誘導体IIIを得る上で、０．５時間から数日間の時間で通常十分である。
ｂ）ラクトン誘導体IIIは、２工程の反応順序により、好都合に、各エステル誘導体IVに変換することができる。一般に使用される任意の合成順序を適用可能であるが、本発明者らは、酸の存在下、ＨＢｒでラクトン誘導体IIIを開くことが好都合であると考える。ＨＢｒと共にそのような反応に用いる、一般に使用される任意の酸を使用することができる。そのような酸の例には、酢酸などが含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合である。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかしながら、中間的に形成された酸誘導体を得て、それをエステル化条件に付する上で、０．５時間から数日間の時間で通常十分である。共通の手順は文献に記載されるが、本発明者らは、中間的に形成された酸を、メタノール中のＳＯＣｌ２と反応させることにより各エステル誘導体IVに変換することが好都合であると考える。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合である。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかしながら、ラクトン誘導体IVを得る上で、０．５時間から数日間の時間で通常十分である。
ｃ）スピロピペリジン誘導体VＩを入手するためのスピロピペリジン誘導体V（文献に記載される合成手段：例えば、Journal of Medicinal Chemistry (1983), 26(5), 657-61を参照）を用いたエステル誘導体IVの変換は、一般に使用される任意の手順により実施することができる。しかしながら、本発明者らは、溶媒及び塩基の存在下、エステル誘導体IVを、スピロピペリジン誘導体Vと反応させることが好都合であると考える。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、試薬を溶解することができる限り、少なくとも一定の程度までは、用いられる溶媒の性質に特別な制限はない。適切な溶媒の例には、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などが含まれる。この段階において、使用される塩基の性質に特別な制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の塩基をここで同様に使用しうる。そのような塩基の例には、ＤＩＰＥＡ、ＮＥｔ３などが含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合である。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかしながら、スピロピペリジン誘導体VＩを得る上で、０．５時間から数日間の時間で通常十分である。
ｄ）スピロピペリジン誘導体VＩの最終的なアミド誘導体Ｉへの変換は、文献に記載された手順に従って行うことができる。しかしながら、本発明者らは、VI中のエステル官能基を、水性塩基性条件下で開裂し、遊離した酸官能基VIII：

［式中、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、ｏ及びｍは、上記と同義である］又はその塩を、カップリング条件下で、各アミンIX：

［式中、Ｒ１及びＲ２は上記と同義である］で変換して、スピロピペリジン誘導体Ｉを得る２工程の反応順序を用いることが好都合であると考える。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、試薬を溶解することができる限り、少なくとも一定の程度までは、用いられる水性塩基の性質に特別な制限はない。適切な水性塩基の例には、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨなどが含まれる。一般に使用される任意の共溶媒を使用することができる。例には、ＴＨＦなどが含まれる。カルボン酸のアミンとのカップリングは文献に幅広く記載されており、その手順は当業者に既知である（そのような反応に影響を及ぼす文献に記載の反応条件については、例えば：Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition, Richard C. Larock. John Wiley & Sons, New York, NY. 1999を参照）。中間的に形成された酸VIIIは、カップリング試薬を使用した、アミンIX（市販であるか、あるいは参考文献に記載の方法又は当業界で既知の方法により入手可能；必要に応じて）とのカップリングにより、各アミドＩに好都合に変換することができる。例えば、カップリング試薬、例としては、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、１−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）などを同様に十分に用いて、そのような変換に用いることができる。本発明者らは、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの溶媒中で、塩基の存在下、反応を実施することが好都合であると考える。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、試薬を溶解することができる限り、少なくとも一定の程度までは、用いられる溶媒の性質に特別な制限はない。適切な溶媒の例には：ＤＭＦ、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジオキサン、ＴＨＦなどが含まれる。この段階において、使用される塩基の性質に特別な制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の塩基をここで同様に使用しうる。そのような塩基の例には、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンなどが含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合である。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかしながら、スピロピペリジン誘導体Ｉを得る上で、０．５時間から数日間の時間で通常十分である。
ｅ）エステル誘導体IIを、塩基性条件下で、保護されたブロモアルキルアルデヒド（市販であるか又は当業界で既知の方法により合成して入手可能）と反応させて、文献に同様に記載のとおり、アルデヒド誘導体VIIを得る（そのような反応に影響を及ぼす文献に記載された反応条件については、例えば：Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition, Richard C. Larock. John Wiley & Sons, New York, NY. 1999を参照）。しかしながら、塩基及び溶媒の存在下で、エステル誘導体IIを、各々の保護されたブロモアルキルアルデヒド（市販であるか又は既知の方法により入手可能）と反応させるのが好都合である。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、試薬を溶解することができる限り、少なくとも一定の程度までは、用いられる溶媒の性質に特別な制限はない。適切な溶媒の例には、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などが含まれる。この段階において、使用される塩基の性質に特別な制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の塩基をここで同様に使用しうる。そのような塩基の例には、ＮａＨなどが含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合である。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかしながら、アルデヒド保護された中間体を得て、溶媒の存在下でそれを保護基の酸性開裂に付することを可能にする上で、０．５時間から数日間の時間で通常十分である。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、試薬を溶解することができる限り、少なくとも一定の程度までは、用いられる溶媒の性質に特別な制限はない。適切な溶媒の例には、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などが含まれる。この段階において、使用される酸の性質に特別な制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の酸はここで同様に使用しうる。そのような酸の例には、ＨＣｌなどが含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合である。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかしながら、アルデヒド誘導体VIIを得る上で、０．５時間から数日間の時間で通常十分である。
ｆ）還元的アミノ化は、文献に幅広く記載されている（そのような反応に影響を及ぼす文献に記載された反応条件については、例えば：Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition, Richard C. Larock. John Wiley & Sons, New York, NY. 1999を参照）。しかしながら、本発明者らは、溶媒の存在下、還元条件下で、アルデヒド誘導体VIIを、スピロピペリジン誘導体V（Journal of Medicinal Chemistry (1983), 26(5), 657-61）で変換して、エステル誘導体VIを得ることが好都合であると考える。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、試薬を溶解することができる限り、少なくとも一定の程度までは、用いられる溶媒の性質に特別な制限はない。適切な溶媒の例には、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などが含まれる。この段階において、使用される還元剤の性質に特別な制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の還元剤はここで同様に使用しうる。そのような還元剤の例には、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどが含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合である。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかしながら、エステル誘導体VIを得る上で、０．５時間から数日間の時間で通常十分である。
塩形成は、それ自体既知であり、当業者に慣用の方法に従って、室温で実施される。無機酸との塩ばかりでなく、有機酸との塩も考慮される。塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などがそのような塩の例である。
前述したように、式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に使用しうる付加塩は、有用な薬理学的特性を有する。本発明の化合物がニューロキニン３（ＮＫ−３）受容体のアロステリックポジティブモジュレーターであることが見出された。本明細書中下記に示す試験に従って化合物を調査した。
実験手順
本明細書中下記に示す試験に従って化合物を調査した。
［３Ｈ］ＳＲ１４２８０１競争結合アッセイ
ｈＮＫ３受容体結合実験を、［３Ｈ］ＳＲ１４２８０１（Catalog No. TRK1035、比活性：７４．０Ci/mmol、Amersham, GE Healthcare UK limited, Buckinghamshire, UK）と組換えヒトＮＫ３受容体を一過性に発現するＨＥＫ２９３細胞から単離した膜を使用して実施した。解凍後、膜ホモジェネートを、４８，０００Ｘｇで、１０分間、４℃にて、遠心分離し、ペレットを５０mMトリス−ＨＣｌ、４mM ＭｎＣｌ２、１μMホスホラミドン、０．１％ＢＳＡ結合緩衝液（ｐＨ７．４）に再懸濁して、タンパク質５μg／ウェルの最終アッセイ濃度とした。阻害実験については、膜を、放射性リガンドのＫＤ値と等しい濃度の［３Ｈ］ＳＲ１４２８０１及び阻害化合物の１０個の濃度（０．０００３〜１０μM）と共に、７５分間室温で（ＲＴ）インキュベートした（総反応容量５００μl）。インキュベーションの終わりに、膜を、Filtermate 196ハーべスター（Packard BioScience）を用い、ユニフィルター（０．３％ＰＥＩ＋０．３％ＢＳＡ中で１時間プレインキュベートした結合ＧＦ／Ｃフィルターを有する９６ウェル白色マイクロプレート、Packard BioScience, Meriden, CT）上に濾過し、氷冷５０mMトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４緩衝液で４回洗浄した。非特異的結合を、両方の放射性リガンドについて、１０μM SB222200の存在下で測定した。マイクロシンチ４０（microscint 40）（Canberra Packard S.A., Zurich, Switzerland）４５μlを加え、１時間振とうした後、クエンチング補正したPackard Top-countマイクロプレートシンチレーションカウンターで、フィルター上の放射能を計数した（５分間）。ヒル係数（Hill equation）：ｙ＝１００／（１＋（ｘ／ＩＣ５０）ｎＨ）（ここで、ｎＨ＝傾斜因子）に従い、Excel-fit ４ソフトウェア（Microsoft）を使用して、阻害曲線を当てはめた。ＩＣ５０値を、阻害曲線から導き、親和性定数（Ｋi）値を、飽和等温線から導かれるCheng-Prussoff方程式：Ｋi＝ＩＣ５０／（１＋［Ｌ］／ＫＤ）（ここで、［Ｌ］は放射性リガンドの濃度であり、ＫＤは受容体でのその解離定数である）を用いて計算した。全ての実験は二重に実施し、個々のＫｉ値の平均値の±標準誤差（SEM）を計算した。
良好なｈＮＫ−３受容体親和性を有する好ましい化合物についての幾つかの結果を、以下の表１に示す。








さらに、上記に示すとおり、本発明の化合物は、ＮＫ−１及びＮＫ−２受容体に対しても良好な活性を有する。
そのような活性の幾つかの例を、表２に示す：
式（Ｉ）の化合物及び薬学的に使用されうるその酸付加塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。
式（Ｉ）の化合物及び薬学的に使用されうるその酸付加塩は、錠剤、コーティング剤、糖衣剤及び硬ゼラチンカプセル剤の製造のために、薬学的に不活性な、無機又は有機賦形剤と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等を、そのような賦形剤として、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬質ゼラチンカプセル剤向けに用いることができる。
軟ゼラチンカプセル剤に適切な賦形剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール等である。
液剤及びシロップ剤の製造に適切な賦形剤は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、ブドウ糖等である。
注射液に適切な賦形剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセリン、植物油等である。
坐剤に適切な賦形剤は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオール等である
更に、医薬製剤は、防腐剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変えるための塩類、緩衝液、マスキング剤又は抗酸化剤を含有することができる。それらは、その他の治療上有用な物質も更に含有することができる。
投与量は、広い限度内で変更することができ、当然、それぞれの特定の症例ごとに個々の要件に適合されるであろう。一般的に、経口投与の場合、一般式（Ｉ）の化合物の、１人当たり約１０〜１０００mgの１日投与量が適切であるが、必要であれば上記の上限を超えることもできる。
実施例Ａ
通常の方法で、以下の組成の錠剤を製造した：
mg／錠剤
活性物質 ５
乳糖 ４５
トウモロコシデンプン １５
微晶質セルロース ３４
ステアリン酸マグネシウム １
錠剤重量 １００
実施例Ｂ
以下の組成のカプセル剤を製造した：
mg／カプセル
活性物質 １０
乳糖 １５５
トウモロコシデンプン ３０
タルク ５
カプセル充填重量 ２００
活性物質、乳糖及びトウモロコシデンプンを、最初にミキサーで、次に、微粉砕機で混合した。混合物をミキサーに戻し、タルクを加え、十分に混合した。混合物を機械により硬ゼラチンカプセルに充填した。
実施例Ｃ
以下の組成の坐剤を製造した：
mg／坐剤
活性物質 １５
坐剤用錬剤 １２８５
合計 １３００
坐薬用錬剤をガラス又はスチール容器で溶解し、十分に混合し、４５℃に冷却した。その後、微粉砕した活性物質を加え、それが完全に分散するまで撹拌した。混合物を適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ、放置して冷却し、次に坐剤を成形型から取り外し、パラフィン紙又は金属箔で個別に包んだ。
下記の実施例は、本発明を限定することなく説明する。全ての温度は摂氏で示される。
略語
ＤＣＭ＝ジクロロメタン；
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィー；
ＭＳ＝質量分析；
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン。
中間体１
６−フルオロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；塩酸塩
ＴＨＦ ３８０mL中の（４−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル４８．９６ｇ（２３２mmol）とtert−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．７M）３００mLの混合物を、−７０℃で５０分間、その後−２０℃で２．５時間撹拌した。ＴＨＦ １８０mL中の４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４４．３ｇ（２２３mmol）（市販）を−７０℃で加え、ＫＯｔＢｕ ６０mgを１５℃で加えた。混合物を室温で１４時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、水相をＴＨＦと酢酸エチルの混合物で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４乾燥させ、蒸発乾固した。残留物をジエチルエーテルで粉砕し、濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸tert−ブチル ３１ｇ（ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３５．５（ＭＨ−））を得て、それを更に精製しないで続く工程で使用した。ジオキサン３００mL及びジオキサン中の４N ＨＣｌ １３６mLを加え、室温で１８時間撹拌した。沈殿物を濾別し、ジオキサン及びジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させた。標記化合物２１ｇ（３６％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３７．１（ＭＨ＋）。
中間体２
６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；塩酸塩
ＤＭＦ ３０mL中の６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸tert−ブチル３．６７ｇ（１１mmol）、ヨウ化メチル３．０９ｇ（２１．８mmol）（市販）及びＣｓ２ＣＯ３ ５．３３ｇ（１６mmol）の混合物を、室温で１７時間撹拌した。混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。ジオキサン４０mL及びジオキサン中の４N ＨＣｌ １５mLを加え、混合物を室温で３時間撹拌した。沈殿物を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、標記化合物２．５ｇ（８０％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５１．３（ＭＨ＋）。
実施例１
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩
ａ）工程１：
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ジヒドロ−フラン−２−オン
ＤＭＦ １００mL中の（３，４−ジクロロ−フェニル）−酢酸メチルエステル３０ｇ（１３７mmol）（市販）、ＮａＨ（５５％）６．４７ｇ（１５１mmol）及び２−（２−ブロモ−エトキシ）−テトラヒドロ−ピラン３５．８ｇ（１７１mmol）の混合物を、室温で１７時間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、水と酢酸エチルに分配した。合わせた有機相をＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、メタノール２５０mL中のジオキサン中の４N ＨＣｌ ４００mLで処理し、室温で１６時間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、酢酸エチル及びヘプタンから形成された勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付した。合わせた生成物画分を蒸発させて、標記化合物１８．５ｇ（５８％）を黄色の油状物として得た。
ｂ）工程２：
４−ブロモ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−酪酸メチルエステル
酢酸２０mL中の酢酸中の３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ジヒドロ−フラン−２−オン１０．２ｇ（４４mmol）とＨＢｒ ５５mLの混合物（３３％）を、室温で１６時間撹拌した。混合物を氷／水に注ぎ、イソプロピル酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。ＳＯＣｌ２ ２６．３ｇ（２２１mmol）及びトルエン２００mLを加え、８０℃に３時間加熱した。混合物を蒸発乾固し、メタノール１００mLを加え、室温で３０分間撹拌した。混合物を蒸発させ、酢酸エチル及びヘプタンから形成された勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付した。合わせた生成物分画を蒸発させて、標記化合物１２．７ｇ（８８％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３５．５（ＭＨ−）。
ｃ）工程３：
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチル
ＤＭＦ ３０mL中の４−ブロモ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−酪酸メチルエステル１．５ｇ（４．６mmol）、６−フルオロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；塩酸塩（中間体１）１．３８ｇ（５mmol）及びＤＩＰＥＡ １．３ｇ（１０mmol）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。混合物を蒸発させ、ＤＣＭ、メタノール及びＮＥｔ３から形成された勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付した。生成物含有画分を蒸発させて、標記化合物０．４ｇ（１８％）を明黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．１（ＭＨ＋）。
ｄ）工程４：
（中間体３）
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸；塩酸塩
ＴＨＦ １５mL及び水１５mL中の２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチル０．３８ｇ（０．７９mmol）、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ ０．１６６ｇ（３．９６mmol）の混合物を、２時間加熱還流した。混合物を濃縮し、４N ＨＣｌ水溶液で酸性化した。沈殿物を濾別し、減圧下で乾燥させ、更に精製しないで続く工程で使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７．１（ＭＨ＋）。
ｅ）工程５：
ＤＭＦ ３０mL中の２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸；塩酸塩、ＴＢＴＵ０．３８ｇ（１．１８mmol）、ＤＩＰＥＡ ０．６１ｇ（４．７mmol）及びＮ−メチルベンジルアミン０．１２ｇ（１mmol）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。混合物を蒸発させ、ＤＣＭ、メタノール及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付した。生成物含有画分を蒸発させ、メタノールに溶解し、メタノール中のＨＣｌで処理した。混合物を蒸発させ、メタノールに溶解し、木炭を加え、濾過し、再び蒸発させ、乾燥させて、標記化合物０．１９ｇ（３９％）を明褐色の泡状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７０．３（ＭＨ＋）。
実施例２
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド
ａ）工程１：
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸メチルエステル
ＤＭＦ ８０mL中の（３，４−ジクロロ−フェニル）−酢酸メチルエステル（市販）２５ｇ（１１４mmol）、ＮａＨ（５５％）５．７ｇ（１３１mmol）及びブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール２３．１ｇ（１３７mmol）の混合物を、室温で３時間撹拌した。混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物をＴＨＦ ２５０mLに溶解し、１N ＨＣｌ ３００mLを用いて室温で２０時間処理した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固し、ヘプタン及び酢酸エチルから形成された勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付した。生成物含有画分を蒸発させ、標記化合物９．７ｇ（３２％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６０．１／２６２．２（ＭＨ＋）。
ｂ）工程２：
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチル
ＴＨＦ ２００mL中の２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸メチルエステル６．４５ｇ（２４．７mmol）、６−フルオロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン６．４２ｇ（２７mmol）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム７．８５ｇ（４７mmol）及び酢酸２．２２ｇの混合物を、室温で１６時間撹拌した。Ｎａ２ＣＯ３水溶液及び水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物を、ＤＣＭ、メタノール及びＮＥｔ３から形成される勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付した。生成物含有画分を蒸発させて、標記化合物１０．２ｇ（８６％）をオフホワイトの黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．１（ＭＨ＋）。
ｃ）工程３：
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸、塩酸塩
実施例１、工程４に関して記載された手順と同様にして、２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチルから出発し、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏでけん化し、ＨＣｌ水溶液で塩酸塩を形成して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７．１（ＭＨ＋）。
ｄ）工程４：
実施例１、工程５に関して記載されたカップリング手順と同様にして、２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸、塩酸塩及びベンジルアミン（市販）から出発し、続いてアセトニトリル、水及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離する逆相の分取ＨＰＬＣによる精製に付して、標記化合物を調製した。合わせた生成物画分を蒸発させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５６．１（ＭＨ＋）。
中間体４
２−（４−フルオロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸、塩酸塩
ａ）工程１：
２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸メチルエステル
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸メチルエステル（実施例２、工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−フルオロ−フェニル−酢酸メチルエステル（市販）及びブロモアセトアルデヒドジメチルアセタールから出発し、続いてＨＣｌ水溶液で処理して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０９．３（ＭＨ−）。
ｂ）工程２：
２−（４−フルオロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチル
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチル（実施例２、工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸メチルエステル及び６−フルオロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；塩酸塩（中間体１）から出発し、標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３（ＭＨ＋）。
ｃ）工程３：
実施例１、工程４に関して記載された手順と同様にして、２−（４−フルオロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチルから出発し、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏでけん化し、ＨＣｌ水溶液で塩酸塩を形成して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．４（ＭＨ＋）。
中間体５
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸、塩酸塩
ａ）工程１：
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチル
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチル（実施例２、工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸メチルエステル及び６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；塩酸塩（中間体２）から出発して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．４（ＭＨ＋）。
ｂ）工程２：
実施例１、工程４に関して記載された手順と同様にして、２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチルから出発し、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏでけん化し、ＨＣｌ水溶液で塩酸塩を形成して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．１（ＭＨ＋）。
中間体６
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタン酸、塩酸塩
ａ）工程１：
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−オキソ−ペンタン酸メチルエステル
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸メチルエステル（実施例２、工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジクロロ−フェニル−酢酸メチルエステル（市販）及び３−ブロモプロピオンアルデヒドジメチルアセタールから出発し、続いてＨＣｌ水溶液で処理して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７４．１／２７６．１（ＭＨ＋）。
ｂ）工程２：
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタン酸メチル
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸メチル（実施例２、工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−オキソ−ペンタン酸メチルエステル及び６−フルオロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；塩酸塩（中間体１）から出発して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．４（ＭＨ＋）。
ｃ）工程３：
実施例１、工程４に関して記載された手順と同様にして、２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタン酸メチルから出発し、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏでけん化し、ＨＣｌ水溶液で塩酸塩を形成して、標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．１（ＭＨ＋）。
実施例２の合成と同様にして、表２に示されたそれらの出発物質それぞれから、更なる６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン誘導体を調製した。表２は、実施例３〜実施例１４８を含む。場合により最終化合物を、適切な溶媒混合物で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーにより精製することができる。場合により最終化合物を、適切な酸での処置によりそれらの塩それぞれに転換することができる。ジアステレオ異性体又はラセミ混合物を、適切なクロマトグラフィーの技術により、それらの各々のジアステレオ異性体又は鏡像異性体分離することができる。





























実施例１４９
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］ブタンアミド塩酸塩
実施例１、工程５に関して記載されたカップリング手順と同様にして、２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸塩酸塩及びＳ−２−アミノ−２−フェニルエタノール（市販）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（２％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製に付して、標記化合物を調製した。合わせた生成物画分を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６（ＭＨ＋）。
実施例１５０
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１'Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ブタンアミド
実施例１、工程５に関して記載されたカップリング手順と同様にして、２−（４−フルオロ）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸、塩酸塩及び（Ｒ）−４−メチル−２−アミノ−ペンタノール（市販）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（２％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製に付し、標記化合物を調製して、二つのジアステレオ異性体を得た。それぞれの合わせた生成物画分を蒸発させて、標記化合物を得た。共にＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６（ＭＨ＋）を示した。
実施例１５１
４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］ブタンアミド
実施例１、工程５に関して記載されたカップリング手順と同様にして、２−（４−フルオロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタン酸、塩酸塩及び（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（市販）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（２％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製に付して、標記化合物を調製した。ジアステレオ異性体をこの方法で分離し、それぞれの合わせた生成物画分を蒸発させて、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３６（ＭＨ＋）。

Claims (20)

  1. 式Ｉ：

    ［式中、
    Ｒ１は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ２は、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル又は−（ＣＨＲ５）ｘ−Ａであり；
    Ｒ５は、水素、低級アルキル又は低級ヒドロキシアルキルであるか、あるいは低級アルキルで場合により置換されているヘテロアリールであり；
    Ａは、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、その環は場合により１個以上のＲ６で置換されており、ここで、Ｒ６は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであるか、あるいは低級アルキルで場合により置換されているアリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、あるいは低級アルキルで場合により置換されているシクロアルキルであり；
    ｘは、０、１、２又は３であるか；あるいは
    Ｒ１、Ｒ２は、Ｎ−原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成してもよく、その環は、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、ハロゲン、シクロアルキル、ベンジル又はアリールからなる群より選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；
    Ｒ３は、水素又はハロゲンであり；
    Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり；
    ｍは、１又は２であり；ｍが２である場合、Ｒ３は、同じでも同じでなくてもよく；
    ｎは、１又は２であり；
    ｏは、１又は２であり；ｏが２である場合、Ｒ７は、同じでも同じでなくてもよい］で示される化合物、又はその薬学的に適切な酸付加塩。
  2. Ｒ１又はＲ２の一方が、低級アルキルである、式Ｉの化合物。
  3. 化合物が、以下：
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−ブチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ペンタンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド
    である、請求項２記載の式Ｉの化合物。
  4. Ｒ１又はＲ２の一方が、−（ＣＨＲ５）ｘ−Ａ（ここで、Ａは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｘは、１である）を表す、請求項１記載の式Ｉの化合物。
  5. 化合物が、以下：
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ペンタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ペンタンアミド；
    （２Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ブタンアミド塩酸塩；
    （２Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド
    である、請求項４記載の式Ｉの化合物。
  6. Ｒ１、Ｒ２が、Ｎ−原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリール環を形成してもよく、該環が１個以上のハロゲン原子により置換されている、請求項１記載の式Ｉの化合物。
  7. 化合物が、以下：
    １’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
    １’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン
    である、請求項６記載の式Ｉの化合物。
  8. Ｒ３が塩素であり、そしてｍが２である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
  9. 化合物が、以下：
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−ブチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    １’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    １’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ペンタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ペンタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ペンタンアミド；
    （２Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ブタンアミド塩酸塩；
    （２Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド
    である、請求項８記載の式Ｉの化合物。
  10. Ｒ４が低級アルキルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
  11. 化合物が、以下：
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    １’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    １’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド
    である、請求項１０記載の式Ｉの化合物。
  12. ｎが１である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
  13. 化合物が、以下：
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド塩酸塩；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−ブチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    １’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    １’−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル］−６−フルオロ−１−メチルスピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）ブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−４−イルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンジル］−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジル］ブタンアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ブタンアミド；
    Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）ブタンアミド；
    （２Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ブタンアミド塩酸塩；
    （２Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（６−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−メチルブタンアミド
    である、請求項１２記載の式Ｉの化合物。
  14. 式Ｉの化合物の製造方法であって、
    式VIII：

    で示される化合物またはその塩を、式IX：

    ［式中、置換基は、請求項１と同義である］で示されるアミンとカップリングして、
    式Ｉ：

    で示されるスピロピペリジン誘導体を得る工程、
    及び、所望であれば、式Ｉの化合物を、薬学的に許容しうる塩に変換する工程を含む、方法。
  15. 式VI：

    ［式中、Ｒ３、Ｒ４、ｎ及びｍは請求項１と同義である］で示される化合物のエステル官能基を開裂することにより、式VIIIの化合物又はその塩を得る、請求項１４記載の方法。
  16. 請求項１４又は１５記載の方法あるいは同等の方法により製造される、請求項１記載の化合物。
  17. 請求項１〜１３のいずれか一項記載の１個以上の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む、医薬。
  18. 鬱病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための、請求項１７記載の医薬。
  19. 鬱病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物の使用。
  20. 本明細書記載の発明。
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