JP2010508309A - Composition for the treatment of skin diseases - Google Patents

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Abstract

様々な皮膚疾患の治療のための組成物であって、ここで、該組成物は、粉砕された軟体動物殻からなり直径が少なくとも1つの大きさである充填固体を含有するカラムを、少なくとも1回通過した溶液を含む。この溶液は、次いで、薬学的に許容される担体と混合される。この組成物は、清浄化剤として有効な用途を有し、皮膚病および体の他の病気の治療に有益であることもわかっている。さらに、殻は、粉砕して医療に有用な軟膏の製造に有効成分として使用することができる。  A composition for the treatment of various skin diseases, wherein the composition comprises at least one column containing a packed solid consisting of a crushed mollusk shell and having a diameter of at least one. Contains the solution that has been passed through once This solution is then mixed with a pharmaceutically acceptable carrier. This composition also has an effective use as a cleansing agent and has been found to be beneficial in the treatment of skin diseases and other diseases of the body. Furthermore, the shell can be crushed and used as an active ingredient in the production of ointments useful in medicine.

Description

発明の分野
本発明は、一般に、薬学的に許容される担体と混合された活性溶液を含む局所適用組成物に関し、該溶液は、粉砕された軟体動物殻粒子を収容したフィルタ/抽出カラムを通して繰り返し液体をろ過することによって製造される。この組成物は、様々な皮膚疾患の治療に使用され得る。
FIELD OF THE INVENTION This invention relates generally to topical compositions comprising an active solution mixed with a pharmaceutically acceptable carrier, which solution is repeated through a filter / extraction column containing crushed mollusk shell particles. Manufactured by filtering liquid. This composition can be used for the treatment of various skin diseases.

発明の背景
本発明は、カナダ特許出願第2,566,562号に改良を加えたものであり、該出願では皮膚病の治療に使用するための溶液の調製方法が開示されている。新たな組成物を製造するための上記の溶液の使用を概説したさらなる成果が明らかにされている。溶液そのものおよびその製造方法を容易に理解することができるように、読者にカナダ特許出願第2,556,562号の参照を請う。
BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention is an improvement over Canadian Patent Application No. 2,566,562, which discloses a method for preparing a solution for use in the treatment of skin diseases. Further results have been revealed outlining the use of the above solutions to produce new compositions. The reader is invited to refer to Canadian Patent Application No. 2,556,562 so that the solution itself and its method of manufacture can be easily understood.

軟体動物由来の殻は、世界中の漁場から産業廃棄物として発生している。この殻廃棄物は、慣例的に海中に投下されている。しかし、殻は、カルシウム源として、また抗菌剤を得るために、さらに水の浄化のために有効利用されてきた。ホタテ貝、カキ、ハマグリその他の軟体動物の殻から得られる粉末や、このような粉末を含む溶液が、抗菌特性および抗ウイルス特性、ならびに浄水剤としての用途を有することが示されてきた。また、上記の粉末が、殺菌のための消臭剤として、防腐剤として、ならびに選択された医薬用途に適用された場合に、有用な特性を示したこともわかっている。   Mollusk-derived shells are generated as industrial waste from fishing grounds around the world. This shell waste is customarily dropped into the sea. However, shells have been effectively utilized as a calcium source and to obtain antibacterial agents, as well as for water purification. Powders obtained from scallops, oysters, clams and other mollusk shells, and solutions containing such powders have been shown to have antibacterial and antiviral properties and uses as water purification agents. It has also been found that the above powders have shown useful properties when applied as a deodorant for sterilization, as a preservative, and in selected pharmaceutical applications.

軟体動物殻粉末および抽出物の薬理作用は、充分に証明され、試験されている。例えば、欧州特許出願第1676583号は、ホタテ貝殻材料を利用して調製され、歯周病を誘発する細菌に対して抗菌活性を有する歯周病のための治療薬を記載している。特に、殻は、高温での焼成によって当初の殻の炭酸カルシウムを酸化カルシウムに変換するために、粉砕された後に焼成に供される。次いで、新たに形成された酸化カルシウム粉末と当初の炭酸カルシウム粉末とで水溶液が形成される。   The pharmacological action of mollusk shell powders and extracts has been well documented and tested. For example, European Patent Application No. 1676583 describes a therapeutic agent for periodontal disease that is prepared using scallop shell material and has antibacterial activity against bacteria that induce periodontal disease. In particular, the shell is subjected to firing after being pulverized in order to convert the calcium carbonate of the original shell into calcium oxide by firing at high temperature. Next, an aqueous solution is formed from the newly formed calcium oxide powder and the original calcium carbonate powder.

米国特許出願第2004/0028748号は、結晶構造を有する殻をすり潰し、その生成物の水分散液を形成することによって形成される生成物から得られる皮膚糸状菌症の治療薬を記載している。特に、すり潰された殻は、粒子を1000℃超で加熱することによって焼成され、水溶液は、最初にすり潰された殻と焼成された殻の両方を使用して得られる。   US Patent Application 2004/0028748 describes a dermatophytosis treatment obtained from a product formed by grinding a shell having a crystalline structure and forming an aqueous dispersion of the product. . In particular, the ground shell is fired by heating the particles above 1000 ° C., and an aqueous solution is obtained using both the initially ground shell and the fired shell.

特願2004/256785号は、アトピー性皮膚炎および乾癬と関連する痒みを緩和する補助的治療効果を有する石鹸を記載している。この石鹸の主要な有効成分は、ホタテ貝殻、カキの殻、ハマグリの殻等の高温焼成によって調製される微粉である。   Japanese Patent Application No. 2004/256785 describes a soap having an auxiliary therapeutic effect to relieve the itching associated with atopic dermatitis and psoriasis. The main active ingredient of this soap is a fine powder prepared by high-temperature baking such as scallop shell, oyster shell, clam shell.

米国特許第6,627,229号は、二枚貝、甲殻類の殻、骨、サンゴおよび真珠などの動物由来のカルシウム含有物質の粉砕された粉末に700〜1200℃での熱処理を適用することによって製造される抗ウイルス薬を記載している。   US Pat. No. 6,627,229 is manufactured by applying a heat treatment at 700-1200 ° C. to a ground powder of animal-derived calcium-containing materials such as bivalves, crustacean shells, bones, corals and pearls Antiviral drugs to be described are described.

Sasakiらによる米国特許第6,365,193号および米国特許第6,488,978号は、燃焼した殻を抗菌剤および浄水剤として使用できることを開示している。Sasakiらは、不活性ガス雰囲気下で殻を加熱し、殻を燃焼させることを開示している
。特に、抗菌剤は、不活性ガス雰囲気下でホッキ貝の殻由来の粉末を燃焼させて得られる。この粉末は、容易に水に溶解し得、抗菌溶液として使用される。
US Pat. No. 6,365,193 and US Pat. No. 6,488,978 to Sasaki et al. Disclose that the burned shell can be used as an antibacterial and water purification agent. Sasaki et al. Disclose heating the shell under an inert gas atmosphere to burn the shell. In particular, the antibacterial agent is obtained by burning powder derived from a shell of a sea shell in an inert gas atmosphere. This powder can be easily dissolved in water and used as an antimicrobial solution.

上記のような殻の使用は、殻の特性が利用され得る広範囲な適用を示している。毎年生産される大量の殻廃棄物を管理し削減するために、殻材料の新たな使用を指向したさらなる開発が望まれ、必要とされている。   The use of shells as described above represents a wide range of applications where shell properties can be exploited. In order to manage and reduce the large volume of shell waste produced annually, further development directed to new uses of shell materials is desired and needed.

上記の用途のほとんどは、軟体動物の殻から得られる殻の粉砕物または粉末の使用を必要とし、すべての場合に、殻粒子への焼成を行うために高温下での熱処理が採用される。これらの手順のいずれもが、殻粒子の固有の薬理作用を明らかにするために実際には焼成工程が必要ではない可能性がある場合に、このような高温を達成するための高価な設備や複雑な設定手順を必要とする。   Most of the above applications require the use of crushed or powdered shells obtained from mollusk shells, and in all cases, heat treatment at high temperatures is employed to fire the shell particles. Neither of these procedures can be expensive equipment or equipment to achieve such high temperatures when it may not actually require a firing step to reveal the intrinsic pharmacological action of the shell particles. Requires complicated setup procedures.

さらに、皮膚疾患のために医師が処方および/または推奨する治療薬の大部分が、きつい化学薬品、例えば低級一価アルコール、すなわちエタノールおよびイソプロパノールを含有する。しかし、これらのアルコールの治療薬中の含有量が多いために、該治療薬が適用された皮膚の乾燥および炎症が引き起こされることがよくある。本発明ではこれらの添加済および他の添加剤を使用しないため、これらの化学薬品に関連する副作用が最小限に抑えられる。   In addition, the majority of therapeutics prescribed and / or recommended by physicians for skin disorders contain harsh chemicals such as lower monohydric alcohols, ie ethanol and isopropanol. However, the high content of these alcohols in therapeutic agents often causes dryness and irritation of the skin to which the therapeutic agent is applied. Because the present invention does not use these added and other additives, the side effects associated with these chemicals are minimized.

発明の概要
本発明は、軟体動物の殻由来の抽出物からなり、主にカルシウムを含有し、人体に安全で環境に優しい組成物を提供することを目的とする。さらに、この組成物は、殻の抗菌特性、抗ウイルス特性および補助的な治癒特性を受け継ぎ、これまでに示されてきたように、皮膚病の治療に有効に利用され得る。さらに、組成物が、皮膚の重大な乾燥または炎症を引き起こさないことが望まれる。
SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a composition that is composed of an extract derived from mollusk shells and contains mainly calcium, and is safe for the human body and friendly to the environment. In addition, the composition inherits the antibacterial, antiviral and ancillary healing properties of the shell and can be effectively utilized in the treatment of skin diseases, as has been shown so far. Furthermore, it is desirable that the composition does not cause significant dryness or irritation of the skin.

さらに、本発明の組成物およびその製造方法は簡単であり、そのため、経済的に有利である。従って、本発明の組成物は、手ごろな価格で一般公衆に入手可能である。   Furthermore, the composition of the present invention and its method of preparation are simple and therefore economically advantageous. Accordingly, the composition of the present invention is available to the general public at an affordable price.

本発明の1つの態様によれば、薬学的に許容される担体と混合された活性溶液を含む局所適用組成物であって、該溶液が、粉砕された軟体動物殻粒子を収容したフィルタ/抽出カラムを通して繰り返し液体をろ過することによって製造される、組成物が提供される。   According to one aspect of the present invention, a topical composition comprising an active solution mixed with a pharmaceutically acceptable carrier, wherein the solution is a filter / extraction containing crushed mollusk shell particles Compositions are provided that are produced by repeatedly filtering a liquid through a column.

本発明の別の態様によれば、薬学的に許容される担体と混合された、粉砕された軟体動物殻微粒子を含む、局所適用組成物が提供される。   According to another aspect of the present invention, there is provided a topical composition comprising ground mollusc shell microparticles mixed with a pharmaceutically acceptable carrier.

本発明のさらなる態様によれば、粉砕された軟体動物殻微粒子を溶液に溶解させることを含む、局所適用組成物が提供される。   According to a further aspect of the present invention, there is provided a topical composition comprising dissolving ground mollusk shell particles in a solution.

本発明の上記および他の特徴は、添付の図面からさらに明白になるであろう。   These and other features of the invention will become more apparent from the accompanying drawings.

注入口、排出口および筐体部材を含む抽出カラムの断面図である。It is sectional drawing of the extraction column containing an inlet, a discharge port, and a housing member. 抽出カラムの上半分の分解断面図であり、空のカラム設定を描いたものである。It is an exploded cross-sectional view of the upper half of the extraction column, depicting an empty column setting. 抽出カラムの上半分の分解断面図であり、充填部材で満たされたカラムを描いたものである。FIG. 4 is an exploded cross-sectional view of the upper half of the extraction column, depicting a column filled with a packing member. 抽出カラムの下半分の分解断面図であり、空のカラム設定を描いたものである。It is an exploded sectional view of the lower half of the extraction column, depicting an empty column setting. 2つの直列に配置された抽出カラムを含む装置の断面図を描いたものである。FIG. 2 depicts a cross-sectional view of an apparatus that includes two extraction columns arranged in series. 活性溶液の測定濁度を曝露時間とともに示す図である。It is a figure which shows the measured turbidity of an active solution with exposure time. 活性溶液中で測定されたカルシウム量の増加を曝露時間とともに示す図である。FIG. 5 shows the increase in the amount of calcium measured in the active solution with the exposure time. 活性溶液のpHに生じた変化を曝露時間とともに示し、溶媒に対する割合が異なる殻粒子のpHに対する効果の比較も行う図である。It is a figure which shows the change which generate | occur | produced in pH of the active solution with exposure time, and also compares the effect with respect to pH of the shell particle from which the ratio with respect to a solvent differs. 活性溶液の導電率に生じた変化を曝露時間とともに示し、溶媒に対する割合が異なる殻粒子の導電率に対する効果の比較も行う図である。It is a figure which shows the change which generate | occur | produced in the electrical conductivity of the active solution with exposure time, and also compares the effect with respect to the electrical conductivity of the shell particle from which the ratio with respect to a solvent differs. 活性溶液中で回収されたカルシウムの量に生じた変化を曝露時間とともに示し、溶媒に対する割合が異なる殻粒子のカルシウムに対する効果の比較も行う図である。FIG. 5 shows the change in the amount of calcium recovered in the active solution with the exposure time, and also compares the effect of shell particles with different ratios to solvent on calcium.

本発明の1つの実施形態の1つの構成要素は、薬学的に許容される担体と混合された活性溶液である。活性溶液の製造方法は、本出願の優先権書類であるカナダ特許出願第2,556,562号に開示されたものと類似しており、本明細書では図面を参照して説明する。   One component of one embodiment of the present invention is an active solution mixed with a pharmaceutically acceptable carrier. The method for producing the active solution is similar to that disclosed in Canadian Patent Application No. 2,556,562, which is the priority document of the present application, and will be described herein with reference to the drawings.

図1は、注入口(11)、排出口(13)、2つのスクリーン(14)および筐体部材(12)を含むフィルタ/抽出カラム(10)を描いたものである。筐体部材(12)は、粉砕された軟体動物殻で満たされ得る通路(12a)を画定する。   FIG. 1 depicts a filter / extraction column (10) including an inlet (11), an outlet (13), two screens (14) and a housing member (12). The housing member (12) defines a passageway (12a) that can be filled with a crushed mollusk shell.

図2aは、フィルタ/抽出カラム(10)の上半分の分解図を描いたものであり、該フィルタ/抽出カラム(10)は、上部カップリング(16)、ねじ込み式ストッパ(15)および該ストッパ(15)に配置された排出口(13)を含む。粉砕された軟体動物殻をフィルタ/抽出カラム(10)に収容するために、筐体部材(12)の上にスクリーン(14)を配置してもよい。上部カップリング(16)には、スクリーン(14)を筐体部材に取り付けることができるように、カップリング内側リップ(17)が装着されている。カラムの漏出を防ぐために、ケイ素などの交換可能なシール(18)を使用することができる。   FIG. 2a depicts an exploded view of the upper half of the filter / extraction column (10), which comprises an upper coupling (16), a screw-on stopper (15) and the stopper. It includes a discharge port (13) arranged at (15). A screen (14) may be placed on the housing member (12) to accommodate the crushed mollusk shell in the filter / extraction column (10). The upper coupling (16) is fitted with a coupling inner lip (17) so that the screen (14) can be attached to the housing member. To prevent leakage of the column, a replaceable seal (18) such as silicon can be used.

図2bは、抽出カラムの下半分の分解図を描いたものであり、該抽出カラムは、下部カップリング(16)、ストッパ(15)および該ストッパ(15)に配置された注入口(11)を含む。下部カップリングには、粉砕された軟体動物殻をフィルタ/抽出カラムに収容するためにスクリーン(14)を筐体部材(12)に取り付けることができるように、カップリング内側リップ(17)を装着することができる。注入口(11)は、プラスチック弁や、カラムに溶媒を供給するために使用されるポンプに接続するように設計されている。カラムの漏出を避けるために、交換可能なケイ素シール(18)を使用することができる。   FIG. 2b depicts an exploded view of the lower half of the extraction column, which comprises a lower coupling (16), a stopper (15) and an inlet (11) located in the stopper (15). including. The lower coupling is fitted with a coupling inner lip (17) so that a screen (14) can be attached to the housing member (12) to accommodate the crushed mollusk shell in the filter / extraction column. can do. The inlet (11) is designed to connect to a plastic valve or a pump used to supply solvent to the column. In order to avoid leakage of the column, a replaceable silicon seal (18) can be used.

図3は、注入口(11)、排出口(13)、上下の全く同じスクリーン(14)および筐体部材(12)を含むフィルタ/抽出カラム(10)を描いたものである。筐体部材(12)は粉砕された軟体動物殻粒子を収容し、この粒子の大きさは等しくても異なっていてもよい。図3に示す1つの実施形態においては、筐体部材は、その底部に直径0.5〜1mmの粉砕された殻粒子(20)を収容し、その上部に直径3〜4mmの粉砕された殻粒子(21)を収容している。しかし、粉砕された軟体動物殻は、1つもしくは複数の区域においてフィルタ/抽出の必要性に応じて通路に沿って均一に分布した大体等しい大き
さの粒子を有し得る。1つの区域は、ほぼ同じ直径の粉砕された殻粒子を含むものと定義される。粉砕された殻粒子のカラムへの充填は、望ましい勾配に従った規則的な分布または不規則な分布に従い得る。
FIG. 3 depicts a filter / extraction column (10) that includes an inlet (11), an outlet (13), the top and bottom identical screens (14), and a housing member (12). The housing member (12) contains crushed mollusk shell particles, the size of which may be the same or different. In one embodiment shown in FIG. 3, the housing member contains ground shell particles (20) having a diameter of 0.5-1 mm at the bottom and a ground shell of 3-4 mm in diameter at the top. Contains particles (21). However, the crushed mollusk shells may have roughly equal sized particles evenly distributed along the passageway in one or more areas as needed for filter / extraction. An area is defined as containing ground shell particles of approximately the same diameter. The packing of the ground shell particles into the column can follow a regular or irregular distribution according to the desired gradient.

図4は、本発明による装置(1)の断面図を描いたものであり、少なくとも2つの直列に配置されたフィルタ/抽出カラム(2、3)を含む。この2カラム装置(1)において、フィルタ/抽出カラムは、第1カラム(2)の排出口(13)が接続チューブ(23)によって第2カラム(3)の注入口(11)に接続されるように、線形に配置されている。第1カラム(2)の筐体部材(12)は、その底部に直径0.5〜1mmの粉砕された殻粒子(20)を収容し得、その後に直径3〜4mmの粉砕された殻粒子(21)を収容し得る。第2カラム(3)の筐体部材(12)は、酸化鉄またはヘマタイトでコーティングされた粉砕された殻粒子(24)を収容してもよい。粉砕された殻粒子を酸化鉄またはヘマタイトでコーティングすることは、装置(1)を通過する溶液中の金属含有量を低下させることによって、フィルタ/抽出カラムの浄化特性を実質的に改善し得ると考えられている。フィルタ/抽出カラム装置(1)を通過した水の分析によって、活性溶液中のアルミニウムおよび砒素の含有量がほぼゼロであることが示された。   FIG. 4 depicts a cross-sectional view of the device (1) according to the invention, comprising at least two filter / extraction columns (2, 3) arranged in series. In this two-column apparatus (1), the filter / extraction column is such that the outlet (13) of the first column (2) is connected to the inlet (11) of the second column (3) by a connection tube (23). So that they are arranged linearly. The casing member (12) of the first column (2) can accommodate crushed shell particles (20) having a diameter of 0.5 to 1 mm at the bottom thereof, and then crushed shell particles having a diameter of 3 to 4 mm. (21) can be accommodated. The housing member (12) of the second column (3) may contain crushed shell particles (24) coated with iron oxide or hematite. Coating the milled shell particles with iron oxide or hematite can substantially improve the purification characteristics of the filter / extraction column by reducing the metal content in the solution passing through the device (1). It is considered. Analysis of the water that passed through the filter / extraction column apparatus (1) showed that the content of aluminum and arsenic in the active solution was almost zero.

活性溶液を製造するための本発明の方法の実施において、殻は漁船を降りてすぐに回収され、製造工場への輸送のための運搬箱に入れられる。殻は次いで電気ドリルおよびワイヤブラシで清浄化され、高圧下で充分に水洗され、確実に有効に清浄化される。清浄化工程および洗浄工程に次いで、殻を周囲温度まで冷却するのに必要な長さの時間にわたって殻を金網台上に静置する冷却工程を設けてもよい。次の工程で、殻は次いで当業者に既知の何らかの手段、例えば煮沸または焼成によって、殻が約100℃〜約300℃の温度に到達するように熱処理に供される。熱処理の主な目的は、軟体動物の何らかの組織が残留していればそれを除去すること、殻に内在する細孔を強制的に開くこと、および保護層を取り除いて殻の内層をさらに曝露することである。この熱処理は、有効成分の大部分を含有する内層を、上記の設備で使用された際に浸出しやすくするものである。   In practicing the method of the invention for producing an active solution, the shells are recovered as soon as they get off the fishing boat and placed in a transport box for transport to the manufacturing plant. The shell is then cleaned with an electric drill and wire brush and thoroughly washed under high pressure to ensure effective cleaning. Subsequent to the cleaning and washing steps, a cooling step may be provided in which the shell is allowed to rest on the metal screen for the length of time necessary to cool the shell to ambient temperature. In the next step, the shell is then subjected to a heat treatment such that the shell reaches a temperature of about 100 ° C. to about 300 ° C. by any means known to those skilled in the art, such as boiling or calcination. The main purpose of heat treatment is to remove any remaining mollusc tissue, forcibly open the pores inherent in the shell, and remove the protective layer to further expose the inner layer of the shell That is. This heat treatment facilitates leaching of the inner layer containing most of the active ingredient when used in the above equipment.

この時点で、殻全体が当業者に既知の何らかの手段で粉砕される。次いで、得られた粒子は、篩、フィルタ等を使用して大きさによって分類され、仕分けされる。好ましくは直径が約1〜6mmの大きさのホタテ貝殻粒子が選択され、より好ましくは直径が約2〜5mmの大きさであり、最も好ましくは直径が約3〜4mmの大きさである。大きさが約10μm〜約25mmの範囲の粒子を使用することができるが、これらの粒子は依然として本発明の範囲内に含まれている。次いで、これらの粒子はフィルタ/抽出カラムに導入される。また、直径がほぼ同じ粒子または様々に異なる直径を有する粒子の混合物を、本発明によるフィルタ/抽出カラムに使用することができる。   At this point, the entire shell is ground by any means known to those skilled in the art. Next, the obtained particles are classified and sorted by size using a sieve, a filter, or the like. Preferably, scallop shell particles with a diameter of about 1-6 mm are selected, more preferably with a diameter of about 2-5 mm, and most preferably with a diameter of about 3-4 mm. Although particles in the size range of about 10 μm to about 25 mm can be used, these particles are still included within the scope of the present invention. These particles are then introduced into the filter / extraction column. Also, particles of approximately the same diameter or a mixture of particles having different diameters can be used in the filter / extraction column according to the present invention.

活性溶液の有効性、ひいては組成物そのものの有効性は、使用される溶媒のpHや、抽出カラムの充填部材を形成する粉砕された殻の粒径などのいくつかの要素によって決まる。好ましくは、溶媒は水である。より好ましくは、溶媒は蒸留水または逆浸透浄水である。フィルタ/抽出カラム(10)に水を通過させることによって、特に活性溶液の濁度、pH、カルシウム含有量、導電率および浮遊固形分を制御することができる。通過の回数、水の流量およびカラム中の殻に対する水の割合は、活性溶液の特性、ひいては組成物そのものの特性を決定する。粉砕された殻の粒径は、組成物の有効性に相対的に反比例することが示されている。例えば、許容される担体と組み合わされた際に局所用組成物として有効な活性溶液を製造するために、粉砕された殻の粒径は1〜6mmであることが好ましく、より好ましくは2〜5mmであり、最も好ましくは3〜4mmである。   The effectiveness of the active solution, and thus the effectiveness of the composition itself, depends on several factors such as the pH of the solvent used and the particle size of the ground shell that forms the packing member of the extraction column. Preferably the solvent is water. More preferably, the solvent is distilled water or reverse osmosis purified water. By passing water through the filter / extraction column (10), in particular the turbidity, pH, calcium content, conductivity and suspended solids of the active solution can be controlled. The number of passes, the flow rate of water and the ratio of water to shell in the column determine the properties of the active solution and thus the properties of the composition itself. It has been shown that the size of the ground shell is relatively inversely proportional to the effectiveness of the composition. For example, in order to produce an active solution effective as a topical composition when combined with an acceptable carrier, the particle size of the ground shell is preferably 1-6 mm, more preferably 2-5 mm. And most preferably 3-4 mm.

図5は、以下に詳述する実施例1で測定された濁度対曝露時間を示す。活性溶液の測定濁度は、フィルタ/抽出カラムの曝露時間に従って低下することがわかるであろう。濁度
は、溶媒が抽出カラムを通過した後ごとに測定された。12時間の曝露時間の後、活性溶液の測定濁度は約2.2NTUであった。上記の濁度の各測定値は、各通過後の活性溶液中の浮遊固形分量の測定値と相関している。従って、実施例1の表1に示すように、溶媒がフィルタ/抽出カラムを初めて通過した後、浮遊固形分の量は時間の経過とともに6mg/Lから減少し、12時間後に約0mg/Lとなる。
FIG. 5 shows the turbidity versus exposure time measured in Example 1 detailed below. It will be seen that the measured turbidity of the active solution decreases with the exposure time of the filter / extraction column. Turbidity was measured after each solvent passed through the extraction column. After a 12 hour exposure time, the measured solution had a measured turbidity of about 2.2 NTU. Each measured value of said turbidity correlates with the measured value of the amount of suspended solids in the active solution after each passage. Thus, as shown in Table 1 of Example 1, after the solvent first passed through the filter / extraction column, the amount of suspended solids decreased from 6 mg / L over time and reached about 0 mg / L after 12 hours. Become.

図6は、水が抽出カラムを通過した後ごとに測定されたカルシウムの量対曝露時間を示す。最終の活性溶液は、出発溶媒よりも約121倍多いカルシウムを含有している。活性溶液のカルシウム含有量は、14mg/Lを超えることが好ましく、20mg/Lを超えることがより好ましい。活性溶液、ひいては組成物の有効性に影響し得る他の要素は、活性溶液のpHおよび濁度である。活性溶液の有効性を最適化しながら依然として局所適用に耐え得るものとするためには、活性溶液のpHは好ましくは6.0〜10.0、より好ましくは6.5〜9.0、最も好ましくは7.0〜8.0である。濁度は6NTU単位未満でなくてはならない。   FIG. 6 shows the amount of calcium versus exposure time measured after each time the water passed through the extraction column. The final active solution contains about 121 times more calcium than the starting solvent. The calcium content of the active solution is preferably more than 14 mg / L, more preferably more than 20 mg / L. Other factors that can affect the effectiveness of the active solution and thus the composition are the pH and turbidity of the active solution. In order to be able to withstand topical application while optimizing the effectiveness of the active solution, the pH of the active solution is preferably 6.0 to 10.0, more preferably 6.5 to 9.0, most preferably Is 7.0 to 8.0. Turbidity must be less than 6 NTU units.

本発明のある実施形態によると、活性溶液(ここで、活性溶液は、粉砕された軟体動物殻粒子を収容したフィルタ/抽出カラムを通して繰り返し液体をろ過することによって製造される)が、このろ過過程によってそのすべての望まれる特性を獲得した後で薬学的に許容される担体と混合されたときに、組成物が形成される。活性溶液を薬学的に許容される担体と組み合わせるのに使用される具体的な方法やプロセスは限定されず、本発明の範囲内で、あらゆる種類の既知の混合装置を利用するあらゆる種類の混合方法が考えられる。   According to one embodiment of the present invention, an active solution (wherein the active solution is produced by repeatedly filtering the liquid through a filter / extraction column containing crushed mollusk shell particles) When it has been mixed with a pharmaceutically acceptable carrier after obtaining all its desired properties. The specific method or process used to combine the active solution with the pharmaceutically acceptable carrier is not limited, and any type of mixing method utilizing any type of known mixing device within the scope of the present invention. Can be considered.

活性溶液を許容される担体と混合する好ましいプロセスは、一般的な台所用の混合装置を利用することを含む。活性溶液はその全部が、プロセスの始めに、許容される担体の総重量の半分に、徐々に量を増加させながら添加される。充分に混合が行われた後に、残りの担体が組成物に添加され、組み込まれる。このプロセスの利点は、組成物中の気泡の発生が大幅に減少し、また、生成物の一定の稠度が保証されやすくなることである。   A preferred process for mixing the active solution with an acceptable carrier involves utilizing a common kitchen mixing device. All of the active solution is added at the beginning of the process in half-full increments to half the total weight of the acceptable carrier. After thorough mixing has taken place, the remaining carrier is added to the composition and incorporated. The advantage of this process is that the generation of bubbles in the composition is greatly reduced and it is easier to ensure a certain consistency of the product.

本発明の薬学的に許容される担体は、クリーム、ローション、ゲル、軟膏およびペーストであり得るが、これらに限定されない。好ましくは、担体は、ワセリン、基剤乳化軟膏(base emulsifying ointment)またはユーセリン(登録商標)である。より好ましくは、担体は基剤乳化軟膏またはユーセリン(登録商標)である。本発明の他の実施形態では、担体は、上記の化合物のいかなる組み合わせを含んでもよい。   The pharmaceutically acceptable carriers of the present invention can be, but are not limited to, creams, lotions, gels, ointments and pastes. Preferably, the carrier is petrolatum, base emulsifying ointment, or euthelin. More preferably, the carrier is a base emulsifying ointment or Euserin®. In other embodiments of the invention, the carrier may comprise any combination of the above compounds.

本発明の1つの実施形態によると、許容される担体がユーセリン(登録商標)である場合、活性溶液は、重量で約1:1〜約7:1の割合でユーセリン(登録商標)と混合される。好ましくは、ユーセリン(登録商標)に対する活性溶液の割合は、重量で7:1である。これらの割合の上限は、活性溶液がユーセリン(登録商標)に組み込まれる能力によって決まる。規定した割合の上限、すなわち7:1でユーセリン(登録商標)は飽和し、その後に活性溶液を添加してもそれ以上組み込まれない。従って、活性溶液でのユーセリン(登録商標)の過飽和を可能にする活性溶液対ユーセリン(登録商標)のあらゆる割合が、本発明の範囲内に含まれる。これらの割合は、皮膚に容易に適用できるクリームを生じる。   According to one embodiment of the present invention, when the acceptable carrier is Euselin®, the active solution is mixed with Euselin® in a ratio of about 1: 1 to about 7: 1 by weight. The Preferably, the ratio of active solution to Euselin® is 7: 1 by weight. The upper limit of these proportions depends on the ability of the active solution to be incorporated into Euselin®. At the upper limit of the specified ratio, ie 7: 1, Euserin® saturates and no further incorporation is possible when an active solution is subsequently added. Thus, any ratio of active solution to Euserin® that allows for supersaturation of Euselin® with the active solution is included within the scope of the present invention. These proportions result in a cream that can be easily applied to the skin.

本発明の1つの実施形態によると、許容される担体が基剤乳化軟膏である場合、活性溶液は、重量で約0.5:1〜約7:1の割合で基剤乳化軟膏と混合される。好ましくは、基剤乳化軟膏に対する活性溶液の割合は、重量で5:1である。これらの割合の上限は、活性溶液が基剤乳化軟膏に組み込まれる能力によって決まる。規定した割合の上限、すな
わち7:1で基剤乳化軟膏は飽和し、その後に活性溶液を添加してもそれ以上組み込まれない。従って、活性溶液での基剤乳化軟膏の過飽和を可能にする活性溶液対基剤乳化軟膏のあらゆる割合が、本発明の範囲内に含まれる。これらの割合は、滑らかで皮膚に容易に適用でき、皮膚の毛穴を通って容易に吸収されると思われるクリームを生じる。
According to one embodiment of the present invention, when the acceptable carrier is a base emulsifying ointment, the active solution is mixed with the base emulsifying ointment in a ratio of about 0.5: 1 to about 7: 1 by weight. The Preferably, the ratio of active solution to base emulsified ointment is 5: 1 by weight. The upper limit of these proportions depends on the ability of the active solution to be incorporated into the base emulsifying ointment. The base emulsified ointment saturates at the upper limit specified, i.e. 7: 1, and no further incorporation is possible after the addition of the active solution. Accordingly, any ratio of active solution to base emulsifying ointment that allows supersaturation of the base emulsifying ointment with the active solution is included within the scope of the present invention. These proportions result in a cream that is smooth and easily applied to the skin and appears to be easily absorbed through the pores of the skin.

本発明の別の実施形態によると、粉砕された軟体動物殻微粒子が薬学的に許容される担体に添加された場合に組成物が形成される。本発明において、「粉砕された軟体動物殻微粒子」は、直径が250μm以下の粉砕された軟体動物殻粒子であると定義される。より好ましくは、粉砕された軟体動物殻微粒子は、直径が150μm以下である。薬学的に許容される担体は、先に定義したとおりである。   According to another embodiment of the present invention, a composition is formed when crushed mollusk shell microparticles are added to a pharmaceutically acceptable carrier. In the present invention, “crushed mollusk shell fine particles” are defined as crushed mollusk shell particles having a diameter of 250 μm or less. More preferably, the crushed mollusk shell particles have a diameter of 150 μm or less. The pharmaceutically acceptable carrier is as defined above.

粉砕された軟体動物殻微粒子は、本発明の粉砕された軟体動物殻粒子に従って調製される。すなわち、殻を充分に清浄化した後、当業者に既知の何らかの手段、例えば煮沸または焼成によって、殻が約100℃〜約300℃の範囲の温度に到達するように、殻を熱処理に供する。次いで、殻を当業者に既知の何らかの手段で粉砕する。得られる粒子は、次いで、篩、フィルタ等を使用して大きさによって分類されて仕分けされる。粉砕された軟体動物殻微粒子が確認されるのは、この仕分け工程の間である。これらの粉砕された軟体動物殻微粒子は、次いで、薬学的に許容される担体を含有する組成物に組み込まれる。好ましくは、微粒子は約0.01重量%〜0.5重量%で組成物に組み込まれる。より好ましくは、微粒子は約0.03重量%で組成物に組み込まれる。微粒子の組成物への添加に関する制限は、粒子が微細でありながらも依然として本来的に非常に粗いことである。従って、微粒子が上記の範囲よりも高い重量%で組成物に組み込まれた場合、組成物の使用が制限されることがわかっている。なぜなら、組成物が過度にざらついて破壊的な傾向を持ち、皮膚に適用されると皮膚をひどく乾燥させるからである。   The crushed mollusk shell particles are prepared according to the crushed mollusk shell particles of the present invention. That is, after sufficiently cleaning the shell, the shell is subjected to a heat treatment such that the shell reaches a temperature in the range of about 100 ° C. to about 300 ° C. by any means known to those skilled in the art, such as boiling or baking. The shell is then ground by any means known to those skilled in the art. The resulting particles are then sorted and sorted by size using a sieve, filter or the like. It is during this sorting process that the crushed mollusk shell particles are observed. These crushed mollusk shell particles are then incorporated into a composition containing a pharmaceutically acceptable carrier. Preferably, the microparticles are incorporated into the composition at about 0.01% to 0.5% by weight. More preferably, the microparticles are incorporated into the composition at about 0.03% by weight. A limitation on the addition of microparticles to the composition is that the particles are fine but still inherently very coarse. Thus, it has been found that the use of the composition is limited when the microparticles are incorporated into the composition at a weight percent higher than the above range. This is because the composition tends to be excessively grainy and destructive and when applied to the skin severely dries the skin.

本発明の好ましい実施形態によると、本発明の活性溶液が薬学的に許容される担体と混合された場合に組成物が形成され、ここで、粉砕された軟体動物殻微粒子は、続いてこの組成物に添加される。上記のパラメータと同様に、担体がユーセリン(登録商標)である場合、活性溶液の担体に対する割合は重量で約1:1〜約7:1である。好ましくは、活性溶液のユーセリン(登録商標)に対する割合は重量で7:1である。担体が基剤乳化軟膏である場合、活性溶液の担体に対する割合は重量で約0.5:1〜約7:1である。好ましくは、活性溶液の基剤乳化軟膏に対する割合は重量で5:1である。微粒子は、上記のものと同一である。好ましくは、微粒子は約0.01重量%〜0.5重量%で本実施形態の組成物に組み込まれる。より好ましくは、微粒子は約0.03重量%で組成物に組み込まれる。微粒子の組成物への添加に関する制限は、粒子が微細でありながらも依然として本来的に非常に粗いことである。従って、微粒子が上記の範囲よりも高い重量%で組成物に組み込まれた場合、組成物の使用が制限されることがわかっている。なぜなら、組成物が過度にざらついて破壊的な傾向を持ち、皮膚に適用されると皮膚をひどく乾燥させるからである。   According to a preferred embodiment of the present invention, a composition is formed when the active solution of the present invention is mixed with a pharmaceutically acceptable carrier, wherein the crushed mollusk shell microparticles are subsequently Added to the product. Similar to the above parameters, when the carrier is Euselin®, the ratio of active solution to carrier is about 1: 1 to about 7: 1 by weight. Preferably, the ratio of active solution to Eucerin® is 7: 1 by weight. When the carrier is a base emulsified ointment, the ratio of active solution to carrier is about 0.5: 1 to about 7: 1 by weight. Preferably, the ratio of active solution to base emulsified ointment is 5: 1 by weight. The fine particles are the same as described above. Preferably, the microparticles are incorporated into the composition of this embodiment at about 0.01% to 0.5% by weight. More preferably, the microparticles are incorporated into the composition at about 0.03% by weight. A limitation on the addition of microparticles to the composition is that the particles are fine but still inherently very coarse. Thus, it has been found that the use of the composition is limited when the microparticles are incorporated into the composition at a weight percent higher than the above range. This is because the composition tends to be excessively grainy and destructive and when applied to the skin severely dries the skin.

本発明のさらなる実施形態は、上記の組成物のいずれかの局所適用のための使用である。好ましくは、本発明による組成物のいずれかの使用は、少なくとも1つの皮膚疾患を治療するためのものである。より好ましくは、本発明による組成物の使用は、少なくとも1つの皮膚疾患を治療するためのものであり、少なくとも1つの皮膚疾患は、乾癬、にきび、帯状疱疹、水痘帯状疱疹ウイルスに関連する皮膚病、昆虫咬傷、昆虫刺傷、水疱、乾皮症、熱傷、日焼け、発疹、水虫、湿疹および皮膚炎(接触性皮膚炎およびアトピー性皮膚炎を含む)からなる群から選択される。   A further embodiment of the present invention is the use of any of the above compositions for topical application. Preferably, the use of any of the compositions according to the invention is for treating at least one skin disease. More preferably, the use of the composition according to the invention is for treating at least one skin disease, wherein the at least one skin disease is a skin disease associated with psoriasis, acne, shingles, varicella-zoster virus. Selected from the group consisting of insect bites, insect stings, blisters, psoriasis, burns, sunburn, rashes, athlete's foot, eczema and dermatitis (including contact dermatitis and atopic dermatitis).

本発明のさらに別の実施形態によると、粉砕された軟体動物殻微粒子は水溶液に溶解させられる。好ましくは、微粒子は約5重量%〜20重量%で溶液に組み込まれる。水溶液
は、局所適用についても安全であれば、上記の量の粉砕された軟体動物殻微粒子を溶解させることができるいかなる溶液であってもよい。好ましくは、水溶液は水または活性溶液である。本発明の1つの実施形態において、溶解した粉砕された軟体動物殻微粒子を含有するこの溶液は、少なくとも1つの皮膚疾患の治療に使用され得ることが考えられる。好ましくは、少なくとも1つの皮膚疾患は、多汗症および陥凹性角質溶解からなる群から選択される。
According to yet another embodiment of the invention, the crushed mollusk shell particles are dissolved in an aqueous solution. Preferably, the microparticles are incorporated into the solution at about 5% to 20% by weight. The aqueous solution may be any solution capable of dissolving the above amount of crushed mollusk shell particles as long as it is safe for topical application. Preferably, the aqueous solution is water or an active solution. In one embodiment of the invention, it is contemplated that this solution containing dissolved ground mollusk shell microparticles can be used to treat at least one skin disease. Preferably, the at least one skin disease is selected from the group consisting of hyperhidrosis and depressed keratolysis.

本発明のさらに別の実施形態によると、活性溶液は、水酸化ナトリウム(NaOH)で処理される。好ましくは、NaOHは約0.1重量%〜4重量%で活性溶液に導入される。好ましくは、活性溶液のカルシウム濃度は約30mg/L〜1000mg/L以下である。NaOHの添加は、溶液に充分に分散した際に溶液のpHの上昇を来たし、結果的にカルシウムの一部の析出を伴う。析出したカルシウムを含むこの活性溶液は、本発明の組成物に従って上記したいずれの活性溶液とも交換可能に使用され得る。   According to yet another embodiment of the invention, the active solution is treated with sodium hydroxide (NaOH). Preferably, NaOH is introduced into the active solution at about 0.1% to 4% by weight. Preferably, the calcium concentration of the active solution is about 30 mg / L to 1000 mg / L or less. The addition of NaOH results in an increase in the pH of the solution when sufficiently dispersed in the solution, resulting in some precipitation of calcium. This active solution containing precipitated calcium can be used interchangeably with any of the active solutions described above in accordance with the composition of the present invention.

図1に示すように、両端を閉じる2つのカップリング(16)を有する直径6インチ、長さ4フィートのPVC管で、抽出カラム(10)を構成した。上部カップリング(16)は、そこに接続された3/4インチのプラスチック製チューブがねじ込まれた90°の肘部を有していた。上部カップリング(16)およびそこに接続されたプラスチック製チューブは、本発明による排出口(13)を表す。   As shown in FIG. 1, the extraction column (10) was composed of a 6 inch diameter, 4 foot long PVC tube with two couplings (16) closing both ends. The upper coupling (16) had a 90 ° elbow threaded with a 3/4 inch plastic tube connected to it. The upper coupling (16) and the plastic tube connected thereto represent the outlet (13) according to the invention.

構成された下部カップリング(16)は、カップリングストッパにねじ込まれた直線アダプタを有しており、本発明による注入口(11)を表すプラスチック製チューブに接続されていた。カラム(10)の注入口に12V、360ガロン/時のポンプを接続し、カラム(10)に蒸留水を通すために使用した。カラム(10)の上部と下部とは、下部カップリング(16)がプラスチック弁に接続された3/4のプラスチック製チューブを有する3/4のニップルと12Vのポンプとを有していたことを除いて、同じように設計された。図1に示す2つのスクリーン(14)は、粉砕されたホタテ貝の殻を通路(12a)内に保持するために使用した。   The constructed lower coupling (16) had a straight adapter screwed into the coupling stopper and was connected to a plastic tube representing the inlet (11) according to the invention. A 12 V, 360 gallon / hour pump was connected to the inlet of the column (10) and used to pass distilled water through the column (10). The top and bottom of the column (10) had the lower coupling (16) had a 3/4 nipple with a 3/4 plastic tube connected to a plastic valve and a 12V pump. Except for the same design. The two screens (14) shown in FIG. 1 were used to hold a crushed scallop shell in the passage (12a).

粉砕された殻の組成物は、直径0.5および1mmのホタテ貝の殻粒子の混合物からなっていた。小さい方の粒子の質量は約10kgであり、カラム(10)は、上部カップリングのスクリーン(14)から2インチ以内まで満たされた。カラム(10)の残りの部分を、3および4mmの直径が大きい方の粒子で満たした。   The comminuted shell composition consisted of a mixture of 0.5 and 1 mm diameter scallop shell particles. The mass of the smaller particles was about 10 kg and the column (10) was filled to within 2 inches from the top coupling screen (14). The remaining part of the column (10) was filled with larger particles of 3 and 4 mm diameter.

蒸留水の初回の通過後に、活性溶液は高い浮遊固形分濃度を有していた。浮遊固形分濃度は、曝露時間とともに小さくなることがわかった。表1は、Hach CompanyのDR−2400分光計で測定した溶液中の浮遊固形分濃度を示す。この浮遊固形分の測定方法は、重量分析手順が必要としているようなろ過または点火/計量工程を必要としない簡単で直接的な測定である。米国環境保護庁は固形分の測定のために重量分析法を指定しているが、この方法は、しばしば工場内での過程の確認に使用される。試験結果は810nmで測定される。この方法は、Hach Water Analysis Handbook、方法8006、963ページに記録されている。   After the first pass of distilled water, the active solution had a high suspended solids concentration. The suspended solids concentration was found to decrease with exposure time. Table 1 shows the suspended solids concentration in the solution as measured with a Hach Company DR-2400 spectrometer. This method for measuring suspended solids is a simple and direct measurement that does not require filtration or ignition / metering steps as required by gravimetric procedures. The US Environmental Protection Agency has designated a gravimetric method for measuring solids, but this method is often used to confirm processes in factories. The test result is measured at 810 nm. This method is recorded in Hach Water Analysis Handbook, Method 8006, page 963.

浮遊固形分濃度を測定する分光法の精度を、Hach Water Analysis
Handbook、方法8271、947ページに記載されている重量分析法と比較した。アルミニウム皿の質量を、Scientech 120分析用天秤で直近の1mgまで測定した。溶液から100mLの試料をインサイチュで採取して、アルミニウム皿に載せた。試料を載せた皿を予熱したオーブンに入れ、約6時間にわたって103〜105℃で蒸発させた。この皿を次いでオーブンから取り出し、デシケータ内で室温で放冷した。
試料を載せた皿を次いでデシケータから取り出し、Scientech 120分析用天秤で直近の0.1mgまで質量測定を行った。これは、試料の初回の質量測定であった。この皿と試料とを再び1時間にわたって予熱したオーブンに入れ、結果の相違が0.4mgを超えなくなるまで質量測定を行った。質量の2回目の測定を上記と同様にして行った。以下の表2は、重量分析法によって測定された溶液中の浮遊固形分濃度を示す。
The accuracy of spectroscopic methods for measuring suspended solids concentration is measured by Hach Water Analysis.
Comparison with the gravimetric method described in Handbook, Method 8271, page 947. The mass of the aluminum pan was measured to the nearest 1 mg with a Scientech 120 analytical balance. A 100 mL sample was taken in situ from the solution and placed on an aluminum pan. The dish with the sample was placed in a preheated oven and allowed to evaporate at 103-105 ° C. for about 6 hours. The dish was then removed from the oven and allowed to cool at room temperature in a desiccator.
The dish with the sample was then removed from the desiccator and weighed to the nearest 0.1 mg with a Scientificech 120 analytical balance. This was the first mass measurement of the sample. This dish and the sample were again placed in an oven preheated for 1 hour, and mass measurement was performed until the difference in results did not exceed 0.4 mg. The second measurement of mass was performed as described above. Table 2 below shows the suspended solids concentration in the solution as measured by gravimetric analysis.

式中:
A=試料+トレーの重量(mg)
B=皿の重量(mg)
In the formula:
A = sample + tray weight (mg)
B = Weight of dish (mg)

式中:
Dh=得られたデータ結果の最高の数値
D1=得られたデータ結果の最低の数値
In the formula:
Dh = highest number of data results obtained D1 = lowest number of data results obtained

実施例1に上記したように、2つの抽出カラム(10)を構成した(図4参照)。2つのカラム(10)を、第1カラム(10)の排出口を第2カラム(10)の注入口に直接接続して、直列に配置した。第1カラム(10)の注入口に12V、360ガロン/時のポンプを接続し、第1および第2カラム(10)に蒸留水を通すために使用した。   As described above in Example 1, two extraction columns (10) were constructed (see FIG. 4). Two columns (10) were placed in series with the outlet of the first column (10) connected directly to the inlet of the second column (10). A 12 V, 360 gallon / hour pump was connected to the inlet of the first column (10) and was used to pass distilled water through the first and second columns (10).

第1カラム(10)の充填部材は、小さい方の直径0.5および1mmのホタテ貝の殻粒子の混合物から製造されたものであった。小さい方の粒子の質量は約10kgであった
が、カラムは、上部カップリング(16)のスクリーン(14)より2インチ低いところに満たされなくてはならなかった。カラム(10)の残りの部分を、実施例1に記載のとおり、3および4mmの直径が大きい方の粒子で満たした。
The packing member of the first column (10) was made from a mixture of scallop shell particles of smaller diameter 0.5 and 1 mm. The mass of the smaller particles was about 10 kg, but the column had to be filled 2 inches below the screen (14) of the upper coupling (16). The remaining part of the column (10) was filled with the larger 3 and 4 mm diameter particles as described in Example 1.

第2カラム(10)の充填部材は、酸化鉄またはヘマタイト(Fe)でコーティングされた粉砕されたホタテ貝の殻粒子から製造されたものであった。粉砕された殻粒子の酸化鉄でのコーティングは、当業者に既知のいかなる方法によっても行うことができる。本発明では、ホタテ貝殻のコーティングは、殻を酸化鉄またはヘマタイトに4時間浸漬し、次いで殻と溶液とを200℃で4時間焼成することによって行われる。次いで、殻を蒸留水で洗浄し、200℃のオーブンで3時間乾燥させなくてはならない。 The packing member of the second column (10) was made from crushed scallop shell particles coated with iron oxide or hematite (Fe 2 O 3 ). Coating the ground shell particles with iron oxide can be done by any method known to those skilled in the art. In the present invention, scallop shell coating is performed by immersing the shell in iron oxide or hematite for 4 hours and then baking the shell and solution at 200 ° C. for 4 hours. The shell must then be washed with distilled water and dried in an oven at 200 ° C. for 3 hours.

アルミニウムおよび砒素の含有量が高い汚染水を、直列に配置された2つの抽出カラムを含む装置を通過させた。得られた活性溶液のアルミニウムおよび砒素含有量が0mg/Lまで減少したことが、実際に見出された。   Contaminated water with a high content of aluminum and arsenic was passed through a device comprising two extraction columns arranged in series. It was actually found that the aluminum and arsenic content of the resulting active solution was reduced to 0 mg / L.

図1に示すように、両端を閉じる2つのカップリング(16)を有する直径5.08cm、長さ79cmの透明アクリル管で、抽出カラム(10)を構成した。上部カップリング(16)は、そこに接続された3/4インチのプラスチック製チューブがねじ込まれた90°の肘部を有していた。上部カップリング(16)およびそこに接続されたプラスチック製チューブは、本発明による排出口(13)を表す。   As shown in FIG. 1, the extraction column (10) was composed of a transparent acrylic tube having a diameter of 5.08 cm and a length of 79 cm having two couplings (16) closing both ends. The upper coupling (16) had a 90 ° elbow threaded with a 3/4 inch plastic tube connected to it. The upper coupling (16) and the plastic tube connected thereto represent the outlet (13) according to the invention.

構成された下部カップリング(16)は、カップリング(16)ストッパにねじ込まれた直線アダプタを有しており、本発明による注入口(11)を表すプラスチック製チューブに接続されていた。カラム(10)の注入口に12V、360ガロン/時のポンプを接続し、カラム(10)に蒸留水または逆浸透生成水を通すために使用した。カラム(10)の上部と下部とは、下部カップリング(16)がプラスチック弁に接続された3/4のプラスチック製チューブを有する3/4のニップルと12Vのポンプとを有していたことを除いて、同じように設計された。図1に示す2つのスクリーン(14)は、粉砕されたホタテ貝の殻を通路(12a)内に保持するために使用した。   The constructed lower coupling (16) had a straight adapter screwed into the coupling (16) stopper and was connected to a plastic tube representing the inlet (11) according to the present invention. A 12 V, 360 gallon / hour pump was connected to the inlet of the column (10) and used to pass distilled water or reverse osmosis product water through the column (10). The top and bottom of the column (10) had the lower coupling (16) had a 3/4 nipple with a 3/4 plastic tube connected to a plastic valve and a 12V pump. Except for the same design. The two screens (14) shown in FIG. 1 were used to hold a crushed scallop shell in the passage (12a).

ホタテ貝殻を、蒸留水で洗浄および清浄化し、次いで、殻の温度が100℃に到達するように乾燥させた。次いで殻を粉砕し、大きさによって仕分けした後に、直径が3および4mmのホタテ貝殻粒子の混合物からなる組成物を使用した。カラム(10)に充填された溶媒の容量および種類は、1Lの水であった。   Scallop shells were washed and cleaned with distilled water and then dried so that the shell temperature reached 100 ° C. The shells were then crushed and sorted by size before using a composition consisting of a mixture of scallop shell particles 3 and 4 mm in diameter. The volume and type of solvent packed in the column (10) was 1 L of water.

運転条件を最適化するために、粉砕された殻の量に関して2つの異なる条件を試験した。使用された殻の量は、A)約1対0.35(w/w)の水対ホタテ貝殻の割合を与える約0.35lb、またはB)約1対1(w/w)の水対ホタテ貝殻の割合を与える約1lbのいずれかであった。カラムは、上部カップリング(16)のスクリーン(14)から2インチ以内まで満たされた。次いで、水を連続的にカラムに通した。どちらの条件においても、溶媒の流出量は約2.16L/分であった。   In order to optimize the operating conditions, two different conditions were tested for the amount of crushed shell. The amount of shell used was A) about 0.35 lb giving a ratio of about 1 to 0.35 (w / w) water to scallop shell, or B) about 1 to 1 (w / w) water pair It was either about 1 lb giving a proportion of scallop shells. The column was filled to within 2 inches from the screen (14) of the upper coupling (16). Water was then continuously passed through the column. Under both conditions, the solvent outflow was about 2.16 L / min.

得られた活性溶液を分析すると、どちらのホタテ貝殻対水の割合を使用するかによって、測定されたパラメータにはいくらかの変動があった。図7からわかるように、溶液のpHは値が非常に近似している。   Analysis of the resulting active solution showed some variation in the measured parameters depending on which scallop shell to water ratio was used. As can be seen from FIG. 7, the pH of the solution is very close.

ここで図8を参照すると、マイクロシーメンスで測定された導電率が、上記の両方の条件について示されている。使用した殻の割合が大きかった後者の条件(B)の方が、高い導電率を生じた。両方の条件について観察された時間枠にわたって達成された最大導電率
は、(A)58.9μs/cmおよび(B)95.8μs/cmであった。
Referring now to FIG. 8, the conductivity measured with micro-Siemens is shown for both of the above conditions. The latter condition (B), in which the proportion of the shell used was larger, resulted in higher conductivity. The maximum conductivity achieved over the time frame observed for both conditions was (A) 58.9 μs / cm and (B) 95.8 μs / cm.

2つの異なる条件と導電率との関係を理解するために、カルシウム濃度を測定した。図9からわかるように、後者の条件(B)は前者の条件(A)よりもかなり高いカルシウム濃度を有していた。条件(A)の溶液が最後にカラムを通過した後、この溶液は当初の溶液よりも20.83倍多いカルシウムを含有しており、一方、条件Bからの溶液が最後にカラム(10)を通過した後、この溶液は当初の溶液よりも32.5倍多いカルシウムを含有していた。   In order to understand the relationship between the two different conditions and the conductivity, the calcium concentration was measured. As can be seen from FIG. 9, the latter condition (B) had a considerably higher calcium concentration than the former condition (A). After the solution of condition (A) has finally passed through the column, this solution contains 20.83 times more calcium than the original solution, while the solution from condition B finally passes through the column (10). After passing, this solution contained 32.5 times more calcium than the original solution.

ここで図10を参照すると、NTU単位で測定した濁度が、上記の両方の条件について提示されている。測定濁度は概して、全体的に経時的に低下するが、溶媒に対して異なる割合の殻粒子を用いて製造された溶液間の比較を行った場合、その相違はあるにしても非常に小さい。両方の条件とも、1NTU単位未満の値を達成することができた。   Referring now to FIG. 10, turbidity measured in NTU units is presented for both of the above conditions. The measured turbidity generally decreases over time, but is very small, if any, when compared between solutions made with different proportions of shell particles to solvent. . Both conditions were able to achieve values below 1 NTU unit.

この一連の実施例は、粉砕された殻粒子からのカルシウムの抽出が、粉砕された殻粒子の溶媒に対する割合が増加するに従って一層効率的になり続けることを示している。本明細書に記載するもの以外の粉砕された殻粒子対溶媒の割合が、すべて本明細書の範囲内で考えられ、得られる活性溶液の所望の特性に基づくものであることに留意されたい。   This series of examples shows that the extraction of calcium from the ground shell particles continues to become more efficient as the ratio of ground shell particles to solvent increases. Note that milled shell particle to solvent ratios other than those described herein are all contemplated within the scope of the present specification and are based on the desired properties of the resulting active solution.

本明細書に記載した本発明の実施形態は例示的なものであり、数々の修正、変形および再構成が、実質的に等しい結果を達成するために容易に想定され得、それらのすべてが本発明の精神および範囲内に包含されることが意図される。   The embodiments of the invention described herein are exemplary, and numerous modifications, variations and rearrangements can be readily envisioned to achieve substantially equal results, all of which are It is intended to be encompassed within the spirit and scope of the invention.

産業上の利用可能性
本発明は、様々な皮膚疾患の治療のための局所的に適用される組成物を提供し、ここで、粉砕された軟体動物殻粒子を収容したフィルタ/抽出カラムを通して繰り返し液体をろ過することによって活性溶液が調製され、次いで薬学的に許容される担体と混合される。得られる組成物は、数々の特性を有する。特に、この組成物は、手に負えない皮膚関連疾患の治療として有効に実施することができる。さらに、本発明は、世界中の漁場から大量に発生する産業廃棄物である軟体動物殻に用途を提供し、公衆にとって有益なこの廃棄物の使用を実施することは財政面でも環境面でも適切であろうと考えられる。
INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention provides a topically applied composition for the treatment of various skin diseases, where it is repeated through a filter / extraction column containing crushed mollusk shell particles. An active solution is prepared by filtering the liquid and then mixed with a pharmaceutically acceptable carrier. The resulting composition has a number of properties. In particular, the composition can be effectively implemented as a treatment for uncontrollable skin-related diseases. Furthermore, the present invention provides applications for mollusk shells, industrial waste generated in large quantities from fishing grounds around the world, and it is financially and environmentally appropriate to carry out this use of waste that is beneficial to the public. It is thought that.

Claims (49)

薬学的に許容される担体と混合された活性溶液を含む局所適用組成物であって、該溶液が、粉砕された軟体動物殻粒子を収容したフィルタ/抽出カラムを通して繰り返し液体をろ過することによって製造される、組成物。   A topically applied composition comprising an active solution mixed with a pharmaceutically acceptable carrier, wherein the solution is produced by repeatedly filtering the liquid through a filter / extraction column containing crushed mollusk shell particles A composition. 該液体が水である、請求項1に記載の組成物。   The composition of claim 1, wherein the liquid is water. 該水が蒸留水または逆浸透浄水である、請求項2に記載の組成物。   The composition according to claim 2, wherein the water is distilled water or reverse osmosis purified water. 該粉砕された軟体動物殻が、粒子状に粉砕される前に、約100℃以上の温度で約15分間にわたって煮沸され、フィルタ/抽出カラムに配置される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。   The crushed mollusk shell is boiled at a temperature of about 100 ° C. or higher for about 15 minutes and placed in a filter / extraction column before being crushed into particles. The composition according to item. 該粉砕された軟体動物殻が、粒子状に粉砕される前に、約300℃以上の温度で約15分間にわたって焼成され、フィルタ/抽出カラムに配置される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。   The crushed mollusk shell is calcined at a temperature of about 300 ° C. or higher for about 15 minutes and placed in a filter / extraction column before being crushed into particles. The composition according to item. 該粉砕された軟体動物殻粒子が、フィルタ/抽出カラムへの配置の前に、約100℃以上の温度で約15分間にわたって煮沸される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。   6. The composition of any one of claims 1-5, wherein the crushed mollusk shell particles are boiled for about 15 minutes at a temperature of about 100 <0> C or higher prior to placement in the filter / extraction column. object. 該粉砕された軟体動物殻粒子が、フィルタ/抽出カラムへの配置の前に、約300℃以上の温度で約15分間にわたって焼成される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。   The composition of any one of claims 1-6, wherein the crushed mollusk shell particles are calcined at a temperature of about 300 ° C or higher for about 15 minutes prior to placement in the filter / extraction column. object. 該活性溶液中のカルシウムの濃度が14mg/Lを超える、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 7, wherein the concentration of calcium in the active solution exceeds 14 mg / L. 該活性溶液中のカルシウムの濃度が20mg/Lを超える、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。   The composition according to claim 1, wherein the concentration of calcium in the active solution exceeds 20 mg / L. 該活性溶液のpHが6〜10である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 9, wherein the pH of the active solution is 6 to 10. 該活性溶液のpHが6.5〜9.0である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 10, wherein the pH of the active solution is 6.5 to 9.0. 該活性溶液のpHが7.0〜8.0である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 11, wherein the pH of the active solution is 7.0 to 8.0. 該活性溶液の濁度が6NTU未満である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 10, wherein the turbidity of the active solution is less than 6 NTU. 粉砕された軟体動物殻微粒子をさらに含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物。   The composition according to claim 1, further comprising crushed mollusk shell fine particles. 該粉砕された軟体動物殻微粒子が、250μM以下の粒径を有する、請求項14に記載の組成物。   The composition according to claim 14, wherein the crushed mollusk shell particles have a particle size of 250 μM or less. 粒径が150μM以下である、請求項15に記載の組成物。   The composition according to claim 15, wherein the particle size is 150 μM or less. 該粉砕された軟体動物殻微粒子が、組成物への添加の前に、約100℃以上の温度で約15分間にわたって煮沸される、請求項14〜16のいずれか1項に記載の組成物。   17. A composition according to any one of claims 14 to 16, wherein the crushed mollusk shell microparticles are boiled for about 15 minutes at a temperature of about 100 <0> C or higher prior to addition to the composition. 該粉砕された軟体動物殻微粒子が、組成物への添加の前に、約300℃以上の温度で約15分間にわたって焼成される、請求項14〜17のいずれか1項に記載の組成物。   18. A composition according to any one of claims 14 to 17, wherein the crushed mollusk shell microparticles are fired for about 15 minutes at a temperature of about 300 <0> C or higher prior to addition to the composition. 該活性溶液が、担体との混合の前に、溶液の約0.1重量%〜4重量%の水酸化ナトリウムで処理される、請求項1〜18のいずれか1項に記載の組成物。   19. A composition according to any one of the preceding claims wherein the active solution is treated with about 0.1% to 4% sodium hydroxide of the solution prior to mixing with the carrier. 該担体がクリームである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。   20. A composition according to any one of claims 1 to 19, wherein the carrier is a cream. 該担体がローションである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。   20. A composition according to any one of claims 1 to 19, wherein the carrier is a lotion. 該担体が軟膏である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。   20. A composition according to any one of claims 1 to 19, wherein the carrier is an ointment. 該担体がペーストである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。   20. A composition according to any one of claims 1 to 19, wherein the carrier is a paste. 該担体がゲルである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。   20. A composition according to any one of claims 1 to 19, wherein the carrier is a gel. 該担体がワセリンである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。   20. A composition according to any one of claims 1 to 19, wherein the carrier is petrolatum. 該担体が基剤乳化軟膏である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 19, wherein the carrier is a base emulsifying ointment. 該活性溶液が、重量で約0.5:1〜約7:1の割合で基剤乳化軟膏と混合される、請求項26に記載の組成物。   27. The composition of claim 26, wherein the active solution is mixed with the base emulsifying ointment in a ratio of about 0.5: 1 to about 7: 1 by weight. 該割合が約5:1〜約6:1である、請求項27に記載の組成物。   28. The composition of claim 27, wherein the ratio is from about 5: 1 to about 6: 1. 該担体がユーセリン(商標)である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。   20. A composition according to any one of claims 1 to 19, wherein the carrier is Euserin (TM). 該活性溶液が、重量で約1:1〜約7:1の割合でユーセリンと混合される、請求項29に記載の組成物。   30. The composition of claim 29, wherein the active solution is mixed with euthelin in a ratio of about 1: 1 to about 7: 1 by weight. 該割合が約6:1〜約7:1である、請求項30に記載の組成物。   32. The composition of claim 30, wherein the ratio is from about 6: 1 to about 7: 1. 薬学的に許容される担体と混合された、粉砕された軟体動物殻微粒子を含む、局所適用組成物。   A topically applied composition comprising milled mollusc shell microparticles mixed with a pharmaceutically acceptable carrier. 該粉砕された軟体動物殻微粒子が、250μM以下の粒径を有する、請求項32に記載の組成物。   33. The composition of claim 32, wherein the crushed mollusk shell microparticles have a particle size of 250 [mu] M or less. 粒径が150μM以下である、請求項33に記載の組成物。   34. The composition of claim 33, wherein the particle size is 150 [mu] M or less. 該粉砕された軟体動物殻微粒子が、薬学的に許容される担体と混合される前に、約100℃以上の温度で約15分間にわたって煮沸される、請求項32〜34のいずれか1項に記載の組成物。   35. The method of any one of claims 32-34, wherein the crushed mollusk shell microparticles are boiled for about 15 minutes at a temperature of about 100 ° C or higher before being mixed with a pharmaceutically acceptable carrier. The composition as described. 該粉砕された軟体動物殻微粒子が、薬学的に許容される担体と混合される前に、約300℃以上の温度で約15分間にわたって焼成される、請求項32〜35のいずれか1項に
記載の組成物。
36. The method of any one of claims 32-35, wherein the crushed mollusk shell microparticles are calcined at a temperature of about 300 ° C or higher for about 15 minutes before being mixed with a pharmaceutically acceptable carrier. The composition as described.
該薬学的に許容される担体が、クリーム、ローション、ペースト、ゲル、ユーセリン、ワセリンおよび基剤乳化軟膏からなる群から選択される、請求項32〜36のいずれか1項に記載の組成物。   37. A composition according to any one of claims 32-36, wherein the pharmaceutically acceptable carrier is selected from the group consisting of creams, lotions, pastes, gels, euthelin, petrolatum and base emulsified ointments. 該粉砕された軟体動物殻微粒子が、約0.01重量%〜約0.5重量%で担体と混合される、請求項32〜37のいずれか1項に記載の組成物。   38. The composition of any one of claims 32-37, wherein the crushed mollusk shell microparticles are mixed with a carrier at about 0.01 wt% to about 0.5 wt%. 該粉砕された軟体動物殻微粒子が、約0.03%で担体と混合される、請求項32〜38のいずれか1項に記載の組成物。   39. The composition of any one of claims 32-38, wherein the crushed mollusk shell microparticles are mixed with a carrier at about 0.03%. 少なくとも1つの皮膚疾患の治療のための、請求項1〜39のいずれか1項に記載の組成物の使用。   40. Use of a composition according to any one of claims 1 to 39 for the treatment of at least one skin disease. 該少なくとも1つの皮膚疾患が、乾癬、にきび、帯状疱疹、水痘帯状疱疹ウイルスに関連する皮膚病、昆虫咬傷、昆虫刺傷、熱傷、日焼け、水疱、発疹、乾皮症、水虫および皮膚炎からなる群から選択される、請求項40に記載の組成物の使用。   The group consisting of psoriasis, acne, shingles, dermatoses associated with varicella-zoster virus, insect bites, insect stings, burns, sunburn, blisters, rash, psoriasis, athlete's foot and dermatitis 41. Use of the composition according to claim 40, selected from: 粉砕された軟体動物殻微粒子を溶液に溶解させることを含む、局所適用組成物。   A composition for topical application comprising dissolving ground mollusc shellfish particles in a solution. 該溶液が水である、請求項42に記載の組成物。   43. The composition of claim 42, wherein the solution is water. 該粉砕された軟体動物殻粒子が、250μM以下の粒径を有する、請求項42または43に記載の組成物。   44. The composition of claim 42 or 43, wherein the crushed mollusk shell particles have a particle size of 250 [mu] M or less. 粒径が150μM以下である、請求項44に記載の組成物。   45. The composition of claim 44, wherein the particle size is 150 [mu] M or less. 該粉砕された軟体動物殻微粒子が、溶液に溶解される前に、約100℃以上の温度で約15分間にわたって煮沸される、請求項42〜45のいずれか1項に記載の組成物。   46. The composition of any one of claims 42 to 45, wherein the crushed mollusk shell microparticles are boiled for about 15 minutes at a temperature of about 100 <0> C or higher before being dissolved in the solution. 該粉砕された軟体動物殻微粒子が、溶液に溶解される前に、約300℃以上の温度で約15分間にわたって焼成される、請求項42〜46のいずれか1項に記載の組成物。   47. The composition of any one of claims 42 to 46, wherein the crushed mollusk shell microparticles are fired for about 15 minutes at a temperature of about 300 <0> C or higher before being dissolved in the solution. 少なくとも1つの皮膚疾患の治療のための、請求項42〜47のいずれか1項に記載の組成物の使用。   48. Use of a composition according to any one of claims 42 to 47 for the treatment of at least one skin disease. 該少なくとも1つの皮膚疾患が、多汗症および陥凹性角質溶解からなる群から選択される、請求項48に記載の組成物の使用。   49. Use of the composition according to claim 48, wherein the at least one skin disease is selected from the group consisting of hyperhidrosis and depressed keratolysis.
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