JP2010505782A - プロテインキナーゼｃｋ２の新規阻害物質としての置換インデノ［１，２−ｂ］インドール誘導体及び腫瘍治療剤、細胞増殖抑制剤及び診断剤としてのその使用 - Google Patents

Abstract

ヒトプロテインキナーゼＣＫ２の優れた阻害を示す、タイプ５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン及び５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオンの新規置換インデノ［１，２−ｂ］インドール誘導体の合成及び殊に腫瘍形成性疾病の治療のための医薬品及び／又は薬剤中の作用物質としてのその使用。

Description

本発明は、構造Ｉ、ＩＡ及びＩＩの化合物、その合成法及びこの化合物１種以上を含有している薬剤組成物に関する。更にこの発明は、これら化合物を腫瘍及び／又は癌及び炎症性疾病の治療用の医薬品の製造のために使用することに関する。

人類における心臓−循環疾病に次ぐ２番目に多い死因は、悪性腫瘍病である。この場合に、男性が女性よりもいくらか多くこれに遭遇している。新羅病率は、世界人口に対して３５０（男性）及び２５０（女性）／人口１０００００／年の大きさであるが、死亡率は世界的に約１７０（男性）及び１００（女性）／人口１０００００である。ここから明らかな該当者の巨大な数値は、腫瘍性疾病の有効な治療剤の開発の必要性を明らかにしている。腫瘍性疾病は、高い細胞増殖の特徴を示し、医薬品中に含有されている作用物質によるこの細胞増殖の抑制が、腫瘍治療のための世界的に認められる出発点である。医薬品中に含有されているこのような作用物質は、腫瘍形成と結びついて高まる細胞増殖を抑制するか又は腫瘍の退化に作用し、患者の生存可能性を延長させることを特徴としている。この分野の研究は、第１に、ヒトにおける治療で使用可能である医薬品及び作用物質の開発を目標としている。この場合には屡々、小型哺乳動物、例えばマウスで、抗−腫瘍作用について化合物が検査されており、この際、これから、特別な腫瘍性疾病に対する有効性が、これら又は近縁動物におけるだけでなく、ヒトにおいても予言できることが検査される。

プロテインキナーゼＣＫ２は、ＣＫ１、グリコゲンシンターゼ−キナーゼ及びサイクリン−依存性キナーゼと共に、第二メッセンジャー非依存性キナーゼ（１）群に属している。これは、Ｓｅｒ／Ｔｈｒ−基を、主に酸性の環境内でリン酸化可能にした。ＣＫ２は、酵母からヒト中に見出される高保存キナーゼである。これは、ＡＴＰ／ＧＴＰ−ホスホトランスフェラーゼとしてのその任務を、通常、２個の触媒性α−又はα’−サブユニット及び２個の調節性α−サブユニットからなっているヘテロ四量体として担当している（２）。このヘテロ四量体形と並んで、個々のサブユニットは、細胞中に遊離の形で存在するか又は他の細胞分子に結合しても存在する。最近、この形でもＣＫ２は標準の調節機能を担当することができる情報が増えている（３）。ホロ酵素としても分離サブユニットとしても、これは、核酸への結合によって、おそらく転写に影響し、他の増殖関連分子（ｐ５３、ｐ２１^WAF1、ＰＰ２Ａ、ｍｏｓ、ｒａｆ、トポイソメラーゼＩＩ）への結合によって、それらの活性にも及びそれによる細胞の成長にも影響する（４）。この機能はリン酸基を転移する可能性とは無関係である一方で、ＣＫ２の最も顕著な課題はどんな場合でもその酵素活性である。従来、細胞現象の種々の任務範囲に由来している１６０を越える基質が公知である。それには、複製、転写及び翻訳のために必要である分子、シグナル伝達鎖中に結合されている分子、原癌遺伝子（ｍｄｍ２）及び成長抑制物質（ｐ５３）がある。これらの一連の基質に関して、それらの活性が、ＣＫ２によるホスホリル化によって変えられることが証明できた。これらの基質及びそれらがその活性に対してそれらが持っている影響から、ＣＫ２は細胞の成長への影響をも有していることが推論できる。例えばＣＫ２に対する抗体又はアンチセンス−オリゴヌクレオチドを細胞中に注入すると、この細胞サイクルの特定の時期まで成長を抑制する（５−７）。明らかに、ＣＫ２の活性は、移行Ｇ_０／Ｇ_１、Ｇ_１／Ｓのため及びＳ−期の進行のためにどうしても必要であることは明らかである。更に新しい研究は、Ｇ_２及びＭ−期を経る進行のためのその必要性を証明している。触媒サブユニットの過剰発現によって細胞の増殖が増強され、他方、調節サブユニットの過剰発現によって重大な成長不足をもたらし、これが細胞を萎縮させる。生物体の胚発生の間に、ＣＫ２の組織−及び時間特異性発現及び活性が観察され、これから、細胞の分化の際の意義が推論される。新規の認識は、ＣＫ２が増殖の調節のみならず、プログラムされた細胞死（アポト−シス）の惹起にも関与していることを示唆している（８）。

細胞増殖及び細胞の生存のためのプロテインキナーゼＣＫ２の重要性と並んで、最近、この酵素が細胞の腫瘍形成性形質転換及び癌の発生及び進行に関与している指摘が蓄積されている（９、１０）。多くの種々の腫瘍において、異常に高まった酵素ＣＫ２の濃度を検出することができる。特に、ヒトの前立腺癌（１１）、乳癌（１２）、肺癌（１３）及び他の癌疾病（１４）がこれに属する。悪性形質転換の場合のプロテインキナーゼＣＫ２の直接的関与は、種々の動物モデルで証明することもできた（１５、１６）。これらの検査及び他の結果は、このプロテインキナーゼＣＫ２が抗−腫瘍作用物質に関して大いに予期される手がかりを示唆している（１７）。

悪性形質転換及び腫瘍生成及び−進行へのＣＫ２の関与に関する明白な情報にも関わらず、現在は、この酵素の低い活性の阻害剤のみが提供可能である（１８、１９）。これには、エモジン（２０）、４，５，６，７−テトラブロモ−１−Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＴＢＢ）（２１）、２−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラブロム−１Ｈ−ベンズイミダゾール（ＤＭＡＴ）（２２）、（５−オキソ−５，６−ジヒドロ−インドロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−イル）酢酸（ＩＱＡ）（２３）及びエラグ酸（２４）が属している。温和な作用効果（エモジンのＩＣ_５０−値：２．０μＭ、ＴＢＢ：０．９μＭ）と並んで、これらは、その作用効果が、ヒトの酵素でなく、主にラッテの酵素で調査されており、それらがその物理−化学的特性に基づき、殊に経口適用のための医薬品中の作用物質としては使用されないことが明らかである。

ＣＫ２が慢性の炎症性疾病、殊に糸球体腎炎（２６）及び紅班性エリテマトーデス（２７）を目標としていることは明らかであった。

インデノ［１，２−ｂ］インドールは、次のものとして多大に要求されている：酸化防止剤及びラジカルスカベンジャー（Ｓainsbury et al.,ＥＰ−４０４５３６−Ａ１）、エストロゲンアンタゴニスト（Miller et al., ＵＳ特許６１０７２９２）、カリウムチャンネルオープナー（Antane et al.、ＵＳ特許出願２００１／００４７０２６Ａ１）、トポイソメラーゼＩＩの阻害物質（Wierzbicki et al．ＵＳ特許６６２７６５０）、酸化防止剤としての４ｂ，５，９ｂ，１０−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール（Sainsbury et al．ＷＯ９０／１５７９９及びＥＰ−４０９４１０−Ｂ１）。

従って、本発明の課題は、その構造に基づき腫瘍性疾患の治療のための医薬品中で作用物質として使用され、その活性がヒトプロテインキナーゼＣＫ２の強力な阻害によって証明できる有効な阻害剤を合成することであった。更に本発明の課題は、慢性の炎症性疾病の治療のために使用することのできる、ＣＫ２の阻害剤を提供することであった。

本発明による化合物は、それらが新規であり、即ち文献に記載されておらず、請求されていなかったこと及びそれらがヒトプロテインキナーゼＣＫ２及び他のキナーゼに対して強力な阻害作用を示すことで優れている。

本発明は、一般構造Ｉ、ＩＡ及びＩＩを有する、新規インデノ［１，２−ｂ］インドール誘導体の合成を記載している。これらは、殊にセリン／スレオニン−キナーゼタイプのプロテインキナーゼに対する、かつこの特別な実施形では、ヒトプロテインキナーゼＣＫ２に対する阻害作用を有している。

本発明による課題は、公知で入手容易な出発物質から非常に良好又は良好な収率で得られる、構造Ｉ、ＩＡ又はＩＩを有する化合物の新規で非常に有効な合成原理である：
第１工程：
環式１，３−ジケトンからのアンモニア又は１級アミンとの反応による環式エナミノンの及び文献公知の方法によるインダントリオンの製造：
Ｒ及びＲ_１〜Ｒ_１０は、ここに記載のものを表す

第２工程：
エナミノン２とインダントリオンヒドレート１との反応により、付加化合物３にする

第３工程：
本発明者により開発された試薬タイプ：
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラアルキル亜硫酸ジアミド（ＴＭＴＡ：アルキル＝ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５）を用いる、化合物３の脱酸素。

この脱酸素は、（２９）に従って有利に実施される。

第４工程：
ＤＤＱを用いる化合物４（構造Ｉ；Ｒ_６＝Ｒ_８＝Ｒ_１０＝Ｈ）の脱水素により、５を生じさせる。

第５工程：
酸素を用いる化合物５（Ｒ_５＝Ｈ）の接触酸化により、６（構造ＩＩ）をもたらす。

特別好ましい１実施形で本発明は、本発明に記載の新規化合物を、殊に腫瘍性疾病を治療するための医薬品及び／又は薬剤中の作用物質として使用することに関する。

更なる特別好ましい１実施形は、これら化合物をヒトプロテインキナーゼＣＫ２の特異的阻害のために使用することに関する。

もう一つの実施形は、本発明による化合物によるプロテインキナーゼ一般の阻害、特にセリン／スレオニンキナーゼの阻害に関する。

もう一つの実施形は、酵素一般の阻害、殊に病気の発生、病因、進行及び／又は状態維持に役割を演じる、ヒトの酵素の阻害に関する。

もう一つの特別な実施形で本発明は、記載の新規化合物を、広い疾病、殊に慢性の炎症性疾病、例えば糸球体腎炎及び／又は紅班性エリテマトーデス、変質性疾病又は細胞増殖の調節の不均衡の原因に寄与している他の疾病を治療するための医薬品及び／又は薬剤中の作用物質として使用することに関する。

記載の新規化合物の本発明による使用は、もう一つの特別な実施形で、プロテインキナーゼ一般及び殊にセリン／スレオニンキナーゼの阻害である。

記載の新規化合物の本発明によるもう一つの用途は、細胞プロセス、疾病の発病又は個体発生及びその他の発生生物学的現象におけるプロテインキナーゼＣＫ２の役割及び関連を検査するため、並びに特に記載の関連におけるプロテインキナーゼ一般及び特別にセリン／スレオニンキナーゼの役割を検査するための診断剤中でのそれらの使用に関する。

本発明は、殊に腫瘍性疾病状態に羅っている患者の治療のための医薬品及び／又は薬剤中で使用するための作用物質（これは他の既知の殊に抗腫瘍有効な化合物又は他の作用物質と組み合わせて使用することもできる）を提供する。これによって、相乗作用を、場合によっては予想を越える相乗作用を得ることすらもできる。

ここで使用されているような概念「患者」とは、温血動物、例えば腫瘍性疾病に羅っている哺乳動物を意味する。当然、牛、馬、ラッテ、マウス、猫、犬、羊、山羊及びヒトが、この概念の意味する範囲の動物である。

ここで使用されているような概念「腫瘍性疾病状態」とは、高められた細胞増殖、細胞成長又は腫瘍形成の特徴を有する病的状態又は苦訴を意味する。本発明による化合物を含有している医薬品及び／又は薬剤を用いる治療がそれに対して特別使用可能である腫瘍性疾病状態には、白血病、例えば急性リンパ芽球−、慢性リンパ球−、急性骨髄芽球−及び慢性骨髄性白血病（非限定的であるが）；癌、例えば乳腺、前立腺、肺、子宮頸、食道、胃、小腸、脳、大腸の癌（非限定的であるが）；肉腫、例えば骨腫、骨肉腫、脂肪腫、脂肪肉腫、血管腫及び血管肉腫（非限定的であるが）；エナメル上皮及び黒皮症を包含する黒色腫；及び混合種類の腫瘍形成、例えば癌肉腫、リンパ組織の腫瘍形成、卵胞細網腫瘍形成、細胞肉腫及びホジキン病（非限定的であるが）が包含される。勿論、当業者により、全てではないが、本発明による化合物は、単独でも他の抗腫瘍作用化合物との組み合わせても、各々を用いる腫瘍性疾病状態の治療のために好適であり、かつ組み合わせることができるかが認識され、この際に一様に有効になり得ることが認識されうる。最も好適な化合物及び最も好適な組み合わせの選択は、当業者の能力の範囲内にあり、多くの要因に、例えば特別な腫瘍性疾病の治療のための個々の化合物の作用効果の調査の場合も包含する慣用の動物モデルで得られた結果の評価に依存する。

本発明の化合物の有効な抗腫瘍量は、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲で変動し、約０．１〜約２ｍｇ／ｋｇ／日が有利である。

ここで使用される概念「有効な抗腫瘍量」とは、１回−又は複数回投与量を患者に適用の後に腫瘍の成長を押さえるか又はこの様な処置をしない場合に予想される患者の生存可能性を越えてそれを延長するために優れて有効である量を意味する。ここで使用されている腫瘍の「成長を押さえる」とは、成長の緩慢化、中断、抑制又は停止を意味し、必ずしも完全な腫瘍の除去を意味するものではない。

１回−又は複数回投与量を、本発明の化合物の１種を単独で又は他の殊に抗腫瘍有効な化合物と組み合わせて適用することができる。

前記の疾病状態に罹っている患者の治療の実施の場合に、本発明の化合物の１種を、有効量で化合物を生物学的に利用可能にする任意の形で及び方法で、経口及び非経腸的に適用することができる。例えばこれら化合物を、経口、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、鼻腔内、経直腸及び類似法で適用することができる。一般に経口適用が好ましい。処方物の製造時に当業者は、適用の通用形及び方式を、処置すべき疾病状態、疾病の時期、他の殊に抗腫瘍作用を有する作用物質と組合わせて又は単独での化合物の適用の形、共同の適用の選択方式等を包含する特別な状況に依存して、容易に選択することができる。

本発明の好ましい１実施形では、本発明の化合物の適用が、次の組成の処方で経口的に行われる：化合物１０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２ｇ、穀物澱粉１１ｇ、乳糖１００ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇ及びタルク３ｇ（この際、成分は、記載の量及び量比で、作用物質含分１０ｍｇを有する錠剤１０００個を製造するために充分である）。

本発明の化合物を、自体有効である限り、安定性、結晶化の快適性、高い溶解性等の目的で、それらの薬剤学的に認容性の酸付加塩の形で処方し、かつ適用することができる。

本発明のもう一つの特別な実施形は、本発明の化合物をいわゆる「プロドラック」中で使用することに関する。

本発明のもう一つの特別な実施形は、本発明の化合物を、溶解性、生体利用可能性、物理化学的特性等を改良するための更なる合成工程での出発物質として使用することに関する。

次の詳細な実施形も本発明の課題である：
実施形１：構造Ｉ及び構造ＩＩの化合物

式中Ｒは、次のものであることができる：
水素原子、
直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）、
シクロアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又は
直鎖又は分枝鎖のアルケニル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又は
シクロアルケニル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又は
アリール基又は
ヘテロアリール基、
（これらは、場合により：ヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ−、ハロゲン−、カルボキシ−、スルホン酸−、カルボキサミド−及びチオカルボキサミド基、スルホンアミド基（ＣＯＮＲ_１１Ｒ_１２、ＣＳＮＲ_１１Ｒ_１２、ＳＯ_２ＮＲ_１１Ｒ_１２（Ｒ_１１、Ｒ_１２は、同じ又は異なるもので、水素原子、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）であることができる）、アミノ基ＮＲ_１３Ｒ_１４（Ｒ_１３、Ｒ_１４は同じ又は異なるもので、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）であってよいか又はこれが付いている窒素原子と一緒になって窒素ヘテロ環を形成していてもよい）で置換されており、アルコキシカルボニル基ＣＯＯＲ_１５（Ｒ_１５は、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）であり、場合によりヒドロキシ−、ハロゲン−、シアノ−、ニトロ−、カルボキシ−、カルバモイル−及びチオカルバモイル基、スルファモイル基ＣＯＮＲ_１６Ｒ_１７、ＣＳＮＲ_１６Ｒ_１７、ＳＯ_２ＮＲ_１６Ｒ_１７（Ｒ_１６、Ｒ_１７は同じ又は異なるものであってよく、水素原子、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）であってよい）で置換されている）、アミノ基ＮＲ_１８Ｒ_１９（Ｒ_１８、Ｒ_１９は同じ又は異なるもので、水素、線状又は分枝したアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）であるか又はそれが付いている窒素と一緒になって窒素ヘテロ環を形成していてよい）、アミノアルキルオキシアルキルＮＲ_２０Ｒ_２１（Ｒ_２０、Ｒ_２１は同じ又は異なるもので、水素原子、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はそれらが付いている窒素原子と一緒になって窒素ヘテロ環を形成していてもよい）により置換されている）、
窒素官能基ＮＲ_２２Ｒ_２３
（ここで、Ｒ_２２、Ｒ_２３は、水素又は同じ又は異なるもので、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基ＯＲ_２４（Ｒ_２４は直鎖又は分枝鎖のアルキル基であってよく、場合により、ヒドロキシ−、ハロゲン−、シアノ−、ニトロ−、カルボキシ−、カルボキサミド−及びチオカルボキサミド基、スルホンアミド基ＣＯＮＲ_２５Ｒ_２６、ＣＳＮＲ_２５Ｒ_２６、ＳＯ_２ＮＲ_２５Ｒ_２６（Ｒ_２５、Ｒ_２６は同じ又は異なるもので、水素、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）、アリール基、ヘテロアリール基であってよいか又はこれらが付いている窒素原子と一緒になって窒素ヘテロ環を形成していてよい）で置換されている）、アルコキシカルボニル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）ＣＯＯＲ_２７（Ｒ_２７は直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基であり、場合によりヒドロキシ−、ハロゲン−、シアノ−、ニトロ−、カルボキシ−、カルボキサミド−及びチオカルボキサミド基、スルホンアミド基ＣＯＮＲ_２８Ｒ_２９、ＣＳＮＲ_２８Ｒ_２９、ＳＯ_２ＮＲ_２８Ｒ_２９（Ｒ_２８、Ｒ_２９は同じ又は異なるものでよく、水素、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はこれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素ヘテロ環を形成していてよい）で置換されている）、アミノアルキルオキシアルキルＮＲ_３０Ｒ_３１（Ｒ_３０、Ｒ_３１は同じ又は異なるもので、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はこれらが付いている窒素原子と一緒になって窒素ヘテロ環を形成していてよいか又はアリール−又はヘテロアリール基である）であることができる）、
酸素官能基ＯＲ_３２
（Ｒ_３２は、水素又は直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）であってよく、場合によりヒドロキシ−、ハロゲン−、シアノ−、ニトロ−、カルボキシ−、カルバモイル−及びチオカルバモイル基、スルファモイル基ＣＯＮＲ_１６Ｒ_１７、ＣＳＮＲ_１６Ｒ_１７、ＳＯ_２ＮＲ_１６Ｒ_１７で置換されており、アルコキシ基（Ｒ_２９は、線状又は分枝したアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）、アルコキシカルボニル基、線状又は分枝した（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよい）、アミノアルキルオキシアルキルＮＲ_３０Ｒ_３１（Ｒ_３０、Ｒ_３１は同じ又は異なるもので、線状又は分枝したアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素ヘテロ環を形成していてよい）又はアリール−又はヘテロアリール基であることができる）。

Ｒ_１〜Ｒ_１０は、同じ又は異なるものであることができる。

各々は、水素原子、
直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又は
シクロアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又は
直鎖又は分枝鎖のアルケニル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又は
シクロアルケニル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又は
アリール基又は
ヘテロアリール基であってよく、
これらは、場合により次の基：ヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ−、ハロゲン−、カルボキシ−、スルホン酸−、カルボキサミド−及びチオカルボキサミド基、スルホンアミド基ＣＯＮＲ_３２Ｒ_３３、ＣＳＮＲ_３２Ｒ_３３、ＳＯ_２ＮＲ_３２Ｒ_３３（ここで、Ｒ_３２、Ｒ_３３は同じ又は異なるもので、水素原子、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）であることができる）、アミノ基ＮＲ_３４Ｒ_３５（Ｒ_３４、Ｒ_３５は同じ又は異なるものであってよく、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）であるか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素ヘテロ環を形成している）で置換されており、アルコキシカルボニル基ＣＯＯＲ_３６（Ｒ_３６：直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）であり、場合によりヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ−、カルボキシ−、カルバモイル−及びチオカルバモイル基、スルファモイル基ＣＯＮＲ_３７Ｒ_３８、ＣＳＮＲ_３７Ｒ_３８、ＳＯ_２ＮＲ_３７Ｒ_３８（Ｒ_３７、Ｒ_３８は同じ又は異なるもので、水素原子、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）であることができる）で置換されている）、アミノ基ＮＲ_３９Ｒ_４０（Ｒ_３９、Ｒ_４０は同じ又は異なるもので、水素、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）であるか又はそれらが付いている窒素原子と一緒になって窒素ヘテロ環を形成していてもよい）、アミノアルキルオキシアルキルＮ_４１Ｒ_４２（Ｒ_４１、Ｒ_４２は同じ又はことなるもので、水素原子、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素ヘテロ環を形成していてもよい）であり、場合によりアリール−、カルボキシ−又はアルコキシカルボニル基、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ_１〜Ｃ_８）で置換されている）、
ヒドロキシ基、
アシルオキシカルボニル基ＯＣＯＲ_４３（Ｒ_４３は、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基であることができる）、
カルボキシ基、
アミノ官能基ＮＲ_４４Ｒ_４５（ここで、Ｒ_４４、Ｒ_４５は、同じ又は異なるもので、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）、アリール基又はヘテロアリール基であってよく、場合によりアミノ基ＮＲ_４６Ｒ_４７で置換されていてよく、ここで、Ｒ_４６、Ｒ_４７は、同じ又は異なるもので、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）、アリール基又はヘテロアリール基であってよい）、
直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）、アリール基又はヘテロアリール基を有するアルコキシ基、
直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）、アリール基又はヘテロアリール基を有するアルケニルオキシ基、
場合によりアリール基又はアミノ官能基ＮＲ_３６Ｒ_３７（ここで、Ｒ_３６、Ｒ_３７は同じ又は異なるものであってよく、それらの各々は線状又は分枝した（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル基又はシクロアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）を有していてよいか又は窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成していてもよい）で置換されていている）、
又は置換基Ｒ_１〜Ｒ_１０の一つは、隣りのＲ_１〜Ｒ_１０と一緒になって、アルキレンジオキシ基を形成している、
Ｘは次のものであることができる：
酸素、
窒素官能基ＮＲ_４０（式中、Ｒ_４０は水素原子、線状又は分枝したアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はアリール−又はアリールアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）基であってよく、ここで、アルキル鎖は線状又は分枝していてよい。場合によりアルキル基は、１個以上の多重結合を有し、及び／又は複数の基（これらは同じ又は異なるもので、アリール、ヘテロアリール−、シクロアルキル（Ｃ_３〜Ｃ_８）シアノ−、ニトロ−又はアミノ官能基ＮＲ_４１Ｒ_４２（Ｒ_４１、Ｒ_４２は同じ又は異なるアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）、線状又は分枝したシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成していてよい）により一緒に又は単独で置換されていてよい。アルキル基又はシクロアルキル基は（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成していてよく、場合によりヒドロキシ−、ハロゲン−、シアノ−、ニトロ−、カルボキシ−、スルホニル−、カルボキサミド−及びチオカルボキサミド基、スルホンアミド基ＣＯＮＲ_３７Ｒ_３８、ＣＳＮＲ_３７Ｒ_３８、ＳＯ_２ＮＲ_３７Ｒ_３８で置換されていてよい）。
Ｙは、次のものであることができる：
酸素、
窒素官能基ＮＲ_４８（式中、Ｒ_４８は、水素原子、線状又は分枝したアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８又はアリール−又はアリールアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）基を表し、ここで、アルキル鎖は線状又は分枝していてよい。場合によりアルキル基は１個以上の多重結合を有し及び／又は複数の基で置換されていてよく、これらは同じ又は異なるもので、アリール基、ヘテロアリール−、シクロアルキル（Ｃ_３〜Ｃ_８）、シアノ−又はアミノ官能基ＮＲ_４９Ｒ_５０（Ｒ_４９、Ｒ_５０は同じ又は異なるアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基Ｃ_２〜Ｃ_８、線状又は分枝しているか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成していてよい）であることができる）。
Ｚは次のものであることができる：
酸素、
窒素官能基ＮＲ_４９（式中、Ｒ_４９は、水素原子、直鎖又は分枝鎖のアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はアリール−又はアリールアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）基を表し、ここで、アルキル鎖は直鎖又は分枝鎖であることができる。場合によりアルキル基は１個以上の多重結合を有し及び／又は複数の次の基で置換されていてよく、これらは同じ又は異なるものであってよく、アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−（Ｃ_３〜Ｃ_８）、シアノ−、ニトロ−；又はアミノ官能基ＮＲ_４９Ｒ_５０（Ｒ_４９、Ｒ_５０は同じ又は異なるアルキル−（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル基（Ｃ_２〜Ｃ_８）、線状又は分枝していてよいか又はこれらに付いている窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成していてよい）である）。

異性体とは、光学異性体及び二重結合の位置での幾何異性体であると理解すべきである。実施形には、異性体混合物も純粋な異性体（ジアステレオマー、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ−イソマー）も包含される。

アリール基とは、フェニル、ナフチル基であると理解すべきであり、これらは、１個以上の同じ又は異なる次の置換基：ハロゲン、アルコキシ−、フェノキシ−、ニトロ−、シアノ−、アミノ基ＮＲ_４３Ｒ_４４（Ｒ_４３、Ｒ_４４は同じ又は異なるもので、線状又は分枝したアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はこれらに付いている窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成していてよい）で置換されているか又はアリールアルキル−及び／又はアルキル基、線状又は分枝した（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はアルキレンジオキシ（Ｃ_１〜Ｃ_２）で、又はアミノアル（Ｃ_１〜Ｃ_８）コキシ基ＮＲ_４５Ｒ_４６（Ｒ_４５、Ｒ_４５は同じ又は異なるアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）、線状又は分枝した又はシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はこれらに付いている窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成していてよい）で、一緒に又は単独で置換されていてよい。

ヘテロアリール基とは、ヘテロ原子（Ｏ、Ｎ、Ｓ）１〜３個を有する５〜１２環員数を有する、芳香族の単環−又は二環系であると理解すべきであり、これらは１個以上の同じ又は異なる次の置換基：ハロゲン、アルコキシ−、フェノキシ−、ニトロ−、シアノ−、アミノ基ＮＲ_４３Ｒ_４４（Ｒ_４３、Ｒ_４４は同じ又は異なる線状又は分枝したアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はこれらに付いている窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成していてよい）で置換されているか又は線状又は分枝した（Ｃ_１〜Ｃ_８）アリールアルキル−及び／又はアルキル基、シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はアルキレンジオキシ（Ｃ_１〜Ｃ_８）で置換されている、アミノアル（Ｃ_１〜Ｃ_８）コキシ基ＮＲ_４５Ｒ_４６（Ｒ_４５、Ｒ_４６は同じ又は異なるもので、線状又は分枝したアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）又はシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）であってよいか又はこれらに付いている窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成していてよい）で一緒に又は単独で置換されていてよい。

窒素含有ヘテロ環とは、５〜７環員数を有する飽和の単環であると理解すべきであり、ヘテロ原子（Ｏ、Ｎ、Ｓ）１〜３個を含有している。

実施形２：この発明の特別有利な１実施形で、実施形１による化合物は、Ｘが酸素原子であることを特徴としている。

実施形３：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物は、Ｙが酸素原子であることを特徴としている。

実施形４：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物は、Ｚが酸素原子であることを特徴としている。

実施形５：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物は、Ｘ＝Ｙ＝酸素原子であることを特徴としている。

実施形６：本発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形による化合物は、Ｒ_５〜Ｒ_１０が水素であることを特徴としている。

実施形７：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物はＸ＝Ｙ＝Ｚが酸素であることを特徴としている。

実施形８：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物は、
Ｒ_７＝Ｒ_９＝水素であることを特徴としている。

実施形９：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物は、Ｒ_１〜Ｒ_１０が同じ又は異なるものであってよく、水素、アルキル−又はアルコキシ基であることを特徴としている。

実施形１０：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物は、Ｒが水素原子、線状又は分枝しているアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）、アリール基又は線状又は分枝しているアリールアルキル基（Ｃ_１〜Ｃ_８）であることを特徴としている。

実施形１１：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物（構造Ｉ）は、名称（ＩＵＰＡＣ）：５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオンを有するか又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩である。

実施形１２：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物（構造Ｉ）は、名称（ＩＵＰＡＣ）：５−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオンを有するか又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩である。

実施形１３：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物（構造Ｉ）は、名称（ＩＵＰＡＣ）：５−（１−フェニル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオンを有するか又はその異性体又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩である。

実施形１４：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物（構造Ｉ）は、名称（ＩＵＰＡＣ）：５−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオンを有するか又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩である。

実施形１５：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物（構造ＩＩ）は、名称（ＩＵＰＡＣ）：５−イソプロピル−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオンを有するか又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩である。

実施形１６：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物（構造ＩＩ）は、名称（ＩＵＰＡＣ）：５−ベンジル−５，６，９，１０−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオンを有するか又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩である。

実施形１７：この発明のもう一つの特別有利な１実施形で、実施形１による化合物（構造ＩＩ）は、名称（ＩＵＰＡＣ）：５−フェネチル−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオンを有するか又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩である。

実施形１８：実施形１による化合物において、これは、構造Ｉのエノール形（ＸＲ_１１＝ＯＲ又はＮＲＲを有する；以後これを構造ＩＡと称する）であり、Ｒは実施形１中に記載の、場合により置換されているアルキル−、アリール−、ヘテロアリール基に一致していることを特徴としている。

実施形１９：実施形１〜１８に記載の化合物を、殊に腫瘍性疾病の治療のための医薬品及び／又は薬剤中で使用すること。

実施形２０：もう一つの特別有利な実施形で、実施形１〜１８による化合物を、ヒトプロテインキナーゼＣＫ２の特異的阻害のために使用すること。

実施形２１：実施形１〜１８による化合物を、プロテインキナーゼ一般の阻害のため、特にセリン／スレオニンキナーゼの阻害のために使用すること。

実施形２２：実施形１〜１８による化合物を、酵素一般の、特に疾病の発生、病因、進行及び／又は病態持続に役割を演じるヒトの酵素の阻害のために使用すること。

実施形２３：実施形１〜１８による化合物を、疾病の細胞プロセス、病因又は個体発生及びその他の発生生物学的現象及び関連現象におけるプロテインキナーゼＣＫ２の役割を検査するため、並びに前記の関連におけるプロテインキナーゼ一般の及び／又は特にセリン／スレオニンキナーゼの役割を検査するための診断剤中で使用すること。

実施形２４：実施形１〜１８による化合物を、特に腫瘍性疾病状態に罹っている患者の治療のための医薬品及び薬剤中で、他の周知の殊に抗腫瘍有効な化合物又は他の作用物質と組み合わせて使用すること。

実施形２５：腫瘍性疾病に罹っている生動物組織を治療するために、実施形１〜１８による化合物を単独で又は組み合わせて用いる、生動物組織を治療する方法。

実施形２６：作用物質として、実施形１〜１８による構造Ｉ、ＩＡ又は構造ＩＩの化合物を、単独で又は他の作用物質と組み合わせて有効用量で含有し、かつ薬剤学的に慣用の添加剤及び助剤と一緒に調合されていることを特徴とする、薬剤学的調製物。

次の代表的な実施例及び表は、本発明を示している。実施例は説明のためであって、決して、本発明をそれらの範囲に限定するものではない。
記号説明
第１表は、本発明の化合物と比較化合物とをまとめて示している。

第２表：ヒトプロテインキナーゼＣＫ２（ホロ酵素）に対する、選ばれたインデノ［１，２−ｂ］インドールのＩＣ_５０−値。

第３表：種々のインデノ［１，２−ｂ］インドールと一緒の温置による腫瘍細胞系の増殖。

第４表：種々の腫瘍細胞系に対する、選ばれたインデノ［１，２−ｂ］インドールの細胞増殖のＩＣ_５０−値。

第５表：種々のヒトプロテインキナーゼの選択されたインデノ［１，２−ｂ］インドールのＩＣ_５０−値［μＭ］。

例１：５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン ４ｂ
化合物の構造は、この例及び例２〜２６中で、スペクトルデータ（ＮＭＲ、ＩＲ、ＭＳ）及び微量分析によって、特殊な場合には、Ｘ−線構造によっても証明された。

第１工程：３−イソプロピルアミノ−シクロヘキセ−２−エノン
当モル量のイソプロピルアミン及びシクロヘキサン−１，３−ジオンをベンゼン中に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸の添加下に、水分離器を付して加熱沸騰させた。水分離の終了後に、バッチを水で充分洗浄し、溶剤を除き、残分を再結晶させた。

第２工程：４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−４ｂ，５，６，７，８，９ｂ−ヘキサヒドロ−インデノ［１，２ｂ］インドール−９，１０−ジオン
当モル量の３−イソプロピルアミノ−シクロヘキセ−２−エノン及びインダントリオンヒドレート（ニンヒドリン）を、クロロホルム中に溶かし、室温で１２時間撹拌した。次いで溶剤を除き、油状残分をアセトンから結晶化させた。

第３工程：５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン ４ｂ
第２工程から得られた化合物（０．０１モル）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドＤＭＦ２０ｍｌ中に溶かした。酢酸５ｍｌの添加の後に、ＤＭＦ５ｍｌ中に溶かされたＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルスルホキシイミド０．０４モルを迅速に添加した。バッチを３時間撹拌し、次いで水５００ｍｌ中に入れ、分離する沈殿を濾別させる。これを乾燥させ、再結晶させる。

融点：２０１℃（酢酸エチル）。

微量分析：Ｃ_１８Ｈ_１９ＮＯ_４（３１３．３４）
ｂｅｒ．^＊： Ｃ ６８．９９ Ｈ ６．１１ Ｎ ４．４７；
ｇｅｆ，^＊： Ｃ ６８．９５ Ｈ ６．１７ Ｎ ４．５２ 。

^＊ｂｅｒ．＝計算値、 ｇｅｆ．＝実測値。

第４工程：９−ヒドロキシ−５−イソプロピル−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−１０−オン
第３工程から得られた化合物（１．０ｇ、３．６１ミリモル）をジオキサン１５０ｍｌ中に溶かし、これに、ジオキサン中に溶かされたＤＤＱ（０．９１ｇ、４ミリモル）を添加した。バッチを７０℃に４時間加温した。濾過後に、このバッチを濃縮させ、いわゆる ＳｉＯ_２／酢酸エチルで精製した。

融点：１８２℃（メタノール）
微量分析： Ｃ_１８Ｈ_１５ＮＯ_２（２７７．３２）
ｂｅｒ．： Ｃ ７７．９６ Ｈ ５．４５ Ｎ ５．０５；
ｇｅｆ．： Ｃ ７８．１８ Ｈ ５．６６ Ｎ ５．００ 。

第５工程：５−イソプロピル−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオン ６ｂ
第４工程から得られた化合物（０．８ｇ、２．５ミリモル）を、ＤＭＦ１００ｍｌ中に溶かし、Ｃｏ−サレン８０ｍｇを添加し、７０℃で酸素を導入した。４時間後に出発物質は消失した。バッチを濃縮させ、クロロホルム中に溶かし、いわゆる精製を行った（ＳｉＯ_２／酢酸エチル）。

融点：
微量分析： Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_２（３５０．４１）
ｂｅｒ．： Ｃ ７４．２２ Ｈ ４．５０ Ｎ ４．８１；
ｇｅｆ．： Ｃ ７４．０３ Ｈ ４．３９ Ｎ ４．７４ 。

例２：５−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１．２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： １８５℃（酢酸エチル）
微量分析： Ｃ_２２Ｈ_１７ＮＯ_２（３２７．３８）
ｂｅｒ．： Ｃ ８０．７１ Ｈ ５．２３ Ｎ ４．２８；
ｇｅｆ．： Ｃ ８０．８１ Ｈ ５．２０ Ｎ ４．２４ 。

例３：５−ベンジル−５，６，９，１０−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオン ６ｃ
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２２４℃（２−プロパノール）
ＨＲＭＳ： ｂｅｒ．：３３９．０８９５４； ｇｅｆ．： ３３９．０８９５５ 。

例４：５，６，７，８−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ３３２−３℃（水／ジオキサン）
微量分析： Ｃ_１５Ｈ_１１ＮＯ_２（２３７．２５）
ｂｅｒ．： Ｃ ７５．９４ Ｈ ４．６７ Ｎ ５．９０；
ｇｅｆ．： Ｃ ７５．３４ Ｈ ４．７１ Ｎ ５．９３ 。

例５：５−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン ４ｄ
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： １８９−９０℃（酢酸エチル）
微量分析： Ｃ_２３Ｈ_１９ＮＯ_２（３４１．４０）
ｂｅｒ．： Ｃ ８０．９２ Ｈ ５．６１ Ｎ ４．１０；
ｇｅｆ．： Ｃ ８０．９２ Ｈ ５．３９ Ｎ ４．０４ 。

例６：５−フェネチル−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオン ６ｄ
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ＞３１０℃ 分解（酢酸エチル）
微量分析： Ｃ_２３Ｈ_１５ＮＯ_３（３５３．１１）
ｂｅｒ．： Ｃ ７８．１７ Ｈ ４．２８ Ｎ ３．９６；
ｇｅｆ．： Ｃ ７７．５４ Ｈ ４．３４ Ｎ ３．８９ 。

例７：ＤＬ−５−（１−フェニル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン ４ｆ
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２０１℃ （酢酸エチル）
微量分析： Ｃ_２３Ｈ_１９ＮＯ_２（３４１．４０）
ｂｅｒ．： Ｃ ８０．９２ Ｈ ５．６１ Ｎ ４．１０；
ｇｅｆ．： Ｃ ８０．７９ Ｈ ５．７４ Ｎ ４．００ 。

例８：５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： １８９〜９０℃ （ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ）
微量分析： Ｃ_２５Ｈ_２３ＮＯ_４（４０１．４５）
ｂｅｒ．： Ｃ ７４．７９ Ｈ ５．７７ Ｎ ３．４９；
ｇｅｆ．： Ｃ ７４．６３ Ｈ ５．８４ Ｎ ３．３７ 。

例９：５−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン ４ｇ
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２８８℃ （アセトニトリル）
微量分析： Ｃ_２１Ｈ_１５ＮＯ_２（３１３．３５）
ｂｅｒ．： Ｃ ８０．４９ Ｈ ４．８２ Ｎ ４．４７；
ｇｅｆ．： Ｃ ８０．４９ Ｈ ４．７８ Ｎ ４．４３ 。

例１０：（９，１０−ジオキソ−６，８，９，１０−テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−５−イル）−酢酸メチルエステル
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２５６−７℃ （酢酸エチル）
微量分析： Ｃ_１８Ｈ_１５ＮＯ_４（３０９．３２）
ｂｅｒ．： Ｃ ６９．８９ Ｈ ４．８９ Ｎ ４．５３；
ｇｅｆ．： Ｃ ６９．６１ Ｈ ４．９２ Ｎ ４．５０ 。

例１１： ５−（２−ジメチルアミノ−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： １７８℃ （メタノール）
微量分析： Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２（３０８．３７）
ｂｅｒ．： Ｃ ７４．００ Ｈ ６．５４ Ｎ ９．０８；
ｇｅｆ．： Ｃ ７３．８２ Ｈ ６．６８ Ｎ ９．１１ 。

例１２： ５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２４１℃ （アセトニトリル）
微量分析： Ｃ_１８Ｈ_１７ＮＯ_３（２９５．３３）
ｂｅｒ．： Ｃ ７３．２０ Ｈ ５．８０ Ｎ ４．７４；
ｇｅｆ．： Ｃ ７３．０４ Ｈ ５．７８ Ｎ ４．８４ 。

例１３： （９，１０−ジオキソ−６，８，９，１０−テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−５−イル）−酢酸
例１０で得られた化合物のメタノール性水酸化カリウムを用いる鹸化による。

融点： ２７９−８０℃ （２４０℃より上で分解）（ＤＭＳＯ／Ｈ_２Ｏ）
微量分析： Ｃ_１７Ｈ_１３ＮＯ_４（２９５．２９）
ｂｅｒ．： Ｃ ６９．１５ Ｈ ４．４４ Ｎ ４．７４；
ｇｅｆ．： Ｃ ６９．１１ Ｈ ４．５５ Ｎ ４．７４ 。

例１４： ５−（２−ヒドロキシ−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２６２−３℃ （ＤＭＳＯ／Ｈ_２Ｏ）
微量分析： Ｃ_１７Ｈ_１５ＮＯ_３（２８１．３１）
ｂｅｒ．： Ｃ ７２．５８ Ｈ ５．３７ Ｎ ４．９８；
ｇｅｆ．： Ｃ ７２．５３ Ｈ ５．３３ Ｎ ４．９６ 。

例１５： ２−（９，１０−ジオキソ−６，８，９，１０−テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−５−イル）−エチル−メタンスルホン酸エステル
例１４で得られた化合物とメタンスルホニルクロリドとの反応による。

融点： ２３０−１℃ （アセトニトリル）
微量分析： Ｃ_１８Ｈ_１７ＮＯ_５Ｓ（３５９．４０）
ｂｅｒ．： Ｃ ６０．１５ Ｈ ４．７７ Ｎ ３．９０；
ｇｅｆ．： Ｃ ６０．２５ Ｈ ４．８４ Ｎ ４．０３ 。

例１６： ５−エトキシ−プロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： １２９℃ （酢酸エチル）
微量分析： Ｃ_２０Ｈ_２１ＮＯ_３（３２３．３９）
ｂｅｒ．： Ｃ ７４．２８ Ｈ ６．５５ Ｎ ４．３３；
ｇｅｆ．： Ｃ ７４．１７ Ｈ ６．６４ Ｎ ４．２０ 。

例１７： ５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： １８９−９０℃ （ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ）
微量分析： Ｃ_２５Ｈ_２３ＮＯ_４（４０１．４５）
ｂｅｒ．： Ｃ ７４．７９ Ｈ ５．７７ Ｎ ３．４９；
ｇｅｆ．： Ｃ ７４．６３ Ｈ ５．８４ Ｎ ３．３７ 。

例１８： ５−（４−メトキシ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： １９８−９℃ （酢酸エチル）
微量分析： Ｃ_２３Ｈ_１９ＮＯ_３（３５７．４０）
ｂｅｒ．： Ｃ ７７．２９ Ｈ ５．３６ Ｎ ３．９２；
ｇｅｆ．： Ｃ ７７．１２ Ｈ ４．９７ Ｎ ３．８１ 。

例１９： ５−イソプロピル−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２６４−５℃ （酢酸エチル）
微量分析： Ｃ_１９Ｈ_１９ＮＯ_２（２９３．３６）
ｂｅｒ．： Ｃ ７７．７９ Ｈ ６．５３ Ｎ ４．７７；
ｇｅｆ．： Ｃ ７７．５５ Ｈ ６．７３ Ｎ ５．０６ 。

例２０： メチル−７−メチル−９，１０−ジオキソ−５−フェニル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボキシレート
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２４９−５０℃ （酢酸エチル）
微量分析： Ｃ_２４Ｈ_１９ＮＯ_４（３８５．４２）
ｂｅｒ．： Ｃ ７４．７９ Ｈ ４．９７ Ｎ ３．６３；
ｇｅｆ．： Ｃ ７４．５８ Ｈ ５．２１ Ｎ ３．５１ 。

例２１： メチル−７−メチル−９，１０−ジオキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｂ］インドール−８−カルボキシレート
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２８７℃ （ＤＭＳＯ／Ｈ_２Ｏ）
微量分析： Ｃ_１８Ｈ_１５ＮＯ_４（３０９．３２）
ｂｅｒ．： Ｃ ６９．８９ Ｈ ４．８９ Ｎ ４．５３；
ｇｅｆ．： Ｃ ６９．６７ Ｈ ４．８０ Ｎ ４．３５ 。

例２２： ５−ベンジル−７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２５２℃ （トルエン）
微量分析： Ｃ_２８Ｈ_２１ＮＯ_２（４０３．４９）
ｂｅｒ．： Ｃ ８３．３５ Ｈ ５．２５ Ｎ ３．４７；
ｇｅｆ．： Ｃ ８３．５４ Ｈ ５．２７ Ｎ ３．３３ 。

例２３： ５−ベンジル−７−フェニル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２４７−８℃ （アセトニトリル）
ＨＲＭＳ：Ｃ_２８Ｈ_１７ＮＯ_３：
ｂｅｒ．： ４１５．１２０８５、ｇｅｆ．： ４１５．１２１１１ 。

例２４： ７−メチル−５−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： ２２８−９℃ （アセトニトリル）
微量分析： Ｃ_２４Ｈ_２１ＮＯ_２（３５５．４３）
ｂｅｒ．： Ｃ ８１．１０ Ｈ ５．９６ Ｎ ３．９４；
ｇｅｆ．： Ｃ ８０．８５ Ｈ ６．０７ Ｎ ３．９８ 。

例２５： ２−（９−ヒドロキシ−１０−オキソ−１０Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−５−イル）メタンスルホン酸エチルエステル
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： １８８℃ （アセトニトリル）
微量分析： Ｃ_１８Ｈ_１５ＮＯ_５Ｓ（３５７．３８）
ｂｅｒ．： Ｃ ６０．４９ Ｈ ４．２３ Ｎ ３．９２；
ｇｅｆ．： Ｃ ６０．４１ Ｈ ４．１０ Ｎ ４．２４ 。

例２６： ９−ヒドロキシ−５−イソプロピル−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−１０−オン
この化合物は、前記の方法と同様にして得られる。

融点： １８２℃ （メタノール）
微量分析： Ｃ_１８Ｈ_１５ＮＯ_２（２７７．３２）
ｂｅｒ．： Ｃ ７７．９６ Ｈ ５．４５ Ｎ ５．０５；
ｇｅｆ．： Ｃ ７８．１８ Ｈ ５．６６ Ｎ ５．００ 。

出発物質の合成のための文献（ここに参照として開示されているものとする）
環式エナミノンの合成：
Greenhill,J.V.et.al.: J.Heterocycl.Chem.1992,29,1375-1383
Edafiogho,I.O.et al.: J,Med.Chem.1992,35,2798-2805
Kesten,S.J.et al.: J.Med.Chem.1992,35,3429-3447
Scott,K.R.et al/: J.Med.Chem.1993,36,1947-1955
u.v.a.
置換インダントリオンの合成：
Joullie,M.M. et al.: Tetrahedron 1991,47,8791-8830
Hark,R.R. et al.: Can.J.Chem. 2001,79,1632-1654
Hansen,D.B. et al.: Chem,Soc.Rev.2005,34,408-417
脱酸素反応：
Synthese des Reagens nach Dorlars,A.in Houben-Weyl:Methoden der organishen Chemie Band 11/2,4.Aufl. Seite 737 。
例２７： 選ばれた化合物のＩＣ_５０−値
第２表：選ばれた合成置換インデノ［１，２−ｂ］インドール誘導体による、組み換えヒトプロテインキナーゼＣＫ２（ホロ酵素）の阻害

１）例１〜２６に記載の記号。
２）Ｒは、構造Ｉ又は構造ＩＩ中のＲに一致し、この際、Ｒ_７及びＲ_９＝Ｈである。
３）合成置換インデノ［１，２−ｂ］インドール誘導体の阻害作用の試験のために、ヒトプロテインキナーゼＣＫ２をＥ．コリ中で組み換え発現させ、均質になるまで精製した。プロテインキナーゼＣＫ２及びその触媒作用サブユニットの発現及び精製を、Guerra et.al(２５）による、以下に記載のプロトコルに従い行った。ＣＫ２のα−及びβ−サブユニットを、別々にｐＴ７−７−系から出発してＢｌ２１（ＤＥ３）中に発現させるか又はバイシストロン性ベクターｐＥＴ１１ｄ−ＣＫ２α，βから出発して一緒に発現させた。この双方の場合の精製法は同じであった。ＢＬ２１（ＤＥ３）は、新たに相応する構造を有して形質転換された。生じたコロニーを、前培養液中に転種し、３７℃で、一晩成長させ飽和させた。次の日にこの前培養液から出発して、主培養を行い（６リットル培地／構成）、これを０．６のＯＤ_600nmに達するまで成長させた。次いで、ＩＰＴＧ（１ｍＭ）の添加によって、このタンパク質の発現を誘導させた。ＣＫ２α又はこのホロ酵素の誘導は、３０℃で５〜６時間かかり、他方、ＣＫ２βの誘導は３７℃で３時間以上かかった。６０００ｇで１０分間の遠心により細菌を収穫した。ペレットは−８０℃で保管できる。全ての精製工程は、酵素の退化を避けるために冷所で実施された。細菌を先ず水中に入れ（１００ｍｌ／細菌１０ｇ）、超音波によって破砕させた（超音波ゾンデで３×３０秒、冷所で）。細菌残分を遠心分離させ、上澄みを、水性抽出物として保存する。次いで、細菌ペレットを、Ｐ１５００−緩衝液（１００ｍｌ／１０ｇ）中に入れ、４℃で撹拌下に更に一晩抽出した（Ｐ１５００−抽出物）。双方の抽出物からの双方のサブユニットを合一させ、Ｐ３００（２０ｍＭトリス／ＨＣｌ、ｐＨ ８．０、０．３Ｍ ＨＣｌ、７ｍＭ２−メルカプトエタノール、０．２ｍＭ ＰＭＳＦ）に対して透析させた。この透析物を、予めＰ３００で平衡化されたＰ１１−カチオン交換体カラム（Ｗｈａｔｍａｎのホスホセルロース、膨潤性ゲル１５０ｍｌ）の上に載せた。引き続きＢｉｏ−Ｒａｄ（Econo-System）のクロマトグラフィユニットを用いてクロマトグラフィを実施した。カラムを、２８０ｎｍで測定される吸光が当初値に戻るまで、Ｐ３００で洗浄した。カラムに付着しているタンパク質を、ＮａＣｌ ３００〜１５００ｍＭの間の直線的塩勾配設定により溶離させ、分別（８０フラクシヨン、各７．５ｍｌ）を開始させた（流速１．５ｍｌ／ｍｉｎ、全量６００ｍｌ）。ＣＫ２含有フラクシヨンを、ＣＫ２−特異性抗体を用いるウエスターンブロット分析及び合成ペプチドＲＲＲＤＤＤＳＤＤＤを用いる活性検定によって同定した。ＣＫ２は、７００ｍＭＮａＣｌを用いる勾配のほぼ中央で溶離した。これらフラクシヨンを合一させ、Ｐ３００に対して透析させ、再度、Ｐ１１−マトリックス（膨潤したゲル約１５ｍｌ）上に積載することにより濃縮させた。このカラムに結合するタンパク質を、緩衝系のＰ１５０００への直ちの置換によって２０〜３０ｍｌの量で溶離させた。Ｓｕｐｅｒｏｓｅ ６−マトリックス（Ｐharmacia、２．６×９０ｃｍ）での後続のゲル濾過のために、これらフラクシヨンを、ポリエチレングリコールを用いて５ｍｌの量になるまで濃縮させ、引続き、Ｐ１０００（２０ｍＭトリス／ＨＣｌ、ｐＨ８、０．１ＭＮａＣｌ、７ｍＭ ２−メルカプトエタノール、０．２ｍＭ ＰＭＳＦ）に対して透析させた。このゲル濾過を、Ｐ１０００を用い、１ｍｌ／ｍｉｎの流速で行い、２８０ｎｍでの吸光の測定により記録した。溶離液を分別収集し、前記のように分析し、場合によっては濃縮させ、かつＰ１００（２０ｍＭトリス／ＨＣｌ、ｐＨ８．０、１００ｍＭ ＮａＣｌ、７ｍＭ ２−メルカプトエタノール、０．２ｍＭ ＰＭＳＦ）に対して透析させた。この精製された酵素を、−８０℃で少量宛貯蔵した。

試験のために、それぞれ約５ｎｇ（＝５Ｕ、ここで、１Ｕは、所定の基質上にリン酸塩１μモルを転移させる酵素の量に一致する）を組み換え発現させ、かつ精製されたヒトＣＫ２を、室温で１０分間、化合物の１０μＭの最終濃度又は対称としてのＤＭＳＯ同量を用いて、キナーゼ緩衝液（５０ｍＭトリス／ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１００ｍＭＮａＣｌ、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＤＴＴ）中で、全量２０μｌ中で予備温置した。化合物を、通常、ＤＭＳＯ中の５ｍＭの出発溶液中で貯蔵した。反応を、検定緩衝液（２５ｍＭトリス／ＨＣｌ、ｐＨ８．５、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１ｍＭ ＤＴＴ、１００μＭ ＡＴＰ、０．１９ｍＭ基質（合成ペプチドＲＲＲＤＤＤＳＤＤＤ）及び０．６μＣｉ［γ^−３２］ＡＴＰ）３０μｌの添加によって開始させた。３７℃で１５分間温置の後に、全バッチを、タイプＰ８１のイオン交換クロマトグラフィ濾紙上にスポットした。過剰のリン酸塩（８５ｍＭ Ｈ_３ＰＯ_４）及びその後のエタノールを用いる３回洗浄の後に濾紙を乾燥させ、放射能の付着量を、Firma Packardのシンチレーシヨンカウンターで測定した。ＤＭＳＯ対照のフィルター付着放射能を、ＣＫ２の１００％酵素活性と決め、この酵素の活性を１０μＭの濃度での記載化合物の添加及びそれとの予備温置の際に、これに対して関係付けた。各々の値を、独立の実験で少なくとも３回測定した。

^４）ＩＣ_５０−値測定のために、酵素試験を、^３）に記載と同様に、適当な間隔で３０μＭ〜０．０１μＭの濃度範囲の化合物の変動性最終濃度を用いて実施した。こうして得られた校正曲線（これは、化合物濃度の１０の対数と阻害百分率との間の直線的関係を示している）から、その都度のＩＣ_５０−値を計算することができた。各々の値を、独立の実験で少なくとも３回測定した。

例２８：種々のインデノ［１，２−ｂ］インドールと一緒の温置による腫瘍細胞系の増殖
細胞増殖のＩＣ_５０−値を、Bracht et al.（２８）の方法により測定した。結果は、第３表中にまとめられている。

例２９：種々の腫瘍細胞系に関する、選ばれたインデノ［１，２−ｂ］インドールの細胞増殖のＩＣ_５０−値
細胞増殖のＩＣ_５０−値を、Bracht et al.（２８）の方法により測定した。結果は、第４表中にまとめられている。

例３０：種々のヒトプロテインキナーゼの選ばれたインデノ［１，２−ｂ］インドールのＩＣ_５０−値［μＭ］
ａ）組み換えプロテインキナーゼ
以下の２４種のプロテインキナーゼを、阻害像の測定のために使用した：

全てのプロテインキナーゼを、Ｓｆ９−昆虫細胞中で、ヒト組み換えＧＳＴ−融合タンパク質又はＨｉｓ−タグ付きタンパク質として、バキュロウイルス−発現系によって発現させた。キナーゼを、アフィニティークロマトグラフィにより、ＧＳＨ−アガロース（シグマ）又はＮｉ−ＮＴＨ−アガロース（キアゲン）によって精製させた。キナーゼの純度を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ／銀染色により試験し、キナーゼのアイデンティティを、特異抗体を用いるウエスタンブロット−分析により又は質量分光分析により実証した。

ｂ）プロテインキナーゼ試験
Ｘ−線測定プロテインキナーゼ試験（33PanQuinase^(R)Activity Assay）を、２４種のプロテインキナーゼのキナーゼ活性の測定のために使用した。このキナーゼ試験を、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ／ＮＥＮ（Boston,MA,USA）の９６−ウエル−フラッシュプレートＴＭ中で、５０μｌの反応量で実施した。反応混合物を、４工程で、次の順序でピペット導入した：
・ 試験緩衝液 ２０μｌ
・ ＡＴＰ−溶液（Ｈ_２Ｏ中） ５μｌ
・ 試験化合物（１０％ＤＭＳＯ中） ５μｌ
・ 基質１０μｌ／酵素溶液１０μｌ（予め混合）。

全ての酵素に関して、テストは、ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ ６０ｍＭ、ｐＨ ７．５、ＭｇＣｌ_２ ３ｍＭ、ＭｎＣｌ_２ ３ｍＭ、オルトバナジン酸Ｎａ ３μＭ、ＤＴＴ １．２ｍＭ、ＰＥＧ₂₀₀₀₀ ５０μｇ／ｍｌ、［γ−^33P］−ＡＴＰ １μＭ（１ウエル当たり約５×１０^５ｃｐｍ）を含有した。

２４種のキナーゼに対して、１ウエル当たり次の量の酵素及び基質を使用した：

反応混合物を、３０℃で８０分間温置した。反応を、２％（v/v）Ｈ_３ＰＯ_４ ５０μｌで停止させた。プレートを吸引し、０．９％（v/v）ＮａＣｌ２００μｌで２回洗浄した。³³Ｐｉの取り込みをマイクロ滴定−シンチレーシヨンカウンター（Microbeta Trilux,Wallac）を用いて測定した。

全ての試験を、ＢｅｃｋｍａｎＣｏｕｌｔｅｒ／Ｓａｇｉａｎ−Ｒｏｂｏｔｔｅｒｓｙｓｔｅｍを用いて実施した。

結果は、第５表中にまとめられている。

表
第１表：合成されたインデノ［１，２−ｂ］インドール

第２表：ヒトプロテインキナーゼＣＫ２に対する、選ばれたインデノ［１，２−ｂ］インドールのＩＣ_５０−値

１）記号は第１表中のものに一致する
２）Ｒは、構造Ｉ又は構造ＩＩ中のＲに一致し、この際、Ｒ_７及びＲ_９＝Ｈである。

第３表：種々のインデノ［１，２−ｂ］インドールと一緒の温置の後の腫瘍細胞系の増殖

１．次のものを除き、全ての物質を２０μＭで試験した。

２．^＊＝５μＭ、
３．^＊＊＝１０μＭ。

青色標識された物質を、更に検査した。

文献

Claims (49)

1. 構造Ｉ、構造ＩＡ又は構造ＩＩ：
   

   

   ［式中、Ｒは
   水素原子又は
   直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又は
   Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は
   直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基又は
   Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルケニル基又は
   アリール基又はヘテロアリール基又は
   アリール−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基又は
   ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基を表し、
   この際、Ｒは場合により、１個以上の同じ又は異なる次の基：
   ヒドロキシ基又はシアノ基又はニトロ基又はハロゲン原子又はカルボキシ基又はスルホン酸基又は
   式ＣＯＯＲ_１２の基（アルコキシカルボニル基）又はＳＯ_２ＯＲ_１３の基（アルコキシスルホン酸基）（ここで、Ｒ_１２、Ｒ_１３は同じ又は異なるものであり、それぞれ直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基を表し、これらは、場合により、同じ又は異なる、ヒドロキシ基又はシアノ基又はニトロ基又はハロゲン原子又はカルボキシ基又は式ＮＲ_１４Ｒ_１５、ＣＯＮＲ_１４Ｒ_１５、ＣＳＮＲ_１４Ｒ_１５、ＳＯ_２ＮＲ_１４Ｒ_１５の基１個以上で置換されており、ここで、Ｒ_１４、Ｒ_１５は同じ又は異なるものであり、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）又は
   式ＣＯＮＲ_１６Ｒ_１７の基（カルボキサミド基）、ＣＳＮＲ_１６Ｒ_１７の基（チオカルボキサミド基）、ＳＯ_２ＮＲ_１６Ｒ_１７の基（スルホンアミド基）（ここで、Ｒ_１６、Ｒ_１７は同じ又は異なるものであり、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成しており、かつこれらは場合により１個以上の同じ又は異なる、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシ基で置換されている）又は
   アミノ基ＮＲ_１８Ｒ_１９（ここで、Ｒ_１８、Ｒ_１９は同じ又は異なるもので、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）又は
   アシルオキシ基ＯＣＯＲ_２０（ここで、Ｒ_２０は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基を表し、これらは、場合により、１個以上の同じ又は異なる、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシ基又は式ＣＯＯＲ_２１、ＮＲ_２１Ｒ_２２、ＣＯＮＲ_２１Ｒ_２２、ＣＳＮＲ_２１Ｒ_２２、ＳＯ_２ＮＲ_２１Ｒ_２２の基で置換されており、ここで、Ｒ_２１、Ｒ_２２は同じ又は異なるものであり、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）又は
   式ＯＲ_２３ＮＲ_２４Ｒ_２５の基（アミノアルコキシ）（ここで、Ｒ_２３は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基であり、Ｒ_２４、Ｒ_２５は同じ又は異なるものであり、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）
   で置換されている、
   この際、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０は同じ又は異なるものであり、それぞれ無関係に次のものを表す：
   水素原子又は
   直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又は
   Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は
   直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基又は
   Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアケニル基又は
   アリール基又は
   直鎖又は分枝鎖のアリール−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基又は
   ヘテロアリール基又は
   ヒドロキシ基又は
   直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシ基又は
   Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルコキシ基又は
   直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニルオキシ基又は
   Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルケニルオキシ基又は
   Ｃ_１〜Ｃ_２−アルキレンジオキシ基（Ｒ_１〜Ｒ_１０の一つが隣りの基Ｒ_１〜Ｒ_１０の一つと一緒になってこれを形成している）又は
   アシルオキシ基ＯＣＯＲ_２６（ここで、Ｒ_２６は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表す）又は
   直鎖又は分枝鎖のアリール−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ基又は
   アルコキシカルボニルアルキル基Ｒ_２７ＣＯＯＲ_２８（ここで、Ｒ_２７、Ｒ_２８は、同じ又は異なるものであり、それぞれ直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基である）又は
   カルボキシ基ＣＯＯＨ又は
   式ＣＯＮＲ_２９Ｒ_３０の基（カルボキサミド基）、ＣＳＮＲ_２９Ｒ_３０の基（チオカルボキサミド基）、ＳＯ_２ＮＲ_２９Ｒ_３０の基（スルホンアミド基）（ここで、Ｒ_２９、Ｒ_３０は同じ又は異なるものであり、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）又は
   アルコキシカルボニル基ＣＯＯＲ_３１（ここで、Ｒ_３１は、直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基である）又は
   アミノ基ＮＲ_３２Ｒ_３３（ここで、Ｒ_３２、Ｒ_３３は同じ又は異なるものであり、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）又は
   式ＯＲ_３４ＮＲ_３５Ｒ_３６のアミノアルコキシ基（ここで、Ｒ_３４は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基を表し、Ｒ_３５、Ｒ_３６は同じ又は異なるものであり、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）を表し、
   この際、基Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０の各々は、場合により、相互に無関係に、１個以上の同じ又は異なる次の置換基：
   ヒドロキシ基又はシアノ基又はニトロ基又はハロゲン原子又はカルボキシ基又はスルホン酸基又はアリール基又はヘテロアリール基又は式ＣＯＯＲ_３７の基、ＮＲ_３７Ｒ_３８の基、ＣＯＮＲ_３７Ｒ_３８の基（カルボキサミド基）、ＣＳＮＲ_３７Ｒ_３８の基（チオカルボキサミド基）、ＳＯ_２ＮＲ_３７Ｒ_３８の基（スルホンアミド基）（ここで、Ｒ_３７Ｒ_３８は同じ又は異なるものであり、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成しており、かつ、これらは場合により１個以上の同じ又は異なる、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシ基又は式ＣＯＯＲ_３９、ＮＲ_３９Ｒ_４０、ＣＯＮＲ_３９Ｒ_４０、ＣＳＮＲ_３９Ｒ_４０、ＳＯ_２ＮＲ_３９Ｒ_４０の基で置換されており、ここで、Ｒ_３９、Ｒ_４０は同じ又は異なるものであり、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）で置換されている、
   この際、Ｘ、Ｙ、Ｚは同じ又は異なるものであり、それぞれ相互に無関係に、
   酸素原子、
   イミノ官能基ＮＲ_４１（ここで、Ｒ_４１は、水素原子又は線状又は分枝したＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は線状又は分枝したＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルケニル基又はアリール基又はヘテロアリール基を表す）又は
   アルキルオキシイミノ官能基ＮＯＲ_４２（ここで、Ｒ_４２は、水素原子又は線状又は分枝したＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は線状又は分枝したＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルケニル基を表す）又は
   アリールオキシイミノ官能基ＮＯＲ_４３（ここで、Ｒ_４３はアリール基又はヘテロアリール基を表す）を表し、
   この際、ＮＲ_４１、ＮＯＲ_４２及びＮＯＲ_４３は、場合により相互に無関係に、１個以上の同じは異なる次の基：アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子又は式ＣＯＯＲ_４４の基、ＮＲ_４４Ｒ_４５の基（アミノ基）、ＣＯＮＲ_４４Ｒ_４５の基（カルボキサミド基）、ＣＳＮＲ_４４Ｒ_４５の基（チオカルボキサミド基）、ＳＯ_２ＮＲ_４４Ｒ_４５の基（スルホンアミド基）（ここで、Ｒ_４４、Ｒ_４５は同じ又は異なるものであり、それぞれ、水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又は場合によりそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）で置換されており、
   この際、構造ＩＡ中のＸ−Ｒ_１１は、
   ヒドロキシ基又は
   アルコキシ基（ここで、Ｒ_１１は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルキレン基であり、これらは場合により、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシ基又は式ＣＯＯＲ_４６、ＮＲ_４６Ｒ_４７、ＣＯＮＲ_４６Ｒ_４７、ＣＳＮＲ_４６Ｒ_４７、ＳＯ_２ＮＲ_４６Ｒ_４７の基の１個以上で置換されており、ここで、Ｒ_４６、Ｒ_４７は同じ又は異なるものであり、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）又は
   アシルオキシ基ＯＣＯＲ_４８（ここで、Ｒ_４８は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又はアリール基又はヘテロアリール基を表し、これらは場合により、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボキシ基又は式ＣＯＯＲ_４９、ＮＲ_４９Ｒ_５０、ＣＯＮＲ_４９Ｒ_５０、ＣＳＮＲ_４９Ｒ_５０、ＳＯ_２ＮＲ_４９Ｒ_５０の基の１個以上で置換されており、ここで、Ｒ_４９、Ｒ_５０は同じ又は異なるものであってよく、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）を表し、
   この際、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルケニル基とは、それぞれ相互に無関係に、少なくとも１個〜最大個数の共役二重結合を含有している、直鎖又は分枝鎖の炭化水素連鎖であると理解すべきであり、
   この際、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルケニル基とは、それぞれ相互に無関係に、少なくとも１個〜最大個数の共役二重結合を含有している、環状の炭化水素であると理解すべきであり、
   この際、アリール基とは、それぞれ相互に無関係に、フェニル又はナフチル基であると理解すべきであり、これらは、１個以上の同じ又は異なる置換基、例えば線状又は分枝したＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基、ナフチル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルキレンジオキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、線状又は分枝したＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシ基、フェノキシ基、線状又は分枝したＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、式ＯＣＲ_５１ＮＲ_５２Ｒ_５３の基（アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ基）、ＮＲ_５２Ｒ_５３の基（アミノ基）、ＣＯＮＲ_５２Ｒ_５３（カルボキサミド基）、ＣＳＮＲ_５２Ｒ_５３の基（チオカルボキサミド基）、ＳＯ_２ＮＲ_５２Ｒ_５３の基（スルホンアミド基）（ここで、Ｒ_５１は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基を表し、Ｒ_５２、Ｒ_５３は同じ又は異なるもので、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又は、それらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）で置換されていてよい、
   この際、ヘテロアリール基とは、それぞれ相互に無関係に、ヘテロ原子（Ｏ、Ｎ、Ｓ）１〜３個を含有している環員数５〜１２を有する芳香族の単環−又は二環系であると理解すべきであり、これは、１個以上の同じ又は異なる置換基、例えば線状又は分枝したＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基、線状又は分枝したＣ_１〜Ｃ_８−アルキレン基、アリール基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、線状又は分枝したＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシ基、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルコキシ基、フェノキシ基、式ＯＣＲ_５４ＮＲ_５５Ｒ_５６の基（アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ基）、ＮＲ_５５Ｒ_５６の基（アミノ基）、ＣＯＮＲ_５５Ｒ_５６の基（カルボキサミド基）、ＣＳＮＲ_５５Ｒ_５６の基（チオカルボキサミド基）、ＳＯ_２ＮＲ_５５Ｒ_５６の基（スルホンアミド基）（ここで、Ｒ_５４は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基を表し、Ｒ_５５、Ｒ_５６は同じ又は異なるものであってよく、それぞれ水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基を表すか又はそれらに付いている窒素原子と一緒になって窒素含有ヘテロ環を形成している）で置換されていてよく、かつ、
   この際、窒素含有ヘテロ環とは、それぞれ相互に無関係に、窒素と共にヘテロ原子（特にＯ、Ｎ、Ｓ）１〜３個を含有している５〜７環員数を有する飽和の単環、殊にピロリジニル−、ピペリジル−、モルホリニル−及びピペラジニル基であると理解すべきである］の化合物又は
   薬剤学的に慣用の酸との塩（ここで、薬剤学的に慣用の酸とは、殊に塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、乳酸、焦性ブドウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタール酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、蓚酸であると理解すべきである）又は
   その異性体混合物又は純粋な異性体（ここで、異性体とは、光学異性体及び二重結合位置での幾何異性体、殊にジアステレオマー、エナンチオマー及びＥ／Ｚ−異性体であると理解すべきである）。
2. 式中のＲは、水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアケニル基又はアリール基又はヘテロアリール基又はアミノ基ＮＲ_３２Ｒ_３３又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシ基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルコキシ基を表し、これらは、請求項１中におけると同様に定義され、かつ場合によっては、請求項１中で定義されているように置換されている、請求項１に記載の化合物。
3. 式中のＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０は、同じ又は異なるものであり、それぞれ相互に無関係に、水素原子又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_２〜Ｃ_８−アルケニル基又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアケニル基又はアリール基又はヘテロアリール基又はヒドロキシ基又はアシルオキシ基ＯＣＯＲ_２６、カルボキシ基ＣＯＯＨ又はアミノ基ＮＲ_３２Ｒ_３３又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシ基又はＣ_１〜Ｃ_８−アルキレンジオキシ基を表し、これらは請求項１におけると同様に定義され、かつ場合によっては、請求項１で定義されていると同様に置換されている、請求項１又は２に記載の化合物。
4. 式中のＸは酸素原子である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
5. 式中のＹは酸素原子である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
6. 式中のＺは酸素原子である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
7. 式中のＸ及びＹは酸素である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
8. 式中のＲ_５〜Ｒ_１０は水素である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
9. 式中のＸ、Ｙ及びＺは酸素である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
10. 式中のＲ_７及びＲ_９は水素である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
11. 式中のＲ_１〜Ｒ_１０は同じ又は異なるものであり、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又は直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシ基である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
12. 式中のＲは、水素原子又は請求項１に定義されていると同様な直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基又はアリール基又は請求項１に定義されていると同様な直鎖又は分枝鎖のアリール−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
13. ＩＵＰＡＣ−名称 ５−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオンを有する、構造Ｉを有する請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩。
14. ＩＵＰＡＣ−名称 ５−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオンを有する、構造Ｉを有する請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩。
15. ＩＵＰＡＣ−名称 ５−（１−フェニル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオンを有する、構造Ｉを有する請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物、その異性体又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩。
16. ＩＵＰＡＣ−名称 ５−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−９，１０−ジオンを有する、構造Ｉを有する請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩。
17. ＩＵＰＡＣ−名称 ５−イソプロピル−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオンを有する、構造ＩＩを有する請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩。
18. ＩＵＰＡＣ−名称 ５−ベンジル−５，６，９，１０−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオンを有する、構造ＩＩを有する請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩。
19. ＩＵＰＡＣ−名称 ５−フェネチル−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］インドール−６，９，１０−トリオンを有する、構造ＩＩを有する請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物又はこの化合物と薬剤学的に慣用の酸との塩。
20. 式中のＸＲ_１１はＯＲ又はＮＲＲであり、ここで、Ｒは、請求項１に定義されているような置換又は非置換のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基、請求項１で定義されているようなアリール基又は請求項１で定義されているようなヘテロアリール基であり、かつこの際、ＮＲＲの場合の双方の基Ｒは同じ又は異なるものである、構造ＩＡを有する請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
21. プロテインキナーゼを阻害するための、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の化合物の使用。
22. この際、プロテインキナーゼはセリン／スレオニンキナーゼである、請求項２１に記載の使用。
23. この際、プロテインキナーゼはヒトプロテインキナーゼである、請求項２１又は２２に記載の使用。
24. この際、プロテインキナーゼはＣＫ２−キナーゼである、請求項２１から２３までのいずれか１項に記載の使用。
25. この際、阻害は特異的である、請求項２１から２４までのいずれか１項に記載の使用。
26. この際、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の化合物を、もう１種のプロテインキナーゼ阻害物質と組み合わせて使用する、請求項２１から２３までのいずれか１項に記載の使用。
27. 癌及び／又は腫瘍の治療のための医薬品を製造するために使用する、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の化合物の使用。
28. この際、癌及び／又は腫瘍は、腫瘍性疾病、殊に：
    ａ）白血病、殊に急性リンパ芽球−及び慢性リンパ球−、急性骨髄芽球−及び慢性骨髄性白血病、
    ｂ）癌、殊に乳腺、前立腺、肺、子宮頸、食道、胃、小腸、脳、大腸の癌、
    ｃ）肉腫、殊に骨腫、骨肉腫、脂肪腫、脂肪肉腫、血管腫、血管肉腫、黒色腫及び
    ｄ）混合種類の腫瘍形成、殊に癌肉腫、リンパ組織の腫瘍形成、卵胞細網腫瘍形成、細胞肉腫及びホジキン病
    から選択される腫瘍形成である、請求項２５に記載の使用。
29. 炎症性疾病の治療のための医薬品を製造するための、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の使用。
30. この際、炎症性疾病は、糸球体腎炎又は紅班性エリテマトーデスである、請求項２９に記載の使用。
31. 癌及び／又は腫瘍疾病、殊に
    ａ）白血病、殊に急性リンパ芽球−及び慢性リンパ球−、急性骨髄芽球−及び慢性骨髄性白血病、
    ｂ）癌、殊に乳腺、前立腺、肺、子宮頸、食道、胃、小腸、脳、大腸の癌、
    ｃ）肉腫、殊に骨腫、骨肉腫、脂肪腫、脂肪肉腫、血管腫及び血管肉腫、黒色腫及び
    ｄ）混合種類の腫瘍形成、殊に癌肉腫、リンパ組織の腫瘍形成、卵胞細網腫瘍形成、細胞肉腫及びホジキン病
    から選択される腫瘍形成の診断剤を製造するための、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の化合物の使用。
32. 炎症性疾病、殊に糸球体腎炎及び／又は紅班性エリテマトーデスの診断剤を製造するための、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の化合物の使用。
33. この際、診断剤は、細胞プロセス、発病又は個体発生及びその他の発生生物学的プロセスにおける、プロテインキナーゼの役割を検査するために好適である、請求項３０又は３１に記載の使用。
34. この際、プロテインキナーゼは、セリン／スレオニンキナーゼ及び殊にＣＫ２である、請求項３３に記載の使用。
35. 癌及び／又は腫瘍に罹っている動物生体を治療するために、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の化合物を単独で又は癌及び／又は腫瘍の治療のための他の作用物質と組み合わせて用いる、動物生体を治療する方法。
36. この際、癌及び／又は腫瘍は、腫瘍性疾病、殊に
    ａ）白血病、殊に急性リンパ芽球−及び慢性リンパ球−、急性骨髄芽球−及び慢性骨髄性白血病、
    ｂ）癌、殊に乳腺、前立腺、肺、子宮頸、食道、胃、小腸、脳、大腸の癌、
    ｃ）肉腫、殊に骨腫、骨肉腫、脂肪腫、脂肪肉腫、血管腫、血管肉腫、黒色腫及び
    ｄ）混合種類の腫瘍形成、殊に癌肉腫、リンパ組織の腫瘍形成、卵胞細網腫瘍形成、細胞肉腫及びホジキン病
    から選択される腫瘍形成である、請求項３５に記載の方法。
37. 請求項１から２０までのいずれか１項に記載の化合物を単独で又は炎症性病気の治療のための他の作用物質と組み合わせて用いる、炎症性病気に罹っている動物生体を治療する方法。
38. 炎症性病気は糸球体腎炎又は紅班性エリテマトーデスである、請求項３７に記載の方法。
39. 作用物質として、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の構造Ｉ、構造ＩＡ又は構造ＩＩの化合物少なくとも１種を有効用量で含有しており、かつ場合により薬剤学的に慣用の添加剤及び／又は助剤少なくとも１種と一緒に調合されたことを特徴とする、薬剤調製物。
40. 少なくとももう１種の作用物質を含有している、請求項３０に記載の調製物。
41. 診断用調製物である、請求項３９又は４０に記載の調製物。
42. 治療用調製物である、請求項３９又は４０に記載の調製物。
43. この際、少なくとも他の１種の作用物質は、癌及び／又は炎症性病気の治療のための作用物質である、請求項４２に記載の調製物。
44. 請求項１から２０までのいずれか１項に記載の構造Ｉの化合物を合成する場合に、
    （１）環式１，３−ジケトンから、アンモニア及び／又は１級アミンとの反応により、環式エナミノン２を製造し、かつインダントリオン１
    

    

    を提供する工程
    （２）エナミノン２とインダントリオンヒドレート１との反応により、付加化合物３
    

    

    を得る工程及び
    （３）化合物３の脱酸素により、構造Ｉ
    

    

    ［式中、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_８及びＲ_１０はＨであり、Ｒ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_７、Ｒ_９は、請求項１〜２０に記載と同じものを表し、Ｘ、Ｙ及びＺは酸素である］を有する化合物４を得る工程
    を包含している、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の構造Ｉの化合物を合成する方法。
45. この際、工程（３）を、
    （ａ）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ"−テトラアルキル亜硫酸ジアミド（アルキル＝メチル又はエチル）又は
    （ｂ）塩化チオニル及び有機の塩基性物質、例えば炭酸ナトリウム又は有機塩基、例えばトリアルキルアミンＲ_３Ｎ（ここで、Ｒは直鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基、殊にメチル又はエチル又はＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル基である）又は窒素含有芳香族アミン、例えばイミダゾール又はピリジン又は
    （ｃ）チオニルジイミダゾール
    を用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
46. 請求項１から２０までのいずれか１項に記載の構造ＩＩの化合物を合成する場合に、請求項４４又は４５に記載の方法の工程及び更なる
    （４）化合物４の脱水素により、化合物５
    

    

    を生じさせる工程及び
    （５）化合物５の酸化により、構造ＩＩを有する化合物６
    

    

    ［式中、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_８及びＲ_１０はＨであり、Ｒ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７、Ｒ_９は請求項１から２０に記載のものと同じものを表す］を生じさせる工程
    を包含している、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の構造ＩＩの化合物を合成する方法。
47. この際、工程（４）における脱水素を、ＤＤＱを用いて実施する、請求項４６に記載の方法。
48. この際、工程（５）における酸化を、酸素を用いて実施する、請求項４６又は４７に記載の方法。
49. 請求項４４から４８に記載の工程（１）から（５）までを包含している、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の構造Ｉ、ＩＡ又はＩＩの化合物を製造する場合に、この際、酸素基Ｘ、Ｙ及び／又はＺを、請求項１に定義されているような＝ＮＲ_４１、＝ＮＯＲ_４２及び／又は＝ＮＯＲ_４３に変換させる、請求項１から２０までのいずれか１項に記載の構造Ｉ、ＩＡ又はＩＩの化合物を製造する方法。