JP2010120879A - Skin care preparation for external use and manufacturing method of the same - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アスコルビン酸またはアルブチンを含む皮膚外用剤およびその製造方法に関する。詳細には、該皮膚外用剤は、安定剤や防腐剤を配合することなく、容易な製造方法によりアスコルビン酸またはアルブチンを長期間安定して維持することができる。 The present invention relates to a skin external preparation containing ascorbic acid or arbutin and a method for producing the same. Specifically, the external preparation for skin can stably maintain ascorbic acid or arbutin for a long period of time by an easy production method without blending a stabilizer or preservative.
従来から、アスコルビン酸は、美白効果だけでなく繊維芽細胞の増殖効果やコラーゲン産生向上効果等の美白効果および皮膚の老化予防効果が期待できる成分として注目されている。また、アルブチンは、メラニン産生抑制作用をもつことからその高い美白効果が知られている。 Conventionally, ascorbic acid has attracted attention as a component that can be expected to have not only a whitening effect but also a whitening effect such as a fibroblast proliferation effect and a collagen production improvement effect and a skin aging prevention effect. Arbutin is known to have a high whitening effect because it has an inhibitory action on melanin production.
特許文献１には、Ｌ−アスコルビン酸とアルブチン（ハイドロキノンの配糖体）を含有する皮膚外用剤が開示されている。ここに示される実施例全ての皮膚外用剤に含まれる溶媒は主に水である。アスコルビン酸とアルブチンは水に容易に溶解するから、水の含有量を増やすことによりそれらの溶解量を増やすことができ、皮膚外用剤が高濃度のアスコルビン酸とアルブチンを含むことを可能としている。 Patent Document 1 discloses a skin external preparation containing L-ascorbic acid and arbutin (hydroquinone glycoside). The solvent contained in the skin external preparations of all the examples shown here is mainly water. Since ascorbic acid and arbutin are easily dissolved in water, the amount of their dissolution can be increased by increasing the content of water, and the external preparation for skin can contain high concentrations of ascorbic acid and arbutin.
特許文献２には、１０〜１５重量％の水、エトキシグリコールおよびプロピレングリコールを含むキャリアー、Ｌ-アスコルビン酸を含む溶液が開示されている。 Patent Document 2 discloses a solution containing 10 to 15% by weight of water, a carrier containing ethoxy glycol and propylene glycol, and L-ascorbic acid.
特許文献３には、（Ａ）ハイドロキノン、（Ｂ）アスコルビン酸またはその塩、（Ｃ）グリコール、グリコールエーテル、グリセリンおよびジグリセリンから選択される１種または２種以上を含有する皮膚外用剤が開示されている。この皮膚外用剤は、ハイドロキノンの安定化を実現したものであって、アスコルビン酸の安定性については記載されていない。また、皮膚外用剤の水の配合量は０．１〜２０重量％と記載されているが、ここに開示される実施例によると、アスコルビン酸の配合量が増えるにつれて水の配合量も増え、アスコルビン酸を１０重量％含む高濃度な溶液には水が１０重量％含まれている。 Patent Document 3 discloses a skin external preparation containing one or more selected from (A) hydroquinone, (B) ascorbic acid or a salt thereof, (C) glycol, glycol ether, glycerin and diglycerin. Has been. This external preparation for skin realizes stabilization of hydroquinone and does not describe the stability of ascorbic acid. Moreover, although the blending amount of water in the skin external preparation is described as 0.1 to 20% by weight, according to the examples disclosed herein, the blending amount of water increases as the blending amount of ascorbic acid increases. A high concentration solution containing 10% by weight of ascorbic acid contains 10% by weight of water.
特許文献１乃至３に記載のいずれの溶液も、高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンを含む溶液を製造するために水を多量に含んでいる。しかしながら、水を含む溶液中では、アスコルビン酸とアルブチンは酸化されて褐色に変色又は分解しやすく、ともに安定性が悪いことが知られている。つまり、特許文献１乃至３に記載のいずれの溶液も、アスコルビン酸またはアルブチンを十分に安定化できていないという問題を有していた。
これらの安定性を向上させるために、例えば亜硫酸ナトリウムやシステイン等の安定剤を配合することが考えられる。しかしながら、これらを配合しても安定性が十分確保される訳ではなく、むしろ安定剤によって皮膚に炎症等を生じさせる可能性があり、好ましくない。
Any of the solutions described in Patent Documents 1 to 3 contains a large amount of water in order to produce a solution containing a high concentration of ascorbic acid or arbutin. However, it is known that in a solution containing water, ascorbic acid and arbutin are easily oxidized and discolored or decomposed to brown, and both have poor stability. That is, any of the solutions described in Patent Documents 1 to 3 has a problem that ascorbic acid or arbutin cannot be sufficiently stabilized.
In order to improve these stability, it is possible to mix | blend stabilizers, such as sodium sulfite and cysteine, for example. However, even if these are blended, sufficient stability is not ensured. Rather, there is a possibility of causing inflammation or the like on the skin by the stabilizer, which is not preferable.
これらの問題を解消するために、特許文献４には、グリセリンにL-アスコルビン酸が溶解したアスコルビン酸剤が開示されている。製造方法として、L-アスコルビン酸をグリセリンに入れ、交番磁界において攪拌し、L-アスコルビン酸をグリセリン内に均一に分散させる方法を提示している。
この方法によると、水によるアスコルビン酸の酸化は軽減されるものの、十分に高濃度なアスコルビン酸を含有できず、また、交番磁界で攪拌するという特殊な条件が必要となり製造が容易ではないという問題を残していた。
In order to solve these problems, Patent Document 4 discloses an ascorbic acid agent in which L-ascorbic acid is dissolved in glycerin. As a production method, a method is proposed in which L-ascorbic acid is placed in glycerin and stirred in an alternating magnetic field to uniformly disperse L-ascorbic acid in glycerin.
According to this method, although the oxidation of ascorbic acid by water is reduced, it cannot contain sufficiently high concentration of ascorbic acid, and the special condition of stirring with an alternating magnetic field is necessary and the production is not easy. Was leaving.
上述した問題に鑑みて、容易に製造が可能であり、高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンを長期安定的に維持するとともに安全性に優れた皮膚外用剤を提供することを課題とする。 In view of the above-described problems, it is an object to provide an external preparation for skin that can be easily manufactured, stably maintain a high concentration of ascorbic acid or arbutin for a long period of time, and is excellent in safety.
本発明者らは、高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンを安定して含む皮膚外用剤の実現を検討し、まず、保湿性を有するグリセリンと保湿性および抗菌作用を有するグリコール（ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコール）が皮膚外用剤中の成分として好適に用いられていることに着眼した。そして、グリセリン（水含量５％以下）にアスコルビン酸またはアルブチンを添加して６０〜１２０℃に加温することにより、高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンを溶解できること、且つ加温前または加温後に上記グリコールを添加することによりさらに安定性が高まることを見出し、本発明を完成するに至った。
また、一般的に、アスコルビン酸およびアルブチンは熱により劣化することが知られており、当然それらを溶解する場合は室温など出来るだけ熱を掛けずに溶解することが常識であった。しかしながら、加熱工程の存在にも関らず上記製造方法によると、高濃度のアスコルビン酸およびアルブチンが劣化することなく安定性が向上していることが確認できた。
The present inventors examined the realization of a skin external preparation that stably contains a high concentration of ascorbic acid or arbutin. First, glycerin having a moisturizing property and glycol having a moisturizing and antibacterial action (dipropylene glycol, 1, It was noticed that 3-butylene glycol or hexylene glycol) is suitably used as a component in the external preparation for skin. And by adding ascorbic acid or arbutin to glycerin (water content 5% or less) and heating to 60-120 ° C., it is possible to dissolve high-concentration ascorbic acid or arbutin, and before or after heating It has been found that the stability is further improved by adding glycol, and the present invention has been completed.
In general, it is known that ascorbic acid and arbutin are deteriorated by heat. Naturally, when they are dissolved, it is common sense to dissolve them without applying heat as much as possible at room temperature. However, despite the presence of the heating step, according to the above production method, it was confirmed that the stability was improved without deterioration of high concentrations of ascorbic acid and arbutin.
請求項１にかかる発明は、アスコルビン酸またはアルブチンのうちいずれか一種と、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上と、グリセリンを含む皮膚外用剤であって、前記アスコルビン酸またはアルブチンの含有量が１０〜３０重量％、水含有量が５重量％以下であり、少なくとも前記アスコルビン酸またはアルブチンと前記グリセリンの混合物が、６０℃〜１２０℃の加温下で調製されてなることを特徴とする皮膚外用剤に関する。
請求項２にかかる発明は、前記アスコルビン酸またはアルブチンが、前記皮膚外用剤全量中２０重量％を超えて３０重量％以下含まれることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤に関する。
請求項３にかかる発明は、前記グリセリンが、前記皮膚外用剤全量中５０〜８８重量％含まれることを特徴とする請求項１または２記載の皮膚外用剤に関する。
請求項４にかかる発明は、前記ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上が、前記皮膚外用剤全量中２〜２０重量％含まれることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の皮膚外用剤に関する。
請求項５にかかる発明は、安定剤および防腐剤を含まないことを特徴とする請求項１乃至４いずれかに記載の皮膚外用剤に関する。
請求項６にかかる発明は、皮膚外用剤の製造方法であって、（１）グリセリンにアスコルビン酸またはアルブチンを添加して混合液を得る混合工程と、（２）工程（１）で得られた混合液を攪拌しながら６０℃〜１２０℃に加温してアスコルビン酸またはアルブチンを完全に溶解させた溶液を得る加温工程と、（３）工程（２）で得られた溶液を冷却する冷却工程とを備え、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上が、前記工程（１）、（２）、（３）、（３）の直後のいずれか１つ以上の段階で加えられ、前記皮膚外用剤全量中の前記アスコルビン酸またはアルブチンの含有量が１０〜３０重量％となるように溶解することを特徴とする製造方法に関する。
The invention according to claim 1 is a skin external preparation containing any one of ascorbic acid and arbutin, one or more selected from dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol, and glycerin. The ascorbic acid or arbutin content is 10 to 30% by weight, the water content is 5% by weight or less, and at least the mixture of ascorbic acid or arbutin and the glycerin is heated at 60 ° C to 120 ° C. The present invention relates to an external preparation for skin characterized by being prepared.
The invention according to claim 2 relates to the skin external preparation according to claim 1, wherein the ascorbic acid or arbutin is contained in the total amount of the skin external preparation in an amount of more than 20 wt% and 30 wt% or less.
The invention according to claim 3 relates to the external preparation for skin according to claim 1 or 2, wherein the glycerin is contained in an amount of 50 to 88% by weight in the total amount of the external preparation for skin.
The invention according to claim 4 is characterized in that at least one selected from the group consisting of dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol and hexylene glycol is contained in 2 to 20% by weight in the total amount of the external preparation for skin. Item 14. The skin external preparation according to any one of Items 1 to 3.
The invention according to claim 5 relates to the external preparation for skin according to any one of claims 1 to 4, which does not contain a stabilizer and a preservative.
The invention according to claim 6 is a method for producing a skin external preparation, which is obtained by (1) a mixing step of adding ascorbic acid or arbutin to glycerin to obtain a mixed solution, and (2) step (1). A heating step of heating the mixed solution to 60 ° C. to 120 ° C. to obtain a solution in which ascorbic acid or arbutin is completely dissolved, and (3) cooling for cooling the solution obtained in step (2) And at least one selected from dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol is any one immediately after the steps (1), (2), (3) and (3). The present invention relates to a production method characterized by being added at one or more stages and dissolving so that the content of the ascorbic acid or arbutin in the total amount of the external preparation for skin becomes 10 to 30% by weight.
本発明の皮膚外用剤は、グリセリンにアスコルビン酸またはアルブチンを添加して６０〜１２０℃に加温することにより、高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンを含むことが可能である。そして、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上を含むことにより、アスコルビン酸またはアルブチンの安定性が高められている。また、本発明の皮膚外用剤は、アスコルビン酸が有する繊維芽細胞増殖効果、コラーゲン産生向上効果等の美白および老化予防効果、またはアルブチンが有するメラニン産生抑制作用等の美白効果を長期間にわたり発揮することができる。
本発明の皮膚外用剤は、水含量が５％以下である。したがって、アスコルビン酸およびアルブチンの酸化が生じず、安定性に優れる。本発明の皮膚外用剤は、５℃、室温および４０℃で６ヶ月保存しても変色が起こらず、保存した後も皮膚に塗布した際の美白および老化予防効果が減少しない。
本発明の皮膚外用剤は安定化剤や防腐剤を配合しないから、皮膚が敏感な人も安心して使用できる。
本発明の皮膚外用剤の製造方法は、高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンを溶解させるために特別な設備を必要とせず、容易に製造可能である。
The external preparation for skin of the present invention can contain high concentrations of ascorbic acid or arbutin by adding ascorbic acid or arbutin to glycerin and heating to 60 to 120 ° C. And the stability of ascorbic acid or arbutin is improved by including 1 or more types selected from dipropylene glycol, 1, 3- butylene glycol, or hexylene glycol. Further, the external preparation for skin of the present invention exhibits whitening effects such as whitening and anti-aging effects such as fibroblast proliferation effect and collagen production improvement effect possessed by ascorbic acid, or whitening effects such as melanin production inhibitory effect possessed by arbutin over a long period of time. be able to.
The skin external preparation of the present invention has a water content of 5% or less. Therefore, oxidation of ascorbic acid and arbutin does not occur and the stability is excellent. The external preparation for skin of the present invention does not change color even when stored at 5 ° C., room temperature, and 40 ° C. for 6 months, and does not decrease the whitening and anti-aging effects when applied to the skin after storage.
Since the external preparation for skin of the present invention does not contain a stabilizer or preservative, it can be used with peace of mind by people with sensitive skin.
The method for producing an external preparation for skin according to the present invention can be easily produced without requiring special equipment for dissolving a high concentration of ascorbic acid or arbutin.
まず、本発明の皮膚外用剤について説明する。
本発明の皮膚外用剤は、アスコルビン酸またはアルブチンのうちいずれか一種と、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上と、グリセリンを含む。
First, the skin external preparation of this invention is demonstrated.
The skin external preparation of the present invention contains any one of ascorbic acid and arbutin, one or more selected from dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, or hexylene glycol, and glycerin.
本発明の皮膚外用剤に含まれるアスコルビン酸は、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているものであれば限定されない。 The ascorbic acid contained in the external preparation for skin of the present invention is not limited as long as it is commercially available as a component of the external preparation for skin in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic field.
本発明に係るアスコルビン酸は、皮膚外用剤全量中１０〜３０重量％含まれる。
この理由は、１０重量％未満であるとアスコルビン酸が有する美白および老化予防効果を十分に付与できないため好ましくないからであり、３０重量％を超えると、皮膚外用剤の安定性が悪くなるため、いずれの場合も好ましくないからである。尚、本発明の高濃度のアスコルビン酸とは１０重量％以上を示す。
本発明に係るアスコルビン酸は、２０重量％を超えて３０重量％以下の濃度であっても、アスコルビン酸の効果および安定性を長期間保つことができる。
Ascorbic acid according to the present invention is contained in an amount of 10 to 30% by weight based on the total amount of the external preparation for skin.
The reason for this is that ascorbic acid is less than 10% by weight because it is not preferable because it cannot sufficiently impart the whitening and anti-aging effects of ascorbic acid. If it exceeds 30% by weight, the stability of the external preparation for skin becomes poor. This is because either case is not preferable. In addition, the high concentration ascorbic acid of this invention shows 10 weight% or more.
Ascorbic acid according to the present invention can maintain the effect and stability of ascorbic acid for a long period of time even when the concentration is more than 20% by weight and not more than 30% by weight.
本発明の皮膚外用剤に含まれるアルブチンは、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているものであれば限定されない。 Arbutin contained in the skin external preparation of the present invention is not limited as long as it is commercially available as a component of the skin external preparation in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic field.
本発明に係るアルブチンは、皮膚外用剤全量中１０〜３０重量％含まれる。
この理由は、１０重量％未満であるとアルブチンが有する美白効果を十分に付与できないため好ましくないからであり、３０重量％を超えると、皮膚外用剤の安定性が悪くなるため、いずれの場合も好ましくないからである。尚、本発明の高濃度のアルブチンとは１０重量％以上を示す。
本発明に係るアルブチンは、２０重量％を超えて３０重量％以下の濃度であっても、アルブチンの効果および安定性を長期間保つことができる。
Arbutin according to the present invention is contained in an amount of 10 to 30% by weight based on the total amount of the external preparation for skin.
The reason for this is that if it is less than 10% by weight, the whitening effect of arbutin cannot be sufficiently imparted, which is not preferable. If it exceeds 30% by weight, the stability of the external preparation for skin becomes poor. It is because it is not preferable. In addition, the high concentration arbutin of this invention shows 10 weight% or more.
Arbutin according to the present invention can maintain the effect and stability of arbutin for a long period of time even at a concentration of more than 20% by weight and not more than 30% by weight.
本発明の皮膚外用剤に含まれるグリセリンは、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであって、水分５％以下のグリセリン（濃度９５％以上）を使用する。この理由は、本発明の皮膚外用剤は、水含量が５％以下であることが好ましいからである（この理由は後述する）。 The glycerin contained in the external preparation for skin of the present invention is used as a component of an external preparation for skin in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic field, and uses glycerin having a water content of 5% or less (concentration of 95% or more). . This is because the skin external preparation of the present invention preferably has a water content of 5% or less (the reason will be described later).
本発明に係るグリセリンは、皮膚外用剤全量中５０〜８８重量％含まれることが好ましい。
この理由は、グリセリンの含量が皮膚外用剤全量中５０重量％未満であると高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンを十分に溶解できないため好ましくないからであり、８８重量％を超えると、１０重量％以上のアスコルビン酸またはアルブチンと、２重量％以上のジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上（後に詳説する）を含むことができなくなるため、いずれの場合も好ましくないからである。
The glycerin according to the present invention is preferably contained in an amount of 50 to 88% by weight based on the total amount of the external preparation for skin.
The reason is that if the glycerin content is less than 50% by weight in the total amount of the external preparation for skin, it is not preferable because a high concentration of ascorbic acid or arbutin cannot be sufficiently dissolved, and if it exceeds 88% by weight, it is not less than 10% by weight. In any case, it is not possible to contain one or more selected from ascorbic acid or arbutin and 2% by weight or more of dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol (described in detail later). Because there is no.
本発明の皮膚外用剤に含まれる水分量は５％以下であり、これにより、本発明の皮膚外用剤に含まれるアスコルビン酸やアルブチンは酸化が生じにくく、安定的に長期間維持できる。 The amount of water contained in the external preparation for skin of the present invention is 5% or less. As a result, ascorbic acid and arbutin contained in the external preparation for skin of the present invention are not easily oxidized and can be stably maintained for a long time.
例えば、水分量がより少ない濃グリセリン（濃度９８．０％以上）を用いると、加温工程を経る本発明の皮膚外用剤の水含量は略無水（０重量％＜水含量＜０．１重量％）とすることも可能である。この場合であっても、本発明の皮膚外用剤は２０重量％を超える高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンを含有でき、アスコルビン酸またはアルブチンの効果および安定性を長期間保つことができる。 For example, when concentrated glycerin having a lower water content (concentration of 98.0% or more) is used, the water content of the external preparation for skin of the present invention that has undergone the heating step is substantially anhydrous (0% by weight <water content <0.1% by weight). %). Even in this case, the external preparation for skin of the present invention can contain a high concentration of ascorbic acid or arbutin exceeding 20% by weight, and the effect and stability of ascorbic acid or arbutin can be maintained for a long period of time.
本発明の皮膚外用剤に含まれるジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールおよびヘキシレングリコールは、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものである。
本発明に係るジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールおよびヘキシレングリコールは、それぞれ単独で使用してもよく、組み合わせて使用してもよい。
Dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol and hexylene glycol contained in the skin external preparation of the present invention are used as components of the skin external preparation in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic field.
The dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol and hexylene glycol according to the present invention may be used alone or in combination.
本発明に係るジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上は、皮膚外用剤全量中２〜２０重量％含まれることが好ましい。即ち、これらグリコールを混合して使用する場合は、その混合溶液の含量が皮膚外用剤全量中２〜２０重量％となる。
この理由は、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上の含量が皮膚外用剤全量中２重量％未満であると皮膚外用剤の安定性が悪くなるため好ましくなく、２０重量％以上であるとこれら抗菌力を有する成分を高濃度に配合することとなり安全性上好ましくないからである。
One or more selected from dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol according to the present invention is preferably contained in 2 to 20% by weight in the total amount of the external preparation for skin. That is, when these glycols are mixed and used, the content of the mixed solution is 2 to 20% by weight in the total amount of the external preparation for skin.
The reason for this is that if the content of one or more selected from dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol is less than 2% by weight based on the total amount of the external preparation for skin, the stability of the external preparation for skin becomes poor. If it is 20% by weight or more, these components having antibacterial activity are blended at a high concentration, which is not preferable for safety.
前記グリセリン、前記ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールおよびヘキシレングリコールは、多価アルコールの中でも安全性に優れる化合物であるから、これらを溶媒として用いる本発明の皮膚外用剤は、皮膚に塗布した時に安全である。 Since the glycerin, the dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol and hexylene glycol are compounds having excellent safety among polyhydric alcohols, the skin external preparation of the present invention using these as a solvent is applied to the skin. It is safe when you do.
本発明の皮膚外用剤は、アスコルビン酸と前記グリセリンとの混合工程において、６０℃〜１２０℃で加温する。
加温温度が６０℃〜１２０℃である理由は、６０℃未満であれば、アスコルビン酸およびアルブチンのグリセリンへの溶解度が低いため、高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンをグリセリンに完全に溶解することができず、１２０℃を超えると高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンを溶解させることはできる一方、アスコルビン酸およびアルブチンが褐色したり焦げ臭が発生したりするため美白効果等が十分に得られず、いずれの場合も好ましくないからである。
The external preparation for skin of the present invention is heated at 60 ° C. to 120 ° C. in the mixing step of ascorbic acid and the glycerin.
The reason why the heating temperature is 60 ° C. to 120 ° C. is that if it is less than 60 ° C., the solubility of ascorbic acid and arbutin in glycerin is low, so that a high concentration of ascorbic acid or arbutin can be completely dissolved in glycerin. If it exceeds 120 ° C, high concentrations of ascorbic acid or arbutin can be dissolved, but ascorbic acid and arbutin are browned or a burning odor is generated. This is also not preferable.
本発明の皮膚外用剤とは、工程（３）で得られる溶液を示し、工程（３）の冷却工程後にプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択されるいずれか一種以上を加える場合は、それらを加えた後に得られる溶液を示す。 The skin external preparation of the present invention refers to the solution obtained in step (3), and includes at least one selected from propylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol after the cooling step in step (3). When added, it indicates the solution obtained after adding them.
また、本発明の皮膚外用剤の製造方法は、
（１）グリセリンにアスコルビン酸またはアルブチンを添加して混合液を得る混合工程と、
（２）工程（１）で得られた混合液を攪拌しながら６０℃〜１２０℃に加温してアスコルビン酸またはアルブチンを完全に溶解させた溶液を得る加温工程と、
（３）工程（２）で得られた溶液を冷却する冷却工程とを備える。
そして、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上が、前記工程（１）、（２）、（３）、（３）の直後のいずれか１つ以上の段階で加えられる。
さらに、本発明の皮膚外用剤全量中のアスコルビン酸またはアルブチンの含有量が１０〜３０重量％となるように溶解することを特徴とする製造方法である。
Moreover, the method for producing the external preparation for skin of the present invention comprises:
(1) a mixing step of adding ascorbic acid or arbutin to glycerin to obtain a mixed solution;
(2) A heating step of heating the mixed solution obtained in step (1) to 60 ° C. to 120 ° C. while stirring to obtain a solution in which ascorbic acid or arbutin is completely dissolved,
(3) a cooling step of cooling the solution obtained in step (2).
And at least one selected from dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol is any one or more immediately after the step (1), (2), (3), (3). Added in stages.
Furthermore, it is a manufacturing method characterized by melt | dissolving so that content of ascorbic acid or arbutin in the whole skin external preparation of this invention may be 10-30 weight%.
以下、上記製造方法の各工程について説明する。
まず、工程（１）について説明する。
工程（１）は、グリセリンにアスコルビン酸またはアルブチンを添加して混合液を得る混合工程である。
工程（１）で添加するアスコルビン酸またはアルブチンは、上述した理由から、その含量が製造工程終了後の皮膚外用剤全量中１０〜３０重量％となるように添加される。
工程（１）で添加するグリセリンは、上述した理由から、その含量が製造工程終了後の皮膚外用剤全量中５０〜８８重量％となるように添加されることが好ましい。
Hereinafter, each process of the said manufacturing method is demonstrated.
First, step (1) will be described.
Step (1) is a mixing step in which ascorbic acid or arbutin is added to glycerin to obtain a mixed solution.
The ascorbic acid or arbutin added in the step (1) is added so that the content thereof is 10 to 30% by weight in the total amount of the external preparation for skin after the completion of the manufacturing step for the reason described above.
The glycerin added in the step (1) is preferably added so that the content thereof is 50 to 88% by weight in the total amount of the external preparation for skin after the completion of the manufacturing process, for the reason described above.
次に、工程（２）を説明する。
工程（２）は、工程（１）で得られた混合液を攪拌しながら６０℃〜１２０℃に加温してアスコルビン酸またはアルブチンを完全に溶解させた溶液を得る加温工程である。上述した理由からこの温度で熱を加えることが好ましく、これにより高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンをグリセリンに完全に溶解させることができる。
Next, process (2) is demonstrated.
Step (2) is a heating step in which the mixed solution obtained in step (1) is heated to 60 ° C. to 120 ° C. while stirring to obtain a solution in which ascorbic acid or arbutin is completely dissolved. For the reasons described above, it is preferable to apply heat at this temperature, so that a high concentration of ascorbic acid or arbutin can be completely dissolved in glycerin.
工程（２）の加温時間は特に限定されず、アスコルビン酸またはアルブチンの含有量に応じて適宜定めればよく、アスコルビン酸またはアルブチンが完全に溶解するまで加温される。また、加温方法は、所定の温度に維持できるものであれば特に制限されない。 The heating time in the step (2) is not particularly limited, and may be appropriately determined according to the content of ascorbic acid or arbutin, and is heated until ascorbic acid or arbutin is completely dissolved. The heating method is not particularly limited as long as it can be maintained at a predetermined temperature.
工程（２）の攪拌方法は、特に限定されないが、比較的加温温度が低い場合（６０〜７０℃未満）には、高速ミキサー（ホモミキサー等）で攪拌することが好ましい。また、加温温度が高い場合（７０〜１２０℃）には、特にこれら高速ミキサーを使用する必要はなく、例えば手動で攪拌してもよい。 Although the stirring method of a process (2) is not specifically limited, When a heating temperature is comparatively low (less than 60-70 degreeC), it is preferable to stir with a high-speed mixer (homomixer etc.). In addition, when the heating temperature is high (70 to 120 ° C.), it is not particularly necessary to use these high-speed mixers, and for example, manual stirring may be performed.
次に、工程（３）を説明する。
工程（３）は、工程（２）で得られた溶液を冷却する冷却工程である。
工程（３）の冷却方法は、加温工程終了後の溶解溶液を室温に放置することにより冷却してもよく、水冷、送風等の方法により冷却してもよいが、これらに限定されない。
冷却した後の温度は、室温（２０℃程度）であることが好ましいがこれらに限定されず、例えば５〜４０℃程度であっても安定性および美白効果等を維持することができる。
Next, process (3) is demonstrated.
Step (3) is a cooling step for cooling the solution obtained in step (2).
The cooling method in the step (3) may be cooled by leaving the solution after completion of the heating step at room temperature, or may be cooled by a method such as water cooling or air blowing, but is not limited thereto.
The temperature after cooling is preferably room temperature (about 20 ° C.), but is not limited thereto. For example, even if the temperature is about 5 to 40 ° C., stability and whitening effect can be maintained.
上記工程（１）、（２）、（３）、（３）の直後のいずれか１つ以上の段階で、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上が加えられる。
即ち、本発明に係るプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択されるいずれか一種以上は、工程（１）においてグリセリンとアスコルビン酸またはアルブチンを混合する際に加えてもよく、工程（２）において工程（１）で得られた混合溶液を加温しながら加えてもよく、工程（３）において工程（２）で得られた溶液を冷却する際、または冷却し終えた直後に加えてもよく、これらの段階の１つ以上の段階で加えてもよい。
One or more selected from dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol in any one or more of the steps (1), (2), (3) and (3) Added.
That is, any one or more selected from propylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol according to the present invention may be added when mixing glycerin with ascorbic acid or arbutin in step (1), In the step (2), the mixed solution obtained in the step (1) may be added while heating. When the solution obtained in the step (2) is cooled in the step (3) or immediately after the cooling is finished. Or may be added at one or more of these stages.
本発明に係るプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択されるいずれか一種以上は、上述した理由から、その含量が皮膚外用剤全量中２〜２０重量％となるように添加されることが好ましい。
本発明に係るプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択されるいずれか一種以上が、工程（１）、（２）、（３）、（３）の直後のいずれか１つ以上の段階で添加される場合、各段階で添加する量の合計が、皮膚外用剤全量中２〜２０重量％となるように添加される。
Any one or more selected from propylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol according to the present invention is added so that the content thereof is 2 to 20% by weight in the total amount of the external preparation for skin for the reasons described above. It is preferred that
Any one or more selected from propylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol according to the present invention is any one immediately after the steps (1), (2), (3) and (3). When added in the above steps, the total amount added in each step is added to be 2 to 20% by weight in the total amount of the external preparation for skin.
上記製造方法によって製造された皮膚外用剤は、含まれるアスコルビン酸またはアルブチンの安定性が向上されており、長期間美白効果等を維持することが可能である。 The external preparation for skin produced by the above production method has improved stability of ascorbic acid or arbutin contained therein, and can maintain a whitening effect and the like for a long period of time.
本発明の皮膚外用剤は、そのまま皮膚に塗布してもよく、或いはその他の成分を添加してもよい。添加剤としては界面活性剤、油脂類、糖類、溶剤、高分子化合物、植物エキス、香料、着色料が挙げられる。
本発明の皮膚外用剤は、亜硫酸ナトリウムやシステイン等の安定化剤、パラベン類、安息香酸類等の防腐剤を添加せずに、長期間安定性を維持できる。
The external preparation for skin of the present invention may be applied to the skin as it is, or other components may be added. Examples of additives include surfactants, fats and oils, sugars, solvents, polymer compounds, plant extracts, fragrances, and coloring agents.
The external preparation for skin of the present invention can maintain stability for a long period of time without adding stabilizers such as sodium sulfite and cysteine, and preservatives such as parabens and benzoic acids.
本発明の皮膚外用剤は、皮膚外用剤に一般的に用いられる基剤を添加してもよく、その形態は、液状、乳液状、ジェル状、ペースト状、クリーム状、スプレー状、スティック状などが挙げられる。
また、本発明の皮膚外用剤は、皮膚への作用効果を発揮できる化粧料、洗浄料等であってもよく、好ましくは美容液などの化粧料であってもよい。
The external preparation for skin of the present invention may be added to a base generally used for external preparations for skin, and its form is liquid, emulsion, gel, paste, cream, spray, stick, etc. Is mentioned.
In addition, the external preparation for skin of the present invention may be a cosmetic, a cleansing agent or the like that can exert an action effect on the skin, and preferably a cosmetic such as a cosmetic liquid.
前記添加剤等の成分や基剤成分を用いる場合、本発明の皮膚外用剤に配合する含量は好ましくはそれらを合わせて０．０１〜５．０重量％である。尚、これらの成分は水を含まないものを使用するか、本発明の皮膚外用剤全量に対して水含量が５％以下となるように配合する。 When using components such as the above-mentioned additives and base components, the content to be added to the external preparation for skin of the present invention is preferably 0.01 to 5.0% by weight in combination. In addition, these components use what does not contain water, or mix | blend so that a water content may be 5% or less with respect to the whole skin external preparation of this invention.
さらに、本発明の皮膚外用剤は、使用時に水や化粧水等で適宜希釈することにより使用してもよい。水を加えて長期間保存することはせず用時調製を行うことが好ましい。好ましくは、専用の化粧水を別途調製し、本発明の皮膚外用剤を希釈する。
この専用の化粧水とは、例えば使用感を高める保湿剤や、アスコルビン酸、アルブチンの皮膚の浸透を高める界面活性剤を含むものが挙げられる。
Furthermore, you may use the skin external preparation of this invention by diluting with water, a lotion, etc. suitably at the time of use. It is preferable to prepare at the time of use without adding water and storing for a long time. Preferably, a special lotion is separately prepared, and the skin external preparation of the present invention is diluted.
Examples of the special lotion include those containing a moisturizing agent that enhances the feeling of use and a surfactant that enhances the penetration of ascorbic acid and arbutin into the skin.
以下に、本発明を、実施例を用いてより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
＜皮膚外用剤の製造方法＞
１．アスコルビン酸含有皮膚外用剤
（実施例１）
濃グリセリン（99％）７５ｇとジプロピレングリコール（99％）１５ｇを入れた容器に、アスコルビン酸１０ｇ（（株）ロッシュ製99.0％）を加えた。
低粘度用ホモミキサー８００r.p.mで攪拌しながらウォーターバスを用いて６０℃で５分加温することにより、アスコルビン酸を完全に溶解させた。その後、室温まで放冷した。得られた溶液を実施例１とした。
（実施例２）
濃グリセリン８１ｇとジプロピレングリコール９ｇを入れた容器に、アスコルビン酸１０ｇを加えた。
手動で攪拌しながらマントルヒーターを用いて７０℃で５分加温することにより、アスコルビン酸を完全に溶解させた。その後、室温まで放冷した。得られた溶液を実施例２とした。
<Method for producing external preparation for skin>
1. Ascorbic acid-containing external preparation for skin (Example 1)
To a container containing 75 g of concentrated glycerin (99%) and 15 g of dipropylene glycol (99%), 10 g of ascorbic acid (99.0%, manufactured by Roche Co., Ltd.) was added.
Ascorbic acid was completely dissolved by heating at 60 ° C. for 5 minutes using a water bath while stirring with a low viscosity homomixer 800 rpm. Then, it stood to cool to room temperature. The resulting solution was referred to as Example 1.
(Example 2)
10 g of ascorbic acid was added to a container containing 81 g of concentrated glycerin and 9 g of dipropylene glycol.
Ascorbic acid was completely dissolved by heating for 5 minutes at 70 ° C. using a mantle heater while manually stirring. Then, it stood to cool to room temperature. The resulting solution was taken as Example 2.
（実施例３）
濃グリセリン６３ｇとジプロピレングリコール７ｇを入れた容器に、アスコルビン酸３０ｇを加えた。
手動で攪拌しながらマントルヒーターを用いて９０℃で１０分加温することにより、アスコルビン酸を完全に溶解させた。その後、室温まで放冷した。得られた溶液を実施例３とした。
(Example 3)
30 g of ascorbic acid was added to a container containing 63 g of concentrated glycerin and 7 g of dipropylene glycol.
Ascorbic acid was completely dissolved by heating at 90 ° C. for 10 minutes using a mantle heater while stirring manually. Then, it stood to cool to room temperature. The resulting solution was taken as Example 3.
（実施例４）
加温温度は１１０℃とし、それ以外は実施例３と同様に製造して得られた溶液を実施例４とした。
（実施例５）
濃グリセリン８８ｇと１，３−ブチレングリコール２ｇを入れた容器に、アスコルビン酸１０ｇを加えた。
上記配合量を有し加温温度が８０℃である以外は実施例３と同様に製造して得られた溶液を実施例５とした。
（実施例６）
濃グリセリン８９．０ｇとジプロピレングリコール１．０ｇを入れた容器に、アスコルビン酸１０ｇを加えた。
上記配合量以外は実施例５と同様に製造した。得られた溶液を実施例６とした。
（実施例７）
濃グリセリン８５．５ｇとジプロピレングリコール４．５ｇを入れた容器に、アスコルビン酸１０ｇを加えた。
上記配合量を有し加温温度が１１０℃である以外は実施例２と同様に製造して得られた溶液を実施例７とした。
（実施例８）
濃グリセリン７６ｇとジプロピレングリコール４ｇを入れた容器に、アスコルビン酸２０ｇを加えた。
上記配合量以外は実施例７と同様に製造して得られた溶液を実施例８とした。
（実施例９）
濃グリセリン６６．５ｇとジプロピレングリコール３．５ｇを入れた容器に、アスコルビン酸３０ｇを加えた。
上記配合量以外は実施例７と同様に製造して得られた溶液を実施例９とした。
Example 4
The heating temperature was 110 ° C., and a solution obtained by manufacturing in the same manner as in Example 3 was referred to as Example 4.
(Example 5)
10 g of ascorbic acid was added to a container containing 88 g of concentrated glycerin and 2 g of 1,3-butylene glycol.
A solution obtained in the same manner as in Example 3 except that the blending amount was as described above and the heating temperature was 80 ° C. was defined as Example 5.
(Example 6)
10 g of ascorbic acid was added to a container containing 89.0 g of concentrated glycerin and 1.0 g of dipropylene glycol.
It manufactured like Example 5 except the said compounding quantity. The resulting solution was referred to as Example 6.
(Example 7)
10 g of ascorbic acid was added to a container containing 85.5 g of concentrated glycerin and 4.5 g of dipropylene glycol.
A solution obtained by manufacturing in the same manner as in Example 2 except that the blending amount was as described above and the heating temperature was 110 ° C. was taken as Example 7.
(Example 8)
20 g of ascorbic acid was added to a container containing 76 g of concentrated glycerin and 4 g of dipropylene glycol.
A solution obtained by manufacturing in the same manner as in Example 7 except for the above blending amount was designated as Example 8.
Example 9
30 g of ascorbic acid was added to a container containing 66.5 g of concentrated glycerin and 3.5 g of dipropylene glycol.
A solution obtained by producing in the same manner as in Example 7 except for the above blending amount was designated as Example 9.
（比較例１）
加温温度は５℃とし、それ以外は実施例２と同様に製造した。アスコルビン酸が完全に溶解せず、白色沈殿となった。得られた検体を比較例１とした。
（比較例２）
加温温度は４０℃とし、それ以外は実施例２と同様に製造した。アスコルビン酸が完全に溶解せず、白色沈殿となった。得られた検体を比較例２とした。
（比較例３）
加温温度は１４０℃とし、それ以外は実施例３と同様に製造して得られた溶液を比較例３とした。
（比較例４）
容器に、濃グリセリン９５．０ｇとジプロピレングリコール５．０ｇを入れた（アスコルビン酸は入れなかった）。
上記配合量以外は実施例７と同様に製造して得られた溶液を比較例４とした。
(Comparative Example 1)
The heating temperature was 5 ° C., and the others were manufactured in the same manner as in Example 2. Ascorbic acid was not completely dissolved, resulting in a white precipitate. The obtained specimen was designated as Comparative Example 1.
(Comparative Example 2)
The heating temperature was 40 ° C., and the others were manufactured in the same manner as in Example 2. Ascorbic acid was not completely dissolved, resulting in a white precipitate. The obtained specimen was designated as Comparative Example 2.
(Comparative Example 3)
The heating temperature was 140 ° C., and a solution obtained by manufacturing in the same manner as in Example 3 was used as Comparative Example 3.
(Comparative Example 4)
A container was charged with 95.0 g of concentrated glycerin and 5.0 g of dipropylene glycol (no ascorbic acid was added).
A solution obtained by manufacturing in the same manner as in Example 7 except for the above blending amount was used as Comparative Example 4.
２．アルブチン含有皮膚外用剤
（実施例１０）
濃グリセリン７５ｇとジプロピレングリコール１５ｇを入れた容器に、アルブチン１０ｇ（ナカライテスク株式会社製）を加えた。
低粘度用ホモミキサー８００r.p.mで攪拌しながらウォーターバスを用いて６０℃で５分加温することにより、アルブチンを完全に溶解させた。その後、室温まで放冷した。得られた溶液を実施例１０とした。
（実施例１１）
濃グリセリン８１ｇと１，３−ブチレングリコール９ｇを入れた容器に、アルブチン１０ｇを加えた。
手動で攪拌しながらマントルヒーターを用いて７０℃で５分加温することにより、アルブチンを完全に溶解させた。その後、室温まで放冷した。得られた溶液を実施例１１とした。
2. Arbutin-containing external preparation for skin (Example 10)
Arbutin 10 g (manufactured by Nacalai Tesque Co., Ltd.) was added to a container containing 75 g of concentrated glycerin and 15 g of dipropylene glycol.
Arbutin was completely dissolved by heating at 60 ° C. for 5 minutes using a water bath while stirring with a low viscosity homomixer 800 rpm. Then, it stood to cool to room temperature. The resulting solution was taken as Example 10.
(Example 11)
10 g of arbutin was added to a container containing 81 g of concentrated glycerin and 9 g of 1,3-butylene glycol.
Arbutin was completely dissolved by heating at 70 ° C. for 5 minutes using a mantle heater with manual stirring. Then, it stood to cool to room temperature. The resulting solution was designated Example 11.
（実施例１２）
濃グリセリン６３ｇと１，３−ブチレングリコール７ｇを入れた容器に、アルブチン３０ｇを加えた。
手動で攪拌しながらマントルヒーターを用いて９０℃で１０分加温することにより、アルブチンを完全に溶解させた。その後、室温まで放冷した。得られた溶液を実施例１２とした。
Example 12
30 g of arbutin was added to a container containing 63 g of concentrated glycerin and 7 g of 1,3-butylene glycol.
Arbutin was completely dissolved by heating at 90 ° C. for 10 minutes using a mantle heater with manual stirring. Then, it stood to cool to room temperature. The resulting solution was taken as Example 12.
（実施例１３）
加温温度は１１０℃とし、それ以外は実施例１２と同様に製造して得られた溶液を実施例１３とした。
（実施例１４）
濃グリセリン８８ｇと１，３−ブチレングリコール２ｇを入れた容器に、アルブチン１０ｇを加えた。
上記配合量を有し加温温度が８０℃である以外は実施例１１と同様に製造して得られた溶液を実施例１４とした。
（実施例１５）
濃グリセリン８９．０ｇとジプロピレングリコール１．０ｇを入れた容器に、アルブチン１０ｇを加えた。
上記配合量以外は実施例１４と同様に製造した。得られた溶液を実施例１５とした。
（実施例１６）
濃グリセリン８５．５ｇとジプロピレングリコール４．５ｇを入れた容器に、アルブチン１０ｇを加えた。
上記配合量を有し加温温度が１１０℃である以外は実施例１１と同様に製造して得られた溶液を実施例１６とした。
（実施例１７）
濃グリセリン７６ｇとジプロピレングリコール４ｇを入れた容器に、アルブチン２０ｇを加えた。
上記配合量以外は実施例１６と同様に製造して得られた溶液を実施例１７とした。
（実施例１８）
濃グリセリン６６．５ｇとジプロピレングリコール３．５ｇを入れた容器に、アルブチン３０ｇを加えた。
上記配合量以外は実施例１６と同様に製造して得られた溶液を実施例１８とした。
(Example 13)
The heating temperature was 110 ° C., and a solution obtained by manufacturing in the same manner as in Example 12 was referred to as Example 13.
(Example 14)
10 g of arbutin was added to a container containing 88 g of concentrated glycerin and 2 g of 1,3-butylene glycol.
A solution obtained in the same manner as in Example 11 except that the above blending amount was used and the heating temperature was 80 ° C. was defined as Example 14.
(Example 15)
10 g of arbutin was added to a container containing 89.0 g of concentrated glycerin and 1.0 g of dipropylene glycol.
It manufactured like Example 14 except the said compounding quantity. The resulting solution was taken as Example 15.
(Example 16)
10 g of arbutin was added to a container containing 85.5 g of concentrated glycerin and 4.5 g of dipropylene glycol.
A solution obtained by manufacturing in the same manner as in Example 11 except that the amount was as described above and the heating temperature was 110 ° C. was defined as Example 16.
(Example 17)
20 g of arbutin was added to a container containing 76 g of concentrated glycerin and 4 g of dipropylene glycol.
A solution obtained in the same manner as in Example 16 except for the above blending amount was designated as Example 17.
(Example 18)
30 g of arbutin was added to a container containing 66.5 g of concentrated glycerin and 3.5 g of dipropylene glycol.
A solution obtained by producing in the same manner as in Example 16 except for the above blending amount was designated as Example 18.
（比較例５）
加温温度は５℃とし、それ以外は実施例１１と同様に製造した。アルブチンが完全に溶解せず、白色沈殿となった。得られた検体を比較例５とした。
（比較例６）
加温温度は４０℃とし、それ以外は実施例１１と同様に製造した。アルブチンが完全に溶解せず、白色沈殿となった。得られた検体を比較例６とした。
（比較例７）
加温温度は１４０℃とし、それ以外は実施例１２と同様に製造して得られた溶液を比較例７とした。
（比較例８）
容器に、濃グリセリン９５．０ｇとジプロピレングリコール５．０ｇを入れた（アルブチンは入れなかった）。
上記配合量以外は実施例１６と同様に製造して得られた溶液を比較例８とした。
(Comparative Example 5)
The heating temperature was 5 ° C., and the others were manufactured in the same manner as in Example 11. Arbutin was not completely dissolved, resulting in a white precipitate. The obtained specimen was designated as Comparative Example 5.
(Comparative Example 6)
The heating temperature was 40 ° C., and the others were manufactured in the same manner as in Example 11. Arbutin was not completely dissolved, resulting in a white precipitate. The obtained specimen was designated as Comparative Example 6.
(Comparative Example 7)
The heating temperature was 140 ° C., and a solution obtained by manufacturing in the same manner as in Example 12 was used as Comparative Example 7.
(Comparative Example 8)
A container was charged with 95.0 g of concentrated glycerin and 5.0 g of dipropylene glycol (without arbutin).
A solution obtained by manufacturing in the same manner as in Example 16 except for the above blending amount was used as Comparative Example 8.
実施例１乃至１８と比較例１乃至８の溶液に含まれる成分名と混合時の各成分の含量、加温温度、溶解直後の溶解性（外観）を図１に示す。表中の数字は重量％（Ｗ／Ｗ％）である。また、表中ＤＰＧは、ジプロピレングリコール、１，３ＢＧは、１，３−ブチレングリコールを示す。 FIG. 1 shows the names of components contained in the solutions of Examples 1 to 18 and Comparative Examples 1 to 8, the content of each component during mixing, the heating temperature, and the solubility (appearance) immediately after dissolution. The numbers in the table are weight% (W / W%). In the table, DPG represents dipropylene glycol, and 1,3BG represents 1,3-butylene glycol.
＜試験例１：安定性試験＞
試験例１は、溶液の安定性試験である。
<Test Example 1: Stability test>
Test Example 1 is a solution stability test.
図１が示す如く、本発明の製造方法で作られた実施例１乃至１８の溶液は、溶解直後において沈殿等起こらずに高濃度のアスコルビン酸またはアルブチンが溶解されている。溶解温度が５℃または４０℃である比較例１、２、５および６は、アスコルビン酸またはアルブチンが白色沈殿となり、完全に溶解しなかった。（したがって、次に続く安定性試験を行っていない。）また溶解温度が１４０℃である比較例３は、アスコルビン酸が全て溶解しているが、溶液が微褐色となったことからアスコルビン酸が褐変していることがわかる。 As shown in FIG. 1, in the solutions of Examples 1 to 18 prepared by the production method of the present invention, high concentrations of ascorbic acid or arbutin are dissolved without precipitation or the like immediately after dissolution. In Comparative Examples 1, 2, 5 and 6 having a dissolution temperature of 5 ° C. or 40 ° C., ascorbic acid or arbutin became a white precipitate and was not completely dissolved. (Therefore, the following stability test was not conducted.) In Comparative Example 3 where the dissolution temperature was 140 ° C., all ascorbic acid was dissolved, but the solution became slightly brown. It turns out that it is browning.
実施例１乃至６及び１０乃至１５と比較例３及び７を、５℃、室温（２０℃）および４０℃で保管し、安定性を６ヶ月測定した。これら溶液の１ヶ月後、３ヵ月後、６ヵ月後の外観変化を表１に、溶液に含まれるアスコルビン酸またはアルブチンの量を表２に示す。尚、表２中の数字は重量％（Ｗ／Ｗ％）である。 Examples 1 to 6 and 10 to 15 and Comparative Examples 3 and 7 were stored at 5 ° C., room temperature (20 ° C.) and 40 ° C., and the stability was measured for 6 months. Table 1 shows changes in appearance of these solutions after 1 month, 3 months, and 6 months, and Table 2 shows the amounts of ascorbic acid or arbutin contained in the solutions. In addition, the number in Table 2 is weight% (W / W%).
以下、アスコルビン酸とアルブチンの定量方法について示す。
（アスコルビン酸の定量方法）
実施例１乃至６と比較例３の各２．０ｇに、メタリン酸溶液（メタリン酸１ｇに水を加えて５０ｍｌにした溶液）を加えて溶かし、０．０５mol/ｌヨウ素溶液で滴定した。指示薬にはデンプン試薬を用いた。
０．０５mol/ｌヨウ素溶液１ｍｌ＝８．８０６ｍｇＣ６Ｈ８Ｏ６である。
Hereinafter, a method for quantifying ascorbic acid and arbutin will be described.
(Ascorbic acid determination method)
A metaphosphoric acid solution (a solution obtained by adding water to 1 g of metaphosphoric acid to make 50 ml) was dissolved in 2.0 g of each of Examples 1 to 6 and Comparative Example 3, and titrated with a 0.05 mol / l iodine solution. A starch reagent was used as an indicator.
0.05 ml / l iodine solution 1 ml = 8.806 mg C 6 H 8 O 6
（アルブチンの定量方法）
各試料１．５ｇに没食子酸内標準品（局方該当品）約０．０３ｇを添加した後、メタノールを加えて正確に２５ｍｌとし、試験溶液とした。試験溶液１μｌにつき、下記の測定条件で液体クロマトグラフ法により試験を行った。得られたクロマトグラムのピーク面積比（アルブチン／没食子酸）を求め、下記の通り作成した検量線より重量比（アルブチン／没食子酸）を求めた。その後、次式（数１）によりアルブチンの量を求めた。
(Quantitative method of arbutin)
After adding about 0.03 g of gallic acid internal standard product (corresponding to pharmacopoeia) to 1.5 g of each sample, methanol was added to make exactly 25 ml to obtain a test solution. For 1 μl of the test solution, the test was performed by the liquid chromatograph method under the following measurement conditions. The peak area ratio (arbutin / gallic acid) of the obtained chromatogram was determined, and the weight ratio (arbutin / gallic acid) was determined from the calibration curve prepared as follows. Then, the amount of arbutin was calculated | required by following Formula (Equation 1).
測定条件を以下に示す。
・検出器 紫外部吸光光度計
・カラム 内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填した。
・カラム温度 ２５℃付近の一定温度
・移動相 メタノール：精製水（５：９５）の混液にリン酸を加えてｐＨ２．５に調整した。
・流量 アルブチンの保持時間が約１２分になるように調整した。
・測定波長 ２９４nm
The measurement conditions are shown below.
-Detector Ultraviolet absorption spectrophotometer-Column A stainless pipe with an inner diameter of 4.6 mm and a length of 250 mm was filled with 5 μm of octadecylsilylated silica gel for liquid chromatography.
-Column temperature Constant temperature around 25 ° C-Mobile phase Phosphoric acid was added to a mixed solution of methanol: purified water (5:95) to adjust the pH to 2.5.
-Flow rate It adjusted so that the retention time of arbutin might be about 12 minutes.
・ Measurement wavelength 294nm
検量線の作成方法を以下に示す。
アルブチン標準品（１０５℃、３時間乾燥したもの）０．０８ｇ、０．１０ｇ、０．１２ｇを、実施例および比較例に用いる分とは別に計量し、それぞれに没食子酸内標準品（局方該当品）約０．０３ｇを加えた後、メタノールを加えて正確に２５ｍｌとし、検量線作成用標準溶液とした。検量線作成用標準溶液１μｌにつき、上記の試験溶液と同様の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行った。アルブチン／没食子酸のピーク面積比および重量比から検量線を作成した。
The method for creating a calibration curve is shown below.
Arbutin standard products (105 ° C, dried for 3 hours) 0.08 g, 0.10 g, 0.12 g were weighed separately from the amount used in the examples and comparative examples, and gallic acid internal standard products (Pharmacopoeia) Applicable product) After adding about 0.03 g, methanol was added to make exactly 25 ml, which was used as a standard solution for preparing a calibration curve. A 1 μl standard curve preparation standard solution was tested by the liquid chromatograph method under the same conditions as the above test solution. A calibration curve was prepared from the peak area ratio and weight ratio of arbutin / gallic acid.
表１が示す如く、溶解温度が１４０℃である比較例３および７は、安定性試験において焦げ臭が発生し、皮膚外用剤としては使用できない。また、比較例３については室温および４０℃で維持することにより、溶液が微褐色から褐色へと変わり、アスコルビン酸の褐変が進行した。これに対し、実施例１乃至５及び実施例１０乃至１４の溶液は、６ヶ月が経過しても外観上の変化は見られなかった。
さらに、ジプロピレングリコールまたは１，３−ブチレングリコールの含量が１．０重量％である実施例６乃び１５は、５℃低温下では7日後にはアスコルビン酸又はアルブチンが析出し、白色沈殿となった。１，３−ブチレングリコールの含量が２．０重量％である実施例５及び１４は、アスコルビン酸またはアルブチンが６ヶ月経過しても安定していることから、低温安定性においてグリコールを２．０重量％以上含有することがより好ましいことが示された。
As shown in Table 1, Comparative Examples 3 and 7 having a dissolution temperature of 140 ° C. generate a burning odor in the stability test and cannot be used as a skin external preparation. Moreover, about the comparative example 3, by maintaining at room temperature and 40 degreeC, the solution changed from slight brown to brown and the browning of ascorbic acid advanced. On the other hand, the solutions of Examples 1 to 5 and Examples 10 to 14 showed no change in appearance even after 6 months.
Further, in Examples 6 and 15 in which the content of dipropylene glycol or 1,3-butylene glycol is 1.0% by weight, ascorbic acid or arbutin is precipitated after 7 days at a low temperature of 5 ° C. became. In Examples 5 and 14 in which the content of 1,3-butylene glycol is 2.0% by weight, since ascorbic acid or arbutin is stable even after 6 months, the glycol is 2.0% in terms of low temperature stability. It was shown that it is more preferable to contain it by weight% or more.
表２が示す如く、溶解温度が１４０℃である比較例３および７は、溶解直後のアスコルビン酸またはアルブチンの量も減少しており、時間が経過するごとにアスコルビン酸またはアルブチンの量が減少した。特に、４０℃で保存した際には、その減少が顕著であった。これらにより、１４０℃で加温を行った溶液は、アスコルビン酸またはアルブチンが分解されていることが分かる。
６０℃、７０℃、９０℃、１１０℃で加温を行った本発明の皮膚外用剤は、アスコルビンまたはアルブチンが完全に溶解し、安定性に優れていることが分かる。
As shown in Table 2, in Comparative Examples 3 and 7 having a dissolution temperature of 140 ° C., the amount of ascorbic acid or arbutin immediately after dissolution also decreased, and the amount of ascorbic acid or arbutin decreased with time. . In particular, the decrease was significant when stored at 40 ° C. These show that the solution heated at 140 ° C. has decomposed ascorbic acid or arbutin.
It can be seen that the external preparation for skin of the present invention heated at 60 ° C., 70 ° C., 90 ° C., and 110 ° C. completely dissolves ascorbine or arbutin and is excellent in stability.
＜試験例２：美白効果試験＞
試験例２は、実施例３および１３、比較例２および６の美白効果試験である。
美白効果はメラニン生成抑制効果試験にて評価した。
尚、実施例３および１３、比較例２および６は滅菌精製水で２倍希釈し、試験に用いた。ただし、比較例２および７は上澄み液を使用した。
実施例３および１３、比較例２および６は４０℃で３ヶ月間保存したものを使用した。
（試験方法）
Ｂ１６メラノーマ細胞２×１０５個を、径６ｃｍの培養シャーレ中各試料５ｍｌを添加したウシ胎児血清イーグルＭＥＭ培地を用い、５％炭酸ガスを含有する空気下３７℃で７日間培養した。
その後、細胞を、０．０２５％トリプシンを含むダルベッコリン酸緩衝液で剥離し、細胞数の測定を行った。遠心分離し得られた細胞の白色化の程度を目視にて観察し、以下の評価基準で評価した。結果を表３に示す。
（評価基準）
＋＋：白色化顕著
＋ ：やや白色化
− ：白色化せず
<Test Example 2: Whitening effect test>
Test Example 2 is a whitening effect test of Examples 3 and 13 and Comparative Examples 2 and 6.
The whitening effect was evaluated by a melanin production inhibitory effect test.
Examples 3 and 13 and Comparative Examples 2 and 6 were diluted 2 times with sterilized purified water and used for the test. However, in Comparative Examples 2 and 7, a supernatant was used.
Examples 3 and 13 and Comparative Examples 2 and 6 were stored at 40 ° C. for 3 months.
(Test method)
2 × 10 5 B16 melanoma cells were cultured for 7 days at 37 ° C. in air containing 5% carbon dioxide gas using fetal calf serum Eagle MEM medium supplemented with 5 ml of each sample in a 6 cm diameter culture dish.
Thereafter, the cells were detached with Dulbecco's phosphate buffer containing 0.025% trypsin, and the number of cells was measured. The degree of whitening of the cells obtained by centrifugation was visually observed and evaluated according to the following evaluation criteria. The results are shown in Table 3.
(Evaluation criteria)
++: Remarkable whitening +: Slightly whitening-: No whitening
表３が示す如く、比較例２および６には白色化は認められず、本発明の皮膚外用剤は美白効果に優れていることが分かる。 As Table 3 shows, no whitening was observed in Comparative Examples 2 and 6, indicating that the external preparation for skin of the present invention has an excellent whitening effect.
＜試験例３：美肌効果試験＞
試験例３は、皮膚外用剤の美肌効果試験である。実施例７乃至９及び比較例４、実施例１６乃至１８及び比較例８を用いた。
<Test Example 3: Beautiful skin effect test>
Test Example 3 is a skin beautifying effect test of the external preparation for skin. Examples 7 to 9 and Comparative Example 4, Examples 16 to 18 and Comparative Example 8 were used.
（試験方法）
１．アスコルビン酸含有皮膚外用剤
４０歳〜６０歳の女性２０人を２群に分け、I群の被験者は右上腕部に実施例８と比較例４、左上腕部に実施例７と９を、II群の被験者は右上腕部に実施例７と９、左上腕部に実施例８と比較例４を、毎日入浴時石鹸で左右上腕部を洗った後、タオル等で水分を拭き取りそれぞれの部位に０．５ｍｌ塗布した。この作業を２０日間続けた。
２．アルブチン含有皮膚外用剤
４０歳〜６０歳の女性２０人を２群に分け、III群の被験者は右上腕部に実施例１７と比較例８、左上腕部に実施例１６と１８を、IV群の被験者は右上腕部に実施例１６と１８、左上腕部に実施例１７と比較例８を、毎日入浴時石鹸で左右上腕部を洗った後、タオル等で水分を拭き取りそれぞれの部位に０．５ｍｌ塗布した。この作業を２０日間続けた。
(Test method)
1. Ascorbic acid-containing topical skin preparation 20 women aged 40-60 years are divided into 2 groups. The subjects in Group I are Example 8 and Comparative Example 4 on the right upper arm, Examples 7 and 9 on the left upper arm, II The subjects in the group were Examples 7 and 9 on the upper right arm, Example 8 and Comparative Example 4 on the left upper arm, and after washing the left and right upper arms with soap at the time of bathing daily, 0.5 ml was applied. This operation was continued for 20 days.
2. Arbutin-containing skin preparation for external use 20 women aged 40-60 years are divided into 2 groups. The subjects of group III are Example 17 and Comparative Example 8 in the upper right arm, Examples 16 and 18 in the upper left arm, and Group IV The subjects of Examples 16 and 18 on the upper right arm, Example 17 and Comparative Example 8 on the left upper arm, and after washing the left and right upper arms with soap at the time of daily bathing, water was wiped off with a towel etc. .5ml was applied. This operation was continued for 20 days.
（評価方法）
各被験者の皮膚の状態（キメの状態）を目視で観察し、キメの状態が試験前に比べどの程度改善されたかを下記のように５段階で評価した。結果を表４に示す。
1.試験前よりキメが粗くなった
2.試験前と変化がなかった
3.試験前よりキメがやや整った
4.試験前よりキメが細かくなった
5.試験前よりキメがかなり細かくなった
(Evaluation methods)
The skin condition (texture condition) of each subject was visually observed, and how much the texture condition was improved as compared to before the test was evaluated in five stages as follows. The results are shown in Table 4.
1. The texture is rougher than before the test
2. No change from before testing
3. The texture is slightly better than before the test
4. The texture is finer than before the test
5. The texture is much finer than before the test
（結果）
表４に示す如く、アスコルビン酸の濃度が高くなるにつれて美肌効果が向上している（比較例４（0％）＜実施例７（10％）＜実施例８（20％）＜実施例９（30％））。また、アルブチンの濃度が高くなるにつれて美肌効果が向上している（比較例８（0％）＜実施例１６（10％）＜実施例１７（20％）＜実施例１８（30％））。したがって、３０重量％ものアスコルビン酸またはアルブチンを含有することが可能な本発明の皮膚外用剤は、美肌効果に優れるとともに有用性が高い。
(result)
As shown in Table 4, the skin beautifying effect is improved as the concentration of ascorbic acid is increased (Comparative Example 4 (0%) <Example 7 (10%) <Example 8 (20%) <Example 9). 30%)). Moreover, the skin beautifying effect is improved as the concentration of arbutin increases (Comparative Example 8 (0%) <Example 16 (10%) <Example 17 (20%) <Example 18 (30%)). Therefore, the external preparation for skin of the present invention that can contain ascorbic acid or arbutin as much as 30% by weight is excellent in skin beautifying effect and highly useful.
本発明の皮膚外用剤は、長期間安定して維持でき、美白効果および皮膚の老化予防効果を有する。さらに、本発明の皮膚外用剤は皮膚に対して悪影響を及ぼす可能性がある防腐剤や安定化剤を含有しないため、皮膚が敏感な人も安心して使用できる。 The external preparation for skin of the present invention can be stably maintained for a long period of time, and has a whitening effect and an effect of preventing skin aging. Furthermore, since the external preparation for skin of the present invention does not contain preservatives and stabilizers that may adversely affect the skin, it can be used with peace of mind by people with sensitive skin.
Claims (6)
前記アスコルビン酸またはアルブチンの含有量が１０〜３０重量％、水含有量が５重量％以下であり、
少なくとも前記アスコルビン酸またはアルブチンと前記グリセリンの混合物が、６０℃〜１２０℃の加温下で調製されてなることを特徴とする皮膚外用剤。 A skin external preparation containing ascorbic acid or arbutin, one or more selected from dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol, and glycerin,
The ascorbic acid or arbutin content is 10 to 30 wt%, the water content is 5 wt% or less,
A skin external preparation, wherein at least the mixture of ascorbic acid or arbutin and the glycerin is prepared under heating at 60 ° C to 120 ° C.
（１）グリセリンにアスコルビン酸またはアルブチンを添加して混合液を得る混合工程と、
（２）工程（１）で得られた混合液を攪拌しながら６０℃〜１２０℃に加温してアスコルビン酸またはアルブチンを完全に溶解させた溶液を得る加温工程と、
（３）工程（２）で得られた溶液を冷却する冷却工程とを備え、
ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールまたはヘキシレングリコールから選択される一種以上が、前記工程（１）、（２）、（３）、（３）の直後のいずれか１つ以上の段階で加えられ、
前記皮膚外用剤全量中の前記アスコルビン酸またはアルブチンの含有量が１０〜３０重量％となるように溶解することを特徴とする製造方法。 A method for producing an external preparation for skin,
(1) a mixing step of adding ascorbic acid or arbutin to glycerin to obtain a mixed solution;
(2) A heating step of heating the mixed solution obtained in step (1) to 60 ° C. to 120 ° C. while stirring to obtain a solution in which ascorbic acid or arbutin is completely dissolved,
(3) a cooling step for cooling the solution obtained in step (2),
One or more selected from dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol or hexylene glycol is in any one or more stages immediately after the step (1), (2), (3), (3). Added,
A production method, wherein the ascorbic acid or arbutin content in the total amount of the external preparation for skin is dissolved so as to be 10 to 30% by weight.
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