JP4796260B2

JP4796260B2 - Minoxidil-containing preparation

Info

Publication number: JP4796260B2
Application number: JP2002102373A
Authority: JP
Inventors: 康二今村; 留美落合; 孝子岡島; 進森岡; 太郎堀江
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-04-05
Filing date: 2002-04-04
Publication date: 2011-10-19
Anticipated expiration: 2022-04-04
Also published as: JP2002308740A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は経時的な着色を防止したミノキシジル含有組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ミノキシジルは、その育毛効果から外用育毛剤として期待されている成分である。
【０００３】
しかし、ミノキシジルを溶液状態で保存すると経時的に着色しやすいという欠点があり、商品価値の低下を招くおそれがあった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明はミノキシジルを配合した組成物の着色を防止することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
一般的に着色しやすい成分を液剤に配合するには、抗酸化剤を配合して改善させることが考えられるが、ミノキシジル含有液剤にあっては抗酸化剤を配合しても着色防止にほとんど寄与しない、あるいは着色を防止するどころかむしろ増強することを本発明者は発見した。
【０００６】
そこで、この問題を解決すべく鋭意検討した結果、ミノキシジル含有液剤組成物のｐＨを特定の範囲に調整することによって、上記のような不利益が改善され液剤着色防止効果が著しく向上することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソールからなる群より選ばれる１種又は２種を配合し、ミノキシジルの濃度が３〜６質量％であり、ｐＨが５.７〜６．４であるミノキシジル含有組成物である。
【０００８】
また、本発明は、ミノキシジルの濃度が３〜６質量％であるミノキシジル含有組成物において、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソールからなる群より選ばれる１種又は２種を配合し、かつｐＨを５．７〜６．４とすることを特徴とする組成物の着色防止方法である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本組成物中のジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソールからなる群より選ばれる１種又は２種の配合量は、ミノキシジル１質量部に対して０．００５〜０．５質量部が好ましく、さらに好ましくは０．０１〜０．５質量部である。最も好ましくは、組成物の０．１〜０．５ｗ／ｖ％である。十分な量を添加しない場合にあっては、ｐＨの範囲が適切であっても着色を増強することがある。
【００１０】
本発明の組成物は、ｐＨを低くすると着色防止効果が小さくなることから、ｐＨは５．７以上であることが好ましく、さらに好ましくは６．０以上である。
【００１１】
また、ミノキシジルの溶解性の点からｐＨは６．４以下が好ましく、さらに好ましくは６．３以下である。
【００１２】
本発明の組成物のｐH調整は、通常使用されるｐH調整剤を使用することができ、具体的には、例えば、クエン酸、リンゴ酸、乳酸などの有機酸やリン酸、塩酸、硫酸などの無機酸を挙げることができる。
【００１３】
本発明の組成物においてミノキシジルの濃度は組成物全体の３〜６質量％が好ましく、さらに好ましくは５〜６質量％である。
【００１４】
本発明の組成物では、多価アルコールを溶媒として配合することが好ましい。
【００１５】
多価アルコールとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコールが好ましく、さらに好ましくは１，３−ブチレングリコールである。ポリエチレングリコールとしては、マクロゴール２００およびマクロゴール４００が好ましい。多価アルコールの配合量はミノキシジル１質量部に対し１〜５０質量部が好ましい。
【００１６】
本発明の組成物の形態は、特に限定されるものではなく、ローション剤、エアゾール剤、ゲル剤等いずれでも採ることができ、その製造方法は、医薬品又は化粧料の製剤化における一般的な方法で調製することができる。
【００１７】
なお、本発明の組成物は、必要に応じ、溶解補助剤（脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、中鎖脂肪酸グリセリド、植物油、アルキルグリセリルエーテル）、界面活性剤（非イオン性界面活性剤、レシチン誘導体、高分子乳化剤）、乳化安定剤、吸収促進剤などを配合することができる。
【００１８】
【発明の効果】
本発明により、長期にわたって着色が防止されたミノキシジル含有組成物の提供が可能となった。
【００１９】
【実施例】
以下、実施例および試験例により本発明をさらに詳細に説明する。なお、ｐＨは硝子電極によるｐＨ計（東亜電波工業製）を用いて、製剤５ｍＬについて５分後のｐＨを測定した。
【００２０】
実施例１
ミノキシジル５ｇ、１，３−ブチレングリコール３０ｇ、エタノール５０ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．５ｇにリン酸０．５ｍＬを添加し、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは６．０であった。
【００２１】
比較例１
ミノキシジル５ｇ、１，３−ブチレングリコール３０ｇ、エタノール５０ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．１ｇにリン酸０．９ｍＬを添加し、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは５．５であった。
【００２２】
実施例２
ミノキシジル５ｇ、１、３−ブチレングリコール３０ｇ、エタノール５０ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．５ｇにクエン酸０．５５ｇを添加し、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは６．４であった。
【００２３】
比較例２
ミノキシジル３ｇ、１，３−ブチレングリコール３０ｇ、エタノール５０ｇ、ブチルヒドロキシアニソール０．５ｇにリン酸０．０２ｍＬを添加し、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは７．０であった。
【００２４】
実施例３
ミノキシジル５ｇ、プロピレングリコール５２ｇ、エタノール２５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．５ｇ、リン酸０．３ｍＬを添加し、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは６．０であった。
実施例４
ミノキシジル５ｇ、グリセリン５ｇ、エタノール６０．０５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．２ｇ、リン酸０．５ｍＬを添加し、精製水で全量１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは５．９であった。
実施例５
ミノキシジル５ｇ、グリセリン５ｇ、エタノール６０．０５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．１ｇ、リン酸０．５ｍＬを添加し、精製水で全量１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは５．９であった。
実施例６
ミノキシジル５ｇ、マクロゴール４００５ｇ、エタノール６０．０５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．２ｇ、リン酸適量を添加しｐＨ６．０とした後、精製水で全量１００ｍＬとし、ローションタイプの組成物を調製した。
実施例７
ミノキシジル５ｇ、マクロゴール４００５ｇ、グリセリン５ｇ、エタノール６０．０５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．２ｇ、リン酸適量を添加しｐＨ６．０とした後、精製水で全量１００ｍＬとし、ローションタイプの組成物を調製した。
【００２５】
比較例３
ミノキシジル３ｇ、１，３−ブチレングリコール３０ｇ、エタノール５０ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．５ｇに精製水を加え、全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは８．８であった。
【００２６】
比較例４
ミノキシジル５ｇ、プロピレングリコール５２ｇ、エタノール２５ｇを添加し、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは８．７であった。
【００２７】
比較例５
ミノキシジル５ｇ、プロピレングリコール５２ｇ、エタノール２５ｇ、リン酸０．３ｍＬを添加し、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは６．０であった。
【００２８】
比較例６
ミノキシジル５ｇ、プロピレングリコール５２ｇ、エタノール２５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．５ｇを添加し、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。組成物のｐＨは８．７であった。
【００２９】
試験例１
実施例１〜２、比較例１〜３の組成物をそれぞれペット容器に充填し、５０℃にて１ヶ月保存し、外観（色調）の観察を行った。
外観の評価は、以下のような基準にしたがって行った。
０：着色は認められない
１：わずかに着色が認められた
２：着色が認められた
【００３０】
この結果を表１に示す。

比較例１〜３の組成物においては着色が認められた。実施例１〜２の組成物においては着色は認められなかった。
【００３１】
試験例２
実施例３、比較例４〜６の組成物をそれぞれペット容器に充填し、５０℃にて１ヶ月保存したものの吸光度（４２０ｎｍ）を吸光光度計（ベックマン社製）を用いて測定した。
【００３２】
この結果を表２に示す。

【００３３】
比較例４及び比較例５の結果よりミノキシジル組成物はｐＨを低下させることにより着色はさらに増強することが示される。また、比較例６の結果ではＢＨＴを添加することにより着色防止どころかむしろ着色を増強していることがわかる。
【００３４】
これに対し実施例３ではいずれの比較例よりも優れた着色防止効果が得られた。
【００３５】
試験例３
実施例４、５の組成物をそれぞれの組成物をペット容器に充填し、５０℃にて１ヶ月保存したものの吸光度（４２０ｎｍ）を吸光度計（ベックマン社製）を用いて測定した。その結果、実施例４の組成物は０．０２０、実施例５の組成物は０．０２４であり、優れた着色防止効果が認められた。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a minoxidil-containing composition that prevents coloring over time.
[0002]
[Prior art]
Minoxidil is a component expected as an external hair restorer because of its hair growth effect.
[0003]
However, when minoxidil is stored in a solution state, there is a drawback that it tends to be colored over time, which may cause a reduction in commercial value.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
An object of this invention is to prevent the coloring of the composition which mix | blended minoxidil.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
In general, it is conceivable to add an antioxidant to improve the color of ingredients that are easily colored. However, in the case of a minoxidil-containing liquid, the addition of an antioxidant contributes almost to preventing coloration. The inventor has discovered that it does not, or rather enhances, rather than preventing coloration.
[0006]
Thus, as a result of diligent studies to solve this problem, it was found that adjusting the pH of the minoxidil-containing liquid composition to a specific range improves the above disadvantages and significantly improves the liquid color prevention effect. The present invention has been completed.
[0007]
That is, this invention mix | blends the 1 type or 2 types chosen from the group which consists of dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole, the density | concentration of minoxidil is 3-6 mass%, and pH is 5.7-6.4. It is a certain minoxidil-containing composition.
[0008]
Moreover, this invention mix | blends the 1 type or 2 types chosen from the group which consists of dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole in the minoxidil containing composition whose concentration of minoxidil is 3-6 mass% , and pH is 5. It is a coloring prevention method of the composition characterized by setting it as 7-6.4.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The amount of one or two selected from the group consisting of dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole in the composition is preferably 0.005 to 0.5 parts by weight, more preferably 1 part by weight of minoxidil. 0.01 to 0.5 parts by mass. Most preferably, it is 0.1 to 0.5 w / v% of the composition. If a sufficient amount is not added, coloring may be enhanced even if the pH range is appropriate.
[0010]
In the composition of the present invention, when the pH is lowered, the anti-coloring effect is reduced. Therefore, the pH is preferably 5.7 or more, and more preferably 6.0 or more.
[0011]
Further, from the viewpoint of the solubility of minoxidil, the pH is preferably 6.4 or less, more preferably 6.3 or less.
[0012]
For adjusting the pH of the composition of the present invention, a commonly used pH adjusting agent can be used. Specifically, for example, organic acids such as citric acid, malic acid, lactic acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, etc. Inorganic acids can be mentioned.
[0013]
In the composition of the present invention, the concentration of minoxidil is preferably 3 to 6% by mass, more preferably 5 to 6% by mass, based on the entire composition.
[0014]
In the composition of this invention, it is preferable to mix | blend a polyhydric alcohol as a solvent.
[0015]
As the polyhydric alcohol, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, hexylene glycol, and polyethylene glycol are preferable, and 1,3-butylene glycol is more preferable. As the polyethylene glycol, Macrogol 200 and Macrogol 400 are preferable. As for the compounding quantity of a polyhydric alcohol, 1-50 mass parts is preferable with respect to 1 mass part of minoxidil.
[0016]
The form of the composition of the present invention is not particularly limited, and any of a lotion agent, an aerosol agent, a gel agent and the like can be adopted, and the production method thereof is a general method for formulating pharmaceuticals or cosmetics. Can be prepared.
[0017]
The composition of the present invention comprises a solubilizing agent (fatty acid ester, polyhydric alcohol fatty acid ester, medium chain fatty acid glyceride, vegetable oil, alkyl glyceryl ether), surfactant (nonionic surfactant, lecithin) as necessary. Derivatives, polymer emulsifiers), emulsion stabilizers, absorption promoters and the like.
[0018]
【The invention's effect】
According to the present invention, it is possible to provide a minoxidil-containing composition that is prevented from being colored for a long period of time.
[0019]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples and test examples. In addition, pH measured the pH after 5 minutes about 5 mL of preparations using the pH meter (made by Toa Denpa Kogyo) with a glass electrode.
[0020]
Example 1
A lotion type composition was prepared by adding 0.5 mL of phosphoric acid to 5 g of minoxidil, 30 g of 1,3-butylene glycol, 50 g of ethanol, and 0.5 g of dibutylhydroxytoluene, making the total amount 100 mL with purified water, stirring and dissolving. . The pH of the composition was 6.0.
[0021]
Comparative Example 1
A lotion-type composition was prepared by adding 0.9 mL of phosphoric acid to 5 g of minoxidil, 30 g of 1,3-butylene glycol, 50 g of ethanol, and 0.1 g of dibutylhydroxytoluene, making the total amount 100 mL with purified water, and dissolving by stirring. . The pH of the composition was 5.5.
[0022]
Example 2
A lotion-type composition was prepared by adding 0.55 g of citric acid to 5 g of minoxidil, 30 g of 1,3-butylene glycol, 50 g of ethanol, and 0.5 g of dibutylhydroxytoluene, making the total volume 100 mL with purified water, and stirring and dissolving. . The pH of the composition was 6.4.
[0023]
Comparative Example 2
A lotion type composition was prepared by adding 0.02 mL of phosphoric acid to 3 g of minoxidil, 30 g of 1,3-butylene glycol, 50 g of ethanol, and 0.5 g of butylhydroxyanisole, making the total amount 100 mL with purified water, and stirring and dissolving. . The pH of the composition was 7.0.
[0024]
Example 3
A lotion-type composition was prepared by adding 5 g of minoxidil, 52 g of propylene glycol, 25 g of ethanol, 0.5 g of dibutylhydroxytoluene, and 0.3 mL of phosphoric acid, making the total amount 100 mL with purified water, dissolving with stirring. The pH of the composition was 6.0.
Example 4
A lotion-type composition was prepared by adding 5 g of minoxidil, 5 g of glycerin, 60.05 g of ethanol, 0.2 g of dibutylhydroxytoluene, and 0.5 mL of phosphoric acid, making the total volume 100 mL with purified water, dissolving with stirring. The pH of the composition was 5.9.
Example 5
A lotion type composition was prepared by adding 5 g of minoxidil, 5 g of glycerin, 60.05 g of ethanol, 0.1 g of dibutylhydroxytoluene, and 0.5 mL of phosphoric acid to make a total volume of 100 mL with purified water and dissolving by stirring. The pH of the composition was 5.9.
Example 6
A lotion type composition was prepared by adding 5 g of minoxidil, 5 g of macrogol 400, 60.05 g of ethanol, 0.2 g of dibutylhydroxytoluene and an appropriate amount of phosphoric acid to adjust the pH to 6.0, and then making up a total volume of 100 mL with purified water.
Example 7
Minoxidil 5g, Macrogol 400 5g, Glycerin 5g, Ethanol 60.05g, Dibutylhydroxytoluene 0.2g, Phosphoric acid appropriate amount was added to pH 6.0, and the total volume was made up to 100mL with purified water to prepare a lotion type composition did.
[0025]
Comparative Example 3
Purified water was added to 3 g of minoxidil, 30 g of 1,3-butylene glycol, 50 g of ethanol, and 0.5 g of dibutylhydroxytoluene to make a total amount of 100 mL, and dissolved by stirring to prepare a lotion type composition. The pH of the composition was 8.8.
[0026]
Comparative Example 4
A lotion type composition was prepared by adding 5 g of minoxidil, 52 g of propylene glycol, and 25 g of ethanol, making the total amount 100 mL with purified water, stirring and dissolving. The pH of the composition was 8.7.
[0027]
Comparative Example 5
A lotion type composition was prepared by adding 5 g of minoxidil, 52 g of propylene glycol, 25 g of ethanol, and 0.3 mL of phosphoric acid, making the total amount 100 mL with purified water, stirring and dissolving. The pH of the composition was 6.0.
[0028]
Comparative Example 6
A lotion type composition was prepared by adding 5 g of minoxidil, 52 g of propylene glycol, 25 g of ethanol, and 0.5 g of dibutylhydroxytoluene. The pH of the composition was 8.7.
[0029]
Test example 1
The compositions of Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 to 3 were each filled in a pet container, stored at 50 ° C. for 1 month, and the appearance (color tone) was observed.
Appearance was evaluated according to the following criteria.
0: No coloring was observed 1: Slight coloring was observed 2: Coloring was observed
The results are shown in Table 1.

In the compositions of Comparative Examples 1 to 3, coloring was observed. No coloring was observed in the compositions of Examples 1-2.
[0031]
Test example 2
The compositions of Example 3 and Comparative Examples 4 to 6 were each filled in a pet container and stored at 50 ° C. for 1 month, and the absorbance (420 nm) was measured using an absorptiometer (manufactured by Beckman).
[0032]
The results are shown in Table 2.

[0033]
From the results of Comparative Example 4 and Comparative Example 5, it is shown that the color of the minoxidil composition is further enhanced by lowering the pH. Further, it can be seen from the results of Comparative Example 6 that the addition of BHT enhances the coloration rather than the coloration prevention.
[0034]
On the other hand, in Example 3, the coloring prevention effect superior to any of the comparative examples was obtained.
[0035]
Test example 3
The compositions of Examples 4 and 5 were filled with each composition in a PET container and stored at 50 ° C. for 1 month, and the absorbance (420 nm) was measured using an absorptiometer (manufactured by Beckman). As a result, the composition of Example 4 was 0.020 and the composition of Example 5 was 0.024, and an excellent anti-coloring effect was recognized.

Claims

Propylene glycol, ethanol, blended dibutylhydroxytoluene及beauty phosphoric acid, a 5 wt% concentration of minoxidil, lotion-type minoxidil-containing composition in which the pH and from 5.7 to 6.3 (provided that 1,3 -No butylene glycol).

In lotion-type minoxidil-containing composition the concentration of minoxidil is 5 wt%, and wherein propylene glycol, ethanol, blended dibutylhydroxytoluene及beauty phosphoric acid, and to a 5.7 to 6.3 a pH The coloring prevention method of the composition (but not including 1,3-butylene glycol).