JP2010006717A

JP2010006717A - ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール化合物

Info

Publication number: JP2010006717A
Application number: JP2008165023A
Authority: JP
Inventors: Hiroyasu Takahashi; 裕保高橋; Hiromi Fujitani; 弘美藤谷
Original assignee: Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2008-06-24
Filing date: 2008-06-24
Publication date: 2010-01-14

Abstract

【課題】優れたＩκＢキナーゼ阻害作用、さらにはＴＮＦα産生抑制作用を有し、ＮＦ−κＢおよびＴＮＦαが関与する疾患の予防または治療剤における有効成分として用いるための新規化合物を提供する。
【解決手段】本発明は、ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール化合物、それらを含む医薬組成物、および疾患の予防または治療におけるそれらの使用に関する。
【選択図】なし

Description

本発明は、ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール化合物、それらを含む医薬組成物、および疾患の予防または治療におけるそれらの使用に関する。

ＩκＢキナーゼ（本明細書中、ＩＫＫと略記することがある）は、ＩκＢをリン酸化する分子量９００キロダルトン以上のキナーゼ複合体である。該複合体にはキナーゼサブユニットであるＩＫＫ−α（ＩＫＫ−１）、ＩＫＫ−β（ＩＫＫ−２）、制御サブユニットＩＫＫ−γ（ＮＥＭＯ）などが含まれる。ＩＫＫは、転写因子であるＮＦ−κＢのシグナル伝達系の一因子としても重要な寄与をしていることが知られている。ＮＦ−κＢは、通常は阻害たんぱく質であるＩκＢと結合して不活性型として細胞質内に存在しているが、ＩＫＫがＩκＢをリン酸化すると、これが引き金となってＩκＢのユビキチン化が起こり、さらにはＩκＢの分解が進行する。ＩκＢの分解にともなって遊離したＮＦ−κＢは、核内に移行して標的遺伝子の転写を活性化し、腫瘍壊死因子（Tumor Necrosis Factor：ＴＮＦα）やＩＬ−１、ＩＬ−６などの炎症性サイトカイン；ＩＣＡＭ−１(Intercellular Adhesion Molecule-1)などの細胞接着因子；およびシクロオキシゲナーゼＣＯＸ２（Cyclooxygenase-2）、誘導型ＮＯ合成酵素(inducible nitric oxide synthase)などの酵素の産生を促進する。このように、ＮＦ−κＢは、炎症や免疫応答に深く関わっている。ＩＫＫは、ＮＦ−κＢのサブユニットやヒストンをリン酸化することによっても、ＮＦ−κＢを活性化することが知られている。したがって、ＩＫＫ阻害剤は、ＮＦ−κＢの活性化を抑制し、腫瘍壊死因子（ＴＮＦα）やＩＬ−１、ＩＬ−６などの炎症性サイトカイン；ＩＣＡＭ−１などの細胞接着因子；およびシクロオキシゲナーゼＣＯＸ２、誘導型ＮＯ合成酵素などの酵素の産生を抑制することにより、自己免疫疾患（例、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、クローン病、潰瘍性大腸炎）や炎症性疾患（例、変形性関節症、アテローム硬化症、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、エンドトキシンショック、敗血症、炎症性腸疾患）、虚血性疾患などの予防剤や治療剤として有用であると期待される。さらに、ＮＦ−κＢは、癌細胞において、抗アポトーシス因子や増殖因子として働いているため、ＮＦ−κＢの活性化を抑制するＩＫＫ阻害剤は、癌の予防剤や治療剤として有用であると期待される。

また、ＩＫＫ阻害剤は、免疫抑制剤としても有用であると期待される。
従来ＩκＢキナーゼ阻害剤としてはチオフェン誘導体（特許文献１参照）、ピリジン誘導体（特許文献２参照）、尿素誘導体（特許文献３参照）等が報告されている。３環性化合物としてはナフトチオフェン誘導体（特許文献４，５参照）が報告されている。チオフェン環上の置換基としては、カルボキサミド基、ウレイド基の等価体に置換できることが報告されている（特許文献６〜１０参照）。なお、特許文献１１〜３０にはチオフェン誘導体であるキナーゼ阻害剤が記載されているが、３環構造を有する化合物はない。

国際公開第 WO2003/37886号国際公開第 WO2002/44153号国際公開第 WO2001/58890号国際公開第 WO2003/086309号国際公開第 WO2004/009582号国際公開第 WO2003/029241号国際公開第WO2004/041285号国際公開第WO2005/105809号国際公開第WO2005/105808号国際公開第WO2005/035537号国際公開第WO2003/029242号国際公開第WO2003/010163号国際公開第WO2003/010158号国際公開第WO2004/063186号国際公開第WO2004/063185号国際公開第WO2005/016909号 JP2005/503372号国際公開第WO2003/028731号国際公開第WO2004/053087号国際公開第WO2002/030353号 US. 3963750号 US. 2978482号国際公開第WO2003/104218号国際公開第WO2003/104219号国際公開第WO2003/103661号国際公開第WO2005/056562号国際公開第WO2005/012283号国際公開第WO2005/058315号国際公開第WO2005/100365号国際公開第WO2005/105777号

本発明の目的は、優れたＩκＢキナーゼ阻害作用、さらにはＴＮＦα産生抑制作用を有し、ＮＦ−κＢおよびＴＮＦαが関与する疾患の予防または治療剤における有効成分として用いるための新規化合物を提供することである。

本発明者らは、新規ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール化合物の合成に成功し、ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール化合物が優れたＩκＢキナーゼ阻害作用、さらには同等のＩκＢキナーゼ阻害剤と比べて強いＴＮＦ−α産生抑制作用、抗炎症作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
［１］一般式（１）

［式中、
- - - - -は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ_１は、シアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_３、−ＣＯ_２Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＳＯ_２−Ｒ_３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_３、−ＳＯ_３Ｒ_３、−ＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４，−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ_３）ＯＲ_４、−ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ_３または−ＮＨＣ（＝ＮＲ_５）ＮＲ_３Ｒ_４であり、
Ｒ_２はＲ_１がシアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_３、−ＣＯ_２Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＳＯ_２−Ｒ_３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_３、−ＳＯ_３Ｒ_３、−ＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４または−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ_３）ＯＲ_４のとき、−ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ_１７または−ＮＨＣ（＝ＮＲ_５）ＮＲ_１７Ｒ_１８であり、
また、Ｒ_２はＲ_１が−ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ_３または−ＮＨＣ（＝ＮＲ_５）ＮＲ_３Ｒ_４のとき、シアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１７、−ＣＯ_２Ｒ_１７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｒ_１７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_１７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＳＯ_２−Ｒ_１７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_１７、−ＳＯ_３Ｒ_１７、−ＳＯ_２ＮＲ_１７Ｒ_１８または−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ_１７）ＯＲ_１８であり、
また、チオフェン環とＲ_１およびＲ_２は、一緒になって下図のような環を形成していてもよく、

Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_１７およびＲ_１８は同一または異なって、水素原子、フェニル基、複素環基またはＣ１−Ｃ８アルキル基であり、
Ｒ_５は置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基であり、
Ｒ_６は、水素原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基またはメタンスルホニル基であり、
Ｖ、ＷおよびＺは、同一または異なって、窒素原子、または−ＣＲ_７＝であり、
Ｒ_７は水素原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基またはメチルスルホニル基であり、
−Ｘ- - -Ｙ−は、−ＣＲ_８＝ＣＲ_９−または−ＣＲ_８Ｒ_９−ＣＲ_８’’Ｒ_９’’−であり、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_８’’およびＲ_９’’は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基であり、
Ｒａは、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒｊ、ＲｌまたはＲｐであり、
Ｒｆは水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、または置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基であり、
Ｒｈは、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、
Ｒｐは、置換されていてもよい非芳香族複素環または置換されていてもよい非芳香族複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、
Ｒｊは置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい芳香族複素環基であり、
Ｒｌは−Ｚｂ−ＮＲ_１３Ｒ_１４で表される置換されていてもよいアミノＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｚｂは炭素数２または３のアルキレン基であり、
Ｒｂは、水素原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいフェニルオキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基であり、
Ｒ_１３およびＲ_１４は、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、水素原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基または置換されていてもよいフェニルスルホニル基である。］
で表される化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［２］
一般式（２）

［式中、
- - - - -は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ_１０はシアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ_１１はＲ_１０がシアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４または−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４のとき、−ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５であり、Ｒ_１０が、−ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５のとき、シアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８または−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_１７Ｒ_１８であり、
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_１７およびＲ_１８は同一または異なって、水素原子またはＣ１−Ｃ８アルキル基であり、
Ｒ_５は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基であり、
Ｒａ、Ｒｂ、ＸおよびＹは、前記定義と同じである。］
で表される［１］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［３］
一般式（３）

［式中Ｒａ，Ｒｂ，ＸおよびＹは前記定義と同じである。］
で表される［２］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［４］
一般式（４）

［式中、
Ｒｃは水素原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいイミダゾリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラニル基、置換されていてもよいピロリル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいイソチアゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいピラジニル基、置換されていてもよいピリミジニル基、置換されていてもよいピリダジニル基、置換されていてもよいインドリル基、置換されていてもよいキノリジニル基、置換されていてもよいキノリル基、置換されていてもよいベンゾフラニル基、置換されていてもよいイソベンゾフラニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、または置換されていてもよいベンゾ［ｃ］チエニル基、置換されていてもよいピロリジニル基、置換されていてもよいピロリニル基、置換されていてもよいイミダゾリニル基、置換されていてもよいイミダゾリジニル基、置換されていてもよいピラゾリジニル基、置換されていてもよいモルホリニル基、置換されていてもよいチオモルホリニル基、置換されていてもよいピラゾリニル基、置換されていてもよいピペリジル基、置換されていてもよいピペラジニル基、置換されていてもよいインドリニル基、置換されていてもよいイソインドリニル基、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリジルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチアゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソチアゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリミジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリダジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいインドリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいキノリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいキノリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾフラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソベンゾフラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾ［ｃ］チエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいモルホリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチオモルホリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピペリジルＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいピペラジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいインドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソインドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいテトラヒドロピラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいアミノＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基であり、
Ｒｄは水素原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいイミダゾリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラニル基、置換されていてもよいピロリル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいイソチアゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいピラジニル基、置換されていてもよいピリミジニル基、置換されていてもよいピリダジニル基、置換されていてもよいインドリル基、置換されていてもよいキノリジニル基、置換されていてもよいキノリル基、置換されていてもよいベンゾフラニル基、置換されていてもよいイソベンゾフラニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｃ］チエニル基、置換されていてもよいピロリジニル基、置換されていてもよいピロリニル基、置換されていてもよいイミダゾリニル基、置換されていてもよいイミダゾリジニル基、置換されていてもよいピラゾリジニル基、置換されていてもよいモルホリニル基、置換されていてもよいチオモルホリニル基、置換されていてもよいピラゾリニル基、置換されていてもよいピペリジル基、置換されていてもよいピペラジニル基、置換されていてもよいインドリニル基、置換されていてもよいイソインドリニル基、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリジルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチアゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフリル−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソチアゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリミジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリダジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいインドリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいキノリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいキノリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾフラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソベンゾフラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾ［ｃ］チエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリジニル基Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリニル基Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいモルホリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチオモルホリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピペリジル基Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいピペラジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいインドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソインドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、テトラヒドロピラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基である］
で表される［３］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［５］
一般式（５）

［式中、ＲｃおよびＲｄは前記定義と同じである。］
で表される［４］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［６］
一般式（６）

［７］
一般式（７）

［式中、
Ｒｆ’は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、または置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基であり、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基の置換基は、ヒドロキシ基またはトリメチルシリル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される［５］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［８］
一般式（８）

［式中、
Ｒｇは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ペンチル基、イソペンチル基、１−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基またはトリメチルシリルメチル基、２−メトキシエチル基、２−フェニルオキシエチル基、２−フェニルスルホニルエチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロブチルメチル基、２−シクロヘキシルエチル基、１−ピロリジニルカルボニルメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、１−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−１−メチルエチル基または（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル基であり、Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される［７］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［９］
一般式（９）

［式中、
Ｒｈ’は−Ｚａ−Ａｒであり、
Ａｒは、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい２−フリル基、置換されていてもよい３−フリル基、置換されていてもよい２−チエニル基、置換されていてもよい３−チエニル基、置換されていてもよい１−イミダゾリル基、置換されていてもよい２−イミダゾリル基、置換されていてもよい４−イミダゾリル基、置換されていてもよい２−ピリジル基、置換されていてもよい３−ピリジル基、置換されていてもよい４−ピリジル基、置換されていてもよいピラニル基、置換されていてもよいピロリル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいイソチアゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいピラジニル基、置換されていてもよいピリミジニル基、置換されていてもよいピリダジニル基、置換されていてもよいインドリル基、置換されていてもよいキノリジニル基、置換されていてもよいキノリル基、置換されていてもよい２−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい３−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい４−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい５−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい６−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい７−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい１−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい４−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい５−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい２−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい３−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい４−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい５−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい６−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい７−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい１−ベンゾ［ｃ］チエニル基、置換されていてもよい４−ベンゾ［ｃ］チエニル基、置換されていてもよい５−ベンゾ［ｃ］チエニル基であり、
Ｚａは炭素数１〜３のアルキレン基であり、アルキレン基はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいアミノ基で１〜４個置換されていてもよく、
Ａｒの置換基が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、ヒドロキシ基、トリメチルシリル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいフェニルオキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいアミノＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される［５］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［１０］
一般式（１０）

［式中、Ｒｉはベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２，３−ジフルオロベンジル基、２，４−ジフルオロベンジル基、２，５−ジフルオロベンジル基、２，６−ジフルオロベンジル基、３，４−ジフルオロベンジル基、３，５−ジフルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、３，４−ジクロロベンジル基、２−クロロ−４−フルオロベンジル基、２−クロロ−５−フルオロベンジル基、２−クロロ−６−フルオロベンジル基、４−クロロ−２−フルオロベンジル基、２−ヨードベンジル基、２−ブロモベンジル基、４−フルオロフェネチル基、４−メチルベンジル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル基、２−ジメチルアミノベンジル基、３−ジメチルアミノベンジル基、４−ジメチルアミノベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、３−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、２−シアノベンジル基、４−シアノベンジル基、２−カルバモイルベンジル基、４−カルバモイルベンジル基、２−ニトロベンジル基、３−ニトロベンジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、３−（２−クロロ）ピリジルメチル基、３−（４−クロロ）ピリジルメチル基、２−メチルチアゾール−４−イルメチル基、５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル基、１−メチルイミダゾール−５−イルメチル基、１−ベンジルイミダゾール−２−イルメチル基または２−（ピラゾール−１−イル）エチル基であり、Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される［９］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［１１］
一般式（１１）

［式中、
Ｒｊ’は置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい２−フリル基、置換されていてもよい３−フリル基、置換されていてもよい２−チエニル基、置換されていてもよい３−チエニル基、置換されていてもよい１−イミダゾリル基、置換されていてもよい２−イミダゾリル基、置換されていてもよい４−イミダゾリル基、置換されていてもよい２−ピリジル基、置換されていてもよい３−ピリジル基、置換されていてもよい４−ピリジル基、置換されていてもよいピラニル基、置換されていてもよいピロリル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいイソチアゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいピラジニル基、置換されていてもよいピリミジニル基、置換されていてもよいピリダジニル基、置換されていてもよいインドリル基、置換されていてもよいキノリジニル基、置換されていてもよいキノリル基、置換されていてもよい２−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい３−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい４−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい５−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい６−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい７−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい１−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい４−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい５−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい２−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい３−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい４−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい５−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい６−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい７−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい１−ベンゾ［ｃ］チエニル基、置換されていてもよい４−ベンゾ［ｃ］チエニル基または置換されていてもよい５−ベンゾ［ｃ］チエニル基を表し、
置換基としては、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいスルファモイル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される［５］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［１２］
一般式（１２）

［式中、
Ｒｋは２−ブロモフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル、２，６−ジクロロフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２−エチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、２−エトキシカルボニルフェニル基、２−カルボキシフェニル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル基、２−ニトロフェニル基、２−ジメチルアミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、２−クロロ−６−メチルフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、ピラジニル基、３−メチルピリジン−２−イル基、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルピリジン−２−イル基、または１−メチル−４−ニトロイミダゾール−５−イル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される［１１］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［１３］
一般式（１３）

［式中、
Ｒｌ’は−Ｚｂ−ＮＲ_１３Ｒ_１４であり、
Ｒ_１３およびＲ_１４は、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、水素原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基または置換されていてもよいフェニルスルホニル基であり、
Ｚｂは炭素数２または３のアルキレン基であり、アルキレン基はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいアミノ基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される［５］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［１４］
一般式（１４）

［式中、
Ｒｏは２−ジメチルアミノエチル基、２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１，１−ジメチルエチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルプロピル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，２−ジメチルエチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル基、２−［Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ］エチル基、２−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−（Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド）エチル基、２−（Ｎ−メチル−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）エチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−［Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−（Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド）エチル基、２−［Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−［Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルベンジル）アミノ］エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル基、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、または２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル］アミノ］エチル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される［１３］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［１５］
一般式（１５）

［式中、
Ｒｐ’は式（１５’）

［環Ａは、置換されていてもよいピロリジニル基、置換されていてもよいピロリニル基、置換されていてもよいイミダゾリニル基、置換されていてもよいイミダゾリジニル基、置換されていてもよいピラゾリジニル基、置換されていてもよいモルホリニル基、置換されていてもよいチオモルホリニル基、置換されていてもよいピラゾリニル基、置換されていてもよいピペリジル基、置換されていてもよいピペラジニル基、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基、置換されていてもよいイソインドリニル基または置換されていてもよいインドリニル基を表し、
Ｒ_１５およびＲ_１６は、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、オキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいスルファモイル基を表し、
Ｚｃは単結合または炭素数１ないし３のアルキレン基であり、アルキレン基はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいアミノ基、で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される［５］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［１６］
一般式（１６）

［式中、Ｒｑは、２−モルホリノエチル基、２−ピペリジノエチル基、３−ピペリジノプロピル基、２−（１−ピロリジニル）エチル基、４−テトラヒドロピラニルメチル基、２−（３−ピロリン−１−イル）エチル基、２−（１−インドリニル）エチル基、２−（２−イソインドリニル）エチル基、１−メチルピペリジン−４−イルメチル基、２−（４−メチルピペリジノ）エチル基、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、２−（４−ジメチルアミノピペリジノ）エチル基、１−ベンジル−２−ピロリジニルメチル基、１−ネオペンチル−２−ピロリジニルメチル基、（Ｒ）−１−ベンジル−２−ピロリジニルメチル基、（Ｓ）−１−ベンジル−２−ピロリジニルメチル基、１−（２−クロロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−（４−クロロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−メチル−２−ピロリジニルメチル基、１−ベンジルピロリジン−３−イル基、１−イソプロピル−２−ピロリジニルメチル基、１−ｎ−ブチル−２−ピロリジニルメチル基、１−（４−フルオロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−（２−フルオロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−ベンジルピペリジン−４−イルメチル基、１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル基、１−ｎ−プロピルピペリジン−４−イル基、１−イソプロピルピペリジン−４−イル基、１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル基、１−（２−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル基、１−ベンジルピペリジン−４−イル基または１−ベンジルピペリジン−３−イル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される［１５］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［１７］
一般式（１７）

［式中、
Ｒｒは、水素原子であり、
Ｒｓは、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、２−メチル−１−プロペニル基、スチリル基、２−フリル基、３−フリル基、５−フェニル−２−フリル基、２，５−ジメチル−３−フリル基、２−メチル−３−フリル基、４，５−ジメチル−２−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２，５−ジクロロ−３−チエニル基、２，５−ジメチル−４−オキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、５−メチル−４−イソオキサゾリル基、５−フェニル−４−イソオキサゾリル基、５−メチル−３−イソオキサゾリル基、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、２−ベンゾフラニル基、２−ベンゾ［ｂ］チエニル基、３−ベンゾ［ｂ］チエニル基、エトキシカルボニル基または２，５−ジクロロ−３−フリル基である］
で表される［２］記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［１８］

からなる群から選択される［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。

［１９］
［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を有効成分として含む医薬組成物。

［２０］
ＩＫＫ阻害剤である［１９］記載の医薬組成物。

［２１］
抗炎症剤、潰瘍性大腸炎の予防および/または治療薬である、［２０］記載の医薬組成物。

［２２］
有効成分が［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩である炎症性疾患治療薬。

［２３］
炎症性疾患治療薬製造のための［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。

［２４］
［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする炎症性疾患の治療方法。

本明細書において、複素環基には、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む４〜１０員、好ましくは４〜８員の非芳香族複素環基または芳香族複素環基が含まれる。これらには、さらにベンゼン環が縮合していてもよい。複素環基としては、具体的には、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、モルホリニル基（例えば、モルホリノ基）、チオモルホリニル基（例えば、チオモルホリノ基）、ピラゾリニル基、ピペリジル基（例えば、ピペリジノ基）、ピペラジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、アゼチジニル基、アゼパニル基、アゾカニル基、などの非芳香族複素環基、ならびにフリル基（２−または３−フリル基）、チエニル基（２−または３−チエニル基）、イミダゾリル基（１−，２−または４−イミダゾリル基）、ピリジル基（２−，３−または４−ピリジル基）、ピラニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、キノリジニル基、キノリル基、ベンゾフラニル基（２−，３−，４−，５−，６−または７−ベンゾフラニル基）、イソベンゾフラニル基（１，４−または５−イソベンゾフラニル基）、ベンゾ［ｂ］チエニル基（２−，３−，４−，５−，６−または７−ベンゾ［ｂ］チエニル基）、およびベンゾ［ｃ］チエニル基（１，４−または５−ベンゾ［ｃ］チエニル基）などの芳香族複素環基（ヘテロアリール基）が挙げられる。

置換フェニル基および置換複素環基の置換基としては、ハロゲン原子、フェニル基、置換フェニル基、複素環基、置換複素環基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、置換Ｃ１−Ｃ８アルキル基、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、ベンジル基）、置換フェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、置換Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、オキシ基、アミノ基、置換アミノ基（例えば、ジメチルアミノ基）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、フェニルオキシカルボニル基、置換フェニルオキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、カルバモイル基、置換カルバモイル基［例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル基］、スルファモイル基、置換スルファモイル基、カルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換カルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ２−Ｃ６アルキル基、置換アミノＣ２−Ｃ６アルキル基、トリフルオロメチル基、トリメチルシリル基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基、フェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基、置換フェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基が挙げられる。

置換フェニル基および置換複素環基として具体的には、２−ブロモフェニル基、２−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−エチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−エトキシカルボニルフェニル基、２−カルボキシフェニル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル基、２−ニトロフェニル基、２−ジメチルアミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、２−クロロ−６−メチルフェニル基、３−メチルピリジン−２−イル基、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルピリジン−２−イル基、１−メチル−４−ニトロイミダゾール−５−イル基、５−フェニル−２−フリル基、５−フェニル−４−イソオキサゾリル基、２，５−ジメチル−３−フリル基、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、５−メチル−３−イソオキサゾリル基、５−メチル−４−イソオキサゾリル基、２−メチル−３−フリル基、２，５−ジメチル−４−オキサゾリル基、４，５−ジメチル−２−フリル基、２，５−ジクロロ−３−フリル基、２，５−ジクロロ−３−チエニル基、１−ベンジルピロリジン−３−イル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、１−ベンジル−２−ピロリジニル基、（Ｒ）−１−ベンジル−２−ピロリジニル基、（Ｓ）−１−ベンジル−２−ピロリジニル基、１−イソプロピル−２−ピロリジニル基、１−ｎ−ブチル−２−ピロリジニル基、１−（４−フルオロベンジル）−２−ピロリジニル基、１−（２−フルオロベンジル）−２−ピロリジニル基、１−ベンジルピペリジン−４−イル基、１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル基、１−ｎ−プロピルピペリジン−４−イル基、１−イソプロピルピペリジン−４−イル基、１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル基、１−（２−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル基、１−ベンジルピペリジン−３−イル基などが挙げられる。

本明細書においてＣ１−Ｃ８アルキル基およびＣ１−Ｃ６アルキル基は、単独でまたは他の基の一部として、それぞれ１〜８個および１〜６個、好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和炭化水素基を指す。具体的には、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ペンチル基、イソペンチル基、１−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基などが挙げられる。

置換Ｃ１−Ｃ８アルキル基は、好ましくは１〜３個の置換基を有するＣ１−Ｃ８アルキル基を指す。Ｃ１−Ｃ８アルキル基の置換基としては、例えば、ニトロ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、ヒドロキシ基、トリメチルシリル基などが挙げられる。置換Ｃ１−Ｃ８アルキル基として具体的には、トリメチルシリルメチル基などが挙げられる。

ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基は、上述のアルキル基の１〜３個の水素原子がハロゲン原子で置換された直鎖または分岐のアルキル基を指す。具体的には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。

置換ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基は、好ましくは１〜３個の置換基を有するハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。

本明細書において、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基とは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を指し、具体的には、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロペンチルメチル基、シクロブチルメチル基が挙げられる。

置換（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基とは、好ましくは１〜３個の置換基を有する（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基を指す。

本明細書において、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル基は、フェニル基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を指し、具体的には、ベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基が挙げられる。

置換フェニルＣ１−Ｃ６アルキル基は、好ましくは１〜３個の置換基を有するフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。フェニルＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、置換アミノ基（例えば、ジメチルアミノ基）、カルバモイル基、置換カルバモイル基、シアノ基、ヒドロキシ基、トリメチルシリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、置換Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、フェニルオキシ基が挙げられる。置換フェニルＣ１−Ｃ６アルキル基として具体的には、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２，３−ジフルオロベンジル基、２，４−ジフルオロベンジル基、２，５−ジフルオロベンジル基、２，６−ジフルオロベンジル基、３，４−ジフルオロベンジル基、３，５−ジフルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、３，４−ジクロロベンジル基、２−クロロ−４−フルオロベンジル基、２−クロロ−５−フルオロベンジル基、２−クロロ−６−フルオロベンジル基、４−クロロ−２−フルオロベンジル基、２−ヨードベンジル基、２−ブロモベンジル基、４−フルオロフェネチル基、４−メチルベンジル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル基、２−ジメチルアミノベンジル基、３−ジメチルアミノベンジル基、４−ジメチルアミノベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、３−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、２−シアノベンジル基、４−シアノベンジル基、２−カルバモイルベンジル基、４−カルバモイルベンジル基、２−ニトロベンジル基、３−ニトロベンジル基、４−ニトロベンジル基が挙げられる。

複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基は、複素環で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を指し、ピリジルＣ１−Ｃ６アルキル基、チアゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、イソオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、イミダゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、ピラゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基などの芳香族複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ならびにモルホリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、ピペリジルＣ１−Ｃ６アルキル基、ピペラジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、ピロリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、テトラヒドロピラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、ピロリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、インドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、イソインドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基などの非芳香族複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基が挙げられる。具体的には、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−モルホリノエチル基、２−ピペリジノエチル基、３−ピペリジノプロピル基、２−（ピラゾール−１−イル）エチル基、２−（１−ピロリジニル）エチル基、４−テトラヒドロピラニルメチル基、２−（３−ピロリン−１−イル）エチル基、２−（１−インドリニル）エチル基、２−（２−イソインドリニル）エチル基が挙げられる。

置換複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基は、好ましくは１〜３個の置換基を有する複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基を指し、置換ピリジルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換チアゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換イソオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換イミダゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換ピラゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基などの置換芳香族複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ならびに置換モルホリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換ピペリジルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換ピペラジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換ピロリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換テトラヒドロピラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換ピロリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換インドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換イソインドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基などの置換非芳香族複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基が挙げられる。複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、置換アミノ基（例えば、ジメチルアミノ基）、カルバモイル基、置換カルバモイル基、シアノ基、ヒドロキシ基、トリメチルシリル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、置換Ｃ１−Ｃ８アルキル基、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、ベンジル基）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、フェニルオキシ基、が挙げられる。具体的には、３−（２−クロロ）ピリジルメチル基、３−（４−クロロ）ピリジルメチル基、２−メチルチアゾール−４−イルメチル基、５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル基、１−メチルイミダゾール−５−イルメチル基、１−ベンジルイミダゾール−２−イルメチル基、１−メチルピペリジン−４−イルメチル基、２−（４−メチルピペリジノ）エチル基、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、２−（４−ジメチルアミノピペリジノ）エチル基、１−ベンジル−２−ピロリジニルメチル基、１−ネオペンチル−２−ピロリジニルメチル基、（Ｒ）−１−ベンジル−２−ピロリジニルメチル基、（Ｓ）−１−ベンジル−２−ピロリジニルメチル基、１−（２−クロロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−（４−クロロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−メチル−２−ピロリジニルメチル基、１−イソプロピル−２−ピロリジニルメチル基、１−ｎ−ブチル−２−ピロリジニルメチル基、１−（４−フルオロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−（２−フルオロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−ベンジルピペリジン−４−イルメチル基、１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イルメチル基、１−ｎ−プロピルピペリジン−４−イルメチル基、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチル基、１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イルメチル基または１−（２−クロロベンジル）ピペリジン−４−イルメチル基が挙げられる。

Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基とは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を指し、具体的には、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、が挙げられる。

置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基とは、好ましくは１〜３個の置換基を有するＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。

フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基とは、フェニルオキシ基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を指し、具体的には、フェニルオキシメチル基、２−フェニルオキシエチル基が挙げられる。

置換フェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基とは、好ましくは１〜３個の置換基を有するフェニルオキシＣ２−Ｃ６アルキル基を指す。

フェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基とは、フェニルスルホニル基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を指し、具体的には、２−フェニルスルホニルエチル基が挙げられる。

置換フェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基とは、好ましくは１〜３個の置換基を有するフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基を指す。

置換アミノＣ２−Ｃ６アルキル基とは、置換アミノ基で置換された２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を指し、具体的には、下記の構造が挙げられる。

カルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基とは、カルバモイル基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を指し、具体的には、カルバモイルメチル基が挙げられる。

置換カルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基とは、置換カルバモイル基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を指し、具体的には、１−ピロリジニルカルボニルメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、１−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−１−メチルエチル基が挙げられる。

本明細書において、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基とは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を指し、置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基とは、好ましくは１〜３個の置換基を有するＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。具体的には、（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル基等があげられる。

本明細書において、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基は、単独でまたは他の基の一部として、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルコキシ基（換言すれば、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基）を指す。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基などが挙げられる。

置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基は、好ましくは１〜３個の置換基を有するＣ１−Ｃ６アルコキシ基を指す。置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、保護アミノ基（例えば、Ｂｏｃアミノ基）、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、置換カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、フェニル基、置換フェニル基、複素環基、置換複素環基などが挙げられる。具体的には、２−メトキシエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基が挙げられる。

本明細書において、フェニルオキシ基（フェノキシ基）は、単独でまたは他の基の一部として、−Ｏ−フェニルで表され、置換フェニルオキシ基は、フェニルオキシ基におけるフェニル基が置換基を有するもの、好ましくは１〜３個の置換基を有するものを指す。置換基としては、上記の置換フェニル基の置換基、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基などが挙げられる。

本明細書において、置換アミノ基、置換カルバモイル基、置換スルファモイル基および置換スルホンアミド基としては、例えば、水素原子、複素環基、置換複素環基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、置換Ｃ１−Ｃ８アルキル基、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換フェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、置換Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、フェニル基、置換フェニル基、複素環基、置換複素環基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、フェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、カルバモイル基、およびスルファモイル基が挙げられる。これらの置換基は隣接する窒素原子と一緒になって環（好ましくは、置換されていてもよい、５〜１０員、好ましくは５員または６員の複素環基、例えば非芳香族複素環または芳香族複素環）を形成している場合も含まれる。

置換アミノ基は具体的に下記の構造があげられる。

置換カルバモイル基は具体的に下記の構造があげられる。

置換スルホンアミド基は具体的に下記の構造があげられる。

本明細書において、ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
本明細書において、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基は、単独でまたは他の基の一部として、２〜６個、好ましくは２〜３個の炭素原子を有し、少なくとも１個、好ましくは１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素基を指す。具体的には、例えばエテニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、ブテニル基などが挙げられる。

置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル基は、好ましくは１〜３個の置換基を有するＣ２−Ｃ６アルケニル基を指す。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、フェニル基、置換フェニル基、複素環基、置換複素環基などが挙げられる。具体的には、２−メチル−１−プロペニル基、スチリル基が挙げられる。

本明細書において、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基は、単独でまたは他の基の一部として、２〜６個、好ましくは２〜３個の炭素原子を含み、少なくとも１個、好ましくは１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素基を指す。具体的には、例えばアセチレニル、１−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、１−ヘキシニル、アセチレニル−１−プロピニル−１−ブチニルなどが挙げられる。

置換Ｃ２−Ｃ６アルキニルは、好ましくは１〜３個の置換基を有するＣ２−Ｃ６アルキニル基を指す。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、アセトアミド基、フェニル基、置換フェニル基、複素環基、置換複素環基などが挙げられる。
本明細書において、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は、３〜６員の飽和環式炭化水素基を指す。具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。

置換（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は、好ましくは１〜３個の置換基を有する（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基を指す。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、保護アミノ基（例えば、Ｂｏｃアミノ基）、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、フェニル基、置換フェニル基、複素環基、置換複素環基などが挙げられる。

本明細書においてＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基としては、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が挙げられる。

置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基とは、好ましくは１〜３個の置換基を有するＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基を指す。

本明細書においてＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基としては、具体的には、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基およびイソバレリル基が挙げられる。

置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基とは、好ましくは１〜３個の置換基を有するＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基を指す。

本明細書においてアシロキシ基とは、炭素原子数１〜７の直鎖または分枝状のアシロキシ基を意味し、アシル部分は、環状であっても、芳香族基を含んでいてもよい。例えばアセトキシ基、プロピオニロキシ基、イソプロピオニロキシ基、シクロヘキシニロキシ基、ベンゾイルオキシ基等が挙げられる。

置換アシロキシ基とは、好ましくは１〜３個の置換基を有するアシロキシ基を指す。
本明細書において、フェニルスルホニル基は、単独でまたは他の基の一部として、−ＳＯ_２−フェニルで表され、具体的にはフェニルスルホニル基があげられる。

置換フェニルスルホニル基とは、好ましくは１〜３個の置換基を有するフェニルスルホニル基を指す。具体的には、４−フルオロフェニルスルホニル基および２−ニトロフェニルスルホニル基等があげられる。

一般式（１）で表される化合物（以下、化合物（１）という）の薬学的に許容しうる塩は、化合物（１）の無毒性塩を意味する。このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。

無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩などが挙げられる。

有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。

無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。

有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。

塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。

酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。

さらに、化合物（１）は、無水物であっても、溶媒和物であってもよい。化合物（１）の溶媒和物もまた本発明の化合物（１）に包含される。ここで溶媒は溶質（化合物（１）またはその塩）の生物活性を妨げるものでなければ特に制限されない。適当な溶媒の具体例としては、水、メタノール、エタノールおよび酢酸が含まれる。好ましくは、溶媒は水である。

化合物（１）の生理的に機能的な誘導体もまた、本発明の化合物（１）に包含される。生理的に機能的な誘導体は、哺乳動物に投与されると、化合物（１）またはその活性代謝産物を与える、化合物（１）の任意の薬学的に許容しうる誘導体、例えばエステルまたはアミドを意味する。そのような誘導体は、Burger‘s Medicinal Chemistry And Drug Discovery, 5th Edition,Vol.1:Principles and Practiceの教示を参照することにより、過度な実験を行わなくても当業者に明らかである。

本発明化合物は、優れたIκBキナーゼ阻害作用を有し、哺乳動物（例えば、ヒトおよびサルなどの霊長類、マウス、ラットおよびウサギなどのげっ歯類、イヌおよびネコなどの愛玩動物、ならびにウシ、ウマおよびブタなどの家畜）における各種疾患の予防または治療するための医薬組成物（予防および／または治療剤）の有効成分として用いることができる。また、本発明化合物は、選択的なIκBキナーゼ阻害作用を有するため、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、心毒性、癌原性、遺伝毒性）が低く、副作用も少ない。

ここで、ＩκＢキナーゼとしては、ＩＫＫα（ＩＫＫ−１）、ＩＫＫβ（ＩＫＫ−２）、制御サブユニットＩＫＫγ（ＮＥＭＯ）などが挙げられる。

また、本発明化合物は、ＮＦ−κＢ阻害（転写阻害）作用、ＴＮＦ−α阻害（産生阻害）作用なども有する。

本発明化合物は、ＩＫＫを阻害し、ＮＦ−κＢの働きを阻害することから、ＮＦ−κＢが関与する疾患の予防および／または治療剤において有効である。ＮＦ−κＢが関与する疾患としては、例えば、糖尿病性合併症、肥満症、骨粗鬆症、悪液質（例えば、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例えば、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例えば、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（2型糖尿病、耐糖能異常あるいはインスリン抵抗性の内、少なくとも一つを有し、肥満、脂質代謝異常、高血圧あるいは微量アルブミン尿の内、少なくとも2つ以上を併せ持つ状態）、クッシング症候群、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例えば、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例えば、変形性脊椎炎、変形性関節炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、エンドトキシンショック、敗血症、腰痛、痛風、手術または外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性腸疾患、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む））、自己免疫疾患（例えば、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ウィルス性疾患（例えば、サイトメガロウィルス性肺炎、アデノウィルス性感冒、結膜炎、後天性免疫不全症候群、ぶどう膜炎）、血管内膜肥厚、多発性硬化症、アテローム硬化症、アルツハイマー症、網膜症等の異常血管増殖を伴った疾患、食欲不振、倦怠感、慢性疲労症候群、骨癌性疼痛等の代謝性骨疾患、移植前臓器保存時の臓器の劣化、内臓肥満症候群などの予防・治療剤としても用いることができる。また、本発明化合物は、免疫抑制剤としても用いられる。

上記使用の場合、必要とされる用量は、勿論投与方式、処置される特定の病状および所望の効果により変化する。一般に、体重１ｋｇにつき約０．０３〜２．５ｍｇの一日用量が好ましい。哺乳類、例えばヒトにおける指示一日用量は、約０．５ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲であり、好的には一日４回以下の分割用量または遅延形態で投与される。経口投与に適切な単位用量形態は、約１〜５０ｍｇの有効成分を含む。

本発明化合物は、任意の慣用的経路により、特に経腸的、たとえば経口的に、例えば錠剤またはカプセル形態で、または非経口的に、例えば注射可能溶液または懸濁液形態で、局所的に、例えばローション、ゲル、軟膏またはクリーム形態で、または経鼻または坐薬形態で投与され得る。本発明化合物の遊離形態または医薬上許容される塩形態を少なくとも１種の医薬上許容される担体または希釈剤と共に含む医薬組成物は、医薬上許容される担体または希釈剤と混合することによる慣用的方法で製造され得る。

本発明化合物は、糖質コルチコイド剤、免疫抑制剤、抗菌剤、５ＡＳＡ製剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。その組み合わせは、特に限定されず、（１）本発明化合物と糖質コルチコイド剤との組み合わせ、（２）本発明化合物と免疫抑制剤との組み合わせ、（３）本発明化合物と抗菌剤との組み合わせ、（４）本発明化合物と５ＡＳＡ製剤との組み合わせなどが含まれる。

この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。

併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。

上記（１）の組み合わせには、本発明化合物と特にプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾン、ベタメサゾン、およびシラザプリルからなる群から選ばれる少なくとも１種の糖質コルチコイド剤との組み合わせが包含される。

上記（２）の組み合わせには、本発明化合物と、特にシクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、メトトレキセート、ミゾリビンなどからなる群から選ばれる少なくとも1種の免疫抑制剤との組み合わせが包含される。

上記(３)の組み合わせには、本発明化合物と、特にメトロニダゾール、シプロフロキサシン、テトラサイクリン、アモキシシリンなどからなる群から選ばれる少なくとも1種の抗菌剤との組み合わせが抱合される。

また、上記(４)の組み合わせには、本発明化合物と、特にメサラジン、サラゾスルファピリジンなどからなる群から選ばれる少なくとも1種の5ASA製剤との組み合わせが抱合される。

本発明化合物と併用薬剤とを組み合わせることにより、
（１）本発明化合物または併用薬剤を単独で投与する場合に比べて、本発明化合物および／または併用薬剤の投与量を低減することができる、
（２）本発明化合物と作用機序が異なる併用薬剤を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（３）本発明化合物と併用薬剤とを併用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。

以下、化合物（１）の製造法について説明する。
［製造法１−１］
化合物（１３ａ）または化合物（１３ｂ）は、Ｓｃｈｅｍｅ１−１記載の方法で合成できる。

［スキーム中ＲａおよびＲｂは前記定義の通りである。］
化合物（１０）は化合物（９）を溶媒中、塩基存在下にＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒ’で表されるカルボン酸誘導体を反応させることで、合成することができる。また、化合物（９）を溶媒中、塩基存在下にＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒ’で表されるカルボン酸誘導体と反応させたのち、化合物（１０）を単離することなく、化合物（１１）の合成に用いることもできる。ここでＲ’は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアシロキシ基であり、具体的には、塩素原子、エトキシ基、エトキシカルボニル基、アセトキシ基が挙げられる。

ＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒ’の具体例としては、ギ酸メチルエステル、ギ酸エチルエステル、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、フェニルアセチルクロリド、ヒドロシンナモイルクロリド、イソブチリルクロリド、シクロプロパンカルボニルクロリド、ベンゾイルクロリド、２−フロイルクロリド、メトキシアセチルクロリド、エチルトリフルオロアセテート、２−チオフェンカルボニルクロリド、イソオキサゾール−５−カルボニルクロリド、３−フロイルクロリド、３−チオフェンカルボニルクロリド、３，３−ジメチルアクリロイルクロリド、５−フェニル−２−フロイルクロリド、５−フェニル−４−イソオキサゾールカルボニルクロリド、２，５−ジメチルフラン−３−カルボニルクロリド、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロリド、５−メチルイソオキサゾール−３−カルボニルクロリド、シンナモイルクロリド、１−ベンゾフラン−２−カルボニルクロリド、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニルクロリド、ジエチルオキサレート、５−メチルイソオキサゾール−４−カルボニルクロリド、１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニルクロリド、２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニルクロリド、２−メチル−３−フロイルクロリド、２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボニルクロリド、４，５−ジメチル−２−フロイルクロリド等が挙げられる。

溶媒の具体例としてはテトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、トルエン等があげられ、塩基の具体例としては水素化ナトリウム、ヘキサメチルジシラザンリチウム塩等が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点である。

化合物（１１）は、化合物（１０）を溶媒中、ヒドラジンまたはヒドラジン１水和物と反応させることで合成することができる。溶媒の具体例としてはエタノール、メタノール等が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点である。

化合物（１２）は化合物（１１）を溶媒中、塩基存在下にアルキルハライド、アルキルハライド塩酸塩、アルキルメタンスルホネートまたはアルキルトシレート等と反応させることで合成することができる。

アルキルハライドまたはアルキルハライド塩酸塩の具体例としては、ヨウ化メチル、ｎ−プロピルブロミド、２−（４−フルオロフェニル）エチルブロミド、ベンジルブロミド、４−フルオロベンジルブロミド、３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩、４−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミド、４−ニトロベンジルブロミド、２−フルオロベンジルブロミド、２−クロロベンジルブロミド、３−フルオロベンジルブロミド、３−クロロベンジルブロミド、４−クロロベンジルブロミド、４−メチルベンジルブロミド、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミド、３−トリフルオロメチルベンジルブロミド、４−トリフルオロメチルベンジルブロミド、２，４−ジフルオロベンジルブロミド、２，５−ジフルオロベンジルブロミド、２，６−ジフルオロベンジルクロライド、３，４−ジフルオロベンジルブロミド、３，５−ジフルオロベンジルブロミド、２，３−ジフルオロベンジルブロミド、２，６−ジクロロベンジルブロミド、３，４−ジクロロベンジルブロミド、α−ブロモ−ｏ−トルニトリル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、４−クロロメチル−２−メチル−１，３−チアゾール、ｎ−ブチルブロミド、シクロペンチルメチルブロミド、ｓｅｃ−ブチルブロミド、トリメチルシリルメチルブロミド、イソペンチルブロミド、イソプロピルブロミド、シクロペンチルブロミド、１−ベンジル−２−ピロリジニルメチルクロリド、（Ｓ）−１−ベンジル−２−ピロリジニルメチルクロリド、（Ｒ）−１−ベンジル−２−ピロリジニルメチルクロリド等が挙げられる。

アルキルメタンスルホネートの具体例としては、１−ベンジル−２−ピロリジニルメチルメタンスルホネート、（Ｓ）−１−ベンジル−２−ピロリジニルメチルメタンスルホネート、（Ｒ）−１−ベンジル−２−ピロリジニルメチルメタンスルホネート、１−ベンジルピロリジン−３−イルメタンスルホネート等が挙げられる。

溶媒の具体例としては、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられ、塩基の具体例としては炭酸セシウム、水素化ナトリウム等が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは０℃から溶媒の沸点である。

また、化合物（１２）の両異性体はシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離できる。

化合物（１３ａ）は化合物（１２）を溶媒中、酸存在下に反応させることで合成することができる。

同様に、化合物（１１）を溶媒中、酸存在下に反応させることで化合物（１３ｂ）を合成することができる。

溶媒の具体例としてはアセトン等があげられ、酸の具体例としては０．１〜６ｍｏｌ／Ｌ塩酸、好ましくは１ｍｏｌ／Ｌ塩酸等が挙げられる。反応温度は室温から溶媒の沸点である。

［製造法１−２］
化合物（１３ｃ）は、Ｓｃｈｅｍｅ１−２記載の方法で合成することができる。

［スキーム中、Ｒｂは前述の通りであり、Ｒａ’は置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、または置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ_３’およびＲ_４’は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基または置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基を表す］

化合物（１２ｂ）は化合物（１２ａ）を溶媒中、Ｐｄ−Ｃ存在下、水素雰囲気下で反応させることで合成することができる。溶媒の具体例としては、メタノール、エタノール、酢酸エチル等があげられ、反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１２ｃ）は化合物（１２ｂ）を溶媒中、還元剤存在下アルデヒドと反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としては、テトラヒドロフラン等があげられ、アルデヒドの具体例としてはホルムアルデヒドがあげられ、還元剤の具体例としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１３ｃ）は化合物（１２ｃ）を溶媒中、酸存在下に反応させることで合成することができる。

［製造法１−３］
化合物（１３ａ）は、Ｓｃｈｅｍｅ１−３記載の方法で合成できる。

［スキーム中、ＲａおよびＲｂは前述の通りである］

化合物（１２）は化合物（１０）を溶媒中、ヒドラジン誘導体と反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としては、メタノール等があげられ、ヒドラジン誘導体の具体例としては、ヒドラジン、ヒドラジン水和物、エチルヒドラジン、２，２，２−トリフルオロエチルヒドラジン、シクロヘキシルヒドラジン、４−フルオロフェニルヒドラジン、３，５−ジフルオロフェニルヒドラジン、２−ヒドラジノピリジン、メチルヒドラジン、（２−ヒドロキシ）エチルヒドラジン、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンが挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

［製造法１−４］
化合物（１３ｄ）または化合物（１３ｅ）は、Ｓｃｈｅｍｅ１−４記載の方法で合成できる。

［スキーム中、Ｒ_５’はトリアルキルシリル基であり、Ｒ_８’およびＲ_９’は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基であり、ＲａおよびＲｂは前述の通りである］

化合物（１４）は化合物（９）を溶媒中、塩基存在下アルキルハライドと反応させることで合成することができる。
溶媒の具体例としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルがあげられ、塩基の具体例としては、ヘキサメチルジシラザンリチウム塩、ナトリウムアミドがあげられ、アルキルハライドの具体例としては、ヨウ化メチルが挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１５）は化合物（１４）を溶媒中、塩基存在下トリアルキルシリルハライドと反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としては、テトラヒドロフランがあげられ、塩基の具体例としては、ヘキサメチルジシラザンリチウム塩があげられ、トリアルキルシリルハライドの具体例としては、トリメチルシリルクロリドが挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点である。

化合物（１０ａ）は化合物（１５）を溶媒中、塩基存在下、ＲｂＣ（＝Ｏ）Ｘ’で表されるカルボン酸誘導体と反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としてはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルがあげられ、塩基の具体例としてはメチルリチウムがあげられ、ＲｂＣ（＝Ｏ）Ｘ’で表されるカルボン酸誘導体のＸ’は、ハロゲン原子であり、具体的には、塩素原子が挙げられる。

ＲｂＣ（＝Ｏ）Ｘ’で表されるカルボン酸誘導体の具体例としてはアセチルクロリドが挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点である。

化合物（１１ａ）は化合物（１０ａ）を溶媒中、ヒドラジンまたはヒドラジン水和物と反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としてはエタノール、メタノール等が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１２ｄ）は化合物（１１ａ）を溶媒中、塩基存在下にアルキルハライドと反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としては、アセトニトリル等があげられ、塩基の具体例としては炭酸セシウム等が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１３ｄ）は化合物（１２ｄ）を溶媒中、酸存在下に反応させることで合成することができる。同様に、化合物（１３ｅ）は化合物（１１ａ）を溶媒中、酸存在下に反応させることで合成することができる。

［製造法１−５］
化合物（１３ｆ）は、Ｓｃｈｅｍｅ１−５記載の方法で合成することができる。

［スキーム中、Ｒ_３’’およびＲ_４’’は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいフェニルスルホニル基、または隣接する窒素原子と一緒になって環（好ましくは、置換されていてもよい、５〜１０員、好ましくは５員または６員の複素環基、例えば非芳香族複素環または芳香族複素環を形成していてもよい）であり、ＰＧは保護基を表し、Ｒａ’は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいフェニルスルホニル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒｂは前述の通りである］

化合物（１２ｆ）は、化合物（１２ｅ）を溶媒中、メシルクロリドと反応させることで合成することができる。

化合物（１２ｇ）は、化合物（１２ｆ）を溶媒中、２級アミンと反応させることで合成することができる。

２級アミンの具体例としては、ピロリジン、ピペリジン、３−ピロリン、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミン、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン、Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−メチルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−メチルアミン、Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミン、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミン、Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミン、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミンが挙げられる。

化合物（１２ｈ）は、化合物（１２ｅ）を溶媒中、光延条件で、アミンと反応させることで合成することができる。光延条件の具体例は、アゾジカルボン酸ジエチル、トリフェニルホスフィンがあげられ、溶媒の具体例はテトラヒドロフランがあげられる。アミンの具体例は、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニルスルホニル）アミン等があげられる。

化合物（１２ｉ）は、化合物（１２ｆ）を溶媒中、１級アミンと反応させることで合成することができる。

１級アミンの具体例としては、ベンジルアミン等があげられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

また、化合物（１２ｉ）は、化合物（１２ｈ）を溶媒中、脱保護することにより合成することができる。ＰＧが２−ニトロフェニルスルホニル基のとき、チオフェノールおよび塩基存在下、反応させることにより合成することができる。溶媒の具体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられ、塩基の具体例としては、炭酸カリウム等があげられる。

化合物（１２ｇ）は、化合物（１２ｉ）を塩基存在下にアルキルハライド、アルキルハライド塩酸塩、フェニルスルホニルクロリドまたはアルキルメタンスルホネートと反応させることで合成することができる。

アルキルハライドまたはアルキルハライド塩酸塩の具体例としては、１−ブロモプロパン等があげられ、溶媒の具体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられ、塩基の具体例としてはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１３ｆ）は、化合物（１２ｇ）を溶媒中、酸存在下に反応させることで合成することができる。

［製造法１−６］
化合物（１３ｇ）または化合物（１３ｈ）はＳｃｈｅｍｅ１−６記載の方法で合成することができる。

［スキーム中、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒ_３’’およびＲ_４’’は前述の通りであり、Ｒ_５’’は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基である］

化合物（１２ｊ）は、化合物（１２ｉ）を溶媒中、塩基存在下に反応させることで合成することができる。溶媒の具体例としてはメタノール、エタノール等があげられ、塩基の具体例としては０．１〜６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム、好ましくは１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム等が挙げられる。反応温度は室温から溶媒の沸点である。

化合物（１２ｋ）は、化合物（１２ｊ）を溶媒中、縮合剤存在下、各種アミンと反応させることで合成することができる。アミンの具体例としては、ジメチルアミン、ベンジルアミン等が挙げられる。縮合剤の具体例としては、ＷＳＣ（水溶性カルボジイミド）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、またはオキサリルクロリド等があげられる。溶媒の具体例としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等があげられる。

化合物（１２ｌ）は化合物（１２ｊ）を溶媒中、縮合剤存在下、各種アルコールと反応させることで合成することができる。アルコールの具体例としては、エタノール等が挙げられる。縮合剤の具体例としては、オキサリルクロリド等があげられる。溶媒の具体例としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等があげられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１３ｇ）は、化合物（１２ｋ）を溶媒中、酸存在下に反応させることで合成することができる。

化合物（１３ｈ）は、化合物（１２ｌ）を溶媒中、酸存在下に反応させることで合成することができる。

［製造法１−７］
化合物（１３−ｉ）はＳｃｈｅｍｅ１−７記載の方法で合成することができる。

［スキーム中、Ｒ_５’’’は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基であり、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒ_３’’およびＲ_４’’は前述の通りである］

化合物（１２ｎ）は、化合物（１２ｊ）を溶媒中、塩基存在下、Ｒ_５’’’Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’で表されるカルボン酸誘導体と反応させることにより合成することができる。Ｒ_５’’’Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’のＸ’は、ハロゲン原子であり、具体的には、塩素原子が挙げられる。Ｒ_５’’’Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’で表されるカルボン酸誘導体の具体例としては、イソブチルクロロカルボネート等があげられる。塩基の具体例としては、Ｎ−メチルモルホリン等があげられ、溶媒の具体例としては、テトラヒドロフラン等があげられる。

化合物（１２ｏ）は、化合物（１２ｎ）を溶媒中、還元剤存在下に反応させることで合成することができる。溶媒の具体例としてはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等があげられ、還元剤の具体例としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム等が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１２ｐ）は、化合物（１２ｏ）を溶媒中、酸化剤と反応させることで合成することができる。酸化剤の具体例としては、デス・マーチンペルヨージナンなどがあげられる。溶媒の具体例としてはジクロロメタン等があげられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１２ｑ）は、化合物（１２ｐ）を溶媒中、還元剤存在下アミンと反応させることで合成することができる。溶媒の具体例としては、テトラヒドロフラン等があげられ、アミンの具体例としてはＮ−メチルベンジルアミン等があげられ、還元剤の具体例としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１３ｉ）は、化合物（１２ｑ）を溶媒中、酸存在下に反応させることで合成することができる。

［製造法１−８］
化合物（１３−ｊ）はＳｃｈｅｍｅ１−８記載の方法で合成することができる。

［スキーム中、ＰＧは保護基を表し、Ｒａ’’は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基または置換されていてもよい複素環基であり、Ｒ_１５’は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基または置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ｒｂは前述の通りである］

化合物（１２ｓ）は、ＰＧがベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基のとき、化合物（１２ｒ）を溶媒中、Ｐｄ−Ｃ存在下、水素雰囲気下反応させることで合成することができる。溶媒の具体例としては、メタノール、エタノール等があげられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１２ｓ）は、ＰＧが２−ニトロフェニルスルホニル基のとき、化合物（１２ｒ）を溶媒中、塩基存在下、チオフェノールと反応させることで合成することができる。溶媒の具体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられ、塩基の具体例としては炭酸カリウム等があげられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。

化合物（１２ｔ）は、化合物（１２ｓ）を溶媒中、アルキルハライドと反応させることで合成することができる。
アルキルハライドの具体例としては、ヨードメタン等があげられる。

化合物（１３ｊ）は、化合物（１２ｔ）を溶媒中、酸存在下に反応させることで合成することができる。

［製造例１−９］
化合物（１３−ｋ）はＳｃｈｅｍｅ１−９記載の方法で合成することができる。

［スキーム中、Ｒ５’’’’は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基であり、Ｒａ’およびＲｂは前述の通りである］

化合物（１２ｕ）は、化合物（１２ｅ）を溶媒中、塩基存在下アルキルハライドと反応させることで、または光延条件でフェノールと反応させることで合成することができる。
溶媒の具体例はテトラヒドロフラン等があげられ、アルキルハライドの具体例としてはヨードメタン等があげられる。塩基の具体例としては水素化ナトリウム等があげられ、反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。光延条件の具体例は、アゾジカルボン酸ジエチルおよびトリフェニルホスフィンの組み合わせがあげられる。

化合物（１３ｋ）は、化合物（１２ｕ）を溶媒中、酸存在下に反応させることで合成することができる。溶媒の具体例としてはアセトン等があげられ、酸の具体例としては０．１〜６ｍｏｌ／Ｌ塩酸、好ましくは１ｍｏｌ／Ｌ塩酸等が挙げられる。反応温度は室温から溶媒の沸点である。

［製造法２−１］
化合物（１８）、（１９）、（１９ａ）、（１９ｂ）、（２２）、（２３）、（２３ａ）、（２３ｂ）は、Ｓｃｈｅｍｅ２−１記載の方法で合成できる。

［スキーム中、Ｒａ，Ｒｂ，Ｒ_８およびＲ_９は前述の通りである］

化合物（１６）および化合物（２０）は、化合物（１３ａ）ないし（１３ｋ）［以下、化合物（１３）］を溶媒中、マロノニトリル、硫黄、塩基と反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としてはテトラヒドロフラン、エタノール等が挙げられる。塩基の具体例としては、モルホリン、ジメチルアミン等があげられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。反応時間は１０分〜２４時間である。

化合物（１６）と化合物（２０）は精製することによって分離することができる。
化合物（１７）は化合物（１６）を濃硫酸中、反応させることで合成することができる。同様に、化合物（２１）は化合物（２０）を濃硫酸中、反応させることで合成することができる。

本反応は無溶媒で行うことができ、反応温度は室温から溶媒の沸点である。反応時間は１時間〜４日である。

化合物（１７）と化合物（２１）は精製することによって分離することができる。
化合物（１８）は化合物（１７）を溶媒中、酸存在下、ナトリウムシアネートまたはカリウムシアネートと反応させることで合成することができる。

同様に、化合物（２２）は化合物（２１）を溶媒中、酸存在下、ナトリウムシアネートまたはカリウムシアネートと反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としては酢酸、水、トルエンなどがあげられ、酸の具体例としては、酢酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。反応時間は１時間〜２４時間である。

化合物（１９ａ）は溶媒に酢酸を使用したときに化合物（１８）とともに生成し、精製することによって化合物（１８）と分離することができる。同様に、化合物（２３ａ）は溶媒に酢酸を使用したときに化合物（２２）とともに生成し、精製することによって化合物（２２）と分離することができる。

化合物（１９ｂ）はＲ_８およびＲ_９が水素原子のとき、溶媒にトルエンを使用したときに化合物（１８）とともに生成し、精製することによって化合物（１８）と分離することができる。同様に、化合物（２３ｂ）は溶媒にトルエンを使用したときに化合物（２２）とともに生成し、精製することによって化合物（２２）と分離することができる。
化合物（１８）と化合物（２２）は精製することによって分離することができる。

［製造法２−２］
化合物（１８ｃ）および化合物（２２ｃ）はＳｃｈｅｍｅ２−２記載の方法で合成することができる。

［スキーム中、ＰＧは保護基を表し、Ｒａ’，Ｒｂ，Ｒ_３’’、Ｒ_４’’，Ｒ_８およびＲ_９は前述の通りである］

化合物（２２ｂ）は化合物（２２ａ）を溶媒中、チオフェノールおよび塩基存在下、脱保護したのち、アルキルハライドと反応することにより合成することができる。

溶媒の具体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられれ、塩基の具体例としては、炭酸カリウム等があげられる。

アルキルハライドの具体例としては、（２−ブロモエチル）ベンゼン、２−メトキシベンジルクロリド、２−メチルベンジルクロリド、２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチルブロミド等があげられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。反応時間は１時間〜２４時間である。

［製造法２−３］
化合物（１８ｅ）および化合物（２２ｅ）はＳｃｈｅｍｅ２−３記載の方法で合成することができる。

［スキーム中、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒ_５’’，Ｒ_８およびＲ_９は前述の通りである］

化合物（２２ｅ）および化合物（１８ｅ）は、化合物（２２ｄ）および化合物（１８ｄ）を溶媒中、塩基存在下に反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としてはメタノール、エタノール等があげられ、塩基の具体例としては０．１〜６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム、好ましくは１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム等が挙げられる。反応温度は室温から溶媒の沸点である。

［製造法３］
化合物（２４）または化合物（２５）はＳｃｈｅｍｅ３記載の方法で合成することができる。

［スキーム中、Ｒａ，Ｒｂ，Ｒ_８およびＲ_９は前述の通りであり、Ｒ_６’は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基または置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基である］

化合物（２４）は化合物（１７）を溶媒中、Ｒ_６’ＣＯＹ’で表されるカルボン酸誘導体と反応させることにより合成することができる。同様に、化合物（２５）は化合物（２１）を溶媒中、カルボン酸誘導体と反応させることにより合成することができる。

溶媒の具体例としてはピリジンがあげられ、Ｒ_６’ＣＯＹ’のＹ’は、ハロゲン原子、置換されていてもよいアシロキシ基であり、具体的には、塩素原子、アセトキシ基またはベンゾキシ基があげられ、Ｒ_６’ＣＯＹ’で表されるカルボン酸誘導体の具体例としてはベンゾイルクロリド、無水酢酸が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。反応時間は１時間〜２４時間である。

［製造法４］化合物（２６）〜（２８）はＳｃｈｅｍｅ４記載の方法で合成することができる。

［スキーム中、Ｒｂ，Ｒ_８およびＲ_９は前述の通りであり、Ｒ_７’は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基または置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基である］

化合物（２６）は化合物（１６’）または化合物（２０’）を溶媒中、Ｒ₇’ＣＯＺ’で表されるカルボン酸誘導体と反応させることにより合成することができる。

溶媒の具体例としてはピリジンがあげられ、Ｒ₇’ＣＯＺ’のＺ’はハロゲン原子、置換されていてもよいアシロキシ基であり、具体的には、塩素原子、アセトキシ基が挙げられる。Ｒ₇’ＣＯＺ’で表されるカルボン酸誘導体の具体例としてはベンゾイルクロリド、無水酢酸があげられ、好ましくは化合物（１６’）または化合物（２０’）に対して２等量以上用いる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。反応時間は１時間〜３日間である。

化合物（２８）は化合物（２６）を溶媒中、塩基存在下反応させることにより合成することができる。

塩基の具体例としては、好ましくは１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムがあげられ、溶媒の具体例としては、メタノールが挙げられる。

化合物（２７）は化合物（１６’）または化合物（２０’）を溶媒中、Ｒ₇’ＣＯＺ’で表されるカルボン酸誘導体と反応させることにより合成することができる。

溶媒の具体例としては酢酸エチルまたはテトラヒドロフランがあげられ、Ｒ₇’ＣＯＺ’のＺはハロゲン原子、置換されていてもよいアシロキシ基であり、具体的には、塩素原子、アセトキシ基が挙げられる。

Ｒ₇’ＣＯＺ’で表されるカルボン酸誘導体の具体例としてはアセチルクロリドがあげられ、好ましくは化合物（１６’）または化合物（２０’）に対して１等量〜２等量用いる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。反応時間は１時間〜２４時間である。

［製造法５］

［スキーム中、Ｒａ’’’は置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基である］

化合物（３１）はＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，Ｖｏｌ．３２，Ｎｏ．１，１９９１，４１−７２を参照して合成することができる。

化合物（３２）は化合物（３１）を溶媒中、オキシ塩化リンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としてはジクロロメタンが挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。反応時間は１時間〜２４時間である。

化合物（３３）は化合物（３２）を溶媒中、塩基存在下、ヒドロキシルアミン１塩酸塩と反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例は、エタノールがあげられ、塩基の具体例としては、酢酸ナトリウムが挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。反応時間は１時間〜２４時間である。
化合物（３４）は化合物（３３）を無水酢酸およびピリジン中で反応させることで合成することができる。

反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。反応時間は１時間〜２４時間である。

化合物（３５）は化合物（３４）を溶媒中、塩基存在下、２−メルカプトアセトアミドと反応させることで合成することができる。

溶媒の具体例としては、エタノールがあげられ、塩基の具体例としては、ナトリウムメチラートが挙げられる。

反応温度は−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは室温から溶媒の沸点である。反応時間は１時間〜２４時間である。マイクロウエーブ反応装置を利用しても合成することができる。

（製造例１）
（Ｚ）−７−（ヒドロキシメチレン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１−ａ）

メチルホルメート (4.6g) のテトラヒドロフラン (10 mL)、メタノール (50 mL) 混合溶液に、0℃で水素化ナトリウム 60% (1.84 g) を加えて30分攪拌した。これに、１，４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール (6.2 g) のテトラヒドロフラン (20 mL) 溶液を加え、室温で１時間、さらに1.5 時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、10 % 水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。水層に１mol/L塩酸を加えてpH 4に調整し、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物を5.8 g得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ14.40 (brs, 1H), 8.52 (s, 1H), 4.00 (s, 4H), 2.00-3.00 (m, 4H), 1.87 (t, J = 6.9 Hz, 2 H).

（製造例２）
６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール（２−ａ）

（Ｚ）−７−（ヒドロキシメチレン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１−ａ） (5.8 g) のメタノール (30 mL) 溶液に、氷冷下ヒドラジン１水和物 (1.0 g) を加えて1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物を2.48 g得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.30 (s, 1H), 4.04-4.01 (m, 4H), 2.87 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 2.79 (s, 2H), 1.99 (t, J = 6.6 Hz, 2 H).

（製造例３）
１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
２−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール（３−ａ）

６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール（２−ａ）(2.15 g) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (5mL) 溶液に、0℃にて水素化ナトリウム 60% (570 mg) を加え、30 分攪拌した。これにヨウ化メチル (2.02 g) を加え、室温にて12時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮して、標題化合物を位置異性体混合物として3.2 g得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.04 (s, 1H), 4.02-3.97 (m, 4H), 3.79 (s, 3H), 2.76-2.71 (m, 4H), 2.00-1.93 (m, 2H).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.19 (s, 1H), 4.02-3.97 (m, 4H), 3.70 (s, 3H), 2.84 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.72 (s, 2H), 2.00-1.93 (m, 2H).

６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール（２−ａ）およびヨウ化メチルの代わりに下記の原料を用いて、製造例３と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例４）
１−（４−フルオロベンジル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
２−（４−フルオロベンジル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
（４−ａ）

６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール（２−ａ） (760 mg) のアセトニトリル (5mL) 溶液に、４−フルオロベンジルブロミド (1.2 g) および、炭酸セシウム(2.74 g) を加え、80℃で2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにて精製して、標題化合物を位置異性体混合物として1.02 g 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.29 (s, 1H), 7.23-6.97 (m, 4H), 5.16 (s, 2H), 4.02 (s, 4H), 2.76 (s, 2H), 2.66 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 1.94 (t, J = 6.8 Hz, 2 H).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.26 (s, 1H), 7.23-6.97 (m, 4H), 5.16 (s, 2H), 4.02 (s, 4H), 2.88 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.76 (s, 2H), 1.98 (t, J = 6.8 Hz, 2 H).

６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタールおよび４−フルオロベンジルブロミドの代わりに下記の原料を用いて、製造例４と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例５）
２−（４−アミノベンジル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
１−（４−アミノベンジル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
（５−ａ）

２−（４−ニトロベンジル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタールおよび１−（４−ニトロベンジル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタールの混合物（４−ｃ） (1.33 g) のエタノール (15 mL)、酢酸エチル(5 mL)溶液に、10% Pd-C (120 mg) を加え、水素雰囲気下２時間撹拌した。Pd-C をセライトろ過で濾別したのち、濾液を減圧濃縮して、標題化合物を位置異性体混合物として1.21 g 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.30-6.90 (m, 3H), 6.65 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.04-3.98 (m, 4H), 2.88 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.74 (s, 2H), 1.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.30-6.90 (m, 3H), 6.62 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.05-3.98 (m, 4H), 2.74 (s, 2H), 2.67 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.92 (t, J = 6.8 Hz, 2H).

（製造例６）
２−（４−ジメチルアミノベンジル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
１−（４−ジメチルアミノベンジル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
（６−ａ）

２−（４−アミノベンジル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタールおよび１−（４−アミノベンジル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタールの混合物（５−ａ） (740 mg) のテトラヒドロフラン (6 mL) 溶液に、37% ホルムアルデヒド (0.9 mL) および、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム (1.57 g) を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて，酢酸エチルで抽出した。有機層を水，飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０(商品名)、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製して、標題化合物を位置異性体混合物として350 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 6.99 (s, 1H), 6.68 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 5.09 (s, 2H), 4.03-3.96 (m, 4H), 2.94 (s, 6H), 2.88 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.74 (s, 2H), 1.96 (t, J = 6.8 Hz, 2 H).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.25 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 6.66 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 5.10 (s, 2H), 4.03-3.96 (m, 4H), 2.91 (s, 6H), 2.72 (s, 2H), 2.68 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 1.92 (t, J = 6.8 Hz, 2 H).

（製造例７）
７−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（７−ａ）

アルゴン雰囲気、氷冷下、１，４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール (4.1 g) のテトラヒドロフラン (30 mL) 溶液に、ヘキサメチルジシラザンリチウム塩 1.08 mol/Lテトラヒドロフラン溶液 (26.3 mL) を加えた。15 分後、ヨウ化メチル (1.77 mL) のテトラヒドロフラン (5 mL) 溶液を加えて更に１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標題化合物を 2.87 g 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.07-4.01 (m, 4H), 2,77-2.61 (m, 2H), 2.37 (dq, J = 14.2 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.10-1.89 (m, 3H), 1.75 (t, J = 12.0 Hz, 1H).

（製造例８）
９−メチル−８−トリメチルシラニルオキシ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（８−ａ）

アルゴン雰囲気下、７−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（７−ａ） (1.16 g) のテトラヒドロフラン (15 mL) 溶液に、−78℃でヘキサメチルジシラザンリチウム塩 1.6 mol/Lテトラヒドロフラン溶液 (5.11 mL) を加えた。10 分後、トリメチルシリルクロリド (8.89 mg) 加えて更に２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ｎ−ペンタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標題化合物を 1.39 g 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.67 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 4.01-3.92 (m, 4H), 2.50-2.34 (m, 2H), 2.22-2.14 (m, 1H), 1.93-1.86 (m, 1H), 1.60-1.52 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 0.19 (s, 9H).

（製造例９）
（Ｚ）−７−（１−ヒドロキシエチリデン）−９−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（９−ａ）

アルゴン雰囲気下９−メチル−８−トリメチルシラニルオキシ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（８−ａ） (202 mg) のテトラヒドロフラン (4 mL) 溶液に、−78℃でメチルリチウム 1.07 mol/L ジエチルエーテル溶液(0.856 mL) を滴下した。10 分後、アセチルクロリド (88.9 mg)を加えた。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標題化合物を54 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.08-3.98 (m, 4H), 2.80-2.73 (m, 1H), 2.66-2.48 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.10-1.92 (m, 2H), 1.65 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.24 (d, J = 12.0 Hz, 3H).

（製造例１０）
３，７−ジメチル−６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール（１０−ａ）

（Ｚ）−７−ヒドロキシエチリデン−９−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（９−ａ） (54.3 mg) のメタノール (2 mL) 溶液に、ヒドラジン１水和物 (0.5 mL) を加えた。反応液を70℃ で20 分撹拌した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標題化合物を 38 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.20-8.00 (bs, 1H), 4.09- 3.97 (m, 4H), 3.13-3.04 (m, 1H), 2.66 (s, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.01 (dd, J = 12.2 Hz, 5.6 Hz, 1H), 1.67 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H).

（製造例１１）
７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１１−ａ）

アルゴン雰囲気下、ナトリウムアミド (4.12 g) のテトラヒドロフラン(20 mL) 溶液に、室温にて１，４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール (4 g) のテトラヒドロフラン (20 mL) 溶液を加え、30 分後、0℃にてヨウ化メチル (7.5 g) を加えて更に１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標題化合物を 1.02 g 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ4.00 (s, 4H), 2.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.00 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.89 (s, 2H), 1.17 (s, 6H).

（製造例１２）
９，９−ジメチル−８−トリメチルシラニルオキシ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（１２−ａ）

アルゴン雰囲気下７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１１−ａ） (940 mg) のテトラヒドロフラン (10 mL) 溶液に、−78℃でヘキサメチルジシラザンリチウム塩 1.6 mol/Lテトラヒドロフラン溶液 (3.83 mL) を加え、10 分後、トリメチルシリルクロリド (665 mg) 加えて更に2時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ｎ−ペンタンで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標題化合物を 1.20 g 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.55 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 3.95 (s, 4H), 2.29 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 1.73 (s, 2H), 1.09 (s, 6H), 0.19 (s, 9H).

（製造例１３）
９，９−ジメチル−（Ｚ）−７−（１−ヒドロキシエチリデン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１３−ａ）

アルゴン雰囲気下９，９−ジメチル−８−トリメチルシラニルオキシ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン（１２−ａ）(1.20 g) のテトラヒドロフラン (20 mL) 溶液に、−78℃でメチルリチウム 1.5 mol/Lジエチルエーテル溶液 (3.45 mL) を滴下し、10 分後、アセチルクロリド (0.336 mL) を加えた。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標題化合物を228 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ4.03-3.98 (m, 4H), 2.59 (s, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.05 (s, 1H), 1.79 (s, 2H), 1.28 (s, 6H).

（製造例１４）
３，７，７−トリメチル−６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール（１４−ａ）

７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１３−ａ） (228 mg) のメタノール (4 mL) 溶液に、ヒドラジン１水和物 (1 mL) を加えた。反応液を70℃ で20 分撹拌した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標題化合物を 38 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.68-8.11 (bs, 1H), 4.01 (s, 4H), 2.66 (s, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.85 (s, 2H), 1.35 (s, 6H).

（製造例１５）
３−エチル−６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール（１５−ａ）

１，４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール (800 mg) のトルエン (10 mL) 溶液に、氷冷下ヘキサメチルジシラザンリチウム塩 1.6 mol/L テトラヒドロフラン溶液 (3.4 mL) を加え、5 分後、プロピオニルクロリド (370 mg) のトルエン (3 mL) 溶液を加えて更に10 分撹拌した。反応液に酢酸 (3mL) を加えた後、テトラヒドロフラン (5 mL)、エタノール (5 mL) で希釈し、ヒドラジン１水和物 (3 mL) を加えた。反応液を80℃ で30 分撹拌した後、１mol/L水酸化ナトリウムを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した，溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標題化合物を 460 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ4.07-4.00 (m, 4H), 2.83 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 2.70 (s, 2H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3 H).

プロピオニルクロリドの代わりに下記の原料を用いて、製造例１５と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例１６）
１−（２−ヒドロキシ）エチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
２−（２−ヒドロキシ）エチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
（１６−ａ）

（Ｚ）−７−（ヒドロキシメチレン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１−ａ） (21.6 g) のエタノール (400 mL) 溶液に、0℃で２−ヒドロキシエチルヒドラジン (10 g) を加えて室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣に飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物を位置異性体混合物として19.4 g得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.25 (s, 1H), 4.16-3.90 (m, 8H), 2.80-2.73 (m, 4H), 2.01-1.95 (m, 2H).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.14 (s, 1H), 4.16-4.11 (m, 2H), 4.02 (s, 4H), 3.97-3.90 (m, 2H), 2.85 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.77 (s, 2H), 1.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H).

（製造例１７）
１−（２−メチルスルホニルオキシ）エチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
２−（２−メチルスルホニルオキシ）エチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
（１７−ａ）

１−（２−ヒドロキシ）エチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタールおよび２−（２−ヒドロキシ）エチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタールの混合物（１６−ａ） (1.62 g) のジクロロメタン (75 mL) 溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロリド (0.62 mL) およびトリエチルアミン (1.51 mL) を加えたのち、室温で3 時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出したのち、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、標題化合物を位置異性体混合物として1.91 g得た。
Major isomer: ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.18 (s, 1H), 4.55 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.34 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.02 (s, 4H), 2.86 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.77 (s, 2H), 1.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
Minor isomer: ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.30 (s, 1H), 4.58 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.28 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.01 (s, 4H), 2.80 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.73 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.00 (t, J = 6.4 Hz, 2H).

（製造例１８）
１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール
（１８−ａ）

１−（２−メチルスルホニルオキシ）エチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタールおよび２−（２−メチルスルホニルオキシ）エチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタールの混合物（１７−ａ） (509 mg) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (25 mL) 溶液に、ピロリジン (0.56 mL) およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン (0.76 mL) を加え、60℃で19時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、標題化合物を位置異性体混合物として571 mg 得た。
Major isomer: ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.16 (s, 1H), 4.16 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.05-4.01 (m, 4H), 2.90 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.91-2.85 (m, 2H), 2.77 (s, 2H), 2.60-2.48 (m, 4H), 1.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.83-1.71 (m, 4H).
Minor isomer: ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.24 (s, 1H), 4.11 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.05-4.01 (m, 4H), 2.87 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.82-2.75 (m, 2H), 2.74 (s, 2H), 2.60-2.48 (m, 4H), 1.99 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.83-1.71 (m, 4H).
１７−ａおよびピロリジンの代わりに下記の原料を用いて、製造例１８と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例１９）
６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オン（１９−ａ）

６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタール（２−ａ） (2.48 g) のアセトン (30 mL) 溶液に、１mol/L塩酸 (30 mL) を加えて 70 ℃ で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、炭酸ナトリウムで中和した後、飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮して、標題化合物を1.75 g 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.39 (s, 1H), 3.47 (s, 2H), 3.10 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.72 (t, J = 6.8 Hz, 2 H).

６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オンエチレンアセタールの代わりに下記の原料を用いて、製造例１９と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例２０）
１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オン
２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オン（２０−ａ）

（Ｚ）−７−（ヒドロキシメチレン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１−ａ） (2.0 g) のメタノール (20 mL) 溶液に、０℃ で２，２，２−トリフルオロエチルヒドラジン 70% 水溶液 (1.05 mL) を加えて室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残留物をアセトン (20 mL) に溶かし、１mol/L塩酸 (10 mL) を加えて 70 ℃ で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、炭酸ナトリウムを加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水洗，無水硫酸ナトリウム乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０(商品名)、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製して、標題化合物を位置異性体混合物として1.6 g 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.41 (s, 1H), 4.69-4.60 (m, 2H), 3.42 (s, 2H), 3.03 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.72 (t, J = 6.8 Hz, 2 H).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.29 (s, 1H), 4.69-4.60 (m, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.08 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.71 (t, J = 6.8 Hz, 2 H).

１−ａおよび２，２，２−トリフルオロエチルヒドラジンの代わりに下記の原料を用いて、製造例２０と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例２１）
２−エチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オン（２１−ａ）

（Ｚ）−７−（ヒドロキシメチレン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１−ａ） (1.5 g) のメタノール (15 mL) 溶液に、0℃でエチルヒドラジン (535 mg) を加えて室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をアセトン (20 mL) に溶かし、１mol/L塩酸 (10 mL) を加えて 70℃で1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、炭酸ナトリウムを加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（商品名)、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製して、標題化合物を 1.05 g 得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.18 (s, 1H), 4.13 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.43 (s, 2H), 3.06 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.69 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 1.48 (t, J = 7.3 Hz, 3 H).

１−ａおよびエチルヒドラジンの代わりに下記の原料を用いて、製造例２１と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例２２）
７−アミノ−２−（２−クロロベンジル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（２２−ａ）

２−（２−クロロベンジル）−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンおよび１−（２−クロロベンジル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンの２：１混合物（１９−ｍ） (3.03 g)、マロノニトリル (0.84 g)、硫黄 (0.41 g) のエタノール (30 mL)、テトラヒドロフラン (30 mL) 溶液に、モルホリン (1.11g) を加え、室温で12時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、エタノールを加え、析出した固体を濾取した。濾液を減圧下濃縮した後、再度固体を濾取した。濾取した固体は７−アミノ−２−（２−クロロベンジル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリルとして2.41 g 得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ7.69 (s, 1H), 7.52-7.45 (m, 1H), 7.38-7.30 (m, 2H), 7.21 (s, 2H), 7.07-7.02 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 2.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H).
１９−ｍの代わりに下記の原料を用いて、製造例２２と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例２３）
７−アミノ−３−（２−クロロベンジル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（２３−ａ）

製造例２２における、７−アミノ−２−（２−クロロベンジル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（２２−ａ）を濾取したあとの濾液を、減圧下に濃縮し、７−アミノ−３−（２−クロロベンジル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリルを0.84 g得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.51-7.45 (m, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.38-7.23 (m, 2H), 7.16 (brs, 2H), 6.82 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 2.89 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 8.4 Hz, 2H).

（製造例２４）
７−アミノ−２−エチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（２４−ａ）

２−エチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オン（２１−ａ） (1.05 g)、マロノニトリル (387 mg) および硫黄 (188 mg) のエタノール (15 mL) 懸濁液に、モルホリン (510 mg) を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（商品名)、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製して、標題化合物を 880 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ7.57 (s, 1H), 7.16 (brs, 2H), 4.01 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 2.90 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.71 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.34 (t, J = 7.3 Hz, 3 H).

（製造例２５）
７−アミノ−２−（２−クロロベンジル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（２５−ａ）

７−アミノ−２−（２−クロロベンジル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（２２−ａ） (155 mg) を濃硫酸 (2 mL)に溶かし、室温下14時間静置した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸セシウムで中和し、酢酸エチル・エタノール混合液で抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮して標題化合物を 161 ｍg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ7.62 (s, 1H), 7.51-7.45 (m, 1H), 7.38-7.29 (m, 2H), 7.05-6.98 (m, 1H), 6.82 (s, 2H), 6.81-6.71 (bs, 2H), 5.32 (s, 2H), 2.92 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 7.5 Hz, 2H).
２２−ａの代わりに下記の原料を用いて、製造例２５と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例２６）
７−アミノ−２−ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル
７−アミノ−３−ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル
（２６−ａ）

１−ｎ−プロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンおよび２−ｎ−プロピル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５（４Ｈ）−オンの混合物（１９−ｃ） (660 mg)、マロノニトリル (243 mg) および硫黄 (118 mg) のエタノール (5 mL) 溶液に、モルホリン (321 mg) を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（商品名)、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製して、標題化合物を位置異性体混合物として525 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ7.56 (s, 1H), 7.17 (brs, 2H), 3.93 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.76 (t, J = 8.3 Hz, 2 H), 2.67 (t, J = 8.3 Hz, 2 H), 1.80-1.70 (m, 2 H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3 H).
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ7.29 (s, 1H), 7.10 (brs, 2H), 3.96 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.89 (t, J = 8.3 Hz, 2 H), 2.73 (t, J = 8.3 Hz, 2 H), 1.78-1.65 (m, 2 H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3 H).

１９−ｃの代わりに下記の原料を用いて、製造例２６と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例２７）
７−アミノ−２−ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド
７−アミノ−３−ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド
（２７−ａ）

７−アミノ−２−ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリルおよび７−アミノ−３−ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（２６−ａ） (525 mg) に濃硫酸 (3 mL) を加え、室温で 4 日間静置した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸ナトリウムで中和した後、酢酸エチル・エタノール混合溶液で抽出した。有機層を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮して、標題化合物を位置異性体混合物として552 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ7.50 (s, 0.5H), 7.26 (s, 0.5H), 6.82-6.70 (brm, 4H), 4.07-3.90 (m, 2H), 3.00-2.82 (m, 3H), 2.72 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 1.80-1.68 (m, 2H), 0.86-0.79 (m, 3H).

２６−ａの代わりに下記の原料を用いて、製造例２７と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例２８）
７−アミノ−３−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（２８−ａ）
７−アミノ−２−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（２８−ｂ）

７−アミノ−３−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリルおよび７−アミノ−２−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（3：2混合物）（２６−ｇ） (777 mg) を濃硫酸 (4 mL) に溶かし、室温にて16時間静置した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチル・エタノール混合液で抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣にエタノールを加え析出した結晶を濾取して２８−ａを117 mg 得た。濾液を減圧濃縮して２８−ｂを621 ｍg 得た。
２８−ｂ：¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.56 (s, 1H), 7.34-7.23 (m, 5H), 6.80 (bs, 4H), 4.80-4.74 (m, 1H), 4.36-4.34 (m, 2H), 2.93-2.86 (m, 3H), 2.75- 2.55(m, 5H), 2.33-2.04 (m, 2H).
２８−ａ：¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.30-7.21 (m, 6H), 6.73 (bs, 4H), 4.94-4.82 (m, 1H), 3.67-3.59 (m, 2H), 2.99-2.58 (m, 8H), 2.28-2.13 (m, 2H).

（実施例１）
７−アミノ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（１−１）

６，７−ジヒドロインダゾール−５（４Ｈ）−オン（１９−ａ） (765 mg), マロノニトリル (369 mg) および硫黄 (179 mg) のエタノール (4 mL) 溶液に、モルホリン(485 mg) を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して標題化合物を440 mg得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ12.34 (brs, 1H), 7.56 (brs, 1H), 7.14 (brs, 2H), 2.85-2.74 (m, 2H), 2.71-2.61 (m, 2H).

１９−ａの代わりに下記の原料を用いて、実施例１と同様に以下の化合物を合成した。

（実施例２）
７−アミノ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（２−１）

７−アミノ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（１−１） (440 mg) に濃硫酸 (3 mL) を加え、室温で3日間静置した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸ナトリウムで中和した後、クロロホルム・エタノール混合液で抽出した。有機層を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮して、標題化合物を110 mg得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ12.26 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.12 (brs, 2H), 2.95-2.88 (m, 2H), 2.76-2.73 (m, 2H).

１−１の代わりに下記の原料を用いて、実施例２と同様に以下の化合物を合成した。

（実施例３）
７−ウレイド−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（３−１）

７−アミノ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（２−１） (110 mg) の酢酸 (3 mL) 溶液に、ナトリウムシアナート (61 mg) および水 (1.0 mL) を加え、室温で2時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した固体をろ取し、減圧下乾燥して、標題化合物を110 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ10.08 (s, 0.5H), 10.05 (s, 0.5H), 8.13 (s, 0.5H), 7.78 (s, 0.5H), 7.65 (brs, 2H), 6.82 (brs, 2H), 3.20-2.90 (m, 2H), 2.88-2.84 (m, 2H).

２−１の代わりに下記の原料を用いて、実施例３と同様に以下の化合物を合成した。

（実施例４）
３−（２−クロロベンジル）−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（４−１）

７−アミノ−３−（２−クロロベンジル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（２５−ｂ） (0.20 g) のトルエン (10 mL) 溶液に、カリウムシアナート (0.18 g) およびトリフルオロ酢酸 (0.13 mL) を加え、70℃にて２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た (40 mg)。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ10.00 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36-7.25 (m, 2H), 7.20-7.00 (brs, 2H), 6.83 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.77 (brs, 2H), 5.40 (s, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.6 Hz, 2H).

２５−ｂの代わりに下記の原料を用いて、実施例４と同様に以下の化合物を合成した。

（実施例５）
２−ｎ−プロピル−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（５−１）
３−ｎ−プロピル−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（５−２）

７−アミノ−２−ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミドおよび７−アミノ−３−ｎ−プロピル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（２７−ａ） (550 mg) の酢酸 (3 mL) 溶液に、ナトリウムシアネート (260 mg) および水 (1.0 mL) を加え、室温で2時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した固体をろ取、乾燥した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（登録商標）ＮＨ、酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製して、標題化合物５−１を低極性の画分から70 mg、５−２を高極性の画分から 80 mg 得た。
５−１： ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ10.01 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 6.74 (brs, 2H), 3.96 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.74 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.80-1.70 (m, 2 H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3 H).
５−２： ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ9.99 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.74 (brs, 2H), 4.01 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.88 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.78-1.70 (m, 2 H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3 H).

２７−ａの代わりに下記の原料を用い、精製条件は下記のいずれかを用いて、実施例５と同様に以下の化合物を合成した。
精製条件５−Ａ−１：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，酢酸エチル
精製条件５−Ａ−２：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１０：１
精製条件５−Ａ−３：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，酢酸エチル：メタノール＝１０：１
精製条件５−Ａ−４：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，酢酸エチル：エタノール＝１：０→５０：１
精製条件５−Ａ−５：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，酢酸エチル：エタノール＝１：０→２０：１
精製条件５−Ａ−６：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，クロロホルム：メタノール＝１：０→１０：１
精製条件５−Ａ−７：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，クロロホルム：メタノール＝３０：１
精製条件５−Ｂ−１：Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０，クロロホルム：メタノール＝２０：１
精製条件５−Ｃ−１：関東化学シリカゲル６０Ｎ，酢酸エチル
精製条件５−Ｃ−２：関東化学シリカゲル６０Ｎ、酢酸エチル：メタノール＝１０：１
精製条件５−Ｃ−３：関東化学シリカゲル６０Ｎ、酢酸エチル：メタノール＝５：１

（実施例６）
２−イソプロピル−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（６−１）

７−アミノ−２−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミドおよび７−アミノ−３−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミドの混合物（２７−ｆ） (980 mg) のトルエン (30 mL) 溶液に、カリウムシアネート (1.15 g) およびトリフルオロ酢酸 (0.8 mL) を加え、70℃で４時間攪拌した。反応液に水を加え、テトラヒドロフランで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を乾燥、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（登録商標）ＮＨ，酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝５０：１）にて精製し、標題化合物を低極性の画分から 250 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ10.02 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.50-6.95 (br, 2H), 6.76 (brs, 2H), 4.39 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 2.94 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H).

２７−ｆの代わりに下記の原料を用い、精製条件は下記のいずれかを用いて、実施例６と同様に以下の化合物を合成した。
精製条件６−Ａ−１：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，酢酸エチル
精製条件６−Ａ−２：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，酢酸エチル：メタノール＝２０：１
精製条件６−Ａ−３：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，酢酸エチル：メタノール＝１０：１
精製条件６−Ｂ−１：Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０，酢酸エチル：メタノール＝１０：１
精製条件６−Ｂ−２：Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０，酢酸エチル：メタノール＝５：１
精製条件６−Ｂ−３：Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０，酢酸エチル：メタノール＝２：１
精製条件６−Ｃ−１：関東化学シリカゲル６０Ｎ，酢酸エチル

（実施例７）
３−アセチル−７−アミノ−１−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル
２−アセチル−７−アミノ−１−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル
（７−１）

７−アミノ−１−メチル−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（１−２）(180 mg) の酢酸エチル (5 mL)、テトラヒドロフラン (5 mL) 溶液に、トリエチルアミン (118 mg) およびアセチルクロリド (74 mg) を加え、室温で 30 分攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、析出した固体を濾取して標題化合物を 90 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ7.34 (brs, 2H), 3.29 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).

（実施例８）
Ｎ−［６−シアノ−１−（３−チエニル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−７−イル］アセトアミド（８−１）

７−アミノ−１−（３−チエニル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（１−１５） (140 mg) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (2 mL) 溶液に、ピリジン (2 mL) および無水酢酸 (2 mL) を加えて室温で１２時間撹拌した。反応液に１mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮した。残渣をメタノール (5 mL) に溶かし、１mol/L水酸化ナトリウム (1.0 mL) を加えて10 分撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、１mol/L塩酸を加え、酢酸エチル・テトラヒドロフラン混合液で抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物を95 mg得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ12.80 (brs, 1H), 11.66 (brs, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.80-7.76 (m, 1H), 7.42-7.39 (m, 1H), 2.88-2.84 (m, 4H), 2.18 (s, 3H).

（実施例９）
Ｎ−［６−シアノ−１−メチル−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−７−イル］アセトアミド（９−１）

７−アミノ−１−メチル−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（１−２） (370 mg) のピリジン (5 mL) 溶液に、無水酢酸 (5 mL) を加え、室温で3日間撹拌した。反応液に1mol/L塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して７−アセトアミド−３−アセチル−１−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリルを 110 mg 得た。

７−アセトアミド−３−アセチル−１−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル (110 mg) のメタノール (5 mL) 溶液に1mol/L水酸化ナトリウムを加えて10分撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル・テトラヒドロフラン混合液で抽出した。有機層を、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮して標題化合物を 75 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ12.31 (brs, 1H), 11.75-11.50 (br, 1H), 2.85-2.76 (brm, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.20 (s, 3H).

（実施例１０）
７−アセトアミド−１−メチル−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（１０−１）

Ｎ−［６−シアノ−１−メチル−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−７−イル］アセトアミド（９−１） (255 mg) に濃硫酸 (1.5 mL) を加え、17時間放置した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸ナトリウムで中和した後、酢酸エチル・エタノール混合液で抽出した。有機層を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、析出した固体を濾取した。固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (3mL) に溶かし、ピリジン (3 mL) および無水酢酸 (3 mL) を加えて1時間撹拌した。反応液に水を加え、析出する結晶をろ取した。濾取した固体をメタノール (5 mL) に溶解させ、1mol/L水酸化ナトリウム (0.5 mL) を加えて10分撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、1mol/L塩酸を加え、析出した結晶を濾取し、減圧下乾燥して標題化合物を150 mg得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ12.20 (brs, 1H), 10.97 (brs, 1H), 2.93 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.77-2.69 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.15 (s, 3H).

（実施例１１）
Ｎ−［６−シアノ−１−メチル−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］インダゾール−７−イル］ベンズアミド（１１−１）

３−アセチル−７−アミノ−１−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボニトリル（７−１） (140 mg) の (3 mL) 溶液にベンゾイルクロリド (145 mg) を加えて1時間撹拌した。反応液に1mol/L塩酸を加え、酢酸エチル・エタノール混合液で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル・ヘキサンを加え、析出した固体をメタノール (5 mL) に溶かし、1mol/L水酸化ナトリウム (0.5 mL) を加えて10分撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、1mol/L塩酸を加え、酢酸エチル・テトラヒドロフラン混合液で抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮して標題化合物を165 mg得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ12.34 (brs, 1H), 11.88 (brs, 1H), 7.99-7.92 (m, 2H), 7.69-7.54 (m, 3H), 2.89-2.83 (m, 4H), 2.35 (s, 3H).

（実施例１２）
２−（２−ピペリジノエチル）−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミドヒドロクロリド（１２−１）

２−（２−ピペリジノエチル）−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（４−３）をメタノール (2 mL) およびクロロホルム (5 mL) 混合溶液に溶解させ、これを氷冷し、4mol/L塩化水素ジオキサン溶液 (58 μL) を加えたのち、室温で1 時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルおよびヘキサンで順次洗浄し、標題化合物を87.2 mg得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.02 (s, 1H), 9.64 (brs, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.41 (brs, 1H), 7.10 (brs, 1H), 6.78 (brs, 2H), 4.47 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.65-3.30 (m, 4H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.94-2.85 (m, 2H), 2.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.86-1.75 (m, 2H), 1.75-1.60 (m, 3H), 1.44-1.29 (m, 1H).

４−３の代わりに下記の原料を用いて、実施例１２と同様に以下の化合物を合成した。

（実施例１３）
２−［２−（Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド）エチル］−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（１３−１）

７−アミノ−２−［２−（Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド）エチル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド (1.50 g) のトルエン (50 mL) 溶液に，カリウムシアナート (1.03 g) およびトリフルオロ酢酸 (0.70 mL) を加え，60℃にて１２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し，得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ, テトラヒドロフラン→酢酸エチル：メタノール＝10：1）にて精製し，標題化合物を位置異性体混合物として得た (0.93 g)。このものに酢酸エチル（35 mL）を加え，５分間加熱還流した後，室温下で３０分間攪拌した。析出した結晶を濾取し，標題化合物を412 mg得た。
^１H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) d 10.02 (s, 1H), 7.96-7.90 (m, 2H), 7.86-7.77 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.42 (br, 1H), 7.10 (br, 1H), 6.78 (brs, 2H), 4.24 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H).

（実施例１４）
２−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（１４−１）

２−［２−（Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド）エチル］−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（１３−１）(310 mg) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (1 mL) 溶液に，炭酸カリウム (124 mg) およびチオフェノール (80 mL) を加え，50℃にて１時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え，酢酸エチル：メタノール＝5：1で抽出した。有機層を減圧濃縮し，得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ，酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝10：1→酢酸エチル：メタノール＝5：1）にて精製し，標題化合物を27 mg得た。
^１H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) d 10.02 (brs, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.39 (br, 1H), 7.09 (br, 1H), 6.77 (brs, 2H), 4.12 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.96-2.92 (m, 4H), 2.75 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H).

（実施例１５）
２−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチルアミノ）エチル］−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（１５−１）

２−［２−（Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド）エチル］−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（１３−１）(96 mg) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (0.5 mL) 溶液に，炭酸カリウム (75 mg) およびチオフェノール (8 mL) を加え，50℃にて１時間攪拌した。反応液に（２−ブロモエチル）ベンゼン (49 mg) を加え，50℃にて１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (2 mL) を加え，酢酸エチル：メタノール＝5：1で抽出した．有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し，減圧濃縮し，得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０，クロロホルム→クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製し，標題化合物を25 mg得た。
^１H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) d 10.02 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.26-7.14 (m, 5H), 6.76 (brs, 2H), 4.08 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.78-2.71 (m, 4H), 2.69-2.65 (m, 2H), 2.59-2.54 (m, 2H), 2.26 (s, 3H).

（２−ブロモエチル）ベンゼンの代わりに下記の原料を用いて、実施例１５と同様に以下の化合物を合成した。

（製造例１６）
２−（２−カルボキシフェニル）−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（１６−１）

２−（２−エトキシカルボニルフェニル）−７−ウレイド−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］インダゾール−６−カルボキサミド（６−２）のメタノール (5 mL) 溶液に，1mol/L 水酸化ナトリウム水溶液 (3 mL) を加えて，70 ℃ で3 時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後，1N HCl水溶液を加え(pH 3)，酢酸エチル/テトラヒドロフラン混合液で抽出した。有機層を飽和食塩水洗，無水硫酸ナトリウム乾燥，ろ過後，減圧濃縮して，標題化合物を 70 mg 得た。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) d 11.97 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.73-7.43 (m, 4H), 3.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H).

試験例１ IKK-β阻害活性の測定
0.2μM biotin標識IkB-peptide ( Bio-GLKKERLLDRHDSGLDSMKD-OH)溶液をAvidine コートした96穴ウェルプレートに100μLずつ添加し、25℃で60分間静置して固層化した。ブランクとなるウェルには、Phosphate Buffered Saline（以下PBSと表す）のみを100μL添加した。300 μLのPBS-0.05%Tween20(商品名)(以下PBS-Tと表す)で3回洗浄した後、200 μLの3% BSA溶液含有PBSを各ウェルに添加し、25℃にて600rpmで1時間、振盪した。再度、300 μLのPBS-Tで3回洗浄した。次いで、ヒト型IKK-β(upstate社)含有キナーゼアッセイ緩衝液 (25 mM Tris (pH 7.4)、2 mM ジチオスレイトール (以下DTTと表す)、0.01 % Tween-20(商品名))を90 μLずつ各ウェルに添加した（IKK-β最終濃度150 ng/well）。ブランクのウェルと0% IKK活性のウェルには、キナーゼアッセイ緩衝液のみを90 μL添加した。ここに、各濃度の１% DMSOに溶解した試験化合物溶液5 μLを添加した。100% IKK活性のwellには、5 μLの1% DMSOを添加した。各試料の添加後、25℃、600 rpmで10分間振盪した。10分間の前処理後、60 μM ATP/200 mM MgCl₂溶液 5 μLを各ウェルに添加し、リン酸化反応を開始した(最終濃度3mM ATP、10mM MgCl₂)。25℃において60分間600 rpmで振盪して反応を行った。反応終了後は、直ちに300 μLのPBS-Tで3回洗浄して反応を終了させた。2000倍希釈したanti phospho-IκB antibody溶液(cell signaling 社)、100 μLを全てのウェルに添加し、4℃で一晩 300rpmで振盪した。300 μLのPBS-Tで4回洗浄し、7000倍希釈したanti mouse IgG-HRP antibody溶液（GEヘルスケアバイオサイエンス社）を100 μLずつ各ウェルに添加した。その後、25℃で1時間 600rpmで振盪した。300μLのPBS-Tで4回洗浄後、100 μLのTMB試薬(BioFX社)を各ウェルに添加し、25℃で10分間 600 rpmで振盪した。ここに100 μLの1N HClを添加して発色を停止させ、450 nmにおいて吸光度を測定した。全ての測定値から、0% IKK活性の吸光度値（IKK未添加ウェルの吸光度値）をバック値として差し引いた。100%のIKK活性値は、溶媒である1%DMSOを添加したウェルの吸光度値とした。各試験物質の活性は、以下の式によって阻害活性を求めることで評価した。

IKK-β阻害活性IC₅₀値の算出は、下記のように行った。DMSO処理した培養上清の吸光度値を100% IKK阻害活性として、試験化合物の各濃度におけるIKK-β阻害活性を求めた。50%産生率を示す挟む2点間の濃度から、1次直線を求め、IC₅₀値を算出した。
y-y₁=(y₂-y₁)/(Log(x₂)-Log(x₁))*(Log(x)-Log(x₁))
y₁:50%以下の抑制率を示した時の抑制率 x₁:その時の濃度
y₂:50%以上の抑制率を示した時の抑制率 x₂:その時の濃度

試験例２ TNF-α阻害活性の測定
10% 非働化牛胎児血清、およびペニシリン(100単位/mL)/ストレプトマイシン(100μg/mL)（インビトロジェン）を含むRPMI1640培地（シグマ社）で希釈したTHP-1細胞（ATCC）198μLを96穴ウェルプレートへ2x10⁵cells/wellとなるように播種した。各96ウェルプレートに試験化合物を2μL添加し、37℃で、1時間、炭酸ガスインキュベーター中で培養した後、LPS（シグマ社）を最終濃度1μg/mLとなるように添加した。得られる混合物を37℃で、6時間、炭酸ガスインキュベーター中で培養した後、3000rpmで3分間遠心分離した。得られる上清中のTNF-α濃度をELISA法を用いて測定した。

DMSO処理した培養上清のTNF-α濃度をTNF-α産生率100%(抑制率0%)として、試験化合物の各濃度におけるTNF-α抑制率を求めた。濃度依存的なTNF-α産生抑制作用が認められた場合は、50%抑制率を示す挟む2点間の濃度から、1次直線を求め、IC₅₀値を算出した。
y-y₁=(y₂-y₁)/(Log(x₂)-Log(x₁))*(Log(x)-Log(x₁))
y₁:50%以下の抑制率を示した時の抑制率 x₁:その時の濃度
y₂:50%以上の抑制率を示した時の抑制率 x₂:その時の濃度

試験例３ in vivo 血中TNFα阻害活性の測定
6-7週齢の雌DBA/2マウスにLPS投与60分前に、試験化合物を経口投与した。60分後、LPS、1μgを腹腔内投与した。LPS 投与90分後に尾静脈から採血(50-100μL)した。採った血液を6000rpmで５分間遠心し、得られた上清中のTNF-α濃度をELISAキット（バイオソース社）を用いて測定した。溶媒投与群から得られたTNF-α濃度をTNF-α産生率100%(抑制率0%)として、試験化合物群の各用量におけるTNF-α抑制率を求めた。

試験例４ラットDSS誘発大腸炎モデルにおける大腸障害面積抑制効果の測定
7-8週齢の雄SDラットに3% DSS溶液を10-11日間、飲水させた。その後7日間水を飲水させた後に群分けし、再び3% DSS溶液の飲水に切り替えて7日間飼育した。群分けは媒体投与群と試験化合物投与群とした。試験化合物の投与は、2度目の3% DSS溶液の飲水の開始日から行い、1日1回7日間連続投与した。投与終了の翌日に各投与群の大腸を摘出し、ホルマリン固定した。その後大腸組織をアルシアンブルーにより染色して、大腸障害面積を測定した。媒体投与群の大腸障害面積を大腸障害面積率100%(抑制率0%)として、試験化合物群の大腸障害面積抑制率を求めた。

ファルマシア社（特願２００４−００９５８２）実施例８の化合物：
２−ウレイド−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド

を対照化合物として，実施例記載化合物との薬理活性を比較した．

対照化合物よりもIKK-β阻害活性およびTNF-α産生抑制が強い化合物が見いだされた。

本化合物群は、生体内でも強いTNF-α産生抑制が認められた。

本化合物群は、既存薬サラゾスルファピリジンよりも低用量で大腸障害面積を有意に抑制した。

製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物３０ mg
２）微粉末セルロース１０ mg
３）乳糖１９ mg
４）ステアリン酸マグネシウム１ mg
計６０ mg
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。

製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物３０ g
２）乳糖５０ g
３）トウモロコシデンプン１５ g
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム４４ g
５）ステアリン酸マグネシウム１ g
１０００錠計１４０ g
１）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４gの
４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物
３０mgを含有する錠剤１０００錠を得る。

Claims

一般式（１）

［式中、
- - - - -は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ_１は、シアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_３、−ＣＯ_２Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＳＯ_２−Ｒ_３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_３、−ＳＯ_３Ｒ_３、−ＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４，−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ_３）ＯＲ_４、−ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ_３または−ＮＨＣ（＝ＮＲ_５）ＮＲ_３Ｒ_４であり、
Ｒ_２はＲ_１がシアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_３、−ＣＯ_２Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＳＯ_２−Ｒ_３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_３、−ＳＯ_３Ｒ_３、−ＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４または−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ_３）ＯＲ_４のとき、−ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ_１７または−ＮＨＣ（＝ＮＲ_５）ＮＲ_１７Ｒ_１８であり、
また、Ｒ_２はＲ_１が−ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ_３または−ＮＨＣ（＝ＮＲ_５）ＮＲ_３Ｒ_４のとき、シアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１７、−ＣＯ_２Ｒ_１７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｒ_１７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_１７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＳＯ_２−Ｒ_１７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_１７、−ＳＯ_３Ｒ_１７、−ＳＯ_２ＮＲ_１７Ｒ_１８または−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ_１７）ＯＲ_１８であり、
また、チオフェン環とＲ_１およびＲ_２は、一緒になって下図のような環を形成していてもよく、

Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_１７およびＲ_１８は同一または異なって、水素原子、フェニル基、複素環基またはＣ１−Ｃ８アルキル基であり、
Ｒ_５は置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基であり、
Ｒ_６は、水素原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基またはメタンスルホニル基であり、
Ｖ、ＷおよびＺは、同一または異なって、窒素原子、または−ＣＲ_７＝であり、
Ｒ_７は水素原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基またはメチルスルホニル基であり、
−Ｘ- - -Ｙ−は、−ＣＲ_８＝ＣＲ_９−または−ＣＲ_８Ｒ_９−ＣＲ_８’’Ｒ_９’’−であり、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_８’’およびＲ_９’’は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基であり、
Ｒａは、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒｊ、ＲｌまたはＲｐであり、
Ｒｆは水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、または置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基であり、
Ｒｈは、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい芳香族複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、
Ｒｐは、置換されていてもよい非芳香族複素環または置換されていてもよい非芳香族複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、
Ｒｊは置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい芳香族複素環基であり、
Ｒｌは−Ｚｂ−ＮＲ_１３Ｒ_１４で表される置換されていてもよいアミノＣ２−Ｃ６アルキル基であり、Ｚｂは炭素数２または３のアルキレン基であり、
Ｒｂは、水素原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいフェニルオキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基であり、
Ｒ_１３およびＲ_１４は、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、水素原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基または置換されていてもよいフェニルスルホニル基である。］
で表される化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（２）

［式中、
- - - - -は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ_１０はシアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＲ_３Ｒ_４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ_１１はＲ_１０がシアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３Ｒ_４または−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_３Ｒ_４のとき、−ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５であり、Ｒ_１０が、−ＮＲ_１７Ｒ_１８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ_５のとき、シアノ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_１７Ｒ_１８または−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ_１７Ｒ_１８であり、
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_１７およびＲ_１８は同一または異なって、水素原子またはＣ１−Ｃ８アルキル基であり、
Ｒ_５は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基であり、
Ｒａ、Ｒｂ、ＸおよびＹは、前記定義と同じである。］
で表される請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（３）

［式中Ｒａ，Ｒｂ，ＸおよびＹは前記定義と同じである。］
で表される請求項２記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（４）

［式中、
Ｒｃは水素原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいイミダゾリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラニル基、置換されていてもよいピロリル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいイソチアゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいピラジニル基、置換されていてもよいピリミジニル基、置換されていてもよいピリダジニル基、置換されていてもよいインドリル基、置換されていてもよいキノリジニル基、置換されていてもよいキノリル基、置換されていてもよいベンゾフラニル基、置換されていてもよいイソベンゾフラニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、または置換されていてもよいベンゾ［ｃ］チエニル基、置換されていてもよいピロリジニル基、置換されていてもよいピロリニル基、置換されていてもよいイミダゾリニル基、置換されていてもよいイミダゾリジニル基、置換されていてもよいピラゾリジニル基、置換されていてもよいモルホリニル基、置換されていてもよいチオモルホリニル基、置換されていてもよいピラゾリニル基、置換されていてもよいピペリジル基、置換されていてもよいピペラジニル基、置換されていてもよいインドリニル基、置換されていてもよいイソインドリニル基、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリジルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチアゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソチアゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリミジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリダジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいインドリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいキノリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいキノリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾフラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソベンゾフラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾ［ｃ］チエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいモルホリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチオモルホリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピペリジルＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいピペラジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいインドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソインドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいテトラヒドロピラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいアミノＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基であり、
Ｒｄは水素原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいイミダゾリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラニル基、置換されていてもよいピロリル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいイソチアゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいピラジニル基、置換されていてもよいピリミジニル基、置換されていてもよいピリダジニル基、置換されていてもよいインドリル基、置換されていてもよいキノリジニル基、置換されていてもよいキノリル基、置換されていてもよいベンゾフラニル基、置換されていてもよいイソベンゾフラニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｃ］チエニル基、置換されていてもよいピロリジニル基、置換されていてもよいピロリニル基、置換されていてもよいイミダゾリニル基、置換されていてもよいイミダゾリジニル基、置換されていてもよいピラゾリジニル基、置換されていてもよいモルホリニル基、置換されていてもよいチオモルホリニル基、置換されていてもよいピラゾリニル基、置換されていてもよいピペリジル基、置換されていてもよいピペラジニル基、置換されていてもよいインドリニル基、置換されていてもよいイソインドリニル基、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリジルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチアゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフリル−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソチアゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソオキサゾリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリミジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピリダジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいインドリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいキノリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいキノリルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾフラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソベンゾフラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいベンゾ［ｃ］チエニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリジニル基Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピロリニル基Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイミダゾリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいモルホリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいチオモルホリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピラゾリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいピペリジル基Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいピペラジニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいインドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいイソインドリニルＣ１−Ｃ６アルキル基、テトラヒドロピラニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基である］
で表される請求項３記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（５）

［式中、ＲｃおよびＲｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項４記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（６）

［式中、ＲｃおよびＲｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項４記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（７）

［式中、
Ｒｆ’は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、または置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基であり、
置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基の置換基は、ヒドロキシ基またはトリメチルシリル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項５記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（８）

［式中、
Ｒｇは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ペンチル基、イソペンチル基、１−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基またはトリメチルシリルメチル基、２−メトキシエチル基、２−フェニルオキシエチル基、２−フェニルスルホニルエチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロブチルメチル基、２−シクロヘキシルエチル基、１−ピロリジニルカルボニルメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、１−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−１−メチルエチル基または（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル基であり、Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項７記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（９）

［式中、
Ｒｈ’は−Ｚａ−Ａｒであり、
Ａｒは、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい２−フリル基、置換されていてもよい３−フリル基、置換されていてもよい２−チエニル基、置換されていてもよい３−チエニル基、置換されていてもよい１−イミダゾリル基、置換されていてもよい２−イミダゾリル基、置換されていてもよい４−イミダゾリル基、置換されていてもよい２−ピリジル基、置換されていてもよい３−ピリジル基、置換されていてもよい４−ピリジル基、置換されていてもよいピラニル基、置換されていてもよいピロリル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいイソチアゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいピラジニル基、置換されていてもよいピリミジニル基、置換されていてもよいピリダジニル基、置換されていてもよいインドリル基、置換されていてもよいキノリジニル基、置換されていてもよいキノリル基、置換されていてもよい２−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい３−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい４−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい５−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい６−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい７−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい１−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい４−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい５−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい２−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい３−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい４−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい５−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい６−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい７−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい１−ベンゾ［ｃ］チエニル基、置換されていてもよい４−ベンゾ［ｃ］チエニル基、置換されていてもよい５−ベンゾ［ｃ］チエニル基であり、
Ｚａは炭素数１〜３のアルキレン基であり、アルキレン基はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいアミノ基で１〜４個置換されていてもよく、
Ａｒの置換基が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、ヒドロキシ基、トリメチルシリル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいフェニルオキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいアミノＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニルスルホニルＣ２−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいカルバモイルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基または置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項５記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（１０）

［式中、Ｒｉはベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２，３−ジフルオロベンジル基、２，４−ジフルオロベンジル基、２，５−ジフルオロベンジル基、２，６−ジフルオロベンジル基、３，４−ジフルオロベンジル基、３，５−ジフルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、３，４−ジクロロベンジル基、２−クロロ−４−フルオロベンジル基、２−クロロ−５−フルオロベンジル基、２−クロロ−６−フルオロベンジル基、４−クロロ−２−フルオロベンジル基、２−ヨードベンジル基、２−ブロモベンジル基、４−フルオロフェネチル基、４−メチルベンジル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル基、２−ジメチルアミノベンジル基、３−ジメチルアミノベンジル基、４−ジメチルアミノベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、３−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、２−シアノベンジル基、４−シアノベンジル基、２−カルバモイルベンジル基、４−カルバモイルベンジル基、２−ニトロベンジル基、３−ニトロベンジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、３−（２−クロロ）ピリジルメチル基、３−（４−クロロ）ピリジルメチル基、２−メチルチアゾール−４−イルメチル基、５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル基、１−メチルイミダゾール−５−イルメチル基、１−ベンジルイミダゾール−２−イルメチル基または２−（ピラゾール−１−イル）エチル基であり、Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項９記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（１１）

［式中、
Ｒｊ’は置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい２−フリル基、置換されていてもよい３−フリル基、置換されていてもよい２−チエニル基、置換されていてもよい３−チエニル基、置換されていてもよい１−イミダゾリル基、置換されていてもよい２−イミダゾリル基、置換されていてもよい４−イミダゾリル基、置換されていてもよい２−ピリジル基、置換されていてもよい３−ピリジル基、置換されていてもよい４−ピリジル基、置換されていてもよいピラニル基、置換されていてもよいピロリル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいイソチアゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいピラジニル基、置換されていてもよいピリミジニル基、置換されていてもよいピリダジニル基、置換されていてもよいインドリル基、置換されていてもよいキノリジニル基、置換されていてもよいキノリル基、置換されていてもよい２−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい３−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい４−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい５−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい６−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい７−ベンゾフラニル基、置換されていてもよい１−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい４−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい５−イソベンゾフラニル基、置換されていてもよい２−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい３−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい４−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい５−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい６−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい７−ベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよい１−ベンゾ［ｃ］チエニル基、置換されていてもよい４−ベンゾ［ｃ］チエニル基または置換されていてもよい５−ベンゾ［ｃ］チエニル基を表し、
置換基としては、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいスルファモイル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項５記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（１２）

［式中、
Ｒｋは２−ブロモフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル、２，６−ジクロロフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２−エチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、２−エトキシカルボニルフェニル基、２−カルボキシフェニル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル基、２−ニトロフェニル基、２−ジメチルアミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、２−クロロ−６−メチルフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、ピラジニル基、３−メチルピリジン−２−イル基、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルピリジン−２−イル基、または１−メチル−４−ニトロイミダゾール−５−イル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項１１記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（１３）

［式中、
Ｒｌ’は−Ｚｂ−ＮＲ_１３Ｒ_１４であり、
Ｒ_１３およびＲ_１４は、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、水素原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基または置換されていてもよいフェニルスルホニル基であり、
Ｚｂは炭素数２または３のアルキレン基であり、アルキレン基はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいアミノ基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項５記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（１４）

［式中、
Ｒｏは２−ジメチルアミノエチル基、２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１，１−ジメチルエチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルプロピル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，２−ジメチルエチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル基、２−［Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ］エチル基、２−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−（Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド）エチル基、２−（Ｎ−メチル−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）エチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−［Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−（Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド）エチル基、２−［Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−［Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルベンジル）アミノ］エチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル基、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、または２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル］アミノ］エチル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項１３記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（１５）

［式中、
Ｒｐ’は式（１５’）

［環Ａは、置換されていてもよいピロリジニル基、置換されていてもよいピロリニル基、置換されていてもよいイミダゾリニル基、置換されていてもよいイミダゾリジニル基、置換されていてもよいピラゾリジニル基、置換されていてもよいモルホリニル基、置換されていてもよいチオモルホリニル基、置換されていてもよいピラゾリニル基、置換されていてもよいピペリジル基、置換されていてもよいピペラジニル基、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基、置換されていてもよいイソインドリニル基または置換されていてもよいインドリニル基を表し、
Ｒ_１５およびＲ_１６は、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、オキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいスルファモイル基を表し、
Ｚｃは単結合または炭素数１ないし３のアルキレン基であり、アルキレン基はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいアミノ基、で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項５記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（１６）

［式中、Ｒｑは、２−モルホリノエチル基、２−ピペリジノエチル基、３−ピペリジノプロピル基、２−（１−ピロリジニル）エチル基、４−テトラヒドロピラニルメチル基、２−（３−ピロリン−１−イル）エチル基、２−（１−インドリニル）エチル基、２−（２−イソインドリニル）エチル基、１−メチルピペリジン−４−イルメチル基、２−（４−メチルピペリジノ）エチル基、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、２−（４−ジメチルアミノピペリジノ）エチル基、１−ベンジル−２−ピロリジニルメチル基、１−ネオペンチル−２−ピロリジニルメチル基、（Ｒ）−１−ベンジル−２−ピロリジニルメチル基、（Ｓ）−１−ベンジル−２−ピロリジニルメチル基、１−（２−クロロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−（４−クロロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−メチル−２−ピロリジニルメチル基、１−ベンジルピロリジン−３−イル基、１−イソプロピル−２−ピロリジニルメチル基、１−ｎ−ブチル−２−ピロリジニルメチル基、１−（４−フルオロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−（２−フルオロベンジル）−２−ピロリジニルメチル基、１−ベンジルピペリジン−４−イルメチル基、１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル基、１−ｎ−プロピルピペリジン−４−イル基、１−イソプロピルピペリジン−４−イル基、１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル基、１−（２−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル基、１−ベンジルピペリジン−４−イル基または１−ベンジルピペリジン−３−イル基であり、
Ｒｄは前記定義と同じである。］
で表される請求項１５記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
一般式（１７）

［式中、
Ｒｒは、水素原子であり、
Ｒｓは、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、２−メチル−１−プロペニル基、スチリル基、２−フリル基、３−フリル基、５−フェニル−２−フリル基、２，５−ジメチル−３−フリル基、２−メチル−３−フリル基、４，５−ジメチル−２−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２，５−ジクロロ−３−チエニル基、２，５−ジメチル−４−オキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、５−メチル−４−イソオキサゾリル基、５−フェニル−４−イソオキサゾリル基、５−メチル−３−イソオキサゾリル基、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、２−ベンゾフラニル基、２−ベンゾ［ｂ］チエニル基、３−ベンゾ［ｂ］チエニル基、エトキシカルボニル基または２，５−ジクロロ−３−フリル基である。］
で表される請求項２記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を有効成分として含む医薬組成物。
ＩＫＫ阻害剤である請求項１９記載の医薬組成物。
抗炎症剤、潰瘍性大腸炎の予防および/または治療薬である、請求項２０記載の医薬組成物。
有効成分が請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩である炎症性疾患治療薬。
炎症性疾患治療薬製造のための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする炎症性疾患の治療方法。