JP2009538122A5 - - Google Patents
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Claims (43)
- 個体からの髄液試料中のオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)を検出する工程を含む、個体における脳の変性をインビトロで検出する方法。
- 前記脳の変性が、無症状のレベルで検出される請求項1に記載の方法。
- 神経変性性疾患のインビトロ診断のために利用される請求項1又は2に記載の方法。
- アルツハイマー病のインビトロ診断のために利用される請求項1又は2に記載の方法。
- 非アルツハイマー型認知症のインビトロ診断のために利用される請求項1又は2に記載の方法。
- 前記個体が、軽度認知機能障害に罹患している請求項1又は2に記載の方法。
- 前記髄液試料中のオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)の検出が、OTC活性の検出により行われる請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- OTC活性が、カルバミルホスフェート及びオルニチンの前記試料への添加後に、シトルリンの生成を測定することにより検出されかつ定量される請求項7に記載の方法。
- OTC活性が、生成されたシトルリンの量の比色測定によりアッセイされる請求項7又は8に記載の方法。
- OTC活性が、オルニチントランスカルバミラーゼの逆反応に基づくアッセイにより測定される請求項7に記載の方法。
- 前記髄液試料中のオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)の検出が、OTCに指向されたモノクローナル又はポリクローナル抗体を用いるイムノアッセイにより行われる請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 髄液中のオルニチントランスカルバミラーゼの存在が、脳の疾患を示す請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 脳の疾患に対する個体の遺伝的素因を決定するための遺伝マーカーとしてのオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)遺伝子の使用。
- 個体からの生体試料中のオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)遺伝子の発現を制御する領域の遺伝子型を同定する工程を含む、個体が脳の疾患を発病する危険性の増加をインビトロで予測する方法。
- 個体からの生体試料中のオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)遺伝子の発現を制御する領域の遺伝子型を同定する工程を含む、個体における脳の疾患をインビトロで検出する方法。
- 前記脳の疾患が、神経変性性疾患である請求項13に記載の使用、又は請求項14若しくは15に記載の方法。
- 前記神経変性性疾患が、アルツハイマー病である請求項16に記載の使用又は方法。
- -389 A/G及び-241 G/A多形が分析される請求項14〜17のいずれか1項に記載の方法。
- -389ヌクレオチド及び-241ヌクレオチドを含むオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)遺伝子の発現を制御する領域の1又は2つのフラグメントを増幅する工程を含む、請求項18に記載の方法。
- ポリメラーゼ連鎖反応が、プライマーCTCCTGAGGTGGCCATAGTTG (配列番号1)及びCCAACATGGTGAATCCCCGTC (配列番号2)を用いて行われる請求項19に記載の方法。
- -389 A/G及び-241 G/A多形の遺伝子型の同定が、増幅産物の酵素制限パターンの分析により行われる請求項19又は20に記載の方法。
- -389 A/G多形の遺伝子型の同定が、増幅産物のAlwNIによる制限を含み、-241 G/A多形の遺伝子型の同定が、増幅産物のHinIによる制限を含む請求項21に記載の方法。
- G-389−G-241ハプロタイプが、アルツハイマー病の発病の危険性の減少を示し、A-389-A-241ハプロタイプが、アルツハイマー病の発病の危険性の増加を示す請求項18〜22のいずれか1項に記載の方法。
- 死亡した個体からの脳生検材料を、抗OTC抗体で標識する工程を含む、死亡した個体での脳の変性を検出する方法。
- 前記抗体が、ヒトOTCに特異的なポリペプチドに対して得られるモノクローナル又はポリクローナル抗体である請求項11又は24に記載の方法。
- 前記抗体が、ポリペプチドMKTAKVAASDWTFLHCLPRK (配列番号17)に対して得られるポリクローナル抗体である請求項25に記載の方法。
- 脳血管内皮細胞中のオルニチントランスカルバミラーゼの存在が、脳の変性を示す請求項24〜26のいずれか1項に記載の方法。
- 脳血管内皮細胞中のオルニチントランスカルバミラーゼの存在が、アルツハイマー病を示す請求項24〜27のいずれか1項に記載の方法。
- 脳の疾患のインビトロ診断のための、ヒトオルニチントランスカルバミラーゼに指向された抗体の使用。
- 前記脳の疾患が、軽度認知機能障害、アルツハイマー病又は非アルツハイマー型認知症である請求項29に記載の使用。
- 細胞中のオルニチントランスカルバミラーゼの発現及び／又は活性を調節する化合物を同定する工程を含む、アルツハイマー病及び／又はその他の脳の疾患を予防、緩和又は治療し得る化合物を同定するためのスクリーニング方法。
- オルニチントランスカルバミラーゼの発現及び／又は活性を調節する化合物の能力が、OTC遺伝子を発現する培養血管内皮細胞でアッセイされる請求項31に記載の使用。
- オルニチンの溶液と、カルバミルホスフェートの溶液とを少なくとも含む、請求項1〜9、31及び32のいずれか1項に記載の方法を行うためのキット。
- トリエタノールアミンの溶液、及び／又はリン酸と硫酸との溶液、及び／又はブタンジオンの溶液も少なくとも含む請求項33に記載のキット。
- 少なくとも抗OTC抗体を含む請求項1〜6、11、24〜28、31及び32のいずれか1項に記載の方法を行うためのキット。
- 前記抗OTC抗体が、ポリペプチドMKTAKVAASDWTFLHCLPRK (配列番号17)に指向されたモノクローナル又はポリクローナル抗体である請求項35に記載のキット。
- -389ヌクレオチド及び-241ヌクレオチドを含むオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)遺伝子の発現を制御する領域を増幅するためのプライマーセットを少なくとも含む請求項14〜23のいずれか1項に記載の方法を行うためのキット。
- AlwNI及びHinI制限酵素をさらに含む請求項37に記載のキット。
- 条件的及び／又は組織特異的な様式でOTCを発現するための発現カセットを有することを特徴とするトランスジェニック非ヒト哺乳動物。
- OTC導入遺伝子の発現が、誘導性転写活性化因子の活性に依存する請求項39に記載のトランスジェニック動物。
- OTC導入遺伝子が、テトラサイクリン応答性プロモーター要素(TRE)の制御下にある請求項40に記載のトランスジェニック動物。
- 前記誘導性転写活性化因子が、テトラサイクリン制御型トランス活性化因子タンパク質(tTA)であり、該tTAが組織特異的プロモーターの制御下で発現される請求項40又は41に記載のトランスジェニック動物。
- 前記tTAが、血管内皮カドヘリンプロモーターの制御下で発現される請求項42に記載のトランスジェニック動物。
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