JP2009531457A - 有機化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
Xは酸素またはN−R9であり;
R1は水素、ハロゲン、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R2は水素、ハロゲン、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R3は水素、ハロゲン、シアノ、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、(C1−C7)アルキル−SO2−、(C1−C7)アルコキシSO2−、スルホンアミド、アリール、ヘテロアリール、H(R10ON=)C−、R10O(CH2)n−、R12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−またはR15−C(O)−であるか;または
R3は(C1−C7)アルキル(これは所望によりハロゲン、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であるか;または
R2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により5−9員環を形成してよく;
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6は水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8は独立して(C1−C7)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R7およびR8は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、R16−O−、R16−S−、R17−C(O)−、またはR17−SO2−であり;
nは1、2、3、または4であり;
R9、R10、R11、R12およびR13は独立して水素、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R14は水素、(C3−C7)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C3−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R15は水素、(C2−C7)アルキル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−モノ−(C1−C7)アルキルアミノであり;
R16は水素、(C1−C7)アルキル、アリール、または(C1−C4)ハロアルキルであり、そしてR17はアミノ、ヒドロキシ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、または(C1−C7)アルコキシである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物を提供する。
Xが酸素またはN−R9であり;
R1が水素、ハロゲン、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリール、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、またはジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R2が水素、ハロゲン、(C3−C7)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリール、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、またはジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R3が水素、ハロゲン、シアノ、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリール、R10O(CH2)n−、R12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、R15−C(O)−、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりハロゲン、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であるか;または
R2およびR3が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により5−9員環を形成してよく;
R4およびR5が独立して水素、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、またはジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であるか;または
R4およびR5が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6が水素、アリール、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、またはジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8が独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R16−O−、R16−S−、R17−C(O)−、またはR17−SO2−、(C1−C4)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよく;
nが1、2、3、または4であり;
R9、R10、R11、R12およびR13が独立して水素、(C3−C7)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリール、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、(C3−C7)シクロアルキル、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノ、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリールから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R14が(C3−C7)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリール、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノ、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリールから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R15が水素、(C2−C4)アルキル、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−モノ−(C1−C4)アルキルアミノであり;
R16が水素、(C1−C4)アルキル、アリール、または(C1−C4)ハロアルキルであり、そしてR17がアミノ、ヒドロキシ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノ、または(C1−C4)アルコキシである;
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物を提供する。
XはN−R9または酸素であり;
R1は水素であり;
R2は水素であり;
R3はシアノ、R10−N(R18)−C(O)−、R12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、またはR15−C(O)−であるか;または
R4およびR5は独立して(C1−C4)アルキルであるか;または
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により3−9員環を形成してよく;
R6は水素であり;
R7は水素であり;
R8は水素、シアノ、またはハロゲンであり;
R9は水素、ベンジル、またはC1−C4アルキルであり;
R10はC1−C4アルキル、フェニル、またはベンジルであり;
R11およびR12は独立して水素であり;
R13は水素または(C1−C6)アルキルであり;
R14はC3−C6アルキルであり;
R15は(C1−C6)アルキルであるか;または
R18は水素またはC1−C4アルキルである
化合物、その薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物を提供する。
Xが酸素であり;
R1が水素であり;
R2が水素であり;
R3がR12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、またはR15−C(O)−であり;
R4およびR5が独立して(C1−C4)アルキルであり;
R6が水素であり;
R7が水素であり;
R8が水素、またはハロゲンであり;
R11およびR12が独立して水素であり;
R13が水素または(C1−C6)アルキルであり;
R14がC3−C6アルキルであり;
R15が(C1−C6)アルキルである;
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物を提供する。
XはN−R9または酸素であり;
R1は水素、ハロゲン、チオール、または(C1−C7)アルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、または(C1−C7)アルキルであり;
R3は水素、ハロゲン、シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、ヘテロアリール、所望により1〜4個の(C1−C7)アルキルで置換されていてよい4−10員ヘテロシクリル(ここで、該ヘテロシクリルは少なくとも3個のヘテロ原子を有する)、R10−N(R18)−C(O)−、H(R18ON=)C−、R10O(CH2)n−、またはR14O−(O)C−であるか;または
R3は水素、ハロゲン、シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、ヘテロアリール、所望により1〜4個の(C1−C7)アルキルで置換されていてよい4−10員ヘテロシクリル(ここで、該ヘテロシクリルは少なくとも3個のヘテロ原子を有する)、R10−N(R18)−C(O)−、H(R18ON=)C−、R10O(CH2)n−、またはR14O−(O)C−であり;
R3はヒドロキシもしくは(C1−C7)アルコキシで置換されている(C2−C7)アルキル、または(C1−C7)アルコキシ(これはさらに1〜4個のヒドロキシで置換されている)で置換されている(C1−C7)アルキルであるか;または
R3は所望によりハロゲン、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、およびジ−(C1−C7)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい(C1−C7)アルキルであるか;または
R2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により5−9員環を形成してよく;
R4およびR5、またはR3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6は水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8は独立して(C1−C7)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R7およびR8は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、R16−O−、R16−S−、R17−C(O)−、またはR17−SO2−であり;
R9は水素、(C3−C7)シクロアルキル、シアノ、アラルキル、または(C1−C7)アルキル(これは、所望により1〜4個のハロゲンで置換されていてよい)であり;
R10はヒドロキシ、(C1−C7)アルキルもしくはハロゲンから選択される1〜4個の置換基で置換されているアラルキル、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキルもしくはハロゲンから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール、または1〜4個のヒドロキシで置換されている(C1−C7)アルキルであり;
R14は、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいアリールであり;
R16は水素、(C1−C7)アルキル、アリール、または(C1−C4)ハロアルキルであり、
R17はアミノ、ヒドロキシ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、4−10員ヘテロシクリル、または(C1−C7)アルコキシであり;
R18は水素または(C1−C7)アルキルであり;
nは2、3、または4である;
の化合物、またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物を提供する。
Xが酸素またはN−R9であり;
R1が水素、または(C1−C7)アルキルであり;
R2が水素、または(C1−C7)アルキルであり;
R3が水素、ハロゲン、シクロアルキル、または(C1−C7)アルケニルであり;
R4およびR5が独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであり;
R6が水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキルであり;
R7およびR8が独立して水素、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり;
R9が水素、または(C1−C7)アルキルである;
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物を提供する。
XはN−R9であり;
R1は水素、ハロゲン、チオール、または(C1−C7)アルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、または(C1−C7)アルキルであり;
R3は(C1−C7)アルキル−O−(O)C−であり;
R4およびR5は独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R4およびR5、またはR3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6は水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8は独立して水素または(C1−C7)アルキルであり;
R9は(C3−C7)シクロアルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物を提供する。
(a) アルキル;
(b) ヒドロキシ(または保護されたヒドロキシ);
(c) ハロ;
(d) オキソ、すなわち、=O;
(e) アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ;
(f) アルコキシ;
(g) シクロアルキル;
(h) カルボキシ;
(i) ヘテロシクロオキシ(ここで、ヘテロシクロオキシは酸素橋を介して結合しているヘテロ環式基を意味する);
(j) アルキル−O−C(O)−;
(k) メルカプト;
(l) ニトロ;
(m) シアノ;
(n) スルファモイルまたはスルホンアミド;
(o) アリール;
(p) アルキル−C(O)−O−;
(q) アリール−C(O)−O−;
(r) アリール−S−;
(s) アリールオキシ;
(t) アルキル−S−;
(u) ホルミル、すなわち、HC(O)−;
(v) カルバモイル;
(w) アリール−アルキル−;および
(x) アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキル−C(O)−NH−、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロゲンで置換されたアリール。
ここで使用する用語“ハロゲン”または“ハロ”はフルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを意味する。
Xは酸素またはN−R9であり;
R1は水素、ハロゲン、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R2は水素、ハロゲン、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基の置換基で置換されていてよい)であり;
R3は水素、ハロゲン、シアノ、シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、(C1−C7)アルキル−SO2−、(C1−C7)アルコキシSO2−、スルホンアミド、アリール、ヘテロアリール、H(R18ON=)C−、R10O(CH2)n−、R12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、R15−C(O)−、またはR10−N(R18)−C(O)−であるか;または
R3は(C1−C7)アルキル、3−10員ヘテロアリール、または3−10員ヘテロシクリル(これは所望によりハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であるか;または
R2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により5−9員環を形成してよく;
R4およびR5、またはR3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6は水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8は、独立して(C1−C7)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R7およびR8は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、(C1−C7)アルコキシ、(C1−C7)ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、R16−O−、R16−S−、R17−C(O)−、またはR17−SO2−であり;
nは1、2、3、または4であり;
R9、R10、R11、R12およびR13は、独立して水素、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R14は水素、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R15は水素、(C1−C7)アルキル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、4−10員ヘテロシクリルであり;
R16は水素、(C1−C7)アルキル、アリール、または(C1−C4)ハロアルキルであり、
R17はアミノ、ヒドロキシ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、4−10員ヘテロシクリル、または(C1−C7)アルコキシであり;そして
R18は水素または(C1−C7)アルキルであるか、または
R10およびR18は、それらが結合している炭素またはヘテロ原子と一体となって所望により4−9員環を形成してよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物の使用を提供する。
Xは酸素またはN−R9であり;
R1は水素、ハロゲン、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R2は水素、ハロゲン、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R3は水素、ハロゲン、シアノ、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、(C1−C7)アルキル−SO2−、(C1−C7)アルコキシSO2−、スルホンアミド、アリール、ヘテロアリール、H(R10ON=)C−、R10O(CH2)n−、R12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、またはR15−C(O)−であるか;または
R3は(C1−C7)アルキル(これは、所望によりハロゲン、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であるか;または
R2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により5−9員環を形成してよく;
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6は水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8は、独立して(C1−C7)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R7およびR8は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、(C1−C7)アルコキシ、(C1−C7)ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、R16−O−、R16−S−、R17−C(O)−、またはR17−SO2−であり;
nは1、2、3、または4であり;
R9、R10、R11、R12およびR13は、独立して水素、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R14は水素、(C1−C7)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R15は水素、(C1−C7)アルキル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−モノ−(C1−C7)アルキルアミノであり;
R16は水素、(C1−C7)アルキル、アリール、または(C1−C4)ハロアルキルであり、そしてR17はアミノ、ヒドロキシ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、または(C1−C7)アルコキシである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物の使用を提供する。
Xが酸素またはN−R9であり;
R1が水素、ハロゲン、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリール、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、またはジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R2が水素、ハロゲン、(C3−C7)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリール、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、またはジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R3が水素、ハロゲン、シアノ、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリール、R10O(CH2)n−、R12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、R15−C(O)−、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりハロゲン、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であるか;または
R2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により5−9員環を形成してよく;
R4およびR5が、独立して水素、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、またはジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であるか;または
R4およびR5が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6が水素、アリールまたは(C1−C4)アルキルt(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、またはジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8が独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R16−O−、R16−S−、R17−C(O)−、またはR17−SO2−、(C1−C4)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよく;
nが1、2、3、または4であり;
R9、R10、R11、R12およびR13が独立して水素、(C3−C7)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリール、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、(C3−C7)シクロアルキル、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノ、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリールから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R14が(C1−C7)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリール、または(C1−C4)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノ、(C6−C10)アリール、(5−10)−員ヘテロアリールから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R15が水素、(C1−C4)アルキル、アミノ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−モノ−(C1−C4)アルキルアミノであり;
R16が水素、(C1−C4)アルキル、アリール、または(C1−C4)ハロアルキルであり、そしてR17がアミノ、ヒドロキシ、モノ−(C1−C4)アルキルアミノ、ジ−(C1−C4)アルキルアミノ、または(C1−C4)アルコキシである;
式(Ia)の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物を提供する。
XがN−R9または酸素であり;
R1が水素であり;
R2が水素であり;
R3がシアノ、R10−N(R18)−C(O)−、R12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、またはR15−C(O)−であるか;または
R4およびR5が独立して(C1−C4)アルキルであるか;または
R4およびR5が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により3−9員環を形成してよく;
R6が水素であり;
R7が水素であり;
R8が水素、シアノ、またはハロゲンであり;
R9が水素、ベンジル、またはC1−C4アルキルであり;
R10がC1−C4アルキル、フェニル、またはベンジルであり;
R11およびR12が独立して水素であり;
R13が水素または(C1−C6)アルキルであり;
R14がC1−C6アルキルであり;
R15が(C1−C6)アルキルであるか;または
R18が水素またはC1−C4アルキルである、
式(Ia)の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物の使用を提供する。
Xが酸素であり;
R1が水素であり;
R2が水素であり;
R3がR12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、またはR15−C(O)−であるか;または
R4およびR5が独立して(C1−C4)アルキルであるか;または
R6が水素であり;
R7が水素であり;
R8が水素、またはハロゲンであり;
R11およびR12が独立して水素であり;
R13が水素または(C1−C6)アルキルであり;
R14がC3−C6アルキルであり;
R15が(C1−C6)アルキルである;
式(Ia)の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物の使用を提供する。
XがN−R9または酸素であり;
R1が水素、ハロゲン、チオール、または(C1−C7)アルキルであり;
R2が水素、ハロゲン、または(C1−C7)アルキルであり;
R3が水素、ハロゲン、シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、ヘテロアリール、所望により1〜4個の(C1−C7)アルキルで置換されていてよい4−10員ヘテロシクリル(ここで、該ヘテロシクリルは少なくとも3個のヘテロ原子を有する)、R10−N(R18)−C(O)−、H(R18ON=)C−、R10O(CH2)n−、またはR14O−(O)C−であり;
R3がヒドロキシもしくは(C1−C7)アルコキシで置換されている(C2−C7)アルキル、または(C1−C7)アルコキシ(これはさらに1〜4個のヒドロキシで置換されている)で置換されている(C1−C7)アルキルであり;
R3が所望によりハロゲン、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、およびジ−(C1−C7)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい(C1−C7)アルキルであるか;または
R2およびR3が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により5−9員環を形成してよく;
R4およびR5が独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R4およびR5、またはR3およびR4が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6が水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8が独立して(C1−C7)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルであって、この各々は所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R7およびR8が独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、R16−O−、R16−S−、R17−C(O)−、またはR17−SO2−であり;
R9が水素、(C3−C7)シクロアルキル、シアノ、アラルキル、または(C1−C7)アルキル(これは、所望により1〜4個のハロゲンで置換されていてよい)であり;
R10が、ヒドロキシ、(C1−C7)アルキルもしくはハロゲンから選択される1〜4個の置換基で置換されているアラルキル、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲンから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール、または1〜4個のヒドロキシで置換されている(C1−C7)アルキルであり;
R14が、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいアリールであり;
R16が水素、(C1−C7)アルキル、アリール、または(C1−C4)ハロアルキルであり、
R17がアミノ、ヒドロキシ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、4−10員ヘテロシクリル、または(C1−C7)アルコキシであり;
R18が水素または(C1−C7)アルキルであるか;または
nが2、3、または4である;
式(Ia)の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物の使用を提供する。
Xが酸素またはN−R9であり;
R1が水素、または(C1−C7)アルキルであり;
R2が水素、または(C1−C7)アルキルであり;
R3が水素、ハロゲン、シクロアルキル、または(C1−C7)アルケニルであり;
R4およびR5が独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであり;
R6が水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキルであり;
R7およびR8が独立して水素、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり;
R9が水素、または(C1−C7)アルキルである;
式(Ia)の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物の使用を提供する。
XがN−R9であり;
R1が水素、ハロゲン、チオール、または(C1−C7)アルキルであり;
R2が水素、ハロゲン、または(C1−C7)アルキルであり;
R3が(C1−C7)アルキル−O−(O)C−であり;
R4およびR5が独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであって、ここで、該アリールまたはアルキルが所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R4およびR5、またはR3およびR4が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6が水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8が独立して水素または(C1−C7)アルキルであり;
R9が(C3−C7)シクロアルキルである;
式(Ia)の化合物またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物の使用を提供する。
− 医薬として使用するための上記した本発明の化合物;
− アルドステロンシンターゼが仲介し、またはアルドステロンシンターゼの異常な活性、もしくはアルドステロンシンターゼの異常な発現により特徴付けられる障害または疾患の進行遅延および/または処置用医薬組成物の製造のための、上記した本発明の化合物の使用;
− 低カリウム血症、高血圧、鬱血性心不全、腎不全、特に、慢性腎不全、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、シンドロームX、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲンの形成増加、線維症および高血圧後のリモデリングおよび内皮機能不全から選択される障害または疾患の進行遅延および/または処置用医薬組成物の製造のための、上記した本発明の化合物の使用
を提供する。
− 医薬として使用するための上記した本発明の化合物;
− CYP11B1が仲介し、またはCYP11B1の異常な活性、もしくはCYP11B1の異常な発現/レベルにより特徴付けられる障害または疾患または状態の進行遅延および/または処置用医薬組成物の製造のための、上記した本発明の化合物の使用;
− クッシング症候群、過剰CYP11B1レベル、異所性ACTH症候群、副腎皮質質量変化、原発性色素沈着性結節性副腎皮質病変(PPNAD)カーニー複合(CNC)、神経性摂食障害、慢性アルコール中毒、ニコチンまたはコカイン退薬症候群、外傷後ストレス症候群、卒中後の認知の障害およびコルチゾール誘発ミネラルコルチコイド過剰などから選択される障害または疾患または状態の進行遅延および/または処置用医薬組成物の製造のための、上記した本発明の化合物の使用。
化合物(Y)は、2−(ヒドロキシメチル)フェノール誘導体から製造できる(Podraza, K. F. J. Heterocyclic Chem. 1987, 24, 801)。
a)希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび/またはグリシン;
b)平滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウムまたはカルシウム塩および/またはポリエチレングリコール;錠剤についてはまた
c)結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび/またはポリビニルピロリドン;望むならば
d)崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または起沸性混合物;および/または
e)吸収剤、着色剤、香味剤および甘味剤
と共に含む、錠剤およびゼラチンカプセルである。
− 医薬として使用するための本発明の医薬組成物または組み合わせ;
− アルドステロンシンターゼが仲介し、またはアルドステロンシンターゼの異常な活性により特徴付けられる障害または疾患の進行遅延および/または処置のための本発明の医薬組成物または組み合わせの使用;
− CYP11B1が仲介するまたは関連し、またはCYP11B1の阻害に応答し、またはCYP11B1の異常な活性もしくは発現により特徴付けられる障害または疾患の進行遅延および/または処置のための本発明の医薬組成物または組み合わせの使用;
− 低カリウム血症、高血圧、鬱血性心不全、腎不全、特に、慢性腎不全、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、シンドロームX、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲンの形成増加、線維症および高血圧後のリモデリングおよび内皮機能不全から選択される障害または疾患の進行遅延および/または処置のための本発明の医薬組成物または組み合わせの使用;
− クッシング症候群、過剰なCYP11B1レベル、異所性ACTH症候群、副腎皮質質量変化、原発性色素沈着性結節性副腎皮質病変(PPNAD)カーニー複合(CNC)、神経性摂食障害、慢性アルコール中毒、ニコチンまたはコカイン退薬症候群、外傷後ストレス症候群、卒中後の認知の障害およびコルチゾール誘発ミネラルコルチコイド過剰などから選択される障害または疾患または状態の進行遅延および/または処置用医薬組成物の製造のための本発明の医薬組成物または組み合わせの使用
を提供する。
DAST:(ジエチルアミノ)サルファートリフルオライド
DMAP:4−ジメチルアミノピリジン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
ESI:エレクトロスプレーイオン化
h:時間
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
HRMS:高分解能質量分析
LC−MS:液体クロマトグラフィー/質量分析
LDA:リチウムジイソプロピルアミド
LHMDS:リチウムヘキサメチルジシラジド
min:分
MS:質量分析
NBS:N−ブロモスクシンイミド
NMR:核磁気共鳴
TBSCl:tert−ブチルジメチルシリルクロライド
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
tr:保持時間
Tr:トリチル
(a)N,N−ジエチル−2−ヒドロキシメチル−ベンズアミド(CAS# 103258-38-4)
表題化合物のエナンチオマーの分割を、4:1 ヘプタン−イソプロパノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成して、エナンチオマーA(tr=15.0分)およびエナンチオマーB(tr=36.0分)を得る。
(a)N,N−ジエチル−2−[2−ヒドロキシ−1−(5−ヨード−イミダゾール−1−イル)−2−メチル−プロピル]−ベンズアミド
表題化合物のエナンチオマーの分割を、3:1 ヘプタン−イソプロパノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=14.4分)およびエナンチオマーB(tr=21.4分)を得る。
表題化合物のエナンチオマーの分割を、7:3 ヘプタン−エタノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=14.1分)およびエナンチオマーB(tr=15.5分)を得る。
表題化合物のエナンチオマーの分割を、9:1 ヘキサン−エタノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=23.8分)およびエナンチオマーB(tr=34.3分)を得る。
(R)−および(S)−4−(5−エチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジエチル−イソクロマン−1−オン
表題化合物のエナンチオマーの分割を、9:1 ヘプタン−イソプロパノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=14.8分)およびエナンチオマーB(tr=21.5分)を得る。
表題化合物のエナンチオマーの分割を、85:15 ヘプタン−イソプロパノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=17.7分)およびエナンチオマーB(tr=31.5分)を得る。
(a)トリブチルシクロプロピル錫(CAS# 17857-70-4)
塩化トリ−n−ブチル錫(4g、11.8mmol)のTHF(20mL)溶液に、0℃で0.5M シクロプロピルマグネシウムブロマイドのTHF溶液(28.3mL、14.2mmol)を添加する。反応混合物をN2下環境温度で4時間撹拌し、pH7の水性緩衝液に添加する。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、焼結(sintered)漏斗を介して濾過する。濾液を濃縮し、残渣を真空下で蒸留して、トリブチルシクロプロピル錫を無色油状物として、それを次工程にさらに精製せずに使用する。
表題化合物のエナンチオマーの分割を、4:1 ヘプタン−イソプロパノール移動相と共にChiralPak OD−Hカラムを使用したキラルHPLCにより、エナンチオマーA(tr=10.3分)およびエナンチオマーB(tr=12.4分)を得る。
(R)−および(S)−4−(5−イソプロペニル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(R)−および(S)−4−(5−イソプロピル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(a)4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−1−トリチル−1H−イミダゾール
表題化合物のエナンチオマーの分割を、70:20:10 ヘプタン−ジクロロメタン−エタノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=7.1分)およびエナンチオマーB(tr=8.3分)を得る。
7−クロロ−4−(5−ヒドロキシメチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(R)−および(S)−8−クロロ−4−(5−ヒドロキシメチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
4−(5−メトキシメチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(a)3−(3,3−ジメチル−1−オキソ−イソクロマン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボアルデヒド
(R)−および(S)−4−(5−プロピル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(a)4−[5−(2−メトキシビニル)−イミダゾール−1−イル]−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
表題化合物のエナンチオマーの分割を、65:35 ヘキサン−試薬アルコール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=9.2分)およびエナンチオマーB(tr=11.8分)を得る。
(a)4−[5−(2−エトキシ−エチル)−イミダゾール−1−イル]−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
表題化合物のエナンチオマーの分割を、7:3 ヘプタン−エタノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより、エナンチオマーA(tr=7.9分)およびエナンチオマーB(tr=9.3分)を得る。
(R,R)−、(S,S)−、(R,S)−、(S,R)−4−[5−(1−ヒドロキシ−エチル)−イミダゾール−1−イル]−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(R,R)および(S,S)異性体(立体異性体BおよびC):MS(ESI)m/z 287.1(M+H);1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ ppm 1.40(s, 3 H), 1.56(s, 3 H), 1.77(d, J=6.6 Hz, 3 H), 1.85(br. s, 1 H), 5.06-5.12(m, 1 H), 5.60(s, 1 H), 6.99(s, 1 H), 7.23(d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.40(s, 1 H), 7.54(td, J=7.8, 1.3 Hz, 1 H), 7.61(td, J=7.6, 1.5 Hz, 1 H), 8.24(dd, J=7.7, 1.4 Hz, 1 H)
4−(5−アセチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
3−(3,3−ジメチル−1−オキソ−イソクロマン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボアルデヒドオキシム
Trans異性体:MS(ESI)m/z 285.9(M+H);1H NMR(400 MHz, MeOD)δ ppm 1.29(s, 3 H), 1.55(s, 3 H), 6.81(s, 1 H), 7.30(s, 1 H), 7.32(s, 1 H), 7.50(d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.64 - 7.73(m, 1 H), 7.75 - 7.83(m, 1 H), 8.26(dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.32(s, 1 H)。
4−(5−エチルアミノメチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
4−(5−ジメチルアミノメチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(a)4−(5−ジフルオロメチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
表題化合物のエナンチオマーの分割を、3:1 ヘプタン−イソプロパノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=13.3分)およびエナンチオマーB(tr=21.4分)を得る。
(a)4−(5−フルオロメチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
表題化合物のエナンチオマーの分割を、3:1 ヘプタン−イソプロパノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=13.3分)およびエナンチオマーB(tr=21.4分)。
(R)−および(S)−4−(5−メチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(R)−および(S)−4−(5−エトキシメチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
4−[5−(2−ヒドロキシ−エトキシメチル)−イミダゾール−1−イル]−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(a)3−(3,3−ジメチル−1−オキソ−イソクロマン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボニトリル
表題化合物のエナンチオマーの分割を、7:3 ヘプタン−エタノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより、エナンチオマーA(tr=13.5分)およびエナンチオマーB(tr=42.7分)を得る。
4−(5−アミノ−メチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(a)3−(3,3−ジメチル−1−オキソ−イソクロマン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル
表題化合物のエナンチオマーの分割を、4:1 ヘキサン−イソプロパノール移動相と共にChiralPak AS-Hカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=10.5分)およびエナンチオマーB(tr=12.4分)を得る。
(R)−および(S)−3−(3,3−ジメチル−1−オキソ−イソクロマン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸メチルエステル
(a)3−(3,3−ジメチル−1−オキソ−イソクロマン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸
3−(3,3−ジメチル−1−オキソ−イソクロマン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸フェニルアミド
3−(3,3−ジメチル−1−オキソ−イソクロマン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸ベンジルアミド
3−(3,3−ジメチル−1−オキソ−イソクロマン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(4−フルオロ)−ベンジルアミド
3,3−ジメチル−4−[5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−イミダゾール−1−イル]−イソクロマン−1−オン
(a)(1−トリチル−1H−イミダゾール−4−イル)酢酸(CAS # 168632-03-9)
表題化合物のエナンチオマーの分割を、9:1 ヘプタン−エタノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=35.5分)およびエナンチオマーB(tr=42.7分)を得る。
4−[5−(2−フルオロ−エチル)−イミダゾール−1−イル]−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(a)2−イミダゾール−1−イルメチル−ベンゾニトリル(CAS# 143426-58-8)
表題化合物のエナンチオマーの分割を、9:1 ヘプタン−エタノール移動相と共にChiralPak AS-Hカラムを使用するキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=10.1分)およびエナンチオマーB(tr=16.6分)を得る。
(R)−および(S)−6−フルオロ−4−イミダゾール−1−イル−3,3−ジメチル−イソクロマン−1−オン
(3R,4R)−、(3S,4S)−、(3R,4S)−および(3S,4R)−,4−イミダゾール−1−イル−3−フェニル−イソクロマン−1−オン
transジアステレオマー:MS(ESI)m/z 291.0(M+H);1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ ppm 6.19(d, J=10.5 Hz, 1 H), 6.36(d, J=10.5 Hz, 1 H), 6.70(d, J=7.8 Hz, 1 H), 6.91(s, 1 H), 7.19(t, J=1.3 Hz, 1 H), 7.30-7.36(m, 3 H), 7.37-7.44(m, 2 H), 7.56-7.64(m, 2 H), 7.72(td, J=7.6, 1.4 Hz, 1 H), 8.10(dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1 H)。
(a)N,N−ジエチル−3,4−ジフルオロ−2−ヒドロキシメチル−ベンズアミド
表題化合物のエナンチオマーの分割を、4:1 ヘプタン−エタノール移動相と共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=13.1分)およびエナンチオマーB(tr=25.1分)を得る。
(a)2−シクロプロピル−3,3−ジメチル−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸。
(a)3,3−ジメチル−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−カルボン酸
表題化合物のエナンチオマーの分割を、1:4 エタノール−ヘプタン移動相と共にChiralPak AD-Hカラムを使用するキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=12.3分)およびエナンチオマーB(tr=19.1分)を得る。
(a)4−(5−ヒドロキシメチル−イミダゾール−1−イル)−3,3−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン
表題化合物のエナンチオマーの分割を、4:1 ヘプタン−試薬アルコールと共にChiralPak IAカラムを使用したキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=8.3分)およびエナンチオマーB(tr=8.8分)を得る。
(a)3−(2−エチル−3,3−ジメチル−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸メチルエステル
表題化合物のエナンチオマーの分割を、9:1 ヘプタン−試薬アルコールと共にChiralPak ODカラムを使用するキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=15.3分)およびエナンチオマーB(tr=19.0分)を得る。
(a)2,2−ジメチル−インダン−1,3−ジオン(CAS# 17190-77-1)
表題化合物のエナンチオマーの分割を、83:17 ヘプタン−イソプロピルアルコールと共にChiralPak AS-Hカラムを使用するキラルHPLCにより達成し、エナンチオマーA(tr=23.0分)およびエナンチオマーB(tr=26.0分)を得る。
(a)4−イミダゾール−1−イル−2,3,3−トリメチル−3,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン
表題化合物のエナンチオマーの分割を、85:15 ヘプタン:試薬アルコールと共にChiralPak AS-Hカラムを使用するキラルHPLCにより達成して、エナンチオマーA(tr=10.9分)およびエナンチオマーB(tr=22.9分)を得る。
Claims (24)
- 式(I):
XはN−R9または酸素であり;
R1は水素であり;
R2は水素であり;
R3はシアノ、R10−N(R18)−C(O)−、R12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、またはR15−C(O)−であるか;または
R4およびR5は、独立して(C1−C4)アルキルであるか;または
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により3−9員環を形成してよく;
R6は水素であり;
R7は水素であり;
R8は水素、シアノ、またはハロゲンであり;
R9は水素、ベンジル、またはC1−C4アルキルであり;
R10はC1−C4アルキル、フェニル、またはベンジルであり;
R11およびR12は独立して水素であり;
R13は水素または(C1−C6)アルキルであり;
R14はC3−C6アルキルであり;
R15は(C1−C6)アルキルであり;
R18は水素またはC1−C4アルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物。 - Xが酸素であり;
R1が水素であり;
R2が水素であり;
R3がR12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、またはR15−C(O)−であり;
R4およびR5が独立して(C1−C4)アルキルであり;
R6が水素であり;
R7が水素であり;
R8が水素、またはハロゲンであり;
R11およびR12が独立して水素であり;
R13が水素または(C1−C6)アルキルであり;
R14がC3−C6アルキルであり;
R15が(C1−C6)アルキルである;
請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物。 - 式(I):
XはN−R9または酸素であり;
R1は水素、ハロゲン、チオール、または(C1−C7)アルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、または(C1−C7)アルキルであり;
R3は水素、ハロゲン、シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、ヘテロアリール、所望により1〜4個の(C1−C7)アルキルで置換されていてよい4−10員ヘテロシクリル(ここで、該ヘテロシクリルは少なくとも3個のヘテロ原子を有する)、R10−N(R18)−C(O)−、H(R18ON=)C−、R10O(CH2)n−、またはR14O−(O)C−であるか;
R3は、ヒドロキシもしくは(C1−C7)アルコキシで置換されている(C2−C7)アルキル、または(C1−C7)アルコキシ(これはさらに1〜4個のヒドロキシで置換されている)で置換されている(C1−C7)アルキルであるか;または
R3は、所望によりハロゲン、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、およびジ−(C1−C7)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい(C1−C7)アルキルであるか;または
R2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により5−9員環を形成してよく;
R4およびR5は、独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R4およびR5、またはR3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6は水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望により、ヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8は、独立して(C1−C7)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルであって、その各々は、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよく;または
R7およびR8は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、R16−O−、R16−S−、R17−C(O)−、またはR17−SO2−であり;
R9は水素、(C3−C7)シクロアルキル、シアノ、アラルキル、または(C1−C7)アルキル(これは、所望により1〜4個のハロゲンで置換されていてよい)であり;
R10は、ヒドロキシ、(C1−C7)アルキルもしくはハロゲンから選択される1〜4個の置換基で置換されているアラルキル、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキルもしくはハロゲンから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール、または1〜4個のヒドロキシで置換されている(C1−C7)アルキルであり;
R14は、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいアリールであり;
R16は水素、(C1−C7)アルキル、アリール、または(C1−C4)ハロアルキルであり、
R17はアミノ、ヒドロキシ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、4−10員ヘテロシクリル、または(C1−C7)アルコキシであり;
R18は水素または(C1−C7)アルキルであり;
nは2、3、または4である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物。 - Xが酸素またはN−R9であり;
R1が水素、または(C1−C7)アルキルであり;
R2が水素、または(C1−C7)アルキルであり;
R3が水素、ハロゲン、シクロアルキル、または(C1−C7)アルケニルであり;
R4およびR5が独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであり;
R6が水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキルであり;
R7およびR8が独立して水素、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり;
R9が水素、または(C1−C7)アルキルである;
請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物。 - 式(I):
XはN−R9であり;
R1は水素、ハロゲン、チオール、または(C1−C7)アルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、または(C1−C7)アルキルであり;
R3は(C1−C7)アルキル−O−(O)C−であり;
R4およびR5は独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R4およびR5、またはR3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6は水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8は独立して水素または(C1−C7)アルキルであり;
R9は(C3−C7)シクロアルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物。 - 対象におけるアルドステロンシンターゼ活性を阻害する方法であって、該対象に治療的有効量の請求項1−5のいずれかに記載の式(I)の化合物を投与することを含む方法。
- 対象におけるアルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患を処置する方法であって、該対象に治療的有効量の請求項1−5のいずれかに記載の式(I)の化合物を投与することを含む方法。
- 対象における障害または疾患がアルドステロンシンターゼの異常な活性により特徴付けられる、請求項7に記載の方法。
- 障害または疾患が、低カリウム血症、高血圧、鬱血性心不全、腎不全、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、シンドロームX、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲンの形成増加、心線維症および高血圧後のリモデリングおよび内皮機能不全から選択される、請求項7に記載の方法。
- 対象におけるアルドステロンシンターゼ活性を阻害する方法であって、該対象に治療的有効量の式(Ia):
Xは酸素またはN−R9であり;
R1は水素、ハロゲン、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、または(C1−C7)アルキル(これは所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R2は水素、ハロゲン、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R3は水素、ハロゲン、シアノ、シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、(C1−C7)アルキル−SO2−、(C1−C7)アルコキシSO2−、スルホンアミド、アリール、ヘテロアリール、H(R18ON=)C−、R10O(CH2)n−、R12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、R15−C(O)−、またはR10−N(R18)−C(O)−であるか;または
R3は(C1−C7)アルキル、3−10員ヘテロアリール、または3−10員ヘテロシクリル(これは、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されている)であるか;または
R2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により5−9員環を形成してよく;
R4およびR5は独立して水素、アリール、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、または(C1−C7)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R4およびR5、またはR3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6は水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8は、独立して(C1−C7)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R7およびR8は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、(C1−C7)アルコキシ、(C1−C7)ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、R16−O−、R16−S−、R17−C(O)−、またはR17−SO2−であり;
nは1、2、3、または4であり;
R9、R10、R11、R12およびR13は独立して水素、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R14は水素、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R15は水素、(C1−C7)アルキル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、4−10員ヘテロシクリルであり;
R16は水素、(C1−C7)アルキル、アリール、または(C1−C4)ハロアルキルであり、
R17はアミノ、ヒドロキシ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、4−10員ヘテロシクリル、または(C1−C7)アルコキシであり;そして
R18は水素または(C1−C7)アルキルであるか、または
R10およびR18は、それらが結合している炭素またはヘテロ原子と一体となって所望により4−9員環を形成してよい。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩;またはその光学異性体;または光学異性体の混合物を投与することを含む、方法。 - XがN−R9または酸素であり;
R1が水素であり;
R2が水素であり;
R3がシアノ、R10−N(R18)−C(O)−、R12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、またはR15−C(O)−であり;
R4およびR5が独立して(C1−C4)アルキルであるか;または
R4およびR5が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により3−9員環を形成してよく;
R6が水素であり;
R7が水素であり;
R8が水素、シアノ、またはハロゲンであり;
R9が水素、ベンジル、またはC1−C4アルキルであり;
R10がC1−C4アルキル、フェニル、またはベンジルであり;
R11およびR12が独立して水素であり;
R13が水素または(C1−C6)アルキルであり;
R14がC1−C6アルキルであり;
R15が(C1−C6)アルキルであり;
R18が水素またはC1−C4アルキルである、
請求項10に記載の方法。 - Xが酸素であり;
R1が水素であり;
R2が水素であり;
R3がR12R11(R13O)C−、R14O−(O)C−、またはR15−C(O)−であり;
R4およびR5が独立して(C1−C4)アルキルであり;
R6が水素であり;
R7が水素であり;
R8が水素、またはハロゲンであり;
R11およびR12が独立して水素であり;
R13が水素または(C1−C6)アルキルであり;
R14がC3−C6アルキルであり;
R15が(C1−C6)アルキルである;
請求項10に記載の方法。 - XがN−R9または酸素であり;
R1が水素、ハロゲン、チオール、または(C1−C7)アルキルであり;
R2が水素、ハロゲン、または(C1−C7)アルキルであり;
R3が水素、ハロゲン、シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、ヘテロアリール、所望により1〜4個の(C1−C7)アルキルで置換されていてよい4−10員ヘテロシクリル(ここで、該ヘテロシクリルは少なくとも3個のヘテロ原子を有する)、R10−N(R18)−C(O)−、H(R18ON=)C−、R10O(CH2)n−、またはR14O−(O)C−であり;
R3がヒドロキシもしくは(C1−C7)アルコキシで置換されている(C2−C7)アルキル、または(C1−C7)アルコキシ(これはさらに1〜4個のヒドロキシで置換されている)で置換されている(C1−C7)アルキルであるか;または
R3が所望によりハロゲン、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、およびジ−(C1−C7)アルキルアミノから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい(C1−C7)アルキルであるか;または
R2およびR3が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により5−9員環を形成してよく;
R4およびR5が独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R4およびR5、またはR3およびR4が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6が水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8が独立して(C1−C7)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R7およびR8が独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、R16−O−、R16−S−、R17−C(O)−、またはR17−SO2−であり;
R9が水素、(C3−C7)シクロアルキル、シアノ、アラルキル、または(C1−C7)アルキル(これは、所望により1〜4個のハロゲンで置換されていてよい)であり;
R10が、ヒドロキシ、(C1−C7)アルキルもしくはハロゲンから選択される1〜4個の置換基で置換されているアラルキル、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、またはハロゲンから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール、または1〜4個のヒドロキシで置換されている(C1−C7)アルキルであり;
R14が、所望により、ヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいアリールであり;
R16が水素、(C1−C7)アルキル、アリール、または(C1−C4)ハロアルキルであり、
R17がアミノ、ヒドロキシ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、4−10員ヘテロシクリル、または(C1−C7)アルコキシであり;
R18が水素または(C1−C7)アルキルであり;
nが2、3、または4である;
請求項10に記載の方法。 - Xが酸素またはN−R9であり;
R1が水素、または(C1−C7)アルキルであり;
R2が水素、または(C1−C7)アルキルであり;
R3が水素、ハロゲン、シクロアルキル、または(C1−C7)アルケニルであり;
R4およびR5が独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであり;
R6が水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキルであり;
R7およびR8が独立して水素、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり;
R9が水素、または(C1−C7)アルキルである;
請求項10に記載の方法。 - XがN−R9であり;
R1が水素、ハロゲン、チオール、または(C1−C7)アルキルであり;
R2が水素、ハロゲン、または(C1−C7)アルキルであり;
R3が(C1−C7)アルキル−O−(O)C−であり;
R4およびR5が独立して水素、アリール、または(C1−C7)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルが所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよいか;または
R4およびR5、またはR3およびR4は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により4−9員環を形成してよく;
R6が水素、アリール、ヘテロアリール、または(C1−C7)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(C1−C7)アルキル、ハロゲン、(C1−C7)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(C1−C7)シクロアルキル、(C1−C7)アルケニル、(C1−C7)アルキニル、アミノ、モノ−(C1−C7)アルキルアミノ、ジ−(C1−C7)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(C1−C7)アルキル−C(O)−O−、(C1−C7)アルキル−C(O)−、(C1−C7)アルキル−O−C(O)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい)であり;
R7およびR8が独立して水素または(C1−C7)アルキルであり;
R9が(C3−C7)シクロアルキルである;
請求項10に記載の方法。 - 治療的有効量の請求項1−5のいずれかに記載の式(I)の化合物および1種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項10に記載の式(Ia)の化合物および1種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項1−5のいずれかに記載の式(I)の化合物および抗肥満剤、抗高血圧剤、変力剤または脂質低下剤から選択される1種以上の治療活性剤を含む、医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項10に記載の式(Ia)の化合物および抗肥満剤、抗高血圧剤、変力剤または脂質低下剤から選択される1種以上の治療活性剤を含む、医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1−5のいずれかに記載の式(I)の化合物または請求項10に記載の式(Ia)の化合物。
- アルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患の処置用医薬組成物の製造のための、請求項1−5のいずれかに記載の式(I)の化合物または請求項10に記載の式(Ia)の化合物の使用。
- 対象におけるアルドステロンシンターゼの異常な活性により特徴付けられる障害または疾患の処置用医薬組成物の製造のための、請求項1−5のいずれかに記載の式(I)の化合物または請求項10に記載の式(Ia)の化合物の使用。
- アルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項16または17または18または19に記載の医薬組成物の使用。
- 対象におけるアルドステロンシンターゼの異常な活性により特徴付けられる障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項16または17または18または19に記載の医薬組成物の使用。
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