JP2009526747A - 環状アミン化合物および高血圧の予防・治療のための用途 - Google Patents

環状アミン化合物および高血圧の予防・治療のための用途 Download PDF

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泰宏 今枝
直博 田家
恒夫 小田
幸一 岩永
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Abstract

本発明は、式：

［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環を示し；
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮ（但し、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである）を示し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｘは、結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
Ｒｃは、構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示し；
環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい］
で表される化合物またはその塩に関する。本発明の化合物は、優れたレニン阻害活性を有するので、高血圧症、高血圧症に起因する各種臓器障害等の予防・治療剤として有用である。

Description

本発明は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症、高血圧症に起因する各種臓器障害等の予防・治療剤として有用な環状アミン化合物に関する。
［発明の背景］
高血圧症は、代表的な生活習慣病の一つである。長期間高血圧症を放置すると、心血管系に強い負荷を与え、動脈硬化を進行させ、脳出血、脳梗塞、心不全、狭心症、心筋梗塞、腎不全等、重要臓器に各種の障害を引き起こす。そのため、高血圧症の治療目的は、単に降圧だけでなく、血圧をコントロールして脳、心臓、腎臓といった重要臓器の障害を改善・予防することにある。高血圧症の治療法としては、食事療法、運動療法等の生活習慣改善による基礎治療に加え、積極的な薬剤介入により血圧をコントロールする試みがなされている。
レニン−アンジオテンシン（ＲＡ）系は、主要な昇圧因子であるアンジオテンシンII（ＡII）の生合成系であり、血圧や体液量の調節に重要な役割を担っている。ＡIIは細胞膜上のＡII受容体を介して強い血管収縮作用を示し血圧を上昇させるだけでなく、直接心臓や腎臓の細胞のＡII受容体に作用して細胞増殖や細胞外基質産生を促進するため、ＲＡ系の活性亢進を抑制する薬剤は、降圧作用だけでなく強力な臓器保護作用が期待できるため、これまで活発な研究が行なわれてきた。
ＡIIの作用を抑制する方法としては、ＡIIの生合成を阻害する方法とＡII受容体へのＡIIの結合を阻害する方法に大別される。ＡIIの生合成を阻害する薬剤としては、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬がすでに実用化され、降圧作用だけでなく各種の臓器保護効果が確認されている。しかし、ＡＣＥは、ブラジキニンの分解酵素であるキニナーゼIIと同一の酵素であるために、ＡＣＥ阻害薬はＡIIの生合成阻害のほかブラジキニンの分解も阻害し、その結果ブラジキニンの蓄積が原因と考えられる空咳や血管浮腫等の副作用に繋がっていると考えられている。
一方、ＡII受容体へのＡIIの結合を阻害する薬剤としては、ＡIIタイプ１受容体拮抗薬（ＡＲＢ）が開発されている。ＡＲＢは、ＡＣＥのみならずキマーゼ等ＡＣＥ以外の酵素で生合成されるＡIIの作用をも受容体レベルで阻害できるメリットがある。ＡＣＥ阻害薬及びＡＲＢはＲＡ系のより末梢で作用するため、これら薬剤を投与すると代償性フィードバック効果として血漿レニン活性（ＰＲＡ）が上昇することが知られている。
レニンはＲＡ系の最上流にある酵素で、アンジオテンシノーゲンをアンジオテンシンＩに変換する。レニン阻害薬は、ＡＣＥ阻害薬と同様にＡIIの生合成阻害によりＲＡ系を抑制し、降圧作用や各種の臓器保護効果が期待できる。レニン阻害薬はブラジキニンの代謝に影響しないためＡＣＥ阻害薬で見られた空咳等の副作用のおそれはないと考えられる。また、ＡＣＥ阻害薬やＡＲＢはＰＲＡレベルを亢進させるのに対して、レニン阻害薬はＰＲＡを減少させ得る唯一の薬剤である。
レニン阻害薬はＲＡ系抑制薬のうち最も古くから研究が行なわれているが、抗レニン抗体やレニン阻害ペプチドを別にすると、経口投与可能な低分子薬剤の開発には至らず、最近になってようやく経口投与可能なアリスキレン（Aliskiren）の臨床試験が進められている（例えば、ケミストリー アンド バイオロジー（Chem. Biol.）、2000年、第7巻、493-504頁；ハイパーテンション（Hypertension）、2003年、第42巻、1137-1143頁；ジャーナル オブ ハイパーテンション（J. Hypertens.）、2005年、第23巻、417-426頁参照）。そのほか、例えば、ＷＯ２００４／００２９５７号、ＷＯ２００４／０８９９１５号に、低分子レニン阻害薬が開示されている。
また、本願発明の環状アミン誘導体に構造が類似する化合物がいくつか知られている（例えば、ＷＯ２００３／００２５５９号、ＷＯ２００３／００２５６１号、ＷＯ２００３／０３２９９１号、ＷＯ２００３／０４１７１１号、ＷＯ２００３／０５１３６８号、ＷＯ２００３／０５１８７１号、ＷＯ２００３／０５１８７３号、ＷＯ２００４／０２６８６６号、ＷＯ２００４／０４１７９１号、ＷＯ２００４／０４１８０７号参照）。しかしながら、これらの化合物は、いずれもorexin受容体拮抗薬であり、レニン阻害薬である本願化合物とは異なる。
本発明は、上記の公知化合物とは化学構造が異なり、優れたレニン阻害活性を有し、医薬品として十分実用化できる新規な環状アミン化合物を提供するものである。
本発明者らは、種々検討した結果、Ｘが結合する環Ａの構成原子（Ｕ）とＲｂが結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とが隣接し、かつＲｂが結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とＹが結合する環Ａの構成原子（Ｗ）とが隣接しているという、化学構造上の特徴を有する、下記一般式（Ｉ）で表される化合物と、Ｒが結合する環Ａの構成原子（Ｕ）とＲ’が結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とが隣接し、かつＲ’が結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とＹが結合する環Ａの構成原子（Ｗ）とが隣接しているという、化学構造上の特徴を有する、下記一般式（Ｉ’）で表される化合物が、優れたレニン阻害活性を有し、医薬品として十分に実用化できることを見出し、発明を完成するに至った。
即ち、本発明は以下の通りである。
［１］式：
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環を示し；
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮ（但し、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである）を示し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｘは、結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
Ｒｃは、構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示し；
環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略称する）。
［２］環Ａが、置換基を有していてもよい５員の芳香族複素環である、上記［１］記載の化合物。
［３］環Ａが、それぞれ置換基を有していてもよい、イミダゾールまたはピロールである、上記［１］記載の化合物。
［４］ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基である、上記［１］記載の化合物。
［５］ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基である、上記［１］記載の化合物。
［６］ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基である、上記［１］記載の化合物。
［７］Ｒａが、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいインダニル基または置換基を有していてもよいピペリジニル基である、上記［１］記載の化合物。
［８］Ｒｂが、置換基を有していてもよいフェニル基である、上記［１］記載の化合物。
［９］Ｘが、結合手、または置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−６アルキレン基である、上記［１］記載の化合物。
［１０］Ｘが、結合手、または式：−（Ｒ１）Ｃ（Ｒ２）−（Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示す）で表される基である、上記［１］記載の化合物。
［１１］Ｘが、結合手である、上記［１］記載の化合物。
［１２］Ｙが、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−または−ＳＯ２−である、上記［１］記載の化合物。
［１３］Ｙが、−ＣＯ−である、上記［１］記載の化合物。
［１４］Ｒｃが、
１）式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を示し；
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１を示す）
で表される基；
２）式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示すか、あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ２は、−Ｏ−、または式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す）で表される基を示し；
ｐは、０または１を示し；
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい）
で表される基；
３）式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基；
４）式：
（式中、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
は、単結合または二重結合を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基；または
５）式：Ｒ１３Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基、
である、上記［１］記載の化合物。
［１５］Ｒｃが、式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を示し；
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１を示す）
で表される基である、上記［１］記載の化合物。
［１６］Ｒｃが、式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ２は、−Ｏ−、または式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す）で表される基を示し；
ｐは、０または１を示し；
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい）
で表される基である、上記［１］記載の化合物。
［１７］Ｒｃが、式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基である、上記［１］記載の化合物。
［１８］Ｒｃが、
(i)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、および
(ii)置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていもよいＣ１−６アルキル基である、上記［１］記載の化合物。
［１９］ｍおよびｎがともに１である、上記［１］記載の化合物。
［２０］式（Ｉ）で表される化合物が、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-3-イル]カルボニル}ピペラジン、
4-[3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン、
2-{3-[(2-ベンジルピペラジン-1-イル)カルボニル]-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル}-N-ブチルアニリン、
4-[3-(3-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル)フェニル]モルホリン、
4-[((2R)-1-{[1-(3-モルホリノフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン-2-イル)メチル]安息香酸、
4-[3-(4-{[(2S)-2-({[4-(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}メチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン、
(2R)-2-ベンジル-1-[(2-メトキシ-1,5-ジフェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン、
(2R)-2-ベンジル-1-({5-フェニル-1-[1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}カルボニル)ピペラジン、
(2R)-2-ベンジル-1-[(1-{1-[(6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン、および
4-[(3S)-3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-フェニルペンタノイル]モルホリン
からなる群から選ばれる化合物である、上記［１］記載の化合物。
［２１］上記［１］記載の化合物のプロドラッグ。
［２２］上記［１］記載の化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
［２３］レニン阻害薬である、上記［２２］記載の医薬。
［２４］高血圧症の予防・治療剤である、上記［２２］記載の医薬。
［２５］高血圧症に起因する各種臓器障害の予防・治療剤である、上記［２２］記載の医薬。
［２６］式：
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい芳香族複素環を示し；
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮ（但し、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである）を示し；
Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、置換基を示し；
Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示し；
環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ’）と略称する）、またはそのプロドラッグを含有してなるレニン阻害薬。
本発明の環状アミン化合物は、優れたレニン阻害活性を有するので、高血圧症、高血圧症に起因する各種臓器障害等の予防・治療剤として有用である。
［発明の詳細な説明］
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−４アルキレンジオキシ基」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。
以下、式（Ｉ）および（Ｉ’）中の各記号の定義について詳述する。
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す。
ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−６アルキル基が好ましい。
ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基」における「Ｃ２−１０アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−６アルケニル基が好ましい。
ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基」における「Ｃ２−１０アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−６アルキニル基が好ましい。
これらの「Ｃ１−１０アルキル基」、「Ｃ２−１０アルケニル基」および「Ｃ２−１０アルキニル基」は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(i)カルボキシル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)(a)ヒドロキシ基、および
(b)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(iv)(a)Ｃ１−６アルコキシ基、
(b)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(c)カルボキシル基、
(d)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)シアノ基、および
(f)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(v)(a)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(vi)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）、
(vii)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）、
(viii)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(xi)シアノ基、
(x)スルファモイル基、
(xi)ハロゲン原子、
(xii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(xiii)Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(i)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)ハロゲン原子、および
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル）；
（4）(i)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(e)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)カルボキシル基、
(vii)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(viii)オキソ基、
(ix)ハロゲン原子、
(x)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(xi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(xii)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、チアゾリジニル、オキサジアゾリル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、テトラヒドロピラニル）；
（5）(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(j)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)芳香族複素環基（例、チエニル）、
(f)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(g)Ｃ３−１０シクロアルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(h)非芳香族複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ6-14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(v)Ｃ7-13アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、
(vi)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(c)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(vii)Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル）、
(viii)Ｃ７−１３アラルキル−カルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）、
(ix)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
(x)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）、
(xi)Ｃ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）、
(xii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）、
(xiii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(xiv)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）アミジノ基；
（7）ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（8）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（9）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
（10）(i)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルバモイル基および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、および
(iv)芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基（例、フルフリル）
から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（11）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（12）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（13）カルボキシル基；
（14）ヒドロキシ基；
（15）(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシル基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(vi)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(viii)Ｃ１−６アルキル基およびオキソ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル、オキセタニル）、および
(ix)カルバモイル基およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（16）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（17）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）；
（18）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（19）(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシル基、
(iii)カルバモイル基、
(iv)カルボキシル基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(v)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
(vii)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（20）非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロチオピラニルオキシ、１−オキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
（21）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（22）メルカプト基；
（23）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（24）Ｃ７−２０アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、トリチルチオ）；
（25）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（26）スルホ基；
（27）シアノ基；
（28）アジド基；
（29）ニトロ基；
（30）ニトロソ基；
（31）ハロゲン原子；
（32）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
（33）オキソ基；
（34）Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルオキシ基（例、シクロプロピルメチルオキシ）；
（35）Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
（36）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
（37）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基；
（38）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
（39）Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
（40）(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル）；
（41）Ｃ６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル）；
等が挙げられる。
ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば、芳香族基、非芳香族環状基等が挙げられる。
芳香族基としては、例えば、芳香族炭化水素基、芳香族複素環基等が挙げられる。
該芳香族炭化水素基としては、例えば、Ｃ６−１４アリール基等が挙げられる。
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。中でも、フェニル、ナフチルが好ましい。
該芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員芳香族複素環、１個の硫黄原子を含む５員芳香族複素環およびベンゼン環から選ばれる１ないし２個とが縮合した環から由来する基等が挙げられる。
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−４−イル、１，２，３−トリアジン−４−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
非芳香族環状基としては、例えば、非芳香族環状炭化水素基、非芳香族複素環基等が挙げられる。
該非芳香族環状炭化水素基としては、例えば、それぞれベンゼン環と縮合していてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
該非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員複素環、１個の硫黄原子を含む５員複素環およびベンゼン環から選ばれる１ないし２個とが縮合した環から由来する基等が挙げられる。
非芳香族複素環基の好適な例としては、
ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１−オキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例、ピラゾリン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル（例、テトラヒドロピリミジン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
上記「環状基」は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）前記した「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」等が有していてもよい置換基として例示した基；
（2）(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシル基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）、
(vii)アミノ基、
(viii)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(ix)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、ピペリジノ、テトラヒドロフリル）、
(x)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）、
(xi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(xii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(xiii)カルボキシル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル）、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（3）(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルバモイル基、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（4）(i)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、好ましくは、置換基を有していてもよい環状基または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）であり、より好ましくは、置換基を有していてもよい環状基であり、さらに好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル、チアゾリル）、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素環基）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル、インダニル、テトラヒドロナフチル）であり、さらにより好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素環基）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）であり、特に好ましくは、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいインダニル基、または置換基を有していてもよいピペリジニル基である。
Ｒａは、特に好ましくは、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいインダニル基、または置換基を有していてもよいピペリジニル基である。
Ｒｂは、特に好ましくは、置換基を有していてもよいフェニル基である。
ＲａおよびＲｂにおける「置換基を有していてもよい環状基」、「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」等の好適な置換基としては、以下の置換基が挙げられる。
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)カルボキシル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(vii)カルバモイル基、および
(viii)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(17)芳香族複素環基（例、チエニル、テトラゾリル）；等。
また、別の好適な置換基としては、以下の置換基が挙げられる。
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)カルボキシル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(vii)カルバモイル基、および
(viii)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(vii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(viii)カルボキシル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル）、
(ix)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）、および
(x)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(e)芳香族複素環基（例、チエニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）、および
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルバモイル基および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i) (a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(vii)ヒドロキシ基、
(viii)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(ix)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(x)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(17)芳香族複素環基（例、チエニル、ピリジル、テトラゾリル）；
(18)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(19)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(20)オキソ基；
(21)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
(22)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
(23)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(24)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル）；
(25)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）；等。
Ｒａの好適な態様は、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)ヒドロキシ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(v)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；および
(16)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
（Ｃ）ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）；または
（Ｄ）
(1)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(2)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(3)芳香族複素環基（例、チエニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
である。
Ｒａの別の好適な態様は、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)ヒドロキシ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(v)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；および
(17)Ｃ１−６アルキルスルホニル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
（Ｃ）
(1) (i)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(iii)カルボキシル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル）、
(iv)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(5)オキソ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
(8)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
(9)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(10)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル）；
(11)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(12)芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）；
（Ｄ）ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）；または
（Ｅ）
(1)ヒドロキシ基；
(2)Ｃ１−６アルコキシ基；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）；
(4)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(5)芳香族複素環基（例、チエニル、ピリジル）；
(6) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(iv)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(v)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(vi)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル）；
(7)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
(8) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ii)非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロピラニル）、および
(iii)(a)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(c)芳香族複素環基（例、チエニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(9)ヒドロキシ基、カルバモイル基および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
である。
Ｒｂの好適な態様は、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；および
(3) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チアゾリル、チエニル）；
（Ｃ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）；または
（Ｄ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル）；
である。
Ｒｂの別の好適な態様は、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；および
(3) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルバモイル基、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チアゾリル、チエニル）；
（Ｃ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）；または
（Ｄ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル）；
である。
環Ａは、置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環を示す。
環Ａで示される「置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環」における「５員または６員の芳香族複素環」としては、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した芳香族複素環基を構成する環のうち、５員または６員のものが挙げられる。好適な例としては、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン（１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアジン、１，３，４−トリアジン）、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール（１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール）、チアジアゾール（１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール）、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、テトラゾール等が挙げられる。
環Ａで示される「置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環」における「５員または６員の芳香族複素環」は、好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾール、チオフェンまたはピリジンであり、より好ましくは、５員の芳香族複素環であり、さらに好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾールまたはチオフェンであり、さらにより好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾールまたはイミダゾールであり、特に好ましくは、イミダゾールまたはピロールであり、最も好ましくはイミダゾールである。
上記「５員または６員の芳香族複素環」は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
環Ａの好適な置換基としては、
(1)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(3)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
等が挙げられる。
環Ａの別の好適な置換基としては、
(1)ハロゲン原子；
(2) (a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)芳香族複素環基（例、ピロリル）で置換されてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(f)芳香族複素環基（例、チアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環基（例、モルホリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；
(6)ホルミル基；
等が挙げられる。
環Ａの好適な態様は、
(1)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(3)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の芳香族複素環（好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、イミダゾールまたはチオフェンであり、より好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾールまたはイミダゾールであり、特に好ましくは、イミダゾールまたはピロールであり、最も好ましくはイミダゾールである）である。
環Ａの別の好適な態様は、
(1)ハロゲン原子；
(2) (a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)芳香族複素環基（例、ピロリル）で置換されてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(f)芳香族複素環基（例、チアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環基（例、モルホリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；および
(6)ホルミル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環（好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾール、チオフェンまたはピリジンであり、より好ましくは、５員の芳香族複素環であり、さらに好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾールまたはチオフェンであり、さらにより好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾールまたはイミダゾールであり、特に好ましくは、イミダゾールまたはピロールであり、最も好ましくはイミダゾールである）である。
Ｒｃは、構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。
Ｒｃで示される「構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基等が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」と同様の基が挙げられる。
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基」における「Ｃ２−１０アルケニル基」と同様の基が挙げられる。
Ｃ２−１０アルキニル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基」における「Ｃ２−１０アルキニル基」と同様の基が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合していてもよく、このような縮合基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
Ｃ７−１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
Ｃ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基としては、例えば、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。
前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」等が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
また、前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基およびＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒｃで示される「構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基」における「構成原子としてヘテロ原子を含有する炭化水素基」とは、例えば、「炭化水素基」が鎖状炭化水素基（Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基）である場合、鎖状炭化水素基における主鎖中の炭素原子が、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれるヘテロ原子に置き換わった基を意味し、好適な具体例としては、以下の基が挙げられる：
Ｄ１−Ｏ−Ｄ２−
Ｄ１−ＮＨ−Ｄ２−
Ｄ１−Ｓ−Ｄ２−
（式中、Ｄ１は、水素原子またはＣ１−９鎖状炭化水素基を示し、Ｄ２は、結合手または２価のＣ１−９鎖状炭化水素基を示し、ここで、Ｄ１およびＤ２の両方がＣ１−９鎖状炭化水素基である場合、Ｄ１のＣ１−９鎖状炭化水素基の炭素数とＤ２のＣ１−９鎖状炭化水素基の炭素数の合計は９以下である。Ｓはオキシド化されていてもよい）
また、「炭化水素基」が環状炭化水素基（Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基）である場合、環状炭化水素基における環構成原子中の炭素原子が、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれるヘテロ原子に置き換わった基を示す。ここで、当該基がＳを含有する場合、Ｓはオキシド化されていてもよい。好適な具体例としては、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した芳香族複素環基、非芳香族複素環基と同様の基が挙げられる。
また、「炭化水素基」が環状炭化水素−鎖状炭化水素基（Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基）である場合、該鎖状炭化水素基および該環状炭化水素基は前記と同様の基が挙げられる。
上記「構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい炭化水素基」は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒｃの好適な具体例としては、以下の基が挙げられる。
１）タイプ１ 式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくは、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基）を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−（好ましくは、−Ｏ−）を示し；
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１（好ましくは、ｑは１）を示す）
で表される基；
２）タイプ２ 式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示すか、あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ２は、−Ｏ−、または式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す）で表される基を示し；
ｐは、０または１を示し；
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい）
で表される基；
３）タイプ３ 式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基；
４）タイプ４ 式：
（式中、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
は、単結合または二重結合を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基；および
５）タイプ５ 式：Ｒ１３Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基。
なお、タイプ５の式において、Ｒ１３Ｏの配置は、Ｒ１４に対してシス位（Ｚ体）でもトランス位（Ｅ体）でもよく、また、これらの任意の割合の混合物であってもよい。
上記式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２で示される「置換基を有していてもよい環状基」としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」と同様の基が挙げられる。
上記式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２で示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」と同様の基が挙げられる。
上記式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２で示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基」としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基」と同様の基が挙げられる。
上記式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２で示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基」としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基」と同様の基が挙げられる。
上記式中、Ｚで示される「Ｃ１−４アルキレン基」としては、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−等が挙げられる。
Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
各タイプの好適なものは以下の通りである：
１）タイプ１ 式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３が、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)(a)Ｃ１−６アルコキシ基、
(b)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(c)カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)(a)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(v)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(vi)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基；
(vii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(viii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
(ix)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；および
(x)オキソ基およびチオキソ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル））、
(3)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；かつ
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１である）
で表される基。
２）タイプ２ 式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、
(3)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基（該置換基は、
(i)Ｃ１−６アルコキシ基；
(ii)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(iii)カルボキシル基；および
(iv)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であるか、あるいは
Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ２は、
−Ｏ−、または
式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）である）で表される基であり；
ｐは、０または１であり；かつ
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい
（該含窒素複素環は、好ましくは、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンであり、該含窒素複素環の置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；および
(iv)カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
から１ないし３個選ばれる）
で表される基。
３）タイプ３ 式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、
(3)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基。
４）タイプ４ 式：
（式中、
Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；および
(v)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
は、単結合または二重結合であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基。
５）タイプ５ 式：Ｒ１３Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）−（Ｚ）ｐ−
（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iii)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；および
(v)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基。
Ｒｃの好適な態様は、
(1) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)(A)Ｃ１−６アルコキシ基、
(B)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(C)カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
(iii)(a)カルボキシル基、
(b)カルバモイル基、
(c)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(d)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(iv)芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル）、および
(v)(a)(A)Ｃ６−１４アリール基(例、フェニル)、および
(B)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または
(3)芳香族複素環基（例、ピリジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
である。
Ｒｃの別の好適な態様は、
(1)置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(3)置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
(4)置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；または
(5)置換されていてもよいカルバモイル基；
であり、
好ましくは、
(i)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、および
(ii)置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
具体的には、
(1) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)(A)ヒドロキシ基、および
(B)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)(A)Ｃ１−６アルコキシ基、
(B)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(C)カルボキシル基、
(D)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(E)シアノ基、および
(F)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)(A)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(B)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）、
(g)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）、
(h)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(i)シアノ基、
(j)スルファモイル基、および
(k)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
(iii)(a)カルボキシル基、
(b)カルバモイル基、
(c)カルボキシル基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
(e)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
(f)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
(v)(a)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(b)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンズイミダゾリル）、
(vi)(a)カルボキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ-カルボニル基、
(c)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(d)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾリジニル）、
(vii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(viii)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(ix)Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ）、
(x)Ｃ６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル）、
(xi)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）、
(xii)(a)(A)Ｃ６−１４アリール基(例、フェニル)、および
(B)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)(A)カルボキシル基、
(B)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(C)Ｃ３−１０シクロアルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(D)非芳香族複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(d)(A)カルボキシル基、
(B)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(C)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基、および
(f)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(xiii)シアノ基、
(xiv)カルボキシル基、および
(xv)Ｃ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または
(6)芳香族複素環基（例、ピリジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
であり、
より好ましくは、
(i)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(ii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていもよいＣ１−６アルキル基である。
環Ｂは、基Ｒｃに加えて、置換可能な位置にさらに置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよく、置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
環Ｂの好適な置換基としては、
(1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
等が挙げられる。
Ｘは、結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示す。
Ｘで示される「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」における「主鎖」とは、環Ａ（Ｕで結合）と基Ｒａとを結ぶ２価の直鎖のことであり、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。該「主鎖」は、炭素原子およびヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ等）から選ばれる１ないし６個の原子からなり、飽和でも不飽和であってもよい。また、Ｓはオキシド化されていてもよい。
「主鎖の原子数が１ないし６個のスペーサー」の具体例としては、直鎖Ｃ１−６アルキレン基、−Ｘ１−ＮＨ−Ｘ２−、−Ｘ１−Ｏ−Ｘ２−または−Ｘ１−Ｓ−Ｘ２−（式中、Ｘ１およびＸ２は、同一または異なってそれぞれ、結合手または直鎖Ｃ１−５アルキレン基を示し、ここで、Ｘ１およびＸ２の両方が直鎖Ｃ１−５アルキレン基である場合、Ｘ１の直鎖Ｃ１−５アルキレン基の炭素数とＸ２の直鎖Ｃ１−５アルキレン基の炭素数の合計は５以下である。Ｓはオキシド化されていてもよい）。
が挙げられる。
該「直鎖Ｃ１−６アルキレン基」としては、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
Ｘ１またはＸ２で示される「直鎖Ｃ１−５アルキレン基」としては、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
該「主鎖の原子数が１ないし６個のスペーサー」は置換可能な位置（主鎖を構成する炭素原子および窒素原子で置換可能）に、置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｘは、好ましくは、結合手、または置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−６アルキレン基であり、より好ましくは、結合手、または式：−（Ｒ１）Ｃ（Ｒ２）−（Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示す）で表される基であり、特に好ましくは、結合手である。ここで、Ｒ１またはＲ２で示される「Ｃ１−３アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルが挙げられる。
Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示す。
Ｙで示される「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」における「主鎖」とは、環Ａ（Ｗで結合）と環Ｂ（窒素原子で結合）とを結ぶ２価の直鎖のことであり、該「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」としては、例えば、Ｘで示される「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」と同様の基が挙げられる。
Ｙは、好ましくは、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−または−ＳＯ２−であり、より好ましくは、−ＣＯ−、−ＣＨ２−であり、さらに好ましくは、−ＣＯ−である。
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮを示す。ここで、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである。
好ましくは、ＵはＮであり、ＶおよびＷは共にＣである。
なお、化合物（Ｉ）において、Ｘが結合する環Ａの構成原子（Ｕ）とＲｂが結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とは隣接し、かつＲｂが結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とＹが結合する環Ａの構成原子（Ｗ）とは隣接している。また、化合物（Ｉ’）において、Ｒが結合する環Ａの構成原子（Ｕ）とＲ’が結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とは隣接し、かつＲ’が結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とＹが結合する環Ａの構成原子（Ｗ）とは隣接している。
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。
好ましくは、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、1であり、より好ましくは、ｍおよびｎは共に１である。
Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、置換基を示す。
Ｒ、Ｒ’またはＲ’’で示される「置換基」としては、例えば、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「シアノ基」、「ニトロ基」、「アシル基」、「ハロゲン原子」等が挙げられる。
前記「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、Ｒｃで示される「構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。芳香族複素環基および非芳香族複素環基としては、例えば、それぞれ、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」と同様の基が挙げられる。
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基」における「Ｃ２−１０アルケニル基」と同様の基が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ６−１４アリール基としては、例えば、それぞれ、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、Ｒｃで示される「構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示した基が挙げられる。
Ｃ１−６アルキル−カルボニル基としては、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等が挙げられる。
５または６員芳香族複素環基としては、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した「芳香族複素環基」のうち５または６員環基であるものが挙げられる。
縮合芳香族複素環基としては、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した「芳香族複素環基」のうち縮合環基であるものが挙げられる。
前記したＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基は、それぞれ置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基の置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」等が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基の置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
前記「置換されていてもよいメルカプト基」としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいメルカプト基が挙げられる。
該置換基としては、前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」における置換基として例示した基が挙げられる。
前記「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基；アシル基等から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれ、「置換されていてもよいヒドロキシ基」における置換基として例示した基が挙げられる。
これらＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基は、それぞれ置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基およびＣ２−１０アルケニル基の置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」等が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基の置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
アシル基としては、例えば、式：−ＣＯＲＡ、−ＣＯ−ＯＲＡ、−ＳＯ2ＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＣＯ−ＮＲＡ’ＲＢ’、−ＣＳ−ＮＲＡ’ＲＢ’[式中、ＲＡは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。ＲＡ’およびＲＢ’は、同一または異なってそれぞれ、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、ＲＡ’およびＲＢ’は、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい]で表される基等が挙げられる。
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、それぞれ、Ｒ、Ｒ’またはＲ’’で示される「置換基」として例示した基が挙げられる。
ＲＡ’またはＲＢ’が隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
「アシル基」の好適な例としては、
(1)ホルミル基；
(2)カルボキシル基；
(3)カルバモイル基；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)カルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；カルボキシメトキシカルボニル、カルボキシエトキシカルボニル、カルボキシブトキシカルボニル；カルバモイルメトキシカルボニル；チオカルバモイルメトキシカルボニル；エトキシカルボニルメトキシカルボニル、エトキシカルボニルエトキシカルボニル、メトキシカルボニルブトキシカルボニル、エトキシカルボニルブトキシカルボニル；ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシカルボニル）；
(6)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
(7)ハロゲン原子、シアノ基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、芳香族複素環基（例、テトラゾリル、オキサジアゾリル）、非芳香族複素環基（例、オキソオキサジアゾリル）およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）；
(8)カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）；
(9)カルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル；カルボキシベンジルオキシカルボニル；メトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル；ビフェニリルメトキシカルボニル）；
(10)ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されたカルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイル）；
(11)カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、カルボキシメチルスルホニル）；
(12)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
(13)チオカルバモイル基；
(14)Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）；
(15)Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環（例、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、キノキサリニル）−カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラジニルカルボニル、ベンゾフリルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル）；
等が挙げられる。
化合物（Ｉ’）のうち、化合物（Ｉ）が好ましい。
好適な化合物（Ｉ）は以下の通りである。
［化合物Ａ］
環Ａが、置換基を有していてもよい５員の芳香族複素環（好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、イミダゾールまたはチオフェンであり、より好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾールまたはイミダゾールであり、特に好ましくは、イミダゾールまたはピロールであり、最も好ましくはイミダゾールである）であり
（該置換基は、以下の(1)ないし(3)から１ないし３個選ばれる：
(1)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(3)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基）；
Ｕが、ＮまたはＣであり（好ましくはＮであり）；
ＶおよびＷが、共にＣであり；
ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル、チアゾリル）、またはベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル、インダニル、テトラヒドロナフチル））、または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）であり
(より好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル、チアゾリル）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル、インダニル、テトラヒドロナフチル）であり、さらに好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）である)
（該置換基は、以下の(1)ないし(17)から１ないし３個選ばれる：
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)カルボキシル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(vii)カルバモイル基、および
(viii)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(17)芳香族複素環基（例、チエニル、テトラゾリル））、
（さらに好ましくは、Ｒａが、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)ヒドロキシ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(v)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；および
(16)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
（Ｃ）ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）；または
（Ｄ）
(1)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(2)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(3)芳香族複素環基（例、チエニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
であり、かつ
Ｒｂが、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；および
(3) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チアゾリル、チエニル）；
（Ｃ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）；または
（Ｄ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル）；
である）；
Ｘが、結合手、または式：−（Ｒ１）Ｃ（Ｒ２）−（Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示す）で表される基であり（好ましくは、結合手である）；
Ｙが、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−または−ＳＯ２−であり（好ましくは、−ＣＯ−、−ＣＨ２−であり、より好ましくは−ＣＯ−である）；
Ｒｃが、
１）タイプ１ 式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３が、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)(a)Ｃ１−６アルコキシ基、
(b)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(c)カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)(a)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(v)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(vi)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基；
(vii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(viii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
(ix)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；および
(x)オキソ基およびチオキソ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル））、
(3)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；かつ
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１である）
で表される基；
２）タイプ２ 式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、
(3)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基（該置換基は、
(i)Ｃ１−６アルコキシ基；
(ii)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(iii)カルボキシル基；および
(iv)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であるか、あるいは
Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ２は、
−Ｏ−、または
式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）である）で表される基であり；
ｐは、０または１であり；かつ
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい
（該含窒素複素環は、好ましくは、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンであり、該含窒素複素環の置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；および
(iv)カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
から１ないし３個選ばれる）
で表される基；
３）タイプ３ 式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、
(3)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基；
４）タイプ４ 式：
（式中、
Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；および
(v)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
は、単結合または二重結合であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基；または
５）タイプ５ 式：Ｒ１３Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）−（Ｚ）ｐ−
（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iii)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；および
(v)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基であり、
（好ましくは、Ｒｃは、
(1) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)(A)Ｃ１−６アルコキシ基、
(B)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(C)カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
(iii)(a)カルボキシル基、
(b)カルバモイル基、
(c)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(d)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(iv)芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル）、および
(v)(a)(A)Ｃ６−１４アリール基(例、フェニル)、および
(B)カルバモイル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または
(3)芳香族複素環基（例、ピリジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
である）；かつ
ｍおよびｎが、それぞれ独立して、１または２であり、（好ましくは、1であり、より好ましくは共に１である）、
化合物。
［化合物Ｂ］
環Ａが、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環（好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾール、チオフェンまたはピリジンであり、より好ましくは、５員の芳香族複素環であり、さらに好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾールまたはチオフェンであり、さらにより好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾールまたはイミダゾールであり、特に好ましくは、イミダゾールまたはピロールであり、最も好ましくはイミダゾールである）であり
（該置換基は、以下の(1)ないし(6)から１ないし３個選ばれる：
(1)ハロゲン原子；
(2) (a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)芳香族複素環基（例、ピロリル）で置換されてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(f)芳香族複素環基（例、チアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環基（例、モルホリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；および
(6)ホルミル基）；
Ｕが、ＮまたはＣであり（好ましくはＮであり）；
Ｖが、ＮまたはＣであり（好ましくはＣであり）；
Ｗが、Ｃであり；
ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル、チアゾリル）、５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素環基）、またはベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル、インダニル、テトラヒドロナフチル））、または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）であり
(より好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル、チアゾリル）、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素環基）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル、インダニル、テトラヒドロナフチル）であり、さらに好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素環基）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）である)
（該置換基は、以下の(1)ないし(25)から１ないし３個選ばれる：
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)カルボキシル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(vii)カルバモイル基、および
(viii)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(vii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(viii)カルボキシル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル）、
(ix)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）、および
(x)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(e)芳香族複素環基（例、チエニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）、および
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルバモイル基および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i) (a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(vii)ヒドロキシ基、
(viii)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(ix)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(x)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(17)芳香族複素環基（例、チエニル、ピリジル、テトラゾリル）；
(18)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(19)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(20)オキソ基；
(21)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
(22)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
(23)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(24)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル）；および
(25)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ））、
（さらに好ましくは、Ｒａが、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)ヒドロキシ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(v)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；および
(17)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
（Ｃ）
(1) (i)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(iii)カルボキシル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル）、
(iv)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(5)オキソ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
(8)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
(9)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(10)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル）；
(11)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(12)芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）；
（Ｄ）ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）；または
（Ｅ）
(1)ヒドロキシ基；
(2)Ｃ１−６アルコキシ基；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）；
(4)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(5)芳香族複素環基（例、チエニル、ピリジル）；
(6) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(iv)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(v)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(vi)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル）；
(7)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
(8) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ii)非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロピラニル）、および
(iii)(a)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(c)芳香族複素環基（例、チエニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(9)ヒドロキシ基、カルバモイル基および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
であり、かつ
Ｒｂが、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；および
(3) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルバモイル基、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チアゾリル、チエニル）；
（Ｃ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）；または
（Ｄ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル）；
である）；
Ｘが、結合手、または置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−６アルキレン基であり（好ましくは、結合手である）；
Ｙが、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−または−ＳＯ２−であり（好ましくは、−ＣＯ−、−ＣＨ２−であり、より好ましくは−ＣＯ−である）；
Ｒｃが、
(1)置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(3)置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
(4)置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；または
(5)置換されていてもよいカルバモイル基；
であり、
（好ましくは、Ｒｃが、
(i)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、および
(ii)置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である）
（具体的には、Ｒｃは、
(1) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)(A)ヒドロキシ基、および
(B)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)(A)Ｃ１−６アルコキシ基、
(B)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(C)カルボキシル基、
(D)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(E)シアノ基、および
(F)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)(A)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(B)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）、
(g)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）、
(h)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(i)シアノ基、
(j)スルファモイル基、および
(k)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
(iii)(a)カルボキシル基、
(b)カルバモイル基、
(c)カルボキシル基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
(e)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
(f)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
(v)(a)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(b)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンズイミダゾリル）、
(vi)(a)カルボキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ-カルボニル基、
(c)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(d)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい非芳香族複素環基（例、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾリジニル）、
(vii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(viii)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(ix)Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ）、
(x)Ｃ６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル）、
(xi)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）、
(xii)(a)(A)Ｃ６−１４アリール基(例、フェニル)、および
(B)カルバモイル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)(A)カルボキシル基、
(B)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(C)Ｃ３−１０シクロアルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(D)非芳香族複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(d)(A)カルボキシル基、
(B)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(C)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基、および
(f)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
(xiii)シアノ基、
(xiv)カルボキシル基、および
(xv)Ｃ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または
(6)芳香族複素環基（例、ピリジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
であり、
より好ましくは、Ｒｃは、
(i)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(ii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていもよいＣ１−６アルキル基である）；
ｍおよびｎが、それぞれ独立して、１または２であり、（好ましくは１であり、より好ましくは共に１である）；かつ
環Ｂが、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でさらに置換されていもよい、
化合物。
［化合物Ｃ］
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-3-イル]カルボニル}ピペラジン (実施例４３)、
4-[3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン (実施例５６)、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン (実施例５７)、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン (実施例７３)、
2-{3-[(2-ベンジルピペラジン-1-イル)カルボニル]-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル}-N-ブチルアニリン (実施例９９)、
4-[3-(3-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル)フェニル]モルホリン (実施例１０５)、
4-[((2R)-1-{[1-(3-モルホリノフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン-2-イル)メチル]安息香酸 (実施例１６１)、
4-[3-(4-{[(2S)-2-({[4-(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}メチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン (実施例４７２)、
(2R)-2-ベンジル-1-[(2-メトキシ-1,5-ジフェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン (実施例４７５)、
(2R)-2-ベンジル-1-({5-フェニル-1-[1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}カルボニル)ピペラジン (実施例４７６)、
(2R)-2-ベンジル-1-[(1-{1-[(6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン (実施例４７７)、および
4-[(3S)-3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-フェニルペンタノイル]モルホリン (実施例４７８)
からなる群から選ばれる化合物またはその塩。
化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ’）の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸との塩、又は酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
以下、化合物（Ｉ）の製造法について以下に述べる。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下の反応式で示される方法又はこれに準じた方法等により得られる。
なお、式中の化合物（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば、化合物（Ｉ）の塩と同様のもの等が挙げられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離、精製することができる。
以下にその反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。ＰＧは、ベンジル基、tert-ブトキシカルボニル基等の保護基を示す。
（式中の各記号は前記と同義である）
式中、化合物（ＩＩ）は、自体公知の方法、例えば、環Ａがイミダゾール環の場合は、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），1994年，第59巻，7635-7642頁等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。化合物（ＩＩＩ）は、自体公知の方法、例えば、ＷＯ２００３／０００１８１号等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。また、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）との縮合反応により製造することができる。
縮合反応は、通常のペプチド合成手段、例えば、酸クロリド法、酸無水物法、混合酸無水物法、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）を用いる方法、活性エステル法、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を用いる方法、シアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）を用いる方法、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いる方法等により行なわれる。
化合物（ＩＩ）１モルに対し、化合物（ＩＩＩ）を約１．０〜２．０モル、好ましくは約１．０〜１．１モル用いる。
化合物（ＩＩ）１モルに対し、上記方法で使用する試薬を約１．０〜２．０モル、好ましくは約１．１〜１．３モル用いる。
本縮合反応は溶媒中で行なうことが好ましく、用い得る溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド、ピリジン、アセトニトリルあるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−１０〜８０℃、好ましくは０〜３０℃である。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜３日間、好ましくは３０分〜１５時間である。
上記の反応に、さらに所望により公知の加水分解反応、アシル化反応、アルキル化反応、アミノ化反応、酸化還元反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々単独あるいは複数組み合わせて行なうことによっても化合物（ＩＶ）を製造できる。
（式中の各記号は前記と同義である）
化合物（ＩＩ’）は、自体公知の方法、例えば、環Ａがピラゾール環の場合は、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J. Heterocycl. Chem.），1993年，第30巻，997-1002頁等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。また、化合物（ＩＩ’）が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（ＩＶ’）は、上記の製造法（反応１）と同様の方法で、化合物（ＩＩ’）と化合物（ＩＩＩ）との縮合反応により製造することができる。
上記の反応に、さらに所望により、公知の加水分解反応、アシル化反応、アルキル化反応、アミノ化反応、酸化還元反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々単独あるいは複数組み合わせて行なうことによっても化合物（ＩＶ’）を製造できる。
（式中の各記号は前記と同義である）
化合物（Ｖ）は、自体公知の方法、例えば、環Ａがピラゾール環の場合は、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J. Heterocycl. Chem.），1997年，第34巻，963-968頁等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。また、化合物（Ｖ）が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（ＶＩ）は、化合物（Ｖ）と化合物（ＩＩＩ）との還元的アミノ化反応により製造することができる。
化合物（Ｖ）１モルに対し、化合物（ＩＩＩ）を約１．０〜２．０モル、好ましくは約１．０〜１．１モル用いる。
化合物（Ｖ）１モルに対し、還元剤を約１．０〜３．０モル、好ましくは約１．１〜１．５モル用いる。
還元剤としては、金属水素錯化合物、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等が用いられる。
また、本反応は、上記の還元剤に加えて、約０．５〜３．０モル、好ましくは約１．０〜１．２モルの有機酸（例えば、酢酸、安息香酸等）の添加により有利に行なわれる。
本反応は溶媒中で行なうことが好ましく、用い得る溶媒としては、上記で例示したハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アミド類あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−１０〜８０℃、好ましくは０〜３０℃である。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜３日間、好ましくは３０分〜１５時間である。
上記の反応に、さらに所望により公知の加水分解反応、アシル化反応、アルキル化反応、アミノ化反応、酸化還元反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々単独あるいは複数組み合わせて行なうことによっても化合物（ＶＩ）を製造できる。
（式中の各記号は前記と同義である）
化合物（ＶＩＩ）は、自体公知の方法、例えば、環Ａがピラゾール環の場合は、ジャーナル オブ ケミカル ソサエティー（J. Chem. Soc.），（Ｃ），1970年，78-81頁等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。また、化合物（ＶＩＩ）が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を塩基存在下に反応させることにより製造することができる。
化合物（ＶＩＩ）１モルに対し、化合物（ＩＩＩ）を約１．０〜２．０モル、好ましくは約１．０〜１．１モル用いる。
化合物（ＶＩＩ）１モルに対し、塩基を約１．０〜３．０モル、好ましくは約１．１〜１．５モル用いる。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類；ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類；等が用いられる。
本反応は溶媒中で行なうことが好ましく、用い得る溶媒としては、上記で例示したハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アミド類、ジメチルスルホキシド、ピリジン、アセトニトリル、水あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−１０〜８０℃、好ましくは０〜３０℃である。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜３日間、好ましくは３０分〜１５時間である。
上記の反応に、さらに所望により公知の加水分解反応、アシル化反応、アルキル化反応、アミノ化反応、酸化還元反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々単独あるいは複数組み合わせて行なうことによっても化合物（ＶＩＩＩ）を製造できる。
上記の製造法（反応１〜反応４）において、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＶ）、化合物（ＩＶ’）、化合物（ＶＩ）、又は化合物（ＶＩＩＩ）の保護基ＰＧを除去することによって製造される。
そのほか、上記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」（Theodara W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法等に準じて行えばよい。
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基；置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、フェニルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、フェニルオキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例えば、ベンジルカルボニル等）、Ｃ７−１０アラルキルオキシ−カルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）等）、Ｃ７−１０アラルキル基（例えば、ベンジル等）、トリチル基、フタロイル基、ジチアスクシノイル基またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、フェニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、アリル基、ベンジル基、フェニル基、トリチル基またはトリアルキルシリル基等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−２０アラルキル基（例えば、ベンジル、トリチル等）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例えば、ベンジルカルボニル等）、２−テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基またはトリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジイソプロピルエチルシリル等）等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例えば、ベンジル等）、Ｃ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし４個である。
なお、化合物（Ｉ’）も上記の製造法と同様の方法により製造することができる。
化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ’）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体又は目的とする他の塩に変換することができる。
化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ’）（以下、化合物（Ｉ）という場合には、化合物（Ｉ’）も言及される）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシル基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、3H, 14C, 35S,125I等）等で標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの塩（以下、本発明化合物と略称することがある）は、優れたレニン阻害活性を示す。また、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄等）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。
本発明化合物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、レニン阻害薬として作用し、ＡIIの生合成を阻害することによりＲＡ系を抑制する薬剤として有用であり、ＲＡ系に起因する各種の疾患の予防・治療剤として有用である。
このような疾患としては、例えば、本態性高血圧症、腎実質性高血圧症等の各種高血圧症をはじめ、血圧日内変動異常、心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）、脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など）、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症（例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など）、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患（例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、ネフローゼ症候群、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害など）、アテローム性を含む動脈硬化症（例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、血管肥厚、インターベンション（例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患（例、緑内障、高眼圧症など）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患（例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、代謝・栄養障害（例、糖尿病、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症など）、代謝症候群、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症など）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞などの障害およびその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症など）、認知症、偏頭痛、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、睡眠障害、不眠症、精神疾患（例、うつ病、てんかん、アルコール依存症など）、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎などの関節炎；手術・外傷後の炎症；腫脹の緩解；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核などの炎症性肺疾患など）、アレルギー疾患（例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシーなど）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎など）、肝臓疾患（例、慢性を含む肝炎、肝硬変など）、門脈圧亢進症、消化器疾患（例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂など）、血液・造血器疾患（例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症など）、骨疾患（例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ペーチェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊など）、固形腫瘍、腫瘍（例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例、胃、腸など）癌など）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患（例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症など）、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器・男性性器疾患（例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症など）、婦人科疾患（例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など）、環境・職業性因子による疾患（例、放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病など）、呼吸器疾患（例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓など）、感染症（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症など）、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群など）、耳鼻咽喉疾患（例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害など）、皮膚疾患（例、ケロイド、血管腫、乾癬など）、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群などの全身疾患、などが挙げられる。
本発明化合物は、ＡＣＥ阻害薬（カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、塩酸イミダプリル、塩酸キナプリル、シラザプリル、塩酸テモカプリル、トランドラプリル、塩酸ベナゼプリル、ペリンドプリル、リシノプリル等）、ＡＲＢ（ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、ＴＡＫ−５３６、ＴＡＫ−４９１、イルベサルタン、テルミサルタン、エプロサルタン、オルメサルタンメドキソミル等）、アルドステロン受容体拮抗薬（スピロノラクトン、エプレレノン等）、Ｃａイオンチャネル阻害薬（塩酸ベラパミル、塩酸ジルチアゼム、ニフェジピン、塩酸アムロジピン、アゼルニジピン、アラニジピン、塩酸エホニジピン、シルニジピン、塩酸ニカルジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、塩酸バルニジピン、フェロジピン、塩酸ベニジピン、塩酸マニジピン等）、利尿薬（トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、インダパミド、トリパミド、メチクラン、メフルシド、フロセミド、トリアムテレン、クロルタリドン等）、β遮断薬（塩酸プロプラノロール、アテノロール、酒石酸メトプロロール、フマル酸ビソプロロール等）、αβ遮断薬（カルベジロール等）等の既存の高血圧症治療薬と併用して用いることができる。
さらに、本発明化合物は、抗血栓薬、例えば、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウム（ワーファリン）、血液凝固因子Ｘａ阻害薬ならびに凝固線溶系のバランス是正機能を有する薬剤、経口トロンビン阻害薬、血栓溶解薬（ｔＰＡ、ウロキナーゼ等）、抗血小板薬［アスピリン、スルフィンピラゾン（アンツーラン）、ジピリダモール（ペルサンチン）、塩酸チクロピジン（パナルジン）、クロピドグレル、シロスタゾール（プレタール）、ＧＰIIｂ／IIIａ拮抗薬（レオプロ等）］等と併用しても使用できる。また、脂質低下薬又はコレステロール低下薬と併用して使用できる。例えば、スクアレン合成酵素阻害薬（lapaquistat acetate等）、フィブレート類（クロフィブレート、ベンザフィブレート、ジェムフィプロジル等）、ニコチン酸、その誘導体及び類縁体（アシピモックス及びプロブコール等）、胆汁酸結合樹脂(コレスチラミン、コレスチポール等)、オメガ３系多価不飽和脂肪酸［omega-3 polyunsaturated fatty acid］（ＥＰＡ（eicosapentaenoic acid；エイコサペンタエン酸）、ＤＨＡ（docosahexaenoic acid；ドコサヘキサエン酸）、またはその混合物等）、コレステロール吸収を抑制する化合物（シトステロールやネオマイシン等）、スクアレンエポキシダーゼ阻害薬（ＮＢ−５９８及び類縁化合物等）が挙げられる。更に別の可能な組み合わせ成分は、オキシドスクアレン−ラノステロールサイクラーゼ、例えば、デカリン誘導体、アザデカリン誘導体及びインダン誘導体等である。HMG-CoA還元酵素（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase）阻害薬（アトロバスタチンカルシウム水和物、プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、イタバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン等）との併用も可能である。
また、本発明化合物は糖尿病治療薬またはその合併症治療薬とも併用して使用できる。例えば、インシュリン製剤、インシュリン感受性改善薬［塩酸ピオグリタゾン、ロジグリダソン等］、α−グルコシダーゼ阻害剤［ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等］、ビグアナイド剤［フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等］、インスリン分泌促進剤［トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、ナテグリニド、ミチグリニド、グリメピリド等］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤[Alogliptin benzoate、ヴィダグリプチン(Vidagliptin)(LAF237)、P32/98、サクサグリプチン(Saxagliptin)(BMS-477118)等]、キネダック、ベンフィル、ヒューマリン、オイグルコン、グリミクロン、ダオニール、ノボリン、モノタード、グルコバイ、ジメリン、ラスチノン、バシルコン、デアメリンＳ、イスジリン類等とも併用して使用できる。
その他、骨疾患治療薬、心筋保護薬、冠動脈疾患治療薬、慢性心不全治療薬、甲状腺機能低下治療薬、ネフローゼ症候群治療薬、慢性腎不全治療薬、婦人科疾患治療薬又は感染症治療薬を含む他の医薬成分等と共に使用できる。
投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物、その後、併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明化合物は、例えば、ＶＥＧＦやＴＮＦα等の遺伝子治療や各種抗体医療等の治療法と組み合わせて使用することもできる。
本発明化合物は、単独で、又は常法（例えば、日本薬局方記載の方法等）に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、フィルム剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等として、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
前記医薬製剤の剤形としては、例えば、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、フィルム剤（口腔内崩壊フィルム剤を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；および注射剤（例：皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例：経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例：直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例：徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
本発明化合物の医薬組成物中の含有量は、組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、高血圧症治療薬として、成人に対し、経口薬として投与する場合、有効成分である化合物（Ｉ）として約０．０００５ないし２mg／kg体重、好ましくは約０．００１ないし１mg／kg体重、さらに好ましくは約０．００１ないし０．５mg／kg体重であって、１日１ないし数回に分けて投与することができる。
前記した薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を用いることもできる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
着色剤としては、例えば、水溶性食用タール色素（例：食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例：前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例：β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
以下に参考例、実施例、製剤例及び試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。なお、参考例及び実施例中で用いられる合成原料のうち、公知化合物については合成法の記述を省略した。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率は mol/mol％を示す。
1H-NMRスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用いてバリアンGEMINI 200（200 MHz）型スペクトルメーター、MERCURY 300（300 MHz）型スペクトルメーター、あるいはブルッカADVANCE 300（300 MHz）型スペクトルメーターで測定し、全δ値をppmで示す。
LC/MSスペクトルは以下の条件により測定した。
装置：アジレント1100 HPLC（ギルソン215オートサンプラー）／ウォーターズZQ、あるいはウォーターズ2795/ZQ
カラム：資生堂CapcellPakC18UG120（S-3μm, 1.5 × 35 mm）
溶媒：Ａ液（0.05 %トリフルオロ酢酸含有水）、Ｂ液（0.04 %トリフルオロ酢酸含有水）
グラジエントサイクル：0.00 分（Ａ/Ｂ＝90/10）、2.00分（Ａ/Ｂ＝5/95）、2.75分（Ａ/Ｂ＝5/95）、2.76分（Ａ/Ｂ＝90/10）、3.45分（Ａ/Ｂ＝90/10）
流速：0.5 ml/分
検出：ＵＶ（220 nm）
マススペクトル：エレクトロスプレーイオン化法（ESI）
逆相分取HPLCにはYMC CombiPrep Pro C18（50 × 20 mm, S-5μm）カラム又はYMC Hydrosphere C18（30 × 75 mm）カラムを取り付けたギルソンUniPointシステムを用い、0.1 % トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル−水（5：95〜100：0又は2：98〜100：0）で溶出させた。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s：シングレット、d：ダブレット、t：トリプレット、q：カルテット、dd：ダブルダブレット、dt：ダブルトリプレット、td：トリプルダブレット、dq：ダブルカルテット、ddd：ダブルダブルダブレット、m：マルチプレット、br：ブロード。
Me：メチル、Et：エチル、nPr：ｎ−プロピル、iPr：イソプロピル、nBu：ｎ−ブチル、iBu：イソブチル、tBu：ｔｅｒｔ−ブチル、Ph：フェニル、Ac：アセチル、Boc：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Cbz：ベンジルオキシカルボニル。
DEAD：アゾジカルボン酸ジエチル、DMA：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、DME：１，２−ジメトキシエタン、DMF：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、DMSO：ジメチルスルホキシド、THF：テトラヒドロフラン。
BINAP：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、CDI：Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、DBU：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、DCC：ジシクロヘキシルカルボジイミド、DMAP：４−（ジメチルアミノ）ピリジン、dppf：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、DSC：炭酸 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル、HOBt：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、NBS：Ｎ−ブロモスクシンイミド、Pd2(dba)3：トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）、TBAF：フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、TFA：トリフルオロ酢酸、TMEDA：Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、WSC・HCl：１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩。
参考例
参考例１
１−（２−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（３３０ｍｇ）、２−メトキシベンジルクロリド（２８８ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性）（７４ｍｇ）を加えた。０℃で３０分間、室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11 (3H, t), 3.73 (3H, s), 4.10 (2H, q), 4.88 (2H, s), 6.44-6.56 (2H, m), 6.65-6.79 (3H, m), 7.15-7.61 (6H, m)
参考例１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２〜３）を得た。
参考例２
１−ベンジル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11 (3H, t), 4.10 (2H, q), 4.91 (2H, s), 6.70 (2H, dd), 6.88-7.01 (2H, m), 7.17-7.42 (8H, m)
参考例３
１−（４−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.10 (3H, t), 3.77 (3H, s), 4.09 (2H, q), 4.84 (2H, s), 6.52-6.99 (6 H, m), 7.23-7.41 (5H, m)
参考例４
１−（３−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（２１５ｍｇ）、３−メトキシベンジルブロミド（１８８ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）を加えた。８０℃で１２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11 (3H, t), 3.75 (3H, s), 4.10 (2H, q), 4.91 (2H, s), 6.62-6.90 (5H, m), 7.18-7.40 (6H, m)
参考例５
２−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（２８０ｍｇ）、４−フルオロニトロベンゼン（３６６ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）を加えた。８０℃で１２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.37 (3H, t), 2.52 (3H, s), 4.31 (2H, q), 6.70-6.75 (2H, m), 7.42-7.52 (2H, m), 8.32-8.42 (2H, m)
参考例５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６〜８）を得た。
参考例６
１−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.18 (3H, t), 4.17 (2H, q), 6.77 (1H, d), 6.89 (1H, d), 7.16-7.32 (6H, m), 7.40-7.48 (1H, m), 7.51-7.60 (1H, m), 7.82 (1H, dd)
参考例７
１−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.19 (3H, t), 4.18 (2H, q), 6.94 (1H, d), 6.88 - 7.02 (1H, m), 7.17-7.33 (7H, m), 8.13 (2H, d)
参考例８
１−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.18 (3H, t), 3.80 (3H, s), 4.17 (2H, q), 6.74-6.78 (2H, m), 6.85-6.91 (2H, m), 7.15-7.28 (5H, m), 7.88 (1H, d)
参考例９
１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル 及び １−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
ベンゾイル酢酸エチル（３．００ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタ−ル（２．４９ｍｌ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液を１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をエタノール（５０ｍｌ）に溶解して、ベンジルヒドラジン塩酸塩（２．７２ｇ）及びトリエチルアミン（２．３９ｍｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．８１５ｇ）を油状物として、１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを結晶として得た。この結晶は、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して精製した（２．２５ｇ）。
１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.25 (3H, t), 4.21 (2H, q), 5.34 (2H, s), 7.29-7.44 (8H, m), 7.78 (2H, dd), 7.91 (1H, s)
１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.15 (3H, t), 4.14 (2H, q), 5.18 (2H, s), 7.00 (2H, dd), 7.25 (1H, s), 7.25-7.29 (5H, m), 7.38-7.49 (3H, m), 8.06 (1H, s)
参考例１０
２−［３−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］−４−オキソペンタン酸エチル
クロロアセトン（１０．１４ｇ）を３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−オキソプロパン酸エチル（２９．７２ｇ）、炭酸カリウム（２７．５４ｇ）、ヨウ化カリウム（３．３１ｇ）、アセトン（１２０ｍｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後、減圧濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３１．４１ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.23 (3H, s), 3.16 (2H, ddd), 4.13 (2H, q), 4.86 (1H, t), 5.11 (2H, s), 7.18-7.22 (1H, m), 7.31-7.46 (6H, m), 7.61-7.64 (2H, m)
参考例１１
２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−［３−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］−４−オキソペンタン酸エチル（１２．００ｇ）、アニリン（４．１０ｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（５１５ｍｇ）、エタノール（１７０ｍｌ）の溶液を１５時間加熱還流した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を０．１規定塩酸、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１３．０２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.17 (3H, t), 2.08 (3H, s), 4.15 (2H, q), 4.86 (2H, s), 6.54 (1H, s), 6.76-6.81 (3H, m), 6.99-7.11 (3H, m), 7.24-7.36 (8H, m)
参考例１１に示す方法と同様にして、２−ベンゾイル−４−オキソペンタン酸エチルと各種アニリン誘導体との反応により、以下の化合物（参考例１２〜１８）を得た。
参考例１２
１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.15 (3H, t), 2.09(3H, d), 4.14 (2H, q), 6.54 (1H, s), 6.83-7.02 (1H, m), 7.09-7.26 (7H, m), 7.39 (1H, dd)
参考例１３
１−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.11 (3H, s), 3.66 (3H, s), 4.14 (2H, q), 6.46-6.59 (2H, m), 6.65 (1H, d), 6.80 (1H, s), 7.13-7.28 (6H, m)
参考例１４
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.11 (3H, d), 3.66 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.14 (2H, q), 6.46 (1H, d), 6.53 (1H, d), 6.64-6.78 (2H, m), 7.17 (5H, s)
参考例１５
１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.02 (3H, s), 4.14 (2H, q), 4.93-5.06 (2H, m), 6.56 (1H, d), 6.82-6.90 (2H, m), 7.02 (1H, dd), 7.11-7.23 (7H, m), 7.25-7.35 (4H, m)
参考例１６
１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.15 (3H, t), 2.11 (3H, s), 4.14 (2H, q), 6.58 (1H, s), 6.75 (1H, dd), 6.88-7.06 (1H, m), 7.18 (5H, s), 7.25 (1H, s)
参考例１７
１−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.12 - 1.22 (3H, m), 1.34-1.46 (9H, m), 1.98 (3H, s), 3.59-3.74 (1H, m) 3.89 (1H, dd), 4.05-4.37 (3H, m), 6.59 (1H, s), 7.15-7.21 (5H, m), 7.23-7.33 (4H, m)
参考例１８
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.04 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.14 (2H, q), 6.55 (1H, s), 6.67 (1H, dd), 6.82-6.87 (1H, m), 6.90-6.97 (1H, m), 7.14-7.27 (5H, m)
参考例１９
５−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル 及び ４−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（１．６ｇ）、酢酸イソプロペニル（３．５ｇ）、メタンスルホン酸（０．４ｍｌ）、１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）の溶液を８０℃に加熱し、３日間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎクロロホルムで抽出した。抽出液を１０％重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮して、５−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（２９０ｍｇ）と４−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（３５０ｍｇ）をいずれもアモルファスとして得た。
５−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 2.45 (3H, s), 3.71 (3H, s), 6.95-7.29 (10H, m), 7.58 (1H, s)
４−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 2.48 (3H, s), 3.76 (3H, s), 7.00-7.13 (2H, m), 7.15-7.26 (6H, m), 7.28-7.31 (2H, m), 7.41 (1H, s)
参考例２０
１−（３−メトキシプロピル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（２００ｍｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１３２ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍｌ）の溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％油性）（４０ｍｇ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、氷冷した飽和重曹水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.74-1.89 (2H, m), 3.18-3.30 (5H, m), 3.69 (3H, s), 3.96 (2H, t), 7.05-7.52 (11H, m)
参考例２１
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
３−シクロヘキシル−３−オキソプロピオン酸メチル（５．５０ｇ）、N，N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５．３０ｇ）、トルエン（５０ｍｌ）の溶液を４時間加熱還流し、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にフェニルヒドラジン（２．９５ｇ）、エタノール（５０ｍｌ）を加え、一晩加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（４．９０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.18 (2H, t), 1.29 (1H, s), 1.58 (3H, s), 1.78 (2H, s), 2.14 (2H, d), 2.83-2.96 (1H, m), 3.86 (3H, s), 7.31-7.39 (2H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 8.02 (1H, s)
参考例２２
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（１．８０ｇ）、３−モルホリノアニリン（１．４５ｇ）、トリエチルアミン（１．３７ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で２日間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．０２ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.94-2.97 (4H, m), 3.75-3.79 (4H, m), 3.84 (3H, s), 6.44 (1H, t), 6.59-6.62 (1H, m), 6.81-6.84 (1H, m), 7.21 (1H, t), 7.24-7.32 (5H, m), 7.74 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 364 (M+1)
参考例２３
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（１．８０ｇ）、２，３−ジメトキシアニリン（１．２４ｇ）、トリエチルアミン（１．３７ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で２日間、７０℃で１０時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１６０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.60 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.85 (3H, s), 6.62 (1H, dd), 6.90 (1H, dd), 6.95 (1H, t), 7.25-7.27 (5H, m), 7.64 (1H, s)
参考例２４
５−フェニル−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（１．８０ｇ）、（１Ｓ）−１−フェニルエチルアミン（９８４ｍｇ）、トリエチルアミン（１．３７ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で３日間かき混ぜた後、水に注ぎ、２規定塩酸で弱酸性（ｐＨ３）として酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜２０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．３４ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.81 (3H, d), 3.77 (3H, s), 5.16 (1H, q), 6.94-6.97 (2H, m), 7.18-7.20 (2H, m), 7.25-7.32 (3H, m), 7.35-7.43 (3H, m), 7.68 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
参考例２４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２５〜２７）を得た。
参考例２５
５−フェニル−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.81 (3H, d), 3.77 (3H, s), 5.16 (1H, q), 6.94-6.97 (2H, m), 7.18-7.20 (2H, m), 7.25-7.32 (3H, m), 7.36-7.45 (3H, m), 7.68 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
参考例２６
１−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 2.05-2.23 (1H, m), 2.52-2.63 (1H, m), 2.83-2.94 (1H, m), 3.05-3.14 (1H, m), 3.79 (3H, s), 5.45 (1H, t), 7.07 (1H, d), 7.21-7.32 (4H, m), 7.42-7.52 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 319 (M+1)
参考例２７
５−フェニル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.69-1.78 (1H, m), 1.88-2.02 (2H, m), 2.04-2.15 (1H, m), 2.77 (1H, dt), 2.92 (1H, ddd), 3.79 (3H, s), 5.16 (1H, t), 6.83 (1H, d), 7.10-7.25 (3H, m), 7.29 (1H, s), 7.41-7.51 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 333 (M+1)
参考例２８
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（１．８５ｇ）、インダン−２−アミン（１．１１ｇ）、トリエチルアミン（１．４１ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で３日間かき混ぜた後、水に注ぎ、２規定塩酸で弱酸性（ｐＨ３）として酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．４２ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.20 (2H, dd), 3.37 (2H, dd), 3.77 (3H, s), 4.72-4.81 (1H, m), 7.23 (4H, s), 7.37-7.40 (2H, m), 7.47-7.54 (4H, m)
MS (ESI+, m/e) 319 (M+1)
参考例２９
２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１３．０１ｇ）をエタノール（９０ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（７９ｍｌ）を加え、５時間加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１１．４８ｇ）を得た。一部をＴＨＦ−酢酸エチルより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.99 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.41 (1H, s), 6.69-6.80 (3H, m), 7.03-7.15 (3H, m), 7.29-7.40 (8H, m), 11.57 (1H, s)
参考例３０
１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（３．７ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）、ＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁し、１規定水酸化リチウム水溶液（１３．３ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をクロロホルム−メタノール−ヘキサン（９：１：３０）から再結晶し、目的物（３．３ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 6.68 (1H, d), 6.99-7.46 (11H, m), 11.75 (1H, s)
参考例３１
１−（２−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
１−（２−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１８０ｍｇ）をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、１５％水酸化リチウム（２ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥し、目的物（１６０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.73 (3H, s), 4.86 (2H, s), 6.41-6.56 (2H, m), 6.60-6.82 (3H, m), 7.12-7.41 (6H, m), 11.51 (1H, br s)
参考例３１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３２〜３８）を得た。
参考例３２
１−（３−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ3.68 (3H, s), 4.89 (2H, s), 6.38-6.64 (2H, m), 6.77-6.95 (3H, m), 7.13-7.44 (6H, m), 11.52 (1H, s)
参考例３３
１−（４−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.69 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.52 (1H, d), 6.67-7.01 (5H, m), 7.16-7.48 (5H, m), 11.50 (1H, br s)
参考例３４
１−ベンジル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 4.96 (2H, s), 6.56 (1H, d), 6.84 (2H, d), 6.95 (1H, d), 7.14-7.31 (5H, m), 7.31-7.39 (3H, m), 11.55 (1H, s)
参考例３５
２−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 2.13 (3H, s), 6.13 (1H, br s), 6.73 (1H, d),7.44 (2H, d), 8.35 (2H, d)
参考例３６
１−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 6.77 (1H, d), 6.91 (1H, d), 7.15-7.31 (6H, m), 7.41-7.59 (2H, m), 7.82 (1H, dd)
参考例３７
１−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 6.73 (1H, d), 7.14-7.48 (8H, m), 8.10-8.17 (2H, m), 11.90 (1H, br s)
参考例３８
１−（５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 6.68 (1H, d), 6.82 (1H, d), 6.84-6.92 (1H, m), 7.02-7.05 (1H, m), 7.06-7.25 (6H, m), 11.25 (1H, s), 11.80 (1H, br s)
注）１−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルの加水分解時にメトキシ基も切断されて水酸基を生じた。
参考例３９
１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（７．９ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、１５％水酸化リチウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、２４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（７．３ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.02 (3H, s), 6.42 (1H, s), 7.11 - 7.21 (5H, m), 7.25-7.31 (1H, m), 7.40-7.43 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 11.62 (1H, br s)
参考例３９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４０〜４５）を得た。
参考例４０
１−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.03 (3H, s), 3.64 (3H, s), 6.41 (1H, s), 6.59-6.78 (2H, m), 6.83-6.89 (1H, m), 7.04-7.27 (6H, m), 11.57 (1H, br s)
参考例４１
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.03 (3H, s), 3.58 (3H, s), 3.71 (3H, s), 6.39 (1H, s), 6.60-6.75 (2H, m), 6.80-6.91 (1H, m), 7.17 (5H, s), 11.53 (1H, br s)
参考例４２
１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 2.00 (3H, d), 4.91-5.05 (2H, m), 6.58 (1H, s), 6.80-6.89 (2H, m), 7.01 (1H, dd), 7.06-7.37 (11H, m)
参考例４３
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.81 (3H, s), 6.45-6.79 (2H, m), 6.77-7.03 (2H, m), 7.12-7.31 (5H, m)
参考例４４
１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 2.11 (3H, s), 6.60 (1H, s), 6.75 (1H, dd), 6.90-7.03 (2H, m), 7.18 (5H, s)
参考例４５
１−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 1.87 (9H, br s), 1.97 (3H, s), 3.19-3.45 (2H, m), 3.49 (1H, s), 6.61 (1H, s), 7.10-7.39 (9H, m)
参考例４６
２−（２−チエニルカルボニル）−４−オキソペンタン酸エチル
クロロアセトン（２．５４ｇ）を３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパン酸エチル（４．９６ｇ）、炭酸カリウム（６．９１ｇ）、ヨウ化カリウム（８３０ｍｇ）、アセトン（５０ｍｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後、減圧濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（６．１５ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.19 (3H, t), 2.23 (3H, s), 3.19 (2H, d), 4.16 (2H, q), 4.73 (1H, t), 7.16 (1H,t), 7.71 (1H, d), 7.90 (1H, d)
参考例４７
５−メチル−１−フェニル−２−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
２−（２−チエニルカルボニル）−４−オキソペンタン酸エチル（１．２７ｇ）、アニリン（４６６ｍｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（４８ｍｇ）、エタノール（２５ｍｌ）の溶液を１５時間加熱還流した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を０．１規定塩酸、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３）で溶出する画分を減圧濃縮した。得られた結晶（５２０ｍｇ）のうち、５００ｍｇをエタノール（５ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（２７０ｍｇ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（４００ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ1.98 (3 H, s), 6.43 (1 H, s), 6.84-6.90 (2 H, m), 7.18-7.21 (2 H, m), 7.36-7.42 (4 H, m), 11.74 (1 H, brs).
参考例４７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４８〜４９）を得た。
参考例４８
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.92 (3H, s), 3.50 (3H, s), 3.81 (3H, s), 6.42 (1H, s), 6.79 (1H, dd), 6.87 (1H, dd), 6.97 (1H, dd), 7.03-7.12 (2H, m), 7.41 (1H, dd), 11.71 (1H, br s).
参考例４９
５−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−２−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.01 (3H, s), 3.02-3.05 (4H, m), 3.67-3.70 (4H, m), 6.40 (1H, s), 6.59 (1H, dd), 6.72 (1H, t), 6.86-6.92 (3H, m), 7.21 (1H, t), 7.42 (1H, dd), 11.70 (1H, br s).
参考例５０
１−（３−メトキシプロピル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
１−（３−メトキシプロピル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（１５５ｍｇ）をエタノール（２ｍｌ）、ＴＨＦ（２ｍｌ）に懸濁し、１０％水酸化リチウム水溶液（４ｍｌ）を加え、２４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１２０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.72-1.86 (2H, m), 3.18-3.29 (5H, m), 3.96 (2H, t), 7.07-7.20 (7H, m), 7.22-7.34 (3H, m), 7.52-7.59 (1H, m)
参考例５０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５１〜５２）を得た。
参考例５１
５−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 2.44 (3H, s), 6.89-7.38 (10H, m), 7.63 (1H, s)
参考例５２
４−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 2.65 (3H, s), 6.93-7.46 (10H, m), 7.70 (1H, s), 13.80 (1H, br s)
参考例５３
３−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−３−オキソプロパン酸ベンジル
４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）安息香酸（９．１１ｇ）のＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液にＣＤＩ（７．９１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、さらにマロン酸モノベンジルカリウム塩（９．９１ｇ）と無水塩化マグネシウム（４．０６ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を氷水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：２）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１２．９２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.30 (3H, t), 3.99 (2H, s), 4.28 (2H, q), 4.68 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.92 (2H, d), 7.25-7.39 (5H, m), 7.90 (2H, d)
参考例５４
２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）ベンゾイル］−４−オキソペンタン酸ベンジル
クロロアセトン（３．６９ｇ）を３−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−３−オキソプロパン酸ベンジル（１２．９１ｇ）、炭酸カリウム（１０．０１ｇ）、ヨウ化カリウム（１．２０ｇ）、アセトン（５０ｍｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１．５）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１２．１６ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.31 (3H, t), 2.21 (3H, s), 3.18 (2H, ddd), 4.28 (2H, q), 4.67 (2H, s), 4.90 (1H, t), 5.09 (2H, s), 6.91 (2H, d), 7.15-7.18 (2H, m), 7.25-7.29 (3H, m), 7.98 (2H, d)
参考例５４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５５）を得た。
参考例５５
２−ベンゾイル−４−オキソペンタン酸ベンジル
1H-NMR (CDCl3) δ 2.21 (3H, s), 3.20 (2H, ddd), 4.95 (1H, dd), 5.09 (2H, s), 7.12-7.16 (2H, m), 7.24-7.28 (3H, m), 7.41-7.47 (2H, m), 7.54-7.59 (1H, m), 7.97-8.00 (2H, m)
参考例５６
３−（３−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパン酸エチル
（２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）アクリル酸エチル（４．８４ｇ）をメタノール（１４０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、２．４ｇ）を加え、常温常圧で４．５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、目的物（４．１６ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.25 (3H, t), 2.57 (2H, t), 2.80 (2H, t), 3.79 (3H, s), 3.80 (2H, s), 3.82 (3H, s), 4.13 (2H, q), 6.17 (1H, d), 6.22 (1H, d)
MS (ESI+, m/e) 254 (M+1)
参考例５７
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル
２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）ベンゾイル］−４−オキソペンタン酸ベンジル（５．００ｇ）、２，３−ジメトキシアニリン（２．２３ｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（１８４ｍｇ）、エタノール（６０ｍｌ）の溶液を１８時間加熱還流した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を０．１規定塩酸、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１．５）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１．８０ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ1.27 (3H, t), 2.02 (3H, s), 3.56 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.25 (2H, q), 4.52 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.65-6.70 (2H, m), 6.85 (1H, dd), 6.94 (1H, t), 7.15-7.30 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 530 (M+1)
参考例５７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５８〜６０）を得た。
参考例５８
１−［２，３−ジメトキシ−５−（メトキシカルボニル）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル
1H-NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s), 3.61 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.15 (2H, s), 6.59 (1H, s), 7.15-7.25 (10H, m), 7.45 (1H, d), 7.52 (1H, d)
参考例５９
１−［５−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２，３−ジメトキシフェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.23 (3H, t), 2.03 (3H, s), 2.44 (2H, t), 2.80 (2H, t), 3.54 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.11 (2H, q), 5.15 (2H, s), 6.48 (1H, d), 6.58 (1H, s), 6.68 (1H, d), 7.15-7.28 (10H, m)
参考例６０
１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル
1H-NMR (CDCl3) δ 2.17 (3H, s), 4.91 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.54-6.67 (3H, m), 6.83-6.91 (1H, m), 7.09-7.21 (7H, m), 7.23-7.49 (9H, m)
参考例６１
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル（１．７９ｇ）をエタノール−ＴＨＦ（１：１、６０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、９００ｍｇ）を加え、常温常圧で３時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．２４ｇ）を得た。一部をＴＨＦ−酢酸エチルより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.16 (3H, t), 1.91 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.13 (2H, q), 4.69 (2H, s), 6.36 (1H, s), 6.70 (2H, d), 6.78-6.82 (1H, m), 7.01-7.03 (2H, m), 7.08 (2H, d), 11.43 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 440 (M+1)
参考例６１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６２〜６３）を得た。
参考例６２
１−［２，３−ジメトキシ−５−（メトキシカルボニル）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.94 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.83 (3H, s), 6.42 (1H, s), 7.16 (5H, s), 7.36 (1H, d), 7.51 (1H, d), 11.61 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 396 (M+1)
参考例６３
１−［５−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２，３−ジメトキシフェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.15 (3H, t), 1.92 (3H, s), 2.54 (2H, t), 2.75 (2H, t), 3.38 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.03 (2H, q), 6.38 (1H, s), 6.69 (1H, d), 6.90 (1H, d), 7.16 (5H, s), 11.50 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 438 (M+1)
参考例６４
１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル（４．３ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１．０ｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、目的物（２．７ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.00 (3H, s), 3.33 (1H, br s), 6.37-6.40 (1H, m), 6.43-6.47 (1H, m), 6.52-6.58 (1H, m), 6.66-6.72 (1H, m), 7.07-7.34 (6H, m), 10.60 (1H, br s)
参考例６５
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（ｐ−フルオロベンゾイル）酢酸エチル（０．７５ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．５７ｍｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下で３時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５２ｍｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン（０．４９ｇ）を加えた。８０℃で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮して残渣を酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１８：８２〜３５：６５）で溶出する画分を減圧濃縮して、油状物（０．３１ｇ）を得た。これを１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）及びエタノール（３ｍｌ）と混合し、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解してジエチルエーテルで洗浄した後、１規定塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、目的物（０．２１ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 7.10-7.20 (2H, m), 7.24-7.35 (2H, m), 7.99 (1H, s)
参考例６５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６６〜６８）を得た。
参考例６６
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 0.95-1.04 (2H, m), 1.12-1.21 (2H, m), 1.75 (9H, s), 1.83-1.99 (1H, m), 7.87 (1H, s)
参考例６７
５−シクロプロピル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 0.69 (2H, ddd), 0.92-0.99 (2H, m), 1.96-2.06 (1H, m), 7.42-7.56 (5H, m), 8.10-8.13 (1H, m)
参考例６８
１−フェニル−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 7.05 (1H, dd), 7.18 (1H, dd), 7.28-7.31 (2H, m), 7.39-7.44 (3H, m), 7.69 (1H, dd), 8.15 (1H, s), 12.53 (1 H, br s)
参考例６９
１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．１２ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）及び１規定水酸化リチウム水溶液（６ｍｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水を加え、ジエチルエーテルで洗浄後、１規定塩酸で酸性にした。酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、目的物（１．８７ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 5.16 (2H, s), 6.97-7.03 (2H, m), 7.25-7.31 (5H, m), 7.38-7.49 (3H, m), 8.09 (1H, s)
参考例７０
５−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（ｐ−フルオロベンゾイル）酢酸エチル（５．０ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３．４８ｍｌ）のトルエン（５０ ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下で１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、２−ヒドラジノピリジン（２．６ｇ）を加えた。６５℃で４時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮して残渣を酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：３）で溶出する画分を減圧濃縮した。得られた残渣の一部（５．０２ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍｌ）及びエタノール（５０ｍｌ）の混合物を４５℃で１０時間かき混ぜた。室温に冷却し、２規定塩酸と水を加えて室温で３０分間かき混ぜた。結晶を濾取し、水で洗浄することにより目的物（４．２１ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.97-7.05 (2H, m), 7.20-7.32 (3H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.69-7.80 (1H, m), 8.23 (1H, s), 8.30-8.35 (1H, m)
参考例７１
５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（ｐ−フルオロベンゾイル）酢酸エチル（３．０７ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２．１３ｍｌ）のトルエン（３０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下で１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、（２−メトキシフェニル）ヒドラジン（２．５５ｇ）及びトリエチルアミン（２．２４ｍｌ）を加えた。８０℃で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮して残渣を酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１６：８４〜２０：８０）で溶出する画分を減圧濃縮して、５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを得た。そのうち一部（１．０ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）及びエタノール（１０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。室温に冷却し、２規定塩酸及び水を加えて室温で３０分かき混ぜた。結晶を濾取し、水で洗浄することにより目的物（０．６２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.54 (3H, s), 6.82 (1H, d), 6.90-7.02 (3H, m), 7.20-7.40 (3H, m), 8.24 (1H, s)
参考例７１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例７２〜７４）を得た。
参考例７２
５−フェニル−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
MS (ESI+, m/e) 295 (M+1)
参考例７３
５−フェニル−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
MS (ESI+, m/e) 295 (M+1)
参考例７４
５−フェニル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
MS (ESI+, m/e) 295 (M+1)
参考例７５
１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
参考例７１で得られた５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．８５ｇ）のジクロロメタン溶液に−７８℃で三臭化ホウ素（１Ｍジクロロメタン溶液、４２ｍｌ）を滴下し、室温で一夜かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した結晶（１．０９ｇ）を濾取した。濾液をジクロロメタンで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、粗結晶（２．６８ｇ）を得た。これらの結晶を合わせてＤＭＦ（３５ｍｌ）に溶解し、ベンジルブロミド（２ｍｌ）及び炭酸カリウム（４．６５ｇ）を加えて５０℃で７時間かき混ぜた。水を加えて酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して、油状物（４．１５ｇ）を得た。これをエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えて５０℃で１１時間かき混ぜた。１規定塩酸を加えた後、反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をトルエン−ヘキサンから再結晶して、目的物（３．１３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.84 (2H, s), 6.80-7.40 (13H, m), 8.25 (1H, s)
参考例７６
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（４．９０ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に懸濁し、３規定水酸化ナトリウム水溶液（３４ｍｌ）を加え、一晩加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、６規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（４．３０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.03-1.18 (3H, m), 1.57 (3H, s), 1.71 (2H, s), 2.07 (2H, d), 2.80 (1H, d), 7.39-7.47 (2H, m), 7.55-7.63 (3H, m), 7.94 (1H, s), 12.35 (1H, s)
参考例７７
１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
１−アジド−４−（ベンジルオキシ）ベンゼン（４．５ｇ）をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、０℃でベンゾイル酢酸エチル（５．７７ｇ）を加え、次に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（５．７９ｇ）を滴下し、６０℃で３時間かき混ぜた。１規定水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加え５０℃で１時間かき混ぜた後、析出した結晶を濾取した。これを１規定塩酸（５０ｍｌ）に懸濁し室温で３０分かき混ぜた後、析出した結晶を濾取し、水洗の後減圧乾燥して目的物（２．４ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 5.10 (2H, s), 7.05-7.09 (2H, m), 7.28-7.46 (12H, m), 13.03 (1H, s)
参考例７７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例７８〜７９）を得た。
参考例７８
１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 5.03 (2H, s), 6.91 (1H, d), 7.08-7.13 (2H, m), 7.32-7.42 (11H, m), 13.06 (1H, s)
参考例７９
１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 4.99 (2H, s), 7.04-7.15 (4H, m), 7.22-7.40 (8H, m), 7.46 (1H, td), 7.57 (1H, dd), 13.06 (1H, s)
参考例８０
１−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
アジ化フェニル（５９６ｍｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、室温で３−オキソ−３−（ピリジン−２−イル）プロパン酸エチル（１．０６ｇ）を加え、次に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１．０６ｇ）を滴下し、６０℃で３時間かき混ぜた。１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加えて中和した。遊離した油状物を酢酸エチル（１０ｍｌ×２）で洗浄し除去した。水層を濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：１〜５：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１５０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 7.24-7.43 (5H, m), 7.52 (1H, s), 7.83-7.89 (2H, m), 8.03 (1H, t), 8.40 (1H, d)
参考例８１
５−シクロプロピル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
アジ化フェニル（１．２ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、室温で３−シクロプロピル−３−オキソプロパン酸エチル（２．１３ｇ）を加え、次に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（２．９ｇ）を滴下し、６０℃で３時間かき混ぜた。１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ２〜３）とした。遊離した油状物をクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１．７ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.61-0.67 (2H, m), 0.84-0.90 (2H, m), 2.05-2.15 (1H, m), 7.62-7.69 (5H, m), 13.03 (1H, s)
参考例８２
５−（２−チエニル）−１−（４−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
４−アジド安息香酸（２．５ｇ）、２，２，２−トリフルオロエチルアミン（１．８ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４．４ｇ）、ＨＯＢｔ（１．１ｇ）、トリエチルアミン（２．５ｍｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、１０％重曹水（５０ｍｌ）を加えた。析出した結晶を濾取し、水洗の後減圧乾燥した。そのうち一部（３３５ｍｇ）に、３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパン酸エチル（２７０ｍｇ）、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（７００ｍｇ）、エタノール溶液（１０ｍｌ）を加え、６０℃で１８時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加えて中和した。析出した結晶を濾取し、水洗の後減圧乾燥して、目的物（５１８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 4.05-4.17 (2H, m), 7.11 (1H, dd), 7.33 (1H,dd), 7.60 (2H, d), 7.78 (1H, dd), 8.00 (2H, d), 9.29 (1H, t), 13.31 (1H, br s)
参考例８２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例８３）を得た。
参考例８３
５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−（４−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 4.05-4.17 (2H, m), 7.58 (2H, d), 7.92 (1H, d), 7.98 (2H, d), 8.07 (1H, d), 9.28 (1H, t), 13.73 (1H, br s)
参考例８４
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（８８３ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に懸濁し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１４ｍｌ）を加え、４０分間加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、６規定塩酸を加えて中和した後、食塩で飽和させて酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（６４４ｍｇ）を得た。一部をＴＨＦ−酢酸エチルより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.97-3.00 (4H, m), 3.60-3.67 (4H, m), 6.55 (1H, d), 6.71 (1H, s), 6.89 (1H, dd), 7.17 (1H, t), 7.23-7.30 (5H, m), 8.02 (1H, s), 12.11 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 350 (M+1)
参考例８５
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（１５５ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に懸濁し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、４０分間加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１２４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.51 (3H, s), 3.79 (3H, s), 6.83 (1H, dd), 7.03 (1H, t), 7.10 (1H, dd), 7.21-7.26 (5H, m), 7.88 (1H, s), 12.11 (1H, br s)
参考例８６
５−フェニル−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
５−フェニル−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（１．１８ｇ）をメタノール（２２ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（２２ｍｌ）を加え、５０℃で５０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１．０５ｇ）を得た。一部をＴＨＦ−酢酸エチルより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.80 (3H, d), 5.10 (1H, q), 6.93-6.95 (2H, m), 7.16-7.19 (2H, m), 7.23-7.30 (3H, m), 7.35-7.44 (3H, m), 8.20 (1H, s), 11.98 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 293 (M+1)
参考例８６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例８７〜８９）を得た。
参考例８７
５−フェニル−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.80 (3H, d), 5.09 (1H, q), 6.93-6.95 (2H, m), 7.16-7.19 (2H, m), 7.23-7.30 (3H, m), 7.34-7.43 (3H, m), 8.13 (1H, s), 11.96 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 293 (M+1)
参考例８８
１−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.18-2.30 (1H, m), 2.47-2.58 (1H, m), 2.78-2.89 (1H, m), 2.96-3.06 (1H, m), 5.35 (1H, t), 7.02 (1H, d), 7.17-7.32 (3H, m), 7.41-7.51 (5H, m), 7.56 (1H, s), 11.94 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 305 (M+1)
参考例８９
５−フェニル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.61-1.70 (1H, m), 1.84-1.88 (1H, m), 1.97-2.11 (2H, m), 2.69 (1H, dt), 2.84 (1H, ddd), 5.01 (1H, dd), 6.73 (1H, d), 7.09-7.22 (3H, m), 7.40-7.49 (5H, m), 7.57 (1H, s), 11.94 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 319 (M+1)
参考例９０
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（１．２７ｇ）をメタノール（２３ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（２３ｍｌ）を加え、５０℃で５０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１．０７ｇ）を得た。一部をＴＨＦ−酢酸エチルより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.23 (4H, d), 4.61 (1H, quintet), 7.16-7.24 (4H, m), 7.41-7.52 (5H, m), 7.80 (1H, s), 11.89 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 305 (M+1)
参考例９１
（３Ｒ）−１，３−ジベンジル−１，４−ジアゼパン
（３Ｒ）−１，３−ジベンジル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（４．２２ｇ）とＴＨＦ（１２５ｍｌ）の混合物を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（２．０８ｇ）を少しずつ加えた。室温で３０分間、６０℃で１６時間かき混ぜた後、−７８℃に冷却し、エタノール−酢酸エチル（１：１、１４ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（２８ｍｌ）を順次滴下した。滴下終了後室温で４０分間かき混ぜ、不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３．４２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.66-1.75 (3H, m), 2.39-2.84 (7H, m), 2.93-3.08 (2H, m), 3.65 (2H, s), 7.11-7.35 (10H, m)
MS (ESI+, m/e) 281 (M+1)
参考例９２
エチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（２−チエニル）−Ｄ−アラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（２−チエニル）−Ｄ−アラニン（５．００ｇ）、エチル Ｎ−ベンジルグリシナート（３．６３ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４．２４ｇ）、ＨＯＢｔ（２．７４ｇ）、ＤＭＦ（９０ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（８．２１ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20-1.28 (3H, m), 1.33-1.61 (9H, m), 3.09-3.20 (1H, m), 3.31-3.38 (1H, m), 3.84-4.21 (5H, m), 4.57-4.71 (2H, m), 4.96-5.01 (1H, m), 5.29-5.31 (1H, m), 6.84-6.94 (2H, m), 7.06-7.17 (3H, m), 7.26-7.31 (2H, m)
参考例９２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例９３〜９５）を得た。
参考例９３
エチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−チロシル−Ｎ−ベンジルグリシナート
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11-1.52 (12H, m), 3.66-4.26 (5H, m), 4.36-4.78 (3H, m), 4.83-5.13 (1H, m), 5.22-5.37 (1H, m), 5.65 (1H, br s), 6.61-7.49 (10H, m)
参考例９４
エチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ＤＬ−チロシル−Ｎ−ベンジルグリシナート
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11-1.52 (12H, m), 3.66-4.26 (5H, m), 4.36-4.78 (3H, m), 4.83-5.13 (1H, m), 5.22-5.37 (1H, m), 5.65 (1H, br s), 6.61-7.49 (10H, m)
参考例９５
エチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メトキシフェニルアラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート
1H-NMR (CDCl3) δ 1.19-1.72 (12H, m), 2.50-3.31 (2H, m), 3.64-3.90 (3H, m), 4.00-4.27 (3H, m), 4.48-5.46 (3H, m), 6.75-6.92 (2H, m), 7.01-7.42 (7H, m)
参考例９６
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン
エチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（２−チエニル）−Ｄ−アラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート（８．２０ｇ）のジクロロメタン（７ｍｌ）溶液にＴＦＡ（７０ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をトルエンで希釈した後再度減圧濃縮して、ＴＦＡを除去した。残留物をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２０ｍｌ）を加えて室温で２．５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−ＴＨＦ（４：１、２５０ｍｌ）に溶解して、１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（３．８０ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.27 (1H, d), 3.34 (1H, dd), 3.47 (1H, dd), 3.63 (1H, d), 4.35 (1H, s), 4.51 (2H, s), 6.70 (1H, s), 6.85 (1H, d), 6.90 (1H, dd), 7.13-7.19 (3H, m), 7.29-7.31 (3H, m)
MS (ESI+, m/e) 301 (M+1)
参考例９６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例９７〜９９）を得た。
参考例９７
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.70-2.82 (1H, m), 2.99-3.11 (1H, m), 3.32-3.43 (2H, m), 4.14-4.26 (2H, m), 4.55 (1H, d), 6.52 (2H, d), 6.83 (2H, d), 7.11 (2H, m), 7.23-7.39 (3H, m), 8.23-8.31 (1H, m), 9.26 (1H, s)
参考例９８
１−ベンジル−３−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.70-2.82 (1H, m), 2.99-3.11 (1H, m), 3.32-3.43 (2H, m), 4.14-4.26 (2H, m), 4.55 (1H, d), 6.52 (2H, d), 6.83 (2H, d), 7.11 (2H, m), 7.23-7.39 (3H, m), 8.23-8.31 (1H, m), 9.26 (1H, s)
参考例９９
１−ベンジル−３−（２−メトキシベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.90-3.00 (1H, m), 3.04-3.19 (2H, m), 3.47 (1H, d), 3.74 (3H, s), 4.08-4.15 (1H, m), 4.43 (2H, s), 6.64-6.76 (4H, m), 6.96 (2H, dd), 8.09 (1H, br s)
参考例１００
１−ベンジル−３−［４−（３−ブロモプロポキシ）ベンジル］ピペラジン−２，５−ジオン
１−ベンジル−３−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン（２．０ｇ）、炭酸カリウム（１．３４ｇ）、アセトニトリル（１０ｍｌ）の懸濁液にジブロモプロパン（２．６ｇ）を加えた。１２時間加熱還流した後、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して目的物（１．５ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.23-2.37 (2H, m), 2.92-3.21 (3H, m), 3.49-3.67 (3H, m), 4.04 (2H, t), 4.26-4.34 (1H, m), 4.37-4.58 (2H, m), 6.18 (1H, br s), 6.63-6.78 (2H, m), 6.94-7.09 (2H, m), 7.15-7.42 (5H, m)
参考例１０１
１−ベンジル−３−［４−（３−メトキシプロポキシ）ベンジル］ピペラジン−２，５−ジオン
１−ベンジル−３−［４−（３−ブロモプロポキシ）ベンジル］ピペラジン−２，５−ジオン（１．５ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（１ｍｌ）を加えた。６０℃で２時間かき混ぜた後、氷水中に注いだ。これの溶媒を減圧留去し、残留水溶液を３規定塩酸で酸性とした。この懸濁液を濾過し、結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して目的物（１．０ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.90-2.14 (2H, m), 2.93-3.17 (3H, m), 3.37 (3H, s), 3.47-3.61 (2H, m), 3.92-4.05 (2H, m), 4.23-4.32 (1H, m), 4.41-4.57 (3H, m), 6.17 (1H, br s), 6.69-6.79 (2H, m), 6.98-7.08 (2H, m), 7.15-7.23 (2H, m), 7.28-7.37 (3H, m)
参考例１０２
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニルメチル）ピペラジン
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン（３．５０ｇ）とＴＨＦ（１００ｍｌ）の混合物を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（１．７７ｇ）を少しずつ加えた。室温で３０分間、６０℃で１５時間かき混ぜた後、−７８℃に冷却し、エタノール−酢酸エチル（１：１、１２ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（２４ｍｌ）を順次滴下した。滴下終了後室温で４０分間かき混ぜ、不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２．９５ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.70 (1H, br s), 1.87 (1H, dd), 2.10 (1H, dt), 2.71-3.00 (7H, m), 3.50 (2H, dd), 6.83 (1H, d), 6.92 (1H, dd), 7.14 (1H, dd), 7.23-7.32 (5H, m)
参考例１０２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１０３〜１０６）を得た。
参考例１０３
４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝フェノール
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.52-2.88 (8H, m), 3.08-3.73 (4H, m), 6.64 (2H, d), 6.94 (2H, d), 7.16-7.35 (5H, m), 9.17 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 283 (M+1)
参考例１０４
４−［（４−ベンジルピペラジン−２−イル）メチル］フェノール
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.52-2.88 (8H, m), 3.08-3.73 (4H, m), 6.64 (2H, d), 6.94 (2H, d), 7.16-7.35 (5H, m), 9.17 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 283 (M+1)
参考例１０５
１−ベンジル−３−［４−（３−メトキシプロポキシ）ベンジル］ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ 1.65-2.14 (4H, m), 2.39-2.52 (2H, m), 2.59-2.99 (5H, m), 3.35 (3H, s), 3.43-3.59 (4H, m), 3.66-3.72 (1H, m), 3.96-4.06 (2H, m), 6.83 (2H, d), 7.09 (2H, d), 7.21-7.38 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 355 (M+1)
参考例１０６
１−ベンジル−３−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ 2.51-3.10 (9H, m), 3.40-3.61 (2H, m), 3.66-3.74 (1H, m), 3.80 (3H, s), 6.80-6.93 (4H, m), 7.09-7.36 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 297 (M+1)
参考例１０７
ベンジル Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝グリシナート
（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−フェニル酪酸（４．０２ｇ）、(ベンジルアミノ)酢酸ベンジル（３．６７ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３．３１ｇ）、ＨＯＢｔ（２．１４ｇ）、ＤＭＦ（７０ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（７．４１ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 417 (M+1-“Boc”)
参考例１０８
｛［（３Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルブタノイル］（ベンジル）アミノ｝酢酸
ベンジル Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝グリシナート（７．４０ｇ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液にＴＦＡ（６０ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、飽和重曹水（２５０ｍｌ）で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、油状物（４．４５ｇ）を得た。これをメタノール（９０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、２．２ｇ）を加え、常温常圧で３時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（２．１１ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 327 (M+1)
参考例１０９
（７Ｓ）−４，７−ジベンジル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン
ＷＳＣ・ＨＣｌ（５．９９ｇ）とＨＯＢｔ（３．３８ｇ）をジクロロメタン−ＤＭＦ（４：１、２００ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間かき混ぜた後、｛［（３Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルブタノイル］（ベンジル）アミノ｝酢酸（２．０４ｇ）を２０分間かけて激しくかき混ぜながら少しずつ添加した。室温で３日間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留する溶液を水に注いで酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１．６８ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.67 (1H, dd), 2.88-3.02 (3H, m), 3.86-3.91 (1H, m), 3.95 (1H, d), 4.07 (1H, d), 4.55 (1H, d), 4.76 (1H, d), 5.65 (1H, s), 7.16-7.38 (10H, m)
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
参考例１１０
（７Ｓ）−４，７−ジベンジル−１，４−ジアゼパン
（７Ｓ）−４，７−ジベンジル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（１．５４ｇ）とＴＨＦ（４５ｍｌ）の混合物を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（７５８ｍｇ）を少しずつ加えた。室温で３０分間、６０℃で１６時間かき混ぜた後、−７８℃に冷却し、エタノール−酢酸エチル（１：１、５ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を順次滴下した。滴下終了後室温で４０分間かき混ぜ、不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１．１９ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.54-1.66 (2H, m), 1.80-1.90 (1H, m), 2.56-2.78 (7H, m), 2.91-2.99 (1H, m), 3.07-3.17 (1H, m), 3.63 (2H, dd), 7.18-7.38 (10H, m)
参考例１１１
４−ベンジル−３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３．０６ｇ）とトリエチルアミン（１．５２ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、０℃で塩化メタンスルホニル（１．４３ｇ）を５分間で滴下した。室温で１５時間かき混ぜた後、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去して、目的物（３．０７ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 385 (M+1)
参考例１１２
３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−ベンジル−３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（９６０ｍｇ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、３−アミノ−２，２−ジメチルプロパンアミド（３４８ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に懸濁し、６０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（４５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 405 (M+1)
参考例１１３
３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（８０９ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液４ｍｌ及び二炭酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（６００ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 505 (M+1)
参考例１１４
３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（６００ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、１２０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（４３５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 505 (M+1)
参考例１１５
３−（フェノキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−ベンジル−３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．１５ｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液にフェノール（４２３ｍｇ）及び炭酸カリウム（６２２ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、アモルファス（１．０５ｇ）を得た。そのうち一部（５６０ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１１０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（３０５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 293 (M+1)
参考例１１５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１１６〜１２０）を得た。
参考例１１６
３−｛［４−（メトキシカルボニル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 351 (M+1)
参考例１１７
３−｛［３−（メトキシカルボニル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 351 (M+1)
参考例１１８
３−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 364 (M+1)
参考例１１９
３−｛［３−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 379 (M+1)
参考例１２０
３−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)
参考例１２１
４−ベンジル−３−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−ベンジル−３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．１５ｇ）、ナトリウム イミダゾール−１−イド（５４０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を６０℃で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（５９０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 357 (M+1)
参考例１２２
３−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−ベンジル−３−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５８０ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（３９０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 357 (M+1)
参考例１２３
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝フェノール（２．８２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し、０℃で二炭酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．１８ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて溶解し、水と飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（３．１ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 383 (M+1)
参考例１２４
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３．０６ｇ）、炭酸カリウム（２．２ｇ）及びトリフルオロメタンスルホン酸 ４−ニトロフェニル（２．３９ｇ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に懸濁して室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（３．７５ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 515 (M+1)
参考例１２５
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ）、トリエチルアミン（２．１２ｍｌ）、酢酸パラジウム（６７ｍｇ）及びｄｐｐｆ（１６６ｍｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に懸濁し、一酸化炭素雰囲気下、７０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（５０ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）で希釈した後、セライトを用いて不溶物を濾去した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：３）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．９５ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 439 (M+1)
参考例１２６
４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝安息香酸エチル
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．９ｇ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（５ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜたのち減圧濃縮した。残留物に６％重曹水を加えて中和し、遊離した油状物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．３ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 339 (M+1)
参考例１２７
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝酢酸エチル
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（９４４ｍｇ）、（３Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン（５７２ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４９４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３４８ｍｇ）、ＤＭＦ（１５ｍｌ）の溶液を室温で１８時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１．１１ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 688 (M+1)
参考例１２７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１２８〜１３８）を得た。
参考例１２８
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 604 (M+1)
参考例１２９
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−（｛１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 632 (M+1)
参考例１３０
（２Ｒ）−（２−｛３−［（２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝ベンジル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 655 (M+1)
参考例１３１
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［（２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 436 (M+1)
参考例１３２
４−ベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 634 (M+1)
参考例１３３
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシ安息香酸メチル
MS (ESI+, m/e) 644 (M+1)
参考例１３４
３−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシフェニル］プロパン酸エチル
MS (ESI+, m/e) 686 (M+1)
参考例１３５
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール
MS (ESI+, m/e) 542 (M+1)
参考例１３６
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル
MS (ESI+, m/e) 670 (M+1)
参考例１３７
｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メタノール
MS (ESI+, m/e) 466 (M+1)
参考例１３８
｛（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メタノール
MS (ESI+, m/e) 466 (M+1)
参考例１３９
３−ベンジル−４−｛［１−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１９０ｍｇ）、３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１５４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１２３ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 567 (M+1)
参考例１３９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１４０〜１５４）を得た。
参考例１４０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 583 (M+1)
参考例１４１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 615 (M+1)
参考例１４２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
参考例１４３
４−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−（２−メトキシベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 644 (M+1)
参考例１４４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 2.10 (3H, s), 2.56-2.96 (4H, m), 3.51-4.13 (4H, m), 4.48-4.88 (3H, m), 5.79-6.17 (2H, m), 6.63-6.73 (3H, m), 6.91-7.34 (15H, m)
参考例１４５
３−ベンジル−４−｛［１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル

MS (ESI+, m/e) 647 (M+1)
参考例１４６
３−ベンジル−４−（｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
参考例１４７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
参考例１４８
３−ベンジル−４−（｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
参考例１４９
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
参考例１５０
３−｛［４−（メトキシカルボニル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1)
参考例１５１
３−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
参考例１５２
３−｛［４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 638 (M+1)
参考例１５３
３−｛［３−（メトキシカルボニル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1)
参考例１５４
４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１，３−ジカルボン酸 ３−エチル １−ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 518 (M+1)
参考例１５５
トリフルオロメタンスルホン酸 ４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェニル
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（１．６３ｇ）、炭酸カリウム（８２９ｍｇ）及びトリフルオロメタンスルホン酸 ４−ニトロフェニル（９７６ｍｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に懸濁し、室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（１．７ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 674 (M+1)
参考例１５６
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）安息香酸エチル
トリフルオロメタンスルホン酸 ４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェニル（６７４ｍｇ）、トリエチルアミン（３５４ｍｇ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ）及びｄｐｐｆ（２８ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に懸濁し、一酸化炭素雰囲気下、７０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水で希釈した後、セライトを用いて不溶物をろ別した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（５８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 598 (M+1)
参考例１５７
（３Ｒ）−４−｛［１−（３−アミノフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
５−メチル−１−（３−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３．５５ｇ）、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３．０４ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２．５３ｇ）、ＨＯＢｔ（１．６４ｇ）、ＤＭＦ（５５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２．５〜２：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、アモルファス（５．０５ｇ）を得た。これをメタノール（１３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、２．３ｇ）を加え、常温常圧で３時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（４．４４ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 551 (M+1)
参考例１５８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ）、炭酸カリウム（７８５ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）の溶液にジメチル硫酸（３６０ｍｇ）を加えた。８０℃で１２時間かき混ぜ、水に注ぎ懸濁液を濾過した。結晶を酢酸エチルに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 597 (M+1)
参考例１５９
４−｛［１−（４−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−ベンジル−４−｛［２−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、７０ｍｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 475 (M+1)
参考例１５９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１６０〜１６２）を得た。
参考例１６０
（３Ｒ）−４−｛［１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 567 (M+1)
参考例１６１
４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 537 (M+1)
参考例１６２
４−｛［１−（４−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 537 (M+1)
参考例１６３
３−ベンジル−４−［（２−メチル−１−｛４−［（５−フェニルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
５−フェニルペンタン酸（４１ｍｇ）のトルエン（２ｍｌ）溶液にＤＭＦ（２０ｍｇ）と塩化チオニル（８２ｍｇ）を加えた。８０℃で１時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、氷冷した４−｛［１−（４−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（３２ｍｇ）、ジクロロメタン（３ｍｌ）の溶液に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１０２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 635 (M+1)
参考例１６３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１６４〜１６５）を得た。
参考例１６４
３−ベンジル−４−［（２−フェニル−１−｛２−［（５−フェニルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 697 (M+1)
参考例１６５
３−ベンジル−４−［（２−フェニル−１−｛４−［（５−フェニルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 697 (M+1)
参考例１６６
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ペンタノイルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
氷冷した４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（２８ｍｇ）、ジクロロメタン（３ｍｌ）の溶液にペンタノイルクロリド（２５ｍｇ）を加えた。０℃で１時間かき混ぜた後、水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 621 (M+1)
参考例１６６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１６７〜１６９）を得た。
参考例１６７
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ブチリルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 607 (M+1)
参考例１６８
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ヘキサノイルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 635 (M+1)
参考例１６９
３−ベンジル−４−［（１−｛２−［（５−エトキシ−５−オキソペンタノイル）アミノ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 679 (M+1)
参考例１７０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５．０８ｇ）をメタノール（１３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、２．３ｇ）を加え、常温常圧で３時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（４．２９ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
参考例１７１
３−ベンジル−４−｛［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−ベンジル−４−｛［１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、２００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、目的物（７６５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 557 (M+1)
参考例１７１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１７２〜１７５）を得た。
参考例１７２
３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 540 (M+1)
参考例１７３
３−ベンジル−４−｛［１−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 540 (M+1)
参考例１７４
３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 540 (M+1)
参考例１７５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 540 (M+1)
参考例１７６
３−ベンジル−４−（｛５−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−ベンジル−４−｛［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２２３ｍｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（６７ｍｇ）、炭酸カリウム（６１ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に懸濁し、１１０℃で２時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（２０４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 629 (M+1)
参考例１７６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１７７〜１８０）を得た。
参考例１７７
３−ベンジル−４−［（５−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 703 (M+1)
参考例１７８
３−ベンジル−４−［（５−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（６−フェニルヘキシル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 717 (M+1)
参考例１７９
３−ベンジル−４−（｛１−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 612 (M+1)
参考例１８０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛３−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 672 (M+1)
参考例１８１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛３−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２７０ｍｇ）、２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エタノール（１３４ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（１９７ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、ＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、３２７ｍｇ）を加え室温で１５時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解して、１０％クエン酸水溶液、６％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（２８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 701 (M+1)
参考例１８２
Ｎ−ブチル−３−｛３−［（２Ｒ）−（２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝−Ｎ−メチルアニリン
２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン（２００ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（１９ｍｇ）、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（４８ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０ｍｇ）をアルゴン雰囲気下でトルエン（３ｍｌ）とＮ−メチル−Ｎ−ブチルアミン（３２ｍｇ）と混合した。９０℃で１２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 611 (M+1)
参考例１８２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１８３〜１９０）を得た。
参考例１８３
Ｎ−ブチル−３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）アニリン
MS (ESI+, m/e) 597 (M+1)
参考例１８４
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］モルホリン
MS (ESI+, m/e) 611 (M+1)
参考例１８５
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−メチル−２−フェニル−１−（３−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 609 (M+1)
参考例１８６
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−（｛５−メチル−１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
参考例１８７
（２Ｒ）−１−（｛１−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）−２，４−ジベンジルピペラジン
MS (ESI+, m/e) 652 (M+1)
参考例１８８
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 710 (M+1)
参考例１８９
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル
MS (ESI+, m/e) 681 (M+1)
参考例１９０
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］チオモルホリン
MS (ESI+, m/e) 627 (M+1)
参考例１９１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−メチル−１−［３−（１−オキシドチオモルホリノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（２８ｍｇ）、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（２２５ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３ｍｇ）、チオモルホリン １−オキシド塩酸塩（３００ｍｇ）をアルゴン雰囲気下で１，４−ジオキサン（３ｍｌ）と混合した。８０℃で１２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 653 (M+1)
参考例１９１に示す方法と同様にして、チオモルホリン １，１−ジオキシド塩酸塩を用いて以下の化合物（参考例１９２）を得た。
参考例１９２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 669 (M+1)
参考例１９３
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペラジン−２−オン
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン（１５０ｍｇ）、ｄｐｐｆ（１１ｍｇ）、２−ピペラジノン（７５ｍｇ）、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（４９ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）をアルゴン雰囲気下で１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）に懸濁し、１１０℃で７２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
参考例１９４
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた。室温下で３０分間、６０℃で３０分間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留水溶液に２規定塩酸を加えて中性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（８３０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 653 (M+1)
参考例１９５
｛１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝メタノール
水素化ホウ素ナトリウム（１３３ｍｇ）、ＴＨＦ（１．５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）の懸濁液を氷冷し、炭酸カルシウム（２００ｍｇ）を加えた。０℃で３０分間かき混ぜた後、１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（１．５ｍｌ）溶液を加えた。０℃で２時間、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチル（２０ｍｌ）を徐々に加えた。これを水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（１３６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 639 (M+1)
参考例１９６
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝酢酸
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝酢酸エチル（８４４ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（１３ｍｌ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸で中和した後、食塩で飽和させて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（７６５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 660 (M+1)
参考例１９６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１９７〜１９８）を得た。
参考例１９７
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシ安息香酸
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
参考例１９８
３−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシフェニル］プロパン酸
MS (ESI+, m/e) 658 (M+1)
参考例１９９
５−｛［２−（３−｛［２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソペンタン酸
３−ベンジル−４−［（１−｛２−［（５−エトキシ−５−オキソペンタノイル）アミノ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥し、目的物（１００ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.37-1.50 (2H, m), 1.70-1.86 (2H, m), 2.16-5.04 (12H, m), 5.90 (1H, br s), 6.37-7.61 (15H, m), 7.99-8.05 (1H, m)
参考例２００
４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルボン酸
４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１，３−ジカルボン酸 ３−エチル １−ｔｅｒｔ−ブチル（５１８ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（２５２ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去し、残留物に１規定塩酸を加えてｐＨ６とした。遊離した油状物をクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物（４８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 490 (M+1)
参考例２０１
４−（｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メトキシ）安息香酸
３−｛［４−（メトキシカルボニル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（５６ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残留物に１０％クエン酸水溶液を加えてｐＨ５とした。遊離した油状物をクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（１６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 596 (M+1)
参考例２０１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２０２〜２０６）を得た。
参考例２０２
［４−（｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メトキシ）フェニル］酢酸
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1)
参考例２０３
３−［４−（｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メトキシ）フェニル］プロパン酸
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
参考例２０４
３−（｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メトキシ）安息香酸
MS (ESI+, m/e) 596 (M+1)
参考例２０５
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）安息香酸
MS (ESI+, m/e) 570 (M+1)
参考例２０６
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸
MS (ESI+, m/e) 642 (M+1)
参考例２０７
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝アセトアミド
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝酢酸（４００ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（１１１ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１３９ｍｇ）、ＤＭＦ（６ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３５４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 659 (M+1)
参考例２０７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２０８〜２１２）を得た。
参考例２０８
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボキサミド
MS (ESI+, m/e) 652 (M+1)
参考例２０９
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシベンズアミド
MS (ESI+, m/e) 539 (M+1)
参考例２１０
３−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシフェニル］プロパンアミド
MS (ESI+, m/e) 567 (M+1)
参考例２１１
３−｛［４−（アミノカルボニル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 595 (M+1)
参考例２１２
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
MS (ESI+, m/e) 569 (M+1)
参考例２１３
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸（１５０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４６ｍｇ）、４−アミノブタノール（２５ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 724 (M+1)
参考例２１３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２１４〜２２２）を得た。
参考例２１４
Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボキサミド
MS (ESI+, m/e) 723 (M+1)
参考例２１５
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
MS (ESI+, m/e) 696 (M+1)
参考例２１６
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−４，５−ジメトキシベンズアミド
MS (ESI+, m/e) 611 (M+1)
参考例２１７
３−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシフェニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）プロパンアミド
MS (ESI+, m/e) 639 (M+1)
参考例２１８
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシベンゾイル］モルホリン
MS (ESI+, m/e) 609 (M+1)
参考例２１９
４−｛３−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシフェニル］プロパノイル｝モルホリン
MS (ESI+, m/e) 637 (M+1)
参考例２２０
４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−｛［（ピリジン−２−イル）アミノ］｝カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 566 (M+1)
参考例２２１
３−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 579 (M+1)
参考例２２２
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
MS (ESI+, m/e) 613 (M+1)
参考例２２３
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−メチル−２−フェニル−１−（３−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のクロロホルム（１ｍｌ）溶液にＴＦＡ（１ｍｌ）を添加して室温で２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和重曹水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（１５０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1)
参考例２２４
Ｎ−（３−｛４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−３−オキソプロピル）アセトアミド
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−メチル−２−フェニル−１−（３−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン（１２０ｍｇ）、Ｎ−アセチル−β−アラニン（３１ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（５７ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３９ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 723 (M+1)
参考例２２５
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル
アルゴン雰囲気下、シアン化亜鉛（７０ｍｇ）、２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン（３００ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５８ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍｌ）の溶液を８０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２４５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 551 (M+1)
参考例２２５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２２６）を得た。
参考例２２６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−シアノフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 561 (M+1)
参考例２２７
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル（２４０ｍｇ）のＤＭＳＯ（１０ｍｌ）溶液に６規定水酸化ナトリウム溶液（１０ｍｌ）を加えた。６０℃で１時間かき混ぜた後、２規定塩酸を添加して酸性とした。これに水と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 569 (M+1)
参考例２２８
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−（｛５−メチル−２−フェニル−１−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル（４００ｍｇ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液にトリメチルシリルアジド（８４ｍｇ）、ジブチルスズオキシド（１８ｍｇ）を加えた。１２時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去した。残留物に飽和重曹水と酢酸エチルを加えてかき混ぜた後、６規定塩酸を徐々に加えてｐＨ２〜３とした。有機層を飽和重曹水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２８５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 594 (M+1)
参考例２２９
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ペンチルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（９５ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）溶液にバレルアルデヒド（８５ｍｇ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２５ｍｇ）を加えた。室温でさらに１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、溶媒を減圧留去した。残留水溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（６１ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 607 (M+1)
参考例２２９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２３０〜２３１）を得た。
参考例２３０
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ブチルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 593 (M+1)
参考例２３１
３−ベンジル−４−（｛２−フェニル−１−［２−（プロピルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 579 (M+1)
参考例２３２
（３Ｒ）−４−［（１−｛２−［（Ｎ−アセチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
−１５℃に冷却したＮ−アセチル−β−アラニン（５０ｍｇ）、４−メチルモルホリン（４２ｍｇ）、酢酸エチル（２ｍｌ）の溶液にクロロギ酸エチル（４０ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液を加えた。−１５℃で１５分間かき混ぜた後、（３Ｒ）−４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液を加えた。−１５℃で１５分間、室温で２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（５６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 650 (M+1)
参考例２３３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（８５ｍｇ）、炭酸カルシウム（５６ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液を１００℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 609 (M+1)
参考例２３４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［５−メトキシ−２−（プロピオニルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（５−メトキシ−２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のＤＭＡ（３ｍｌ）溶液に０℃でプロピオニルクロリド（３９ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水に注いだ。懸濁液を濾過し、結晶を水洗後、酢酸エチルに溶解した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 623 (M+1)
参考例２３５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
２−（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェノール（後述する実施例５１の遊離化合物）（１６０ｍｇ）のジクロロメタン（１．６ｍｌ）溶液に二炭酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７２ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
参考例２３６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の懸濁液にヨウ化メチル（４８ｍｇ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１１０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 566 (M+1)
参考例２３７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛３−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１５０ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の懸濁液に４−メチルベンゼンスルホン酸 １，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル（２７４ｍｇ）を加えた。９０℃で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２２５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 684 (M+1)
参考例２３７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２３８）を得た。
参考例２３８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−メチル−１−｛３−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 672 (M+1)
参考例２３９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１５０ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の懸濁液に２，２−ジメチルオキシラン（３９ｍｇ）を加えた。１００℃で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７１ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
参考例２４０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−メチル−１−｛３−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、ＤＥＡＤ（１３５ｍｇ）、１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オン（７０ｍｇ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（１４３ｍｇ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 664 (M+1)
参考例２４１
［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（５００ｍｇ）、ブロモ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２１６ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（１９１ｍｇ）を加えた。８０℃で３時間かき混ぜた後、氷水に注ぎ、得られた懸濁液を濾過した。結晶をヘキサン−酢酸エチル（１：１）で洗浄し、減圧乾燥して、目的物（５１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 656 (M+1)
参考例２４２
［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸 塩酸塩
HCl
［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）と４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を混合し、室温で２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、再度溶媒を減圧留去して、目的物（５００ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 600 (M+1)
参考例２４３
２−［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］アセトアミド
［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸（１５０ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（６５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（７２ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（９０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 599 (M+1)
参考例２４４
Ｎ−｛［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］アセチル｝−β−アラニンアミド
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（１５０ｍｇ）、β−アラニンアミド（３５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４６ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 670 (M+1)
参考例２４５
（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［（２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン（３８０ｍｇ）、ブロモ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ）、ＤＭＦ（４ｍｌ）の溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％油性）（４２ｍｇ）を加えた。０℃で１５分間、室温で１時間かき混ぜた後、氷冷した飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（５４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 550 (M+1)
参考例２４６
（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸 塩酸塩
（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４８０ｍｇ）と４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を混合し、４０℃で５時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去し、目的物（３８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 494 (M+1)
参考例２４７
２−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）アセトアミド
（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸 塩酸塩（１６０ｍｇ）、４−アミノ−１−ブタノール（４０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４．２４ｇ）、ＨＯＢｔ（２．７４ｇ）、ＤＭＦ（９０ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 565 (M+1)
参考例２４７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２４８）を得た。
参考例２４８
Ｎ−［（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）アセチル］−β−アラニンアミド
MS (ESI+, m/e) 564 (M+1)
参考例２４９
（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルバルデヒド
｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メタノール（７４４ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、ピリジン・三酸化硫黄複合体（７６３ｍｇ）のＤＭＳＯ（８ｍｌ）溶液とトリエチルアミン（０．６７ｍｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２．５時間かき混ぜた後、氷冷した飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（５３１ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 464 (M+1)
参考例２４９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２５０）を得た。
参考例２５０
（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルバルデヒド
MS (ESI+, m/e) 464 (M+1)
参考例２５１
（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
｛（２Ｓ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メタノール（後述する実施例８９の化合物、１０．９５ｇ）をジオキサン（１５０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２９．２ｍｌ）と二炭酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７．００ｇ）を０℃で加えた。室温で２時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１２．７０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.40 (9H, s), 2.10 (3H, s), 2.75-4.74 (9H, m), 6.21 (1H, br s), 7.03-7.30 (11H, m)
参考例２５２
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１２．７０ｇ）をジクロロメタン（１４０ｍｌ）に溶解し、ピリジン・三酸化硫黄複合体（２．７５ｇ）のＤＭＳＯ（１４０ｍｌ）溶液とトリエチルアミン（１１．１７ｍｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた後、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（８．２０ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 474 (M+1)
参考例２５３
１−（３−ブロモフェニル）−５−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
３−シクロヘキシル−３−オキソプロピオン酸メチル（３．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３．００ｇ）、トルエン（５０ｍｌ）の溶液を４時間加熱還流し、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に３−ブロモフェニルヒドラジン（２．８３ｇ）とエタノール（５０ｍｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（４．６０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.38 (3H, t), 1.60-1.71 (4H, m), 1.73-1.88 (4H, m), 2.09-2.23 (2H, m), 2.82-2.93 (1H, m), 4.11 (2H, q), 7.27-7.41 (2H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 8.03 (1H, s)
参考例２５４
５−シクロヘキシル−１−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１−（３−ブロモフェニル）−５−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（２．３０ｇ）、モルホリン（０．５４ｇ）、ＢＩＮＡＰ（０．３８ｇ）、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６０ｇ）をトルエン（２０ｍｌ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下でＰｄ２（ｄｂａ）３（０．１７ｇ）を加え、１１０℃で１２時間かき混ぜた。これに酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出を行い、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し５−シクロヘキシル−１−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．９０ｇ）を得た。これをメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化リチウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥し、目的物（１．９０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.17 (1H, t), 1.26-1.35 (9H, m), 2.34-2.45 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 2.84 (1H, dd), 3.30-3.34 (2H, m), 3.46-3.55 (1H, m), 3.55-3.69 (1H, m), 3.84 (1H, s), 7.07-7.17 (1H, m), 7.19-7.26 (1H, m), 7.28-7.37 (3H, m)
参考例２５５
５−シクロヘキシル−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
３−シクロヘキシル−３−オキソプロピオン酸メチル（２．２０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２．２０ｇ）、トルエン（２０ｍｌ）の溶液を４時間加熱還流し、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に３−メトキシフェニルヒドラジン（２．００ｇ）とエタノール（２０ｍｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、結晶を濾取して、５−シクロヘキシル−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．８０ｇ）を得た。これをエタノール（７ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化リチウム水溶液（１３．７ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥し、目的物（１．５０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.04-1.18 (3H, m), 1.60 (3H, d), 1.65-1.79 (2H, m), 2.10 (2H, d), 2.82 (1H, t), 3.81 (3H, s), 6.95-6.99 (2H, m), 7.10-7.15 (1H, m), 7.45-7.51 (1H, m), 7.93 (1H, s), 12.34 (1H, br s)
参考例２５６
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
３−オキソ−３−フェニルプロピオン酸メチル（１．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．００ｇ）、トルエン（３０ｍｌ）の溶液を４時間加熱還流し、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルヒドラジン（０．７７ｇ）とエタノール（３０ｍｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、結晶を濾取して、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．８０ｇ）を得た。これをメタノール（７ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化リチウム水溶液（７ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（０．６１ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.20-3.29 (3H, m), 3.38 (1H, d), 4.83-4.94 (1H, m), 7.12-7.21 (4H, m), 7.44-7.54 (5H, m), 7.92 (1H, s), 11.73-12.37 (1H, m)
参考例２５７
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２−フェニルエタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルインダン−２−カルボキサミド（２．５０ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。これにベンジルマグネシウムブロミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液、１８．３ｍｌ）を加えて同温下で２時間、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．５２ｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 3.03-3.26 (4H, m), 3.44-3.62 (1H, m), 3.82 (2H, s), 7.12-7.37 (5H, m), 7.12-7.37 (4H, m)
参考例２５８
１−（３−モルホリノフェニル）−２−フェニルエタノン
１−（３−ブロモフェニル）−２−フェニルエタノン（４．２ｇ）、ＢＩＮＡＰ（２８５ｍｇ）、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（２．２ｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３７ｍｇ）、モルホリン（１．８５ｍｌ）をアルゴン雰囲気下でトルエン（５ｍｌ）と混合した。１００℃で８時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（６：４）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．６３ｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 3.04-3.21 (4H, m), 3.66-3.93 (4H, m), 4.16-4.33 (2H, m), 6.76-7.78 (9H, m)
参考例２５９
４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２，４−ジオキソ−３−フェニルブタン酸エチル
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２−フェニルエタノン（１．５２ｇ）とシュウ酸ジエチル（３．７６ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（１．７５ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を１時間加熱還流した後、１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．４７ｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 0.96 (3H, t), 2.84-2.97 (2H, m), 3.21-3.48 (3H, m), 4.00 (2H, q), 7.08-7.43 (9H, m), 15.84 (1H, s)
参考例２５９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２６０）を得た。
参考例２６０
４−（３−モルホリノフェニル）−２，４−ジオキソ−３−フェニルブタン酸エチル
NMR (CDCl3) δ 0.91-1.39 (3H, m), 2.77-3.31 (4H, m), 3.67-3.95 (4H, m), 3.93-4.40 (2H, m), 6.33 (1H, s), 6.67-7.62 (9H, m)
参考例２６１
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
２，４−ジオキソ−３，４−ジフェニルブタン酸エチル（２．５ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（０．４２ｇ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（０．５１ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.17-1.26 (3H, m), 4.26 (2H, q), 7.24 - 7.39 (10H, m)
参考例２６１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２６２〜２６３）を得た。
参考例２６２
３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
NMR (CDCl3) δ 1.22-1.30 (3H, m), 3.17 (4H, d), 3.66-3.77 (1H, m), 4.24 (2H, q), 7.13-7.21 (4H, m), 7.32-7.43 (5H, m), 10.51 (1H, br s)
参考例２６３
３−（３−モルホリノフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
NMR (DMSO-d6) δ 1.08 (3H, t), 2.83-2.98 (4H, m), 3.57-3.70 (4H, m), 4.12 (2H, q), 6.71-6.91 (3H, m), 7.10-7.39 (7H, m)
参考例２６４
１−ベンジル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（４７３ｍｇ）、ベンジルブロミド（３３２ｍｇ）、ＤＭＡ（１０ｍｌ）の溶液に炭酸セシウム（１．０６ｇ）を加えた。６０℃で１７時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：６）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５２３ｍｇ）をアモルファスとして得た。
NMR (CDCl3) δ 0.92 (3H, t), 4.05 (2H, q), 5.83 (2H, s), 7.14-7.47 (15H, m)
参考例２６４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２６５）を得た。
参考例２６５
３，４−ジフェニル−１−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
NMR (DMSO-d6) δ 0.86 (3H, t), 4.04 (2H, q), 5.82 (2H, s), 6.26-6.33 (2H, m), 7.00-7.15 (1H, m), 7.22-7.38 (12H, m), 7.42-7.55 (3H, m)
参考例２６６
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（０．５１ｇ）をメタノール−ＴＨＦ（１：１、１０ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化リチウム水溶液（４．３ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（０．４５ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 7.20-7.34 (10H, m), 13.09-14.51 (1H, m)
参考例２６６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２６７〜２６９）を得た。
参考例２６７
３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
NMR (DMSO-d6) δ 2.94-3.25 (4H, m), 3.47-3.63 (1H, m), 4.09 (1H, d), 7.08-7.20 (4H, m), 7.27-7.41 (5H, m), 13.22 (1H, br s)
参考例２６８
３−（３−モルホリノフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
NMR (DMSO-d6) δ 2.85-2.95 (4H, m), 3.59-3.69 (4H, m), 6.76-6.91 (3H, m), 7.14 (1H, t), 7.19-7.26 (2H, m), 7.26-7.38 (3H, m)
参考例２６９
３，４−ジフェニルピリジン−２−カルボン酸
MS (ESI+, m/e) 276 (M+1)
参考例２７０
１−ベンジル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−ベンジル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（５１０ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（３．３ｍｌ）を加えた。１時間加熱還流した後、１規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物（４６７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
NMR (CDCl3) δ 5.85 (2H, s), 7.14-7.42 (15H, m)
参考例２７０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２７１）を得た。
参考例２７１
３，４−ジフェニル−１−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
NMR (DMSO-d6) δ 5.84 (2H, s), 6.19-6.36 (2H, m), 7.03-7.11 (1H, m), 7.19-7.55 (15H, m), 13.34 (1H, brs)
参考例２７２
４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル
（２Ｚ）−２−（３−ブロモフェニル）−３−フェニルアクリロニトリル（３．０ｇ）とイソシアノ酢酸メチル（１．４ｇ）をＴＨＦ（４５ｍｌ）に溶解して氷冷し、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（２．３ｇ）を加え室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（１．４０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.61 (3H, s), 7.00-7.05 (1H, m), 7.07-7.21 (4H, m), 7.25-7.40 (5H, m), 12.20 (1H, s)
参考例２７３
４−（３−ブロモフェニル）−５−ホルミル−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル
ＤＭＦ（０．７８ｍｌ）をジクロロエタン（２．２５ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化ホスホリル（０．９５ｍｌ）を滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を再度氷冷し、４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（３．２ｇ）のジクロロエタン（２．２５ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間かき混ぜた。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（２．０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.79 (3H, s), 7.01-7.07 (1H, m), 7.10-7.20 (3H, m), 7.26-7.35 (4H, m), 7.42 (1H, d), 9.63 (1H, s), 9.98 (1H, s)
参考例２７４
４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（０．２７ｇ）をメタノール−ＴＨＦ（１：１、２．０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（０．２４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.89-7.04 (2H, m), 7.10 (1H, d), 7.22-7.36 (8H, m), 9.31 (1H, s)
参考例２７４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２７５）を得た。
参考例２７５
４−（３−ブロモフェニル）−５−ホルミル−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
MS (ESI+, m/e) 370 (M+1)
参考例２７６
４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（１．０ｇ）、１，３−チアゾール−４−イルメチルクロリド（０．５７ｇ）、炭酸セシウム（１．３ｇ）のＤＭＡ（１０ｍｌ）溶液を８０℃で５時間かき混ぜた。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物をメタノール−ＴＨＦ（１：１、１０ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化リチウム水溶液（５ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（０．３２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 5.76 (2H, s), 6.85-6.89 (1H, m), 6.97 (1H, t), 7.16-7.31 (9H, m), 8.81 (1H, d)
参考例２７７
２−（ホルミルアミノ）−３−フェニルアクリル酸エチル
水素化ナトリウム（６０％油性）（１１．６２ｇ）をＴＨＦ（２７０ｍｌ）に懸濁してかき混ぜながら、ベンズアルデヒド（２８．２７ｇ）とイソシアノ酢酸エチル（２７．３９ｇ）のＴＨＦ（５５ｍｌ）溶液を室温で２０分間かけて滴下した。室温で２．５時間かき混ぜた後、反応混合物を氷冷し、酢酸（４５ｍｌ）を滴下、１０分間かき混ぜた後、氷水に注いで酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４０．２７ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.98-1.40 (3H, m), 4.06-4.38 (2H, m), 7.06-7.68 (7H, m), 8.21-8.47 (1H, m)
参考例２７８
３−ブロモ−２−（ホルミルアミノ）−３−フェニルアクリル酸エチル
２−（ホルミルアミノ）−３−フェニルアクリル酸エチル（４０．２７ｇ）を四塩化炭素−クロロホルム（３：１、４４０ｍｌ）に溶解して氷冷し、ＮＢＳ（３４．３３ｇ）を加えた。０℃で１．５時間、室温で３時間かき混ぜた後、反応混合物を再度氷冷し、トリエチルアミン（１９．５２ｇ）を加えた。０℃で２０分間、室温で４０分間かき混ぜた後、反応混合物を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：２）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４４．８８ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.89-1.45 (3H, m), 3.97-4.46 (2H, m), 6.91 (1H, br s), 7.28-7.46 (5H, m), 7.95-8.28 (1H, m)
参考例２７９
３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸エチル
３−ブロモ−２−（ホルミルアミノ）−３−フェニルアクリル酸エチル（１６．３３ｇ）とトリエチルアミン（１３．８６ｇ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化ホスホリル（９．２４ｇ）を加え、０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、室温で１時間激しくかき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６）で溶出する画分を３０℃以下で減圧濃縮することにより、目的物（１４．８２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.03-1.42 (3H, m), 4.04-4.42 (2H, m), 7.25-7.56 (5H, m)
参考例２８０
３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアルデヒド
３−ヒドロキシベンズアルデヒド（７．２６ｇ）と１−ブロモ−３−メトキシプロパン（９．１０ｇ）をＤＭＦ（６０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（９．８６ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（９．３０ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.07 (2H, quintet), 3.36 (3H, s), 3.56 (2H, t), 4.12 (2H, t), 7.15-7.19 (1H, m), 7.39-7.45 (3H, m), 9.96 (1H, s)
参考例２８１
２−（ホルミルアミノ）−３−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］アクリル酸メチル
水素化ナトリウム（６０％油性）（２．３０ｇ）をＴＨＦ（５５ｍｌ）に懸濁してかき混ぜながら、３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアルデヒド（９．２９ｇ）とイソシアノ酢酸メチル（４．７４ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を室温で５分間かけて滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を氷冷し、酢酸（９ｍｌ）を滴下、１０分間かき混ぜた後、氷水に注いで酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１．５〜２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（９．８２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.04 (2H, quintet), 3.35 (3H, s), 3.55 (2H, t), 3.66 (1H, s), 3.89 (2H, s), 4.05 (2H, t), 6.82-7.62 (5H, m), 8.16-8.40 (2H, m)
参考例２８２
３−ブロモ−２−（ホルミルアミノ）−３−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］アクリル酸メチル
２−（ホルミルアミノ）−３−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］アクリル酸メチル（９．８１ｇ）を四塩化炭素−クロロホルム（３：１、８０ｍｌ）に溶解して氷冷し、ＮＢＳ（６．２５ｇ）を加えた。０℃で１．５時間、室温で３時間かき混ぜた後、反応混合物を再度氷冷し、トリエチルアミン（３．５５ｇ）を加えた。０℃で２０分間、室温で４０分間かき混ぜた後、反応混合物を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１．２０ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.00-2.09 (2H, m), 3.50 (3H, s), 3.52-3.58 (3H, m), 3.93-4.11 (4H, m), 6.77-6.98 (3H, m), 7.21-7.36 (2H, m), 7.96 (0.5H, s), 8.29 (0.5H, s)
参考例２８３
［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−フェニル吉草酸（１．００ｇ）、モルホリン（３２８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（７８７ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５０８ｍｇ）、ＤＭＦ（１７ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（１．２３ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.84-2.00 (2H, m), 2.47 (1H, dd), 2.57-2.75 (3H, m), 3.40-3.41 (2H, m), 3.49-3.67 (6H, m), 3.83-3.88 (1H, m), 5.25 (1H, br d), 7.14-7.19 (3H, m), 7.24-7.29 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 363 (M+1)
参考例２８３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２８４）を得た。
参考例２８４
［（１Ｒ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.83-2.03 (2H, m), 2.47 (1H, dd), 2.57-2.79 (3H, m), 3.40-3.41 (2H, m), 3.49-3.67 (6H, m), 3.84-3.88 (1H, m), 5.25 (1H, br d), 7.14-7.19 (3H, m), 7.24-7.29 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 363 (M+1)
参考例２８５
（３Ｓ）−１−モルホリノ−１−オキソ−５−フェニルペンタン−３−アミン
［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．２２ｇ）のジクロロメタン（０．９ｍｌ）溶液にＴＦＡ（９ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、食塩で飽和させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（８４７ｍｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.89-2.01 (1H, m), 2.10-2.22 (1H, m), 2.57 (1H, dd), 2.62-2.77 (3H, m), 3.27-3.37 (2H, m), 3.49-3.64 (7H, m), 5.72 (2H, br s), 7.14-7.20 (3H, m), 7.24-7.29 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 263 (M+1)
参考例２８５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２８６）を得た。
参考例２８６
（３Ｒ）−１−モルホリノ−１−オキソ−５−フェニルペンタン−３−アミン
1H-NMR (CDCl3) δ 1.91-2.03 (1H, m), 2.11-2.20 (1H, m), 2.57 (1H, dd), 2.63-2.78 (3H, m), 3.27-3.37 (2H, m), 3.49-3.64 (7H, m), 5.22 (2H, br s), 7.14-7.21 (3H, m), 7.24-7.29 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 263 (M+1)
参考例２８７
（（１Ｒ）−１−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−２−モルホリノ−２−オキソエチル）カルバミン酸ベンジル
Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｄ−アラニン（４．９９ｇ）、モルホリン（１．４１ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３．３９ｇ）、ＨＯＢｔ（２．１９ｇ）、ＤＭＦ（７５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（６．０１ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 3.20-3.73 (10H, m), 4.75-4.81 (1H, m), 5.00 (1H, br t), 5.09 (2H, s), 5.87 (1H, br d), 7.29-7.35 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 308 (M+1-“Boc”)
参考例２８７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２８８〜２８９）を得た。
参考例２８８
｛（１Ｒ）−１−［２−（メチルチオ）エチル］−３−モルホリノ−３−オキソプロピル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.79-1.88 (1H, m), 1.94-1.99 (1H, m), 2.10 (3H, s), 2.46-2.68 (4H, m), 3.47-3.49 (2H, m), 3.58-3.61 (2H, m), 3.65-3.68 (4H, m), 3.95-4.03 (1H, m), 5.31 (1H, br d)
MS (ESI+, m/e) 233 (M+1-“Boc”)
参考例２８９
（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−モルホリノ−５−オキソ吉草酸ベンジル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 2.58 (1H, dd), 2.66-2.76 (2H, m), 2.85 (1H, dd), 3.37-3.40 (2H, m), 3.56-3.65 (6H, m), 4.24-4.32 (1H, m), 5.09 (1H, dd), 5.14 (1H, dd), 5.61 (1H, br d), 7.29-7.38 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1-“Boc”)
参考例２９０
（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−モルホリノ−５−オキソ吉草酸
（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−モルホリノ−５−オキソ吉草酸ベンジル（６．０２ｇ）をＴＨＦ−エタノール（１：１、１７５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（３．０ｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（４．３０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 2.65-2.86 (4H, m), 3.55-3.75 (9H, m), 4.17-4.21 (1H, m), 5.82 (1H, br d)
MS (ESI+, m/e) 217 (M+1-“Boc”)
参考例２９１
［（１Ｓ）−３−［（２−フリルメチル）アミノ］−１−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−３−オキソプロピル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−モルホリノ−５−オキソ吉草酸（１．０８ｇ）、フルフリルアミン（３６３ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（７８２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５０５ｍｇ）、ＤＭＦ（１２ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１．０２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 2.41-2.54 (2H, m), 2.63 (1H, dd), 2.89 (1H, dd), 3.51-3.71 (8H, m), 4.08-4.11 (1H, m), 4.43-4.44 (2H, m), 5.90 (1H, br d), 6.24 (1H, dd), 6.31 (1H, dd), 6.79 (1H, br s), 7.35 (1H, dd)
MS (ESI+, m/e) 396 (M+1)
参考例２９２
［（１Ｒ）−１−（アミノメチル）−２−モルホリノ−２−オキソエチル］カルバミン酸ベンジル
（（１Ｒ）−１−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−２−モルホリノ−２−オキソエチル）カルバミン酸ベンジル（５．９７ｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にＴＦＡ（３０ｍｌ）を加え、室温で４０分間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、食塩で飽和させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（４．１１ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.00 (2H, s), 2.89 (1H, dd), 3.03 (1H, dd), 3.58-3.66 (8H, m), 4.64-4.70 (1H, m), 5.08 (1H, s), 5.12 (1H, s), 5.99 (1H, d), 7.29-7.38 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 308 (M+1)
参考例２９２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２９３〜２９４）を得た。
参考例２９３
（３Ｒ）−５−（メチルチオ）−１−モルホリノ−１−オキソペンタン−３−アミン
1H-NMR (CDCl3) δ 1.67-1.77 (2H, m), 1.84 (2H, s), 2.11 (3H, s), 2.30 (1H, dd), 2.46 (1H, dd), 2.52-2.65 (2H, m), 3.38-3.47 (3H, m), 3.60-3.69 (6H, m)
MS (ESI+, m/e) 233 (M+1)
参考例２９４
（３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−（２−フリルメチル）−５−モルホリノ−５−オキソペンタンアミド
1H-NMR (CDCl3) δ 1.80 (2H, s), 2.28-2.54 (4H, m), 3.41-3.44 (2H, m), 3.58-3.68 (7H, m), 4.36-4.51 (2H, m), 6.22-6.23 (1H, m), 6.31-6.32 (1H, m), 7.34-7.35 (1H, m), 7.69 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 296 (M+1)
参考例２９５
［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エチル］カルバミン酸ベンジル
（２−アミノエチル）カルバミン酸ベンジル 塩酸塩（１０．４４ｇ）、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（５．４４ｇ）、酢酸（５．４４ｇ）、トリエチルアミン（５．０４ｇ）、ジクロロメタン（１８０ｍｌ）、ＤＭＦ（９０ｍｌ）の溶液を室温で１時間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９．１８ｇ）を５分間かけて少しずつ加えた。室温でさらに１５時間かき混ぜた後、反応混合物を約半分まで減圧濃縮し、飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを加えて塩基性とした。これを室温で３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（８．３２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.28-1.41 (3H, m), 1.80 (2H, d), 2.60-2.67 (1H, m), 2.77 (2H, t), 3.28 (2H, q), 3.37 (2H, dt), 3.95 (2H, dt), 5.10 (2H, s), 5.21 (1H, br s), 7.29-7.38 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 279 (M+1)
参考例２９６
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ベンジル
［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エチル］カルバミン酸ベンジル（８．３２ｇ）をＴＨＦ（６５ｍｌ）に溶解して氷冷し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．８５ｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１．０４ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.46 (9H, s), 1.59-1.77 (5H, m), 3.29-3.43 (7H, m), 3.98 (2H, dd), 5.09 (2H, s), 7.30-7.34 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 279 (M+1-“Boc”)
参考例２９７
（２−アミノエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ベンジル（１１．０４ｇ）をメタノール（１１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（３．５ｇ）を加え、常温常圧で２日間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（６．７７ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.47 (9H, s), 1.59-1.76 (7H, m), 2.80 (2H, t), 3.16 (2H, br s), 3.41 (2H, dd), 4.00 (2H, dd)
MS (ESI+, m/e) 245 (M+1)
参考例２９８
３−（アミノメチル）−１−ベンジルピペリジン−３−オール
水素化リチウムアルミニウム（２．６ｇ）をジエチルエーテル（１５０ｍｌ）に懸濁し、１−ベンジル−３−ヒドロキシピペリジン−３−カルボニトリル（５．０ｇ）を０℃で加えて同温で１時間、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を−２０℃に冷却し、飽和重曹水を３０分間かけて加え、濾過した。濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（３．８ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.04 (4H, s), 1.64-3.25 (7H, m), 3.72-4.03 (2H, m), 4.01-4.93 (2H, m), 7.01-7.99 (5H, m)
参考例２９９
（２−オキソピペリジン−３−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−アミノピペリジン−２−オン（１．５５ｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．９ｇ）、トリエチルアミン（１１．５ｍｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）、メタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜１０：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２．８０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 1.52-1.68 (1H, m), 1.81-1.96 (2H, m), 2.42-2.54 (1H, m), 3.29-3.37 (2H, m), 3.97-4.09 (1H, m), 5.47 (1H, br s), 6.32 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 215 (M+1)
参考例３００
（２−オキソ−１−フェニルピペリジン−３−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２−オキソピペリジン−３−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）、ヨードベンゼン（１．９６ｇ）、ヨウ化銅（８８８ｍｇ）、エチレンジアミン（３１５μｌ）、リン酸カリウム（３．９６ｇ）、ジオキサン（２０ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下１００℃で３０分間かき混ぜた後、室温まで冷却した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜７：３）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７６４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.46 (9H, s), 1.64-1.78 (1H, m), 1.99-2.09 (2H, m), 2.55-2.67 (1H, m), 3.65-3.75 (2H, m), 4.19-4.31 (1H, m), 5.54 (1H, br s), 7.21-7.28 (3H, m), 7.34-7.42 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 291 (M+1)
参考例３０１
３−アミノ−１−フェニルピペリジン−２−オン トリフルオロ酢酸塩
（２−オキソ−１−フェニルピペリジン−３−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（７５０ｍｇ）、ＴＦＡ（１０ｍｌ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）の溶液を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮して、目的物（１．６８ｇ）をＴＦＡ塩として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.92-2.02 (2H, m), 2.04-2.09 (1H, m), 2.15-2.28 (1H, m), 3.50-3.62 (1H, m), 3.63-3.76 (1H, m), 3.83-3.96 (1H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.31-7.45 (3H, m), 7.83 (2H, br s), 9.11 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 191 (M+1)
参考例３０２
［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−フェニルエチル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．５ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解して氷冷し、ｎ−ブチルマグネシウムクロリド（２Ｍ ＴＨＦ溶液、１０ｍｌ）を滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（２．１０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.78-0.94 (5H, m), 1.15-1.31 (3H, m), 1.43-1.51 (9H, m), 1.68 (1H, s), 1.90 (2H, dt), 2.60 (1H, s), 3.93-4.07 (1H, m), 4.73 (1H, d), 7.21-7.28 (1H, m), 7.31-7.38 (4H, m)
参考例３０３
１−［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
（３Ｓ）−１−モルホリノ−１−オキソ−５−フェニルペンタン−３−アミン（８３８ｍｇ）、３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（７７３ｍｇ）、トリエチルアミン（５８８ｍｇ）、ＤＭＦ（８ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で２０時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜１０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５４４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.04-2.26 (2H, m), 2.46 (2H, t), 2.65 (1H, dd), 2.75 (1H, dd), 3.12-3.16 (2H, m), 3.41-3.65 (6H, m), 3.77 (3H, s), 4.48-4.53 (1H, m), 7.02 (2H, d), 7.15-7.29 (5H, m), 7.39-7.44 (3H, m), 7.69 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 448 (M+1)
参考例３０３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３０４〜３１３）を得た。
参考例３０４
１−［（１Ｒ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 2.04-2.28 (2H, m), 2.46 (2H, t), 2.65 (1H, dd), 2.74 (1H, dd), 3.09-3.16 (2H, m), 3.41-3.65 (6H, m), 3.77 (3H, s), 4.46-4.55 (1H, m), 7.02 (2H, d), 7.15-7.29 (5H, m), 7.39-7.44 (3H, m), 7.69 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 448 (M+1)
参考例３０５
１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.62-2.10 (6H, m), 2.26 (3H, s), 2.83-2.96 (2H, m), 3.77 (3H, s), 7.29-7.39 (2H, m), 7.41-7.53 (3H, m), 7.68 (1H, s)
参考例３０６
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.73-2.21 (6H, m), 2.93 (2H, s), 3.47 (2H, s), 3.65-3.74 (1H, m), 3.76 (3H, s), 7.20-7.36 (7H, m), 7.44-7.52 (3H, m), 7.71 (1H, s)
参考例３０７
１−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.92-2.06 (1H, m), 2.26-2.42 (2H, m), 2.49 (1H, dd), 2.88-2.96 (1H, m), 3.09-3.19 (1H, m), 3.54 (1H, d), 3.76 (1H, d), 3.77 (3H, s), 4.33-4.42 (1H, m), 7.23-7.35 (7H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 8.08 (1H, s)
参考例３０８
１−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.92-2.06 (1H, m), 2.26-2.42 (2H, m), 2.49 (1H, dd), 2.88-2.96 (1H, m), 3.09-3.19 (1H, m), 3.54 (1H, d), 3.76 (1H, d), 3.77 (3H, s), 4.33-4.42 (1H, m), 7.23-7.35 (7H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 8.08 (1H, s)
参考例３０９
１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.92-2.06 (1H, m), 2.26-2.42 (2H, m), 2.49 (1H, dd), 2.88-2.96 (1H, m), 3.09-3.19 (1H, m), 3.54 (1H, d), 3.76 (1H, d), 3.77 (3H, s), 4.33-4.42 (1H, m), 7.23-7.35 (7H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 8.08 (1H, s)
参考例３１０
５−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 2.09-2.24 (2H, m), 2.82-2.97 (2H, m), 3.13 (2H, d), 3.78 (3H, s), 4.19-4.32 (1H, m), 7.02-7.17 (4H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.43-7.52 (3H, m), 7.65 (1H, s)
参考例３１１
１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 3.67 (3H, s), 3.91-4.06 (2H, m), 4.26 (1H, br s), 4.80 (1H, d), 7.02-7.11 (2H, m), 7.19-7.32 (5H, m), 7.39-7.52 (3H, m), 7.72 (1H, s)
参考例３１２
１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 3.73 (3H, s), 4.00-4.30 (2H, m), 4.80 (1H, s), 6.81-6.94 (1H, m), 7.13-7.30 (3H, m), 7.38-7.51 (3H, m), 7.58 (1H, td), 7.63 (1H, s), 8.47 (1H, d)
参考例３１３
１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 3.50 (3H, s), 4.86 (1H, d), 5.26 (1H, d), 6.68 (2H, d), 6.82-6.96 (3H, m), 7.02-7.11 (5H, m), 7.13-7.27 (5H, m), 7.95 (1H, s)
参考例３１４
３−［４−（メトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５．０１ｇ）とトリエチルアミン（１０．５ｍｌ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解して氷冷し、これに３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（６．６５ｇ）を加えて室温で３日間かき混ぜた。反応混合物にＤＢＵ（３．７４ｍｌ）を加え、室温でさらに３時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７．０３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.36-1.49 (1H, m), 1.40 (9H, s), 1.81 (2H, s), 1.98-2.13 (1H, m), 2.80 (1H, t), 3.01 (1H, t), 3.74-3.87 (4H, m), 3.89-4.04 (1H, m), 4.04-4.19 (1H, m), 7.35 (2H, s), 7.45-7.54 (3H, m), 7.68 (1H, s)
参考例３１５
１−（２−オキソピペリジン−１−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
１−アミノピペリジン−２−オン（６８５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．７ｍｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を氷冷し、これに３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（１．０６ｇ）を加えて室温で３日間かき混ぜた。これにＤＢＵ（０．６０ｍｌ）を加えて室温で２日間かき混ぜた。反応混合物減圧濃縮して飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（８：２）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３１２ｍｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 1.46-1.72 (2H, m), 1.72-1.96 (2H, m), 2.24-2.65 (2H, m), 3.09-3.27 (1H, m), 3.49-3.70 (1H, m), 3.81 (3H, s), 7.35-7.52 (5H, m), 7.59 (1H, s)
参考例３１６
１−（（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
［（１Ｒ）−１−（アミノメチル）−２−モルホリノ−２−オキソエチル］カルバミン酸ベンジル（４．１０ｇ）、３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸エチル（３．７４ｇ）、トリエチルアミン（２．７０ｇ）、ＤＭＦ（３５ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で２日間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜２０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４．０８ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20 (3H, t), 2.47-2.53 (1H, m), 2.73-2.79 (1H, m), 3.19-3.24 (1H, m), 3.32-3.36 (1H, m), 3.45-3.59 (4H, m), 3.85 (1H, dd), 4.04 (1H, dd), 4.21 (2H, q), 4.59 (1H, dt), 4.96 (1H, d), 5.02 (1H, d), 5.76 (1H, d), 7.21-7.38 (5H, m), 7.50-7.51 (6H, m)
MS (ESI+, m/e) 507 (M+1)
参考例３１６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３１７〜３３６）を得た。
参考例３１７
１−｛（１Ｒ）−１−［２−（メチルチオ）エチル］−３−モルホリノ−３−オキソプロピル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.21 (3H, t), 2.00 (3H, s), 2.05-2.14 (2H, m), 2.23-2.34 (2H, m), 2.67 (1H, dd), 2.77 (1H, dd), 3.20-3.23 (2H, m), 3.48-3.65 (6H, m), 4.22 (2H, q), 4.64-4.69 (1H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.47-7.51 (3H, m), 7.67 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 432 (M+1)
参考例３１８
１−［（１Ｓ）−３−［（２−フリルメチル）アミノ］−１−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−３−オキソプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.71-2.93 (4H, m), 3.12-3.14 (2H, m), 3.42-3.65 (6H, m), 4.17 (2H, q), 4.34-4.35 (2H, m), 4.87 (1H, quintet), 6.16 (1H, dd), 6.28 (1H, dd), 6.49 (1H, t), 7.32 (1H, dd), 7.38-7.50 (5H, m), 7.73 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 495 (M+1)
参考例３１９
１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.09-1.28 (8H, m), 1.45 (9H, s), 3.09 (2H, t), 3.27 (2H, br t), 3.83 (2H, d), 3.98 (2H, br s), 4.23 (2H, q), 7.37-7.39 (2H, m), 7.49-7.52 (4H, m)
MS (ESI+, m/e) 444 (M+1)
参考例３２０
１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.22 (3H, t), 1.45-1.57 (2H, m), 1.76-1.89 (2H, m), 1.99-2.32 (2H, m), 2.85-2.99 (1H, m), 3.20 (1H, s), 4.23 (2H, q), 4.59 (1H, d), 6.48 (1H, br s), 7.30 (2H, s), 7.45 (3H, s), 7.75 (1H, s)
参考例３２１
１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.21 (3H, t), 2.56 (1H, s), 2.60-2.73 (1H, m), 4.17-4.31 (3H, m), 4.47 (1H, td), 4.80 (1H, dd), 7.35-7.46 (2H, m), 7.49 (3H, s), 7.65 (1H, s)
参考例３２２
１−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 0.97-1.13 (2H, m), 1.17-1.31 (4H, m), 1.40-1.46 (1H, m), 1.48-1.53 (1H, m), 1.56-1.69 (1H, m), 1.90-1.98 (2H, m), 2.05 (3H, s), 2.68-2.79 (1H, m), 3.65-3.78 (1H, m), 4.07-4.15 (1H, m), 4.21 (2H, q), 7.29-7.37 (2H, m), 7.41-7.51 (3H, m), 7.64 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 328 (M+1)
参考例３２３
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）−２−フェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.99-3.10 (1H, m), 3.33 (3H, s), 3.36-3.43 (1H, m), 3.62-3.78 (1H, m), 4.02-4.18 (3H, m), 4.59 (1H, d), 5.10 (1H, d), 6.92-6.99 (1H, m), 7.20-7.36 (8H, m), 8.13 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 381 (M+1)
参考例３２４
１−［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.07 (3H, t), 3.10 (2H, d), 3.81-3.95 (2H, m), 4.03-4.15 (3H, m), 6.79-6.93 (3H, m), 7.18-7.23 (3H, m), 7.26-7.38 (4H, m), 7.94 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 351 (M+1)
参考例３２５
２−｛［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20 (3H, t), 1.37 (9H, br s), 1.43-1.51 (7H, m), 3.81-3.93 (2H, m), 4.03-4.13 (1H, m), 4.21 (2H, q), 4.40 (1H, br s), 7.33-7.39 (2H, m), 7.42-7.51 (3H, m), 7.57 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 414 (M+1)
参考例３２６
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 0.92 (3H, t), 3.90-4.03 (4H, m), 4.04-4.18 (1H, m), 5.20 (1H, s), 6.90 (4H, d), 7.09-7.23 (6H, m), 7.23-7.35 (2H, m), 8.21-8.28 (1H, m)
参考例３２７
１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
MS (ESI+, m/e) 365 (M+1)
参考例３２８
１−［（１Ｓ）−２−エチル−２−ヒドロキシ−１−フェニルブチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 0.69 (6H, td), 1.15-1.28 (3H, m), 1.37-1.52 (2H, m), 1.65-1.79 (3H, m), 4.19 (2H, dq), 7.20-7.27 (3H, m), 7.31-7.36 (4H, m), 7.39-7.48 (3H, m), 8.59 (1H, s)
参考例３２９
１−［（１Ｓ）−２−ブチル−２−ヒドロキシ−１−フェニルヘキシル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 0.73-0.87 (6H, m), 1.06-1.22 (12H, m), 1.28-1.35 (2H, m), 4.12-4.25 (2H, m), 7.08-7.20 (2H, m), 7.22 (2H, dd), 7.32-7.42 (6H, m), 7.44-7.50 (2H, m), 8.60 (1H, s)
参考例３３０
１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 0.91 (3H, s), 1.16-1.26 (6H, m), 1.50-1.56 (3H, m), 3.82 (1H, q), 4.16-4.27 (2H, m), 7.27-7.37 (2H, m), 7.47 (3H, td), 7.95 (1H, s)
参考例３３１
ｔｒａｎｓ−３−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.10-1.19 (3H, m), 1.36 (9H, br s), 1.42-1.82 (2H, m), 2.05 (1H, s), 2.74-2.89 (2H, m), 3.69 (1H, s), 3.97-4.26 (5H, m), 7.42-7.54 (6H, m)
参考例３３２
１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.03 (6H, s), 1.21 (3H, t), 2.04 (1H, br s), 3.82 (2H, s), 4.21 (2H, q), 7.29-7.37 (2H, m), 7.42-7.47 (3H, m), 7.87 (1H, s)
参考例３３３
１−［（１−ベンジル−３−ヒドロキシピペリジン−３−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.24 (3H, t), 1.34-2.15 (9H, m), 2.53-2.80 (2H, m), 3.52 (4H, q), 7.06-7.55 (11H, m)
参考例３３４
１−［（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.19-1.89 (7H, m), 2.21-2.40 (3H, m), 2.64-2.73 (1H, m), 2.89 (1H, s), 2.96 (1H, s), 3.10-3.54 (3H, m), 4.24 (2H, q), 6.99-7.89 (11H, m)
参考例３３５
１−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16-1.47 (5H, m), 1.52-1.75 (2H, m), 2.01 (1H, br s), 3.50-3.70 (4H, m), 3.90 (2H, s), 4.23 (2H, q), 7.30-7.35 (2H, m), 7.42-7.53 (3H, m), 7.81 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 331 (M+1)
参考例３３６
５−フェニル−１−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR(CDCl3) δ 0.94-1.17 (3H, m), 1.55-2.23 (2H, m), 3.29-3.57 (1H, m), 3.60-4.37 (7H, m), 3.71 (1H, dd), 7.13-7.30 (1H, m), 7.35-7.49 (4H, m), 7.54-7.84 (1H, m)
参考例３３７
１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール（０．５６ｇ）とＤＭＡＰ（０．９６ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、これに３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸エチル（０．７０ｇ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（０．５４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11 (3H, t), 4.03-4.18 (2H, m), 5.02 (1H, d), 5.40 (1H, s), 6.83 (2H, d), 6.98-7.12 (3H, m), 7.14-7.25 (5H, m), 7.33-7.44 (5H, m), 8.09 (1H, s)
参考例３３７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３３８）を得た。
参考例３３８
１−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
MS (ESI+, m/e) 349 (M+1)
参考例３３９
１−（２−オキソ−１−フェニルピペリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
３−アミノ−１−フェニルピペリジン−２−オン トリフルオロ酢酸塩（８１０ｍｇ）、３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸エチル（５００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍｌ）の混合物を室温で１３時間かき混ぜた。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜３：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２４８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.23 (3H, t), 1.95-2.10 (2H, m), 2.19-2.34 (2H, m), 3.57-3.73 (2H, m), 4.20 (2H, q), 4.63-4.73 (1H, m), 7.18-7.31 (4H, m), 7.37-7.50 (6H, m), 7.66 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 390 (M+1)
参考例３４０
１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルヘキシル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．５０ｇ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、４規定塩化水素―酢酸エチル溶液を加え室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物とトリエチルアミン（２．７０ｍｌ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解して氷冷し、３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸エチル（１．４０ｇ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。以下、参考例３１６に示す方法と同様に処理して、目的物（０．８０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.60 (1H, d), 0.64-0.78 (3H, m), 0.89-0.95 (1H, m), 1.02-1.16 (3H, m), 1.20-1.31 (6H, m), 1.36-1.52 (1H, m), 1.73 (1H, s), 4.18-4.33 (3H, m), 7.05 (2H, d), 7.22-7.37 (5H, m), 7.49-7.58 (3H, m), 7.97-8.11 (1H, m)
参考例３４１
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
３−ブロモ−２−（ホルミルアミノ）−３−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］アクリル酸メチル（２．９８ｇ）とトリエチルアミン（２．０２ｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化ホスホリル（１．３５ｇ）を加え、０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、室温で１時間激しくかき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、３−ブロモ−２−イソシアノ−３−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］アクリル酸メチル（２．３２ｇ）を油状物として得た。その全量とインダン−２−アミン（１．０５ｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．３３ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２．０３ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.07 (2H, quintet), 3.29 (2H, dd), 3.36 (3H, s), 3.37 (2H, dd), 3.57 (2H, t), 3.77 (3H, s), 4.08 (2H, t), 4.75-4.80 (1H, m), 6.90-7.02 (3H, m), 7.23 (4H, s), 7.39 (1H, t), 7.44 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 407 (M+1)
参考例３４２
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
水素化ナトリウム（６０％油性）（４．８ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁して氷冷し、イソシアノ酢酸メチル（１０ｇ）とシクロヘキサンカルバルデヒド（１３．５ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を氷冷し、酢酸（２０ｍｌ）を徐々に加えた後、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（７：３）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、３−シクロヘキシル−２−（ホルミルアミノ）アクリル酸メチル（１７．８ｇ）を油状物として得た。その全量を四塩化炭素（１５０ｍｌ）とクロロホルム（５０ｍｌ）の混液に溶解して氷冷し、ＮＢＳ（１５．８ｇ）を加えた。０℃で１．５時間、室温で３時間かき混ぜた後、反応混合物を再度氷冷し、トリエチルアミン（１２．３ｍｌ）を加えて、０℃で２０分間、室温で４０分間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３５：６５）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、３−ブロモ−３−シクロヘキシル−２−（ホルミルアミノ）アクリル酸メチル（１４．８ｇ）を油状物として得た。その全量とトリエチルアミン（１７．８ｍｌ）をジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化ホスホリル（５．２ｍｌ）を滴下した。０℃で３時間かき混ぜた後、反応混合物を氷冷した１０％炭酸カリウム水溶液（１２０ｍｌ）に注ぎ、室温で２時間激しくかき混ぜた。有機層を分取し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１５：８５）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、３−ブロモ−３−シクロヘキシル−２−イソシアノアクリル酸メチル（９．１７ｇ）を油状物として得た。そのうち１．０ｇをアニリン（０．３４ｍｌ）とトリエチルアミン（１．５ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に０℃で加え、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（９３４ｍｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11-1.26 (3H, m), 1.53-1.79 (5H, m), 1.90-2.11 (2H, m), 2.83-2.95 (1H, m), 3.93 (3H, s), 7.23-7.30 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.48-7.60 (3H, m)
MS (ESI+, m/e) 285 (M+1)
参考例３４２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３４３）を得た。
参考例３４３
５−シクロプロピル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 0.47-0.65 (2H, m), 0.75-0.98 (2H, m), 1.77-1.96 (1H, m), 3.93 (3H, s), 7.30-7.42 (2H, m), 7.42-7.60 (4H, m)
MS (ESI+, m/e) 243 (M+1)
参考例３４４
（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル 塩酸塩
３−［４−（メトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（７．００ｇ）に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（５０ｍｌ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮することにより目的物（６．５６ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.57-1.73 (1H, m), 1.89 (1H, d), 1.99-2.27 (2H, m), 2.79 (1H, q), 3.14-3.23 (1H, m), 3.39-3.54 (2H, m), 3.66 (3H, s), 4.31 (1H, t), 7.48-7.61 (5H, m), 9.29 (1H, br s), 9.47 (1H, d), 10.17 (1H, d)
MS (ESI+, m/e) 286 (M+1)
参考例３４４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３４５）を得た。
参考例３４５
１−［ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル 塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.04 (3H, t), 1.58 (1H, s), 2.05 (1H, dd), 2.95 (1H, s), 3.27 (1H, d), 3.47 (2H, s), 3.95-4.26 (4H, m), 7.45-7.57 (5H, m), 9.12 (1H, br s), 9.18 (1H, s), 9.92 (1H, d)
MS (ESI+, m/e) 316 (M+1)
参考例３４６
５−フェニル−１−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
２−｛［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．５８ｇ）、ＴＦＡ（１５ｍｌ）、ジクロロメタン（１５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して目的物（９５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 314 (M+1)
参考例３４７
３−［４−（メトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル 塩酸塩（５．７９ｇ）とトリエチルアミン（７．５３ｍｌ）をＴＨＦ（２００ｍｌ）に懸濁して氷冷し、クロロギ酸ベンジル（３．０８ｍｌ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（６．６６ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.42-1.56 (1H, m), 1.73-1.98 (2H, m), 2.06-2.20 (1H, m), 2.76-2.91 (1H, m), 2.94-3.08 (1H, m), 3.76 (3H, s), 3.76-3.89 (1H, m), 4.00-4.41 (2H, m), 4.97-5.12 (2H, m), 7.17-7.53 (10H, m), 7.66 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 420 (M+1)
参考例３４８
１−［ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
１−［ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル 塩酸塩（５００ｍｇ）、トリエチルアミン、ＴＨＦ（１５ｍｌ）の混合物を氷冷し、塩化ベンゼンスルホニル（０．２２ｍｌ）を加えて室温で７時間かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４２９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.12 (3H, t), 2.08 (1H, s), 2.43-2.55 (2H, m), 3.75-3.95 (5H, m), 4.15 (2H, d), 7.35-7.43 (3H, m), 7.46-7.54 (5H, m), 7.58-7.67 (3H, m)
MS (ESI+, m/e) 456 (M+1)
参考例３４９
ｔｒａｎｓ−３−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
１−［ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル 塩酸塩（５００ｍｇ）をＴＨＦ−水（１：１、２０ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸ベンジル（０．２４ｍｌ）と炭酸カリウム（３６０ｍｇ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５２７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.12 (3H, t), 1.54 (1H, s), 2.10 (2H, s), 2.88 (2H, s), 3.64-3.78 (1H, m), 3.95-4.42 (5H, m), 5.03 (2H, br s), 7.16-7.58 (11H, m)
MS (ESI+, m/e) 450 (M+1)
参考例３５０
３−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
ｔｒａｎｓ−３−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（５００ｍｇ）とトリエチルアミン（０．４６ｍｌ）をＤＭＳＯ（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、ピリジン・三酸化硫黄複合体（５２５ｍｇ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３９６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.21 (3H, t), 2.48-2.63 (2H, m), 3.13-3.27 (1H, m), 3.35 (1H, t), 4.22 (2H, q), 4.39-4.81 (3H, m), 5.10 (2H, s), 7.18-7.50 (10H, m), 7.53 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 448 (M+1)
参考例３５１
４−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ベンジル
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（２８８ｍｇ）をＤＭＳＯ（５ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性）（４２ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。これに３−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（３９０ｍｇ）のＤＭＳＯ（１０ｍｌ）溶液を加えて室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２９８ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.22 (3H, t), 1.39 (1H, dd), 1.96-2.13 (1H, m), 2.27 (1H, d), 2.61 (1H, d), 3.20 (1H, t), 3.33-3.48 (1H, m), 4.22 (4H, q), 4.31-4.38 (1H, m), 5.10 (2H, s), 7.10-7.59 (10H, m), 7.71 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 462 (M+1)
参考例３５２
３−［（３−モルホリノフェニル）アミノ］−２−ニトロ−３−フェニルアクリル酸エチル
３−ヨード−２−ニトロ−３−フェニルアクリル酸エチル（９５０ｍｇ）、３−モルホリノアニリン（５００ｍｇ）、トリエチルアミン（１．２ｍｌ）、アセトニトリル（１４ｍｌ）の混合物を室温で２４時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（８５５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.91 (3H, t), 2.88-2.91 (4H, m), 3.74-3.77 (4H, m), 3.94 (2H, q), 6.24 (1H, br s), 6.32 (1H, d), 6.61-6.71 (2H, m), 7.04 (1H, t), 7.32-7.44 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 398 (M+1)
参考例３５３
２−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
３−［（３−モルホリノフェニル）アミノ］−２−ニトロ−３−フェニルアクリル酸エチル（２．０ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（１００ｍｇ）、オルト酢酸トリメチル（５０ｍｌ）の混合物を水素加圧下（５ｋｇｆ／ｃｍ２）８０℃で１４時間かき混ぜた後、触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１．０８ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.28 (3H, t), 2.37 (3H, s), 2.97-3.00 (4H, m), 3.77-3.80 (4H, m), 4.30 (2H, q), 6.43 (1H, dd), 6.60 (1H, dd), 6.84 (1H, dd), 7.19-7.27 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 392 (M+1)
参考例３５４
Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］尿素
３−（メチルスルホニル）アニリン（１．５ｇ）を酢酸（３ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合溶媒に加熱溶解し、４０℃でシアン酸ナトリウム（０．９４ｇ）の水（４ｍｌ）溶液を１０分間かけて加えた。４０℃で１時間かき混ぜた後、反応混合物を水（３０ｍｌ）で希釈し、結晶を濾取・水洗、減圧乾燥して目的物（１．３ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.16 (3H, s), 6.02 (2H, s), 7.36-7.54 (2H, m), 7.56-7.66 (1H, m), 8.09 (1H, t), 8.97 (1H, s)
参考例３５４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３５５）を得た。
参考例３５５
Ｎ−（３−モルホリノフェニル）尿素
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.98-3.09 (4H, m), 3.66-3.77 (4H, m), 5.89 (2H, s), 6.48 (1H, dd), 6.82 (1H, dd), 6.98-7.12 (2H, m), 8.68 (1H, br s)
参考例３５６
１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
２−メトキシフェニル尿素（６．００ｇ）、２−ジアゾ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（７．８８ｇ）、酢酸ロジウム（II）ダイマー（５０ｍｇ）、トルエン（４０ｍｌ）、１，２−ジクロロエタン（４０ｍｌ）の混合物を８０℃で５時間かき混ぜた後、室温まで冷却し、減圧濃縮した。トルエン（１００ｍｌ）で希釈し、ＴＦＡ（４０ｍｌ）を加え、反応混合物をさらに８０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチルに溶解して、少しずつ飽和重曹水を加えて洗浄した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（７．２５ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.18 (3H, t), 3.59 (3H, s), 4.18 (2H, q), 6.78-6.83 (1H, m), 6.85-7.01 (2H, m), 7.18-7.30 (6H, m), 8.38 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 339 (M+1)
参考例３５６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３５７〜３５９）を得た。
参考例３５７
１−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
MS (ESI+, m/e) 323 (M+1)
参考例３５８
１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H- NMR (DMSO-d6) δ 1.05 (3H, t), 3.04 (3H, s), 4.08 (3H, q), 7.23-7.82 (9H, m)
参考例３５９
１−（３−モルホリノフェニル）−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.18 (3H, t), 2.93-2.99 (4H, m), 3.73-3.81 (4H, m), 4.20 (2H, q), 6.55 (1H, t), 6.64 (1H, dd), 6.76 (1H, dd), 7.10-7.34 (6H, m), 8.28 (1H, s)
参考例３６０
１−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
２−ニトロフェニル尿素（２．８５ｇ）、２−ジアゾ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（３．１２ｇ）、酢酸ロジウム（II）ダイマー（３２ｍｇ）、トルエン（１００ｍｌ）、１，２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物をＴＦＡ（１５０ｍｌ）、無水酢酸（５０ｍｌ）に溶解し、溶液を７５℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をメタノールで濾取・洗浄して目的物（２．６０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.93-1.14 (3H, m), 3.97-4.20 (2H, m), 7.18-7.41 (5H, m), 7.49 (1H, d), 7.55-7.80 (2H, m), 7.99-8.18 (1H, m)
MS (ESI+, m/e) 354 (M+1)
参考例３６１
２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
２−オキソ−１，５−ジフェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１Ｍジクロロメタン溶液）（２．５ｍｌ）を滴下した。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２９０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20 (3H, t), 1.35 (3H, t), 4.25 (2H, q), 4.56 (2H, q), 7.04 (1H, dd), 7.06 (1H, s), 7.17-7.31 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)
参考例３６１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３６２〜３６４）を得た。
参考例３６２
２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.17-1.33 (6H, m), 3.63 (3H, s), 4.21-4.35 (2H, m), 4.47-4.61 (2H, m), 6.82-6.96 (2H, m), 6.99-7.06 (1H, m), 7.14-7.22 (5H, m), 7.25-7.31 (1H, m)
MS (ESI+, m/e) 367 (M+1)
参考例３６３
２−エトキシ−１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20 (3H, t), 2.74-2.79 (3H, m), 4.26 (2H, q), 4.60 (2H, q), 7.15-7.23 (2H, m), 7.25-7.30 (2H, m), 7.41-7.61 (5H, m)
参考例３６４
２−エトキシ−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.21 (3H, t), 1.37 (3H, t), 2.90-2.98 (4H, m), 3.75-3.81 (4H, m), 4.26 (2H, q), 4.57 (2H, q), 6.42-6.46 (1H, m), 6.63 (1H, dd), 6.79 (1H, dd), 7.13-7.31 (6H, m)
参考例３６５
２−メトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
２−オキソ−１，５−ジフェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）、ジクロロメタン（１２ｍｌ）の溶液にトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（８００ｍｇ）を少しずつ加えた。反応混合物を室温で１４時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９〜７：３）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３１６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.23 (3H, t), 4.13 (3H, s), 4.26 (2H, q), 7.02-7.09 (2H, m), 7.18-7.32 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 323 (M+1)
参考例３６５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３６６〜３６７）を得た。
参考例３６６
２−メトキシ−１−（２−メチルフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.24 (3H, t), 2.03 (3H, s), 4.11 (3H, s), 4.29 (2H, q), 6.98-7.03 (1H, m), 7.11-7.26 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)
参考例３６７
２−メトキシ−１−（２−ニトロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.22 (3H, t), 4.10 (3H, s), 4.26 (2H, q), 7.03-7.12 (1H, m), 7.19-7.29 (5H, m), 7.44-7.55 (2H, m), 7.95-8.04 (1H, m)
MS (ESI+, m/e) 368 (M+1)
参考例３６８
２−クロロ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
２−オキソ−１，５−ジフェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（２００ｍｇ）、塩化ホスホリル（５．０ｍｌ）の混合物を１００℃で１８時間かき混ぜた後、室温まで冷却した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルに溶解した。溶液を飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して目的物（２４３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.27 (3H, t), 4.30 (2H, q), 7.10 (1H, d), 7.12 (1H, d), 7.17-7.30 (5H, m), 7.36 (1H, d), 7.38 (2H, d)
MS (ESI+, m/e) 327 (M+1)
参考例３６９
１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（８．５ｇ）をメタノール（４０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（３．０ｇ）を加えて５０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を１規定塩酸で中和して酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。エタノールに懸濁後、再度減圧濃縮し、残留物を減圧乾燥して目的物（５．６ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 348 (M+1)
参考例３７０
１−［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１−［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（５３９ｍｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、２規定水酸化リチウム水溶液（１３ｍｌ）を加え、室温で４時間、５０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、６規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（５１２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.00-2.07 (2H, m), 2.31-2.37 (2H, m), 3.03 (1H, dd), 3.19 (1H, dd), 3.25-3.62 (8H, m), 4.29-4.34 (1H, m), 7.03 (2H, d), 7.11-7.24 (4H, m), 7.45-7.47 (5H, m), 8.94 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 434 (M+1)
参考例３７０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３７１）を得た。
参考例３７１
１−［（１Ｒ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.99-2.07 (2H, m), 2.30-2.35 (2H, m), 3.00 (1H, dd), 3.15 (1H, dd), 3.24-3.62 (8H, m), 4.27-4.31 (1H, m), 7.02 (2H, d), 7.11-7.23 (4H, m), 7.45-7.46 (5H, m), 8.69 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 434 (M+1)
参考例３７２
１−（（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１−（（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（４．０７ｇ）をエタノール（９０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（９０ｍｌ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、食塩で飽和させ、酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（２．７７ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.60 (2H, br s), 3.99-4.17 (3H, m), 4.24-4.28 (1H, m), 4.93 (1H, d), 4.98 (1H, d), 7.26-7.39 (6H, m), 7.46-7.48 (3H, m), 7.74 (1H, d), 8.14 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 410 (M+1)
参考例３７３
１−｛（１Ｒ）−１−［２−（メチルチオ）エチル］−３−モルホリノ−３−オキソプロピル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１−｛（１Ｒ）−１−［２−（メチルチオ）エチル］−３−モルホリノ−３−オキソプロピル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（２９２ｍｇ）をＴＨＦ−エタノール（１：１、３５ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、室温で１時間、５０℃で４０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、６規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、食塩で飽和させ、酢酸エチル−ＴＨＦ（１：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（２６８ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 404 (M+1)
参考例３７３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３７４〜３７５）を得た。
参考例３７４
１−［（１Ｓ）−３−［（２−フリルメチル）アミノ］−１−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−３−オキソプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
MS (ESI+, m/e) 467 (M+1)
参考例３７５
１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.06-1.10 (2H, m), 1.28-1.42 (13H, m), 3.15 (2H, t), 3.32 (2H, t), 3.74 (2H, dd), 4.00 (2H, t), 7.45-7.55 (5H, m), 9.03 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 416 (M+1)
参考例３７６
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（２．０２ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、５０℃で５０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、食塩で飽和させ、酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１．５８ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.95 (2H, quintet), 3.22-3.25 (7H, m), 3.47 (2H, t), 4.04 (2H, t), 4.66 (1H, quintet), 6.96-7.04 (3H, m), 7.17-7.25 (4H, m), 7.38 (1H, t), 7.84 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 393 (M+1)
参考例３７６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３７７）を得た。
参考例３７７
５−フェニル−１−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 1.15-1.35 (2H, m), 2.31(1H, br s), 2.55-2.88 (2H, m), 3.04-4.05 (4H, m), 7.21-7.40 (5H, m), 7.43-7.72 (1H, m)
参考例３７８
５−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
５−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（８００ｍｇ）をＴＨＦ−メタノール（１：１、１０ｍｌ）に溶解し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルと１規定塩酸に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（７６６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.09-2.23 (2H, m), 2.82-2.95 (2H, m), 3.12 (2H, d), 4.20-4.36 (1H, m), 7.02-7.18 (4H, m), 7.37-7.50 (5H, m), 7.70 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 319 (M+1)
参考例３７８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３７９〜３８２）を得た。
参考例３７９
１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.89 (2H, d), 4.53 (1H, t), 5.75 (1H, br s), 6.97-7.06 (2H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 7.44 (3H, s), 7.76 (1H, s), 11.87 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
参考例３８０
１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.14-1.29 (1H, m), 1.40-1.80 (2H, m), 1.81-2.29 (3H, m), 2.63-2.78 (1H, m), 3.00 (1H, s), 4.54 (1H, d), 7.14-7.53 (5H, m), 7.81 (1H, s), 7.93 (1H, t), 11.44 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 300 (M+1)
参考例３８１
１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.62-2.75 (2H, m), 4.27-4.41 (2H, m), 5.03 (1H, t), 7.35-7.50 (5H, m), 8.07 (1H, s), 11.98 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 273 (M+1)
参考例３８２
１−［ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.19-1.33 (1H, m), 1.91 (1H, s), 2.74 (1H, t), 3.13-3.73 (3H, m), 3.95 (1H, s), 5.35 (1H, br s), 7.29-7.44 (3H, m), 7.49 (3H, s), 7.54-7.76 (5H, m), 7.98 (1H, s), 12.70 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 428 (M+1)
参考例３８３
１−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（６．６５ｇ）をＴＨＦ−メタノール（１：１、６０ｍｌ）に溶解し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を水（３０ｍｌ）に溶解して、氷冷しながら６規定塩酸で中和し、析出した結晶を濾取、減圧乾燥することにより、目的物（５．６７ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.45 (1H, s), 1.81 (2H, s), 2.10 (1H, s), 2.79 (1H, s), 2.95 (1H, t, J = 11.7), 3.81 (1H, br s), 4.09 (1H, br s), 4.24 (1H, br s), 4.95-5.10 (2H, m), 6.56 (1H, br s), 7.26-7.39 (10H, m), 7.78 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 406 (M+1)
参考例３８４
１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（３２３ｍｇ）をＴＨＦ−メタノール（１：１、１０ｍｌ）に溶解し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液を１規定塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（２６４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.35 (1H, br s), 3.99 (1H, br s), 4.21 (1H, d), 4.63 (1H, br s), 6.11 (1H, br s), 7.14-7.51 (8H, m), 7.72 (1H, s), 8.37 (1H, d)
MS (ESI+, m/e) 310 (M+1)
参考例３８５
２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（２９０ｍｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、エタノール（７ｍｌ）、水（２ｍｌ）の混合物を７０℃で１５時間かき混ぜた後、０℃まで冷却した。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性（ｐＨ１）にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して目的物（２５９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.38 (3H, t), 4.51 (2H, d), 7.06 (2H, dd), 7.21-7.34 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
参考例３８５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３８６〜３８８）を得た。
参考例３８６
２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.24 (3H, t), 3.59 (3H, s), 4.35 (2H, q), 6.83-6.97 (1H, m), 6.99-7.08 (1H, m), 7.12-7.25 (6H, m), 7.26-7.38 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 339 (M+1)
参考例３８７
２−メトキシ−１−（２−メチルフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.94 (3H, s), 3.92 (3H, br s), 7.14-7.27 (9H, m)
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
参考例３８８
２−メトキシ−１−（２−ニトロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 4.08 (3H, s), 7.07-7.14 (1H, m), 7.21-7.31 (5H, m), 7.49-7.58 (2H, m), 8.01-8.07 (1H, m)
MS (ESI+, m/e) 340 (M+1)
参考例３８９
２−メトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
２−メトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（３１１ｍｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）、水（１ｍｌ）の混合物を８０℃で１２時間かき混ぜた後、０℃まで冷却した。１規定塩酸を加えて反応混合物を酸性（ｐＨ１）にし、生じた沈殿物を濾過して水で洗浄することにより、目的物（２４１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.98 (3H, s), 7.15-7.24 (7H, m), 7.29-7.37 (3H, m), 11.96 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 295 (M+1)
参考例３９０
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（１３０ｍｇ）をＴＨＦ−メタノール（１：１、１０ｍｌ）に溶解し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、１規定塩酸で中和した後、ダイアイオンＨＰ−２０（三菱ケミカル製）に付し、水で洗浄後アセトンで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（６７６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.09 (3H, s), 1.40-1.75 (5H, m), 1.77-2.05 (2H, m), 2.73-2.85 (1H, m), 7.35-7.49 (2H, m), 7.52-7.70 (3H, m), 7.86 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 271 (M+1)
参考例３９０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３９１）を得た。
参考例３９１
５−シクロプロピル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δ 0.36-0.49 (2H, m), 0.63-0.80 (2H, m), 1.91-2.01 (1H, m), 3.52 (1H, br s), 7.49-7.60 (5H, m), 7.89 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 229 (M+1)
参考例３９２
エチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−Ｄ−フェニルアラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−Ｄ−フェニルアラニン（５．００ｇ）、エチル Ｎ−ベンジルグリシナート（３．４１ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４．０６ｇ）、ＨＯＢｔ（２．６２ｇ）、ＤＭＦ（９０ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（６．８７ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 359 (M+1-“Boc”)
参考例３９２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３９３〜３９４）を得た。
参考例３９３
エチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−ロイシル−Ｎ−ベンジルグリシナート
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1-“Boc”)
参考例３９４
エチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−シクロヘキシル−Ｄ−アラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート
1H-NMR (CDCl3) δ 0.74-1.88 (25H, m), 3.70-3.89 (1H, m), 4.09-4.29 (2H, m), 4.42-4.61 (2H, m), 4.74-4.92 (2H, m), 5.10-5.18 (1H, m), 7.18-7.38 (5H, m)
参考例３９５
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン
エチル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−Ｄ−フェニルアラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート（６．８６ｇ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液にＴＦＡ（４０ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をトルエンで希釈した後再度減圧濃縮して、ＴＦＡを除去した。残留物をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１２ｍｌ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１、２００ｍｌ）に溶解して、１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（４．２６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.02 (1H, d), 3.08 (1H, dd), 3.21 (1H, dd), 3.55 (1H, d), 4.32-4.36 (1H, m), 4.39 (1H, d), 4.55 (1H, d), 6.68 (1H, s), 6.84-6.91 (2H, m), 7.07-7.18 (4H, m), 7.30-7.33 (3H, m)
MS (ESI+, m/e) 313 (M+1)
参考例３９５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３９６〜３９７）を得た。
参考例３９６
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−イソブチルピペラジン−２，５−ジオン
MS (ESI+, m/e) 261 (M+1)
参考例３９７
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン
1H-NMR (CDCl3) δ 0.93-1.05 (2H, m), 1.12-1.29 (3H, m), 1.40-1.46 (1H, m), 1.57-1.89 (8H, m), 3.76-3.89 (2H, m), 4.06-4.12 (1H, m), 4.59 (2H, dd), 6.98 (1H, s), 7.24-7.38 (5H, m)
参考例３９８
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロベンジル）ピペラジン
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン（４．２５ｇ）とＴＨＦ（１２０ｍｌ）の混合物を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（２．０７ｇ）を少しずつ加えた。室温で３０分間、６０℃で１５時間かき混ぜた後、−７８℃に冷却し、エタノール−酢酸エチル（１：１、１４ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（２８ｍｌ）を順次滴下した。滴下終了後室温で４０分間かき混ぜ、不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（２．５０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.62 (1H, br s), 1.86 (1H, t), 2.03-2.11 (1H, m), 2.51 (1H, dd), 2.64-2.99 (6H, m), 3.46 (1H, d), 3.53 (1H, d), 6.49-7.00 (2H, m), 7.12-7.18 (2H, m), 7.21-7.32 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 285 (M+1)
参考例３９８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３９９〜４００）を得た。
参考例３９９
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−イソブチルピペラジン
MS (ESI+, m/e) 233 (M+1)
参考例４００
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 273 (M+1)
参考例４０１
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メタノール（２５．８４ｇ）をＴＨＦ（２５０ｍｌ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２７．３４ｇ）を少しずつ加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１．５：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３８．３４ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 2.09 (1H, dt), 2.31 (1H, dd), 2.83 (1H, d), 2.97 (1H, d), 3.36-3.53 (3H, m), 3.83-3.99 (5H, m), 7.25-7.33 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
参考例４０１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４０２）を得た。
参考例４０２
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.46 (9H, s), 2.01 (1H, dt), 2.20-2.24 (1H, m), 2.25 (1H, dd), 2.68-2.72 (2H, m), 3.01 (1H, dt), 3.37-3.60 (4H, m), 3.85-3.98 (3H, m), 4.26-4.30 (1H, m), 7.25-7.34 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 321 (M+1)
参考例４０３
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１２．２６ｇ）をジクロロメタン（１３０ｍｌ）に溶解し、ピリジン・三酸化硫黄複合体（１９．１０ｇ）のＤＭＳＯ（１３０ｍｌ）溶液とトリエチルアミン（１２．１４ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた後、氷冷した飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（６．２８ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43-1.48 (9H, m), 2.12 (1H, dt), 2.27 (1H, dd), 2.69-2.73 (1H, m), 3.06-3.15 (1H, m), 3.30 (1H, d), 3.44 (1H, d), 3.56 (1H, d), 3.78 (0.5H, d), 3.90 (0.5H, d), 4.38 (0.5H, s), 4.58 (0.5H, s), 7.22-7.34 (5H, m), 9.49 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 305 (M+1)
参考例４０３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４０４）を得た。
参考例４０４
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 2.04 (1H, dt), 2.20 (1H, dd), 2.66-2.84 (4H, m), 3.01-3.09 (1H, m), 3.42 (1H, d), 3.51 (1H, d), 3.84-3.88 (1H, m), 4.60-4.64 (1H, m), 7.25-7.28 (5H, m), 9.73 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 319 (M+1)
参考例４０５
（２Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝フェノール（１２ｇ）をメタノール（２４０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（３．０ｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をｔｅｒｔ−ブタノール（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下で２．５規定水酸化ナトリウム（４０ｍｌ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１７．６ｇ）を添加した。１２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１０．７ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 393 (M+1)
参考例４０６
（２Ｒ）−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１０．７ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸 ４−ニトロフェニル（８．１ｇ）、炭酸カリウム（７．６ｇ）をＤＭＦ（１７０ｍｌ）に懸濁し、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１．２ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 525 (M+1)
参考例４０７
（２Ｒ）−２−［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．０ｇ）、トリエチルアミン（１１ｍｌ）、酢酸パラジウム（II）（５１０ｍｇ）及びｄｐｐｆ（１．２６ｇ）をエタノール（６５ｍｌ）に懸濁し、一酸化炭素雰囲気下、８０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水で希釈した後、セライトを用いて不溶物を濾去した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（４．１ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 449 (M+1)
参考例４０８
４−｛［（２Ｒ）−１，４−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝安息香酸
（２Ｒ）−２−［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２６ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（７８８ｍｇ）を加え、５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残留物に１規定塩酸を加えてｐＨ５とした。遊離した油状物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（１．１７ｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 1.39 (9H, s), 1.53 (9H, s), 2.69-2.96 (4H, m), 3.04-3.18 (2H, m), 3.83-4.14 (2H, m), 4.20-4.35 (1H, m), 7.22-7.40 (2H, m), 8.01-8.07 (2H, m)
参考例４０９
（２Ｒ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
４−｛［（２Ｒ）−１，４−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝安息香酸（１．１７ｇ）と４−メチルモルホリン（０．３６７ｍｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。これにクロロギ酸エチル（０．３９１ｍｌ）を加えて同温下、１時間かき混ぜた。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム（３１９ｍｇ）、メタノール（１ｍｌ）を加えた後、０℃で１時間、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（８８８ｍｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 1.40 (9H, s), 1.50 (9H, s), 2.62-2.95 (4H, m), 3.03-3.20 (1H, m), 3.78-4.36 (4H, m), 4.66 (2H, s), 7.14-7.38 (4H, m)
参考例４１０
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．５ｍｇ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにイソプロピルマグネシウムブロミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液、６．２ｍｌ）を加えて同温下、３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２．７ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 349 (M+1)
参考例４１１
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（２．９ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液を加えて室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．４ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 347 (M+1)
参考例４１２
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．５ｇ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解し、−３０℃に冷却した。これにシクロプロピルマグネシウムブロミド（０．５Ｍ ＴＨＦ溶液、４０ｍｌ）を加えて−２０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２．２ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 347 (M+1)
参考例４１２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４１３〜４１４）を得た。
参考例４１３
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 361 (M+1)
参考例４１４
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 401 (M+1)
参考例４１２に示す方法と同様にして、（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）酢酸メチルとメチルマグネシウムブロミドの反応により、以下の化合物（参考例４１５）を得た。
参考例４１５
１−（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オール
MS (ESI+, m/e) 339 (M+1)
参考例４１６
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）と３−ブロモ−２−メチル−１−プロペン（４４６ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％）（１３０ｍｇ）を加えて室温で１時間、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を氷水（２０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（７３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 361 (M+1)
参考例４１７
（２Ｒ）−２−［（Ｅ）−２−シクロプロピルエテニル］−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（シクロプロピルメチル）（トリフェニル）ホスホニウム ブロミド（３８５ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）（１．２５ｍｌ）を加えた。−２０℃で２０分間かき混ぜた後、（２Ｓ）−２−ホルミル−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（６０８ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、−２０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（７００ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 343 (M+1)
参考例４１８
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し０℃に冷却した。これにトリフェニル（ピリジン−２−イルメチル）ホスホニウムクロリド・水素化カリウム（１：１）（１０５９ｍｇ）を加え、室温で１７時間かき混ぜた。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５９０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 380 (M+1)
参考例４１９
（２Ｒ，６Ｓ）−２，４−ジベンジル−６−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）とＴＭＥＤＡ（２．２５ｍｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。これにｓｅｃ−ブチルリチウム（１Ｍヘキサン溶液、９ｍｌ）を１５分間かけて加え、−５０℃で１５分間かき混ぜた。これにＤＭＦ（６６０ｍｇ）を加え−５０℃で１０分間、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（２Ｒ，６Ｓ）−２，４−ジベンジル−６−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）をアモルファスとして得た。そのうち９００ｍｇをメタノール（９０ｍｌ）に溶解し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（４３１ｍｇ）を加えた。０℃で１時間かき混ぜた後、氷水（５ｍｌ）を加えた。溶媒を減圧留去した後、懸濁液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン溶液（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（７３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 397 (M+1)
参考例４２０
（２Ｒ，６Ｒ）−２，４−ジベンジル−６−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）とＴＭＥＤＡ（２．２５ｍｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにｓｅｃ−ブチルリチウム（１Ｍヘキサン溶液、９ｍｌ）を１５分間かけて加え、−５０℃で１５分間かき混ぜた。これにヨウ化メチル（１．２８ｇ）を加え−５０℃で１０分間、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（７９０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 397 (M+1)
参考例４２１
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−｛４−［２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエトキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ）、ブロモ酢酸ベンジル（１．０ｇ）、ＤＭＦ（１５ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（８１３ｍｇ）を加えた。８０℃で２時間かき混ぜた後、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．７ｇ）を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 531 (M+1)
参考例４２２
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３．６ｇ）、シアン化亜鉛（１ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８１０ｍｇ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）の溶液を８０℃で１５時間かき混ぜた。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．２５ｇ）を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 392 (M+1)
参考例４２３
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（６．２７ｇ）、イソプロピルアミン（２．４４ｇ）、酢酸（２．４７ｇ）、ジクロロメタン（８０ｍｌ）、ＤＭＦ（４０ｍｌ）の溶液を室温で４０分間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８．７３ｇ）を加えて室温でさらに１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、室温で１５分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（６．３７ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.98 (3H, d), 1.00 (3H, d), 1.46 (9H, s), 1.99-2.08 (2H, m), 2.73-2.96 (6H, m), 3.07 (1H, dt), 3.38 (1H, d), 3.54 (1H, d), 3.85-3.89 (1H, m), 4.07 (1H, br s), 7.30-7.32 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 348 (M+1)
参考例４２３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４２４〜４２５）を得た。
参考例４２４
（２Ｒ）−２−（アニリノメチル）−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 2.02-2.11 (2H, m), 2.80-2.84 (2H, m), 3.12 (1H, dt), 3.39-4.28 (7H, m), 6.54 (2H, d), 6.62-6.67 (1H, m), 7.10-7.15 (2H, m), 7.27-7.34 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 382 (M+1)
参考例４２５
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−｛［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.59 (1H, br s), 1.97 (1H, dd), 2.00 (1H, dd), 2.09 (1H, dd), 2.71 (1H, d), 2.85-3.03 (4H, m), 3.46 (2H, s), 3.71 (2H, s), 3.77 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.80-3.86 (1H, m), 6.40-6.46 (2H, m), 7.12 (1H, d), 7.20-7.33 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 456 (M+1)
参考例４２６
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．１２ｇ）とトリエチルアミン（１．２３ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、エチルスクシニルクロリド（２．０１ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２．８９ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 476 (M+1)
参考例４２６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４２７〜４３０）を得た。
参考例４２７
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（フェニル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 510 (M+1)
参考例４２８
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（２，４−ジメトキシベンジル）（２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 590 (M+1)
参考例４２９
（２Ｓ）−２−｛［（ベンゾイル）（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 560 (M+1)
参考例４３０
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（シクロヘキシルカルボニル）（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 566 (M+1)
参考例４３１
４−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．８８ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（６５ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、氷水に注ぎ、激しくかき混ぜながら６規定塩酸を少しずつ加えて中和し、食塩で飽和させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（２．２９ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 448 (M+1)
参考例４３１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４３２）を得た。
参考例４３２
４−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝（フェニル）アミノ］−４−オキソ酪酸
MS (ESI+, m/e) 482 (M+1)
参考例４３３
（２Ｓ）−２−｛［（４−アミノ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸（２．２８ｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（９３０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．１７ｇ）、ＤＭＦ（３５ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（２．１２ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 447 (M+1)
参考例４３３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４３４）を得た。
参考例４３４
（２Ｓ）−２−｛［（４−アミノ−４−オキソブタノイル）（フェニル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 481 (M+1)
参考例４３５
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［［４−（シクロプロピルアミノ）−４−オキソブタノイル］（イソプロピル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸（１．９６ｇ）、シクロプロピルアミン（２７５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．０１ｇ）、ＨＯＢｔ（７１０ｍｇ）、ＤＭＦ（２５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．８０ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 487 (M+1)
参考例４３５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４３６〜４３８）を得た。
参考例４３６
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［イソプロピル（４−モルホリノ−４−オキソブタノイル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 517 (M+1)
参考例４３７
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［［４−（シクロプロピルアミノ）−４−オキソブタノイル］（フェニル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 521 (M+1)
参考例４３８
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（４−モルホリノ−４−オキソブタノイル）（フェニル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 551 (M+1)
参考例４３９
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［イソプロピル（５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソペンタノイル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソ吉草酸（４．４６ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解し、塩化オキサリル（３．９０ｇ）とＤＭＦ（５０μｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解して、（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４．２４ｇ）とトリエチルアミン（２．５９ｇ）のＴＨＦ（９０ｍｌ）溶液に加えた。室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５．９１ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 504 (M+1)
参考例４３９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４４０）を得た。
参考例４４０
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソペンタノイル）（フェニル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 538 (M+1)
参考例４４１
（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１３．３３ｇ）をメタノール（１３５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（４．０ｇ）を加え、５．０ｋｇｆ／ｃｍ２、室温で４時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、目的物（９．４４ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.47 (9H, s), 1.68 (1H, br s), 2.07-2.11 (1H, m), 2.36-2.40 (3H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 2.85-2.96 (3H, m), 3.38-3.42 (1H, m), 3.66 (1H, dt), 3.82-3.86 (1H, m), 4.24 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 231 (M+1)
参考例４４２
（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチル ４−ベンジル
（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（９．４４ｇ）をジオキサン（９０ｍｌ）に溶解して氷冷し、炭酸ナトリウム（４．７８ｇ）の水（４５ｍｌ）溶液とクロロギ酸ベンジル（７．３４ｇ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４．１７ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 265 (M+1-“Boc”)
参考例４４３
（２Ｒ）−２−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチル ４−ベンジル
（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチル ４−ベンジル（１４．１７ｇ）とトリエチルアミン（５．９０ｇ）をＴＨＦ（８０ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化メタンスルホニル（５．５７ｇ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１５．５４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.47 (9H, s), 1.88-2.04 (2H, m), 2.93-2.98 (5H, m), 3.95-4.33 (7H, m), 5.10 (1H, d), 5.17 (1H, d), 7.30-7.39 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 343 (M+1-“Boc”)
参考例４４４
（２Ｒ）−２−（２−フェノキシエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチル ４−ベンジル
（２Ｒ）−２−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチル ４−ベンジル（７０８ｍｇ）、フェノール（１８８ｍｇ）、炭酸カリウム（３３２ｍｇ）、ヨウ化カリウム（１３３ｍｇ）、ＤＭＦ（１６ｍｌ）の混合物を６５℃で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５９１ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 441 (M+1)
参考例４４５
（３Ｒ）−３−（２−フェノキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル
（２Ｒ）−２−（２−フェノキシエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチル ４−ベンジル（５８５ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（４ｍｌ）を加えて室温で５０分間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水−飽和食塩水（１：１）に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（４３５ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 341 (M+1)
参考例４４６
（３Ｒ）−３−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８８０ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（５ｍｌ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物にトルエンを加えて減圧濃縮した。残留物をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍｌ）を加えて０℃に冷却した。反応混合物に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４５２ｍｇ）を加えて同温下で１時間、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮することにより、目的物（８３０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
参考例４４７
４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝ベンゾニトリル
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２ｇ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（３ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜたのち減圧濃縮した。残留物に６％重曹水を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去し、目的物（８２０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 292 (M+1)
参考例４４８
［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］（４−フルオロフェニル）メタノール
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５５２ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（５ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、重曹水で少しずつ希釈し、食塩で飽和させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（３４０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 301 (M+1)
参考例４４９
１−［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オール
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．４ｇ）をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１０ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．１ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 249 (M+1)
参考例４４９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４５０〜４５７）を得た。
参考例４５０
１−［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン
MS (ESI+, m/e) 247 (M+1)
参考例４５１
［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］（シクロプロピル）メタノール
MS (ESI+, m/e) 247 (M+1)
参考例４５２
２−［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］−１−シクロプロピルエタノール
MS (ESI+, m/e) 261 (M+1)
参考例４５３
（３Ｓ）−１−ベンジル−３−｛［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］メチル｝ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 261 (M+1)
参考例４５４
（３Ｒ）−３−［（Ｅ）−２−シクロプロピルエテニル］−１−ベンジルピペラジン
MS (ESI+, m/e) 243 (M+1)
参考例４５５
［（２Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジベンジルピペラジン−２−イル］メタノール
MS (ESI+, m/e) 297 (M+1)
参考例４５６
（３Ｒ，５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−メチルピペラジン
MS (ESI+, m/e) 281 (M+1)
参考例４５７
（４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝フェノキシ）酢酸ベンジル
MS (ESI+, m/e) 431 (M+1)
参考例４５８
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−イソプロピルスクシンアミド
（２Ｓ）−２−｛［（４−アミノ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．１１ｇ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１２ｍｌ）を加えて室温で５０分間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、１規定水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした後、食塩で飽和させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（１．６３ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 347 (M+1)
参考例４５８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４５９〜４６５）を得た。
参考例４５９
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−フェニルスクシンアミド
MS (ESI+, m/e) 381 (M+1)
参考例４６０
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ’−シクロプロピル−Ｎ−イソプロピルスクシンアミド
MS (ESI+, m/e) 387 (M+1)
参考例４６１
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−イソプロピル−４−モルホリノ−４−オキソブタンアミド
MS (ESI+, m/e) 417 (M+1)
参考例４６２
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ’−シクロプロピル−Ｎ−フェニルスクシンアミド
MS (ESI+, m/e) 421 (M+1)
参考例４６３
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−４−モルホリノ−４−オキソ−Ｎ−フェニルブタンアミド
MS (ESI+, m/e) 451 (M+1)
参考例４６４
５−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝（イソプロピル）アミノ］−２，２−ジメチル−５−オキソ吉草酸メチル
MS (ESI+, m/e) 404 (M+1)
参考例４６５
５−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝（フェニル）アミノ］−２，２−ジメチル−５−オキソ吉草酸メチル
MS (ESI+, m/e) 438 (M+1)
参考例４６６
Ｎ−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（２，４−ジメトキシベンジル）（２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．８９ｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１２ｍｌ）を加えて室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した（その際、不溶物を濾去した）。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。約５０ｍｌまで濃縮したところで、不溶物を再度濾去した。濾液を減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（１．０９ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.01 (1H, t), 2.22 (1H, dt), 2.78 (1H, d), 2.88 (1H, d), 2.96 (1H, dt), 3.12 (1H, dt), 3.19-3.27 (1H, m), 3.44-3.57 (4H, m), 3.85-3.96 (4H, m), 6.94 (1H, d), 7.05 (1H, dt), 7.22-7.32 (5H, m), 7.43 (1H, ddd), 8.13 (1H, dd), 8.18 (1H, t)
MS (ESI+, m/e) 340 (M+1)
参考例４６６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４６７）を得た。
参考例４６７
Ｎ−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
1H-NMR (CDCl3) δ 2.18 (1H, t), 2.30 (1H, t), 2.74 (1H, d), 2.88 (1H, d), 2.95 (1H, t), 3.14 (1H, d), 3.32-3.34 (1H, m), 3.47 (1H, d), 3.54 (1H, d), 3.60 (1H, d), 3.61 (1H, d), 5.47 (1H, br s), 7.26-7.49 (8H, m), 7.58 (1H, t), 7.80-7.82 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 310 (M+1)
参考例４６８
Ｎ−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝シクロヘキサンカルボキサミド
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（シクロヘキシルカルボニル）（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．２６ｇ）をジクロロメタン（３．５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１５ｍｌ）を加えて室温で１．５時間、７０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した（その際、不溶物を濾去した）。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。約５０ｍｌまで濃縮したところで、不溶物を再度濾去した。濾液を減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（４７３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.17-1.85 (12H, m), 2.01-2.09 (2H, m), 2.68-2.74 (2H, m), 2.82-3.01 (3H, m), 3.16 (1H, ddd), 3.28 (1H, dt), 3.48 (2H, s), 5.88 (1H, br s), 7.23-7.34 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 316 (M+1)
参考例４６９
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ピペラジン 二塩酸塩
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ）に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で３時間かき混ぜた後減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（２６０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 280 (M+1)
参考例４７０
３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（１．０ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（２００ｍｇ）を加え、常温常圧で１７時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物と炭酸カリウム（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）と水（３０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。これに（２Ｚ）−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］イミノ｝（フェニル）アセトニトリル（７２６ｍｇ）を加えて同温下で１時間、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に３０％クエン酸水溶液を加え、ジエチルエーテルで２回洗浄した。水層を炭酸カリウムで飽和させて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮することにより、目的物（５００ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 259 (M+1)
参考例４７１
（３Ｒ）−３−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０５ｇ）、シアン化亜鉛（２８２ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３１ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の溶液を８０℃で１５時間かき混ぜた。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（２Ｒ）−２−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５７０ｍｇ）を結晶として得た。その全量をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（３ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物に６％重曹水を少しずつ加えて中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去し、４−［（２Ｒ）−ピペラジン−２−イルメチル］ベンゾニトリル（６００ｍｇ）を油状物として得た。その全量と水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｇ／１０ｍｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５４６ｍｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 302 (M+1)
参考例４７２
（２Ｒ）−２−ベンジル−１，４−ビス（トリフルオロアセチル）ピペラジン
（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン（１４．９ｇ）をトルエン（１５０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸無水物（３５．７ｇ）を加え、７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え溶解して、６％重曹水、１０％クエン酸水溶液（各５０ｍｌ）で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮し、目的物（２８．７ｇ）を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 369 (M+1)
参考例４７３
（３Ｒ）−３−［４−（アミノスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−２−ベンジル−１，４−ビス（トリフルオロアセチル）ピペラジン（２．２ｇ）をクロロスルホン酸（４．８ｇ）に５分間かけて少しずつ加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を５〜１０℃に冷却した酢酸エチル−水混液（２：１、３０ｍｌ）に注ぎ、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮した。残留物にＴＨＦ（１０ｍｌ）を加えて溶解し、再度５〜１０℃に冷却後２５％アンモニア水（１．６３ｇ）を加えた。同温下３０分間かき混ぜた後減圧濃縮し、残留物に炭酸カリウム（４．２ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液とメタノール（２０ｍｌ）を加えた。室温でさらに１５時間かき混ぜた後減圧濃縮し、残留物にメタノール（１０ｍｌ）を加えた。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１〜７：３）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、４−［（２Ｒ）−ピペラジン−２−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド（１．２ｇ）を結晶として得た。そのうち１．０２ｇとＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０３ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解して氷冷し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８７３ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．３ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 356 (M+1)
参考例４７４
３−［２−（ベンジルオキシ）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
２−（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）エタノール（９３１ｍｇ）と臭化ベンジル（５１３ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、室温で水素化ナトリウム（６０％油性）（１２０ｍｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜた後減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えて溶解、水と飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、１，４−ジベンジル−２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］ピペラジン（８３０ｍｇ）を油状物として得た。そのうち８０１ｍｇをメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（４００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］ピペラジン（４００ｍｇ）を油状物として得た。その全量とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０３ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解して氷冷し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８７３ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３６０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 321 (M+1)
参考例４７５
（３Ｒ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−２−［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．７９ｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、粉砕した水酸化カリウム（６７３ｍｇ）を加えて８０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を水（５ｍｌ）に溶解した後、１０％クエン酸水溶液を加えて弱酸性（ｐＨ３〜４）とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮することにより、４−｛［（２Ｒ）−１，４−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝安息香酸（１．６７ｇ）を結晶として得た。そのうち１．６５ｇをＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解して氷冷し、Ｎ−メチルモルホリン（４３５ｍｇ）とクロロギ酸エチル（４６７ｍｇ）を順次加えた。０〜５℃で１時間かき混ぜた後減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えて溶解した後、６％重曹水、水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（２Ｒ）−２−（４−｛［（エトキシカルボニル）オキシ］カルボニル｝ベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４８ｇ）を油状物として得た。その全量をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解して氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム（３７９ｍｇ）を加え、次にメタノール（３ｍｌ）を５分間かけて滴下した。同温下３０分間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加えた。酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮することにより、(２Ｒ)−２−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．１１ｇ）をアモルファスとして得た。そのうち１．１０ｇをジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解して二酸化マンガン（２．３５ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、（２Ｒ）−２−（４−ホルミルベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０１ｇ）を油状物として得た。そのうち１．００ｇとトリメチル(トリフルオロメチル)シラン（７０２ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、ＴＢＡＦ（数ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた後減圧濃縮することにより、（２Ｒ）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．３５ｇ）を油状物として得た。その全量にＴＦＡ（３ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた後減圧濃縮した。残留物をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解して氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２８ｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５３９ｍｇ）を順次加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１〜７：３）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（０．９ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 375 (M+1)
参考例４７６
（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１５．１ｇ）、ベンズアルデヒド（７．４ｇ）、酢酸（４．２ｇ）を１，２−ジクロロエタン（２００ｍｌ）に溶解して氷冷し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９．３ｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜたのち、飽和重曹水を加えて中和し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１６．１ｇ）を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
参考例４７７
（３Ｓ）−３−（｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．５３ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を氷冷し、１−（ブロモメチル）−４−（メチルチオ）ベンゼン（１．１９ｇ）及び水素化ナトリウム（６０％油性）（２２０ｍｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜた後減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）に溶解して飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（｛［４−（メチルチオ）ベンジル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．１５ｇ）を油状物として得た。そのうち１．０５ｇをメタノール（３ｍｌ）に溶解して氷冷し、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、次にｍ−クロロ過安息香酸（１．１７ｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、６％重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４６０ｍｇ）を油状物として得た。そのうち４５０ｍｇを１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸 １−クロロエチル（１６３ｍｇ）を加えて５時間加熱還流した後減圧濃縮した。残留物にメタノール（５ｍｌ）を加え、さらに４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に６％重曹水を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１８５ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 385 (M+1)
参考例４７８
（３Ｓ）−３−［（イソプロピルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
トリフェニルホスフィン（９．４ｇ）と四臭化炭素（１１．９ｇ）をジエチルエーテル（２００ｍｌ）に懸濁し、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（９．２ｇ）を５分間かけて少量ずつ加え、室温で１５時間かき混ぜた。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ブロモメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（８．５ｇ）を油状物として得た。そのうち３．６９ｇをＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解し、ナトリウム プロパン−２−チオラート（１．４７ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に６％重曹水（４５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−［（イソプロピルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．７ｇ）を油状物として得た。そのうち９００ｍｇを１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸 １−クロロエチル（４２９ｍｇ）を加えて５時間加熱還流した後減圧濃縮した。残留物にメタノール（１０ｍｌ）を加え、さらに４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に６％重曹水を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２１０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 275 (M+1)
参考例４７８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４７９〜４８０）を得た。
参考例４７９
３−［（フェニルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
参考例４８０
（３Ｓ）−３−［（フェニルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
参考例４８１
（３Ｓ）−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（６１３ｍｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェノール（４８６ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（７８７ｍｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、ＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、１．３ｇ）を加え室温で１５時間かき混ぜた。不溶物を濾去し濾液を減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。そのうち３０５ｍｇをメタノール−ＴＨＦ（２：１、４．５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１１０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、目的物（２４０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 361 (M+1)
参考例４８２
（３Ｓ）−３−｛［４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（９２０ｍｇ）、４−ヒドロキシアセトフェノン（６１３ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（１．１８ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）に溶解し、ＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、１．９６ｇ）を加え室温で２時間かき混ぜた。不溶物を濾去し濾液を減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−３−［（４−アセチルフェノキシ）メチル］−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５３５ｍｇ）をアモルファスとして得た。その全量をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（９００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、目的物（４０５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)
参考例４８３
（３Ｓ）−３−［（４−シアノフェノキシ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（６１３ｍｇ）、４−ヒドロキシベンゾニトリル（３５７ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（７８７ｍｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、ＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、１．３ｇ）を加え室温で２時間かき混ぜた。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−［（４−シアノフェノキシ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４８５ｍｇ）をアモルファスとして得た。その全量を１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸 １−クロロエチル（１８７ｍｇ）を加えて５時間加熱還流した後減圧濃縮した。残留物にメタノール（５ｍｌ）を加え、さらに３時間加熱還流した後減圧濃縮し、残留物に６％重曹水を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１３０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 318 (M+1)
参考例４８４
［２−（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３．６８ｇ）、（３Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン（２．３６ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２．０４ｇ）、ＨＯＢｔ（１．３２ｇ）、ＤＭＦ（４５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５．４４ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 664 (M+1)
参考例４８４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４８５〜４９２）を得た。
参考例４８５
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］ベンゾニトリル
MS (ESI+, m/e) 623 (M+1)
参考例４８６
（３Ｒ）−３−（４−シアノベンジル）−４−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 633 (M+1)
参考例４８７
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル
MS (ESI+, m/e) 625 (M+1)
参考例４８８
（３Ｓ）−４−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（フェニルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 599 (M+1)
参考例４８９
４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール
MS (ESI+, m/e) 542 (M+1)
参考例４９０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 606 (M+1)
参考例４９１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 523 (M+1)
参考例４９２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［４−（３−ブロモフェニル）−５−ホルミル−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 628 (M+1)
参考例４９３
（１Ｓ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール 及び （１Ｒ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール
２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１９０ｍｇ）、１−ベンジル−３−（２−シクロプロピルエチル）ピペラジン（２９５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２１５ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４０ｍｇ）、トリエチルアミン（２００μｌ）、ジクロロメタン（５ｍｌ）の溶液を室温で１日かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：０）で溶出する画分のうち、より低極性な画分を減圧濃縮して、（１Ｓ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール（９６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 581 (M+1)
上記のカラムクロマトグラフィーで、より高極性な画分を減圧濃縮して、（１Ｒ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール（７２ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 581 (M+1)
参考例４９４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 及び （３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
５−フェニル−１−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１．１ｇ）、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．５ｇ）、ＨＯＢｔ（２．３ｇ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する低極性画分を減圧濃縮することにより目的物（６５０ｍｇ）を、高極性画分を減圧濃縮することにより目的物（２６０ｍｇ）をそれぞれアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 547 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 547 (M+1)
参考例４９５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３．００ｇ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解し、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．４５ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２．１３ｇ）、ＨＯＢｔ（１．３６ｇ）を加えて６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４．５１ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 664 (M+1)
参考例４９５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４９６）を得た。
参考例４９６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 558 (M+1)
参考例４９７
１−（（２Ｓ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３８０ｍｇ）、１−［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン（３０８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３１２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４４ｍｌ）、ＤＭＡＰ（３９ｍｇ）、ＤＭＦ（４ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) ５８３ (M+1)
参考例４９７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４９８〜５０４）を得た。
参考例４９８
（３Ｒ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−イソブチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 519 (M+1)
参考例４９９
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［（ベンジルオキシ）メチル］−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 583 (M+1)
参考例５００
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル
MS (ESI+, m/e) 625 (M+1)
参考例５０１
４−｛３−［４−（｛（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［（ベンジルオキシ）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝モルホリン
MS (ESI+, m/e) 628 (M+1)
参考例５０２
４−（３−｛４−［（（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝フェニル）モルホリン
MS (ESI+, m/e) 592 (M+1)
参考例５０３
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［（ベンジルオキシ）メチル］−１−［（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 543 (M+1)
参考例５０４
（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］−２−イソブチルピペラジン
MS (ESI+, m/e) 479 (M+1)
参考例５０５
（１Ｒ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール 及び （１Ｓ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２０１ｍｇ）、２−［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］−１−シクロプロピルエタノール（１５０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３１２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４４ｍｌ）、ＤＭＡＰ（３９ｍｇ）、ＤＭＦ（４ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分よりジアステレオマーを分割し、減圧濃縮することにより目的物（１３４ｍｇ及び１２２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 592 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 592 (M+1)
参考例５０６
２−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸リチウム
２−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．０７ｇ）、水酸化リチウム一水和物（１１５ｍｇ）、ＴＨＦ（１０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）、水（６ｍｌ）の混合物を７０℃で８時間かき混ぜた。室温まで冷却後、減圧濃縮して目的物（１．０６ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.16 (3H, s), 2.99-3.02 (4H, m), 3.65-3.68 (4H, m), 6.56 (1H, dd), 6.72 (1H, dd), 6.90 (1H, dd), 7.14-7.23 (6H, m)
MS (ESI+, m/e) 364 (M+1-“Li”)
参考例５０７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［２−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
２−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸リチウム（４９７ｍｇ）、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（５２０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３１０ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の溶液を５５℃で３時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜１９：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（８２５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 622 (M+1)
参考例５０８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（１８６ｍｇ）をＴＨＦ−エタノール（１：１、４ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（３９ｍｇ）と水（１ｍｌ）を加えて８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールに懸濁後、再度減圧濃縮した。残留物を減圧乾燥し、ＤＭＦ（８ｍｌ）に懸濁して、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１７６ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１３１ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３８０ｍｇ）を加え、６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１５５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 544 (M+1)
参考例５０８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５０９〜５３３）を得た。
参考例５０９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 620 (M+1)
参考例５１０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 606 (M+1)
参考例５１１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 606 (M+1)
参考例５１２
（（２Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メタノール
MS (ESI+, m/e) 628 (M+1)
参考例５１３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（２−クロロ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 557 (M+1)
参考例５１４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−｛３−［ベンジルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 629 (M+1)
参考例５１５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソ−１−フェニルピペリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 620 (M+1)
参考例５１６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 558 (M+1)
参考例５１７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）−２−フェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 611 (M+1)
参考例５１８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 581 (M+1)
参考例５１９
２−［（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 634 (M+1)
参考例５２０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 597 (M+1)
参考例５２１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 643 (M+1)
参考例５２２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 595 (M+1)
参考例５２３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ）−２−エチル−２−ヒドロキシ−１−フェニルブチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 623 (M+1)
参考例５２４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ）−２−ブチル−２−ヒドロキシ−１−フェニルヘキシル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 679 (M+1)
参考例５２５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 533 (M+1)
参考例５２６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルヘキシル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 637 (M+1)
参考例５２７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 643 (M+1)
参考例５２８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛２−エトキシ−１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 645 (M+1)
参考例５２９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［２−エトキシ−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 652 (M+1)
参考例５３０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 604 (M+1)
参考例５３１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 650 (M+1)
参考例５３２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１−ベンジル−３−ヒドロキシピペリジン−３−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 650 (M+1)
参考例５３３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 561 (M+1)
参考例５３４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソピペリジン−１−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−オキソピペリジン−１−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（３１２ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（６５ｍｇ）を加えて７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールに懸濁後、再度減圧濃縮して、残留物を減圧乾燥した。これをＤＭＦ（１０ｍｌ）に懸濁し、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３４５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３９９ｍｇ）、ＨＯＢｔ（６３７ｍｇ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５１１ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 544 (M+1)
参考例５３５
（３Ｒ）−４−（｛１−［（１−アセチルピペリジン−２−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
５−フェニル−１−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（注：微量の酢酸エチルを含む）（９５０ｍｇ）、水酸化リチウム一水和物（２６０ｍｇ）、エタノール（６ｍｌ）、水（６ｍｌ）の混合物を８０℃で１２時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物の全量と、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．６７ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．７４ｇ）、ＨＯＢｔ（２．７８ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液を５０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜５．５：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１．１６ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 586 (M+1)
参考例５３６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［４−ヒドロキシ−１−（メトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 及び （３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル

４−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ベンジル（２９０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．４ｍｌ）を加えて５０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物に水（５ｍｌ）を加え、５０℃でさらに４時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールに懸濁して再度減圧濃縮した。残留物を減圧乾燥し、ＤＭＦ（１０ｍｌ）に懸濁して、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１８２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３８６ｍｇ）を加え、６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（８５：１５）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的混合物（２２２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 648 (M+1), 724 (M+1)
参考例５３７
（３Ｓ）−３−［（４−アセチルフェノキシ）メチル］−４−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４１９ｍｇ）、（３Ｓ）−３−｛［４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４０４ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２５３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１８４ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−３−｛［４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ］メチル｝−４−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５６５ｍｇ）をアモルファスとして得た。そのうち４５０ｍｇをジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（３４３ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に加えた。室温で２時間かき混ぜた後、６％重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 666 (M+1)
参考例５３８
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３４９ｍｇ）、４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝安息香酸エチル（３３８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２１０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解して室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル（４４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。そのうち４３５ｍｇをエタノール（５ｍｌ）に溶解し、粉砕した水酸化カリウム（１１０ｍｇ）を加えて、８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に１０％クエン酸水溶液を加えてｐＨ６〜７とした後、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 642 (M+1)
参考例５３９
３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２．７６ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に懸濁し、塩化オキサリル（１．５２ｇ）とＤＭＦ（２５μｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解して、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．５７ｇ）とピリジン（０．９４ｇ）のＴＨＦ（７５ｍｌ）溶液に加えた。室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧濃縮して、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（３．２７ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 518 (M+1)
参考例５４０
｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸メチル
５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（５．５５ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁し、塩化オキサリル（３．０５ｇ）とＤＭＦ（５０μｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解して、（４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸メチル（４．９７ｇ）とトリエチルアミン（２．４３ｇ）のＴＨＦ（７５ｍｌ）溶液に加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、１％炭酸カリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１．５：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（９．４９ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 508 (M+1)
参考例５４１
（（２Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メタノール
１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３４５ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁して氷冷し、ＤＭＦ（２滴）と塩化オキサリル（１４８ｍｇ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をトルエンで希釈し、再度減圧濃縮した。残留物をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、［（２Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジベンジルピペラジン−２−イル］メタノール（２６１ｍｇ）とトリエチルアミン（１４７ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 635 (M+1)
参考例５４１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５４２〜５４３）を得た。
参考例５４２
（２Ｒ，６Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−６−メチルピペラジン
MS (ESI+, m/e) 619 (M+1)
参考例５４３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−シクロヘキシル−１−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 614 (M+1)
参考例５４４
４−｛３−［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝モルホリン
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］ベンゾニトリル（３１１ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、トリメチルシリルアジド（５８ｍｇ）とジ−ｎ−ブチルスズ 酸化物（１２．５ｍｇ）を加えて８時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２０５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 666 (M+1)
参考例５４５
Ｎ−（アミノスルホニル）−４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イルメチル）安息香酸（２００ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、ＤＳＣ（３９７ｍｇ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。これにメチルスルホンアミド（１４７ｍｇ）とＤＢＵ（２３６ｍｇ）を加えて１１０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１００ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 719 (M+1)
参考例５４６
（３Ｒ）−４−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−［４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−（４−シアノベンジル）−４−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ）をＤＭＳＯ（３ｍｌ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４０ｍｇ）と炭酸水素ナトリウム（４８ｍｇ）を加えて９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水中に注ぎ、結晶を濾取して、飽和食塩水で洗浄した。これを酢酸エチルに溶解して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残留物をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（５５ｍｇ）とＣＤＩ（５９ｍｇ）を加え、５０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１３６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 692 (M+1)
参考例５４７
２−｛４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］フェニル｝プロパン−２−オール
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル（２５０ｍｇ）をトルエン（３ｍｌ）に溶解して−４０℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液、２ｍｌ）を加えて同温下３０分間かき混ぜた後、８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（４２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 611 (M+1)
参考例５４８
（３Ｓ）−４−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（フェニルスルフィニル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−４−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（フェニルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３６０ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解して氷冷し、ｍ−クロロ過安息香酸（１４８ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を加え、同温下３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 615 (M+1)
参考例５４９
（３Ｓ）−４−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（フェニルスルホニル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−４−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（フェニルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３６０ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解して氷冷し、ｍ−クロロ過安息香酸（２９６ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を加え、同温下３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 631 (M+1)
参考例５５０
［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸エチル
４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（１．０ｇ）、ブロモ酢酸エチル（３４０ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（７７０ｍｇ）を加えた。８０℃で２時間かき混ぜた後、氷冷した水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．１ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 628 (M+1)
参考例５５１
［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸
［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸エチル（５００ｍｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留水溶液に２規定塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（４８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 600 (M+1)
参考例５５２
２−［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド
［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸（２０９ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、ＤＳＣ（４４６ｍｇ）を加えて室温で１時間かき混ぜた。これにメチルスルホンアミド（１６５ｍｇ）とＤＢＵ（２６４ｍｇ）を加えて９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、結晶を濾過し、水と少量の酢酸エチルで洗浄した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３９０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 677 (M+1)
参考例５５３
（３Ｒ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（１．０ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、４−（｛（２Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（８５０ｍｇ）を得た。そのうち８００ｍｇをＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４５７ｍｇ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．０ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
参考例５５４
（３Ｒ）−３−［４−（シアノメトキシ）ベンジル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４９０ｍｇ）、クロロアセトニトリル（２００ｍｇ）、アセトン（１０ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（６１０ｍｇ）を加えた。８０℃で１２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 591 (M+1)
参考例５５５
（３Ｒ）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−｛４−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−［４−（シアノメトキシ）ベンジル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）をＤＭＳＯ（３ｍｌ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７１ｍｇ）と炭酸水素ナトリウム（８５ｍｇ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶を濾過した後、飽和食塩水で洗浄した。これを酢酸エチルに溶解して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残留物をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（７７ｍｇ）とＣＤＩ（８２ｍｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 650(M+1)
参考例５５６
［４−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸
［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸エチル（４５０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、［４−（｛（２Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸エチル（３８１ｍｇ）を得た。その全量をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解して氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８４ｍｇ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、［４−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸エチル（４５０ｍｇ）を得た。その全量をエタノール（４ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を加えた。室温で３時間かき混ぜた後、氷水に注ぎ、２規定塩酸を少しずつ加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（３８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1)
参考例５５７
（３Ｒ）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−（４−｛２−［（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシ］−２−オキソエトキシ｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
［４−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸（３６０ｍｇ）と４−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（９２ｍｇ）をＤＭＡ（４ｍｌ）に溶解して氷冷し、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド（１３５ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１４ｍｇ）、炭酸カリウム（１０６ｍｇ）を加えて０℃で５時間、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を氷冷した５％クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 722 (M+1)
参考例５５８
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル（６７０ｍｇ）をエタノール（２５ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（５６ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残留物に１０％クエン酸水溶液を加えてｐＨ７とした。遊離した油状物をクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（１６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 597 (M+1)
参考例５５９
（３Ｓ）−３−［（１Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 及び （３Ｓ）−３−［（１Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解し、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル亜鉛ブロミド（０．５Ｍ ＴＨＦ溶液、７ｍｌ）を加えて、室温で１時間、６０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分よりジアステレオマーを分割し、減圧濃縮することにより、目的物（１８０ｍｇ及び１４０ｍｇ）をそれぞれアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 590 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 590 (M+1)
参考例５５９に示した方法と同様にして、以下の化合物（参考例５６０）をジアステレオ混合物として得た。
参考例５６０
（３Ｓ）−３−（３−エトキシ−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 562 (M+1)
参考例５６１
３−｛（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝−３−ヒドロキシプロピオン酸
（３Ｓ）−３−（３−エトキシ−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（７１０ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留水溶液を酢酸エチル洗浄後、１０％クエン酸水溶液を加えて中性とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（６７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 534 (M+1)
参考例５６２
（３Ｓ）−３−（３−アミノ−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝−３−ヒドロキシプロピオン酸（６７０ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（２５８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２９０ｍｇ）、ＤＭＦ（４ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチル−ＴＨＦ（１：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 533(M+1)
参考例５６３
（３Ｓ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−イソブチリルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−（（２Ｓ）−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（後述する実施例３１２の化合物）（１．２ｇ）をＴＨＦに溶解して氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７００ｍｇ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５９０ｍｇ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．４ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 543 (M+1)
参考例５６４
（３Ｓ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−［（１ＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−イソブチリルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解して氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム（５９ｍｇ）を加えた。０℃で１５分間、室温で３０分間かき混ぜた後、氷水（５ｍｌ）を加えた。溶媒を減圧留去した後、懸濁液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 545 (M+1)
参考例５６５
１−｛（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝−２−メチルプロパン−１−オール
（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルバルデヒド（２８０ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにイソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍ ＴＨＦ溶液、０．３３ｍｌ）を加えて同温下、１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７〜７：３）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２０５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 508 (M+1)
参考例５６６
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 及び （３Ｓ）−３−［（Ｒ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２４０ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにシクロプロピルマグネシウムブロミド（０．５Ｍ ＴＨＦ溶液、１．１２ｍｌ）を加えて同温下、１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１００ｍｇ及び２４ｍｇ）をそれぞれアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 516 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 516 (M+1)
参考例５６７
（３Ｓ）−３−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し−４０℃に冷却した。これにイソブチルマグネシウムブロミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液、１．６ｍｌ）を加えて同温下、３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 532 (M+1)
参考例５６８
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 及び （３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。これにフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液、３．５ｍｌ）を加えて同温下、２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（８５ｍｇ）をアモルファスとして、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
参考例５６８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５６９）を得た。
参考例５６９
（１Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝−２−フェニルエタノール 及び （１Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝−２−フェニルエタノール
MS (ESI+, m/e) 556 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 556 (M+1)
参考例５７０
（３Ｒ）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
ベンジルホスホン酸ジエチルをＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにブチルリチウム（１．６Ｍ ＴＨＦ溶液、２．６ｍｌ）を加えて同温下、３０分かき混ぜた。反応混合物を０℃に冷却に冷却し、（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１０００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を加え、−７８℃で１時間かき混ぜた後、徐々に室温に戻しながらさらに４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３７４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 548 (M+1)
参考例５７１
３−（シアノメチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（４７４ｍｇ）をＤＭＥ（５ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（４５４ｍｇ）を−７８℃にて加え、１０分間かき混ぜた。これに（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ）のＤＭＥ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、同温下、３０分間かき混ぜた。反応溶液を室温でさらに１０分間かき混ぜた後、メタノール（２５ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した後減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルと１規定塩酸に分配し、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１．５）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 485 (M+1)
参考例５７２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−｛３−［ベンジルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（７２０ｍｇ）をメタノール（４５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（２００ｍｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５９９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 539 (M+1)
参考例５７３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛３−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２８３ｍｇ）を加えた。８０℃で１２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 671 (M+1)
参考例５７４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−メトキシエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２１８ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性）（２５ｍｇ）、ＴＨＦ（４．０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、氷冷した。反応混合物にヨウ化メチル（８０μｌ）を加え、室温でさらに１４時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１７７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 595 (M+1)
参考例５７５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４４０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（４１０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を加えて室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ３０分間かき混ぜた。分液後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 545 (M+1)
参考例５７６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１，６−ジオキサスピロ［２．５］−４−オクチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（１９３ｍｇ）をＤＭＳＯ（４ｍｌ）に懸濁し、水素化ナトリウム（６０％油性）（３５ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。これに（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ）のＤＭＳＯ（８ｍｌ）溶液を加えて室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 559 (M+1)
参考例５７７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１，６−ジオキサスピロ［２．５］−４−オクチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）をメタノール（３．５ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．２ｍｌ）を加えて６０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を１０％クエン酸水溶液に注ぎ、メタノールを減圧留去した後、酢酸エチル−ＴＨＦで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 591 (M+1)
参考例５７８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４．３０ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（５００ｍｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール(９：１)で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３．３３ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 530 (M+1)
参考例５７９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３．７ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１．０ｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、飽和重曹水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（２．１ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 516 (M+1)
参考例５７９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５８０〜５８３）を得た。
参考例５８０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 516 (M+1)
参考例５８１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 516 (M+1)
参考例５８２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 560 (M+1)
参考例５８３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３−ヒドロキシピペリジン−３−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 560 (M+1)
参考例５８４
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−フェニル−１−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン
２−［（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．５８ｇ）、ＴＦＡ（９．０ｍｌ）、ジクロロメタン（９．０ｍｌ）の混合物を室温で２日間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解して炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して目的物（１．１２ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 534 (M+1)
参考例５８５
（（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２１２ｍｇ）とトリエチルアミン（６１ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化ベンゼンスルホニル（８５ｍｇ）を加えて室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜１９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１３８ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 670 (M+1)
参考例５８６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１２８ｍｇ）とトリエチルアミン（０．０５ｍｌ）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解し、６−メトキシピリジン−３−スルホニルクロリド（５９ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液を加えて室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１６５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 701 (M+1)
参考例５８６に示す方法と同様にして、以下に示す化合物（参考例５８７〜６０４）を得た。
参考例５８７
（３Ｒ）−４−（｛１−［１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 634 (M+1)
参考例５８８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 671 (M+1)
参考例５８９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 674 (M+1)
参考例５９０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（２−チエニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 676 (M+1)
参考例５９１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−｛１−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 676 (M+1)
参考例５９２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−（エチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 622 (M+1)
参考例５９３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（２，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 730 (M+1)
参考例５９４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 671 (M+1)
参考例５９５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 688 (M+1)
参考例５９６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−｛［５−（メトキシカルボニル）−２−フリル］スルホニル｝ピペリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 718(M+1)
参考例５９７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 711 (M+1)
参考例５９８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（フェニルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 656 (M+1)
参考例５９９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 594 (M+1)
参考例６００
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 594 (M+1)
参考例６０１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛［４−ヒドロキシ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 638 (M+1)
参考例６０２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛［４−ヒドロキシ−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 700 (M+1)
参考例６０３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛［３−ヒドロキシ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 638 (M+1)
参考例６０４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛［３−ヒドロキシ−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 700(M+1)
参考例６０５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸（３６ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６１ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４８ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 602 (M+1)
参考例６０５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６０６）を得た。
参考例６０６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 602 (M+1)
参考例６０７
（３Ｒ）−４−（｛１−［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ）とトリエチルアミン（４１ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解して氷冷し、無水酢酸（３３ｍｇ）を加えて室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 558 (M+1)
参考例６０８
（３Ｒ）−４−｛［１−（１−ベンゾイルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ）をＤＭＡ（２ｍｌ）に溶解し、塩化ベンゾイル（５９ｍｇ）を加えて室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 620 (M+1)
参考例６０９
（３Ｒ）−４−（｛１−［（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ）とトリエチルアミン（２ｍｌ）をＴＨＦ（３．５ｍｌ）に溶解し、塩化ベンゾイル（３８ｍｇ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 664 (M+1)
参考例６０９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６１０〜６１１）を得た。
参考例６１０
（３Ｒ）−４−（｛１−［（１−ベンゾイル−３−ヒドロキシピペリジン−３−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 664 (M+1)
参考例６１１
（３Ｒ）−４−｛［１−（１−ベンゾイルピペリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 634 (M+1)
参考例６１２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２１２ｍｇ）、炭酸カリウム（１１０ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の混合物に（ブロモメチル）シクロプロパン（４０μｌ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルと水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１８７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 584 (M+1)
参考例６１２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６１３〜６１４）を得た。
参考例６１３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−メチルピペリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 544 (M+1)
参考例６１４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 602 (M+1)
参考例６１５
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［（１−｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−２−イル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−フェニル−１−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン（３１５ｍｇ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（８３μｌ）、ヨウ化カリウム（５０ｍｇ）、炭酸カリウム（２００ｍｇ）、ＤＭＦ（７．０ｍｌ）の混合物を７０℃で１３時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３４９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 592 (M+1)
参考例６１６
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［１−（｛１−［３−（５−メチル−２−フリル）ブチル］ピペリジン−２−イル｝メチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−フェニル−１−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン（２１０ｍｇ）、３−（５−メチル−２−フリル）ブチルアルデヒド（１２０ｍｇ）、酢酸（１．０ｍｌ）、１，２−ジクロロエタン（３．０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ酸ナトリウム（３７０ｍｇ）を加えてさらに室温で１３時間かき混ぜた。反応混合物を１規定水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１２５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 670 (M+1)
参考例６１７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（１−フェニルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（２８ｍｇ）、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（４３ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１４ｍｇ）、ブロモベンゼン（５０ｍｇ）をアルゴン雰囲気下でトルエン（３ｍｌ）と混合した。８０℃で５時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 606(M+1)
参考例６１７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６１８〜６１９）を得た。
参考例６１８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 607 (M+1)
参考例６１９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 584(M+1)
参考例６２０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−メチル−２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１６７ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性）（２４ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にヨウ化メチル（２０μｌ）を加え、６０℃でさらに３時間かき混ぜた。反応混合物に水（１滴）を加えて減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 572 (M+1)
参考例６２０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６２１〜６２２）を得た。
参考例６２１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソアゼパン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 612 (M+1)
参考例６２２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−２−オキソアゼパン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 726 (M+1)
参考例６２３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛１−［１−（１−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メチル｝−２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ビニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 及び ５−｛［３−（４−｛１−［（２Ｒ）−２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］ビニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−オキソアゼパン−１−イル］メチル｝フラン−２−カルボン酸
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１６７ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性）（２４ｍｇ）を加えて室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に５−（クロロメチル）フラン−２−カルボン酸エチル（０．０５ｍｌ）を加え、６０℃でさらに３時間かき混ぜた。反応混合物に水（１滴）を加えて減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的混合物（２２３ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 710 (M+1), 682 (M+1)
参考例６２４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソ−１−フェニルアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）、ヨードベンゼン（７３ｍｇ）、ヨウ化銅（３４ｍｇ）、エチレンジアミン（１２μｌ）、リン酸カリウム（１５２ｍｇ）、ジオキサン（３ｍｌ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。不溶物をセライト上で濾去して濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９３：７〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１３．５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 634 (M+1)
参考例６２４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６２５）を得た。
参考例６２５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［２−オキソ−１−（２−チエニル）アゼパン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 640 (M+1)
参考例６２６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル及び（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５２３ｍｇ）、２−ブロモエタノール（０．０８５ｍｌ）、ＤＭＡ（１５ｍｌ）の溶液に炭酸セシウム（６５２ｍｇ）を加えた。６５℃で３時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３４０ｍｇ）をアモルファスとして、（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１４４ｍｇ）を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 567 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 567 (M+1)
参考例６２６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６２７）を得た。
参考例６２７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル及び（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 609 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 609 (M+1)
参考例６２８
（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５２６ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に懸濁し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ）を加えた。１時間加熱還流した後、１規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物（４９５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 581 (M+1)
参考例６２８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６２９）を得た。
参考例６２９
（５−｛［（２Ｒ）−２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸
MS (ESI+, m/e) 581 (M+1)
参考例６３０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２４０ｍｇ）、２−アミノエタノール（０．０２７ｍｌ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（９４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（６６ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、１０％重曹水（５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２５０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
参考例６３０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６３１〜６３２）を得た。
参考例６３１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
参考例６３２
（３Ｒ）−４−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 580 (M+1)
参考例６３３
（３Ｒ）−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルバルデヒド（１．５０ｇ）、イソプロピルアミン（３７４ｍｇ）、酢酸（３８０ｍｇ）、ジクロロメタン（１２ｍｌ）、ＤＭＦ（６ｍｌ）の溶液を室温で４０分間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．３４ｇ）を加えて室温でさらに１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１．４０ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 517 (M+1)
参考例６３３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６３４〜６３６）を得た。
参考例６３４
（３Ｒ）−３−｛［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 615 (M+1)
参考例６３５
（３Ｒ）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 519 (M+1)
参考例６３６
（３Ｒ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 544 (M+1)
参考例６３７
（３Ｒ）−３−｛［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ）、ピリジン（１１９ｍｇ）、ＴＨＦ（６ｍｌ）の混合物にエチルスクシニルクロリド（２４８ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４４１ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 645 (M+1)
参考例６３７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６３８）を得た。
参考例６３８
（３Ｒ）−３−｛［（５−エトキシ−５−オキソペンタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 659 (M+1)
参考例６３９
（３Ｒ）−３−｛［｛［（３−エトキシ−３−オキソプロピル）アミノ］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１８４ｍｇ）、ＴＨＦ（６ｍｌ）の混合物に３−イソシアナトプロピオン酸エチル（２１６ｍｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４５８ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 660 (M+1)
参考例６４０
４−［（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸
（３Ｒ）−３−｛［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３４９ｍｇ）をエタノール（９ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（６ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、１０％クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（３３３ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 617 (M+1)
参考例６４０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６４１〜６４２）を得た。
参考例６４１
５−［（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）（イソプロピル）アミノ］−５−オキソペンタン酸
MS (ESI+, m/e) 631 (M+1)
参考例６４２
Ｎ−｛［（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−β−アラニン
MS (ESI+, m/e) 632 (M+1)
参考例６４３
１−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−カルボン酸
（３Ｒ）−３−｛［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（６６５ｍｇ）をエタノール（１８ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（１２ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を氷冷し、１規定塩酸で中和、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（６３４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 587 (M+1)
参考例６４４
（３Ｒ）−３−｛［（４−アミノ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−［（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸（２０２ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（６０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（７５ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（１８５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 616 (M+1)
参考例６４４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６４５〜６４６）を得た。
参考例６４５
（３Ｒ）−３−｛［（５−アミノ−５−オキソペンタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
参考例６４６
（３Ｒ）−３−｛［｛［（３−アミノ−３−オキソプロピル）アミノ］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 631 (M+1)
参考例６４７
（３Ｒ）−３−｛［４−（アミノカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−カルボン酸（１６０ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（５０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６３ｍｇ）、ＤＭＦ（１．８ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜２０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１３９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 586 (M+1)
参考例６４８
（３Ｒ）−３−［（４−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−１−イル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−カルボン酸（１６０ｍｇ）、４−アミノ−１−ブタノール（２７ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４４ｍｇ）、ＤＭＦ（１．８ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜２０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 658 (M+1)
参考例６４９
（３Ｒ）−３−［（４−｛［（３−アミノ−３−オキソプロピル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−１−イル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
１−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−カルボン酸（１６０ｍｇ）、β−アラニンアミド塩酸塩（２７ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４４ｍｇ）、トリエチルアミン（３３ｍｇ）、ＤＭＦ（１．８ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜２０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 657 (M+1)
参考例６５０
（３Ｒ）−３−｛［（４−アミノ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５２４ｍｇ）、コハク酸モノアミド（２２６ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３７０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（２６０ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム−メタノール（１：０：０〜１０：１０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（６５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 643 (M+1)
参考例６５１
（３Ｓ）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２３８ｍｇ）とトリクロロ酢酸エチル（１７６ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（０．５ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下１００℃で３．５時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１９２ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 545 (M+1)
参考例６５２
（３Ｒ）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−［（３−オキソモルホリノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｒ）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２３８ｍｇ）とピリジン（５４ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、塩化クロロアセチル（７８ｍｇ）を加えた。室温で１．５時間かき混ぜた後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取した。得られた結晶をメタノール−ジクロロメタン（３：２、５ｍｌ）に溶解し、粉砕した水酸化カリウム（１００ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を１０％クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１３９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 559 (M+1)
参考例６５３
｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸
３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．７６ｇ）をＴＨＦ−メタノール（１：１、８０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（５６ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、激しくかき混ぜながら１規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（２．６２ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 504 (M+1)
参考例６５４
｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸
｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸メチル（３．３９ｇ）をメタノール（８０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（７０ｍｌ）を加えた。室温で１．５時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸で中和、食塩で飽和させて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（３．２２ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 494 (M+1)
参考例６５５
３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸（２５２ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（９１ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１１５ｍｇ）、ＤＭＦ（３．５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（２３６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 503 (M+1)
参考例６５６
２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝アセトアミド
｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸（９５４ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（３５３ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４４５ｍｇ）、ＤＭＦ（１２ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（８９９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 493 (M+1)
参考例６５７
３−（２−アニリノ−２−オキソエチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸（２５２ｍｇ）、アニリン（５１ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１１５ｍｇ）、ＨＯＢｔ（８１ｍｇ）、ＤＭＦ（３．５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（２７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 579 (M+1)
参考例６５７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６５８）を得た。
参考例６５８
３−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
MS (ESI+, m/e) 545 (M+1)
参考例６５９
４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸（３５３ｍｇ）、５−フェニルテトラゾール（１１３ｍｇ）、ＤＣＣ（１５９ｍｇ）、トルエン（４ｍｌ）の混合物を１００℃で２．５時間かき混ぜた後、減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：１、約１０ｍｌ）で希釈して、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮して、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３９６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 604 (M+1)
参考例６６０
４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸（３５３ｍｇ）、５−メチルテトラゾール（６５ｍｇ）、ＤＣＣ（１５９ｍｇ）、トルエン（４ｍｌ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた後、減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：１、約１０ｍｌ）で希釈して、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮して、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（２９０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 542 (M+1)
参考例６６１
４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−２−［（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］ピペラジン
２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝アセトアミド（４８２ｍｇ）をクロロアセトン（２ｍｌ）に溶解して１２０℃で３．５時間かき混ぜた後、室温に戻し、飽和重曹水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（８８ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 531 (M+1)
参考例６６２
２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝エタノール
水素化ホウ素ナトリウム（７．２３ｇ）をＴＨＦ−エタノール（１：１、１６０ｍｌ）に懸濁して氷冷し、粉砕した塩化カルシウム（１０．６０ｇ）を５分間かけて少しずつ加えた。０℃で３０分間かき混ぜた後、｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸メチル（６．０６ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を１０分間かけて滴下し、０℃で１．５時間、室温で２．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍｌ）を滴下した後、氷水に注ぎ、室温で２０分間激しくかき混ぜ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５．４９ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 480 (M+1)
参考例６６３
｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝アセトアルデヒド
２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝エタノール（２．７４ｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、ピリジン・三酸化硫黄複合体（２．７３ｇ）のＤＭＳＯ（３０ｍｌ）溶液とトリエチルアミン（１．７３ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた後、氷冷した飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜２：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．２１ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 478 (M+1)
参考例６６４
Ｎ−（２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝エチル）プロパン−２−アミン
｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝アセトアルデヒド（５７３ｍｇ）、イソプロピルアミン（１４２ｍｇ）、酢酸（１４４ｍｇ）、ジクロロメタン（５ｍｌ）、ＤＭＦ（２．５ｍｌ）の溶液を室温で４０分間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５０９ｍｇ）を加えて室温でさらに１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（３９７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 521 (M+1)
参考例６６５
４−［（２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝エチル）（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸エチル
Ｎ−（２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝エチル）プロパン−２−アミン（４４６ｍｇ）、トリエチルアミン（１７３ｍｇ）、ＴＨＦ（７ｍｌ）の混合物にエチルスクシニルクロリド（２８２ｍｇ）を加え、室温で３日間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４７８ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 649 (M+1)
参考例６６６
４−［（２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝エチル）（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸
４−［（２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝エチル）（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸エチル（４７８ｍｇ）をエタノール（１２ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（８ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、水に注ぎ、６規定塩酸で中和、食塩で飽和させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（４５５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 621 (M+1)
参考例６６７
Ｎ−（２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝エチル）−Ｎ−イソプロピルスクシンアミド
４−［（２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝エチル）（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸（２６７ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（７９ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（９９ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（２３４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 620 (M+1)
参考例６６８
Ｎ−（２−アミノフェニル）−２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝アセトアミド
｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸（４８４ｍｇ）、ｏ−フェニレンジアミン（５３０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３７６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（２６５ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜２０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５５９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 584 (M+1)
参考例６６９
２−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Ｎ−（２−アミノフェニル）−２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝アセトアミド（５５９ｍｇ）を酢酸（１５ｍｌ）に溶解し、６５℃で２時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物に飽和重曹水を少しずつ加えて希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（４５３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 566 (M+1)
参考例６７０
４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−２−（２−フェノキシエチル）ピペラジン
２−｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝エタノール（７３０ｍｇ）、フェノール（２１５ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５９９ｍｇ）をトルエン（１５ｍｌ）に溶解して氷冷し、アルゴン雰囲気下でＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液）（１．０４ｍｌ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮した。不溶物を濾去し、ジイソプロピルエーテル−ヘキサンで洗浄、濾液を減圧濃縮することにより、目的物（１９１ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 556 (M+1)
参考例６７１
Ｎ−［２−（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン
［２−（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５．４３ｇ）のジクロロメタン（２．５ｍｌ）溶液にＴＦＡ（２５ｍｌ）を加え、室温で４０分間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（４．３６ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 564 (M+1)
参考例６７２
４−（アセチルアミノ）−Ｎ−［２−（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ブタンアミド
Ｎ−［２−（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（４２３ｍｇ）、４−（アセチルアミノ）酪酸（１２０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１７３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１２２ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜２０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２３１ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 691 (M+1)
参考例６７２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６７３〜６７４）を得た。
参考例６７３
Ｎ−［２−（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド
MS (ESI+, m/e) 680 (M+1)
参考例６７４
Ｎ−［２−（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（２−チエニル）ブタンアミド
MS (ESI+, m/e) 716 (M+1)
参考例６７５
［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］（オキソ）酢酸エチル
クロロ（オキソ）酢酸エチル（４．２ｍｌ）を（Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン（１０．０ｇ）とトリエチルアミン（１０．５ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に０℃で加えた。室温で４時間かき混ぜた後、水を加え、ジクロロエタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（１３．０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.13-1.28 (3H, m), 1.95-2.09 (2H, m), 2.64 (1H, dd), 2.87-2.99 (1H, m), 3.07-3.21 (1H, m), 3.29-3.37 (3H, m), 3.49 (1H, dd), 3.61 (2H, dd), 4.11-4.17 (1H, m), 4.19-4.26 (1H, m), 6.95 (1H, dd), 6.99-7.08 (1H, m), 7.10-7.22 (3H, m), 7.26-7.39 (5H, m)
参考例６７６
２−［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］−２−オキソアセトヒドラジド
［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］（オキソ）酢酸エチル（１８．０ｇ）のエタノール（１８０ｍｌ）溶液にヒドラジン一水和物（５．２４ｍｌ）を加え、１５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して目的物（１８．０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.83 (1H, td), 1.95-2.09 (1H, m), 2.55-2.70 (1H, m), 2.78 (1H, dd), 2.93 (1H, s), 3.21-3.31 (2H, m), 3.63 (2H, q), 3.87 (1H, s), 4.17 (1H, d), 4.34-4.50 (3H, m), 6.92-7.02 (2H, m), 7.09-7.18 (4H, m), 7.23-7.39 (4H, m)
参考例６７７
（２Ｒ）−２，４−ベンジル−１−［（４，５−ジフェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン
２−［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］−２−オキソアセトヒドラジド（１．０ｇ）とジフェニルチオアミド（０．６４ｇ）をｎ−ブタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（０．１９ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 514 (M+1)
参考例６７８
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−（メチルスルホニル）ピペラジン
（３Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン（７．９９ｇ）、トリエチルアミン（３．６４ｇ）、ＤＭＡＰ（３６７ｍｇ）をジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶解し、塩化メタンスルホニル（３．７８ｇ）を室温で５分間かけて滴下した。室温で１．５時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、飽和重曹水で希釈、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：２）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（９．１４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.10-2.21 (2H, m), 2.46 (3H, s), 2.72 (1H, d), 2.86 (1H, d), 3.09 (2H, d), 3.32-3.40 (2H, m), 3.53 (1H, d), 3.63-3.68 (1H, m), 4.08-4.12 (1H, m), 7.09-7.35 (10H, m)
MS (ESI+, m/e) 345 (M+1)
参考例６７９
２−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］スルホニル｝−１−フェニルエタノン
ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）（１２．５ｍｌ）をアルゴン雰囲気下−７８℃でＴＨＦ（２５ｍｌ）に加え、（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−（メチルスルホニル）ピペラジン（３．４４ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を５分間かけて滴下した。−７８℃で１５分間、０℃で１０分間かき混ぜた後、反応混合物を再び−７８℃に冷却し、安息香酸メチル（１．３６ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を５分間かけて滴下した。−７８℃で１時間、０℃で３０分間かき混ぜた後、反応混合物を０．５規定塩酸に注ぎ、室温で１０分間かき混ぜ、飽和重曹水を注意深く加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４．２８ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.10-2.24 (2H, m), 2.69 (1H, d), 2.84 (1H, d), 3.04-3.20 (2H, m), 3.36-3.56 (3H, m), 3.70 (1H, d), 3.98 (1H, d), 4.06-4.10 (1H, m), 4.33 (1H, d), 7.04-7.19 (5H, m), 7.25-7.35 (5H, m), 7.45-7.50 (2H, m), 7.58-7.63 (1H, m), 7.87-7.91 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 449 (M+1)
参考例６８０
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン
２−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］スルホニル｝−１−フェニルエタノン（８００ｍｇ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２７６ｍｇ）を室温で加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、エタノール（５ｍｌ）に溶解、フェニルヒドラジン（１９３ｍｇ）を加え、室温でさらに４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（６４９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.31 (1H, dd), 1.51-1.61 (1H, m), 2.38 (1H, d), 2.57 (1H, d), 2.66 (1H, dd), 3.06 (1H, dt), 3.13-3.27 (3H, m), 3.32 (1H, d), 3.71 (1H, d), 6.89-6.92 (2H, m), 7.10-7.12 (3H, m), 7.15-7.37 (15H, m), 8.11 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 549 (M+1)
参考例６８１
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［（１，５−ジフェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン
２−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］スルホニル｝−１−フェニルエタノン（１．４６ｇ）、アジ化フェニル（５０４ｍｇ）、メタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（１ｍｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液）（８１６ｍｇ）を０℃で加え、６０℃で１８時間かき混ぜた後、水に注いで酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（５０８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.99 (1H, dd), 2.15 (1H, dt), 2.57 (1H, d), 2.78 (1H, d), 2.84 (1H, dd), 3.25-3.35 (2H, m), 3.41-3.52 (2H, m), 3.76 (1H, d), 4.03-4.06 (1H, m), 6.92-6.95 (2H, m), 7.08-7.12 (3H, m), 7.22-7.44 (15H, m)
MS (ESI+, m/e) 550 (M+1)
実施例
実施例１（Ａ法）
（２Ｒ）−１−［（１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−２−（２−フェニルエチル）ピペラジン 塩酸塩
１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１９７ｍｇ）、（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−フェニルエチル）ピペラジン（２１０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１７２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１２１ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮して得られる油状物（３５５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（６０μｌ）と１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１８０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物にジエチルエーテル（３ｍｌ）と４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１７０μｌ）を加え、結晶を濾取して、目的物（２０７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 436 (M+1)
実施例２（Ｂ法）
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（９４ｍｇ）、（３Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン（９５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（８９ｍｇ）、ＨＯＢｔ（７１ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮してアモルファス（１３０ｍｇ）を得た。そのうち一部（１２０ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、５０ｍｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液で酸性とした後、減圧濃縮して目的物（９０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 422 (M+1)
実施例３（Ｃ法）
（２Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−２−（２−チエニルメチル）ピペラジン
５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２０８ｍｇ）、（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニルメチル）ピペラジン（２０４ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１７３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１２２ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮して得られるアモルファス（３３６ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液に、クロロ蟻酸 １−クロロエチル（１３６ｍｇ）を加え、室温で１５分間かき混ぜた後、１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残留物にメタノール（１０ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜４０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（９６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 442 (M+1)
実施例４（Ｄ法）
２−ベンジル−１−［（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）、３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１９３ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１７４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１３９ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：３）で溶出する画分を減圧濃縮して、アモルファス（１４０ｍｇ）を得た。そのうち１１０ｍｇをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、飽和重曹水（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：１）で溶出した。目的画分を濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液で酸性とした後、減圧濃縮して目的物（４５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 374 (M+1)
実施例５（Ｅ法）
２−ベンジル−１−［（１−ベンジル−２−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−ベンジル−２−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）、３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１２８ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１０３ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：３）で溶出する画分を減圧濃縮して、アモルファス（１４０ｍｇ）を得た。そのうち１２０ｍｇを酢酸エチル（２ｍｌ）に溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮して目的物（９５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 450 (M+1)
実施例６（Ｆ法）
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝酢酸エチル 塩酸塩
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝酢酸エチル（２５０ｍｇ）をエタノール（６ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（３５μｌ）と１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１１０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物にジエチルエーテル（３ｍｌ）と４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１００μｌ）を加え、結晶を濾取して、目的物（１４１ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 598 (M+1)
実施例７（Ｇ法）
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝アセトアミド 塩酸塩
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝アセトアミド（３４８ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、１８０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、残留物にジエチルエーテル（５ｍｌ）と４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１４５μｌ）を加え、結晶を濾取して、目的物（２４０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 569 (M+1)
実施例８（Ｈ法）
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］チオモルホリン 二塩酸塩
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］チオモルホリン（１００ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）に溶解し、クロロ蟻酸 １−クロロエチル（５２ｍｇ）を０℃で加えた。８０℃で２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物にメタノール（３ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出した。目的画分を濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液で酸性とした後、減圧濃縮して、目的物（２５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 537 (M+1)
実施例９（Ｉ法）
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−（｛２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン 塩酸塩
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３２１ｍｇ）をジクロロメタン（０．４ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍｌ）を加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物にジエチルエーテル（４ｍｌ）と４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１３８μｌ）を加え、結晶を濾取して、目的物（２０１ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 542 (M+1)
実施例１０（Ｊ法）
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−｛［１−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン 塩酸塩
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍｌ）に溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出した。目的画分を濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液で酸性とした後、減圧濃縮して目的物（７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 466 (M+1)
上記の実施例１（Ａ法）〜実施例１０（Ｊ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例１１〜１５８）を得た。ただし、Ａ法〜Ｉ法で表中の「塩」の欄に「―」と記載した化合物は、最終工程の４規定塩化水素−酢酸エチル溶液による処理を省略し、遊離化合物の結晶又はアモルファスとして単離した。
実施例５６
４−［３−（４−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］モルホリン 二塩酸塩
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２６２ｍｇ）、（３Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン（２００ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１７３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１２２ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮してアモルファス（３７０ｍｇ）を得た。その全量をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１８０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテル（８ｍｌ）で希釈し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（３４０μｌ）を加え、析出した結晶を濾取して、目的物（２４２ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 508 (M+1)
実施例５７
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン 塩酸塩
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１１９ｍｇ）、（３Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン（９８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（８４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５９ｍｇ）、ＤＭＦ（２．５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮してアモルファス（１７０ｍｇ）を得た。その全量をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（８５ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテル（２ｍｌ）で希釈し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（８４μｌ）を加え、析出した結晶を濾取して、目的物（９２ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 483 (M+1)
実施例７３
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン 塩酸塩
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２２８ｍｇ）、３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２１８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１７３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１２２ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタン（０．５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１．５ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、食塩で飽和させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜２０：１）で溶出する画分を減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテル（６ｍｌ）で希釈し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１８８μｌ）を加え、析出した結晶を濾取して、目的物（２４５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 463 (M+1)
実施例２（Ｂ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例１５９）を得た。
実施例１５９
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−｛［１−（３−メトキシプロピル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン 塩酸塩
MS (ESI+, m/e) 494 (M+1)
実施例４（Ｄ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例１６０）を得た。ただし、最終物は４規定塩化水素−酢酸エチル溶液による処理を省略し、遊離化合物のアモルファスとして単離した。
実施例１６０
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（３，４−ジフェニル−２−チエニル）カルボニル］ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 439 (M+1)
実施例７（Ｇ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例１６１）を得た。ただし、最終物は４規定塩化水素−酢酸エチル溶液による処理を省略し、遊離化合物のアモルファスとして単離した。
実施例１６１
４−［（（２Ｒ）−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸
接触水素化MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
実施例９（Ｉ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例１６２）を得た。
実施例１６２
Ｎ−（４−｛３−［（２−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝フェニル）−５−フェニルペンタンアミド 塩酸塩
MS (ESI+, m/e) 535 (M+1)
実施例１０（Ｊ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例１６３）を得た。
実施例１６３
Ｎ−（４−｛３−［（２−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝フェニル）−５−フェニルペンタンアミド 塩酸塩
MS (ESI+, m/e) 597 (M+1)
実施例１６４
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（５−メチル−１−｛３−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−メチル−１−｛３−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍｌ）溶液に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、飽和重曹水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 572 (M+1)
実施例１６５
１−［２−（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］メチルアミン 二塩酸塩
（２Ｒ）−（２−｛３−［（２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝ベンジル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１６０ｍｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、５０ｍｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、アモルファス（９０ｍｇ）を得た。そのうち８０ｍｇをジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（３ｍｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解して４規定塩化水素−酢酸エチル溶液で酸性とした後、減圧濃縮して目的物目的物（５６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 465 (M+1)
実施例１６６
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン（４００ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、１００ｍｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出した。目的画分を濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液で酸性とした後、減圧濃縮して目的物（３１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 436 (M+1)
実施例１６６に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例１６７）を得た。
実施例１６７
２−（２−メトキシベンジル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
MS (ESI+, m/e) 466 (M+1)
実施例１６８
［３−（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノキシ］酢酸
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、ブロモ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１１７ｍｇ）、炭酸カリウム（９０ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍｌ）の懸濁液を７０℃で３時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮して得られる油状物に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍｌ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を１％炭酸カリウム水溶液（５０ｍｌ）に溶解して、酢酸エチルで洗浄した。水層を２規定塩酸で中和した後、食塩で飽和させて酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１０５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 510 (M+1)
実施例１６９
（２Ｒ）−２−イソブチル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２３２ｍｇ）のジクロロメタン（７ｍｌ）溶液にＤＭＦ（４０ｍｇ）を加えた。氷冷下、塩化オキサリル（２５４ｍｇ）を加えた。室温で３０分、５０℃で１時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、氷冷した（３Ｒ）−１−ベンジル−３−イソブチルピペラジン（１８０ｍｇ）、トリエチルアミン（９３ｍｇ）、ジクロロメタン（７ｍｌ）の溶液に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、アモルファス（１５０ｍｇ）を得た。そのうち１３０ｍｇをメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、３０ｍｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜４：１）で溶出した。目的画分を濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液で酸性とした後、減圧濃縮して目的物（７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 402 (M+1)
実施例１６９に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例１７０〜１７１）を得た。ただし、最終物は４規定塩化水素−酢酸エチル溶液による処理を省略し、遊離化合物のアモルファスとして単離した。
実施例１７０
４−［３−（４−｛［（２Ｒ）−２−イソブチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］モルホリン
MS (ESI+, m/e) 474 (M+1)
実施例１７１
（２Ｒ）−１−｛［１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−２−イソブチルピペラジン
MS (ESI+, m/e) 462 (M+1)
実施例１７２
Ｎ−（｛（２Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）アニリン 二塩酸塩
（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）、アニリン（１００ｍｇ）、酢酸（６５ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）の溶液を室温で４０分間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２９ｍｇ）を加えて室温でさらに１８時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して得られるアモルファス（２５６ｍｇ）を酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、２６０ｍｇ）を加え、５ｋｇｆ／ｃｍ２に加圧して室温で５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、残留物を酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で希釈して、飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を集め飽和重曹水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物（１０ｍｇ）にジエチルエーテル（１ｍｌ）と４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１３μｌ）を加え、結晶を濾取して、目的物（７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 451 (M+1)
実施例１７２に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例１７３）を得た。
実施例１７３
Ｎ−（｛（２Ｓ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）アニリン 二塩酸塩
MS (ESI+, m/e) 451 (M+1)
実施例１７４
Ｎ−ベンジル−１−｛（２Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチルアミン 二塩酸塩
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、ベンジルアミン（９１ｍｇ）、酢酸（５１ｍｇ）、ジクロロメタン（１．６ｍｌ）、ＤＭＦ（０．８ｍｌ）の溶液を室温で４０分間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７９ｍｇ）を加えて室温でさらに１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮した。残留物をジクロロメタン（０．５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１．５ｍｌ）を加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物にジエチルエーテル（５ｍｌ）と４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（２１１μｌ）を加え、結晶を濾取して、目的物（６６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 465 (M+1)
実施例１７５
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（１，５−ジフェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］ピペラジン
１，５−ジフェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒド（２４９ｍｇ）、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２７６ｍｇ）のジクロロエタン（５ｍｌ）溶液に酢酸（６０ｍｇ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２７６ｍｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜた後、６％重曹水を加えて中和し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３０５ｍｇ）をアモルファスとして得た。これをジクロロメタン（０．５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（０．５ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、減圧濃縮し、残渣に６％重曹水を加えて中和した。遊離した油状物をクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（２０５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 410 (M+1)
実施例１７６
２−ベンジル−１−［（１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン トリフルオロ酢酸塩
１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（０．１５Ｍ ＤＭＦ−ジクロロメタン１：１混合溶液、１．０ｍｌ）に３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０Ｍ）、トリエチルアミン（０．１５Ｍ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（０．１６Ｍ）、ＨＯＢｔ（０．１５Ｍ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍｌ）を加え、室温で１７時間振盪した。反応混合物にジクロロメタン（３ｍｌ）と５％重曹水（２ｍｌ）を加えて振盪し上層を除いた後、水（２ｍｌ）を加えて振盪し分液した。水層をジクロロメタン（１ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせてＧｅｎｅｖａｃ遠心濃縮装置で減圧濃縮した。残留物にＴＦＡ（５０％ジクロロメタン溶液、３ｍｌ）を加え、室温で２．５時間放置した後、Ｇｅｎｅｖａｃ遠心濃縮装置で減圧濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を減圧濃縮して、目的物（３９．６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 422 (M+1)
実施例１７６に示す方法と同様にして、３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルより以下の化合物（実施例１７７〜１８２）を得た。
実施例１８３
２−（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）アニリン
（３Ｒ）−４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．２Ｍエタノール溶液、５００μｌ）とピバルアルデヒド（０．６Ｍエタノール溶液、１０００μｌ）を混合し８０℃で１６時間かき混ぜた。室温でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７０ｍｇ）を加えてさらに３時間かき混ぜた。反応混合物を攪拌しながら５％重曹水（１ｍｌ）を加えて３時間かき混ぜ、窒素吹き付け装置により加熱濃縮した。残渣に水（２ｍｌ）、ジクロロメタン（２ｍｌ）を加え抽出しＰＴＦＥチューブ（ポリテトラフルオロエチレン膜加工チューブ、Ｗｈａｔｍａｎ製）にて分画した。水層にさらにジクロロメタン（２ｍｌ）を加えて抽出した。ジクロロメタン層を合わせて窒素吹き付け装置で再度濃縮しＴＦＡ（１０％ジクロロメタン溶液、３ｍｌ）を加えて終夜放置した。窒素吹き付け装置で濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにて精製した。目的画分をＭＰ−ＣＯ３Ｈ樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製）に通し窒素吹き付け装置で加熱濃縮して、目的物（１．２ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 507 (M+1)
実施例１８３に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例１８４〜２２３）を得た。
実施例２２４
（２Ｒ）−１−｛［２−（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］アミノ｝プロパン−２−オール
（３Ｒ）−４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２Ｍ酢酸エチル溶液、５００μｌ）と（２Ｒ）−プロピレンオキサイド（０．０６Ｍ酢酸エチル溶液、５００μｌ）、三臭化インジウム（０．０６Ｍ酢酸エチル溶液、５００μｌ）を混合し、室温で４日間振盪した。反応混合物に水（２ｍｌ）、酢酸エチル（２ｍｌ）を加え抽出しプレセップ脱水（Ｗａｋｏ製）にて分画した。水層にさらに酢酸エチル（２ｍｌ）を加えて抽出した。酢酸エチル層を合わせ、窒素吹き付け装置で加熱濃縮し、ＴＦＡ（１０％ジクロロメタン溶液、３ｍｌ）を加えて終夜放置した。溶媒を窒素吹き付け装置で除去し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにて精製した。目的画分をＭＰ−ＣＯ３Ｈ樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製）に通し窒素吹き付け装置で加熱濃縮して、目的物（２．０ｍｇ）を得た。
MS (ES+) 495 (M+1)
実施例２２４に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例２２５〜２３５）を得た。
上記の実施例１（Ａ法）〜実施例１０（Ｊ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例２３６〜４５１）を得た。ただし、それぞれの化合物は、必要に応じて転溶、液性変換、溶媒抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、逆相分取ＨＰＬＣ等の公知の手段によって単離・精製した。また、Ａ法〜Ｉ法で表中の「塩」の欄に「―」と記載した化合物は、最終工程の４規定塩化水素−酢酸エチル溶液による処理を省略し、遊離化合物の結晶又はアモルファスとして単離した。
実施例２（Ｂ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例４５２）を得た。
実施例４５２
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−｛［（２Ｒ）−２−（２−フェノキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，２−ジフェニルエタノール 二塩酸塩
MS (ESI+, m/e) 573 (M+1)
実施例４（Ｄ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例４５３〜４５７）を得た。ただし、最終物は４規定塩化水素−酢酸エチル溶液による処理を省略し、遊離化合物のアモルファスとして単離した。
実施例４５３
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−｛［５−シクロヘキシル−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 459 (M+1)
実施例４５４
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−｛［４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 500 (M+1)
実施例４５５
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 463 (M+1)
実施例４５６
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（３，４−ジフェニルピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 434 (M+1)
実施例４５７
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−｛［４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 597 (M+1)
実施例７（Ｇ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例４５８〜４６１）を得た。ただし、最終物は４規定塩化水素−酢酸エチル溶液による処理を省略し、遊離化合物のアモルファスとして単離した。
実施例４５８
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（４，５−ジフェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 424 (M+1)
実施例４５９
｛（２Ｓ，６Ｒ）−６−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メタノール
MS (ESI+, m/e) 466 (M+1)
実施例４６０
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メタノール
MS (ESI+, m/e) 538 (M+1)
実施例４６１
（２Ｒ，６Ｒ）−２−ベンジル−６−メチル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 480 (M+1)
実施例９（Ｉ法）に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例４６２〜４６４）を得た。ただし、最終物は４規定塩化水素−酢酸エチル溶液による処理を省略し、遊離化合物のアモルファスとして単離した。
実施例４６２
４−［３−（４−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］モルホリン
MS (ESI+, m/e) 514 (M+1)
実施例４６３
５−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−３−（３−ブロモフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド
MS (ESI+, m/e) 528 (M+1)
実施例４６４
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−（｛２−エトキシ−１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 545 (M+1)
実施例１７４に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例４６５）を得た。
実施例４６５
４−（｛（２Ｓ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）モルホリン 二塩酸塩
MS (ESI+, m/e) 445 (M+1)
実施例４６６
［５−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−３−（３−ブロモフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］メタノール
５−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−３−（３−ブロモフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（実施例４６３の化合物）（３００ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム（２１ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、さらに炭酸カリウム水溶液で塩基性として酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 530 (M+1)
実施例４６７
４−｛［５−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−３−（３−ブロモフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチル｝モルホリン
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［４−（３−ブロモフェニル）−５−ホルミル−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）とモルホリン（５０ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、酢酸（０．１ｍｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２０ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸カリウム水溶液を加え塩基性として、１，２−ジクロロエタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をＴＦＡ（５ｍｌ）に溶解し、３０分間かき混ぜた後、炭酸カリウム水溶液を少しずつ加えて塩基性とし、１，２−ジクロロエタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（２３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 599 (M+1)
実施例４６８
１−［５−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−３−（３−ブロモフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチルアミン
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［４−（３−ブロモフェニル）−５−ホルミル−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）と酢酸アンモニウム（５０ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、酢酸（０．１ｍｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２０ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に炭酸カリウム水溶液を加え塩基性として、１，２−ジクロロエタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をＴＦＡ（５ｍｌ）に溶解し、３０分間かき混ぜた後、炭酸カリウム水溶液を少しずつ加えて塩基性とし、１，２−ジクロロエタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 529 (M+1)
実施例４６９
４−［３−（４−｛［（２Ｒ）−２−（４−メチルベンジル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］モルホリン
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］ベンゾニトリル（３１１ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１００ｍｇ）を加え、常温常圧で６２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、目的物（１５７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 522 (M+1)
実施例４７０
４−［３−（５−フェニル−４−｛［（２Ｒ）−２−（２−ピリジン−２−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］モルホリン
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２５９ｍｇ）、（３Ｒ）−１−ベンジル−３−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ピペラジン 二塩酸塩（２６０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１６８ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１１９ｍｇ）、トリエチルアミン（７２０μｌ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物を室温で８時間かき混ぜた後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜２０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、アモルファス（２７３ｍｇ）を得た。その全量をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（５０ｍｇ）を加え、常温常圧で３日間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１４６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 523 (M+1)
実施例４７１
（Ｓ）−（（２Ｓ）−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）（フェニル）メタノール
（３Ｓ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液、１０ｍｌ）を加えて同温下、２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を減圧濃縮した。残留物にＴＦＡ（５ｍｌ）を加えて室温下、５分間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（２０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 479 (M+1)
実施例４７２
４−［３−（４−｛［（２Ｓ）−２−（｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］モルホリン
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１６８ｍｇ）、（３Ｓ）−３−（｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１８５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１２０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２４ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、アモルファス（３００ｍｇ）を得た。そのうち２９４ｍｇをジクロロメタン（０．５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に飽和重曹水を少しずつ加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物（１６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 616 (M+1)
実施例４７３
Ｎ−（｛（２Ｓ）−１−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−イソプロピルスクシンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１５４ｍｇ）、Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−イソプロピルスクシンアミド（１９１ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１１５ｍｇ）、ＨＯＢｔ（８１ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜２０：１）で溶出する画分を減圧濃縮して得られるアモルファス（２７７ｍｇ）をメタノール（８ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１４０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を集め減圧濃縮した。残留物をトルエン（約２０ｍｌ）で希釈し、再度減圧濃縮した後、残留物にジエチルエーテルを加え、結晶を濾取して、目的物（９９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 547 (M+1)
実施例４７３に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例４７４）を得た。
実施例４７４
Ｎ−（｛（２Ｓ）−１−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−フェニルスクシンアミド トリフルオロ酢酸塩
MS (ESI+, m/e) 547 (M+1)
実施例４７５
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（２−メトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン
２−メトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２３７ｍｇ）、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２６５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３００ｍｇ）、ＨＯＢｔ（６０ｍｇ）、トリエチルアミン（２８０μｌ）、ジクロロメタン（７ｍｌ）の溶液を室温で１６時間かき混ぜた後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、アモルファス（４０７ｍｇ）を得た。そのうち４０１ｍｇをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍｌ）を加えて室温で３時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解して飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して目的物（３０６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 453 (M+1)
実施例４７６
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−（｛５−フェニル−１−［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ｍｇ）にＴＦＡ（２ｍｌ）を加えた。室温で５分間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物にトルエンを加えて再度減圧濃縮した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（１１９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 570 (M+1)
実施例４７７
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（１−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍｌ）を加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水（１００ｍｌ）に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 601 (M+1)
実施例４７８
４−［（３Ｓ）−３−（４−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−フェニルペンタノイル］モルホリン 塩酸塩
１−［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（５０６ｍｇ）、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３３９ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２６９ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１８９ｍｇ）、ＤＭＦ（８ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜１０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、アモルファス（４６０ｍｇ）を得た。その全量を酢酸エチル（２．１５ｍｌ）に溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（２．１５ｍｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物（４０６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 592 (M+2)
実施例４７９
｛（１Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］−１−［（４−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−２−オキソエチル｝カルバミン酸ベンジル 二塩酸塩
１−（（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１．４７ｇ）、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．０８ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．６５ｇ）、ＨＯＢｔ（１．０７ｇ）、ＤＭＦ（３５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜５０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、アモルファス（２．４８ｇ）を得た。そのうち３５０ｍｇを酢酸エチル（１．５ｍｌ）に溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１．５ｍｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。これを逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を集め、飽和重曹水−飽和食塩水（１：１）で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をジエチルエーテル（４ｍｌ）で希釈し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１８０μｌ）を加え、析出した結晶を濾取して、目的物（１４９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 727 (M+2)
実施例４８０
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−｛［１−（｛１−［３−（５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）ブチル］ピペリジン−２−イル｝メチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［１−（｛１−［３−（５−メチル−２−フリル）ブチル］ピペリジン−２−イル｝メチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン（１２５ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（５０ｍｇ）を加え、常温常圧で１０時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を集め減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解して飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して目的物（６１ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 584 (M+1)
実施例４８１
５−｛［３−（４−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−オキソアゼパン−１−イル］メチル｝フラン−２−カルボン酸エチル 及び ５−｛［３−（４−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−オキソアゼパン−１−イル］メチル｝フラン−２−カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛１−［１−（１−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メチル｝−２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ビニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 及び ５−｛［３−（４−｛１−［（２Ｒ）−２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］ビニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−オキソアゼパン−１−イル］メチル｝フラン−２−カルボン酸の混合物（２２３ｍｇ）にＴＦＡ（２ｍｌ）を加えた。室温で５分間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、低極性（保持時間：大）の目的画分を集め、飽和重曹水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、前者の目的物（５６ｍｇ）を得た。高極性（保持時間：小）の目的画分を集め、減圧濃縮して、後者の目的物（９４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1), 582 (M+1)
実施例４８２
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−（｛１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン 及び （２Ｒ）−２−ベンジル−１−（｛１−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍｌ）を加えて室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。低極性画分の残留物を減圧乾燥して目的物（４５ｍｇ）を、高極性画分の残留物を減圧乾燥して目的物（６０ｍｇ）をそれぞれアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 447 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 447 (M+1)
実施例４８３
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−（｛１−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン 及び （２Ｒ）−２−ベンジル−１−（｛１−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１６０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（３ｍｌ）を加えて１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。低極性画分の残留物を減圧乾燥して目的物（６０ｍｇ）を、高極性画分の残留物を減圧乾燥して目的物（６０ｍｇ）をそれぞれアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 491 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 491 (M+1)
実施例４８４
３−（４−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチル 及び ３−（４−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［４−ヒドロキシ−１−（メトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 及び （３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルの混合物（２２２ｍｇ）にＴＦＡ（２ｍｌ）を加えた。室温で５分間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分をそれぞれ集め、飽和重曹水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、高極性（保持時間：小）の画分から前者の目的物（４２ｍｇ）を、低極性（保持時間：大）の画分から後者の目的物（５２ｍｇ）をそれぞれ得た。
MS (ESI+, m/e) 548 (M+1), 624 (M+1)
実施例４８５
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセチル］ピペラジン 塩酸塩
（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（３５８ｍｇ）、（３Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン（３４３ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２９６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（２０９ｍｇ）、ＤＭＦ（８．５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取した。得られた結晶（６２７ｍｇ）の全量をメタノール−ＴＨＦ（２：１、１８ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（３１５ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜２０：１）で溶出する画分を減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテル（８ｍｌ）で希釈し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（３２７μｌ）を加え、析出した結晶を濾取して、目的物（２７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 437 (M+1)
実施例４８６
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン（６４１ｍｇ）をメタノール−ＴＨＦ（２：１、１８ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（３２０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（４５３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 459 (M+1)
実施例４８６に示す方法と同様にして、以下の化合物（実施例４８７）を得た。
実施例４８７
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［（１，５−ジフェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン
MS (ESI+, m/e) 460 (M+1)
製剤例
製剤例１
（１）実施例１の化合物 １０．０ｇ
（２）乳糖 ７０．０ｇ
（３）コーンスターチ ５０．０ｇ
（４）可溶性デンプン ７．０ｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｇ
実施例１の化合物１０．０ｇとステアリン酸マグネシウム３．０ｇを可溶性デンプンの水溶液７０ｍｌ（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０ｇおよびコーンスターチ５０．０ｇと混合する（乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプンおよびステアリン酸マグネシウムはいずれも第十四改正日本薬局方適合品）。混合物を圧縮して錠剤を得る。
試験例
ヒトレニンは動物細胞にプレプロレニン（１−４０６）を発現させ、培養上清に含まれるプロレニン（２４−４０６）をトリプシン処理し、活性型（６７−４０６）を取得することとした。
試験例１ レニン発現ベクターの構築
ヒトレニンをＨＥＫ２９３細胞で発現させるためのプラスミドＤＮＡは以下のように作製した。ヒト腎臓ｃＤＮＡ(クロンテック社 Ｍａｒａｔｈｏｎ Ｒｅａｄｙ ｃＤＮＡ)を鋳型として、２種類の合成ＤＮＡ(５’−ＡＡＧＣＴＴＡＴＧＧＡＴＧＧＡＴＧＧＡＧＡ−３’および ５’−ＧＧＡＴＣＣＴＣＡＧＣＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣ−３’)を用いてＰＣＲを行い、得られた断片をＴＯＰＯ ＴＡ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ｋｉｔ(インビトロジェン社)を用いてクローニングした。得られた断片をＨｉｎｄIIIとＢａｍＨＩで切断したｐｃＤＮＡ３．１（＋）にサブクローニングし、ヒトプレプロレニン発現用プラスミドＤＮＡ(ｐｃＤＮＡ３．１（＋）／ｈＲＥＮ)とした。
試験例２ プレプロレニンの発現とプロレニン（２４−４０６）の精製
ヒト型プレプロレニンの発現はＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ(インビトロジェン社)を用いて行った。ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ添付のマニュアルに従い、試験例１で構築したヒトプレプロレニン発現用プラスミドＤＮＡ(ｐｃＤＮＡ３．１（＋）／ｈＲＥＮ)を用いてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３−Ｆ細胞による一過性発現を行った。トランスフェクションした後、３７℃、８％ ＣＯ２、１２５ｒｐｍで３日間振とう培養を行った。６００ｍｌ分の培養液を２，０００ｒｐｍ、１０分間遠心分離を行い、プロレニン（２４−４０６）を含む培養上清を回収した。培養上清をＰＭ１０膜（ミリポア社）を用いて限外ろ過濃縮を行い約５０ｍｌまで濃縮した後、２０ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ８．０）に対して透析を行った。透析液を２０ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ８．０）で平衡化したＲＥＳＯＵＲＣＥ Ｑ ６ｍｌカラム（アマシャムバイオサイエンス社）に毎分３ｍｌの流速で添加し、プロレニン（２４−４０６）を吸着させた。平衡化に用いた緩衝液で洗浄した後、０Ｍから０．４Ｍの塩化ナトリウム直線濃度勾配により溶出を行った。プロレニン（２４−４０６）を含む画分を集め、ビバスピン２０（分画分子量１０，０００、ビバサイエンス社）を用いて約２ｍｌまで濃縮を行った。
濃縮液を０．１５Ｍ塩化ナトリウムを含む２０ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ８．０）で平衡化したＨｉＬｏａｄ １６／６０ Ｓｕｐｅｒｄｅｘ ２００ｐｇ（アマシャムバイオサイエンス社）を用いて毎分１．４ｍｌの流速でゲルろ過クロマトグラフィーを行い、プロレニン（２４−４０６）精製品３．６ｍｇを得た。
試験例３ 活性型レニン（６７−４０６）の精製
０．１Ｍトリス−塩酸（ｐＨ８．０） ５．２ｍｌに溶解したプロレニン（２４−４０６）３．６ｍｇにトリプシン（ロッシュ・ダイアグノスティックス社）１２μｇを加え２８℃で５５分間反応を行い、レニンの活性化を行った。反応後に固定化トリプシンインヒビター（ピアス社）０．４ｍｌを加え、活性化に用いたトリプシンを吸着除去した。活性型レニンを含む反応混合物をビバスピン２０（分画分子量１０，０００、ビバサイエンス社）を用いて濃縮し、２０ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ８．０）で希釈した。希釈液を２０ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ８．０）で平衡化したＴＳＫｇｅｌ ＤＥＡＥ−５ＰＷカラム（７．５ｍｍＩ．Ｄ．×７５ｍｍ、東ソー社）に毎分１ｍｌの流速で添加し、活性型レニン（６７−４０６）を吸着させた。平衡化に用いた緩衝液で洗浄した後、０Ｍから０．３Ｍの塩化ナトリウム直線濃度勾配により溶出を行い、活性型レニン（６７−４０６）精製品１．５ｍｇを得た。
試験例４ レニン阻害値の測定
３８４穴黒色プレート(ナルジェヌンク社)の各ウェルに試験化合物（５０％ＤＭＳＯを含む）を５μｌそれぞれ添加した。反応用緩衝液［２０ｍＭクエン酸−クエン酸ナトリウム（ｐＨ６．０）］で レニンを０．５μｇ／ｍｌとなるように希釈して各ウェルに３５μｌ添加した。３７℃で１０分間静置後、２５μＭの基質ペプチド（ＦＩＴＣ−Ａｃｐ−Ａｓｐ―Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−Ａｒｇ−ＮＨ２）溶液を１０μｌずつ各ウェルに添加し反応を開始した。３７℃で３０分間静置後、反応停止液［２００ｍＭ トリス−塩酸（ｐＨ８．０）、０．０４％ Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ １００、０．４％ Ｃｏａｔｉｎｇ ３ ｒｅａｇｅｎｔ(キャリパーライフサイエンス社)、１μＭ ＣＧＰ−２９２８７（バッケム社）］を各ウェルに５０μｌ添加し反応を停止した。
基質ペプチド、生成物ペプチドをマイクロチップ型キャピラリー電気泳動システム２５０ＨＴＳ (キャリパーライフサイエンス社)により分離し、蛍光検出 (励起波長４５７ｎｍ、測定波長５３０ｎｍ)されたそれぞれのピーク高の比から反応率［（生成物のピーク高）／（生成物のピーク高＋基質のピーク高）×１００（％）］を算出し、レニン活性の指標とした。
５０％ＤＭＳＯのみを添加したウェルの反応率を阻害率０％、酵素非添加のウェルの反応率を阻害率１００％として、試験化合物(５０％ＤＭＳＯを含む)を添加したウェルのレニン阻害活性を算出した。
結果を表１６に示す。
表１６の結果から、本発明の化合物（Ｉ）は、優れたレニン阻害活性を有することがわかる。
本発明の環状アミン化合物は、優れたレニン阻害活性を有するので、高血圧症、高血圧症に起因する各種臓器障害等の予防・治療剤として有用である。
本出願は、アメリカ合衆国で出願された６０／７７４，１３３を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims (26)

  1. 式：

    ［式中、
    環Ａは、置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環を示し；
    Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮ（但し、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである）を示し；
    ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
    Ｘは、結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
    Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
    Ｒｃは、構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
    ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示し；
    環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい］
    で表される化合物またはその塩。
  2. 環Ａが、置換基を有していてもよい５員の芳香族複素環である、請求項１記載の化合物。
  3. 環Ａが、それぞれ置換基を有していてもよい、イミダゾールまたはピロールである、請求項１記載の化合物。
  4. ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基である、請求項１記載の化合物。
  5. ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基である、請求項１記載の化合物。
  6. ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基である、請求項１記載の化合物。
  7. Ｒａが、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいインダニル基または置換基を有していてもよいピペリジニル基である、請求項１記載の化合物。
  8. Ｒｂが、置換基を有していてもよいフェニル基である、請求項１記載の化合物。
  9. Ｘが、結合手、または置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−６アルキレン基である、請求項１記載の化合物。
  10. Ｘが、結合手、または式：−（Ｒ１）Ｃ（Ｒ２）−（Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示す）で表される基である、請求項１記載の化合物。
  11. Ｘが、結合手である、請求項１記載の化合物。
  12. Ｙが、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−または−ＳＯ２−である、請求項１記載の化合物。
  13. Ｙが、−ＣＯ−である、請求項１記載の化合物。
  14. Ｒｃが、
    １）式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
    （式中、
    Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
    Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
    Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を示し；
    ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１を示す）
    で表される基；
    ２）式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
    （式中、
    Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示すか、あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
    Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
    Ｚ２は、−Ｏ−、または式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す）で表される基を示し；
    ｐは、０または１を示し；
    Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい）
    で表される基；
    ３）式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
    （式中、
    Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
    Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
    Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−を示し；
    ｐは、０または１を示す）
    で表される基；
    ４）式：

    （式中、
    Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
    Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；

    は、単結合または二重結合を示し；
    ｐは、０または１を示す）
    で表される基；または
    ５）式：Ｒ１３Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）−（Ｚ）ｐ−
    （式中、
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
    Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
    ｐは、０または１を示す）
    で表される基、
    である、請求項１記載の化合物。
  15. Ｒｃが、式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
    （式中、
    Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
    Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
    Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を示し；
    ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１を示す）
    で表される基である、請求項１記載の化合物。
  16. Ｒｃが、式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
    （式中、
    Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
    Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
    Ｚ２は、−Ｏ−、または式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す）で表される基を示し；
    ｐは、０または１を示し；
    Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい）
    で表される基である、請求項１記載の化合物。
  17. Ｒｃが、式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
    （式中、
    Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
    Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
    Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−を示し；
    ｐは、０または１を示す）
    で表される基である、請求項１記載の化合物。
  18. Ｒｃが、
    (i)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、および
    (ii)置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
    から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
  19. ｍおよびｎがともに１である、請求項１記載の化合物。
  20. 式（Ｉ）で表される化合物が、
    (2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-3-イル]カルボニル}ピペラジン、
    4-[3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン、
    (2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン、
    (2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン、
    2-{3-[(2-ベンジルピペラジン-1-イル)カルボニル]-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル}-N-ブチルアニリン、
    4-[3-(3-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル)フェニル]モルホリン、
    4-[((2R)-1-{[1-(3-モルホリノフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン-2-イル)メチル]安息香酸、
    4-[3-(4-{[(2S)-2-({[4-(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}メチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン、
    (2R)-2-ベンジル-1-[(2-メトキシ-1,5-ジフェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン、
    (2R)-2-ベンジル-1-({5-フェニル-1-[1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}カルボニル)ピペラジン、
    (2R)-2-ベンジル-1-[(1-{1-[(6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン、および
    4-[(3S)-3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-フェニルペンタノイル]モルホリン
    からなる群から選ばれる化合物である、請求項１記載の化合物。
  21. 請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
  22. 請求項１記載の化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
  23. レニン阻害薬である、請求項２２記載の医薬。
  24. 高血圧症の予防・治療剤である、請求項２２記載の医薬。
  25. 高血圧症に起因する各種臓器障害の予防・治療剤である、請求項２２記載の医薬。
  26. 式：

    ［式中、
    環Ａは、置換基を有していてもよい芳香族複素環を示し；
    Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮ（但し、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである）を示し；
    Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、置換基を示し；
    Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
    ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示し；
    環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい］
    で表される化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有してなるレニン阻害薬。
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