JP2009523803A - トリアゾール化合物による炎症性疾患の処置 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、炎症及び炎症関連疾患を処置するためのトリアゾール化合物及びトリアゾール化合物の使用方法に関する。
XはN、O又はSであり;
各R1及び各R3は、C1−8アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−CF3、−OCF3、−CORa、−COORa、−CONRaRb、−NHCORaRb、−NHSO2Ra、−SO2Ra、−SO3Ra又は−SO2NRaRbからなる群よりそれぞれ独立して選択され、Ra及びRbはそれぞれ独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり;
R2は、H、C1−6アルキル、−CORa及び−SO2Raからなる群より選択され;及び
R4は、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−CF3、−OCF3、−CORa、−COORa及び−CONRaRbからなる群より選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよいC1−8アルキルからなる群より選択される)又は薬学的に許容されるその塩から選択される。
XはN、O又はSであり;
各R1及び各R3は、C1−8アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−CF3、−OCF3、−CORa、−COORa、−CONRaRb、−NHCORaRb、−NHSO2Ra、−SO2Ra、−SO3Ra又は−SO2NRaRbからなる群よりそれぞれ独立して選択され、Ra及びRbはそれぞれ独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり;
R2は、H、C1−6アルキル、−CORa及び−SO2Raからなる群より選択され;及び
R4は、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−CF3、−OCF3、−CORa、−COORa及び−CONRaRbからなる群より選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよいC1−8アルキルからなる群より選択され;
但し、R1基及びR3基が存在しない場合、R2=Hであり、R4=
本明細書中に定義するとき、「有効量」とは、活性な薬剤の、所望の治療的効果を提供するために十分であるが毒性を有さない量を意味する。本発明の1態様において、有効量には、サイトカイン及び/又はケモカインレベルの上昇に関連する病状を処置するため、サイトカイン及び/又はケモカインの発現及び/又は活性を低減させるために必要とされる、式Iのトリアゾール化合物の量を含む。本発明の別の態様において、標的とされるサイトカインはIL−1又はIL−12である。
Claims (32)
- 式I
(式中、
XはN、O又はSであり;
各R1及び各R3は、C1−8アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−CF3、−OCF3、−CORa、−COORa、−CONRaRb、−NHCORaRb、−NHSO2Ra、−SO2Ra、−SO3Ra又は−SO2NRaRbからなる群よりそれぞれ独立して選択され、Ra及びRbはそれぞれ独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり;
R2は、H、C1−6アルキル、−CORa及び−SO2Raからなる群より選択され;及び
R4は、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−CF3、−OCF3、−CORa、−COORa及び−CONRaRbからなる群より選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよいC1−8アルキルからなる群より選択される)又は薬学的に許容されるその塩から選択されるトリアゾール化合物を、炎症を低減するために有効な量で哺乳動物へと投与することを含む、哺乳動物における炎症を低減又は予防するための方法。 - 前記炎症が、炎症性皮膚疾患、関節炎、毒素性ショック症候群、糖尿病及び炎症性腸疾患からなる群より選択される病状により引き起こされる、請求項1記載の方法。
- 前記炎症性皮膚疾患が、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、酒叡、湿疹、乾癬、座瘡及びじんましんからなる群より選択される、請求項2記載の方法。
- 前記関節炎が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節炎、痛風、狼瘡及び線維筋痛からなる群より選択される、請求項2記載の方法。
- 前記炎症性腸疾患がクローン病である、請求項2記載の方法。
- 前記糖尿病が2型である、請求項2記載の方法。
- X=Sであり、R4=C5アルキル基である、請求項1記載の方法。
- X=Sであり、R4=C5アルキル基であり、R2=Hである、請求項1記載の方法。
- X=Sであり、R4=C5アルキル基であり、R2=Hであり、R3又はR4基は存在しない、請求項1記載の方法。
- 前記トリアゾール化合物がランバゾールである、請求項1記載の方法。
- 前記トリアゾール化合物が経口的又は局所的に投与される、請求項1又は10記載の方法。
- 前記トリアゾール化合物が経口的に投与される、請求項11記載の方法。
- 投与されるトリアゾール化合物の量が、1日あたり約0.05mg〜約1gの範囲である、請求項12記載の方法。
- 前記範囲が、1日あたり約0.5mg〜約500mgの範囲である、請求項13記載の方法。
- 前記範囲が、1日あたり約1mg〜約300mgの範囲である、請求項14記載の方法。
- 前記トリアゾール化合物が局所的に投与される、請求項11記載の方法。
- 投与されるトリアゾール化合物の濃度が、約0.02パーセント〜約1パーセントの範囲である、請求項16記載の方法。
- 投与されるトリアゾール化合物の濃度が、約0.05パーセント〜約0.80パーセントの範囲である、請求項17記載の方法。
- 投与されるトリアゾール化合物の濃度が約0.07パーセントである、請求項18記載の方法。
- 投与されるトリアゾール化合物の濃度が約0.35パーセントである、請求項18記載の方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項1記載の方法。
- 前記有効な量が、IL−1の発現及び/又は活性を低減するために必要なトリアゾール化合物の量である、請求項1記載の方法。
- 式I
(式中、
XはN、O又はSであり;
各R1及び各R3は、C1−8アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−CF3、−OCF3、−CORa、−COORa、−CONRaRb、−NHCORaRb、−NHSO2Ra、−SO2Ra、−SO3Ra又は−SO2NRaRbからなる群よりそれぞれ独立して選択され、Ra及びRbはそれぞれ独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり;
R2は、H、C1−6アルキル、−CORa及び−SO2Raからなる群より選択され;及び
R4は、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−CF3、−OCF3、−CORa、−COORa及び−CONRaRbからなる群より選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよいC1−8アルキルからなる群より選択される)又は薬学的に許容されるその塩から選択されるトリアゾール化合物を、病状を処置するために必要なサイトカイン及び/又はケモカインの発現及び/又は活性を低減させるために有効な量でそれを必要とする哺乳動物へと投与することを含む、哺乳動物における炎症性サイトカイン及び/又はケモカインの発現の増大と関連する病状を処置又は予防するための方法。 - X=Sであり、R4=C5アルキル基である、請求項23記載の方法。
- X=Sであり、R4=C5アルキル基であり、R2=Hである、請求項23記載の方法。
- X=Sであり、R4=C5アルキル基であり、R2=Hであり、R3又はR4基は存在しない、請求項25記載の方法。
- 前記サイトカイン及び/又はケモカインがIL−1である、請求項25記載の方法。
- 前記サイトカイン及び/又はケモカインがIL−12である、請求項25記載の方法。
- 前記トリアゾール化合物がランバゾールである、請求項23記載の方法。
- 式I
(式中、
XはN、O又はSであり;
各R1及び各R3は、C1−8アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−CF3、−OCF3、−CORa、−COORa、−CONRaRb、−NHCORaRb、−NHSO2Ra、−SO2Ra、−SO3Ra又は−SO2NRaRbからなる群よりそれぞれ独立して選択され、Ra及びRbはそれぞれ独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり;
R2は、H、C1−6アルキル、−CORa及び−SO2Raからなる群より選択され;及び
R4は、アミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−CF3、−OCF3、−CORa、−COORa及び−CONRaRbからなる群より選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよいC1−8アルキルからなる群より選択され;
但し、R1基及びR3基が存在しない場合、R2=Hであり、R4=
であり、X=O又はNである)又は薬学的に許容されるその塩から選択されるトリアゾール化合物。 - 請求項27記載のトリアゾール化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む薬学的組成物。
- ランバゾール又は薬学的に許容されるその塩を含む薬学的組成物。
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